Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Идентификация секреторного 28 кДа белка из обонятельного эпителия крысы как представителя семейства 1-Cys пероксиредоксинов

ВАК РФ 03.00.02, Биофизика

Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Камзалов, Сергей Станиславович

Список основных сокращений и обозначений.

Введение.

Глава 1. Обзор литературы: Пероксиредоксины.

1.1. Общая характеристика семейства пероксиредоксинов (история вопроса- название, распространенность в природе, классификация).

1.1.1. Бактериальные пероксиредоксины.

1.1.2. Пероксиредоксины млекопитающих.

1.2. Структурно-функциональная организация пероксиредоксинов.

1.2.1. Пероксидазная активность пероксиредоксинов.

1.2.2. Восстановление окисленных пероксиредоксинов, регенерация тиоловых групп и активация пероксидазного центра.

1.2.3. Структурная организация пероксиредоксинов как основа их функциональной активности.

1.3. Физиологическая роль пероксиредоксинов.

1.4. Постановка задачи исследования.

Глава 2. Материалы и методы.

Глава 3. Результаты и обсуждения.

3.1. Антиоксидантные свойства белков экстракта обонятельного эпителия крыс.

3.2. Первичная структура 28 кДа белка. Сравнительный анализ с пероксиредоксинами 1-Суз и 2-Суз подгрупп.

3.3. Антиоксидантные свойства 28 кДа белка.

3.3.1 Характеристика металл-катализируемых окислительных систем.

3.3.2 Протекторные свойства 28 кДа белка: защита белков от окисления металл-катализируемой системой.

3.4 Сравнительный анализ антиоксидантных свойств 1-Суэ пероксиредоксина 28 кДа и 2-СуБ пероксиредоксина 23 кДа.

3.5 Роль 8Н-группы 47 цистеина в осуществлении функциональной активности 1-Суз пероксиредоксина кДа и 2-Суз пероксиредоксина 23 кДа.

3.5.1 Действие ТЧ-этилмалеимида на антиоксидантные свойства 28 кДа и 23 кДа белков.

3.5.2 Влияние трет-бутилгидропероксида на функциональные свойства 1-Суз пероксиредоксина 28 кДа и 2-СуБ пероксиредоксина 23 кДа.

Введение Диссертация по биологии, на тему "Идентификация секреторного 28 кДа белка из обонятельного эпителия крысы как представителя семейства 1-Cys пероксиредоксинов"

Образование активных форм кислорода (АФК) - нормальный биологический процесс, происходящий в клетках во время метаболизма. Однако образование избытка кислородных радикалов может приводить к повреждению всех основных классов биологических макромолекул. Окислительная модификация белков, вызванная активными формами кислорода, не только изменяет аминокислотные остатки, но и нарушает третичную структуру и даже вызывает агрегацию и денатурацию. В результате снижается или исчезает их многообразная функциональная активность (ферментативная, регуляторная, участие в матричных синтезах, транспорт ионов и липидов). Кроме того, один из видов активных форм кислорода, гидроксил радикал ОН, вызывает повреждения ДНК (окисление оснований, их модификации, разрывы цепей, повреждение хромосом). При этом сейчас считают, что АФК вызывают больше мутаций, чем другой класс мутагенов -алкилирующие вещества. Мутации могут привести к патологии и гибели клеток или к их злокачественному перерождению (рак, лейкоз и др.), а мутации в ДНК половых клеток - к наследуемым болезням. Все описанные нарушения могут серьезно или полностью дезорганизовать функционирование клеток и организма в целом. Однако в процессе эволюции клетки выработали целый ряд антиоксидантных защитных систем, которые препятствуют накапливанию АФК. Антиоксидантные защитные системы включают как низкомолекулярные антиоксиданты (восстановленный глутатион, аскорбат, ретинолы, токоферолы, ураты, каротины, билирубин), так и антиоксидантные ферменты (супероксиддисмутаза, глутатионпероксидаза, каталаза, глутатионтрансферазы). Следует отметить, что молекулярные механизмы функционирования этих защитных систем изучены недостаточно. Особенно ограничены наши знания об антиоксидантных процессах в периферической сенсорной системе. Обонятельный эпителий наземных млекопитающих непрерывно контактирует с окружающей средой и подвержен действию АФК в большей степени, чем другие ткани. Следовательно, обонятельный эпителий должен обладать антиоксидантными защитными системами. Проведенные исследования показали наличие глутатион-пероксидазной и каталазной активности в обонятельном эпителии. Высокий уровень тиолов, включая глутатион [Kirstein et.al., 1991; Krishna et.al., 1992], некоторых типов глутатион-S-трансфераз [Aceto et.al., 1993; Ben-Arie et.al., 1993; Banger et.al., 1993] и супероксиддисмутаз [Lai et.al., 1997] также обнаружен в обонятельном эпителии млекопитающих.

Недавно в лаборатории биофизики рецепции ИБК РАН был открыт новый 28 кДа секреторный белок обонятельного эпителия крысы [Peshenko et.al., 1996а; Peshenko et.al., 19966]. Анализ аминокислотной последовательности белка 28-кДа и поиск гомологов показали, что он является представителем недавно открытого семейства высококонсервативных антиоксидантных белков, названных тиол-специфическими антиоксидантами или пероксиредоксинами (TSA/AhpC семейство) [Chae et.al., 1994]. Изучению свойств и функций белка 28 кДа посвящена данная работа.

Заключение Диссертация по теме "Биофизика", Камзалов, Сергей Станиславович

Выводы.

1. Проведен анализ гомологов белка 28 кДа из обонятельного эпителия крысы и установлено, что он является представителем \1-Cys пероксиредоксинов.

2. Показано, что в присутствии дитиотреитола 28 кДа белок способен защищать оксигемоглобин и глутаминсинтетазу от перекисного окисления, вызываемого действием окислительной системы, катализируемой металлами.

3. Установлен диапазон концентраций перекисей, в которых функционирует 28 кДа 1-СуБ пероксиредоксин.

4. Исследовано влияние 8Н-реагентов на протекторные свойства 28 кДа 1-Суз пероксиредоксина.

5. Показано, что 28 кДа 1-СуБ пероксиредоксин крысы на порядок более эффективен в защите белков от перекисного окисления, чем 2-СуБ пероксиредоксины.

6. Протекторная активность 28 кДа 1-Суз пероксиредоксина определяется редокс-циклом консервативного цистеина в положении 47, входящего в состав каталитического центра белка.

Выражаю глубокую благодарность Новоселову В.И. за интересную тему, руководство и помощь в работе.

Выражаю глубокую признательность И.В. Пешенко, В.А. Евдокимову, М.Ф. Быстровой, Ю.В. Николаеву, принимавших непосредственное участие в работе и обсуждении результатов.

Выражаю благодарность сотрудникам лаборатории В.М. Липкина (ИБХ) за расшифровку первичной структуры белка 28 кДа.

Благодарю Э.Г. Савельеву за предоставление биомассы Е.соН для выделения глутаминсинтетазы.

Заключение

Итак, 28-кДа белок из обонятельного эпителия крысы идентифицирован как 1-Cys пероксиредоксин. При этом оказалось, что среди исследованных

ТООН, Н202 ={> ГОН, н2о

47

- БН N

47

РЮОН, Н90

2 2 инактивация

- БОН

47

I- 802Н N N х + Н20

ХН9 (ОТТ)

Рисунок 20. Предполагаемый механизм действия 28 кДа белка ферментов-антиоксидантов, включая 2-СуБ пероксиредоксины, 28-кДа оказался самым эффективным при нейтрализации малых концентраций перекисей, что предполагает его особую роль в общей системе нейтрализации активных форм кислорода. Другими словами говоря, в тканях, где 28-кДа белок является мажорным, (например, обонятельный эпителий, который непосредственно контактирует с атмосферой), в нормальных условиях, когда концентрация перекисей мала, основную защитную функцию берет на себя именно этот белок. В то же время, недавно появились данные, что регуляция пролиферации клеток может осуществляться посредством изменения внутриклеточной концентрации Н2О2. В этом случае наиболее предпочтительным регулятором уровня Н2О2 в клетке будет именно 1-Суэ пероксиредоксин (по аналогии с фосфодиэстеразой в цикле циклических нуклеотидов). Исследования в этом направлении могут привести к новым результатам, позволяющим более полно раскрыть молекулярные механизмы регуляции пролиферативных процессов в клетке.

Библиография Диссертация по биологии, кандидата биологических наук, Камзалов, Сергей Станиславович, Пущино

1. Abate С., Patel L., Rauscher F. J., , Curran T. 1990. Redox regulation of fos and jun DNA-binding activity in vitro. Science., 249, pp. 1157-1161.

2. Aceto A., Sacchetta P., Dragani В., Bucciarelli Т., Angelucci S., Longo V., Gervasi G. P., Martini F., Di Ilio C. 1993. Glutathione transferase isoenzymes in olfactory and respiratory epithelium of cattle. Biochem. Pharmacol., 46, pp. 21272133.

3. Altuvia S., Weinstein-Fischer D., Zhang A., Postow L., Storz G. A small, stable RNA induced by oxidative stress: role as a pleiotropic regulator and antimutator.1997. Cell. 90, pp. 43-53.

4. Alvarez M. E., Pennell R. I., Meijer P. J., Ishikawa A., Dixon R. A., and Lamb, C.1998. Reactive oxygen intermediates mediate a systemic signal network in the establishment of plant immunity. Cell. 92, pp.773-784.

5. Anderson M. Т., Staal F. J. Т., Gilter C., Herzenberg L. A., and Herzenberg L.A. Separation of oxidant-initiated and redox-regulated steps in the NF-kB signal transduction pathway. 1994. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 91, pp.11527-11531.

6. Armstrong-Buisseret L., Cole M. В., and Stewart G. S. A homologue to the Escherichia coli alkyl hydroperoxide reductase AhpC is induced by osmotic upshock in Staphylococcus aureus. 1995. Microbiology 141, pp.1655-1661.

7. Bae Y. S., Kang S. W., Seo M. S., Baines I. C., Tekle E., Chock P. В., and Rhee S. G. Epidermal growth factor (EGF)-induced generation of hydrogen peroxide: Role in EGF receptor-mediated tyrosine phosphorylation. 1997. J. Biol. Chem. 272, pp.217-221.

8. Baeuerle P.A., and Baltimore D. NF-kappa B: ten years after. 1996. Cell. 87, pp. 13-20.

9. Baier M., and Dietz K. J. The plant 2-Cys peroxiredoxin BAS1 is a nuclear-encoded chloroplast protein: its expressional regulation, phylogenetic origin, and implications for its specific physiological function in plants. 1997. Plant. J. 12, pp. 179-190.

10. Bandyopadhyay S., Gronostajski R. M. Identification of a conserved oxidation-sensitive cysteine residue in the NFI family of DNA-binding proteins. 1994. J. Biol. Chem. 47, pp.29949-29955.

11. Banger K. K., Lock E. A., Reed C. J. The characterization of glutathione S-transferases from rat olfactory epithelium. 1993. Biochem. J. 290, pp. 199-204.

12. Ben-Arie N., Khen M., Lancet D. Glutathione S-transferases in rat olfactory epithelium: purification, molecular properties and odorant biotransformation. 1993. Biochem. J. 292, pp.379-84.

13. Bradford M .M. A rapid and sensitive method for the quantitation of microgram quantities of protein utilizing the principle of protein-dye finding. Anal. Biochem. 1976. 72, pp.248-254.

14. Bruchhaus I., Richter S., and Tannich E. Removal of hydrogen peroxide by the 29 kDa protein of Entamoeba histolytica. 1997. Biochem. J. 326, pp.785-789.

15. Calzi M. L., Poole L. B. Requirement for the two AhpF cystine disulfide centers in catalysis of peroxide reduction by alkyl hydroperoxide reductase,

16. Cha M.-K., Kim H.-K., and Kim I.-H. Thioredoxin-linked "thiol peroxidase" from periplasmic space of Escherichia coli. 1995. J. Biol. Chem. 270, pp.2863528641.

17. Cha M.-K., Kim H.-K., and Kim I.-H. Mutation and mutagenesis of thiol peroxidase of Escherichia coli and a new type of thiol peroxidase family. J. Bacteriol. 1996. 178, pp.5610-5614.

18. Chae H.Z., Kim I.-H., Kim K., and Rhee S.G. Cloning, sequencing, and mutation of thiol-specific antioxidant gene of Saccharomyces cerevisiae. 1993. J. Biol. Chem. 268, pp. 16815-16821.

19. Chae H.Z., Uhm T.B., and Rhee S.G. Dimerization of thiol-specific antioxidant and the essential role of cysteine 47. 1994b. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 91, pp.7022-7026.

20. Chae H.Z., Chung S.J., and Rhee S.G. Thioredoxin-dependent peroxide reductase from yeast. 1994c. J. Biol. Chem. 269, pp.27670-27678.

21. Chen Q., Olashaw N., Wu J. Participation of reactive oxygen species in the lysophosphatidic acid-stimulated mitogen-activated protein kinase kinase activation pathway. 1995. J. Biol. Chem. 270, pp.28499-28502.

22. Choi H.-J., Kang S.W., Yang C.-H., Rhee S.G., and Ryu S.-E. Crystal structure of a novel human peroxidase enzyme at 2.0 angstrom resolution. 1998. Nat. Struct. Biol. 5, pp.400-406.

23. Claesson-Welsh L. Platelet-derived growth factor receptor signals. 1994. J. Biol Chem. 269, pp.32023-32026.

24. Claiborne A., Miller H., Parsonage D., Ross R. P. Protein-sulfenic acid stabilization and function in enzyme catalysis and gene regulation. 1993. FASEB J. 7, pp. 1483-1490.

25. Ellis H. R., and Poole L. B. Novel application of 7-chloro-4-nitrobenzo-2-oxa-1,3-diazole to identify cysteine sulfenic acid in the AhpC component of alkyl hydroperoxide reductase. 1997a. Biochemistry. 36, pp. 15013-15018.

26. Ellis H. R., and Poole L. B. Roles for the two cysteine residues of AhpC in catalysis of peroxide reduction by alkyl hydroperoxide reductase from Salmonella typhimurium. 1997b. Biochemistry. 36, pp. 13349-13356.

27. Finkel T. Oxygen radicals and signaling. 1998. Curr. Opin. Cell Biol. 10, pp.248253.

28. Frank S., Munz B., and Werner S. The human homologue of a bovine non-selenium glutathione peroxidase is a novel keratinocyte growth factor-regulated gene. 1997. Oncogene. 14, pp.915-921.

29. Halliwell B., and Guttridge J. M. C. «Free Radicals in Biology and Medicine» 2nd ed. 1989. Claredon Press, Oxford, UK.

30. Haridas V., Ni J., Meager A., Su J., Yu G. -L., Zhai Y., Kyaw H., Akama K. T., Hu J., Van Eldik L. J., and Aggarwal B. B. TRANK, a novel cytokine that activates NF-kB and c-Jun N-terminal kinase. 1998. J. Immunol. 161, pp. 1-6.

31. Haslekas C., Stacy R. A., Nygaard V., Culianez-Macia F. A., and Aalen R. B. The expression of a peroxiredoxin antioxidant gene, AtPerl, in Arabidopsis thaliana is seed-specific and related to dormancy. 1998. Plant. Mol. Biol. 36, pp.833-845.

32. Hecht D., Zick Y. Selective inhibition of protein tyrosine phosphatase activities by H202 and vanadate in vitro. 1992. Biochem. Biophys. Res. Commun. 188, pp.773-779.

33. Hogg D. R. in The Chemistry of Sulfenic Acids and Their Derivatives (Patai S., Ed), John Wiley and Sons, New York. 1990. pp.361-402.

34. Holmgren A. Thioredoxin. 1985. Annu. Rev. Biochem. 54, pp.237-271.

35. Hunter T. Protein kinases and phosphatases: the yin and yang of protein phosphorylation and signaling. 1995. Cell. 80, pp.225-236.

36. Iakoubova O. A., Pacella L. A., Her H., and Beier D. R. LTW4 protein on mouse chromosome 1 is a member of a family of antioxidant proteins. 1997. Genomics 42, pp.474-478.

37. Ishii T, Yamada M, Sato H, Matsue M, Taketani S, Nakamura K, Sugita I, Bannai S. Cloning and characterization of a 23-kDa stress-induced mouse peritoneal macrophage protein. 1993 J. Biol. Chem. 268, pp. 18633-18636.

38. Ichimiya S, Davis J. G, O'Rourke D. M, Katsumata M, and Greene M. I. Murine thioredoxin peroxidase delays neuronal apoptosis and is expressed in areas of the brain most susceptible to hypoxic and ischemic injury. 1997. DNA. Cell. Biol. 16, pp.311-321.

39. Jacob A. N, Kandpal G, and Kandpal R. P. Isolation of expressed sequences that include a gene for familial breast cancer (BRCA2) and other novel transcripts from a five megabase region on chromosome 13ql2. 1996. Oncogene 13, pp.213221.

40. Jacobson F. S, Morgan R. W, Christman M. F, Ames B. N. An alkyl hydroperoxide reductase from Salmonella typhimurium involved in the defense of DNA against oxidative damage. Purification and properties. 1989. J. Biol. Chem. 264, pp. 1488-1496.

41. Jacobson M.D. Reactive oxygen species and programmed cell death. 1996. Trends Biochem. Sci. 21, pp.83-86.

42. Jamieson D. J, Storz G. in Oxidative Stress and the Molecular Biology of Antioxidant Defences. Ed. Scandalios J. G. 1997 (Gold Spring Harbor Laboratory Press, Gold Spring Harbor, N. Y.). pp.91-115.

43. Jim M. B, Chae H. Z, Rhee S. G, Chock P.B, Stadtman E.R. On the protective mechanism of the thiol-specific antioxidant enzyme against the oxidative damage of biomacromolecules. 1994. J. Biol. Chem. 269, pp. 1621-1626.

44. Jin D.-Y, Chae H. Z, Rhee S. G, and Jeang K.-T. Regulatory role for a novel human thioredoxin peroxidase in NF-kB activation. 1997 J. Biol. Chem. 272, pp.30952-30961.

45. Jeh J. I, Claiborne A, Hoi W. G. Structure of the native cysteine-sulfenic acid redox center of enterococcal NADH peroxidase refined at 2.8 A resolution. 1996. Biochemistry. 35, pp.9951-9957.

46. Jin D.-Y., and Jeang K.-T. in book chapter "Peroxiredoxins in Cell Signaling and HIV Infection" "Antioxidants and redox regulation of genes". 1997.

47. Kang S. W., Baines I. C., and Rhee S. G. Characterization of a mammalian peroxiredoxin that contains one conserved cysteine. 1998a. J. Biol. Chem. 273, pp.6303-6311.

48. Kang S. W., Chae H. Z., Seo M. S., Kim K., Baines I. C., and Rhee S. G. Mammalian peroxiredoxin isoforms can reduce hydrogen peroxide generated in response to growth factors and tumor necrosis factor-a. 1998b. J. Biol. Chem. 273, pp.6297-6302.

49. Kirstein C. L., Coopersmith R, Bridges R. J., Leon M. Glutathione levels in olfactory and non-olfactory neural structures of rats. 1991. Brain. Res. 543, pp.341-346.

50. Krishna N. S., Getchell M. L., Tate S. S., Margolis F. L., Getchell T. V. Glutathione and gamma-glutamyl transpeptidase are differentially distributed in the olfactory mucosa of rats. 1992. Cell Tissue Res. 270, pp.475-484.

51. Krieger-Brauer H. I., Kather H. Antagonistic effects of different members of the fibroblast and platelet-derived growth factor families on adipose conversion and NADPH-dependent H202 generation in 3T3 Ll-cells. 1995. Biochem. J. 307, pp.549-556.

52. Kullik I., Toledano M. B., Tartaglia L. A., Storz G. Mutational analysis of the redox-sensitive transcriptional regulator OxyR: regions important for oxidation and transcriptional activation. 1995. J. Bacteriol. 177, pp.1275-1284.

53. Lo Y.Y., Cruz T. F. Involvement of reactive oxygen species in cytokine and growth factor induction of c-fos expression in chondrocytes. 1995. J. Biol. Chem. 270, pp. 11727-11730.

54. Laemmli U. K. Cleavage of structural proteins during the assembly of the head of bacteriophage T4. 1970. Nature. 227, pp.680-685.

55. McGonigle S., Dalton J. P., and James E.R. Peroxidoxins: a new antioxidant family. 1998. Parasitology Today. 14, pp. 139-145.

56. Meier B., Radeke H. H., Selle S., Younes M., Sies H., Resch K., Habermehl G. G. Human fibroblasts release reactive oxygen species in response to interleukin-1 or tumour necrosis factor-alpha. 1989. Biochem. J. 263, pp.539-545.

57. Miyamoto S., Schmitt M. J., Verma I.M. Qualitative changes in the subunit composition of kappa B-binding complexes during murine B-cell differentiation. 1994. Proc. Natl. Acad. Sci. U S A. 91, pp.5056-5060.

58. Munz В., Frank S., Hubner G., Olsen E., and Werner S. A novel type of glutathione peroxidase: expression and regulation during wound repair. 1997. Biochem. J. 326, pp.579-585.

59. Nakamura H., Nakamura K., Yodoi I. Redox regulation of cellar activation. 1997. Annu. Rev. Immunol. 15, pp.351-369.

60. Ohba M., Shibanuma M., Kuroki Т., Nose K. Production of hydrogen peroxide by transforming growth factor-beta 1 and its involvement in induction of egr-1 in mouse osteoblastic cells. 1994. J. Cell Biol. 126, pp.1079-1088.

61. Pahl P., Berger R., Hart I., Chae H. Z., Rhee S. G., and Patterson D. Localization of TDPX1, a human homologue of the yeast thioredoxin-dependent peroxide reductase gene (TPX), to chromosome 13ql2. 1995. Genomics 26, pp.602-606.

62. Pahl H. L., Baeuerle P. A. Oxygen and the control of gene expression. 1994. Bioessays. 16, pp.497-502.

63. Peshenko I. V., Novoselov V. I., Evdokimov V. A., Nikolaev Yu. V., Shuvaeva Т. M., Lipkin V. M., Fesenko E. E. Novel 28-kDa secretory protein from rat olfactory epithelium. 1996a. FEBS Lett. 381, pp.12-14.

64. Poole, L. B. Flavin-dependent alkyl hydroperoxide reductase from Salmonella typhimurium. 2. Cystine disulfides involved in catalysis of peroxide reduction. 1996. Biochemistry. 35, pp.65-75.

65. Poole L. B. in Flavins and Flavoproteins. (Yagi K. Ed.) Walter de Gruyter, New York. 1993. pp.583-586.

66. Poole L. B., Claiborne A. The non-flavin redox center of the streptococcal NADH peroxidase. I. Thiol reactivity and redox behavior in the presence of urea. 1989a. J. Biol. Chem. 264, pp. 12322-12329.

67. Poole L. B., Claiborne A. The non-flavin redox center of the streptococcal NADH peroxidase. II. Evidence for a stabilized cysteine-sulfenic acid. 1989b. J. Biol. Chem. 264, pp. 12330-12338.

68. Poole L. B., Claiborne A. Interactions of pyridine nucleotides with redox forms of the flavin-containing NADH peroxidase from Streptococcus faecalis. 1986. J. Biol. Chem. 261, pp. 14525-14533.

69. Poole L. B., Ellis H. R. Flavin-dependent alkyl hydroperoxide reductase from Salmonella typhimurium. 1. Purification and enzymatic activities of overexpressed AhpF and AhpC proteins. 1996. Biochemistry. 35, pp.56-64.

70. Poole L. B., Chae H. Z., Flores B. M., Reed S. L., Rhee S. G., Torian B. E. Peroxidase activity of a TSA-like antioxidant protein from a pathogenic amoeba. 1997. Free Radic. Biol. Med. 23, pp.955-959.

71. Prosperi, M.-T., Ferbus D., Karczinski I., and Goubin G. A human cDNA corresponding to a gene overexpressed during cell proliferation encodes a product sharing homology with amoebic and bacterial proteins. 1993. J. Biol. Chem. 268, pp.11050-11056.

72. Prosperi M.-T., Apiou F., Dutrillaux B., and Goubin G. Organization and chromosomal assignment of two human PAG gene loci: PAGA encoding a functional gene and PAGB a processed pseudogene. 1994. Genomics. 19, pp.236241.

73. Russel M, Model P. Sequence of thioredoxin reductase from Escherichia coli. Relationship to other flavoprotein disulfide oxidoreductases. 1988. J. Biol. Chem. 263, pp.9015-9019.

74. Schreck R, Rieber P, Baeuerle P. A. Reactive oxygen intermediates as apparently widely used messengers in the activation of the NF-kappa B transcription factor and fflV-1. 1991. EMBO J. 10, pp.2247-2258.

75. Sen C. K, and Packer L. Antioxidant and redox regulation of gene transcription. 1996. FASEB J. 10, pp.709-720.

76. Singh A. K, Shichi H. A novel glutathione peroxidase in bovine eye. Sequence analysis, mRNA level, and translation. 1998. J. Biol. Chem. 273, pp.26171-26178.

77. Sherman D. R, Mdluli K, Hickey M. J, Arain T. M, Morris S. L, Barry C. E, 3rd, and Stover C. K. Compensatory ahpC gene expression in isoniazid-resistant Mycobacterium tuberculosis. 1996. Science 272, pp.1641-1643.

78. Shichi H, Demar J. C. Non-selenium glutathione peroxidase without glutathione S-transferase activity from bovine ciliary body. 1990. Exp. Eye. Res. 50, pp.513520.

79. Stacy R.A, Munthe E, Steinum T, Sharma B, and Aalen R.B. A peroxiredoxin antioxidant is encoded by a dormancy-related gene, Perl, expressed during late development in the aleurone and embryo of barley grains. 1996. Plant Mol. Biol. 31, pp.1205-1216.

80. Stancovski I, and Baltimore D. NF-kB activation: the IkB kinase revealed? 1997. Cell. 91, pp.299-302.

81. Stadtman E. R, Oliver C. N. Metal-catalyzed oxidation of proteins. Physiological consequences. 1991. J. Biol. Chem. 266, pp.2005-2008.

82. Streicher S. L., Tyler B. Purification of glutamine synthetase from a variety of bacteria. 1980. J. Bacteriol. 142, pp.69-78.

83. Storz G., Tartaglia L. A., Ames B. N. Transcriptional regulator of oxidative stress-inducible genes: direct activation by oxidation. 1990. Science. 248, pp. 189194.

84. Sullivan S. G., Chiu D. T., Errasfa M., Wang J. M., Qi J. S., Stern A. Effects of H202 on protein tyrosine phosphatase activity in HERI4 cells. 1994. Free Radie. Biol. Med. 16, pp.399-403.

85. Sundaresan M., Yu Z.-X., Ferrans V. J., Irani K., and Finkel T. Requirement for generation of H202 for platelet-derived growth factor signal transduction. 1995. Science. 270, pp.296-299.

86. Tai S. S., and Zhu Y. Y. Cloning of a Corynebacterium diphtheriae iron-repressible gene that shares sequence homology with the AhpC subunit of alkyl hydroperoxide reductase of Salmonella typhimurium. 1995. J. Bacteriol. 177, pp.3512-3517.

87. Tartaglia L. A., Storz G., and Ames B. N. Identification and molecular analysis of oxyR-regulated promoters important for the bacterial adaptation to oxidative stress. 1989. J. Mol. Biol. 210, pp.709-719.

88. Tsuji K., Copeland N. G., Jenkins N. A., and Obinata M. Mammalian antioxidant protein complements alkylhydroperoxide reductase (ahpC) mutation in Escherichia coli. 1995. Biochem. J. 307, pp.377-381.

89. Thannickal V. J., Fanburg B. L. Activation of an H202-generating NADH oxidase in human lung fibroblasts by transforming growth factor beta 1. 1995. J. Biol. Chem. 270, pp.30334-30338.

90. Ullrich A., Schlessinger J. Signal transduction by receptors with tyrosine kinase activity. 1990. Cell. 61, pp.203-212.

91. Verma I. M., and Stevenson J. IkB kinase: beginning, not the end. 1997. Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. 94, pp.11758-11760.

92. Wan X.-Y., Zhou Y., Yan Z.-Y., Wang H.-L., Hou Y.-D., and Jin D.-Y. Scavengase p20: a novel family of bacterial antioxidant enzymes. 1997. FEBS Lett. 407, pp.32-36.

93. Watabe S., Kohno H., Kouyama H., Hiroi T., Yago N., and Nakazawa T. Purification and characterization of a substrate protein for mitochondrial ATP-dependent protease in bovine adrenal cortex. 1994. J. Biochem. (Tokyo) 115, pp.648-654.

94. Wen S. T., Van Etten R. A. The PAG gene product, a stress-induced protein with antioxidant properties, is an Abl SH3-binding protein and a physiological inhibitor of c-Abl tyrosine kinase activity. 1997. Genes Dev. 11, pp.2456-2467.

95. Zhang P., Liu B., Kang S. W., Seo M. S., Rhee S. G., and Obeid L. M. Thioredoxin peroxidase is a novel inhibitor of apoptosis with a mechanism distinct from that of Bcl-2. 1997. J. Biol. Chem. 272, pp.30615-30618.

96. Zang L. Y., Misra H. P. Generation of reactive oxygen species during the monoamine oxidase-catalyzed oxidation of the neurotoxicant, l-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine. 1993. J. Biol. Chem. 268, pp.16504-16512.

97. Zheng M., Aslund F., and Storz G. Activation of the OxyR transcription factor by reversible disulfide bond formation. 1998. Science 279, pp.1718-1721.

98. Zhou Y., Wan X.-Y., Wang H.-L., Yan Z.-Y., Hou Y.-D., and Jin D.-Y. Bacterial scavengase p20 is structurally and functionally related to peroxiredoxins. 1997. Biochem. Biophys. Res. Commun. 233, pp.848-852.

99. Zor U., Ferber E., Gergely P., Szucs K., Dombradi V., Goldman R. Reactive oxygen species mediate phorbol ester-regulated tyrosine phosphorylation and phospholipase A2 activation: potentiation by vanadate. 1993. Biochem. J. 295, pp.879-888.

100. Zundblad R. L., Noges C. M. Chemical reagents for protein modification. 1984. CRC Press, Boca Raton, Florida.