Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему
Характеристика макрофагальной системы у женщин при нарушении процесса репродукции
ВАК РФ 03.03.04, Клеточная биология, цитология, гистология
Автореферат диссертации по теме "Характеристика макрофагальной системы у женщин при нарушении процесса репродукции"
ХРАМОВА Ирина Афанасьевна
4855026
ХАРАКТЕРИСТИКА МАКРОФАГАЛЬНОЙ СИСТЕМЫ У ЖЕНЩИН ПРИ НАРУШЕНИИ ПРОЦЕССА РЕПРОДУКЦИИ
03.03.04 - клеточная биология, цитология, гистология
Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук
2 9 СЕН 2011
Владивосток - 2011
4855026
Работа выполнена в государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Владивостокский государственный медицинский университет» -Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации
Научные руководители: доктор медицинских наук, профессор
Мотавкин Павел Александрович доктор медицинских наук, профессор Шаронов Анатолии Степанович
Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор
Рыжавский Борис Яковлевич ГОУ ВПО ДВГМУ Минздравсоцразвития России
доктор медицинских наук, профессор Хасина Майя Шоэль-Александровиа ГОУ ВПО ВГМУ Минздравсоцразвития России
доктор биологических наук, профессор Плехова Наталия Геннадьевна
НИИ эпидемиологии и микробиологии СО РАМН
Ведущая организация: Хабаровский филиал ДНЦ ФПД СО РАМН
НИИ охраны материнства и детства
Защита диссертации состоится 2011г.
на заседании диссертационного совета Д 208.007.01 при ГОУ ВПО «Владивостокский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации по адресу: 690002, г. Владивосток, пр, Острякова, 2.
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Владивостокского государственного медицинского университета по адресу: 690002, г. Владивосток, пр. Острякова, 2.
Автореферат разослан
( >п о'оСп
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
Актуальность проблемы. Проблема репродуктивного здоровья : женщины чрезвычайно многопланова. Она имеет социальное и биологическое значение и связана с физическим развитием, заболеваемостью, искусственными абортами, нерациональным применением средств контрацепции, особенно гормональной (Иванов А.Г., 2004; Радзинский В.Е и др., 2006; Ушакова Г.А. и др., 2006; Серов В.Н., 2007 и др.). Социально значимым показателем нарушения репродуктивного здоровья женщины является бесплодие различного генеза (Кулаков В.И. и др., 2001; Федорова Т.А., 2003; Хусаинова В.Х. и др., 2003; Яманова М.В., 2003; Овсянникова Т.В., 2004), невынашивание беременности (Серов В.Н., 2007; Радзинский В.Е., Костин И.Н., 2007; Трунова Л.А., 2008), рождение ребенка с различными видами патологии (Кулаков В.И., Барашнев. Ю.И., 2002). Необходимость научного исследования женского репродуктивного здоровья актуальна с точки зрения укрепления здоровья нации, сохранения генофонда.
Полноценность формирования и функционирования репродуктивной системы определяется взаимодействием нервной, эндокринной и иммунной систем организма (Мотавкин П.А. с соавт., 1990; Михайлова H.A., 2001; Федорова Т.А., 2003; Левенец С.А. с соавт., 2006; Крыжа-новский Г.Н. с соавт., 2008). Исследования в этом направлении (Акма- -евИ.Г. с соавт.; Бурлаков Г.В.; Зубарева O.E. с соавт.; Корнева Е.А.;\ Магаева С.В.; Шаронов A.C. с соавт.), представленные на Второй Российской конференции по нейроиммунопатологии в 2002 г. в Москве, организованной по инициативе академика РАМН Г.Н. Крыжановского, внесли весомый вклад в развитие новой медико-биологической дисциплины - нейроиммуноэндокринологии.
Роль иммунной системы в формировании и функционировании репродуктивной системы женщины несомненна, и в области иммунологии репродукции в настоящее время ведутся активные исследования, позволившие показать роль, прежде всего, системы Т- и В-лимфоцитов, антител, цитокинов - факторов гуморального и клеточного иммунитета в определении и сохранении репродуктивного здоровья женщины (Сухих Г.Т., Ванько Л.В., 1999; Николаева М.А., 2001; Трунова Л.А. с соавт., 2008).
в последнее десятилетие значительно увеличилось число публикаций, посвященных изучению активности фагоцитирующих клеток организма женщин при различных
шении. В частности, показаны изменения функциональной активности ^ нейтрофилов крови беременных женщин в процессе подготовки к ро-" дам, роль фагоцитирующих клеток в элиминации иммунных комплексов, образующихся в процессе беременности, и роль процесса активации плацентарных макрофагов при нормальной беременности (Буйнова
A.Н., 2008; Дорофеева Н.А. и др., 2008; Павлов О.В., 2008; Сафронова
B.Г. и др., 2008), что свидетельствует о роли клеточного звена иммунной системы в процессе репродукции и определяет необходимость дальнейшего изучения клеток системы макрофагов организма как важнейшей составляющей репродуктивного здоровья и реализации репродуктивной функций женщин.
Цель исследования. Выявить закономерности изменения структурно-функциональных свойств и активности клеток системы макрофагов женщин в процессе проявления их репродуктивной функции, определить на этой основе возможные механизмы нарушения, приводящие к развитию гинекологических заболеваний и бесплодию, наметить пути коррекции этих нарушений.
Задачи исследования:
1. Изучить структурно-функциональные особенности клеток системы макрофагов на клеточном и молекулярном уровнях у женщин репродуктивного возраста.
2. Выявить влияние факторов, нарушающих реализацию репродуктивной функции женщин, на клетки системы макрофагов: моноциты крови и перитонеальные макрофаги.
3. Изучить связь состояния гормонального статуса со структурно-функциональной активностью моноцитов крови и перитонеальных макрофагов.
4. Исследовать активность моноцитов крови и перитонеальных макрофагов в процессе нормального менструального цикла и при его нарушении.
* 5. Оценить роль клеток системы макрофагов в созревании фолликула и овуляции.
6. Исследовать участие моноцитов крови и перитонеальных макрофагов в оплодотворении яйцеклетки и развитии беременности.
7. Клинически изучить роль целенаправленной коррекции измененных клеток системы макрофагов при лечении бесплодия.
Научная новизна. Впервые выявлено, что синтез и секреция моноцитов/макрофагов в различные периоды циклических изменений в организме женщины, связанные с ее гормональной перестройкой, изменяются. Точкой приложения этого является изменение состояния стабильности лизосомных мембран, проявляющееся лабилизацией и стабилизацией.
При лабилизации лизосомных мембран моноцитов крови и перито-ниальных макрофагов происходит повышение выхода лизосомных _ ферментов из лизосом, что приводит к реализации их регуляторного и эффекторного внеклеточного действия, созданию оптимальных условий для овуляции, фертилизации, транспортировки зародыша.
Теоретическая значимость. В результате проведенных исследований установлена взаимосвязь изменений структурно-функциональных свойств моноцитов крови и перитонеальных макрофагов с течением различных гинекологических заболеваний и формированием бесплодия.
Выявлено участие этих клеток за счет лизосомных ферментов в нарушении циклических процессов репродуктивной системы женщины, в реализации программы подготовки к репродукции на этапах созревания фолликула, овуляции и ее завершении при фертилизации.
Определена зависимость активности моноцитов крови и перитонеальных макрофагов от уровня половых гормонов и их соотношения: повышенние ФСГ, пролактина, эстрадиола прямо или опосредованно приводят к повышению адгезивной и поглотительной активности клеток, лабилизации лизосомных мембран, увеличению секреции и снижению синтеза лизоцима; повышенние уровеня ЛГ, прогестерона, тестостерона - к обратному эффекту. Выявлено, что при воспалительном процессе в половых органах женщины, следствием которого является активация клеток системы макрофагов, повышение уровня секреции IL8 моноцитами крови сопровождается лабилизацией лизосомных мембран и повышением секреции лизосомного фермента лизоцима пе-ритонеальными макрофагами и моноцитами крови.
б
Установлено, что повышенный уровень экспрессии рецепторов на •клетках эндометрия к эстрадиолу в пролиферативную фазу маточного ' цикла приводит к лабилизациилизосомных-мембран, увеличению сек-.реции и снижению синтеза лизоцима моноцитами/макрофагами. Повышенный уровень экспрессии рецепторов к прогестерону в секретор-• ную фазу цикла ведет к обратному эффекту, что связано с разной сте-V пенью клеточной активации.
Практическая значимость. В результате проведенных исследований доказано, что изменение структурно-функциональных свойств и -секреторно-синтетической активности клеток системы макрофагов может служить диагностическим тестом различных гинекологических заболеваний, в том числе и бесплодия. Обоснована возможность достижения позитивного эффекта лечения бесплодия путем включения в
комплексную терапию целенаправленной коррекции клеточных нарушений. Это легло в основу методических рекомендаций по консервативному лечению бесплодия в качестве вспомогательной технологии ' восстановления репродуктивного здоровья женщины.
Научная новизна технических решений подтверждена патентом на изобретение РФ «Способ определения активации фагоцитирующих
клеток № 2010115177 (021473) от 14.03.2011 г.
В практику научных исследований и практическое здравоохранение , внедрены созданные в процессе выполнения диссертации 3 рационали-^ заторских предложения.
Совокупность полученных в процессе выполнения диссертации данных предполагает перспективность всестороннего изучения клеток сис-. темы макрофагов как вспомогательных клеток репродуктивной системы в комплексном исследовании нарушений процесса репродукции.
Внедрение результатов исследования в практическую деятельность. Выявленные изменения структурно-функциональной активно, . сти моноцитов крови и перитонеальных макрофагов при воспалительных процессах матки и придатков матки, нарушении менструального цикла, бесплодии обосновывают необходимость исследования секреторно-синтетической активности этих клеток с определением показателя стабильности их лизосомных мембран для диагностики нарушений репродуктивной системы женщины, даже на доклиническом этапе.
Обоснована целесообразность применения иммунокоррегирующей терапии при нарушении овуляции.
Учитывая трудности в диагностике и лечении женщин с различными формами бесплодия, особенно бесплодия неясного генеза, помимо исследования ПСЛМ, секреторно-синтетический активности моноцитов/макрофагов рекомендуем исследовать цитологическую картину секрета из заднего свода влагалища женщины.
Обосновано использование различных средств контрацепции под контролем ПСЛМ, синтеза и секреции лизоцима моноцитами крови и * перитонеальными макрофагами.
Личный вклад автора. Автор самостоятельно планировала исследования, проводила сбор материала, изучение и анализ литературы по теме диссертации. Основные клинико-статистические и экспериментальные исследования, обработка данных проведены лично автором диссертации.
Апробация материалов диссертации. Материалы диссертации были представлены на научно-практических конференциях: «Актуальные аспекты терапии» (Владивосток, 1991); «Социально-медицинские аспекты рождаемости и охраны матери и ребенка» (Благовещенск, 1991); «6-й встрече Европейской ассоциации акушеров и гинекологов» (Москва, 1991); II Международном симпозиуме Фонда медицинского обмена Япония -Россия (Владивосток, 1994); научно-практической конференции, посвященной 30-летию роддома № 3 (Владивосток, 1997); на конференции, посвященной 130-летию Военно-морского госпиталя ТОФ (Владивосток, 2002); Юбилейной конференции, посвященной 135-летию Военно-морского клинического госпиталя ТОФ (Владивосток, 2007); на ХШ^ Международном конгрессе по реабилитации в медицине и иммунореаби-литации (Дубай, ОАЭ, 26-29 апреля 2008); на «Объединенном иммунологическом Форуме (Санкт-Петербург, 30 июня - 5 июля 2008); на Международной конференции «Физиология и патология иммунной системы» (Москва, 15-17 сентября 2008), на научно-практическом семинаре «Современные технологии в диагностике и лечении гинекологических заболеваний» (Владивосток, 12 мая 2009), на VI Дальневосточном региональном конгрессе «Человек и лекарство» (Владивосток, 24-25 сентября 2009), на VIII конференции иммунологов Урала (Сыктывкар, 28-30 июня
2010), на Международной конгрессе «Фундаментальные исследования» (Испания, о. Майорка) 9-12 августа 2011 г.).
Публикации. Основные положения и результаты работы отображены в 44 научных работах, в том числе 15- в журналах, рекомендуемых ВАК для публикации материалов докторских диссертаций, 1 патенте Российской Федерации. 3-х рационализаторских предложениях и 2-х методических рекомендациях для практического здравоохранения.
Основные положения, выносимые на защиту:
1. Клетки системы макрофагов имеют существенное значение в процессе функционирования репродуктивной системы женщины при созре-ваниии фолликула, овуляциии, фертилизациии, развитиии беременности и при различных видах патологии: воспалительных заболеваниях, нарушениях менструального цикла, бесплодии различного генеза.
2. Активность клеток системы макрофагов подвержена влиянию циклических изменений в различные периоды менструального цикла и находится в тесной связи с состоянием гормонального статуса женщины.
3. Исследование состояния стабильности лизосомных мембран, сек-реторно-синтетических процессов клеток системы макрофагов является основой нового подхода к диагностике нарушений процесса репродукции и определении рациональных методов коррекции этих нарушений.
Объем и структура диссертации:
Материалы диссертации изложены на 262 страницах, из них текст занимает 208 страниц. Диссертация состоит из введения, 5 глав, заключения, общих выводов, библиографического списка, включающего 518 источников (290 отечественных и 228 иностранных). Иллюстративный материал представлен 108 рисунками и 5 таблицами.
Материалы и методы исследования
Клинико-лабораторные исследования проведены в период с 1999 по 2009 гг. на базе кафедр акушерства и гинекологии, патофизиологии ВГМУ, различных базах ЛПУ г. Владивостока: МУЗ КРД № 3, МУЗ ГКБ № 1, гуз ГВВ (МСЧ строителей), госпиталя пограничных войск Тихоокеанского пограничного округа, ВМКГ ТОФ. Отдельные разделы работы выполнены в ГУЗ «Краевой диагностический центр», ООО
«Юнилаб», в ГУЗ «Приморское Краевое бюро судебно-медицинской экспертизы».
В соответствии с Государственной политикой в области охраны репродуктивного здоровья населения России при активном участии Приморского регионального фонда «Здоровье женщины» (председатель-Н.А. Михайлова), проведено обследование 1800 женщин Приморского края. Нами выявлено, что в структуре гинекологической заболеваемости женщин на первом месте (54,4%) стоят воспалительные заболевания (сальпингооофорит, метроэндометрит, вульвовагинит). По данным ВОЗ, эта группа заболеваний в мире составляет 60-70% и наиболее часто приводит к нарушению репродуктивной функции женщины. Практически здоровых женщин среди общего числа обследованных оказалось. 350 человек, что составляет 19,4+5,2%.
Из 1800 женщин на основании их информированного согласия были более углубленно обследованы 350 женщин, с биологическим материалом которых проведены специальные исследования в соответствии с решением поставленных задач.
Все экспериментальные и клинические исследования проведены по согласованию с Независимым междисциплинарным этическим комитетом ВШУ (протокол № 6 дело № 42 от 8 июня 2009 г.).
Проведенные исследования предполагали использование различных методов, отраженных в табл. 1.
Таблица 1
Направление, объем и методы исследования _
№ Направление Методы Объем
1 2 3 4
I Клинические, исследования Обследование и лечение женщин в соответствии с принятыми стандартами обследования и лечения гинекологических больных (Приказ МЗ РФ №323 от 5.11.98 г. и №50 от 10.02.03 г.). 160 здоровых женщин, 190 больных женщин
II Клинико-статистические исследования Исследование репродуктивного здоровья женщин Приморского края (опрос, осмотр, назначение лечения). 1800 женщин
Получение иммуноком- петентных 1. Выделение мононуклеаров крови методом А.Воуош (1968) в описании А.Н. Чередеева (1976). 350 чел/проб "VSfl-
■ 111 клеток 2. Получение перитонеальных макрофагов из секрета заднего свода влагалища общепринятым методом. 3. Окраска препаратов по Романовскому-Гимзе и иммуноцигохимическим методом. чел/проб
24 препарата
IV Исследование функциональных свойств фагоцитирующих клеток 1. Оценка адгезивной способности фагоцитирующих клеток с расчетом показателя прилипаемости (ПП) методом A.C. Шаронова (2003). 2. Изучение поглотительной способности фагоцитирующих клеток с общепринятой оценкой фагоцитарного показателя (ФП) и фагоцитарного числа (ФЧ) микромего-дом Н.С. Мотавкиной (1987). 350 чел/проб
280 чел/проб
V Изучение состояния стабильности лизосомных мембран клеток системы макрофагов и лизосомных ферментов 1. Определение стабильности лизосомных мембран, секретированного и инте-зированного лизоцима клеток системы макрофагов по A.C. Шаронову (1989). 2. Микрометод определения лизоцима по Н.С. Мотавкиной (1979). 1050 анализов
VI Изучение уровня гормонов крови женщин Определение гормонов в сыворотке крови иммуноферментным методом по инструкции со стандартными наборами реактивов в том числе: фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), люгеинизи-рующего гормона (ЛГ), пролакгина, эст-радиола, прогестерона, тестостерона. 580 анализов
VII Изучение маркера активации макрофагов Определение интерлейкина-8 методом сендвич-варианта твердофазного иммуно-ферментного метода с использованием реактивов фирмы «R&D Diagnostics Inc.» (США). 40 чел/проб
VIII Исследование экспрессии рецепторов к стероидным гормонам Иммуногистохимическое исследование экспрессии рецепторов к эстрогенам и прогестерону с использованием монокло-нальных антител (Бако, США) в соответствии с инструкцией к наборам реактивов и рекомендациями О.Н. Лысенко (2004). 24 анализа
IX Статистическая обработка материала Математическая обработка материала проводилась в соответствии с рекомендациями О.Ю. Ребровой (2002), методами описательной, параметрической и непараметрической статистики с использованием программы (^аНзйса 6». Все показатели
РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
1. Структурно-функциональные особенности макрофагальных клеток у женщин с различными видами патологии репродуктивной системы
В ходе собственных исследований проведена комплексная оценка структурно-функциональной активности моноцитов крови и пе-ритонеальных макрофагов у женщин с воспалительными заболеваниях половых органов: острым и хроническим метроэндометритом и саль-пингооофоритом, часто приводящими к развитию бесплодия. Полученные данные показали, что вариант течения заболевания связан с разной функциональной активностью макрофагальных клеток (табл. 2). Так, при остром воспалительном процессе матки и придатков матки имеет место выраженная их активация с повышением адгезивных и поглотительных свойств по сравнению со здоровыми женщинами (достоверность различий по ФП составляет р<0,05 и р<0,01 соответственно при эндометрите и сальпингооофорите, а по ПП и ФЧ- р<0,05 при обеих формах заболевания). Выявленное изменение клеточной активности в процессе острого течения воспаления определяется высокой способностью моноцитов крови прикрепляться к эндотелию сосудов и проникать в очаг воспаления, а перитонеальных макрофагов взаимо-
действовать с фагоцитируемыми объектами (Маянский Д.Н., 1991, Ни-шеваЕ.С. и др., 2001).
Таблица 2
Показатели активности моноцитов крови и перитонеальных макрофагов у здоровых женщин и больных воспалением матки и придатков матки
Показатели активности клеток Здоровые женщины и больные воспалением
здоровые острый метроэн-дометрит хронический мет-роэндо-метрит острый сальпинго-оофорит хронический сальпингоо-офорит
моноцитов: ППвмкг/мл 3,7+0,2 4,5+0,15 3,2+0,18 4,35+0,1 3,1+0,15
ФП в % 50,1+1,4 56,7+1,3 52,4+1,8 58,5+1,5 51,8+2,6
ФЧвусл.ед. 8,5+0,4 10,3+0,35 7,9+0,5 10,5+0,45 8,0+0,55
ПСЛМ в % 53,8+0,6 55,7+0,3 62,6+0,9 57,8+0,8 64,8+1,2
LceKp в мкг/мл 0,75+0,03 0,9+0,04 1,1+0,07 0,95+0,05 1,3+0,1
При хроническом воспалении матки и придатков матки адгезивная и поглотительная способность макрофагальных клеток несколько ниже, чем при остром, хотя и превышает показатели здоровых женщин (достоверность различий по ФП составляет р<0,05 и р<0,01 соответственно при эндометрите и салышнгооофорите, а по ПП- р<0,05). Средняя поглотительная активность клеток, оцениваемая по ФЧ, при хроническом метроэндометрите и сальпингооофорите не отличается от показателя
при остром течение заболевания (р>0,05).
Функционирование клеток, в том числе макрофагов, сопряжено с мембранными процессами в клетках. Одним из важных показателей этих процессов является изменение состояния лизосомных мембран в сторону их лабилизации или стабилизации, которое оценивается - по выходу из лизосом и клеток маркерных лизосомных ферментов -катепсина D, кислой фосфатазы или лизоцима (De Duve С, Wattiaux R., 1966). В наших исследованиях был использован метод A.C. Шаронова оценки стабильности лизосомных мембран по лизо-циму, утвержденный как отраслевое рацпредложение № 0-2822 от 27.02.87 г. и являющийся основой методических рекомендаций МЗ СССР (1989).
Впервые проведенные исследования состояния лизосомных мембран моноцитов/макрофагов с оценкой показателя стабильности (ПСЛМ) у женщин с острым и хроническими воспалением матки и придатков мат- * ки выявили у них по сравнению со здоровыми женщинами достоверное повышение ПСЛМ моноцитов крови и перитонеальных макрофагов, (р<0,05 и р<0,01 соответственно при остром и хроническом воспалительном процессе), что свидетельствует о лабилизации клеточных лизосомных мембран и повышении выхода лизосомных ферментов из лизосом и клеток. Причем, ПСЛМ моноцитов крови и перитонеальных макрофагов женщин при хроническом течение метроэндометрита и салышнгооофори-та выше, по сравнению с данным показателем клеток женщин с острым воспалительным процессом (р<0,01 и р<0,05 соответственно по ПСЛМ моноцитов и макрофагов).
Лабилизация лизосомных мембран при остром метроэндометрите и сальпингооофорите сопровождается усилением секреторной и синтетической активности моноцитов крови и перитонеальных макрофагов по сравнению со здоровыми женщинами (р<0,05). Еще более выраженное повышение уровня секреции моноцитами крови и перито-неальными макрофагами наблюдается у больных хроническим воспалительным процессом (р<0,01). В результате лабилизации лизосомных мембран и повышения секреторной активности макрофа-гальных клеток возрастает и общий уровень лизоцима в сыворотке крови и маточном секрете у женщин с острым и, еще более значительно, с хроническим метроэндометритом и сальпингооофоритом (р>0,05 и р<0,05 соответственно). Однако синтез клеточного лизоцима при хроническом воспалении снижен (р<0,0'5), что свидетельствует о нарушении активации макрофагальных клеток и может способствовать, наряду с увеличением секреции лизосомных ферментов, хронизации процесса воспаления.
Другим видом патологии, при которой было проведено изучение структурно-функциональных свойств моноцитов крови и перитонеальных макрофагов, является нарушение менструального цикла, проявляющееся в виде гипоменорреи и гиперменорреи. Выявлено, что у женщин с гипоменорреей, по сравнению с женщинами с нормальным менструальным циклом, снижается адгезивная и поглотительная активность моноцитов крови и перитонеальных макрофагов (р<0,05), на-
ступает стабилизация лизосомных мембран этих клеток со снижением в них секреции и синтеза лизоцима (табл. 3).
Таблица 3
Показатели активности моноцитов крови и перитонеальных макрофагов у женщин с нормальным и нарушенным менструальным циклом
Показатели активности
Женщины с нормальным и нарушенным
клеток нормальный МЦ гипоменоррея гиперменррея
моноцитов: ПП в мкг/мл 3,7+0,1 3,3+0,09 4,2+0,15
ФП в % 50,1+1,2 45,3+1,0 57,4+2,3
ФЧ в усл.ед. 8,5+0,23 7,3+0,3 9,6+0,25
ПСЛМ в % 53,8+1,6 47,8+1,1 59,5+1,3
Lceicp в мкг/мл 0.75+0,03 0,6+0,04 0,93+0,05
Ьсннт В мкг/мл 0,4+0,025 0,29+0,02 0,3+0,02
макрофагов: ПП в мкг/мл 4,4+0,12 3,9+0,1 4,8+0,07
ФП в % 62,5+1,3 56,3+1,7 68,9+1,9
ФЧ в усл.ед. 12,3+0,4 10,5+0,35 14,2+0,45
ПСЛМ в % 59,6+1,5 52,3+1,7 64,7+1,0
ЬСЫф в мкг/мл 0.9+0,07 0,69+0,03 1,3+0,1
LCUHT в мкг/мл 0,7+0,03 0,5+0,06 0,53+0,05
У женщин с гиперменорреей, по сравнению со здоровыми женщинами, напротив, наблюдается повышение адгезивной-и поглотительной способности макрофагальных клеток (р<0,05), лабилизация их лизосомных мембран, усиление секреции лизоцима со снижении его синтеза (достоверность различия по ПСЛМ, LceKp> LCIfflT - р<0,05). Эти изменения активности макрофагальных клеток при разных вариантах нарушения МЦ могут быть связаны, прежде всего, с гормональным дисбалансом в организме женщины, а с точки зрения функционирования репродуктивной системы-быть неоптимальными.
Одним из важных факторов, влияющих на состояние репродуктивной функции, является предупреждение нежелательной беременности с использованием правильно подобранных средств контрацепции. ■ В связи с этим, нами проанализированы изменения структурно-функциональных свойств моноцитов крови и перитонеальных макро-
фагов у женщин, применявших разные средства контрацепции в течение года. Исследование проведено в трех группах женщин 2530 лет: первую группу составили женщины, предохраняющиеся от развития беременности с использованием презерватива; вторую -внутриматочных средств (ВМС); третью - оральных контрацептивов (ОК), содержащих в определенном соотношении гормоны - эстрагены и прогестерон (табл. 4).
Таблица 4
Показатели активности моноцитов крови и перитонеальных макрофагов у женщин, применявших различные виды контрацепции
Показатели Женщины, применявшие различные виды контрацепции
активности клеток презерватив ВМС с медью ОК
1 2 3 4
моноцитов: ПП в мкг/мл 3,8+0,12 3,85+0,1 3,2+0,15 '
ФП в % 50,1+0,7 50,9+1,1 47,6+0,5
ФЧ в усл.ед. 8,5+0,4 8,6+0,5 6,7+0,4
ПСЛМ в % 53,8+1,4 54,2+1,6 47,8+1,5
Ьсекр в мкг/мл 0,7+0,06 0,65+0,03 0,5+0,04
Ьсинт в мкг/мл 0,4+0,03 0,45+0,05 0,54+0,04
макрофагов: ПП в мкг/мл 4,7+0,09 4,74+0,1 4,2+0,14
ФП в % 62,5+1,6 63,2+1,8 56,6+1,3
ФЧ в усл.ед. ' 12,3+0,4 12,8+0,5 9,8+0,6
ПСЛМ в % 59,6+1,3 60,3+1,7 53,5+1,4
Ьсекр в мкг/мл 0,86+0,07 0,9+0,06 0,6±0,06
ЬС1ШТ в мкг/мл 0,7+0,04 0,78+0,04 0,86+0,03
Полученные результаты показали неоднозначное изменение активности макрофагальных клеток при использовании разных средств контрацепции. Так, при применении презерватива и ВМС нами не выявлено выраженных изменений макрофагальных клеток. Но применение оральных контрацептивов приводит к снижению их адгезивной и поглотительной способности по сравнению с женщинами, предохраняющимися от беременности с использованием презерватива (достоверность различий по ПП, ФП и ФЧ - р<0,05). При
. регулярном применении ОК наступает выраженная стабилизация лизосомных мембран моноцитов крови и перитонеальных макрофа-__Г(^^чш^видетельствует- Достоверное снижение ПСЛМ 'клетоТв 'этой группе женщин (р<0,05 по сравнению с другими группами женщин), заметное (р<0,05 по сравнению с результатами двух других групп женщин) снижение их секреторной активности. При этом синтетическая активность моноцитов крови и перитонеальных макрофагов при применении женщинами ОК повышена (р<0,05- достоверность разницы повышения Ьсинт в группе применявших ОК по сравнению с женщинами, живущими половой жизнью с использованием презерватива). По-видимому, выраженные изменения активности макрофагальных клеток при использовании ОК связаны с превалирующем эффектом прогестерона, обладающим стабилизирующим действием на лизосомные мембраны клеток, как выявлено в результате исследования.
Интерес представляют результаты исследования структурно-функциональных особенностей макрофагальных клеток при различных видах бесплодия: трубно-перитонеальном, эндокринном, иммунном и бесплодий неясного генеза.
Последняя форма бесплодия составляет 2,5-15% (Сухих Г.Т., Вань-,ко А.В., 1999; Федорова Т.А., 2003) и наблюдается при полном 'клиническом благополучии на фоне отсутствия видимых отклонений в организме женщины по данным функциональной и лабораторной диагно-* стики. Анализ полученных результатов показал, что наиболее значительные изменения макрофагальных клеток наблюдаются у женщин с труб-но-перитонеальным и эндокринной формой бесплодия- состояниях, значительным образом отличающихся по этиологии и патогенезу (табл. 5).
Так, в этих группах женщин значительно снижены адгезивные свойства моноцитов и макрофагов. Причем, выявленное снижение ПП статистически значимо по сравнению с другими группами обследованных (Р<0,05).
Отмечено снижение и поглотительной активности моноцитов/макрофагов, оцениваемой по ФП и ФЧ, у женщин с трубно-перитонеальным и эндокринным бесплодием по сравнению со здоровыми рожавшими женщинами. Однако вьмвленная разница ФП моноцитов крови во всех исследованных группах оказалась недостоверной
(р>0,05), а макрофагов достоверной лишь у женщин с эндокринным бесплодием (р<0,05 в сравнении с группой здоровых рожавших и женщин с иммунным и трубно-перитонеальной формами бесплодия). Средняя поглотительная способность активных фагоцитов (ФЧ) досто- -верно ниже в группах женщин с трубно-перитонеальным и эндокринным бесплодием по сравнению с другими группами обследованных (р<0,05).
Таблица 5
Показатели активности моноцитов крови и перитонеальных макрофагов у здоровых женщин и женщин с различными формами бесплодия
Показатели активности клеток Здоровые женщины и женщины с различными формами бесплодия
здоровые трубно-перитоне-альное эндокринное иммунное неясного генеза
1 2 3 4 5 6
моноцитов: ПП в мкг/мл 3,6+0,15 3,1±0,1 3,0+0,14 3,5+0,12 3,5+0,1
ФП в % 50,4+1,0 49,7+0,9 47,4+1,1 50,5+1,2 50,8+1,3
ФЧвусл.ед. . 8,2+0,15 7,8+0,12 7,5+0,1 8,5+0,17 8,3+0,14
ПСЛМ в % 52,8+1,4 55,6+1,7 47,6+1,1 51,0+1,3 45,3+1,5
ьсекрв мкг/мл 0,7+0,01 0,78+0,04 0,65+0,01 0,72+0,03 0,6+0,02
Ьси„т в мкг/мл 0,49+0,03 0,45+0,02 0,55+0,02 0,51+0,01 0,4+0,015 .
макрофагов: ПП в мкг/мл 4,3+0,05 4,1+0,04 4,0+0,09 4,4+0,1 4,5+0,1
ФП в % 62,8+1,5 60,8+1,0 56,3+1,1 61,2+1,2 59,9+1,3
ФЧ в усл.ед. 11,9+0,4 10,0+0,2 9,7+0,3 11,5+0,5 11,0+0,4
ПСЛМ в % 57,9+1,6 63,8+1,3 50,3+1,4 56,3+1,5 48,4+1,7
ьсекр в мкг/мл 0,89+0,02 0,96+0,05 0,8+0,015 0,86+0,01 0,76+0,04
Ьсинт в мкг/мл 0,7+0,02 0,63±0,03 0,82+0,025 0,72+0,02 0,59+0,03
Показатель стабильности лизосомных мембран у женщин с эндокринным бесплодием и бесплодием неясного генеза по сравнению со здоровыми рожавшими женщинами значительно снижен (р<0,05 и р<0,01 соответственно), что свидетельствует о выраженной стабили-.
зации лизосомных мембран клеток, а у женщин с трубно-перитонеальным бесплодием - несколько повышен (р>0,05), как результат их лабилизации. _______—'—-—
Закономерность изменения секреторной активности моноцитов крови и перитонеальных макрофагов у здоровых женщин и женщин с бесплодием аналогична изменениям состояния стабильности лизосомных мембран клеток, что объяснимо взаимосвязанностью двух процессов: секреторная активность моноцитов и макрофагов женщин с эндокринным бесплодием и бесплодием неясного генеза наиболее низкая, а при труб-
_ но-перитонеальном бесплодии несколько повышена.
Уровни сывороточного лизоцима и лизоцима маточного секрета повторяют характер изменений секреции лизоцима клетками. При этом ' следует отметить, что статистически значимое снижение сывороточного лизоцима и лизоцима маточного секрета наблюдается у женщин с бесплодием неясного генеза (р<0,05).
Синтетическая активность моноцитов крови и перитонеальных макрофагов. при бесплодии неясного генеза находится на самом низком уровне, достоверно отличаясь от показателей здоровых рожавших женщин и женщин с иммунным и трубно-перитонеальным бесплодием (р<0,05). У женщин с эндокринным бесплодием наблюдается повышен-ние синтетической активности клеток, особенно перитонеальных макрофагов: количество лизоцима перитонеальных макрофагов в данной группе женщин достоверно превышает аналогичные показатели в других исследованных группах женщин (р<0,05).
Для уточнения участия клеток макрофагального звена в формировании женского бесплодия нами впервые проведено изучение структурно-функциональных свойств моноцитов крови и перитонеальных макрофагов у женщин с многолетним бесплодием и родивших здорового ребенка после эффективного лечения.
Проведенные исследования показали, что у женщин с трубно-перитонеальным бесплодием (под наблюдением находилось 300 женщин) применение противовоспалительной терапии, в том числе воздействующей на макрофагальное звено иммунной системы, способствовало восстановлению активности моноцитов крови и перитонеальных макрофагов до уровня здоровых рожавших женщин. Результатом эффективного лечения, как видно из таблицы 6, можно считать восстановле-
ние адгезивных и поглотительных свойств макрофагальных клеток, нормализацию показателя стабильности лизосомных мембран моноцитов и макрофагов (ПСЛМ снижается до соответствующего уровня показателя клеток женщин контрольной группы - р>0,05). Отмечается тенденция к снижению секреторной и повышению синтетической активности моноцитов/макрофагов.
Таблица 6
Результаты изменения свойств моноцитов крови и перитонеальных макрофагов у женщин с трубно-перитонеальным бесплодием при эффективном лечении с восстановлением репродуктивной функции и наступлением беременности
Исследуемые показатели Исследуемые клетки обследованных женщин
здоровых рожавших с трубно-перитонеальным бесплодием леченных от бесплодия с последующей беременностью *
моноциты макрофаги моноциты макрофаги моноциты макрофаги
ПП в мкг/мл 3,6+0,15 4,3+0,05 3,1+0,1 4,1+0.04 3,6+0,09 4,4+0,08
ФП в % 50,4+1,0 62,8+1,5 49,7+0,9 60,8+1,0 53,5+1,1 65,2+1,4
ФЧв усл.ед. 8,2+0,15 11,9+0,4 7,8+0,12 10,0+0,2 8,3+0,12 12,7+0,2
ПСЛМ в % 52,8+1,4 57,9+1,6 55,6+1,7 63,8+1,3 53,8+1,0 60.0+1Д
Lceup в мкг/мл 0,7+0,01 0,89+0,02 0,78+0,04 0,96+0,05 0,71+0,01 0,92+0,02
LcilHT в мкг/мл 0,49+0,03 0,7+0,02 0,45+0,02 0,63+0,03 0,48+0,01 0,67+0,01
Проведенное лечение женщин с эндокринным бесплодием (пролечено 150 женщин) также привело, в определенной степени, к восстановлению нарушенных свойств макрофагальных клеток: повысились их адгезивная и поглотительная активность, наступила дестабилизация лизосомных мембран (ПСЛМ приблизился к уровню здоровых женщин -р>0,05), повысилась секреторная активность исследуемых клеток, особенно заметно - перитонеальных макрофагов (р<0,05 по сравнению с. показателем у женщин с эндокринным бесплодием), ранее повышенная
синтетическая активность снизилась до величины, соответствующей : значениям у здоровых женщин (табл. 7).
___________—-~~ Таолица /
Результаты изменения свойств моноцитов крови и перитонеальных макрофагов
у женщин с эндокринным бесплодием при эффективном лечении с восстановлением репродуктивной функции и наступлением беременности
Исследуемые показатели Исследуемые клетки женщин
здоровых рожавших с эндокринным бесплодием леченных от бесплодия с последующей беременностью
моно. циты макрофаги моноциты макрофаги моноциты макрофаги
ПП в мкг/мл 3,6+0,15 4,3+0,05 3,0+0,14 4,0+0,09 3,4+0,1 4,1+0,12
ФП в % 50,4+1,0 62,8+1,5 47,4+1,1 563±1Д 49,4+0,9 60,6+1,3
ФЧ в усл.ед. 8,2+0,15 11,9+0,4 7,5+0,1 9,7+0,3 8,1+0,12 12,0+0,5
ПСЛМ в% 52,8+1,4 57,9+1,6 47,6+1,1 503+1,4 51,9+1,5 57,0+1,7
^секр в 1у1кг/мл 0,7+0,01 0,89+0,02 0,65+0,01 0,8+0,015 0,71+0,01 0,9+0,03
^сннт в мкг/мл 0,49+0,03 0,7+0,02 0,55+0,02 0,82+0,025 0,53+0,01 0,75+0,01
Учитывая нарушение клеточной активности у женщин с бесплодием неясного генеза (39 женщин), им проводилось лечение, направленное на стимуляцию макрофагального звена иммунной системы, результатом которого явилось восстановление адгезивной, поглотительной способности моноцитов крови и перитонеальных макрофагов, уровня синтеза и секреции клеточного лизоцима, дестабилизация клеточных мембран с восстановлением показателя их стабильности уровня здоровых рожавших женщин (табл. 8).
Таким образом, нами выявлено, что при различных гинекологических заболеваниях, бесплодии, применении контрацептивов, наблюдается снижение или повышение активности макрофагальных клеток, нарушение в них соотношения секреции и синтеза лизоцима.
Таблица 8 *
Результаты изменения свойств моноцитов крови и перитонеальных макрофагов у женщин с бесплодием неясного генеза при эффективном лечении с восстановлением репродуктивной функции и наступлением беременности
Исследуемые клетки обследованных женщин
Исследуемые показатели здоровых рожавших с бесплодием неясного генеза леченных от бесплодия с последующей беременностью
моноциты макрофаги моноциты макрофаги моноциты макрофаги
1 2 3 4 5 6 7
ПП в мкг/мл 3,6+0,15 4,3+0,05 3,5+0,1 4,5+0,1 3,8+0,12 4,6+0,1
ФП в % 50,4+1,0 62,8+1,5 50,8+1,3 59,9+1,3 53,5+1 Д 64,6+1,6
ФЧ в усл.ед. 8,2+0,15 11,9+0,4 8,3+0,14 11,0+0,4 8,4+0,1 12,5+0,3
ПСЛМ в% 52,8+1,4 57,9+1,6 45,3+1,5 48,4+1,7 52,5+13 58,9+1,5
^секр в мкг/мл 0,7+0,01 0,89+0,02 0,6+0,02 0,76+0,04 0,73+0,03 0,88+0,01
1"'СИНТ в мкг/мл 0,49+0,03 0,7+0,02 0,4+0,015 0,59+0,09 0,47+0,01 0,65+0,02
В основе этих изменений лежит способность моноцитов крови и перитонеальных макрофагов к активации под воздействием воспалительных и гормональных факторов путем включения внутриклеточного синтеза, сохранения стабильного состояния лизосомных мембран, проявления секреторной, поглотительной в отношении фагоцитируемых объектов активности. Это обстоятельство необходимо учитывать при лечении заболеваний женских половых органов, а также при определении длительности использования контрацептивов.
2. Взаимосвязь структурно-функциональной активности моноцитов крови и перитонсальных макрофагов
-и процессом нх активации у женщин репродуктивного возраста
с состоянием гормонального статуса
С этой целью проведено исследование структурно-функциональных особенностей макрофагальных клеток у женщин с нормальным, пониженным и повышенным уровнем ФСГ, ЛГ, пролактина (табл. 9), эстра-диола, прогестерона, тестостерона (табл. 10) - гормонов, непосредственно участвующих в реализации репродуктивной функции женщины.
• Группу женщин с нормальным содержанием гормона составляли здоро-; вые женщины с нормальным менструальным циклом, у которых уровень исследованных гормонов был сбалансирован в пределах средних показателей нормы. Группы с повышенным и пониженным уровнем гормонов составлялись из обследованных клинически здоровых женщин с учетом особенностей их гормонального статуса (верхняя и нижняя граница нормы гормонов) и с теми или иными нарушениями менструального цикла.
Исследование зависимости структурно-функциональных свойств моноцитов/макрофагов от уровня половых гормонов проводилось в середине менструального цикла - в период, совпадающий с происходящей овуляцией. Результаты исследования выявили разнонаправленное действие гормонов на макрофагальные клетки. Установлено, что повышение уровня ФСГ, эстрадиола и пролактина ведет к повышению адгезивных и поглотительных свойств моноцитов крови и перитонеальных макрофагов (достоверность различий по ПП, ФП и ФЧ - р<0,05 по сравнению с результатами, полученными для клеток женщин с нормальным уровнем гормонов), в то время как снижение уровня этих гормонов оказывает обратный эффект (табл. 9,10).
ПСЛМ моноцитов крови и перитонеальных макрофагов у женщин с
• пониженным содержанием ФСГ, эстрадиола и пролактина значительно : ниже по сравнению с этим показателем у женщин с нормальным уров-
__ нем гормона в крови, а у женщин с повышенным содержанием гормонов в крови - этот показатель повышен (р<0,05). Следовательно, сниженный уровень гормонов сопровождается стабилизацией лизосомных мембран моноцитов/макрофагов, а повышенный - лабилизацией.
Таблица 9
Показатели активности моноцитов крови и перитонеальных макрофагов _у женщин с различным уровнем гонадотропных гормонов
Показатели активности клеток Женщины с нормальным, повышенным и пониженным уровнем гормона крови
уровень ФСГ уровень ЛГ уровень пролактин
пониженный нормаль ный повы шейный пониженный нормаль ный повы шейный пони жен-ный нормаль ный повышен ный'
моноцитов: ПП в кг/мл 2,9+0,3 3,7+ ОД 4,4+ 0,2 4,5+ 0Д6 3,7+ 0,1 3,1+ 0,15 3,1+ 0,14 3,7+ 0,1 4,5+ 0Д5
ФП в % 44,7+ 1,7 50,1± 13 55,0+ 1,0 54,8+ 1,1 50,1± 13 443+ 1,5 46,4± 0,9 50,1+ 13 59,7+ 1,5
ФЧ в усл.ед. 7,5+ 0,25. 83± 0,15 8,9+ 0,12 8,8+ 0,1 83± 0,15 7,4+ 0,16 6,8+ 0,4 83± 0,15 9,5+0,3
ПСЛМ в % 77,6+ 1,6 83,8± 13 89,7+ 1,4 88,9+ 1,2 83,8+ 13 783± 1,1 78,9+ 1Д 83,8± 13 893± 1,4
Ь^секр В мкг/мл 0,63+ 0,03 0,75+ 0,03 0,84+ 0,01 0,83+ 0,01 0,75+ 0,03 0,62+ 0,025 0,76+ 0,04 0,75+ 0,03 1,1+0,1
1^СИНТ В мкг/мл 0,52+ 0,02 0,44+ 0,01 039+ 0,02 0,4+ 0,01 0,44+ 0,01 0,51± 0,03 0,42+ 0,015 0,44+ 0,01 0,46+ 0,016
макрофагов: ПП в кг/мл 3,5+0,2 4,4+ 0,12 5Д+ 0,18 5Д+ ОД 4,4+ 0,12 3,9+ 0,1 3,7+ ОД 4,4+ 0,12 5Д+03
ФП в % 57,3+ 1Д 62,5+ 1,0 68,8+ 2,1 67,9+ 1Д5 62,5+ 1,0 56,7+ 1,4 57,8+ 13 62,5+ 1,0 67,5+ 1Д ,
ФЧ в усл.ед. 9,2+0,6 11,8+ 0,4 13,4+ 0,35 12,9+ 0,25 11,8+ 0,4 93± 0,4 9,7+ 0,6 11,8+ 0,4 13,6+ 0,5
ПСЛМ в% 82,4+ 2,1 89,6+ 1,4 95,8± 1,5 94,9+ 13 89,6+ 1,4 82,5+ 1,7 85,7± 1,0 89,6+ !>4 95,5+ 1,5
^секр В мкг/мл 0,79+ 0,01 0,9+ 0,07 1,5± 0,18 1,3± 0,1 0,9+ 0,07 0,76+ 0,03 0,894; 0,04 0,9+ 0,07 1,3+ 0,12
Ьсшп-В мкг/мл 0,77+ 0,018 0,7+ 0,012 0,62+ 0,015 0,62+ 0,02 0,7+ 0,012 0,78+ 0,025 0,69+ 0,015 0,7+ 0,012 0,73+ 0,01
Таблица 10
Показатели активности моноцитов крови и перитонеальных макрофагов __ у женщин е различным уровнем половых гормонов
Показатели активности клеток Женщины с нормальным, повышенным и пониженным уровнем гормона крови
уровень эстрадиола уровень прогестерона уровень тестостерона
пониже нный нормаль ный повы шейный пониже нный нормаль ный повыше нный пониже нный нормаль ный повы шен-ный
моноцитов: ПП в мкг/мл 3,3+ 0,09 3,7+ 0,1 4,8+ 0,3 3,9+ 0,07 3,7+ од 3,2+ 0,11 3,8+ 0,09 3,7+ 0,1 3,1± 0,18
ФП в % 46,4+ 1,1 50,1+ 1,3 59,7+ 2,5 56,4+ 1Д 50,1+ 1,3 47,7+ 1,1 51,4+ 1,0 50,1+ 1,3 42,7+ 2,1
ФЧ в усл.ед. 7,3+ 0,3 8,3+ 0,15 9,5+ 0,4 8.6+ 0,12 8,3± 0,15 7Д+ 0,4 8,4+ 0,09 8,3+ 0,15 7,1+ 0,25
ПСЛМв % 78,9+ 1,1 83,8+ 1,3 90,3+ 1,5 88,9+ 2,2 83,8+ 1,3 75,3+ 2,7 85,9+ 1,3 83,8+ 1,3 74,3± 2,8
^секр в мкг/мл 0,6+ 0,07 0,75+ 0,03 0,93+ 0,05 0,83+ 0,02 0,75+ 0,03 0,62+ 0,025 0,79+ 0,05 0,75+ 0,03 0,63+ 0,02
в мкг/мл 0,42+ 0,015 0,44+ 0,01 0,39+ 0,012 0,42+ 0,012 0,44+ 0,01 0,53+ 0,033 0,4+ 0,01 0,44+ 0,01 0,5+0 ,017
макрофагов: ПП в мкг/мл 3,7+ 0,2 4,4+ 0,12 5,6+ 0,4 4,7+ 0,1 4,4+ 0,12 3,6+ 0,2 4,5+ 0,1 4,4+ 0,12 3,4+ 0,3
ФП в % 57,8+ 1,3 62,5+ 1,0 67,5+ 1,2 67,8± 1,4 62,5+ 1,0 54,5+ 2,3 63,8+ 0,9 62,5± 1,0 49,5+ 3,9
ФЧ в усл.ед. 10,4+ 0,25 11,8+ 0,4 13,6± 0,46 12,4+ од 11,8± 0,4 9,6+ 0,6 12,4± ОД 11,8± 0,4 9,2+ 0,7
ПСЛМ в% 86,7+ 1,0 89,6+ 1,4 97,7+ 2,3 90,7± 1,1 89,6+ 1,4 77,7+ 2,9 92,7+ 1,2 89,6± 1,4 75,7+ 3,7
^секр в мкг/мл 0,72+ 0,02 0,9+ 0,07 1,2+ 0,06 1,0+ 0,02 0,9+ 0,07 0,78+ 0,01 0,97+ 0,04 0,9+ 0,07 0,77+ 0,01
^синт в мкг/мл 0,69+ 0,01 0,7+ 0,012 0,65+ 0,01 0,69+ 0,01 0,7+ 0,012 0,79+ 0,03 0,66+ 0,015 0,7+ 0,012 0,77+ 0,02
Как результат стабилизации лизосомных мембран можно расценить выявленное снижение секреторной активности моноцитов крови и пе-ритонеальных макрофагов у женщин с пониженным уровнем ФСГ, эс-традиола, пролактина по сравнению с женщинами с нормальным уровнем гормона в крови, снижение количества лизоцима сыворотки крови и маточного секрета.
Лабилизация лизосомных мембран моноцитов крови и перитоне-альных макрофагов у женщин с повышенным уровнем гормонов сопровождается заметным повышением их секреторной активности и возрастанием сывороточного и маточного лизоцима. Следует отметить, что выявленные различия уровня секреции моноцитов и макрофагов статистически значимы (р<0,05).
Синтетическая активность макрофагальных клеток имеет обратную зависимость от уровня ФСГ, эстрадиола и пролактина в крови женщин по сравнению с секреторной активностью. При повышенном содержании гормонов в крови женщин наблюдается незначительное снижение синтеза лизоцима моноцитами (р>0,05) и достоверное снижение - пери-тонеальными макрофагами (р<0,05) по сравнению с синтезом лизоцима ■ клетками женщин с нормальным уровнем гормонов. Напротив, при пониженном содержании гормонов синтез лизоцима в моноцитах и макрофагах женщин заметно возрастает (р<0,05 в сравнении с показателем у женщин с нормальным уровнем ФСГ и р<0,01 по сравнению с показателями у женщин с повышенным уровнем гормонов).
Согласно результатам исследования, другая группа гормонов - ЛГ, прогестерон, тестостерон - оказывает противоположное действие на макрофагальные клетки, направленное на снижение их адгезивной и поглотительной активности, стабилизацию лизосомных мембран, снижение секреции и повышение синтеза лизоцима.
Таким образом, полученные данные предполагают наличие зависимости структурно-функциональной активности макрофагальных клеток от исходного уровня половых гормонов, что может быть следствием прямого или опосредованного влияния гормонов на эти клетки: через находящиеся на этих клетках рецепторы к гормонам и избирательным включением внутриклеточных мессенджеров - ц-АМФ или ц-ГМФ (Дорофеев Г.И. и др., 197В; Государский В.И., 1980; Коровкин Б.Ф., 1982; Wells W. et.al., 1984). Очевидно, динамическое равновесие"
гормонального соотношения на разных стадиях менструального цикла определяет не только основные процессы функционирования репродуктивной системы - фолликулогенеза, овуляции, но и оказывают вторичное модулирующее действие на структурно-функциональную активность моноцитов крови и перитонеальных макрофагов и их лизосомиые ферменты.
Нами также впервые было проведено исследование связи стабильности лизосомных мембран и секреторно-синтетической активности моноцитов крови и перитонеальных макрофагов с их активацией, оцениваемой по уровню секреции 1Ь-8, при остром и хроническом воспалении матки и придатков матки. Выявлено, что при остром воспалительном процессе половых органов высокий уровень секреции 1Ь-8 моноцитами крови ведет к лабилизации лизосомных мембран моноцитов/макрофагов, повышению в них уровня секреции и синтеза лизоци-ма. При хроническом воспалительном процессе более выраженное повышение секреции 1Ь-8 моноцитами крови сочетается с еще большей лабилизацией этих клеток, высоким уровнем секреции лизоцима при отставании его синтеза.
Интерес представляет анализ изменений активации моноцитов крови и перитонеальных макрофагов при трубно-перитонеальном бесплодии и бесплодии неясного генеза. Установлено, что при трубно-перитоне-.альном бесплодии происходит усиление секреции ИЛ-8 моноцитами крови, лабилизация лизосомных мембран моноцитов крови и перитонеальных макрофагов, повышение секреции и снижение синтеза лизоцима этими клетками.
Незначительное повышение секреции 1Ь-8, стабилизация лизосомных мембран моноцитов крови и перитонеальных макрофагов со снижением в них секреции и синтеза лизоцима, выявленные при бесплодии неясного генеза, могут, на наш взгляд, отражать скрытые процессы в организме женщины, в том числе латентную инфекцию.
Проведеннный нами экспериментальный анализ изменений состояния стабильности лизосомных мембран, синтеза и секреции лизосомно-го фермента лизоцима моноцитами крови и перитонеальными макрофагами у женщин при увеличении экспрессии рецепторов к эстрадиолу и прогестерону на клетках эндометрия в разные фазы менструального • цикла подтверждает взаимосвязанность процесса активации клеток с
уровнем экспрессии рецепторов к эстрадиолу в пролиферативную и прогестерону в секреторную фазу маточного цикла.
Суммируя результаты исследования можно заключить, что имеется разносторонняя зависимость структурно-функциональных свойств моноцитов крови и перитонеальных макрофагов от уровня половых гормонов, их соотношения и рецептор-опосредованного действия. Влияние гормонов на моноциты крови и перитонеальные макрофаги может про- -исходить непосредственно через имеющиеся в клетках рецепторы к гормонам или опосредованно путем изменения количественных гормональных соотношений. Происходящие при этом изменения в макрофа-гальных клетках определяют процесс их активации и степень возможного участия в реализации репродуктивной функции женщины за счет эффекторного действия клеток и их лизосомных ферментов.
3. Стабильность лизосомных мембран, соотношение синтеза и секреции лизосомного фермента лизоцима моноцитов крови и перитонеальных макрофагов при циклических изменениях в организме женщин
Изучены изменения показателя стабильности лизосомных мембран моноцитов крови и перитонеальных макрофагов, синтеза и секреции клеточного лизоцима в динамике менструального цикла.
Состояние стабильности лизосомных мембран фагоцитирующих клеток изучено в 1-ый день менструации и в период ее завершения у женщин репродуктивного возраста 18-40 лет. Установлено, что в начале менструации показатель стабильности лизосомных мембран (ПСЛМ) моноцитов крови (65,3±1,4%) и перитонеальных макрофагов (70,6±1,2%) женщин был достоверно ниже (р<0,01), чем после ее завершения. (72,4±1,3% и 80,3±1,7% соответственно), свидетельствуя о происходящей лабилизации лизосомных мембран этих клеток к периоду завершения менструации. При этом изменение активности моноцитов крови и' перитонеальных макрофагов может быть важным в определении защитного потенциала организма женщин в критический период менструального цикла.
В динамике фолликулярной фазы менструального цикла происходит постепенное увеличение ПСЛМ, свидетельствующее о нарастании лабилизации лизосомных мембран макрофагальных клеток. При этом еле-
дует отметить, что увеличение ПСЛМ моноцитов крови в середине фолликулярной фазы (77,3±1,2%) по сравнению с ее началом — (73,б±1,5%) - и - при завершении фолликулярной фазы (82,5±1,3%) по сравнению с ее серединой статистически значимо (р<0,05). Возрастание "ПСЛМ макрофагов к середине фолликулярной фазы значительно ' (р<0,05), но дальнейшее его увеличение менее выражено (р>0,05).
При нормальном менструальном цикле с наступающей овуляцией, (что выявлялось в процессе клинического обследования, в период исследования на 13-15 день - во время происходящей овуляции) ПСЛМ моноцитов (83,8±1,3%) и макрофагов (89,6±1,7%) в среднем несколько превышает показатели стабильности лизосомных мембран клеток предшествующего предовуляционного периода (р>0,05).
При ановуляторном цикле в аналогичный период отмечается более выраженный подъем ПСЛМ как моноцитов (88,4±1,0%), так и макрофагов (97,7± 1,9%), что свидетельствует о повышенной лабильности лизосомных мембран макрофагальных клеток у женщин с наступающей ановуляцией (р<0,05 в сравнении с показателями при овуляторном цикле).
В динамике лютеальной фазы менструального цикла также происходит изменение стабильности лизосомных мембран моноцитов крови и перитонеальных макрофагов: к середине фазы наступает стабилизация лизосомных мембран этих клеток со снижением секреции лизоцима и повышением его синтеза. В позднем периоде имеет место постепенная лабилизация лизосомных мембран макрофагальных клеток с повышением секреции и снижением синтеза клеточного лизоцима, по сравнению с серединой фазы, но степень лабильности лизосомных мембран моноци--тов/макрофагов в этот период значительно ниже, чем в начале лютеальной фазы.
Оценивая описанные в данном разделе результаты исследований, можно заключить, что в различные фазы менструального цикла происходит изменение активности макрофагальных клеток, проявляющееся изменением состояния стабильности их лизосомных мембран, уровнем синтеза и секреции лизоцима в них. Очевидно, клетки системы макрофагов играют вторичную роль в репродуктивном процессе. Их участие может быть реализовано через основную фагоцитарную функцию и путем воздействия их лизосомных ферментов на окружающие тканевые
структуры - клетки, их рецепторы, межклеточное вещество, биологически активные молекулы.
При этом изменения структурно-функциональной активности мак-рофагальных клеток на различных этапах процесса репродукции могут играть как физиологическую, так и патологическую роль.
В ходе выполнения работы выявлена сильная корреляционная связь между уровнями секреторно-синтетических процессов перитонеальных макрофагов и моноцитов крови у здоровых женщин и при нарушении репродуктивной функции (коэффициент корреляции - г>0,9). Это впервые дает возможность по-новому подойти к уровням регуляции репродуктивной системы женщины: молекулярном уровне, связанном с сек-реторно-синтетическими процессами в клетках; клеточном, проявляющимся активацией клеток; органном (изменения в матке и придатках матки) и организменном, возникающим при различных гормональных ■ вариациях, что дополняет гипоталямо-гипофизарно-яичниковый уровни регуляции этой системы.
ВЫВОДЫ
1. Клетки системы макрофагов принимают активное участие в физиологии репродуктивной системы женщины, влияют на течение и исход различных гинекологических заболеваний.
2. Повышение уровня ФСГ, пролактина, эстрадиола ведёт к повышению адгезивной и поглотительной активности моноцитов крови и перитонеальных макрофагов, лабилизации лизосомных мембран, увеличению секреции и снижению синтеза лизоцим в них. Тогда как повышение уровня ЛГ, прогестерона, тестостерона оказывает обратный эффект.
3. В зависимости от фазы менструального цикла изменяется уровень стабильности лизосомных мембран, синтеза и секреции лизоцима моноцитами крови и перитонеальными макрофагами.
4. Увеличение экспрессии рецепторов на клетках эндометрия к эст-радиолу в пролиферативную фазу маточного цикла приводит к лабилизации лизосомных мембран моноцитов крови и перитонеальных макро- * фагов, увеличению в них секреции и снижению синтеза лизоцима. При увеличении экспрессии рецепторов к прогестерону в секреторную фазу. маточного цикла происходит стабилизация лизосомных мембран этих клеток, снижение в них секреции и повышение синтеза лизоцима.
5. Овуляции зрелого фолликула сопровождается лабилизацией лизо-.сомных мембран и повышенной секрецией лизосомного фермента лизо-_
цима моноцитами/макрофагами. При ановуляция происходит более высокая лабилизация лизосомных мембран с ещё более высокой секрецией лизоцима. В случае наступления фертилизации и до наступления имплантации сохраняется стойко лабилизированное состояние лизосомных мембран клеток системы макрофагов с повышенной секрецией лизоцима.
6. При нарушении менструального цикла типа гиперменорреи происходит повышение адгезивных и поглотительных свойств моноцитов крови и перитонеальных макрофагов, лабилизация лизосомных мембран, увеличение секреции и снижением синтеза лизоцима. При гипо-меноррее наблюдается обратный эффект.
7. При острых воспалительных процессах матки и придатков матки (метроэндометрит и сальпингооофорит) наблюдается повышение адгезивной и поглотительной способности моноцитов крови и перитонеальных макрофагов, увеличение в них синтеза и секреции лизоцима. При хронических воспалительных процессах имеет место снижение адгезивных и поглотительных свойств клеток, снижение синтеза и повышение ■ секреции лизоцима.
8. Увеличение уровня секреции 1Ь-8 моноцитами крови при остром . метроэндометрите и сальпингооофорите сопровождается лабилизацией
лизосомных мембран моноцитов крови и перитонеальных макрофагов, усилением секреции и синтеза лизоцима этими клетками. Ещё более значительное повышение уровня секреции 1Ь-8 моноцитами крови и пе-ритонеальными макрофагами при хроническом воспалительном процессе сопровождается повышением секреции лизоцима при незначительном отставании синтеза этого фермента.
9. При трубно-перитонеальном бесплодии происходит увеличение секреторной активности моноцитов крови по 1Ь-8, снижение адгезивной активности, повышение секреции и снижение синтеза лизоцима, лабилизация лизосомных мембран моноцитов крови и перитонеальных макрофагов. Эндокринное бесплодие сопровождается снижением адгезивной способности клеток, стабилизацией лизосомных мембран, повышением синтеза лизоцима. При бесплодии неясного генеза имеет место незначительное повышение секреции 1Ь-8 моноцитами крови, снижение
секреции и синтеза лизоцима, стабилизация лизосомных мембран моноцитов/макрофагов. При иммунологическом бесплодии особых отклонений не отмечается.
Рекомендации для внедрения результатов исследования в практическое здравоохранение
1. Для диагностики гинекологических заболеваний на доклиническом и клиническом этапах рекомендуется определять синтез и секрецию лизоцима, показатель стабильности лизосомных мембран моноцитов крови и перитонеальных макрофагов.
2. Под контролем этих же показателей проводить лечение женщин с различными нарушениями репродуктивной системы. Цель лечения -восстановление уровня ПСЛМ до оптимального значения.
3. Исследовать цитологическую картину перитонеальных макрофагов при затруднении в диагностике нарушений репродуктивной систе--мы женщины.
4. Учитывая современные достижения медицины, наличие высокотехнологичного оборудования в лечебных учреждениях можно рекомендовать исследование активности клеток макрофагальной системы для подбора иммунокоррегирующей терапии, прогноза заболевания, определения длительности использования контрацептивов.
5. В плане подготовки к ЭКО для хорошего прогноза добиваться оптимальных показателей активности клеток макрофагального звена иммунной системы
6. Включение консервативной терапии, направленной на коррекцию клеточных нарушений в план подготовки к микрохирургическому лечению женщин с бесплодием позволяет создать оптимальные условия для овуляции, фертилизации и транспортировки зародыша.
Рекомендуется использовать в практическом здравоохранении методические рекомендации «Прогностические критерии иммунокоррегирующей терапии при различных формах бесплодия у женщин».
СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ
Публикации в изданиях, рекомендованных ВАК для защиты докторских диссертаций
1.Шаронов A.C., Храмова И.А., Мальцева Е.А. Сравнительная оценка адгезивных свойств перитонеальных макрофагов крыс и состояние стабильности лизосомных мембран при прикреплении к пластику и стеклу // Тихоокеанский медицинский журнал. - 2005. - № 1. -С. 87-88.
2. Шаронов A.C., Храмова И.А. Зависимость иммуногенеза на начальных этапах от состояния стабильности лизосомных мембран фагоцитирующих клеток // Тихоокеанский медицинский журнал. - 2009. -№4.-С. 37-38.
3.Шаронов A.C., Храмова И.А., Кольцов И.П. Регуляция иммуногенеза на его начальных этапах путем коррекции стабильности лизосомных мембран фагоцитирующих клеток // Дальневосточный медицинский журнал. - 2009. - № 3. - С. 87-89.
4.Храмова И.А., Кольцов И.П., Бурлова Т.К., Гурбанов K.P. Адгезивные и поглотительные свойства макрофагов в норме, при острой и хронической воспалительной патологии у женщин репродуктивного возраста И Дальневосточный медицинский журнал.- 2010. -№ 1. - С. 29-30.
5. Храмова И.А., Кольцов И.П., Дубняк Н.С., Шаронов A.C. Стабильность лизосомных мембран, синтез и секреция клеток макрофагальной системы у здоровых и с острой и хронической воспалительной патологией женщин репродуктивного возраста // Дальневосточный медицинский журнал.-2010.-№2.-С. 16-18.
6. Кольцов И.П., Дубняк И.Н., Мальцева Е.А., Дубняк Н.С., Храмова И.А., Шаронов A.C. Соотношение стабильности лизосомных мембран (СЛМ), секреции и синтеза лизоцима и уровня секреции IL-8 моноцитов крови у здоровых и больных с аллергической и холинэргиче-ской крапивницей // Дальневосточный медицинский журнал. - 2010. -№4. -С. 21-23.
7. Храмова И.А., Кольцов И.П., Дубняк Н.С., Шаронов A.C. Оценка синтеза, секреции и стабильности лизосомных мембран клеток макро-
фагальной системы у здоровых женщин // Вестн. Уральской медицинской академической науки. - 2010. -№ 2/1 (29). - С. 78.
8. Храмова И.А., Кольцов И.П., Шаронов A.C., Бурлова Т.К., Гурба-нов K.P. Изучение адгезивных свойств макрофагов у здоровых женщин репродуктивного возраста // Вестн. Уральской медицинской академической науки. -2010. -№ 2/1 (29). - С. 79.
9. Храмова И.А. Секреторно-синтетическая активность моноцитов * крови и перитонеальных макрофагов у женщин при овуляции и анову-ляции // Тихоокеанский мед. журнал. - 2011. - № 2. - С. 32-34.
Ю.Кольцов И.П., Храмова И.А. Взаимосвязь секреторно-синтети-ческих процессов в моноцитах/макрофагах с уровнем секреции интер-лейкина - 8 моноцитами крови при эндометрите // Тихоокеанский мед. журнал. - 2011 .-№ 3. - С. 23-25.
П.Храмова И.А. Роль лизоцимных ферментов клеток системы макрофагов в процессе овуляции у женщин с овуляторным и ановулятор-ным менструальным циклом // Дальневосточный медицинский журнал. - 2011. - № 2. - С. 42-44.
12. Храмова И.А., Рачкова Е.В. Особенности подхода к диагностике женского бесплодия с позиции активации клеток макрофагальной системы // Фундаментальные исследования. - 2011. - № 10. - С. 32-34.
13. Храмова И. А. Изменение показателей активации моноцитов/макрофагов при воспалительных заболеваниях придатков матки у женщин // Фундаментальные исследования. -2011. —№ 10. - С. 44-46.
М.Кольцов И.П., Храмова И.А. Изменение секреторно-синететичес-кой активности моноцитов крови и перитонеальных макрофагов как диагностического теста при трубно-перитонеальном бесплодия и бесплодии неясного генеза у женщин // Дальневосточный медицинский жур-. нал. - 2011. - № 4. - С. 55-57.
15.Рева Г.В., Кольцов И.П., Храмова И.А. Изменение секреторно-синтетической активности моноцитов/макрфагов при применении различных средств контрацепции // Фундаментальные исследования. - 2011.-№ 10. - С. 42-44.
Патенты Российской Федерации
Храмова И.А., Кольцов И.П., Шаронов A.C., Мотавкин П.А. Способ определения активации фагоцитирующих клеток / патент на изобретение №2010115177 (021473) от 14.03.2011 г.
Публикации в других изданиях
1. Храмова И.А. Опыт обследования и лечения женщин г г;рп)1цпдцрм II Организация и оказание медицинской помощи: сб. ст. - Владивосток, 1986.-С. 65-68.
2. Храмова И.А., Хрущ Т.М., Цуканова А.В Лечение женского бесплодия в условиях стационара // Актуальные аспекты терапии: материа-
. лы конференции. - Владивосток, 1991. - С. 83-84.
3. Шепарев A.A., Татаркин А.Г., Попова Т.С., Сергиенко И.Н., Цуканова A.B., Храмова И.А.Специализированные центры для рационального труда и отдыха беременных женщин // Актуальные аспекты терапии: материалы конференции. - Владивосток, 1991. - С. 85-87.
4. Ишпахтин Ю.И., Бакшеева Р.И., Храмова И.А. Репродуктивная функция женщин плавсостава предприятий // Социально-медицинские аспекты рождаемости и охраны матери и ребенка: материалы конференции. - Благовещенск, 1991.-С. 15-16.
5. Ишпахтин Ю.И., Бакшеева Р.И., Храмова И.А. Особенности репродуктивной функции женщин плавпредприятий: материалы Пленума проблемной комиссии, посвященной проблеме реабилитации и рекреации плавсостава. - Владивосток, 1991. - С. 118-119.
6. Ишпахтин Ю.И., Храмова И.А. Сравнительное исследование эффективности внутриматочных и оральных средств контрацепции: материалы II Международного симпозиума Фонда медицинского обмена Япония-Россия.-Владивосток, 1994.-С. 207.
7.Шаронов A.C., Дубняк Н.С., Ябурова И.О., Храмова И.А. Аллергия ■к морепродуктам у работников, занимающихся промыслом в северных регионах Тихого Океана // Тихоокеанский медицинский журнал. - 1999,
_ спец. выпуск № 3. - С. 48-49.
8. Храмова И.А., Ишпахтин Ю.И., Шаронов A.C. Взаимосвязь иммунного и эндокринного статуса у женщин, применявших различные виды контрацептивов // Тихоокеанский медицинский журнал. - 1999, спец. выпуск № 3. - С. 83-84.
9. Шаронов A.C., Андрюков Б.Г., Храмова И.А., Слипчук Г.К. Взаимосвязь местной активности фагоцитирующих клеток и гормонального статуса у женщин // Журнал «Здоровье, экология, наука». - 2001. - № 2. - С. 23-25.
Ю.Шаронов A.C., Семенцов В.К., Андрюков Б.Г., Храмова И.А. и др. Десинхронизация различных факторов иммунитета в условиях
длительного морского плавания // Журнал «Здоровье, экология, наука». - 2001. - № 3 (3). - С. 49-50.
11.СлипчукГ.К, Храмова И.А. Исследование функциональных нарушений фагоцитирующих клеток у здоровых и больных хламидиозом людей // Журнал «Здоровье, экология, наука». - 2002. - № 1-2 (5-6). -С. 43-44.
12.Бакшеев К.А, Храмова И.А. Развитие вторичного иммунодефицита при инфекциях, передающихся половым путем // Журнал «Здоровье, экология, наука». - 2002. - № 4-5 (8-9). - С. 64-65.
13.Храмова И.А., Бакшеев К.А Уровень иммуноглобулинов, лизоци-ма и фагоцитарная активность клеток у больных ИППП // Журнал «Здоровье, экология, наука». - 2002. - № 4-5 (8-9). - С. 65-66. .
14. Шаронов A.C., Храмова И.А. Макрофаги и их секреторная функция при вирусных инфекциях // Тихоокеанский медицинский журнал. -2003.-№2(12).-С. 57-58.
15.Храмова И.А., Бакшеева Р.И. Патология репродуктивной системы женщин Приморского края // Журнал «Здоровье, медицинская экология, наука». - 2007. - № 1 (28). - С. 7-9.
16. Храмова И.А., Кирилюк И.Н. Дифференцированные подходы к консервативной терапии бесплодия женщин // Аллергология и иммунология. - 2008. - Т. 9.-№ 1.-С.81.
17.Храмова И.А., Кирилюк И.Н., Шаронов A.C. Потенциальная роль фагоцитирующих клеток в процессах созревания фолликула и овуляции // Аллергология и иммунология. - 2008. - Т. 9. - № 1. - С. 81.
18. Храмова И.А., Кольцов И.П. Показатель стабильности лизосомных мембран фагоцитирующих клеток крови женщин как критерий наступления беременности // Аллергология и иммунология. -2008. - Т. 9. -№ 3. - С. 306.
19. Храмова И.А., Кольцов И.П. Изменение стабильности лизосомных мембран моноцитов крови женщин при менструации // Аллергология и иммунология. - 2008. - Т. 9. - № 3. - С. 306.
20. Шаронов A.C., Храмова И.А., Соловьев А.П. Механизм изменения стабильности лизосомных мембран фагоцитирующих клеток при активации // Российский иммунологический журнал. - 2008.- Т. 2 (11). -№2-3.-С. 126.
21.Шаронов A.C., Храмова И.А. Динамика показателя стабильности лизосомных мембран (ПСЛМ) в зависимости от изменения гор-
монального статуса женщин в процессе менструального цикла // Российский иммунологический журнал. - 2008,- Т. 2 (11). - № 2-3. -С.301.
22.Шаронов A.C., Храмова И.А. Фагоцитарная активность и состояние стабильности лизосомных мембран мононуклеарных фагоцитов крови у женщин с гипо- и гиперэстрогенемией // Российский иммунологический журнал. - 2008. - Т. 2 (11). - № 2-3. - С. 126.
23.Храмова И.А., Григорьева Л.А., Матюшкина JI.C. Применение иглорефлексотерапии как метода лечения акушерской и гинекологической патологии и регуляции активности фагоцитирующих клеток // Тихоокеанский медицинский журнал. - 2009. - № 4. - С. 163 (Приложение).
24.Храмова И.А., Матюшкина JI.C., Рачкова Е.В. Применение негормональной терапии в комплексном лечении климактерического синдрома у женщин // Тихоокеанский медицинский журнал. - 2011. - № 4. (Приложение)
25.Храмова И.А., Костина C.B. Эффективность использования лак-тофильтрума в комплексном лечении воспалительных заболеваний репродуктивного тракта // Тихоокеанский медицинский журнал. - 2009. -№ 4. - С. 164 (Приложение).
26.Храмова И.А., Костина C.B. Эффективность использования препарата генферон в комплексном лечении воспалительных заболеваний репродуктивной системы женщин // Тихоокеанский медицинский жур-нал.-2011.-№4.-С. 36 (Приложение).
27.Способ фиксации действия лизоцима в геле»: удостоверение на рационализаторское предложение № 2615 БРИЗ ВГМУ от 28.06.2005 г. / И.А. Храмова, A.C. Шаронов, А.И. Аналеев. - Владивосток, 2005. -4 с.
28.Способ определения активации фагоцитирующих клеток по нарастанию синтеза внутриклеточного лизоцима»: удостоверение на рационализаторское предложение № 2747 БРИЗ ВГМУ от 22.09.2009 г. / И.А. Храмова, A.C. Шаронов. - Владивосток, 2009. - 3 с.
29. Храмова И.А., Рева Г.В. Роль иммунных реакций в барьерных свойствах эпителиального пласта // Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований.-2011,-№ 10.-С. 62-63.
Список сокращений
ВМС - внутриматочное средство
ГУЗ ГВВ - Государственное учреждение здравоохранения «Госпиталь
Ветеранов Войн»
1Ь-8 - интерлейкин-8
Ьм - лизоцим матки
Ьобщ-лизоцим общий
ЬСекр - лизоцим секретированный
ЬСинт- лизоцим синтезированный
ЛГ - лготеинизирующий гормон
М — средняя арифметическая
МУЗ КРД № 3 - Муниципальное учреждение здравоохранения
«Клинический родильный дом № 3»
МЦ - менструальный цикл
ОК - оральные контрацептивы
ПП - показатель прилипаемости
ГТСЛМ - показатель стабильности лизосомных мембран
СМФ - система мононуклеарных фагоцитов
ФП - фагоцитарный показатель
ФСГ - фолликулостимулирующий гормон
ФЧ - фагоцитарное число
Цамф - циклический аденозинмонофосфат
Цгмф - циклический гуанозинмонофосфат
Храмова Ирина Афанасьевна
ХАРАКТЕРИСТИКА МАКРОФАГАЛЫЮЙ СИСТЕМЫ У ЖЕНЩИН ПРИ НАРУШЕНИИ ПРОЦЕССА РЕПРОДУКЦИИ
03.03.04 - клеточная биология, цитология, гистология
Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук
Подписано в печать 6.09.2011 Формат 60x90 1/16. Усл. п.л. 2,0. Уч. изд. л. 1,75. Тираж 100 экз. Заказ 242
Отпечатано на участке оперативной полиграфии типографии ООО «Рея» г. Владивосток, ул. Адм. Юмашева, 426
Содержание диссертации, доктора медицинских наук, Храмова, Ирина Афанасьевна
Список сокращений.
Введение.
Глава 1. Современные аспекты изучения репродуктивного здоровья женщины. Роль фагоцитарного звена в физиологии репродукции.
1.1. Характеристика состояния репродуктивного здоровья женщины и причина его нарушения.
1.2. Этапы фагоцитоза.
1.3. Лизосомы и лизосомные ферменты фагоцитирующих клеток.
1.4. Лизосомные мембраны и их роль в функциональном проявлении фагоцитирующих клеток.
1.5. Роль клеточных механизмов в иммунологии репродукции.
1.5.1. Изменение клеточных и гуморальных факторов иммунной системы при физиологической и патологической беременности.
1.5.2. Роль клеточных и гуморальных факторов иммунной системы в развитии гинекологических заболеваний.
Глава 2. Контингент, материал, направления^ и методы исследования.
2.1. Общая характеристика контингента, методы и объём исследования.
2.2. Клинические исследования.
2.3. Клинико-статистические исследования.
2.4. Получение иммунокомпетентных клеток.
2.5. Исследование функциональных свойств' фагоцитирующих клеток.
2.6. Изучение состояния стабильности лизосомных мембран клеток системы макрофагов и лизосомных ферментов.
2.7. Изучение уровня гормонов крови женщин.
2.8. Изучение маркера активации макрофагов.
2.9. Исследование экспрессии рецепторов к стероидным гормонам.
2.10. Статистическая обработка материала.
Глава 3. Структурно-функциональные особенности клеток системы макрофагов у женщин репродуктивного возраста с различными видами патологии.
3.1. Изменения структурно-функциональных свойств моноцитов крови и перитонеальных макрофагов у женщин с воспалительными заболеваниями половых органов.
3.2. Изменения структурно-функциональных свойств моноцитов. крови и перитонеальных макрофагов при нарушении' менструального цикла,
3.3. Изменения структурно-функциональных свойств моноцитов, крови и перитонеальных макрофагов при применении различных видов контрацептивов.
3.4. Структурно-функциональные особенности моноцитов крови и перитонеальных макрофагов при различных видах бесплодия.
Глава 4. Взаимосвязь морфо-функциональных свойств моноцитов кровищи . перитонеальных макрофагов и процесса их активации у женщин репродуктивного возраста- с состоянием гормонального статуса.
4.1. Изменения структурно-функциональных свойств моноцитов крови и перитонеальных макрофагов у женщин с разным уровнем ФСГ.
4.2. Влияние ЛГ на*функциональную активность моноцитов крови и перитонеальных макрофагов.
4.3. Взаимосвязь морфо-функциональных свойств моноцитов крови и перитонеальных макрофагов с разным уровнем пролактина.
4.4. Изменения активности моноцитов крови перитонеальных макрофагов при разных уровнях эстрадиола.
4.5. Изменения активности моноцитов крови перитонеальных макрофагов при разном уровне прогестерона.
4.6. Изменения структурно-функциональных свойств моноцитов крови и перитонеальных макрофагов у женщин при разном уровне тестостерона.
4.7. Определение секреторно-синтетической активности моноцитов крови и перитонеальных макрофагов у женщин с разным уровнем секреции IL-8 моноцитами крови.
4.8. Определение секреторно-синтетической активности моноцитов крови и перитонеальных макрофагов у женщин при разном уровне экспрессии клеточных рецепторов.
4.8.1. Секреторно-синтетическая активность моноцитов крови и перитонеальных макрофагов у женщин при разном уровне экспрессии рецепторов к эстрадиолу.
4.8.2. Секреторно-синтетическая активность моноцитов крови и перитонеальных макрофагов у женщин при разном уровне экспрессии рецепторов к прогестерону.
Глава 5. Стабильность лизосомных мембран, соотношение синтеза и секреции лизосомного фермента лизоцима моноцитов крови и перитонеальных макрофагов при циклических процессах в организме женщины.
5.1. Определение активности моноцитов крови и перитонеальных макрофагов в динамике менструальной фазы.
5.2. Определение активности моноцитов крови и перитонеальных макрофагов в фолликулярную фазу менструального цикла. 5.3. Определение секреторно-синтетической активности моноцитов крови и перитонеальных макрофагов при овуляции и ановуляции.
5.4. Исследование секреторно-синтетической активности моноцитов крови и перитонеальных макрофагов в динамике лютеальной фазы менструального цикла.
5.5. Исследование секреторно-синтетических процессов в моноцитах крови и перитонеальных макрофагах при фертилизации.
Введение Диссертация по биологии, на тему "Характеристика макрофагальной системы у женщин при нарушении процесса репродукции"
Актуальность
Проблема репродуктивного здоровья женщины чрезвычайно много-планова. Она имеет социальное и биологическое значение и определяется физическим развитием, заболеваемостью, искусственными абортами, нерациональным применением средств контрацепции, особенно гормональной [84, 207, 217, 248]. Социально значимым показателем нарушения репродуктивного здоровья женщины является бесплодие различного генеза [175, 182, 230, 252, 266], невынашивание беременности [181, 208, 217], рождение ребёнка с различными видами патологии [132].
Полноценность формирования и функционирования репродуктивной системы определяется взаимодействием нервной, эндокринной и иммунной систем организма [110, 152, 156, 164, 252]. Исследования в этом направлении [41, 50, 88, 120, 142, 149], представленные на Второй Российской конференции по нейроиммунопатологии в 2002 г. в Москве, организованной по инициативе академика РАМН Г.Н. Крыжановского, внесли весомый вклад в развитие новой интегральной медико-биологической дисциплины — нейро-иммуноэндокринологии.
Роль иммунной системы в формировании и функционировании репродуктивной системы женщины несомненна, и в области иммунологии репродукции в настоящее время ведутся активные исследования, позволившие показать роль, прежде всего, системы Т- и В-лимфоцитов, анител, цитокинов-факторов гуморального и клеточного иммунитета в определении и сохранении репродуктивного здоровья женщины [13, 181, 231].
В последнее десятилетие значительно увеличилось число публикаций, посвященных изучению активности фагоцитирующих клеток организма женщин при различных физиологических состояниях и их нарушении. В частности, показаны изменения функциональной активности нейтрофилов крови беременных женщин в процессе подготовки к родам, роль фагоцитирующих клеток в элиминации иммунных комплексов, образующихся в процессе? беременности; и роль. процесса активации плацентарных макрофагов пр^з: нормальной беременности [36, 71, 96, 265], что свидетельствует о роли клеточного звена иммунной системы в процессе репродукции и определяет необходимость дальнейшего изучения клеток системы макрофагов организм^ как важнейшей составляющей репродуктивного здоровья и реализации репродуктивной функгчщи женщин.
Цель исследования: выявить закономерности изменения структурно— функциональных свойств? и активности клеток системы? макрофагов женщи!* в процессе проявления« их репродуктивной - функции; определить на этой о с— нове возможные механизмы нарушения; приводящие к развитию гинеколо— гических заболеваний? и бесплодию; наметить пути коррекции этих нарушений. :
Задачи исследования
1. Изучить- структурно-функциональные особенности; клеток системы макрофагов, на. клеточном и молекулярном уровнях: у женщин; репродуктивного возраста.
2. Выявить влияние факторов, нарушающих реализацию репродуктивной функции женщин, наклеткисистемы; макрофагов: моноцитьвкровши пе— ритонеальные макрофаги.
3: Изучить связь состояния гормонального статуса со структурно-функциональной активностью моноцитов крови и перитонеалыгых макрофагов
4. Исследовать активность моноцитов крови и; перитонеальных макрофагов в процессе, нормального менструального цикла ипри; его нарушении.
5. Оценить роль клеток системы макрофагов в созревании фолликула и овуляции;
6. Исследовать участие моноцитов крови и перитонеальных макрофагов в оплодотворении! яйцеклетки и развитии беременности.
7. Клинически изучить роль целенаправленной коррекции изменённых: клеток системы макрофаговшри лечении бесплодия.
Научная новизна
Впервые обнаружено, что синтез и секреция моноцитов/макр°Фагов в различные периоды циклических изменений в организме женщины, связанные с её гормональной перестройкой, изменяются. Точкой приложения этого является изменение состояния лизосомных мембран, проявляющееся лабили-зацией и стабилизацией.
При лабилизации лизосомных мембран моноцитов крови и перитони-альных макрофагов происходит повышение выхода лизосомных ферментов из лизосом, что приводит к реализации их регуляторного и эффеКТ°Риого внеклеточного действия, созданию оптимальных условий для овулЯДии> ФеР~ тилизации, транспортировки зародыша.
Теоретическая значимость
В результате проведённых исследований показана взаимосвязь изменений структурно-функциональных свойств моноцитов крови и пер^тонеаль-ных макрофагов с течением различных гинекологических забоЛевании и формированием бесплодия. Выявлено участие этих клеток за счёт лизосомных ферментов в нарушении циклических процессов репродуктивной систе" мы женщины, в реализации программы подготовки к репродукции этапах созревания фолликула, овуляции и её завершении при фертилизациИ
Определена зависимость активности моноцитов крови и пер5*тонеаль~ ных макрофагов от уровня половых гормонов и их соотношения: шовышен-ние ФСГ, пролактина, эстрадиола прямо или опосредованно привк по~ вышению адгезивной и поглотительной активности клеток, лабиляз^ции лизосомных мембран, увеличению секреции и снижению синтеза лизоИима' п0~ вышение уровня ЛГ, прогестерона, тестостерона - к обратному эфф^ктУ* явлено, что при воспалительном процессе в половых органах эгс^нщины, следствием которого является активация клеток системы макрофаг^3' повышение уровня секреции 1Ь-8 моноцитами крови сопровождается лаб>5*лизаци~ ей лизосомных мембран и повышением секреции лизосомного ферг^сента ли~ зоцима перитонеальными макрофагами и моноцитами крови.
Установлено, что повышенный уровень экспрессии рецепторов на клетках эндометрия к эстрадиолу в пролиферативную фазу маточного цикла приводит к лабилизации лизосомных мембран, увеличению секреции и снижению синтеза лизоцима моноцитами/макрофагами. Повышенный уровень экспрессии рецепторов к прогестерону в секреторную фазу цикла ведет к обратному эффекту, что связано с разной степенью клеточной активации.
Практическая значимость
В данной работе на основании клинических и экспериментальных данных доказано, что изменение структурно-функциональных свойств и секре-торно-синтетической активности клеток системы макрофагов может служить диагностическим тестом различных гинекологических заболеваний, в том числе и бесплодия. Обоснована возможность достижения позитивного эффекта лечения бесплодия путём включения в комплексную терапию целенаправленной коррекции клеточных нарушений. Это легло в основу методических реко-; мендаций по консервативному лечению бесплодия в качестве вспомогательной технологии восстановления репродуктивного здоровья женщины.
В процессе выполнения работы получен патент на изобретение* «Способ оценки активации фагоцитирующих клеток» (№2010115177 (021473) от-14.03.2011 г.).
В практику научных исследований и практическое здравоохранение внедрены созданные в процессе выполнения диссертации 3 рационализаторских предложения.
Совокупность полученных в процессе выполнения диссертации данных предполагает перспективность всесторонней оценки участия клеток системы макрофагов как вспомогательных клеток репродуктивной системы, в комплексном исследовании нарушений репродуктивной функции женщины.
Апробация материалов диссертации
Материалы диссертации были представлены на научно-практических конференциях: «Актуальные аспекты терапии» (Владивосток, 1991); «Социально-медицинские аспекты рождаемости и охраны матери и ребенка» (Благовещенск, 1991); «6-ая встреча Европейской ассоциации акушеров и гинекологов» (Москва, 1991); II Международный симпозиум Фонда медицинского обмена Япония — Россия (Владивосток, 1994); научно-практическая конференция, посвященная 30-летию роддома №3 (Владивосток, 1997); конференция, посвященная 130-летию Военно-морскому госпиталю ТОФ (Владивосток, 2002); Юбилейная конференция, посвященная 135-летию Военно-морского клинического госпиталя ТОФ' (Владивосток, 2007); ХПГ Международный конгресс по реабилитации в медицине и иммунореабилитации (Дубай, ОАЭ, 26 - 29 апреля 2008); Объединенный иммунологический Форум (Санкт-Петербург, 30 июня— 5 июля 2008); Международная конференция «Физиология и патология иммунной системы» (Москва, 15-17 сентября 2008); научно-практический семинар «Современные технологии в диагностике и лечении гинекологических заболеваний» (Владивосток, 12 мая 2009); VI Дальневосточный региональный Конгресс «Человек и лекарство» (Владивосток, 24-25 сентября 2009); VIII конференция иммунологов Урала (Сыктывкар, 28-30 июня 2010).
Публикации по теме диссертации: опубликовано 44 работы, из них 15 в изданиях, рекомендуемых ВАК для докторских диссертаций, получен 1 патент Российской Федерации .
Основные положения, выносимые на защиту
1. Клетки системы макрофагов играют существенную-роль в процессе функционирования репродуктивной системы женщины при созревании фолликула, овуляции, фертилизации, развитии беременности и при различных видах патологии: воспалительных заболеваниях, нарушениях менструального цикла, бесплодии различного генеза.
2. Активность клеток системы макрофагов» подвержена влиянию циклических изменений в различные периоды менструального цикла и находится в тесной связи с состоянием гормонального статуса женщины.
3. Исследование состояния стабильности лизосомных мембран, секре-торно-синтетических процессов клеток системы макрофагов является основой нового подхода к диагностике нарушений процесса репродукции и определении рациональных методов коррекции этих нарушений. Объём и структура диссертации
Материалы диссертации изложены на 262 страницах, из них текст занимает 208 страниц. Диссертация состоит из введения, 5 глав, заключения, общих выводов, рекомендаций в практическое здравоохранение, списка литературы, включающего 518 источников (290 отечественных и 228 иностранных). Иллюстративный материал представлен 108 рисунками и 5 таблицами.
Заключение Диссертация по теме "Клеточная биология, цитология, гистология", Храмова, Ирина Афанасьевна
Выводы
1. Клетки системы макрофагов принимают активное участие в физиологии репродуктивной системы женщины, влияют на течение и исход различных гинекологических заболеваний.
2. Повышение уровня ФСГ, пролактина, эстрадиола ведёт к повышению адгезивной и поглотительной активности моноцитов крови и перитоне-альных макрофагов, лабилизации лизосомных мембран, увеличению секреции и снижению синтеза лизоцима. Тогда как повышение уровня ЛГ, прогестерона, тестостерона оказывает обратный эффект.
3. В зависимости от фазы менструального цикла изменяется уровень стабильности лизосомных мембран, синтеза и секреции лизоцима моноцитами крови и перитонеальными макрофагами.
4. Увеличение экспрессии рецепторов на клетках эндометрия к эстра-диолу в* пролиферативную фазу маточного цикла приводит к лабилизации лизосомных мембран моноцитов крови и перитонеальных макрофагов, увеличению в них секреции и снижению синтеза лизоцима. При увеличении экспрессии рецепторов к прогестерону в секреторную фазу маточного цикла происходит стабилизация лизосомных мембран этих клеток, снижение в них секреции и повышение синтеза лизоцима.
5. Овуляции зрелого фолликула сопровождается лабилизацией лизосомных мембран и повышенной секрецией лизосомного фермента лизоцима моноцитами/макрофагами. При ановуляция происходит более высокая лаби-лизация лизосомных мембран с ещё более высокой секрецией лизоцима. В случае наступления фертилизации и до наступления имплантации сохраняется стойко лабилизированное состояние лизосомных мембран клеток системы макрофагов с повышенной секрецией лизоцима.
6. При нарушении менструального цикла типа гиперменорреи происходит повышение адгезивных и поглотительных свойств моноцитов крови и перитонеальных макрофагов, лабилизация лизосомных мембран, увеличение секреции и снижением синтеза лизоцима. При гипоменоррее наблюдается обратный эффект.
7. При острых воспалительных процессах матки и придатков матки (метроэндометрит и сальпингооофорит) наблюдается повышение адгезивной и поглотительной способности моноцитов крови и перитонеальных макрофагов, увеличение в них синтеза и секреции лизоцима. При хронических воспалительных процессах, имеет место снижение адгезивных, и поглотительных свойств клеток, снижение синтеза и повышение секреции лизоцима:
8. Увеличение уровня секреции Ш-8 моноцитами крови при остром метроэндометрите и сальпингооофорите сопровождается лабилизацией лизосомных мембран моноцитов крови и перитонеальных макрофагов, усилением секреции и синтеза лизоцима этими* клетками: Ещё более значительное повышение уровня секреции Ш-8 моноцитами крови и перитонеальными: макрофагами при хроническом воспалительном процессе сопровождается повышением секреции лизоцима при незначительном отставании синтеза этого фермента. ;
9. При трубно-перитонеальном бесплодии происходит увеличение секреторной активности моноцитов крови по Ш-8, снижение адгезивной активности, повышение секреции * и снижение синтеза лизоцима; лабилизация лизосомных мембран моноцитов крови и перитонеальных макрофагов. Эндокринное бесплодие сопровождается, снижением, адгезивной способности клеток, стабилизацией лизосомных мембран, повышением синтеза лизоцима. При бесплодии неясного генеза.имеет место незначительное повышение секреции Ш-8 моноцитами крови, снижение секреции и. синтеза лизоцима,, стабилизация: лизосомных мембран моноцитов/макрофагов. При-иммунологическом бесплодии особых отклонений не отмечается:
Рекомендации для внедрения результатов исследований в практическое здравоохранение
Нами клинико-экспериментально доказана связь нарушений структурно-функциональных свойств клеток системы макрофагов с течением различных гинекологических заболеваний, в том числе бесплодием различного ге-неза. Это является поводом включения в комплексную терапию целенаправленной коррекции этих нарушений.
Принципиальной новизной метода является определение лизосомного -фермента макрофагальных клеток— лизоцима. Как повышение, так,и понижение этого фермента неоптимально для дальнейшего прогноза заболевания и лечения.- Высчитываемый, как показано выше, показатель стабильности лизосомных мембран клеток — ПСЛМ, должен колебаться у здоровых женщин от 53 до 58%. Целью-лечения является восстановление уровня ПЛСМ до оптимального 'значения.
Изменение ПСЛМ при различной гинекологической патологии
1. Воспалительный процесс матки и придатков матки.
Исследования показали, что при остром воспалении происходит усиленный выход лизосомных ферментов из лизосомных мембран. Это оценивается по повышению количества секретированного и синтезированного лизоцима. При хроническом воспалительном процессе, напротив, идёт снижение синтеза лизоцима при увеличении его секреции. ПСЛМ1 при хроническом воспалительном процессе составляет более 63%
Цель лечения — восстановление уровня ПСЛМ до 53—58%.
2. Нарушение менструального цикла.
При гипоменоррее снижается синтез и секреция лизоцима. При гипер-меноррее идёт повышение секреции фермента при снижении его синтеза. Соответственно колеблется уровень ПСЛМ: более 59% при гиперменоррее, менее 50% при гипоменоррее.
3. Использование контрацептивов.
При использовании ВМК синтез и секреция лизоцима практически остаются неизменными. ПСЛМ равно 53-58%.
При использовании КОК идёт заметное снижение секреции лизоцима при возрастании его синтеза. ПСЛМ снижается до 47%. Это диктует необходимость исследовать уровень данного фермента у женщин, предпочитающих данный вид контрацепции для определения длительности применения КОК.
4. Трубно-перитонеальное бесплодие.
Имеет место тенденция к.снижению синтеза лизосомного фермента лизоцима и увеличению его секреции. При этом ПСЛМ клеток увеличивается до 63%. При лечении женщин* необходимо использовать, терапию^ стимулирующую синтез лизоцима,№ снижающую ПСЛМ! Очень хорошо в этом плане использование физических методов лечения (магнитолазер; грязелечение, синусомодулированные токи), иглорефлексотерапию. Контролем- восстановления нормальных свойств фагоцитирующих клеток нужно считать восстановление показателя стабильности лизосомных мембран,-ПСЛМ до 53-58%.
5. Эндокринное бесплодие.
Наблюдается« повышение синтеза лизоцима и значительное снижение его секреции (ПСЛМ = 47-50%). Контролем лечения в данной группе женщин будет восстановление показателя стабильности лизосомных мембран клеток до оптимального уровня.
6. Бесплодие неясного генеза.
Имеет место снижение синтеза и секреции лизоцима наряду со стабилизацией лизосомных мембран клеток (ПСЛМ = 45-48%). Дестабилизация лизосомных мембран фагоцитирующих клеток является хорошим прогностическим признаком в.плане наступления беременности.
Рекомендации по вспомогательной технологии восстановления репродуктивного здоровья
Учитывая современные достижения медицины, наличие высокотехнологичного оборудования в лечебных учреждениях можно рекомендовать исследование активности клеток макрофагальной системы для выработки тактики лечения, оценки прогноза заболевания. Иммуномодулирующую терапию гинекологических заболеваний рационально проводить под контролем активности синтеза лизосомных ферментов и ПСЛМ. В плане подготовки к ЭКО целесообразно проводить исследование секреторно-синтетической активности моноцитов крови и перитонеальных макрофагов. Применение консервативной терапии, направленной на коррекцию макрофагального звена иммунной системы перед микрохирургическим лечением женщин с бесплодием, позволяет создать оптимальные условия для овуляции, фертилизации и транспортировки зародыша.
209
Заключение
Становление, развитие и структурно-функциональные взаимоотношения в репродуктивной системе женщины находятся под строгим контролем нейроэндокринной системы организма. В поддержании её гомеостаза значительную роль играет иммунная система, выполняя надзор в отношении генетически чужеродных инфекционных и неинфекционных факторов [59, 193, 194, 231].
Проведённые нами исследования структурно-функциональных свойств клеток системы макрофагов выявили их разностороннее участие в физиологии и патологии репродуктивной системы.
Исследование моноцитов крови и перитонеальных макрофагов в процессе острого и хронического воспаления матки и придатков матки (метро-эндометрит, сальпингооофорит) показало, что вариант течения заболевания связан с определённой характеристикой клеток системы макрофагов: При остром воспалении происходит их выраженная* активация с повышением адгезивных и поглотительных свойств, лабилизацией лизосомных мембран, синтеза и секреции лизосомных ферментов, оцениваемой по маркерному ферменту лизосом и лизосомных мембран лизоциму. Хронический воспалительный процесс сопряжён со снижением адгезивных и поглотительных свойств клеток системы макрофагов, что согласуется с ранее полученными результатами, лабилизацией их лизосомных мембран, повышением секреции' лизосомных ферментов и снижением синтеза лизоцима [144].
Другим видом патологии, при которой было проведено изучение структурно-функциональных особенностей моноцитов «крови и перитонеальных макрофагов, является нарушение менструального цикла. Выявлено, что у женщин с гипоменорреей наблюдается низкая, а с гиперменорреей — повышенная, по сравнению с показателями здоровых женщин, адгезивная, поглотительная, секреторно-синтетическая активность клеток системы макрофагов.
Изучено влияние разных контрацептивов на свойства моноцитов крови и перитонеальных макрофагов. Отмечено выраженное изменение свойств данных клеток под воздействием ОК: происходит снижение адгезивных и поглотительных свойств моноцитов/макрофагов, стабилизация лизосомных мембран со снижением секреции лизоцима и повышением его синтеза.
Структурно-функциональные свойства моноцитов/макрофагов у здоровых рожавших женщин и женщин с различными формами бесплодия, в различной степени отличаются. Наиболее значительные отклонения* адгезивных свойств моноцитов, крови и перитонеальных макрофагов наблюдаются у женщин с трубно-перитонеальной и эндокринной формами бесплодия,- состояниях, значительным образом отличающихся по этиологии и патогенезу. Поглотительная активность моноцитов/макрофагов заметно снижена у женщин с эндокринным бесплодием. У женщин с трубно-перитонеальным бесплодием наблюдается повышенно лабилизированное, а у женщин с эндокринным бесплодием и бесплодием неясного генеза - стабилизированное состояние лизосомных мембран моноцитов/макрофагов. Секреторная активность клеток в отношении лизосомного фермента лизоцима при трубно-перитонеальном бесплодии повышена, а при эндокринном бесплодии и бесплодии неясного генеза - снижена. Синтез лизоцима повышен при эндокринном бесплодии и снижен при трубно-перитонеальном и бесплодии неясного генеза.
В процессе лечения женщин с трубно-перитонеальным бесплодием (под наблюдением находилось 300 женщин) с использованием противовоспалительной физиотерапии, иммуномодулирующей терапии, направленной на макрафагальное звено,, было отмечено в целом восстановление структурно-функциональных свойств как моноцитов' крови, так и перитонеальных макрофагов при сравнении с их уровнем у здоровых рожавших женщин:, адгезивные свойства клеток полностью восстанавливаются до значений здоровых женщин, фагоцитарный показатель (ФП) и фагоцитарное число — показатели поглотительной способности клеток — в процессе лечения достоверно повышаются, по сравнению с показателями исследованных клеток женщин до лечения, и даже несколько превосходят показатели контрольной группы здоровых рожавших женщин. Результатом эффективного лечения, очевидно, можно считать повышение стабильности лизосомных мембран моноцитов и макрофагов — ПСЛМ снижается до уровня показателя клеток женщин контрольной группы. При этом наблюдается тенденция к снижению секреторной и повышение синтетической активности моноцитов крови> и перитонеальных макрофагов.
Проводимое специфическое лечение женщин с эндокринным бесплодием (пролечено 150 женщин), у которых имеют место изменения структурно-функциональных свойств моноцитов крови и перитонеальных макрофагов, по сравнению с показателями здоровых женщин, также приводит в определённой степени к восстановлению их нарушенных свойств: адгезивная активность моноцитов и макрофагов повышается и практически не отличается' от показателей клеток здоровых рожавших женщин. Происходит повышение поглотительной активности, судя по ФП и ФЧ. Наблюдается» переход повышенно стабилизированного состояния лизосомных мембран клеток макрофа-гальной системы женщин с бесплодием в более лабилизированное, приближенное к их состоянию у здоровых женщин. При этом повышается секреторная активность исследуемых клеток, особенно^ заметно - перитонеальных макрофагов. Повышенная синтетическая активность моноцитов/макрофагов у женщин с эндокринным бесплодием снижается до величины, соответствующей значениям здоровых женщин.
У пролеченных женщин с бесплодием неясного генеза (39 женщин), аналогично лечению трубно-перитонеального бесплодия (исходя из возможности наличия в организме латентной инфекции), с эффектом наступления» беременности наблюдалось повышение функциональной активности моноцитов крови и перитонеальных макрофагов по показателям адгезивной и поглотительной способности, синтеза и секреции клеток, происходила лабили-зация лизосомных мембран до нормального уровня здоровых рожавших женщин. Учитывая то, что у женщин с бесплодием неясного генеза наиболее значимое нарушение функциональной активности моноцитов крови и перитонеальных макрофагов связано именно со стабилизацией их лизосомных мембран, восстановление состояния стабильности лизосомных мембран может быть расценено позитивным фактором в лечении данной формы бесплодия.
Были исследованы структурно-функциональные особенности моноцитов крови и перитонеальных макрофагов у женщин с нормальным, пониженным и повышенным уровнем ФСГ, ЛГ, пролактина, эстрадиола, прогестерона, тестостерона- гормонов, непосредственно участвующих в реализации репродуктивной функции женщины и, по некоторым данным, оказывающих определенное влияние на иммунокомпетентные клетки, в том числе на моноциты и макрофаги [59, 118]. Выявлено, что повышение ФСГ, эстрадиола и пролактина ведет к повышению адгезивных и поглотительных свойств моноцитов крови и перитонеальных макрофагов, лабилизации их лизосомных мембран с повышением секреции и снижением синтеза лизоцима. ЛГ с тестостероном, прогестероном имеют противоположное действие, направленное на снижение адгезивной и поглотительной активности клеток системы макрофагов, стабилизацию лизосомных мембран, снижение секреции и повышение синтеза лизоцима. Механизм влияния гормонов на свойства клеток системы макрофагов объясним с точки зрения теории стероидогенеза в яичниках и наличия на плазматической мембране макрофагальных клеток, описанных R.van Furth в 1980 г., рецепторов половых гормонов, в частности для эстрогенов и прогестерона [127]. Под влиянием ЛГ за счет включения внутриклеточного мессенджера Цдмф в клетках текальной оболочки фолликула из холестерина происходит синтез андрогенов (андростендиона и тестостерона). Из андрогенов далее в клетках гранулезы фолликула при участии ароматазы, синтезированной под воздействием ФСГ, образуются эстрогены. Эстрогены, андрогены и прогестерон за счёт наличия рецепторов на плазматической мембране макрофагальных клеток осуществляют прямое, а ФСГ и ЛГ - опосредованное действие на структурно-функциональные характеристики моноцитов крови и перитонеальных макрофагов.
Лизосомомембранотропный эффект гормонов может быть связан с изменением образования эстрадиола, находящегося в прямой зависимости от ФСГ и обладающего лабилизирующим действием на лизосомные мембраны клеток, тестостерона и прогестерона, уровень которых контролируется ЛГ [485].
Связь стабильности лизосомных мембран, синтеза и секреции лизоцима с уровнем секреции 111-8 моноцитами крови была изучена у женщин с острым и хроническим воспаления матки и придатков матки, при трубно-перитонеальном бесплодии и бесплодии неясного генеза. Выявлено,что повышение уровня секреции 1Ь-8 моноцитами крови при остром и значительно более при хроническом воспалительном процессе и лабилизация лизосомных мембран с повышением секреции лизосомного фермента лизоцима моноцитами крови и перитонеальными макрофагами являются сопряжёнными* процессами. По-видимому, это связано с однонаправленностью данных внутриклеточных процессов, связанных с активацией клеток системы макрофагов при воспалении. Синтез лизоцима при активации моноцитов крови и перитонеальных макрофагов также повышается, но его возрастание при хроническом воспалении имеет ограничение. При хроническом воспалении возникает состояние повышенной секреции лизоцима моноцитами крови и перитонеальными макрофагами за счёт выраженной лабилизации их лизосомных мембран при относительно напряжённом синтезе лизосомного фермента и активной секреции 1Е-8.
При трубно-перитонеальном бесплодии повышенная секреторная активность моноцитов крови по 1Ь-8 сопровождается! повышением секреции, снижением синтеза лизосомного фермента лизоцима и лабилизацией лизосомных мембран моноцитов крови и перитонеальных макрофагов. При бесплодии неясного генеза незначительное повышение секреции 1Ь-8 сочетается со снижением секреции лизоцима за счёт стабилизации лизосомных мембран моноцитов крови и перитонеальных макрофагов и снижением синтеза фермента. Повышение секреции 1Ь-8 и секреции лизоцима, более тесно связанное с лабилизацией лизосомных мембран и в меньшей степени - с нарастанием синтеза фермента, при трубно-перитонеальном бесплодии может быть вызвано длительной активацией клеток системы макрофагов как результата хронического воспалительного процесса. Незначительное повышение секреции 1Ь-8, стабилизация лизосомных мембран моноцитов крови и перитонеальных макрофагов со снижением секреции и синтеза лизоцима, выявленные при бесплодии неясного генеза, могут отражать скрытые процессы в организме женщины при данном состоянии, в том числе латентную инфекцию.
Активация клеток, в том числе клеток системы макрофагов, сопровождается и повышением экспрессии клеточных рецепторов [59,- 255]. Проведённый экспериментальный анализ изменения состояния стабильности лизосомных мембран, синтеза и секреции лизосомного фермента лизоцима моноцитами крови и перитонеальными макрофагами женщин при увеличении экспрессии рецепторов к эстрадиолу и прогестерону на клетках эндометрия- в разные маточные фазы менструального цикла подтверждает взаимосвязанность процесса активации клеток системы макрофагов с уровнем экспрессии рецепторов к эстрадиолу в пролиферативную фазу и прогестерона в секреторную фазу, что проявляется изменением стабильности лизосомных мембран, синтеза и секреции лизосомного фермента лизоцима.
Изменение гормонального статуса в разные фазы менструального цикла также отражается на состоянии стабильности лизосомных мембран, синтезе и секреции лизосомных ферментов моноцитов крови и перитонеальных макрофагов, модулируя их структурно-функциональное состояние. Вариация функциональной активности клеток системы макрофагов под влиянием изменения гормональных соотношений в процессе менструального цикла, вероятно, может оказывать дополнительное воздействие на происходящие тканевые процессы посредством проявления их основной функции — фагоцитоза, и опосредованно через лизосомные ферменты, обладающие разнообразными регуляторными и эффекторными свойствами [256, 281, 438, 495]. В динамике фолликулярной фазы менструального цикла происходит постепенное увеличение ПСЛМ, свидетельствующее о нарастании лабилизации лизосомных мембран моноцитов крови и перитонеальных макрофагов. При этом следует отметить, что повышение лабилизации лизосомных мембран моноцитов крови в середине фолликулярной фазы, по сравнению с её началом и при её завершении, значительно, но дальнейшее увеличение менее выражено.
При нормальном менструальном цикле с наступающей овуляцией (что выявлялось в процессе клинического и лабораторного исследования) на 13— 15 день менструального цикла степень лабильности лизосомных мембран моноцитов крови и перитонеальных макрофагов в среднем несколько превышает показатели предшествующего предовуляционного периода. При ано-вуляторном цикле в аналогичный период овуляторного цикла отмечается более выраженная лабилизация лизосомных мембран как моноцитов крови, таю и перитонеальных макрофагов, что свидетельствует о гиперлабильности лизосомных мембран моноцитов/макрофагов у женщин с наступающей анову-ляцией.
В динамике лютеальной фазы менструального цикла происходят свойственные для этого периода изменения стабильности лизосомных мембран моноцитов крови и перитонеальных макрофагов, синтеза и секреции лизо-сомного фермента лизоцима. К середине фазы происходит стабилизация лизосомных мембран этих клеток, снижение секреции лизоцима и повышение его синтеза. В позднем периоде лютеальной фазы наблюдается постепенная лабилизация* лизосомных мембран, повышение секреции и снижение синтеза лизоцима клеток системы макрофагов, по сравнению с серединой фазы, но степень лабильности лизосомных мембран моноцитов крови и перитонеальных макрофагов в этот период значительно ниже, чем в начале лютеальной фазы.
С наступившей фертилизацией, установленной на основании повышения уровня хорионического гонадотропина в сыворотке крови, происходит закономерное изменение свойств моноцитов/макрофагов. В начальный период развития зародыша (15—16 день нормального менструального цикла или 2-3 день после овуляции) состояние стабильности лизосомных мембран, уровень синтеза и секреции лизоцима моноцитов и макрофагов соответствуют аналогичным показателям у женщин с овуляторным менструальным циклом в начале лютеальной фазы без фертилизации. Через 5-6 дней после фер-тилизации- в период происходящей имплантации зародыша и соответствующий середине лютеальной фазы (19-21 день цикла при отсутствии фертилизации) — наблюдается некоторое повышение стабильности лизосомных мембран, снижение секреции и повышение синтеза лизоцима моноцитов крови и перитонеальных макрофагов. На 10—12 день развития зародыша (26—28 день цикла) происходит дальнейшая стабилилация лизосомных мембран, снижение секреции и повышение синтеза лизосомного фермента лизоцима клеток системы макрофагов. В целом, в случае наступления- фертилизации и до наступления имплантации поддерживается достаточно лабильное состояние лизосомных мембран клеток системы макрофагов, что, вероятно, определяется совокупным действием прогестерона и эстрадиола на их активность и предполагает свободный выход лизосомных ферментов из клеток. Это, по-видимому, может иметь рациональное значение для создания оптимальной среды в маточных трубах при транспортировке зародыша и при его имплантации.
Полученные результаты исследования свидетельствуют о разносторонней зависимости структурно-функциональных свойств клеток системы макрофагов от уровня половых гормонов, их соотношения и рецептор-опосредованного действия. Свойства моноцитов крови и перитонеальных макрофагов, изменяются в процессе их активации или её угнетении. Влияние гормонов на моноциты крови и перитонеальные макрофаги может происходить непосредственно через имеющиеся в клетках рецепторы к гормонам или опосредованно путём изменения количественных гормональных соотношений. Происходящие при этом изменения в макрофагальных клетках определяют процесс их активации и степень возможного участия в реализации репродуктивной функции организма женщин за счет эффекторного действия клеток и их лизосомных ферментов.
Таким образом, проведённые нами исследования впервые позволяют говорить о четырех уровнях регуляции репродуктивной системы женщины: молекулярном уровне, связанном с секреторно-синтетическими процессами в моноцитах/макрофагах через систему лизоцима; клеточном, проявляющемся в процессе активации клеток макрофагальной системы; органном (изменения в матке и придатках матки); организменном, проявляющемся при различных гормональных соотношениях, что дополняет известные раннее гипоталямо-гипофизарно-яичниковый уровни регуляции этой системы.
Между этими уровнями нами выявлена прямая и обратная зависимость, которая выражается в положительных или отрицательных связях.
Только своевременная- диагностика нарушений различных уровней ре? гуляции1 функции- половой: системы женщины позволит определить подходы к лечению и возможные прогнозы заболеваний., Прш этом в основе лечения^ должна лежать иммунокоррегирующая терапия, которая сможет остановить патологический процесс на его начальных этапах за,счёт стимуляции регуля-торных механизмов на* молекулярном и клеточном уровнях.
В том случае, если лечение начинается с коррекции нарушений полового аппарата гормональными препаратами, то по механизму обратной связи блокируются молекулярный и клеточный уровни, в результате чего в замкнутый круг попадает вся репродуктивная система. Отдалённые результаты вмешательства в деятельность женской половой системы только гормональными препаратами дают тяжёлые осложнения, которые проявляются на клеточном уровне в виде аномальных митозов (эндомитоз, политения); что ведёт к нарушению жизненного цикла клеток и предоставлению возможности развития злокачественных новообразований.
204
Библиография Диссертация по биологии, доктора медицинских наук, Храмова, Ирина Афанасьевна, Владивосток
1. Аванесов, A.M. Изменение активности лизосомальных ферментов плазмы крови в динамике некротизирующего аллергического воспаления / A.M. Аванесов; A.B. Пасечник, Г.М. Дрогова // Вестник Рос. ун-та дружбы народов. Сер. Медицина. 1999. - № 1. - С. 15-20.
2. Айламазян, Э.К. Иммунологические методы прогнозирования и диагностики позднего токсикоза беременных / Э.К. Айламазяи, М.А. Тарасова // Акушерство и гинекология; — 1988. — № 6; — С. 39М-1;. .
3. Активация лизосомального аппарата фагоцитов миелопептидами / С.А. Сходова, В.А. Дроженников, Е.А. Белякова и др. // Иммунология. — 1986.-№ 5.-С. 84-85. :
4. Активность лизосомных протеиназ в макрофагах, селезёнке и тимусе мышей в динамике формирования иммунного; ответа* / A.B. Васильев, Т.А. Воробейчик, Д.В. Гуткин, В.А. Тутульян // Вопр. питания. 1990.11.-С. 18-20.
5. Активность лизосомальных ферментов в динамике агопического дерматита у детей // материалы Международной конференции «Агопический дерматит 2000» / Л.Ф; Казначеева, H.A. Рычкова, H.H. Маянская и др. (Екатеринбург, 24-26 мая 2000 г.). - Екатеринбург, 2000.
6. Алексеев, А.П. //Актуальные проблемы перинатологии и лечения женского бесплодия / А.П. Алексеев,. И.С. Полянская, И.А. Гусева. — М., 1983.
7. Алипов, В.И. Введение внутриматочных средств после искусственного аборта // тр. 3-го > съезда акушеров-гинекологов Казахстана / В .И. Алипов. Алма-Ата, 1985.
8. Алипов; В.И. Противозачаточные средства / В.И: Алипов, В.В. Кор-хов.-Л.: Медицина, 1985.-231 с.
9. Альтернативные методы преодоления трубно-перитонеального бесплодия / Г.М. Савельева, К.В. Краснопольская, C.B. Штыров, А.Е. Бученко // Акушерство и гинекология. 2002. - № 2. - С. 10-13.
10. Аль-Шукри, С.Х. Показатель интерлейкина-8 у пациентов с хроническим бактериальным и абактериальным простатитом / С.Х. Аль-Шукри, Д.Н. Солихов, Т.Н. Назаров // Рос. иммунолог. 2008.- Т. 2(11), № 2-3.-С. 296.
11. Антипенская; JI.B. Об иммуномодулирующем действии гемо-трансфузии при невынашивании беременности / JI.B. Антипенская // Иммунология. 1988. - № 5. - С. 61-65.
12. Антиспермальные антитела и бесплодие: неразрешимая проблема или перспективное направление исследований? / М.А. Николаева,
13. A.Ю. Крутских, И.В. Короткова, E.JI. Голубева, В.И. Кулаков, Г.Т. Сухих // Бюл.эксперим.биологии и медицины. 2001. — Т. 131, № 1. - С. 33-37.
14. Антифосфолипидный синдром у женщин с нарушением репродуктивной функции и его иммуногенетические маркеры / И.В. Рыбина, Е.В. Рыбакова, Е.П. Неволина, Я.Б. Бейкин // Клиническая иммунология. 2004. -Т. 25, №3.-С. 171-173.
15. B.Т. Антоненко, A.C. Тимченко, Е.Д. Молюк. М., 1983.
16. Антонов, В.Ф. Биофизика мембран / В.Ф. Антонов // Соровский образовательный журнал. 1996. - № 6. - С. 4-12.
17. Антонов, В.Ф. Липидные поры: стабильность и проницаемость мембран / В.Ф. Антонов // Соровский образовательный журнал.- 1998.-№ 10.-С. 10-17.
18. Антонов, В.Ф. Мембранный транспорт / В.Ф. Антонов // Соровский образовательный журнал. 1997. - № 6; - С. 14-20.
19. Антонов, В.Ф. Липидные поры и стабильность мембран / В.Ф. Антонов, Е.В; Шевченко // Вестник РосАМН:- 1995. -№10; -С. 48-55.
20. B.C. Артамонов, С.И. Каракат // Акушерство и гинекология. 1986;.- № 1.1. C. 44-45. ■;'
21. Асквит, П. (Asqnith Р:) Клиническое применение левамизола: критический обзор // Последние достижения в клинической иммунологии / П. Асквит (Asqnith Р.); под ред. P.A. Томпсона. М.: Медицина, 1983.
22. Баталова, Г.Ю. Особенности репродуктивной функции женщин после лечения по поводу пограничной опухоли яичника / Г.Ю. Баталова // Рос. вестник акушера-гинеколога;- 2004. № 4. - С. 51-54.
23. Батырова, A.K. О диагностическом и прогностическом значении иммунологических исследований у женщин с воспалительными процессами придатков матки / А.К. Батырова, Н.М. Мезинова, Л.Б. Шаронина // Акушу-шерство и гинекология. 1991. - № 5. - С. 71-74.
24. Бахметьев, Б.А. Влияние интерлейкинов на функции фагоцитирующих клеток / Б.А. Бахметьев, Н.С. Лихачева, A.C. Симбирцев // RJI.'-1999. Vol. 4, Supplement 1. - С. 36.
25. Беляновская, Т.И. Сравнительное изучение содержания лизоцима в» сыворотке крови, бронхоальвеолярном смыве и альвеолярных макрофагах при заболеваниях лёгких / Т.И. Беляновская // Врачебное дело. — 1984. — № 12.-С. 28-31.
26. Бенедиктов, И.И. Иммунная реактивность и неспецифические факторы защиты у больных с подострыми неспецифическими воспалительными процессами / И.И. Бенедиктов, C.B. Ольховикова // Акушерство и гинекология. 1986. -№ 11. - С. 59-61'.
27. Бергольц, В.М. Иммунология и иммунотерапия лейкоза / В.М. Бер-гольц, Н.С. Кисляк, B.C. Еремеев. М.: Медицина, 1978. - 408 с.
28. Боярский, К.Ю. Функциональные тесты, определяющие овариаль-ный резерв, и вспомогательные репродуктивные технологии (обзор литературы) / К.Ю. Боярский // Проблемы репродукции. — 1998. № 3. — С. 12—15.
29. Боярский, К.Ю. Молекулярные основы фолликулогенеза. Часть 1: От первичных половых клеток до фолликулов / К.Ю. Боярский // Проблемы репродукции. 2006. - № 4. - С. 26-37.
30. Браун, Дж.Б. Нарушения овуляции // Бесплодный брак / Дж.Б. Браун, Р.Дж. Пепперелл, Дж.Г. Эванс (Brown J.B., Pepperell R.J., Evans J:H.); под ред. Р.Дж. Пепперелла, Б. Хадсона, К. Вуда. М.: Медицина, 1983.
31. Буйнова, А.Н. Иммуноглобулины A, M, G, Е как факторы прогноза течения беременности в 1 триместре / А.Н. Буйнова, A.B. Москалёв // Рос. иммунолог. 2008. - Т. 2(11), №. 2-3. - С. 280.
32. Буйнова, А.Н. Оценка фагоцитоза на фоне антифосфолипидного и аутоиммунного синдромов у беременных в 1 триместре / А.Н. Буйнова, И.А. Степанова, A.B. Москалёв // Рос. иммунологический журн. 2008. -Т. 2(11), №2-3.-С. 285.
33. Булиенко, С.Д. Недонашивание и перенашивание беременности / С.Д. Булиенко, Г.К. Степановская, П.И. Фогел. Киев, 1982.
34. Булиенко, С.Д., Обоснование применения иммуно-депрессантов при лечении женщин, страдающих невынашиванием беременности- / С.Д. Булиенко; П.И! Фогел // Акушерство и гинекология. — 1985. — С. 41-44.
35. Булычёв, А.Г. Лизосомомембранотропные агенты как регуляторы, активности лизосомальных гидролаз / А.Г. Булычёв, O.A. Ассиновская, ЕХ. Семёнова // Вопр. мед. химии; 1987. - Т. 33, № 5. - С. 20-24.
36. Бунева, В.Н. Каталитически акивные иммуноглобулины крови и молока в период беременности и лактации / В.Н. Бунева, Е.С. Одинцова;. Г.А. Невинский // Рос. иммунолог. 2008. - Т. 2(11), №. 2-3. - С. 285.
37. Бурлаков; КВ. Взаимодействие лектиновых и антигенсвязывающих рецепторов иммунокомпетентных клеток // Нейроиммунопатология: тез. докл. второй рос. конф. / Г.В. Бурлаков. М., 2002.
38. Бурлев, В.А. Функциональная активность лимфоцитов у больных с привычным невынашиванием беременности на фоне введения аллогенных лимфоцитов / В.А. Бурлев, С.Н.- Мануковаг // Акушерство и гинекология. -1988.-№2.-С. 19-24.
39. Бурлев, В.А. Изменение иммунологических и биохимических показателей у больных хроническим- сальпингооофоритом под влиянием электротерапии / В.А. Бурлев, Н.Ф. Ульянова // Акушерство и*гинекология. 1987. -№ 5.-С. 63-65:
40. Бурлев, В.А. Иммунологическая компетентность лимфоцитов у больных хроническим сальпингоофоритом / В.А. Бурлев, Л.С. Шутова // Акушерство и гинекология. 1983. - № 11. - С. 59-62.
41. Бурханов, А.И. Изменение энзиматической активности в альвеолярных макрофагах белых крыс при воздействии полиметаллической пыли / А.И. Бурханов, JI.T. Базелюк // Гигиена и санитария. 1985. - № 8. — С. 87— 88.
42. Влияние криоглобулинов; на фагоцитарную активность нейтрофи-лов / Т.Ю. Истомина; Н:А. Константинова, К.К. Острейко, Н.Ф. Хомякова // Аллергология ищммунология;.-20Ö6. -T. 7, №3; (D. 255:,
43. Влияние механизмов вегетативной^ нервной системы на иммунный ответ в эксперименте / A.C. Шаронов, Б.Г. Андрюков, В.Е. Красников, А.П. Кузина // Нейроиммунопатология: : тезисы» докл . второй рос. конф. М., 2002.
44. Волкова, H.H. Влияние гестозов- на состояние иммунной и адрена-ловой систем у новорождённых / H.H. Волкова, Т.С. Быстрицкая, A.A. Гри-горенко // Акушерство и гинекология. 1988. - № 6. — С. 35—38:
45. Восстановительное лечение больных с трубно-перитонеальной формой- бесплодия: после эндоскопических операций: на- придатках матки /
46. К.С. Кублинский, И.Д. Евтушенко, Н.И. Вороновская, В.Н. Ткачев, И.Н. ТГит-кова // Сибир. мед.журнал. 2004. - Т. 19, № 5. - С. 20-21.
47. Вядро, М.М. Роль макрофагов в противоопухолевом иммунитете / М.М. Вядро // Успехи современ. биологии. 1977. - Т. 84, вып. 5. - С. !236-247.
48. Галкина, В .Я. Влияние сарколизина на активность лизоцима- к^рови белых крыс / В.Я. Галкина // Здравоохранение Казахстана. — 1981.- J^fe 2.— С.52-53.
49. Гинекологическая эндокринология / под ред. К.Н. Жмакина. 3VL:1. Медицина, 1980. ,-527 с.
50. Глебов, Р.Н. Биохимия мембран: эндоцитоз и экзоцитоз / Р.Н- Глебов. М.: Высшая школа, 1987. - 96 с.
51. Говалло, В.И. Иммунология репродукции / В.И Говалло. IVL- г Медицина, 1987. - 304с.
52. Голота, В.Я. Преждевременные роды< / В .Я: Голота, Л.Б. Маркин, В.Е. Радзинский.-Киев, 1986:
53. Горшина, Н.К. / Н.К. Горшина, И.Н., Головистиков // Иммутнголо-гия. 1980. - № 2. - С. 38-40.
54. Горшина, Н.К. Плацентарные белки, как . результаты иммунологических реакций t при беременности* / Н.К. Горшина, И.Н; Головисти^сов, Ю.С. Татаринов // Онтогенез. 1983. - № 2. - С. 205-208.
55. Государский, В.И. Влияние Цдмф» инкапсулированного в лисгзосо-мах, на стабильность мембран лизосом печени крыс / В.И. ГосударокгЕЗИ И Структура и функции лизосом. Новосибирск, 1980.
56. Григорьева, B.B. Активность естественных киллеров при различных формах невынашивания беременности / В.В. Григорьева, С.А. Сельков, О.В. Шалахова // Акушерство и гинекология. 1991. - № 4. - С. 26-28.
57. Джвебенава, Г.Г. Иммунологические показатели при привычном невынашивании беременности- / Г.Г. Джвебенава, И.Н. Головистиков, К.Т. Хуцишвили // Акушерство и гинекология. 1986. — № 1. - С. 41-43.
58. Дзеранова, JI.K. Пролактиносекретирующие микроаденомы гипофиза // Нейроэндокринология / JI.K. Дзеранова; под ред. Е.И. Маровой. -Ярославль, 1999.
59. Диамант, И.И. Восстановительное лечение после операций на маточных трубах с применением абдоминально-влагалищного вибромассажа / И.И. Диамант // Вопр. курортологии, физиотерапии и ЛФК. — 2003. — № 2. — С. 35-36.
60. Дорофеева, Н.К. Изменение функциональной активности периферических нейтрофилов беременных женщин в процессе подготовки к родам / Н.К. Дорофеева, Л.В. Посисеева, Н.Ю. Сотникова // Рос. иммунолог.-2008. Т. 2(11), №. 2-3. - С. 288.
61. Дранник, Г.Н. Иммунотропные препараты / Г.Н. Дранник, Ю.А. Гриневич, Г.М. Дизик. Киев: Здоровье, 1994. - 288 с.
62. Дубосарская, З.М. Взаимосвязь иммунного, гормонального гомеостаза и системы гемостаза при нормальном менструальном цикле / З.М. Дубосарская, А.И. Волобуев, И.Н. Коханский // Акушерство и гинекология. -1987.-№ 7. -С. 63-65.
63. Жученко; П.Г. Роль околополодных вод в изменении иммунологи, ческого гомеостаза при нормальной и осложненной поздним токсикозом беременности / П.Г. Жученко, В.А. Ложларева, Н.Б. Луцюк // Акушерство и гинекология. 1986. - № 4 - G. 49-51.
64. Забиров; И.Ш. Содержание лизоцима в плазме крови и лейкоцитах при длительном- введении салицилатов / И.Ш. Забиров; Н.Ж. Орманов // Здравоохранение Казахстана. 1981. - № 10. - С. 27-28.
65. Зайцева, Л;Г. Влияние антисыворотки против лизосомных энзимовселезенки на антителообразование. Вып. 6 / Л.Г. Зайцева, М.Е. Бубашви-ли // Цйтотоксины в современной медицине: — Киев, 1972;
66. Запорожан, В.Н. Состояние иммунитета у больных, с гиперпластическими процессами репродуктивной системы / В.Н. Запорожан, О-В. Хаит, В.Ф. Нагорная // Акушерство и гинекология. — 1988. — № 3. — С. 47—50.
67. Зарецкая, Ю.М. Клиническая иммуногенетика / Ю.М. Зарецкая. -М.: Медицина, 1983. 207 с.
68. Зилова, И.С. Влияние потребления различных крилевых продуктов на активность протеиназ лизосом у крыс / И.С. Зилова, A.B. Васильев // Вопросы питания. 1988. - № 4. - С. 51-54.
69. Иванов, А.Г. Распространенность и прогнозирование факторов риска нарушений репродуктивной функции женщин / А.Г. Иванов // Казанский мед. журн. 2004. - Т. 85, № 6. - С. 415-418.
70. Иванян, А.Н. Папиломавирусные инфекции шейки матки как фактор женского бесплодия / А.Н. Иванян, Н.Ю. Мелехова, H.H. Кондратенко // Гинекология. 2003. - Т. 5, № 4. - С. 170-171.
71. Иловайская, И.А. Биология пролактина / И.А. Иловайская, Е.И. Марова // Акушерство и гинекология. — 2000. — № 6. — С. 3—7.
72. Иммуногистохимические исследования» экспрессии рецепторов к стероидным гормонам при гиперпластических процессах в эндометрии / О.Н. Лысенко, М.Х. Ашхаб, Н.В. Стрижова, И.И. Бабиченко // Архив патологии. 2004. - № 2. - С. 7-10.
73. Иммунологические параметры женщин фертильного возраста в пременопаузе / Н.В. Изможерова, A.A. Попов, О.Ю. Стрюкова, И.А.Тузанкина // Иммунология-Урала. 2003. - № 1(3). - С. 32.
74. Иммунокоррекция при угрозе прерывания беременности / O.A. Ци-гулева, Н.И. Антонович, Н.В. Куксина, И.В. Панченко, Н.В. Кухарева, М.Ю. Лифинцева, О.В. Певец, Н.В. Романова // RJI. 1999. - Vol. 4, Suppl.l. - С. 208.
75. Иммунологические и генетические факторы невынашивания беременности / И.В. Рыбина, Е.В. Рыбакова, Я.Б. Бейкин, Е.А. Росюк // Рос. иммунолог. 2008. - Т. 2(11), № 2-3. - С. 295.
76. Иммуноферментный анализ в клинико-диагностических лабораториях / В.В. Долгов, Н.Г. Ракова, В.Е. Колупаев, Н.С. Рытикова— М.: Изд-во Триада, 2007.-320 с.
77. Инфекционная патология нижнего отдела половых путей женщины и бесплодие / Е.Б. Рудакова, С.И. Семенченко, О.Ю. Панова, Н.В. Кучин-ская // Гинекология: 2004. - Т. 6, № 3. - С. 132-135.
78. Исаева, А.Д., О роли циркулирующих иммунных комплексов при физиологически протекающей беременности / А.Д. Исаева, Л.Г. Назаренко, Л.В. Антипенская // Акушерство и гинекология. 1986. - №-6. - С. 49-51.
79. Исследование маркеров активации плацентарных макрофагов при нормальной беременности / О.В. Павлов, М.В. Лесничия, О.М. Павлова, О.Н. Аржанова, С.А. Сельков // Рос. иммунолог. 2008. - Т. 2(11), № 2-3. -С. 294.
80. Ишпахтин, Г.Ю. Формирование иммунной и аллергической реактивности у детей, чьи матери были сенсибилизированы к морепродуктам: ав-тореф. дис. . канд. мед. наук/Г.Ю. Ишпахтин. Владивосток, 1995.
81. Ищенко, И.Г. Иммунологические аспекты эндометриоза / И.Г. Ищенко // Акушерство и гинекология. — 1991. — № 3. — С. 8-11.
82. Йен, C.C.K. (Yen S.S.C.) Пролактин и репродуктивная функция человека // Репродуктивная эндокринология / под ред. C.C.K. Иен и Р.Б. Джаффе. -М.: Медицина, 1998. Т. 1.
83. Кагава, Я. Биомембраны / Я. Кагава. М.: Высшая школа, 1985. —304 с.
84. Каргина, И.Б. Биохимические подходы к оценке миграции лейкоцитов / И.Б. Каргина, В.Я. Арион, Ю.М. Лопухин // RJI. 1999. - Vol. 4., Supplement 1. - С. 35.
85. Каскевич, Л:И.- К механизму сдвигов лизоцимнои активности сывороток крови у больных гонореей // Научные труды Белорусского* НИИ кожно-венерических болезней / Л.И: Каскевич, Л.Г. Фёдорова. — Минск,1983. Вып. 26.
86. Кемилова, 31 Вилочковая железа / 3. Кемилова. М.: Медицина,1984.-258'с.
87. Кетлинский, С.А. Современные аспекты изучения цитокинов / С.А. Кетлинский // БUL 1999, Vol: 4, Suppl. I. - С. 46-52.
88. Кисель, G.C. Лизоцим и лизосомный индекс у больных системной красной волчанкой // Научные труды Белорусского НИИ кожно-венерических болезней/ C.G. Кисель. — Минск, 1983. Вып. 26. — С. 92—95.
89. Кисина, В'.И. О'тактике ведения больных с воспалительными заболеваниями мочеполовых органов / В.И. Кисина; В.П. Ковалык // ConsIL-8ium medium/Репринт. Т. 6, № 7. - С. 3—6:
90. Клиническая, гормональная и иммунологическая характеристика позднего токсикоза беременных с алиментарно-обменным ожирением / Т.Е. Быстрицкая, В .И. Марущенко, Ю.Л. Шихалеева, А.Т. Аксенова // Акушерство и гинекология. 1986. - № 4. - С. 68-69.
91. Кобылянский, Л.Н. Влияние' ацетилхолина на функциональное состояние лизосом печени4 и почек крыс при тяжелой механической» травме / Л:Н: Кобылянский // Бюл. эксперим. биологии и медицины. — T. XCV, № 1. — С. 27-29.
92. Коен, С. Механизмы иммунопатологии / С. Коен, П.А. Уорда, Р.Т. Мак-Класки. М.: Медицина, 1983.-398 с.
93. Козлов, BtA. Участие адренорецепторной системы лимфоцитов и макрофагов в иммунологических реакциях // Физиология иммунного гомео-стаза: тез. IL Всесоюзного симпозиума / В.А. Козлов, Е.Ф. Васильева, С.Л. Архангельская. Ростов-н/Д, 1977. 1
94. Комлева, Н.В. Гормональные и иммунологические показатели у девушек с нарушениями менструального цикла / Н.В. Комлева, Е.В. Попова, А.И. Смолягин // Иммунология Урала. 2003. - № 1(3). - С. 37.
95. Конев, C.B. Структурная лабильность биологических мембран и регуляторные процессы / C.B. Конев. Минск: Наука и техника, 1987. — 240 с.
96. Корнева, Е.А. Современные аспекты изучения проблемя нейро-иммуномодуляции / Е.А. Корнева // RJI. 1999. - Vol.4 -Suppl. 1. - С. SOSSOS.
97. Корнева, Е.А. Стресс-индуцированные изменения взаимодействия нервной и иммунной систем: молекулярно-биологические аспекты // Нейроиммунопатология: тез. докл. второй рос. конф. / Е.А. Корнева. — М., 2002.
98. Корнева, Е.А. Регуляция защитных функций организма / Е.А. Корнева, В.А. Шекоян. Л.: Наука, 1982. - 140 с.
99. Корнеева, И.Е. Значение эндоскопических методов обследования при бесплодном браке / И.Е. Корнеева // Журн. Акушерство и Женские болезни.-2001.-Т. 50, №3.-С. 52-56.
100. Короленко, Т.А. Лизосомомембранотропные препараты / Т.А.Короленко // Успехи современ. биологии.- 1984.- Т. 97, вып. 1.-С. 101-115.
101. Короленко, Т.А. Катаболизм белка в лизосомах / Т.А. Короленко. Новосибирск: Наука, 1990. - 188 с.
102. Короленко, Т.А. Регуляция цистеиновых протеиназ лизосом клеток при стимуляции и депрессии макрофагов / Т.А. Короленко, И.Г. Свечни-кова // Вестн. Рос. АМН. 1998. - № 10. - С. 26-29.
103. Краснопольская, К.В. Значение лютеинизирующего гормона при контролируемой суперовуляции гонадотропинами в программах экстракорпорального оплодотворения / К.В. Краснопольская, A.C. Калугина // Акушерство и гинекология. 2006. - № 1. - С. 3-8.
104. Кудряшова, A.B. Иммунные механизмы формирования-синдромам задержки развития плода / A.B. Кудряшова, НЮ. Сотникова // Рос. иммунолог. журн.- 2008: Т. 2(11), № 2-3. - С. 291'.
105. Кудряшова, A.B. Параметры активации-и апоптозаВ-лимфоцитов при синдроме задержки развития плода / A.B. .Кудряшова, Н.Ю. Сотникова, И.А. Панова // Рос. иммунолог, журн. 2008. - Т. 2(11), № 2-3. - С. 291.
106. Кузник, Б.И. Иммуногенез,, гемостаз, и неспецифическая рези-, стентность организма / Б.И. Кузник, Н.В: Васильев, H.H. Цыбиков. — М.: Медицина, 1989: 320 е.,
107. Кулаков, В.И. Современные биомедицинские технологии в репродуктивной и перинатальной медицине: перспективы, морально-этические и правовые проблемы / В.И. Кулаков, Ю.И. Барашнев // Рос. вестн. перинато-' логии и педиатрии. — 2002. № 6. - С. 4-9.
108. Лаврентьева, И.В. Особенности иммунного статуса, девочек с первичной олигоопсоменореей и неврологической патологией в анамнезе / И.В. Лаврентьева, Ю.Г. Лагерева // Рос. иммунолог, журн. 2008. — Т. 2(11), №2-3.-С. 292.
109. Лазарева, Д.Н. Стимуляторы иммунитета / Д.Н. Лазарева, Е.К. Алёхин. М.: Медицина, 1985. - 256 с.
110. Левкович, М;А. Дисбаланс цитокинов при угрозе прерывания беременности / М.А. Левкович // Рос. иммунолог. 2008. - Т. 2(11), № 2-3. — С. 291.
111. Лечение женского и мужского бесплодия. Вспомогательные репродуктивные технологии / под ред. В.И. Кулакова, Б.В. Леонова, Л.Н. Кузь-мичева. -М.: МИА, 2005. 592 с.
112. Ляшенко; В;А; Механизмы? активациш иммунокомпетентных:клеток /B!Ai Ляшенко, В.А. Дрожешшков, И.М. Молотковская. -М.: Медицина, 1988.-240 с.
113. Матвеева, Н.К. Изучение иммунорегуляторных клеток в крови беременных / Н:К. Матвеева, В .В . Мальцева, Н.В . Кузьмина // Акушерство и гинекология; 1986i -№ 6. - С; 36-39!
114. Маянский, Д.Н. Хроническое воспаление / ДЛ1. Маянский. М.: Медицина, 1991.-272 с.
115. Медуницын, II.B. Антигенпредставляющие клетки в иммунном ответе / Н.В. Медуницын // Иммунология. 1986. - № 4. - С. 5-9;
116. Медуницын, Н.В. la белки и презентация антигенов / Н.В. Меду-ницын // Иммунология. 1987. — № 5. - С. 10-15.
117. Мельникова, JI.M. Морфофункциональная характеристика яичников потомства самок, подвергнутых длительному охлаждению / JI.M. Мельникова // Архив анатомии, гистологии и эмбриологии. 1988. — Т. 94, №2.-С. 82-86.
118. Механизмы взаимодействия нейроэндокринной и иммунной систем / И.Г. Акмаев, 0:В. Волкова, В.В. Гриневич, A.B. Мишарин, А.Б. Реснен-ко // Нейроиммунопатология: тез. докл. второй российской конф. — М., 2002.
119. Механизм- цитокининдуцированной активации фагоцитов / Л.В. Ковальчук, Л.В. Ганковская, Г.И. Клебанов, E.H. Долгина, Н.В. Долгова, Ю.А. Косикова // RJI. 1999. - Vol4. - Suppl. 1. - С. 36.
120. Микашинович, З.И. Особенности кислородзависимых механизмов фагоцитоза у беременных / З.И. Микашенович, Е.В. Олемпиева // Аллергология и иммунология. 2008. - Т. 9, № 3. — С. 82.
121. Михайлова, H.A. Применение иглорефлексотерапии- для» лечения женского бесплодия / H.A. Михайлова // Акушерство и гинекология.— 2001.-№1.-С. 13-15.
122. Многофакторный анализ влияния » метаболических и эндокринных факторов на клеточный' иммунитет у больных раком тела матки / A.C. Вишневский, Б.В. Бахидзе, Я.В. Бохман и др. // Акушерство и гинекология. 1990. - № 2. - С. 38-42.
123. Мотавкина, Н.С. Микрометод количественного определения лизоцима / Н.С. Мотавкина, Б.М. Ковалёв, A.C. Шаронов // Лабораторное дело. 1979: - № 12. - С. 722-724.
124. Мотавкина, Н.С. Микрометоды в иммунологии: монография / Н.С. Мотавкина, A.C. Шаронов, Б.М. Ковалёв. Владивосток: Изд-во Даль-невост. ун-та, 1987. - 184 с.
125. Мотавкин, П. А. Регуляция размножения и биотехнология izzurr о лучения половых клеток у двустворчатых моллюсков / П.А. Мота-ЗЕ=^кин, Ю.С. Хотимченко, И.И. Деридович. -М.: Наука, 1990.-217 с.
126. Мусаходжаева, Д.А. Роль цитокинов при невынашивании —>ере-менности гормонального генеза / Д.А. Мусаходжаева // Рос. иммукс-сп^лог. журн.- 2008. Т. 2(11), № 2-3. - С. 293-294.
127. Надирова, Б.А. Влияние олеандомицина фосфата на активЕ^^гость лизоцима и» фагоцитоз / Б.А. Надирова, А.Е. Гуляева // Здравоохранение-«^^ Казахстана. 1983. - № 6. - С. 45-47.
128. Нажмутдинова, Д.К. Поэтапное лечение урогенитальных и: ций у супружеских пар с бесплодием / Д.К. Нажмутдинова, Н.М. Магзугиг^> Д.С. Иргашев // Рос. вестн. акушера-гинеколога. 2002. - № 4. - С. 36-3
129. Назаренко, Т.А. Индукция моно- и суперовуляции: оценка о г^^ари-ального резерва, ультразвуковой и гормональный мониторинг / T.A. Ha3ajz*«—«=^нко, A.A. Смирнова // Патология репродукции. 2004. - № 1. - С. 36-41.
130. Назаров, П.Г. Комплемент и реактанты острой фазы воспали —^ия впроцессах неспецифической резистентности и иммунорегуляции / П.Г. Г--г!азаров // Ш. 1999. - Yol. 4, Suppl. 1. - С. 79-84.
131. Нарушение иммунитета как результат нейрогормональньг?сг расстройств / Н.Г. Арцимович, Т.С. Галушина, М.А. Матвиенко, H.H.щая, Т.А. Фадеева, М.А. Шнейдерова // RJI. 1999.- Vol. 4, Suppl1. С. 309-312.
132. Невынашивание беременности: учебно-методическое посо'«^ггг5ие /
133. Н.М. Подзолкова, М.Ю. Скворцова; A.A. Нестерова, А.Г. Львова.--М.,2004. 32 с.
134. Нейроиммуноэндокринные взаимодействия в норме и патол« Г.Н. Крыжановский, И.Г. Акмаев, C.B. Магаева, С.Г. Морозов // Аллер>^: гия и иммунология. 2008. - Т. 9, № 3. - С. 263.
135. Нейфельд, Э.Ф. Узнавание и процессинг лизосомных фермс«=ггНтов в культивируемых фибробластах // Лизосомы и лизосомные болезниления / Э.Ф. Нейфельд; под ред. Дж.В. Каллахана, Дж.А. Лоудена. М.: Медицина, 1984.
136. Некоторые показатели иммунитета в диагностике претоксикоза у женщин с повышенным риском развития позднего токсикоза / К.В. Воронин, H.B. Крячкова, Н.И. Яковлева, А.Я. Кульберг // Акушерство и гинекология. —1991.-№2.-С. 26-28;
137. Нлчога; В^Д;,Лекарственнаяфегуляция!функциональнотактивности£ лизосомального аппарата клетки (обзор литературы) / В.Д. Ничога, В .Г. Дунаев // Фармакология и токсикология. 1978. — Т. 41, № 6. - С. 730750.
138. Нормативные документы по акушерству и гинекологии / под ред. В.И. Кулагина. Владивосток, 20031 - Т. 1. - 303 с.
139. Об отрицательных эффектах препарата феррум лек / Т.И. Поспелова, Т.А. Агеева, М.И. Лосева и др. // Гематология и трансфузиология.1992.-№9-10.-С. 25-28.
140. Озерская, И.А. Возможности эхогистеросальпингоскопии в диаг-. ностике трубно-маточного и перитонеального факторов бесплодия. Ч. I: Описание метода / И.А. Озерская, М.А. Белоусов, И.Г. Быстрова // Проблемы репродукции. 2004. - № 5. - С. 66-73.
141. Особенности состояния периферических ЕК при гестозе / Н.Ю. Сотникова, A.B. Кудряшова, И.А. Панова, И.Н. Мамалыга, Л.Ю. Мальгина // Рос. иммунолог. 2008. - Т. 2(11), № 2-3. - С. 291.'
142. Остин, К. Гормональная регуляция размножения у млекопитающих / К. Остин, Р. Шорт. М.: Мир, 1987. - 360 с.
143. От иммунофизиологии к иммунопатофизиологии / В.А. Череш-нев, Б.Г. Юшков, Т.В. Гаврилова, В.Г. Климин, М.В. Черешнева, Е.Ю. Гусев, Ю.И. Шилов; С.Ю: Родионов // Аллергология и иммунология. 2006. - Т. 7, № 3. - С. 242-243.
144. Оценка риска формирования бесплодия у женщин с клещевыми нейроинфекциями / H.H. Мороз, O.A. Тихоновская, Л.М. Котовшикова, Т.В. Кривощёкова // Рос. вестн. акушера-гинеколога. 2003. - № 6. - С. 43— 46.
145. Панин, JI.E. Лизосомы: роль в адаптации и восстановлении / Л.Е. Панин, H.H. Маянская. Новосибирск: Наука, 1987. - 200 с.
146. Патогенез и коррекция нарушений симпатико-адреналовой и иммунной систем при невынашивании беременности / Е.Т. Михайленко, В.Н. Лунгол, П.Н. Веропотвелян, Л.И. Завгородняя // Акушерство и гинекология. 1985. - № 8. - С. 44-46.
147. Петров, Р.В. Иммунология / Р.В: Петров. М.: Медицина, 1982.368 с.
148. Петров, Р.В. Основные вопросы иммунологии / Р.В. Петров, . Л.В. Ковальчук, Е.В. Соколова. -М., 1977. 136 с.
149. Петров, Р.В. Мечников: Открытие иммунной системы / Р.В. Петров, Т.И. Ульянкина // Иммунология. 1995. — №3. — С. 3-6.
150. Пигаревский, В.Е. Зернистые лейкоциты и их свойства / В.Е. Пи-гаревский. -М.: Медицина, 1978. 128 с.
151. Пинегин, Б.В. Полиоксидоний: новые данные о клиническом применении / Б.В. Пинегин, А.В: Некрасов // Аллергология и иммунология. —2006. Т. 7, № 3. - С. 434-435.
152. Побединский, Н.М. Стероидные рецепторы нормального эндометрия / Н.М. Побединский, О.И. Балтуцкая, А.И. Омельяненко // Акушерство и гинекология. 2000. — № 3. — С. 5-8.
153. Подзолкова, Н.М. Гиперпластические процессы эндометрия: учебно-методическое пособие / Н.М. Подзолкова, И.В. Кузнецова. М.,2007.-31 с.
154. Подкаменев, B.B. Риск бесплодия после осложнённых форпггчд: острого аппендицита у девочек / В.В. Подкаменев, В.П. Ильин, В.М. Галч^^ико // Детская хирургия. 2004. - № 3. - С. 9-11.
155. Покровский, A.A. Лизосомы / A.A. Покровский, В.А. Тутеххпьян. -М.: Наука, 1976.-382 с.
156. Полевщиков, A.B. Каковы функции системы приобретённозпг~о иммунитета? / A.B. Полевщиков // Иммунология Урала. 2003. - № 1(-3).- С. 89.
157. Продеус, А.П: Система комплемента: новый взгляд на спЕгарую систему / А.П. Продеус // RJI. 1999. - Vol.4, Suppl. 1. - С. 75-79. . •
158. Продукция ЦИТОКИНОВ ПОД действием ПОЛИОКСИДОНИЯГ in: ^vitro /
159. B.А. Дьяконова, C.B. Климова, К.Ф. Ким, Б.В. Пинегин // Иммунолсг»:пйЯ- -2002. R 3, № 6. - С. 337-340.
160. Радзинский, В.Е. Репродуктивное здоровье женщин после >^züpyp~ гического лечения гинекологических заболеваний / В.Е. Радзис^зсокий, А.О. Духин, И.Н.* Костин. // Акушерство и гинекология. 2006. - J4iïrs 4. —1. C. 51-54.
161. Радзинский, В.Е. Безопасное акушерство / В.Е. Радзиг^зпокий, И.Н. Костин // Акушерство и гинекология. — 2007. № 5 . — С. 12-16.
162. Реброва, О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение прикладных программ «Statistica» / О.Ю. Реброва. М.: Медиа Сфера, 2002.-305 с.
163. Репина, М.А. Триггер финального созревания фолликулов // Лечение женского и мужского бесплодия. Вспомогательные репродуктивные технологии / М.А. Репина, Н.В. Корнилов, В.И. Кулаков, Б.В. Леонов, Л.Н. Кузьмичев. М.: МИА, 2005.
164. Роль генитальной хламидийной инфекции в генезе'трубного бес- < плодия / Т.В. Клинышкова, А.И. Новиков, A.B. Кононов, Г.Б. Безнощенко // Рос. вестник акушера-гинеколога. 2002. - № 5. - С. 31-34.
165. Светличная, М.А. Динамика реагирования1 не ферментных кати-онных белков нейтрофильных гранулоцитов при взаимодействии антигенного стимула в эксперименте / М.А. Светличная. Краснодар: Кубанский мед. институт, 1987.
166. Сейтжанова, К.Д. Течение позднего токсикоза беременных в* зависимости от напряженности иммунитета к дифтерии и столбняку /
167. К.Д. Сейтжанова// Акушерство и гинекология. -1985.-№5.-С. 32-33.j
168. Сепиашвили, Р.И. Иммунофизиология открытых систем организма/ Р.И; Сепишвили, В.И. .Пешкин, Э.А. Романюк // Аллергология и иммунология. 2008. - Т. 9, № 1. - С. 3.
169. Серов, В.Н. Пути,снижения актерской патологии / В.Н. Серов // Акушерство и гинекология. 2007. - № 5. - С. 8-12.
170. Серова, О.Ф. Роль иммунных нарушений в патогенезе невынашивания беременности / О.Ф. Серова, Т.С. Будыкина, С.А. Шаповаленко // БШ. 1999. - Vol. 4, Suppl. 1. - С. 204.
171. Сидельникова, В.М. Невынашивание беременности / В.М. Си-дельникова. — М.: Медицина, 1986. 180 с.
172. Синдром поликистозны'х яичников: информационно-методическое письмо / В.И. Краснопольский, JI.C. Логутова, О.Ф. Серова, В.А. Туманова, Н.В. Зароченцева. М., 2005. - 40 с.
173. Слипчук, Г.К. Функциональные изменения фагоцитарного звена иммунной системы и антителообразование при урогенитальном хламидиозе-и уреаплазмозе: дис. . .канд. мед. наук / Г.К. Слипчук. — Владивосток, 2003. — 120 с.
174. Смородинцев, A.A. Основы противовирусного иммунитета /
175. A.A. Смородинцев, Т.Я. Лузянина, A.A. Смородинцев.- М.: Медицина,, 1975.-312 с.
176. Соколова, Н.И. Изменение некоторых параметров гуморального иммунитета и симпатико-адреналовой системы у новорожденных при чре-скожной электронейростимуляции преждевременных родов / Н.И. Соколова.
177. B.И.Кулаков, Л.В. Ванько // Акушерство и гинекология. 1990.- № 3.1. C. 58-61.
178. Стабилизация лизосомных мембран ингибиторами трипсин; калликреиновой системы при термических ожогах / Е.П. Бурлакова, Т.Л. Заи-ец, Г.В. Архипова, Е.М. Молочкина // Структура и функции лизосом. — Ново сибирск, 1980.
179. Старостина, Т.А. Иммунологические свойства околоплодной жидкости при физиологической беременности и гестозах / Т.А. Старостина Н.М. Кудряшова, Д.В. Белокриницкий //Акушерство и гинекология. 1991'. — № 12.-С. 10-12.
180. Стрижова, Н.В: Современные представления о патогенетическиемеханизмах позднего токсикоза беременных / Н.В. Стрижова // Акушерство гинекология. 1985. - № 5. - С. 15-17.
181. Сухих, Г.Т. Взаимоотношения1 иммунной и репродуктивной си< тем человека / Г.Т. Сухих, Л.В. Ванько // RJL 1999. -Vol. 4, Suppl. 1. С. 201-204.
182. Талвор, Дж.П. Иммунология контрацепции Дж.П. Талвор. -Медицина, 1983.-192 с.
183. Ткачук, В.А. Лауреат Нобелевской премии 1999 года по физиологии и медицине Г. Блобель / В.А. Ткачук, Л.П. Белянова // Природа. — 2001. -№ 1.-С. 1-4.
184. Томпсон, P.A. Последние достижения в клинической иммунологии / P.A. Томпсон. М.: Медицина, 1983. - 496 с.
185. Тотолян, A.A. Клетки иммунной системы / A.A. Тотолян, И.С. Фрейдлин. СПб.: Наука, 2000. - 231 с. - (Серия учебных пособий. Т. 1-2):
186. Труфакин, В.А. Суточные колебания фагоцитарной активности макрофагов у мышей. Связь с уровнем эндогенного кортикостерона и иммунного ответа / В.А. Труфакин, A.B. Шурлыгина, Л.Г. Крымская // Иммунология. 1991. - № 1. - С. 71-73.
187. Т-система иммунитета при недоношенной и переношенной беременности / А.Г. Агаханян, Г.Г. Окоев, С.К. Худавердян, Р.Г. Каргаманян // Журн. эксперим. и клинич. медицины. - 1984'. - № 2. - С. 184-187.
188. Тутельян, В.А. Лизосомьги,клеточное питание / В.А. Тутельян // Вестн. АМН СССР. 1980. - № 5. - С. 56-61.
189. Тутельян, В.А. Лизосомы в деятельности клетки. Физиология и патология / В.А. Тутельян, A.B. Васильев // Вестн. АМН СССР. — 1990. -№2.-С. 14-21.
190. Тюленева, Г.В. Влияние спленина на проницаемость л0зосом г печени крыс // Структура и функция лизосом / Г.В. Тюленева, A.B.- Шевченко. -Новосибирск, 1980:
191. Уланова, М.А. Активность лизоцима в секретах и сывоз?отке кро1. V*ви у детей, больных с неосложнёнными и осложнёнными форматки острой респираторной вирусной инфекции / М.А. Уланова // Педиатрия- — 1983. -№2.-С. 47-49.
192. Ульянкина, Т.И. Пауль Эрлих и его графические модели (К 100-летию теории боковых цепей) / Т.И. Ульянкина // Врач. 1997. — № 12. -С. 42-45.
193. Учитель, И.Я. Роль лизосом клеток ретикуло-эндотелиальной системы в иммуногенезе / И.Я. Учитель // Вестник АМН СССР. 1970. -№7.-С. 65-75.
194. Учитель, И.Я. Лизосомы и иммунитет / И.Я. Учитель // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. 1973. - № 8. - С. 64-70.
195. Учитель, И.Я. Макрофаги в иммунитете / И.Я. Учитель. М.: Медицина, 1978. - 200 с.
196. Ушакова, Г.А. Репродуктивное здоровье современной популяции девечек / Г.А. Ушакова, С.И. Елгина, М.Ю. Назаренко // Акушерство и гинекология. 2006. - № 1. - С. 34-39.
197. Уэллс, В. Метаболическая регуляция активности лизосом // Лизосомы и лизосомные болезни накопления / В. Уэллс, К. Коллинз, Дж. Куртц (Wells W., Collins С., Kutz J.); под ред. Дж.В. Каллахана, Дж.А. Лоудена. -М.: Медицина, 1984.
198. Фаворская, Ю.Н. Влияние левамизола на активность ферментов лизосом клеток мононуклеарной фагоцитирующей системы и состояние их мембран // Структура и функции лизосом / Ю.Н. Фаворская, Л.Г. Зайцева,
199. B.Ф. Кику. Новосибирск, 1980.
200. Фанченко, Н.Д. Гормональная регуляция менструального цикла // Лечение женского и мужского бесплодия. Вспомогательные репродуктивные технологию / Н.Д. Фанченко, Р.Н. Щедрина, В.И. Кулаков, Б.В. Леонов, Л.Н. Кузьмичёв. М.: МИА, 2005.
201. Фёдорова, Т.А. Бесплодие неясного генеза: некоторые аспекты диагностики и лечения / Т.А. Фёдорова // Гинекология. -'2003. — Т. 5, № 3. —1. C. 98-100.
202. Феоктистова, Т.А. Лизосомальная регуляция макрофагов как элемент индукции иммунного ответа // Структура и функции лизосом / Т.А. Феоктистова, B.C. Гуткин, В.А. Горбатов. Новосибирск, 1980.
203. Фогел, П.И. Активность естественных клеток-киллеров беременных / П.И. Фогел // Акушерство и гинекология. — 1987. — № 8. — С. 21—23.
204. Фрейдлин, И.С. Система мононуклеарных фагоцитов / И.С. Фрейдлин. -М.: Медицина; 1984.-272 с.
205. Фрейдлин; ИС. Клетки иммунной'системы: развитие, активация, эффекторные функции / И.С. Фрейдлин // Ш1: 1999.- Vol. 4, Suppl. 1.-С. 9-15.
206. Фрейдлин, И:С. Изменение функциональной, активности макрофагов, их морфологии и метаболизма под влиянием некоторых биологически активных веществ / И.С. Фрейдлин, Н.К. Артёменко, С.Н. Лызлова // Цитология, 1975. -Т. XVII, № 2. - С. 181-187.
207. Фрик, Г. Выделение гранулоцитов-человека // Иммунологические методы / Г. Фрик, 3. Прейснер; под ред. X. Фрималь. -М.: Мир, 1979.
208. Функциональные свойства моноцитарных дендритных клеток новорождённых в краткосрочных культурах / В.Ю. Талаев, 0.Н. Бабайкин, М.А. Ломунова, М.Э1 Цатуров, A.B. Матеевич, М.Ф. Никонова, Е.Б. Талае-ва // Иммунология. 2008. -Т. 29, № 3. - С. 141-147.
209. Хаит, О.В. Возрастные изменения'показателей иммунного гомео-стаза у женщин с сохранённым ритмом менструаций / О.В. Хаит // Акушерство и гинекология. — 1989. № 2. — С. 61-66.
210. Хаитов, P.M. Некоторые избранные проблемы функциональной активности макрофагов / P.M. Хаитов; В.М. Земсков // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. 1995. - № 3. - С. 27-32.
211. Хаитов, P.M. Оценка основных этапов фагоцитарного процесса: современные подходы и перспективы развития исследований / P.IVl- Хаитов, Б .В. Пинегин // Иммунология. 1995. - № 4. - С. 3-9.
212. Хаитов, Р.М; Современные представления о защите организма от инфекции / P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин // Иммунология. 2000. - № 1.— С. 61-64.
213. Хаитов^ P.M. Экологическая иммунология / P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин, Х.И: Истамов.-М.: ВНИРО; 1995.-219 с.
214. Характеристика оксидазной активности фагоцитов крови у беременных. женщин? и новорождённых детей при угрозе; инфицирования / В.Г. Сафронова, Н.К. Матвеева, Н.А. Ломова, Н.С. Касабулатов // Аллергология, и иммунология. 2008. - Т.9, № 3. - С. 305.
215. Хусаинова, В.Х. Диагностика, лечение и профилактика спаечного процесса в малом, тазе у женщин; с трубйо-перитонеалыюй формой: бесплодия/ В.Х. Хусаинова, Т.А. Фёдорова; Н.И. Волков // Еинекология; — 2003. — Т. 5, № 2. С. 58-621. ;
216. Царидзе, М.А. О природе: центров; связывания« бензапирена с,, ■мембранами лизосом7 М;А. Царидзе, Б.А. Ломсадзе, М.Г. Шенгелия // Вопр-мед;химиш 19841- Т. 30|вып:1?. -С1.17-19: i
217. Чередеев, А.Н. Количественная и функциональная оценка Т и В систем иммунитета у человека // Общие вопросы патологии. Итоги науки и техники. Т. 4 / А.Н. Чередеев. М.: ВИНИТИ, 1976.
218. Чередеев, А.Н. Итоги науки и техники. Т. 13. // Сер. Иммунология / А.Н. Чередеев. М., 1984.
219. Черешнев, В.А. К 100-летию присуждения Нобелевской премии И.И. Мечникову и П. Эрлиху «. .за работу по теории иммунитета» / В.А. Черешнев, Т.И. Ульянкина // Рос. иммунолог, журн- 2008.- Т. 2(11), № 4.— С. 363-377.
220. Чеченова, Ф.К. Отдалённые результаты хирургического лечения трубно-перитонеального беплодия лапароскопическим доступом / Ф.К. Чеченова; К.В. Краснопольская // Акушерство и гинекология. — 2001.— № 2.— С. 40^44.
221. Шабадаш, В.В. Комплексная оценка иммунного статуса и функциональной активности центральной нервной системы у больных рвотой* беременных / В.В. Шабадаш, О.В1 Осадчая // Акушерство и> гинекология.1990:-№3.-С. 63-65. i
222. Шалахова, О.В. Естественная киллерная активность и сенсибилизация лимфоцитов периферической крови к нормальным тканевым антигенам при беременности / О.В. Шалахова, A.M. Малыгин, H.A. Яковлева // Акушерство и гинекология. 1987. - № 6. - С. 15-17.
223. Шаронов, A.C. Влияние антибиотиков на секрецию и процент выхода лизоцима из моноцитов крови человека / A.C. Шаронов // Антибиотики и химиотерапия. 1988. -№ 7. - С. 515-518. 1
224. Шаронов, A.C. Роль состояния стабильности лизосомных мембран фагоцитирующих клеток в иммуногенезе на его начальных этапах / A.C. Шаронов // Иммунология Урала. 2003. - № 1 (3). - С. 75-76.
225. Шаронов, A.C. Исследование стабильности лизосомных мембран фагоцитирующих клеток при фагоцитозе различных фагоцитируемых объектов / A.C. Шаронов // RIJ. 2004, Vol. 9, Suppl. 1. - P. 358.
226. Шаронов, A.C. Фагоциты, лизосомы, мембраны / A.C. Шаронов. -Владивосток: Дальнаука, 2007. 127 с.
227. Шахтер, X. (Schachter H.). Биосинтез и процессинг гликопротеи-дов // Лизосомы и лизосомные болезни накопления / X. Шахтер (Schachter H.); под ред. Дж.В. Каллахана, Дж.А. Лоудена. М.: Медицина, 1984.
228. Шилов, Ю.И., Влияние гидрокортизона на функции циркулирующего пула фагоцитирующих клеток в условиях блокады ß-адрено-рецепторов: докл. Рос. АН / Ю.И. Шилов, Д.В. Лапин, C.B. Ширшев. М., 2001'. - Т. 379, № 6. - С. 824-826.
229. Ширшев, C.B. Молекулярные механизмы контроля апоптозанеи-трофилов'репродуктивными гормонами / C.B. Ширшев, E.Ms Куклина // Иммунология Урала. 2003. - № 1(3). - С. 13.
230. Щербаков, В.И. Изменение некоторых показателей иммунитета при различных формах гестоза / В.И. Щербаков, И.М. Поздняков // RJI. 1999. -V. 4, Supplement 1. С. 205.
231. Штефанович, И. Активность и функция' лизосомных ферментов во время фагоцитоза // Структура и функции лизосом! / И. Штефанович, Mí Ференчик (Stefanovic J., Ferencik M.). Новосибирск, 1980:
232. Эндоцитоз клетками печени при стимуляции системы мононук-леарныхч фагоцитов дрожжевыми полисахаридами / К.Ш. Уразгалиев, Г.И: Мошкина,,Т.В. Правоторов и др. //Бюл*. эксперим. биологии* и медицины. 1998. - Т. 114, № 9. - С. 276-278.
233. Ярешко, А.Г. Лизоцим плазмы крови- при различной активности туберкулеза легких // Актуальные вопросы фтизиопульмонологии / А.Г. Ярешко. Киев, 1983.
234. Ярилин, А.А. Основы иммунологии: учебник / А.А. Ярилин. М.: Медицина, 1999. - 608 с.
235. Aderem, A., UnderhIL-8 D.M. Mechanisms of phagocytosis in macrophages. // Annu. Rev. Immunol. 1999. - Vol. 17 Palo Alto (Calif). - P. 593623.
236. A comparative investigation of CC chemokines, and SIV suppressorfactors generated by CD 8+ and CD4+ T cells and CD 14+ monocytes / Babaahmaidy Kaboutar, Bergmeier Lesley A., Whittall Trevor e.a. // J. Immunol: Meth. — 20021 Vol. 264, № 1-2. P. 1-10.
237. Agarraberes, F.A., Dice, J.F. Protein translocation across membranes //BBA. 2001. - Vol: 1513.-P. 1-24.294: Alanen, A., Lassla // J. reprod: Immunol. 1982. Vol. 4, № 6. -P. 349-354.f
238. A membrane protein primarIL-8 associated with the lysosomal compartment / D.A.Brooks, T.M.Bradford, Carlson e.a. // BBA-.1997. Vol. 1327. -P. 162-170.
239. Anderson, D.J., Johnson, P.M., Alexander, N.S. // J.reprod. Immunol. 1987 - Vol.10-P.231.
240. Andrews N.W. Regulated secretion of conventional lysosomes // Trends in Cell Biol. 2000. - Vol. lO". - P. 316-321.
241. Arici, A., Senturk, L.M., Seli, E., Bahtijat, M.O. Regulation of monocyte chemotactic protein-1 expression in human endometrial stromal cells by estrogen and progesterone // Biol Reprod. 1999. - № 61. - P. 85-90.
242. Badaway, S.Z., Cuenca, V. Stitzel // Obstet Gynec. 1984.-Vol. 63.-P. 271-275.
243. Balen, A. Polycystic ovary syndrome and cancer // Hum. Reprod. Update. 2001. - № 7 (6). - P. 522-525.
244. Banchereau, J., Briere, F., Caux, C. Immunobiology of dendritic cells // Annu. rev. immunol. 2000. - Vol. 18. - P. 767-811.
245. Barnett, M.A., Learmonth, R.P., Pihl.E. // J., reprod. Immunol.-1983. Vol. 5, № 1. - P. 55-57.
246. Ben-Jonson, N., Liu, J.W. Pituitary lactotrops: endocrine, paracrine, juxtacrine and' autocrine interreaction // Trends Endocrinol. Metab:- 1992.-№37.-P. 254.
247. Besedovsky, H., Sorkin, E. Network of immunoneuroendocrine interactions. // Clin. Exp. Immunol. 1977. - Vol. 27. - P. 1-12.
248. Bircan, S., Ensari, A., Ozturk, S. Immunohistochemical analysis of c-Myc, c-Jun and estrogen receptor in' normal, hyperplastic and neoplastic endometrium // Pathol. Oncol. Res. 2005. - № 11(1). - P: 32-39.
249. Boos, R., Ruttgers, H. A new therapeutic approach in non-specific vaginitis //Rundsch. 1984. -Bd24, Snppl.3. S. 16.
250. Bowers, W.E. Christian de Duve and the discovery of lysosomes and peroxisomes // Trends Cell Biol: 1998. - Vol. 8. - P. 330-333.
251. Briese, V.,, Brock, J., Lornze e.a. Nachweis dsekretorischen Immunoglobulin A inscheiden inhalt na Hysterektomie // Zbl. Cynakol. 1982. - Bd 104. -P. 597-601.
252. Bukman, A., Heineman, M. Ovarian reserve testing and use of prognostic models in patients with subfertIL-8ity // Hum Reprod Update. — 2001. -Vol.7, №6.-P. 581-590.
253. Carvediol modulates in vitro granulocyte-macrophage colony-stimulating factor-induced interleukin-10 production in U 937 cells and-human monocytes / Cheng Shu-Meng, Yang Shin-Ping, Ho Ling-Jun e.a. // Immunol. Invest. 2003. - 32, № 1-2. - P. 43—58. ;
254. Castellino, F., Zappacosta, F., Germain, R.N. Large protein fragments as substrates for endocytic antigen capture by MHC class II molecules // The J. Immunol. 1998. - Vol. 161, № 8. - P. 4048-^057.
255. Cavalli, V., Corti, M., Gruenberg, J. Endocytosis and signaling cascades: a close encounter // FEBS Letter 2001. - Vol. 498. - P. 190-196.
256. Cella, M., Sallusto, F., Lancavecchia, A. Origin, maturation antigen presenting function of dendritic cells // Cuur. Opin. Immunol-. 1997.- №■ 9.— P. 10-16.
257. Cellular-components in. peritoneal fluid in infertIL-8e patients-with and'without endometriosis / S.Z.Badaway, V.Guenca, L.Marshall e.a;. // FertIL-8 SterIL-8. 1984. - Vol.42. - P. 704-708.
258. Characterization-of a neutral proteas from lysosomes of rabbit polymorphonuclear leucocytes / P. Davies, G.A. Rita, K. Krakauer, G. Weissmann // Biochem. J. 1971. - Vol. 123, № 4. p. 559-569:
259. Chichal- H.J, Mhtaur, S., Holts G.L. e.a. // FertIL-8-8. SterIL-8-8. -1986. Vol: 46, № 3-4. - P. 408-411.
260. Christiansen, O.B., Georosen, J., Rciche, T. Idiopatisk habituelle aborten: Immunologiscke orsager og-immunstimulatoris behandeing // Uges. Kr. Laeger. 1987. - Vol: 149, № 7. - P.4 45-449.
261. Cohn, Z.A. The activation of mononuclear phagocytes: fact, fancy and future // J. Immunol. 1978. - Vol: 1'21, № 3. - P. 813-816.
262. Comsa, J., Leonhardt, H., Schawrz, I. A. Influence of the tymus-corticotropin-growth hormone interaction on the rejeciton of skin allografts in the rat // Ann. N.Y. Acad. Sci. 1975, 249. - P. 387-401.
263. Contribution^ to the. study of the regulation, of acid hydrolase's in, rat liver lysosomes by cross inhibition / T. Suman, N. Ripamonti, A. Giuliani, L. Bolognani // Ital. J. Biochem. 1979. -Vol. 28, № 6. - P. 494-496.
264. Costas Panayotidis, Alhuwalia A. Cervical Polypectomy During Pregnancy: Is There Any Management Advences On last Decades? // Gynecol obstet. — 2005.-Vol. 5.-№ 1.
265. Cuervo, A.M., Dice, J.F. A receptor for the selective uptake and degradation of proteins be lysosomes // Science. — 1996. — Vol. 273. P. 501-503.
266. Cuervo, A.M., Dice, J.F. How do intracellular proteolytic systems change with age? // Science. 1998. - Vol. 3. - P. 25-43.
267. Curtis, G. L., Ryan, W.L. Antisera to lysosomes. Effect on allograft rejection // Transplantation. 1973. - Vol. 15, № 1. - P. 48-51.
268. De Duve, C. General properties of lysosomes. The lysosome concept// Ciba foundation, symposium on lysosomes (ChurchIL-8-81e-London), 1963.-P. 1-31.
269. De Duve, C., Wattiaux, R. Function of lysosomes // Ann. Rev. Physiol. 1966. - Vol. 28. - P. 435-492.
270. Dumesic D. e.a. Ovarian morphology and serum hormone markers as predictors of ovarian follicle recruitment by gonadotropins for in vitro fertIL-8-8ization // J.Clinl Endocrinol Metab. 2001. - Vol.86, № 6. - P. 2538-2543.
271. Edelman Ph. Maladie abortive et auto-immunite // Gynecology. -1987. Vol. 38; № 5. - P. 342-346:
272. Endometrial^ Tumours and« related Lessions / S.G.SIL-8-8verberg, G.L. Mutter, P. A. Kubik-Huch, F.A. Tavassoli // WHO classifications of Tumours, Pathology & Genetics / Numours of Breast and Female Genital Organs, 1994.-P. 221-232.i
273. Erfle, D.J., Santerre, J.P. Lysosomal enzyme release from human neu-trophIL-8-8s adherent to foring materiel surfaces: enhanced release of elastase activity // Cardiovascular, phathol. 1997. - Vol. 6, № 6. - P. 333-340.
274. Ericson, S.G., Zhao, Y., MIL-8-81er L.K. Cytikine production by unstimulated and G-CSF stimulated PMNs: effects of cross-linking FcgRl or FcgR2. // Blood. 1996. - Vol.88(10). - P. 2849.
275. Estrogen and progesterone induction of survival of monoblastoid cells undergoing TNF-@-induced apoptosis / E. Vegeto, G. Polloi, C. Pellicciari, A. Maggi // FASEB J. 1999. - № 13. - P. 793-803.
276. Faurschou, M., Borregaard, N. NeutrophIL-8-8 granules and secretory vesicles in inflammation // Microbes infect. 2003. - Vol. 5. - P. 1317-1327.
277. Ferenczy, A. Anatomy and1 histology of cervix //Pathology of thefe-male genital tract: New-York. Springer-Veriag, 1982. - P. 119-135.
278. Fernandez, H.N., Hugli, T.E. Primary structural analysis of the polypeptide portion of human C 5a anaphylotoxin // J. Biol: Chem. 1978, Vol. 253. -P. 6955-6964.
279. Fernando, A. A., Dice, F.D. Protein translocations across membranes // BBA.-2001.-Vol. 1513.-P. 1-24.
280. Fiebiger, E., Meraner, P., Weber, E. Cytokines regulate proteolysis in Major HistocompatibIL-8-8ity Complex class II dependent antigen presentation by Dendritic Cells // The J. of Experiment. Medic. 2001. - Vol: 193, №«81 - P. 881892.
281. Fluckiger, E., Del Pozo, E., von Werden K. Prolactin: physiology, clinical findings. Berlin: Springer-Verlay. - 1982. - P. 224-249.
282. Forsgren, A., Qnic, P.G. Influence of the alternate complement ^pathway on opsonization of several bacterial species // Infect. Immun. 1 — № 10.-P. 402-404.
283. Fruitier, I., Garreau, I., Lacroix, A. Proteolytic degradation of he^niog" lobin by endogenous lysosomal proteases gives rise to bioactive peptides: tLe=dCD.or~ phins // FEBS letters. 1999. - Vol. 447. - P. 81-86.
284. Fuchs, V., Kotasek, A., Vackova, L. Nektere Immunologicke zt~t—g pri gestozach //Cs: Gynek. 1980. - Vol.45, № 8. - P. 548-553.
285. Furuta, K., Yanq, L., Chen, J.S. Differential expression of the Hyso-some — associated membrane proteins in normal human- tissues // Arch. BiocCErn-em., biophys. 1999. - Vol. 365, № 1. - P. 75-82.
286. Gallin, J.II, Wright, D.G., Malech, H.L. Disorders of phagocyte che-motaxis // Ann. Intern. Med. 1980. - Vol. 92, № 4. - P. 520-538.
287. Gangemi, O., Petrone, M., Crivelli, F. Clin Spontaneous expuls5L«d>H decidualized pseudopolypsr in pregnant women with uterine malformatil"Czi>i1 H Exp.Obstet. Gynecol. 1987. - Vol.14, № 2. - P. 113.
288. Garin, J., Diez, R., Kieffer, S. The phagosome proteome: insigfcciXz i^o phagosome functions // J. cell biol. -2001. Vol. 152, № 1. - P. 165-180.
289. Germain, R.N. The ins and* cuts of antigen processing and pre^s. «^11*21-tion//Nature. 1986. -V. 322, № 6081. - P. 687-689.
290. Germain, R.N. MHC II dependent antigen processing and pre^cs-x^^ta-tion: providing ligands for lymphocyte activation // Cell. - 1994. - Vol. 76, JViHs 2. — P. 287-298.
291. Geuze, H.J. The role of endosomes and lysosomes in MHC H functioning // Immunol. Today. 1998. - Vol. 19, № 6. - P. 282-287.
292. Geuze, H.J., Stoorvogel, W., Strous, G.J. Sorting of 6 — Phosphate Receptors and lysosomal membrane proteins in endocytic // J. cell biol. 1988. - Vol. 107, № 6. - P. 2491-2501.
293. GIL-8-81e J., WIL-8-81iams J.H., Hoffinan C.P. // Europ J. CZ>T3^»stet-Gynec. 1977. - Vol.7, N4. - P. 227-238.
294. Gironnet, I. // J. Gynec. Obstet. Biol. Reprod. 1985.- Vol. 14, №8.-P. 959-964.
295. Gleicher, N., TheofIL-8-8opoulos A.N. // Diagn. Gynec: Obstet. 19801— Volt 21 P? 7--31). ;
296. Golan;, A., Ber, A., Wolman; I. Cervical polyp: evaluation of current treatment // Gynaecol Obstet Invest. — 1994! — № 37. — P; 56;
297. Gole, L., Edelman, D. A conaparison of the: Lipps Loop and- Two Copper-Bearing UDs // Int. J* Gynec. Obstet:-1980t- Volt 181- №1L- E: 35^-391
298. Gordon, S., Clarke, S., Greaves; D., DoIL-8-8e A. Molecular immu-nobiology of macrophages: recent progress // Cuit. Opin. Immun. 1995. -№ 7. -PI 24^331 ■■
299. Gregorius, O, Chrysskopoouulos, A;, Vitoratos,: N. Prolactin serum levels in infertIL-8-8e Patient with endometriosis // Gynecol. Endocrinol. 1998. -№12 (Suppl.2). •
300. Griffin, F., Mullinax, P. Augmentation of macrophage complement receptor function in vitro III C3b receptors that promote phagocytosis migrate with the plane of macrophage plasma membrane // J; exp., Med. - 1981. — V. 154, №2.-P. 291-305.
301. Gusdon, P.J. Jr., Heise, E.R., Herbst, G.A. Studies of Lymphocytes Populations in Pre-eclamsia-eclampsia // Amer. J. Obstet. Gynec. — 1977.— Vol. 129, №3.-P. 225-259.
302. Haas, G.G., Kubota, K., Quebbeman, J.F. Circulating antisperm anti— bodies in recurrently aborting women // FertIL-8-8 sterIL-8-8. 1986. - Vol.45-». №1/2. -P. 209-215.
303. Haney, A., Hanwerger, S., Weinberg, J; // FertIL-8-8 SterIL-8-8.1984. Vol. 42. - P. 935-940.
304. Harroti^ N. The frequency of macroprolactinaemia in pregnant womar3i and the- geterogenesis of its etiology // J:Clin.Endocrinol.Metabol. 1996; №81.-P. 586-690. !
305. Heng Tang, Ian Jones. An intrapartum giant cervical polyp // Journal! of the New Zeakand Medical Association. 2004. Vol. 117.
306. HIL-8-81; J:A., Falledö; E., Steele, J: Quantitative; transcervical:uterine=culturee in asymptomatic women using an intrauterine // Obstet Gynec. — 1986.-
307. Vol.68, № 5.-P.700--704. i375: HIL-8-81 L.A,, Barbieri; R.L., Anderson, D.J, Immunosuppressive:effects of danazol in vitro // FertIL-8-8. SterIL-8-8. 1987. - Vol.48, № 3-4.-1. P. 414-418. ' ' ■ ,
308. HIL-8-8tbold E.M., Rocht, P.A. Trafficing of MHC class II molecules= in the late secretory pathway // Cur. Opnion in immunol. 2002. - Vol. 14. —— P. 30-35.
309. Hodgkin, P.O., Heath, W.R., Baxter, A.G. The clonal selection theory 50 years since the revolution // Nat. Immunol. 2007. - № 8(10). - P. 1019-1026.
310. Hormonal regulation of apoptosis and the Fas and Fas ligand system in human endometrial cells / J. Song, T. Rutherford, F. Nafitolin, S. Brown e.a. // Mol Hum Reprod. 2002. - Vol.8, № 5. - P. 447-455.
311. Hsich, C-S., de Roos, P., Beers, C. A role for Cathepsin L and Ca-thepsin S in peptide generation for MHC class II presentation // J. Immunol. — 2002.-Vol. 168, №6.-P. 2618-2625.
312. Ignarro, L.J. DissimIL-8-8ar effect of anti-inflammatory drugs on sta-bIL-8-8ity of lysosomes from peritoneal and circulating'leucocytes and liver // Bi-ochem. Pharmacol. 1971. - Vol. 20, № 10. - P. 2847-2860.
313. Ignarro, L.J. Glucocorticosteroid inhibition of nonphagocytic discharge of lysosomal* enzyme from human neutrophIL-8-8s // Arthritis Rheumatol. 1977. -Vol. 20, m i. -P. 73-83.
314. Ignarro, L.J'., Slywka J., Krassikoff N. Inhibition of lysosomal<enzyme release by catecholamines: possible mediation by cyclic 3', 5'-adenosine monophosphate//Life Sci. 1971.-Part 1, Vol. 10, №-22. — P. 1309-1315.
315. Imidazoline drugs stabIL-8-8ize lysosome and inhibit oxidative cytotoxicity in astrocytes / S-H. Choi, D-H. Choi, J-J.Lee e.a. // Free radical boIL-8-8. Medic. 2002. - Vol. 32, № 5. - P. 394-405.
316. Immunoproteins in the endometrium: clinical correlates of the presence of complement fractions C3< and G4 / D. Bartosik, J: Damjanov, Ph. Richard e.a. // FertIL-8-8. SterIL-8-8. 1986. - Vol.4 6. - P. 796-800.
317. Immunoproteins in the endometrium: clinical correlates jf the presence of complement fractions C3 and C4 / D. Bartosik, J. Damjanov, R.R. Viscarel-lo e.a. //Amer. J. Obstet. Gynec. 1987. - Vol.156, №1. - P. 11-15.
318. Immynotherapy of primary immunological aborters: rational for the use of pooler cryopreserved purified normal peripheral blood mononuclear cells /
319. J.F. Denegri, M. Altin, P. McConnaclue e.a. I I Amer J. Reprod. Immunol. Microbiol. 1986. - Vol. 12, № 3 - P. 65-69.
320. Inter 177-dependens between neuroendocrine programming and the generation of immune recognition in ontogeny / W. Pierpaolis, H.G. Kopp, J. Muller, Mt Keller// Cell. Immunnol. - 1977 - Vol.29. - P. 16-27.
321. Isolation and, characterization of human lysosomal membrane glycoprotein's, h-lamp-1 and h-lamp-2 / S.R. Carlsson, J. Roth, F.PIL-8-81er e.a. // J. biol. chem. 1988. - Vol. 263. - P. 18911-18919.
322. Jadote, M., Andrianaivo, F., Dubois, F. Effect of methylcyclodextrin on lysosomes // Eur. J. biochem. 2001. - Vol'. 268. - P. 1392-1399.
323. Jenkins, D:M., Foley, M.E., Moricol, E.P. Production of Fibrinolytic Enzymes by Macrophages on Intrauterine contraceptive Divices // Brit J. Obstet gynaec. 1978 - Vol. 85, №7. - P. 551-556.
324. Jones, R.K., Searle, R.F., Stewart, J.A. Apoptosis, bcl-2 expression, and proliferative activity in human endometrial stroma and endometrial granulated' lymphocytes // Biol. Reprod. 1998. - № 58. - P. 995-1002.
325. Judith, F., John, I., Gallm, M.D. Neutrophyl granules in helth and disease // Allerg. Glin. Immunol. 1986. - V. 77(5). - P. 653.
326. Karhut, G. // Gynak Rdsch. 1984. - Bd.24, Suppl.3. - P. 17-24.
327. Kaufman, A.E., Goldfine, H., Narayan, O. Physical studies on the membranes and lipids of plasmogen deficient megasphaera elsdenii // Chem. Phys. Lipids. - 1990. - Vol. 55. - P. 41-48.
328. Kaufmann, S.H. Immunology's foundation: the 100-year anniversary of the Nobel Prize to Paul Ehrlich and Elie Metchnikoff // Nature Immunology. -2008.-№9. -P. 7.
329. Kenfer, W., Scott, J. Clinical Evaluational Appraisal of Patients Following Long-Term Contraception // Amer. J. Obstet. Gynec. — 1975.— Vol.122., №4.-P. 446-458.
330. Klein, E. // Autoimmunity in Thyroid Diseases. Stuttgart. - 1979.
331. Klemm, A.N., Young, D., Lloyd, J.B. Effect of polyethyleneimine on endocytosis and lysosome stabIL-8-8ity // Biochem. pharmacol: 1998. Vol.* 56. — P. 41-46.
332. Klentzeris, L.D. The role of endometrium in implantation // Hum Re-prod. 1997. -№ 12. - P. 170-175.
333. Kloetzel, P.M. Antigen processing by the proteosome // Nature Rev. Mol. Cell Biol. -2001. Vol. 2. - P. 179-188.
334. Knight, S., Stagg, A. Antigen presenting cell types // Curr. Opin. Immunol: 1193. - № 5. - P. 374-385.
335. Koenig, G., JibrIL-8-8 D. Acidic glycolipids and the role of ionic bonds in the structure linked latency of lysosomal hydrolase's // Biochem. Bio-phys. Acta. 1962. - Vol: 65. -P. 543-551.
336. Kokawa, K., Shikone, T., Nakano, R. Apoptosis in the human uterine endometrium during the menstrual cycly // Clin Endocrinol Metab. — 1996.— №81.-P. 4144-4147.
337. Larsen, B., Davie, B. En-hancement of the antibacterial property of amniotic gluid by hypethermio // Obstet. Gynec. 1984 - Vol.63, № 3. - P. 425429.
338. Lemmon, S.L., Traub, L.M. Sorting in the endosomal system in yeast and animal cells // Cur. Opnion in Immunol. 2000. - Vol. 12. - P. 457-466.
339. Levamizol in vitro as in vivo alkalmazasa Hodgkin-korban / E. Berenji, M. Kavai, K. Lukacs e.a. // Magy. Rheumatol.- 1981.— Vol. 22, № 4. P. 234-239.
340. Liu, J., Lian, L., Wang, Y. // Contribut Gynec. Obstet. — 1987.-Vol.16.-P. 66-72.
341. Lloyd, J. Cellular transport of lysosomal enzymes- an alternate hypothesis //Biochem. J: 1977. - Vol. 164. - P. 281-282.
342. Lloyd, J.B. Lysosome membrane permeabIL-8-8ity: implications for drug delivery // Adv. Drug Delive Rev. 2000. - Vol. 41, № 2. - P. 189—200.4151. Lloyd, J.B., Forster, S. The lysosome membrane // Trends fc>iol; sci. -1986.-Vol. 11.-P. 365-368.
343. Long-term follow up of Hyperprolactinaemic states / C.Al- Allaami, D. Mugnolo, L.L. Mitelberg e.a. // Gynecol Endocrinol:- 1998. — № 12 (Suppl.2).-P. 103.
344. Lucivero, G., Selvaggi, L, Lannone, A. Analysis of mononxiclear cell subsets in pregnancis with intrauterine growth retardation. Evidence of oihronic B-lymphocyte activation // J.Perinat.Med. 1983. - Vol. 11, № 4. - P. 213—^ 17
345. Lucy, J.A. Lysosomal membranes // Lysosomes in Biolog^y anc* thology / eds. J.T. Dingle, H.B: Fell. Amsterdam-London-North; Holland Publ. Co., 1969.-P. 313-341.
346. Lucy, J.A., Dingle, J.T. Fat-solumble vitamins and biological membranes // Nature. 1964. - Vol. 204, № 4954. - P. 156-160.
347. Luftl, M., Neisius, U., Schell, H. Pseudosarcomatous variant: of genital fibroepithelial stromal polyp in a pregnancy // Journal der Deutschen Deixmatologi-shen Geswllschaft. 2004. - Bd 2 (7). - P. 600-602.
348. Luo X., Xu J., Chegini N. Gonadotropin releasinghormocteanalogue
349. GnRHa) alters the expression and activation of Smad in human endorx^-etrial and stromal1 cells // Reprod. Biol. Endocrinol. 2003. - № 16 (1). - P. 125.
350. Lutz, M.B., Assmann, C.U., Girolomoni, G., Rcciardi-Castagnoli, P. Different cytokines regulate antigen uptake and presentation of a precursor dendritic cell line // Eur. J. Immunol. 1996. - № 26. - P. 586-594.
351. Marino, L., Montoli;,P.',Berreta: IUDe ifézioniv ginecologishe //Minerva ginecol.-1987.-Vol. 39* №1-2:-P:4M5v
352. Marzella,L., Giaumann; H:: Biogenesis^ Translocations lysosomal enzymes // Internationa! review ofExperimentalPathology. (Orlando), 1983.-Vol.25.-P. 239-279.
353. Mayhan WIL-8-81ian G. Leukocyteadverence contributesto disruption of the blood-brain barrier during activation of mast cells // G: Braihv Res. -2000. Vol. 869, № 1-2. - P. 112-120.
354. Mclntyre, J.A., Faulk, W.P; // Amer. J. Reprod. Immunol. Microbiol. -1986.-Vol.10, №3.-P. 121-126.
355. Meek, S;C., HodgeD:D; e:a: Autoimmunity ininfentIL-8-8e; patients^ with endbmetriosis // Amer. J; Obstet: Gynec. 1988. - Vol. 158, № 6. - P. 13651373.
356. Mellman, L, Turley,.SJ., Steinman; R.M. Antigen processing for amateurs and professionals // Trends in cellibioll- 1998. Vol. 10. - P. 231-237.
357. Menge, A.C., Beer, N.E. // FertIL-8-8. SterIL-8-8. 1985. - Vol.43. -№5/6.-P. 693-695.
358. Michelakakis, H., Danpure, H.J. The effecy of cytochalasin B on the release of lysosomal enzymes and intra-lysosomaly-stored polywinyl-pirrolidone in the isolatedperfused rat liver // Biochem. Pharmacol. 1984. - Vol.33., № 13. -P. 2047-2055.
359. Mishell, D. Current status of contraceptive sterouds anB the IUD // Clin. Obstet. Gynec. 1974. - Volt 17., № 1. - P. 35-51.
360. Miyagawa, F., Tanaka, Y., Yamashitha, S., Minato, N. Essential requirement of antigen presentation by monocyte lineage cells for the activation'of primary human yST cells by aminobisphosphonate antigen // J. immunol. 2001. — Vol. 166.-P. 5508-5514.
361. Moley, K., Schreiber, Y.R. Ovarian follicular growth, ovulation and atresia. Endocrine, paracrine and autocrine regulation //Adv.Exp.Med. Biol. -1995.-Vol.377.-P: 103-119.
362. Moore, T., Sharman, J., Stanton, M., Dingl, J. Nutrición and lysosomal activity. The influence of vitamin E deficiency and its duration on the stabIL-8-8ity of lysosomes in the kidneys of rats // Biochem. J. 1967. - Vol. 103, № 3. -P. 923-928.
363. Mortimore, G.T., Poso, A.R. Lysosomal pathways in hepatic protein degradation: regulatore role of amine acids // Fed. Proc. 1984. - Vol.43, № 5. -P.1289-1295.
364. Nakanishi, M., Goto, K, Inhibitory effects by anti-inflammatory drugs on enzyme release from rabbit polymorphonuclear leucocyte lysosomes // Biochem. Pharmacol. 1975. - Vol. 24, № 3. - P. 421-424.
365. Neefies, J., Momburg, F. Cell biology of antigen presentation // Curr. Opin. Immunol. 1993. № 5. - P. 27-39.
366. Newton, I. A collaborative study of the progesteroneintruterine device (Progestasert) // Contracept. 1979. Vol. 20, № 10. - P. 575-589.
367. Niva, K., Tanaka, R., Marase, H. Two lysosomal membrane LGP85 and LGP107, are delivered to late endosomes/lysosomes through. intracellular routes after exiting from the trans Goldi network // BBRC. -Vol. 301.-P. 833-840.-^proteins,different — 2003.
368. Ochler, M.K., Rees, M.C., Bicknell, R. Steroids and* endorcD Curr Med Chem. 2000: - Vol.7, № 5. p. 543-560.
369. O'Connor; Holmann, D., Wood, J. Declining fecundity and aging in natural.fertIE-8-8ity population!// Maturitas.- 1998. -Vol.30.— 136.
370. O'Flaherty, J.T., Ward, P:A. Chemotactic factors andthe nex. 8-8 // Semin. Hematol. 1979. - № 16. - P. 163-174:
371. Ohwada, M:, Suzuki, M., Hironaka, M., Sato, I. Neuroendocxracyglycerols with phosphatidylcholine vesicles as studied by differential-calorimetry and fluorescence probe depolarization // Boichemistry. — Vol. 27.-P. 9030-9036.
372. Omodeo-Sale, F., Lindi, C., Palestini, P. Role of phosphatic3b=-ylethanolin-membranes. Effect on membrane fluidity, tolerance to ethanol, and' aLr«==^t:ivity ofmembrane bound enzymes // Biochemistry. - 1991. - Vol. 30. - P. 247V—--2482.i
373. Ortiz, A., VTL-8-81alain J., Gomez Fernandez J.C. Interact=on of di-¡scanning 1988. sera' on1. Tjxxiunol. —
374. Phagocytosis and"kIL-8-81ing'of bacteria* by professional phagocytes and dendritic cells / M. Nagl, L. Kacani, Bf. Mullauer; E. Lemberger, H. Stoiber, G.Sprinzl, H.Schennach, Dierich // Clin, and Diagn. Lab.; Immunol: 2002.— Vol.9, №6. -P. 1165-1168.
375. Phospholipase Ai from bovine thyroids lysosomes / M.De Wolf, H: J.HIL-8-8derson; A.Lagron, W. Dierick // Arch. Intern. Physiol, et Biochem: 1977. Vol: 85, № 5. p. 969-971. 5
376. Pierre, P., Mellman, I. Exploring the mechanisms of antigen processing by cell fractionation // Current opnion in immunol. 1998. - Vol. 10. — P.145-153.
377. Pontremoli, S., Melloni, E., Salomino, F. Interaction of rabbit liver ca-thepsin M and fructose 1, 6-bisphosphatase converting enzyme with their endogenous inhibitors // Arch. Biochem. Biophys. 1984. - Vol: 228, № 2. - P: 460464.
378. Pshezhetsky A.V., Achmarina M: Lysosomal multienzyme complex: biochemistry, genetics, and molecular pathophysiology // Progress in Nucleic Acid Research and Molec. biol. 2001. - Vol. 69. - P: 81-114:
379. Reciprocal regulating mechanism between lysosomal esterase's: inhibition of arylsulphatase and phosphatase / L. Bolognani, T. Suman, N. Ripamonti, A. GuIL-8-8iani // Internal. Biochem. -1982. -Vol.4. P. 243-253.
380. Reeves, J.P. The mechanism of lysosomal acidication. // Lysosczr»:ocies in Biology and Pathology / eds. J.T. Dingle, R.T. Dean. North Holland-Ams-fci^rdam, 1984. —Vol;?. -P. 175-199. !
381. Regulation of Fas ligand expression by estradiol and progeste^zzni-one in human endometrium / B. Selam, U.A. Kayisli, N. Muljaim, A. Ariel// Re prod.-2001.-№ 65.-P. 979-985. j
382. Robey, E., Allison, J. T-cell activation: integration of signalsantigen, receptor andt costimulatory molecules // Immunol! Today:—il "16.-P. 306-310.
383. Saling, E., Mal chus, R., Hoppe, J. Prevention of geta growth tion by ssy-coat transfusions. A ca report // J.perinat. Med.- 1983.— № 5. -P. 255-257. . , r ;
384. Santambrogio, L., Sato, A.K., Carven, G.J. e.a. Extracellular ^=rfirxtigen processing and presentation by immature cells // PNAS 1999: Vol.96, JNS^^ 26. — P. 15056-15061.
385. Santanam, N., Murphy, A.A., Purihasuruihy, S. Macrophages, tion, and endometriosis // Ann NY Acad Sci. 2002: - № 955. - P. 183-19S —
386. Shebaita, M.K., Falimy, M.O. Changes in body composition parameters following the exposure to ionizing radiation // Zbl. Biotehn. Tak. Univ. Edvar-da Kardeljy, Ljubljana. 1981, № 38. P. 191-208.
387. Shigeoka, A.O., Hall, R.T., Hemming, V.G. Role of antibody and complement in opsonisation of group B streptococci // Infect. Immun. — 1978. -Vol. 21.-P. 34-40. ;
388. Shoer, J.K., Galegos, A.M., Mcintosh, A.L. Lysosomal membrane cholesterol dynamics // Biochemistry. 2000. - Vol. 39, № 26. - P. 7662-7677.
389. Singer, S.J., Nicolson, G.L. The fluid mosaic model of structure oficell membranes. Cell membranes are viewed astwo-dimensional solutions of oriented, globular proteins and lipids // Science. 1972.- Vol. 175, № 4023.-P. 720-731.
390. Smith, H. Microbial surface in relation to pathogenecity // Bact. Rev. 1977. - Vol. 41, № 2. - P. 475-500. :
391. Smith, R.J. Phagocytic release of lysosomal enzymes from guinea pig neutrophIL-8-8s-regulation by corticosteroids, autonomic neurohormones and cyclic nucleotides // Biochem. Pharmacol. 1977. - Vol: 26; № 21. - P. 2001-2009.
392. Spatial control of coated pit dynamics in living cells / I. Gaidarov, F. Santini, R.A. Warren, J.H. Keen // Nature cell biol. 1999. - Vok 1, № 1. -P. 1-7. j
393. Stinchcombe, J.C., Griffiths, G.M: Regulated, secretion, from' hemopoietic cells. // J. cell biol: 1999. - Vol: 147. - P. 1-6: :
394. Strobl, H., Knapp, W. TGF-beta 1 regulation of dendriticcells // Microbes Infect. 1999. - Vol.1. - P.1283-1290.
395. Stroking M.L., Sergeeva, M.G., Mevkh, A.T. Difference in- the uptake$of low and high concentrations of arachidonic acide into murine peritoneal macrophages // Vest. Moskovsk. University. 2000: - Vol. 41, №6:- P. 91-94.
396. Studies on monocytes in inllammatory bowel disease: factors influencing monocyte lysosomal enzyme activity / A.S. Mee, L. Nuttal, B. Potter,f
397. D. Jewell // Clin. Immunol. 1980. - Vol.39, № 3. - P. 785-791.
398. Suriko, N. e.a. Diagnostica isteroscopica in cors dimetroragia // Minerva ginecol. 1985. - Vol.37, № 9. - P. 519-521.
399. Suss, G., Shortman, K. A subclass of dendritic cells kIL-8-81s CD4T cells via Fas/Fas-ligand-induced apoptosis // J. Exp. Med. 1996.- Vol.183.-P. 1789-1796.
400. Szabolcs P. e.a. Dendritic cells and macrophages can mature inden-pendently from a human bone marrow-derived, post-colony-forming unit intermediate // Blood. 1996. - № 87. - P: 4520-4530.
401. Szego, C. Lysosomal membrane stabIL-8-8ization and antiestrogen action in specific hormonal target cells // Gynecol. Investig. — '1972. Vol; 3, №1— 4; - P. 63-95.
402. Toder, V., Nebel, L., Erland, H. Studies of natural kIL-8-81er cells in pregnancy II. The immunoregulatory effect of pregnancy substancy // J.clin.lab. Immunol. 1984. - Vol.14. - P. 129-133.
403. Traynos, J.R., Authi, K.S. Phospholipase A2 activity of lysosomal origin secreted by polymorphonuclear leukocytes during phagocytosis or on treatment with calcium // Biochim. Et Biophys. Acta. 1981. - Vol. 665, № 3*. - P. 571-577.
404. Two distict proteolytic processes in the generation of major histocom-patibIL-8-8ity complex class I— presented peptide / A. Craiu, T. Akopian, A. Goldberg, K.L. Rock // PNAS. 1997. - Vol. 94, № 9. - P.' 10850-10855.
405. Unander, A.M., Lindholm, A. // Amer. J. Obstet. Gynec.- 1986.-Vol.l54,№3.-P. 516-520.
406. VAMP- 7 mediates vesicular transport from endosomes to lyso-somes/ R.J.Advani, B.Yang, R.Prekers e.a. // J. Cell Biol. 1999.- Vol. 146, №4.-P. 765-776.
407. Van Dijk, W.C., Verbrugh, H.A, Peters, R.R. Escherichia coli K Antigen in relation to serum-induced lyses and phagocytosis // J. Med. Microbiol. -1979. -№ 12. -P. 123-130.
408. Van Kerknof, P., Alves dos Santos, C.M., Sachse, M. Proteasome inthibitors block a late step in lysosomal transport of selected membrane but not soluble proteins // J. of mol. biol. cell. 2001. - Vol. 12, № 8. - P. 2556-2566.
409. Van Kerknof, P., Strous, GJ. The ubiqutine-proteosome pathway regulates lysosomal degradation of the growth hormone receptor and its ligand // Bi-ochem. Soc. Trans. 2001. - Vol. 29, № 4: - P. 488-493.
410. Vazquez-Escobosa, C, Perez-Medina, R., Comez-Esterada, H. // Obstet. and Gynec. -1983.- Vol.62, № 1. p. 45-48. .
411. Vernoef, J., Peterson, P.K., Quice, P.G. Human polymorphonuclear leukocyte receptors for staphylococcal opsonins // Immunology. — 1977. — № 33. — P. 231-239. !
412. VIL-8-81adangos J.A. Presentation of antigents by MHC class II molecules: getting the most out of them // Mol. immunol. 2001! - Volt, 38, № 5. - P. 329-346.
413. Waite, M., Griffin, H., Franson, R. The phospholipases A of lysofsomes. // Lysosomes kb Biology and Pathology / eds. J.T. Dingle, R.T. Dean. -Amsterdam, North Holland. Publ. Co., 1976. P. 253-305.
414. Wallet, M.A., Sen, P., Tisch, R. // Clin.MediRes. 2005.- V.3, №3.-P. 166-175.
415. Warhurst, D.S., Craig, J.C., Adagu, I.S. Lysosomes and drug resistance in malaria // Lancet. 2002. - Vol. 360. - P: 1527-1529.j
416. Wattiaux, R., Jadot, M., Wamier-Pirotte M-T. Cationic lipids desta-bIL-8-8ize lysosomal membrane in1 vitro // FEBS Letters- 1997.- Vol. 417, №2. -P. 199-202.
417. Wegmann, T.G. // Immunol Lett. 1988. - Vol.17, № 4. p. 297302.
418. Weissman, G. Corticosteroids and membrane stabIL-8-8ization // Circulation. 1976. - Vol. 53, № 3. - P. 171-172.t
419. Weissman, G., Dingle, J. Release of lysosomal protease by ultravi-oletbirradiation and inhibition by hydrocortisone // Exptl. Cell. Res. — 1961. —
420. Vol. 25, № 1.-P. 207-210. ;I
421. Weissman, G., Fell, H. The effect of hydrocortisone on the response of fetal rat skin in culture to ultraviolet irradiation // Exptl. Med. — 1962. -Vol. 116, №3.- P. 365-380.
422. Wells, W., Collins, C. Phosphorylation of lysosomal membrane components as a possibly regulatory mechanism // Lysosomes in Biology and Pathology / eds. J. Dingle, R. Dean, W. Sly. Amsterdam, 1984. - Vol. 7. - P. 119-141.
423. White, F.A., Kent, J.R. Immunosuppression by sex steroid hormones // Clin. Exp. Immunol. 1977. - Vol.27, № 3. - P. 407-415.i
424. WHO manual for standardized- investigation and diagnosis of the in-fertIL-8-8e couples // WHO chron. 1993. - Vol. 39, № 2. - P. 42-48.
425. WIL-8-8d R., Shivers; C. // Amer. J. reprod. Immnunol. Microbiol. -1985.-Vol.8-P. 84-86.
426. WIL-8-81iam M. Leukocyte adherence Contributes to disruption of the blood-brain, barrier during activation of mast cells // G. Brain Res. — 2000. -Vol.869, № 1-2. P. 112-120. :
427. Winkelstein, J. A., Shin, H.S. The role of immunoglobulin in the for its specificity and lack of requirement for the Fc portion of the molecule // J. Immunol.-1974.-№ 112.-P. 1635-1642.
428. Yamashita, H., Otsuki, Y., Ito, Y. Fas ligand? Fas antigen and Bcl-2 expression in human endometrium during the menstrual cycle // Mol Hum Re-prod. 1999. - Vol.5, № 4. - P. 358-364/5
429. York, I.A., Rock, K.L. Antigen processing and presentation by the class I major histocompatibIL-8-8ity complex // Annu. Rev: Immunol. — 1996. -Vol. 14.
430. Yoshida A. e.a. INF-y induces IL-8-8-12 mRNA expression by a murine macrophage cell line J.774 // Biochem. Biophys. Res. Comm. 1994. -№ 198.-P. 857-861.
431. Yuan, X.V., Wei, Li, Brunk, U.T. Lysosomal destabIL-8-8ization during macrophage damage induced by cholesterol oxidation products // Free radical boIL-8-8. and Medic. 2000. -Vol. 28, № 2. - P. 208-218.
432. Zhang, G-J., Liu, H-W., Yang, L. Influence of membrane physical state on the lysosomal proton permeabIL-8-8ity // J. Membrane Biol. 2000. -Vol. 175.-P. 53-62.
433. Zschiesche, W., Fahlbusch, B., Schumann, I. Die wirkung von lym-phokinen auf makrophagen // Ergebn. Exp. Med. 1979. - Bd. 3 3, № 1. - P. 8793.
-
Храмова, Ирина Афанасьевна
-
доктора медицинских наук
-
Владивосток, 2011
-
ВАК 03.03.04
- Клинико-микробиологическая и иммунологическая характеристика различных форм бронхиальной астмы
- Влияние аллелей полиморфных генов системы HLA II класса, фолатного обмена, гемостаза и детоксикации на репродукцию человека
- "Новые" плацентарные белки в оценке нормальной и нарушенной репродукции человека
- Распространенность и структура бесплодия у женщин, работающих на Смоленской АЭС
- Морфофункциональные особенности децидуальной ткани при неразвивающейся беременности у женщин, включенных в программу ЭКО
