Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Гормональный состав молока здоровых женщин в динамике лактации

ВАК РФ 03.00.13, Физиология

Автореферат диссертации по теме "Гормональный состав молока здоровых женщин в динамике лактации"

АКАДЕМИЯ НАУК • УКРАИНЫ КИЕВСКИЙ НАУЧНО-ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ ИНСТИТУТ ШИОЛОГИИ им. А. А.Богомольца

На правах рукописи УДК 612.664.191-018

Чепурнал Татьяна Васильевна

ГОРМОНАЛЬНЫЙ СОСТАВ МОЛОКА ЗДОРОВЫХ ЖЕНЩИН Б ДИНАМИКЕ ЛАКТАЦИИ

03.00.13 - физиология человека и животных

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук

Киев - .1992

Работа выполнена б Запорожском медицинском государственном институте на кафедре детских болезней К педиатрического факультета

Научный руководитель:

доктор медицинских наук,профессор Т.К.Набухотный Официальные оппоненты:

доктор биологических наук,профессор С.Д.Гройсман кандидат медицинских наук,доцент Б.А.Безкаравайный

Ведущее учреждение: - Киевский научно-исследовательский институт эндокринологии и обмена веществ Минздрава Украину

Защита диссертации состоится "_"_1992 в_час.

на заседании специализированного Совета Д~016.15.02 при Киевском НИИ физиологии км.А.А.Богомольца

Адрес:252004,ул.А.Бо гомольца,4

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Киевского НИИ физиологии им.А,А.Богомольна

Автореферат разослан " ". ___ 1992г.

Ученый секретарь специализированного Совета,доктор биологических наук

3. А. Соро кина-Мар!

~ 9

Актуальность проблемы

Ь последнее десятилетие в большинстве высокоразвитых стран отмечается тенденция к увеличению частоты расстройств лактации у кормящих кенщин Шабухотный Т.К. ,и соавт., Ыб?.), Б связи с этим удельный вес детей, рано переведенных на искусственное г. смешанное вскармливание, повсеместно возрастает. Кроме того, Педиатры ■ отмечают*рост рождаемости недоношенных детей, матери которых весьма часто страдают гипоГалактией (Довлетсахатова Г.?. и соавт., 19^0); Поэтому актуальной проблемой педиатрии явллется адекватное вскармливание новорожденных, лишенных материнского.молока.

Б настоящее время в мире существует достаточно большое чис-. ло-адаптированных молочных смесей для искусственного вскармливания новорожденных-детей {^hm¿лаХо у. ¿tni.,1961; Китикарь Ф.М. и соавт., Ь'36). Практически все они созданы на основе коровьего молока. Сущность адаптации ?.голока сводится к снижению содержания . е нем белка и солей, изменению состава липидных фракций за счет введения йээаменимых 'толиненасщенных жирных кислот, а также к 'повышению содержания углеводов (Покровский A.A., 1972). Кроме того, адаптированные смеси обогащены витаминами и микроэлементами (Технология новых'-продуктов для детского и лечебного питания.-М., 1983; Китикарь Ф.Ц. и соавт., IS88). Все это приближает формулу заменителей грудного молока к составу нативного продукта. Однако все имеющиеся на сегодняшний день искусственные молочные смеси созданы без учета гормонального фона женского молока. ■

Ряд экспериментальных работ .подтверждает предположение о том, что гормоны молока могут проникать сквозь энтеральный барь- , ер в биологически активном виде. Это обеспечиваЬшК'ЗЙЙбйй гистологической, структурой стенок кишечника в неонс?г1ЖШЭ периоде .f.-« ¿¿¿/,R3I-a; IMaii J Л', d а(л 19<31-б),'^?ШШствует проникновению из просвета кишки в кровь крупномолекулярных форм в неизмененном виде. Кроме того, в женском молоке (lind.£cxg. У. t 1979), а также в секрете желудочно-кишечного тракта новорожденных животных обнаружены ингибиторы протеаз, которые могут препятствовать протеолиэу гормонов белкового ряда.

Имеющиеся в литературе сведения о содержании гормонов в жен-ском-молоке, а также о гормональных взаимоотношениях матери и ребенка в лактационный период весьма,малочисленны, порой противоречивы, что затрудняет их интерпретацию. Вышеизложенное явилось предпосылкой углубленного и комплексного исследования гормональ-

• о

ного состава женского молока в динамике лактации. Кроме того, нами прослежены гормональные перестройки в организме здорового новорожденного ребенка е раннем постнатальном периоде онтогенеза-

Цель: На основании гормонометрического анализа женского молока в динамике лактации оценить объем ц'значение лактогенной дотации материнских гормонов.для адаптации новороаденных детей к вне-утробному существованию.

Для осуществления намеченной цели поставлены следующие задачи:

1. Исследовать динамику содержания Гормонов ^ипофизарно-надпочеч-никовой, -тиреоидной, -гонадной систем и фатоплацентарного комплекса в грудном молоке кормящих женщин.

2. Оценить особенности эндокринного статуса новороаденных детей, находящихся на естественном вскармливании. ..

3. На основании полученных данных оценить значение материнских . молочных гормонов для оптимальной адаптации новорожденного в . раннем постнатальном периоде онтогенеза.

Научная новизна

На достаточно большом клиническом материале современными мето-° дами подучены комплексные данные о гормональном составе грудного, молока и молозива. Разработаны нормативные показатели содержания основных гормонов в грудном молохе здоровых кормящих женщин в динамике лактации. Показано, что материнские гормоны, попадая с мо- . лоном в желудочно-кишечный тракт, оказывают регуляторное' влияние на состояние эндокринного аппарата ребенка. Обнаружено изменение, уровня гормонов в грудном молоке в динамике, лактации, что связано е послеродовыми гормональными перестройками в организме матери.

Сведения о гормональном составе женского молока могут быть использованы для создания нового класса продуктов детского питания с высокой биологической ценностью. Коррекция молочных пита- ° тельных смесей по гормональному составу позволит более рационально проводить искусственное вскармливание новорожденных, а также детей грудного возраста. Данные о гормональной активности женского молока позволят вире пропагандировать естественное вскармливание как основу и залог развития здорового ребенка. • Положения, выносимые на защит".

1. Женское молоко в своем составе содержит гормонально активны? вещества. Гормональный профиль Грудного молока меняется в да- . намихе лактйции.•

2, Гормоны грудного молока окезывавт р^гуляторное воздействие

- на организм младенца путем члияния на функциональное состояние

эндокринного аппарата.

Внедрение в практику.

По материалам диссертации разработано 7 рационализаторских предложений, которые внедрены в-практику лабораторных исследований Черновицкого, Запорожского'и Луганского медицинских институтов. В 19вв г. на ВДНХ СССР представлено информационное письмо "Коррекция. транзиторног'о гипотиреоза у недоношённых новорожденных и детей,• страдающих синдромом дыхат.ельннх расстройств". Результаты Исследований используются'в учебном процессе при подготовке врачей-субординаторов и интернов-неонатологип.

Объем и структура диссертации.

Текст диссертации изложен на 130 страницах машинописи, состоит из введения, обзора литературы, 4 глаз соб^ ""иных исследований, общего заключения й выводов. Указатель лч?ир »тури включает 194 источника (93 отечестве^, пп: <•■ 101 иностраглшй). .Диссертация иллюстрирована 4 таблицам*!.¡5 рисунками.

. / Апробация диссертации и публикации. '

ОснойНме Положения работа доложена Ш 1У межинститутских областных конференция;; молодых ученых и специалистов-медиков {г. Запорожье, 19екЗ, 1990), Запорожском областном научном обществе детских враче» и неонатоло!*ов (г. Запорожье, 1991), П Всесоюзной конференций "Фармакологическая коррекция гипоксичес-ких состояний" (г. Гродно, 1991), В 1930 году га участие в республиканском конкурсе молодых ученых награждена грамотой Президиума АН Украины.

По теме диссертации опубликовало 6 работ.

(ЮДЕР&АНИЕ РАБОТЫ Характеристика объектов и методы их исследования.

Объектом исследования были 253 практически здоровые лакти- .. .рующие женщины.в возрасте 18-37 лет, проживающие в условиях крупного промышленного, города. Выкоцировка данных из истории родов показала, что беременность и роды у всех обследованных женшин характеризовались физиологическим течением. Послеродовый период-протекал'без осложнений. Производственная деятельность ,17-ти (во,У%) женщин .была сопряжена. с профессиональными вред- . «остями (абразивный комбинат, ферросплавный, гидролизный заводы, - работа в лаборатории с кислотами и щелочами), в связи с чем на время беременности они были пэреведены на другие, виды работ.

Пять женщин (1,Л) имели вредные привычки (курили). Кормящие матери изучаемой группы не имели тяжелых соматических заболеваний, эндокринных расстройств и не получали лечения гормональными препаратами. Объем лактации у 103 (40,7%) женщин, имеющих грудных детей, был достаточным и определялся путем суммирования высосанного и сцеженного молока в течение суток. В молозивном периоде 135 (53,4%) женщин имели достаточную лактацию, у 15 (5,9й) отмечалась задержка лактогенеза, в связи с чем проводилось лечение гипогалактии (массаж грудных желез, витамин Е, церукал и пр.).

Забор проб молока у кормящих женщин проаодили в утреннее время (с 10°.° до 1200). Перед анализом молоко обезжиривали путем центрифугирования в течение 15 минут при 3000 об/мин..

Под нашим наблюдением находилось также 125 доношенных детей, рожденных от удовлетворительно протекавших беременности и родов. Ранний неонатальный период у них протекал без осложнений. Все дети находились на естественном вскармливании. Взятие проб крови у новорожденных проходило в утреннее время путем венепункции на 1-3 и 5-8 сутки жизни. Зольшинство гормонов определялось также и в пуповинной крови новорожденных детей.

Исследованию содержания некоторых гормонов (пролактин, остсо-кальцин, кальцитонин, трийодтиронин, тироксин) были подвергнуты 25 детей в более позднем периоде - 20-45 суток. Среди них 10 новорожденных вскармливались натиеным женским молоком, а 15 младенцев находились на искусственном вскармливании адаптированной мо-яечной смесью "Малютка". "

Отобранные аликвсты молока и плазмы (сыворотки) крови хра-. нились при температуре 20°С до проведения анализа.

Концентрацию в молоке и плазме гормонов гипофизарно-надпо-чечниковой системы определяли с помощью стандартных радиоиммуно- -логических наборов: "АКТГ-АСТНК-Й" фирмы ¿иХсимй'ом/ СИ (Франция), кортизол ~ "С?ерон-К-^1" (СССР), кортикостёрон г "Сте- . рон-КК-1" (СССР), альдостерон - "В- Л £<0с."фирмы кулиса (Италия), ренин ~ " фирмы .СИ' (Шве-

ция). Уровень гормонов гипофизарно-гонадной и фетоплацентарной систем определялся по концентрации фолликулостимулирующего гормона (КГ) - "КНК-РЙ", лятеинизирующего гормона " НК-РЯ", про-лактина "НрЦК-РЯ "• эстриола эстрадиола "Сгер^-Е-^,

хорионического гонадогропина - " ЙЗ* - Д£ У " (Польша), плацентарного лактогена" "РШ-ПЛ-^!", прогестерона -• "Стерон-П-тестостерона "Стерон-Т-^Г'. Содержание в молоке женщин и плазме новорожденных детей гормонов гклофязарно-тиреондной и

о

иаратиреоидной систем оценивалось путем использования следующих наборов: тиреотролный гормон - ЙАфирмы ¿'-ей7с1-л£-го-г(ЙТ), Т5 к Т4 - "РгЮ-Т5-ПГ" и "РЙ0-Т4-ПГ (СССР), кальцито-нин - фирма " -.-¿пи-гл-пат- " (США), паратиреоидный гормон "паратиреоидкый гормон - "К1Т-РТН-С-К", остеокальцин - " 01ТК-" фирмы 9гЛ\,пе\С(франция). Счет проб проводился с помощью автоматических у- и ^-счетчиков, оснащенных микропроцессором с компьютерной обработкой данных. Полученные результаты обработаны методом вариационной статистики с вычислением показателя достоверности. Нами применялись автоматизированные методы обработки данных с использованием программируемого микрокалькулятора "Электрокика МК-52".

Результаты исследований и их обсуждение Важное значение'в формирован?"' зааитно-пг "оообительных реакций новорожденного в услов::тх родового стресс-, ^ также в раннем постнатальном периоде принадлежит гормонам гипофазарно-надпочечниковой системы. Малоизученны..! остается вопрос о значении лактационнгч дотации ребенку матерински* гормонов. В связи с .этим нами исследован уровень АКТГ, кортизола и кортикостероиа в женском молоке в динамике лактации, а также б плазме крови новорожденных' детей в раннем неонатальном периоде,

Радиоиммунслогическое определение АКТГ в женском молоке выявило следувщую закономерность. В раннем послеродовом периоде (1-2 сутки) концентрация кортикотропина в молозиве была достаточно высокой, составляя 115,95^16,4 пг/мл. В период стабильной лактации (1-4 месяца) содержание АКТГ колебалось в пределах 116,3-919,5 пг/мл (п=19) при средней величине 456,6*69,4 пг/мл ( =14), что высоко достоверно по сравнению с молозивом (Р^.0,001).

■ Хорошо известно, что уровень кортикотропина в плазме крови у беременных женщин в 3-4 раза выяо по сравнению с небеременными СГи.&Аснку Вда-к ,1960; Зубович В.К., 1Э89). Сопостав-

ление указанных данных с результатами определения уровня АКТГ в -молозиве дает основание считать, что грудная железа не имеет барьера для данного гормона. Более того, в динамике лактации объем экскреции кортикотропина с молоком резко увеличивается (Р^-0,001). Каких-либо данных, указывающих на возможную рель лактационного адренокортикотрогшна в организме новорожденного, . в доступной Литературе нами не найдено.

Проведенные исследования показали повышенную функциональную активность как передней доли гипофиза, так и надпочечников у новорожденных ь первые три дня жизни, что, вероятно, обусловлено перинатальным стрессом. Так, б пуповинной крови уровень АКТГ составил 217,пг/мл, кортизола - ЬЬ5,2-оо,Т Лоль/л, кортико-стерона - оо,Ь2-7,о н№сль/л. Ь дальнейшем, по мере угасания стрессовой реакции, £ так&е в связи с выведением из организма новорожденного ребенка гормонов материнского происхождения (кортизол, кортикостерон),, мы наблюдали постепенное снижение плазменного уровня АКТГ и глвкокортикоидов. К 7-а дню жизни концентрация перечисленных гормонов у детей практически не отличается от таковой у взрослых.. Определенный интерес представляет анализ динамики отно-'шения кортизол/кортикостерон в плазме крови новорожденных детей. Так, в пуповинной крови этот коэффициент составил ь,27. По истечении первых двух суток отношение указанных глюкокортикоидов увеличилось почти в три раза (Г?,55) и не изменилось к концу первой • недели жизни - 17,7. Резкое"повышение коэффициента кортизол/кортикостерон в раннем послеродовом периоде свидетельствует о более интенсивном снижении уровня кортикостерона в организме новорожденного ребенка па сравнению с кортизолом.

Уровень кортизола в женском молоке в,1-3 сутки после родоь, по наши» данным, был достаточно высоким. Так, глюкокортикс^дная активность цельного молозива составила 8^3,3-151,9 нмоль/л (п=13). Ь обезжиренном путем центрифугирования молозиве этот показатель оказался более, чем в 2,5 раза ниже - нмоль/л (и = 10).

Таким образом, часть глюкокортикоидов, связанная с жировой.фракцией молока, составляет примерно 30-35%. Сбривает на себя внимание достоверно более низкое содержание кортизола в молозиве по сравнению с плазмой крови женщин в последнем триместре беременности: 32^,5*0^,5 нмоль/л прот.ив 1302,-^^115,25 нмоль/л соответственно (Р40,001). Полученный факт согласуется с данными \К1 (1Э31-А) и Реи'ипхлп н. (19с*3), получившими сходные результаты и не выявившими корреляции между концентрацией кортизола в молоке и в сыворотке крови родильниц. По мере созревания нолока концентрация кортизола снизилась до 22э,£¿52,1 нмоль/л (20-120 сутки лактации). Описанная тенденция совпадает с данными других авторов {киЛии^К , ^¿мам р.Е.ДлЛ-а; Рса-нта-п. ^М., 1лЗЗ; Павлкж Ь.П., 19сЗй).

Значение кортизола в маммо- и.лактогенезе изучено достаточ-

ö

■ю подробно (Тис ¿¿г И l.i-kw'cbt^ ■;.■/' Mjf. у j , У f. г. •

таи " i".,IfciO; Kt<<i*ort.ny 0. ,1*30; Чумаченко H.A., Казанцева Г. I9dö). однако функции молочного кортизола в организме новорожденного неизвестна. Можно лишь предположить, что кортизол молока участвуй'" в транспорте жидкости и солей из пищеварительной трубки в общий кровоток новорожденного. Помимо этого, экспериментальные исследования В.Б. Егоровой и соавт. (ГлзЬ) свидетельствуют о том, что постнатальная' обработка новорожденных крысят экзогенным кэрти-золом оказывает модулирующий эффект на ферментные системы тонкой кишки потомства. Таким образом, лактогенная дотация кортизола новорожденному может иметь определенное, физиологическое значение, направленное на становление пищеварителЕ--ой функции у младенцев.

Минералокортикоидная активность надпочечников у новорожденных детей в.первую неделю жизни оказалась также высокой. Содержание альдостерона в плазме крови у детей снижалось к концу раннего неонатального периода, превышая однако^ пок£- ';ли у взрослых более, чем в 5 раз. Неонатальннй гиперальдостерончям, по всей вероятности, обеспечивает новорожденному интенсивную задержку натрия в организме, что влечет за собой повышение гидрофильности тканей. Послед' эе способствует поддеуж5:«'ч высокой доступности биологических субстратов для ферментных.систем, что обеспечивает большую скорость и анаболическую направленность обмена веществ у детей в периоде новорожденное™. Несмотря на высокий уровень альдостерона в плазме крови, существенную дотацию данного гормона новорожденный получает с молоком матери. Так, в молозиве концентрация альдостерона составляет 548,6-21,4 пг/мл. По мере созревания молока этот показатель снижается почти в 2 раза. Высокая дотация' альдостерона с молоком не вызывала кйких-либо изменений в содержании данного Гормона в плазме крови новорожденных детей, что подтверждается практически одинаковой концентрацией альдостерона у детей натощак и через I час после кормления нативным женским молоком* По-видимому, альдостерон молока оказывает воздействие на дегистивный тракт новорожденного, стимулируя всасывание натрия, и при этом гормон не всасывается в общий кровоток. Это предположение подтверждается данными Ъ.Мпхлкi (I9ö5) о наличии рецепторов к альдостерону в дистальных отделах толстого кишечника.

Поддержание водно-электролитного гомеостаза осуществляется . путем взаимодействия альдостерона ссистемой ренкн-ангиотензин. Рекиновая активность женского молока оказалась низкой и не

менялась при переходе от молозива к зрелому молоку, что, по всйп вероятности, отражает процесс пассивной фильтрации фермента из крови в секрет грудных желез. Новорожденные характеризуются повышенной по сравнению со взрослыми рениновой активностью плазмк (4,31^,3 нг/мл/мин). Сходные данные получены F. V:<а- ,(1лШ. При определении активности ангиотензмнконвертирующего фермента ■ • выявлено, что уровень данного фермента у детей не отличается от таковой у взрослых. Б молоке кормящих женщин содержание данного энзима было высоким, в fc-o раз превышающим соответствующие показатели з плазме крови человека. Физиологи .jcKoe значение лактационного фермента для организма'младенца'не изучено.

Концентрация g-микроглобулина в молозиве была очень высокой. По мере созревания молока наблюдалось снижение уровня р р-микроглобулина, однако уровень его в молоке в 3-4 раза превышает таковой в плазме крови человека (R^/nni/v S,f ti д/.Л979). Учитывая данные литературы о связи '^-микроглобулина.с факторами неспецифической гугрральной защиты организма (F-c.it глоп р й.

t аХ■. 1974; Матвеев К.П. и соавт., 1лЗ; Клименко B.C. и соавт., I9B4), можно предположить, что^2~шкРогл°6улин .ГРУЯНОГО молока . оказывает регуляторНое влияние на становление иммунитета новорожденных детей.

. Таким образом; в организм новорожденного ребенка с молоко»: матери поступают гормоны гипофизарно-надпочечниковой системы. По всей вероятности, они принимают участие в регуляции транспорта жидкости и солей из кишечника в кровяное русло, а также в активации ферментных систем пищеварительного тракта новорожденного ребенка.

Исследование содержания- в женском молоке■гормонов Гипофизар-. • но-гонадной системы и фетоплацентарного комплекса выявило особенности их динамики, в процессе лактации.. Так, уровень пролактина . в молозиве оказался очень высоким, достигая 1В84,Зо^164,95 ^1И/мл. По мере созревания молока концентрация в нем лактогенного гормона несколько снизилась, оставаясь однако достаточно высокой-на про-тяженик.всего лактационного периода. Нами отмечена также гипер-пролактинемия у новорожденных детей, причем концентрация исследуемого гормона превышала таковую в nva-зме крови у взрослых в о-10 раз. . •

Значение пролактина для организма младенца в раннем постна-тальном периоде окончательно не выяснено. Однако, учитывая экспе-

риментальнпе данные по изучена« путей транспорта и метаболизма . пролакткна в кишечнике крысят в неонатальног периоде (УошМх РпОшла и. г.г я/., 1*34; %гк(4а к I'.. 1ЛЬ*) колно предположить, что материнский пролактин оказывает влияние" на транспорт жидкости, ионной баланс, на ферментные и гормональные системы желудочно-кишечного тракта новорожденных. Кроме того, установлено неблагоприятное влияние неонатального Дефицита "мелочного" пролактина на последующую, нейроэндокринную регуляцию секреции этого гормона в гипофизе крысят ( У^&мп-

Исследование уровня гипофизаркнх гонадотро^инов выявило практически полное отсутствие фодликулостимулирующего гормона как в плазме крови 'новорожденных детей, так и в молоке их матерей (табл. I). Этот факт, по-видимому, обусловлен высоким острогенным фоном как з' матери, так и у новорожденного, оказывающим ингг.биру-ющее влияние на продукцию гипофизом фоляитрошша.,

Что касается дютеинизируыщего гормона, га у:~ ~?нь 'его в жен-, ском молоке з динамике лактации существенных изменен1не лретер-певал. У новорожденных концентрация лэтзкниаирующего гормона снижалась почти десятикратно от уровня в луювйкной нрови к соответствующим показателям на 5-7 день жизни. На фойе интенсивного выведения яютропина аз организма как матери,' и ребенка нами откачена значительная дотация материнского гормона новорожденному с молоком (концентрация ЛГ в зрелом женском молоке в 5 раз превышает таковую, в плазме крови детей). Судьба молочного лютропина в. организме младенца неизвестна..

Концентрация хориогонадотропина как в плазме новорожденных ' детей, так и в молоке их матерей была очень высокой в раннем-послеродовом периоде и быстро снижалась к концу первой недели. Интенсивная элиминация данного гормона в системе мать-новорожденный а раннем неонатальном периоде указывает.на преимущественно плацентарное его происхождение.

'Изучение содержания плацентарного лактогена в женском молоке показало, что грудная железа практически не экскретирует этот гормон в,молоко. У новорожденных уровень плацентарного лактогена в пуповикной крови был очень низким - 2,7о^0,22 нмоль/л. После трех суток жизни этот гормон у новорожденных' отсутствовал.

Анализируя полученные данные*-мы пришли к выводу о том, что хорионический гонадотропин и плацентарный лактоген, по всей види-

Таблица I ■

Динамика концентрации гормонов фетоплацентарного комплекса и гипофиоарно-гонадной системы в молоке кормящих женщин и в плазме крови новорожденных детей

Объекты ! ЯГ Г 4СГ 'Хориогонадэ-!

исследо-! (кШ/мЛ) ! </и!И/мл) !тронин !

вания ! ! У 1 (и-М/мя) !

I I » !

!Хориогонадэ-!Плацен- IЭстраднол! Эстрон •тарный ! пмоль/л!(нМоль/л)

лактоген! ?^нМоль/л?

Прогестерон •!Тестостерон (нМоль/л) ! (нМоль/л) •

I

Молозиво? 87,6*15,2 » 0,47*0,07! 232,4*60,1 ! 3,8*0,5!982,7± п = 93 ! ! ! ! !217,8 2,7*0,4.! 162,3*36,7 ! 0,35*0,06

Зрелое 1100,1*24,7 1 0*38*0,07 молоко !р,> 0,05 ! р, 0,05 г-- 84 1 ! 20,8*2,9 р,¿0,001 -следы 1 540, 2*444 !р,<0,01 1 5,6*1,6 р/-0,05 4,4±0,е Р,АО,001 0,73*0,07 Р, А 0,05

Пуповин-!162,1*55,2 ! -ная кровь: < п= 2В Г ! 117,1*33,0 2,7б*0,2!2587,4* !41,4 . > 30 — —

Новорож-! ! денные ! - ! следы (1-ЗсуТки/ ! • п- 48 ! » • 1 следа 1669,1*923 ■ У : ■ ■■'■'■ 1 4,73*0,67 298,7*17,0 -

Нбворож-! ! денные , ! 19,3^3,4 Г следы-(5-«сутки) ^¿0,001 ! ■л= 56 ? ! ! ! . . следы ! следы 1130,3^463 1 1р. ¿0,001 ? ! 6,53*1,1 .^>0,05 161.5*8,0 Р/,0,01 -

.. р,- показатель достоверности различий пэ отношению к молозиву

р,» показатель достоверности различий по отношению в 1-3 суткам жизни

' • 12

мости, не оказывают существенного влияния на новорожденного ребенка, в постнаталььом периоде.

Сравнительное изучение содержания зстрадиола в женском молоке и в плазме крови новорожденных детей показало, что в первую неделю после родов наблюдается закономерное выведение данного гормона из организма как матери, так и младенца. Обращает на себя внимание ^олее интенсивное снижение содержания зстрадиола у новорожденных (в 2С раз), чем это имеет место в женском молоке в динамике лактации (в 2 раза). Согласно-нашим данным, концентрация зстрадиола в зрелом молоке в 4 раза превышает таковую в 4 раза превышает таковую в плазме крови ребенка. Таким образом, на фоне выведения из плазмы; крови зстрадиола плацентарного происхождения, новорожденный ребенок получает существенную дотацию данного эстрогена с молоком матери.

. Что касается зстрона, то уровень его в хенском молоке был достаточно высоким и не обнаруживал тенденции к снижению в динамике послеродового периода, как это имеет место для других эстрогенов. Я. 6. Шс.р и соавт. (1Эс!6) обнаружили наличие путей активного переноса зстрона из плазмы крови лактирующих крыс в секрет молочных желез. Дети в раннем неонатальном периоде характеризуются повышенным (в 5-<3 раз) уровнем зстрона в плазме крови по сравнению со вэрсслнми. Кроме того, новорожденные получают достаточно высокие дотации зстрона с молоком матери.

В послеродовом периоде нами отмечается интенсивное выведение ^г-н из организма кормящей матери, так и новорожденного прогестерона, что указывает на плацентарное его происхождение.

Концентрация тестостерона в женском молоке не отличалась от таковой в плазме крови здоровых женщин. Судьба лактационного тестостерона в организме младенца не изучена. Однако 9. Кае-чА и со-авт.(19до) в экспериментальных Условиях, изучая уровень тестостерона в плазме новорожденных крысят, вскармливаемых различным образом, обнаружили, что молоко в раннем периоде лактации оказыва-. ,ет влияние на процессы маскулинизации крнсят-сосунков мужского пола. • • •-

Таким образом, полученные, данные свидетельствуют о том, что Трудное молоко содержит гормоны гнпйфизарно-гонадной системы и фетоплацентарного комплекса в высоких концентрациях. По мере созревания колока наблюдается интенсивная элиминация гормонов плацентарного происхождения (хорионичес;;ий гонадотропин, прогес-

терон, плацентарный лактоген). Высоким на протяжении всего периода вскармливания остается уровень пролактина, лютропина, тестостерона. Обращает на себя внимание определенная избирательность молочной железы в отношении экскреции эстрона.

Имеющиеся в литературе экспериментальные данные (Пркбылова Н.1 к соавт., Фелиг Ф. и соавт., Успр-щ&о. И.гЛа

свидетельствуют о том, что.материнские лактационные гормоны (пролактин, тестостерон) оказывают определенное воздействие на ■ гормональный статус младенца. . Согласно наблюдении' И.П.: Ларичевой и соавт. ПлЮ), новорожденные, обладающие высоким фоном половых ' гормонов, характеризуются более гладким течением адаптационного синдрома в первую неделю жизни.

Хорошо известно, что гормоны щитовидной железы оказывают существенное влияние.на течение в организме многих обменных процессов. В связи с этим особое внимание нами было уделено изучению состояния гипофизарно-тнреоидной системы у новорожденных, а так-ке вопросу обеспеченности младенцев материнскими Хрониками,; происходящими из молока./ . ; •''■*-.'- •'•' ,

Полученные данные свидетельствуют о том, что новорожденный ребенок в первую нёдел» жизни характеризуется достаточно, высоким «иреоидкьш. фоком (табл.. 2). В динамике раКнего неонатального периода тиреоаднкГ; статус младенца не претерпевав, существенных иэ-мененкё, за исклачаннеы некоторого снижения концентраций в'плазме крови тиреотрогщого. гормона. Высокий и устойчивый уровень гормонов гипофизарис-тиреоздной системы у новорожденных свидетельствует о функциональной зрелости указанной системы к моменту родов.

• Прк исследован!!:! тйреоидн'ог.о' профиля женского молока выявлена следующая закономерность. Оказалось-,' что грудная железа является непроницаемой для ткреоглобулина. Это, по-видимому, связано со значительными размерами данной макромолекулы. Уровень тиреотро-Гцша в молоке по мере его • созревания снижается (Р40,02). В отношении Т3. и Т4 виквлйкя обратная динамика:, с увеличением, сроков ; лактации концентрация Т3 и Т^ в грудном молоке прогрессивна увеличивается. Особое пшшаниз обрзда'ет .на себя факт повышения коэффициента. Тз/Т4* 1о~2 с 0,Ь в молозиве до 2,7 в зрелом молоке. -Таким образом, в динамике постнательного периода увеличивается доля лактогенной дотации йо'дтиронинов, обладавших большей метаболической активностью. '

¿аилица <;

Содержание гормонов гипа'п'.эарно-тиреоидной и паратиреоидной систем в женском молоке и в плазме крови новорожденных детей (М*т.,Р),

Об'ьекты исследования ТТГ (^Ед/мл) 'Г-, I Тд ! ТСГ !Кальцитрнин!11аратирин Шстеокильцин (нМоль/л)! (нМоль/л)!. (мкг/мл) ! (пг/мл)! Спг/мл) ! (ьт/мг)

Молозиво п = 05 2,23*0,25 0,5*0,12 ! 100,3±У,41 20.0*1.« !1оЬ,7*44,4 ! 84.0*12,3 ! 1,01*0,15 1 • 1 ' ! » 1

Зрелое молоко п = У1 1,5 -и,05 0,^0,02 11,1*1,07 1405,0*21,4 0,-0,001 ! в,¿0,001 23,0.6*6,4 р, >0,05 241,5*60,<3 I ВО,7*11,2 !'1,00*0,2 р(>0,05 ! о,>0,00 ! »,:•(),05 '

Пупоэинная кровь , п = 25 - - - - 147,9*15,1 133.3*12.4 ! 2,9 *0,54

Новорожденные (1-3 сутки) п ■= 43 .14,й*3,5 1,52*0,21 252,4*11,5 1,03*0,12 450,5*51,5 1 2о;1*2,4

Новорожденные (5-а сутки) •п = ьг В, 1-9,31 ! - 2&0,0*4Ь,5 ! 83,1*17,4 1 5>3,Ь*2,1 ! р2<0._0Г ! р^0,00Г

р, - показатель достоверности по отношению Н молозиву

р2- показатель достоверности по отношению к пуповинной крови.

Уровень тироксинсуязываюаего глобулина в молоке, по нашим данным, был в 2,о раза ниже, чем соответствующий показатель в плазме крови родильниц (Свиридов О.В. к соавт., ). Достоверных изменений концентрации тироксинсвязывающего глобулина в женском молоке в динамике' лактации нами не найдено. Следует однако отметить, что по мерз созревания молока наблюдается увеличение коэффициента Тф/ТСГ с 0,5 в колозиве до 11,6 в зрелом молоке, что обусловливает увеличение индекса свободного 1\ в молоке.

Полученные данные свидетельствуют о том, что новорожденный ребенок с молоком матери получает достаточно высокую-дотацию ти-рбоидных гормонов, так как концентрация Т^ в женском молоке в 1,5-2 раза, а Т^ - в 5-7 раз выше, чем соответствующие показатели в плазме крови у детей.

По нашему мнению, материнские тиронины молочного происхождения всасываются хотя бы частично в общий кровоток. Это предположение подтверждается экспериментально ( УамсЛег у ■ ¿Л а/ , 1963; Каримова Ш.Ф., 1964), а также при сравнительном наблюдении за двумя.группами детей, находящихся на естественном и искусственном-вскармливании. Так, по нашим данным, у детей раннего возраста (до 45 суток), вскармливаемых искусственно, средний уровень Тд и Т^ в плазме крови достоверно ниже чем у детей, получивших на-тивное грудное молоко. Сходные р ■-. ьтаты получены Я, У-гапс-¿¿п а«П9»5).

Имеющиеся в литературе экспериментальные ( УлллсАп. а/.,

1963; Каримова Ш.Ф., 1964; Тил(< гЛ й/„19й9) и клиничес-

кие донны® (Иакп И., ¡¡>1£к&1та- а, 19с*3; ЭщпсЛсп Я ¿^ я/. ,1965), а также наши собственные наблюдения подтверждают предположение о существенной роли материнских тиреоидных гормонов молочного происхождения в постнатальной адаптации новорожденного. •

На наш взгляд, залуживает внимания вопрос о состоянии гормонального звена, участвующего в регуляций гомеостаза кальция в системе мать-новорожденный. Согласно нашим данным, новорожденные дети характеризуются высоким плазменным уровнем кальцитонина в раннем постнатальной периоде. Причем в первые три дня наблюдается резкое увеличение концентрации данного гормона по сравнению с . показателями в пуповинной крови.. В дальнейшем происходит постепенное снижение уровня кальцитонина и к концу первого месяца жизни он не превышает показатели у взрослых (Уо,3±П,5 пг/мл). "Всплеск" , кальцитонина у новорожденных'в 1-3 сутки жизни, по всей вероят-

ностк, обусловлен пииевой стимуляцией, саяяышой с начало;.: актера льне г о питания. Высокий уровень кальш'.тоыыа, пс~мшмому, защищает .младенца от алиментарной гиперкадьциимии, а также спо-• еобстцу^т усилению минерализации сколота.

С м иском матери новорожденный ребен:»:: получает суск-.стианную дотыди;. кальцнтонина. Так, в период стабильной лактации уровень данного гормона в молоке б ¿-2,5 раза превышал таковой-в плазме крови |/..здекиев. Нами также отмечено достсш рко более высокое содержали. кальиитонина в грудном молоке го сравнению с алазмой крови к- рмящих женщин. Полученные результаты указывает на наличие в молочной железе особых механизмов транспорта и накопления каль-цитоник- в молоке. Не исключена также возможность местной наработки гормона клетками диффузной эндокринной системы.

Уровень паратирина в жёнском молоке колебался в пределах оо,1-125.6 пг/мл. Б динамике лактаиии существенных изменений концентрации паратгормона в.молоке не наблюдалось. У новорожденных в первую неделю жизни .на фоне высокой концентрации кальцитонина отмечается снижение уровня паратирина. Такое соотношение кальций-регулируюаих гормонов способствует частому развитию у детей ранней неонаталъной гкпокальциемии.

Следует отметить, что уровень остеокальцина у новорожденных был низким в пуповинной крови. В дальнейшем наблюдалось интенсивное повышение и к концу первого месяца жизни концентрация данного белка в 10 раз превышала уровень у взрослых. Полученные данные свидетельствуют о высоких темпах костеобразования у младенцев. Льктогенная дотация остеокальцина сравнительно невелика, в связи с чем можно предположить относительную независимость роста и раз. вития новорожденного ребенка от материнского остеокальцина.

В заключение следует отметить, что новорожденный ребенок с волоком матери получает ряд гормонов,в биологически активном виде. Дальнейшую судьбу материнских гормонов в организме новорожденного теоретически можно представить минимум с трех позиций:

- Инактивация-гормонов в кишечнике за счет ферментативного расщепления, а также других механизмов (связывание, изменение кислотности среды и пр.);

- влияние на созревание реиепторного' аппарата энтероцнтов и клеток диффузной эндокринной системы кишечника;

' - всасывание молочных гормонов в кровь младенца в биологически активной форме'и включение их в эндокринный баланс ребенка.

Реально для какдсго гормона в разной степени могут иметь место все три механизма. Превалирование какого-либо из них (например, инактивации над всасыванием или наоборот) отражает, по-видимому, степень участия данного материнского гормона в регуляции определенных функций у младенца. Б связи с. этим, следует изучить и конкретизировать метаболические пути для каждого гормона в отдельности. Имея информацию такого рода, можно определить, какие именно гормоны и в какой концентрации необходимо вводить в .состав искусственных питательных смесей. К сожалению, экспериментальных данных о-судьбе "молочных" гормонов в организме новорожденных крайне мало (Каримова Ш.й, 1964; "кпг^Ма. РаЛиЫа е? 1Э34), что связано с методическими трудностями. Однако полученные в настоящей работе сведения о гормональном составе женского.молока в сравнении с гормональным статусом младенца позволяют вычленить ряд гормонов* претендующих на первоочередное, исследование. Это ЖЕГ, альдостерон, пролактин, эстрадно д». астрой, тестостерон, трийодтиронин, .тироксин, кальцитонин, паратирин. Лактационная дотация указанных гормонов оказалась, ьзсьма значительной, так как уровень этих гормонов в женском молоке, сравним, а порой и превышает в несколько раз соответствующие показатели в плазме крови ^ .' младенцев. • _; ■ ,

Таким образом, результаты настоящего исследования могут быть использованы при разработке новых адаптированных молочных смесей для искусственного вскармливания с включением в их состав ряда гормонов. Коррекция молочных питательных смесей биологически активными гормональными добавками позволит более рационально проводить искусственное вскармливание детей грудного возраста за счет. . максимального приближения формулы смесей к составу и свойствам женского молока. 1 Выводы •

1. Женское молоке содержит в своем составе рад гормонов в достаточно высоких концентрациях. Гормональный профиль грудного молока в динамике лактации претерпевает определенные изменения.

2. Ингредиентами-грудного молока являются гормоны гипофизарно-гонадной системы и фетоплацентарного комплекса. По мере становления лактации гормоны плацентарного происхождения (хо- ■. • рионический гонадотропин, прогестерон, плацентарный лактоген) подвергаются интенсивной.элиминаций из молока. Высоким на протяжении всего периода молочного вскармливания 'остается уро-

вень в молоке пролактина, эстрадиола, эст;;;жа, тестостерона.

. Новорожденный ребенок с молокум матери получает существенную дотацию метаболически высокоактивных йодтиронинов. материнские тиреоидине гормоны оказывают выраженное влияние на чиреоиднцй статус младенцев, поскольку средний уровень Т-_ и Т^ в плазме крови новорожденных, вскармливаемых искусственно, достоверно кике, чем у детей, получающих нативное Трудное молоко.

.. Результаты исследования содержания гормонов, участвующих в регуляции гомебстаза кальция, показали наличие в женском молоке кальцитонина в концентрации, в 2-2,5 раза -превышающей таковую в плазме крови.человека. Кроме, того, в грудном молоке выявлен паратгормон и остеокальцин.

. Определение в кенском-молоке гормонов гипофизарно-надпочечни-ковой системы выявило', что в динамике лактации, экскреция адре-нокортикотропина с молоком увеличивается, а уровень ксртизола, кортикостерона и альдостерона снижается. При этом отношение кортизол/кортикостерон в женском молоке на протяжении всего периода молочного вскармливания практически не меняется.

. Сравнительное изучение концентрации гормонов в плазме крови новорожденных и в женском молоке показало, что ребенок с молоком матери получает высокие дотации пролактина, эстрадиола, эстрона, Т-, Т^, кальцитонина, паратгормона, адренонортикотро-пина,-альдостерона.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЯИКО ВАШИХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ Роль^р¿-микроглобулина в" адаптации детей в раннем неонаталыим периоде. //Рукопись депонирована в НПО "Союзмединфоры" М7974 с. (в соавт. с В.П. Павлюк, Ю.Г. Резниченко).

I. Роль пролактина в адаптации недоношенных новорожденных. //Вопросы охраны материнства и детства.-С.37-40-(в соавт.,' с Т.К. Набухотным,. В.П. Павток, А.И. Смияном).

3. ¿-фетопротеин в оценке состояния недоношенных новорожденных в неонатальном периоде. //Пед1.атр1я, акушерство I г1неколог1я -1^90.-С. «3-31 (в ссавт. с Т.К..Набухотным, В.Э. Маркеви-чем. В.П. Павлюк).

}. Гормональный состав женского грудного молока в динамике лактации . //Рукопись депонирована й НПО "Соээмединформ" Ук.89..-1969.-14 с. (в соаат. с Т.К. Набухотным, В.П, Павлюк).

3. Коррекция транзиторного гипотиреоза у недоношенных новорожденных и Детей, страдающих СДР. //Информационный листок

ЦЩл СССР (138У).(в соавт. с Т.К. Набухотным, В.Э. Маркевичем, В.П. Павлюк).

о. Пептидные гормоны грудного молока и их роль в постнатальноЯ адаптации новорожденна':, //Рукопись депонирована в НПО "Союз-мединформ" К-&~2йо67.-1231.-6 с. (в соавт. с Т.К. Набухотным. Т.В. Колесник).

Поошсаяо х печати 3,02.92г. Форм« 60х£4. 1П6 Офсэткая печать. Бумага писчая. 06*611-1 >-"ч.п. -Закал 3 тираж 100 экз.

Отпечатано на ТомаДорс'З^ГМК г.Запорожье, 330000 ■■