Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Гиалуроновая кислота в механизмах репаративной регенерации оптических сред глаза при ожоговой травме роговицы

ВАК РФ 03.00.04, Биохимия

Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Шамратова, Алия Радиковна

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Патохимия ожоговой травмы глаза

1.2. Роль гликозаминогликанов в неспецифической резистентности органов и тканей

1.3. Коррекция гликозаминогликанами патохимических процессов в организме

2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1. Схема эксперимента

2.2. Выделение тканей и их гомогенизирование

2.3. Определение гликозаминогликанов

2.4. Определение свободных уроновых кислот и их простых эфиров

2.5. Определение фракционного состава гликозаминогликанов

2.6. Радиоизотопный метод определения интенсивности репаративных процессов •

2.7. Измерение микровязкости биомембран

2.8. Изучение антиэкссудативного действия

2.9. Гистологические исследования

2.10. Статистические методы

3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Изучение биохимических показателей в оптических средах глаза и сыворотке крови кролика при щелочном ожоге роговицы

3.2. Коррекция препаратом гиалуроновой кислоты биохимических показателей в оптических средах глаза и сыворотке крови при щелочном ожоге роговицы

3.3. Оценка интенсивности репаративных процессов в роговице под действием препарата гиалуроновой кислоты

3.4. Изучение мембраностабилизирующего и антиэкссудативного действий препарата гиалуроновой кислоты

4. ОБСУЖДЕНИЕ

ВЫВОДЫ

Введение Диссертация по биологии, на тему "Гиалуроновая кислота в механизмах репаративной регенерации оптических сред глаза при ожоговой травме роговицы"

В настоящее время травматизм вышел на первое место в структуре причин инвалидности по зрению, составляя 22,8-26% первичных инвалидов (Майчук Ю.Ф., 1989, 1990; Борисенко И.Ф. и соавт., 1996; Логай И.М. и соавт., 1998; Гундорова P .A. и соавт., 2000). На ожоги глаз приходится 6,1-38,4% всех глазных повреждений (Баранова В.П. и соавт., 1996; Пучковская H . A . и соавт., 2001). При неблагоприятном течении, в исходе ожогов глаз формируются грубые келоидные рубцы роговицы, помутнение хрусталика, шварты в стекловидном теле глаза, резко снижающие остроту зрения и приводящие к инвалидизации в 40% случаев. При этом существенную роль в патогенезе ожогового процесса и образовании его осложнений играет накопление токсичных продуктов, приводящих к выраженным нарушениям метаболизма в тканях глаза (Метелицына И.П. и соавт., 1999), аутоинтоксикации и аутосенсибилизации организма (Кучеренко Л.В. и соавт., 2000(a)).Прозрачность роговицы и оптических сред глаза в значительной степени определяется наличием в них гликозаминогликанов (ГАГ) (Войно-Ясенецкий B . В., 1969; Касавина Б.С., Чеснокова Н.Б., 1973; Иванов В.Ф., 1987; Багров C. Н., Ронкина Т.П., 1977, 1999). При неблагоприятных условиях происходит деполимеризация ГАГ, задерживается развитие грануляционной ткани, происходит васкуляризация роговицы (Войно-Ясенецкий В.В., 1979; Исаева Р.Т., 1980; Еникеева З.Х., Михайлова Н.В., 1996). Также установлено, что содержание гиалуроновой кислоты - несульфатированного представителя ГАГ в роговице и слезной жидкости увеличивается при некоторых заболеваниях глаза (Algawi К., 1995; Asari А., 1996; Chung J., 1996; Podskochy А., Fagerholm P., 2001).ГАГ являются элементом межклеточного матрикса, а также располагаются на мембранах клеток (Goger В., 2002) и в их ядрах (Fedarko N.S. , Conrad Н.Е., 1986). В составе протеогликанов соединительной ткани ГАГ участвуют в воспалительных реакциях и репаративных процессах, выполняют трофическую и антитоксическую функции (Серов В.В., Шехтер А.Б., 1981; Башкатов А., 1996).В настоящее время препараты на основе сульфатированных ГАГ начинают активно использоваться в офтальмотравматологии (Азнабаев М.Т. и соавт., 1996, 1997; Багров Н., Ронкина Т.И., 1999). При этом терапевтический эффект препаратов достигается наличием кератан-сульфата, специфического для роговицы ГАГ, определяющего ее прозрачность (Багров С П . , Ронкина Т.Н., 1977, 1999).Известно, что ГАГ и глюкуронидные конъюгаты синтезируются из общего предшественника - УДФ-глюкуроновой кислоты (УДФ-ГлК), в связи с чем введение экзогенных ГАГ по механизму обратной связи должно уменьшить долю УДФ-ГлК, расходуемую в реакциях глюкуронидной конъюгации и увеличить возможность ее использования на синтез ГАГ (Башкатов А., 1996).При этом можно ожидать, что введенные экзогенные ГАГ, постепенно поступая в клетку путем рецепторного эндоцитоза и деполимеризуясь в лизосомах, вступят на метаболический путь уроновой кислоты в глюкуронатксилулезном цикле и в виде ксилулезы поступят в гексозомонофосфатный шунт с образованием рибозо-5-фосфата, используемого для синтеза важнейших для процессов репаративной регенерации биологически активных молекул (ДНК, РНК, НАД, ФАД, коэнзим-А и др.). Отметим, что использование для стимуляции глюкуронидной конъюгации гиалуроновой кислоты, а не сульфатированных ГАГ, предположительно энергетически более выгодно из-за отсутствия необходимости десульфатирования их молекул клетками.Целью работы явилось изучение биохимических сдвигов в оптических средах глаза при ожоговой травме роговицы и оценка возможности применения препарата гиалуроновой кислоты для их коррекции.Задачи исследования; 1. Изучить содержание гликозаминогликанов и других биохимических показателей в оптических средах глаза и сыворотке крови при ожоговой травме роговицы.2. Оценить влияние препарата гиалуроновой кислоты на уровень гликозаминогликанов и образование глюкуронидных конъюгатов в оптических средах глаза и сыворотке крови при ожоге роговицы.3. Исследовать в динамике влияние препарата гиалуроновой кислоты на интенсивность репаративных процессов в тканях глаза.4. Оценить мембраностабилизируюшую и антиэкссудативную активность препарата гиалуроновой кислоты.Научная новизна. Изучено состояние гликозаминогликанового статуса и интенсивность реакций глюкуронидной конъюгации в оптических средах глаза и сыворотке крови при ожоговой травме роговицы. Оценена возможность применения препарата гиалуроновой кислоты для коррекции биохимических сдвигов в тканях органа зрения. Доказано стимулирующее влияние препарата гиалуроновой кислоты на процессы репаративной регенерации в роговице.Впервые исследованы корреляционные взаимосвязи между показателями уровней гликозаминогликанов и уроновых кислот в оптических средах глаза при ожоговой травме роговицы и при ее коррекции препаратами на основе гиалуроновой кислоты и сульфатированных гликозаминогликанов.Предложены новые подходы к фармакотерапии ожоговой травмы органа зрения. Обоснована возможность использования препарата гиалуроновой кислоты для ускорения процессов детоксикации системой глюкуронидной конъюгации и стабилизации биомембран. Выявлен выраженный противовоспалительный и, в частности, антигистаминный эффект препарата гиалуроновой кислоты.Практическая ценность. Проведенные исследования позволили расширить представления о биохимических механизмах репаративных процессов в роговице и возможностях создания патогенетически обоснованных подходов к лечению ожоговой травмы органа зрения.Полученные результаты использованы для разработки на основе гиалуроновой кислоты новых препаратов для офтальмологии, а также легли в основу Фармакопейных статей на глазные капли и субстанцию.Положения выносимые на защиту; 1. В патогенезе ожоговой травмы органа зрения суш;ественная роль принадлежит дестабилизации гликозаминогликанового статуса оптических сред глаза и сыворотки крови.2. Препарат гиалуроновой кислоты стимулирует репаративную регенерацию роговицы за счет усиления реакций глюкуронидной конъюгации, увеличения синтеза эндогенных гликозаминогликанов и интенсификации обмена ДНК в средах глаза.3. Разработка фармакологических препаратов на основе гиалуроновой кислоты - перспективный путь коррекции ожоговой травмы органа зрения.Апробация работы. Основные результаты диссертации изложены в 10 печатных работах (из которых 2 патента на изобретение), доложены на конференции биохимиков Урала, Поволжья и Западной Сибири, посвяш;енной 70-летию со дня рождения Р.И. Лифшица - "Актуальные проблемы теоретической и прикладной биохимии" (Челябинск, 1999), на конференции "Проблемы офтальмологии: итоги и перспективы развития", посвяш;енной 75летию Уфимского НИИ глазных болезней (Уфа, 2001), заседаниях Научного Совета по новым лекарственным препаратам Башкирского отделения РАМН, заседаниях Ученого Совета Уфимского НИИ глазных болезней.Структура и объем работы. Диссертация изложена на 126 страницах машинописи, состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, главы собственных результатов, обсуждения, выводов и списка литературы (включает 208 источников, из которых 102 зарубежных).Работа иллюстрирована 27 таблицами и 28 рисунками.

Заключение Диссертация по теме "Биохимия", Шамратова, Алия Радиковна

Выводы:

1. Щелочной ожог роговицы вызывает дестабилизацию уровня гликозаминогликанов оптических сред глаза и сыворотки крови, выражающуюся в изменении их фракционного состава.

2. При щелочном ожоге роговицы наблюдается активация реакций глюкуронидной конъюгации в тканях органа зрения, выраженная в наибольшей степени в переднем отрезке глаза.

3. Препарат гиалуроновой кислоты стимулирует репаративную регенерацию тканей глаза: а) приводит к увеличению общего содержания гликозаминогликанов в оптических средах глаза и сыворотке крови после щелочного ожога роговицы, а также восстанавлению фракционного состава гликозаминогликанов; б) препарат гиалуроновой кислоты оказывает мембраностабили-зирующее и противовоспалительное действие.

4. Коррекция ожогового процесса препаратом гиалуроновой кислоты приводит к интенсификации реакций глюкуронидной конъюгации в оптических средах глаза.

Библиография Диссертация по биологии, кандидата биологических наук, Шамратова, Алия Радиковна, Уфа

1. Азнабаев М.Т., Суркова В.К., Гилязева З.А. Новый биостимулятор в лечении повреждений роговой оболочки // Тезисы докладов международного симпозиума.- Киев, 1994.- С.80.

2. Азнабаев М.Т., Суркова В.К., Даутова З.А., Сигаева H.H., Монаков Ю.Б., Басченко И.А. Применение гликозаминогликанов в офтальмологии // III Российский национальный конгресс. Москва, 1996.- С. 15.

3. Азнабаев М.Т., Суркова В.К., Даутова З.А. Способы стимуляции репаративного процесса при патологии роговой оболочки // Пособие для врачей.-Москва, 1997. (а)

4. Азнабаев М.Т., Суркова В.К., Даутова З.А., Сигаева H.H. Новый стимулятор в лечении травмированных глаз // XI-й конгресс Европейского офтальмологического общества. Сборник тезисов.- Венгрия, Будапешт, 1997,-С. 1465. (б)

5. Андрушкова O.A., Плевинскис В.П., Якименко С.А. Экспериментальное обоснование применения гидролизата РНК (ЭНКАД) при химическом ожоге роговицы // Офтальмологический журнал.- 1990.- N6.- С. 338-343.

6. Багров С.Н., Ронкина Т.И. Состав кислых мукополисахаридов и ультраструктура мутной роговой оболочки // Вестник офтальмологии.-1977,-№2.- С.31-34.

7. Багров С.Н., Ронкина Т.И. Источник регенерации роговой оболочки глаза // Офтальмол. журнал,- 1980.- №4.- С. 231-233.

8. Багров С.Н., Ронкина Т.И. Роль кератоцитов в репаративных процессах // Московский международный симпозиум по интраокулярной коррекции и рефракционной хирургии.-Москва, 1986.-С. 125.

9. Багров С.Н., Ронкина Т.И. От науки к производству НЭП // Офтальмохирур-гия,- 1999.- №2.- С. 15-20.

10. Башкатов С.А. Гликозаминогликаны в механизмах адаптации организма.-Уфа, 1996,- 144 с. (а)

11. Башкатов С.А., Браженко Б.М., Браженко A.B. Глазные пленки с гликозаминогликанами // Фармация здравоохранению. Материалы конф.-Уфа, 1996,- С. 39-40. (б)

12. Бездетко П.А., Дроговоз С.Н., Зупанец И.А., Бездетко Н.В. Гистоморфологические и гистохимические исследования механизмов репаративного и кератопротекторного действия глюкозамина // Офтальмол. журнал,- 1994,- №3.- С. 172-175.

13. Бездетко П.А., Зупанец И.А., Бездетко Н.В. Экспериментальное исследование глюкозамина на течение травматических повреждений роговицы // Офтальмол. журнал.- 1992.- №5.- С.308-310.

14. Брикман И.В., Ибадова С.И., Котелянский В.Э. Фибронектин. Новый класс лекарственных веществ в лечении эпителиальных дефектов роговицы // Патофизиология и биохимия глаза.- Москва, 1986.- С. 88-92.

15. Брикман И.В., Ибадова С.И., Котелянский В.Э.Влияние инстиляций фибронектина на репаративную регенерацию роговичной ткани (экспериментальное исследование) // Вестник офтальмологии.- 1990.- №3.-С.41-49.

16. Бычков С.М., Кузьмина С.А. Изучение механизма стерического исключения клеток, осуществляемого протеогликанами // Бюлл. эксперим. биол. и мед.-1992.-№10,-С. 272-278. (а)

17. Бычков С.М., Кузьмина С.А. Протеогликаны как факторы стерического исключения и адгезии клеток // Успехи современной биологии.- 1992.-Т.112,-№2.-С. 273-280. (б)

18. Бычков С.М., Кузьмина С.А., Биологическая роль гиалуроновой кислоты (обзор) // Вопросы медицинской химии.- 1986.- Т.31.- № 1-2.- С. 19-32.

19. Бышевский А.Ш., Терсенов O.A. Биохимия для врачей.- Екатеринбург, 1994.-384 с.

20. Ваничкин A.A., Легеза Г.В., Дмитриев С.К. Нарушение иммунного статуса у больных в раннем периоде ожоговой болезни глаз // Офтальмол. журнал.-1987,-№3,-С. 148-152.

21. Вейнберг А.Я., Самохвалов Н.И. Функция ганглиозидов и родственных соединений на поверхности мембраны // Успехи биол. и химии.- 1974,- Т. 15,- С. 208-231.

22. Войно-Ясенецкий В.В. Патологическая и гистохимическая характеристика бельм роговицы // Офтальмол. журнал.- 1969.- №4.- С. 310-316.

23. Войно-Ясенецкий В.В. Разрастание и изменчивость тканей глаза при его заболеваниях и травмах.- Киев, 1979.- 236 с.

24. Голиков С.Н., Саноцкий И.В., Тиунов J1.A. Общие механизмы токсического действия.- JI. Медицина, 1986.- 217 с.

25. Гофман Э. Динамическая биохимия.- М.: Мед., 1971.- 286 с.

26. Гублер Е.В., Генкин A.A. Применение непараметрических критериев статистики в медико-биологических исследованиях.- JL, 1973.- 143 с.

27. Гундорова P.A., Бордюгова Г.Г. Реконструктивные операции на глазном яблоке.- М.: Мед.- 1983.- 194 с.

28. Гундорова P.A., Бордюгова Г.Г., Чеснокова Н.Б., Платовская Л.Б. Гордокс в лечении ранних стадий ожогов глаз // Офтальмол. журн.-1987.- №3.- С. 130135.

29. Гундорова P.A., Хотим в.Е., Макаров П.В. поражения органа зрения содержимым газовых баланчиков со слезоточивым газом и способы лечения // Повреждения глаз при экстремальных ситуациях. Материалы научно-практич. конференции.- М., 1995.- С.30-31.

30. Гундорова P.A., Мошетова J1.K., Максимов И.Б. Приоритетные направления в проблеме глазного травматизма //VII Съезд офтальмологов России. Тезисы докладов.- 2000.- Ч.2.- С.55-60.

31. Даниличев В.Ф. Патология глаз. Ферменты и ингибиторы.- СПб., 1996.-235с.

32. Даутова З.А. Разработка и применение новых препаратов ранозаживляющего действия: Автореф. дисс. д-ра мед. наук.- Уфа, 2000.43 с.

33. Дмитриева С.К., Легеза Г.В. Особенности кровенаполнения сосудов глаза в динамике ожогового процесса// Офтальмол. журн.-1990.- №1.- С. 21-25.

34. Добрецов Г.Е. Флуоресцентные зонды в исследовании клеток, мембран и липопротетнов.- М., Наука, 1989.- 278 с.

35. Егорова Э.В., Бабижаев М.А., Травкин А.Г., Толчинская А.И., Иошин И.Э. Окисление пиридиновых нуклеотидов при повреждении роговицы // Вестник офтальмологии.- 1989.- №3.- С. 43-46.

36. Елаев Н.Р., Бахтияров К.З. Аномальная экскрекция гликозаминогликанов больных сирингомиелией // Бюллетень эксперим. биол. и мед. -1992.- №9.-С.271-272.

37. Еникеева З.Х., Михайлова Н.В. Морфологические аспекты лимбальной зоны при лечении травм роговицы оксиметацилом // Актуальные проблемы офтальмологии.- Уфа, 1996.- С. 215-217.

38. Загора Э. Промышленная офтальмология- Пер. с польск.- М.: Медгиз, 1961.- С.106-141.

39. Зимина Т.М., Дмитриев О.П., Рыкова C.B. Состав и степень сульфатирования гликозаминогликанов // Биохимия,- 1987.- Т.52.- №6.- С. 984-989.

40. Зупанец И.А., Яковлева JI.B., Павлий А.И. Сравнение противовоспалительного свойств глюкозамина и его производных // Сб. фармакологии и токсикологии.- Киев: Здоровья.- 1990.- С. 74-77.

41. Иванов В.Ф. Экспериментально- морфологическое исследование рубцов дефектов переднего отдела глаза // Вестник офтальм.- 1987.- №2.- С.56-58.

42. Исаева Р.Т. Морфофункциональная характеристика репаративных процессов в роговице и возможности их фармакологической регуляции: автореф. дис. канд. мед. наук.- Москва, 1980.- 21с.

43. Каплунович П.С. Основные принципы терапии тяжелых и очень тяжелых химических ожогов глаз // Офтальмол. журн.- 1969.- № 7.- С. 494-498.

44. Касавина Б.С., Чеснокова Н.Б. Гиалуронидазная активность тканей глаза // Вестник офтальм.- 1973.- №6.- С. 37-40.

45. Кашулина А.П. Ферментосвязывающая активность мембранэритроцитов как один из критериев оценки резистентности организма // Медицинская консультация,- 2000.- №2.- С. 33-36.

46. Козлова Т.В., Кузьмина С.А., Багров С.Н., Бычков С.М. Влияние агрегатов протеогликанов на послеоперационную регенерацию роговицы // Тезисы 6 съезда офтальмологов России.- Москва, 1994.- С. 304.

47. Кот O.A., Проценко В.А. Ингибиторы протеолиза в патогенезе и лечении факогенных увеитов // Офтальмол. журн.- 1987,- № 5.- С. 373-378.

48. Кучеренко JI.B. Характер распределения и накопления в оболочках глаза радиоактивной дезоксиглюкозы при внутриартериальном ее введении в острой стадии тяжелого экспериментального щелочного ожога глаз // Офтальмол. журнал.- 2000.- №3.- С. 70-73. (а)

49. Лакин Г.Ф. Биометрия.- М.: Высшая школа, 1990.- 352 с.

50. Логай И. М., Сергиенко Н. М., Ферфильфайн., Крыжановская Т. В. Возможности и пути профилактики слепоты и слабовидения в Украине в современных условиях реформирования организации здравоохранения // Офтальмол. журнал.- 1998.- №4.- С. 253 257.

51. Майчук Ю.Ф. Профилактика слепоты как следствие патологии роговицы // Вестник офтальм.- 1990.- №3.- С. 58-61.

52. Майчук Ю.Ф., Базунина Л.П. Новые лекарственные средства в лечении рецидивирующих эрозий роговицы // Тезисы докл. симп. "Новое в лечении ожогов глаз".- М., 1989.- С. 24-25.

53. Метелицына И.П., Панько О.М., Якименко С.А., Гусева О.Г. Процессы перикисного окисления липидов и антиоксидантный потенциал крови и роговицы при химических ожогах глаз без и при лечении эрбисолом // Фармакол. вестник.- 1999.- №1.- С. 65-71.

54. Мирошник Д.М., Дегтяренко В., Якименко С.А., Экспериментальное обоснование применения нового природного иммуномодулятора -препарата "Липохромин" для лечения тяжелых ожогов глаз // Офтальмол. журн.-1992.- №4.- С. 226-229.

55. Моисеева H.H., Непомящая В.М. Экспериментальное исследование сочетанного влияния ультразвука и хлорофиллипта на течение химических ожогов роговицы // Офтальмол. журн.- 1981.- №8,- С. 502-505.

56. Мошетова JI.K., Бенделин Е.К., Алексеев И.Б. Контузии глаза, клиническая характеристика и исходы // Вестник офтальмологии.- 1999.- №3.- С.10-13.

57. Мурсалимова А.Ф., Новиков Ю.О. Клиническое значение исследования гликозаминогликанов сыворотки крови при остеохондрозе позвоночника // Здравоохранение Башкортостана.- 1998.- № 5-6.- С. 81-85.

58. Наймушин A.A. Изучение механизма мембранотоксического действия хлорированных ароматических соединений: Дисс. .канд. мед. наук. Уфа, 1999.- 138с.

59. Неделька А.Ф. и др. О стимуляции окислительно- восстановительных ферментов системы роговицы при травматических повреждениях (экспериментальное исследование) // Вестник офтальм.- 1987.- №4.- С.51-54.

60. Неделька А.Ф., Головкин В.А., Неделька В.И., Андросов И.Я., Хохотва В.В. «Куриозин» в комплексном лечении ожогов глаз и кожи век // Офтальмол. журнал,- 1999.- №6,- С393-395.

61. Николаев А .Я. Биологическая химия.- М.: Медицинское информационное агенство.- 2001.- 496с.

62. Пири А., Ван Хейнинген Р. Биохимия глаза.- М.: Медицина.- 1968.- 398с.

63. Поликар А. Молекулярная цитология мембран животной клетки и ее микроокружение.-Новосибирск, 1975.- 183 с.

64. Полонская JI.B. Гистохимические изменения хрусталика у больных с катарактой // Офтальмология. вып.2.-Киев, 1971.- С. 19-22.

65. Полунин Г.С. Показания и способы ферментотерапии в офтальмологической практике: Автореф. дис. д-ра мед. наук.- Москва, 1990.- 46с.

66. Пучковская H.A., Мучник С.Р., Голубенко Е.А. Аллопластика роговицы // Офтальмол. журн.- 1970.- №4.- С. 247-252.

67. Пучковская H.A., Непомящая В.М. Оценка тяжести ожогов глаз различной этиологии // Офтальмол. журн,- 1973.- №5.- С. 338-344.

68. Пучковская H.A., Якименко С.А., Непомящая В.М. Ожоги глаз,- М.: Медицина.- 2001.- 272с.

69. Пчеляков В.Ф. Электронномикроскопическое исследование соединительной ткани роговицы глаза кролика // Реактивность и пластичность эпителия и соединительной ткани в нормальных, экспериментальных и патологических условиях.- Тюмень, 1974.- С. 52-54.

70. Пчеляков В.Ф. Особенности строения роговой оболочки // Офтальмол. журнал,- 1978,- №8.- С. 606-608.

71. Ронкина Т.И., Багров С.Н. Морфологические основы регенерации роговицы после ожога глаз щелочью // Проблемы патогистологической диагностики глазных болезней. Москва, 1978.- С. 94.

72. Селье Г. На уровне целого организма.- Пер. с англ. Доброхотовой И.А., Ларина A.B.- М.: Наука.- 1972,- 122с.

73. Серов В.В., Шехтер А.Б. Соединительная ткань: функциональная морфология и общая патология.- М.: Медицина, 1981,- 312 с.

74. Слуцкий. Биохимия нормальной и патологически измененной соединительной ткани.- JL: Медицина, 1969.- 375 с.

75. Стадлер Е.Р. Клиническое значение гликозаминогликанов при ревматоидном артрите у детей: Автореф. дис.канд.мед.наук.- Самара, 1995,- 18 с.

76. Стаер Л. Биохимия.- М.: Мир, 1985.- Т13.- С. 226-232.

77. Стейси М., Баркер С. Углеводы живых тканей.- М.: Мир, 1965.- 324 с.

78. Суркова В.К., Даутова З.А., Сигаева H.H. Гликозаминогликаны как стимуляторы регенерации роговой оболочки // Актуальные проблемы офтальмологии.- Уфа, 1996.- С. 47-48. (а)

79. Суркова В.К., Даутова З.А., Сигаева H.H. Керакол в лечении травм роговой оболочки // Материалы Поволжской научно-практической конференции офтальмологов "Актуальные проблемы современной офтальмологии".-Саратов, 1996.- С. 73-75. (б)

80. Суркова В.К., Даутова З.А., Сигаева H.H. Гликозаминогликаны роговицы крупного рогатого скота как потенциальное лекарственное средство для применения в офтальмологической практике // Химико-фармацевтический журнал,- 1997.- №6.- С. 40-43. (а)

81. Суркова В.К., Даутова З.А., Сигаева H.H. Глазные лекарственные пленки при лечении ожогов глаз // Ожоги глаз и их последствия. Тезисы научно-практической конференции М., 1997,- С. 15. (б)

82. Тартаковская А.И. Изменение белково-полисахаридного состава роговицы на различных стадиях дезорганизации соединительной ткани в ходе химического повреждения // Вестн. офтальмол.- 1968.- № 3.- С. 32-36. (а)

83. Тартаковская А.И. Вторичная глаукома при химических ожогах глаз // Материалы 2-го Всеросссийского съезда офтальмол.- М., 1968.- С. 513515. (б)

84. Тиунов Л.А. Биохимические механизмы адаптации и компенсации нарушенных функций при действии на организм химических веществ // Структурные основы адаптации и компенсации нарушенных функций: Руководство.- М.: Медицина, 1987,- С. 366-381.

85. Тринус Ф.П., Мохорт H.A., Клебанов Б.М. Нестероидные противоспалительные средства.- Киев, 1975.- 239 с.

86. Уайт А., Хендлер Ф., Смит Э. Основы биохимии.- М.: Мир, 1981.-Tl.- 534с.

87. Филиппенко В.И., Старчак М.И. Заболевания и повреждения роговицы.-Киев, 1987.- 157 с.

88. Хотим В.Е., Гундорова P.A. Коротко дистанционные ожоги глаз аэрозолями газовых баллончиков // Повреждения глаз при экстремальных ситуациях. Материалы научно-практич. конференции.- М., 1995.- С.51-52.

89. Чаланова Р. И. Изучение некролитических свойств некоторых протеолитических ферментов при щелочных ожогах глаз // Офтальмол. журнал.- 1998,- №4.- С. 277 281.

90. Ченцова Е.В. Система патогенетически обоснованного лечения ожоговой травмы глаз (экспериментально-клиническое исследование): Автореф. дис. д-ра мед. наук.- Москва, 1996.- 40 с.

91. Чеснокова Н.Б., Бордюгова Г.Г., Богдаш С.С., Сосулина Н.Е. Динамика протеолитической и антипротеолитической активности при ожоге роговицы // Офтальмол. журн.-1987.- №1.- С. 52-55.

92. Чеснокова Н.Б., Кузнецова Т.П., Сосулина Н.Е. // Вестн. офтальмол.- 1994.-№ 2.- С. 20-22.

93. Шараев П.Н., Пишков В.Н., Соловьева Н.И. Метод определения гликозаминогликанов в биологических жидкостях // Лабораторное дело.-1987,-№5,-С. 330-332.

94. Шараев П.Н. Биохимические методы анализа показателей обмена биополимеров соединительной ткани.- Ижевск, 1990.- 14 с.

95. Шараев П.Н. Клиническое значение определения показателей обмена биополимеров соединительной ткани // Актуальные вопросы прикладной биохимии и биотехнологии.- Уфа, 1998.- С. 117-119.

96. Шубич М.Г., Авдеева М.Г. Медиаторные аспекты воспалительного процесса // Архив патологии.- 1997.- №2.- С. 3-8.

97. Шульгина Н.С. Сравнительное изучение воздействия природных и синтетических антиоксидантов на ранних стадиях ожоговой болезни глаз: Автореф. дисс. . канд. мед. наук.- Красноярск, 1995.- 18 с.

98. Якименко С.А., Чаланова Р.И. Разработка способа ферментативной некрэтомии при тяжелых ожогах глаз // Тезисы докладов 9-го съезда офтальмол. Украины.- Одесса, 1996.- С. 340-341.

99. Якименко С.А., Чаланова Р.И., Коломийчук С.Г. Комбинированное применение протеолитических ферментов и их ингибиторов в лечении ожогов глаз // Офтальмол. журнал.- 1998.- №4.- С. 258-263.

100. Algawi К., Agrell В., Goggin М., O'Keefe М. Randomized clinical trial of topical sodium hyaluronate after excimer laser photorefractive keratoctomy // J. Refract. Surg.- 1995.- №1.- P. 42-44.

101. Asari A., Morita M., Sekiguchi Т., Okamura K., Horie K., Miyauchi S. Hyaluronan, CD44 and fibronectin in rabbit corneal epithelial wound healing // Jpn. J. Ophthalmol.- 1996.- Vol. 40 (1).- P.18-25.

102. Barett A. The enzymatic degradation of cartilage matrix // Dynamic of connective tissue macromolecules.- Amsterdam, 1975.- P.189-225.

103. Cantor J.O., Shteyngart В., Cerreta J.M., Turino G.M. The effect of lysozyme on elastase-mediated injury // Exp. Biol. Med. (Maywood).- 2002,- Vol. 227 (2).-P.108-113.

104. Cejkova J. Histochemical study of leukocyte elastase activity in alkali-burned rabbit cornea 11 Ophthalmic. Res.- 1997.- Vol. 29 (3).- P. 154-160.

105. Chakrabarti B., Pakk J.W. Glycosaminoglicans: structure and interaction // CRC Crit. Rev. Biochem.- 1980.- Vol.8.- P.225-313.

106. Chen G., Ito Y., Imanishi Y., Magnani A., Lamponi S., Barbucci R. Photoimmobilization of sulfated hyaluronic acid for antithrombogenicity // Bioconjug. Chem.- 1997.- Vol.8(5).- P.730-734.

107. Chesnokova N.B., Kuznetsova T.P., Sosulina N.E. Proteolytic enzymes and their inhibitors in the tears in inflammatory corneal diseases of burn origin // Vestn. Oftalmol.- 1994.- Vol.110 (2).- P.20-22.

108. Chesnokova N.B., Malarov P.V., Beznos O.V. Features of clinical course and proteinase inhibitor balance in tears in eye burns of different localization (an experimental study) // Vestn. Oftalmol.- 2001.- Vol.117 (2).- P.38-40.

109. Chung J.H., Kim H.J., Fagerholmb P., Cho B.C. Effect of topically applied Na-hyaluronan on experimental corneal alkali wound healing // Korean J. Ophthalmol.- 1996.- Vol.10 (2).- P.68-75.

110. Chung J.H., Kim W.K., Lee J.S., Pae Y.S., Kim H.J. Effect of topical Na-hyaluronan on hemidesmosome formation in n-heptanol-induced corneal injury // Ophthalmic. Res.- 1998,- Vol.30 (2).- P.96-100.

111. Collet J.P., Choussat R., Montalescot G. Review and future perspectives on low-molecular-weight heparin // Arch. Mai. Coeur. Vaiss.- 2001.- Vol. 11.- P. 12331242.

112. Comper W., Laurent T. Physiologicfl function of connective tissue polysaccharides // Physiol. Rev.- 1978,- Vol.58.- P.255-315.

113. Cywes C., Wessels M.R. Group A Streptococcus tissue invasion by CD44-mediated cell signalling // Nature.- 2001.- Vol.414 (6864).- P.648-652.

114. Daidouji K., Takagaki K., Yoshihara S., Matsuya H., Sasaki M., Endo M. Neoplastic changes in saccharide sequence of dermatan sulfate chains derived from human colon cancer// Dig. Dis. Sci.- 2002.- Vol.47 (2).- P.331-337.

115. Entwistle J., Hall C.L., Turley E.A. Recaptors: regulators of signalling to the cytoskeleton // J. Cell. Biochem.- 1996.- Vol.61.- P.569.

116. Esko J.D., Zhang L. Influence of core protein sequence on glycosaminoglycan assembly// Curr. Opin. Struct. Biol.- 1996,- Vol.6.- P.663-670.

117. Fedarko N.S., Conrad H.E. Unique heparansulfate in the nuclei of hepatocytes: structural changes with the growth state in the cell // J. Cell. Biol.- 1986.-Vol.102.- P.587-589.

118. Fischern T., Lorenz U., Burchard W.G., Reim M., Schrage N.F. Changes in mineral composition of rabbit corneas after alkali burn // Graefes Arch. Clin. Exp. Ophthalmol.- 1998.- Vol.236 (7).- P.553-558.

119. Fitzsimmons T.D., Molander N., Stenevi U., Fagerholm P., Von-Malmborg A. Endogenous hyaluronan in corneal disease // Invest. Opthalmol. Vis. Sci.- 1994.-N35(6).-P. 2774- 2782.

120. Fransson I.A., Structure and function of cell-associated proteoglycans // TIBS.-1987,-Vol.12.- P.406-411.

121. Fraser J.R., Laurent T.S., Laurent U.B. Hyaluronan its nature, distribution, function and turnover // J. Intern. Med.- 1997.- Vol.242 .- P.27-33.

122. Freyman TM., Yannas IV., Yokoo R., Gibson LJ. Fibroblast contractile force is independent of the stiffness which resists the contraction // Exp. Cell. Res.-2002.- Vol.272 (2).- P.153-162.

123. Fukuda K., Takayama M., Ueno M., Oh M., Asada S., Kumano F., Tanaka S. Hyaluronic acid inhibits interleukin-1 -induced superoxide anion in bovine chondrocytes // Inflamm. Res.- 1997.- Vol.46(3).- P.l 14-117.

124. Gan L., Fagerholm P., Kim H.J. Effect of leukocytes on corneal cellular proliferation and wound healing // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci.- 1999.- Vol.40 (3).- P.575-581.

125. Gan L., Fagerholm P. Leukocytes in the early events of corneal neovascularization // Cornea.- 2001.- Vol.20 (1).- P.96-99.

126. Gerdin B., Hallgren R., Dynamic role of hyaluronan (HYA) in connective tissue activation and inflammation // J. Intern. Med.- 1997.- Vol.242 .- P.49-55.

127. Goa K.L., Benfield P. Hyaluronic acid // Drags.- 1994.- Vol. 47(3).- p.536 566.

128. Geriling H. Structure and biological functions of keratan sulfate proteoglicans // EXS.- 1994, Vol. 70, P.101-122.

129. Haddox J.L., Pfister R.R., Sommers C.I., Blalock J.E., Villain M. Inhibitory effect of a complementary peptide on ulceration in the alkali-injured rabbit cornea // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci.- 2001,- Vol.42 (12).- P.2769-2775.

130. Hamano T., Horimoto K., Komemushi S. Natrium hyaluronate eyedrops in stabilisation tear film // Jpn. J. Opthalmol.-1996.- Vol.40(l).- P.62-65.

131. Hardingham T.E. Proteoglycans: their structure, interaction and molecular organization in cartilage // The Sixteenth Colworth Medal Lecture.- London, 1982,- Vol.67.- P.489-497.

132. Hehenberger K., Kratz G., Hansson A., Brismar K. Fibroblasts derived from human chronic diabetic wounds have a decreased proliferation rate, which is recovered by the addition of heparin. // J. Dermatol. Sci.- 1998.- Vol. 16(2).-P. 144-151.

133. Hoist A., Rolfsen W., Svensson B., Ollinger K., Lundgren B. Formulation of radicals during phacoemulsificaton //Curr. Eye. Res.- 1993.- Vol. 12(4).- P.359-365.

134. Homandberg G.A., Hui F., Wen C., Kuettner K.E., Williams J.M. Hyaluronic acid suppresses fibronectin fragment mediated cartilage chondrolysis: I. In vitro. //Osteoarthritis Cartilage.- 1997.- Vol.5(5).- P.309-319.

135. Huang Y., Meek K.M., Mangat H., Paterson C.A. Acute calcification in alkali-injured rabbit cornea treated with synthetic inhibitor of metalloproteinases (SIMP) // Cornea.- 1998.- Vol.17 (4).- P.423-432.

136. Huang Y., Meek K.M., Ho M.W., Paterson C.A. Anaylsis of birefringence during wound healing and remodeling following alkali burns in rabbit cornea // Exp. Eye Res.- 2001.- Vol.73 (4).- P.521-532.

137. Irie A., Yates E.A., Turnbull J.E., Holt C.E. Specific heparan sulfate structures involved in retinal axon targeting // Development.- 2002.- Vol.129 (1).- P.61-70.

138. Jordana M., Sarnstrand B., Sime P., Ramis J. // Eur. Respir. J.- 1994.- Vol.7.-P.2212-2222.

139. Katoh S., Matsubara Y., Taniguchi H., Fukushima K., Mukae H., Kadota J., Matsukura S. Characterization of CD44 expressed on alveolar macrophages in patients with diffuse panbronchiolitis // Clin Exp Immunol.- 2001.- Vol.126 (3).-P.545-550.

140. Kim E.K., Kim H.B., Chung Y.T., Kim I.C. Endothelial F-actin changes in the alkali burned rabbit cornea // Yonsei. Med. J.- 1994.- Vol.35 (4).- P.484-492.

141. Kim M.J., Jun R.M., Kim W.K., Hann H.J., Chong Y.H., Park H.Y., Chung J.H. Optimal concentration of human epidermal growth factor (hEGF) for epithelial healing in experimental corneal alkali wounds // Curr. Eye Res.- 2001.- Vol.22 (4).- P.272-279.

142. Knudson W., Loeser RF. CD44 and integrin matrix receptors participate in cartilage homeostasis // Cell Mol. Life Sci.- 2002.- Vol.59 (1).- P.36-44.

143. Koen P.V., Glenn D.P. Hyaluronate derivatives in drug delivery // Therap. Car. Systems.- 1998.-, Vol. 15(5).- P.513-555.

144. Kolset S.O., Gallander J.T. Proteoglicans in haemopoetic cell // Biophys. Acta.-1990.- Vol.1032.-P.191-211.

145. Kresse H, Schonherr E. Proteoglycans of the extracellular matrix and growth control // J. Cell Physiol.- 2001,- Vol.189 (3).- P.266-274.

146. Lacy B.E., Underhill C.B. The hyaluronat receptor is associated with actin filaments // J. Cell.Biol.- 1987,- Vol.105 .- P. 1395-1404.

147. Lambiase A., Marmi L., Bonini S., Rama P., Micera A., Aloe L. Nerve growth factor promotes corneal healing: structural, biochemical, and molecular analyses of rat and human corneas // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci.- 2000.- Vol.41 (5).-P.1063-1069.

148. Laurent T.C., Fraser J.R. Hyaluronan // FASEB J.- 1992.- Vol.6.- P.2397.

149. Lennarz W.J. The biochemistry of glycoproteins and proteoglycans. Plenum Press, 1980.

150. Levin A., Burton-Wurster N., Chen C.T., Lust G. Intercellular signaling as a cause of cell death in cyclically impacted cartilage explants. // Osteoarthritis Cartilage.- 2001,- Vol.9 (8).- P.702-711.

151. Li Z., Wang H., Li J., Zhang G., Gao C. Basic and clinical study on the antithrombotic mechanism of glycosaminoglycan extracted from sea cucumber // Chin. Med. J. (Engl).- 2000.- Vol.113 (8).- P.706-711.

152. Lin R., Yang D., Guo F. An experimental study on immune mechanism after alkali burn in the anterior segment of rabbit eye // Chung. Hua. Yen. Ko. Tsa. Chih.- 1996,- Vol.32 (6).- P.457-459.

153. Liu D., Shriver Z., Venkataraman G., El Shabrawi Y., Sasisekharan R. Tumor cell surface heparan sulfate as cryptic promoters or inhibitors of tumor growth and metastasis // Proc. Natl. Acad. Sci. USA.- 2002.- Vol.99 (2).- P.568-573.

154. Lortat-Jacob H., Grosdidier A., Imberty A. Structural diversity of heparan sulfate binding domains in chemokines // Proc. Natl. Acad. Sci. USA.- 2002.- Vol.99 (3).- P.1229-1234.

155. Mao W., Thanawiroon C., Linhardt R.J. Capillary electrophoresis for the analysis of glycosaminoglycans and glycosaminoglycan-derived oligosaccharides // Biomed. Chromatogr.- 2002.- Vol.16 (2).- P.77-94.

156. Miyamoto F., Sotozono C., Ikeda T., Kinoshita S. Retinal cytokine response in mouse alkali-burned eye // Ophthalmic. Res.- 1998.- 30 (3).- P.168-171.

157. Miyauchi S., Morita M., Kuramoto K., Horie K. Hyaluronan and chondroitin sulfate in rabbit tear // Curr-Eye-Res.- 1996. Vol.l5(2).- P.131-135.

158. Mytar B., Siedlar M., Woloszyn M., Colizzi V., Zembala M. Cross-talk between human monocytes and cancer cells during reactive oxygen intermediates generation: the essential role of hyaluronan // Int. J. Cancer.- 2001.-94 (5).-P.727-732.

159. Nakamura M., Kobayashi M., Hirano K., Kobayashi K., Hoshino T., Awaya S. Glycosaminoglican and collagen fibrillar interactions in the mouse corneal stroma // Matrix. Biol.- 1994,- Vol. 14(4).- P.283-286.

160. Narmoneva D.A., Cheung H.S., Wang J.Y., Howell D.S., Setton L.A. Altered swelling behavior of femoral cartilage following joint immobilization in a canine model // J. Orthop. Res.- 2002.- Vol.20 (1).- P.83-91.

161. Oya T., Obata H., Miyata K., Tsuru T., Saa D., Miyaushi S. Analisis of glycosaminoglycans in tear during epitalization of rabbit cornea // Nippon. Ganka. Gakkai. Zasshi.- 1994, Vol. 98(11).- P. 1049-1055.

162. Ozkaptan Y., Gerek M., Simsek S., Deveci S. Effects of fibroblast growth factor on the healing process of tympanic membrane perforations in an animal model //Eur. Arch. Otorhinolaryngol. Suppl.- 1997.-№1.- P.2-5.

163. Pfister R.R., Haddox J.L., Blalock J.E., Sommers C.I., Coplan L., Villain M. Synthetic complementary peptides inhibit a neutrophil chemoattractant found in the alkali-injured cornea // Cornea.- 2000.- Vol.19 (3).- P.384-389.

164. Rahmanian M., Pertoft H., Kanda S., Christofferson R., Claesson W.L., Heldin P. Hyaluronan oligosaccharides induce tube formation of a brain endothelial cell line in vitro // Exp. Cell. Res.- 1997,- Vol.237(l).- P.223-230.

165. Rockey D.C., Chung J.J., McKee C.M., Noble P.W. Stimulation of inducible nitric oxide synthase in rat liver by hyaluronan fragments // Hepatology.- 1998 .Vol. 27(1).-P. 86-92.

166. Podskochy A., Fagerholm P. Repeated UVR exposures cause keratocyte resistance to apoptosis and hyaluronan accumulation in the rabbit cornea // Acta Ophthalmol. Scand.- 2001.- Vol.79 (6).- P.603-608.

167. Reim M., Redbrake C., Schräge N. .Chemical and thermal injuries of the eyes. Surgical and medical treatment based on clinical and pathophysiological findings // Arch Soc Esp Oftalmol.- 2001.- Vol.76 (2).- P.79-124.

168. Reim M., Schräge N.F., Becker J. Interactions between ocular surface fluid and cornea related to contact lenses // Eur. J. Ophthalmol.- 2001.- Vol. 11 (2).- P. 105115.

169. Saika S., Ooshima A., Shima K., Tanaka S., Ohnishi Y. Collagen types in healing alkali-burned corneal stroma in rabbits // Jpn. J. Ophthalmol.- 1996.-40 (3).- P.303-309.

170. Scott J.E. Secondary structures in hyaluronan solutions: chemical and biological imolications //The biology of hyaluronan.- 1989.- 6p.

171. Shriver Z., Liu D., Sasisekharan R. Emerging views of heparan sulfate glycosaminoglycan structure/activity relationships modulating dynamic biological functions // Trends. Cardiovasc. Med.- 2002.- Vol.12 (2).- P.71-77.

172. Stoop R., Kotani H., McNeish J.D., Otterness I.G., Mikecz K. Increased resistance to collagen-induced arthritis in CD44-deficient DBA/1 mice // Arthritis Rheum.- 2001.- Vol.44 (12).- P.2922-2931.

173. Sweeney E.A., Lortat-Jacob H., Priestley G.V., Nakamoto B., Papayannopoulou T. Sulfated polysaccharides increase plasma levels of SDF-1 in monkeys and mice: involvement in mobilization of stem/progenitor cells // Blood.- 2002.-Vol.99 (1).- P.44-51.

174. Tao Y., Bazan H.E., Bazan N.G. Platelet-activating factor enhances urokinase-type plasminogen activator gene expression in corneal epithelium // Invest. Ophthalmol. Vis. Sei.- 1996.- Vol.37 (10).- P.2037-2046.

175. Termeer C., Benedix F., Sleeman J., Fieber C., Voith U., Ahrens T., Miyake K., Freudenberg M., Galanos C., Simon JC. Oligosaccharides of Hyaluronan activatedendritic cells via toll-like receptor 4 //J. Exp. Med.- 2002.- Vol. 195(1).- P.99-111.

176. Tiedemann K., Malmstrom A., Westergren-Thorsson G. Cytokine regulation of proteoglycan production in fibroblasts: separate and synergistic effects // Matrix Biol.- 1997.- Vol. 15(7).- P.469-478.

177. Toole B.P. Hyaluronan in morphogenesis // J. Intern. Med.- 1997.- Vol.242.-P.35.

178. Topper L., Lipton M. The biosynthesis of A streptococcal capsular polysaccharide // J. Biol. Chem.- 1953.- Vol.203.- P.135-136.

179. Viklund L., Loo B.M., Hermonen J., El-Darwish K., Jalkanen M., Salmivirta M. Expression and characterization of minican, a recombinant syndecan-1 with extensively truncated core protein // Biochem. Biophys. Res. Commun.- 2002,-Vol.290 (1).- P.146-152.

180. Wang Y., Sakamoto K., Khosla J., Sannes PL. Detection of chondroitin sulfates and decorin in developing fetal and neonata rat lung // Am. J. Physiol. Lung. Cell. Mol. Physiol.- 2002,- Vol.282 (3).- P.484-490.

181. Wang L., Teng W., Shan Z. Effect of IFN-gamma, IL-4 on proliferation and synthesis of hyaluronic acid and collagen in cultured human retroorbital fibroblasts in vitro // Engl. Chin. Med. J.- 2000 .-Vol. 113(10).- P. 907-910.

182. Wang T., Chen C., Heimburger O., Waniewski J., Bergstrom J., Lindholm B. Hyaluronan decreases peritoneal fluid absorption in peritoneal dialysis // J. Am. Soc. Nephrol.- 1997.- Vol.8(12).- P.1915-1920.

183. Weigel Paul H., Fuller Gerald M., LeBoeuf Robert D. A model for the role of hyaluronic acid and fibrin in the early events during the inflammatory response and Wound healing // J. Theor. Biol.- 1986.- Vol. 119.- P.219-234.

184. Williams J.M., Plaza V., Hui F., Wen C., Kuettner K.E., Homandberg G.A. Hyaluronic acid suppresses fibronectin fragment mediated cartilage chondrolysis: II. In vivo // Osteoarthritis Cartilage.- 1997.- Vol.5(4).- P.235-240.

185. Yoshida K., Nitatori Y., Uchiyama Y. Localisation of glycosaminoglycans and CD-44 in human lacrimate // Arch. Histol. CytoL- 1996.- Vol. 59(5).- P. 505-513.

186. Zhao M., Chen J., Yang P. Immunohistochemistry studies on the thermal burn of cornea in rats // Yan. Ke. Xue. Bao.- 1997.- Vol.13 (2).- P.70-74.