Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Гепарин тучных клеток в адаптивных реакциях организма

ВАК РФ 03.00.13, Физиология

Содержание диссертации, доктора биологических наук, Умарова, Белла Анверовна

ВВЕДЕНИЕ.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Глава 1. Участие тучных клеток в физиологических реакциях организма.

Глава 2. Протеогликаны тучных клеток.

Глава 3. Роль тромбина в регуляции межклеточных взаимодействий.

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

Глава 4. Методы исследования.

РЕЗУЛЬТАТЫ ЭКСПЕРИМЕНТОВ

Глава 5. Секреция гепарина при стрессе - компонент неспецифического адаптивного синдрома.

5.1. Функциональное состояние тучноклеточных популяций брыжейки и подкожной клетчатки крыс после иммобилизационного стресса разной продолжительности.

5.2. Функциональный статус тучных клеток при адаптации к гипоксии.

5.3. Функциональное состояние тучных клеток при острой гипогликемии, вызванной введением инсулина.

Глава 6. Влияние экзогенного гепарина на секрецию и восстановление физиологического статуса тучных клеток при стрессе.

6.1. Запуск секреции тучных клеток при избытке в кровотоке экзогенного гепарина.

6.2. Восстановление пула гепарина в тучных клетках после стрессорного воздействия.

6.3. Роль тучных клеток в клиренсе высоко- и низкомолекулярных форм гепарина.

6.4. Поступление аккумулированного тучными клетками гепарина в кровоток.

Глава 7. Механизмы высвобождения гепарина из тучных клеток при иммобилизационном стрессе.

7.1. Гормональная регуляция секреторной активности тучных клеток крыс при стрессорных воздействиях.

7.2. Вклад генерируемого в кровотоке тромбина в секреторный ответ тучных клеток на стресс.

7.3. Особенности реакции на стресс разных популяций тучных клеток.

Глава 8. Характеристика секреции гепарина тучными клетками при экспериментальной гиперкоагуляции и гиперлипидемии.

8.1. Оценка состояния тучноклеточных популяций при провокации тромбообразования.

8.2. Функциональный статус тучных клеток крыс при экспериментальном атеросклерозе.

Глава 9. Участие тромбина в активации секреции гепарина тучными клетками при репарации ткани.

9.1. Функциональное состояние тучноклеточной популяции подкожной клетчатки крыс в фазе воспаления.

9.2. Анализ функционального состояния тучных клеток подкожной клетчатки крыс в фазе пролиферации.

9.3. Влияние агониста рецептора тромбина TRAPна секреторную активность тучных клеток при заживлении ран.

9.4. Динамика секреторной активности популяции тучных клеток крыс в течение всего периода заживления ран.

Глава 10. Рецептор-опосредованное действие тромбина на перитонеальные тучные клетки крыс.

10.1. Секреция гепарина тучными клетками при стимуляции их а-тромбином и его аналогами (Р-тромбином и ДИФ-а-тромбином).

10.2. Анализ секреторной активности тучных клеток при активации их пептидом-агонистом рецептора тромбина

TRAP-6.

Глава 11. Значение гепарина тучных клеток в физиологических реакциях организма обсуждение результатов).

Введение Диссертация по биологии, на тему "Гепарин тучных клеток в адаптивных реакциях организма"

Актуальность проблемы. Тучные клетки впервые были описаны более ста лет назад, и с тех пор интерес исследователей к ним не ослабевает. Тучная клетка представляет собой сложную систему, способную синтезировать, депонировать и секретировать биологически активные вещества. Широкий спектр медиаторов обусловливает участие тучных клеток во многих физиологических и патофизиологических процессах. В настоящее время показана важная роль тучных клеток в регуляции гомеостаза, в иммунном ответе организма, в процессах воспаления и заживления ран. Характерной чертой тучных клеток, позволяющей считать их регуляторами тканевого гомеостаза, является способность оказывать на один и тот же процесс разнонаправленное действие. Такая функциональная двойственность определяется как многообразием медиаторов, так и их регуляторными свойствами.

Тучные клетки по своим морфологическим, цитохимическим и функциональным характеристикам делятся на два основных подтипа -соединительнотканные (СТТК или типичные) и мукозальные (МТК или атипичные). Важной особенностью СТТК является присутствие в них гепарина протеогликана. Тучные клетки считаются основным, если не единственным, источником гепарина (Zehnder, Galli, 1999).

В большинстве исследований, касающихся участия тучных клеток в развитии адаптивных реакций, основное внимание уделяется высвобождению провоспалительных медиаторов гистамина, протеаз, фактора активации тромбоцитов (PAF), цитокинов, лейкотриенов и других (Metcalfe et al., 1997; Gottwald et al., 1998; Huang et al, 1999; Rozniecki et al., 1999; Santos et al., 1998; Theoharides et al.,1995, 1999; Galli, 2000).

Вместе с тем о роли гепарина тучных клеток в физиологии нормального организма сведений не достаточно. Этому медиатору тучных клеток отводят локальную роль в поддержании гомеостаза микрорайона и очень мало внимания уделяется механизмам вовлечения его в адаптивные физиологические реакции организма.

Современные представления о физиологической роли гепарина основываются на его регуляторных функциях, проявляющихся в модуляции клеточных ответов при воспалительных и иммунных реакциях. Гепарин модулирует клеточную пролиферацию, миграцию клеток, участвующих в ангиогенезе, атеросклерозе, заживлении ран и репарации тканей (Dias-Barruffi et al.,1998; Wang, Kovanen, 1999; Zehnder, Galli, 1999).

Гепарин проявляет разнонаправленное действие, работая как модулятор активности ферментов и клеток. Гепарин обладает как антикоагулянтными свойствами, ингибируя вместе с антитромбином III сериновые протеазы каскада свертывания крови (Rosenberg et al., 1997), так и прокоагулянтными, активируя контактную фазу свертывания крови (Brunnee et al., 1997; Noga et al., 1999). Гепарин может оказывать ингибирующее действие на тромбоциты, препятствуя их агрегации, (Lassila et al., 1997) и, наоборот, вызывать тромбоцитопению, потенциируя агрегацию (Burgess et al., 1997). Участвуя в адгезии, миграции и пролиферации клеток, вовлеченных в воспалительные реакции, гепарин реализует свои провоспалительные свойства. Вместе с тем, гепарин может действовать как противовоспалительный медиатор. Он ингибирует дегрануляцию тучных клеток и спазм бронхов, вызванные антигеном, снижая тем самым аллергическое воспаление (Ahmed et al., 1997; Antczak-Marczak et al., 1997).

До сих пор не ясен вопрос об участии тучноклеточного гепарина в регуляции свертывания крови. Полагают, что из-за низкой антикоагулянтной активности гепарин тучных клеток не может оказывать какого-либо существенного влияния на гемостаз (Lindahl, 1999). С другой стороны, имеются сведения о корреляции содержания гепарина в тучных клетках с антикоагулянтными свойствами крови (Kitamura et al., 1986; Serneri, Ferrini, 1967), и не исключается его роль в регуляции локального свертывания в тканях (Zehnder, Galli, 1999).

Проблема участия тучных клеток в регуляции гемостаза тесно связана с неиммунной стимуляцией тучных клеток пептидными агонистами, в том числе ключевым ферментом гемостаза - тромбином.

Тромбин активно включается в адаптивные реакции организма -свертывание крови, воспаление, пролиферативные процессы.

При возникновении угрозы тромбообразования появившийся в кровотоке тромбин активирует нейрогуморальную адаптивную реакцию организма, эффекторным актом которой является освобождение из тканевых депо гепарина и тканевого активатора плазминогена (Кудряшов, 1975, 1986; Струкова, 1995).

Тромбин стимулирует адгезию кровяных пластинок, полиморфно-ядерных лейкоцитов, моноцитов и Т-лимфоцитов к эндотелиальным клеткам и агрегацию клеток, повышает проницаемость монослоя эндотелиальных клеток и стимулирует пролиферацию клеток эндотелия, фибробластов и Т-лимфоцитов (Carney et al., 1992; Fenton II, 1995; Van Obberghen-Schilling et al.,1995). И несмотря на то, что в воспалительных и пролиферативных процессах в тканях тучные клетки имеют большое значение, практически отсутствуют сведения о вкладе тромбина в регуляцию их секреции в этих процессах. Показано, что тромбин может активировать тучные клетки костного мозга мыши и освобождать из них гистамин (Rasin, Marx, 1984).

Взаимодействие тромбина с клетками реализуется через мембранные рецепторы. Влияние тромбина на ионную проницаемость,

Ыа/Н обмен и концентрацию внутриклеточного Са++ позволило предположить существование нескольких рецепторов тромбина на тучных клетках (Бйпкоуа е! а1., 1996). Недавно было показано, что перитонеальные тучные клетки крысы экспрессируют мРНК РАК-1 -семидоменного рецептора тромбина (КЫикаша е1 а1., 2000).

Поэтому можно полагать, что выяснение структурных основ взаимодействия тромбина с тучными клетками и исследование механизмов их активации ферментом и пептидом - агонистом РАЯ-! позволит подойти к решению вопроса о рецепторопосредованной модуляции секреторной активности тучных клеток.

Выявление механизмов участия тучноклеточного гепарина в физиологических реакциях организма в норме и патологии и роли тромбина в секреторном ответе тучноклеточной популяции необходимо для понимания значения гепарина как регулятора неспецифического адаптивного ответа, направленного на поддержание гомеостаза.

Цель и задачи исследования. Целью настоящей работы было выявление механизмов участия гепарина тучных клеток в адаптивных реакциях организма, направленных на поддержание постоянства внутренней среды и, в частности, в регуляции гемостаза; выявление роли тромбина в реализации освобождения гепарина тучными клетками при этих реакциях организма.

Исходя из этого, были поставлены следующие задачи: • исследовать динамику высвобождения гепарина из тучных клеток крыс при стрессорных воздействиях разной природы и продолжительности и характер восстановления пула гепарина в тучных клетках после стрессорного воздействия при избытке экзогенного гепарина в крови; выявить механизмы высвобождения гепарина из тучных клеток при развитии адаптационного синдрома; выявить особенности реакции разных популяций тучных клеток на стрессорные воздействия;

• провести анализ секреторной активности тучноклеточных популяций при некоторых патофизиологических состояниях: экспериментальном атеросклерозе, заживлении ран и других.

• провести сравнительное исследование участия тучноклеточных популяций в клиренсе разных форм гепарина -высокомолекулярного (Mr 11000) и низкомолекулярного (Mr 3500); исследовать поведение высокомолекулярного меченого 358-гепарина при провокации гиперкоагуляции;

• исследовать влияние экзо- и эндогенного тромбина на функциональный статус тучноклеточных популяций при различных состояниях;

• исследовать в условиях in vitro активацию тучных клеток тромбином.

Научная новизна. Показано высвобождение гепарина при стрессорных воздействиях различной природы. Выявлена неравномерность высвобождения гепарина и зависимость от продолжительности воздействия. Исследованы механизмы секреции гепарина. Установлено, что основным механизмом секреции медиаторов тучных клеток является гранулолизис. Показана роль катехоламинов и АКТГ в стимуляции выброса гепарина из тучных клеток при стрессе.

Показано участие генерированного при стрессорных воздействиях эндогенного тромбина в усилении секреции гепарина тучными клетками.

Выявлена гетерогенность секреторного ответа тучных клеток разных популяций, проявляющаяся при развитии адаптивных реакций организма.

С помощью меченного препарата высокомолекулярного S-гепарина впервые получены прямые доказательства высвобождения аккумулированного тучными клетками гепарина в кровеносное русло при гиперкоагуляции, вызванной внутривенным введением тромбина.

Установлено, что тучные клетки не поглощают низкомолекулярную форму гепарина, что может служить одной из причин медленной элиминации его из кровотока.

При стрессорных воздействиях различной природы установлена корреляция повышенного уровня секреторной активности тучных клеток с гипокоагуляционными изменениями в крови.

У крыс при экспериментальном атеросклерозе впервые выявлена функциональная недостаточность тучноклеточных популяций, которая сочетается с глубокой депрессией противосвертывающей системы таких животных.

Выявлена сопряженность гипогликемического действия инсулина с усилением им секреции гепарина тучными клетками.

Показано, что в присутствии тромбина, инкапсулированного в поливинилкапролактамовую пленку, и пептида-агониста рецептора тромбина TRAP-6 сокращение фазы воспаления и ускорение пролиферативной фазы заживления сопряжено, в частности, с освобождением гепарина из тучных клеток.

Установлено, что тромбин в условиях in vitro вызывает высвобождение гепарина из тучных клеток. Для активации тучных клеток необходим как каталитический центр фермента, так и участок связывания высокомолекулярных соединений и рецепторов клеток. Действие тромбина на тучные клетки опосредовано через его связывание, в частности, с протеолитически расщепляемым рецептором (PAR-1).

Положения, выносимые на защиту. Развитие неспецифического адаптивного синдрома сопрождается секрецией из тучных клеток гепарина, основное количество которого высвобождается путем гранулолизиса. Концентрация экзогенного гепарина в кровотоке определяет скорость восстановления пула гепарина в тучных клетках. Запуск секреции не зависит от концентрации гепарина в крови. Секрецию гепарина тучными клетками можно рассматривать как компонент неспецифической адаптивной реакции организма на стрессорные воздействия различной природы.

В условиях развития некоторых патофизиологических состояний в экспериментальных моделях на животных характер адаптивного ответа тучноклеточных популяций определяется, в частности, их функциональным статусом и способностью секретировать гепарин.

Секретируемый тучными клетками гепарин активно вовлекается в регуляцию гемостатических свойств крови. Это обосновано корреляцией содержания гепарина в тучных клетках с антикоагулянтными свойствами крови и высвобождением в кровоток гепарина из тучных клеток при их стимуляции.

Тромбин, генерируемый в кровотоке при стрессорных воздействиях, вносит свой вклад в секреторный ответ тучных клеток.

Неиммунная активация тучных клеток тромбином опосредована, в частности, взаимодействием фермента со специфическим рецептором тромбина на тучных клетках РАК-1.

Практическое значение. Гепарин, как антикоагулянт прямого действия, широко используется в клинической практике. Тучные клетки являются основным местом синтеза, депонирования и секреции гепарина. Поэтому чрезвычайно важно понимание механизмов регуляции высвобождения гепарина и его участия не только в развитии целого ряда патологических состояний, таких как атеросклероз, воспаление, репаративные процессы в тканях, но и его роли в адаптивном ответе организма на стрессорные воздействия различной природы.

Функциональное состояние тучноклеточной популяции отражает резервные возможности организма при угрозе тромботических осложнений сердечно-сосудистых и других патологий. Особенно важным для клинической практики может быть расшифровка механизма сохранения низкомолекулярного гепарина в кровотоке, одной из причин которого может быть отсутствие депонирования этой формы гепарина тучными клетками. Это может быть обусловленно нарушением связывания гепарина как с эндотелием, так и с другими клетками, в том числе тучными.

Сопряжение гипогликемического действия инсулина с высвобождением гепарина из тучных клеток подтверждает важность совместного использования гепарина и инсулина в клинической практике.

Существенное значение может иметь выявленная нами функциональная гетерогенность популяций тучных клеток разной локализации, относящихся к одному типу (СТТК). Высокая реактивность тучноклеточной популяции подкожной клетчатки может быть использована для объективной оценки функционального статуса тучных клеток.

Установленный нами факт сопряжения усиленной секреции гепарина тучными клетками при заживлении ран с сокращением фазы воспаления и более ранним наступлением фазы пролиферации может быть использован как для теоретического обоснования применения инкапсулированного тромбина, так и при создании новых иммобилизованных форм тромбина и агониста его рецептора ТЫАР-б для заживления ран.

Апробация работы. Материалы диссертации докладывались на IX Кардиологическом конгрессе (Москва, 1982); Всесоюзном симпозиуме по медицинской энзимологии (Алма-Ата, 1983); Всесоюзной конференции «Актуальные проблемы гемостаза в клинической практике» (Москва,

13

1987); XII Конгрессе по тромбозу и гемостазу (Япония, 1989); 2-й конференции 18А СВ (Швеция, 1989); III Съезде гематологов и трансфузиологов (Ташкент, 1990); 11 Международном конгрессе по тромбозу (Югославия, 1990); Конференции «Физиология и патология гемостаза» (Полтава, 1991); IV Всесоюзной конференции «Противотромботическая терапия в клинической практике. Вопросы фибринолиза и тромболизиса» (Москва, 1991); 11 Международном конгрессе по фибринолизу (1992); XIV Конгрессе по тромбозу и гемостазу (США, 1993); 13 Международном конгрессе по тромбозу (Испания, 1994); 2 Всероссийской конференции по проблемам тромбозов, геморрагий и сосудистой стенки (Москва, 1995); Конференции Европейского общества по проблемам сосудистой биологии (Швеция, 1996); 66 Конгрессе Европейского общества по проблемам атеросклероза (Италия, 1996); 6 Конференции СВ (ФРГ, 1998); заседаниях кафедры человека и животных Биологического факультета МГУ им. М.В.Ломоносова (Москва, 1994; 1997, 2000).

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Заключение Диссертация по теме "Физиология", Умарова, Белла Анверовна

ВЫВОДЫ

1. Установлено, что стрессорное воздействие различной природы сопровождается активацией соединительнотканных тучных клеток и усилением высвобождения из них гепарина. Механизм секреции гепарина тучными клетками при разных видах стресса сходен. Основное количество гепарина высвобождается путем мерокриновой секреции (гранул олизис). Уменьшение пула гепарина в тучных клетках в ответ на стрессорное воздействие коррелирует с повышением антикоагулянтных свойств крови.

2. Вовлечение тучноклеточного гепарина в развитие неспецифического адаптивного синдрома обусловлено активацией симпато-адреналовой и гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой систем, в частности выбросом катехоламинов и АКТГ. Показано, что блокада Р-адренорецепторов полностью снимает эффект стресса на секреторный ответ тучных клеток. Установлено, что действие АКТГ на секрецию гепарина тучными клетками относится, очевидно, к категории его прямых эффектов, не опосредованных через стимуляцию продукции глюкокортикоидов клетками коры надпочечников.

3. В реализации секреторного ответа тучных клеток принимает участие генерируемый в кровотоке при стрессе тромбин. Его блокада специфическим ингибитором гирудином препятствует проявлению полноценной реакции тучных клеток.

4. Функциональная гетерогенность исследованных популяций тучных клеток проявляется в различии их реактивности - у клеток подкожной клетчатки ниже порог возбудимости по отношению к стрессу и, соответственно, интенсивное высвобождение гепарина у них начинается раньше, чем из клеток брыжейки.

5. Установлено, что избыток экзогенного гепарина в крови не оказывает влияния на его секрецию из тучных клеток при иммобилизационном стрессе, но определяет скорость восстановления функционального статуса тучноклеточной популяции. Процессы поглощения гепарина тучными клетками из кровотока и его высвобождения независимы друг от друга и протекают одновременно.

6. Исследование поведения в организме крысы разных форм гепарина выявило накопление в тучных клетках

35 125 высокомолекулярного Б-гепарина. Низкомолекулярный I-гепарин не аккумулируется тучными клетками. Этим, а также слабым связыванием с сосудистой стенкой, можно объяснить медленное выведение низкомолекулярной формы гепарина из кровотока.

35

7. Аккумулированный тучными клетками высокомолекулярный Б-гепарин при провокации тромбообразования способен вновь высвобождаться в кровоток, где, связываясь с сосудистой стенкой, может участвовать в обеспечении её нетромбогенных свойств.

8. У крыс, длительное время содержащихся на атерогенной диете, выявлена глубокая депрессия противосвертывающей системы, которая сочетается с функциональной недостаточностью тучноклеточных популяций таких животных. Отсутствие у них защитной реакции противосвертывающей системы в определенной степени объясняется снижением пула гепарина в тучных клетках.

9. Исследование секреции гепарина тучными клетками в процессе заживления ран показало, что использование инкапсулированного тромбина или пептида-агониста рецептора тромбина ТЯАР-б

270 приводит к резкому усилению секреторной активности тучных клеток. Высвобождение гепарина вносит вклад в ускорение процесса заживления ран, выражающееся в более раннем наступлении фазы пролиферации.

10. Тромбин в условиях in vitro стимулирует секрецию перитонеальными тучными клетками крыс гепарина и |3-гексозаминидазы. Действие тромбина на тучные клетки может быть опосредовано, в том числе, через его связывание на мембране с протеолитически расщепляемым рецептором PAR-1.

П.Регуляторная функция тучных клеток в неспецифическом адаптивном ответе, направленном на поддержание гомеостаза, проявляется в усилении их секреторной активности и высвобождении, в числе медиаторов, антикоагулянта прямого действия гепарина. Секреторный ответ тучных клеток обусловлен активацией как симпато-адреналовой и гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой систем, так и активацией свертывающей системы и определяется функциональным статусом тучноклеточной популяции.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Тучные клетки участвуют во всех адаптивных реакциях организма и их можно рассматривать как регуляторное звено тканевого гомеостаза в общей реакции адаптации к стрессорным воздействиям.

В результате детального морфометрического анализа функционального состояния тучноклеточных популяций крысы на нескольких моделях развития адаптационного синдрома был сделан вывод, что составной частью ответа организма на стрессорные воздействия является секреция тучными клетками гепарина. Общая картина наблюдаемых изменений в секреторном статусе тучноклеточных популяций сводилась к резкому снижению содержания гепарина в тучных клетках. В динамике высвобождения гепарина из тучных клеток при 60 мин иммобилизационном стрессе прослеживаются две стадии общего (генерализованного) адаптационного ответа - остро протекающая реакция тревоги - первые 15 мин иммобилизации, в течение которых высвобождается около 70% гепарина, и стадия резистентности, характеризующаяся снижением секреторной активности тучных клеток.

Основная масса гепарина высвобождается из тучных клеток путем мерокриновой секреции (гранулолизис). Однако с увеличением силы и длительности воздействия механизм секреции может меняться, при этом апокриновая секреция (дегрануляция) приобретает большее значение в характеристике секреторной активности клеток. Об этом свидетельствует как увеличение числа дегранулированных клеток в популяции, так и резкое возрастание количества клеток с сильной степенью дегрануляции.

Процесс высвобождения гепарина из тучных клеток при развитии адаптивных реакций подчиняется основным регуляторным механизмам реализации общего адаптационного синдрома в организме, а именно активации симпато-адреналовой и гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой систем (рис. 64). Неселективный р-адреноблокатор пропранолол полностью блокирует ответ тучных клеток на стресс, а Р-агонист изопреналин его имитирует. Введение АКТГ животным, не подвергавшимся иммобилизации, вызывает усиление секреции гепарина, а блокада секреции АКТГ предварительным введением животным дексаметазона препятствует полноценному секреторному ответу тучных клеток на стрессорное воздействие.

Кроме катехоламинов и АКТГ большое значение в активации тучных клеток имеет тромбин, который может генерироваться в кровотоке при стрессе. Результаты наших исследований свидетельствуют, что эндогенный тромбин вносит определенный вклад в секрецию тучными клетками гепарина.

Блокада тромбина специфическим ингибитором гирудином препятствует развитию полноценной адаптивной реакции на стресс, что выражается в заметном снижении количества секретируемого гепарина.

Активация тучных клеток в условиях in vivo эндогенным тромбином, генерируемым в кровотоке, или экзогенным, при его внутривенном введении, может быть опосредована взаимодействием тромбина со специфическими рецепторами высокого и низкого сродства на поверхности эндотелия.

При взаимодействии тучных клеток с тромбином в очаге воспаления при заживлении ран следует учитывать возможность как прямой активации тучных клеток тромбином, так и опосредованной взаимодействием фермента с другими клетками, включающимися в воспалительную и пролиферативную стадии заживления ран (тромбоцитами, лейкоцитами, эндотелиальными клетками и макрофагами).

СТРЕСС гипотапамо-гипофизарно-надпочечниковая система симпато-адреналовая система 1

КАТЕХОЛАМИНЫ | активация свертывающей

-► системы эндотелии сосуда гипогликемическое действие инсулина рисунок 64

Основные механизмы включения тучнокпеточного гепарина в реализацию адаптивных реакций организма

267

Стимуляция in vitro перитонеальных тучных клеток тромбином вызывает дозозависимое высвобождение гепарина и р-гексозаминидазы. Действие тромбина на тучные клетки может быть опосредовано, в частности, через его связывание на мембране с протеолитически расщепляемым рецептором PAR-1.

Полученные нами данные позволяют утверждать, что разные популяции тучных клеток активно вовлекаются в развитие общего адаптационного синдрома. Это выражается в высвобождении из тучных клеток, наряду с другими медиаторами, антикоагулянта прямого действия гепарина. Корреляция повышения антикоагулянтной активности в кровотоке с изменением его содержания в тучных клетках при адаптивном ответе прямо указывает на участие тучноклеточного гепарина в регуляции гемостаза. Гепарин способен накапливаться тучными клетками, а при провокациях тромбиногенеза высвобождаться в кровоток, где он, связываясь со стенкой сосуда, увеличивает её нетромбогенные свойства. Кроме того, гепарин является кофактором не только антитромбина Ш, но также тучноклеточных протеаз и некоторых факторов роста. Таким образом, гепарин, высвобождающийся из тучных клеток, может рассматриваться как фактор, активно вовлекающийся в процессы, сопряженные с активацией тучных клеток, при развитии адаптивных реакций на любые стрессорные воздействия.

Библиография Диссертация по биологии, доктора биологических наук, Умарова, Белла Анверовна, Москва

1. Азимов В.А., Гранин В.Г., Гризин С.И., Ефимов A.B., Смецкая Н.И., Южаков С.Д. Поиск ß-адреноблокаторов в ряду производных 2-(2 -окси-3-изопропиламинопропокси)-3-циано-4-аминопиридинов. // Хим.- фарм. журн., 1985, № 8, с. 947-952.

2. Базазьян Г.Г. Диетический фактор, атеросклероз и система свертывания крови. // 1982, М., Медицина, 271 с.

3. Башков Г.В., Умарова Б.А., Сергеев И.Ю., Шапиро Ф.Б., Макаров В.А. Роль гепарина и активатора плазминогена тканевого типа в адаптации системы гемостаза к условиям высокогорья. // Бюлл. эксп. биол. мед., 1991, т. 119, № 11, с. 494-497.

4. Виноградов В.В., Воробьева Н.Ф. Тучные клетки (генезис, функции). // , 1973, Новосибирск, 127 с.

5. Ефимов A.C. Диабетические ангиопатии. //1989, М., Медицина, 243 с.

6. Исамбаева В.А., Пономарева Т.А. Система гемостаза человека в условиях высокогорья. // Физиология человека, 1982, т. 8, № 8, с. 416 -430.

7. Исамбаева В.А., Пономарева Т.А. Состояние свертывания крови и тромбоцитов при адаптации к высокогорью. // Косм, биол., 1973, № 1, с. 53 -58.

8. Кудряшов Б.А. Биологические проблемы регуляции жидкого состояния крови и ее свертывания. // М., Медицина, 1975, с.488.

9. Кудряшов Б.А. Молекулярная основа триггерного механизма возбуждения противосвертывающей системы в организме. // Вестник МГУ, сер. биол., 1986, №2, с. 3-15.

10. Кудряшов Б.А., Ляпина Л.А., Способ определения суммарной и неферментативной фибринолитической активности в крови. // Лаб. дело, 1978, № 10, с. 587-589.

11. Кудряшов Б.А., Шапиро Ф.Б., и др. Резистентность к гипогликемическому действию инсулина, вызванная протаминсульфатом. // Пробл. эндокринологии, 1984, № 1, с. 51-56.

12. Кудряшов Б.А., Шапиро Ф.Б., Ульянов A.M. Гормональная регуляция клиренса гепарина при иммобилизационном стрессе у крыс. // Пробл. эндокринологии, t.XXV1, 1980, с. 59-62.

13. Линднер Д.П., Коган Э.М. Тучные клетки как регуляторы тканевого гомеостаза и их место в ряду биологических регуляторов. // Арх. патол., 1975, №8, стр. 3-13.

14. Редкозубов А.Е., Редкозубова Г.П., Струкова С.М., Дугина Т.Н. Влияние тромбина на ионную проводимость мембраны тучных клеток крыс. // Биологические мембраны , 1992, т. 9, с. 1242-1247.

15. Саркисов Д.С., Пальцев A.A., Втюрин Б.В. Электронномикроскопическая радиоавтография клетки. //М., Медицина, 1980, 262 с.

16. Семиохина А.Ф., Федотова М.Б., Кузнецова JIM. Крысы линии Крушинского-Молодкиной как модель для изучения патологических состояний и методов их регуляции. // Лаб. животные, 1993, вып. 111, № 4, с. 202-210.

17. Серов В.В. Воспаление, иммунитет и гиперчувствительность. // Арх.патол., 1983, вып. 11, с. 3-14.

18. Серов В.В., Шехтер А.Б. Соединительная ткань. // М., Медицина, 1981, 312 с.

19. Соловьев В.Н., Фирсов A.A., Филов В.А. Фармакокинетика. // М., Медицина, 1980, 423 с.

20. Струков А.И., Струкова С.М., Хлебникова Т.Г., Умарова Б.А., Кудряшов Б.А. Анализ тучноклеточной популяции при возбуждении и блокаде противосвертывающей системы. // Бюлл. экспер. биол. мед., 1982, т. 93, № 6, с. 116-119.

21. Струкова С.М. Гуморальные гомеостатические системы при воспалении. // В кн. Воспаление. Руководство для врачей. Ред. В.В.Серов, В.С.Пауков, М., Медицина, 1995, 640 с.

22. Струкова С.М., Дугина Т.Н., Киреева Е.Г., Бродский Л.И., Коган А.Е., Ашмарин И.П. Регуляция тромбоцитостимулирующей и других активностей тромбина модуляторами центра узнавания. // Вестн. АМН СССР, 1991, № 10, с. 28-33.

23. Струкова С.М., Дугина Т.Н., Чистов И.В., Марквичева Е.А., Купцова C.B., Колокольчикова Е.Г., Румш Л.Д., Зубов В.П., Глуза Э. Тромбин регулятор репаративных процессов при заживлении ран. // Биоорганическая химия, 1998, т. 24, №4, с. 288-292.

24. Струкова С.М., Киреева Е.Г., Дугина Т.Н. Механизмы взаимодействия тромбина с клетками. Взаимодействие тромбина с клетками эндотелия, тучными и другими. // Вестн. МГУ, сер. биол., 1997, № 1, с. 8-14.

25. Струкова С.М., Серейская A.A., Осадчук Т.В. Структурные основы специфичности тромбина. // Успехи совр. биол., 1989, т. 107, с. 41-54.

26. Струкова С.М., Умарова Б.А., Киреева Е.Г., Кудряшов Б.А. Сравнение каталитических свойств аир/у тромбина. // Биохимия, 1978, т. 43, с. 708 -716.

27. Струкова С.M., Хлгатян C.B., Зайцев C.B. Связывание ФИТЦ-меченого a-тромбина перитонеальными тучными клетками. // Бюлл. эксп. биол. мед., 1991, т. 111, с. 385-387.

28. Струкова С.М., Хлгатян C.B., Пинелис В.Г., Дугина Т.Н., Кудинов Ю.В., Марков Х.М., Бржец В.М. Активация тромбином Na/H обмена в перитонеальных тучных клетках. // Биохимия, 1992, т. 57, с. 927-936.

29. Струкова С.М., Чистов И.В., Умарова Б.А., Дугина Т.Н., Сторожевых Т.П., Пинелис В.Г., Глуза Э. Модуляция активности тучных клеток пептидом агонистом рецептора тромбина: роль оксида азота. // Биохимия, 1999, т. 64, с.70-78.

30. Ульянов A.M., Шапиро Ф.Б., Базазьян Г.Г. Снижение чувствительности к гипогликемическому действию инсулина у животных с пониженной концентрацией гепарина в крови. // Бюлл. эксп. биол. мед., 1987, № 5, с. 522-524.

31. Умарова Б.А., Струкова С.М., Базазьян Г.Г., Хлебникова Т.Г., Колокольчикова Е.Г. Состояние популяции тучных клеток крыс при экспериментальном атеросклерозе. // Бюлл. эксп. биол. мед., 1987, № 3, с. 257-384.

32. Фроленко В.И., Исамбаева В.А., Захаров Г.А., Горохова Г.И., Новикова Н.Р. Тучные клетки и свертывание крови при пролонгированном введении норадреналина. //Бюлл. эксп. биол. мед., 1989, № 12, с. 663-666.

33. Хитров Н.К. Медиаторы воспаления. // В кн. Воспаление, Руководство для врачей. Ред. В.В.Серов, В.С.Пауков, М., Медицина, 1995, с. 81-97.

34. Хлгатян C.B., Умарова Б.А., Шапиро Ф.Б., Струкова С.М. Поведение нефракционированного и низкомолекулярного гепарина в организме крысы. // Доклады АН СССР, 1990, т. 313, № 2, с. 509-511.

35. Шапиро Ф.Б., Базазьян Т.Т., Ульянов A.M., Ляпина Л.А. Начальные стадии клиренса тромбина в кровотоке при стрессе у крыс с депрессией функции противосвертывающей системы, вызванной атерогенной диетой. // Вестн. МГУ, 1980, сер. 16, № 2, с. 54-59.

36. Шапиро Ф.Б., Ульянов A.M. Влияние инсулина на начальные стадии клиренса гепарина. // Вопр.мед.химии, 1988, № 6, с. 57 60.

37. Шапиро Ф.Б., Умарова Б.А., Струкова С.М. Особенности реакции разных популяций тучных клеток крысы на иммобилизационный стресс. // Вестн. МГУ, сер. биол., 1994, № 1, с. 27-31

38. Юрина H.A., Радостина А.И. Тучные клетки и их роль в организме. // Москва, 1977, 78 с.

39. Ader R., Cohen N., Feiten D., Psychoneuroimmunology: interactions between the nervous system and the immune system.// Lancet, 1995, v. 345, p. 99-103.

40. Aiba Y., Agawa M., Development of natural killer cells, B lymphocytes, macrophages and mast cells from single gematopoietic progenitors in culture of murine fetal liver cells. // Blood, 1997, v. 90, N 10, p. 3923-3930.

41. Akada T., Hirayama Y., Kishi S., Miyayasu K., Hiroi J., Fujii T. Functional neurokinin NK-1 receptor expression in rat peritoneal mast cells. // Inflamm. res. 1999, v. 48, p. 274-279.

42. Alam R., Kumar D., Anderson-Walters A., Forsythe P. Macrophage inflammatory protein-1 and monocyte chemoattractant peptide-elicit immediate and late cutaneous reactions and activate murine mast cells in vivo. // J.Immunol., 1994, v. 152, p. 1298-1303.

43. Aldenborg F., Fall M., Enerback L. Proliferation and transepithelial migration of mucosal mast cells in interstitial cyctitis. // Immunology, 1986, v. 58, p. 411-416.

44. Alexacos N, Pang X., Boucher W., Cochrane D., Sant G., Theoharides T. Neurotensin mediates rat bladder mast cell degranulation triggered by acute psychological stress. // Urology, 1999, v. 53, N 5, p.1035-1040.

45. Andrassy K., Morike K., Koderisch J., Weber E. Human pharmacological studies of a defined low molecular weight heparin fraction (fragmin) evidence for a simultaneous inhibition of factor Xa and Ha (thrombin). // Thromb. Res., 1988, v. 49, p. 601-611.

46. Anrather D., Millan M., Palmetshofer A., Robson S., Gecry C., Rihchie A., Bach F., Ewenstein B. Thrombin activates nuclear factor-kappa B and potentiates endothelial celll activation by TNF. // J. Immunol., 1997, v. 159, N 11, p. 56205628.

47. Antczak-Marczak M., Kuna P. The influence of heparin on histamine level in plasma during the early reaction phase of asthma.// Pol. Arch. Med. Wewn.,1997, v. 97, N1, p. 7-14.

48. Aridor M., Rajmilevich G., Beaven M., Sagieisenberg R. Activation of exocytosis by the herotrimeric G-protein Gi3. // Science, 1993, v. 262, p. 15691572.

49. Artico M., Iannetti G., Tranquilli Leali F., Malinovsky L., Cavallotti C. Nervefibers mast cells correlation in the rat parietal pleura. // Resp. Physiol.,1998, v. 113, N 2, p.181-188.

50. Artuc M., Hermes B., Steckelings U., Grutzkau A., Henz B. Mast cells and their mediators in cutaneous wound healing active participants or innocent bystanders? //Exp. Dermatol., 1999, v. 8, N 1, p.1-16.

51. Ashman L.K. The biology of stem cell factor and its receptor C-kit. // Ant. J. Biochem. Cell. Biol., 1999, v. 31, N 10, p. 1037-1051.

52. Atkinson J., Harlan C., Harlan G., Virmani R. The association of mast cells and atherosclerosis: a morphologic study of early atherosclerotic lesions in young people .// Human Pathology, 1994, v. 25, p. 154-159.

53. Bachnuber B., Sarembock I., Gimple L., McNamara C., Owens G. Thrombin-induced mitogenesis in cultured aortic smooth muscle cells requires prolongated thrombin exposure. //Am. J. Physiol., 1995, v. 268, p. 1141-1147.

54. Barrett K., Metcalte D., Heterogeneity of mast cell in the tissues of the respiratory tract and other organ systems. // Amer. rev. Resp. Dis., 1987,v. 135, N 5, p.1190-1195.

55. Barzu T., Van Rijn J., Petitov M., Molho P., Tobelem G, Caen J. Endothelial binding sites for heparin. Specificity and role in heparin neutralization. // Biochem. J., 1986, v. 238, p. 847-854.

56. Basbaum A., Levine J. The constribution of the nervous system to inflammation and inflammatory disease. // Can. J. Physiol. Pharmacol., 1991, v. 69, p.647-651.

57. Bedarida G., Bushell E., Blaschke T., Hoffman B., Hl-and H2-histamine receptor-mediated vasodilation varies with aging in humans.// Clin. Pharmacol. Ther., 1995, v. 58, p. 73-80.

58. Befus A. Mast cells are that polimorphic! // Regional immunol., 1989 v. 2, p. 176-187.

59. Befus D., Fujimaki H., Lee T., Swiefer M. Mast cell polymorphisms: present concepts, future directions. // Digestive diseases and sciences, 1988, v. 33, N 3, suppl., p. 16S-24S.

60. Begjbini A., Cairoli R., Morra E., Larizza L. In vivo differentiation of mast cells from acute myeloid leukemia blasts carrying a novel activating ligand-independent C-kit mutation. // Blood Cells Mol. Dis., 1998, v. 24, N 2, p. 262-270.

61. Berlin G. The dynamics of mast cell secretion mediated by IgE or polyamines. // Agents and Actions, 1984, v. 15, N 5/6, p. 482-487.

62. Berninsone P., Hirschberg C. Heparan sulfate/heparin N-deacetylase/N-sulfotransferase. The N-sulfotransferase activity domain is at the carboxyl half of the homoenzyme. // J. Biol. Chem., 1998, v. 273, N 40, p. 25556-25559.

63. Bidwell E. Fibrinolysis of human plasma. // Biochem. J., 1953, v. 55, N 4, p. 497506.

64. Bienenstock J. An update on mast cell geterogeneity. // J. Allergy Clin. Immunol., 1988, v. 81, N5, p. 763-769.

65. Bienenstock J., Befiis A., Denburg J. Mast cell heterogeneity: basic questions and clinical implications.// In: Mast cell differentiation and heterogeneity. Eds. Befiis A., Bienenstock J., Denburg J., Raven Press, N.Y, 1986, p. 391-402.

66. Bissonette E., Befiis A. Anti-inflammatory effect of beta2-agonists: inhibition of TNF-alpha release from human mast cells. // J. Allergy. Clin. Immunol., 1997, v. 100, N6, p. 825-831.

67. Blackhart B., Emilsson K., Nguyen D., Teng W., Martelli A., Nystedt S., Sundelin J., Scarborough R. Ligand cross-reactivity within the protease-activated receptor family. // J. Biol. Chem., 1996, v. 271, p. 16466-16471.

68. Blair R., Meng H., Marchese M., Ren S., Schwartz L., Tonnesen M., Gruber B. Human mast cells stimulate vascular tube formation. Tryptase is a novel, potent angiogenic factor. // Clin. Invest., 1997, v. 99, N 11, 2691-2700.

69. Blennerhassett M., Bienenstock J. Apparent innervation of rat basophilic leukaemia (RBL-2H3) cells by sympathetic neurons in vitro. // Neurosci. Lett., 1990, v. 120, p. 50-54.

70. Blennerhassett M., Tomioka M., Bienenstock J. Formation of contacts between mast cells and sympathetic neurones in vitro. // Cell, tissue res., 1991, v. 265, p. 121-128.

71. Bode W., Brandstetter H., Mather T., Stubbs M. Comparative analysis of haemostatic proteinases: structural aspects of thrombin, factor Xa, factor IXa and protein C. // Thromb. Haemost., 1997, v. 78, N 1, p. 501-511.

72. Bombeli T., Schwartz B., Harlan J. Endothelial cells undergoing apoptosis become proadhesive for nonactivated platelets. // Blood, 1999, v. 93, N 11, p.3831-3838.

73. Boneu B., Caranobe C., Cadroy J., Dol F., Gabaig A.-M., Dupony D., Sie P. Pharmacokinetic studies of standart unfractionated heparin and low molecular weight heparins in the rabbit. // Semin. Thromb. and Haemost., 1988, v. 14, N 1, p. 18-24.

74. Botana L. Adrenergic agonists do not complete with the antagonist (-)3 125I. iodocyanopindolol for binding to rat plevral or peritoneal mast cell adrenergic receptor. // Gen. Pharmacol., 1987, v. 18, N 3, p.263-267.

75. Boudier C., Codene M., Bieth J. Inhibition of neutrophil cathepsin G by oxidized mucus proteinase inhibitor. Effect of heparin. // Biochemistry, 1999, v. 38, N 26, p. 8451-8457.

76. Bourin M.-C., Lindahl U. Glycosaminoglycans and the regulation of blood coagulation. // Biochem. J., 1993, v. 289, p. 313-330.

77. Bradding P. Human mast cell cytokines. // Clin. Exper. Allergy, 1996, v. 26, p. 13-19.

78. Brass L., Molino M. Protease activated G-protein coupled receptors on platelets and endothelial cells. // Thromb. haemost., 1997, v. 78, p. 234-241.

79. Broide D., Barrett K., Wasserman S. Characterization and functional analysis of rat mucosal mast cells. // In: Mast cell and basophil differentiation and function in health and disease. Eds. S. Galli, K.Austen, Raven Press, N.Y., 1989, p. 195203.

80. Brunnee T., Reddigari S., Shibayama Y., Kaplan A., Silverberg M. Mast cell derived heparin activates the contact system: a link to kinin generation in allergic reactions. // Clin. Exp. Allergy., 1997, v. 27, N 6, p. 653-663.

81. Bugajski A., Chiap Z., Gadek-Michalska A., Bugajski J. Effect of isolation stress on brain mast cells and brain histamine levels in rats. // Agents Actions, 1994, v. 41, p. C75-C76.

82. Buluk K., Januszko T., Olbromski J. Conversion of fibrin to desmofibrin. // Nature, 1961, v. 191, N 4743, p. 1093-1094.

83. Bulus N., Barnard J. Heparin binding epidermal growth factor-like growth factor is a transforming growth factor beta-regulated gene in intestinal epithelial cells. // Biochem. Biophys. Res. Commun., 1999, v. 264, N 3, p. 808-812.

84. Burgess J., Chong B. The platelet proaggregating and potentiating effects of unfractionated heparin, low molecular weight heparin and heparinoid in intensive care patients and healthy controls. // Eur. J. Haematol., 1997, v. 58, N 4, p. 279285.

85. Burgess W., Maciad T. The heparin binding (fibroblast) growth factor family of proteins. // Ann. Rev. Biochem., 1989, v.58, p. 575-606.

86. Cantwell M., Foreman J. The actions of inhibitors of diacylglycerol kinase and diacylglycerol lipase on histamine release from rat peritoneal mast cells.// Brit. J. Pharmacol., 1987, v. 92, N 3, p. 597-601.

87. Carney D., Redin W., McCroskey L. Role of high-affinity thrombin receptors in postclotting cellular effects of thrombin. // Semin. Thromb. Hemost., 1992, v. 18, p. 91-103.

88. Castagliuolo I., Wershil B., Karalis K., Pasha A., Nikulasson S., Pothoulakis C. Colonic mucin release in response to immobilization stress is mast cell dependent. // Am. J. Physiol., 1998, v. 274, p. G1094-G1100.

89. Casu B., Torri G. Structural characterization of low molecular weight heparins. // Semin. Thromb. Haemost., 1999, v. 25, suppl. 3, p. 17-25.

90. Cavari S., Vannucchi S. Opposite effects of basic fibroblast growth factor and heparin on heparin/heparan sulfate degrading enzymes from Flavobacterium heparinum. // Biochem. Mol. Biol. Int., 1996, v. 39, N 4, p. 823-831.

91. Chakravarty N. Histamine secretion from permeabilized mast cells by calcium. //Life Sciences, 1986, v. 39, N 17, p. 1549-1554.

92. Chakravarty N. Regeneration of mast cells after histamine secretion: changes in histidine decarboxylase activity and heparin synthesis. // Acta Pharmacol. Toxicol. Copenh., 1983, v. 52, p. 281-286.

93. Chiarugi V., Ruggiero M., Porciatti F., Vannucehi S., Ziche M. Cooperation of heparin with other angiogenetic effectors. // Int. J. Tissue. React., 1986, v. VIII, N2, p. 129-133.

94. Chong L., Cooper E., Vardey C., Peachell P. Salmeterol inhibition of mediator release from human lung mast cells by beta-adrenoceptor-dependent and independent mechanisms. // Br. J. Pharmacol., 1998, v. 123, N 5, p. 1009-1015.

95. Chong L., Peachell P. Beta-adrenoceptor reserve in human lung: a comparison between airway smooth muscle and mast cells. // Eur. J. Pharmacol., 1999, v. 378, N1, p. 115-122.

96. Chrousos G.P. The hypothalamic-pituitary-adrenal axis and immune mediated inflammation. //N. Engl. J. Med., 1995, v. 332, p. 1351-1362.

97. Church M., Caulfield J. Mast cell in the mitogenesis and angiogenesis in normal tissue and tumour tissue.// In: Advances in Biosciences. Eds. Garcia Caballero M., Brandes L., Hosoda S., Pergamon Press., N.Y., 1993, v. 71, p. 116- 121.

98. Church M., Clough G. Human skin mast cells: in vitro and in vivo studies. // Ann. Allergy. Asthma Immunol., 1999, v. 83, N 5, p. 471-475.

99. Cirino G.,Cicala C., Bucci M., Sorrentino L., Maraganore J., Stone S.R. Thrombin functions as an inflammatory mediator through activation of its receptor. // J. Exp. Med., 1996, v. 183, p. 821-827.

100. Cirulli F., Pistillo L., de Acetis L., Alleva E., Aloe L. Increased number of mast cells in the central nervous system of adult male mice following chronic subordination stress. //Brain. Behav. Immunol., 1998, v. 12, N 2, p.123-133.

101. Claman H. Mast cells and fibrosis: hints from graft-versus-host disease and scleroderma. // In: The mast cell in health and disease. Eds. M.Kaliner, D.Metcalfe, N.Y., Dekker, 1993, p. 653-667.

102. Clinton M., Long W., Williamson F., Duncan J., Thompson W. Effect of mast cell activator compound 48/80 and heparin on angiogenesis in the chick chorioallantoic membrane. // Int. J. Microcirc. Clin. Exp., 1988, v. 7, p. 315-326.

103. Costa J., Burd P., Metcalfe D. Cytokine mRNA induction by non-Fc RI-mediated stimuli in murine mast cells. // FASEB J., 1991, N 5, p. 1084-1085.

104. Coughlin S. Protease-activated receptors and platelet function. // Thromb. Haemost., 1999, v. 82, N 2, p. 353-356.

105. Coughlin S., Vu Y.-K., Hung D., Wheaton VI. Characterization of a functional thrombin receptor. // J. Clin. Invest., 1992, v. 89, p. 351-355.

106. Coussens L., Raymond W., Bergers G., Laid-Webster M., Behrendtsen O., Werb Z., Caughey G., Hanahan D. Inflammatory mast cells up-regulate angiogenesis during squamous epithelial carcinogenesis. // Genes. Dev., 1999, v. 13, N 11, p. 1382-1397.

107. Cupit L., Schmidt V., Banou W. Proteolytically activated receptors-3. A member of an emerging gene family of protease receptors expressed on vascular endothelial cells and platelets. // Trends. Cardiovasc. Med., 1999, v. 9, N 1-2, p. 42-48.

108. D Amore P. Heparin-endothelial cell interactions. // Haemostasis, 1990, v. 20, (Suppl.l), p. 159-165.

109. Davidson S., Kinatry A., Coleman R., Reshef A., Ginsburg H. Fibroblasts are reguired for mast cell granule synthesis. In: Mast cell differentiation and heterogeneity. Eds. A. Befus, J. Bienenstock, J. Denburg, Raven Press, N.Y., 1986, p. 115-124.

110. Davies T., Katona E., Vasilescu F., Cragoe E., Simons E. Sequential sodium-proton exchange in thrombin-induced aggregation of human platelets. // Biochem. Biophys. Acta, 1987, v. 903, p. 381-387.

111. Day R., Forbes A. Heparin, cell adhesion and pathogenesis of inflammatory bowel disease. // Lancet, 1999, v. 354, N 9172, p. 62-65.

112. De Cidre L., De Lustig E. Mast cell kinetics during tumor growth.// Tumor Biol., 1990, N 11, p. 196-201.

113. Denburg J., Tanno Y., Bienenstock J. Growth and differentiation of human basophils, eosinophils and mast cells. // In: Mast cell differentiation and heterogeneity. Eds. A. Befus, J. Bienenstock, J. Denburg, Raven Press, N.Y., 1986, p. 71-83.

114. Denburg J.A. Basophils and mast cells in airway inflammation and asthma. // Can. Resp. J., 1998, N 5, Suppl. A, p. 41A-44A.

115. Dery O., Corvera C., Steinhoff M., Bunnett N. Proteinase-activated receptors: novel mechanisms of signaling by serine proteases. // Am. J. Phisiol., 1998, v. 274, N 6, p. 1429-1452.

116. Dias-Baruffi M., Pereira-da-Silva G., Jamur M., Roque-Barreira M., Heparin potentiates in vivo neutrophil migration induced by IL-8.// Glycoconj. J., 1998, v. 15, N5, p. 523-526.

117. Dimitriadou V., Aubinean P., Taxi J., Seylaz J. Ultrastructural evidence for a functional unit between nerve fiber and type II cerebral vascular wall. // Neuroscience, 1987, v. 2, p. 621-630.

118. Dimitriadou V., Bazzi M., Moskowitz M., Theoharidies T. Triggeminal sensory fiber stimulation induces morphologic changes reflecting secretion in rat dura mast cells. //Neuroscience, 1991, v. 44, p. 97-112.

119. Dines K., Powell H. Mast cell interactions with the nervous system: relationship to mechanisms of disease. // J. Neuropathol. Exp. Neurol., 1997, v. 56, N 6, p. 627-640.

120. Downing L., Strieter R., Kadell A., Wilke C., Greenfield L., Wakefield T.W. Low-dose low-molecular-weight heparin is anti-inflammatory during venous thrombosis. // J. Vase. Surg., 1998, v. 28, N 5, p. 848-854.

121. Drury D., Chong L., Chahramani P., Peachell P. Influence of receptor reserve on beta-adrenoceptor-mediated responses in human lung mast cells. // Br. J. Pharmacol., 1998, v. 124, N4, p. 711-718.

122. Duncan J., Brown F., McKinnon A., Long W., Williamson F., Thompson W. Patterns of angiogenic response to mast cell granule constituents. // Int. J. Microcirc. Clin. Exp., 1992, N 11, p. 21-33.

123. Dvorak A. Basophil mast cell degranulation and recovery. // In: Blood cell biochemistry, v. 4. Eds. Harris J., Dvorak A., London: Plenum Publishing, 1991, 415 p.

124. Dvorak A. New Aspects of mast cell biology.//Int. Arch. Allergy Immunol., 1997, v. 114, p. 1-9.

125. Dvorak A. Basophils and mast cells: piecemeal degranulation in situ and ex vivo: a possible mechanism for cytokine-induced function in disease. // In: Granulocyte responses to cytokines. Ed. Coffey R., Marcel Dekker, Inc., 1992, p. 169-268.

126. Dvorak A. Human mast cells.// In: Advanses in anatomy, embryology and cell biology, v.114. Eds. Beck F., Hild W., Kriz W., Ortmann R., Pauly J., Schiebler T., Berlin: Springer-Verlag, 1989, p. 1-107.

127. Dvorak A.M., Kissell S. Granull changes of human skin mast cells characteristic of piecemeal degranulation and associated with recovery during wound healing in situ. // J. Leuk. Biol., 1991, v.49, p. 197-210.

128. Enerback L. Berberine sulphate binding to mast cell polyanions: a cytofluorometic method for the quantitation of heparin. // Histochem., 1974, v. 42, p. 301-313.

129. Enerback L., Pipkorn U., Olofsson A. Intraepithelial migration of mucosal mast cells in hay fever; Ultrastructural observations.// Int. Arch. Allergy Immunol., 1986, v. 81, N 4, p. 289-297.

130. Ercan F., San T., Cavdar S. The effects of cold-restraint stress on urinary bladder wall compared with interstitial cystitis morphology. // Urol. Res., 1999, v. 27, N6, p. 454-461.

131. Ernst S., Rhomberg A., Biemann K., Sasisekharan R. Direct evidence for a predominantly exolytic processive mechanism for depolymerization of heparin-like glycosaminoglycans by heparinase I. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1998, v. 95, N8, p. 4182-4187.

132. Fabris F., Luzzatto G., Stefani P., Girolami B., Cella G., Girolami A. Heparin induced thrombocytopenia.// Haematologica, 2000, v. 85, N 1, p. 7281.

133. Faham S., Hileman R., Fromm J., Linhardt R., Rees D. Heparin structure and interactions with basic fibroblast growth factors. // Science, 1996, v. 271, p. 11161120.

134. Fajardo L., Kwan H., Kowalski J., Prionas S., Allison A. Dual role of tumor necrosis factor-a in angiogenesis. // Am. J. Pathol., 1992, v. 140, p. 539-633.

135. Falk G., Halgunset J. Mast cells in human coronary arteries; is there any correlation with luminal harrowing? // APMIS, 1996, v. 104, N 11, p. 834-839.

136. Falus A., Meretey K. Histamine: an early messenger in inflammatory and immune reactions.// Immunol.Today, 1992, v. 13, p. 154-156.

137. Fenton J. II. Thrombin functions and antithrombotic intervention. // Thromb. Haemost., 1995, v.74, p. 493-498.

138. Feyzi E., Lustig F., Fager G., Spillmann D., Lindahl U., Salmivirta M. Characterization of heparin and heparan sulfate domains binding to the long splice variant of platelet derived growth factor A-chain. // J. Biol. Chem., 1997, v. 272, p. 5518-5524.

139. Flint N., Cove F., Evans G. Heparin stimulates the proliferation of intestinal epithelial cells in primary culture. // J. Cell. Sci., 1994, v. 107, p. 410-411.

140. Foreman J. Non-immunological stimuli of mast cells and basophil leucocytes. // In: Immunopharmacology of mast cells and basophils. Ed. J.Foreman, N. Y., Academic, 1993, p.57-69.

141. Freed A., Taskar V., Schofield B., Omori C. Hyperventilation induced airway injury and vascular leakade in dogs: effects of alphal-adrenergic agonists.

142. J. Appl. Physiol., 1997, v. 83, N 6, p. 1884-1889.

143. Freeland H., Schleimer R., Schulman E., Lichtenstein L., Peters S. Generation of leukotriene B4 by human lung fragments and purified human lung mast cells. // Am. Rev. Resp. Dis., 1988, v. 138, p. 389-394.

144. Friechman J. Human thrombin an to antibody. // Thromb. Res., 1978, v. 13, N4, p. 681-688.

145. Frydman A. Low-molecular-weight heparins: an overview of their pharmacodynamics, pharmacokinetics and metabolism in humans. // Haemostasis, 1996, v. 26, Suppl. 2, p. 24-38.

146. Fureder W., Bankl H., Toth J., Walchsnofer S., Sperr W., Agis H., Semper H., Sillaber C., Lechner K., Vaient P. Immunophenotypic and functional characterization of human tonsillar mast cells. // J. Leukoc. Biol., 1997, v. 61, N5, p. 592-599.

147. Gajdusek C., Luo Z., Mayberg M. Basic fibroblasts growth factor and transforming growth factor beta-1: synergistic mediators of angiogenesis in vitro. // J. Cell Physiol., 1993, v. 157, N 1, p. 133-144.

148. Galli S. Mast cells and basophils. // Curr.Opin.Hematol., 2000, v.7, p. 32-39.

149. Galli S. New approaches for the analysis mast cell maturation, heterogeneity and function. // Fed. Proc., 1987, v. 46, N 5, p. 1906-1914.

150. Galli S. New concepts about the mast cell. // N. Engl. J. Med., 1993, v. 328, p. 257-265.

151. Galli S. New insight into the riddle of mast cell: microenviromental regulation of mast cells development and phenotypic heterogeneity.// Lab. Invest., 1990, v. 62, N 1, p. 5-33.

152. Galli S., Kitamura Y. Animal model of human disease: genetically mast-cell deficient W/W and Sl/Sl mice: Their value for the analysis of the roles of mast cells in biologic responses in vivo. // Amer. J. Pathol., 1987, v. 127, N 1, p. 191198.

153. Galli S., Maurer M., Lantz C. Mast cells as sentinels of innate immunity. // Curr. Opin. Immunol., 1999, v. 11, p. 53-59.

154. Galli S.J., Wershil B. The two faces of mast cell. // Nature, 1996, v. 381, p. 21-22.

155. Gao G., Goldfarb M. Heparin can activate a receptor tyrosine kinase. // EMBO J., 1995, v. 14, p. 2183-2190.

156. Gardiner C., Harrison P., Chavda N., Mackie I., Machin S. Platelet activation responses in vitro to human mast cell activation. // Brit. J. Haematol., 1999, v. 106, p. 208-215.

157. Gordon J., Burd P., Galli S. Mast cells as a source of multifunctional cytokines. // Immunol.Today, 1990, v. 11, p. 458-464.

158. Gordon J., Galli S. Promotion of mouse fibroblast collagen gene expression by mast cells via the Fc epsilon RI. Role for mast cell-derived transforming growth factor beta and tumor necrosis factor alpha. // J. Exp. Med., 1994, v. 180, p. 2027-2037.

159. Gormsen J. A technique for the heparin tolerance test. // Brit. J. Haematol., 1959, v. 5, p. 257-267.

160. Gottwald T., Coerper S., Schaffer M., Koveker G., Stead R. The mast cellnerve axis in wound healing: a hipothesis. // Wound Rep. Reg., 1998, v. 6, p. 820.

161. Grand R., Turnell A., Grabham P. Cellular consequences of thrombin-receptor activation. //Biochem. J., 1996, v. 313, p. 353-368.

162. Green T. Haematopoiesis: master regulator unmasked. // Nature, 1996, v. 383, p. 575-577.

163. Griga T., Voigt E., Gretzer B., Brasch F., May B. Increased production of vascular endothelial growth factor by intestinal mucosa of patients with inflammatory bowel disease. // Hepatogastroenterology, 1999, v. 46, N 26, p. 920-923.

164. Gronnerberg R., Lagerholm B. Histopathological support of antagonism of allergen-indused mast cell mediator release in human skin by a beta2-agonist. // Allergy, 1986, v. 41, N 1, p. 71-78.

165. Gruber B., Márchese M., Kew R. Angiogenic factors stimulate mast-cell migration. // Blood, 1995, v. 86, N 7, p. 2488-2493.

166. Gruber B., Márchese M., Kew R. Transforming growth factor-beta 1 mediates mast cell chemotaxis.// J. Imunol., 1994, v. 152, p. 5860-5867.

167. Gui X. Mast cells: a possible link between psychological stress, enteric infection, food allergy and gut hypersensitivity in the irritable bowel syndrome.// J. Gastroenterol. Hepatol., 1998, v. 13, N 10, p. 980-989.

168. Gulbenkian A., Myers J., Egan R., Siegel M. The role of a Ca2+/ calmodulin dependent plasma Ca2+ channel during concanavalin A activation of MC9 mast cells.// Agents Actions, 1987, v. 22, N 1-2, p. 16-23.

169. Gurish M., Ghildaal N., McNeil N., Austen K., Gillis S., Stevens R. Differential expression of secretory granule proteases in mouse mast cells exposed to interleukin 3 and c-kit ligand. // J. Exp. Med., 1992, v. 175, N 4, p. 1003 -1012.

170. Gyorfi A., Fazekas A., Posch E., Armes F., Rosivall L. Role of histamine in the development of neurogenic inflammation of rat oral mucosa. // Agents Actions, 1991, v. 32, p. 229-236.

171. Halaban R., Langdon R., Birchall N. Basic fibroblast growth factor from human keratinocytes is a natural mitogen for melanocytes.// J. Cell Biol., 1998, v. 107, p. 1611-1619.

172. Hansen J.- B., Svensson B., Olsen R., Ezban M., Sterud B., Paulssen R. Heparin induced synthesis and secretion of tissue factor pathway inhibitor from endothelial cells in vitro. // Thromb.Haemost., 2000, v. 83, N 6, p. 937-943.

173. Harenberg J., Heene D. Pharmacology and special clinical application by a-thrombin of low-molecular-weight heparins. // Am. J. Hematol., 1988, v. 29, p. 233-240.

174. Hata T., Kawabata A., Iton E. Blood coagulation and fibrinolisis SART-stressed (repeated cold-stressed) rat and drug effects on the altered hemostasic parameters. // Japan J. Pharmacol., 1991, v. 56, p. 403-412.

175. Held C., Hjemdahl P., Rehnqvist N. Fibrinolytic variables and cardiovascular prognosis in patients with stuble angina rectoris, treated with verapamil or metoprolol. // Circulation, 1997, v. 95, p. 2380-2386.

176. Henricson K., Salazar S., Fenton J. II., Pentecost B. Role of thrombin receptor in freast cancer invasiveness. // Br. J. Cancer, 1999, v. 79, N 3-4, p. 401 406.

177. Hermes B., Feldmann-Boddeker I., Welker P., Algermissen B., Steckelings M., Grabbe J., Henz B. Altered expression of mast cell chymase and tryptase of c-kit inhuman cutaneous scar tissue. // J. Invest. Dermatol., 2000, v. 114, N 1, p. 5155.

178. Herren T., Bartsch P., Haeberli A., Werner Straub P. Increased thrombin-antithrombin III complexes after lh of physical exercise. // J. Appl. Physiol., 1992, v. 73, p. 2499-2504.

179. Hershkoviz R., Schor H., Ariel A., Hecht I., Cohen I., Lider O., Cahalon L. Disaccharides generated from heparan sulphate or heparin modulate chemokine-induced T-cell adhesion to extracellular matrix. // Immunology, 2000, v. 99, N 1, p. 87-93.

180. Hikasa Y., Abe M., Satoh T., Hisashi Y., Ogasawara S., Matsuda H. Effects of imidasoline and non-imidasoline alpha-adrenergic agents on canine platelet aggregation. // Pharmacology, 1999, v. 58, N 4, p. 171-182.

181. Hirsh J. Mechanism of action and monitoring of anticoagulants. // Sem. Thromb. Haemost., 1986, v. 12, N 1, p. 1-10.

182. Hjemdahl P. Editorial: Platelet reactivity, exersise and stable coronary heart disease. // Eur. Heart J., 1995, v. 16, p. 1017-1019.

183. Hjemdahl P., Chronos N., Wilson D., Bouloux P., Goodall A. Epinephrine sensitizes human platelet in vivo and in vitro as studies by fibrinogen binding and P-selectin expression. // Arterioscler. Thromb., 1994, v. 14, p. 77-84.

184. Hjemdahl P., Larsson P., Wallen N. Effects of stress and beta-blockade of platelet function. // Circulation, 1991, v. 84, (Suppl. VI), p.VI-44-61.

185. Horner A. Heterogeneity of rat skin heparin with high affinity for antithrombin.// Biochem. J., 1987, v. 244, p. 623-698.

186. Hoth M., Penner R. Depletion of intracellular calcium stores activates a calcium current in mast cells. // Nature, 1992, v. 355, p. 353-356.

187. Hu Z., Yamazaki T., Cai Z. Mast cells displey natural suppressor activity partially by releasing transforming growth factor-beta. // Immunology, 1994, v. 82, p. 482-486.

188. Huang Z., Mochizuki T., Watanabe H., Kagoshima M., Maeyama K. Biphasic elevation of plasma histamine induced by water immersion stress and their sourses in rats. // Eur. J. Pharmacol., 1998, v. 360, N 2-3, p. 139-146.

189. Huang Z., Mochizuki T., Watanabe H., Malyama K. Histamine release induced by immunobilization, genie handling and decapitation from mast cells and its inhibition by nedicromil in rats. // Jpn. J. Pharmacol., 1999, v. 80, N 3, p. 255262.

190. Huisse M., Guillin M., Bezeand A. Heparin-associated thrombocytopenia. In vitro effects of different molecular weight heparin fractions. // Thromb. Res., 1982, N4, p. 485-490.

191. Humphries D., Wong G., Friend D., Gurish M., Oiu W., Huang C., Sharpe A., Stevens R. Heparin is essential for the storage of specific granule proteases in mast cells. // Nature, 1999, v. 400, N 6746, p. 769-772.

192. Huntley J., Gibson S., Knox D., Miller H. The isolation and purification of proteinase with chymotrypsin-like properties from ovine mucosal mast cells. // Int. J. Biochem., 1986, v. 18, N 8, p. 673-682.

193. Inagaki N., Kawasaki H., Hiyama H., Goto M., Matsuo A., Nagai H. Inhibitory mechanisms of beta-adrenoceptor agonists for immunoglobulin Emediated experimental allergic reactions in rats. // Eur. J. Pharmacol., 1997, v. 336, N2-3, p. 225-231.

194. Irani A-M., Schwartz L. Mast cell heterogeneity. // Clin. Exp. Allergy, 1989, v. 19, N2, p.143-155.

195. Ishihara H., Connolly A., Zeng D., Kahn M., Timmons G., Tram T., Coughlin S. Protease-activated receptor 3 is a second thrombin receptor in humans. // Nature, 1997, v. 386, p. 502-506.

196. Ishihara M., Kariya Y., Kikuchi H., Minamisawa Т., Yoshida K. Importance of 2-0-sulfate groups of uronate residues in heparin for activation of FGF-1 and FGF-2. // J. Biochem. (Tokyo), 1997, v. 121, N 2, p. 345-349.

197. Ishihara M., Takano R., Kanda Т., Hayashi К., Hara S., Kikuchi H., Yashida K. Importance of 6-0-sulfate groups of glucosamine residues in heparin for activation of FGF-1 and FGF-2. // J. Biochem. (Tokyo), 1995, v. 118, N 6, p. 1255-1260.

198. Jacobi H., Liang Y., Tingsgaard P., Larsen P., Poulsen L., Skov P., Haak-Frendscho M., Niles A., Johansson O. Dendritic mast cells in the human nasal mucosa. //Lab. Invest., 1998, v. 78,N 9, p. 1179-1184.

199. Jacobsson K.-G., Lindahl U., Horner A. Location of antithrombin-binding regions in rat skin heparin. // Biochem. J., 1986, v. 240, p. 625-632.

200. Jakobsson A. Angiogenesis indused by mast cell secretion in rat peritoneal connective tissue is process of three phases. // Microvasc. Res., 1994, v. 47,p. 252-269.

201. Janiszewski J., Bienenstock J., Blennerhassett M. Picomoral doses of substanse P trigger electrical responses in mast cells without degranulation. // Am. J. Physiol., 1994, v. 267, p. C138-C145.

202. Jasani В., Kreil G., Mackler В., Stanworth D. Further studies on structural requirements for polypeptide-mediated histamine release from rat mast cells.// Biochem. J., 1979, v. 181, p. 623-632.

203. Jayaraj A., Tovey F., Riley P., Clark C. Quantitative changes in mast cells and microvascular pattern associated with dietary gastris ulceration in rats. // Microcir. Endoth. Lymph., 1985, v. 2, N 6, p. 643-655.

204. Jeziorska M., McCollum C., Wolley D. Calcification in atherosclerotic plaque of human carotid arteries: associations with mast cells and macrophages. // J. Pathol., 1998, v. 185, N 1, p. 10-17.

205. Jeziorska M., McCollum C., Wolley D. Mast cell distribution, activation and phenotype in atherosclerotic lesions of human carotid arteries. // J.Pathology, 1997, v. 182, p. 115-122.

206. Johnson J., Jackson C., Angelini G., George S. Activation of matrix-degrading metalloproteinases by mast cell proteases in atherosclerotic plaques. // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol., 1998, v. 18, N 11, p. 1707-1715.

207. Jouvin M., Adamczewski M., Numerof R., Letour-Neur O., Valle A., Kinet J. Differential control of tyrosine kinase lyn and syk by two signalling chains of the high affinity immunoglobulin E receptor. // J. Biol. Chem., 1994, v. 269, p. 5918 -5925.

208. Kaartinen M., Penttila A., Kovanen P. Mast cells accompany microvessels in human coronary atheromas: implications for intimal neovascularization and hemorrhade. // Atheroscl., 1996, v. 123, N 1-2, p. 123-131.

209. Kakuta Y., Sueyoshi T., Negishi M., Pedersen L. Crystal structure of the sulfotransferase domain of human heparan sulfate N-deacetylase / N-sulfotransferase 1. // J. Biol. Chem., 1999, v. 274, N 16, p. 10673-10676.

210. Kalatatis M., Rand M., Mann K. The mechanism of inactivation of human factor V and human factor Va by activated protein C. // J. Biol. Chem., 1994, v. 296, N50, p. 31869-31880.

211. Kambayashi J. Fate and anticoagulant activity of tritium labelled heparin in rats. //Nippon Ketsueki Gakkai Zasshi, 1980, v. 43, N 1, p. 131-144.

212. Kamulainen V., Wang H., Schick C., Bernfield M. Syndecans, heparan sulfate proteoglycans, maintain the proteolytic balanse of acute wound fluids. // J. Biol. Chem., 1998, v. 273, N 19, p. 11563-11569.

213. Katsamba A., Karpouzis A., Koumantaki-Mathioudaki E., Jorizzo J. Mastocytosis with skin manifestations: current status. // J. Eur. Acad. Dermatol. Venerol., 1999, v. 13, N3, p. 155-165.

214. Kauhanen P., Kovanen P., Reunala T., Lassila R. Effect of skin mast cells on bleeding time and coagulation activation at the site of platelet plug formation. // Thromb. Haemost., 1999, v. 79, p. 843-947.

215. Kawabata A., Hata T. Possible involvement of oxygen-derived free radicals in abnormal haemostasis induced by sart stress (repeated cold stress) in laboratory animals. // Thromb. Res., 1993, N4, p. 321-331.

216. Kawabata A., Kuroda R., Minami T., Kataoka K., Taneda M. Increased vascular permeability by a specific agonist of protease-activated reseptor-2 in rat hindpaw. //Brit. J. Pharmacol., 1998, v. 125, p. 419-422.

217. Kawada A., Hiura N., Tajima S., Takahara H. Alginate oligosacharides stimulate VEGF mediated growth and migration of human endotelial cells.// Arch. Dermatol. Res., 1999, v. 291, N 10, p. 542-547.

218. Keegan A., Paul W. Multichain immune recognition receptors: similarities in structure and signaling pathways. // Immunol.Today, 1992, v. 13, p. 63-68.

219. King D., Kelton J. Heparin-associated trombocytopenia. // Ann. Intern. Med., 1984, v. 100, p. 535-540.

220. Kitamura J., Fujita J. Regulation of mast cell differentiation. // Bioessays, 1989, v. 10, N6, p. 193-196.

221. Kitamura Y., Nakano T.,Kanakura Y. Transdifferentiation between mast cell subpopulations. // Development growth & differentiation, 1986, v. 28, N 4, p. 321 326.

222. Kogan A., Bashkov G., Bobruskin J., Romanova E., Makarov V., Strukova S. Protein C activator from the venom of Agkistrodon blomhoffi ussuriesis retards thrombus formation in the arterio-venous shunt in rats. // Thromb. Res., 1993, v. 70, p. 385-393.

223. Koopmann W., Ediriwickrema C., Krangel M. Structure and function of the glycosaminoglycan binding site of chemokine macrophage-inflammatory protein-1 beta. // J. Immunol., 1999, v. 163, N 4, p. 2120-2127.

224. Kovanen P. Chymase-containing mast cells in human arterial intima: implications for ahterosclerotic disease.//Heart Vessels, 1997, Suppl. 12, p. 125 127.

225. Kovanen P. Mast cells in human fatty streaks and atheromas: implications for intimal lipid accumulation. // Curr. Opin. Lipidol., 1996, v. 7, N 5, p. 281-286.

226. Kovanen P. The mast cell potential link between inflammation and cellular cholesterol deposition in atherogenesis. // Eur. Heart. J., 1993, v. 14 Suppl. K, p. 105-117.

227. Kranzhofer R., Clinton S.K., Ishii K., Coughlin S., Fenton J., Libby P. Thrombin potently stimulates cytokine production in human vascular smooth muscle cells but not in mononuclear phagocytes. // Circ. Res., 1996, v.79, p. 286 -294.

228. Kratz G., Back M., Arnander C., Larm O. Immobilised heparin accelerates the healing of human wound in vivo. // Scand. J. Plast. Reconstr. Surg. Hand Surg., 1998, v. 32, N4, p. 381-385.

229. Kruger P., Huntley J. MacKellar A., Roli J., Newlands G. Mast cell and mast cell granule phenotypes in normal and nippostrongylus infected rats. A qualitative laser confocal microscopic study. // APMIS J., 1997, v. 105, N 3, p. 229-237.

230. Kruger-Krasagakes S., Moller A., Kolde G., Lippert U., Weber M., Henz B. Production of interleukin-6 by human mast cells and basophilic cells.// J. Invest. Dermatol., 1996, v. 106, p. 75-79.

231. Kube P., Audige L., Kuther K., Welle M. Distribution, density and heterogeneity of canine mast cells and influence of fixation techniques. // Histochem. Cell. Biol., 1998, v. 110, N 2, p. 129-135.

232. Kubes P., Payne D., Grisham M.B., Jourd-Heud D., Fox-Robichand A. Inhuled NO impacts vascular but not extravascular compartments in postischemic peripheral organs. // Am. J. Physiol, 1999, v. 277, (2Pt2), p. H676-H682.

233. Kusche M., Backstrom G., Riesenfeld J., Petitou M., Choay J., Lindahl U. Biosynthesis of heparin O-sulfation of the antithrombin-binding region. // J. Biol. Chem., 1988, v. 263, p. 15474-15484.

234. Kuschert G., Coulin F., Power C., Proudfoot A., Hubbard R., Hoogewerf A., Wells T. Glycosaminoglycans interact selectively with chemokines and modulate receptor binding and cellular responses. // Biochemistry, 1999, v. 38, N 39, p. 12959-12968.

235. Kushce-Gullberg M., Eriksson I., Pikas D., Kjellen L. Identification and expression in mouse of two heparan sulfate glycosaminyl N-deacetylase/N-sulfotransferase genes. // J. Biol. Chem., 1998, v. 273, N 19, p. 11902-11907.

236. Kuther K., Audige L., Kube P., Welle M. Bovine mast cells: distribution, density, heterogeneity and influence of fixation techniques. // Cell. Tissue Res., 1998, v. 293, N1, p. 111-119.

237. Laine P., Kaartinen M., Penttila A., Panula P., Paavonen T., Kovanen P., Association between myocardial infarction and the mast cells in the adventitia of the infarct related coronary artery. // Circulation, 1999, v. 99, N 3, p. 361-369.

238. Lane D., Bjork I., Lindahl U. Heparin and related polysaccharides. // Adv. Exp. Med. Biol. (Plenum. N. Y., 1992), v. 313.

239. Larsson P., Wallen N., Hjemdahl P. Norepinephrine induced human platelet activation in vivo is only partly counteracted by aspirin. // Circulation, 1994, v. 89, p. 1951-1957.

240. Lassila R., Lindstedt K., Kovanen P. Native macromolecular heparin proteoglycans exocytosed from stimulated rat serosal mast cells: strongly inhibit plateled-collagen interactions. // Art. Thromb.Vasc. Biol., 1997, v. 17, p. 35783587.

241. Lee T., Lane S. Mononuclear phagocytes and dendritus cells. // In: Allergy. Eds. Holgate S., Church M., London, Gower Medical Pablishing, 1993, p. 7.17.10.

242. Levi-Schaffer F., Austen K., Gravallese P., Stevens R. Coculture of interleukin 3-dependent mouse mast cells with fibroblasts results in a phenotypic change of the mast cells. // Proc. Nat. Acad. Sci. USA, 1986, v. 83, N 17, p. 6485-6488.

243. Levi-Schaffer F., Kupietzky A. Mast cells enhance migration of fibroblasts into an in vitro wound. // Exp. Cell Res., 1990, v. 188, p. 42-49.

244. Lider O., Mekori Y., Miller T., Bartana R., Voldavsky I., Banarow E., Cohen I., Naparstek Y. Inhibition of T-lymphocyte heparinase by heparin prevents cell migration and T cell mediated immunity. // Eur. J. Immunol., 1990, v. 20, p. 493499.

245. Lindahl U. What else can "heparin"do? // Haemostasis, 1999, v. 29, suppl.l, pp.38-47.

246. Lindahl U., Kusche-Gullberg M., Kjellen L. Regulated diversity of heparin sulfate. // J. Biol. Chem., 1998, v. 273, p. 24979-24982.

247. Lindahl U., Peiler G., Bozgwald J., Seljelia R. A prothrombinase complex of mouse peritoneal macrophages. // Arch. Biochem. Biophys., 1989, v. 273, p. 180188.

248. Linhardt R., Gunay N. Production and chemical processing of low molecular weight heparins. // Semin. Thromb. Hemost., 1999, v. 25, suppl. 3, p. 5-16.

249. Longley B., Tyrrell L., Lu S., Ma Y., Klump V., Murphy G. Chronically KIT-stimulated clonally-derived human mast cells show heterogeneity in different tissue microenvironments. // Invest. Dermatol., 1997, v. 108, N 5, p. 792-796.

250. Lundblad R. A rapid method for the purification of bovine thrombin and the inhibition of the purified enzyme with phenylmethylsultonyl fluorid. // Biochemistry, 1971, v. 10, N 13, p. 2501-2505.

251. Lyon M., Deakin J., Mizun K., Nakamura T., Gallagher J. Interaction of hepatocyte growth factor with heparan sulfate. // J. Biol. Chem., 1994, v. 269, p. 11216-11223.

252. Madden K., Felten D. Experimental basis for neural-immune interactions. // Physiol. Rev., 1995, v. 75, N 1, p. 77-106.

253. Malyszko J., Urano T., Takada Y., Takada A. Stress-dependent changes in fibrinolysis, serotonin and platelet aggregation in rats. // Life Sciences, 1994, v. 54, N 17, p. 1275-1280.

254. Mann K., Nesheim M., Church W., Haley P., Krishnaswamy S. Surface-dependent reactions of the vitamin K-dependent enzyme complexes. // Blood,1990, v. 76, N7, p. 1-16.

255. Marks R., Roche W., Czerniecki M., Penny R., Nelson D. Mast cell granules cause proliferation of human microvascular endothelial cells. // Lab. Invest., 1986, v. 55, p. 289-294.

256. Markvicheva E., Dugina T., Kuptsova S., Strukova S., Kolokolchikova E., Chekmareva I., Rumsh L., Zubov V., Poncelet D. Bioencapsulated thrombin as controlled delivery device for wound healing. // V Internat. workshop on bioencapsulation, 1996, T. 22.

257. Marom Z. The role of mast cells in bronchial asthma. // The Mount Sinai J.,1991, v. 58, N6, p. 472-482.

258. Marquardt D., Wasserman S. Characterization of the rat mast cell beta-adrenergic receptor in resting and stimulated cells by radiolegand binding. // J. Immunol., 1982, v. 129, N 5, p. 2122-2127.

259. Martinez-Salas J., Mendelssohn R., Abraham W., Hsiao B., Ahmed T. Inhibition of allergic airway responses by inhaled low-molecular-weight heparins: molecular-weight dependence. // J. Appl. Physiol, 1998, v. 84, N 1, p. 222-228.

260. Marx G. Proimmune activity of thrombin. // Ann. N. Y. Acad. Sci., 1986, v. 485, p. 425-431.

261. Matthews G., Neher E., Penner R. Second messenger-activated calcium influx in rat peritoneal mast cells. // J. Immunol., 1989, v. 418, p. 105-130.

262. May C. Mast cell heterogeneity in the human uvea. // Histochem. Cell Biol.,1999, v. 122, N5, p. 381-386.

263. Mazurek N., Pecht I., Teichberg V.I., Blumberg S. The role of the N-terminal tetrapeptide in the histamine releasing action of substance P. // Neuropharmacol., 1981, v. 20, p. 1025-1027.

264. McMenamin C., Haig P., Gibson S., Newlands G., Miller H. Phenotypic analysis of mast cell granule proteinases in normal rat bone marrow cultures. // Immunology, 1987, v. 60, p. 147-149.

265. Meininger C., Yano H., Rottapel R., Bernstein A., Zsebo K., Zetter B. The c-kit receptor ligand functions as a mast cell attractant. // Blood, 1992, v. 79, p. 958-963.

266. Meininger C., Zetter B. Mast cell and angiogenesis. // Semin. Cancer. Biol., 1992, v. 3, p. 73-79.

267. Mekori Y., Metcalfe D. Mast cells in innate immunity. // Immunol. Rev.,2000, v. 173, p. 131-140.

268. Mekori Y., Metcalfe D. Transforming growth factor-beta prevents stem cell factor-mediated rescue of mast cells from apoptosis after IL-3 deprivation. // J. Immunol., 1994, v. 153, p. 2194-2203.

269. Mekori Y., Zeidan Z. Mast cells in nonallergic immune responses in vivo. // Isr. J. Med. Sci., 1990, v. 26, p. 337-341.

270. Menon A., Holowka D.,Webb W., Baind B. Cross-linking of receptor-bound IgE to aggregates larger than dimers leads to rapid immobilization. // J. Cell Biol., 1986, v. 102, p. 541-550.

271. Metcalfe D., Baram D., Mekori Y. Mast cell. // Phisiol. Rev., 1997, v. 77, N 4, p. 1033-1079.

272. Metcalfe D., Mekori J., Rottem M. Mast cell ontogeny and apoptosis. // Exp. Dermatol., 1995, v. 4, p. 227-230.

273. Metzler B., Xu Q. The role of mast cells in atherosclerosis. // Int. Arch. Allergy Immunol., 1997, v. 114, p. 10-14.

274. Molino M., Baraathan E., Numerof R., Clark J., Dreyer M., Cumashi A., Hoxie J., Schechter N., Woolkalis M., Brass L. Interactions of mast cell tryptase with thrombin receptors and PAR-2. // J. Biol. Chem., 1997, v. 272, N 7, p. 40434049.

275. Morris R., Winyard P., Blake D., Morris C. Thrombin in inflammation and healing: relevance to rheumatoid arthritis. // Ann. Rheum. Dis., 1994, v. 53, N 1, p. 72-79.

276. Mousli M., Bueb J., Rouot B., Landry Y., Bronner C. G-proteins as targets for non-immunological histamine releases. // Agents Actions, 1991, v. 33, p. 8183.

277. Muller J., Abela G., Nesto R., Toiler G. Triggers, acute risk factors and vulnerable plaques: the lexicon of a new frontier. // J. Am. Coll. Cardiol., 1994, v. 23, p. 809-813.

278. Muller-Berghans G. Pathophysiologic and biochemical events in DIC. // Semin. Thromb. Haemost., 1989, v. 15, p. 58-87.

279. Nader H., Dietrich C. Natural occurrence and possible biological role of heparin. // In: Heparin: chemical and biological properties, clinical application. Eds. Lane D., Lindahl U., London: Edwards Arnold; 1989, p. 81-96.

280. Nelken N., Soifer S., O Keefe J., Vu T., Charo I., Coughlin S. Thrombin receptor expression in normal and atherosclerotic human arteries. // J. Clin. Invest, 1992, v. 90, p. 1614-1621.

281. Nesheim M., Wang W., Boffa M., Nagashima ML, Morser J., Baizar L.// Thrombin, thrombomodulin and TAFI in the molecular link between coagulation and fibrinolysis. // Thromb. Haemost., 1997, v. 78, N. 1, p. 386-391.

282. Nilsson G.,Metcalfe D., Taub D. Demonstration that platelet-activating factor is capable of activating mast cells and inducing a chemotactic response. // Immunology, 2000, v. 99, N 2, p. 314-319.

283. Nishikawa H., Kawabata A., Kuroda R., Nishida M., Kawai K. Characterization of protease-activated receptors in rat peritoneal mast cells. // Jpn. J. Pharmacol., 2000, v. 82, N 1, p. 74-77.

284. Noda-Neiny H., Sobel B. Vascular smooth muscle cell migration by thrombin and urokinase receptor. // Am. J. Physiol., 1995, v. 268, p. 1195-1201.

285. Norgard-Sumnieht K., Varki A. Endothelial heparan sulfate proteoglycans that bind to L-selectin have glycosamine residues with unsubstituated amino groups. // J. Biol. Chem., 1995, v. 270, p. 12012-12024.

286. Norrby K. Evidence of a dual role of endogenous histamine in angiogenesis. // Int. J. Exp. Pathol., 1995, v. 76, N 2, p. 87-92.

287. Norrby K. Mast cells and de novo angiogenesis: angiogenic capability of individual mast-cell mediators such as histamine, TNF, IL-8 and bFGF. // Inflamm. Res., 1997, v. 46, suppl. 1, p. S7-S8.

288. Norrby K., Jakobsson A., Sorbo J. Quantitative angigenesis in spread of intact rat mesenteric windows. // Microvasc. Res., 1990, p. 341-348.

289. Norrby K., Woolley D. Role of mast cell in mitogenesis and angiogenesis in normal tissue and tumor tissue. // Adv. Biosci., 1993, v. 89, p. 71-116.

290. Ochmichen M., Cropelin A., Schmidt V. Quantitative studies of mast cell proliferation at the wound adge: rate of DNA synthesis in intravital and postmorten biopsy. //Beitr. Gerichtl. Med., 1990, v. 48, p. 271-276.

291. Ohtsuka T. Different interaction of mast cells with human endothelial cells and fibroblasts. // Eur. J. Dermatol., 2000, v. 10, N 2, p. 115-121.

292. Okada-Ban M., Thiery J.P., Jouanneau J. Fibroblast growth factor-2. // Int. J. Biochem. Cell Biol., 2000, v. 32, N 3, p. 263-267.

293. Okuda M. Functional geterogeneity of airway mast cells. // Allergy, 1999, v. 54 suppl. 57, p. 50-62.

294. Olsson N., Piek E., Dijke P., Nilsson G. Human mast cell migration in response to members of the transforming growth factor-beta family. // J. Leukoc. Biol., 2000, v. 67, N 3, p. 350-356.

295. Parikh V., Singh M. Possible role of adrenergic component and cardiac mast cell degranulation in preconditioning-induced cardioprotection. // Pharmacol.Res., 1999, v. 40, N2, p. 129-137.

296. Parthasarathy N., Golberg I., Sivarau P., Mulloy B., Flory D., Wagner W. Oligosaccharide seguences of endothelial cell surface heparin sulfate proteoglycan with affinity for lipoprotein lipase. // J. Biol. Chem., 1994, v. 269, p. 2239122396.

297. Pearce F. Functional heterogeneity of mast cells from different species and tissue. // Klin.Wochensch., 1982, v. 60, p. 954-957.

298. Pearce F. Functional differences between mast cells from varions locations. // In: Mast cell differentiation and heterogeneity. Eds. Befiis A., Bienenstock J., Denburg J., Raven Press, N.Y., 1986, p. 215-222.

299. Pecht I., Corcia A. Stimulus-secretion coupling mechanisms in mast cells (BPC 01146). // Biophys. Chem., 1987, v. 26, N 2-3, p. 291-301.

300. Pejler G., Lunderius C., Tomasini-Johansson B. Macrophages synthesize factor X and secrete factor X/Xa-containing prothrombinase activity. // Thromb. Haemost., 2000, v. 84, p. 429-435.

301. Pejler G., Soderstrom K., Karlstrom A. Inactivation of thrombin by a complex between rat mast-cell protease 1 and heparin proteoglycan. // Biochem. J., 1994, v. 299, p. 507-513.

302. Penner R. Multiple signaling pathways control stimulus-secretion coupling in rat peritoneal mast cells. // Proc. Natl. Acad. Sci., 1988, v. 85, p. 9856-9860.

303. Pereisa P., Bergner A., Macedo Ribeiro S., Huber R., Matschiner G., Fritz H., Sommerhoff C., Bode W. Human beta-tryptase is a ring-like tetramer with active facing a central pore. // Nature, 1998, v. 392, N 6673, p. 306-311.

304. Peters S., MacGlashan D., Schulmal E., Schleimer R., Hayes E., Rokach J., Adkinson N., Lichtenstein L. Arachidonic acid metabolism in purified human lung mast cells. // J. Immunol., 1984, v. 132, p. 1972-1979.

305. Petitou M., Herauli J., Driguez P., Duchaussoy P., Lormeau J., Herbert J. Synthesis of thrombin-inhibiting heparin mimetics without side effects. // Nature, 1999, v. 398, p. 417-422.

306. Pini M. Low molecular weigth heparin. // Recenti Prog. Med. 1997, v. 88, N 12, p. 594-602.

307. Poole A. Proteoglycans in health and disease: structures and functions. // Biochem. J., 1986, v. 236, p. 1-14.

308. Pothoulakis C., Castagliuolo I., Leeman S. Neuroimmune mechanisms of intestinal responses to stress. Role of corticotropin-releasing factor and neurotensin. // Ann. N.Y. Acad. Sci., 1998, v. 840, p. 635-648.

309. Prisco D., Paniccia R., Guarnaccia V. Thrombin generation after physical exercise. // Thromb. Res., 1993, v. 63, p. 159-164.

310. Qu Z., Liebler J., Powers M. Mast cells are a major source of basic fibroblast growth factor in chronic inflammation and cutaneous hemaangioma. // Am. J. Phatol., 1995, v. 147, p. 564-573.

311. Rakusan K., Campbell S. Special relationship between cardiac mast cells and coronary capillaries in neonatal rats with cardiomegaly. // Can. J. Physiol. Pharmacol., 1991, v. 69, p. 1750-1753.

312. Rakusan K., Sarkar K., Turek Z., Wicker P. Mast cells in the rat heart during normal growth and cardiac hypertrophy. // Circ. Res., 1990, v. 66, p. 511-516.

313. Rapraeger A., Krufka A., Olwin B. Requirement of heparan sulfate for bFGF-mediated fibroblast growth and myoblast differentiation. // Science, 1991, v. 252, p. 1705-1708.

314. Razin E., Marx G. Thrombin-induced degranulation of cultured bone marrow-derived mast cells. // J. Immunol., 1984, v. 133, p. 3282-3285.

315. Reed J., Albino A., McNutt N. Human cutaneous mast cells express basic fibroblast growth factor. // Lab. Invest., 1995, v. 72, p. 215-222.

316. Reed N. Function and regulated of mast cells in parasite infections. // In: Mast cell and basophil differentiation and function in health and disease. Eds. Galli S., Austen K., Raven Press, N.Y., 1989, p. 205-213.

317. Regan M., Barbul A. The cellular biology of wound healing.// In:Wound healing. Eds. G. Schlag, H. Redl, Springer-Verlag N.Y. Berlin Heidelberg, 1994, p. 3-17.

318. Reichlin S. Neuroendocrine-immune interactions. //N. Engl. J. Med., 1993, v. 329, p. 1246-1253.

319. Repke H., Bienert M. Mast cell activation: a receptor independent mode of substace P action? // FEBS Lett., 1987, v. 221, p. 236-240.

320. Reynier-Rebuffel A., Callebert J., Launay J., Seylaz J., Aubinenau P. NE inhibits cerebrovascular mast cell exocytosis induced by cholinergic and peptidergic agonists. // Am. J. Physiol., 1997, v. 273, N 3, p. 845-850.

321. Rhodin J., Fujita H. Capillary growth in the mesentery of normal young rats. Intravital video and electron microscope analyses. // J. Submicrosc. Cytol. Pathol., 1989, v. 21, p. 1-34.

322. Rhomberg A., Shriver Z., Biemann K., Sasisekharan R. Mass spectrometric evidence for the enzymatic mechanism of the depolymerization of heparin-like glycosaminoglycans by heparinase II. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1998, v. 95, N21, p. 12232-12237.

323. Rong N., Habuchi H., Kimata K., Lindahl U., Kusche-Gullberg M. Expression of heparan sulphate L-iduronyl 2-0-sulphotransferase in human kidney 293 cells results in increased D-gluconyl 2-0-sulphation. // Biochem. J., 2000, v. 346, N 1, p. 463-468.

324. Rosenberg R., Shworak N., Liu J., Schwartz J., Zhang L. Heparan sulfate proteoglycans of the cardiovascular system. Spesific structures emerge but how is synthesis regulated? // Clin. Invest., 1997, v. 100, suppl.II, p. S67-S75.

325. Rosing J., Tans G. Factor V. // Int. J. Biochem. Cell. Biol., 1997, v. 29, N 10, p. 1123-1126.

326. Ross R. The pathogenesis of atherosclerosis: a perspective for the 1990s. // Nature, 1993, v. 362, p. 801-809.

327. Rossi G., Olivieri D. Does the mast cell still have a key role in asthma? // Chest., 1997, v. 112, N 2, p. 523-529.

328. Rothschild A., Gomes E., Goncalves R. Non-histamine releasing activités of rat mast cells. // Advan. Bioscien., 1982, v. 33, p. 57-68.

329. Rozniecki J., Dimitriadou U., Lambracht-Hall M., Pang X., Theoharides T. Morphological and functional demonstration of rat dura mater mast cell-neuron interactions in vitro and in vivo. // Brain.Res., 1999, v. 849, N 1-2, p. 1-15.

330. Saito E., Fujioka T., Kanno H., Hata E., Ueno T., Matsumoto T., Takahashi Y., Tochihara T., Yasugi T. Complement receptors in atherosclerotic lesions. // Artery, 1992, v. 19, p. 47-62.

331. Salzman E., Deykin D., Shapiro R. Effect of heparin and heparin factions on platelet aggregation. // J. Clin. Invest., 1980, v. 65, p. 64-73.

332. Sanchez J., Olsson P. On the control of the plasma contact activation system on human endothelium: comparisons with heparin surface. // Thromb. Res., 1999, v. 93, N1, p. 27-34.

333. Santos J., Saperas E., Nogueiras C., Mourelle M., Antolin M., Cadahia A., Malagelada J. Release of mast cell mediators into the jejunum by cold pain stress in humans. // Gastroenterology, 1998, v. 114, N 4, p. 640-648.

334. Schleimer R., MacGlashan D., Peters S., Pinckard R., Adkinson N., Lichtenstein L. Characterization of inflammatory mediator release from purified human lung mast cells. // Am. Rev. Res. Dis., 1986, v. 133, p. 614-617.

335. Schmidt H., Hofinann H., Schindler U., Shutenko Z., Cunningham D., Feelisch M. No NO from NOsynthase. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1996, v. 93, N 25, p. 14492-14497.

336. Schwartz L. Heterogeneity of human mast cells. // In: The mast cell in health and disease. Eds. M.Kaliner, D.Metcalfe, N. Y.: Dekker, 1993, p. 219-236.

337. Schwartz L. Heterogeneity of mast cells in humans. // In: Mast cell and basophil differentiation and function in health and disease. Eds. S. Galli, K.Austen, Raven Press, N.Y., 1989, p. 93-105.

338. Schwartz M., Peter K., Caarudt C., Nordt T., Moser M., Kubler W., Bode C. Heparin inhibits ligand binding to the leukocyte integrin Mac-1 (CDIIb/CD18). // Circulation, 1999, v. 100, N 14, p. 1533-1539.

339. Seifert P., Messner M., Roth I., Bhakdi S. Analysis of complement C3 activation products in human atherosclerotic lesions. // Atherosclerosis, 1991, v. 91, p. 155-162.

340. Shalenkamp M., Man in Veld A. Mono-aminergic receptors and blood pressure. //Nefh. J. Med., 1985, v. 28, p. 83-90.

341. Shah P. Pathophysiology of plaque rupture and the concept of plaque stabilization. // Cardiology Clinics, 1996, v. 14, p. 17-29.

342. Shin S., Lay F., Wen J., Lin S., Hsieh M., Hsiao P., Tsai J. Increased nitric oxide synthase mRNA expression in the renal medulla of water deprived rats. // Kidney Int., 1999, v. 56, N 6, p. 2191-2202.

343. Shore P., Burchalter A., Cohn V. A method for the fluorometric assay tissue. // J. Pharm. exp. ther., 1959, v. 127, p. 182-186.

344. Siraganian R. Mast cells and basophils. // In: Inflammation: basic principles and clinical correlates. Eds. Gallin J. et al., Raven Press, N.Y., 1989, p. 513-542.

345. Slauson D., Walker C., Kristensen F., Wang W., Deweck A.L. Mechanisms of serotonin-induced lymphocyte prolyferation inhibition. // Cell. Immunol., 1984, v. 84, p. 240-246.

346. Sobel M., Adelman B. Characterization of platelet binding of heparins and other glycosaminoglycans. // Thromb. Res., 1988, v. 50, p. 815-826.

347. Sorbo J., Jakobsson A., Norrby K. Mast cell histamine in angiogenic throgh receptor for histamine 1 and histamine 2. // Int. J. Exp. Pathol., 1994, v. 75, p. 343-350.

348. Spalding A., Vaitkevicius H., Dill S., MacKenzie S., Schmaier A., Lockette W. Mechanism of epinephrine-induced platelet aggregation. // Hypertension, 1998, v. 31, N2, p. 603-607.

349. Spillmann D., Witt D., Lindahl U. Defining the interleukin-8-binding domain of heparan sulfate. // J.Biol.Chem.,1998,v.273,pp.l5487-15493.

350. Stanworth D., Kings M., Roy P., Moran J., Moran D. Synthetic peptides comprising sequences of immunoglobulin E heavy chain capable of releasing histamine. // Biochem. J., 1989, v. 180, p. 665-668.

351. Starkey J., Crowle P., Taubenberger S. Mast cell deficient mice exhibit a decreased rate of tumor angiogenesis. // Int. J. Cancer., 1988, v. 42, p. 48-52.

352. Stead R., Bienenstock J. Cellular interactions between the immune and peripheral nervous system. A normal role for mast cells? // In: Cell to Cell Interaction. Eds. Burger M., Sordat B., Zinkernagel R. Karger, Basel, 1990, p. 170-187.

353. Stead R., Dixon M., Bramwell N., Riddell R., Bienenstock J. Mast cells are closely apposed to nerves in the human gastrointestinal mucosa. // Gastroenterology, 1989, v. 97, p. 575-585.

354. Stead R., Perdue M., Blennerhassett M., Kakuta Y., Sestini P., Bienenstock J. The innervation of mast cells. // In: The Neuroendocrine-Immune Network. Ed. Freier S., CRC Press., Boca Raton, FL, 1990, p. 19-37.

355. Steen V., Tysnes O., Holmsen H. Synergism between thrombin and adrenaline (epinephrine) in human platelets. Markec potentiation of inositol phospholipid metabolism. //Biochem. J., 1988, v. 253, N 2, p. 581-586.

356. Sternberg E., Chrousos G., Wilder R., Gold P. The stress response and the regulation of inflammatory disease. // Ann Intern. Med., 1992, v. 117, p. 854-866.

357. Stevens R. Mast cell proteoglycans. Biochemistry of the acute allergic reactions. // V-th Intern. Symp., 1989, p. 131-144.

358. Stevens R., Katz H., Seldin D., Austen K. Biochemical characteristics distinguish subclasses of mammalian mast cells. In: Mast cell differentiation and heterogeneity. // Eds. A.Befus, J.Bienenstock, A.Denburg, Raven Press, N.Y., 1986, p. 183-203.

359. Stiernberg J., Redin W., Warner W., Carney D. The role of thrombin and thrombin receptor activating peptide (TRAP-508) in initiation of tissue repair. // Thromb. Haemost., 1993, v. 70, p. 158-162.

360. Strukova S., Dugina T., Khlgatian S. Thrombin induced effects wound healing control. // Thromb. Haemost., 1997, v. 77, N 6, p. 345-346.

361. Strukova S., Dugina T., Khlgatian S., Redkozubov A., Redkozubova G., Pinelis V. Thrombin-mediated events implicated in mast cell activation. // Semin. Thromb. Haemost., 1996, v. 22, p. 145-150.

362. StubbsM., Bode W. The clot thickens: clues provided by thrombin structure. // Trends Biochem. Sci., 1995, v. 20, N 1, p. 23-28.

363. Stubbs M., Bode W. A player of many parts: the spotlight falls on thrombin structure. // Thromb. Res., 1993, v. 69, p. 1-58.

364. Subramanian S., Fitzgeraid M., Bertleid M. Regulated shedding of syndecan-1 and -4 ectodomains by thrombin and growth factor receptor activation. // J. Biol. Chem., 1997, v. 272, N 23, p. 14713-14720.

365. Swieter M., Chan B., Rimmer C., Meneill K., Froese A., Befiis D. Isolation and characterization of IgE receptors from rat intestinal mucosal mast cells. // Eur. J. Immunol., 1989, v. 19, p. 1879-1885.

366. Tanaka Y., Adams D., Huscher S., Hirano H., Siebenlist U., Shaw S. T-cell adhesion induced by proteoglycan-immobilizated cytokine MIP-I-beta. // Nature, 1993, v. 361, p. 79-82.

367. Taub D., Dastych J., Inamura N. Bone marrow-derived murine mast cells migrate, but do not degranulate, in response to chemokines. // J. Immunol., 1995, v. 154, p. 2393-2402.

368. Taylor A., Galli S., Coleman J. Stem-cell factor, the kit ligand, induces direct degranulation of rat peritoneal mast cells in vitro and in vivo. // Immunology., 1995, v. 86, p. 427-433.

369. Theoharidies T. Mast cells: the immune gate to the brain. // Life Sci., 1990, v. 46, p. 607-617.

370. Thomas V., Wheeles C., Stack M., Johnson D. Human mast cell tryptase fibrinogenolysis: kinetics, anticoagulation mechanism and cell adhesion disruption. // Biochemistry, 1998, v. 37, N 8, p. 2291-2298.

371. Thon I., Uvnas B. Degranulation and histamine release two consecutive steps in the response of rat mast cells to compound 48/80. // Acta Physiol. Scand., 1967, v. 71, p. 303-315.

372. Toida T., Hileman R., Smith A., Vlahova P., Linhardt R. Enzymatic preparation of heparin oligosaccharides containing antithrombin III binding sites. // J. Biol. Chem., 1996, v. 271, N 50, p. 32040-32047.

373. Toma L., Berninsone P., Hirschberg C. The putative heparin-specific N-acetylglucosaminyl N-deacetylase/N-sulfotransferase also occurs in non-heparin-producing cells. // J. Biol. Chem., 1998, v. 273, N 35, p. 22458-22465.

374. Travis W., Li C.-Y., Bergstrahl E.,Yam L., Swee R. Systemic mast cell disease. Analysis of 58 cases and literature review. // Medicine, 1988, v. 67, N 6, p. 345-368.

375. Tyrrell D., Home A., Holme K., Preuss J., Page C. Heparin in inflammation: potential therapeutic applications beyond anticoagulation. // Adv. Pharmacol., 1999, v. 46, p. 151-208.

376. Vannucchi S., Paquali F., Chiarugi V., Ruggier M. Internalization and metabolism of endogenous heparin by cultured endothelial cells. // Biochem. Biophys. Res. Commun., 1986, v. 140, N 1, p. 294-301.

377. Vergnolle N., Hollenberg M., Wallace J. Pro-and anti-inflammatory actions of thrombin: a distinct role for proteinase-activated receptor-1 (PARI). // Brit. J. Pharmacol., 1999, v. 126, p. 1262-1268.

378. Vieytes M., Louzao M., de la Cruz L., Botana L. Effect of isoproterenol on the liberation of Mstamine from rat lung mast cells. // Rev. Esp. Fisiol., 1991, v. 47, N l,p. 13-17.

379. Visentin G.P. Heparin-induced thrombocytopenia : molecular pathogenesis. // Thromb. Haemost., 1999, v. 82, N 2, p. 448-456.

380. Vlodavsky I., Bar-Shavit R., Ishai-Michaeil R., Bashkin P., Fuks Z. Extracellular sequestration and release of fibroblast growth factor: a regulatory mechanism? // Trends Biochem. Sci., 1991, v. 16, N 7, p. 268-271.

381. Vu T., Hung D., Wheaton V., Coughlin S. Molecular cloning of a functional thrombin receptor reveals a novel proteolytic mechanism of receptor activation. // Cell, 1991, v. 64, p. 1057-1068.

382. Walker C., Kristensen F., Bettens F., Deweck A.L. Limphokine regulation of activated (Gl) lympocytes 1. Prostaglandin E2-induced inhibition of interleukin 2 production. //J. Immunol., 1983, v. 130, p. 1770-1773.

383. Wallen N., Goodall A., Li N., Hjemdahl P. Activation of haemostasis by exercise, mental stress and adrenaline: effects on platelet sensitivity to thrombin and thrombin generation. // Clin. Sci.(Colch.), 1999, v. 97, N 1, p. 27-35.

384. Wallen N., Held C., Rehnqvist N., Hjemdahl P. Effects of mental and physical stress on platelet function in patients with stable angina rectoris and healthy controls. // Eur. Heart. J., 1997, v. 18, p. 807-815.

385. Walsh L., Trinchieri G., Waldorf H., Whitaker D., Murphy G. Human dermal mast cells contain and release TNF wich induces endothelial leukocyte adhesion molecule-1. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1991, v. 88, p. 4220-4224.

386. Wang Y., Kovanen P. Heparin proteoglycans released from rat serosal mast cells inhibit proliferation of rat aortic smooth muscle cells in culture. // Circ. Res., 1999, v. 84, N1, p. 74-83.

387. Warkentin T. Heparin-induced thrombocytopenia: a clinicopathologic syndrome. // Thromb. Haemost., 1999, v. 82, N 2, p. 439-447.

388. Warren R., Wysocki A. Assay of heparin blood. A critical. // Surgery, 1958, v. 44, N3, p. 435-441.

389. Wasserman S., Marquardt D., Broide D., Walker L., Barrett K. Characterization, activation and functional importance of mucosal mast cells. // Biochem. Acute Allerg. React., 1989, 1 Symp., p. 155-161.

390. Wei Z., Swiedler S. Functional analysis of conserved cysteines in heparan sulfate N-deacetylase-N-sulfotransferases. // J. Biol. Chem., 1999, v. 274, N 4, p. 1966-1970.

391. Welle M., Olivery T., Grimm S., Suter M. Mast cell density and subtypes in the skin of dogs with aortic dermatitis. // J.Comp.Pathol.,1999,v.l20,N2,pp.l87-197.

392. West G. Mast cells revisited. // Agents Actions, 1986, v. 18, p. 5-18.

393. White M. Mast cell secretagogues.// In: The mast cells in health and disease. Eds. M. Kaliner,D.Metcalfe, N.Y.: Dekker, 1993, p. 109-128.

394. White M. The role of histamine in allergic diseases. // J. Allergy Clin. Immunol., 1990, v. 86, p. 599-605.

395. Willich S., Maclure M., Mittleman M., Arntz H.-Z., Muller J. Sudden cardiac death. Support for a role of triggering in causation. // Circulation, 1993, v. 87, p. 1442-1450.

396. Woodbury R., Trong H., Neurath H. Structure and function of mast cell proteases. // Acta Histochem. Cytochem., 1987, v. 20, N 2, p. 261-269.

397. Wrenshall L., Stevens R., Cerra F., Piatt J. Modulation of macrophage and B cell function by glycosaminoglycans. // J. Leukoc. Biol., 1999, v. 66, N 3, p. 391400.

398. XuW, Andersen H., Whitmore T., Presnell S.R., Yee D.P., Ching A., Gilbert T., Davie E., Foster D. Cloning and characterization of human protease-activated receptor 4. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1998, v. 95, p. 6642-6646.

399. Yamamoto T., Hartmann K., Eckes B., Krieg T. Mast cells enhance constraction of three-dimensional collagen lattices by fibroblasts by cell-cell interaction: role of stem cell factor/c-kit. // Immunology, 2000, v. 99, N 3, p. 435439.

400. Yong L. The mast cell: origin, morphology, distribution and function. // Exp. Toxicol. Pathol., 1997, v. 49, N 6, p. 409-424.302

401. Young E., Prins M., Levine M., Hirsh J. Heparin binding to plasma proteins, an important mechanism for heparin resistance. // Thromb. Haemost., 1992, v. 67, p. 639-643.

402. Zak-Nejmark T., Krasnowska M., Jankowska R., Jutel M. Heparin modulates migration of human peripheral blood mononuclear cells and neutrophils. // Arch. Immunol. Ther. Exp. (Warsz.), 1999, v. 47, N 4, p. 245-249.

403. Zehnder J., Galli S. Mast-cell heparin demystified. // Nature, 1999, v. 400, N 6746, p. 714-715.

404. Zheng Y., Shopes B., Holowka D., Baird B. Conformations of IgE bound to its receptor Fc RI in solution. // Biochemistry, 1991, v. 30, N 38, p. 9125-9132.

405. Zimmerberg J. Molecular mechanisms of membrane fusion: steps during phospholipid and exocytotic membrane fusion. // Bio. Sci. Rep., 1987, v. 7, N 4, p. 251-268.