Генетический полиморфизм популяций юга Центральной России

Жерлицына, Мария Сергеевна

Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему
Генетический полиморфизм популяций юга Центральной России
ВАК РФ 03.00.15, Генетика

Автореферат диссертации по теме "Генетический полиморфизм популяций юга Центральной России"

РОССИЙСКАЯ АКАДЕМИЯ МЕДИЦИНСКИХ НАУК ГУ МЕДИКО-ГЕНЕТИЧЕСКИЙ НАУЧНЫЙ ЦЕНТР

На правах рукописи УДК 575.17

Жерлицына Мария Сергеевна

ГЕНЕТИЧЕСКИЙ ПОЛИМОРФИЗМ ПОПУЛЯЦИЙ ЮГА ЦЕНТРАЛЬНОЙ РОССИИ (ПО ДАННЫМ ОБ ИММУНО-БИОХИМИЧЕСКИХ ГЕННЫХ МАРКЕРАХ)

03.00.15 - генетика 03.00.14 - антропология

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук

Москва - 2006

Работа выполнена на кафедре медико-биологических дисциплин ГОУ ВПО «Белгородский государственный университет»

Научные руководители:

доктор медицинских наук, профессор М.И. Чурносов доктор биологических наук Е.В. Балановская

Официальные оппоненты:

доктор биологических наук, профессор В.А. Спицын кандидат биологических наук О.Л. Курбатова

Ведущее учреждение:

Московский государственный медико-стоматологический университет

Защита состоится «16» октября 2006 года в 14 часов на заседании Диссертационного совета Д 001.016.01, при ГУ МГНЦ РАМН по адресу: 115478, г. Москва, ул. Москворечье, д.1.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГУ Медико-Генетического Научного Центра РАМН

Автореферат разослан «13» сентября 2006 года

Ученый секретарь диссертационного совета доктор биологических наук, профессор

Л.Ф. Курило

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы. Изучение структуры генофонда различных групп народонаселения и решение вопросов микроэволюции популяций человека, их происхождения, родства, взаимодействия со средой является одной из важнейших задач современной антропогенетики (Рынков, 2000; Алтухов, 2003; Гинтер, 2003).

К настоящему времени проведены масштабные популяционно-генетические исследования различных этнотерриториальных групп Северной Евразии: народов Поволжья и Урала, Кавказа, Средней Азии, Сибири и Дальнего Востока (Рынков и др., 1983,1984; Спицын и др., 1991,1995,1999; Кравчук и др. 1996,1998; Шнейдер и др., 1991,1995; Инасаридзе и др., 1990; Насидзе и др., 1990; Нерсисян и др., 1994, 1996; Шенгелия и др., 1991; Кучер и др., 1993, 2000; Сукерник и др., 1977, 1986; Посух и др., 1990; Соловенчук и др., 1982, 1985; и др.). Однако для описания генетической структуры популяций каждая группа исследователей использовала свой, зачастую ограниченный, набор иммуно-биохимических маркеров. Из-за этого проведение корректного сравнительного анализа генофондов изученных популяций весьма затруднено и возможно лишь по 5-6 биохимическим маркерам (HP, GC, TF, GLOl, PGM1, ACPI) и некоторым иммунологическим (ABO, RH, MNSs, LEW, KEL). Но при этом классические маркеры иммуно-биохимического полиморфизма изучены лучше, чем ДНК маркеры.

Сейчас все большее число генетических лабораторий переходит к изучению только ДНК полиморфизма, сворачивая исследование классических маркеров. Однако потенциальный набор ДНК маркеров столь велик, что сложилась ситуация, когда провести сравнительный анализ разных генофондов по аутосомным ДНК маркерам почти невозможно — каждый изучен по собственному набору маркеров. Классические же маркеры охватывают много более широкий круг популяций, чем ДНК маркеры. Например, дать характеристику генофонда народов Восточной Европы можно лишь по 6 аутосомным ДНК маркерам, охватив в среднем 28 популяций (от 11 до 47 по разным маркерам). В то же время по 33 классическим маркерам мы охватываем в среднем 103 популяции (от 12 до 881 популяции по разным маркерам) (Балановская и др., 2006). Показано, что, изучая классические маркеры, можно составить надежный прогноз изменчивости генофонда по ДНК маркерам: межпопуляционная изменчивость по ДНК маркерам и по классическим маркерам одинакова

(Bowcock et all., 1987; Cavalli-Sforza et all., 1994; Лимборская и др., 2002; Балановская и др., 2006). Анализ классических маркеров в настоящее время позволяет дать не только более объективную характеристику генофонда, но и прогноз для изучения ДНК полиморфизма. Поэтому в «ДНК эру» изучение классических маркеров приобретает новое и актуальное значение.

Несмотря на обширный фактический материал по иммуно-биохимическому полиморфизму народонаселения России, популяционно-генетические сведения о русском народе — самом многочисленном в нашей стране - остаются явно недостаточными. Большинство русских популяций, проживающих в пределах исторического ареала, исследовано по ограниченному набору маркеров. Изучение генетической структуры различных групп русского населения по широкому спектру иммуно-биохимических маркеров проводилось лишь в нескольких исследованиях (Спицын и др., 2001; Шнейдер и др., 1994, 2002; Балановская и др., 2001а,б). Информация о генетическом полиморфизме с привлечением большого единого набора иммуно-биохимических маркеров (8-10 маркеров) имеется лишь для небольшого числа (около 15) русских популяций. Как отмечает коллектив авторов «Генофонд и геногеография народонаселения. Т.1. Генофонд населения России и сопредельных стран», в силу большого объема этого генофонда, обширности ареала, сложности этнической истории, интенсивных изменений в структуре населения, миграции сельского населения в города, и ряда других причин генофонд русского населения остается наименее исследованным и наиболее трудным для изучения.

Недостаточная изученность русского генофонда по единому большому спектру иммуно-биохимических маркеров диктует необходимость проведения дальнейших исследований.

Есть и еще один важный аспект данной работы - она впервые проведена для небольшого подразделения русского народа. Обычно же оценки генетической изменчивости даются на межэтническом уровне или основаны на масштабных внутриэтнических выборках, представляющих географически и исторически контрастные группы популяций. Предприняв изучение генетической структуры узкого круга популяций юга Центральной России, нам предстояло впервые выяснить, имеется ли сколько-нибудь значимое генетическое разнообразие локальной выборки русских, представляющих лишь небольшую часть русского народа?

Цели и задачи исследования. Изучить генофонд коренного русского населения юга Центральной России и его место среди популяций русского народа и других восточных славян.

В соответствии с поставленной целью были сформулированы следующие задачи:

1. Дать характеристику генофонда коренного русского населения юга Центральной России по данным о распределении частот 29 аллелей 11 локусов иммуно-биохимических маркеров.

2. Выявить степень генетической дифференциации русских популяций юга Центральной России.

3. Изучить генетические соотношения между разными популяциями юга Центральной России.

4. Оценить место генофонда населения юга Центральной России в системе генофондов русского народа и восточных славян.

Научная новизна. Впервые изучены особенности структуры генофонда популяций юга Центральной России. Получены данные о распределении 29 аллелей 11 иммуно-биохимических локусов. Дана оценка уровня генетической дифференциации коренного русского населения четырех областей юга Центральной России.

Выявлены особенности генетической подразделенности популяций юга Центральной России и их соответствие географическим расстояниям.

Установлена дифференциация населения юга Центральной России на две группы, одна из которых генетически сходна с населением Московской области, другая - с жителями Рязанской области, что соответствует истории формирования изученных популяций.

Определено положение генофонда популяций юга Центральной России в структуре украинского и белорусского генофонда.

Научно-практическая значимость работы. Изучена генетическая структура коренного русского населения юга Центральной России по единому большому спектру иммуно-биохимических маркеров. Выявлены особенности иммуно-биохимического полиморфизма среди различных групп русского населения.

Проведена оценка генетической дифференциации коренного русского населения юга Центральной России. Установлено наличие подразделенное™ между группами русского населения юга Центральной России. На основе

полученных данных определено положение генофонда популяций юга Центральной России в системе восточнославянского генофонда.

Полученные данные послужат основой для генетического и экологического мониторинга населения юга Центральной России. Результаты исследования используются в учебном процессе в ГОУ ВПО Белгородском государственном университете, в работе ГУ Медико-генетического научного центра РАМН, ГОУ ВПО Кубанской государственной медицинской академии, Харьковского государственного университета им. В.Н. Каразина.

Положения, выносимые на защиту.

1. Генофонд коренного русского населения юга Центральной России имеет четко выраженные западно-евразийские характеристики.

2. Генетические расстояния между популяциями юга Центральной России соответствуют географическим расстояниям между ними.

3. Популяции юга Центральной России дифференцируются на две группы, генетически близкие к тем русским популяциям, которые служили источниками миграций в X - XVIII веках.

4. В популяционной системе восточных славян население юга Центральной России генетически близко к «среднерусской» популяции и украинцам, и значительно удалено от белорусов.

Апробация работы. Основные результаты диссертации доложены и обсуждены на: V Бунаковских чтениях «Теория антропологии и ее методы. Итоги и развитие» (Москва, 2001), Итоговой научной сессии молодых ученых Курского госмедуниверситета (2002, 2003, 2004), Годичной научной конференции сотрудников Белгородского госуниверситета (Белгород, 2002, 2003, 2004, 2005), Международной конференции «Антропология на пороге III тысячелетия (Москва, 2004), Третьем съезде ВОГиС «Генетика в XXI веке: современное состояние и перспективы развития» (Москва, 2004), Втором Международном экономическом форуме Собора славянских народов (Белгород, 2004), Третьих Антропологических чтениях памяти акад. В. П. Алексеева «Экология и демография человека в прошлом и настоящем» (Москва, 2004), Юбилейной научной конференции КГМУ и сессии Центрально-Черноземного научного центра РАМН, посвященной 70-летию КГМУ (Курск, 2005), Пятом съезде Российского общества медицинских генетиков (Уфа, 2005), Российской научной конференции с международным участием «Медико-биологические аспекты мультифакториальной патологии» (Курск, 2006), 71-й научной конференции КГМУ и сессии Центрально-Черноземного центра РАМН (Курск, 2006).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 15 работ.

Структура и объем диссертации.

Диссертация изложена на 226 страницах и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, собственных результатов, заключения, выводов, списка литературы. Работа иллюстрирована 19 таблицами и 32 рисунками. Дано приложение на 17 страницах. Библиографический указатель содержит 215 наименований, из которых 63 иностранных.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Проведено изучение генетической структуры популяций юга Центральной России по 11 локусам иммуно-биохимических маркеров (ABO, RH, НР, GC, TF, С'З, ACPI, GLOl, PGM1, ESD, 6-PGD). Объектами исследования послужили пять районных популяций четырех областей юга Центральной России: Белгородской (Яковлевский район), Орловской (Ливенский район), Воронежской (Репьевский район), Курской (Пристенский и Черемисиновский районы) (рис.1). Выбор данных популяций юга Центральной России в качестве объектов исследования обусловлен особенностями их формирования в 10-18 в.в., их различным славянским субстратом, разнонаправленностью миграционных потоков в эти популяции из разных территориальных групп русских, различным вкладом генофонда восточнославянских народов (украинцев, белорусов) в генофонд населения этих районов. В настоящее время данные области входят в состав Центрального Федерального Округа России.

Население рассматриваемых областей практически однонационально: русские составляют 93-96%, на долю украинцев приходится 3-5%, представители других национальностей (армяне, узбеки, татары и др.) вместе составляют 1.6-2.6%.

Общий объем выборки составил 493 человека, представляющих коренное русское население четырех областей: 141 человек - из Белгородской области (Яковлевский район), 127 - из Орловской области (Ливенский район), 117 - из Воронежской области (Репьевский район), и 108 - из Курской области (46 человек из Пристенского района, 62 - из Черемисиновского района). Средний возраст изученного населения составил 42,2 года.

Важнейшая задача работы - выявить, существуют ли межпопуляционные различия между территориально близкими популяциями

русского народа. Поэтому для исследования были выбраны территориально близкие популяции в пределах четырех областей юга Центральной России: среднее расстояние между изучаемыми популяциями составляет 125 км. Для выявления достоверной картины мы при планировании исследования формировали более многочисленные (100 - 150 индивидуумов) выборки по каждой из исследуемых областей, чем это необходимо для выявления различий между этносами, где достаточной считается выборка из 50-70 человек.

Рис. 1. Территориальное расположение ряда областей юга Центральной России (отмечены районы, в которых производился сбор материалов для исследования)

Полевой сбор образцов проведен М.С. Жерлицыной, И.Н. Лепендиной, В.Ю. Песик, Н.А. Рудых, И.Н. Сорокиной под рук. д.б.н. Е.В. Балановской и проф. М.И. Чурносова.

Особое внимание было уделено корректному формированию репрезентативных выборок: в них включались только неродственные (до третьей степени родства) индивиды, все предки которых на глубину трех

поколений происходят из данной популяции. Взятие образцов крови осуществлялось согласно международным стандартам с письменного согласия обследуемых и под контролем Этической комиссии ГУ МГНЦ РАМН.

Материалом для лабораторного исследования послужила венозная кровь, взятая из локтевой вены у пробанда. Общий объем полученного образца составил 5-6 мл. Разделение на сывороточные и эритроцитарные фракции производилось путем центрифугирования (3 тыс. об/мин.) в вакуумных пробирках с гелем, который разделял фракции крови. Дальнейшее хранение материала осуществлялось при -20 С°.

Группы крови ABO и RH выявляли в полевых условиях по результатам опроса обследуемых лиц. Идентификацию биохимических локусов HP, С'З, 6-PGD осуществляли стандартным методом вертикального электрофореза в 7,5% полиакриламиде (ПААГ), GLOl - в 5% ПААГ (Спицын, 1985; Westermeier, 2001). Локусы GC, TF, PGM1, ESD типировались методом изоэлектрофокусирования (ИЭФ) в ПААГ (Altland et all. 1980; Спицын, 1990; Gradi et all., 1985; Rigetti, 1983), а локус ACP - методом ИЭФ в агарозе (Frants et all., 1978, Спицын, 1985).

Статистический анализ. Определение частот аллелей, генотипов, оценку соответствия характера распределения частот генотипов равновесию Харди-Вайнберга (%г), расчет наблюдаемой (Н0) и ожидаемой гетерозиготности (НЕ), индекса фиксации Райта (D) производили по стандартным формулам (Животовский, 1991; Спицын и др., 1996; Ли, 1978). Показатели генной идентичности (1т), общего (Нт), внутрипопуляционного (Hs) и межпопуляционного (GSt, Dst) генетического разнообразия рассчитывали согласно Ne¡ (1973, 1977).

Генетические расстояния между популяциями были рассчитаны с помощью программы DJ genetic (версия 0,03 beta), разработанной Ю.А. Серегиным и Е.В. Балановской в ГУ МГНЦ РАМН.

На основе полученных матриц генетических расстояний были построены дендрограммы, проведено многомерное шкалирование; по корреляционным матрицам — факторный анализ (Дерябин, 2001) с использованием пакета статистических программ Статистика (версия 5).

РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ

1. Генетический полиморфизм населения юга Центральной России

Среди популяций юга Центральной России частоты генов изученных 11 иммуно-биохимических систем составили: АВО*А=0.25, АВО*В=0.16,

ABO*0=0.59, RH*D=0.62, НР*1=0.34, C'3*S=0.88, GC*2=0.27, GC*1S=0.64, GC*1F=0.09, TF*C1=0.77, TF*C2=0.15, TF*C3=0.07, TF*B=0.01, GL01*1=0.30, ESD* 1=0.91, ESD*2=0.08, ESD*5=0.01, 6-PGD*A=0.97, ACP1*A=0.31, ACP1*B=0.60, ACP1*C=0.09, PGM1*1S=0.65, PGM1*1F=0.07, PGM1*2S=0.24, PGM1*2F=0.04. Средние частоты генов RH*D и GL01*1 у населения юга Центральной России достоверно ниже (р<0.01-0.001), чем среднерусские показатели по этим аллелям. Частоты генов GC*1S, PGM1*1S, АСР1*С лежат на верхней границе изменчивости русского генофонда и достоверно (р<0.01) выше среднерусских частот соответствующих аллелей (рис.2). Выявлено, что генетическая структура популяций юга Центральной России характеризуется ярко выраженным западно-евразийским распределением частот аллелей TF*C2, GL01*1, ESD*2 и АСР1*С.

Сравнивая вариабельность частот аллелей в популяциях юга Центральной России с данньми по русскому генофонду, можно выделить несколько групп аллелей по наличию в их изменчивости географических закономерностей.

Во-первых, это аллели, которые имеют четкий географический градиент в изменчивости среди населения юга Центральной России - АВ0*0 и АВО*В. Так, для аллеля АВОЮ, как для русского генофонда в целом (Балановская и др., 2006), характерна тенденция снижения частоты с севера, северо-востока на юг, юго-запад (с 0.62 до 0.52). Аллель АВО*В, в отличии от паттерна «лоскутного одеяла», выявленного для русского населения (Балановская и др., 2006), в популяциях юга Центральной России закономерно снижается с юга (0.22) на север (0.11).

0,8 0,7 0,6 0,5 0,4 0,3 0,2 0,1 О

RH'D___CLOl'l___GC'IS___PCMI'IS ACfl'C

I | - Население юг» Центральной России | - Русское население

Рис.2. Средние частоты ряда иммуно-биохимических маркеров среди русского населения и населения юга Центральной России

Во-вторых, ряд аллелей на территории юга Центральной России имеют изменчивость, связанную с пиком возрастания (АВО*А, PGM1*1S, АСР1*С) или падения (PGM1*1F) частоты по линии «северо-запад - юго-восток», проходящей по территории Курской области.

В-третьих, в популяциях юга Центральной России максимальная вариабельность частот, достигающая размаха изменчивости всех русских популяций, выявлена для аллелей локуса GC (GC*2 - 0.19< р <0.37; GC*1S -0.56< р <0.71). Однако при этом географическая изменчивость частот этих аллелей полностью согласуется с общерусским генетическим рельефом аллеля GC*2 (Балановская и др., 2006): по изученным популяциям юга Центральной России проходит как область минимальных (по 40° долготы), так и область субмаксимальных частот этого аллеля.

В-четвертых, самую многочисленную группу составили аллели, вариабельность которых в популяциях юга Центральной России незначительна (аллели локусов HP, С'З, TF, GLO, ESD, 6-PGD) или их изменчивость не имеет четких географических закономерностей (RH).

2. Генетические различия между русскими популяциями юга Центральной России

По данным о частотах 29 аллелей 11 локусов иммуно-биохимических систем крови дана оценка генетической дифференциации населения юга Центральной России. Исследование проведено на модели семи районных популяций: пять из них изучены автором, две популяции привлечены для сравнения, поскольку изучены нашим коллективом (Лепендина, 2005) по идентичному набору маркеров. Установлено, что уровень генной дифференциации коренного русского населения юга Центральной России

составляет st =0.0052. Наибольший вклад в формирование генетической изменчивости популяций юга Центральной России, как и ожидалось .в соответствии с наибольшим вариационным размахом частот аллелей, вносит система GC (GST=0.0258), что может указывать на действие дифференцирующего отбора в отношении аллелей данного локуса. Действие стабилизирующего отбора в популяциях юга Центральной России можно предположить в отношении аллелей локусов HP, С'З, GLOl, 6-PGD, ACPI, которые характеризуются наименьшим уровнем генной дифференциации (GST<0.0031).

Важно подчеркнуть, что для анализируемых нами популяций юга Центральной России получены три оценки по трем разным типам генетических маркеров: 1) классические маркеры (иммуно-биохимические) -

°5Т =0.0052 (наши данные); 2) аутосомные ДНК маркеры - С8Т =0.0059 (Песик, 2006); 3) квазигенетические маркеры (фамилии) — {,' =0.0062 (Сорокина, 2006). Выявлено полное совпадение всех оценок генетической

дифференциации - 8Т=0.0052~0.0059=0.0062. Сходство всех трех оценок показывает высокую надежность полученных нами оценок дифференциации популяций юга Центральной России - небольшого регионального подразделения русского генофонда. Это соответствует выводам исследования Ю.Г. Рычкова и Е.В. Балановской, которые еще в 1980-х гг. с помощью теоретического популяционно-генетического анализа показали, а затем подтвердили фактическим материалом закономерность: данные о внутрипопуляционной изменчивости (гетерозиготности Н$) для классических и ДНК маркеров могут чрезвычайно сильно различаться; однако при этом оценки межпопуляционной изменчивости (дифференциации популяций Р5Т и йвт) для классических и ДНК маркеров должны быть одинаковы, если выборки репрезентативны.

Масштаб генетической изменчивости популяций юга Центральной России можно выявить лишь при сравнении с другими генофондами. Генетическое разнообразие населения юга Центральной России

(^эт =0,0052) оказалось велико в европейском масштабе. Оно не только

приближается к уровню генетических различий ( бт =0.0071, с!.£=20) между всеми популяциями целого народа Западной Европы (немцев, португальцев, ирландцев, норвежцев и др.), но и превышает генетическую изменчивость

многих народов Европы: англичан ( 5Т=0.0015, <1Г.=32), португальцев

(°5Т =0.0015, с1.£=15), датчан (°5Т =0.0023, а.£=30), шведов =0.0026,

с!.£=36), болгар (^т =0.0022, ёХ=11), чехов (°зт =0.0027, <1.Г=7), поляков

(^т =0.0031, 61=26) (Балановская и др., 2006).

Изученные нами популяции юга Центральной России составляют небольшую часть русского этноса. Априорно юг Центральной России должен представлять очень небольшую часть от генетической изменчивости русского генофонда в целом, так как он охватывает небольшой круг

территориально близких популяций (в среднем на расстоянии 125 км). Для сравнения мы использовали данные по селективно-нейтральному уровню изменчивости русского генофонда в целом (Балановская и др., 2006), оцененного по частотам 44 аллелей 17 локусов, который составил

Gst =0.020.

Вопреки исходному предположению, разнообразие популяций юга Центральной России на общем фоне русского генофонда оказалось весьма значимым — на популяции юга Центральной России приходится около 25% всего разнообразия русского генофонда, охватывающего всю изменчивость от казаков Черного моря до поморов Белого моря, от Смоленска на западе до Вятки на востоке. Столь значительная доля — четверть всего генетического разнообразия русского народа - свидетельствует о том, что мы в своей работе, посвященной изучению населения юга Центральной России, анализируем немалую часть изменчивости русского генофонда. Наши данные согласуются с результатами, полученными Е.В. Балановской и др. (2006) при изучении «фамильных портретов» пяти русских регионов -Западного, Центрального, Восточного, Северного и Южного. Авторы установили, что Южный регион России, представленный в работе Белгородской, Курской и Воронежской областями, характеризуется ярко выраженным своеобразием как по спектру, так и по частотам фамилий среди всех других рассмотренных регионов России.

3. Таксономический анализ популяций юга Центральной России

На основе методов многомерной статистики (кластерный анализ, многомерное шкалирование, факторный анализ) проведено исследование генетических соотношений пяти изученных нами районных популяций и двух ранее изученных популяций (Прохоровский и Красненский районы Белгородской области) юга Центральной России (Лепендина, 2005). Показано, что семь рассматриваемых районных популяций юга Центральной России образуют два четко дифференцирующихся кластера. Первый кластер — «юго-западный» — сформирован популяциями Белгородской области, Прохоровского района Белгородской области и Пристенского района Курской области (граничит с Белгородской областью). Второй кластер -

«северо-восточный» — образован популяциями Орловской области, Черемисиновского района Курской области (граничит с Орловской областью), Воронежской области и Красненского района Белгородской области (граничит с Воронежской областью) (рис.3). Такое объединение популяций обнаруживается всеми методами многомерной статистики — кластерным анализом, многомерным шкалированием, факторным анализом, что подтверждает реальность выявленных кластеров. При этом расположение популяций в генетическом пространстве (рис.4) хорошо соответствует их реальному географическому расположению. Коэффициент корреляции между матрицами генетических и географических расстояний составляет р=0.47 (р<0.05). Граница выявленной генетической дифференциации проходит по территории Курской области по линии «юго-запад — северо-восток» и согласуется с изменчивостью ряда аллелей (ABO*A, PGM1*1S, PGM 1 * 1F, АСР1 *С).

Рис. 3. Расположение в пространстве трех главных факторов семи изученных популяций юга Центральной России (ось X - первый фактор; ось У - второй фактор; ось Ъ - третий фактор) (по частотам 29 аллелей 11 иммуно-биохимических локусов)

Рис. 4. Схема географического расположения семи изученных популяций юга Центральной России (овалами обведены популяции, которые формируют кластеры при кластерном анализе, многомерном шкалировании и факторном анализе)

Установленная нами дифференциация популяций юга Центральной России на два кластера хорошо согласуется с историей формирования населения этого региона. Так, согласно историческим фактам (Восточные славяне, 2002), в X -XIII вв. территория современной Белгородской области и Пристенского района Курской области была заселена племенами северян. Территорию современной Воронежской области заселяли вятичи и племена славян, переселившихся из Донского бассейна в Рязанское поочье.

4. Генетические соотношения населения юга Центральной России с другими русскими популяциями

По единому спектру классических маркеров (22 аллеля 9 локусов) изучены соотношения генофонда юга Центральной России с другими русскими популяциями: московской, курской, белгородской, рязанской, вологодской и тверской (Спицын и др.,2001; Шнейдер и др., 1994, 2002; Лепендина, 2005). Выявлено (рис.5), что популяции «юго-западного» кластера генетически близки к населению Московской и Курской областей, а популяции «северовосточного» кластера имеют минимальные генетические расстояния от населения Рязанской области. При этом население юга Центральной России генетически удалено от популяций Тверской и Вологодской областей.

Полученные данные согласуются с историческими фактами (Загоровский, 1998), согласно которым в ХУП-ХУШ вв. территорию современной юго-западной части Курской области и западной части Белгородской области заселяли жители Московского региона (ссыльные из Москвы и замосковных городов). За счет переселенцев из Рязанского региона в XVI в. было сформировано население г. Ливны, а затем в конце XVIII века - население современного Черемисиновского района Курской области.

Рис.5. График трехмерного шкалирования, отражающий расположение в пространстве популяций юга Центральной России и некоторых русских популяций (по частотам 22 аллелей 9 иммуно-биохимических локусов): 1 - Белгородская область; 2 — Орловская область; 3 — Воронежская область; 4 — Курская область (Пристенский район); 5 - Курская область (Черемисиновский район); б - Белгородская область (Прохоровский район); 7 - Белгородская область (Красненский район); 8 — Московская область; 9 - Рязанская область; 10 — Вологодская область; ! 1 - Тверская область; 12 — Курская область

Итак, выявлена четкая дифференциация населения юга Центральной России на два кластера («юго-западный» и «северо-восточный») и различные соотношения кластеров с другими русскими популяциями. Можно выдвинуть гипотезу, что такая структура популяций задана историческими факторами -особенностями формирования населения этих территорий в Х-ХУШ веках: с разным славянским субстратом, лежащим в основе населения этих территорий; разнонаправленностью миграционных потоков различных славянских племен, а затем и разных территориальных групп русских в эти популяции.

1.»

Г.*

ф - популяции юга Центральной России

О - русские популяции

Важно подчеркнуть, что генетическая дифференциация популяций юга Центральной России на два кластера не исчезает, а полностью сохраняется и при включении в анализ популяций других языковых семей (рис.6), что свидетельствует о репрезентативности полученных данных. При этом на фоне удаленности от популяций алтайской языковой семьи (якуты, монголы, чуваши) население юга и центра Центральной России формирует общий суперкластер с популяциями уральской языковой семьи (карелы, удмурты, коми), русскими популяциями Вологодской и Тверской областей, популяциями северокавказской (адыгейцы) и индоевропейской (осетины) языковых семей. Полученные результаты могут свидетельствовать о значимой, хотя и не столь выраженной (в сравнении с миграционными потоками различных территориальных групп русских), роли финно-угорского субстрата, скифо-сарматских корней, тюркского и понтийского влияний на формирование генофонда, как населения юга Центральной России, так и русского этноса в целом.

0.06

0.05

0.04

о.оэ

0.02

Рис. 6. Дендрограмма генетических соотношений между популяциями юга Центральной России, некоторыми русскими популяциями и популяциями, относящимися к другим языковым семьям (построена методом Уорда по частотам 22 аллелей 9 иммуно-биохимических локусов)

0.00

5. Положение генофонда населения юга Центральной России в популяционной системе восточных славян

С целью оценки места генофонда популяций юга Центральной России в системе восточнославянского генофонда было проведено исследование генетических соотношений коренного русского населения юга Центральной России со «среднерусской» популяцией (для анализа взяты средние частоты изучаемых иммуно-биохимических маркеров для русского генофонда из работ В.А. Спицына и др. (2001) и Е.В. Балановской и др., (2001, 2006) коренным восточным (Белгородская область), центральным (Хмельницкая область) и западным (Львовская область) украинским населением и коренным населением Белоруси (Брестская и Витебская области) (Лепендина, 2005) (рис.7). Установлено, что популяции «юго-западного» кластера имеют ожидаемые минимальные генетические расстояния до «среднерусской» популяции, до территориально близких к ним украинцев Белгородской области. Однако они оказались также генетически близки к украинцам Львовской области. Этот результат подтверждается также данными по изучению гаплогрупп мтДНК и У хромосомы (Пшеничное и др., 2006). Это может свидетельствовать о значимом и существенном влиянии мигрантов из Западной Украины на формирование населения юга Центральной России. Наряду с этим, для населения «северо-восточного» кластера юга Центральной России отмечаются минимальные генетические расстояния до украинцев Хмельницкой области. Все популяции белорусов оказались генетически далеки от населения юга Центральной России.

Полученные материалы могут свидетельствовать, во-первых, о значимой и различной соотносительной роли разных групп украинцев в формировании двух территориальных групп русских юга Центральной России в ХУН-ХУШ веках. Во-вторых, показывают минимальное влияние белорусов на генофонд населения юга Центральной России. Установленные особенности генетических соотношений вышерассмотренных популяций могут быть объяснены известными историческими фактами (Загоровский, 1968,1981,1998), которые свидетельствуют о более значимом и существенном влиянии украинцев на формирование популяций юга Центральной России по сравнению с белорусами.

Рис. 7. График многомерного шкалирования, отражающий расположение в пространстве «северо-западного» и «юго-восточного» кластеров населения юга Центральной России, «среднерусской» популяции и популяций украинцев и белорусов (построен по частотам 25 аллелей 10 иммуно-биохимических локусов)

Обозначения: П - белорусская этническая группа; И - украинская этническая группа;ф- русская этническая группа;^ - изучаемые русские популяции юга Центральной России

ВЫВОДЫ

1. Дана характеристика структуры генофонда русских популяций четырех областей юга Центральной России (5 популяций, 493 человека) по данным о распределении частот 29 аллелей 11 иммуно-биохимических маркеров: ABO, RH, HP, TF, GC, C'3, ACPI, PGM1, ESD, GLOl, 6-PGD. '

2. Генетическая изменчивость населения юга Центральной России (GST =0.0052) велика в европейском генетическом масштабе: она составляет 25% изменчивости всего русского народа и превышает генетическое разнообразие многих народов Европы.

3. Население юга Центральной России дифференцируется на два кластера — «юго-западный» и «северо-восточный». Выявленные кластеры популяций характеризуются своеобразием генетических соотношений с

русскими популяциями и позволили обосновать гипотезу о различном славянском субстрате юго-западных и северо-восточных популяций региона.

4. Население юга Центральной России имеет минимальные генетические расстояния до «среднерусской» популяции и украинцев, но генетически удалено от популяций белорусов.

5. Генетические и географические расстояния между изученными популяциями юга Центральной России обнаружили высокую и достоверную связь (коэффициент корреляции р=0.47, р<0.05).

6. Генетическое разнообразие населения юга Центральной России, оцененное по иммуно-биохимическим маркерам (GST =0.0052), полностью соответствует литературным данным по аутосомным ДНК маркерам (GST =0.0059) и квазигенетическим маркерам (GST =0.0062), полученным для этих же популяций.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ:

1. Чурносов М. И., Сокорева И. Н., Костоглодова И. Н., Песик В. Ю., Жерлицына М. С. К вопросу о генетических характеристиках Белгородской популяции. V Бунаковские чтения «Теория антропологии и ее методы. Истоки и развитие». Тезисы докладов. М., 2001. 4.2. С. 62-63.

2. Чурносов М. И., Костоглодова И. Н.,Сорокина И. Н., Жерлицына М.С.. Балановская Е. В. Анализ популяционной структуры Белгородской области по комплексу биохимических и «квазигенетических» маркеров. Материалы международной конференции «Антропология на пороге III тысячелетия (итоги и перспективы)». М., 2003. С.443-453.

3. Жерлицына М. С.. Аристова И. К., Чурносов М. И. Изучение распределения фенотипических и генных частот системы GLOl в русских популяциях юга Центральной России. Третьи антропологические чтения к 75-летию со дня рождения В. П. Алексеева «Экология и демография человека в прошлом и настоящем», М., 2004. С. 253.

4. Жерлицына М. С.. Аристова И. К. Биохимический полиморфизм HP в русских популяциях юга Центральной России. Молодежная наука и современность. Материалы 69-й научной конференции студентов и молодых ученых. Курск, 2004. С. 51-52.

5. Чурносов М. И., Балановская Е. В., Сорокина И. Н., Костоглодова И. Н., Песик В. Ю., Рудых Н. А., Жерлицына М. С. Анализ структуры генофонда населения Белгородской области. Экономическая интеграция Белоруси, России и Украины: опыт, проблемы, перспективы. Материалы II Международного Экономического форума славянских народов. Белгород, 2004. 4.2. С. 199-202.

6. Чурносов М. И., Песик В. Ю., Рудых Н. А., Жерлицына М. С.. Сорокина И. Н., Костоглодова И. Н., Аристова И. К., Соловьева Д. С., Балановская Е. В. Комплексное изучение структуры генофонда популяций юга Центральной России. Тезисы III съезда ВОГиС «Генетика в XXI веке: современное состояние и перспективы развития». М., 2004. Т.2. С. 146.

7. Чурносов М. И., Сорокина И. Н., Костоглодова И. Н., Песик В. Ю., Рудых Н. А., Аристова И. К., Жерлицына М. С.г Балановская Е. В. Структура генофонда населения Белгородской области: квазигенетические, биохимические, молекулярно-генетические и популяционно-демографические параметры. Третьи антропологические чтения к 75-летию со дня рождения В. П. Алексеева «Экология и демография человека в прошлом и настоящем». М., 2004. С.289-290.

8. Жерлицына М. С.. Аристова И. К., Костоглодова И. Н. Оценка генетических взаимоотношений русских популяций юга Центральной

I ч

России. Научные ведомости БелГУ. Белгород, 2005. №.3 (23), вып.4. Серия «Медицина». С. 278-281.

9. Чурносов М. И., Балановская Е. В., Сорокина И. Н., Лепендина И.Н., Песик В. Ю., Рудых Н. А., Аристова И. К., Цапкова Л. А., Ващилин В. С., Жерлицына М. С. Популяционно-генетические характеристики населения Центральной России. Материалы юбилейной научной конференции КГМУ и сессии Центрально-Черноземного научного центра РАМН, посвященной 70-летию КГМУ. Курск, 2005. Т.1. С.189-190.

10. Аристова И. К., Жерлицына М. С.. Лепендина И.Н., Чурносов М.И., Балановская Е. В. Полиморфизм русских популяций Центральной России по локусу PGM1. Медицинская генетика. 2005. Т.4. №4. С. 148.

11. Жерлицына М. С.. Аристова И. К., Лепендина И. Н., Балановская Е. В., Чурносов М. И. Полиморфизм систем групп крови ABO и Rhesus в десяти русских популяциях Центральной России. Медицинская генетика. 2005. Т.4. №4. С.183.

12. Чурносов М. И., Песик В. Ю., Рудых Н. А., Сорокина И. Н., Цапкова JI. А., Ващилин В. С., Лепендина И.Н., Аристова И. К., Жерлицына М.С.. Балановская Е. В. Материалы по изучению структуры генофонда русского населения Центральной России. Медицинская генетика. 2005. Т.4. № 6. С.289.

13. Аристова И.К., Жерлицына М.С.. Лепендина И.Н., Чурносов М.И., Балановская Е.В. Изучение распределения частот фенотипов и генов локуса 6-PGD в русских популяциях Центральной России. Сборник трудов 71-й научной конференции КГМУ и сессии Центрально-Черноземного научного центра РАМН. Курск, 2006. T.l. С.143-144.

14. Аристова И.К., Жерлицына М.С.. Лепендина И.Н., Чурносов М.И., Балановская Е.В. Анали,0з полиморфизма локусов HP и GC в русских популяциях Центральной России. Сборник материалов Российской научной конференции с международным участием «Медико-биологические аспекты мультифакториальной патологии». Курск, 2006. T.l. С.9-12.

15. Чурносов М. И., Сорокина И. Н., Лепендина И.Н., Аристова И. К., Жерлицына М.С.. Песик В. Ю., Рудых Н. А., Цапкова Л. А., Ващилин В. С., Балановская Е. В. Описание структуры генофонда русского населения юга Центральной России. Медицинская генетика. 2006. Т.5. № 6. С.16-20.

Подписано в печать 11.09.2006. Формат 60x84/16. Гарнитура Times New Roman. Усл. п. л. 1,0. Тираж 100 экз. Заказ 179. Оригинал-макет подготовлен и тиражирован в издательстве Белгородского государственного университета 308015, г. Белгород, ул. Победы, 85

Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Жерлицына, Мария Сергеевна

1. ВВЕДЕНИЕ 5

2. КЛАССИЧЕСКИЕ ГЕННЫЕ МАРКЕРЫ И ИХ 10-62 ИСПОЛЬЗОВАНИЕ В ПОПУЛЯЦИОННОЙ ГЕНЕТИКЕ ЧЕЛОВЕКА (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

2.1. Генетические маркеры и их характеристика 10

2.2. Использование классических маркеров 13-24 при изучении структуры популяций

2.3. Географическая изменчивость классических маркеров. 25

2.4. Межпопуляционное и внутрипопуляционное 41-49 генетическое разнообразие

2.5. Анализ межпопуляционных различий методами 49i многомерной статистики

2.6. История формирования генофонда населения юга 52

Центральной России

3. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ 63

3.1 Описание объектов исследования 63

3.2 Методы генотипирования генетико-биохимических 68-77 маркеров

3.3 Методы математического анализа популяционно- 77-82 генетических данных

4. ГЕНЕТИЧЕСКАЯ СТРУКТУРА ПОПУЛЯЦИЙ ЮГА 83-119 ЦЕНТРАЛЬНОЙ РОССИИ

4.1. Частоты классических генных маркеров 83

4.2. Итоги описания иммуно-биохимического 110-112 полиморфизма

4.3. Генетическая дифференциация коренного русского 112-119 населения юга Центральной России

4.3.1. Генное разнообразие по иммуно-биохимическим 112маркерам

4.3.2. Сравнительный анализ генетической 118-119 дифференциации населения юга Центральной России по разным типам маркеров (иммуно-биохимические, аутосомные ДНК маркеры, квазигенетические)

4.3.3. Итоги 119-120 5. ГЕНЕТИЧЕСКИЕ Р АССТОЯНИЯ МЕЖДУ 121

ПОПУЛЯЦИЯМИ ЮГА ЦЕНТРАЛЬНОЙ РОССИИ

5.1. Расстояния между пятью популяциями 121

5.2. Расстояния между семью популяциями 123

5.3. Итоги 130-131 ГЕНЕТИЧЕСКИЕ СООТНОШЕНИЯ ПОПУЛЯЦИЙ ЮГА 132-163 ЦЕНТРАЛЬНОЙ РОССИИ И ИХ СОСЕДЕЙ v 6. 6.1. Генетические расстояния между югом Центральной 132

России и другими русскими популяциями

6.1.1. Расстояния по локусу HP 132

6.1.2. Расстояния по 9 локусам 136

6.1.3. Итоги 141

6.2. Генетическое положение русских популяций 143-149 среди популяций разных языковых семей

6.2.1. Итоги 149

6.3. Генетические соотношения русских популяций юга 150-151 Центральной России, украинцев и белорусов

6.3.1. Оценка соотношений популяции юга Центральной 152-156 России с русским, белорусским и украинским генофондом

6.3.2. Оценка соотношений «юго-западного» и «северо- 156-160 ф восточного» кластеров населения юга Центральной России с русским населением, популяциями украинцев и белорусов

6.3.3. Изучение соотношений отдельных популяций юга 160-163 Центральной России с русским населением, популяциями украинцев и белорусов

6.3.4. Итоги 163

Введение Диссертация по биологии, на тему "Генетический полиморфизм популяций юга Центральной России"

Актуальность проблемы.

Изучение структуры генофонда различных групп народонаселения и решение вопросов микроэволюции популяций человека, их происхождения, родства, взаимодействия со средой является одной из важнейших задач современной антропогенетики (Рычков, 2000; Алтухов, 2003; Гинтер, 2003).

К настоящему времени проведены масштабные популяционно-генетические исследования различных этнотерриториальных групп Северной Евразии: народов Поволжья и Урала, Кавказа, Средней Азии, Сибири и Дальнего Востока (Рычков и др., 1983, 1984; Спицын и др., 1991, 1995, 1999; Кравчук и др. 1996, 1998; Шнейдер и др., 1991, 1995; Инасаридзе и др., 1990; Насидзе и др., 1990; Нерсисян и др., 1994, 1996; Шенгелия и др., 1991; Кучер и др., 1993, 2000; Сукерник и др., 1977, 1986; Посух и др., 1990; Соловенчук и др., 1982, 1985; и др.). Однако для описания генетической структуры популяций каждая группа исследователей использовала свой, зачастую ограниченный, набор иммуно-биохимических маркеров. Из-за этого проведение корректного сравнительного анализа генофондов изученных популяций весьма затруднено и возможно лишь по 5-6 биохимическим маркерам (HP, GC, TF, GLOl, PGM1, ACPI) и некоторым иммунологическим (ABO, RH, MNSs, LEW, KEL). Но при этом классические маркеры иммуно-биохимического полиморфизма изучены лучше, чем ДНК маркеры.

Сейчас все большее число генетических лабораторий переходит к изучению только ДНК полиморфизма, сворачивая исследование классических маркеров. Однако потенциальный набор ДНК маркеров столь велик, что сложилась ситуация, когда провести сравнительный анализ разных генофондов по аутосомным ДНК маркерам почти невозможно - каждый изучен по собственному набору маркеров. Классические же маркеры охватывают много более широкий круг популяций, чем ДНК маркеры. Например, дать характеристику генофонда народов Восточной Европы можно лишь по 6 аутосомным ДНК маркерам, охватив в среднем 28 популяций (от 11 до 47 по разным маркерам). В то же время по 33 классическим маркерам мы охватываем в среднем 103 популяции (от 12 до 881 популяции по разным маркерам) (Балановская и др., 2006). Показано, что, изучая классические маркеры, можно составить надежный прогноз изменчивости генофонда по ДНК маркерам: межпопуляционная изменчивость по ДНК маркерам и по классическим маркерам одинакова (Bowcock et all., 1987; Cavalli-Sforza et all., 1994; Лимборская и др., 2002; Балановская и др., 2006). Анализ классических маркеров в настоящее время позволяет дать не только более объективную характеристику генофонда, но и прогноз для изучения ДНК полиморфизма. Поэтому в «ДНК эру» изучение классических маркеров приобретает повое и актуальное значение.

Несмотря на обширный фактический материал по иммуно-биохимическому полиморфизму народонаселения России, популяционно-генетические сведения о русском народе - самом многочисленном в нашей стране - остаются явно недостаточными. Большинство русских популяций, проживающих в пределах исторического ареала, исследовано по ограниченному набору маркеров. Изучение генетической структуры различных групп русского населения по широкому спектру иммуно-биохимических маркеров проводилось лишь в нескольких исследованиях (Спицын и др., 2001; Шнейдер и др., 1994, 2002; Балановская и др., 2001а,б). Информация о генетическом полиморфизме с привлечением большого единого набора иммуно-биохимических маркеров (8-10 маркеров) имеется лишь для небольшого числа (около 15) русских популяций. Как отмечает коллектив авторов «Генофонд и геногеография народонаселения. Т.1. Генофонд населения России и сопредельных стран», в силу большого объема этого генофонда, обширности ареала, сложности этнической истории, интенсивных изменений в структуре населения, миграции сельского населения в города, и ряда других причин генофонд русского населения остается наименее исследованным и наиболее трудным для изучения.

Цель работы.

Изучить генофонд коренного русского населения юга Центральной России и его место среди популяций русского народа и других восточных славян.

Задачи исследования.

1. Дать характеристику генофонда коренного русского населения юга Центральной России по данным о распределении частот 29 аллелей И локусов иммуио-биохимических маркеров.

2. Выявить степень генетической дифференциации русских популяций юга Центральной России.

3. Изучить генетические соотношения между разными популяциями юга Центральной России.

Выявлены особенности генетической подразделенное™ популяций юга Центральной России и их соответствие географическим расстояниям.

Проведена оценка генетической дифференциации коренного русского населения юга Центральной России. Установлено наличие подразделенности между группами русского населения юга Центральной России. На основе полученных данных определено положение генофонда популяций юга Центральной России в системе восточнославянского генофонда.

Алексеева «Экология и демография человека в прошлом и настоящем» (Москва, 2004), Юбилейной научной конференции КГМУ и сессии Центрально-Черноземного научного центра РАМН, посвященной 70-летию КГМУ (Курск, 2005), Пятом съезде Российского общества медицинских генетиков (Уфа, 2005), Российской научной конференции с международным участием «Медико-биологические аспекты мультифакториальной патологии» (Курск, 2006), 71-й научной конференции КГМУ и сессии Центрально-Черноземного центра РАМН (Курск, 2006).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 15 работ.

Положения, выносимые на защиту.

3. Популяции юга Центральной России дифференцируются на две группы, генетически близкими к тем русским популяциям, которые служили источниками миграций в X - XVIII веках.

Заключение Диссертация по теме "Генетика", Жерлицына, Мария Сергеевна

ВЫВОДЫ

3. Население юга Центральной России дифференцируется на два кластера - «юго-западный» и «северо-восточный». Выявленные кластеры популяций характеризуются своеобразием генетических соотношений с русскими популяциями и позволили обосновать гипотезу о различном славянском субстрате юго-западных и северо-восточных популяций региона.

5. Генетические и географические расстояния между изученными, популяциями юга Центральной России обнаружили высокую и достоверную связь (коэффициент корреляции р=0.47, р<0.05).

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Изучена структура генофонда населения юга Центральной России по данным о распределении 29 аллелей 11 иммуно-биохимических локусов. Среди них два генетико-иммунологических маркера - антигены групп крови АВО и антигены групп крови Rhesus (RH). Генетико-биохимические маркеры включают девять локусов: HP (система гаптоглобина), TF (система трансферрина), GC (система группоспецифического компонента), С'З (система С'З компонента комплемента), ACPI (система кислой фосфатазы эритроцитов), PGM1 (система фосфоглюкомутазы 1), ESD (система эритроцитарной эстеразы D), GLOl (система эритроцитарной глиоксалазы 1), 6-PGD (система эритроцитарной 6-фосфолюконатдегидрогеназы).

Выявлены закономерности распределения частот аллелей, фенотипов и уровня гетерозиготности среди коренного русского населения в пяти районных популяциях четырех областей юга Центральной России: Яковлевский район Белгородской области, Ливенский район Орловской области, Репьевский район Воронежской области, Пристенский и Черемисиновский районы Курской области.

В целом среди коренного русского населения юга Центральной России частоты генов изученных 11 иммуно-биохимических систем составили: АВО*А=0.25, АВО*В=ОЛ6, Ав0*0=0.59, RH*D=0.62, HP* 1=0.34, C'3*S=0.88, GC*2=0.27, GC*1S=0.64, GC*1F=0.09, TF*C1=0.77, TF*C2=0.15, TF*C3=0.07, TF*B=0.01, GU)*1=0.30, ESD*1=0.91, ESD*2=0.08, ESD*5=0.01, 6-PGD*A=0.97, ACP1*A=0.32, ACP1*B=0.60, ACP1*C=0.08, PGM1*1S=0.65, PGM1*1F=0.07, PGM1*2S=0.24, PGM1*2F=0.04.

При анализе вариабельности частот аллелей в популяциях юга Центральной России и сравнении с данными по русскому генофонду в соответствии с наличием или отсутствием географических закономерностей в изменчивости аллелей мы выделили несколько групп аллелей.

Во-первых, это аллели, которые имеют четкий географический градиент в изменчивости среди населения юга Центральной России - АВ0*0 и АВО*В. Для аллеля АВ0*0 в популяциях юга Центральной России, как для русского генофонда в целом [Балановская, 2006], характерна тенденция снижения частоты с севера, северо-востока на юг, юго-запад (с 0.62 до 0.52 на территории изучаемого региона). Аллель АВО*В, в отличии от паттерна «лоскутного одеяла», выявленного для русского населения [Балановская, 2006], в популяциях юга Центральной России закономерно снижается с юга (0.22) на север (0.11).

В-третьих, в популяциях юга Центральной России максимальная вариабельность частот выявлена для аллелей локуса GC (GC*2 - 0.19< р <0.37; GC*1S - 0.56< р <0.71). Такая вариабельность достигает размаха изменчивости всех русских популяций по частотам этих аллелей (GC*2 -0.14< р <0.38; GC*1S - 0.57< р <0.68) [Балановская, 2006], однако при этом географическая изменчивость частот этих аллелей полностью согласуется с общерусским генетическим рельефом аллеля GC*2 [Балановская, 2006]: по изученным популяциям юга Центральной России проходит как область о минимальных (по 40 долготы), так и область субмаксимальных частот этого аллеля. При этом наибольший вариационный размах частот аллелей системы GC обусловливает и самый большой уровень генного разнообразия по данному локусу ust* 102=2.58 в популяциях юга Центральной России.

Следует отметить, что изменчивость частот всех изученных аллелей в населении юга Центральной России соответствует их вариабельности в русском генофонде. Однако, при этом средние частоты генов RH*d и

GLO* 1 в популяциях юга Центральной России достоверно ниже (р <0.01-0.001), чем среднерусские показатели по этим аллелям, а частоты генов GC*1S, PGM1*1S, АСР1*С лежат на верхней границе изменчивости русского генофонда и достоверно (р<0.01) выше среднерусских частот соответствующих аллелей. Подчеркнем, что генетическая структура популяций юга Центральной России в целом характеризуется европеоидным распределением частот аллелей TF*C2, GLO*l, ESD*2 и АСР1*С.

При исследовании генного разнообразия популяций юга Центральной России на модели семи районных популяций (пять из них изучено нами, две привлечены для сравнения, поскольку изучены нашим коллективом [Лепендина, 2005] по идентичному набору маркеров) установлено, что уровень генной дифференциации русского населения юга Центральной России, рассчитанный по частотам 29 аллелей 11 иммуно-биохимических систем, составляет GST *102=0.52. Данный показатель несколько ниже значения GST • 102=0.61 для двух районных популяций юга Центральной России, полученного ранее в работе И.Н. Лепендиной [2005]. Это может быть связано с тем, что высокополимофная система PI, имеющая значительный уровень Gst*102=1.54 [Лепендина, 2005], в нашем исследовании не анализировалась.

Важно подчеркнуть, что выполненный нами сравнительный анализ генетической изменчивости населения небольшой региональной выборки -юга Центральной России (изученные популяции расположены в среднем на расстоянии 125 км) с использованием различных иммуно-биохимических маркеров - GST*102=0.52 (наши данные), аутосомных ДНК маркеров -GST*102=0.59 (данные В.Ю. Песик [2003]), квазигенетических маркеров fr • 10 =0.62 (неопубликованные данные И.Н. Сорокиной) показал полное совпадение всех полученных оценок генетической дифференциации -Gst»102=0.52 ~0.59~0.62. Это соответствует результатам исследования Ю.Г. Рычкова и Е.В. Балановской [2000], которые еще в конце 1980 -х гг. с помощью теоретического популяционно-генетического анализа показали, а затем и подтвердили фактическим материалом закономерность: данные по внутрипопуляционной изменчивости (гетерозиготности Hs) для классических и ДНК маркеров могут чрезвычайно сильно различаться. Однако при этом оценки межпопуляционной изменчивости (дифференциации популяций FST и GSt ) для классических и ДНК маркеров должны быть одинаковыми, если выборки генов репрезентативны [Генофонд и геногеография народонаселения, 2000]. В работе [Лимборская и др., 2002] на основе приведенных сравнительных данных по уровню дифференциации Gst популяций Восточной Европы, полученных для 61 аллеля четырех ДНК локусов и для 100 аллелей 34 локусов классических маркеров по полностью сопоставимым выборкам, относящимся к четырем лингвистическим семьям,

--л показано полное совпадение величин GSt по маркерам ДНК (GST «10 =2.5) и классическим (GST •\02=2.7). Полное соответствие оценок подразделенности 2 по квазигенетическим - fr • 10 =0.60 и классическим генным маркерам Fst»102=0.69 у шапсугов установлено и Е.В. Балановской и др. [Балановская и др.,2000]. Согласно данным, коллектива, работавшего под руководством Ю.Г. Рычкова (цитируется по [13]), оценки межпопуляционной изменчивости по генам (FST) и по фамилиям (fr*) практически совпали у литовцев -Fsr*102=1.24 и fr*«102=1.41; у народов Приморья - FST»102=5.73 и fr**102=5.85; у армян - FST*102=6.16 и f/»102=6.00; у алтайцев - FST»102=6.59 и f/»102=7.51.

Таким образом, соответствие полученной нами оценки генетической дифференциации населения юга Центральной России по классическим генным маркерам GST»102=0.52 величинам Gst по другим типам маркерам (квазигенетические, ДНК маркеры) согласуется с литературными данными и свидетельствует о корректности проведенного нами анализа. Следует отметить, что наибольший вклад в формирование генетической изменчивости популяций юга Центральной России вносит система GC (Gst* Ю -2.58), что соответствует особенностям географической изменчивости частот аллелей этой системы в изучаемых популяциях и может указывать на действие дифференцирующего отбора в отношении аллелей данного локуса. Действие стабилизирующего отбора в популяциях юга Центральной России можно предположить в отношении локусов HP, С'З, GLO, 6-PGD, ACPI, которые характеризуются наименьшим уровнем генной дифференциации. Система TF имеет селективно-нейтральную изменчивость.

Итак, по данным о частотах 29 аллелей 11 иммуно-биохимических локусов мы рассчитали гетерогенность популяций юга Центральной России, 2 которая оказалась равной GST*10=0.52. Велика она или мала? Чтобы ответить на этот вопрос, надо иметь масштаб изменчивости. Для этого рассмотрим их в сравнении с показателями гетерогенности (Gst) русского народа и ряда других народов Евразии, представленными в работе Е.В.Балановской и др. [2006].

В начале мы провели сопоставление величины разнообразия населения юга Центральной России на уровне регионов Евразии (таблица 18) (данные по регионам взяты из работы [Балановская и др., 2006]).

Оказалось, что генетическая изменчивость популяций юга Центральной России (GST *102=0.52) ниже дифференциации «среднего» этноса в Восточной Европе (GSt •102=1.24), на Урале (GSt •102=1.42), в Средней Азии и Казахстане (Gst *Ю =1.27) и особенно в Сибири (Gst «Ш^З^). Однако генетические различия русских популяций юга Центральной России (являющихся лишь частью русского народа) приближаются к уровню генетической дифференциации целого народа (немцы, португальцы, ирландцы, норвежцы и др.) Западной Европы (Gst • 10=0.71) и генетической изменчивости в пределах «среднего» этноса на Кавказе (GST •Ю2=0.81).

Библиография Диссертация по биологии, кандидата биологических наук, Жерлицына, Мария Сергеевна, Белгород

1. Акуленко Л.В., Лунга М.Н., Чудина А.Л. Об ассоциации рака яичников с некоторыми генетическими маркерами // Генетика. 1989. - т.25, №6. - С. 2226-2234.

2. Алтухов Ю.П. Генетические процессы в популяциях. М.: Наука, 2003. -431с.

3. Алтухов Ю.П., Хильчевская Р.И., Шурхал А.В. Уровни полиморфизма и гетерозиготности русского населения Москвы: данные о 22 генных локусах, кодирующих белки крови // Генетика. 1981. - т. 17, №3. - С. 548-555.

4. Асадова П.Ш., Шнейдер Ю.В., Шильникова И.Н., Жукова О.В. Генетическая структура ираноязычных популяций Азербайджана по данным о частотах иммунологических и биохимических маркеров генов // Генетика. 2003. - т.39, №11. - С. 1573-1581.

5. Балановская Е.В., Нурбаев С.Д. Селективная структура генофонда.Ш. Технология определения через Fst~ статистики с помощью численного ресэмплинга//Генетика. 1998.-т.34, №10.-С. 1434-1446.

6. Балановская Е.В., Балановский О.П. Русский генофонд. Взгляд в прошлое. М.: Луч, 2006.

7. Балановская Е.В., Балановский О.П., Спицын В.А. и др. Русский генофонд. Геногеография сывороточных генных маркеров (Hp, Gc, Pi, Tf) // Генетика. 2001. - т.37, №8. - С. 1125-1137.

8. Балановская Е.В., Балановский О.П., Спицын В.А. и др. Русский генофонд. Геногеография эритроцитарных генных маркеров (ACPI, PGMl, ESD, GLOl, 6-PGD) // Генетика. 2001. - т.37, №8. - С. 11251137.

9. Балановская Е.В., Нурбаев С.Д, Балановский О.П. и др. Геногеографический анализ подразделенной популяции. I. Генофондадыгов в системе кавказских генофондов // Генетика. 1999. - т.35, №6.-С. 818-830.

10. Балановская Е.В., Почешкова Э. А., Балановский О.П. и др. Геногеографический анализ подразделенной популяции // География случайного инбридинга (по частотам фамилий адыгов) // Генетика. — 2000.-т.36, №8.-С.1126-1139.

11. Балановская Е.В., Рычков Ю.Г. Этническая генетика: адаптивная структура генофонда народов мира по данным о полиморфных генетических маркерах человека // Генетика. 1990. - т.26, №4. - С. 739-748.

12. Балановская Е.В., Рычков Ю.Г. Этническая генетика: этногеографическое разнообразие генофонда народов мира // Генетика. 1990. -т.28, № 1.-С. 114-121.

13. Балановский О.П., Бужилова А.П., Балановская Е. В. Русский генофонд. Геногеография фамилий // Генетика. 1991. - т.27, № 2 - С. 974-990.

14. Балановский О.П., Дерябин В.Е., Долинова Н.А. и др. Генофонд народов Восточной Европы по данным генетики и антропологии // Тезисы докладов 2 Съезда Вавиловского общества генетиков и селекционеров. СПб., 2000. - Т.2. - С. 312-313.

15. Барсегянц JI.O. Судебно-медицинское исследование вещественных доказательств (кровь, выделения, волосы) / Руководство для судебных медиков. М.: Медицина, 1999. - 272с.

16. Басис В.Ю., Стакишайтис Д.В., Бумялис В.-А. В., Рагялене J1.A. Фенотипы al ингибитора протеиназ при септических заболеваниях и лейкозах у детей // Лаб. дело. - 1989. - №7. - С. 17-19.

17. Батсуурь Ж., Петрищев В.Н., Раутиан Г.С., Шнейдер Ю.В. Определение генетического полиморфизма третьего компонента комплемента (С'З) методом вертикального электрофореза в полиакриламидном геле//Генетика. 1985.-т.21, №4.-С. 658-665.

18. Батсуурь Ж., Самбуугийн Н., Шнейдер Ю.В. и др. Генетическая структура монголов по локусам ABO, MN, Rh, EsD, GLOl, PGM1, AcP, 6-PGD, Hp, Gc, Tf, С'З и ChE2 // Генетика. 1991. - т.27, №2. - С. 316326.

19. Белгородская губерния 1727-1779 г.г. Сборник документов и материалов. Белгород, 2002. - 235 с.

20. Белгородская область вчера и сегодня (к 45-летию образования области). Белгород, 1999. - 158 с.

21. Беляева О.В., Кузнецов А.Б., Микулич А.И. и др. Полиморфизм митохондриальной ДНК у восточных славян // Тезисы докладов 2 Съезда Вавиловского общества генетиков и селекционеров, СПб., 2000.-т.2.-С. 285-286.

22. Биология. / Под ред. В.Н. Ярыгина. -М.: Высш. шк., 1997. 352 с.

23. Бубнов Ю.И., Туркова Т.Н., Еремян А.В. Влияние инфекционных болезней на наследственный полиморфизм по группам крови системы АВО // Генетика. 1973. - т.9, №1. - С. 143-147.

24. Булаева К.Б., Павлова Т.А., Булаев О.А. Генетический полиморфизм в трех популяциях коренных народов Дагестана // Генетика. 1997. -т.ЗЗ, №10.-С. 1395-1405.

25. Викторова Т.В. Генофонд народов Вол го-Уральского региона: полиморфизм ядерной, митохондриальной ДНК и анализ мутаций в генах наследственных заболеваний. / Автореф. дисс. докт. мед. наук. -М, 2002.-46 с.

26. Восточные славяне. Антропология и этническая история / Под ред. Т.Н. Алексеевой. 2-е изд. - М.: Научный мир, 2002. - 342 с.

27. Всероссийская перепись населения: Национальный состав и владение языками, гражданство. М.: Статистика России, 2002. - 964 с.

28. Генофонд и геногеография народонаселения. Генофонд населения России и сопредельных стран. / Под ред. Ю.Г. Рычкова. СПб.: Наука, 2000. -Т.1.-611с.

29. География Белгородской области / Под ред. Г.Н. Григорьева. БелГУ, 1996.- 144с.

30. Дерябин В.Е. Многомерные биометрические методы для антропологов. М.: ВИНИТИ, 2001. - С. 105-265

31. Дубинин Н.П. Редкие варианты белков крови в популяциях человека // Генетика. 1988. -т.24, №2. - С. 197-203.

32. Дуброва Ю.Е., Богатырева J1.B., Пушкина Е.И. Изменчивость полиморфных маркеров генов у бурятских и русских новорожденных г. Улан-Удэ//Генетика. 1992,-т.28, №8.-С. 153-158.

33. Дьяченко Е.П., Пузырев В.П., Кучер А.Н. и др. Популяционно-генетическая характеристика сельской популяции юга Таджикистана // Генетика. 1993. -т.29, №8. - С. 1375-1381.

34. Евсеева И.В., Спицын В.А., Макаров С.В. и др. Генетический полиморфизм групп крови эритроцитарных ферментов в трех экстерриториальных группах Севера европейской части России // Генетика. -2001. -т.37, №11 С. 1571-1577.

35. Ельчинова Г.И. Опыт применения методов популяционно-генетического анализа при изучении популяций России с различной генетико-демографической структурой / Автореф. дисс. докт. биол. наук. М., 2001.-48 с.

36. Ельчинова Г.И., Кадошникова М.Ю., Мамедова Р.А. Выявление особенностей генетической структуры популяции с помощью метода описания «генетического ландшафта»// Генетика. -1991. т.27, №11-С. 1994-2001.

37. Ельчинова Г.И., Мамедова Р.А., Брусинцева О.В., Гинтер Е.К. Сравнение ряда русских популяций по витальным характеристикам и частотам генов, вызывающих наследственную патологию // Генетика. -1994. -т.ЗО, №11. -С.1558-1559.

38. Ельчинова Г.И., Парадеева Г.М., Ревазов А.А. Медико-генетическое изучение населения Костромской области. Сообщение 9. Интерпретация матрицы генетических расстояний // Генетика. -1988. -т.24,№11-С. 2043-2049.

39. Ельчинова Г.И., Ревазов А.А., Кадошникова М.Ю. Реконструкция матрицы генетических расстояний // Генетика. -1989. т.25, №12. - С. 2242-2246.

40. Иванов В.П., Спицын В.А., Романцов О.В. Распространение некоторых полиморфных систем крови в популяции населения Курской области // Генетика человека и патология. Материалы II итоговой конференции. -Томск, 1992.-С. 88-90.

41. Иванов В.П., Тостановская Л.И, Шмидт С.И. Фенотипические частоты эритроцитарных антигенов систем АВО, Резус, MN, их генофонд и сравнительное изучение среди жителей центрального Казахстана // Генетика. 1977. - т. 13, №8. - С. 1462-1466.

42. Иванов В.П., Чурносов М.И., Кириленко А.И. Популяционно-демографическая структура населения Курской области. Миграционные процессы // Генетика. 1997. - т.ЗЗ, №3. - С. 375-380.

43. Иванов В.П., Чурносов М.И., Кириленко А.И. Распределение фенотипов и генов систем АВО и Rhesus в популяции Курской области // Генетика. 1998. -т.34, №12. - С. 1686-1691.

44. Инасаридзе З.П, Насидзе И.С., Шенгелия Л.А. и др. Генетика народонаселения Кавказа: распределение некоторых иммунологических и биохимических маркеров в Северо-Осетинской АССР и Чечено-Ингушской АССР // Генетика. 1990. - т.26, №9. - С. 1648-1659.

45. Инасаридзе З.П., Насидзе И.С., Шенгелия Л.А. и др. Генетика народонаселения Кавказа: распределение некоторых иммунологических и биохимических маркеров в Западной Грузии // Генетика. 1990. - т.26, №6. - С. 1092-1101.

46. История заселения и хозяйственного освоения Воронежского края в эпоху феодализма. Воронеж, 1987. - 143 с.

47. История заселения и социально-экономического развития Центрального Черноземья. Тезисы докладов и сообщений. Воронеж, 1991.-67 с.

48. Казаченко Б.Н., Ревазов А.А., Тарлычева Л.В. Лавровский В.А. Использование фамилий для изучения факторов динамики популяционной структуры // Генетика. -1980. т.16, №11 - С. 20492057.

49. Кашкин К.П., Дмитриева Л.Н. Белки системы комплемента: свойства и биологическая активность (Лекция) // Клиническая лабораторная диагностика. 2000. - №7. - С. 25-32.

50. Ковалев Ф.В. Ливны. Тула, 1980. - 144 с.

51. Ковтюх Л.П. Генетическая структура населения Центральной Молдавии // Генетика. 1995. - т.31, №2. - С. 250-258.

52. Кравчук О.И., Балановский О.П., Нурбаев С.Д. и др. Геногеография коренного населения Марий Эл (по данным об иммунобиохимическом полиморфизме) // Генетика. 1998. - т.34, №11.- С. 1542-1554.

53. Кравчук О.И., Спицын В.А., Гинтер Е.К., Макаров С.В. Популяционно-генетическая характеристика горных и луговых марийцев. Генетические маркеры // Генетика. 1996. -т.32, №4. - С. 570-575.

54. Курбатова O.J1. Генетические процессы в городском населении (опыт генодемографического исследования популяции г. Москвы) / Автореф. дисс. канд. биол. наук. М., 1977. - 25 с.

55. Курск. Краеведческий словарь-справочник. Курск, 1997.-286 с.

56. Курский край: сборник по природе, истории, культуре и экономике Курской губернии / Под ред. С. В. Иванова Курск, 1925. - 125 с.

57. Кучер А.Н, Пузырев В.П., Дуброва Ю.Е. и др. Изменчивость иммунологических и биохимических маркеров генов в сельских пришлых популяциях Томской области // Генетика. 1992. - т.28, №3. -С. 182-193.

58. Кучер А.Н., Иванова О.Ф., Пузырев В.П. и др. Изменчивость биохимических маркеров генов у жителей города Томска // Генетика. — 1994.-т.ЗО, №11.-С. 1530-1534.

59. Кучер А.Н., Пузырев В.П., Иванова О.Ф. и др. Изучение субтипов сывороточных белков у русских жителей Томской области // Генетика. 1993. -т.29, №5. - С. 845-851.

60. Кучер А.Н., Пузырев В.П., Иванова О.Ф. и др. Генетический полиморфизм шестого (С6) и седьмого (С7) компонентов комплемента у русских сельских жителей Томской области // Генетика. 1993. — т.29, №11.-С. 1889-1894.

61. Кучер А.Н., Пузырев В.П., Чернецов Д.Б. и др. Полиморфизм иммунологических и биохимических маркеров генов в сельских популяциях Республики Тува // Генетика. 2000. - т.36, №4. - С. 562569.

62. Левина Л.Д., Амбалов Ю.М., Зуева В.В., Романова Е.В. Определение факторов гаптоглобина методом электрофореза при вирусном гепатите в носительстве HbsAg и у здоровых людей // Лаб. дело. 1989. - №3. -С. 55-57.

63. Лемза С.В., Пузырев В.П., Галактионов O.K. Комплексное медико-генетическое изучение населения Западной Сибири. Сообщение 3. Распределение фенотипов и генных частот в популяции северных хантов//Генетика. 1987.-т.23,№5.-С. 898-906.

64. Лепендина И. Н. Генетическая структура Белгородской области и ее положение в системе восточнославянского генофонда (по данным об иммуно-биохимических генных маркерах) / Автореф. дисс. канд. биол. наук. М., 2005. - 23 с.

65. Лимборская С.А., Хуснутдинова Э.К., Балановская Е.В. Этногеномика и геногеография народов Восточной Европы М.: Наука, 2002. - 261 с.

66. Малярчук Б.А., Денисова Г.А., Деренко М.В. и др. Изменчивость митохондриалыюй ДНК в популяциях русского населения Краснодарского края, Белгородской и Нижегородской областей // Генетика. 2001. - т.37, № 10. - С. 1411 -1416.

67. Мартынова В.А., Голосова Т.В. Состояние системы комплемента при инфекционных и неопластических процессах (обзор литературы) // Клиническая лабораторная диагностика 1988. - №2. - С. 4-9.

68. Молчан Н. Строитель земля Яковлевская. - Белгород, 1997. - 112 с.

69. Назарова А.Ф. Полиморфизм сывороточной холинэстеразы человека в московской популяции // Генетика. 1981. -т.17, №2. - С. 357-362.

70. Насидзе И.С., Инасаридзе З.П., Шенгелия Л.А. и др. Генетика народонаселения Кавказа: распределение некоторых иммунологических и биохимических маркеров в Адыгской и Карачаево-Черкесской АО // Генетика. 1990. - т.26, №7. - С. 13001308.

71. Насидзе И.С., Инасаридзе З.П., Шенгелия JI.A., Шнейдер Ю.В. Генетика народонаселения Кавказа: распределение некоторых иммунологических и биохимических маркеров в Дагестанской АССР // Генетика. 1991.-т.27, №8.-С. 1467-1474.

72. Насидзе И.С., Инасаридзе З.П., Шенгелия Н.А. и др. Генетика народонаселения Кавказа: распределение некоторых иммунологических и биохимических маркеров в Восточной Грузии // Генетика. 1990. - т.26, №5. - С. 936-945.

73. Наследственные болезни в популяциях человека / Под ред. Е.К. Гинтера. М.: Медицина, 2002. - 304 с.

74. Нерсисян В.М., Деланян Р.З., Данелян И.Б., Бадунц Н.Я. Особенности распределения фенотипов и генов систем АВО и Rhesus у населения Нагорного Карабаха// Генетика. 1994. -т.ЗО, №2. - С. 271-275.

75. Нерсисян В.М., Казанчан А.В., Арутюнян Г.А. Особенности распределения фенотипов и генов системы гаптоглобина (Hp) в популяции армян // Генетика. 1996.-т.32, №12. - С. 1673-1677.

76. Новорадовский А.Г., Агапова Р.К., Спицын В.А. и др. Генетический полиморфизм эритроцитарных ферментов в популяциях бурят // Генетика. 1991.-т.27, №4.-С. 728-735.

77. Нурбаев С.Д., Балановская Е.В., Балановский О.П., Почешхова Э.А. «Синтетические» карты генофонда: необходим учет надежности // Тезисы докладов 2 Съезда Вавиловского общества генетиков и селекционеров. СПб., 2000. - т.2. - С. 322-323.

78. Пархоменко И. Г. Белгородская губерния. Белгород, 2002. - 236 с.

79. Петрищев В.Н., Лебедева И.А., Шнейдер Ю.В. Генетический полиморфизм системы al -антитрипсина в коренном населении Казахской ССР // Генетика. 1987. - т.23, №12. - С. 2257 - 2264.

80. Петрухин В.Н. Белгородский край. Белгород, 1989. -162с.

81. Песик В.Ю. Полиморфизм гена ангиотензин-коныертирующего фермента (АСЕ) у жителей Белгородской области//Воронеж. 2003. -С.120-121.

82. Посух О.Л., Осипова Л.П., Кашинская Ю.О. и др. Генетический анализ структуры популяции южных алтайцев пос. Мендур-Соккон (республика Алтай)//Генетика. 1998.-т.34,№1.-С. 106-113.

83. Ратутиан Г.С., Мироненко В.Р., Калабушкин Б. А. Изучение распределения генотипов гаптоглобина в популяции человека // Генетика. 1988. - т.24, №12. - С. 2226-2234.

84. Ревазов А.А., Асанов А.Ю., Лунга И.Н., Бахрамов С.Н. Частоты групп крови системы АВО и гаптоглобинов в Узбекистане. Некоторые проблемы выборочных исследований // Генетика. 1983. - т. 19, №7. -С. 1193-1197.

85. Ревазов А.А,, Ахмина Н.И., Гинтер Е.К. и др. Медико-генетическое изучение населения Самаркандской области. Сообщение 2. Популяционно-генетическое описание четырех кишлаков Ургутского района // Генетика. 1977. - т.13, №11. - С. 2033-2044.

86. России черноземный край. Воронеж, 2000. - 862 с.

87. Русские / Под ред. В. А. Александрова. Москва, 1999. - 828 с.

88. Рычков Ю.Г. Система древних изолятов человека в Северной Азии в свете проблем стабильности и эволюции популяций. Поиски и решения на путях популяционной генетики // Вопр. антропол. 1973. - Вып.44. -С. 3-15.

89. ЮО.Рычков Ю.Г., Балановская Е.В., Жукова О.В. и др. Генофонд, геногеография и заболеваемость населения (по данным о Северной Осетии) // Успехи современной генетики. М.: Наука, 1996. - вып. 20. -201 с.

90. Рычков Ю.Г., Спицын В.А., Шнейдер Ю.В. и др. Генетика популяций таежных охотников оленеводов Сибири. Биохимические маркеры генов Hp, Tf, Gc, Alb, GLOl, PGM1, AcP и EsD // Генетика. - 1984. -T.20, №10.-С. 1701-1707.

91. Рычков Ю.Г., Ящук Е.В. Генетика и этногенез // Вопр. антропол. -1980.-Вып. 64.-С. 23-39.

92. Рычков Ю.Г., Ящук Е.В. Генетика и этногенез. Состояние и тенденции генетического процесса в связи с особенностями развития народонаселения Европы (зарубежной) // Вопр. антропол. 1983. -Вып. 72.-С. 3-17.

93. Седов В. В. Славяне: историко-археологическое исследование. -Москва, 2002. 628 с.

94. Соловенчук Л.Л. Генетическая структура популяции коренных жителей северо-востока СССР. Сообщение III. Азиатские эскимосы, береговые и оленные чукчи // Генетика. 1984. - т.20, №11. - С. 19021909.

95. Соловенчук Л.Л. Популяционно-генетические механизмы адаптации человека // Успехи современной генетики. М.: Наука, 1996. - Вып. 20.-С. 62-113.

96. Соловенчук Л.Л., Гельфгат Е.Л., Глушенко А.Н. Генетическая структура популяций коренных жителей северо-востока СССР. Сообщение IV. Коряки Камчатки // Генетика. 1985. - т.21, №8. - С. 1387-1397.

97. Соловенчук Л.Л., Глушенко А.Н. Генетическая структура популяции коренных жителей северо-востока СССР. Сообщение V. Эвены Чукотки // Генетика. 1985. - т.21, №9. - С. 1557-1566.

98. Соловенчук JI.Л., Горбань Л.В., Засыпкин М.Ю. Генетическая структура популяции коренных жителей северо-востока СССР. Сообщение I. Распределение частот фенотипов и генов в субпопуляциях береговых чукчей // Генетика. 1982. - т. 17, №7. - С. 1183-1192.

99. Сорокина И.Н. Изучение популяционно-демографической структуры населения Белгородской области / Автореф. дисс. канд. биол. наук. -М, 2004.-25 с.

100. Спицын В.А. Биохимический полиморфизм человека. М.: МГУ, 1985.-214 с.

101. Спицын В.А., Цыбикова Э.Б., Агапова Р.К. и др. Оценка гетерозиготности по биохимическим локусам при легочной патологии // Генетика. 1996. - т.32, №7. - С. 990-995.

102. Спицын В.А., Афанасьева И.С., Агапова Р.К. и др. Изучение генетических маркеров у русских и немцев в рамках совместного российско-германского исследовательского проекта // Генетика. -1994.-т.ЗО, №5.-С. 702-708.

103. Спицын В. А., Бекман Л., Новорадовский А.Г. Генетическое положение мордвы среди других финно-угорских народов // Генетика. 1995.-т.31, №8.-С. 1139-1146.

104. Спицын В. А., Варзарь A.M., Спицына Н.Х. Исследование особенностей генофонда гагаузов Молдавии // Генетика. 1999. -т.35, №8.-С. 1144-1148.

105. Спицын В.А., Куххойзер В., Макаров С.В. и др. Русский генофонд. Частоты генетических маркеров // Генетика. 2001. - т.37, №3. -С.386-401.

106. Спицын В.А., Новорадовский А.Г., Исполатов А.Д. и др. Генетические исследования субтипов фосфоглюкомутазы-1 (PGM1): популяционные аспекты//Генетика. 1991.-т.27, №4. - С. 709-718.

107. Спицын В.А., Окунева Е.Т., Новиков П.В. К генетическим аспектам витамин-Д-дефицитного рахита. Генетические маркеры крови // Генетика. 1991. - т.27, №11. - С. 2002-2012.

108. Спицын В.А., Спицына Н.Х. Генетическая дифференциация башкир на разных уровнях иерархической структуры // Сравнительная антропология башкирского народа. Уфа, 1990. - С. 78-84.

109. Спицын В.А., Титенко Н.В. Субтипы группоспецифического компонента сыворотки крови (Gc) в норме и при патологии // Генетика. 1990. - т.26, №4. - С. 749-760.

110. Спицын В.А., Титенко Н.В., Цурикова Г.В. Распределение групп крови АВО, MN, Rh и сывороточных факторов Hp, Tf, Gc и СЗ в бурятских популяциях // Генетика. 1991. - т.27, №1. - С. 129-137.

111. Старцева Е.А., Ельчинова Г.И., Мамедова Г.А., Гинтер Е.К. Использование индекса миграций, показателя разнообразия фамилий при описании структуры популяций // Генетика. 1994. - т.30, №7. -С. 978-981.

112. Степанов В.А Этногеномика населения Северной Евразии. - Томск.: Печатная мануфактура,2002. - 243 с.

113. Тарская JI.A., Бычковская JI.C., Пай Г.В. и др. Распределение групп крови АВО и сывороточных факторов Hp, Tf, Gc, Pi, и С'З у якутов // Генетика. 2002. - т.38, №5. - С. 665-670.

114. Тарская J1.A., Бычковская JI.C., Пай Г.В. и др. Генетический полиморфизм эритроцитарных ферментов в якутских популяциях // Генетика. 2002. - т.38, №3. - С. 426-429.

115. Тельнов В.И. Фенотипы гаптоглобина и биохимические показатели сыворотки крови // Лаб. дело. 1994. - №2. - С. 35-37.

116. Тихомирова Е.В. Иммуногенетические маркеры в популяции коми // Генетика. 1990. - т.26, №9. - С. 1660-1670.

117. Тураева Ш.М., Гинтер Е.К., Ревазов А.А. и др. Медико-генетическое изучение населения Туркмении. Сообщение VI. Внутрипопуляционная изменчивость при анализе брачных миграций и маркерных систем АВО и Hp // Генетика. 1985. - т.21, №6. - С. 1039-1046.

118. Харитонов В.М., Ожигова А.П., Година Е.З. и др. Антропология: Учеб. для студ. высш. учеб. заведений. М., 2003. - 272 с.

119. Хрисанфова Е.Н., Перевозчиков И.В. Антропология: Учебник. М., 2002.-400 с.

120. Хуснутдинова Э.К. Молекулярная этногенетика народов Волго-Уральского региона. Уфа., 1999. - 238 с.

121. Хуснутдинова Э.К. Молекулярно-генетическая характеристика популяции башкир и других народов Волго-Уральского региона. / Автореф. дисс. докт. биол. наук. М., 1997. - 48 с.

122. Чурносов М.И. Генетико-демографическая структура и распространенность мультнфакторнальных признаков в популяции Курской области. / Автореф. дисс. докт. мед. наук. М., 1997. -40с.

123. Чурносов М.И. Популяционно-демографическая структура и распространенность врожденных пороков развития, сказывающихся на жизнеспособности детей, среди населения Курской области. / Автореф. дисс. канд. мед. наук. М., 1994. -22 с.

124. Шаброва Е.В. Исследование геномного разнообразия популяций человека методом мультилокусного ДНК-фингерпринтинга. / Автореф. дисс. канд. биол. наук. М., 2003. - 24 с.

125. Шмелев Ю.Н. Тайны Белгородского треугольника или страницы жизни из трех тысячелетий истории русов. М., 1995. - 182 с.

126. Шнейдер Ю.В, Тихомирова Е.В., Шильникова И.Н., Рычков Ю.Г. Генетический полиморфизм и геногеография коренного населения Уральского региона. I. Генетическая структура народов Уральского региона//Генетика. 1995. -т.31,№4.-С. 560-572.

127. Шнейдер Ю.В., Тихомирова Е.В. Генетический полиморфизм в популяции карелов // Генетика. 1991. - т.27, №8. - С. 1460-1466.

128. Шнейдер Ю.В., Тихомирова Е.В., Шильникова И.Н. Материалы по изучению генофонда народов России и сопредельных стран. Русскоенаселение Тверской области // Генетика. 1994. - т.30, №3. - С. 419427.

129. Шнейдер Ю.В., Тихомирова Е.В., Шильникова И.Н. Материалы по изучению генофонда народов России и сопредельных стран. Русское население Вологодской области // Генетика. 1994. - т.30, №4. - С. 549-554.

130. Шнейдер Ю.В., Шильникова И.Н., Жукова О.В. Материалы по изучению генофонда народов России и сопредельных стран. Русское население Псковской области // Генетика. 2002. - т.38, №11. - С. 1561-1565.

131. Шубин П.Н., Мороков В.А., Ефимцева Э.А., Челпанова Т.И. Этногенетика коми-зырян по данным распределения частот генов эритроцитарных и сывороточных систем крови // Генетика. 1997. -т.ЗЗ, №2. - С. 235-242.

132. Шурхал А.В., Подогас А.В., Алтухов Ю.П. Генетический полиморфизм и редкие варианты al-антитрипсина в населении Москвы. Исследование с помощью изоэлектрофокусирования в сверхтонком геле // Генетика. 1984. - т.20, №12. - С. 2066-2069.

133. Яблоков А.В., Юсуфов А.Г. Эволюционное учение (Дарвинизм): Учеб. для биол. спец. вузов. М., 1989. - 335 с.

134. Allan Т.М. АВО and Rh blood groups in relation to sex ratio of sibs // Hum. Hered. 1972. - V.22, №5. - P. 578-583.

135. Alper C.A., Propp R.P. Genetic polymorphism of the third component of human complement (C3) // J. Clin. Invest. 1988. - V 47. - P. 156-169.

136. Altland K., Hackler R., Knoche W. Double one-dimensional electrophoresis of human serum transferring: a new high resolution screening method for genetically determined variation // Hum. Genetics. -1980. V.54.-P. 221-231.

137. Arpini-Sampaio Z., Costa MC, Melo AA et all. Genetic polymorphisms and ethnic admixture in African-derived black communities of northeastern Brazil // Ann. Human Biol. 1999. -V 71, №1. - P.69-85.

138. Beckman L., Angqvis A.K.-A. On the mechanism behind the association between ABO blood groups and gastric carcinoma // Hum. Hered. 1987. -V.37, №3. - P.140-143.

139. Benkmann M.G., Goedde H.W. Esterase D polymorphism. Gene frequencies and family data // Human Genetic. 1974. - V 24. - P.325.

140. Brega A., Scacchi R., Cuccia et all. Study of 15 polymorphisms in a sample of the Turkish population. // Hum. Biol. 1998. - V. 70, №4. - P. 715-728.

141. Campusano C., Lazo В., Medina MC. ACP and PGM1 polymorphisms in a Chilean population // Gene Geogr. 1996. - V. 10, №3. - P. 70-167.

142. Cavalli-Sforza L., Piazza L. Human genomic diversity in Europe: a summary of recent research and prospects for the future // Europ. J. Hum. Genet.- 1993.-V.l-P. 3-18.

143. Chagnon YC, Bouchard C, Allard C. Isoelectric focusing of red cell phosphoglucomutase (E.C. 2.7.5.1) at PGM1 locus in French-Canadian population // Hum Genet. 1981. - V.59 № 1, - P.36-44.

144. Crow J.F., Mange A.P. Measurement of inbreeding from the frequency of marriages between person of the same surname // Eugen. Quart. 1965. -V.12.-P. 199-203.

145. Daiger S.P., Shanfield M.S., Cavalli-Sforza L.L. Group-soecific component (Gc) proteins bind vitamin D and 25-hydroxyvitamin D // Proc. Nat. Acad. Sci. (Wash.). 1975. - V2. - P. 2076-2080.

146. Delanghe J., Langlois M., Alvarado EC, De Haene H. Haptoglobin IF allele Frequency is high among indigenous population the state of Durango, Mexico// Hum Hered. 2000. - V. 50, № 4. - P. 263-268.

147. Engstrom G., Hedblad В., Ericsson KF et all. Complement C'3 is a risk factor for the development of diabetes: a popular based cohort study // Diabetes. 2005. - V.54, № 2. - P. 570-575.

148. Ferrerira RG, Moura MM, Engracia V et all. Ethnic admixture composition of two western Amazonian populations // Hum. Biol. 2002. - V. 74, № 4 -P. 607-621.

149. Frants R., Noordhoek G., Eriksson A. Separate isoelectric focusing for identification of alpha 1- antytrypsin subtypes // Scand. J. Clin. And Lab. -1978. V.38, № 5. - P. 457-462.

150. Frohlander H., Johnson O. Haptoglobin groups in acute myocardial infarction//Hum.Hered.- 1989.- V.36,№6.-P. 345-350.

151. Гааль Г., Медьеши JI., Верецкеи Г. Электрофорез в разделении биологических макромолекул. М.: Мир, 1982. - 185 с.

152. Gloria-Bottini F, Lucarini N, Palmarino R et all. Phosphoglucomutase genetic polymorphism of newborns // Am. J. Hum. Biol. 2001. - V. 13, № 1 -P. 9-14.

153. Gradl G., Weidinger S., Cleve H., Schwarzfischer F. Genetic study of red cell esterase D polymorphism by isoelectric focusing // Advances in Forensic Haemogenetics. 1985. - P. 175-178.

154. Gronkiewicz L. Regional differentiation of blood group frequencies in the Polish population // Folia Med Cracov. 1996. - V. 37.- P. 13-28.

155. Harris H., Hopkinson D.A, Luffman J.E., Rapley S. Electrophoretic variation in red cell enzymes // Hereditary disorders of erythrocyte metabolism. New York, 1968. - 239 p.

156. Харрис Г. Основы биохимической генетики. М.: Мир, 1973. - 327с.

157. Harrison G.A., Воусе A.J., Hornabrook R.W. et all Evidence for an association between ABO blood group and goitre // Hum.Genet. 1976. -V.32. - P. 335-337.

158. Hepp R., Krtger J., Kursen S. et all ABO blood groups and chicken pox //' Hum. Genet. 1975. - V.27, N.4. - P. 329-332.

159. Jtrgensen G. A contribution to the hypothesis of a "Little more fitness" of blood group О // J. Hum. Evol. 1977. - V.6, №8. - P. 741-743.

160. Kandil M., Moral P., Esteban E. et all. Red cell enzyme polymorphisms in Moroccans and southern Spaniard data for the genetic history of the western Mediterranean // Hum. Biol. 1999. - V. 71, № 5. -P. 791-802.

161. Kasvosve I., Delanghe J. R., Gomo Zvenyika A.R. et all. Transferrin polymorphism influences iron status in blacks // Clin. Chem. 2000.- Y.46, № 10.-P. 1535-1539.

162. Kasvosve I., Gomo Zvenyika A.R., Gangaidzo I.T. et all. Reference rang of serum haptoglobin is haptoglobin phenotype-depend in blacks // Clin. Chem. 2000. - V.46, № 2. - P. 1535-1539.

163. Клиническая иммунология и аллергология / Под ред JI. Йегера; пер с нем. М., 1986.-Т. 1- с.

164. Ли Ч. Введение в популяционную генетику. М.: Мир, 1978. - 555 с.

165. Luisselli D, Simoni L, Tarazona-Santos E. et all. Genetic Structure of Quechua-speakers of the Central Andes end geographic patterns of gene frequencies in South Amerindian populations// Am. J. Phys. Anthropol. -2000.- V.113,№l.-P. 5-17.

166. Malena D.E. ABO phenotypes and periodental disease // J. Dent. Res. -1972.-V.51.-P. 14-19.

167. Mamolini E., Beretta M., Barale R. et all. Detection of genetic structures at short distances in the Pisa area // Hum Hered. 1998. - V. 34, № 1. - P. 1223.

168. Manzano C, de RC, Iriondo M, Mazon LI. et all. Structuring the genetic heterogeneity of the Basque population: classical polymorphisms // Hum. Biol. 2002. - V. 74, № 1. -P. 51-74.

169. Manzano C., Aguirre AL, Iriondo M. et all. Genetic polymorphisms of the Basques from Gipuzkoa: heterogeneity of the Basque population // Ann Hum. Biol. 2002. - V. 23, №4. - P. 285-596.

170. Martinez-Labarga С., Rickards О., Scacchi R. et all. Genetic population structure of two African-Ecuadorian communities Esmeraldas // Am. J. Phys. Anthropol. 1999. - V. 109, №2. - P 74-159.

171. Massoulie J. The polymorphism of cholinesterases and its physiological significance//Trends Biochem. Sci. 1980. - V.5, № 6. - P. 160-175.

172. McKusick V.A. The human genome through the eyes of a clinical geneticist // Cytogenet. Cell Genet. 1982. - V.32. - P. 7.

173. Modiano E., Scozzari R., Terronato L., Ulizsi Z. Due ipotest sullo pecualiarita dei sistema di gruppo sanguigno ABO (Riassumto) // Atti Assoc. Genet. Ital. 1972. - V. 17. - P. 34-37.

174. Mourant A.E., Kopes A.C., Domaniewska-Sobczak K. The Distribution of the human blood groups and other polymorphism. London, 1976. - P. 1055.

175. Nei M. Analysis of gene diversity in subdivided populations // Proc. Nat. Acad. Sci. USA. 1973. - V.70.- P. 3321-3323.

176. Nei M. F-statistics and analysis of gene diversity in subdivided populations // Ann. Hum. Genet. 1977.-V.41. - P. 225-233.

177. Nevo S., Tatarsky J. Serum haptoglobin and leukemia // Hum. Genet. -1986. V. 73.-P. 240-244.

178. Ниль Дж., Шелл У. Наследственность человека. М., 1958. - 389 с.198.0стерман J1.A. Методы исследования белков и нуклеиновых кислот.

179. Электрофорез и ультрацентрифугирование. М.: Наука, 1981. - 177с.

180. Pakendorf В, Spitsyn V.A., Rodewald A. Genetic structure of a Sakha population from Siberia and ethnic affini // Hum. Biol.- 1999. V. 72, №2. -P.231-275.

181. Papiha SS, Mastana SS, Jayasekara R. Genetic variation in Sri Lanka // Hum. Biol. 1996. - V.68, № 5. - P. 707-744.

182. Прокоп О., Гелер В. Группы крови человека. М.: Медицина, 1991. -512с.

183. Pruss M., Walter H., Sivakova D. Haptoglobin subtypes in ten Slovakian population samples//Antropologie. -1998. V.36, №3. - P. 251-254.

184. Rigetti P.G. Isoelectric focusing: Theory and applications. Amsterdam, 1983.-386 p.

185. Rugan P., Simic D., Smolej-Narancic N. et. all. Isolation by distance in Middle Dalmatia-Yugoslavia // Am. J. Antropol. 1987. - V.74, №3. -P.417-426.

186. Simonovits S. Sex ratio of Rho (D) positive offsprings of Rho (D) negative women // Symp. Med. Genetics. Abstracts. 1976. - S. 1. - P. 50.

187. Sittner G., Wiebecke D., Trenkel K. Experimental studies on population genetics of complement 3 (C3) and serum component transferin (TF) in the population of Northern Bavaria // Blut. 1976. - V. 32, №6. - P. 447-497.

188. Spencer N., Hopkinson D.A., Harris H. Phosphoglucomutase polymorphism in man // Nature. 1964. - V. 204. - P. 742.

189. Spitsyn V.A. Russian gene pool: Abstr. 26th Annual of the Human Biology Association, Kansas City // Amer. J. Hum. Biol. 2001. - V. 13, № l.-P. 142.

190. Stroup M. Genetics and function Rh system // Mayo Clin. Proc. 1977. -V.52, №3. - P.141-144.2Ю.Тосиюки Я., Кадзунори У., Сусуму С. и др. Биохимия наследственности. М.: Наука, 1979.- 456 с.

191. Вейр Б. Анализ генетических данных. М.: Мир, 1995. - 400 с.

192. Watkins W.M. Genetics and biochemistry of some human blood groups // Proc. Roy. Soc. 1978. - V. 202, №1146. - P.31-53.

193. Yang SE, Min WK, Park H Distribution of haptoglobin phenotypes in a Korean population, using semi-automated PhastSystem // Ann Clin. Bioche. 2000. - V.37, № 2. - P. 205-216.

194. Yu X, Shen A. Distribution of erythrocyte EsD and PGM1 (phosphoglucomutase) phenotypes in the Han population of Changsha district // Hum. Hered. 1998. - V.23, №6. -P. 543-548.

Информация о работе

Жерлицына, Мария Сергеевна
кандидата биологических наук
Белгород, 2006
ВАК 03.00.15

Диссертация

Генетический полиморфизм популяций юга Центральной России - тема диссертации по биологии, скачайте бесплатно

Автореферат

Похожие работы