Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Генетические эффекты при сочетанном воздействии ионизирующего излучения и нитрита, нитрата натрия

ВАК РФ 03.00.01, Радиобиология

Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Сушко, Светлана Николаевна

ВВБДВНИЕ.

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Действие ионизирующего излучения на половые клетки.

1.1.1. Действие малых доз излучения на семенники.

1.1.2. Фракционированное облучение.

1.2. Биологическое действие нитратов и нитритов.

1.2Л. Источники образования и поступления в организм нитратов и нитритов.

1.2.2. Биологическое действие нитратов и нитритов.

1.2.3. Мутагенные и канцерогенные свойства нитратов и нитритов.

1.3. .Эффекты сочетанного действия радиационно-химических факторов.

1.3Л. Эффекты сочетанного действия ионизирующего излучения и нитратов, нитритов.

2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ.

2.1. Объекты исследования.

2.1.1. Белые мыши.

2.1.2. Дрозофила.

2.1.3. Кишечная палочка.

2.2. Виды воздействия.

2.2.1. Воздействие нитритом и нитратом натрия.

2.2.2. Воздействие ионизирующим излучением.

2.2.3. Способы введения веществ.

2.3. Методы анализа.

2.3,1. Метод метафазного анализа хромосом у мышей

2*3.2. Оценка генетических эффектов у дрозофилы. 28 2.3.3. Определение частоты рекомбинации у . 30 2.4. Статистическая обработка результатов.

3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1. Влияние нитрита и нитрата натрия на радиационный мутагенез в сперматоцитах мышей при раздельном и сочетанном воздействии.

3.1.1. Острое воздействие агентов.

3.1.2. Хроническое воздействие.

3.1.3. Фракционированное воздействие.

3.2. Исследование мутационного процесса у дрозофилы при раздельном и сочетанном действии рентгеновского излучения и нитрита, нитрата натрия.

3.2.1. Доминантные летальные мутации.

3.2.2. Рецессивные летальные мутации.

3.2.3. 1изнеспособность дрозофилы.

3.2.4. Плодовитость особей.

3.3. Изменение выживаемости и частоты рекомбинации у кишечной палочки при раздельном и сочетанном действии гамма-излучения и нитрита натрия.

3.3.1. Выживаемость бактерий.

3.3.2. Рекомбиногешшй эффект.

4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

4.1. Дозовая зависимость при раздельном и сочетанном действии радиационно-химических факторов.

4.2. Действие ионизирующего излучения и нитрита, нитрата натрия на частоту хромосомных перестроек в сперматоцитах при остром, хроническом и фрак

- 4 ционированном действии агентов. Явление синергизма.

4.3. Генетические эффекты у дрозофилы при сочетайном воздействии рентгеновского излучения и нитрита, нитрата натрия.

4.4. Выживаемость и частота рекомбинации при сочетайном действии гамма-излучения и нитрита натрия: у кишечной пэлочки.

4.5. Предполагаемые механизмы реализации синергического взаимодействия радиационно-химических факторов.

Введение Диссертация по биологии, на тему "Генетические эффекты при сочетанном воздействии ионизирующего излучения и нитрита, нитрата натрия"

Научяо-технический прогресс сопровождается возрастающим воздействием на организмы широкого спектра загрязнителей физической, химической и биологической природы. До последнего времени основное внимание уделялось изучению изолированного действия отдельных факторов, что не отражает фактически существующей экологической ситуации и не дает возможности корректно оценить риск и прогнозировать последствия их совместного влияния. Различные комбинации антропогенных факторов, длительность и порядок их действия, концентрация и доза, а также вид организма усложняют ситуацию и характер ответной реакции.

Неуклонно возрастает уровень радиационного воздействия на человека. Действие излучения сочетается с действием других антропогенных загрязнителей, например, нитратов и нитритов, что представляет серьезную потенциальную опасность не только в силу глобального распространения излучения, но и в силу взаимодействия его с разнообразными антропогенными и природными факторами. Исследование явлений синергизма и сенсибилизации, рассматриваемой как частный случай синергизма, при взаимодействии антропогенных загрязнителей представляет особую значимость в плане оценки риска и прогнозирования последствий их действия на человека.

В результате аварии на Чернобыльской АЭС радиоактивному загрязнению подверглись обширные территории не только прилегающие к ЧАЭС, но и находящиеся на значительном расстояний от нее, что существенно повысило радиационный фон. Чернобыльская авария -это прежде всего крупная радиационная авария, поэтому оценка риска и прогнозирование ее последствий обусловили абсолютизацию радиационного фактора и недооценку эффектов сочетанного действия его с другими природными и антропогенными загрязнителями, особенно в случае возможного взаимоусиливающего действия - синергизма.

Синергизм при сочетанием действии радиацжшю-токсических факторов необходимо учитывать при разработке охранных мероприятий, которые могут быть направлены не к трудно регулируемому фак тору - радиации, а сопутствующим - путем совершенствования техно логий, агротехники, регламентации приема лекарств и устранению вредных привычек (например, курения).

Окислы азота, одни жз доминирующих антропогенных загрязните лей, образуются в значительных количествах при сжигании органиче ского топлива, на транспорте, в ряде химических производств и т.д. При контакте с влагой атмосферного воздуха окислы превращаются в сильные минеральные кислоты с последующей химической трансформацией в различные кислородосодержащие соединения азота, в том числе нитраты, нитриты, нитрозосоединения и др. Применение в сельском хозяйстве минеральных удобрений, особенно азотсодержа щих, повышает содержание нитратов и нитритов в окружающей среде. Нитриты также широко используются в качестве пищевой добавки ж антимикробного агента.

Учитывая глобальное распространение нитратов и нитритов, а также неуклонное возрастание радиационного фона за счет антропогенных источников, исследование генетических эффектов их сочетай ного действия, т.е. наследуемых повреждений генома, является осо бенно актуальным. Исследование комплекса факторов радиационно-хи мической природы имеет особое значение также в том отношении, что наряду с их непосредственным действием в окружающей среде и в организмах под влиянием облучения могут интенсифицироваться процессы синтеза новых соединений, обладающих мутагенными и канцерогенными свойствами.

Поэтому целью исследований явилось изучение генетических эффектов сочетанного действия ионизирующего излучения и нитрита, нитрата натрия на различных: тест-системах: млекопитающих (белые мыши), насекомых (дрозофила), микроорганизмах (кишечная палочка) Многообразие исследуемых объектов вызвано необходимостью выявления общих закономерностей сочетанного действия радиационно-токси ческих факторов. В задачи исследования входило оценить мутагенность нитрита и нитрата натрия ж выявить характер взаимодействия и степень влияния нитрита и нитрата натрия на радиационный мутагенез при сочетанном воздействии с использованием различных тест систем.

В работе впервые исследовано сочетанное действие ионизирующего излучения и нитрита, нитрата натрия в малых дозах и концент рациях при остром, фракционированном и хроническом воздействии (при поступлении веществ с питьем и однократном облучении) на ча стоту реципрокных транслокаций в половых клетках мышей. Установлено, что частота реципрокных транслокаций при сочетанном действии значительно превосходат таковую при суммировании действия агентов, что свидетельствует о взаимоусиливающем их действии, т.е. об эффекте синергизма.

Показано, что уровень реципрокных транслокаций при сочетанном действии радиационно-химических факторов достигает максималь ной величины при низких уровнях воздействия.

Представлена дозовая зависимость частоты реципрокных транслокаций в сперматоцитах мышей линии А^ , которая носит нелинейный характера области доз 25-50 сГр гамма-нейтронного излучения наблюдается "плато".

Аналогичная зависимость в реализации генетических эффектов установлена также для дрозофилы и кишечной палочки.

Исследования на дрозофиле и кишечной палочке дополнили результаты опытов, выявившие у мышей синергизм при сочетанном действии ионизирующего излучения и нитрита, нитрата натрия.

I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Заключение Диссертация по теме "Радиобиология", Сушко, Светлана Николаевна

В Ы Б О Л Ы

1. В исследованиях, выполненных на мышах линии А{ , обнаружено, что дозовая зависимость частоты РТ в сперматоцитах при гамма-нейтронном облучении носит нелинейный характер. В области доз 25 - 50 сГр наблюдается "плато".

Частота РТ в сперматоцитах мышей линий М и бМЗ/с на единицу дозы выше при действии малых доз гамма-нейтронного излучения, чем при более высоких дозах ( в диапазоне исследованных доз).

Для мышей линии &А1~5/с характер дозовой зависимости не установлен, так как облучение проводили только в дозах 12,5 и 50сГр.

2. Независимо от путей поступления в организм ( внутрибрю-шинно или перорально ) однократное, хроническое и фракционированное воздействие нитрита натрия не влияет на спонтанный мутационный процесс в сперматоцитах мышей исследованных линий. В условиях радиационного мутагенеза в половых клетках мышей нитрит натрия оказывает значительное модифицирующее действие, существенно повышая уровень индуцированных излучением хромосомных перестроек. Коэффициенты синергизма в экспериментах составили 1,30 - 11,26.

3. Частота реципрокных транслокаций при сочетанном действии радиационно-химических факторов достигает максимальной величины при низких уровнях воздействия.

Фракционирование доз радиационно-химических факторов незначительно снижает частоту хромосомных перестроек в сперматоцитах по сравнению с однократным действием излучения и нитрита натрия. Коэффициент синергизма при фракционированном воздействии составил 1,23.

Нитрит и нитрат натрия не оказывают мутагенного действия на дрозофилу по тестам доминантных и рецессивных летальных мута

- 93 ций, а также не влияют на жизнеспособность и плодовитость особей. При их сочетанном действии с облучением значительно повышается частота доминантных и рецессивных летальных мутаций, снижается жизнеспособность и существенно повышается плодовитость. Коэффициенты синергизма при радиатдионно-химическом воздействии составили 1,86 - 11,26.

5. Гамма-облучение кишечной палочки в дозе 100 Гр не влияет на выживаемость и выход рекомбинантов. Нитрит натрия обладает слабыми мутагенными свойствами, повышая выход рекомбинантов в зависимости от маркера в 3-6 раз. При сочетанном действии гамма-излучения и нитрита натрия в исследуемых концентрациях сущест веино ( на 2 порядка ) снижается выживаемость бактерий; частота рекомбинаций по сравнению с раздельным действием агентов возрастает на порядок.

Коэффициенты синергизма при сочетанном действии облучения и нитрита натрия в концентрациях 50 и 100 мг/л (для А/у +) составили соответственно 2,88 и 7,70.

Библиография Диссертация по биологии, кандидата биологических наук, Сушко, Светлана Николаевна, Минск

1. .Кузин A.M. Стимулирующее действие ионизирующего излучения на биологические процессы // М. : Атомиздат. - 1977. - 216 с.

2. Календо Г.С. Радиационный гормезис и новый принцип модификации // Тез.докл. I Всес.радиобиологического съезда. Пущино.-1989. Т.5. - C.II47-II48.

3. Гудков й.Н. Цитогенетическое действие стимулирующих доз ^ -излучений на растения // Тез.докл. II Всес.коорд.совещания. Экологогенетические последствия воздействия на окружающую среду.: Сыктывкар. 1989. - С.20.

4. Ряснянский Й.В. К вопросу о природе стимулирующего действия малых доз. // Тез.докл. I Всее.радиобиологического съезда. Пущино. 1989. - Т.5. - C.II57-II58.

5. Кейзер С.А., Лемаш Г.А. Изменение семенников у белых крыс при однократном и хроническом воздействии на них сГ лучей в малых и средних дозах // Вестник АМН СССР. - 1967. - 112.-С» оЗ—57.

6. Кондратенко В.Г., Ганзенко Л.Ф. Действие малых доз радиации на сперматогенез // Радиобиология. 1975. - Т.15, вып.6. -С. 861-865.

7. Hansmann J., Probeck H.D. The induction of non-disjunction by irradiation in mammalian oogenesis and spermatogenesis // Mutation Research.- 1979.- V.61,-H 1.- P.69-76.

8. Russo A., Pacchierotti P., Metalli P. Meiotic non-disjunction induced by fission neutrons relative to X-rays observed in mouse secondary spermatocytes. I The response of different cell stages to a single radiation dose// Mutat.Res.-1983.-V.108-P359.

9. Беляева А.А. Динамика возрастных морфологических изменений в семенниках белых крыс, облученных новорожденными. В сб.:

10. Актуальные проблемы теоретической и клинической медицины // Минск. 1973. - 0.36-38.

11. Ионизирующее излучение: источники и биологические эффекты // Научный комитет ООН по действию атомной радиации. Докладза 1982 г.: Нью-Йорк. 1982. - Т.2. - С.678-780.

12. Померанцева М.Д. Мутагенное действие радиации на половые клетки самцов мышей. В сб.: Генетические последствия загрязнения окружающей среды // М.: Наука. 1977. - С.126-132.

13. Кондратенко В.Г. Действие ионизирующей радиации на семенники млекопитающих // Успехи современной биологии. -1977. Т.83, вып.2. - С.305-319.

14. Померанцева М.Д., Домшлак М.Г. Мутагенный эффект излучений разных видов в половых метках самцов мыши. Сообщение II. Сравнение мутагенной эффективности однократных и фракционированных воздействии на сперматогонии // Генетика. 1969.-Т.5, 19. - C.IQ7-II4.

15. Ford С.Е., Searle A.G., Evans Е.Р., West B.J. Differential transmission of translocations induced in spermatogonia of mice bj irradiation //Cytogenetics.-1969.-V.8,Ж 6.-P.447-470.

16. Morris Т., О'Grady S.E. Dose-response curve for X-ray-induced translocations in mouse spermatogonia.il Fractionated doses// Mutat. Res.-1970.-V.9,14.-P.411-415.

17. Gilot-Dethalli J., Moutschen J.,Garson J. Induction of translocations in mouse spermatogonia after fractionated exposure to 60Co <T -rays//Mutat.Res.-1988.-V.207, F1.-P.29-31.

18. Searle A., G.»Beechey C.Y.,Evans E.P.,Ford C.E. Studies on tbe induction of translocations in mouse spermatogonia. 5 Effect of sbort-term fractionation // Mutat.Res.-1972.- V.15.-P.169-174.

19. Buul P.P.W., Leonard A. Translocations in mouse spermatogonia after exposure to unequally fractionated doses of I -rays // Mutat. Res. -1974.-V.42.-P.99-108.

20. Lushbaugh C.C., Ricks R.C. Some cytokineticw and histopathologic considerations of irratiated male and female gonadal tissues // Froht. Radiat. Ther. Oncol.- 1972. 1 6.- P.228-248.

21. Hirai M., Van Buul P.W. Serial analysis of chromosomal aberrations and proliferation kinetics of mouse spermatogonia after single or fractionated X- ray exposures // Mutation Re&*1982. V.93.- P. 419-437.

22. Померанцева M.Д., РамаЁя l.K., Домшлак M.Г. Мутагенный эффект быстрых нейтронов ж рентгеновых лучей на сперматого-йш мыши // Радиобиология;. 1970. - Т. 10, вбш.6. - С.864-873.

23. LLyon M.F., Morris T., Glonister P., О1Grady S.G. Induction of translocations in mouse spermatogonia by X -ray doses divided into many small fractions // Mutation Res. -1970 .-V.9, ÏT2.-P.219-223.

24. Wennstrom J. Effect of ionizing radiation on the chromosomes in meiotic and mitotic cells // Commentât. Biol.-1971.-Bd.45.-S.1-60.

25. Russell A.G., McRae G.J., Cass G.R. The dynamics of nitric acid, production and the fate of nitrogen oxides // Atmospheric Environment• -1985.-V. 19, H6.-P.893-903.

26. Oda H.,Tsubone H., Suzuki A., Ichinose Т., Kubota K. Alterations of nitrite and nitrate concentration in the blood of mice exposed to nitrogen dioxide // Environmental research. -1981,- V.25, H 2.-P.294-301.

27. Нитраты. Сер.Научные обзоры советской литературы по токсичности и опасности химических веществ. Под ред. Измерова Н.Ф. // М. - 1983, $ 21. - 46 с.

28. Saint Blanquat G. Aspects toxicologiques et nitritionnels des nitrates et des nitrites // Ann. Eutr. Alim. -1980,-N 34. -P.827-864»

29. Нитриты. Сер. Научные обзоры советской литературы по токсичности и опасности химических веществ. Под ред. Измерова Н.Ф. // М. - 1983, 1 22. - 48 с.

30. Hartman Е. Uitrates and nitrites // Toxicol. Rev.- 1983.-У.6.-P.211-294.

31. Волкова H.B., Селюаицкий Г.В. Патогенетические аспекты в механизме действия нитритов и нитратов натрия. В сб.: Минеральные удобрения и качество пищевых продуктов // Таллинн.1980. 176 c.

32. Mirvish S.S. Kinetics of nitrosamide formation from alkyl-ureas . U-alkylurethan and alkylguanidines // Journ. latl. Gancer Inst.-1971.-V.46.-P.1183-1193.

33. Stoltz D.R., Sen lï.P. Mutagenicity of five cyclic 1-nitros-amines : assay with Salmonella typhimurium // Journ.Natl. Cancer Inst. -1977.-V.58.-P.393-394.

34. Magee P.N., Barnes J.M. Some toxic properties of dimethyl-nitrosamine // Brit. J. Ind.Med. -1956.-V.11.-P.167-174.

35. Challis B.C. Rapid nitrosation of phenols and its implications for health hazards from dietary nitrites // Mature /London/.-1973.-V.244.-P.466.

36. Davies R., McWeeny D.J. Catalytic effect of nitrosophenols on H—nitrosamine formation // Nature / London/. -1977. -V.266.-P.657-688.

37. Ямшанов В.А. Один из путей генетического действия ионизирующих излучении связь с образованием и действием канцерогенных нитрозамшов // Тез.докл.Всес.конф. - Актуальные вопросы радиационной гигиены. М. - 1983. - С.73.

38. Bli^leven W.G.H. Mutagenicity testing of amines and amides combined with nitrite in D. melanogaster // Mutat. Res.1979.-"V. 64.-P. 128-129.

39. Elespuri R., Lijinsku WW, Setlow J.K. litrosocarbaryl as a potent mutagen of environmental significance // Nature.-1973.-V.247.-I 5435.-P.386-390.

40. Preussmann R. Carcinogenic chemicals in the human environment // Handbuck der Allg. Pathol. 1975.- V.6, Ж 6.- P. 448-482.

41. Sen Ж.Р., Smith D.C., Schwinghamer L. Formation of U-nitros-amines from secondary amines and nitrite in human and animal gastric juice // Food Cosmet. Toxicol.- 1969 .-V.2 .-P.301-309.

42. Lijinsky w., Taylor H.w., Shyder c., lettesheim P. Malignant tumors of liver and lung in rats fed aminopyrine or heptamethyleneimine together with nitrite // Hature.-1973.-V.244.-P.176-178.

43. Myslivy Т., W±ck E., Archer M., Shank R. Formation of nit-rosopyrrolidine in a dog's stomach // Brit, Joum. Cancer. -1974.-V.30,U 3.-P.279-283.

44. Rao Т.Н., Allen B.E., Winton W. Hitrosamine-induced mutage-nesis in E. coli // Mutat.Res.-1981 *-У.89;-Р*а 209-215.

45. Magee P.U., Barnes J.M. Carcinogenic nitroso compounds // Adv. Cancer Ees.-1967.-V.10.-P.163.

46. Montesano R., Bartch H. Mutagenic and carcinogenic H-nit-rosocompounds : possible environmental hazards // Mutat. Res.-1976.-Y.32.-P.179-228.

47. Umeda M.,Saito M. Mutagenicity of dimethylnitrosamine to mammalian cells as determined by the use of mouse liver microsome // Mutat.Res.-1975.-V.30.- P.249-254.

48. Pasternak L. Mutagenic effects of dymethylnitrosamine with Drosophila melanogaster // Haturwissenschaften .-1962.-Bd. 49, Ж 16.-S.381-382.

49. Kramer P.J. Mutagenicity of nitrocompounds in D. melanogaster // Mutat. Res.-1978.-Y.53, I2.-P.213-223.

50. Thorn C., Steinberg R.A. The chemical induction of the genetic material // Proc. Natl. Acad. Sci. USA.- 1939.-V. 25.- P.329-339.

51. Tessmann J. Mutagenesis in phages /^3:174 and T 4 and properties of the genetic material // Virology.- 1959.-V.9. -P.375-385.

52. Белых P.А., Кривиский А.С. Мутагенное действие азотистой кислоты на инфекционную ДШ фага Т х 174. В сб.: Экспериментальный мутагенез у микроорганизмов и его практическое- IQI использование // M.: Наука. 1966. - T.22. - С.26-29.

53. De Serres E.J.,Brockman H.E.,Barnett W.E.,Kolmark H.G. Allelic complementation among nitrons acid -induced ad-3B mutants of ITeurospora crassa // Mutat.Res.-1967.-V.4, Ж 4.- P.415 -424.

54. Sehgal O.P., Krause G.F. Efficiency of nitrous acid as an inactivating and mutagenic agent of intact Tobacco Mosaic Yirus and its isolated nucleic acid // Yirology.-1968.-V.10, IT 2.-P.966-971.

55. Kaudewitz F. Production of bacterial mutants mith nitrous acid // lature.-1959.-V.183, Я 4678.-P.1829 1830.

56. Zimmermann F.K., Schwaier R. Induction of mitotic gene conversion with, nitrous acid, 1-methyl-3-nitro-1-nitrosoguani-dine, and other alkylating agents in Saccharomyces cerevisiae //Molecular General Genetics.-1967.-Y.100, Ж 1.-P.63 76.

57. Tsuda H.,Inui l.,Takayama S, In vitro transformation of newborn hamster cells by sodium nitrite // Biochem. Biophys. Res. Commun. -1973.-V.55.-P.1117-1124.

58. Inui K.,Aoki Y., Tokuoka S. Chronic toxicity of sodium nitrite in mice with reference to its tumorigenicity // Gann.-1979.-V.70.-P.203-208.

59. Tsud.a H., Kushi A., Looshida D. Chromosomal aberrations and sister-chromatid exchanges induced by gaseous nitrogen dioxide in cultured Chinese hamster cells // Mutat. Res. -1981.-V.81, Ж 4.-P.303-309.

60. Kodama F., Umeda M., Tsutsui f. Mutagenic effect of sodium nitrite on cultured mouse cells.// Mutat. Res. -1976.-V.40àP.119-124.

61. Luca D., Raileanu Ъ., Ьиса V., Duda R. Chromosomal aberrations and micronuclei induced in rat and mouse bone marrow cells by sodium nitrate // Mutat, Res. -1985.7.155.- P.121-125.

62. Осиаьковская Н.Д., Миттельман A.A., Будуяова И.В. Исследование в клеточной культуре нитрита натрия как возможного промотора канцерогенеза // Доклады АН 0G0P. 1988. -T.30I, В I. - С.237-240.

63. Green S. Present and future uses of mutagenicity tests for assesment of the safety of food additives // J. Environ. Pathol. Toxicol. 1977.-V.1.-P.49-54.

64. Knudsen J., Meyer O.A. Mutagenicity studies on rats and mice given canned, heated, nitrite treated poiik//Mutat. Res. -1977.-V.56.-P.177-184.

65. Alavantich D., Sunjevaric J., Pecevski J., Bozin D., Cerovic G. In vivo genotoxicity of nitrates and nitrites in germ cells of male miee. I Evidence for gonadal exposure and lack of heritable effects // Mutat. Res. 1988.-7.204,1 4.-P.689-695.

66. Muller W.U., Streffer C., Fisher C. Combined treatment of preimplantation mouse embryos in vitro with ЖаЛ02 and XI

67. X -rays // Radiation and Environmental Biophysics.-1982.1. V.20.-P.187-194.

68. Seiler I.P. In vivo mutagenic interaction of nitrite and ethylenethiourea // Experientia .-1975.-V.31, 12.- P.214-215.

69. Дубинин Н.П., Пашия D.B. Мутагенез и окружающая среда // М.: Наука. 1978. - 280 с.

70. Tsuda М., Takahashi Y., Nagao М., Hirayama Т., Sigimura Т. Inactivation of mutagens from pyrolisates of tryptophan and glutamic acid by nitrite in acidic solution // Mutat. Res. 1980.-V.78, 1 4.-P.331-339.

71. Журавлев В.Ф., Цапков М.М., Горячева Т.Н. Влияние нитратови нитритов на радиационный канцерогенез // Тез.докл. II Всес. коорд.совещания. Экологогене тиче с кие последствия воздействия на окружающую среду. Сыктывкар. - 1989. - С. 108.

72. Schmahov W., Kriegel H. Oncogenic properties of transpla-centally acting etliylnitrosourea in MMRi mice after ante-cendt X - irradiation //Zeitschrift der Krebsforschung und Klinisehe Oncologic.-1978.-V.91.-P.69.

73. Eisenstark A., Ananthaswamy H.ÎI., Hartman P.S. Synergistic interaction of hydrogen peroxide and near ultraviolet radiation // Mutat. Res -1978.-V.53,Ж 2.-P.184-187.

74. Cole L.I., Bond V.P., Fishier M.C. Preprotection of mice against X irradiation mortality by sodium nitrate // Science.- 1952.-V.115, H 2994. -P.644-646.

75. Лучник H.В. Лучевые поражения и воздействие на них // Труды Ин-та биологии Уральского фил. АН СССР. М. : Изд-во АН СССР. I960. - Вып.12. - С.46-75.

76. Bond V. Preprotection against fast neutrons with cysteine and sodium nitrite // Federat. Proc. 1954.-Ж 13. -P.424-426.

77. Riley H. Chemical protection against X-rays damage to chromosomes // Genetics . -1954.- N 42.- P.593-606.

78. Kubitshek H.E. Mutational synergism of nitrous acid and ultraviolet light // Mutat. Res. 1978. -V.53, Ж 2. -P.214-215.

79. Howard Flanders R. Fundamental aspects of radiosensitivity // Brookhaven Symposia in Biology. - 1961. -Ж 4. - P. 18 -30.

80. Тиунов Л.А., Жербия E.A., Жердш Б.Н. Радиация и яда // М.: Атомиздат. 1977. - 144 с.

81. Ewans J., Orkin Ь. Protective effect of nitrous oxides against total body radiation in the mouse // Nature.-1962.-V.195, N 4943.-P.822-823.

82. Медведев H.H. Практическая генетика // M.: Наука.-I966v-238 с.

83. Блаядова З.К., Пушкин В. А., Малашенко A.M., Шмидт Е.Ф. Линии лабораторных животных для медико-биологических исследований // М.: Наука. 1983. - 190 с.

84. Коноплянникова О.А., Коноплянников А.Г. Радиочувствительность стволовых клеток сперматогенного эпителия у мышей различных штаммов и разного возраста // Радиобиология. 1988.-Т.28, вып.X. - С.31-35.

85. Васюкович 1.Я., Красовсний Г.Н. Материалы к обоснованию допустимого суммарного количества нитритов и нитратов в питьевой воде // Гигиена и санитария. 1979, $ 7. - C.8-II.

86. Плотникова C.I. Влияние некоторых радиозащитных веществ на генетический эффект облучения у мышей: Автореферат дис.канд.биол.наук // Минск. 1982. - 188 с.

87. Evans Е.Р., Breckon G., Ford G.E. An air -drying method, for meiotic preparations from mammalian testes // Cytogenetics.-1964.- Ж 3.- P.289-294.

88. Дыбан А.П. Метод приготовления препаратов мейотических и мктотических хромосом из семенников млекопитающих // Цитология. IS70. - Т. 12, 5. - С.687-690.

89. Oakberg Е.Е. Sensitivity and time of degeneration of spermatogenic cells in various stages of maturation in the mouse // Radiation Research.-1955.-V.2, Ж 4.-P. 369-393.

90. Мамина В.П. Влияние гамма-облучения и радиопротекторов на сперматогенннй эпителий у мышей: Автореферат дао. канд. биол.наук // Свердловск. 1978. - С.23.

91. Лобашев М.В. Генетика // Л.: Изд-во Ленинградского ун-та.-1367. 735 с.

92. Моссэ И.Б. Радиация и наследственность. Генетические аспекты противорадиационной защиты // Минск.: Университетское. IS90. - 205 с.

93. Троицкий Н.А., Дромашко С.Е., Расчинкина А.С., Окулич I.A.

94. Действие ионизирующей радиации на конъюгацию E.coli к-12 ( Hfr х ), Сообщение 2. Эффекты облучения донора <Г -лучами // Радиобиология» 1976. - Т. 16, вып.6. - С.830-832.

95. Рокицкий П.Ф. Биологическая статистика // Минск: Вышэйшая асвета. 1973. - 319 с.

96. Кузин A.M. Проблема синергизма в радиобиологии // Известия АН СССР. Сер.биологическая. 1983, В 4. - С.485-502.

97. Методические рекомендации по вероятностной количественнойоценке сочетайного влияния факторов радиационной и нерадиационной природы на организм // Киев. 1981. - 22 с.

98. Leonard A., Deknudt G. The sensitivity of various germ cell stages of the male mouse to radiation induced translocations // Canad. Journ. Genet, and Cytol. -1968.-V.10, И 3.-P.495-507.

99. Шевченко В.А., Померанцева M.Д. Генетические последствия действия ионизирующих излучений // М.: Наука. 1985. -279 с.

100. Домарева О.П., Дмитриева Т.К. Изучение радаочувствительности половых и соматических клеток мышей разных линий // Радиобиология. 1973. - Т.13, й I. - С.61-65.

101. Нувдин И.И., Китаева О.П., Чудиновская Г.А. Генетическая радиочувствительность двух линий мышей. Экспериментальные работы по влиянию ионизир.излуч. на организм // М,-1967. - С.179-187.

102. Muramatsu S., Hanada Н., Himeno К. Effects of cadmium chloride and X-rays on chromosome aberration induction in bone marrow cells and. spermatogonia of mice. Radiobiological equivalent of chemical pollutants // IAEA: Vienna.-1980.-P.6l-69.

103. Cattanach В.Ш., Crocker A.I.M. Translocation yield from mouse spermatogonial stem cells followihg unequal -sized X-ray fractions : evidence of radiation-induce loss of heterogenity // Mutat. Res. -1979.- V.60.-P.73 82.

104. Searle A.G., Beechey C.V., Green D., Humphreys A. Cytogenetic effect of prottracted. exposures to alpha particles from plutonium -239 and to gamma-rays from cobalt -60 compared in male mice // Mutat. Res. -1976.- V.41.- P.297-310.

105. Russell W.L. An augmenting effect of dose fractionation on radiation-induced mutation rate in mice // Proc.Natl.Acad.Sci./USA/ -1962.-V.48.-P.1724-1729.

106. Рафаилов A.M. Генетическая радиочувствительность половыхклеток в гаметогеяезе у самцов мышей // Бюллет. НТИ Якутского фил. Сибирск.отделения АН СССР. 1979. - С. 5-8.

107. Федорова Н.Л., Шафиркш А.В., Осипова Е.Ю. Количественная характеристика радиационного поражения в сперматогенном эпителии и скорости его восстановления при воздействии быстрых нейтронов и -излучения // Радиобиология. 1987.1. Т.27, вып.4. С.492-496.

108. Tsuchida W. S. ,Uchid.a I. A. Radiation induced chromosome aberrations in mouse spermatocytes and oocytes // Cytogenet. and Cell Genet.-1975.-Y.14, 11.-P.1-9.

109. Adler I.D. Stage sensitivity and dose response stud-p afterf-irradiation of mouse spermatocytes//Int.J.Rad.Biol.-1977.-V.31.-P.79-85.

110. Троицкий II.А. Относительная генетическая эффективность излучений с различной линейной передачей энергии. В кн.: Современные проблемы радиационной генетики // М.: Атомиз-дат. 1969. - С.109-135.

111. Индык В.М., Парновская Н.В. Биологическая эффективность быстрых нейтронов со средней энергией 22 МэВ // Радиобиология. 1988. - Т.28, вып.4. - С.520-524.

112. Russell W.L.,Russell L.В.,Kimball A.W. The relative effectiveness of neutrons from a nuclear detonation and from a cyclotron in inducing dominant lethals in the mouse //Amer. Naturalist .-1954.-Y.88.-P.269-286.

113. Russell W.L.,Russell L.B.,Gower I.S., Sheppard, C.W. ITeutron-induced dominant lethals in mice // Genetics.-1953.-Y.38,1. Ж б.-P.688-690.

114. Померанцева М.Д., Рамайя JI.K. Генетические последствия действия быстрых нейтронов на половые клетки самцов мышей// Доклады АН СССР. 1963. - Т.151, Л I. - С.203-206.

115. Померанцева М.Д., Рамайя Л.К. Сравнение повреждающего действия быстрых нейтронов и рентгеновских лучей на семенники мышей // Доклады АН СССР. 1963 - Т. 150, В 6. - С.1370-1372.

116. Valentin К. Chromosomal rearrangements induced in mouse spermatogonia Ъу 14,5 Mev neutrons // Mutat. Res, -1975.-V.2, Ж 2.-P.261-270.

117. Жербин E.A., Капчигашев С.П., Коноплянников А.Г. Биологические эффекты нейтронов разных энергий // М.: Энергоатом-издат. 1984. - 144 с.

118. Свердлов А.Г. Биологическое действие нейтронов и химическая защита // Л.: Наука. 1974. - 223 с.

119. Кальченко В.А., Федоров S.A., Дубинин Н.П. Малые дозы ионизирующих излучений и мутагенез // Доклады АН СССР. 1988.-Т.298, Л 3. - С.742-745.

120. Дубинин Н.П., Арсеньева М.А., Керкис Ю.Я. Генетическая опасность малых доз радиации для человека и их эффект на наследственность обезьян и грызунов // М.: йз-во АН СССР,-1960. С.22.

121. Ehrenberg L., Eriksson a. The dose dependence of mutation rates in the rad range, in the light of experiments with higher plants // Acta Radiol.Suppl.-1966.-V.254.-P.73-81.

122. Lyon M.F., Papworth D.G., Phillips R.I.S. Dose-rate and muta- но tion frequency after irradiation of mouse spermatogonia // nature. Hew. Biol.- 1972.- V.238.- P.101-104.

123. Hussain S., Ehrenberg 1. Mutagenicity of radiation at low doses // Hereditas. 1979.-V.91, N 1.- P.111-116.

124. Crompton ÏT.E.A., Zolzer P., Schneider E., Kiefer J. Increased mutant induction by very low dose-rate

125. T-irradiation // Naturwissenschaften .-1985.-Bd.72, ÏT 8. -S.439-440.

126. Бреслер С.Е. О решенных и нерешенных проблемах мутагенеза и репарации ДЗК // Пущино. 1980. - С.16-26.

127. Глембоцкий Я.Л., Абелева Э.А., Лапкин Ю.А. Влияние малых доз ионизирующей радиации на частоту возникновения сцепленных с полом рецессивных летальных мутаций у дрозофилы. В кн.: Радиационная генетика // М.: Изд-во АН СССР. -1962. С.300-312.

128. Абелева Э.А., Потехина Н.А. Радиочзшствительность разных стадий сперматогенеза у ОгоьоркИа. гпг. В кн.: Радиационная генетика // М.: Изд-во АН СССР. 1962.1. С.312-319.

129. Глембоцкий Я.Л., Ярмояенко С.П. Генетические эффекты малых доз ионизирующих излучений в половых и соматических клетках. В кн.¡Современные проблемы радиационной генетики // М.: Атомиздат. 1969. С.135-213.

130. Лучник Н.В. Об аномальной реакции при малых дозах облучениц// Биофизика. 1957. - T.2, вып.I. - С.85-93.

131. Померанцева M. Д., Рамайя JI.R. Об изменении радиочувствительности семенников мышей, подвергшихся рентгеновскому облучению // Радиобиология. 1964. - Т.4, вып.1. - С.129-135.

132. Мазник Н.А. Влияние малых доз ионизирующей радиации на частоту структурных нарушений хромосом в лимфоцитах периферической крови человека // Тез.докл. I Всес. радиобиологического съезда. Пущино. 1939. - Т.З. - С.616.

133. Ватти K.B. 0 зависимости частоты мутаций от дозы облучения в связи с чувствительностью предаеиотических и пост-мейотических стадий сперматогенеза // Генетика. 1965, fê 3. - С.94-99.

134. Арсеньева М.А., Тиняков Г.Г. Цитогенетическая радиочувствительность половых клеток обезьян и мышей на уровне малыхи других доз // М.: Изд-во АН СССР. I960. - С.1-16.

135. Арсеньева М.А., Головкина А.В., Беляева Л.А. Относительная генетическая эффективность разных видов ионизирующих излучений на млекопитающих. Влияние ионизирующих излучений нанаследственность // M.: Наука. 1966. - C.II5-I2I.

136. Петш В.Г. Генетический контроль модификаций радиочувствительности клеток // М.: Энергоатомиздат. 1987. - 168 с.

137. Ольшевская О.П., Шапиро И.М., Ярмояенко С.П. Восстановление от хромосомных повреждений в клетках печени крыс при фракционированном рентгеновском облучении // Доклады АН COOP. 1968. - Т.178, В I, - С.226.

138. Greenblatt M., Mirvish S.S. Dose-response studies with concurrent administration of piperazine and sodium nitrite to strain A mice // Yourn. Natl. Cancer Inst.-1973.-V.50, Ш 1.-P.119-124.

139. Григорашвшш З.В. Изучение возможности образования канцерогенных ж -яитрозосоединений у крыс при пероральном введении пиперазина и нитрита // Известия АН Груз.СОР. Сер.биологическая. 1978. - Т.4, В 4. - С.322-324.

140. Александров В.А., Напалков Н.П. Трансплацентарный канцерогенный эффект у мышей в результате совместного введения амидопирина и нитрита // Вопросы онкологии. 1979. - Jë 7.-С.48-52.

141. Iiewberne P.M., Shank R.S. Induction of liver and lung tumors in rats by the simultaneous administration of sodi- из ma nitrite and morpholine // Pood Cosmet. Toxieol. -1973.-Y.11.-P.819-823.

142. Засухина O.S., Гречаный Г.В., Никитин А.H. Дрозофила как тест-система для оценки мутагенного действия сточных вод целлюлозно-бумажной промышленности // Проблемы экологии Прибайкалья: Тез.докл.Респ.совещания. Иркутск. 1979. -C.I0-II.

143. Ватти К.В., Тихомирова М.М. Спонтанные и индуцированные радиацией доминантные летальные мутации у самок и самцов дрозофилы. // Исследования по генетике. Л. 1976. - të 6.-С.32-43.

144. Кожова О.М. Гидробиологические и ихтиологические исследования в Восточной Сибири // Иркутск. 1979, вып.З.210 с.

145. Моссэ И.Б. К вопросу о модифицируемости радиационных мутаций разных типов // Современные вопросы радиобиологии. -1980. С.27-31.

146. Любашевский Н.М., Бахтиярова М.Ф., Рязанова Л.А. Мутагенность среды для различных тест-объектов // Тез.докл. II Всес.коорд.совещ. Эколого-генетические последствия загрязнения окружающей среды. Сыктывкар. 1989. - С.70-71.

147. Дубинин Н.П., Засухина Г.Д. Репаративные механизмы клеток и вирусы // М.: Наука. 1975. - 216 с.

148. WoodT.H., Walmsley R.H. Conjugation in E.coli K-12 and its modification Ъу irradiation // Biophys. Journ. -1969.-V.9, Ш 3.-P.391-399.

149. Васильева Е.И. Модификация радиочувствительности бактерий глутаровым альдегидом // Радиобиология. 1988. - Т.28,вып.4. С.527-530.

150. Шарпатый В.А. Образование и превращение первичных нестабильных продуктов в клетке. Возможности управления радио-литическими процесс шли // Научный совета по проблемам радиобиологии. 1983. - й 27. - С.46-47.

151. Кузин A.M. Основные принципы структурно-метаболической теории в радиобиологии // Радиобиология . 1976. - Т. 16, вып.2. - С.163-165.

152. Куроптева З.В., Жумабаева Т.Т. 0 молекулярных механизмах радиосенсибилизлругощего действия нитросоединений, новые подходы к прогнозу их эффективности // Медицинская радиология. 1986,' - 1 12. - С.56-59.

153. Denecamp J., Harris S.R. Tests of two electron affinic radiosensitizers in vivo using regrouth of an experimental carcinoma // Radiation Res. -1975.- V.61.- P. 191203.

154. Петин В.Г., Комаров В.П. Количественное описание модификации радиочувствительности // М.: Энергоатошздат. -1989. 191 с.

155. Magee Р.Ж., Barnes J.M. Induction of kidney tumours in the rat with dimethyl/N-nitrosodimethylamine/ nitros-amine // Journ. Pathol. Bacterid. -1962.- Y.84. -P.1931.

156. Mailing H.V.,Valeovic L.B. A biochemical specific locus mutation system in mice //Arch.Toxicol.-1977.-V.38?-P.45-51.

157. Ямшанов В.А. Особенности реакции нитрозаминов с Д-Ж // Тез.докл. II Всес.конф. Канцерогенные ж-нитрозосоеди-нения, действие, синтез, определение. - Таллинн. - 1975.- 115 1. С. 69.

158. Miller E.C., Miller J.A. The metabolism of chemical carcinogens to reactive electrophils and their possible mechanism of action in carcinogenesis. In: Chemical carcinogens // ACS Monograph. 173 ACS : Washington.- 1976.-P.737-762.

159. ИНСТИТУТ ФИЗИКИ ВЫСОКИХ ЭНЕРГИЙ

160. Отдел теоретической физики1. На правах рукописи1. ЦОКУР В. А.1. УДК 539.1.011. Нелинейные а-модели испонтанное нарушение суперсимметрии в моделях расширенных супергравитаций

161. Специальность — 01.04.02 — теоретическая физика

162. Диссертация на соискание ученой степени кандидата физико-математических наук

163. Научный руководитель: кандидат физико-математических наук Ю. М. ЗИНОВЬЕВ1. Протвино 1996 г.1. Содержание1. Введение 3

164. Спонтанное нарушение симметрии в N = 1 супергравитации 16

165. Модель с геометрией SU(l,n)/SU(n)<g>U(l) 1711 , Описание модели. 17

166. Исследование спектра масс. 21

167. Модель с геометрией 0(2,n)/0(n)(g)0(2) 2521 Описание модели. 25

168. Исследование спектра масс. 26

169. Модели N = 2 супергравитации, основанные на несимметрических кватернионных многообразиях 31

170. Симметрии и лагранжианы 31

171. Классификация несимметрических кватернионных многообразий .3132 ^-модель.3233 W(p, д)-модель.3834 V(p, 0)-модель .4235 V(p, д)-модель .44

172. Калибровочное взаимодействие 5141 Векторные мультиплеты.5242 W(p,q)~ модель.5443 V(р, д)-модель .56

173. I Модели N = 2 супергравитации с калибровочными группами Каца-Муди 63

174. Нарушение калибровочной симметрии Каца-Муди 65

175. N = 2 суперсимметричная модель 69

176. Модель N = 2 супергравитации 72

177. Дуальные версии и нарушение суперсимметрии 79

178. Спонтанное нарушение суперсимметрии в N = 3 супергравитации с материей 79

179. N = 3 супергравитация с векторными мультиплетами . 7982 Дуальная версия. 85

180. Спонтанное нарушение суперсимметрии. 88

181. Спонтанное нарушение суперсимметрии в N = 4 супергравитации с материей 9191 Обычная версия. 9292 Дуальная версия. 95

182. Нарушение суперсимметрии. 99

183. Дуальные версии расширенных супергравитаций 101101 N = 2 супергравитация.102102 N = 3 супергравитация.104103 N = 4 супергравитация.1061. Заключение 111