Генетическая структура белгородской популяции и ее положение в системе восточнославянского генофонда

Лепендина, Ирина Николаевна

Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему
Генетическая структура белгородской популяции и ее положение в системе восточнославянского генофонда
ВАК РФ 03.00.15, Генетика

Автореферат диссертации по теме "Генетическая структура белгородской популяции и ее положение в системе восточнославянского генофонда"

РОССИЙСКАЯ АКАДЕМИЯ МЕДИЦИНСКИХ НАУК ГУ МЕДИКО-ГЕНЕТИЧЕСКИЙ НАУЧНЫЙ ЦЕНТР

На правах рукописи УДК 575.17

Лепендина Ирина Николаевна

ГЕНЕТИЧЕСКАЯ СТРУКТУРА БЕЛГОРОДСКОЙ ПОПУЛЯЦИИ И ЕЕ ПОЛОЖЕНИЕ В СИСТЕМЕ ВОСТОЧНОСЛАВЯНСКОГО ГЕНОФОНДА (по данным об иммуно-биохимических генных маркерах)

03.00.15 генетика 03.00.14 антропология

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук

Москва - 2005

Работа выполнена на кафедре медико-биологических дисциплин Белгородского государственного университета

Научные руководители:

доктор биологических наук Е.В. Балановская доктор медицинских наук, профессор М.И. Чурносов

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор А.Н. Чеботарев доктор биологических наук, профессор В.Е. Дерябин

Ведущее учреждение:

Институт общей генетики им. Н.И. Вавилова РАН

Защита состоится

2005 года

г а с о в на

заседании Диссертационного совета Д 001.016.01, при ГУ МГНЦ РАМН по адресу: 115478, г. Москва, ул. Москворечье, д.1.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГУ Медико-Генетического Научного Центра РАМН

Автореферат разослан ЧАОУуиЯу _2005 года

Ученый секретарь Диссертационного совета

доктор биологических наук, профессор Л.Ф. Курило

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы. Изучение генофонда населения, дифференциации и степени генетического сходства современных популяций является одной из ключевых задач популяционной генетики (Алтухов, 2003; Гинтер, 2002, 2003). В мировой литературе накоплен обширный массив данных по распределению «классических» (т.е. иммуно-биохимических) маркеров среди всех народов ойкумены (Cavalli-Sforza et al., 1994; Рычков и др., 2000; Спицын, 1985; Luissdli et al., 2000; Manzano et al., 2002; и др.).

Интенсивно проводились популяционно-генетические исследования народов Северной Евразии. Внимание исследователей было сосредоточено на изучении генетического своеобразия народов Урала, Кавказа, Средней Азии, Сибири, Дальнего Востока (Спицын и др., 1991, 1995, 1999; Рычков и др., 1983,1984; Кравчук и др., 1996,1998; Шнейдер и др. 1991,1995; Инасаридзе и др., 1990; Насидзе и др., 1990; Нерсисян и др., 1994; 1996; Шенгелия и др., 1991; Кучер и др., 1993, 2000; Сукерник и др. 1977, 1986; Посух и др., 1990; Соловенчук и др. 1982; 1985; и др.). Изучены генофонды многих популяций, однако провести их корректный сравнительный анализ весьма затруднительно из-за отсутствия единой программы исследования. Каждый научный коллектив, занимающийся изучением полиморфизма классических маркеров, проводит исследование в популяциях по своему спектру маркеров. Лишь по 5-6 биохимическим и некоторым иммунологическим маркерам (ABO, RH, MN, LEW, KEL, HP, GC, TF, GLO 1, PGM1, ACPI) может быть проведен сравнительный анализ генофондов большинства изученных популяций.

Русские - самый большой по численности народ нашей страны. Тем не менее, как отмечает Спицын и др. (2001), популяционно-генетические сведения о русском народе до сих пор остаются весьма фрагментарными, не систематизированными и разбросанными по различным литературным источникам. По мнению коллектива авторов «Генофонд и геногеография» из-за обширности ареала, сложности этнической истории, интенсивных изменений в структуре населения, миграции сельского населения в города и ряда других причин генофонд русского народа остается наименее исследованным и наиболее труд-

ным для изучения. О многих его особенностях можно скорее догадываться по свойствам генофондов окружающих народов, а не судить, опираясь на результаты прямого изучения, которое нельзя не признать неотложной задачей в генетике народонаселения нашей страны (Генофонд и геногеография народонаселения России и сопредельных стран. Т.1. Генофонд населения России и сопредельных стран», 2000).

Из коренного русского населения, проживающего в пределах его «исконного» историческою ареала, по единому спектру 8-10 классических маркеров изучены лишь 10-11 популяций (Спицын и др., 1994,2001; Шнейдер и др., 1994, 2002; Балановская и др., 2001 а,б). Генофонды других восточнославянских народов (украинцев, белорусов) изучены еще слабее. Согласно обширной сводке «Генофонд и геногеография народонаселения России и сопредельных стран» (под ред. Рычкова, 2000), популяции украинцев и белорусов исследованы главным образом лишь по пяти классическим маркерам (ABO, RH, HP, TF, GC).

До настоящего времени не изучены особенности структуры генофонда русских популяций, расположенных на границе с ареалами других восточных славян и сформировавшихся под влиянием не одного, а нескольких этносов. Моделью такой популяции может служить популяция Белгородской области, территориально расположенная на границе России и Украины.

Цели и задачи исследования. Изучение структуры генофонда коренного населения Белгородской области и определение его места в популяционной системе восточнославянских народов по данным о полиморфизме классических генетических маркеров.

В соответствии с поставленной целью были сформулированы следующие задачи:

1. Дать характеристику генофонда коренного русского и украинского населения Белгородской области по данным о распределении частот 33 аллелей 12 локусов классических (иммуно-биохимических) маркеров.

2. Оценить степень генетической дифференциации коренного населения Белгородской области как в целом, так и ее этнотерриториальных групп на разных популяционных уровнях (сельсоветы, районы).

3. Оценить место генофонда белгородской популяции в системе русского генофонда.

4. Изучить генетическую структуру популяций коренного населения Украины и Белоруссии по данным о распределении классических маркеров.

5. Рассмотреть место генофонда белгородской популяции в системе всех восточнославянских генофондов (русские, украинцы, белорусы).

Научная новизна. Впервые (на модели населения Белгородской области) изучена структура генофонда популяции, располагающейся на стыке двух крупнейших восточнославянских народов. Получены данные о распределении 33 аллелей 12 иммуно-биохимических генных локусов среди коренного русского и украинского населения Белгородской области. Показана значимая эт-нотерриториальная вариабельность частот изученных аллелей. Оценен уровень генетической дифференциации коренного населения области. Выявлена генетическая эквидистантность на различных уровнях организации популяции (сельсовет, район).

Методами кластерного анализа, многомерного шкалирования, факторного анализа установлено четкое соответствие генетической дифференциации 10 локальных популяций (сельсоветов) их географическому положению и административной принадлежности.

Определено положение генофонда белгородской популяции в структуре русского генофонда.

Впервые изучена генетическая структура четырех основных региональных групп: коренного населения Украины (западные и центральные украинцы) и Белоруссии (северные и полесские белорусы) по единому большому спектру биохимических маркеров, полностью соответствующему анализу генофонда Белгородской области.

Установлено, что население Белгородской области генетически наиболее близко к популяциям украинцев, образуя общий «южный кластер». Популяции белорусов, формируя самостоятельный «северный кластер» восточных славян, являются генетически далекими как от населения Белгородской области, так и от коренного населения Украины.

Научно-практическая значимость работы. Изучена генетическая структура коренного русского и украинского населения Белгородской области по единому большому спектру иммуно-биохимических маркеров. Выявлены особенности биохимического полиморфизма как среди русского, так и среди украинского населения области.

Проведена оценка генетической дифференциации коренного населения Белгородской области. Доказано наличие четкой подразделенности между коренным русским населением двух районов области. Выявлено значимое влияние на ее формирование географических расстояний между сельсоветами этих районов.

Исследован генетико-биохимический полиморфизм коренного населения Украины и Белоруссии и проведен их сравнительный анализ. На основе полученных данных установлено положение генофонда белгородской популяции в системе русского, украинского и белорусского генофондов.

Полученные данные послужат основой для генетического и эколого-генетического мониторинга населения Белгородской области и восточных славян в целом.

Положения, выносимые на защиту.

1. Генофонд коренного русского и украинского населения Белгородской области, изученный по данным о частотах 33 аллелей 12 иммуно-биохимических локусов, имеет четко выраженные европеоидные особенности.

2. Генетическая дифференциация белгородской популяции характеризуется генетической эквидистантностью разных уровней организации популяции (С5г=0.61-0.67).

3. Популяции сельских советов двух районов генетически различаются друг от друга в соответствии с географическими расстояниями между ними и их административной принадлежностью.

4. Генофонды коренного населения Украины и Белоруссии отличаются своеобразием по значительному спектру биохимических маркеров.

5. Генофонд белгородской популяции характеризуется определенным положением в системе русского, украинского и белорусского генофондов.

Русское и украинское население Белгородской области наиболее генетически близко к русским популяциям Курской и Московской областей. Население Красненского района - в соответствии с историческими связями - сохранило генетическое сходство с населением Рязанской области. Белгородская популяция образует общий «южный кластер» с коренным населением Украины, Популяции белорусов, формируя самостоятельную северную ветвь восточных славян, оказались генетически далеки как от населения Белгородской области, так и от коренного населения Украины.

Апробация работы. Основные результаты диссертации доложены и обсуждены на: Международном форуме по проблемам науки, техники и образования (Москва, 2001 г.), Второй российской научно-практической конференции «Актуальные проблемы экологии, экспериментальной и клинической медицины» (Орел, 2001 г.), Годичной научной конференции сотрудников Белгородского госуниверситета (Белгород, 2001, 2002, 2003, 2004 гг.), Итоговой научной сессии молодых ученых Курского госмедуниверситета (Курск, 2001, 2002, 2004 гг.), 3-ем международном конгрессе по интегративной антропологии (Белгород, 2002 г), Международной конференции «Антропология на пороге III тысячелетия» (Москва, 2002 г.), Региональной научно-практической конференции «Устойчивое развитие: региональные экологические проблемы и стратегия защиты окружающей среды» (Старый Оскол, 2004 г.), Третьем съезде ВОГиС «Генетика в XXI веке: современное состояние и перспективы развития» (Москва, 2004 г.), Третьих Антропологических чтениях памяти акад. В.П. Алексеева «Экология и демография человека в прошлом и настоящем» (Москва, 2004 г.), Пятом съезде Российского общества медицинских генетиков (Уфа, 2005 г.).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 15 работ.

Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 202 страницах и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, собственных результатов, заключения, выводов, списка литературы. Работа иллюстрирована 16 таблицами, 2 картограммами и 28 рисун-

ками. Дано приложение (15 страниц). Библиографический указатель содержит 200 наименований, из них 63 зарубежных.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Проведено изучение генетической структуры белгородской популяции по 12 локусам иммуно-биохимических маркеров (ABO, RH, HP, GC, TF, PI, С'З, ACPI, GLO1, PGM1, ESD, 6-PGD). Для определения положения ее генофонда в системе восточнославянского генофонда нами были генетически исследованы популяции коренного населения Украины (Львовской и Хмельницкой областей) и коренного населения Белоруссии (Брестской и Витебской областей) по вышеуказанным биохимическим маркерам. Основной объект исследования - популяция Белгородской области. Она расположена на юго-западных и южных склонах Среднерусской возвышенности. При образовании независимых государств на территории бывшего СССР, область стала приграничной: из 1150 км ее границ половина (540 км) приходится на границу с Украиной. По экономическому делению область входит в состав Центральночерноземного экономического района. На долю русского населения в Белгородской области приходится 93%, украинцев - 5% и белорусов - 0,4%.

Для изучения полиморфизма классических маркеров были выбраны четыре района Белгородской области: Грайворонский, Красногвардейский, Про-хоровский, Красненский. Два из них - Грайворонский и Красногвардейский районы - являются исторически сложившимися местами поселения и проживания украинцев, хотя расположены в разных частях области: Грайворонский

- на юго-западе, Красногвардейский - на востоке области. Два других района

- Прохоровский и Красненский - представляют две русских популяции. Одна из них (Прохоровский район) расположена на севере на границе с Курской областью и в 1954 году была передана из Курской области в административное подчинение Белгородской области. Вторая русская популяция (Красненский район) является приграничной с Воронежской областью, из которой она в 1954 году вошла в состав Белгородской области. Район расположен на северо-западе области.

Сбор образцов крови был проведен в пяти географически удаленных сельсоветах каждого района с русским населением. Каждый сельсовет представлен в выборке примерно равной численностью. Такой метод формирования выборки позволяет сформировать полностью репрезентативную выборку и в полной мере отвечает требованиям, предъявляемым к популяционно-генетическим обследованиям. Полевой сбор образцов в Белгородской области проведен И.Н. Лепендиной (Костоглодовой), И.Н. Сорокиной, М.С. Жерлицы-ной, В.Ю. Песик под рук. д.б.н. Е.В. Балановской и проф. М.И. Чурносова.

Общий объем генетически изученной выборки составил 582 человека. Из них 298 коренных русских жителей, проживающих в Прохоровском (N=146), Красненском районах (N=152), 84 коренных украинских жителей Красногвардейского (N=42) и Грайворонского (N=42) районов Белгородской области. Средний возраст изученного населения составил 49,11 лет.

Для определения положения генофонда белгородской популяции в системе восточнославянского генофонда изучено распределение биохимических маркеров у 100 коренных жителей Украины (Хмельницкая область N=50, Львовская область N=50) и 100 коренных жителей Белоруссии (Витебская область N=50, Брестская область N=50). Популяция Львовской области представляет западный украинский антропологический вариант, а популяция Хмельницкой области - центральный. Таким образом, изученная выборка украинцев включила все основные группы украинцев - западную (Львовская), центральную (Хмельницкая) и восточную (Белгородская) - и потому репрезентативно отражает украинский этнос. Выборка белорусов охватывает в равной мере обе основные группы белорусов - северную (Витебская область) и полесскую (Брестская область). Пользуемся возможностью выразить глубокую признательность за любезно предоставленный биологический материал для типи-рования М.А. Ищуку- по украинским популяциям, и О.В. Тегако - по белорусским популяциям (обследованным под рук. д.б.н. Е.В. Балановской).

Во всех популяциях русских, украинцев и белорусов в выборки включались только неродственные (до третьей степени родства) индивиды, все пред-

ки которых (на глубину трех поколений) происходят из данной популяции и принадлежат данному этносу. Отбор крови осуществлялся согласно международным стандартам с информированного письменного согласия обследуемых и под контролем Этической комиссии ГУ МГНЦ РАМН. Этническую и попу-ляционную принадлежность обследованных определяли путем индивидуального опроса по национальности и местам рождения предков по обеим родительским линиям до третьего поколения.

Материалом для лабораторного исследования послужила венозная кровь. Общий объем полученного образца в количестве (5-6 мл) разделяли центрифугированием (3 тыс. об/мин) на сывороточную и эритроцитарную фракцию. Далее материал хранили при -20 С0.

Идентификация биохимических локусов HP, С'З, и 6-PGD осуществлялась стандартным методом вертикального электрофореза в 7,5% полиакрила-миде (ПААГ), GLO1 в 5% ПААГ (Спицын, 1985; Westermeier, 2001). Локусы TF, GC, ESD, PGM1 типировались методом изоэлектрофокусирования (ИЭФ) в ПААГ (Altland et al. 1980; Спицын, 1990; Gradl et al., 1985, Rigetti 1983), а локусы PI, ACPI методом ИЭФ в агарозе (Frants et al., 1978; Спицын, 1985). Группы крови АВО и RH выявляли по результатам индивидуального опроса.

Статистический анализ. Определение частот аллелей, генотипов, оценку соответствия характера распределения частот генотипов равновесию Харди-Вайнберга (х2), расчет наблюдаемой (Но) и ожидаемой гетерозиготно-сти (НЕ), индекса фиксации Райта (D) производили по стандартным формулам (Животовский, 1991; Спицын и др., 1996; Ли, 1978). Показатели генной идентичности (1т), общего (Нт), внутрипопуляционного (Hs) и межпопуляционного (DST ,GST) генетического разнообразия рассчитывали согласно Nei (1973,1977).

Генетические расстояния между популяциями была рассчитаны по Nei (1973) с помощью программы DJ genetic (версия 0,03 beta), разработанной Ю. А. Серегиным и Е.В. Балановской в ГУ МГНЦ РАМН.

На основе полученных матриц генетических расстояний были построены дендрограммы, проведено многомерное шкалирование; по корреляционным

матрицам - факторный анализ (Дерябин, 2001) с использованием пакета статистических программ Статистика (версия 5).

РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ

1. Оценка генетического полиморфизма популяций

Белгородской области

Среди коренного русского населения Белгородской области частоты генов изученных 12 иммуно-биохимических систем составили: АВО*А=0.24, АВО*В=0.20, ABO*O=0.56, RH*D=0.60, ОТ* 1=0.33, C'3*S=0.88, GC*2=0.23, GC*lS=0.67, GC*lF=0.10, TF*a=0.77, TF*C2=0.15, TF*C3=0.07, TF*B=0.01, PI*Ml=0.84, PI*M2=0.11, PI*M3=0.04, PI*R=0.01, GLOl*l=0.31, ESD*l=0.93, 6-PGD*A=0.96, ACPl*A=0.31, ACPl*B=0.59, ACPl*C=0.10, PGM1*1S=O.63, PGMl*lF=-0.08, PGMl*2S=0.22, PGM1*2F= 0.07. При этом русское население Прохоровского района достоверно отличается от населения Красненского района по частотам 8 аллелей 5 локусов АВО*О, АВО*А, GC*2, GC*1S, TF*C1, PI*M1, PI*M3, PGM1*1F (рис.1). Средние частоты генов RH*D, GC*2, GLO1*1 у русского населения Белгородской области достоверно ниже (р<0.001), чем среднерусские показатели по этим аллелям. Частоты генов GC*1S, ESD*1, PGM1*1S и АСР1*С лежат на верхней границе изменчивости русского генофонда и достоверно (р<0.001-0.05) выше среднерусских частот соответствующих аллелей. Однако, распределение частот всех изученных аллелей укладывается в пределы изменчивости этих систем в русском генофонде (Балановская и др., 2001; Спицын и др., 2001; Шнейдер и др.,1994,2002). В целом генетическая структура белгородской популяции характеризуется европеоидным распределением частот аллелей.

А110*А АВО'О СС'2 СС*18 ТРС1 И«М1 РГМЗ РСМ1ЧР

■ Прохоровский р-н □ Красненский р-н

Рис. 1. Распределение частот некоторых генов у коренного русского населения

Прохоровского и Красненского районов Белгородской области.

При изучении двух этнотерриториальных групп населения Белгородской области (русских и украинцев) было показано, что у украинцев наблюдается достоверное повышение частоты аллеля GC*2 (0.34) при снижении частот аллелей АВО*В (0.12) и GC*1S (0.57) по сравнению с русским населением. Вместе с этим, частоты практически всех изученных аллелей у украинцев находятся в пределах варьирования данных показателей у русского населения области.

2. Генетические различия между русскими популяциями Белгородской области

По данным о частотах 33 аллелей 12 локусов иммуно-биохимических систем крови дана оценка дифференциации коренного русского населения области на различных уровнях организации популяции. На уровне района (Про-хоровский и Красненский районы) показатель генной дифференциации составил а на уровне сельсоветов он равнялся Высокий уровень генной дифференциации сельсоветов обусловлен двумя факторами: 1) генетическая компонента - реальный уровень генетической дифференциации, детерминированный популяционно-генетическими процессами; 2) случайная компонента, связанная со значительной вариабельностью частот аллелей из-за малой численности выборок (30 индивидуумов в каждом сельсовете).

С целью исключения влияния случайной компоненты на уровень GST произведено формирование из всех изученных индивидуумов Прохоровского (145 человек) и Красненского (151 человек) районов 10 модельных сельсоветов (по 5 модельных сельсоветов в каждом районе, как и в реальной популя-ционной системе). Моделирование осуществлялось в программе Excel с помощью функции «генерация случайных чисел» следующим образом. Каждому индивиду в районе при помощи данной функции присваивалось случайное число в диапазоне от 0 до 1000. Далее индивидуумов из этого района с первыми 30-ю номерами (случайными числами) включали в первый модельный сельсовет. На основании их генотипов рассчитывали частоты аллелей изученных биохимических систем в данном (первом) модельном сельсовете. Затем этих индивидуумов возвращали в общий массив и производили вышеописанные процедуры (присваивание случайных чисел каждому индивидууму и т.д.) в программе Excel вновь, до тех пор, пока не были сформированы 10 модельных сельсоветов (в соответствии с количеством проанатазированных нами реальных сельсоветов). При этом численность индивидуумов в каждом модельном сельсовете соответствовала фактически изученной выборке по каждому рассматриваемому сельсовету и равнялась 30 индивидуумам. Далее на основе частот 33 аллелей 12 локусов иммуно-биохимических систем, рассчитанных нами в каждом из 10 модельных сельсоветов, были определены показатели генной дифференциации этих 10 модельных сельсоветов.

Полученные в результате моделирования случайные выборки по сельсоветам не имеют реальных генетических различий, так как любой человек случайным образом попадает в любой модельный сельсовет. Поэтому дифференциация между модельными сельсоветами обусловлена только лишь случайными факторами, связанными с малым объемом выборки в каждом модельном сельсовете (по 30 индивидуумов). Важно пояснить, что если бы выборки в каждом модельном сельсовете составляли по 150 человек, т.е. включали бы всю тотальную выборку, то различий между модельными сельсоветами не было бы вовсе. Это объясняется тем, что каждый модельный сельсовет вбирал бы в себя всю выборку и был бы равен сам себе. С уменьшением количества индиви-

дов в модельных сельсоветах появлялись бы различия, обусловленные факторами случайного формирования выборок. Чем меньше выборки - тем больше дифференциация модельных сельсоветов, определяемая только случайной выборочной ошибкой.

Итак, мы сформировали модельные сельсоветы по 30 человек, т.е. по тому количеству людей, которое входило в выборки в реально изученных сельсоветах. Рассчитанный по 10 модельным сельсоветам показатель генной дифференциации составил Данный уровень генной дифферен-

циации обусловлен влиянием только лишь случайных факторов.

Эта величина выборочной ошибки (05т*Ю2=1.78) входит как составляющая в показатель уровня межпопуляционной изменчивости взт, рассчитанный нами по 10 сельсоветам Прохоровского и Красненского районов. Иными словами, дифференциация сельсоветов слагается из двух величин - искомых реальных генетических различий и «случайной» составляющей, возникающей вследствие ошибки выборки и оцененной нами как С5т*Ю2=1.78. Поэтому мы можем рассчитать искомую величину реальных генетических различий между популяциями как разницу: 2.39 — 1.78 = 0.61.

Важно подчеркнуть, что данный показатель О5т*Ю2=0-61 практически полностью совпадает со значением для двух районов Белгородской области (Прохоровский и Красненский) с коренным русским населением -Этот факт свидетельствует о генетической эквидистантности разных уровней организации (сельсовет, район) популяции Белгородской области.

Масштаб генетической изменчивости белгородской популяции можно выяснить лишь при сравнении с другими генофондами. Поскольку исследования народов и регионов обычно проводятся на уровне районных популяций, то и мы сравнили дифференциацию «районного масштаба» Белгородской области с изменчивостью других генофондов. Естественно ожидать, что размах генетических различий в пределах одной из многих частей народа (административной области), окажется меньше генетических различий в пределах

всего народа. В полном соответствии с таким ожиданием оказалось, что дифференциация белгородских популяций (GSt*10j=0.67) в два раза ниже различий между популяциями всего русского народа (Gsi=1.36, d.f.=26) (Баланов-ская и др., 2001). Она оказывается также ниже дифференциации «среднего» этноса в Восточной Европе (GST=1.24, d.f.=21), на Урале (GSt=1.42, d.f.=21), в Средней Азии и Казахстане (GSt=1 -27, d.f.=21) и особенно в Сибири (Gst=3.85, d.f.=21) (Балановская и др., 1999). Однако генетические различия русских популяций Белгородской области приближаются к уровню генетических различий в пределах «среднего» этноса на Кавказе (GsT=0.81, d.f.=21) и равны средней дифференциации генофонда целого народа (немцев, ирландцев, испанцев и т.д.) Западной Европы (GSt=0.71, d.f.=20) (Балановская и др., 1999).

Средняя гетерозиготность населения Белгородской области Hs=0.380 соответствует изменчивости народов Восточной Европы (Hs=0.376), Кавказа и Урала (Hs=0.365), но выше, чем у народов Средней Азии и Казахстана (Hs=0.355), Сибири и Дальнего Востока (0.292) (Балановская и др., 1999). Наиболее высокие значения как тотального генного разнообразия (Нт), так и внут-рипопуляционного генного разнообразия (Hs) среди населения Белгородской области характерны для систем ABO, ACPI, PGM1 и GC (Hf и Hs >0,5), а минимальные значения этих показателей присущи системам - 6-PGD, ESD, С'З.

3. Таксономический анализ популяций Белгородской области на разных уровнях организации (сельсовет, район)

Проведенное с использованием методов многомерной статистики (кластерный анализ, многомерное шкалирование, факторный анализ) исследование генетических соотношений 10 изученных сельских популяций показало, что сельсоветы Прохоровского и Красненского районов Белгородской области образуют две четко дифференцирующиеся друг от друга группы, каждая из которых представлена только сельсоветами своего района (рис.2).

1 \ 1 /

УЙУЛ ; : \

"«о "!............:............

: \ | |

• 1

•1.0 0,6 •« Ц 0.6 1Д 1.4

Рис.2. График двухмерного шкалирования 10 сельсоветов Прохоровского и Красненского районов Белгородской области

Обозначения: Прохоровский р-н: 1-Холоднянский с/с; 2-Коломыцевский с/с; 3-Подолешенский с/с; 4-Плотавский с/с; 5-Прелестненский с/с. Красненский р-н: 6-Горкинский с/с. 7-Расховецкий с/с; 8-Готовский с/с; 9-Камызинский с/с; 10-Красненский с/с.

При рассмотрении генетического сходства четырех районных популяций Белгородской области (рис.3) установлено, что наиболее близкими являются Прохоровский (коренное русское население) и Красногвардейский (коренное украинское население) районы. Красненский (коренное русское население) и Грайворонский (коренное украинское население) районы генетически удалены как друг от друга, так и от двух выше рассмотренных районных популяций.

Рис.3. Дендрограмма генетических соотношений четырех районов Белгородской области (построена методом Уорда)

Обозначения: 1 -русские Прохоровского района, 2 - русские Красненского района, 3 - украинцы Грайворонского района, 4 - украинцы Красногвардейского района.

Эти данные полностью согласуются с результатами исследования Сорокиной (2004), которая при изучении популяционно-генетической структуры всего населения Белгородской области по квазигенетическим маркерам (фамилии) показала, что Прохоровский и Красногвардейский районы входят в состав центрального кластера районов области. Грайворонский и Красненский районы являются составной частью других самостоятельных кластеров. Одним из факторов установленной нами дифференциации рассматриваемых популяций являются географические расстояния между ними: коэффициент корреляции между матрицей генетических и географических расстояний по изученным сельсоветам составил R=0.44, p<0.05, а по районам R=0.77, p=0.07.

4. Генетические соотношения населения Белгородской области с другими русскими популяциями Анализ генетических соотношений популяций Белгородской области проведен с другими русскими популяциями, изученными по единому спектру биохимических маркеров (по частотам 21 аллеля 8 локусов): московская, курская, рязанская, костромская, новгородская, вологодская и тверская популяции (Спицын и др., 2001; Шнейдер и др., 1994,2002). Установлено (рис. 4), что

Рис.4. Дендрограмма генетических соотношений популяций Белгородской области и некоторых русских популяций (построена методом Уорда)

Обозначения. 1 -Московская область, 2-Курская область, З-Рязанская область, 4- Костромская область,5 -Новгородская область, 6 -Вологодская область, 7 -Тверская область,8 - русские Прохоровского района Белгородской области, 9 - русские Красненского района Белгородской области, 10 - украинцы Белгородской области.

русское население Прохоровского района и украинцы Белгородской области на основе минимальных генетических расстояний формируют общий кластер с популяциями Курской и Московской областей. Русские Красненского района Белгородской области генетически близки с русскими Рязанской и Костромской областей. Логическое объяснение выявленным особенностям генетических взаимоотношений белгородской популяции с рядом рассмотренных русских популяций мы нашли в литературных источниках, описывающих историю заселения области (Шаповалов и др., 2002; Воротников и др., 1974; Шмелев, 1995). Согласно им, территория современных Белгородской и Курской областей в XVII и XVIII вв. активно заселялась беглыми крестьянами и холопами преимущественно из Центральной России (Московский регион). Наряду с этим переселенцами из рязанских земель в начале XVII в. были построены 111 дворов около крепости Старый Оскол и основаны некоторые сёла на р. Тихой Сосне (нынешние Красненский, Алексеев-ский и Красногвардейский р-ны).

Репрезентативность полученных в настоящем исследовании данных о генетических взаимоотношениях белгородской популяции с русскими популяциями подтверждается и выявленными нами максимальными генетическими дистанциями между белгородской популяцией и популяциями алтайской (якутов, монголов) и уральской (карелов, удмуртов) языковых семей. Эти популяции, являясь априорно генетически далекими от белгородской популяции, в сравнительном анализе использовались в качестве контроля - для демонстрации «генетического масштаба» степени сходства или отличия рассматриваемых популяций.

5. Оценка генетического полиморфизма украинцев и белорусов

Выявлено следующее распределение частот 28 аллелей 10 биохимических локусов у коренного населения Украины: НР* 1=0.33, С'3*5=0.88, СС*2=0.27, СС* 15=0.68, ОС* ^=0.05, ТР*С1=0.86, ТР*С2=0.11, ТР*СЗ= 0.04, Р1*М 1=0.79, Р1*М2=0.141, Р1*МЗ=0.07, РРК=0.01,0.01*1=0.32, ЕЭС* 1=0.94, Е50*2=0.05, Е80*5=0.01, 6-РСО*А=0.9б, АСР1*А=0.31, АСР1*В=0.59,

АСР1*00.10 и Белоруссии: НР*1=0.42, C'3*S=0.92, GC*2=0.27, GC*1S=0.64, GC*lF-0.08, TF*C1=0.84, TF*C2=0.10, TF*C3=0.06, GLO 1*1=0.29, ESD* 1^0.89, ESD*2=0.11, ESD*5=0.01, 6-PGD*A=0.96, ACP1*A=0.35, ACP1*B=0.57, ACPl*C-0.08, PGM1*1S=0.69, PGM1*1F=0.06, PGM1*2S=0.22, PGM1*2F=0.03. У белорусов по сравнению с украинцами наблюдаются достоверно (р<0.05) более высокие концентрации аллелей HP* I, ESD*2. Внутри исследованных этнических групп наибольшая вариабельность частот аллелей установлена по системам GC, ACPI у украинцев и ACPI, GLO1, ESD, PGM1 у белорусов.

Сравнение русского, украинского и белорусского генофондов показало, что среди коренного населения Украины, средние частоты аллелей GC*1S, TF*C1 достоверно (р<0,05) выше, а частота аллеля TF*C2 ниже (р<0,05) по сравнению с украинским населением Белгородской области, но совпадают с показателями, свойственными украинцам (Рычков и др., 2000). Коренное население Украины достоверно отличается от русских Белгородской области по частотам 2 аллелей 2 локусов (GC*1F и TF*C1, р<0,05), а от русского генофонда - по частотам 7 аллелей 5 локусов (GC*1S, GC*1F, TF*C1, РРМЗ, ESD*1, ESD*2, ACPI*С, p<0.01-0.05). Для белорусов отмечены достоверные отличия по частотам 4 аллелей 3 локусов (НР*1, C'3*F, TF*C1, TF*C2; р<0.05) от украинского населения и по частотам 5 аллелей 4 локусов (НР*1, TF*C1, TF*C2, ESD*1, PGM1*1S; p<0.05) от русского населения Белгородской области. От русского генофонда белорусы достоверно отличаются по частотам 10 аллелей 6 локусов (C'3*S, GLOI*l, АСР1*В, АСР1*С, GC*1S, GC*1F, TF*C2, PGM1*1S, PGM* IF, PGM*2F; p<0.001-0.05).

6. Генетические соотношения популяций Белгородской области, украинцев и белорусов

Изучение генетических соотношений между коренным русским и украинским населением Белгородской области и коренным населением Украины и Белоруссии (рис.5) проведено по изученным нами частотам 21 аллеля 8 локусов биохимических маркеров. Оно показало, что с русским и украинским на-

селением Белгородской области наиболее генетически близки украинцы Хмельницкой и Львовской областей, образуя «южный кластер» (несмотря на то, что географически они удалены от Белгородской популяции - на 700 и 900 км, соответственно). Белорусы Брестской и Витебской областей, формируя самостоятельный «северный кластер» восточных славян, являются генетически более далекими как от населения Белгородской области, так и от коренного населения Украины.

Рис. 5. Расположение в пространстве двух главных факторов популяций Белгородской области, украинцев и белорусов (ось X - 1 фактор, ось У -2 фактор)

Обозначения: 1 -русские Белгородской области, 2- украинцы Белгородской области, 3 - белорусы Витебской области, 4 - белорусы Брестской области, 5 -украинцы Львовской области, 6 - украинцы Хмельницкой области.

Установленные нами особенности генетических взаимоотношений вы-шерассмотренных популяций могут быть объяснены известными историческими фактами (Шаповалов и др., 2002), которые свидетельствуют о более значимом и существенном влиянии украинцев на формирование белгородской популяции по сравнению с белорусами. Так, массовый переход украинцев в пределы современной территории Белгородской области начался во второй половине XVI в. Среди мигрантов преобладали переселенцы из Правобережной Украины и соседней с Белгородской областью Слободской Украины, ко-

торая изначально также формировалась в значительной степени за счет мигрантов из Правобережной Украины.

ВЫВОДЫ

1. Охарактеризован генофонд белгородской популяции по данным о распределении частот 33 аллелей 12 локусов иммуно-биохимических маркеров: ABO, RH, HP, TF, GC, C'3, PI, ACPI, PGM1.ESD, GLOl, 6-PGD. Белгородская популяция отличается от среднерусских показателей по частотам аллелей RH*D, GC*2, GC" 1S, GLOl* 1, ESD* 1, PGM 1 * 1S, ACPI *C.

2. Дана характеристика генофонда четырех основных региональных групп Украины и Белоруссии по данным о биохимическом полиморфизме 10 локусов. Белгородская популяция отличается от коренного населения Украины по локусам GC, TF, а от белорусов - по локусам HP, TF, PGM 1, ESD.

3. В русских популяциях Белгородской области выявлена генетическая эквидистантность популяционной организации (для локальных популяций

для районов что свидетельствует об устойчиво-

сти популяционной системы Белгородской области.

4. Генетические расстояния между популяциями Белгородской области четко соответствуют географическим расстояниям между ними и их административной принадлежности.

5. Население Белгородской области наиболее генетически сходно с населением Курской и Московской областей. Генетическая близость популяций Красненского района и Рязанской области соответствует истории формирования населения в 17 веке.

6. Популяция Белгородской области генетически наиболее сходна с коренным населением Украины, образуя общий «южный кластер». Популяции белорусов, формируя самостоятельную северную ветвь восточных славян, оказались генетически далеки как от населения Белгородской области, так и от коренного населения Украины.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Чурносов М.И., Сокорева И.Н., Костоглодова И.Н. (Лепендина И.Н.), Песик В.Ю., Жерлицына М.С. К вопросу о генетических характеристиках Белгородской популяции. V Бунаковские чтения «Теория антропологии и ее методы. Истоки и развитие». Тезисы докладов. М, 2001.4.2. С. 62-63.

2. Чурносов М.И., Костоглодова И.Н. (Лепендина И.Н.), Сорокина И.Н. Изучение структуры генофонда населения Белгородской области. Труды международного форума по проблемам науки, техники и образования. М., 2001.Т.З. С. 137-139.

3. Чурносов М.И., Костоглодова И.Н. (Лепендина И.Н.), Песик В.Ю. Оценка генетической дистанции между белгородской популяцией и популяциями других регионов. Материалы 2-ой Российской научно-практической конференции «Актуальные проблемы экологии, экспериментальной и клинической медицины». Орел, 2001. С.40-41.

4. Чурносов М.И., Костоглодова И.Н. (Лепендина И.Н.), Сорокина И.Н. Данные по биохимическим и «квазигенетическим» маркерам в популяции Белгородской области. Международная конференция «Антропология на пороге III тысячелетия (итоги и перспективы)». Тезисы докладов. М., 2002. С.52-53,

5. Костоглодова И.Н. (Лепендина И.Н.), Сорокина И.Н.. Изучение генофонда населения Белгородской области. Материалы 67-й межвузовской научной конференции студентов и молодых ученых. Курск, 2002. Ч. 1. С. 127-129.

6. Чурносов М.И., Костоглодова И.Н. (Лепендина И.Н.) Генетический полиморфизм сывороточных систем крови у коренного населения Белгородской области. Научные ведомости БелГУ. Белгород, 2002. №1 (16). Серия «Медицина». С.247-251.

7. Чурносов М.И., Костоглодова И.Н. (Лепендина И.Н.), Сорокина И.Н., Жерлицына М.С, Балановская Е.В. Анализ популяционной структуры Белгородской области по комплексу биохимических и «квазигенетических» маркеров. Материалы международной конференции «Антропология на пороге III тысячелетия (итоги и перспективы)». М., 2004. С. 443-453.

8. Чурносов М.И., Балановская Е.В., Сорокина И.Н., Костоглодова И.Н. (Лепендина И.Н.), Песик В.Ю., Рудых НА, Жерлицына М.С. Анализ структуры генофонда населения Белгородской области. Экономическая интеграция Беларуси, России и Украины: опыт, проблемы, перспективы: Материалы II Междунар. экон. Форума Собора славян, народов. Белгород, 2004.4.2. С. 199-202.

9. Костоглодова И.Н. (Лепендина И.Н.), Чурносов М.И., Вагановская Е.В., Тегако О.В., Атраментова ЛА, Ищук МА Положение генофонда Белгородской популяции в системе восточнославянского генофонда (по данным о полиморфизме эритроцитарных ферментов GLO1 и ESD). Научные ведомости БелГУ. Белгород, 2004. №1 (18). С. 44-45.

10. Костоглодова И.Н. (Лепендина И.Н.), Чурносов М.И., Атраментова Л.А., Ищук МА, Тегако О.В., Балановская Е.В. Анализ генетических взаимоотношений восточнославянских народов по данным о биохимических генных маркерах. Третьи антропологические чтения к 75-летию со дня рождения акад.

B.П. Алексеева «Экология и демография человека в прошлом и настоящем». Тезисы докладов. М, 2004. С. 257-258.

11. Чурносов М.И., Песик В.Ю., Рудых НА, Жерлицына М.С., Сорокина И.Н., Костоглодова И.Н. (Лепендина И.Н.), Аристова И.К., Соловьева Д.С., Балановская Е.В. Комплексное изучение структуры генофонда популяций юга Центральной России. Тезисы III съезда ВОГиС «Генетика в XXI веке: современное состояние и перспективы развития». М., 2004. Т. 2. С. 138.

12. Костоглодова И.Н. (Лепендина И.Н.), Чурносов М.И., Балановская Е.В. Распределение частот фенотипов и генов по системам ESD и GLO1 в по-пуляиии Белгородской области. Тезисы III съезда ВОГиС «Генетика в XXI веке: современное состояние и перспективы развития». М, 2004. Т. 2. С. 146.

13. Чурносов М.И., Балановская Е.В., Сорокина И.Н., Лепендина И.Н., Песик В.Ю., Рудых НА, Аристова И.К., Цапкова Л.А., Ващилин ВА, Жерлицына М.С. Популяционно-генетические характеристики русского населения Центральной России. Материалы юбилейной научной конференции КГМУ и сессии Центрально-Черноземного научного центра РАМН, посвященной 70-летию КГМУ. Курск, 2005. T.I. C.189-190.

14. Жерлицына М.С, Аристова И.К., Лепендина И.Н., Балановская Е.В., Чурносов М.И. Полиморфизм систем групп крови АВО и Rhesus в десяти русских популяциях Центральной России. Медицинская генетика. 2005. Т. 4. № 4.

C. 183.

15. Сорокина И.Н., Лепендина И.Н., Чурносов М.И., Балановская Е.В. Дифференциация популяций Белгородской области по трем типам маркеров (классические генетические маркеры, данные демографии и антропонимики). Медицинская генетика. 2005. Т. 4. № 6. С. 269-270.

Подписано в печать 11 05.2005. Формат 60x84/16. Гарнитура Times. Усл. п.л. 1,39. Тираж 100. Заказ 95. Оригинал-макет подготовлен и тиражирован в издательстве Белгородского государственного университету 308015 г. Белгород, ул. Победы, 85

633

Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Лепендина, Ирина Николаевна

1. ВВЕДЕНИЕ 4

2. БИОХИМИЧЕСКИЙ ПОЛИМОРФИЗМ В СОВРЕМЕН- 10-51 НЫХ ПОПУЛЯЦИЯХ ЧЕЛОВЕКА (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

2.1. Характеристика отдельных иммуно-биохимических 20-3 8 маркеров.

2.2. Межпопуляционное и внутрипопуляционное генетиче- 38-43 ское разнообразие.

2.3 Анализ межпопуляционных различий методами много- 43-45 мерной статистики.

2.4 История формирования генофонда восточных славян и 45-51 населения Белгородской области.

3. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ 52-70 * 3.1 Описание объектов исследования. 52

3.2 Изученные популяции 53

3.3 Методы генотипирования генетико-биохимических 57-67 маркеров

3.4 Методы математического анализа популяционно- 67-70 генетических данных

Л. 4. ГЕНЕТИЧЕСКАЯ СТРУКТУРА ПОПУЛЯЦИИ БЕЛГО- 71-124 ;; РОДСКОЙ ОБЛАСТИ.

4.1 Изучение биохимического полиморфизма коренного 71-93 русского и украинского населения Белгородской области.

4.2 Краткие итоги описания биохимического полиморфиз- 93-94 ма коренного русского и украинского населения Белгородской области.

4.3 Генетическая дифференциация коренного населения 94-100 Белгородской области.

4.4 Анализ генной дифференциации русского населения 100-104 области на уровне сельсоветов с использованием методов математического моделирования.

4.5 Генетические расстояния и таксономический анализ 104-107 русского населения Белгородской области на уровне сельсоветов.

4.6 Генетические расстояния и таксономический анализ ко- 107-109 ренного русского и украинского населения Белгородской области.

4.7 Генетические расстояния и таксономический анализ по- 109-120 пуляции Белгородской области с другими русскими популяциями.

4.8 Генетические расстояния и таксономический анализ по- 120-124 пуляции Белгородской области, некоторых русских популяций и популяций, относящихся к другим языковым семьям.

5. СТРУКТУРА ГЕНОФОНДА КОРЕННОГО НАСЕЛЕНИЯ 125-143 УКРАИНЫ И БЕЛОРУССИИ

5.1 Изучение биохимического полиморфизма в популяциях 125-138 г" украинцев и белорусов.

5.2 Генетические расстояния и таксономический анализ эт- 138-143 ногеографических групп Белгородской области, украинцев и белорусов.

Введение Диссертация по биологии, на тему "Генетическая структура белгородской популяции и ее положение в системе восточнославянского генофонда"

Актуальность проблемы.

Изучение генофонда населения, дифференциации и степени генетического сходства современных популяций является одной из ключевых задач популяционной генетики [2,22,29,67,97]. В мировой литературе накоплен обширный массив данных по распределению «классических» (т.е. иммуно-биохимических) маркеров среди всех народов ойкумены [11,12,13,137,140,144,145,152,158,164,169].

Интенсивно проводились популяционно-генетические исследования народов Северной Евразии. Внимание исследователей было сосредоточено на изучении генетического своеобразия народов Урала [50,51,100,129,130,134], Кавказа [24,65,68,69,126,127], Средней Азии [34,42,75,80,81,117], Сибири [55,56,85,111,112], Дальнего Востока [17,30,35,91,93,94,95113,114]. Изучены генофонды многих популяций, однако провести их корректный сравнительный анализ весьма затруднительно из-за отсутствия единой программы исследования. Каждый научный коллектив, занимающийся изучением полиморфизма классических маркеров, проводит исследование в популяциях по своему спектру маркеров. Лишь по 5-6 биохимическим и некоторым иммунологическим маркерам (ABO, RH, MN, LEW, KEL, HP, GC, TF, GLOl, PGM1, ACPI) может быть проведен сравнительный анализ генофондов большинства изученных популяций.

Русские - максимальный по численности народ нашей страны. Тем не менее, как отмечает Спицын В.А. [102], популяционно-генетические сведения о русском народе до сих пор остаются весьма фрагментарными, не систематизированными и разбросанными по различным литературным источникам. По мнению коллектива авторов «Генофонд и геногеография» из-за обширности ареала, сложности этнической истории, интенсивных изменений в структуре населения, миграции сельского населения в города и ряда других причин генофонд русского народа остается наименее исследованным и наиболее трудным для изучения. О многих его особенностях можно скорее догадываться по свойствам генофондов окружающих народов, а не судить, опираясь на результаты прямого изучения, которое нельзя не признать неотложной задачей в генетике народонаселения нашей страны [27].

Из коренного русского населения, проживающего в пределах его «исконного» исторического ареала, по единому спектру 8-10 классических маркеров изучены лишь 10-11 популяций [7,8,9,77,99,102,131,132]. Генофонды других восточнославянских народов (украинцев, белорусов) изучены еще слабее. Согласно обширной сводке «Генофонд и геногеография народонаселения России и сопредельных стран» [27], популяции украинцев и белорусов исследованы главным образом лишь по пяти классическим маркерам (АВО, RH, HP, TF, GC).

Цель работы.

Изучение структуры генофонда коренного населения Белгородской области и определение его места в популяционной системе восточнославянских народов по данным о полиморфизме классических генетических маркеров.

Задачи исследования.

3. Оценить место генофонда белгородской популяции в системе русского генофонда.

Научная новизна.

Впервые (на модели населения Белгородской области) изучена структура генофонда популяции, располагающейся на стыке двух крупнейших восточнославянских народов. Получены данные о распределении 33 аллелей 12 иммуно-биохимических генных локусов среди коренного русского и украинского населения Белгородской области. Показана значимая этнотеррито-риальная вариабельность частот изученных аллелей. Оценен уровень генетической дифференциации коренного населения области. Выявлена генетическая эквидистантность на различных уровнях организации популяции (сельсовет, район).

Определено положение генофонда белгородской популяции в структуре русского генофонда.

Научно-практическая значимость работы.

Изучена генетическая структура коренного русского и украинского населения Белгородской области по единому большому спектру иммуно-биохимических маркеров. Выявлены особенности биохимического полиморфизма как среди русского, так и среди украинского населения области.

Положения, выносимые на защиту.

2. Генетическая дифференциация белгородской популяции характеризуется генетической эквидистантностью разных уровней организации популяции (Gst^O.61 s0.67).

5. Генофонд белгородской популяции характеризуется определенным положением в системе русского, украинского и белорусского генофондов. Русское и украинское население Белгородской области наиболее генетически близко к русским популяциям Курской и Московской областей. Население Красненского района - в соответствии с историческими связями - сохранило генетическое сходство с населением Рязанской области. Белгородская популяция образует общий «южный кластер» с коренным населением Украины. Популяции белорусов, формируя самостоятельную северную ветвь восточных славян, оказались генетически далеки как от населения Белгородской области, так и от коренного населения Украины.

Апробация работы. Основные результаты диссертации доложены и обсуждены на: Международном форуме по проблемам науки, техники и образования (Москва, 2001 г.), Второй российской научно-практической конференции «Актуальные проблемы экологии, экспериментальной и клинической медицины» (Орел, 2001 г.), Годичной научной конференции сотрудников Белгородского госуниверситета (Белгород, 2001, 2002, 2003, 2004 гг.), Итоговой научной сессии молодых ученых Курского госмедуниверситета (Курск, 2001, 2002, 2004 гг.), 3-ем международном конгрессе по интегратив-ной антропологии (Белгород, 2002 г), Международной конференции «Антропология на пороге III тысячелетия» (Москва, 2002 г.), Региональной научно-практической конференции «Устойчивое развитие: региональные экологические проблемы и стратегия защиты окружающей среды» (Старый Оскол, 2004 г.), Третьем съезде ВОГиС «Генетика в XXI веке: современное состояние и перспективы развития» (Москва, 2004 г.), Третьих Антропологических чтениях памяти акад. В.П. Алексеева «Экология и демография человека в прошлом и настоящем» (Москва, 2004 г.), Пятом съезде Российского общества медицинских генетиков (Уфа, 2005 г.).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 15 работ.

Структура и объем диссертации.

Диссертация изложена на 202 страницах и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, собственных результатов, заключения, выводов, списка литературы. Работа иллюстрирована 16 таблицами, 2 картограммами и 28 рисунками. Дано приложение (15 страниц). Библиографический указатель содержит 200 наименований, из них 63 зарубежных.

Заключение Диссертация по теме "Генетика", Лепендина, Ирина Николаевна

ВЫВОДЫ

1. Охарактеризован генофонд белгородской популяции по данным о распределении частот 33 аллелей 12 локусов иммуно-биохимических маркеров: АВО, RH, HP, TF, GC, С'З, PI, ACPI, PGM1, ESD, GLOl, 6-PGD. Белгородская популяция отличается от среднерусских показателей по частотам аллелей RH*D, GC*2, GC*IS, GLOI*l, ESD*l, PGM1*1S, ACP1*C.

3. В русских популяциях Белгородской области выявлена генетическая эквидистантность популяционной организации (для локальных попуО ляций Gst*Ю =0.61, для районов Gst*10 =0.67), что свидетельствует об устойчивости популяционной системы Белгородской области.

6. ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Изучена структура генофонда белгородской популяции по данным о биохимическом полиморфизме 33 аллелей 12 иммуно-биохимических локусов: система антигенов групп крови АВО (Н), система антигенов групп крови Rhesus (RH), система HP (система гаптоглобина), TF (система трансферрина), GC (система группоспецифического компонента), С'З (система С'З компонента комплемента), PI (система альфа 1-антитрипсина), ACPI (система кислой фосфатазы эритроцитов), PGM1 (система фосфоглюкомутазы 1), ESD (система эритроцитарной эстеразы D), GLOl (система эритроцитарной гли-оксалазы 1), 6-PGD (система эритроцитарной 6-фосфоглюконат-дегидрогеназы).

Эти маркеры нами были включены в анализ в соответствии со следующими требованиями к ним: высокая полиморфность локусов; их независимое наследование и структурно-функциональные различия; значительная вариабельность частот аллелей среди населения. Кроме этого, выбор данной панели маркеров определялся и тем, что, имеющиеся в литературе данные по другим русским популяциям представлены преимущественно сведениями о распределении именно этих иммуно-биохимических маркеров. Что позволяет нам, используя данный набор маркеров, проводить корректный сравнительный анализ генетических характеристик белгородской популяции с другими русскими популяциями.

Выявлены закономерности распределения генных, фенотипических частот, гетерозиготности в популяциях разных иерархических уровней (сельсоветов, районов). Так, коренное русское население Белгородской области было изучено в двух районах (Прохоровском и Красненском), представленных 10 сельсоветами (по 5 сельсоветов в каждом районе). Коренное украинское население области изучено в двух районах (Грайворонском и Красногвардейском). Для определения местоположения генофонда белгородской популяции в системе восточнославянского генофонда изучены четыре основные региональные группы коренного населения Украины (западные и центральные украинцы) и Белоруссии (северные и полесские белорусы) по комплексу тех же биохимических маркеров, что и популяции Белгородской области.

По данным о частотах 33 аллелей 12 локусов иммуно-биохимических систем крови был рассчитан уровень генной дифференциации коренного русского населения двух районов области, который составил Gsi=0.67. Коэффициент генной дифференциации коренных русских и украинских жителей области оказался существенно выше и равнялся GSi^=0.96.

Система АВО. Среди русского населения Белгородской области, как и среди других русских популяций [27,102,131,132,133], пропорциональное соотношение аллелей АВО представлено формулой: АВ0*0> АВО*А> АВО*В. Население Прохоровского района достоверно (р<0.001-0.05) отличается от населения Красненского района по частотам аллелей АВО* О (средняя - 0.67 и 0.51 соответственно) и АВО*А (средняя - 0.22 и 0.26 соответственно). Украинцы Белгородской области достоверно (р<0.05) отличаются от ее русского населения по частоте аллеля АВО*В. В целом, у русских Белгородской области частота распределения генов групп крови АВО составляет АВ0*0 - 0.56; АВО*А - 0.24; АВО*В - 0.20, что практически совпадает со средними значениями, характерными для русских [27]: АВ0*0 — 0.58; АВО*А - 0.24; АВО*В - 0.18. Такая же тенденция отмечается и в целом для украинцев и белорусов (АВ0*0 - 0.59 и 0.62; АВО*В - 0.15 и 0.14, соответственно) [27].

Гетерозиготность локуса АВО для русского населения составляет Hs=0.583, для русского и украинского населения Белгородской области ниже - Hs=0.554. Уровень межпопуляционной генной дифференциации для данного гена населения Белгородской области составляет Gsr=0.94 и практически сходен со средним уровнем дифференциации населения области в целом (Gst=0.96). Такая же тенденция сохраняется и у русского населения области (Gst=0.64 по локусу, Gsi=0.67 среднее значение для русского населения), хотя и при более низких значениях показателя генной дифференциации.

Система RH. Концентрация аллеля RH*d по сельсоветам области варьирует от 0.21 до 0.56. У русских Белгородской области средняя концентрация аллеля RH*D (0.60) оказалась достоверно (р<0.05) ниже, чем в целом в русском генофонде- 0.70 [27]. Украинцы Белгородской области имеют практически одинаковую с русскими жителями области частоту аллеля RH*D (0.59), что также несколько ниже показателя, характерного для населения Украины (0.64) [27].

Установлено, что общее генное разнообразие и гетерозиготность по системе RH незначительно различается у русских и в целом у населения Белгородской области: у русских Нт=0.478; Hs=0.478; в целом по области -Hf=0.482; Hs=0.481. На межпопуляционный компонент (Dst) от общего генного разнообразия приходится 0,05% у русских и 0,07% - у русского и украинского населения области. Рассчитанный уровень межпопуляционной изменчивости по локусу RH у русских Gst=0.05 и в целом по области Gst=0.07 значительно ниже селективно-нейтрального (Gst^O.67, Gst=0.96, соответственно), что может указывать на действие стабилизирующего отбора.

Система гаптоглобина (HP). Выявлена значительная вариабельность распределения концентрации аллеля HP* 1 у населения области по сельским советам: от 0.24 до 0.42, что соответствует изменчивости аллеля НР*1 для русских популяций от 0.17 до 0.51 [8]. Средняя частота НР*1 у украинцев Белгородской области составляет - 0.32. Анализ коренного населения Украины и Беларуси выявил значительные отличия в распределении аллеля НР*1 среди рассмотренных групп. У коренного населения Украины, по полученным нами данным, частота аллеля НР*1 практически совпадает с показателями таковой у украинцев Белгородской области: 0.33 и 0.32 соответственно и этот показатель существенно ниже, чем в среднем для украинцев - 0.47 [27]. Белорусы достоверно (р<0.05) отличаются от украинского и русского населения Белгородской области, а также от коренного населения Украины по частоте аллелей системы HP. Для них характерны более высокие частоты аллеля НР*1 - 0.42 с вариацией от 0.40 до 0.43 и эта изменчивость полностью укладывается в рамки изменчивости, свойственной белорусам согласно [27]: от 0.35 до 0.46 со средней — 0.41.

Средняя гетерозиготность локуса HP у русских Белгородской области равняется Hs=0.445, у русских и украинцев области - Hs=0.438, что практически совпадает с показателем средней гетерозиготности локуса HP, рассчитанного по данным о 51 русской популяции Hs=0.46 [8]. Уровень генной дифференциации по локусу HP как среди русских (GSt=0.03), так и среди всего населения области (Gst=0.07) минимален и значительно ниже среднеобластного показателя по 12 локусам (Gsr=0.67; Gst=0.96, соответственно), что может указывать на действие стабилизирующего отбора. Однако, по данным работы Балановской Е.В. и др. [8], для русского генофонда в целом отмечается обратная тенденция: несколько более высокий уровень межпопуля-ционного разнообразия локуса HP (GSt=1.68) по сравнению с селективно-нейтральным уровнем - Gst=1.36.

Система третьего компонента комплемента (С'З). Вариабельность аллеля C'3*F в сельских советах Белгородской области была минимальной и составила: 0.10-0.16. Эта изменчивость полностью совпадает с изменчивостью, характерной для изученных русских популяций. Так, по данным разных авторов [27,102,133] средняя концентрация гена C'3*F для русских составляет 0.11-0.16 при вариабельности 0.07 до 0.21. Частота аллеля C'3*F у украинцев Белгородской области колеблется в пределах 13-14% со средней 13.69% и значительно не отличается от таковой у русских жителей. В тех же пределах изменяется частота аллеля C'3*F и у коренного населения Украины (10-14%, со средней — 12%). Однако, следует отметить, что в популяции белорусов распространенность аллеля C'3*F была достоверно (р<0.01-0.05) I ниже таковой как у украинского населения Белгородской области, "так и русского генофонда. У белорусов частота аллеля C'3*F составляет 0.07 - 0.08.

Полученные данные свидетельствуют, о том, что система С'З обладает довольно низким уровнем полиморфизма. Гетерозиготность локуса С'З у русского населения и в целом по Белгородской области равняется Hs=0.218 и Hs=0.227, соответственно. Межпопуляционный компонент (DSj) от тотального генного разнообразия в процентах по этому локусу составляет для населения области 0,06%, для русских - 0,03%. Уровень межпопуляционной генной дифференциации по локусу С'З был минимален как у русских Gs-^O.tB (средний по локусам у русских GSt=0.67), так и в целом по области Gs-r=0.06 (средний по области уровень Gst=0.96), что может указывать на действие стабилизирующего отбора по данному локусу.

Система группоспецифического компонента (GC). Выявлена значительная вариабельность распределения аллелей системы GC как по сельсоветам, так и по районам Белгородской области с русским населением. Размах изменчивости распределения частоты гена GC*2 в Прохоровском районе составляет от 0.23 до 0.40; средняя по району частота этого аллеля составляет 0.33. В Красненском районе отмечается достоверное понижение частоты аллеля GC*2 (от 0.05 до 0.22; средняя по району - 0.13) за счет повышения распространенности аллеля GC*1S (варьирует от 0.73 до 0.91; средняя по району - 0.79) по сравнению с Прохоровским районом (р<0.001). Средняя для русских Белгородской области частота аллеля GC*1S равняется 0.67 и лежит на верхней границе изменчивости этого аллеля, характерной для русских популяций в целом. При этом, русские Белгородской области достоверно (р<0.001) отличаются от среднерусского показателя частоты аллеля GC*1S -0.57 (его вариация от 0.48 до 0.68) [8,102]. Распределение концентрации гена GC*1F у коренного русского населения Белгородской области также изменяется от 0.01 до 0.18, со средней по области частотой - 0.10. Среднеобластная частота аллеля GC*2 у русских Белгородской области составляет 0.23, что достоверно (р<0.001) ниже, чем в русских популяциях в целом 0.29 [8], хотя и укладывается в рамки изменчивости, свойственных этому аллелю (от 0.14 до 0.38) [8]. У украинцев Белгородской области частоты аллелей системы GC составили: GC*2=0.34; GC*1S=0.57 и GC*1F=0.09. Различия украинцев от русских Белгородской области по частотам аллелей GC*2 и GC* 1S достоверны (р<0.01-0.05).

У коренного населения Украины наблюдается значительный размах изменчивости субтипов системы GC по областям. Так, частота аллеля GC*2 изменялась от 0.19 до 0.34 со средней 0.27. Этот показатель ниже такового у украинцев Белгородской области (0.34) и практически совпадает с показателем, свойственным украинцам - средняя частота 0.29 (с вариацией от 0.27 до 0.33) [27]. Концентрация аллеля GC*1S у жителей Украины изменяется от 0.61 до 0.75 со средним значением - 0.68. Частота данного аллеля у населения Украины достоверно (р<0.01-0.05) выше по сравнению с украинцами Белгородской области (0.57) и русским генофондом (0.57). Концентрация аллеля GC*1F у коренных украинцев составила 0.05, что достоверно (р<0.01-0.001) ниже, аналогичного показателя у русского населения Белгородской области (0.10) и русского генофонда (0.14).

Распределение частот аллелей системы GC в популяции белорусов довольно однородно и выражается соотношением GC*1S>GC*2>GC*1F. Средняя концентрация этих аллелей в популяции белорусов составляет GC* 1 S=0.64 (колеблется от 0.63 до 0.65); GC*2=0.27 (изменяется от 0.27 до 0.28) и GC*1F=0.09 (варьирует от 0.07 до 0.10) и практически не отличается от данных по изученным нами популяциям украинцев. Однако, следует отметить достоверные (р<0.05) отличия белорусов от русского генофонда по частотам аллелей GC*1S и GC*1F.

Гетерозиготность локуса GC у русского населения и в целом по Белгородской области равняется - Hs=0.463 и Hs=0.501, соответственно, и этот показатель существенно ниже, чем у русского населения по данным о 22 русских популяциях (Hs=0.57) [8]. На долю межпопуляционного компонента в процентах от тотального генного разнообразия по локусу GC приходится 4,61% (DSt) в целом по области и 4,85% (DSt) У русских. Уровень генной дифференциации населения Белгородской области характеризуется одним из самых максимальных значений, как у русских, так и в целом у населения области с учетом межэтнических различий. Так, у русских он составил GSt=4.85, а в целом по области Gst=4.61, что практически в пять раз выше средней по области по 12 локусам величины (Gsl=0.67 и GSt=0.96, соответственно). Хотя, по данным работы [8], для русского генофонда в целом отмечается более низкий уровень межпопуляционного разнообразия аллелей GC*2 (GSt=0.90) и GC*1S (Gsf=1.14) по сравнению с селективно-нейтральным уровнем - Gst=1.36.

Система траисферрина (TF). В населении Белгородской области выявлена значительная изменчивость субаллелей системы TF при соотношении аллелей: TF*C1>TF*C2>TF*C3>TF*B (TF*C1=0.80; TF*C2=0.13; TF*C3= 0.06; TF*B=0.01 в Прохоровском районе и TF*C1=0.74, TF*C2=0.16; TF*C3= 0.08; TF*B=0.02 в Красненском). Следует отметить достоверные (р<0.05) отличия частоты аллеля TF*C1 в Красненском районе по сравнению с Прохо-ровским. Для русских Белгородской области в целом характерны следующие частоты аллелей системы TF: TF*C 1=0.77 TF*C2=0.15; TF*C3=0.07; TF*B=0.01. Распределение субтипов TF среди русских Белгородской области обнаруживает высокое сходство с таковым в других русских и европейских популяциях. Так, для русских, в отличие от азиатских популяций, частота гена TF*C2 никогда не превышает 20% уровень [102]. Средняя частота гена TF*C2 по данным о 20 русских популяциях, приведенная в работе Баланов-ской Е.В. и др.[8], составляет 0.15 (варьируя от 0.06 до 0.21) и полностью совпадает с частотой этого аллеля у русских Белгородской области. Концентрация гена TF*C1 в целом по 20 русским популяциям лежит в пределах 7487% [102], что также совпадает с уровнем изменчивости этого аллеля у русских Белгородской области. У украинцев Белгородской области сохраняется такое же распределение аллелей трансферрина как и у русских (TF*C 1=0.72; TF*C2=0.18; TF*C3=0.06; TF*B=0.02).

Было выявлено, что у коренного населения Украины частота аллеля TF*C1 существенно выше (0.86), а концентрация аллеля TF*C2 (0.11) значимо ниже, чем у украинцев Белгородской области (р<0.01-0.05). Также коренные украинцы достоверно (р<0.01) отличаются по частоте аллеля TF*C1 от коренных русских Белгородской области и русского генофонда в целом.

Распределение аллелей системы TF у белорусов однородно и сходно с таковым у коренных жителей Украины. В белорусской популяции частота аллеля TF*C1 (0.84) также была значительно выше, а концентрация аллеля TF*C2 (0.10) — ниже, чем у коренных русских и украинцев Белгородской области (р<0.01). Нами выявлены достоверные (р<0.05) различия белорусов с русским генофондом по частоте аллеля TF*C2.

Гетерозиготность локуса TF у русских и в целом по Белгородской области равняется Hs=0.376 и Hs=0.399, соответственно, что несколько выше, чем в русском генофонде по данным [8] (Hs=0.365). На межпопуляционный компонент (DSt) приходится 2,43% у населения области и 0,41% у русских. Уровень межпопуляционной изменчивости для данного гена у населения области (Gst=2.43) значительно превышает селективно-нейтральный Gsj=0.96, тогда как у русских Белгородской области межпопуляционное разнообразие (Gst=0.41) заметно ниже среднеобластного показателя для русских (Gst=0.67). Как свидетельствуют данные литературы [8] для русского генофонда в целом межпопуляционное разнообразие аллелей TF*B01 (Gsi=2.33) и TF*C3 (Gst=2.05) значительно выше по сравнению с селективно-нейтральным уровнем - Gst=1.36, тогда как для аллеля TF*C2 характерно резко сниженное межпопуляционное разнообразие: Gst=0.47.

Система альфа1-антитрипсина (PI). В распределении частот аллелей системы PI выявлена значительная гетерогенность среди русского населения. Так, частота аллеля Р1*М1 у русского населения колеблется в пределах от 72% до 94%. Концентрация аллеля Р1*М2 изменяется от 0.04 до 0.19. Полученные результаты полностью согласуются с данными работы [8], включающей сведения о. 19 русских популяциях, согласно которым частота гена Р1*М2 у русского населения варьирует в пределах от 0.04 до 0.23 со средней частотой 0.145 и соответствует пределам изменчивости данного аллеля (0.090.18) в народонаселении Европы [8]. Следует отметить более высокую частоту аллеля Р1*М1 (0.89) и низкую концентрацию аллеля Р1*МЗ (0.01) в Прохоровском районе по сравнению с Красненским (частоты данных аллелей составили 0.78, 0.08, соответственно) (р<0.001). В целом русские Белгородской области (PI*M1=0.84, PI*M2=0.11, PI*M3=0.04, PI*R=0.01) характеризуются повышенной частотой аллеля Р1*М1 и сниженной концентрацией аллеля Р1*МЗ по сравнению с европейскими популяциями (0.63-0.79 для Р1*М1, 0.09-0.18 для Р1*М2 и 0.06-0.12 для Р1*МЗ) [8]. Частоты генов у украинцев Белгородской области укладываются в пределы вариаций, свойственных русскому населению области. У коренного населения Украины изменчивость основных аллелей системы PI лежит в пределах: Р1*М1 0.77-0.81; Р1*М2 0.12-0.15; Р1*МЗ 0.06-0.07. Следует отметить достоверные (р<0.05) отличия по частоте аллеля Р1*МЗ между коренными украинцами и русским генофондом в целом [8].

Гетерозиготность локуса PI у русских Hs=0.282 практически совпадает с таковым показателем у населения области в целом- Hs=0.284, и значительно ниже гетерозиготности этого локуса рассчитанной для 19 русских популяций и представленной в работе [8] (Hs=0.35). На долю межпопуляционного генного разнообразия (Dst) по данному локусу в целом по области приходится 1,00% и 1,54% - у русских. Уровень межпопуляционной генной дифференциации локуса PI у русских равняется GSt=1.54 и практически в два раза превышает средний показатель по 12 локусам (GSi=0.67). Уровень межпопуляционного генного разнообразия в целом по области составил Gst=1.00, что соответствует селективно-нейтральному уровню Gsi=0.96. Для русского генофонда в целом уровень межпопуляционного разнообразия для каждого из аллелей системы PI составил: Р1*М1 - GS1=1.22, PI*M2 - GSi=0.52, Р1*МЗ -GS1=1.59 и PI*S - GSi=1.05 [8].

Система глиоксалазы 1 (GLOl). При рассмотрении вариабельности аллеля GL01*1 в изученных районах области отмечается некоторое увеличение концентрации этого аллеля в Красненском районе (средняя частота 0.33) по сравнению с Прохоровским районом (0.29). Результаты анализа 18 русских популяций по распределению гена GL01*1, представленные в работе [9], свидетельствуют о довольно широкой его вариабельности в пределах от 0.27 до 0.48 со среднерусской величиной концентрации 0.37. У русских Белгородской области частота аллеля GL01*1 (0.31) достоверно (р<0.001) ниже среднерусской величины, но значительно выше, чем среди центральноазиат-ских и дальневосточных этнических групп, где частота этого аллеля на превышает 20% уровень [102]. Аналогичная закономерность установлена и для украинцев области и коренного населения Украины, где частота аллеля GL01*1 варьирует от 30 до 34% со средней концентрацией - 0.32. У белорусов средняя концентрация аллеля GLOl*! оказалась несколько ниже (средняя 0.29 при вариации от 0.26 до 0.32), чем у вышерассмотреииых групп населения, но достоверные (р<0.05) различия по этому аллелю выявлены лишь со среднерусскими показателями.

Гетерозиготность локуса GL01 у русского населения Белгородской области (Hs=0.429) практически соответствует гетерозиготности населения Белгородской области в целом - Hs=0.434. При этом вклад межпопуляционных генных различий (Dst) в тотальное генное разнообразие в процентах по этому локусу в популяции области составляет 0,17%, а у русских - 0,14%. Уровень генной дифференциации и у русских (Gsi=0.14) и у населения Белгородской области в целом (Gst=0.17) значительно ниже селективно-нейтрального (Gsf=0.67 и Gst=0.96 соответственно), что может указывать на действие стабилизирующего отбора на данный ген. Такая же тенденция отмечена и для русского генофонда в целом: для локуса GLOl (Gst=1-04) по сравнению с селективно-нейтральным уровнем - Gsr=1.36 [9].

Система эритроцитарной эстеразы D (ESD). Распределение частот аллелей системы ESD показывает высокое сходство как между сельсоветами, так и между районами. Так, в Прохоровском районе частота аллеля ESD*1 колеблется в пределах от 0.88 до 0.98 (средняя по району 0.93). В Краснен-ском районе размах изменчивости несколько ниже от 0.91 до 0.95 (средняя 0.94). Для русских Белгородской области средняя концентрация этого аллеля составляет 93%, что соответствует данным по украинцам Белгородской области и коренному населению Украины (94%). Для русских, как показано Ба-лановской Е.В. и др [9] по результатам анализа 18 русских популяций, колебания частоты гена ESD* 1 невелики и лежат в пределах от 0.79 до 0.94 со средним значением 0.89 и почти достигают уровня изменчивости всей Северной Евразии. Таким образом, для русского населения Белгородской области можно отметить достоверные (р<0.05) различия средних частот аллеля ESD* 1 по сравнению со среднерусскими показателями, однако такое распределение укладывается в рамки изменчивости русского генофонда по этому гену. Коренное население Украины достоверно (р<0.01-0.05) отличается от белорусов и русского генофонда по частотам аллелей ESD* 1 и ESD*2. Средняя концентрация аллеля ESD*1 у белорусов (0.89 с вариацией от 0.85 до 0.92) достоверно (р<0.05) ниже соответствующего показателя у русских Белгородской области, но полностью совпадает со среднерусской частотой этого аллеля. Следует отметить, что по всем изученным нами популяциям (русские и украинцы Белгородской области, коренное население Украины и Белоруссии) частота «азиатского» аллеля ESD*2 (0.05-0.11) существенно ниже, чем в популяциях коренных народов Дальнего Востока и Центральной Азии, где его концентрация достигает 30% уровня и находится на нижней границе изменчивости данного аллеля в европейских популяциях (11-15%) [9,102].

Система ESD характеризуется одним из минимальных как в среднем по области, так и по русским жителям уровнем гетерозиготности: Hs=0.124 у русских, Hs=0.117 в целом у населения области. Вклад межпопуляционных генных различий (DSt) в общее генное разнообразие по локусу ESD у населения области выше (1,11%), чем у русских (0,01%). Были выявлены значительные различия в значениях Gst по изученным этнотерриториальным группам области. Так у русского населения двух районов Gsr=0.01 значительно ниже среднего уровня дифференциации для русских по 12 локусам -Gst=0.67. Это позволяет предположить действие стабилизирующего отбора на этот локус, что соответствует данным по другим русским популяциям, приведенным в работе [9]. В целом у населения области Gsr=l.l 1 несколько выше селективно-нейтрального уровня (Gsr=0.96).

Система эритроцитарной 6-фосфоглюконат-дегидрогеназы (6-PGD). Выявлено, что частота более редкого аллеля PGD*C в районах Белгородской области находится в пределах 3-4%. Наряду с этим, изменчивость частот этого аллеля в сельсоветах более выраженная и составляет 2-7%. У украинцев Белгородской области и жителей Украины средняя частота аллеля PGD*C (0.04) полностью соответствует таковой у русских области (0.04). Следует отметить, что в русском населении по данным работ [27,102], частота аллеля 6-PGD*C находится в пределах 2-6% со средней 0.04. Таким образом, данные по распределению аллеля 6-PGD*C у населения Белгородской области согласуются с литературными данными. Средняя концентрация аллеля 6-PGD*C у белорусов (0.05) соответствует данным по населению Белгородской области и Украины.

Гетерозиготность локуса очень мала и составляет Hs=0.084 у русских Белгородской области и Hs=0.082 в целом у населения области. Данные показатели несколько выше показателя гетерозиготности, рассчитанного для 12 русских популяций и приведенного в работе [9] - Hs=0.035. На долю межпо-пуляционного компонента (Dst) в процентах от тотального генного разнообразия приходится в среднем по области по данному локусу 0,047%, и у русских - 0,002%. Уровень межпопуляционной генной дифференциации минимален: у русских он составляет Gst=0.00, а у населения области - Gst=0.05, что намного ниже селективно-нейтрального уровня (Gst=0.67 и Gst^O.96, соответственно) и может указывать на мощное действие стабилизирующего отбора. Наши данные согласуются с данными, полученными для русского генофонда в целом [9]: для 6-PGD*C (Gst=0.35) по сравнению с селективно-нейтральным уровнем - Gst=1.36.

Система фосфоглюкомутазы (PGM1). Можно выделить следующую закономерность в распределении частот аллелей системы PGM1 у населения Белгородской области: PGM1*1S>PGM1*2S>PGM1*1F>PGM1*2F. Эта тенденция сохраняется на уровне сельсоветов, районов и области в целом. Как отмечается в работе Спицына В.А. и др. [102] соотношение концентраций четырех вышеуказанных аллелей PGM1 характеризуется выраженной стабильностью, как для русских, так и для многих других европейских популяций. Средняя величина частоты аллеля PGM1*1S для русских, по данным литературы, составляет 0.59 с вариабельностью от 0.51 до 0.64 [102,133]. У русских Белгородской области средняя частота аллеля PGM1*1S достоверно (р<0.05) выше среднерусского показателя- 0.63 при вариабельности от 0.53 до 0.73. Следует отметить, что частота аллеля PGM1*2S в Прохоровском районе выше (0.24), чем в Красненском районе (0.20). Для русских Белгородской области среднее значение частоты аллеля PGM1*2S составляет 0.22 и практически совпадает со среднерусской частотой этого аллеля по данным [9] - 0.24 (с вариацией от 0.14 до 0.38). Русские и украинцы Белгородской области заметно не отличаются по распределению частот аллелей PGM1*1S и PGM1*2S. Для изученных 23 русских популяций [9] среднерусское значение концентрации аллеля PGM1*1F равняется 0.10 (при вариации от 0 до 0.18), а средняя частота аллеля PGM1*2F составляет 0.08 (при изменчивости от 0 до 0.16). Полученные нами результаты полностью соответствуют этим данным — доля вышерассмотренных аллелей у русских Белгородской области одинакова и составляет 7%. Однако, следует отметить достоверные (р<0.01) отличия русских Прохоровского района от русских Красненского района по частоте аллеля PGM1*1F.

В исследованных группах белорусов концентрация аллеля PGM1*1S (0.69) максимальна по сравнению, как с русским населением Белгородской области, так и с русским генофондом в целом (р<0.05). Также нами были выявлены достоверные (р<0.05) различия белорусов со среднерусскими значениями по частотам аллелей PGM1*1F и PGM1*2F.

Уровень внутрипопуляционной гетерозиготности по системе PGM1 в белгородской популяции является максимальным у русских Hs=0.537, у населения области — Hs=0.521. Вклад межпопуляционного генного разнообразия (Dst) в тотальное генное разнообразие по локусу PGM1 в процентах составляет 0,32% у русских и практически в два раза больше у населения области - 0,76%. Уровень генной дифференциации по локусу PGM1 ниже среднего уровня для области как у русских (Gsi=0.32 и Gst=0.67, соответственно), так и у населения области в целом (Gst=0.76 и Gst=0.96, соответственно). Действие стабилизирующего отбора на гены данного локуса показано и в работе [9].

Система кислой фосфатазы эритроцитов (ACPI). По данному локусу среди русского населения Белгородской области наиболее часто встречающимся является аллель АСР1*В (59%). Далее по распространенности следует аллель ACPI*А. Его концентрация составляет 0.31 (варьирует по районам от 0.30 до 0.32) и соответствует средней частоте аллеля АСР1*А для русского населения, которая по данным исследований Балановской Е.В. и др. [9] составляет 0.32 (при вариабельности от 0.18 до 0.41). Согласно работе [9] европейский» аллель АСР1*С у населения Европы достигает наибольших значений (встречается со средней частотой 0.05). Диапазон его изменчивости в русских популяциях невелик (0-0.07 со средней величиной - 0.03). У русского населения Белгородской области частота АСР1*С (0.10) достоверно (р<0.05) выше среднерусской частоты. У украинцев Белгородской области частоты аллелей АСР1*А (0.29) и АСР1*В (0.62) соответствуют данным по русскому населению области и в целом по русскому генофонду.

Средние концентрации этих аллелей у коренных жителей Белоруссии (АСР1*В=0.57; АСР1*А=0.35 и АСР1*С=0.08) и Украины (АСР1*В=0.59, АСР1*А=0.31 и АСР1*С=0.10) примерно одинаковы. Внутри анализируемых этнических групп наблюдается значимая вариабельность частот данных аллелей. Так, среди белорусов концентрация аллеля АСР1*А изменялась от 0.32 до 0.40, аллеля АСР1*В - от 0.55 до 0.59, аллеля АСР1*С - от 0.06 до 0.09. Коренное население Беларуси достоверно (р<0.001-0.05) отличается от русского генофонда по частотам аллелей АСР1*В и АСР1*С. Среди украинцев изменчивость составила: АСР1*А - от 0.28 до 0.34, АСР1*В — от 0.57 до 0.62. Указанная вариабельность лежит в рамках изменчивости русского генофонда в целом. Однако коренные украинцы достоверно (р<0.001) отличаются от среднерусских показателей по частоте аллеля ACPI *С.

Проведенный анализ генетической дифференциации русского населения Белгородской области по системе ACPI показал, что она обладает высоким уровнем полиморфизма. У русских Белгородской области показатель гетерозиготности составляет Hs=0.542, в целом по области Hs=0.530. На меж-популяционный компонент (Dst) приходится в процентах от тотального генного разнообразия в среднем по области 0,24%, а у русских значительно меньше - 0,04%. Коэффициент генной дифференциации по данному локусу и у населения области в целом (Gst=0.25) и у русского населения (Gst=0.04) значительно ниже среднего уровня дифференциации (Gst=0.96 и Gsi=0.67, соответственно), что может указывать на мощное действие стабилизирующего отбора. Наряду с этим в работе [9] отмечено соответствие уровня межпопуляционной изменчивости аллеля ACPI*А для русского генофонда (Gst=1.28) селективно-нейтральному уровню (Gsi^lJe).

Таким образом, результаты проведенного исследования показывают, что в целом среди коренного русского населения Белгородской области частоты генов изученных 12 иммуно-биохимических систем составили: АВО*А=0.24, АВО*В=0.20, АВО*0=0.56, RH*D=0.60, HP* 1=0.33, C'3*S=0.88, GC*2=0.23, GC*1S=0.67, GC*1F=0.10, TF*C1=0.77, TF*C2=0.15, TF*C3=0.07, TF*B=0.01, PI*M1=0.84, PI*M2=0.11, PI*M3=0.04, PI*R=0.01, GLOl* 1=0.31, ESD* 1=0.93, 6-PGD*A=0.96, ACP1*A=0.31, ACP1*B=0.59, ACP1*C=0.10, PGM1*1S=0.63, PGM1*1F=0.08, PGM1*2S=0.22, PGM1*2F= 0.07. При этом русское население Прохоровского района достоверно (р<0.001-0.05) отличается от русских Красненского района по частотам 8 аллелей 5 локусов (АВО, GC, TF, PI и PGM1). Для русских Прохоровского района по сравнению с русскими Красненского района отмечены более высокие концентрации аллелей AB0*0, GC*2, TF*C1, Р1*М1, при снижении частот аллелей АВО*A, GC*1S, PI*M3, PGM1*1F. Следует отметить, что средние частоты генов RH*D, GC*2, GL01*1 у русского населения Белгородской области достоверно ниже (р<0.001), чем среднерусские показатели по этим аллелям. Частоты генов GC*1S, ESD*1, PGM1*1S и АСР1*С лежат на верхней границе изменчивости русского генофонда и достоверно (р<0.001-0.05) выше среднерусских частот соответствующих аллелей. Однако, распределение частот всех изученных аллелей укладывается в пределы изменчивости этих систем в русском генофонде. В целом генетическая структура белгородской популяции характеризуется преимущественно европеоидным распределением частот аллелей TF*C2, ESD*2, GL01*1, АСР1*С.

При изучении двух этнотерриториальных групп Белгородской области (русских и украинцев) установлено, что украинцы достоверно (р<0.01-0.05) отличаются от русского населения области по частотам 3 аллелей 2 локусов (АВО, GC). У украинского населения Белгородской области наблюдается более высокая частота аллеля GC*2 и низкие частоты АВО*В, GC*1S. При этом следует отметить, что частоты практически всех изученных аллелей у украинцев находятся в пределах варьирования данных показателей у русского населения области.

Выявлено следующее распределение частот 28 аллелей 10 биохимических локусов у коренного населения Украины: HP* 1=0.33, C'3*S=0.88, GC*2=0.27, GC*1S=0.68, GC*1F=0.05, TF*C1=0.86, TF*C2=0.11, TF*C3=0.04, PI*M1=0.79, PI*M2=0.141, PI*M3=0.07, PI*R=0.01, GLO 1*1=0.32, ESD* 1=0.94, ESD*2=0.05, ESD*5=0.01, 6-PGD*A=0.96, ACP1*A=0.31, ACP1*B=0.59, ACP1*C=0.10 и Белоруссии: HP*1=0.42, 0*3*8=0.92, GC*2=0.27, GC*1S=0.64, GC*1F=0.08, TF*C1=0.84, TF*C2=0.10, TF*C3=0.06, GLOl* 1=0.29, ESD*1=0.89, ESD*2=0.11, ESD*5=0.01, 6-PGD*A=0.96, ACP1*A=0.35, ACP1*B=0.57, ACP1*C=0.08, PGM1*1S=0.69, PGM1*1F=0.06, PGM1*2S=0.22, PGM1*2F=0.03. У белорусов по сравнению с украинцами наблюдаются достоверно (р<0.05) более высокие концентрации аллелей НР*1 и ESD*2 при снижении концентрации аллеля ESD*1. Внутри исследованных этнических групп наибольшая вариабельность частот аллелей установлена по системам GC, ACPI у украинцев и ACPI, GLOl, ESD, PGM1 у белорусов.

Сравнение русского, украинского и белорусского генофондов показало, что среди коренного населения Украины, средние частоты аллелей GC*1S, TF*C1 достоверно (р<0,05) выше, а частота аллеля TF*C2 ниже (р<0,05) по сравнению с украинским населением Белгородской области, но совпадают с показателями, свойственными украинцам (Рычков и др., 2000). Коренное население Украины достоверно отличается от русских Белгородской области по частотам 2 аллелей 2 локусов (GC*1F и TF*C1, р<0,05), а от русского генофонда - по частотам 7 аллелей 5 локусов (GC*1S, GC*1F, TF*C1, PI*M3, ESD*1, ESD*2, ACP1*C, p<0.01-0.05). Для белорусов отмечены достоверные отличия по частотам 4 аллелей 3 локусов (НР*1, C'3*F, TF*C1, TF*C2; р<0.05) от украинского населения и по частотам 5 аллелей 4 локусов (НР*1, TF*C1, TF*C2, ESD*1, PGM1*1S; p<0.05) от русского населения Белгородской области. От русского генофонда белорусы достоверно отличаются по частотам 10 аллелей 6 локусов (C'3*S, GL01*1, АСР1*В, АСР1*С, GC*1S, GC*1F, TF*C2, PGM1*1S, PGM*1F, PGM*2F; p<0.001-0.05).

По данным о частотах 33 аллелей 12 локусов иммуно-биохимических систем крови дана оценка дифференциации коренного русского населения области на различных уровнях организации популяции. На уровне района (Прохоровский и Красненский районы) показатель генной дифференциации составил Gst*102=0.67, а на уровне сельсоветов он равнялся GSt*102=2.39. Высокий уровень генной дифференциации сельсоветов обусловлен двумя факторами: 1) генетическая компонента - реальный уровень генетической дифференциации, детерминированный популяционно-генетическими процессами; 2) случайная компонента, связанная со значительной вариабельностью частот аллелей из-за малой численности выборок (30 индивидуумов в каждом сельсовете). С целью исключения влияния случайной компоненты на уровень Gst произведено формирование 10 модельных сельсоветов (по 5 модельных сельсоветов в каждом районе в соответствии с реальной популяци-онной системой) с помощью метода математического моделирования.

Рассчитанный по 10 модельным сельсоветам показатель генной дифференциации составил

Gst* Ю =1.78 и он обусловлен влиянием только лишь случайных факторов. Эта величина выборочной ошибки (GSt*102=1.78) входит как составляющая в показатель уровня межпопуляционной изменчивости л

Gsb рассчитанного нами (Gst*10 =2.39) по 10 сельсоветам Прохоровского и Красненского районов. Поэтому величина реальных генетических различий между популяциями рассчитывается как разница: 2.39 — 1.78 = 0.61. л

Важно подчеркнуть, что данный показатель Gst*10 =0.61 практически полностью совпадает со значением Gst Для двух районов Белгородской области (Прохоровский и Красненский) с коренным русским населением л

Gst* Ю =0.67. Этот факт свидетельствует о генетической эквидистантности разных уровней организации (сельсовет, район) популяции Белгородской области. По уровню генной дифференциации коренное русское население Белгородской области приближается к народам зарубежной Европы (GSt=0.70) [86] и Кавказа (Gst=0.81, рассчитан по 39 аллелям 18 локусов) [10], но при этом значительно ниже показателя генной дифференциации русского генофонда (Gst=1.36, рассчитан по 42 аллелям 16 локусов) [8], народов Восточной Европы (057=2.7, рассчитан по 100 аллелям 34 локусов) [60], Европейской части бывшего СССР (Gst=1.24, рассчитан по 39 аллелям 18 локусов), Урала (GSt=1.42, рассчитан по 39 аллелям 18 локусов), Средней Азии и Казахстана (Gst=1-27, рассчитан по 39 аллелям 18 локусов), Сибири (Gsf^.SS, рассчитан по 39 аллелям 18 локусов) [10], популяций Волго-Уральского региона (Gst=1.91, рассчитан по 5 локусам), башкир (Gst=1.08, рассчитан по 5 локусам) [121], марийцев (Gst=2.39, рассчитан по 22 аллелям 7 локусов) [67]. Следует отметить, что выявленные выше различия в генетической дифференциации белгородской популяции с другими сравниваемыми популяциями, могут быть обусловлены, с одной стороны, популяционно-генетическими факторами, с другой, разным уровнем организации и масштаба исследуемых популяций, разным набором исследуемых генных локусов и т.д. [27].

Средняя гетерозиготность населения Белгородской области и коренного русского населения равняется Hs=0.381, Hs=0.380, соответственно, и практически соответствует внутрипопуляционной изменчивости народов Восточной Европы (Hs=0.37) [60], Европейской части бывшего СССР (Hs=0.376) [10], Кавказа и Урала (Hs=0.365) [10], но выше, чем у народов Средней Азии и Казахстана (Hs=0.355), Сибири и Дальнего Востока (0.292) [10], Северной Евразии (Hs=0.3349), Мира в целом (Hs=0.2939) [27]. Наиболее высокие значения как тотального генного разнообразия (Нт), так и внутрипопуляционно-го генного разнообразия (Hs) среди населения Белгородской области характерны для систем ABO, ACPI, PGM1 и GC (Нт и Hs >0,5), а минимальные значения этих показателей присущи системам — 6-PGD, ESD, С'З.

Проведенное с использованием методов многомерной статистики (кластерный анализ, многомерное шкалирование, факторный анализ) исследования генетических взаимоотношений 10 изученных сельских популяций показало, что сельсоветы Прохоровского и Красненского районов Белгородской области образуют две четко дифференцирующиеся друг от друга группы, каждая из которых представлена только сельсоветами своего района. Следует отметить, что такая четкость картины оказалась возможной только благодаря правильной организации при формировании выборок индивидов по изученным 10 сельсоветам.

Исследование генетического родства 4 районных популяций Белгородской области с коренным русским и украинским населением выявило, что наиболее близкими являются Прохоровский (коренное русское население) и Красногвардейский районы (коренное украинское население). Красненский (коренное русское население) и Грайворонский (коренное украинское население) районы достаточно генетически далеки как друг от друга, так и от двух выше рассмотренных районных популяций. Наши данные полностью согласуются с результатами исследования Сорокиной И.Н. [96], которая при изучении популяционно-генетической структуры всего населения Белгородской области с использованием квазигенетических маркеров показала, что Прохоровский и Красногвардейский районы входят в состав одной центральной группировки районов области, Грайворонский район является составной частью уже другой — западной группировки районов области, а Красненский район генетически далек от районов Белгородской области и формирует с территориально прилегающим к нему Репьевским районом Воронежской области отдельную группировку. Одним из факторов установленной нами дифференциации рассматриваемых популяций, как на уровне сельсоветов, так и на уровне районов, являются географические расстояния между ними (коэффициент корреляции между матрицей генетических и географических расстояний по изученным сельсоветам составил R=0.44, р<0.05, а по районам R=0.77, р=0.07).

Анализ генетических взаимоотношений популяции Белгородской области с некоторыми русскими популяциями, изученными по единому большому спектру биохимических маркеров [3,102,131,132,133]: московская, курская, рязанская, костромская, новгородская, вологодская и тверская популяции, проведенный по частотам 21 аллеля 8 локусов показал, что русское население Прохоровского района и украинцы Белгородской области на основе минимальных генетических расстояний формируют общую группировку с популяциями Курской и Московской областей. Русские Красненского района Белгородской области генетически близки с русскими Рязанской и Костромской областей. Логическое объяснение выявленных особенностей генетических взаимоотношений белгородской популяции с рядом рассмотренных русских популяций мы нашли в литературных источниках, описывающих историю заселения области [18,19,20,128]. Согласно данным этих публикаций территория современных как Белгородской, так и Курской областей в XVII и XVIII вв. активно заселялась беглыми крестьянами и холопами преимущественно из Центральной России (Московский регион). Наряду с этим переселенцами из рязанских земель в начале XVII в. были построены 111 дворов около крепости Старый Оскол и основаны некоторые сёла на р. Тихой Сосне (нынешние Красненский, Алексеевский и Красногвардейский р-ны).

Изучение генетических взаимоотношений между коренным русским и украинским населением Белгородской области, коренным населением Украины и Белоруссии, проведенное по данным о частотах 21 аллеля 8 локусов биохимических маркеров свидетельствует о том, что с русским и украинским населением Белгородской области наиболее генетически близки украинцы Хмельницкой и Львовской областей, образуя «южный кластер» (несмотря на то, что географически они удалены от Белгородской популяции — на 700 и 900 км, соответственно). Белорусы Брестской и Витебской областей, формируя самостоятельную северную группировку восточных славян, являются генетически более далекими как от населения Белгородской области, так и от коренных жителей Украины. Установленные нами особенности генетических взаимоотношений вышерассмотренных популяций могут быть объяснены известными историческими фактами согласно [18], которые свидетельствуют о более значимом и существенном влиянии украинцев на формирование белгородской популяции по сравнению с белорусами. По данным [18,19,20,74] массовый переход украинцев в пределы современной территории Белгородской области начался во второй половине XVI в. в связи с бегством из-под гнета польских панов. Среди мигрантов преобладали переселенцы из Правобережной Украины и соседней с Белгородской областью Слободской Украины (Сумы, Ахтырка, Ворожба, Суджа, Богодухово, Бакалея), которая изначально также формировалась в значительной степени за счет мигрантов из Правобережной Украины.

Репрезентативность полученных в настоящем исследовании данных о генетических взаимоотношениях белгородской популяции с русскими, украинскими и белорусскими популяциями подтверждается и выявленными нами максимальными генетическими дистанциями, между белгородской популяцией и популяциями алтайской языковой семьи (якутов, монголов). Эти популяции, являясь априорно генетически далекими от белгородской популяции, в сравнительном анализе использовались в качестве контроля - для демонстрации «генетического масштаба» степени сходства или отличия рассматриваемых популяций.

Библиография Диссертация по биологии, кандидата биологических наук, Лепендина, Ирина Николаевна, Белгород

1. Акуленко Л.В., Лунга М.Н., Чудина А.Л. Об ассоциации рака яичников с некоторыми генетическими маркерами // Генетика. — 1989. т.25, №6. - С. 2226-2234.

2. Алтухов Ю.П. Генетические процессы в популяциях. М.: Наука, 2003. -431с.

3. Алтухов Ю.П., Хильчевская Р.И., Шурхал А.В. Уровни полиморфизма и гетерозиготности русского населения Москвы: данные о 22 генных локусах, кодирующих белки крови // Генетика. 1981. - т. 17, №3. — С. 548-555.

4. Асадова П.Ш., Шнейдер Ю.В., Шильникова И.Н., Жукова О.В. Генетическая структура ираноязычных популяций Азербайджана по данным о частотах иммунологических и биохимических маркеров генов // Генетика. 2003. -т.39, №11. - С. 1573-1581.

5. Асанов А.Ю. Популяционная динамика и геногеография бета-талассемии в республиках бывшего СССР. / Автореф. дисс. .докт. мед. наук. М., 1997. - 41 с.

6. Балановский О.П., Бужилова А.П., Балановская Е.В. Русский генофонд. Геногеография фамилий //Генетика. 2001. — т.37, №7. - С. 974-990.

7. Балановская Е.В., Балановский О.П., Нурбаев С.Д., и др. Генофондика русского народа: данные разных наук // Тезисы докладов 2 Съезда Ва-виловского общества генетиков и селекционеров. СПб., 2000. — Т.2. -С. 311-312.

8. Балановская Е.В., Балановский О.П., Спицын В.А. и др. Русский генофонд. Геногеография сывороточных генных маркеров (Hp, Gc, Pi, Tf) // Генетика. 2001. - т.37, №8. - С. 1125-1137.

9. Балановская Е.В., Балановский О.П., Спицын В.А. и др. Русский генофонд. Геногеография эритроцитарных генных маркеров (ACPI, PGM1, ESD, GLOl, 6-PGD) // Генетика. 2001. - т.37, №8. - С. 1125-1137.

10. Ю.Балановская Е.В., Нурбаев С.Д, Балановский О.П. и др. Геногеографи-ческий анализ подразделенной популяции. I. Генофонд адыгов в системе кавказских генофондов // Генетика. 1999. — т.35, №6. - С. 818-830.

11. П.Балановская Е.В., Рынков Ю.Г. Этническая генетика: адаптивная структура генофонда народов мира по данным о полиморфных генетических маркерах человека // Генетика. 1990. - т.26, №4. - С. 739-748.

12. Балановская Е.В., Рычков Ю.Г. Этническая генетика: этногеографиче-ское разнообразие генофонда народов мира // Генетика. 1990. - т.28, № 1.-С. 114-121.

13. Балановский О.П., Дерябин В.Е., Долинова Н.А. и др. Генофонд народов Восточной Европы по данным генетики и антропологии // Тезисы докладов 2 Съезда Вавиловского общества генетиков и селекционеров. СПб., 2000. - Т.2. - С. 312-313.

14. Барсегянц JI.O. Судебно-медицинское исследование вещественных доказательств (кровь, выделения, волосы) / Руководство для судебных медиков. — М.: Медицина, 1999. — 272с.

15. Басис В.Ю., Стакишайтис Д.В., Бумялис В.-А. В., Рагялене JI.A. Фенотипы al — ингибитора протеиназ при септических заболеваниях и лейкозах у детей // Лаб. дело. 1989. - №7. - С. 17-19.

16. Батсуурь Ж., Петрищев В.Н., Раутиан Г.С., Шнейдер Ю.В. Определение генетического полиморфизма третьего компонента комплемента (С'З) методом вертикального электрофореза в полиакриламидном геле // Генетика. 1985. -т.21, №4. - С. 658-665.

17. Батсуурь Ж., Самбуугийн Н., Шнейдер Ю.В. и др. Генетическая структура монголов по локусам АВО, MN, Rh, EsD, GLOl, PGM1, AcP, 6-PGD, Hp, Gc, Tf, С'З и ChE2 // Генетика. 1991. - т.27, №2. - С. 316326.

18. Белгородоведение: Учебник для общеобразовательных учреждений / Под ред. В.А. Шаповалова. Белгород, 2002. - 410 с.

19. Белгородская область / Под ред. Р.В. Воротникова. Воронеж, 1974. -153с.

20. Белгородский край в истории СССР. Учебное пособие. Воронеж, 1982.- 143 с.

21. Беляева О.В., Кузнецов А.Б., Микулич А.И. и др. Полиморфизм мито-хондриальной ДНК у восточных славян // Тезисы докладов 2 Съезда Вавиловского общества генетиков и селекционеров, СПб., 2000. - Т.2. - С. 285-286.

22. Биология. / Под ред. В.Н. Ярыгина. М.: Высш. шк., 1997. - 352 с.

23. Бубнов Ю.И., Туркова Т.Н., Еремян А.В. Влияние инфекционных болезней на наследственный полиморфизм по группам крови системы АВО // Генетика. 1973. - т.9, N.1. - С. 143-147.

24. Булаева К.Б., Павлова Т.А., Булаев О.А. Генетический полиморфизм в трех популяциях коренных народов Дагестана // Генетика. — 1997. -т.ЗЗ, №10. С. 1395-1405.

25. Викторова Т.В. Генофонд народов Волго-Уральского региона: полиморфизм ядерной, митохондриальной ДНК и анализ мутаций в генах наследственных заболеваний. / Автореф. дисс. докт. мед. наук. М., 2002.-46 с.

26. Восточные славяне. Антропология и этническая история / Под ред. Т.Н. Алексеевой, 2-е изд. - М.: Научный мир, 2002.-342 с.

27. Генофонд и геногеография народонаселения. Генофонд населения России и сопредельных стран. / Под ред. Ю.Г. Рычкова. — СПб.: Наука, 2000.-Том 1.-611с.

28. География Белгородской области/ Под ред. Г.Н. Григорьева. — БелГУ, 1996.-144с.

29. Гинтер Е.К. Медицинская генетика: Учебник. М.: Медицина, 2003. — 448с.

30. Дубинин Н.П. Редкие варианты белков крови в популяциях человека // Генетика. 1988. - т.24, №2. - С. 197-203.

31. Дуброва Ю.Е., Богатырева JI.B., Пушкина Е.И. Изменчивость полиморфных маркеров генов у бурятских и русских новорожденных г. Улан-Удэ // Генетика. 1992. -т.28, №8. - С. 153-158.

32. Дьяченко Е.П., Пузырев В.П., Кучер А.Н. и др. Популяционно-генетическая характеристика сельской популяции юга Таджикистана // Генетика. 1993.-т.29, №8.-С. 1375-1381.

33. Евсеева И.В., Спицын В.А., Макаров С.В. и др. Генетический полиморфизм групп крови эритроцитарных ферментов в трех экстерриториальных группах Севера европейской части России // Генетика. 2001. -т.37, №11 - С. 1571-1577.

34. Ельчинова Г.И., Парадеева Г.М., Ревазов А.А. Медико-генетическое изучение населения Костромской области. Сообщение 9. Интерпретация матрицы генетических расстояний // Генетика. -1988. т.24, №11 — С. 2043-2049.

35. Ельчинова Г.И. Опыт применения методов популяционно-генетического анализа при изучении популяций России с различной генетико-демографической структурой. / Автореф. дисс. докт. биол. наук.-М., 2001.-48 с.

36. Ельчинова Г.И., Кадошников М.Ю., Мамедова Р.А. Выявление особенностей генетической структуры популяции с помощью метода описания «генетического ландшафта»// Генетика. -1991. — т.27, №11 — С. 1994-2001.

37. Ельчинова Г.И., Ревазов А.А., Кадошникова М.Ю. Реконструкция матрицы генетических расстояний // Генетика. -1989. т.25, №12 - С. 2242-2246.

38. Животовский JI.A. Статистические методы анализа частот генов в природных популяциях // Итоги науки и техники. Общая генетика. -М.:ВИНИТИ, 1983. - С. 76-104.

39. Иванов В.П., Спицын В.А., Романцов О.В. Распространение некоторых полиморфных систем крови в популяции населения Курской области // Генетика человека и патология. Материалы II итоговой конференции. — Томск, 1992. С. 88-90.

40. Иванов В.П., Тостановская Л.И, Шмидт С.И. Фенотипические частоты эритроцитарных антигенов систем АВО, Резус, MN, их генофонд и сравнительное изучение среди жителей центрального Казахстана // Генетика.- 1977.- т. 13, №8. -С. 1462-1466.

41. Иванов В.П., Чурносов М.И., Кириленко А.И. Популяционно-демографическая структура населения Курской области. Миграционные процессы // Генетика. 1997. - т.ЗЗ, №3. - С. 375-380.

42. Иванов В.П., Чурносов М.И., Кириленко А.И. Распределение фенотипов и генов систем АВО и Rhesus в популяции Курской области // Генетика.- 1998.- т.34, №12. -С. 1686-1691.

43. Инасаридзе З.П, Насидзе И.С., Шенгелия Л.А. и др. Генетика народонаселения Кавказа: распределение некоторых иммунологических и биохимических маркеров в Северо-Осетинской АССР и Чечено-Ингушской АССР // Генетика. 1990. - т.26, №9. - С. 1648-1659.

44. Инасаридзе З.П., Насидзе И.С., Шенгелия Л.А. и др. Генетика народонаселения Кавказа: распределение некоторых иммунологических и биохимических маркеров в Западной Грузии // Генетика. 1990. - т.26, №6.-С. 1092-1101.

45. Казаченко Б.Н., Ревазов А.А., Тарлычева JI.B. Лавровский В.А. Использование фамилий для изучения факторов динамики популяционной структуры // Генетика. -1980. т.16, №11 - С. 2049-2057.

46. Кашкин К.П., Дмитриева Л.Н. Белки системы комплемента: свойства и биологическая активность (Лекция) // Клиническая лабораторная диагностика. 2000. - №7. - С. 25-32.

47. Ковтюх Л.П. Генетическая структура населения Центральной Молдавии // Генетика. 1995. - т.31, №2. - С. 250-258.

48. Кравчук О.И., Балановский О.П., Нурбаев С.Д. и др. Геногеография коренного населения Марий Эл (по данным об иммунобиохимическом полиморфизме) // Генетика. 1998. - т.34, №11. - С. 1542-1554.

49. Кравчук О.И., Спицын В.А., Гинтер Е.К., Макаров С.В. Популяционно-генетическая характеристика горных и луговых марийцев. Генетические маркеры // Генетика. 1996. — т.32, №4. — С. 570-575.

50. Курбатова О.Л. Генетические процессы в городском населении (опыт генодемографического исследования популяции г. Москвы). / Автореф. дисс. канд. биол. наук. М., 1977.-25 с.

51. Куч ер А.Н, Пузырев В.П., Дуброва Ю.Е. и др. Изменчивость иммунологических и биохимических маркеров генов в сельских пришлых популяциях Томской области // Генетика. 1992. - т.28, №3. - С. 182-193.

52. Кучер А.Н., Иванова О.Ф., Пузырев В.П. и др. Изменчивость биохимических маркеров генов у жителей города Томска // Генетика. 1994. — т.ЗО, №11.-С. 1530-1534.

53. Кучер А.Н., Пузырев В.П., Иванова О.Ф. и др. Изучение субтипов сывороточных белков у русских жителей Томской области // Генетика. -1993. -т.29, №5. С. 845-851.

54. Кучер А.Н., Пузырев В.П., Иванова О.Ф. и др. Генетический полиморфизм шестого (С6) и седьмого (С7) компонентов комплемента у русских сельских жителей Томской области // Генетика. 1993. — т.29, №11. -С. 1889-1894.

55. Кучер А.Н., Пузырев В.П., Чернецов Д.Б. и др. Полиморфизм иммунологических и биохимических маркеров генов в сельских популяциях Республики Тува // Генетика. 2000. - т.36, №4. - С. 562-569.

56. Левина Л.Д., Амбалов Ю.М., Зуева В.В., Романова Е.В. Определение факторов гаптоглобина методом электрофореза при вирусном гепатите в носительстве HbsAg и у здоровых людей // Лаб. дело. 1989. - №3. -С. 55-57.

57. Лемза С.В., Пузырев В.П., Галактионов O.K. Комплексное медико-генетическое изучение населения Западной Сибири. Сообщение 3. Распределение фенотипов и генных частот в популяции северных хантов // Генетика. 1987.-т.23, №5.-С. 898-906.

58. Лимборская С.А., Хуснутдинова Э.К., Балановская Е.В. Этногеномика и геногеография народов Восточной Европы М.: Наука, 2002. — 261 с.

59. Малярчук Б.А., Денисова Г.А., Деренко М.В. и др. Изменчивость мито-хондриальной ДНК в популяциях русского населения Краснодарского края, Белгородской и Нижегородской областей // Генетика. 2001. — т.37, №10.-С. 1411-1416.

60. Мартынова В.А., Голосова Т.В. Состояние системы комплемента при инфекционных и неопластических процессах (обзор литературы) // Клиническая лабораторная диагностика — 1988. №2. — С. 4-9.

61. Назарова А.Ф. Полиморфизм сывороточной холинэстеразы человека в московской популяции //Генетика.- 1981. — т.17,№2.-С. 357-362.

62. Насидзе И.С., Инасаридзе З.П., Шенгелия Л.А. и др. Генетика народонаселения Кавказа: распределение некоторых иммунологических и биохимических маркеров в Адыгской и Карачаево-Черкесской АО // Генетика. 1990.-т.26, №7.-С. 1300-1308.

63. Насидзе И.С., Инасаридзе З.П., Шенгелия Л.А., Шнейдер Ю.В. Генетика народонаселения Кавказа: распределение некоторых иммунологических и биохимических маркеров в Дагестанской АССР // Генетика. — 1991. т.27, №8. — С. 1467-1474.

64. Насидзе И.С., Инасаридзе З.П., Шенгелия Н.А. и др. Генетика народонаселения Кавказа: распределение некоторых иммунологических и биохимических маркеров в Восточной Грузии // Генетика. — 1990. -т.26, №5. — С. 936-945

65. Наследственные болезни в популяциях человека / Под ред. Е.К. Гинте-ра. М.: Медицина, 2002. - 304 с.

66. Нерсисян В.М., Деланян Р.З., Данелян И.Б., Бадунц Н.Я. Особенности распределения фенотипов и генов систем АВО и Rhesus у населения Нагорного Карабаха // Генетика. 1994. - т.ЗО, №2. - С. 271-275.

67. Нерсисян В.М., Казанчан А.В., Арутюнян Г.А. Особенности распределения фенотипов и генов системы гаптоглобина (Hp) в популяции армян // Генетика. 1996. - т.32, №12. - С. 1673-1677.

68. Новорадовский А.Г., Агапова Р.К., Спицын В.А. и др. Генетический полиморфизм эритроцитарных ферментов в популяциях бурят // Генетика. 1991. - т.27, №4. - С. 728-735.

69. Петрищев В.Н., Лебедева И.А., Шнейдер Ю.В. Генетический полиморфизм системы al -антитрипсина в коренном населении Казахской ССР // Генетика. 1987. - т.23, №12. - С. 2257 - 2264.

70. Посух О.Л., Осипова Л.П., Кашинская Ю.О. и др. Особенности генофонда русских староверов Сибири на основе изучения полиморфизма групп крови, изоферментов и сывороточных белков П Генетика. 1998. - т.34, №4. — С. 535-543.

71. Посух О.Л., Осипова Л.П., Кашинская Ю.О. и др. Генетический анализ структуры популяции южных алтайцев пос. Мендур-Соккон (республика Алтай)//Генетика. 1998.-т.34,№1.-С. 106-113.

72. Ратутиан Г.С., Мироненко В.Р., Калабушкин Б.А. Изучение распределения генотипов гаптоглобина в популяции человека // Генетика. — 1988. т.24, №12. - С. 2226-2234.

73. Ревазов А.А., Асанов А.Ю., Лунга И.Н., Бахрамов С.Н. Частоты групп крови системы АВО и гаптоглобинов в Узбекистане. Некоторые проблемы выборочных исследований П Генетика. 1983. — т. 19, №7. — С. 1193-1197.

74. Ревазов А.А., Ахмина Н.И., Гинтер Е.К. и др. Медико-генетическое изучение населения Самаркандской области. Сообщение 2. Популяци-онно-генетическое описание четырех кишлаков Ургутского района // Генетика. 1977. -т.13, №11.- С. 2033-2044.

75. Рычков Ю.Г. Система древних изолятов человека в Северной Азии в свете проблем стабильности и эволюции популяций. Поиски и решенияна путях популяционной генетики // Вопр. антропол. 1973. - Вып.44. -С. 3-15.

76. Рычков Ю.Г., Балановская Е.В., Жукова О.В. и др. Генофонд, геногео-графия и заболеваемость населения (по данным о Северной Осетии) // Успехи современной генетики. М.: Наука, 1996. - вып. 20 — 201 с.

77. Рынков Ю.Г., Спицын В.А., Шнейдер Ю.В. и др. Генетика популяций таежных охотников оленеводов Сибири. Биохимические маркеры генов Hp, Tf, Gc, Alb, GLOl, PGM1, AcP и EsD // Генетика. - 1984. -т.20, №10.-С. 1701-1707.

78. Рычков Ю.Г., Ящук Е.В. Генетика и этногенез // Вопр. антропол. — 1980.-Вып. 64.-С. 23-39.

79. Рычков Ю.Г., Ящук Е.В. Генетика и этногенез. Состояние и тенденции генетического процесса в связи с особенностями развития народонаселения Европы (зарубежной) // Вопр. антропол. 1983. — Вып. 72. - С. 317.

80. Соловенчук JI.Л. Генетическая структура популяции коренных жителей северо-востока СССР. Сообщение III. Азиатские эскимосы, береговые и оленные чукчи // Генетика. 1984. -т.20, №11. - С. 1902-1909.

81. Соловенчук Л.Л. Популяционно-генетические механизмы адаптации человека // Успехи современной генетики. М.: Наука, 1996. — Вып. 20. -С. 62-113.

82. Соловенчук Л.Л., Гельфгат Е.Л., Глушенко А.Н. Генетическая структура популяций коренных жителей северо-востока СССР. Сообщение IV. Коряки Камчатки //Генетика. 1985. -т.21, №8. - С. 1387-1397.

83. Соловенчук Л.Л., Глушенко А.Н. Генетическая структура популяции коренных жителей северо-востока СССР. Сообщение V. Эвены Чукотки // Генетика. 1985. - т.21, №9. - С. 1557-1566.

84. Соловенчук Л.Л., Горбань Л.В., Засыпкин М.Ю. Генетическая структура популяции коренных жителей северо-востока СССР. Сообщение I. Распределение частот фенотипов и генов в субпопуляциях береговых чукчей //Генетика. 1982. -т. 17, №7. -С. 1183-1192.

85. Сорокина И.Н. Изучение популяционно-демографической структуры населения Белгородской области. / Автореф. дисс. канд. биол. наук. -М., 2004.-25 с.

86. Спицын В.А. Биохимический полиморфизм человека. М.: МГУ, 1985. -214 с.

87. Спицын В.А., Цыбикова Э.Б., Агапова Р.К. и др. Оценка гетерозиготности по биохимическим локусам при легочной патологии // Генетика. 1996. - т.32, №7. - С. 990-995.

88. Спицын В.А., Афанасьева И.С., Агапова Р.К. и др. Изучение генетических маркеров у русских и немцев в рамках совместногр российско-германского исследовательского проекта // Генетика. — 1994. — т.30, №5.-С. 702-708.

89. Спицын В.А., Бекман JL, Новорадовский А.Г. Генетическое положение мордвы среди других финно-угорских народов // Генетика. -1995.-т.31, №8.-С. 1139-1146.

90. Спицын В.А., Варзарь A.M., Спицына Н.Х. Исследование особенностей генофонда гагаузов Молдавии // Генетика. 1999. - т.35, №8. -С. 1144-1148.

91. Спицын В.А., Куххойзер В., Макаров С.В. и др. Русский генофонд. Частоты генетических маркеров // Генетика. 2001. - т.37, №3. -С.386-401.

92. Спицын В.А., Новорадовский А.Г., Исполатов А.Д. и др. Генетические исследования субтипов фосфоглюкомутазы-1 (PGM1): популя-ционные аспекты // Генетика. 1991. - т.27, №4. - С. 709-718.

93. Спицын В.А., Окунева Е.Т., Новиков П.В. К генетическим аспектам витамин-Д-дефицитного рахита. Генетические маркеры крови // Генетика. 1991. - т.27, №11. - С. 2002-2012.

94. Спицын В.А., Спицына Н.Х. Генетическая дифференциация башкир на разных уровнях иерархической структуры // Сравнительная антропология башкирского народа. Уфа, 1990. - С. 78-84.

95. Спицын В.А., Титенко Н.В. Субтипы группоспецифического компонента сыворотки крови (Gc) в норме и при патологии // Генетика. — 1990. т.26, №4. - С. 749-760.

96. Спицын В.А., Титенко Н.В., Цурикова Г.В. Распределение групп крови АВО, MN, Rh и сывороточных факторов Hp, Tf, Gc и СЗ в бурятских популяциях//Генетика. 1991.-т.27, №1.-С. 129-137.

97. Старцева Е.А., Ельчинова Г.И., Мамедова Г.А., Гинтер Е.К. Использование индекса миграций, показателя разнообразия фамилий при описании структуры популяций // Генетика. — 1994. т.ЗО, №7. - С. 978-981.

98. Солбриг О., Солбриг Д. Популяционная биология и эволюция. — М.: Мир, 1982.-488 с.

99. ПЗ.Тарская Л.А., Бычковская Л.С., Пай Г.В. и др. Распределение групп крови АВО и сывороточных факторов Hp, Tf, Gc, Pi, и С'З у якутов // Генетика. 2002. - т.38, №5. - С. 665-670.

100. Тарская Л.А., Бычковская Л.С., Пай Г.В. и др. Генетический полиморфизм эритроцитарных ферментов в якутских популяциях // Генетика. 2002. - т.38, №3. - С. 426-429.

101. Тельнов В.И. Фенотипы гаптоглобина и биохимические показатели сыворотки крови // Лаб. дело. — 1994. №2. - С. 35-37.

102. Тихомирова Е.В. Иммуногенетические маркеры в популяции коми // Генетика. 1990. - т.26, №9. - С. 1660-1670.

103. Тураева Ш.М., Гинтер Е.К., Ревазов А.А. и др. Медико-генетическое изучение населения Туркмении. Сообщение VI. Внутрипопуляционная изменчивость при анализе брачных миграций и маркерных систем АВО и Hp //Генетика. 1985. -т.21, №6. - С. 1039-1046.

104. Украинцы М.: Наука, 2000. - 535 с.

105. Харитонов В.М., Ожигова А.П., Година Е.З. и др. Антропология: Учеб. для студ. высш. учеб. заведений. М., 2003. - 272 с.

106. Хрисанфова Е.Н., Перевозчиков И.В. Антропология: Учебник. М., 2002.-400 с.

107. Хуснутдинова Э.К. Молекулярная этногенетика народов Волго-Уральского региона. — Уфа., 1999. 238 с.

108. Хуснутдинова Э.К. Молекулярно-генетическая характеристика популяции башкир и других народов Волго-Уральского региона. / Авто-реф. дисс. докт. биол. наук. М., 1997. -48 с.

109. Чурносов М.И. Генетико-демографическая структура и распространенность мультифакториальных признаков в популяции Курской области. / Автореф. дисс. докт. мед. наук. М., 1997. — 40 с.

110. Чурносов М.И. Популяционно-демографическая структура и распространенность врожденных пороков развития, сказывающихся на жизнеспособности детей, среди населения Курской области. / Автореф. дисс. канд. мед. наук. М., 1994. — 22 с.

111. Шаброва Е.В. Исследование геномного разнообразия популяций человека методом мультилокусного ДНК-фингерпринтинга. / Автореф. дисс. канд. биол. наук. М., 2003. — 24 с.

112. Шенгелия Л.А., Инасаридзе З.П., Насидзе И.С., Шнейдер Ю.В. Генетика народонаселения Кавказа: распределение некоторых иммунологических и биохимических маркеров в Карачаево-Черкесской • АО

113. Ставропольского края и Кабардино-Балкарской АССР // Генетика. -1991. т.27, №9. - С. 1626-1636.

114. Шмелев Ю.Н. Тайны Белгородского треугольника или страницы жизни из трех тысячелетий истории русов. М., 1995. — 182 с.

115. Шнейдер Ю.В, Тихомирова Е.В., Шильникова И.Н., Рынков Ю.Г. Генетический полиморфизм и геногеография коренного населения Уральского региона. I. Генетическая структура народов Уральского региона // Генетика. 1995. - т.31, №4. - С. 560-572.'

116. Шнейдер Ю.В., Тихомирова Е.В. Генетический полиморфизм в популяции карелов // Генетика. 1991. - т.27, №8. - С. 1460-1466.

117. Шнейдер Ю.В., Тихомирова Е.В., Шильникова И.Н. Материалы по изучению генофонда народов России и сопредельных стран. Русское население Тверской области // Генетика. — 1994. — т.30, №3. С. 419427.

118. Шнейдер Ю.В., Тихомирова Е.В., Шильникова И.Н. Материалы по изучению генофонда народов России и сопредельных стран. Русское население Вологодской области // Генетика. — 1994. т.30, №4. — С. 549-554.

119. Шнейдер Ю.В., Шильникова И.Н., Жукова О.В. Материалы по изучению генофонда народов России и сопредельных стран. Русское население Псковской области // Генетика. — 2002. — т.38, №11. С. 15611565.

120. Шубин П.Н., Мороков В.А., Ефимцева Э.А., Челпанова Т.И. Этноге-нетика коми-зырян по данным распределения частот генов эритроци-тарных и сывороточных систем крови // Генетика. — 1997. т.ЗЗ, №2. -С. 235-242.

121. Шурхал А.В., Подогас А.В., Алтухов Ю.П. Генетический полиморфизм и редкие варианты al-антитрипсина в населении Москвы. Исследование с помощью изоэлектрофокусирования в сверхтонком геле // Генетика. 1984. - т.20, №12. - С. 2066-2069.

122. Лблоков А.В., Юсуфов А.Г. Эволюционное учение (Дарвинизм): Учеб. для биол. спец. вузов. М., 1989. - 335 с.

123. Allan Т.М. АВО and Rh blood groups in relation to sex ratio of sibs // Hum. Hered. 1972. - V.22, №5. - P. 578-583.

124. Alper C.A., Propp R.P. Genetic polymorphism of the third component of human complement (C3).//J. Clin. Invest. 1988. -V 47.-P. 156-169.

125. Altland K., Hackler R., Knoche W. Double one-dimensional electrophoresis of human serum transferring: a new high resolution screening method for genetically determined variation // Hum. Genetics. -1980. V.54. - P. 221231.

126. Arpini-Sampaio Z., Costa MC, Melo AA et all. Genetic polymorphisms and ethnic admixture in African-derived black communities of northeastern Brazil. // Ann. Human Biol. 1999. -V 71, №1. - P.69-85

127. Beckman L., Angqvis A.K.-A. On the mechanism behind the association between ABO blood groups and gastric carcinoma // Hum. Hered. — 1987. -V.37, №3. P.140-143.

128. Benkmann M.G., Goedde H.W. Esterase D polymorphism. Gene frequencies and family data // Human Genetic. 1974. - V 24. - P.325.

129. Brega A., Scacchi R., Cuccia et all. Study of 15 polymorphisms in a sample of the Turkish population. // Hum. Biol. 1998. - V. 70, №4. - P. 71528.

130. Campusano C., Lazo В., Medina MC. ACP and PGM1 polymorphisms in a Chilean population // Gene Geogr. 1996. - V. 10, №3. - P. 70-167.

131. Cavalli-Sforza L., Piazza L. Human genomic diversity in Europe: a summary of recent research and prospects for the future // Europ. J. Hum. Genet. -1993.-V.1-P.3-18.

132. Chagnon YC, Bouchard C, Allard C. Isoelectric focusing of red cell phosphoglucomutase (E.C. 2.7.5.1) at PGM1 locus in French-Canadian population // Hum Genet. 1981. - V.59 № 1, - P.36-44.

133. Crow J.F., Mange A.P. Measurement of inbreeding from the frequency of marriages between person of the same surname // Eugen. Quart. — 1965. -V.12.-P. 199-203.

134. Daiger S.P., Shanfield M.S., Cavalli-Sforza L.L. Group-soecific component (Gc) proteins bind vitamin D and 25-hydroxyvitamin D // Proc. Nat. Acad. Sci. (Wash.). 1975. - V2. - P. 2076-2080.

135. De!anghe J., Langlois M., Alvarado EC, De Haene H. Haptoglobin IF allele Frequency is high among indigenous population the state of Durango, Mexico// Hum Hered. 2000. - V. 50, № 4. - P. 263-268.

136. Engstrom G., Hedblad В., Ericsson KF et all. Complement C'3 is a risk factor for the development of diabetes: a popular based cohort study // Diabetes. 2005. - V 54, № 2. - P. 570-575.

137. Ferrerira RG, Moura MM, Engracia V et all. Ethnic admixture composition of two western Amazonian populations // Hum. Biol. 2002. - V. 74, № 4 -P. 607-621.

138. Frants R., Noordhoek G., Eriksson A. Separate isoelectric focusing for identification of alpha 1- antytrypsin subtypes // Scand. J. Clin. And Lab. -1978. V.38, № 5. - P. 457-462.

139. Frohlander H., Johnson O. Haptoglobin groups in acute myocardial infarction // Hum.Hered. 1989. - V.36, №6. - P. 345-350.

140. Гааль Г., Медьеши JI., Верецкеи Г. Электрофорез в разделении биологических макромолекул. М.: Мир, 1982. - 185 с.

141. Gloria-Bottini F, Lucarini N, Palmarino R et all. Phosphoglucomutase genetic polymorphism of newborns // Am J Hum. Biol. 2001. - V. 13, № 1 -P. 9-14.

142. Gradl G., Weidinger S., Cleve H., Schwarzfischer F. Genetic study of red cell esterase D polymorphism by isoelectric focusing // Advances in Forensic Haemogenetics. 1985. - P. 175-178.

143. Gronkiewicz L. Regional differentiation of blood group frequencies in the Polish population // Folia Med Cracov. 1996. - V. 37.- P. 13-28.

144. Harris H., Hopkinson D.A, Luffman J.E., Rapley S. Electrophoretic variation in red cell enzymes // Hereditary disorders of erythrocyte metabolism. -New York, 1968.-239 p.

145. Харрис Г. Основы биохимической генетики. М.: Мир, 1973. - с.327.

146. Harrison G.A., Воусе A.J., Hornabrook R.W. et all Evidence for an association between ABO blood group and goitre // Hum.Genet. 1976. - V.32. - P. 335-337.

147. Hepp R., Krtger J., Kursen S. et all ABO blood groups and chicken pox // Hum. Genet. 1975. - V.27, N.4. - P. 329-332.

148. Jtrgensen G. A contribution to the hypothesis of a "Little more fitness" of blood group О // J. Hum. Evol. 1977. - V.6, №8. - P. 741-743.

149. Kandil M, Moral P, Esteban E et all. Red cell enzyme polymorphisms in Moroccans and southern Spaniard data for the genetic history of the western Mediterranean // Hum. Biol. 1999. - V. 71, № 5. -P. 791-802.

150. Kasvosve I., Delanghe J. R., Gomo Zvenyika A.R. et all. Transferrin polymorphism influences iron status in blacks // Clin. Chem. 2000.- V.46, № 10.-P. 1535-1539.

151. Kasvosve I., Gomo Zvenyika A.R., Gangaidzo I.T. et all. Reference rang of serum haptoglobin is haptoglobin phenotype-depend in blacks // Clin. Chem. 2000. - V.46, № 2. - P. 1535-1539.

152. Клиническая иммунология и аллергология / под ред JT. Йегера; пер с нем. М., 1986,-Т. 1

153. Ли Ч. Введение в популяционную генетику. М.: Мир, 1978. - 555 с.

154. Luisselli D, Simoni L, Tarazona-Santos E. et all. Genetic Structure of Quechua-speakers of the Central Andes end geographic patterns of gene frequencies in South Amerindian populations// Am J. Phys. Anthropol. — 2000.- V.113, №1. — P. 5-17.

155. Malena D.E. ABO phenotypes and periodental disease // J. Dent. Res. — 1972.-V.51.-P. 14-19.

156. Mamolini E., Beretta M., Barale R. et all. Detection of genetic structures at short distances in the Pisa area // Hum Hered. 1998. - V. 34, № 1. - P. 1223.

157. Manzano C, de RC, Iriondo M, Mazon LI. et all. Structuring the genetic heterogeneity of the Basque population: classical polymorphisms // Hum. Biol. 2002. - V. 74, № 1. -P. 51-74.

158. Manzano C., Aguirre AL, Iriondo M. et all. Genetic polymorphisms of the Basques from Gipuzkoa: heterogeneity of the Basque population // Ann Hum. Biol. 2002. - V. 23, №4. - P. 285-96.

159. Martinez-Labarga C., Rickards O., Scacchi R. et all. Genetic population structure of two African-Ecuadorian communities Esmeraldas // Am J. Phys. Anthropol. 1999. - V.109, №2. - P 74-159.

160. Massoulie J. The polymorphism of cholinesterases and its physiological significance // Trends Biochem. Sci. 1980. - V.5, № 6. - P. 160-175.

161. McKusick V.A. The human genome through the eyes of a clinical geneticist // Cytogenet. Cell Genet. 1982. - V.32. - P. 7.

162. Modiano E., Scozzari R., Terronato L., Ulizsi Z. Due ipotest sullo pec-ualiarita dei sistema di gruppo sanguigno ABO (Riassumto) // Atti Assoc. Genet. Ital. 1972. - V.17. - P. 34-37.

163. Mourant A.E., Kopes A.C., Domaniewska-Sobczak K. The Distribution of the human blood groups and other polymorphism. London, 1976. - P. 1055.

164. Nei M. Analysis of gene diversity in subdivided populations // Proc. Nat. Acad. Sci. USA. 1973. - V.70.- P. 3321-3323.

165. Nei M. F-statistics and analysis of gene diversity in subdivided populations // Ann. Hum. Genet. 1977.-V.41. - P. 225-233.

166. Nevo S., Tatarsky J. Serum haptoglobin and leukemia // Hum. Genet. -1986.-V. 73.-P. 240-244.

167. Ниль Дж., Шелл У. Наследственность человека. М., 1958. - 389 с.

168. Остерман JT.А. Методы исследования белков и нуклеиновых кислот. Электрофорез и ультрацентрифугирование. -М.: Наука, 1981. 177с.

169. Pakendorf В, Spitsyn V.A., Rodewald A. Genetic structure of a Sakha population from Siberia and ethnic affini // Hum. Biol.- 1999. V. 72, №2. -P. 231-275.

170. Papiha SS, Mastana SS, Jayasekara R. Genetic variation in Sri Lanka // Hum. Biol. 1996. - V.68, № 5. - P. 707-744.

171. Прокоп О., Гелер В. Группы крови человека. М.: Медицина, 1991. -512 с.

172. Pruss М., Walter Н., Sivakova D. Haptoglobin subtypes in ten Slovakian population samples // Antropologie. -1998. V.36, №3. - P. 251-254. .

173. Rigetti P.G. Isoelectric focusing: Theory and applications. Amsterdam, 1983.-386 p.

174. Robinson W.M., Roisenberg I. Venous thromboembolism and ABO blood groups in a Brasilian population // Hum.Genet. 1980. - V.55, №1. - P. 129131.

175. Simonovits S. Sex ratio of Rho (D) positive offsprings of Rho (D) negative women // Symp. Med. Genetics. Abstracts. 1976. - S. 1. - P. 50.

176. Sittner G., Wiebecke D., Trenkel K. Experimental studies on population genetics of complement 3 (C3) and serum component transferin (TF) in the population of Northern Bavaria // Blut. 1976. - V. 32, №6. - P. 447-497.

177. Smithies O., Walker N. Genetic control of some serum proteins in normal humans // Nature (L.). 1955. - V.176.

178. Spencer N., Hopkinson D.A., Harris H. Phosphoglucomutase polymorphism in man //Nature. 1964. - V. 204. - P. 742.

179. Spitsyn V.A. Russian gene pool: Abstr. 26th Annual of the Human Biology Association, Kansas City // Amer. J. Hum. Biol. 2001. - V. 13, № 1. — P. 142.

180. Stroup M. Genetics and function Rh system // Mayo Clin. Proc. — 1977. -V.52, №3. P.141-144.

181. ТосиюкиЯ., Кадзунори У., Сусуму С. и др. Биохимия наследственности. М.: Наука, 1979.- 456 с.

182. Вейр Б. Анализ генетических данных. М.: Мир, 1995. - 400 с.

183. Watkins W.M. Genetics and biochemistry of some human blood groups // Proc. Roy. Soc. 1978. - V. 202, №1146. - P.31-53.

184. Westermeier R. Electrophoresis in Practice. A Guide to Methods and Applications of DNA and Protein Separations. FRG., 2001. - 350 p.

185. Yang SE, Min WK, Park H Distribution of haptoglobin phenotypes in a Korean population, using semi-automated PhastSystem // Ann Clin. Bioche. 2000. - V.37, № 2. - P. 205-216.

186. Yu X, Shen A. Distribution of erythrocyte EsD and PGM1 (phosphoglu-comutase) phenotypes in the Han population of Changsha district // Hum. Hered. 1998. - V.23, №6. -P. 543-548.

Информация о работе

Лепендина, Ирина Николаевна
кандидата биологических наук
Белгород, 2005
ВАК 03.00.15

Диссертация

Генетическая структура белгородской популяции и ее положение в системе восточнославянского генофонда - тема диссертации по биологии, скачайте бесплатно

Автореферат

Похожие работы