Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Функциональное состояние симпато-адреналовой системы при тепловом воздействии

ВАК РФ 03.00.13, Физиология

Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Мезидова, Ходжар Биби

ВВЕДЕНИЕ.

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. II

1.1. Синтез катехоламинов. II

1.2. Высвобождение медиатора из симпатических нервных окончаний.

1.3. Адренорецепция.

1.4. Нейрональный захват катехоламинов

1.5. Симпато-адреналовая система при экстремальных состояниях.

2. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Материал и методы исследований.

2.2. Влияние высокой внешней.температуры на содержание биогенных аминов в органах белых

2.3. Влияние высокой внешней температуры на содержание биогенных аминов в органах белых крыс при блокаде синтеза катехоламинов.

2.4. Нейрональный захват 3Н-норадреналина изолированными органами крыс при воздействии высокой внешней температуры.

2.5. Влияние кратковременного действия тепла на адрено- и холиночувствительность тонкой кишки крысы.

Введение Диссертация по биологии, на тему "Функциональное состояние симпато-адреналовой системы при тепловом воздействии"

Актуальность проблемы. Интенсивное промышленное и сельскохозяйственное освоение аридных территорий влечет за собою широкую миграцию людей из других климатических поясов, а также обжитых оазисных районов региона. Это обуславливает актуальность исследования физиологических механизмов адаптации человека и животных к аридным условиям, к своеобразию его климатических факторов. Высокая температура окружающей среды, низкая влажность воздуха и интенсивная солнечная радиация в летние месяцы, резкие перепады температуры воздуха, которые в течение суток достигают 18-22°С, предъявляют особые требования к физиологическим и биохимическим процессам в организме человека и животных в условиях жаркого периода жизнедеятельности в аридной зоне.

Одной из основных систем регулирующих процессы жизнедеятельности, осуществляющих приспособление организма к постоянно изменяющимся условиям внешней и внутренней среды, является симпато-адреналовая система. Под ее регулирующим влиянием находятся все органы и ткани и обеспечивается мобилизация жизненных сил организма при экстремальных ситуациях.

У высших животных к симпато-адреналовой системе относятся центральный и периферический отделы симпатической нервной системы, мозговой слой надпочечника и другие скопления хромаффинной ткани. Нейромедиаторы, нейрогормоны симпа-то-адреналовой системы - адреналин, норадреналин и дофамин -обнаружены практически у всех исследованных в этом отношении животных. Норадреналин и дофамин у высших животных являются преимущественно нейромедиаторами и нейрогормонами в центральной нервной системе и периферических отделах симпатической нервной системы. Адреналин и норадреналин, поступающие в кровь из мозгового слоя надпочечников, действуют как типичные гормоны вдали от места их синтеза и выделения.

При возбуждении симпато-адреналовой системы катехола-мины выделяются из окончаний адренергических нервов и надпочечников и действуют на эффекторные органы. Физиологический эффект катехоламинов проявляется только при их взаимодействии со специфическими чувствительными к ним образованиями -адренорецепторами. Таким образом, адренергический процесс можно разделить на два этапа. Первый - накопление катехоламинов и их выделение в ответ на нервный импульс, второй -восприятие адренергического импульса и его трансформация в специфическую физиологическую реакцию эффекторной клетки. Физиологические, патологические, фармакологические воздействия на каждый из этих этапов могут изменять величину и характер адренергической реакции.

Синтез, накопление и выделение норадреналина осуществляется адренергическими нейронами. Основным предшественником в синтезе катехоламинов в организме является аминокислота тирозин, которая через 3,4-дезоксифенилаланин (дофа) превращается в дофамин, а затем в норадреналин ( MaSuoka» 1966; Boadle-Biber,Hoth, 1972). Скорость синтеза норадреналина может регулироваться на каждом из этих этапов различными путями, в том числе и через механизм отрицательной обратной связи - конечным продуктом синтеза, самим норадреналином (ïïeff, Costa, 1966; Weise et.al., 1967).

При поступлении нервного импульса происходит выделение медиатора из симпатических нервных окончаний в синапти-ческую щель ( Gillespie,Kirpekar, 1966; Euler, 1970; Haggen-dal, 1970). Выделение норадреналина и его взаимодействие с адренорецепторами эффекторной клетки сопровождается обратным захватом медиатора адренергическим нейроном. Обратный захват норадреналина является одним из важнейших процессов, обеспечивающих с одной стороны, быстрое удаление медиатора из си-наптической щели, а с другой - его многократное использование. Захват норадреналина представляет собой активный процесс транспорта амина через биологическую мембрану и подвержен целому ряду регуляторных воздействий ( Gillespie, 1968; Iversen, 1968,1974; Авакян, 1973).

Постсинаптические адренорецепторы, высокоспециализированные образования эффекторной клетки, играют решающую роль в осуществлении адренергической реакции, определяя величину и характер ответа эффекторного органа ( Ariens, I960; Ahl-quist, 1948,1966; Манухин, 1968; Комиссаров, 1969; Furchgott, 1972). Рецептор можно рассматривать как входное устройство, через которое в клетку поступает специфическая информация со стороны нервной системы. Адренорецептор с одной стороны, обеспечивает восприятие специфического адренергического воздействия, а с другой - является точкой приложения огромного арсенала нейротропных фармакологических веществ, позволяющих в широком диапазоне изменять активность адренергического процесса.

Будучи подчиненной регулирующему влиянию центральной нервной системы симпато-адреналовая система обеспечивает постоянство внутренней среды организма, приспособление обменных процессов в тканях и органах к их функциональным потребностям в нормальных условиях и при экстремальных воздействиях. Мобильность адренергического процесса на всех этапах обеспечивает оперативную реакцию организма на любые воздействия внешней среды. Проявлением этой реакции является изменение уровня катехоламинов в тканях и биологических жидкостях, интенсивности их выделения из адренергических нейронов и надпочечников, скорости их накопления и инактивации.

Одним из обычных воздействий внешней среды на организм особенно в районах Крайнего Севера и Сибири, а также аридных, регионов юга страны является отклонение внешней температуры от комфортных условий. В литературе имеется много данных об участии адренергической системы при воздействии низких температур (Степанян и др. ,1962;куе^апзку е-Ь.а1., 1971;Эмирбеков и др.,1978;Медведев и др.,1981).

Значительно меньше известно о перестройке симпато-адре-наловой системы как регуляторного звена приспособительных реакций при кратковременном или длительном действии на организм высокой температуры окружающей среды наблюдаемом в условиях жаркого климата или работы в горячих цехах. Среди достаточно многочисленных данных литературы о сложной системе развития приспособительных реакций при воздействии на организм высокой температуры обращают на себя особое внимание ранние реакции, направленные на усиление теплоотдачи во внешнюю среду, такие как увеличение кровотока через кожу и слизистые оболочки верхних дыхательных путей (Ткаченко,Султанов,1983), увеличение сердечного выброса ( 8а1е8,Бшпрпеу,1975), усиление дыхания ( Огоиа е-Ъ.а1.,1976) и т.д., то есть процессы находящиеся под регуляторным влиянием вегетативной и в первую очередь симпато-адреналовой системы. Значительные изменения под влиянием гипертермии происходят и в самой симпато-адреналовой системе: повышается уровень катехоламинов в крови, изменяется содержание адреналина и норадреналина в надпочечниках, меняется чувствительность рецепторов и т.д. Исследования различных параметров функционального состояния симпато-адреналовой системы могут способствовать раскрытию глубоких механизмов развития приспособительных реакций, направленных на поддержание термогомеостаза.

Цель работы; выяснение некоторых закономерностей функциональной перестройки симпато-адреналовой системы при кратковременном воздействии на организм высокой внешней температуры.

Основные задачи исследования:

Изучение действия тепла (45°С, в течение 30 или 60 минут) на динамику (в течение 10 дней) следующих функциональных характеристик вегетативной нервной системы:

1) содержания биогенных моноаминов (норадреналина, адреналина, дофамина и серотонина) в центральной нервной системе (гипоталамус, гипофиз) и периферических органах (надпочечники, миокард, тонкая кишка);

2) нейронального захвата 3Н-норадреналина;

3) чувствительности адрено- и холинорецепторов изолированных органов крыс.

Научная новизна. Впервые показано, что такое умеренное стрессорное воздействие как кратковременное влияние высокой внешней температуры приводит к длительным (до 10 суток) волнообразным изменениям содержания биогенных моноаминов, нейронального захвата 3Н-норадреналина в центральных и периферических органах животных, а также чувствительности периферических адрено- и холино рецепторов.

Установлено, наличие достоверных корреляций между различными показателями функционального состояния симпато-адреналовой системы, а также между их параметрами в различных центральных и периферических органах, что позволяет предположить существование единого регуляторного центра, обеспечивающего одновременную перестройку всех отделов симпато-ад-реналовой системы в соответствии с характером и интенсивностью внешнего воздействия.

Практическая ценность. Полученные в работе результаты характеризуют особенности деятельности симпато-адренало-вой системы, лежащей в основе регуляции сложной реакции организма на действие высокой температуры. На базе этих данных может проводиться разработка методов направленного управления ускоренной адаптацией организма человека и животных к жизни и работе в условиях постоянного или временного повышения температуры окружающей среды.

Апробация работы. Материалы диссертации доложены на Конференции молодых ученых Института биологии развития АН СССР,Москва (1982); П Всесоюзном семинаре "Молекулярные механизмы регуляции синаптической передачи",Пущино (1983); расширенном заседании отделов биохимии и физиологии Института физиологии и экспериментальной патологии аридной зоны АН ТССР,Ашхабад (1984).

I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

I.I. Синтез катехоламинов

Симпато-адреналовая система охватывает своим регуля-торным влиянием все процессы жизнедеятельности организма на различных этапах его онтогенетического и филогенетического развития. У высших животных симпато-адреналовая система включает центральный и периферический отделы симпатической нервной системы, мозговой слой надпочечников и другие скопления хромаффинных клеток. В настоящее время к числу медиаторов симпато-адреналовой системы отностя норадреналин, адреналин и дофамин. Общепринято, что основным медиатором симпатической нервной системы у высших позвоночных является норадреналин. Эта его роль подтверждается многочисленными исследованиями биохимиков, физиологов, фармакологов и цитологов. Работами лаборатории Эйлера (Euler, 1956; Euler, Hil-larp, 1956) показано, что норадреналин содержится в симпатических нервных окончаниях. Введенный в кровь норадреналин активно захватывается различными тканями, имеющими симпатическую иннервацию (Whitby et#al., I96I;Iversen, 1965), а захваченные экзогенные катехоламины выделяются из органов при стимуляции симпатических нервов (Rosell et.al*, 1964).

Выделившийся при возбуждении симпатической нервной системы норадреналин вызывает изменения функционального состояния иннервируемого органа, такие как повышение силы и частоты сердечных со1фащений, повышение тонуса гладких мышц, активацию секретарной деятельности и т.д. Катехоламины принимают активное участие в регуляции различных метаболических процессов, таких как углеводный, жировой, минеральный обмен. В этом случае главную роль играет адреналин (Trendelenburg, 1953;Axelrod, 1975), синтезируемый в основном в мозговом слое надпочечников и действие которого на обменные процессы не ограничивается местом секреции.

Вопрос о медиаторной роли дофамина у высших животных сейчас широко исследуется. В целом ряде работ доказана его самостоятельность медиаторная функция в центральной нервной системе и особенно в нигростриальном отделе (obata,Yashida, 1973; Yamori et.al,1976).

Применение различных методов исследования - радиоактивных изотопов,, ионнообменной, бумажной и газовой хроматографии - подтвердило предположение о том, что основными предшественниками при синтезе адреналина в организме являются фенилаланин, тирозин, дофа, дофамин и норадреналин, и позволило досконально изучить каждый из этапов биосинтеза катехо-ламинов (wiiss,Rossi, I963;Alousi,Weiner, 1966;Матлина,Меньшиков, 1967;Weineг, 1970jMolinoff,Axelrod, 1971; Axelrod, 1971;Bhoola,Edj tehadi, 1973;Горкин,1974).

Еще в конце 40-х годов было показано, что норадреналин может синтезироваться из аминокислоты фенилаланина in vivo ( Gurin,Deiluva,I947). Непосредственным продуктом превращения фенилаланина является тирозин, образующийся при введении гидроксильной группы в бензольное кольцо. Однако дальнейшие исследования показали, что этот путь превращения фенилаланина в тирозин не является существенным для синтеза катехоламинов в организме» т.к. тирозин из продуктов питания в большом количестве поступает в ткани животных (рис.1).

СХЕМА СИНТЕЗА КАТЕХОЯАМИНОВ

EL сн-соон ннЛ н фенилаланин

НО тирозин

СН2 сн-соон

Шо но

Иг н

Г-СНОН сн0

I 2

Ш2 нонодофа

-СН2 сн-соон ш2

-снон

СН2 1Ш-СНдофамин норадреналин адреналин рис.1

Следовательно, первым значительным энзиматически катализируемым этапом синтеза катехоламинов является гидроксилирование тирозина с образованием 3,4-даоксифенилаланина (ДОФА). Многими исследователями на разных животных в опытах in vivo и in vitro в экспериментах с меченным тирозином было показано превращение тирозина в норадреналин в мозговом слое надпочечников ( Goodall,Kirshner, 1956; Lloyd, 1969), сердечной ткани, печени, селезенке ( Goldst eui,Musaccliio,

1963; Masuoka,Alearas, 1966), мозговой ткани ( McGeer et.al., 1971;

Coyle,Axelrod, 1972), в симпатических нервах и вегетативных ганглиях (Levitt et. al. ,1965; Boadle-Biber, Roth, 1972). Во всех этих тканях обнаружен фермент тирозингидрок-силаза, который был выделен, идентифицирован и подвергся детальному изучению ( Nagatsu et.al., 1964; Udenfriend, 1966; Axelrod et.al., 1970).

Было установлено, что для реакции гидроксилирования тирозина требуется тетраптеридиновый кофактор, ионы двухвалентного железа и кислород ( liagatsu et.al., 1964; Udenfriend, 1966). Роль кофактора заключается в том, что восстановленный птеридин превращает неактивную окисленную форму фермента в активную восстановленную. Количество кофактора в адренергической нервной ткани, скорость его образования и регенерации восстановленной формы птеридина могут влиять на скорость гидроксилирования тирозина. В отличие от других ферментов синтеза, тирозингидроксилаза проявляет строгую субстратную стереоспецифичность, катализируя, превращения только ^-р-тирозина в ДОФА ( Nagatsu et.al., 1964).

Следующая стадия синтеза норадреналина - декарбоксили-рование ДОМ с образованием дофамина. Эта реакция катализируется относительно неспецифической декарбоксилазой ароматических ^-аминокислот, широко распространенной в различных тканях ( Lovenberg et.al., 1962; Axelrod,1972; Sourkes,1976). Для проявления активности дофа-декарбоксилазы требуется пиридоксальфосфат как кофактор (Sourkes, 1976). Также как тирозингидроксилаза, дофа - декарбоксилаза локализована в цитоплазме клеток мозга, адренергических нейронов и надпочечниковых хромаффинных клеток (Kuntzman et .al., 1961; Lovenberg et.al., I962;Holtz et.al., 1963). Известно множество ингибиторов этого фермента. Основную группу ингибиторов составляют аналоги дофа - производные альфа-метил-аминокислот, и среди них альфа-метил-дофа, которые являются субстратом для дофа-декарбоксилазы (Carlsson,Lindquist, 1962). К другой группе относятся вещества, инактивирующие пиридок-сальфосфат и связывающие карбонильные группы - гидразиды, семикарбозиды (Bartholin!,Pletscher, 1975). Однако высокое содержание дофа-декарбоксилазы в большинстве тканей, а также то, что ингибиторы не проникают через гемато-энцефалический барьер (Горкин,1974), объясняет тот факт, что трудно вызвать сильное ингибироваше синтеза норадреналина в организме на этом этапе.

Финальная стадия биосинтеза норадреналина - превращение дофамина в норадреналин. Этот процесс катализируется до-фамин-бета-гидроксилазой - медь содержащим протеином (Friedman,Kaufman, 1965;Maris-Portugal et.al., 1975), для обеспечения активности которого требуется аскорбиновая кислота как кофактор и кислород, и кроме того АТФ, НАД, НАДФ и ионы тяжелых металлов (Laduron, I975;Gagnon et.al., 1976). Фермент лишен избирательной активности, он гидроксилирует целый ряд фенилэтиламиновых производных (Goldstein, 1966). Локализация его очень характерна. В отличие от всех других ферментов, участвующих в биосинтезе катехоламинов, дофамин-бета-гидроксилаза находится исключительно в запасающих катехола-мины гранулах адренергических нейронов (Lloyd, I969;Brimi-join, 1972) и хромаффинных клеток надпочечников (Redick et.aU974) и выделяется при стимуляции вместе с норадренали-ном. Среди ингибиторов энзима - изостерические аналоги фе-нилэтиламинов, а также производные фенилэтиламинов, содержащие 0 или Н вместо альфа-углерода (оксибензилгидроксиламины), выступающие как конкурентные ингибиторы (Sourkes, 1976), и хелатные агенты, связывающие двухвалентные ионы меди в молекуле фермента (дисульферам, дитикарбамат, этилендиаминтетра-ацитат) (Harralson,Broun, 1975).

Последним этапом образования катехоламинов является превращение норадреналина в адреналин путем метилирования азота под действием фермента фенилэтаноламин- Н-метилтранс-феразы с участием S-аденозилметионина в качестве донатора метильных групп (Kirshner,Goodall, 1957). Этот процесс происходит в цитоплазме, для чего синтезированный норадреналин выходит из гранул (Abrahamson,Nilsson, 1976).

Синтез адреналина может осуществляться только в тех тканях, где имеется система, способная к метилированию норадреналина, например, в цитоплазме хромаффинных клеток мозгового вещества надпочечников (Wurtman et.al., 1972;Pendleton et.al., 1973) и нервных клеток амфибий, где адреналин, по-видимому, является медиатором симпатической нервной системы (Palck et.al., 1963). В периферических органах млекопитающих она практически отсутствует, тогда как в ЦНС обнаружены адреналин - содержащие нейроны с фенилэтаноламин- И -метилтранс-феразой (Pohoresky et.al., 1969;Коslow,Schlumpf, 1974; Saa-vedra et.al., 1974).

Таким образом, процесс образования катехоламинов складывается из ряда энзиматически катализируемых химических реакций, причем эта последовательность усложняется локализацией ферментов в различных районах клетки ( Goldstein et. al.,I972; Wooten,Colyle, 1973). Так, тирозин должен захватываться из экстрацеллюлярной жидкости в адренергический нейрон перед ароматическим гидроксилированием в ДОМ, причем, природа и кинетика тирозинового захвата недостаточно изучена. Гидроксилирование тирозина, а также декарбоксилирование дофа в дофамин происходит в цитоплазме нейрона. Продукт реакции - дофамин - должен быть захвачен в запасающие гранулы для превращения в норадреналин под действием дофамин-бета-гидроксилазы. Вновь синтезированный норадреналин, очевидно, первый короткий период времени присутствует внутри гранул в несвязанной лабильной форме ( Stjarne,Lisha4ko,1967). Если он не уходит из гранул при спонтанной утечке, в ответ на нервную стимуляцию или под действием фармакологических агентов, то включается в запасающий комплекс с ATi и белками гранул симпатических нервных окончаний или хромаффинных клеток (Slaschko, 1967; Viveros et.al.,1969).

Такова последовательность процессов протекающих при синтезе катехоламинов. Важнейшую роль в регуляции синтеза катехоламинов играет нервная система. Прямые эксперименты Эйлера и сотр. (Euler,Bjonban, 1955) показали, что при продолжительной стимуляции чревного нерва суммарное количество катехоламинов, выделившихся из надпочечников и оставшихся в надпочечниках, превышает количество катехоламинов в железе. Это свидетельствует о том, что нервные импульсы непосредственно активируют синтез катехоламинов, по-видимому, за счет снятия ингибирования тирозин-гидроксилазы конечным продуктом - самим норадреналином (Neff,Costa, 1966; Weise et.al,, 1967) и новообразования фермента тирозин-гидроксилазы (Wliner,Rabadjija, 1968; Bhatnager,Moor, 1972).

Заключение Диссертация по теме "Физиология", Мезидова, Ходжар Биби

ВЫВОДЫ

1. Кратковременное повышение температуры окружающей среды вызывает длительные (более 10 суток) существенные разнонаправленные изменения содержания моноаминов в вегетативных центрах и периферических отделах симпато-адреналовой системы.

2. Начальный этап перегревания (30 минут) характеризуется усиленным выбросом катехоламинов из исследованных органов, а более продолжительное (60 минут) ингибирует этот процесс.

3. При 30 минутном воздействии тепла содержание норадре-налина в гипофизе и надпочечниках меняется однонаправленно, но находится в реципрокном отношении с уровнем нейромедиатора в гипоталамусе.

4. Нарушение адренергической регуляции в условиях гипертермии изменяет характер нормальной адаптивной реакции организма, что является следствием недостаточной биологической активности "ложного" медиатора по сравнению с норадреналином, содержание которого снижено.

5. Кратковременное тепловоео воздействие сопровождается достоверным разнонаправленным волнообразным изменением интенсивности нейронального захвата 3Н-норадреналина в гипоталамусе, надпочечниках и предсердии, наблюдаемые до 10 суток.

6. Динамика содержания норадреналина в сердечной мышце, тонкой кишке, гипоталамусе и гипофизе, и надпочечниках в условиях гипертермии определяется уровнем выброса и синтеза катехоламинов и находится в прямой зависимости от этих процессов.

7. Адрено- и холиночувствительность отрезка тонкой кишки крысы к концу 30-60 минутного воздействия тепла значительно возрастает, затем через час после прекращения воздействия снижается ниже контрольного уровня. Нормализация адре-но- и холиночувствительности сопровождается реципрокными колебаниями, которые не исчезают впло ть до 10 дня наблюдения.

8. При воздействии на животных повышенной темцературы возникают длительные волнообразные изменения в. функциональном состоянии симпато-адреналовой системы, свидетельствующие о сложном нейрохимическом процессе адаптации организма к гипертермии.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Высокая внешняя температура окружающей среды вызывает усиленную работу системы терморегуляции, и об эффективности ее работы или нарушениях в ее деятельности можно судить прежде всего по температуре тела. 30- и 60-минутное воздействие тепла вызывает повышение температуры тела животного, а после прекращения воздействия тепла температура падает ниже контрольного уровня и лишь к 48 часам нормализуется.

При воздействии высокой внешней температуры первоначальной реакцией является подъем содержания катехоламинов в тканях. При гипертермии хорошо выявляется первая фаза стрес-сорного воздействия - активация синтеза катехоламинов, который превалирует над выделением и приводит к повышению их концентрации во всех исследованных органах. По-видимому, реакция организма на использованное в проведенных экспериментах тепловое воздействие может быть отнесено к относительно слабым стрессорным реакциям, что позволяет исследовать адаптивные физиологические изменения адренергической системы, избегая при этом ее чрезмерной патологической нагрузки.

Корреляционный анализ выявляет, как правило, слабую зависимость между содержанием катехоламинов в различных органах. Достоверная корреляция между содержанием норадреналина в гипоталамусе и гипофизе обнаружена через 24 и 48 часов, а также через 5 и 10 суток после воздействия тепла. Заслуживает внимание наличие высокой корреляции между содержанием норадреналина в надпочечниках и миокарде при воздействии тепла.

В норме достоверной корреляции между содержанием норадрена-лина в различных органах не наблюдаются.

Блокада синтеза катехоламинов допегитом вызывает инверсию эффекта гипертермии в гипоталамусе и надпочечниках: при 60-минутном воздействии высокой температуры вместо повышения наблюдается снижение содержания адреналина и норадре-налина в надпочечниках и дофамина в гипоталамусе. При воздействии тепла, по-видимому, происходит интенсивное выделение серотонина и дофамина из гипоталамуса и норадреналина и адреналина из надпочечников. На фоне допегита из-за подавленного синтеза катехоламинов эта убыль не компенсируется как в норме. В периферических органах (сердце, тонкой кишке) повышение содержания норадреналина, вероятно, связано с уменьшением его выделения, поэтому блокада синтеза не приводит к столь существенным изменениям в содержании норадреналина, как в регуляторных органах.

Обнаружено полное совпадение динамики содержания норадреналина с изменением температуры тела животных во время действия тепла и в первые 24 часа после его завершения. Такой параллелизм наблюдается и в динамике температуры тела и концентрации дофамина и серотонина в гипоталамусе, однако он не столь четко выражен, как в случае норадреналина.

Нормализация температуры тела животных не приводит к немедленному восстановлению исходного уровня биогенных аминов в гипоталамусе. Даже через 10 суток после 60-минутного воздействия тепла не восстанавливается содержание аминов, свойственное интактным животным. Следовательно, вызванные повышенной внешней температурой изменения в обмене биогенных аминов в гипоталамической области, регуляторном центре вегетативной нервной системы, отражают существенные, длительные нарушения в деятельности симпато-адреналовой системы, которые продолжаются, несмотря на восстановление нормальной температуры тела животных.

Исследование такого чувствительного показателя функционального состояния адренергической системы как нейрональ-ный захват норадреналина показывает, что даже умеренное стрессорное воздействие, каким является кратковременное воздействие тепла, вызывает значительные нарушения адренерги-ческого медиаторного процесса, для нормализации которых требуется длительное, не менее 10 суток, время. При этом между динамикой нейронального захвата в различных органах существует выраженная взаимосвязь.

Интенсивность захвата норадреналина в предсердии и надпочечниках в первые 24 часа после воздействия тепла изменяется однонаправленно, а в последующие сроки сдвиги носят противоположный характер. При этом как при однонаправленности, так и при реципрокности наблюдается количественное совпадение в степени изменения интенсивности захвата по всем срокам. Во время перегревания интенсивность захвата ^-норадреналина в гипоталамусе реципрокна таковой в надпочечниках. После воздействия тепла от I часа до 10 суток захват ^-норадреналина в гипоталамусе хорошо совпадает не только динамика изменения захвата в обоих органах, но и величина отклонения от контроля.

Можно отметить, что единственным из исследованных органов, в котором в начальный период воздействия тепла происходит активация нейронального захвата, является гипоталамус. Таким образом, изменения уровня нейронального захвата норад-реналина в период воздействия тепла в регуляторном центре вегетативных функций и на периферии носят противоположный характер.

Перегревание ведет к резкому изменению адреночувстви-тельности тонкой кишки крысы, при этом повышение чувствительности (примерно 3-кратное) наблюдается сразу после прекращения теплового воздействия. В последующие сроки вплоть до 10 суток происходит волнообразное возвращение адреночувствитель-ности к нормальному уровню.

При сравнении изменений температуры тела и адреночувст-вительности тонкой кишки, наблюдаемых в различные сроки после воздействия тепла, обращает на себя внимание сходство динамики обоих показателей. Корреляционный анализ выявил прямую достоверную зависимость между температурой тела и адреночув-ствительностью тонкой кишки крысы.

Изменение чувствительности тонкой кишки крысы к ацетил-холину менее выражены, чем к норадреналину. После 30-минутного перегревания холиночувствительность оказывается несколько снижена и только после 60-минутного перегревания наблюдается резкое изменение чувствительности холинорецепторов - ее двукратное увеличение. Между изменением адрено- и холиночувстви-тельности сразу после 30- или 60-минутного теплового воздействия и через I час после прекращения перегревания обнаружена прямая корреляция, в последующие сроки сменяющаяся обратной корреляцией.

При сравнении теплового воздействия на холино- и адрено-чувствительность тонкой кишки в наших опытах следует отметить, что рещко выраженные изменения холиночувствительности наступают только после более длительного - 60-минутного перегревания и имеют однонаправленный характер с изменением адрено-чувствительности. В этом случае адреночувствительность повышается в 3,2 раза, а холиночувствительность в 2 раза. Таким образом, роль холинорецепторов как фактора тормозящего адренер-гическое влияние на тонкую кишку в условиях повышенной адрено-реактивности снижается. Через I час после прекращения воздействия вместе со снижением адрено- уменьшается и холиночувствительность органа, т.е. за нормализацией адреночувствитель-ности нормализуется и холиночувствительность тонкой кишки.

При воздействии высокой внешней температуры между такими двумя показателями функционального состояния адренергичес-кой системы, как содержание норадреналина и его адреночувствительность не обнаруживается корреляционной зависимости.

Динамика изменений адреночувствительности тонкой кишки после теплового воздействия сходна с динамикой изменений температуры тела животных. По-видимому, именно изменение температуры тела животных, а не содержание норадреналина в органе, определенным образом влияет на чувствительность адренорецеп-торов к норадреналину.

Приведенные данные показывают, что воздействие высокой внешней температуры на организм животных вызывает изменение функционального состояния различных звеньев симпато-адренало-вой системы.

Таким образом, наличие достоверных корреляций между различными показателями функционального состояния симпато-ад-реналовой системы, а также между их параметрами в различных центральных и периферических органах, позволяет предположить существование единого регуляторного центра, обеспечивающего одновременную перестройку всех отделов симпато-адреналовой системы в соответствии с характером и интенсивностью внешнего воздействия.

Результаты проведенных нами исследований свидетельствуют о том, что нейрохимические механизмы адаптации организма к повышенным температурам являются очень сложными. Первоначальный выброс катехоламинов при воздействии повышенных температур является с одной стороны общебиологической реакцией, а с другой, по-видимому, имеет адаптивное значение связанное с изменением фазовых переходов липопротеидных комплексов клеточных мембран. Правомерность подобных взглядов основана на данных последних лет, связанными с изучением фазовых переходов липидов (Гурин, 1980;Кубарко,1983).

Вся сложная динамика моноаминовой перестройки в центрах и на периферии не может быть понята только на уровне вегетатив' ных центров и САС. В связи с этим имеются основания предположить наличие регуляторных центров или систем надгипоталамичес-кого уровня. Подобные взгляды могут быть поняты с позиций учения о функциональных системах П.К.Анохина.

Однако все эти вопросы имеют самостоятельное значение и потребуют в дальнейшем специального изучения для создания общей теории адаптации организма к повышенным температурам.

Библиография Диссертация по биологии, кандидата биологических наук, Мезидова, Ходжар Биби, Ашхабад

1. Авакян О.М. Фармакологическая регуляция высвобождения изахвата норадреналина. Изд-во АН Арм.ССР,Ереван,1973.

2. Авакян О.М. Современные данные о механизмах высвобождения и захвата катехоламинов, возможности и перспективы их фармакологической регуляции. Ж.Всесоюзн.хим. об-ва им.Д.И.Менделеева,1976,т.22,№2,с.165.

3. Авакян О.М., Норавян О.С. К вопросу о трансформации адренорецепторов под действием температуры. В кн.'.Материалы 1У Всесоюзн.конф. по физиологии вегетативной нервной системы. Ереван,1976,с.4.

4. Алимов А.Т. Коронарный кровоток при высокой температуреокружающей среды. Автореф.дис. на соиск.уч.ст. к. м.н., Ташкент,1968.

5. Альтшуллер P.A., Граник В.Г. Фармакологическая регуляция функции норадренергических нейронов (физико-химический аспект). Ж.Всесоюзн.хим.об-ва им.Д.И.Менделеева, 1976,№21,с.171.

6. Анохин П.К. Принципиальные фопросы общей теории функциональных систем. В кн.:Принципы системной организации функций. М.,Наука,1973,с.5-59.

7. Байбурин М.Б. Влияние гипертермии на возбудимость адрено- и холинорецептивных структур. В кн.:Теоретические и практические вопросы терморегуляции в норме и патологии. Л.,Наука,1974,с.38-39.

8. Бердышева Л.В., Манухин Б.Н., Путинцева Т.Г., Мелентьева

9. A.A. Адрен©чувствительность изолированных органов крыс при изменении в них содержания норадреналина. Физиол.ж.СССР,т.64,№6,с.758-764,1978.

10. Березин Ф.Б., Большакова Т.Д. Обмен катехоламинов и адаптация человека в условиях Севера. Тезисы докладов 2-й Всесоюзн.конф. по адаптации человека к различным географическим, климатическим, произфодственным условиям. Новосибирск,1977,т.I,с.172-174.

11. Глебов Р.Н., Крыжановский Г.Н. Функциональная биохимиясинапсов. М.»Медицина,1978.

12. Горкин В.З. Современные достижения в области биохимиикатехоламинов. Ж.Вопросы мед.химии,1974,т.20,№3,с. 227.

13. Гращенков Н.И. В кн.¡Гипоталамус его роль в физиологиии патологии. М.,Наука,1964,с.108-115.

14. Громова Е.А., Семенова Т.П., Векшина Н.Л. Функциональныевзаимодействия серотонин- и норадренэргической систем мозга в процессе обучения. Ж.ДАН СССР,1976,т.227,№3,

15. Кассиль Г.Н., Матлина Э.Ш. Обмен катехоламинов при состояниях напряжения (стресса). П Всес.биохим.съезд. Материалы симпазиума,ФАН,1969,с.128-130.

16. Комиссаров И.В. Элементы теории рецепторов в молекулярной фармакологии. М.,Медицина,1969.

17. Кулинский В.И. Механизм элиминации катехоламинов из кровотока и их инактивация. Ж.Пробл.эндокр.гормонотер.,1968 т.14Д°2,с.115.

18. Курбанова Г.Д., Манухин Б.Н. Обратная транссинаптическаярегуляция захвата норадреналина-Н3 при хронической десимпатизации. Физиол.ж.СССР,1983,т.69,№9,с.1164-1169.

19. Линка, Рихтер Цит. по Федорову Б.М. ,Мусинову Э.А. »Журавлеву В.В.,Кротову В.Н. Изменения сердечной деятельности у собак при остром перегревании и прогностическое значение ЭКГ данных. Ж.Космич.биол. и мед.,1972, №2,с.32-37.

20. Манухин Б.Н. Анализ взаимодействия адреналина со специфическими рецепторами. Тезисы докл.канф. Кате-холамины и их роль в регуляции функции организма. М.,1962,с.105.

21. Манухин Б.Н. Влияние мочевины на адренорецепторы кровеносной системы. Физиол.ж.СССР,1964,т.50,с.205.

22. Манухин Б.Н. Физиология адренорецепторов. М.,Наука,1968.

23. Манухин Б.Н., Бердышева Л.В., Волина Е.В. Одновременное определение катехоламинов и серотонина после их очистки на ионнообменной смоле. Ж.Вопросы мед.химии, М.,1975,т.21,№3,с.317-321.

24. Манухин Б.Н., Волина Е.В. Исследование регуляции захвата норадреналина-Н3 предсердиями белых крыс. Физиол. ж.СССР,1975,т.61,№5,с.785-787.

25. Манухин Б.Н., Павлова В.И., Путинцева Т.Г., Волина Е.В.,

26. Бердышева Л.В., Курбанова Г.Д., Селиванова Г.П., Меерсон Ф.З. Функциональное состояние симпато-адре-наловой системы крыс при эмоционально-болевом стрессе . Физиол.ж.СССР,1981,т.67,№8,с.1182-1188.

27. Манухин Б.Н., Пустовойтова З.Е. Определение адреналина,норадреналина, дофамина и дофа в тканях. Лабораторное дело,№2,с.102,1969.

28. Матлина Э.Ш. Флюорометрические методы определения адреналина и норадреналина в крови и моче. В кн.: Адреналин и норадреналин. М.,Наука,1964,с.268.

29. Матлина Э.Ш. К вопросу об участии катехоламинов в организации стрессовых реакций. Тезисы докл.науч.конф. -Регуляторная функция биогенных аминов. Л.,1970, с.74-75.

30. Матлина Э.Ш. Обмен катехоламинов в гормональном и медиаторных звеньях симпато-адреналовой системы при стрессе. Ж.Успехи физиол.наук.,1972,т.3,№4,с.92-130.

31. Матлина Э.Ш., Большакова Т.Д., Ширинян Э.А. Флуорометрическое определение метанефрина и норметанефри-на в моче и тканях. В кн.:Методы исследования некоторых гормонов и медиаторов. М.,Изд-во I МОЛМИ, 1969,с.117.

32. Матлина Э.Ш., Меньшиков В.В. Клиническая биохимия катехоламинов. М.,Медицина,1967.

33. Матлина Э.Ш., Софиева И.Э., Киселева З.М. К вопросу охимических свойствах дофа и дофамина и о принципах их определения флуорометрическим методом. В сб.: Методы исследования некоторых гормонов и медиаторов. М.,1965,с.15.

34. Медведев Л.Н., Кутумова Н.В., Субботина Л.А., Храменко

35. С.А., Маркелова Э.Т. Снижение уровня норадреналина при адаптации животных к холоду в прерывистом режиме. В сб.:Регуляторные эффекты и обмен моноаминов и циклонуклеотидов. Красноярск,1981,вып.3,с.50-55.

36. Меерсон §.3. Адаптация, стресс и профилактика. М.,1981.

37. Меньшиков В.В. 0 методах определения адреналина и норадреналина в биологических жидкостях. В сб.Исследование функционального состояния коры надпочечников и симпато-адреналовой системы в клинике и эксперименте. М.,1963,с.123.

38. Патон Д.М. Освобождение катехоламинов из адренергических нейронов. М.,Медицина,1982.

39. Путинцева Т.Г., Турпаев Т.М., Селиванова Г.П. Сезонныеизменения содержания ацетилхолина и норадреналина и чувствительности к этим веществам гладкой мускулатуры тонкой кишки крысы. Физиол.ж.СССР,1983,т.69, №9,с.1227-1230.

40. Сааков Б.А., Еремина С.А., Булочник Е.Д. Функциональное состояние гипофиз-адренокортикальной и симпато-адреналовой систем в динамике гипертермии. В кн.: Механизмы некоторых патологических процессов. Рос-тов-на-Дону,1970,вы.3,с.168-182.

41. Соболев В.И. Катехоламины и химическая терморегуляцияпри акклимации к холоду. Физиол.ж.СССР,1979,№5, с.593-603.

42. Стабровский Е.М., Коровин К.Ф. Катехоламинн в тканяхкрыс и их обмен при охлаждении. Физиол.ж.СССР,1972, т.58,№3,с.414-420.

43. Султанов §.§. Гипертермия. Ашхабад,Ылым,1978.

44. Султанов Ф.Ф., Ковшарова С.И. 0 влиянии острого перегревания на содержание серотонина в крови и внутренних органах белых крыс. Ж.Известия АН ТССРД970, №3,с.80-82.

45. Ткаченко Б.И., Султанов Ф.Ф. Сдвиги в системе кровообращения при воздействии на организм высокой внешней температуры. Ж.Успехи физиол.наук,1983,т.14,№2, с.28-55.

46. Тимофеев H.H. Актуальные вопросы гипобиоза. Ж.Патологическая физиология и экспериментальная терапия.М., Медицина,1982,№4,с.32-48.

47. Турпаев Т.М. Медиаторная функция ацетилхолина и природахолинорецепторов. Изд-во АН СССР,1962.

48. Турпаев Т.М., Путинцева Т.Г. Биохимический механизм саморегуляции холинергического медиаторного процесса. Ж.Успехи физиол.наук,1974,т.5,№1,с.17-47.

49. Ходжаева Г.Е., Султанов Ф.Ф., Ткаченко Б.И. Изменениядиаметра микрососудов брыжейки в динамике теплового воздействия на организм животного. Ж.Известия АН ТССР,серия биол.наук,1977,№3,с.64-70.

50. Эмирбеков Э.Э., Ибрагимов И.И., Абдуллаев Р.А.

51. Распределение биогенных аминов в головном мозге крыс при гипотермии. Укр.биохим.ж.,1978,т.50,№3, с.296-298.

52. Юденфренд С. Флуоресцентный анализ в биологии и медицине. М.,1965.

53. Almgren 0., Jonason J. Functional significance of neuronal and extraneuronal transmitter uptake in rat salivary glands. Naunyn-Schmied. arch. Pharmacol., 1974, N28, p.31.3

54. Almgren 0., Waldeck Б. On the disposition on H-metaraminol in the rat salivary gland. J. Pharm. Phar-mac., 1967, N19, 11, p.705-708.

55. Alousi A., Weiner N. The regulation of norepinephrinisynthesis in sympathetic newes: effect of nerve stimulation cocaini and catecholamine-releasing agents. Proc. nat. Acad. Sci.(Wash.),1966, N56, p. 1491•

56. Atack C.V. The determination of dopamine by a modification of the dihydroxyindole flourometrie assay. Brit. J. Pharmacol., 1973, v.48, N4, p.699.

57. Axelrod J. Noradrenaline: fate and control of itsbyosynthesis. Science, 1971, v.173, N598, p»3997.63» Axelrod J. Dopamine- -hydroxylasa regulation of its synthesis and release from nerve terminals. Pharm. Reviews, 1972, v.24, N2, p.233.

58. Axelrod J. Relationship between catecholamines andother hormones. Resent prog, in hormoneres, 1975, N31, p.1.

59. Axelrod J., Muller A., Thoenen H. Neuronal and hormonal control of tyrosine-hydroxylase and phenyl-ethanolamine-N-methyl-transferase activity. BayerSymposium, 1970, N11, p.212.

60. Axelrod J., Weil-Malherbe H., Tomchick R. The physio3logical disposition of H-epinephrine and its metabolite metanephrine. J. Pharmac. Exp. Therap♦, 1959, v.127, N4, p.251.

61. Axelrod J.,Whitby L.G., Hertting G. Effect of pycho3tropic drugs on the uptake of H-norepinephrine b; tissues. Science, 1961, v.133, N383, p.3450,

62. Avakian O.V., Gillespie J.S. Uptake of noradrenalineby adrenergic nerves, smooth muscle and connective tissue in isolated perfused arteries and its correlation with the vasoconstrictor response, Brit. J. Pharm. Chemother., 1968, N32, p.168.

63. Banerjee U., Burhs T.F., Feldbag W. , Goodrich C.A.

64. Temperature effects of reserpine injected into cerebral ventricles of rabbits and cats. J. Physiol. London, 1968, v.197j p.221-231.

65. Bartholini G., Pletscher A. Decaroxylase inhibitors.

66. Pharm. and Ther., B: Gen. and Syst. Pharm., 1975, v.1, N3, p.707.

67. Basu S.K., Sadhu D.P. Plasma corticosteroid catecholamines in rats under different degrees of high ambient temperatures. Indian J. Exp. Biol., 1977, v.15, N8, p.697-698.

68. Bennet M.R., Florin T. An electrophysiological analysis of the effect of Ca ions on neuromuscular transmission in the mouse vas deferens. Brit. J. Pharm., 1975, N1, p.55.

69. Bennet M.R., Middleton G. An electrophysiological analysis of the effects of amine-uptake blockers and-adrenoreceptor blockers on adrenergic neuromuscular transmission. Brit. J. Pharm., 1975, v.55,1. N1, p.87.

70. Berkowitz, Hahn W.C., Ullrich R.S. Influence of hyperthermia on myocardial contractivity. Experien-tia, 1979, v. 28, M, p.664-665.

71. Bertler A., Carlsson A., Rosengren E. A method forthe fluorimetric determination of adrenaline and noradrenaline in tissues. Acta Physiol. Scand., 1958, N44, p.273.

72. Bhagat B., Bovell G., Robinson J.M. Influence of co3caine in the uptake of ^-norepinephrine and onthe responses of isolated guines-pisatria to sym-pathominatic amines. J. Pharm. Exp. Ther., 1967, v. 155, N3, p.472.

73. Bhatnager R.G., Moor R.E. Regulation of norepinephrine content in neuronal cell bodies and terminals during and after cessetion of preganglionic stimulation. J. Pharm. Exp. Ther., 1972, N180, p.265.

74. Bhoola K.D., Edjtehadi M. Biosynthesis of noradrenaline in organ cultured heats. Brit. J. Pharmacol., 1973, v.49, Fl, p.131.79« Blaschko H. Biochemical studies on chromaffen cell. Arch. Exp. Pat. Pharm., 1967, N257, p.143.

75. Bogdanski D.F., Tissari A., Brodie B.B. Role of sodium, potassium, onabain and reserpine in uptake, storage and metabolism of biogenic amines in syn-aptosomes. Life Sci., 1968, v.7, N1, p.419.

76. Bogdanski D.F., Brodie B.B. The effects of inorganic3ions on the storage and uptake of H-norepineph-rine by rat heart slices, J. Pharm. Exp. Ther., 1969, v.165, N2, p.181.

77. Brimijoin S. Transport and turnover dopamine- -hydroxylase in sjonpathetic nerves of the rat, J, of Neurochemistry, 1972, v. 19, N9, p.2183.

78. Brovmlee G., Spriggs T.L.B. Estimation of dopamine,noradrenaline, adrenaline and 5-hydroxytript amine from single rat brains. J, Pharm. Pharmacol., 1965, N17, p.429.

79. Bruinvels J. Role of sodium in neuronal uptake of monoamines and amino and precursors. Nature, 1975, v,257, N606, p.5527.

80. Buckley G.A., Gordan C.C. Temperature modulation of-and -adrenoreceptors in the isolated frog heart, Brit. J. Pharmacol., 1970, v.38, p.394-398.

81. Budd G.C., Salpeter M.H. The distribution of labelednorepinephrine within sympathetic nerve terminals studied with electron microscope radio-autography. J. Cell. Biol., 1969, N41, p.21.

82. Burn J.11., Rand M.J. Aceticholine in adrenergic transmission, Ann. Rev. Pharm., 1965, N5, p. 163.

83. Burnstock G., Holman M.E, Spontaneous potentials atsympathetic nerve endings in smooth muscle. J. Physiol. (London) , 1962, N160, p.446,

84. Campusano H.C., Horvath S.M., V/ilkerson J.E, Fluorimetric analysis of epinephrine and norepinephrine. Anal. Biochem., 1975, v.64, N2, p.578.

85. Carlsson A., Lindqist M. In vivo decarboxylation of-metil DOPA and -methyl metatyrosine. Acta Physiol. Scand., 1962, N54, p.87.

86. Carlsson A., Waldeck B. A fluorimetric method for thedetermination of dopamine. Acta Physiol. Scand., 1958, N44, p.293.

87. Coyle J.T., Axelrod J. Tyrosine hydroxylase in ratbrain: Developmental characteristics. J. Neuro-chem., 1972, N19, p.1117.

88. Cubeddu L., Barnes E., Weiner N. Release of norepinephrine and dopamine- -hydroxylase by nerve stimulation. IV. An evaluation of a role for cyclic adenosine monophosphate. J. Pharm. Exp. Ther., 1975, v.193, N1, p.105-127.

89. Cuthbert A.W. Membrane lipids and drug action. Pharmacol. Rev., 1967, v.19, N1, p.59.

90. Da Prada M., Obrist R., Pletscher A. Discriminationof monoamine uptake by membranes of adrenal chromaffin granules. Brit. J. Pharm., 1975, v.53, N2, p.257.

91. De Potter W.P., Chubb L.W., De Schaepdryver A.P.

92. Euler U.S. von. Noradrenaline. Charl. Thomas. Publ,1. Springfield, 1956.

93. Euler U.S. Exposure to cold and catecholamines. Fed.

94. Proc., 1960, v.4, N2, p.79-81.

95. Euler U.S. von. Some factors affecting catecholamineuptake storage and release in adrenergic nerve granuler. Circulation Res,, 1967, N18, p.5-11.

96. Euler U.S. von. Effect of some metabolic factors andin vitro and in vivo. In: "New Aspects of Storage and Release Mechanisms of Catecholamines", Bayer-Symp. 11, Springer Verlag, Berlin-Heidelberg-New York, 1870, p.144.

97. Euler U.S. von. Adrenergic nerve particles in relation to uptake and release of neurotransmitter. J. Endocrinology, 1972, N55, p.2, ii-ix.

98. Euler U.S., Bjorman S. Effect of increased adrenerginerve activity on the content of noradrenaline and adrenaline in cat organs. Acta Physiol. Scand., 1955, v.33(Suppl.), N118, p.17.

99. Euler U.S. von., Floding I. A fluorimetric micromethod differential estimation of adrenaline and noradrenaline. Acta Physiol. Scand., 1955, v.33(Suppl.), N116, p.46.

100. Euler U.S., Hellner S. Presence of catecholaminesinvisceral organs of fish and invertebrates. Acta

101. Physiol. Scand., 1952, N28, p.183-185.

102. Euler U.S. von., Hillarp N.A. Evidence for the presence of noradrenaline in submicroscopic structures of adrenergic axous. Nature, 1956, N177, p.44.

103. Euler U.S. von., Lishajko P. Improved technicus forthe fluorimetric estimation of catecholamines. Acta Physiol. Scand., 1961, N51, p.348.

104. Feldberg W., Myers R.D. A new concept of temperatureregulation by amines in hypothalamus. Nature,1963, v.200, p.1325.

105. Peldberg W., Myers R.D. Effect on temperature of amines injected into the cerebral ventricles. A new concept of temperature regulation. J. Physiol.,1964, v.173, p.226-237.

106. Piorica Ph., Vincent D. Moses, Russell B.A. Automatic differential fluorimetric analysis of norepinephrine and epinephrine in blood plasma and urine. Biochem. Med., 1971, v.5, N6, p.483.

107. Furchgott R.F. The pharmacological differentiationof adrenergic receptors. Anual. N.Y. Acad, of Sci., 1967, v.139, N3, p.553.

108. Furchgott R.F. Pharmacological characteristics of adrenergic receptors. Fed. Proc., 1970, v.29, N4, p.1352.

109. Furchgott R.F. The classification of adrenoreceptors.

110. An evaluation from the standpoint of receptor theory. Handbook Exp. Phaim., 1972, N33, Berlin et al., p* 183.

111. Gagnon C., Schats R., Ottek H., Tholnen Ii. Synthesis,subcellular distribution and turnover of dopamine-hydroxylase in organ cultures of sympathetic ganglia and adrenal medulla. J. Neurochem., 1976, v.27, N5, p.1083.

112. Garratini S., Valzelli L. Researches on the mechanismof reserpine sedative action. Science, 1958, v.128, p.1278.

113. Gillespie J.S. The role of receptors in adrenergicuptake. In: "Adrenergic neurotransmission". Giba Found. Symp. London, 1968, p.61.131« Gillespie J.S., Uptake of noradrenaline by smooth muscle. Brit. Med. Bull., 1973, v.29, N2, p.136.

114. Gillespie J.S. , Kirpelcar S.M. The uptake and releaseof radioactive noradrenaline by the splanic nerves of the cat. J. Physiol. (London), 1966, v.187, N1, p.51.

115. Gillespie J.S., Muir T.C. Species and tissue variation in extraneuronal and neuronal accumulation of noradrenaline. J. Physiol. (London), 1970, N206, p. 59.

116. Goldstein M., Musacchio J.M. Formation of norepinephrine from tyrosine in isolated rabbit heart. Ex-perimentia, 1963, v.19» N9, p.431.

117. Goldstein M. Inhibition of norepinephrine biosynthesis at the dopamine- -hydroxylation stage, Pharmacol, Rev., 1966, v.18, N1, p.77.

118. Goldstein M., Fuse K., Hokfelt T. Characterizationand Tissue Localization of Catecholamine Synthesizing Enzymes. Pharm. Rev., 1972, v.24, N2, p.293.

119. Goodal M.C., Kirshner IT, Effect of с ervic о thoracicganglionectomy on the adrenaline and noradrenaline content in the mammalian heart. J. Clin, Invest., 1956, N35, p.649.

120. Gordon R,, Spector S., Sjoerdsma A., Udenfriend S,

121. J. Pharmacol, Exp. Therap., 1966, N153, p.440-447.

122. Groza P., Carmaciu R., Boezescu J,, Bobic D,, Vranciani A. The sympatho-adrenergic response in hyperthermia. Rev. roum. morphol,, embryol, et physi-ol,, Ser. physio1., 1976, V.13, N2, p.91-99.

123. Gurin S., Delluva A.M. The biological synthesis ofradioactive epinephrine from phenylamine, J, Biol. Chem., 1947, v.170, N2, p.545.

124. Haggendal J. An improved method for fluorimetric determination of small amounts of adrenaline and noradrenaline in plasma and tissues. Acta Physiol. Scand., 1963, N59, p.242.

125. Haggendal J. Newer developments in catecholamine assay. Pharmacol. Rev., 1966, v.18, N1, p.1.

126. Haggendal J, Some further aspects on the release ofthe adrenergic transmitter. In: "New Aspects of Storage and Release Mechanisms of Catecholamines, Ed. H.J. Slcumann, G. Koneberg, Springer-Verlag, Вerlin-Hede1berg-New York, 1970, p. 120.

127. Haggendal J., Dahlstrom A. Some aspects of quantalrelease of the adrenergic transmitter. J, Pharm.

128. Pharmacol,, 1972, 1124, p.565.

129. Hales G.R.S. Effect of exposure to hot environmentson the regional distribution of blood flow and on cardiorespiratory function in the sheep. Pfliig. Arch., 1973, v.344, N2, p.133-148.

130. Hales G.R.S., Dampney R.A.L. The redistribution ofcardiac output in the dog during heat stress. J. Therm. Biol., 1975, v.1, N1, p.28-34.

131. Hales G.R.S., Rowel L.B., King R.B. Regional distribution of blood flow in awake heat-stressed baboons. Amer. J. Physiol., 1979, v.237, N6, p.H705-H712.

132. Hamberger B. Reserpine-resistant uptake of catecholamines in isolated tissues of the rat. (A histo-chemical study). Acta Physiol. Scand., 1967, Suppl., N295, p.1.

133. Harralson J.D., Braen P.O. Inhibitors of dopamine-hydroxylase in human plasma. Proc. Soc, Exp. Biol. Med., 1975, v.149, N3, p.643.

134. Harri M.N.E. Temperature-dependent sensitivity ofadrenoreceptors in the toad's heart. Acta Pharmacol. et Toxicol., 1973, v.33, N4, p.273-279.

135. Harrison G.A. The adaptability of mice to high environmental temperatures. J. Exptl. Biol., 1958, v. 35, p.892-901.

136. Hedquist P. Dissociation of prostaglandin and -receptor mediated control of adrenergic transmitten release. Acta Physiol. Scand., 1973, v.87, №, p.42A.

137. Hedquist P. Role of the -receptor in the controlof noradrenaline release from sympathetic nerves. Acta Physiol. Scand., 1974, v.90, N1, p.158.

138. Holtz P., Stock R., Westermann E. Uber die Bludtruclcwirkung des Dopamins. Arch. Phath. Pharmak., 1963, N246, p.133.

139. Hortsman D.H., Horvath S.M. Cardiovascular adjustment to progressive dehydration. J. Appl. Physiol. , 1973, v.35, N4, p.501-504.

140. Hughes J. Evaluation of mechanisms controlling therelease and inactivation of the adrenergic transmitter in the rabbit portal vein and vas deffe-rens. Brit. J. Pharm., 1972, N44, p.472.

141. Hughes I.E., Kneen B., Main V. The use of desipramine in studies of noradrenergic nerve function. J. Pharm. Pharmacol., 1974, v.26, N11, p.903.

142. Ignerro L.J., Shideman P.E. Norepinephrine and epinephrine in the embryo and embronic heart of the chick: uptake and subcellular distribution. J. Pharm. Exp. Ther., 1968, v.159, N1, p.49.

143. Ingenito A.Y., Bonnycastle D.D. On the relationshipbetween drug-induced changes in brain amines and body temperatures. J. Pharmacol. Canada, 1967, v.45, p.723-732.

144. Iversen L.L. The inhibition of noradrenaline uptakeby drugs. In: "Advances in drug research", 1965, N2, p.1.

145. Iversen L.L. The uptake and storage of noradrenalinein sympathetic nerves. Cambridge University Press, 1967.

146. Iversen L.L. Role of noradrenaline uptake in adrenergic neurotransmission. In: "Adrenergic neurotransmission", Ciba Pound. Symp., London, 1968, p.44.

147. Iversen L.L. Role of transmitter uptake mechanisms.in synaptic neurotransmission. Brit. J. Pharm., 1971, N41, p.571.

148. Iversen L.L. Catecholamine uptake process. Brit. Med.1. Bull., 1973, N29, p.130.

149. Iversen L.L. Uptake mechanisms for neurotransmitteramines, Biochem. Pharmacol., 1974, v.23, N14, p,1927.

150. Iversen L.L,, Callingham B.A. Adrenergic transmission. In: "Synaptic vesicles, specific granules, autopharmacology", ed. by M, Back, Pergamon Press, Oxford-New York, 1970, p.253.

151. Jacobowitz D., Brus R. A study of extraneuronal uptake of norepinephrine in the perfused heart of the guinea-pig. Europ. J. Pharmac., 1871, N15, p.274.

152. Janssens V/.Y,, Vanhouttc P.M. Instantaneous changesof alpha adrenoreceptor affinity caused by moderate cooling in canine cutaneous veins. Amer. J. Physiol., 1978, v.234, N4, p.H330-H337.

153. Johansen K. Heat exchange through muscrat tail. Evidence for vasodilatator nerves to the skin. Acta Physiol. Scand., 1962, v.55, N2-3, p.160-169.

154. Johansen K., Tonnesen K.H. Acta Physiol. Scand.,1969, N76, p.21.

155. Junsted M, , Stjame L., Wennmalen A, On the importance of extra-neuronal uptake of noradrenaline released by nerve stimulation in the rabbit heart. Acta Physiol. Scand., 1979, N88, p.67.

156. Kirpekar S.M., Puig M. Effect of flow-stop on noradrenaline release from normal spleen and spleens treated with cocaine, phentolamine or phenoxyben-samine. Brit. J. Pharm., 1971, v.43, N2, p.359.

157. Kopin L,J. False adrenergic transmitters. Ann. Rev,

158. Pharmac., 1968, N8, p.377.

159. ICoroxendis G.T. , Shepherd Y.T., Marshall R.Y. Cardiovascular response to acute heat stress. J. Appl. Physiol., 1961, v.16, N5, p.869-872.

160. Koslow S.I., Schlumpf M. Quantiation of adrenaline inrat brain nuclei and areas by mass fragmentogra-phy. Nature, London, 1974, N259, p.530-531.

161. Kvetnansky R., Mikulaj L. Endocrinology, 1970, N87,p. 738-743.

162. Kvetnansky R,, Gewirtz George P, , V/eise Virginia K,,

163. Kopin Irwin J. Catecholamine-synthesizing enzymes in the rat adrenal gland during exposure to cold. Amer. J. Physiol., 1971, v.220, N4, p.928-931.

164. Kvetnansky R., Mitro A., Palkovits M., Brownstein M.,

165. Torda T., Vigas M., Mikulaj L. In: Catecholamines and stress., Usdin E., Kvetnansky R., Kopin I,J.,ed., Pergamon Press, Oxford, 1976, p.39-50,

166. Kvetnansky R., Sun C.L., Lake C.R., Thoa N., Torda T.,

167. Kopin I.J. Endocrinology, 1978, N103, p.1868-1874.

168. Kvetnansky R., Weise V.K., Kopin I.J. In: Catecholamines: Basic and Clinical Frontiers., Usdin E., Kopin I.J., Darchas J., ed., Pergamon Press, New York, 1979a, p.684-686.

169. Kvetnansky R., Weise V.K., Thoa N.B. , Kopin I.J.

170. Can. J. Physiol. Pharmacol., (in press), 1979b.

171. Kulkami A.S. A hypothermic effect of serotonin injected into the lateral ventricle of the cat. Int.J. Neuropharmacol., 1967, v.6, p.333-335.

172. Kunos G., Nickerson M. Temperature-induced interconversion of -and -adrenoreceptors in the frog heart. J. Physiol., 1976, v.256, N1, p.23-40,

173. Kunos G., Nickerson M. Effects of sympathetic innervation and temperature on properties of rat heart adrenoreceptors. Brit. J. Pharrn., 1977, v.59, N4, p.603-614.

174. Kuntzman R., Shore P.A., Bogdanski D., Brodie B.B.

175. Lefkov/itz R.J. Isolated -adrenergic binding sites:a potential assay vehicle for catecholamines. Pharm. Rev., 1973, N252, p.259.

176. Lefkowitz R.J. The -adrenergic receptor. Life

177. Sci., 1976, v.18, N5, p.461.

178. Levi-Montalcini R., Angeletti P.U. Immunosympathectomy. Pharmacol. Rev., 1966 N18, p.619-628.

179. Levitt M., Spector S., Sjoerdsme A., Udenfriend S,

180. Elucidation of the rate limiting step in norepinephrine biosynthesis in the perfused guinea-pig heart. J. Pharm. Exp. Ther., 1965, N148, p,1.

181. Lightman S.L., Iversen L.L. The role of uptake inthe extraneuronal metabolism of catecholamines in the isolated rat heart. Brit. J. Pharm., 1969, N37, p.638.

182. Lishajko P. Studies on catecholamine release and uptake in adrenomedullary storage granules. Acta Physiol. Scand., Suppl., 1971, N362, p.1.

183. Lloyd T.A. Isolation of tyrosine hydroxylase cofactor from bovine adrenal medulla and sheep brain. Pederat. Proc., 1969, N28, p.873.

184. Lomax P. , Poster R.Y., Kirkpatrick Y/.Y. Cholinergicand adrenergic interactions in thermoregulatory centers in the rat. Brit. Res., 1969, v. 15, p.431-438.

185. Lovenberg W. , Weissbach H., Udenfriend S. Proraatic1.amino acid decarboxylase. J. Biol. Chem. , 1962, N237, p.89.

186. Lund A. Fluorimetric determination of adrenaline inblood. III. A new sensitive and specific method. Acta Pharmacol. Toxicol., 1949, N4, p.231.

187. Lundborg P., Sittzel R. Uptake of biogenic amines bytwo different mechanisms present in adrenergic granules. Brit. J. Pharmacol. Ghem., 1967, v.29, N3, p.342.

188. Maickel R.P., Miller P.P. Fluorescent products formedby,reaction of indole derivatives and ophthaldehy-de. Analyt. Ghem., 1966, N38, p.1937-1938.

189. Maris-Portugal M.T., Aunis D., Mandel P. Human serum dopamini- -hydroxylase: purification, molecular, weight, presence of sugars and kinetic properties. Biophimic., 1975, v.57» N6-7, p.669.

190. Martines-Sierra R., Lorenzo-Velasquez B. Interaction3of cocaine and iproniasidon the H-noradrenaline uptake mechanism on isolated strip ventricle of frog heart. Experientia, 1973, N29, p.1106.

191. Masuoka D.T., Alcaras A.F. Biosynthesis of heart catecholamines. Arch. Intern. Pharmacodyn., 1966, v. 159, N1, p.144.

192. Matthaei, Lentzen H., Philippu A. Competition of some biogenic amines for uptake into synaptic vesicles of the striatum. Naunyn-Shmied. Arch. Pharr-macol., 1976, N293, p.89.

193. Maxwell G.M., Castillo C.A., Crumpton C.W., Rowe G.G.

194. Hyperthermia: systemic and coronary circulatory changes in the intact dog. Arner. Heart J., 1959, v.58, N6, p.854-862.

195. McCarty R., Kopin I.J. Hormones and behaviour, 1978a,1. N11, p.248-257.

196. McCarty R. Kopin I.J. Physiol. Behav. , 1978b, N21,p.567-572.

197. McGeer E.G., McGeer P.L., Wade J.A. Distribution oftyrodine hydroxylase in human and animal brain. J. Neurochem., 1971, N18, p. 1647.

198. Miledi R. Transmitter release induced by injectionof calcium ions into nerve terminals. Proc. Roy. Soc. , London, Biol. Sci., 1973, N184, p.421.

199. Miller R.A., Benfey B.G. The fluorimetric of adrenaline and noradrenaline during haemorragic hypotension. Brit. J. Anaeth., 1958, v.30, N4, p.158.

200. Muller T.W., Kirshner N. ATP-ase and phosphatidylinositol kinase activities of adrenal chromaffin vesicles. J. Neurochem., 1975, v.24, N6, p.1155.

201. Nagatsu T., Levitt M., Udenfriend S, Tyrosine hydroxylase. The initial step in norepinephrine biosynthesis. J. Biol. Ghem., 1964, N239, p.2910.

202. Nayler W.G. Adrenoreceptor agonists.and antogonists.

203. Med, J. Austral., "Spec. Suppl.", 1972, v.2, N2, p.43.

204. Neff N.H., Costa E, The influence of monoamine oxydase inhibition of catecholamine synthesis. Life Sci., .1966, p.951.

205. ObataK., Yashide M. Caudata-evoked inhibition andaction of GABA and the substances on cat pallidal neurons. Brain. Res,, 1973, N64, p.455.

206. Ostman-Smith. Acta Physiol. Scand., 1979, Suppl.447,1. Oxford, p.1-118.

207. Palaic D. Effect of angiotensins on noradrenaline3

208. H accumulation and synthesis in vivo. Ganad, J. Physiol. Pharmacol., 1971, v.40, N6, p.495.

209. Pendleton R,G, , Snow I.B,, Gessner G., Green H, Studies on the turnover and synthesis of epinephrine from norepinephrine in the adrenal gland. Arch. Intern. Pharm. Therap., 1973, v.203, N2, p.368.

210. Picken J.M., Jarrott B. Effects of blockade of extraneuronal uptake on responses to isoprenaline in perfused rat heart, Clin, and Exp. Pharm. and Physiol., 1975, v.2, N3, p.249.

211. Pohorecky L.A., Ligmond M., Karten H., Wurtman R.T.

212. Enzymatic conversion of norepinephrine to epinephrine by the brain. J. Pharmacol, Exp. Ther., 1969, 11165, p. 190-195.

213. Prikryl P., Rysanek K., Tovazek T., Bilkava B., Dohnalova I., Prikrylova i., Zak T. Effect of cold stress on catecholamines, cydic AMP and cydic JMP in hardened and unhardened men. Arch. Nerv, Super, 1982, v.24, N1, p.32-33.

214. Raab W., Gigee W. Specific avidity of heart muscleto absord and. store epinephrine and. norepinephrine. Circulat. Res., 1955, N3, p.553.

215. Rand M,J., Story D.F., McCulloch M.W. Inhibitoryfeedback modulation of adrenergic transmission. Clin. Exp. Pharm. Physiol., 1975, Suppl.2, p.21.

216. Redick J,A., Thomas J.A,, Van Orden L.S., Van Orden

217. D.E, , Kopin G.J, Immunocytochemical localization of dopamine- -hydroxylase in adrenal, chromaffin granules. Neuropharmacol. , 1974, v. 13, 1110-11, p. 1005.

218. Reinhardt D., Wagner Y,, Schuman H.Y. Influence oftemperature on the sensitivity of the -receptors and the contractivity of guinea-pig strium.

219. Naunyn-Schmiederberg's Arch» Pharmacol«, 1972, v.275, N1, p.95-104.

220. Reinhardt D., Wagner Y,, Schuman H.Y. Changes of the-receptor binding sites of the rabbit ileum under the influence of high temperature. Experien-tia, 1973, v.29, N7, p.830-832.

221. Rosell S., Axelrod J., Kopin I.J. Release of tritiedepinephrine following sympathetic nerve stimulation. Nature, 1964, N201, p.301.

222. Rotman A., Lundstron J., Ivlcneal E. , Daly J. , Creveling C.L. Norepinephrine uptake sites in cardiac tissue. Lack of affinity of 6-hydroxynorepineph-rine and related compounds. J. Med. Chemistry, 1975, v.18, N2, p.134.

223. Rowell L.B., Brengelmann G.L., Murray Y.A. Cardiovascular responses to sustained high temperature in resting man. J. Appl. Physiol., 1969» v.27, N5, p.673-680.

224. Rucherbusch V., Guivel M.L., Laplace I.P. Variations interspeci fiques des modifications de la temperature centrale li injection cerebroventricu-lire de catecholamines et.de 5-hydroxytryptamine C,R. Seanc. Soc. Biol., 1965, N8-9, p.159

225. Saavedra J.M., Palkovits M., Brownstein M.J., Axelrod J. Localization of phenylethanol-amine-N-methyltransferase in rat brain nuclei. Nature, London, 1974, N248, p.695-696.

226. Sachs Ch,, Jonsson G. Noeadrenaline uptake mechanisms inhuman atrium. Acta Pharmac. Toxicol., 1972, v.31, N5, p.456.

227. Sachs Ch., Jonsson G. Mechanisms of action of 6-hydroxydopamine. Biochem. Pharm., 1975, v.24, N1, P.1.

228. Starke It. Influence of -receptor stimulants on noradrenaline release. Naturwissenschaften, 1971, v.58, N8, p.420.

229. Starke K. Alpha sympathomimetic inhibition of adrenergic and cholinergic transmission in the rabbit heart. Naunyn-Schmied. Arch, Pharm,, 1972, N274, p.18.

230. Stjarne L., Lishajko P. Localization of differentsteps in noradrenaline synthesis to different fractions of a bovin splanic nerve homogenete. Biochem. Pharm., 1967, v.16, N9, p.1719.

231. Su C., Bevan J.A. The release of H-norepinephrinein arterial strips studied by the technique of superfusion and transnural stimulation. J. Pharmacol. Exp. Ther., 1970, v.172, N1, p.62.

232. Taugner G., Wunderlich X. Phosporyl group transferby fraction of the soluble proteins of catecholamine storage vesicles. J. Neurochem., 1981, v.36, N6, p.1879-1892.

233. Taylor K.M. The fluorimetric estimation of acid andalchol metabolited of catecholamines. Anal. Bio-chem., 1969, N27, p.359.

234. Thauer R. Circulatory adjustments to climatic requirements. In: Handbook of Physiology. Circulation, Washington, 1965, Sect.2, v.3, p.1921-1966.

235. Thoenen H. , Ti-anser J.P. Chemical sympathectomy byselective distruction of adrenergic nerve endings with 6-hydroxydopamine. Arch. Pharm. Exp. Path., 1968, v.261, N2, p.271.

236. Thoenen H., Transer J.P., Hausler G. Chemical sympathectomy with 6-hydroxydopamine. Bayer-Symposium II, Springer-Verlag, Berlin, 1970, p.130-142.

237. Trendelenburg U. Thyroid and hyperglycemia producted by adrenaline.and noradrenaline. Brit. J. Pharmacol., 1953, N8, p.454.

238. Trendelenburg H. Mechanisms of supersensitivity andsubsensitivity to sympathomimetic amines. Pharm. Rev., 1966, v.18, N1, p.629.

239. Trendelenburg H. Classification of sympathomimeticamines. HAH and book of Experim.: Pharmacol. New Series, ed. H. Blaschko, E.Muscholl, Springer-Verlag, Berlin-Heidelberg-New York, 1972, p.336.

240. Udenfriend S. Tyrosine hydroxylase. Pharmacol. Rev.,1966, v.18, N1, p.43,

241. Yiveros O.H., Arqueros L., Connett R,J., Kirshner N.

242. Mechanism of secretion from the adrenal medulla. 4. The fate of the storage vesicle following insuline and reserpine administration. Mol. Pharmacol. , 1969, N5, p.69.

243. Webb-Reploe M.M., Shepherd Y.T. Peripheral mechanisminvolved in response of dog's cutaneous veins to . local temperature changes. Circulât, Res., 1968a, V.23, N5, p.700-708.

244. Webb-Reploe M,M, , Shepherd Y.T. Responses of thesuperficial limb veins of the dog to changes in temperature. Circulat. Res., 1968b, v.22, N6, p.737-746,

245. Webb-Reploe M.M. Cutaneous venoconstrictor responseto local cooling in the dog, Circixlat, Res,, 1969, v, 24, 115, p. 607-615.

246. Weise V»K., Sedvall Y.C., Kopin I.J. "False Transmitter" accumulation. Catecholamine synthesis and storage in rat brain and heart. Fed. Proc.,1967, v. 26, 112, p.463.

247. V/einer N. Regulation of norepinephrine biosynthesis.

248. Ann. Rev. Pharmac., 1970, N10, p.273.

249. Weiner N., Rabadjija M, The regulation of norepinephrine synthesis. Effect of puromycin on the accelerated synthesis of norepinephrine associated with nerve stimulation. J, Pharmacol, Exp. Ther,, 1964, v,1, N103, p.1968.

250. Werdinius B, Effect of temperature on the action ofreserpine. Acta Pharmacol, Toxicol,, 1962, v,19, p.43-46.

251. Whitby L.G., Axelrod J., Weil-Malheebe H. The fate3of -^-norepinephrine in animals. J, Pharmacol,,1968, N192, p.193.

252. Wliss B., Rossi G.V. Catecholamines. Biosynthesisand inhibitors of formation. Amer. J. Pharmac., 1963, v.135, N6, p.106.

253. Wooten G.T., Colyle J.T. Axonal transport of catecholamine synthesizing and metabolizing enzimes. J. Neurochem. , 1973, N20, p.1361.

254. Yamori J., Nakada I. , lovenberg W. Brain dopaminereceptors and sleep in the rat: effects of stimulation and blockade. Europ. J. Pharm., 1976, v. 38, N2, p. 357.