Функциональная роль мононенасыщенных жирных кислот плазменных липидов у человека на Европейском Севере

Людинина, Александра Юрьевна

Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему
Функциональная роль мононенасыщенных жирных кислот плазменных липидов у человека на Европейском Севере
ВАК РФ 03.03.01, Физиология

Автореферат диссертации по теме "Функциональная роль мононенасыщенных жирных кислот плазменных липидов у человека на Европейском Севере"

На правах рукописи

ЛЮДИНИНА АЛЕКСАНДРА ЮРЬЕВНА

ФУНКЦИОНАЛЬНАЯ РОЛЬ МОНОНЕНАСЫЩЕННЫХ ЖИРНЫХ КИСЛОТ ПЛАЗМЕННЫХ ЛИПИДОВ У ЧЕЛОВЕКА НА ЕВРОПЕЙСКОМ СЕВЕРЕ

03.03.01 - физиология

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук

003493266

Сыктывкар - 2010

003493266

Работа выполнена в отделе экологической и социальной физиологии человека Учреждения Российской академии наук Института физиологии Коми научного центра Уральского отделения РАН

Научный руководитель:

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор Бойко Евгений Рафаилович

доктор биологических наук, профессор Иржак Лев Исаакович

доктор медицинских наук, профессор заслуженный деятель науки РФ Добродеева Лилия Константиновна

Ведущая организация:

Учреждение РАМН НИИ медицинских проблем Севера Сибирское отделение РАМН (г.Красноярск)

Защита состоится «01» апреля 2010г. в 10 ч. на заседании диссертационного совета Д 004.017.01 при Учреждении Российской академии наук Институте физиологии Коми научного центра Уральского отделения РАН по адресу: 167982, Республика Коми, Сыктывкар, ГСП-2, ул. Первомайская, д. 50.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Учреждения Российской академии наук Института физиологии Коми научного центра Уральского отделения РАН

Автореферат разослан «...» февраля 2010г.

Ученый секретарь диссертационного совета кандидат биологических наук, доцент Н.Г. Варламова

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность исследования. Жирные кислоты (ЖК), являясь структурными элементами липидов и их производных, вовлечены в процессы энергообразования и синтеза, регуляцию воспалительных процессов, поддержание целостности клеточных мембран, регулирование транскрипции и внутриклеточной сигнализации (Salem, 1989; Дятловицкая, Безуглов, 1998; Luiken et al., 2000). В последние десятилетия получены данные о специфическом значении индивидуальных ЖК (Mensink, Katan, 1992; Thompson et al., 2000) и их роли в качестве биомаркеров функционального состояния оргагизма (Arab, 2003; В ay lin et al., 2005).

Мононенасыщенные ЖК (МНЖК) в организме человека в основном представлены со-1 пальмитоолеиновой и со-9 олеиновой кислотами, содержащими одну двойную связь. По характеру строения эти две кислоты отличаются только наличием дополнительной алифатической группировки у олеиновой кислоты и, соответственно, расположением двойкой связи в молекулах кислот, что определяет их принадлежность к разным «»-семействам (Arab, 2003; Титов, 2006). Это различие в строении может приводить к различной чувствительности молекулы ЖК к атаке ферментов или активных форм кислорода и обуславливать функциональное значение этих кислот. МНЖК являются продуктом эндогенного синтеза в организме человека, регулируемого ферментом - стеарил-коА десатуразой (Attie et al., 2002; Paillard et al., 2008). Несмотря на незначительные данные литературы о специфической роли МНЖК показано, что эти кислоты в целом проявляют цитопротективные свойства (Maedler et al., 2003; Welters et al., 2004), различаются скоростью окисления (Титов, 2006; Matthan et al., 2009), а также эффективно понижают уровень липопротеинов низкой плотности, снижая риск развития сердечно-сосудистых заболеваний (Mattson, Grundy, 1985; Rudel et al., 1995). По современным представлениям, метильные и нитропроизводные МНЖК обладают белее выраженным действием (Baker et al., 2005; Diakogiannaki et al., 2007; Kelley et al., 2008), расширяя свои функциональные свойства.

Проживание человека в условиях Севера связано с повышенными требованиями к организму (Авцын и др., 1985; Ткачев и др., 1992; Агаджанян, Ермакова, 1997). При этом активация энергетических трат у северян осуществляется в значительной степени за счет липидиых носителей (Панин, 1978; Бойко, 2005). Среди приезжего населения ¡высоких широт выявлено повышение уровня неэтерифицированных МНЖК в плазме крови (Бойко и др., 1997; Bojko, Larsen, 1999), биологический смысл которого остается предметом дискуссии. В связи с этим, достаточно актуально исследование содержания МНЖК в плазме крови при различных функционал ьных нагрузках, которые позволят выявить специфику действия этих кислот у жителей европейского Севера.

Общепринятым способом изучения скорости утилизации ЖК в организме человека является тест с жировой нагрузкой (Щербакова и др., 1991). Установлены особенности в содержании общих липидов (Линейцева, Верещагина, 1980) и кеэтерифицированных ЖК (Бойко и др., 2000; Бичкаева, 2008) при однократной жировой нагрузке у человека. Вместе с тем, слабо охарактеризованы закономерности метаболизации индивидуальных ЖК в составе общих липидов при жировой нагрузке.

Практически отсутствуют данные литературы, касающиеся особенностей метаболизма ЖК при острой гипоксии у человека, несмотря ка несомненную актуальность этой проблемы. В условиях Севера установлен факт функциональной гипоксии (Кандрор, 1968; Авцын и др., 1985; Хаснулин, 1998; Евдокимов и др., 2007), хотя метаболические основы её формирования и адаптивного ответа организма у жителей Севера до сих пор остаются предметом обсуждения.

В литературе также обсуждается проблема диагностики и лечения острого панкреатита (Савельев, 2001; Sztefko, Panek, 2001), в том числе среди северян (Сухоруков, Вострикова, 2007). Патогенез острого панкреатита во многом не ясен, в том числе особенности содержания МНЖК у этих пациентов (Nakamura, 1995; Sztefko, Panek, 2001). Известно, что одним из инициирующих факторов развития острого панкреатита у человека служит чрезмерное употребление жиров, присущее рациону северян (Панин, 1978; Агаджанян, 1997). Таким образом, представляется важным изучение особенностей профиля МНЖК в составе липидов плазмы крови у человека в условиях европейского Севера

Цель исследования. Изучение закономерностей изменения профиля мононенасыщенных жирных кислот у человека в условиях европейского Севера и при различных функциональных нагрузках.

Для достижения цели исследования поставлены следующие задачи:

1. Определить содержание мононенасыщенных жирных кислот в общих липидах плазмы крови у городских жителей европейского Севера и у северян, ведущих традиционный образ жизни.

2. Установить роль мононенасыщенных жирных кислот липидов плазмы крови у человека в развитии адаптивных реакций при нормобарической гипоксической гипоксии.

3. Изучить эффект нагрузочного тестирования с помощью «жирового завтрака» на содержание мононенасыщенных жирных кислот в общих липидах плазмы крови у здоровых мужчин.

4. Исследовать состояние пула жирных кислот в плазме крови у пациентов с острым панкреатитом на начальной стадии заболевания.

Научная новизна исследования. Впервые установлено повышение уровня олеиновой кислоты в плазменных липидах у жителей европейского Севера относительно среднеширотного норматива. Выявлено, что у коренных

жителей Севера, ведущих традиционный образ жизни, содержание суммы ЖК в плазме крови понижено, тогда как доля пальмитоолеиновой кислоты в пуле ЖК увеличена, по сравнению с городскими жителями европейского Севера.

Впервые показано снижение уровня олеиновой кислоты в общих липидах плазмы крови у здоровых мужчин при острой нсрмобарической гипоксии относительно фоновых значений. У мужчин через 24 часа после однократной жировой нагрузки выявлена более высокая скорость метаболизма олеиновой кислоты в липидах плазмы крови по сравнению с пальмитоолеиновой кислотой. Впервые установлено значительное увеличение содержания пальмитоолеиновой кислоты на фоне пониженного уровня олеиноЕой кислоты в липидах плазмы крови у пациентов с острым панкреатитом в отличие от здоровых жителей европейского Севера.

Научно-практическая значимость исследования. Полученные результаты дополняют современные представления об адаптационной роли отдельных классов ЖК и их клинико-диагностическое значение у жителей северных территорий. Данные работы по гипоксической устойчивости могут быть использованы при отборе устойчивых лиц для выполнения профессиональных обязанностей в экстремальных условиях; в авиационной медицине для оценки устойчивости организма к кислородной нгдостаточности. Результаты диссертации в отношении МНЖК у пациентов с острым отечным панкреатитом могут быть использованы в практической медицине при диагностике и терапии острого панкреатита.

Диссертационная работа выполнена в соответствии с плановыми НИР Учреждения РАН Института физиологии Коми научного центра УрО РАН (№ ГР 0120.0 402472 и № ГР 01.2.007 01808) и поддержана государственным контрактом с Министерством образования и науки РФ №02.512.11.2190 от 28.09.2007г.; фантом РГНФ № 08-06-41601 от 2008-2009гг.; грантами молодых ученых и аспирантов УрО РАН (2004 и 2010г.).

Положения, выносимые на защиту:

1. У жителей европейского Севера наблюдается трансформация профиля ЖК в общих липидах плазмы крови: повышение уровня моно ненасыщенной олеиновой кислоты на фоне более низкого содержания полиненасыщенных ЖК относительно среднеширотного норматива.

2. Коренное население Севера, ведущее традиционный образ жизни, характеризуется пониженным содержанием олеиновой кислоты и более высокой долей пальмитоолеиновой кислоты в общем пуле ЖК по сравнению с городскими жителями.

3. Острая нормобарическая гипоксия у человека сопровождается значимым снижением уровня олеиновой кислоты в плазменных липидах на десятой минуте воздействия.

4. При развитии острого панкреатита у жителей европейского Севера отмечается увеличение содержания пальмитоолеиновой кислоты на фоне снижения уровня олеиновой кислоты в общих липидах плазмы крови относительно здорового населения европейского Севера.

Апробация работы. Результаты исследования представлены на заседаниях Ученого совета Учреждения Института физиологии Коми научного центра Уральского отделения РАН (2008-2009г.); V, VI, VIII молодежных конференциях Института физиологии Коми НЦ УрО РАН «Физиология человека и животных: от эксперимента к клинической практике» (Сыктывкар, 2006, 2007, 2009); I Всероссийской молодежной научной конференции «Молодежь и наука на Севере» (Сыктывкар, 2008); IV Симпозиуме с международным участием «Проблемы адаптации человека к экологическим и социальным условиям Севера» (Сыктывкар, 2008).

Публикации. По материалам исследования опубликовано десять научных работ, из них четыре статьи в журналах, рекомендованных ВАК.

Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 123 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, результатов собственных исследований и их обсуждения, выводов и списка цитируемой литературы. Работа содержит 11 таблиц и 12 рисунков. Библиография состоит из 266 источников (97 - отечественных и 169 - зарубежных авторов).

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

В исследовании приняли участие практически здоровые жители Республики Коми (п=122). Среди них коренные материковые жители Ижемского (65°с.ш.) и Интинского (66°с.ш.) районов Республики Коми, ведущие традиционный образ жизни - оленеводство. Группу жителей Ижемского района составили 16 мужчин и 17 женщин (от 19 до 50 лет). Оленеводы Интинского района представлены 14 мужчинами и 25 женщинами (от 23 до 66 лет). Группа сравнения включала жителей г.Сыктывкара (62°с.ш.) -27 мужчин трудоспособного возраста (25-50 лет). В исследовании по гипоксии приняли участие 17 мужчин (20-26 лет). В нагрузочном тестировании с помощью стандартной одноразовой жировой нагрузки участвовали шесть мужчин (25-45 лет). Взятие крови у добровольцев проводили утром строго натощак из локтевой вены в вахутайнеры «Bekton Dickinson ВР» (Англия).

Группа лиц с острым отечным панкреатитом выбрана с целью изучения профиля МНЖК при острой патологии, в развитии которой большую роль играет дислипидемия. В исследовании участвовали 15 мужчин (30-65 лет) и пять женщин (36-74 лет) в состоянии средней и тяжелой степени тяжести, которых принимали на лечение в хирургическое отделение Вуктыльской ЦРБ Республики Коми. Время поступления в стационар составляло не более 72 часов после возникновения симптомов, то есть соответствовало начальному периоду заболевания. Взятие крови осуществляли сразу при поступлении до проведения интенсивной терапии.

Качественный и количественный состав общих ЖК в плазме крови (пул неэтерифицированных и этерифицированных ЖК) определяли методом газожидкостной хроматографии. Пробоподготовка включала экстракцию липидов из плазмы (Folch et al., 1957) и получение метиловых эфиров ЖК 6

(Литвинов, Руденко, 1971) в модификации (Людинина и др., 2006). Анализ метиловых производных ЖК проводили на газовом хроматографе «Кристалл 2000М» с пламенно-ионизационным детектором, на кварцевой капиллярной колонке SE-54 в режиме программирования температуры. Газ-носитель - гелий. Идентификацию ЖК осуществляли с использованием стандартов фирмы «Sigma». Количественный расчет уровней ЖК проводили методом внутреннего стандарта (маргариновая кислота) в программе «Аналитик 1.21» (ЗАО СКБ «Хроматэк», Йошкар-Ола).

Острая нормобарическая гипоксическая гипоксия была использована как модель нагрузочного тестирования, которая характеризуется развитием окислительного стресса. Дозированное гипоксическое воздействие осуществляли с помощью кислородно-азотной газовой смеси с 8% содержанием кислорода, которую испытуемые вдыхали через маску в течение 25 минут. Взятее венозной крови из локтевой вены осуществляли с использованием венозного катетера до гипоксии (через 15 мин после установки катетера - фоновая точка), а процессе гипоксического воздействия (на 2-ой, 5-ой, 10-ой и 20-ой минутах), в период восстановления (на 5-ой и 15-ой минутах).

Стандартная жировая нагрузка была использована в качестве модели алиментарной гиперлипидемии с целью изучения скорости метаболизма ЖК. Однократная жировая нагрузка (Patsch et al., 1983) применена в модификации, состоящей в том, что мониторинг длился 24 часа (Бойко и др., 200С). Тестирование состояло в употреблении натощак эмульгированного жира в виде 35% сливок из расчета 130 г жира на 1м2 поверхности тела. В течение последующих 24 часов обследуемые не принимали пищу. Кровь забирали до приема жирового завтрака и через 3, 9 и 24 часа после него.

Физиологическая норма общих ЖК в плазме крови натощак составляет от 7,0 до 15,0 ммоль/л (190-420 мг/дл) (Меньшиков, 1987; Tietz, 1987). Среднеширотный норматив по процентному содержанию отдельных кислот в общем пуле ЖК плазмы крови представлен из наиболее близкой по методическому подходу и цитируемой в научной литературе работы Э.Н. Сигуэл и др. (1987).

От всех обследованных получено информированное добровольное согласие на участие в исследовании, согласованное с этическим комитетом Учреждения РАН Института физиологии Коми научного центра Уральского отделения РАН.

Статистическую обработку полученных результатов осуществляли с помощью прикладного пакета программ «STATISTICA» (версия <5.0, StatSoft Inc, 2001) и «Биостат» (версия 4.03). Различия между изучаемыми выборками по анализируемым показателям оценивали с помощью критериев Манна-Уитни (в случае двух выборок), Крускала-Уоллиса (в случае трех и более выборок) с последующим попарным межгрупповым сравнением величин методом Данна. Для выявления взаимосвязей между изучаемыми показателями вычисляли коэффициент ранговой корреляции Спирмена. Различия считали достоверными при р<0,05. Материалы для проведения корреляционного анализа и обсуждения результатов исследования предоставлены сотрудниками отдела экологической и социальной

физиологии человека Учреждения РАН Института физиологии Коми научного центра Уральского отделения РАН. Исследование по острой гипоксии проводили совместно с сотрудниками Инсттуга эволюционной физиологии и биохимии им. И.М.Сеченова РАН, Санкт-Петербург.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Сравнительный анализ профиля жирных кислот в общих липидах плазмы крови у местного и коренного населения европейского Севера.

Установлено, что у местного населения европейского Севера (мужчины г.Сыктывкара) уровень общих ЖК в плазме крови составил 9,3+3,2 ммоль/л, что находится на нижней границе физиологической нормы (Меньшиков, 1987; Т1е1г, 1987) (рис.1). На содержание ЖК в плазме крови у человека могут оказывать влияние несколько факторов: интенсивность липолиза, скорость распада триглицеридов (ТГ), активизация процессов свободнорадикального окисления (СРО) и /7-окисление ЖК (Климов, Никульчева, 1995; Бойко, 2005). Невысокий уровень ЖК в общих липидах плазмы крови у местных жителей европейского Севера, по-видимому, связан с интенсивностью липолиза и /^-окисления ЖК. Усиление данных процессов может происходить вследствие активизации метаболизма гормонов щитовидной железы (ТкасЬеу е1 а!., 1991; Бойко и др., 2008) и адаптационных гормонов (кортизола и адреналина) у приезжих и коренных жителей Севера (Панин, 1983; Ткачев, Суханов, 1990).

Рис. 1. Содержание общих ЖК в липидах плазмы крови у жителей европейского Севера относительно физиологической нормы. Примечание: *-р<0,05\ ***-р<0,001 относительно мужчин группы сравнения (г.Сыктывкар).

У коренного населения содержание общих ЖК в плазме крови существенно ниже, по сравнению с физиологической нормой и мужчинами, 8

проживающими в г.Сыктывкаре. Наши данные согласуются с литературными (Tkachev et al., 1991; Зубковская, 1992; Бойко, 2005), из которых известно о невысоком среднегодовом содержании пула общих липидов для абсригенов Севера. Оленеводы по сравнению с жителями Севера, не ведущими традиционный образ жизни, испытывают значительную физическую нагрузку и хроническое воздействие низких температур (Valkeapaa, 2003), что вызывает как активацию липолиза, так и усиление /^-окисления ЖК (Vallerand, Jacobs, 1989; Mougios et al., 2003: Henderson et. al., 2007). В подтверждении наших результатов можно привести исследование, в котором выявлено низкое содержание жировой ткани у коми-ижемцев в сравнении с русскими Урала (Козлов и др., 2009). По данным статистики министерства здравоохранения Республики Коми (Отчет..., 2008) у жителей Ижемского района практически не наблюдается случаев избыточной массы тела. Хотя по данным литературы коренные народности Севера отличаются чрезмерным употреблением жиров, по сравнению с жителями других территорий (Панин, 1978; Агаджанян, Ермакова, 1997).

Невысокий уровень общих ЖК в плазменных липиаах у жителей европейского Севера также может быть связан с активацией процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ), характерного для северян (Куликов, Ким, 1987; Хаснулин, 1998; Вахнина, 2009) и сопровождающихся интенсивной метаболизацией полиненасыщенных ЖК (ПНЖК). В результате у обследованных мужчин г.Сыктывкара уровень основных ПНЖК (арахидоновой кислоты и линолевой кислоты) в общем пуле ЖК оказался ниже норматива (рис. 2).

мужчины г.Сыктывкара среднеширотный норматив

ПНЖК ИМНЖК НПНЖК

Рис. 2. Профиль классов ЖК в общем пуле липидов плазмы крови у мужчин г.Сыктывкара по сравнению со среднеширотным нормативом (НЖК-насыщенкые ЖК, МНЖК-мононенасыщенные ЖК, ПНЖК-полиненасыщенные ЖК).

Низкое содержание эссенциальных арахидоновой и линолевой кислот в липидах плазмы крови мужчин г.Сыктывкара, возможно, также обусловлено особенностями питания, поскольку состав ПНЖК липидов в значительной степени определяется рационом питания (БуеЬе^, 1978). У обследуемых нами мужчин выявлено избыточное употребление жиров - до 46% относительно

суточной физиологической потребности организма, тем не менее, доля жиров в общем рационе составила около 25% (Есева, 2009). В связи с этим, можно предположить, что мужчины г.Сыктывкара недостаточно используют в питании продукты с высоким содержанием ПНЖК. В литературе (Козлов, 2002; Deutch et al., 2006) отмечена подобная тенденция: отношение <и6 /соЗ ПНЖК в питании современных горожан варьирует от 10:1 до 15:1, тогда как у охотников-собирателей оно равно 4:1, при норме соб /со3 ЖК в суточном рационе равной от 5:1 до 10:1 (Нормы..., 2008).

Между процентным содержанием со-3, ru-6 ПНЖК и МНЖК в плазме крови существует обратная корреляционная связь, что прослеживается в нашем исследовании (рис.2) (Siguel et al., 1987; Титов, 2006). Так, процентное содержание пальмитоолеиновой кислоты (Cl6:1) в общем пуле ЖК у более 90% обследованных сыктывкарцев было в пределах среднеширотного норматива (табл.1). В более раннем исследовании было отмечено повышение уровня С16:1 в плазме крови приезжих жителей Севера (Bojko, Larsen, 1999). Это повышение относилось к фракции неэтерифицированных ЖК, которая представлена только на 3% от общего пула ЖК. Можно предположить, что у мужчин г.Сыктывкара не происходит существенного прироста уровня пальмитоолеиновой кислоты в общем пуле липидов.

У матепиковых опеневодов, как интинцев, так и ижемцев, выявлено повышение доли С 16:1 в липидах плазмы крови свыше 60% относительно показателей в группе сравнения и среднеширотного норматива (табл.1). По данным литературы С16:1 может синтезироваться в организме, и её содержание в плазме крови является признаком гипертриглицеридемии и абдоминального сжирения (Okada et al., 2005; Paillard et al., 2008), атакже независимым маркером высокой концентрации глюкозы у человека (Lindgarde et al., 2006).

Таблица 1

Показатели ЖК общих липидов в плазме крови у жителей европейского Севера, M±SD

Показатель, % Мужчины г.Сыктывкара Мужчины-оленеводы Норматив (Siguel et al., 1987)

Пальмитиновая ЖК (С16:0) 25,3±2,0 26,8±2,7 20,6±1,6

Пальмитоолеиновая ЖК (С16.1) 1,5±0,3 2,5±0,9*** 1,6±0,5

Олеиновая ЖК (С 18:1) 37,6±3,4 33,5±4,4** 20,4±2,5

Коэффициент ЖК (С16:0/С16:1) 17,1±3,3 11,6±3,4*** 13,3±1,5

Сумма насыщенных ЖК 35,3±2,5 37,4±2,9* 29,8±1,4

Сумма ненасыщенных ЖК 64,7±2,5 62,6±2,9* 70,2±1,4

Сумма МНЖК 39,0±3,4 36,0±3,9 21,9±1,5

Примечание: *-р<0,05\ **-р<0,01\ ***-р<0,001 показатели ЖК мужчин-оленеводов относительно мужчин группы сравнения.

Тем не менее, обследование оленеводов европейского Севера не выявило случаев избыточного веса (Отчет..., 2008; Козлов, 2009) и повышения уровней ТГ к плазме крови (Бойко, 2005), а показатели глюкозы у коренного населения Севера 10

приближены к нижней границе нормы (Панин, 1978; Бойко и др., 1997). На основании вышеперечисленного прирост уровня пальмитоолеиновой кислота в липидах плазмы у оленеводов, возможно, носит вторичный характер. Согласно данным литературы цитопротекторное свойство МНЖК относится з большей степени к пальмитоолеиновой кислоте и её метилированным дериватам, которые ремоделируют фосфолипиды мембран клеток после вызванного апоптоза (Welters et al., 2004; Diakogiannaki et al., 2007) что, возможно, связано с их незначительной подверженностью процессам ПОЛ, по сравнению с ПНЖК (Olivieri et.al., 1994; Matthan et al., 2009). A поскольку y северян активизированы процессы ПОЛ, то, вероятно, повышенный уровень С16:1 в общих липидах плазмы крови способствует защите мембран клеток от окислительного стресса. Так, например, в обследовании приезжих жителей европейского Севера повышение уровня пальмитоолеиновой кислоты в крови коррелирует с понижением интенсивности процессов ПОЛ (Bojko, Larsen, 1999) и отражает адаптивные перестройки фосфолипидного спектра мембран в сторону снижения доли легкоокисляемых фракций (Бойко и др., 1997).

Установлено повышение коэффициентов С16:1/С18:2 и C16:0/C16:î у жителей г.Сыктывкара, что может свидетельствовать о напряжении функциональных систем организма, поскольку повышение доли С16:! и С16:0 в эфирах холестерина сыворотки связано с риском развития ишемической болезни сердца (Watts et al., 1996; Degirolamo et al., 2009), коррелирует с увеличением систолического давления (Simon et al., 1996), a олеиновой кислоты - с развитием • легочной гипертензии (Julien et al., 1986).

Доля олеиновой кислоты в липидах плазмы крови обследованных мужчин г.Сыктывкара составляет 37,6±3,4% (табл. 1), что почти в два раза выше значений среднеширотного норматива - 20,4±2,5%. Повышение содержания олеиновой кислоты в крови жителей европейского Севера, возможно, свидетельствует о её дополнительном синтезе с участием стеарил-коА десатуразы под влиянием стимулирующих факторов. Таким фактором может быть оксидативный стрессе в организме человека в условиях Севера (Бойко и др, 2007), который, в свою очередь, может вызывать экспрессию стеарил-коА десатуразы и усиление синтеза гепатоцитами и адипоцитами олеиновой ЖК (Титов, 2006). Повышение активных форм кислорода (АФК) в крови, образующихся при оксидативном стрессе, требует их нейтрализации, которая осуществляется на фоне неэффективной работы антиоксидантной системы, вероятно, молекулами олеиновой кислоты, выступающей в роли эндогенного акцептора АФК (North et al., 1992; Титов, 2006). Кроме того существуют работы, в которых установлен эффект-снижения МНЖК интенсивности процессов ПОЛ (Balasubramanian et а!., 1992: Olivieri et.al., 1994; Perona, 2005). Известно, что для адаптированных к Северу этносов типичным является повышение доли эстерифицированнзго холестерина (Бойко, Бичкаева, 1998). Увеличение уровня олеиновой ЖК в ЛПНП - основная причина понижения их «чувствительности» к ПОЛ (Титов, 2006; Degirolamo et al.,

2009), что, вероятно, существенно снижает риск развития окислительного стресса в клетках и может быть фактором, инициирующим повышение уровней С 18:1 в липидах плазмы у обследованных лиц.

Содержание плазменной олеиновой кислоты в общем пуле ЖК у мужчин оленеводов Ижемского и Интинского районов были ниже, чем у мужчин г Сыктывкара (табл.1). Это, на наш взгляд, может быть следствием более бысокой интенсивности процессов СРО (Бойко, Ткачев, 1994; Хаснулин, 1998; Вахнина, 2009) и дефицитом основных антиоксидантов в крови (Бойко и др., 2008) оленеводов по сравнению с городскими жителями.

Таким образом, у жителей европейского Севера отмечается трансформация жирнокислотного профиля в сторону увеличения уровней МНЖК плазменных липидов при более низких значениях ГТНЖК, что может рассматриваться как компенсаторно-адаптивная реакция на климато-географические условия Севера.

Влияние нормобарической гипоксической гипоксии на метаболизм жирных кислот у мужчин. Согласно проведенному исследованию уровень ненасыщенных ЖК плазмы крови заметно снижается на пятой минуте гипоксической гипоксии (р<0,05) относительно фоновых значений. Поскольку при острой гипоксической гипоксии имеет место избыточная генерации АФК (Лукьянова, Ушаков, 2004; Хазанов. 2006) и активизация ПОЛ (Дубинина и др., 1989; Celedón, 1998; Bailey, 2001; Ельчанинова и др., 2003), можно предположить, что снижение уровня ненасыщенных кислот происходит, вероятно, вследствие активизации процессов ПОЛ. Весомый вклад в изменение профиля ненасыщенных ЖК при острой нормобарической гипоксии у мужчин, по нашим данным, вносит мононенасыщенная олеиновая кислота (С 18:1) плазменных липидов (рис. 3).

260

о *

Е-О

150

фон 2' гип 5'run 10'run гипоксия /' минуты

у- Среднее

'E3±so

¡ Min-Max

Рас. 3. Уровень олеиновой кислоты (С 18:1) в общих липидах плазмы крови у мужчин при действии острой нормобарической гипоксии. Примечание - * р < 0,05 по сравнению с исходным уровнем. 12

По современным представлениям (North et al., 1992; Титов, 2006) олеиновая кислота является основным эндогенным акцептором АФК при моделировании окислительного стресса и обладает самой высокой скоростью окисления АФК по сравнению с другими ненасыщенными ЖК. В связи с этим, быстрое снижение уровня С 18:1 в нашем исследовании, вероятно, связано с интенсивной нейтрализацией олеиновой кислотой АФК при гипоксии.

При взаимодействии олеиновой кислоты с АФК происходит разрыв цепи С18:1 по месту расположения двойной связи на две более короткие ЖК с последующим их /^-окислением (Титов, 2006) или образование шпропрэизводкых (Baker et al., 2005). Примечательно, что наименьший разброс индивидуальных значений уровня олеиновой кислоты отмечается на второй и на десятой минутах гипоксии, свидетельствуя о значительном вкладе данной кислоты в компенсаторно-адаптивные реакции, направленные на снижение окислительного с тресса. Причем олеиновая кислота расходуется в большей степени в составе неэтернфицированкых ЖК, фосфолипидов и эфиров холестерина и в меньшей степени в составе ТГ. Уровень пальмитоолеиновой кислоты (С 16:1) в ходе острой гипоксии достоверно не изменялся.

Таким образом, острая нормобарическая гипоксичес кая гипоксия у человека сопровождается снижением уровня олеиновой кислоты на десятой минуте воздействия относительно исходного значения, что может рассматриваться как реакция, направленная на снижение окислительного стресса путем нейтрализации АФК молекулами олеиновой кислоты.

Модификации профиля жирных кислот в плазменных липндах у мужчин при проведении жирового нагрузочного тестировании. Однократная жировая нагрузка у здоровых мужчин приводит к развитию алиментарной гиперлипидемии, проявляющейся в повышении уровня МНЖК через три часа тестирования (рис.4), что согласуется с данными литературы (Линейцева, Верещагина, 1980; Nestel et al., 1994; Бойко и др., 2000; Бичкаева, 2008). Эффект стойкого повышения С 16:1, вероятно, обусловлен свойствами фермента липопротеинлипазы, который очень медленно гидролизует ТГ, содержащие в своем составе пальмитоолеиновую ЖК (Титов, 2006). Так, употребление здоровыми мужчинами диеты, богатой НЖК (пальмитиновой и стеариновой), приводит к снижению активности липопротеинлипазы в течение дня по сравнению с диетами, обогащенными МНЖК и ПНЖК (Thcistrup et al., 2001; Kien, Bunn, 2007). Важно отметить, что снижение уровня ненасыщенной пальмитоолеиновой кислоты в общих липидах плазмы в ходе жирового нагрузочного тестирования происходит медленнее уровня насыщенной пальмитиновой. Тем не менее, в ходе тестирования отмечалось постепенное снижение уровня С 16:1 в липидном пуле, что может быть объяснено активным включением ее в ТГ адипоцитов, поскольку окислительный распад по пути ß-окисления этой ЖК у человека лимитируется отсутствием соответствующих ферментов в связи с особенностью положения в ней двойной связи (Титов, 2006).

—»- - пальмитоолеиновая ЖК

150 130 110 90 70 50 30

0 3 6 9 12 15 18 21 24

время / час

Рис. 4. Скорость метаболизации ЖК в условиях жировой нагрузки. Примечание: *-р<0,05 в сравнении со значениями до жировой нагрузки;

Уровень С18:1 значительно снижается к 24 часу от начала тестирования (рис.4). Это согласуется с данными литературы, согласно которым с наиболее высокой скоростью липопротеинлипаза гидролизует ТГ, содержащие этерифицированные остатки олеиновой кислоты (Титов, 2006). При этом употребление диеты, обогащенной олеиновой кислотой, ускоряет кетаболизацию других ЖК (Ruiz-Gutiarrez et al., 2001). Таким образом, однократное нагрузочное тестирование «жировой завтрак» приводит к существенному снижению уровня олеиновой кислоты в липидах плазмы крови, что свидетельствует о её более высокой скорости метаболизма по сравнению с пальмитиновой и пальмитоолеиновой кислотами.

Состояние обмена липндов и жирных кислот у человека в начальный период острого панкреатита. Исследование жителей Вуктыльского района Республики Коми с диагнозом острый отечный панкреатит (ООП) не выявило повышения суммы ЖК в общих плазменных липидах крови относительно контрольных значений (табл. 2.), хотя у некоторых лиц отмечена гиперлипидемия, характерная для данного заболевания (Алимова и др., 1975; Sztefko, Panek, 2001). Это может быть связано со значительной задержкой поступления больных в клинику в связи с удаленностью районной больницы от жилых поселков и поступлением пациентов натощак.

В нашем обследовании выявлено повышение уровня С 18:1 плазменных лкпкдов у пациентов с ООП относительно среднеширотного норматива, что согласуется с данными литературы (Алимова и др., 1975; Nakamura, 1995; Sztefko, Panek, 2001). Вместе с тем, уровень олеиновой кислоты у пациентов с ООП был ниже данного показателя у мужчин из группы сравнения. Поскольку при развитии ООП происходит активизация процессов СРО, характеризующаяся накоплением АФК в организме (Шабанов, 2001; Quilliot et al., 2005), то можно предположить участие С18:1 плазмы крови в снижении окислительных реакций, исходя из свойств олеиновой кислоты снижать интенсивность ПОЛ (Регопа, 2005).

Таблица 2

Содержание МНЖК у пациентов с острым отечным панкреатитом и у здоровых мужчин - жителей г.Сыктывкара (М±8,Э)

Показатель Здоровые мужчины Пациенты с ООП

ммоль/л % ммоль/л %

Пальмитиновая ЖК 2,4±0,8 25,3±2,0 2,0±0,5* 28,6±3,3***

Пальмитоолеиновая ЖК 0,1±0,1 1,5±0,3 0,3±0,1** 4,1±0,3***

С16:0/С16:1 17,1±3,3 17,1±3,3 7,8±2,8*** 7,8±2,8***

Олеиновая ЖК 3,5±1,3 37,7±13,9 1,9±1,8** 28,8±5,2***

МНЖК 3,7±1,3 39,1±3,3 2,2±2,1*** 32,9±5,1***

Сумма ЖК 9,3±3,2 100±00 6,8±6,1** 82,2±17,4**

Примечание: *-р<0,05;**-р<0,01;***-р<0,001 по отношению к здоровым мужчинам из группы сравнения.

Установлено значительное увеличение процентного содержания пальмитоолеиновой кислоты в общем пупе липидов плазмы у пациентов с ООП, превосходящей норматив (р<0,001) (табл. 2). Существуют данные хоррелящш плазменных уровней С16:1 с гипертригаицеридемией и абдоминальным ожирением (Okada et al., 2005; Paillard et al., 2008). В нашем исследовании уровень Т.Г у пациентов с ООП был, в среднем, в пределах нормы (Бойко и др., 2009) и, вероятно, повышение уровня пальмитоолеиновой ЖК при развитии ООП связано с цитопротекторным свойством этой кислоты. Известно, что МНЖК (С 16:1 и Cl 8:1) могут быть эндогенно синтезированы в организме и обладают цитопротекторным свойством, особенно выраженным для пальмитоолеиновой кислоты и её метилированных производных (Welters et al., 2004; Diakogiannaki et al., 2007). Таким образом, у пациентов с ООП отмечается увеличение содержания пальмитоолеиновой кислоты в липидах плазмы на фоне снижения уровня олеиновой кислоты в общем пуле ЖК плазмы крови.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Содержание МНЖК в составе общих липидов плазмы крози северян отражает интенсивность окислительных реакций в организме человека (рис.5). Показано, что в ответ на окислительный стресс, в первую очергдь, вменяется уровень олеиновой кислоты в липидах плазмы крови (мужчины г.Сыктывкара). При условиях, когда повышение уровня олеиновой кислоты в крови не приводит к защите от окислительного стресса, как, например, у оленеводов, в организме активируется синтез пальмитоолеиновой кислоты, которая обладает выраженным цитопротекторным свойством. При развитии патологии, характеризующейся резким повышением окислительного стресса, отмечается выраженное нарастание уровня обеих кислот с преобладанием пальмитоолеиновой.

S олеиновая ЖК (С 18:1) Я палъмит

210 -

250 -

130 -

170 -

Ежгзшяа

норма

мужчины г.Сыктывкара

оленеводы острый панкреатит

Рис. 5. Процентное изменение содержания МНЖК в общих липидах плазмы хрови в различных группах жителей европейского Севера относительно среднеширотного норматива.

Примечание: **-р<0,01\***-р<0,001 относительно мужчин группы сравнения.

Примечательно, что по характеру строения эти две кислоты отличаются только добавлением одной алифатической группировки у С 18:1 и, соответственно, расположением двойной связи в молекулах кислот. Тем не менее, это различие в строении приводит к различной чувствительности молекулы ЖК к воздействию ферментов или АФК. Таким образом, функциональная роль МНЖК плазменных липидов в организме человека, в том числе, связана с их участием в «нейтрализации» окислительного стресса. Олеиновая кислота понижает окислительный стресс, выступая в роли эндогенного захватчика АФК, а пальмитоолеиновая кислота - в роли цитопротектора.

1. Содержание общих жирных кислот в плазме крови мужчин, городских жителей европейского Севера, соответствует среднеширотному нормативу, но при этом набкюдается повышение на 18% уровня мононенасыщенной олеиновой кислоты.

2. Содержание олеиновой и пальмитоолеиновой кислот в общих липидах плазмы крови у материковых оленеводов европейского Севера увеличено относительно среднеширотного норматива. Вместе с тем, у оленеводов уровень олеиновой кислоты в плазменных липидах ниже по сравнению с городскими жителями Севера.

3. Острая нормобарическая гипоксическая гипоксия сопровождается снижением уровня олеиновой кислоты в общих липидах плазмы крови мужчин,

ВЫВОДЫ

роль которой сводится к нейтрализации активных форм кислорода, при этом содержание пальмитоолеиновой кислоты не изменяется.

4. При однократной жировой нагрузке у здоровых мужчин через 24 часа отмечается снижение уровня олеиновой кислоты в составе плазменных липидов, в то время как содержание наименее окисляемой пальмитоолеиновой кислоты за этот период времени не изменяется, что, скорее всего, связано с её цитопротекторным действием. Таким образом, обе кислоты характеризуются спецификой у человека на европейском Севере.

5. По сравнению со здоровыми северянами у пациентов с острым отечным панкреатитом в начальный период заболевания снижается уровень олеиновой кислоты и одновременно увеличивается содержание пальмитоолеиновой кислоты в общем пуле жирных кислот плазмы крови, что имее~ клинико-диагностическое значение при развитии патологии.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИС СЕРТАЦИИ

Статьи в рецензируемых журналах:

1. Бойко Е.Р., Евдокимов В.Г., Вахнина H.A., Шадрина В. Д., По Голицына H.H., Варламова Н.Г., Кочан Т.И., Канева A.M., Солонин Ю.Г., Логинова Т.П., Есеьа Т.В., Кеткина O.A., Рогачевская О.В., Людинина А.Ю. Сезонные аспекты оксидативного стресса у человека в условиях севера // Авиакосмическая и экологическая медицина. 2007. № 3. С.44-48.

2. Бойко Е.Р., Евдокимов В.Г., Потолицына H.H., Канева A.M., Варламова Н.Г., Кочан Т.Н., Вахнина H.A., Шадрина В.Д., Солонин Ю.Г., Логинова Т.П., Есева Т.В., Кеткина O.A., Рогачевская О.В., Людинина А.Ю., Логинов А.Ю. Система гипофиз-щитовидная железа и показатели потребления кислорода в условиях хронического охлаждения у человека на Севере // Физиология человека. 2008. Т.34. № 2. С.93-98.

3. Бойко Е.Р., Людинина А.Ю., Вострикова Н.Ю., Вахнина H.A., Шадрина В.Д, Пономарев М.Б., Потолицына H.H., Паршукова О.И., Зеленов В.А. Липидный профиль, свободнорадикальные процессы и влияние сукцината на коррекцию метаболического статуса у пациентов с острым панкреатитом // Вестник Российской Военно-медицинской академии. 2009. №2 (26). С.23-28.

4. Людинина А.Ю., Потолицына H.H., Паршукова О.И., Черных A.A., Бойко Е.Р. Влияние сукцината на общий профиль плазменных жирных кислот и свободнорадикальные процессы у пациентов с острым панкреатитом // Вестник уральской медицинской академической науки. 2009. №2 (25) С.288-289.

Глава в соавторстве в коллективной монографии:

5.Людинина А.Ю., Пономарев М.Б., Вострикова Н.Ю., Бойко Е.Р. Влияние сукцината на общий профиль плазменных жирных кислот пациентов с острым панкреатитом // в кн. Проблемы адаптации человека к экологическим и социальным условиям Севера. С-Петербург: Политехника, 2009. С.186-191.

6. Бурых Э.А., Бойко Е.Р., Потолицына H.H., Людинина А.Ю. Взаимоотношения между потреблением кислорода организмом человека и содержанием в крови глюкозы, лакгата и пирувата при острой гипоксической гипоксии // в кн. Проблемы адаптации человека к экологическим и социальным условиям Севера. С-Петербург: Политехника, 2009. С.84-89.

Тезисы докладов:

7. Бойко Е.Р., Евдокимов В.Г., Логинов А.Ю., Варламова Н.Г., Вахнина H.A., Потолицына H.H., Шадрина В.Д., Канева A.M., Кочан Т.Н., Рогачевская О.В., Людинина А.Ю., Кеткина O.A., Логинова Т.П., Есева Т.В., Солонин Ю.Г. Подходы к оценке кислородного гомеостаза у человека на Севере / Материалы докладов II международной научной конференции «Донозология - 2006». Санкт-Петербург. 2006. С.92-93.

8. Людинина А.Ю., М.Б. Пономарёв, Н.Ю. Вострикова Жирнокислотный профиль пациентов в динамике острого панкреатита // Материалы докладов I Всерос. молодеж. конфер. «Молодежь и наука на Севере». Сыктывкар.2008. С.239-240.

9. Кочан Т.И., Бойко Е.Р., Евдокимов В.Г., Есева Т.В., Логинова Т.П., Потолицына H.H., Варламова Н.Г., Шадрина В.Д., Канева A.M., Вахнина H.A., Солонин Ю.Г., Кеткина O.A., Рогачевская О.В., Людинина А.Ю. Метаболическая адаптация военнослужащих к природным факторам Севера: роль анаэробного и аэробного окисления в поддержании температурного гомеостаза // Материалы III Сев. соц-эколог. конгресса «Социальные перспективы и экологическая безопасность». Сыктывкар, КРАГСиУ. 2008. С.22-31.

10. Людинина А.Ю. Влияние острой гипоксической гипоксии на профиль жирных кислот плазмы крови // Материалы докладов VIII молодеж. конфер. «Физиология человека и животных: от эксперимента к клинической практике». Сыктывкар.2009. С.121-123.

Список сокращений и используемых терминов

АФК - активные формы кислорода ЖК - жирные кислоты

МНЖК - мононенасыщенные жирные кислоты НЖК - насыщенные жирные кислоты ООП - острый отечный панкреатит ПНЖК - полиненасыщенные жирные кислоты ПОЛ - перекисное окисление липидов СРО - свободнорадикальное окисление ТГ - триглицериды

Выражаю искреннюю благодарность научному руководителю, доктору медицинских наук, профессору Евгению Рафаиловичу Бойко за ценные советы и всестороннее содействие при написании диссертационной работы, сотрудникам отдела экологической и социальной физиологии человека Учреждения Российской академии наук Института физиологии

Коми научного центра Уральского отделения РАН за помощь в проведении работы и плодотворное обсуждение. Особо признательна своим родным и друзьям за безграничное терпение и поддержку.

Лицензия № 0025 от 20.06.96

Компьютерный набор. Формат 60x90 1\16 Бум. Куш Lux. Отпечатано на ризографе. Усл.печ.л. 1

Тираж 100 Заказ №98

Информационно-издательский отдел Учреждения Российской академии наук Института физиологии Коми научного центра Уральского отделения РАН

Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Людинина, Александра Юрьевна

Список сокращений.

Введение.

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1 Строение и особенности метаболизма высших жирных кислот у человека.-.-.

1.2 Жирные кислоты как информативный показатель функционального состояния организма.

1.3 Физиологическое значение уровня жирных кислот в плазме крови человека.

1.4 Эффекты мононенасыщенных жирных кислот в организме человека при сравнении с насыщенными и полиненасыщенными кислотами.

1.5 Липидный обмен у жителей европейского Севера.

ГЛАВА 2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1 Объекты исследования.

2.2 Методы исследования.

2.3 Статистическая обработка полученных результатов.

ГЛАВА 3 РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

3.1 Спектр жирных кислот в крови здоровых мужчин -постоянных жителей г.Сыктывкара.

3.2 Уровень мононенасыщенных жирных кислот в крови коренного населения европейского Севера, ведущего традиционный образ жизни.

3.3 Содержание мононенасыщенных жирных кислот плазменных липидов у мужчин при острой гипоксической гипоксии.

3.4 Профиль мононенасыщенных жирных кислот плазменных липидов мужчин при жировом нагрузочном тестировании.

3.5 Характер дислипидемии у жителей европейского Севера с острым отечным панкреатитом.

ГЛАВА 4 ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

4.1 Сравнительный анализ профиля жирных кислот в общих липидах плазмы крови у местного и коренного населения европейского Севера.

4.2 Влияние нормобарической гипоксической гипоксии на метаболизм жирных кислот у мужчин.

4.3 Модификация профиля жирных кислот плазменных липидов у мужчин при нагрузочном тестировании с помощью «жирового завтрака».

4.4 Состояние обмена липидов и жирных кислот у человека в начальный период острого отечного панкреатита.

Введение Диссертация по биологии, на тему "Функциональная роль мононенасыщенных жирных кислот плазменных липидов у человека на Европейском Севере"

Актуальность исследования. Жирные кислоты (ЖК), являясь структурными элементами липидов и их производных, участвуют практически во всех важнейших физиологических процессах, обеспечивая жизнедеятельность организма человека и взаимодействие его с окружающей средой. ЖК вовлечены в процессы энергообразования и синтеза, регуляцию воспалительных процессов, поддержание целостности клеточных мембран, регулирование транскрипции и внутриклеточной сигнализации (Salem, 1989; Дятловицкая, Безуглов, 1998; Luiken et al., 2000). В последние годы большое внимание уделяется исследованию специфических эффектов индивидуальных ЖК (Mensink, Katan, 1992; Thompson et al., 2000) и их роли в качестве биомаркеров функционального состояния организма (Arab, 2003; Baylin et al., 2005).

Мононенасыщенные ЖК у человека представлены в основном ш-7 пальмитоолеиновой и со-9 олеиновой кислотами, содержащими одну двойную связь. По характеру строения эти две кислоты отличаются только наличием дополнительной алифатической группировки у олеиновой кислоты и, соответственно, расположением двойной связи в молекулах кислот, что определяет их принадлежность к разным со-семействам (Arab, 2003; Титов, 2006). Это различие в строении может приводить к различной чувствительности молекулы ЖК к атаке ферментов или активных форм кислорода и обуславливать функциональное значение мононенасыщенных кислот. Согласно современным представлениям, метальные или нитропроизводные мононенасыщенных кислот обладают более выраженным действием (Baker et al., 2005; Diakogiannaki et al., 2007; Kelley et al., 2008), расширяя свои функциональные свойства.

Мононенасыщенные олеиновая и пальмитоолеиновая кислоты являются продуктом эндогенного синтеза, регулируемого ферментом стеарил-коА десатуразой (СКД) (Attie et al., 2002; Paillard et al.5 2008). Экспрессия гена СКД в тканях человека строго регулируется и является физиологически важной, поскольку отношение насыщенных ЖК к мононенасыщенным ЖК влияет на состав фосфолипидов клеток, эфиров холестерина и триглицеридов (Ntambi, Miyazaki, 2004) и модулирует текучесть клеточных мембран (Samuel et al., 2001). Мононенасыщенные ЖК в целом проявляют цитопротективные свойства (Maedler et al., 2003; Welters et al., 2004), но различаются скоростью окисления (Титов, Лисицын, 2005; Matthan et al., 2009). Эти кислоты эффективно понижают уровень липопротеинов низкой плотности, снижая риск развития сердечно-сосудистых заболеваний (Mattson, Grundy, 1985; Rudel et al., 1995).

Проживание человека в условиях Севера связано с повышенными требованиями к организму (Авцын и др., 1985; Ткачев и др., 1,992; Агаджанян, Ермакова, 1997). При этом активация энергетических трат у северян осуществляется в значительной степени за счет липидных носителей (Панин, 1978; Бойко, 2005). Среди приезжего населения высоких широт выявлено повышение уровня неэтерифицированных мононенасыщенных ЖК в плазме крови (Бойко и др., 1997; Bojko, Larsen, 1999), биологический смысл которого остается предметом дискуссии. В связи с этим, достаточно актуально исследование содержания мононенасыщенных ЖК в липидах плазмы крови при различных функциональных нагрузках, которые позволят выявить специфику действия этих кислот у жителей европейского Севера.

Общепринятым способом изучения скорости утилизации ЖК в организме человека является тест жировой нагрузкой (Щербакова и др., 1991). Установлены особенности в содержании общих липидов (Линейцева, Верещагина, 1980) и неэтерифицированных ЖК (Бойко и др., 2000; Бичкаева, 2008) при однократной жировой нагрузке у человека. Вместе с тем, до сих пор не определены особенности метаболизма некоторых ЖК при жировой нагрузке.

В литературе недостаточно данных, касающихся метаболизма ЖК при острой гипоксии у человека, несмотря на несомненную актуальность этой проблемы. В условиях Севера установлен факт функциональной гипоксии (Кандрор, 1968; Неверова и др., 1972; Авцын и др., 1985; Хаснулин, 1998; Евдокимов и др., 2007), хотя метаболические основы её формирования и адаптивного ответа организма у жителей Севера до сих пор остаются предметом обсуждения.

В литературе также обсуждается проблема роста заболевания острым панкреатитом (Савельев, 2001; Sztefko, Panek, 2001), в том числе среди северян (Сухоруков, Вострикова, 2007). Патогенез острого панкреатита во многом не изучен, в том числе обсуждаются особенности содержания мононенасыщенных жирных кислот у больных острым панкреатитом (Nakamura, 1995; Sztefko, Panek, 2001). Известно, что одним из инициирующих факторов развития острого панкреатита у человека служит чрезмерное употребление жиров, присущее рациону северян (Панин, 1978; Агаджанян, 1997). В связи с изложенным представляется важным изучение особенностей профиля мононенасыщенных ЖК в составе липидов плазмы крови у человека в условиях европейского Севера.

Диссертационная работа выполнена в соответствии с плановыми НИР Учреждения Российской Академии Наук Института физиологии Коми НЦ УрО РАН «Метаболическое обеспечение годового цикла адаптивных реакций сердечно-сосудистой и дыхательной систем у человека на условия Севера» (№ ГР 0120.0 402472) и «Физиолого-биохимические взаимосвязи в сезонных циклах у человека на Севере» (№ ГР 01.2.007 01808).

Для достижения цели исследования поставлены следующие задачи:

3. Изучить эффект нагрузочного тестирования с помощью «жирового завтрака» на содержание мононенасыщенных жирных кислот общих липидов плазмы у здоровых мужчин.

Научная новизна. Впервые установлено повышение уровня олеиновой кислоты в плазменных липидах у жителей европейского Севера относительно среднеширотного норматива. Выявлено, что у коренных жителей Севера, ведущих традиционный образ жизни, содержание суммы ЖК в плазме крови понижено, тогда как доля пальмитоолеиновой кислоты в пуле ЖК увеличена, по сравнению с городскими жителями европейского Севера.

Впервые показано снижение уровня олеиновой кислоты в общих липидах плазмы крови у здоровых мужчин при острой нормобарической гипоксии относительно фоновых значений. У мужчин через 24 часа после однократной жировой нагрузки выявлена более высокая скорость метаболизма олеиновой кислоты в липидах плазмы крови, по сравнению с пальмитоолеиновой кислотой. Впервые установлено увеличение содержания пальмитоолеиновой кислоты на" фоне пониженного уровня олеиновой кислоты в липидах плазмы крови у пациентов с острым панкреатитом в отличие от здоровых жителей европейского Севера.

Научно-практическая значимость. Полученные результаты дополняют современные представления об адаптационной роли отдельных ~ классов ЖК и их клинико-диагностическое .значение у жителей Северных территорий. Данные работы по гипоксической устойчивости могут быть использованы при отборе устойчивых лиц для выполнения профессиональных обязанностей в экстремальных условиях; в авиационной медицине для оценки устойчивости организма к кислородной недостаточности. Результаты диссертации по содержанию мононенасыщенных ЖК у пациентов с острым панкреатитом могут быть использованы в практической медицине при диагностике и терапии острого панкреатита.

Исследование поддержано государственным контрактом №02.512.11.2190 от 28.09.2007г. «Разработка пектиновых - биопрепаратов, повышающих устойчивость человека к экстремальным условиям Севера»; грантом РГНФ № 08-06-41601 от 2008-2009гг. «Оценка воздействия нефтегазодобычи на психофизиологический и эмоциональный статус, эндокринную систему и показатели здоровья оленеводов коми-ижемцев и членов их семей»; грантами молодых ученых и аспирантов УрО РАН «Газохроматографический анализ метаболизма моно-, ди-, и трикарбоновых кислот в организме человека на Севере» (2004г.) и «Роль окислительных процессов в организме человека при жировом нагрузочном тестировании» (2010г.).

Положения, выносимые на защиту:

1. У жителей европейского Севера наблюдается трансформация профиля жирных кислот в общих липидах плазмы крови: повышение уровня мононенасыщенной олеиновой кислоты на фоне более низкого содержания полиненасыщенных жирных кислот относительно среднеширотного норматива.

2. Коренное население Севера, ведущее традиционный образ жизни, характеризуется пониженным содержанием олеиновой кислоты и более высокой долей пальмитоолеиновой кислоты в общем пуле жирных кислот, по сравнению с городскими жителями.

4. При развитии острого панкреатита у жителей европейского Севера отмечается увеличение содержания пальмитоолеиновой кислоты .на фоне снижения уровня олеиновой кислоты в общих липидах плазмы крови относительно здоровых жителей европейского Севера.

Апробация работы. Основные результаты исследования представлены на заседаниях Ученого совета Учреждения Института физиологии Коми НЦ УрО РАН (2008-2009г.); V, VI, VIII молодежных конференциях Института физиологии Коми НЦ УрО РАН «Физиология человека и животных: от эксперимента к клинической практике» (Сыктывкар, 2006, 2007, 2009); I Всероссийской молодежной научной конференции «Молодежь и наука на Севере» (Сыктывкар, 2008); IV Симпозиуме с международным участием «Проблемы адаптации человека к экологическим и социальным условиям Севера» (Сыктывкар, 2008).

Публикации. По материалам исследования опубликовано 10 научных работ, из них четыре статьи в журналах, рекомендованных ВАК.

Заключение Диссертация по теме "Физиология", Людинина, Александра Юрьевна

ВЫВОДЫ

1. Содержание общих жирных'кислот в плазме крови мужчин, городских жителей европейского Севера, соответствует среднеширотному нормативу, но при этом отмечается повышение на 18% уровня мононенасыщенной олеиновой кислоты.

2. Содержание олеиновой и пальмитоолеиновой кислот в общих липидах плазмы крови у материковых оленеводов европейского Севера увеличено относительно среднеширотного норматива. Вместе с тем, у оленеводов содержание олеиновой кислоты в плазменных липидах ниже по сравнению с городскими жителями Севера.

3. Острая нормобарическая гипоксическая гипоксия сопровождается снижением уровня олеиновой кислоты в общих липидах плазмы крови у мужчин, роль которой сводится к нейтрализации активных форм кислорода, при этом содержание пальмитоолеиновой кислоты не изменяется.

5. По сравнению со здоровыми северянами у пациентов с острым отечным панкреатитом в начальный период заболевания снижается уровень олеиновой кислоты и одновременно увеличивается содержание пальмитоолеиновой кислоты в общем пуле жирных кислот плазмы крови, что имеет клинико-диагностическое значение при развитии патологии.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Библиография Диссертация по биологии, кандидата биологических наук, Людинина, Александра Юрьевна, Сыктывкар

1. Авцын А.П., Жаворонков А.А., Марачев А.Г. Патология человека на Севере. М.: Медицина. 1985. 416с.

2. Агаджанян Н.А., Ермакова Н.В. Экологический портрет человека на Севере. М.: Крук. 1997. 208с.

3. Айдаралиев А.А. Адаптация человека к экстремальным условиям: Опыт прогнозирования. Л.: Наука. 1988. 126с.

4. Алимова Е.К. Аствацатурьян А.Т., Жаров Л.В. Липиды и жирные кислоты в норме и при ряде патологических состояний. Москва: «Медицина». 1975. 280с.

5. Бичкаева Ф.А. Эндокринная регуляция метаболических процессов у человека на севере. Екатеринбург: УрО РАН. 2008. 304с.

6. Бойко Е.Р. Особенности метаболического профиля постоянного населения европейского Заполярья // Научные доклады Академии наук СССР КНЦ УрО. 1991. 16с.

7. Бойко Е.Р. Физиологические особенности метаболических и адаптивных реакций у человека в условиях Севера. Автореф. дис. . .докт. мед. наук: М., 1994. 32с.

8. Бойко Е.Р. Некоторые закономерности метаболических перестроек у человека на Крайнем Севере // Физиология человека. 1996. № 4. С.

9. Бойко Е.Р. Физиолого-биохимические. основы жизнедеятельности человека на Севере. Екатеринбург: УрО РАН. 2005. 190с.

10. Бойко Е.Р. Бичкаева Ф.А. Показатели эстерификации холестерина у разных групп жителей европейского Севера России // Физиология человека.1998. Т.24. № 4. С139-140.

11. Бойко Е.Р. Бичкаева Ф.А. Фосфолипидный профиль у жителей европейского Севера России // Физиология человека. 2000. Т.26. № 2. С105-110.

12. Бойко Е.Р. Бичкаева Ф.А., Стрелкова А.В. 24-часовой мониторинг профиля сывороточных липидов у женщин с нормальной и избыточной массой тела // Российский физиологический журнал. 2000. №1. С.113-119.

13. Бойко Е.Р., Бичкаева Ф.А., Ткачев А.В., Догадин С.А. Особенности регуляции метаболических путей у разных групп аборигенного населения -европейского Севера// Физиология человека. 1997. Т.23. №4. С.95-97.

14. Бойко Е.Р., Потолицына Н.Н. Особенности витаминного .статуса и специфика проведения витаминизации у населения европейского Севера России // Север: наука и перспективы инновационного развития. Сыктывкар, 2006. С.358-370.

15. Бойко Е.Р. Потолицына Н.Н., Бойко С.Г., Ларина В.Е., Зеленов В.А. Обеспеченность населения Севера жирорастворимыми витаминами // Вопросы питания. 2008. Т.77. № 3. С.64-67.

16. Бойко Е.Р. Ткачев А.В. Характеристика липидного обмена у постоянных жителей севера/7 Физиология человека. 1994. Т. 20. № 2. С. 136-142.

17. Бойко Е.Р., Ткачев А.В. Влияние продолжительности светового дня на гормональные и биохимические показатели у человека на Севере // Физиол. журн. им. И.М.Сеченова. 1995. Т.81. №7. С.96-92.

18. Бурых Э.А. Сороко С,И. Различия в стратегиях и возможностях адаптации человека к гипоксическому воздействию // Физиология человека. 2007. Т.ЗЗ. №3. С.63-74.

19. Буткевич А.Ц. Чадаев А.И., Истратов В.Г. и др. Газовая хроматография в диагностике течения деструктивного панкреатита // Клиническая медицина. 2007. №3. С.43-46.

20. Васьковский В.Е. Липиды // Соровский образовательный журнал. 1997. №3. с.32-37.

21. Вахнина Н.А. Годовая динамика процессов свободнорадикального окисления у человека на европейском Севере: Автореф. дис. . канд. биол. наук. Сыктывкар, 2009.- 20 с.

22. Веселухин Р.В. Девяткина С.Д., Иванова Н.В. Некоторые данные о физиологическом статусе коренных жителей Якутского Заполярья. Л: Наука. 1975. С.146-149.

23. Владимиров Ю.А. Арчаков А.И. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах. М.: Медицина. 1972. 216с.

24. Галлер Г. Ганефельд В., Яросс В. Нарушение липидного обмена. Пер. с нем. М.: Медицина. 1979. 198с.

25. Гичев Ю.П. Изменение функции печени при адаптации человека в условиях Севера // Физиология человека. 1987. Т. 13. № 2. С. 35-45.

26. Деряпа Н.Р., Рябинин И.Ф. Адаптация человека в полярных районах Земли. Л.: Наука. 1977. 296с.

27. Досон Р. Эллиот Д., Эллиот У., Джонс К. Справочник биохимика. М.: Мир. 1991.544с.

28. Дубинина Е.Е. Софронова Л.Н., Раменская Н.П., Ефимова Л.Ф., Петрова З.А. Состояние антиоксидантной системы эритроцитов у новорожденных детей при острой и хронической гипоксии // Вопросы мед. химии. 1989. № 1. С.56-59.

29. Дятловицкая Э.В. Безуглов В.В. Липиды как биоэффекторы // Биохимия. 1998. Т.63. № 1. с.3-5.

30. Евдокимов В.Г. Рогачевская О.В., Варламова Н.Г. Модулирующее влияние факторов Севера, на кардиореспираторную систему человека в онтогенезе. Екатеринбург: УрО РАН. 2007.256с.

31. Ельчанинова С.А. Смагина И.В., Кореняк Н.А., Варшавский Б.Я. Влияние интервальной гипоксической тренировки на процессы перекисного окисления липидов и активность антиоксидантных ферментов // Физиология человека. 2003. Т.29. №3. С.72-75.

32. Есева Т.В. Бойко Е.Р. О применении специальной компьютерной -программы для наблюдения за индивидуальным пищевым рационом // Материалы V межд. научн. конф. «Донозология-2009». Санкт-Петербург. 17-19 декабря 2009г. Санкт-Петербург, 2009. С. 209-210.

33. Зубковская И.Б. Особенности транспортных форм липидов и некоторые молекулярные механизмы, обеспечивающие их состав и свойства у коренных народностей Азиатского Севера: Автореф. дис. . канд. биол. наук. -М. 1992.19 с.

34. Казначеев В.П. Механизмы-адаптации человека в условиях высоких широт. JL: Медицина. 1980. 200с.

35. Кандрор И.С. Очерки по физиологии и гигиене человека на Крайнем Севере. М.: Медицина. 1968. 168с.

36. Климов А.Н. Никульчева Н.Г. Липиды, липопротеиды и атеросклероз. Изд-во "Питер". Санкт-Петербург. 1995. 304с?

37. Коггева Г.С. Безуглов В.В. Ненасыщенные жирные кислоты как эндогенные биорегуляторы//Биохимия. 1998. Т.63. №.1. С.6-16.

38. Козлов А.И. Экология питания: Курс лекций. М.: МНЭПУ. 2002.184с.

39. Крылов В.И. Особенности изменения углеводно-липидного обмена в условиях Севера// Физиология человека. 1980. Т. 13. №2. с.274-279.

40. Кузнецова Э.Э. Долгушина Г.С. Применение газожидкостной хроматографии в клинической медицине // Лаб. Дело. 1993. №1. с.4-7.

41. Куликов В.Ю. Ким Л.Б. Кислородный режим при адаптации человека на Крайнем Севере. Новосибирск: Наука. 1987. 158с.

42. Курашвили Л.В., Васильков В.Г. Липидный обмен при неотложных состояниях. Пенза. 2003. 198с.

43. Линейцева Л.Е. Верещагина Г.Н. Использование жировойнагрузочной пробы для оценки состояния липидного обмена // Лабораторное дело. 1980. №5. с.302-306.

44. Литвинов Л.Д. Руденко Б.А. Газовая хроматография в биологии и медицине. М.: Медицина. 1971. 223с.

45. Лобачев А.Л. Лобачева И.В., Ревинская Е.В., Колоскова С.В. Определение высших жирных кислот в плазме крови человека // Клин.лаб.диагностика. 2001. №7. с. 1"3-15.

46. Лукьянова Л.Д., Ушаков И.Б. Проблемы гипоксии: молекулярные, физиологические и медицинские аспекты. М.: Воронеж: изд-во «Истоки». 2004. 585с.

47. Людинина А.Ю. Кочан Т.И., Бойко Е.Р. Идентификация кислот трикарбонового цикла в плазме крови человека методом газожидкостной хроматографии//Клинлаб. диагностика. 2006. №11. С.13-15.

48. Максимов А.Л. Прогнозирование адаптационных реакций и оценка физиологических резервов человека в экстремальных условиях среды на основе концепции интегрального маркера: Автореф. дис. . докт. биол. наук. Магадан, 1994.- 29с.

49. Марков А.Л. Анализ критериев гипоксической устойчивости организма спорстменов // Матер, молод, конф., Сыктывкар, 2009. СЛ30—132.

50. Меерсон Ф.З. Общий механизм адаптации и профилактики. М.: Наука. 1981. 360с.

51. Менисов А.К. Влияние некоторых факторов, изменяющих обмен катехоламинов, на динамику неэстерифицированных жирных кислот в сердечной мышце//Кардиология. 1972. №4. С.128-129.

52. Меньшиков В.В. Лабораторные методы исследования в клинике. М.: Медицина. 1987.248с.

53. Митрука Б.М. Применение газовой хроматографии в микробиологии и медицине. М.: Медицина, 1978. 607с.

54. Митюшов М.И. Гипофизарно-адреналовая система и стресс. Л.:1. Наука.1976. С. 192-204.

55. Моргунова И.Е. Социальная значимость атеросклероза и роль -полиненасыщенных жирных кислот в его лечении // Русский мед. журнал. Кардиология. 2007. Т.15. № 20. С.1501-1504.

56. Моррисон Р., Бойд Р. Органическая химия. М.: Мир. 1974. 1132с.

57. Нагаева Т.А. Часовских Ю.П. Применение полиненасыщенных жирных кислот в комплексной терапии атопического дерматита у детей // Педиатрическая фармакология. 2003. Т.1. № 3. с.50-53.

58. Нагиев Э.Р., Исмаилов И.А., Арбуханова М.С. Взаимосвязь и регуляция катаболизма и анаболизма триацилглицеридов в организме человека // Материалы IV Международной конференции. СевКавГТУ. Ставрополь, 2002. (http://www.ncstu.ru).

59. Неверова Н.П. Андронова Т.Н., Мочалова М.И. К вопросу о физиологических механизмах начального периода акклиматизации в Арктике // Адаптация человека. JL: Наука. 1972. с. 191-196.

60. Панин JI.E. Биохимические механизмы стресса. Новосибирск: Наука. 1983.231с.

61. Панин JI.E. Энергетические аспекты адаптации. Л.: Медицина. 1978.189с.

62. Паршукова О.И. Селен и его функции у жителей европейского Севера. Автореф. дис. . канд. биол. наук: 03.00.13.- Сыктывкар, 2008. -20с.

63. Пастухов Ю.Ф., Хаскин В.В. Экспериментальная акклимация к холоду // Адаптация к холоду и условия Субарктики: проблемы термофизиологии. Магадан: СВНЦ ДВО РАН, 2003. T.l. С.64-111.

64. Самсонов М.А. Новые низкокалорийные продукты, обогащенные витаминами, выпускаемые фирмой «Корона Лэбораториз, ИНК», США // Вопросы питания. 1996. №3. с. 46-47.

65. Сапов И.А. Новиков B.C. Неспецифические механизмы адаптации человека. Л.: Наука. 1984. 187с.

66. Синяк К.М. Оргель М.Я., Крук В.Й. Метод приготовления липидов крови для газохроматографического исследования // Лаб. дело. 1976. №1. с.37-41.

67. Сороко С.И. Матусов А.Лг; Сидоров Ю.А. Адаптация человека к экстремальным условиям Антарктиды // Физиология человека. 1984. Т. 10. №6. С. 907-920.

68. Сухоруков В.П. Вострикова Н.Ю. Исследование причин роста заболеваемости острым панкреатитом в Вуктыльском районе республики Коми //Акад. журнал западной Сибири. 2007. №1. С.21-23.

69. Титов В.Н. Лабораторная диагностика и диетотерапия гиперлипопротеинемий (биологические основы). М.: ИД Медпрактика-М. 2006. 328с.

70. Титов В.Н. Нарушение транспорта в клетки насыщенных жирных кислот в патогенезе эссенциальной гипертонии // Вопросы мед.химии. 1998. №4. С. 317-330.

71. Титов В.Н., Арапбаева А.А., Кухарчук В.В. и др.

72. Этерифицированные и неэтерифицированные индивидуальные жирные кислоты липидов сыворотки крови у пациентов с гиперлипидемией при приеме статинов //Клин.Лаб.Диагностика. №1. 2006г.с.З-8.

73. Титов В.Н., Лисицын Д.М. Жирные кислоты. Физическая химия, биология и медицина. М.-Тверь. 2006. 672с.

74. Ткачев А.В., Суханов С.Г. Эндокринная система у человека на Севере / Адаптация и резистентность организма на Севере. Сыктывкар: Труды Коми НЦУрО РАН СССР. № 115. 1990. С. 5 18.

75. Томпсон Г.Р. Руководство по гиперлипидемии. Gorenjski Tisk. Югославия. 1992. с.

76. Третьякова Т.В. Физиологические особенности жирнокисотного состава и этерификации холестерина в сыворотке крови у детей и подростков на -европейском Севере: Автореф. дис. канд. биол. наук.- Архангельск, 2005.- 19с.

77. Физиология летного труда. Учебник / под ред. B.C. Новикова. СПб.: Наука. 1997.411с.

78. Хазанов В.А. Биоэнергетическая фармакология — новое направление в медицине // Бюлл. Сибир. Медицины. 2006. Прилож.2. С.35-40.

79. Хаснулин В.И. Введение в полярную медицину. Новосибирск: Наука. 1998. 337с.

80. Ходаковская С.П. Брюзгина Т.С., Рева С.Н. Газохроматографический анализ высших жирных кислот // Клин.лаб.диагностика. 1998. №6. с. 17-20.

81. Хорева С.А. Гормональная регуляция процессов срочной адаптации к кратковременным дозированным нагрузкам: Автореф. дис. докт. биол. наук— Томск, 1991.-45с.

82. Шабанов В.В., Сарбаева Н.Н., Милякова М.Н. и др. // Бюл. экспер.биол. 2001. Т.132. № 8. С. 167-169.

83. Шадрина В. Д. Показатели функциональной активности ферментативного звена антиоксидантной системы человека на Севере в течение года // / ред. Е.Р. Бойко. Монография. Екатеринбург: УрО РАН, 2009. С. 157-164.

84. Шляхто Е.В. Красильникова Е.И., Сергеева Е.Г. Полиненасыщенные со-3 жирные кислоты и их роль в первичной и вторичной профилактике атеросклероза // Росс.мед.журнал. 2006. Т. 14. № 4. с.234-239.

85. Abbey М., Belling G.B., Noakes М., Hirata F., Nestel P.J. Oxidation of -low density lipoproteins: intraindividual variability and the effect of dietary linoleate supplementation//Am. J. Clin. Nutr. 1993. V.-57. P. 391-398.

86. Arab L. Biomarkers of Fat and Fatty Acid Intake // The American Society for Nutritional Sciences J. Nutr. 2003. V.133. № 3. P. 925-932.

87. Bailey D.M., Davies В., Young I.S. Intermittent hypoxic training: implications for lipid peroxidation induced by acute nonnoxic exercise in active men //

88. Clin Sci (Lond). 2001. V.101. №5. P. 465-475.

89. Balasubramanian K.A., Nalini S., Manohar M. Nonesterified fatty acids and lipid peroxidation//Mol. Cell. Biochem. 1992. V.lll. №1-2. P. 131-135.

90. Bang H.O., Dyeberg J. The lipid metabolism and ischemic heart disease in Greenland Eskimos // Adv. in nutr.research. N.Y.: plenium press. 1980. P. 1-22.

91. Basu S., Smedman A., Vessby B. Conjugated linoleic acid induces lipid peroxidation in humans // FEBS Lett. 2000. V. 468. P. 33-36.

92. Baylin A., Kim M.K., Donovan-Palmer A. et. al. Fasting whole blood as a biomarker of essential fatty acid intake in epidemiologic studies: comparison with* adipose tissue and plasma // Amer. J. Epidemiol. 2005. V. 162. № 4. P. 373-381.

93. Behn C., Araneda O.F., Llanos A.J., Celedon G., Gonzalez G. Hypoxia-related lipid peroxidation: evidences, implications and approaches // Respir. Physiol. Neurobiol. 2007. № 30. V.158. P.143-150.

94. Beynen A.C., Hermus R.J., Hautvast J.G. A mathematical relationship -between the fatty acid composition of the diet and that of the adipose tissue in man // Am. J. Clin. Nutr. 1980. V.33. P.81-85.

95. Bojko E.R., Larsen T.S. Changes in the serum lipid profile in man during 24 months of arctic residence // Int. J. of Circumpolar Health. 1999. V.58. P.170-175.

96. Bruder E.D., Lee P.C., Raff H. Metabolomic analysis of adrenal lipids during hypoxia in the neonatal rat: implications in steroidogenesis // Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. 2004. №5. P. 697-703.

97. Byberg K., 0ymar K., Aksnes L. Fatty acids in cord blood plasma, the relation to soluble CD23 and subsequent atopy // Prostaglandins Leukot. Essent. Fatty Acids. 2008. V.78. №1. P.61-65.

98. Caggiula A.W., Mustad-V.A. Effects of dietary fat and fatty acids on coronary arteiy disease risk and total and lipoprotein cholesterol concentrations: epidemiologic studies // Am. J. Clin. Nutr. 1997. V.65. P.1597-1610.

99. Calvani M., Reda E., Arrigoni-Martelli E. Regulation by carnitine of myocardial fatty acid and carbohydrate metabolism under normal and pathological conditions // Basic Res. Cardiol. 2000. V.95. №2. P.75-83.

100. Celedon G.P., Gonzalez G., Sotomayor C. Membrane lipid diffusion and band protein changes in human erythrocytes due to acute hypobaric hypoxia // Am. J. Physiol. Cell. Physiol. 1998. Vol. 275. P.1429-1431.

101. Chabowski A., Gorski J"., Calles-Escandon J., Tandon N.N., Bonen A. Hypoxia-induced fatty acid transporter translocation increases fatty acid transport and contributes to lipid accumulation in the heart // FEBS Lett. 2006. V.580. №15. P.3617-3623.

102. Choi Y.J., Kim Y.C., Han Y.B., Park Y., Pariza M.W., Ntambi J.M.

103. The trans-10, cis-12 isomer of conjugated linoleic acid downregulates stearoyl-CoA desaturase gene expression in 3T3-L1 adipocytes // J. Nutr. 2000. V.130. P.1920-1924.

104. Cinti D.L., Cook L., Nagi M. N. & Suneja S. K. The fatty acid chain elongation system of mammalian endoplasmic reticulum // Prog. Lipid Res. 1992. V.31. P. 1-51.

105. Clifton P.M., Nestel P.J. Influence of gender, body mass index, and age on response of plasma lipids to dietary fat plus cholesterol // Arterioscier. Thromb. 1992. V.12. P.955-962.

106. Colin A., Reggers J., Castronovo V., Ansseau M. Lipids, depression and suicide // Encephale. 2003. V.29. №1. P.49-58.

107. Decsi T, Koletzko B. Fatty acid composition of plasma lipid classes in healthy subjects from birth to young adulthood // Eur. J. Pediatr. 1994. V.153. №7. P.520-525.

108. Degirolamo C., Shelness G.S., Rudel L.L. LDL Cholesteryl Oleate as a Predictor for Atherosclerosis: Evidence from Human and Animal Studies on Dietary Fat // J. Lipid Res. 2009. V.50. №4. P.434-439.

109. Demaison L., Moreau D. Dietary n-3 polyunsaturated fatty acids and coronary heart disease-related mortality: a possible mechanism of action // Cell. Mol. Life Sci. 2002. V.59. P.463-477.

110. Denke M.A. Dietary fats, fatty acids, and their effects on lipoproteins // Curr. Atheroscler Rep. 2006. V.8. №6. P.466-471.

111. Deuel H.J. The Lipids. Their Chemistry and Biochemistry. London-New York, 1955. V. 2.

112. Deutch В., Dyerberg J., Pedersen H.S., Asmund G., M0ller P., Hansen . J.C. Dietary composition and contaminants in north Greenland, in the 1970s and 2004 // Sci. Total Environ. 2006. V.370. №11. P.372-381.

113. Deutch В., Pedersen H.S., Hansen J.C. Dietary composition in Greenland 2000, plasma fatty acids and persistent organic pollutants // Sci Total Environ. 2004. V.331. №1-3. P.177-188.

114. Dimopoulos N., Watson M., Sakamoto K., Hundal H.S. Differential effects of palmitate and palmitoleate on insulin action and glucose utilization in rat L6 skeletal muscle cells // Biochem. J. 2006. V.399. P.473-481.

115. Drecher D., Junod A. Role of oxygen free radicals in cancer development //Eur. J. Cancer. 1996. V.32A. № 1. P.30-38.

116. Dyeberg J. Coronary heart disease in Grenland Inuit: A paradox. Implications for Western diet patterns // Arctic medical Research. 1989. V.48. №2. P.47.

117. Dyeberg J., Bang H.O., Stoffersen E., Moncada S., Vane J.R. Eicosapentaenoic acid and prevention of thrombosis and atherosclerosis // Lancet. 1978. №2. P.l 17-119.

118. Ebbesson S.O., Risica P.M., Ebbesson L.O., Kennish J.M. Eskimos have CHD despite high consumption of omega-3 fatty acids: the Alaska Siberia project // Int. J. Circumpolar Health. 2005. V. 64. №4. P.387-395.

119. Ferguson J.H. Plasma fatty acids and cholesterol in the Alaskan Eskimos

120. Fed. Proc. 1978. V.37. P.33-43.

121. Fernandez-Real J.M., Vayreda M., Casamitjana R., Gonzalez-Huix F., Ricart W. Circulating granulocyte-macrophage colony-stimulating factor and serum fatty acid composition in men and women//Metabolism. 2001. V.50. №12. P.1479-1483.

122. Folch J., Lees M., Stanley G. A simple method for the isolation and purification of total lipids from animal tissues // J. of biology chemistry. 1957. №226. P. 497-509.

123. Frayn K.N., Shadid S., Hamlani R., Humphreys S.M., Clark M.L., Fielding B.A., Boland O., Coppack S.W. Regulation of fatty acid movement in human adipose tissue in the postabsorptive-to-postprandial transition // Am. J. Physiol. 1994. V.266. P.308-317.

124. Galle J., Schneider R, Lehmann-Bodem C. et. al. Glyc-oxidized LDL impair endothelial function more potently than oxidized LDL: role of enhanced oxidative stress // Atherosclerosis. 1998. V.138. №1. P.65-77.

125. Gardner C.D., Kraemer H.C. Monounsaturated versus polyunsaturated dietary fat and serum lipids. A meta-analysis // Arterioscler Thromb. Vase. Biol. 1995. V.15. P.1917-1927.

126. Garry J.D., Dobbins R.L. Fatty acids, lipotoxicity and insulin secretion // Diabetologia. 1999. V.42. P. 128-138.

127. Ghadimi R., Kuriki K., Tsuge S. et. al. Serum concentrations of Fatty acids and colorectal adenoma risk: a case-control study in Japan // Asian. Рас. J. Cancer Prev. 2008. V.9. №1. P. 111-118.

128. Grundy S. M., Denke M.A. Dietary influences on serum lipids and lipoproteins//J. Lipid Res. 1990. V.31. P.l 149-1172.

129. Hagenfeldt L., Hagenfeldt K., Wennmalm A. Turnover of plasma free arachidonic and oleic acids in men and women // Horm. Metab. Res. 1975. V.7 №.6. P.467-471.

130. Haman F., Peronnet F., Kenny G.P., Massicotte D., Lavoie C., Scott CH., Weber J.M. Effect of cold exposure on fuel utilization in humans: plasma glucose, muscle glycogen, and lipids // J. Appl. Physiol. 2002. V.93. P. 77-84.

131. Hardy S., St-Onge G.G., Joly E., Langelier Y., Prentki M. Oleate promotes the proliferation of breast cancer cells via the G-protein-coupled receptor GPR40 //J. Biol. Chemistry. 2005. V.280. P.13285-13291.

132. Harrison K.A., Murphy R.C. Isoleukotrienes are biologically active free radical products of lipid peroxidation // J. Biol. Chem. 1995. V. 270(29). P. 1727317278.

133. Hassi J, Sikkila K, Ruokonen A, Leppaluoto J. The pituitary-thyroid axis in healthy men living under subarctic climatological conditions // J. Endocrinol. 2001. . V.169.№ 1. P. 195-203.

134. Hayes K.C., Khosla P. Dietary fatty acid thresholds and cholesterolemia // FASEB J. 1992. №6. P.2600-2607.

135. Hellerstein M.K. De novo lipogenesis in humans: metabolic and regulatory aspects // Eur. J. Clin. Nutr. 1999. V.53. №1. P.53-56.

136. Himms-Hagen J. Brown adipose tissue and cold-acclimation // Brown Adipose Tissue. L.: Edward Arnold, 1986. P. 214-267.

137. Hodson L., Skeaff C.M., Chisholm W.A. The effect of replacing dietary saturated fat with polyunsaturated or monounsaturated fat on plasma lipids in free- -living young adults // Eur. J. Clin. Nutr. 2001. V.55. P.908-915.

138. Holman R.T., Smythe L., Johnson S. Effects of sex and age on fatty acid composition of human serum lipids // Am. J. Clin. Nutr. 1979. V.32. P.2390-2399.

139. Howard B.V., Hannah J.S., Heiser C.C. et. al. Polyunsaturated fatty acids result in greater cholesterol lowering and less triacylglycerol elevation than do monounsaturated fatty acids in a dose-response comparison in a multiracial study group

140. Am. J. Clin. Nutr. 1995. V.62. P.392-402. '

141. Hulbert A. Membrane fatty acids as pacemakers of animal metabolism // Lipids. 2007. V.41. №9. P.811-819.

142. Hulley S., Rosenman R., Baroal R. et. al. Epidemiology as a guide to clinical deciscion. The association between triglyceride and coronary heart desease // N.Engl.J.Med. 1980. V.302. P. 1383-13.89.

143. Ivanic D., Maradin M., Granic P. et. al. The content of total fatty acids in the serum of healthy children from the Zagreb area // Acta Med. Croatica. 1993. V.47. №1. P.23-26.

144. Jakobik V., Burus I., Decsi T. Fatty acid composition of erythrocyte membrane lipids in healthy subjects from.birth to young adulthood // Eur. J. Pediatr. 2008. V.25.

145. Karman R.J., Garcia J.G., Hart C.M. Endothelial cell monolayer dysfunction caused by oxidized low density lipoprotein: attenuation by oleic acid // Prostaglandins Leukot. Essent. Fatty Acids. 1997. V.56. №5. P.345-53.

146. Katan M.B., Grundy S.M., Willett W.C. Should a low-fat, high carbohydrate diet be recommended for everyone? Beyond low-fat diets // N. Engl. J. Med. 1997. V.337. P.563-569.

147. Katan M.B., Zock P.L., Mensink RP. Trans fatty acids and their effects on lipoproteins in humans // Annu Rev. Nutr. 1995. V.15. P.473-493.

148. Keys A. Coronary heart disease in seven countries // Circulation. 1970. V.41. № 1. P.l-198.

149. Khosla P., Hayes K.C. Dietary trans-monounsaturated fatty acids negatively impact plasma lipids in humans: critical review of the evidence // J. Am. Coll. Nutr. 1996. V.15. №4. P.325-339.

150. Kien C.L., Bunn J.Y. Effects of palmitate and oleate on the respiratory quotient during acute feeding // Obesity. 2007. V.15. №7. P. 1640-1642.

151. Kilander L., Berglund L., Boberg M., Vessby В., Lithell H. Education, lifestyle factors and mortality from cardiovascular disease and cancer. A 25-year follow-up of Swedish 50-year-old men // Int. J. Epidemiol. 2001. V.30. №5. P.l 119-1126.

152. Kinsella J.E. Alpha-linolenic acid: functions and effects on linoleic acid metabolism and eicosanoid-mediated reactions // Adv. Food Nutr. Res. 1994. V. 35. №2. P. 160.

153. Kleinfeld A.M., Okada C. Free fatty acid release from human breast cancer tissue inhibits cytotoxic T-lymphocyte-mediated killing // J. Lipid Research. 2005. Y.46. P.1983-1990.

154. Kohlmeier L. Future of dietary exposure assessment // Am. J. Clin. Nutr. 1995. V.61.P.702-709.

155. Kokoglu E., Tiiter Y., Yazici Z. et. al. Profiles of the fatty acids in the plasma membrane of human brain tumors // Cancer Biochem Biophys. 1998. V.16. №4. P.301-312.

156. Kraemer W.J., Volek J.S., Dunn-Lewis C. L-carnitine supplementation: influence upon physiological function // Curr. Sports Med.Rep. 2008. V.7. №4. P.218-223.

157. Kritchevsky D. Trans unsaturated fat in nutrition and health. In: Edible Fats and Oils Processing: Basic Principles and Modern Practices // Am. Oil and Chemistry Society, Champaign, IL. 1990. P. 158-165.

158. Lada A.T., Rudel L.L. Dietary monounsaturated versus polyunsaturated fatty acids: which is really better for protection from coronary heart disease? // Curr. Opin. Lipidol. 2003. V.14. P. 41-46.

159. Lawton K.A., Berger A., Mitchell M., Milgram K.E., Evans A.M., Guo1., Hanson R.W., Kalhan S.C., Ryals J.A., Milbum M.V. Analysis of the adult human plasma metabolome // Pharmacogenomics. 2008. V.9. №4. P.383-397.

160. Lefer AM. Significance of lipid mediators in shock states // Circ. Shock. 1989. T.27. P.3-12.

161. Leichsenring M., Hardenack M., Laryea M.D. Relationship among the fatty acid composition of various lipid fractions in normally nourished German adults // Int. J. Vitam. Nutr. Res. 1992. V.62. №2. P.181-185.

162. Leod L.L. Sevanian A. Lipid peroxidation and modification of lipid composition in an endothelial cell model of ischemia and reperfsion // Free Radic. Biol. Med. 1997. V.23.№4. P.680-694.

163. Levy E., Rizwan L.E., Thibault Y., Brunet L.G., Bouthillier L., Seidman E. Altered lipid profile, lipoprotein composition and antioxidant "status in pediatric Crohn disease //Am. J. Clin. Nutr. 2000. V.71. №3. P.807-815.

164. Lindgarde F., Vessby В., Ahren B. Serum cholesteryl fatty acid composition and plasma glucose concentrations in Amerindian women // Am. J. Clin. Nutr. 2006. V.84. №5. P.1009-1013

165. Lopez-Miranda J., Mata P. Protective effect of dietary monounsaturated fat on atherosclerosis: beyond cholesterol // Atherosclerosis. 2002. V.163. P.385-398.

166. Luiken J.J., Glatz J.F., Bonen A. Fatty acid transport proteins facilitate fatty acid uptake in skeletal muscle // Can. J. Appl. Physiol. 2000. V.25. P.333-351.

167. Lundby C., Van Hall G. Substrate utilization in sea level residents during exercise in acute hypoxia and after 4 weeks of acclimatization to 4100 m // Acta Physiol Scand. 2002. V.176. №3. P. 195-201.

168. MacDougald O.A., Mandrup S. Adipogenesis: forces that tip the scales // Trends Endocrinol Metab. 2002. V.13. P.5-11.

169. Maedler К., Oberholzer J.,~Bucher P., Spinas G.A., Donath M.Y. Monounsaturated fatty acids prevent the deleterious effects of palmitate and high glucose on human pancreatic beta-cell turnover and function // Diabetes. 2003. V.52. №3. P.726-733.

170. Mahley R.W., Innerarite T.L., Rail S.C., Weisgraber K.H. Plasma lipoproteins: apolipoproteins structure and function // J. Lipid Res. 1984. V.25. P.1277-1294.

171. Mannisto S., Pietinen P., Virtanen MJ. et. al. Fatty acids and risk of prostate cancer in a nested case-control study in male smokers // Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2003. V.12. №12. P. 1422-1428.

172. Mattson F.H., Grundy S.M. Comparison of effects of dietary saturated, monounsaturated and polyunsaturated fatty acids on plasma lipids and lipoproteins in man // J. Lipid Res. 1985. V. 26. P.194-202.

173. Mensink R.P., Katan M.B. Effect of a diet enriched with monounsaturated or polyunsaturated fatty acids on levels of low-density and high-density lipoprotein cholesterol in healthy women and men // N. Engl. J. Med. 1989. V.321. P.436-441.

174. Mensink R.P., Katan M.B. Effect of dietary fatty acids on serum lipids and lipoproteins. A meta-analysis of 27 trials // Arterioscler Thromb. 1992. V.12. P. 911-919.

175. Mensink RP. Effects of stearic acid on plasma lipid and lipoproteins in -humans //Lipids. 2005. V.40. №12. P.1201-1205.

176. Moller D.E., Kaufman K.D. Metabolic syndrome: a clinical and molecular perspective // Annu Rev. Med. 2005. V.56. P. 45-62.

177. Mougios V., Ring S., Petridou A., Nikolaidis M.G. Duration of coffee-and exercise-induced changes in the fatty acid profile of human serum // Appl. Physiol. 2003. Vol. 94. №2. P.476-484.

178. Nakamura Т., Takebe K., Imamura K. et. al. Changes in plasma fatty acid profile in Japanese patients with chronic pancreatitis // J. Int. Med. Res. 1995. Vol.23. №1. P. 27-36.

179. Nalini S., Balasubramanian K.A. Albumin bound nonesterified fatty acids inhibit in vitro lipid peroxidation // Indian J. Biochem. Biophys. 1989. V.26. № 6. P.357-360.

180. Nestel P., Clifton P., Noakes M. Effects of increasing~dietary palmitoleic acid compared with palmitic and oleic acids on plasma lipids of hypercholesterolemic . men // J. Lipid Research. 1994. V.35. P.656-662.

181. North J.A., Spector A.A., Buettner G.R. Detection of lipid radicals by electron paramagnetic resonance spin trapping using intact cells enriched with polyunsaturated fatty acid // J. Biol. Chem. 1992. V. 267. № 9. P.5743-5746.

182. Ntambi J.M. Regulation of stearoyl-CoA desaturase by polyunsaturated fatty acids and cholesterol // J. Lipid Res. 1999. V.40. P. 1549-1558.

183. Ntambi J.M., Miyazaki M. Regulation of stearoyl-CoA desaturases and role in metabolism // Prog Lipid Res. 2004. V.43. №2. P.91-104.

184. Okada Т., Furuhashi N., Kuromori Y., Miyashita M., Iwata F., Harada K. -Plasma palmitoleic acid content and obesity in children // Am. J. Clin. Nutr. 2005. Vol. 82. №.4. P.747-750.

185. Olivieri O., Stanzial A.M., Girelli D. et. al. Selenium status, fattyacids, vitamins A and E, and aging: the Nove Study // Am. J. Clin. Nuir. 1994. V.60. P.510-517.

186. Ou L.C., Leiter J.C. Effects of exposure to a simulated altitude .of 5500 m on energy metabolic pathways in rats // Respir. Physiol. Neurobiol. 2004. V.141. №12. P. 59-71.

187. Patsch J.R., Karlin J.B., Scott L.W. Release in ship between blood level of high density lipoprotein subfraction 2 magnitude of postprandial lipemia // Proc. Nat. Acad. Sci. USA. 1983. V.80. №5. P.1449-1453.

188. Pawlosky R.J., Hibbeln J.R., Herion D., Kleiner D.E., Salem N. Compartmental analysis of plasma and liver n-3 essential fatty acids in alcohol-dependent men during withdrawal // J. Lipid Research. 2009. Vol.50. №1. P.154-161.

189. Pawlosky R.J., Hibbeln J.R., Salem NJr. Compartmental analyses of plasma n-3 essential fatty acids among male and female smokers and nonsmokers // J. Lipid Res. 2007. V.48. №4. P.935-943.

190. Perez-Jimenez F., Ruano J., Perez-Martinez P., Lopez-Segura F., Lopez-Miranda J. The influence of olive oil on human health: not a question of fat alone // Mol. Nutr. Food Res. 2007. V.51. №10. P. 1199-1208.

191. Perona J.S., Arcemis C., Ruiz-Gutierrez V., Catala A. Effect of dietary high-oleic-acid oils that are rich in antioxidants on microsomal lipid peroxidation in rats // J. Agric. Food Chem. 2005. V.53. № 3. P.730 735.

192. Querfeld U., Hoffmann M.M., Klaus G. et.al. Antagonistic effects of vitamin D and parathyroid hormone on lipoprotein lipase in cultured adipocytes // J. Am. Soc. Nephrol. 1999. №10. P.2158-2164.

193. Quilliot D., Walters E., Bonte J.P. et. al. Diabetes mellitus worsens antioxidant status in patients with chronic pancreatitis // Am. J. Clin. Nutr. 2005. V.81.1. P.l 117-1125.

194. Reuter S.E., Evans A.M., Chace D.H., Fornasini G. Determination of the reference range of endogenous plasma carnitines in healthy adults // Ann. Clin. Biochem. 2008. V.45. №11. P.585-592. "

195. Richard D., Kefi K., Barbe U., Bausero P., Visioli F. Polyunsaturated fatty acids as antioxidants // Pharmacol. Res. 2008. V.57. №6. P.451-455.

196. Richieri G.V., Kleinfeld A.M. Unbound free fatty acid levels in human serum // J. Lipid Research. 1995. V.36. P.229-240.

197. Rise P., Eligini S., Ghezzi S. et. al. Fatty acid composition of plasma, blood cells and whole blood: relevance for the assessment of the fatty acid status in humans // Prostaglandins Leukot. Essent. Fatty Acids. 2007. V.76. №6. P.363-369.

198. Rodahl K. Basal metabolism of the Eskimo // J. Nutr. 1952 Nov;48(3):359-68

199. Rodriguez-Gruz M., Tovar A., del Prado M., Torres N. Molecular mechanisms of action and health benefits of polyunsaturated fatty acid // Rev. Invest. Clin. 2005. V.57. №3. P.457-472.

200. Ruderman N.B., Saha A.K., Vawas D., Witters L.A. Malonyl-CoA, fuel sensing, and insulin resistance // Am.J. Physiol Endocrinol Metab. 1999. V.276. P. 1-18.

201. Ruiz-Gutierrez V., Morgado N., Prada J.L., Perez-Jimenez F., Muriana F.J. Composition of human VLDL triacylglycerols after ingestion of olive oil and high oleic sunflower oil // J. Nutr. 1998. V.128. №3. P.570-576.

202. Salem N. Omega-3 fatty acids: molecular and biochemical aspects // Scala J. 1989. P.127.

203. Shelmet J.J., Reichard G.A., Skutches C.L., Hoeldtke R.D., Owen O.E., Boden G. Ethanol causes acute inhibition of carbohydrate, fat, and protein oxidation and insulin resistance 11 J. Clin. Invest. 1988. V.81. P.l 137-1145.

204. Siguel E.N., Chee K.M., Gong J.X., Schaefer E.J. Criteria for essential fatty acid deficiency in plasma as assessed by capillary column gas-liquid chromatography//Clin. Chem. 1987. V.33. №10. P.1869-1873.

205. Siler S.Q., Neese R.A., Hellerstein-M.K. De novo lipogenesis, lipid kinetics, and whole-body lipid balances in humans after acute alcohol consumption //Am. J. Clin. Nutr. 1999. Vol.70. №.5. P.928-936.

206. Simon J.A., Fong J., Bernert J.T. Serum fatty acids and blood pressure //

207. Hypertension. 1996. V.27. №2. P.303-307.

208. Simon J.A., Fong J., Bernert J.T., Browner W.S. Relation of smoking and alcohol consumption to serum fatty acids // Am. J. Epidemiol. 1996. V.144. №4. P.325-334.

209. Simopoulos A.P. Human requirement for N-3 polyunsaturated fatty acids // Poult. Sci. 2000. V. 79. №7. P.961-970.

210. Sola R., La Ville A.E., Richard J.L., Motta C., Bargallo M.T., Girona J., Masana L., Jacotot B. Oleic acid rich diet protects against the oxidative modification of high density lipoprotein // Free Radic. Biol. Med. 1997. V22. №6. -P. 1037-45.

211. Staiger H., Staiger K., Stefan N.,-Gunther H., Wahl, Machicao F., Kellerer M., Harling H. Palmitate-Induced Interleukin-6 Expression in Human Coronary Artery Endothelial Cells//Diabetes. 2004. V.53. №12. P.3209-3216.

212. Staiger K., Staiger H., Weigert C., Haas C., Haring H., Kellerer M. Saturated, but Not Unsaturated, Fatty Acids Induce Apoptosis of Human Coronary Artery Endothelial Cells via Nuclear Factor-кВ Activation // Diabetes. 2006. V.55. P.3121-3126.

213. Sunesen VH, Weber C, ffolmer G. Lipophilic antioxidants and -polyunsaturated fatty acids in lipoprotein classes: distribution and interaction // Eur. J. Clin. Nutr. 2001. V.55. №2. P. 115-123.

214. Suter PM., Schutz Y., Jequier E. The effect of ethanol on fat storage in healthy subjects // N. Engl. J. Med. 1992. V.326. P.983-987.

215. Sztefko K., Panek J. Serum free fatty acid concentration in patients with acute pancreatitis //Pancreatology. 2001. V.l. №3. P.230-236.

216. Taskinen M.R., Valimaki M., Nikkila E.A., Kuusi Т., Ylihahri R. Sequence of alcohol-induced initial changes in plasma lipoproteins (VLDL and HDL) and lipolytic enzymes in humans // Metabolism. 1985. V.34. P.l 12-119.

217. Thompson A.L., Lim-Fraser M.C., Kraegen E.W., Cooney G.J. Effects of individual fatty acids on glucose uptake and glycogen synthesis in soleus-muscle in vitro // Am J. Physiol. Endocrinol. Metab. 2000. V.279.-P.577-584.

218. Tietz N.W. Fundamentals of clinical chemistry. Philadelphia: W.B. Saunders Company.- 1987. 1010 p.

219. Tkachev A.V., Bojko E.R., Ramenskaya E.B. Endocrine status and plasma lipids in inhabitants of the northern European part of the USSR // Arct.Med.Res. 1991. V.50. № 6. P.148-151.

220. Toshiko T. Jian Sh., Gonijalo R. Genome-Wide Association Study of Plasma Polyunsaturated Fatty Acids in the In CHIANTI Study // PLoS Genet. 2009. V.5. №1. P. 100-338.

221. Unger R.H. Lipotoxicity in the pathogenesis of obesity-dependent NIDDM. Genetic and clinical implications // Diabetes. 1995. V.44. P.863-870.

222. Valkeapaa L. Reindeer husbandry livelihood of the northern indigenous peoples // Int. J. Barents. Newsletter on Occupational Health and Safety. 2003. Vol.6. №1. P.5-10.

223. Vallerand A., Jacobs I. Energy Metabolism During Cold Exposure // Int. J. Sports Med. 1992. V.13. P.191-193.

224. Wang Y., Jones P.JH. Dietary conjugated linoleic acid and body composition // Am.J. Clin. Nutr. 2004. V.79. №.6. РЛ153 1158.

225. Watts G.F., Jackson P., Burke V., Lewis B. Dietary fatty acids and progression of coronary artery disease in men // Am. J. Clin. Nutr. 1996. V.64. №2. P.202-209.

226. Weber J.M., Brichon G., Bodennec J., Zwingelstein G. Palmitate and oleate metabolism of rainbow trout in vivo // Сотр. Biochem. Physiol. A Mol. Integr. Physiol. 2002. V.131. №2. P.409-416."

227. Welters H.J., Tadayyon M., Scarpello J.H., Smith S.A., Morgan N.G.

228. Mono-unsaturated fatty acids protect against beta-cell apoptosis induced by saturated fatty acids, serum withdrawal or cytokine exposure // FEBS Lett. 2004. V.560. №1-3. P.103-108.

229. Williams C.M., Francis-Knapper J.A., Webb D. et. al. Cholesterol reduction using manufactured foods high in monounsaturated fatty acids: a randomized crossover study // Br. J. Nutr. 1999. V.81. P.439-446.

230. Wolfe B.M., Havel J.R., Marliss. E.B., Kane J.P., Seymour J., Ahuja S.P. Effects of a 3-day fast and of ethanol on splanchnic metabolism of FFA, amino acids, and carbohydrates in healthy young men // J. Clin. Invest. 1976. V.57. P.329-340.

231. Wood D.A., Riemersma R.A., Butler S. et. al. Linoleic and eicosapentaenoic acids in adipose tissue and platelets and risk of coronaiy heart disease //Lancet. 1987. №1. P.177-183.

232. Zak A., Zeman M., Tvrzicka E. et. al. Fatty acid composition and parameters of VLDL and LDL in persons with dyslipidemia // Cas Lek Cesk. 2000. V.139. №1. P. 18-23.

233. Zhang L., Ge L., Parimoo S., Stenn K., Prouty S.M. Human stearoyl-CoA desaturase: alternative transcripts generated from a single gene by usage of tandem polyadenylation sites //Biochem. J. 1999. V.340. P.255-264.

234. Zheng C., Khoo C., Furtado J., lkewaki K., Sacks F.M. Dietary monounsaturated fat activates metabolic pathways for triglyceride-rich lipoproteins that involve apolipoproteins E and C-III // Am. J. Clin. Nutr. 2008. V.88. №2. P.272-281.

235. Zhou Y.P., Grill V.E. Long-term exposure of rat pancreatic islets to fatty acids inhibits glucose-induced insulin secretion and biosynthesis through a glucose fatty acid cycle // J. Clin. Invest. 1994. V.93. P.870-876.

236. Zoclc P.L., Katan M.B. Trans fatty acids, lipoproteins, and coronary risk // Can. J. Physiol. Pharmacol. 1997. V.75. №3. P.211-216.

Информация о работе

Людинина, Александра Юрьевна
кандидата биологических наук
Сыктывкар, 2010
ВАК 03.03.01

Диссертация

Функциональная роль мононенасыщенных жирных кислот плазменных липидов у человека на Европейском Севере - тема диссертации по биологии, скачайте бесплатно

Автореферат

Похожие работы