Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Формирование иммунокомпетентной системы у крупного рогатого скота в постнатальном онтогенезе

ВАК РФ 03.00.13, Физиология

Автореферат диссертации по теме "Формирование иммунокомпетентной системы у крупного рогатого скота в постнатальном онтогенезе"

Мальцева Татьяна Васильевна

ФОРМИРОВАНИЕ ИММУНОКОМПЕТЕШНОЙ СИСТЕМЫ У КРУПНОГО РОГАТОГО СКОТА В ПОСШАТАЛЬНОМ ОНТОГЕНЕЗЕ

03. 00.13 - физиология

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук

НОВОСИБИРСК - 2005

Работа выполнена в ФГОУ ВПО «Новосибирский государственный аграрный университет».

Научный руководитель: доктор биологических наук, профессор

Бакшеев Анатолий Филиппович

Официальные оппоненты: доктор биологических наук, профессор

Шестопалова Лидия Владимировна; доктор биологических наук, профессор, заслуженный деятель науки РФ Айзман Роман Иделевич

Ведущая организация: Федеральное государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Омский государственный аграрный университет».

Защита диссертации состоится 5 октября 2005 г. в 10 часов на заседании диссертационного совета Д. 220.048.04 в ФГОУ ВПО «Новосибирский государственный аграрный университет» по адресу: 630039, г. Новосибирск-39, ул. Добролюбова, 160.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Новосибирского государственного аграрного университета.

Автореферат разослан «ЛЗ7> О^Щ-С^пМ^ 2005г.

Ученый секретарь диссертационного совета

С.П. Князев

ш-ч

!ЪЬ08

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы. Состояние регуляторных механизмов иммунной системы (ИС) на различных этапах роста и развития животных должно быть достаточно надежным, так как не исключена вероятность развития неконтролируемых иммунных реакций, которые могут привести к нежелательным последствиям. Поэтому изучение механизма реализации иммунного ответа (ИО), основанного на взаимодействии клеточного и гуморального звеньев иммуноком-петентной системы (ИКС), вызывает значительный теоретический и практический интерес. Отсутствие целостного представления об иммунном статусе крупного рогатого скота послужило основанием для проведения иммунофизио-логических исследований по изучению становления ИКС у этого вида животных в процессе постнатального онтогенеза.

К настоящему времени проведены многочисленные исследования субпо-пуляционного состава лимфоцитов разных видов животных, позволяющие судить о том, что нарушения их функций и процессов дифференцировки лежат в основе развития патологических состояний, сопровождающихся изменением количественного состава каждой популяции лимфоцитов, концентрации иммуноглобулинов и количества циркулирующих иммунных комплексов. Знания о развитии субпопуляционного состава лимфоцитов, характере аутосинтеза иммуноглобулинов и формировании иммунных комплексов как продукта взаимодействия антигенов с соответствующими антителами в связи с возрастом и половой принадлежностью в норме являются основой наиболее объективной расшифровки иммунного статуса животных (Б.В. Горский, 1982; Ю.Н. Федоров, 1996; А.Ф. Бакшеев, Н.В. Ефанова, 1999; С.И. Логинов, П.Н. Смирнов, А.Н. Трунов, 1999).

В связи с этим представляются актуальными исследования, расширяющие комплекс информативных показателей иммунологической реактивности (ИР) рогатого скота, отражающих особенности процессов дифференцировки, субпо-пуляционных взаимоотношений лимфоцитов и формирования их функциональной активности на длительном этапе роста и развития животных.

Работа выполнялась в соответствии с основными направлениями научных исследований Новосибирского ГАУ (номер государственной регистрации 01.200.110812).

Цель и задачи исследований. Изучить особенности дифференцировки Т-лимфоцитов, формирования функциональной активности и взаимодействия клеточного и гуморального звеньев иммунной системы у крупного рогатого скота в связи с возрастом и половой принадлежностью.

В соответствии с целью были сформулированы следующие задачи:

1. Изучить возрастные особенности становления иммунной системы у крупного рогатого скота со дня рождения и до 18-месячного возраста, исследуя физиологические параметры и динамику:

- абсолютного содержания эритроцитов, гемоглобина, лейкоцитов и лимфоцитов в единице объема крови;

- показателей Т-клеточного звена иммунитета: по общему количеству Т-лимфоцитов (тЕ-РОК), предтимических (пЕ-РОК), тимических (сЕ-РОК), ранних посттимических Т-лимфоцитов (аЕ-РОК), Т-индукторов-хелперов (рЕ-РОК), Т-киллеров-супрессоров (вЕ-РОК) и активированных Т-лимфоцитов (6Е-РОК);

- В-лимфоцитов, сывороточных иммуноглобулинов М и в и циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК).

2. Дать сравнительную оценку состоянию взаимодействия клеточного и гуморального звеньев иммунокомпетентной системы у крупного рогатого скота в связи с половой принадлежностью.

Научная новизна. В работе впервые дана характеристика Т-клеточного звена иммунокомпетентной системы по количественным и качественным показателям периферических Т-лимфоцитов у крупного рогатого скота в связи с возрастом и половой принадлежностью.

С учетом степени дифференцировки и функциональной принадлежности определены физиологические параметры, возрастная динамика и половые особенности рециркуляции общего количества Т-клеток, предтимических, тимических и ранних посттимических Т-лимфоцитов, Т-индукторов-хелперов, Т-киллеров-супрессоров, активированных Т-клеток и содержание В-лимфоцитов.

Изучено состояние гуморального иммунитета у крупного рогатого скота по содержанию иммуноглобулинов М и в и циркулирующих иммунных комплексов.

Практическая значимость. Количественные показатели содержания субпопуляций Т-клеток, В-лимфоцитов, иммуноглобулинов М и О и циркулирующих иммунных комплексов, установленные в процессе проведения динамических опытов, могут быть использованы в качестве нормативных показателей иммуннокомпетентной системы у крупного рогатого скота при оценке иммунного статуса животных и выявлении у них патологических изменений в условиях Западной Сибири.

Апробация работы. Материалы диссертации доложены и обсуждены на научных и научно-практических конференциях Новосибирского государственного аграрного университета (2001-2005 гг.), ХЫ1 Международной научной студенческой конференции «Студент и научно-технический прогресс (Новосибирск, 2004), Сибирской международной научно-практической конференции «Актуальные вопросы ветеринарной медицины» (Новосибирск, 12-13 февраля 2004 г.), Сибирском международном ветеринарном конгрессе «Актуальные вопросы ветеринарной медицины» (Новосибирск, 3-4 марта 2005г.).

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Характеристика субпопуляционного состава Т-лимфоцитов и динамика В-лимфоцитов у молодняка крупного рогатого скота.

2. Синтез сывороточных иммуноглобулинов М и в и формирование циркулирующих иммунных комплексов у крупного рогатого скота в онтогенезе.

3. Особенности процесса дифференцировки Т-лимфоцитов у крупного рогатого скота в связи с половой принадлежностью.

4. Характеристика гуморального звена ИКС у телочек и бычков.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 6 работ в сборниках научных трудов и материалах научных конференций РФ.

Структура и объём диссертации. Диссертация изложена на 134 страницах машинописного текста и включает введение, обзор литературы, собственные исследования, обсуждение результатов исследований, выводы, практические предложения. Работа иллюстрирована 19 таблицами и 7 рисунками. Спи-

сок литературы включает 205 источников отечественных и зарубежных авторов.

СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

Материалы и методы. Работа выполнялась с 2000 по 2005 гг. в производственном сельскохозяйственном кооперативе «Морские Нивы» и в лаборатории иммунофизиологии кафедры физиологии и биохимии животных ФГОУ ВПО «Новосибирский государственный аграрный университет».

Динамические исследования по изучению иммунокомпетентности проводилась на телятах, полученных от голштинизированного черно-пестрого скота с продуктивностью 3000-4000 кг за лактацию. На протяжении осенне-зимних и весенне-летних периодов 2001-2004 гг. иммунологическому скринингу подвергался массив животных в количестве 50 голов в каждой возрастной и половозрастной группе.

В первой серии опытов изучались возрастные особенности процесса диф-ференцировки Т-лимфоцитов, состояние В-системы иммунитета, синтез иммуноглобулинов М и О и наличие циркулирующих иммунных комплексов.

Вторая серия опытов была посвящена сравнительной оценке состояния ИКС у разнополого крупного рогатого скота.

При подборе телят учитывали их происхождение, живую массу и состояние здоровья. Во время опыта все животные находились в одинаковых условиях кормления и содержания.

Иммунологическому обследованию животные подвергались после рождения, затем в суточном возрасте и далее по схеме на 7, 14, 30, 60, 90, 120, 150, 180,360-й день и в 18 месяцев жизни.

Концентрацию гемоглобина, содержание эритроцитов и лейкоцитов определяли общепринятыми в гематологии методами (И.П. Кондрахин и др., 1985). Для оценки Т-клеточного звена ИКС у молодняка крупного рогатого скота определяли в крови количество тотальных (тЕ-РОК), малодифференцированных: предтимических (пЕ-РОК), тимических (сЕ-РОК), ранних посггимических (аЕ-РОК) Т-лимфоцитов, функционально зрелых: Т-индукторов-хелперов (рЕ-РОК), Т-киллеров-супрессоров (вЕ-РОК) и активированных Т-клеток (6Е-РОК), реакцией спонтанного розеткообразования с эритроцитами барана, используя

разные режимы инкубации (В.П. Лозовой и др., 1986). В-лимфоциты (ЕМ-РОК) идентифицировали методом спонтанного розетирования с эритроцитами мыши (В.А. Бабаян и др., 1988). Концентрацию сывороточных IgM и определяли методом простой радиальной иммунодиффузии по Манчини (X. Фримель и др., 1986). Для определения концентрации ЦИК использовали метод преципитации с полиэтиленгликолем молекулярной массой 6000 (ПЭГ-преципитация) с некоторыми модификациями (С.И. Логинов и др., 2001).

Весь цифровой материал подвергали обработке на ПЭВМ с использованием стандартных программ (Г.Ф. Лакин, 1990).

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

Возрастные особенности иммунокомпетентной системы телят Характеристика динамики общего количества Т- и В-клеток

Общее содержание иммунокомпетентных клеток - Т- и В-лимфоцитов -характеризовалось особенностями их дифференцировки (рис.1). Содержание тотальных Т-лимфоцитов и В-клеток при рождении составляло соответственно 1,16±0,12х109/л и 0,09±0,03х109/л. В течение первой недели жизни циркуляция тЕ-РОК возрастала до 3,14±0,17х109/л, а ЕМ-РОК к 2-недельному возрасту увеличивалась до 0,63±0,01х109/л (Р<0,001). К 14-му дню уровень тЕ-РОК практически не изменялся, а показатель ЕМ-РОК к 30-му дню снижался на 33,3% по сравнению с предыдущим исследованием (Р<0,001).

- т£-РОК левая шкала

- ЕМ-РОК правая шкала

При 1 7 14 30 60 90 120 150 180 36018 нес рождении Возраст, дин

Рис. 1. Возрастная динамика Т- и В-лимфоцитов у телят в онтогенезе, хЮ'/л Следующим этапом усиления дифференцировки тотальных Е-РОК и циркулирующих В-лимфоцитов у телят был возраст 60 дней, когда их содержание в крови находилось на уровне 5,59±0,15х109/л и 0,55±0,01х109/л соответственно. В 3-месячном возрасте у молодняка рогатого скота величина тЕ-РОК сни-

7

жалась в 1,3 раза (Р<0,001), а ЕМ-РОК оставалась на уровне предыдущего дня исследования. К 120-му дню исследований наблюдали индуцирование пролиферации тЕ-РОК и их содержание вновь повышалось на 27,7, а ЕМ-РОК - на 34,1% (Р<0,001 и Р<0,01). Стабилизация уровня В-лимфоцитов отмечалась в 5 месяцев, а затем их показатель снижался в 1,3 раза (Р<0,001). Динамика тЕ-РОК изменялась несколько иначе, чем В-клеток, что, вероятно, связано с началом гормональной перестройки в организме телят. Так, спад количества тЕ-РОК к 150-му дню составлял 19,1%, а на 180-й день установлен рост этого показателя до 5,25±0,18х109/л (Р<0,001).У годовалого молодняка отмечалось снижение количества тотальных Е-РОК и повышение содержания В-лимфоцитов (Р<0,05 и Р<0,001). К 18-месячному возрасту уровень тЕ-РОК не изменялся, а показатель ЕМ-РОК снижался (Р<0,05).

Динамика малодифференцированных Т-лимфоцитов у телят Малодифференцированные Т-лимфоциты на протяжении всего периода наблюдений характеризовались различной скоростью пролиферации и, следовательно, их содержание в циркулирующей крови во многом зависело от функционального состояния ИКС телят. У новорожденных животных количественные показатели предшественников Т-клеток были выше, чем тимических и ранних постгамических Т-лимфоцитов (рис.2).

1.5 ■

7 14 30 60 90 120 150 180 360 18 мю Возраст, дан

Рис. 2. Возрастная динамика предгамических, тимических и ранних постгамических Т-лимфоцитов, хЮ'/л

До 7-суточного возраста регистрировался рост всех незрелых популяций

Т-клеток, а пролиферативная активность тимоцитов продолжалась до 30-

дневного возраста телят (Р<0,001 и Р<0,01). Состояние иммуносупрессии в 2-недельном возрасте сопровождалось снижением в рециркуляции числа пЕ-РОК на 21,6, а аЕ-РОК- на 41,9%. В последующем происходило усиление образования пЕ-РОК и аЕ-РОК, но снижение доли сЕ-РОК, о чем свидетельствовали абсолютные показатели содержания этих субпопуляций Т-лимфоцитов. Перевод животных на растительный корм вызывал стрессовое состояние и, как следствие, снижение иммунокомпетентности организма, проявляющееся значительным уменьшением в 3-месячном возрасте уровня тимических Т-лимфоцитов - в 1,8 раза (Р<0,01). Одновременно с этим наблюдалось менее интенсивное снижение числа предшественников и ранних посттимических Т-лимфоцитов (Р<0,05 и Р<0,01). На 120-й день усиливался процесс дифференцировки пЕ-РОК до 0,68±0,03х109/л, однако уже через месяц он снижался (Р<0,001). К 150-му дню жизни телят рост показателей сЕ-РОК и аЕ-РОК составлял соответственно 36,6 и 65,5% (Р<0,01 и Р<0,001). Начало гормональной перестройки в организме сопровождалось изменениями взаимоотношений разных форм малодиффе-ренцированных клеток ИКС. Так, со 180-го по 360-й дни жизни наиболее активно дифференцировались популяции ранних посттимических Е-РОК (Р<0,001). Для тимических Т-лимфоцитов она была незначительной, а уровень предшественников в этот период снижался (Р<0,05). Процесс полового созревания свидетельствовал о снижении в циркуляции количества пЕ-РОК и аЕ-РОК и усилении процесса дифференцировки тимоцитов.

Возрастные особенности дифференцировки функционально зрелых Т-лимфоцитов у телят

Динамика функционально зрелых клеток (Т-индукторов-хелперов, Т-киллеров-супрессоров и активированных Т-лимфоцитов) характеризовалась тем, что у новорожденных телят количественное превосходство среди этой группы ИКК принадлежало субпопуляции вЕ-РОК (рис.3). Это явление можно считать состоянием физиологической иммуносупрессии новорожденных. Но уже в суточном возрасте соотношение между рЕ-РОК и вЕ-РОК перераспределялось в пользу Т-индукторов-хелперов и на этом фоне наблюдалось увеличение дифференцировки активированных Е-РОК. С учетом того, что в состав субпопуляции аЕ-РОК в большинстве своем входят Т-клетки с функциональ-

ными свойствами Т-индукторов-хелперов, то становится ясным, что у суточных телят происходит отмена супрессорного состояния иммунокомпетентной системы, которое регистрировалось в первый день их жизни. Процессы Т-клеточной дифференцировки к недельному возрасту молодняка усиливались, а число рециркулирующих Т-индукторов-хелперов увеличивалось на 49,6, Т-киллеров-супрессоров - на 11,7 и активированнных Т-лимфоцитов - на 55,1% (Р<0,001 и Р<0,05).

При 1 7 14 30 60 90 120 150 180 360 18кес Возраст, дни

Рис. 3. Возрастная динамика Т-индукторов-хелперов, Т-киллеров-супрессоров и активированных Т-лимфоцитов, х109/л

В последующем возрастная динамика Т-индукторов-хелперов и активированных Т-клеток отличалась от таковой Т-киллеров-супрессоров. Так, к 14-му дню наблюдений концентрация рЕ-РОК в крови уменьшалась до 1,13± 0,03x109/л (Р<0,001), 6Е-РОК - до 0,54±0,11x10% (Р<0,01), а значение вЕ-РОК возрастало до 0,85±0,15х109/л (Р<0,01). В этот возрастной период вновь регистрировалось состояние иммунодепрессии, связанное с изменением уровня адаптации организма к условиям жизни. С месячного до 2-месячного возраста у телят выявляли интенсивное усиление дифференцировки рЕ-РОК - на 47,7% (Р<0,01). Далее увеличение количества клеток этой субпопуляции регистрировалось у 120-дневных животных, а также с 6-го по 12-й месяцы жизни (Р<0,001). В период с 30-го по 120-й дни жизни животных каждое повышение активированных Т-лимфоцитов сменялось последующим их снижением и в конечном итоге стабилизацией их содержания, а к 18 месяцам уровень этих клеток повышался до 1,10±0,03x10% (Р<0,001). Количественный показатель Т-киллеров-супрессоров продолжал увеличиваться до 4-месячного возраста

(Р<0,001), затем к 1 году жизни имело место снижение концентрации вЕ-РОК до 0,87±0,15х109/л (Р<0,001). Дальнейшие наблюдения указывали нарост этого показателя.

В заключение следует резюмировать, что пролиферативная активность и направление процессов дифференцировки Т-лимфоцитов у крупного рогатого скота носят фазовый характер и зависят от состояния физиологической зрелости организма.

Состояние гуморального звена ИКС у молодняка крупного рогатого скота в связи с возрастом

Характеризуя процессы антителогенеза, с учетом возраста животных было установлено, что у новорожденных телят, обследованных до первой выпойки молозива, не обнаружено в циркуляции 1£М и ^О (рис.4).

В суточном возрасте уровень 1§М составлял 1,78+0,31 г/л. До 30-го дня жизни включительно отмечалась активизация процессов аутосинтеза 1§М. В этот возрастной период регистрировалось максимальное содержание этого показателя за весь период наблюдения - 3,41+0,40 г/л. Снижение уровня 1§М к 3-месячному возрасту на 44,7% связано с переводом животных на растительный корм и перегруппировками телят (Р<0,01). Далее концентрация этой величины возрастала, а к 180-му дню жизни вновь снижалась до 1,91+0,18 г/л. Возрастные периоды 1 и 1,5 года характеризовались относительной стабилизацией концентрации 1§М в крови.

_5 Лри 1 7 14 30 60 90 120150 1803698 иш Р™6™" Возраст, дни

- левая шкала ~

■ 1£М правая шкала

. При 1

7 14 30 60 90 120 150 180 36018мю Возраст, дни

-ЦИК

Рис. 4. Концентрация 1ёМ, (г/л) и ЦИК, (у.е.), у телят в онтогенезе Динамика синтеза ^О проявлялась иначе. Если у суточных телят регистрировалась самая высокая его концентрация - 21,2+0,44 г/л, в основном за счет колостральных антител, то на 14-й день жизни показатель снижался на 33,5% (Р<0,001). К 30-му дню процесс антителогенеза у молодых животных

И

достигал определенной функциональной зрелости, а содержание ^С возрастало до 19,8_К),67 г/л (Р<0,001). С 60-го по 150-й дни включительно у телят регистрировалась достаточно низкая концентрация анализируемой величины. Однако в связи с началом полового созревания у животных с 6- до 18-месячного возраста уровень повышался (Р<0,001).

Исследования ЦИК указывали на отсутствие их у телят в пробах крови, взятых сразу после рождения. В суточном возрасте у животных количество ЦИК в сыворотке крови составляло 3,02+2,9 у.е. Под влиянием антигенных факторов значительный рост анализируемого показателя наблюдался до 30-го дня жизни включительно, когда их уровень в циркуляции составлял 64,71+1,9 у.е. (Р<0,001). В последующем отмечалась некоторая стабильность исследуемой величины. Интенсивный рост количества циркулирующих комплексов выявлен в возрасте 5 месяцев (Р<0,001). Максимальное значение ЦИК - 207,4+4,1 у.е. регистрировалось у годовалого молодняка.

Характеристика Т- и В-лимфоцитов у крупного рогатого скота в связи с половой принадлежностью

Рассматривая содержание тотальных Е-РОК в связи с полом, установили, что в 14-дневном возрасте процесс дифференцировки данной субпопуляции происходил интенсивнее у телочек, чем у бычков, на 24,2% (Р<0,001) (табл.1). ■ Таблица 1. Содержание Т- и В-лимфоцитов у телочек и бычков, х109/л

Возраст, дни Телочки Бычки

тЕ-РОК | ЕМ-РОК тЕ-РОК | ЕМ-РОК

При рождении 1.39+0,11 0,03±0,14 1,44+0,13 0,06±0,16

1 2,13+0,14 0,32+0,02*" 2,82+0,09 0,12+0,05*"

7 2,96±0,12 0,18+0,11 3,86+0,09 0,26±0,19

14 4,25+0,12*" 0,39+0,14 3,22+0,13*" 0,45+0,16

30 4,19±0,08"' 0,28+0,08*" 5,31+0,11*" 0,48+0,01*"

60 4,69+0,07"* 0,57+0,18 5,33+0,04"* 0,49+0,19

90 4,00+0,10 0,41+0,05*" 5,52+0,12 0,71±0,03*"

120 6,38+0,16"* 1,03+0,14" 5,09±0,14**' 0,42+0,18"

150 6,65+0,12*" 1,09+0,19 5,77+0,10*" 1,20+0,21

180 4,64+0,13*" 0,62+0,12* 7,10+0,14*" 1,07±0,15*

360 4,38+0,05*" 1,26+0,09 6,37+0,11"* 1,74+0,11

18 мес 4,21+0,15 1,12+0,17 4,59+0,16 1,20+0,14

*Р«),05; **Р<0,01; "*Р<0,001.

Условия внешней среды оказывали более сильное влияние на телочек, чем на бычков. Поэтому на 30-й и 60-й дни жизни содержание тЕ-РОК у бычков было выше, чем у телочек соответственно на 21,1 и на 12% (Р<0,001). Перевод

животных на растительные корма и перегруппировки оказывали большее отрицательное влияние на бычков. К 120-му дню наблюдений количество тЕ-РОК у телочек было выше в 1,3 раза, а на 150-й день эта разница составляла 13% в пользу телочек (Р<0,001). Процессы, связанные с гормональной перестройкой, и половое созревание организма сопровождались наиболее активными процессами дифференцировки Т-клеток у бычков (Р<0,001).

Аналогичная динамика установлена по содержанию В-лимфоцитов у разнополого молодняка рогатого скота.

Особенности дифференцировки предтимических, тимических и ранних посттимичесих Т-лимфоцитов у крупного рогатого скота в связи с полом

При анализе динамики предшественников Т-лимфоцитов установлено, что новорожденные и 1-дневные телочки имели преимущество по этому показателю над бычками (Р<0,01) (табл. 2). В возрастные периоды 7 и 14 дней у телочек установлена слабая функциональная активность процесса дифференцировки пЕ-РОК, а у бычков в первом случае уровень этих клеток возрастал, а во втором - снижался. Однако, сравнивая показатели разнополых животных, следует обратить внимание на превосходство телочек по сравнению с бычками (Р<0,05).

Таблица 2. Динамика предтимических, тимических и ранних постгимических _Т-клеток у телочек и бычков, х109/л_

Возраст, дни Телочки Бычки

пЕ-РОК сЕ-РОК аЕ-РОК пЕ-РОК сЕ-РОК аЕ-РОК

При рождении 0,41 ±0,15 0,02+0,09 0,06±0,06 0,38+0,17 0,07+0,06 0,06+0,11

1 о,бо±о,оГ 0,29+0,05*" 0,16+0,07 0,51+0,03' 0,62+0,11*" 0,32+0,09

7 0,47±0,13* 0,73+0,04 0,35+0,03*" 0,71+0,18* 0,65+0,09 0,45+0,07

14 0,70±0,15* 1,01+0,01*" 0,31±0,01'" 0,39+0,11* 0,54+0,07*" 0,19+0,02

30 0,55+0,14 1,18+0,12 0,20+0,03" 0,45±0,09 0,95+0,16 0,36+0,04

60 0,54+0,08 0,95+0,11 0,52+0,12 0,56±0,12 0,82+0,12 0,35±0,16

90 одб±о,оГ" 0,46+0,03*" 0,35+0,09*" 0,40+0,04*** 0,85+0,10*" 0,22+0,03'

120 0,59+0,05 1,20+0,04*" 0,41+0,02 0,65+0,15 0,59+0,05*" 0,43+0,08

150 0,78+0,12*** 0,90+0,17 1,03+0,03*" 0,48+0,14"* 1,08+0,14 0,83±0,05'

180 0,55±0,16*" 0,43+0,06*" 0,43+0,01 1,01±0,19"' 1,16+0,03*" 1,01+0,09

360 0,80+0,06 0,57+0,13 0,61+0,08*" 0,71+0,06 0,66+0,17 0,89+0,02'

18 мес 0,48+0,08 0,75+0,10 0,66+0,14 0,38+0,07 0,65±0,15 0,71+0,18

*Р<0,05; "р<0,01;*"р<0,001.

Молодняк на 3-м месяце жизни характеризовался снижением циркулирующих пЕ-РОК, и в это время телочки уступали бычкам по содержанию этой субпопуляции в крови на 35% (Р<0,001), В возрасте 6 месяцев интенсивность

дифференцировки пЕ-РОК бьша выше у бычков в 1,8 раза (Р<0,001). По количественному показателю данной субпопуляции на 360-й день жизни телочки имели численное преимущество над бычками. Одновременное снижение уровня рециркулирующих пЕ-РОК отмечалось у 1,5-годовалого молодняка.

Абсолютное количество сЕ-РОК у 1-дневных у телочек и бычков увеличивалось соответственно на 93,1 и 88,7% по сравнению с первым исследованием (Р<0,01 и Р<0,001). В возрасте 2 недель и 3 месяцев телочки превосходили бычков по анализируемой величине в 1,9 и 1,8 раза (Р<0,001). Процесс дифференцировки тимоцитов у 4-месячных бычков происходил слабее, чем у телочек, на 50,8% (Р<0,001). В 6-месячном возрасте у бычков наблюдалась активизация дифференцировки сЕ-РОК, и они превосходили телочек по этому показателю на 62,9% (Р<0,001). Однако 18-месячные телочки имели преимущество над быками по количеству циркулирующих тимоцитов.

Концентрация аЕ-РОК к 7-суточному возрасту увеличилась на 62,5 - у телочек и на 81,2% - у бычков (Р<0,001 и Р<0,01). В этот возрастной период наиболее интенсивная дифференцировка ранних посттимических Т-клеток происходила в крови у бычков, а в возрасте 14 дней уже телочки имели превосходство над бычками - на 38,7%. Однако в месячном возрасте телочки уступали бычкам по этому показателю на 30,6% (Р<0,001). В последующем 3- и 5-месячные бычки уступали телочкам по уровню аЕ-РОК (Р<0,001). В период с 6- до 18-месячного возраста уровень аЕ-РОК в циркуляции у бычков был выше, чем у телочек (Р<0,001).

Состояние дифференцировки функционально зрелых Т-лимфоцитов

у телочек и бычков

Анализируя количественный состав функционально зрелых субпопуляций

Т-лимфоцитов, необходимо обратить внимание на то, что Т-индукторы-хелперы, Т-киллеры-супрессоры и активированные Т-клетки являются одними из основных компонентов регуляторных механизмов иммунного ответа.

При оценке абсолютного содержания Т-индукторов-хелперов в циркуляции можно отметить, что 1- и 7-дневные телочки уступали бычкам по этому показателю (Р<0,05 и Р<0,001) (табл.3). На 14-е сутки жизни животных отмечался обратный процесс (Р<0,001). Бычки в возрасте от 1 до 3 месяцев имели значительное превосходство над телочками по содержанию рЕ-РОК (Р<0,05 и

14

Р<0,001). У 4- и 5-месячных телочек процесс дифференцировки Т-индукторов-хелперов происходил интенсивнее соответственно на 34,1 и 16,9% (Р<0,001). На 180-й и 360-й дни жизни наиболее интенсивно дифференцировалась эта субпопуляция Т-клеток у бычков (Р<0,001).

Другая популяция функционально активных Т-лимфоцитов - киллеров-супрессоров - также характеризовалась своеобразной динамикой в циркуляции у разнополого рогатого скота. У суточных телочек и бычков показатель вЕ-РОК был ниже, чем у новорожденных, соответственно на 50,0 и 43,6% (Р<0,001 и Р<0,05). В 14-дневном возрасте бычки уступали телочкам по уровню вЕ-РОК на 22,1% (Р<0,05). Этот показатель у месячных телочек был ниже, чем у бычков, в 1,8 раза (Р<0,01). В возрасте 3 и 5 месяцев у телочек регистрировался рост количества вЕ-РОК, тем временем у бычков отмечалось снижение дифференцировки Т-киллеров-супрессоров (Р<0,01 и Р<0,05). В годовалом возрасте абсолютное содержание вЕ-РОК в циркуляции у бычков было выше, чем у телочек, на 42,1% (Р<0,01).

Таблица 3. Динамика Т-индукторов-хелперов, Т-киллеров-супрессоров

и активированных Т-лимфоцитов у телочек и бычков, х109/л_

Возраст, дни

Телочки

рЕ-РОК [ вЕ-РОК

6Е-ГОК

Бычки

рЕ-РОК | вЕ-РОК

6Е-РОК

При рождении 0,02+0,14 0,8610,05" 0,02+0,09 0,04+0,18 0,78+0,08"" 0,03±0,03 1 0,60+0,08*™ 0,43+0,08*" 0,87±0,03*" 0,85±0,07* 0,44±0,1Г* 0,32±0,08**'

7 0,93+0,15"* 0,47+0,02*" 0,47±0,01* 1,25±0,14*** 0,72±0,04*" 0,66±0,09*

14 U 1+0,01*" 0,95+0,03* 0,46+0,05"' 1,16+0,03*" 0,74±0,08* 0,75±0,01*"

30 1,46+0,17' 0,75+0,18" 0,75±0,08" 1,96±0,12* 1,39±0,13" 1,05±0,05"

60 1,32+0,12*" 1,44+0,01" 1,05+0,14 1,95±0,?3"' 1,50+0,02" 1,07+0,03

90 1,33+0,04"' 1,75+0,03" 0,67±0,18*" 2,23±0,15*" 1,63±0,03" 1,04±0,02"*

120 2,64+0,07*" 1,53±0,16 1,49±0,07*" 1,74±0,09*" 1,58±0,14 0,70+0,04"' 150 2,13±0,04'" 1,87+0,14* 0,91±0,02*" 1,77±0,07*" 1,45+0,15* 0,71±0,0l"' 180 1,68+0,02*" 1,54+0,03*" 0,89±0,16 2,53±0,01*** 1,41±0,01*" 0,92+0,07 360 1,50±0,И*" 0,92+0,15" 0,72±0,10*" 2,21+0,16*" 1,59±0,17" 1,04±0,07*" 18 мес 1,41±0,13 0,97+0,11 0,62±0,03 1,43±0,18 0,94±0,11 0,93±0,06 ■р<0,05; "Р<0,01; "*Р<0,001.

Субпопуляция активированных Т-лимфоцитов в крови 1-дневных разнополых телят возрастала по-разному, в частности бычки в этом возрасте уступали телочкам по их содержанию на 63,2% (Р<0,001). На 7-е сутки жизни уровень активированных Т-лимфоцитов у телочек снижался, а у бычков возрастал в 1,4 раза (Р<0,05). Однако 3-месячные бычки характеризовались относительной ста-

бильностью уровня активированных Е-РОК в рециркуляции, а телочки - уменьшением их содержания в крови на 35,6% по сравнению с бычками (Р<0,001). Годовалые бычки имели численное превосходство над телочками по содержанию рециркулирующих 6Е-РОК в 1,4 раза (Р<0,001). Через полгода (18 месяцев) у молодняка рогатого скота отмечалось синхронное снижение количества активированных Т-лимфоцитов (Р<0,001).

Динамика иммуноглобулинов М и в и циркулирующих иммунных комплексов у разнополых животных

Исследование состояния иммуноглобулинов показало, что сразу после рождения, до первой выпойки молозива, в сыворотке крови разнополых телят отсутствовал (табл.4). Высокая концентрация его у телочек установлена на 30-й, 60-й и 150-й дни жизни (Р<0,001 и Р<0,05). Минимальное содержание ^М у них регистрировалось в 3-месячном возрасте - 1,15±0,09 г/л. У бычков повышение уровня 1§М в крови происходило в более раннем возрасте, в частности, на первой неделе жизни у них зафиксирован максимальный уровень содержания ¡цМ - 3,94±0,21 г/л, который еще в течение двух периодов наблюдения (14 и 30 дней) был достаточно высоким (Р<0,001). Дальнейшие исследования указывали на снижение содержание 1ёМ, а минимальная его концентрация у бычков установлена в 180-дневном возрасте -1,36±0,12 г/л.

Таблица 4. Концентрация ^М, ДО, (г/л) и ЦИК, (у.е.), у телочек и бычков

Телочки Бычки

Возраст, дни М G ЦИК М G ЦИК

При рождении 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00

1 2,9510,07 14,610,21 3,9210,43 1,5210,15 17,110,15 2,0111,44

7 2,78±0,22 16,210,04 17,110,74 3,9410,21 20,810,16 14,211,72

14 2,0310,15 19,410,15 38,211,62 3,04Ю,06 14,610,08 30,612,46

30 3,8610,18 18,310,14 57^12,16 3,0210,18 16,210,34 68,111,81

60 3,9810,24 12,810,26 83,410,91 2,1310,11 18,810,17 57,813,53

90 1,1510,09 12,410,31 67,211,37 2,8610,32 14,710,21 94,510,61

120 2,52Ю,14 15,110,16 94,111,82 1,43Ю,16 11,010,13 71,712,24

150 3,21+0,31 10,910,18 148,412,2 2,7210,08 15,610,27 158,311,6

180 2,4510,17 10,010,23 139,8+0,8 1,3610,12 12,110,31 152,910,9

360 2,9410,03 12,410,09 216,211,7 2,8710,13 14,210,09 200,312,3

18 мес 1,9710,18 10,210,13 185,512,4 2,5610,22 12,710,19 198,110,5

*Р<0,05; "Р<0,01; "'Р<0,001.

В отличие от ¡¿М регистрировалась иная динамика содержания сыворо-

точного 1^0, но только начиная с суточного возраста, так как у новорожденных животных его в крови не обнаружено. Преимуществом по концентрации ^О в крови в первый день жизни характеризовались бычки (Р<0,001). В недельном возрасте содержание у них составляло 20,8±0,16 г/л, а в дальнейшем снижалось. У телочек высокое содержание отмечалось на 14-й и 30-й дни жизни, и они превосходили бычков по этому показателю (Р<0,001). Рост уровня ^О установлен у 2-месячных бычков, а у телочек это повышение происходило в 4-месячном возрасте (Р<0,001). Далее за весь опытный период установлен более низкий уровень содержания ^О у телочек по сравнению с бычками (Р<0,001).

Результаты иммунологического обследования показали, что в сыворотке крови новорожденных телят иммунные комплексы отсутствуют. Суточный возраст характеризовался низким уровнем ЦИК. В 2-недельном возрасте происходило увеличение их в циркуляции в среднем у разнополых животных в 2,2 раза (Р<0,05). К 60-му дню жизни у телочек концентрация ЦИК возрастала на 31,3, а у бычков уменьшалась на 15,1% по сравнению с предыдущим исследованием (Р<0,001). В возрастные периоды 4 месяцев и 1 года жизни телочки имели превосходство над бычками по анализируемой величине (Р<0,001). В остальные дни наблюдений отмечался обратный процесс.

ВЫВОДЫ

1. На ранних этапах роста и развития телят наблюдаются фазовые изменения в становлении их иммунной системы. Новорожденные телята характеризуются высоким содержанием в 1фови предгимических Т-лимфоцитов, Т-киллеров-супрессоров, но низкой долей в циркуляции Т-индукторов-хелперов и активированных Т-клеток. До первой выпойки молозива не обнаружено сывороточных иммуноглобулинов М и в. Количественное соотношение клеточных и гуморальных факторов свидетельствует об иммуносупрессии первого уровня.

В суточном возрасте у телят активизируются процессы лейкопоэза и иммуногенеза, а дифференцировка Т-лимфоцитов сопровождается увеличением в периферической крови субпопуляций тотальных, тимических, Т-индукторов-хелперов и активированных Т-клеток на фоне снижения Т-киллеров-супрессоров. У животных зарегистрирован максимальный уровень Проис-

ходит функциональная отмена первого уровня супрессии иммунокомпетентной системы.

2. К двухнедельному возрасту у телят развивается второй уровень супрес-сорного состояния, являющийся следствием регуляторной реакции иммунной системы в ответ на предшествующую стимуляцию процесса дифференцировки Т-клеток экзогенными факторами. Проявление данного возрастного эффекта ИКС сопровождается увеличением в циркулирующей крови Т-киллеров-супрессоров и снижением дифференцировки других функционально зрелых субпопуляций Т-лимфоцитов.

3. Переход на растительный корм изменяет состояние иммунокомпетент-ности организма телят и проявляется снижением образования тотальных, пред-тимических, тимических, ранних посттимических Т-лимфоцитов, а также Т-индукторов-хелперов и активированных Т-клеток и ростом Т-киллеров-супрессоров, что является закономерной реакцией на изменение условий кормления и содержания животных. В 4-месячном возрасте у телят регистрируется снижение пролиферативной активности Т-киллеров-супрессоров с одновременным индуцированием дифференцировки средне- и низкоавидных популяций Т-лимфоцитов и Т-индукторов-хелперов.

4. Содержание сывороточных иммуноглобулинов у телят имеет свои возрастные закономерности. Отсутствие и в крови новорожденных телят, до первой выпойки молозива, связано с плацентарным барьером. В течение первого месяца жизни у телят количество повышается, что указывает на постепенное созревание механизмов его аутосинтеза. В первые две недели жизни животных концентрация колострального ^О интенсивно снижается ввиду его активной элиминации. В дальнейшем, благодаря активизации процессов синтеза собственного его уровень возрастает. Уменьшение и относительная стабилизация содержания в крови телят отмечается с 60-го по 150-й дни жизни. Снижение процесса аутосинтеза 1|>М у телят установлено в возрасте трех и шести месяцев, что связано в первом случае с началом перехода на растительный корм, а во втором - изменением гормонального фона, обусловленного началом полового созревания. Уменьшение содержания у годовалого

молодняка рогатого скота, по-видимому, обусловлено наступлением половой физиологической зрелости.

Динамика ЦИК характеризовалась тем, что у новорожденных телят отсутствовали иммунные комплексы, а в 30-, 150- и 360-дневном возрасте под воздействием антигенных факторов усиливались процессы их образования.

5. Процесс полового созревания молодняка крупного рогатого скота сопровождается изменением количественного соотношения клеточных и гуморальных структур иммунной системы. Усиленная гормональная перестройка, связанная с функциональным становлением половых желез, активизирует взаимодействие между зрелыми пулами Т-лимфоцитов и В-клеток, индуцируя интенсивность антителогенеза, что в постпубертатный период обеспечивает стабилизацию иммунокомпетентности организма половозрелых животных.

6. Сравнительная оценка дифференцировки субпопуляций Т-лимфоцитов у разнополого молодняка крупного рогатого скота свидетельствует о том, что на первых этапах постнатального онтогенеза, а затем в возрасте четырех и пяти месяцев этот процесс наиболее интенсивно происходит у телочек.

7. Бычки в возрасте 1-1,5 года обладают более совершенными механизмами взаимоотношений между клеточными и гуморальными компонентами им-мунокомпетентной системы, поэтому становление иммунологической реактивности у них проявляется раньше, чем у телочек.

ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ

J. Установленные количественные параметры субпопуляций Т-клеток, содержания В-лимфоцитов, иммуноглобулинов классов М и G и циркулирующих иммунных комплексов рекомендуем применять в качестве нормативных показателей при оценке иммунного статуса крупного рогатого скота и выявления у животных патологических изменений.

2. Результаты исследований рекомендуем использовать в учебном процессе при подготовке ветеринарных врачей, зооинженеров, технологов сельскохозяйственного производства и биологов при рассмотрении соответствующих разделов в курсах физиологии, иммунологии, генетики и разведения животных.

СПИСОК НАУЧНЫХ РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Алексеева, Е.Г. Определение Т-лимфоцитов у крупного рогатого скота

/ Е.Г. Алексеева, Т.В. Мальцева // Прогрессивные технологии производства продуктов животноводства в Сибири: Сб. науч. тр. / РАСХН. Сиб. отд. Сиб-НИПТИЖ.- Новосибирск, 2002,- С. 73-77.

2. Мальцева, Т.В. Характеристика этапов становления иммунного ответа у крупного рогатого скота / Т.В. Мальцева // Материалы ХЬП Междунар. науч. студ. конф. «Студент и научно-технический прогресс»: Биология / Новосиб. гос. ун-т.- Новосибирск, 2004,- С. 92-93.

3. Бакшеев, А.Ф. Формирование гуморального звена иммунокомпетент-ной системы у крупного рогатого скота / А.Ф. Бакшеев, Т.В. Мальцева, Е.Г. Алексеева // Актуальные вопросы ветеринарной медицины: Материалы Сиб. междунар. науч.- пракг. конф. (Новосибирск, 12-13 февр. 2004 г.) Новосибирский государственный аграрный университет.- Новосибирск, 2004.- С. 266-267.

4. Бакшеев, А.Ф. Особенности дифференцировки Т-лимфоцитов у крупного рогатого скота в постнатальном онтогенезе / А.Ф. Бакшеев, Т.В. Мальцева, Е.Г. Алексеева // Вестник Новосибирского государственного аграрного университета,- 2005.- №2,- С. 13-15.

5. Бакшеев, А.Ф. Возрастная характеристика гуморального звена иммуно-компетентной системы у крупного рогатого скота / А.Ф. Бакшеев, Т.В. Мальцева, Е.Г. Алексеева // Актуальные вопросы ветеринарной медицины: Материалы Сиб. междунар. ветеринар, конгр. (Новосибирск, 3-4 март. 2005 г.) Новосибирский государственный аграрный университет.- Новосибирск, 2005,- С. 289-290.

6. Бакшеев, А.Ф. Дифференцировка и формирование функциональной активности Т-лимфоцитов у телят / А.Ф. Бакшеев, Т.В. Мальцева, Е.Г. Алексеева //Тамже.- С. 290-291.

J

>

4

у

Подписано в печать 11.08.2005 Формат 60x84 1/16 Печ.л.1,0

Заказ № 6 6_Тираж 100

Отпечатано в типографии СибГУТИ 630008, г. Новосибирск, Кирова,86

Р1 5 2 5 б

РНБ Русский фонд

2006-4 13308

Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Мальцева, Татьяна Васильевна

ВВЕДЕНИЕ

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1-1 Общая характеристика иммунокомпетентной системы

1-2 Характеристика и особенности дифференцировки Т- 13 лимфоцитов

1.3 Развитие и характеристика В-лимфоцитов

1-4 Развитие иммунной системы у животных в онтогенезе

1-5 Характеристика циркулирующих иммунных комплексов

Введение Диссертация по биологии, на тему "Формирование иммунокомпетентной системы у крупного рогатого скота в постнатальном онтогенезе"

Актуальность темы. Состояние регуляторных механизмов иммунной системы (ИС) на различных этапах роста и развития животных должно быть достаточно надежным, так как не исключена вероятность развития неконтролируемых иммунных реакций, которые могут привести к нежелательным последствиям. Поэтому изучение механизма реализации иммунного ответа (ИО), основанного на взаимодействии клеточного и гуморального звеньев иммунокомпетентной системы (ИКС), вызывает значительный теоретический и практический интерес. Отсутствие целостного представления об иммунном статусе крупного рогатого скота послужило основанием для проведения иммунофизиологических исследований по изучению становления ИКС у этого вида животных в процессе постнатального онтогенеза.

К настоящему времени проведены многочисленные исследования субпопуляционного состава лимфоцитов животных разных видов, позволяющие судить о том, что нарушения их функций и процессов дифференци-ровки лежат в основе развития патологических состояний, сопровождающихся изменением количественного состава каждой популяции лимфоцитов (Б.В. Горский, 1982; B.C. Кожевников, B.C. Туаев, 1981; А.Ф. Бакшеев, Н.В. Ефа-нова, 1999) и концентрации иммуноглобулинов (Ю.Н. Федоров, 1996). Знания о развитии субпопуляционного состава лимфоцитов, характере аутосин-теза иммуноглобулинов (А.Ф. Бакшеев, Н.В. Ефанова и др., 2003) и формировании иммунных комплексов как продукта взаимодействия антигенов с соответствующими антителами в связи с возрастом и половой принадлежностью (С.И. Логинов, П.Н. Смирнов, А.Н. Трунов, 1999) в норме являются основой наиболее объективной расшифровки иммунного статуса животных.

В связи с этим представляются актуальными исследования, расширяющие комплекс информативных показателей иммунологической реактивности (ИР) крупного рогатого скота, отражающих особенности процессов дифференцировки, субпопуляционных взаимоотношений лимфоцитов и формирования их функциональной активности на длительном этапе роста и развития животных, в постнатальный период (А.Ф. Бакшеев, Н.В. Ефанова, П.Н. Смирнов, К.А. Дементьева, 2003).

Работа выполнялась в соответствии с основными направлениями научных исследований Новосибирского ГАУ (номер государственной регистрации 01.200.110812).

Цель и задачи исследований. Изучить особенности дифференцировки Т-лимфоцитов, формирование функциональной активности и взаимодействия • клеточного и гуморального звеньев иммунной системы у крупного рогатого скота в связи с возрастом и половой принадлежностью.

В соответствии с целью были сформулированы следующие задачи:

1. Изучить возрастные особенности становления иммунной системы у крупного рогатого скота со дня рождения и до 18-месячного возраста, исследуя физиологические параметры и динамику:

-абсолютного содержания лейкоцитов и лимфоцитов в единице объема крови;

-показателей Т-клеточного звена иммунитета: по общему количеству

Т-лимфоцитов (тЕ-РОК), предтимических (пЕ-РОК), тимических (сЕ-РОК), ранних посттимических Т-лимфоцитов (аЕ-РОК), Т-индукторов-хелперов (рЕ-РОК), Т-киллеров-супрессоров (вЕ-РОК) и активированных Т-лимфоцитов (6Е-РОК);

-В-лимфоцитов, сывороточных иммуноглобулинов (Ig) М и G и циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК).

2. Дать сравнительную оценку состоянию взаимодействия клеточного и гуморального звеньев иммунокомпетентной системы у крупного рогатого скота в связи с половой принадлежностью.

Научная новизна. В работе впервые дана характеристика Т-клеточного звена иммунокомпетентной системы по количественным и качественным показателям периферических Т-лимфоцитов у крупного рогатого скота в связи с возрастом и половой принадлежностью.

С учетом степени дифференцировки и функциональной принадлежности определены физиологические параметры, возрастная динамика и половые особенности рециркуляции общего количества Т-клеток, предтимиче-ских, тимических и ранних посттимических Т-клеток, Т-индукторов-хелперов, Т-киллеров-супрессоров и активированных Т-лимфоцитов.

Изучено состояние гуморального иммунитета у крупного рогатого скота по содержанию В-лимфоцитов, иммуноглобулинов М и G и циркулирующих иммунных комплексов.

Практическая значимость. Количественные показатели содержания субпопуляций Т-клеток, В-лимфоцитов, иммуноглобулинов М и G и циркулирующих иммунных комплексов, установленные в процессе проведения динамических опытов, могут быть использованы в качестве нормативных показателей иммунокомпетентной системы у крупного рогатого скота при оценке иммунного статуса животных и выявлении у них патологических изменений в условиях Западной Сибири.

Апробация работы. Материалы диссертации доложены и обсуждены на научных и научно-практических конференциях Новосибирского государственного аграрного университета (2001-2005 гг.), XLII Международной научной студенческой конференции «Студент и научно-технический прогресс» (Новосибирск, 2004), Сибирской Международной научно-практической конференции «Актуальные вопросы ветеринарной медицины» (Новосибирск, 1213 февраля 2004 г.), Сибирском Международном ветеринарном конгрессе «Актуальные вопросы ветеринарной медицины» (Новосибирск, 2005 г).

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Характеристика субпопуляционного состава Т-лимфоцитов и динамика В-лимфоцитов у телят в постнатальный период развития.

2. Синтез сывороточных иммуноглобулинов М и G и формирование циркулирующих иммунных комплексов у крупного рогатого скота в онтогенезе.

3. Особенности процесса дифференцировки Т-лимфоцитов у крупного рогатого скота в связи с половой принадлежностью.

4. Характеристика гуморального звена ИКС у разнополого крупного рогатого скота.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 6 работ в сборниках научных трудов и материалах научных конференций РФ.

Структура и объём диссертации. Диссертация изложена на 135 страницах машинописного текста и включает введение, обзор литературы, собственные исследования, обсуждение результатов исследований, выводы, практические предложения. Работа иллюстрирована 19 таблицами и 7 рисунками. Список литературы включает 206 источника отечественных и зарубежных авторов.

Заключение Диссертация по теме "Физиология", Мальцева, Татьяна Васильевна

выводы

1. На ранних этапах роста и развития телят наблюдаются фазовые изменения в становлении их иммунной системы. Новорожденные телята характеризуются высоким содержанием в крови предшественников Т-лимфоцитов, киллеров-супрессоров, но низкой долей в циркуляции индукторов-хелперов и активированных Т-клеток. До первой выпойки молозива не обнаружено сывороточных иммуноглобулинов М и G. Количественное соотношение клеточных и гуморальных факторов свидетельствует об иммуносупрессии первого уровня.

В суточном возрасте у телят активизируются процессы лейкопоэза и иммуногенеза, а дифференцировка Т-лимфоцитов сопровождается увеличением в периферической крови субпопуляций тотальных, тимических, индукторов-хелперов и активированных Т-клеток на фоне снижения киллеров-супрессоров. У животных зарегистрирован максимальный уровень IgG. Происходит функциональная отмена первого уровня супрессии иммуннокомпе-тентной системы.

2. К двухнедельному возрасту у телят развивается второй уровень су-прессорного состояния, являющийся следствием регуляторной реакции иммунной системы в ответ на предшествующую стимуляцию процесса дифференцировки Т-клеток экзогенными факторами. Проявление данного возрастного эффекта ИКС сопровождается увеличением в циркулирующей крови киллеров-супрессоров и снижением дифференцировки других функционально зрелых субпопуляций Т-лимфоцитов.

3. Переход на растительный корм, изменяет состояние иммунокомпе-тентности организма телят и проявляется снижением образования тотальных, предшественников, тимических, ранних посттимических Т-лимфоцитов, а также индукторов-хелперов и активированных Т-клеток и ростом киллеров-супрессоров, что является закономерной реакцией на изменение условий кормления и содержания животных. В четырехмесячном возрасте у телят регистрируется снижение пролиферативной активности киллеров-супрессоров с одновременным индуцированием дифференцировки средне и низкоавид-ных популяций Т-лимфоцитов и индукторов-хелперов.

4. Содержание сывороточных иммуноглобулинов М и G у телят имеет свои возрастные закономерности. Отсутствие IgM и IgG в крови новорожденных телят, до первой выпойки молозива, связано с плацентарным барьером. В течение первого месяца жизни у телят количество IgM повышается, что указывает на постепенное созревание механизмов его аутосинтеза. В первые две недели жизни животных концентрация колострального IgG, интенсивно снижается ввиду его активной элиминации. В дальнейшем, благодаря активизации процессов синтеза собственного IgG, его уровень возрастает. Уменьшение и относительная стабилизация содержания IgG в крови телят отмечается с 60-го по 150-й дни жизни. Снижение количества IgM у телят отмечается в возрасте трех и шести месяцев, что связано в первом случае, с началом перехода на растительный корм, а во втором - изменением гормонального фона, обусловленного началом полового созревания. Уменьшение содержания IgG у годовалого молодняка рогатого скота, по-видимому, обусловлено наступлением половой физиологической зрелости.

Динамика ЦИК характеризовалась тем, что у новорожденных телят отсутствовали иммунные комплексы, а в 30-, 150- и 360-дневном возрасте, под воздействием антигенных факторов, усиливались процессы их образования.

5. Процесс полового созревания молодняка крупного рогатого скота сопровождается изменением количественного соотношения клеточных и гуморальных структур иммунной системы. Усиленная гормональная перестройка, связанная с функциональным становлением половых желез, активизирует взаимодействие между зрелыми пулами Т-лимфоцитов и В-клеток, индуцируя интенсивность антителогенеза, что в постпубертатный период обеспечивает стабилизацию иммунокомпетентности организма половозрелых животных.

6. Сравнительная оценка дифференцировки субпопуляций Т-лимфоцитов у разнополого молодняка крупного рогатого скота свидетельствует о том, что на первых этапах постнатального онтогенеза, а затем в возрасте четырех и пяти месяцев этот процесс наиболее интенсивно происходит у телочек.

7. Обладая более совершенными механизмами интеграционных взаимоотношений между клеточными и гуморальными компонентами иммунокомпетентной системы, в возрасте 1-1,5 года становление иммунологической реактивности у бычков проявляется более интенсивно, чем у телочек.

ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ

1. Установленные количественные параметры субпопуляций Т-клеток, содержания В-лимфоцитов, иммуноглобулинов классов М и G и циркулирующих иммунных комплексов рекомендуем применять в качестве нормативных показателей крупного рогатого скота при оценке иммунного статуса животных и выявления у них иммунодефицитных состояний.

2. Результаты исследований рекомендуем использовать в учебном процессе при подготовке ветеринарных врачей, зооинженеров, технологов сельскохозяйственного производства и биологов при рассмотрении соответствующих разделов в курсах физиологии, микробиологии, иммунологии, генетики и разведении животных.

Библиография Диссертация по биологии, кандидата биологических наук, Мальцева, Татьяна Васильевна, Новосибирск

1. Агеев, А.К. Т- и В-лимфоциты. Распределение в организме. Функционально-морфологическая характеристика и значение / А.К. Агеев // Арх. патологии.- 1976.- Т. 28,- №12.- С. 3-11.

2. Бабаян, В. А. Реакция спонтанного розеткообразования В-лимфоцитов копытных с эритроцитами мыши / В.А. Бабаян, А.А. Коломы-цев, А.С. Геворгян // Ветеринария.- 1988.- № 11.- С.35-39.

3. Бабков, И.В. Концентрация иммуноглобулинов в сыворотке крови телят и ее взаимосвязь с заболеваемостью бронхопневмонией / И.В. Бабков // Ветеринария.- 1998.-№3.- С. 18-19.

4. Баева, Е.В. Стресс и иммунная система / Е.В. Баева, Г.М. Бабарэ // Механизмы развития стресса / Под ред. Ф.И. Фурдуй.- Кишинев: Штиинца, 1987.- С. 189-205.

5. Бакшеев, А.Ф. Становление, породные особенности и возможности коррекции иммунной системы у свиней. / Автореф. дис. . д-ра. биол. наук. // А.Ф. Бакшеев.- Новосибирск, 1998.- 37 с.

6. Бакшеев, А.Ф. Иммунология свиньи / А.Ф. Бакшеев, Н.В. Ефанова, П.Н. Смирнов, К.А. Дементьева.- Новосибирск, 2003.- С. 6-56.

7. Бакшеев, А.Ф. Физиология иммунной системы у свиней: Лекция / А.Ф. Бакшеев, Н.В. Ефанова. / Под ред. А.Ф. Бакшеева.- Новосибирск, 1991.23 с.

8. Бастин, А. Супрессорные Т-клетки в гомеостазе иммунной системы и в условиях патологии / А. Бастин, Р.Х. Лоблей, Р.Д. Трент и др. // Последние достижения в клеточной иммунологии / Под ред. Р.А. Томпсона.- М.: Мир, 1983,-С. 54-65.

9. Бароян, О.В. Современные взгляды на пути развития иммунологии / О.В. Бароян, Д.Р. Каулен // Вестн. АМН СССР.- 1979.- №1.- С. 21-34.

10. Безвершко, И.А. Роль гормонов тимуса в формировании рецептор-ных структур Т-лимфоцитов, взаимодействующих с сингенными клетками /

11. И.А. Безвешко // Биохимия животных и человека: Сб. науч. тр.-М.Медицина, 1985.- Вып.9.- С. 11-20.

12. Бикбулатов, З.Г. Сравнительная оценка иммунного статуса бычков различных пород / З.Г. Бикбулатов, Н.Ш. Мамлеев, М.Я. Вырская, Р.Т. Ман-напова // Ветеринария.- 1998.- №6.- С. 45-46.

13. Брондз, Б.Д. Молекулярные и клеточные основы иммуногенетичес-кого распознавания / Б.Д. Брондз, О.В. Рохлин.- М: Наука, 1978.- С. 3-4.

14. Бутенко Г.М. Функциональная активность системы мононуклеар-ных фагоцитов влияние возраста и иммуныых комплексов / Г.М. Бутенко, О.П. Терешина//Иммунология.- 1992,-№3.- С. 15-17.

15. Быковская, С.М. Т-лимфоциты в противоопухолевом иммунитете / С.М. Быковская, Б.М. Грунтенко // Тез. докл.- Новосибирск, 1982.- 271 с.

16. Вербицкий, М.Ж. Развитие иммунологической реактивности в онтогенезе / М.Ж. Вербицкий. // Основы иммуноэмбриологии.- М.: Медицина,1973.-365 с.

17. Власенко, B.C. Оценка взаимосвязей иммунного статуса крупного рогатого скота в онтогенезе / B.C. Власенко // Автореф. дис. . канд. биол. наук.- Новосибирск, 2003.- 20 с.

18. Воронин Е.С. Иммунология / Е.С. Воронин, A.M. Петров, М.М. Серых, Д.А. Девришон.- М.: Колос-пресс, 2002.- С. 32-340.

19. Галактионов, В.Г. Графические модели в иммунологии / В.Г. Галактионов.- М.: Медицина, 1986.- С. 70-240.

20. Герберт, У.Дж. Ветеринарная иммунология / У.Дж. Герберт.- М.,1974.-311 с.

21. Говалло, В.Н. Иммунитет к трансплантантам и опухолям / В.Н. Говалло.- Киев, 1977.- 385 с.

22. Горизонтов, П.Д. Гомеостаз / П.Д. Горизонтов.- М., 1981.- 576 с.

23. Горская, Е.М. Местный феномен Шварцмана у животных при полном отсутствии и редукции нормальной микрофлоры / Е.М. Горская, О.В. Чахова, Н.М. Шустрова и др. // ЖМЭИ.- 1975.- №4.- С. 85-89.

24. Горский, Б.В. Актуальные вопросы патологоанатомической диагностики болезней животных / Б.В. Горский // Материалы 8-й Всесоюз. конф. по патол. анатомии животных.- Л., 1982.- С. 78-80.

25. Гриневич, Ю.А. Характеристика отдельных популяций лимфоцитов в периферической крови практически здоровых людей / Ю.А. Гриневич // ЖМЭИ.- 1978.-№9.-С. 105-109.

26. Данилова, М.Н. Изучение фенотипа лимфоцитов в эмбриогенезе / М.Н. Данилова // Ветеринария.- 1987.- №11.- С. 51-52.

27. Донцов, В.И. Иммунобиология постнатального развития / В.И. Донцов.- М.:Наука,1990.- С. 3-150.

28. Емельяненко, П.А. Иммунология животных в период внутриутробного развития / П.А. Емельяненко.- М.: Агропромиздат, 1987.- 215 с.

29. Емельяненко, П.А. Количественная характеристика динамики иммунокомпетентных элементов лимфоидной ткани плодов крупного рогатого скота / П.А. Емельяненко, О.Н. Грызлова // Тр. MB А.- М., 1973.- Т. 65.- С. 223-224.

30. Емельяненко, П.А. Методические указания по тестированию естественной резистентности телят / П.А. Емельяненко, О.Н. Грызлова, В.Н. Денисенко, Г.Н. Мечникова, М.Н. Тулупова.- М., 1980.- С. 3-13.

31. Емельяненко, П.А. Механизм естественной резистентности у телят / П.А. Емельяненко // Ветеринария.- 1975.- №1.- С. 33-35.

32. Жаков, М.С. Иммунная реактивность поросят раннего возраста / М.С. Жаков, В.В. Вантеев, Н.Г. Толкач // Ветеринарная наука производству.- Минск, 1985.- №23.- С. 25-28.

33. Земсков, М.В. Иммунологический гомеостаз / М.В. Земсков, Н.В. Журавлева, В.М. Земсков // Успехи современной биологии.- 1972.- Т. 74-№1.- С. 68-88.

34. Земсков, М.В. Основы общей микробиологии / М.В. Земсков, М.И. Соколов, В.М. Земсков.- М.: Колос.- 1972.- С. 195-227.

35. Игнатьев, P.P. Основы иммунопрофилактики болезней молодняка сельскохозяйственных животных.- Улан-Удэ, 1991.- 37 с.

36. Ильчевич, Н.В. Антитела и регуляция функций организма / Н.В. Ильчевич, Н.И. Лисяный, Р.И. Янчий.- Киев, 1986.- 248 с.

37. Кантор, X. Иммунология / X. Кантор.- М.: Мир, 1987.- С. 93-114.

38. Карпуть, М.М. Динамика Т- и В-лимфоцитов у свиней в онтогенезе / М.М. Карпуть // Ветеринария.- 1977.- №4,- С. 51-54.

39. Каулен, Д.Р. Влияние гуморальных факторов, Т-лимфоцитов и инфекционных агентов на дифференцировку стволовых клеток и иммуногенез / Д.Р. Каулен, А.В. Санин // Итоги науки и техники. Сер. иммунология.- 1982.Т. 10.- С. 54-79.

40. Кацы, Г.Д. Сравнительная характеристика иммунологических показателей крови телят-помесей и телят местных пород региона Донбасса / Г.Д. Кацы, В.А. Савро, С.Н. Савро // Вюник аграрной науки.- Киев, 1994.- №6.- С. 67-70.

41. Качур, О.В. Влияние облученной крови и фитостимулятора на иммунный статус телят / О.В. Качур // Ветеринария.- 1999,- №8.- С. 46-48.

42. Кашкин, К.П. Иммунная реактивность организма и антибиотическая терапия / К.П. Кашкин, З.О. Караев.- Л., 1984.- 200 с.

43. Климов, А.Н. // Иммунореактивность и атеросклероз / Под. ред. А.Н. Климова.- Л.: Медицина, 1986.- С. 6-12.

44. Клиническая иммунология и аллергология / Под ред. Л.М. Йегера.-М.: Медицина, 1990.- Т.З.- С. 193-197, 485.

45. Коен, С. Механизмы иммунопатологии / С. Коен, П.А. Уорд и др.-М., 1983.- 400 с.

46. Кожевников, B.C. Изучение субпопуляций Т- лимфоцитов в норме и у больных ревматоидным артритом / B.C. Кожевников, B.C. Туаев // Клеточные факторы иммунитета в диагностике ревматических болезней: Сб. науч. тр.- Новосибирск, 1981.- С. 34-39.

47. Кожевников, B.C. Индукция дифференцировки Т-лимфоцитов человека тимическим фактором АФТ-6 (Т-активином) / B.C. Кожевников, В.И. Коненков, И.В. Санина и др. // Иммунология.- 1985.- № 4.- С. 30-34.

48. Коляков, Я.Е. Ветеринарная иммунология / Я.Е. Коляков.- М.: Аг-ропромиздат, 1986.- С. 92-93.

49. Кондауров, Б.И. Количественное определение иммуноглобулинов в сыворотке крови крупного рогатого скота и овец / Б.И. Кондауров, В.М. Че-кишев // Сиб. вестн. е.- х. науки.- 1971.- №4.- С. 79-83.

50. Кондрахин, И.П. Клиническая лабораторная диагностика в ветеринарии: Справ, изд. / И.П. Кондрахин, Н.В. Курилов, А.Г. Малахов.- М.: Агро-промиздат, 1985.- С. 57-67.

51. Константинова, Н.А. Основные физико-химические параметры, определяющие патогенные свойства циркулирующих иммунных комплексов / Н.А. Константинова // Автореф. дис. . д-ра биол. наук.- М., 1986.-42 с.

52. Корнева, Е.А. Гормоны и иммунная система / Е.А. Корнева, Э.К. Шхинек.- Л.: Наука, 1988.- С. 114-151.

53. Куваева, И.Б. Микроэкологические и иммунные нарушения у детей / И.Б. Куваева, К.С. Ладодо.- М.: Медицина, 1991.- С. 3-73

54. Кузник, Б.И. Иммуногенез, гемостаз и неспецифическая резистентность организма / Б.И. Кузник, Н.В. Васильев, Н.Н. Цыбиков.- М.: Медицина, 1989.-С. 12-14.

55. Кульберг, А.Я. Молекулярная иммунология А.Я. Кульберг,- М.: Высш. шк.,1985.- С. 7-226.

56. Кульберг, А.Я. Регуляция иммунного ответа / А.Я. Кульберг.- М.: Мир, 1986.- 224 с.

57. Купер, Э. Сравнительная иммунология / Э. Купер.- М.: Мир,- 1980.422 с.

58. Лазарева, С.А. Меры профилактики и лечения диареи новорожденных телят // Профилактика и лечение болезней сельскохозяйственных животных: Тр. Кубан. ГАУ.- Краснодар, 1999.- Вып 375 (403).- С. 67-78.

59. Лакин, Г.Ф. Биометрия / Г.Ф. Лакин,- М.: Высш. шк. 1990.- 352 с.

60. Лимфоциты. Методы / Под ред. Дж. Клаус.- М.: Мир, 1990.- С. 1529.

61. Литмен, Г. Иммуноглобулины / Г. Литмен, Р. Гуд,- М., 1981.- 495 с.

62. Лобуи, Д.Ж. Современная гематология и онкология / Д.Ж. Лобуи и др.- М, 1983.-312 с.

63. Логинов, С.И. Диагностическая значимость циркулирующих иммунных комплексов у крупного рогатого скота при инфекционно-воспалительных процессах / С.И. Логинов // Автореф. дис. . канд. ветерин. наук.- Барнаул, 1998.- 24 с.

64. Логинов, С.И. Иммунные комплексы животных и человека: норма и патология / С.И. Логинов, П.Н. Смирнов, А.Н. Трунов.- Новосибирск, 1999.143 с.

65. Лозовой В.П. Структурно-функциональная организация иммунной системы / В.П. Лозовой, С.М. Шергин. Новосибирск, 1981.- С. 87-103.

66. Лозовой, В.П. Методы исследований Т-системы иммунитета в диагностике вторичных иммунодефицитов при заболеваниях и повреждениях: Учеб. пособие 3 / В.П. Лозовой, B.C. Кожевников, И.А. Волчек и др.-Томск, 1986.- С. 4-6.

67. Ломакин, М.С. Иммунобиологический надзор / М.С. Ломакин.- М.: Медицина, 1990.- С. 3-63.

68. Луганская, Е.Л. Индукция иммунорегуляторных клеток иммунными комплексами и препаратами иммуноглобулина G / Е.Л. Луганская // Автореф. дис. . канд. мед. наук.- М., 1988.- 24 с.

69. Любимов, А.В. Поверхностные белки и их изменения при нормальном развитии и опухолевом росте / А.В. Любимов // Проблемы биологии развития. Явления индукции и дифференцировки при опухолевом росте.-М.,1981.- С. 171-251.

70. Манько, В.М. Субпопуляции лимфоцитов и их взаимодействия / В.М. Манько // Журн. Всесоюз. хим. о-ва. им. Д.И. Менделеева.- 1982.- Т. 27.-№4.-С. 389-397.

71. Манько В.М. Иммунокомпетентные клетки / В.М. Манько, P.M. Хаитов // Итоги науки и техники. Сер. Иммунология.- М., 1987.- Т. 18.- С. 3108.

72. Маслянко, Р.П. Структура и функция иммуноглобулинов у животных / Р.П. Маслянко // С. -х. биология.- 1973.- т.8,- №6.- С. 868-872.

73. Маслянко, Р.П. Формирование В-системы у животных / Р.П. Маслянко // С. -х. биология.- 1987.- № 9.- С. 99-104.

74. Меерсон, Ф.З.Адаптация к периодической гипоксии в терапии и профилактике / Ф.З. Меерсон, В.П. Твердохлиб, В.М. Боев, Б.А.Фролов // Совмести. тр.НИИ СССР и Оренбург, гос. мед. ин-та.- М: Наука, 1989.- С. 69.

75. Милер, И. Иммунитет человеческого плода у новорожденного / И. Милер // Авиценум.- Прага, 1983.- 228 с.

76. Новиков, В.Д. Справочник по клинической иммунологии и аллергологии /В.Д. Новиков, В.И. Новикова.- Минск: Беларусь, 1987.- 220 с.

77. Обгольц, А.А. Микроорганизм и иммунная система / А.А. Обгольц //ЖМЭИ.- 1980.-№2.-С. 9-12.

78. Пацула, Ю.И. Количество Т- и В-лимфоцитов в крови телят после введения вакцинных бруцелл / Ю.И. Пацула // Материалы Всесоюз. науч. конф.- Омск, 1980.-С. 198-200.

79. Пацула, Ю.И. Имуномониторинг при экспериментальном бруцеллезе крупного рогатого скота и лабораторных мышей / Автореф. дис. . канд. биол. наук // Ю.И. Пацула.- Омск, 2000.- 23 с.

80. Первиков, Ю.В. Иммунные комплексы при вирусных инфекциях / Ю.В. Первиков, Л.Б. Эльберт.- М.: Медицина, 1984.- 160с.

81. Петров, A.M. Показатели иммунитета у телят, полученных методом трансплантации / A.M. Петров // Ветеринария.- 1993.-№6.- С. 17-18.

82. Петров, Р.В. Иммунология и иммуногенетика / Р.В. Петров.- М.: Медицина, 1976.- 333 с.

83. Петров, Р.В. Т- и В-лимфоциты: генез и специфические рецепторы / Р.В. Петров, P.M. Хаитов // Итоги науки и техники. Сер. Общие вопросы патологии.- М., 1976.- Т. 4.- С. 7-45.

84. Петров, Р.В. Контроль и регуляция иммунного ответа / Р.В. Петров, P.M. Хаитов, В.М. Манько, А.А. Михайлова.- М.: Медицина, 1981.- 311 с.

85. Петров, Р.В. Иммунология / Р.В. Петров.- М., 1982.- 368 с.

86. Петров, Р.В. Костномозговые клетки супрессоры (В-супрессоры) / Р.В. Петров, P.M. Хаитов // Итоги науки и техники - Сер. Иммунология.-1982.-Т. 10.- С. 6-29.

87. Петров, Р.В. Регуляция функции иммунной системы / Р.В. Петров // Арх. патологии.- 1983.- Т. 45, №4.- С. 3-11.

88. Петров, Р.В. Т- и В-лимфоциты: генез и специфические рецепторы / Р.В. Петров, P.M. Хаитов // Итоги науки и техники- Сер. Общие вопросы патологии.- М., 1976.- Т. 4.- С. 7-45.

89. Петров, Р.В. Иммунология / Р.В. Петров,- М.: Медицина, 1987.- С. 99-127.

90. Покровский, В.И. Приобретенный иммунитет и инфекционный процесс / В.И. Покровский, М.М. Авербах, В.И. Литвинов.- М., 1979.- 280 с.

91. Пол, У. Иммунология: в 3-х т. / У. Пол.- М.: Мир, 1987.- Т. 1.- С.476.

92. Пучковская, Н.А. Иммунология глазной патологии / Н.А. Пучков-ская, Н.С. Шульгина, М.Г. Минев, Р.К. Игнатов // Совм. изд. СССР.-НРБ,-М., 1983.- 208 с.

93. Ройт, А. Иммунология / Ройт А., Бростофф Дж., Мейл Д.- М.: Мир, 2000.- С. 4-230.

94. Рульков, В.Д. Коолидно-химические свойства циркулирующих иммунных комплексов в норме и при иммунокомплексных заболеваниях / В.Д. Рульков // Автореф. дис. . канд. мед. наук.- М., 1989.- 25 с.

95. Савельева, С.В. Диагностическое значение иммунных комплексов в сыворотке крови и бронхоальвеалярном смыве больных с воспалительной патологией органов дыхания / С.В. Савельева // Автореф. дис. . канд. мед. наук,- М., 1991.- 25 с.

96. Сохин, А.А. Иммунологическая реактивность и вакцинация детей раннего возраста / А.А. Сохин.- Киев, 1981.- 208 с.

97. Сохин, А.А. Прикладная иммунология / А.А. Сохин.- Киев, 1984.320 с.

98. Стефани, Д.В. Клиническая иммунология детского возраста / Д.В. Стефани, Ю.Е. Вельтищев.- Л., 1977.- 230 с.

99. Сперанский, В.В. Иммунодепрессивное состояние телят при проведении профилактических мероприятий / В.В. Сперанский, И.И. Олейникова // Ветеринария.- 1996.-№12.-С. 17-19.

100. Суровас, В.М. Характеристика Т-лимфоцитов здорового и больного лейкозом крупного рогатого скота / В.М. Суровас // Автореф. дис. . канд. ветерин. наук.- Вильнюс, 1982.- 25с.

101. Уманский, Ю.А. Лимфоциты и опухолевый рост / Ю.А. Уманский, В.Г. Пинчук.- Киев, 1982.- 256 с.

102. Федоров, Ю.Н. Выделение иммуноглобулинов из сыворотки крови и молозива овцематок / Ю.Н. Федоров // Бюл. ВИЭВ.- 1979.- Вып. 34,- С. 1821.

103. Федоров, Ю.Н. Количественная характеристика иммуноглобулинов овец / Ю.Н. Федоров // Докл. ВАСХНИЛ.- 1981.- №4.- С. 33-34.

104. Федоров, Ю.Н. Иммунопрофилактика болезней новорожденных телят / Ю.Н. Федоров // Ветеринария.- 1996.-№1.- С. 3-6.

105. Федоров, Ю.Н. Получение моноспецифических сывороток против иммуноглобулинов классов G, М и А овцы / Ю.Н. Федоров, М.Ю. Горбунова, С.О. Кадыров // Ветеринария.- 1983.- №1.- С. 26-27.

106. Федоров, Ю.Н. Механизмы иммунологической защиты у новорожденных / Ю.Н. Федоров, М.Ю. Горбунова, В.Л. Солодовников, А.П. Голов-ченко // Тр. ВИЭВ.- 1983.- Т. 57.- С. 61-65.

107. Фонталин, Л.Н. Иммунологическая толерантность / Л.Н. Фонта-лин, Л.А. Певницкий.- М., 1978.-312 с.

108. Фриденштейн, А.Я. Иммуногенез и клеточная дифференцировка / А.Я. Фриденштейн, Е.А. Лурия.- М.: Медицина, 1978.- С. 159-175.

109. Фриденштейн, А.Я. Клеточные основы иммунитета / А.Я. Фриденштейн, Н.Л. Чертков.- М., 1969.- 256 с.

110. Фримель, X. Основы иммунологии / X. Фримель, Й. Брок.- М.: Мир,1986.- С. 23-31.

111. Хаитов, P.M. Клетки супрессоры костномозгового происхождения. В-супрессоры / P.M. Хаитов, Р.В. Петров // Итоги науки и техники Сер. Иммунология.- М., 1978.- Т. 7.- С. 77-98.

112. Хаитов, P.M. Онтогенез иммунной системы / P.M. Хаитов, М.Ш. Вербицкий // Итоги науки и техники. Сер. Иммунология.- М.,1986.-Т.14.- С. 94-98.

113. Хаитов, P.M. Современные представления о защите организма от инфекции / P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин // Иммунология.- 2000.- №1.- С. 61-64.

114. Хонина, Н.А. Натуральная киллерная активность аутораспознаю-щих лимфоцитов человека / Н.А. Хонина, A.JI. Лозовацкий, Г.З. Шубинский // Оценка и коррекция состояния иммунной системы в клинике и эксперименте: Сб. науч. тр.- Новосибирск, 1987.- С. 12-19.

115. Хорш, Ф. Иммунопрофилактика болезней животных / Ф. Хорш. -М.:Колос, 1981.-С. 41-51.

116. Чеботарев В.Ф. Гормоны тимуса в регуляции иммунного ответа / В.Ф. Чеботарев, А.В. Антоненко, З.А. Антипова, и др. //Биохимия животных и человека: Сб. науч. тр.- М., 1985. Вып.9.- С. 3-11

117. Цалиев, Б.З. Влияние различных факторов на уровень иммуноглобулинов в сыворотке крови сельскохозяйственных животных / Б.З. Цалиев, З.Б. Гасиева, Ю.Н. Федоров // Иммунитет сельскохозяйственных животных: Тр. ВИЭВ.- 1989.- С. 44-49.

118. Чекишев, В.М. Иммунологические аспекты резистентности телят / В.М. Чекишев // Дис. . док. ветерин. наук.- Новосибирск, 1983.- 344 с.

119. Чекишев, В.М. Приготовление бивалентных антисывороток к иммуноглобулинам крупного рогатого скота / В.М. Чекишев, Б.И. Кондауров, М.А. Бажин // Сиб. вестн. е.- х. науки.- 1973.- С. 72-74.

120. Шановская, Т.Е. Морфология тимуса наиболее полно отражает функциональное состояние иммунной системы ребенка / Т.Е. Шановская, Л.Е. Кокшунова//Педиатрия.- 1980.- №1.- С. 14-19.

121. Шубинский, Г.З. Дифференцировка Т- и В-клеток человека и формирование циркулирующего пула лимфоцитов / Г.З. Шубинский, В.П. Лозовой // Иммунология.-М: Медицина, 1984.- № 6.- С. 17-22.

122. Шубинский, Г.З. Функциональные свойства молодых посттимических Т-лимфоцитов человека, образующих розетки с аутоэритроцитами / Г.З. Шубинский, Е.Р. Черных, А.Л. Лозовацкий // Иммунология.- 1987.- № 3.- С. 33-36.

123. Юсова, Г.А. Роль циркулирующих в крови иммунных комплексов «антиген-антитело» в патогенезе и клиническом течении дизентерии / Г.А. Юсова // Автореф. дис. . канд. мед. наук.- М., 1985.- 20 с.

124. Ярилин, А.А. Иммунологическая функция тимуса / А.А. Ярилин,• И.В. Мирошниченко, В.П. Шичкин // Итоги науки и техники. Сер. Иммунология,- М.:, 1990.- Т.23.- С. 20-33.

125. Alter, B.J. Cell-mediated lympholysis importance of serologically defined H-2 regions / B.J. Alter, D. Schendel, M.L. Bach, F.H. Bach et al. // J. Exp. Med.- 1977.-N137.-P. 1303-131.

126. Bloom, B.R. Revisiting suppressor T cells / B.R. Bloom, P. Salgame, B. Diamond B. / Immunol. Today.-1992.- Vol. 13.- N4.- P. 131-136.

127. Boyse, E.A. Ly-A and Ly-B. Two systems of lymphocyte isoantigens in the mouse / E.A. Boyse, M. Miyazawa, L.J. Aokiold // Proc. R. Soc. Lond. (Biol.).- 1968.- N170.- P. 175-181.

128. Butler, J.E. Bovine immunoglobulins: A review / J.E. Butler // J. Pairy Sci.- 1969.-Vol. 52.-P. 1895.

129. Butler, J.E. Synthesis and distribution of immunoglobulins / J.E. Butler // J. Am. Vet. Med. Assoc.- 1973.- Vol. 163,- N7,-Ch. 2.- P. 795-800.

130. Cantor, H. Functional subclasses of T lymphocytes bearing different Ly antigens II. Cooperation between subclasses of Ly+ cells in the generation of killer activity / H. Cantor, E.A. Boyse // J. Exp. Med.-1975.- Vol. 141.- P. 1390-1399.

131. Clevers, H.C. Towards a molecular understanding of T-cell differentiation / H.C. Clevers, M.J. Owen // Immunol. Today.- 1992.- Vol. 12.- P. 86-92.

132. Cohen, J. T-lymphocyte precursors. I. Synerg between precursor and mature T-lymphocytes in the response to concanavalin A / J. Cohen, S. Fairchild // J. Exp. Med.- 1976.- Vol. 144,- N2.- P. 456-466.

133. Cooper, M.D. Studies of generation of B-cells diversity in mouse, man and chicken / M.D. Cooper, J.E. Kerney, P.M. Lydyard // Cold Spring Harbor Symp. Quant. Biol. Cold Spring Harbor.- 1977.- Vol. 41.- N1.- P. 139-145.

134. Davies, K. A. Clearance pathways of soluble immune complexes in the pig / K. A. Davies et al. // J. Immunol.- 1995.- Vol. 155.- P. 5760-5768.

135. De Cock, W. Inhibition of E-rosette formation of T-lymphocytes by aggregated human IgG and restoration by levamisol / W. De Cock, J. Decree, H. Verhagen // Immunol.- 1978.- Vol. 35,- N2.- P. 223-227.

136. Delafuonto, J.C. Immunose necence. Clinical and pharmacologic considerations / J.C. Delafuonto // Med. Clin. N. Amer.- 1985.- Vol. 69,- N3.- P. 475486.

137. Dickler, N.B. Lymphocyte receptors for immunoglobulin / N.B. Dickler // Adv. Immunol.- 1976.- N24.- P. 167-214.

138. Dorrington, K.G. Proporties of the Fc-receptor on macrophages and monocytes / K.G. Dorrington // Immunology of receptors.- 1977.- P. 183.

139. Fridman, W. H. Regulation of B-cell activation and antigen presentation by Fc receptors / W. H. Fridman // Curr. Opin. Immunol.- 1993,- N6,- P.- 60355.

140. Galili, U. Subpopulations of human thymus celle differing in their capacity to form stabile E-rosettes and their immunological reactivity / U. Galili, M. Schlesinger // Immunol.-1975.- Vol. 115,- N3.- P. 827-833.

141. Giegerich, G.N. Restricted expression of CD2 among subsets of sheep thymocytes and T lymphocytes / G.N. Giegerich W.R. Hein, M. Miyasaka et al // Immunol.- 1989.- Vol. 66,- N3.- P. 354-361.

142. Grewal, A.S. Characterisation of surface receptors on bovine leucocytes / A.S. Grewal, B.T. Rouse, L.A. Babiuk // Int. Arch. Allergy appl. Immune.-1978.-N56.- P. 289-300.

143. Hardt, C. Alloreactive and H-2 restricted Lyt 23 cytotoxic T lymphocytes derive from a common pool of antecedent Lyt 123 percursors / C. Hardt, K. Pfizenmaier, M. Rollinghoff, J. Klein, H. Wagner // J. Exp. Med.- 1980.- N152.- P. 1413-1421.

144. Hein, W.R. Extrathymic self reneval of ab and yd T cells / W.R. Hein, L. Dubler // Annu. Rept. / Basel Inst. Immunol.- Basel, 1986.- P. 76.

145. Heyman, В. The immune complex: possible ways of regulating the antibody response see comments. / B. Heyman // Immunol. Today.- 1990.- Vol. 11, N9.- P. 310-313.

146. Houlden, B.A. et al. ATCR yd cell recognizing a novel TL encodea gene product / B.A. Houlden, L.A. Matis, R.Q. Cron et al. // Cold.Spring Harbor Symp. Quant Biol. - Cold Spring Harbor, 1989.- Vol. 54.- N1.- P. 45-46.

147. Huber, B. Cell-mediated immunity: Delayed type hypersensitivity and cytotoxic responses are mediated by different T cell subclasses / B. Huber, O. Devinsky, R.K. Gershon, H. Cantor // J. Exp. Med.- 1976.- N143.- P. 1534-1541.

148. Janossy, G. Functional analysis of murine and human B-lymphocyte subsets / G. Janossy, M. Greaves // Transpl. Rev.- 1975.- N24.- P. 177-236.

149. Janusz, M. Immunoglobuliny powerschniowe / M. Janusz // Post. Hig.i med. Dosw.- 1982.- Vol. 36,- N5-6.- P. 317-344.

150. Jerne, N.K. Introduction / N.K. Jerne // Ann. Rep. Basel. Inst. Immunol.- 1977.- P. 1-16.

151. Jondal, M. Surface markers on human T and В lymphocytes. I.A. large population of lymphocytes forming nonimmune rosettes with sheep red blood cells / M. Jondal, G. Holm, H. Wigzell // J. Exp. Med.- 1972.- Vol. 136.- N2.- P. 207215.

152. Jonjic, N. Distribution of T-lymphocyte subsets in poriine lymphoid tissues / N. Jonjic, S. Jonjic, A. Saalmuller et al. // Immunol.- 1987.- V. 60.- N3.- P. 395-401.

153. Katz, S. Liver bacterial clearance following hepatic artery ligation and portacaval shunt / S. Katz, M.A. Jimenez, W. E. Lehmkuhler, J. L. Grosfeld // J. Surg. Res.-1991.-N9.- P. 70-267.

154. Klauser, R.J. Consumption of complement and activation of humanneutrophils by an artificial immune complex: polyacrylic acid-IgG-polymer / R.J. Klauser, G. Schmer, W. L. Chandler, W. Muller//Biochim. Biophys. Acta.- 1990.-N5.- P. 408-415.

155. Krapf, F. E. Circulating immune complexes in HIV-infeced persons / F. E. Krapf, M. Herrmann, W. Leimann et al. // Klin. Wochenschr.- 1990.- N3.- P. 299-305.

156. Lachman, P.J. The Seventh К Prathap Memorial Lecture. The pathogenesis of autoimmune immune complex disease / P.J. Lachman // Malays. J. Pathol.- 1992.- Vol. 14, N1-P. 1-5.

157. Leg, S.T. Macrophage T-cell in interaction. I. The uptake by cells of Fc-receptors released from macrophages / S.T. Leg, F. Paraskovas // Cell. Immunol.- 1978.- Vol. 40.-N1.- P. 141-153.

158. Lipsick, J.S. Differentiation and activation of nu/nu splenic T-cell precursors by mature peripheral T-cells in the absence of thymus / J.S. Lipsick, L. Se-runian, V.I. Sato, N.O. Kaplan // J. Immunol.- 1982.- N129.- P. 40-45.

159. MacDonald, D.M. Lymphocyte receptors / D.M. MacDonald // Br. J. Derm.- 1982.- N107,- Suppl. 23.- P. 69-89.

160. Martin C.R.A. Immunity / C.R.A. Martin // Brit. Food. J.- 1985.- Vol. 87,-N927.-P. 100-101, 103.

161. Mc Kenzie, J.F.C. Murine lymphocyte surface antigens / J.F.C. Mc Kenzie, T. Potter//Advanc. Immunol.- 1979.- Vol. 29.- P. 179-201.

162. Moretta, A. Fc-receptors on human T lymphocytes: loss of Fc-m and expression of Fc-y receptors by T cells stimulated in mixed lymphocyte reaction / A. Moretta, M.C. Ningari, M. Colombatti et al. // Scand. J. Immunol.- 1981.- Vol. 13.-N5.-P. 447-451.

163. Moretta, A. Phenotypic characterization of human cytolytic T lymphocytes in mixed lymphocyte culture / A. Moretta, M.C. Ningari, B.F. Haynes, et al. //J. Exp. Med.- 1981.- Vol. 153.- N1.- P. 213-218.

164. Mosier, P. Ontogeny of mouse T-lymphocyte function / P. Mosier, P. Cohen // Fed. Proc.- 1975.- Vol. 34,- N2.- P. 137-140.

165. Nakanjshi, H. Identification of bovine T- and B-lymphocytes in normal peripheral blood, lymph nodes and spleen / H. Nakanjshi, H. Koyama, O. Kaji-kawa, H. Saito // Jap. J. Vet.- Sci.- 1983.- Vol. 45,- N1.- P. 97-102.

166. Nagy, Z.A. Terminal differentiation of T-cells specific for mutant H-2K antigens conversion of Lyt-1,2 cells into Lyt-2 cells but not Lyt-1 cells in vitro / Z.A. Nagy, P. Kusnierczyk, J. Klein // Eur. J. Immunol.- 1981.- N11.- P. 167-172.

167. Nossal, G.J. Cellular mechanisms of immunologic tolerance / G.J. Nos-sal // Ann. Rev. Immunol.- 1983.- Vol. 1- P. 33-62.

168. Nossal, G.J. Kinetics of antibody formation and regulatory aspects of immunity // Acta Endocr.- 1975.- Vol. 78,- N194.- P. 96-110.

169. Nowacki, W. Identyfikacja limfocytow TIB bydla / W. Nowacki // Weterynaria.- 1982.- Vol. 40.- N40.- P. 145-165.

170. Owen, J.J.T. The ontogeny of T-lymphocytes / J.J.T. Owen, E.J. Jen-kinson, R. Kingston // Annu. Immunol. (Inst. Pasteur).- 1983.- N134 D.- P. 115122.

171. Owen, J.J. In vitro generation of B-system lymphocytes of mouse fetal liver a mammali an bursa equivalent / J.J. Owen, M.D. Cooper, M.C. Raff // Nature (L.).-1974.- N249.- P. 361-363.

172. Pan, J.C. Spectrum of ovine immunoglobulins / J.C. Pan, A.M. Kaplan, R.L. Morter, M.J. Freeman // Proc. Soc. Exptl. Biol. Med.- 1968.- Vol. 129,- N3.-P. 867-870.

173. Paul, W.E. Functional specificity of thymus dependent lymphocytes / W.E. Paul, B. Benacerrat//Science.- 1977.-N195.- P. 1293-1301.

174. Pellerin, J.L. L'immunite nec-natale des bovines / J.L. Pellerin // Rev. med. (Franc.).- 1982.- Vol. 133,- N8-9.- P. 521-537.

175. Pezzutto, A. Ia antigens on T cells with different affinity for SRBC / A. Pezzutto, G. Semenzato, C. Agostini, G. Gasparotto, et al. //Immunobiol.- 1981.-Vol. 159.-N1-2.- P. 26-27.

176. Raff, M.C. Early production in intracellular Ig M B-lymphocytes precursors in mouse / M.C. Raff, M. Medson, J.J. Owen // Nature (L.).- 1975.- N259.-P. 224- 226.

177. Ryan, Т. C. Measurement of superoxide release in the phagovacuoles of immune complex-stimulated human neutrophils / Т. C. Ryan // J. Immunol. Methods.- 1990.- № 7.- P. 223-233.

178. Samelson, L.E. Expression of genes of the T-cell antigen receptor complex in precursor thymocytes/ L.E. Samelson T. Lindsten // Nature.- 1985.- Vol. 315,- №19.- P. 765-768.

179. Senogles, D.R. Ontogeny of circulating В lymphocytes in neonatal calves / D.R. Senogles, C.G. Muscoplat, P.S. Paul // Rev. Vet. Sci.- 1978.- N25.-P. 34-36.

180. Scott, D.V. Role of IgD in the immune response and tolerance / D.V. Scott, J.E. Layton, G.J. Nossal // J.Exp. Med.- 1977.- Vol. 146.- P. 1473.

181. Simons, B.A. Immunoglobulin-bearing lymphocytes: their demonstration in adult sheep and ontogeny in the sheep fetus / B.A. Simons, R.M. Binns // Int. Arch. Allergy and appl. Immunol.- 1975.- Vol. 49,- N5.- P. 658-669.

182. Stamm, D. Diseases due to circulating immune complexes / D. Stamm, J.L. Touraine // Pediatrie. Bucur.- 1990.- Vol. 45, N4. P. 9-10.

183. Sugawara, I. Interleukin-2 and serum forming T-lymphocytes to generate helper and cytotoxic function /1. Sugawara, R. Palacios // Scand. J. Immunol.-1982.-Vol. 15,-N8.-P. 233-238.

184. Trinchierj, G. Fisjologia del sistema immune / G. Trinchierj // Min.

185. Anest.- 1978.- N44.- P. 673-678.

186. Tyan, M.L. Development of immune competence / M.L. Tyan // Mech. Age. Dev.- 1979.- Vol. 9.- N1-2.- P. 79-86.

187. Tyan, M.L. Ontogeny of Fc and complement receptors in mouse em-bryoonic tissues / M.L. Tyan // Proc. Soc. Exp. Biol. Med.- 1975.- Vol. 150,- N1.-P. 237-239.

188. Vitella, E.S. Cell surface immunoglobulin. VII. Synthesis schedding and secretion of immunoglobulin by lymphoid cells of germfree mice / E.S. Vitella, C.J. Grunde-Igba, R. Holmes // J. Exp. Med.- 1977.- Vol. 139,- N 4.- P. 862-876.