Физиолого-биохимические аспекты влияния экстракта семян лотоса орехоносного на свободнорадикальный гомеостаз и липидный обмен крыс

Мохамад Ахмед Эльсайед Авад

Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему
Физиолого-биохимические аспекты влияния экстракта семян лотоса орехоносного на свободнорадикальный гомеостаз и липидный обмен крыс
ВАК РФ 03.03.01, Физиология

Автореферат диссертации по теме "Физиолого-биохимические аспекты влияния экстракта семян лотоса орехоносного на свободнорадикальный гомеостаз и липидный обмен крыс"

Мохамад Ахмед ЭльСанед Авад

ФИЗИОЛОГО-БИОХИМИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ ВЛИЯНИЯ ЭКСТРАКТА СЕМЯН ЛОТОСА ОРЕХОНОСНОГО НА СВОБОДНОРАДИКАЛЬНЫЙ ГОМЕОСТАЗ И ЛИПИДНЫЙ ОБМЕН

КРЫС

Специальность 03.03.01 «физиология» 03.01.04 «биохимия»

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук

Астрахань 2012

005046346

Работа выполнена па кафедре молекулярном биологии, генетики и биохимии Федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Астраханский государственный университет», г. Астрахань

Научный руководитель: доктор биологических наук, профессор

Кондратенко Елена Игоревна

Официальные оппоненты: доктор биологических наук, профессор

Нсваленный Александр Николаевич, ФГБОУ ВПО «Астраханский государственный технический университет», директор института рыбного хозяйства, биологии и природопользования

доктор медицинских наук, доцент Коханов Александр Владимирович ФГБОУ ВПО «Астраханская государственная медицинская академия», доцент кафедры биохимии с курсом клинической лабораторной диагностики

Ведущая организация: ФГБОУ ВПО «Дагестанский

государственный университет»

/ л

Защита диссертации состоится 29 мая 2012 года в / и часов на заседании объединенного диссертационного совета ДМ 212.009.01 при Астраханском государственном университете по адресу: 414000, г.Астрахань, пл.Шаумяна, 1

С диссертацией можно ознакомиться в научной библиотеке Астраханского государственного университета по адресу: 414000, г. Астрахань, пл. Шаумяна. I

Автореферат разослан 2012 года.

г'

Ученый секретарь ^

диссертационного совета Нестеров Ю.В.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ Актуальность исследования.

В настоящее время риск развития сосудистых заболеваний сердца, мозга, других органов оценивается по содержанию в крови общего холестерина, холестерина в структуре липопротеидов низкой плотности и липопротеидов высокой плотности, триглицеридов (Панин Л.Е., 2006; Castelli W.P. et al., 1986). В России распространенность сердечно-сосудистых заболеваний, обусловленных нарушениями лииидного обмена (гиперхолестеринемия и нарушение соотношения уровней липопротеинов высокой и низкой плотности в крови), активацией перекисного окисления липидов и повреждением мембран кардиомиоцитов и сосудов свободными радикалами и гидроперекисями неуклонно растет, а по смертности от них наша страна находится на одном из первых мест в мире (Турмова Е.П. и др., 2011; West, К.М., 1983). Профилактика и лечение атеросклероза и связанных с ним сердечно-сосудистых заболеваний направлена на снижение повышенного уровня липидов, в частности, липопротеидов низкой плотности и триглицеридов (La Rosa J.С. et al., 1990).

При гиперлипидемии, кроме изменения липидного и липопротеидного спектра крови, отмечается и накопление липоперекисей. Установлено, что интенсификация перекисного окисления липидов в тканях является одним из факторов патогенеза гиперлипидемии, способствуя образованию атерогенных перекисномодифицированных липопротеидов (Ланкин В.З. и др., 2001; Климов А.Н. и др., 1999). Поэтому для коррекции гиперлипидемии несомненный интерес представляют средства с антиоксидангной активностью. Для повышения активности и резервов системы антиоксидантной защиты организма актуальным является разработка препаратов на основе природных антиоксидантов.

В России проводились ранние исследования по изучению влияния биологически активных веществ лотоса орехоносного на физиологические и биохимические показатели, однако, эти данные недостаточные и единичные (Тюренков И.Н., Михайлов Г.М. и др., 1995). Nelumbo nucífera (лотос орехоносный) обладает мочегонным, жаропонижающим, гипогликсмическим действиями (Mukherjee Р.К. et al., 1996). Основные биологически активные вещества (БАВ) Лотоса орехоносного - флавоноиды (кверцетин, изокверцетин, нелумбозид), лейкоантоциапиды (лейкоцпанидип, лейкодельфинидин), алкалоиды (нуциферии, неферин) и др. (Badami S. et al., 2003; Agnihotri et al., 2008). Показана возможность участия биологически активных веществ лотоса орехоносного в регуляции метаболизма. Группой исследователей показана роль активных веществ экстракта листьев лотоса орехоносного в снижении уровня холестерина, ЛПНП и триглицеридов (Du Н„ et al., 2010; Wu С.Н., 2010).

Однако малоизученным остается вопрос о динамике и «структуре» изменений параметров липидного обмена при хроническом введении экстракта лотоса орехоносного, оказывают ли биологически активные вещества лотоса орехоносного гиполипидемическое действие на фоне

нарушений лшшдного обмена, вызванных внутрижелудочным введением

холестерина и чищеной грпглнцеридной нагрузкой животных.

Цель псследокаппи - определить влияние биологически активных веществ

экстракта семян логоса орехоносного на параметры липидного обмена, про-

п антиоксидаитпып баланс самок крыс в норме и на модели алиментарной

дпелппидемпп.

Задачи исследовании:

1. Исследовать динамику параметров липидного обмена и уровня глюкозы в плазме кропи самок крыс в условиях впутрижелудочного введения экстракта семян лотоса орехоноспого.

2. Изучить про- и аптиоксидаптпыс эффекты экстракта семян лотоса орехоноспого у самок крыс и динамике его введения.

3. Исследовать гпиолппидемпческие свойства экстракта семян лотоса орехоноспого па модели дпелпипдемии.

4. Определить активность ферментов печени АсАт и АлАт, щелочной фоефакпы. концентрацию мочевины в плазме крови самок крыс в условиях экспериментальной дислпппдемпп и введения экстракта семян лотоса орехоноспого.

5. Оцепить про- и антнокендантный баланс самок крыс в условиях экспериментальной дпелппидемпп и характер его изменения при введении экстракта семян лотоса орехоноспого.

6. Изучить интенсивность свободиорадикальных процессов в миокарде крыс в условиях экспериментальной диелнппдемни и введения экстракта семян лотоса орехоноспого.

7. Определит!, содержание фенолов, флавоноидов, аминокислот, жирных кислот и оценить суммарную аптиоксидантную активность экстракта семян л ото с а о ре х о и о с н о го.

Научная новизна.

Впервые проведено исследование влияния экстракта семян лотоса орехоноспого па показатели липидного обмена и свободнорадикальный гомеостаз при холестерппово-триглицеридной дислииидемии. Впервые показано, что экстракт семян лотоса орехоносного обладает эффективным липпдкорригирующпм действием. Экстракт семян лотоса орехоносного способствует снижению индекса атерогенности за счет увеличения фракции холестерина лппопротендов высокой плотности. Впервые выявлена зависимость гиполпппдемической активности экстракта семян лотоса орехонопоеного от продолжительности его введения лабораторным животным. В работе впервые показано тканеспецифичное антиоксидантное действие экстракта семян лотоса орехоносного. Впервые исследована динамика аптиокепдаптпого эффекта экстракта семян лотоса орехоносного. Покачано, что длительное введение экстракта семян лотоса орехоносного способствует активации енободнорадпкального окисления в миокарде. Установлено, что экстракт семян лотоса орехоносного, вводимый на фоне впутрижелудочного введения холестерина и обогащения рациона животных трпглп неридами приводит к снижению уровней общего холестерина,

триглицеридов, общих липидов практически до контрольного уровня, тем самым уменьшая развитие дислипидемического состояния. Показано, что экстракт семян лотоса орехоносного, вводимый на фоне гиперхолестеринемии повышает уровень ЛПВП и снижает ЛП11П.

Получены данные о снижении концентрации мочевины и активности АлАТ при внутрижелудочном введении экстракта семян лотоса орехоносного в условиях экспериментальной дислипидемии. Теоретическая и практическая значимость.

Полученные данные расширяют и углубляют представления о физиологических и биохимических аспектах воздействия биологически активных веществ семян лотоса орехоносного. Результаты исследования дополняют аналитическую базу для специалистов, изучающих биологически активные вещества растительного происхождения в отношении их влияния на функциональные системы организма. Важным является установление факта снижения развития дислипидемии при внутрижелудочном введении экстракта семян лотоса орехоносного в условиях экспериментальной дислипидемии. Особое значение имеет антиоксидантное влияние экстракта семян лотоса орехоносного. Установление зависимости проявляемых гиполииидемических и антиоксидантных эффектов экстракта семян лотоса орехоносного от длительности внутрижелудочного введения имеет важное практическое значение.

Материалы диссертационного исследования включены в курсы лекций по физиологии и биохимии для студентов биологических специальностей университетов, а также магистрантов медико-биологических специальностей университетов.

Основные положения, выносимые па защиту:

1. Экстракт семян лотоса орехоносного обладает гиполипидемическим эффектом, проявляющимся как у животных в норме, так и в условиях экспериментальной дислипидемии.

2. Степень выраженности антиоксидантного эффекта экстракта семян лотоса орехоносного зависит от длительности его введения.

Апробация работы.

Результаты исследования доложены и обсуждены на Всероссийской научно-практической конференции «Экологические проблемы природных и урбанизированных территорий» (Астрахань, 2009), Международной конференции с элементами научной школы для молодежи «Экокультура и фитобиотехнологии улучшения качества жизни на Каспии» (Астрахань,

2010), I Международной научно-практической конференции «Высокие технологии, фундаментальные и прикладные исследования в физиологии и медицине» (Санкт-Петербург, 2010), II международной научной конференции «Свободные радикалы, антиоксиданты и старение» (Астрахань,

2011), II Мировом конгрессе по Биотехнологии (India, Hyderabad 2011), III Международной научно-практической конференции «Современная медицина и фармацевтика: анализ и перспективы развития» (Москва, 2012).

Объем и структура диссертации.

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, выводов. Работа изложена на 123 страницах, содержит 14 таблиц, 18 рисунков. Список литературы включает 287 источников, из которых 195 иностранных.

Матери;)......i методы исследования

Оценка показателей липидного обмена. Для оценки липидного обмена в плазме крови крыс определяли концентрацию общего холестерина (мг/100мл), холестерина лнпопротеидов высокой плотности (мг/100мл); холестерина лппопротсидов низкой плотности (мг/100мл); триглицеридов (mi7100мл) энзиматнческим фотометрическим методом с помощью набора реактивов «Vital diagnostics» (Санкт-Петербург); концентрацию общих линндов (г/л) определяли набором реактивов «Lachema». Рассчитывали коэффициент атерогенности но формуле: (общий холестерин - ХСЛПВП) / XCJII1ВГ1 (Jeong-Sun Lee et al., 2010).

В плазме крови крыс определяли концентрацию общего белка, мочевины, активность щелочной фосфатазы, АсА'Г, АлА'Г. Активность щелочной фосфатазы (пмоль/(сл)) определяли унифицированным методом, АлА'Г п Ас Ai (ммоль/(ч-л)) унифицированным методом Райтмана-Френкеля, концентрацию мочевины (ммоль/л) диацетилмонооксимовым методом, общею белка (г/л) бнуретоным методом, глюкозы (ммоль/л) энзиматическим колориметрическим методом с помощью наборов реактивов «Vital diagnostics» (Санкт-Петербург). Рассчитывали коэффициент де Ритиса по формуле АсАт/АлАт.

Оценка про- и аншиокендантиого баланса. Для оценки свободпорадпкалыюго гомеостаза определяли концентрацию ТБК-активных продуктов и каталазпой активности в плазме крови, тканях печени и сердца, активность супероксиддпсмутазы, концентрацию церулоплазмина, интенсивность окислительной модификации белков в плазме крови. ТБК-активные продукты определяли с помощью диагностического набора ТБК-АГАТ. При изучении процессов окислительной модификации белков в плазме крови непользовали модифицированный Е.Е. Дубининой и соавт. (2006) метод оценки, принцип которого основан на цепи взаимодействия окисленных аминокислотных остатков белков с 2,4-днпптрофепплгпдразопом, в результате чего образуются кетодшштрофепплгпдразопы, алифатические апьдегидо- и

кетопопропзводпые дппнтрофеннлгпдразонов основного характера. Каталазнмо активность определяли при помощи методики М.А. Королюка и соавт. (1988). Для определения активности СОД использовался метод, предложенный С. Чсвари и соавт. (1984). Активность церулоплазмина определяли экспресс-методом, предложенным Тен Э.В. (1981).

( 'iiocoó получения экстракта семян лотоса орехоноспого. Экстракт лотоса орехоноспого получали водно-спиртовой экстракцией измельченных до порошкообразного состояния зрелых семян в соответствии с протоколом WHO C'C¡-()4. Спиртовую фазу отгоняли в вакуумном испарителе. Процент

выхода - 5% вязкого смолообразного вещества. Экстракт разводили физиологическим раствором, вводили животным внутрижелудочно с помощью зонда в дозе 50 мг/кг массы тела.

Определение содержания биологически активных веществ экстракта семян лотоса орехоносного. В экстракте семян лотоса орехоносного определяли содержание флавоноидов, жирных кислот, аминокислот. Определяли антирадикальную активность экстракта по способности перехватывать азотсодержащий синтетический радикал 1,1-дифенил-2-пикрилгидразила (БРРН), при этом доноры электронов или атомов водорода восстанавливают радикалы БРРН до 1,1-дифенил-2-пикрил-гидразина. (ЗЫкоу А.Ы. е1 а1., 2006). Общее содержание фракции фенольных соединений экстракта семян лотоса орехоносного определяли фотоколориметрически в соответствии с модификацией метода (Gutfinger Т. 1981). Флавоноиды определяли по общим фепольным соединениям. Жирные кислоты лотоса орехоносного экстрагировали и разделяли методом газожидкостной хроматографии (Фараг и др., 1981). Аминокислоты экстрагировали и определяли состав на аминокислотном анализаторе.

В первой серии экспериментов на 92 самках белых беспородных крыс со средней массой 220г оценивали влияние экстракта семян лотоса орехоносного на липидный обмен и свободнорадикальный гомеостаз самок-крыс в динамике его внутрижелудочного введения. Экстракт вводили в течение 7, 14, 21, 28 и 42 дней. Средний возраст животных составлял 22 месяца. Животные содержались в стандартных условиях вивария при свободном доступе к воде и пище. Самки крыс были разделены на 6 групп: №1 - животные, получавшие внутрижелудочно физиологический раствор (контроль); группы № 2 — 6 — это животные, получавшие экстракт семян лотоса орехоносного 7, 14, 21, 28 и 42 дней соответственно. Изотонический раствор №С1 и экстракт семян лотоса орехоносного вводили внутрижелудочно с помощью зонда. Крыс декапитировали после кратковременной наркотизации диэтиловым эфиром.

Во второй экспериментальной серии изучали влияние хронического введения экстракта семян лотоса орехоносного в условиях экспериментальной дислипидемии: обогащения рациона крыс триглицеридами животного происхождения и внутрижелудочном введении масляного раствора холестерина в дозе 100 мг/кг массы тела в течение 9 недель (Коренская И.М. и др., 2004) на показатели обмена веществ, интенсивность свободнорадикального окисления, активность ферментативного звена антиоксидантной системы самок крыс. Оценивали гиполипидемические эффекты экстракта семян лотоса орехоносного и изменение комплекса параметров про- и аитиоксидаитного баланса.

Статистическую обработку данных проводили с использованием ь критерия Стьюдента с поправкой Бонферрони. Достоверно значимыми считали изменения при р<0,05.

Результаты исследования п их обсуждение

Исрнчи экспериментальная серия. Экстракт семян лотоса орехоносного оказывал влияние на свободпорадикальный гомеостаз самок крыс, степень выраженности антиокендантного эффекта зависела от длительности его введения. Установлено, что на фоне введения экстракта семян лотоса орехоносного в течение первых 14 дней происходило снижение исходного уровня ПЖ-актпвных продуктов в плазме крови (р<0,05) (табл.1).

Наблюдалось снижение уровня ТБК-активных продуктов в ткани печени, при л ом наиболее выраженные антиоксидантные свойства экстракта лотоса орехоносного проявились при введении экстракта длительностью 14 и 42 дня (табл.1). Каталазпая активность в ткани печени при внчтрижелудочпом введении экстракта лотоса орехоносного изменялась разнонаправленно. Введение экстракта семян лотоса орехоносного в течение 7 п 21 дня приводило к снижению каталазпой активности в сравнении с контролем (р<().()5), тогда как 14-ти дневное внутрижелудочное введение экс I рак I а семян логоса орехоносного, наоборот, способствовало достоверному увеличению данного показателя.

Таблица 1

Влияние -жстриктн семян лотоса орехоносного па свободпорадикальный гомеостаз крыс

Динамика виутрижелудочного введения растворов

Гр\П1ИЛ ЖПИО 1 иых 7 .шеи 1 14 дней | 21 день | 28 дней | 42 дня

ТЫч-лктнииые продукты в ткани печени (мкмоль/л)

Контроль (N111'!) 2.610.22 4,510,68 2,24±0,21 3,1±0,73 2,4±0,13

')ЛО 2.3 И), К) 1 1,710.22* 1,9310,129 2,1 ±0.23 1,8±0,15 *

Каталачпаи активность ткани печени (мкат/л)

Кош роль (МаС1) 12.8-1 0.-11 30,1±1.12 43,4±0,75 41,8±0,78 41,8±0,81

>.Ш> 28.2-11.47* 34,511,35* 36,3±1,42* 41,4±0,51 44,8±0,31

ТЬК-лкшкные продуты в ткани сердца (мкмоль/л)

Кош роль (КаП) 1.Х610.375 1.9510,296 1,7310,1 18 2,70±0,342 5,19±0,726

•)Л() 2,03 10,295 1.8310,283 2,10±0,405 7,51 ±0,647 * 8,50±0,703

Катала шли активность в ткани сердца (мкат/л)

Кош роль (N»('1) 17.1 12,52 26,01.3.81 28,8±1,08 31.0±2,35 28,4±1,44

•)ЛО 34.7+ 2.62« 7,7± 2,78* 8,5±2.40* 31,3±0,59 38,2±1,58*

Т1»К-аюнвпые и юдук-гы в пл.име крови (мкмоль/л)

Контроль (N¡1(3) 2,7810,22 2,89 Ю, 17 3,2010,22 2,47±0,40 1,88±0,26

•)ЛО 1.5610,1 1 * 2,0310.09 * 2,731-0,16 2,44±0,18 2,48±0,16

УмтннУШпчтгнчны (здесь и далее): * - достоверность различий между группами животных по сравнению с жишшшмп, получавшими NaГI * - р-0,05; ЭЛО - экстракт семян лотоса орехоносного;

В отношении процессов иерокепдации в ткани сердца отмечено, что введение экстракта семян лотоса орехоносного с 7 по 21 день не приводило к выраженным изменениям уровня 'ГБК-актнвпых продуктов (р>0,05), с 28 дня интенсивное п. процессов ПОЛ увелнчивалась(р<0,05) (табл.1). Каталазная активность I! ткани сердца при впутрнжелудочном введении экстракта семян лотоса орехононосного изменялась неоднозначно. Динамика активности каталазы в ткани сердца показала, что уже на 7-й день введения экстракта семян логоса орехоносного происходит активация ферментативного звена антиокпедантпоп системы, что может свидетельствовать о свободпораднкалыюй провокации при действии экстракта семян лотоса

орехоносного в миокарде самок крыс. В течение следующих двух недель введения ЭЛО было зафиксировано истощение каталазного звена антиоксидантной защиты миокарда. К 28-му дню введения ЭЛО активность каталазы в миокарде восстанавливалась до значений, сравнимых с контролем, а к 42-му дню достоверно превышала таковой. Разнонаправленный характер изменений активности каталазы в миокарде свидетельствует о развитии ответной реакции на окислительный стресс.

100-

80-60 \-40 20 0

140 л 120

100 80 60 40 20 0

7дн. 14 дн. 21 дн. 28 дн. 42 дн. | Д контроль (МэС1) □ Экстракт лотоса [

Рис. I Влияние экстракта семян лотоса орехоносного на концентрацию триглнцеридов (мг/ЮОмл)

7дн. 14 дн. 21 дн. 28 дн. 42 дн. | О контроль (ЫаС!) □ Экстракт лотоса [

Рис.2 Влияние экстракта семян лотоса орехоносного на концентрацию общего холестерина (мг/] 00мл)

Введение экстракта семян лотоса орехоносного (рис. I) приводило к снижению уровня триглицеридов по сравнению с аналогичным показателем у контрольной группы. Уровень триглицеридов более значимо снижался на 7, и 28 дни внутрижелудочного введения экстракта семян лотоса орехоносного. Уровень общего холестерина в плазме крови (рис.2) также снижался при введении экстракта семян лотоса орехоносного относительно группы животных, получавших физиологический раствор, достоверно значимое снижение происходило до 28-го дня введения экстракта.

4 ■ — 3 ■ — 21 --

7 дн. 14 дн. 21 дн. 28 дн. 42 дн. [□контроль (N30!) □ Экстракт лотоса [

Рис.3 Влияние экстракта семян лотоса орехоносного на концентрацию общих липидов (г/л)

14 дн. 21 дн. 28 дн. 42 дн.

[□контроль (ЫаС!) □ Экстракт лотоса [

1'ис.4 Влияние эксгракта семян лотоса орехоносного па концентрацию глюкозы (ммоль/л)

Уровень общих липидов плазмы крови снижался на всем протяжении введения экстракта лотоса орехоносного по сравнению с аналогичным показателем у животных, получавших ЫаС1, за исключением 14 дня введения экстракта, когда происходило повышение уровня общих липидов (рнс.З). Так, происходило снижение уровня глюкозы на 7 день введения экстракта семян лотоса орехоносного (рис.4) по сравнению с животными, получавшими физиологический раствор, тогда как дальнейшее введение экстракта лотоса орехоносного практически не влияло на уровень глюкозы.

Введение экстракта семян лотоса орехоносного приводило к снижению уровня ЛПВП (рис.5) в течение первых 14 дней в сравнении с группой, получавшей физиологический раствор. Начиная с 21 и до 42 дня внутрижелудочного введения экстракта семян лотоса орехоносного уровень

ЛПВП возрастал относительно контрольных животных. Уровень ЛПНП (рис.6) незначительно снижался на всем протяжении введения экстракта семян логоса орехоносного по сравнению с животными, получавшими физиологический раствор.

Таким образом, введение экстракта семян лотоса орехоносного самкам крыс приводило к снижению уровня общих липидов, триглицеридов, общего холестерина, начиная с первой недели. Гипогликемический эффект экстракта семян лотоса орехоносного зависел от длительности внутрижелудочного введения. Под воздействием экстракта семян лотоса орехоносного холестерин, входящий в состав ЛПВП, снижался в начале введения (7-14 дней), а затем его уровень возрастал. Холестерин, входящий в состав ЛПНП снижался па всем протяжении вну трижелудочного введения экстракта семян лотоса орехоносного.

25 20

15 J-10 -5 -I-

80 п 60

7 дм. 14 дм. 21дм. 28 дн. 42 дм.

[□комгромь (NaCi) □ Экстракт лотоса j

■ I i-iiiщи 1С Iкс 1 рнкта семян лотоса орехоносного Mid < 1 pin и но ЛГ1Н1 Цмг/ИЮмл)

14 дн.

21 дн.

28 дн. 42 дн.

[□контроль (NaCI) □ Экстракт потоса |

Рис.6 Влияние экстракта семян лотоса орехоносного на концентрацию ЛПНП (мг/Ю0мл)

Таблица 2

] рунцы ЖИВОТНЫХ Динамика внутрижелудочного введения растворов

7 дней 14 дней 21 день 28 дней 42 дня

Контрил!. (NaCI) 6,3.10.72 5,8±1,65 9,4±1,21 5,2±1.30 8,2±1,31

Экстрпкт семян ЛО 7.3 ± 0.99 4,2±0,53 4,0±0.82* 2,2±0,33* 4,0±0,89»

Внуiрижелудочное введение экстракта семян лотоса орехоносного приводило к снижению коэффициента атерогенности, начиная с 21 дня введения (табл.2).

Холестерин, входящий в структуру ЛПНП, откладывается в местах микроповреждений артерии, с одной стороны, укрепляя ее стенку, а с другой, накапливаясь в ней, - формирует атеросклеротическую бляшку. В результате создаются условия для ухудшения кровоснабжения участка органа, который эта артерия обеспечивает кровью. Поэтому изменение уровня ЛПНП имеет важное физиологическое значение. Многие биологически активные вещества, входящие в состав растительных экстрактов, обладают снижающим уровень холестерина действием, что и было обнаружено при изучении влияния экст ракта семян Лотоса орехоносного на липидный обмен. При пом происходило снижение уровня общего холестерина, ЛПНП и триглицеридов, начиная с первой недели. Тогда как ЛПВП рассматривают как антиатерогенные вещества, повышение их уровня при введении экстракта семян лотоса орехоносного можно рассматривать как положительный эффект.

II экспериментальная серия. В ткани печени и плазме крови уровень ТБК-активных продуктов и каталазная активность при внутрижелудочном введении экстракта семян лотоса орехоносного значимо не изменялись (табл.3). Внутрижелудочное введение экстракта семян лотоса орехоносного приводило к возрастанию концентрации ТБК-активных продуктов и снижению каталазной активности в ткани сердца. Каталазная активность, активность СОД и концентрация церулоплазмина в плазме крови незначительно снижались в сравнении с контрольной группой. Уровень окислительной модификации белков в плазме крови при внутрижелудочном введении экстракта семян лотоса орехоносного значительно не отличался от контрольной группы.

Таблица 3

Влияние экстракта семян лотоса орехоносного на про- и аитиоксидаптпий гомсостаз

Контроль (ЫаС1) ЭЛО ЭЛО + ДЛМ ДЛМ

ТБК-активные продукты в печени (мкмоль/л) 5,9±0,60 4,810,57 6,Ш,96 2.210.48

Каталазная активность в печени (мкат/л) 177,4±1,б| 178,411.53 156.6J-4.43 И 168.111.65

ТБК-активные продукты в сердце (мкмоль/л) 3,310,52 7,411,80 * 3,910.29 4.21(1.57

Каталазная активность в сердце (мкат/л) П8,8±1,28 107,313,10 * 98.614,81 108.315.02

ТБК-активные продукты в плазме (мкмоль/л) 0,71±0,066 0,9310.294 0.9210,355 1.36Ю.171

Каталазная активность в плазме (мкат/л) 14,6±2,44 12,010,71 1 1,4ь2.36 9.1 ! 2.5«

Активность СОД в плазме (% блокирования) 9,6911,102 7,5511.36! 9,1011,388 7.77:0.782

Концентрация церулоплазмина (ед.опт.пл.) 0,12110,0251 0,09110,0445 0,05310,01126 0,04610.0175

Условные обозначения (здесь и далее):* - достоверность различий между группами животных по сравнению с контролем; # - достоверность различий между группами ДЛМ и ЭЛО+ДЛМ; * (#) - р<0,05;

Таким образом, внутрижелудочное введение экстракта семян лотоса орехоносного не изменяло про- и антиоксидангный баланс в ткани печени и плазме крови, тогда как в ткани сердца имело прооксидантный эффект.

Экстракт семян лотоса орехоносного, вводимый внутрижелудочно, уменьшал развитие дислипидемии (ДЛМ). В группе животных, получающих экстракт семян лотоса орехоносного па фоне экспериментальной дислипидемии, происходило снижение концентрации общего холестерина в сравнении с группой животных ДЛМ (рис.7). Концентрация ЛГ1ВП возрастала у животных, получавших экстракт семян лотоса орехоносного в условиях экспериментальной дислипидемии относительно контрольной и ДЛМ групп (рис.8).

200 150 100 50 0

// —

эло

ЭЛО+длм

длм

ЭЛО ЭЛОч-ДЛМ длм

Рис.7 IVIПИ1 п 1С экстракта семян логоса орехоносного 1>ис.8 Влияние экстракта семян лотоса орехоносного на концентрацию общего холестерина (мг/100 мл) на концентрацию ЛПВП (мг/ЮО мл)

Концентрация триглицеридов снижалась у группы животных, получавших виутрижелудочно экстракт семян лотоса орехоносного в условиях оке п ери ментальной дислипидемии в сравнении с животными, ДЛМ группы (рис.9). Внутрижелудочное введение экстракта семян лотоса орехоносного в условиях экспериментальной дислипидемии несколько снижало концентрацию общих липидов в сравнении с ДЛМ группой (рис. 10).

200 150 100 50

................ 5

□

ЭЛО+ДЛМ

ДЛМ

ЭЛО эло*длм длм

Рис.1) ц.,ш.....с па-тракта семян логоса орехоносного Рис.10 Влияние экстракта семян лотоса

орехииоепош па концентрацию триглицеридов (мг/100 мл) на концентрацию общих липидов (г/л)

Концентрация ЛПН11 снижалась у животных, получавших экстракт семян лотоса орехоносного в условиях экспериментальной дислипидемии отиостслыю ДЛМ и контрольной групп (рис.11).

80 т

_. * #

""■я 1 1 ПТТТШ1

контр. ЭЛО ЭЛО+ДЛМ ДЛМ

Рис. 1 I Влияние экстракта семян логоса орехоносного на концентрацию ЛПНП (мг/100 мл)

Нпчтрнжелудочное введение экстракта семян лотоса орехоносного в условиях экспериментальной дислипидемии приводило к снижению коэффициента атерогенностн (табл.4).

Таблица 4

,>■11. iNaCI) ЭЛО эло+дпм длм

1 • 11.38 1.0:10.44 0,3 ±0,21 # 3,1 ±0,51»

Концентрация общего белка снижалась у животных при введении экстракта семян лотоса орехоносного, экстракта семян лотоса орехоносного в условиях экспериментальной дислипидемии и группы ДЛМ в сравнении с контрольными животными (рис.12). Концентрация мочевины снижалась у живо гш.IX. получающих экстракт семян лотоса орехоносного в условиях экспериментальной дислипидемии, в сравнении с контрольными и ДЛМ животными (рнс. 13).

* !

—1

- а

эло эло+длм

длм

контр. ЭЛО ЭЛО+ДЛМ длм

Рис. 12 Влияние экстракта семян лотоса орехоиосного Рис. 13 Влияние экстракта семян логоса орехоиосного на концентрацию общего белка (г/л) на концентрацию мочевины (ммоль/л)

Концентрация глюкозы несколько увеличивалась у группы животных, получавших экстракт семян лотоса орехоиосного относительно контрольной группы (рис.14). Концентрация АсАТ снижалась у животных в условиях экспериментальной дислипидемии по сравнению с контрольными и получавшими экстракт семян лотоса орехоиосного в условиях экспериментальной дислипидемии животными (рис.15).

контр. ЭЛО ЭЛО+ДЛМ ДЛМ контр. ЭЛО ЭЛО+ДЛМ ДЛМ

Рис. 14 Влияние экстракта семян лотоса орехоиосного Рис.15 Влияние экстракта семян лотоса орсхоиосного на концентрацию глюкозы (ммоль/л) на концентрацию АсЛТ (ммшм./('гл))

Концентрация АлАТ снижалась у животных, получавших экстракт семян лотоса орехоиосного в условиях экспериментальной дислипидемии и ДЛМ группы в сравнении с контрольными животными (рис. 16). Концентрация щелочной фосфатазы снижалась у животных, получавших внутрижелудочно экстракт семян лотоса орехоиосного относительно животных контрольной группы. Введение экстракта семян лотоса орехоиосного в условиях экспериментальной дислипидемии приводило к возрастанию концентрации мочевины в сравнении с животными контрольной и ДЛМ групп (рис.17).

■ * и

_ *

контр. ЭЛО ЭЛО+ДЛМ ДЛМ контр. ЭЛО ЭЛО+ДЛМ ДЛМ

Рис. 16 Влияние экстракта семян лотоса орехоиосного Рис. 17 Влияние экстракта семян лотоса орехоиосного на концентрацию АлАТ (ммоль/(ч-л)) на концентрацию щелочной фосфатазы (пмол|,/(с л))

Внутрижелудочное введение экстракта семян лотоса орехоиосного в условиях экспериментальной дислипидемии приводило к снижению коэффициента де Ритиса (табл.5).

Таолица 5

Контроль (МаС1) ЭЛО ЭЛО+ДЛМ ДЛМ

1,5±0,27 0,9±0,11 2,2±0.30 II 4.110.5? *

Таким образом, виутрижелудочное введение экстракта семян лотоса орехоносного на фоне гиперхолестериновой диеты, блокировало развитие дпсдпппдсмии, снижая показатели липидного обмена до контрольного уровня.

Химический состав экстракта семян лотоса орехоносного показал С.'1СЛ^ кнцсс. В экстракте семян лотоса орехоносного были обнаружены двенадцать жирных кислот, в том числе 4 полиненасыщенные жирные кисло! ы. процент которых составляет 32% и 14 аминокислот. Общее содержание фенолов в экстракте семян лотоса орехоносного 1,7 г/100г, флавоиоидон 0,82г/100г.

Таким образом, полученные результаты свидетельствуют о наличии у экстракта семян лотоса орехоносного выраженных гиполипидемических и аптпокепдантных свойств, которые проявляются при внутрижелудочном введении уже па 14 день. Лптпоксидаптные свойства экстракта семян лотоса орехоносного можно объяснить высоким содержанием в его составе фепо.'и.ных соединений и флавоноидов, которые обладают мощной аптиокеплантноп активностью. Обнаруженные нами кардиоспецифические эффек I м могут быть обусловлены гликозидными компонентами экстракта логоса орехоносного и безусловно нуждаются в детальном изучении.

ВЫВОДЫ

1. Пп\1|1ижелудочное введение экстракта семян лотоса орехоносного в дозе 50 мг кг оказывает гппохолестерпнемический эффект: уровень холестерина снижаемся вплоть до 28 дня введения. Изменение уровня общих липидов и трпглицеридо» зависит от продолжительности введения экстракта семян лот оса орехоносного: концентрация общих липидов снижается в течение всею периода введения, концентрация триглицеридов снижается на 7 и 28 день введения. Снижение уровня глюкозы зафиксировано только в первые 7 дней в,ведения экстракта семян лотоса орехоносного (на 69 %).

2. Уровень ЛПВП в динамике введения экстракта семян лотоса орехоносного измеше гея: происходит его снижение в течение первых 14 дней введения, а с

по 42 дни введения наблюдается повышение. Концентрация ЛПНП снижайся на всем протяжении внутрижелудочного введения экстракта семян лотоса орехоносного. Виутрижелудочное введение экстракта семян лотоса орехоносного снижает индекс атерогенпости за счет увеличения фракции ходес 1срппа липопротепдов высокой плотности.

3. 1>и\"1 рпжелудочное введение экстракта ссмян лотоса орехоносного в дозе 50 мг к'1 оказывает антиокепдаптнын эффект в первые 14 дней введения: происходи! снижение концентрации ТБК-активных продуктов в плазме крови (на 56 %) и ткани печени па (38 %) и увеличение каталазной активное 1п в ткани печени, па 28 день введения происходит активация своГюднорадикальпых процессов в миокарде.

4. !> хедовпях длительного введения экстракта семян лотоса (60 дней) аптпокепдаптпий эффект нивелируется: уровень ТБК-активных продуктов и катада;нам активность в печени и плазме крови, активность СОД,

церулоплазмина и уровень окислительной модификации белков в плазме крови остаются на уровне контрольных значений. В миокарде при длительном введении экстракта семян лотоса орехоносного наблюдаются физиологические признаки истощения аптиоксидантной системы.

5. Введение экстракта семян лотоса орехоносного предотвращает развитие экспериментальной дислипидемии. Концентрации общего холестерина, триглицеридов, общих липидов остаются практически па уровне контроля.

6. Внутрижелудочное введение экстракта семян лотоса орехоносного в условиях экспериментальной дислипидемии приводит к снижению концентрации мочевины и активности АлАТ. Активность АсАТ снижается у животных в условиях экспериментальной дислипидемии, а введение экстракта семян лотоса орехоносного предотвращает изменение активности АсАТ.

7. Анализ экстракта семян лотоса орехоносного обнаруживает высокое содержание (32 %) полиненасыщенных жирных кислот, высокое содержание флавоноидов (0,82 г в 100 г экстракта). Антирадикальная активность экстракта семян лотоса орехоносного, определяемая ex vivo зависит от концентрации вводимого в среду экстракта.

Список работ, опубликованных в изданиях, рекомендуемых ВАК РФ

1. Мохамад, А. Динамика показателей крови и ориентировочно-исследовательского поведения самок старых крыс при внутрижелудочном введении экстракта семян лотоса орехоносного / Е.И. Кондратенко, Э.А.М. Ахмед, H.A. Ломтева, С.К. Касимова, Н.Ю. Липсон, Г.А. Акимова. O.A. Петрова // Астраханский медицинский журнал, 2010. - Т.5. - №1. Астрахань: Астраханская государственная медицинская академия. - С 25?-255.

2. Мохамад, А. Динамика параметров липидного обмена крыс при внутрижелудочном введении экстракта семян Лотоса орехоносного (Nelumbo nucífera) / Е.И. Кондратенко, Ахмед Эль Сайд Авад Мохамад, H.A. Ломтева, С.К. Касимова, Н.Ю. Липсон, Н.В. Марчепко // Известия Самарского научного центра Российской академии наук, 2010. - Т. 12. - № 1 (8).-С. 2062-2064.

3. Мохамад, A. Changes in lipid profile of blood plasma by extract of Nelumbo nucífera (sacred lotus) seeds in rats / Е.И. Кондратенко, А. Эль Сайд A. Мохамад, H.A. Ломтева // Естественные пауки, 2011. - №3 (36). - С.1 14119

Список остальных научных работ, опубликованных по теме диссертации

4. Мохамад, А. Важность эфирных растительных масел в жизни человека /

B.Н. Фурсов, Х.А.А. Абделаал, М.Е. Резк, А.Э. Авад // Экологические проблемы природных и урбанизированных территорий. Сборник статей 111 Всеросийской научно-практической конференции. - Астрахань, 2009. -

C. 136-138.

5. Мохамад, Л. Динамика лшшдного профиля крыс при введении экстракта семян Лотоса орехопосного (Nelumbo Nucifera) / Е.И. Кондратенко, А. Мохамад // Экокультура и фнтобиотехнологии улучшения качества жизни на Каспии: Материалы Международной конференции с элементами научной школы для молодежи. - Астрахань: Изд.дом «Астраханский университет», 2010. - С. 33 1-333.

6. Мохамад, А. Изменение функциональных и метаболических показателей самок крыс при впутрнжелудочном введении экстракта семян лотоса орехопосного (nelumbo nucifera) / А.Э.С.А. Мохамад, A.A. Бони // Сборник трудов I международной научно-практической конференции «Иысокпс технологии, фундаментальные и прикладные исследования в фп-июлогин и медицине». СПб.: Изд-во Политехи, ун-та, 2010.-291 с.

7. Мохамад, Л. Влияние экстракта семян лотоса орехоносного на степень перекпеного гемолиза эритроцитов самок крыс / Е.И. Кондратенко, А.Э.А. Мохамад. Ломтева H.A., С.К. Касимова, НЛО. Липсон, Г.А. Екимова, O.Ii). 11 стропа // Кислород и аптпокепданты, 2010. - №2. - С. 85-87.

8. Мохамад, А. Влияние экстракта семян Лотоса орехоносного (Nelumbo nucifeia Gaertn.) на про- и аптпоксидантный гомсостаз самок крыс / H.A. Лом зева. Е.И. Кондратенко, А.Э.С.А. Мохамад, A.A. Бони // Материалы 11 международной научной конференции «Свободные радикалы, аншокенданты и старение». Астрахань: Изд.дом «Астраханский уппнерептет», 2011. - С. 124-126.

9. Мохамад, Л. Determination of in vitro antioxidant activity ofethanolic extracts of lotus (Nelumbo nucifera Gaertn.) seeds / Е.И. Кондратенко, А.Э.С.А. Мохамад, H.A. Ломтева // Материалы 11 международной научной конференции «Свободные радикалы, антиоксиданты и старение». Астрахань: Изд.дом «Астраханский университет», 2011. - С. 130-131.

10. Мохамад, А. Антиокспдантпая активность экстрактов семян Nelumbo nucifera. // Е.И. Кондратенко, A.B. Великородов, А.Э.С.А. Мохамад, H.A. Ломтева, K.M. Кондратенко // Материалы II международной научной конференции «Свободные радикалы, антиоксиданты и старение». Ас i рахаиь: Изд.дом «Астраханский университет», 201 1. - С. 145-147.

11. Мохамад. A. Effect of Nelumbo nucifera seed extract on biochemical, hematological and reproductive parameters in female rats / E.I. Kondratenko, N.A. l.omteva, N.V. Marchenko, A.E.A. Mohamad, A.A. Boni, M.V. Gubanova. A.G. Babichcva // 21"1 World Congress on Biotechnology. - India, I l> deiabad, 201 1.

12. Мохамад. А. Влияние экстракта семян лотоса на показатели липидного обмена в условиях экспериментальной дислипидемии / Кондратенко Е.И., Мохамад A.A., Ломтева H.A. // Материалы III Международной научно-ирактичсскои конференции «Современная медицина и фармацевтика: анализ и перспективы развития». - М.: Издательство «Спутник+», 2012. -С. 20-24.

Список сокращений:

ЛПВП - липопротеиды высокой плотности

ЛПНП- липопротеиды низкой плотности

СОД - супероксиддисмутаза

ТБК - тиобарбитуровая кислота

АсАТ - аспартатаминотрансфераза

АлАТ - апанинаминотрансфераза

ЭЛО - экстракт лотоса орехоносного

ДЛМ - дислипидемия

Заказ № 26У1. 'Гмраж 100 экз. Уч.-ичд.-л. 1,3. Усл.-печ. л. 1,2.

Издательский дом «Астраханский университета 414056, г. Астрахань, ул. Татищева, 20а Тол. (85 12) 48-53-47 (отдел маркетинга). 48-53-45, 48-53-44, факс: (8512)48-53-46. |>таИ: asupic.ss@vanclcx.ru

Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Мохамад Ахмед Эльсайед Авад

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА I Обзор литературы

1.1 Липидный обмен

1.2 Биологически активные вещества лотоса орехоносного

1.3 Химический состав семня ло оса орехоносного

1.4 Физиологические эффекты лотоса орехоносного

1.5. Свободнорадикалыное окисление и антиоксидантная система

ГЛАВА II Материалы и методы

2.1 Схема эксперимента

2.2 Приготовление экстракта лотоса орехоносного

2.3 Биохимический анализ крови

2.3.1 Определение концентрации общего холестерина

2.3.2 Определение концентрации триглицеридов

2.3.3 Определение концентрации общих липидов

2.3.4 Определение концентрации холестерина -ЛПВП

2.3.5 Определение концентрации общего белка

2.3.6 Определение концентрации мочевины

2.3.7 Определение активности щелочной фосфатазы

2.3.8 Определение активности аспартатаминотрансферазы

2.3.9 Определение активности аланинаминотрансферазы

2.3.10 Определение концентрации глюкозы

2.4 Оценка про- и антиоксидантного баланса

2.4.1 Определение каталазной активности

2.4.2 Определение ТБК-активных продуктов

2.4.3 Методика определение активности церулоплазмина в плазме крови

2.4.4 Определение активности супероксиддисмутазы в плазме крови

2.4.5 Методика определения перекисного окисления белков в плазме крови

2.5 Химический анализ

2.5.1 Определение ЭРРН радикалов

2.5.2 Экстракция и определение содержания фенолов

2.5.3 Экстракция и определение общих флавоноидов

2.5.4 Экстракция жирных кислот

ГЛАВА 3 Собственные результаты

3.1 Влияние экстракта семян лотоса орехоносного на свободнорадикальный гомеостаз и липидный обмен самок крыс в динамике его введения

3.1.1 Влияние экстракта семян лотоса орехоносного на общее функциональное состояние организма

3.1.2 Изменение показателей свободнорадикального окисления 69

3.1.3 Изменение показателей липидного обмена

3.2 Влияние введения экстракта семян лотоса орехоносного в условиях экспериментальной дислипидемии на свободнорадикальный гомеостаз и липидный обмен самок крыс

3.2.1 Изменение показателей свободнорадикального окисления

3.2.2 Изменение показателей липидного обмена

3.2.3 Химический состав экстракта семян лотоса орехоносного

ГЛАВА 4 Обсуждение результатов

ВЫВОДЫ

Введение Диссертация по биологии, на тему "Физиолого-биохимические аспекты влияния экстракта семян лотоса орехоносного на свободнорадикальный гомеостаз и липидный обмен крыс"

Актуальность исследования.

В настоящее время риск развития сосудистых заболеваний сердца, мозга, других органов оценивается по содержанию в крови общего холестерина, холестерина в структуре липопротеидов низкой плотности и липопротеидов высокой плотности, триглицеридов (Панин Л.Е., 2006; Castelli W.P. et al., 1986). В России распространенность сердечно-сосудистых заболеваний, обусловленных нарушениями липидного обмена (гиперхолестеринемия и нарушение соотношения уровней липопротеинов высокой и низкой плотности в крови), активацией перекисного окисления липидов и повреждением мембран кардиомиоцитов и сосудов свободными радикалами и гидроперекисями неуклонно растет, а по смертности от них наша страна находится на одном из первых мест в мире (Турмова Е.П. и др. 2011; West, К.М., 1983). Профилактика и лечение атеросклероза и связанных с ним сердечно-сосудистых заболеваний направлена на снижение повышенного уровня липидов, в частности, липопротеидов низкой плотности и триглицеридов (La Rosa J.С. et al., 1990).

При гиперлипидемии, кроме изменения липидного и липопротеидного спектра крови, отмечается и накопление липоперекисей. Установлено, что интенсификация перекисного окисления липидов в тканях является одним из факторов патогенеза гиперлипидемии, способствуя образованию атерогенных перекисномодифицированных липопротеидов (Панкин В.З. и др., 2001; Климов А.Н. и др., 1999). Поэтому для коррекции гиперлипидемии несомненный интерес представляют средства с антиоксидантной активностью. Для повышения активности и резервов системы антиоксидантной защиты организма актуальным является разработка препаратов на основе природных антиоксидантов.

Тюренков И.Н., Михайлов Г.М. и др., 1995). Nelumbo nucífera (лотос орехоносный) обладает мочегонным, жаропонижающим, гипогликемическим действиями (Mukherjee Р.К. et al., 1996). Основные биологически активные вещества (БАВ) Лотоса орехоносного - флавоноиды (кверцетин, изокверцетин, нелумбозид), лейкоантоцианиды (лейкоцианидин. лейкодельфинидин), алкалоиды (нуциферин, неферин) и др. (Badami S. et al., 2003; Vijai К. Agnihotri et al., 2008). Показана возможность участия биологически активных веществ лотоса орехоносного в регуляции метаболизма. Группой исследователей показана роль активных веществ экстракта листьев лотоса орехоносного в снижении уровня холестерина. ЛПНП и триглицеридов (Du Н, et al, 2010; Wu С.Н, 2010).

Однако малоизученным остается вопрос о динамике и «структуре» изменений параметров липидного обмена при хроническом введении экстракта лотоса орехоносногооказывают ли биологически активные вещества лотоса орехоносного гиполипидемическое действие на фоне нарушений липидного обмена, вызванных внутрижелудочным введением холестерина и пищевой триглицеридной нагрузкой животных. Цель исследования - исследовать влияние биологически активных веществ экстракта семян лотоса орехоносного на параметры липидного обмена, про-и антиоксидантный баланс самок крыс в норме и на модели алиментарной дислипидемии. Задачи исследования:

1. Исследовать динамику параметров липидного обмена и уровня глюкозы в плазме крови самок крыс в условиях внутрижелудочного введения экстракта семян лотоса орехоносного.

2. Изучить про- и антиоксидантные эффекты экстракта семян лотоса орехоносного у самок крыс в динамике его введения.

3. Исследовать гиполипидемические свойства экстракта семян лотоса орехоносного на модели дислипидемии.

4. Определить активность ферментов печени АсАт и АлАт, щелочной фосфатазы, концентрацию мочевины в плазме крови самок крыс в условиях экспериментальной дислипидемии и введения экстракта семян лотоса орехоносного.

5. Оценить про- и антиоксидантный баланс самок крыс в условиях экспериментальной дислипидемии и характер его изменения при введении экстракта семян лотоса орехоносного.

6. Изучить интенсивность свободнорадикальных процессов в миокарде крыс в условиях экспериментальной дислипидемии и введения экстракта семян лотоса орехоносного.

7. Определить содержание фенолов, флавоноидов, аминокислот, жирных кислот и оценить суммарную антиоксидантную активность экстракта семян лотоса орехоносного.

Научная новизна.

Впервые проведено исследование влияния экстракта семян лотоса орехоносного на показатели липидного обмена и свободнорадикальный гомеостаз при холестериново-триглицеридной дислипидемии. Впервые показано, что экстракт семян лотоса орехоносного обладает эффективным липидкорригирующим действием. Экстракт семян лотоса орехоносного способствует снижению индекса атерогенности за счет увеличения фракции холестерина липопротеидов высокой плотности. Впервые выявлена зависимость гиполипидемической активности экстракта семян лотоса орехононосного от продолжительности его введения лабораторным животным. В работе впервые показано тканеспецифичное антиоксидантное действие экстракта семян лотоса орехоносного. Впервые исследована динамика антиоксидантного эффекта экстракта семян лотоса орехоносного. Показано, что длительное введение экстракта семян лотоса орехоносного способствует активации свободнорадикального окисления в миокарде. Установлено, что экстракт семян лотоса орехоносного, вводимый на фоне внутрижелудочного введения холестерина и обогащения рациона животных триглицеридами приводит к снижению уровней общего холестерина, триглицеридов, общих липидов практически до контрольного уровня, тем самым предотвращая развитие дислипидемического состояния. Показано, что экстракт семян лотоса орехоносного, вводимый на фоне гиперхолестеринемии повышает уровень ЛПВП и снижает ЛПНГТ.

Полученные данные расширяют и углубляют представления о физиологических и биохимических аспектах воздействия биологически активных веществ семян лотоса орехоносного. Результаты исследования дополняют аналитическую базу для специалистов, изучающих биологически активные вещества растительного происхождения в отношении их влияния на функциональные системы организма. Важным является установление факта предотвращения развития дислипидемии при внутрижелудочном введении экстракта семян лотоса орехоносного в условиях экспериментальной дислипидемии. Особое значение имеет антиоксидантное влияние экстракта семян лотоса орехоносного. Установление зависимости проявляемых гиполипидемических и антиоксидантных эффектов экстракта семян лотоса орехоносного от длительности внутрижелудочного введения имеет важное практическое значение.

Основные положения, выносимые на защиту:

2. Степень выраженности антиоксидантного эффекта экстракта семян лотоса орехоносного зависит от длительности его введения. Апробация работы.

2011), II Мировом конгрессе по Биотехнологии (India, Hyderabad 2011). Ill Международной научно-практической конференции «Современная медицина и фармацевтика: анализ и перспективы развития» (Москва, 2012).

Объем и структура диссертации.

Заключение Диссертация по теме "Физиология", Мохамад Ахмед Эльсайед Авад

выводы

1. Внутрижелудочное введение экстракта семян лотоса орехоносного в дозе 50 мг/кг оказывает гипохолестеринемический эффект: уровень холестерина снижается вплоть до 28 дня введения. Изменение уровня общих липидов и триглицеридов зависит от продолжительности введения экстракта семян лотоса орехоносного: концентрация общих липидов снижается в течение всего периода введения, концентрация триглицеридов снижается на 7 и 28 день введения. Снижение уровня глюкозы зафиксировано только в первые 7 дней введения экстракта семян лотоса орехоносного (на 69 %).

2. Уровень ЛГТВП в динамике введения экстракта семян лотоса орехоносного изменяется: происходит его снижение в течение первых 14 дней введения, а с 28 по 42 дни введения наблюдается повышение. Концентрация ЛГТНП снижается на всем протяжении внутрижелудочного введения экстракта семян лотоса орехоносного. Внутрижелудочное введение экстракта семян лотоса орехоносного снижает индекс атерогенности за счет увеличения фракции холестерина липопротеидов высокой плотности.

3. Внутрижелудочное введение экстракта семян лотоса орехоносного в дозе 50 мг/кг оказывает антиоксидантный эффект в первые 14 дней введения: происходит снижение концентрации ТБК-активных продуктов в плазме крови (на 56 %) и ткани печени на (38 %) и увеличение каталазной активности в ткани печени, на 28 день введения происходит активация свободнорадикальных процессов в миокарде.

4. В условиях длительного введения экстракта семян лотоса (60 дней) антиоксидантный эффект нивелируется: уровень ТБК-активных продуктов и каталазная активность в печени и плазме крови, активность СОД, церулоплазмина и уровень окислительной модификации белков в плазме крови остаются на уровне контрольных значений. В миокарде при длительном введении экстракта семян лотоса орехоносного наблюдаются физиологические признаки истощения антиоксидантной системы.

Библиография Диссертация по биологии, кандидата биологических наук, Мохамад Ахмед Эльсайед Авад, Астрахань

1. Анестиади В.Х., Нагорнев В.А. Морфогенез атеросклероза. Кишинев, 1982.-260 с.

2. Аронов Д.М. Лечение и профилактика атеросклероза. М.: Тирадах, 2000. -с. 411.

3. Арутюнов Г.П. Коронарный атеросклероз. Новые данные для нового взгляда на вечную проблему // Актуальные вопросы кардиологии: курс лекций. Под общ. ред. Д.Г. Иоселиани. М., 2006. Ч. 3. С. 137-160.

4. Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю., Агеев Ф.Т. Эндотелиальная дисфункция сердечной недостатоиности: возможности терапии ингибиторами АПФ // Кардиология, 2001. Т. 41. - №5. - С. 100-104.

5. Блакосклонов A.C., Наливайко Б.С., Быков Г.А. Значение гемосорбции и эссенциальных фосфолипидов в комплексном лечении больных ИБС // Кардиология, 1986. № 10. - С. 35-38.

6. Бурлакова Е.Б., Храпова И.Г. Перекисное окисление мембран и природные антиоксиданты //Успехи химии, 1985. Т. 54. - Вып. 1.-С. 1540- 1559.

7. Владимиров Ю.А. Свободные радикалы и антиоксиданы // Вестник РАМН, 1998,-№7.-С. 43-51.

8. Владимиров Ю.А., Арчаков A.A. Перекисное окисление липидов биологических мембран. М.: Наука, 1989. 267с.

9. Галенко-Ярошевский П.А., Чекман И.С., Гочакова H.A. Очерки фармакологии средств метаболической терапии. М.: Медицина, 2001. -240 с.

10. Галкин A.A., Цапок П.И. Изменение окислительного-антиокислительного баланса между липопротеинами высокой и низкой плотности у больных ИБС как нарушение антиоксидантной активности ЛПВП // Вятск. мед. вестн. -1999,-№4.-С. 27-30.

11. Голиков А.П., Овсянников В.Л., Полумисков В.Ю. Ангиоксидант эмоксипин: влияние на формирование очага некроза и репаративные процессы при инфаркте миокарда //Кардиология. 1990. - Т. 30. - № 7. - С. 50-53.

12. Голиков А.П., Бойцов С.А., Михин В.П., Полумисков В.Ю. Свободнорадикальное окисление и сердечнососудистая патология: коррекция антиоксидантами // Леч. врач. 2003. - № 4. - С. 70-74.

13. Гребенников И.Н., Куликов В.А. Липопротеины высокой плотности: не только обратный транспорт холестерина // Вестник ВГМУ, 2011. Т. 10. -№2.-С.12-19

14. Гуревич B.C., Уразгильдеева С.А., Попов К.Г. Использование фосфолипидных мембранопротек-торов при лечении сердечно-сосудистых заболеваний // Тер. арх. 1999. - №11. - С. 70-74.

15. Джанашия П.Х., Назаренко В.А., Николаенко С.А. Дислипопротеидемии: клиника, диагностика, лечение : учеб. пособие. М., 2000. - 322 с.

16. Дмитриев Л.Ф. Биологические аспекты атерогенеза: роль антиоксидантов //Тер. арх. 1995.-№12.-С. 73-77.

17. Дубинина Е.Е., Бурмистров С.О., Ходов Д.А., Поротов И.Г. Окислительная модификация белков сыворотки крови человека, метод ее определения // Вопр. мед химии. 1995. - Т. 41. - № 1. - С. 24-26. ISBN 0042-8809.

18. Климов А.Н., Кожевникова К.А., Кузьмин A.A. Особенности липопротеинов высокой плотности удалять продукты перекисного окисления фосфолипидов из эритроцитарных мембран // Биохимия. 2001. - Вып. 3. -С. 371-377.

19. Климов А.Н., Никульчева Н.Г. Обмен липидов и липопротеидов и его нарушения. Санкт-Петербург: Питер, 1999. - С.505.

20. Климов А.Н. К спорам о холестерине // Кардиология. 1992. - Т.32, №2 - С.5-8

21. Кондратенко Е.И., Мохамад А. Эль Сайд А, Ломтева H.A. Changes in lipid profile of blood plasma by extract of Nelumbo nucífera (sacred lotus) seeds in rats // Естественные науки, 2011. №3 (36). - С. 114-119

22. Королюк М.А., Иванова Л.И., Майоров И.Г. и др. Метод определения активности каталазы // Лаб. дело, 1988. №1. - С. 16-18.

23. Котов С.В., Калинин А.П., Рудакова И.Г. Диабетическая нейропатия. М.: Медицина, 2000.-228 с.

24. Кохан С.Т., Кривошеева Е.М. Экспериментальное исследование антиоксидантных свойств растительных адаптогенов // Вестник фармации, 2010,- №4 (50). С.29-33.

25. Кравченко JI.B., Морозов C.B., Авреньева Л.И. и др. Оценка антиоксидантной и антитоксический эффективности природного флавоноида дигидрокверцетина // Токсикол. вестн. 2005 - № 1. - С. 14-20.

26. Кратное А.Е. Атеросклероз и ИБС: роль окислительного стресса. Ярославль, 2003. 196с.

27. Крыжановский Г.Н. Дизрегуляционная патология //Пат. фиэиол. и экс. тер. -2002,-№4.-С. 2-19.

28. Кухарчук В.В. Комбинированная терапия нарушений липидного обмена -важный фактор вторичной профилактики атеросклероза // Фарматека. Кардиология. 2007. - № 3. - Т.138. - С. 47-50.

29. Ланкин В.З., Тихазе А.К., Беленков Ю.Н. Свободнорадикальные процессы в норме и при патологических состояниях. М., 2001. 78 с.

30. Ланкин В.З., Тихазе А.К., Беленков Ю.Н. Свободнорадикальные процессы при заболеваниях сердечно-сосудистой системы // Кардиология. 2000,- № 7. С. 48-62.

31. Ланкин В.З., Вихерт A.M., Тихазе А.К., Согоян С.М., Бондарь Т.Н. Перекисное окисление липидов в этиологии и патогенезе атеросклероза // Вопр. мед. химии, 1989.-№3.-С. 18-24.

32. Лебедев А. В., Малявская С. И., Терновская В. А. Особенности липидного спектра крови и его нарушения у детей и подростков г. Архангельска // Экология человека, 2006. № 6. - С.28-33.

33. Левачев М.М. Жиры, полиненасыщенные жирные кислоты, фосфолипиды: биологическая роль, применение в профилактической и клинической медицине. В кн. Введение в частную микронутриентологию. Новосибирск, 1999. С. 264-284.

34. Лукьянова Л.Д. Биоэнергетическая гипоксия: понятия, механизмы и способы коррекции //Биол. эксп. биол. мед. — 1997. — Т. 124, № 9. С, 244254.

35. Меерсон Ф.З., Малышев И.Ю. Феномен адаптационной стабилизации структур и защита сердца. —М.: Наука, 1993. 160с.

36. Луценко М.Т. Гепатоэнтеральная рециркуляция холестерина бюллетень СО РАМН, 2006. №2. - Т. 120. - С.23-28.

37. Меерсон Ф.З., Малышев И.Ю.Феномен адаптационной стабилизации структур и защита сердца. М.: Наука, 1993. 160с.

38. Миронова О.П., Зарубина И.В., Криворучко Б.Н., Смирнов A.B. Антиоксидантные эффекты амгиэола и триметазидина при ишемии мозга//Пат. физиол. иэксп. тер. -2001. -№3. -С. 13-15.

39. Михин В. П, Использование аллисата для коррекции уровня липидов и продуктов их перекисного окисления в крови больных атеросклерозом // Биол. эксп. биол. мед, 1998. - № 126(9). - С. 345-349.

40. Нагорнев A.B., Анестиади Е., Зота Атерогенез (аспекты патобиологии). — СПб, 2001.-330 с.

41. Никитин Ю.П., Душкин М.И., Рагино Ю.И., Резистентность к окислению субфракций липопротеинов низкой плотности у больных ишемической болезнью сердца//Кардиология, 1998,- 10.-С.48-52.

42. Никитина H.A., Собенин И.А., Мясоедова В.А. и др. Антиатерогенный эффект флавоноидов винограда в модели ex vivo // Бюлл. эксп. биол. и мед. -2006.-Т. 141,- № 6.-С. 660-663.

43. Ойноткинова О.Ш., Немытин Ю.В. Атеросклероз и абдоминалальная ишемическая болезнь. М.: Медицина, 2001. 312с.

44. Орехов А.Н. Новые перспективы лечения атеросклероза: препаратами чеснок // Тер. арх. 1993. - № 8. - С. 75-78.

45. Органов Р.Г. Первичная профилактика ишемической болезни сердца. М.: Медицина, 1990.- 160 с.

46. Органов Р.Г. Факторы риска атеросклероза и ишемической болезни сердца. Вопросы профилактики / Под ред. Е.И. Чазова // Болезни сердца и сосудов: руководство для врачей. М., 1992. - С. 55-177.

47. Плавинский С.Л., Плавинская С.И. Повышение уровня продуктов ПОЛ как фактор риска смерти в проспективном исследовании // Физиол. человека. -2002.-Т. 28,- № 1.-С. 116-120.

48. Панин Л.Е. Обмен липопротеинов и атеросклероз // БЮЛЛЕТЕНЬ СО РАМН, 2006. №2. - Т. 120. - С. 15-22.

49. Панин Л.Е. Стресс, сердце и сосуды // Вопросы атерогенеза. -Новосибирск, 2005. С. 20-34.

50. Панин Л.Е., Максимов В.Ф., Хощенко О.М., Коростышевская И.М. Структурно-функциональные изменения в гепатоцитах и клетках Купфера при совместном действии глюкокортикоидов и липопротеинов низкой плотности //Цитология, 2002.-Т. 44. № 12.-С. 1149-1156.

51. Перова Н.В., Озерова И.Н., Метельская В.А. Метаболическая система выведения холестерина из тканей. Возможность активации ее ключевых звеньев // Рациональная фармакотерапия в кардиологии, 2006. №2. - С. 4956.

52. Плавинский С.Л., ПлавинскаяС.И. Повышение уровня продуктов ПОЛ как фактор риска смерти в -. проспективном исследовании// Физиол. человека. 2002. - Т. 28, № /. - С. 116- 120.

53. Попичев М.И. Влияние пищевой добавки, содержащей ГТНЖК на внутриэритроцитарный метаболизм и сродство гемоглобина к кислороду // Физиол. человека. 1999. - №25 - С. 140-142.

54. Попкова Т.В., Новикова Д.С., Линева О.Г., Новиков A.A., Александрова E.H., Насонов Е.Л. Влияние ритуксимаба на систему транспорта холестеринакрови у больных ревматоидным артритом // Научно-практическая ревматология, 2010. №4.-С. 26-31.

55. Романов Ю.А., Соболева Э.Л., Смирнов В.Н. Атеросклероз новые участники? / Сб. трудов научной сессии «Фундаментальные исследования и прогресс кардиологии». - М., 2002. - С. 19-30.

56. Российские рекомендации по диагностике и коррекции нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза. В кн.: Национальные клинические рекомендации. Сборник. Под. ред. Р.Г. Оганова. 2-е изд. М.: Силицея-Полиграф, 2009. 106 с.

57. Рыжикова М.А., Фархутдинова P.P., Сибиряк C.B., Загудиллин Ш.З. Влияние водных извлечений из лекарственных растений на процессы свободно-радикального окисления // Экспериментальная и клиническая фармакология, 1999. Т. 62. - №2. - С. 36-38.

58. Рябинина Е.И., Зотова Е.Е., Ветрова E.H., Пономарева Н.И., Илюшина Т.Н. Новый подход в оценке антиоксидантной активности растительного сырья при исследовании процесса аутоокисления адреналина // Химия растительного сырья, 2011. №3. - С. 117-121.

59. Сафронов И.Д., Рагино Ю.И., Куликов В.Ю. Роль жирорастворимых антиоксидантов в патогенезе атеросклероза // Бюллетень СО РАМН, 2006. -№2.-Т. 120.-С.43-46

60. Сидоренко Б.А., Преображенский Д.В. Небиволол суперселективный бета-адреноблокатор и индуктор синтеза оксида азота в эндотелии сосудов // Кардиология, 2001. - Т. 4. - № 7. - С. 96-103.

61. Синютина С.Е., Романцова C.B., Савельева В.Ю. Экстракция флавоноидов из растительного сырья и изучение их антиоксидантных свойств // Вестник ТГУ, 2011. Т. 16. - Вып. 1. - С.345-347.

62. Солошенкова О.О., Чукаева И.И., Орлова Н.В. Дислипидемии в клинической практике. Часть 1 // Лечебное дело, 2009. -№ 4. С. 12-17.

63. Смирнов A.B., Криворучко Б.И., Зарубина И.В., Миронова О.П. Антиоксидантные эффекты амгизола и триметазидина//Эксп. клин,фармакол. — 1999. — Т. 62, № 5. С. 59-62.

64. Сусеков A.B. Новые достижения в лечении гиперхолестеринемии и атеросклероза // Фарматека. Кардиология, 2007. № 8/9 (143). - С. 16-22.

65. Суслина З.А., Федорова Т.Н., Максимова М.Ю. и др. Антиоксидантная терапия при ишемическом инсульте//Ж. неврол. психиатр. — 2000. — № 10. — С. 34-39.

66. Телепнева Е.Ю. Оценка эффективности транспорта холестерина при гипохолестеринемии //Вестник ВГМУ, 2009. Т.8. - № 3. - С. 1-19.

67. Тен Э.В. Экспресс-метод определения активности церулоплазмина в сыворотке крови // Лаб. Дело, 1981. №6. - С. 334-335

68. Титов В.Н. Лабораторная диагностика и диетотерапия гиперлипопротеинемий (биологические основы). М.: Медпрактика, 2006. -328 с.

69. Титов В.Н. Общность атеросклероза и воспаления: специфичность атеросклероза как воспалительного процесса // Биохимия, 2000. № 4. - С. 3-10.

70. Титов В.Н. Физиологические основы транспорта в крови жирных кислот //Кардиология, 1998. -Т.38, 31. С. 143-149.

71. Тихазе А.К., Панкин В.З., Михин В.П. и др. Антиоксидант пробукол как регулятор интенсивности процессов свободнорадикального окисления липидов в крови больных коронарным атеросклерозом//Тер. арх. — 1997. — Т. 59, №9, —С. 35-41.

72. Трахтенберг И.М., Сова P.E., Шефтель В.О., Оникиенко Ф.А. Проблема нормы в токсикологии. М.: Медиицна, 1991. - 204 с.

73. Турмова Е.П., Григорюк A.A., Лукьянов П.А., Агафонова И.Г., Цыбульский A.B. Мониторинг содержания цитокинов и липидного спектра при экспериментальной гиперлипидемии // Сибирский медицинский журнал, 2011. №4. - С.59-62

74. Хасанов В.В., Рыжова Г.Л., Мальцева Е.В. Методы исследования антиоксидантов // Химия растительного сырья . 2004 . - №3. - С. 63-75.

75. ФединА.И., Румянцева С. А. МироноваО.П., Евсеев В.Н. Применение антиоксиданта «мексидол» у больных с острыми нарушениями мозгового кровообращения: Метод, рекам. — М., 2000. — 16 с.

76. Фомченко Г.Н., Телепнева Н.Ю. Общие и специфические особенности транспорта холестерина при гипохолестеринемии разного генеза Вестник ВГМУ 2009.-Т.8.-№ З.-С. 1-11.

77. Цыдендамбаев П.Б., Терешков П.П., Николаев С.М. и др. Изучение антиоксидантной активности некоторых лекарственных растений Забайкалья методом хемилюминесценции // Дальневост. мед. журн. 2006. - № 3. - С. 83-85.

78. Цыдендамбаев П.Б., Федотова A.A., Кузнецова Н.С. Определение дигидрокверцетина в экстрактах лекарственных растений // Акт. пробл. клин, и эксп. мед.: Сб. науч.тр. Иркутск, 2006. - С. 286-287.

79. Чернов Ю.Н., Васин М.В., Батищев Г.А. Патологические изменения клеточных мембран при ИБС и возможные пути фармакологической коррекции // Эксп. клин, фармакол. 1992. - Т. 57. - №4. - С. 67-72.

80. Чиркин А. А., Доценко Э. А., Юпатов Г. И. Липидный обмен. М., 2003. -128 с.

81. Шабанов П.Д., Зарубина И.В., Припутина Л.С. Гипоксия и карнитин. Фармакологические свойства карнитина и перспективы его использования в клинической практике. СПб. : ВМедА, 2003. 80 с.

82. Шульпекова Ю.О. Флавоноиды расторопши пятнистой в лечении заболеваний печени // Русск. мед. журн. 2004. - Т. 12, № 5. - С. 248-250

83. Яковлев H.A. Вертебро-базилярная недостаточность. М.: Губернская медицина, 2001. 400с.

84. Abe I., Seki T., Umehara K. et al. Green tea polyphenols: novel and potent inhibitors of squalene epoxidase // Biochem. Biophys. Res. Commun, 2000. Vol. 268 (3).-P. 767-771.

85. Ajitha M., Rajnarayana K. Role of oxygen free radicals in human diseases // Indian Drugs. 2001. V.38. - P. 545-554.

86. Agnihotri V.J.K., ElSohly H.N., Khan S.I., Jacob M.R., Joshi V.C., Smillie T, Khan I.A. Constituents of Nelumbo nucifero leaves and their antimalarial and antifungal activity // Walker Phytochem. Lett., 2008. №1. - P. 89-93.

87. Aguilera C.M., Ramirez-Tortosa M.C., Mesa M.D., Gil A. Protective effect of monounsaturated and polyunsaturated fatty acids on the development of cardiovascular disease // Nutr Hosp, 2001. №30. - Vol. 16(3). - P. 78-91.

88. Ali M., AI-Qattan K.K., At-Enezi F. Effect of allicin from garlic powder on serum lipids and blood pressure in rats fed with a high cholesterol diet // Prostagl. Leukot. Essent. Fatty Acids, 2000. Vol. 62. - N4. - P. 253-259.

89. AliM., AI-Qattan K.K., At-Enezi F. etal. Effect of allicin from garlic powder on serum lipids and blood pressure in rats fed with a high cholesterol diet// Prostagl. Leukot. Essent. Fatty Acids, 2000. Vol. 62, N4. - P. 253-259.

90. Anderson J.I., Grande F., Keys A. Independence of the effects of cholesterol and degree of saturation of the fat in the diet on serum cholesterol in man // Am J Clin Nutr, 1976. №29 ( 2). - P. 84-91.

91. Anderson T.J., Meredith I.T., Ycung A.C. The effect of cholesterol and antioxidant ther-apy on endothelium dependant coronary vasomotion //N. Engl. Med, 1995. Vol. 332. - P. 488-493.

92. Anila L., Vijayalakshmi N.R. Antioxidant action of flavonoids from Mangifera indica and Emblica officinalis in hypercholesterolemic rats // Food Chemistry. 2003.-Vol. 83.-P. 569-574.

93. Anonymous A., Badami S., Moorkoth S., Rai S.R., Kannan E., Bhojraj S. Antioxidant activity of Caesalpinia sappan heartwood // Biological a Pharmaceutical Bulletin 2003. 26. - P. 1534-1537.

94. A.O.A.C. Official Methods of Analysis of the Association of Official Analytical Chemists, 16 th Ed., Published by the Association of Analytical chemists. Arlington Virginia, 2220 USA (2000).

95. Arinathan V., Mohan V.R., De Britto A.J. Chemical composition of certain tribal pulses in south India International // Journal of Food Sciences and Nutrition, 2003.-Vol.54.-P. 209-217.

96. Aschiero A., Rimm E.B., Stampfer M.J. Dietary intake of marine n — 3 fatty actds, fish intake and the risk of coronary heart disease among men // N. Engl. J.Med, 1995 Vol. 332. - P. 977-982.

97. Awasthi Y.C. P. Zimniak , S. S. Singhal Physiological role of glutathione- S-transferases in protection mechanisms against lipid peroxidation: a commentary //Biochem. Arch. 1995. - Vol. 11. -P. 47-54.

98. Azain M.J., Hausman D.B., Sisk M.B. et al. Dietary conjugated linoleic acid reduces rat adipose tissue cell size rather than cell number // J Nutr, 2000. Vol. 130.-P. 1548-1554.

99. Badami S., Moorkoth S., Rai S.R., Kannan E., Bhojraj S. Antioxidant activity of Caesalpinia sappan heartwood // Biological and Pharmaceutical Bulletin, 2003. -Vol. 26.-P. 1534-1537.

100. Badami S., Rai S.R., Suresh B. Antioxidant activity of Aporosa lindleyana root // Journal of Ethnopharmacology, 2005. Vol. 101. - P. 180-184.

101. Bhattacharya A., Ghosal S., Bhattacharya S.K. Antioxidant activity of tannoid principles of Emblica officinalis (amla) in chronic stress induced changes in rat brain // Indian Journal of Experimental Biology, 2000. Vol. 38. - P. 877-880.

102. Bhat R., Sridhar fC.R. Nutritional quality evaluation of electron beam-irradiated lotus (Nelumbo nucifera) sea // Food Chem., 2008. Vol. 107. - P. 1 74184.

103. Berliner J.A., Navab M., Fogelman A.M. Atherosclerosis: basic mechanism. Oxidation, inflammation and genetics // Circulation, 1995. N91. - P. 2488-2496.

104. Block R.J., Durrum E.L., Zweig G. A Manual of Paper Chromatography and Paper Electrophoresis // New York: Academic Press Inc, 1958. pp. 110-69.

105. Borkman M., Storlien L.H. Pan D.A. The relation between insulin sensitivity and the fatty-acid composition in skeletal-muscle phosphotipids // N. Engl. J. Med, 1993.-Vol. 323. -P. 238-244.

106. Bowry V.W., Ingold K.U. Extraodinarykinetic behavior of the alfa-tocophcroxyl (vitamineE) radica // J. Qrg. Chem, 1995. Vol. 60. - P. 5456-5467.

107. Castelli W.P., Garisson R.J., Wilson P.W.F., Abbot R.D., Kalousdian S., Kannel W.B. Incidence of coronary heart disease and lipoprotein cholesterol levels: the Framingham study // J Am Med Assoc 1986. 256. - P. 2835-2838.

108. Chaturvedi V.C., Shrivastava R., Upreti-R.K. Viral infections and trace elements // A complex interaction Current Science, 2004. Vol. 87. - P. 15361554.

109. Cheeseman K.H., Scater T.F. Free radical in medicine // British Medical Bulletin, 1993. Vol. 49. - P. 479-724.

110. Cho E.J., Yokozawa T., Rhyu D.Y., Kim S.C., Shibahara N., Park J.C. Study on the inhibitory effects of Korean medicinal plants and their main compounds on the 1, l-diphenyl-2- picrylhydrazyl radical // Phytomedicine, 2003. №10. - P. 544-551.

111. Choe J.H., Jang A., Choi J.H., Choi Y.S., Han D.J., Kim H.Y., Lee M.A., Kim H.W., Kim C.J. Antioxidant activities of lotus leaves (Nelumbo nucifera) and barley leaves (hordeum vulgare) extracts // Food Sci. Biotechnol., 2010. №19. -P. 831- 836.

112. Christensen J.H., Dyeberg J., Schmidt E.B. Heartrate variability and fatty asid content in blood cell membranes a dose-response study with n-3 fatty acids // Am. J. Clin. Nutr, 1999.-Vol. 70.-P. 331-337.

113. Constantin M., Bromont C., Fickat R., Massingham R. Studies on the activity of Bepridil as a scavenger of free radicals // Biochem Pharmacol, 1990. Vol. 40. -P. 1615-1622.

114. Covas M.I., Nyyssonen K., Poulsen H.E. The effect of polyphenols in olive oil on heart disease risk factors: a randomized trial // Ann. Intern. Med, 2006. -Vol. 145 (5).-P. 153.

115. Craven P.A., Rubertis D., Kagan V.E. Effects of supplementation with vitamin Cor Eon al-buminuria, gtomerular TGF-beta and glomerular size in diabetes // J. Am. Soc. Nephrol, 1997. Vol. 8, N 9. - P. 1405-1414.

116. Crisham M.S., Grangler D.N., Lefer D.J. Modulation of teukocyte-endothelial interaction by reactive metabolites of oxygen and nitrogen: relevance to ischemic heart disease // Free Radic, Biol, Med, 1998. Vol. 25. - P. 404-433.

117. Davis M.J., Richardson P.O., Wolf N. Risk of thrombosis in human atherosclerotic plaque: role of extracellular lipid, macrophage and smooth muscle cell content // Br. Heart J, 1993. Vol. 69. - P. 377-381.

118. Dhalla N.S., Temsah R.M., Netticadan T. Role of oxidative stress in cardiovascular diseases // J. Hypertens, 2000. Vol. 18. - N6. - P. 655-673.

119. Diplock, A.T. Antioxidant nutrients and disease prevention: an overview/A.T. Diplock //Am. J. Clin. Nutr. -2000,- Vol. 73. P. 36-40.

120. D 'Odorico A., Marlines D., Kiechl S. High plasma levels of a and (3 carotene are associated with a lower risk of atherosclerosis. Results from the Bruneck study //Atherosclerosis, 2000.-Vol. 153, N1,-P. 231-239.

121. Du H., You J.S., Zhao X., Park J.Y., Kim S.H., Chang K.J. Antiobesity and hypolipidemic effects of lotus leaf hot water extract with taurine supplementation in rats fed a high fat diet // J Biomed Sci. 2010. 17,- Suppll.- P. 42.

122. Farag R.S., Hallabo S.A.S., Hewedi F.M. Basyony A.E. Chemical evaluation of rapeseed // Fette Seifen Anstrichmittel, 1981.-Vol. 88(10).-P. 391-397.

123. Fraser D., Thompson B.K., Arthur D. Aquatic feeding by moose: seasonal variation in relation to plant chemical composition and use of mineral licks // Canadian Journal of Zoology, 1982. Vol. 60. - P. 3121-3126.

124. Frei B. Cardiovascular disease and nutrient antioxidants: role of low-density lipoprotein oxidation // Crit. Rev. Food. Sci.Nutr, 1995 Vol. 35. N 1-2. - P. 83-98.

125. Galled J., Heermeier K., Wanner C. Atherogenic lipoproteins, oxidative stress, and cell death // Kidney International Supplement, 1999. № 71. - P. 62-65.

126. Galley H.F., Thornton J., Howdle P.O. Combination oral antioxidant supplementation reduces blood pressure // Clin. Sci, 1997. N 92. - P. 361-365.

127. Gebrie E., Makonnen E., Debella A., Zerihun L. Phytochemical screening and pharmacological evaluationsfor the antifertility effect of the methanolic root extract of Rumex steudelii // J Ethnopharm, 2005. Vol. 96. - P. 139-143.

128. Giugliano D., Ceriello A., Paolisso G. Diabets mellitus. hypertension and cardiovascular pathology: the role of oxidative stress //Metabolism, 1995. N 44. -P. 363-365.

129. Glass C.K., Witztum J.L. Atherosclerosis: the road ahead // Cell. 2001. -№104. -P.503-516.

130. Goo H., Choi J., Na D. Simultaneous determination of quercetin and its glycosides from the leaves of Nehimbo micifera by reversed-phase highperformance liquid chromatography //Arch. Pharmacal Res., 2009. Vol. 32. - P. 201-206.

131. Gotto A.M. Evolving concepts of dyslipidemia, atherosclerosis, and cardiovascular disease //J. Am. Coll. Cardiol, 2005. -V. 46. № 7. P. 1219-1224.

132. Gould A.L. Cholesterol reduction yields clinical benefit // Circulation, 1995. -№91.-P. 2274-2282.

133. Gupta S.C., Ahluwalia R.J. The anther and ovule of Nelumbo micifera a reinvestigation//Ind Bot Soc, 1996.-Vol. 58.-P. 247-279.

134. Gutfinger T. Polyphenols in olive oils 11 Journal of the American Oil Chemists' Society, 1981.-Vol.58. P. 966-968.

135. Hahn M., Subbian M.T. Significant association of lipid peroxidation products with high-density lipoproteins // Biochem. Mol. Biol. Int. 1994. - Vol. 33. - P. 699.

136. Hall E.D., Braugler J.M. Physiological and pharmocological evidence for involvement of oxygen radicals and lipid peroxidation // Free Radic. Biol.Med, 1989.-Vol. 6, N 3. P. 303-313.

137. Halliwell B. Current status review. Free radicals, reactive oxygen species and human disease: a critical evaluation with species reference to atherosclerosis //Br. J. Exp. Pathol. 1989. - Vol. 70. - P. 737-757.

138. Halliwell B., Gutteridge B. Free Radicals in Biology and Medicine, 2nd ed // Clarendron Press, Oxford, 1989.

139. Heinecke J.W. Oxidants and antioxidants in the pathogenesis of atherosclerosis: implications for the oxidized low density lipoprotein hypothesis // Atherosclerosis. 1998. - Vol. 141. - P. 1-15.

140. Hoeschen R.J. Oxidative stress and cardiovascular disease // Can. J. Cardiol, 1997.-Vol. 13.-P. 1021-1025.

141. Homma Y., Moriguchi E., Sakane H. Effects of probucot on plasma lipoprotein subtractions and activities of lipoprotein lipase and hepatic triglyceride lipase//Atherosclerosis, 1991.-N 88.-P. 175-181.

142. Hong-Yan Zeng, Lian-Hui Cai, Xi-Ling Cai, Ya-Ju Wang, Yu-Qin Li Structure characterization of protein fractions from lotus (Nelumbo nucifera) seed // Journal of Molecular Structure, Volume 1001, Issues 1-3, 24 August 2011, Pages 139-144

143. Hrazdina G., Franzese A.J. Structure and properties of the acylated anthocyanins from Vitis species // Phytochemistry, 1974. Vol. 13. - P. 225-229.

144. Jaeschke H., Gores G.J., Cederbaum A.I., Hinson J.A., Pessayre D., Lemasters J.J. Mechanisms of hepatotoxicity//Toxicol Sci, 2002.-Vol. 65.-P. 166-176.

145. Jeffl E. Protein binding to the low density lipoprotein receptor promoter in vivo is differently affected by gene activation in primary human cells // Journal of Lipid Research., 1995. №36. - P. 383-392.

146. Jeong-Sun Lee, Song-Hae Bok, Seon-Min Jeon, Hye-Jin Kim, Kyung-Min Do, Yong-Bok Park, Myung-Sook Choi Antihyperlipidemic effects of buckwheat leaf and flower in rats fed a high-fat diet // Food Chemistry, 2010. Vol.119. -P.235-240.

147. Jeong-Chae Lee, Hak-Ryul Kim, Ju Kim, Yong-Suk Jang Antioxidant property of an ethanol extract of the stem of Opuntia ficus-indica var // Saboten J. Agric. Food Chem., 2002. Vol. 50 (22). - P. 6490-6496.

148. Jialal I. Grundy S.M. Influence of antioxidant vitamines on LDL oxidation //Ann. N.Y. Acad. Sci, 1992. N 669. - P. 237-248.

149. Jianxin Chen, Huihui Zhao, Ying Yang, Bing Liu, Jian Ni, Wei Wang Lipid-lowering and antioxidant activities of Jiang-Zhi-Ning in Traditional Chinese Medicine // Journal of Ethnopharmacology. 134 (2011). - 919-930.

150. Jung H.A., Kim J.E., Chung H.Y., Choi J.S. Antioxidant principles of Nelumbo nucifera stamens // Archives of Pharmacal Research, 2003. Vol. 26. -P. 279-285.

151. Kaplowitz N., Aw T.Y., Simon F.R., Stolz A. Drug induced hepatotoxicity // Annals of Internal Medicine, 1986. Vol. 104. - P. 826-839.

152. Kohlmeier L., Hastings S.B. Epidemiologic evidence of a role of carotenoides in cardiovascular disease prevention //Am. J. Clin. Nutr, 1995. V ol. 62. (Suppl. 6)-P. 1370- 1376.

153. Kramer J.K.G., Yurawecz M.P., Mossoba M.M., Atkinson R.L. Champaign I.L. Conjugated linoleic acid for altering body composition and treating obesity. In: Advances in Conjugated Linoleic Acid Research. AOCS Press, 1999. Vol. 1. - P. 328-353.

154. Kredy H. Flavonols of lotus (Nelumbo nucifera, Gaertn.) seed epicarp and their antioxidant potential Eur. / H. Kredy, D. Huang, B. Xie, H. He, E. Yang, B. Tian, D. Xiao //Food Res. Technol., 231 (2010), p. 387- 394.

155. Kunanusorn P., Panthong A., Pittayanurak P., Wanauppathamkul S. Nathasaen N., Reutrakul V. Acute and subchronic oral toxicity studies of Nelumbo nucifera stamens extract in rats // Journal of Ethnopharmacology, 2011. Vol. 134. -P. 789-795.

156. Langer T., Strober W., Levy R.I. The metabolism of low density lipoprotein in familial type II hyperlipoproteinemia // J. Clin. Invest, 1972. Vol. 51. - P. 15281536.

157. Langsjoen P.H., Langsjoen A.M. Overview of the use of Co Q10 in cardiovascular diseases //Biofactors, 1999. V ol. 9. - N 2-4. - P. 273-28

158. Leger C. Prevention of cardiovascular risk by vitamin E //Ann. Biol. Clin. (Paris), 2000. Vol. 58, N 5. - P. 527-540.

159. Lepiniec L., Debeaujon I., Routaboul J.M., Baudry A., Pourcel L., Nesi N., Caboche M. Genetics and biochemistry of seed flavonoids // Annu. Rev. Plant Biol., 2006. Vol. 57. - P. 405-430.

160. Li D., Sinclair A., Wilson A. Effect of dietary alfa-linolenic acid on thrombotic risk factors in vegetarian men // Am. J. Clin. Nutr, 1999. N 69. - P. 872-883.

161. Li J., Zhang M., Zheng T. The in vitro antioxidant activity of lotus germ oil from supercritical fluid carbon dioxide extraction // Food Chemistry, 2009. Vol. 115.-P. 939-944

162. Liang X.M., Xu Q., Xue X.Y., Zhang F.F., Xiao Y.S. 2006. Systematic research on the multi-component Chinese medicine. Shi Jie Ke Xue Ji Shu/Zhong Yi Yao Xian Dai Hua 3, 1-6.

163. Lichtenstein A.H. Dietary fat and cardiovascular disease risk: quantity or quality? // J Womens Health (Larchmt), 2003. Vol. 12(2). - P. 109-114.

164. Lin J.Y., Ann R.W., Chien J.L., Ying S.L. Suppressive effects of lotus plumule (Nelumbo nucifera Geartn.) supplementation on LPS-induced systemic inflammation in a BALB/c mouse model // J Food Drug Anal, 2006. Vol. 14. - P. 273-278.

165. Liu C.P., Tsai W.J., Lin Y.L., Liao J.F., Chen C.F., Kuo Y.C. (S)-armepavine inhibits human peripheral blood mononuclear cell activation by regulating Itk and PLC activation in a PI-3K-dependent manner // J Leukoc Biol, 2007. Vol. 81. - P. 1276-1286.

166. Liu C.P., Tsai W.J., Lin Y.L., Liao J.F., Chen C.F., Kuo Y.C. Inhibition of (S)-armepavine from Nelumbo nucifera on autoimmune disease of MRL/MpJ-lpr/lpr mice // Eur J Pharmacol, 2006. Vol. 531. - P. 270-279.

167. Ling Z.Q., Xie B.J., Yang E.L. Isolation, characterization, and determination of antioxidative activity of oligomeric procyanidins from the seedpod of Nelumbo nucifera Gaertn // Journal of Agricultural and Food Chemistry, 2005. Vol. 53. -P. 2441-2445.

168. Lynch S.M., Gaziano J.M., Frei B. Ascorboc acid and atherosclerotic cardiovascular disease // Subcell. Biochem, 1996. N25. - P. 331-367.

169. Lv L., Jiang C., Li J., Zheng T. Protective effects of lotus (Nelumbo nucifera Gaertn) germ oil against carbon tetrachloride-induced injury in mice and cultured PC-12 cells // Food and Chemical Toxicology, 2012. Vol. 50. - P. 1447-1453.

170. Man J., Cai J., Cai C., Xu B., Huai H., Wei C. Comparison of physicochemical properties of starches from seed and rhizome of lotus // Carbohydrate Polymers, 2012. Vol. 88. - P. 676-683

171. Manselli P., Reckless J. Garlic effects on serume lipids, blood pressure, coagulation, platelet aggregation and vasodilatation // B.M.J., 1991. N 303. - P. 379-387.

172. Mandukhail S.U., Aziz N., Gilani A.H. Studies on antidyslipidemic effects of Morinda citrifolia (Noni) fruit, leaves and root extracts // Lipids Health Dis. 2010 Aug 20.-9. P. 88.

173. Maron D.J., Fazio S., Linton M.F., et al. Current perspectives on statins // Circulation, 2000. Vol. 101. - P. 207.

174. Maurizio P., Leonarduzzi G., Biasi F., Albano E., Biocca M.E., Poli G., Dianzani M.U. Vitamin E dietary supplementation protects against carbon tetrachloride-induced chronic liver damage and cirrhosis // Hepatology, 1992. -Vol. 16.-P. 1014-1021.

175. Mazumder U.K., Gupta M., Pramanik G., Mukhopadhyay R.K., Sarkar S. Antifertility activity of seed of Nelumbo nucifera in mice // Indian Journal of Experimental Biology, 1992. Vol. 30. - P. 533-534.

176. Miele M., Dondero R., Ciarallo G., Mazzei M. Methyleugenol in Ocimum basilicum L. Cv. genovese gigante // J Agric Food Chem., 2001. Vol.49. - P.517-521.

177. Meenakshi S., Gnanambigai D.M., Tamil S., Arumugam M., Balasubramanian T. Total Flavanoid and in vitro Antioxidant Activity of Two Seaweeds of Rameshwaram Coast //Global Journal of Pharmacology, 2009. Vol. 3 (2). - P. 5962.

178. Menke J.G., Macnaul K.L., Hayes N.S., et al. A novel liver X receptor agonist establishes species differences in the regulation of cholesterol 7alphahydroxylase (CYP7a) // Endocrinology, 2002. Vol. 143. - P. 2548-2558.

179. Mori T.A., Buo D.Q., Burke V. Dietary fish as a major component of weighloss diet: effect on serum lipids, glucose and insulin metabolism in overweight hypertensive subjects // Am. J. Clin. Nutr, 1999. Vol. 70. - P. 817825.

180. Morris D. Kritchevsky S.B., Davis C.E. Serum, carotenoids and coronary heart disease. Thelipid research clinics coronary primary prevention trial and follow-up study//JAMA, 1994. Vol. 272. - P. 1439-1441.

181. Mougios V., Matsakas A., Petridou A., Ring S., Sagredos A., Melissopoulou A., Tsigilis N., Nikolaidis M. Effect of supplementation with conjugated linoleic acid on human serum lipids and body fat // J. Nutr. Biochem, 2001. Vol. 12 (10) -P. 585-594.

182. Mukherjee P. Quality control Herbal drugs: an approach to evaluation of botanicals, First ed. Business Horizons, / P. Mukherjee //New Delhi 2002.

183. Mutreja A. Effect of Nelumbo nucífera seeds on the reproductive organs of female rats.Iranian./ A. Mutreja, M. Agarwal, S. Kushwaha ,A. Chauhan // Journal of Reproductive Medicine Vol.6. No. 1. pp: 7-11, Winter 2008

184. Mukherjee P.K., Saha K., Das J., Giri S.N., Pal M., Saha B.P. Antipyretic activity of Nelumbo nucífera rhizome extract // Indian Journal of Experimental Biology, 1996c. Vol. 82. - P. 274-276.

185. Mukherjee P.K., Das J., Saha K., Pal M., Saha B.P. Diuretic activity of the rhizomes of Nelumbo nucifera Gaertn. (Fam. Nymphaeaceae) // Phytotherapy Research, 1996a. Vol. 10. - P. 424-425.

186. Mukherjee P.K., Saha K., Balasubramanian R., Pal M., Saha B.P. Studies on psychopharmacological effects of Nelumbo nucifera Gaertn. rhizome extract // Journal of Ethnopharmacology, 1996b. Vol. 54. - P. 63-67.

187. Mukherjee D., Khatua T.N., Venkatesh P., Saha B.P., Mukherjee P.K. Immunomodulatory potential of rhizome and seed extracts of Nelumbo nucifera Gaertn // Journal of Ethnopharmacology, 2010. Vol. 128. - P. 490-494.

188. Munro J.M., Cotran R.S. The pathogenesis of atherosclerosis: Atherogenesis and inflammation // Lab. Invest, 1998. Vol.58. - P.249-261.

189. Ode, N. Aged garlic extract attenuates, intracellular oxidative stress/N. Ode and B.H. Lau //Phytomedicine. -1999.-Vol. 6, N2. -P. 125-131.

190. Ono Y., Hattori E., Fukaya Y, Imai S. Ohizumi Y. Anti-obesity effect of Nelumbo nucifera leaves extract in mice and rats // J. Ethnopharmacol., 2006. -Vol. 106.-P. 238-244.

191. Palinsky W., Witztum J.L. Oxidative stress and diabetes mellitus /In: New Horizons in Diabetes Mellitus and Cardiovascular Disease // London: Rap. Sci. Pub, 1996.-P. 81-93.

192. Palotaki A., Malmiemi K., Solakivi T. Ubiquinone supplementation during lovastatin treatment: effect of LDL oxidation ex vivo //J. Lipid Res, 1998. Vol. 39.-P. 1430-1437.

193. PanY., Cai B., Wang K., Wang S., Zhou S., Yu X., Xu B. Neferine enhances insulin sensitivity in insulin resistant rats // Journal of Ethnopharmacology, 2009. -Vol. 124.-P. 98-102

194. Pandak W.M., Schwarz C., Hylemon P.B., et al. Effects of CYP7A1 overexpression on cholesterol and bile acid homeostasis // American Journal of Physiology, Gastrointestinal and Liver Physiology, 2001. Vol. 281. - P. 878-889.

195. Pánico A.M., Cardile V., Avondo S. et al. The in vitro effect of a lyophilized extract of wine obtained from Jacquez grapes on human chondrocytes // Phytomedicine, 2006. V ol. 13(7). - P. 522-526.

196. Park S.K., Cho H.R., Buta E., Cantor M., Zaharia A. Ornamental species used in water gardens from south Korea // J. Plant Develop., 2009. Vol. 16. - P. 61-68.

197. Qian J.Q. Cardiovascular pharmacological effects of bisbenzylisoquinoline alkaloid derivatives // Acta Pharmacologica Sinica, 2002. Vol. 23. - P. 10861092.

198. Rai S., Wahile A., Mukherjee K., Saha B.P., Mukherjee P.K. Antioxidant activity of Nelumbo nucífera (sacred lotus) seeds // J Ethnopharmacol, 2006. Vol. 104.-P. 322-327.

199. Ratty A.K., Sunamoto J. Das Interaction of flavonoids with 1,1 -diphenyl-2-picrylhydrazyl free radical liposomal membranes and soyabean lipoxygenase // Biochem Pharmacol, 1988. Vol. 37. - P. 989-995.

200. Reggers A., Colin A., Nerd J. Lipids, depression and suicide // Encephale, 2003.-Vol.29 (1).-P. 49-58.

201. Regnstrom J., Niisson J. Lipid oxidation and inflammatory iduced intima fibrosis//J. Lab. Clin. Med, 1994.-Vol. 116.-P. 162-168.

202. Rekka E., Kourounakis P.N. Effect of hydroxyethyl rutenosides and related compounds on lipid peroxidation and free radical scavenging activity. Some structural aspects // J Pharm Pharmacol, 1991. Vol. 43. - P. 486-491.

203. Rimm E.B., Stampfer M.J. The role ofantioxidants in preventive cardiology // Curr. Opin. Cardiol, 1997.-Vol. 12, N2.-P. 188-194.

204. RisticV., G. Ristic (2003): Role and importance of dietary polyunsaturated fatty acids in the prevention and therapy of atherosclerosis. Med Pregl 56(1-2): 5053.

205. Rohini G., Sabitha K.E., Devi C.S. Bacopa monniera Linn. Extract modulates antioxidant and marker enzyme status in fibrosarcoma bearing rats // Indian Journal of Experimental Biology, 2004. Vol. 42. - P. 776-780.

206. Ross R. Atherosclerosis: in an inflammatory disease //N. Engl. J. Med., 1999. -Vol.340.-P.115-126.

207. Scheffer M. Ecology of shallow lakes // Chapman & Hall., 1998, 357 pp.

208. Shepard J., Packard C.J., Patsh J.R., Gotto A.M., Taunton O.D. Effects of dietary polyunsaturated and saturated fats on the properties of HDL and the metabolism of apolipoprotein A1 //J Clin Investigation, 1978.-Vol. 61.-P. 15821592.

209. Sies H., Sharov VS., Klotz L. Glutathion peroxidase protects against peroxynitrite-mediated oxidations // J. Biol. Chem, 1997. Vol. 272. - P. 2781227817.

210. Simon J.A., Hudes E.S, Browner W.S. Serum ascorbic acid and cardiovascular disease prevalence in U.S. adalts // Epidemiology, 1998. Vol. 9, N3.-P. 316-321.

211. Simon J.A., Hudes E.S., Browner W.S. Serum fatty acids and risk of coronary heart disease // Am. J. Epidemiol, 1995. Vol. 142. - P. 469-476.

212. Simopoulos A.P. Essential fatty acids in health and chronic disease/A.P. Simopoulos //Am. J. Clin. Nutr. 1999. - Vol. 70 (suppl) - P. 560S-569S.

213. Siscovick D.S., Raghunathan T.E., King I. Dietary intake and cell membrane levels of longchain n-3 poly-unsaturated fatty acids and the risk of primary cardiac arrest // JAMA. J. Clin, Nutr, 1995.-Vol. 274. P. 1363-1367.

214. Sohn D.H., Kim Y.C., Oh S.H., Park E.J., Li X., Lee B.H. Hepatoprotective and free radical scavenging effects of Nelumbo nucifera // Phytomedicine, 2003. -№ 10.-P. 165-169.

215. Spritz N., Mishkel M.A. Effects of dietary fats on plasma lipids and lipoproteins an hypothesis for the lipid lowering effects of unsaturated fatty acids // J. Clin. Invest, 1969. -V. 48. P.78-86.

216. Statens L. Energi och Naringsamnen. Livsmedelstabeller // Stockholm, Sweden: the Swedish Food Administration, 1988.

217. Steinberg D. The oxidative modification hypothesis of atherogenesis: strengths and weaknesses // Atherosclerosis X/Eds. F.D.Woodford, J.Davignon, ASniderman, ElsevierSci, 1995. P. 98-106.

218. Steiner M., Lin R.S. Changes in platelet function and susceptibility of lipoproteins to oxidation associated with administration of aged garlic extract // J. Cardiovasc.Pharmacol, 1998. Vol. 31, N6. - P. 904-908.

219. Stevinson C., Pittler M.H., Ernst E. Garlic for treating hypercholesterolemia. A meta-anatysis of randomized Clinical trials // Ann. Intern. Med, 2000. Vol. 133, N6. -P. 420-429.

220. Stewart J.W., Murray L.K., Donald C.B. Pork with a high content of polyunsaturated fatty acids lowers LDL cholesterol in women // American Journal of Clinical Nutrition, 2001.-Vol. 74, No. 2.-P. 179-187.

221. Sugano M., Ide T., Ishida T., Yshida K. Hypocholesterolemic effect of gamma-linolenic acid as evening primrose oil in rats //Annals of Nutrition and Metabolism, 1986. Vol. 30(5). - P. 289-99.

222. Sugimoto Y., Furutani S., Itoh A., Tanahashi T., Nakajima H., Oshiro H., Sun S., Yamada J. Effects of extracts and neferine from the embryo of Nelumbo nucifera seeds on the central nervous system // Phytomedicine, 2008. Vol. 15. -P. 1117-1124.

223. Suzuki H., Sasaki R., Ogata Y., Nakamura Y., Sakurai N., Kitajima M., Takayama H., Kanaya S., Aoki K., Shibata D., Saito K. Synthesized androgens // Phytochemistry, 2008. Vol. 69. - P. 99-103.

224. Sujay R., Wahile A., Mukherjee K., Saha B.P., Mukherjee K. Antioxidant activity of Nelumbo nucifera (sacred lotus) seeds // Journal of Ethnopharmacology, 2006,-Vol. 104.-P. 322-327.

225. Soleas G.J., Grass L., Josephy P.D., Goldberg D.M., Diamandis E.P. A comparison of the anticarcinogenic properties of four red wine polyphenols II Clin Biochem, 2002. Vol. 35. - P. 119-124.

226. Shikov A.N., Poltanov E.A., Dorman H.J.D. et al. Chemical composition and in vitro antioxidant evaluation of commercial water-soluble willow herb (Epilobium angustifolium L.) extracts // J. Agric. Food Chem. 2006.Vol. 54. P. 3617-3624.

227. Tall A.K. An overview of reverse cholesterol transport // Eur Heart J, 1998. -Vol.19.-P. 31-35.

228. Talwar G.P., Srivastava L.M., Mudgil K.D. Text book of biochemistry and human biology (2nd ed.) // Prentice Hall of India Private Ltd., India (1989).

229. Tanemura K., Tsuboyama-Kasaoka N., Takahashi M. Conjugated linoleic acid supplementation reduces adipose tissue by apoptosis and develops lipodystrophy in mice//Diabetes, 2000. Vol. 49. - P. 1534-1542.

230. Toyoda K. Glutathione in the seed of Nelumbo nucifera 11 Chem Abstr, 1966; 65: 10959f.

231. Tripathi Y.B., Chaurasia S., Tripathi E., Upadhyay A., Dubey G.P. Bacopa monniera Linn as an antioxidant: mechanism of action // Indian Journal of Experimental Biology, 1996. Vol. 34. - P. 523-526.

232. Tripathi Y.B., Chaurasia S., Tripathi E., Upadhyay A., Dubey G.P. Bacopa monniera Linn, as an antioxidant: mechanism of action // Indian Journal of Experimental Biology, 1996. Vol. 34. - P. 523-526.

233. Uehara M. Prevention of osteoporosis by foods and dietary supplements. Hesperidin and Bone Metabolism // Clin Calcium. 2006. - Vol. 16 (10). - P. 1669-1676.

234. Valgimigli M., Merli E., Malagutti P., et al. Endothelial dysfunction in acute and chronic coronary syndromes: evidence for a pathogenetic role of oxidative stress // Archives of Biochemistry and Biophysics, 2003. Vol. 420. - P. 255-261.

235. Vogel A.J. A text book of practical original chemistry // 3rd ed. 1975. P. 969971, English Language Book Society and Longman Group Ltd. London.

236. Wang J., Kan Q., Li J., Zhang X., Qi Y. Effect of Neferine on Liver Ischemia-Reperfusion Injury in Rats // Transplantation Proceedings, 2011. Vol.43. - P. 2536-2539.

237. Wang J., Hu X., Yin W., Cai H. Alkaloids of plumula Nelumbinis. Zhongguo Zhong Yao Za Zhi, 1991.-Vol. 16.-P. 673-675.

238. Wu M.J., Wang L., Weng C.Y., Yen J.H. Antioxidant activity of methanol extract of the lotus leaf (Nelumbo nucifera Gaertn.) // The American Journal of Chinese Medicine, 2003. Vol. 31. - P. 687-698.

239. WHO: protocol CG-04. Preparation of alcoholic extract for bioassay and phytochemical studies (APJF/IP, 1001 A). Geneva, World Health Organization 1983 a.

240. Wu J.Z., Chen T., Yi J., Qin L., Rahman K., Lin W. Evaluation of the quality of lotus seed of Nelumbo nucifera Gaertn. from outer space mutation // Food Chem, 2007.-Vol. 105. P. 540-547.

241. Xiao J.H., Zhang Y.L., Feng X.L., Wang J.L., Qian J.Q. Effects of isoliensinine on angiotensin II-induced proliferation of porcine coronary arterial smooth muscle cells // J Asian Nat Pro Res, 2006. Vol. 8. - P. 209-216.

242. Xia Liu R., Wang Q., Zhuguo H., Li L., ShuBi K., An Guo D. Simultaneous determination of 10 major flavonoids in Dalbergi Oderifera by high performance liquid chromatography // J. Pharmaceutical and Biomedical Analysis, 2005. Vol. 39.-P. 469-476.

243. Xiao J.H., Zhang J.H., Chen H.L., Feng X.L., Wang J.L. Inhibitory effect of isoliensinine on bleomycin-induced pulmonary fibrosis in mice // Planta Medica, 2005.-Vol. 71.-P. 225-230.

244. Yagi K., Rastogi R. Assay for lipid peroxides in animal tissue by thiobarbituric acid reaction // Annals of Biochemistry, 1979. Vol. 95. - P. 351.

245. Yamamoto T.D., Brown M.S., et al. The human LDL receptor: a cysteine-rich protein with multiple Alu Sequences in its mRNA// Cell, 1984. № 39. - P. 27-3 1.

246. Yasunori O., Laura A., et al., Role of the low density lipoprotein receptor inthe flux of cholesterol through the plasma and across the tissues of the mouse // The American Society for Clinical Investigation, 1995. № 95. - P. 1124-1132.

247. Yilmaz Y., Toledo R.T. Major flavonoids in grape seeds and skins: antioxidant capacity of catechin, epicatechin, and gallic acid // Journal of Agricultural and Food Chemistry, 2004. Vol. 52. - P. 255-260.

248. Yu J., Hu W.S. Effects of neferine on platelet aggregation in rabbits // Yaoxue Xuebao, 1997. Vol. 32. - P. 1-4.

249. Yla-Herrtuala S. Role of lipid and lipoprotein oxidation in the pathogenesis of atherosclerosis // Drugs Today, 1994. Vol. 54. - P. 507-514.

250. Zhang X.M., Qu S.C., Sui D.Y., Yu X.F., Lv Z.Z. Effects of ginsenoside-Rb on blood lipid metabolism and anti-oxidation in hyperlipidemia rats. Zhong Guo Zhong Yao Za Zhi 29, 1085-1088 (in Chinese). 2004a.

251. Zhang Y., Shang D.J., Li Q.W. The progress of research in reducing blood lipid by traditional Chinese medicine. Liao Ning Shi Fan Da Xue Xue Bao 27, 201-205. 2004b.t

Информация о работе

Мохамад Ахмед Эльсайед Авад
кандидата биологических наук
Астрахань, 2012
ВАК 03.03.01

Диссертация

Физиолого-биохимические аспекты влияния экстракта семян лотоса орехоносного на свободнорадикальный гомеостаз и липидный обмен крыс - тема диссертации по биологии, скачайте бесплатно

Автореферат

Похожие работы