Физиологическая характеристика биоэлементного статуса и его влияние на состояние щитовидной железы детей Архангельской области

Кубасова, Елена Дмитриевна

Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему
Физиологическая характеристика биоэлементного статуса и его влияние на состояние щитовидной железы детей Архангельской области
ВАК РФ 03.00.13, Физиология

Автореферат диссертации по теме "Физиологическая характеристика биоэлементного статуса и его влияние на состояние щитовидной железы детей Архангельской области"

На правах рукописи

КУБАСОВА Елена Дмитриевна

ФИЗИОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БИОЭЛЕМЕНТНОГО СТАТУСА И ЕГО ВЛИЯНИЕ НА СОСТОЯНИЕ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ ДЕТЕЙ АРХАНГЕЛЬСКОЙ ОБЛАСТИ

03 00 13 - Физиология

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание учёной степени кандидата биологических наук

Архангельск - 2007

003163375

Работа выполнена в отделе экологической эндокринологии Института физиологии природных адаптаций Уральского отделения Российской академии наук

Научный руководитель Официальные оппоненты

Ведущая организация

доктор биологических наук Анатолий Леонидович Горбачев

доктор медицинских наук, профессор Лупачев Валерий Валентинович доктор медицинских наук, профессор Игнатьева Светлана Николаевна

Институт физиологии Коми научного центра Уральского отделения Российской академии наук

Защита диссертации состоится <Д^>> ^ года в часов

на заседании диссертационного совета по защите докторских и кандидатских диссертаций Д 212 191.01 при Поморском государственном университете им MB Ломоносова по адресу 163045, Архангельск, ул Бадигина, д 3

С диссертацией можно ознакомиться в научной библиотеке Поморского государственного университета им MB Ломоносова

Автореферат разослан ^ ^ 2007 г

Учёный секретарь диссертационного совета

по защите докторских и кандидатских диссертаций, л

кандидат медицинских наук, доцент , Афанасенкова

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность исследования. Микроэлементы (биоэлементы), входя в состав металло-лигандных комплексов (Н И Калетина и др , 2004), определяют структурно-функциональные свойства биоорганических соединений ферментов, витаминов, гормонов и др соединений, и поддерживают процессы жизнедеятельности (А И Войнар, 1960; JIP Ноздрюхина, 1977, АП Авцын и др , 1991, Г А Бабенко, 2001, А В Скальный, И А Рудаков, 2004)

Стабильность элементного состава организма человека является одним из условий его нормального функционирования Наиболее чувствительным контингентом к неблагоприятным условиям геохимической среды являются дети (А А Баранов, JIA Щеплягина,1998-2003, АН Никанов, Ю К Кривошеев, А Б Гудков, 2004) Снижение или накопление в организме биоэлементов может привести к развитию элементозов - нарушений минерального обмена (АП Авцын и др, 1983,1991, НА Агаджанян, AB Скальный, 2001, Г А Бабенко, 2001, В Л Сусликов, 2002, М Анке, 2005)

Одним из масштабных элементозов на территории России является зобная эндемия, обусловленная, как правило, дефицитом йода (ИИ Дедов и др, 1999-2001, В Г Селятицкая и др, 2001, ГА Герасимов и др, 2002, В Hetzel, 1996, F Delange et al, 2002) Вместе с этим, показано несоответствие степени йодного дефицита уровню распространения зоба (А О Поздняк, 2002, А JI Горбачев и др, 2004, И В Терещенко, 2004), чао связывают с наличием в биосфере струмогенных веществ, включая дефицит или избыток химических элементов (AJI Горбачев и др, 1997-2007, MB Велданова, 2000, О В Терпугова, 2002) Напряженность зобной эндемии, кроме йодного дефицита, коррелирует с отклонением нормативных уровней кобальта, цинка, хрома, меди, селена, кремния, фтора, кальция, марганца, железа и ряда других биоэлементов, поддерживающих функцию щитовидной железы (В В Ковальский, Р И Блохина, 1972, А О Поздняк, 2002, В А Барашков, Ю Р Теддер, 2004, М Zimmermann, J Kohrle, 2002)

Архангельская область является обширной территорией зобной эндемии, где отмечена географическая дифференциация йодного фона выраженный дефицит йода на юге и йодная обеспеченность жителей северных районов Соответственно этому, распространенность зоба варьирует от 10% на севере (приморские районы) до 80-98% на юге области (континентальные районы) (ИИ Дедов, НЮ Свириденко, 2001, ЮР Теддер, ПП Гордиенко, 2002, ЕН Сибилева, 2004,2006)

Выраженность эндемии в йодобеспеченных приморских районах предполагает наличие в их биосфере струмогенных веществ Это подтверждает точку зрения о смешанной природе эндемического зоба и возможном участии в его развитии дисбаланса биоэлементов (ЕН Шацова, ЛН Сычева,1995, СИ Малявская и др, 1997, ЭП Касаткина, 2001, 2002, МИ Балаболкин, 2005) В этой связи представилось актуальным изучить биоэлементный статус

жителей Архангельской области в районах с разной напряженностью эндемии, и проанализировать роль биоэлементов в развитии зоба

Цель и задачи исследования. Цель работы - исследовать влияние комплекса биоэлементов на состояние щитовидной железы у детей Архангельской области

Для достижения цели поставлены следующие задачи

1 Оценить йодную обеспеченность жителей и установить распространенность зобной эндемии в Приморском (северном) и Коношском (южном) районах Архангельской области

2 Исследовать в волосах детей содержание биоэлементов, ответственных за поддержание структурно-функционального состояния щитовидной железы

3 Изучить элементный фон окружающей среды, участвующий в формировании микроэлементного статуса организма, исследовать концентрацию химических элементов в питьевой воде северного и южного районов Архангельской области

4 Исследовать влияние макро- и микроэлементов на объем щитовидной железы и сделать заключение о специфике зобной эндемии в исследуемых районах

Положения, выносимые на защиту:

1 Элементный статус жителей северного (йодобеспеченного) и южного (йоддефицитного) районов Архангельской области характеризуется недостаточным содержанием эссенциальных элементов - кобальта, селена и железа, а также избытком кремния Отличительной особенностью биоэлементного статуса детей, проживающих на территории йодобеспеченного района, является сниженное содержание в организме кальция, магния и марганца

2 Структурно-функциональные параметры щитовидной железы у детей зависят, не только от обеспеченности йодом, в йоддефицитном районе на биологическую доступность йода оказывает влияние дефицит в организме селена, кобальта, хрома железа и избыток кремния В йодобеспеченном регионе функциональное увеличение щитовидной железы сопряжено с дефицитом селена, кобальта, хрома, железа, кальция, магния, марганца и избытком кремния

3 Микроэлементный фон внешней среды, формирующий микроэлементный статус организма, как в южном, так и в северном районах Архангельской области, характеризуется сниженным содержанием эссенциальных биоэлементов - кобальта, меди, селена и хрома

Научная новизна исследования. Впервые проведен анализ широкого спектра микроэлементов в организме детей, родившихся и постоянно проживающих в Архангельской области (А1, Са, Сс1, Со, Сг, Си, Ре, Щ, I, М§, Мп, РЬ, Бе, Ъа) Установлены региональные особенности биоэлементного статуса детей, проживающих на различных природно-географических территориях Показано, что в исследуемых районах биоэлементный статус

населения зависит от микроэлементного состава воды

Выявлено, что уровень йода в организме детей зависит от соотношения содержания тиреоспецифических элементов (селен, железо, марганец, кобальт, магний, медь, цинк) При этом для детей северного района значимую роль в формировании дефицита йода играет дефицит кобальта, для детей южного района - дефицит селена

Впервые с помощью математического моделирования показано влияние некоторых биоэлементов на объем щитовидной железы Показано, что увеличение объема щитовидной железы в северном йодобеспеченном районе обусловлено дисбалансом содержания тиреоспецифических биоэлементов кобальта, селена, магния и кремния

Научно-практическая значимость исследования. Получены новые сведения о причинах распространенности увеличения щитовидной железы у детей, имеющих дефицит кобальта, селена, кальция, магния и марганца Показано, что в йоддефицитном районе, помимо недостатка йода (южные районы) в развитии зобной эндемии важную роль играет недостаток селена, а на территории с достаточной йодной обеспеченностью — дефицит кобальта Полученные сведения являются базой для обоснования комплекса мероприятий по устранению и профилактике зобной эндемии в области с учетом особенностей микроэлементного статуса населения

Результаты исследования используются в учебном процессе на кафедре экологической физиологии и биохимии Поморского государственного университета имени М В Ломоносова (акт о внедрении от 08 11 2007 г) и в Муниципальной Климовской СОШ (акт о внедрении от 31 10 2007 г)

Диссертационное исследование выполнено в соответствии с планом НИР в рамках темы научных исследований Института физиологии природных адаптаций Уральского Отделения РАН "Эколого-физиологическое исследование элементного статуса жителей Европейского Севера" (№ Госрегистрации 0120 0 507404), при поддержке гранта Архангельского областного конкурса молодых ученых 2006 года (грант № 03-01 "Дисбаланс микроэлементов на территории Архангельской области, как фактор развития зобной эндемии")

Апробация работы Материалы диссертации доложены и обсуждены на научных семинарах Института физиологии природных адаптаций Уральского отделения РАН, заседании отдела экологической эндокринологии ИФПА УрО РАН, заседаниях Ученого Совета ИФПА УрО РАН (Архангельск, 2005-2007), Всероссийской конференции с международным участием "Академическая наука и ее роль в развитии производительных сил в северных регионах России" (Архангельск, 2006), Всероссийской научно-практической конференции с международным участием "Актуальные аспекты жизнедеятельности человека на Севере" (Архангельск, 2006), IX Всероссийской медико-биологической конференции молодых исследователей (Санкт-Петербург, 2006), Third International Symposium Federation of European societies on Trace elements and

minerals (Santiago de Compostela, Spain, 2007)

По теме диссертации опубликовано 9 печатных работ Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 120 страницах машинописного текста и состоит из введения, трех глав (обзор литературы, материалы и методы исследования, результаты и их обсуждение), заключения и выводов Работа иллюстрирована 7 таблицами и 10 рисунками Библиография включает 251 источников (191 - отечественных авторов и 60 -зарубежных)

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Исследование проведено на территории северного (п Рикасиха, Приморский район) и южного (п Климовская, Коношский район) районов Архангельской области Обследованы дети препубертатного возраста (7-11 лет) По результатам заключения врача-педиатра, доцента факультета повышения квалификации с курсом переподготовки специалистов Северного государственного медицинского университета, к м н Л А Зубова, все дети на момент исследования не имели острых заболеваний и хронической соматической патологии

Материалы, методы и структура исследования представлены на рис 1 Установление йодной обеспеченности населения. Йодную обеспеченность населения оценивали по уровню экскреции йода с мочой (йодурии) Исследовано 100 проб мочи (северный район - 60 человек, южный район - 40 человек) Йодурию определяли церий-арсенитовым методом в лаборатории клинической биохимии Эндокринологического научного центра РАМН (г Москва)

Степень йодного дефицита оценивали по медиане йодурии и частотному распределению концентрации йода в моче Согласно рекомендациям ВОЗ (2001), медиана йодурии в пределах 100 - 300 мкг/л соответствует йодобеспеченным регионам При медиане йодурии менее 100 мкг/л территория является йоддефицитной Вместе с этим, не менее 50 % образцов мочи должны иметь показатель йодурии выше 100 мкг/л, не более 20 % - ниже 50 мкг/л

Ультразвуковое исследование щитовидной железы (УЗИ). Для популяционного исследования распространенности диффузного увеличения щитовидной железы проведено УЗИ железы у 78 детей Работа проведена врачом ультразвуковой диагностики Архангельской областной детской клинической больницы Н Н Головановой УЗИ щитовидной железы проводили на аппарате Aloka SSD - 500 (Japan) с линейным датчиком, частотой 7,5 МГц

Объем щитовидной железы рассчитывали методом J Brunn (1981) по формуле эллипсоида вращения

V= [(АхВхС) справа + (АхВхС) слева] х 0,479, где V — объем щитовидной железы, А, В, С - соответственно длина, ширина, толщина доли, 0,479 - поправочный коэффициент на эллипсоидность

Рис 1 Материалы, методы и структура исследования

Диффузное увеличение щитовидной железы регистрировали по превышению верхнего предела нормативов объема железы (97 перцентиль) в расчете на площадь поверхности тела, предложенных М Zimmerman (2001)

Исследование биоэлементного статуса детей. Для оценки элементного статуса населения определено содержание биоэлементов в организме, ответственных за поддержание структурно-функциональных параметров щитовидной железы у 87 детей (северный район - 44 человека, южный район -43 человека)

Материалом для исследования служили волосы, химический состав которых отражает элементный статус организма (НА Агаджанян и др , 2001, Г А Бабенко, 2001, А В Скальный, 2004)

Аналитические исследования элементного состава волос проводили в испытательной лаборатории «Центра биотической медицины» (ЦБМ, г Москва) методами атомно-эмиссионной и масс-спектрометрии с индуктивно связанной аргоновой плазмой - АЭС-ИСП и МС-ИСП (аттестат аккредитации ГСЭН RU ЦОА 311) Измерения проводили на атомно-эмиссионном спектрометре-монохроматоре Optima 2000DV масс-спектрометре Elan 9000 В образцах волос определено содержание Al, Са, Cd, Со, Cr, Си, Fe, Hg, I, Mg, Mn, Pb, Se, Si, Zn Все образцы волос подвергались лабораторной пробоподготовке согласно требованиям МАГАТЭ, методическим рекомендациям МУК 4 1 1482-03, МУК 4 1 1483-03, утвержденным МЗ РФ в 2003 г

Сравнительный анализ содержания макро- и микроэлементов в волосах детей проведен относительно пределов биологически допустимых уровней и среднероссийских показателей (В А Демидов, А В Скальный, 2001)

Исследование элементного состава питьевой воды. С целью исследования элементного состава воды, влияющего на элементный статус жителей, проведен отбор проб питьевой воды Аналитические исследования выполнены методами АЭС-ИСП и МС-ИСП в испытательной лаборатории ЦБМ (г Москва) Определены концентрации Al, Са, Cd, Со, Cr, Си, Fe, Hg, I, Mg, Mn, Pb, Se, Sr, Zn В качестве нормативов физиологической полноценности питьевой воды использованы СанПиН 2 1 4 1074-01, СанПиН, 2 14 1116-02

Статистическая обработка результатов. Статистическая обработка полученного материала проведена с помощью компьютерного пакета прикладных программ Statistica 5 5 («StatSoft», США) Оценка достоверности различий средних величин выполнена с помощью метода ANOVA Статистически значимыми считали различия при величине р<0,05 Для оценки межэлементных взаимоотношений проведен корреляционный анализ (по Spearmen) Учитывались значимые средние и сильные связи (р<0,05, г>0,3)

Степень влияния биоэлементов на объем щитовидной железы оценивалась с помощью множественного регрессионного анализа, по итогам которого построена модель регрессионной зависимости (р<0,05)

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Исследование йодной обеспеченности жителей северного и южного районов Архангельской области

Основной характеристикой обеспеченности организма йодом является показатель экскреции йода с мочой (ВОЗ, 2001). Медиана йодурии у детей южного района составила 67,2 мкг/л при нижней границе нормы 100 мкг/л. При этом у 72% исследуемых детей значения йодурии находились ниже нормативного уровня (рис.2) . Следовательно, территория южного района может считаться йодцефицитной.

В северном районе медиана йодурии у детей составила 101,2 мкг/л. Анализ частотного распределения йодурии показал, что у 53% детей концентрация йода в моче находилась в пределах оптимальных величин (в интервале от 100-300 мкг/л), рис 2. В соответствии с этим, территория северного района может считаться относительно йодобеспеченной.

Содержание йода, мкг/г 300

260

220

180

140 у о о

•г о •

So •• • • •

100 V-T„-----а- - -J' т -«,----'-----------------

60 V тг —■ ----------------

¡о0 . О- # о°

20 ° . о

Индивидуальные значения йодурии

Рис. 2. Показатели йодурии у детей северного и южного районов Архангельской области.

Примечание: сплошная линия - интервалы нормы; пунктирная линия - медиана йодурии для южного района, штрихпунктирная линия — медиана йодурии для северного района.

Известно, что вода может выступать в роли индикатора обеспеченности йодом исследуемой местности, а уровень йода в питьевой воде коррелирует с напряженностью зобной эндемии (А.И. Штенберг, Ю.Н. Еремин, 1979; В.К. Кашин, 1987). В этой связи, проанализировано содержание йода в источниках питьевого водоснабжения исследуемых районов, как показателя, отражающего обеспеченность населения этим микроэлементом и биогеохимические особенности местности.

Население южного района использует воду в качестве питьевой из природных источников Результаты исследования показали, что содержание йода в воде всех природных источников водоснабжения южного района колеблется в пределах от 1,3 до 2,99 мкг/л, что дает основание признать эту территорию йоддефицитной Известно, что концентрация йода ниже 5 мкг/л в питьевой воде характерна для йоддефицитных провинций (В К Кашин, 1987)

В северном районе основным источником питьевой воды является водопроводная сеть, куда вода поступает из водоема р Северная Двина Концентрация йода в воде местной водосети составила 2,6 мкг/л Вместе с тем, известно, что при прохождении воды через водоочистительные системы содержание йода снижается примерно в 2 раза (С Ф Зинчук, Е В Парменова, 2001, В Г Селятицкая и др , 2003) Имеются сведения, что содержание йода в воде р Северная Двина, составляет 5,2 мкг/л и выше (В К Кашин, 1987) Кроме этого, исследованиями А И Малова (2001-2003), показано, что особенностью состава подземных вод в месте водоносного комплекса дельты р Северной Двины является повышенное содержание йода от 5 до 30,5 мг/л Таким образом, территорию северного района в геохимическом отношении можно считать йодобеспеченной Однако питьевая вода, поступающая из водоема р Северная Двина, не является единственным источником поступления йода в организм Учитывая, что северный район расположен на побережье Белого моря, можно полагать, что достаточная йодная обеспеченность населения может быть обусловлена повышенным содержанием йода в воздухе (JIК Добродеева, Л П Жилина, 2004) Известно, что концентрация йода в воздухе на уровне моря может составлять от 0,03 мкг/м3 до 2,5 мкг/м3 Доказано, что в организм человека, который вдыхает 2,3x104 л воздуха в сутки, поступает йода до 0,05 мкг/сутки в континентальных районах и около 35 мкг/сутки - в приморских

Таким образом, на основании проведенного анализа показателей йодурии и содержания йода в питьевой воде природных источников, а также, учитывая данные литературы, можно заключить, что территория южного района является йоддефицитной, а северного района - йодобеспеченной

Оценка биометрических параметров щитовидной железы у детей северного и южного районов Архангельской области

Архангельская область относится к йоддефицитным биогеохимическим провинциям и представляет собой очаг зобной эндемии (С И Малявская и др, 1997, Е Н Сибилева, 2001-2006) За последние 30 лет распространенность зоба среди детей допубертатного возраста значительно возросла за счет разрушения системы профилактики йоддефицитных состояний При сравнении с исследованиями, проведенными М Н Кузнецовой (1975), частота зоба среди населения Архангельской области увеличилась в 4 раза (Е Н Сибилева, 2006) Кроме этого, отмечено, что выраженность зобной эндемии в различных районах Архангельской области варьирует от легкой до среднетяжелой и

тяжелой степени. По отдельным районам зоб обнаруживается у 11-98 % жителей, с последовательным возрастанием удельного показателя, в зависимости от географического положения местности, с севера на юг (И.И. Дедов, Н.Ю. Свириденко, 2001; Ю.Р. Теддер, П.П. Гордиенко, 2002).

Для выявления распространенности диффузного увеличения щитовидной железы (тиромегалии) в северном относительно йодобеспеченном районе, проведено определение биометрических показателей методом УЗИ щитовидной железы у детей препубертатного возраста.

Результаты УЗИ щитовидной железы у детей показали, что частота встречаемости тиромегалии в целом по популяции составила 16,7% (рис. 3). Согласно критериям ВОЗ (2001), местность считается эндемичной по зобу в том случае, если популяционный уровень диффузного увеличения щитовидной железы среди детей и подростков составляет 5% и более. Соответственно этому, территория северного района, несмотря на оптимальный йодный фон, может считаться зобноэндемичной.

Частота встречаемости зоба. % 35

все дети мальчики девочки

Рис. 3. Частота встречаемости эндемического зоба среди детей северного района Архангельской области

Примечание: ЭП - эпидемиологический порог популяционного уровня диффузного увеличения щитовидной железы.

Анализ распространенности диффузного увеличения щитовидной железы среди детей выявил, что популяционный уровень зоба обеспечивается увеличением частоты тиромегалии в группе мальчиков, где встречаемость зоба достигает 28,6%. Этот факт является парадоксальным, т.к. известно, что в эндемичных районах зоб доминирует среди женского населения (Г.А. Герасимов и др., 2002; 2003; В.В. Фадеев, 2003). Объяснение этого феномена, может быть связано с воздействием на организм детей природно-экологических струмогенов, нарушенный макро- и микроэлементный баланс.

Южный Коношский район Архангельский области соседствует с

зобноэндемичными Вельским, Каргопольским районами, где распространенность диффузного увеличения щитовидной железы составляет 68-70% (ЕН Сибилева, 2006) Можно ожидать, что в исследуемом нами южном районе распространенность зобной эндемии будет аналогичной

На основании полученных показателей йодной обеспеченности и оценки биометрических параметров щитовидной железы у детей северного и южного районов, можно заключить, что механизм формирования эндемического зоба в этих районах разный При этом несоответствие между степенью йодного дефицита и распространенностью зоба в северном районе может свидетельствовать о действии на территории региона некоторых струмогенных факторов

Биоэлементный статус детей северного и южного районов Архангельской области и связь биоэлементов с зобной эндемией

Многими исследователями показано, что зобная эндемия может быть обусловлена не только недостатком йода, но и нарушением баланса в организме кобальта, цинка, хрома, меди, селена, кремния, брома, фтора, кальция, марганца и тд (HB Болотова, ЛИ Путякова, 1995, СИ Малявская и др, 1997, АЛ Горбачев и др , 1998-2004, MB Велданова, 2000, МИ Балаболкин, 2005, Л.М Фархутдинова и др, 2006, Л В Савченко, 2006, М Zimmermann, J Köhrle, 2002) В этой связи, в северном и южном районах исследования проведена оценка содержания макро- и микроэлементов в организме детей, ответственных за поддержание структурно-функциональных параметров щитовидной железы (табл 1)

Содержание кобальта, хрома, йода, селена в волосах детей северного и южного районов находились ниже пределов биологически допустимого уровня (БДУ), показатели железа - на нижней границе

Сниженное содержание йода и кобальта в организме детей северного и южного районов согласуется с популяционным дефицитом этих микроэлементов В северном районе дефицит йода распространен среди 59,1% обследуемых детей, в южном - среди 62,7% Пониженное содержание йода в волосах детей может быть обусловлено сниженным уровнем этих элементов в подзолистых почвах, и во внешней среде в целом В регионах с недостаточным содержанием йода в подзолистых почвах наблюдалось резкое нарушение функции щитовидной железы (В В Ковальский, 1982)

Дефицит кобальта в обоих районах исследования обнаружен у 100% детей Недостаток кобальта в организме тормозит энзиматические реакции синтеза тироксина и приводит к снижению активности тирозинйодиназы, регулирующей йодирование тирозина, а также цитохромоксидазы, участвующей в окислении йодида в йодат (В В Талантов, 1989)

Таким образом, пониженное содержание кобальта в организме детей может быть также причиной развития эндемического зоба на территории северного и южного районов

Таблица 1

Содержание химических элементов (мкг/г) в волосах детей Архангельской __области (Ме)_

Элемент Территория Биологически допустимый уровень (БДУ)1

п Рикасиха Приморский район (n=44) п Климовская Коношский район (п=43) Нижняя граница Верхняя граница

Al 8,9 8,3 2,0 40,0

Ca 210,7 318,3 200 1500

Cd 0,03 0,07 0 0,5

Со 0,008* 0,009* 0,2 1,0

Cr 0,3* 0,3* 0,5 1,5

Cu 9,0 8,7 6,5 15,0

Fe 16,5 16,2 15,0 50,0

Hg 0,1 0,2 0 1,0

I 0,15* 0,15* 0,422 2,72

Mg 17,6* 40,8 25 120

Mn 0,3* 0,9 0,5 3,0

Pb 0,7 1,4 0 5,0

Se 0,4* 0,3* 0,8 3,0

Si 19,8 22,2 5 30

Zn 170,2 183,6 125 250

Примечание - В А Демидов, А В Скальный, 2001,

2-GV Iyengar, J Woitoez, 1988 (референтный интервал) * - выделены значения медианы ниже БДУ

Дефицит селена в организме приводит к дисбалансу тиреоидных гормонов, проявляющемуся в накоплении Т4 с одновременным снижением количества Т3 (N Hmidi et al, 1996, A Krahk et al, 1996) Поскольку в гипофизе есть рецепторы лишь к Т3, то при дефиците селена нарушается механизм обратной связи, регулирующий продукцию ТТГ Гиперпродукция ТТГ при недостатке селена становится причиной увеличения щитовидной железы (J Arthur et al, 1993) Нашими исследованиями показано пониженное содержание селена у 100% обследуемых детей, как северного, так и южного районов Данное обстоятельство предполагает нарушение обмена тиреоидных гормонов и развитие гиперплазии, как основу формирования зобной эндемии в этих районах

Недостаточное содержание хрома у детей обоих районов также влияет на тиреоидный гормоногенез (АП Авцын и др, 1991, AM Тлиашинова, С А Рустамбекова, 2005) При этом, пониженное содержание хрома отмечено среди 93,2% детей северного района и 79,1% - южного

У 43,1% обследуемых детей, проживающих в северном районе и 34,9% - в южном уровень железа снижен Дефицит железа усиливает функцию щитовидной железы, посредством снижения активности тиреопероксидазы, участвующей в биосинтезе йодтиронинов (В В Насолодин и др, 1996, 1998, J Arthur, G Beckett, 1999, М Zimmermaim, J Kohrle,2002)

Кроме сниженного содержания некоторых биоэлементов у детей северного и южного районов области выявлено повышенное содержание в волосах кремния Частота встречаемости повышенных уровней кремния составила 25% Избыток кремния позволяет предполагать принадлежность исследуемых районов Архангельской области к кремниевой биогеохимической провинции

В кремниевых биогеохимических провинциях наблюдается нарушение баланса биогенных элементов, что служит базой для формирования эндемического зоба (В JI Сусликов 2002, A JI Горбачев и др, 2004) На этом основании можно заключить, что повышенное содержание кремния у детей южного и северного районов Архангельской области, может являться одним из факторов, провоцирующих развитие эндемии зоба

Отличительной особенностью элементного статуса детей, проживающих в северном районе, явилось сниженное содержание магния (88,6%) и марганца (72,7%) Содержание кальция соответствовало нижней границе БДУ Частота распространения пониженного содержания кальция у детей в целом по популяции составила 40,9% Сниженное содержание этих элементов можно объяснить биогеохимической спецификой северного района Одной из причин снижения кальция и магния в организме детей может быть употребление чрезвычайно мягкой питьевой воды с низким содержанием солей кальция и магния (A JI Горбачев и др , 2002)

Недостаток кальция, марганца и машия изменяют функциональную активность щитовидной железы (МЕ Кубасов и др, 1988, AM Тлиашинова, С А Рустембекова, 2005, Е Dolev et al, 1988) На этом основании можно полагать, что дисэлементозы по кальцию, магнию и марганцу на территории северного района могут усиливать дисбаланс других тиреоспецифических элементов и способствовать функциональному напряжению тиреоидной системы

Для выяснения причины дисбаланса биоэлементов в организме детей проведен анализ элементного состава питьевой воды в обоих районах исследования Сниженное содержание кобальта, селена и хрома в организме обследованных детей сочетается с низким содержанием этих элементов в питьевой воде (табл2) Концентрация железа в воде всех исследуемых нами природных источников южного района области превышала физиологические нормативы. В северном районе вода, прошедшая все стадии очистки через водоочистные сооружения соответствовала нормальным значениям Сниженное содержание железа в организме детей обоих районов исследования может быть обусловлено низкой биодоступностью железа, поступающего с питьевой водой

Таблица 2

Концентрация химических элементов (мг/л) в источниках питьевого водоснабжения южного и северного районов Архангельской области

Концентрация химических элементов

п Климовская п Рикасиха Нормати-

Элемент Коношский район Приморский район вы

Скважина оз Узловское Р Святица Водопроводная сеть пдк

А1 <0,0030 0,106003 0,084918 0,03 0,5*

Са 115,949 31,001 34,496 45,59 25-130**

са <0,000004 <0,000004 <0,000004 <0,000012 0,001*

Со 0,000329 0,00061 0,000247 0,00038 0,1*

Сг 0,0047 0,0038 0,0039 0,00154 0,05*

Си <0,00003 <0,00003 <0,00003 <0,00009 1,0*

Бе 2,971 1,149 0,789 0,03 0,3*

МЙ 45,096 11,621 10,913 11,8 5-65**

Мп 0,079 0,269 0,102 0,01852 0,1*

РЬ 0,000267 0,000433 0,000463 0,00007 0,03*

Бе <0,00033 0,004494 0,001511 <0,00099 0,01*

Бг 0,437 0,057 0,117 0,69620 7,0*

Хп <0,0025 <0,0025 <0,0025 1,3 5,0*

Примечание * - СанПиН 2 1 4 1074-01, **- СанПиН 2 14 1116-02 Таким образом, по результатам исследования элементного статуса детей северного и южного районов Архангельской области, можно заключить, что эндемический зоб в исследуемых районах определяется не только дефицитом йода, но и дисбалансом тиреоспецифических элементов селена, кобальта, хрома, железа, кальция, магния, марганца и кремния При этом дисбаланс макро- и микроэлементов объясняется биогеохимическими особенностями территорий проживания

Влияние тиреоспецифических биоэлементов на объем щитовидной железы

Для выяснения влияния микро- и макроэлементов на объем щитовидной железы у детей п Рикасиха проведен множественный регрессионный анализ В качестве зависимого параметра определен объем щитовидной железы, а факторов, оказывающих значимое влияние (р<0,05) на зависимый показатель -уровень биоэлементов в волосах обследованных детей

В результате анализа построено уравнение множественной регрессионной зависимости объема щитовидной железы от содержания биоэлементов (Б = 3,86, р < 0,05, Я2 = 0,89), которое позволяет прогнозировать объем железы, располагая известными уровнями биоэлементов (I, Мд, Ъп, Бе, Со, Сг, 81, Мп,

са)

V ЩЖ=8,59-1,5x1-0,12хМ§-0,018><гп-1,27х8е-178хСо+6,21 хСг+0,08x81+

+2,74 хМп-8,05 хСс1, где V ЩЖ - объем щитовидной железы

Правомочность разработанной модели подтверждена тестированием -определением индивидуальных объемов щитовидной железы, исхода из содержания биоэлементов Результаты тестирования совпали с реальными объемами железы в 83 % случаев

Полученная модель предполагает, что дефицит или избыток биоэлементов в организме являются факторами, оказывающими влияние на изменение объема щитовидной железы

Исходя из уравнения регрессии, обнаружены значимые положительные зависимости объема железы от содержания хрома, марганца, кремния, т.е ее увеличение должно являться следствием повышенного содержания в организме этих элементов Однако, как указывалось выше, среди исследованных биоэлементов повышенный уровень выявлен лишь для кремния Следовательно, можно считать, что кремний действительно является фактором увеличения объема щитовидной железы, а хром и марганец - лишь компонентами математической модели регрессии

Помимо положительных корреляционных связей между объемом щитовидной железы и содержанием биоэлементов обнаружены и отрицательные взаимосвязи объема и обеспеченности йодом, кобальтом, магнием, селеном, цинком и кадмием На этом основании можно полагать, что увеличение объема щитовидной железы связано с недостатком в организме этих биоэлементов В то же время, как ранее показано, у детей выявлено сниженное содержание йода, кобальта, магния, селена Следовательно, дефицит данных элементов можно считать зобогенным фактором Отклонений в содержании цинка и кадмия среди обследованных детей не обнаружено Соответственно цинк и кадмий являются только компонентами математического уравнения регрессии и их нельзя считать факторами увеличения объема ЩЖ у обследованной группы детей

Обобщающие результаты регрессионного анализа влияния биоэлементов на объем щитовидной железы представлены на схеме (рис 4)

Для оценки степени влияния факторов на моделируемый признак проведен расчет вклада определенных биоэлементов (Со, I, М^, Бе, 81) в формирование объема щитовидной железы Общий вклад биоэлементов в определение объема железы составил 24 % Остальные 76 % приходятся на другие, не включенные в модель факторы (эндокринный фон, метаболический статус, внешняя среда и т п) Расчет степени влияния определенных биоэлементов показал, что наибольшее влияние на объем щитовидной железы оказывал избыток кремния (11,6 % от общего вклада биоэлементов), дефицит йода (10,4%), кобальта (9,6%) и магния (9,3%) Несмотря на то, что недостаток селена выявлен у 100 % обследованных детей, его вклад в изменение объема щитовидной железы по сравнению с перечисленными элементами оказался минимальным и составил 2,7 %

Рис 4 Влияние биоэлементов на объем щитовидной железы

Таким образом, с помощью множественного регрессионного анализа показано, что зобная эндемия в йодобеспеченном районе обусловлена дисбалансом в организме жителей определенных биоэлементов Значимую роль в увеличении объема щитовидной железы у детей приморской территории играет избыток в организме кремния, дефицит кобальта, магния и селена, а также дефицит йода, несмотря на йодную обеспеченность окружающей среды

1 Медиана йодурии у детей, проживающих в северном районе Архангельской области, составила 101,2 мкг/л, в южном районе - 62,7 мкг/л, что дает основание считать, что северный (Приморский) район является йодобеспеченным, а южный (Коношский) - йодцефицитным

2 Частота регистрации диффузного увеличения щитовидной железы (по данным УЗИ) у детей обоих районов превышала 5-ти процентный эпидемиологический порог В йоддефицитном районе частота тиромегалии в 4 раза выше, чем в йодобеспеченном (соответственно 70% и 16,7%)

3 Для детей северного района Архангельской области характерно недостаточное содержание в организме селена (у 100% детей), кобальта (у 100% детей), хрома (у 93,2% детей), магния (у 88,6% детей), марганца (у 72,3% детей), йода (у 59% детей), железа (у 43% детей), кальция (у 41% детей), и избыток кремния (у 25% детей)

4 В южном районе Архангельской области в организме детей выявлен дефицит селена (у 100% детей), кобальта (у 100% детей), хрома (у 79,1% детей), йода (у 62,7% детей), железа (у 35% детей) и избыток кремния (у 25% детей)

5 Дефицит тиреоспецифических элементов в организме детей формируется за счет их недостатка в источниках питьевого водоснабжения

6 Распространенность зобной эндемии на территории Архангельской области обусловлена дисбалансом биоэлементов в организме детей Значимую роль в увеличении объема щитовидной железы кроме дефицита йода шрает избыток в организме кремния, дефицит кобальта, магния и селена

ВЫВОДЫ

СПИСОК НАУЧНЫХ РАБОТ, ОПУБЛЖОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1 Йодная характеристика некоторых природно-географических территорий Архангельской области / Е Д Кубасова, Е В Иванова, Р В Кубасов, А Л Горбачев // Тез докл и лекций XIII Междунар совещания и VI школы по эволюционной физиологии - Санкт-Петербург, 2006 - С 120-121

2 Кубасова Е Д Исследование зобной эндемии на Приморской территории Архангельской области / Е Д Кубасова, Р В Кубасов, Е В Иванова //Материалы V Всерос конф. молодых ученых - Тула, 2006 - С 140-141

3 Иванова ЕВ Уровень микроэлементов в питьевой воде как фактор развития экологозависимых заболеваний /ЕВ Иванова, Е Д Кубасова, Р В Кубасов // Материалы V Всерос университетской конф молодых ученых по медицине —Тула, 2006 - С 125-126

4 Ультразвуковые показатели щитовидной железы у жителей Архангельской области / Р В Кубасов, Е Д Кубасова, A JI Горбачев, М Ю Богданов // Тез докл IV Республиканской науч -практ конф "Вопросы профилактической медицины в регионах Крайнего Севера" - Надым, 2006 -С 81-82

5 Кубасова ЕД Биоэлементный статус детей некоторых районов Архангельской области / ЕД Кубасова, РВ Кубасов, АЛ Горбачев // Материалы Всерос научно-практ конф с междунар участием "Актуальные аспекты жизнедеятельности человека на Севере" - Архангельск, 2006 - С 83-85 (Экология человека, 2006, № 4/1 Прил )

6 Кубасов Р В Влияние биоэлементов на объем щитовидной железы у детей йодобеспеченных территорий / Р В Кубасов, Е Д Кубасова // Материалы Всерос научно-практ конф с междунар участием "Актуальные аспекты жизнедеятельности человека на Севере" - Архангельск, 2006 - С 378-379 (Экология человека, 2006, № 4/2 Прил)

7 Демин ДБ Роль биоэлементов в формировании тиреоидного статуса подростков, проживающих на Европейском Севере /ДБ Демин, Р В Кубасов, ЕД Кубасова//Тез VI Мол науч конф "Физиология человека и животных от эксперимента к клинической практике" - Сыктывкар, 2007 - с 153-154

8 Кубасов Р. В. Роль биоэлементов в увеличении объема щитовидной железы у детей, проживающих в приморском регионе / Р.В. Кубасов, A.JI. Горбачев, Е.Д. Кубасова //Экология человека. -2007. -Ns 6 -С. 9-14.

9 Koubassov RV Bioelement action to thyroid gland at children living m íodme-adequate territory / RV Koubassov, AL Gorbachev, AV Skalny, ED Koubassova // 3rd Int Symposium FESTEM - Santiago De Compostela, Spam, 2007. P 19 (Química Clmica 2007, 26 (SI) Spec Suppl)

Подписано в печать 20 11 2007 Бумага писчая Формат 60*84 7]б.

_Тираж 100 экз Объем 1.0 п л Заказ №55/_

Отпечатано в издательском центре ПГУ 163002, Архангельск, пр Ломоносова, б

Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Кубасова, Елена Дмитриевна

ПЕРЕЧЕНЬ СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Йодцефицитные состояния - острая проблема современности.

1.2. Природно-экологические факторы эндемического зоба.

1.2.1. Природные струмогены.

1.2.2. Антропотехногенные факторы.

1.2.3. Влияние биоэлементов на структурно-функциональное состояние щитовидной железы.

Глава II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

Глава III. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ

ОБСУЖДЕНИЕ.

3.1. Исследование йодной обеспеченности жителей северной и южной территорий Архангельской области

3.2. Оценка биометрических параметров щитовидной железы у детей северного и южного районов Архангельской области.

3.3. Исследование макро- и микроэлементного фона зобноэндемичных северного и южного районов Архангельской области.

3.4. Биоэлементный статус детей северного и южного районов Архангельской области и его связь с зобной эндемией.

3.4.1. Характеристика биоэлементного статуса детей северного и южного районов.

3.4.2. Сравнительный анализ содержания биоэлементов у детей северного и южного районов Архангельской области относительно среднероссийских показателей.

3.4.3. Влияние тиреоспецифических биоэлементов на содержание йода, как основного компонента тиреоидных гормонов.

3.4.4. Влияние тиреоспецифических биоэлементов на объем щитовидной железы.

Введение Диссертация по биологии, на тему "Физиологическая характеристика биоэлементного статуса и его влияние на состояние щитовидной железы детей Архангельской области"

Актуальность исследования. Микроэлементы, входя в состав металло-лигандных комплексов [63], определяют структурно-функциональные свойства биоорганических соединений - ферментов, витаминов, гормонов и др. соединений, и поддерживают процессы жизнедеятельности [8, 21, 93, 106,141].

Стабильность элементного состава организма человека является одним из условий его нормального функционирования. Наиболее чувствительным контингентом к неблагоприятным условиям геохимической среды являются дети [12, 65, 97, 105, 187, 203, 230]. Снижение или накопление в организме биоэлементов может привести к развитию элементозов - нарушений минерального обмена [1, 3, 7, 151, 218].

Одним из масштабных элементозов на территории России является зобная эндемия, обусловленная, как правило, дефицитом йода [36, 37, 56, 133, 189, 201, 220]. Вместе с этим, показано несоответствие степени йодного дефицита уровню распространения зоба [33, 124, 149, 155, 181], что связывают с наличием в биосфере струмогенных веществ, включая дефицит или избыток химических элементов [17, 31, 104, 158]. Напряженность зобной эндемии, кроме йодного дефицита, коррелирует с отклонением нормативных уровней кобальта, цинка, хрома, меди, селена, кремния, фтора, кальция, марганца, железа и ряда других биоэлементов, поддерживающих функцию щитовидной железы [13,14, 30, 71,251].

Архангельская область является обширной территорией зобной эндемии, где отмечена географическая дифференциация йодного фона: выраженный дефицит йода на юге и йодная обеспеченность жителей северных районов. Соответственно этому, распространенность зоба варьирует от 10% на севере (приморские районы) до 80-98% на юге области (континентальные районы) [37, 57,137, 154,].

Выраженность эндемии в йодобеспеченных приморских районах предполагает наличие в их биосфере струмогенных веществ. Это подтверждает точку зрения о смешанной природе эндемического зоба и возможном участии в его развитии дисбаланса биоэлементов [10, 61, 66, 68, 122, 183]. В этой связи представилось актуальным изучить биоэлементный статус жителей Архангельской области в районах с разной напряженностью эндемии, и проанализировать роль биоэлементов в развитии зоба.

Цель работы - исследовать влияние комплекса биоэлементов на объем щитовидной железы;; детей Архангельской области.

Для достижения цели поставлены следующие задачи:

1. Оценить йодную обеспеченность жителей пос. Рикасиха (северная приморская территория) и пос. Климовская (южная континентальная территория).

2. Проанализировать объем щитовидной железы у детей, проживающих в пос. Рикасиха, установить уровень диффузного увеличения железы и определить принадлежность исследуемой приморской территории к зобноэндемичным регионам.

3. Изучить содержание в волосах детей пос. Рикасиха и Климовская тиреоспецифических элементов - биоэлементов, ответственных за поддержание структурно-функциональных параметров щитовидной железы.

4. Исследовать влияние биоэлементов на объем щитовидной железы у детей пос. Рикасиха. Сделать заключение о биогеохимических особенностях зобной эндемии в приморском и континентальном районах.

Положения, выносимые на защиту:

1. Южная территория Архангельской области (пос. Климовская) является йоддефицитной. Северная приморская территория (пос. Рикасиха), несмотря на йодную обеспеченность жителей, представляет собой зобноэндемичную территорию.

2. Элементный статус детей северной (йодобеспеченной) и южной йоддефицитной) территорий характеризуется недостаточным содержанием тиреоспецифических элементов - кобальта, селена и железа, а также избытком кремния. Особенностью биоэлементного статуса детей, проживающих на территории йодобеспеченного района, является сниженное содержание в организме кальция, магния и марганца.

3. У жителей йоддефицитного района недостаток в организме селена, кобальта, хрома, железа и избыток кремния усугубляют дефицит йода в организме. В йодобеспеченном районе функциональное увеличение щитовидной железы сопряжено с дефицитом селена, кобальта, хрома, железа, кальция, магния, марганца и избытком кремния.

Научная новизна исследования. Впервые в организме детей, проживающих в Архангельской области, проведен анализ широкого спектра макро- и микроэлементов (Al, Са, Cd, Со, Cr, Си, Fe, Hg, I, Mg, Mn, Pb, Se, Si, Zn). Установлены региональные особенности биоэлементного статуса детей различных природно-географических территорий. Показана зависимость содержания биоэлементов от минерального состава питьевой воды.

Выявлено, что уровень йода в организме детей коррелирует с содержанием тиреоспецифических элементов - селена, железа, марганца, кобальта, магния, меди, цинка. При этом у детей, проживающих на севере области значимую роль в формировании дефицита йода играет сниженное содержание кобальта, а у детей южной территории - селена.

Впервые с помощью математического моделирования показано влияние биоэлементов на объем щитовидной железы. Установлено, что увеличение железы у детей, проживающих в йодобеспеченном районе, обусловлено дисбалансом тиреоспецифических биоэлементов: кобальта, селена, магния, йода и кремния.

Научно-практическая значимость исследования. Получены новые данные о влиянии определенных микроэлементов на объем щитовидной железы у детей, проживающих в различных природно-географических районах Архангельской области. Показано, что в йоддефицитном районе, помимо недостатка йода, в развитии зобной эндемии важную роль играет недостаток селена, а в йодобеспеченном районе - дефицит кобальта. Полученные сведения являются базой для научного обоснования практических мероприятий по устранению и профилактике зобной эндемии с учетом особенностей микроэлементного статуса жителей области.

Результаты исследования используются в учебном процессе на кафедре экологической физиологии и биохимии Поморского государственного университета имени М.В. Ломоносова (акт о внедрении от 08.11.2007 г.) и в Муниципальной Климовской СОШ (акт о внедрении от 31.10.2007 г.).

Диссертационное исследование выполнено в соответствии с планом НИР в рамках темы научных исследований Института физиологии природных адаптаций Уральского Отделения РАН "Эколого-физиологическое исследование элементного статуса жителей Европейского Севера" (№ Госрегистрации 0120.0 507404), при поддержке гранта Архангельского областного конкурса молодых ученых 2006 года (грант № 03-01 "Дисбаланс микроэлементов на территории Архангельской области, как фактор развития зобной эндемии").

Апробация работы. Материалы диссертации доложены и обсуждены на научных семинарах Института физиологии природных адаптаций (ИФПА) Уральского отделения РАН, заседании отдела экологической эндокринологии ИФПА УрО РАН, заседаниях Ученого Совета ИФПА УрО РАН (Архангельск, 2005-2007); Всероссийской конференции с международным участием "Академическая наука и ее роль в развитии производительных сил в северных регионах России" (Архангельск, 2006); Всероссийской научно-практической конференции с международным участием "Актуальные аспекты жизнедеятельности человека на Севере" (Архангельск, 2006); IX Всероссийской медико-биологической конференции молодых исследователей (Санкт-Петербург, 2006); Third International.

Symposium Federation of European societies on Trace elements and minerals (Santiago de Compostela, Spain, 2007).

По теме диссертации опубликовано 9 печатных работ.

Заключение Диссертация по теме "Физиология", Кубасова, Елена Дмитриевна

ВЫВОДЫ

1. Приморскую территорию Архангельской области следует считать йодобеспеченной: медиана йодурии у детей п. Рикасиха составила 101,2 мкг/л при нижней границе нормы 100 мкг/л. Континентальная территория является йоддефицитной: медиана йодурии у детей п. Климовская (62,7 мкг/л) находилась ниже нормативной границы.

2. Приморская территория, несмотря на обеспеченность йодом, является зобноэндемичной. По данным УЗИ, частота регистрации диффузного увеличения щитовидной железы у детей п. Рикасиха составила 16,7%, что превышает 5% эпидемиологический порог эндемии.

3. По данным спектрального анализа волос, для детей п. Рикасиха характерен дисбаланс биоэлементов. Недостаток селена и кобальта выявлен у 100% детей, хрома - у 93,2%, магния - у 88,6%, марганца - у 72,3%, йода - у 59%, железа - у 43%, кальция - у 41%. У 25% обследуемых детей установлен избыток кремния. У детей п. Климовская выявлен недостаток селена (100%), кобальта (100%), хрома (79,1%), йода (62,7%), железа (35%) и избыток кремния - 25% детей.

4. Общим показателем элементного статуса (дисбаланса) детей, проживающих на приморской и континентальной территориях Архангельской области, является 100- процентный дефицит селена и кобальта, выраженный уровень дефицита хрома и йода, а также избыток кремния.

Отличительной особенностью элементного статуса обследованных детей является недостаток кальция, магния и марганца у детей п. Рикасиха, что может быть связано с употреблением мягкой, слабоминерализированной питьевой воды.

5. Выявленный дисбаланс тиреоспецифических биоэлементов может усиливать йодный дефицит у жителей континентальных территорий, и приводить к формированию вторичной йодной недостаточности у жителей приморских территорий, что определяет специфику эндемии обследованных территорий.

По результатам регрессионного анализа, определяющую роль в увеличении объема щитовидной железы у детей приморского йодобеспеченного района играет избыток в организме кремния, а также недостаток кобальта, магния, селена и йода.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

В настоящее время имеется достаточный объем информации об особенностях микроэлементного статуса населения различных территорий РФ [38, 114, 141, 188]. Однако по данным литературы подобных исследований в Архангельской области практически не проводилось.

Показано, что микроэлементный фон среды обитания участвует в формировании микроэлементного статуса организма [6, 12, 16, 34, 98, 155, 158]. Дисбаланс микроэлементов, дефицит или их избыток в организме приводит к формированию эндемических заболеваний [1, 3, 130]. Одним из наиболее распространенных состояний, связанных с нарушением микроэлементного баланса является изменение функции щитовидной железы [10, 17, 66, 162].

Известно, что причиной эндемического зоба является недостаточное поступление йода в организм [36, 48, 56, 76]. Вместе с этим отмечено, что зобная эндемия распространена и среди жителей йодобеспеченных территорий [20, 43, 116, 163]. Следовательно, существуют и иные причины изменения функции щитовидной железы. Экспериментально и клинически доказано, что в возникновении функциональных изменений щитовидной железы играет роль дисбаланс других микроэлементов. Имеются сведения о влиянии на указанный процесс дефицита эссенциальных микроэлементов, участвующих в регуляции активности синтеза, утилизации и деградации тиреоидных гормонов (селен, кобальт, марганец, медь, цинк). Избыток некоторых элементов (алюминий, кадмий, свинец, никель) может привести к нарушению функции щитовидной железы [50, 60, 71, 122,124,155,157].

До настоящего времени исследование причин высокого уровня зобной эндемии в Архангельской области сводилось к установлению йодного дефицита [82, 138]. Исследован тиреоидный профиль детей, проживающих на различных территориях Архангельской области, в результате чего установлено, что частота повышенного уровня ТТГ варьирует от 38% до 46% при нормальных уровнях тироксина и трийодтиронина в сыворотке крови. Данное обстоятельство предполагает наличие у жителей исследованных территорий Архангельской области субклинического гипотиреоза [39, 78, 81].

Имеются предположения, что помимо йодного дефицита на территории области существует комплекс струмогенных факторов, а именно, специфический микроэлементный фон внешней среды, антропотехногенное загрязнение, которые обусловливают развитие зобной эндемии [61,154].

В работах Е.Н. Шацовой с соавт. в 1990-х годах предприняты попытки исследовать микроэлементный статус у взрослых жителей Архангельской области и показать его связь с эндемическим зобом, однако, в научной литературе имеются единичные публикации на эту тему [183, 184].

Основным критерием оценки йодной обеспеченности населения является йодурия - определение йода в моче. Установлено, что медиана йодурии у детей, проживающих в южном районе, составила 67,2 мкг/л при нижней границе нормы 100 мкг/л. При этом у 72% исследуемых детей значения йодурии находились ниже нормативного уровня. Таким образом, по этому показателю южный район является йоддефицитным. Медиана йодурии у детей, проживающих в северном районе, составила 101,2 мкг/л. Частотное распределение показателей йодурии показало, что у 53% исследуемых детей концентрация йода в моче находилась в пределах оптимальных величин, т.е. в интервале от 100-200 мкг/л. В соответствии с этим, северный район может считаться относительно йодобеспеченным.

Известно, что уровень йода в питьевой воде коррелирует с напряженностью зобной эндемии [69, 72]. Анализ содержания йода в природных источниках питьевого водоснабжения исследуемого нами южного района показал сниженное его содержание (от 1,3 до 1,99 мкг/л). В северном районе в местах водозабора содержание йода достаточное (выше

5,2 мкг/л). Однако, после прохождения воды через водоочистительные системы содержание йода снижается в 2 раза, т.е. питьевая водопроводная вода северного района не может обеспечить достаточное поступления йода в организм человека. Учитывая, что северный район расположен на побережье Белого моря, можно предположить, что достаточная йодная обеспеченность может быть обусловлена нормальным содержанием йода в окружающей среде. В частности, йод может поступать в организм через дыхательные пути из приморского воздуха. Известно, что в воздухе приморских регионов Л содержание йода достигает 2,5 мкг/м , что превышает концентрации йода в воздухе континентальных территорий в сотни раз. Кроме того, Приморский район в силу транспортных особенностей имеет более широкий пищевой рацион, включающий продукты питания из очень большого числа территорий, в том числе южных стран. Таким образом, южный район является йоддефицитным, а территорию северного района можно считать относительно йодобеспеченной.

Анализ результатов УЗИ щитовидной железы в северном районе, показал, что частота встречаемости диффузного увеличения железы у детей в целом составила 16,7%. Согласно нормативам ВОЗ, местность считается эндемичной по зобу в том случае, если популяционный уровень диффузного увеличения щитовидной железы среди детей составляет 5% и более. Соответственно этому, территория северного района, несмотря на оптимальный йодный фон, может считаться зобноэндемичным районом.

Относительно южного района, соседствующего с зобноэндемичными -Вельским и Каргопольским районом, где распространенность тиромегалии достигает 70% [138] можно отметить, что частота распространения тиромегалии в этом районе будет аналогичной. Известно, что зобная эндемия может быть вызвана не только дефицитом йода в окружающей среде, но и воздействием на организм различных струмогенных факторов. В качестве таковых могут выступать недостаток, избыток или дисбаланс определенных микроэлементов, отвечающих за поддержание функции щитовидной железы.

Согласно современным представлениям, элементный состав волос лучше других биоиндикаторных сред отражает биогеохимическое окружение и позволяет оценивать элементный статус популяции [3]. Для установления элементного статуса населения проанализирована группа тиреоспецифических макро- и микроэлементов. Сравнительный анализ содержания биоэлементов в волосах детей проведен относительно пределов биологически допустимых уровней [38].

Медианы содержания кобальта, хрома, йода, селена в волосах детей северного и южного районов ниже пределов биологически допустимого уровня. Показатели железа в волосах у детей соответствуют нижней границе БДУ.

Анализ частоты распространения дефицита и избытка содержания биоэлементов в волосах детей показал, что для детей, проживающих в двух обследуемых районах, характерен дефицит кобальта, йода, селена, хрома и железа и избыток кремния. Содержание этих элементов в организме детей обусловлено биогеохимическими особенностями региона проживания.

Большую часть территории области занимают подзолистые почвы, которые содержат мало гумуса и, соответственно, мало йода. Особенностью климата региона является значительное количество осадков и малый уровень испарения [82]. Подзолообразовательный процесс в сочетании с преобладанием осадков над испарением может создавать в этой зоне условия для активной миграции химических элементов и выноса их из почв либо их прочной фиксации с образованием малорастворимых соединений и практически не усваиваемых организмом [71].

По нашим данным, содержание йода и кобальта в волосах детей северного и южного районов существенно ниже пределов БДУ. В северном районе дефицит йода выявлен у 59,1% исследуемых детей, в южном - у

62,7%. В северном районе дефицит йода в целом обеспечивается за счет пониженного содержания этого микроэлемента среди девочек, что подтверждает известный факт более высокой частоты распространения нарушений функции щитовидной железы среди женского населения. Частота выявления дефицита йода у девочек составила 74,1% и 41,2% у мальчиков. В южном районе пониженное содержание йода отмечено в равной степени как среди мальчиков (68,2%), так и среди девочек (67,5%).

Пониженное содержание йода в волосах детей может быть обусловлено сниженным уровнем этих элементов в подзолистых почвах и во внешней среде в целом. В литературе есть сведения о том, что в регионах с недостаточным содержанием йода в подзолистых почвах наблюдается наиболее резкое нарушение функции щитовидной железы [72].

Дефицит кобальта в этих районах обнаружен у 100% детей. По нашим данным, содержание кобальта в источниках питьевого водоснабжения северного и южного районов снижено. Таким образом, пониженное содержание кобальта в организме детей связано со сниженным уровнем этого микроэлемента в источниках питьевого водоснабжения.

Известно, что дефицит кобальта тормозит энзиматические реакции синтеза тироксина. В частности, недостаток кобальта приводит к снижению активности тирозинйодиназы, регулирующей йодирование тирозина, а также цитохромоксидазы, участвующей в окислении йодида в йодат [152]. Таким образом, пониженное содержание кобальта может быть причиной функциональной недостаточности щитовидной железы.

В последнее время в научной литературе много внимания уделяется роли селена в развитии тиреоидной дисфункции. Установлено, что дефицит селена приводит к дисбалансу тиреоидных гормонов, проявляющемуся в накоплении Т4 с одновременным снижением количества Тз [229, 240]. Поскольку в гипофизе есть рецепторы лишь к Т3, то при дефиците селена нарушается механизм обратной связи, регулирующий продукцию ТТГ.

Гиперпродукция ТТГ при недостатке селена становится причиной увеличения щитовидной железы [195]. Результаты наших исследований показали, что пониженное содержание селена наблюдается у 100% детей северного и южного районов. В обоих районах исследования была отмечена сниженная концентрация селена и в источниках питьевого водоснабжения. Пониженное содержание селена в организме предполагает нарушение обмена тиреоидных гормонов и развитие гиперплазии, как основу формирования зобной эндемии в этих районах.

Недостаточное содержание хрома в волосах у обследуемых детей может отрицательно влиять на процессы тиреоидного гормоногенеза, ингибируя синтез тиреоидных гомонов [93, 162]. Отмечено пониженное содержание хрома в волосах среди 93,2% детей северного района и 79,1% -южного. При этом в северном районе снижение хрома наблюдалось среди 96,3% девочек и 88,2% - мальчиков. В южном районе частота встречаемости пониженного уровня хрома установлена среди 89% девочек и 68,2% -мальчиков.

Данные о роли железа в генезе эндемического зоба весьма малочисленны и противоречивы. Дефицит железа стимулирует функцию щитовидной железы, вызывая при этом гиперпродукцию ТТГ. Тиреопероксидаза, содержащая в своей структуре гемовое железо, прочно связана с мембранами эндоплазматической сети тироцитов. Дефицит железа может приводить к снижению активности тиреопероксидазы, участвующей в биосинтезе йодтиронинов [19, 102, 194, 251]. По нашим данным, у 43,1% детей, проживающих в северном районе и 34,9% - в южном отмечен сниженный уровень железа. Причем, частота встречаемости пониженного уровня железа в северном районе среди девочек составила 55,5%, среди мальчиков только - 23,5%. В южном районе пониженный уровень этого элемента выявлен у 44,4% девочек и 22,7% мальчиков.

Согласно данным литературы, железо является характерным компонентом всех видов поверхностных и подземных вод многих источников питьевого водоснабжения Архангельской области [87, 88, 90, 111, 173]. По нашим данным, концентрация железа в воде всех исследуемых нами природных источников южного района области превышала физиологические нормативы. В северном районе вода, прошедшая все стадии очистки через водоочистные сооружения, соответствовала нормальным значениям. По результатам исследований комитета по экологии администрации Архангельской области, концентрация железа в воде р. Северная Двина, которая является источником водопользования северного района (п. Рикасиха) в 2005 году, составляла 9 ПДК [119]. На этом основании можно полагать, что снижение железа в организме детей обоих районов исследования может быть обусловлено низкой биодоступностью железа, поступающего с питьевой водой.

Кроме пониженного содержания в организме детей некоторых эссенциальных биоэлементов выявлено повышенное содержание кремния. Установлено, что у детей обоих районов частота встречаемости повышенных уровней кремния составляла 25%. Популяционный уровень избытка кремния позволяет предполагать принадлежность исследуемых районов Архангельской области к кремниевой биогеохимической провинции.

По данным литературы, в кремниевых биогеохимических провинциях наблюдается нарушение баланса биогенных элементов, что может быть базой для формирования эндемического зоба [151]. Формирующийся под воздействием избытка кремния дисбаланс микроэлементов может приводить к напряжению функции щитовидной железы и пролиферации тиреоидной паренхимы [135]. Помимо этого, в районах с дефицитом йода кремний оказывает влияние на морфофункциональные свойства мембран тироцитов и способствует прогрессированию процессов гиперплазии. На этом основании можно заключить, что повышенное содержание кремния у детей южного и северного районов Архангельской области, является одним из зобогенных факторов, провоцирующих изменение функциональной активности щитовидной железы.

Отличительной особенностью северного района является сниженное содержание магния и марганца в волосах детей. Содержание кальция соответствует нижней границе БДУ. Частота распространения пониженного содержания кальция у детей составила 40,9%, магния - 88,6%, марганца -72,7%. Сниженное содержание кальция, магния и марганца можно объяснить биогеохимической спецификой северного района. Одной из причин этого может быть употребление чрезвычайно мягкой питьевой воды с низким содержанием солей кальция и магния. Согласно данным М.Х. Шраги [185], минеральный состав природной воды р. Северная Двина не обеспечивает даже минимальной потребности человека в кальции и магнии. Имеются сведения, что недостаток или дисбаланс кальция и магния изменяют функциональную активность щитовидной железы, путем нарушения регуляции отрицательно обратной связи щитовидная железа-гипофиз [192].

Недостаток марганца тормозит синтез тиреоидных гормонов. Отмечена прямая связь между соединениями марганца в почве, пищевых продуктах и эндемией зоба [71].

На этом основании можно полагать, что дефицит кальция, магния и марганца на территории северного района может усиливать дисбаланс других тиреоспецифических элементов и способствовать напряжению тиреоидной системы.

Для доказательства влияния микро- и макроэлементов на объем щитовидной железы проведен множественный регрессионный анализ. В качестве зависимого параметра определен объем щитовидной железы, а факторов, оказывающих значимое влияние на зависимый показатель -уровень биоэлементов в волосах исследованных детей.

Обнаружены значимые положительные зависимости объема щитовидной железы от содержания хрома, марганца, кремния, т.е. увеличение объема щитовидной железы может являться следствием повышенного содержания в организме этих элементов. Однако среди обследованных детей повышенный уровень выявлен лишь для кремния. Следовательно, можно считать, что кремний, действительно, является одним из факторов увеличения объема щитовидной железы, а хром и марганец являются лишь компонентами математической модели регрессии.

Помимо положительных корреляционных связей объема щитовидной железы с содержанием химических элементов в волосах обнаружены и отрицательные связи с содержанием йода, кобальта, магния, селена, цинка и кадмия. Соответственно, можно полагать, что увеличение объема щитовидной железы связано с недостатком в организме этих элементов. В то же время, как было показано ранее, среди детей выявлено сниженное содержание таких элементов как йод, кобальт, магний, селен. Следовательно, дефицит этих элементов можно считать фактором увеличения объема щитовидной железы. В отношении цинка и кадмия - среди обследованных детей дисбаланса этих элементов не обнаружено. Соответственно, цинк и кадмий являются только компонентами математического уравнения регрессии, но их нельзя считать факторами увеличения объема щитовидной железы у исследованной группы детей.

Для оценки степени влияния факторов на моделируемый признак (объем щитовидной железы) проведен расчет вклада в формирование объема щитовидной железы определенных биоэлементов (кобальт, йод, магний, селен, кремний). Общий вклад биоэлементов составил 24 %. Остальные 76 % приходятся на другие, не включенные в модель факторы (например, эндокринный фон, метаболический статус, влияние внешней среды и т.д.).

Расчет степени влияния каждого биоэлемента от общего вклада показал, что наибольшее влияние на увеличение объема щитовидной железы оказывало повышенное содержание кремния (11,6 % от общего вклада биоэлементов), дефицит йода (10,4 %), кобальта (9,6 %) и магния (9,3 %). Вклад дефицита селена по сравнению с вышеперечисленными элементами менее значителен и составил 2,7 %, несмотря на то, его недостаток выявлен среди 100 % обследованных детей.

Таким образом, диффузное увеличение щитовидной железы у обследуемых детей, проживающих южном и северном районах определяется не только дефицитом йода, но и дисбалансом тиреоспецифических элементов. Зобная эндемия в йодобеспеченном северном районе обусловлена избытком в организме кремния, дефицитом кобальта, магния и селена, а также дефицитом йода (несмотря на достаточную обеспеченность йодом: по показателю йодурии и содержанию йода в воде и по содержанию йода во внешней среде - питьевая вода, приморский воздух).

Библиография Диссертация по биологии, кандидата биологических наук, Кубасова, Елена Дмитриевна, Архангельск

1. Авцын А.П. Микроэлементозы - заболевания, обусловленные дефицитом, избытком и дисбалансом микроэлементов в организме человека и животных / А.П. Авцын, А.А. Жаворонков // Экология человека. - 1994. -№2.-С. 53-57.

2. Агаджанян Н.А. Человек в условиях Севера / Н.А. Агаджанян, П.Г. Петрова М.: Изд-во Крук, 1996. - 208 с.

3. Агаджанян Н.А. Химические элементы в среде обитания и экологический портрет человека / Н.А. Агаджанян, А.В. Скальный. -М.: Изд-во КМК, 2001. 83 с.

4. Александров Ю.К. Оценка эффективности йодной профилактики в Ярославле / Ю.К. Александров, Ю.Н. Агапитов, М.М. Кузнецов // Проблемы эндокринологии. 1997.-Т.43, №1.-С. 11-13.

5. Анализ современных рекомендаций и критериев всемирной организации здравоохранения по оценке йоддефицитных состояний / Э.П. Касаткина, Д.Е. Шилин, Г.В. Ибрагимова и др. // Проблемы эндокринологии. 1997. - Т. 43, № 4. - С.3-6.

6. Андрюков Б.Г. Гигиеническая оценка влияния факторов среды обитания Приморского края на заболеваемость щитовидной железы / Б.Г. Андрюков, П.Ф. Кику, В.В. Семенова / Гигиена и санитария. 2005. -№4.-С. 6-9.

7. Бабенко Г.А. Микроэлементозы человека: патогенез, профилактика, лечение / Г.А. Бабенко // Микроэлементы в медицине. 2001.-Т. 2, вып. 1.-С.2-5.

8. Бабичев В.Н. Современные представления о механизме взаимодействия гипоталамо-гипофизарно-гонадной систем в организме / В.Н. Бабичев, В.М. Самсонова // Успехи современной биологии. 1983. -Т. 95, Вып. 2.-С. 281-292.

9. Балаболкин М.И. Решенные и нерешенные вопросы эндемического зоба и йододефицитных состояний (лекция) / М.И. Балаболкин // Проблемы эндокринологии. 2005. - Т. 51., №4. - С.31-37.

10. Барабой В.А. Биологические функции, метаболизм и механизмы действия селена. / В.А. Барабой // Успехи современной биологии. 2004. -Т.124, №2.-С. 157-168.

11. Баранов А.А. Природный дефицит микроэлементов и пути его преодоления / А.А. Баранов, JI.A. Щеплягина, Л.И. Васечкина // Вестник РАМН. 2001. - №6. - С. 21-25.

12. Барашков В.А. Адаптивные реакции организма при различном статусе щитовидной железы / В.А. Барашков, Ю.Р. Теддер. Архангельск: Поморский университет, 2004. - 78 с.

13. Болотова Н.В. Особенности микроэлементного состава крови у детей с эндемичным увеличением щитовидной железы / Н.В. Болотова, Л.И. Путякова // Сборник трудов (по материалам научных программ Фонда) «Экология и здоровье ребенка». М., 1995. - С.42-46.

14. Бульбан А.П. Сравнительная эколого-физиологическая характеристика микроэлементного статуса населения приморской и континентальной территорий Магаданской области: Автореф. дис. . канд. биол. наук / А.П. Бульбан. Магадан, 2005. - 23 с.

15. Велданова М.В. Роль некоторых струмогенных факторов внешней среды в возникновении зобной эндемии / М.В. Велданова // Микроэлементы в медицине.-2000.-Т.1.-С. 17-25.

16. Велданова М.В. Дефицит йода у человека / М.В. Велданова // Микроэлементы в медицине. 2001. - Т.2, Вып. 1. - С. 6-10.

17. Витамины и микроэлементы в профилактике железодефицитных состояний / В.В. Насолодин, С.М. Воронин, B.JI. Широков и др. // Вопросы питания. 1998. - №5-6. - С. 6-9.

18. Влияние окружающей среды на распространенность тиреоидной гиперплазии у детей сельских населенных пунктов Оренбургской области / В.М. Боев, В.В Утенина, И.Л. Карпенко и др. // Гигиена и санитария. 1998. -№2.-С. 37-41.

19. Войнар А.И. Биологическая роль микроэлементов в организме животных и человека / А.И. Войнар М.: Высшая школа, 1960. - 544 с.

20. Галкина Я.В. Диффузный эутиреоидный зоб (эпидемиология, этиология и патогенез, роль генетических факторов в развитии, лечение) / Я.В. Галкина, Н.В. Мазурина, Е.А. Трошина // Проблемы эндокринологии. -2006. Т.52, №4. - С. 49-56.

21. Герасимов Г.А. Всеобщее йодирование пищевой поваренной соли для профилактики йоддефицитных заболеваний: преимущества значительно превышают риск / Г.А. Герасимов // Проблемы эндокринологии. 2001. -Т.47, №3. - С. 22-26.

22. Гестационная гипотироксинемия и когнитивные функции потомства / Э.П. Касаткина, JI.H. Самсонова, В.Н. Ивахненко и др. / Проблемы эндокринологии. 2005. - Т.51, №5. - С. 27-31.

23. Гигиеническая оценка обеспеченности селеном детей Прибайкалья / М.Ф. Савченков, J1.A. Решетник, Е.О. Парфенова и др. // Гигиена и санитария. 2001. - №6. - С. 55-57.

24. Гигиеническая оценка содержания йода в окружающей среде и влияние на здоровье детей / Ю.В. Новиков, М.Ф. Савченков и др. // Гигиена и санитария. 2001. - № 1. - С. 60-63.

25. Гигиенические аспекты профилактики йоддефицитных состояний / Л.П. Волкотруб., Н.Р. Караваев, Н.С. Зинченко, А.Т. Ягудина // Гигиена и санитария. 2000. - №3. - С. 28-31.

26. Голубкина Н.А. Селен волос как информативный показатель обеспеченности организма человека / Н.А. Голубкина, Я.А. Соколов, О. Самариба // Вопросы питания. 1996. - №3. - С. 14-17.

27. Голубкина Н.А. К вопросу обогащения пищевых продуктов селеном / Н.А. Голубкина, С.А. Хотимченко, В.А. Тутельян // Микроэлементы в медицине. 2003. - Т.4, Вып. 4. - С. 1-5.

28. Горбачев A.JI. Взаимосвязь микроэлементного состава волос и тиреоидной гиперплазии у жителей Магадана / A.JI. Горбачев, А.В. Теселкина // Экология человека 1998. - №3. - С. 15-19.

29. Горбачев A.JI. Некоторые факторы зобной эндемии на территории Магадана / А.Л. Горбачев // Колымские Вести. 2001. - №12. - с. 23-29.

30. Горбачев А.Л. Уровень селена и его взаимосвязь с другими микроэлементами у жителей Северо-востока России / А.Л. Горбачев, А.В. Ефимова, Е.А. Луговая // Колымские Вести. 2001. - №14. - С. 21-25.

31. Горбачев А.Л. Эндемический зоб у детей г. Магадана. Эпидемиология, экологические факторы. / А.Л. Горбачев, А.В. Ефимова, Е.А. Луговая. Магадан.: Изд-во СМУ, 2004. - 106 с.

32. Горбачев А.Л. Элементный статус населения в связи с химическим составом питьевой воды / А.Л. Горбачев // Микроэлементы в медицине. -2006. Т.7, Вып.2. - С. 11-24.

33. Гринева Е.Н. Узловые образования в щитовидной железе. Диагностика и врачебная тактика / Е.Н. Гринева // Проблемы эндокринологии. 2003. - Т.49, №6. - С. 59-61.

34. Дедов И.И. Иоддефицитные заболевания в Российской Федерации (эпидемиология, диагностика, профилактика): Метод, пособие / И.И. Дедов, Г.А. Герасимов, Н.Ю. Свириденко. М/. "Берлин Хеми АГ", 1999. - 30 с.

35. Дедов И.И. Стратегия ликвидации йоддефицитных заболеваний в Российской Федерации / И.И. Дедов, Н.Ю. Свириденко // Проблемы эндокринологии. 2001. - Т.47, №6. - С. 3-12.

36. Демидов В.А. Оценка элементного статуса детей Московской области при помощи многоэлементного анализа волос / В.А. Демидов, А.В. Скальный // Микроэлементы в медицине. 2001. - Т.2, Вып.З. -С. 46-55.

37. Дёмин Д.Б. Функциональное становление эндокринной системы у детей и подростков, проживающих на различных географических широтах Европейского Севера России: Автореф. дис. канд. биол. наук / Д.Б. Демин.- Архангельск, 2006. 20 с.

38. Добродеева JI.K. Иммунологическая реактивность, состояние здоровья населения Архангельской области / JI.K. Добродеева, Л.П. Жилина.- Екатеринбург.: УрО РАН, 2004. 230 с.

39. Добродеева Л.К. Медико-биологическое районирование территории севера РФ / Л.К. Добродеева, А.В. Ткачев // Материалы Всерос. конференции с междунар. участием "Биологические аспекты экологии человека". Архангельск, 2004. -Т.1. -С. 164-165.

40. Добрякова М.В. Иод и патология щитовидной железы / М.В. Добрякова // Вестник молодых ученых: Сборник материалов Всеросс. конф. молодых исследователей "Физиология и медицина". СПб., 2005. -С. 34.

41. Догадин С.А. Йодный дефицит и щитовидная железа у жителей

42. Севера Сибири / С.А. Догадин // Материалы итоговой научно-практической конференции "Вопросы сохранения и развития здоровья населения Севера и Сибири". Красноярск, 2002. - С. 65-67.

43. Дрюцкая С.М. Йодная недостаточность как фактор снижения психического и умственного развития ребенка / С.М. Дрюцкая, Н.Г. Григорьева // Гигиена и санитария. 2005. - №1. - С. 32-35.

44. Ефимова А.В. Экологически обусловленные морфологические особенности щитовидной железы у жителей Магадана: Автореф. дис. . канд. биол. наук / А.В. Ефимова Москва, 2000. - 25 с.

45. Жаворонков А.А. Цинкдефицитные состояния у человека / А.А. Жаворонков // Архив патологии. 1983. - Т. 45, №9. - С. 77- 80.

46. Жукова Г.Ф. Биологические свойства йода / Г.Ф. Жукова, С.А. Савчик, С.А. Хотимченко // Микроэлементы в медицине. 2004. - Т.5, Вып. 1.-С. 7-15.

47. Жукова Г.Ф. Иод. Свойства и распространение в окружающей среде / Г.Ф. Жукова, С.А. Савчик, С.А. Хотимченко // Микроэлементы в медицине. 2004. - Т.5, Вып. 1. - С. 1-6.

48. Жукова Г.Ф. Иод. Содержание в пищевых продуктах и суточное потребление с рационом питания / Г.Ф. Жукова, С.А. Савчик, С.А. Хотимченко // Микроэлементы в медицине. 2004. - Т.5, Вып. 3. -С. 1-16.

49. Зинчук С.Ф. Характеристика зобной эндемии в Кузбассе / С.Ф. Зинчук, Е.В. Парменова // Гигиена и санитария. 2001. - №1. - С. 57-60.

50. Иванов А.А. Некоторые результаты мониторинга содержания медив основных продовольственных группах / А.А. Иванов // Вестник Санкт-Петербургской государственной медицинской академии им. И.И. Мечникова. -2003.-№4.-С. 86-89.

51. Изменения обмена магния и цинка при заболеваниях щитовидной железы / Е. Dolev, P. Deuster, В. Solomon et al. II Metabolism. 1988. - Vol. 37, №1.- P. 61-67.

52. Интратиреоидное содержание щитовидной железы при диффузном нетоксическом зобе / И.О. Томашевский, Г.А. Герасимов, В.П. Космачева и др. // Проблемы эндокринологии. 1996. - Т.42, №1. - С. 4-6.

53. Йоддефицитные состояния и подходы к их профилактике у детей и подростков, проживающих в Новосибирске (итоги 10-ти летнего изучения) / Н.А. Пальчикова, В.Г. Селятицкая, И.Ш. Герасимова и др. // Микроэлементы в медицине. 2001.- Т.2, Вып. 4. - С. 23-30.

54. Йоддефицитные заболевания в России. Простое решение сложной проблемы / Г.А. Герасимов, В.В. Фадеев, Н.Ю Свириденко и др. -М.: Адаманть, 2002. 167 с.

55. Йоддефицитные заболевания у детей и подростков: диагностика, лечение, профилактика (Научно-практическая программа). М.: Международный фонд охраны здоровья матери и ребенка, 2005. 48 с.

56. Йодная недостаточность: диагностика и коррекция / В.И. Широкова, В.И. Голоденко, В.Ф. Демин и др. // Педиатрия. 2005. - №6. -С. 68-72.

57. Йодное обеспечение детского населения на юге Центральночерноземного региона России / Э.П. Касаткина, Д.Е. Шилин, JI.M. Петрова и др. // Проблемы эндокринологии. 1999. - Т.45, №1. - С. 29-34.

58. Йодный дефицит как гетерогенное полиэтиологическое состояние человека / К.Б. Баканов, И.И. Макарова, В.А Синода, И.А. Жмакин // Экология человека. 2006. - №6. - С. 18-24.

59. К вопросу о проблеме зобной эндемии у детей г. Архангельска. /

60. С.И. Малявская, М.Х. Шрага, В.А. Самодова и др. // Экология человека. -1997.-№3.-С. 83-87.

61. Кадмиоз и проблема «школьного курения» / Н.А. Гресь, Г.Я. Хулуп, Т.В. Шарихина и др. // Микроэлементы в медицине: материалы 1-го съезда РОСМЭМ. 2004. - Т.5, Вып. 4. - С.40-42.

62. Касаткина Э.П. Современные аспекты роста и развития детей / Э.П. Касаткина // Педиатрия. 1995. - №4 . - С. 33-36.

63. Касаткина Э.П. Иоддефицитные заболевания у детей и подростков (пленарная лекция) / Э.П. Касаткина // Проблемы эндокринологии. 1997. -Т.43, №3. - С. 3-7.

64. Касаткина Э.П. Диффузный нетоксический зоб. Вопросы классификации и терминологии / Э.П. Касаткина // Проблемы эндокринологии. 2001. - Т. 47, № 4. - С. 3-6.

65. Касаткина Э.П. Актуальные вопросы тиреодологии. / Э.П. Касаткина // Российские медицинские вести. 2001. - Т.6, №1. - 46-51.

66. Касаткина Э.П. Ответ Г.А. Герасимову по поводу рецензии на статью Э.П. Касаткиной "Диффузный нетоксический зоб. Вопросы классификации и терминологии" / Э.П. Касаткина // Проблемы эндокринологии. 2002. - Т.48, №2. - С. 3-6.

67. Кашин В.К. Биогеохимия, фитофизиология и агрохимия йода / В.К. Кашин. Л.: Наука, 1987.-261 с.

68. Кириллова А.В. К вопросу о патогенезе гипертонической болезни и ишемической болезни сердца при дефиците потребления кальция и магния в условиях Севера / А.В. Кириллова, Н.В. Доршакова, И.П. Дуданов // Экология человека. 2006. - №1. - С.3-8.

69. Ковальский В.В. Геохимическая экология эндемического зоба в СССР. /В.В. Ковальский, Р.И. Блохина // Биологическая роль йода: Сборник статей.-М: "Колос", 1972.-С. 114-143.

70. Ковальский В.В. Геохимическая экология / В.В. Ковальский. -М.: Наука, 1974.-300 с.

71. Козлова JI.B. Оценка степени тяжести йодного дефицита в Смоленской области. / JI.B. Козлова, И.Л. Алимова, Н.Б. Пашинская // Российский педиатрический журнал. 2003. - №3. - С. 22-26.

72. Коломийцева М.Г. Роль соотношений йода с другими микроэлементами в развитии зобной эндемии в Горном Алтае / М.Г. Коломийцева // Биологическая роль йода: Сборник статей. -М.: "Колос", 1972. С. 114-143.

73. Комплексный подход к элементному анализу волос с использованием методов ИСП-АЭС и ИСП-МС / Е.П. Серебрянский, А.В. Скальный, О.Ю. Чечеватова и др. // Микроэлементы в медицине. 2003. -Т.4, Вып.1.-С. 41-46.

74. Консенсус. Эндемический зоб у детей: терминология, диагностика, профилактика и лечение // Проблемы эндокринологии. 1999. - Т.45, №6. -С. 29-30.

75. Краснов В.М. Состояние здоровья детей и подростков в йоддефицитном регионе / В.М. Краснов // Российский педиатрический журнал. 2002. -№1.- С. 17-21.

76. Кривоногова Е.В. Физиологическая характеристика тиреоидной системы, вегетативной регуляции сердечного ритма и произвольного внимания у подростков на Севере: Автореф. дис. . канд. биол. наук / Е.В. Кривоногова. Архангельск, 2006. - 19 с.

77. Кротов Ю.А. Роль йода в формировании здоровья населения / Ю.А. Кротов // Гигиена и санитария. 2003. - №6. - С.64.

78. Кубасов М.Е. Обмен магния при зобе / М.Е. Кубасов,

79. Г.А. Мироненко, Г.А. Дружкова // Тез. докл. Первой Всесоюзной конференции «Геохимическое окружение и проблемы здоровья в зонах нового экономического освоения». Чита, 1988. - С. 155 -156.

80. Кузнецова М.Н. Эндемический зоб в Архангельской области Автореферат дис. .канд. мед. наук / М.Н. Кузнецова Архангельск, 1975. -22 с.

81. Лаврова А.Е. Биологическая роль цинка в норме и при заболеваниях / А.Е. Лаврова // Российский педиатрический журнал. 2000. -№3. - С. 42-47.

82. Мазо В.К. Медь в питании человека: всасывание и биодоступность / В.К. Мазо, Л.И. Ширина // Вопросы питания. 2005. - №2. - С. 52-59.

83. Малов А.И. Подземные воды Европейского Севера / А.И. Малов // География Европейского Севера. Проблемы природопользования, социально-экономические, экологические: сб. науч. трудов / Архангельск: ПГУ им. М.В. Ломоносова, 2002. С. 59-69.

84. Малов А.И. Качество воды и здоровье человека. / А.И. Малов //

85. Материалы Всеросс. конф. с международным участием "Биологические аспекты экологии человека" Приложение к журналу Экология человека №4, Архангельск, 2004. -Т.1. С.295-298.

86. Малявская С.И. Особенности патологии гонадостата в очаге зобной эндемии. / С.И. Малявская // Тезисы докл. Международной научно-практической конференции «Ребенок и качество его жизни», Архангельск, 1997.-С. 23.

87. Медведев JI.B. Открытие и перспективы промышленной эксплуатации месторождения подземных вод "Архангельское" / JI.B. Медведев, О.А. Уляницкий // Экология человека. 2003. - № 2. -С. 63-64.

88. Мельникова C.JI. Связь размеров щитовидной железы с некоторыми антропометрическими характеристиками / СЛ. Мельникова,

89. B.В. Мельников // Вестник новых медицинских технологий. Т. 8, №2. -2001.-С. 97-98.

90. Мешалкина С.Ю. Заболевания эндемическим зобом в Дальневосточном регионе / С.Ю. Мешалкина, В.В. Гацан // Здравоохранение РФ. 1996. - №2. - С.23-25.

91. Микроэлементозы человека: этиология, классификация, органопатология / А.П. Авцын, А.А. Жаворонков, М.А. Риш, J1.C. Строчкова. -М.: Медицина, 1991.-496 с.

92. Михайлов В.Н. Общая гидрология: Учебник для геогр. спец. вузов // В.Н. Михайлов, А.Д. Добровольский. М.: Высш. шк., 1991. - 368 с.

93. Мониторинг йоддефицитных заболеваний в республике Тыва на фоне йодной профилактики / Н.Ю. Свириденко, А.А. Шишкина, Н.М. Платонова и др. // Проблемы эндокринологии. 2002. - Т.48, №5.1. C. 29-33.

94. Мониторинг йодной обеспеченности у школьников пубертатного возраста в Мирнинском улусе республики Саха (Якутия) / В.Г. Селятицкая,

95. Н.А. Пальчикова, С.В. Одинцов, и др. // Проблемы эндокринологии. 2003. -Т. 49, №3.-С. 24-26.

96. Моргунова Т.В. Особенности функционирования щитовидной железы у беременных в условиях крупного промышленного центра / Т.В. Моргунова, Е.М. Степанова // Клиническая тиреодология. 2004. - №2.

97. Московченко Д.В. Микроэлементы в водных источниках севера Западной Сибири и их влияние на здоровье населения / Д.В. Московченко // Микроэлементы в медицине. 2004. - Т.5, Вып. 4. - С. 93-95.

98. Мудрый И.В. Тяжелые металлы в системе почва-растение-человек (обзор) / И.В. Мудрый // Гигиена и санитария. 1997. - №1. - С. 14-17.

99. Назаров А.Н. К патогенезу эутиреодного зоба / А.Н. Назаров, С.И. Сурков // Проблемы эндокринологии. 1989. - Т.35, №1. - С. 35-39.

100. Ю2.Насолодин В.В. Причины, диагностика и лечение железодефицитных состояний населения (обзор) / В.В. Насолодин, И.П. Гладких, В.А. Дворкин // Гигиена и санитария. 1996. - №1. - С. 18-23.

101. Неверова Н.П. Активность электромагнитного поля Земли и здоровье человека в условиях Европейского Севера / Н.П. Неверова // Экология человека. 1998. - №3. - С. 21-23.

102. Никанов А.Н. Влияние морской капусты и напитка «Альгапект» на минеральный состав крови у детей жителей Мончегорска / А.Н. Никанов, Ю.К. Кривошеев, А.Б. Гудков // Экология человека. - 2004. - №2. - С.30-33.

103. Ноздрюхина J1.P. Биологическая роль микроэлементов в организме животных и человека / J1.P. Ноздрюхина. М.: Наука, 1987. - 184 с.

104. Нугманова Л.Б. Динамика распространенности эндемического зоба среди детей Избаскенского района Андижанской области / Л.Б. Нугманова, С.И. Исмаилов, Р.Ш. Сайфутдинова // Российский педиатрический журнал. -2000.-№1.-С. 24-25.

105. Нэв Ж. Селен: эссенциальный микронутриент с высоким биологическим потенциалом при дополнительном обогащении рациона / Ж. Нэв // Микроэлементы в медицине. 2005. - Т.6, Вып.2. - С. 15-20.

106. Ю9.0берлис Д. Обоснование использования метода ВЭЖХ для анализа фитата, и его значимость для диагностики дефицита цинка / Д. Оберлис, Б. Харланд // Микроэлементы в медицине. 2004. - Т. 5, Вып. 3. -С. 45-47.

107. ПО.Одинаева Н.Д. Цинк и здоровье детей раннего возраста: Пособие для врачей / Н.Д. Одинаева, Г.В. Яцык, А.В. Скальный. М.: ГУ Научный центр здоровья детей РАМН, 2002. - 29 с.

108. Ш.Онищенко Г.Г. Проблемы питьевого водоснабжения населения России в системе международных действий по проблеме "Вода и здоровье. Оптимизация путей решения". / Г.Г. Онищенко // Гигиена и санитария. -2005.-№5.-С. 3-8.

109. Орджоникидзе З.Г. Значение микроэлементов для достижения высоких спортивных результатов и сохранения здоровья спортсменов / З.Г. Орджоникидзе, О.А Громова, А.В. Скальный // Микроэлементы в медицине. -2001.-Т.2, Вып.2. С.40-45.

110. Особенности и тяжесть йодного дефицита в Красноярском крае / Т.Е. Таранушенко, С.А. Догадин, А.Я. Панфилов и др. // Первая Краевая. -2000. №7.

111. Особенности элементного статуса детей с эндемическим зобом в г. Магадан / A.JI. Горбачев, А.В. Скальный, М.В. Велданова и др. // Микроэлементы в медицине. 2002.- Т.З, Вып. 3. - С. 12-19.

112. Особенности зобной эндемии и состояния щитовидной железы у детей в крупном промышленном центре / H.JI. Черная, Е.В. Шубина, Ю.К. Александров и др. // Российский педиатрический журнал. 2003. - №3. -С.29-33.

113. Особенности микроэлементного статуса детей с диффузным нетоксическим зобом / В.В. Утенина, В.М. Боев, Е.В. Пилигина и др. // Материалы конференции «Здоровье сберегающие технологии в образовании». Оренбург, 2003. - С. 251-257.

114. Осокина И.В. Состояние зобной эндемии в Республике Тыва / И.В. Осокина, В.Т. Манчук // Проблемы эндокринологии. 1999. - Т.45, №4. - С.24-27.

115. Оценка йодной недостаточности в отдельных регионах России / И.И. Дедов, Н.Ю. Свириденко, Г.А. Герасимов и др. // Проблемы эндокринологии. 2000. - Т.46, №6. - С.3-7.

116. Оценка напряженности медико-экологической ситуации в промышленных городах Архангельской области / Т.Н. Унгуряну, Н.К. Лазарева, А.Б. Гудков и др. // Экология человека. 2006. - № 2. -С. 7-10.

117. Очелик Д. Влияние лития на содержание меди и цинка в тканях / Д. Очелик, С. Топлан, М.С. Акыоглу // Микроэлементы в медицине. 2003. -Т.4, Вып.1. -С.13-16.

118. Пальчикова Н.А. Оценка выраженности йодного дефицита у детей и подростков в Кузбассе / Н.А. Пальчикова, С.В. Одинцов, В.Г. Селятицкая //

119. Материалы итог, науч.-практич. конф. "Вопросы сохранения и развития здоровья населения Севера" Красноярск, 2002. - С. 148-149.

120. Пальчикова Н.А. Функциональное состояние щитовидной железы при действии на организм экологических факторов разной природы: Автореф. дис. . докт. биол. наук / Пальчикова Н.А. Новосибирск, 2004. -29 с.

121. Подколзин А.А. Действие биологически-активных веществ в малых дозах. / А.А. Подколзин, К.Г. Гуревич. М.: изд-во КМК, 2002. -170 с.

122. Поздняк А.О. Роль некоторых факторов окружающей среды в развитии эндемического зоба (обзор) / А.О. Поздняк // Гигиена и санитария. -2002.-№4.-С. 13-15.

123. Распространенность железодефицитных состояний в Сибири / Э.Я. Журавская, М.В. Паламарчук, J1.A. Гырголькау и др. // Микроэлементы в медицине. 2002. - Т.З, Вып.1. - С. 54-58.

124. Решетник JI.A. К вопросу о распространенности диффузного увеличения щитовидной железы у детей и подростков и методах его коррекции / JI.A. Решетник, JI.JI. Тристан, Т.А. Белоречева // Микроэлементы в медицине. 2001. -Т.2, Вып. 2. - С. 48-49.

125. Руководство по медицинской географии / Под ред. А.А. Келлера, О.П. Щепина, А.В. Чаклина. СПб.: Гиппократ, 1993.-352 с.

126. Савченко О.В. Влияние энтеросорбента на основе альгината кальция на микроэлементный статус подростков с диффузнымнетоксическим зобом / О.В. Савченко / Экология человека. 2006. - №10. -С.16-19.

127. Савчик С.А. Йоддефицитные заболевания и их распространенность / С.А. Савчик, Г.Ф. Жукова, С.А. Хотимченко // Микроэлементы в медицине. 2004. - Т. 5, Вып. 2. - С. 1-9.

128. СанПиН 2.1.4.1074-01. Постановление Главного государственного санитарного врача РФ от 26.09.2001 №24 "О введении в действие санитарных правил".

129. Селятицкая В.Г. Опыт определения йода в моче кинетическим церий-арсенитовым методом / В.Г. Селятицкая, Н.А. Пальчикова, П.С. Галкин // Клиническая и лабораторная диагностика. 1996. - №5. -С. 22-24.

130. Семененя И.Н. Функциональное значение щитовидной железы / И.Н. Семененя // Успехи физиологических наук. 2004. - Т. 35, №2. -С. 41-56.

131. Семенов В.Д. К вопросу о возможных причинах автономной аденомы щитовидной железы / В.Д. Семенов, JI.A. Сверчкова // Микроэлементы в медицине. 2001. - Т.2. Вып.З. - С. 36-41.

132. Серпов В.Ю. К вопросу о чувствительности артериальной системы к влиянию космофизических факторов в районах с различной жесткостью питьевой воды / В.Ю. Серпов, Э.С. Горшков, В.В. Иванов // Экология человека. 2005. - № 11. - С. 25-27.

133. Сибилева Е.Н. Особенности зобной эндемии у детей в Архангельской области по данным ультразвукового исследования щитовидной железы / Е.Н. Сибилева // Экология человека. 2004. - №5.1. С. 44-46.

134. Сибил ева Е.Н. Медико-экологические особенности зобной эндемии у детей и подростков Архангельской области: Автореф. дис. . докт. мед. наук / Сибилева Е.Н. Архангельск, 2006. - 29 с.

135. Сидоров П.И. Экология человека на Европейском Севере России проблемы и здоровье населения Архангельской области / П.И. Сидоров, А.Б. Гудков // Экология человека. 2004. - №6. - С.15-21.

136. Скальный А.В. Микроэлементозы у детей: распространенность и пути коррекции. Практическое пособие для врачей / А.В. Скальный, Г.В. Яцык, Н.Д. Одинаева. М., 2002. - 86 с.

137. Скальный А.В. Биоэлементы в медицине / А.В. Скальный, И.А. Рудаков. М.: Изд. дом "Оникс 21 век": Мир, 2004. - 272 с.

138. Содержание йода в питьевой воде, пищевых продуктах и его экскреция с мочой у школьников Новосибирска / В.Г. Селятицкая, С.Ю. Сухинина, В.М. Позняковский и др. // Вопросы питания. 1996. - №1. - С. 27-29.

139. Содержание тяжелых металлов в волосах детей в промышленном городе / Т.К. Черняева, Н.А. Матвеева, Ю.Г. Кузмичев, М.П. Грачева // Гигиена и санитария. 1997. - №3. - С. 26-28.

140. Состояние зобной эндемии в Москве и Московской области / А.Н. Назаров, Н.М. Майорова, Н.Ю. Свириденко и др. // Проблемы эндокринологии. 1994. - Т.40, №3. - С. 11-12.

141. Состояние здоровья детей в условиях зобной эндемии. /

142. Е.В. Шубина, H.J1. Черная, Ю.К. Александров, Л.И. Мозжухина // Проблемы эндокринологии. 2002. - Т.48, №6. - С. 3-10.

143. Старкова Н.Т. Структурные изменения щитовидной железы. Причины возникновения, постановка диагноза, методы лечения / Н.Т. Старкова // Проблемы эндокринологии. 2002. - Т.48, №1. - С. 3-6.

144. Строчкова Л.С. Влияние никеля на организм животных и человека / Л.С. Строчкова, А.В. Юрова, А.А. Жаворонков // Успехи современной биологии.- 1987.-Т. 103, Вып. 1.-С. 142-154.

145. Структура диффузной эутиреоидной гиперплазии щитовидной железы у девочек-подростков г. Архангельска / С.И. Малявская, Е.Н. Сибилева, И.Ю. Малявский и др. // Экология человека. 1996. - №2. -С. 38-40.

146. Султаналиева Р.Б. Состояние проблемы йодной недостаточности в Кыргызстане / Р.Б. Султаналиева, С.К. Мамутова // Проблемы эндокринологии. 2003. - Т. 49, №3. - С. 26-36.

147. Сусликов В.Л. Геохимическая экология болезней В 4 т. Т.З. Атомовитозы / В.Л. Сусликов. М.: Гелиос АРВ, 2002. 670 с.

148. Талантов В.В. Эндемический зоб. Сущность. Экология и генетика в этиологии. Дефиниция /В.В. Талантов // Проблемы эндокринологии. -1989. Т.35, №4. - С. 43-46.

149. Теддер Ю.Р. Роль микроэлемента фтора в адаптации организма к условиям Севера / Ю.Р. Теддер // Экология человека. 1994. - №1. -С. 134-138.

150. Теддер Ю.Р. Современное состояние проблемы йодного дефицита в Архангельской области / Ю.Р. Теддер, П.П. Гордиенко // Экология человека. 2002. - №2. С. 6-8.

151. Терещенко И.В. Микроэлементы и эндемический зоб / И.В. Терещенко, Т.П. Голдырева, В.И. Бронников // Клиническая медицина. -2004.-№1.-С. 62-68.

152. Терпугова O.B. Патофизиологическая сущность зобной трансформации с точки зрения теории адаптации: Учебное пособие / О.В. Терпугова, А.С. Аметов. -М.: РМАПО, 1997. 25 с.

153. Терпугова О.В. Особенности патогенеза эндемического зоба и других тиреопатий в условиях экологического неблагополучия: Автореф. дис. канд. мед. наук / О.В. Терпугова Новосибирск, 2002. - 23 С.

154. Терпугова О.В. Эндокринологические аспекты проблемы дисэлементозов и других пищевых дисбалансов: Учебное пособие / О.В. Терпугова. Ярославль: Александр Рутман, 2002 . - 48 с.

155. Тесля Е.Ф. Скрининговое исследование щитовидной железы / Е.Ф. Тесля, О.А. Клименко, О.В. Завьялова // Медицина труда. 2003. - №4. -С.36-38.

156. Ткачев А.В. Влияние природных факторов Севера на эндокринную систему человека / А.В. Ткачев // Сборник научных статей по материалам Всероссийской конференции с международным участием "Проблемы экологии человека". Архангельск, 2000. - С. 219-224.

157. Тлиашинова A.M. Многокомпонентная система в развитии заболеваний щитовидной железы (йод и эндо- экзогенные факторы) / A.M. Тлиашинова, С.А. Рустембекова // Русский медицинский журнал. -2005.-Т. 13, №28.-С. 1924-1926.

158. Транковская J1.B. Нарушение микро- и макроэлементного гомеостаза, как струмогенный фактор / J1.B. Транковская, В.Н. Лучанинова, Н.В. Федорова // Российский педиатрический журнал. 2004. - №2. -С. 17-20.

159. Трошина Е.А. Современные стандарты эпидемиологических исследований в тиреоидологии / Е.А. Трошина, Н.М. Платонова // Проблемы эндокринологии. 2006. - Т. 52, №4. - С. 39-42.

160. Тутельян В.А. Селен как эссенциальный и дефицитный фактор в питании населения России / В.А. Тутельян, С.А. Хотимченко // Вестник РАМН. 2001. - №6. - С. 31-34.

161. Фадеев В.В. Йоддефицитные заболевания и беременность (лекция) / В.В. Фадеев, Г.А. Мельниченко // Русский медицинский журнал. Т.7, №18. -1999.

162. Фадеев В.В. Эутиреоидный зоб. Патогенез, диагностика, лечение / Фадеев В.В. // Клиническая тиреодология. 2003. - Т.1, №1. - С. 3-13.

163. Фадеев В.В. Функциональное состояние щитовидной железы у беременных женщин в условиях йодного дефицита / В.В. Фадеев, С.В. Лесникова, Г.А. Мельниченко // Проблемы эндокринологии. 2003. -Т.49, №6. - С. 23-28.

164. Фадеев В.В. Генетические факторы в патогенезе йодцефицитного зоба / Фадеев В.В., Абрамова Н.А. // Проблемы эндокринологии. 2004. -Т.50, №1. - С. 51-55.

165. Фадеев В.В. Препараты йода в клинической медицине / В.В. Фадеев // Русский медицинский журнал. 2004. - Т.12, №1.

166. Фархутдинова Л.М. Микроэлементы волос у больных с зобом / Л.М. Фархутдинова, В.В. Сперанский, А.Ж. Гильманов // Клиническая лабораторная диагностика. 2006. - №8. - С. 19-21.

167. Флюороз зубов у детей и подростков городов Архангельска и

168. Новодвинска / Т.Н. Юшманова, Ю.Л. Образцов, М.В. Богданов и др. // Экология человека. 1999. - №2. - С.64-67.

169. Хакимова A.M. Геохимическая экология эндемического зоба в условиях Марийской АССР и Татарской АССР / A.M. Хакимова // Биологическая роль йода: Сборник статей. М.: "Колос", 1972. - С. 170-177.

170. Характеристика зобной эндемии в Архангельской области / Е.Н. Сибилева, Л.А. Заросликова, Н.Ю. Свириденко и др. // XVIII Съезд физиологического общества им. И.П. Павлова: тезисы докл. Казань; М.: ГЭОТАР-МЕД, 2001. - С.574.

171. Хмельницкий O.K. Перспективы сравнительных экологических исследований морфо-функционального состояния щитовидной железы / O.K. Хмельницкий // Экология человека. 1997. - №2. - С. 28-30.

172. Холодова Е.А. О гиперплазии щитовидной железы / Е.А. Холодова, Г.В. Козюк // Проблемы эндокринологии. 1989. - Т.35, №2. -С. 52-53.

173. Хотимченко С. А. Микронутриенты важнейший фактор сбалансированного питания / С.А. Хотимченко, В.Б. Спиричев // Гинекология. - 2002. - Т.4, №3.о

174. Христофорова Н.К. Иоддефицитные провинции как природообусловленное явление / Н.К. Христофорова, М.С. Антонова // Микроэлементы в медицине. 2004. - Т.5, Вып. 4. - С. 155-157.

175. Частота увеличения щитовидной железы и экскреция йода с мочой у детей Новосибирска. / В.Г. Селятицкая, Н.А. Пальчикова, С.В. Одинцов и др. // Проблемы эндокринологии. 1997. - Т.43, №5. - С. 3-5.

176. Чечеватова О.Ю. Современные подходы к использованию методов экспресс-контроля при проведении социально-гигиенического мониторинга за объектами окружающей среды / О.Ю. Чечеватова // Микроэлементы в медицине. 2003 -Т.4, Вып. 1. - С. 51-54.

177. Шацова Е.Н. Геохимическая экология человека в условиях Севера России / Е.Н. Шацова, J1.H. Сычева // Экология человека. 1995. -Приложение. - С. 82-83.

178. Шацова Е.Н. Полимикроэлементоз у подростков с гиперплазии щитовидной железы / Е.Н. Шацова, О.В. Маркова // Тезисы докл. Международной научно-практической конференции «Ребенок и качество его жизни», Архангельск, 1997. С. 39-40.

179. Шрага М.Х. Медико-экологические аспекты жизнеобеспечения в основных промышленных городах Архангельской области: дисс. . д-ра мед. наук / М.Х. Шрага Архангельск, 1996. - 400 с.

180. Штенберг А.И. Роль питания в профилактике эндемического зоба / А.И. Штенберг, Ю.Н. Еремин // М.: Медицина, 1979. 176 с.

181. Элементный дисбаланс у детей Северо-Запада России / С.В. Алексеев, О.Н. Янушанец, А.В. Хромов и др. СПб.: СПб педиатрическая академия, 2001. - 147 с.

182. Эндемический зоб. Проблемы и решения / И.И. Дедов, О.Н. Юденич, Г.А. Герасимов, Н.П. Смирнов // Проблемы эндокринологии. -1992. -Т.З8, №3 С. 6-15.

183. Эутиреоидная гиперплазия (подведение итогов дискуссии) // Проблемы эндокринологии. 1989 - Т.З5, №5. - С. 52-54.

184. Юнкеров В.И. Математико-статистическая обработка данных медицинских исследований / В.И. Юнкеров, С.Г. Григорьев. С-Пб.: изд. ЭЛБИ, 2002.-266 с.

185. Al-Saleh I. Selenium status in Saudi Arabia / I. Al-Saleh // J. of Trace Elements in Med. and Biol. 2000. - Vol. 14, Is.3. - P. 154-160.

186. Antithyroid and goitrogenic effects of coal-water extracts from iodine -sufficient goiter areas / E. Gaitan, R. Cooksey, J. began et al. // Thyroid. 1993. -Vol. 3, №1 - P. 49-53.

187. Arthur J. Thyroid function / J. Arthur, G. Beckett // Br Med Bull. -1999. Vol. 55, №3. - P. 658-668.

188. Beckett G. Selenium and endocrine system /, G. Beckett, J. Arthur // J. Endocrinol. 2005. - Vol. 184, №3. - P. 455-465.

189. Brix T. Genetic and environmental factors in the aetiology of simple goitre / T. Brix, L. Hegedus // Ann Med. 2000. - Vol. 32, №3. - P. 153-156.

190. Biigel S. Pork meat: A good source of selenium? / S. Biigel, B. Sandstrom, L. Skibsted // J. of Trace Elements in Med. and Biol. 2004. -Vol. 17, Is.4.-P. 307-311.

191. De Braekeleer M. Genetic factors in iodine deficiency disorders: a general review / M. De Braekeleer, G. Mayer, A. Chaventrr // Coll. Antropol. -1998. Vol. 22, №1.-P. 9-15.

192. Delange F. The role of iodine in brain development / F. Delange // Proc. Nutr. Soc. 2000. - Vol. 59, №1. - P. 75-79.

193. Delange F. Iodine deficiency in Europe and its consequences: an update / F. Delange // Eur. J. Nucl. Med. Mol. Imaging. 2002. - Vol. 29, Suppl. 2. -P. 404-416.

194. Delange F. World status of moniring iodine deficiency disorders control programs / F. Delange, Z. Chen, I. Dann // Thyroid. 2002. - Vol. 12, № 10. -P. 915-924.

195. Dorea J. Iodine nutrition and breast feeding / J. Dorea // J. Trace Elements in Med. and Biol. 2002. - Vol. 16, Is.4. - P. 207-220.

196. Effects of combined iodine and selenium deficiency on thyroid hormone metabolism in rats / G. Beckett, F. Nicol, P. Rae et al. // Am J. Clin. Nutr. 1993. - Vol. 57, Suppl. 2. - P. 240-243.

197. Effects of selenium deficiency on thyroid necrosis, fibrosis and proliferation: a possible role in myxoedematous cretinism / B. Contempre, J. Dumont, J Denef, M. Many // Eur. J. Endocrinol. 1995. - Vol. 133, №1. -P. 99-109.

198. Endemic goiter, thiocyanate overload, and selenium status in school-age children / M. Erdogan, G. Erdogan, H. Sav et al. // Biol Trace Elem Res. -2001. Vol. 79, № 2. - P. 121-130.

199. Fabris N. Zinc, human diseases and aging / N. Fabris, E. Mocchegiani // Aging (Milano). 1995. - Vol. 7, №2. - P. 77-93.

200. Fetal tissues are exposed to biologically relevant free thyroxine concentration during early phases of development / R. Calvo, E. Jauniaix, Gulbis et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2002. - Vol. 87. - P. 1768-1777.

201. Gaitan E. Goitrogens / E. Gaitan // Bailliere Clin Endocrinol Metab.-1988.- Vol. 2, №3.-P. 683-702.

202. Gaitan E. Goitrogens in food and water / E. Gaitan // Annu Rev Nutr.-1990.-№10.-P. 21-39.

203. Genetic and environmental causes of individual differences in thyroid size: a study of healthy Danish twins / P. Hansen, T. Brix, F. Bennedbaek et al. // J. Clin Endocrinol Metab. 2004. - Vol. 89, №5. - P. 2071-2077.

204. Gerasimov G. Iodine Deficiency in Europe / G. Gerasimov, O. Judenitch, I. Dedov // Eds. F. Delange et al. New York, - 1993. - P. 347-354.

205. Glinoer D // The Thyroid and Iodine. Stuttgart, New York, 1996. - P. 129-143.

206. Goiter prevalence in indigenous population of Evenkia / S.A. Dogadin., K.G. Nozdrachev, S.R. Kutznetsov et al. // Arctic Med Res. 1994. - 53 (3). -P. 152-155.

207. Golubkina N.A. The human selenium status in 27 regions of Russia / N.A. Golubkina, G.V. Alfthan // J. Trace Elements in Med. and Biol. 1999. -Vol. 13, Is. 1-2.-P. 15-20.

208. Grabeklis A.R. Hair elemental content of teenagers influence of physiological and ecological factors / A.R Grabeklis, A.Y. Skalny // Микроэлементы в медицине. 2003. - T.4, Вып.З. - С. 25-31.

209. Hartikainen Н. Biogeochemistry of selenium and its impact on food chain quality and human health / H. Hartikainen // J. Trace Elements in Med. and Biol. -2005. Vol. 18, Is.4. - P. 309-318.

210. He Z. Trace elements in agroecosystems and impacts on the environment / Z. He, X. Yang, P. Stoffella // J. Trace Elements in Med. and Biol. -2005.-Vol. 19, Is.2-3.-P. 125-140.

211. Hetzel B.S. A review of experimental studies of iodinedeficiency during fetal development / B.S. Hetzel, M.T. Mano // J. Nutr. 1989. - Vol. 119, №2.-P. 145-51.

212. Hetzel B.S. Iodine deficiency: a global problem / B.S. Hetzel // Med J. Aust. 1996. - Vol. 165, №1. - P. 28-29.

213. Inhibition of zinc absorption by iron depends on their ratio / J. Peres, F. Bureau, D. Neuville et al. // J. of Trace Elements in Med. and Biol. 2001. -Vol. 15, Is. 4.-P. 237-241.

214. Iodine and zinc, but not selenium and cooper, deficiency exists in male Turkish population with endemic goiter / M. Ozata, M. Salk, A. Aydin et al. // Biol. Trace Elem. Res. 1999. - Vol. 69, №3. - P. 211-216.

215. Iodine deficiency in cattle: compensatory changes in thyroidalselenoenzymes / P. Zagrodzki, F. Nicol, M. McCoy et al. // Res Vet Sci. 1998. -Vol. 64, №3. - P. 209-211.

216. Isolation and characterization of human type 2 deiodinase gene promoter / G. Canettieri, F. Celi, R. Sibilla et al. // J. Endocrinol. Invest. Vol. 22, №6.-P. 1.

217. Iyenger G.V. Trace elements in human clinical specimens: evaluation of literature data to identify references values / G.V. Iyenger, J. Woittiez // Clin. Chem. 1988. - Vol. 34, № 1. - P. 474-481.

218. Klevay L. Iron overload can induce mild cooper deficiency / L. Klevay // J. Trace Elements in Med. and Biol. 2001. - Vol. 14. Is. 4. - P. 237-240.

219. Kohrle J. Selenium and the control of thyroid hormone metabolism / J. Kohrle // Thyroid. 2005. - Vol. 15, №8. - P. 841-853.

220. Kralik A. Influence of zinc and selenium deficiency on parameters relating to thyroid hormone metabolism / A. Kralik, K. Eder, M. Kirhgessner // Horm. Metab. Res. 1996. - Vol. 26, №5. - P. 223-226.

221. Lieutaud H. Pregnancy and the thyroid gland. / H. Lieutaud // Ann Med Interne (Paris). 1999. - Vol.150, №5. P. 397-407.

222. Lindsay R. Polyhidroxyphenols and phenol derivates. / R. Lindsay, E. Gaitan // E. Gaitan (ed). Environmental Goitrogenesis. CRC, Boca Raton. -1989.-P. 73-93.

223. Nilsson M. Molecular and cellular mechanisms of transepithelial iodide transport in the thyroid / M. Nilsson // Biofactors. 1999. - Vol. 10, №2-3. -P. 277-285.

224. Oppenheimer J. Thyroid hormone action: the plot thickens / J. Oppenheimer, H. Schwartz, K. Strait // Eur. J. Endocrinol. 1994. - Vol. 130,1. P. 15-24.

225. Perez F. Comparative study of iodine and thyroid gland in biological processes: development and reproduction / F. Perez // An. R. Acad. Nac. Med. -2000.-Vol. 117, №2.-P. 395-425.

226. Pizent A. Serum calcium, zinc, and cooper in relation to biomarkers of lead and cadmium in man / A. Pizent, J. Jurasovic, S. Telisman // J. of Trace Elements in Med. and Biol. 2003. - Vol. 17, Is. 3. - P. 199-205.

227. Prasad A. Zinc: an overview / A. Prasad // Nutrition. 1995. - Vol. 11, Suppl. l.-P. 93-99.

228. Rayman M. The importance of selenium to human health / M. Rayman // Lancet. 2000. - Vol. 356. - P. 233-241.

229. Relationship of dietary intake of fish and non-fish selenium to serum lipids in Japanese rural coastal community / Y. Miyazaki, H. Koyama, M. Nojiri, S. Suzuki // J. of Trace Elements in Med. and Biol. 2002. - Vol. 16, Is.2. - P. 8390.

230. Rukgauer M. The between selenium, zinc and cooper concentration and the trace element dependent antioxidative status / M. Rukgauer, R. Neugebauer, T. Plecko // J. of Trace Elements in Med. and Biol. 2001. - Vol. 15, Is. 2-3. -P. 73-78.

231. Selenium et function thyroidienne / N. Hmidi, M. Kessabi, P. Benard et al. // Med. sci. 1996. - Vol. 12, №10. - P. 1142-1144.

232. Selenium in Australia: Selenium status and biofortification of wheat for better health / G. Lyons, G. Judson, I. Ortiz-Monasterio et al. // J. of Trace Elements in Med. and Biol. 2005. - Vol. 19, Is. 1. - P. 75-82.

233. Selenium levels in related biological samples: Human placenta, maternal and umbilical cord blood, hair and nails / M. Lorenzo Alonso, A. Bermejo Barrera, J. Cocho de Juan et al. // J. Trace Elements in Med. and Biol. -2005.-Vol. 19. Is. l.-P. 49-54.

234. Selenium, the thyroid, and the endocrine system / J. Kohrle, F. Jakob,

235. В. Contempre, J. Dumont // Endocr Rev. 2005. - Vol. 26, №7. - P. 944-984.

236. Selenium, type I. Iodothyronine 5-deiodinase activity and thyroid hormone metabolism in the rat / J. Arthur, F. Nicol, B. Gill et al. // Trace Elements in Man and Animals TEMA-8 / Eds M. Anke, D Meissner, C.F. Mills. - 1993. -Dresden.-P. 613-618.

237. Timmis K. Designing microorganisms for the treatment of toxic wastes / K. Timmis, R. Steffan, R. Unterman // Annu Rev. Microbiol. 1994. - Vol. 48. -P. 525-557.

238. Trace elements in human nutrition and health. 1996. Geneva, WHO.343 p.

239. Volumetrie der schildrusenlappen mittels real-time-sonographie / J. Brunn, G. Block, Ruf et al. // Deutsche Medizinische Wochenschrift. 1981. -Vol. 106.-P. 1338-1342.

240. WHO: Indicators for Assessing Iodine Deficiency Disorders and their Control Through Salt Iodization, 1994 №6. WHO/NUT. Geneva, 1994.

241. WHO, UNICEF and ICCIDD. Assessment of the Iodine Deficiency Disorders and monitoring their elimination // Geneva: WHO, WHO / Euro / NUT. 2001. P. 1-107.

242. Zimmermann M. The impact of iron and selenium deficiencies on iodine and thyroid metabolism: biochemistry and relevance to public health / M. Zimmermann, J. Kohrle // Thyroid. 2002. - Vol. 12, № 10. - P. 867-878.

Информация о работе

Кубасова, Елена Дмитриевна
кандидата биологических наук
Архангельск, 2007
ВАК 03.00.13

Диссертация

Физиологическая характеристика биоэлементного статуса и его влияние на состояние щитовидной железы детей Архангельской области - тема диссертации по биологии, скачайте бесплатно

Автореферат

Физиологическая характеристика биоэлементного статуса и его влияние на состояние щитовидной железы детей Архангельской области - тема автореферата по биологии, скачайте бесплатно автореферат диссертации

Похожие работы