Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Физико-химические свойства и частичная первичная структура гемоглобинов сурка обыкновенного (Marmota bobac L.) и суслика серого (Citellus citellus L.)

ВАК РФ 03.00.04, Биохимия

Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Шах, Евгений Степанович

Введение

1, Обзор литературы. 9 1.1, Физико-химические свойства гемоглобинов 9 1*1.1. Кристаллизация

1.1.2. Спектры поглощения гемоглобинов II

1.1.3. Молекулярная масса

1.1.4. Гетерогенность гемоглобина

1.1.5. Структура гемоглобина

1.1.5.1.Аминокислотная последовательность

1.1.5.2.Уровни структурной организации гемоглобина

1.1.6. Функция гемоглобина

1.1.7. Основные закономерности биосинтеза гемоглобина и его регуляция

1.1.7.1.На генетическом уровне

1.1.7.2.На клеточном уровне

1.1.7.3.Регулирующая функция эритропоэтина

1.1.7.4.Синтез гема

1.1.8. Эволюция гемоглобина

2. Объект и методы исследований

2.1. Выделение и кристаллизация гемоглобина

2.2. Спектральная характеристика 51 2.3. Электрофорез в агаровом геле

2.4. Диск-электрофорез

2.5. Ионообменная хроматография

2.6. Получение белкового компонента глобина

2.7. Разделение глобина на и £ -полипептидные

2.8. Трипсиновый гидролиз

2.9. Получение пептидных карт

2.10. Качественные реакции на триптофан и аргинин

2.11. Определение аминокислотного состава глобина 58 3. Результаты исследований, и их. обсуждение

3.1. Кристаллизация оксигемоглобинов сурка обыкновенного и суслика серого

3.2. Сравнительное исследование спектральной характеристики

3.3. , Электрофоре тические исследования гемоглобинов

3.4. Количественное выделение фракции гемоглобинов сурка обыкновенного и суслика серого

3.5. Аминокислотный состав гемоглобинов сурка, суслика s их V- и р -полипептидных: цепей

3.6. Дактилографические исследования глобинов нефрак-ционированных. гемоглобинов, их: фракций, а также и fi -полипептидных цепей сурка обыкновенного и суслика серого

Введение Диссертация по биологии, на тему "Физико-химические свойства и частичная первичная структура гемоглобинов сурка обыкновенного (Marmota bobac L.) и суслика серого (Citellus citellus L.)"

Одним из основных вопросов молекулярной биологии является изучение закономерностей биосинтеза белка и нуклеиновых кислот, характера связи между структурой и функцией макромолекул: Такие исследования представляют значительный интерес и весьма перспективны с точки зрения познаваемости материальных основ эволюционного процесса, поскольку функции белков непосредственно связаны с наследственностью и изменчивостью / 5, 78 /.

Согласно современным представлениям более глубокая характеристика филогенетических закономерностей может быть получена на основе имеющихся данных биохимической эволюции. Изучение эволюции бежов стало возможным благодаря двум важнейшим открытиям. Во-первых, была создана реальная основа для понимания взаимных связей структуры и генетической информации, заложенной в ДНК ; во-вторых успехи биохимии и химии белков сделали возможным определение последовательности аминокислот в пептидах и белках /13, 75 /♦ Современные достижения в области биохимии и молекулярной биологии позволили получить новые данные о взаимосвязи биохимических структур организмов с их систематическим положением / 78, 79, 84 /♦ В этой связи особого внимания заслуживает гемоглобинД выполняющий незаменимую жизненноважную функцию - перенос кислорода от легких к тканям и углекислоты в обратном направлении. Наличие в его молекуле; ионов железа - послужило причиной и предпосылкой успешных исследований физико-химиками и биохимиками / 12, 78 /г

Изучение биохимической эволюции гемоглобина представляет значительный научный интерес, поскольку направлено на раскрытие молекулярных основ филогенетических: закономерностей, а также на построение качественно новой биохимически детерминированной систематики таксономических групп животных /5, 95 /.

По высказыванию Цукеркандля "Гемоглобин является живым документом эволюционной истории, поскольку в ДНК и белке подробно записано прошлое организма, начиная с момента возникновения жизни на Земле и кончая сегодняшним днем" / 95 /, четко отражая характер и суть диалектики природы, прошлое, настоящее и будущее;

Полная расшифровка первичной структуры гемоглобина человека / 116 / стала новым шагом в сравнительном изучении строения гемоглобина различных видов животных и в построении филогенетических; зависимостей между ними на молекулярном уровне.,

Исследования Перутца и Кендрью / 152, 153, 184, 185 /, с применением рентгеноструктурного анализа, благодаря которому удалось создать модели трехмерной структуры молекул миоглобина и гемоглобина, явились блестящим достижением биохимической мысли, осветившей качественно новые стороны структурно-функциональных особенностей этих соединений»

Рассмотрение гемоглобинов в эволюционном аспекте появилось в обзорных работах Итано / 148 /, Гратцера и Аллисона / 134 /, а также Оппеля / 52 /, который систематизировал многолетние данные по сравнительному изучению химической структуры глобинового компонента гемоглобинов человека и некоторых видов животных. Филогенетические особенности гемоглобина достаточно хорошо представлены в фундаментальной монографии Коржуева / 38 /. Большой вклад в развитие эволюционных представлений о гемоглобине был внесен Браунитцером, Хиллом, Кёнингсбергом и другими исследователями 115, 139, 160 /, которые показали, что различия в первичной структуре гемоглобинов человека и различных видов животных детерминируют видовую принадлежность этих гемоглобинов»

Обширный фактический материал позволил Ингрэму / 144 / построить теорию эволюции полипептидных цепей гемоглобина, предполагая существование на раннем этапе предковой полипептидной цепи; Эволюционная теория Ингрэма обогащается исследованиями Цукеркандля, Полинга, Браунитцера, Хилла, Коржу ев а, Сухомлинова и сотр. / 79, 86, 137, 181, 216 / и находит свое дальнейшее развитие в работах отчественных и зарубежных ученых / 38» 96, 219 /♦

Сравнивая первичную структуру гемоглобинов, принадлежащих к тем или иным видам, находящихся на разных ступенях: эволюционной лестницы, мы регистрируем полный набор изменений, накопленный за многие миллионы лет. Поэтому имеющиеся в литературе данные еще не дают достаточной возможености для завершения построения биохимической теории классификации зоологических видов; На данном этапе исследований гемовых белков необходима информация о структуре их близких родственных групп, отрядов, семейств, родов, видон, популяций / 96 /%

К группе гемоглобинов, малоизученным в структурном аспекте, относятся гемоглобины отряда Rocienticu / грызуны /• Литературные данные относительно семейства / Stiutidcce, / ограничены, исследованы только физико-химические свойства и частичная первичная структура гемоглобина белки / 92 /.

Учитывая вышеизложенное, целью нашей работы было, изучить физико-химические свойства и частичную первичную структуру гемоглобинов сурка обыкновенного / PI а гт о ta éoéac L. / ш суслика серого / Cítt¿¿U4> CitíttüU L./, принадлежащих к семейству беличьих / Scicciiclcie /. Изучение физико-химических свойств и химической структуры гемоглобинов этих животных имеет значительный научный интерес в области биохимии белка. Это расширит наши представления о химических особенностях структуры малоизученной группы гемоглобинов и тем самым внесет определенный вклад в построение теории эволюции гемоглобинов млекопитающих.'

В связи с этим перед нами были поставлены следующие задачи: получить чистые препараты гемоглобинов сурка обыкновенного и суслика серого ; изучить кристаллографическую, спектральную , электрофоретичес-кую и хроматографическую характеристики с целью выяснения особенностей структуры гемоглобинов указанных животных ; исследовать аминокислотный состав кислотных гидролизатов глобинов нефракционированных гемоглобинов, их фракций, а также ст< — и ^-полипептидных цепей ; провести сравнительный дактилографический анализ триптичес-ких гидролизатов глобинов белковых компонентов гемоглобинов и их и £>-полипептидных цепей сопряженных с детекцией на отдельные аминокислоты.

Нами установлено, что изучаемые гемоглобины отличаются между собой по форме кристаллов^ Гемоглобин сурка обыкновенного образует кристаллы гексагональной сингонии в виде правильных шестиугольников, а гемоглобин суслика серого кристаллизуется в моноклинной сингонии, т;е; кристаллы собраны в игольчатые друзы.

Спектры абсорбции гемоглобинов указанных животных в ультрафиолетовой и видимой областях спектра были идентичны, однако пик при длине волны 275 нм у суслика выше, чем у сурка; Это связано с наличием большего количества у суслика остатков циклических амино

Ионообменной хроматографией и диск-электрофорезом показано, что гемоглобин сурка обыкновенного и суслика серого представляют собой гетерогенную систему, состоящую из двуг фракций;

В результате аминокислотного анализа глобинов нефракциони-рованных гемоглобинов, их фракций, а также ск - и £> -полипептидных цепей отмечена корреляция в количественном отношении, особенно таких аминокислот: , , рго . Это подтверждают литературные данные о том, что для большинства близких видов животных аминокислотный состав гемоглобинов является достаточно постоянным.

Сравнительным дактилографическим анализом изучены трипсино-вые гидролизаты общих: глобинов, их фракций, а также с* - и £> -полипептидных цепей; Установлено, что нефракционированный гемоглобин сурка обыкновенного имеет 33, а суслика серого - 32 нингидрин-положительных пятна. Имеются некоторые различия в топографии пептидов на дактилограммах

Выявленные нами различия в проявлении реакции на триптофан в триптических гидролизатах указанных животных подтверждаются спектральной: и аминокислотной характеристиками;

Таким образом, полученные результаты представляют значительный научный интерес в области биохимии белка; Это позволит расширить наше представление о химических особенностях структуры малоизученной группы; гемоглобинов и тем самым внесет определенный, вклад в построение теории, эволюции гемоглобина млекопитающих:.

- 9

I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Физико-химические свойства гемоглобинов

1.1. I. Кристаллизация

Одной из важных проблем молекулярной биологии является исследование взаимосвязи структуры и функции биомолекул, в частности, белков» Изучается роль белков в транспорте тех или иных молекул, в переносе электронов, регуляторные и чисто структурные функции, а также их роль в процессе морфогенеза /5, 7, 9, 95 /.

Наиболее исследуемым и удобным объектом молекулярной биологии является гемоглобин, изучением которого занимаются почти 100 лет. Гемоглобин - один из важнейших дыхательных пигментов крови. Он обладает уникальным свойством связывать кислород и транспортировать его от легких к тканям, а углекислоту в обратном направлении. Эта функция гемоглобина вызвала большой интерес исследователей различных профилей? Первые исследования физико-химических свойств и химической природы гемоглобина относятся к началу прошлого века. Эти исследования продолжаются и в настоящее время?

Гемоглобин содержится в эритроцитах всех позвоночных, многих безпозвоночных, а также в клубеньках, некоторых бобовых растений /4, 99 /. Он - основной компонент эритроцитов крови, составляющий более 95% содержащего в них бежа. В каждом эритроците содержится около 280 млн. молекул гемоглобина / 62 /. Таким образом, важным условием обеспечения клеток живого организма кислородом является количество эритроцитов и уровень содержания гемоглобина в них.

Все это свидетельствует о том, что в последние годы интенсивно проводятся исследования по изучению физико-химических свойств и эволюции гемоглобина различных видов животных. Полная расшифровка первичной структуры стала новым шагом в сравнительном изучении строения гемоглобинов и в построении филогенетических зависимостей между ними на молекулярном уровне.

Гемоглобин крови различных видов животных был первым среди белков животного происхождения, который удалось получить в кристаллическом виде / 38 /.

Значительный вклад в изучение кристаллических особенностей гемоглобинов внес Драбкин / 127, 128 /. Изучив кристаллографические свойства океигемоглобинов человека, лошади, собаки, автор пришел к выводу, что форма кристаллов значительно варьирует от вида к виду. Им же было показано, что гемоглобин кристаллизуется в трех сингониях: моноклинной, ромбической и гексагональной. Видовая специфичность кристаллических форм гемоглобинов подтверждается работами Сухомлинова, Дворниковой и других исследователей / 17, 18, 78, 79, 80 /.

По мнению Кендрью / 152 / большое влияние на форму кристаллов имеют боковые цепи молекул, в частности, производные имидазо-ла,

Коржуев / 38 / в своей монографии "Гемоглобин" суммирует литературный материал по кристаллизации гемоглобинов, начиная с 1839 года по 1946 год. Он отмечает,видовые различия кристаллов этого хромопротеида у различных видов животных.

Сухомлиновым и сотр. / 77 , 78 , 79 , 84 / получены кристаллы гемоглобинов различных видов животных - белки, норки, лисицы, зайца и многих: видов различных птиц. Кристаллы этих гемоглобинов имеют различную форму и принадлежат к различным сингониям.

Обобщая литературные данные и экспериментальные исследования, полученные на кафедре биохимии ЛГУ им. И.Франко / 76, 77, 79, 80, 81 / можно сказать, что кристаллографическая характернотика отображает видовую специфичность гемоглобинов различных видов животных при одинаковых условиях кристаллизации.

Заключение Диссертация по теме "Биохимия", Шах, Евгений Степанович

- 102 -ВЫВОДЫ

1.0ксигемоглобины двух видов беличьих впервые выделены в виде кристаллов* Гемоглобин сурка обыкновенного образует кристаллы гексагональной сингонии в виде правильных шестиугольников, а суслика серого кристаллизуется в моноклинной сингонии ; кристаллы собраны в игольчатые друзы.

2.Установлена спектральная характеристика гемоглобинов у сурка и суслика. Найдено пять общих, пиков поглощения оксигемогло-бинов, которые соответствуют длинам волн: 280 нм, 345 нм, 420 нм, 545 и 575 нм. Причем первый пик у суслика выше, чем у сурка.

3.Гельэлектрофорезом и ионообменной хроматографией на КМ-сефадексе С-50 показана гетерогенная природа гемоглобинов у сурка и. суслика. Они разделены, на две фракции.

4.У сурка обыкновенного и суслика серого впервые изучен аминокислотный состав кислотных гидролизатов глобинов нефракциони-рованных гемоглобинов, их. фракций, а ташке с* - и -полипептидных цепей. Найдены выраженные различия в их количественном содержании циклических аминокислот.

5.Методом дактилографии исследовано пептидный состав трипти-ческих гидролизатов глобинов нефракционированного гемоглобина, первой и второй их фракций, а также оС - и -полипептидных цепей. Показано в них. большое сходство и минорные различия в топографии и количестве пептидов на дактилограммах у сурка обыкновенного и суслика серого.

6.Детекцией на отдельные аминокислоты найдены видовые различия белковых компонентов исследуемых гемоглобинов, которые характеризуются разным количеством триптофанеодержащих пептидов.

7.Впервые установлена частичная первичная структура гемоглобинов сурка обыкновенного и суслика серого, что представляет теоретическую основу для установления филогенетических, взаимоотношении между отдельными видами млекопитающих.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕЦЦАЦИИ

Полученные данные о физико-химических свойствах, и частичной первичной структуре сурка обыкновенного и суслика серого вносят существенный вклад в познание структурных особенностей неизученной группы гемоглобинов из семейства беличьих и расширяют наши представления о возможных путях эволюционного преобразования молекулы. гемоглобина. Результаты исследований .используются на кафедре биохимии Львовского госуниверситета им. И.Франко при чтении курса "Молекулярная биология" и спецкурсов "Молекулярные основы эволюции", "Молекулярная биология белков", а также на большом практикуме по биохимии хромопротеидов.

Библиография Диссертация по биологии, кандидата биологических наук, Шах, Евгений Степанович, Львов

1. Алексеенко Л.П. Патохимия гемоглобинов. В кн.: Молекулярные основы патологии. -М.: Медицина, 1966, с. 44 - 58.

2. Алексеенко Л.П. Метод пептидных карт в исследовании структуры белков. В кн.: Современные методы в биохимии / Под. ред. Ореховича В.Н. -М.: Медицина, 1968, с. 301- 326.

3. Алексеенко Л.П., Орехович В.Н. Химическая и физико-химическая характеристика некоторых гемоглобинов. Докл. АН СССР, 1964, т. 156, I 6, е. 1455 1457.

4. Алякринская И.О. Об объеме гемолимфы и крови у некоторых беспозвоночных животных. В кн.¡Дыхательные белки некоторых * групп современных животных. -М.:Наука, 1979, с. 126 - 129.

5. Анфинсен К. Молекулярные основы эволюции.-М.:' ИЛ,1962, <-46 с.

6. Андреева А.П., Дмитриева М.Г., Токарев Ю.А. Структура и функция гемоглобина.-В кн.:Нормальное кроветворение и его регуляция.

7. Под ред.Федорова Н.А. -М.: Медицина, 1976, с. 190 243.

8. Андрианова И.П. Современные представления о структуре и функции гемоглобина. В кн.: Проблемы гематологии и переливания крови, 1968, - 50 с.

9. Бальони К. Связь между генетикой и химией гемоглобинов человека.- В кн.: Молекулярная генетика, -М.: 1964, 43 с.

10. Блюменфельд Л.А. Гемоглобин и обратное присоединение кислорода. М.: Советская наука, 1957, - 137 с.

11. Браунитцер Г., Геринг-Мюллер Р., Хилыпман Н. Структура нормального гемоглобина взрослого человека. В кн.: Труды 5 МБК,. - М.: АН СССР, 1962, симп. I, с. 16 - 19.

12. Вайнштейн Б.К. »Борисов В,В., Структура и функция глобулярных белков в свете данных рентгеноструктурного анализа. -Успехи биологической химии. -М.: Наука, 1973, ИУ, с. 91 146.- 106

13. Вейсбут М. Физика гемоглобина. В сб.: Структура и связь. - М.: Мир, 1969, - 49 с.

14. Волькенштейн М.В. Макромолекулы и жизнь, М.: Наука, 2 1965, - 43 с„

15. Газарян К.Г, Регуляция транскрипции и посттранскрипционного формирования м-РЙК в клетках животных. В кн.: Механизмы контроля раннего эмбрионального развития.-М,: 1974, с, 25 - 26.

16. Газарян К.Г. Транскрипция и посттранскрипционные изменения РНК при росте и дифференцировке живой клетки. Автореф. докторской диссертации; - М,: 1972, - 35 с,

17. Гаррис И,, Ингрэм В, Методы изучения последовательности аминокислотных остатков в белках. Расщепление трипсином и метод отпечатков пальцев, В кн.: Аналитические методы белковой химии. - М.: ИЛ, 1963, - 568 с.

18. Дворникова П.Д., Гулый М.Ф., Неченова Т.Н. Простой метод получения кристаллического гемоглобина из эритроцитов кролика, свиньи, крупного рогатого скота. Укр. биохим. журн., 1966, т. 38, В I, 100 с.

19. Дворникова П.Д. Кристаллизация гемоглобинов некоторых видов животных. Укр. биохим. журн., 1961, т, 32, № 5, 451 с.

20. Деркач М.П., Х'умецький Р.Я., Чабан М.Е. Курс вар1ац1йно1 статистики. Ки1в: Вшца школа, 1977, - 108 с,

21. Детерман Г. Гель-хроматография. М.: Мир, 1960, - 41 с.

22. Дэвени Т., Гергей Я. Аминокислоты, пептиды и белки. М.: Мир, 1976, с. 64 - 65.

23. Дубинин Н.П. Проблема гена в свете молекулярной организации эукариотов и прокариотов. Успехи соврем, биол., 1979, т.87, вып. 3, с. 331 344.

24. Дударев В.П. Рольгемоглобина в механизме адаптации к гипоксии и гипероксии. Киев: Наукова думка, 1979, - 152 с.

25. Есгинова Н.Г., !£уманян В.Г. О факторах определяющих формирование третичной структуры глобулы белка. Мол. биол., 1982, вып. 6, — 66 с.

26. Илков А.Т., Биколов Т. Электрофорез растворимых белков в агаровом геле. Вопр. мед. химии, 1959, № 5, с. 388 - 390.

27. Инге-Вечтомов С.Г. Введение в молекулярную генетику. М.: Высшая школа, 1983, - 49 с.

28. Ингрэм В.М. Биосинтез макромолекул. -М.: Мир,1975, 43 с.

29. Ингрэм В.М. Аномальные гемоглобины человека, В кн.: Труды 5 Мевд. биохим. конгр. ,М.:, 1962, симп. I, с. 21 -27.

30. Иржак Л.И., Качмарек Э.В. ,Монгалев Н.П. Типы гемоглобина в раннем эмбриогенезе северного оленя. Журн. общей биологии, 1973, т. 34, В 5, с. 779 - 781.

31. Иржак Л.И. Гемоглобины и их свойства. М.:Наука, 1975,- 240с.

32. Ичас М. Биологический код. -М.: Мир, 1971, 19 с.

33. Кендрью Д. Структура глобулярных белков. В кн.: Труды 5 Межд. биохим. конгр., М.: 1962, симп. I, с. 23 - 28.

34. Кендрью Д. Нобелевская лекция.Биофизика, 1963, iß 8, 12 с.

35. Кавсан В.М. Строение семейства глобиновых генов, как модель строения генов эукариот. Мол. биология, Наука, 1983, т. II, вып. I, с. 6-32.

36. Кавсан В.М., Золотухин С.Б. Структура генов глобина человека. -Дол. биология, 1974, т. 8, вы п. 4, с. 5 -27.

37. Козицин С.А., Птицин О.Б. Структура гидрофобных ядер гемоглобинов. Мол. биология, 1974, т. 8, вып. 4, с. 536 - 541.

38. Колотилова А.И. О некоторых аспектах молекулярной структуры и функции белков. Вестник Ленинградского ун-та. Сер. биол., 1963, №1,-15 с.

39. Коржуев П.А. Проблемы оксигенации гемоглобина. Усп. совр. биол., 1973, т. 4, вып. 3, с. 391 - 408.

40. Коржуев П.А. Гемоглобин: Сравнительная физиология и биохимия. М.: Наука, 1964, - 286 с.

41. Конингоберг C.B. ,Хилл Д.Р. Частичная структурная формула цепи гемоглобина человека. В кн.: Труды 5 МБК. - М. : АН СССР, 1962, симп. I, е. 14 - 19.

42. Коношенко C.B. Физико-химические свойства и частичная первичреф.дис. на соиск. учен, степени канд. биол. наук. Львов, 1971, -58 с. '

43. Крик Ф. Генетический код. В сб.: Молекулы и клетки. - М.:, Мир, 1968, вы п. 3, - 36 е.

44. Кузнецов Б.А. Определитель позвоночных животных фауны СССР. -М.: Просвещение, 1975, ч. 3, с. 207с.

45. Ламри Г., Билтонен Р. Термодинамические и кинетические аспекты конформаций белков в связи с физиологическими функциями.

46. В сб.: Структура и стабильность биологических макромолекул. -М.: Мир, 1973, 67 с. 45. Матвеева И.М., Оппель В.В. О многокомпонентности гемоглобинов некоторых млекопитающих. Биохимия ,1962, т*27, вып.5, - 836 с.

47. Мауэр Г. Дискэлектрофорез. М.: Мир, 1971, с. 46 - 88.

48. Меттлер С.Л., Грег Т. Генетика популяций и эволюция. М.:, Мир, 1972, - 17 с.

49. Олонцева О.И. Изучение гемоглобина собак, подвергнутых гамма-облучению: Автореф. дис. на соиск. учен, степени канд. биол. наук. Пущино, 1973. - 15 с.ная структура гемоглобина лисицы- 109

50. Олонцева О.И. Физико-химические совйства гемоглобина собакв норме и при облучении. Радиобиология, 1971, т. II, вып.4, с. 499 - 503.

51. Оно С. Генетические механизмы прогрессивной эволюции. М.:, Мир, 1973, - 41 с.

52. Орехович В.Н. Современные мет,оды белковой химии. М.:, 1963, т. I. - 28 с;

53. Оппель В.В. Первичная структура глобинового компонента гемоглобина. Укр. биохим,. журн., 1960, вып. 5. 32 с.

54. Остерман Л.А. Об участии т-РНК в регулировании биосинтеза белка на уровне трансляции у эукариотов. Успехи биол. химии, 1980, т. XXI, с. 54 - 78.

55. Перутц П. Нобелевская лекция. Биофизика,. 1964, т. 9, вып. I.- 32 с.

56. Перутц П. Гемоглобин как модель аллостерического фермента.- В сб.г Функциональная биохимия клеточны х структур. М.:, Наука, 1970. - 41 с.

57. Перутц. П. Молекула гемоглобина. В кн.: Молекулы и клетки. -М.:, Мир, 1966, с. 7 - 29.

58. Пейве Я.В., Жизневская Г.Я. Гемоглобин в клубеньках бобовых культур, микроэлементы и фиксация молекулярного азота. ^Известия АН СССР, сер. биол., 1966, т. 5, с. 664 668.

59. Подрабинек П.А., Каменский И,И. О зависимости между оксигена-цией гемоглобина и его молекулярными изменениями. Биофизика, 1967, т. 6. 12 с.

60. Подрабинек П.А. »Каменский И,И. О зависимости между конформа-ционными изменениями молекулыгемоглобина и сродство его к молекулам различных газов.-Мол.биология, 1968, т.2. № 12 с.- но

61. Ратнер В.А. О некоторых молекулырных критериях дивергенции, конвергенции и систематики. Проблемы эволюции./Под. ред. Воронова H.H. Ма: Наука, 1972. - 36 с.

62. Рябов С.И., Шостка Г.Д. Молекулярно-генетические аспекты эритропоэза. I.: Медицина, 1973. - 279 с.

63. Семечева Э.М. Типы гемоглобина в норме и при воздействии на организм некоторых химических веществ. Автореф. дис. на соиск. учен, степени д-ра мед. наук. Киев, 1972. - 54 с.

64. Стародуб' Н.Ф. Изучение свойств фракций гемоглобина крыс. -Биохимия, 1974, т. 39, $ 4, с. 747 750.

65. Стародуб Н.Ф. Изучение свойств фракций гемоглобина крыс. Биохимия, 1974, т. 39, вып. 4, с. 757 - 761.

66. Стародуб Н.Ф. Онтогенез красной кровяной клетки и гетерогенная система гемоглобина. Усп. совр. биологии, 1976, т. 81, J6 2, с. 244 — 257.

67. Стародуб Н.Ф., Грицак А.Н. Морфогенетическая смена типов гемоглобина в онтогенезе крыс. Онтогенез, 1979, т. 10, № 6, с. 567 - 575.

68. Стародуб Н.Ф., Артюх В.П., Грицак А.Н., Радавский 10.Л. О природе гетерогенности гемоглобина крыс. Укр. биохим. журн., 1979, т. 51, Ш 2, е., 117 - 123.

69. Стародуб Н.Ф., Грицак А.Н. Биосинтез фракций гемоглобина крыс в условиях нормального и усиленного эритропоэза. Биохимия,1979, т. 44, вып. 8, с. 1493 1501.

70. Стародуб Н.Ф. Гетерогенная система гемоглобина, регуляция синтеза в норме и при патологии. Автореф; дис. на соиск. учен, степени д-ра биол. наук. М.: 1982. - 246 с.

71. Стародуб Н.Ф. Молекулярно-генетические основы регуляции синтеза отдельных типов гемоглобина. Цитология и генетика,1980, т. 14, с. 80 88.- III

72. Стародуб Н.Ф. Молекулярные основы регуляции синтеза типов гемоглобина крыс. Биохимия, 1980, т. 45, вып.6, с. 1052 -1057.

73. Стародуб Н.Ф., Крикливый И.А., Артюх В.П., Рекун Г.Н. Функциональные характеристики фракций гемоглобина крыс. «Биохимия, 1980, т. 45, вып. 5, с. 812 820. «

74. Стрекалов В.М., Метяш Л.Ф. Роль карбоксильных групп в структуре и функции белков. Усп. совр. биологии, Наука, 1973,2. 75 с.

75. Стрекалов A.A. Фракционный состав гемоглобинов некоторых видов лабораторных мышей. Журн., эволюц. биохимии и физиологии АН СССР, 1967, вып. 3. 3 с.

76. Стрекалов A.A., Новоселецкий А.Г. Гемоглобин линейных мышей. Различия в полимеризации при созревании красных кровяных клеток. Мол., биология, Наука, 1971, M I. - 5' с.

77. Стрекалов A.A. Гемоглобины мышей некоторых инбредных линий I. Характеристика фракционного состава. Генетика, 1967, 1967, т. 3, В 7, с. 39 - 47.

78. Сухомлинов Б.Ф., Коношенко C.B. -Ф1зико-х1м1чна характеристика та амГнокислотний склад гемоглоб1ну лисиц1 / VidfM vuÂ-pU L>V.Доп. АН УРСР.Сер. б1ол.,Ки1в, 1965, Ш. 65 с.

79. Сухомлинов Б.Ф., Дацкив М.З., Коробов В.Н. и др. Структурные и физико-химические детерминанты гемоглобинов и миоглобинов, как ключевые критерии биохимической эволюции. Мол.биология, Киев, Наукова думка, 1973, вып. 9. - 46 с.

80. Сухомлинов Б.Ф. Пор1вняльне вивчення ф1зико,-(х1м1чних власти-востей I х1м1чно1 структури гемоглоб1ну,м1оглоб1ну I тропо-м1озину в ф1логенез1.-Укр.биохим. журн. ,1970, JÊ2. 32 с.

81. Сухомлинов Б.Ф., КарбачЯ.1., Коношенко C.B. Ф1зико-Х1м1чн1 властивост1 I х1м1чна структура гемоглоб1ну зайця /Ь&риЛ Ш-loj&wA í/.Укр. биохим. журн., 1970, № 4. 475 с.

82. Сухомлинов Б.Ф., КарбачЯ.1., Пакош М.П., Маковецький M.I. ДактилографГчний анал1з гемоглоб1н1в деяких вид1в хребет-них: тварин. Тези доп. 1У науково1 конференЦП ЛьвГвського ун-ту, Льв1в, 1966; - 29 с.

83. Сухомлинов Б.Ф. МЕнокислотний склад гемоглоб1н1в окремих вид1в птах1в. 'Доп. АН УРСР, 1968, $ 9. 839 с.

84. Сухомлинов Б.Ф., Кузнецов Г.П., Левина Л.И. Первичная структура гемоглобина отдельных видов рыб, птиц и млекопитающих. Тезисы докл. 21 научн; конф. посвященной итогам работы Львовского ун-та за 1965 г., Львов, 1966, с. I 18.

85. Сухомлинов Б.Ф., Павленко Л.Н. Первичная структура гемоглобина свиньи. Биологические1 науки в университетах и педагогических интитутах Украины за 50 лет. Харьков, 1968. 324 с.

86. Сухогллинов Б.Ф., Конешенко C.B. Досл1дження первинно1 струк-тури прл1пептидного ланцюгу гемоглоб1ну лисиц1 / Vuctptbpu L/. Укр. биохим. журн., 1971, вып.6. 45 с.

87. Сухомлинов Б.Ф., Сухомлинова Н.Б. Пор1вняльне вивчення ф1зико-х1м!чних властивостей та х1м1чно1 структури гемоглобину I мХоглобХну бХлки /5(Ut^tui vul^lcí Ь/. Укр. б1о-х1м. журн., 1973, вип. 45. - 122 е.

88. Сухомлинов Б.Ф., Карбач Я.1., Пакош М.П* I 1нш. Пор1вняльна характеристика гемоглоб1н1в р1зних вид1в хребетних тварин. Тези дпопов1дей на cecll в1дц1лу б1оф1зики, 6IoxImII та фЫологП. Ж УРСР, Ки1в, 1965. 49 с. ,- 113

89. Сухомлинов Б.Ф., Сухомлинова Н.Б. Пор1вняльне вивчення ф1зико-х1м1чних властивостей та х1м1чно1 структури гемоглоб1ну I м1оглоб1ну бЬлки. Укр. биохим. журн.,1973, вып. 2.-45 е.,

90. Сухомлинов Б.Ф., Страутман Ф.Й. Електрофоретична гетероген-н1сть гемоглоб1н1в р1зних вид1в птах1в. -Доп. АН УРСР, 1964, & 9, с. 496 500.

91. Сухомлинов Б.Ф., КушпЕрук В.0.,Чутунов М.Ф. Електрофоретич-ний анал!з гемоглоб1н!в р1зних вид1в птах1в. -Доп. АН УРСР, 1962, & 5, с. 624 627.

92. Сухомлинов Б.Ф;., Кузнецов Г.П. Сравнительное изучение трип-тических пептидов глобинов интактных и облученных кроликов.- Радиобиология, 1972, т. 12, вып. I, с. 118 122.

93. Сухомлинова Н.Б. Сравнительная физико-химическая характеристика гемоглобина и миоглобина белки / Scitciui vulßa.гСъ Ь./ф Автореф. на соиск. учен, степени канд. биол. наук. Львов, 1974. - 127 с.

94. Федоров H.A. Регуляция пролиферации кроветворных клеток. М.: , Медицина, 1977. - 160 с.

95. Федоров H.A., Кахателидзе М.Г. Эритропоэтин. М.:Медицина, 1979. - 191 с.

96. Цукеркандль Э. Эволюция гемоглобина. В кн.: Молекулы и клетки. - М.: Мир, 1966. - 57 с.

97. Шварц С.С. Экология и эволюция. М.: Знание, 1974, - 26 с.

98. Шаронов Ю.А., Шаронова H.A. Структура и функция гемоглобина.- Мол. биология, Наука, М.: 1975.• 34 с.

99. Шварцман А.Я. Расщепленные гены. -Усп. соврем, биологии,1980, т. 90, вып. I /4 /, с. 3 19.

100. Шемахович Н.М., Бунько И.П. Содержание гемоглобина и железав клубеньках бактерий фасоли.Микробиология,1968,т.37. -,736 с.- 114

101. Щупляк Н.П. Сравнительная характеристика первичной структуры гемоглобина норки и гемоглобина косули. Автореф. дис. на фиск. учен, степени канд. биол. наук. Львов, 1972,-129 с.

102. Antonini Е., Brunori К. Hemoglobin Amer. Rev. Biochem., 197o, v. 39. p. 743-Ю42.

103. Antonini E., Bucci E., Fronticelli G. The properties and interaction of the isolated ok - and J} - chains of human hemoglobin. III. Observations on the equilibria and kinetics of the reactions with gases. - J.Mol. Biol., 1965, v. 12,p. 375-379.

104. Anson Mirsky A. The preparation globine and heme. -J.G.Physiol., 1930, v. 11, IIo 12, p. 469-472.

105. Baglioni 0., Ingram V.M. Four adult haemoglobin thypes in one person. Nature, 1961, v. 189, No 4672, p. 465-467.

106. Barnicot IT.A., Jolly C.J. Haemoglobin polimorphism in the orang untan and an animal with four major haemoglobins. -Nature, 1966, v. 210, No 5036, p. 640-643.

107. Barrowman V., Roberts K.B. Haemoglobins of Foetal CPA Mice.-Nature, 1961, v. 189, No 4762, p. 409-410.

108. Barcroft J. The respiratory function of the blood. Part II. Haemoglobin. Cambridge Univ. Press, 1928.

109. Beale D. A Partial Amino Acid sequence for sheep Haemoglobin A. Biochem. J. 1967. v.103, No 1, p. 129-140.

110. Benesch R., Macduff G., Benesch R.E. Determination of oxygen equilibria with a Versatile new tonometer. Anal. Biochem., 1965. No 11, p. 81-89.

111. Benesch R., Benesch R.E. Interacellular organic phosphates as regulators of oxygen releace by hemoglobin. Nature, 1969. v. 221, No 5181, p. 618-622.

112. Benesch R., Benesch R.E. The Chemistry of the Bohreffect. -J. Siol.Chem., 1961, No 2, v. 236, p. 405-411.

113. Benz E.Y. Turner P. Barker J. Niehuis A. Stability of the individual globin genes during erythroid differentiation. Science, 1977, v. 196, No 4295, p. 1215-1214.

114. Braun V., Hilse K., Best J.S., Flam, Brauntizer Q. Constancy and variality in the primary structure of haemoglobins. Bull.

115. Soc. Chim. biol. 1957, v. 49, p. 955.

116. Boyer S.H. Beiding T.K., Margolet L., Noyes A.N. Fetal hemoglobin restruction to e few erythrocytes (F-cells) in normal human adults. Science, 1975-, v. 188, No 4186, p. 561-565.

117. Braunitzer Q., Flamm U., Best V., Schrank B. Untersuchungen am Hämoglobins des Kaninchens (Caniculus). Z. physiol. Chem, 1966, v. 54?, p. 207-211.

118. Braunitzer Q., Hilse K., Rudolff V., Hilschman N. The hemoglobins. Advan. Protein. Ohem. 1964, v.1, 19 p.

119. Braunitzer Q., Braun V. Zur Phylogenie des Hämoglobin mple-küls Undersuchungen an Insecten Hämoglonen Chironomus thum-mi. Hoppe-Seyler's Z. physiol. ehem., 1965, v. 88, 540 p.

120. Braunitzer Q., Flamm U., Best J. Schrank B., Zur Phylogenie des Hämoglobinmoleküls die konstitutions der ©< ketten des Hämoglobins des kanischens (Caniculus). Hoppe-Seyler's Z. physiol. Chem. 1968, v. 8 - 549 p.

121. Burka E.R., Marks P.A. Control of hemoglobin A and F synthesis: haemoglobin formation in foetal and adult erythroid cells.- Nature, 1964, v. 204, No 4959, p. 659-661.

122. Brimkull B., Marie D. Jones U.S. The aminoacid sequence of dog hemoglobin. J. Mol. Evol., 1977, v. 9, No 5, p.251-255.

123. Carpenter F.H. Treatement of trypsin with TPCK. In: Methods in Enzymology. New York, London. 1967. p. 257-259.

124. Clegg J.J5., Weather all P.J. Haemoglobin Constant Spring. An unusual cK-chain variant involoved in the aotiology of haemo- 116 globin 3-disease. Ann. N.J. Acad. Sci., 1974, v. 252. p. 168-173.

125. Culahcene E., Vecchini P., Porlane L., Antonini E. Wyman J.

126. Dissociation of hemoglobin from different animal species into subunits. Biochim. Biophys. Acts. 1966. v. 349. 127-p.

127. Curtis P.J. Vfeissmann C. Purification of globin messenger SNA from dimethylsulfoxide-induced Priend cells and detection of a putative globin messenger RITA precur sor. J.IIol. Biol. 1976, v.106, p. 1061-^075.

128. Dayhoff O.I-l. Atlas of proteins sequence and structure. New York. 1972, v. 5. 542 p.

129. Deisseroth A., Bentz R., ITi ennui e A.YJ. Hemoglobin synthesis in somatic cell hibrids: idependent segregation of the human alpha and bets globin genes. Seience. 1976, v.191. No 4233» p. 1262-1264.

130. Drabkin D. Crystallographic and optical properties of human hemoglobins. A proposal for the standartization of hemoglobin. Amer. J. Med. Sci. 194-5. v. 209- 268p.

131. Drabkin D. The crystallographyc and optical properties of the haemoglobin of man in the comparison with those of ofter species. J. Biol. Chem. 1949. v. 163 703 p.

132. Easley C.W. Combinations of specific color reactiosus useful in the peptide napping technique. Biocham. et Biophys. acta. 1965, v.1o7. No 13, p.386-388.

133. Fantoni A., de la Chapella A., Marks P.A., Synthesis of embryonic hemoglobins during erythroid cell development in fetal mice. J. Biol. chem. 1969. v. 244, No 3, p. 675-681.

134. Gazdos A. L^evolution des molecules proteiniques. I. La synthese des proteines. Nouv. presse med. 1972, v. 1 9 p.

135. Gazdos A. Le rapport entre la structure et la fonction de l'hemoglobine. La presse medicale. 1968, v. 78 38 p.- 117

136. Giardana B., Binotti i., Amiconi G., Antonini E., Brounori M. Murray C.H. Functional properties of human hemoglobin chains and isolated hemoglobin chahe treated with organicmercurials. Eurp. J. Biochem. 1971» v. 3- 22 p.

137. Gratzer W.B. Allison A.C. Multiple haemoglobins. Biol. Rev., 1960. v. 4. 35 p.

138. Gondko R., Obrebska M., V/aterman M. Preparation and properties of A hemoglobins containing heme only in gamma sulunits.-Biochem. and Biophis. Res Commums. 1974-, v. 56, p.4-4-4-4-50.

139. Hayashi N. A simple method for the fractionation of globins into their oL and jâ - chains J. Biochemistry, 1961,v. 70. 50 p.

140. Hill R.J., Königsberg V7., Guidotti G., Craid L. The separation of the oC and fi - chains and their amino-acid composition. - J. Biol.Chem., 1962, v.237, p. 154-9-1551.

141. Hill R.J., Königsberg VJ. The structure of human hemoglobin. J. Biol. Chem. 1962, v. 237, 5151 p.

142. Ingram V.M. Gene evolution and the haemoglobins. Nature. 1961, v. 189, No 4778, p. 704-707.

143. Ingram V.M., Stretton A. Human haemoglobin A2: Chemistry genetics and evolution. Nature, 1961, v. 190, 1079 p

144. Ingram V.M. Stretton A. Human haemoglobin A2- The chemistry of some peptides peculiar to haemoglobin A2. Biochim. Bio-phys. Acta. 1963. v. 20, p. 63.

145. Itano H.A. The haemoglobins. Ann. Rev. Biochem. 1956, v.25 -331 p.

146. Incove N.H., Sieber E. Srythroid progenitors in mouse been narrow detected by macroscopic colony formation in culture. Exp. Hematol., 1975, v. 3, p. 32.

147. Itano H.A. The human haemoglobin: their properties and genetic control. Adv. Protein. Chem. 1957, v. 72, p. 215-268.

148. Jukes T.H. Molekules and evolution. Columbia University Press, edit., 1968.

149. Kabat D. Gene selection in hemoglobin and in antibody synthesizing cells. A process of intrachromosomal crossing -over selects and cectivates genes in two different tissues. Science, 1972, v. 175, No 4017, p.134-140.

150. Kamusora H., Jonnes R.T., Lehmann H. The £ chain, and4 like chain of human embryonic haemoglobin. - FEBS Lett., 1974, v. 46, No 1, p. 195-199.

151. Kendrew J.C. Dickerson R.E., Standberg B.E., Hart R.G., Davi-es D.R., Phillips D.C., Shore V.C. Structure of mioglobin.

152. A three-dimensional fourier synthesis at 2 A Resolution.-Nature, 1960. v. 185, No 4711, p. 422-427.

153. Kendrew J.C., Watson H.C., Strandberg B.E., Dickerson R.E.

154. A partial determination by x-ray methods and its corelations with chemical data. Nature. 1961, v. 160, p. 666.

155. Kleicher E. Tang I.E., Betke K. Die interazelluläre Verteilung von embryonalen Hämoglobin in roten Blutzellen menschlicher Embryonen. Acta haematol., 1967- Bd 38, s. 264-272.

156. Kimura M., Ohta C. Protein polimorphism as a phase of molecular evolution. Nature. 1971. v. 229. 5285 p.

157. Eimura M. The rate of molecular evolution considered from the standpoint of population genetics. Proc.nat. Acad. sci.(YJash) 1963. v. 63, 1181 p.

158. Kilmartin J.V. Wooton J.F. Inhibition of Bohreffect after removal of c-terminal histidines from haemoglobin ß -chains. Nature. 1970. v. 228, 5273 p.

159. Kilmartin J.V. Influence of DPG on the Bohr effect of human hemoglobin. FEBS Lett., 1974. v. 38, No 2, p. 147-148.

160. Königsberg W., Guidotti G., Hill R.J. The amino acid sequence of the ß chain of human haemoglobin. J.Biol. Chem. 1961. v. 236, p. 55

161. Königsberg W., Hill R.J. The structure of human haemoglobin III. The sequence of aminoacids in the tryptic peptides of the chain. J.Biol. Chem. 1962. v. 237, p. 2547.

162. Königsberg W., Hill R.J. The structure of human haemoglobin V. The digestion of the oC chain of human haemoglobin withpepsin. J. Biol. Chem., 1962, v. 237, p. 3157.

163. Lehmann H., Carrell R.W. Variations in the structure of human haemoglobin. Brit. mea. Bull., 1969. v. 25, p. 14-23.

164. Long E.O., Dawid I.B. Eepeuted genes in eucaryotes. Ann. Rev. Biochem. 193o, v. 49, p. 724-764.

165. Lis L., Riggs A. The amino acid sequence of haemoglobin lamprey Petromyzon marinus. J. Biol Chem. 197°, v. 245, p. 22.

166. Marti H.R. Hemoglobin. Exerientia. 1969, v. 25, p.5.

167. Ilasiar P., Teleha M., Vnek I. 0 hemoglobine. XIX. Dalsie po-znatky o primarne¿j strukture retascov hemoglobinu opice Macacus rhesus. Sbornik prac Lekarskei fakultety univerzity P.I. Safarika, 1962, v. 5, p. 151-155.

168. Màsiar P. Molekulova vaga hemoglobinov. Chem. listy, 1967, 61, 4.

169. Moore S. Stein W.H., Methods in Enzymology. v. 6, Eol by

170. S.P. Colojfmch and N.O. Kaplan, Academic Press New York 1963,819 p.

171. Mikes 0. Sestupna papirowa electroforesa hydrolysatu bilkovin a peptidu. Chemicke listy. 1975, v. 51, p. 136-138.

172. Muirhead I-I., Perutz M.P. Structure of haemoglobin. A three-dimentional haemoglobin at 5,5 A resolution. Nature. 1963. v. 199, N0 4894, p. 633-639.

173. Muirhead H., Greer J. Three dimensional fourier synthesis ofhuman deoxyhaemoglobin at 3,5 A resolution. Nature, 1970, v. 228, No 5273, p. 516-520.- 121

174. Nienhuis A.¥. Hemoglobin switching in sheep and goat. Preparation and characterization of complementary DNAS. J.Biol. Chem. 1977, v. 252, Ho 6, p. 1908-1916.

175. Nienhuis A.If. Benz E.J. Regulation of hemoglobin synthesis during the development of the red cell. Part 2,5. No Eng.J. Med. 1977- v. 297, No 25, p. 1571-1581.

176. Nicholson I. Chemmcal evolution of protein sequences. J.Macromolecular science-chemistry. 1970, v. 4 (7).

177. Nordwig A. Evolution of proteins. Leather science, 197o,v. 17, p. 6.

178. Papayannopoulou T., Nakamoto B., Bockley I. et al. Erythroidprogenitors circulating in the blood od adult individuals produce fetal hemoglobin in culture. Science, 1978, v. 199, No 4555, p. 1549-1550.

179. Paul John. Haemoglobin synthesis and cell differentiation. -Brit. Med. Bui., 1976, v. 52, No 5, p. 277-281.

180. Pauling L., Itano H.A., Singer S.T., Wells 1.0. Sickle cell anemia, a molecular disease. Science, 1949, v. 110, p.545-548.

181. Pauling L. Nature of the iron oxygon bond in oxyhemoglobin. -Nature, 1966, v. 206, p. 182-185.

182. Perutz M.F. Regulation of oxygen affinity of hemoglobin: Influence of structure of the Globin on the Heme Iron.- Ann. Review of Biochem., 1979. v. 48. p. 527-586.

183. Perutz M.F. Nature of haem interaction. Nature, 1972, v.257, No 5557, p. 495-499.

184. Perutz m.f. Stereochemistry of cooperative effects in hemoglobin. Nature, 1970, v. 228, No 5275, p. 726-754.

185. Perutz M.F. Muirhead H., Cox J.M. Threedimensional fourier synthesis of horse oxygemoglobin at 2,8 A resolution:(1) x-ray analysis. Nature,1968, v. 219, No 5149, p. 29-52.

186. Perutz M.F. Lehmann H. Molecular pathology of human hemoglobin. Nature, 1968. v. 219, No 5149, p. 902-909.

187. Perutz M.F. Muirhead H.,Cox J.M., Goaman L.O.C. Three-dimensional Fourier synthesis of horse oxyhemoglobin at 2,8 A resolution. The atomic model. - Nature, 1968, v. 219, No515o, p. 151-139.

188. Phillips J.H., Snyder P.G., Kazazian H.H. Ratios of tojâ globin m RNA and regulation of globin synthesis inreticulocytes. Nature, 1977, v. 269, No 5627, p. 442-446.

189. Poyart C., Bursauk E., Arnone A., Bonaventura J., Bonaventura C. Structural and functional studies of hemoglobin Suresnes (Arg. 141 His r). - «T. Biol. Chem. 1980, v. 255, No 19, p. 9465-9473.

190. Peterson E.A., Sober H., Chromatography of proteins. T.Cul-lulose ion-exchange Adsorbents. J. Am. Chem. Soc., 1956,v.78, No 4, p. 751-755.

191. Riggs A. The relation between structure and function in hemoglobin. Can. J.Biochem. 1964, v. 42, Wo 5, p. 763-775.

192. Ross J. A precursor of globin messenger RNA. J.Mol. Biol. 1976, v. 106, p. 403-#20.

193. Russell E.S., Me Farland E.S. Genetics of mouse hemoglobin. Ann. N.J. Acad. Sci. 1974. v. 241, p. 25-38.

194. Rubinshtein A.S. Trobaught F.E. Ultrastructure of presumpli-ne hematopoietic stem cell. Blood. 1973) v. 42, p. 61.

195. Sallei J.P. Zuckerkande E. The in vitro cellular synthesis of hemoglobin components in various media and relevance of the concept of stenogenic and eurogenic states of differentiation. Biochemie, 1975» v. 57) P- 34-3-352.

196. Safer B., Andersson V/.i*. The molecular mechanism of hemoglobin synthesis and its regulation in the reticulocyte. CRC. crit. Rev. Biochem., 1978, v. 5, No 5, p. 261-290.

197. Scripcarin D., Hester R., Fesio C., Forcea S., Scripcarin A. Contributii la studi ul electroforetic al hemoglonelor la Mesocricetus brandti, I-lesocricetus mentoni si Spalax lenco-don. Stud, si cerc. Biol. ser. zool. 1971, v. 23, p. 5.

198. Schroeder W.A., Huisman T.H.J., Shelton J.R., Shelton J.B.,

199. Kleihauer E.F., Dozy A.M., Roberson B. Evidence for multiple structural genes for the j- chain of human fetal hemoglobin.-Proc.Natl. Acad. Sci. U.S.A., 1968, v. 60, No 2, p. 537-544.

200. Schroeder VJ.A. Shelton J.R. A comparison of amino acid sequences in the -chains of adult bovine hemoglobins A. and B. Arch. Biochem. Biophys., 1967, v. 120, No 1, p. 124-126.

201. Schmidt-Nielsen K., Larimer J.L. Oxygen dissociation curves of mammalian blood in relation to hoby size. Amer. J.Physiol., 1958, v. 195, No 2, p. 424-428.

202. Spackman D.H., Stein W.H., Moore S. Automatic recording apparatus for use in the chromatography of amino acids. Ana-lyt. Chem. 1958, v. 30, p. 1190.

203. Stein S., Cherian M.G., Mazur H. Preparation and properties of six rat hemoglobins. J. Biol. Chem., 1971, v.246, No 17, p. 5287-5295.

204. Sullivan B., Riggs A. Structure, function and evolution of turtle hemoglobin III. Oxygenation properties. Compar.Biochem. and Physiol., 1967, v. 23, p. 2.

205. Sullivan B., Rigges A. The subunit dissociation properties of turtle hemoglobins. Biochim. Biophys. Acta. 1967, v. 140, p. 274.

206. Svedberg T., Erinson-Quensel J.B. The molecular weigh of erythrocourin. J. Am. chem. Soc. 1934, v. 56, p. 1700.

207. Taketa P., Attermeier M.H. Acetilated hemoglobins in feline blood. J. Biol. Chem. 1972, v. 246, No 1, p. 1-33.

208. Tyuma I., Shimisu K., Imai K. Effect of 2,3 diphosphogli-cerate on the cooperativing on oxygen bindung of human adult hemoglobin. - Biochem. and Biophys. Res Comm., 1971, v. 43, No 2, p. 423-428.

209. Yasukochi Y. Multiple hemoglobins in the golden hamster. Biochem. Biophys. Acta, 1970, v. 221, 1.

210. Weatherall D. The thslassaemias: genetic and pathophysiological aspects. Postrad. Med. J. 1976, 52 suppl., No 2,p. 87-94.

211. Zuckerkandl E., Schroeder W.A. Amino acid composition of the polypeptide chains of gorilla haemoglobin, Nature, 1961,v. 192 984.

212. Zuckerkandl E., Pauling L. Molecular disease, evolution and genezic heterogenity. Horisons in Biochemistry, Acad. Press, New York, 1962, p. 189.

213. Zuckerkandl E. Evolution of hemoglobin, J.Sci. Amer. 1965, v. 212, p. 110.

214. Zuckerkand.1 E., Pauling L. Evolutionary principles with regard to hemoglobin, Evolving Genes and Proteins, Acad. Press,1. New York. 1965, p. 99.

215. Zuckerkandl E., Pauling L. Evolutionary divergence and convergence in proteins, Evolving genes and Proteins, Acad.Press. New York. 1965, p. 97.

216. Zito R., Antonini E., Wyman J. The effect of oxygenation on the rate of digestion of human hemoglobins by carboxypepti-dases. J. Biol. Chem., 1964, v. 239, p. 1804.

217. Автор приносит сердечную благодарность научному руководителю доктору биологических наук, профессору Борису Федоровичу Сухомлинову за представленную интересную тему, ценные советы и помощь, при выполнении настоящей работы.