Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Феногенетический анализ температурочувствительной летальной мутации Welt у Drosophila melanogaster

ВАК РФ 03.00.15, Генетика

Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Викулова, Валентина Константиновна

1. ВВЕДЕНИЕ.

2. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

2.1. Плейотропия как отражение целостности развивающейся системы

2.2. Основные подходы к определению места и времени действия летальных генов.

2.3. Система формирования пространственного патерна.

2.4. Ступенчатость детерминации в процессе развития.

3. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ.

4. РЕЗУЛЬТАТЫ.

4.1. Основные характеристики температурочувст-вительной летальной мутации welt.

4.1.1. Локализация температурочувствительной летали.

4.1.2. Определение летальной фазы л«утантов welt.

4.1.3. Определение температурочувствитель-ного периода для основных проявлений мутации welt

4.2. Роль клеточной гибели в формировании фенотипа температурочувствительных одггантов wt/wt.

4.2.1. Определение автономности проявления мутации welt в имплантированных имагинальных дисках.

4.2.2. Определение автономности проявления ьутации welt в клонах гомозиготных клеток.

4.2.3. Роль клеточной гибели в формировании фенотипа welt (гистологическое исследование).

4.3. Временные изменения характера аномалий, вызываемых мутацией welt и регуляция патерна в поврежденных зачатках

5. ОБСУЖДЕНИЕ.

5.1. Автономность проявления мутации welt и нарушение клеточных контактов как возможный механизм действия мутации

5.2. Тканеспецифичность проявления мутации welt.

5.3. Стадиеспецифичность аномалий, вызываемых мутацией welt, и регуляция патерна.

5.4. Роль границ компартментов и межсегментных мембран в поддержании морфогенетических градиентов

Введение Диссертация по биологии, на тему "Феногенетический анализ температурочувствительной летальной мутации Welt у Drosophila melanogaster"

К одному из наиболее распространенных типов мутаций у эукариот относятся летальные мутации, ведущие к гибели особей на определенных стадиях развития (Hadorn, 1961; Bryant, Zornetzer, 1973). Значительная часть этих мутаций вызывает повреждения или гибель клеток эмбриона, сопровождающиеся нарушениями в формировании и в конечном итоге - остановкой развития.

В 1951 году (Glucksman, 1951) была установлена универсальность явления локальной гибели клеток в процессе эмбриогенеза у млекопитающих. С тех пор появилось множество работ, в которых гибель клеток, дегенерация, некроз, деструкция, дезинтеграция рассматриваются как явления физиологические, генетически детерминированные в нормальном развитии, а также как важный компонент в цепи патогенеза различных патологических процессов, происходящих в период внутриутробного развития млекопитающих и человека. В частности, замечено, что зачатки органов, в которых есть очаги физиологического некроза, обнаруживают тенденцию к частому нарушению морфогенеза. Клеточная гибель является важным событием и в морфогенезе насекомых: во время деструкции личиночных органов и при развитии зачатков имагинальных органов (Fristrom, I969;Poodry,Sohneiderman,1970 Spreij, 1971; O'Brochta, Bryant, 1983). Связь нарушений морфогенеза с процессами физиологической клеточной гибели отмечена и для крыловых имагинальных дисков дрозофилы. Так, начало образования обширных зон некрозов в крыловых зачатках многих мутантов дрозофилы соответствует началу периода физиологической клеточной гибели в нормальных дисках (James,Bryant, 1981).

В настоящее время несмотря на неослабевающий интерес генетиков к проблеме соотношения гена и признака, существует мало сведений о факторах, определяющих локализацию клеточной гибели в развивающемся мутантном организме, и о путях, по которым повревдение клеток и их гибель могут приводить к множественным аномалиям развития. Другими словами, существует мало данных о путях реализации плейотропного действия генов, вызывающих гибель клеток. В качестве модельной системы для выяснения основных параметров возникновения множественных врожденных аномалий развития могут быть использованы мутации Drosophila melanogaster с плейотропным проявлением.

У дрозофилы известно всего лишь несколько летальных мор-фогенетических мутаций, о которых можно сказать, что они исследованы достаточно полно в смысле их нарушающего действия на развитие и формирование патерна (Poodry et al., 1973; Martin et al., 1977; Postlethwait, 1978; Jurgens, Gateff, 1979). Однако факты, найденные при изучении данных мутаций, не укладываются в единую картину закономерностей процессов формирования аномалий. В этом плане осталось еще много нерешенных вопросов. К ним относятся: вопрос об изменении способности к регуляции в процессе развития зачатка, вопрос о взаимообусловленности процессов сегрегации клеток разного проспективного значения и интегральной организации зачатка. Поэтому целью настоящей работы было подробное и комплексное исследование нарушений, производимых летальной температурочув-ствительной (ТЧ) легацией welt на клеточном и органном уровне, в экспериментальных условиях. Для достижения этой цели были поставлены следующие задачи:

I) определить основные характеристики ТЧ летальной мутации (локализацию, летальную фазу, температурочувствительные

- б периоды (ТЧП) основных ее проявлений);

2) найти первичное место действия нотации welt и опре делить причину морфологических аномалий имаго на клеточном уровне;

3) исследовать временные изменения характера аномалий, вызываемых одной и той же мутацией welt в разные периоды развития.

2. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Заключение Диссертация по теме "Генетика", Викулова, Валентина Константиновна

ВЫВОДЫ

При феногенетическом анализе температурочувствительной летальной мутации welt установлено следующее:

1. Мутация welt является условной куколочной леталыо с температурочувствительным периодом для летального эффекта, занимающим 3-ю личиночную стадию.

2. Мутация welt проявляет клеточно-летальное действие в ограниченных областях зачатков, преимущественно соответствующих границам компартментов.

3. Проявление мутации welt в имагинальных дисках ткане-специфично: к наиболее повреждаемым из исследованных зачатков относятся глазоантенный, к наименее - ножные имагинальные диски.

4. Аномалии, вызываемые мутацией welt, стадиеспецифичны, и их формирование связано с процессами компартментализации: имеет место избирательное повреждение одного из двух альтернативных, образующихся в момент теплового воздействия компартментов и удвоение другого.

5. В местах нарушения межсегментных мембран и границ компартментов происходит реверсия полярности кутикулярных выростов, что служит основанием для предположения об определяющей роли этих районов в поддержании морфогенетических градиентов зачатка по различным осям.

Установленные феногенетические проявления мутации welt позволяют высказать общее положение о том, что дефинитивный фенотип данных мутантов определяется двумя факторами: характером действия самой мутации, выражающимся в гибели клеток определенных областей зачатков; и специфичным состоянием зачатка, зависимым от процесса ступенчатого последовательного разграничения его на клонально независимые области (компартменты), процесса свойственного, очевидно, всем имагинальным дискам насекомых.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

В настоящей работе проведен феногенетический анализ ТЧ-летальной мутации welt Drosophila melanogaster.

В первой части работы получены основные генетические характеристики мутации: установлена связь наблюдаемого ТЧ летального эффекта с ТЧ мутацией welt. Затем локализованы летальная фаза и ТЧП для морфологических и летального проявлений weIt.Максимальная гибель особей welt происходит на стадии куколки, после эверсии головного комплекса имагинальных дисков, до видимого проявления глазных пигментов и дифференцированной кутикулы имаго (примерно через 12 часов после начала окукливания). Непосредственная причина гибели мутантов заключается, вероятно, в повреждении тех имагинальных закладок, которые должны начать функционировать незадолго до наблюдаемого момента гибели. Мы полагаем, что критическим для гибели всей особи скорее всего является некий внутренний има-гинальный орган, не попавший в поле нашего зрения. ТЧП морфологических и летального эффектов, определенные методом температурных сдвигов, соответствуют разным, отчасти перекрывающимся интервалам 3-ей личиночной стадии.

Во второй части работы проведено исследование автономности различных проявлений мутации welt методом трансплантации имагинальных дисков и в соматических мозаиках,и установлена связь аномалий имаго с клеточной гибелью в имагинальных зачатках. При изучении автономности получены следующие результаты: I) мутация welt проявляется неавтономно в способности имагинальных дисков выживать и дифференцироваться; 2) фенотип мутантного зачатка формируется автономно, т.е. независимо от личиночной среды и от других имагинальных зачатков; 3) в больших клонах гомозиготных клеток мутация welt проявляется автономно, хотя не исключено влияние гетерозиготных клеток, окружающих клон, в прямом клеточном контакте и "неавтономная" реакция со стороны клеток, граничащих с погибшей тканью.

Основной вывод, следующий из результатов пересадок и морфогенетического мозаицизма состоит в том, что причина повреждения мутантных клеток заключается внутри самих клеток и не является следствием нарушения других личиночных и имагинальных тканей.

С помощью окрашивания тотальных препаратов имагинальных дисков акридиновым оранжевым, выявляющим зоны некрозов, определены области преимущественной клеточной гибели в глазоантенном и крыловом зачатках, объясняющие возникновения нехваток и удвоений структур имаго. Наибольшая дегенерация ткани обнаружена в глазоантенном диске. При гистологическом анализе клеточной гибели в зачатках имаго и при исследовании аномалий имаго обнаружена наибольшая чувствительность границ компартментов к действию мутации.

В третьей части работы проведен детальный анализ морфологии аномалий мутантов welt возникающих при импульсном тепловом воздействии, в результате которого установлены: I) определенная тканеспецифичность в проявлении мутации welt подтверждающая результаты окраски имагинальных дисков (наибольшая чувствительность к повышенной температуре производных глазо-антенного и крылового зачатков); 2) временная зависимость типа нарушений имагинальных покровов; 3) связь преимущественного клеточного проявления мутации welt и процессов регуляции патерна с процессами компартментализации.

Вследствие действия мутации welt в незрелых зачатках примерно до середины 3-ей личиночной стадии) у имаго возникают дефекты общей морфологии, тогда как при позднем проявлении мутации (с середины 3-го личиночного возраста) форма производных имагинальных дисков не изменяется: наблюдается мультипликация или отсутствие отдельных щетинок.

В исследовании аномалий производных глазоантенного диска, обнаружившего при применении теплового импульсного воздействия максимальный ТЧП, выявлена их компартмент-специфич-ность: избирательное повреждение одного из альтернативных компартментов и удвоение другого. На основании этого факта высказано предположение о том, что при разделении глазоантенного зачатка на альтернативные компартменты один из них, в котором проявляется клеточное летальное действие мутации welt, обладает большим морфогенетическим потенциалом, а другой, удваивающийся компартмент, - меньшим. На примере мутации welt удалось показать, что компартменты могут быть не только единицами гомеозисных превращений, но и единицами регуляционных способностей зачатков.

В аномалиях, возникавших вследствие повреждения межсегментных мембран и границ компартментов, обнаружена реверсия полярности кутикулярных выростов. Предполагается, что границы компартментов так же, как и межсегментные мембраны, имеют значение в поддержании морфогенетических градиентов по разным осям зачатка.

Таким образом, наряду с уже известным механизмом возникновения множественных аномалий у ТЧ-мутантов, основными моментами которого являются случайное распределение клеточной гибели и закономерная (в соответствии со свойствами поля) реакция живых клеток на эту гибель (Russell et al., 1977; Postlethwait, 1978), нами выявлен другой интересный механизм развития множества специфических дефектов имаго. К главным особенностям этого механизма относятся, с одной стороны, неслучайное избирательное повреждение ткани на стыке клонально независимых областей зачатка, преимущественная гибель клеток одного из компартментов во время компартментализации и зависимость процессов регуляции патерна от процессов детерминации и спецификации.

Первый механизм возникновения морфологических аномалий, выявленный на примере мутаций, вызывающей массивную клеточную гибель, аналогичен механизму формирования нехваток и удвоений структур при хирургическом удалении части зачатка (Russell et al., 1977; Postlethwait, 1978). В основе него лежит способность каждого определенного зачатка к регуляции развития в ответ на локальное повреждение в пределах данного зачатка. Анализируя аномалии производных одного зачатка у таких мутантов, нельзя ничего предположить о нарушениях производных других имагинальных дисков, так как их регуляционные способности подобны способности к регуляции в зрелых дисках, т.е. не зависят от степени развитости зачатка.

Второй, описанный нами, механизм возникновения разных морфологических аномалий находится в прямой зависимости от процессов компартментализации свойственных развитию, вероятно, всех имагинальных дисков насекомых. Мутация welt, по-видимому, затрагивает компартментализацию зачатков, указывая на то, что это геноконтролируемый процесс. В результате регуляционных процессов, сопровождающих клеточную гибель, лежащих в основе первого механизма возникновения морфологических аномалий, происходит либо восстановление нормального патерна, либо формируются нехватки или удвоения структур. Эти же самые процессы, преломляясь через процессы компартментализации в случае мутации welt,приводят к чрезвычайно широкому и упорядоченному спектру аномалий. Для мутантных генов, действующих подобно welt характерна высокая степень плейотропнос-ти: аномалии формируются в тех развивающихся системах, которым свойственна компартментализация (кутикулярная ткань). Кроме того, разнообразные аномалии, характер которых зависит от стадии развития зачатка в период действия мутации, могут относиться и к производным одного и того же зачатка. Механизм возникновения множественных аномалий у мутантов welt дает представление о процессах системной регуляции в развитии многоклеточных, об общих параметрах возникновения множественных наследственных аномалий развития.

Сегрегация клеток разного проспективного значения, происходящая при компартментализации у насекомых, является общим свойством развития всех многоклеточных организмов. В системах с мозаичным типом развития она начинается очень рано тогда, как при регуляционном типе развития сегрегация осуществляется позже. Важная особенность сегрегирующих клеток, образующих разные части зачатков или организма, - способность их к точному смыканию на границе. Интересно, что и среди человеческих пороков развития некоторые исследователи выделяют тип аномалий, аналогичный избирательному повреждению границ компартментов у мутантов welt. Это так называемые аномалии "водоразделов", при нарушении которых не происходит точного смыкания областей, развивающихся сравнительно независимо, например spina bifida. Возможно, что процессы нарушения регуляции развития, аналогичные процессам у мутантов welt,лежат в основе возникновения некоторых множественных врожденных пороков развития и у человека, и у животных.

Библиография Диссертация по биологии, кандидата биологических наук, Викулова, Валентина Константиновна, Москва

1. Астауров Б.Л. Генетика и проблемы индивидуального развития. Онтогенез, 1972, т.З, №6, с.547 - 564.

2. Гинтер Е.К., Иванов В.И. Изучение развития антенных имагинальных ДИСКОВ Drosophila melanogaster с ПОМОЩЬЮ индуцированного мозаивдзма. Опыты на культурах у зп/++ и у sn/++; ssa.~ Онтогенез, 1973, т.4, №3, с.249 261.

3. Гинтер Е.К.', Иванов В.И., Мглинец В.А. Морфогенетический мозаицизм ПО гомеозисной мутации aristapedia У Drosophila mela-nogaster. Генетика, 1974, т.10, №3, с.67 - 75.

4. Городилов Ю.Н. Действие высокой температуры на облученную икру лосося salmo salar l; I. Выживаемость на стадиях зародышей и молоди. Вестник ЛГУ, 1979, №21, с.9 - 14.

5. Городилов Ю.Н., Свимонишвили Т.Н., Цапыгина Р.И. Дествие высокой температуры на облученную икру лосося salmo salar l.

6. П. Аберрации хромосом и митотический индекс. Вестник ЛГУ, 1980, ЖЗ, с.28 - 33.

7. Гринберг К.Н., Мирзоева З.А. Температурочувствительные мутации как возможная причина эмбриолетальности у человека. Генетика, 1978, т.14, J£2, с.348 - 354.

8. Гурвич А.Г. Теория биологического поля. М., "Сов. наука", 1944, 155 с.

9. Дыбан А.П. Аномалии развития из-за сочетанного действия генетических факторов и повреждавдих агентов внешней среды. В кн. "Аномалии развития животных и человека", ГЛ., "Знание", 1976, с.56 57.

10. Камшилов М.М. Изменчивость и проявление. П. Проблема нормального фенотипа. ДАН, 1940, т.29, №3

11. Камшилов М.М. Корреляции и отбор. Журнал общей биологии, 1941, т.2, ЖЕ, с.109 - 128.

12. Мглинец В.А., Викулова В.К. 0 морфогенетических градиентах в развивающихся ногах DrosopMla melanogaster . Журнал общей биологии, 1979, т.40, J®, с.726 - 733.

13. Мглинец В.А., Иванов В.И. Исследование эффектов гомеозисньи мутаций. Сообщение УТ. Взаимодействие гомеозисной мутации arista-pedia с мутациями four jointed ц dachs у Drosophila melanogasteinpH 17° и 29°C. Генетика, 1976, т.12, с.86 - 94.

14. Тимофеев-Ресовский Н.В., Гинтер Е.К., Иванов В.И. 0 некоторых проблемах и задачах феногенетики. В кн. "Проблемы экспериментальной биологии", М., "Наука", 1977, с.186 - 195.

15. Тимофеев-Ресовский Н.В., Иванов В.И. Некоторые вопросы феногенетики. В кн. "Актуальные вопросы современной генетики", М., "Изд. Московского университета", 1966, с.114 - 130.

16. Тихомирова М.М., Петрова Л.Г. Изучение эффекта последействия радиации на разные типы мутаций у дрозофилы. I. Доминантные летальные мутации. Генетика, 1973а, т.9, №5, с.56 - 65.

17. Тихомирова М.М., Петрова JI.Г. Изучение эффекта последействия радиации на разные типы мутаций у дрозофилы. П. Нерасхождени< и потери хромосом. Генетика, 19736, т.9, №6, с.81 - 92.

18. Тупицина Е.М. 0 природе индуцированного радиацией соматического мозаицизма у melanogaster. Автореф. канд. дис., ГЛ., 1967, 32 с.

19. Хованова Е.М. Соматический кроссинговер и некоторые проблемы генетики соматических тканей. В кн. "Дрозофила в экспериментальной генетике", Новосибирск, "Наука", 1978, с.72 112.

20. Шмальгаузен И.И. Избранные труды. Организм как целое в индивидуальном и историческом развитии, М., "Наука", 1982, 372 с.

21. Урбах В.Ю. Биометрические методы, М., "Наука", 1964, 415 с.

22. Anders G. Untersuchungen uber das pleiotrope Manifesti-onmuster der Mutante lozenge-clawless (lz0^) von Drosophila mela-nogaster. z.schr. Vererbungslehren, 1955» Bd.87, S.113 - 186.

23. Baur E. Einfuhrung in die experimentelle Vererbungslehre. Berlin, Gebriider Borntrager, 1911.

24. Beadle G.W., Ephrussi B. The differentiation of eye pigments in Drosophila as studied by translation. Genetics, 1936, v.21, p.225-247.

25. Beadle G.V7., Ephrussi B. Development of eye colour in Drosophila:diffusible substances and their interrelations. Genetics, 1937, v.22, p.76 86.

26. Becker H.J. tlber Rontgenmosaikflecken und Defektmutati-onen am Auge von Drosophila und die Entwicklungsphisiologie des Auges. Z. Indukt. Abstamm. Vererbungsl., 1957, Bd.88, S.333373.

27. Bodenstein D. The postembryonic development of Drosophila. In: Biology of Drosophila (M. Demerec ed.), Hew York, John Wiley & Sons, Inc., 1950, p.275 - 363.

28. Bonnevie C. Spezielle Tatsachen der Genmanifestierung. -In: Handbuch der Erbbiologie des Menschen, Berlin, Julius Springer Verlag, 1940, Bd.1, S.1 72.

29. Bryant P.J. Cell lineage relationships in the imaginal wing disc of Drosophila melanogaster. Devi. Biol., 1970, v. 22, p.389 - 411.

30. Bryant P.J. Regenerationand duplication following operations in situ on the imaginal wing disc of Drosophila melanogaster. Devi. Biol., 1971, v.26, p.637 - 651.

31. Bryant P.J. Pattern formatio in the imaginal wing disc of Drosophila melanogaster: fate map, regeneration and duplication. J. Exp. Zool., 1975, v.193, p.49 - 78.

32. Bryant P.J. Pattern formation in imaginal discs. In: Genetics and Biology of Drosophila (M. Aschburner, T.R.F. Whright, eds), London, ITew York, San Francisco, Acad. Press, 1978, v.2c,p.230 335.

33. Bryant S.V., French Т., Bryant P.J. Distal regeneratin and symmetry. Science, v. 212, p.993 - 1002.

34. Bryant P.J., Schneiderman H.A. Cell lineage, growth and determination in the imaginal leg discs of Drosophila melanogaster. Devi. Biol., 1969, v.20, p.263 - 290.

35. Bryant P., Zornetzer M. Mosaic analysis of lethal mutations in Drosophila. Genetics, 1973, v.75, p.623 - 637.

36. Campos-Ortega J.A., V/aitz M. Cell clones and pattern formation: developmental restriction in the compound eye of Drosophila. V/. Roux's Srch. Develop. Biol., 1978, v. 184, p. 155 -170.

37. Carlson B.M. The effects of rotation and positional chang of stump tissues upon morphogenesis of the regenerating Axolotl limb. Devi. Biol., 1975, v.47, p.269 - 291.

38. Catcheside D.G., Lea D.E. Dominant lethals and chromosome breaks in ring X-chromosomes of Drosophila melanogaster.

39. J. Genet., 1945, v.47, p.25-40.

40. Chan L.-H., Gehring W. Determination of blastoderm cells in Drosophila melanogaster. Proc. Hat. Acad. Sci. U.S.A., 1971, v.68, p.2217 - 2221.

41. Chans P.P., Smith D.W. Hyperthermia and meningomyelocele and anencephaly. Lancet, 1978, v.1, p.769 - 770.

42. Child C.M. Patterns and problems of development, Chicago Illinois, Chicago University Press, 1941, 811 pp.

43. Chu E.H. Annual Meeting of Genetics Society of America, Madison, Universitet of Wisconsin ргезэ ( as reported ), 1969.

44. Clark W.C., Russell M.A. The correlation of lysosomal activity and adult phenotype in a cell-lethal mutant of Drosophila. Devi. Biol., 1977, v.57, p.160 - 173.

45. Crick F.A.C., Lawrence P.A. Compartments and polyclones in insect development. Science, 1975, v.189, p.340 - 347.

46. Dalcq A.M. Form and causality in early development, Cambridge, Cambridge University Press, 1938, 191 pp.

47. Davis D.G. Chromosome behavior under the influence of claret-nondisjunctional in Drosophila melanogaster. Genetics, v.61, p.577 - 594.

48. Demerec M. Frequency of "cell-lethal" among lethals obtained at random in the X-chromosome of Drosophila melanogaster.- Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A., 1936, v.22, p.350 354.

49. Driesch H. Analytische Theorie der organischen Entwick-lung, Leipzig, 1894.

50. Ducoff U.S. Causes of death in irradiated adult insects,- Biol. Rev. Cambridge Phil. Soc., 1972, v.47, p.211 240.

51. Edwards M.J., Wanner R.A. Extremes of temperature. In:

52. Handbook of Teratology (J.A. Wilson, P.O. Praser, eds.), New York, Plenum Press, 1977, v.1, p.421 444.

53. Ephrussi B. Analysis of eye colour differentiation in Drosophila. Cold Spring Harbour Symp. Quant. Biol., 1942, v.10, p.40 - 48.

54. Ephrussi В., Beadl G.W. я technique for transplantation for Drosophila melanogaster. Amer. Hat.,1936, v.70, p.218 -225.

55. Pischer U.L., Smith D.W. Occipital encephalocele and early gestational hyperthermia. Pediatrics, 1981, v.68,p.480 -483.

56. Flanagan J.R. A method for fate mapping the foci of lethal and behavioral mutants in Drosophila melanogaster. Genetics, 1977, v.83, p.587 - 607.

57. Porster G.G. Temperature-sensitive mutations in Drosophila melanogaster. X111. Temperature-sensitive periods of lethal and morphological phenotypes of selected combinations of Hotch-locus mutations. Devi. Biol., 1973, v.32, p.282 - 296.

58. Porster G.G., Suzuki D.T. Temperature-sensitivitу mutations in Drosophila melanogaster. 1Y. A mutation affecting eye facet arrangement in polarized manner, ~ Proc. Hat. Acad. Sci. U.S.A., 1970, v.67, p.738 745.

59. French 7.,Bulliere D. Houvelles donnes sur la determination de la position des cellules epidermes sur un appendice de Blatte. C. R. Acad. Sci. (D), 1975a, v.280, p.53 - 56.

60. French V., Bulliere D. Etude de la determination de laposition des cellules: ordonnance des cellules autor d' un apj:pendice de Blate: demonstration du concept de generatrice. -C. R. Acad. Sci. (D), 1975b, v.280, p.295 298.

61. French V., Bryant P.J., Bryanft S.V. Pattern regulation in epimorphic fields. Science, 1976, v.193, p.969 - 981.

62. Friesen H. Rontgenmorphosen bei Drosophila. 7/. Roux's Arch. Entw. Mech. Org., 1936, Bd.134, S.147 - 165.

63. Fristrom D. Cellular degeneration in the production of some mutant phenotypes in Drosophila melanogaster. Molec. Gen. Genet.,1969, v.103, p.363 - 379.

64. Garcia-Bellido a. Pattern formation in imaginal discs. In: Results and Problem in Cell Differentiation (H. Ursprung, R. Nothiger, eds.), Berlin, Heidelberg, Hew York, Springer Ver-lag, 1972, v.5, p.59 91.

65. Garcia-Bellido a. Homoeotic and atavic mutations in insects, Ainer. Zool., 1977, v.17, p.613 - 629.

66. Garcia-Bellido a., Dapena J. Induction, detection and characterization of cell differentiation mutants in Drosophila. Mol. Gen. Genet., 1974, v.128, p.117 - 130.

67. Garcia-bellido A., Merriam J.R. Cell lineage of imaginal discs in Drosophila gynandromorphs. J. Exp, Zool., 1969, v.170, p.61 - 76.

68. Garcia-Bellido A., Merriam J.R. Parameters of the wing imaginal disc development of Drosophila melanogaster. Develop. Biol., 1971a, v.24, p.61 - 87.

69. Garcia-Bellido A., Merriam J.R. Genetic analysis of cell heredity in imaginal discs of Drosophila melanogaster. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.a., 1971b, v.68, p.2222 - 2226.

70. Garcia-Bellido A., Ripoll P., Morata G. Developmental compartmentalisation of the wing disc of Drosophila. Nature New Biol., 1973, v.245, p.251 - 253.

71. Garcia-Bellido a., Ripoll P., Morata G, Developmentalcompartmentalisation in the dorsal mesothoracic disc of Drosophila. Develop. Biol., 1976, v.48, p.132 - 147.

72. Gehring V7, Genetic control of determination in the Drosophila embryo. Symp. Soc. Devi. Biol., 1973, v.29, p.103 -128.

73. Gehring Y/.J., Hothiger R. The imaginal discs of Drosophila. In: Developmental systems: insects (S.J. Counce, C.H. Y/addington, eds.), New York, Academic Press, 1973, v.2, p.211 -290.

74. Gelbart W.M. A new mutant controlling mitotic chromosome disjunction in Drosophila melanogaster. Genetics, 1974, v. 76, p.51 - 63.

75. Girton J.R., Bryant P.J. Review. The use of cell lethal mutations in the study of Drosophila development. Develop. Biol., 1980, v.77, p.233 - 243.

76. Girton J.R., Russell M.A. An analysis of compartmenta-lization in pattern duplications induced by a coll-lethal mutation in Drosophila. Develop. Biol., 1981, v.85, p.55 - 64.

77. Gloor H. Entwicklungsphisiologische Untersuchung an den Gonaden einer Letalrasse (lgl) von Drosophila melanogaster. -Rev. suisse. Zool., 1943, Bd.50, S.339 394.

78. Glucksman A. Cell death in normal vertebrate ontogeny. -Biol. Rev., 1951, v.26, p.59 86.

79. Greenberg R.M., Adler P.H. Protein synthesis and accumulation in Drosophila melanogaster.imaginal discs: identification of protein with a nonrandom spatial distribution. Develop. Biol., 1982, v.89, p.273 - 286.

80. Gruneberg H. Some new data on the grey-lethal mouse. -J. Genet., 1938, v.36, p.153 170.

81. Grimeberg II. The pathology of development, Oxford, Black-well Scient. Publ., 1963, 380 pp.

82. Gubb D., Garcia-Bellido A. A genetic analysis of the determination of cuticular polarity during developmental Drosophila melanogaster. J. Embryol. and Exp. Morphol., 1982, v. 68, p.37 - 57.

83. Hadorn E. Genetische und entwicklungsphysiologische Probleme der Insektenontogenese, Folia Biotheoretica, 1948, Bd.3, S.109 - 126,

84. Hadorn E. Developmental genetics ana lethal factors, I Tew York, John Wiley & Sons, Inc., 1961, 373 pp.

85. Hadorn E, Konstanz, Wechsel und Typus der Determination und Differenzierung in Zellen aus mannlichen Genitalscheiben von D. melanogaster nach Dauer-Kultur in vivo, Develop. Biol,, 1966, Bd,13, S.424 - 509.

86. Hadorn E. Problems of determination and transdetermina-tion. In: Genetic control of differentiation, Brookhaven Symposia in Biology, 1965, v.18, p.148 -1б1.

87. Haecker V. Entwicklungsgeschichtliche Eigenschaftsanaly-se (Phanogenetik), Jena, G. Fischer Verlag, 1918.

88. Haecker V. Aufgaben und Ergebnisse der Phanogenetik, In: BibliographiaGenetica (Letsy J,P., Kooiman H.N., eds.), Hague, Martinus Nijhoff, 1925.

89. Hall J.C. Behavioral analysis in Drosophila melanogaster. In: Genetic mosaics and cell differentiation (W.J. Gehring, ed.), Berlin, Heidelberg, New York, Springer Verlag, 1978, p.

90. Hoge M.A. The influence of temperature on the development of a Mendelian character. J. Exp. Zool., 1915, v.18, p. 241 - 197.. 90. Holtfreter J. Experimental studies on the development of the pronephros. Rev. Can. Biol., 1943, v.3, p.228 -249.

91. Hotta Y., Benzer S. Mapping of behavior in Drosophila mosaics. In: Genetic mechanisms of Development (F.H. Ruddle, ed.) New York, Acad. Press, 1973, p.129 167.

92. Hubbs C.L. Variations in the number of vertebrae and other meristic characters of fishes correlated with temperature of water during development. Am. Hat., 1922, v.56, p.360 - 372.

93. James A.A., Bryant P.J. Mutations causing pattern deficiencies and duplications in the imaginal wing disk of Drosophila melanogaster. Develop. Biol., 1981, v.85, p.39 - 54.

94. Janning V/. Gynandromorph fate maps in Drosophila. In: Genetic mosaics and cell differentiation (V/.J. Gehring, ed.), Berlin, Heidelberg, ITew York, Springer Verlag, 1978, p.2 28.

95. Jurgens J., Gateff E. Pattern specification in imaginal discs of Drosophila melanogaster, >7. Roup's Arch. Develop. Biol., 1979, v.186, p.1 - 25.

96. Kauffman S.a. Chemical patterns, compartments and binary epigenec code in Drosophila. Amer. Zool., 1977, v.17, p. 631 648.

97. Kauffman S.A. Pattern formation in the Drosophila embryo. Phil. Trans. R. Soc. Lond. B, 1981, v.295, p.567 - 594.

98. Kroeger Ы. Deterrninationsmosaike aus kombiniert implan-tierten Imaginalscheiben von Epheatia kuhniella Zeller. \7. Roux»s Arch. Entw. Mech. Org., 1959, Bd.151, S.113 - 135.

99. Lawrence P.a. Gradients in the insect segment: orientation ofiihairs in the milkweed bug Oncopeltus fasciatus. J. exp. Biol., 1966, v.44, p.607 - 620.

100. Lawrence P.A., T.Iorata G. Compartments in the wing of

101. DrosopMla: study of the engrailed gene. Develop. Biol., 1976, v.50, p.321 - 337.

102. Lewis E.B. Genetic control and regulation of pathways. In: The role of chromosomes in development (M. Locke ed.), ITew York and London, Academic Press, 1964, p.232 351.

103. Lewis E.B, A gene complex controlling segmentation in Drosophila. Nature, 1978, p.565 - 570.

104. Lindsley h,L., Grell E.H, Genetic variations in Droso-phila melanogaster, Washington, Cam. Inst. Publ., Ho 627, 1968, 486 pp.

105. Locke M. The cuticular pattern in an insect Rhodnius prolixus Stal. J. Exp. Biol., 1959, v.36, p.459

106. Luond H. Untersuchungen zur Mustergliderung in frag-mentierten Primordien des mannlichen Geschlecht3apparates von Drosophila sequiji, Develop. Biol., 1961, v.3> p.615 - 656.

107. Madhavan M., Schneiderman H. Histological analysis of dynamics of growth of imaginal discs and histoblast nests during the larval development of Drosophila melanogaster. W. Roux's Arch. Develop. Biol,,1977, v.183, p.269 - 305.

108. Martin P., Martin a., Shearn a. Studies of l(3)c43hsl a polyphasic, temperature-sensitive mutant of Drosophila melanogaster with a variety of imaginal disc defects. Develop. Biol., 1977, v.55, p.213 - 232.

109. Meinhardt H. The role of compartmentalization in the activation of particular control genes and in the generation of proximo-distal positional information in appendages, Amer. Zool,, 1982, v.22, p.209 - 220.

110. Meinhardt H., Gierer A. Applications of theory of biological pattern formation based on lateral inhibition. J. Cell Sci., 1974, v.15, p.321 - 346.

111. Sci., 1974, v.15, p.321 346.

112. Merrifield P. The effects of temperature in the pupal stage on the colouring of Pieris napi, Vanessa atalanda, Chry-sophanus phloeas and Ephrya punctaria. Trans. Entomol. Soc. bond., 1893, v.41, p.55 - 67.

113. Mintz B. Gene control of mammalian pigmentary differentiation. 1, 'Clonal origin of melanocytes. Proc. Hat. Acad. Sci. U.S.A., 1969, v.58, p.344 - 359.

114. Mitchell H.K., Lipps L.S. Heat shock and phenocopy induction in Drosophila. Cell, 1978, v.15, p.907 - 918.

115. Morata G., Garcia-Bellido a. Behaviour in aggregates of irradiated imgginal disc cells of Drosophila, W. Roux's Arch. Entw. Mech. Org., 1973, v.172, p.187 - 195.

116. Morata G., Garcia-Bellido a. Developmental analysis of some mutants of the bithorax system of Drosophila. V/. Roux's Arch. Develop. Biol., 1976, v.179, p.125 - 143.

117. Morata G., Lawrence P.a. Control of compartment development by the engrailed gene in Drosophila. Hature, 1975, v.255, p.614 - 617.

118. Morata G., Lawrwnce P.A. Anterior and posterior compartments in head of Drosophila. Hature, 1978, v.274, p.473 -474.

119. Morata G,, Lawrence P.A. Development of eye-antenna imaginal disc of Drosophila. Develop. Biol., 1979, v.70, p. 355 - 379.

120. Morata G., Ripoll P. Minutes: mutants of Drosophila autonomously affecting cell division rate. Develop. Biol., v. 42, p.211 - 221.

121. Morgan Т.Н. Regeneration, Hew York, Macmillan, 1901,

122. Moscona A. The development in vitro of chimeric aggregates of dissociated embryonic chick and mouse cells, Proc. Hat, Acad. Sci. U.S,a., 1957, v.43, p.184 - 194.

123. Murphy C. Cell death and autonomous gene action in lethal affecting imaginal discs in Drosophila melanogaster. Develop. Biol., 1974, v,39, p.23-36.

124. Murphy C., Tokunaga Ch. Cell lineage in the dorsal me-sothoracic disc of Drosophila. J. Exp.,Zool., 1970, v.175,p.197 -220.

125. Naha P.M. Initial characterization of a temperature-sensitive mutant of monkey kidney cell. Nature, v.228, p.166 - 168.

126. Naha P.M. Early functional mutants of Mammalian се11з. Nature New Biology, 1973, p.13 - 14.

127. Nothiger R. The larval development of imaginal disks. In: Results and Problems in Cell Differentiation (H. Ursprung,

128. R. Nothger, eds.), Berlin, Heidelberg, New York, Springer Verlag, 1972, v.5, p.1 34.

129. Nothiger R., Schubiger G. Developmental behaviour of fragments of symmetrical and asymmetrical imaginal discs of Drosophila melanogaster (Diptera). J.Embryol. exp. Morph., 1966, v.16, p.355 - 368.

130. Nusslein-Volhard Ch. Genetic analysis of pattern-formation in the embryo of Drosophila melanogaster. \7. Rouz's Arch. Develop.Biol., 1977, v.183, p.249 - 268.

131. O'Brochta D., Bryant P.J. Cell degeneration and elimination in the imaginal wing disc, caused by the mutations vestigial and ultravestigial of Drosophila melanogaster. W. Roux's Arch. Develop. Biol., 1983, v.192, p.285 - 294.

132. Ouweneel W.J. Determination, regulation and positional information in insect development. Acta biotheor., 1972, v.21, p.115 - 131.

133. Piepho H. Tiber die polare Orientierung der Balge und Schuppen auf dem Schmetterlingsrumpf. Biol. Zbl., 1955, Bd.74, S.467 - 474.

134. Poodry C.A., Hall L., Suzuki D.T. Developmental properties of shibire^31: a pleiotropic mutation affecting larval and adult locomotion and development. Develop. Biol., 1973» v.22, p.373 - 386.

135. Poodry C.A., Schneiderman H.A. 'J?he ultrastructure of the developing leg of Drosophila melanogaster. W. Roux's Arch. Entw. Mech. Org., 1970, v.166, p.1 - 44.

136. Poodry G.A., Schneiderman H.A. Pattern formation in Drosophila melanogaster: the effects of mutations on polarity in the developing leg. W. Roiix*s Arch. Develop. Biol., 1976, v.180, p.175 - 188.

137. Postlethwait J.H. Development of cuticular pattern in the legs of a cell lethal mutant of Drosophila melanogaster. -W. Roux's Arch. Develop. Biol., 1978, v.185, p.37 57.

138. Postlethwait J.H. Clonal analysis of Drosophila cuticular patterns. In: Genetics and Biology of Drosophila (M. Asch-burner, T.R.F. Wright, eds), London, Hew York, San Francisco, 1978, v.2c, p.359 -441.

139. Postlethwait J.H., Girton J.R. Development in genetic mosaics of aristapedia, a homoeotic mutant of Drosophila melanogaster. Genetics, 1974, v.76, p.767 - 774.

140. Postlethwait J.H., Schneiderman H.A. A clonal analysis of development in Drosophila melanogaster: morphogenesis, determination and growth in the wild-type antenna. Develop. Biol., 1971, v.24, p.477 - 519.

141. Poulson D.F. The effects of X-chromosome deficiencies on the embryonic development of Drosophila melanogaster. J, exp. Zool., 1940, v.83, p.271 - 326.

142. Poulson D.F. Chromosomal control of embryogenesis in Drosophila. Amer. Nat.,-1945, v.79, p.340 - 363.

143. Ripoll P., Garcia-Bellido A. Cell autonomous lethal in Drosophila melanogaster. Nature Hew Biol,, 1973, v.241, p.15 -16.

144. Roux W. Die Entwicklungsmechanic, ein neuer Zweig der biologischen Wissenschaft. In: Vortrage und Aufsatze uber Entwicklungsmechanic der Organismen (V7. Roux, ed.), Leipzig, En-gelman, 1905, Bd.1.

145. Santamaria P., Garcia-Bellido A. Developmental analysis of two wing scalloping mutations ct^ and BxJ of Drosophila melanogaster. V/. Roux's Arch. Develop. Biol., 1975, v.178, p.233 - 246.

146. Schubiger G. Regeneration, duplication and transdeter-mination in fragments of the leg disc of Drosophila melanogaster. Develop. Biol., 1971, v.26, p.277 - 295.

147. SchHabiger G., Schubiger M. Distal transformation in

148. Drosoph ila leg imaginal disc fragments. Develop. Biol., 1978, v.67, p.285 - 295.

149. Schultz W. Schwarzfarbung weisser Haare. Arch. Ent-wicklungsmech., 1915, v.41, p.535 - 537.

150. Shearn A. Mutational dissection of imaginal disc development in Drosophila. Amer. Zool., v.17, p.585 - 594.

151. Shearn A. Mutational dissection of imaginal disc development. In: The genetics and Biology of Drosophila (M. Aschburner, T.R.P, Wright, eds.), London, New York, San Prancisco, Academic Press, 1978, v.2c, p.443 510.

152. Shearn A., Garen A. Genetic control of imaginal disc development in Drosophila. Proc. Nat. Acad. Sci. U.S.A., 1974, v.71, p.1393 - 1397.

153. Shearn A., Hersperger G., Hersperger E., Pentz E.S., Denker P. Multiple allele approach to the study of genes in Drosophila melanogaster that are involved in imaginal disc development. Genetics, 1978, v.89, p.355 - 370.

154. Shearn A., Rice Th., Garen A., Gehring W., Imaginal disc abnormalities in the lethal mutants of Drosophila. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A., 1971, v.68, p.2594 - 2598.

155. Shelford V.E. Color and color-pattern mechanism of tiger beetles, Illinois Biol, Monogr., 1917, v.3, p.1 135»

156. Shiota K. Neural tube defects and maternal hyperthermia in early pregnancy: ephidemiology in a human embryo populations. Am. J. Med. Genet., 1982, v.12, p.281 - 288.

157. Simpson P., Schneiderman H.A. Isolation of temperature sensitive mutations blocking clone development in Drosophila melanogaster, and the effects of a temperature sensitive cell lethal mutation on pattern formation in imaginal discs. W. Roux's

158. Arch. Entw. Mech. Org., 1975, v.178, p.247 275.

159. Spragget K., Eraser F.C. Teratogeneoity of maternal fever in woman. A retrospective study. - Teratology, v.25, p.78A.

160. Spreij Th.E. Cell death during the development of ima-ginal discs of Calliphora erythrocephala. ITetherlands Journal of Zoology, 1971, v.21, p.221 - 264.

161. Steiner E. Establishment of compartments in the developing leg imaginal discs of Drosophila melanogaster. W. Roux's Arch. Develop. Biol., 1976, v.180, p.9 - 30.

162. Stern C. Somatic crossing-over and segregation in D, melanogaster. Genetics, 1936, v.21, p.625 - 730.

163. Stern C. The genetic control of developmental competence and morphogenetic tissue interaction in genetic mosaics.

164. W. Roux's Arch. Entw. Mech. Org., 1956, v.149, p.1 25*

165. Stern C. Developmental genetics of pattern» In: Genetic mosaics and Other essays, by Curt Stern, Cambridge, Massachusets, Harvard University Press, 1968, p.130 177»

166. Stewart M., Murphy C., Fristrom J.W. The recovery and preliminary characterization of X-chromosome mutant, affecting imaginal discs of Drosophila melanogaster. Devi. Biol., 1972, v.27, p.71 - 83.

167. Stern C., Tokunaga C, Hon-autonomy in differentiation of pattern-determining genes in Drosophila. i. The sex comb of eyeless-Dominant. Proc. Hat. Acad. Sci., 1967, v.57, p.658 -664.

168. Stockum D.L. Regeneration of symmetrical hindlimbs in larval salamanders. Science, 1978, v.200, p.790 - 793.

169. Struhl G. Anterior and posterior compartments in the proboscis of Drosophila. Develop. Biol., 1981, v.84, p.372

170. Stumpf H. Die Richtungen der Teilungsspinden auf dem Puppenfliigel von Drosophila in Vcrlaufe der Mitosenperiode. -Biol, Zentrolb., 1956, Bd.75, S.17 27.

171. Stumpf H.F. tfber den Verlauf eines Schuppenorientieren-den Gefalles bei Galleria mellonella. 17, Roux's Arch. Entw. Mech, Org., 1967, Bd.158, S.315 330,

172. Sumner P.B. Some effects of temperature upon growing mice and the persistence of such effects in subsequent genetation. Am. ITat., 1911, v.45, p.90 -98.

173. Suzuki D.T. Temperature-sensitive mutations in Drosophile melanogaster. Science, 1970, v.170, p.695 - 705.

174. Timofeeff-Ressovsky 1T.Y7. Allgemeine Erscheinungen der Genmanifestierung. In: Handbuch der Erbbiologie des Menschen, 1940, Bd.1, S.32 - 72.

175. Vernon H.M. The relations between the hybrid and paternal forms of echinoid larvae. Proc. R. Lond., 1398, v.63, p. 228 - 231.

176. Vellee С.A. Phenogenetic studies of homoeotic mutant of Drosophila melanogaster. I. The effects of temperature on the expression of aristapedia. J. Exptl. Zool., 1943, v.93, p.75 -93.

177. V/addington C.H. The genetic control of wing development in Drosophila. J. Genetics, 1940, v.41, p.75 - 139.

178. Wehman H.J. Pine structure of Drosophila wing imaginal discs during early stages of metamorphosis. W. Roux1 s Arch. Entw. Mech. Org., 1969, v.163,-375 - 390.

179. Weir M.P., Lo C.W. Gap junctional communication compartments in the Drosophila wing disk. Proc. Hat, Acad. Sci., 1982, v.79, p.3232 - 3235.

180. Weiss P. Principles of development. A text in experimental embryology, IJew York, Henry Holt, 1939, 601 pp.

181. Wigglesworth V.B. The control of growth and form: a study of epidermal cell in insect, Ithaca, New York, Cornell Univ. Press, 1959.

182. Wilson P.B. The cell in development and Heredity, 3rd ed. Macmillan, Hew York, 1925.

183. Wolpert L. Positional information and the spatial pattern of cellular differentiation. J. Theor. Biol., 1969, v.25, p.1 - 47.