Фармакология и применение селенолина в животноводстве

Гринь, Владимир Анатольевич

Бесплатный автореферат и диссертация по сельскому хозяйству на тему
Фармакология и применение селенолина в животноводстве
ВАК РФ 06.02.03, Звероводство и охотоведение

Автореферат диссертации по теме "Фармакология и применение селенолина в животноводстве"

На правах рукописи

005005825 Гринь Владимир Анатольевич

ФАРМАКОЛОГИЯ И ПРИМЕНЕНИЕ СЕЛЕНОЛИНА В ЖИВОТНОВОДСТВЕ

06.02.03 - Ветеринарная фармакология с токсикологией 06.02.01 - Диагностика болезней и терапия животных, патология, онкология и морфология животных

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата ветеринарных наук

2 2 ЛЕК 2011

Краснодар - 2011

005005825

Работа выполнена в лаборатории фармакологии ГНУ Краснодарский научно-исследовательский ветеринарный институт РАСХН

Научные руководители:

доктор ветеринарных наук, член-корреспондент РАСХН, профессор

доктор биологических наук, профессор

Официальные оппоненты:

доктор ветеринарных наук

Антипов Валерий Александрович Родионова Тамара Николаевна

Кузьминова Елена Васильевна Беляев Валерий Анатольевич

Ведущая организация: Федеральное государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Московская государственная академия ветеринарной медицины и биотехнологии имени К.И. Скрябина».

Защита состоится «23» декабря 2011 года в_12м_часов на заседании диссертационного совета Д 220.038.07 при ФГБОУ ВПО «Кубанский государственный аграрный университет» по адресу: 350044, г. Краснодар, ул. Калинина, д. 13.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ФГБОУ ВПО «Кубанский государственный аграрный университет» (350044, г. Краснодар, ул. Калинина, 13).

Автореферат размещен на официальном сайте ФГБОУ ВПО «Кубанский ГАУ» - http://www.kubsau.ru «22» ноября 2011 г. и официальном сайте ВАК РФ - http://www■vak■ed.gov■ш.

Автореферат разослан « 22 » ноября_2011 г.

Ученый секретарь диссертационного совета

И.А. Родин

1. Общая характеристика работы

Актуальность темы. Интенсификация производства продукции животноводства обуславливает повышенные требования к питанию молодняка животных. Высокая мясная продуктивность вызывает чрезмерное физиологическое напряжение всех органов и высокий уровень обмена веществ в организме животных, который можно обеспечить, главным образом, за счет оптимального содержания энергии, питательных, минеральных и биологически активных веществ в рационах (В Н. Георгиевский, Б.Н. Анненков, В.Т. Са-мохин, 1979; Б.Д. Кальницкий, 1985; С.Н. Касумов, 1981).

Недостаток селена в организме животных способствует проявлению как истинных гипоселенозов, так и связанных с нарушением антиоксидантной защиты и иммуносупрессией патологий других систем организма (В.А. Ту-тельян и др. 2002; И.В. Саноцкий, 2004).

В связи с этим, фармакокоррекция гипоселенозов в эндемических районах крайне важна для обеспечения ветеринарного благополучия отечественного животноводства.

Проблемой гипоселенозов в России занимались многие ученые, но это было главным образом в регионах Урала, Сибири, Дальнего Востока (ДА. Кудрявцева, 1967; А.П. Кудрявцев, 1974, 1975, 1979, 1984; A.A. Минина, 1973; В.Д. Мисайлов и др., 1986). В центральных и южных регионах исследования, посвященные недостатку селена в организме, были проведены Т.Н. Родионовой (2003, 2004), В.И. Беляевым (2005, 2006, 2007), В.Т. Самохиным (1996,1997), Ю.П. Балым (2008), В.А. Беляевым (2011).

Исследования по определению селеновой недостаточности на территории Краснодарского края проводились недостаточно, поэтому изучение данной патологии в крае, а также разработка эффективных лечебно-профилактических мероприятий и схем с использованием новых высокоэффективных лекарственных препаратов, является важной задачей для ветеринарии.

Цель работы. Целью настоящей работы является исследование фарма-ко-токсикологических свойств новой инъекционной формы ДАФС-25 - препарата «Селенолин» и оценка эффективности его применения, для профилактики и лечения гипоселенозов у крупного рогатого скота и свиней.

Для достижения поставленной цели были поставлены следующие задачи:

• дать характеристику отдельных территорий Краснодарского края по обеспеченности селеном кормов и изучить распространение гипоселенозов в отдельных хозяйствах;

• определить фармако-токсикологические свойства селенолина;

• изучить влияние препарата на показатели обмена веществ у телят различных возрастов;

• определить оптимальную терапевтическую дозу селенолина при ги-поселенозе телят и поросят;

• изучить эффективность применения селенолина при патологии репродуктивной системы у коров в сухостойный период.

Научная новизна. Впервые комплексно изучена проблема гипоселено-зов животных в Белоглинском и Новопокровском районах Краснодарского края, их распространение, клиническое проявление, определен ущерб, наносимый дайной патологией животноводству районов. В результате проведенных исследований, впервые определено содержание селена в кормах и крови продуктивных животных (свиньи, крупный рогатый скот) в этих территориях.

Впервые дана токсиметрическая характеристика препарата селенолина, изучены его фармакологические параметры и свойства, влияние на показатели крови телят, поросят и коров сухостойного периода. На основании полученных данных определены показания к применению и схемы профилактики и лечения гипоселенозов животных с использованием препарата селенолина.

Практическая значимость работы. В практику ветеринарной медицины предложен новый инъекционный препарат селенолин для профилактики и лечения гипоселенозов, а также для стимуляции роста и развития телят, послеродовых осложнений у коров, показано его влияние на обменные процессы поросят. Разработаны методические рекомендации по применению селенолина при беломышечной болезни у телят. Материалы диссертации вошли в нормативно-техническую документацию на препарат.

Апробация работы. Основные результаты исследований по диссертационной работе доложены на ежегодных научно-практических конференциях профессорско-преподавательского состава и аспирантов Кубанского ГАУ (Краснодар - 2008, 2009, 2010 г.г.), 1-ой Международной научно-практической Интернет-конференции ФГБОУ ВПО «Ставропольский государственный аграрный университет», 2011г.

Основные положения, выносимые на защиту:

-актуальность проблемы гипоселенозов животных в отдельных районах Краснодарского края и факторов, способствующих их распространению на данной территории;

-результаты разработки и оценки основных токсикологических свойств селенолина;

-отдельные фармакологические свойства препарата;

-применение селенолина при лечении беломышечной болезни у телят

и гипоселенозе у поросят;

-эффективность применения селенолина при патологии репродуктивной системы у коров в сухостойный период.

Публикации. По теме диссертации опубликованы 5 статей, из них 2 в изданиях, рекомендованных ВАК РФ, а также 2 методических рекомендаций.

Объем и структура диссертации. Работа изложена на 167 страницах машинописного текста, содержит 51 таблицу, 6 рисунков, включает в себя введение, обзор литературы, материалы и методы исследований, результаты собственных исследований, заключение, выводы и практические предложения. Список литературы содержит 185 источников, из них 73 - зарубежных.

2. Материалы и методы исследований

Работа выполнена в период с 2008 по 2011 годы в ГНУ Краснодарский научно-исследовательский ветеринарный институт РАСХН на базе лабораторий ветеринарной фармакологии и терапии, в соответствии с государственным планом научных исследований РАСХН. Научно-производственные исследования проведены в ЗАО «Биоамид» (г. Саратов) и на базе хозяйств ОАО «Незамаевское», ОАО «Восход» Белоглинского района и СПК «Колос» Новопокровского района Краснодарского края.

При изучении распространения болезней микроэлементной недостаточности была использована отчетная документация, предоставленная районными ветеринарными службами городов и районов Краснодарского края, а также ежеквартальные и годовые отчеты ГБУ Краснодарская краевая станция по борьбе с болезнями животных с 2007 по 2010 гг.

Для решения поставленных задач были организованы и проведены лабораторные и научно - производственные опыты на лабораторных и сельскохозяйственных животных,

Клинические, фармакологические, токсикологические, морфологические и биохимические исследования проведены с использованием 50 белых мышей, 70 белых крыс, 6 кроликов, 180 телят, 40 поросят и 60 коров.

Формирование групп экспериментальных животных и организация их нормированного кормления, учет их роста, взятие проб крови осуществлялось на основании действующих государственных стандартов, а также методических положений и установок, разработанных ВИЖ и РАСХН.

Оценка токсичности и опасность препарата «Селенолин» проводилась в условиях острого и повторного (в течение 15 дней) исследования в соответствии с «Методическими указаниями по токсикологической оценке новых препаратов для лечения и профилактики незаразных болезней животных», утвержденных В.Т. Самохиным (1987).

Общетоксическое действие препарата оценивали по клиническому состоянию животных, морфологическим и биохимическим показателям крови и мочи, функциональному состоянию печени, почек, центральной нервной системы.

Местно-раздражающее действие определяли методом накожных аппликаций и конъюнктивальных проб.

Для оценки общего действия селенолина на организм лабораторных животных, в крови определяли: количество эритроцитов, лейкоцитов, гемоглобина с помощью общепринятых методик.

Для определения иммуноглобулинов использовался турбометрический метод, основанный на реакции осаждения Т-иммуноглобулинов сульфатом цинка. О методе определения сульфгидрильных групп судили по количеству йода, прореагировавшего с БН - группами в сравнении с опытной и контрольной пробами на фотоэлектроколориметре (И.П. Кондрахин, 2004).

Изучение функционального состояния почек проводилось по комплексу методов, рекомендованных Н.И. Шуйской и Н.М. Карамзиной (1966) - измерялся диурез, определяли удельный вес мочи, содержание в моче белка.

Функциональное состояние центральной нервной системы оценивали по величине суммационного порогового показателя (Сперанский C.B., 1965). Использовался прибор СПП - 01 - М. Нервно - мышечная возбудимость животных определялась с помощью электродов по сокращению межпальцевых мышц животных с увеличением подачи тока.

Определение селена в органах и тканях проводили флуорометрическим методом с 3,3 - диаминобензидином, основанным на способности этого реактива избирательно образовывать комплексное соединение с четырехвалентным селеном, находящийся в форме селен - иона SeO. ( НИ. Назаренко, И.В. Кислова, Т.М. Гусейнов, 1975).

По классу опасности препараты классифицировали согласно ГОСТ 12.1.007-76. По кумулятивным свойствам классифицировали согласно «Классификации химических веществ по степени кумуляции» (JI.H. Медведев, 1964).

Фармакокинетические исследования селенолин проведены на телятах голштинской породы. Для этого использовали методику статистических моментов и интегральных модельно-независимых параметров фармакокинетики (Пиотровский В.К., 1986).

Для постановки производственно-экспериментальных исследований были исследованы: кровь (на биохимический анализ), качество кормов, пробы молока и мочи.

С целью выявления фактического содержания селена в кормах, используемых для животных, в зимний стойловый период в некоторых районах Краснодарского края, был проведен их минеральный анализ. Отбирались средние пробы кормов и исследовались на содержание селена, а также железа, кобальта, меди, цинка и марганца.

Лечебно-профилактическое действие препарата селенолина изучали при гипоселенозе и беломышечной болезни телят и поросят, обращали внимание на эффективность препарата при его назначении, влияние на рост, развитие и сохранность животных.

Заключение о положительном действии препарата делали на основании клинических, биохимических, гематологических и других исследований.

За всеми животными в течение проводимых опытов ежедневно вели клиническое наблюдение, обращая внимание на общее состояние, аппетит, показатели температуры, пульса, дыхания, функции органов пищеварения и мочеотделения, кроме того, до назначения препарата и после проведения эксперимента, проводили взвешивание каждого опытного животного. Испытания проводились комиссионно, с участием ветеринарных специалистов ферм.

У павших животных, с подозрением на беломышечную болезнь, проводились патоморфологические исследования органов и тканей общепринятыми гистологическими методами.

Морфологические показатели крови определяли на аппарате «Гемо-скрин».

Концентрацию общего белка, билирубина наборами фирмы «Vital Diagnostics», концентрацию мочевины, фосфора, холестерина, глюкозы, кальция, активность аспартат- и аланинаминотрансфераз (АсАТ и АлАТ) - на биохимическом анализаторе «Hitachi - 902».

Содержание диеновых конъюгатов (ДК) определяли спектрометрически по поглощению липидов сыворотки крови при 233 нМ (Плацер и др., 1970). Концентрацию общего кальция и неорганического фосфора в плазме крови проводили с использованием метода фотометрического титрования (Б. Д. Кальницкий и др., 1988), магний - по цветной реакции с титановым желтым (по Кункелю, Пирсону, Швейгерту в модификации И.В. Петрухина (И.П Кондрахин, A.B. Архипов и др., 2004), активность каталазы сыворотки крови по методу М, А. Королюк (1988), содержание общего, восстановленного и окисленного глутатиона определяли флуорометрически по Вудворду и Фрею в модификации В.Е. Эйдригевича и В.В. Раевской (1966).

Опыты проведены с соответствиями с требованиями и врачебно-биологическому эксперименту по постановке контроля, подбору аналогов, соблюдению одинаковых условий кормления и содержания животных, периодов исследования (И.Т. Фролов, 1965).

Статистическая обработка полученных данных проведена с использованием прикладной программы «Statistica 5.0» на PC «Pentium Ш». Достоверность отличий оценивали методом разных сравнений, используя t — критерий Стъюдента (Г.Ф. Лакин, 1990).

3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Концентрация селена в растениях и организме животных некоторых хозяйствах Кубани. С целью выявления фактического содержания селена в кормах, используемых для животных, в зимний стойловый период в Бело-глннском и Новопокровском районах Краснодарского края был проведен их минеральный анализ. Отобрались средние пробы кормов и исследовались на содержание селена, а также железа, кобальта, меди, цинка и марганца.

В Белоглинском районе Краснодарского края значительный дефицит селена был отмечен в трех видах кормов - силосе кукурузном, шроте подсолнечном и сенаже люцерны, в остальных трех видах кормов он находился в пределах 30%. Отмечен дефицит меди в пределах 36-77%, однако в подсолнечном шроте ее концентрация была выше нормы более чем в 2 раза. Содержание цинка и марганца во всех исследуемых кормах было в пределах нормы, концентрация железа была очень высокой, а по отдельным кормам (кукурузный силос, сено люцерны) приближалась к токсичной. Содержание кобальта по всем кормам было ниже нормы.

В исследуемых пробах кормов, используемых в этих хозяйствах, содержание селена было значительно ниже нормы. При этом, выявлен дисбаланс и

по другим микроэлементам. Следовательно, в кормах исследованных районов, отмечается полимикрозлементная недостаточность. В большинстве исследованных кормов содержание селена было значительно ниже нормы.

Для установления объективной картины селенодефицита и микроэлементов нами были исследованы пробы крови крупного рогатого скота в тех хозяйствах, в которых изучали состав кормов. У лактирующих коров из яремной вены были взяты пробы крови (п=60), в которых определяли содержание меди, цинка, железа и селена. В результате было установлено, что содержание селена, меди, цинка и железа соответствует содержанию этих микроэлементов в кормах.

Содержание меди и цинка было ниже нормы во всех исследуемых пробах, содержание железа в крови находилось в средних интервалах нормы. Концентрация селена в крови коров была ниже нормы во всех исследуемых пробах. Дефицит составлял от 33,3 до 50,0% относительно нормы.

При проведении исследований по коррекции гипоселенозов животных нами был проведен анализ ветеринарной отчетности Краснодарской краевой станции по борьбе с болезнями животных. В результате анализ полученных данных показал, что на протяжении последних 5 лет в крае имеется неблагоприятная ситуация по гипоселенозам.

В процессе диспансеризации, проведенной в 2010 году в общественном секторе (информация по весенней диспансеризации сельскохозяйственных животных в сельхозпредприятиях Краснодарского края в 2010 году) зарегистрировано больных 328456 голов, ниже средней и тощей упитанности -27,7%, а в таких районах как Белоглинский - 38,2% и 39,0% - Новопокров-ский.

Зарегистрировано 602126 голов заболевших свиней, в том числе 20,8% с нарушением обменных процессов, количество свиней, относящихся ко П и Ш категории в крае составило в Белоглинском 46% и Новопокровском 48%.

Качественный анализ кормов, проводимый в период диспансеризации, показал, что значительная доля кормов непригодна к скармливанию. Недоброкачественные корма, содержащие прогорклые жиры, гидроперекиси, имеющие высокую кислотность, способствуют клиническому проявлению гипоселенозов.

Анализ крови показывает, что в исследуемых ними районах края регистрируется отклонения от нормы в сторону понижения по каротину в 46,8% исследуемых проб, резервной щелочности - 30,2%, кальцию — 30,0%, фосфору - 22,6%, белку - 24,3%, глюкозе - 20,8%, повышение кетоновых тел отмечено у 15,2% проб.

Из исследованных проб крови у свиней (855 голов из 1019,7 тыс. голов), отклонения от нормы отмечены по резервной щелочности у 23%. кальцию -20%, фосфору - 14%, белку - 11%, глюкозе - 23%, повышенное содержание кетоновых тел у 38%,

При исследовании молока и мочи крупного рогатого скота и свиней в 2,0% проб молока и в 5,2% проб мочи выявлена повышенная концентрация кетоновых тел.

Таким образом, полученные результаты указывают на глубокие нарушения обменных процессов в организме животных.

Данные биохимических исследований сыворотки крови, молока и мочи указывают на глубокие изменения гомеостаза на биохимическом уровне. Ежегодно наблюдается значительный падеж крупного рогатого скота, мелкого рогатого скота, свиней и птицы. Среди основных причин специалисты ветеринарной службы отмечают: незаразные заболевания на фоне неполноценного кормления, нарушения обмена веществ в организме животных, вызванные неполноценным кормлением и отсутствие в хозяйствах кормов, несбалансированность рационов по микро- и макроэлементам, минеральным добавкам, питательным веществам. Неполноценное кормление беременных животных, особенно в конце беременности, приводит к рождению слабого нежизнеспособного молодняка.

С учетом данных о низкой концентрации селена в крови исследованных нами животных, очевидно, что нормализация его обмена в организме может улучшить ситуацию в животноводческих хозяйствах региона и может быть достигнута при помощи фармакологической коррекции препаратами селена, что является актуальной задачей ветеринарной науки и практики.

3.2. Получение, физико-химическая характеристика и контроль производных селена

Разработка органических препаратов селена обусловлена необходимостью иметь менее токсичные и более эффективные селеновые препараты для применения в животноводстве и ветеринарии.

Наиболее приемлемыми соединениями, которые удовлетворяют выше изложенным параметрам, являются различного рода селеноэфиры и, в частности, селенсодержащие дикетоны (Патент № 2051681 РФ, 10.01.1996. Бюл. № 1, Б.И. Древко, В.А. Антипов, О.И. Жуков, Л.А. Фоменко, Л.И. Маркова, Р.И. Древко, В.И, Ефремов, В.Г. Харченко, Т.Н. Родионова).

Таблица 1

Оргаполептическне н физико-химические показатели Селенолина

Наименование показателя Характеристика и кормы

Внешний вид, цвет Масляный раствор от светло-желтого до темно-яселтого цвета

Номинальный объем, см3 5

Подлинность Положительная

Содержание диацетофено нилееленида Не менее 16 мг/см3 и не более 20 мг/см5

Содержание селена Не менее 3,98 мг/см3 и не более 4,98 мг/см3

Стерильность Должен быть стерильным

Токсичность Должен быть нетоксичен

Механические примеси Должен выдержать испытания

Прозрачность Должен выдержать испытания

Полученный препарат ДАФС-25 является оригинальным отечественным селенорганическим соединением, в химическом отношении представляющим собой диацетофенонилселенид. Производство препарата налажено на ЗАО «Сульфат» г. Саратов. На его основе разработан препарат селенолин, характеристики которого указаны в таблице 1.

Технические условия (ТУ) разработаны ЗАО «Биоамид» г. Саратов совместно с Саратовским государственным аграрным университетом имени Н. И. Вавилова.

3.3. Токсикологические свойства селенолина

При изучении острой токсичности селенолина было использовано более 50 белых мышей, массой 20-25г. Препарат вводили непосредственно в желудок с помощью металлического зонда. Дозы рассчитаны на 1 кг массы тела. Каждую дозу (1000; 1700; 2000; 2500 и 4000 мг/кг массы тела) испытывали на б животных.

Препарат вводили в виде раствора 2-% ной концентрации. Контрольным мышам вводили дистиллированную воду. За животными вели наблюдение в течение двух недель, отмечая сроки их гибели или выздоровление животных. Учитывали общее состояние животных - прирост массы тела, сохранение двигательных функций, аппетита, состояние шерстного покрова, дыхания, реакцию на внешние раздражители. Павших животных вскрывали и изучали характер патологоанатомических изменений.

По результатам эксперимента пробит-анализа (по В.Б. Прозоровскому) вычисляли показатели ЛД50, ДДш, ЛДМ. В остром опыте на белых мышах установлены ЬОкь П)50 и 11384, составляющие 1600, 1858 и 3500 мг/кг соответственно.

Среднесмертную дозу при введении в желудок рассчитывали по методу Кербера, который предусматривает также определение доз, составляющих 16% и 84% гибель животных. Используя результаты острого опыта и регистрируя частоту гибели животных по часам наблюдения, было рассчитано среднее время гибели животных от каждой из введенных доз.

После обработки полученных результатов ЕТ50 для препарата селенолин составила 55 часов, что свидетельствует о слабой кумуляции препарата.

Клиническая картина интоксикации животных. При однократном введении в желудок доз на уровне ЛДм у животных уже через 15 минут отмечалась вялость, нарушение координации движений, снижение мышечного тонуса, парезы, непроизвольное мочеиспускание. Гибель мышей наступала через 2-3 часа после введения.

Более низкие уровни (ЛД50 и ЛД16) вызывали менее выраженные признаки интоксикации, которые ограничивались малоподвижностью животных и нарушением движения у ограниченного количества животных.

Гибель наступала в течении первых двух дней. Состояние выживших животных было удовлетворительным уже на 3-тьи сутки, а к 4-тым суткам наступала нормализация и опытные животные не отличались от контроля.

При проведении патологоанатомического вскрытия павших мышей было отмечено гемморагическое поражение слизистой оболочки желудочно - кишечного тракта. Печень и селезенка были темные, кровенаполненные. На почках - подкапсульные кровоизлияния.

У животных, павших на 1-ые сутки от максимальных доз, желудки были наполнены кровянистой жидкостью. У мышей, павших на вторые сутки, наблюдалось вздутие желудка и кишечника.

Биологическое действие препарата селенолина на организм животных проводилось в условиях повторного (2-х недельного) эксперимента на белых крысах-самцах весом 220-290 г. Животные получали препарат с кормом. Доза составила 2,5 мл/кг корма.

У животных опытной группы отмечалось некоторое увеличение прироста массы тела (395г в опыте против 292г в контроле).

Анализ периферической крови - показатели, характеризующие кроветворную функцию опытных животных, достоверно не отличались от контроля и не выходили за пределы нормы для животных данного вида.

Функция центральной нервной системы. У крыс после 2-х недельного скармливания препарата селенолин с кормом, наблюдалось достоверное повышение СПП, 4,1 против 3,3 в контроле, что свидетельствует о признаках заторможенности животных.

При изучении функционального состояния почек определяли диурез, удельный вес мочи и общий белок в моче. Все показатели, характеризующие функциональное состояние почек у опытных и контрольных животных, находились на одном уровне и достоверно не отличались друг от друга.

Биохимические показатели крови. В качестве специфических показателей жизнедеятельности организма животных были использованы биохимические показатели определения сульфгидрильных групп и иммуноглобулинов в сыворотке крови животных.

У животных опытной группы наблюдался иммуностимулирующий эффект, выражавшийся в повышении количества в сыворотке крови иммуноглобулинов, что имеет, по-видимому, физиологическое значение для животных, получавших селенолин и связано, скорее всего, с биохимической адаптацией организма к препарату, вызванной одной из форм антиоксидантной защиты.

Представленные данные о содержании в сыворотке крови общего белка характеризующие состояние белково-образовательной функции печени, достоверно не отличались от контрольных величин. Весовые коэффициенты внутренних органов, которые находились на одном уровне с контролем также достоверно не отличались.

Таким образом, в опытах на белых мышах, при однократном введении внутрь ЛД50 для препарата составило 1858±258 мг/кг, что свидетельствует,

согласно классификации "Секции ПДК" (ГОСТ 12.1.007-76) о том, что препарат относится к Ш классу умеренно токсичных соединений.

Изучение субхронической токсичности селенолина. Селенолин применяли 15 телятам внутримышечно в дозах 0,2 мг/кг (терапевтическая доза в пересчете на ДАФС-25) и 0,6 мг/кг массы тела (3-х кратная терапевтическая доза, 2-я опытная группа) 1 раз в течение 14 дней. Одна группа служила контролем, у телят этой группы содержание селена в крови находилось в пределах значений нормы - 0,100-0,120 мкг/ мл.

Применение селенолина в изучаемых дозах не оказывало существенного влияния на клинический статус, скорость роста, поведение и аппетит телят. В период всего опыта телята контрольной и опытных групп были подвижны, аппетит хорошо выражен, рефлексы сохранены. Нарушений функций пищеварения и мочеотделения не установлено.

При использовании селенолина морфологические показатели крови у всех телят находились в пределах нормы. Увеличение дозы селенолина до 0,6 мг/кг массы тела повышало концентрацию селена в крови от 0,120 в контроле до 0,290 мкг/кг во 2-й опытной группе. Более выраженные изменения отмечались в биохимических показателях крови телят, которым вводили селенолин в трехкратной (табл. 2) терапевтической дозе.

Таблица 2

Биохимические показатели крови телят при применении селенолина в хроническом опыте

Показатели Контроль 1 группа 2 группа

Общий белок, г/л 69,10±0,87 66,20±0,71 66,90±0,89

Мочевина, мМ/л 4,23±0,17 4,72±0,28 5,28±0,33

Креатинин, мкМ/л 72,3±1,33 80,4±1,20 120,2±1,42

Холестерин, мМ/л 1,48±0,09 2,12±0,06 2,78±0,08

Билирубин, мкМ/л 6,32±0,32 8,96±0,17 9,83±0,26

ЩФ, Ед/л 620,3±4,56 89,5±7,19 718,8±8,72

АсАТ, Ед/л 26,82±1,18 Зб,24±0,88 37,62±0,85

АлАТ, Ед/л 30,42±0,94 39,98±0,67 41,33±0,38

Тимоловая проба 0,91±0,0б 0,95±0,09 0,97±0,08

В сыворотке крови были определены почечный и печеночный спектр биохимических показателей. Повышение до верхних границ нормы в сыворотке крови показателей мочевины на 24,8%, креатинина на 66,2%, АсАТ на 40,2%, АпАТ на 35,9%, билирубина на 55,6% и холестерина на 87,8%, а также увеличение активности щелочной фосфатазы на 15,9%, свидетельствуют о

повышении нагрузки на эти органы. Воздействие на печень трехкратной дозы селенолина привело к повышению тимоловой пробы. Таким образом, многократное применение телятам селенолина в дозах 0,2 мг/кг (терапевтическая доза) и 0,6 мг/кг массы тела (3-х кратная терапевтическая доза) один раз в сутки в течение 14 дней существенно не влияет на клинический статус, скорость роста, поведение, аппетит, на морфологические и биохимические показатели крови.

Однако, следует отметить, что интенсивность проявления всех приведенных нами печеночных и почечных показателей зависит от дозы препарата. Организм животных находится в состоянии «между нормой и патологией» при введении 3-х кратной терапевтической дозы селенолина,

Изучение аллергезирующих свойств селенолина проводили в соответствии с методическими рекомендациями фармакологического государственного комитета РФ по оценке аллергезирующих свойств фармакологических веществ, (Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ, Хабриев Р.У, 2005). Для этого 10 белым крысам с массой 200 г 10 - кратно сенсибилизировали интраперитонеальным введением действующего вещества в дозе 16 мг/кг массы тела.

Через 12 дней тем же животным на наружную поверхность правого уха и выстриженный участок правого бока наносили 2 % раствор селенолина. Отмечено, что аппликация препарата не вызывает реакции в виде десквамации, аллергической экземы, дерматита.

Используя метод конъюнктивальных проб трем кроликам под верхнее веко правого глаза вносили по 1 капле 0,5; 1; 2 % масляного раствора селенолина. Контролем служил левый глаз кроликов, в который вносили по'1 капле нерафинированного подсолнечного масла. Учет проводили через 5 минут, 24 и 48 часов. При этом учитывали состояние слизистой оболочки глаза и век, наличие инъекции сосудов. В течение периода наблюдений, у животных изменений со стороны конъюнктивы мы не обнаружили.

3.4. Фармакологические свойства селенолина

Изучение фармакокинетики препарата проводилось с помощью мо-дельно-независимого метода статических моментов, который позволяет дать обобщенную характеристику фармакокинетических процессов (Пиотровский В.К., 1984,1986). Было поведено фармакокинетическое исследование селенолина на 10-ти телятах голштинской породы. В опыте препарат вводили внутримышечно однократно в дозах 0,1 и 1,0 мг/кг массы тела животного. Кровь для анализа отбирали из яремной вены. Наблюдения проводились до 10 суток, с момента введения препарата. Содержание селена в крови в период эксперимента представлено в таблице 3.

Установлено, максимальная концентрация селена в крови и сроки ее достижения зависят от величины вводимой дозы селенолина. Наиболее интенсивное накопление селена в сыворотке происходит в течение первых 3-6 часов при введении дозы 1,0 мг /кг, а при введении дозы 0,1 мг/ кг в более поздние сроки.

К 24 часам концентрация селена в крови начинает понижаться, что свидетельствует об усилении процессов элиминации. Снижение концентрации селена в сыворотке крови телят после инъекции селенолина до исходного уровня происходит относительно медленно и плавно. Процесс элиминации в количественном отношении зависит от исходной введенной в организм дозы препарата. При введении дозы 0,1 мг/кг концентрация селена в крови приближается к исходному уровню к 6-10 суткам после начала опыта, а при дозе 1,0 мг/кг в более отдаленные сроки.

Таблица 3

' Содержание селена в сыворотке крови телят

Дозы селено лина Время опыта

Контроль 0,25 1 3 6 24 48 72 144 240

ОД 0,053±0,01 0,078 ±0,01 0,14 ±0,02 0,19± 0,03 0,17± 0,01 0,12± 0,01 0,099 ±0,02 0,098 ±0,02 0,078 ±0,01 0,050 ±0,01

1,0 0,055±0,02 1,13± 0,01 0,19± 0,02 0,32± 0,02 0,24± 0,01 0,22± 0,05 0,110 ±0,02 0,150 ±0,02 0,099 ±0,01 0,068 ±0,01

Изучение фармакодинамики селенолина на процессы обмена веществ проводили на телятах голштинской породы от 3 до 6 и 10-13-месячных возрастов по следующей схеме. В первой опытной группе телятам внутримышечно вводили препарат в дозе 0,1 мг/кг массы тела 2 раза в месяц с интервалом в 14 дней. Во второй опытной группе телятам его вводили в дозе 0,2 мг/кг массы тела также 2 раза в месяц через 14 дней. А в третьей группе его вводили в дозе 0,4мг/кг массы тела 1 раз в 30 дней. Одна группа служила контролем, которым внутримышечно вводили соевое масло в дозе 0,1 мл/кг массы тела 1 раз в 30 дней. Естественное содержание селена в рационе составило 0,04 - 0,08 мг/кг корма.

Результаты исследований показали, что введение препарата селенолина телятам в возрасте от 3 до 6 месяцев оказывает положительное влияние на морфологический состав крови. Так, у телят, получавших дополнительно селеновый препарат, эти показатели крови были несколько выше, чем у телят контрольной группы. Достоверные различия отмечены у телят 1 и 2 опытных групп по содержанию эритроцитов в крови в 5-месячном возрасте. Количество эритроцитов в названных группах составляло 7,81x1012 /л и 7,70x10 /л против 6,27 х1012 /л в контроле, что больше на 20,4-24,6 %.

Достоверные различия отмечаются по количеству лейкоцитов в крови всех опытных животных в отличие от контрольных. Так, количество лейкоцитов в 6-месячном возрасте у животных опытных групп колебалось от 7,90х109/л до 8,18х109/л против 6,8х109/л в контроле, что соответственно больше на 16,1 - 20,3 %. Аналогично изменилось и содержание гемоглобина у телят всех опытных групп. Количество гемоглобина у них в 6-месячном возрасте колебалось от 109,60 г/л в 1 опытной группе до 112,85 г/л во 2 опытной группе, что выше, чем в контроле на 10,1 -13,3%.

Таким образом, препарат селенолин благотворно влияет на эритропоэз, биосинтез гемоглобина и способствует насыщению крови кислородом.

Содержание кальция и фосфора в сыворотке крови телят указывает на положительное влияние селена в фосфорно-кальциевом обмене. Так, содержание кальция в сыворотке крови до введения препарата селенолина колебалось от 9,70 до 9,90 мг %, а содержание фосфора от 3,65 до 3,75 мг %. Тогда как в опытных группах содержание этих микроэлементов колебалось от 10,2 до 11,85 мг% по кальцию и от 4,10 до 5,80 мг % по фосфору. Положительное влияние оказали дозы селенолина — 0,1 мг на кг массы тела 1 раз в 2 недели и 0,2 мг на кг массы тела 1 раз 2 недели. Достоверность различия по содержанию кальция в сыворотке крови отмечается у телят первой и второй опытных групп в возрасте 6 месяцев при Р<0,01. Содержание кальция в этих группах увеличилось по сравнению с контролем соответственно на 13,9 -12,5%. Достоверность увеличения фосфора в сыворотке крови у опытных телят наблюдалось в 5 и 6-месячном возрасте (Р<0,05). Так, количество фосфора в сыворотке крови телят опытных групп к б-месячному возрасту составляло 5,70 мг % в первой группе, 5,80 мг % во второй и 5,30 мг % в третьей группе, что соответственно больше контроля на 19,5; 26,1 и 23,9%.

Внутримышечное введение телятам опытных групп препарата в разных дозах при различных сроках способствовало увеличению концентрации селена в сыворотке крови. Тенденция к увеличению селена в сыворотке крови опытных групп отмечается уже через месяц проводимых исследований и сохраняется до конца эксперимента. Необходимо отметить, что у телят до введения препарата количество селена в сыворотке крови было очень низкое -0,020 - 0,030 мкг/мл при норме 0,100 мкг/мл. Достоверность различий по уровню селена у опытных телят по сравнению с контрольными отмечается во все периоды исследования (Р<0,05; Р<0,01). Для сравнения приводятся данные по количеству селена в сыворотке крови телят в б-месячном возрасте. Так, количество селена у телят первой опытной группы составило 0,240 мкг/мл, во второй 0,260 мкг/мл и в третьей 0,192 мкг/мл против контрольной - 0,020 мкг/мл, что выше в 6,5 - 12 и более раз.

Необходимо отметить, что у телят опытных групп увеличилось содержание общего белка до 7,8 - 7,9 г % в 1 и во 2 опытных группах в возрасте 6 месяцев против 7,2 г % в контроле, что на 8,3 - 9,7% выше, чем у сверстников из контрольной группы. Достоверность различий по содержанию общего белка в сыворотке крови опытных животных отмечается в 5 и 6-месячном возрасте. Отмечено повышение в этом возрасте и содержание альбуминовых и глобулиновых фракций у телят, получавших разные дозы селена. Так, содержание альбуминов в сыворотке крови опытных групп телят колебалось от 3,1 г % в третьей опытной группе до 3,4 г % во 2 и 3 опытных группах против контрольных телят - 3,0 - 3,1 г %, что выше соответственно на 3,3 - 6,3 %. Выше был уровень и глобулиновой фракции у телят опытных групп. Её количество в группах колебалось от 4,2 г % до 4,5 г % против контрольных телят 4,0 - 4,1 г %, что больше на 5,0 - 9,8 %. Высокой достоверности по со-

держанию альбуминов и глобулинов в сыворотке крове между опытом и контролем не установлено.

Анализ результатов изучения влияния препарата селенолина на содержание диеновых коньюгатов (продукты ПОЛ) и антиоксидантного фермента каталазы показывает, что введение препарата селенолин в организм телят опытных групп способствует стабилизации фермента каталазы. Достоверность различий отмечается у всех опытных животных на протяжении всего эксперимента (Р<0,05; Р<0,01). Так, активность каталазы у телят в 6-месячном возрасте составила в 1 опытной группе — 15,90 мкМ/л, во 2 опытной группе - 16,50 мкМ/л и в 3 опытной группе - 14,10 мкМ/л против контрольных животных - 8,20 мкМ/л, что выше соответственно контроля на 81,7%; 101,2% и 84,1%. Содержание диеновых коньюгатов в сыворотке крови телят опытных групп достоверно снизилось (Р<0,05). Наибольшее снижение отмечено в 5-месячном возрасте. Так, содержание диеновых коньюгатов у телят 1 опытной группы в этом возрасте составило 1,60 мкМ/мл, у 2 опытной группы - 1,55 мкМ/мл и у 3 опытной группы — 1,62 мкМ/мл против контрольных животных - 1,93 мкМ/мл, что соответственно ниже на 12,4%; 19,7% и 16,1%.

Таким образом, введение в организм телят препарата селенолин способствовало значительному снижению диеновых коньюгатов в сыворотке крови и стабилизации активности антиоксидантного фермента каталазы.

Анализируя динамику массы тела телят, отмечено, что опытные телята, получавшие препарат, уже через месяц после его введения имели массу достоверно выше, Чем телята контрольной группы.

Как показывают результаты расчетов экономической эффективности у телят, получавших селенолин, выше был как среднесуточный прирост, так и общий прирост массы тела на 20; 63,7 и 46,3%. Оптимальная доза препарата составила 0,2 мг на кг 1 раз в 14 дней.

Расчеты экономической эффективности применения инъекционного препарата селенолина в разных дозах показывают, что в опытных группах снизилась себестоимость выращивания скота, увеличился среднесуточный и валовый прирост живой массы. В итоге, получен определенный экономический эффект, который в опытных группах составил 402; 436,5 и 41,5 рубля, тогда как в контроле отмечен убыток в сумме 872,3 рубля.

3.5. Лечебная эффективность селенолина при беломышечиой болезни телят

Опыт проводился в ОАО «Незамаевское» Белоглинского района Краснодарского края. Для опыта были отобраны телята с недостатком селена в крови и отстающие в росте и развитии. Группы телят формировались в 8 - 10 дневном возрасте.

Результаты исследования показали, что уровень селена был ниже необходимых рекомендуемых доз для телят молочного периода и не превышал 87,0-98,0 мкг/кг.

Как показали результаты клинических исследований, телята в 10 - дневном возрасте имели массу тела - 28,2 - 29,0 кг, что ниже нормы, у телят отмечалось учащение сердечных сокращений до 150 ударов в минуту, глухость и ослабление тонов сердца, учащение дыхания от 50 до 54 дыхательных движений в минуту, повышение температуры тела от 39,8 до 40,3°С. У некоторых животных наблюдались поносы.

Как показали результаты исследований, все животные в 10-дневном возрасте до введения препаратов имели достаточно низкий уровень гемоглобина от 83,0 до 87,0 г/л при норме 105 - 109 г/л и недостаточное количество эритроцитов от 5,0 до 5,4 х Ю12/л и что также ниже физиологической нормы. Количество лейкоцитов у всех животных было в пределах низшей границы нормы- 9,2 - 9,9х I О9 /л.

Так, у телят 10-дневного возраста содержание всех форм глутатиона было достаточно низкое, количество общего глутатиона составляло 30,09 -30,73 мг %, восстановленного 23,19 -22,90 мг% и окисленного - 4,9 - 6,7 мг% (против нормы 35,32;30,62;4,70 соответственно).

Содержание общего белка в сыворотке крови телят было также ниже нормы и колебалось от 3,37 до 4,48 % (против 5,69-5,91 в норме). Отмечено небольшое увеличение альбуминов в пределах 4,87 - 4,95 %, количество иммуноглобулинов было ниже нормы и колебалось от 2,27 до 2,35 %. В период исследования животных отмечали гибель телят.

Были проведены патоморфологические исследования. При вскрытии трупов павших животных были установлены различные степени изменения характерные для беломышечной болезни. Слабо выражено трупное окоченение, плохая упитанность. Видимые слизистые оболочки анемичные, подкожная клетчатка отечная, в ней обнаруживались серозно-слизистые инфильтраты в области паха, брюшной стенки, шеи. В сердечной сорочке находился прозрачный транссудат с примесью свернувшего белка. Поверхностные лимфатические узлы не увеличены, на разрезе влажные лимфатические узлы внутренних органов без особых изменений. Почки гиперемированы, набухшие. В желудочно-кишечном тракте, изменения выражались в тонком кишечнике в виде острого катара.

Таким образом характер поражения органов указывает на развивающуюся в организме телят токсемию, что подтверждается клинико-физиологическими и биохимическими данными.

Учитывая данные показатели крови, а также низкое содержание селена в кормах и крови животных, картину патоморфологических исследований, у павших телят был поставлен диагноз - беломышечная болезнь. В данном случае мы разработали схему лечения беломышечной болезни телят, представленную в таблице 4.

После 30-ти дневного курса лечения всем животным вводили профилактическую дозу селенолина 0,2 мг/кг массы тела 1 раз в 14 дней до конца эксперимента.

Таблица 4

Схема лечения больных телят селенолином

Группа животных Возраст Доза

Контроль 10 дней Принятый в хоз-ве рацион

1 - опыт 10 дней Селенолин 0,2 мг/кг м.т. 1 раз в 7 дн., в/м,в течение 1 мес.

2 - опыт 10 дней Селенолин 0,2 мг/кг м.т. 1 раз в 7 дн., в течение 1 месяца в/м+2,0 мл. нуклеината натрия 2 р./мес., в/м

3 - опыт 10 дней Селенолин 0,2 мг/кг м.т. 1 раз в 7 дн. В течение 1 месяца в/м+2,0 мл. лозеваля на 20 кг м.т. в 150 воды 1 р/нед.

4 - опыт 10 дней Селенолин 0,4 мг/кг м.т. 1 раз в 7дн., в течение 1 месяца в/м

Как показали результаты исследований, после 30 дней лечения отметилась положительная динамика по всем клиническим показателям. Достоверно уменьшилась частота сердечных сокращений, до 97,0-102,0 ударов в минуту против 145,0 в контроле, число дыхательных движений до 38,0-40,0 против 48,0 в контроле. Нормализовалась температура тела у всех опытных телят. К 90-дневному возрасту все опытные телята имели нормальную частоту дыхания, частоту сердечных сокращений, их масса тела по сравнению с контролем была выше на 24,2-26,1%.

Морфологические показатели крови телят после проведенной схемы лечения показали положительную динамику. Количество эритроцитов увеличивалось на 43,3%, содержание гемоглобина на 32,9% по сравнению с контрольными животными. Количество лейкоцитов у всех опытных телят находилось в пределах нормы.

Биохимические показатели крови после применяемых лечебных доз селенолина представлена в таблице 5.

Вводимые дозы препаратов селенолина, а также его совместное применение с нуклеинатом натрия и лозевалем телятам опытных групп оказали положительное влияние на обменные процессы. Происходившие в организме характерные изменения наблюдались по показателям белкового обмена. Увеличение количества альбуминов и некоторое увеличение глобулинов в крови телят опытных групп свидетельствуют о наиболее интенсивных окислительно-восстановительных процессах и резистентности в организме телят опытных групп. О повышении эффективности использования азотистых веществ корма организмом опытных животных говорит снижение в их крови уровня мочевины на 12,4 -19,0 % относительно контроля.

Применение препаратов оказало положительное влияние на углеводный обмен, что выражалось в повышении содержания глюкозы в крови у всех опытных групп относительно контроля на 5,3 — 9,2%.

У телят опытных групп отмечалось: повышение в крови восстановленной формы глутатиона на 2,5 - 9%; повышение активности каталазы на 30 -50%; у телят всех опытных групп были зафиксированы положительные показатели неспецифической резистентности, т.е. количество иммуноглобулинов увеличилось на 42,7 - 41,5 % во 2 и 3-й группах по сравнению с контролем; за исследуемый период содержание селена в крови телят опытных групп повысилось до значений нормы, Полученные нами результаты при разработке лечебных доз препарата селенолина, указывают на то, что наиболее оптимальной дозой является доза 0,2 мг/кг массы тела 1 раз в 7 дней, в течение месяца.

Таблица 5

Биохимические показатели крови телят при применении селенолина

Показатели Группы телят

Контрольная, принятый в хозяйстве рацион 1-0 пыт селено лин, 0.2 мг/кг м.т. 1 раз в 7 дней в/м 2-опыт селенолин+ нуклеинат натрия 3 - опыт селенолин + лозеваль 4-опыт селенолин, 0,4 мг/кг м.т 1 раз в 7 днв/м

бщий глутатион.ыг% 30,23±1,19 34,37±1,12* 35,27±1,12* 34,98±1,19* 35,14±1,23*

осстановленный,ш'% 23.53±1,2 28,34±0,93* 29,84±0,93* 28,17±1Д* 28,93±0,92+

Окисленный. мг% 6.7±0,8 6,03±0,3 5.43±0,7 6,81±0.9 6,21±0,7

Общий белок, г% 6,93±0,1 7.94±0,09 8,31±0,07* 8,49±0,09* 8,37±0,0б

Альбумины. % 3,43±0,04 4,08±0,09 4,04±0,11* 4,17±0,08* 4,44±0,9*

Глобулины. % 3,50±0,12 3,8б±0,09 4,27±0,12» 4,32±0,11* 3,93±0,4

1ммуноглобулины,% 1б,07±0,23 18,0±1,2 22,94±0,65* 22,74±0,56* 20Д4±0,12*

Мочевина, мг% 4б,74±0,32 40,93±0,33* 38,94±0,52* 38,99±0,47* 37,87±0,28*

Глюкоза, мг/% 67,35±0,62 71,87±0,8* 71,0±0,85 73,56±0,14* 70,92±0,87

Каталаза, мг/% 5,0±0,08 7.2±0,03* б,5±0,03* 7,5±0,02* б,3±0,0б*

Селен, мкг/мл 0,03±0,002 0.19±0,008* 0,21±0,003* 0,20±0,008* 0,19±0,007*

Применение селенолина привело к восстановлению физиологического статуса животных и, как следствие, к улучшению роста, развития и продуктивности животных. У телят опытных групп среднесуточный привес колебался от 658,8 до 675,5 г., что на 39,6 — 43,0% выше, чем у контрольных животных. Разница прироста массы тела по опытным группам составила 41,1; 43,3; 43,0 и 39,5% по сравнению с контролем.

Применение препарата селенолина в течение месяца, способствовало нормализации обменных процессов у телят опытных групп за счет повышения иммуноглобулинов, общего белка, ферментативной активности и других показателей. Повышение в крови селена привело к активизации антиокси-дантной системы и способствовало выздоровлению животных.

Эффективность ДАФС-25 при гипоселенозе поросят-отъёмышсй Опыт проводился в СПК «Колос» Новопокровского района Краснодарского края. По методу аналогов в возрасте 60 дней было сформировано 4

группы животных, по 10-12 голов в каждой, из них - 3 опытных и 1- контрольная с массой тела от 14,73 до 15,49 кг при норме 17-18 кг.

Животные первой опытной группы к основному рациону получали препарат лозеваль из расчета 1 мл/ 10 кг массы тела, два дня подряд с интервалом 7 дней, в течение 3 месяцев. Животные второй опытной группы получали лозеваль и ДАФС-25 в дозе 2 мг/кг корма ежедневно. 3-опытная группа к основному рациону получали препарат ДАФС -25 в дозе 2 мг/кг корма ежедневно, на протяжении всего эксперимента. Животным контрольной группы препараты не задавали, они получали корм с естественным содержанием селена (0,04-0,06 мг/кг).

Анализ содержание селена в крови поросят-отьемышей до начала эксперимента, показал, что у животных всех групп отмечался его дефицит. Его содержание в сыворотке крови находилось в интервале 0,02-0,03 мкг/мл, что указывают на наличие гипоселеноза. Поросята отставали в росте и развитии, их масса тела была ниже нормы на 14-18,2%.

В течение трёх месяцев, однократно, до кормления проводили контрольное взвешивание животных, а также взятие проб крови для гематологического и биохимического анализа.

Анализируя динамику массы тела поросят необходимо отметить, что прирост в опытных группах в конце эксперимента был выше по сравнению с контролем на 14,2;16.1 и 11,3% и составил 407,0; 491,0 и 454,0 г против 394,0 г в контроле. Наибольший прирост массы тела наблюдался во 2-ой опытной группе, где животные получали комплекс препаратов - лозеваль и ДАФС- 25.

Отмечено, что у поросят опытных групп уровень накопления селена на протяжении всего опыта повышался более активно в тех опытных группах, где животным задавали ДАФС-25. Так, во 2-ой и 3-ей опытных группах концентрация селена к концу эксперимента составила 0,203±0,0бб мкг/мл и 0,195±0,003 мкг/мл против 0,040±0,005 мкг/мл в контроле.Наиболее стимулирующим эффектом обладает комплексное применение препаратов — ДАФС - 25 и лозеваля. Так, у поросят 2-ой группы их привело к повышению в периферической крови количества эритроцитов, лейкоцитов, гемоглобина соответственно на 28,6, 50,3, 42,5%. Содержание мочевины было ниже у поросят, в опытных группах, на 35,6-52,0%. Наименьшее количество мочевины отмечается у поросят 2-й опытной группы. Количество холестерина у всех поросят опытных групп было выше на 44,4-46,2%. Содержание глюкозы в крови было выше контроля на 56,4-46,2%.

У всех поросят 2-й группы отмечалось увеличение количества общего белка на 17,4-19,0% и уровня альбуминов на 9,4-12,5%,

При изучении активности а-амилазы в крови обнаружено, что ее уровень значительно ниже у животных опытных групп (т.е. с более высокой продуктивностью). Ее активность у опытных животных была ниже на 8,4-10,5%.

Активность АсАТ и АлАТ к 6-месячному возрасту была ниже во всех опытных группах. Так, активность АсАТ у всех опытных групп была ниже на 63,5-64,8%, активность АлАТ на 45,2-46,4% по сравнению с контрольной

группой, что является свидетельством положительного влияния этих препаратов на функциональное состояние печени и мышечной ткани.

Тимоловая проба у всех животных была в пределах нормы. Однако, необходимо отметить, что данная проба увеличивалась у всех поросят с возрастом от 0,5 до 1,2 ЕД. (Б-Н). Повышение тимоловой пробы у поросят 2-ой группы свидетельствует о напряженности работы печени при длительном применении препарата.

3.7. Эффективность препарата селенолина при патологии репродуктивной системы у коров в сухостойный период

Опыт проводился в ОАО «Незамаевское» Белоглинского района Краснодарского края. По методу аналогов было сформировано 3 группы коров, из них 2 - опытных и 1 — контрольная. Опытным животным внутримышечно вводили селенолин в разных дозах, коровам первой опытной группы по 35 мг на животное, коровам второй опытной группы по 70 мг на животное. Препарат вводили в комплексе с нитамином, содержащим витамин Е, который вводили по 6 мл на животное в область шеи подкожно. Сухостойные коровы контрольной группы препараты не получали. Инъекции проводили за 60, 45, 30 и 15 дней до отела.

Анализ содержания селена в крови коров до начала эксперимента показал, что у животных всех групп отмечался его дефицит.

По ходу опыта концентрация селена в сыворотке крови опытных животных повышается с увеличением дозы селена. Содержание селена в сыворотке крови до эксперимента колебалось от 0,009 до 0,011 мкг/мл, что считается ниже физиологической нормы. Введение препарата селенолина совместно с нитамином в указанных дозах уже через 30 дней привело к увеличению селена в сыворотке крови. Достовернее различия отмечали у коров опытных групп, где его количество увеличилось до 0,15-0,20 мкг/мл против контрольных животных 0,01 мкг/мл.

Исследования сыворотки крови на содержание селена в 60 дней сухостойного периода еще раз показывают, что содержание селена также увеличивается прямо пропорционально введенной дозе. Достоверность различий отмечена у обеих опытных групп (Р<0,05) коров сухостойного периода. Эти показатели соответственно составляли 0,28 и 0,32 мкг/мл против 0,01 мкг/мл в сыворотке крови контрольных коров.

Таким образом, концентрация селена в сыворотке крови коров сухостойного периода опытных групп прямо пропорционально введенной дозе селена. Установили, что количество эритроцитов у коров сухостойного периода до эксперимента колебалось от 5,3 до 5,4 10п/л. Через 30 дней мы наблюдали некоторое увеличение этих форменных элементов у животных, получавших препарат селенолин с нитамином. Различие отмечено в крови у коров 1-й и 2-й опытных групп через 60 дней (Р<0,05), где содержание эритроцитов составляло 6,5 - 6,6x1012/л против 5,5*Ю12/л в крови у коров контрольной группы. Аналогическое увеличение отмечали и по содержанию лейкоцитов.

Количество гемоглобина было также выше у всех коров опытных групп. Различия были достоверны в 30 и 60 дней исследования (Р<0,05). Так, через 60 дней проведенного эксперимента, количество гемоглобина у коров первой и второй опытных групп увеличилось соответственно до 102,12 и 105,17 г/л против 91,20 г/л в контроле.

Введение коровам сухостойного периода препарата селенолина с витамином привело к некоторому увеличению общего белка и белковых фракций. Общий белок в сыворотке крови у всех коров сухостойного периода до эксперимента колебался от 7,20 до 7,32 г%.

Достоверные различия по общему белку в сыворотке крови отмечались у всех опытных коров через каждые 30 дней исследования (Р<0,05). Достоверное увеличение альбуминов наблюдается у коров второй опытной группы (Р<0,05) к концу сухостойного периода, т.е. через 60 дней исследования. У коров всех опытных групп количество глобулинов в сыворотке крови всех опытных групп колебалось от 4,4 до 4,7 г %, что выше, чем в контроле на 37,5 - 46,8%. Различия достоверны во все периоды исследования при Р<0,05.

Результаты опыта также показали, что введение препарата коровам оказало стимулирующее влияние на активность фермента каталазы и снижение диеновых коньюгатов. До эксперимента активность каталазы в сыворотке крови коров сухостойного периода в среднем составляла 2,04 мкМ/мл. Введение препарата коровам опытных групп способствовало значительному увеличению активности фермента в их крови до 3,10 - 3,50 мкМ/мл в 30 дней и от 3,29 до 3,69 мкМ/мл к концу сухостойного периода, против 2,17 - 2,30 мкМ/мл соответственно контроля.

В организме животных при интенсивном содержании, а в данном случае, при беременности коров, могут в большом количестве накапливаться недо-окисленные продукты свободно-радикального и перекиснсго окисления ли-пидов (ПОЛ). Поэтому были проведены исследования по содержанию диеновых коньюгатов в крови у коров сухостойного периода. До эксперимента, содержание диеновых коньюгатов в сыворотке крови коров сухостойного периода составляло в среднем 2,09 мкМ/мл, После введения препарата селенолина с нитамином, через 30 дней и к концу сухостойного периода (60 дней) отмечалось достоверное снижение диеновых коньюгатов у всех опытных коров (Р<0,05). Их содержание в указанные периоды в сыворотке крови опытных групп соответственно составило 1,98 - 1,90 мкМ/мл в первой опытной группе и 1,77 - 1,68 мкМ/мл у коров второй опытной группы против контроля 2,17-2,30 мкМ/мл.

Содержание витамина Е в сыворотке крови коров сухостойного периода в зимне-стойловый период было ниже нормы и составляло до эксперимента 0,23 - 0,25 мг %. Через 30 дней после введения разных доз препарата количество витамина Е в сыворотке крови коров опытных групп достоверно увеличилось до предела нижней границы нормы и составило 0,90 мг % против 0,26 мг % в контроле (Р<0,01; Р<0,05). Через 60 дней исследования количество витамина Е у всех опытных коров достоверно увеличилось по сравнению с

контролем донормы и составило в первой группе 0,45 мг %, во второй - 0,51 мг % против 0,26 мг % в контроле (Р<0,05).

В процессе опыта зарегистрировано благотворное влияние селеноорга-нического препарата селенолин и нитамина на воспроизводительную функцию коров (таблица 6).

Проведенные исследования свидетельствуют о положительном влиянии препарата селенолина в комплексе с нитамином в изученных дозах на профилактику послеродовых заболеваний у коров.

Таблица б

Влияние препаратов селенолина на послеродовые осложнения у коров

Группы

Показатели Кон- 1- 2-

трольная опытная опытная

Кол-во коров в группе 10 10 10

Доза препарата, мг - 35 70

Задержание последа, % 15±0,1 5±0,3 1±0,5

Эндометриты, % 40±0,1 10±0,2 3±2,1

Маститы 25±0,2 10±0,3 5±1,7

Сервис-период, дни 72±2,8 68±1,2 57±1,5

Как видно из таблицы 6, внутримышечное введение препарата селенолина при одновременном внутримышечном введении нитамина в дозе 6 мл во всех случаях дало положительный эффект. Однако, он выше оказался при введении препарата в дозе 70 мг на животное соответственно на 14% и 10% по сравнению с контрольнем по профилактике задержания последа; на 37% и 30% — по профилактике появления эндометритов; на 20-15% по профилактике заболеваемости коров маститами. Отмечено снижение сервис-периода у опытных групп коров на 15 дней и 4 дня соответственно по сравнению с контрольной группой. При этом разница достоверна у коров второй опытной группы (Р<0,05).

Таким образом, препарат селенолин в комплексе с нитамином является эффективным для профилактики бесплодия в целом и в частности: задержание последа, эндометрита и маститов у коров, сокращает сервис-период.

4. ВЫВОДЫ

1. Содержание селена в кормах в Белоглинском и Новопокровском районах Краснодарского края колебалось от 38,0 до 96,0 мкг/кг, его концентрация в крови животных, в среднем, составила 0,05 мкг/мл.

2. В опытах на белых мышах при однократном введении селенолина внутрь доза 1ЛЭ50 составила 1858±258 мг/кг, по кумулятивному действию препарат относится к 3 классу токсичности. Исследованный препарат на белых крысах не оказал какого-либо отрицательного действия на изучаемые показатели. Введение телятам в течение 14 дней селенолина в трехкратной терапевтической дозе 0,6 мг/кг массы тела существенно не влияет на их клинический статус, скорость роста, аппетит и морфо-биохимические показатели крови.

3. Фармакокинетика селенолина характеризуется накоплением селена в сыворотке крови телят в зависимости от введенной дозы препарата. Наиболее интенсивное накопление селена в сыворотке крови происходит в течение первых 3 - б часов при введении дозы 1,0 мг/кг, а при введении дозы 0,1 мг/кг в более поздние сроки. К 24 часам концентрации селена в крови начинает понижаться, что свидетельствует об усилении процессов элиминации.

При введении дозы 0,1 мг/кг массы тела концентрация селена в крови приближается к исходному уровню к б - 10 суткам после начала опыта, а при дозе 1,0 мг/кг в более отдаленные сроки.

4. Применение препарата «Селенолин» при внутримышечном введении телятам с целью профилактики гипоселеноза и изучение его фармакодина-мики в дозе 0,2 мг/кг массы тела способствует поддержанию уровня селена в крови от 0,040 до 0,240 мкг/мл, стимулирует эритро- и лейкопоэз на 24,6 -20,3%, активизирует белковый обмен на 8,3 - 9,7%, повышает содержания кальция в сыворотке крови на 13,9 - 12,5% и фосфора на 19,5 — 23,9%, поддерживает антиоксидантную систему организма за счет увеличения активности фермента каталазы на 81,7 - 84,1% и снижения уровня диеновых конъю-гатов на 12,4 - 16,1%. Масса тела телят от 3 до 6 - месячного возраста увеличилась на 30,9%, в возрасте от 10 до 13 - месяца на 34,9% по отношению к контролю.

5. Терапевтическое применение препарата селенолина при беломышеч-ной болезни телят в дозах 0,2-0,4 мг/кг массы тела 1 раз в 7 дней в течение месяца, а также применение его в комплексе с препаратами нуклеинат натрия или лозеваль, позволило повысить обменные процессы исследуемых телят, за счет увеличения общего белка на 14,6 - 22,5%, количества альбуминов на 17,7 - 29,4% и снижения мочевины на 12,4 - 19,0%, повышение содержания глюкозы на 5,3 - 9,2% восставленной формы глутатиона на 2,5-9%, иммуноглобулинов на 42,7-41,5%, снижение ЭН - групп на 7,4 - 2,0 и повышение активности фермента каталазы на 30 - 50%. Содержание селена в крови у всех опытных животных повысилось до значений нормы (на 0,19 - 0,21 мкг/мл).

6. Применение препарата при выращивании поросят с недостатком селена в крови позволило мобилизовать метаболические ресурсы организма, повысить оптимальный уровень селена в крови, что способствовало лучшему росту и развитию поросят опытных групп, где прирост массы тела превысил контроль на 11,3-16,1%.

7. Применение препарата селенолина для коров сухостойного периода в дозе 70 мг/мл на животное при внутримышечном введении за 60, 30 и 15 дней до отела способствовало профилактике задержания последа, заболеваемости эндометритами и маститами. Сервис-период сократился на 15 дней. Препарат способствовал стимуляции гемопоэза, увеличению гамма-глобулинов в сыворотке крови, витамина Е, активности фермента каталазы и снижению диеновых конъюгатов.

S. ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ

Для практического применения в качестве лечебно-профилактического средства рекомендуется препарат селенолин: при гипоселенозах телят и поросят, для лечения беломышечной болезни и повышения продуктивности молодняка сельскохозяйственных животных; при патологии репродуктивной системы у коров в сухостойный период.

Применение селенолина осуществляется в соответствии с Наставлением по применению, утвержденному Департаментом ветеринарии Минсельхо-за РФ № 13-5-2/668. Контроль препарата проводится в соответствии с СТО-43732056-0002-2006.

Промышленное производство препарата селенолин освоено в ЗАО «Биоамид» (г. Саратов) в количестве 5400 л в год.

СПИСОК ОПУБЛИКОВАННЫХ РАБОТ

1. Гринь, В.А. Фармакокоррекция селеновой недостаточности у телят на откорме /Т.Н. Родионова, В.В. Строгое //Ветеринария Кубани, -2011.-№6. С. 25-26.

2. Гринь, В.А. Фармакокоррекция обмена веществ и послеродовых осложнений у коров препаратами «Селенолин» и «Нитамин» /Т.Н. Родионова //Ветеринария Кубани, - 2011, - №6. С. 3-4.

3. Гринь В.А. Токсикологическая оценка препарата селенолин /В.А. Ан-типов, Т.Н. Родионова //Труды КубГАУ, - 2011. С.151-156.

4. Гринь, В.А. Профилактическая эффективность селенолина при пшосе-ленозе телят /Т.Н. Родионова, ДО. Москвичева //Труды КубГАУ, -2011. С.147-151.

5. Строгов, В.В. Распределение селена в почве, растениях Саратовской области и пути коррекции его в организме телят /Д.О. Москвичева, В.А. Гринь //Научное обеспечение АПК: Материалы научно-практических конференций П специализированной агропромышленной выставки «Саратов-АГРО 2011» С. 66-68.

6. Родионова, Т.Н. Селен в профилактике и лечении беломышечной болезни молодняка сельскохозяйственных животных /В. А. Антипов, Е.В. Кузьминова, В.А. Гринь //Методические рекомендации - Краснодар, 2011.-28 с.

7. Антипов, В.А. Болезни селеновой недостаточности у птиц и животных /А Н. Турченко, В.Ф. Васильев, В.А. Гринь и др. //Методические рекомендации - Краснодар, 2010 - 32 с.

Подписано в почать 21.11.2011 Бумага офсетная Печ. я. 1 Тираж 120 эсз

Формат 60x841/16 Офсетная печать

Заказ М» 486

Отпечатано в тип. ООО «МС-Центр» Г. Краснодар, ул. Лузана, 6, тел. (861) 224-55-41

Содержание диссертации, кандидата ветеринарных наук, Гринь, Владимир Анатольевич

ВВЕДЕНИЕ.

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1 Геохимическая характеристика селена.

1.2 Биологические свойства селена.

1.3 Гипоселенозы животных.

1.4 Применение препаратов селена в животноводстве и ветеринарии. •

2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1 Концентрация селена в растениях и организме животных в

Белоглинском и Новопокровском районах Краснодарского края. • ■ 62 3.1.2. Распространение гипоселенозов в регионах

Краснодарского края.

3.2Получение, физико-химическая характеристика и контроль производных селена.

3.3 Токсикологические свойства препарата селенолина.

3.3.1 Изучение острой токсичности.

3.3.2 Клиническая картина интоксикации животных.

3.3.3 Биологическое действие препарата селенолин на организм животных.

3.3.4 Анализ периферической крови.

3.3.5 Исследование центральной нервной системы.

3.3.6 Изучение функционального состояния почек.

3.3.7 Биохимические показатели крови.

3.3.8. Изучение субхронической токсичности селенолина на телятах.-82 3.3.9 Аллергезирующие свойства препарата селенолина.

3.4 Фармакологические свойства препарата селенолина.

3.4.1 Изучение фармакокинетики препарата.

3.4.2. Фармакодинамика препарата селенолина.

3.4.2.1. Влияние селенолина на показатели обмена веществ у телят от 3 до 6 месяцев.

3.4.2.2. Влияние препарата селенолина на показатели обмена веществ у телят от 10 до 13 месяцев.

3.4.2.3. Влияние препарата на показатели обменных процессов в организме коров сухостойного периода.

3.5 Применение препарата селенолина при патологии связанных с недостатком селена у с-х. животных.

3.5.1. Разработка доз препарата селенолина при лечении беломышечной болезни телят.

3.5.2.Применение препарата ДАФС — 25 при гипоселенозе поросят-отъемышей.

3.5.3. Эффективность препарата селенолина при патологиях репродуктивной системы у коров в сухостойный период.

Введение Диссертация по сельскому хозяйству, на тему "Фармакология и применение селенолина в животноводстве"

Актуальность темы.

Интенсификация производства говядины и свинины обуславливает повышенные требования к питанию молодняка сельскохозяйственных животных. Высокая мясная продуктивность вызывает чрезмерное физиологическое напряжение всех органов и высокий уровень обмена веществ в организме животных, который можно обеспечить главным образом за счет оптимального содержания энергии, питательных, минеральных и биологически активных веществ в рационах (В.Н. Георгиевский, Б.Н. Анненков, В.Т. Самохин, 1979; Б.Д. Кальницкий, 1985; С.Н. Касумов, 1981).

Недостаток селена в организме животных способствует проявлению как истинных гипоселенозов, так и связанных с нарушением антиоксидантной защиты и иммуносупрессией патологий других систем организма (В.А. Тутельян и др. 2002; И.В. Саноцкий, 2004).

В связи с этим фармакокоррекция гипоселенозов в эндемических районах крайне важна для обеспечения ветеринарного благополучия отечественного животноводства.

Проблемой гипоселенозов в России занимались многие ученые, но это было главным образом в регионах Урала, Сибири, Дальнего Востока (Л.А. Кудрявцева, 1967; А.П. Кудрявцев, 1974, 1975, 1979, 1984; A.A. Минина, 1973; В.Д. Мисайлов и др., 1986). В центральных и южных регионах исследования посвященные недостатку селена в организме, были проведены Т.Н. Родионовой (2003, 2004), В.И. Беляевым (2005, 2006, 2007), В.Т. Самохиным (1996, 1997), Ю.П. Балым (2008), В.А. Беляевым (2011).

Исследования по определению селеновой недостаточности на территории Краснодарского края проводились не достаточно, поэтому изучение данной патологии в крае, а также разработка эффективных лечебно-профилактических мероприятий и схем с использованием новых высокоэффективных лекарственных препаратов является важной задачей для ветеринарии.

Цель работы.

Целью настоящей работы является исследование фармако-токсикологических свойств новой инъекционной формы ДАФС - 25 -препарата «Селенолин» и оценка эффективности его применения, для профилактики и лечения гипоселенозов у крупного рогатого скота и свиней.

Для достижения поставленной цели были поставлены следующие задачи исследования:

• дать характеристику отдельных территорий Краснодарского края по обеспеченности селеном кормов и изучить распространение гипоселенозов в данных районах;

• определить фармако-токсикологические свойства селенолина

• изучить влияние препарата селенолина на показатели обмена веществ у телят различных возрастов;

• определить оптимальную терапевтическую дозу селенолина при гипоселенозе телят и поросят;

• определить эффективность применения селенолина при патологии репродуктивной системы у коров в сухостойном период.

Научная новизна.

Впервые комплексно изучена проблема гипоселенозов животных в Белоглинском и Новопокровском районах Краснодарского края, их распространение, клиническое проявление, определен ущерб, наносимый данной патологией животноводству районов. В результате проведенных исследований впервые определено содержание селена в кормах и крови продуктивных животных(свиньи, крупный рогатый скот) в этих территориях.

Практическая значимость работы.

В практику ветеринарной медицины предложен новый инъекционный препарат «Селенолин» для профилактики и лечения гипоселенозов, а также для стимуляции роста и развития телят, послеродовых осложнений у коров, показано его влияние на обменные процессы поросят. Разработаны методические рекомендации по применению селенолина при беломышечной болезни у телят. Материалы диссертации вошли в нормативно - техническую документацию на препарат. Апробация работы.

Основные результаты исследований по диссертационной работе доложены на ежегодных научно - практических конференциях профессорско-преподавательского состава, аспирантов «Кубанского ГАУ» (Краснодар, 2008, 2009, 2010 г.г.), 1-ой Международной научной практической Интернет - конференции ФГБОУ ВПО « Ставропольский государственный аграрный университет»,2011г.

Основные положения, выносимые на защиту. -актуальность проблемы гипоселенозов животных в отдельных районах Краснодарского края и факторов, способствующих их распространению на данной территории;

-результаты разработки и оценки основных токсикологических свойств препарата селенолина;

-отдельные фармакологические свойства препарата; - применение селенолина при лечении беломышечной болезни у телят и гипоселенозе у поросят;

-эффективность применения селенолина при патологии репродуктивной системы у коров в сухостойный период. Публикации.

По теме диссертации, опубликовано 5 статей, из них 2 в изданиях рекомендованных ВАК РФ, а также 2 методических рекомедаций.

Объем и структура диссертации.

Работа изложена на 169 страницах машинописного текста, содержит 51 таблицу, 6 рисунков, включает в себя введение, обзор литературы, материалы и методы исследований, результаты собственных исследований, заключение, выводы и практические предложения. Список литературы содержит 185 источников, из них 73 - зарубежных.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Заключение Диссертация по теме "Звероводство и охотоведение", Гринь, Владимир Анатольевич

5. ВЫВОДЫ

Содержание селена в кормах в Белоглинского и Новопокровского районов Краснодарского края колебалось от 38,0 до 96,0 мкг/кг, его концентрация в крови животных в среднем составила 0,05 мкг/мл. В опытах на белых мышах при однократном введении селенолина внутрь доза LD50 составила 1858±258 мг/кг, по кумулятивному действию препарат относится к 3 классу токсичности. Исследованный препарат на белых крысах не оказал какого-либо отрицательного действия на изучаемые показатели. Введение телятам в течение 14 дней селенолина в трехкратной терапевтической дозе 0,6 мг/кг массы тела существенно не влияет на их клинический статус, скорость роста, аппетит и морфо-биохимические показатели крови. Фармакокинетика селенолина характеризуется накоплением селена в сыворотке крови телят в зависимости от введенной дозы препарата. Наиболее интенсивное накопление селена в сыворотке крови происходит в течение первых 3-6 часов при введении дозы 1,0 мг/кг, а при введении дозы 0,1 мг/кг в более поздние сроки. К 24 часам концентрации селена в крови начинает понижаться, что свидетельствует об усилении процессов элиминации. При введении дозы 0,1 мг/кг массы тела концентрация селена в крови приближается к исходному уровню к 6 - 10 суткам после начала опыта, а при дозе 1,0 мг/кг в более отдаленные сроки.

Применение препарата «Селенолин» при внутримышечном введении телятам с целью профилактики гипоселеноза и изучение его фармакодинамики в дозе 0,2 мг/кг массы тела способствует поддержанию уровня селена в крови от 0,040 до 0,240 мкг/мл, стимулирует эритро- и лейкопоэз на 24,6 - 20,3%, активизирует белковый обмен на 8,3 - 9,7%, повышает содержания кальция в сыворотке крови на 13,9 - 12,5% и фосфора на 19,5 - 23,9%, поддерживает антиоксидантную систему организма за счет увеличения активности фермента каталазы на 81,7 - 84,1% и снижения уровня диеновых конъюгатов на 12,4 - 16,1%. Масса тела телят от 3 до 6 - месячного возраста увеличилась на 30,9%, в возрасте от 10 до 13 - месяца на 34,9% по отношению к контролю.

5. Терапевтическое применение препарата селенолина при беломышечной болезни телят в дозах 0,2-0,4 мг/кг массы тела 1 раз в 7 дней в течение месяца, а также применение его в комплексе с препаратами нуклеинат натрия или лозеваль, позволило повысить обменные процессы исследуемых телят, за счет увеличения общего белка на 14,6 - 22,5%, количества альбуминов на 17,7 - 29,4% и снижения мочевины на 12,4 - 19,0%, повышение содержания глюкозы на 5,3 - 9,2% восставленной формы глутатиона на 2,5-9%, иммуноглобулинов на 42,7-41,5%, снижение БН - групп на 7,4 - 2,0 и повышение активности фермента каталазы на 30 - 50%. Содержание селена в крови у всех опытных животных повысилось до значений нормы (на 0,19-0,21 мкг/мл).

6. ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ

Применение селенолина осуществляется в соответствии с Наставлением по применению, утвержденному Департаментом ветеринарии Минсельхоза РФ № 13-5-2/668. Контроль препарата проводится в соответствии с СТО-43732056-0002-2006.

Промышленное производство препарата селенолин освоено в ЗАО «Биоамид» (г. Саратов) в количестве 5400 л в год.

4. ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Краснодарский край отличается исключительным разнообразием биогеохимической обстановки. Здесь выделяются несколько почвенно— климатических зон, каждая из которых имеет природные особенности в распределении химических элементов, в том числе селена в окружающей среде.

Поголовье Краснодарского края по крупному рогатому скоту составляет 642,4 тыс. голов, свиней 1019,7 тыс. голов (данные Департамента ветеринарии г. Краснодара за 2011 г.). Из них ежегодно первично регистрируется больных животных крупного рогатого скота - 55580 гол., что составляет 8,7 %. Болезни с нарушением обмена веществ как правило, протекают в субклинической форме. Изредка одна болезнь осложняется другой, при этом поражаются различные органы, патологический процесс усложняется, а признаки, характерные для основного начального заболевания, стираются. Поэтому для повышения эффективности борьбы с этими болезнями, необходимо особо тщательно проводить диагностику, изучать их причину, а лишь затем лечить и профилактировать.

Проблеме микроэлементозов при этом уделяется недостаточное внимание. Среди различных причин такого положения можно выделить непонимание многими специалистами важности адекватной обеспеченности организма эссенциальными микроэлементами, а также значительные трудности диагностики дефицитных состояний или недостаточной обеспеченности такими микроэлементами, как селен, цинк, медь, хром и др.

Среди алиментарных заболеваний в большинстве регионов России наибольшее распространение имеет беломышечная болезнь, токсическая дистрофия печени. Основной причиной болезней служит недостаток селена в кормах. Беломышечная болезнь возникает при содержании селена менее 0,1 мг/кг сухого вещества корма. По данным наших исследований содержание селена в кормах хозяйств Белоглинского и Новопокровского районов Краснодарского края колеблется от 38,0 до 96,0 мкг/г сухого вещества. Такие

В связи с чем нами были проведены экспериментальные исследования молодняка сельскохозяйственных животных, больных беломышечной болезнью с помощью препарата селенолина.

В данном случае участвующие в экспериментальных исследованиях телята молочного периода отставали в росте, у них отмечалась тахикардия, учащение дыхательных движений, шерстный покров был тусклый и взъерошенный, биохимические показатели крови не соответствовали физиологическим нормам. После дачи препаратов по разработанной нами схеме, у телят опытных групп повысился восстановленный глутатион на 2,5 -9 %, что свидетельствует о повышении обменных процессов в их организме, увеличилось содержание глюкозы в крови на 5,3 - 9,2 %, повысилась неспецифическая резистентность за счет увеличения количества иммуноглобулинов на 42,7 - 41,5 %. За счет дополнительного введения селена, в организме телят повысилась функция антиоксидантной системы, о чем свидетельствуют такие показатели, как снижение 8Н — группы на 7,4 — 2,9 % и повышении активности фермента каталазы на 30 - 50 %, востановленного глутатиона на 2,5 - 9 %. Содержание селена в крови телят опытных групп увеличивалось до физиологической нормы.

Совместное применение селенолина с нуклеинатом натрия или лозевалем при беломышечной болезни телят сказалось положительно на росте и развитии, о чем свидетельствует среднесуточный привес, который колебался от 718,8 до 735 г., что на 41,6 - 45 % выше, чем у контрольных животных.

О положительном применении препарата ДАФС-25 говорят полученные результаты на поросятах - отъемышах, в крови которых содержание селена было ниже физиологической нормы (0,02-0,03 мкг/мл). Наибольший прирост массы тела наблюдался у 2 - ой опытной группы, где животные получали комплекс препаратов лозеваля и ДАФС - 25. Среднесуточный прирост массы тела у поросят этой группы составил 491 г против 394 г в контроле. Комплексное применение препаратов ДАФС - 25 и лозеваля при выращивании поросят на откорме с учетом возраста, состава рациона, содержания селена в крови, условий кормления и содержания, позволило мобилизовать метаболические ресурсы организма, повысить оптимальный уровень селена в организме. Изученные биохимические показатели крови положительно отражали многие виды обмена (белковый, углеводный, жировой). Длительное применение препаратов не оказало отрицательного влияния на функциональное состояние печени.

Однако следует отметить, что до настоящего времени ни в одной стране мира не проведено ни одного так называемого кругового опыта, позволяющего выявить наиболее эффективный способ компенсации селена. Проведенный нами мониторинг по содержанию селена в почве, кормах и организме животных позволил в зависимости от содержания селена в обследуемых объектах выбрать способ введения селена, т.е. при очень низком содержании селена в регионе или непосредственно в хозяйстве рационально применить инъекционную форму селена, при уровне близкому к оптимальному, целесообразно применять селен с кормом. Одновременно следует, тщательно изучать доклинические исследования селенистых препаратов на клеточном и субклеточном уровне с целью обоснования их профилактического и терапевтического применения.

Таким образом, компенсировать дефицит селена в рационе сельскохозяйственных животных можно включением его соединений в состав рациона в виде премикса или непосредственно в виде болюсов, при подкожном или внутримышечном его введением в организм животных, а если речь идет о лечении болезней, связанных с недостатком селена, целесообразнее всего применять дозированные препараты селена, как, например, селенолин.

Зарегистрировано положительное влияние селенолина и нитамина на коров в сухостойный период при патологии репродуктивной системы. При введении препарата в дозе 70 мг на животное, у коров снизилось количество задержаний последа на 14%, на 37% - заболеваемость эндометритом и на

20% - маститом. На 15 дней укоротился сервис-период. Применение ДАФС-25 в виде болюсов для коров сухостойного периода в дозе 90 мг на животное также способствовало профилактике задержания последа, заболеваемости коров эндометритами и маститами, отмечено укорочение сервис-периода на 15 дней по сравнению с контролем.

Таким образом, для практической ветеринарии в качестве лечебно-профилактических средств нами предложены препараты, содержащие селеноорганические соединения (селенолин, ДАФС-25). Область применения препаратов: повышение роста и развитие молодняка с-х животных, профилактика и лечения заболевания связанная с селено недостаточностью ( токсическая дистрофия печени, беломышечная болезнь , патологии репродуктивой системы самок и др. заболевания .

В данных направлениях работали такие ученые как Тютиков С.Ф., Ермаков В.В.,2011; Беляев В.А., 2011; Беляев В.И., Феденког П.Я., 1980; Андреев М.И, Кудрявцева A.A., 1985; Прудников B.C., Анисимов И.А., Вантеев В.В., 1993; Логинов A.C., Матюшин Б.Н., 1990; Никитин Ф.И., Антонов Е.В., 2000, Шабунин С.В,. Беляев В.И, Дубровский И.И, Курило Н.Ф, Балым Ю.П, Алехин Ю.Н ,2007 г.

Библиография Диссертация по сельскому хозяйству, кандидата ветеринарных наук, Гринь, Владимир Анатольевич, Краснодар

1. Абдулаев Г.Б. Некоторые итоги и перспективы исследований влияния селена на биологические системы //Селен в биологии: Мат. науч. конф. Баку: ЭЛМ, 1974. - С. 3-8.

2. Абдулаев Г.Б. Селен-усилитель зрения // Наука и жизнь. 1972. - №12. - С. 85-87.

3. Абдуллаев Г.Б., Гаджиева H.A. Некоторые аспекты возможного участия селена в механизме зрения // Материалы по биохимии витамина Е и селена и их применение в медицине и животноводстве. -Киев, 1973. С. 5-6.

4. Авцын А.Л., Жаворонков A.A. и др. Микроэлементозы человека. М., 1991.- С. 126- 144.

5. Акулов, А.В и др. Экспериментальный селеновый токсикоз у кур\ А.В.Акулов, Л.А.Минина, М.Н.Андреев// Сельскохозяйственная биология.- 1972.-№3,- С.430-436.

6. Акулов, A.B. и др. Экспериментальный селеновый токсикоз у кур / A.B. Акулов, Л.А Минина, М.Н. Андреев // Сельскохозяйственная биология.- 1972.- №3 С. 430-430.

7. Акулов, A.B. Селен в тканях и молоке свиней, содержащихся на обогащенном рационе / А.В Акулов, А.Н.Кузлев, Н.Е. Курочка// Бюл. Всес.ин-та вет.медицины.-1977.-7.С.55-57.

8. Алешко С.Ф. Применение селена для повышения привесов и сохранности телят в условиях Белоруссии // Химия в сельском хозяйстве. 1971. - Т. 9. - С. 126-128.

9. Алешко, С.Ф. Применение селена для повышения привесов и сохранности телят в условиях Белоруссии // Химия в сельском хозяйстве.-1971.- Т.9.- С. 126-128.

10. Али-Заде М.А., Рзакулиев Г.Ч., Атакшиева Ф.П. Содержание микроэлементов в почвах и растениях неблагополучных хозяйств по энзоотической атаксии буйволят // Тезисы докл. науч. конф.,

11. Андреев, М.Н., Беломышечная болезнь и меры борьбы с ней / М.Н Андреев, Кудрявцев .- М .: Колос, 1985.-160 с.

12. Андреев, М.Н., Кудрявцев A.A. Беломышечная болезнь и меры борьбы с ней.- М : Колос,1985.- С. 312-321.

13. Андреев, М.Н., Оптимальные, токсические и летальные дозы селенита натрия для кур и цыплят / М.Н. Андреев, Л.А.Минина К.А. Бронникова // Сб.науч.тр./Чит.НИВС.-1989.-№5.-С.24-25.

14. Атлавин А.Б., Апсите М.Р. Биологическая роль селенита в питании птицы // Пищеварение и всасывание у животных. Рига, 1979. - С. 119127.

15. Бахарев В.Д., Бочаров М.А., Шостак В.И. О влиянии селена на световую чувствительность глаза // Физиологич. журнал СССР им. Сеченова. 1975. - Т. 61.-С. 150-153.

16. Беляев В.И Влияние селена на гемеостаз телят, их продуктивность и качество мяса / В.А.Беляев ., Н. Кузнецов // Молочное и мясное качество скотоводство 2005.- № 7.-С.28-30.

17. Беляев В.И. Селекор в ветеринарии / В.И. Беляев, Д.В. Дегтярев, Т.Е. Мельникова // Соединения селена и здоровье. М., 2004. - С. 129-134.

18. Беляев, В.А, Фармако токсикологические свойства новых препаратов селена и их применение в регионе Северного Кавказа // Автореф. Дис. Док.вет. наук.- Краснодар,2001.-40с.

19. Беляев, В.И Новый антиоксидант селекор и эффективность применения его в ветеринарии / В.И Беляев, Д.В Дягтерев ,Т.Е. Мельникова, Н.И Кузнецов// Свободные радикалы, антиоксиданты и здоровье животных.-ВГУ.- 2004.-С. 166-181

20. Беляев, В.И Биохимические показатели крови супоросных свиноматок и их потомства под влиянием селекора / Беляев Т.Е.Мельникова, В.И. Шушлебин // Сельскохозяйственная биология.- 2006.-№2.-С.90-94

21. Беляев, В.И Влияние селена на гомеостаз телят, их продуктивность и качество мяса/ В.И. Беляев, Н.И Кузнецов// Молочное и мясное скотоводство .-2005.-№ 7. -С.28-30.

22. Беляев, В.И Влияние селеноорганического препарата селекора на клинико-физиологическое состояние откормочных телят./ В.И.Беляев., Ю.Н. Алехин,. С.В, Куркин// Ветеринария .- №8.-2002.- С.16-17

23. Беляев, В.И.Влияние селенита натрия и селеданта на супоросных свиноматок и их потомство / В.И. Беляев, Ю.П. Балым // Ветеринария .-2007.-№11 33-35.

24. Беренштейн Т.Ф. Влияние селена на показатели специфического иммунитета у животных. Рига, 1974. - С. 8.

25. Боль, К.Г. Токсическая дистрофия или острая желтая атрофия печени / К.Г. Боль, Б.К. Боль// В кн. : Основы патологической анатомии домашних животных.-М.: Наука, 1961-276 с.

26. Бондаренко, Ю.А, Некоторые данные о влиянии селена на липидный обмен у животных/ Ю.А, Бондаренко, Л.И. Рябцева // В сб.: Актуальные проблемы животноводства в Якутии.- Якутск, 1975.С.60-61.

27. Бузманов И. Т. Беломышечная болезнь ягнят в Алтайском крае//Сб.науч. исслед.работ молодых ученых и специалистов с-х Алтайского СХИ - Вып.7 - 1970. - с. 12 - 16.

28. Венедиктов A.M. Справочник по кормлению сельскохозяйственных животных. М.: Россельхозиздат,1983. 303 с.

29. Вернадский В.И. Химические элементы, их классификация и формы нахождения в земной коре. М.: АН СССР, 1954. - 527 с.

30. Визнер Э. Кормление и плодовитость сельскохозяйственных животных -М.: Колос, 1976.-234 с.

31. Виноградов А.П. Геохимия редких и рассеянных химических элементов в почвах. М., 1957. - 238 с.

32. Вихрева В.А., Хрянин В.Н., Гинс В.К., Блинохватов А.Ф. Адаптогенная роль селена в высших растениях // Вестник Башкирского университета. 2001. №2 (II). С. 65-66.

33. Владимиров Ю.А., Арчанов А.И. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах. М. - Наука, 1972. - 252 с.

34. ВНИИ информатики и технико-экономич. Исследований по с/х. Обзорная информация.-М., 1975.-С. 16-17.

35. Войнар А.О. Микроэлементы в живой природе. М.: Высшая школа, 1962.94 с.

36. Вощенко, A.B. Селен, здоровье, человек/ А.В.Вощенко, Г.А. Дремина// Читинская государственная медицинская академия, Научно-производственный центр « ИСИНГА» Чита.: Забтранс, 1996.-15с.

37. Генералов,И.С. Беломышечная болезнь телят и меры борьбы с ней в условиях Читинской области; автореф. Дис. Канд.вет.-Улан-Удэ,1971.-20с.

38. Георгиевский В.И., Анненков Б.Н., Самохин В.Т. Минеральное питание животных. М.: Колос, 1979. - 471 с.

39. Гмошинский И.В., Мазо В.К., Тутельян В.А., Хотимченко С.А. Микроэлемент селен: роль в процессах жизнедеятельности // Экология моря, 2000 №54, - С. 5-19

40. Голубкина H.A., Папазян Т.Т. Селен в питании: растения, животные, человек. М.: Печатный город, 2006. - 255 с.

41. Голубкина H.A., Пигарова И.Ю., Жукова Е.Э. Специфика накопления селена грибами центрального региона России // Экология моря, 2000 -№ 54,- С. 75-82

42. Гореликова Г.А., Маюрникова JI.A., Позняковский В.М. // Вопр. питания.-1997.-№5 .-С. 18-21.

43. Двинская JI.M., Шубин A.A. Использование антиоксидантов в животноводстве. Л., 1986. - 160 с.

44. Дерягина В.П., Жукова Г.Ф., Власкина С.Г. Влияние селена на образование канцерогенных N-нитрозоаминов // Вопросы питания. -1996.-№3.-С. 31 -33.

45. Дильбази, Г.И. Профилактика беломышечной болезни буйволят селеном/ Г.И .Дильбази. // Ветеринария. 1981.-№9-.С.60-61

46. Дунин И.М., Я.З. Лебенгарц Экологические аспекты использования селена в молочном скотоводстве // Сельскохозяйственная биология: реф. журнал. 1997. №6. - С. 71-81.

47. Дьяченко Л.С., Лысенко В.Ф., Кувшинова Т.М. Продуктивность и воспроизводство высокоудойных коров красной степной породы при разной обеспеченности селеном. // Сельскохозяйственная биология. 1989.- №4. -С. 27-35.

48. Дюкарев В.В. Новое о роли селена в кормлении животных. // Сельское хозяйство за рубежом, 1974. № 3. - С. 40-42.

49. Ермаков В.В. Субрегионы и биогеохимические провинции СССР с различным содержанием селена. // Труды биогеохимической лаборатории АН СССР, 1978. № 7 - С. 54-57.

50. Ермаков В.В., Ковальский В.В. Биологическое значение селена. М., 1974.-300 с.

51. Кадымов Р.А., Гайворонский И.Г. Влияние селена на иммунологическую реактивность у животных при клостридиозных инфекциях //Докл. ВАСХНИЛ, 1982. -№8. -С. 37-39.

52. Кальницкий Б. Д. Заболевания, связанные с селеновой недостаточностью и их профилактика/ Б.Д.// с\х за рубежом,-1980.-№4.-С.50-53.

53. Кальницкий Б.Д. Минеральные вещества в кормлении животных. Л.: Агропромиздат, 1985. - 207 с.

54. Кальницкий Б.Д., Кузнецов С.Г., Батаева А.П., Пустовой В.В. Биологическая доступность микроэлементов в организме из различных химических соединений для молодняка свиней. // Труды ВНИИФБиПСХЖ Боровск, 1986. С. 27-31.

55. Касумов С.Н. Биологическое значение селена для жвачных животных / С.Н. Касумов.-М.:ВНИИТЭИСХ, 1979.-48с.

56. Касумов С.Н. Основы применения селена в кормлении сельскохозяйственной птицы. -М.: ВНИИТЭИСХ, 1981.-61 с.

57. Киреев И.В. Фармако-токсикологические свойства экстраселена и его применение в ветеринарии: автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук. Краснодар, 2009. 22с.

58. Книжников В.А., Комлева В.А., Шандала Н.К. Антиканцерогенное действие селена в условиях эксперимента моделирующего аварию ЧАЭС. Мед. радиология. 1993. - №2. - С. 42-44.

59. Ковальский В.В., Ермаков В.В. Биологическое значение селена //Труды биогеохимической лаборатории XII. М.: Наука, 1968. - С. 259-317.

60. Ковальский В.В., Раецкая Ю.И., Грачева Т.Н. Микроэлементы в растениях и кормах. М.: Колос, 1971, 73 с.

61. Кондрахин И.П., Фролова JI.A., Леонова Л.А. и др. Лечение и профилактика внутренних незаразных болезней сельскохозяйственных животных. М., 1991. - С 66-67.

62. Конова Н.И., Савкина Т.В. Селеновые биогеохимические провинции в различных геохимических условиях // Актуальные вопросы обмена веществ: Вильнюс, 1981.-т. 4. С. 109-110.

63. Космачев В.К. Селен, витамин Е и другие биологически активные вещества в профилактике некоторых заболеваний обмена веществ. — М.: ВНИИТЭИСХ, 1974. 37 с.

64. Крапивина Е.В. Влияние биологически активных препаратов на резистентность поросят // Ветеринария. 2001 - №2. - С.38-39.

65. Кудрявцев А.П. Профилактика селеновой недостаточности у животных и птицы. М.: Россельхозиздат, 1979. 86 с.

66. Кудрявцев, А.П. Токсическая дистрофия печени у поросят и ее профилактика// земля Сибирская и Дальневосточная.-1974.№5 .-С.11-14.

67. Кузнецов А.П., Смелышева Л.Н. Физиология эндокринной системы: учеб. пособие. Курган, 2001. - 136 с.I

68. Лапшин С.А., Кальницкий Б.Д., Кокорев В.А., Крисанов А.Ф. Новое в минеральном питании сельскохозяйственных животных. М.: Росагропромиздат, 1988, 205с.

69. Лебедев Н.И. Использование микродобавок для повышения продуктивности жвачных животных. Л.: Агропромиздат, 1990. - 96 с.

70. Логинов A.C. Роль реакций перекисного окисления липидов при болезнях печени/ А.С.Логинов, Б.Н. Матюшин// Цирроз печени ( клиника, диагностика, лечение): сб.науч. тр. Под ред. Акад. А.С Логинова.- Москва, 1990.-С 5-9.к * (7576,7778,79

Информация о работе

Гринь, Владимир Анатольевич
кандидата ветеринарных наук
Краснодар, 2011
ВАК 06.02.03

Диссертация

Фармакология и применение селенолина в животноводстве - тема диссертации по сельскому хозяйству, скачайте бесплатно

Автореферат

Похожие работы