Фармакодинамические эффекты различных сочетаний пропофола с препаратами других групп при внутривенной анестезии собак

Корнюшенков, Евгений Александрович

Бесплатный автореферат и диссертация по сельскому хозяйству на тему
Фармакодинамические эффекты различных сочетаний пропофола с препаратами других групп при внутривенной анестезии собак
ВАК РФ 06.02.03, Звероводство и охотоведение

Автореферат диссертации по теме "Фармакодинамические эффекты различных сочетаний пропофола с препаратами других групп при внутривенной анестезии собак"

На правах рукописи

Корнюшенков Евгений Александрович

ФАРМАКОДИНАМИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ РАЗЛИЧНЫХ СОЧЕТАНИЙ ПРОПОФОЛА С ПРЕПАРАТАМИ ДРУГИХ ГРУПП ПРИ ВНУТРИВЕННОЙ АНЕСТЕЗИИ СОБАК

06.02.03 - ветеринарная фармакология с токсикологией

Автореферат

диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук

1 6 ИЮН 2011

Москва 2011

4850281

Работа выполнена в Федеральном государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Московская государственная академия ветеринарной медицины и биотехнологии имени К.И. Скрябина» («ФГОУ ВПО МГАВМиБ»)

Научный руководитель: доктор ветеринарных наук

Данилевская Наталья Владимировна

Официальные оппоненты: доктор биологических наук, профессор

Мирзаев Микаиль Нурбагандович

доктор биологических наук Бондареико Владимир Олегович

Ведущая организация: Московский государственный университет

пищевых производств

Защита диссертации состоится « 30 » июня 2011 года в 13^ часов на заседании диссертационного совета Д 220.011.01 в Федеральном государственном учреждении «Всероссийский государственный Центр качества и стандартизации лекарственных средств для животных и кормов» ФГУ «ВГНКИ» (123022, г. Москва, Звенигородское шоссе, 5; тел. (495) 982-50-86)

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ФГУ «ВГНКИ»

Автореферат разослан «^7» г.

Ученый секретарь, диссертационного совета, кандидат ветеринарных наук, доцент

1. Общая характеристика работы. Актуальность проблемы. В практике ветеринарной медицины мелкие домашние животные, поступающие для проведения оперативного вмешательства, нуждаются в рациональной общей анестезии (Козловская Н.Г., 1996, Туровникова Е.В., 2003, Тимофеев С.В., 2007, J. Brearly, 2010). В последние годы все чаще применяется пропофол, который считается одним из лучших анестетиков для индукции и кратковременных наркозов. Он обладает антиэметическим (противорвотным) эффектом, быстрым и мягким началом действия, быстрой реверсией, простотой введения (внутривенно болюсно или инфузионно), снижает мозговой кровоток, внутричерепное давление и является препаратом выбора в нейрохирургии (Смит И., Уайт П., 2006, Шеффер С.Н., 1999). В результате использовании пропофола в качестве основного анестетика широкое применение в медицине нашла методика тотальной внутривенной анестезии (ТВВА, total intravenous anesthetics - TIVA), при которой анестезия достигается повторным болюсным введением или инфузией нескольких внутривенных анестетиков (Салтанов А.И., 1999, Китиашвили А.З., Осипова Н.А., 2007). Отмечается ее преимущество в отношении скорости пробуждения, меньших побочных эффектов, важных для пациента физиолого-биохимических характеристик (Смит И., Уайт П., 2006). В нашей стране в ветеринарной медицине внедрение внутривенной анестезии животным затрудняет недостаточность изученности фармакокинетики, фармакодинамики и частной фармакологии новых анестетиков, включая пропофол, что необходимо для правильного дозирования препаратов. Не изучены лекарственные взаимодействия пропофола с сопутствующими препаратами, что приводит к эмпирическому применению различных композиций с возможным возникновением побочных эффектов. Данные мониторинга фармакологических эффектов различных схем внутривенной анестезии на основе пропофола необходимы для уточнения и расширения показания к его применению, минимизации анестезиологических рисков. Решению этих вопросов посвящена настоящая работа.

Целью работы являлось определение оптимальных схем применения пропофола в сочетании с препаратами других групп на основе изучения их фармако-

динамических эффектов для разработки научно обоснованных и безопасных методов внутривенной анестезии собак.

Для достижения указанной цели ставились следующие задачи:

1. Определить параметры мониторинга фармакодинамических эффектов при изучении схем внутривенной анестезии собак на основе Гарвардского стандартного протокола (1985 г.), который в странах Европы и Америки обязателен в медицине с 1985 г.

2. Оценить влияние традиционной схемы внутривенной анестезии с соче-танным применением препаратов реланиум, кетамин и ксилазин на организм собак по основным физиолого-биохимическим и гематологическим показателям.

3. Изучить влияние пропофола в сочетании с кетамином и ксилазином на основные физиолого-биохимические и гематологические показатели собак при внутривенной анестезии.

4. Исследовать комбинацию пропофола с фентанилом по установленным параметрам анестезиологического мониторинга.

5. Определить возможность сочетанного применения препаратов пропофол и золетил для внутривенной анестезии собак

6. Провести сравнительный анализ изученных схем внутривенной анестезии у собак.

Научная новизна. Предложены для использования в ветеринарной медицине оптимальные параметры мониторинга при внутривенной анестезии у собак, за основу которых принят Гарвардский стандартный протокол (1985 г.) Впервые проведено комплексное доказательное изучение фармакодинамических эффектов традиционной схемы внутривенной анестезии собак с использованием реланиума, кетамина и ксилазина и вновь предложенных сочетаний пропофола с препаратами других групп. Определены временные интервалы появления возможных побочных эффектов при использовании всех предложенных комбинаций препаратов и научно обоснованы оптимальные способы их предупреждения с целью снижения анестезиологических рисков.

Практическая значимость. Разработаны методические рекомендации «Фармакодинамические эффекты пропофола при его применении в сочетании с препаратами других групп для внутривенной анестезии собак» (утверждены секцией «Диагностика, лечение и профилактика болезней мелких домашних и экзотических животных» Отделения ветеринарной медицины Россельхозакаде-мии), лекция «Исторические этапы развития анестезиологии, связанные с внедрением в клиническую практику различных классов фармакологических препаратов».

На защиту выносятся следующие положения:

• результаты комплексного изучения фармакодинамических эффектов традиционной схемы внутривенной анестезии собак с использованием рела-ниума, кетамина, ксилазина и вновь предложенных сочетаний пропофола с препаратами других групп: (пропофол, кетамин и ксилазин; пропофол и фентанил; пропофол и золетил);

• научно обоснованные практические предложения по предупреждению нежелательных эффектов предложенных комбинаций препаратов при внутривенной анестезии у собак, снижающие анестезиологические риски.

Апробация результатов исследований. Основные положения и результаты диссертационной работы были представлены, опубликованы и одобрены на: XVII и XVIII Московском международном ветеринарном конгрессе (Москва, 2009 г., 2010 г.); 54 Конгрессе Немецкого ветеринарного общества (Дюссельдорф, Германия, 2008г.: Deutsche Veterinärmedizinische Gesellschaft - DVG: «Eigenschaften der totalen intravenösen Anaesthesie und intensiven Therapie bei neurochirurgischen Eingriffen bei Hunden»); VII Международной научно-практической конференции по болезням мелких домашних животных (Украина, Киев, 2010 г.); II Всероссийской конференции по вопросам онкологии и анестезиологии мелких домашних животных (Москва, 2006 г.); VII Всероссийской конференции по анестезиологии и реаниматологии домашних животных с международным участием (Москва, 2011 г.), семинаре «Анестезия, интенсивная терапия и хирургия животных» (Москва, 2010 г.); межкафедральном совещании («ФГОУ ВПО МГАВМиБ», Москва, 2011).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 10 научных работ, в том числе 2 в реферируемых изданиях списка ВАК и 1 учебно-методическая работа.

Структура и объем диссертации. Материалы диссертации изложены на 134 страницах компьютерного текста и включают введение, обзор литературы, собственные исследования, обсуждение результатов исследований, выводы, практические предложения, список использованной литературы ( 140 источников, в т.ч. 45 зарубежных авторов). Работа иллюстрирована 45 таблицами, 45 рисунками и 7 приложениями.

2. Материалы и методы. Работа выполнена на кафедре фармакологии и токсикологии имени И.Е. Мозгова «ФГОУ ВПО МГАВМиБ». Экспериментальные исследования проведены в Клинике Экспериментальной терапии НИИ клинической онкологии РОНЦ имени Н. Н. Блохина РАМН с клиникой ООО «Биоконтроль» в 2006 - 2010 г. Использовали собак 7-11 лет с 3 степенью операционно -анестезиологического риска, поступивших на плановое оперативное лечение по поводу унилатеральной мастэктомии при онкологической патологии 3 стадии. Они были подобраны по принципу пар аналогов по 20 голов для каждой серии экспериментов. Общая схема экспериментов представлена в таблице 1.

Таблица 1. Общая схема экспериментов

Фармакологические Серия экспериментов

препараты 1 (контроль) 2 3 4

индукционная доза реланиум пропофол пропофол пропофол

0.5 мг/кг 6 мг/кг 6 мг/кг 6 мг/кг

кетамин кетамин фентанил золетил

5 мг/кг 2.5 мг/кг 5 мкг/кг 4 мг/к

ксилазин ксилазин

2.5 мг/кг 1.25 мг/кг

поддерживающая доза кетамин пропофол пропофол пропофол

5 мг/кг/час 10 мг/кг/час 12 12 мг/кг/час

ксилазин кетамин мг/кг/час золетил

2.5 мг/кг/час 3.5 мг/кг/час фентанил 6 мг/кг/час

ксилазин 10

1.5 мг/кг/час мкг/кг/час

Использовали клинические исследования согласно принятым методикам (Ми-тин В.Н., 2001, Ипполитова Т.В., 2006, Денисенко В.Н., 2006.), а также биохимические и гематологические, дополнительные инструментальные методы ис-

следования (рентгенографию, электрокардиографию, ультразвуковое исследо-

вание). Рентгенографию проводили на аппарате EDR 750В в боковом положении, определяли границы фигуры сердца, положение оси сердца, коэффициент Buchanan, торакальный индекс. Электрокардиографию проводили на аппарате «Полиспектор» в правом боковом положении. В каждом отведении записывали не менее 5 комплексов QRS (стандартная скорость записи 50 мм/с). Определяли ритм, ЧСС, амплитуду зубцов Р, Q, R, S, Т и интервалы Р, PO, QRS, QT; электрическую ось сердца. Ультразвуковое исследование проводили на аппарате MINDRAY DC6. с использованием микроконвексных мультичастотных датчиков (6.5-8 МГц). Расширенное гематологическое исследование проводили на автоматическом анализаторе фирмы NIHON KOHDEN (МЕК-6450К), биохимические исследования - на полуавтоматическом анализаторе фирмы Statfax 1904 с использованием реактивов фирмы DIASIOS.

Выполняли премедикацию: антибиотик амоксицилин (12.5 мг/кг подкожно); раствор димедрола 1% (10 мг/кг внутривенно), раствор атропина сульфата 0.1% (0.05 мг/кг внутривенно). Индукцию в наркоз осуществляли вручную струйным введением препаратов, поддерживали одно- или двухканальным шприцевым насосом фирмы Dixon. Для объективной оценки фармакодинамических эффектов использовали кардиомонитор Sensetec 1200. Определяли артериальное давление (АД) неинвазивным методом, частоту сердечных сокращений (ЧСС), электрокардиограмму (ЭКГ), частоту дыхательных движений (ЧДД), температуру тела (Т) во время вводной индукции; через 5, 30 минут и через 1 час после индукции. Мониторинг ЭКГ обеспечивали для визуализации непрерывной волны электрической активности сердца животного, использовали электроды фирмы Unomedical. Запись ЭКГ осуществляли во втором отведении с усилением ЭКГ волны 2 мВ. Насыщение кислородом гемоглобина артериальной крови измеряли пульсоксиметром фирмы DIXION Storm 5000 неинвазивным методом. Использовали датчик красного светодиода с длинной волны 660 нм. Для поддержки гемодинамики и профилактики гиповолемии проводили инфузионную терапию кристаллоидами и коллоидами в соотношение 3:1, используя инфузоматы фирмы Sensitec. При ослаблении внешнего дыхания применяли аппарат искусственной вентиляции легких (ИВЛ) Graph в режиме PCV (pressure control ventila-

tion) Assist Control, f = 10-15, с положительным давлением конца выдоха (Peep) 0-5 см.вод.ст. При снижении ЧСС ниже 50 уд/мин. применяли атропина сульфат (0.01 - 0.05 мг/кг) внутривенно. При снижении среднего артериального давления ниже 60 мм.рт.ст. применяли допмин в дозе 2-8 мкг/кг/мин.

Результаты исследований фиксировали в специальный протокол и в истории болезни. После операции животных помещали в блок интенсивной терапии. Оценивали время и характер пробуждения (наличие возбуждения, проявление неврологических симптомов: опистотонус, миоклония, судороги). В качестве критериев пробуждения учитывали реакцию на интубационную трубку, самостоятельный забор языка в ротовую полость, наличие пальпебрального, корне-ального рефлексов, способность передвижения.

Статистический анализ результатов исследования осуществляли с помощью пакета программ «Статистика». Значение критериев достоверности определяли на основе распределения Стьюдента с учетом принятого для научных экспериментов уровня значимости 0,05*, 0,01**, 0,001***. 3. Результаты собственных исследований и их обсуждение. 3.1. Фармакодинамические параметры при использовании схемы внутривенной анестезии препаратами реланиум, кетамин и ксилазин.

Результате исследования показали целесообразность использования для собак параметров мониторинга, которые регламентированы в современной анестезиологии законодательными актами Гарвардского стандартного протокола и включают обязательный ЭКГ контроль, измерение артериального давления, пульсоксиметрию, основные биохимические и гематологические исследования. При проведении внутривенной анестезии собак по традиционной схеме (препаратами реланиум, кетамин и ксилазин) установили, что исследование показателей в рекомендованных временных интервалах (при вводной индукции; через 5, 30 минут и через 1 час после индукции) удобно и достаточно для отслеживания возможных побочных эффектов и их своевременной коррекции. Приемлемым для собаки является и стандартный протокол определения рефлексов, свидетельствующих о стадии наркоза и его глубине. В контрольной группе наблюдали миорелаксацию через 54,8±3,8 сек., снижение корнеального рефлекса - через

150,9±7,4 сек. после вводной индукции. Рвота, регургитация отмечена у 25% животных. Не наблюдали статистически значимых изменений частоты сердечных сокращений (ЧСС), систолического, диастолического и среднего артериального давления у подопытных животных (Рис. 1). Не отмечено снижение ЧСС до критического уровня (ниже 50 уд/мин) ни у одного из пациентов.

152-, 150148 -146144 -142 -140 -

135 -

136 -134 -132 -130 п

Вводная 5 минут 30 минут 60 минут индукция

104 102 100 98 j 96 5 94 ]■ 92 г 90

Вводная 5 минут 30 минут 60 минут индукция

А Б

Рис. 1. Динамика систолического (А), диастолического (Б) артериального давления у собак при ТВВА (реланиум, кетамин и кешазин)

Однако статистически значимо (р <_0,05) снизилась ЧДЦ в интервалах 5, 30 и 60 минут (табл. 2). При этом показатели входили в референтный интервал нормы для собаки и операции проходили при спонтанном дыхании без признаков брадипноэ и ИВЛ. Наблюдали статистически значимое увеличение сатурации во всех временных интервалах анестезии (р <_0,05).

Таблица 2. Фармакодинамические эффекты дыхательной системы у собак при ТВВА с применением реланиума, кетамина и ксилазина (п = 20, М ± т)

Параметры ЧДЦ (дых.дв./мин) Sp02 (%) Апноэ (п)

Вводная индукция 19,2±1,0 93,1 ±0,8 -

5 минут 13,1±0,8* 95,9±0,7* -

30 минут 12,4±0,6* 97,3±0,3 * -

60 минут 12,3±0,5* 97,5±0,3* -

р <.0,05 - *, р<. 0,01 - **, р < 0,001 - *** Наблюдали тенденцию к снижению ректальной температуры тела собак подопытной группы во всех временных интервалах мониторинга (статистически не значима). Гипотермию ниже 36,0°С наблюдали у 10% животных через 30 минут после вводной индукции и у 10% животных по окончании анестезии (через 60 минут). Время пробуждения в среднем составило 92,0 ± 5,6 минуты, неврологические симптомы по типу опистотонуса не проявлялись.

При изучении динамики биохимических показателей наблюдали тенденцию к увеличению активности AJIT в сыворотке их крови (табл. 3), но все изменения уровня фермента были в пределах колебаний референтной выборки для собак. После анестезии уровень ACT статистически значимо увеличился на 30,79%, через 24 часа - до 39,06% от первоначального показателя. Через 72 часа уровень фермента несколько снизился, но он был выше на 30,96% фонового. При изучении динамики уровня общего билирубина, мочевины, креатинина, панкреатической амилазы в сыворотке крови подопытных животных статистически значимых различий не установлено. Содержание глюкозы в сыворотке крови животных после анестезии повысилось на 11,75 % и в среднем составило 4,7±0,28 ммоль/л., через 24 и 48 часов снизилось до исходных значений.

Таблица 3. Динамика уровня АЛТ, ACT и общего билирубина в сыворот-

ке крови собак экспериментальной группы (п = 20, М ± т)

Временной интервал До анестезии После анестезии Через 24 час Через 72 часа Норма

АЛТ (ЕД/Л) 55,9±4,6 67Д±4,0 71,6±3,8 62,7±4,7 4-91

Уровень ACT (ЕД/л) 61,7±3,2 80,7±3,5* 85,8±3,6* 80,8±3,6* <105

Билирубин общий (мкмоль/л) 4,8±0,40 4,8±0,37 4,7±0,35 4,8±0,38

р <0,05 - *. р<0,01 - **, р < 0.001 - ***

После общей анестезии количество эритроцитов снизилось на 38% (табл. 4). Через 24 и 72 часа после операции отмечена слабо выраженная тенденция к уве, личению показателя, но он был на 21,8% ниже исходного. Сходная динамика отмечена по содержанию гемоглобина. После анестезии наблюдали также снижение гематокрита до 38,2±0,23 (на 11,36 %, р < 0,05), что не выходит за переделы референтной выборки для собаки.

Таблица 4. Динамика количества эритроцитов, гемоглобина и гематокрита

в крови собак экспериментальной группы (п ~ 20, М ± т)

Временной До После Через 24 часа Через 72 часа по-

интервал анестезии анестезии после анестезии сле анестезии

Эритроциты (млн/л) 6,9±0,3 5,0±0,2 5,2±0.2 5,4±0,3

Гемоглобин 135,1±2,0 115,7±1,7* 116,2±3,0* 118,4±2,4*

(г/л)

Гематокрит % 43,4±0,3 38,2±0,2* 38,7±0,3* 39,4±0,3*

р < 0,05 - *, р<0,01 - **, р< 0,001 - ***

Через 24 часа наблюдали статистически значимое повышение уровня лейкоцитов на 22,7% (р < 0,05), через 72 часа - до 11,0±0,73 1 09/л (р < 0,05), что на 25,1 % больше фонового уровня в результате воспалительного процесса в постоперационном периоде. Наблюдали тенденцию к увеличению количества лимфоцитов и тромбоцитов в периферической крови как компенсаторную реакцию в связи с операционным кровотечением.

3.2. Фармакодинамические параметры при использовании внутривенной анестезии пропофолом, кетамином и ксилазином.

При внутривенной анестезии собак пропофолом, кетамином и ксилазином наблюдали миорелаксацию в среднем через 42,0 ± 3,1 сек., снижение корнеаль-ного рефлекса через 128,0 ± 5,3 сек. после вводной индукции. Рвота отмечена в 10% случаев, возбуждение при индукции в наркоз, миоклония и опистотонус - у 5% животных. После индукции в наркоз регистрировали статистически значимое снижение ЧСС: через 5, 30 и 60 минут соответственно на 12,9%, 16,8 % и 23,5 % (р < 0,05). У 15 % собак наблюдали снижение ЧСС ниже 50 уд/мин на 5 - 30 минуте проведения общей анестезии. Отмечено статистически не значимое снижение систолического, диастолического и среднего артериального давления, (табл. 5). Кардиодепрссия в форме снижения среднего артериального давления ниже 60 мм.рт.ст. отмечена у 15 % животных (в 5% случаев после вводной индукции, в 10% случаев - к 60 минуте общей анестезии).

Таблица 5. Фармакодинамические изменения состояния сердечно-

сосудистой системы у собак экспериментальной группы n=20 (М ± т)

Параметры ЧСС (уд/мин) АДсист. (мм.рт.ст.) АДдиаст. (мм.рт.ст.) АДсред. (мм.рт.ст.)

При вводной индукции 130,9 ±5,2 147,0 ±5,5 104,2 ±7,0 114,8 ±6,9

5 минут 114,0 ±6,3* 146,2 ± 5,5 101,0± 6,4 114,8 ±6,0

30 минут 108,8 ±6,3* 142,9 ±3,8 98,4 ± 4,0 111,7 ±4,0

60 минут 100,1 ±4,7* 136,5 ±5,8 91,7 ±5,1 103,8 ±5,5

р<0,05- *, Р<0,01 - **, р< 0,001 - ***

Наблюдали статистически значимое (р < 0,01) снижение ЧДЦ в интервалах 5, 30 соответственно на 30,4 % и 33,5 % (табл 6), средние показатели входили в референтный интервал нормы для собаки. У 15 % собак понадобилось проведение ИВЛ (у 5% животных апноэ возникло после индукции, у 10% - через 5 ми-

нут после нее и сохранялось в течение всей анестезии (30 - 60 минут)). Сатурация (Бр02) имела тенденцию к увеличению по ходу анестезии. Отметили статистически значимое снижение ректальной температуры тела собак через 5, 30 и 60 минут соответственно на 0,5%, 2,1%, 3,1% . К 30 минуте средний показатель соответствовал нижней границе нормы, а к 60 минуте был ниже нормы. Снижение ректальной температуры тела ниже 36,0°С наблюдали у 10% животных через 30 минут после вводной индукции и у 10% животных через 60 минут.

Таблица 6. Фармакодинамические эффекты со стороны дыхательной системы у собак экспериментальной группы (п = 20, М ± ш) __

Параметры чдд Sp02 Апноэ

(дых.дв./мин) (%) (П)

Вводная индукция 23,0 ± 1,2 94,9 ± 0,6 1

5 минут 16,0 ±0,8** 95,0 ± 0,8 2

30 минут 15,3 ± 0,5** 96,4 ± 0,6 -

60 минут 15,3 ±0,5** 96,5 ± 0,7* -

р <_0,05 - *, р<. 0,01 -**, р< 0,001 - ***

Время пробуждения в среднем составило 105,5 ± 6,3 минуты, неврологические симптомы по типу опистотонуса проявились у 5% собак и самостоятельно нивелировались через 3 минуты. Судорог, атаксии, нарушений координации движений не наблюдали. Результаты исследований свидетельствуют о влиянии анестезии на гепаторенальную систему собак (табл.7). После анестезии уровень АЛТ увеличился на 31,2 %, показатель ACT - на 32,9 %. Уровень общего билирубина, мочевины, креатинина в сыворотке крови собак не изменился. Об отсутствии влияния препаратов на состояние поджелудочной железы подопытных собак свидетельствует стабильное содержание панкреатической амилазы и глюкозы в сыворотке крови

Таблица 7. Динамика биохимических показателей в сыворотке крови собак экспериментальной группы (п = 20, М ± т). __

АЛТ (ЕД/л) 45,5±1,6 67,2±2,0 57,0±2,3 53,0±2,8

Уровень ACT (ЕД/л) 48,8±3,8 72,8±3,3* 61,8±3,3* 53,0±3,2

Билирубин (мкмоль/л) 3,8±0,2 3,8±0,2 4,0±0,2 4,1 ±0,2

Мочевина (моль/л) 6,5±0,3 6,4±0,4 6,5±0,3 6,6±0,3

Креатинин (мкмоль/л) 99,2±4,0 101,6±3,4 103,0±0,4 99,0±3,0

Панкреатическая амилаза (ЕД/л) 323,7±13,6 329,3±12,8 326,2±14,5 332,1±14,1

Глюкоза (ммоль/л) 4,9±0,2 4,5±0,2 4,8±0,2 4,9±0,2

р <0,05 - *, р<0,01- **, р<0,001 - ***

После общей анестезии количество эритроцитов и гемоглобина снизилось (табл. 8), статистически значимо повысился уровень лейкоцитов через 24, 72 часа соответственно на 18,2 % и 23,1 %. Тенденцию к увеличению количества лимфоцитов в пределах физиологической нормы и достоверный рост количества тромбоцитов мы связываем с течением постоперационного периода.

Таблица 8. Количество эритроцитов, гемоглобина и гематокрита в крови собак экспериментальной группы (п = 20, М ± т)__

Временной интервал До анестезии После анестезии Через 24 часа после анестезии Через 72 часа после анестезии

Эритроциты (млн/л) 7,6 ± 0,3 5,9 ±0,2 5,9 ± 0,2 6,0 ± 0,2

Гемоглобин (г/л) 133±2,0 102±1,5* 104±1,7* 106±1,8*

Гематокрит % 42,2±0,3 37,1±0,3* 38,0±0,3* 39,0±0,3*

Лейкоциты (109/л) 10,3±0,6 10,6±0,6 12,6±0,6* 13,4±0,6*

Лимфоциты % 19,4±1,1 20,2±1,1 21,2±1,1 22,0±1,0*

Тромбоциты (тыс/мл) 436,6±42, 2 539,0±40, 0* 577,8±37,2* 525,3±35,2*

р<0,05- *, р<0,01 - **, р < 0,001 - ***

3.3. Фармакодинамические изменения при внутривенной анестезии с со-четанным применением пропофола и фентанила

При внутривенной анестезии собак пропофолом, кетамином и ксилазином наблюдали отсутствие опороспособности, расслабление мышц через 35,0 ± 3,4 сек., снижение корнеального рефлекса через 110,0 ± 6,2 сек. При индукции в наркоз рвоты и регургитации не было, возбуждение, миоклонию и опистотонус фиксировали у 5% животных. Статистически значимо снижалась ЧСС после вводной индукции в наркоз через 5, 30 и 60 минут соответственно на 6,4 %; 17,4 % и 24,1 % (табл. 9.). Не было снижения ЧСС до критического уровня (ниже 50 уд/мин). Наблюдали статистически значимое (р <_0,05) снижение систолического, диастолического давлений и тенденцию к снижению среднего артериального давления во всех временных интервалах до 30 минуты общей анестезии. У 10 % животных на 30 минуте проведения анестезии наблюдали снижение среднего АД ниже 60 мм.рт.ст., что потребовало введения допмина. Снижения ЧСС ниже 50 уд/мин, формирования блокад, нарушений сердечного

ритма не отмечено. Через 5 и 30 минут после индукции статистически значимо снизилась ЧДД (Рис. 2).

Таблица 9. Фармакодинамические изменения состояния сердечнососудистой системы у собак экспериментальной группы п=20 (М ± ш)_

Параметры чсс (уд/мин) АДсист. (мм.рт.ст.) АДдиаст. (мм.рт.ст.) АДсред. (мм.рт.ст.)

При вводной индукции 137,3±5,4 131,2±2,7 75,1±3,4 90,0±3,4

5 минут 128,5±5,4*** 127,8±2,8* 68,1±3,4** 85,3±3,1

30 минут 113,4±4,3*** 121,3±3,7* 66,5±3,4* 82,2±3,3

60 минут 104,2±4,4*** 124,9±3,0* 66,7±3,4* 83,7±2,7

р <0.05 - *, р < 0.01 - **, р< 0,001 - ***

94 -

вводная 5 минут 30 минут 60 минут индукция

А Б

Рис. 2. Изменения ЧДД (А) и сатурации ( Б) у собак при ТВВА с применением пропофола и фентанша.

При проведении анестезии в 60 % случаев понадобилась ИВЛ. У 40% собак апноэ возникло на 5 минуте, у 20% собак - на 30 минуте после индукции и продолжалось в течение всего периода анестезии. Статистически значимое увеличилась сатурация и снизилась ректальная температура тела (табл. 10), температуру ниже 36,0°С наблюдали у 5% животных через 30 минут после индукции.

Таблица 10. Изменение температуры тела собак экспериментальной группы

Временной интервал индукция 5 минут 30 минут 60 минут

Температура тела (С0) 38,2 ± 0,2 38,0 ±0,3 37,6 ±0,4** 37,2 ±0,3***

р < 0,05 - *. р < 0,01 -**, р< 0,001 - ***

Время пробуждения составило 51,3 ± 3,9 минуты без неврологических симптомов, судорог, атаксии, нарушения координации движений. Статистически значимых изменений уровней AJTT, ACT, биллирубина не установлено, что позволяет сделать заключение об отсутствии гепатотоксичности схемы на основе

пропофола и фентанила у собак (табл.11). Сходные результаты получены при изучении уровней мочевины, креатинина, панкреатической амилазы и глюкозы, где изменения не достоверны.

Таблица 11. Динамика биохимических показателей в сыворотке крови собак

Временной интервал До анестезии После анестезии Через 24 час Через 72 часа

АЛТ (ЕД/л) 43,0±2,8 58,4±3,3 60,4±3,4 54,2±2,9

Уровень ACT (ЕД/л) 53,2±4,4 58,2±4,0 55,6±4,0 53,5±3.9

Билирубин общий (мкмоль/л) 5,6±0,60 5,4±0,54 5,2±0,52 5,0±0,50

Мочевина (моль/л) 6,2±0,40 6,0±0,34 6,0±0,35 6,0±0,33

Креатинин (мкмоль/л) 91,9±4,7 93,8±4,3 94,2±4,0 95,9±4,4

Панкреатическая амилаза (ЕД/л) 437,8±36,7 460,9±32,6 455,8±32,1 443,0±36,9

Глюкоза (ммоль/л) 5,1±0,30 5,7±0,35 5,4±0,32 5,4±0,31

р<0,05 -*, р< 0,01 -**, р< 0,001 - *** Уровень эритроцитов и гемоглобина колебался в референтных для собаки пределах в ходе операционного и постоперационного периодов. Количество эритроцитов через 24 часа после выполнения анестезии составляло 79,4%, а через 72 часа - 85,2% от исходного уровня. Содержание гемоглобина статистически значимо (р <0,05) снизилось после анестезии, через 24 и 72 часа наблюдений и составило соответственно 84,2%, 82,4% и 87,97% от фонового значения (табл. 12).

Таблица 12. Динамика гематологических показателей собак экспериментальной группы (п = 20, М ± т)__

Показатель До анестезии После анестезии 24 ч. после анестезии 72 ч. после анестезии

Эритроциты (млн/л) 6,8±0,30 5,4±0,24 5,6±0,25 5,8±0,28

Гемоглобин (г/дл) 13,3±0,20 11,2±0,16* 11,2±0,17* 11,7±0,19*

Гематокрит % 44,0±0,40 37,8±0,33* 38,2±0,35* 39,2±0,38*

Лейкоциты (109/л) 11,2±0,50 11,2±0,49 13,1±0,56* 13,0±0,51*

Лимфоциты % 19,1±1,20 19,5±1,16 20,0±1,18 20,5±1,17

р<_0,05- *, р< 0,001 - **, р < 0,0001 - ***

Снижение уровня гематокрита мы связываем с кровопотерей и перфузионной терапией в операционный и постоперационный периоды. Содержание в периферической крови лейкоцитов в ранний послеоперационный период не изменилось, через 24 часа повысилось на 16,96% и осталось на том же уровне через 72 часа. Количество лимфоцитов через 24 часа после анестезии увеличилось на 4,71%, а через 72 часа - на 7,32% по отношению к фоновому уровню. Количество тромбоцитов в периферической крови у собак экспериментальной группы после общей анестезии и операции увеличилось, через 72 часа составляло 586,9±26,8 тыс/мл (на 32,39% выше фонового показателя).

3.4. Фармакодинамические параметры при использовании схемы внутривенной анестезии с сочетанным применением пропофола и золетила

При проведении собакам ТВВА препаратами пропофол и золетил наблюдали отсутствие опороспособности, миорелаксацию в среднем через 53,1 ± 4,6 сек., снижение корнеального рефлекса - через 155,3 ± 8,3 сек. после вводной индукции. Рвоты, регургитации не было, возбуждение, проявление миоклонии и опи-стотонуса зафиксировано у 40% животных. Через 5, 30 и 60 минут после вводной индукции ЧСС снизилась на 6,8%, 21,07% и 31,8%. по сравнению с исходным уровнем (р < 0,05, табл. 13). Изменения были в пределах референтного уровня нормы для данного вида животных. Не отмечено снижение ЧСС до критического уровня (ниже 50 уд/мин).

Таблица 13. Фармакодинамические изменения состояния сердечно-сосудистой системы у собак экспериментальной группы п=20 (М ± т)

Параметры ЧСС (уд/мин) АДсист. (мм.рт.ст.) АДдиаст. (мм.рт.ст.) АДсред. (мм.рт.ст.)

При вводной индукции 137,3±5,4 131,2±2,7 75,1±3,0 90,0±3,4

5 минут 128,5±5,4* 127,8±2,8* 68,1±3,4** 85,3±3,1

30 минут 113,4±4,3*** 121,3±3,7* 66,5±3,3* 82,2±3,3

60 минут 104,2±4,4*** 124,9±3,0* 66,7±3,6* 83,7±2,7

р < 0,05 -*, р< 0,001 -**, р< 0,0001 - ***

Статистически значимые изменения выявлены при изучении динамики систолического и диастолического давления. Среднее артериальное давление имело тенденцию к снижению. Не наблюдали развития кардиодепресирующих эффектов (брадикардии и артериальной гипотензии), которая бы требовала под-

держки фармакологическими препаратами. Наблюдали статистически значимое (р < 0,001) снижение ЧДЦ по сравнению с исходным уровнем в интервалах 5, 30 и 60 минут (табл. 14).

Таблица 14 . Фармакодинамические эффекты со стороны дыхательной системы у собак при ТВВА с применением пропофола и золетила (п = 20, М ± т)

Параметры ЧДЦ Sp02 Апноэ

(дых.дв./мин) (%) (а)

Вводная индукция 24,8±1,4 93,7±0,8 17

5 минут 16,2±1,1*** 96,2±0,5* -

30 минут 14,7±0,9*** 97,0±0,4* -

60 минут 15,4±1,3*** 97,2±0,3 * -

Р <0,05 - *, р<_ 0,01 -**, р< 0,001 - ***

При вводной индукции процент содержания кислорода в гемоглобине периферической крови в среднем составил 93,7±0,8. Через 5, 30 и 60 минут наблюдали увеличение сатурации на 2 -3%. У 10% собак регистрировали низкие показатели сатурации: после индукционной дозы 89% и в течение всего периода анестезии не выше 94%. Но у животных сохранялось спонтанное дыхание в пределах нормальных границ референтных интервалов.

Показатель ректальной температуры тела через 30 и 60 минут ТВВА соответствовала в среднем нижней границе нормы, статистически значимых изменений не выявили. Существенное снижение ректальной температуры тела ниже 36,0° наблюдали у 5% собак через 30 минут и у 10% собак через 60 минут после вводной индукции. Время пробуждения в среднем составило 65 ± 3,6 минуты после ТВВА. Неврологические симптомы по типу опистотонуса проявились у 40% животных и самостоятельно нивелировались через 10 минут. У 20% собак после пробуждения наблюдали эпизоды возбуждения, беспокойства, «ловлю мух», что интерпретировали как галлюцинации.

Изменения уровней AJIT, ACT, общего билирубина, мочевины, креатинина в сыворотке крови собак экспериментальной группы были в пределах колебаний референтной выборки для собак в норме и не были статистически значимы (табл. 15). После общей анестезии количество эритроцитов снизилось на 13,6%, через 24 часа отмечена стабилизация показателя, через 72 часа незначительный рост. Изменения имели характер тенденции (табл. 16). Уровень гемоглобина после анестезии статистически значимо снизился на 14,05 %, через 24 и 72 часа

показатель существенно не изменился. После анестезии наблюдали достоверное (р < 0,05) снижение гематокрита на 7,4 %, через 24 часа стабилизацию, а через 72 часа незначительное увеличение показателя до 39,8±0,7 (р < 0,05), что на 5,7 % ниже фонового уровня.

Таблица 15. Динамика биохимических показателей в сыворотке крови собак экспериментальной группы (п = 20, М ± т)__

Временной интервал До анесте- После ане- Через 24 Через 72

зии стезии час часа

АЛТ (ЕД/Л) 54,5±4,0 65,1±3,4 74,2±2,9 70,0±2,8

Уровень ACT (ЕД/л) 61,б±3,6 63,5±3,2 65,7±3,0 60,2±2,9

Билирубин общий (мкмоль/л) 3,9±0,30 3,9±0,29 3,8±0,27 3,8±0,28

Мочевина (моль/л) 4,7±0,30 4,7±0,28 4,6±0,24 4,6±0,26

Креатинин (мкмоль/л) 83,2±3,3 88,6±3,0 85,8±2,9 86,7±2,7

Панкреатическая амилаза (ЕД/л) 466,1 ±29,8 475,8±28,6 479,9±30,3 482,2±28,8

Глюкоза (ммоль/л) 4,0±0,20 4,4±0,28 4,5±0,31 4,2±0,26

р<0,05 - *, р<0,01-**, р< 0,001- ***

Через 24 и 72 часа наблюдали статистически значимое повышение уровня лейкоцитов (р < 0,05), но во всех случаях показатель был в пределах физиологической нормы для собаки. Наблюдали тенденцию к увеличению количества лимфоцитов в периферической крови у собак экспериментальной группы.

Таблица 16. Динамика гематологических показателей крови собак экспериментальной группы (п = 20. М ± т) __

Временной интервал До анестезии После анестезии Через 24 часа после анестезии Через 72 часа после анестезии

Эритроциты (млн/л) 6,8±0,2 5,0±0,2 5,0±0,2 5,3±0,2

Гемоглобин (г/л) 141,0±2,0 121,2±3,0* 121,1±3,4* 123,0±2,8*

Гематокрит % 42,2±0,3 39,1±0,3* 39,2±0,3* 39,8±0,7*

Лейкоциты (109/л) 10,9±0,5 10,9±0,5 12,9±0,6* 12,9±0,6*

Лимфоциты % 18,4±1,1 19,3±1,1 19,4±1,1 19,9±1,0

р <0,05 - *, р< 0,001 - **, р< 0,0001 - *** После общей анестезии количество тромбоцитов увеличилось на 23,1%, а через 24 часа на 33,9% по сравнению с исходным уровнем, соответственно до 545,5±33,6 и 593,5±34,3 тыс/л . Далее наблюдали незначительное снижение (до

548,7±33,1 тыс/л через 72 часа после ТВВА), что на 23,8 % больше исходного показателя. Изменения были статистически значимы (р < 0,05).

ВЫВОДЫ.

1. Система анестезиологического мониторинга основных жизненно важных фармакодинамических эффектов при внутривенной анестезии у собак на основе законодательных актов Гарвардского стандартного протокола 1985 г. (обязательный ЭКГ контроль, измерение артериального давления, пульсоксиметрия, определение основных биохимических и гематологических показателей) позволяет объективно оценивать комбинации препаратов и осуществлять профилактику анестезиологических рисков.

2. Внутривенная анестезия собакам препаратами реланиум, кетамин и ксила-зин вызывает миорелаксацию через 54,8±3,8 сек., снижение корнеального рефлекса через 150,9±7,4 сек. после вводной ивдукции. Достоверных изменений частоты сердечных сокращений и артериального давления не происходит. На фоне снижения частота дыхательных движений до нижней границы нормы (р < 0,05) сохраняется спонтанное дыхание. Пробуждение происходит через 92,0 ± 5,6 мин. без неврологических симптомов. Недостатком является рвота и регур-гитация у 25% животных, а также гипотермия ниже 36,0°С у 20% животных.

3. Внутривенная анестезия собак пропофолом, кетамином и ксилазином вызывает миорелаксацию через 42,0 ± 3,1 сек., снижение корнеального рефлекса через 128,0 ± 5,3 сек. после индукции; рвоту у 10%, возбуждение, миоклонию и опистотонус у 5% животных. Недостатком является угнетение кардио-респираторных функций, что проявляется достоверным снижением частоты сердечных сокращений во всех временных интервалах, в 15 % случаев ниже 50 уд/мин при падении среднего артериального давления ниже 60 мм.рт.ст. Снижение частоты дыхательных движений в 15 % случаев требует искусственной вентиляции легких. Гипотермия ниже 36,0° характерна для 20% животных. Пробуждение происходит через 105,5 ± 6,3 мин., неврологические симптомы проявляются и самостоятельно нивелируются у 5% собак.

4. Использование пропофола и фентанила для внутривенной анестезии собак обеспечивает миорелаксацию через 35,0 ± 3,4 сек., снижение корнеального реф-

лекса через 110,0 ± 6,2 сек без рвоты и регургитации. Частота сердечных сокращений снижается до нижней границы нормы. Уменьшение артериального давления у 10 % собак требует кардиостимуляции допмином, снижение частоты дыхательных движений (р <0,05) у 60 % собак делает необходимой искусственную вентиляцию легких. Гипотермия ниже 36,0° возникает у 5% собак. Время пробуждения составляет 51,3 ± 3,9 минуты без неврологических симптомов.

5. Внутривенная анестезия собакам пропофолом и золетилом ведет к миоре-лаксации через 53,1 ± 4,6 сек., снижению корнеального рефлекса через 155,3 ± 8,3 сек. без рвоты и регургитации. Происходит снижение частоты сердечных сокращений (р < 0,05) и частоты дыхательных движений (р < 0,01) в пределах нормы, у 10% собак снижение сатурации при сохранении спонтанного дыхания. Пробуждение через 65 ± 3,6 мин. Гипотермия до 36,0°С возникает у 15% собак. Особенностью анестезии является возбуждение при индукции, миоклония и опистотонус у 40% животных, а также неврологические симптомы при пробуждении, которые проявляются и купируются самостоятельно у 40% животных, что делает схему не рациональной при анестезии животных с неуравновешенной нервной системой или ее заболеваниями в анамнезе.

6. Сочетанное применение для внутривенной анестезии реланиума, кетамина, ксилазином, либо пропофола, кетамина, ксилазина повышает активность в сыворотке крови ферментов AJIT и ACT, маркеров функционального состояния гепа-тоцитов. По остальным параметрам, а также при использовании других схем статистически значимых различий по сравнению с фоном и нормой не установлено.

7. Все схемы внутривенной анестезии не вызывают токсических воздействий на клетки красной и белой крови собак. Снижение с последующим восстановлением уровней гемоглобина, эритроцитов и гематокрита, повышение уровня лейкоцитов, лимфоцитов, тромбоцитов сопоставимо с нормальной компенсаторной реакцией на хирургическую операцию и кровотечение.

8. С целью профилактики анестезиологических рисков не рекомендуем схемы внутривенной анестезии, включающие кетамин, собакам с заболевания желудочно-кишечного трактат и печени. Внутривенная анестезия пропофолом и фен-танилом не рекомендована собакам с нарушением сердечно-сосудистой и дыха-

тельной систем и проводится только при наличии аппарата искусственной вентиляции легких. Внутривенную анестезию пропофолом и золетилом не следует назначать собакам с неуравновешенной нервной системой, эпилептоидным или эпилептиформным статусом.

Внедрение результатов исследований. Результаты научных исследований внедрены в ветеринарных клиниках «Белый клык», «Биоконтроль», ветеринарном центре «Зоовет». Материалы диссертационной работы используются в педагогическом процессе в «ФГОУ ВПО МГАВ-МиБ».

Список работ опубликованных по теме диссертации

1. Корнюшенков Е.А./ «Анестезия в онкологии мелких домашних животных» // Корнюшенков Е.А. -Материалы II Всероссийской конференции по вопросам онкологии и анестезиологии мелких домашних животных, М.-28-29 января 2006 г.

2. Корнюшенков Е.А./ «Eigenschaften der totalen intravenösen Anaesthesie und intensiven Therapie bei neurochirurgischen Eingriffen bei Hunden», Deutsche Veterinärmedizinische Gesellschaft - DVG.- Дюссельдорф, Германия, 4-8 октября 2008 г., р. 54

3. Корнюшенков Е.А./ «Пропован как основной компонент тотальной внутривенной анестезии у собак»// Корнюшенков Е.А.- «Российский ветеринарный журнал».- 2009, №2.- Стр. 2-4.

4. Корнюшенков Е.А./ «Применение нового гипнотика Пропован в качестве основного компонента тотальной внутривенной анестезии у собак» // Корнюшенков Е.А.- «Ветеринарная клиника».- 2009, №9.-Стр. 30-32.

5. Корнюшенков Е.А./ «Современная концепция тотальной внутривенной анестезии на примере использования современных гипнотиков». // Корнюшенков Е.А. - Материалы XVII Московского международного ветеринарного конгресса. 26-27 апреля 2009 г.

6. Корнюшенков Е.А./ «Особенности фармакологии препаратов используемых при анестезии и интенсивной терапии собак и кошек» // Корнюшенков Е.А. -Материалы XVIII Международного ветеринарного конгресса, 2010 г.

7. Корнюшенков Е.А./ «Влияние комбинации различных схем тотальной внутривенной анестезии на кардиореспираторкые показатели у собак» // Корнюшенков Е.А., Данилевская Н.В., Лисицкая К.В. - «Российский ветеринарный журнал», 2011, №1.-Стр. 13-14.

8. Корнюшенков Е.А./ «Фармакологические особенности препаратов, применяемых для анестезии и интенсивной терапии мелких домашних животных» // Корнюшенков Е.А..- «Ветеринарная клиника».- 2011, №12.-Стр. 11-12.

9. Корнюшенков Е.А./ «Использование пропофола при тотальной внутривенной анестезии у собак и кошек» // Корнюшенков Е.А., Гимельфарб А.И. -«Мир Ветеринарии»,- «Фаворит», Украина, 2011, №1.

10. Корнюшенков Е.А./ «Влияние комбинации пропофол, золетил и кетамин, ксилазин на кардиореспираторные показатели при тотальной внутривенной анестезии у собак» // Корнюшенков Е.А.., Данилевская Н.В., Лисицкая К.В..-Материалы XIX Московского международного ветеринарного конгресса, Москва, 2011 г.

11. Корнюшенков Е.А./ «Исторические этапы развития анестезиологии, связанные с внедрением в клиническую практику различных классов фармакологических препаратов»// Корнюшенков Е.А., Данилевская Н.В. - Лекция, Москва, 2011 г.

Список сокращений АЛТ - аланинаминотрансфераза ACT - аспартатаминотрансфераза АД - артериальное давление ИВЛ - искусственная вентиляция легких ТВВА - тотальная внутривенная анестезия, ЧСС - частота сердечных сокращений ЧД - частота дыхания ЭКГ - электрокардиография

Sp02 - процент содержания кислорода в гемоглобине периферической крови (сатурация)

Подписано в печать 25.05.2011. Формат 60x84/16. Бумага офисная «Буе!оСору». Тираж 100 экз. Заказ №481. Отпечатано на УМТ РОНЦ им. Н.Н.Блохина РАМН 115478, г. Москва, Каширское ш., 24

Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Корнюшенков, Евгений Александрович

ВВЕДЕНИЕ.

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Исторические этапы развития анестезии,с связанные с внедрением в клиническую практику различных классов фармакологических препаратов.

1.2. Основные принципы общей внутривенной анестезии.

1.3. Особенности фармакокинетики и фармакодинамики основных компонентов внутривенной« анестезии.

1.4. Особенности фармакологической поддержки при анестезиологии и реабилитации в онкохирургии.

Введение Диссертация по сельскому хозяйству, на тему "Фармакодинамические эффекты различных сочетаний пропофола с препаратами других групп при внутривенной анестезии собак"

Актуальность темы. В ветеринарной практике при лечении мелких домашних животных многие пациенты, поступающие в клинику, нуждаются в проведения оперативного вмешательства как необходимого варианта лечения многих патологических состояний [8, 54]. Проведение рациональной-и тактически грамотной общей анестезии является одной из важнейших задач успешного лечения таких животных [23, 68].

В ветеринарной и медицинской практике известно большое количество схем внутривенной анестезии применяемых для общей анестезии, как у людей, так и у животных [2; 5, 17, 24]. В ветеринарных клиниках долгое время в основном использовали методики внутривенной анестезии с применением сочетаний таких препаратов как барбитураты короткого действия; кетамин, нейролептики, бензодиазепины, агонисты 62 адренорецепторов [24, 48, 49, 68, 84, 85, 97]. Такие схемы не утратили свое значение и в настоящее время, однако они уступают по свойству управляемости и фармакокинетике ингаляционным методом анестезии [21, 22].

Современные фармакологические препараты, синтезированные в последние годы, обеспечивают быстрое начало эффекта, короткую продолжительность действия, хорошо сочетаются с вспомогательными средствами других фармакологических групп [117, 137]. Это позволяет анестезиологу точно управлять глубиной наркоза, соматическими и вегетативными реакциями пациента, а также обеспечивать качественную анальгезию с подавлением болевых (ноцицептивных) стимулов. Достоинством современных анестетиков является их быстрая« элиминация из организма; что обеспечивает пробуждение без побочных эффектов [74, 128].

Пропофол, который считается одним из лучших анестетиков, используемых для индукции и кратковременных наркозов, все чаще с успехом используется в ветеринарной медицине [98, 108, 114, 120]. При сравнении управляемости различных анестетиков (Ь.8гшЙ1, 1996, США) пропофол занял второе место (после дезфлюрана) по скорости пробуждении больных после наркоза, опередив ингаляционные препараты изофлюран и севофлюран [74, 110]. Помимо свойств быстрой реверсии, пропофол, обладает и целым рядом других достоинств: антиэметический (противорвотный) эффект, быстрое и мягкое начало действия^ простота введения (внутривенно болюсно или инфу-зионно), при работе с препаратом реже возникает необходимость в интенсивном мониторинге, препарат снижает мозговой кровоток и внутричерепное давление, поэтому является препаратом выбора в нейрохирургии [80, 96]. Благодаря этому, а также наличию в современных клиниках компьютеризированных систем доставки анестетиков, удается достичь управляемости дозирования, сравнимой с уровнем, получаемым при работе с испарителем при ингаляционной анестезии. В результате использовании в качестве основного анестетика именно пропофола широкое применение нашла методика, при которой анестезия достигается повторным болюсным введением или инфузией нескольких внутривенных анестетиков. Она получила название тотальная внутривенная анестезия (ТВВА, total intravenous anesthetics - TIVA) и приобретает все большую популярность [50, 60]. В медицине тотальная» внутривенная анестезия (ТВВА) становиться серьезной альтернативой ингаляционной, а дальнейшие успехи в фармакологии и биотехнологии делают ее еще безопаснее, удобнее, экономичнее. Отмечается ее преимущество перед ингаляционной анестезией в отношении скорости пробуждения, меньших побочных эффектов, других важных для пациента физиолого-биохимических характеристик [51, 74]. Благодаря этому, а также наличию в современных клиниках компьютеризированных систем доставки анестетиков, удается достичь управляемости дозирования, сравнимой с уровнем, получаемым при работе с испарителем при ингаляционной анестезии.

В нашей стране ингаляционный наркоз не доступен в большинстве ветеринарных клиник и не получил широкого распространения^ из-за дороговизны и отсутствия необходимого оборудования, качественных современных препаратов, особенно низкопоточных, а также отсутствия квалификации у персонала. Поэтому отработка методик ТВВА, отвечающих современным требованиям при работе с домашними животными актуальна для ветеринарной медицины и имеет большое практическое значение. Недостаточность изученности фармакокинетики, фармакодинамики, а также частной фармакологии новых анестетиков затрудняет мониторинг глубины анестезии, правильное дозирование назначаемые внутривенно препаратов с учетом-видовых, породных характеристик животных, а также их физиолого-биохимического состояния, индивидуальных и возрастных особенностей, объема и длительности предстоящей операции. Особенно важны межлекарственные взаимодействия, которые можно использовать с целью потенцирования получаемых эффектов. При создании оптимальных схем следует избегать нежелательных взаимодействий лекарственных препаратов.

Данные мониторинга фармакологических эффектов различных схем внутривенной анестезии на основе пропофола необходимы для уточнениями расширения показания к его применению, минимизации анестезиологических рисков. Решению этих вопросов посвящена настоящая работа.

Целью работы являлось определение оптимальных схем применения про-пофола в сочетании с препаратами других групп на основе изучения их фар-макодинамических эффектов для разработки научно обоснованных и безопасных методов внутривенной анестезии собак.

Для достижения указанной цели ставились следующие задачи:

1. Определить параметры мониторинга фармакодинамических эффектов при изучении схем внутривенной анестезии собак на основе Гарвардского стандартного протокола (1985 г.).

3. Изучить влияние пропофола в сочетании с кетамином и ксилазином на фармакодинамические эффекты у собак при внутривенной анестезии.

6. Провести сравнительный анализ изученных схем. внутривенной анестезии у собак.

Научная» новизна. Предложены для использования в,ветеринарной медицине оптимальные параметры мониторинга при внутривенной* анестезии5 у собак, за-основу которых принят Гарвардский стандартный протокол (1985 г.) Впервые проведено комплексное доказательное изучение фармакодина-мических эффектов традиционной» схемы внутривенной анестезии собак с использованием реланиума, кетамина и ксилазинаи вновь предложенных сочетаний пропофола с препаратами других групп. Научно обоснованы оптимальные способы и временные интервалы предупреждения нежелательных и побочных эффектов при использовании всех предложенных комбинаций, что снижает риск осложнений.

Практическая* значимость. Разработаны методические рекомендации «Фармакодинамические эффекты пропофола при- его применении* в сочетании с препаратами других групп для внутривенной анестезии собак» (утверждены секцией «Диагностика, лечение и профилактика болезней мелких домашних и экзотических животных» Отделения ветеринарной медицины Рос-сел ьхозакадемии), лекция, «Исторические этапы развития анестезиологии, связанные с внедрением в клиническую практику различных классов фармакологических препаратов».

На защиту выносятся следующие положения:

• результаты комплексного изучения фармакодинамических эффектов традиционной схемы внутривенной анестезии собак с использованием реланиума, кетамина, ксилазина и вновь предложенных сочетаний пропофола с препаратами других групп: (прорпофол, кетамин и ксила-зин; пропофол и фентанил; пропофол и золетил);

• научно обоснованные практические предложения по предупреждению нежелательных эффектов предложенных комбинаций препаратов при внутривенной! анестезии у собаку снижающие анестезиологические риски.

Апробация результатов исследований. Основные положения и результаты- диссертационной: работы * были представлены; опубликованы и; одобрены? на: XVII и XVIII Московском? международном ветеринарном? конгрессе (Москва; 2009 г., 2010гт.); 54^КонгрессеНемецкого-ветеринарного общества (Дюссельдорф, Германия;-2008г.: Deutsche Veterinärmedizinische Gesellschaft - DVG: «Eigenschaften der totalen intravenösen Anaesthesie: und intensiven Therapie bei: neurochirurgischen Eingriffen bei Hunden»); VII; Международной научногпрактической конференции по-болезням мелких домашних животных (Украина; Киев; 2010 г.); II Всероссийской конференции по вопросам онкологии и анестезиологии мелких домашних животных (Москва, 2006 г.); VII Всероссийской конференции, по анестезиологии и реаниматологии; домашних животных с международным участием (Москва, 2011 г.), семинаре «Анестезия, интенсивная терапия и хирургия животных» (Москва, 2010! г.); межкафедральном совещании («ФГОУ ВПО МГАВМиБ», Москва, 2011), X Международной научно-практической ветеринарной' конференции по проблемам мелких домашних животных(Одесса, 2011 г.).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 10 научных работ, в том числе 2 в реферируемых изданиях списка ВАК и 1 учебно-методическая работа:

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Заключение Диссертация по теме "Звероводство и охотоведение", Корнюшенков, Евгений Александрович

выводы.

1. Анестезиологический мониторинг основных фармакодинамических эффектов при внутривенной анестезии у собак на основе законодательных актов Гарвардского протокола 1985 г. (обязательный ЭКГ контроль, измерение артериального давления, пульсоксиметрия, определение основных биохимических и гематологических показателей) позволяет объективно оценивать комбинации препаратов и осуществлять профилактику анестезиологических рисков.

2. Внутривенная анестезия собакам препаратами реланиум, кетамин и ксилазин вызывает миорелаксацию через 54,8±3,8 сек., снижение корнеаль-ного рефлекса через 150,9±7,4 сек. после вводной индукции. Достоверных изменений частоты сердечных сокращений и артериального давления не происходит. На фоне снижения частота дыхательных движений» до нижней границы нормы (р < 0,05) сохраняется спонтанное дыхание. Пробуждение происходит через 92,0 ±5,6 мин. без неврологических симптомов. Недостатком является рвота и регургитация у 25% животных, а также гипотермия ниже 36,0°С у 20% животных.

3. Внутривенная анестезия собак пропофолом, кетамином и ксилазином вызывает миорелаксацию через 42,0 ±3,1 сек., снижение корнеального рефлекса через 128,0 ± 5,3 сек. после индукции; рвоту у 10% , возбуждение, ми-оклонию и опистотонус у 5% животных. Недостатком является угнетение кардио-респираторных функций, что проявляется достоверным снижением частоты сердечных сокращений во всех временных интервалах. Снижение частоты дыхательных движений в 15 % случаев требует искусственной вентиляции легких. Гипотермия ниже 36,0° характерна для 20% животных. Пробуждение происходит через 105,5 ± 6,3 мин., неврологические симптомы проявляются и самостоятельно нивелируются у 5% собак.

4. Использование пропофола и фентанила для внутривенной анестезии собак обеспечивает миорелаксацию через 35,0 ± 3,4 сек., снижение корнеального рефлекса через 110,0 ± 6,2 сек. без рвоты и регургитации. Частота сердечных сокращений снижается до нижней границы нормы. Уменьшение артериального давления у 10 % собак требует кардиостимуляции допмином, снижение частоты дыхательных движений (р <0,05) у 60 % собак делает необходимой искусственную вентиляцию легких. Гипотермия« ниже 36,0° возникает у 5% собак. Время пробуждения составляет 51,3 ± 3,9 минуты без неврологических симптомов.

5. Внутривенная анестезия'собакам» пропофолом и золетилом.ведет к мио-релаксации через 53,1 ± 4,6 сек., снижению корнеального рефлекса через 155,3 ± 8,3 сек. без рвоты и регургитации. Снижение частоты сердечных сокращений и частоты дыхательных движений до нижней границы нормы, у 10% собак снижение сатурации при сохранении спонтанного дыхания. Пробуждение через 65 ± 3,6 мин. Гипотермия до 36,0°С возникает у 15% собак. Возникает возбуждение при индукции, миоклония и опистотонус у 40% животных, неврологические симптомы при пробуждении у 40% животных.

6. Сочетанное применение для внутривенной анестезии реланиума, кета-мина, ксилазином, либо пропофола, кетамина, ксилазина повышает активность в сыворотке крови ферментов AJIT и ACT, маркеров функционального состояния гепатоцитов. По остальным параметрам, а также при использовании других схем статистически значимых различий по сравнению с фоном и нормой не установлено.

8. С целью профилактики анестезиологических рисков не рекомендуем схемы внутривенной анестезии, включающие кетамин, собакам с заболевания желудочно-кишечного трактат и печени. Внутривенную анестезию пропофо-лом и золетилом не следует назначать собакам с неуравновешенной нервной системой, эпилептоидным или эпилептиформным статусом.

Список работ опубликованных по теме диссертации

1. Корнюшенков Е.А./ «Анестезия в онкологии мелких домашних животных» // Корнюшенков Е.А. -Материалы П Всероссийской конференции по вопросам онкологии и анестезиологии мелких домашних животных, М.-28-29 января 2006 г.

7. Корнюшенков Е.А./ «Влияние комбинации различных схем тотальной внутривенной анестезии на кардиореспираторные показатели у собак» // Корнюшенков Е.А., Данилевская Н.В., Лисицкая К.В. - «Российский ветеринарный журнал», 2011, №1.-Стр. 13-14.

8. Корнюшенков Е.А./ «Фармакологические особенности препаратов, применяемых для анестезии и интенсивной терапии мелких домашних животных» // Корнюшенков Е.А.- «Ветеринарная клиника».- 2011, №12.-Стр. 11-12.

9. Корнюшенков Е.А./ «Использование пропофола при тотальной внутривенной анестезии у собак и кошек» // Корнюшенков Е.А., Гимельфарб А.И. -«Мир Ветеринарии».- «Фаворит», Украина, 2011, №1.

10. Корнюшенков Е.А./ «Влияние комбинации пропофол, золетил и кетамин, ксилазин на кардиореспираторные показатели при тотальной внутривенной анестезии у собак» // Корнюшенков Е.А., Данилевская Н.В., Лисицкая К.В.-Материалы XIX Московского международного ветеринарного конгресса, Москва, 2011 г.

Библиография Диссертация по сельскому хозяйству, кандидата биологических наук, Корнюшенков, Евгений Александрович, Москва

1. Акимов, Г.А. Общее охлаждение организма / Алишев Н.В., Бернштейн В.Н. // Л., 1977. - С. 11, 70-76.

2. Алынинецкий, М.В. Применение, комбинации тилетамина и золазепама у животных в зоопарках и заповедниках. / Алыпинецкий М.В. // Ветеринарный доктор. -2009. №8. - С. 20-22.

3. Антонов, И.И: Температурный гомеостаз и гипероксия / Антонов И.И.// -М., 1989. С.13.

4. Ахундов, A.A. Анестезиология и реаниматология / Ахундов, A.A. Каракова И.Г. //-1991. -№3. С. 68-71.

5. Бабаев, Б.Д. Вводный наркоз в условиях амбулаторной хирургии у детей /Бабаев Б.Д. // Анестезиология и реаниматология. 1993. - №4. С. 35-38.

6. Бабаева, Н.П. Сравнение анальгетического эффекта кетанова и трамала при послеоперационных болях / Бабаева Н.П., Кузнецов Д.В. // Анестезиология и реаниматология. 1997. - №4. - С. 14-16.

7. Барр, Ф.Л. Ультразвуковая диагностика заболеваний собак и кошек / Пер. с англ. З.С. Зарифова. М, Аквариум ЛТД; 1999:208с.

8. Беляков, И.М. Болезни собак / Беляков И.М // "Нива России", 1996. С. 243-256.

9. Березов, Т.Т. Биологическая химия / Т.Т., Березов, Б.Ф. Коровкин. Москва, 1998.

10. Ю.Бикхардт, К. Клиническая ветеринарная патофизиология / Бикхардт К.; Пер. с нем. В. Пулинец. М.: ООО "АКВАРИУМ ПРИНТ", 2005. - 400 с.

11. Бобовник, C.B. Основы анестезиологии и интенсивной терапии / Бобовник, C.B., Варвинский А.М., Воробьева H.A. "Архангельск", 2005.

12. Брайана, Дж. Поллард. // Руководство по клинической анестезиологии. "МЕДпресс-информ", -2006. С. 678 -698.

13. Брерли, Д. Контроль сердечно-сосудистой системы и что делать, когда это делается неправильно. // VI Всероссийская конференция по онкологии и анестезиологии мелких домашних животных. Москва, 2010. — С.73-78.

14. Брок, К.А. Использование атропина в премедикации мелких домашних животных/ Брок К.А. // Российский ветеринарный журнал. -2006. -№3.- С. 4344.

15. Бронштейн Н. Желудочковая экстрасистолия и комбинированный.наркоз у сенбернара / Бронштейн Н. // Ветеринар. 2001. - №1. - С. 26-29:

16. Бунятян, A.A., Буров Н.Е., Гологорский В.А. // Руководство по анестезиологии. Медицина, 19947 83.

17. Бунятян, A.A. Первый опыт клинического использования внутривенного гипнотика рекофола: эффективность и безопасность/ Бунятян A.A., Вабшце-вич A.B., Флеров Е.В. // Анестезиология и реаниматология. 1999. - №6. — С.4-7.

18. Вартак, Ж.М. Интерпретация электрокардиограмм / Вартак Ж.М. // М.: Медицина; -1972. 152с.

19. Вейланд, В., Послеоперационная гипотермия патофизиология, профилактика и терапия / Вейланд В., Инглиш М. // Актуальные проблемы анестезиологии и реаниматологии. -2000. - №6. - С.5-15.

20. Гельфанд, Б.Р. Анестезиология и интенсивная терапия: Практическое руководство/ Гельфанд, Б.Р., Кириенко П.А., Гриненко Т.Ф. // Под общ. редакцией Б.Р. Гельфанда. М.: Литтера, 2006. - С. 41 - 43.

21. Гершов, С.О. Ингаляционная анестезия в ветеринарной практике / Гершов С.О, Алыпинецкий М.В., Козлитин В.Е., Васина М.В.// Российский ветеринарный журнал. -2005. №4. - С. 37-42.

22. Гершов, С.О. Основы ингаляционной анестезии / Козлитин В.Е., Васина М.В., Алыпинецкий М.В. // Семинар "Ингаляционная и регионарная анестезия мелких домашних животных" Москва: 6-17.

23. Гимельфарб, А.И. Оценка анестезиологического риска. Факторы и группы риска. // VI Всероссийская конференция по вопросам онкологии и анестезиологии мелких домашних животных. ГУ РОНЦ имени H.H. Блохина РАМН, -2010.-С. 48-51.

24. Гимельфарб, А.И. Общая характеристика препаратов группы альфа2-агонистов / Гиммельфарб, А.И., Евдокимов Д.А., Вдовина Д.А. // Семинар "Анестезия, интенсивная терапия и хирургия животных"27.11.2010.

25. Гологорский, В.А. // Руководство по, анестезиологии / Под редакцией» А.А. Бунятяна. М., 1994. - С. 248-264.

26. Дабренок, Г.И. Электрокардиография у собак. / Дабренок Г.И. // Ветеринар. 2000. - № 3. - С. 16-19.

27. Дадашова, Э.А. К вопросу о стандартах использования лекарственных средств в интенсивной терапии мелких домашних животных. // VI Всероссийская конференция по онкологии и анестезиологии мелких домашних животных. Москва:72-72.

28. Дамир, Е.А. Влияние сопутствующих заболеваний внутренних органов на течение и осложнения наркоза и послеоперационного периода / Диссертация на соискание ученой степени доктора медицинских наук. Москва, 1966.

29. Данилов, А.Ф. Сравнительное исследование применения буторфанола тартрат в клинической практике. // III Всероссийская конференция по вопросам онкологии и анестезиологии мелких домашних животных. ГУ РОНЦ имени Н.Н. Блохина РАМН, 2007. 48-49.

30. Денисенко, В.Н. Биохимические показатели сыворотки крови у собак при поражениях печени и поджелудочной железы/Денисенко В.Н., Кесарева Е.А., Кондрахин О.И.//Российский ветеринарный журнал. -2006. -№4. — С. 14-16.

31. Дж. Эдвард Морган-мл., Мэгид С. Михаил// Клиническая анестезиология книга третья. "Бином", 2004:184 197.

32. Дж.Эдвард Морган-мл., Мэгид С. Михаил // Клиническая анестезиология книга вторая. "Бином", 2005:116 151.

33. Миллс, Дж. Н. Интерпретация результатов исследования мазков крови (или. О чем мазки крови хотят рассказать). // Российский ветеринарный журнал, -2005. №3. - С.45-48.

34. Дорохов,,С.И. Современные режимы вспомогательной вентиляции легких /Дорохов С.И., Абакумов Я.Е., Калабухов В.В. // Анестезиология и реаниматология. 1997. - №4. - С. 45-51.

35. Иванов, К.П. Основы энергетики организма: Теоретические и практические аспекты. JI., 1991 - Т.1

36. Илларионова, В.К. Алгоритм интерпретации кардиограммы собак. / Илларионова В.К. // Российский ветеринарный журнал. 2006. - №3. — С. 20-26.

37. Илларионова, В.К. Критерии диагностики и подходы к терапии хронической недостаточности атриовентрикулярных клапанов у собак / Илларионова В.К., Ипполитова Т.В., Денисенко В.Н. // Российский ветеринарный журнал. -2006.-№1.-С. 21-26.

38. Илларионова В.К. Основы электрокардиографии собак / Илларионова В.К., Ипполитова Т.В., Денисенко В.Н. // "КолосС", 2005:

39. Каулкетт, Н. Общая анестезия медведей/ Каулкетт Н., Катет M.P.JI. // Российский ветеринарный журнал. 2005. - №1. - С. 6-8.

40. Кирк, Р.,Современный курс ветеринарной медицины Кирка / Кирк Р., Бо-нагура Д.// М.; "Аквариум-Принт", 2005.

41. Китиашвили, И.З. Пути повышения эффективности тотальной внутривенной анестезии/Китиашвили И.З., Осипова H.A., Ветшева М.С.//Вестник интенсивной терапии. -2000. №4. - С. 64-67.

42. Китиашвили, И.З. Алгоритм прогноза послеоперационных осложнений и выбора метода анестезии / Китиашвили И.З., Буров Н.Е. // Клиническая анестезиология и реаниматология. -2007. №4. — С. 56-61.

43. Козловская, Н.Г. Анестезиологическое пособие у гериатрических животных. // III Всероссийская конференция по вопросам онкологии и анестезиологии мелких домашних животных. ГУ РОНЦ имени H.H. Блохина РАМН, 2007. С.39-40.

44. Козловская, Н.Г. Оценка глубины анестезии по клиническим признакам у собак/ Козловская Н.Г. // Российский ветеринарный журнал. -2010. №1. — С. 2-5.

45. Козловская, Н.Г. Основные принципы анестезиологии/ Козловская Н.Г., Ивашко Е.С., Туровникова Е.В.// Конференция по актуальным проблемам профилактики, диагностики и лечения болезней мелких домашних животных. 26 марта 1996, Москва.

46. Козловская, Н.Г. История анестезиологии. К 160-летию. // III Всероссийская конференция по онкологии и анестезиологии мелких домашних животных. Москва:27-29.

47. Костылев, А.Н. Влияние сопутствующей вертебробазилярной недостаточности на постнаркозное восстановление / Костылев А.Н. // Анестезиология и реаниматология. -2004. №3. - С. 17-20.

48. Кох, Е. Оценка глубины анестезии.// Br J. Anesth., 1989; №5, 113-115.

49. Лекманов, А.У. Определение объема циркулирующей крови с использованием препаратов гидроксиэтилированного крахмала / Лекманов А.У., Голь-дина O.A. // Вестник интенсивной терапии. -2001.- №3. — С.13-15.

50. Лекманов, А.У. Оценка гипнотического компонента на основании BIS-мониторинга при сбалансированной анестезии у детей/ Лекманов А.У., Карпович C.B., Михайлова Е.В. и др. // Анестезиология и реаниматология. — 2007. №1. - С.15-16.

51. Лекманов. А.У. Электроэнцефалографический мониторинг при тотальной внутривенной анестезии с использованием пропофола у детей/ Лекманов А.У., Розанов Е.М. // Анестезиология и реаниматология. -1999. № 4. - С. 1316.

52. Макинтайр, Д. Скорая помощь и интенсивная терапия мелких домашних животных / Макинтайр Д., Дробац К., Хаскингз С, и др. М., Аквариум, 2008.

53. Митин, В.Н. Рентгенанатомия органов грудной полости у мелких домашних животных/ Митин В.Н., Митрохина Н.В.// Российский ветеринарный журнал. 2006. - №1. - С. 2-7.

54. Морган-мл., Дж. Клиническаяганестезиология/ Морган-мл., Дж., Мегид С. Михаил// -М., 2004.67.0сипова, H.A. Руководство по анестезиологии/ H.A. Осипова, Под ред. A.A. Бунятяна.//Медицина. 1994.-С. 195-228.

55. Полатайко, O.P. // Ветеринарная анестезия. "ВДПерископ", Киев, 2009: 27 -74.

56. Полатайко, O.P. Анестезия кошек и собак при некоторых ургентных операциях. // III Всероссийская конференция по вопросам онкологии и анестезиологии мелких домашних животных. ГУ РОНЦ имени H.H. Блохина РАМН, 2007:32-38.

57. Полатайко, O.P. Артериальная гипотензия при анестезии животных: причины, диагностика, терапия. // V Всероссийская конференция по вопросам онкологии и анестезиологии мелких домашних животных. ГУ РОНЦ им. H.H. Блохина РАМН, 2009: 37-38.

58. Поллард, Б. Дж. // Руководство по клинической анестезиологии. Мед-пресс-информ, 2006.

59. Радушкевич, B.JL Непреднамеренная интраоперационная гипотермия / Радушкевич B.JL, Барташевич Б.И., Караваев Ю.Н.// Анестезиология и реаниматология. -1997. № 4. - С. 79-83.73 .Рябов, Г.А. Синдромы критических состояний / Рябов Г.А. М.: Медицина, 1994.

60. Салтанов А.И. Актуальные вопросы современной внутривенной анестезии// Анестезиология и реаниматология. -1997. № 6. — С. 77-79.

61. Салтанов А.И. Раняя постнаркозная адаптация: обзор проблемы / Салта-нов А.И., Кадырова Э.Г., Бошкоев Ж.Б. // Анестезиология и реаниматология. -1999.-№6.-С. 23-28.

62. Салтанов, А.И. Актуальные вопросы анестезии и интенсивной терапии» в педиатрии / Салтанов А.И.,.Лекманов А.У. // Анестезиология и реаниматология. -1999. №4; - С. 62-67.

63. Сиротинская, А.Ю. Изменение сывороточного фосфора у больных в пе-риоперативном периоде / Сиротинская А.Ю. // Анестезиология и реаниматология. -1997. №4. - С. 60-63.

64. Скаченко Е.В. ИВЛ и респираторная поддержка во время хирургических вмешательств у собак. // III Всероссийская конференция по онкологии и анестезиологии мелких домашних животных. Москва: 30-32.

65. Слепушкин, В.Д. Нейропептиды в анестезиологии и реаниматологии/ Слепушкин, В.Д. //Анестезиология и реаниматология. -1997. №6. — С. 59-62.

66. Смит Й., Уайт П. Тотальная внутривенная анестезия. Клиническое руководство. "Бином", 2006.

67. Соловьева, О.В. Рациональные подходы к антибиотикотерапии у животных при хирургических вмешательствах / Соловьева О.В. // Российский ветеринарный журнал. 2006. -№1. - С. 35-40.

68. Сухоруков, В.П. Пункция и катетеризация вен / Сухоруков В.П., Бердикян A.C., Эпштейн С.Л. // Вестник интенсивной терапии. -2001. №1. - С. 79-87.

69. Тихонова A.B. Сердечно-легочная реанимация. // VI Всероссийская конференция по онкологии и анестезиологии мелких домашних животных. Москва: 82-83.

70. Туровникова, Е.В.Гемодинамическая оценка двух схем анестезии, применяемых для непродолжительных процедур / Туровникова Е.В., Новикова И.В. // Российский ветеринарный журнал. -2006. №1. — С.7-8.

71. Тимофеев, С.В: Общая хирургия животных. // Тимофеев C.B., Филиппов Ю.И., Концевая С.Ю. «ЗООМЕДЛИТ», 2007.

72. Уиллард М. Лабораторная диагностика в клинике мелких домашних животных / Уиллард М., Тведтен Г., Торнвальд Г. // Под ред. д.б.н. В.В. Макарова; "Аквариум-Бук", 2004.

73. Уша, Б.В. Клиническая диагностика внутренних незаразных болезней животных/ Б .В Уша, И.М. Беляков, Р.П. Пушкарев -Й.: "КолосС"; 2004. -487.

74. Филимонова, Д.М. Актуальность измерения артериального давления в ветеринарной практике. // Семинар "Анестезия, интенсивная терапии и хирургия животных" 27.11.2010.

75. Франке, Р. Восполнение объема циркулирующей крови с использованием коллоидных растворов /Франке Р. // Анестезиология и реаниматология. -1999. №3. - С.70-76.

76. Цветков, Д.С. Изменения белкового обмена у онкологических больных с хирургическим и комбинированным методом лечения / Цветков Д.С., Кула-бухов В.В., Нуждин И.Л. и др. // Анестезиология и реаниматология. -2004. -№2. С. 54-58.

77. Шабанов, A.M. Ультразвуковая диагностика внутренних болезней мелких домашних животных/ Шабанов A.M., Зорина А.И., Ткачев-Кузьмин A.A. и др. //М.: "КолосС"; 2005: 138.

78. Alibhai Hatim i.K. Should every surgery patient get opioids perioperatively / 51 st Congress BSAVA 2008;

79. Alony Y. Total intravenous anesthesia with propofol/ketamine in the dog. A prospective case series / Alony Y., White R. // XXIst Congress of the world small animal veterinary association WSAVA. Jerusalem, Israel, October 20-23, -1996.

80. Andreoni V. Propofol and fentanyl infusion in dogs of various breeds underigoing surgery / Andreoni V., Hyghes L // Veterrinary anaesthesia and analgesia. -2009. Vol. 36. - P. 523-531.

81. Boag A. Colloids: the european advantage, use of different synthetic colloids / 8 th EVECCS Congress 2009. - P. 21-24.

82. Brearley J.C. // Anaesthesia of patients with hepatic or renal disease. 41st British Small Animal Veterinary Congress. 2nd-5th April 1998, Birmingham, England.

83. Breivik H. Assessment of pain / Breivik H., Borchgrevink P.C., Allen S.M. // British Journal of Anaesthesia, 2008. - Vol 101 (1) - P. 17-24.

84. Brown C.R. // Pharmacotherapy. 1990. -Vol. 6. - P. 45-50.

85. Castigila Y.M. Effect of high-dose fentanyl on renal function in dogs / Casti-gila Y.M.,Braz J.R., Vianna P.T. // Rev Paul Med (1997) Vol. 115. - P. 14331439.

86. Chakour M.C. The effect of age on A delta-and C-fibre thermal pain perception / Chakour M.C., Gibson S.J., Bradbeer M. // Pain (1996). Vol. 64. - P. 143152.

87. Graft R. // Sex differences in opioid analgesia: from mouse to man. Clin J Pain-2003.-Vol. 19. -P: 175-186.

88. Cruz F.S. Total intravenous anesthesia with propofol and*S (+)-ketamine in rabbits / Cruz F.SF, Carregaro A.B., Raiser A.G. // Veterrinary anaesthesia and analgesia, (2010) Vol. 37.- P. 116-122.

89. Elwood C., Devauchelle P. // Vomiting in dogs. 2010. P. 1.5-21.i

90. Fayyaz S.The cardiopulmonary effects of anestetic induction with isoflurane, ketamine-diazepam or propofol-diazepam in the hypovolemic dog / Fayyaz S., Kerr C.L., Dyson D.H. // Veterinary Anaesthesia and Analgesia. -2009. — Vol. 2. -P. 110-123.

91. Flecknell P. // Anaesthesia of small mammals. 41st British Small Animal Veterinary Congress. 2nd-5th April 1998, Birmingham, England.

92. Gaba D.M., Kevin J.F., Howard S.K. Crisis Management in Anesthesiology. -Churchill Livingstone Inc., 1994.

93. Hammond R.A. // Anaesthesia in patients with cardiovascular disease. 41st British Small Animal Veterinary Congress. 2nd-5th April 1998, Birmingham, England

94. Holden D. Anaesthesia and perioperative care in trauma patients. 41st British Small Animal Veterinary Congress. 2nd-5th April 1998, Birmingham, England.

95. Holden D. Fluid therapy for emergencies. 41st British Small Animal Veterinary Congress / 2nd-5th April 1998, Birmingham, England.

96. Johnson C. Why monitor during general anaesthesia? 41st British Small Animal Veterinary Congress / 2nd-5th April 1998, Birmingham, England.

97. Kastner S.B.R., and duration of single dose of rocuronium bromide during propofol anaesthesia for diagnostic EEG recordings in Beagle dogs / Kastner S.B.R., Tunsmeyer J., Brauer C., Tipold A. // AVA Spring meeting, Helsenke. P. 16-17.

98. Kirby R. Emergency and critical care case protocols and procedures "Expe-rinces from the bone pile". XXIst Congress of the world small animal veterinary association WSAVA / Jerusalem, Israel, October 20-23, -1996.

99. Lopes P.C.F. Compresion between two methods for cardiac outpum measurement in propofol-anesthetized dogs: thermodilution and Doppler / Lopes P.C.F., Sousa M.G., Camacho A.A. // Veterinary Anaesthesia and Analgesia, -2010. Vol. 37. - P. 401-409.

100. Mair A.R., Pawson P., Courcier E. A comparision of the effect of two different doses of ketamine used for co-induction of anaesthesia with a target-controlled infusion of propofol in dogs. // Veterinary anaesthesia and analgesia, (2009);36: 532-538.

101. Mason R.A. The dyspnoeic Dog and cat: emergency management. 41st British Small Animal Veterinary Congress / 2nd-5th April 1998, Birmingham, England.

102. Mathews K. A. Complications of fluid therapy /8 th EVECCS Congress 2009. P. 25-28.

103. Mcmillan Sam. NSAIDs: what are the options 51 st Annual Congress BSAVA /3-6 april 2008, Birmingham UK.

104. Mellish Jo-Ann. E. Chemical immobilization of Weddel seals (Leptonychotes weddellii) by ketamine/ midazolam combination / Mellish Jo-Ann. E., Tuomi P.A., Hindle A.L.// Veterinary anaesthesia and analgesia (2010) Vol. 37. - P. 123-131.

105. Millis D.L.// What does surgery chenge in the joint and where do we have to pay attention in rehabilitation? 1 st VEPRA Conference International Conference on Physical Therapy and Rehabilitation of Animals. Zagreb, -2010. P. 33-34.

106. Mosing M. Comparision of two different methods for physiologic dead space measurements in ventilated dogs in a clinical setting/ Mosing M., Stub L., Moens Y. // Veterinary Anaesthesia and Analgesia, 2010 - Vol. 37. - P. 393-401.

107. Pascoe P.J. Drug-induced adverse effects: when certain drugs should not be used / AVA Spring Meeting, Helsenke 2009. P. 9-13.

108. Pascoe P.J. Use opioids and alpha-2 agonists in geriatric patients /AVA Spring Meeting, Helsenke 2009. P. 9-13.

109. Pascoe P.J. Drug-inducced Adverse Effects: When Certain Drugs Should Not be Used / AVA Spring meeting, Helsenke -2009. P. 16-20.

110. Pascoe P.J. Use of Opioids and Alpha-2s in Geriatric Patients / AVA Spring meeting, Helsenke 2009. P. 9-16. 1

111. Poyhia R. Recent advances in use of opioids in balanced anaesthesia special attention to drug interactions. AVA Spring Meeting, Helsenke -2009. - P.7-8.

112. Reino P. Recent Advancees in Use of Opioids in Balanced Anaesthesia Special Attention to Drug Interactions / AVA Spring meeting / Reino P. // Helsenke — 2009. -P. 7-9.

113. Rocchi A. Monitoring the critical patient: pitfalls in interpretation of monitoring devices/ Rocchi A. // 8 th EVECCS Congress/ 2009. - P. 29-32.

114. Sandeep et al. Anesthesiology -2006. P. 267-278.

115. Seymoyr C. BSAVA Manual of Canine and Feline Anaesthesia and Analgesia / Seymoyr C., Duke-Novakovski T//2007.

116. Tacke S. // Treat the pain. 8 th EVECCS Congress 2009. P. 34-39.

117. Tan et al. J Biol. Chem. 2009.

118. Генеральный директор ООО «Белый клык-М»

119. Руководитель хирургическогоотделения,к.в.н.

120. Руководитель отделения интенсивной терапии, к.в.н.О1. БИОКОНТРОЛЬветеринарная клиникаг. Москва, Каширское шоссе, д.24, корп. 10 тел/факс: 8(495)981-11-41 www.biocontrol.ru Ыо@Ыосотго1.-"ги1. Справка

121. Генеральный директор ООО «Биоконтроль»

122. Руководитель хирургического отделе к.в.н.1. В.В. Митин1. И.Ф. Вилковыский

123. Руководитель отделения по науки, к.в.н.1. Я.А. Кулешова1. ЗООВЕТ

124. Международный научный центр лечения и реабилитации животных1. ООО "Зоовет"

125. ИНН/КПП 7725514599/772501001123290 г. Москва, 2-я Магистральная улица, д. 161. Администрация 972-35-451. Сайт: www.zoovet.ru1. Москва0305.2011 г.1. Справка

126. О внедрении результатов диссертационной работы Корнюшенкова Е.А. на тему «Фармакодинамические эффекты пропофола при его применение в сочетании с препаратами других групп для внутривенной анестезии собак».

127. Д.В. Гаранин Е.В. Корнюшенкова

128. Руководитель отделения ВЦ «Зоовет»,1. Главный врач ВЦ «Зоовет»

129. Корнюшенков ЕЛ., Данилевская Н.В. ,51. ЛЕКЦИЯ1. Москва

130. SfSiewre^t»-. ^jaf^^ass. *>„.-- ^4"».-•<- . v- -—i s • .í

Информация о работе

Корнюшенков, Евгений Александрович
кандидата биологических наук
Москва, 2011
ВАК 06.02.03

Диссертация

Фармакодинамические эффекты различных сочетаний пропофола с препаратами других групп при внутривенной анестезии собак - тема диссертации по сельскому хозяйству, скачайте бесплатно

Автореферат

Похожие работы