Бесплатный автореферат и диссертация по сельскому хозяйству на тему

Фармако-токсикологическая и биологическая оценка лекарственных средств при отравлении животных синтетическими пиретроидами

ВАК РФ 06.02.03, Звероводство и охотоведение

Автореферат диссертации по теме "Фармако-токсикологическая и биологическая оценка лекарственных средств при отравлении животных синтетическими пиретроидами"

004619193

МАЛАНЬЕВА АЛЬБИНА ГЕННАДЬЕВНА

ФАРМАКО-ТОКСИКОЛОГИЧЕСКАЯ И БИОЛОГИЧЕСКАЯ ОЦЕНКА ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ ПРИ ОТРАВЛЕНИИ ЖИВОТНЫХ СИНТЕТИЧЕСКИМИ ПИРЕТРОИДАМИ

06.02.03 - ветеринарная фармакология с токсикологией 06.02.02 - ветеринарная микробиология, вирусология, эпизоотология, микология с микотоксикологией и иммунология

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук

2 0 ЯН3 2011

Казань-2011

004619198

Работа выполнена в Федеральном государственном учреждении "Федеральный центр токсикологической и радиационной безопасности животных" (ФГУ "ФЦТРБ-ВНИВИ"), г. Казань.

Научные руководители: - доктор биологических наук, профессор Иванов Аркадий Васильевич -доктор биологических наук Асланов Рашид Михайлович

Официальные оппоненты: - доктор биологических наук, профессор

Хисматуллина Наиля Анваровна - кандидат ветеринарных наук Кузнецова Елена Леонидовна

Ведущая организация:

Чувашская государственная сельскохозяйственная академия

Защита состоится ",^ 5"" Д/^г^у^-Д. 2011 года в 10°° часов на заседании диссертационного совета Д - 220.012.01 при ФГУ "Федеральный центр токсикологической и радиационной безопасности животных" (420075, г. Казань, Научный городок - 2).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ФГУ "ФЦТРБ-ВНИВИ" (г. Казань).

Электронный вариант автореферата и текст объявления о защите размещен на сайте организации: www.vnivi.ru.

Автореферат разослан V $'10 г.

Ученый секретарь диссертационного совета, кандидат ветеринарных наук

В.И. Степанов

1 ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

1.1 Актуальность темы. Развитие научно-технического прогресса, сверхинтенсивная эксплуатация природных ресурсов без реабилитации окружающей среды, растущая загрязненность почвы, воды, воздуха, бесконтрольное применение пестицидов, минеральных удобрений способствует ухудшению токсикологической ситуации, и как следствие ухудшению здоровья населения и животных (A.B. Иванов, М.Я. Тремасов, К.Х. Папуниди, 2009). Рост масштабов производства и применения пестицидов создают условия, когда ■ биологически активные вещества, созданные для уничтожения вредных организмов, распространяются в биосфере.

Особое место среди многообразия применяемых препаратов занимают синтетические пиретроиды. Вещества этой группы характеризуются относительной дешевизной, небольшими нормами расхода на единицу площади, простотой применения и высокой эффективностью (A.B. Иванов, М.Я. Тремасов, Г.Г. Галяутдинова, 2005; А.М. Смирнов, В.И. Дорожкин, Г.А. Таланов, 2007).

Однако, бесконтрольное применение, нарушение сроков ожидания, норм расхода, правил хранения, транспортировки и т.д. способствуют ухудшению токсикологической ситуации и отрицательно влияют на здоровье населения и животных. Существующие в настоящее время средства и методы лечения отравлений не в полной мере удовлетворяют потребности ветеринарной службы, а для некоторых токсичных препаратов антидоты не созданы (М.Я. Тремасов, 2001).

В связи с этим важным направлением совершенствования ветеринарно-профилактических мероприятий является разработка и внедрение в производство новых средств и методов профилактики и лечения токсикозов животных, в том числе с применением препаратов, обладающих биоактивными свойствами, способными оказывать регулирующее влияние на интенсивность обменных процессов, усиливать функциональную активность

органов и систем организма, повышать уровень естественной резистентности животных (К.Х. Папуниди и др., 2005; В.А. Антипов, А.Н. Трошин, 2009).

1.2 Цель и задачи исследования. Целью исследований явилось изыскание препаратов и разработка схем их применения для лечения отравлений животных синтетическими пиретроидами.

В этой связи были поставлены следующие задачи:

•Провести скрининг лечебных препаратов при отравлении животных дельтаметрином;

•Разработать наиболее эффективные схемы применения отобранных препаратов для лечения острых отравлений дельтаметрином;

•Изучить клинико-гематологические, биохимические, иммунобиологические, патологоанатомические и гистологические показатели у животных при отравлении дельтаметрином и лечении.

13 Научная новизна работы. Впервые разработана схема применения антидота АЛ-5, сорбента лигнина и пробиотика «Энтероспорин» для лечения животных при остром отравлении дельтаметрином.

Проведены комплексные исследования по изучению воздействия дельтаметрина и предложенных лекарственных средств на гематологические, биохимические, иммунобиологические и микробиологические показатели и гистоструктуру тканей внутренних органов животных, подтверждающие эффективность разработанной схемы.

1.4 Практическая ценность работы. Выполненные исследования и полученные результаты позволили рекомендовать схему применения антидота АЛ-5, лигнина и «Энтероспорина» для лечения животных от отравлений синтетическими пиретроидами. Результаты исследований вошли в «Инструкцию по применению лекарственного средства для лечения острых отравлений животных синтетическими пиретроидами», утвержденную начальником Главного управления ветеринарии Кабинета министров Республики Татарстан (от 08.12.201 Ог).

1.5 Апробация материалов диссертации. Основные материалы диссертационной работы доложены и одобрены на научных сессиях ФГУ «ФЦТРБ-ВНИВИ» по итогам НИР за 2006-2010 г.г., республиканских, межрегиональных, международных научно - практических конференциях и симпозиумах (Казань 2008; 2009; 2010; Екатеринбург 2009; Харьков 2010).

1.6 Публикации. По материалам диссертации опубликовано 7 научных работ, в том числе одна статья - в издании, рекомендованном ВАК РФ.

1.7 Основные положения, выносимые на защиту:

• Скрининг препаратов для лечения животных от отравления дельтаметрином;

• Схема лечения животных при остром отравлении дельтаметрином;

• Оценка терапевтической эффективности антидота АЛ-5, сорбента лигнина и пробиотика «Энтероспорин» при остром отравлении дельтаметрином.

1.8 Объём и структура работы. Диссертация изложена на 135 страницах компьютерного текста и состоит из введения, обзора литературы, методов и результатов собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, практических предложений и списка использованной литературы. Работа иллюстрирована 21 рисунками и содержит 29 таблиц. Список литературы включает 190 литературных источников, в том числе 58 зарубежных авторов.

2 СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Материалы и методы исследований

Работа проводилась в 2006-2010 гг. в лаборатории пестицидов ФГУ «ФЦТРБ-ВНИВИ» в соответствии с тематическим планом НИР по теме: «Разработка МДУ и ПДК токсичных элементов, пиретроидов и микотоксинов в кормах при сочетанном поражении и усовершенствование требований токсикологической безопасности к продуктам животноводства» (№ гос. регистрации 01200202603).

В экспериментах были использованы 48 белых мышей, живой массой 18-20 г; 317 белых крыс, живой массой 180-200 г; 56 кроликов породы «Серый Великан», живой массой 2,5-3,0 кг. Животные опытных и контрольных групп на протяжении всего периода исследования находились в одинаковых условиях содержания и кормления.

Для экспериментальных исследований использовали кристаллический дельтаметрин, содержащий 98,2% активного действующего вещества, представленный заведующим лабораторией физико-химического анализа ФГУ «ФЦТРБ-ВНИВИ» (г. Казань) Шангараевым Н.Г.

Токсикант вводили перорально в виде масляного раствора.

Исследования адсорбционной способности сорбентов in vitro проводили с использованием методики, описанной B.C. Крюковым и др. (1992). Определение остаточного количества пиретроида проводили методом газожидкостной хроматографии на хроматографе «Dimension-1».

В ходе экспериментов изучали клиническое состояние животных, потребление корма и воды, температуру тела, регистрировали продолжительность жизни, изучали патологоанатомическое состояние внутренних органов. У опытных животных с целью составления наиболее полной картины воздействия дельтаметрина и комплексного лечения на организм до опыта и на 1, 3, 7, 10 и 15-е сут брали кровь для гематологических и биохимических исследований. У подопытных и контрольных животных брали кровь: у крыс путём декапитации, у кроликов из ушной вены.

Содержание гемоглобина, общее количество эритроцитов и лейкоцитов, скорость оседания эритроцитов и лейкоформулу определяли общепринятыми методами (А.А.Кудрявцев, 1969).

Определение содержания общего белка в сыворотке крови проводили на рефрактометре RL-3, а белковых фракций - фотоколориметрическим методом при помощи КФК-2.

Активность аспартатаминотрансферазы и аланинаминотрансферазы в сыворотке крови определяли энзиматическим кинетическим методом, щелочной фосфатазы - оптимизированным кинетическим методом с аминометилпропаиоловым (АМГТ) буфером, содержание глюкозы в сыворотке крови - энзиматическим колориметрическим методом без депротеинизации (ООО «Ольвекс диагностикум»). Активность ацетилхолинэстеразы в крови и тканях изучали по методу Хестрина (1949).

Показатели факторов неспецифической защиты: фагоцитарную способность нейтрофилов в периферической крови определяли по методике С.А. Кост и МИ. Стенко (1974), активность лизоцима в сыворотке крови определяли нефелометрическим методом по В.Г. Дорофейчуку (1968), уровень бактерицидности сыворотки - нефелометрическим методом, функциональную активность нейтрофилов - в НСТ-тесте (B.C. Нагоев, М.Г. Шубич, 1981).

Исследования микробиологического анализа микрофлоры кишечника проводили на 7 и 15-е сут опыта. Из навесок содержимого кишечника весом 1 г готовили десятикратные разведения и высевали на элективные и дифференциально-диагностические питательные среды (Методические рекомендации Минздрава СССР, 1988). Количественный состав микрофлоры фекалий выражали в Ig КОЕ.

У павших и убитых животных брали кусочки органов и тканей для проведения гистологических исследований. Исследования проводили совместно с к.м.н. Губеевой Е.Г.

Статистическую обработку полученных данных проводили на персональном компьютере с использованием программ Microsoft Excel с применением критерия достоверности по Стьюденту. Различия между показателями считали достоверными при р< 0,05,.

2.2 РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ 2.2.1 Острая токсичность дельтаметрина для животных

Исследования проводили на белых мышах, белых крысах и кроликах.

Дельтаметрин в масляном растворе вводили перорально, с помощью зонда с округленным кончиком.

В опытах на 48 белых мышах по 8 животных в каждой группе были испытаны различные дозы токсина от 12 мг/кг до 22 мг/кг. У животных при отравлении дельтаметрином в среднесмертельной дозе развитие клинических признаков отмечалось через 1-1,5 ч в виде возбуждения, саливации, отказа от корма и через 2-3 ч на фоне появления клонических и клонико-тонических судорог гибель четырех животных из восьми. Среднесмертельная доза для белых мышей составила 17,25 мг/г.

В экспериментах на крысах исследовали дозы препарата от 38 мг/кг до 48 мг/кг, 6 групп по 8 крыс в каждой. При отравлении дельтаметрином в среднесмертельной дозе клинические признаки отравления появились через 3 ч после затравки и характеризовались тяжёлым дыханием, сильным возбуждением, саливацией, нарушением координации движения, тремором, парезом и параличом задних конечностей. Внешнее состояние выживших животных нормализовалось через 30 часов. Расчетная среднесмертельная доза для данного вида животных составила 38,5 мг/кг.

На 36 кроликах были испытаны дозы дельтаметрина от 220 мг/кг до 320 мг/кг. При введении дозы 280 мг/кг к перечисленным признакам добавились тремор и парез задних конечностей. Гибель животных наступала через 7-8 ч с момента получения токсина. Для кроликов среднесмертельная доза составила 276,7 мг/кг.

2.2.2 Скрининг лечебных препаратов при отравлении животных дельтаметрином

Для проведения скрининга различных лечебных препаратов были использованы белые крысы, живой массой 180-200 г, обоего пола, разделенных по принципу аналогов на 8 групп по 15 животных в каждой. Дельтаметрин вводили перорально в масляном растворе в абсолютносмертельной дозе (48 мг/кг). Испытывали лечебную эффективность 7 препаратов при отравлении белых крыс дельтаметрином. Результаты исследований представлены в таблице.

Таблица - Эффективность препаратов при отравлении белых крыс дельтаметрином в абсолютносмертельной концентрации______________

№ Наименование препарата, доза Животные, гол

п/п выжило пало выживаемость, %

1. Атропина сульфат, 0,2 мг/кг 0 15 0

2. Феназепам, 3 мг/кг 0 15 0

3 Диазепам, 3 мг/кг 0 15 0

4. Фенобарбитал, 65 мг/кг 0 ГТ5 0

5. АЛ-5 12 3 80

6. АЛ-7 9 6 40

7. Аминазин, 50 мг/кг 0 15 0

8. Контроль затравки 0 15 0

Из таблицы видно, что антидот АЛ-5 способствует выживаемости 80%

животных. Учитывая тот факт, что у животных отмечались нарушения

функций желудочно-кишечного тракта, для повышения эффективности

совместно с применением данного антидота возможно использование

пробиотических препаратов, а также сорбентов.

2.23 Эффективность сорбентов при отравлении дельтаметрином 2.2.3.1 Изучение эффективности сорбентов по отношению к делыпаметрину методом iit vitro

Для определения сорбционных свойств в присутствии дельтаметрина

исследовали лигнин (ЗАО «Леке»), цеолит (Майнского происхождения Ульяновской области), бентонит (Биклянского происхождения Ульяновской области), уголь активированный (НТЦ ООО «ХимИнвест»), шунгит (ООО «ТатХимИнвест»), полисорб (ЗАО «Полисорб») и фитосорб (ООО «Маркорм»). Исследования проводили в водно-солевом и кислотно-солевом растворах в соотношении пестицид-сорбент 1:1000. Определение остаточного количества пиретроида проводили методом газожидкостной хроматографии на хроматографе «Dimension-1».

Проведенные исследования показали, что в нейтральной среде полисорб сорбировал дельтаметрин на 21,5%, лигнин - на 96,2%, бентонит -на 70,8%, цеолит - на 70,1%, шунгит - на 75,3%, фитосорб - на 18,5%, активированный уголь - на 95,9%. В кислой среде эффективность сорбентов оказалась выше: сорбция дельтаметрина полисорбом составила 85,0%,

лигнином - 98,3%, бентонитом - 87,5%, цеолитом - 86,1%, шунгитом -90,5%, фитосорбом - 63,9% и активированным углем - 98,1%.

Проведенные исследования показали, что все сорбенты в большей или

меньшей степени обладали сорбирующими свойствами по отношению к

дельтаметрину. Наиболее эффективной сорбцией обладали лигнин и

активированный уголь, как при нейтральном, так и при кислом значениях рН

2.2.3.2 Эффективность антидота AJJ-S и сорбентов при отравлении животных дельтаметрином

Учитывая результаты предыдущих опытов, для повышения

эффективности антидота АЛ-5 в схему лечения были включены сорбенты, отобранные в опытах in vitro, лигнин и активированный уголь.

Опыт проводили на 82 белых крысах, обоего пола, живой массой 180200 г, разделенных по принципу аналогов на 4 группы.

Всем крысам вводили масляный раствор дельтаметрина внутрижелудочно в дозе 48 мг/кг (ЛДюо). Антидот AJI-5 вводили внутримышечно при развитии характерных признаков отравления однократно в дозе, указанной в инструкции по применению. Сорбенты смешивали с кормом в расчете 2% от основного рациона с ежедневной сменой корма.

Опыты проводили по следующей схеме: крыс 1-й группы не лечили, они служили контролем затравки (10 крыс); 2-й - лечили антидотом АЛ-5 с применением активированного угля (24 крысы); 3-й -лечили антидотом АЛ-5 с применением лигнина (24 крысы), 4-й - являлись биологическим контролем (24 крысы).

Проведенные эксперименты показали, что применение лигнина, оказалось более эффективным по сравнению с активированным углем. Восстановление показателей до уровня исходных значений при использовании лигнина наблюдалось к 10-15 сут эксперимента, а при применении активированного угля восстановление одних показателей наблюдалось к 15-м сут, других - восстановление еще продолжалось.

2.2.4 Эффективность пробиотиков при хроническом отравлении дельтаметрином

Опыт был проведен на белых крысах, живой массой 100-120 г, обоего пола, разделенных по принципу аналогов, на 5 групп, по 15 голов в каждой. Всем опытным животным внутрижелудочно задавался дельтаметрин ежедневно в масляном растворе в дозе 1/20 LD50. Крысам опытных групп также внутрижелудочно ежедневно в течение 30 сут задавались пробиотики «Лактобактерин» (медицинский препарат, производства ФГУП НПО «Микроген»), «Бифидумбактерин» (медицинский препарат, производства ФГУП НПО «Микроген»), «Энтероспорин» (ветеринарный препарат, производства ФГУ ФЦТРБ «ВНИВИ», ТУ 9384-012-00492374-2007) в концентрации 2x103 м.к. объемом 1 мл.

Опыт проводили по следующей схеме: животные 1-й группы -служили контролем затравки; 2-й - «Лактобактерин»; 3-й -«Бифидумбактерин»; 4-й - «Энтероспорин»; 5-й - являлись биологическим контролем (интактные животные). Эксперимент длился в течение 30 суток.

Проведенные эксперименты показали, что применение пробиотических препаратов благоприятно влияет на физиологическое состояние животных при отравлении дельтаметрином в дозе t/20 LD5o, что проявлялось на гематологических (увеличение количества эритроцитов, содержания гемоглобина к 20-м сут), биохимических (поддержание содержания общего белка и белковых фракций на постоянном уровне, восстановление ацетилхолинэстеразы, активности ферментов щелочной фосфатазы, ACT и АЛТ) и иммунологических (уровень ФА, ФЕ, ФЧ, ФИ, БАСК, ЛАСК оставался на уровне исходных значений) показателях. Изучением микрофлоры желудочно-кишечного тракта после введения отдельных пробиотических препаратов установлено увеличение содержания микрофлоры бактерий, входящих в их состав. Вместе с тем применение препарата «Энтероспорин» было эффективнее: количество бифидобактерий, лактозоотрицательных форм кишечной палочки и дрожжеподобных грибов сохранялось на исходном уровне и к концу опыта наблюдалось

незначительное снижение количества лактобактерий и

лактозоположительных форм кишечной палочки.

2.2.5 Разработка комплексного лечения отравлений дельтаметрином 2.2.5.1 Эффективность комплексного лечения при отравлении крыс

Учитывая результаты предыдущих опытов, в схему лечения включили

антидот АЛ-5, который спасает от гибели 80% животных; а также наиболее эффективные сорбент лигнин и пробиотик «Энтероспорин».

Опыт проводили на 82 белых крысах, обоего пола, живой массой 180220 г, разделенных по принципу аналогов на 4 группы.

Всем крысам вводили масляный раствор дельтаметрина внутрижелудочно в дозе 48 мг/кг (ЛДюо). Антидот АЛ-5 вводили внутримышечно однократно при развитии характерных признаков отравления. Лигнин смешивали с кормом в расчете 2% от основного рациона с ежедневной сменой корма. Пробиотик «Энтероспорин» вводили внутрижелудочно ежедневно в концентрации 2 млрд. м.к. объемом 2 мл в течение 10 суток.

Опыты проводили по следующей схеме: крыс 1-й группы не лечили, они служили контролем затравки (10 крыс); 2-й - лечили антидотом АЛ-5 (24 крысы); 3-й - лечили антидотом АЛ-5, сорбентом и пробиотиком (24 крысы); животные 4-й группы - являлись биологическим контролем (24 крысы).

Для проведения исследований по определению остаточного количества дельтаметрина в органах павших и вынужденно убитых животных отбирали легкие, сердце, печень, почки, головной мозг, селезенку, и отдельно исследовали желудочно-кишечный тракт вместе с его содержимым.

Остаточное количество дельтаметрина определяли методом ГЖХ. Концентрация дельтаметрина в органах и тканях животных контрольной группы была высокой в желудочно-кишечном тракте - 1529,7 мкг/кг. В других органах концентрация его была незначительной: в почках - 4,31 мкг/кг, головном мозге - 2,93 мкг/кг, печени - 0,35 мкг/кг, селезенке - 0,49 мкг/кг, легких - 0,39 мкг/кг, сердце и мышцах обнаружено лишь незначительное количество дельтаметрина.

У животных первой опытной группы на 7-е сут дельтаметрин определялся в следующих концентрациях: в почках - 12,34 мкг/кг, головном мозге - 8,38 мкг/кг, печени - 1,01 мкг/кг, селезенке - 1,41 мкг/кг, легких -1,13 мкг/кг, сердце и мышцах - следовые количества.

У крыс опытной группы на 7-е сут после комплексного лечения дельтаметрина было обнаружено в меньших концентрациях: в почках - 4,06 мкг/кг, головном мозге - 2,76 мкг/кг, печени - 0,33 мкг/кг, селезенке - 0,46 мкг/кг, легких - 0,37 мкг/кг, сердце и мышцах дельтаметрина обнаружено не было.

На 15-е сут ни в одной из опытных групп дельтаметрин не обнаруживался.

Таким образом, проведенные эксперименты показали положительное влияние комплексного лечения на гематологические (восстановление количества эритроцитов, лейкоцитов и содержания гемоглобина на 7-е сут), биохимические (поддержание содержания общего белка на постоянном уровне, восстановление белковых фракций и активности ферментов также на 7-е сут), иммунологические (незначительное повышение активности нейтрофилов, с восстановлением также на 7-е сут) показатели крови, микрофлору желудочно-кишечного тракта (уменьшение полезной микрофлоры с восстановлением до исходного уровня к 15-м сут). кроме того, после комплексного лечения животных остаточное количество дельтаметрина в органах обнаруживалось в меньших концентрациях, что свидетельствует об усилении метаболизма и более быстром выведении токсиканта из организма.

При гистологических исследованиях органов крыс первой группы были выявлены признаки нарушения микрогемодинамики, реологии крови. Определялось венозное полнокровие внутренних органов. Сосуды были заполнены эритромассами, плазмой, наблюдались признаки гемолиза и агрегации эритроцитов.

В легких стенки сосудов утолщены, набухшие, с плазматическим пропитыванием. Определялись участки острой эмфиземы с разрывами перегородок. В просветах сосудов сердца отмечено скопление лейкоцитов. Определялись признаки артериолоспазма. Кровенаполнение коркового слоя почек снижено. Очаговые некрозы эпителия извитых канальцев чередовались с вакуольной дистрофией. В клубочках почек имелись участки с нечеткой структурой. В печени на фоне резко выраженной зернистой дистрофии определялись очаговые некрозы гепатоцитов (рис. 1).

В тонком кишечнике (рис. 2) четко выявлены признаки набухания секреторных клеток, увеличение их размера, просветление цитоплазмы. Обнаружены очаговые некрозы слизистого слоя. В толще ворсин выявлены многочисленные лимфоциты.

Рис. 1. Печень крысы, отравленной Рис. 2. Тонкий кишечник крысы, дельтаметрином. Окраска гематок- отравленной дельтаметрином. Окрас-силином и эозином, х 210. ка гематоксилином и эозином, х 210.

При исследовании органов крыс второй группы определены признаки нарушения гемореологии в виде слипания эритроцитов, сепарации плазмы. В головном мозге определялись признаки отека глии, дистрофия нейронов. Паренхиматозные дистрофии не обнаружены. В легких животного обнаружены признаки гнойной бронхопневмонии. В сердце обнаружены очаги фрагментации кардиомиоцитов, где единичные клетки были безъядерные, без поперечной исчерченности. Структура почек была без патологических изменений. В тонком кишечнике в слизистой обнаружены редкие клетки с гиперсекреторными изменениями.

При гистологическом исследовании органов животных третьей группы какие-либо выраженные отклонения от нормального строения в представленных органах экспериментальных животных выявлены не были.

Таким образом, проведенные исследования показывают, что отравление дельтаметрином оказывает значительное влияние на органы опытных животных и выражается структурными, дистрофическими и некробиотическими изменениями. При использовании антидотной рецептуры АЛ-5 данные нарушения имели менее выраженный характер, а при комплексном лечении гистологических изменений выявлено не было. 2.2.5.2 Эффективность комплексного лечения при отравлении кроликов дельтаметрином

Учитывая положительные результаты, полученные в экспериментах, проведенных на крысах, были проведены опыты на кроликах.

Опыты проводили на 20 кроликах породы «Серый Великан», обоего пола, живой массой 2,5-3 кг, разделенных по принципу аналогов на 4 группы по 5 голов в каждой.

Всем животным вводили масляный раствор дельтаметрина внутрижелудочно в дозе 320 мг/кг (ЛДюо). Антидот АЛ-5 вводили внутримышечно при развитии характерных признаков отравления однократно. Лигнин смешивали с кормом в расчете 2% от основного рациона с ежедневной сменой корма. Пробиотик «Энтероспорин» вводили внутрижелудочно в концентрации 2 млрд.м.к. объемом 5 мл на голову в течение 10 суток.

Опыты проводили по следующей схеме: кроликов 1 группы не лечили, они служили контролем затравки; 2-й - лечили антидотом АЛ-5; 3-й - лечили антидотом АЛ-5, сорбентом и пробиотиком; животные 4-й группы являлись биологическим контролем.

В первой группе все кролики пали в течение 10-12 часов.

Во второй группе после введения препарата АЛ-5 на фоне появления клинических признаков отравления животные через 2-3 минуты приходили в

возбужденное состояние. Позже никаких клинических признаков отравления не обнаруживалось, только все животные были скученные, апатичные. На следующий день у всех животных наблюдались диарея, вялость. Через 3-е сут один кролик пал.

У 60% животных третьей группы на 2-е сут опыта отмечались диарея и апатичность. У всех кроликов отмечалось удовлетворительное употребление корма и воды. На фоне слабости и вялости первых 3-х сут эксперимента падежа животных в данной группе не отмечалось.

У кроликов второй группы на 1-е сут эксперимента уменьшалось количество эритроцитов на 17,2%, на 3 и 7-е сут - на 15,8 и 14,8% соответственно. Количество лейкоцитов на 3-й сут увеличилось на 21,8%, 7-е сут - на 15,4%, с восстановлением на 15-е сут до уровня фона. Показано также понижение содержания гемоглобина на 1, 3, 7 и 10-е сут на 25,7, 21,4, 18,9 и 14,9% соответственно, с восстановлением до исходных значений на 15-е сутки. Скорость оседания эритроцитов увеличилась на 1-е сут на 42,0%, 3-исут-35,7,7-е сут-31,3, на 10-есут-на 19,6%.

У животных третьей группы количество эритроцитов уменьшилось на I и 3-й сут на 17,0 и 14,2% соответственно. Количество лейкоцитов увеличилось на I, 3 и 7-е сут на 25,8, 22,4 и 17,9% соответственно. Содержание гемоглобина понижалось на 1-е сут на 23,4%, 3-й сут - 16,7%. Наблюдалось повышение скорости оседания эритроцитов на 1, 3 и 7-е сут на 35,5,28,2 и 14,5% соответственно.

У кроликов второй группы содержание общего белка снизилось на 3 и 7-е сут на 18,4 и 18,9% соответственно, с восстановлением к 15-м сут опыта. Содержание альбуминов также понизилось на 1, 3, 7 и 10-е сут на 25,8, 24,7, 15,7 и 15,4% соответственно. Уровень а-глобулинов повысился на 1-е сут на 22,4%, 3-й сут - 21,5, 7-е сут - 17,5, 10-е сут - 15,2%. Содержание р-глобулинов понизилось на 1 и 3-й сут на 24,7 и 16,7% соответственно. Содержание "/-глобулинов увеличилось на 1, 3, 7, 10 и 15-е сут на 59,9, 56,2, 35,0,34,9 и 23,5% соответственно.

Содержание общего белка в сыворотке крови животных третьей группы не изменялось на протяжении всего срока исследования. Содержание альбуминов было понижено на 1 и 3-й сут на 24,1 и 15,4% соответственно. Уровень а-глобулинов повышался на I и 3-й сут на 21,0 и 16,7% соответственно. Содержание fi-глобулинов понижалось на 1 и 3-й сут на 24,7 и 16,7% соответственно. Уровень у-глобулинов повышался на 1, 3 и 7-е сут на 57,2,35,4 и 25,2% соответственно.

У животных второй группы наблюдалось угнетение активности ацетилхолинэстеразы на 1, 3, 7 и 10-е сут на 47,8, 36,8, 35,4 и 21,5% соответственно. Повышение активности щелочной фосфатазы отмечалось на протяжении всего периода исследований, на 1-е сут - на 26,7%, 3-й сут — 42,1%, 7-е сут - 35,7%, 10-е сут - 26,8%, на 15-е сут - на 16,8% по сравнению с исходными значениями. Уровень активности аланинаминотрансферазы повысился на 1-е сут на 22,5%, на 3, 7 и 10-е сут - на 21,7, 17,5 и 15,2% соответственно. Наблюдалось повышение активности

аспартатаминотрансферазы на 1, 3, 7 и 10-е сут на 25,4, 23,5, 19,7 и 15,9% соответственно, с восстановлением на 15-е сутки. Содержание глюкозы на 1-е сут увеличивалось на 47,9%, 3-й сут - 25,4%, на 7, 10 и 15-е сут, наоборот, наблюдалось снижение на 15,5,18,2 и 14,4% соответственно.

У животных третьей группы наблюдалось угнетение активности ацетилхолинэстеразы на 1, 3 и 7-е сут на 38,7, 22,1 и 14,7% соответственно. Активность щелочной фосфатазы увеличивалась на 1, 3 и 7-е сут на 24,7, 28,4 и 14,9% соответственно. Увеличение активности фермента аланинаминотрансферазы наблюдалось на 1 и 3-й сут на 19,5 и 16,8% соответственно. Одновременно отмечалось повышение активности фермента аспартатаминотрансферазы на 1 и 3-й сут на 18,5 и 15,4% соответственно. Содержание глюкозы было повышено на 1 и 3-й сут на 35,9 и 29,4% соответственно.

При изучении показателей естественной резистентности организма у животных второй группы отмечалось повышение фагоцитарной активности нейтрофилов на 1 и 3-й сут на 24,9 и 15,9%, с дальнейшим понижением на 7

и 10-е еут на 16,8 и 18,2% соответственно. Восстановление данного показателя отмечалось на 15-е сут опыта. Также увеличивалось фагоцитарное число на протяжении всего срока эксперимента, на 64,9, 50,6, 38,1, 26,2, 16,7% соответственно. Соответственно увеличился показатель ФИ на 1,3, 7 и 10-е сут на 29,1, 27,2, 19,2 и 18,8% соответственно. ФЕ повышалась на 1-е сут на 84,8%, 3-й сут - 83,4%, 7-е сут - 17,4%, на 10-е сут - на 15,8%. Уровень НСТ - теста повышался в течение всего срока исследования на 45,0, 48,9, 38,9,24,8 и 15,3% соответственно.

При изучении показателей естественной резистентности организма опытных кроликов после комплексного лечения наблюдалось незначительное изменение изучаемых показателей с восстановлением на 3-й, 7-е сут эксперимента.

Уровень бактерицидной активности сыворотки крови кроликов второй группы снижался на 1 и 3-й сут на 20,5 и 15,7% соответственно, с восстановлением к 15-м суткам. Уровень лизоцимной активности сыворотки крови понизился на 3, 7 и 10-е сут на 16,8, 25,7 и 15,3% соответственно; восстановление начиналось с 15-х сут эксперимента.

У животных третьей группы бактерицидная активность сыворотки крови снижалась на 1 и 3-й сут на 17,8 и 14,9%, с восстановлением на 7-е сутки. Уровень лизоцимной активности сыворотки крови сохранялся на уровне фоновых значений на протяжении всего срока исследования.

При изучении микрофлоры кишечника кроликов второй группы отмечалось уменьшение количества бифидобактерий, на 7 и 15-е сут на 42,2 и 29,3% соответствейно. Количество колоний лактобактерий также уменьшилось на 62,4 и 35,8% соответственно, по сравнению с фоновыми значениями. Содержание Лактозоположительных форм кишечной палочки уменьшалось на 7 и 15-е сут на 49,8 и 32,7% соответственно. Наблюдалось увеличение количества колоний- лактозоотрицательных форм кишечной палочки на 7-е сут - на 82,6%, на 15-е сут - на 35,8% по сравнению с исходными данными. Отмечалось увеличение количества колоний

гемолитических форм E.coli на 7-е сут 2,47 ±0,12; на 15-е сут - 1,12 ±0,21, а также увеличивалось количество колоний St.aureus на 7-е сут - 2,78 ±0,25 и на 15-е сут - 1,92 ±0,31. На 7 и 15-е сут отмечалось увеличение количества колоний рода Candida в 2,7 и 1,6 раз соответственно.

При исследовании микрофлоры кишечника животных при применении комплексного лечения также происходило незначительное изменение количества микроорганизмов. Восстановление происходило на 15-е сутки.

Таким образом, Проведенные исследования показали, что при отравлении животных абсолютно-смертельной дозой дельтаметрина лечение по разработанной схеме приводит к 100% выживаемости животных, оказывает благоприятное влияние на гематологические (восстановление количества эритроцитов, лейкоцитов, содержания гемоглобина, СОЭ на 7-е сут), биохимические (восстановление активности ацетилхолинэстеразы, щелочной фосфатазы, ACT и АЛТ на 10-е сут) и иммунобиологические (незначительное повышение уровня ФА, ФЕ, ФИ, ФЧ, поддержание на постоянном уровне ЛАСК) показатели крови, восстанавливает микрофлору кишечника (восстановление количества бифидобактерий, лактобактерий, лактозоположительных форм кишечной палочки отмечалось к 15-м сут), повышает естественную резистентность организма животных.

5 ВЫВОДЫ

1. Впервые для лечения отравлений животных синтетическими пиретроидами, содержащими дельтаметрин, отобраны антидот АЛ-5, сорбент лигнин и пробиотик «Энтероспорин».

2. При хроническом отравлении дельтаметрином происходит угнетение гемопоэза (понижение количества эритроцитов на 50-58%, содержания гемоглобина — на 40-42%; увеличение количества лейкоцитов на 16-40%) и изменение биохимических показателей (понижение активности ацетилхолинэстеразы на 43-58%; увеличение активности щелочной фосфатазы на 41-65%).

3. При интоксикации дельтаметрином происходит подавление факторов неспецифической резистентности (уровень БАСК понижается на 24-37%, ЛАСК - на 22-41%) и развитие дисбактериоза кишечника (снижение количества бифидобактерий на 70-80%, лактобактерий - на 50-91%, увеличение количества лактозоотрицательных форм E.coli в 1,6 раза и дрожжеподобных грибов рода Candida в 2,9 раза).

4. При остром отравлении дельтаметрином у животных наблюдаются выраженные патоморфологические изменения в виде венозного полнокровия внутренних органов, зернистой дистрофии печени, очаговых некротических изменений в канальцах почек и слизистой тонкого кишечника.

5. Внутримышечное однократное введение антидота АЛ-5, включение в рацион лигнина (2% от рациона) и дача per os пробиотика «Энтероспорин» оказывает положительное влияние на клиническое состояние, нормализует гематологические, биохимические показатели, стимулирует иммунную систему и восстанавливает микрофлору кишечника, защищая от гибели 90100% животных при отравлении абсолютно-смертельными дозами дельтаметрина. Патоморфологические изменения в органах леченых животных при этом не выявляются.

6 ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ

Для лечения острых отравлений синтетическими пиретроидами разработано лекарственное средство, включающее антидот АЛ-5, сорбент лигнин и пробиотик «Энтероспорин».

Антидот АЛ-5 вводят однократно внутримышечно при развитии характерных признаков отравления согласно инструкции по его применению. Лигнин смешивают с кормом в расчете 2% от основного рациона с ежедневной сменой корма. Пробиотик «Энтероспорин» вводят ежедневно внутрижелудочно в концентрации 2 млрд. м.к. объемом 5 мл в течение 10 суток.

Результаты исследований вошли в «Инструкцию по применению лекарственного средства для лечения отравлений животных синтетическими

пиретроидами», утвержденной начальником Главного управления ветеринарии Кабинета Министров Республики Татарстан (от 08.12.2010г.). СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Андреева, А.Г. Разработка компонентного состава трехвалентного пробиотика для лечения и профилактики желудочно-кишечных заболеваний молодняка/ А.Г, Андреева // Матер, научно-практич. конф. «Достижения молодых ученых-в производство», 25-26 июня 2008. - Казань, 2008. - С. 142144.

2. Маланьева, А.Г. О воздействии пробиотических препаратов при кишечной патологии животных / А.Г. Маланьева // Матер. Второго съезда ветеринарных фармакологов и токсикологов России. - Казань, 2009. - С. 561565.

3. Маланьева, А.Г. Разработка средств защиты животных от отравлений парами аммиака / А.Г. Маланьева И Сб. науч. тр. вед. ученых России и Зарубежья. - Екатеринбург, 2010. - С. 363-365.

4. Маланьева, А.Г. Изучение адсорбционных свойств сорбентов в отношении синтетических пиретроидов / А.Г. Маланьева, P.M. Асланов, В.И. Егоров и др. // Мгжв1домчий тематичний науковий збфник. - Харкт. - 2010. -Т.94.- С. 306-307.

5. Маланьева, А.Г. Влияние пробиотиков на микрофлору кишечника при хроническом отравлении животных дельтаметрином / А.Г. Маланьева, P.M. Асланов, В.И. Егоров // Матер, междунар. науч.-практич.конф. «Биотехнология: токсикологическая, радиационная и биологическая безопасность России», 8-10 декабря, 2010. - Казань, 2010. - С. 322-325.

6. Маланьева, А.Г. Иммунобиологические показатели при лечении острого отравления животных синтетическими пиретроидами / А.Г. Маланьева // Матер, междунар. науч.-практич.конф. «Биотехнология: токсикологическая, радиационная и биологическая безопасность России», 810 декабря, 2010. - Казань, 2010. - С. 101-103.

7. Маланьева, А.Г. Эффективность антидота AJI-5 при острых отравлениях синтетическими пиретроидами / P.M. Асланов, Р.Д. Гареев, А.Г. Маланьева // Ветеринарный врач. -2010. - №6. - С.12-14.

На правах рукописи

МАЛАНЬЕВА АЛЬБИНА ГЕННАДЬЕВНА

ФАРМАКО-ТОКСИКОЛОГИЧЕСКАЯ И БИОЛОГИЧЕСКАЯ ОЦЕНКА ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ ПРИ ОТРАВЛЕНИИ ЖИВОТНЫХ СИНТЕТИЧЕСКИМИ ПИРЕТРОИДАМИ

06.02.03 - ветеринарная фармакология с токсикологией 06.02.02 - ветеринарная микробиология, вирусология, эпизоотология, микология с микотоксикологией и иммунология

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук

Казань-2011

Отпечатано в ООО «Печатный двор», г, Казань, ул. Журналистов, 1/16, оф.207

За г 272-74-59, 541-76-41, 541-76-51. Лицензий ПД№7-0215 от 01.11.2001 г. Выдана Поволжским межрегиональным территориальным управлением Ш1ТР РФ. Подписано в печать 27.12.2010 г. Печ.л.1,3 Заказ № К-7002. Тираж НО экз. Формат 60x84 1/16. Бумага офсетная. Печать - риюграфия.

Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Маланьева, Альбина Геннадьевна

1 Общая характеристика работы.

2 Обзор литературы.

1.1 Характеристика синтетических пиретроидов и их влияние на организм.

1.2 Лечение отравлений синтетическими пиретроидами.

3 Собственные исследования.

3.1 Материалы и методы исследований.

3.2 Результаты собственных исследований.

3.2.1 Острая токсичность дельтаметрина для животных.

3.2.2 Скрининг препаратов при отравлении животных дельтаметрином.

3.2.3 Эффективность сорбентов при отравлении дельтаметрином.

3.2.3.1 Изучение эффективности сорбентов по отношению к дельтаметрину методом in vitro.

3.2.3.2 Эффективность антидота AJI-5 и сорбентов при отравлении животных дельтаметрином.

3.2.4 Эффективность пробиотиков при хроническом отравлении дельтаметрином.

3.2.5 Разработка комплексного лечения отравлений дельтаметрином.

3.2.5.1 Эффективность комплексного лечения при отравлении крыс.

3.2.5.2 Эффективность комплексного лечения при отравлении кроликов.

4 Обсуждение результатов исследований.

5 Выводы.

6 Практические предложения.

Введение Диссертация по сельскому хозяйству, на тему "Фармако-токсикологическая и биологическая оценка лекарственных средств при отравлении животных синтетическими пиретроидами"

1.1 Актуальность темы. Развитие научно-технического прогресса, сверхинтенсивная эксплуатация природных ресурсов без реабилитации окружающей среды, растущая загрязненность почвы, воды, воздуха, бесконтрольное применение пестицидов, минеральных удобрений способствует ухудшению токсикологической ситуации, и как следствие ухудшению здоровья населения и животных (A.B. Иванов, М.Я. Тремасов, К.Х. Папуниди, 2009). Рост масштабов производства и применения пестицидов создают условия, когда биологически активные вещества, созданные для уничтожения вредных организмов, преднамеренно распространяются в биосфере.

Особое место среди многообразия применяемых препаратов занимают синтетические пиретроиды. Вещества этой группы характеризуются относительной дешевизной, небольшими нормами расхода на единицу площади, простотой применения и высокой эффективностью (A.B. Иванов, М.Я. Тремасов, Г.Г. Галяутдинова, 2005; A.M. Смирнов, В.И. Дорожкин, Г.А. Таланов, 2007).

Однако, бесконтрольное применение, нарушение сроков ожидания, норм расхода, правил хранения, транспортировки и т.д. способствуют ухудшению токсикологической ситуации и отрицательно влияют на здоровье населения и животных. Существующие в настоящее время средства и методы лечения отравлений не в полной мере удовлетворяют потребности ветеринарной службы, а для некоторых токсичных препаратов антидоты не созданы (М.Я. Тремасов, 2001).

В связи с этим важным направлением совершенствования ветеринарно-профилактических мероприятий является разработка и внедрение в производство новых средств и методов профилактики и лечения токсикозов животных, в том числе с применением препаратов, обладающих биоактивными свойствами, способными оказывать регулирующее влияние на интенсивность обменных процессов, усиливать функциональную активность органов и систем организма, повышать уровень естественной резистентности животных (К.Х. Папуниди и др., 2005; В.А. Антипов, А.Н. Трошин, 2009).

1.2 Цель и задачи исследования. Целью исследований явилось изыскание препаратов и разработка схем их применения для лечения отравлений животных синтетическими пиретроидами, содержащими дельтаметрин.

В этой связи были поставлены следующие задачи:

• Провести скрининг лечебных препаратов при отравлении животных дел ьтаметрином;

• Разработать наиболее эффективные схемы применения отобранных препаратов для лечения острых отравлений дел ьтаметрином;

• Изучить клинико-гематологические, биохимические, иммунобиологические, патологоанатомические и гистологические показатели у животных при отравлении дельтаметрином и лечении.

1.3 Научная новизна работы. Впервые разработана схема применения антидота АЛ-5, сорбента лигнина и пробиотика «Энтероспорин» для лечения животных при остром отравлении дельтаметрином.

Проведены комплексные исследования по изучению воздействия дельтаметрина и предложенных лекарственных средств на гематологические, биохимические, иммунобиологические и микробиологические показатели и гистоструктуру тканей внутренних органов животных, подтверждающие эффективность разработанной схемы.

1.4 Практическая ценность работы. Выполненные исследования и полученные результаты позволили рекомендовать схему применения антидота АЛ-5, лигнина и «Энтероспорина» для лечения животных от отравлений синтетическими пиретроидами. Результаты исследований вошли в «Инструкцию по применению лекарственного средства для лечения острых отравлений животных синтетическими пиретроидами», утвержденную начальником Главного управления ветеринарии Кабинета министров Республики Татарстан (08.12.2010 г.).

1.5 Апробация материалов диссертации. Основные материалы диссертационной работы доложены и одобрены на научных сессиях ФГУ «ФЦТРБ-ВНИВИ» по итогам НИР за 2006-2010 г.г., республиканских, межрегиональных, международных научно - практических конференциях и симпозиумах (Казань 2008; 2009; 2010; Екатеринбург 2009; Харьков 2010).

1.6 Публикации. По материалам диссертации опубликовано 7 научных работ, в том числе одна статья - в издании, рекомендованном ВАК РФ.

1.7 Основные положения, выносимые на защиту:

• Скрининг препаратов для лечения животных от отравления дельтаметрином;

• Схема лечения животных при остром отравлении дельтаметрином;

• Оценка терапевтической эффективности антидота АЛ-5, сорбента лигнина и пробиотика «Энтероспорин» при остром отравлении дельтаметрином.

1.8 Объём и структура работы. Диссертация изложена на 135 страницах компьютерного текста и состоит из введения, обзора литературы, методов и результатов собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, практических предложений и списка использованной литературы. Работа иллюстрирована 21 рисунками и содержит 29 таблиц. Список литературы включает 190 литературных источников, в том числе 58 зарубежных авторов.

Заключение Диссертация по теме "Звероводство и охотоведение", Маланьева, Альбина Геннадьевна

5 ВЫВОДЫ

1. Для лечения отравлений животных синтетическими пиретроидами, содержащими дельтаметрин, отобраны антидот AJT-5, сорбент лигнин и пробиотик «Энтероспорин».

2. При хроническом отравлении дельтаметрином происходит угнетение гемопоэза (понижение количества эритроцитов на 50-58%, содержания гемоглобина - на 40-42%; увеличение количества лейкоцитов на 16-40%) и изменение биохимических показателей (понижение активности ацетилхолинэстеразы на 43-58%; увеличение активности щелочной фосфатазы на 41-65%).

3. При интоксикации дельтаметрином происходит подавление факторов неспецифической резистентности (уровень БАСК понижается на 24-37%, JIACK - на 22-41%) и развитие дисбактериоза кишечника (снижение количества бифидобактерий на 70-80%, лактобактерий — на 50-91%, увеличение количества лактозоотрицательных форм E.coli в 1,6 раза и дрожжеподобных грибов рода Candida в 2,9 раза).

4. При остром отравлении дельтаметрином у животных наблюдаются выраженные патоморфологические изменения в виде венозного полнокровия внутренних органов, зернистой дистрофии печени, очаговых некротических изменений в канальцах почек и слизистой тонкого кишечника.

5. Внутримышечное однократное введение антидота AJI-5, включение в рацион лигнина (2% от рациона) и дача per os пробиотика «Энтероспорин» оказывает положительное влияние на клиническое состояние, нормализует гематологические, биохимические показатели, стимулирует иммунную систему и восстанавливает микрофлору кишечника, защищая от гибели 90100% животных при отравлении абсолютно-смертельными дозами дельтаметрина. Патоморфологические изменения в органах леченых животных при этом не выявляются.

6 ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ

Для лечения острых отравлений синтетическими пиретроидами разработано лекарственное средство, включающее антидот АЛ-5, сорбент лигнин и пробиотик «Энтероспорин».

Антидот АЛ-5 вводят однократно внутримышечно при развитии характерных признаков отравления согласно инструкции. Лигнин смешивают с кормом в расчете 2% от основного рациона с ежедневной сменой корма. Пробиотик «Энтероспорин» вводят ежедневно внутрижелудочно в концентрации 2 млрд. м.к. объемом 5 мл в течение 10 суток.

Результаты исследований вошли в «Инструкцию по применению лекарственного средства для лечения отравлений животных синтетическими пиретроидами», утвержденной начальником Главного Управления ветеринарии Кабинета Министров Республики Татарстан (2010 год).

Библиография Диссертация по сельскому хозяйству, кандидата биологических наук, Маланьева, Альбина Геннадьевна, Казань

1. Аббасов, Т.Г. Препараты из группы пиретроидов для борьбы с эктопаразитами животных / Т.Г. Аббасов, В.А. Полякова // Ветеринарная патология. 2005. - №2. - С. 79-83.

2. Аймалетдинов, A.M. Эффективность антидота АЛ-5 при отравлениях / A.M. Аймалетдинов, P.P. Гайзатуллин // Ветеринарный врач. — 2008. -№4.-С.8-10.

3. Антипов, В.А. Подготовка специалистов для ветеринарной фармации / В.А.Антипов, А.Н. Трошин // Второй съезд ветеринарных фармакологов и токсикологов России. Казань. 9-12 июня 2009 года. Материалы съезда. Казань, 2009. - 15-18 с.

4. Антонов, Б.И. Лабораторные исследования в ветеринарии. -Биохимические и микологические: Справочник / Б.И. Антонов, Т.Ф. Яковлева, В.И. Дерябина и др. М.: Агропромиздат, 1991. - 288с.

5. Антонович, Е.А. Методические указания по гигиенической оценке новых пестицидов / Е.А. Антонович, Ю.С. Каган, Е.И. Спыку и др. Киев, 1988, —с.21.

6. Аргунов, М.Н. Ветеринарная токсикология с основами экологии: учебное пособие / Под. ред. М.Н. Аргунова. СПб.: Лань, 2007. С. 177-193.

7. Артамонова, В.Г. Интоксикация пестицидами, применяемыми при сельскохозяйственных работах / В.Г. Артамонова, Н.Н. Шаталов // Профессиональные болезни. — М.: Медицина, 1996. 342 с.

8. Бадаева, Л.Н. Проявление кардиоповреждающего действия пестицидов у потомства крыс / Л.Н. Бадаева, Н.И. Нероденко // Доп. Нац. АН Укршни. 1995. -№1.- С. Í22-124.

9. Бадман, Л.А. Вредные химические вещества. Неорганические соединения V-VIII групп: Справ, изд. / Л. А. Бадман, Н. В. Волкова, Т. Д. Грекова и др.: Под ред. В.А. Филоба и др. Л.: Химия, 1989. - С.442-473.

10. Ю.Бажибина, Е.Б. Методологические основы оценки клинико-морфологических показателей крови домашних животных / Е.Б. Бажибина,

11. A.B. Коробов, C.B. Середа и др. // M.: Аквариум, 2005. - 128с.

12. П.Балан Г.М. Проблема острых отравлений пестицидами в сельском хозяйстве. /Г.М. Балан, Г.С. Иванов, В.А. Бабич //Сельское хозяйство во втором тысячелетии. Украина, Киев, 1998. - 39 с.

13. Баранников, В. Д. Распределение приоритетных загрязнителей агросферы в органах и тканях сельскохозяйственных животных / В.Д. Баранников // Ветеринарная патология. 2005. - №1. - С. 81-84.

14. Бардов, В.Г. Процессы свободно-радикального перекисного окисления липидов в механизме действия синтетических пиретроидов / В.Г. Бардов, О.Б. Леоненко, С.Т. Омельчук и др. // Современные проблемы токсикологии. 1999. - №1. - С. 37-43.

15. Башринов, Б.А. Фармакология и токсикология новых лекарственных средств и кормовых добавок в ветеринарии. Справочник / Б.А. Башринов. -Л., 1990.-187с.

16. Бгатов, В.И. Природные сорбенты и животный мир / В.И. Бгатов, A.B. Бгатов, A.B. Ван и др.// Матер, междунар. симпозиума «Проблемы сорбционной детоксикации внутренней среды организма». — Новосибирск, 1995. С.25-28.

17. Белобородова, Э.И. Коррекция нарушения кишечного микробиоценоза современным пробиотиком «Пробинорм» / Э.И. Белобородова, Л.А. Акимова, А.Н. Австриевских и др. // Сиб.вестн.гепатол. и гастроэнтерол. - 2007. - №21. - С. 107-110.

18. Бельмер, C.B. Иммунологические свойства кисломолочных продуктов / C.B. Бельмер// Вопр. дет.диетол. — 2007. №5. — С.34-39.

19. Беляков, H.A. Альтернативная медицина / H.A. Беляков. — СПб. -Архангельск, 1994.-226с.

20. Беляков, H.A. Энтеросорбция / H.A. Беляков. Л., 1991. - 336с.

21. Бердичевский, М.Я. Диагностика, лечение и профилактика поражений нервной системы при отравлении пестицидами / М.Я. Бердичевский // Методические рекомендации. Краснодар, 1985. - 38с.

22. Билибин, А.Ф. Дисбактериоз, аутоинфекция и их значение в патологии и клинике человека / А.Ф. Билибин // Клиническая медицина. -1970. -№2.-С.7-9.

23. Волков, Ю.П. Прогресс в области пиретроидов и их синергистов / Ю.П. Волков, И.П. Стрелец, К.И. Тюленев // Сборник Трудов по бытовой химии, Вып.7. М., 1979. - С. 125-158.

24. Врочинский, К.Р. Применение пестицидов и охрана окружающей среды /К.Р. Врочинский, В.Н. Маковский — Киев, 1979. 182 с.

25. Герунов, Т.В. Иммунотоксические эффекты синтетических пиретроидов и возможности их фармакокоррекции у животных: Авторефер. Дисс. Канд.биол.наук: 16.00.04 и 16.00.03 // Т.В. Герунов // Казань, 2009. -25с.

26. Герунова, Л.К. Метаболические нарушения у собак, подвергшихся интоксикации неостомозаном, и их коррекция энтеросорбентом зоокарбом / Л.К. Герунова, C.B. Чернигова, В.Д. Конвай // Ветеринарная патология.2008. -№2.-С.135-138.

27. Глейберман, C.B. Избирательная токсичность как критерий отбора перспективных для медицинской дезинсекции / C.B. Глейберман, В.П. Дремова, В.М. Цейтлин // Медицинская паразитология и паразитные болезни. 1983. - №3. - С.64-69.

28. Гордиенко, Л.А. Изучение устойчивости микрофлоры кисломолочных напитков к неблагоприятным условиям желудочно-кишечного тракта человека / Л.А. Гордиенко, И.А. Евдокимов, С.Е. Виноградская и др. // Сб.науч.тр.Сер.продовольствие. -2007. №3. - С.23-26.

29. Гордон, А. Сорбенты и их клиническое применение / А. Гордон, М.1. Роберте -М., 1989.-312с.

30. Григорьева, Г.И. Роль микроорганизмов (бактерий и вирусов) в возникновении желудочно-кишечных заболеваний новорожденных телят / Г.И. Григорьева, А.А. Арбузова, М.А. Кульчицкая и др. // Ветеринарная патология. -2005. №4. - С. 108-113.

31. Даминов, P.P. Применение энтеросорбента «Полисорб ВП» в птицеводстве / P.P. Даминов // БИО. 2003. - №4. - с.30-32.

32. Дорофейчук, В.Г. Определение активности лизоцима нефелометрическим методом / В.Г. Дорофейчук // Лаб.дело. 1968. - №1. — С.28-30.

33. Дремова, В.П. Сравнительная инсектицидная активность некоторых пиретроидов / В.П. Дремова, В.М. Цетлин, Л.С. Путинцева и др. // Тез. докл. Всесоюзного совещания ВДНХ СССР. — М., 1984. с.22-29.

34. Дудкин, М.Е. Пищевые волокна новый раздел химии и технологии пищи / М.Е. Дудкин, Л.Ф. Щелкунов // Вопросы питания. - 19986.- №3. -С.36-38.

35. Дудкин, М.Е. Пищевые волокна и новые продукты питания / М.Е. Дудкин, Л.Ф. Щелкунов // Вопросы питания. 1998а.- №5. - С.35-41.

36. Егоров, В.И. Токсикологическая оценка сочетанного воздействия дециса и т-2 токсина на организм животных и изыскание профилактических средств: Авторефер. Дисс. Канд.биол.наук: 16.00.04 и 16.00.03 // В.И. Егоров // Казань, 2007. - 24с.

37. Елизарова, О.Н. Методы гигиенической и токсикологической оценки биологического действия пестицидов / О.Н. Елизарова, Л.В. Жукова и др. М.: Мысль, 1947 — с.94.

38. Жуленко, В.Н. Ветеринарная токсикология / В.Н.Жуленко, М.И. Рабинович, Г.А. Таланов. М.: КолосС, 2004. - 384 с.

39. Заря, В.В. Синтетические пиретроиды / В.В. Заря // Волна., 2001. -№26(1).-С.11-17.

40. Зорина, В.В. Влияние бактерий рода Lactobacillus на миграционнуюактивность макрофагов / B.B. Зорина, Т.Н. Николаева, О.В. Шаповалова // Ж.микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. — 2006. №6. - С.40-44.

41. Иванов, A.B. Актуальные вопросы пиретроидных инсектицидов / A.B. Иванов, Г.Г. Галяутдинова, М.Я. Тремасов // Ветеринарный врач. 2005. - №4. - с.6-8.

42. Иванов, A.B. Актуальные проблемы ветеринарной токсикологии / A.B. Иванов // Ветеринарный врач. 2005. - №1. - С. 19-22.

43. Иванов, A.B. Биологическая и химическая безопасность животноводства в современных условиях / Ветеринарный врач. — 2007. №1. -С. 2-4.

44. Иванов, A.B. Случаи отравления крупного рогатого скота пестицидами на пастбище / A.B. Иванов, Г.Г. Галяутдинова, В.И. Егоров и др.// Ветеринария, М., 2006. №8. - С. 13-14.

45. Иванов, A.B. Токсикологическая безопасность проблемы и пути их решения. /A.B. Иванов, М.Я. Тремасов, К.Х. Папуниди// Материалы 2-го съезда ветеринарных фармакологов и токсикологов России. Казань, 2009. -620 с.

46. Искандаров, А.И. Состояние некоторых показателей иммунологического статуса: экспериментальных животных при остром отравлении пестицидами / А.И. Искандаров, Н.Д. Садыкова, А.Р. Сирота //

47. Доклады АН УзССР. 1989. - № 11. - С. 59-60.

48. Кабиров, Г.Ф. Биологические препараты для профилактики болезней и повышения продуктивности животных / Г.Ф.Кабиров, Г.А.Пахомов // Ветеринарный врач. 2006. - №3-4. - С.8-12.

49. Каган, Ю.С. Биохимические эффекты токсического действия синтетических пиретроидов / Ю.С. Каган, Т.Н. Паныпина, Л.И. Сасинович // Гигиена и санитария. 1981. - №1. - с.79.

50. Каган, Ю.С. Гигиена применения, токсикология пестицидов и клиника отравлений / Ю.С. Каган, Л.Н. Овсянникова М., 1981, вып.12. -с.77-82.

51. Карпунина, Т.Н. Повышение эффективности терапевтического действия пробиотиков /Т.И.Карпунина, Э.С.Горовиц, А.Н.Чиненкова и др.// Ж. микробиол., эпидемиол. и иммунолог. 1998. - №2. - С. 104-107.

52. Клисенко, М.А. Определение остаточных количеств пестицидов / М.А. Клисенко, Л.Г. Александрова. Под ред. Кундиева Ю.И.: Киев: Здоровье, 1983. - 36 с.

53. Комаров, Ф.И. Биохимические исследования в клинике / Ф.И. Комаров, Б.Ф. Коровкин, В.В. Меньшиков Элиста: АПП «Джангар», 1998. -250 с.

54. Конвай, В.Д. Роль острого нарушения метаболизма пуринов в развитии постреанимационной патологии печени /В.Д.Конвай, П.П.Золин // Омский научный вестник. —2003. №3. — С. 168-171.

55. Кондрахин, И.П. Клиническая лабораторная диагностика в ветеринарии /И.П. Кондрахин, Н.В. Курилов, А.Г. Малахов // М.: Агропромиздат. 1988. - 287 с.

56. Кондрахин, И.П. Методы ветеринарной клинической лабораторной диагностики / Справочник // Под ред. И.П. Кондрахина М.: Колос., 2004. -520 с.

57. Конышев, В.А. Влияние факторов питания на всасывание в кишечнике и токсичность химических элементов / В.А. Конышев, М.П.

58. Смирнова, К.Н. Стасенкова // Сб.науч. тр. Теоритич. И клинич. Аспекты науки о питании. T.V. Актуальные проблемы гигиены питания. — М., 1984. -С.168-177.

59. Корниенко, Е.А. Современные принципы выбора пробиотиков / Е.А. Корниенко // Дет.инфекции. 2007. - №3. - С.63-64,66-68.

60. Короткова, O.A. Пестициды и окружающая среда: пиретрины и пиретроиды / O.A. Короткова, В.К. Промоненков // Химия в сельском хозяйстве. 1977. - №6. - с.39-51.

61. Коршунов, В.М. Характеристика биологических препаратов и пищевых добавок для фукционального питания и коррекции микрофлоры кишечника /В.М.Коршунов, Б.А.Ефимов, А.П.Пикина// Ж.микробиол. 2000. -№3. - С.86-91.

62. Кост, С.А. Определение фагоцитарной активности лейкоцитов / С.А. Кост, М.И. Стенко // Клиническая гематология животных. М.: Колос, 1974. - С.99-100.

63. Кощаев, А.Г. Кормовая добавка на основе ассоциативной микрофлоры: технология получения и использование / А.Г. Кощаев, А.И. Петенко // Биотехнология. 2007. - №2. - С. 57-62.

64. Крупин, Е.М. Заболевание нервной системы при сельскохозяйственных работах на полях области / Е.М. Крупин // Тез. докл. II научно-практич. конференции врачей ГКБ №40. Свердловск, 1992. - С.97-98.

65. Крюков, B.C. Применение клиптилолита для профилактики микотоксикозов / B.C. Крюков, В.В. Крупинин, А.Н. Котик // Ветеринария. 1992.-№9-12.-С. 28-29.

66. Кудрявцев A.A. Гематология животных и рыб /A.A. Кудрявцев/ М.: Колос, 1969.- 320с.

67. Кузнецова, E.JI. Влияние дециса на кур / E.JI. Кузнецова // Мат-лы международной конф. ветеринарных фармакологов и токсикологов, посвященной 125-летию H.A. Сошественского. Казань, 2001. - С.73-74.

68. Кузнецова, E.JI. Токсикологическая оценка и изыскание лечебных средств при отравлении животных децисом: Авторефер. Дисс. Канд.вет.наук: 16.00.04 // E.JI. Кузнецова // Казань, 2001. - 24с.

69. Кундиев, Ю.И. Всасывание пестицидов через кожу и профилактика отравлений / Ю.И. Кундиев Киев, 1975. - 43 с.

70. Лабораторные методы исследования в клинике / Под ред. В.В. Меньшикова. М.: «Медицина», 1987. - 367с.

71. Леорда, А.И. Профилактика дисфункции пищеварительного тракта телят при транспортном стрессе / А.И. Леорда, A.M. Тимошко // Ветеринария. 2005. - №2. - С.47-49.

72. Лодочкин, П.И. Пиретроиды против тлей — переносчиков вирусов картофеля / П.И. Лодочкин, И.Я. Логинов, A.C. Воловин // Химия в сельском хозяйстве. 1983. -№12. - с.34-35.

73. Лужников, Е.А. Клиническая токсикология /Е.А. Лужников // М.: Медицина. 1999. - 339 с.

74. Лужников, Е.А. Физиогемотерапия острых отравлений / Е.А. Лужников, Ю.С. Гольдфарб // М.: Медпрактика. М, 2002. - 200с.

75. Лурин, Б.Б. Некоторые экологические аспекты применения пиретроидов / Б.Б. Лурин, Б.П. Волков, В.Р. Промоненков // Тез. докл. Всесоюзного совещания ВДНХ СССР. 1984. - С.23-24.

76. Лыкова, Е.А. Диагностика и лечение дисбактериоза у взрослых / Е.А. Лыкова // Справочник врача общ. практики. — 2006. №7. — С.20-26.

77. Малик, Н.И. Пробиотики: теоретические и практические аспекты / Н.И. Малик, А.Н. Панин, И.Ю. Вершинина // Ветеринария с/х жив-х. 2006. -№6. - С.48-51.

78. Маркина, В.В. Инсектицидно-репеллентные составы на основе пиретроидов / В.В. Маркина, В.П. Дремова // Тез. докл. Всесоюзного совещания ВДНХ СССР. М., 1984. - С.49-50.

79. Мартыненко, В.И. Пестициды / Справочник // В.И. Мартыненко, В.К. Промоненко, С.С. Куканенко и др.. М.: Агропромиздат, 1990. - С.11.

80. Мельников, H.H. Превращения синтетических пиретроидов в различных объектах / H.H. Мельников, С.Р. Белан // Агрохимия. 1987. - №5. - С. 130-141.

81. Мельников, H.H. Химия и технология пестицидов / H.H. Мельников // М.: Наука, 1974. С.209-226.

82. Мерабишвили, М.С. Исследование и технологическая оценка бентонитов / М.С. Мерабишвили // В кн.: «Бентониты». М.: Наука, 1980. -С.155-161.

83. Москвичев, Д.В. Интенсивность перекисного окисления липидов в крови крыс при пестицидной интоксикации / Д.В. Москвичев, M.JI. Кесельман, Д.Е. Брагин // Рост. гос. ун-т. — Ростов н/Д., 1999. 6 с.

84. Набиев, Ф.Г. Лекарственные препараты для ветеринарии / Справочник // Под ред. Ф.Г. Набиева Казань, 2000. - С.89-108.

85. Нагоев, Б.С. Значение теста восстановления Нитросинего тетразолия для изучения функциональной активности лейкоцитов / Б.С. Нагоев, М.Г. Шубич // Лабораторное дело. 1981. - №4. - С. 195-198.

86. Николаев, В.Г. Современные энтеросорбенты и механизмы их действия / В.Г. Николаев, C.B. Михаловский, Н.М. Турина / Эфферентная терапия. 2005. - № 4. - С. 3-17.

87. Новик, Г.И. Получение новых пробиотиков и изучение их влияния на белковый обмен и формирование нормальной микрофлоры у поросят / Г.И. Новик, А.Н. Михалюк, A.A. Самарцев и др. // Биотехнология. 2006. -№6.-С. 63-71.

88. Новиков, В.А. Чем лечить животных при отравлении токсичными элементами / В.А.Новиков, В.Г.Софронов, В.А.Конюхова // Ветеринарный врач. 2000. - №3. - С.86-90.

89. Павлов, С.Д. Перспективы использования синтетических пиретроидов против гнуса мух в животноводстве / С.Д. Павлов // Тез. докл. Всесоюзного совещания ВДНХ СССР. М., 1984. - С.42-43.

90. Панин, М.А. Иммунобиология и кишечная микрофлора / А.Н.

91. Панин, Н.И. Малик, Е.В. Малик // М.: Аграрная наука, ИК «Родник», 1998.

92. Паньшина, Т.Н. Пестициды. Общая характеристика группы / Т.Н. Паньшина, Л.М. Сасинович // Фармакология и токсикология. — 1983. №12. -С.51-53.

93. Паньшина, Т.Н. Токсикология новых инсектоакарицидов — синтетических пиретроидов и их гигиеническая регламентация / Т.Н. Паньшина, Л.М. Сасинович // Современные направления медицинской дезинсекции и дератизации: Тезисы докладов. -М., 1981. С. 121-122.

94. Паньшина, Т.Н. Токсикология синтетических пиретроидов / Т.Н. Паньшина, Л.М. Сасинович // Химия в сельском хозяйстве. — 1983. №12. — С.51-53.

95. Папуниди, К.Х. Патогенетические аспекты применения сорбентов в районах экологического неблагополучия / К.Х. Папуниди, И.А. Шкуратова, И.М. Донник и др. // Учёные записки КГАВМ. Казань, 2005. - Т. 181. — С.174-180.

96. Папуниди, К.Х. Изучение детоксицирующих свойств цеолитов и влияние их на обмен веществ у животных / К.Х. Папуниди, A.M. Гертман, О.А. Грачева // Ученые записки КГАВМ им. Баумана, 2005. Т. 181. - С. 163-173.

97. Папуниди, Э.К. Ветеринарно-санитарная оценка продуктов животноводства при сочетанном воздействии пиретроида и микотоксина / Э.К. Папуниди, Г.Г. Галяутдинова, В.В.Егоров и др. // Ветеринарный врач. -2007. -№1.-С.

98. Пилипчук Л. Р. Клинические проявления острого отравления цимбушем // Врачебное дело. 1991. - №4. - С. 105-107.

99. Пилипчук, Л.Я. Показатели свободнорадикального окисления у лиц,контактирующих с синтетическими пиретроидами / Л .Я. Пилипчук, Н.И. Якуба // Врачебное дело. 1991. - №7. - С. 69-71.

100. Рахматуллин, Э.К. Биохимические показатели крови животных при использовании цидипэга /Э.К.Рахматуллин, М.А.Деркова, М.Г.Карякина // Ветеринарный врач. 2001. - №7. - С.47-49.

101. Рахматуллин, Э.К. Влияние требон 10%-ного флоу на показатели крови и естественную резистентность организма овец / Э.К. Рахматуллин,

102. B.О. Бондаренко, Г.В. Кирюткин и др. // Ветеринария. — 1996. №8. - С.59-61.

103. Рахматуллин, Э.К. Токсикологическая характеристика препарата требол 10%-ный флоу / Э.К. Рахматуллин, В.О. Бондаренко, Г.В. Кирюткин и др. // Ветеринария. 1996. - №1. - С.47-49.

104. Романов, Г.А. Цеолиты в АПК России / Г.А. Романов // Использование природных цеолитов в природном хозяйстве. — Новосибирск, 1991. -№1.-С.13-20.

105. Сасинович, JI.M. Вопросы гигиены применения синтетических пиретроидов / JI.M. Сасинович, Т.Н. Паныпина // Защита растений. 1989. -№12. - С.30-31.

106. Сасинович, JI.M. Гепатотоксическое действие пиретроидов / JI.M. Сасинович, Т.Н. Паныпина, О.В. Ходоско // Гигиена применения, токсикология пестицидов и полимерных материалов. — Киев: ВНИИГИНТОКС, 1986.-Вып. 16.-С. 74—77.

107. Сасинович, JI.M. Токсикологическая оценка и гигиеническая регламентация применения новых синтетических пиретроидов / JI.M. Сасинович, Т.Н. Панынина // Тез. докл. Всесоюзного совещания ВДНХ СССР.-М., 1984. с.24-25.

108. Сасинович, JI.M. Токсичность и аллергенное действие новых пестицидов при накожном воздействии / JI.M. Сасинович // Гигиена применения, токсикология пестицидов и клиника отравлений. Сб. научных трудов.-М., 1981.-Вып. 12. С.94-97.

109. Седокур, JI.K. Справочник по пестицидам: Гигиена применения и токсикология / JI.K. Седокур // Под ред. A.B. Павлова. 3-е изд., испр. и доп.- К.: Урожай, 1986. 432с.

110. Смирнов, A.M. Ветеринарно-санитарные мероприятия на территориях, загрязненных экотоксикантами / A.M. Смирнов, В.И. Дорожкин, Г.А. Таланов // Материалы первого съезда ветеринарных фармакологов России Воронеж, 2007. С. 10-14.

111. Тимофеевская, Г.Н. Базовые инсектициды на основе пиретроидов- эффективность и токсичность / Г.Н. Тимофеевская, И.В. Гвоздева, М.И. Иванова и др. // Сб.научных статей «Гигиена труда и профпатология». — Рига, 1987. С.145-148.

112. Тихонов, И.В. Биотехнология / И.В. Тихонов, Е.А. Рубан, Т.Н. Грязнева и др. СПб.: ГИОРД, 2008. - 704 с.

113. Тремасов, М.Я. О сочетанном воздействии пиретроидов и микотоксинов / М.Я. Тремасов, A.B. Иванов, Г.Г. Галяутдинова // Материалы3.го Всерос. конгресса по медицинской микологии. -М., 2005. С. 156-159.

114. Тремасов, М.Я. Проблемы ветеринарной экотоксикологии / М.Я. Тремасов // Материалы международной конференции ветеринарных фармакологов и токсикологов, посвящённой 125-летию H.A. Сошественского. Казань, 2001. - С. 10-14.

115. Троицкий, Г.А. Электрофорез белков. / Г.А. Троицкий. -Харьков, 1962.-С. 15-16.

116. Тюленев, К.И. Пиретроиды — новая группа инсектицидов / К.И. Тюленев // В кн. Сборник трудов по бытовой химии. Совершенствование производства товаров бытовой химии. М., 1984. - С.49-55.

117. Урсова, Н.И. Дисбактериозы кишечника у детей: руководство для практикующих врачей / Н.И.Урсова // М., 2006. 242с.

118. Цветкова, JT.H. Пробиотики — вчера, сегодня, завтра / Л.Й. Цветкова // Вопр.соврем.педиатрии. 2006. - №4. - С.62-68.

119. Чемыртан, H.A. Влияние пестицидов на потомство мелких млекопитающих / H.A. Чемыртан // РЭТ-ИНФО. 1995. - №2. - С.11.

120. Черников, В.А. Агроэкология / В.А. Черников, P.M. Алексахин,

121. A.B. Голубев и др.// Под ред. В.А. Черникова, А.Н. Черкеса. М.: Колос, 2000.-С. 300-316.

122. Чикунова, Б.З. Изучение действия разных сорбентов на состояние слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта / Б.З. Чикунова, И.Е. Трубицына, П.Б. Новиков // Лечащий врач. 2008. - № 7. - С. 86-87.

123. Чистохина, Л.П. Иммунокорригирующее действие микростима при экспериментальном иммунодефиците / Л.П. Чистохина, Г.М. Сафонова,

124. B.А. Несчисляев // Иммунопатол. Аллерголю Инфектиол. — 2004. №2. —1. C.29-32.

125. Шабунин C.B. Современные принципы и походы к созданию лечебно-профилактических средств в ветеринарии/ C.B. Шабунин/ДЗторой съезд ветеринарных фармакологов и токсикологов России. 9-12 июня 2009 года. Материалы съезда. Казань. 2009. - 19-24 с.

126. Шендеров, Б.А. Медицинская микробная экология и функциональное питание. Т.З. Пробиотики и функциональное питание / Б.А. Шендеров, // М.: ГРАНТЪ, 2001. - 286с.

127. Шубик, В.М. Проблемы экологической иммунологии / В.М.Шубик //-Л., 1976.

128. Шульпекова, Ю.О. Кишечные бактерии, пробиотики и перспективы их применения для лечения заболеваний желудочно-кишечного тракта / Ю.О. Шульпекова // Фарматека. 2008. - №2. - С.46-51.

129. Щербаков, П.Л. Сравнительная эффективность энтеросорбентов при диарее у детей / П.Л.Щербаков, В.А.Петухова // Вопр. соврем, педиатр. -2005. Т.4. - №4. - С.86-90.

130. Экстремальная токсикология: руководство для врачей / И.С. Бадюгин, М.С.Карататой, Т.К.Константинова. М.: ГЭОТАР-медиа, 2006. -209с.

131. Akhtar, N. Insecticide-induced changes in secretory activity of the thyroid gland in rats / N. Akhtar, S.A. Kayani, M.M. Ahmad et al. // J. Appl. Toxicol. 1996.-V. 16. -№5.-P.397-400.

132. Aldridge, W.N. Toxicology of pyretroids // Pestic. ehem.: Hum. Welfare and Environ. Pros.: 5th intern kongr. Kyoto, 29 Aug. - 4 Sept., 1982. -№3. -P.485-490.

133. Benkwitz, K. Untersuchungen zur Toxizital von Prometryn in der Laktationsplase bei Ratten / K. Benkwitz, A. Messow, B. Thriene // Z. gesamte Hyg. und Grenzgeb. 1988. - V.34. - № 2. - P. 116-118.

134. Bradbury, I.E. The action of mephenesin and other agentson the effects produced by two neurotoxic pyretroids in the intact and spinal rat / I.E. Bradbury, P.I. Forshaw, A.I. Gray, D.E. Ray // Neuropharm. 1983. - V. 22. - № 7. - P.907-914.

135. Cantalmessa, F. Sensitivity of renal dopamine receptor to neonatal treatment with cypermethrin: A pyretroid insecticide / F. Cantalmessa, P. Barili, R. Cavagna et al. // Clin, and Exp. Hypertens. 1997. - V. 19. - №1-2. - P.229.

136. Chawia, R. Acute oral toxicity studies with K-othrine (a siynthetic pyrethroid insecticide) in Swiss albino mice / R. Chawia // Uttar Pradesh. J. Zool. -1996.-V. 16.-№l.-P.67-68.

137. Clark, I.M. Role of ion channels and intraterminal calcium homeos fasis in the action of deltamethrin at presynaptic nerve terminals / I.M. Clark, M.W. Brooks //Biochem. Pharmacol. 1989. -V. 38. - №14. - P.2233-2245.

138. Cole, L.M. Pyretroid metabolism: comparative fate in rats of tralornethrin, tralocythrin, deltamethrin and 1 R, a 3-cis cypermethrin / L.M. Cole, L.O. Ruzo, E.L. Wood, I. E. Casida // Agric. Food Chem. 1982. - V. 30. -P.631-636.

139. Desatah, D. The effect of three pyretroids on ATPhase of isects and fish / D. Desatah, L. K. Custcomp, E. V. Vea et al. // Pharmocol. 1975. - №6. - P.31-34.

140. Elli, M. Survival of yogurt bacteria in the human gut / M. Elli, M. Callegari, S. Ferrari et al. // Appl. and Environ. Microbiol. 2006. - №7 - P.5113-5117.

141. Ferguson, L.R. Studies on the role of specific dietary fibers in protection against colorectal cancer / L.R. Ferguson, P.J. Harris // Mutat. Res. -1996. V.350. -№1. - P. 173-184.

142. Femandes, M.C. Neurotoxicological effects and brain disposition of deltamethrin in rats / M.C. Fernandes, M.R. Martinez-Larraiaga, M.L. Femandes-Cruz et al. // Meth. and Find. Exp. and Clin. Pharmacol. 1997. - V. 19. - p.l 13.

143. Flonnigan, S.A. Synthetic pyretroid insecticides: a dermatologicol evaluation / S.A. Flonnigan, S.B. Tucker, H.FI. Key et. al. // Brit. I. ind Med. -1985. -V. 42. №6. - P.363-372.

144. Forschaw, P.L. Pharmacological effects of pyretroids on the cardiovascular system of the rat / P.L. Forschaw, I.E. Bradbury // Eur. I. Pharmacol. 1983. - V.91. - №2-3. - P.207-213.

145. Forshaw, P.J. Development of therapy for type II pyretroid insecticide poisoning / P.J. Forshaw, D.E. Ray // Hum. and Exp. Toxicol. — 1997. V. 16. -№7. - P.382.

146. Fuller, R. // Applied Bacteriology. 1989. - V.66. - P. 315-378.

147. Gammon, D.W. Pyretroids toxicology: protective effects of diazepam and phenobarbital in the mouse and the cockroach / D.W. Gammon, L.I. Lawrence, I.E. Gasida // Toxicol. Appl. Pharmacol. 1982. - V. 66. - p.290-296.

148. Gammon, D.W. Two classes of pyretroid action in the cockroach / D.W. Gammon, M.A. Brown, I.E. Gasida // Pestic. Biochem. Physiol. 1981. - V. 15. -P.181-191.

149. Gaughan, L.C. Permetrin metabolism in rats / L.C. Gaughan, T. Unai, I.E. Gasida// Agric. Food. Chem. 1977. - V. 25. -P.9-17.

150. Diep, I.H. Evaluation of the potential subchronic1.munotoxicity of cypermethrin in rat model / I.H. Diep et al. // Int. J. Immunopharmacol. 1991. - 13, N 6. - P. 771

151. Grey, A.J. Mammalian toxicology of pyretroids / A.J. Grey, D.M. Soderlund // Insecticides. Chichester: John Wiley and Sons. - 1985. - V. 5. -P.207-212.

152. Haenel, H. Intestinal flora in health and disease / H. Haenel, J. Bending //Progr. Food a. Nutr. Sci. 1975. - v.l. - P.l-86.

153. He, F. Effect of pyrethroid insecticides on subjects engaged in packaging pyrethroids / F. He, J. Sun., K. Hak // British J. Indust. Med. 1988. -V. 45.-P. 548-551.

154. He, F. Pyrethroid exposure clinical features / F. He // J. Toxicol. Clin. Toxicol. - 1999.-V. 37. - №3. - P.362.

155. Hineal, F. Cypermethrine induced lipid peroxidation in rat cerebral and hepatic tissues and prevention by vitamin E and allopurinol / F. Hineal, B. Giray // Pharmacol, and Toxicol. 1993. -V. 73. -P.99.

156. Holland, I.P. The effects of synthetic pyretroids on the cardiovascular system of the rat / I.P. Holland, LH. Smith // Toxicol. Lett. 1980. - V. 6. - P. 50.

157. Husain, R. Effect of deltamethrin on regional brain polyamines and behavior in young rats / R. Husain, M. Malaviya, P.K. Seth // Pharmacol. Toxicol. 1994. - V.74. - №4-5. -P.211-215.

158. Hutson, D.H. Excretion and residues of the pyretroid insecticide cypermethrin in laying hens / D.H. Hutson, G. Stroydin // Pestic. Sci. 1987. -V.18. -P.157-168.

159. Ibrahim, F. Probiotic bacteria as potential detoxification tools : Assessing their heavy metal binding isotherms / F. Ibrahim, T. Halttunen, R. Tahvonen et al. // Can. J. Microbiol. 2006. - №9. - P.877-885.

160. Kale, M. Lipid peroxidation and antioxidant enzymes in rat tissues in pyrethroid toxicity / M. Kale, N. Rathore, S. John et al. // J. Nutr. and Environ. Med. 1999. - V. 9. - №1. - P.37-46.

161. Kato, I. Int. J. Immunopharmacology / I. Kato, K. Endo, T. Yokura //1994. — V.16. — P.29-36.

162. Lawrene, L.I. Stereospecific action of pyretroid insecticides on the ç-aminobutyrie acid, receptor ionophore complex / L.I. Lawrene, I.E. Casida // Science. - 1983. -V. 221. -P.1399-1401.

163. Malaviya, M. Perinatal effects of two pyrethroid insecticides on brain neurotransmitter function in the neonatal rat // M. Malaviya, R. Husain, P.K. Seth, // Vet. and Hum. Toxicol. 1993. - V. 35. - №2. - p.l 19-122.

164. Mercenier, A. Probiotics as biotherapeutic agent: present knowledge and future prospects / A.Mercenier, S.Ravan, B.Rot // Curr.Pham.Des. 2003. - 9. -P.75-91.

165. Misra, S. Experimental deltamethrin toxicity in poultry (Gallus domesticus) / S. Misra, L.D. Sharma, A.H. Ahmad // Indian J. Vet. Med. 1996. -V. 16.-№l.-p.40-45.

166. Naumovski, Dz. Deritis index at patients intoxicated with synthetic pyrethroids / Dz. Naumovski, A. Cibisev, G. Pilovski, L. Petkovska et al. // Toxicol. Lett. 2002. - V. 135. - №1. - p.79.

167. Naumovski, J. Transaminase elevation in pyrethroid intoxication / J. Naumovski, E.P. Krenzelok, C. Bozinovska et al. // J. Toxicol. Clin. Toxicol. -2003. — V. 41. №5. — p.652.

168. Patro, N. Neurotoxicological effects of deltamethrin on the postnatal development of cerebellum of rat / N. Patro, S.K. Mishra, M. Chattopadhyay, I.K. Patro // J. Biosci. 1997. - V. 22. - №2. - p.l 17-130.

169. Rao, G.V. Modulation in acetylcholinesterase of rat brain by pyrethroids in vivo and an in vitro kinetic study / G.V. Rao, K.SJ. Rao // J. Neurochem. 1995. - V. 65. - №5. - p.2259-2266.

170. Rao, K.S.P. In vitro effects of pyrethroids on rat brain and liver ATPaseactivities / K.S.P. Rao, C.S. Chetly, D. Desalah //1. Toxicil. and Environ. Health. -1984. V. 14. - №2-3. - p.257-265.

171. Ratnasooriya, W.D. Effects of Icon, a pyrethroid insecticide on early pregnancy of rats / W.D. Ratnasooriya, S.S.K. Ratnayake, Y.N.A. Jayatunga // Hum. and Exp. Toxicol. 2003. -V. 22. - №10. -p.523-533.

172. Rolfe, R.D. The role of probiotic cultures in the control of gastrointestinal health / R.D.Rolfe // J.Nutr.Feb. 2000. - 130. - 2S (Suppl.): 396S. -402S.

173. Ruigt, G.S. Increase of sodium current after pyrethroid insecticides in mouse neuroblastoma cells / G.S. Ruigt, H.C. Neyt, I.H. Van den Zalm et al. // Brain Res. 1987. - V. 437. - №2 - p.309-322.

174. Sagmanligil, H. The experimental studies on the properties of toxicological interaction between organoplosphorous insecticides and pyrethroid insecticides / H. Sagmanligil, S. Geeylan // Pharmacol. Res. 1995. - V. 31. -p.147.

175. Salminen, S. Gut flora in normal and disordered states / S.Salminen, E.Isolauri, T.Onela // Chemotherapy. 1995. - 41 (Suppl.). - P.5-15.

176. Simic, B. Effects of pesticides on the reproductive system / B. Simic, I. Kniewald // Acta pharm. jugosl. 1980. - V. 30. - № 2. - p.59-72.

177. Stelzer, K.I. Effects of calcium on permethrin phosphatidylseriune interactions in model membranes / K.I. Stelzer, M.A. Gordon // Pestic. Biochem. and Physiol. - 1986. - V. 25. - № 1. - p.82-92.

178. Sudakin D.S., Wagner S.I. Human pesticide exposures: Trends and informational needs. North American Congress of clinical toxicology Annual Meeting, Monreal, Oct 4—9, 2001. // S. Toxicol. Clin Tixicol. —2001. —39, N5. —P. 528.

179. Tabarean, I.V. Kinetics of modulation tetrodoxin-sensetive and tetrodoxin-resistant sodium channels by tetramethrin and deltamethrin / I.V. Tabarean., T. Narahashi // J. Pharmacol, and Exp. Ther. 2001. - V. 299. - №3 -p.988-997.

180. Tashev, V. Histological and, cytochemical changes in the thyroid gland after some pesticides influence / V. Tashev, A. Chapkanov, J. Iliev et al. // Folia med. 1997. - V. 39. - №3. - p.27.

181. Todorov S.D., Botes M., Danova S.T., Dicks L. M.T. Probiotic properties of Lactococcus lactis ssp lactis, isolated from human vaginal secretions. J.Appl.Microbial. 2007.103, №3, c.629-639.

182. Tucker, S.B. Cutaneous effects from occupationol exposure toifenvalerate / S.B. Tucker, S.A. Tlannigan // Arch, Toxicol. 1983 - V. 54. - №3. -p. 195-202.

183. Weille, J.R. Sodium depletion in the periaxonal space of the squid axon freated with pyrethroids / J.R. Weille, H.P.M. Vijerberg, T. Narohashi // Brain Res. -1986. -V. 386. № 1-2. - p.169-174.

184. White, G.B. Pyrethroids why is their use increasing? / G.B. White // J. Toxicol. Clin. Toxicol. - 1999. -V. 37. - №3. -p.361.

185. Zitko, V. Toxicity of permetrin, decamethrin and related pyrethroids to salmon and lobster / V. Zitko, D.W. McLeese, C.D. Metacalfe // Bull. Environ. Contam. Toxicol. 1979. - P.338-343.