Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Экологически безопасные инсектициды и акарициды

ВАК РФ 03.00.16, Экология

Содержание диссертации, кандидата химических наук, Маммаев, Тимур Гиланьевич

Введение

Глава 1. Обзор литературы

1.1. Биологическая активность пиретринов и синтетических пиретроидов.

1.1.1. Пиретрины - природные инсектициды.

1.1.2. Пиретроиды 1 -3 поколений.

1.1.3. Фторсодержащие и некоторые другие пиретроиды.

1.1.4. Циперметрин и его разновидности.

1.2. Поиск новых инсектицидов в ряду пиретроидов.

1.2.1. Экология пиретроидов.

1.2.2. Достоинства и недостатки пиретроидов.

Глава 2. Методы синтеза пиретроидов

2.1. Промышленный синтез пиретроидов.

2.2. Сравнительный анализ других методов синтеза.

2.3. Применение электрохимических методов.

Глава 3. Принцип комбинированного воздействия

3.1. Механизм действия пиретроидов и их отличие от других инсектицидов: существующие представления.

3.2. Репеллентное действие пиретроидов.

3.3. Другие репелленты.

3.4. Роль дифенилоксидного фрагмента в молекулах пиретроидов.

3.5. Комбинированное воздействие инсектицид-репеллент.

3.6. Применение теории.

3.7. Включение в структуру пиретроидов других репеллентных фрагментов.

3.8. Диалкиламиды как вероятные заменители пиретроидов.

3.9. Перспективы и возможные трудности.

Глава 4. Экспериментальная часть

4.1. Компьютерная химия: прогноз биологической активности.

4.1.1. Компьютерное моделирование новых инсектоакарицидов.

4.2. Синтезы аналогов пиретроидов.

4.2.1. Реагенты и растворители.

4.2.2. Метил-(2,2-диметилциклопропил)кетон.

4.2.3. Диэтиламид циперметриновой кислоты.

4.2.4. Пиперидид циперметриновой кислоты.

4.2.5. Гексаметиленимид циперметриновой кислоты.

4.2.6. Морфолид циперметриновой кислоты.

4.3. Тестирование новых аналогов пиретроидов.

Глава 5. Обсуждение результатов

5.1. Результаты компьютерного прогноза биологической активности.

5.2. Новые методы и новые реагенты для синтеза пиретроидов.

5.3. Принцип «комбинированного воздействия» - новый подход к синтезу эффективных инсектицидов.

5.4. Синтез диалкиламидов пиретроидных кислот.

5.5. Анализ спектральных данных.

5.6. Инсектоакарицидная активность диалкиламидов пиретроидных кислот. 95 Выводы 96 Использованная литература 97 Приложения

Введение Диссертация по биологии, на тему "Экологически безопасные инсектициды и акарициды"

Актуальность работы.

Создание новых высокоэффективных средств борьбы с насекомыми-вредителями всегда имело огромное значение для сельского хозяйства, и над этой проблемой работали, и продолжают работать исследователи всего мира.

Одно из наиболее удачных решений этой проблемы было найдено в 19501960-е гг, когда на основе пиретринов - группы природных инсектицидов, выделенных из цветков далматской ромашки («пиретрума»), были созданы их синтетические аналоги - пиретроиды.

Пиретроиды первого поколения - сложные эфиры хризантемовой кислоты -уже отличались высокой целевой эффективностью в малых концентрациях и сохраняли при этом сравнительно низкую (по сравнению с фосфорорганическими и карбаматными инсектицидами) токсичность для человека и теплокровных животных. В 1970-е годы были синтезированы ещё более эффективные пиретроидные препараты второго поколения - такие, как перметрин, циперметрин, дельтаметрин («децис»), фенвалерат, - а затем и пиретроиды третьего поколения -цигалотрин, флуцитринат, фенпропатрин и другие.

Все эти вещества во всём мире регулярно применяются для борьбы с сельскохозяйственными насекомыми-вредителями на протяжении последних 2-х-З-х десятилетий, и поэтому многие насекомые успели выработать резистентность к препаратам на их основе. Это резко снижает эффективность агрохимических мероприятий и зачастую вынуждает заметно (в 3-10 раз) увеличивать нормы расхода. Существующим пиретроидам присущ и целый ряд других недостатков - как экономических (сложность синтеза, дороговизна), так и экологических (недостаточная избирательность и наличие ряда нежелательных побочных эффектов).

Всё это обуславливает необходимость создания новых поколений высокоэффективных инсектоакарицидных препаратов, действующих строго избирательно на насекомых-вредителей. В то же время данные соединения, выполнив свою функцию, должны быстро подвергаться распаду и не приводить к накоплению вредных веществ в окружающей среде.

Цель работы.

Целью работы является разработка экологически обоснованных общих принципов и методов синтеза соединений, представляющих интерес в качестве высокоэффективных инсектицидов и акарицидов.

Достижение поставленной цели потребовало решения следующих задач:

- систематизации всех имеющихся на сегодняшний день данных по методам синтеза пиретроидов, с учётом экологических, экономических и технологических ограничений;

- изучения механизма инсектоакарицидного действия данных соединений;

- исследования возможных экологических последствий применения традиционных пиретроидов;

- использования метода компьютерного анализа для выявления потенциальной инсектоакарицидной активности ряда близких и дальних аналогов пиретроидов, а также прогноза их возможной токсичности, канцерогенности, мутагенности;

- осуществления химического синтеза ряда диалкиламидных производных пиретроидных кислот, для которых прогнозируется высокую вероятность проявления инсектоакарицидной активности в сочетании с минимумом побочных эффектов;

- проведения тестовых испытаний синтезированных соединений на инсектоакарицидную активность в полевых условиях, и сравнения её с активностью контрольного пиретроида циперметрина.

Научная новизна.

В работе проведён наиболее полный сравнительный анализ известных методов синтеза основных кислотных компонентов пиретроидов.

Предложены новые методы и реагенты для синтеза пиретроидов, отличающихся, по сравнению с известными, рядом экологических, экономических и технологических преимуществ.

Исследован механизм инсектоакарицидного действия синтетических пиретроидов на насекомых. На основе анализа структурных формул промышленных инсектицидов и репеллентов обоснован новый теоретический подход, позволяющий предсказать инсектоакарицидную активность соединения на основе предложенного в работе принципа «комбинированного воздействия». Предложено новое направление поиска эффективных инсектоакарицидов.

Проведён компьютерный скрининг вероятной инсектоакарицидной активности 120 соединений, отличающихся, по сравнению с известными пиретроидами, простотой синтеза и экологической безопасностью.

Осуществлён направленный синтез 4 новых диалкиламидных аналогов пиретроидов, для которых разработанный в данной работе подход предсказывает высокую вероятность проявления инсектоакарицидных свойств при минимуме побочных эффектов - таких как токсичность, канцерогенность, мутагенность.

Проведено также предварительное тестирование инсектоакарицидной активности данных соединений.

Практическая значимость.

Разработанные в работе принципы намечают основные пути к созданию новых классов инсектоакарицидных препаратов, отличающихся по сравнению с известными аналогами, простотой синтеза и экологической безопасностью.

В соответствии с предложенным в работе новым теоретическим подходом к проблеме инсектоакарицидной активности, осуществлён синтез 4 новых производных циперметриновой кислоты. На основании проведённых в июне-августе 2004 г полевых испытаний (Каякент, Южный Дагестан) показано, что синтезированные соединения обладают явно выраженным инсектицидным и акарицидным действием, активность которых не уступает активности такого наиболее широко используемого промышленного пиретроида, как циперметрин.

Предложенные общие принципы могут быть использованы для разработки новых классов инсектицидов и акарицидов, отличающихся высокой эффектовностью, доступностью и экологической безопасностью, и пригодных для широкого применения как в сельском хозяйстве, так и других смежных областях.

Апробация работы.

Ряд результатов работ по теме диссертации докладывался и обсуждался в тезисах докладов региональной конференции «Молодые учёные - АПК Республики Дагестан» (Махачкала, 2005), XI Международной конференции студентов и аспирантов по фундаментальным наукам "Ломоносов-2004" (Москва, 2004), XVIII-ro Национального Химического Конгресса (Турция, Каре, 2004 г.), 4-го Всесоюзного симпозиума по органическому синтезу "Органическая химия - упадок или возрождение?" (Москва, 2003), материалах Всероссийской научно-практической конферен-ции "Химия в технологии и медицине" (Махачкала, 2002) и ежегодных научно-теоретических конференций профессорско-преподавательского состава ДГУ.

Публикации.

По теме диссертации опубликовано 6 научных работ и один патент РФ.

Объём и структура диссертации.

Диссертация изложена на 107 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, отдельных глав, посвящённых методам синтеза и новой теории биологической активности пиретроидов, а также экспериментальной части, главы обсуждения результатов, выводов и приложений. Работа проиллюстрирована 99 схемами и рисунками, содержит 4 таблицы и список использованной литературы из 126 наименований работ отечественных и зарубежных авторов.

Заключение Диссертация по теме "Экология", Маммаев, Тимур Гиланьевич

Выводы.

1. Изучены возможные пути распада синтетических пиретроидов, содержащих дифенилоксидную группировку, и обоснована потенциальная экологическая опасность соединений, способных к такому распаду.

2. С учётом экологических требований, проведён сравнительный анализ большинства известных к настоящему времени методов синтеза пиретроидов и их аналогов. Предложен ряд новых безопасных методов и реагентов для промышленного синтеза.

3. На основании изучения структур большого числа известных инсектицидов и репеллентов предложен новый теоретический подход - «принцип комбинированного воздействия», объясняющий высокую активность пиретринов и пиретроидов, и позволяющий разрабатывать новые классы эффективных и безопасных инсектицидов и акарицидов на основании совершенно новых принципов.

4. Проведён компьютерный анализ вероятной инсектоакарицидной активности для 120 соединений, представляющих собой ацилированные пиретроидными кислотами производные вторичных аминов. Для всех проанализированных структур вычислены вероятности проявления побочных эффектов - токсичности, канцерогенности, мутагенности.

5. В соответствии с предложенными в работе принципами, осуществлён направленный синтез ряда новых соединений, представляющих собой «гибриды» известных пиретроидов и репеллентов диалкиламидного типа. Структура всех синтезированных соединений подтверждена ЯМР (Н-1)-спектрами.

6. На основании проведённых в полевых условиях агрохимических испытаний показано, что синтезированные соединения обладают высокой инсектоакарицидной активностью, которая не уступает активности известных промышленных пиретроидов.

7. Синтезированные соединения предложены в качестве новых аналогов пиретроидов, отличающихся эффективностью и экологической безопасностью.

Библиография Диссертация по биологии, кандидата химических наук, Маммаев, Тимур Гиланьевич, Махачкала

1. Химическая Энциклопедия, т. 3. М., БРЭ, 1992, с. 1040-1041.2 Там же, с. 1041.3 Там же, с. 1041-1042.

2. Химический энциклопедический словарь. Гл. ред. И. Л. Кнунянц. М., Советская Энциклопедия, 1983, с. 440.

3. Промоненков В. К, Короткова О. А. Журнал Всесоюзного Химического Общества им. Д. И. Менделеева, 1978, т. 23, №2, с. 170-78.

4. Патент России №2024498 (приоритет от 26.06.91). а-Циано-З-феноксибензил 1К,38-2,2-диметил-3(2-хлорпропенил)-циклопропанкарбоксилат в виде смеси изомеров, проявляющий инсектоакарицидную и лярвицидную активность./ Рукавишников А.В., Ткачев А.В.

5. Стенограмма защиты докторской диссертации Ткачёва А. В. Новосибирск, 1996. (http://www.nioch.nsc.m/ISO-8859-5/russ/avtoreferats/tkachev/disert/stenogram.htm)о

6. Peter Jeschke. The Unique Role of Fluorine in the Design of Active Ingredients for Modern Crop Protection. ChemBioChem Volume 5, Issue 5, Pages 570 589. Special Issue: Fluorine in the Life Sciences. Published Online: 28 Apr 2004.

7. Mohapatra R., Ranjit M. R., Dash A. P. Evaluation of cyfluthrin and fenfluthrin for their insecticidal activity against three vector mosquitoes. J Commun Dis 1999 Jun; 31(2):91-9.

8. Classification of Insecticides (http://www.hclrss.demon.co.uk/class insecticides.html).

9. Klaus Naumann. Research into fluorinated pyrethroid alcohols an episode in the history of pyrethroid discovery. Pesticide Science Volume 52, Issue 1, Pages 3 - 20. Published Online: 26 Mar 1999.

10. Патент России №2005716 (приоритет от 26.06.91). Пентафторбензил lR,3S-2,2-ф диметил-3(2-хлорпропенил)-циклопропанкарбоксилат, проявляющий инсектицидную активность. / Рукавишников А.В., Ткачев А.В.

11. Xinzhuo Zou and Zongxing Qiu. Syntheses of 4-methoxymethylbenzyl permethrinates containing fluorine and their insecticidal activity. Journal of Fluorine Chemistry Volume 116, Issue 2 , 28 August 2002, Pages 173-179.

12. СекелиНи., Яниш Хайимихаелъ[Ни], Шандор Eomap[HU], Лайош HadbfHUJ, Ева Шомфаи[Ни], Иштван Лак[Ни], Андраш Panu[HU], Антал Гаиари[Ни], Агнеш Хегедюш[Ни], Мария Tapu[HU].

13. Патент России № 2060990. Способ получения смеси изомеров циперметрина или цифлутрина. / Майкл Стефен Гленн US.

14. Roberts Т. R. Progress in Pesticide biochemistry. Ed. By D. Hudson, T. Roberts,

15. Chechester. Wiley, 1981, V.l, p. 115-146; Edwards E. T. et al. Tbid, 1982, v.2, p. 71-126.

16. Crawford M. etal. Pest. Sci., 1981, v. 12, p. 399; HutsonD. H. et al. //Ibid, 1981, v.l 2, ф p. 385-398.

17. ElSalam A. et al. J/ Agr. Food Chem., 1982, v. 30, p. 558.

18. MikamiN. etal. Pest. Sci., 1984, v. 15, p. 531-542; 1985, v. 16, p.33-58.

19. Исуев A. P., Габибов M. M., Магомедгаджиева Д. H, Шарудинова 3. X. Дафнии как биотест оценки токсичности инсектицида децис. Материалы XIV научно-практической конференции по охране природы Дагестана, Махачкала, 1997, с.80.

20. Nendsen A. S. et al. Abstracts the sixth International Congress of Pesticide Chemistry. August 10-15, 1986, p. 1-21. 24 Scott J. G. etal. Bioch. Physiol., 1981, v. 16, p.21.

21. Маммаев Т.Г., Хидиров Ш.Ш., Поиск новых инсектицидов в ряду пиретроидов. Тезисы докладов XI Международной конференции студентов и аспирантов по фунд. наукам "Ломоносов-2004", 12-15 апреля 2004 г•1Z

22. Mammaev Т. G., Khidirov Sh. Sh. Development of new pyrethroid insecticides. XVIIIth National Turkean Congress of Chemistry. Kars, Turkey, 5-7 July, 200427

23. Андруз Дж.,Бримблекумб П., Джикелз Т., JIucc П. Введение в химию окружающей среды. Пер. с англ. М., Мир, 1999, с. 116.1. ЛО

24. В. А. Исидоров. Введение в химическую экотоксикологию. СПб, Химиздат, 1999, с. 90-108.9q

25. Шлегелъ В. И. Отравления животных синтетическим пиретроидом "Карате". (http://www.infomsk.ru/omskland/textl 6sh.htm#p1)

26. Сухорученко Г. И. Как предотвратить нарастание резистентности колорадского жука к пиретроидам. Защита и карантин растений, №4, 2002 г.1. Л 1

27. D. Mueller-Beilschmidt. Resistance of Insect Pests and Disease Vectors to Synthetic Pyrethroids. (http://eap.mcgill.ca/MagRack/JPR/jpr head.htm)

28. Рославцева С. А. Агрохимия, 1983, №7, с. 122.

29. Макаров И. А., Суворов А. В., Харламова О. В., Прохоровская А. Г. Острые отравления децисом: клиника, диагностика, лечение. Нижегородский медицинский журнал, № 3, 2001, стр. 37. (http://www.ngma.sci-nnov.ru/nmj/index.htm)1. Л 4

30. Пестициды и рак детей. Проблемы химической безопасности, сообщение UCS-INFO.237, б марта 1998 г; редактор и издатель Л. Федоров, "UCS-PRESS" 1998 г.

31. Pyrethroids and the Risk of Breast Cancer. Cornel University's Program on Breast Cancer and Enviromental Rise Factors in New York State (BCERF).(более 100 ссылок) (http://www.cfe.cornell.edu/bcerf/bibliography/pesticide/bib.pyrethroid.cfm)

32. Поройков В. В. Компьютерное предсказание биологической активности веществ: пределы возможного. Химия в России, 1999, № 2, с. 8-12. (http://www.chemnet.ru/rus/journals/xr/chel.html)

33. Picking the winners. Chemical & Engineering News (Am.Chem.Soc.), Cover Story, April 29, 2002, v.80, No. 17. (http://pubs.acs.org/cen/coverstory/8017/8017computers.htmn38 http://www.ibmh.rnsk.su/PASS

34. Химическая Энциклопедия, т. 5. M., БРЭ, 1998, с. 739-740.

35. Карбены и карбеноиды. Учебные материалы с сайта ХФ МГУ. (http://www.chem. msu.su/rus/teaching/alken2/alken2(4).html)

36. В. Смит, А. Бочков, Р. Кейпл. Органический синтез: наука и искусство, пер. с англ., М., Мир, 2001, с. 243-245.

37. Alain Krief, Stephane Jeanmart. Tetrahedron Lett. 2002, V. 43 26, p.6167-68.

38. Ласло 77. Логика органического синтеза, пер. с фр., т.2, М., Мир, 1998, с. 174-175.

39. Alain Krief, Laurent Provins, and Alexandre Froidbise. Enantioselective synthesis of l(i?)-/ra«5-chrysanthemic acid. Tetrahedron Letters Volume 43, Issue 44 , 28 October 2002, Pages 7881-7882.

40. Krief A., Dumont, W. Lecomte P. Stereoselective Syntheses of Cyclopropane Derivatives from g-alkoxy-a,b-unsaturated Carbonyl Compounds and Methylene Transfer Reagents. Polish J. Chem. 1994, 68, 2505-2511.

41. An-Hu Li, Li-Xin Dai and Varinder K. Aggarwal. Asymmetric Ylide Reactions: Epoxidation, Cyclopropanation, Aziridination, Olefination, and Rearrangement. 2341 Chem. Rev. 1997, 97, 2341-2372.

42. Толстиков Г. А., Галин Ф. 3., Искапдарова В. Н. Изв. Акад. Наук СССР, Серия Химическая, 5, 1983, с. 1210.

43. Меррифшд Р. Молекулы и клетки, Вып. 4. М., Мир, 1969, с. 21.

44. Ходж П., Шеингтон Д. Реакции на полимерных подложках в органической химии, пер. с англ., М., Мир, 1973.

45. Zaragoza Dorwald F. Organic Synthesis on Solid Phase. Supports, Linkers, Reactions. ф WILEY-VCH, 2000.

46. ТитцеЛ., Айхер Т. Препаративная органическая химия. М., Мир, 1999, с. 519.

47. Naumann К. Chemie der Pflanzenschutz und Schadligsbekampfungmittel, Bd. 7, Herausgegeben von R. Wegler. Berlin, Springer, 1981, s. 1-90.

48. Березин В. Б. Агрохимия, 1983, №6, с. 83-95.

49. Яновская Л. А. и др. Циклопропаны с функциональными группами. М., Наука, 1980, с. 223.

50. Arlt D. etal. Angew. Chem., 1981, V. 93, p.719-738. ф 57 Там же, с. 577.

51. US Patent №5,189,202. Process for the preparation of 3,3-dimethyl-4-pentenoic acid.

52. Kim, et al. February 23, 1993).

53. Gu Ke Quan et al. // Ibid. IB. P. 16

54. A. I. Meyers and Daniel Romo. Chiral bicyclic lactams. An asymmetric synthesis of cis-(lS, 3R) deltamethrinic acid. Tetrahedron Letters Volume 30, Issue 14 , 1989, Pages 1745-1748.61 Cm. 41., c. 445.

55. Krief A. Synthesis of Pyrethroic Acids from Natural Products and from Isomeric

56. G.B.Hammond,M.B.Cox,D.F.Wiemer, J.0rg.chem.l990 ,55 ,128 -132.

57. S.A.Bakunov, A. V.Rukavishnikov, A. V. Tkachev, Synthesis 1994 ,935 -938.

58. Красуцкий П. А., Фокин А. А., Баула О. П., Кулик Н. И., Юрченко А. Г., Промоненков В. К. Структура стереоизомерных монохлорхризантемовых кислот. Журнал органической химии, 1990, 26: 6, с.1279-1283.

59. Tkachev А. V., Rukavishnikov А. V., Popov S.A. From (+)-3-Carene Towards Optically Active Pyrethroids: New Ideas and New Approach. // Abstracts of Papers of the 8-th International Congress of Pesticide Chemistry. USA, Washington, 1994. V. 2. P. 935.

60. От 3-(+)-карена к оптически активным пиретроидам: новые идеи и новый подход. Дисс. Ткачёва А. В., Глава 3.http://www.nioch.nsc.ru/russ/avtoreferats/tkachev/disert/glav 3/glava 3.htm)7П

61. Рукавишников А.В., Ткачев А.В., Володарский Л.Б., Пентегова В.А. Новый подход к синтезу 1R-цис- и 1R-транс- хризантемовых кислот из (+)-3-карена. // Журнал органической химии. 1989. Т. 25. Вып. 8. С. 1665-1671.

62. Рукавишников А.В., Ткачев А.В., Попов С.А., Володарский Л.Б. Синтезы хризантематов из (+)-3-карена. // Всесоюзное совещание "Химия, применение и механизм действия инсектицидов и акарицидов". ВДНХ СССР, 1990. с. 19.

63. Маммаев Т. Г., Хидиров Ш. 111. Органический электросинтез в производстве пиретроидных инсектицидов. Материалы Всероссийской научно-практической конференции "Химия в технологии и медицине". Махачкала, 2002, с. 60-62.

64. D. Arlt, М. Jautelat, R. Lantzsch, Angew.Chem.Int.Ed.Eng. 1981, 20, 703 -722 .1. ПА

65. Popov S.A., Tkachev A. V. New Chiral Agents for Resolution of Racemic cw-Permethric and cw-Z-cyhalothric Acids. // Tetrahedron: Asymmetry. 1995. V. 6. — 4. P. 1013-1018.

66. Insecticide Fact Sheet. Journal of Pesticide reform/Summer 1998 Vol. 18, No. 2141 (http://www.safe2use.com/poisons-pesticides/pesticides/permethrin/cox-report/cox.htm).

67. World Health Organization. 1990. Permethrin. Environmental Health Criteria 94.

68. Geneva, Switzerland: World Health Organization, United Nations Environment Programme, and International Labor Organization. P. 64.7ftщ A. J. Anciaux, A. Demonceau, A. F. Noels, R. Warin, A. J. Hubert and P. Teyssie.

69. Transition metal catalyzed reactions of diazoesters. Cyclopropanation of dienes and trienes. Tetrahedron Volume 39, Issue 13 , 1983, Pages 2169-2173.70

70. Heidi M. Hultman, Martine de Lang, Isabel W. С. E. Arends, Ulf Hanefeld, Roger A. Sheldon and Thomas Maschmeyer. Chiral catalysts confined in porous hosts. Journal of Catalysis Volume 217, Issue 2 , 25 July 2003, Pages 275-283.

71. Общая органическая химия, пер. с англ., т.5, стр. 403.103

72. Физер М., Физер М. Реагенты для органического синтеза, пер. с англ., т. 7. М., Мир, 1978, с.314-315.

73. Saegusa Т., ItoY., Yonezawa К, Imibushi Y., Tomita S., Kinoshita H., J. Org. Chem., 35, 670(1970).87

74. Маммаев Т. Г., Хидиров Ш. Ш. Новый подход к синтезу т/?а//оиндометриновых пиретроидов. Тезисы докладов 4-го Всесоюзного симпозиума по органическому синтезу "Органическая химия упадок или возрождение?". Москва, ChemBrigde Corp., 4-6 июля 2003 г., с. 100.

75. Fringuelli F., Taticchi A. The Diels-Alder Reaction: Selected Practical Methods. John Wiley & Sons Ltd., 2002.

76. Промоненков В.К. и др. Актуальные направления синтеза перметрина. М., НИИТЭХИМ, 1984, с.45. Корнилов М.Ю. и др. Способы получения и свойства фенвалерата. М., НИИТЭХИМ, 1984, с.43.

77. EliottM. etalJ Pest. Sci. 1983, V. 14, P. 1-8, 9-16.

78. Yale К, Losee К. etal., J. Org. Chem., 16, 761 (1951)*.

79. Савинова E. P. Перспективы. Электросинтез в производстве лекарственных препаратов. Институт катализа им. Борескова СО РАН, 1999. (http://caty.catalysis.nsk.Su/bulletin/9/koi8/perspec.html)

80. Хидиров Ш. Ш. Электросинтез йодной кислоты на платиновом аноде.

81. Филимонова Л.Ф., Макарочкина С.М., Черных И.Н., Солдатов Б.Г., Моцак Г.В., Томилов А.П. //Электрохимия, 1992, т. 28, №6, с. 893-899.до

82. А. П. Томилов. Развитие электрохимического синтеза органических веществ в России в XX веке. Химическая промышленность, 2002, №10.

83. Elinson M.N., Feducovich S.K., Lizunova T.L, Nikishin G.I. "Electrochemical synthesis of cyclopropanes" // Elektrokhimiya, 1996, 32, №1, 42-52.

84. Feducovich S.K., Elinson M.N., Nikishin G.I. "Electrochemical co-oxidation of C-H acids and methanol as a new route to functionalized cyclopropanes" // Izv. Acad. Nauk Ser. Khim. 1994, №10, 1835-1836.

85. Химическая Энциклопедия, т. 2. M., СЭ, 1990, с. 468-475.

86. Э. Райе. Природные средства защиты растений от вредителей, пер. с англ. М., Мир, 1986.

87. Химическая Энциклопедия, т. 4. М., БРЭ, 1995, с. 494-495.

88. Справочная книга по химизации сельского хозяйства. Под ред. проф. В. М. Борисова. М., Колос, 1969, с. 507-511

89. Ю.А. Наумов. Репелленты средства для защиты людей и сельскохозяйственных животных от нападения кровососущих насекомых и клещей. Химическая промышленность, №1, 2002 г.

90. Larry L. Larson. Novel organic and natural product insect management tools. Dow Elanco Discovery Research 9330 Zionsville Rd Indianapolis, IN 46268 1053. (http://www.ipmworld.umn.edu)

91. Грапов А.Ф. Новые инсектициды и акарициды. Успехи химии, 68 (8) 1999, с. 773784.

92. John Leahey, The Pyrethroid Insectcides, 1985, Taylor and Francis, London.1 1Д

93. Ф.З. Галин, Р.Г. Рахимов, E.M. Вырыпаев, M.P. Богданов, Д.В. Амирханов, И.И. Фурлей, Г.А. Толстиков. Синтез аналогов этофенпрокса. Журнал органической химии. 2000. Т. 36. Вып. 8. С. 860-868.

94. Вейганд-Хильгетаг. Методы эксперимента в органической химии. М., «Химия», 1968, с. 431-438, 445-459.

95. Poroikov V., Akimov D., Shabelnikova E., Filimonov D. Top 200 medicines: can new actions be discovered through computer-aided prediction? SAR and QSAR in Environmental Research, 2001, 12 (4), 327-344.

96. Poroikov V., Filimonov D. Computer-aided prediction of biological activity spectra. Application for finding and optimization of new leads. Rational Approaches to Drug Design, Eds. H.-D. Holtje, W.Sippl, Prous Science, Barcelona, 2001, p.403-407.

97. Sadym A.V., Lagunin A.A., Filimonov D.A., Poroikov V.V. Internet-system for prediction of biological activity spectra of chemical substances. Chim.-Pharm. J. (Rus),2002, 36 (10), 21-26.118

98. Костюкова Е. Г., Маммаев Т. F., Хидиров Ш. Ш. Компьютерное моделирование новых инсектоакарицидов. Материалы Всероссийской научно-практической конференции 'Химия в технологии и медицине". Махачкала, 2002 г., с. 51-54.1 ОП

99. Препаративная органическая химия. Пер. с польского под ред. Н. С. Вульфсона. М., 1959, с. 390.

100. Органикум. Практикум по органической химии, т. 2. пер. с нем., М., Мир, 1979, с.88.

101. Meghmani Organics Ltd, http://www.meghmani.com

102. Багомаев А.А., Маммаев Г.М., Маммаев Т.Г., Хидиров Ш.Ш. Тестирование инсектицидной активности новых аналогов пиретроидов. Материалы региональной научно-практической конференции «Молодые учёные АПК Республики Дагестан». Махачкала, 26-27 апреля 2005 г.

103. Cherwell Scientific, http://www.cherwell.com Advanced Chemistry Development, http://www.acdlabs.com

104. Патент РФ по заявке № 2005104928/04 (006268) от 22.02.2005 г.// Диалкиламидные производные пиретроидных кислот, проявляющие инсектицидную и акарицидную активность. // Маммаев Т. Г., Хидиров Ш. Ш.