Фармако-токсикологическая характеристика энтерина

Власова, Лидия Михайловна

Бесплатный автореферат и диссертация по сельскому хозяйству на тему
Фармако-токсикологическая характеристика энтерина
ВАК РФ 06.02.03, Звероводство и охотоведение

Автореферат диссертации по теме "Фармако-токсикологическая характеристика энтерина"

На правах рукописи 004601Учи

ВЛАСОВАЛИДИЯ МИХАЙЛОВНА

ФАРМАКО-ТОКСИКОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА

ЭНТЕРИНА

06.02.03 - ветеринарная фармакология с токсикологией

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата ветеринарных наук

1 з МАЙ 2019

Санкт-Петербург 2010

004601940

Работа выполнена на кафедре фармакологии и токсикологии ФГОУ ВПО «Санкт-Петербургская государственная академия ветеринарной медицины».

Научный руководитель:

заслуженный деятель науки Российской Федерации,

доктор ветеринарных наук, профессор Соколов Владимир Дмитриевич

Официальные оппоненты:

Доктор ветеринарных наук, профессор Щербаков Григорий Гаврилович Доктор ветеринарных наук, профессор Слободяиик Виктор Иванович

Ведущая организация:

ФГОУ ВПО «Нижегородская государственная сельскохозяйственная академия»

Защита состоится » мая 2010 года в часов на заседании диссертационного совета Д 220.059.03 при ФГОУ ВПО «Санкт-Петербургская государственная академия ветеринарной медицины» по адресу: 196084, Санкт-Петербург, ул. Черниговская, 5. тел./факс (812) 388-36-31.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ФГОУ ВПО «Санкт-Петербургская государственная академия ветеринарной медицины»

Автореферат разослан «л 6» апреля 2010 года и размещён на сайте http://spbgavm.ru » апреля 2010 г.

Ученый секретарь

диссертационного совета

Л.М. Белова

1. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы. Болезни органов пищеварения у молодняка с.-х. животных превалируют над всеми другими патологиями и до сих пор являются проблемой животноводства. Так, у телят молочного периода они составляют до 85% от других болезней и во многих хозяйствах поражают от 60 до 100% нарождающегося молодняка (Аликаев В.А.,1974; Ежов A.A., 1974; Щербаков Г.Г.,1979; Щербаков Г.Г., Коробов A.B. 2002; Волков Г.К.,2003; Фогель Л.С., 2004 и др.)

Причин и предрасполагающих факторов в развитии и течении желудочно-кишечных болезней, к которым относится и диарея, у молодняка с.-х. животных и, прежде всего, у телят и поросят раннего возраста чрезвычайно много, однако можно выделить и некоторые основные. Это -микробный фактор, ослабленное состояние организма молодняка, полученных от коров и свиноматок-матерей с различными нарушениями обмена веществ, в том числе и их иммунодефицитное состояние организма и несоблюдение ветеринарно-санитарных правил при выращивании молодняка (Анохин Б.М., 1980; Урбан В.П., 1981; Сидоров В.Т., 1984; Самохин В.Т. и соавт., 1988; Придыбайло Н.Д., 1991; Соколов В.Д. и соавт., 1992, Захаров П.Г., 1998; Волков Г.К.,2000). Поэтому в патогенезе диарей, как правило, имеются явления дисбактериоза, иммунодефицитное состояние организма, токсикоз, нарушение мембранного пищеварения, расстройство всасывания и переваривания молозива (Щербаков Г.Г., Старченков C.B., 2004).- Как следствие усиливается перистальтика, возникает обезвоживание и общий токсикоз организма. В этой связи применяемые средства для лечения и купирования диарей у телят должны исправлять и корректировать, если не все, то большинство вышеперечисленные патологические мишени (Ноздрин Г.А., 1992: Соколов В.Д., 1994,1995).

Поэтому не случайно, что для лечения и профилактики диарей у молодняка с.-х. животных применяются разнообразные лекарственные средства - антибиотики, нитрофураны, иммуностимуляторы, вяжущие и регидратационные средства, пробиотики, пребиотики и многие др. (Божко В.И.,1972; Аликаев В.А.,1974; Карпуть И.М. и соавт.,1983; Подкопаев В.И.,1983; Яшин А.В.1985,1997; Кондрахин И.П.,1989; Данченко Л.К.,1990; Анохин.Б.М., 1996; Щербаков Г.Г., Коробов А.В.,2003;.Мухина Н.В.,2004).

Следует отметить, что хотя антимикробные химиопрепараты и не утратили значения при лечении диарей у молодняка животных, тем не менее, из-за их негативного влияния на организм человека и животных в последнее время в мировой практике и у нас в стране нарастает тенденция изыскания эффективных альтернативных средств, менее опасных для человека, животных и окружающей среды (Андреева H.JL, 2008; Соколов В.Д., 2008; Соколов В.Д., Андреева Н.Л., 2008; Фогель Л.С., 2008). Вот почему в последнее время для борьбы с диареями стали широко применять пробиотики (Панин А.Н., Малик Н.И.,2006, Ноздрин Г.А. и соавт., 2008, Денисов Г.В., 2009). Однако, как указывает A.C. Овод (2003) и др.

исследователи, при назначении пробиотиков из-за целого ряда причин лечение не всегда бывает эффективным.

Достаточно эффективными при диарее новорожденных телят оказались два препарата - лерс ( ВГНКИ) и диарин ( СПбГАВМ). Из этих средств диарин длительное время широко применялся в хозяйствах Ленобласти и других областей РФ, а также в Республике Беларусь (Соколов В.Д. и соавт., 1999). Однако, подорожание одного из компонентов препарата - диоксидина, значительно ограничило его использование в ветеринарии В то же время лерс, несмотря на свою эффективность технологически не совсем удобен для применения (расфасован в двух пакетах, которые перед применением необходимо растворять и смешивать), что требует больше затрат рабочего времени.

В этой связи, разработка нового, эффективного, экологически безопасного и не дорогого лекарственного средства весьма актуальна и отвечает запросам животноводства.

Изложенное и послужило основанием для разработки и испытания нового антидиарейного средства.

Цель и задачи исследования. Целью исследования явилась разработка нового антидиарейного препарата для новорожденных телят - энтерина. Который по эффективности приближался бы к диарипу и оказался бы дешевле последнего.

Для этого были поставлены следующие задачи:

1. Разработать рецептуру энтерина, подобрав необходимые компоненты.

2. Изучить фармакологические и токсикологические свойства энтерина на лабораторных животных.

3. Определить оптимальные лечебно-профилактические дозы энтерина и выяснить его безвредность для новорожденных телят.

4. Провести производственные испытания препарат.

5. Разработать рекомендации по применению энтерина в ветеринарии.

. Научная новизна работы. Впервые разработано новое антидиарейное средство - энтерин. Изучены фармакологические и токсикологические свойства препарата и установлен высокий лечебно-профилактический эффект при диареях новорожденных телят, который по эффективности приближается к диарину, однако дешевле и несколько экологичнее последнего.

Практическая значимость работы. Впервые отработаны оптимальные профилактические и лечебные дозы энтерина, выяснена его безвредность для телят, проведены производственные испытания и разработаны рекомендации по его применению в ветеринарии.

Ценным качеством нового антидиарейного средства является невысокая стоимость и экологичность его ингредиентов при достаточно высокой эффективности.

Основные положения, выносимые на защиту. Материалы по разработке и изучению фармакологических и возможных токсических свойств энтерина и рекомендации по его применению в ветеринарии.

Апробация работы. Основные положения диссертации доложены на : XVIII и XIX Международных межвузовских научно-практических конференциях: «Новые фармакологические средства в ветеринарии», Санкт-Петербург, 2006, 2007; первом международном конгрессе ветеринарных фармакологов «Эффективные и безопасные лекарственные средства», Санкт-Петербург, 2008; семинаре-презентации: «Перспективы и преимущества применения ветеринарных препаратов и пищевых добавок на основе молочной кислоты» (Санкт-Петербург, 2008)., Всероссийском съезде ветеринарных фармакологов и токсикологов «Эффективные и безопасные лекарственные средства в ветеринарии», Санкт-Петербург, 2009.

Публикации. Основные положения диссертации опубликованы в 9 научных работах, в том числе в одном из журналов, входящим в список ВАК.

Структура и объем работы. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, результатов собственного исследования, обсуждения полученных результатов, выводов, практических предложений, списка литературы и приложения.

Объём диссертации 130 страниц. Список литературы включает 211 источников, в том числе 26 зарубежных авторов. Работа иллюстрирована 6 рисунками и 30 таблицами.

2. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Материалы и методы исследования

Исследования провели в течение 2005-2009 г.г. на кафедре фармакологии и токсикологии Санкт-Петербургской Госветакадемии, и в двух животноводческих хозяйствах Волосовского района, Ленинградской области, содержащих коров и телят. Для этого использовали существующие методы исследований: фармакологические, токсикологические, эпизоотологические, бактериологические, клинические, гематологические, морфологические, иммунологические.

Экспериментальные исследования провели на 105 белых мышах и 145 белых крысах, а также на новорожденных телятах суточного возраста.

Производственные опыты по испытанию энтерина провели на товарных животноводческих фермах ЗАО «Ущевицы» и ОАО «Остроговицы» Ленинградской области на 1151 новорожденных телятах.

Бактериологическому исследованию подвергли 35 проб фекалий от телят с разной тяжестью течения диарей и в разные сроки развития болезни.

Изоляцию культур микроорганизмов из фекалий проводили на мясопептонном бульоне или агаре й среде Эндо, Выделяемые культуры идентифицировали по морфологическим, культуральным, биохимическим, серологическим и патогенным для белых мышей свойствам, используя определители микробов P.A. Циона (1948), D. Bergey (1974).

Чувствительность выделенных культур к антимикробным препаратам in vitro определяли методом серийных разведений. В организме белых крыс эффективность энтерина сравнивали с диарином и антибиотиком

тетрациклином (на модели экспериментального колибактериоза а также изучали методом В.М Земского и соавторов (1977), основанном на определении иммунологической защиты организма (устойчивости тканей различных органов к обсеменению кишечной палочки),

Определение токсичности энтерина провели согласно существующим нормативным документам по определению токсичности лекарственных средств по тестам, изложенным в инструкции по проведению ветеринарно-токсикологических исследований стимуляторов роста сельскохозяйственных животных и гигиенической оценки продуктов животноводства (1985), а также в методических указаниях по определению токсичных свойств препаратов, Исследования провели на белых мышах, белых крысах, изучив острую и подострую токсичность препарата и некоторые иммунобиологические и гематологические показатели крови лабораторных животных, а также в локальных опытах на телятах, на которых была изучена острая и субхроническая токсичность.

При изучении позитивного влияния энтерина на организм лабораторных животных учитывали некоторые иммунобиологические показатели подопытных и лабораторных животных, адаптогенное и ростостимулирукмцее действие.

Гематологические показатели определяли общепринятыми методами в пробах крови.

Количество общего белка в сыворотке крови определяли рефрактометрическим методом. В основе метода (рефрактометрии) лежит способность сред различно преломлять проходящие через них лучи света.

Концентрацию глюкозы определяли орто-толуидиновым методом, основанном на окрашивании соединения глюкозы орто-толуидином в растворе уксусной кислоты, интенсивность которого пропорциональна концентрации глюкозы.

Активность лизоцима устанавливали фотоэлектроколометрическим методом по А.Г. Дорофейчуку (1968), основанном на измерении оптической плотности среды в результате способности лизоцима сыворотки крови лизировать тест-культуру М. 1у50с11есисик в фосфатном буфере.

Определение бактерицидной активности сыворотки крови (БАС) проводили методом, описанным О.В. Смирновой и Т.А. Кузьминой (1966). Принцип основан на измерении оптической плотности мясопептонного бульона при росте в нем кишечной палочки с добавлением и без добавления испытуемой сыворотки.

Содержание иммуноглобулина в в сыворотке крови определяли по методу Манчини (1965) в модификации Л.С. Колабской и соавт. (1975). Метод заключается в образовании кольца преципитации в результате взаимодействия смеси агара с антисывороткой к иммуноглобулину и антигена исследуемой сыворотки, внесенной в лунки агаровой пластинки.

Интенсивность фагоцитоза устанавливали по фагоцитарному индексу, который определяли средним числом фагоцитированных микробов; приходящихся на один активный нейтрофил.

Цифровые данные подвергнуты статистической обработке. Различия между относительными величинами оценивали с помощью критерия Стыодента, рассчитанного по формуле относительных величин.

2.2. Хозяйственная и эпизоогологическаи характеристика ОАО «Остроговицы» и ЗАО «Ущевицы»

Болезни органов пищеварения у молодняка сельскохозяйственных животных, в том числе у телят, до сих пор встречаются во многих животноводческих хозяйствах, поражая более половины нарождающихся телят (Соколов В.Д., 1962; Аликаев В.А., 1974; Щербаков Г.Г., 1979; Яшин A.B., 1985; Урбан В.П., 1984; Фогель Л.С., 2004 и другие). Анализируя эпизоотологические данные двух животноводческих хозяйств

Ленинградской области, Волосовского района - ЗАО «Ущевицы» и ОАО « Остроговицы» мы установили, что большинство нарождающихся телят в этих хозяйствах с первых же дней страдают диареями. Например, в 20072008 г.г. этот показатель по обоим хозяйствам составил более 80%.

Выясняя причины возникновения такого количества диарей у новорожденных телят, и анализируя литературные данные по этому вопросу, установили, что у коров- матерей во время стельности в крови снижается содержание каротина и общего белка, в том числе гаммаглобулинов, ответственных за иммунологическое состояние организма. Например, при физиологической норме каротина в зимний период от 4 до 7 г%. мы регистрировали в крови коров лишь 1,3 ± 0,06 г% а у отдельных животных менее 0,5 г%. Таким образом, одной из причин проявления диарей у новорожденных телят можно считать авитаминозные и иммунодефицитные состояния организма. Эти негативные процессы одновременно усугубляется высокой молочной продуктивностью коров (более 8000 кг). Подобное положение подтверждается многими исследователями (Аликаев В.А.,1974; Анохин В.М.,1980; Урбан В.П.,1981; Карпуть И.М. и соавт., 1983; Ноздрин Г.А., 1991; Апатенко В.М., 1992 и др.).

Одновременно с этим у больных диареей телят снижалась интенсивность фагоцитоза (по фагоцитарному индексу, табл.1) и наблюдалась тенденция уменьшения бактерицидной активности сыворотки крови и JgG. Одновременно с этим в крови больных телят.

Таблица 1

Иммунологические показатели здоровых

и больных диареей телят (М±т)__

Группы животных Лизоцим, % БАС, % lg G, г/л Фагоцитарный индекс

Здоровые 20,7 ± 1,3 23,4 ± 1,2 13,1 ±0,7 6,7 ± 0,4*

Больные 21,4 ± 1,7 22,5 ± 1,7 12,3 ± 0,8 5,1 ±0,3

При определении гематологических показателей констатировали, что количество форменных элементов крови у больных и здоровых телят было

почти одинаковым. Наблюдалось тенденция некоторого увеличения количества эритроцитов у больных телят и замедление СОЭ. Что можно объяснить обезвоживанием организма («сгущение крови»).

Таблица 2

Гематологические и некоторые биохимические показатели крови здоровых, больных диареей и леченных энтеритом телят (М±ш)

Показатели Группы телят

здоровые больные после лечения

Эритроциты,х 10,2/л 6,5 ± 0,3 7,1 ±0,3 6,7 ± 0,2

Лейкоциты, х 10у/л 8,9 ± 0,4 12,4 ±0,4* 9,8 ±0,3

Гемоглобин, г/л 109 ± 6,3 115 ±5,7 107 ±7,1

Общий белок г/л 71,0 ± 3,1 65 ± 3,7 68 ±3,1

СОЭ, через 1 ч 0,8 ±0,03 1,2 ±0,09 0,9 ± 0,03

Глюкоза, ммоль/л 4,9 ±0,2 5,8 ± 0,2 5,3 ±0,1

По мнению многих авторов (Захаров П.Г.,1998; Волков Г.К.,2000 и др.) на возникновение диарей у телят влияет человеческий фактор (неудовлетворительная работа и халатность животноводов: телятниц, доярок, скотников). В этом мы могли убедиться сами при изучении профилактической эффективности энтерина у новорожденных телят. В одном из опытов при назначении препарата мы тщательно следили за соблюдением зоогигиенических правил при выращивании телят с момента их рождения, подключив к этому контролю зооветспециалистов и бригадиров. В этом опыте профилактическая эффективность энтерина и диарина составила 96%, тогда как в целом по двум хозяйствам (когда не было такого тщательного контроля) она была около 90%.

Видимо из-за полиэтиологичности данной патологии, трудно подобрать эффективные лекарственные средства для ее профилактики и лечения. Вот почему в этих целях используется большое количество препаратов разных фармакологических групп. При этом на первое место пока выходят антибиотики, хотя имеются более эффективные комплексные препараты, например лерс, разработанный в ВГНКИ ветпрепаратов и диарин, разработанный в ООО «НИИВФ Эврика). Однако лерс не совсем удобен технологически для применения, комплексный метод терапии с использованием многих препаратов, в основном приемлем для лечения тяжелых, токсических диарей, а производство диарина резко сократилось из-за резкого повышения стоимости одного из ингредиентов - диоксидина.

2.3. Разработка нового антндиарейного средства энтерип

Учитывая выше изложенное, перед нами была поставлена цель -разработать новый антидиарейный препарат, который бы по эффективности

не уступал днарину, но был дешевле его. Таким лекарственным средством стал комплексный препарат энтсрин, разработанный в ООО «НИИВФ Эврика» при нашем участии.

При создании энтерина было учтено большинство из этих этиопа-тологических факторов, взяты лекарственные вещества, воздействующие на основные мишени патологического процесса, проявляющие местное и резорбтивное действие. При этом диоксидин был заменен натрия хлоридом, а все остальные компоненты диарина остались аналогичными и в таком же составе.

Гипертонические растворы натрия хлорида (3-5-10%) концентрации проявляют антимикробное, противовоспалительное, очищающее раны от слизи и гноя действием, воздействуют на патогенную и условно-патогенную микрофлору кишечника, благодаря чему способствуют нормализации микробного пейзажа. Препарат издавна применяется в ветеринарии наружно (для лечения ран) и внутрь (при воспалении слизистых оболочек кишечника). По данным П.Д.Евдокимова (1970) натрия хлорид при внутреннем применении раздражает рецепторы, усиливает секрецию слюнных и желудочно-кишечных желез, активирует перистальтику, а также усиливает всасывание питательных веществ, повышает аппетит и улучшает процессы пищеварения. В гипертонических растворах действует антисептически, противокатарапыю, противобродильно и противогнилостно. Внутрь назначают для улучшения аппетита и нормализации процессов пищеварения.

По сообщению И.Е.Мозгова (1985) при воспалении слизистых оболочек натрия хлорид в изотонических или слабогипертонических растворах разжижает (растворяет) слизь, улучшает рассасывание продуктов воспаления и ускоряет заживление. Кроме того, он незначительно усиливает перистальтику и повышает всасываемость питательных веществ в кишечнике

Таким образом, энтерин представляет собой жидкость, состоящую из молочной кислоты (антимикробное, противовоспалительное и нормализующее процессы пищеварения действие), метилурацила (адаптогенное, иммуностимулирующее действие) и натрия хлорида.

Вначале определяли фармацевтическую совместимость ингредиентов. В этих целях препараты, согласно рецептуре растворяли в дистиллированной воде, смешанной с 40% молочной кислотой в соотношении 6:1. Установили, что все препараты хорошо растворялись в этой смеси, образуя истинный раствор светло-соломенного или соломенного цвета, в зависимости от цвета молочной кислоты, без каких-либо осадков и помутнения.

Фармакологическую совместимость компонентов определяли косвенно, при выяснении возможного побочного действия. В этих целях, после определения условно-оптимальной дозы (за основу была взята доза диарина - 0,3 мл/кг) группам лабораторных животных задавали комплексный препарат и отдельные компоненты, входящие в состав энтерина.

Установили, что как по отдельности, так и в целом ингредиенты не проявляли регистрируемых нежелательных эффектов на организм лабораторных животных (белые мыши и крысы)

2.4. Изучение антимикробного действия энтерина

При изучении антимикробного действия энтерина выяснили, что Препарат в концентрации 0,5% ингибирует рост кишечной палочки, следовательно, проявляет антимикробный эффект. Это подтвердилось и при экспериментальном колибактериозе белых мышей и белых крыс. Препарат в дозе 0,3 мл/кг проявлял профилактическое (75%, в зараженном контроле заболели все мыши) и лечебное действие (85%, в зараженном контроле 45%). При экспериментальном колибактериозе белых крыс лечебная и профилактическая эффективность энтерина составила 50%. Антимикробное действие подтвердилось и в опыте по методике В.М. Земского и соавт.(1977) Авторы установили, что иммуностимулятор РНК повышает устойчивость различных тканей внутренних органов белых мышей, к эшерихиям. Аналогичный опыт мы провели на белых крысах, которым за 7 дней до заражения назначали энтерин 2 раза в день, в дозе 0,3 мл/кг.

Оказалось, что содержание зшерихий в органах и тканях контрольных белых крыс (кровь, печень, селезенка, почки) было примерно одинаковым и составляло 900-1000 КОЕ в 1 мг. У подопытных крыс содержание эшерихий в указанных органах было в половину меньше и колебалось в пределах 450530 КОЕ. Полученные данные кроме В.М.Земского и соавт., согласуются с результатами опытов Н.Л.Андреевой (1992). Данный опыт подтверждал не только иммуностимулирующее действие энтерина, но и его антимикробную активность.

2.5. Адаптогенные свойства энтерина

Адаптогенные свойства энтерина выяснили в опыте при стрессировании белых крыс на шуттель-аппарате (механический, транспортный стресс). Оказалось, что уже через 1 ч после стрессирования животных у них проявлялась тенденция к увеличению показателей стрессовой реакции организма. Через 24 ч увеличение таких показателей, как глюкоза и количество лейкоцитов в крови белых крыс, которым не задавали энтерин, были статистически достоверными, что продолжалось до 2-х суток. Аналогично изменялось и содержание общего белка в крови стрессированных, не леченных животных, с той только разницей, что это количество снижалось, причем также достоверно на протяжении 2-х суток. На третьи сутки показатели, характеризующие стрессовую реакцию, нивелировались и на четвертые сутки уже не отличались от здоровых контрольных животных. Одновременно установили, что стресс значительно снижал живую массу животных, которая восстанавливалась значительно медленнее, чем стрессовые показатели крови. На рисунке 1 представлены данные о влиянии энтерина на показатели глюкозы в крови при стрессе.

□ Стресс ЕЗ Стресс + энтерин

□ Контроль_

Рис.1. Адаптогенные свойства энтерина по показателям глюкозы (через 24ч после стресса, ммоль/л).

Полученные данные согласуются с результатами опытов А.А.Сухинина и соавт. (1989), A.A. Касаткина (1990), М.Э.Онуфриенко (1995), В.Д.Войтенко, Т.Б.Смирновой (1997).

2.6. Исследование иммуностимулирующих свойств энтерина

Иммуностимулирующие свойства энтерина определяли с помощью цитостатика циклофосфана. Предварительно подопытным крысам одной группы в течение 7 дней задавали энтерин в дозе 0,3 мл/кг, 2 раза в сутки. Второй подопытной группе энтерин не задавали. Третья группа служила контролем. За крысами наблюдали в течение 30 дней, определяя в крови общий белок, иммуноглобулин G, лейкоциты, в том числе лимфоциты. На 15 день от начала эксперимента у крыс, которым инъецировали цигостатик, наступало иммунодефицитное состояние. Содержание общего белка в крови снизилось с 29,7 г/л до 17,9 г/л. Уменьшилось процентное содержание иммуноглобулина G на 38%. Снизилась активность лизоцима на 27% и количество лейкоцитов на 24% Одновременно с этим снизилась и живая масса крыс (уменьшился прирост живой массы) на 22%.. В тоже время на этом фоне достаточно наглядно проявились корректирующие (иммуностимулирующие) свойства энтерина. Хотя у крыс и в этой группе наблюдалось снижение иммунологических показателей, но они были менее выражены и практически приближались к таковым контрольных животных. На 30 сутки эксперимента все иммунологические показатели в обеих подопытных группах восстанавливались до физиологических значений.

В дальнейшем иммуностимулирующие свойства энтерина были подтверждены при экспериментальном колибактериозе белых крыс и в опыте по методике В.М Земского и соавт. по снижению обсемененности органов и тканей животных кишечной палочкой. Можно предположить, что это снижение происходит как за счет как антимикробного действия энтерина, так и благодаря его иммунотропной активности, Наши данные согласуются с результатами В.М.Земского и соавт.(1977) и Н.Л.Андреевой (1992).

2.7. Изучение ростостимулирующего действии энтерина

Для выяснения ростостимулирующего действия энтерина его задавали в дозе 0,3 и 0,15 мл/кг. Препарат в обеих дозах увеличивал темпы роста животных, при этом большую эффективность регистрировали при назначении энтерина в заниженной дозе, Так, например, увеличение живой массы белых крыс в подопытных группах составляло: при дозе 0,3 мл/кг 103% и при дозе 0,15 мл/кг 105% по отношению к контролю.

Одновременно с этим в крови подопытных животных наблюдалась тенденция увеличения эритроцитов, гемогл обина, общего белка, лизоцима и бактерицидной активности сыворотки крови. Лучшие показатели регистрировались у животных, получавших заниженную дозу энтерина.

Более сильное ростостимулирующее действие энтерин проявлял на белых мышах. Так, например, увеличение живой массы белых мышей в подопытных группах составляло: при дозе; 0,3 мл/кг 106% и при дозе 0,15 мл/кг 109% по отношению. Данные оказались статистически достоверными ( р < 0,05). Одновременно с этим, при дозе: 0,6 мл/кг прирост живой массы белых крыс был таким же, как у животных контрольной группы (рис.2)

1,5 мл/кг Змл/кг бмл/кг

Рис.2. Влияние различных доз энтерина на рост и развитие белых мышей и белых крыс в процентах к контрольным животным.

2.8. Токсико-биологическан характеристика энтсрипа

При определении острой токсичности энтерина, в частности ЛД50 и ЛДюо нам не удалось установить эти показатели, поскольку максимально вводимые разовые дозы препарата (для белых крыс - 2,8 мл) не вызывали гибели лабораторных животных. В силу этого гипотетическая ЛД50 для крыс была более 14000мг/кг, что говорит об очень низкой токсичности препарата, если учесть тот факт, что по токсической классификации препараты, у которых ЛД50 превышает 1000 мг/кг относятся к малотоксичным соединениям.

В подостром опыте препарат задавали на протяжении 30 дней подряд в дозах в 2 и 4 раза превышающих оптимальные, т.е. 0,3; 0,6; и 1,2 мл/кг. Учитывали прирост живой массы, рост и развитие внутренних органов, гематологические и некоторые иммунобиохимическис показатели, увеличение дозы диарина в 2 и 4 раза по сравнению с оптимальной практически не влияло на гематологические показатели и содержание глюкозы в крови белых крыс при месячном назначении препарата. В то же время проявлялась некоторая тенденция снижения содержания гемоглобина и увеличения лейкоцитов в крови белых крыс, получавших дозу диарина в 4 раза превышающую оптимальную по сравнению с животными, получавшими оптимальную дозу и контрольными животными. Однако эти различия оказались статистически недостоверным

Прежде чем проводить производственные испытания энтерина, препарат проверили в локальном опыте на небольшой группе больных диареей новорожденных телят, испытав 3 дозы: 0,3; 0,6 и 1,2 мл/кг в остром опыте и дозу 0,3 мл/кг на протяжении 10 дней, подряд в субхроническом опыте. Выяснили, что в остром опыте при всех используемых 3-х дозах энтерина, не наблюдали никаких нежелательных отклонений в поведении животных. При выяснении возможной субхронической токсичности энтерина, проведенной на больных диареей телятах установили, что все телята поправились в течение 2-4 дней (в среднем 2.7 + 0,1 дня). Тогда как при лечении 10-и контрольных телят антибиотиками, регидратационными и вяжущими средствами срок лечения был от 3 до 6 дней (в среднем 4,1 + 0,2) и 1 теленок пал. При этом двум телятам пришлось применить интенсивную терапию с использованием регидратационных средств, витаминов, сердечных препаратов и других симптоматических средств. Обращает на себя и такой факт, что после 10-и дневного применения энтерина в крови выздоровевших телят регистрировали большее количество белка, эритроцитов, гемоглобина и некоторых показателей естественной резистентности организма (табл.3).

Таблица 3

Некоторые показатели крови телят в зависимости от лечении энтерином и лекарственными средствами, применяемыми в хозяйстве (М±ш)

Группы животных Лизоцим, % lg G, г/л Эритроциты, х10,2/л Общий белок, г/л

Энтерин 21,5 ± 1,4 14,1± 0,8 6,7± 0,4 61,3 ±3,1*

Комплекс препаратов 21,9 ±1,8 12,7± 0,9 5,8± 0,3 50,5 ±2,9

Примечание: * результат достоверный (р < 0,05)

Эти данные дополнительно подтверждают безвредность энтерина для новорожденных телят и одновременно его достаточную лечебную эффективность. Кроме того, подтвердили, что выбранная доза энтерина 0,3 мл/кг является вполне эффективной при диарее и может быть отнесена к оптимальной при данной патологии.

2.9. Производственные испытания энтерина

Эффективность энтерина при экспериментальном колибактериозе лабораторных животных, его иммуностимулирующее, адаптогенное и ростостимулирующее действие при отсутствии отрицательного влияния на организм животных, дали основание для проведения производственных испытаний препарата. Опыты провели в 2тХ хозяйствах Ленинградской области, Волосовского района - ЗАО «Ущевицы» и ОАО «Остроговицы» на поголовье 1151 теленок. Энтерин применили 367-и телятам, в том числе с профилактической целью - на 154 телятах и с лечебной целью на 213 телятах. Препарат сравнивали с диарином (167 голов, в том числе 90 с лечебной целью и 77 с профилактической целью) и химиопрепаратами с вяжущими и другими лечебными средствами - антибиотиком левомицетином и фторхинолоном байтрилом на поголовье 617 голов. Профилактическая эффективность энтерина составила 88,7% (у диарина 90%), лечебная - 93% (у диарина - 95%). Профилактическая эффективность химиопрепаратов составила 80% и лечебная 75%.

Таблица 4

Профилактическая эффективность препаратов при диареях телят

Наименование Кол-во Заболело % Пало %

групп голов (голон) (голов)

Энтерин 154 18 11,68 - -

Байтрил 100 21 21 2 2

Диарин. 77 6 7,79 - -

Антибиотик 125 25 20 3 3

Контроль 50 40 80 2 4

Из 213 телят, которых лечили энтерином 15 голов (7%) переболевало тяжело. Этим телятам пришлось применить интенсивную терапию с использованием солевых растворов, энроксила, строфантина и гепарина (комплексный метод лечения токсических диспепсий, разработанный на кафедре внутренних незаразных болезней СПбГАВМ). В группе телят, которых лечили методом принятом в хозяйстве примерно из этого количества интенсивную терапию пришлось применить 52 телятам (25%). В обоих случаях лечение оказалось эффективным. В группе, которым ранее применялся энтерин не пал ни один теленок, во второй группе пало 3 теленка (6%).

Применение энтерина и диарина способствовало повышению общей сохранности молодняка и в дальнейшем снижению бронхопневмоний у телят старших возрастов. Так, например, в ОАО «Остроговицы» сохранность телят в 2006 г. составляла 80%, то уже в 2007 году, когда начали применять энтерин и диарин она составляла 90,5%, а в 2008 году - 95,5%. Одновременно с этим в 2006 году было зарегистрировано 45% телят больных бронхопневмониями, в 2007 году - 40%, в 2008 году - 30% и в 2009 году этот показатель снизился до 23%.

Почти аналогичная динамика заболеваемости телят регистрировалась и в ЗАО «Ущевицы». В этом хозяйстве сохранность телят в 2006 году составляла 87%, в 2007 году она повысилась до 92% и в 2008 году составила 98,3%. В эти же года регистрировали и снижение заболеваемости телят бронхопневмониями. Например, в 2006 году бронхопневмониями заболело 45% телят, в 2007 году 40%, в 2003 году 10% и в 2009 - 8,7 (табл.5).

Таблица 5

Динамика сохранности и заболеваемости телят бронхопневмонией в хозяйствах по годам при использовании энтерина

Год ОАО «Остроговицы» ЗАО «Ущевицы»

Сохранность телят, % Кол-во телят, заболевших бронхопневмонией, % Сохранность телят, % Кол-во телят, заболевших бронхопневмонией, %

2006 80 45 87 45

2007' 90,5 40 92 40

2008 95,5 30 98,3 10

2009 97,3 23 98,7 8,7

использование энтерина оказалось экономически выгоднее, не говоря уже об экологическом преимуществе. Расчеты показали, что при использовании химиопрепаратов стоимость затрат на одного теленка составила 74 рубля, тогда как при назначении энтерина - 23 рубля, то есть в три раза меньше (рис.3).

Рис.3. Стоимость лечения одного теленка, больного диареей, разными препаратами.

Кроме того, энтерин проявлял позитивное фармакологическое последействие при дальнейшем выращивании телят (табл. 6).

Таблица 6.

Прирост массы и возникновение бронхопневмоний у телят в зависимости от лечения диарей (возраст 30 дней) (М±т)

№ п/п Группы, препараты Живая масса, кг Возникновение бронхопневмоний, %

1. Контроль 54,3± 1,7 5,7

2. Препараты хозяйства 54,1± 1.6 5,9

3. Энтерин 55,1± 1,4 4,3

Таким образом, при назначении энтерина, телята лучше росли и развивались и их организм был более устойчив в возникновении легочных болезней, по сравнению с применением антимикробных препаратов для лечения диарей.

3. выводы

1. Разработано новое эффективное, экологически чистое антидиарейное средство, специально для новорожденных телят, по эффективности приближающееся к диарину, но дешевле его.

2. Энтерин проявляет антимикробное, иммуностимулирующее, адаптогенное и ростостимулирующее действие, чем и объясняется его антидиарейный эффект.

3. Профилактическая эффективность энтерина при диареях новорожденных телят составляет 87%. лечебная - 92,3%., тогда как у антибиотика левомицетина и фторхинолона байтрила эти показатели составляют соответственно 75 и 83%.

4. Энтерин обладает более сильным позитивным фармакологическим последействием по сравнению с химИопрепаратами. Это действие проявляется более быстрым ростом и развитием телят до месячного возраста и уменьшением бронхопневмоний у растущих животных.

5.Применение энтерина при профилактике и лечении диарей у новорожденных телят значительно дешевле, чем использование для этих целей химиопрепарата. Стоимость лечения химиопрепаратами одного теленка составляет 74 рубля, а при назначении энтерина 23 рубля.

6. Токсикологические исследования показали безвредность энтерина для лабораторных животных и телят

7. Производству предложены рекомендации по применению энтерина для профилактики и лечения диарей у новорожденных телят.

4. ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ

1. Разработаны рекомендации по применению энтерина для профилактики и лечения диарей у новорожденных телят, которые одобрены и рекомендованы к печати Научным координационным советом по животноводству и ветеринарии Северо-Западного научно-методического центра Россельхозакадемии (протокол №2 от 10.09.2008 г.).

2.Полученные результаты используются в учебном процессе на кафедрах фармакологии и токсикологии и внутренних незаразных болезней ФГОУ ВПО «Санкт-Петербургская государственная академия ветеринарной медицины».

3. Для практических работников изданы рекомендации по применению энтерина в животноводческих хозяйствах.

5. СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

Статья в журнале из списка, рекомендованного ВАК Минобразования и науки РФ

1. Власова Л.М. Разработка и испытание антидиарейного средства энтерин / Л.М. Власова П Ветеринарная практика. - 2008. - №3. - С.108-110.

Работы, опубликованные в сборниках научных трудов и материалов конференций

2. Соколов В.Д. Разработка нового антидиарейного средства Энтерин / В.Д. Соколов, Н.Л. Андреева, В.Д. Войтенко, Н.В. Визаулина, Т.В. Абакумова, Л.С. Фогель, Л.М. Власова // Новые ветеринарные препараты и кормовые добавки. - СПб., 2005. - вып. 16. - С. 6-7.

3. Власова Л.М. Изучение возможного побочного действия энтерина / Л.М. Власова // Новые фармакологические средства в ветеринарии: Матер. XVIII междунар. межвуз. науч.-практич. конф. - СПб., 2006. - С. 143-144.

4. Власова Л.М. Ростостимулирующие свойства энтерина / Л.М. Власова // Новые фармакологические средства в ветеринарии: Мат. XVIII междунар. межвуз. науч.-практич. конф. - СПб., 2006. - С.50-51.

5. Фогель Л.С. Эффективные средства при диареях телят / Л.С. Фогель, Л.М. Власова // Новые ветеринарные препараты и кормовые добавки. - СПб., 2006. -вып. 17.-С. 31-32.

6. Власова Л.М. Лечебно-профилактические свойства антидиарейного средства

- энтерин У Л.М. Власова // Новые фармакологические средства в ветеринарии: Мат. XIX междунар. межвуз. науч.-практич. конф. - СПб., 2007.

- С.9-10.

7. Власова Л.М. Применение диарина и энтерина при диареях новорожденных телят / Л.М. Власова, О.Г. Петрова, Н.П. Усмонова // Перспективы и преимущества применения ветеринарных препаратов и пищевых добавок на основе молочной кислоты: Матер, семинара. - СПб., 2008. - С.29-30.

8. Власова Л.М. Сравнительная оценка эффективности антидиарейного средства - энтерин / Л.М. Власова // Эффективные и безопасные лекарственные средства: Матер. Первого междунар. конгресса ветеринарных фармакологов. - СПб. 2008. -С.14-15.

9. Власова Л.М. Производственные испытания энтерина при диареях новорожденных телят / Л.М. Власова // Эффективные и безопасные лекарственные средства в ветеринарии: Матер. Всероссийского Съезда ветеринарных фармакологов и токсикологов. - СПб., 2009. - С. 19-20.

Подписано в печать «23» апреля 2010 г. Формат 60x84/16 Бумага офсетная. Печать офсетная. Усл. печ. л. 1,25. Тираж 100 экз. Заказ № 112

Типография «Восстания-1» 191036, Санкт-Петербзфг, Восстания, 1.

Содержание диссертации, кандидата ветеринарных наук, Власова, Лидия Михайловна

ВВЕДЕНИЕ.

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Общая характеристика желудочно-кишечных болезней молодняка сельскохозяйственных животных.

1.2. Лекарственные средства, применяемые при диареях телят.

1.3. Принципы разработки антидиарейных средств.

2. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Материал и методы исследования.

2.2. Хозяйственная и эпизоотологическая характеристика ОАО «Остроговицы» и ЗАО «Ущевицы».

2.3. Разработка нового антидиарейного средства энтерин.

2.4. Фармакологические свойства энтерина.

2.4.1. Отработка и обоснование дозы энтерина.

2.4.2. Иммуностимулирующие свойства энтерина.

2.4.3. Адаптогенные (антистрессовые) свойства энтерина.

2.4.4. Ростостимулирующие свойства энтерина.

2.5. Токсико-биологическая оценка энтерина.

2.6. Производственные испытания энтерина.

3. ОБСУЖДЕНИЕ И ЗАКЛЮЧЕНИЕ.

4. ВЫВОДЫ.

5. ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ.

Введение Диссертация по сельскому хозяйству, на тему "Фармако-токсикологическая характеристика энтерина"

Болезни органов пищеварения у молодняка с.-х. животных превалируют над всеми другими патологиями и до сих пор являются проблемой животноводства. Так, у телят молочного периода они составляют до 85% от других болезней и во многих хозяйствах поражают от 60 до 100% нарождающегося молодняка (Аликаев В.А.,1974; Ежов А.А.,1974; Щербаков Г.Г.,1979; Волков Г.К.,2003; Фогель Л.С., 2004 и др.)

Причин и предрасполагающих факторов в развитии и течении желудочно-кишечных болезней, к которым относится и диарея, у молодняка с.-х. животных и, прежде всего, у телят и поросят раннего возраста чрезвычайно много, однако можно выделить и некоторые основные. Это -микробный фактор, ослабленное состояние организма молодняка, полученных от коров и свиноматок-матерей с различными нарушениями обмена веществ, в том числе и их иммунодефицитное состояние организма и несоблюдение ветеринарно-санитарных правил при выращивании молодняка (Анохин Б.М., 1980; Урбан В.П., 1981; Сидоров В.Т., 1984; Самохин В.Т. и соавт., 1988; Придыбайло Н.Д., 1991; Соколов В.Д. и соавт., 1992, Захаров П.Г., 1998; Волков Г.К.,2000). Поэтому в патогенезе диарей, как правило, имеются явления дисбактериоза, иммунодефицитное состояние организма, токсикоз, нарушение мембранного пищеварения, расстройство всасывания и переваривания молозива (Щербаков Г.Г., Старченков С.В., 2004). Как следствие усиливается перистальтика, возникает обезвоживание и общий токсикоз организма. В этой связи применяемые средства для лечения и купирования диарей у телят должны исправлять и корректировать, если не все, то большинство вышеперечисленные патологические мишени (Ноздрин Г.А., 1992: Соколов В.Д., 1994, 1995).

В.И.Д972; Аликаев В.А.,1974; Карпуть И.М. и соавт.,1983; Подкопаев В.И.Д983; Яшин А.В.1985,1997; Кондрахин И.П.,1989; Данченко Л.К.,1990; Анохин.Б.М., 1996; Щербаков Г.Г., Коробов А.В.;. Мухина Н.В.,2004).

Следует отметить, что хотя антимикробные химиопрепараты и не утратили значения при лечении диарей у молодняка животных, тем не менее, из-за их негативного влияния на организм человека и животных в последнее время в мировой практике и у нас в стране нарастает тенденция изыскания эффективных альтернативных средств, менее опасных для человека, животных и окружающей среды (Андреева H.JL, 2008; Соколов В.Д., 2008; Соколов В.Д., Андреева H.JL, 2008; Фогель JI.C., 2008). Вот почему в последнее время для борьбы с диареями стали широко применять пробиотики (Панин А.Н., Малик Н.И.,2006, Ноздрин Г.А. и соавт., 2008, Денисов Г.В., 2009).0днако, как указывает А.С. Овод (2003) и др. исследователи, при назначении пробиотиков из-за целого ряда причин лечение не всегда бывает эффективным.

Достаточно эффективными при диарее новорожденных телят оказались 2 препарата - лерс (ВГНКИ) и диарин (СПБГАВМ). Последний длительное время широко применялся в хозяйствах Ленобласти и других областей РФ, а также в Республике Беларусь (Соколов В.Д. и соавт., 1999) Однако, подорожание одного из компонентов препарата - диоксидина, значительно ограничило его использование в ветеринарии В то же время лерс, несмотря на свою эффективность технологически не совсем удобен для применения.

Изложенное и послужило основанием для разработки и испытания нового антидиарейного средства.

Цель и задачи исследования. Целью исследования явилась разработка нового антидиарейного препарата для новорожденных телят - энтерина.

Который по эффективности приближался бы к диарину и оказался бы дешевле последнего.

Для этого были поставлены следующие задачи:

1. Разработать рецептуру энтерина, подобрав необходимые компоненты.

2. Изучить фармакологические и токсикологические свойства энтерина на лабораторных животных.

4. Провести производственные испытания препарат.

5. Разработать рекомендации по применению энтерина в ветеринарии.

Научная новизна работы. Впервые разработано новое антидиарейное средство - энтерин. Изучены фармакологические и токсикологические свойства препарата и установлен высокий лечебно-профилактический эффект при диареях новорожденных телят, который по эффективности приближается к диарину, однако дешевле и несколько экологичнее последнего.

Петербург, 2006, 2007; первом международном конгрессе ветеринарных фармакологов «Эффективные и безопасные лекарственные средства», Санкт-Петербург, 2008; Семинаре-презентации: «Перспективы и преимущества применения ветеринарных препаратов и пищевых добавок на основе молочной кислоты» (Санкт-Петербург, 2008)., Всероссийском съезде ветеринарных фармакологов и токсикологов «Эффективные и безопасные лекарственные средства», Санкт-Петербург, 2009.

Публикации. Основные положения диссертации опубликованы в 9 научных работах, в том числе в одном из научных журналов, входящим в список ВАК.

Заключение Диссертация по теме "Звероводство и охотоведение", Власова, Лидия Михайловна

4. ВЫВОДЫ

3. Профилактическая эффективность энтерина при диареях новорожденных телят составляет 87%. лечебная — 92,3%., тогда как у антибиотика левомицетина и фторхинолона байтрила эти показатели составляют соответственно 75 и 83%.

4. Энтерин обладает более сильным позитивным фармакологическим последействием по сравнению с химиопрепаратами. Это действие проявляется более быстрым ростом и развитием телят до месячного возраста и значительным уменьшением бронхопневмоний у растущих животных.

6. Токсикологические исследования показали безвредность энтерина для лабораторных животных и телят

5. ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ

3. Для практических работников изданы рекомендации по применению энтерина в животноводческих хозяйствах.

3. ОБСУЖДЕНИЕ И ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Болезни органов пищеварения у молодняка с.-х. животных, в том числе у телят, до сих пор встречаются во многих животноводческих хозяйствах, поражая более половины нарождающихся телят (Соколов В.Д., 1962: Аликаев В.А., 1974; Щербаков Г.Г., 1979; Яшин 1985; Урбан В.П., 1984 Фогель JI.C., 2004 и другие). Анализируя эпизоотологические данные двух животноводческих хозяйств Ленинградской области, Волосовского района — ЗАО «Ущевицы» и ОАО « Остроговицы» мы установили, что большинство нарождающихся телят в этих хозяйствах с первых же дней страдают диареями. Например, в 2007-2008 г.г. этот показатель по обоим хозяйствам составил более 80%.

Выясняя причины возникновения такого количества диарей у новорожденных телят, и анализируя литературные данные по этому вопросу, установили, что у коров- матерей во время стельности в крови снижается содержание каротина и общего белка, в том числе гаммаглобулинов, ответственных за иммунологическое состояние организма. Таким образом, одной из причин проявления диарей у новорожденных телят можно с уверенностью считать иммунодефицитные состояния организма. Этот негативный процесс одновременно усугубляется высокой молочной продуктивностью коров (более 8000кг). Подобное положение подтверждается многими исследователями (Аликаев В.А.,1974; Анохин В.М.,1980; Урбан В.П.,1981; Карпуть И.М. и соавт., 1983; Ноздрин Г.А., 1991; Апатенко В.М., 1992 и др.).

По мнению многих авторов (Захаров П.Г.,1998; Волков Г.К.,2000 и др.) на возникновение диарей у телят влияет человеческий фактор. Например, П.Г. Захаров одной из причин диарей среди многих других видит и неудовлетворительную работу животноводов (телятниц, доярок, скотников), их безответственность и халатность, нарушения трудовой дисциплины, отсутствие опыта, особенно у подменных, высокая нагрузка на телятницу свыше 30 новорожденных телят), слабый контроль со стороны зооветспециалистов и бригадиров, отсутствие системы поощрения за сохранность поголовья. В этом мы могли убедиться сами при изучении профилактической эффективности энтерина у новорожденных телят. В одном из опытов при назначении препарата мы тщательно следили за соблюдением зоогигиенических правил при выращивании телят с момента их рождения, подключив к этому контролю зооветспециалистов и бригадиров. В этом опыте профилактическая эффективность энтерина и диарина составила 96%, тогда как в целом по двум хозяйствам она была около 90%. Дело в том, что с профилактической целью препараты назначали с первой порцией молозива, когда телята еще не проявляли признаков болезни.

Видимо из-за полиэтиологичности данной болезни, трудно подобрать эффективные лекарственные средства для ее профилактики и лечения. Вот почему в этих целях используется большое количество препаратов разных фармакологических групп. При этом на первое место пока выходят антибиотики, хотя имеются более эффективные комплексные препараты, например лерс, разработанный в ВГНКИ ветпрепаратов и диарин, разработанный в ООО «НИИВФ Эврика». Однако лерс не совсем удобен технологически для применения, а производство диарина практически сократилось из-за резкого повышения стоимости одного из ингредиентов — диоксидина.

Учитывая выше изложенное, перед нами была поставлена цель — разработать новый антидиарейный препарат, который бы по эффективности не уступал диарину, но был дешевле его. Таким лекарственным средством стал комплексный препарат энтерин, разработанный в ООО «НИИВФ Эврика» при нашем участии.

Гипертонические растворы натрия хлорида (3-5-10%) концентрации проявляют антимикробное, противовоспалительное, очищающее раны от слизи и гноя действием, воздействуют на патогенную и условно-патогенную микрофлору кишечника, благодаря чему способствуют нормализации микробного пейзажа. Препарат издавна применяется в ветеринарии наружно (для лечения ран) и внутрь (при воспалении слизистых оболочек кишечника). По данным П.Д.Евдокимова (1970) натрия хлорид при внутреннем применении раздражает рецепторы, усиливает секрецию слюнных и желудочно-кишечных желез, активирует перистальтику, а также усиливает всасывание питательных веществ, повышает аппетит и улучшает процессы пищеварения. В гипертонических растворах действует антисептически, противокатарально, противобродильно и противогнилостно. Внутрь назначают для улучшения аппетита и нормализации процессов пищеварения.

Таким образом, энтерин представляет собой жидкость, состоящую из молочной кислоты (антимикробное, противовоспалительное и нормализующее процессы пищеварения действие), метилурацила ((адаптогенное, иммуностимулирующее действие) и натрия хлорида.

Антимикробные свойства энтерина. При изучении антимикробного действия энтерина выяснили, что препарат в концентрации 0,5% ингибирует рост кишечной палочки, следовательно, проявляет антимикробный эффект. Это подтвердилось и при экспериментальном колибактериозе белых мышей и белых крыс. Препарат в дозе 0,3 мл/кг проявлял профилактическое ( 75%, в зараженном контроле заболели все мыши) и лечебное действие (85%, в зараженном контроле 45%). При экспериментальном колибактериозе белых крыс лечебная и профилактическая эффективность энтерина составила 50%. Антимикробное действие подтвердилось и в опыте по методике В.М. Земского и соавт.(1977) Авторы установили, что иммуностимулятор РНК повышает устойчивость различных тканей внутренних органов белых мышей, к эшерихиям. Аналогичный опыт мы провели на белых крысах, которым за 7 дней до заражения назначали энтерин 2 раза в день, в дозе 0,3 мл/кг.

Оказалось, что содержание эшерихий в органах и тканях контрольных белых крыс (кровь, печень, селезенка, почки) было примерно одинаковым и составляло 900-1000 КОЕ в 1 мг. У подопытных крыс содержание эшерихий в указанных органах было в половину меньше и колебалось в пределах 450530 КОЕ. Полученные данные кроме В.М.Земского и соавт., согласуются с результатами опытов Н.Л.Андреевой (1992). Данный опыт подтверждал не только иммуностимулирующее действие энтерина, но и его антимикробную активность.

Полученные данные согласуются с результатами опытов А.А.Сухинина и соавт. (1989), А.А. Касаткина (1990), М.Э.Онуфриенко (1995), В.Д.Войтенко, Т.Б.Смирновой (1997).

Иммуностимулирующие свойства энтерина определяли с помощью цитостатика циклофосфана. Предварительно подопытным крысам одной группы в течение 7 дней задавали энтерин в дозе 0,3 мл/кг, 2 раза в сутки. Второй подопытной группе энтерин не задавали. Третья группа служила контролем. За крысами наблюдали в течение 30 дней, определяя в крови общий белок, иммуноглобулин G, лейкоциты, в том числе лимфоциты. На 15 день от начала эксперимента у крыс, которым инъецировали цитостатик, наступало иммунодефицитное состояние. Содержание общего белка в крови снизилось с 29,7 г/л до 17,9 г/л. Уменьшилось процентное содержание иммуноглобулина G на 38%. Снизилась активность лизоцима на 27% и количество лейкоцитов на 24% Одновременно с этим снизилась и живая масса крыс (уменьшился прирост живой массы) на 22%. В тоже время на этом фоне достаточно наглядно проявились корректирующие ' иммуностимулирующие) свойства энтерина. Хотя у крыс и в этой группе наблюдалось снижение иммунологических показателей, но они были менее выражены и практически приближались к таковым контрольных животных. На 30 сутки эксперимента все иммунологические показатели в обеих подопытных группах восстанавливались до физиологических значений.

В дальнейшем иммуностимулирующие свойства энтерина были подтверждены при экспериментальном колибактериозе белых крыс и в опыте по методике В.М Земского и соавт. по снижению обсемененности органов и тканей животных кишечной палочкой. Можно предположить, что это снижение происходит как за счет антимикробного действия энтерина, так и благодаря его иммунотропной активности. Наши данные согласуются с результатами В.М.Земского и соавт.(1977) и Н.Л.Андреевой (1992).

Ростостимулирующие свойства энтерина. Для выяснения ростостимулирующего действия энтерина его задавали в дозе 0,3 и 0,15 мл/кг. Препарат в обеих дозах увеличивал темпы роста животных, при этом большую эффективность регистрировали при назначении энтерина в заниженной дозе, Так, например, увеличение живой массы белых крыс в подопытных группах составляло: при дозе 0,3 мл/кг 103% и при дозе 0,15 мл/кг 105% по отношению к контролю.

Одновременно с этим в крови подопытных животных наблюдалась тенденция увеличения эритроцитов, гемоглобина,'общего белка, лизоцима и бактерицидной активности сыворотки крови. Лучшие показатели регистрировались у животных, получавших заниженную дозу энтерина.

Более сильное ростостимулирующее действие энтерин проявлял на белых мышах. Так, например, увеличение живой массы белых мышей в подопытных группах составляло: при дозе 0,3 мл/кг 106% и при дозе 0,15 мл/кг 109% по отношению к контролю. Данные оказались статистически достоверными ( р < 0,5). Одновременно с этим, при дозе 0,6 мл/кг прирост живой массы белых крыс был таким же, как у животных контрольной группы.

Токсико-биологическая характеристика энтерина. При определении острой токсичности энтерина, в частности ЛД50 и ЛДюо нам не удалось установить эти показатели, поскольку максимально вводимые разовые дозы препарата (для белых крыс — 2,8 мл) не вызывали гибели лабораторных животных. В силу этого гипотетическая ЛД5о для крыс была более 14000мг/кг, что говорит об очень низкой токсичности препарата, если учесть тот факт, что по токсической классификации препараты, у которых ЛД50 превышает 1000 мг/кг относятся к малотоксичным соединениям.

В подостром опыте препарат задавали на протяжении 30 дней подряд в дозах в 2 и 4 раза превышающих оптимальные, т.е. 0,3; 0,6; и 1,2 мл/кг. Учитывали прирост живой массы, рост и развитие внутренних органов, гематологические и некоторые иммунобиохимические показатели, увеличение дозы диарина в 2 и 4 раза по сравнению с оптимальной практически не влияло на гематологические показатели и содержание глюкозы в крови белых крыс при месячном назначении препарата. В то же время проявлялась некоторая тенденция снижения содержания гемоглобина и увеличения лейкоцитов в крови белых крыс, получавших дозу диарина в 4 раза превышающую оптимальную по сравнению с животными, получавшими оптимальную дозу и контрольными животными. Однако эти различия оказались статистически недостоверным

Прежде чем проводить производственные испытания энтерина, препарат проверили на небольшой группе больных диареей новорожденных телят, испытав 3 дозы: 0,3; 0,6 и 1,2 мл/кг. Выяснили, что при всех используемых дозах энтерина, не наблюдали никаких нежелательных отклонений в поведении животных. Эти данные дополнительно подтверждают безвредность энтерина для новорожденных телят и одновременно его достаточную лечебную эффективность. Кроме того, подтвердили, что выбранная доза энтерина 0,3 мл/кг является вполне эффективной при диарее и может быть отнесена к оптимальной при данной патологии.

Таким образом, опыты провели в 2-х хозяйствах ленинградской области, Волосовского района - ЗАО «Ущевицы» и ОАО «Остроговицы» на поголовье 1151 теленок. Энтерин применили 367-и телятам, в том числе с профилактической целью — на 154 телятах и с лечебной целью на 213 телятах. Препарат сравнивали с диарином (167 голов, в том числе 90 с лечебной целью и 77 с профилактической целью) и химиопрепаратами с вяжущими и другими лечебными средствами - антибиотиком левомицетином и фторхинолоном байтрилом на поголовье 617 голов. Профилактическая эффективность энтерина составила 88,7% (у диарина 90%), лечебная - 93% (у диарина - 95%). Профилактическая эффективность химиопрепаратов составила 80% и лечебная 75%.

Применение энтерина и диарина способствовало повышению общей сохранности молодняка и в дальнейшем снижению бронхопневмоний у телят старших возрастов. Так, например, в ОАО «Остроговицы» сохранность телят составляла 80%, то уже в 2007 году, когда начали применять энтерин и диарин она составляла 90,5%, а в 2008 году - 95,5%. Одновременно с этим в

2006 году было зарегистрировано 45% телят больных бронхопневмониями, в

2007 году - 40% и в 2008 году этот показатель снизился до 30%.

Одновременно с этим установили, что энтерин проявляет позитивное фармакологическое последействие, проявляющееся в улучшении роста и развития и предупреждение (уменьшение) возникновения бронхопневмоний у леченных телят, что указывает на повышение защитных сил организма.

Проведенные исследования показали, что вновь созданное антидиарейное средство - энтерин, обладает выраженным профилактическим и лечебным эффектом при диареях новорожденных телят и по этим показателям приближается к диарину (профилактическое действие почти одинаковое, лечебное несколько меньшее). В тоже время энтерин дешевле диарина и несколько экологичнее последнего. Новый препарат оказался эффективнее антибиотика левомицетина и фторхинолона байтрила и использование энтерина оказалось экономически выгоднее, не говоря уже об экологическом преимуществе. Расчеты показали, что при использовании химиопрепаратов стоимость затрат на одного теленка составила 74 рубля, тогда как при назначении энтерина - 24 рубля, то есть в три раза меньше.

Библиография Диссертация по сельскому хозяйству, кандидата ветеринарных наук, Власова, Лидия Михайловна, Санкт-Петербург

1. Абакумова Т.В. Основные принципы разработки политропных средств / Т.В.Абакумова // Матер. 9 межгос. межвуз. н.-пр. конф. «Новые фармакологические средства в ветеринарии». СПб., 1997. — С.55-56.

2. Абакумова Т.В. Лечебно-профилактические свойства бифацила / Т.В. Абакумова // Экспресс информация «Новые ветеринарные препараты и кормовые добавки». СПб., 2002. -Вып.13. С.23.

3. Абакумова Т.В. Фармакокоррекция дисбактериоза эубикором/ Т.В.Абакумова// Материалы II междунар. межвуз. науч.-практич. конф. «Предпосылки и эксперимент в науке». СПб., 2004. С.1-2.

4. Абакумова Т.В. Использование пробиотиков в качестве реабилитационных средств/ Т.В.Абакумова // Матер. Рос. науч.-практич. конф. «Новые пробиотические и иммунотропные препараты в ветеринарии» Новосибирск, 2004. С. 71-72.

5. Александров И.Д. Глюкокортикостероиды для профилактики и лечения телят при диспепсии / И.Д. Александров // Ветеринария. 1985. - № 1. -С.61-62.

6. Аликаев В.А. Острые желудочно-кишечные заболевания молодняка с/х животных / В.А.Аликаев // Проф. и леч. заболеваний молодняка с/х животных. Науч. труды ВАСХНИЛ. М. - 1974. - С.72-78.

7. Андреева Н.Л. Общность действия иммуностимуляторов, адаптогенов, стимуляторов продуктивности и антистрессовых средств / Н.Л. Андреева // Матер. 9 межгос. науч.-практ. конф. «Новые фармакологические средства в ветеринарии». СПб., 1997. - С. 100-101

8. Андреева Н.Л. Позитивные фармакологические свойства некоторых органических кислот для цыплят / Н.Л. Андреева // Матер.2 междунар. симп. "Современные проблемы ветеринарной диетологии и нутрициологии. 2003. -С.48-49.

9. Н.Андреева Н.Л. Использование препаратов молочной кислоты в ветеринарии / Н.Л. Андреева, В.В.Евелева // Матер. 16-й междунар. межвуз. науч.-практ. конф. "Новые фармакол. ср-ва в ветеринарии". СПб., 2004. С.7-8.

10. Андреева Н.Л. Разумная альтернатива антибиотикам / Н.Л. Андреева // Матер. Всероссийского съезда ветеринарных фармакологов и токсикологов «Эффективные и безопасные лекарственные средства в ветеринарии. СПб., 2009. С.8-9.

11. Анохин Б.М. Профилактика болезней телят. / Б.М. Анохин // Изд. ЦЧЗ. -1980.-214 с.

12. И.Анохин Б.М. Болезни молодняка с/х животных. / Б.М. Анохин // Воронеж, гос. агроунивер. вет. фак. Воронеж. 1996. - 214 с.

13. Антипов В.А. Симбионтные микроорганизмы пищеварительного тракта, их роль и состав/ В.А. Антипов // Сельское хозяйство за рубежом. 1980. -№12.-С. 40-45.

14. Антипов В.А. Некоторые вопросы фармакодинамики фрадизина / В.А. Антипов / Профилактика, лечение и диагностика желудочно-кишечных и респираторных болезней животных // Сб. науч. трудов. Воронеж. 1982. — С. 45-46.

15. Антипов В.А. Пробиотики в ветеринарии / В.А. Антипов // Тез. докл. 1-ой межвуз. науч.-практ. конф. "Новые фармакологические средства в ветеринарии " Л., 1989. - С. 7-8.

16. Антипов В.А. Перспективы использования пробиотиков / В.А.Антипов, Т.Н. Ермакова // Фармакология и токсикология новых лекарственных средстви кормовых добавок в ветеринарии: Сб. науч. тр. / Ленинградский ветеринарный институт,- Л., 1990.- С. 173-175.

17. Арестов И.Г. Ферментные препараты в ветеринарии / И.Г. Арестов// Матер. 1 межгос. межвуз. н.-пр. конференции «Новые фармакологические средства в ветеринарии». СПб., 1989. - С. 10-11.

18. Апатенко В.М. Иммунодефицит у животных/ В.М. Апатенко // Ветеринария. 1992. - № 5. - С.29-30.

19. Астахова А.В. Безопасны ли лекарственные травы и биологически активные добавки / А.В. Астахова, В.К. Лепахин // Новая аптека. 2000. -№18.-С. 19-24.

20. Блохина И.Н. /И.Н. Блохина, В.Г. Дорофейчук // Дисбактериозы -Л. Медицина, 1979.- 191 с.

21. Бовкун Г.Ф. Лактулоза полезна цыплятам / Г.Ф. Бовкун, О.Н. Бобрик // Птицеводство. М., 2003. №3. С. 10

22. Богданов В.Е. Ростостимулирующие свойства пивных дрожжей Saccharamyces cerevisiae / В.Е. Богданов // Ветеринарная практика, 2007. -№.4.-С. 69-71.

23. Божко В.И. Терапия и профилактика диспепсии у поросят / В.И. Божко // Борьба с болезнями с.-х. животных / Сб. науч. тр. Харьковского зооветеринарного института.- 1972.- Вып.168.-С. 10-15.

24. Бузлама B.C. Методика воспроизведения диспепсии у новорожденных животных / B.C. Бузлама, С.Н. Сулейманов, О.И. Грачева // Вопросы экспер. и клин, энтерологии: Труды Воронежского ветеринарного института. 1976. т.6.- С. 57-60.

25. Бузлама B.C. Перспективный стресс-протектор / B.C. Бузлама, М.И. Рецкий, И.П. Морозов и соавт.// Ветеринария. — 1985. №.4. - С. 60-63.

26. Бузлама B.C. Элеутерококк — эффективный антистрессовый препарат для животноводства /B.C. Бузлама // Науч.-технич. Бюл. ВАСХНИЛ, сиб отд. — 1985.-№ 13.-С.6-10.

27. Бузлама B.C. Применение фенибута для профилактики отъемного стресса поросят / B.C. Бузлама, Н.П. Мещеряков // Информ. Листок №;461 86. -Воронеж. 1986.-С. 4.

28. Виолин Б.В. Химиотерапия при бактериальных и паразитарных болезнях / Б.В. Виолин, В.Е. Абрамов, В.Ф. Ковалев // Ветеринария. -2001. № 1. -С.42-46.

29. Войтенко В.Д. Антистрессовые свойства диарина и дитиаска / В.Д. Войтенко, Т.Б Смирнова.// Новые ветеринарные препараты и кормовые добавки. Экспресс-информация. Выпуск 3. 1997. - С. 23.

30. Волков Г.К. Гигиена выращивания здорового молодняка / Г.К. Волков // Ветеринария. 2003. №1. С. 3-5.

31. Волков Г.К. Технологические особенности получения и выращивания здорового молодняка / Г.К. Волков // Ветеринария. 2000. -.№1. - С 3-7.

32. Гамидов М.Г. Природные цеолиты эффективная минеральная добавка / М.Г. Гамидов //Ветеринария . - 2002. - №.12. - С. 46-48.

33. Горлов И.Ф. Препарат для снижения влияния технологического стресса на телят в период выращивания и откорма/ И.Ф. Горлов, О.С. Юрина //Ветеринария. 2006, №6.С.49-50.

34. Грезин В.Ф.Некоторые вопросы механизма действия антибиотиков на организм животных / В.Ф. Грезин // Труды гос.-науч.-контр. ин-та вет. препаратов. 1962.-№10. -С.290-295.

35. Давыдов В.У. Стресс и адаптация животных в крупных промышленных комплексах. / В.У. Давыдов // Лекция для студентов вет. инст. и факультетов сельскохозяйственных вузов. — Л., 1986. 22 с.

36. Данилевский В.М. Общая профилактика и терапия внутренних незаразных болезней животных./ В.М. Данилевский // Внутренние незаразные болезни сельскохозяйственных животных. М., «Агропромиздат», 1990. - С. 12-44

37. Данилевская Н.В. Лактобифадол для стимуляции продуктивности дойных коров / Н.В. Данилевская, В.В. Субботин, О.А. Вашурин, Ю.В. Пятышева // Ветеринария. 2003.- №2. - С.50-52.

38. Данилевская Н.В. Лекарственные дисбактериозы, причины и последствия / Н.В. Данилевская, В.В. Субботин // «Ветеринар» 2003. - № 1. - С.34-40.

39. Данилевская Н.В. Особенности пробиотических препаратов и их использование животным зоопарка / Н.В. Данилевская // Кормление диких животных. М., 2006. - С. 169-176.

40. Данилов В.Г. Лазерная терапия при диспепсии телят / В.Г. Данилов, Е.В. Максимова, В.А. Волков, Е.С. Данилов, А.Н. Агафонова, Д.М. Никулин, П. Жирохов, В.В. Бауков // Ветеринария. 2001.-№12.-С. 37-38.

41. Данченко Л.К. Лечебная эффективность гемодеза при диспепсии у телят / Л.К. Данченко // Фармакология и токсикология новых лекарственных средств и кормовых добавок . Сб. трудов ЛВИ. 1990. - С. 16-19.

42. Денисов Г.В. Применение пробиотиков в промышленном животноводстве / Г.В. Денисов // Ветеринария, 2009. №4. - С. 15-17.

43. Евдокимов П.Д. Антибиотики в ветеринарии и животноводстве. / П.Д. Евдокимов // Л. 1964. - 134 с.

44. Евдокимов П.Д. Витамины, микроэлементы, биостимуляторы и антибиотики в животноводстве и ветеринарии. / П.Д. Евдокимов, В.И. Артемьев // Л 1974. - 215 с.

45. Еженов А.А. Профилактика и лечение диспепсии телят. / А.А. Еженов // -Иркутск. 42 с.

46. Жирков И.Н. Роль сычуга в этиологии расстройства пищеварения у телят / И.Н. Жирков, И.И. Братухин, Е.В Овчинникова // Ветеринария, 2000. №9. -С.39-41.

47. Жирков И.Н./ И.Н. Жирков // Способ лечения массовых диспепсий новорожденного молодняка крупного рогатого скота. Патент №2173556 РФ 2001.

48. Жирков И.Н. / И.Н Жирков // Работа экзосекреторного аппарата сычуга телят-молочников с симптомокомплексом диареи // Ветеринария, .2006. №4. - С.42-45.

49. Ибрагимов И.И. Специалист делится опытом / И.И Ибрагимов // Ветеринария. 2000. - №2. - С. 45.

50. Иванов А.В. Применение цеолитов для профилактики расстройства пищеварения у новорожденных телят/ А.В. Иванов //Ветеринария -2000. №;4. -С 45-46.

51. Исхаков О.З. Рациональное применение лекарственных препаратов в ветеринарии / О.З. Исхаков, А.С. Селиванова, B.C. Авсюкевич // М. Россельхозиздат. — 1984. — 357 с.

52. Карпуть И.М. Клинико-морфологическое проявление аутоиммунной диспепсии / И.М. Карпуть, JI.M. Пивовар, А.Г. Ульянов // Сб. науч. трудов ЛВИ. 1983. - Т.76. - С.63-68.

53. Касаткин А.А. Влияние пищевой молочной кислоты на некоторые показатели резистентности кур-несушек / А.А. Касаткин // Тез. докл. к 1-й межвуз. науч.-практ. конф. «Новые фармакологические средства в ветеринарии». Л., 1989.— С.85.

54. Кашин А.С. Антропогенные экологические болезни телят / А.С.Кашин, А.П. Гречкин, К.В. Воробьев // Ветеринария. 2003. - №2. - С.37-42.

55. Кириллов Н.К. Влияние ароматических масел на иммунный статус телят./ Н.К. Кириллов, И.А. Алексеев //Ветеринария. 2006, №9. - С.40-41.

56. Киселева Р.Е. Эндогенная интоксикация у телят при диарее/ Р.Е.Киселева, Р.В. Борченко, Л.В. Кузьмичева //Ветеринария. 2005. - №.12. - С.3941.

57. Клавдий Гален цит. по: Г.А.Ноздрин. Введение. // Фармакология. 1997. -С. 3-18.

58. Ковалев В.Ф. Совершенствование ассортимента антибиотиков для животноводства и ветеринарии / В.Ф. Ковалев // Труды ВГНКИ. М. 1980. — С.10-17.

59. Кондрахин И.П. / И.П. Кондрахин //Алиментарные и эндокринные болезни животных. — М. Агропромиздат. 1989. 256 с.

60. Кондрахин И.П. Диспепсия новорожденных телят успехи, проблемы / И.П. Кондрахин // Ветеринария, 2003. - № 1. - С. 39-43.

61. Корнева Г.В. Состояние иммунной системы у телят при пневмоэнтеритах / Г.В. Корнева // Ветеринария. 1990. - №11. - С.35-37.

62. Коробов А.В. Профилактика и лечение желудочно-кишечных заболеваний молодняка свиней в крупных промышленных комплексах / А.В. Коробов, М.Х. Шайхаманов / Сб. науч. трудов Московской ветакадемии. 1977. — Т.90. — С.7-10.

63. Коршунов В.М. Влияние антибиотиков и препаратов бифидобактерий на микрофлору кишечника мышей, облученных гамма-квантами / В.М.

64. Коршунов, Б.В Пинегин, В.Н. Мальцев // Микробиология.- 1980.- № 7.- С.25-29.

65. Красноголовец В.Н./ В.Н. Красноголовец // Дисбактериоз кишечника и его клиническое значение. М. Медицина. 1979. - 191 с.

66. Лазарева Д.Н. / Д.Н. Лазарева, Е.К. Алехин // Стимуляторы иммунитета. М. Медицина, 1985. 256 с.

67. Леорда А.И. Профилактика дисфункции пищеварительного тракта телят при транспортном стрессе / А.И. Леорда, М.А. Тимошко // Ветеринария. — 2005. № 2. — С.47-49.

68. Малик Н.И. Ветеринарные пробиотические препараты / Н.И. Малик, А.Н. Панин // Ветеринария. 2001. - №.1. - С.46-48.

69. Медведев И.Н. Профилактика диспепсии и нарушений тромбоцитарного гемостаза у новорожденных телят / И.Н. Медведев, И.А. Горяинова, Т.А. Белова// Международный вестник ветеринарии. СПб., 2007. № 3. - С.33-36

70. Мещеряков Н.П. Использование катозала для улучшения здоровья животных / Н.П. Мещеряков // Ветеринария. 2003. - №11. - С.8-11.

71. Минасян А.В. Активность ферментов пищеварительной системы у телят при диспепсии / А.В. Минасян, Г.Р. Петоян, A.M. Шахбазян // Ветеринария. -2003. №.7. — С.39-40.

72. Михайлов И.Б. Дисбиоз кишечника / И.Б. Михайлов, И.В. Маркова // Что нужно знать каждому об антибиотиках. СПб., 2004. С. 125-150.

73. Мищенко В.А. Особенности диарейных болезней крупного рогатого скота / В.А. Мищенко, В.А. Яременко, О.И. Гетманский, Д.К. Павлов, А.В. Савин // Ветеринария . 2001, №5 - С.5-7.

74. Мищенко В.А. Меры борьбы с диареями новорожденных телят / В.А. Мищенко, В.А. Яременко, О.И. Гетманский, Д.К. Павлов, А.В. Савин // Ветеринария. 2002. №.4. - С. 16-19.

75. Мозгов И.Е. / И.Е. Мозгов //Антибиотики в ветеринарии. М. Колос. 1971.-288 с.

76. Мозжерин В.И. Влияние биостимуляторов на естественную резистентность организма телят / В.И. Мозжерин, Р.Г. Калимуллина, Ф.Ф. Асадуллина, М.И. Еркеев, Р.Н. Уельданов // Ветеринария. — 2000. №.6. — С.38-41.

77. Мозжерин В.И., Фенченко Н.Г., Хусаинов В.Р. Профилактика ранних постнатальных заболеваний и лечение новорожденных телят / В.И. Мозжерин, Н.Г. Фенченко, В.Р. Хусаинов // Ветеринария. 2006. - № 1. - С. 48-49.

78. Мухина Н.В. Нутрицевтик «Рекицен» пребиотик третьего тысячелетия / Н.В.Мухина, А.В. Смирнова, Е.А. Крюкова // Международный вестник ветеринарии. СПб., 2004. - №1. - С. 101-104.

79. Надточий О.О. Биохимические показатели крови коров и диспепсия телят / О.О. Надточий, А.Н Турченоко / Ветеринария. 1985. - №1. - С. 59-60.

80. Немченко М.И. болезни новорожденных телят / М.И. Немченко // Ветеринария. 1989. №1. - С.51-54.

81. Ноздрин Г.А. Перспективы применения иммуномодуляторов коровам в сухостойный период / Г.А. Ноздрин // Тез. докл. 4-ой межвуз. науч.-практ. конф. "Новые фармакологические средства в ветеринарии " Л., 1992. - С. 3233.

82. Ноздрин Г.А. Механизм антимикробного действия пробиотических препаратов / Г.А. Ноздрин, А.Б. Иванова, А.Г. Ноздрин // Новыепробиотические и иммунотропные препараты в ветеринарии: Материалы Рос. науч.- практ. конф. НГАУ. Новосибирск, 2003. - С. 56-58.

83. Ноздрин Г.А. Оптимизация микробиоценозов среды обитания животных путем направленного изменения микробных экосистем с использованием пробиотиков: рекомендации / Г.А.Ноздрин, А.Б. Иванова, А.Г. Ноздрин.// -Новосибирск, 2004. 52 с.

84. Овод А.С. Направленное формирование бактериоценоза кишечника / А.С. Овод // Ветеринария. 2003. - №.2. - С.23-26.99.0нуфриенко М.Э. Антистрессовые свойства препарата П / М.Э Онуфриенко // Сб. науч. трудов СПГАВМ. 1995. - С.62-64.

85. Орешкин А.О. Профилактика и терапия при пневмогастроэнтеритах / А.О. Орешкин В.В. Пономарев // Ветеринария. — 2001. №.2. С.12-13.

86. Панин А.Н. Формирование кишечного микробиоценоза у телят / А.Н. Панин, Н.И. Малик, И.П. Степаненко // Ветеринария. 2000. - № 7. - С.23-25.

87. Панин А.Н. Пробиотики неотъемлемый компонент рационального кормления животных / А.Н.Панин, Н.И. Малик // Ветеринария. - 2006. - №7. -С.3-7.

88. ЮЗ.Плященко С.И., Винник С.И. Микроклимат и мясные качества молодняка / С.И., Плященко, С.И. Винник // Свиноводство 1969. - № 2. -С.35.

89. Плященко С.И. Неспецифическая резистентность телят при бронхопневмонии / С.И. Плященко, В.Т. Сидоров // Ветеринария. — 1980: -№7. С.48-49.

90. Плященко С.И. Резистентность организма животных при различных типах кормления и условиях содержания / С.И. Плященко, В.Т. Сидоров // Ветеринария. 1983. - №2. - С.22-24.

91. Плященко С.И. Предупреждение стрессов у сельскохозяйственных животных / С.И. Плященко, В.Т. Сидоров. Минск: Урожай, 1983. - 136 с.

92. Плященко С.И. Повышение естественной резистентности организма животных основа профилактики болезней / С.И. Плященко // Ветеринария. -1991.-№6-С. 49.

93. Плященко С.И. Получение и выращивание здоровых телят./ С.И. Плященко, В.Т. Сидоров, А.Ф. Трофимов // Минск: Урожай. 1990. - 223с.

94. Подкопаев В.И. Эффективность лечения желудочно-кишечных заболеваний новорожденных телят / В.И. Подкопаев // Сб. науч. трудов МВА. 1983. - С.28-30.

95. Попов Н.Ф. К физиологии овцы. / Н.Ф. Попов //- М.,1932. 117 с.

96. Придыбайло Н.Д. Иммунодефициты у сельскохозяйственных животных, профилактика и лечение их иммуномодуляторами: Обзорная информация. — ВНИИТИ./ Н.Д. Придыбайло // Агропром. М., 1991. - .44 с.

97. Рабинович М.И. / М.И. Рабинович, P.P. Даминов // Ветеринария. 2001. №7. — С.43-46.

98. ИЗ.Раицкая А.И. Препарат из торфа для лечения молодняка при диарее / А.И. Раицкая, В.М. Севастьянова, О.П. Панина, Н.А. Шкиль // Ветеринария. -2000. -№5, С.48-49.

99. Самохин В.Т. Методические указания по профилактике и лечению желудочно-кишечных болезней у новорожденных поросят./ В.Т. Самохин , Н.М. Алтухов, Н.В. Душенин и соавт.// Воронеж, 1988. - С.34 .

100. Самохин В.Т., Шахов А.Г. Своевременно предупреждать незаразные болезни животных//Ветеринария. 2000. - №6. - С.3-6.

101. Селиванова И.Р. Бифилак новый поликомпонентный пробиотический препарат для лечения и профилактики расстройства пищеварения у поросят / И.Р. Селиванова// Ветеринарная практика. СПб. 2006-7. — С.10-13.

102. Семенов В.Г. Иммуномодуляция комплекса — мать плод -новорожденный / В.Г. Семенов // Ветеринария. — 2002. - № 5. - С.41-43.

103. Сидоров М.А. Динамика бактериоценозов верхних дыхательных путей у телят в процессе адаптации в условиях откормочного животноводческого комплекса. / М.А. Сидоров, Д.М. Скородумов, Н.И. Мустафаева // Бюл. ВИЭВ. М., 1975, вып.22, -С.27-30.

104. Сидоров М.А. Колибактериоз ( колидиарея) новорожденных телят / М.А. Сидоров // Итоги науки и техники. Животноводство и ветеринария. М., 1980. -Т.13.-С. 45-48.

105. Сидоров В.Т. Естественная резистентность телят при желудочно-кишечных заболеваниях / В.Т. Сидоров // Ветеринария. 1984. - № 10. -С.57-59.

106. Сидоров М.А. Нормальная микрофлора животных и ее коррекция пробиотиками / М.А. Сидоров, В.М. Субботин, Н.В. Данилевская // Ветеринария. 2000. - № 11. - С. 17-19.

107. Сидоров М.А. Иммунный статус и инфекционные болезни новорожденных телят и поросят / М.А. Сидоров, Ю.Н. Федоров, Савич О.М. // Ветеринария.- 2006. -№11.- С.3-5.

108. Сироткин В.И. Выращивание телят: нормированное кормление. / В.И Сироткин // Россельхозиздат. М. 1987. - 117с.

109. Соколов В.Д. А-авитаминозные диспепсии телят и их лечение / В.Д. Соколов // Труды науч-произв. конф. Псков. 1961. - С. 115-123.

110. Соколов В.Д. Материалы по терапии диспепсий у телят / В.Д. Соколов // Профилактика и лечение заболев, с/х животных, зверей и птиц. Материалы науч.-практ. конф. Петрозаводск. — 1962. С.60-71.

111. Соколов В.Д. Побочное действие лекарственных веществ / В.Д. Соколов // Справочник ветеринарного врача птицеводческого предприятия. М.: Колос.-1982.-С.267-271.

112. Соколов В.Д. Антимикробные средства в птицеводстве. / В.Д. Соколов. М: Колос, 1984.- 173с.

113. Соколов В.Д. Фармакологическая коррекция стресса / В.Д. Соколов, Н.Л. Андреева // Ветеринария, 1988. -№ 5. С.61-64:

114. Соколов В.Д. Побочное действие лекарственных средств и профилактика лекарственных отравлений./ В.Д. Соколов // Л.,1989.-56с.

115. Соколов В.Д. Комбинированное применение антимикробных средств / В.Д. Соколов // Сб. науч. труд ЛВИ. Л., 1990.- С. 5-9.

116. Соколов В.Д. Фармакологическая и физическая коррекция стрессов и продуктивности животных / В.Д. Соколов, Н.Л. Андреева // Учебное пособие. -Л.,1990-62с

117. Соколов В.Д. Новые комбинированные препараты / В.Д. Соколов // Тез. докл. к 3 межвуз. н.-пр. конф. «Новые фармакологические средства в ветеринарии». Л., 1991. С. 17-18.

118. Соколов В.Д. Лекарственные средства, применяемые в ветеринарной практике / В.Д. Соколов, Г.А. Ноздрин, Ю.Н. Рыбаков // Новосибирск, Наука, 1992.-271 с.

119. Соколов В.Д. Комбинированные химиотерапевтические препараты / В.Д. Соколов // Лекарственные средства, применяемые в ветеринарной практике. «НАУКА» Сибирское отделение. 1992. С .229-239.

120. Соколов В.Д. Введение в клиническую фармакологию. Клиническая фармакология с терапией собак и кошек./ Соколов В.Д. //- СПб., 1995. С.З-7.

121. Соколов В.Д. Политропные лекарственные средства / В.Д. Соколов // Матер. 8 межгос. межвуз. н.-пр. конференции «Новые фармакологические средства в ветеринарии». СПб., 1996. - С.23-24

122. Соколов В.Д. Перспективы применения химиопрепаратов / В.Д. Соколов // Ветеринарная практика. 1997. - №1. - С.6-11.

123. Соколов В.Д. Фармакологическая коррекция патологических синдромов. Дисбактериозы. (Сообщение 5. Начало в №,№.11,12,13,14) //Новые ветеринарные препараты и кормовые добавки / В.Д. Соколов //Экспресс-информ. СПб. -2004. Вып.15. - С.3-4.

124. Соколов В.Д. Перспективы применения химиопрепаратов / В.Д. Соколов // Ветеринарная практика. 1997. №1. - С. 6-11.

125. Соколов В.Д. Больше внимания лекарственной токсикологии / В.Д. Соколов // Ветеринария. 1999. - №5. - С.57-59

126. Соколов В.Д. Комбинированные лекарственные средства/ В.Д. Соколов //Новые ветеринарные препараты и кормовые добавки. Экспресс-информ. СПб., 2001. -Вып.Ю.-С. 3-4.

127. Соколов В.Д. Необходимость постоянной фармакокоррекции стрессов и иммунодефицитов животных / В.Д. Соколов // Новые ветеринарные препараты и кормовые добавки. Экспресс-информ. СПб., 2000. № 9. - С. 34.

128. Соколов В.Д. Фармакологические свойства пробиотиков / В.Д. Соколов / Матер. Рос. науч.-практич. конф. «Новые пробиотические и иммунотропные препараты в ветеринарии». Новосибирск, 2003. — С. 9-10.

129. Соколов В.Д. Побочное действие лекарственных веществ / Соколов В.Д. // Международный вестник ветеринарии. СПб., 2005. №4. - С.38-42

130. Стегний Б.Т. Перспективы использования пробиотиков в животноводстве / Б.Т. Стегний, С.А. Гужвинская // Ветеринария. — 2005. -№11. — С.10-11.

131. Субботин В.М. Биохимические изменения в эндокринной системе свиней после введения антибиотиков / В.М. Субботин, Н.П. Михалевский // Ветеринария. 1981. - № 9. - С. 63-65.

132. Субботин В.М. Действие фармазина на белковый и углеводный обмен у телят / В.М. Субботин, Г.Т. Сыздыкова // Ветеринария. 1989. - №4. - С.55-58.

133. Субботин В.В. Профилактика желудочно-кишечных болезней новорожденных животных с симптомокомплексом диареи /В.В. Субботин, М.А. Сидоров // Ветеринария. 2001. - №4. - С 3-7.

134. Субботин В.М. Основные элементы профилактики желудочно-кишечной патологии новорожденных животных / В.М. Субботин, М.А. Сидоров / Ветеринария. 2004. - №1. - С.3-5.

135. Сунагатулин Ф.А. Фармакологическая характеристика эраконда / Ф.А. Сунагатулин // Ветеринария. 1995. - №3. - С.38-39.

136. Сухинин А.А. Применение этимизола для профилактики транспортного стресса у цыплят / А.А. Сухинин, В.Д. Соколов, В.А. Малыхин // Информ. листок. JI. 1989.-4 с.

137. Тараканов Б.В. Механизм действия пробиотиков на микрофлору пищеварительного тракта и организм животных / Б.В. Тараканов // Ветеринария. 2000. - №1. - С.47-48.

138. Тараканов Б.В. Пробиотический потенциал Lactobacillus Casei Subsp. Pseudoplantarum при выращивании телят /Б.В. Тараканов, Т.А. Николичева // Ветеринария. 2001. -№ 3.- С. 45-49.

139. Тарнуев Ю.А. Диспепсия (диарея) новорожденных телят / Ю.А. Тарнуев, В.Д. Орлов// Улан-Удэ, 1983.- 22 с.

140. Татарчук О.П. Тилозин тартрат: рациональная антибиотикотерапия / О.П. Татарчук //Ветеринария. 2004. - № 4. - С. 10-11.

141. Тимошко М.А. В кн.: Стресс и адаптация с/х животных в условиях индустриальной технологии. / М.А. Тимошко // Кишинев, 1992. - С. 57-65.

142. Томчук В.А. Перекисное окисление липидов крови телят,- больных диспепсией / В.А. Томчук, Д.А. Мельничук // Ветеринария. — 2003. №.8. — С. 35-37.

143. Урбан В.П. Теоретические и практические задачи сохранения молодняка в животноводческих комплексах / В.П. Урбан // Вестник с/х науки. — 1981. -№. 12.-С. 91-100.

144. Урбан В.П. Классификация болезней телят / В.П. Урбан // Ветеринария. 1987 - №1. - С.55-57.

145. Урбан В.П. Влияние различных способов иммунизации коров на некоторые показатели неспецифичесой резистентности их организма / В.П. Урбан В.В. Рудаков М.В. Немцова // Ветеринария. 1989. - №.6. - С.28.

146. Урбан В.П. Болезни молодняка в промышленном животноводстве / В.П. Урбан, И.Л. Найманов // М.: Колос. 117 с.

147. Урбан В.П. Иммуномодуляторы в системе профилактики болезней свиней / В.П. Урбан, А.А. Буянов, А.Н. Гречухин и соавт // Ветеринария. -1992.-№ 12. С.21-23.

148. Фогель JI.С. Этиопатогенез и фармакологическая коррекция диарей у новорожденных телят / Л.С. Фогель // Международный вестник ветеринарии. -2004.-№1.-С.44-46.

149. Фогель Л.С. Повышение безопасности и качества животноводческой продукции / Л.С. Фогель // Матер, семинара «Перспективы и преимущества ветеринарных препаратов и пищевых добавок на основе молочной кислоты. СПб.-2008.-С.6-7.

150. Холод В.М. Химический состав молозива и здоровье новорожденных животных / В.М. Холод // Ветеринария. 1984. - №7. - С.61-67.

151. Шахов А.Г. Об этиологии и патогенезе бронхопневмоний поросят. / А.Г. Шахов, В.И. Лесных, С.М. Сулейманов, Н.М. Сухов // Ветеринария, 1975. -№ 7. С.39-41.

152. Шахов А.Г. Новое в профилактике и лечении бронхопневмоний свиней./ А.Г. Шахов // В кн.: XXI Всемирный ветеринарный конгресс: Рез. (доклады и сообщения). М., 1979, -т.6, -С.67-68

153. Шуканов А.А.Выращивание телят в условиях адаптивной технологии / А.А. Шуканов, В.Г. Семенов // Ветеринария. 2000. - №.10. - С.48-52.

154. Щепеткина С.В. Дисбиоз и способы его предотвращения у животных / С.В Щепеткина // Мат. 13-й междунар. межвуз. науч.-практ. конф. "Новые фармакол. ср-ва в ветеринарии". СПб., 2001. СЛ 05-107.

155. Щербаков Г.Г. Мембранное пищеварение при диспепсии новорожденных телят/ Г.Г. Щербаков // Тезисы науч.-произ. конф. НЗ РСФСР. Горький, 1979. С.62-63.

156. Щербаков Г.Г. Клинико-гематологические и ферментативные исследования у здоровых и больных диспепсией телят / Г.Г. Щербаков, А.А. Ефимов, С.А. Ширяев // Сб. науч. трудов ЛВИ. 1980. - С.31-34.

157. Щербаков Г.Г. Вопросы этиологии и патогенеза диспепсии новорожденных телят / Г.Г. Щербаков, А.А. Ефимов, Р.С. Сираждинов // Актуальные проблемы ветеринарии. / Сб. науч. трудов ЛВИ. СПб., 1994. -С.141-143.

158. Щербаков П.Н. Профилактика и лечение при желудочно-кишечных и респираторных болезнях телят / П.Н. Щербаков, А.Г. Гусев // Ветеринария . — 2002. №3.-С. 15-16.

159. Щербаков Г.Г. Внутренние болезни животных // Г.Г. Щербаков, А.В.Коробов // М. Лань, 2002. 736 с.

160. Щербаков Г.Г. Практикум по внутренним болезням животных // Г.Г. Щербаков, А.В.Коробов // СПб., Лань, 2003. 544 с.

161. Щербаков Г.Г. Мембранное пищеварение у животных (теоретические и практические аспекты) / Г.Г. Щербаков, С.В. Старченков // Международный вестник ветеринарии. — 2004. №2. — С.60-61.

162. Эльце К. Болезни молодняка с/х животных. / К. Эльце, X. Мейер, Г. Штейнбах //- М Колос. 1977. - С. 8-26.

163. Яблонская О.В. Сапонит при профилактике желудочно-кишечных болезней телят / Яблонская О.В. // Ветеринария. 2002. № 2. - С. 47-49.

164. Яшин А.В. Лечение новорожденных телят, больных гиповитаминозом С/ А.В. Яшин // Сб. науч. трудов ЛВИ. СПб., 1985. Вып.82. - С.121-128.

165. Яшин А.В. Применение ромиксина при лечении острых желудочно-кишечных расстройств у новорожденных телят / А.В. Яшин, В.А Хлынин // Сб. науч. трудов ЛВИ. 1990. - С.64-67.

166. Яшин А.В. Противошоковая терапия при токсической диспепсии телят / А.В. Яшин // Тез. докл. к 1 межвуз. науч.-практ. конф. «Новые фармакологические средства в ветеринарии». Л., 1991. — С.40.

167. Яшин А.В. Методические рекомендации по диагностике, этиопатогенезу и лечению телят, больных токсической диспепсией / А.В. Яшин // СПб., 1997. — 25 с.

168. Battle M.,Teare L.,Law S., Fulton J/Probiotics and antibiotic associated diarrhea: Lactulose is effective. BMJ 2002. 325. - P.901-902.

169. Bellamy W.D. The use of microbiological agentsin upgrading waste for feed and food// Upgrading waste for feed and food.- London, Butterworths, 1983.-321 p.

170. Bilic V., Zutik M., Duimije A. et al. Utjecos sustavne unotrebe frimetosula u prosadi na mogucnost pojave neoejetlivosti bacterija E.coli // Praxic vet.casopis za vet. Med. I stocor.- Pliva Gog.-1978.-v.26, N.4.- P.217-223

171. Bezkorovaini A. Probiotics: determinants of survival and growth in the gut.Amtr.J. of clinical nutrition. 2001. 73 (Suppl.222). P. 62-64.

172. Buddie B.M., Pulford H.D.Evalution of levamisole for use in control of bovine Staphylococcus aureus mastitis // Vet. J. 1985. - Vol. - 33. - P.177-180.

173. Cummings J.H., Macfarlone G.T. Englist H.N. Prebiotics digestion and fermentation // Am. J. Clin. Nutr. 2001, 73. P.415-420.

174. Duggar B.M., Aureomycin: Product of the continuina Search for new antibiotics. N.Y. Acad. Sci. 1948, 51. P. 177-181.

175. Enst F.R., Grizzle A.J. Drug-related morbility and mortality: updating the cost-of-ilness model//J. Amer.Farm. Assoc.-2001-Vol.36-P/192-199.

176. Finlay A.C.,Hobby G.L. P, An S.J. et.al., Terramjcin, a New Antibiotic. Science. 1950. 111. P. 85

177. Gale E.F.Paine T.F. The assimilation of amino-acid by bacteria 12. The action of inhibitors and Antibiotics on the fccumulation of free glutamic acid and the formation of comlined glutomato in Staphylococcus aureus. Biochem. 1951. 48. 2.-P. 298-301.

178. Gale E.F. Mechanisms of Antibiotic Action Pharmac. Rev.1963, 1. P.381-530.

179. Hettinga D.H., Reinbold J.W. Propionic acid bacteria. Metabolism. Rewiew // J. Milk.food. Technol.- 1977.- Vol.25, N.6.- S.358-372.

180. Kozowski M. Zakiszonie Sielonek z dodatkiem preparatu derasil // Zootechnika dsztin.- 1982.- V.23, N.3.- S.221-226.

181. Lazaron J., Pomeranz B.H., Corey P.N. Incedence of adverse drug reactions in hospitalized patients: a meta-analysis of prospective studies. Jama, 1998.-Vol.279 (15)/-P.1200-1205.

182. Moen J.H. Melkesyreproduserende bakterier til gris med diare -oversikt // Norch veterinartiolsskr.-1982.- V.94, N.7-8.- S.479-481.

183. Moore N., Lecointere D., Noblet C., Mobille M. Frequency and cost of serious adverse drug reactions in a department of general medicine // Brit J.ilin. Pharmacol. 1998.-Vol.45 .-P.3 01-308.

184. McManus M.C. Mechanisms of bacterial resistance to antimicrobial agents. Am.J.health. Sust. Pharm. 1997.54: 1420.

185. Paragi R., Cinetto M. Nota sull' effectto di un inoculo bacterico nell'inslamento della polpr "pressata" di dictola. // Nutrit.Anim.- 1982.- V.8, N.4.- P.577-589.

186. Pedroso P. Immunostimulacion por levamisol en terneros // Rev. Salud. Animal. 1984. - Vol. 6. 4. - P. 647-650.

187. Rlise T. Probioyics promoters production performance // Poultry intern.-1982.- V.21, N.5.- P.44-48.

188. Smith H.W. Serum levels of Penicillin, Dihydrostreptomycin, Chloramphenicol, Aureomycin and Chloramphenicol. Vet.Rec.1954, 66. P.495-496.

189. Timosko M.A. //Bui. E.P.C.A. 14. 2000. №4.

190. Tirel M.L., Levesque A., Lefrancois S. et al. Discrepancy between in vitro and in vivo assays for the susceptibility of Cacillus C.J.P. 5832 to antimicrobial agents // Сотр. Immunol. Microbiol. Infect. Dis.- 1990.- V.13, N.3.- P.155-162.

191. Weber FL Jr: Effects of lactulose on nitrogen metabolism in cirrhotic patients. Gastroenterology, 1979. 77.- P. 18-23.

192. Weber FL Jr. Lactulose and combination therapy of hepatic encephalopathy: the role of the intestinal microflora. Dig Dis, 1996.- 14 (Suppl.l). 53-63.

193. Weber FL Jr: Effects of lactulose on nitrogen metabolism. Scand J Gastroenterol, 1997.-32. (Suppl. 222). 83-87.

Информация о работе

Власова, Лидия Михайловна
кандидата ветеринарных наук
Санкт-Петербург, 2010
ВАК 06.02.03

Диссертация

Фармако-токсикологическая характеристика энтерина - тема диссертации по сельскому хозяйству, скачайте бесплатно

Автореферат

Похожие работы