Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Электромагнитные волны терагерцевого диапазона на частотах молекулярного спектра оксида азота 150,176-150,664 ГГц в коррекции экспериментальных гемодинамических изменений

ВАК РФ 03.03.01, Физиология

Автореферат диссертации по теме "Электромагнитные волны терагерцевого диапазона на частотах молекулярного спектра оксида азота 150,176-150,664 ГГц в коррекции экспериментальных гемодинамических изменений"

На правах рукописи ИВАНОВ АЛЕКСЕЙ НИКОЛАЕВИЧ

ЭЛЕКТРОМАГНИТНЫЕ ВОЛНЫ ТЕРАГЕРЦЕВОГО ДИАПАЗОНА НА ЧАСТОТАХ МОЛЕКУЛЯРНОГО СПЕКТРА ОКСИДА АЗОТА 150,176-150,664 ГГЦ В КОРРЕКЦИИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫХ ГЕМОДИНАМИЧЕСКИХ ИЗМЕНЕНИЙ

03.03.01 — физиология

Автореферат диссертации иа соискание ученой степени доктора медицинских паук

3 МАЙ ¿012

Саратов - 2012

005018997

Работа выполнена в Государственном бюджетном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Саратовский государственный медицинский университет имени В.И. Разумовского Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации».

*

Научный консультант: заслуженный деятель науки РФ, доктор медицинских наук, профессор Киричук Вячеслав Федорович.

Официальные оппоненты:

Клаучек Сергей Всеволодович - доктор медицинских наук, профессор, ГБОУ ВПО Волгоградский государственный медицинский университет Минздравсоцразвития России, заведующий кафедрой нормальной физиологии;

Пучиньян Даниил Миронович - доктор медицинских наук, профессор, ФГБУ Саратовский научно-исследовательский институт травматологии и ортопедии Минздравсоцразвития России, заместитель директора по науке, главный научный сотрудник группы физиологии и патофизиологии;

Анищенко Татьяна Григорьевна - доктор биологических наук, профессор, ФГБОУ ВПО Саратовский государственный университет им. Н.Г. Чернышевского Минобрнауки России, заведующая кафедрой физиологии человека и животных.

Ведущая организация: Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации».

Защита состоится У/7" 2012 г. в_часов

на заседании диссертационного совета Д 208.094.03 при ГБОУ ВПО Саратовский ГМУ им. В.И. Разумовского Минздравсоцразвития России по адресу: 410012, Саратов, Б.Казачья, 112.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГБОУ ВПО Саратовский ГМУ им. В.И. Разумовского Минздравсоцразвития России.

Автореферат разослан /Я'у-i 2012 г.

Ученый секретарь

диссертационного совета

доктор медицинских наук, профессор

Кодочигова А.И.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ИССЛЕДОВАНИЯ

Актуальность работы. В последнее время вопросы стресса, адаптации и профилактики стрессорных повреждений являются одной из актуальных проблем современной биологии и медицины [Шешунова Т.И., Петров Б.А., 2010; Okuno К., Yoshimura R., Ueda N. et. al., 2011]. Интенсификация стресса сопровождается нарушением адаптации организма и развитием целой группы различных заболеваний, получивших название "болезней адаптации" [Чубаров AJI., Половникова A.A., Пономарев С.Б. и соавт., 2007; Так L.M., Rosmalen J.G., 2010]. Особое значение среди болезней адаптации имеют заболевания сердечно-сосудистой системы. Именно они являются одной из ведущих причин смертности населения в России и мире [Бойцов С.А., Никулина H.H., Якушин С.С. и соавт., 2010; Iso H., 2011].

Ведущую роль в патогенезе заболеваний сердечно-сосудистой системы играет возникновение гемодинамических нарушений, ассоциированных с изменением механизмов регуляции в системе кровообращения [Hirata Y., Nagata D., Suzuki E. et. al., 2010]. В современной терапии для коррекции гемодинамических нарушений используют схемы, включающие широкий спектр препаратов различных фармакологических групп [Агеенкова O.A., Миляган В .А., Пурыгина М.А., 2011; Shigematsu H., Nishibe T., Obitsu Y. et. al., 2010]. Однако фармакотерапия всегда сопровождается возникновением различной степени выраженности побочных эффектов [Аляутдин Р.Н., Зацепилова Т.А., Романов Б.К., 2007; Бушггял H .Д., Романов Б.К., РяженовВ.В. и соавт., 2008]. Также следует отметить высокую стоимость медикаментозного лечения, необходимость тщательного лабораторного и клинического контроля во время использования и ряд противопоказаний, ограничивающих применение лекарственных средств [Косарев В.В., Бабанов С.А., 2009; Мальчикова C.B., Тарловская Е.И., 2009; Мшценко М.А., 2011]. В связи с этим в настоящее время ведутся поиски новых немедикаментозных методов коррекции. На сегодняшний день к таковым можно отнести электромагнитное излучение крайне высокочастотного и терагерцевого диапазонов частот [Киричук В.Ф., Креницкий А.П., Майбородин A.B. и соавт., 2006; Андронов Е.В., 2008; Антипова О.Н., 2009].

Терагерцевый диапазон частот (ТГЧ) лежит на границе между электроникой и фотоникой и на шкале электромагнитных волн между крайне высокочастотным (КВЧ) и оптическим инфракрасным диапазонами, частично перекрывая высокочастотную часть КВЧ-диапазона (100-300 ГГц) и низкочастотную инфракрасного диапазона [Федоров В.И., Попова С.С., 2006; Федоров В.И., 2011]. В этом диапазоне находятся молекулярные спектры излучения и поглощения (МСИП) важнейших клеточных метаболитов, таких как оксид азота, кислород, оксид углерода и другие [Бецкий О.В., Креницкий А.П., Майбородин A.B. и соавт., 2007; Rothman L.S., Gordon I.E., Barbe A. et. al., 2009]. Закономерно, что наибольший интерес вызывают электромагнитные волны частотой МСИП оксида азота, который является одним из важнейших факторов, вовлеченным в многочисленные системы

регуляции системы кровообращения [Ignarro L.G., 1990; Jin R.C., Loscalzo J., 2010].

Все изложенное выше создает предпосылки для успешного практического применения терагерцевых волн на частотах МСИП оксида азота в различных областях медицины- [Паршина С.С., 2006; Киреев С.И., Киричук В.Ф., Креницкий А.П. и соавт., 2011; Паршина С.С., Афанасьева Т.Н., Головачева Т.В. и соавт., 2011]. Однако имеющиеся в литературе данные касаются в основном влияния терагерцевых волн на внутрисосудистый компонент микроциркуляторных нарушений и практически не затрагивают их влияние на другие уровни гемодинамики. Кроме того, недостаточно сведений о физиологических механизмах реализации эффектов волн терагерцевого диапазона в системах кровообращения и крови.

Все вышеперечисленное послужило основанием для проведения комплексного исследования по изучению влияния терагерцевых волн на частотах МСИП оксида азота 150,176 - 150,664 ГГц на гемодинамические изменения различных уровней и регуляторные механизмы, их обеспечивающие.

Цель исследования: Установить закономерности и механизмы влияния терагерцевых волн на частотах молекулярного спектра излучения и поглощения оксида азота 150,176 - 150,664 ГГц на экспериментально вызванные изменения гемодинамики у белых крыс в условиях стресса.

Задачи исследования:

1. Изучить влияние терагерцевых волн на частотах МСИП оксида азота 150,176 - 150,664 ГГц на гемодинамику в магистральных сосудах и перфузию микроциркуляторного русла у интактных крыс.

2. Исследовать характер влияния облучения электромагнитными волнами терагерцевого диапазона на частотах МСИП оксида азота 150,176 — 150,664 ГГц на кровоток в магистральных артериях белых крыс-самцов при остром и длительном стрессах. Выявить возможность предотвращения терагерцевыми волнами на частотах МСИП оксида азота 150,176 - 150,664 ГТц изменений кровотока в магистральных артериях, характерных для острой стресс-реакции.

3. Установить эффективность воздействия облучения волнами терагерцевого диапазона на частотах МСИП оксида азота 150,176-150,664 ГГц на внутриорганную гемодинамику у белых крыс-самцов при остром и длительном стрессах.

4. Выявить влияние терагерцевых волн на частотах МСИП оксида азота 150,176 - 150,664 ГТц на перфузию микроциркуляторного русла кожи у белых крыс-самцов при остром и длительном стрессах. Установил, возможность предотвращения терагерцевыми волнами на частотах МСИП оксида азота 150,176 - 150,664 ГГц изменений перфузии микроциркуляторного русла кожи, характерных для острой стресс-реакции.

5. Изучить влияние терагерцевых волн на частотах МСИП оксида азота 150,176 - 150,664 ГТц на рецепторный аппарат тромбоцитов и эритроцитов у крыс-самцов при остром и длительном стрессах.

6. Исследовать роль эндотелия сосудов в реализации гемодинамических эффектов терагерцевых волн на частотах МСИП оксида азота 150,176 — 150,664 ГГц у крыс-самцов при остром и длительном стрессах.

7. Установить влияние терагерцевых волн на частотах МСИП оксида азота 150,176 - 150,664 ГГц на активность стресс-реализующих систем организма у крыс-самцов при остром и длительном стрессах.

8. Изучить зависимость эффективности воздействия терагерцевыми волнами на частотах МСИП оксида азота 150,176 - 150,664 ГГц от пола животного и фазы астрального цикла у крыс-самок при остром стрессе. Выявить особенности индивидуальной чувствительности у белых крыс к облучению терагерцевыми волнами на частотах МСИП оксида азота 150,176 - 150,664 ГГц в условиях острого стресса.

Положения, выносимые па защиту:

1. Облучение электромагнитными волнами терагерцевого диапазона на частотах МСИП оксида азота 150,176 - 150,664 ГТц не вызывает изменений гемодинамики в магистральных артериях, перфузии и модуляции кровотока в мшфоциркуляторном русле у интактных крыс-самцов.

2. Электромагнитные волны терагерцевого диапазона на частотах МСИП оксида азота 150,176 - 150,664 ГГц обладают способностью нормализовывать изменения гемодипамики в магистральных артериях, возникающие при остром и длительном стрессах, у белых крыс-самцов. Предшествующее острому стрессу облучение терагерцевыми волнами способно предотвращать развитие характерных для острой стресс-реакции сдвигов линейной скорости кровотока у белых крыс-самцов в брюшном отделе аорты и бедренной артерии.

3. Облучение белых крыс-самцов при остром и длительном стрессах электромагнитными волнами терагерцевого диапазона на частотах МСИП оксида азота 150,176 - 150,664 ГГц вызывает восстановление изменений во внутриорганном кровотоке, в частности, нормализует гемодинамику в головном мозге, сердце, легких, печени, почках и желудке.

4. Терагерцевые волны на частотах МСИП оксида азота 150,176 -150,664 ГГц способны восстанавливать сдвиги в показателях перфузии микроциркуляторного русла кожи, возникающие у крыс-самцов при остром и длительном стрессах. Облучение на указанных частотах крыс-самцов перед иммобилизацией предотвращает характерные для острого иммобилизационного стресса изменения перфузии микроциркуляторного русла кожи.

5. Под влиянием облучения терагерцевыми волнами на частотах МСИП оксида азота 150,176 - 150,664 ГГц происходит нормализация активности рецепторного аппарата, а также агрегации тромбоцитов и эритроцитов, что обусловливает восстановление изменений внутрисосудистого компонента

микроциркуляции, возникающих у крыс-самцов при остром и длительном стрессах.

6. Механизм действия терагерцевых волн на частотах МСИП оксида азота 150,176 - 150,664 ГТц на изменения гемодинамики, возникающие у крыс-самцов при остром и длительном стрессах, осуществляется посредством влияния на паракринные регуляторные системы эндотелия сосудов. Терагерцевые волны указанных частот вызывают восстановление баланса продукции вазоконстрикторных и вазодилататорных веществ эндотелием у крыс-самцов при иммобилизационном стрессе. Для реализации эффекта терагерцевых волн на частотах МСИП оксида азота 150,176 -150,664 ГГц обязательно участие ЫО-синтазного компонента цикла оксида азота.

7. Реализация гемодинамических эффектов терагерцевых волн на частотах МСИП оксида азота 150,176 - 150,664 ГГц у крыс-самцов в условиях острого и длительного стрессов связана со снижением избыточной активности стресс-реализующих систем организма. Терагерцевые волны обладают способностью ограничивать избыточную активность симпато-адреналовой и гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой осей стрессорной реакции у крыс-самцов при остром и длительном стрессах.

8. У белых крыс имеются особенности индивидуальной чувствительности к действию терагерцевых волн, определяющие эффективность облучения на частотах МСИП оксида азота 150,176 - 150,664 ГТц в коррекции стр ее сорных изменений. Эффективность воздействия зависит от пола животного и фазы эстрального цикла у крыс-самок. Крысы-самки в фазе эструс эстрального цикла более восприимчивы к действию терагерцевых волн по сравнению крысами-самками в фазе диэструс эстрального цикла и с крысами-самцами.

Научная новизна. Впервые проведено комплексное исследование влияния облучения волнами терагерцевого диапазона на частотах МСИП оксида азота 150,176 — 150,664 ГГц на изменения гемодинамики в условиях иммобилизационного стресса.

Впервые установлено, что электромагнитные волны терагерцевого диапазона на частотах МСИП оксида азота 150,176 - 150,664 ГГц вызывают восстановление линейных скоростей кровотока и градиента давления в магистральных артериях у белых крыс при остром и длительном стрессах. Предшествующее иммобилизации ТГЧ-облучение способно предотвращать развитие характерных для острого иммобилизационного стресса сдвигов показателей гемодинамики в брюшном отделе аорты и бедренной артерии.

Обнаружено, что облучение терагерцевыми волнами указанных частот способно восстанавливать, возникающие при остром и длительном стрессах, нарушения внутриорганной гемодинамики. Это проявляется нормализацией кровенаполнения, снижением частоты встречаемости признаков сладж-синдрома, уменьшением явлений стаза, снижением повышенной проницаемости стенок сосудов и кровоизлияний, а также уменьшением выраженности отеков в головном мозге и висцеральных органах.

Показано, что под влиянием облучения электромагнитными волнами терагерцевого диапазона на частотах МСИП оксида азота 150,176 - 150,664 ГГц у крыс-самцов в условиях острого и длительного стрессов происходит нормализация перфузии микроциркуляторного русла кожи, что проявляется повышением среднего показателя перфузии, среднеквадратического отклонения показателя перфузии, коэффициента вариации. Установлено, что предшествующее стрессу облучение терагерцевыми волнами указанной частоты способно предотвращать развитие изменений перфузии микроциркуляторного русла кожи у крыс-самцов при острой стресс-реакции.

Изучено влияние облучения электромагнитными волнами терагерцевого диапазона на частотах МСИП оксида азота 150,176 - 150,664 ГГц на рецепторный аппарат эритроцитов и тромбоцитов белых крыс-самцов при остром и длительном стрессах. Под влиянием облучения указанной частоты происходит снижение коллаген- и АДФ-индуцированной агрегации кровяных пластинок, восстанавливаются содержание Р-О-галактозы в составе углеводного компонента и активность гликопротеидных рецепторов эритроцитов и тромбоцитов у крыс-самцов в состояниях острого и длительного стрессов.

Исследовано влияние воли терагерцевого диапазона указанных частот на механизмы регуляции кровотока у белых крыс-самцов в условиях острого и длительного стрессов. Впервые показано, что механизм гемодинамических эффектов терагерцевых волн указанных частот реализуется посредством влияния на регуляторные системы эндотелия сосудов. Обнаружено, что под влиянием облучения волнами терагерцевого диапазона происходит восстановление функциональной активности эндотелия сосудов у животных при стрессе, что проявляется повышением базальной и индуцированной продукции оксида азота и снижением выделения эндотелина I. В результате восстановления под влиянием терагерцевых волн баланса вазоконстрикторных и вазодилататорных веществ, продуцируемых эндотелием, происходят снижение периферического сопротивления и повышение притока артериальной крови в сосуды микроциркуляторного русла у крыс-самцов при остром и длительном стрессах.

Установлено, что механизм действия терагерцевых волн на частотах МСИП оксида азота 150,176 - 150,664 ГГц па гемодинамику и состояние эндотелия сосудов у крыс-самцов в условиях иммобшгазационного стресса реализуется при обязательном участии Ж)-синтазы.

Показано, что механизм гемодинамических эффектов терагерцевых волн на частотах МСИП оксида азота 150,176 — 150,664 ГГц у животных при остром и длительном стрессах взаимосвязан с ограничением избыточной активности стресс-реализующих систем организма. Отмечено, что терагерцевые волны на частотах МСИП оксида азота 150,176 - 150,664 ГГц обладают выраженным стресс-лимитирующим действием, ограничивая избыточную активность гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой и симпато-адреналовой осей стрессорной реакции. Это проявляется в уменьшении содержания в крови кортикотропина, кортикостерона и

катехоламинов, а также в снижении выраженности морфологических изменений гипофиза и надпочечников у крыс-самцов при остром и длительном стрессах.

Обнаружено, что эффективность воздействия терагерцевыми волнами на частотах МСИП оксида азота 150,176 - 150,664 ГГц на белых крыс в условиях стресса зависит от пола животного, фазы эстрального цикла у самок, а также индивидуальной чувствительности. Показано, что наиболее восприимчивы к терагерцевому воздействию на указанных частотах крысы-самки в фазе эструс эстрального цикла.

Научная новизна работы подтверждена 8 патентами на изобретения «Федеральной службы по интеллектуальной собственности, патентам и товарным знакам Российской Федерации».

Практическая значимость. Получены новые данные о характере воздействия электромагнитного излучения терагерцевого диапазона на частотах МСИП оксида азота 150,176 — 150,664 ГГц на гемодинамику и механизмы ее регуляции. Проведенные исследования позволили выявить ряд положительных эффектов данного облучения на клеточном, тканевом и системном уровнях и расширить представления о механизмах действия терагерцевых волн на биосистемы.

Выявленное отсутствие изменений гемодинамики в магистральных артериях и перфузии микроциркуляторного русла кожи у интактных крыс-самцов под влиянием электромагнитного облучепия терагерцевого диапазона на частотах МСИП оксида азота 150,176 - 150,664 ГГц подтверждает безопасность волн указанной частоты.

Полученные результаты о нормализующем влиянии терагерцевых волн на частотах МСИП оксида азота 150,176 - 150,664 ГГц на стрессорные изменения кровотока в магистральных артериях, внутриорганной гемодинамики и различных компонентах микроциркуляции явились экспериментальным обоснованием клинической апробации этого метода для лечения и профилактики гемодинамических нарушений, в том числе пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы.

Выявленная зависимость эффективности воздействия терагерцевых волн на частотах МСИП оксида азота 150,176 — 150,664 ГГц обусловливает необходимость дифференцированного подхода к применению и дозированию данного воздействия у мужчин и женщин с учетом индивидуальной чувствительности.

Работа является фрагментом отраслевой научно — исследовательской программы № 9 «Этиопатогенез, диагностика и лечение заболеваний крови» на тему: «Исследование влияния на сложные биологические системы электромагнитных колебаний на частотах молекулярных спектров излучения и поглощения веществ, участвующих в метаболических процессах» согласно договору № 005/037/002 от 25 сентября 2001 г. с МЗиСР РФ и программе РАМН «Научные медицинские исследования Поволжского решона» на 20082010 гг. «Изучение особенностей поведенческих реакций, характера изменений кровотока в магистральных сосудах, реологии крови,

микроциркуляторного и коагуляционного механизмов гемостаза у биообъектов, находящихся в состоянии острого и хронического иммобилизационного стресса под влиянием радиоимпульсного излучения высокой мощности и различных частот (135-250) ГГц (ТГЧ)» и выполнена в соответствии с договором о научно-техническом сотрудничестве с исследовательским центром по биофотонике Института биомедицинской инженерии и технологий здравоохранения и Шеньчженского института передовых технологий Китайской академии наук и ГОУ ВПО Саратовский ГМУ им. В.И. Разумовского Росздрава от 02.03.2010 г.

Результаты проведенных экспериментальных исследований и клинической апробации стали основанием для выдачи Федеральной службой по надзору в сфере здравоохранения и социального развития регистрационного удостоверения № ФСР 2009/05497 от 14 августа 2009 года и лицензии № 99-03-002043 от 17 июня 2010 года на производство, продажу и применение на территории Российской Федерации аппарата для терагерцевой терапии «Орбита».

Внедрение. Полученные результаты используются в процессе преподавания на кафедре нормальной физиологии им. И.А. Чуевского ГБОУ ВПО Саратовский ГМУ имени В.И. Разумовского Минздравсоцразвития России и на кафедре физиологии человека и животных ФГБОУ ВПО Саратовский государственный университет имени Н.Г.Чернышевского Минобрнауки РФ.

На основе проведенных исследований изданы методические рекомендации «Применение терагерцевой терапии в клинической практике», предназначенные для врачей всех специальностей, аспирантов, ординаторов и студентов старших курсов высших медицинских учебных заведений (Саратов: Изд-во Саратовского ГМУ им. В.И. Разумовского, 2011 г., 135 е.).

Апробация диссертации. Основные положения работы доложены на II Всероссийской научной конференции с международным участием «Микроциркуляция в клинической практике» (Москва, 2006); VII Международной научно-практической конференции «Здоровье и образование в XXI веке» (Москва, 2006); VI международной конференции «Гемореология и микроциркуляция (от молекулярных мишеней к органным и системным изменениям)» (Ярославль, 2007); 14-м Российском симпозиуме с международным участием «Миллиметровые волны в биологии и медицине» (Москва, 2007); VI Сибирском физиологическом съезде (Барнаул, 2008); 15-м Российском симпозиуме с международным участием «Миллиметровые волны в биологии и медицине» (Москва, 2009); VII международной конференции «Гемореология н микроциркуляция (от молекулярных мишеней к органным и системным изменениям)» (Ярославль, 2009); VI Международной научно-практической конференции «Окружающая среда и здоровье (Пенза, 2009); Всероссийской научно-практической конференции с международным участием, посвященной 85-летию со дня рождения доктора медицинских наук, профессора П.Ф. Степанова (Смоленск, 2009); IX международном славянском Конгрессе по электростимуляции и клинической

электрофизиологии сердца «Кардиостим» (Санкт-Петербург, 2010); I Международной конференции «Беккеровские чтения» (Волгоград, 2010); II Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Вопросы патогенеза типовых патологических процессов» (Новосибирск, 2010); 2-й Всероссийской научно-практической конференции «Физиология адаптации» (Волгоград, 2010); 13-й Всероссийской медико-биологической конференции молодых исследователей «Человек и его здоровье» (Санкт-Петербург, 2010); XXI Съезде физиологического общества имени И.П. Павлова (Калуга, 2010); П1 Съезде физиологов СНГ «Физиология и здоровье человека» (Ялта, 2011).

По материалам диссертации опубликованы 52 работы, в том числе 21 в журналах, рекомендованных ВАК Минобразования и науки РФ.

Получены 8 патентов на изобретения «Федеральной службы по шггеллсктуальной собственности, патентам и товарным знакам Российской Федерации».

Объем и структура диссертации. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, 7 глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, включающего 281 отечественный и 217 зарубежных источников. Текст диссертации изложен на 414 страницах, содержит 81 таблицу и 94 рисунка.

СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

Объекты исследования. Эксперименты проводили на 1228 белых беспородных крысах - 1148 самцах и 80 самках массой 180-220 г, полученных из вивария ГБОУ ВПО «Саратовский ГМУ им. В.И. Разумовского Минздравсоцразвития РФ». Эксперименты на животных выполняли в соответствии с приказом Минздрава СССР о 12 августа 1977 года № 755 «О мерах по дальнейшему совершенствованию организационных форм работы с использованием экспериментальных животных» (по состоянию на 20 октября 2006 года); Федеральным законом «О защите животных от жестокого обращения» от 1 декабря 1999 года; Женевской конвенцией «Internetional Guiding Principals for Biomedical Involving Animals» (Geneva, 1990) и Хельсинкской декларацией о гуманном отношении к животным, а также с рекомендациями комитета по этике ГОУ ВПО Саратовский государственный медицинский университет Росздрава (протокол заседания № 3 от 14.10.2008).

Изменения гемодинамики моделировали иммобшшзационным стрессом [Антонов А.М., Беликина Н.В., Георгиева С.А. и соавт., 1964; Антипова О.Н., 2010]. В работе использовали три модификации модели: острый стресс -жёсткая 30-минутная и трехчасовая фиксация крыс на спине, а также длительный стресс - жёсткая фиксация крыс на спине в течение 5 дней по 3 часа ежедневно.

Облучение животных проводили малогабаритным медицинским аппаратом «Орбита», разработанным ОАО ЦНИИИА (г. Саратов)

[Бецкий О.В., Креницкий А.П., Майбородин А.В, Тупикин В.Д, 2006]. Облучали поверхность кожи над областью мечевидного отростка грудины. Продолжительность однократного облучения составляла у крыс-самцов в состоянии острого стресса 30 минут, а у крыс-самок — 15 и 30 минут. При длительном стрессе крыс-самцов подвергали ежедневному 30-минутному ТГЧ-облучению после каждого сеанса иммобилизации в течение 5 дней.

Блокаду продукции оксида азота осуществляли неспецифическим ингибитором NO-синтазы L-NAME (фирма «Sigma-Aldrich, Inc.», США) в дозе 4 мг/кг, введенным за 24 часа до начала эксперимента [Горрен А.К.Ф., МайерЮ., 1998].

При проведении экспериментов на крысах-самках учитывали фазу эстрального цикла. Определение фазы эстрального цикла осуществляли с помощью микроскопии вагинального мазка [Эленберг В., Шейнерт А., 1930].

Общий дизайн исследования включал в себя разделение животных на 19 типов групп в соответствии с проводимыми мапипуляциями: 1-й тип -контроль (интактные крысы-самцы); 2-й тип - интактные животные, подвергнутые ТГЧ-облучению; 3-й тип - крысы-самцы, подвергнутые иммобилизации в течение 30 минут; 4-й тип - крысы-самцы, подвергнутые ТГЧ-облучению на фоне 30-минутной иммобилизации; 5-й тип — крысы-еамцы; находящиеся в состоянии острого стресса (3-часовая иммобилизация); 6-й тип - крысы-самцы, подвергнутые ТГЧ-облучению на фоне 3-часовой иммобилизации; 7-й тип - крысы-самцы, подвергнутые предшествующему 3-часовой иммобилизации ТГЧ-облучению; - 8-й тип -крысы-самцы, находящиеся в состоянии длительного стресса; 9-й тип - крысы-самцы, подвергнутые курсу ТГЧ-облучения на фоне длительного иммобилизационного стресса; 10-й тип - крысы-самцы, подвергнутые 3-часовой иммобилизации на фоне введения L-NAME; 11-й тип - крысы-самцы, находящиеся в состоянии острого стресса (3-часовая иммобилизация) и подвергнутые ТГЧ-облучению на фоне введения L-NAME; 12-й тип - интактные крысы-самки в фазе диэструс эстрального цикла; 13-й тип - крысы-самки в фазе диэструс эстрального цикла, находящиеся в состоянии острого стресса (3-часовая иммобилизация); 14-й тип - крысы-самки в фазе диэструс эстрального цикла, подвергнутые ТГЧ-облучению в течение 15 минут на фоне острого стресса (3-часовая иммобилизация); 15-й тип - крысы-самки в фазе диэструс эстрального цикла, подвергнутые ТГЧ-облучению в течение 30 минут на фоне острого стресса (3-часовая иммобилизация); 16-й тип - интактные крысы-самки в фазе эструс эстрального цикла; 17-й тип — крысы-самки в фазе эструс эстрального цикла, находящиеся в состоянии острого стресса (3-часовая иммобилизация); 18-й тип — крысы-самки в фазе эструс эстрального цикла, подвергнутые ТГЧ-облучению в течение 15 минут на фоне острого стресса (3-часовая иммобилизация); 19-й тип - крысы-самки в фазе эструс эстрального цикла, подвергнутые ТГЧ-облучению в течение 30 минут на фоне острого стресса.

Количество животных в каждой конкретной группе составляло от 10 до 32 особей и определялось вариабельностью изучаемого параметра и используемым методом исследования.

Исследование кровотока в магистральных артериях (брюшном отделе аорты, бедренной и сонной артериях) проведено в 9 группах белых крыс-самцов, соответствующих 1, 2, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 типам групп общего дизайна исследования.

Исследование внутриорганной гемодинамики в головном мозге, сердце, легких, печени, почках, желудке, брыжейке тонкого кишечника, а также гистологических изменений гипофиза и надпочечников проведено на 5 группах белых крыс-самцов, соответствующих 1, 5, 6, 8 и 9 типам групп, отраженных в общем дизайне исследования.

Исследование микрокровотока в сосудах кожи, механизмов его модуляции и функциональных резервов проведено на 9 группах крыс-самцов 1, 2, 5, 6, 7, 8,9,10, 11 типов общего дизайна исследования.

АДФ-индуцированная агрегация тромбоцитов была исследована у 9 групп животных 1, 8, 9, а также с 12 по 19 типов общего дизайна исследования.

Коллаген-индуцированная агрегация тромбоцитов была исследована у 5 групп животных, соответствующих 1, 5, 6, 8 и 9 типам, отраженных в общем дизайне исследования.

Исследование агрегации тромбоцитов и эритроцитов, индуцированной фитогемагглютинином-Р, конканавалином-А и лекгином зародышей пшеницы (\УвА) проведено у крыс-самцов разделенных на группы, соответствующие 1, 5, б, 8 и 9 типам, отраженных в общем дизайне исследования.

Концентрацию нитритов в сыворотке крови определяли у 7 групп крыс-самцов 1,5, 6,8,9,10,11 типов общего дизайна исследования.

Концентрацию эндотелина I в сыворотке крови определяли у 7 групп крыс-самцов 1, 5,6,8 - 11 типов общего дизайна исследования.

Содержание катехоламинов определяли в крови крыс-самцов, разделенных на 7 групп, соответствующих 1, 3, 4, 5, 7, 8, 9 типам групп общего дизайна исследования.

Концентрацию кортикотропина и кортикостерона определяли в сыворотке крови крыс-самцов, разделенных на 7 групп, соответствующих 1, 3,4, 5,7, 8,9 чипам групп общего дизайна исследования.

Методы исследования. Исследование кровотока в брюшной аорте, сонной и бедренной артериях осуществляли с помощью ультразвукового портативного допплерографа ММ-Д-Ф («Мйшпах», Россия).

Для изучения внутриорганной гемодинамики изготовляли гистологические препараты головного мозга, сердца, легких, печени, почек, желудка, брыжейки тонкого кишечника, гипофиза и надпочечников. Материал для гистологического исследования забирали после декапитации животных, фиксировали в 10%-ном растворе нейтрального формалина и подвергали стандартной спиртовой и ацетоновой проводке, после чего

доводили до парафиновых блоков. Срезы толщиной 6-8 мкм окрашивали гематоксилином и эозином, а также гистохимическим методом ОКГ [Зербило Д.Д., Лукасевич JI.JI., 1988]. Кроме того, срезы надпочечников, изготовленные с помощью замораживающего микротома МЗ-2 («Точмедприбор», Россия), окрашивали Суданом III для выявления липидов. Морфометрический анализ препаратов осуществлялся с помощью системы цифрового анализа изображения ScopePhoto версии 2.0.4.

Базальный кровоток в сосудах микроциркуляторного русла кожи исследовали методом лазерной допплеровской флоуметрии (ЛДФ) с помощью компьютеризированного лазерного анализатора микроциркуляции крови «ЛАКК-02» во втором исполнении (производство НПП «Лазма», Россия) с использованием программы LDF 2.20.0.507WL. Амплитудно-частотные характеристики осцилляций кровотока в микроциркуляторном русле кожи экспериментальных животных определяли на основе использования математического аппарата Фурье-преобразования, реализованного в программном обеспечении LDF 2.20.0.507WL. Для проведения термопробы использовался блок «ЛАКК-ТЕСТ» (производство НПП «Лазма», Россия).

Агрегацию тромбоцитов исследовали с помощью лазерного анализатора агрегации тромбоцитов 230LA "Biola" (НФП «Биола», Россия). В качестве индукторов агрегации использовали растворы АДФ («Технология-Стандарт», Россия), коллагена («Технология-Стандарт», Россия) и растительных лектинов: конканавалин A (Con А), лектин зародышей пшеницы (WGA) и фитогемаггтотишш Р - РНА-Р (фирма «Лектинотест», Украина).

Для оценки агрегации эритроцитов проводили определение вязкости крови ротационным вискозиметром со свободноплавающим цилиндром АКР-2. Выраженность эритроцитарной агрегации характеризует индекс агрегации, который определяется как частное от деления величины вязкости крови, измеренной при 20 с"1, на величину вязкости крови при 100 с'1 [Парфёнов A.C., 1992]. При исследовании лектин-индуцированной агрегации эритроцитов использовали копканавалин A (Con А), лектин зародышей пшеницы (WGA) и фитогемагглютшшп Р - РНА-Р (фирма «Лектинотест», Украина). Рассчитывали как абсолютное изменение индекса агрегации эритроцитов, так и относительную величину его изменения, выраженную в процентах.

Определешк концентрации нитритов в сыворотке проводили по методу В.Б. Каршока, Ю.С. Черняка, М.Г. Шубича с использованием реактива Грисса [Карпюк В.Б., Черняк Ю.С., Шубич М.Г., 2005].

Определение концентрации эндотелина I, кортикотропина и кортикостерона осуществляли в сыворотке крови иммуноферментным методом на анализаторе Stat Fax 2100 (Awareness Technology Inc., США) с использованием наборов реактивов фирм «Biomedica» (Австрия), «Biomedica» (США), ВСМ Diagnostics (США).

Содержание катехоламинов в крови определяли цитохимическим методом по адсорбции их на эритроцитах [Мардарь А.И., Кладиенко Д.П., 1986] с помощью системы цифрового анализа изображения Витвюп 3.0.

Статистическую обработку полученных данных осуществляли при помощи пакета программ 81ай81ка 6.0. Проверяли гипотезы о виде распределений (критерий Шапиро-Уилкса). Для сравнения значений использовали Ц-критерий Манна-Уитни, на основании которого рассчитывалли Ъ - критерий Фишера и показатель достоверности р.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ 1. Влияние облучения электромагнитными волнами терагерцевого диапазона на частотах МСИП оксида азота 150,176-150,664 ГГц па изменения гемодинамики в магистральных артериях у белых крыс-самцов в состоянии иммобилизацнонвого стресса

В результате проведенных исследований установлено, что воздействие терагерцевых волн на частотах МСИП оксида азота 150,176 - 150,664 ГГц не вызывает статистически достоверных изменений средней, средней систолической, средней диастолической линейных скоростей кровотока и градиента давления в брюшном отделе аорты, бедренной и сонной артериях у не подвергнутых стрессу облученных животных по сравнению с группой контроля.

Показано, что у белых крыс-самцов при острой стрессорной реакции происходит изменение кровотока в магистральных артериях. Это выражается в повышении средней, средней систолической, средней диастолической линейных скоростей кровотока и градиента давления в брюшном отделе аорты (табл. 1) и бедренной артерии (табл. 2). Статистически достоверных изменений кровотока в сонной артерии у крыс-самцов при остром иммобилизационном стрессе по сравнению с труппой контроля не выявлено.

Установлено, что ТГЧ-облучение крыс-самцов на фоне острого иммобилизационного стресса вызывает нормализацию кровотока в магистральпых артериях. При этом происходит полное восстановление средней, средней систолической, средней диастолической линейных скоростей кровотока и градиента давления как в брюшном отделе аорты (табл. 1), так и в бедренной артерии (табл. 2). Указанные показатели кровотока в брюшном отделе аорты, сонной и бедренной артериях данной группы животных статистически достоверно не отличаются от уровня соответствующих показателей группы контроля.

Обнаружено, что предшествующее иммобилизации ТГЧ-облучение крыс-самцов способно полностью предотвращать развитие характерных для острой стрессорной реакции изменений кровотока в магистральных сосудах. Это выражается в отсутствии статистически достоверных различий показателей дошшсрограмм животных, подвергнутых ТТЧ-воздействию перед иммобилизацией, по сравнению с показателями группы контроля. ТГЧ-облучение на фоне острого стресса у крыс-самцов в большей степени снижает среднюю линейную скорость кровотока в брюшном отделе аорты и

среднюю диастолическую линейную скорость кровотока в бедренной артерии, по сравнению с ТГЧ-воздействием такой же временной экспозиции,

Таблица 1

Показатели кровотока в брюшпом отделе аорты крыс-самцов при острой стресс - реакции и ТГЧ - облучении на частотах МСИП оксида _азота 150,176- 150,664 ГГц _

чЦоказатели Группа \ Средняя линейная скорость кровотока, см/с Средняя систолическая линейная скорость кровотока, см/с Средняя диистолическяя лнпейная скорость кровотока, см/с Градиент давления, мм рт.ст.

Контроль (п=15) 15.2 (14.04;15.8) 34.5 (32.93; 37.64) 3.13(0.78; 4.7) 0.46 (0.4; 0.54)

Острый стресс (п=15) 17.7(17.17;20.6) г, =4.33; 0.000015. 40.56(35.28;43.91) Ъх = 2.65; Р1 =0.007941. 3.92 (3.13; 6.27) Ъ\ = 2.07; Р1 = 0.038089. 0.64(0.49;0.73) г, = 2.63; р, =0.008443.

ТГЧ-облученне па фоне стресса (п=15) 14,77(14,16;15,74) г!=0,39; р,=0,693551; £.=4,67; Рг=0,000003. 34,34(31,36;38,42) г1=0,48; Р1=0,633364; 7^=2,92; р2=0,003454. 2,50 (1,56;3,92) 21-0,35; Р!=0,724416; 2г=2,51; р2=0,012093. 0,48(0,38;0,57) ¿1=0,37; Р1=0,708923; ^=2,73; Р2=0,006190.

Примечания: в каждом случае приведепы медиана, нижний и верхний квартили (25%;75%); Ъ\, р! - по сравнению с группой контроля; '¿2, р2 - по сравнению с группой животных в состоянии острого стресса.

Таблица 2

Показатели кровотока в бедренной артерии крыс-самцов при острой стресс - реакции и ТГЧ - облучении на частотах МСИП оксида азота __150,176 -150,664 ГГц__

Цокамтелн Группа \ Средняя линейная скорость кровотока, си/с „,--- , * Средняя снстолическая лилейная скорость кровотока, см/с Средняя днастолнческая линейная скорость кровотока, см/с Градиент давления, мм рт.ст.

Контроль (п=15) 9.67 (8.48; 10.39) 21.17(19.6;22.74) -1.57 (-2.36:0.78) 0.17(0.14;0.19)

Острый стресс (п=15) 13.13(12.01;13.91) г, =4.45; Р1 = 0.000008. 24.3(23.25;28.23) 2] = 3.85; р, = 0.000115. 1.56 (0.78; 3.92) = 3.65; р, = 0.000262. 0.23(0.21;0.33) г, =3.79; Р1 = 0.000148.

ТГЧ-облучепие на фоне острого стресса (п=15) 9,83(8,87;11,07) 21=0,62; Р1=0,533830; 22=4,33; р2=0,000015. 21,85(20,38;22,74) 21=0,87; Р1=0,383733; г2=3,01; Рг=0,002637. -1,62 (-3,14;0,00) г,=0,81; Р1=0,418618; 22=3,96; Р2=0,000075. 0,18(0,16;0,19) 21=0,68; Р1=0,493731; 22=3,11; р2=0,001866.

Примечания: те же, что и в табл. 1.

проведенным до 3-часовой иммобилизации. При этом средняя линейная скорость кровотока в брюшном отделе аорты и средняя диастолическая линейная скорость кровотока в бедренной артерии у белых крыс-самцов при ТГЧ-воздействии как до, так и после 3-часовой иммобилизации, находятся в пределах вариабельности группы контроля. Другие исследуемые показатели кровотока в магистральных артериях при применении обоих способов облучения при остром стрессе статистически значимых различий не имеют.

Выявлено, что у крыс-самцов, находящихся в состоянии длительного иммобилизационного стресса, происходят стойкие нарушения кровотока в магистральных артериях, которые регистрируются даже спустя сутки после последней иммобилизации. Это выражается в статистически достоверном увеличении средней, средней систолической, средней диастолической линейных скоростей кровотока и градиента давления в брюшном отделе аорты (табл. 3) и бедренной артерии (табл. 4).

Таблица 3

Показатели кровотока в брюшном отделе аорты крыс-самцов при длительном иммобнлнзациопном стрессе и подвергнутых курсу ТГЧ-облучения на частотах МСИП оксида азота 150,176-150,664 ГГц

^Показатели Группа \ Средняя линейная скорость кровотока, см/с Средняя систолическая линейная скорость кровотока, см/с Средняя диастолическая линейная скорость кровотока, см/с Градиент давления, мм рт.ст.

Контроль (п=15) 15.2(14.04; 15.8) 34.5(32.93;37.64) 3.13 (0.78; 4.7) 0.46(0.4;0.54)

Длительный стресс (п=15) 19.4<18.53;22.09) г, =4.67; Р1 = 0.000003. 43.91(40.77;48.61) 2, =4.00; Р1 = 0.000063. 5.48 (4.70; 7.84) 7.x = 3.62; Р1 = 0.000284. 0.73(0.69;0.92) 2, = 3.89; Р! = 0.000097.

Курс ТГЧ-воздейсгввя на фоне длительного стресса (п=15) 17.41(15.59;18.25) г! =3.96; р, = 0.000075; г2 = 3.91; р2 = 0.000089. 39.20(36.07;40.77) 2, = 1.97; Р1 = 0.048815; Ъг = 3.27; р2 = 0.001050. 1.56 (0.78; 3.13) ^ = 1.18; Р1 = 0.237157; 22 = 4.16; р2 = 0.000031. 0.60(0.51:0.64) г, = 2.09; Р1 = 0.036204; 22 = 2.88; рз = 0.003943.

Примечания: в каждом случае приведены медиана, нижний и верхний квартили (25%;75%); Ъи р1 - по сравнению с группой контроля; Ъг, ра - по сравнению с группой животных в состоянии длительного стресса.

Показано, что под влиянием 5-дневного курса ТГЧ-облучения на фоне длительного стресса у крыс-самцов происходит частичная нормализация кровотока в магистральных артериях (табл. 3, 4). В брюшном отделе аорты и бедренной артерии под действием терагерцевых волн у крыс-самцов при длительном стрессе в наибольшей степени снижаются повышенные средняя диастолическая скорость кровотока и градиент давления. В сонной артерии крыс-самцов, подвергнутых курсу ТГЧ-воздействия на фоне длительного

стресса, все исследуемые показатели кровотока статистически достоверно не отличаются от группы контроля.

Таким образом, облучение терагерцевыми волнами на частотах МСИП оксида азота 150,176 - 150,664 ГГц способно полностью восстанавливать, а при использовании превентивного режима - полностью предотвращать характерные для острого стресса изменения кровотока в магистральных сосудах. Курсовое^ воздействие терагерцевых волн у животных при длительном стрессе вызывает частичное восстановление нарушенных показателей гемодинамики в магистральных артериях.

Таблица 4

Показатели кровотока в бедренной артерии крыс-самцов, находящихся в состоянии длительпого иммобилизациониого стресса и подвергнутых курсовому облучению терагерцевыми волнами па частотах МСИП __оксида азота 150,176-150,664 ГГц_

Показатели Группа Средняя лнненпнн скорость кровотока, см/с Средняя систолическая лппеипая скорость кровотока, см/с Средпяя диастолическая лнпенпая скорость кровотока, см/с Градиент давления, мм рт.ст.

Контроль (п=15) 9.67(8.48;10.39) 21.17(19.6;22.74) -1.57 (-2.36;0.78) 0.17(0.14;0.19)

Длительный стресс (п=15) 12.6(11.98; 12.99) 7.1 = 4.54; Р1 = 0.000006. 25.09(22.74;26.66) г, = 3.71; Р1 = 0.000205. 1.56(0.78; 3.92) Ъх =3.81; р, = 0.000136. 0.25(0.19;0.27) 7л = 3.65; р,= 0.000262.

Курс ТГЧ-воздействпя ва фоне длптелыгого стресса (п=15) 10.61 (9.92; 11.09) г, = 2.48; р, =0.012822; Ъг = 4.43; р2 = 0.000009. 21.95(21.17;24.30) 2, = 2.11; Р1 = 0.034398; = 2.42; Рг = 0.015247. 0.78 (-0.79; 1.56) Ъ\ = 2.49; Р1 = 0.014397; г2 = 2.69; р2 = 0.007017. 0.17(0.17;0.23) г, = 1.99; Р1 = 0.046488; Ъг = 2.30; р2 =0.021334.

Примечания: те же, что и в табл. 3.

2. Влияние облучения электромагнитными волнами терагерцевого диапазона на частотах МСИП оксида азота 150,176-150,664 ГГц на влутриорганную гемодинамику у белых крыс-самцов в состоянии иммобилизациониого стресса

Полученные данные свидетельствуют о том, что у крыс-самцов, находящихся в состоянии острого иммобилизациониого стресса, происходит значительное нарушение внутриорганного кровотока. У животных в состоянии острого иммобилизациониого стресса отмечается модуляция тонуса сосудов, которая морфологически сопровождается изменением кровенаполнения органов. Следует отметить, что во многих органах (печень, почки, желудок) наблюдаются явления ишемии, проявляющиеся малокровием артерий, что в целом организме отражает явления централизации кровотока. Кроме того, у крыс-самцов при остром стрессе отмечаются грубые нарушения целостности сосудов (кровоизлияния в

легких). Одновременно с этим выявляется увеличение проницаемости сосудов в виде отеков, прежде всего, в головном мозге. Нарушения внугриорганного кровотока у животных в состоянии острого иммобилизационного стресса также сопровождаются сдвигами в агрегатном состоянии крови в сосудах, что морфологически проявляется в виде сепарации крови на плазму и форменные элементы. В большей степени сепарация крови выражена в венозном русле, в меньшей — в артериальном.

Установлено, что под влиянием облучения терагерцевыми волпами на частотах МСИП оксида азота 150,176 -150,664 ГТц отмечается частичная нормализация нарушенной внутриорганной гемодинамики у крыс-самцов в состоянии острого иммобилизационного стресса. Под влиянием ТГЧ-волн у крыс-самцов в состоянии острого стресса частично восстанавливается кровенаполнение висцеральных органов, в частности, в печени, почках и легких не зафиксировано явлений ишемии, в отличие от группы сравнения. Однако при этом сохраняются явления ишемии в стенке желудка и брыжейке тонкого кишечника. У данной группы животных менее выражены нарушения проницаемости сосудов, чем у животных в состоянии острого стресса, не подвергавшихся воздействию терагерцевых волн, что выражается в уменьшении отеков, прежде всего в головном мозге. Терагерцевые волпы указанной частоты оказывают значительное влияние на агрегатное состояние крови в сосудах различных органов. У крыс-самцов при остром стрессе, подвергнутых ТГЧ-облучению, не отмечено явлений сепарации крови на плазму и форменные элементы в артериях исследуемых органов, а в венах происходит значительное уменьшение частоты встречаемости сладжа, по сравнению с крысами-самцами, не подвергавшимися действию ТГЧ-волн при остром стрессе.

Полученные данные свидетельствуют о том, что у животных, находящихся в состоянии длительного стресса, происходят более значительные изменения внутриорганной гемодинамики, по сравнению с крысами-самцами, подвергнутыми однократной трехчасовой иммобилизации. У этих животных происходит нарушение тонуса сосудов, которое морфологически проявлялось изменением кровенаполнения органов, наиболее часто полнокровием вен. У животных при длительном стрессе увеличение проницаемости сосудов более выражено, чем у крыс-самцов в состоянии острого стресса. Это выражается в наличии не только отеков, но и фибриноидного набухания стенок сосудов различных органов - легких, печени, желудка и брыжейки тонкого кишечника. У животных в состоянии длительного стресса происходят также грубые нарушения целостности сосудов, проявлявшиеся в виде диффузных кровоизлияний. У крыс-самцов при длительном стрессе наблюдается нарушение агрегатного состояния крови внутри сосудов, которое морфологически проявлялось в виде сладжирования крови и тромбообразования. Частота встречаемости сепарации крови в сосудах у животных в состоянии длительного стресса значительно выше, чем у крыс-самцов при острой стрессорной реакции.

Показано, что ТГЧ-облучение способно частично восстанавливать характерные для длительного стресса нарушения внутриорганной гемодинамики. Это выражается в виде снижения повышенной проницаемости сосудов (уменьшении отеков мягкой мозговой оболочки, головного мозга, брыжейки тонкого кишечника, в отсутствии фибриноидпого набухания сосудов легких, печени, желудка и брыжейки тонкого кишечника), уменьшения ломкости капилляров и частоты кровоизлияний: отсутствия кровоизлияний в вещество головного мозга и мягкую мозговую оболочку. Кроме того, под влиянием ТГЧ-облучения происходит нормализация агрегатного состояния крови в сосудах различных органов, что проявляется снижением частоты встречаемости явлений сепарации крови на плазму и формные элементы.

Таким образом, электромагнитные волны терагерцевого диапазона на частотах МСИП оксида азота 150,176 - 150,664 ГГц оказывают выраженное влияние на внутриорганную гемодипамику у крыс-самцов в условиях стресса. ТГЧ-воздействие при остром иммобилизационном стрессе способно уменьшать ишемию ряда внутренних органов, снижать повышенную проницаемость сосудистой стенки и нормализовывать агрегатное состояние крови внутри сосудов. Курсовое облучение крыс-самцов волнами терагерцевого диапазона укачанных частот на фоне длительного имммобилизационпого стресса пе только уменьшает повышенную проницаемость стенок сосудов и нормализует агрегатное состояние крови, но и препятствует развитию нарушений целостности сосудов, снижая частоту кровоизлияний.

3. Влияние облучения терагерцевыми волнами на частотах МСИП оксида азота 150,176-150,664 ГГц на перфузию микроциркуляторного русла у белых крыс при стрессе

В результате проведенных исследований обнаружено, что воздействие терагерцевых волн на частотах МСИП оксида азота 150,176-150,664ГГц не вызывает изменения перфузии микроциркуляторного русла у интактных животных, что свидетельствует о безопасности применения волн указанных частот.

Выявлено, что у крыс-самцов в состоянии острого иммобилизациопного стресса происходит изменение перфузии микроциркуляторного русла кожи, что проявляется снижением среднего показателя перфузии, угнетением механизмов модуляции микрокровотока (табл. 5). Установлено, что под влиянием 114- облучения у крыс-самцов в состоянии острого иммобилизационного стресса происходит восстановление среднего показателя перфузии. При этом отмечается активация механизмов модуляции микрокровотока в сосудах кожи, что выражается в статистически достоверном увеличении среднеквадратического отклонения показателя перфузии и коэффициента вариации (табл. 5).

Проведенные исследования свидетельствуют о том, что ТГЧ-облучение крыс-самцов перед иммобилизацией способно предотвращать характерные

для острого иммобилизационного стресса изменения перфузии микроциркуляторного русла кожи. Терагерцевые волны указанной частоты эффективно препятствуют снижению среднего показателя перфузии и нарушению механизмов модуляции микрокровотока. В ходе сравнительного анализа обоих режимов воздействия терагерцевыми волнами обнаружено, что эффективность влияния на среднюю перфузию микроциркуляторного русла при применении предшествующего иммобилизации ТГЧ-облучения на частотах оксида азота и воздействие терагерцевыми волнами на фоне развившегося иммобилизационного стресса одинаковы.

Таблица 5

Изменение показателей кровотока в микроциркуляторном русле у животных при остром стрессе и под влиянием облучения терагерцевыми волнами на частотах МСИП оксида азота 150,176 -150,664 ГГц

Группа Показатели --- Контроль (п=15) Острый стресс (п=15) ТГЧ-облученне на фоне острого стресса (п=15)

Показатель перфузии, перф. ед. 11,28(9,91;13,34) 8,22 (7,20; 8,44) Ъу=2.76; р,=0.005811. 11,02(9,65:11,84) г1=1.18; Р1=0.238647; /2=2.18; Р2=0.029097

Среднеквадратическое отклонение показателя перфузии, перф. ед. 1,02(0,75:1,26) 0,56 (0,41;0,72) г^З.24; Р1=0.001215. 1,23(0,96; 1,73) г,=1.33 р1=0.183147; г2=3.73; Р2=0.000190.

Коэффициент вариации, % 8,6(7,17:10,87) 6,69 (5,28:9,78) 2,=2.05; Р1=0.040057. 12,85 (8,43:16,31) г,=1.79; Р1=0.073553; 22=3.01; Рг=0.002601.

Примечания: в каждом случае приведены средняя величина (медиана - Ме),

нижпий и верхний квартили (25%;75%); Zj.pi - по сравнению с группой контроля; %2,Рз - по сравнению с группой животных в состоянии острого стресса.

Обнаружено, что у животных при длительном иммобилизационном стрессе происходят стойкое снижение показателя перфузии и угнетение модуляции кровотока в микроциркуляторном русле коже (табл. 6). Указанные изменения более выражены по сравнению с острым иммобилизационным стрессом. Показано, что курс ТГЧ-облучения после каждой иммобилизации крыс-самцов при длительном стрессе способен частично восстанавливать нарушения перфузии микроциркуляторного русла кожи. Это проявляется полной нормализацией средней величины перфузии (табл. 6). Курс облучения терагерцевыми волнами указанной частоты лишь частично нормализует модуляцию кровотока в микроциркуляторном русле кожи крыс-самцов при длительном иммобилизационнном стрессе, о чем

свидетельствует неполное восстановление среднеквадратического отклонения показателя перфузии и коэффициента вариации.

Таким образом, терагерцевые волны на частотах МСИП оксида азота 150,176 - 150,664 ГГц способны корректировать и препятствовать развитию изменений перфузии микроциркуляторного русла кожи у крыс-самцов в состоянии острого иммобилизационного стресса, а также частично нормализовывать перфузию при длительной стрессорной реакции.

Таблица 6

Показатели перфузии микроциркуляторного русла кожи у животных

при длительном стрессе и под влиянием курса облучения терагерцевыми волнами иа частотах МСИП N0 150,176 -150,664 ГГц

Группа Показатели \ Контроль («=15) Длительный пммобнлвза-цпоипый стресс (п=15) Длительный стресс совместно с курсом ТГЧ-облученпя (П=15)

Показатель перфузии, перф. ед. 11.28(9.91 ;13.34) 7.12(6.39; 8.63) 21=3.93; Р1=0.000082. 10.86(9.48:12.47) 21=0.55; р,=0.579100; 22=3.22; р2=0.001260

Среднеквадратипес кое отклонение перфузии, перф. ед. 1.02(0.75;1.26) 0.29 (0.20:0.33) 2г 4.49; Р1=0.000007. 0.54(0.46;0.67) 21=3.18 р,=0.001425; 22=3.91; р2=0.000093.

Коэффициент вариации, % 8.6(7.17:10.87) 3.49(2.80:5.12) 21=4.31; р,=0.000017. 4.94 (4.64:6.05) г^г.яз; Р1=0.003283; 22=2.14; Рг=0.032388.

Примечания: в каждом случае приведены средняя величина (медиана - Ме), нижний и верхний квартили (25%;75%); гьР[ - по сравнению с группой кошроля; ¿2,Рг - по сравнению с группой животных в состоянии длительного стресса.

4. Влияние облучения электромагнитными волнами терагерцевого диапазона па частотах МСИП оксида азота 150,176-150,664 ГГц на впутрисосудистый компонент микроциркуляции у белых крыс-самцов в состоянии иммобилизационного стресса

Установлено, что у белых крыс-самцов в состоянии острого иммобилизационного стресса повышается агрегационная активность клеток крови - тромбоцитов и эритроцитов. У крыс-самцов в состоянии острого иммобилизационного стресса происходит статистически достоверное увеличение всех показателей коллаген-индуцированной агрегации тромбоцитов (рис. 1). Повышенная коллагеп-индуцированная агрегация тромбоцитов у животных данной группы сочетается с изменением состава углеводного компонента и активности гликопротеидных рецепторов кровяных пластинок. Это выражается в статистически достоверном

возрастании агрегации тромбоцитов при индукции фитогемагглютшшном-Р, что свидетельствует об увеличении в составе гликопротеидных рецепторов тромбоцитов Р-Б-галактозы (рис. 2).

2 уЧ

—1

г

I I I

мин

Рис. 1. Агрегация тромбоцитов при индукции коллагеном у животных группы контроля, в состояния острого иммобилизационного стресса и подвергнутых непрерывному ТГЧ-облучению в течение 30 мннут на фоне острого иммобилизационного стресса

Примечания: 1 - контроль; 2- острый иммобилизационный стресс; 3 - острый иммобилизационлый стресс совместно с ТГЧ-облучением;

А - кривые средневзвешенного радиуса тромбоцитарных агрегатов; Б - кривые светопропускания.

усл. гд.

Рис. 2. Агрегация тромбоцитов при индукции фитогемагглютинином-Р у животных группы контроля, в состоянии острого иммобилизационного стресса и подвергнутых ТГЧ-облучению в течение 30 мннут на фоне острого иммобилизационного стресса Примечания: те же, что и на рис. 1.

При остром иммобилизационном стрессе у крыс-самцов происходит также изменение и агрегационной активности эритроцитов, что выражается в статистически достоверном увеличении индексов их агрегации как без добавления к образцам крови лектинов, так и фитогемагглютинина-Р, лектина зародышей пшеницы и конканавалина-А (табл. 7). Анализ лектин-

индуцированной агрегации эритроцитов у данной группы животных в сравнении с контролем показал, что в составе углеводного компонента гликопротеидных рецепторов эритроцитов происходит увеличение содержания (З-В-галакгозы (табл. 8). При этом количество Б-маннозы остается на постоянном уровне.

Таблица 7

Изменение индекса агрегации эритроцитов у крыс-самцов в состоянии

острого стресса и ТГЧ-облучении па частотах МСИП оксида азота _150,176 -150,664 ГГц при добавлении различных лсктннов_

~Группа Показатели ...... Контроль (п=10) Острый стресс (п=10) ТГЧ-облучепие вя фоне острого стресса (п=10)

Индекс агрегации эритроцитов, усл.ед. Без лектпиов 1.31(1,29;1.35) 1.44(1.43:1.46) г,=3.55; р,=0.000381. 1.35(1.33; 1.36) г,=1.85; р1=0.064023: г2=3.33; р2=0.000881.

Фитогемаг-глютнпии -Р 1.39(1.34;1.40) 1.60(1.58;1.65) ^=3.77; р1=0.000157. 1.42(1.39; 1.45) 21=2.00; Р1=0.045155; г2=3.77; Р2=0.000157.

Лектпп зародышей пшеницы (\\'СА) 1.32(1.29:1.35) 1.44(1.43:1.46) г,=3.55; Р1=0.000381. 1.35(1.33; 1.36) 21=1.85; р1=0.064023; 2,2=3.25; Р2=0.001152.

Конкяпявялин-А 1.35(1.34;1.38) 1.47(1.46:1.49) 21=3.67; р1=0.000246. 1.37(1.35; 1.38) 21=1.05; рг=0.289919; г2=3.55; Р2=0.000381.

Примечании: в каждом случае приведены медиана, нижний и верхний квартили (25%;75%) из 10 измерений; р! - по сравнению с группой контроля; Рг - по сравнению с группой животных в состоянии стресса.

ТГЧ-облучение крыс-самцов, находящихся в состоянии острого иммобилизационного стресса, вызывает нормализацию агрегационной активности тромбоцитов при индукции коллагеном (рис. 1). При этом все показатели коллагеп-индуцировашюй агрегации кровяных пластинок находятся в пределах вариабельности группы контроля. Одновременно с этим происходит полное восстановление содержания р-О-галактозы в составе углеводного компонента и функциональной активности гликопротеидных рецепторов тромбоцитов, что выражается в нормализации агрегации, индуцированной фитогемагглютином-Р (рис. 2).

ТГЧ-облучение способно также восстанавливать состав углеводного компонента и снижать повышенную функциональную активность

гликопротеидных рецепторов эритроцитов у белых крыс в состоянии острого стресса. ТГЧ-воздействие на фоне острого стресса вызывает нормализацию содержания (ИЗ-галактозы в составе углеводного компонента гликопротеидных рецепторов эритроцитов у белых крыс-самцов, так как происходят полное восстановление индекса агрегации эритроцитов без добавления лектинов, а также частичная нормализация указанного индекса при добавлении фитогемагглютинина-Р (табл. 7). При этом показатели агрегации эритроцитов на всех лектинах статистически достоверно не отличаются от уровня группы контроля (табл. 8).

Таблица 8

Лектин-иядуцнрованная агрегация эритроцитов у крыс-самцов в состоянии острого стресса и ТГЧ-облучепии на частотах МСИП оксида _азота 150,176 -150,664 ГГц на фоне стресса_

Группа Показатели ...... Контроль (п=10) Острый стресс (11=10) ТГЧ-облученне на фоне острого стресса (п=10)

Агрегация эритроцитов, % Фитогемаг-глютинян -Р 5.56(3.88; 6.67) 10.45 (9.03;13.79) г^З.П; р,=0.001499 5.28 (4.41; 7.24) г,=0.37; Р1=0.705457; ^=2.19; рг=0.028366

Лекгин зародышей пшеницы (\УСЛ) 0.00(0.00; 1.53) 0.00 (0.00; 0.00) г,=1.13; Р1=0.256840 0.00 (0.00; 0.00) гг=0.37; р1=0.705457; г2=0.75; р2=0.449692

Конкававалнн-А 2.68(1.50; 4.61) 2.06(0.69; 2.80) г,=1.88; Р1=0.058783 1.51 (1.47; 2.19) 2Х=1.62; р1=0.104111; г2=0.22; рг=0.820596

Примечания: те же, что и в табл. 7.

Установлено, что у крыс-самцов в состоянии длительного иммобилизационного стресса происходит значительное повышение показателей АДФ- (рис. 3) и коллаген-индуцированной (рис. 4) агрегации тромбоцитов. При этом максимальный размер образующихся тромбоцитарных агрегатов и максимальная скорость их образования, а также максимальная степень коллаген-индуцированной агрегации у животных данной 1руппы статистически достоверно выше как по сравнению с группой контроля, так и с крысами-самцами в состоянии острого иммобилизационного стресса. У крыс-самцов в состоянии длительного иммобилизационного стресса также происходит более выраженное увеличение содержания р-О-галактозы в составе углеводного компонента гликопротеидных рецепторов тромбоцитов по сравнению с группой животных в остром стрессе, о чем свидетельствуют статистически

достоверно увеличенные показатели агрегации кровяных пластинок при индукции фитогемагглютинином-Р (рис. 5).

усл. га.

2

;

¡1 V; \

Рис. 3. Агрегация тромбоцитов животных группы контроля, в состоянии длительного иммобилизационного стресса и подвергнутых курсовому ТГЧ-облучению на фоне длительного иммобплизациоппого стресса при индукции АДФ

Примечания: 1 - контроль; 2 - длительный иммобилизационный стресс; 3 - курсовое ТГЧ-воздействие на фоне длительного стресса;

А - кривые средневзвешенного радиуса тромбоцнгарных агрегатов; Б - кривые светопропускания.

уел. (Я.

Рис. 4. Агрегация тромбоцитов животных группы контроля, в состоянии длительного иммобилпзапионного стресса и подвергнутых курсовому ТГЧ-облучению «а фоне длительного иммобилпзациоппого стресса при индукции коллагеном Примечания: те же, это и на рис. 3.

У данной группы животных также наблюдали увеличение агрегации эритроцитов. Установлено, что при длительном иммобилизационном стрессе в составе углеводного компонента гликопротеидных рецепторов эритроцитов белых крыс-самцов происходит более выраженное увеличение содержания Р-

Э-галактозы по сравнению с острой стрессорной реакцией (табл. 9). Изменений содержания О-маннозы у животных данной группы не отмечено.

мин £ мин

Рис. 5. Агрегация тромбоцитов животных группы контроля, в состоянии длительного иммобилизационного стресса и подвергнутых курсовому ТГЧ-облучению на фоне длительного иммобилизационного стресса при индукции фитогемагтлютннином-Р Примечания: те же, что и на рис. 3.

Таблица 9

Леютт-индуцированная агрегация эритроцитов у крыс-самцов в состоянии длительного стресса и подвергнутых курсу ТГЧ-облучения на частотах МСИП оксида азота 150,176 -150,664 ГГц__

Группа Показатели Контроль (п=10) Длительный стресс (п=10) Курс ТГЧ-воздействия на фойе длительного стресса (п=10)

Агрегация эритроцитов, % Фитогемаг-глютинин -Р 5.56(3.88;6.67) 15.1 (12.67;16.01) 21=3.77; рг=0.000157. 8.16 (7.43; 8.75) 21=3.47; Р)=0.000507; 22=3.77; Р2=0.000157.

Лектин зародышей пшеницы (\\'СА) 0.00(0.00; 1.53) 0.00(0.00;0.00) 21=0.98; Р1=0.325752. 0.00 (0.00; 0.72) 21=0.71; р,=0.472676; г2=0.45; р2=0.650148.

Конканавалин-А 2.68 (1.50;4.61) 2.67(1.85;4.00) 21=0.45; Р1=0.650148. 2.17 (1.35; 2.96) 21=0.71; Р1=0.472676; г2=0.83; р2=0.405680.

Примечания: в каждом случае приведены медиана, нижний и верхний квартили (25%;75%); 2Ь р] - по сравнению с группой контроля; 23, р2 - по сравнению с группой животных в состоянии длительного иммобилизационного стресса.

Обнаружено, что курсовое ТГЧ-воздействне вызывает частичную нормализацию способности тромбоцитов к коллаген- (рис. 3) и АДФ-индуцированной (рис. 4) агрегации у животных при длительном стрессе. Курсовое ТГЧ-воздействие способно более чем на 50% снижать повышенные показатели фитогемагглютинин-Р-индуцированной агрегации тромбоцитов у белых крыс-самцов в состоянии длительного иммобшшзационного стресса (рис. 5), что указывает на уменьшение в составе углеводного компонента гликопротеидных рецепторов Р-Б-галактозы и обусловливает снижение их активности. Вероятно, снижением активности гликопротеидных рецепторов и обусловлено уменьшение способности тромбоцитов к агрегации, вызываемой основными индукторами - коллагеном и АДФ.

Курсовое ТГЧ-воздействие на фоне длительного стресса вызывает частичную нормализацию агрегационной активности эритроцитов у белых крыс-самцов. При этом установлено, что у крыс-самцов, подвергнутых курсу ТГЧ-облучения на фоне длительного стресса, происходит частичное восстановление содержания [НЗ-галактозы в составе углеводного компонента гликопротеидных рецепторов эритроцитов, так как выявлено статистически достоверное снижение фитогемагглютинин-Р-индуцированной агрегации на 45,9 % (табл. 9).

Таким образом, терагерцевые волны на частотах МСИП оксида азота 150,176 - 150,664 ГТц оказывают выраженное влияние на рецепторный аппарат тромбоцитов и эритроцитов у крыс-самцов как при остром, так и при длительном стрессе. Изменения рецепторного аппарата при остром и в большей степени при длительном стрессе выражаются в увеличении содержания р-О-галактозы в составе углеводного компонента гликопротеидных тромбоцитарных и эритроцитарных рецепторов. Под действием терагерцевых волн содержание Р-О-галактозы в составе углеводного компонента гликопротеидных рецепторов тромбоцитов и эритроцитов полностью восстанавливается у животных при остром стрессе и частично при длительном. Снижение способности к агрегации форменных элементов крови под действием терагерцевых волн обусловливает уменьшение явлений сладжа и сепарации крови в сосудах различных органов, что восстанавливает адекватную перфузию тканей кровью.

5. Влияние облучения электромагнитными волнами терагерцевого диапазона на частотах МСИП оксида азота 150,176-150,664 ГГц на изменения функциональной активности эндотелия сосудов у белых крыс-самцов в состоянии иммобилизационного стресса

Результаты амплитудно-частотного анализа ЛДФ-грамм свидетельствуют, что у крыс-самцов в состоянии острого иммобилизационного стресса происходит статистически достоверное уменьшение амплитуды эндотелиальных колебаний (табл. 10). Это характеризует, прежде всего, снижение базальной продукции оксида азота эндотелием. Также у этих животных отмечается статистически достоверное

уменьшение вазомоторных колебаний (табл. 10), что указывает на рост периферического сопротивления. При этом отмечено статистически достоверное снижение амплитуды пульсовых (сердечных, кардиальных) колебаний (табл. 10) Это связано с уменьшением притока артериальной крови в сосуды микроциркуляции. Данные, полученные при проведении термопробы, показывают, что у крыс-самцов в состоянии острого иммобилизационного стресса отмечается статистически достоверное по сравнению с группой контроля снижение как исходной, так и максимальной перфузии (табл. 11), а также перфузии после восстановления кровотока. Снижение максимальной перфузии при термопробе с быстрым нагреванием отражает угнетение индуцированного выброса оксида азота эндотелием. В результате проведенных биохимических исследований обнаружено, что у крыс-самцов, находящихся в состоянии острого стресса, происходит статистически достоверное снижение содержания нитритов в сыворотке крови (табл. 12) и статистически достоверное по сравнению с группой контроля увеличение концентрации (примерно в 1,5 раза) эндотелина I в сыворотке крови (табл. 12).

Таблица 10

Амплитудно-частотные характеристики осцилляции микрокровотока крыс-самцов, находящихся в состоянии острого стресса и подвергнутых

ТГЧ-облучепию на частотах МСИП оксида азота 150,176 -150,664 ГГц

Группа Показатели —^ Контроль (п=15) Острый стресс (п=15) ТГЧ-облученне па фове острого стресса (п=15)

Максимальная амплитуда эндотелиальных колебаний, перф. ед. 2.08(1.65;2.81) 1.14(0.72,1.68) 2,=3.38; р,=0.000724. 2.35 (1.95:3.39) Zrl.ll; РгО.265747; г2=3.84; р2=0.000123.

Максимальная амплитуда вазомоторных колебаний, перф. ед. 1.33(1.16:1.87) 1.01(0.57:1.33) 21=2.74; Р1=0.006190. 1.54 (1.24; 2.31) 21=0.96; р1=0.336976; 22=2.88; Р2=0.003971.

Максимальная амплитуда дыхательных колебаний, перф. ед. 0.34{0.25;0.46) 0.21(0.17;0.35) г,=1.68; Р1=0.092985. 0.38 (0.30;0.64) гг1Л6; р,=0.247455; /■2=2.51; Рз=0.012091.

Максимальная амплитуда пульсовых колебаний, перф. ед. 0.14(0.11:0.29) 0.10(0.06:0.17) 21=2.14; Р1=0.032670. 0.20(0.12:0.25) 21=0.41; Р1=0.678425; 22=2.33; р2=0.019548.

Примечания: в каждом случае приведены медиана (Ме), нижний и верхний квартили (25%;75%); Zi.pi - по сравнению с группой контроля; 22,р2 - по сравнению с группой животных в состоянии острого стресса.

Таблица 11

Показатели функциональной пробы с быстрым нагреванием у крыс-самцов, находящихся в состоянии острого стресса и подвергнутых ТГЧ-

Группа Показатели \ Контроль (11=15) Острый стресс (11=15) ТГЧ-облучение на фойе острого стресса (п=15)

Исходная перфузия, перф. ед. 10.6(9.6:11.5) 7.8 (6.5;8.2) 2,=4.11; Р!=0.000040. юл (9.3;11.0) 2,=0.91; РгЮ.361497; 2^=4.33; р2=0.000015.

Максимальная перфузия, перф. ед. 13.9(12.4; 14.9) 11.6 (9.5; 14.0) 21=2.09; Р1=0.036204. 13.91(12.3:15.0) 21=0.35; Р1=0.724416; 22=2.05; р2=0.040057.

Перфузия после восстановления кровотока, перф. ед. 11.61(9.38; 13.47) 8.2(6.6;8.72) г,=4.23; р,=0.000023. 10.7(9.7:12.0) 21=0.47; р1=0.633364; 22=3.87; р2=0.000105.

Таблица12

Концентрации нитритов и эндотелипа I в сыворотке крови крыс-самцов, находящихся в состоянии острого стресса и под влиянием ТГЧ-

облучения па МСИП оксида азота 150,176-150,664 ГТц

Показагел1Г~-^ Контроль Острый стресс " ж я ц ТГЧ-облученне на фопе острого стресса

Концентрация нитритов, мг/мл 0.503(0.499;0.595) п=20 0.328(0.228;0.380) 2,= 3.98; Р1= 0.000068. п=28 0.473(0.333;0.629) 0.70; Р1= 0.486474; 22= 2.65; Р2= 0.007995 п=32

Концентрация эвдотелина I, фмоль/мл 9.24 (8.75; 10.05) п=10 14.30(12.88:15.14) 21=3.78; Р1=0.000157 п=10 12.65(10.13:13.18) 21=3.25; Р1=0.001152; 22=1.21; Р2=0.226477 п=10

Примечал ни: те же, что и в табл. 10.

Таким образом, установлено, что у крыс-самцов в состоянии острого иммобилизационного стресса происходит изменение активности эндотелия сосудов, что выражается в снижении базального и индуцированного выделения оксида азота, сопровождающегося уменьшением базальной и индуцированной вазодилатнрующей активности эндотелия микрососудов. У

крыс-самцов, находящихся в состоянии острого стресса, происходит повышенное выделение эндотелина I, что вместе со снижением продукции оксида азота, вызывает рост периферического сопротивления, спазм приносящих сосудов. Полученные данные взаимосвязаны с изменением гемодинамики в магистральных артериях, внутриорганной гемодинамики и перфузии микроциркуляторного русла кожи при остром иммобилизационном стрессе.

С помощью амплитудно-частотного анализа кривых изменения перфузии микроциркуляторного русла кожи установлено, что после ТГЧ-облучения крыс-самцов в состоянии острого стресса происходит увеличение амплитуд эндотелиальных (в 2 раза) и вазомоторных (в 1,5 раза) колебаний по сравнению с группой животных в состоянии острого иммобилизациопного стресса, не подвергавшихся ТГЧ-воздействию (табл. 10). Это отражает увеличение вазодилатирующей активности эндотелия (активацию базальной продукции оксида азота) и снижение периферического сопротивления. Одновременно происходит увеличение в 2 раза пульсовых (кардиальных) колебаний (табл. 10), что свидетельствует об увеличении притока артериальной крови в микроциркуляторное русло. Все показатели амплитудно-частотного анализа кривых изменения перфузии микроциркуляторного русла кожи животных данной группы статистически достоверно не отличаются от данных группы контроля (табл. 10). При анализе результатов функциональной пробы с быстрым нагреванием у крыс-самцов, подвергнутых 11 Ч-об лучению на фоне острого стресса, обнаружена полная нормализация исходной и максимальной перфузий, а также перфузии после восстановления кровотока (табл. II).

Результаты биохимических исследований свидетельствуют о том, что ТГЧ-облучение белых крыс-самцов, находящихся в состоянии иммобилизационного стресса, приводит к статистически достоверному повышению концентрации нитритов сыворотки крови по сравнению с группой животных в состоянии острого иммобилизационного стресса, не подвергавшихся воздействию терагерцевых волн (табл. 12). Согласующиеся данные биохимических и инструментальных исследований доказывают, что под влиянием ТГЧ-облучения происходит увеличение продукции оксида азота эндотелием сосудов у крыс-самцов при остром иммобилизационном стрессе. Следовательно, одним из механизмов восстановления гемодинамики под влиянием облучения терагерцевыми волнами на частотах МСИП оксида азота 150,176 - 150,664 ГГц является коррекция изменений функций эндотелия, сопряженная с восстановлением баланса продукции вазоконстрикторных и вазодилататорных веществ эндотелиальными клетками сосудов.

Результаты амплитудно-частотного анализа кривых изменения перфузии микроциркуляторного русла кожи показывают, что у крыс-самцов в состоянии длительного иммобилизациопного стресса происходит статистически достоверное уменьшение амплитуды эндотелиальных, вазомоторных и пульсовых колебшшй (табл. 13). Полученные данные

свидетельствуют о том, что при длительном иммобилизациошгом стрессе нарушение активных механизмов модуляции кровотока - эндотелиальной секреции и тонуса гладких мышц сосудов выражено в большей степени, чем при острой стрессорной реакции. У крыс-самцов в состоянии длительного иммобилизационного стресса, также как у животных при острой стресс-реакции, отмечается статистически достоверное по сравнению с группой контроля снижение исходной, максимальной перфузии и перфузии после восстановления кровотока (табл. 14), что отражает угнетение индуцированного выброса оксида азота эндотелием и индуцированной эндотелий-зависимой вазодилатации.

У крыс-самцов, находящихся в состоянии длительного стресса, происходит стойкое повышение продукции эндотелина I вместе со снижением концентрации нитритов в сыворотке крови (табл. 15), отражающее выраженный и устойчивый дисбаланс продукции вазоконстрикторных и вазодилататорных веществ эндотелием сосудов, что указывает на развитие эндотелиальной дисфункции и, следовательно,

Таблица 13

Амплитудно-частотные характеристики осцилляции микрокровотока у крыс-самцов в состоянии длительного стресса и подвергнутых курсу ТГЧ-облучеиия на частотах МСИП оксида азота 150,176 -150,664 ГГц

Группа Пока здтелн"\ Контроль (п=15) Длительный стресс (п=15) Длительный стресс совместно с курсом ТГЧ-облучення (а=15)

Максимальная амплитуда эндотелиальных колебаний, перф. ед. 2.08(1.65;2.81) 0.44 (0.30:0.59) 2]=4.49; рі=0.000007. 1.20(0.78;1.89) гі=2.32; Рі=0.019820; гз=3.85; Р2=0.000121.

Максимальная амплитуда вазомоторных колебаний, перф. ед. 1.33(1.16:1.87) 0.32 (0.24:0.38) гг4.49; Рі=0.000007. 0.94(0.48; 1.44) ^=2.10; Рі=0.035044; г2=3.72; Р2=0.000198.

Максимальная амплитуда дыхательных колебаний, перф. ед. 0.34(0.25:0.46) 0.11 (0.09; 0.20) г,=3.38; Рі=0.000710. 0.21 (0.15:0.32) г,=1.88; Рі=0.059298; г2=2.23; р2=0.025574.

Максимальная амплитуда пульсовых колебаний, перф. ед. 0.14(0.11:0.29) 0.06 (0.04; 0.07) г,=4.23; Рі=0.000023. 0.08 (0.06;0.11) г!=2.57; р,=0.009899; г2=2.29-, р2=0.021754.

Примечания: в каждом случае приведены медиана (Ме), нижний и верхний квартили (25%;75%); Zi.pi - по сравнению с группой контроля^,р2 - по сравнению с группой животных в состоянии длительного стресса.

Таблица 14

Показатели функциональной пробы с быстрым нагреванием у животных в состоянии длительпого стресса и под влиянием курса ТГЧ-облучепия на частотах МСИП оксида азота 150,176-150,664 ГГц

Группа Показатели \ Контроль (11=15) Длительный стресс (11=15) Длительный стресс с курсом ТГЧ-облучения (п=15)

Исходная перфузия, перф. ед. 10.6 (9.6; 11.5) 7.1 (6.25,8.3) 2,=4.37; Р1=0.000012. 11.0(9.7;12.3) 21=0.55; р1=0.580412; 22=3.47; Р2=0.000505.

Максимальная перфузия, перф. ед. 13.9(12.4:14.9) 11.0(8.9;14.0) 21=2.23; Р1=0.025104. 16.2(14.5:17.6) 21=1.54; Р1=0.122786; 2г=2.90; р2=0.003707.

Перфузия после восстановления кровотока, перф. ед. 11.61(9.38;13.47) 7.1(6.4:8.62) 21=4.16; Р1=0.000031. 12.1(10.4:13.3) 21=0.44; Р1=0.661662; 22 4.05; Р2=0.000050.

Примечания: те же, что и в табл. 13.

Таблица 15

Концентрации нитритов и эпдотелина I в сыворотке крова крыс-самцов, находящихся в состоянии длительного стресса, под влиянием

Группа Показатели^-— Контроль Длительный стресс Длительный стресс с курсом ТГЧ-облучепия

Концентрация нитритов, мг/мл 0.503(0.499:0.595) п=20 0.20(0.125:0.333) 21=4.55; р,=0.000005. п=15 0.40(0.333,0.50) 2г 2.20; Р1= 0.027808; 22=4.12; р2= 0.000037. 11=15

Концентрация эпдотелина I, фмоль/мл 9.24(8.75; 10.05) п=10 18.28(15.54:25.79) 21=3.67; р,=0.000239. п=10 11.76(9.39:14.26) 21=2.41; р,=0.015565; 22=2.69; р2=0.007051. 11=10

Примечания: те же, что и в табл. 13.

дезадаптивной стрессорной реакции. Дисфункция эндотелия обусловливает развитие нарушений кровотока не только в сосудах микроциркуляции, но и в магистральных артериях.

В результате проведенных исследований обнаружено, что у крыс-самцов в состоянии длительного иммобилизационного стресса под влиянием курса

ТГЧ-облучения происходит частичное восстановление амплитуды эндотелиальных, вазомоторных и пульсовых колебаний (табл. 13), что отражает повышение базального выделения оксида азота, снижение периферического сопротивления и повышение притока артериальной крови в микроциркуляторное русло. Кроме того, у этих животных происходит частичное восстановление параметров пробы с быстрым нагреванием (табл.

14), что демонстрирует повышение индуцированной вазодилатирующей активности эндотелия микрососудов. Под влиянием терагерцевых волн у крыс-самцов в состояпии длительного стресса частично нормализуется баланс продукции вазоконстрикторных и вазодилататорных веществ эндотелием сосудов, что свидетельствует о возможности данного вида облучения корректировать дисфункцию эндотелия. У крыс-самцов, находящихся в состоянии длительного стресса, под влиянием курса облучения терагерцевыми волнами, происходит частичная нормализация продукции эндотелина I и концентрации нитритов в сыворотке крови (табл.

15) Неполное восстановление периферического сопротивления и притока крови в сосуды микроцирку ляторного русла указывают на то, что облучение ТГЧ-волпами не блокирует стрессорную реакцию в целом, что нарушало бы процесс адаптации, а лишь корригирует и модулирует ее протекание, ограничивая повреждающие действие гормонов и медиаторов стресс-реализующих систем на эндотелий сосудов. Нормализация функций эндотелия у крыс-самцов при длительном стрессе объясняет механизм восстановления гемодинамики в различных типах сосудов, описанных выше.

Полученные данные свидетельствуют о том, что терагерцевые волны на частотах МСИП оксида азота 150,176-150,664 ГГц не реализуют своего положительного эффекта на гемодинамику как в магистральных артериях, так и в сосудах микроциркуляции у крыс-самцов, находящихся в состоянии острого иммобилизационного стресса, при блокаде МО-синтазы. Так, установлено, что введение Ь-ИАМЕ полностью блокировало реализацию эффекта терагерцевых волн указанных частот на гемодинамику в бедренной артерии. Исследуемые показатели гемодинамики в бедренной артерии у животных данной группы статистически достоверно не отличались от значений группы животных, находящихся в состоянии острого стресса на фоне введения Ь-КАМЕ и не подвергавшихся воздействию терагерцевых волп. ТГЧ-облучение крыс-самцов, находящихся в состоянии острого стресса на фоне введения 1.-ЫАМЕ, не вызывает у них изменений перфузии микроциркуляторного русла кожи. При этом показатель перфузии, среднеквадратическое отклонение показателя перфузии и коэффициент вариации у животных данной группы статистически достоверно не отличаются от показателей крыс-самцов, находящихся в состоянии острого стресса на фоне введения ингибитора Ж)-синтазы Ь-МАМЕ. Обнаружено, что после ТГЧ-облучения крыс-самцов в состоянии острого стресса на фоне введения ингибитора КО-сшггазы не происходит статистически значимого изменения амплитуд эндотелиальных, вазомоторных, дыхательных и пульсовых колебаний по сравнению с группой животных в состоянии

острого стресса на фоне введения Ь-ИАМЕ, не подвергавшихся ТГЧ-воздействию. Под воздействием облучения терагерцевыми волнами у крыс-самцов в состоянии острого иммобилизационного стресса на фоне введения ингибитора ГТО-синтазы не происходит изменения параметров функциональной пробы с быстрым нагреванием кожи. Нами не обнаружено статистически достоверных различий в концентрации эндотелина I и нитритов (табл. 16) в сыворотке крови у крыс-самцов в состоянии острого стресса на фоне введения Ь-ЫАМЕ, подвергавшихся и не подвергнутых ТГЧ-облучению. Стабильно низкая концентрация нитритов, повышенная концентрация эндотелина I в крови, отсутствие динамики их баланса при облучении терагерцевыми волнами животных в состоянии острого стресса на фоне введения Ъ-ИЛМЕ свидетельствуют о том, что эффект электромагнитных волн указанной частоты на секрецию эндотелием вазоактивных веществ не реализуется при блокаде 1ЧО-синтазы.

Таблица 16

Концентрации нитритов н эндотелина I в сыворотке крови крыс-

самцов, находящихся в состоянии острого стресса, под влиянием ТГЧ-облучения на частотах МСИП оксида азота 150,176-150,664 ГГц на фоне _введения ингибитора Ж)-синтазы Ьг^АМЕ_

Группа Показатели^--.. Контроль Острый стресс Острый стресс с введением І^АМЕ в ТГЧ-облученнем

Концентрация нитритов, мкг/мл 0.503(0.499,0.595) п=20 0.328(0.228;0.380) 7.\= 3.98; Р!= 0.000068. п=28 0.250 (0.125; 0.250) гі=4.56; рі=0.000005; 3.21; Р2=0.001335. п=15

Концентр алия эндотелина I, фмоль/мл 9.24{8.75;10.05) п=10 14.30(12.88; 15.14) 2і=3.78; Рі=0.000157. п=10 16.08 (13.17; 19.79) гі=3.87; Рі=0.000107; 7^-1.43; р2=0.150928. п=10

Примечания: в каждом случае приведены медиана (Ме), нижний и верхний квартили (25%;75%); р! - по сравнению с группой контроля; 7,2,хч - по сравнению с группой животных в состоянии острого иммобилизационного стресса.

Таким образом, коррекция изменений гемодинамики в различных типах сосудов у белых крыс при стрессе под влиянием терагерцевых волн на частотах МСИП оксида азота 150,176-150,664 ГГц осуществляется через восстановление активности регуляторных систем эндотелия. Гемодинамические эффекты терагерцевых волн реализуются при обязательном участии Ж)-синтазной компоненты цикла оксида азота.

6. Влияние облучения электромагнитными волнами терагерцевого диапазона на частотах МСИП оксида азота 150,176 150,664 ГГц иа состояние стресс-реализующих систем оргапизма у белых крыс-самцов в состоянии иммобнлизациопиого стресса

В результате проведенных исследований обнаружено, что у крыс-самцов при остром стрессе происходит увеличение активности стресс-реализующих систем организма. У животных при остром стрессе зафиксировано увеличение катехоламинов в крови, подъем концентрации которых выявляется уже на 30-й минуте и ярко выражен после 3-часовой иммобилизации (табл. 17), что свидетельствует об активации симпато-

Таблица17

Содержание катехоламинов, кортикотропниа и кортшсостероиа в кровн крыс-самцов при остром иммобилизационном стрессе и ТГЧ-

Группа Кагехоламипы (Усл. ед) Концентрация кортикотропппа, пг/мл Концентрация кортикосгероиа, нмоль/л

Контроль 161 (36;233) (п=15) 16.5 (13;20) (п=10) 90.3(87.5;105.0) (п=10)

Иммобилизация 30 минут 334(256;450) г,=3.50; рі=0.000457. (п=15) 92.5 (85;150) Рі=0.000157. (п=10) 130.9 (122.5;149.3) г,=3.47; р,=0.000507. (п=10)

ТГЧ облучение в течение 30 минут па фоне иммобилизации 154 (123; 232) гі=0.22; рі=0.819546; '¿2-3.Я1 ■ Рг=0.000 Ю5. (п=15) 27 (8;40) г,=2.64; Рі=0.008151; 7,2=3.14; р2=0.000183. (п=10) 109.3(105.9:124.3) гі=2.72; рі=0.006502; г2=2.19; Р2=0.028366. (п=10)

Иммобилизация в течение 3 часов 722 (545;791) г,=4.83; рі=0.000001. (п=22) 40 (40;85) гі=3.77; рі=0.000157. (а=10) 178.3(147.7:214.2) 2^3.77; рі=0.000157. (п=10)

30-минутпое ТГЧ облучение + Иммобилизация в течение 3 часов 200(100;267) Zrl.ll; рі=0.268288; г3=4.57; Рз=0.000005. (п=22) 17(3; 46) г,=0.15; рі=0.879829; г3=з.зз; Рз=0.000775 (п=10) 145.3(128.5:167.3) г^ЗЛО; рі=0.000212; г3=2.34; Рз=0.019111. (п=10)

Црнмечання: в каждом случае приведены медиана (Ме), нижний и верхний квартапи (25%;75%); Zi.Pi - но сравнению с группой интактных животных; 7,2,р2 - по сравнению с группой животных, подвергнутых 30-минутной иммобилизации£з,рз - по сравнению с группой животных, подвергнутых 3-часовой иммобилизации.

адреналовой оси стрессорпой реакции. Обнаружено, что у животных в состоянии острого стресса наблюдается значительная активация гипофизарно-надпочечниковой оси стрессорной реакции. При этом повышается активность гипофиза, о чем свидетельствуют повышение

концентрации кортикотропина в сыворотке крови (табл. 17) и морфологические изменения в железе у животных, подвергнутых острому стрессу. Максимальный выброс кортикотропина обнаружен у животных, подвергнутых 30-минутной иммобилизации (табл. 17). У животных при остром стрессе происходит выброс глюкокортикоидов надпочечниками, что сопровождается повышением концентрации кортикостерона в сыворотке крови (табл. 17), а также делипоидизацией клеток и уменьшением ширины пучковой зоны их коры.

Установлено, что ТГЧ-облучение животных способно препятствовать повышению активности симпато-адреналовой оси острой стрессорной реакции. Это выражается в снижении под влиянием терагерцевых волн количества катехоламинов в крови крыс-самцов при остром стрессе (табл. 17). Терагерцевые волны умеренно снижают активность гипофизарно-надпочечшнсовой оси стрессорной реакции. Так, под влиянием терагерцевых волн у животных при остром иммобилизационном стрессе происходит ограничение выброса кортикотропина гипофизом (табл. 17). ТГЧ-облучение вызывает уменьшение продукции кортикостерона (табл. 17) и препятствует истощению коры надпочечников у крыс-самцов при острой стресс-реакции.

У крыс-самцов при длительном стрессе отмечено увеличение активности стрссс-реализующих систем организма. У животных при длительном стрессе наблюдается не только значительное, но и стойкое повышение содержания катехоламинов в крови (табл. 18), что свидетельствует об увеличенной активности симпато-адреналовой оси стрессорной реакции. Обнаружено, что у животных, подвергнутых длительному стрессу, наблюдается выраженное увеличение активности гипофизарно-надпочечниковой оси стрессорной реакции. Это проявляется в стойком увеличении продукции кортикотропина (табл. 18) и полнокровии гипофиза, а также повышении продукции кортикостерона (табл. .18) и гипертрофией преимущественно пучковой зоны коры надпочечников. Концентрация кортикостерона в сыворотке крови животных, подвергнутых длительному стрессу, выше, чем у крыс-самцов, подвергнутых 3-часовой иммобилизации. Следовательно, активность гипофизарно-надпочечниковой оси стрессорной реакции у крыс-самцов при длительном стрессе увеличена в большей степени, чем при остром.

В результате проведепных исследований установлено, что курс ТГЧ-облучения способен частично ограничивать выброс катехоламинов в кровь крыс-самцов, подвергнутых длительному стрессу (табл. 18). ТГЧ-волны умеренно снижают активность гипофизарно-надпочечниковой оси стрессорной реакции у крыс-самцов при длительном стрессе. Это выражается в уменьшении продукции кортикотропина гипофизом и кортикостерона надпочечниками (табл. 18), а также в снижении выраженности морфологических изменений этих желез, характерных для длительного стресса. Представленные данные свидетельствуют о том, что под влиянием курса ТГЧ-облучения у крыс-самцов в состоянии длительного стресса, происходит частичное лимитирование активности стресс-реализующих систем организма.

Таблица 18

Содержание катсхоламинов, кортпкотропина и кортикостерова в

сыворотке крови крыс-самцов при длительном стрессе и курсе ТГЧ-облучеиия на частотах МСИП оксида азота 150,176 -150,664 ГГц

Группа Катехоламииы, усл. ед Кортикотропнії, нг/мл Кортикостерон, нмоль/л

Контроль 161 (36;233) {п=15) 16.5 (13;20) (іі=10) 90.3(87.5;105.0) (п=10)

Длительный стресс 653 (565;787) гі=4.67; Р1=0.000003. (п=15) 42.0(36;48) г,=3.77; Рі=0.000157. (п=10) 235.5 (215.3:251.6) Ъ\=ЪЛ1\ Рі=0.000157. (п=10)

Курс облучения терагерпевыми волнами на фойе длительного стресса 410 (345;562) гі=4.04; р,=0.000053; /гг3.67; р2=0.000242. (п-15) 25.5 (18;30) г,=2.45; рі=0.014020; г2=3.66; рг=0.000246. (п=10) 159.4 (149.3;189.8) Рі=0.000157; г2=3.51; р2=0.000440. (п=Ю)

Примечания: в каждом случае приведены медиана (Ме), нижний и верхний квартили (25%;75%); Zi.pi - по сравнению с группой интакгных животных; г2,рг — по сравнению с группой животных, подвергнутых длительному иммобюшзаионному стрессу.

Таким образом, терагерцевые волны на частотах МСИП оксида азота 150,176 - 150,664 ГГц обладают антистрессорным действием. Следует отметить, что облучение электромапштпыми волнами указанной частоты не блокирует основные оси стрессорной-реакции, что нарушало бы процесс адаптации, а лишь ограничивает их избыточную активность. Проведенные исследования позволяют заключить, что механизм положительных эффектов волн терагерцевого диапазона на частотах МСИП оксида азота 150,176 -150,664 ГГц на гемодинамику в различных сосудах обусловлен не только изменением аутокршшых и паракринных, но и нейроэндокршшых механизмов регуляции.

7. Факторы, влияющие на эффективность воздействия терагерцевыми волнами на частотах МСИП оксида азота 150,176150,664 ГГц у белых крыс при остром иммобилнзационном стрессе

Установлено, что эффективность облучения па частотах МСИП оксида азота 150,176 - 150,664 ГГц у белых крыс одного пола, возраста и массы тела зависит от особенностей индивидуальной чувствительности к действию терагерцевых волн. При оценке концентрации нитритов в сыворотке крови 32 крыс-самцов, подвергнутых ТГЧ-облучешпо на фоне острого иммобилизационного стресса, обнаружено, что у 7 животных опытной группы она не превышает минимального значения контрольной группы, у 5 животных - превышает максимальное значение контрольной группы, у 20 -находится в пределах вариабельности когггролыюй группы. Следовательно, около 22% животных имеют снижегщую чувствительность к действию терагерцевых волп, 16% - повышенную, 62% -среднюю чувствительность к

действию води терагерцевого диапазона на частотах МСИП оксида азота 150,176-150,664 ГГц.

Обнаружено, что эффективность воздействия терагерцевыми волнами на частотах МСИП оксида азота 150,176 — 150,664 ГГц зависит от пола животного. В более ранпих исследованиях нами показано, что у крыс-самцов в состоянии острого иммобилизационного стресса 5- и 15-минутные экспозиции терагерцевых волн вызывают частичное, а облучение в течение 30 минут - полное восстановление АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов [Киричук В.Ф., Иванов А.Н., Антипова О.Н. и соавт., 2005; Иванов А.Н., 2006; Иванов А.Н., 2007].

Установлено, что полное восстановление измененных в ходе острой стресс-реакции функций тромбоцитов под влиянием ТГЧ-облучения на частотах 150,176 - 150,664 ГГц МСИП оксида азота у самок в фазе диэстуса астрального цикла происходит уже при 15-минутной экспозиции электромашитных волн (табл. 19), в то время как у самцов полное

Таблица 19

Показатели АДФ-индуцировапнои агрегации тромбоцитов у крыс-самок

в фазе диэструс астрального цикла при острой стресс-реакции и ТГЧ-_облучении на частотах МСИП оксида азота 150,176-150.664 ГГц ____

^Показатели Группа \ Максимальный размер образующихся тромбоцнтарных агрегатов, усл. ед Максимальная скорость образования наибольших тромбоцптарных агрегатов, усл. ед Максимальная степень агрегации, %. Максимальная скорость агрегации, % мнн.

Контроль (п=10) 2.65 (2.30;2.87) 3.62 (2.89;4.15) 37.7(31.5;43.2) 56.0 (47.4:65.2)

Острый стресс (п=10) 5.57(4.62:6.31) Z,=4.67; р,= 0.000003. 9.63 (7.30:11.5) Zi=4.67; Pi=0.000003. 69.3 (61.7,-76.8) Zi=4.67; pi=0.000003. 92.8 (79.7:102.0) Zi=4.67; р,=0.000003.

Стресс совместно с облучением в течение 15 мил (П=Щ 2.85 (2.53;3.34) Zi=1.24 pi=0.213375; Zz=4.67; Р2=0.000003. 3.93 (3.06;4.35) Z,=0.85 р,=0.395159; Z2=4.67; р2=0.000003. 35.7 (31.0:39.8) Z,=0.95 pi=0.340087; Zi=4.67; p2=0.000003. 48.6 (42.3;52.7) Zi=1.95 Рі=0.053765; Z2=4.67; р2=0.000003.

Стресс совместно с облучением в течение 30 мин (п=10) 2.74 (2.51;2.77) Zi=0.22 pi=0.819546; Z2=4.67; Р2=0.000003; Z3=1.03; p3=0.299759. 3.59 (3.10;3.68) Zi=0.51 р,=0.604127; Z2=4.67; p2=0.000003; Z3=1.05; Рз=0.290197. 38.0 (34.2;40.2) Zi=0.14 Pi=0.884574; Z2=4.67; p2=0.000003; Zs=0.89; Рз=0.372512. 48.8 (41.6;52.9) Zi=1.92 pi=0.053765; Z2=4.67; p2=0.000003; Z3=0.18; p3=0.851934.

Примечания: в каждом случае приведены средняя величина, нижний и верхний квартили (25%;75 %); Хи р] - по сравнению с группой контроля; Ъг, р2 - по сравнению с группой животных в состоянии иммобилизационного стресса; рЗ - по сравнению с группой животных, подвергнутых 15-минушому ТГЧ-облучению на фоне стресса.

восстановление агрегации наблюдается лишь при 30-минутном воздействии, то есть самки в фазе диэструса более чувствительны к действию ТГЧ-облучения на указанных частотах МСИП N0, чем крысы-самцы.

15-минутное воздействие терагерцевых волн на частотах МСИП оксида азота 150,176 - 150,664 ГГц у крыс-самок в фазе эструс эстрального цикла, находящихся в состоянии острого стресса, вызывает полное восстановление максимального размера образующихся тромбоцитарных агрегатов, максимальной скорости образования наибольших тромбоцитарных агрегатов и максимальной степени агрегации, так же как и у крыс-самок фазе диэструс эстрального цикла. Максимальная скорость агрегации у крыс-самок в фазе эструс эстрального цикла, подвергнутых ТГЧ-облучепию на фоне острого стресса, статистически достоверно ниже контрольного значения (табл. 20). 30-ти минутное ТГЧ-облучепие крыс-самок в фазе эструс

Таблица 20

Показатели АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов у крыс-самок в фазе эструс эстрального цикла при острой стресс-реакции в ТГЧ-облучении на частотах МСИП оксида азота 150,176-150,664 ГГц

^Показатели Группа \ Максимальны й размер образующихся тромбоцитарных агрегатов, усл.ед Максимальная скорость образования наибольших тромбоцитарных агрегатов, усл. ед Максимальная степень агрегации, %. Максимальная скорость агрегации, % мин.

Контроль (п=10) 3.55 (3.17;3.94) 5.47 (4.52;6.16) 51.7 (48.5;54.5) 74.6 (67.5;81.6)

Острый стресс (11=10) 9.45 (7.03; 11.05) 21=4.67; р,=0.000003. 17.31 (12.80;21.3) 2] =4.67; р,=0.000003. 77.7 (68.8;87.2) 21=4.67; Р!=0.000003. 105.3(90.2;123.0) 2,=4.33; р,=0.000015.

Стресс совместно с облучением в течение 15 мин (11=10) 3.18 (2.40;3.63) 21=1.32; рг=0.184411; 23=4,67; р2=0.000003. 4.64 (3.01;5.95) 2^1.47; Р1=0.140895; 2:>=4.67; р2=0.000003. 49.3 (45.4;54.5) 21=1.14; рг=0.254018; 2г=4.67; Рг=0.000003. 63.7 (60.7;68.5) 21=3.33; р1=0.000841; 22=4.62; Р2=0.000004.

Стресс совместно с облучением в течение 30 мин (п=10) 2.83 (2.56;3.21) 2,=3.09; р,=0.002001; 22=4.67; Р2=0.000003; 2з=1.51; р,=0.130040. 3.71 (2.87;4.21) 21=3.42; р,=0.000622; г2=4.67; р2=0.000003; г3=1.84; р,=0.064926. 48.3 (43.0;53.6) 21=1.72; Р1=0.085190; 2г=4.67; р2=0.000003; 2з=0.62; р,=0.533830. 64.2 (56.9;69.3) 2,=3.17; Р1=0.001508; 22=4.58; р2=0.000005; 23=0.16; Рз=0.868226.

Примечания: те же, что и в табл. 19.

эстрального цикла, находящихся в состоянии острого стресса, вызывает не восстановление, а значительное угнетение (ниже физиологической нормы) АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов. Максимальный размер

образующихся тромбоцитарных агрегатов, максимальная скорость образования наибольших тромбоцитарных агрегатов, максимальная скорость агрегации у крыс-самок в фазе эструс астрального цикла, подвергнутых 30-минутному ТГЧ-облучению на фоне острого стресса, статистически достоверно ниже значений контрольной группы крыс-самок в фазе эструс эстрального цикла (табл. 20). Следовательно, крысы-самки более восприимчивы к действию терагерцевых волн по сравнению с крысами-самцами. Кроме того, у крыс-самок отмечается зависимость эффективности воздействия терагерцевыми волнами от фазы эстрального цикла. Наиболее чувствительны к действию терагерцевых волн крысы-самки в фазе эструс эстрального цикла.

Таким образом, эффективность воздействия терагерцевыми волнами на частотах МСИП оксида азота 150,176 - 150,664 ГГц у белых крыс зависит от пола и фазы эстрального цикла у самок. Кроме того, обнаружена индивидуальная чувствительность к облучению волнами указанной частоты. Все вышеизложенное свидетельствует о необходимости индивидуального подбора режима и продолжительности облучения при использовании терагерцевых волн на частотах МСИП оксида азота 150,176 - 150,664 ГГц в клинической практике.

Выводы:

1. Облучение терагерцевыми волнами на частотах МСИП оксида азота 150,176 - 150,664 ГГц не оказывает влияния на гемодинамику в магистральных сосудах, перфузию и модуляцию кровотока в микроциркуляторном русле интактных крыс-самцов.

2. Облучение электромагнитными волнами терагерцевого диапазона на частотах МСИП оксида азота 150,176 - 150,664 ГГц белых крыс-самцов на фоне острого и длительного стрессов нормализует гемодинамику в магистральных артериях. Под влиянием терагерцевых волн указанных частот происходит снижение повышенных линейных скоростей кровотока и градиента давления в брюшной аорте и бедренной артерии у животных при остром и длительном стрессах. Предшествующее острому стрессу облучение терагерцевыми волнами способно предотвращать развитие характерных для острой стресс-реакции изменений линейной скорости кровотока у белых крыс-самцов в брюшном отделе аорты и бедренной артерии.

3.Электромагнитные волны терагерцевого диапазона на частотах МСИП оксида азота 150,176 - 150,664 ГГц способны восстанавливать внутриорганную гемодинамику у белых крыс-самцов при остром и длительном стрессах. Терагерцевые волны нормализуют возникающие у животных при остром и длительном стрессах нарушения кровенаполнения головного мозга и внутренних органов (легких, сердца, почек, печени, желудка), ограничивают развитие сладж-синдрома с сепарацией крови, снижают повышенную проницаемость и уменьшают фибриноидное набухание стенок сосудов, препятствуют развитию кровоизлияний в легких, мягкой мозговой оболочке и головном мозге, а также частично блокируют

развитие периваскулярных и перицеллюлярных отеков в головном мозге.

4. Под влиянием облучения терагерцевыми волнами на частотах МСИП оксида азота 150,176 - 150,664 ГТц на фоне острого и длительного стрессов у крыс-самцов происходит восстановление перфузии микроциркуляторного русла кожи, что проявляется повышением среднего показателя перфузии, активацией механизмов модуляции микрокровотока, уменьшением периферического сопротивления и повышением притока артериальной крови в микрососуды. Облучение на указанных частотах крыс-самцов перед иммобилизацией способно предотвращать характерные для ociporo иммобилизационного стресса изменения перфузии микроциркуляторного русла кожи.

5.Нормализация внутрисосудистого компонента микроциркуляции под влиянием терагерцевых волн на частотах МСИП оксида азота 150,176 -150,664 ГГц у крыс-самцов при остром и длительном стрессах связана со снижением повышенной агрегации тромбоцитов и эритроцитов и обусловлена восстановлением активности их рецепторного аппарата. Под влиянием облучения указанной частоты происходит снижите коллаген- и АДФ-индуцированной агрегации кровяных пластинок, восстанавливается содержание p-D-галактозы в составе углеводного компонента и активности гликопротеидных рецепторов тромбоцитов и эритроцитов у крыс-самцов, подвергнутых острому и длительному стрессам.

6. Реализация гемодинамических эффектов терагерцевых волн на частотах МСИП оксида азота 150,176 - 150,664 ГТц у крыс-самцов при остром и длительном стрессах осуществляется посредством влияния на паракринные регуляторные механизмы эндотелия сосудов. Терагерцевые волны указанных частот вызывают повышение продукции оксида азота эндотелием сосудов, что сопровождается нормализацией сниженной базальпой и индуцированной вазодилатирующей его активности у крыс-самцов в состоянии острого иммобилизационного стресса. Курс облучения терагерцевыми волнами у животных при длительном стрессе вызывает повышение концентрации нитритов - стабильных метаболитов оксида азота - и снижение концентрации эндотелина I в сыворотке крови, способствуя нормализации баланса продукции вазоконстршггорных и вазодилататорных веществ эндотелием, то есть препятствует развитию эндотелиальной дисфункции. Механизм действия терагерцевых волн на частотах МСИП оксида азота 150,176 - 150,664 ГГц реализуется при обязательном участии NO-синтазного компонента цикла оксида азота. Терагерцевые волны при блокаде NO-синтазы не реализуют своего положительного эффекта на гемодинамику как в магистральных артериях, так и в сосудах микроциркуляции у крыс-самцов, находящихся в состоянии острого иммобилизационного стресса.

7.Механизм положительных эффектов волн терагерцевого диапазона на частотах МСИП оксида азота 150,176 - 150,664 ГГц на гемодинамику в различных сосудах у крыс-самцов при остром и длительном стрессах ассоциирован со стресс-лиммитирующим эффектом облучения.

Терагерцевые волны обладают способностью ограничивать избыточную активность симпато-адреналовой и гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой осей стрессорной реакции, что проявляется уменьшением содержания катехоламинов, кортикотропина и кортикостероидов в крови и снижением выраженности морфологических изменений гипофиза и надпочечников у крыс-самцов при остром и длительном стрессах.

8. Эффективность облучения на частотах МСИП оксида азота 150,176 -150,664 ГГц у белых крыс одного пола, возраста и массы тела зависит от особенностей индивидуальной чувствительности к действию терагерцевых волн. Эффективность воздействия зависит от пола животного: крысы-самки более восприимчивы к действию терагерцевых волн по сравнению с крысами-самцами. У крыс-самок отмечается зависимость эффективности терагерцевого облучения от фазы эстрального цикла. Наиболее чувствительны к действию терагерцевых волн крысы-самки в фазе эструс эстрального цикла.

Практические рекомендации. Результаты проведенного исследования расширяют представления о характере и механизмах реализации гемодинамических эффектов терагерцевых волн на частотах МСИП оксида азота 150,176- 150,664 ГГц.

Эксперименты показали отсутствие влияния терагерцевых волн на частотах МСИП оксида азота 150,176 - 150,664 ГГц на гемодинамику интактных животных, что доказывает безопасность данного воздействия и является важным этапом проведенной доклинической апробации.

Обнаруженное нормализующее влияние терагерцевых волн на частотах МСИП оксида азота 150,176 - 150,664 ГГц на стрессорные изменения кровотока в магистральных артериях, внутриорганной гемодинамики и различных компонентах микроциркуляции явилось основанием к клинической апробации данного метода для лечения пациентов с гемодинамическими нарушениями, в том числе при заболеваниях сердечнососудистой системы.

Выявленная эффективность предшествующего стрессу облучения в предотвращении стрессорных изменений кровотока в сосудах различных типов создает предпосылки к рекомендации апробации терагерцевых волн на частотах МСИП оксида азота 150,176 - 150,664 ГГц с целью первичной и вторичной профилактики гемодинамических нарушений.

Полученные данные о влиянии терагерцевых волн на частотах МСИП оксида азота 150,176 —. 150,664 ГГц на функциональное состояние эндотелия сосудов, а именно, восстановление баланса продукции вазоконстрикторных и вазодилататорных агентов дают основание рекомендовать апробацию данного метода в коррекции эндотелиальной дисфункции — наиболее раннего этапа поражения сердечно-сосудистой системы.

Обнаруженная зависимость эффективности воздействия терагерцевых волн на частотах МСИП оксида азота 150,176 - 150,664 ГГц обусловливает необходимость рекомендовать дифференцированный подход к применению и дозированию данного воздействия при лечении мужчин и женщин. Кроме

того, результаты проведенных исследований свидетельствуют о необходимости учитывать индивидуальную чувствительность организма при использовании терагерцевых волн в клинической практике.

Таким образом, проведённые исследования дают основание рекомендовать дальнейшую разработку и апробацию соответствующей терагерцевой аппаратуры для проведения терапевтических сеансов воздействия электромагнитными волнами терагерцевого диапазона на частотах МСИГТ оксида азота.

Список работ, опубликованных по теме диссертации:

1. Электромагнитное излучение на частотах оксида азота как метод коррекции микроциркулягорных нарушений у крыс-самок в различные фазы эсгрального цикла при острой стресс-реакции I В.Ф.Киричук, А.Н. Иванов, О.Н. Аптипова и др. // Микроциркуляция в клинической практике: Материалы 2-й Всероссийской конференции с международным участием. - М.:Изд-во ИНФОМЕДИА Паблишерз.2006. - С.85-86.

2. Характер изменения нарушенных коагуляционных, фибринолигаческих, гемореологических свойств крови, функциональной активности тромбоцитов! гемодинамических показателей под влиянием терагерцовой терапии / В.Ф. Киричук,' А.Н. Иванов, A.A. Цымбал и др. // Здоровье и образование в XXI веке: Материалы VII Международной научно-практической конференции. - М., 2006. - С. 136.

3. Электромагнитное излучение терагерцового диапазона на частотах оксида азота в коррекции и профилактике нарушений функциональной активности тромбоцитов у белых крыс при длительном стрессе / В.Ф. Киричук, АЛ. Иванов, О.Н. Аитнпова и др. //Цитология. - 2007. - Т. 49. - № 6. - С. 484-490.

4. Оксид азота и микроциркуляторное звено системы гемостаза / В.Ф. Киричук, Е.В. Андропов, А.Н. Иванов, Н.В. Мамонтова // Тромбоз, гемостаз, реология -2007 - „Y<>4 -С. 14-21.

5. Electromagnetic Irradiation of the Terahertz Diapason at Nitric Oxide Frequencies for Correction and Prevention of Disturbances of Platelet Functional Activityin White Rats during Long-term Stress / V.F. Kirichuk, A.N. Ivanov, O.N. Antipova et. al. // Cell and Tissue Biologv - 2007. - V.l. - №. 4. - P. 357-363.

6. Влияние терагерцового излучения на частотах оксида азота на хронические постстрессорные нарушения микроциркуляции реакции / В.Ф. Киричук, А.Н. Иванов, О.Н. Антипова и др. // Гемореология и микроциркуляция (от молекулярных мишеней к органным и системным изменениям: Материалы VI Международной конференции -Ярославль, 2007. - С. 123.

7. Влияние ТГЧ-излучения на частотах оксида азота на постстрессорные изменения гемодинамики у белых крыс / В.Ф. Киричук, А.Н. Иванов, О.Н. Антипова и др. // Миллиметровые волны в медицине и биологии: Сборник трудов 14-го Рос. симпозиума с международным участием. - М., 2007. - С. 133-136.

8. Половые различия в изменении нарушенной функциональной активности тромбоцитов у белых крыс под влиянием электромагнитного излучения терагерпового диапазона па частотах оксида азота / В.Ф. Киричук, А.Н. Иванов, О.Н.Антнпова и др. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2008. -Т. 145.-№ 1.-С. 81-84.

9. Оксид азота и микроциркуляторпое звено системы гемостаза (обзор литературы)/ В.Ф. Киричук, Е.В. Андронов, А.Н. Иванов, Н.В. Мамонтова П Успехи физиологических наук. - 2008. - Т. 39. - № 4. - С. 83-91.

10. Влияние излучения терагерцового диапазона на частотах оксида азота на состав углеводного компонента и активность гликопротеидных рецепторов тромбоцитов при стрессе / В.Ф. Киричук, А.Н. Иванов, О.Н. Антипова и др. // VI Сибирский физиологический съезд: Тезисы докладов. - Барнаул, 2008. - Т. II. - С. 80.

11. Влияние электромагнитного излучения терагерцового диапазона частотой молекулярного спектра излучения и поглощепвя оксида азота 150+0,75 ГГц на морфофункцнональпые нарушения микроциркуляшш у белых крыс в состоянии острого и длительного стресса / И.О. Бугаева, В.Ф. Киричук, А.Н. Иванов, М.О. Куртукова // Саратовский научно-медицинский журнал. - 2009. - Т. 5. - № 4. -С. 511 - 516.

12. Влияние терагерцовых волп на частотах молекулярного спектра оксида азота 150+0,75 ГГц на изменение продукции и механизмов регуляции эндотелина I у крыс-самцов, находящихся в состоянии острого и длительного стресса / А.Н. Иванов,

B.Ф. Киричук, М.О. Куртукова и др. // Вестник новых медицинских технологий. -2009. - Т. XVI. - № 4. - С. 19 - 21.

13. Механизм действия терагерцовых волн на частотах оксида азота с физиологической точки зрения / В.Ф. Киричук, А.Н. Иванов, АЛ. Цымбал, Е-В. Андронов// Миллиметровые волны в биологии и медицине. - 2009. - № 1-2(53-54). -

C. 47-54.

14. Экспериментальное обоснование применения терагерцовых волн в нормализации нарушений в системе микроциркуляции / В.Ф. Киричук, Е.В. Андронов, ОЛ. Антипова,

A.Н. Иванов / Миллиметровые волны в биологии и медицине. - 2009. - № 1-2(53-54). - С. 22-46.

15. Механизм реализации физиологических эффектов волн терагерцового диапазона на частотах оксида азота / В.Ф. Киричук, А.Н. Ивапов, А.А. Цымбал, П.В. Андронов // Миллиметровые волны в биологии и медицине. - 2009. - № 3(55). - С. 58-65.

16. Обоснование применения терагерцовых волн в нормализации нарушений в системе микроциркуляции / В.Ф. Киричук, А.Н. Иванов, Е.В. Андронов и др. / Миллиметровые волны в медицине и биологии: Сборник трудов 15 Российского симпозиума с международным участием. - М., 2009. - С. 96-102.

17. Электромагнитное излучение терагерцового диапазона на частотах оксида азота как метод регуляции концентрации нитритов в крови / В.Ф. Киричук, А.Н. Иванов, Е.Г. Кулагина и др.// Миллиметровые волны в медицине и биологии: Сборник трудов 15-го Российского симпозиума с международным участием. - М., 2009. - С. 108 - 110.

18. Физиологические механизмы реализации эффектов терагерцового диапазона на частотах оксида азота / В.Ф. Киричук, А.Н. Иванов, А.А. Цымбал, Е.В. Андронов // Миллиметровые волны в медицине и биологии: Сборник трудов 15-го Российского симпозиума с международным участием. - М., 2009. - С. 170 -173.

19. Влияпие электромагнитного излучения терагерцового диапазона на частотах оксида азота на постстрессорные нарушения состава углеводного компонента и активности гликопротеидных рецепторов тромбоцитов / А.Н.Иванов, В.Ф. Киричук, О.Н. Антипова, Е.В. Андронов Н Геморсология и микроциркуаяция (от функциональных механизмов в клинику: Материалы VII международной научной конференции. -Ярославль, 2009. - С. 80.

20. Иванов, А.Н. Изменения коллаген и АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов у белых крыс в состоянии длительного стресса под влиянием электромагнитного излучения терагерцового диапазона на частотах оксида азота /

B.Ф. Киричук, А.Н. Иванов, О.Н. Антипова // Гемореология и микроциркуляция (от функциональных механизмов в клинику: Материалы VII международной научной конференции. -Ярославль, 2009. - С. 83.

21. Изменение продукции и механизмов регуляции эндотелина I у крыс-самцов, находящихся в состоянии острого иммобилизационного стресса, под влиянием терагерцовых волн па частотах молекулярного спектра оксида азота 150+0,75 ГГц /

B.Ф. Киричук, М.О. Куртукова, АЛ. Ивапов и др. // Окружающая среда и здоровье: Сборник статей VI Международной научно-практической конференции. - Пенза, 2009. -

C. 52-56.

22. Регуляция функциональной активности эндотелия крыс-самцов, находящихся в состоянии длительного иммобилизационного стресса, терагерцовыми волнами на частотах молекулярного спектра оксида азота 150+0,75 ГГц / В.Ф. Киричук, А.Н. Иванов, Н.В. Богомолова, М.О. Куртукова // Окружающая среда и здоровье: Сборник статей VI Международной научно-практической конференции. - Пенза, 2009. - С. 60 - 64.

23. Регуляция микроциркуляции терагерцовыми волнами на частотах молекулярного спектра излучения и поглощения оксида азота / В.Ф. Киричук, Е.В. Андронов, М.О. Кургукова, А.Н. Иванов // Окружающая среда и здоровье: Сборник статей VI Международной научно-практической конференции. - Пенза, 2009. -С. 56 - 60.

24. Коррекция эндотеяиальной дисфункции терагерцовыми волнами на частотах молекулярного спектра оксида азота 150+0,75 ГГц / М.О. Куртукова, АЛ. Иванов, В.Ф. Киричук, Н.В. Богомолова // Матер, научно-практической конференции с международным участием, посвященной 85-летию со дня рождения доктора медицинских наук, профессора П.Ф. Степанова. - Смоленск, 2009. - С. 60.

25. Влияние электромагнитного излучения терагерцового диапазона на частотах оксида азота на концентрацию нитритов в плазме крови белых крыс, находящихся в состояннн пммобнлнзацнонного стресса / В.Ф. Кнрнчук, А.Н. Иванов, Е.Г. Кулаппна н др. // Бюллетень экспериментальной биологии н медицины. - 2010 -Т. 149.-№2.-С. 132-134.

26. Влияние электромагнитного излучения терагерцового диапазона на частотах оксида азота па постстрессорные нарушения состава углеводного компонента и активности глнкопротендных рецепторов тромбоцитов / В.Ф. Киричук, А.Н. Иванов, ЕЛ. Андронов н др Л Ьиомедининская радиоэлектроника. - 2010. - JSiS - С. 39-46.

27. Иванов, A.IL Влнянне ТГЧ-пзлучения на частотах оксида азота на постстрессорные нзмененпя гемодинамики у белых крыс / В.Ф. Кнрнчук, Т.О. Велнканова, А.Н. Иванов // Региональное кровообращение н микроциркуляция. - 2010. - Т. - 9. - №3(53). - С. 70-76.

28. Изменение функционального состояния эвдотелня и периферической перфузии под влиянием электромагнитных волн терагерцового диапазона на частотах оксида азота у белых крыс в состоянии острого иммобилизационного стресса / В.Ф. Кнрнчук, A.IL Иванов, Т.С. Кприязи и др. // Биомеднцинская радиоэлектроника. - 20Ю.-№12. - С. 30-37.

29. Коррекция иостстрсссорных изменений активности глнкопротендных рецепторов тромбоцитов электромагнитным излучением терагерцового диапазона /

B.Ф. Кнрнчук, Е.В. Андропов, АЛ. Иванов, C.B. Свнступов // Саратовский научно-медицинскиа журнал. - 2010. - №3. - С. 511-516.

30. Терагсрцовые волны на частотах оксида азота в коррекции изменений сосудистого компонента михроцлркуяяции при стрессе / В.Ф. Киричук, А.Н. Иванов, Т.С. Кириязи и др. // Миллиметровые волны в биологии и медицине. - 2010 - № 2 (58) -

C. 36-45.

31. Электромагнитное излучение терагерцового диапазона на частотах молекулярного спектра излучения и поглощения оксида азота как фактор коррекции изменений системной гемодинамики при стрессе / В.Ф. Киричук, А.Н. Иванов, Т.С. Веяиканова, и др. II Миллиметровые волны в биологии и медицине. - 2010. - X» 2 (58).-С. 46-54.

32. Иванов, А.Н. Коррекция дисфункции эндотелия терагерцовыми волнами на экспериментальной / А.Н. Иванов, В.Ф. Киричук, М.О. Кургукова И Кардиостим: Материалы IX международного славянского Конгресса по электростимуляшш и клинической электрофизиологии сердца. - С-Пб, 2010. - С. 546.

33. Электромагнитное излучение терагерцового диапазона на частотах оксида азота как фактор коррекции нарушений рецепторного аппарата клеток крови / В.Ф. Киричук,

A.Н. Иванов, E.B. Андронов, C.B. Свистунов І І І международные Беисеровские чтения: Материалы.иаучно-практическойконф.-Волгоград,2010.- Ч.І.-С. 112-114.

34. Коррекция углеводного компонента гликопротеидных рецепторов эритроцитов электромагнитным излучением терагерцового диапазона на частотах молекулярного спектра оксида азота / В.Ф. Киричук, А.Н. Иванов, EJ3. Андронов, C.B. Свистунов // Вопросы патогенеза типовых патологических процессов: Труды II Всероссийской конференции с международным участием. - Новосибирск, 2010.- С. 162-165.

35. Электромагнитное излучение терагерцового диапазона на частотах спектра оксида азота в коррекции углеводного компонента гликопротеидных рецепторов тромбоцитов / В.Ф. Киричук, АЛ. Иванов, Е.В. Андронов, C.B. Свистунов // Вопросы патогенеза типовых патологических процессов: Труды П Всероссийской конференции с международным участием. - Новосибирск, 2010. - С. 145-149.

36. Влияние электромагнитного излучения на частотах оксида азота на периферическую перфузию тканей / В.Ф. Киричук, Т.С. Кириязи, А.Н. Иванов, Н.Е. Бабиченко // Вопросы патогенеза типовых патологических процессов: Труды П Всероссийской конференции с международным участием. - Новосибирск, 2010. - С. 158162.

37. Иванов, АЛ. Изменение периферической перфузии тканей под влиянием электромагнитного излучения терагерцового диапазона / Т.С. Кириязи, А.Н. Иванов // Человек и его здоровье: Материалы 13 Всероссийской медико-биологаческой конференции молодых исследователей. - С.-Петербург, 2010. - С. 88-89.

38. Иванов, А.Н. Влияние электромагнитных волн терагерцового диапазона на частотах оксида азота на периферическую перфузию тканей и функциональное состояние эндотелия у белых крыс в состоянии острого иммобилизационного стресса / Т.С. Кириязи,

B.Ф. Киричук, А.Н. Иванов // Физиология адаптации: Материалы 2-й Всероссийской научно-практической конференции. - Волгоград, 2010. - С. 162-165.

39. Механизм действия терагерцовых волн на частотах активных клеточных метаболитов с физиологической точки зрения / В.Ф. Киричук, А.Н. Иванов, Т.С. Кириязи, A.A. Цымбал и др. // XXI Съезд Физиологического общества им. ИЛ. Павлова. Тезисы докладов. -М.-Калуга, 2010.-С. 270-271.

40. Электромагнитные волны на частотах оксида азота как фактор коррекции нарушений во внутриорганном кровотоке при длительном стрессе / В.Ф. Киричук, A.U. Иванов, М.О. Куртукова и др. // Бномеднцинская радиоэлектроника. - 2011.-№1. — С. 9-12.

41. Влияние ингибитора NO-синтезы L-NAME н облучения электромагнитными волнами терагерцевого диапазона на частотах молекулярного спектра излучения н поглощения окенда азота 150,176 - 150,664 ГГп на системную гемодинамику крыс-самцов, подвергнутых острому иммобилизациовному стрессу / В.Ф. Киричук,

A.Н. Иванов, Т.С. Великаяова и др. // Бномеднцинская радиоэлектроника. — 2011.-№1. - С. 19-24.

42. Иванов, АЛ. Гемодянамнческие изменения под влиянием превентивного режима облучения волнами терагерцового диапазона на частотах молекулярного спектра излучения и поглощения окенда азота у животных при остром стрессе /

B.Ф. Киричук, Т.С. Велпкяиова, А.Н. Иванов // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2011. - Т. 151. - № 2. - С. 148 -153.

43. Иванов, А.Н. Влияние электромагнитных волн терагернового диапазона па частотах оксида азота на функциональное состояние эндотелия сосудов при остром нммобнлнзапноииом стрессе у белых крыс / В.Ф. Киричук, Т.С. Кириязи, А.Н. Иванов // Фундаментальные исследования. - 2011. - № 2. - С. 78-82.

44. Иванов, А. II. Восстановление микроцнркуляторных нарушений электромагнитным излучением терагерцового диапазона иа частотах оксида азота у белых крыс при остром стрессе / В.Ф. Киричук, АЛ. Иванов, Т.С. Кириязи II

Бюллетень экспериментальной биологии в медицины. -2011. -Т. 151 -№3 - С 259262.

45. Иванов, А.Н. Гемодииамические изменения под влиянием превентивного режима ТГЧ-облучепия на частотах молекулярного спектра излучения и поглощения оксида азота / В.Ф. Киричук, Т.С. Великаиова, А.П. Иванов // Фундаментальные исследования. - 2011. - № 3. - С. 77-82.

46. Иванов, А.Н. Измененнее периферической перфузии у белых крыс в состоянии острого нммобилизанионного стресса под влиянием электромагнитных волн терагерцового диапазона на частотах оксида азота / В.Ф. Киричук, А.Н. Иванов, Т.С. Кириязи // Фундаментальные исследования. - 2011. - № 5. - С. 78-83.

47. Использование аппарата «Орбита» в коррекции длительных нарушений перфузии тканей / В.Ф. Киричук, А.Н. Иванов, Т.С. Кврнязн, АЛ. Крепицкий // Медицинская техника. - 2011. - № 3(267). - С. 42-46.

48. Роль синтезы оксида азота в реакции эндотелия и изменении периферической перфузии под влиянием электромагнитных волн терагерцевого диапазона на частотах оксняя азота у белых крыс при остром прессе / В.Ф. Киричук, А.Н. Иванов, Т.С. Кврпязп и др. // Бномеднцинская радиоэлектроника. - 20И.-№8. - С. 12-18.

49. Характер регуляторных эффектов волн терагерцевого диапазона на частотах оксида азота в системе кровообращения и механизмы нх реализации / В.Ф. Киричук, А.Н. Иванов, Ю.В. Гуляев и др. // Бномеднцинская радиоэлектроника. -2011.-JVt8.-C.4-ll.

50. Изменения активности глнкопротеидиых рецепторов эритроцитов у белых крыс в состоянии стресса и их коррекция терягердовымн волнами на частоте оксида азота / В.Ф. Киричук, С.В. Свистунов, Е.В. Андронов, А.Н. Иванов // Саратовский научно-медицинский журнал. - 2011. - Т.7. - №3. - С. 583-587.

51. Применение терагерцовой терапии в клинической практике: Методические рекомендации/ В.Ф. Киричук, АН. Иванов, А.А. Цымбал и др. / Под общей редакцией В.Ф. Киричука и А.П. Креницкого. - Саратов: Изд-во Сар. ГМУ им. В.И. Разумовского 2011.-135 с.

52. Иванов, А.Н. Восстаповление нарушенной перфузии ткани электромагнитным излучением терагерцевого диапазона на частотах оксида азота при остром иммобилизацнонном стрессе / В.Ф. Киричук, Т.С. Кириязи, АН. Иванов // Проблемы физической биомедицины: Межрегиональный сборник научных работ с международным участием. - Саратов: Изд-во Сар.ГМУ, 2011. - С. 283-287.

Изобретения:

1. Патент 1Ш 2284837 С2 МКИ А6Ш5/02. Способ профилактики и коррекции иммобилизациошшх сгрессорных повреждений в эксперименте / В.Ф. Киричук, О.Н. Антипова, А.Н. Иванов [и др.] (ОАО "Центральный научно-исследовательский институт измерительной аппаратуры" ТШ). - №2005103561/14; Заявл 14 02 05- Опубл 10.10.06. г. - Бюл. №28.

2. Патент ЬШ 2327493 С1 МПК А61Т5/02. Способ нормализации нарушенной линейной скорости кровотока в магистральных сосудах при острой стресс-реакции в эксперименте / В.Ф. Киричук, А.Н. Иванов, Т.С. Кораблева [и др.] (Киричук В.Ф Щ) -№ 2006145272/14; Заявл. 19.12.2006; Опубл. 27.06.2008. -Бюл. №18.

3. Патент Ш 2342961 С1 МПК А6Ш5/02 Способ восстановления пониженной концентрации нитритов в плазме крови в условиях стресса / В.Ф. Киричук, А.Н. Иванов, А.П. Креницкий [и др.] (ГОУ ВПО "Саратовский ГМУ Росздрава" 1Ш, ОАО "Центральный научно-исследовательский институт измерительной аппаратуры" Щ) -2007130937/14; Заявл. 13.08.2007; Опубл. 10.01.2009.-Бюл. № 1.

4. Патент Ш 2371215 С2 МПК А61К5/02 Способ коррекции нарушенной функциональной активности гдикопротеидных рецепторов тромбоцитов / В.Ф. Киричук, А.Н. Иванов, А.П. Креницкий [и др.] (ГОУ ВПО "Саратовский ГМУ Росздрава" Ш, ОАО

"Центральный научно-исследовательский институт измерительной аппаратуры" RU). -2007130938/14; Заявл. 13.08.2007; Опубл. 27.10.2009. -Бюл. № 30.

5. Патент RU 2394611 С1 МПК A61N5/02 Способ коррекции нарушенной функциональной активности гликопротеидкых рецепторов эритроцитов / А.Н. Иванов, В.Ф. Киричук (Иванов АЛ. RU). - 2009121594/14; Заявл. 05.06.2009; Опубл. 20.07.2010. -Бюл. № 20.

6. Патент RU 2394612 С1 МПК A61N5/02 Способ снижения повышенной продукции эндотелина I в условиях стресса / В.Ф. Киричук, А.Н. Иванов, М.О. Кургукова (Киричук В.Ф. RU). - 2009122769/14; Заявл. 15.06.2009; Опубл. 20.07.2010. - Бюл. № 20.

7. Патент RU 2396993 С2 МПК A61N5/02 Способ снижения концентрации катехоламинов в крови в условиях стресса /АЛ. Иванов, В.Ф. Киричук, АЛ. Крешщкий [и др.] (Иванов АЛ. RU). - 2008144850/14; Заявл. 13.11.2008; Опубл. 20.08.2010. -Бюл. № 23.

8. Патент RU 2398604 С1 МПК A61N5/00, G09B23/28 Способ снижения концентрации кортикотропина в крови в условиях стресса /А.Н. Иванов, В.Ф. Киричук, (Иванов АЛ. RU). - 2009109738/14; Заявл. 17.03.2009; Опубл. 10.09.2010. - Бюл. № 25.

СПИСОК ПРИНЯТЫХ СОКРАЩЕНИЙ

КВЧ - крайне высокие частоты

МСИП - молекулярный, спектр излучения и поглощения

ТГЧ - терагерцовые частоты

Подписано в печать 15.02. 2012 г. Объем - 2 печ.л. Тираж 100. Заказ № 2656 Отпечатано с оригинал-макета В ООО «Принт-Клуб» 410026, г. Саратов, ул. Московская, 160. Тел.: (845-2) 338-300

Содержание диссертации, доктора медицинских наук, Иванов, Алексей Николаевич

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I. БИОЛОГИЧЕСКИЕ И БИОФИЗИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ ВОЛН МИЛЛИМЕТРОВОГО И СУБМИЛЛИМЕТРОВОГО ДИАПАЗОНОВ ЧАСТОТ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В МЕДИЦИНСКОЙ ПРАКТИКЕ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).

1.1. Особенности применения электромагнитных волн миллиметрового и субмиллиметрового диапазонов частот в биологии и медицине.

1.2. Современные представления о физических и биологических эффектах волн миллиметрового диапазона частот на микро - и макросистемы организма.

1.3. Клинические исследования влияния электромагнитного излучения миллиметрового диапазона на течение различных патологических процессов.

1.4. Современные представления о физических и биологических эффектах волн терагерцевого диапазона частот на микро - и макросистемы организма.

1.5. Воздействие волн терагерцевого диапазона частот на компоненты системы микроциркуляции.

1.6. Клинические исследования влияния электромагнитного излучения терагерцевого диапазона на течение различных патологических процессов.

ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ.

2.1. Организация экспериментов с лабораторными животными.

2.2. Моделирование гемодинамических изменений.

2.3. Облучение животных терагерцевыми волнами на частотах молекулярного спектра излучения и поглощения оксида азота.

2.4. Блокада продукции оксида азота.

2.5. Определение фазы эстрального цикла у крыс-самок.

2.6. Объекты исследования.

2.6.1. Объекты исследования гемодинамики в магистральных артериях.

2.6.2. Объекты гистологических исследований.

2.6.3. Объекты исследования АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов.

2.6.4. Объекты исследования коллаген-индуцированной агрегации тромбоцитов.

2.6.5. Объекты исследования лектин-индуцированной агрегации тромбоцитов и эритроцитов.

2.6.6. Объекты исследования перфузии микроциркуляторного русла кожи.

2.6.7. Объекты исследования концентрации нитритов.

2.6.8. Объекты исследования концентрации эндотелина I.

2.6.9. Объекты исследования содержания катехоламинов.

2.6.10. Объекты исследования концентрации кортикотропина.

2.6.11. Объекты исследования концентрации кортикостерона.

2.7. Методы исследования.

2.7.1. Исследование гемодинамики в магистральных артериях.

2.7.2. Исследование внутриорганной гемодинамики.

2.7.3. Исследование функциональной активности тромбоцитов.

2.7.4. Исследование рецепторного аппарата тромбоцитов.

2.7.5. Исследование рецепторного аппарата эритроцитов.

2.7.6. Исследование базалъного кровотока в микроциркуляторном русле кожи.

2.7.7. Исследование механизмов модуляции кровотока в микроциркуляторном русле кожи.

2.7.8. Проведение функциональной пробы с быстрым нагреванием кожи.

2.7.9. Определение концентрации нитритов в сыворотке крови.

2.7.10. Определение концентрации эндотелина I в сыворотке крови.

2.7.11. Морфологическое исследование гипофиза.

2.7.12. Определение концентрации кортикотропина в сывортке крови.

2.7.13. Морфологическое исследование надпочечников.

2.7.14. Определение концентрации кортикостерона в сыворотке крови.

2.7.15. Определение содержания катехоламинов в крови.

2.8. Статистическая обработка материала.

ГЛАВА III. ВЛИЯНИЕ ОБЛУЧЕНИЯ ЭЛЕКТРОМАГНИТНЫМИ ВОЛНАМИ ТЕРАГЕРЦЕВОГО ДИАПАЗОНА НА ЧАСТОТАХ МОЛЕКУЛЯРНОГО СПЕКТРА ИЗЛУЧЕНИЯ И ПОГЛОЩЕНИЯ ОКСИДА АЗОТА 150,176-150,664 ГГЦ НА ИЗМЕНЕНИЯ ГЕМОДИНАМИКИ В МАГИСТРАЛЬНЫХ АРТЕРИЯХ У БЕЛЫХ КРЫС-САМЦОВ В СОСТОЯНИИ ИММОБИЛИЗАЦИОННОГО

СТРЕССА.

3.1. Кровоток в магистральных артериях у интактных крыс-самцов, подвергнутых электромагнитному облучению терагерцевыми волнами на частотах МСИП оксида азота 150,176 -150,664 ГГц.

3.2. Изменения кровотока в магистральных артериях у белых крыс-самцов в состоянии острого иммобилизационного стресса.

3.3. Влияние облучения электромагнитными волнами терагерцевого диапазона на частотах молекулярного спектра излучения и поглощения оксида азота 150,176-150,664 ГГц на изменения кровотока в магистральных артериях у белых крыс-самцов в состоянии острого иммобилизационного стресса.

3.4. Влияние предварительного облучения электромагнитными волнами терагерцевого диапазона на частотах молекулярного спектра излучения и поглощения оксида азота 150,176-150,664 ГГц на изменения кровотока в магистральных артериях у белых крыс-самцов при остром иммобилизационном стрессе.

3.5. Изменения кровотока в магистральных артериях у белых крыс-самцов в состоянии длительного иммобилизационного стресса.

3.6. Влияние курсового облучения электромагнитными волнами терагерцевого диапазона на частотах молекулярного спектра излучения и поглощения оксида азота 150,176-150,664 ГГц на нарушения кровотока в магистральных артериях у белых крыс-самцов в состоянии длительного иммобилизационного стресса.

Резюме.

ГЛАВА IV. ВЛИЯНИЕ ОБЛУЧЕНИЯ ЭЛЕКТРОМАГНИТНЫМИ ВОЛНАМИ ТЕРАГЕРЦЕВОГО ДИАПАЗОНА НА ЧАСТОТАХ МОЛЕКУЛЯРНОГО СПЕКТРА ИЗЛУЧЕНИЯ И ПОГЛОЩЕНИЯ ОКСИДА АЗОТА 150,176-150,664 ГГЦ НА ИЗМЕНЕНИЯ ВНУТРИОРГАННОЙ ГЕМОДИНАМИКИ У БЕЛЫХ КРЫС-САМЦОВ

В СОСТОЯНИИ ИММОБИЛИЗАЦИОННОГО СТРЕССА.

4.1. Изменения внутриорганной гемодинамики у белых крыс-самцов в состоянии острого иммобилизационного стресса.

4.2. Влияние облучения электромагнитными волнами терагерцевого диапазона на частотах молекулярного спектра излучения и поглощения оксида азота 150,176-150,664 ГГц на изменения внутриорганной гемодинамики у белых крыс-самцов в состоянии острого иммобилизационного стресса.

4.3. Нарушения внутриорганной гемодинамики у белых крыс-самцов в состоянии длительного иммобилизационного стресса.

4.4. Влияние облучения электромагнитными волнами терагерцевого диапазона на частотах молекулярного спектра излучения и поглощения оксида азота 150,176-150,664 ГГц на нарушения внутриорганной гемодинамики у белых крыс-самцов в состоянии длительного иммобилизационного стресса.

Резюме.

ГЛАВА V. ВЛИЯНИЕ ОБЛУЧЕНИЯ ТЕРАГЕРЦЕВЫМИ ВОЛНАМИ НА ЧАСТОТАХ ОКСИДА АЗОТА 150,176-150,664 ГГЦ НА ПЕРФУЗИЮ МИКРОЦИРКУЛЯТОРНОГО РУСЛА У БЕЛЫХ КРЫС ПРИ СТРЕССЕ.

5.1. Влияние облучения терагерцевыми волнами на частотах молекулярного спектра излучения и поглощения оксида азота 150,176150,664 ГГц на перфузию микроциркуляторного русла кожи у интактных крыс-самцов.

5.2. Изменение перфузии микроциркуляторного русла кожи у белых крыс-самцов при остром иммобилизационном стрессе.

5.3. Влияние облучения терагерцевыми волнами на частотах молекулярного спектра излучения и поглощения оксида азота 150,176-150,664 ГГц на изменения перфузии микроциркуляторного русла кожи у белых крыс-самцов при остром иммобилизационном стрессе.

5.4. Влияние предшествующего иммобилизации облучения терагерцевыми волнами на частотах молекулярного спектра излучения и поглощения оксида азота 150,176 - 150,664 ГГц на показатели перфузии микроциркуляторного русла кожи у белых крыс-самцов при остром иммобилизационном стрессе.

5.5. Изменение перфузии микроциркуляторного русла кожи у белых крыс-самцов при длительном иммобилизационном стрессе.

5.6. Влияние курсового облучения электромагнитными волнами терагерцевого диапазона на частотах молекулярного спектра излучения и поглощения оксида азота 150,176-150,664 ГГц на нарушения перфузии микроциркуляторного русла кожи у белых крыс-самцов в состоянии длительного иммобилизационного стресса.

Резюме.

ГЛАВА VI ВЛИЯНИЕ ОБЛУЧЕНИЯ ЭЛЕКТРОМАГНИТНЫМИ ВОЛНАМИ ТЕРАГЕРЦЕВОГО ДИАПАЗОНА НА ЧАСТОТАХ МОЛЕКУЛЯРНОГО СПЕКТРА ИЗЛУЧЕНИЯ И ПОГЛОЩЕНИЯ ОКСИДА АЗОТА 150,176-150,664 ГГЦ НА ИЗМЕНЕНИЯ ВНУТРИСОСУДИСТОГО КОМПОНЕНТА МИКРОЦИРКУЛЯЦИИ У БЕЛЫХ КРЫС-САМЦОВ В СОСТОЯНИИ ИММОБИЛИЗАЦИОННОГО

СТРЕССА.

6.1. Изменения функциональной активности и рецепторного аппарата тромбоцитов у белых крыс-самцов в состоянии иммобилизационного стресса под влиянием облучения электромагнитными волнами терагерцевого диапазона на частотах молекулярного спектра излучения и поглощения оксида азота 150,176150,664 ГГц.

6.1.1. Изменения функциональной активности и рецепторного аппарата тромбоцитов у белых крыс-самцов при остром иммобилизационном стрессе.

6.1.2. Изменения функциональной активности и рецепторного аппарата тромбоцитов у белых крыс-самцов под влиянием облучения электромагнитными волнами терагерцевого диапазона на частотах молекулярного спектра излучения и поглощения оксида азота 150,176150,664 ГГц при остром иммобилизационном стрессе.

6.1.3. Изменения функциональной активности и рецепторного аппарата тромбоцитов у белых крыс-самцов при длительном иммобилизационном стрессе.

6.1.4. Изменения функциональной активности и рецепторного аппарата тромбоцитов у белых крыс-самцов под влиянием облучения электромагнитными волнами терагерцевого диапазона на частотах молекулярного спектра излучения и поглощения оксида азота 150,176150,664 ГГц при длительном иммобилизационном стрессе.

6.2. Изменения рецепторного аппарата эритроцитов и их способности к агрегации у белых крыс-самцов в состоянии иммобилизационного стресса под влиянием облучения электромагнитными волнами терагерцевого диапазона на частотах молекулярного спектра излучения и поглощения оксида азота 150,176150,664 ГГц.

6.2.1. Изменения рецепторного аппарата эритроцитов и их способности к агрегации у белых крыс-самцов при остром иммобилизационном стрессе.

6.2.2. Изменения рецепторного аппарата эритроцитов и их способности к агрегации у белых крыс-самцов под влиянием облучения электромагнитными волнами терагерцевого диапазона на частотах молекулярного спектра излучения и поглощения оксида азота 150,176150,664 ГГц при остром иммобилизационном стрессе.

6.2.3. Изменения рецепторного аппарата эритроцитов и их способности к агрегации у белых крыс-самцов при длительном иммобилизационном стрессе.

6.2.4. Изменения рецепторного аппарата эритроцитов и их способности к агрегации у белых крыс-самцов под влиянием курсового облучения электромагнитными волнами терагерцевого диапазона на частотах молекулярного спектра излучения и поглощения оксида азота 150,176-150,664 ГГц при длительном иммобилизационном стрессе.

Резюме.

ГЛАВА VII. ВЛИЯНИЕ ОБЛУЧЕНИЯ ЭЛЕКТРОМАГНИТНЫМИ ВОЛНАМИ ТЕРАГЕРЦЕВОГО ДИАПАЗОНА НА ЧАСТОТАХ МОЛЕКУЛЯРНОГО СПЕКТРА ИЗЛУЧЕНИЯ И ПОГЛОЩЕНИЯ ОКСИДА АЗОТА 150,176-150,664 ГГЦ НА ИЗМЕНЕНИЯ ФУНКЦИОНАЛЬНОЙ АКТИВНОСТИ ЭНДОТЕЛИЯ СОСУДОВ У БЕЛЫХ КРЫС-САМЦОВ В СОСТОЯНИИ ИММОБИЛИЗАЦИОННОГО СТРЕССА.

7.1. Изменения функционального состояния эндотелия сосудов у белых крыс-самцов, находящихся в состоянии острого иммобилизационного стресса.

7.2. Изменения функционального состояния эндотелия сосудов у белых крыс-самцов, находящихся в состоянии острого иммобилизационного стресса, под влиянием облучения электромагнитными волнами терагерцевого диапазона на частотах молекулярного спектра излучения и поглощения оксида азота 150,176150,664 ГГц.

7.3. Изменения функционального состояния эндотелия сосудов у белых крыс-самцов, находящихся в состоянии длительного иммобилизационного стресса.

7.4. Изменения функционального состояния эндотелия сосудов у белых крыс-самцов, находящихся в состоянии длительного иммобилизационного стресса, под влиянием курса облучения электромагнитными волнами терагерцевого диапазона на частотах молекулярного спектра излучения и поглощения оксида азота 150,176

7.5. Роль эндотелиальной синтазы оксида азота в реализации гемодинамических эффектов терагерцевых волн на частотах молекулярного спектра излучения и поглощения оксида азота 150,

7.5.1 Роль эндотелиальной синтазы оксида азота в реализации положительного эффекта терагерцевых волн на частотах молекулярного спектра излучения и поглощения оксида азота 150,176 — 150,664 ГГц на изменения кровотока в магистральных артериях.

7.5.2. Роль эндотелиальной синтазы оксида азота в реализации положительного эффекта терагерцевых волн на частотах молекулярного спектра излучения и поглощения оксида азота 150,176 -150,664 ГГц на изменения перфузии микроциркуляторного русла кожи.

7.5.3. Роль эндотелиальной синтазы оксида азота в реализации положительного эффекта терагерцевых волн на частотах молекулярного спектра излучения и поглощения оксида азота 150,176 — 150,664 ГГц на изменения функционального состояния эндотелия.

Резюме.

150,664 ГГц

- 150,664 ГГц

ГЛАВА VIII. ВЛИЯНИЕ ОБЛУЧЕНИЯ ЭЛЕКТРОМАГНИТНЫМИ ВОЛНАМИ ТЕРАГЕРЦЕВОГО ДИАПАЗОНА НА ЧАСТОТАХ МОЛЕКУЛЯРНОГО СПЕКТРА ИЗЛУЧЕНИЯ И ПОГЛОЩЕНИЯ ОКСИДА АЗОТА 150,176-150,664 ГГЦ НА СОСТОЯНИЕ СТРЕСС-РЕАЛИЗУЮЩИХ СИСТЕМ ОРГАНИЗМА У БЕЛЫХ КРЫС-САМЦОВ В СОСТОЯНИИ ИММОБИЛИЗАЦИОННОГО СТРЕССА.

8.1. Влияние облучения терагерцевыми волнами на частотах молекулярного спектра излучения и поглощения оксида азота 150,

- 150, 664 ГГц на состояние стресс-реализующих систем организма у белых крыс-самцов при остром иммобилизационном стрессе.

8.1.1. Изменение активности симпато-адреналовой оси стрессорной реакции у белых крыс-самцов при остром иммобилизационном стрессе под влиянием облучения терагерцевыми волнами на частотах молекулярного спектра излучения и поглощения оксида азота 150,176- 150, 664 ГГц.

8.1.2. Изменение активности гипофизарно-надпочечниковой оси стрессорной реакции у белых крыс-самцов при остром иммобилизационном стрессе под влиянием облучения терагерцевыми волнами на частотах молекулярного спектра излучения и поглощения оксида азота 150,176 - 150, 664 ГГц.

8.2. Влияние облучения терагерцевыми волнами на частотах молекулярного спектра излучения и поглощения оксида азота 150,

- 150, 664 ГГц на состояние стресс-реализующих систем организма у белых крыс-самцов при длительном иммобилизационном стрессе.

8.2.1. Изменение активности симпато-адреналовой оси стрессорной реакции у белых крыс-самцов при длительном иммобилизационном стрессе под влиянием облучения терагерцевыми волнами на частотах молекулярного спектра излучения и поглощения оксида азота 150,176-150, 664 ГГц.

8.2.2. Изменение активности гипофизарно-надпочечниковой оси стрессорной реакции у белых крыс-самцов при длительном иммобилизационном стрессе под влиянием облучения терагерцевыми волнами на частотах молекулярного спектра излучения и поглощения оксида азота 150,176- 150, 664 ГГц.

Резюме.

ГЛАВА IX. ФАКТОРЫ, ВЛИЯЮЩИЕ НА ЭФФЕКТИВНОСТЬ ВОЗДЕЙСТВИЯ ТЕРАГЕРЦЕВЫМИ ВОЛНАМИ НА ЧАСТОТАХ МОЛЕКУЛЯРНОГО СПЕКТРА ИЗЛУЧЕНИЯ И ПОГЛОЩЕНИЯ ОКСИДА АЗОТА 150,176-150,664 ГГЦ У БЕЛЫХ КРЫС ПРИ ОСТРОМ ИММОБИЛИЗАЦИОННОМ СТРЕССЕ.

9.1. Индивидуальная чувствительность животных к воздействию электромагнитными волнами терагерцевого диапазона на частотах молекулярного спектра излучения и поглощения оксида азота 150,176150,664 ГГц в условиях иммобилизационного стресса.

9.2. Половой диморфизм в реакции на облучение электромагнитными волнами терагерцевого диапазона на частотах молекулярного спектра излучения и поглощения оксида азота 150,176150,664 ГГц у белых крыс в условиях острого иммобилизационного стресса.

Резюме.

Введение Диссертация по биологии, на тему "Электромагнитные волны терагерцевого диапазона на частотах молекулярного спектра оксида азота 150,176-150,664 ГГц в коррекции экспериментальных гемодинамических изменений"

В адаптации организма человека и животных к непрерывно изменяющимся условиям окружающей среды большое значение имеет стресс-реакция [Immunohistochemistry of catecholamines., 2010, p. 121-127]. Стрессорная реакция развивается в ответ на действие необычных по качеству, интенсивности или продолжительности раздражителей за счет активации стресс-реализующих систем: симпато-адреналовой, гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой, ренин-ангиотензин-альдостероновой и других [Меерсон, 1981, с. 120-137; Immunohistochemistry of catecholamines., 2010, p. 121-127; Johnstone, Baylin, 2010, p. 806-812; Meta-analysis and meta-regression., 2011, p. 183-194]. Интенсивные и длительно действующие стрессоры приводят к развитию нарушений, способствующих возникновению ряда заболеваний [Hypothalamic-pituitary-adrenal stress., 2005, p. R992-R1000; Kaiser, Sachser, 2005, p. 283-294; Chronic stress., 2007, p. 72-96; Marketon, Glaser, 2008, p. 1626; Так, Bakker, Rosmalen, 2009, p.869-877; Johnstone, Baylin, 2010, p. 806-812; Так, Rosmalen, 2010, p. 461-468]. В основе неблагоприятных последствий стресса лежит дисбаланс в деятельности стресс-реализующих, обусловливающих реакцию организма на действующий стрессор, и стресс-лимитирующих систем, которые способны ограничивать повреждающее действие гормонов и метаболитов, выделяющихся в ходе стресс-реакции [Малышев, Манухина, 1998, с. 992 - 1006; Манухина, Малышев, 2000, с. 1283 - 1292; Макарова, 2003, с 16-18; Рожнов, 2008, с. 68-70; Стресс-лимитирующие эффекты., 2011, с. 72-76; Pharmacological and biochemical.2004, p. 111-115].

В последнее время вопросы стресса, адаптации и профилактики стрессорных повреждений являются одной из актуальных проблем современной биологии и медицины [Bjorntorp, Holm, Rosmond, 1999, p. 893896]. Интерес к этой проблеме вызван резкими изменениями условий жизни человека, обусловленными высоким ритмом жизни, интенсификацией

14 производства и информационных потоков, что неизбежно сопровождается увеличением количества и интенсивности стрессоров [Шешунова, Петров,

2010, с. 7-9; Björntorp, Holm, Rosmond, 1999, p. 893-896; Relationships between., 2011, c. 326-332]. Это сопровождается нарушением адаптации организма и развитием целой группы различных заболеваний, получивших название "болезней адаптации" [Меерсон, 1981 с. 120-137; К вопросу., 2007, с. 3-8; Так, Rosmalen, 2010, р. 461-468.].

Особое значение среди болезней адаптации имеют заболевания сердечно-сосудистой системы, включающие целый ряд нозологических форм. В настоящее время доказана роль стресса как главного этиологического фактора ишемической болезни сердца, атеросклероза, гипертонической болезни и многих других заболеваний сердечно-сосудистой системы [Берсудский, 2002, с. 79-84; Миняев, Вишняков, 2002, 234-276; Профессиональный стресс., 2009, с. 27-30; Knox, 2001, р. 139-151; William, Lovallo, 2005, p. 119-132; Alboni, Alboni, 2006, p. 747-753; Dimsdale, 2008, p. 1237-1246; Hata, 2009, p. 1195-1196; Rosengren, 2010, p. 2096-2099].

Интерес к профилактике и лечению сердечно-сосудистых заболеваний определен их ведущей ролью в причинах нетрудоспособности и смертности населения в России и мире, что придает проблеме не только медицинское, но и социальное значение [Синькова, 2007, с. 5-10; Розанов, 2008, с. 8-13; Факторы риска., 2009, с. 21-23; Якушин, Смирнова, 2009, с. 244-247; Высокая смертность., 2010, с. 19-25; Jaksic, 2007, р. 319-327; Panico, Mattiello, 2010, р.379-385; Leone, Landini, Picano, 2010, p. 2504-2509; Iso,

2011, p. 83-88].

Ведущую роль в патогенезе заболеваний сердечно-сосудистой системы играет возникновение нарушений регуляции в системе кровообращения [Diagnosis and treatment., 2010, p. 1-6; Endothelial dysfunction., 2011, p. 920932]. Одним из наиболее ранних механизмов развития кардиоваскулярной патологии, возникающих еще в доклиническую стадию, является нарушение функции эндотелия сосудов [Endothelial dysfunction., 2009, p. 314-321

1 ^ j. s

Endothelial function., 2009, p. 411-418; Martin, Anderson, 2009, p. 15-20; Endothelial dysfunction., 2011, p. 920-932]. Эндотелиальная дисфункция сопровождается дисбалансом продукции вазоконстрикторных и вазодилататорных биологически активных веществ эндотелием, что вызывает изменение всех уровней гемодинамики: системной, внутриорганной и микроциркуляции [Significance of a multiple., 2009; Endothelial dysfunction., 2010, p. 3442-3454; Endothelial dysfunction., 2011, p. 920-932]. Нарушения механизмов регуляции системной гемодинамики, регионарного и внутриорганного, в частности, коронарного, мозгового, почечного кровотока, а также микроциркуляции в конечном итоге приводят к возникновению недостаточности кровообращения [Stokes, Granger, 2004, с. 647-653].

В современной терапии для коррекции гемодинамических нарушений используют схемы, включающие широкий спектр препаратов: вазадилататоторов, антиагрегантов, дезагрегантов, прямых и непрямых антикоагулянтов, антиоксидантов, антигипоксантов и ряда других фармакологических групп [Аляутдин, Зацепилова, Романов, 2007, с. 35-40; Подзолков, Тарзиманова, 2010, с. 192-196; Агеенкова, Милягин, Пурыгина, 2011, с. 28-34; Three-year cardiovascular., 2010, p. 2-13]. Кроме того, в ряде случаев требуется длительное назначение лекарственных средств с целью первичной и вторичной профилактики указанных нарушений [Secondary medical., 2008, p. 51-58]. Однако фармакотерапия всегда сопровождается возникновением различной степени выраженности побочных эффектов [Аляутдин, Зацепилова, Романов, 2007, с. 35-40; Фармакологический анализ., 2008, с. 37-40; Справочник Видаль., 2010, с. 10-1700]. Также следует отметить высокую стоимость медикаментозного лечения, необходимость тщательного лабораторного и клинического контроля во время использования и ряд противопоказаний, ограничивающих применение лекарственных средств [Колодийчук, 2009, с. 65-69; Косарев, Бабанов, 2009, с. 27-33; Мальчикова, Тарловская, 2009, с. 21-24; Мищенко, 2011, с. 49-50].

16

В связи с этим в настоящее время ведутся поиски новых немедикаментозных методов коррекции. На сегодняшний день к таковым можно отнести электромагнитное излучение крайне высокочастотного и терагерцевого диапазонов частот [Киричук, Головачева, Чиж, 1999, с. 14-18; Паршина, 2006, с. 3-4; Микроциркуляция и электромагнитное., 2006, с. 7-9; Андронов, 2008, с. 3-5, Антипова, 2009, с 3-4] .

Частотный диапазон аппаратуры для биомедицинских технологий с использованием электромагнитных волн непрерывно расширяется, следуя его освоению в традиционных областях применения - радиотехнике, электронике и связи [Терагерцевые волны., 2005, с. 61-68]. Известно, что лечебный эффект и возможность управления клеточным метаболизмом получены на частотах 41 - 240 ГГц и выше [Бецкий, Креницкий, Майбородин, 2007, с. 89-93; Электродинамика лечебного., 2008, с. 104-110]. В этом диапазоне потенциально имеется большой набор частот перспективных для разработки медицинской аппаратуры [Терагерцевая техника., 2008, с. 8-16].

Терагерцевый диапазон частот (ТГЧ) лежит на границе между электроникой и фотоникой и на шкале электромагнитных волн между КВЧ- и оптическим инфракрасным диапазонами, частично перекрывая высокочастотную часть КВЧ-диапазона (100-300 ГГц) и низкочастотную инфракрасного диапазона [Федоров, Попова, 2006, с 3-19; Терагерцевая техника., 2008, с. 8-16; Федоров, 2011, с. 17-27].

В терагерцевом диапазоне находятся резонансные частоты некоторых биологических структур организма и живой клетки. Так, соматическая клетка млекопитающих имеет резонансную частоту 2,49 ТГц, эритроциты человека -0,5-1 ТГц, хромосомы различной активности - 0,75-15 ТГц. Молекулярные спектры излучения и поглощения (МСИП) важнейших клеточных метаболитов, таких как оксид азота, кислород, оксид углерода и другие также находятся в терагерцевом диапазоне [Биофизические эффекты., 2003, с. 3-6; Бецкий, Креницкий, Майбородин, 2007, с. 89-93; The HITRAN molecular .,

2003, p. 5-44; The HITRAN molecular ., 2009, p. 533 - 572]. Закономерно, что наибольший интерес вызывают электромагнитные волны молекулярного спектра излучения и поглощения оксида азота. Оксид азота является одним из важнейших биологических медиаторов, вовлеченных во множество физиологических и патофизиологических процессов, таких как регуляция тонуса гладких мышц (вазодилатация, бронходилатация и др.), нейротрансмиссия и нейромодуляция, рост и дифференцировка клеток, а также реакции иммунной системы и гемостаза [Ignarro, 1990, р. 535 - 560; Effect of effective., 2007, p. 66-69; Nitric oxide., 2007, p. 61-67; Dias-Junior, Cau, Tanus-Santos, 2008, p. 412-419;Nitric oxide., 2008, p. 11430-11435; Jin, Loscalzo, 2010, p. 147-162; Siriussawakul, Zaky, Lang, 2010, p. 6079-6086; Ghasemi, Zahediasl, 2011, p. 59-65]. Следует особо отметить, что оксид азота является важным биологически активным веществом, вовлеченным в многочисленные системы регуляции системы кровообращения [Паршина,

2006, с. 88-94; Ignarro, 1990, р. 535 - 560; Jin, Loscalzo, 2010, p. 147-162; Umar, van der Laarse, 2010, p. 191-201].

Для обеспечения своей регуляторной функции в организме оксид азота синтезируется постоянно. Он образуется из гуанидинового атома азота L-аргинина семейством уникальных цитохром-Р-450-подобных гемопротеидов-NOS, которые присоединяют молекулярный кислород к конечному атому азота в гуанидиновой группе L-аргинина [Bian, Murad, 2003, p. 264-278; Umar, van der Laarse, 2010, p. 191-201; Stefano, Kream, 2011, p. 221-226].

Исследование и разработка методов регулирования секреции, поддержания уровня физиологической концентрации и реакционной способности эндогенного оксида азота в клетках, органах и в организме в целом представляет несомненный научный и практический интерес для теоретической и клинической медицины. Молекулярный спектр излучения и поглощения оксида азота находится в терагерцевом диапазоне [Биофизические эффекты., 2003, с. 3-6; Бецкий, Креницкий, Майбородин,

2007, с. 89-93; The HITRAN molecular ., 2003, p. 5-44; The HITRAN

18 molecular ., 2009, p. 533 - 572], что позволяет предполагать высокую эффективность воздействия электромагнитных волн указанного диапазона на систему эндогенного оксида азота. Значимость NO-ергических механизмов в регуляции функций сердечно-сосудистой системы создает необходимость в постановке многосторонних теоретических, экспериментальных и прикладных исследований с целью разработки новых немедикаментозных методов регуляции и создания специализированной медицинской аппаратуры на основе электромагнитных волн частот молекулярного спектра оксида азота [Микроциркуляция и электромагнитное., 2006, с. 10-11; Бецкий, Креницкий, Майбородин, 2007, с. 89-93; Электродинамика лечебного., 2008, с. 104-110; Терагерцевая техника., 2008, с. 8-16].

Экспериментальные работы последних лет по исследованию влияния ЭМИ на частотах МСИП оксида азота 150,176 - 150,664 ГГц, 240 ГГц, 400 ГГц в условиях in vitro показали, что данный вид излучения оказывает значительное влияние на систему гемостаза и реологические свойства крови у больных нестабильной стенокардией [Тромбоциты в реакциях . , 2002, с 311-327; Гемореология и электромагнитное ., 2003, с. 78-92; Влияние терагерцевых . , 2005, с. 34-38; Андронов, Киричук, 2006, с. 22-27; Киричук, Андронов, Цымбал, 2006, с. 85; Андронов, 2008, с. 39-42]. Кроме того, доказано, что ТГЧ-облучение на частотах МСИП оксида азота 150,176 -150,664 ГГц обладает выраженным восстанавливающим влиянием на нарушения внутрисосудистого компонента микроциркуляции: качественного и количественного состава эритроцитов, реологии крови, гемостаза у белых крыс в состоянии иммобилизационного стресса [Помошникова, 2006, с. 13-19; Коагуляционный гемостаз., 2006, с. 29-39; Коррекция острых., 2006, с. 29-33; Цымбал, 2007, с 15-19; Сравнительная эффективность . , 2009, с. 55 - 62; Киричук, Томина, Антипова, 2011, с. 289296; Сравнительная эффективность., 2011, с. 36-42; Экспериментальное обоснование., 2011, с. 40-46].

Все изложенное выше создает предпосылки для успешного практического применения терагерцевых волн на частотах МСИП оксида азота в различных областях медицины [Оценка эффективности., 2011, с. 5457; Оценка эффективности., 2011, 58-61; Эффективность применения., 2011, с. 184-185], и, в частности, в кардиологии [Паршина, 2006, с. 3-5; Особенности влияния., 2007, с. 41-43; Возможности терагерцевой., 2008, с. 124; Сравнительная эффективность., 2011, с. 302-308]. Однако, имеющиеся в литературе данные касаются в основном влияния терагерцевых волн на внутрисосудистый компонент микроциркуляторных нарушений и практически не затрагивают влияние на другие уровни гемодинамики. Кроме того, крайне мало сведений о физиологических механизмах реализации эффектов волн терагерцевого диапазона в системах кровообращения и крови.

Все вышеперечисленное послужило основанием для проведения комплексного исследования по изучению влияния терагерцевых волн на частотах МСИП оксида азота 150,176 - 150,664 ГГц на гемодинамические изменения различных уровней и регуляторные механизмы, их обеспечивающие.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Установить закономерности и механизмы влияния терагерцевых волн на частотах молекулярного спектра излучения и поглощения оксида азота 150,176 - 150,664 ГГц на экспериментально вызванные изменения гемодинамики у белых крыс в условиях стресса.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

1. Изучить влияние терагерцевых волн на частотах МСИП оксида азота 150,176 - 150,664 ГГц на гемодинамику в магистральных сосудах и перфузию микроциркуляторного русла у интактных крыс.

2. Исследовать характер влияния облучения электромагнитными волнами терагерцевого диапазона на частотах МСИП оксида азота 150,176

150,664 ГГц на кровоток в магистральных артериях белых крыс-самцов при остром и длительном стрессах. Выявить возможность предотвращения терагерцевыми волнами на частотах МСИП оксида азота 150,176 - 150,664 ГГц изменений кровотока в магистральных артериях, характерных для острой стресс-реакции.

3. Установить эффективность воздействия облучения волнами терагерцевого диапазона на частотах МСИП оксида азота 150,176-150,664 ГГц на внутриорганную гемодинамику у белых крыс-самцов при остром и длительном стрессах.

4. Выявить влияние терагерцевых волн на частотах МСИП оксида азота 150,176 - 150,664 ГГц на перфузию микроциркуляторного русла кожи у белых крыс-самцов при остром и длительном стрессах. Установить возможность предотвращения терагерцевыми волнами на частотах МСИП оксида азота 150,176 - 150,664 ГГц изменений перфузии микроциркуляторного русла кожи, характерных для острой стресс-реакции.

5. Изучить влияние терагерцевых волн на частотах МСИП оксида азота 150,176 - 150,664 ГГц на рецепторный аппарат тромбоцитов и эритроцитов у крыс-самцов при остром и длительном стрессах.

6. Исследовать роль эндотелия сосудов в реализации гемодинамических эффектов терагерцевых волн на частотах МСИП оксида азота 150,176 - 150,664 ГГц у крыс-самцов при остром и длительном стрессах.

7. Установить влияние терагерцевых волн на частотах МСИП оксида азота 150,176 - 150,664 ГГц на активность стресс-реализующих систем организма у крыс-самцов при остром и длительном стрессах.

8. Изучить зависимость эффективности воздействия терагерцевыми волнами на частотах МСИП оксида азота 150,176 - 150,664 ГГц от пола животного и фазы эстрального цикла у крыс-самок при остром стрессе. Выявить особенности индивидуальной чувствительности у белых крыс к облучению терагерцевыми волнами на частотах МСИП оксида азота 150,176 - 150,664 ГГц в условиях острого стресса.

ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

1. Облучение электромагнитными волнами терагерцевого диапазона на частотах МСИП оксида азота 150,176 - 150,664 ГГц не вызывает изменений гемодинамики в магистральных артериях, перфузии и модуляции кровотока в микроциркуляторном русле у интактных крыс-самцов.

2. Электромагнитные волны терагерцевого диапазона на частотах МСИП оксида азота 150,176 - 150,664 ГГц обладают способностью нормализовывать изменения гемодинамики в магистральных артериях, возникающие при остром и длительном стрессах, у белых крыс-самцов. Предшествующее острому стрессу облучение терагерцевыми волнами способно предотвращать развитие характерных для острой стресс-реакции сдвигов линейной скорости кровотока у белых крыс-самцов в брюшном отделе аорты и бедренной артерии.

3. Облучение белых крыс-самцов при остром и длительном стрессах электромагнитными волнами терагерцевого диапазона на частотах МСИП оксида азота 150,176 - 150,664 ГГц вызывает восстановление изменений во внутриорганном кровотоке, в частности, нормализует гемодинамику в головном мозге, сердце, легких, печени, почках и желудке.

4. Терагерцевые волны на частотах МСИП оксида азота 150,176 -150,664 ГГц способны восстанавливать сдвиги в показателях перфузии микроциркуляторного русла кожи, возникающие у крыс-самцов при остром и длительном стрессах. Облучение на указанных частотах крыс-самцов перед иммобилизацией предотвращает характерные для острого иммобилизационного стресса изменения перфузии микроциркуляторного русла кожи.

5. Под влиянием облучения терагерцевыми волнами на частотах МСИП оксида азота 150,176 - 150,664 ГГц происходит нормализация активности

22 рецепторного аппарата, а также агрегации тромбоцитов и эритроцитов, что обусловливает восстановление изменений внутрисосудистого компонента микроциркуляции, возникающих у крыс-самцов при остром и длительном стрессах.

6. Механизм действия терагерцевых волн на частотах МСИП оксида азота 150,176 - 150,664 ГГц на изменения гемодинамики, возникающие у крыс-самцов при остром и длительном стрессах, осуществляется посредством влияния на паракринные регуляторные системы эндотелия сосудов. Терагерцевые волны указанных частот вызывают восстановление баланса продукции вазоконстрикторных и вазодилататорных веществ эндотелием у крыс-самцов при иммобилизационном стрессе. Для реализации эффекта терагерцевых волн на частотах МСИП оксида азота 150,176 -150,664 ГГц обязательно участие М>синтазного компонента цикла оксида азота.

7. Реализация гемодинамических эффектов терагерцевых волн на частотах МСИП оксида азота 150,176 - 150,664 ГГц у крыс-самцов в условиях острого и длительного стрессов связана со снижением избыточной активности стресс-реализующих систем организма. Терагерцевые волны обладают способностью ограничивать избыточную активность симпато-адреналовой и гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой осей стрессорной реакции у крыс-самцов при остром и длительном стрессах.

8. У белых крыс имеются особенности индивидуальной чувствительности к действию терагерцевых волн, определяющие эффективность облучения на частотах МСИП оксида азота 150,176 - 150,664 ГГц в коррекции стрессорных изменений. Эффективность воздействия зависит от пола животного и фазы эстрального цикла у крыс-самок. Крысы-самки в фазе эструс эстрального цикла более восприимчивы к действию терагерцевых волн по сравнению с крысами-самками в фазе диэструс эстрального цикла и с крысами-самцами.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА

Впервые проведено комплексное исследование влияния облучения волнами терагерцевого диапазона на частотах МСИП оксида азота 150,176 -150,664 ГГц на изменения гемодинамики в условиях иммобилизационного стресса.

Впервые установлено, что электромагнитные волны терагерцевого диапазона на частотах МСИП оксида азота 150,176 - 150,664 ГГц вызывают восстановление линейных скоростей кровотока и градиента давления в магистральных артериях у белых крыс при остром и длительном стрессах. Предшествующее иммобилизации ТГЧ-облучение способно предотвращать развитие характерных для острого иммобилизационного стресса сдвигов показателей гемодинамики в брюшном отделе аорты и бедренной артерии.

Обнаружено, что облучение терагерцевыми волнами указанных частот способно восстанавливать, возникающие при остром и длительном стрессах, нарушения внутриорганной гемодинамики. Это проявляется нормализацией кровенаполнения, снижением частоты встречаемости признаков сладж-синдрома, уменьшением явлений стаза, снижением повышенной проницаемости стенок сосудов и кровоизлияний, а также уменьшением выраженности отеков в головном мозге и висцеральных органах.

Показано, что под влиянием облучения электромагнитными волнами терагерцевого диапазона на частотах МСИП оксида азота 150,176 - 150,664 ГГц у крыс-самцов в условиях острого и длительного стрессов происходит нормализация перфузии микроциркуляторного русла кожи, что проявляется повышением среднего показателя перфузии, среднеквадратического отклонения показателя перфузии, коэффициента вариации. Установлено, что предшествующее стрессу облучение терагерцевыми волнами указанной частоты способно предотвращать развитие изменений перфузии микроциркуляторного русла кожи у крыс-самцов при острой стресс-реакции.

Изучено влияние облучения электромагнитными волнами терагерцевого диапазона на частотах МСИП оксида азота 150,176 - 150,664 ГГц на

24 рецепторный аппарат эритроцитов и тромбоцитов белых крыс-самцов при остром и длительном стрессах. Под влиянием облучения указанной частоты происходит снижение коллаген- и АДФ-индуцированной агрегации кровяных пластинок, восстанавливаются содержание (З-О-галактозы в составе углеводного компонента и активность гликопротеидных рецепторов эритроцитов и тромбоцитов у крыс-самцов в состояниях острого и длительного стрессов.

Исследовано влияние волн терагерцевого диапазона указанных частот на механизмы регуляции кровотока у белых крыс-самцов в условиях острого и длительного стрессов. Впервые показано, что механизм гемодинамических эффектов терагерцевых волн указанных частот реализуется посредством влияния на регуляторные системы эндотелия сосудов. Обнаружено, что под влиянием облучения волнами терагерцевого диапазона происходит восстановление функциональной активности эндотелия сосудов у животных при стрессе, что проявляется повышением базальной и индуцированной продукции оксида азота и снижением выделения эндотелина I. В результате восстановления под влиянием терагерцевых волн баланса вазоконстрикторных и вазодилататорных веществ, продуцируемых эндотелием, происходят снижение периферического сопротивления и повышение притока артериальной крови в сосуды микроциркуляторного русла у крыс-самцов при остром и длительном стрессах.

Установлено, что механизм действия терагерцевых волн на частотах МСИП оксида азота 150,176 - 150,664 ГГц на гемодинамику и состояние эндотелия сосудов у крыс-самцов в условиях иммобилизационного стресса реализуется при обязательном участии Ж>синтазы.

Показано, что механизм гемодинамических эффектов терагерцевых волн на частотах МСИП оксида азота 150,176 - 150,664 ГГц у животных при остром и длительном стрессах взаимосвязан с ограничением избыточной активности стресс-реализующих систем организма. Отмечено, что терагерцевые волны на частотах МСИП оксида азота 150,176 - 150,664 ГГц

25 обладают выраженным стресс-лимитирующим действием, ограничивая избыточную активность гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой и симпато-адреналовой осей стрессорной реакции. Это проявляется в уменьшении содержания в крови кортикотропина, кортикостерона и катехоламинов, а также в снижении выраженности морфологических изменений гипофиза и надпочечников у крыс-самцов при остром и длительном стрессах.

Обнаружено, что эффективность воздействия терагерцевыми волнами на частотах МСИП оксида азота 150,176 - 150,664 ГГц на белых крыс в условиях стресса зависит от пола животного, фазы эстрального цикла у самок, а также индивидуальной чувствительности. Показано, что наиболее восприимчивы к терагерцевому воздействию на указанных частотах крысы-самки в фазе эструс эстрального цикла.

Научная новизна работы подтверждена 8 патентами на изобретения «Федеральной службы по интеллектуальной собственности, патентам и товарным знакам Российской Федерации».

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ

Получены новые данные о характере воздействия электромагнитного излучения терагерцевого диапазона на частотах МСИП оксида азота 150,176 - 150,664 ГГц на гемодинамику и механизмы ее регуляции. Проведенные исследования позволили выявить ряд положительных эффектов данного облучения на клеточном, тканевом и системном уровнях и расширить представления о механизмах действия терагерцевых волн на биосистемы.

Выявленное отсутствие изменений гемодинамики в магистральных артериях и перфузии микроциркуляторного русла кожи у интактных крыс-самцов под влиянием электромагнитного облучения терагерцевого диапазона на частотах МСИП оксида азота 150,176 - 150,664 ГГц подтверждает безопасность волн указанной частоты.

Полученные результаты о нормализующем влиянии терагерцевых волн на частотах МСИП оксида азота 150,176 - 150,664 ГГц на стрессорные изменения кровотока в магистральных артериях, внутриорганной гемодинамики и различных компонентах микроциркуляции явились экспериментальным обоснованием клинической апробации этого метода для лечения и профилактики гемодинамических нарушений, в том числе пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы.

Выявленная зависимость эффективности воздействия терагерцевых волн на частотах МСИП оксида азота 150,176 - 150,664 ГГц обусловливает необходимость дифференцированного подхода к применению и дозированию данного воздействия у мужчин и женщин с учетом индивидуальной чувствительности.

Работа является фрагментом отраслевой научно - исследовательской программы № 9 «Этиопатогенез, диагностика и лечение заболеваний крови» на тему: «Исследование влияния на сложные биологические системы электромагнитных колебаний на частотах молекулярных спектров излучения и поглощения веществ, участвующих в метаболических процессах» согласно договору № 005/037/002 от 25 сентября 2001 г. с МЗиСР РФ и программе РАМН «Научные медицинские исследования Поволжского региона» на 20082010 гг. «Изучение особенностей поведенческих реакций, характера изменений кровотока в магистральных сосудах, реологии крови, микроциркуляторного и коагуляционного механизмов гемостаза у биообъектов, находящихся в состоянии острого и хронического иммобилизационного стресса под влиянием радиоимпульсного излучения высокой мощности и различных частот (135-250) ГГц (ТГЧ)» и выполнена в соответствии с договором о научно-техническом сотрудничестве с исследовательским центром по биофотонике Института биомедицинской инженерии и технологий здравоохранения и Шеньчженского института передовых технологий Китайской академии наук и ГОУ ВПО Саратовский

ГМУ им. В.И. Разумовского Росздрава от 02.03.2010 г.

27

Результаты проведенных экспериментальных исследований и клинической апробации стали основанием для выдачи Федеральной службой по надзору в сфере здравоохранения и социального развития регистрационного удостоверения № ФСР 2009/05497 от 14 августа 2009 года и лицензии № 99-03-002043 от 17 июня 2010 года на производство, продажу и применение на территории Российской Федерации аппарата для терагерцевой терапии «Орбита».

ВНЕДРЕНИЕ

Полученные результаты используются в процессе преподавания на кафедре нормальной физиологии им. И.А. Чуевского ГБОУ ВПО Саратовский ГМУ имени В.И. Разумовского Минздравсоцразвития России и на кафедре физиологии человека и животных ФГБОУ ВПО Саратовский государственный университет имени Н.Г.Чернышевского Минобрнауки РФ.

На основе проведенных исследований изданы методические рекомендации «Применение терагерцевой терапии в клинической практике», предназначенные для врачей всех специальностей, аспирантов, ординаторов и студентов старших курсов высших медицинских учебных заведений (Саратов: Изд-во Саратовского ГМУ им. В.И. Разумовского, 2011 г., 135 е.).

АПРОБАЦИЯ ДИССЕРТАЦИИ

Основные положения работы доложены на: II Всероссийской научной конференции с международным участием «Микроциркуляция в клинической практике» (Москва, 2006); VII Международной научно-практической конференции «Здоровье и образование в XXI веке» (Москва, 2006); VI международной конференции «Гемореология и микроциркуляция (от молекулярных мишеней к органным и системным изменениям)» (Ярославль,

2007); 14 Российском симпозиуме с международным участием

Миллиметровые волны в биологии и медицине» (Москва, 2007); VI

Сибирском физиологическом съезде (Барнаул, 2008); 15 Российском

28 симпозиуме с международным участием «Миллиметровые волны в биологии и медицине» (Москва, 2009); VII международной конференции «Гемореология и микроциркуляция (от молекулярных мишеней к органным и системным изменениям)» (Ярославль, 2009); VI Международной научно-практической конференции «Окружающая среда и здоровье (Пенза, 2009); Всероссийской научно-практической конференции с международным участием, посвященной 85-летию со дня рождения доктора медицинских наук, профессора П.Ф. Степанова (Смоленск, 2009); IX международном славянском Конгрессе по электростимуляции и клинической электрофизиологии сердца «Кардиостим» (Санкт-Петербург, 2010); I Международной конференции «Беккеровские чтения» (Волгоград, 2010); II Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Вопросы патогенеза типовых патологических процессов» (Новосибирск, 2010); 2-ой Всероссийской научно-практической конференции «Физиология адаптации» (Волгоград, 2010); 13 Всероссийской медико-биологической конференции молодых исследователей «Человек и его здоровье» (Санкт-Петербург, 2010); XXI Съезде физиологического общества имени И.П. Павлова (Калуга, 2010); III Съезде физиологов СНГ «Физиология и здоровье человека» (Ялта, 2011).

По материалам диссертации опубликовано 52 работы, в том числе 21 в журналах, рекомендованных ВАК Минобразования и науки РФ.

Получены 8 патентов на изобретения «Федеральной службы по интеллектуальной собственности, патентам и товарным знакам Российской Федерации».

Заключение Диссертация по теме "Физиология", Иванов, Алексей Николаевич

выводы

1. Облучение терагерцевыми волнами на частотах МСИП оксида азота 150,176 - 150,664 ГГц не оказывает влияния на гемодинамику в магистральных сосудах, перфузию и модуляцию кровотока в микроциркуляторном русле интактных крыс-самцов.

2. Облучение электромагнитными волнами терагерцевого диапазона на частотах МСИП оксида азота 150,176 - 150,664 ГГц белых крыс-самцов на фоне острого и длительного стрессов нормализует гемодинамику в магистральных артериях. Под влиянием терагерцевых волн указанных частот происходит снижение повышенных линейных скоростей кровотока и градиента давления в брюшной аорте и бедренной артерии у животных при остром и длительном стрессах. Предшествующее острому стрессу облучение терагерцевыми волнами способно предотвращать развитие характерных для острой стресс-реакции изменений линейной скорости кровотока у белых крыс-самцов в брюшном отделе аорты и бедренной артерии.

3. Электромагнитные волны терагерцевого диапазона на частотах МСИП оксида азота 150,176 - 150,664 ГГц способны восстанавливать внутриорганную гемодинамику у белых крыс-самцов при остром и длительном стрессах. Терагерцевые волны нормализуют возникающие у животных при остром и длительном стрессах нарушения кровенаполнения головного мозга и внутренних органов (легких, сердца, почек, печени, желудка), ограничивают развитие сладж-синдрома с сепарацией крови, снижают повышенную проницаемость и уменьшают фибриноидное набухание стенок сосудов, препятствуют развитию кровоизлияний в легких, мягкой мозговой оболочке и головном мозге, а также частично блокируют развитие периваскулярных и перицеллюлярных отеков в головном мозге.

4. Под влиянием облучения терагерцевыми волнами на частотах МСИП оксида азота 150,176 - 150,664 ГГц на фоне острого и длительного стрессов у крыс-самцов происходит восстановление перфузии микроциркуляторного русла кожи, что проявляется повышением среднего показателя перфузии,

353 активацией механизмов модуляции микрокровотока, уменьшением периферического сопротивления и повышением притока артериальной крови в микрососуды. Облучение на указанных частотах крыс-самцов перед иммобилизацией способно предотвращать характерные для острого иммобилизационного стресса изменения перфузии микроциркуляторного русла кожи.

5. Нормализация внутрисосудистого компонента микроциркуляции под влиянием терагерцевых волн на частотах МСИП оксида азота 150,176 -150,664 ГГц у крыс-самцов при остром и длительном стрессах связана со снижением повышенной агрегации тромбоцитов и эритроцитов и обусловлена восстановлением активности их рецепторного аппарата. Под влиянием облучения указанной частоты происходит снижение коллаген- и АДФ-индуцированной агрегации кровяных пластинок, восстанавливается содержание (З-Б-галактозы в составе углеводного компонента и активности гликопротеидных рецепторов тромбоцитов и эритроцитов у крыс-самцов, подвергнутых острому и длительному стрессам.

6. Реализация гемодинамических эффектов терагерцевых волн на частотах МСИП оксида азота 150,176 - 150,664 ГГц у крыс-самцов при остром и длительном стрессах осуществляется посредством влияния на паракринные регуляторные механизмы эндотелия сосудов. Терагерцевые волны указанных частот вызывают повышение продукции оксида азота эндотелием сосудов, что сопровождается нормализацией сниженной базальной и индуцированной вазодилатирующей его активности у крыссамцов в состоянии острого иммобилизационного стресса. Курс облучения терагерцевыми волнами у животных при длительном стрессе вызывает повышение концентрации нитритов - стабильных метаболитов оксида азота

- и снижение концентрации эндотелина I в сыворотке крови, способствуя нормализации баланса продукции вазоконстрикторных и вазодилататорных веществ эндотелием, то есть препятствует развитию эндотелиальной дисфункции. Механизм действия терагерцевых волн на частотах МСИП

354 оксида азота 150,176 - 150,664 ГГц реализуется при обязательном участии №>синтазного компонента цикла оксида азота. Терагерцевые волны при блокаде КО-синтазы не реализуют своего положительного эффекта на гемодинамику как в магистральных артериях, так и в сосудах микроциркуляции у крыс-самцов, находящихся в состоянии острого иммобилизационного стресса.

7. Механизм положительных эффектов волн терагерцевого диапазона на частотах МСИП оксида азота 150,176 - 150,664 ГГц на гемодинамику в различных сосудах у крыс-самцов при остром и длительном стрессах ассоциирован со стресс-лиммитирующим эффектом облучения. Терагерцевые волны обладают способностью ограничивать избыточную активность симпато-адреналовой и гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой осей стрессорной реакции, что проявляется уменьшением содержания катехоламинов, кортикотропина и кортикостероидов в крови и снижением выраженности морфологических изменений гипофиза и надпочечников у крыс-самцов при остром и длительном стрессах.

8. Эффективность облучения на частотах МСИП оксида азота 150,176 -150,664 ГГц у белых крыс одного пола, возраста и массы тела зависит от особенностей индивидуальной чувствительности к действию терагерцевых волн. Эффективность воздействия зависит от пола животного: крысы-самки более восприимчивы к действию терагерцевых волн по сравнению с крысами-самцами. У крыс-самок отмечается зависимость эффективности терагерцевого облучения от фазы эстрального цикла. Наиболее чувствительны к действию терагерцевых волн крысы-самки в фазе эструс эстрального цикла.

Практические рекомендации

Результаты проведенного исследования расширяют представления о характере и механизмах реализации гемодинамических эффектов терагерцевых волн на частотах МСИП оксида азота 150,176 - 150,664 ГГц.

Эксперименты показали отсутствие влияния терагерцевых волн на частотах МСИП оксида азота 150,176 - 150,664 ГГц на гемодинамику интактных животных, что доказывает безопасность данного воздействия и является важным этапом проведенной доклинической апробации.

Обнаруженное нормализующее влияние терагерцевых волн на частотах МСИП оксида азота 150,176 - 150,664 ГГц на стрессорные изменения кровотока в магистральных артериях, внутриорганной гемодинамики и различных компонентах микроциркуляции явилось основанием к клинической апробации данного метода для лечения пациентов с гемодинамическими нарушениями, в том числе при заболеваниях сердечнососудистой системы.

Выявленная эффективность предшествующего стрессу облучения в предотвращении стрессорных изменений кровотока в сосудах различных типов создает предпосылки к рекомендации апробации терагерцевых волн на частотах МСИП оксида азота 150,176 - 150,664 ГГц с целью первичной и вторичной профилактики гемодинамических нарушений.

Полученные данные о влиянии терагерцевых волн на частотах МСИП оксида азота 150,176 - 150,664 ГГц на функциональное состояние эндотелия сосудов, а именно, восстановление баланса продукции вазоконстрикторных и вазодилататорных агентов дают основание рекомендовать апробацию данного метода в коррекции эндотелиальной дисфункции - наиболее раннего этапа поражения сердечно-сосудистой системы.

Обнаруженная зависимость эффективности воздействия терагерцевых волн на частотах МСИП оксида азота 150,176 - 150,664 ГГц обусловливает необходимость рекомендовать дифференцированный подход к применению и дозированию данного воздействия при лечении мужчин и женщин. Кроме того, результаты проведенных исследований свидетельствуют о необходимости учитывать индивидуальную чувствительность организма при использовании терагерцевых волн в клинической практике.

Таким образом, проведённые исследования дают основание рекомендовать дальнейшую разработку и апробацию соответствующей терагерцевой аппаратуры для проведения терапевтических сеансов воздействия электромагнитными волнами терагерцевого диапазона на частотах МСИП оксида азота.

Библиография Диссертация по биологии, доктора медицинских наук, Иванов, Алексей Николаевич, Саратов

1. Агеенкова O.A., Милягин В.А., Пурыгина М.А. Комбинированная антигепертензивная терапия у пациентов с артериальной гипертонией в сочетании с ишемической болезнью сердца // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2011. - № 3. - С. 28-34.

2. Адаптационные изменения реологических свойств крови при хроническом ДВС-синдроме / A.B. Водолагин, С.С. Паршина, В.Ф. Киричук и др. // Материалы VI Сибирского физиологического съезда. Барнаул: Принтэкспресс, 2008. - T. I. - 85 с.

3. Адаптационные реакции организма и система свертывания крови / A.M. Антонов, Н.В. Беликина, С.А. Георгиева и др. // Система свертывания крови и фибринолиз: материалы 10-й Всесоюзного съезда физиол. общества им. И.П. Павлова. Ереван, 1964. -С. 47-48.

4. Алексеев H.A. Геморрагические диатезы и тромбофилии. М.: Гиппократ, 2005. - 321 с.

5. Альтман Н.С., Чередниченко A.M. КВЧ-терапия в лечение детей с эрозивными и язвенными поражениями верхних отделов пищеварительного тракта // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2011. - Т. 1. - № 1.-С. 31-37.

6. Аляутдин Р.Н., Зацепилова Т.А., Романов Б.К. Антиангинальные лекарственные средства // Российский медицинский журнал. 2007. - № 4. -С. 35-40.

7. Анализ действия гормонов и их синтетических аналогов на микрореологические свойства эритроцитов /A.A. Маймистова, A.B. Муравьёв, C.B. Булаева, A.B. Замышляев // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. 2007. - Т.6. - № 2(22). - С. 18-23.

8. Анищенко Т.Г., Буршина С.Н., Шорина Л.Г., Половые различия динамики ответных реакций на эмоциональные стрессорные воздействия у белых крыс // Физиол. журн. им. И.М. Сеченова. 1991. - Т.77. - №1. - С. 14 -21.

9. Антистрессорное действие электромагнитного излучения терагерцевого диапазона частот молекулярного спектра оксида азота / В.Ф. Киричук, О.Н. Антипова, А.Н. Иванов и др. // Биомедицинские технологии и радиоэлектроника. 2004. - № 11. - С. 12-20.

10. Апальков И.П. Роль нарушений микроциркуляции в патогенезе хронического генерализованного пародонтита и их коррекция методом комбинированной КВЧ-терапии: автореф. дис. . канд. мед. наук. Саратов: Сарат. гос. мед. ун-т, 2004. - С. 15-18.

11. Афанасьев Ю.И., Кузнецов С.Л., Юрина H.A. Гистология, цитологияи эмбриология- М. Медицина, 2004. 765 с.359

12. Бабичева А.Г., Тризно H.H. Влияние глюкокортикоидов на регуляцию сосудистого тонуса аорты крысы // Астраханский медицинский журнал. 2010. - №4. - С.32-38.

13. Баринова A.B., Баранов B.JI. Состояние функции эндотелия у больных первичным гиперальдесторонизмом// Вестник Российской военно-медицинской академии. 2011. - № 2. - С. 27-30.

14. Берсудский С.О. Общий адаптационный синдром. В кн. Общая патология. Саратов: Изд-во СарГМУ, 2002. - С. 79-84.

15. Бецкий О.В. Лечение электромагнитными полями. // Биомедицинская радиоэлектроника. 2000. - Ч. 2. - № 10. - С. 3-13.

16. Бецкий О.В. Лечение электромагнитными полями. Источники и свойства электромагнитных волн // Биомедицинская радиоэлектроника.2000,-№7.-С. 3-9.

17. Бецкий О.В., Девятков Н.Д., Кислов В.В. Миллиметровые волны низкой интенсивности в биологии и медицине // Биомедицинская электроника. 1998.-№10.-С. 13-29.

18. Бецкий О.В., Лебедева H.H. Современные представления о механизмах воздействия низкоинтенсивных миллиметровых волн на биологические объекты // Миллиметровые волны в биологии и медицине.2001. -№3. -С. 5-19.

19. Булатова И.А., Щекотова А.П., Третьякова Ю.И. Дисфункция эндотелия при хронических диффузных заболеваниях печени // Казанский медицинский журнал. 2009. - Т. 90. - № 1. - С. 46-48.

20. Власов Т.Д. Механизмы гуморальной регуляции сосудистого тонуса, Часть 2. Лекция // Региональное кровообращение имикроциркуляция. 2002. - № 4. - С. 68-73.360

21. Влияние катехоламинов и циклического АМФ (цАМФ) на агрегацию эритроцитов / A.C. Петроченко, A.B. Муравьёв, В.В. Якусевич и др. // Микроциркуляция и гемореология: материалы 4-й международной конференции. Ярославль, 2003. - С. 10.

22. Влияние КВЧ-облучения на функции тромбоцитов и эритроцитов белых крыс, находящихся в состоянии стресса / В.Ф. Киричук, А.Н. Иванов, О.Н. Антипова и др. // Цитология. 2005. - Т. 47. - №1. - С. 64 - 70.

23. Влияние лазерного терагерцевого излучения на спектральные характеристики и функциональные свойства альбумина/ О.П. Черкасова, В.И. Фёдоров, Е.Ф. Немова и др. // Оптика и спектроскопия. 2009. - Т. 107,-№4.-С. 565-568.

24. Влияние на нейроны in vitro терагерцевого (субмиллиметрового) лазерного излучения / Ю.С. Ольшевская, A.C. Козлов, А.К. Петров и др. // Журнал высшей нервной деятельности им. И.П. Павлова. 2009. - Т. 59. - № З.-С. 353-359.

25. Влияние низкоинтенсивного электромагнитного излучения на активность процессов перекисного окисления и антиоксидантной активности крови in vitro / P.B. Мазуренко, С.Н. Махно, П.П. Горбик и др. // Биомедицинская радиоэлектроника. 2009. - №2. - С. 11-15.

26. Влияние терагерцевого облучения высокой мощности на агрегационные свойства крови и поведенческие реакции белых крыс / В.Ф. Киричук, Н.В. Ефимова, Е.В. Андронов и др. // Биомедицинская радиоэлектроника. 2009. - №12. - С. 66-71.

27. Влияние терагерцевых волн на поведение самцов мышей / Н.П. Бондарь, И.Л. Коваленко, Д.Ф. Августинович и др. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2008. - Т. 145. - № 4. - С. 378— 382.

28. Влияние электромагнитного излучения на течение экспериментальной раневой инфекции / Е.А. Пронина, C.B. Райкова, И.Г. Швиденко и др. // Саратовский научно-медицинский журнал. — 2010. — Т. 6.-№ З.-С. 500-503.

29. Влияние электромагнитного излучения на частоте молекулярного спектра поглощения и излучения атмосферного кислорода на активность ферментов антиоксидазной защиты бактерий / Е.А. Пронина, Г.М. Шуб,

30. A.П. Креницкий и др. // Биомедицинская радиоэлектроника. 2009. - №8. -С. 57-63.

31. Влияние электромагнитного излучения терагерцевого диапазона на частотах молекулярного спектра оксида азота на коагуляционный гемостаз у пациентов с различными формами стенокардии / С.С. Паршина,

32. B.Ф. Киричук, Т.В. Головачева и др. // Кардиоваскулярная терапия и362профилактика: научно-практический рецензируемый медицинский журнал. — 2006. — Том 5. № 4 . — С. 70-74.

33. Возможности использования электромагнитного излучения миллиметрового диапазона в терапии различных форм нестабильной стенокардии / Т.В. Головачева, И.А. Глухова, С.С. Паршина и др. // Биомедицинская радиоэлектроника. 2011. - № 1. - С. 40-45.

34. Возможности терагерцевой терапии на частотах молекулярного спектра оксида азота в кардиологии / С.С. Паршина, Т.Н. Афанасьева, A.B. Водолагин и др. // Сибирский медицинский журнал. 2008. - Т. 23. -124 с.

35. Высокая смертность от ИБС в Российской Федерации: проблемы формирования статистических данных / С.А. Бойцов, H.H. Никулина, С.С. Якушин и др. // Сердце: журнал для практикующих врачей. 2010. - Т. 9. - № 1.-С. 19-25.

36. Гемокоагуляция и фибринолитический потенциал крови в условиях хронического стресса и терагерцевая терапия / В.Ф. Киричук, A.A. Цымбал,

37. Н. Антипова и др. // Рос. Физиол. журнал им И.М. Сеченова. 2007. - №1.-С. 46-54.

38. Гемореология и электромагнитное излучение КВЧ-диапазона /

39. B.Ф. Киричук, Л.И. Малинова, А.П. Креницкий и др.. Саратов: Изд-во СГМУ, 2003.- 126 с.

40. Гершензон Е.М., Малов H.H., Мансуров А.Н. Молекулярная физика. -М.: Академия, 2002. 272 с.

41. Гистофункциональное состояние почечной паренхимы при стрессе в эксперименте / Е.Б. Родзаевская, И.О. Бугаева, И.А. Уварова и др. // Макро и микроморфология: межвузовский сб. научных работ. Саратов. -2011.-Вып. 6.-С. 202-212.

42. Гомазков O.A. Эндотелии в кардиологии: молекулярные, физиологические и патологические аспекты // Кардиология. 2001. - №2.1. C. 50-58.

43. Горрен А.К.Ф., Майер Б.Универсальная и комплексная энзимология синтазы оксида азота // Биохимия. 1998. - Т. 63. - №7. - С. 870 - 880.

44. Гриневич В.В., Поскребышева Е.А., Савелов H.A. Иерархические взаимоотношения между органами гипоталамо-гипофизарно-адреналовой системы при воспалении // Успехи физиол. наук. 1999. - Т. 30. - №4. - С. 50 -66.

45. Гужова П.А. Внеклеточные сигнальные пути и внутриклеточные механизмы агрегации эритроцитов: Автореф. дис. . канд. биол. наук Ярославль: ГОУ ВПО «Ярославский государственный педагогический университет им. К.Д. Ушинского», 2004. 23 с.

46. Дементьева И.И., Ройтман E.B. Экспресс-диагностика реологических свойств крови у кардиохирургических больных // Метод, рекоменд.: М., 1995.-25с.

47. Демитриев Л.Ф. Биохимические аспекты атерогенеза: роль антиоксидантов // Терапевтический архив. 1995. - № 12. - С. 73-77.

48. Динамика оксигенации крови у экспериментальных животных при воздействии терагерцевыми волнами на частотах оксида азота при стрессе / A.A. Цымбал, В.Ф. Киричук, О.Н. Антипова и др. // Биомедицинская радиоэлектроника. 2011. - № 1. - С. 36-39.

49. Дисфункция эндотелия сосудистой стенки у больных ишемической болезнью сердца / Е.О. Андреева, Т.Е. Курильская, Ю.И. Пивоваров и др. // Клиническая медицина. 2009. - № 12. - С. 23-27.

50. Дмитрук B.C. Лечение больных псориазом сочетанным применением мази «КАРТ А ЛИН» и КВЧ-терапии // Вестник дерматологии и венерологии. 2010. - № 6. - С. 65-67.

51. Есауленко И.Э., Никитин A.B., Шаталова О.Л. Эффективность лазеропунктуры и КВЧ-пунктуры в комплексном лечении больных бронхиальной астмой // Вестник Санкт-Петербургской государственной медицинской академии им. И.И. Мечникова. 2009. - № 1. - С. 202-205.

52. Значение эндотелиальной NO синтазы в осуществлениикоррегирующего воздействия терагерцевых волн на реологические свойствакрови белых крыс в состоянии стресса / В.Ф. Киричук, Е.В. Андронов,365

53. О.Н. Антипова и др. // Миллиметровые волны в биологии и медицине: Сб. трудов 15-го Российского симпозиума с международным участием.-М.: ЗАО «МТА КВЧ». - 2009. - С. 106-108.

54. Иванов А.Н. Реакция тромбоцитов на электромагнитное излучение частотой молекулярного спектра излучения и поглощения оксида азота // Тромбоз, гемостаз и реология. 2006. - № 3. - С. 51-57.

55. Ивановский В.И., Черникова Л.А. Физика магнитных явлений. -Москва: Изд-во МГУ. 1981. 112 С.

56. Игибирование NO-зависимой активации растворимой гуанилатциклазы тромбоцитов человека изиатином / И.С. Северина, А.Ю. Щеголев, Г.В. Пономарев, А.Е. Медведев //Биомедицинская химия. -2011. Т. 57. - № З.-С. 300-307.

57. Избирательное действие различных частотных режимов ЭМИ на морфологию и гормональную активность надпочечников при стрессе / Ю.В. Полина, Е.Б. Родзаевская, Л.И. Наумова и др. // Естественные науки. -2007.-№4.-С. 43-47.

58. Изменение агрегации и деформируемости эритроцитов при активации внутриклеточных сигнальных путей /A.A. Маймистова,

59. В.Б. Кошелев, C.B. Булаева, A.B. Муравьев // Ярославский педагогический вестник. -2010. № 3. - С. 71-74.

60. Изменение микрореологических свойств эритроцитов с возрастом: роль Ca / A.A. Маймистова, A.B. Муравьёв, C.B. Булаева и др. // Регионарн. кровообращение и микроциркуляция. 2007. - №4. - С. 34-41.

61. Ингибирование Рс-рецептор-зависимой агрегации тромбоцитов моноклональным антителом против комплекса гликопротеинов Пв-Ша / Д.В. Виноградов, Т.Н. Власик, О.Г. Агафонова и др. // Биохимия. 1991. -Т. 56.-С. 787-797.

62. Индуцированная АДФ агрегация тромбоцитов у больных с гипертонической болезнью с различной степенью гипертрофии миокарда левого желудочка/ Е.В.Балякина, Е.В. Аталанов., З.А. Габбасов и др. // Тер. Архив, 1991.-Т. 63. -№12-С. 50-54.

63. Информационные взаимодействия в системе тромбоцитов человека / В.Ф. Киричук, A.B. Майбородин, М.В. Волин и др. // Цитология. 2001. -Т. 43. -№ 12. - С.1042-1050.

64. Использование электромагнитных волн миллиметрового диапазона в комплексном лечении заболеваний сердечно сосудистой системы / Т.В. Головачева, В.Ф. Киричук, С.С. Паршина и др.. - Саратов: Изд-во СарГМУ, 2006.- 159 с.

65. К вопросу поиска путей профилактики болезней адаптации в молодом возрасте / A.JI. Чубаров, A.A. Половникова, С.Б. Пономарев и др. // Профилактика заболеваний и укрепление здоровья. 2007. - Т. 10. - № 4. -С. 3-8.

66. Казаринов К.Д. Биологические эффекты электромагнитного поля терагерцевого диапазона // Электронная техника. Серия 1: СВЧ-техника. -2009. Т. 503. - № 4. - С. 48-58.

67. Карпюк В.Б., Черняк Ю.С., Шубич М.Г. Лабораторный мониторинг нитроксидергической вазорелаксации при субарахноидальном кровоизлиянии // Клиническая и лабораторная диагностика. 2000. - № 5. -С. 16-19.

68. Киреев С.И. Исследование особенностей воздействия электромагнитного излучения терагерцевого диапазона на рефлексогенные зоны опорно-двигательного аппарата // Миллиметровые волны в биологии и медицине. 2010. - №4. - С. 10-13.

69. Киричук В.Ф. Достижения Саратовской школы в изучении влияния электромагнитных волн КВЧ- и ТГЧ- диапазонов на человека и животных // Миллиметровые волны в биологии и медицине. 2007. - № 3-4. - С. 3-6.

70. Киричук В.Ф. Саратовские ученые-медики о физиологических эффектах электромагнитных волн миллиметрового диапазона // Биомедицинские технологии и радиоэлектроника. 2007. - № 2-4. - С. 98126.

71. Киричук В.Ф. Физиология крови. Из-во СарГМУ. - Саратов, 2005. - 102с.

72. Киричук В.Ф., Воскобой И.В. Влияние лектинов на агрегацию нейтрофилов и эритроцитов здоровых людей // Цитология. 2004. - Т. 46. - № 2. - С. 151 - 154.

73. Киричук В.Ф., Воскобой И.В. Влияние некоторых лектинов на агрегацию тромбоцитов здоровых людей // Цитология. 2000. - Т. 42. - № 11. -С. 1094- 1096.

74. Киричук В.Ф., Глыбочко П.В., Пономарева А.И. Дисфункция эндотелия. Саратов: Изд-во СарГМУ, 2008. - 112 с.

75. Киричук В.Ф., Головачёва Т.В., Чиж А.Г. КВЧ-терапия. Саратов: Изд-во СГМУ, 1999. - 360 с.

76. Киричук В.Ф., Ефимова Н.В., Андронов Е.В. Воздействие терагерцевого облучения высокой мощности на агрегацию тромбоцитов и поведенческие реакции белых крыс // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. -2009. Т. 147. - № 11. - С . 499-502.

77. Киричук В.Ф., Киреев С.И., Креницкий А.П. Оценка эффективности ТГЧ NO терапии в реабилитации пациентов с комплексным регионарным болевым синдромом // Миллиметровые волны в биологии и медицине. -2010,-№4.-С. 3-9.

78. Киричук В.Ф., Ребров А.П., Воскобой И.В. Влияние некоторых лектинов на агрегацию тромбоцитов у больных с нестабильной стенокардией// Кардиология. 2001. - № 7. - с. 59.369

79. Киричук В.Ф., Ребров А.П., Воскобой И.В. Роль углеводной специфичности гликопротеиновых рецепторов мембран тромбоцитов в тромбообразовании у больных с нестабильной стенокардией// Кардиология. -2001. -№ 1. — с. 83.

80. Киттель Ч. Введение в физику твердого тела. М.:Наука, 1978. -150 с.

81. Коагуляционный гемостаз, система фибринолиза и терагерцевая терапия в условиях острого экспериментального стресса / В.Ф. Киричук, A.A. Цымбал, О.Н. Антипова и др. // Миллиметровые волны в биологии и медицине. 2006. - № 3. - С. 29-39.

82. Ковалев A.A. О биотропности вращательных спектров и нескомпенсированных магнитных моментов биологически активных молекул // Миллиметровые волны в биологии и медицине. 2006. - № 3(43). - С. 78 -81.

83. Ковалев A.A. Частотная компонента и квантовое содержание КВЧ-терапии // Миллиметровые волны в биологии и медицине. 2004. - № 2. - С. 3-18.

84. Колодийчук Е.В., Дерева М.В., Терентьева И.В. Клинико-экономический анализ сложившейся практики использования кардиотропных средств при лечении больных ИБС в стационаре // Проблемы стандартизации в здравоохранении. 2009. - № 3-4. - С. 65-69.

85. Комплексная реабилитация больных с последствиями позвоночно-спинномозговой травмы / И.Н. Морозов, А.Г. Полякова, О.В. Карева и др. // Медицинский альманах. 2011. - № 1.-С. 118-120.

86. Комплексное лечение ожоговых ран терагерцевыми волнами молекулярного спектра оксида азота / Н.В. Островский, С.М. Никитюк, В.Ф. Киричук и др. // Биомедицинские технологии и радиоэлектроника. -2004.-№ 11.-С. 55-61.

87. Конако Ф., Фэйтс Д. Терагерцевые волны. М.: Ломоносов, 2002. -102 с.

88. Коррекция NO-зависимых сердечно-сосудистых нарушений с помощью адаптации к гипоксии / С.Ю. Машина, Б.В. Смирин, И.Ю. Малышев и др. // Росс, физиол. журнал им. И.М. Сеченова. 2001. -Т. 87.-№ 1.-С. 110-117.

89. Коррекция острых стрессзависимых нарушений системы гемостаза с помощью аппарата КВЧ-NO / В.Ф. Киричук, A.A. Цымбал, О.Н. Антипова и др. // Медицинская техника. 2006. - № 1. - С. 29-33.

90. Косарев В.В., Бабанов С.А. Особенности применения лекарственных средств в различные возрастные и физиологические периоды // Медицинская сестра. 2009. - № 5. - С. 27-33.

91. Крайневысокочастотная терапия в медицине / A.A. Соломаха, Д.А. Соломаха, В.В. Якунин и др. // Вестник службы крови России. 2009. - № 3. - С. 34-36.

92. Креницкий А.П. Электродинамические и электрокинетические модели взаимодействия терагерцевых волн с живыми системами // Миллиметровые волны в биологии и медицине. 2008. - № 1. - С. 27-61.

93. Крупаткин А.И., Сидоров В.В. Лазерная допплеровская флоуметрия микроциркуляции крови. М.: Медицина, 2005. - 254 с.

94. Крыницкая А.Ю., Гамаюрова B.C., Суханов П.П. Структурно-функциональное воздействие электромагнитных излучений высоких частот на гидролитический ферментный препарат // Биомедицинская радиоэлектроника. 2010. - № 10. - С. 27-33.

95. Кузник Б.И. Клеточные и гуморальные механизмы регуляции системы гемостаза в норме и патологии. Чита: Экспресс-издательство, 2010.-832 с.

96. Кузник Б.И. Физиология и патология системы крови. М.: Вузовская книга, 2004. - 296 с.

97. Кулагин H.A., Свиридов Д.Т. Методы расчета электронных структур свободных и примесных ионов. М.: Наука, 1978. - 117 с.

98. Кулипанов Г.Н. Генерация и использование терагерцевого излучения: история и перспективы // Вестник Новосибирского государственного университета. Серия: Физика. 2010. - Т. 5. - № 4. - С. 2427.

99. Лахтин В.М. Лектины в исследовании углеводной части гликопротеинов и других природных гликоконьюгатов // Биохимия. 1995. -Т. 60.-С. 187-217.

100. Левтов В.А., Регирер С.А., Шадрина Н.Х. Реология крови. М.: Медицина, 1982. - 272 с.

101. Лупинская З.А. Эндотелий сосудов основной регулятор местного кровотока // Вестник КРСУ. 2003. - Т. 3. - №7. -С. 57-62.

102. Луцик А.Д., Детюк Е.С., Луцик М.Д. Лектины в гистохимии. -Львов: Л.У, 1989. 144 с.

103. Макарова O.A. Стресс-индуцированные нарушения в системе крови и их коррекция медиаторами и метаболитами стресс-лимитирующих:автореф. дис. . канд. биол. наук. Иркутск, 2003. -24 с.373

104. Малышев И.Ю., Манухина Е.Б. Стресс, адаптация и оксид азота // Биохимия. 1998. - Т. 63. - №7. - С. 992-1006.

105. Мальчикова C.B., Тарловская Е.И. Переносимость различных вариантов комбинированной антигипертензивной терапии // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. 2009. - Т. 5. - № 4. - С. 21-24.

106. Мамедов З.Г., Агаева С. А. Изменения уровня биогенных моноаминов в коре головного мозга у крыс под влиянием модулированного ЭМИ КВЧ низкой интенсивности // Актуальные проблемы современной науки. 2010. - № 2. - С. 87-89.

107. Мамонтова Н.В. Характер сдвигов в нарушенных реологических свойствах крови под влиянием ТГЧ-волн на частоте оксида азота 240 ГГц: автореф. дис. . канд. мед. наук. Саратов: ГОУ ВПО «Саратовский ГМУ Росздрава», 2006. - 24 с.

108. Манухина Е.Б., Малышев И.Ю. Стресс-лимитирующая система оксида азота // Росс, физиол. журнал им. И.М. Сеченова. 2000. - Т. 86. - № 10.-С. 1283-1292.

109. Мардарь А.И., Кладиенко Д.П. Цитохимический способ выявления катехоламинов в эритроцитах // Лаб. дело. 1986. - № 10. - С. 586-588.

110. Медведев Д.С. Милливолновая терапия в лечении депрессий в пожилом возрасте // Фундаментальные исследования. 2011. - № 6. - С. 119121.

111. Меерсон Ф.З. Адаптация, стресс и профилактика. М.: Наука, 1981. -425 с.

112. Мелик-Касумов Т.Б., Зильберман Р.Д., Улащик B.C. Влияние микроволнового излучения с разными параметрами на афферентную импульсацию в соматическом нерве // Физиотерапия, бальнеология и реабилитация. 2011. - № 2. - С. 7-11.

113. Мембранные рецепторы тромбоцитов: функции и полиморфизм / E.H. Воронина, М.Л. Филиппенко, Д.С. Сергеевичев, И.В. Пикалов // Вестник ВОГиС. 2006. - Т. 10. - № 3. - С. 553 - 564.

114. Мериакри В.В. Состояние и перспективы развития линий передачи субмиллиметрового диапазона волн и устройств на их основе // Успехи современной радиоэлектроники. 2002. - №12. - С. 15-18.

115. Механизм действия терагерцевых волн на частотах оксида азота с физиологической точки зрения/ В.Ф. Киричук, А.Н. Иванов, А.А. Цымбал, Е.В. Андронов // Миллиметровые волны в биологии и медицине. №1-2 (5354). - 2009. - С.47-55.

116. Микроциркуляция и электромагнитное излучение ТГЧ-диапазона / В.Ф. Киричук, А.П. Креницкий, А.В. Майбородин и др.. Саратов: Изд-во СарГМУ, 2006.-391 с.

117. Миняев В. А., Вишнякова Н.И. Общественное здоровье и здравоохранение. М.: Медпресс-информ, 2002. - 528 с.

118. Мищенко В.П., Мищенко И.В. Физиология системы гемостаза. -Полтава: АСМИ, 2003. 124 с.

119. Мищенко М.А. Фармакоэкономические аспекты оценки безопасности медицинских вмешательств // Методы оценки соответствия. -2011.-Т. 4.-№ 1.-С. 49-50.

120. Молекулярные HITRAN-спектры газов-метаболитов в терагерцевом и ИК-диапазонов частот и их применение в биомедицинских технологиях / О.В. Бецкий, А.П. Креницкий, А.В. Майбородин и др. // Биомедицинская радиоэлектроника. 2007. - № 8-9. - С. 89-93.

121. Момот А.П. Патология гемостаза. Принципы и алгоритмы клинико-лабораторной диагностики. Спб.: ФормаТ, 2006. - 208 с.

122. Мырзабаева Н.А. Применение лазеро- и КВЧ-пунктуры в эрадикационной терапии больных с функциональной диспепсией, ассоциированной с Helicobacter pylori // Терапевтический вестник. — 2009. — № 4(24). — С. 48-49.

123. Невзорова В.А., Зуга М.В., Гельцер Б.И. Роль окиси азота в регуляции легочных функций // Тер. архив. 1997. - Т.69. - №3. - С. 68-73.

124. Низкоинтенсивное электромагнитное излучение КВЧ-диапазона в лечении хронических диабетических осложнений у детей и подростков / Е.А. Азова, В.А. Воробьева, H.A. Азов и др. // Физиотерапия, бальнеология и реабилитация. 2009. - № 3. - С. 44-46.

125. Никитин A.B., Есауленко И.Э., Шаталова O.JI. КВЧ-информативно-волновая терапия в лечении больных смешанной формой бронхиальной астмы в пожилом возрасте // Системный анализ и управление в биомедицинских системах. 2008. - Т. 7. -№ 1. - С. 16-19.

126. Новые возможности коррекции патологии коагуляционного гемостаза и фибринолиза методом терагерцевой терапии / В.Ф. Киричук, A.A. Цымбал, Е.В. Андронов и др. // Биомед. технологии и радиоэлектроника. 2007. -№1. - С. 3-10.

127. Новый высокочувствительный метод анализа агрегации тромбоцитов / З.А. Габбасов, Е.Г. Попков, И.Ю.Гаврилов и др. // Лабор. дело.-1989.-№10.-С. 15-18.

128. Особенности влияния ТГЧ-терапии-NO на функциональное состояние системы гемостаза и реологические свойства крови у больных стабильной и нестабильной стенокардией /В.Ф. Киричук, Т.В. Головачева,

129. A.B. Водолагин и др. // Миллиметровые волны в медицине и биологии: сб. тр. IX Рос. симпозиума с междунар. участием. М., 2007. - С. 41-43.

130. Особенности влияния ТГЧ-терапии-NO на функциональное состояние системы гемостаза у больных стенокардией / С.С. Паршина,

131. B.Ф. Киричук, Т.В. Головачева и др. // Биомедицинские технологии и радиоэлектроника: научно-прикладной журнал. — 2006. — № 3 . — С. 3-7.

132. Особенности гемодинамических эффектов терагерцевой терапии у больных стенокардией различного пола / С.С. Паршина, Т.В. Головачева, Т.Н. Афанасьева и др. // Биомедицинские технологии и радиоэлектроника. -2011,- № 8.-С. 58-63.

133. Острая патология гемокоагуляции у больных нестабильной стенокардией и терагерцевая терапия / В.Ф. Киричук, Е.В. Андронов, A.A. Цымбал и др. // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2005. -Т. 4,-№4,- 161 с.

134. Оценка эффективности применения терагерцевой терапии в восстановительном лечении пациентов с внутрисуставными переломами /

135. C.И. Киреев, В.Ф. Киричук, А.П. Креницкий и др. // Биомедицинские технологии и радиоэлектроника. 2011. - № 8. - С. 54-57.

136. Оценка эффективности ТГЧ-терапии на частотах оксида азота вкомплексном лечении пациентов с деформирующим артрозом (клинико377экспериментальное исследование) / В.Ф. Киричук, С.И. Киреев.

137. H.В. Богомолова и др. // Биомедицинская радиоэлектроника. 2011. - №1.-С. 58-61.

138. Папаян JI. П. Новое представление о процессе свертывания крови // Система гемостаза. — СПб., 2003. — С. 17-26.

139. Парфенов, A.C. Оценка реологических свойств крови с использованием ротационного вискозиметра // Клин. лаб. диагн. 1992. -№3-4. - С.42-45.

140. Паршина С.С. Адаптационные механизмы системы гемостаза и реологии крови у больных с различными формами стенокардии: автореф. дис. . докт. мед. наук. Саратов, 2006. - 48 с.

141. Паршина С.С. Клинические особенности использования ТГЧ -терапии NO у больных стенокардией // Биомедицинские технологии и радиоэлектроника. - 2006. - № 1-2. - С. 4-11.

142. Паршина С.С. Сезонные особенности эффективности КВЧ-терапии у больных нестабильной стенокардией // Биомедицинская радиоэлектроника. 2011. - № 1. - С. 46-52.

143. Паршина С.С. Современные представления о биологических эффектах оксида азота и его роли в развитии кардиоваскулярной патологии // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2006. - Т. 5. - № 1. - С. 88-94.

144. Патологическая физиология / H.H. Зайко, Ю.В. Быць, A.B. Атаман и др.- К.: Логос, 2007. 640 с.

145. Патология гемокоагуляции, фибринолиза в условиях хронического стресса и терагерцевая терапия / В.Ф. Киричук, A.A. Цымбал, О.Н. Антипова и др. // Миллиметровые волны в биологии и медицине. 2006. - № 3. - С. 40-50.

146. Петроченко A.C., Тихомирова И.А., Гусева Е.П. Мембранные свойства эритроцитов и адренореактивность организма в норме и при патологии // Ангиология и сосудистая хирургия. 2006. - № 3 - С.54.

147. Петроченко A.C., Якусевич В.В., Кабанов A.B. Оценка реологической эффективности лекарственных препаратов // Методические рекомендации для врачей. Ярославль, 2006. - 12 с.

148. Петухова Е.В., Крыницкая А.Ю., Калимуллина Д.М. Изменение экстрацеллюлярной ферментативной активности микробного консорциума Bacillus badius sp. под действием ЭМИ КВЧ // Биомедицинская радиоэлектроника. 2011. - №4. - С. 21-26.

149. Подзолков В.И., Тарзиманова А.И. Рациональные комбинации в лечении артериальной гипертонии // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. 2010. - Т. 2. - № 25. - С. 192-196.

150. Полина Ю.В., Родзаевская Е.Б., Наумова Л.И. Уровень кортизола и морфология надпочечников под воздействием низкоинтенсивного электромагнитного излучения при стрессе // Саратовский научномедицинский журнал. 2008. - № 1.-С. 127-130.379

151. Поцелуева М.М., Пустовидко A.B., Евтодиенко Ю.В. Образование реактивных форм кислорода в водных растворах под действием электромагнитного излучения КВЧ-диапазона // Доклады академии наук. -1998.-№3,-С. 415-418.

152. Преобразования структуры почек и надпочечников крыс при иммобилизационном стрессе и его сочетаниях с низкоинтенсивным электромагнитным излучением / В. Д. Тупикин, М.О. Куртукова, Е.Б. Родзаевская и др. // Морфология. 2009. - Т. 136. - №4. - 63 с.

153. Применение терагерцевой терапии в клинической практике. Методические рекомендации / В.Ф. Киричук, А.Н. Иванов, A.A. Цымбал и др. / под редакцией В.Ф. Киричука, А.П. Креницкого. Саратов: Изд-во СарГМУ, 2011.- 135 с.

154. Пронина Е.А., Шуб Г.М., Швиденко И.Г Влияниеэлектромагнитного излучения на частоте молекулярного спектра поглощенияи излучения оксида азота на изменение активности каталазы бактерий //380

155. Саратовский научно-медицинский журнал. 2009. - Т. 5. - № 3. - С. 321— 323.

156. Противовоспалительное действие модулированного электромагнитного излучения крайне высоких частот / А.Б. Гапеев, E.H. Михайлик, Д.М. Швед и др. // Биомедицинская радиоэлектроника. -2008. -№ 12.-С. 11-20.

157. Профессиональный стресс и развитие стресс-индуцированной гипертонии / О.Н. Антропова, И.В. Осипова, Г.И. Симонова и др. // Кардиология. 2009. - Т. 49. - № 6. - С. 27-30.

158. Пути повышения эффективности КВЧ-терапии / И.А. Чесноков, Е.П. Ляпина, Я.Е. Анисимов и др. // Альманах клинической медицины. -2008. № 17-2. - С. 275-278.

159. Райкова C.B., Пронина Е.А., Шуб Г.М. Влияние электромагнитных волн терагерцевого диапазона на частотах оксида азота на фагоцитарную активность перитонеальных макрофагов белых мышей // Иммунология.2009. Т. 30. - №5. - С. 270-272.

160. Рецепторная регуляция активности тромбоцитов / А.Г. Муляр, М.Т. Гасанов, E.H. Ющук и др. // Эксп. клин, фармакол. 2004. - № 1. - С. 61-68.

161. Рецепторные механизмы реализации эффекта глюкокортикоидных гормонов при травматическом и геморрагическом шоке / П.П. Голиков, JI.M. Кожевникова, Н.Ю. Николаева, Ю.В. Архипенко // Вестн. РАМН. -2001. -№ 12.-С. 23-29.

162. Рецепторы тромбоцитов мишень для антиагрегационной терапии / H.H. Белушкина, О.Г. Дегтярева, A.A. Махлай и др. // Молекулярная медицина.-2011. №3,-С. 10-16.

163. Роганова И.В., Храмова И.В. Патогенетическая значимость сладж-феномена и синдрома микротромбообразования при гриппе у пациентов старшего возраста / Морфологические ведомости. 2011. - № 1. - С. 119-122.

164. Родштат И.В. Дискуссионные вопросы КВЧ-терапии (миллиметровой терапии) // Биомедицинская радиоэлектроника. 2008. -№5.-С. 34-41.

165. Родштат И.В. Интерстициальная (внеклеточная) и внутриклеточная вода: некоторые регуляторные механизмы адаптации в контексте КВЧвоздействия низкой интенсивности // Биомедицинская радиоэлектроника. -2005,-№6.-С. 28-33.

166. Розанов В.Б. Эпидемиология артериальной гипертензии в подростковой популяции // Качество жизни. Медицина. 2008. - № 1. - С. 813.

167. Роль гормонов и простагландинов в изменениях микрореологических свойств эритроцитов человека / A.A. Маймистова, A.B. Муравьёв, C.B. Булаева и др. // Тромбоз, гемостаз и реология. 2007. -№4. - С.47-52.

168. Роль свободного и депонированного оксида азота в адаптации к гипоксии сердечно-сосудистой системы / Е.Б. Манухина, С.Ю. Машина, М.А. Власова и др. // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. -2004. -№3,- С. 4- 11.

169. Роль электромагнитных волн в процессах жизнедеятельности / Н.И. Синицын, В.И. Петросян, В.А. Елкин и др. // Актуальные проблемы электронного машиностроения: матер, междунар. научно-техн. конф. -Саратов, 2000. С. 483-490.

170. Рустамова Т.В. Модуляция процессов обучения и памяти у крыс в услоиях воздействий ЭМИ КВЧ низкой интенсивности // Аспирант и соискатель. 2008. - № 5. - С. 113-117.

171. Сейдахметова З.Ж., Ташенова Г.К. Влияние иммобилизационного стресса на реактивность симпато-адреналовой системы и резистентностьэритроцитов у крыс в периоды маммо- и лактогенеза // Бюлл. Сибирского отделения РАМН. 2005. - № 4. - С. 93-95.

172. Селье Г. Очерки об адаптационном синдроме / пер. с англ. М.: Медицина, 1960. - 254 с.

173. Синькова Г.М. Эпидемиология артериальной гипертензии // Сибирский медицинский журнал (г. Иркутск). 2007. - Т. 75. - № 8. - С. 510.

174. Смирнов И.Ю., Левин В.Н. Влияние адсорбированных протеинов на реологические характеристики эритроцитов // Физиология человека. 2004. -Т.30. -№2. - С.117-121.

175. Сморчкова О.С. Комбинированное применение лазеропунктуры и низкоинтенсивного излучения крайневысокой частоты у больных ГЭРБ и язвенным поражением ЖКТ: автореф. дис. . канд. мед. наук. Воронеж: ВГМА, 2010.- 23 с.

176. Соколова И. А. Агрегация эритроцитов // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. 2010. - №. 4(36). - С. 4-26.

177. Справочник Видаль. Лекарственные препараты в России: Справ. -М.: АстраФармСервис, 2010. 1728 с.

178. Справочник Видаль. Лекарственные средства ветеринарного назначения в России: Справ. -2-е изд.- М.: АстраФармСервис, 2004. 480 с.

179. Сравнительная гемореологическая эффективность Трентала и его генерических копий / A.A. Маймистова, A.B. Муравьев, И.А. Тихомирова и др. // Клиническая фармакология и терапия. 2005. - Т. 14. - №5. - С. 1-4.

180. Стресс и нейроэндокринная система: современные морфо-функциональные аспекты / C.JI. Кузнецов, М.Ю. Капитонова, Ю.В. Дегтярь, B.JI. Загребин //Вестник Волгоградского государственного медицинского университета. 2008. - № 2. - С. 10-15.

181. Стресс-лимитирующие эффекты фармакологической модуляции симпато-адреналовой системы / В.В. Удут, Е.В. Бородулина, М.А. Соловьев и др. // Бюллетень физиологии и патологии дыхания. 2011. - № 39. - С. 72-76.

182. Структурное исследование простаты и подвздошных лимфатических узлов в норме, при венозном застое в малом тазу в условиях воздействия электромагнитного КВЧ-излучения и фитокоррекции /

183. Ю.И. Бородин, И.В. Тихонов, В.В. Асташов и др. // Морфологические ведомости. 2008. - Т. 1. - № 1-2. - С. 215-219.

184. Структурные престройки в водной фазе клеточных суспензий белковых растворов при светокислородном эффекте / С.Д. Захаров, A.B. Иванов, Е.Б. Вольф и др. / Квантовая электроника. 2003. - Т. 33. -№2.-С. 149- 162.

185. Субботина Н.В. Особенности клинического течения и динамики гемореологических показателей на фоне применения немедикаментозных методов лечения у больных нестабильной стенокардией: автореф. дис. . канд. мед. наук. Саратов, 2003. - 26 с.

186. Субмиллиметровый лазер как потенциальный инструмент медицинской диагностики / В.И. Фёдоров, В.М. Клементьев, А.Г. Хамоян и др. // Миллиметровые волны в биологии и медицине. 2009. - № 1-2. - С. 88-97.

187. Суточная продукция NO у больных артериальной гипертонией II стадии / Н.П. Лямина, В.Н. Сенчихин, П.В. Долотовская, А.Г. Сипягина // Росс, кардиол. журн. 2001. - № 32. - С. 34-7.

188. Терагерцевая терапия алкогольной полиневропатии / Д.Н. Белоглазов, В.Г. Лим, А.П. Креницкий и др. // Биомедицинские технологии и радиоэлектроника. 2011. - № 1. - С. 62-66.

189. Терагерцевая техника и ее применение в биомедицинских технологиях / Ю.В. Гуляев, А.П. Креницкий, О.В. Бецкий и др. // Успехи современной радиоэлектроники. 2008. - № 9. - С. 8-16.

190. Терагерцевые волны и перспективы развития терагерцевых биомедицинских технологий / А.П. Креницкий, A.B. Майбородин,

191. A.П. Рытик и др. // Физика волновых процессов и радиотехнические системы.-2005.-T. 8.-№ 1.-С. 61-68.

192. Титов В.Н. Анатомические и функциональные основы эндотелий-зависимой вазодилатации, оксид азота и эндотелии. Артериолы мышечного типа как перистальтические насосы // Успехи современной биологии. 2010. -Т. 130. -№4.-С. 360-380.

193. Тромбоциты в реакциях системы гемостаза на КВЧ-воздействие /

194. B.Ф. Киричук, М.Ф. Волин, А.П. Креницкий и др. Саратов: Изд-во СГМУ, 2002.-372 с.

195. Тупикин В. Д. Изменения в тканях почки при стрессе и электромагнитном излучении различных ГГц частот. Саранск , 2011. - 24 с.

196. Ушаков В.Ю. Эффективность применения электромагнитного излучения миллиметрового диапазона в комплексе лечения больных острым инфарктом миокарда: автореф. дисс. . докт. мед. наук. Саратов, 2001. - 43 с.

197. Факторы риска и распространенность субклинических форм сердечно-сосудистых заболеваний среди лиц трудоспособного возраста / Е.Д. Докина, И.С. Баринова, A.JI. Кукушкин и др. // Клиническая медицина. 2009. - № 1.-С. 21-23.

198. Фармакологический анализ безопасности антигипертензивных средств / Н.Д. Бунятял, Б.К. Романов, В.В. Ряженов и др. // Российский медицинский журнал. 2008. - № 6. - С. 37-40.

199. Федоров A.C., Королев Л.С., Беляков C.B. Модифицированные аппараты серии «Явь» // Миллиметровые волны в биологии и медицине: сб.387докладов 12-го Российского симпозиума с международным участием. М.: ИРЭ РАН, 2000. - С. 159-163.

200. Федоров В.И. Исследование биологических эффектов электромагнитного излучения субмиллиметровой части терагерцевого диапазона // Биомедицинская радиоэлектроника. 2011. - № 2. - С. 17-27.

201. Федоров В.И., Попова С.С. Нижний терагерцевый диапазон электромагнитных волн и реакция на него биологических объектов разных уровней организации // Миллиметровые волны в биологии и медицине. -2006.-№ 2(42) С. 3-19.

202. Физиология человека / Под ред. В.Ф. Киричука Саратов: Изд-во СГМУ, 2006. - 343 с.

203. Фирсов H.H., Сирко И.В., Приезжев A.B. Современные проблемы агрегатометрии цельной крови // Тромбоз, гемостаз и реология.- 2000.-№ 2. -С. 9-11.

204. Фундаментальная и клиническая физиология / Под ред. А.Г. Камкина, A.A. Каменского -М.: Academia, 2004.- 1072 с.

205. Халтурина И.Г., Филиппова Т.В., Ефремушкин Г.Г. Влияние электромагнитного излучения миллиметрового диапазона на гемодинамику больных артериальной гипертензией пожилого возраста // Сибирское медицинское обозрение. 2010. - Т. 65. - № 5. - С. 18-23.

206. Хорошко Е.В. Опыт применения метода КВЧ-терапии у больных аденомой предстательной железы, осложненной хроническим простатитом в курортном лечении // Вестник Чувашского университета. 2008. - № 2. - С. 62-65.

207. Цымбал A.A., Киричук В.Ф., Куртукова М.О. Влияние длительного стресса и терагерцевого излучения на частотах оксида азота на функциональную активность щитовидной железы // Саратовский научно-медицинский журнал. 2010. - Т. 6. - № 4. - С. 767-771.

208. Чекрыгин В.Э. Терагерцевый диапазон на страже здоровья // Известия Южного федерального университета. Технические науки. 2009. -Т. 96.-№ 7.-С. 102-107.

209. Чернух, A.M., Александров П.Н., Алексеев О.В. Микроциркуляция.- М.: Медицина, 1984. 429 с.

210. Чуян E.H., Раваева М.Ю., Трибрат Н.С. Низкоинтенсивное электромагнитное излучение миллиметрового диапазона: влияние на процессы микроциркуляции // Физика живого. 2008. - Т. 16. - №1. - С. 82-90.

211. Чуян E.H., Темурьянц H.A., Москвичук О.Б. Физиологические механизмы биологических эффектов низкоинтенсивного ЭМИ КВЧ-Симферополь, 2003. 448 с.

212. Шахматов И.И., Киселев В.И. Нарастание дезадаптивных сдвигов со стороны системы гемостаза по мере увеличения продолжительности гипокинезии // Фундаментальные исследования. 2004. - № 2. - С. 106-107.

213. Шеин А.Г., Марковская JI.A. Клетка и электромагнитное излучение // Миллиметровые волны в биологии и медицине. 2010. - №4. - С. 5-25.

214. Шешунова Т.И., Петров Б.А. Влияние экологических факторов городской среды на развитие болезней системы кровообращения // Здоровье населения и среда обитания. 2010. - № 2. - С. 7-9.

215. Ширинский В.П. Молекулярная физиология эндотелия и механизмы проницаемости сосудов// Успехи физиологических наук. 2011. - Т. 42. -№1. - С. 18-32.

216. Шитикова A.C. Тромбоцитарный гемостаз. СПб., 2000. - 224 с.

217. Электродинамика лечебного эффекта КВЧ- и ТГЧ-терапевтических препаратов / Креницкий А.П., Бецкий О.В., Майбородин A.B. и др. // Биомедицинская радиоэлектроника. 2008. - № 1-2. - С. 104-110.

218. Эленберг В., Шейнерт А. Руководство сравнительной физиологии домашних животных М.: Медицина, 1930. - 600 с.

219. Эффективность КВЧ-терапии больных с панкреатогенным инфильтратом / Е.А. Чукина, A.B. Гришин, В.А. Щеткин и др. // Физиотерапия, бальнеология и реабилитация. 2010. - № 1. - С. 18-21.

220. Эффекты низкоинтенсивного электромагнитного излучения в структуре почек и надпочечников изолированно и при стрессе / В.Д. Тупикин, Ю.В. Полина, И.А. Уварова и др. // Астраханский медицинский журнал. 2010. - №1. - С. 282-285.

221. A comparison of the associations between seven hemostatic or inflammatory variables and coronary heart disease / M. Woodward, A. Rumley, P. Welsh et. al. //J. Thromb. Haemost. 2007. - V. 5. -№ 9. - P. 1795-1800.

222. Addicks K., Bloch W., Feelisch M. Nitric oxide modulates sympathetic neurotransmission at the prejunctional level // Microsc. Res. Technique. 1994. -№29.-P. 161 - 168.

223. Alboni P., Alboni M. Psychosocial factors as predictors of atherosclerosis and cardiovascular events: contribution from animal models // G. Ital. Cardiol. (Rome). 2006. - V. 7. - № 11. - P. 747-753.

224. Alonso D., Radomski M.W. The nitric oxide-endothelin-1 connection // Heart Fail Rev.-2003.-V. 8. № l.-P. 107-115.

225. Armstead W.M. Nitric oxide contributes to opioid release from gliaduring hypoxia // Brain Res. 1998. - Vol. 813. - P. 398-401.

226. Baskurt O.K., Meiselman H.J. RBC aggregation: more important than RBC adhesion to endothelial cells as a determinant of in vivo blood flow in health and disease// Microcirculation. 2008. - V.15. - №7. - P. 585-590.

227. Bian K., Murad F. Nitric oxide -biogeneration, regulation, and relevance to human diseases // Frontiers in Bioscience. 2003. - № 8. - P. 264-278.

228. Bjorntorp P., Holm G., Rosmond R. Neuroendocrine disorders cause stress-related disease. "Civilization syndrome" is a growing health problem // Lakartidningen. 1999. - V. 96. - № 8. - P. 893-896.

229. Blanka M., Goodmanb R. Electromagnetic fields stress living cells // Pathophysiology. 2009. - V. 16. -№ 2-3. - P. 71-78.

230. Bouallegue A., Daou G.B., Srivastava A.K. Endothelin-1-induced signaling pathways in vascular smooth muscle cells // Curr. Vase. Pharmacol. -2007.-V. 5. № 1. - P. 45-52.

231. Bouallegue A., Yamaguchi N. Nitric oxide inhibits the bradykinin B2 receptor-mediated adrenomedullary catecholamine release but has no effect on adrenal blood flow response in vivo // J. Pharmacol. Sci. 2005. - V. 98. - № 2. -P. 151-160.

232. Butenas S., Mann K.G. Blood coagulation // Biochemistry. 2002. - № l.-P. 3-12.

233. Capettini L.S., Cortes S.F., Lemos V.S. Relative contribution of eNOS and nNOS to endothelium-dependent vasodilation in the mouse aorta // Eur. J. Pharmacol. 2010. - V. 643. - № 2-3. - P. 260-266.

234. Catecholamine-induced heart injury in mice: differential effects of isoproterenol and phenylephrine. / M. Navarro-Sobrino, J. Lorita, M. Soley, I.Ramirez /Histol Histopathol. 2010. - V. 25. -№5.-P. 589-597.

235. Central nervous system-acting drugs influencing hypothalamic-pituitary-adrenal axis function/ V. Locatelli, E. Bresciani, L. Tamiazzo, A. Torsello // EndocrDev.-2010.-№ 17.-P. 108-120.

236. Chambliss K.L., Shaul P.W. Estrogen modulation of endothelial nitric oxide synthase// Endocr. Rev. 2002. - №23. - P. 665-686.

237. Changes of central haemodynamic parameters during mental stress and acute bouts of static and dynamic exercise / C. Lydakis, A. Momen, C. Blaha et. al. //J Hum Hypertens. 2008. - V. 22. - №5. - P. 320-328.

238. Changes of rheological and clinical parameters during the therapy of microcirculatory disorders / M. Blaha, E. Rencova, V. Blaha et. al. // Nutrition. -2010.-V. 26.-№ 3.-345 p.

239. Chasis J.A., Mohandas N. Red Blood Cell Glycophorins. // Blood. — 1992. V. 80. - №. 8. - P. 1869-1879.

240. Chen M.J., Russo-Neustadt A.A. Nitric oxide signaling participates in norepinephrine-induced activity of neuronal intracellular survival pathways // Life Sci. 2007. - V. 81. - № 16. - P. 1280-90.

241. Chronic stress: implications for neuronal morphology, function and neurogenesis / M. Joels, H. Karst, H.J. Krugers et. al. // Front. Neuroendocrinol. 2007. - V. - 28. - № (2-3). - P. 72-96.

242. Cifra M., Fields J.Z., Farhadi A. Electromagnetic cellular interactions // Progress in Biophysics and Molecular Biology. 2011. - V. 105. - № 3. - P. 223246.

243. Cooke J. Derangements of the nitric oxide synthase pathway, L- arginine, and cardiovascular diseases // Circulation. 1998. - № 96. - P. 379-382.

244. Coronary blood flow responses to physiological stress in humans./ A. Momen, V. Mascarenhas, A. Gahremanpour et. al. //Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 2009. - V.296. - №3. - P. H854-H861.

245. Coronary vasodilatation and improvement in endothelial dysfunction with endothelin ETA receptor blockade / J.P.J. Halcox, K.R.A. Nour, G. Zalos, A.A. Quyumi // Circ. Res. 2001. - V. 89. - P. 969 - 976.

246. Cullinan W.E., Ziegler D.R., Herman J.P. Functional role of local GABAergic influences on the HP A axis // Brain Struct. Funct. 2008. - V. 213. -№ 1-2.-P. 63-72.

247. Cyclic GMP-dependent protein kinases and the cardiovascular system / R. Feil, S.M. Lohmann, H. de Jonge et. al. // Circulation research. 2003. - V. 93.-P. 907-916.

248. Cytogenetic observations in human peripheral blood leukocytes following in vitro exposure to THz radiation: a pilot study. / O. Zeni, G.P. Gallerano, A. Perrotta et al. // Health. Phys. 2007. - № 92(4). - P. 349357.

249. Daou G.B., Srivastava A.K. Reactive oxygen species mediate Endothelin-1-induced activation of ERK1/2, PKB, and Pyk2 signaling, as well as protein synthesis, in vascular smooth muscle cells // Free Radic. Biol. Med. -2004. V. 37. - № 2. - P. 208-215.

250. Diagnosis and treatment of endothelial dysfunction in cardiovascular disease / Y. Hirata, D. Nagata, E. Suzuki et. al. // Int. Heart. J. 2010. - V. 51. -№ l.-P. 1-6.

251. Dias-Junior C.A., Cau S.B., Tanus-Santos J.E. Role of nitric oxide in the control of the pulmonary circulation: physiological, pathophysiological, and therapeutic implications // J. Bras. Pneumol. 2008. - V. 34. - № 6. - P. 412-419.

252. Digital assessment of endothelial function and ischemic heart disease in women/ Y. Matsuzawa, S. Sugiyama, K. Sugamura et. al. // J. Am. Coll. Cardiol. -2010.-V. 55. -№16.-P. 1688-1696.

253. Dimsdale J.E. Psychological stress and cardiovascular disease // J. Am. Coll. Cardiol. -2008. V. 51.-№ 13.-P. 1237-1246.

254. Disseminated intravascular coagulation with a fibrinolytic phenotype at an early phase of trauma predicts mortality / A. Sawamura, M. Hayakawa, S. Gando et. al. // Thromb. Res. 2009. - V. 124. - №. 5. - P. 608-613.

255. Duckies S.P., Miller V.M. Hormonal modulation of endothelial NO production//Pflugers. Arch. -2010. V. 459. - № 6. - P. 841-851.

256. Effect of effective fractions and its compatibilities and proportions of xie-xin decoction on nitric oxide production in peritonea macrophages from rat / Y.X. Xiong, X.L. Meng, N. Yang et.al. // Zhong. Yao. Cai. 2007. -№30(1).-P. 66-69.

257. Effect of millimeter waves on natural killer cell activation / V.R. Makar, M.K. Logani, A. Bhanushali et. al. // Bioelectromagnetics. 2005. - V. - 26. -№ l.-P. 10-19.

258. Effects of 100 GHz radiation on alkaline phosphatase activity and antigen-antibody interaction / A. Homenko, B. Kapilevich, R. Kornstein et. al. // Bioelectromagnetics. 2009. -№ 30. - P. 167-175.

259. Effects of microwave irradiation on cjllagen denaturation / D.-F. Li, C.-D. Mu, Q. Zhang et. al. // Journal of Food Biochemistry. 2010. - № 34. - P. 1319-1331.

260. Effects of nitric oxide and GABA interaction within ventrolateral medulla on cardiovascular responses during static muscle contraction / S.M. Nauli, W.J. Pearce, A. Amer et. al. // Brain Res. 2001. - V. 922. - P. 234-242.

261. Electromagnetic millimetre wave induced hypoalgesia: frequency dependence and involvement of endogenous opioids / A.A. Radzievsky, O.V. Gordiienko, S.I. Alekseev et. al. // Bioelectromagnetics. 2008. - № 29. -P. 284-295.

262. Endo- and paracrine signaling pathways under red cell microrheological changes / A.A. Maimistova, S.V. Bulaeva, A.V. Muravyov, E.A. Viktorova // Biorheology. 2008. - V.45. - №1,2. - P. 118.

263. End-organ dysfunction and cardiovascular outcomes: the role of the microcirculation / C.J. Lockhart, P.K. Hamilton, C.E. Quinn et. al. // Clin. Sei. (Lond). 2009. - V. 116. - № 3. - P. 175-190.

264. Endothelial dysfunction as a target for prevention of cardiovascular, disease / D. Versari, E. Daghini, A. Virdis et. al. // Diabetes Care. 2009. - № 32.-P. 314-321.

265. Endothelial dysfunction in cardiovascular and endocrine-metabolic diseases: an update / A.P. Davel, C.F. Wenceslau, E.H. Akamine et. al. // Braz. J. Med. Biol. Res. 2011. - V. 44. - № 9. - P. 920-932.

266. Endothelial dysfunction: methods of assessment & implications for cardiovascular diseases / M. Butt, G. Dwivedi, A. Blann et. al. // Curr. Pharm. Des.-2010.-V. 16.-№31.-P. 3442-3454.

267. Endothelial function and oxidative stress in cardiovascular diseases / Y. Higashi, K. Noma, M. Yoshizumi et. al. // Circ. J. 2009. - V. 73. - № 3. - P. 411-418.

268. Evaluation of microcirculatory disorders in shock patients / M. Ferrari, C. Jung, A. Lauten et. al. // Dtsch Med Wochenschr. 2011. - V. 136. - № 19. -P.1009-1013.

269. Fatehi-Hassanabad Z., Chan C.B., Furman B.L. Reactive oxygen species and endothelial function in diabetes // Eur. J. Pharmacol. 2010. - V. 636. - № 1-3.-P. 8-17.

270. Feletou M., Vanhoutte P.M. Endothelial dysfunction: a multifaceted disorder (The Wiggers Award Lecture) //Am. J. Physiol. Heart. Circ. Physiol. -2006,-V. 291. -№3.-P. H985-H1002.

271. Fragata I.R., Ribeiro J.A., Sebastiäo A.M. Nitric oxide mediates interactions between GABAA receptors and adenosine Al receptors in the rat hippocampus // Eur. J. Pharmacol. 2006. - V. 543. - № 1-3. - P. 32-39.

272. From endothelial dysfunction to atherosclerosis / S. Sitia, L. Tomasoni, F. Atzeni et. al. //Autoimmun. Rev. 2010. - V. 9. - № 12. - P. 830-834.

273. Funk R.H.W., Monsees T., Ozkucur N. Electromagnetic effects From cell biology to medicine // Progress in Histochemistry and Cytochemistry. - 2009. -V. 43.-№4.-P. 177-264.

274. GABA regulates the rat hypothalamic-pituitary-adrenocortical axis via different GABA-A receptor alpha-subtypes // J.D. Mikkelsen, J. Bundzikova, M.H. Larsen et. al. //Ann. NY Acad. Sci. 2008. - V. 1148. - P. 384-392.

275. Galley H.F., Webster N.R. Physiology of the endothelium // Br. J. Anaesth. 2004. - V. 93. -№1.-P. 105-113.

276. Ghasemi A., Zahediasl S. Is nitric oxide a hormone? // Iran. Biomed. J. -2011.-V. 15. № 3. - P. 59-65.

277. Glucocorticoid response elements and 11 (3-hydroxysteroid dehydrogenases in the regulation of endothelial nitric oxide synthase expression / Y. Liu, D. Mladinov, J.L. Pietrusz et. al. / Cardiovasc. Res. 2009. - № 81. - P. 140-147.

278. Goettsch W., Schubert A., Morawietz H. Expression of human endothelin-converting enzyme isoforms: role of angiotensin II // Can. J. Physiol. Pharmacol. 2008. - V. 86. - № 6. - P. 299-309.

279. Graded alterations of RBC aggregation influence in vivo blood flow resistance. / O. Yalcin, M. Uyuklu, J.K. Armstrong et. al. // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 2004. - V.287. - №6. - P. H2644-H2650.

280. Grundler W., Kaiser F. Mechanisms of electromagnetic interaction with cellular systems // Natur. wissenschaften. 1992. - Vol. 79. - P. 551-559.

281. Haemostatic factors and the risk of cardiovascular death in patients with coronary artery disease: the AtheroGene study / P.E. Morange, C. Bickel, V. Nicaud et. al. // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2006. - V. 26. - № 12. -P. 2793-2799.

282. Haemostatic markers are associated with measures of vascular disease in adults with hypertension / M. Khaleghi, L.A. Singletary, V. Kondragunta et. al. // J Hum Hypertens. 2009. - V. 23. - № 8. - P. 530-537.

283. Handbook of hemorheology and hemodynamics / O.K. Baskurt, M.R. Hardeman, M.W. Rampling, H.J. Meiselman. USA: IOS Press, 2007. - 455 p.399

284. Hasija K. Erythrocyte Membrane Glycoprotein Changes During Cancer Cervix //J. Hum. Ecol. 2004. - V. 16. - № 1. - P. 25-28.

285. Hata S. Cardiovascular disease caused by earthquake-induced stress: psychological stress and cardiovascular disease // Circ. J. 2009. - V. 73. - № 7. -P. 1195-6.

286. Herman J.P., Mueller N.K., Figueiredo H. Role of GABA and glutamate circuitry in hypothalamo-pituitary-adrenocortical stress integration // Ann. NY. Acad. Sci. -2004. V. 1018.-P. 35-45.

287. Heyman S.N., Rosen S., Rosenberger C. A role for oxidative stress // ContribNephrol.-2011.-V. 174.-P. 138-48.

288. Hypothalamic-pituitary-adrenal stress axis function and the relationship with chronic widespread pain and its antecedents / J. McBeth, Y.H. Chiu, A.J. Silman et. al. // Arthritis. Res. Ther. 2005. - V. - 7. - № 5. - P. R992-R1000.

289. Ignarro L.G. Biosynthesis and metabolism of endothelium-derived nitric oxide // Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol. 1990. - V. 30. - P. 535-560.

290. Immunohistochemistry of catecholamines in the hypothalamic-pituitary-adrenal system with special regard to fatal hypothermia and hyperthermia / T. Ishikawa, C. Yoshida, T. Michiue et. al. // Legal Medicine. 2010. - V. 12. -№ 3.-P. 121-127.

291. Increased endothelial exocytosis and generation of endothelin-1 contributes to constriction of aged arteries./ A. Goel, B. Su, S. Flavahan et. al. // Circ. Res. 2010. - V. 107. - № 2. - P. 242-251.

292. Increases in Blood Pressure and Heart Rate Induced by Caffeine are Inhibited by (-)-Epigallocatechin-3-0-gallate: Involvement of Catecholamines / J.Y. Han, C.S. Kim, K.H. Lim et. al. //J. Cardiovasc Pharmacol. 2011. - V. 58. - № 4. - P. 446-449.

293. Influence of submillimeter range electromagnetic radiation on neuron systems / A.S. Ratushnyak, T.A. Zapara, E.I. Ryabchikova et. al. // The Third International Symposium on Modern Problems of Laser Physics. Novosibirsk, 2000.- 177 c.

294. Intensity of GABA-evoked responses is modified by nitric oxide-active compounds in the subthalamic nucleus of the rat: a microiontophoretic study / P. Sardo, F. Carletti, S. D'Agostino et. al. // J. Neurosci. Res. 2009. - V. 87. -№ 10.-P. 2340-2350.

295. Interactions between nitric oxide and endothelin in the regulation of vascular tone of human resistance vessels in vivo// C. Cardillo, C.M. Kilcoyne, R.O. Cannon, J.A.Panza//Hypertension. 2000. - V. 35. - № 6. - P. 1237-1241.

296. Investigation of possibility of submillimeter laser using as instrument for diagnostics in medicine / V.I. Fedorov, A.G. Khamoyan, E.Ya. Shevela et. al. // Proc. SPIE. 2007. - V. 6734. - P. 673404-1-673404-7.

297. Jaksic Z. Social determinants and epidemiology of cardiovascular diseases // Acta. Med. Croatica. 2007. - V. 61. - № 3. - P. 319-327.

298. Jennings L.K. Mechanisms of platelet activation: need for new strategies to protect against platelet-mediated atherothrombosis // Thromb. Haemost. 2009. - V.102. - №2. - P. 248-257.

299. Jin R.C., Loscalzo J. Vascular Nitric Oxide: Formation and Function // J. Blood. Med.-2010.-V. 2010.-№ l.-P. 147-162.

300. Johansson P.I., Ostrowski S.R. Acute coagulopathy of trauma: balancing progressive catecholamine induced endothelial activation and damage by fluid phase anticoagulation // Med Hypotheses. 2010. - V. 75. - №6. - P. 564-567.

301. Johnstone S.E., Baylin S.B. Stress and the epigenetic landscape: a link to the pathobiology of human diseases? // Nat. Rev. Genet. 2010. - V. 11. - № 11. -P. 806-812.

302. Kaiser S., Sachser N. The effects of prenatal social stress on behaviour: mechanisms and function // Neuroscience & Biobehavioral Reviews. 2005. - V. 29,-№2.-P. 283-294.

303. Kawanabe Y., Masaki T., Hashimoto N. Involvement of phospholipase C in endothelin 1-induced stimulation of Ca++ channels and basilar artery contraction in rabbits// J. Neurosurg. 2006. - V. 105. - № 2. - P. 288-293.

304. Killy D.G. Baffigand S.L., Smith T.W. Nitric oxide and Cardiac function // Circulat. Res. 1996. - Vol. 79. - P. 363-380.

305. Knott A.B., Bossy-Wetzel E. Nitric oxide in health and disease of the nervous system // Antioxid. Redox. Signal. 2009. - V. 11. - № 3. - P. 541-554.

306. Knox S.S. Psychosocial stress and the physiology of atherosclerosis // Adv. Psychosom. Med. 2001. - V. 22. - P. 139-151.

307. Kots A.Y., Martin E., Sharina I.G. A short history of cGMP, guanylyl cyclases, and cGMP-dependent protein kinases // Handb. Exp. Pharmacol. 2009. - V. 191.-P. 1-14

308. Kraus M.M., Prast H. Involvement of nitric oxide, cyclic GMP and phosphodiesterase 5 in excitatory amino acid and GABA release in the nucleus accumbens evoked by activation of the hippocampal fimbria // Neuroscience. -2002,-V. 112.-P. 331-343.

309. Krumenacker J.S., Hanafy K.A., Murad F. Regulation of nitric oxide and soluble guanylyl cyclase // Brain Res. Bull. 2004. - V. 62. - № 6. - P.505-515.

310. Kumar K.A., Singh S., Babu P.P. Studies on the glycoprotein modification in erythrocyte membrane during experimental cerebral malaria // Exp.

311. Parasitol. 2006. - V.l 14. - №3. - P. 173-179.402

312. Laser Doppler evaluation of skin vasomotor reflexes during sympathetic stimulation in normals and in patients with primary Raynaud's phenomenon / H. Wollersheim, H. Droste, A. Smith et al. // Int.J. Microcirc.-1991.- Vol. 10.- P. 32-42.

313. Leone A., Landini L., Picano E. Modifying cardiovascular risk factors: epidemiology and characteristics of smoking-related cardiovascular diseases // Curr. Pharm. Des. 2010. - V. 16. - № 23. - P. 2504-2509.

314. Levin E.R. Plasma membrane estrogen receptors // Trends Endocrinol. Metab. 2009. - № 20. - P. 477-482.

315. Li S., Whorton A.R. Functional characterization of two S-nitroso-L-cysteine transporters, which mediate movement of NO equivalents into vascular cells // Am. J. Physiol. Cell. Physiol. 2007. - V. 292. - № 4. - P. C1263-C1271.

316. Lipid peroxidation: Mechanisms, inhibition, and biological effects / E. Niki, Y. Yoshida, Y. Saito et. al. // Biochemical and Biophysical Research Communications. 2005. - № 338. - P. 668-676.

317. Lominadze D., Dean W.L. Involvement of fibrinogen specific binding in erythrocyte aggregation // FEBS Letters. 2002. - V. 517. - № 1-3. - P. 41-44.

318. Low-Intensity Electromagnetic Millimeter Waves for Pain Therapy / T.I. Usichenko, H. Edinger, V.V. Gizhko et. al. // Evid Based Complement Alternat Med. 2006. - V. 3. - № 2. - P. 201-207.

319. Mari D., Coppola R., Provenzano R. Hemostasis factors and aging // Experimental Gerontology. 2008. - V. 43. - № 2. - P. 66-73.

320. Marino C., Galloni P. Microwaves: Exposure and Potential Health Consequences // Encyclopedia of Environmental Health 2011. - V. 1- P. 765773.

321. Marketon J.I.W., Glaser R. Stress hormones and immune function // Cellular Immunology. 2008. - V. 252. - № i2. - P. 16-26.

322. Marques de Souza L., Franci C.R. GABAergic mediation of stress-induced secretion of corticosterone and oxytocin, but not prolactin, by the hypothalamic paraventricular nucleus // Life Sci. 2008. - V. 83. - № 19-20. - P. 686-692.

323. Martin B.J., Anderson T.J. Risk prediction in cardiovascular disease: the. prognostic significance of endothelial dysfunction // Can. J. Cardiol. 2009. - № 25.-P. 15-20.

324. Matchkov V.V. Mechanisms of cellular synchronization in the vascular wall. Mechanisms of vasomotion // Dan. Med. Bull. 2010. - V. 57. - № 10. - P. B4191.

325. McHedlishvili G, Varazashvili M, Gobejishvili L. Local RBC aggregation disturbing blood fluidity and causing stasis in microvessels // Clin. Hemorheol. Microcirc. 2002. - V. 26. - № 2. - P. 99-106.

326. Mental stress induces sustained elevation of blood pressure and lipid peroxidation in postmenopausal women / K. Morimoto, M. Morikawa, H. Kimura et. al. // Life Sci. 2008. - №82. - P. 99-107.

327. Meta-analysis and meta-regression of hypothalamic-pituitary-adrenal axis activity in functional somatic disorders / L.M. Tak, A.J. Cleare, J. Ormel et. al.//Biol. Psychol.-201 l.-V. 87.-№2.-P. 183-194. '

328. Michel T., Vanhoutte P.M. Cellular signaling and NO production // Pflugers Arch. 2010. - V. 459. - № 6. - P. 807-816.

329. Microcirculatory alterations: potential mechanisms and implications for therapy / D. De Backer, K. Donadello, F.S. Taccone et. al. // Ann. Intensive Care. -2011.-V. 1-№ l.-P. 2-7.

330. Microwave radiation can alter protein conformation without bulk heating / D.I. de Pomeraia, B. Smitha, A. Dawea et. al. // FEBS Letters. 2003. - V. 543. - № 1-3. - P. 93-97.

331. Miller V.M., Duckies S.P. Vascular actions of estrogens: functional implications // Pharmacol. Rev. 2008. - V. 60. - P. 210-241.

332. Miller V.M., Mulvagh S.L. Sex steroids and endothelial function: translating basic science to clinical practice // Trends Pharmacol. Sci. -2007. № 28.-P. 263-270.

333. Millimetre wave induced reversible externalization of phosphatidylserine molecules in cells exposed in vitro / I. Szabo, J. Kappelmayer, S.I. Alekseev et. al. // Bioelectromagnetics. 2006. - № 27. - P. 233-244.404

334. MK-383 (tirofiban) induces a GPIIb/IIIa receptor conformation which differs from the resting and activated receptor. / S. Barlage, A. Wimmer, A. Pfeiffer et. al. // Platelets. 2002. - V.13. - №3. - P. 133-140.

335. Moncada S., Higgs E.A. The discovery of nitric oxide and its role in vascular biology // Br. J. Pharmacol. 2006. - V. 147. - P. 193-201.

336. Mondoro T.H., White M.M., Jennings L.K. Active GPIIb-IIIa conformations that link ligand interaction with cytoskeletal reorganization // Blood. 2000. - V.96. - № 7. - P. 2487-2495.

337. Moore C., Sanz-Rosa D., Emerson M. Distinct role and location of the endothelial isoform of nitric oxide synthase in regulating platelet aggregation in males and females in vivo // Eur. J. Pharmacol. 2011. - V. 651. - № 1-3. - P. 152-158.

338. Moore C., Tymvios C., Emerson M. Functional regulation of vascular and platelet activity during thrombosis by nitric oxide and endothelial nitric oxide synthase // Thromb. Haemost. 2010. - V. 104. - №. 2. - P. 342-349.

339. Moriarty K., Kim K.H., Bender J.R. Minireview: estrogen receptor-mediated rapid signaling // Endocrinology. 2007. - V. 147. - P. 5557-5563.

340. Morton J.S., Rueda-Clausen C.F., Davidge S.T. Mechanisms of endothelium-dependent vasodilation in male and female, young and aged offspring born growth restricted // Am. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol. 2010. -V. 298. - № 4. - P. R930-R938.

341. Naseem K.M., Riba R. Unresolved roles of platelet nitric oxide synthase // J. Thromb. Haemost. 2008. - № 6. - P. 10-19.

342. Nieswandt B., Watson S.P. Platelet-collagen interaction: is GPVI the central receptor? // Blood. 2003. - V. 102. - № 2. - P. 449-461.

343. Nitric oxide dysfunction in vascular endothelium and platelets: role in essential hypertension / E. Gkaliagkousi, S. Douma, C. Zamboulis, A. Ferro // J. Hypertens. 2009. - V. 27. - № 12.-P. 2310-2320.

344. Nitric oxide modulates evoked catecholamine release from canine adrenal medulla / R.D. Barnes, L.E. Ward, K.P. Frank et. al. // Neuroscience. -2001. V. 104. - № 4. - P. 1165-1173.

345. Nitric oxide promotes distant organ protection: evidence for an endocrine role of nitric oxide / J.W. Elrod, J.W. Calvert, S. Gundewar et.al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA.- 2008. V. 105. - № 32. - P. 11430-11435.

346. Nitric oxide suppresses preadipocyte differentiation in 3T3-L1 culture / H. Kawachi, N.H. Moriya, T. Korai et.al. // Mol. Cell. Biochem. 2007. - V. 300 (1-2).-P. 61-67.

347. Nitric oxide synthesis and biological functions of nitric oxide released from ruthenium compounds /A.C. Pereiral, M. Paulol, A.V. Araujo et. al. // Braz. J. Med. Biol. Res. 2011. - V. 44. - № 9. - P. 947-957.

348. Nitrous oxide-antinociception is mediated by opioid receptors and nitric oxide in the periaqueductal gray region of the midbrain/ D.E. Emmanouil, A.S. Dickens, R.W. Heckert et. al. // Neuropsychopharmacol. 2008. - V. 18. -№ 3,-P. 194-199.

349. NMDA-mediated release of glutamate and GABA in the subthalamic nucleus is mediated by dopamine: an in vivo microdialysis study in rats / B. Ampe, A. Massie, J. D'Haens et. al. // J. Neurochem. 2007. - V. 103. - № 3. - P. 10631074.

350. NO-synthase-/NO-independent regulation of human and murine platelet soluble guanylyl cyclase activity / S. Gambaryan, A. Kobsar, S. Hartmann et. al. // J. Thromb. Haemost. 2008. - № 6. - P. 1376-1384.

351. Ohgami Y., Chung E., Quock R.M. Nitrous oxide-induced NO-dependent neuronal release of P-endorphin from the rat arcuate nucleus and periaqueductal, gray // Brain Res. 2010. - V. 1366. - P. 38-43.

352. Ombrello C., Block R.C., Morrell C.N. Our expanding view of platelet functions and its clinical implications // J. Cardiovasc. Transl. Res. 2010. - V. 3. - № 5.-P. 538-546.

353. Orsini E., Zito G.B. Matching pathophysiology and evidence-based medicine for optimal management of ischemic heart disease // J Cardiovasc Med (Hagerstown). 2010. - V. 11. - № 6. - P. 469-479.

354. Pain perception and electromagnetic fields / C. Del Seppia, S. Ghione, P. Luschi et. al. // Neuroscience & Biobehavioral Reviews. 2007. - V. 31. - № 4.-P. 619-642.

355. Panico S., Mattiello A. Epidemiology of cardiovascular diseases in women in Europe // Nutr. Metab. Cardiovasc. Dis. 2010. - V. 20. - № 6. - P. 379-385.

356. Paul V., Jayakumar A.R. A role of nitric oxide as an inhibitor of gamma-amonobutyric acid transaminase in rat brain // Brain Res. Bull. 2000. - V.51. - P. 43 - 46.

357. Peppa M., Krania M., Raptis S.A. Hypertension and other morbidities with Cushing's syndrome associated with corticosteroids: a review // Integr. Blood. Press. Control. -2011. №4. -P. 7-16.

358. Perfusion functional MRI reveals cerebral blood flow pattern under psychological stress / J. Wang, H. Rao, G.S. Wetmore et. al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA.-2005.-V. 102. -№49.-P. 17804-17809.

359. Peripheral neural system involvement in hypoalgesic effect of electromagnetic millimeter waves / A.A. Radzievsky, M.A. Rojavin, A. Cowan et. al. //Life Sci.-2001.-V. 68.-№ 10.-P. 1143-51.

360. Permeability changes induced by 130 GHz pulsed radiation on cationic liposomes loaded with carbonic anhydrase / A. Ramundo-Orlando, G.P. Gallerano, P. Stano et. al. // Bioelectromagnetics. 2007. - V. 28. - P. 587-598.

361. Pharmacological and biochemical studies on the possible role of nitric oxide in stress adaptation in rats / A. Masood, B. Banerji, V.K. Vijayan et. al. // Eur. J. Pharmacol. 2004. - V. 493. - № 1-3. - P. 111-115.

362. Piechota A., Polanczyk A., Goraca A. Role of endothelin-1 receptor blockers on hemodynamic parameters and oxidative stress // Pharmacol. Rep. -2010.-V. 62. -№ i.p. 28-34.

363. Plante G.E. Vascular response to stress in health and disease // Metabolism. 2002. - V.51. - № 6. - P. 25-30.

364. Platelet aggregation responses are critically regulated in vivo by . endogenous nitric oxide but not by endothelial nitric oxide synthase / C. Tymvios, C. Moore, S. Jones et. al. // Br. J. Pharmacol. 2009. - V. 158. - № 7. - P. 17351742.

365. Platelet receptors and signaling in the dynamics of thrombus formation / J. Rivera, M.L. Lozano, L. Navarro-Nünez, V. Vicente // Haematologica. 2009. -V. 94. -№ 5.-P. 700-711.

366. Platelets, complement, and contact activation: partners in inflammation and thrombosis / O.A. Hamad, J. Bäck, P.H. Nilsson et. al. // Adv Exp Med Biol. -2012.-№946.-P. 185-205.

367. Potter L.R. Guanylyl cyclase structure, function and regulation // Cell. Signal.-2011,-V. 23.-№ 12.-P. 1921-1926.

368. Pries A.R., Kuebler W.M. Normal endothelium // Handb. Exp. Pharmacol. 2006.-V. 176. -№ l.-P. 1-40.

369. Protein changes in macrophages induced by plasma from rats exposed to 35 GHz millimeter waves / R.K. Sypniewska, N.J. Millenbaugh, J.L. Kiel et. al. // Bioelectromagnetics. 2010. - V. 31. № 8. - P. 656-63.

370. Puzserovâ A., Kopincovâ J., Bernâtovâ I. The role of endothelium and nitric oxide in the regulation of vascular tone // Cesk Fysiol. 2008. - V.57. - №2-3.-P. 53-60.

371. Ramundo-Orlando A. Terahertz Radiation Effects and Biological Applications // Journal of Infrared, Millimeter and Terahertz Waves. 2009. - V. 30.-№ 12.-P. 1308-1318.

372. RBC aggregation: Laborarory data and models/ H.J. Meiselman, B. Neu, M.W. Rampling, O.K. Baskurt // Indian J. of Exper. Biology. 2007. - V. - 45. -P. 9-17.

373. Reduced nitrate level in individuals with hypertension and diabetes/ G.A. Shiekh, T. Ayub, S.N. Yang et. al. // J. Cardiovasc. Dis. Res. 2011. - V. 2. -№ 3.-P. 172-176.

374. Regulation of endothelin receptors by nitric oxide in cultured rat vascular ' smooth muscle cells/ E.M. Redmond, P.A. Cahill, R. Hodges et. al. // J. Cell. Physiol. 1996. -№ 166. - P. 469-479.

375. Relationship between oxidative and occupational stress and aging in nurses of an intensive care unit / A. Casado, A. Castellanos, M.E. Lôpez-Fernândez et. al. // Age (Dordr). 2008. - V. 30. - №4. - P. 229-236.

376. Richardson D.R., Lok H.C. The nitric oxide-iron interplay in mammalian cells: transport and storage of dinitrosyl iron complexes // Biochim. Biophys. Acta. -2008. V. 1780. -№ 4.-P. 638-651.

377. Role of local production of endothelium-derived nitric oxide on cGMP signaling and S-nitrosylation / J. Qian, Q. Zhang, J.E. Church et. al. //Am. J. Physiol. Heart. Circ. Physiol. 2010. - V. 298. - №1. - P. HI 12-H118

378. Role of nitric oxide and prostacyclin as vasoactive hormones released by the endothelium/ J.A. Mitchell, F. Ali, L. Bailey et. al. // Exp. Physiol. 2008. -V. 93. - №1. - P. 141-147.

379. Rosengren A. Psychological stress increases the risk of cardiovascular disease // Lakartidningen. 2010. - V. 107. - № 36. - P. 2096-9.

380. Samhan-Arias A.K., Tyurina Y.Y., Kagan V.E. Lipid antioxidants: free radical scavenging versus regulation of enzymatic lipid peroxidation // J Clin Biochem Nutr. 2011. - V.48. - № 1. - P. 91-95.

381. Schulman I.H., Zhou M.S., Raij L. Interaction between nitric oxide and angiotensin II in the endothelium: role in atherosclerosis and hypertension // J. Hypertens. Suppl. 2006. - V. 24. - № 1. - P. S45-S50.

382. Secondary medical prevention among Danish patients hospitalised with either peripheral arterial disease or myocardial infarction. / C. Gasse, J. Jacobsen, A.C. Larsen et. al. / Eur. J. Vase. Endovasc. Surg. 2008. - V. 35. - № 1. - P. 51-58.

383. Siegel P.H., Pikov V. THz in biology and medicine: towards quantifying and understanding the interaction of millimetre- and submillimetre-waves with cells and cell processes // SPIE BiOS, San Francisco, CA, USA. 2010. - P. 7562.

384. Signaling During Platelet Adhesion and Activation / Z. Li, M.K. Delaney, K.A. O'Brien, X. Du // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2010. -V. 30. -№ 12.-P. 2341-2349.

385. Siriussawakul A., Zaky A., Lang J.D. Role of nitric oxide in hepatic ischemia-reperfusion injury // World J. Gastroenterol. 2010. - V. 16. - № 48. — P. 6079-6086.

386. Stefano G.B., Kream R.M. Reciprocal regulation of cellular nitric oxide formation by nitric oxide synthase and nitrite reductases // Med. Sci. Monit. -2011.-V. 17.-№ 10.-P. 221-226.

387. Stokes K.Y., Granger D.N. The microcirculation: a motor for the systemic inflammatory response and large vessel disease induced by hypercholesterolaemia? // J. Physiol. 2004. - V. 562. - № 3. - P. 647-653.

388. Stress hormones and vascular function in firefighters during concurrent challenges / H.E. Webb, R.S. Garten, D.R. McMinn et. al. // Biol. Psychol. -2011.-V. 87. -№ i.-p. 152-160.

389. Stress modulation of cognitive and affective processes / S. Campeau, I. Liberzon, D. Morilak, K. Ressler// Stress. 2011. - V. 14. - №5. - P. 503-519.

390. Synthesis and degradation of endothelin-1 / P. D'Orléans-Juste, M. Plante, J.C. Honoré et. al. // An. J. Physiol. Pharmacol. 2003. - V. 81. - № 6.-P. 503-510.

391. Tak L.M., Bakker S.J., Rosmalen J.G. Dysfunction of the hypothalamic-pituitary-adrenal axis and functional somatic symptoms: a longitudinal cohort study in the general population // Psychoneuroendocrinology. 2009. - V. 34. - № 6.-P. 869-877.

392. Tak L.M., Rosmalen J.G. Dysfunction of stress responsive systems as a risk factor for functional somatic syndromes // J. Psychosom. Res. 2010. - V. -68,- № 5.-P. 461^168.

393. Terahertz radiation influence on peptide conformation / O.P. Cherkasova, V.I. Fedorov, E.F. Nemova et. al. // Proc. SPIE. 2007. - V. 6727. - P. 1-5.

394. The chemical biology of nitric oxide: implications in cellular signaling / D.D. Thomas, L.A. Ridnour, J.S. Isenberg et. al. // Free Radie. Biol. Med. -2008.-V. 45.-№ l.-P. 18-31.

395. The effects of electromagnetic pulses (EMP) on the bioactivity of insulin and a preliminary study of mechanism / Y.B. Chenl, J. Li, Y. Qi et. al. // International Journal of Radiation Biology. 2010. - V. 86. - № 1. - P. 22-26.

396. The endocrine system in chronic nitric oxide deficiency/ F. Vargas, J.M. Moreno, R. Wangensteen et. al. // Eur. J. Endocrinol. 2007. - № 156. - P. 1-12.

397. The HITRAN molecular spectroscopic database 2008/ L.S. Rothman, I.E. Gordon A. Barbe, et. al. // Journal of Quantitative Spectroscopy & Radiative Transfer. 2009. - № 110. - P. 533-572.

398. The HITRAN molecular spectroscopic database: edition of 2000 including updates through 2001 / L.S. Rothman, A. Barbe, D. Chris Benner et. al. // Journal of Quantitative Spectroscopy & Radiative Transfer. 2003. - № 82. -P. 5-44.

399. The interaction between terahertz radiation and biological tissue / S.W. Smye, J.M Chamberlain, A.J. Fitzgerald et. al. // Phys. Med. Biol. 2001. -№ 46(9).-P. R101-R112.

400. The nitric oxide system in glucocorticoid-induced hypertension / J.A. Whitworth, C.G. Schyvens, Y. Zhang et. al. // J. Hypertension. 2002. - № 20.-P. 1035-1043.

401. The regulation of hypothalamic corticotropin-releasing factor release: in vitro studies / A. Grossman, A. Costa, P. Navarra, S. Tsagarakis // Ciba Found Symp. 1993. - V. 172.-P. 129-143.

402. Thrombin-induced endothelin-1 synthesis and secretion in retinal pigment epithelial cells is rho kinase dependent / S. Narayan, G. Prasanna, K. Tchedre et. al. // J. Ocul. Pharmacol. Ther. 2010. - V. 26. - № 5. - P. 389397.

403. Trow T.K., Taichman D.B. Endothelin receptor blockade in the management of pulmonary arterial hypertension: selective and dual antagonism // Respir. Med. 2009. - V. 103. - № 7. - P. 951-962.

404. Tsigos C., Chrousos G.P. Hypothalamic-pituitary-adrenal axis, neuroendocrine factors and stress // Journal of Psychosomatic Research. 2002. -V53.-P. 865- 871

405. Tuma R.F., Duran W.N., Ley K. Microcirculation. San Diego: Elsevier Inc.,USA Academic Press, 2008. - 1000 p.

406. Tykocki N.R., Watts S.W. The interdependence of endothelin-1 and calcium: a review // Clin. Sci. (Lond.). 2010. - V. 119. - № 9. - P. 361-372.

407. Umar S., van der Laarse A. Nitric oxide and nitric oxide synthase isoforms in the normal, hypertrophic, and failing heart // Mol. Cell. Biochem. -2010.-V. 333.-№ 1-2.-P. 191-201.

408. Walter U., Gambaryan S. cGMP and cGMP-dependent protein kinase in platelets and blood cells // Handb. Exp. Pharmacol. 2009. - № 191. - P. 533-548.

409. Webb R.C. Smooth muscle contraction and relaxation // Adv Physiol Educ. 2003. - V.27. - №1-4. - P. 201-206.

410. William R., Lovallo H. Cardiovascular reactivity: Mechanisms and pathways to cardiovascular disease Original Research Article // International Journal of Psychophysiology. 2005. - V. 58. - № 2-3. - P. 119-132.

411. Wilson S.B., Jennings P.E., Belch J.J.F. Detection of microvascular impairement in type I diabetics by laser Doppler flowmetry // Clin Physiol. -1992.- Vol.-12.- P.195-208.

412. Wynne B.M., Chiao C.W., Webb R.C. Vascular Smooth Muscle Cell Signaling Mechanisms for Contraction to Angiotensin II and Endothelin-1 // J. Am. Soc. Hypertens. 2009. - V. 3. - № 2. - P. 84-95.

413. Yang S., Zhang L. Glucocorticoids and vascular reactivity 11 Curr. Vase. Pharmacol. 2004. - № 2. - P. 1-12.

414. Yedgar S., Kaul D.K., Barshtein G. RBC adhesion to vascular endothelial cells: more potent than RBC aggregation in inducing circulatory disorders // Microcirculation.-2008.-V. 15.-№7.-P. 581-583.

415. Zelinski L.M., Ohgami Y., Quock R.M. Exposure to nitrous oxide stimulates a nitric oxide-dependent neuronal release of beta-endorphin in ventricular-cisternally-perfused rats // Brain Res. 2009. - V. 1300. - P. 37-40.