Влияние электромагнитного облучения терагерцового диапазона на частотах молекулярного спектра излучения и поглощения оксида азота 150,176-150,664 ГГц на стрессорные изменения перфузии микроциркуляторного русла и функционального состояния эндотелия сосудов

Кириязи, Татьяна Святославовна

Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему
Влияние электромагнитного облучения терагерцового диапазона на частотах молекулярного спектра излучения и поглощения оксида азота 150,176-150,664 ГГц на стрессорные изменения перфузии микроциркуляторного русла и функционального состояния эндотелия сосудов
ВАК РФ 03.03.01, Физиология

Автореферат диссертации по теме "Влияние электромагнитного облучения терагерцового диапазона на частотах молекулярного спектра излучения и поглощения оксида азота 150,176-150,664 ГГц на стрессорные изменения перфузии микроциркуляторного русла и функционального состояния эндотелия сосудов"

4оЭ¿ои■

КИРИЯЗИ ТАТЬЯНА СВЯТОСЛАВОВНА

ВЛИЯНИЕ ЭЛЕКТРОМАГНИТНОГО ОБЛУЧЕНИЯ ТЕРАГЕРЦОВОГО ДИАПАЗОНА НА ЧАСТОТАХ МОЛЕКУЛЯРНОГО СПЕКТРА ИЗЛУЧЕНИЯ И ПОГЛОЩЕНИЯ ОКСИДА АЗОТА 150,176 -150,664 ГГЦ НА СТРЕССОРНЫЕ ИЗМЕНЕНИЯ ПЕРФУЗИИ МИКРОЦИРКУЛЯТОРНОГО РУСЛА И ФУНКЦИОНАЛЬНОГО СОСТОЯНИЯ ЭНДОТЕЛИЯ СОСУДОВ

03.03.01-физиологвя

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук

8 СЕН 2011

Астрахань - 2011

4852801

Работа выполпена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Саратовский государственный медицинский университет им. В.И. Разумовского Минздравсоцразвития России»

Научный руководитель:

заслуженный деятель науки РФ, доктор медицинских наук, профессор Киричук Вячеслав Федорович

Официальные оппоненты:

доктор биологических наук, профессор Кондратенко Елена Игоревна доктор медицинских наук, профессор Пучиньян Даниил Миронович

Ведущая организация:

Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования Волгоградский государственный медицинский университет Минздравсоцразвития РФ

Защита состоится «30» «сентября» 2011 года в 13:00 часов на заседании диссертационного совета ДМ 212.009.01 при ГОУ ВПО Астраханский государственный университет Минобрнауки по адресу: 414000, г. Астрахань, пл. Шаумяна, 1.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО Астраханский государственный университет Минобрнауки РФ

Автореферат разослан « /</ » 0$ 2011 года.

Ученый секретарь диссертационного совета доктор биологических наук

Нестеров Ю.В.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ИССЛЕДОВАНИЯ

Актуальность проблемы

Актуальной проблемой современного здравоохранения по-прежнему остается профилактика и лечение сердечно-сосудистых заболеваний, в частности нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда в связи с высокой их распространенностью в структуре общей заболеваемости, инвалидности и смертности трудоспособного населения [Миняев В.А., Вишняков Н.И., 2002; Белоусов Ю.Б., Белоусов Д.Ю., Григорьев В.Ю. и соавт., 2006]. Развитие и тяжесть течения заболеваний сердечно-сосудистой системы в значительной степени определяют нарушения микрогемодинамики, в том числе периферической перфузии тканей кровью [Оганов Р.Г., 2002].

Для коррекции нарушений микрогемодинамики используют широкий спектр препаратов, обладающих свойством вазодилататоров [Машковский М.Д., Южаков С.Д., 2005]. Однако медикаментозные методы коррекции микроциркуляции у больных с заболеваниями сердечно-сосудистой системы нередко оказываются недостаточно эффективными и имеют широкий спектр противопоказаний и побочных эффектов [Киричук В.Ф., Ребров А.П., Россошанская С.И., 2005; Воскобой И.В., Семенов A.B., Киричук В.Ф., 2002]. В связи с этим в настоящее время ведутся поиски новых немедикаментозных методов коррекции указанных нарушений. На сегодняшний день к таковым можно отнести электромагнитное облучение крайне высокочастотного и терагерцового диапазонов частот [Лебедева А.Ю., 1998; Бецкий О.В., Лебедева H.H., 2002]. В последние годы появилось новое направление - ТГЧ - терапия, эффективность которой доказана при лечении ряда заболеваний, в том числе и сердечно - сосудистой системы [Бецкий О.В., Креницкий А.П., Майбородин A.B. и соавт., 2003; Паршина С.С., Киричук В.Ф., Головачева Т.В. и соавт., 2004; Бецкий О.В., Киричук В.Ф., Креницкий А.П. и соавт. 2005].

В доступной литературе имеются данные о влиянии электромагнитных волн терагерцового диапазона на частотах МСИП оксида азота 150,176150,664 ГГц на внутрисосудистый компонент микроциркуляции: функциональную активность тромбоцитов, реологию крови, гемокоагуляцию и отсутствуют данные о физиологических эффектах терагерцового излучения указанных диапазонов частот на перфузию тканей и состояние эндотелия.

Все вышеперечисленное послужило основанием для изучения возможностей коррекции и предотвращения нарушений перфузии тканей и состояния эндотелия сосудов с помощью терагерцовых волн на частотах МСИП оксида азота 150,176 - 150,664 ГГц.

Цель работы

Изучить влияние облучения электромагнитными волнами терагерцового диапазона на частотах молекулярного спектра излучения и поглощения оксида азота 150,176 - 150,664 ГГц на экспериментально вызванные изменения перфузии микроциркуляторного русла кожи и состояние

эндотелия микрососудов у белых крыс, находящихся в состоянии острого иммобилизационного стресса.

Задачи исследования

1. Установить изменения перфузии микроциркуляторного русла и активности эндотелия у белых крыс-самцов, находящихся в состоянии острого иммобилизационного стресса.

2. Изучить влияние электромагнитного облучения терагерцового диапазона на частотах МСИП оксида азота 150,176 - 150,664 ГГц на перфузию микроциркуляторного русла кожи и состояние эндотелия микрососудов у интакгных крыс-самцов.

3. Исследовать влияние электромагнитного облучения терагерцового диапазона на частотах МСИП оксида азота 150,176 - 150,664 ГГц на перфузию микроциркуляторного русла кожи и состояние эндотелия микрососудов крыс-самцов, находящихся в состоянии острого иммобилизационного стресса.

4. Показать возможность предотвращения стрессорных изменений перфузии микроциркуляторного русла кожи и состояния эндотелия микрососудов с помощью электромагнитного облучения терагерцового диапазона на частотах МСИП оксида азота 150,176 - 150,664 ГГц. Сопоставить эффективность предшествующего стрессу и последующего ТГЧ-облучения на стрессорные изменения перфузии микроциркуляторного русла и функционального состояния эндотелия у белых крыс-самцов.

5. Выявить особенности изменений перфузии микроциркуляторного русла кожи и состояния эндотелия микрососудов у белых крыс-самцов, находящихся в состоянии острого иммобилизационного стресса на фоне блокатора Ж>-синтазы Ь-КАМЕ.

6. Изучить влияние электромагнитного облучения терагерцового диапазона на частотах МСИП оксида азота 150,176 - 150,664 ГГц на перфузию микроциркуляторного русла кожи и состояние эндотелия микрососудов белых крыс-самцов, находящихся в состоянии острого иммобилизационного стресса, на фоне блокатора ЫО-синтазы Ь-ЫАМЕ.

Основные положения, выносимые на защиту

1. При однократной иммобилизации в течение 3-х часов у крыс-самцов происходит развитие острого иммобилизационного стресса, что сопровождается снижением перфузии микроциркуляторного русла кожи и вазодилатирующей активности эндотелия.

2. Электромагнитное излучение терагерцового диапазона на частотах МСИП оксида азота 150,176 - 150,664 ГГц не вызывает изменения перфузии микроциркуляторного русла у интактных крыс-самцов. Однако под влиянием терагерцовых волн у крыс-самцов возрастает индуцированный выброс оксида азота эндотелием, что свидетельствует об увеличении функциональных резервов сосудистого компонента микроциркуляции.

3. Электромагнитное облучение терагерцового диапазона на частотах МСИП оксида азота 150,176 - 150,664 ГТц способно восстанавливать сдвиги в перфузии микроциркуляторного русла кожи и функциональной активности

эндотелия микрососудов у белых крыс-самцов, находящихся в состоянии острого иммобилизационного стресса.

4. Предшествующее иммобилизации облучение электромагнитными волнами терагерцового диапазона на частотах МСИП оксида азота 150,176 -150,664 ГГц препятствует развитию характерной для острой стрессорной реакции изменений перфузии микроциркуляторного русла и состояния эндотелия у крыс-самцов. ТГЧ-облучение до иммобилизации обладает одинаковой эффективностью с таким же временным режимом облучения на фоне развившегося острого стресса. И в том, и в другом случае происходит полное восстановление измененных показателей перфузии микроциркуляторного русла кожи и состояния эндотелия сосудов у крыс-самцов.

5. Ингибитор NO-синтазы L-NAME вызывает усиление нарушений перфузии микроциркуляторного русла кожи и вазодилатирующей активности эндотелия у крыс-самцов при остром иммобилизационном стрессе.

6. Механизм действия терагерцовых волн на частотах МСИП оксида азота 150,176 - 150,664 ГГц на изменения перфузии микроциркуляторного русла в коже и функционального состояния эндотелия реализуется при участии NO-синтазы эндотелия. Введение ингибитора NO-синтазы L-NAME полностью блокирует реализацию положительного влияния терагерцовых волн на частотах молекулярного спектра излучения и поглощения оксида азота 150,176 - 150,664 ГГц на изменения кровотока в микроциркуляторном русле кожи крыс-самцов при остром иммобилизационном стрессе.

Научная новизна исследования

Впервые изучено влияние электромагнитного облучения терагерцового диапазона на частотах молекулярного спектра излучения и поглощения оксида азота 150,176 - 150,664 ГГц на перфузию микроциркуляторного русла и состояние эндотелия сосудов. Показано, что под влиянием облучения электромагнитными волнами терагерцового диапазона на частотах молекулярного спектра излучения и поглощения оксида азота 150,176 -150,664 ГГц у крыс-самцов в состоянии острого иммобилизационного стресса происходит восстановление измененной перфузии микроциркуляторного русла, что проявляется повышением среднего показателя перфузии, активацией механизмов регуляции микрокровотока, нормализацией сниженной базальной и индуцированной вазодилатирующей активности эндотелия микрососудов, уменьшением периферического сопротивления и повышением притока артериальной крови в микроциркуляторное русло. Впервые установлено, что облучение интактных крыс-самцов терагерцовыми волнами на частотах молекулярного спектра излучения и поглощения оксида азота 150,176 - 150,664 ГГц в течение 30 минут не вызывает изменения перфузии и модуляции микрокровотока. Однако под влиянием терагерцовых волн у крыс-самцов возрастает индуцированный выброс оксида азота эндотелием, что свидетельствует об увеличении функциональных резервов сосудистого компонента микроциркуляции. Впервые изучено превентивное воздействие

электромагнитного облучения терагерцового диапазона на частотах молекулярного спектра оксида азота 150,176 - 150,664 ГГц на стрессорные изменения периферической перфузии тканей и состояние эндотелия у крыс-самцов. Установлено, что предшествующее иммобилизации ТГЧ-облучение способно предотвращать развитие стрессорных изменений периферической перфузии тканей и вазодилатирующей активности эндотелия у крыс-самцов. Впервые показано, что механизм корригирующего влияния терагерцовых волн на частотах МСИП оксида азота 150,176 - 150,664 ГГц реализуется при обязательном участии эндотелиальной Ж)-синтазы.

Практическая значимость

Выявленное отсутствие изменений перфузии микроциркуляторного русла кожи и состояние эндотелия у интактных крыс-самцов под влиянием электромагнитного излучения терагерцового диапазона на частотах МСИП оксида азота 150,176 - 150,664 ГТц подтверждает безопасность волн указанной частоты.

Получены новые данные о характере воздействия электромагнитного облучения терагерцового диапазона на частотах молекулярного спектра оксида азота 150,176 — 150,664 ГГц на перфузию тканей и состояние эндотелия, которые расширяют представления о возможностях коррекции микроциркуляторных изменений.

Полученные данные являются экспериментальным обоснованием возможности клинической апробации электромагнитного облучения терагерцового диапазона на частотах МСИП оксида азота 150,176 - 150,664 ГГц в качестве метода нормализации микроциркуляторных изменений.

Работа является фрагментом отраслевой научно - исследовательской программы № 9 «Этиопатогенез, диагностика и лечение заболеваний крови» на тему: «Исследование влияния на сложные биологические системы электромагнитных колебаний на частотах молекулярных спектров излучения и поглощения веществ, участвующих в метаболических процессах» согласно договору № 005/037/002 от 25 сентября 2001 г. с МЗиСР РФ; программы РАМН «Научные медицинские исследования Поволжского региона» на 20082010 гг. «Изучение особенностей поведенческих реакций, характера изменений кровотока в магистральных сосудах, реологии крови, микроциркуляторного и коагуляционного механизмов гемостаза у биообъектов, находящихся в состоянии острого и хронического иммобилизационного стресса под влиянием радиоимпульсного излучения высокой мощности и различных частот (135-250) ГГц (ТГЧ)», а также в соответствии с договором о научно-техническом сотрудничестве с исследовательским центром по биофотонике Института биомедицинской инженерии и технологий здравоохранения и Шеньчженского института передовых технологий Китайской академии наук и ГОУ ВПО Саратовский ГМУ им. В.И. Разумовского Росздрава от 02.03.2010.

Апробация работы и внедрение в практику ее результатов

Основные положения работы доложены на: II Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Вопросы

патогенеза типовых патологических процессов» (Новосибирск 2010); 71 межрегиональной научно-практической конференции студентов и молодых ученых с международным участием, посвященной 65-летию со дня Победы в Великой отечественной войне «Молодые ученые — здравоохранению» (Саратов 2010); 2-й Всероссийской научно-практической конференции «Физиология адаптации» (Волгоград 2010); XIII Всероссийской медико-биологической научной конференции молодых исследователей «Фундаментальная наука и клиническая медицина» (Санкт-Петербург 2010); XXI Съезде физиологического общества имени И.П. Павлова (Калуга 2010).

По материалам диссертации опубликовано 12 работ, в том числе 6 в журналах, рекомендованных ВАК Минобразования и науки РФ.

Полученные результаты используются в процессе преподавания на кафедре нормальной физиологии ГОУ ВПО Саратовский ГМУ им. В.И. Разумовского Минздравсоцразвития России, кафедре физиологии человека и животных ГОУ ВПО Саратовский государственный университет Минобрнауки РФ.

Объем и структура диссертации

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, 3 глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, включающего 158 отечественных и 44 зарубежных источника. Текст диссертации изложен на 173 страницах, содержит 28 таблиц и 26 рисунков.

СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

Материалы и методы исследования

Исследования проведены на 120 белых беспородных крысах-самцах массой 180-220 г. Облучение животных ТГЧ-волнами на частотах МСИП оксида азота 150,176 - 150,664 ГГц проводилось генератором «КВЧ-МО», разработанным в Медико-технической ассоциации КВЧ (г. Москва) и ОАО ЦНИИИА (г. Саратов). Облучалась поверхность кожи площадью 3 см2 над областью мечевидного отростка грудины. Облучатель располагался на расстоянии 1,5 см над поверхностью тела животного. Мощность излучения генератора равнялась 0,7 мВт, а плотность мощности, падающей на участок кожи размером 3 см2, составляла 0,2 мВт/см2. Доза облучения определялась плотностью мощности, падающей на кожу, и суммарным временем облучения. Продолжительность однократного облучения составляла 30 минут. Для исследования перфузии тканей проводили лазерную допплеровскую флоуметрию (ЛДФ) при помощи лазерного анализатора кровотока «ЛАКК-02» во втором исполнении (производство НПП «Лазма», Россия) с использованием программы ЬЭР 2.20.0.507\УЪ. Металлическая насадка со световодным зондом фиксировалась на тыльной поверхности стопы правой лапки атравматическим пластырем.

Для изучения функционального состояния эндотелия, в частности его вазодилатирующей активности проводили функциональную термопробу с использованием блока «ЛАКК-ТЕСТ» (производство НПП «Лазма», Россия).

Функциональная термопроба осуществлялась путем нагревания области исследования (кожи) с максимальной скоростью до температуры 40 °С.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

1. Влияние непрерывного облучения терагерцовыми волнами на частотах молекулярного спектра излучения и поглощения оксида азота 150,176-150,664 ГГц на показатели перфузии тканей и состояние эндотелия сосудов у интактных крыс-самцов и при остром иммобилизационном стрессе

Установлено, что облучение интактных крыс-самцов терагерцовыми волнами на частотах молекулярного спектра излучения и поглощения оксида азота' 150,176 - 150,664 ГГц в течение 30 минут не вызывает изменения перфузии и модуляции микрокровотока.

Однако под влиянием терагерцовых волн у крыс-самцов возрастает индуцированный выброс оксида азота эндотелием, что свидетельствует об увеличении функциональных резервов микроциркуляции.

Установлено, что у крыс-самцов, подвергнутых 3-х часовой иммобилизации, происходит статистически достоверное по сравнению с группой контроля снижение показателя перфузии (М), среднеквадра-тического отклонения перфузии и коэффициента вариации (табл. 1).

Результаты амплитудно-частотного анализа ЛДФ-грамм свидетельствуют, что у крыс-самцов в состоянии острого иммобилизационного стресса происходит статистически достоверное уменьшение амплитуды эндотелиальных, вазомоторных и снижение амплитуды пульсовых (сердечных, кардиальных) колебаний. При этом не обнаружено статистически достоверного изменения амплитуды дыхательных колебаний (табл. 1).

Данные, полученные при проведении термопробы, показывают, что у крыс-самцов в состоянии острого иммобилизационного стресса отмечается статистически достоверное по сравнению с группой контроля снижение как исходной, так и максимальной перфузии, а также перфузии после восстановления исходного кровотока. При этом резерв капиллярного кровотока статистически достоверно увеличивается (табл. 2).

Представленные данные свидетельствуют о том, что у крыс-самцов в состоянии острого иммобилизационного стресса происходит изменение перфузии микроциркуляторного русла, что проявляется снижением среднего показателя перфузии, угнетением активных механизмов регуляции микрокровотока, уменьшением базалыюй и индуцированной вазодилатирующей активности эндотелия микрососудов (снижение базального и индуцированного выделения оксида азота), ростом периферического сопротивления, спазмом приносящих сосудов, уменьшением числа функционирующих капилляров и обеднением микроциркуляторного русла.

При облучении терагерцовыми волнами (ТГЧ-облучение) крыс-самцов, находящихся в состоянии острого стресса, происходит восстановление перфузионного показателя, при этом он статистически достоверно не

отличается от уровня группы контроля. У животных данной группы отмечается статистически достоверное по сравнению с группой животных, находящихся в состоянии острого стресса и не подвергнутых ТГЧ-облучснию, увеличение среднеквадратического отклонения перфузии и коэффициента вариации. При этом следует отметить, что имеется тенденция к увеличению значений среднеквадратического отклонения перфузии и особенно коэффициента вариации у животных данной группы по сравнению с группой контроля (табл. 1).

Таблица I

Изменение показателей кровотока и амплитудно-частотных осциляций в микроциркуляторном русле у животных при остром стрессе и под влиянием облучения терагерцовыми волнами па частотах молекулярного спектра излучения и поглощения _оксида азота 150,176 -150,664 ГГц_

Группа животных Показатели \ Контроль (п=15) Острый иммобилн-зациониый стресс (п=15) ТГЧ-облучение на фоне острого стресса («=15)

Показатель перфузии, перф. ед. 11,28(9,91; 13,34) 8,22 (7,20; 8,44) г,=2.76; РГ0.005811. 11,02 (9,65;11,84) 21=1.18; р,=0.238647; 22=2.18; Р2=0.029097

Среднеквадратическое отклонение перфузии, перф. ед. 1,02(0,75;1,26) 0,56 (0,41 ;0,72) г,-3.24; р,-0.001215. 1,23(0,96;1,73) Р1=0.183147; 7.,=3.73; р2=0.000190.

Коэффициент вариации, % 8,6(7,17;10,87) 6,69 (5,28;9,78) г,=2.05; р,=0.040057. 12,85 (8,43;16,31) г,=1.79; Р1=Ю.073553; гг=3.01; Рг=0.002601.

Максимальная амплитуда эидотелиальных колебаний, перф. ед. 2,08(1,65;2,81) 1,14 (0,72; 1,68) г,=3.38; р,=0.000724. 2,35 (1,95,339) Zpl.ll; Р!=0.265747; гг=3.84; Р2=0.000123.

Максимальная амплитуда вазомоторных колебаний, перф. ед. 1,33 (1,16;1,87) 1,01 (0,57;] ,33) г,=2.74; р,=0.006190. 1,54(1,24; 2,31) г,=0.96; Р1=0.336976; гг=2.88; р2=0.003971.

Максимальная амплитуда дыхательных колебаний, перф. ед. 0,34 (0,25;0,46) 0,21 (0,17; 0,35) 2]=1.68; р,=0.092985. 0,38 (0,30;0,64) г,=1.16; Р1=0.247455; 2г=2.51; р,=0.012091.

Максимальная амплитуда пульсовых колебаний, перф. ед. 0,14 (0,11;0,29) 0,10 (0,06; 0,17) 2,=2.14; р,=0.032670. 0,20 (0,12;0Д5) 2,=0.41; р,=0.678425; ^=2.33; Р2=0.019548.

Примечания: в каждом случае приведены средняя величина (медиана - Ме), нижний и верхний

квартили (25%;75%).

Zi.Pi - по сравнению с группой контроля;

^г.Рг - по сравнению с группой животных в состоянии острого стресса

Данные амплитудно-частотного анализа ЛДФ-грамм показывают, что после ТГЧ-облучения крыс-самцов в состоянии острого иммобилизационного стресса происходит статистически достоверное увеличение амплитуд эндотелиальных и вазомоторных колебаний по сравнению с группой животных в состоянии острого иммобилизационного стресса, не подвергавшихся ТГЧ-воздействию. Также происходит увеличение амплитуды пульсовых (кардиальных) колебаний. Все показатели амплитудно-частотного анализа ЛДФ-грамм животных данной группы статистически достоверно не отличаются от данных группы контроля (табл.

При анализе результатов термопробы (табл. 2) установлено, что под воздействием ТГЧ-волн у крыс-самцов в состоянии острого иммобилизационного стресса нормализуются исходная и максимальная перфузия, а также перфузия после восстановления исходного кровотока. Все показатели термопробы животных, подвергнутых ТГЧ-облучению на фоне острого стресса, находятся в пределах вариабельности группы контроля (табл. 2).

Таблица 2

Показатели термопробы у животных в состоянии острого иммобилизационного стресса и под влиянием электромагнитного излучения на частота* молекулярного спектра излучения ______и поглощения оксида азота 150,176 -150,664 ГГц_

Группа Показатели Контроль (п=15) Острый стресс (п=15) ТГЧ-облученне на фоне острого стресса <п=15)

Исходная перфузия, перф. ед. 10,6(9,6;! 1,5) 7,8 (6,5;8,2) 21=4.11; р,=0.000040. 10,1 (9,3; 11,0) г2=0.91; Р1=0.361497; 22=4.33; Р2=0.000015.

Максимальная перфузия, перф. ед. 13,9 (12,4; 14,9) 11,6(9,5; 14,0) 21=2.09; Р1=0.036204. 13,91(123:15,0) 2,=0.35; р1=0.724416; '¿2=2.05; Рг=0.040057.

Перфузия после восстаповления кровотока, перф. ед. 11,61 (9,38; 13,47) 8,2(6,6;8,72) &=4.23; Р1=0.000023. 10,7(9,7; 12,0) 21=0.47; р,=0.633364; 22=3.87; р2=0.000105.

Резерв капиллярного кровотока,% 129,7(115,2; 148,2) 162,7(141,1; 175,9) 21=2.24; р,=0.028366. 137,6(125,7:144,4) 21=0.52; Р1=0.604127; ^=2.09; Рг=0.036204.

Примечания: в каждом случае приведены средняя величина (медиана - Ме), нижний и верхний

квартили (25%;75%).

2[,Р1 - по сравнению с группой контроля;

2г,р2 - по сравнению с группой животных в состоянии острого стресса

Представленные данные свидетельствуют, что под влиянием облучения электромагнитными волнами терагерцового диапазона на частотах молекулярного спектра излучения и поглощения оксида азота 150,176 -150,664 ГГц у крыс-самцов в состоянии острого иммобилизационного стресса происходит восстановление измененной перфузии микроциркуляторного русла, что проявляется повышением среднего показателя перфузии, активацией механизмов регуляции микрокровотока, нормализацией сниженной базальной и индуцированной вазодилашрующей активности эндотелия микрососудов (базального и индуцированного выделения оксида азота), уменьшением периферического сопротивления и повышением притока артериальной крови в микроциркуляторное русло.

2. Влияние предшествующего иммобилизации облучения терагерцовыми волнами на частотах молекулярного спектра излучения и поглощения оксида азота 150,176 - 150,664 ГГц на показатели перфузии тканей и состояние эндотелия у белых крыс-самцов при остром стрессе

Установлено, что у крыс-самцов, подвергнутых облучению терагерцовыми волнами (ТГЧ-облучение) на частотах молекулярного спектра излучения и поглощения оксида азота 150,176 - 150,664 ГГц перед иммобилизацией, происходит изменение протекания стрессорной реакции. У животных, подвергнутых ТГЧ-воздействию перед иммобилизацией, перфузионный показатель статистически достоверно не отличается от уровня группы контроля. У животных данной группы отмечается статистически достоверное по сравнению с группой животных, находящихся в состоянии острого стресса и не подвергнутых ТГЧ-облучению, увеличение среднеквадратического отклонения перфузии и коэффициента вариации. Значения среднеквадратического отклонения перфузии и коэффициента вариации у животных данной группы статистически достоверно не отличаются от группы контроля, что свидетельствует о способности терагерцовых волн полностью предотвращать снижение интенсивности модуляции микрокровотока и механизмов его регуляции при остром стрессе (табл. 3).

Данные амплитудно-частотного анализа ЛДФ-грамм свидетельствуют, что ТГЧ-облучение крыс-самцов перед иммобилизацией препятствует статистически значимому изменению амплитуд эндотелиальных и вазомоторных колебаний по сравнению с группой контроля. При этом указанные показатели у животных опытной группы статистически достоверно выше, чем у животных в состоянии острого иммобилизационного стресса, не подвергавшихся ТГЧ-воздействию. Вариабельность амплитуды пульсовых (кардиальных) колебаний у животных, подвергнутых ТГЧ-облучению перед иммобилизацией, в значительной степени перекрывает квартиль диапазоны как контрольной группы, так и группы животных в состоянии острого стресса. Среднее значение амплитуды кардиальных

колебаний у данной ¡руппы животных имеет статистически недостоверную тенденцию к снижению по сравнению с группой контроля (табл. 3).

Таблица 3

Изменение показателен кровотока и амплитудно-частотных осцнляцнй в мнкроциркуляторном русле у животных при остром стрессе и под влиянием предшествующего стрессу облучения терагерцовыми волнами на частотах молекулярного

\jTpyima животных Показатели N. Контроль (п=15) Острый иммобили-зациопный стресс (11=15) Предшествующее стрессу облучение терагерцовыми волнами (п=15)

Показатель перфузии, перф. ед. 11,28(9,91:13,34) 8,22 (7,20; 8,44) г,=2.76; р,=0.005811. 10,72(8,58:12,15) г,=0.72; р1=0.467921; 22-2.63; Рг=0.008443

Среднеквадра-тическое отклонение перфузии, перф. ед. 1,02(0,75:1,26) 0,56 (0,41 ;0,72) г,=3.24; Р1=0.001215. 0,99(0,83;1,12) г,=о.об р,=0.950390; г2=3.56; Р2=0.000361.

Коэффициент вариации, % 8,6(7,17;10,87) 6,69 (5,28;9,78) гг=2.05; Р1=0.040057. 9,54 (8,17; 12,00) г,=0.62; р,=0.950390; г3=2.26; Рг=0.023788.

Максимальпая амплитуда зндотелиальных колебаний, перф. ед. 2,08(1,65;2,81) 1,14(0,72;1,68) г,=3.38; р,=0.000724. 2,17(1,83;2,51) г,=0.06 Р1=0.950390; гг=3.62; Рг=0.000284.

Максимальна» амплитуда вазомоторных колебаний, перф. ед. 1,33(1,16;1,87) 1,01(0,57:1,33) г,=2.74; р,=0.006190. 1,38 (1,29; 1,60) г,=0.02; Р1=0.983454; '¿2=2.65; р2=0.007941.

Максимальная амплитуда дыхательных колебаний, перф.ед. 0,34(0,25;0,46) 0,21(0,17;0,35) г,=1.68; Р1=0.092985. 0,31 (0,26;0,35) г.-О.бО; р,=0.547533; 72=1.36; р2=0.171070.

Максимальная амплитуда пульсовых колебаний, перф. ед. 0,14(0,11;0,29) 0,10(0,06,0,17) г,=2.14; р,=0.032670. 0,11 (0,10;0,15) г,=1.36; р,=0Д71070; г2=1.16; Рг=0.245489.

квартили (25%;75%).

Zi.Pi - по сравнению с группой контроля;

Z2.P1 - по сравнению с труппой животных в состоянии острого стресса

Ме), нижний и верхний

При анализе результатов функциональной пробы с быстрым нагреванием у крыс-самцов, подвергнутых облучению терагерцовыми волнами на частотах молекулярного спектра оксида азота перед

иммобилизацией, установлены достоверные различия исходной и максимальной перфузии, перфузии после восстановления кровотока и резерва капиллярного кровотока по сравнению с животными, в состоянии острого иммобилизационного стресса не подвергавшимися действию терагерцовых волн (табл. 4). Все показатели функциональной пробы с быстрым нагреванием животных, подвергнутых облучению терагерцовыми волнами на частотах МСИП оксида азота 150,176-150,664 ГГц перед иммобилизацией, находятся в пределах вариабельности группы контроля (табл. 4).

Таблица 4

Показатели фупкцнопальиой пробы с быстрым нагревапием у крыс-самцов, находящихся в

состоянии острого иммобилизационного стресса и подвергнутых перед иммобилизацией _41 Ч-облучеаию на частотах МСИП оксида азота 150,176 - 150,664 ГГд_

^Ч Группа Показатели ^^^ Контроль (п=15) Острый стресс (п=15) Предшествующее стрессу ТГЧ-облупеине (п=15)

Исходная перфузия, перф. ед. 10,6 (9,6; 11,5) 7,8 (6,5;8,2) 2)=4.11; р,=0.000040. 11,9 (9,4;13,1) 21=1.14; Р)=0.254018; 2-2=4.41; Р2=0.000010.

Максимальная перфузия, перф. ед. 13,9(12,4;14,9) 11,6(9,5; 14,0) 2,=2.09; р,=0.036204. 14,8(14,0;18,1) 2)=1 .38; Р1=0.164677; 2г=2.92; р2=0.003454.

Перфузия после восстановления кровотока, перф. ед. 11,61 (9,38; 13,47) 8,2(6,6;8,72) 21=4.23; р,=0.000023. 12,7(И.7;14,7) 2,=1.51 ; р,=0.130040; 22=4.33; р2=0.000015.

Резерв капиллярного кровотока, % 129,7(115,2;148,2) 162,7(141,1;175,9) 2,=2.24; р,=0.028366. 136,8 (126,6;149,2) 2,=0.55; Р1=0.575511; 22=2.42; р2=0.015247.

Примечания: те же, что и в таблице 3.

Таким образом, облучение терагерцовыми волнами крыс-самцов перед иммобилизацией обеспечивает сохранение нормальной базальной и индуцированной вазодилатирующей активности эндотелия микрососудов (базального и индуцированного выделения оксида азота), а также периферического сопротивления в условиях острого иммобилизационного стресса. Облучение перед иммобилизацией у крыс-самцов частично препятствует изменению амплитуды кардиальных осцилляций. Указанная тенденция, возможно, связана с перераспределением кровотока в организме и свидетельствует в пользу того, что терагерцовые волны не блокируют стрессорную реакцию, что нарушало бы процесс адаптации, а только модулируют ее протекание, оказывая преимущественное влияние на

сохранение нормального функционирования активных механизмов модуляции микрокровотока, реализуемых эндотелием сосудов.

3. Сравнительная характеристика влияния различных режимов облучения терагерцовыми волнами на частотах МСИП оксида азота 150,176-150,664ГГц на изменения перфузии микроциркуляторного русла кожи и состояния эндотелия сосудов при острой стресс - реакции

В ходе сравнительного анализа двух режимов воздействия терагерцовыми волнами обнаружено, что эффективность влияния на среднюю перфузию микроциркуляторного русла при применении предшествующего иммобилизации ТГЧ-облучения на частотах оксида азота и воздействие терагерцовыми волнами на фоне развившегося иммобилизационного стресса одинакова. У животных, подвергнутых ТГЧ-воздействию на фоне острого иммобилизационного стресса, отмечается тенденция, не достигающая статистической достоверности, к более активной модуляции перфузии, по сравнению с группой крыс-самцов, у которых облучение терагерцовыми волнами проводилось перед иммобилизацией.

У животных, подвергнутых облучению терагерцовыми волнами перед иммобилизацией, отмечается более продолжительный индуцированный выброс оксида азота при проведении функциональной пробы с быстрым нагреванием, по сравнению с крысами-самцами, подвергнутыми ТГЧ-облучению на фоне острого иммобилизационного стресса. Этот факт можно рассматривать как более выраженную адаптивную реакцию микроциркуляции в случае применения предварительного режима воздействия терагерцовыми волнами на частотах МСИП оксида азота у крыс-самцов при остром иммобилизационном стрессе.

4. Влияние облучения терагерцовыми волнами на частотах молекулярного спектра излучения и поглощения оксида азота 150,176 -150,664 ГГц на изменения перфузии микроциркуляторного русла кожи и состояния эндотелия белых крыс-самцов, находящихся в состоянии острого иммобилизационного стресса, на фоне введения блокатора N0-синтазы ЫЧАМЕ

Облучение терагерцовыми волнами на частотах МСИП оксида азота 150,176 - 150,664 ГГц крыс-самцов, находящихся в состоянии острого иммобилизационного стресса на фоне введения ингибитора КО-синтазы Ь-КАМЕ, не вызывает у них изменений перфузии микроциркуляторного русла кожи. При этом показатель перфузии, среднеквадратическое отклонение перфузии и коэффициент вариации у животных данной группы статистически достоверно не отличаются от показателей крыс-самцов, находящихся в состоянии острого иммобилизационного стресса на фоне введения ингибитора ЫО-синтазы Ь-ЫАМЕ.

Обнаружено, что после облучения терагерцовыми волнами на частотах МСИП оксида азота крыс-самцов в состоянии острого иммобилизационного стресса на фоне введения ингибитора Т-Ю-синтазы не происходит

статистически значимого изменения амплитуд эндотелиальных, вазомоторных, дыхательных и пульсовых колебаний по сравнению с группой животных в состоянии острого иммобилизационного стресса на фоне введения Ь-ИАМЕ, не подвергавшихся ТГЧ-воздействию. Это указывает на то, что при введении Ь-КАМЕ облучение тсрагерцовыми волнами не оказывает восстанавливающего действия на механизмы модуляции кровотока в микроциркуляторном русле кожи у крыс-самцов, находящихся в состоянии острого иммобилизационного стресса.

При проведении термопробы у крыс-самцов в состоянии острого иммобилизационного стресса на фоне введения ингибитора Ь'О-синтазы Ь-ИАМЕ, подвергнутых облучению терагерцовыми волнами, не обнаружена статистически достоверная динамика исходной и максимальной перфузии, перфузии после восстановления кровотока, а также резерва капиллярного кровотока по сравнению с крысами-самцами в состоянии острого стресса на фоне введения Ь-ЫАМЕ, не подвергавшимися действию терагерцовых волн. Представленные данные указывают, что восстановление функционального состояния эндотелия сосудов при остром стрессе у животных под влиянием непрерывного облучения на частотах МСИП оксида азота осуществляется за счет нормализации в нем синтеза и секреции оксида азота.

Таким образом, доказана роль эндотелиальной КО-синтазы в механизмах положительного корригирующего влияния терагерцового облучения на частотах молекулярного спектра излучения и поглощения оксида азота 150,176-150,664 ГГц на перфузию микроциркуляторного русла и функциональное состояние эндотелия сосудов у белых крыс в состоянии острого иммобилизационного стресса. Введение ингибитора Ж)-синтазы ГЕКАМИ полностью блокирует реализацию положительного влияния терагерцовых волн на частотах молекулярного спектра излучения и поглощения оксида азота 150,176 - 150,664 ГГц на нарушения кровотока в микроциркуляторном русле кожи и функционального состояния эндотелия сосудов крыс-самцов при остром иммобилизационном стрессе.

ВЫВОДЫ

1. Развитие острого иммобилизационного стресса у крыс-самцов сопровождается возникновением изменений перфузии микроциркуляторного русла, что проявляется снижением среднего показателя перфузии, угнетением активных механизмов регуляции микрокровотока, уменьшением базальной и индуцированной вазодилатирующей активности эндотелия микрососудов, ростом периферического сопротивления, спазмом приносящих сосудов, уменьшением числа функционирующих капилляров и обеднением микроциркуляторного русла.

2. Облучение интактных крыс-самцов терагерцовыми волнами на частотах молекулярного спектра излучения и поглощения оксида азота 150,176 - 150,664 ГГц в течение 30 минут не вызывает изменения перфузии и модуляции микрокровотока. Однако под влиянием терагерцовых волн у крыс-самцов возрастает индуцированный выброс оксида азота эндотелием,

что свидетельствует об увеличении функциональных резервов сосудистого компонента микроциркуляции.

3. Под влиянием облучения электромагнитными волнами терагерцового диапазона на частотах молекулярного спектра излучения и поглощения оксида азота 150,176 - 150,664 ГГц у крыс-самцов в состоянии острого иммобилизационного стресса происходит восстановление измененной перфузии микроциркуляторного русла, что проявляется повышением среднего показателя перфузии, активацией механизмов регуляции микрокровотока, нормализацией сниженной базальной и индуцированной вазодилатируняцей активности эндотелия микрососудов, уменьшением периферического сопротивления и повышением притока артериальной крови в микроциркуляторное русло.

4. Облучение терагерцовыми волнами на частотах МСИП оксида азота 150,176 - 150,664 ГГц крыс-самцов перед иммобилизацией способно предотвращать характерные для острого иммобилизационного стресса изменения перфузии микроциркуляторного русла и функциональной активности эндотелия сосудов. Терагерцовые волны указанной частоты препятствуют снижению среднего показателя перфузии и изменению механизмов модуляции микрокровотока. В ходе сравнительного анализа двух режимов воздействия терагерцовыми волнами обнаружено, что эффективность влияния на среднюю перфузию микрокроциркуляторного русла при применении предшествующего иммобилизации ТГЧ-облучения на частотах оксида азота и воздействие терагерцовыми волнами на фоне развившегося иммобилизационного стресса одинакова.

5. Введение ингибитора Ж)-синтазы Ь-ЫАМЕ крысам-самцам приводит усилению нарушения перфузии микроциркуляторного русла кожи при остром иммобилизационном стрессе. Это выражается как в снижении среднего показателя перфузии, так и в угнетении механизмов модуляции микрокровотока у крыс-самцов, подвергнутых иммобилизации с введением ингибитора МО-синтазы, по сравнению с животными на фоне острого стресса без введения Ь-КАМЕ. Под влиянием ингибитора МО-синтазы Ь-НАМЕ в большей степени происходит угнетение активных механизмов модуляции микрокровотока.

6. Доказана роль эндотелиальной МО-синтазы в механизмах положительного корригирующего влияния терагерцового облучения на частотах молекулярного спектра излучения и поглощения оксида азота 150,176-150,664 ГГц на перфузию микроциркуляторного русла и состояние эндотелия сосудов у белых крыс в состоянии острого иммобилизационного стресса. Введение ингибитора Ж)-синтазы Ь-ЫАМЕ полностью блокирует реализацию положительного влияния терагерцовых волн на частотах молекулярного спектра излучения и поглощения оксида азота 150,176 -150,664 ГГц на изменения кровотока в микроциркуляторном русле кожи и функционального состояния эндотелия сосудов крыс-самцов при остром иммобилизационном стрессе.

Практические рекомендации

Результаты проведенного экспериментального исследования расширяют представления о характере и механизмах развития изменений гемодинамики в микроциркуляторном русле при острой стресс реакции. Обнаруженные эффекты терагерцового облучения на частотах МСИП оксида азота 150,176 -150,664 ГГц на стрессорные изменения перфузии микроциркуляторного русла дают новые возможности немедикаментозной регуляции и коррекции изменений микроциркуляции.

Обнаруженное нормализующее влияние электромагнитного излучения терагерцового диапазона на частотах МСИП оксида азота 150,176 - 150,664 ГГц на изменения перфузии микроциркуляторного русла и состояния эндотелия у белых крыс-самцов, находящихся в состоянии острого иммобилизационного стресса, позволяет рекомендовать данный метод к клинической апробации у больных с нарушениями микроциркуляции, в том числе, у пациентов с различным заболеваниями сердечно-сосудистой системы.

Список работ, опубликованных по теме диссертации

1. Влияние электромагнитного излучения на частотах оксида азота на периферическую перфузию тканей / В.Ф. Киричук, Т.С. Кириязи, А.Н. Иванов, Бабиченко Н.Е. // Вопросы патогенеза типовых патологических процессов: Труды П Всероссийской конференции с международным участием. - Новосибирск, 2010. - С. 158162.

2. Кириязи Т.О., Иванов А.Н. Изменение периферической перфузии тканей под влиянием электромагнитного излучения терагерцового диапазона // фундаментальная и клиническая медицина: Тринадцатая Всероссийская медико-биологическая конференция молодых исследователей «Человек и здоровье». - С.-Петербург, 2010. - С. 88-89.

3. Кириязи Т.С., Киричук В.Ф., Иванов А.Н. Влияние электромагнитных волн терагерцового диапазона на частотах оксида азота на периферическую перфузию тканей и функциональное состояние эндотелия у белых крыс в состоянии острого иммобилизационного стресса // Физиология адаптации: Материалы 2-й Всероссийской научно-практической конференции. - Волгоград, 2010. - С. 162-165.

4. Механизм действия терагерцовых волн на частотах активных клеточных метаболитов с физиологической точки зрепия / В.Ф. Киричук, А.Н. Иванов, Т.С. Кириязи, A.A. Цымбал и др. // XXI Съезд Физиологического общества им. И.П. Павлова. Тезисы докладов. - М.-Калуга, 2010.-С. 270-271.

5. Кириязи Т.С., Иванов А.Н., Сахань М.С. Влияние волн терагерцового диапазона на частотах оксида азота на функциональное состояние эндотелия и перфузию ткани при стрессе // Молодые ученые - здравоохранению региона: Материалы 71-й межрегиональной научно-практической конференции студентов и молодых ученых с международным участием, посвященной 65-летию со дня победы в Великой отечественной войне. - Саратов, 2010.-С. 238-239.

6. Терагерцовые волны на частотах оксида азота в коррекции изменений сосудистого компонента микроциркуляции при стрессе / В.Ф. Киричук, А.Н. Иванов, Т.С. Кириязи, А.П. Креницкий и др.// Миллиметровые волны в биологии и медицине. - 2010. -№ 2 (58).-С. 36-45.

7. Изменение функционального состояния эндотелия и периферической перфузии под влиянием электромагнитных волн терагерцового диапазона на частотах оксида азота у белых крыс в состоянии острого иммобилизационного стресса / В.Ф. Киричук, А.Н.

Иванов, Кириязи Т.С. и др. // Биомедицинская радиоэлектроника. - 2010.-№12. - С. 3037.

8. Профилактика нарушений периферической перфузии у белых крыс при остром стрессе электромагнитным излучением терагерцового диапазона на частотах оксида азота 150,176-150,664 ГГц / В.Ф. Киричук, А.Н. Иванов, Кириязи Т.С. и др. // Биомедиципская радиоэлектроника. - 20И.-№1. - С. 4-8.

9. Киричук В.Ф., Кириязи Т.С., Иванов А.Н. Влияние электромагнитных волн терагерцового диапазона на частотах оксида азота на функциональное состояние эндотелия сосудов при остром иммобшшзационном стрессе у белых крыс // Фундаментальные исследования. - 2011. - № 2 - С. 78-82.

10. Киричук В.Ф., Иванов А.Н., Кириязи Т.С. Восстановление микроциркуляторных нарушений электромагнитным излучением терагерцового диапазона на частотах оксида азота у белых крыс при остром стрессе // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2011. - Т. 151. - № 3. - С. 259-262.

11. Киричук В.Ф., Иванов А.Н., Кириязи Т.С. Изменениее периферической перфузии у белых крыс в состоянии острого иммобилизационного стресса под влиянием электромагнитных волн терагерцового диапазона на частотах оксида азота // Фундаментальные исследования. -2011. -№ 5 - С. 78-83,

12. Роль сиятазы оксида азота в реакции эндотелия и изменении периферической перфузии под влиянием электромагнитных волн терагерцового диапазона на частотах оксида азота у белых крыс при остром стрессе / В.Ф. Киричук, А.Н. Иванов, Т.С. Кириязии др.//Биомедицинская радиоэлектроника.-2011. -№9.-С. 8-15.

Список принятых сокращений МСИП - молекулярный спектр излучения и поглощения ТГЧ - терагерцовые частоты N0 - оксид азота

Подписано в печать 28.05.2011 Объем - 1 печ.л. Тираж 100. Заказ № 873 Отпечатано в типографии: «Новый ветер» Ул. Астраханская, 79

Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Кириязи, Татьяна Святославовна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I ВЛИЯНИЕ ЭЛЕКТРОМАГНИТНЫХ ВОЛН ТЕРАГЕРЦОВОГО ДИАПАЗОНА НА РАЗЛИЧНЫЕ КОМПОНЕНТЫ МИКРОЦИРКУЛЯЦИИ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).

1.1. Влияние электромагнитного облучения крайне высокочастотного и терагерцового диапазонов на нарушенные процессы в системе микроциркуляции.

1.2. Влияние электромагнитного облучения терагерцового диапазона на стрессорные нарушение внутриеосудистого компонента микроциркуляции.

1.2.1 Влияние электромагнитного облучения терагерцового диапазона на частотах 240 ГГц и 400 ГГц МСИП оксида азота на стрессорные нарушение внутриеосудистого компонента м икр о циркуляции.

1.2.2. Влияние электромагнитного облучения терагерцового диапазона на частотах 150,176-150,664 ГГц МСИП оксида азота на стрессорные нарушения в ну три со суд истого компонента микроциркуляции.

1.2.3. Влияние электромагнитного облучения терагерцового диапазона на частоте 129,0 ГГц МСИП атмосферного кислорода на нарушение анутрисосуд истого компонента микроциркуляции при остром стрессе.

1.3. Влияние электромагнитного облучения терагерцового диапазона на стрессорные нарушения реологических свойств крови.

ГЛАВА II МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ.

2.1. Объекты исследования.

2.2. Методы исследования.

2.2.1. Исследование базального кровотока в микроциркуляторном русле кожи.

2.2.2. Проведение функциональной пробы с быстрым нагреванием кожи.

2.3. Статистическая обработка материала.

ГЛАВА III ВЛИЯНИЕ НЕПРЕРЫВНОГО ТЕРАГЕРЦОВОГО ОБЛУЧЕНИЯ НА ЧАСТОТАХ ОКСИДА АЗОТА 150,176-150,664 ГГЦ НА ИЗМЕНЕНИЯ ПЕРФУЗИИ МИКРОЦИРКУЛЯТОРНОГО РУСЛА И ФУНКЦИОНАЛЬНОГО СОСТОЯНИЯ ЭНДОТЕЛИЯ СОСУДОВ У

БЕЛЫХ КРЫС ПРИ ОСТРОМ СТРЕССЕ.

3.1. Влияние облучения терагерцовыми волнами на частотах молекулярного спектра излучения и поглощения оксида азота 150,176150,664 ГГц на показатели перфузии микроциркуляторного русла и функциональное состояние эндотелия сосудов у ингактных крыссамцов.

3.2 Изменение перфузии микроциркуляторного русла и функционального состояния эндотелия у белых крыс-самцов при остром иммобилизационном стрессе.

3.3. Влияние непрерывного ТГЧ-облучения на частотах МСИП оксида азота 150,176 — 150,664 ГГц на изменения перфузии микроциркуляторного русла и функционального состояния эндотелия у белых крыс при остром иммобилизационном стрессе.

Резюме.

ГЛАВА^ IV ВЛИЯНИЕ НЕПРЕРЫВНОГО*. ПРЕВЕНТИВНОГО ТЕРАГЕРЦОВОГО ОБЛУЧЕНИЯ? IIA ЧАСТОТАХ МОЛЕКУЛЯРНОГО СПЕКТРА ИЗЛУЧЕНИЯ ТФ ПОГЛОЩЕНИЯ« ОКСИДАМ АЗОТА? 150,176-150,664 ГГЦ НА ИЗМЕНЕНИЯ ПЕРФУЗИИ МИКРОЦИРКУЛЯТОРНОГО РУСЛА КОЖИ И СОСТОЯНИЕ ЭНДОТЕЛИЯ!СОСУДОВ ПРИ! ОСТРОМ! ИММОБШШЗАЦИОННОМ? СТРЕССЕ.:.:.:.81?;

4!lt Влияние предшествующего» иммобилизации-? облучения« терагерцовымшволнами«на«частотах- молекулярного спектра!излучения? и поглощения оксида» азота; .'150|ß76» - '1;50;6641 ГГц«' на»' показатели^ перфузии? тканей? ш состояние эндотелия^ у белых, крыс-самцов; при.»' остром, стрессе.;.81?

4.2. Сравнительная характеристика» влияния различных режимов облучения* терагерцовыми: волнами? на; частотах-. МСШПК оксида? азота' 150;К76-150;664ГРцша изменения^перфузии микроциркуляторного русла кожиш состояниягэндотелия сосудов при острошстресс - реакции;.90'

Резюме;.;.-.:.

ГЛАВА V ХАРАКТЕР ИЗМЕНЕНИЙ ПЕРФУЗИИ МИКРОЦИРКУЛЯТОРНОГО РУСЛА И ФУНКЦИОНАЛЬНОГО* СОСТОЯНИЯ ЭНДОТЕЛИЯ СОСУДОВ ПОД ВЛИЯНИЕМ ОБЛУЧЕНИЯ ТЕРАГЕРЦОВЬШИ ВОЛНАМИ НА ЧАСТОТАХ МСИПг ОКСИДА АЗОТА 150,176 - 150^664? ГГЦ ПРИ ОСТРОМУ СТРЕССЕ У БЕЛЫХ КРЫС-САМЦОВ НА ФОНЕ ДЕЙСТВИЯ БЛОКАТОРА N0-СИНТАЗЫ L-NAME.

5.1. Изменение перфузии микроциркуляторного русла и функционального состояния^ эндотелия сосудов у интактных белых крыс-самцов под влиянием блокатора NO-CHHTa3biyIi-NAME.

5.2. Изменение перфузии микроциркуляторного русла ш: функционального состояния эндотелия сосудов у белых крыс-самцов, находящихся в состоянии острого иммобилизационного стресса, на фоне

5.3. Влияние облучения терагерцовыми волнами на частотах молекулярного спектра излучения и поглощения оксида азота 150,176 — 150,664 ГГц на изменения в сосудистом компоненте микроциркуляции у белых крыс-самцов, находящихся в состоянии острого иммобилизационного стресса, на фоне введения блокатора 1ЧО-синтазы введения блокатора ]ЧО-синтазы Ь^АМЕ

ЫЧАМЕ.

Резюме

Введение Диссертация по биологии, на тему "Влияние электромагнитного облучения терагерцового диапазона на частотах молекулярного спектра излучения и поглощения оксида азота 150,176-150,664 ГГц на стрессорные изменения перфузии микроциркуляторного русла и функционального состояния эндотелия сосудов"

АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ

Актуальной проблемой современного здравоохранения по-прежнему остается профилактика и лечение сердечно-сосудистых заболеваний, в частности, нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда в связи с высокой их распространенностью в структуре общей заболеваемости, инвалидности и смертности трудоспособного населения [Миняев, Вишняков, 2002, 34-35; Фармакоэкономический анализ . , 2006, с. 32-38]. Заболевания сердечно-сосудистой системы лидируют среди причин инвалидности и смертности в России [Оганов, 1993, с. 4 - 8; Паршина, 2006, с. 32 - 40].

В настоящее время доказана роль стресса как главного этиологического фактора ишемической болезни сердца, атеросклероза, гипертонической болезни И' многих других заболеваний [Миняев, Вишняков, 2002, 34-35; Берсудский, 2002, с. 79-84]. Устранение данного этиологического фактора сердечно - сосудистой патологии практически невозможно из-за роста интенсивности производственных процессов, что закономерно влечет за собой развитие «болезней адаптации» [Аршавский, 1976, с. 144-191; Меерсон, 1981, с. 120-137; Берсудский, 2002, с. 79-84].

Стресс представляет собой неспецифический компонент физиологических и патологических нейрогуморальных реакций, возникающих в организме под действием любых условий, угрожающих нарушением гомеостаза [Селье, 1960, с. 15; Барабой, 1991, с. 923-931]. Стрессорная реакция развивается в ответ на действие необычных по качеству, интенсивности или продолжительности раздражителей за счет активации двух ведущих стресс-реализующих систем: гипоталамо-симпато-адреналовой и гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой [Меерсон, 1981, с. 120-137; Барабой, 1991, с. 923-931]. Стресс-реакция имеет большое значение в адаптации организма человека и животных к изменяющимся условиям окружающей среды. Однако интенсивные и длительно действующие стрессоры приводят к развитию нарушений, способствующих возникновению ряда заболеваний. В основе неблагоприятных последствий стресса лежит дисбаланс в деятельности стресс-реализующих, обусловливающих реакцию организма на действующий стрессор, и стресс-лимитирующих систем, которые способны ограничивать повреждающее действие гормонов и метаболитов, выделяющихся в ходе стресс-реакции [Малышев, Манухина 1998, с. 992-1006; Манухина, Малышев, 2000, с. 1283-1292].

В последнее время проблема стресса, адаптации и профилактики стрессорных повреждений выдвинулась в число наиболее актуальных проблем современной биологии и медицины [Stepol, 1993, р. 76-77]. Интерес к этой проблеме вызван резкими изменениями условий жизни человека, обусловленными интенсификацией производственных процессов, урбанизацией, а также ростом так называемых "болезней адаптации" [Аршавский И.А., 1976 с. 144-191; Мссрсои, 1981, с. 120-137; Ziegler, 1994, р. 312-315].

Особое значение среди болезней адаптации имеют заболевания сердечно-сосудистой системы, включающие целый ряд нозологических форм, среди которых наиболее серьезными являются гипертоническая и ишемическая болезни (их доля составляет 30-35%), и такие их проявления как острый инфаркт миокарда и стенокардия [Меерсон, 1981, с. 120-137].

Ведущую роль в патогенезе заболеваний сердечно-сосудистой системы играет нарушение микроциркуляции [Чернух, Александров, Алексеев, 1984, с. 4-7; Stokes, Granger, 2004, p. 647 - 653]. При этом наблюдается ряд неблагоприятных изменений, которые охватывают все звенья микроциркуляции, в том числе и функциональную активность тромбоцитов [Моисеев, Лапотников, Карцев, 1986, с. 30-33; Киричук, Шварц, 1998, с. 1417; Киричук, Воскобой, 2000, с. 47-50; Bolton, 1985, р. 89-101; Thrombin generation . , 1997, p. 522; Kirichuk, Voskoboy, 2000, р.79]. i i

Для коррекции нарушений микроциркуляции используют широкий спектр препаратов: вазадилататоторов, антиагрегантов, дезагрегантов, прямых и непрямых антикоагулянтов. Кроме того, в ряде случаев требуется назначение длительной терапии с целью первичной и вторичной профилактики. Однако фармакотерапия всегда сопровождается возникновением различной степени выраженности побочных эффектов [Словарь справочник., 2005, с. 503-504]. В связи с этим в настоящее время ведутся поиски новых немедикаментозных методов коррекции указанных нарушений. На сегодняшний день к таковым можно отнести электромагнитное излучение крайне высокочастотного и терагерцового диапазонов частот [Лебедева, 1998, с. 49-54; Бецкий, 2002, с. 10-17].

Электромагнитные КВЧ-колебания достаточно широко вошли в медицинскую практику и показали свою эффективность в лечении широкого ряда заболеваний, оказывая нормализующее (восстанавливающее) действие на основные механизмы развития общепатологических процессов, лежащих в основе любых заболеваний [Бецкий, 2002, с. 10-17]. Этот аспект их применения получил название КВЧ-терапии, которая, в частности, применяется в комплексном лечении заболеваний сердечно-сосудистой системы - острого инфаркта миокарда и нестабильной стенокардии [Лебедева, 1998, с. 49-54; Киричук, Головачева, Чиж, 1999, с. 6-7;]. КВЧ -терапия имеет ряд достоинств перед фармакологическими средствами: неинвазивность, практическое отсутствие побочных реакций и противопоказаний к применению, доступность и хорошая сочетаемость с другими методами лечения [Бецкий, 2000, с. 3-9].

В последние годы появилось новое направление - ТГЧ - терапия, эффективность которой доказана при лечении ряда заболеваний, в том числе и сердечно - сосудистой системы [Биофизические эффекты . , 2003, с. 3-6; Первый опыт . , 2004, с. 46-54; Терагерцовые волны . , 2005, с. 4-16; Паршина, 2006, с. 32 - 40; Паршина, Киричук, Головачева, 2005, с. 109-111].

Терагерцовый диапазон частот (ТГЧ) лежит на границе между электроникой и фотоникой. С одной стороны он определен частотно-временным ограничением (более 100 ГГц) электронных переходов в полупроводниковых структурах, а с другой - максимальной длиной волны квантовых переходов лазерных структур. Этот диапазон волн находится! на шкале электромагнитных волн между КВЧ- и оптическим инфракрасным диапазонами и частично перекрывает высокочастотную часть КВЧ-диапазона (100-300 ГГц) и низкочастотную инфракрасного диапазона [Гершензон, Малов, Мансуров, 2000, с. 145-146]. Максимальная энергия кванта hv в классическом КВЧ - диапазоне составляет 1,17*10"3 эВ, а в терагерцовом на два порядка выше, то есть ~ 10"' эВ. Ниже энергии кванта в КВЧ - диапазоне оказываются энергия вращения молекул вокруг связей (10"4 - 10~3 эВ), энергия куперовских пар при сверхпроводимости (10~6-10~4 эВ) и энергия магнитного упорядочения (10"6 - 10'4 эВ) [Гершензон, Малов, Мансуров, 2000, с. 145-146]. В терагерцовом диапазоне частот энергия кванта больше указанных фундамешальных энергетических состояний вещества, включая дополнительный (по сравнению с классическими КВЧ), более высокий уровень молекулярного состояния вещества — энергию j j колебательных уровней молекул (10"М0"' эВ), который уже близок к энергии ионизации. Энергия взаимодействия при равенстве сил притяжения и отталкивания молекул имеет значение порядка 10"1 -10-2 эВ [Конако, Фэйтс ,2002, с. 15-18.].

Таким образом, можно полагать, что реакционная способность молекул при воздействии на них терагерцовых электромагнитных волн будет на два порядка выше, чем при возбуждении КВЧ - квантом. К особенностям терагерцовых волн (ТГВ) относится также и то, что ТГЧ-излучение свободно проникает сквозь одежду и кожу до мышц человека [Молекулярные HITRAN-cneKipbi . , 2007, с.5-9.].

В связи с тем, что в терагерцовом диапазоне электромагнитных волн находятся спектры излучения и поглощения важнейших клеточных метаболитов (N0; СЬ; ССЬ; ОН" и др.) [Квазиоптический КВЧ . , 2003. с. 1724; Терагерцовые волны . , 2005, с. 4-16; Молекулярные HlTRAN-спектры . , 2007, с.5-9.], представляет интерес изучение эффектов и механизмов действия ТГЧ - волн на частотах молекулярных спектров излучения и поглощения (МСИП) тех или иных клеточных метаболитов ' на нарушенные î функции микроциркуляторного звена системы гемостаза и состояние сердечно - сосудистой системы [Биофизические эффекты . , 2003, с. 3-6; Антистрессорное действие . , 2004, с. 12-20; Влияние электромагнитного . , 2004, с. 21-27; Первый опыт . , 2004, с. 46-54; Терагерцовые волны . , 2005, с. 4-16; Паршина, 2006, с. 32 - 40 ; Паршина, Киричук, Головачева, 2005, с. 109-111].

В частности, оксид азота участвует в реализации многих важных физиологических функций, таких как вазодилатация, бронходилатация, нейротрансмиссия, агрегация тромбоцитов, реакции иммунной системы, регуляция тонуса гладких мышц, состояние памяти, является важным регулятором почечной гемодинамики и гломерулярной фильтрации, а также некоторых патологических процессов [Голиков, 2004, с. 9 - 15; Ignarro, Wood, 1987, p. 160 - 170; Snyder, Bredt, 1991, p. 125 - 128; Lowenstein, 1994, p. 227-237; Lloyd-Jones, 1996, p. 365-375; Hart, 1999, p. 1407-1417; Michel,

1999, p. 5-7;-Oscillations in the Numan . , 1999, p. 298-309; Nitric oxide

2000, p. 11609-11613; Battinelli E., Loscalzo, 2000, p. 3451-3459; Vascular hyporesponsiveness . , 2000, p. 507-517; Davis, Cai, Drummond, 2003, p. 14491453; Murad, 2003, p. 299-307; Régulation of nitric . , 2003, p. 12504-12509; Nitric oxide suppresses . , 2007, p. 61-67; Effect of effective . , 2007, p. 66 -69].

В литературе широко представлены работы по изучению влияния ЭМИ ТГЧ на частотах МСИП оксида азота 150,176 — 150,662 ГГц на нарушенные функции форменных элементов крови: тромбоцитов и эритроцитов [Антистрессорное действие . , 2004, с. 12-20; Влияние электромагнитного . , 2004, 21-27]. Также отмечено, что ТГЧ-облучение на указанных частотах способно восстанавливать нарушения качественного и количественного состава эритроцитов, вызванные иммобилизацией [Антистрессорное действие . , 2004, с. 12-20; Влияние электромагнитного . , 2004, с. 21-27]. Кроме того, доказано, что ТГЧ-облучение на частотах МСИП оксида азота 150,176 - 150,664 ГГц обладает выраженным восстанавливающим влиянием на нарушенные реологические свойства крови у белых крыс в состоянии острого иммобилизационного стресса [Антистрессорное действие . , 2004, с. 12-20; Влияние электромагнитного . , 2004, с. 21-27].

В доступной литературе имеются данные о влиянии электромагнитных волн терагерцового диапазона на частотах МСИП оксида азота 150,176150,664 Ггц на впутрисосудистый компонент микроциркуляции: функциональную ативность тромбоцитов, реологию крови, гемокоагуляцию и отсутствуют данные о физиологических эффектах терагерцового излучения указанных диапазонов частот на перфузию тканей и состояние эндотелия у белых крыс, находящихся в состоянии острого иммобилизационного стресса.

Все вышеперечисленное послужило основанием для изучения возможностей коррекции и предотвращения изменений перфузии тканей и состояния эндотелия сосудов с помощью терагерцовых волн на частотах МСИП оксида азота 150,176 - 150,664 ГГц.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

2. Изучить влияние электромагнитного облучения терагерцового диапазона на частотах МСИП оксида азота 150,176 — 150,664 ГГц на перфузию микроциркуляторного русла кожи и состояние эндотелия микрососудов у интактных крыс-самцов.

3. Исследовать влияние электромагнитного облучения терагерцового диапазона на частотах МСИП оксида азота 150,176 — 150,664 ГГц на перфузию микроциркуляторного русла кожи и состояние эндотелия микрососудов крыс-самцов, находящихся в состоянии острого иммобилизационного стресса.

4. Показать возможность предотвращения стрессорных изменений перфузии микроциркуляторного русла кожи и состояния эндотелия микрососудов с помощью электромагнитного облучения терагерцового диапазона на частотах МСИП оксида азота 150,176 — 150,664 ГГц. Сопоставить эффекшвность предшествующего стрессу и последующего ТГЧ-облучения на стрессорные изменения перфузии микроциркуляторного русла и функционального состояния эндотелия у белых крыс-самцов.

ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

1. При однократной иммобилизации в течение 3-х часов у крыс-самцов происходит развитие острого иммобилизациоргного стресса, что сопровождается снижением перфузии микроциркуляторного русла кожи и вазодилатирующей активности эндотелия.

3. Электромагнитное излучение терагерцового диапазона на частотах МСИП оксида азога 150,176 - 150,664 ГГц способно восстанавливать сдвиги в перфузии микроциркуляторного русла кожи и функциональной активности эндотелия микрососудов у белых крыс-самцов, находящихся в состоянии острого иммобилизационного стресса.

4. Предшествующее иммобилизации облучение электромагнитными волнами терагерцового диапазона па частотах МСИП оксида азота 150,176 -150,664 ГГц препятствует развитию характерных для острой стрессорной реакции изменений перфузии микроциркуляторного русла и состояния эндотелия у крыс-самцов. ТГЧ-облученис до иммобилизации обладает одинаковой эффективностью с таким же временным режимом облучения на фоне развившегося острого стресса. И в том, и в другом случае происходит полное восстановление изменененных показателей перфузии микроциркуляторного русла колеи и состояния эндотелия сосудов у крыс-самцов.

5. Ингибитор ТЧО-синтазы Ь-ИАМЕ вызывает усиление нарушений перфузии микроциркуляторного русла кожи и вазодилатирующей активности эндотелия у крыс-самцов при остром иммобилизационном стрессе.

6. Механизм действия терагерцовых волн на частотах МСИП оксида азота 150,176 - 150,664 ГГц на изменения перфузии микроциркуляторного русла в коже реализуется при участии Ы0-синтазы эндотелия. Введение ингибитора КЮ-синтазы Ь-ЫАМЕ полностькь блокирует реализацию положительного влияния терагерцовых волн па частотах молекулярного спектра излучения и- поглощения оксида азота 150,176 - 150,664 ГГц на изменения кровотока в микроциркуляторном русле кожи крыс-самцов при остром иммобилизационном стрессе.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА

Впервые изучено влияние электромагнитного излучения терагерцового диапазона на частотах молекулярного спектра излучения и поглощения оксида азота 150,176 - 150,664 ГГц на перфузию микроциркуляторного русла и состояние эндотелия сосудов. Показано, что под влиянием облучения электромагнитными волнами терагерцового диапазона на частотах молекулярного спектра излучения и поглощения оксида азота 150,176 — 150,664 ГГц у крыс-самцов в состоянии острого иммобилизационного стресса происходит восстановление измененной перфузии микроциркуляторного русла, что проявляется повышением среднего показателя перфузии, активацией механизмов регуляции микрокровотока, нормализацией сниженной базальной и индуцированной вазодилатирующей активности эндотелия микрососудов, уменьшением периферического сопротивления и повышением притока артериальной крови в микроциркуляторное русло.

Впервые установлено, что облучение интактных крыс-самцов терагерцовыми волнами на частотах молекулярного спектра излучения и поглощения оксида азота 150,176 - 150,664 ГГц в течение 30 минут не вызывает изменения перфузии и модуляции микрокровотока. Однако под влиянием терагерцовых волн у крыс-самцов возрастает индуцированный выброс оксида азота* эндотелием, что свидетельствует об увеличении функциональных резервов сосудистого компонента микроциркуляции.

Впервые изучено превентивное воздействие электромагнитного излучения терагерцового диапазона на частотах молекулярного спектра оксида азота 150,176 - 150,664 ГГц на стрессорные изменения периферической перфузии тканей и функциональное состояние эндотелия у крыс-самцов. Установлено, что предшествующее иммобилизации ТГЧ-облучение способно предотвращать развитие стрессорных изменений периферической перфузии и функционального состояния эндотелия тканей у крыс-самцов.

Впервые показано, что механизм корригирующего влияния терагерцовых волн на частотах МСИП оксида азота 150,176 - 150,664 ГГц реализуется при обязательном участии эндотелиальной ТЧО-синтазы.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ

Выявленное отсутствие изменений перфузии микроциркуляторного русла кожи и функциональной активности эндотелия сосудов у интактных крыс-самцов под влиянием электромагнитного облучения терагерцового диапазона на частотах МСИП оксида азота 150,176 — 150,664 ГГц подтверждает безопасность волн указанной частоты.

Получены новые данные о характере воздействия электромагнитного излучения терагерцового диапазона на частотах молекулярного спектра оксида азота 150,176 - 150,664 ГГц на перфузию тканей и состояние эндотелия, которые расширяют представления о возможностях коррекции микроциркуляторных изменений.

Полученные данные являются экспериментальным обоснованием возможности клинической апробации электромагнитного облучения терагерцового диапазона на частотах МСИП оксида азота 150,176 — 150,664 ГГц в качестве метода нормализации микроциркуляторных изменений.

Работа является фрагментом отраслевой научно - исследовательской программы № 9«Этиопатогенез, диагностика и лечение заболеваний крови» на тему: «Исследование влияния на сложные биологические системы электромагнитных колебаний на частотах молекулярных спектров излучения и поглощения веществ, участвующих в> метаболических процессах» согласно договору № 005/037/002 от 25 сентября 2001 г. с МЗиСР РФ; программы РАМН «Научные медицинские исследования Поволжского региона» на 20082010 гг. «Изучение особенностей поведенческих реакций, характера изменений кровотока в магистральных сосудах, реологии, крови, микроциркуляторного и коагуляционного механизмов гемостаза у биообъектов, находящихся в состоянии острого и хронического иммобилизационного стресса под влиянием радиоимпульсного излучения высокой мощности и различных частот (135-250) ГГц (ТГЧ)», а^ также в соответствие с договором о научно-техническом сотрудничестве , с исследовательским- центром по биофотонике Института биомедицинской инженерии и технологий здравоохранения и Шепьчженского института передовых технологий Китайской академии наук и ГОУ ВПО Саратовский ГМУ им. В.И. Разумовского Росздрава от 02.03.2010.

ВНЕДРЕНИЕ

АПРОБАЦИЯ ДИССЕРТАЦИИ

Основные положения работы доложены на: II Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Вопросы патогенеза типовых патологических процессов» (Новосибирск 2010); 71 межрегиональной научно-практической конференции студентов и молодых ученых с международным участием, посвященной 65-летию со дня Победы в Великой отечественной войне «Молодые ученые — здравоохранению» (Саратов 2010); 2-й Всероссийской научно-практической конференции «Физиология адаптации» (Волгоград 2010); XIII Всероссийской медико-биологической научной конференции молодых исследователей «Фундаментальная наука и клиническая медицина» (Санкт-Петербург 2010); XXI Съезде физиологического общества имени И.П. Павлова (Калуга 2010);

Заключение Диссертация по теме "Физиология", Кириязи, Татьяна Святославовна

выводы

1. Развитие острого иммобилизационного стресса у крыс-самцов сопровождается возникновением изменений- перфузии микроциркуляторного русла, что проявляется снижением среднего показателя перфузии, угнетением активных механизмов регуляции микрокровотока, уменьшением базальной и индуцированной вазодилатирующей активности эндотелия микрососудов, ростом периферического сопротивления, спазмом приносящих сосудов, уменьшением числа функционирующих капилляров и обеднением микроциркуляторного русла.

2. Облучение интактных крыс-самцов терагерцовыми волнами на частотах молекулярного спектра излучения и поглощения оксида азота 150,176 - 150,664 ГГц в течение 30 минут не вызывает изменения перфузии и-модуляции микрокровотока. Однако под влиянием терагерцовых волн у крыс-самцов возрастает индуцированный выброс оксида азота эндотелием, что свидетельствует об увеличении функциональных резервов«сосудистого компонента микроциркуляции.

3. Под влиянием облучения электромагнитными волнами терагерцового диапазона на частотах молекулярного спектра излучения и поглощения оксида азота 150,176 - 150,664 ГГц у крыс-самцов в состоянии острого иммобилизационного стресса происходит восстановление измененной перфузии микроциркуляторного русла, что проявляется повышением среднего показателя перфузии, активацией механизмов регуляции микрокровотока, нормализацией сниженной базальной и индуцированной вазодилатирующей активности эндотелия микрососудов, уменьшением периферического сопротивления и повышением притока артериальной крови в микроциркуляторное русло.

4. Облучение терагерцовыми волнами на частотах МСИП оксида азота 150,176 - 150,664 ГГц крыс-самцов перед иммобилизацией способно предотвращать характерные для острого иммобилизационного стресса изменения перфузии микроциркуляторного русла и функциональной активности эндотелия сосудов. Терагерцовые волны указанной частоты препятствуют снижению среднего показателя перфузии и изменению механизмов модуляции микрокровотока. Сравнительный анализ двух режимов воздействия терагерцовыми волнами показал, что эффективность влияния на среднюю перфузию микрокроциркуляторного русла при применении предшествующего иммобилизации ТГЧ-облучения на частотах оксида азота и воздействие терагерцовыми волнами на фоне развившегося иммобилизационного стресса одинакова.

5. Ингибитор >Ю-синтазы Ь-ЫАМЕ вызывает усиление нарушений перфузии микроциркуляторного русла кожи у крыс-самцов при остром иммобилизационном стрессе. Это выражается как в снижении среднего показателя перфузии, так и в угнетении механизмов модуляции микрокровотока у крыс-самцов, подвергнутых иммобилизации с введением ингибитора Ж)-синтазы, по сравнению с животными на фоне острого стресса без введения Ь-ЫАМЕ. Под влиянием ингибитора МО-синтазы Е-КАМЕ в большей степени происходит угнетение активных механизмов модуляции микрокровотока.

6. Доказана роль эндотелиальной МЭ-синтазы в механизмах положительного корригирующего влияния терагерцового излучения на частотах молекулярного спектра излучения и поглощения оксида азота 150,176-150,664 ГГц на перфузию микроциркуляторного русла и состояние эндотелия сосудов у белых крыс в состоянии острого иммобилизационного стресса. Введение ингибитора МО-синтазы Ь-ИАМЕ полностью блокирует реализацию положительного влияния терагерцовых волн на частотах молекулярного спектра излучения и поглощения оксида азота 150,176 -150,664 ГГц на изменения кровотока в микроциркуляторном русле кожи и функционального состояния эндотелия сосудов крыс-самцов при остром иммобилизационном стрессе.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Результаты проведенного экспериментального исследования расширяют представления о характере и механизмах развития изменений гемодинамики в микроциркуляторном русле при острой стресс реакции. Обнаруженные эффекты терагерцового облучения на частотах МСИП оксида азота 150,176 — 150,664 ГГц на стрессорные изменения перфузии микроциркуляторного русла дают новые возможности немедикаментозной регуляции и коррекции изменений микроциркуляции.

Библиография Диссертация по биологии, кандидата биологических наук, Кириязи, Татьяна Святославовна, Саратов

1. Адаптационные реакции организма и система свертывания крови / A.M. Антонов, Н.В. Беликина, С.А. Георгиева и др.. // Система свертывания крови и фибринолиз: материалы 10-й Всесоюзного съезда физиол. общества им. И.П. Павлова. - Ереван, 1964. -С. 47-48.

2. Антистрессорное действие электромагнитного излучения терагерцового диапазона частот молекулярного спектра оксида азота / В.Ф. Киричук, О.Н. Антипова, А.Н. Иванов и др. // Биомедицинские технологии и радиоэлектроника.- 2004.- № 11 .-С. 12-20.

3. Аршавский И.А. Биологические и медицинские аспекты проблемы адаптации и стресс в свете данных по физиологии онтнгенеза / В кн.: Актуальные вопросы современной физиологии.- М.: Наука, 1976.-С. 144-191.

4. Балуда В.П., Балуда М.В., Деянов И.И. Физиология системы гемостаза. М.: Медицина, 1995. - 245с.

5. Барабой В.А. Механизмы стресса и перекисное окисление липидов //Успехи современной биологии. 1991. - Т 11. - вып 6. - С. 923 - 931.

6. Баркаган З.С., Момот А.П. Основы диагностики нарушений гемостаза.- М.: Негодиамед-АО, 1999.- 224 с.

7. Берсудский С.О. Общий адаптационный синдром //В кн. Общая патология. Саратов: Изд-во Саратовского медицинского университета, 2002. - С. 79-84.

8. Бецкий О.В. Лечение электромагнитными полями. Ч. 1. Источники и свойства электромагнитных волн // Биомедицинская радиоэлектроника. -2000. № 7. - С. 3-9.

9. Бецкий О.В. Лечение электромагнитными полями. Ч. 2. // Биомедицинская радиоэлектроника. 2000. -№ 10.-С.3-13.

10. Бецкий О.В. Механизм воздействия низкоинтенсивных миллиметровых волн на биологические объекты (биофизический подход) // Миллиметровые волны в биологии и медицине. М. ИРЭ РАН. 1997. - С. 135-137.

11. Бецкий О.В., Девятков Н.Д., Кислов В.В. Миллиметровые волны низкой интенсивности в биологии и медицине // Биомедицинская радиоэлектроника. 1998. - №10. - С. 13-29.

12. Бецкий О.В., Лебедева H.H. История становления КВЧ терапии идесятилетние итоги работы Медицинской ассоциации КВЧ //

13. Миллиметровые волны в биологии и медицине. — 2002. №4. - С. 10-17.

14. Бецкий О.В., Лебедева H.H. Современные представления о механизмах воздействия низкоинтенсивных миллиметровых волн на биологические объекты // Миллиметровые волны в биологии и медицине.-2001.-№3.- С. 5-19.

15. Ванин А.Ф. Динитрозильные комплексы железа и S-нитрозотиолы две возможные формы стабилизации и транспорта оксида азота в биосистемах // Биохимия. - 1998. - Т. 63. - № 7. - С. 924-928.

16. Гемореология и электромагнитное излучение КВЧ-диапазона /

17. B.Ф. Киричук, Л.И. Малинова, А.П. Креницкий и др. Саратов: Изд-во СГМУ, 2003.- 126 с.

18. Гершензон Е.М., Малов H.H., А.Н.Мансуров Молекулярная физика. М: «Академия», 2002. - 272 С.

19. Голиков П.П. Оксид азота в клинике неотложных заболеваний. -М.: Медпрактика-М, 2004. 180 с.

20. Головачева Т.В. Использование ЭМИ КВЧ, при сердечнососудистой патологии // Миллиметровые волны нетепловой интенсивности в медицине: Сб. науч. работ.- М., 1991.-С. 54-57.

21. Гомазков O.A. Эндотелии в кардиологии: молекулярные, физиологические и патологические аспекты // Кардиология. — 2001. — №2. —1. C. 50-58.

22. Горрен А.К.Ф., Майер Б.Универсальная и комплексная энзимология синтазы оксида азота // Биохимия. 1998. - Т. 63. - №7. — С. 870 -880.

23. Гриневич В.В., Поскребышева Е.А., Савелов H.A. Иерархические взаимоотношения между органами гипоталамо-гипофизарно-адреналовой системы при воспалении // Успехи физиол. наук. — 1999. Т. 30. - №4. - С. 50 -66.

24. Лоуренс Д.Р., Бенитт П.Н. Клиническая фармакология. -М. Медицина, 1993.- Т. 1. 640 С.

25. Девятков Н.Д. Особенности медико-биологического применения миллиметровых волн.- М.: ИРЭ РАН, 1994. 160с.

26. Девятков Н.Д., Голант Н.Б., Бецкий О.В. Миллиметровые волны и их роль в процессах жизнедеятельности // М.: Радио и связь. 1991. - 168с.

27. Жуков Б.Н. Влияние MM-волн на микроциркуляцию в эксперименте // Миллиметровые волны в биологии и медицине: Сб. докладов 10-го Российского симпозиума с международным участием.- М.: МТА КВЧ; 1995.-С. 129-130.

28. Иванов А.Н. Реакция тромбоцитов на электромагнитное излучение частотой молекулярного спектра излучения и поглощения оксида азота // Тромбоз, гемостаз и реология.- 2006.- № З.-С. 51-57.

29. Ивановский В.И., Л.А. Черникова Физика магнитных явлений. — Москва: Изд-во МГУ. 1981. 112 С.

30. Измерение радиотепловых и плазменных излучений в, СВЧ-диапазоне / А.Е. Башаринов, Л.Г. Тучков, В.М, Поляков и др.. М'.: Советское радио, 1968. - 380 с.

31. Изучение агрегатного состояния крови больных, оперированных в условиях искусственного кровообращения на основе математической модели / Е.В. Ройтман, И.И.- Дементьева, С.Ф. Леонова и др. // Гематол. и> трансфизиол.-1996.-№5.-С. 7-10;

32. Квазиоптический КВЧ генераторный комплекс моделирования детерминированных шумов для- биофизических исследований* •/ А.П. Креницкий, A.B. Майбородин, О.В. Бецкий и др. // Биомедицинские технологии и,радиоэлектроника. 2003. - №2. - С. 17-24.

33. Киричук В.Ф., Паршина С.С., Головачёва Т.В: ЭМИ ММД в лечении стенокардии: отдаленные результаты // Миллиметровые волны в биологии и медицине: Сб. докладов 11-го Российского симпозиума с международным участием.- М.: ИРЭ РАН, 1997.-С. 20-22.

34. Киричук В.Ф. Возможности коррекции патологии гемокоагуляции методом терагерцовой терапии // Микроциркуляция в клинической практике: Материалы 2 Всероссийской конференции с международным участием. -Москва, 2006. С. 86.

35. Киричук В.Ф. Физиология крови. Из-во СарГМУ. - Саратов, 1999.-89с.

36. Киричук В.Ф. Физиология крови. Из-во СарГМУ. - Саратов, 2002. - 102с.

37. Киричук В.Ф. Физиология крови. Киричук. Из-во СарГМУ. -Саратов, 2005. - 102с.

38. Киричук В.Ф., Воскобой И.В. Антитромбогенная активность стенки сосудов, гемостаз и реологические свойства крови у больных нестабильной стенокардией с липопротеинемией различных типов // Терапевтический архив. 2000. - Т. 72.- № 12.- С. 47-50.

39. Киричук В.Ф., Воскобой И.В., Ребров А.П. Взаимосвязь антитромбогенной активности стенки сосудов и свойств крови у больных нестабильной стенокардией // Тромбоз, гемостаз, реология. -2001. № 5. - С. 31-34.

40. Киричук В.Ф., Глыбочко П.В., Пономарева А.И. Дисфункция эндотелия. Саратов: Изд-во СарГМУ, 2008. - 112 с.

41. Киричук В.Ф., Головачёва Т.В., Чиж А.Г. КВЧ-терапия. -Саратов: Изд-во СГМУ, 1999.- 360 с.

42. Киричук В.Ф., Иванов А.Н. Регуляция функций организма. Гуморальная регуляция. Саратов: Изд-во СарГМУ, 2008 — 99 с.

43. Киричук В.Ф., Шварц Ю.Г. Показатели сосудисто-тромбоцитарного механизма гемостаза и ближайший прогноз нестабильной стенокардии // Кардиология.- 1998.- Т. 38.- № 5.- С. 14-17.

44. Киттель Ч. Введение в физику твердого тела. — М.:Наука, 1978.

45. Ковалев A.A. О биотропности вращательных спектров и некомпенсированных магнитных моментов биологически активных молекул // Миллиметровые волны в биологии и медицине. 2006. № 3(43). - С. 78 — 81.

46. Комплекс для исследования тонких структур молекулярных спектров физических и биологических сред / A.B. Майбородин, А.П. Креницкий, В.Д. Тупикин и др. // VII Международ, конференция «Радиолокация-навигация-связь». Воронеж, 2001.- С. 21-38.

47. Комплексное лечение ожоговых ран терагерцовыми волнами молекулярного спектра оксида азота / Н.В. Островский, С.М. Никитюк, В.Ф. Киричуки др. // Биомедицинские технологии и радиоэлектроника.-2004.-№ 11.-С. 55-61.

48. Конако Ф., Фэйтс Д. Терагерцовые волны. — М.: Ломоносов, 2002. -102 с.

49. Коррекция NO-зависимых сердечно-сосудистых нарушений с помощью адаптации к гипоксии / С.Ю. Машина, Б.В. Смирин, И.Ю. Малышев и др. // Росс, физиол. журнал им. И.М. Сеченова. 2001. - Т. 87. -№ 1.-С. 110-117.

50. Курпаткин А.И. Оценка локальной эффекторной функции сенсорных афферентов кожи конечностей с помощью лазерной допплеровской флоуметрии // Росс. Физиол. журн. им. И.М. Сеченова. -2002. Т. 88. - №5.-с. 658-662.

51. Крупаткин А.И., Сидоров В.В. Лазерная допплеровская флоуметрия микроциркуляции крови. М.: Медицина, 2005. - 254 с.

52. Кулагин H.A., Свиридов Д.Т. Методы расчета электронных структур свободных и примесных ионов. М.: Наука, 1978. - 117 с.

53. Лебедева А. Ю. Применение электромагнитных волн миллиметрового диапазона в кардиологии // Биомед. радиоэлектрон. 1998. -№ 2. - С. 49-54.

54. Лупинская З.А. Эндотелий сосудов основной регулятор местного кровотока // Вестник КРСУ. 2003. - Т. 3. - №7. -С. 57-62.

55. Малышев И.Ю., Манухина Е.Б. Стресс, адаптация и оксид азота // Биохимия. 1998. - Т.63. - №7. - С. 992 - 1006.

56. Мамонтова Н.В. Характер сдвигов в нарушенных реологических свойствах крови под влиянием ТГЧ-волн на частоте оксида азота 240 ГГц: автореф. дис. . канд. мед. наук. Саратов: ГОУ ВПО «Саратовский ГМУ Росздрава», 2006.-24с.

57. Манухина Е.Б., Малышев И.Ю. Стресс-лимитирующая система оксида азота // Росс, физиол. журнал им. И.М. Сеченова. 2000. - Т.86. - №. 10.-С. 1283- 1292.

58. Марков Х.М. Окись азота и окись углерода новый класс сигнальных молекул // Успехи физиологических наук. — 1996. - Т. 27. - №4. -С. 30-44.

59. Меерсон Ф.З. Адаптация, стресс и профилактика. — М.: Наука, 1981. 425с.

60. Мериакри В.В. Состояние и перспективы развития линий передачи субмиллиметрового диапазона волн и устройств на их основе // Успехи современной радиоэлектроники. — 2002. №12. — С. 15-18.

61. Механизм действия терагерцовых волн на частотах оксида азота с физиологической точки зрения/ Киричук В.Ф., Иванов А.Н., Цымбал A.A., Андронов Е.В.// Миллиметровые волны в биологии и медицине. №1-2 (5354). - 2009. - С.47-55.

62. Микроциркуляторные изменения при экспериментальной стресс реакции и облучении ЭМИ ТГЧ на частоте 129,0 Ггц / В.Ф. Киричук, C.B.

63. Сухова, О.Н. Аитипова и др. // Гемореология и микроциркуляция: Материалы VI'Международной конференции. Ярославль, 2007. - С. 107.

64. Миняев В.А., Вишняков Н.И. Общественное здоровье и здравоохранение. Москва: «МЕДпресс - информ», 2002. - 237 с.,

65. Моисеев С.И., Лапотников; В:А., Карцев, А.Ы. Особенности изменения;, микроциркуляции при стенокардии напряжения // Терапевтический архрт: 1986.-Т. 58.-№ 5:-С.30-33:

66. ЮЗ.Оганов Р.Г. Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний: Возможности практичесого здравоохранения // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2002. - №1. - С. 5—9.

67. Оганов Р.Г. Сердечно — сосудистые заболевания в Российской Федерации во. второй половине XX века: тенденции, возможные причины, перспективы // Кардиология. 2000. - № 6. - С. 65-69.

68. Оганов Р.Г., Масленикова Г.Я. Демографическая ситуация и сердечно сосудистые заболевания в России: пути решения проблем // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2007. - Т.6. - № 8. - С. 7-14.

69. Оксид азота и микроциркуляторное звено системы гемостаза/ В.Ф. Киричук, Е.В. Андронов, А.Н. Иванов, Н.В. Мамонтова// Успехи физиологических наук. 2008. - Т. 39. - №4. - С. 83 - 91.

70. Панин JI.E. Биохимические механизмы стресса. — Новосибирск: Наука, 1983.-232с.

71. Парселл Э. Берклеевский курс физики / пер. с англ. М.: Наука, 1971.-Т. 2.-323 с.

72. Паршина С.С. Адаптационные механизмы системы гемостаза и реологии крови у больных с различными формами стенокардии: дис. . докт. мед. наук. Саратов, 2006. — 360 с.

73. Паршина С.С. Влияние электромагнитного излучения миллиметрового диапазона на функциональное состояние системы гемостаза у больных стенокардией: автореф. дис. . канд. мед. наук. Саратов: ГОУ ВПО «Саратовский ГМУ Росздрава», 1994.-28с.

74. Паршина С.С., Киричук В.Ф. Действие электромагнитных волн миллиметрового диапазона на свёртывание крови и фибринолиз больных стенокардией // Военно-медицинский журнал. -1991.- № 11.-С.54-55.

75. Паршина С.С., Киричук В.Ф., Головачева Т.В. Первые результаты клинического применения электромагнитного излучения терагерцового диапазона на частотах молекулярного спектра оксида азота в кардиологии //

76. Современные аспекты диагностики, лечения и профилактики в кардиологии: Сбор. науч. трудов. Саратов, 2005. - С. 109-111.

77. Патологическая физиология / H.H. Зайко, Ю.В. Быць, A.B. Атамани др.- К.: "Логос", 2007. 640 с.

78. Профилактика тромбозов/ Балуда В.П., Деянов И:И., Балуда М.В.и др. Саратов: Изд-во СГУ, 1992. - 176 с.

79. Ройтман Е.В. Клиническая гемореология- // Тромбоз, гемостаз, реология. 2003.- № 3. - С. 13-27.

80. Роль свободного и депонированного оксида азота в адаптации к гипоксии сердечно-сосудистой системы / Е.Б. Манухина, С.Ю. Машина, М.А. Власова и др. // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. -2004. -№3.- С. 4- 11.

81. Роль электромагнитных волн в процессах жизнедеятельности / Н.И. Синицын, В.И. Петросян, В.А. Елкин и др. // Актуальные проблемы электронного машиностроения: Матер, междунар. научно-техн. конф. — Саратов, 2000. С. 483-490.

82. Рубин В.И., Мельникова Г.Я. Изменение биохимических тестов при КВЧ-терапии больных инфарктом миокарда // Миллиметровые волны нетепловой интенсивности в медицине: Сб. науч. тр. М.- 1991. С. 355-361.

83. Северина И.С. Растворимая гуанилатциклаза в молекулярном механизме физиологических эффектов окиси азота // Биохимя. 1998. - Т. 63.- №7. -С. 939-997.

84. Северина И.С. Растворимая форма гуанилатциклазы в молекулярном механизме физиологических эффектов окиси азота и в регуляции процесса агрегации тромбоцитов // Бюл. эксперим. биол. и мед. -1995.-№3.-С. 230-235.

85. Селье Г. Очерки об адаптационном» синдроме/ пер. с англ. М.: Медицина, 1960. - 254 с.

86. Семенова C.B. Влияние электромагнитного излучения миллиметрового диапазона на функциональное состояние системы гемостаза у больных инфарктом миокарда: автореф. дис. канд. мед. наук. — Саратов: ГОУ ВПО «Саратовский ГМУ Росздрава», 1994.- 25с.

87. Словарь справочник лекарственных препаратов / М.Д. Машковский, С.Д. Южаков. М.: РИПОЛ классик, 2005. - 6322. с.

88. Снайдер С.Х. Биологическая роль окиси азота // В мире науки. -1992.-№7.-С. 15-24.

89. Способ профилактики и коррекции стрессорных нарушений организма // В.Ф. Киричук, О.Н. Антипова, В.Д. Тупикин и др. Патент №284837. 2006. - Бюл. № 16. Электронный ресурс. URL: http://www.fips.ru (дата обращения 05.12. 2009).

90. Справочник Видаль. Лекарственные препараты в России: Справ. -М.: АстраФармСервис, 2010. 1728 с.

91. Справочник Видаль. Лекарственные средства ветеринарного назначения в России: Справ. -2-е изд.- М.: АстраФармСервис, 2004. 480 с.

92. Сравнительная эффективность различных режимов облучения волнами терагерцевого диапазона на восстановление реологических свойств крови при стресс-реакции у белых крыс /В.Ф. Киричук, О.Н. Антипова, Е.В.

93. Андронов и др. // Журнал «Биомедицинская радиоэлектроника». 2009. -№6.-С. 55-62.

94. Структурные престройки в водной фазе клеточных суспензий белковых растворовt при светокислородном эффекте / С.Д. Захаров, A.B. Иванов, Е.Б. Вольф и др./ Квантовая электроника. 2003. - Т. 33. - №2. - С. 149- 162.

95. Суточная продукция NO у больных артериальной гипертонией II стадии / Н.П. Лямина, В.Н. Сенчихин, П.В. Долотовская, А.Г. Сипягина // Росс, кардиол. журн. 2001. - № 32. - С. 34-7.

96. Тенденции развития и схемотехнические решения аппаратуры для КВЧ-терапии / М.Е. Архипов, Я.М. Новицкий, В.Е. Перфильев и др. // Физика волновых процессов и радиотехнические системы. 1999. - Т.2.- №№ 3-4. - С. 56-68.

97. Терагерцовые волны и их применение. Биомедицинские аспекты / О.В. Бецкий, В.Ф. Киричук, А.П. Креницкий и др. // Миллиметровые волны в биологии и медицине. 2005.- №3(39). - С.4-16.

98. Тромбоциты в реакциях системы гемостаза на КВЧ-воздействие / В.Ф. Киричук, М.Ф. Волин, А.П. Креницкий и др.- Саратов: Изд-во СГМУ.-2002,- 372с.

99. Фармакоэкономический анализ применения левомиседана у больных с тяжелой декомпенсированной хронической сердечной недостаточностью / Белоусов Ю.Б., Белоусов Д.Ю., Григорьев В.Ю. и др. // Сердечная недостаточность.- 2006.- Т.7.- №1.- С. 32-38.

100. Федоров A.C., Королев Л.С., Беляков C.B. Модифицированные аппараты серии «Явь» // Миллиметровые волны в биологии и медицине: Сб. докладов 12-го Российского симпозиума с международным участием.- М.: ИРЭ РАН, 2000.-С. 159-163.

101. Фолков Б., Нил Э. Кровообращение. М.: Медицина, 1976.- 164с.

102. Характеристика изменений функциональной активности тромбоцитов больных нестабильной стенокардией под влиянием ЭМИ ММД в условиях in vitro I В.Ф. Киричук, M.B. Волин, С.С. Паршина, Н.В.

103. Старостина // Миллиметровые волны в биологии и медицине: Сб. докладов 12-го Российского симпозиума с международным участием. М.: ИРЭ РАН, 2000.-С. 99-101.

104. Чернух, A.M., Александров П.Н., Алексеев О.В. Микроциркуляция. М.: Медицина, 1984. -429 с.

105. Чуян E.H., Раваева М.Ю., Трибрат Н.С. Низкоинтенсивное электромагнитное излучение миллиметрового диапазона: влияние на процессы микроциркуляции // Физика живого. 2008. - Т. 16. - №1. - С. 82-90.

106. Чуян E.H., Темурьянц H.A., Москвичук О.Б. Физиологические механизмы биологических эффектов низкоинтенсивного ЭМИ КВЧ— Симферополь, 2003. 448с

107. Шахматов И.И., Киселев В.И. Нарастание дезадаптивных сдвигов со стороны системы гемостаза по мере увеличения продолжительности гипокинезии // Фундаментальные исследования. 2004. - № 2. - С. 106-107.

108. Addicks К., Bloch W., Feelisch М. Nitric oxide modulates sympathetic neurotransmission at the prejunctional level // Microsc. Res. Technique. — 1994. -№29.-P. 161-168.

109. Battinelli E., Loscalzo J. Nitric oxide induces apoptosis in megakaryocyte cell lines // Blood. 2000. - Vol. 95. - P. 3451-3459.

110. Becker, R.C. The role of blood viscosity in the development and progression of coronary artery disease // Cleveland Clin. J. Med.-1993.-V. 60. №5.-P. 353-358.

111. Bolton F.G. Disseminated intravascular coagulation // Int. Anest. Clin.-1985.- Vol. 23.- N 2.- P. 89-101.

112. Corrrection of endothelial dysfunction in chronic heart failure: additional effects of exercise training and oral L-arginine supplementation /Hambrecht R., Hilbrich L., Erbs S. et al. // J. Am. Coll. Cardiol. 2000. - Vol.3 5.-№3.-P.706-713.

113. Cyclic GMP-dependent protein kinases and the cardiovascular system / R. Feil, S.M. Lohmann, H. de Jonge et. al. // Circulation research. 2003. - V. 93. - P. 907-916.

114. Davis M.E. Cai H., Drummond G.R. Role of c-Src in regulation of endothelial nitric oxide synthase expression during exercise training // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 2003. - V.284. - P. 1449-1453.

115. Effect of effective fractions and its compatibilities and proportions of xie-xin decoction on nitric oxide production in peritonea macrophages from rat / Y.X. Xiong, X.L. Meng, N. Yang, et. al. // Zhong Yao Cai. 2007. - № 30 (1). -P. 66-69.

116. Endothelium-derived relaxing factor produced and released from artery and vein is nitric oxide / L.J. Ignarro, G.M. Buga, K.S. Wood et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1987. - Vol. 84. - P. 9265-9269.

117. Ernst E. Le fibrinogene comme facteur de risqué cardiovasculaire: une meta-analysa et une revu de la literature // Energ Sant Serv. etude med.-1994.-V.5. № 1.- P. 151-152.

118. Furchgott R.F. Endothelium-dependent and independent vasodilation involving cyclic GMP: relaxation induced by nitric oxide, carbon monoxide and light // Blood Vessels. - 1991. - V. 28. - P. 52 - 61.

119. Furchgott R.F., Jothianandan D. Endothelium-dependent and -independent vasodilation involving cyclic GMP: relaxation induced by nitric oxide, carbon monoxide and light // Blood Vessels. 1991. - Vol. 28. - P. 52-61.

120. Furchgott R.F., Zawadzki J.V. The obligatory role of endothelial cells in the regulation of arterial smooth muscle by acetylcholine // Nature. 1980. - V. 299.-P. 373-376.

121. Grundler W., Kaiser F. Mechanisms of electromagnetic interaction with cellular systems //Natur. wissens chaften.- 1992.-Vol. 79. P. 551-559.

122. Hart C.M. Nitric oxide in adult lung disease // Chest. 1999. - V.115.-N5. - P.1407-1417.

123. Ignarro L.G., Murad F. Nitric oxide: biochemistry, molecular biology and therapeutic implication // Adv. Pharmacol. 1995. - V.34. - P. 1-516.

124. Ignarro L.G., Wood K.S. Activation of purified soluble guanylate cyclase by arachidonic acid requires absence of enzyme-bound heme // Bichem. Biophys. Acta. 1987. - V.928. - P. 160 - 170.

125. Killy D.G. Baffigand S.L., Smith T.W. Nitric oxide and Cardiac function// Circulât. Res. 1996. - Vol. 79. - P. 363-380.

126. Kirichuk V., Voskoboy I. Platelet aggregation in patients with unstable angina by influence of some lectins // Haemostasis.- 2000.- (Suppl. 1).- P.79.

127. Kirichuk V.F., Voskoboy I.V. Interconnection of the functional state of platelets, antithrombogen activity of the vascular cell and reologic properties of blood in patients with unstable angina // Haemostasis. 1996.- Vol. 6.- P. 162.

128. Laser Doppler evaluation of skin vasomotor reflexes during sympathetic stimulation in normals and in patients with primary Raynaud's phenomenon /Wollersheim H., Droste H. et al. // Int.J. Microcirc.-1991.- Vol. 10.- P.32-42.

129. Lloyd-Jones D.M., Bloch K.D. The vascular biology of nitric oxide and its role in atherogenesis // Ann. Rev. Med.- 1996.-Vol. 47.-P. 365-375.

130. Lowenstein C.J., Dinerman J.L., Snyder S.H. Nitric oxide: a physiologic messengers // Ann. intern. Med. 1994. - № 12. - P. 227-237.

131. Matsuoka I., Suzuki T. Mepacrine-induced elevation of cyclic GMP levels and acceleration of reversal of ADP-induced aggregation in washed rabbit platelets // J. Cyclic Nucleotide Protein Phosphor. Res. 1983. - Vol. 9. - P. 53415353.

132. Michel J.B. Nitric Oxide and cardiovascular homeostasis // Firenze: Menarini International.- 1999.-V.31 .-P.5-7.

133. Minson C.T., Berry L.T., Joyner M.J. Nitric oxide and neurally mediated regulation of skin blood flow during local heating // J. Appl. Physiol. -2001,- Vol-91.-P. 1619-1626.

134. Murad F. Nitric oxide biogeneration, regulation, and relevance to human diseases // Frontiers in Bioscience. - 2003. - № 8. - P. 264-278.

135. Nitric oxide as a signaling molecule in the vascular system: an overview / L.G. Ignarro, G. Cirino, A. Casino et al. // J. Cardiovasc Pharmacol. -1999.-№34.-P. 979-886.

136. Nitric oxide prevents cardiovascular disease and determines survival in Polyglobulie mice over expressing erythropoietin / F.T. Ruschitzka, R.H. Wenger, T. Stallmach et. al. //PNAS. 2000. - V. 97,-N. 21 - P. 11609-11613.

137. Nitric oxide suppresses preadipocyte differentiation in 3T3-L1 culture / H. Kawachi, N.H. Moriya, T. Korai et. al. // Mol Cell Biochem. 2007. - V. 300 (1-2).-P. 61-67.

138. Oscillations in the Numan Cutaneous Blood Perfusion Signal Modified by Endothelium-Dependent and Endothelium-Independent Vasodilators /Kvernmo H.D., Stefanovska A. et. al. // Microvascular Research.-1999.-Vol.57-P. 298309.

139. Plasma viscosity, fibrinogen and haematocrit in the course of unstable angina / J. Fuchs, A. Pinhas, E. Davidson et al. // Eur. Heart.- I990.-Vol. 11.-P.1029-1032.

140. Regulation of nitric oxide consumption by hypoxic red blood cells / H.H. Tae, E. Qamirani, A.G. Nelson, et. al. // Proc Natl Acad Sei USA.- 2003. -№100 (21).-P. 12504-12509.

141. Snyder S.H., Bredt D.S. Nitric oxide as a neuronal messenger // TIPS -1991.-V.12.-P. 125- 128.

142. Stepol A. Stress and illness // Physiol. 1993. - V.6. - № 2. - P. 7677.

143. Stokes K.Y., Granger D.N. The microcirculation: a motor for the systemic inflammatory response and large vessel disease induced by hypercholesterolaemia? // J. Physiol. 2004. - V.562. - № 3. - P. 647 - 653.

144. The HITRAN molecular spectroscopic database: edition of 2000 including updates through 2001 / L.S. Rothman, A. Barbe, D. Chris Benner et. al. // Journal of Quantitative Spectroscopy & Radiative Transfer. 2003. - № 82. -P. 5 - 44.

145. Thrombin generation and platelet activation in pts with unstable angina treated with intravenous nitroglycerin and standart or low molecular heparin / J. Gorsky, P. Kurek, A. Birkholz et al. // Thrombosis and Haemostasis. XVIth

146. Congress of the International Society on Thrombosis and Haemostasis. Florence, Italy.- 1997,- P. 522.

147. Vascular hyporesponsiveness in simulated microgravity: rollof nitric oxidedependent mechanisms /Sangha D.S., Vasziri N.D., Ding J. et al. // J. Appl.Physiol. 2000. - Vol. 88.- № 2. - P. 507 - 517.

148. Wannamethee G., Shaper A.G., Whincup P.H. Usehemic heart disease: association with Haematocrit in the British Regional Heart Study // J. Epidemiol. Community Health. 1994,-Vol. 48.-P. 112-118.

149. Ziegler A. Stress was dann? // Vop. - 1994. - V.16. - №5. - P. 312315.

150. Wilson S.B.,Jennings P.E., Belch J.J.F. Detection of microvascular impairement in type I diabetics by laser Doppler flowmetry // Clin Physiol. -1992.- VoL-12.- P.195-208.

Информация о работе

Кириязи, Татьяна Святославовна
кандидата биологических наук
Саратов, 2011
ВАК 03.03.01

Диссертация

Влияние электромагнитного облучения терагерцового диапазона на частотах молекулярного спектра излучения и поглощения оксида азота 150,176-150,664 ГГц на стрессорные изменения перфузии микроциркуляторного русла и функционального состояния эндотелия сосудов - тема диссертации по биологии, скачайте бесплатно

Автореферат

Похожие работы