Электрические и сократительные свойства гладкомышечных клеток нижнего пищеводного сфинктера в условиях модификации pH

Стальбовский, Алексей Олегович

Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему
Электрические и сократительные свойства гладкомышечных клеток нижнего пищеводного сфинктера в условиях модификации pH
ВАК РФ 03.00.13, Физиология

Автореферат диссертации по теме "Электрические и сократительные свойства гладкомышечных клеток нижнего пищеводного сфинктера в условиях модификации pH"

На правах рукописи

СТАЛЬБОВСКИИ АЛЕКСЕИ ОЛЕГОВИЧ

ЭЛЕКТРИЧЕСКИЕ И СОКРАТИТЕЛЬНЫЕ СВОЙСТВА ГЛАДКОМЫШЕЧНЫХ КЛЕТОК НИЖНЕГО ПИЩЕВОДНОГО СФИНКТЕРА В УСЛОВИЯХ МОДИФИКАЦИИ рН

03. 00. 13. -физиология 03. 00. 02. -биофизика

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук

Томск - 2004

Работа выполнена в ГОУВПО Сибирский государственный медицинский университет Министерства здравоохранения Российской Федерации

Научный руководитель:

академик РАМН, доктор

медицинских наук, профессор Медведев Михаил Андреевич

Научный консультант:

кандидат биологических наук,

доцент Студницкий Василий Борисович

Официальные оппоненты:

доктор биологических наук,

профессор Бушов Юрий Валентинович

доктор медицинских наук,

профессор Капилевич Леонид Владимирович

Ведущая организация:

НИИ молекулярной биологии и биофизики СО РАМН (г. Новосибирск)

Защита состоится «_»_2004 г. в_часов на

заседании диссертационного совета Д 208.096.01 при Сибирском государственном медицинском университете (634050, г. Томск, Московский тракт, 2).

С диссертацией можно ознакомиться в научной библиотеке Сибирского государственного медицинского университета (634050, г. Томск, пр. Ленина, 107).

Автореферат разослан «_»_2004 г.

Ученый секретарь диссертационного совета,

Суханова Г. А.

Актуальность проблемы

Одной из актуальнейших проблем современной гастроэнтерологии является изучение механизмов регуляции электрических и сократительных свойств гладкой мускулатуры пищеварительного тракта. Это связано с тем, что в основе патогенеза ряда заболеваний желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) лежат нарушения моторной функции гладкомышечной клетки (ГМК) (Байтингер В.Ф., 1994; Васильев Ю.В., 2002).

Наряду с общими закономерностями, характерными для ГМК, входящих в состав пищеварительного тракта, имеются основания говорить об специфических особенностях, присущих каждому гладкомышечному органу (Шуба М.Ф., 1965; Орлов Р.С., 1967; Амвросьев А.П., 1977; Медведев М.А., 1983; Байтингер В.Ф., 1994; Allescher D.H. et al., 1986; Salapatek. A.-M.F. et al., 1998). В связи с этим представляется актуальным и значимым исследование электрической и сократительной активности гладких мышц нижнего пищеводного сфинктера.

Посвященные изучению физиологических свойств ГМК нижнего пищеводного сфинктера исследования, в большинстве своём, выполнены с применением различных модификаций метода «пэтч-клямп», которые, однако не позволяют оценить сократительную активность (Ji J. et al., 2000; Ji J. et al., 2002; Salapatek A.-M.F. et al., 2002). Другие исследования выполнены на нервно-мышечных препаратах, и при этом не исключены влияния сохранившихся элементов интрамуральной нервной системы (Zerbib F. et al., 2000; Pandolfino J.E. et al., 2002). Исследования, проведенные методом «сахарозного мостика» позволяют обойти указанные затруднения, но весьма немногочисленны. При этом они не дают полного представления о механизмах регуляции электрической и сократительной активности нижнего пищеводного сфинктера, таких, как NO-активируемая цГМФ-зависимая система (Артеменко Д.П., 1964; Земляков И.Ю., 1985; Медведев М.А., 1985, 1987, 1992; Студницкий В.Б., 1989, 1992; Шуба М.Ф., 1991)

Таким образом, недостаточная изученность электрических и сократительных свойств ГМК нижнего пищеводного сфинктера, роли ионтранспортных систем в регуляции электрогенеза и сокращения выдвигает данное направление исследований как одну из важных задач современной гастроэнтерологии. Наряду с этим, необходимость изучения механизмов регуляции электрической и сократительной

активности гладких мышц нижнего НПС определяется необходимостью создания экспериментальной базы для разработки новых подходов к фармакологической коррекции патологических состояний этого органа, сопровождающихся изменением рН межклеточной среды.

Цель исследования: Изучить электрические и сократительные свойства гладких мышц нижнего пищеводного сфинктера в условиях модификации внутриклеточного рН.

Задачи исследования

1. Исследовать параметры электрической и сократительной активности ГМК НПС при модификации внутриклеточного рН.

2. Изучить влияние оксида азота на электрогенез и сокращение гладких мышц НПС.

3. Оценить действие изменений внутриклеточного рН на эффекты оксида азота.

Научная новизна

В работе впервые проведен анализ электрических и сократительных свойств ГМК циркулярного слоя нижнего пищеводного сфинктера в условиях внутриклеточного закисления и защелачивания. Установлено, что внутриклеточное закисление приводит к увеличению силы вызванных сокращений. Показано, что ингибирование натрий-протонного обмена модулирует электрогенез и сократительную активность, изменяя преимущественно, кальциевую проводимость мембраны ГМК НПС.

Впервые исследована связь между внутриклеточной концентрацией протонов и активностью NO-зависимого пути регуляции сократительной активности ГМК циркулярного слоя НПС

Практическая значимость

В результате проведенного исследования получены новые знания фундаментального характера о роли хлор-бикарбонатного и натрий-протонного обменов в регуляции электрической и сократительной активности гладких мышц нижнего пищеводного сфинктера. Результаты исследования позволяют также внести дополнительную информацию о роли основных потенциалообразующих ионов в электрогенезе и сокращении ГМК НПС. Полученные данные могут быть использованы для выяснения механизмов действия ряда лекарственных препаратов, применяемых в клинике.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Внутриклеточное закисление сопровождается активацией сократительной активности гладких мышц нижнего пищеводного сфинктера за счет подавления калиевой проводимости мембраны ГМК.

2. Внутриклеточное защелачивание вызывает ингибирование сократительной активности гладкомышечных клеток НПС преимущественно за счет активации калиевой проводимости.

3. В гладкомышечных клетках нижнего пищеводного сфинктера внутриклеточное закисление приводит к увеличению чувствительности цГМФ-зависимого пути регуляции сократительной активности к оксиду азота.

Апробация диссертации

Основные положения изложены и обсуждены на 3, 4 и 5 международном конгрессе молодых учёных и специалистов (Томск 2002, 2003, 2004 г.г.), .на 4 съезде физиологов Сибири, 2002 г. Новосибирск и на симпозиуме с международным участием «Мембранные и молекулярные механизмы регуляции функций гладких мышц» г. Томск 27-28 мая 2004.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 10 работ, в том числе в центральной печати 1.

Объем и структура работы

Диссертация изложена на 126 страницах, иллюстрирована 41 рисунком и состоит из введения, 4 глав, выводов, указателя литературы из 238 источников (42 отечественных и 196 иностранных авторов).

Материалы и методы Объект исследования и техника приготовления гладкомышечных препаратов

Объектом исследования являлись гладкомышечные полоски циркулярного слоя нижнего пищеводного сфинктера котов. В работе использовались половозрелые животные, весом 2-3,5 кг.

Эксперименты проводились с учётом положений о соблюдении принципов гуманного обращения с экспериментальными животными (Приложение к приказу МЗ СССР от 12.08.1977).

Непосредственно перед экспериментом, животным под эфирным наркозом внутрибрюшинно вводился тиопентал натрия в дозе 25 мг/кг. После остановки дыхания оперативным путем производился доступ к пищеводу и желудку. Сфинктер отделяли от пищевода и желудка, разрезали поперек и разворачивали. Отпрепарированный циркулярный мышечный слой был хорошо виден как ряд продольных (относительно препарата) мышечных тяжей. Из этого слоя, вдоль хода мышечных волокон готовились препараты шириной 0,5-0,8 мм и длиной 10-12 мм. Время от остановки дыхания животного до подготовки препаратов к эксперименту составляло в среднем 2-2,5 часа.

В настоящей работе собственных морфологических исследований мышечного слоя не проводилось, в связи с имеющимся его описанием в литературе (Wang Y.F. et al., 2001).

Используемые растворы и препараты

Нормальный раствор Кребса, использовавшийся в опытах, имел следующий состав (мМ):

NaCl - 120,4; КС1 - 5,9; NaHCO3 - 15,5; NaH2PO4 - 1,2; MgCl2 - 1,2; СаСЬ - 2,5; глюкоза- 11,5.

Be3-NaHCO3 «Трис»-содержащий раствор приготовлялся из нормального раствора Кребса путем замены NaHCC3 на Трис-аминометан - 16,6 мМ.

Гиперкапиевые растворы приготавливались добавлением КС1 в нужной концентрации взамен NaCl в нормальном растворе Кребса по методике Е.Н. Тимина (Погодаев В.И., 1976) и содержал (мМ):

NaCl -47,7; NaHCO3 - 3,6; КС1 - 120; MgCI2 - 1,2; СаС12 - 0,4; глюкоза- 11,5.

Изотонический раствор КС1 содержал 166 мМ химически чистой соли. Все растворы готовились на бидистиллированной воде из солей марки ХЧ, рН растворов поддерживалась в пределах 7,3-7,35; температура в пределах 36,5-37,0°С.

Изотонический раствор сахарозы (108,8 г/л) готовился на деионизированной воде. Удельное сопротивление раствора было 3-5 МОм/см, а рН - 6,2.

Исследование электрических и сократительных свойств ГМК НПС

Для исследования электрофизиологических свойств гладких мышц нижнего пищеводного сфинктера использовалась методика двойного

«сахарозного мостика» в модификации Д.П. Лртеменко и М.Ф. Шубы (1964, 1967, 1969) с одновременной регистрацией сократительной активности. Этот метод имеет ряд преимуществ перед микроэлектродным методом при исследовании

электрофизиологических свойств гладких мышц. Одним из них является возможность длительной регистрации изменений электрических параметров ГМК, вызываемых различными воздействиями, в частности электрическим током, физиологически активными веществами, температурой и т.д. Кроме того, в условиях «сахарозного мостика» значительно легче решается задача одновременной регистрации электрической и сократительной активности гладких мышц.

Камера установки двойного «сахарозного мостика» изготовлена из органического стекла. Толщина сахарозных секций - 3 мм, ширина тестирующей секции ~ 1 мм. В сахарозные секции из мариотовских сосудов поступал изотонический раствор сахарозы, а в тестирующую камеру - раствор Кребса, температура которого была 36,5-37,0°С.

Один конец препарата фиксировался в калиевой секции, а второй с помощью шелковой нити закреплялся на зажиме механотрона. Механическое растяжение ГМ полоски задавалась с помощью груза, помещаемого на конце нити, идущей к зажиму механотрона, что соответствовало примерно его исходной длине и определяло изометрический режим работы препарата. Этот же участок ГМ полоски раздражался электрическими импульсами различной полярности и силы от 0,1 до 2 мкА. Измеряемое с помощью механотрона напряжение через эмиттерный повторитель поступало на вход осциллографа C1-I8 и, через усилитель, на КСП-4. Электрические потенциалы отводились с помощью неполяризующихся хлорсеребряных электродов, сопротивление которых не превышало 1 Ком. Электроды располагались в калиевой и тестирующей секциях. Характеристики усилителя электрических сигналов: входное сопротивление - 1011 Ом; входной ток - 10-12 А, коэффициент усиления - 10.

Раздражение ГМ полосок электрическим током осуществлялось посредством хлорсеребряных электродов, которые располагались в калиевой и тестирующей камерах. Электроды через сопротивление фиксации тока в 4,5 МОм соединялись с электростимулятором ЭСУ-1, от которого подавались раздражающие прямоугольные импульсы электрического тока различной полярности и продолжительности.

Регистрирующие устройства

Чувствительным элементом механоэлектрического

преобразователя служил механотрон 6MXIC, включенный по мостовой схеме. Для согласования входного сопротивления измерительного моста и входного сопротивления нагрузки был использован операционный усилитель на микросхеме К14ОУД8А.

Усилитель для определения параметров электрической активности гладких мышц был собран по двухкаскадной схеме.

Визуальный контроль за параметрами электрической и сократительной активности гладкомышечных препаратов осуществлялся на экране двухлучевого осциллографа С1-18. Запись и регистрация электрических сигналов и сократительной активности осуществлялась с помощью самописцев КСП-4 со скоростью развертки 600 мм/час и фоторегистратора ФОР-2, который был соединен с осциллографом С1-18.

Расчет показателей и их статистическая обработка

На электро- и механограммах работы гладкомышечных препаратов НПС оценивались: амплитуда и продолжительность колебаний МП, амплитуда ан- и катэлектротонических потенциалов, сила и продолжительность сокращений, мышечный тонус. По амплитуде анэлектротонических потенциалов оценивалось электрическое сопротивление мембраны. Полученные результаты выражались как в абсолютных единицах, так и в процентах по отношению к исходным показателям.

Статистическая обработка осуществлялась методами вариационной статистики. Для сравнения наблюдений в динамике использовался критерий Вилкоксона (Гланц С., 1999; Лакин Г.Ф., 1990) -непараметрический аналог критерия Стьюдента для зависимых выборок. Условия использования данного критерия: в том случае, если выборка распределена не по нормальному закону, либо ее объем недостаточен для использования параметрического критерия.

Основные результаты исследования

Электрофизиологические свойства ГМК НПС

Проведенные исследования выявили определённые закономерности в изменениях параметров электрической и сократительной активности гладкомышечных препаратов циркулярного слоя НПС. Ряд проведённых экспериментов подтверждает, что действие тока на гладкомышечные препараты

нижнего пищеводного сфинктера сопровождаются развитием электротонических потенциалов. Это подтверждает точку зрения о том, что между отдельными ГМК, формирующими мышечные пучки, имеется хорошая электрическая связь, и в электрическом отношении препараты ведут себя, как проводник, обладающий переменным сопротивлением (Шуба М.Ф. 1965, 1967; Bennett V. et a!., 2001; Wang Y.F. et ah, 2001; Spencer N.J. eta., 2002).

Анализ вольт-амперной характеристики гладкомышечного препарата, позволяет считать, что циркулярный слой мускулатуры НПС, как и другие гладкомышечные образования ЖКТ, представляют собой электрический синцитий, морфологической основой которого являются межклеточные нексусы (Шуба М.Ф. 1967; Wang Y.F. et al., 2001). Распространение возбуждения по НПС, таким образом, осуществляется посредством локальных токов, протекающих между возбужденными и покоящимися ГМК.

Вольт-амперная характеристика препаратов ГМК НПС показывает, что при небольших силах раздражающего тока (до 0,17-0,2 мкА) сопротивление мембраны остается одинаковым как для катодного, так и для анодного тока, а выпрямляющие свойства проявляются при токах выше 0,3 мкА. Выпрямляющие свойства мембраны ГМК проявляются в том, что прирост амплитуды катэлектротонического потенциала заметно уменьшается в отличие от прироста амплитуды анэлектротонического потенциала. Вольт-амперная характеристика гладкомышечных препаратов в присутствии TEA, блокирующего калиевую проводимость мембраны, демонстрирует увеличение напряжения, при котором проявляются выпрямляющие свойства мембраны ГМК, что свидетельствует о важной роли калиевой проводимости в сопротивлении мембраны.

Полученные экспериментальные данные демонстрируют низкую электровозбудимость ГМК НПС. Аналогичная электрическая активность или её отсутствие наблюдается в ГМК фундальной части желудка, желчного пузыря морских свинок, для которых характерен значительный вклад калиевой проводимости в суммарную ионную проводимость мембраны (Kim S.J. et al., 1997; Yamada A. et al., 1999; Kito Y. et al., 2002; Klemm M.F. et al., 2002).

Известно, что в основе выходящих калиевых токов плазматической мембраны ГМК лежат два основных типа калиевых каналов: потенциалозависимые калиевые каналы и кальций - активируемые калиевые каналы большой проводимости, потенциало-

чувствительность которых проявляется при увеличении внутриклеточной концентрации ионов кальция более 1-107 М (Орлов С.Н., 1987; Баскаков М.Б., 1988; Студницкий В.Б., 1989; Медведев М.А., 1992; Fox J. et al., 1979; Biancani P., 1998). При этом считается, что вклад каждой компоненты входящего и выходящего токов в суммарную проводимость мембраны неодинаков в различных типах ГМК, и разнообразие электрофизиологических свойств, таких, как возбудимость, амплитуда, длительность и форма генерируемых ПД, в основном связано с различиями в характеристиках их калиевых каналов (Орлов Р.С., 1967; Кочемасова Н.Г., 1970; Погодаев В.И., 1976; Медведев М.А., 1984; Земляков И.Ю., 1985; Студницкий В.Б., 1989; Reynolds J.C. et al., 1982; Sohn U.D. et al., 1997; Biancani P., 1998; Salapatek A.-M.F. et al., 1998).

По литературным данным, характерной особенностью мембраны ГМК НПС является то, что порог активации быстрых потенциалозависимых кальциевых каналов совпадает с порогом активации потенциалозависимых калиевых каналов (Земляков И.Ю., 1985; Reynolds J.C. etal., 1982; Sohn U.D. etal., 1997; Biancani P., 1998; Salapatek A.-M.F. et al., 1998). При* этом активация быстрого входящего тока происходит практически одновременно с активацией выходящего, как это происходит в гладких мышцах фундальной части желудка морских свинок и желчного пузыря крупнорогатого скота (Kim S.J. et al., 1997; Petkova-Kirova P.S. et al., 2000; Ahn S.C. et al., 2001). Результатом суммации этих двух токов является компенсирование входящей компоненты тока выходящей и как следствие этого - низкая амплитуда или даже полное отсутствие ПД. Однако, несмотря на это, количество поступающих в клетку ионов кальция во время деполяризации достаточно для развития сокращения.

Ещё одной особенностью ГМК циркулярного слоя НПС является наличие высокого исходного тонуса. По мнению ряда источников (Земляков И.Ю., 1985; Reynolds J.C. et al., 1982; Sohn U.D. et al., 1997; Biancani P., 1998; Salapatek A.-M.F. et al., 1998) подобные свойства обусловлены высокой проницаемостью мембраны ГМК НПС для ионов кальция. Поступление кальция происходит через медленные неинактивируемые потенциалчувствительные кальциевых каналов.

То, что сокращения мышечных препаратов зависят не только от силы, но и от длительности действия деполяризующего тока и сохраняются в течение всего времени деполяризации, подтверждает

наличие в мембране ГМК НПС медленных потенциалозависимых неинактивирующихся кальциевых каналов, через которые ионы кальция поступают внутрь клеток все время, пока длится деполяризация мембраны (Reynolds J.C. et al., 1982; Sohn U.D. et ah, 1997; Biancani P., 1998; Salapatek A.-M.F. et al., 1998). Дополнительным подтверждением этого предположения являются опыты с деполяризующим гиперкалиевым раствором, которые показывают, что общая сократительная реакция мышечных полосок разделяется на хорошо выраженные фазную и тоническую компоненту.

Эксперименты с гиперкалиевым раствором и анализ силы вызванных КЭП сокращений позволяет заключить, что в регуляции сокращения основная роль принадлежит ионам кальция, поступающим в ГМК через потенциалозависимые неинактивирующиеся кальциевые каналы, активация которых определяется в основном величиной деполяризации мембраны. Это подтверждается литературными данными (Xia J. et al., 1998; Tokutomi Y. et al., 2001; Buharalioglu C.K. et al., 2002) и тем, что амплитуда развивающихся сокращений при действии гиперкалиевых растворов зависит от величины деполяризации мембраны ГМК, то есть рассматриваемый вход кальция является потенциалзависимым.

Дополнительным аспектом потен циалозависи мой кальциевой проводимости является то, что развивающееся тоническое сокращение мышечных препаратов длится в течение всего времени действия гиперкалиевого раствора, то есть, каналы, обеспечивающие поступление ионов кальция в ГМК - неинактивирующиеся.

Блокирование потенциалзависимых кальциевых каналов никардипином (1-10-4 М) приводило к снижению тонуса ГМК, связанному со снижением внутриклеточной концентрации ионов кальция. Наблюдаемый в первые минуты рост сопротивления мембраны объясняется снижением кальцийзависимой калиевой проводимости (Cao W. et al., 2001).

Полученные данные позволяют считать, что в развитии сокращения гладких мышц НПС при деполяризации мембраны участвуют ионы кальция, входящие в ГМК, как по быстрым инактивирующимся, так и по неинактивирующимся потенциалзависимым кальциевым каналам, пороги активации которых достаточно близки. При этом количество кальция, поступающего по медленным неинактивирующимся кальциевым каналам значительно

больше, и они играют ключевую роль в регуляции тонуса, силы и длительности сокращения гладких мышц НПС, аналогично роли выполняемой кальциевыми каналами в желудке морской свинки (Kim S.J. et a!., 1997; Jaggar J.H. et al., 2000).

Изучение роли калиевой проводимости мембраны ГМК НПС показывает, что блокатор большинства потенциалчувствительных калиевых каналов - ТЭА, примененный нами в концентрации ( 1 -102 М), повышают возбудимость ГМК (Глетюк В.И., 1987). Возникающие при этом сокращения гладкомышечных препаратов имеют более высокие показатели силы и скорости развития напряжения, объясняемые повышением кальциевой проницаемостью мембраны вследствие частичной деполяризации. Необходимо отметить, что у части препаратов появляется способность к развитию анодоразмыкательных сократительных ответов, что также свидетельствует о повышении возбудимости ГМК за счёт увеличения доли активных открытых потенциалчувствительных Са2+каналов.

Таким образом, эксперименты со снижением калиевой проводимости мембраны ГМК НПС котов показывают то, что в состоянии покоя эта проводимость достаточно высока, и в значительной мере определяет электровозбудимость ГМК и вносит большой вклад в генерацию МП.

Роль внеклеточного и внутриклеточного рН в регуляции электрической и сократительной ГМК НПС

В литературе описана зависимость процессов возбуждения и сокращения ГМК от внутриклеточной концентрации протонов (Баскаков М.Б., 1987, 1988,2000; Орлов Р.С., 1987; Ковалёв И.В. и др., 2004; Klockner U. et al., 1994; Hume J.R. et al., 2000). Несмотря на существующие недостатки метода изменения внутриклеточного рН путём варьирования концентрации протонов в инкубационном растворе (Balog E.M. et al., 2001; Jentsch T.J. et al., 2002), считается, что значения рН0 тесно коррелирует с рН, (Shu Z. et al., 1997). Так, когда изменяется рН0, рН, достигает устойчивого значения в течение 1 мин, и его значение составляет приблизительно 70% от изменения рН0 (Bruton J.D. et al., 1990; Austin and Wray, 1993; Fitzgerald R.C. et al., 1998).

Как и в экспериментах с другими тканями, перфузия препаратов раствором Кребса с показателем рН=6,5, более близкому к физиологическим значениям, не приводила к быстрому снижению силы вызванных сокращений, однако продолжительность сокращений

увеличивалась на 143±28%, по сравнению с исходными значениями. Уменьшение внеклеточного рН до 6,0 приводило к снижению силы сократительной активности, происходила гиперполяризация мембраны и уменьшение её сопротивления. При этом полного подавления сокращений не происходило. Кроме этого, продолжительность сокращений возрастала на 427±72%.

По сравнению с этим, увеличение рН среды до 8,0 сопровождалось значительным подавлением сократительной активности гладкомышечных препаратов НПС. Перечисленные результаты свидетельствуют о стимуляции сократительной активности ГМК НПС при относительно слабом (pHo=6,5) закислении инкубационной среды. Сильное (рНо<6,5) закисление оказывает ингибирующее действие на параметры электрической и сократительной активности ГМК циркулярного слоя НПС в результате повреждающего воздействия на клеточные структуры высокой концентрации протонов.

По литературным данным, 20 мМ NH4CI повышали рН, вентикулярных клеток с 7,48 до 7,95 за 30 секунд, а затем, при отмыве NH-tCl внутриклеточный рН возвращался с 7,26 до 7,48 за 20 минут (Bruton J.D. et al., 1990; Blank et al, 1992; Duquette R.A. et a!., 2001). Скорость восстановления силы вызванных сокращений до исходного уровня в наших экспериментах с NH4CI не превышала 7 минут, что можно объяснить функциональными различиями исследуемых тканей.

Величина внутриклеточного закисления при действии ацетата натрия по данным ряда исследователей (Blank et al, 1992; Duquette R.A. et al., 2001) достигала в сосудистых ГМК рН,=7,15, а максимальное защелачивание, вызванное удалением ацетата из раствора составляло рН=7,7.

Сопоставляя результаты экспериментов по влиянию модификации различными методами рН, (добавления NH4C1 или ацетата натрия в омывающий раствор) на параметры электрической и сократительной активности ГМК НПС, можно сделать заключение о их однонаправленном действии. Это выражается в следующем: общим свойством внутриклеточного закисления ГМ НПС является активация сокращений НПС; внутриклеточное защелачивание, вызываемое различными способами, приводит к снижению силы вызванных сокращений. Также следует отметить, что действие закисления и защелачивания на параметры электрической и сократительной активности ГМК НПС, вызванное ацетатом натрия оказалось сильнее

действия хлористого аммония. Возможно, что этот эффект объясняется химическими различиями модифицирующих рН; вешеств.

По литературным данным, основным механизмом модификации сократительной активности ГМК в результате изменения рН среды принято считать Са2+ каналы L-типа (Klockner U. et al, 1994). Kaibara (1988) предлагает рассматривать гистидиновые остатки как потенциальные протон-связующие сайты. В качестве возможного кандидата может выступать карбоксильная терминаль al-субъединицы кальциевого канала L-типа, которая содержит 18 гистидиновых остатков как кальциевый канал из аорты крысы, (Kathleen D. К et al, 2001). Хотя время жизни открытого состояния канала признано рН; - нечувствительным, Klockner (1994) предполагает, что L-тип кальциевых каналов повторно открывается с более высокой вероятностью, при внутриклеточном защелачивании.

При использовании внеклеточных и внутриклеточных методических приёмов наблюдались различия в изменениях тонуса: при закислении цитозоля, вызванного отмывом NH4CI, тонус понижался, а при снижении pHi, вызванного рН0=6,5 - повышался. Это, возможно, объясняется различиями во времени действия протонов на клеточные структуры. Так, ионы водорода при рН0=6,5 воздействуют сначала на наружную поверхность мембраны и структуры, на ней расположенные. Взаимодействие протонов с внутриклеточными структурами происходит уже тогда, когда наружные оказались модифицированными.

Сравнение результатов модификации pHj различными методами на фоне блокады калиевой проводимости мембраны тетраэтиламмонием свидетельствует о менее выраженных эффектах ацетата натрия, чем хлорида аммония. Снижение сократительной активности при действии хлорида аммония на фоне TEA было более выраженным в результате блокады калиевой проводимости, а с ней и способности ГМК частично компенсировать внутриклеточное защелачивание. Таким образом, внутриклеточное защелачивание при действии NH4CI на фоне TEA происходит до больших значений рН, чем в отсутствие тетраэтиламмония.

Действие внутриклеточного закисления и защелачивания на фоне гиперкалиевой деполяризации на параметры сократительной активности характеризовалось сходными результатами. Это свидетельствует о том, что потенциалозависимые кальциевые каналы оказываются нечувствительны к модификации рН; при том уровне

мембранного потенциала, который наблюдается при действии гиперкалиевого раствора.

Действие деполяризации, вызванной ацетилхолином в условиях модификации рН было аналогично действию деполяризации, вызванной электрической стимуляцией. Так, внутриклеточное закисление, вызванное удалением хлорида аммония из инкубационного раствора характеризовалось ростом силы сокращений, вызванных ацетилхолином.

Блокада кальцийзависимых калиевых каналов клотримазолом при внутриклеточном защелачивании выразилась в полном подавлении вызванных сокращений. Внутриклеточное защелачивание, напротив, восстанавливало эти сокращения и увеличивало тоническое напряжение препаратов.

Блокада глибенкламидом АТФ-зависимых К+-канапов в условиях внутриклеточного защелачивания также приводила к снижению силы вызванных сокращений и тонуса препаратов НПС. Однако снижение силы вызванных сокращений было менее выраженным, чем при действии клотримазола. Эта разница объясняется меньшим представительством АТФ-зависимого семейства в популяции К+-каналов ЖКТ.

Сохранение, или рост тонического напряжения препаратов на фоне блокады различных видов калиевой проводимости в условиях внутриклеточного защелачивания, возможно, обусловлено изменением чувствительности кальциевой- проводимости к внутриклеточной концентрации протонов и увеличением спонтанного кальциевого выброса из внутриклеточных депо.

В литературе показано активное участие натрий-протонного и хлор-бикарбонатного обменов в регуляции внутриклеточного рН (Баскаков М.Б., 1987, 1988; Orlov S.N. et al., 2000; Shigekawa M. et al., 2001). Представлялось интересным оценить значение каждого из обменов в регуляции электрогенеза и сократительных свойств ГМК НПС.

Как ранее описывалось, ингибитор натрий - протонного обмена, амилорид вызывает изменения электрической и сократительной активности ГМК НПС.

Сопоставляя результаты экспериментов по влиянию модификации различными методами рН, (изменяя внеклеточный рН, добавляя NH4CI или ацетат натрия в омывающий раствор) на параметры электрической и сократительной активности ГМК НПС, можно

сделать заключение о их сходимости. Это выражается в следующем: во-первых, общим свойством внутриклеточного закисления ГМ НПС является активация сокращений НПС; во-вторых, внутриклеточное защелачивание, вызываемое различными способами, приводит к снижению силы вызванных сокращений. Различия в степени снижения силы вызванных сокращений при защелачивании обусловлены различиями химической природы агентов, увеличивающих рН. Другой причиной различий может являться не одинаковое снижение электрического сопротивления мембраны при действии хлорида аммония и ацетата натрия.

Проведенные нами эксперименты с блокадой калиевых каналов указывают на значительный вклад последних в поддержании силы вызванных сокращений в условиях внутриклеточного защелачивания. О не менее важной роли Na+/H+ - обменника говорят эксперименты с его блокатором — амилоридом.

Подобные изменения электрофизиологических свойств и сократительной активности гладких мышц при действии амилорида указывают на то, что в этих клетках натрий - протонный антипортер оперирует и в отсутствии агентов, стимулирующих ионный переносчик. Изменения электрической и сократительной активности гладких мышц при ингибировании натрий - протонного обмена производными амилорида или в безнатриевом растворе, по мнению ряда авторов, обусловлено уменьшением калиевой проводимости мембраны (Баскаков М.Б., 1987, 1988; Berk B.C. et al., 1990; Fitzgerald R.C. et al., 1998; Duquette R.A. et al., 2001; Yeung E.W. et al, 2002).

Резюмируя вышеизложенный материал, следует заключить, что в гладких мышцах НПС, как и в ГМК сосудов, мочеточника и taenia coli активно функционирует натрий-протонный обменник. При отсутствии агентов, стимулирующих транспортер, поддерживается определённый уровень его активности в состоянии "покоя" контролирующий внутриклеточный гомеостаз протонов. Выключение натрий -протонного обмена, при действии ингибитора, приводит к изменению электрической и сократительной активности ГМК НПС. Эти эффекты, в свою очередь, обусловлены сдвигом рН, и (или) изменением калиевой проводимости мембраны. Однако, в литературе имеются сведения, что выключение натрий-протонного антипорта может вовлекать и другие механизмы, регулирующие возбудимость клетки. Так, в цепочку реакций, возникающих при модификации натрий протонного обмена, могут вовлекаться натрий-калиевый (Klein J.D. et

al., 1999) и натрий-кальциевый (O'Neill W.C., 1999; Rajendran V.M. et al., 1999; Orlov S.N. et al., 2000; Wakabayashi I. etal., 2001) обменники. По мнению M.P. Blaunstein (1999), ингибирование натрий-кальциевого обмена может быть причиной изменения механического напряжения гладкой мышцы. В регуляции электрической и сократительной активности ГМК значимым является и тот факт, что существует отчётливая рН - зависимость активации кальцийсвязывающими белками ферментов (Shu Z. et al., 1997). Нельзя исключить и вероятность прямого блокирующего действия амилорида на калиевые каналы плазмолеммы. Кроме того, обсуждая механизмы регуляции мембранного потенциала и сокращений ГМК, необходимо отметить также возможность изменения кальциевой проводимости при модуляции натрий - протонного обмена (Klockner U. et al., 1994; Piper A.S. et al., 2002).

Роль оксида азота в регуляции электрической и сократительной активности ГМК НПС

По литературным данным, увеличение концентрации оксида азота, вызванного добавлением в омывающий раствор HNa, приводит, к активации цитозольной растворимой формы гуанилатциклазы. (Ковалёв И.В. и др., 2001;Kobayashi О. et al., 2001; Konig P. et al., 2002). Повышение внутриклеточной концентрации цГМФ и активация соответствующих протеинкиназ снижает уровень цитозольного кальция (Са2+)в ГМК (Ковалёв И.В. и др., 2001; Tripp M.A. et al., 1996; Tertyshnikova S. et al., 1998; Stamler J.S. et al., 2001), угнетая его вход через потенциалзависимые и хемочувствительные каналы, а также стимулируя его удаление наружу и депонирование в саркоплазматический ретикулум. Понижение уровня цитозольного кальция, в свою очередь приводит к снижению тонического напряжения и силы вызванных сокращений гладкой мускулатуры (Uc A. et al., 1999; Daniel E.E. et al., 2000).

Эндогенный NO, активируя растворимую гуанилатциклазу оказывает своё влияние на К+-каналы посредством цГМФ-зависимых и цГМФ-независимых путей регуляции (Hofmann F. et al., 2000).

В применённой нами концентрации тетраэтиламмоний является блокатором всех видов калиевой проводимости мембраны ГМК (Гелетюк В.И., 1987; Schulte U. et al., 2000; Bezanilla F., 2000). Менее выраженная гиперполяризация мембраны, а также более быстрое восстановление сократительной активности дает основание считать, что одной из причин возникающей гиперполяризации при действии

HNa является повышение калиевой проводимости мембраны. Дозозависимое ингибирование HNa сократительной активности ГМ НПС, очевидно, соответствует вышеизложенным литературным данным. Можно предположить, что наблюдаемая при добавлении HNa гиперполяризация мембраны гладкомышечного препарата обусловлена не только увеличением калиевой проводимости мембраны, но и снижением кальциевой проводимости (Tripp M.A. et al., 1996;AkarF. etal., 1999).

Снижение наработки N0 в ГМ НПС при действии L-NAME, возможно, характеризуется дополнительной активацией цАМФ-зависимого пути регуляции ГМК НПС сократительной активности вследствие реципрокных взаимодействий между системами цАМФ и цГМФ (Davisson R.L. et al., 1996; Hutcheson I.R. et al., 1999; Whalen E.J. et al., 2000). В результате предполагаемых взаимодействий блокада гуанилатциклазной системы регуляции физиологической активности приводит к стимуляции аденилатциклаз и сигнальных путей регуляции с ними связанных.

Модулирующее действие внутриклеточного рН на эффекты оксида азота

Исследование влияния внутриклеточного закисления и защелачивания на эффективность стимуляции гуанилатциклазы нитропруссидом натрия показали, что при действии хлорида аммония HNa подавлял сократительную активность как во время внутриклеточного закисления, так и защелачивания. Для уточнения данных о связи внутриклеточного рН с активностью гуанилатциклаз при действии HNa был применен внеклеточный способ модификации рН„ как более контролируемый. Также для уточнения данных, HNa подавался с ростом дозы от минимальной до эффективной в обычных условиях.

Применение различных доз HNa на фоне внеклеточного закисления и защелачивания продемонстрировало, что снижение сократительной активности при закислении происходит при действии меньших доз HNa, чем в нормальном растворе Кребса. Поскольку в реализации эффектов HNa участвует большое количество агентов чувствительных к концентрации протонов в миоплазме, определить регуляторный компонент не представляется возможным.

Таким образом, можно сделать вывод о способности внутриклеточного закисления снижать сократительную активность ГМК циркулярного слоя НПС за счёт снижения эффективной дозы

эндогенного N0. При этом увеличивается вероятность гастроэзофагеального рефлюкса, так как в ГМК постоянно существует некоторое количество оксида азота: Поскольку заброс желудочного содержимого может способствовать закислению межклеточной среды мышечной стенки пищевода и НПС, описанное выше снижение сократительной активности может лежать в основе патологических процессов (Васильев Ю.В., 2002; Shu Z. et al., 1997).

В результате проведенного исследования получены новые данные, о электрофизиологических и сократительных свойствах ГМК НПС в покое, при действии гипер- и деполяризующих импульсов тока и модификации внешней среды. Для гладких мышц НПС, наряду с имеющимися особенностями функциональной активности сохраняются основные электрофизиологические и сократительные свойства, характерные для всех гладкомышечных клеток.

Выводы

3. Активация цГМФ-зависимого пути регуляции сократительной активности ГМК НПС оксидом азота оказывает ингибирующее действие на тоническое напряжение и силу вызванных сокращений.

4. Внутриклеточное закисление в ГМК НПС приводит к повышению чувствительности цГМФ-зависимого пути регуляции сократительной активности к оксиду азота.

5. Внутриклеточное защелачивание в ГМК НПС приводит к снижению чувствительности цГМФ-зависимого пути регуляции сократительной активности к оксиду азота.

Список работ, опубликованных по теме диссертации

1. Влияние оксида азота на электрические и сократительные свойства гладких мышц нижнего пищеводного сфинктера // Сборник статей по материалам четвёртого конгресса молодых учёных и специалистов «Науки о человеке», Томск 16-16 мая 2003 г.-С. 180.

2. Влияние оксида азота на электрические и сократительные свойства гладких мышц пилорического сфинктера // Сборник статей по материалам четвёртого конгресса молодых учёных и специалистов «Науки о человеке», Томск 16-16 мая 2003 г. -С. 191-192. (соавт. Погудин Ю.А.)

3. Влияние нитропруссида натрия на электрические и сократительные свойства гладких мышц пилорического сфинктера // Материалы 4 съезда физиологов Сибири, Новосибирск, 2002. -С. 267. (соавт. Студницкий В.Б.)

4. Влияние изменений внутриклеточного рН на сократительную и электрическую активность гладкой мускулатуры нижнего пищеводного сфинктера // Сибирский журнал гастроэнтерологии и гепатологии. - 2003. - № 16. - С. 130-131. (соавт. Студницкий В.Б., Медведев М.А.)

5. Влияние изменения внутриклеточного рН на параметры электрической и сократительной активности гладких мышц нижнего пищеводного сфинктера // Материалы симпозиума «Мембранные и молекулярные механизмы регуляции функций гладких мышц», г. Томск, 27-28 мая 2004. - С. 56-59. (соавт. Медведев М.А., Студницкий В.Б.)

6. Действие оксида азота на параметры электрической и сократительной активности ГМК нижнего пищеводного сфинктера в условиях внеклеточного закисления и защелачивания // Там же. - С. 59-60.

7. Модулирующее влияние внутриклеточного рН на эффекты нитропруссида натрия в гладких мышцах желудочно-кишечного тракта // Там же. - С. 28-32. (соавт. Медведев М.А., Студницкий В.Б., Бармин В.Ю., Панов А.А., Погудин Ю.А., Кольцов А. В., Легоминова Т.Г.).

8. Электрическая и сократительная активность гладких мышц нижнего пищеводного сфинктера. // Материалы Всероссийской научно-практической конференции. Томск: Изд-во Института

оптики атмосферы СО РАН, 2003. - С. 262-263. (соавт. Рыбаков А.Н.)

9. A nitric oxide in regulating smooth muscles functions of gastrointestinal tract / International Symposium "Biological motility" May 23 - Junel, 2004, Pushchino, Russia. - P. 103-105. (соавт. Medvedev M.A., Studnitskii V.B., Barmin V.Y., Pogudin Y.A., Koltsov A.V.)

10. Влияние нитропруссида натрия на параметры электрической и сократительной активности гладкой мускулатуру нижнего пищеводного сфинктера // Бюллетень сибирской-медицины. -2004. - Т. 3. - №2. - С. 47-50. (соавт. Студницкий В.Б., Медведев М.А.)

Список сокращений

АЭП

АХ

ГМК

ГТФ

ГЦ

ЖКТ

КЭП

МП

НПС

HNa

ПД

ПП

РО

TEA

- анэлектротонический потенциал

- ацетилхолин

- гладкомышечная клетка

- гуанозинтрифосфат

- гуанилатциклаза

- желудочно-кишечный тракт

- катэлектротонический потенциал

- мембранный потенциал

- нижний пищеводный сфинктер

- нитропруссид натрия

- мембранный потенциал действия

- потенциал покоя -анодоразмыкательный ответ -тетраэтиламмоний

Отпечатано в лаборатории оперативной полиграфии СГМУ Заказ № ¿13 Тираж /00 экз.

»12890

Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Стальбовский, Алексей Олегович

ОГЛАВЛЕНИЕ.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

Введение.

Глава 1. Обзор литературы.

1.1. Строение и иннервация гладких мышц нижнего пищеводного сфинктера

1.2. Электрические и сократительные свойства гладких мышц нижнего пищеводного сфинктера.

1.3. Регуляция электрической и сократительной активности нижнего пищеводного сфинктера.

1.4. Роль натрий-протонного и хлор-бикарбонатного обменов в регуляции электрической и сократительной ГМК НПС.

1.4.1. Натрий-протонный обмен.

1.4.2. Хлор-бикарбонатный обмен.

Глава 2. Материалы и методы исследования.

2.1. Объект исследования и техника приготовления гладкомышечных препаратов.

2.2. Используемые растворы и препараты.

2.3. Исследование электрических и сократительных свойств ГМК НПС.

2.4. Регистрирующие устройства.

2.5. Расчет показателей и их статистическая обработка.

Глава 3. Результаты собственных исследований.

3.1. Электрические и сократительные свойства ГМК НПС.

3.2. Изучение роли рН в регуляции электрической и сократительной активности ГМК НПС.

3.2.1. Изучение влияния изменений внеклеточного рН на параметры электрической и сократительной активности ГМК НПС.

3.2.2. Изучение влияния изменений внутриклеточного рН на параметры электрической и сократительной активности ГМК НПС.

3.2.3. Роль натрий-протонного обмена в регуляции электрической и сократительной активности ГМК НПС.

3.2.4. Изучение роли хлор-бикарбонатного обмена в регуляции электрической и сократительной ГМК НПС.

3.3. Изучение роли оксида азота в регуляции параметров электрической и сократительной активности ГМК НПС.

3.3.1. Влияние нитропруссида натрия на параметры электрической и сократительной активности ГМК НПС.

3.3.2. Действие нитропруссида натрия на фоне тетраэтиламмония.

3.3.3. Действие нитропруссида натрия на фоне гиперкалиевого раствора.

3.3.4. Действие Ь-МАМЕ на электрическую и сократительную активность ГМК НПС.

3.3.5. Действие нитропруссида натрия на фоне метиленового синего.

3.4. Изучение действия нитропруссида натрия в условиях модификации внутриклеточного рН.

Введение Диссертация по биологии, на тему "Электрические и сократительные свойства гладкомышечных клеток нижнего пищеводного сфинктера в условиях модификации pH"

Актуальность проблемы

Наряду с общими закономерностями, характерными для ГМК, входящих в состав пищеварительного тракта, имеются основания говорить об специфических особенностях, присущих каждому гладкомышечному органу (Шуба М.Ф., 1965; Орлов Р.С., 1967; Амвросьев А.П., 1977; Медведев М.А., 1983; Байтингер В.Ф., 1994; АИевсЬег Б.Н. й а1., 1986; 8а1ара1ек А.-М.Р. ег а1., 1998). В связи с этим представляется актуальным и значимым исследование электрической и сократительной активности гладких мышц нижнего пищеводного сфинктера.

Посвященные изучению физиологических свойств ГМК нижнего пищеводного сфинктера исследования, в большинстве своём, выполнены с применением различных модификаций метода «пэтч-клямп», которые, однако не позволяют оценить сократительную активность (Л J. е1 а1., 2000; Л .1. е1 а!., 2002; 8а1ара1ек А.-М.Р. еХ а1., 2002). Другие исследования выполнены на нервно-мышечных препаратах, и при этом не исключены влияния сохранившихся элементов интрамуральной нервной системы (гегЫЬ Б. е1 а1., 2000; Рапс1оШпо Д.Е. е1 а1., 2002). Исследования, проведенные методом «сахарозного мостика» позволяют обойти указанные затруднения, но весьма немногочисленны. При этом они не дают полного представления о механизмах регуляции электрической и сократительной активности нижнего пищеводного сфинктера, таких, как МЭ-активируемая цГМФ-зависимая система (Артеменко Д.П., 1964; Земляков И.Ю., 1985; Медведев М.А., 1985, 1987, 1992; Студ-ницкий В.Б., 1989, 1992; ШубаМ.Ф., 1991)

Таким образом, недостаточная изученность электрических и сократительных свойств ГМК нижнего пищеводного сфинктера, роли ионтранспорт-ных систем в регуляции электрогенеза и сокращения выдвигает данное направление исследований как одну из важных задач современной гастроэнтерологии. Наряду с этим, необходимость изучения механизмов регуляции электрической и сократительной активности гладких мышц нижнего НПС определяется необходимостью создания экспериментальной базы для разработки новых подходов к фармакологической коррекции патологических состояний этого органа, сопровождающихся изменением рН межклеточной среды.

Цель исследования. Изучить электрические и сократительные свойства гладких мышц нижнего пищеводного сфинктера в условиях модификации внутриклеточного рН.

Задачи исследования

2. Изучить влияние оксида азота на электрогенез и сокращение гладких мышц НПС.

3. Оценить действие изменений внутриклеточного рН на эффекты оксида азота.

Научная новизна

Впервые исследована связь между внутриклеточной концентрацией протонов и активностью ЫО-зависимого пути регуляции сократительной активности .ГМК циркулярного слоя НПС

Научно-практическая значимость работы

В результате проведенного исследования получены новые знания фундаментального характера о роли хлор-бикарбонатного и натрий-протонного обменов в регуляции электрической и сократительной активности гладких мышц нижнего пищеводного сфинктера. Результаты исследования позволяют также внести дополнительную информацию о роли основных потенциалооб-разующих ионов в электрогенезе и сокращении ГМК НПС. Полученные данные могут быть использованы для выяснения механизмов действия ряда лекарственных препаратов, применяемых в клинике. I

Положения, выносимые на защиту

Основные положения могут быть использованы в курсе лекционных и практических занятий по физиологии и биофизике возбудимых тканей и физиологии ЖКТ.

Апробация работы

Основные материалы доложены и обсуждены.на 3, 4 и 5 международном конгрессе молодых учёных и специалистов (Томск 2002, 2003, 2004 г.г.), на 4 съезде физиологов Сибири, 2002 г. Новосибирск и на симпозиуме с международным участием: «Мембранные и молекулярные механизмы регуляции функций гладких мышц» г. Томск 27-28 мая 2004.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 9 работ, в том числе в центральной печати 1.

Структура и объём диссертации

Диссертация изложена на 126 страницах, иллюстрирована 41 рисунком и состоит из введения, 4 глав, выводов, указателя литературы из 238 источников (44 отечественных и 198 иностранных авторов).

Заключение Диссертация по теме "Физиология", Стальбовский, Алексей Олегович

ВЫВОДЫ

Библиография Диссертация по биологии, кандидата биологических наук, Стальбовский, Алексей Олегович, Томск

1. Амвросьев А.П. Адренергическая и холинэргическая иннервация органов пищеварительной системы. Минск: Наука и техника, 1977. - 126 с.

2. Артеменко Д.П. Методика дослщжения електричних властивостей нерво-вих та м'язових волокон за допомогою поверхневих позаюитинних елек-трод1в / Д.П. Артеменко, М.Ф. Шуба // Физиол. журн. АН УССР. 1964. -Т. 10. - N. 3. - С.403-407.

3. Баскаков М.Б. Роль натрий-протонного обмена в регуляции электрической и сократительной активности гладкой мышцы / М.Б. Баскаков, И.В. Ковалёв, J1.B. Капилевич, М.А. Медведев // Рос. Физиол. журн. им. И.М. Сеченова. 2000. -Т. 86, № 1. - С.68-75.

4. Баскаков М.Б. Исследование роли вторичных мессенджеров и натрий-протонного обмена в регуляции функции гладкой мышцы / М.Б. Баскаков, М.А. Медведев, Б.И. Ходоров // Внутриклеточная сигнализация. М.: Наука, 1988. - С.90-97.

5. Баскаков М.Б. Механизмы регуляции вторичными посредниками электрической и сократительной активности гладких мышц: Автореф. дис. . докт. мед. наук. Томск, 1988. - 42 с.

6. Баскаков М.Б. Роль вторичных мессенджеров и Na+/H+ обмена в регуляции электрической и сократительной активности гладких мышц / М.Б. Баскаков, М.А. Медведев // Кальций - регулятор метаболизма. - Томск, 1987. - С.128-152.

7. Баскаков М.Б. Роль протеинкиназы С в регуляции электрической и сократительной активности гладкой мышцы: эффекты форболового эфира /

8. М.Б. Баскаков, В.Б. Студницкий, М.А. Медведев, Б.И. Ходоров // Бюлл. экспер. биол. мед. 1987. - N. 7. - С.8-11.

9. Васильев Ю.В. Гастроэзофагальная рефлюксная болезнь: патогенез, диагностика, медикаментозное лечение. Ю.В. Васильев // Consilium Medicum. -2002.-С.5-10.

10. Ю.Гелетюк В.И. Механизм блокирования К+-каналов тетраэтиламмонием / В.И. Гелетюк, В.Н. Казаченко // Биофизика. 1987. - Т. 32. - N. 5. - С. 859879.

11. Геннис Р. Биомембраны: Молекулярная структура и функции: М. Мир, 1997.-624 с.

12. Гланц С. Медико-биологическая статистика. М: Практика, 1999. - 450 с.

13. Земляков И.Ю. Физиологические особенности гладкомышечных клеток нижнего пищеводного сфинктера. Автореф. дисс. . канд. мед. наук. -Томск, 1985.-26 с.у,

14. Ковалев И.В. Исследование роли внутриклеточного пула Са в релакси-рующем эффекте нитропруссида натрия в гладкомышечных полосках аорты крысы / И.В. Ковалев, М.Б. Баскаков, JI.B. Капилевич и др. // Бюлл. эксп. биол. и мед.-2000.-№2.-С. 177-179.

15. Ковалев И.В. Исследование механизмов NO-зависимого расслабления гладких мышц аорты крысы с помощью нитросоединений / И.В. Ковалев, А.Г. Попов, А.А. Панов и др. // Эксп. и клин, фармакол. 2001. - Т. 64. — № 3. - С. 33-36.

16. Костюк П.Г. Кальций и клеточная возбудимость. М., 1986. - 255 с.

17. Кочемасова Н.Г. Электрическая и сократительная активность гладких мышц желудка кошки / Н.Г. Кочемасова, М.Ф. Шуба, К.К. Боев // Физиол. журн. СССР. 1970. - Т. 56. - N. 2. - С.246-254.

18. Курский М.Д. Транспорт кальция и функция гладких мышц. Киев: Нау-кова думка, 1981. - 170 с.

19. Лакин Г. Ф. Биометрия / Г. Ф. Лакин. М.: Высш. шк., 1990. - 352 с.

20. Медведев М.А. Исследование механизмов регуляции вторичными посредниками электрической и сократительной активности гладких мышц желудочно-кишечного тракта / М.А. Медведев, М.Б. Баскаков // Физиология висцеральных систем. СПб., 1992. - С. 150-154.

21. Медведев М.А. Мембранные механизмы регуляции сократительной функции гладкомышечных клеток желудочно-кишечного тракта / М.А. Медведев, М.Б. Баскаков // Узловые вопросы современной физиологии. Томск, 1984. - С.99-124.

22. Медведев М.А. Функциональная организация гладких мышц желудочно-кишечного тракта / М.А. Медведев, М.Б. Баскаков, В.В. Бояринцев и др. // Материалы XIV съезда Всесоюзного физиологического общества им. И.П. Павлова. Баку, 1983. - Т. 2. - С.201-202.

23. Медведев М.А. Электрические и сократительные свойства клеток косого слоя мускулатуры пилорического отдела желудка белых крыс / М.А. Медведев, В.В. Бояринцев // Физиол. журн. СССР. 1980. - Т. 66. - N. 6. -С.878-888.

24. Мельман Е.П. Функциональная морфология иннервации органов пищеварения. М.: Медицина, 1970. - 328 с.

25. Орлов P.C. Вопросы структуры и функции клеток гладкой мускулатуры / P.C. Орлов, Х.С. Хамитов, Э.Г. Улумбенов // Успехи физиологических наук. 1971.-N. 2. - С.26-48.29.0рлов P.C. Физиология гладкой мускулатуры. М.: Медицина, 1967. -255 с.

26. Прикладная статистика: Классификация и снижение размерности: Справ, изд. / Под. ред. С.А. Айвазяна. М.: Финансы и статистика, 1989. - 607 с.

27. Рекалов В.В. Кальциевый ток и электромеханическое сопряжение в глад-комышечных клетках желудка / В.В. Рекалов, В.М. Тараненко, М.Ф. Шуба // Физиол. журн. СССР. Т. 71. - N. 7. - С.896-903.

28. Рекалов В.В. Кальциевый ток одиночной гладкомышечной клетки / В.В. Рекалов, В.М. Тараненко, М.Ф. Шуба // Доклады АН СССР. 1984. - Т. 276. - N. 3. - С.750-752.

29. Сакс Ф.Ф. Пищевод новорожденного Ф.Ф. Сакс, М.А. Медведев, В.Ф. Байтингер, А.И. Рыжов Томск. Изд. Том. Ун-та, 1988. - 104 с.

30. Северин Е.С. Роль фосфорилирования в регуляции клеточной активности. -М.: Наука, 1985.-288 с.

31. Студницкий В.Б. Электрическая активность гладких мышц внутреннего анального сфинктера в бескальциевом растворе / В.Б. Студницкий, // Физиология и патология сфинктерных аппаратов пищеварительной системы. -Томск, 1989.-С. 13 8.

32. Студницкий В.Б. Электрофизиологические и сократительные свойства гладкомышечных клеток желчного пузыря: Автореф. дис. . канд. биол.наук. Томск, 1988. - 21 с.

33. Сфинктеры пищеварительного тракта. // Под. ред. В. Ф. Байтингера.-Томск. 1994. 242 с.

34. Шуба М.Ф. Влияние ионов кальция на электрофизиологические своства гладких мышечных клеток / М.Ф. Шуба, // Биофизика мембран. М.Каунас, 1969. - С.272-274.

35. Шуба М.Ф. Механизмы возбуждения и сокращения гладких мышц мозговых сосудов. Киев: Наукова думка, 1991. - С. 19-37.

36. Шуба М.Ф. Физиология сосудистых гладких мышц. Киев: Наукова думка, 1988.-С. 18-26.

37. Шуба М.Ф. Электрофизиологические особенности гладких мышц желудочно-кишечного тракта / М.Ф. Шуба, // Моторная функция желудочно-кишечного тракта. Киев: Изд-во госун-та, 1965. - С. 155-166.

38. Шуба М.Ф. Электрофизиологические свойства гладких мышц: Автореф. . докт. биол. наук. Киев, 1967. - 31 с.

39. Abdel-Latif A.A. Cross Talk Between Cyclic Nucleotides and Polyphosphoinositide Hydrolysis, Protein Kinases, and Contraction in Smooth Muscle / A.A. Abdel-Latif, // Exp. Biol. Med. 2001. - Vol. 226. - № 3. - P. 153-163.

40. Akar F. Contractile regulation of the Na+/ K+/2Cl"-cotransporter in vascular smooth muscle / F. Akar, G. Jiang, R.J. Paul, W.C. O'Neill // Am. J. Physiol. Cell. Physiol. 2001. - Vol. 281. - P.C579-C584.

41. Akar F. Vasoconstrictors and nitrovasodilators reciprocally regulate the Na+/ K+/2Cl"-cotransporter in rat aorta / F. Akar, E. Skinner, J.D. Klein, M. Jena, R.J. Paul, W.C. O'Neill // Am. J. Physiol. Cell Physiol. 1999. - Vol. 276. -P.C1383-C1390.

42. Alberts G.L. Allosteric Modulation of the Human 5-HT7A Receptor by Lipidic Amphipathic Compounds / G.L. Alberts, C.L. Chio, W.B. Im // Mol. Pharm.2001. Vol. 60, Issue 6. - P.1349-1355.

43. Alcon S. A redox-based mechanism for the contractile and relaxing effects of NO in the guinea-pig gall bladder / S. Alcon, S. Morales, P.J. Camello, J.M. Hemming, L. Jennings, G.M. Mawe, M.J. Pozo // J. Physiol. 2001. - Vol. 532.3.-P.793-810.

44. Altdorfer K. Nitric oxide synthase-containing nerve elements in the pylorus of the cat / K. Altdorfer, E. Feher, T. Donath, J. Feher // Neuroscience Letters. -1996.-Vol. 212.-P.195-198.

45. Balog E.M. Effects of depolarization and low intracellular pH on charge movement currents of frog skeletal muscle fibers / E.M. Balog, R.H. Fitts // J. Appl. Physiol. 2001. - Vol. 90. - P.228-234.

46. Bankir L. Extracellular cAMP inhibits proximal reabsorption: are plasma membrane cAMP receptors involved? / L. Bankir, M. Ahloulay, P.N. Devreotes, C.A. Parent // Am. J. Physiol. Renal. Physiol. 2002. - Vol. 282. - P.F376-F392.

47. Barnette M. Activation of cyclic AMP-dependent protein kinase during canine lower esophageal sphincter relaxation / M. Barnette, M Grous, T. Torphy, H. Ormsbee // J. Pharmacol. Exp. Ther. 1993. - Vol. 267. - P. 1205-1214.

48. Barnette M. Cyclic GMP: a potential mediator of neurally- and drug-induced relaxation of opossum lower esophageal sphincter / M. Barnette, T. Torphy, M. Grous, C. Fine, H. Ormsbee // J. Pharmacol. Exp. Ther. 1990. - Vol. 252. -P.l 160-1166.

49. Bennett V. Spectrin and Ankyrin-Based Pathways: Metazoan Inventions for Integrating Cells Into Tissues / V. Bennett, A.J. Baines 11 Physiol. Rev. 2001. -Vol. 81. - P.1353-1392.

50. Berk B.C. Hypertrophy and Hyperplasia Cause Differing Effects on Vascular Smooth Muscle Cell Na+/ H+ Exchange and Intracellular pH / B.C. Berk, E. Elder, M. Mitsukaq // J. Biol. Chem. 1990. - Vol. 265. - N. 32. - P.19632-19637.

51. Berk B.C. Vascular Smooth Muscle Growth: Autocrine Growth Mechanisms / B.C. Berk, // Physiol. Rev. 2001. - Vol. 81. - P.999-1030.

52. Berry C. Angiotensin receptors: signaling, vascular pathophysiology, and interactions with ceramide / C. Berry, R. Touyz, A.F. Dominiczak, R.C. Webb, D.G. Johns//Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 2001.-Vol. 281. - P.H2337-H2365.

53. Bezanilla F. The Voltage Sensor in Voltage-Dependent Ion Channels / F. Bez-anilla, // Physiol. Rev. 2000. - Vol. 80. - P.555-592.fy I

54. Biancani P. Diversity of Ca 1-mobilizing mechanisms Focus on "cGMP-mediated Ca2+ release from IP3-insensitive Ca2+ stores in smooth muscle" / P. Biancani, II Am. J. Phys. 1998. - CI 196.

55. Binder H.J. Role of gastrin in the regulation of lower esophageal sphincter: a critical réévaluation. / H.J. Binder, II South. Med. J. 1978. - Vol. 71. - N. 1. -P.48-51.

56. Bitar K.N. Stoichiometry of Contraction and Ca Mobilization by Inositol 1,4,5-Trisphosphate in Isolated Gastric Smooth Muscle Cells / K.N. Bitar, P.G. Bradfordg, J.W. Putney, G.M. Makhloufn // J. Biol. Chem. 1986. - Vol. 261. -N. 35. - P.16591-16596.

57. Boehm S. Fine Tuning of Sympathetic Transmitter Release via Ionotropic and Metabotropic Presynaptic Receptors / S. Boehm, H. Kubista // Pharm. Rev. -2002. Vol. 54. - P.43-99.

58. Bolton T.B. Excitation-contraction coupling in gastrointestinal and other smooth muscles / T.B. Bolton, S.A. Prestwich, A.V. Zholos, D.V. Gordienko // Annu. Rev. Vol. Physiol. 1999. - Vol. 61. - P.85-115.

59. Bruton J.D. Effects of C02-induced acidification on the fatigue resistance of single mouse muscle fibers at 28°C / J.D. Bruton, J.L. Nnergren, H.K. Wester-blad // J. Biol. Chem. 1990. - Vol. 265. - P.8642-8649.

60. Buharalioglu C.K. The reactivity of serotonin, acetylcholine and KCl-induced ontractions to relaxant agents in the rat gastric fundus / C.K. Buharalioglu, F. Akar // Pharm. Research. 2002. - Vol. 45. - N. 4.

61. C. Barone F. Effects of hindbrain stimulation on lower esophageal sphincter pressure in the cat / F. C. Barone, D. M. Lombardi, H. S. Ormsbee 3Rd // Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol. 1984. - Vol. 247. - P.G70-G78.

62. Cao W. Ca -induced contraction of cat esophageal circular smooth muscle cells / W. Cao, Q. Chen, U.D. Sohn, N. Kim, M.T. Kirber, K.M. Harnett, J. Be-har, P. Biancani // Am. J. Physiol. Cell. Physiol. 2001. - Vol. 280. - P.C980-C992.

63. Cao W. MAPK mediates PKC-dependent contraction of cat esophageal and lower esophageal sphincter circular smooth muscle / W. Cao, U.D. Sohn, K.N. Bitar, J. Behar, P. Biancani, K.M. Harnett // Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver

64. Physiol. -2003.-Vol. 285. P.G86-G95.

65. Cao W. PGF2a-induced contraction of cat esophageal and lower esophageal sphincter circular smooth muscle / W. Cao, K.M. Harnett, J.Behar, P. Biancani // Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol. 2002. - Vol. 283. - P.G282-G291.

66. Cao W.B. Group I secreted PLA2 and arachidonic acid metabolites in the maintenance of cat LES tone / W.B. Cao, K.M. Harnett, Q. Chen, M.K. Jain, J. Be-har, P. Biancani // Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol. 1999. - Vol. 277. - P.G585-G598.

67. Cavarape A. Rho-Kinase Inhibition Blunts Renal Vasoconstriction Induced by Distinct Signaling Pathways In Vivo / A. Cavarape, N. Endlich, R. Assaloni, E. Bartoli, M. Steinhausen, N. Parekh, K. Endlich // J. Am. Soc. Nephrol. 2003. -Vol. 13. - P.37-45.

68. Chakravarthy B.R. Ca Calmodulin Prevents Myristoylated Alanine-rich

69. Kinase C Substrate Protein Phosphorylation by Protein Kinase Cs in C6 Rat Glioma Cells / B.R. Chakravarthy, R.J. Isaacs, P. Morley, J.F. Whitfield // J. Biol. Chem. 1995. - Vol. 270. - N. 42. - P.24911-24916.

70. Chitaley K. Nitric Oxide Induces Dilation of Rat Aorta via Inhibition of Rho-Kinase Signaling / K. Chitaley, R.C. Webb // Hypertension. 2002 - Vol. 39Part 2. - P.438-442.

71. Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol. 1988. - Vol. 255. - P.G441-G453.

72. Daniel E.E. nNOS in canine lower esophageal sphincter: colocalized with Cav-1 and Ca2+-handling proteins? / E.E. Daniel, J. Jury, Y.F. Wang // Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol. 2001. - Vol. 281. - P.G1101-G1114.

73. Davis M.J. Regulation of ion channels by protein tyrosine phosphorylation /• M.J. Davis, X. Wu, T.R. Nurkiewicz, J. Kawasaki, P. Gui, M.A. Hill, E. Wilson // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 2001. - Vol. 281. - P.H1835-H1862.

74. Davis M.J. Signaling Mechanisms Underlying the Vascular Myogenic Response / M.J. Davis, M.A. Hill // Physiol. Rev. 1999. - Vol. 79. - P.387-423.

75. Davisson R.L. Use-Dependent Loss of Acetylcholine- and Bradykinin-Mediated Vasodilation After Nitric Oxide Synthase Inhibition / R.L. Davisson, J.N. Bates, A.K. Johnson, S.J. Lewis // Hypertension. 1996. - Vol. 28. - P.354• 360.I

76. Denson D.D. Ca sensitivity of BK channels in GH3 cells involves cytosolic phospholipase A2 / D.D. Denson, R.T. Worrell, P. Middleton, D.C. Eaton // Am. J. Physiol. Cell. Physiol. 1999. - Vol. 276. - P.C201-C209.

77. Droge W. Free Radicals in the Physiological Control of Cell Function / W. Droge, // Physiol. Rev. 2002. - Vol. 82. - P.47-95.

78. Duquette R.A. pH regulation and buffering power in gastric smooth muscle / R.A. Duquette, S. Wray // Pflugers Arch. Eur. Physiol. - 2001. - Vol. 442. -P.459-466.

79. Exton J.H. Signaling through Phosphatidylcholine Breakdown / J.H. Exton, // J. Biol. Chem. 1990. - Vol. 265. - N. 1. - P.M.

80. Falkenstein E. Multiple Actions of Steroid Hormones—A Focus on Rapid, Nongenomic Effects / E. Falkenstein, H.-C. Tillmann, M. Christ, M. Feuring, M. Wehling // Pharm. Rev. 2000. - Vol. 52. - N. 4.

81. Fan Y.-P. Inhibitory Effect of Zinc Protoporphyrin IX on Lower Esophageal Sphincter Smooth Muscle Relaxation by Vasoactive Intestinal Polypeptide and

82. Other Receptor Agonists / Y.-P. Fan, S. Chakder, S. Rattan // J. Pharm. And Exp. Therapeut. 1998. - Vol. 285, Issue 2. - P.468-474.

83. Fisher R. Inhibition of lower esophageal sphincter circular muscle by female sex hormones / R. Fisher, G. Roberts, C. Grabowski, S Cohen // Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol. 1978. - Vol. 234. P.G243-G247.

84. Fournet J. Modulation of lower esophageal sphincter relaxation in the opossum / J. Fournet, S. Wj, S Cohen // Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol.1979.-Vol. 237. P.G481-G485.

85. Fox J. Role of Ca in genesis of lower esophageal sphincter tone and other active contractions / J. Fox, E. Daniel // Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol. 1979.-Vol. 237. - P.G163-G171.

86. Fukuta H. Spontaneous electrical activity and associated changes in calcium concentration in guinea-pig gastric smooth muscle / H. Fukuta, Y. Kito, H. Suzuki // J. Physiol. 2002. - Vol. 540.1. - P.249-260.

87. Govers R. Cellular regulation of endothelial nitric oxide synthase / R.

88. Govers, T.J. Rabelink // Am. J. Physiol. Renal. Physiol. 2001. - Vol. 280. -P.F193-F206.

89. Greenwood I.A. Modulation of ICl(Ca) in vascular smooth muscle cells by oxidizing and cysteine-reactive reagents / I.A. Greenwood, N. Leblanc, D.V. Gordienko, W.A. Large // Pflugers Arch. Eur. J. Physiol. - 2002. - Vol. 443. -P.473-482.

90. H. Holloway R. Criteria for objective definition of transient lower esophageal sphincter relaxation / R. H. Holloway, R. Penagini, A. C. Ireland // Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol. 1995. - Vol. 268. - P.G128-G133.

91. Hanley N. Mechanisms of ligand-induced desensitization of the 5-hydroxytryptamine(2A) receptor / N. Hanley, J. Hensler // J. Pharmacol. Exp. Ther. 2002. - Vol. 300. - N 2. - P.468-77.

92. Heldoorn M. Modelling the biomechanics and control of sphincters / M. Heldoorn, J.L. Van Leeuwen, J. Vanderschoot // J. Exp. Biol. 2001. - Vol. 204. -P.4013-4022.

93. Herring N. Nitric oxide-cGMP pathway facilitates acetylcholine release and bradycardia during vagal nerve stimulation in the guinea-pig in vitro / N. Herring, D.J. Paterson // J. Physiol. 2001. - Vol. 535.2. - P.507-518.

94. Higashida H. Cyclic ADP-ribose as a potential second messenger for neuronal Ca2+ signaling / H. Higashida, M. Hashii, S. Yokoyama, N. Hoshi, K. Asai, T. Kato //J. Neurochem. 2001. - Vol. 76. - P.321-331.

95. Hillemeier C. Developmental differences in neurohumoral modulation of the cat lower esophageal sphincter / C. Hillemeier, P. Biancani // Pediatric Research. 1989. - Vol. 26. - P.39-42.

96. Hillemeier C. Intracellular pathways for contraction in gastroesophagealsmooth muscle cells / C. Hillemeier, K.N. Bitar, J.M. Marshall, P. Biancani // Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol. 1991. - Vol. 260. - P.G770-G775.

97. Hillemeier C. Protein kinase C mediates spontaneous tone in the cat lower esophageal sphincter / C. Hillemeier, K. Bitar, U. Sohn, P. Biancani // J. Pharmacol. Exp. Ther. 1989. - Vol. 248. - P.703-709.

98. Hillmeier C. Developmental characteristics of the lower esophageal sphincmter in the kitten. / C. Hillmeier, J.Gryboski, R.Mccallum, P.Biancani. // Gastroenterology. 1985. - Vol. 89. - P. 760-766.

99. Hinson J.P. Adrenomedullin, a Multifunctional Regulatory Peptide / J.P. Hinson, S. Kapas, D.M. Smith // Endocrine Rev. 2000. - Vol. 21. - N. 2. -P. 138-167 .

100. Hofmann F. Rising behind NO: cGMP-dependent protein kinases / F. Hofmann, A. Ammendola, J. Schlossmann // J. Cell Science. 2000. - Vol. 113.1. P.1671-1676.

101. Holloway R.H. Motilin: a mechanism incorporating the opossum lower esophageal sphincter into the migrating motor complex / R.H. Holloway, E.Blank, I.Takahashi, W.I.Dodds, R.D.Layman // Gastroenterology. 1985. -Vol. 89. - P.507-515.

102. Holm A.N. Sodium Current in Human Jejunal Circular Smooth Muscle Cells / A.N. Holm, A. Rich, S.M. Miller, P. Strege, Y. Ou, S.J. Gibbons, M.G. Sarr,

103. J.H. Szurszewski, J.L. Rae, G. Farrugia // Gastroenterology. 2002. - Vol. 122. -P. 178-187.

104. Houslay M.D. Cell-Type Specific Integration of Cross-Talk between Extracellular Signal-Regulated Kinase and cAMP Signaling / M.D. Houslay, W.Kolch // Mol. Pharm. 2000. - Vol. 58. - P.659-668.

105. Huang S.-M. Voltage sensitivity of slow wave frequency in isolated circular muscle strips from guinea pig gastric antrum / S.-M. Huang, S. Nakayama, S.• lino, T. Tomita // Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol. 1999. - Vol.276. P.G518-G528.

106. Hume J.R. Anion Transport in Heart / J.R. Hume, D. Duan, M.L. Collier, J. Yamazaki, B. Horowitz // Heart. Physiol. Rev. 2000. - Vol. 80. - P.31-81.

107. Hutcheson I.R. Nitric Oxide-Independent Relaxations to Acetylcholine and A23187 Involve Different Routes of Heterocellular Communication / I.R. Hutcheson, A.T. Chaytor, W.H. Evans, T.M. Griffith // Circ. Res. 1999. - Vol. 84. - P.53-63.

108. Ignarro L.J. Nitric Oxide Donors and Cardiovascular Agents Modulating the Bioactivity of Nitric Oxide / L.J. Ignarro, C. Napoli, J. Loscalzo // Circ. Res. -2002.-Vol.90.-P.21-28.

109. Imaeda K. Mechanical and electrophysiological effects of endothelin-1 on guinea-pig isolated lower oesophageal sphincter circular smooth muscle / K. Imaeda, S.J. Trout, T.C. Cunnane // British J. Pharm. 2002. - Vol. 135. - P. 197 -205.

110. J. Franzi S. Response of canine lower esophageal sphincter to gastric distension / S. J. Franzi, C. J. Martin, M. R. Cox, J. Dent // Am. J. Physiol. Gastro-intest. Liver Physiol. 1990.-Vol. 259. - P.G380-G385.

111. J. Kennedy C.R. Bradykinin-stimulated arachidonic acid release from MDCK cells is not protein kinase C dependent / C.R. J. Kennedy, R.L. Hébert, M.T. Do, P.R. Proulx // Am. J. Physiol. Cell. Physiol. 1997. - Vol. 273. -P.1605-12.

112. Jackson W.F. Ion Channels and Vascular Tone / W.F. Jackson, // Hypertension. 2000. - Vol. 35Part 2. - P.173-178.

113. Jaggar J.H. Calcium sparks in smooth muscle / J.H. Jaggar, V.A. Porter, W.J. Lederer, M.T. Nelson // Am. J. Physiol. Cell Physiol. 2000. - Vol. 278. -P.C235-C256.

114. Janssen L.J. Excitation-contraction coupling in pulmonary vascular smooth muscle involves tyrosine kinase and Rho kinase / L.J. Janssen, H. Lu-Chao, S. Netherton // Am. J. Physiol. Lung Cell Mol. Physiol. 2001. - Vol. 280.1. P.L666-L674.

115. Jean A. Brain Stem Control of Swallowing: Neuronal Network and Cellular Mechanisms / A. Jean, // Physiol. Rev. 2001. - Vol. 81. - P.929-969.

116. Jentsch T.J. Molecular Structure and Physiological Function of Chloride Channels / T.J. Jentsch, V. Stein, F. Weinreich, A.A. Zdebik // Physiol. Rev. -2002.-Vol. 82. P.503-568.

117. Ji J. Inwardly rectifying K+ channels in esophageal smooth muscle / J. Ji, A.-M.F. Salapatek, N.E. Diamant // Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol. -2000.-Vol. 279. P.G951-G960.

118. Ji J. SNAP-25, a SNARE Protein, Inhibits Two Types of K+ Channels in Esophageal Smooth Muscle / Junzhi Ji, Anne Marie F. Salapatek, Helena Lau, Guotang Wang, Herbert Y. Gaisano, Nicholas E. Diamant // Gastroenterology. -2002. Vol. 122. - P.994-1006.I

119. Jun J.Y. ATP-sensitive K+ current and its modulation by substance P in gastric myocytes isolated from guinea pig / J.Y. Jun, C.H. Yeum, P.J. Yoon, I.Y. Chang, SJ. Kim, K.W. Kim // Eur. J. Pharm. 1998. - Vol. 358. - P.77-83.

120. K. Goyal R. Effects of sodium nitroprusside and verapamil on lower esophageal sphincter / R. K. Goyal, S. Rattan // Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol. 1980. - Vol. 238. - P.G40-G44.

121. K. Saha J. Role of chloride ions in lower esophageal sphincter tone and relaxation / J. K. Saha, J. N. Sengupta, R. K. Goyal // Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol. 1992. - Vol. 263. - P.G115-G126.

122. Kamm K.E. Dedicated Myosin Light Chain Kinases with Diverse Cellular Functions / K.E. Kamm, J.T. Stull // J. Appl. Physiol. 1998. - Vol. 85. - N 2. -P.478—483.

123. Kamp T.J. Regulation of Cardiac L-Type Calcium Channels by Protein Kinase A and Protein Kinase C / T.J. Kamp, J.W. Hell // Circ. Res. 2000. - Vol. 87. - P.1095-1102.

124. Keef K.D. Electrical activity induced by nitric oxide in canine colonic circular muscle / K.D. Keef, U. Anderson, K. O'Driscoll, S.M. Ward, K.M. Sanders // Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol. 2002. - Vol. 282. - P.G123-G129.i

125. Keef K.D. Regulation of cardiac and smooth muscle Ca channels (CaV1.2a,b) by protein kinases / K.D. Keef, J.R. Hume, J. Zhong // Am. J. Physiol. Cell. Physiol. 2001. - Vol. 281. - P.C1743-C1756.

126. Kim C.D. Neuronal NOS provides nitrergic inhibitory neurotransmitter in mouse lower esophageal sphincter / C.D. Kim, R.K. Goyal, H. Mashimo // Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol. 1999. - Vol. 277. - P.G280-G284.

127. Kimura M. Insulin Inhibits Acetylcholine Responses in Rat Isolated Mesenteric Arteries via a Non-Nitric Oxide Nonprostanoid Pathway / M. Kimura, A.M. Jefferis, H. Watanabe, J. Chin-Dusting // Hypertension. 2002. - Vol. 39. -P.35.

128. Kitamura K. Endothelin-B receptors activate Gal3 / K. Kitamura, N. Shirai-shi, W.D. Singer, M.E. Handlogten, K. Tomita, R.T. Miller // Am. J. Physiol. Cell. Physiol. 1999. - Vol. 276. - P.C930-C937.

129. Kito Y. Excitation of smooth muscles isolated from the guinea-pig gastric antrum in response to depolarization / Y. Kito, H. Fukuta, Y. Yamamoto, H. Suzuki //J. Physiol. 2002. - Vol. 543.1. - P. 155-167.

130. Klein J.D. JNK is a volume-sensitive kinase that phosphorylates the Na-K-2C1 cotransporter in vitro / J.D. Klein, L.S. Todd, W.C. O'Neill // Am. J.

131. Physiol. Cell Physiol. 1999. - Vol. 277. - P.C425-C431.

132. Klemm M.F. Distribution of Ca2+-activated K+ channel (SK2 and SK3) im-munoreactivity in intestinal smooth muscles of the guinea-pig / M.F. Klemm, RJ. Lang // Clin. And Exp. Pharm. And Physiol. 2002. - Vol. 29. - P. 18-25.

133. Klockner U. Intracellular pH Modulates the Availability of Vascular L-type Ca 2+ Channels / U. Klockner, G: Isenberg // J. Gen. Physiol. 1994. - Vol. 103. - P.647-663.

134. Konig P. Distribution of the Novel eNOS-Interacting Protein NOSIP in the Liver, Pancreas, and Gastrointestinal Tract of the Rat / P. Konig, J. R. Dedio, W. Muller-Esterl, W. Kummer// Gastroenterology. 2002. - Vol. 123. - P.314324.

135. Kunzelmann K. Electrolyte Transport in the Mammalian Colon: Mechanisms and Implications for Disease / K. Kunzelmann, M. Mall // Physiol. Rev.2002. Vol. 82. - P.245-289.

136. Kureishi Y. Rho-associated Kinase Directly Induces Smooth Muscle Contraction through Myosin Light Chain Phosphorylation / Y. Kureishi, S. Kobayashi, M. Amano, K. Kimura, H. Kanaide, T. Nakano, K. Kaibuchi, M. Itoi // J.

137. Biol. Chem. 2001. - Vol. 276. - N. 7. - P.4527-4530.

138. Labelle E.F. Norepinephrine stimulates arachidonic acid release from vascular smooth muscle via activation of cPLA2 / E.F. Labelle, E. Polyak // Am. J. Physiol. Cell. Physiol. 1998. - Vol. 274. - P.l 129-37.

139. Lamb F.S. Chloride ion currents contribute functionally to norepinephrine-induced vascular contraction / F.S. Lamb, TJ. Barna // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 1998. - Vol. 275. - P.H151-H160.

140. Lammers W.J.E.P. The spatial behaviour of spike patches in the feline gastroduodenal junction in vitro / WJ.E.P. Lammers, J.R. Slack, B. Stephen, O. Pozzan // Neurogastroenterol. Mot. 2000. - Vol. 12. - P.467-473.

141. Lang I.M. Mechanisms of reflexes induced by esophageal distension / I.M. Lang, B.K. Medda, R. Shaker // Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol. -2001.-Vol. 281. P.G1246-G1263.

142. Ledeboer M. Effect of medium- and long-chain triglycerides on lower esophageal sphincter pressure: role of CCK / M. Ledeboer, A.A.M. Masclee, I.

143. Biemond, C.B.H.W. Lamers // Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol.1998. Vol. 274. - P.G1160-G1165.

144. Zerbib F. Endogenous cholecystokinin in postprandial lower esophageal sphincter function and fundic tone in humans / F. Zerbib, S.B.D. Varannes, C.

145. Scarpignato, V. Leray, M. D'Amato, C. Roze', J.-P. Galmiche // Am. J.

146. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol. 1998. - Vol. 275. - P.G1266-G1273.

147. Lesage F. Molecular and functional properties of two-pore-domain potassium channels / F. Lesage, M. Lazdunski // Am. J. Physiol. Renal. Physiol. -2000. Vol. 279. - P.F793-F801.

148. Liu J. Evidence for a peripheral mechanism of esophagocrural diaphragminhibitory reflex in cats / J. Liu, Y.Yamamoto, B.D. Schirmer, R.A. Ross, R.K. Mittal. // Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol. 2000. - Vol. 278. -P.G281-G288.

149. Through Caveolae / M. Löhn, M. Fürstenau, V. Sagach, M. Elger, W. Schulze,

150. F.C. Luft, H. Haller, M. Gollasch // Circ. Res. 2000. - Vol. 87. - P. 1034-1039.

151. Londos C. 5'-Guanylylimidodiphosphate, A Potent Activator of Adenylate Cyclase Systems in Eukaryotic Cells / C. Londos, Y. Salomon, M.C. Lin, J.P. Harwood, M. Schramlm, J. Wolff, M. Rodbell // Proc. Nat. Acad. Sei. Usa. -Vol. 71. -N. 8. P3087-3090.

152. Lucas K.Ä. Guanylyl Cyclases and Signaling by Cyclic GMP / K.A. Lucas,

153. G.M. Pitari, S. Kazerounian, I. Ruiz-Stewart, J. Park, S. Schulz, K.P. Chepenik, S.A. Waldman // Pharm. Rev. 2000. - Vol. 52. - N. 3.

154. M. Salapatek A. Mechanism of action of cholecystokinin octapeptide on cat lower esophageal sphincter / A. M. Salapatek, T. Hynna-Liepert, N. E. Diamant // Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol. 1992. - Vol. 263. - P.G419-G425.

155. Mijailovich S.M. Perturbed Equilibria of Myosin Binding in Airway Smooth Muscle: Bond-Length Distributions, Mechanics, and ATP Metabolism / S.M. Mijailovich, J.P. Butler, J.J. Fredberg // Biophysical J. 2000. - Vol. 79. -P.2667-2681.

156. Mohanty M.J. Hypotonic swelling-induced Ca release by an IP3-msensitive

157. Ca2+ store / M.J. Mohanty, M. Ye, X. Li, N.F. Rossi // Am. J. Physiol. Cell. Physiol. 2001. - Vol. 281. - P.C555-C562.

158. Muinuddin A. Calcium source diversity in feline lower esophageal sphincter circular and sling muscle / A. Muinuddin, L. Neshatian, H.Y. Gaisano, N.E. Diamant // Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol. 2004. - Vol. 286. -P.G271-G277.

159. Muinuddin A. Regional differences in the response of feline esophageal smooth muscle to stretch and cholinergic stimulation / A. Muinuddin, S. Xue, N.E. Diamant // Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol. 2001. - Vol. 281.-P.G1460-G 1467.

160. Mukundan H. Ca influx mediates enhanced a2-adrenergic contraction inaortas from rats treated with NOS inhibitor / H. Mukundan, N.L. Kanagy // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. -2001.-Vol. 281. P.H2233-H2240.

161. Narumiya S. Prostanoid Receptors: Structures, Properties, and Functions / S.

162. Narumiya, Y. Sugimoto, F. Ushikubi // Physiol. Rev. 1999. - Vol. 79. -P.l 193-1226.

163. O'Neill W.C. Physiological significance of volume-regulatory transporters / W.C. O'Neill, // Am. J. Physiol. Cell Physiol. 1999. - Vol. 276. - P.C995-C1011.

164. Orlov S.N. Increased Na+/ FT exchanger isoform 1 activity in spontaneously hypertensive rats: lack of mutations within the coding region of NHE1 / S.N.

165. Orlov, V.A. Adarichev, A.M. Devlin, N.V. Maximova, Y.-L. Sun, J. Tremblay, A.F. Dominiczak, Y.V. Postnov, P. Hamet // Biochimica Et Biophysica Acta 1500.-2000.-P.169-180.

166. Ozaki N. Characterization of mechanosensitive splanchnic nerve afferent fibers innervating the rat stomach / N. Ozaki, G.F. Gebhart // Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol. 2001. - Vol. 281. - P.G1449-G1459.

167. P. Parkman H. Neuropeptide Y augments adrenergic contractions at felinelower esophageal sphincter / H. P. Parkman, J. C. Reynolds, C. P. Ogorek, K. M. Kicsak // Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol. 1989. - Vol. 256. -P.G589-G597.

168. Page A.J. Vagal Mechanoreceptors and Chemoreceptors in Mouse Stomach and Esophagus / A.J. Page, C.M. Martin, L.A. Blackshaw // J Neurophysiol. -2002.-Vol. 87. P.2095-2103.

169. Pandolfino J.E. Esophagogastric junction distensibility: a factor contributingto sphincter incompetence / J.E. Pandolfino, G. Shi, J. Curry, R.J. Joehl, J.G.

170. Brasseur, P.J. Kahrilas // Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol. 2002. -Vol. 282. - P.G1052-G1058.

171. Patel R.S. Biomechanical and sensory parameters of the human esophagus at four levels / R.S. Patel, S.S. C. Rao // Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol. 1998. - Vol. 275. - P.G187-G191.

172. Petkov G.V. Role of sarcoplasmic reticulum in the myorelaxant activity of nitric oxide donors in guinea pig gastric fundus / G.V. Petkov, G.D. Spassov, K.K. Boev // Eur. J. Pharm. 1998. - Vol. 354. - P.59-66.

173. Petkov G.V. The role of sarcoplasmic reticulum and sarcoplasmic reticulum1.

174. Ca -ATPase in the smooth muscle tone of the cat gastric fundus / G.V. Petkov, K.K. Boev // Eur. J. Physiol. 1996. - Vol. 431. - P.928-935.

175. Petkova-Kirova P.S. Urocortin hyperpolarizes stomach smooth muscle via activation of Ca -sensitive K currents / P.S. Petkova-Kirova, H.S. Gagov, D.B. Duridanova // J. Muscle Res. And Cell. Motility. 2000. - Vol. 21. -P.639-645.• 2+

176. Piper A.S. Dual effect of blocking agents on Ca -activated CI" currents inrabbit pulmonary artery smooth muscle cells / A.S. Piper, I.A. Greenwood, W.A. Large //J. Physiol. 2002. - Vol. 539.1. - P. 119-131.

177. Preiksaitis H.G. Myogenic mechanism for peristalsis in the cat esophagus / H.G. Preiksaitis, N.E. Diamant // Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol. -1999.-Vol. 277. P.G306-G313.

178. Preiksaitis H.G. Pharmacological and Molecular Characterization of Muscarinic Receptors in Cat Esophageal Smooth Muscle / H.G. Preiksaitis, L.G. Laurier // J. Pharm. And Exp. Therapeut. Vol. 285. - No. 2.

179. Qian Z. A Novel Mechanism for Acetylcholine to Generate Diacylglycerolin Brain / Z. Qian, L.R. Drewes // J. Biol. Chem. 1990. - Vol. 265. - N. 7. -P.3 607-3610.

180. Rajendran V.M. Role of CI channels in Cl-dependent Na/H exchange / V.M. Rajendran, J. Geibel, H.J. Binder. // Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol. 1999. - Vol. 276. - P.G73-G78.

181. Rattan S. Influence of stimulators and inhibitors of cyclic nucleotides on lower esophageal sphincter / S. Rattan, C. Moummi // J. Pharmacol. Exp. Ther.- 1989. Vol. 249. - P.524-528.

182. Roman R.J. P-450 Metabolites of Arachidonic Acid in the Control of Cardiovascular Function / R.J. Roman, // Physiol. Rev. 2002. - Vol. 82. - P. 131185.

183. Rusnak F. Calcineurin: Form and Function / F. Rusnak, P. Mertz // Physiol. Rev. 2000. - Vol. 80. - P. 1483-1521.

184. Russell J.M. Sodium-Potassium-Chloride Cotransport / J.M. Russell, // Physiol. Rev. 2000. - Vol. 80. - P.211-276.

185. Salapatek A.-M.F. Calcium Source Diversity in Canine Lower Esophageal Sphincter Muscle / A.-M.F. Salapatek, A. Lam, E.E. Daniel // J. Pharm. And Exp. Therapeut. 1998. - Vol. 287, Issue 1. - P.98-106.

186. Salapatek A.-M.F. Ion channel diversity in the feline smooth muscle esophagus / A.-M.F. Salapatek, J. Ji, N.E. Diamant // Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol. 2002. - Vol. 282. - P.G288-G299.

187. Schulte U. Gating of inward-rectifier K+ channels by intracellular pH / U. Schulte, B. Fakler // Eur. J. Biochem. 2000. - Vol. 267. - P.5837-5841.

188. Selemidis S. Nitrergic relaxation of the mouse gastric fundus is mediated by cyclic GMP-dependent and ryanodine-sensitive mechanisms / S. Selemidis, T.M. Cocks // British J. Pharm. 2000. - Vol. 129. - P. 1315-1322.

189. Shahin W. Role of cGMP as a mediator of nerve-induced motor functions of the opossum esophagus / W. Shahin, J. A. Murray, E. Clark, J.L. Conklin // Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol. 2000. - Vol. 279. - P.G567-G574.

190. Shieh C.-C. Potassium Channels: Molecular Defects, Diseases, and Therapeutic Opportunities / C.-C. Shieh, M. Coghlan, J.P. Sullivan, M. Gopalakrish-nan // Pharm. Rev. 2000. - Vol. 52. - N. 4.

191. Shigekawa M. Cardiac Na Ca Exchange: Molecular and Pharmacological Aspects / M. Shigekawa, T. Iwamoto // Circ. Res. - 2001. - Vol. 88. - P.864-876.

192. Shuttleworth C.W.R. Evidence that nitric oxide acts as an inhibitory neurotransmitter supplying taenia from the guinea-pig caecum / C.W.R. Shuttleworth, K.M. Sweeney, K.M. Sanders // British J. Pharm. 1999. - Vol. 127. -P.1495- 1501.

193. Sim S.-S. Involvement of Cyclic GMP in Nitric-Oxide-induced Gastric Relaxation Comparison of the Actions of Cyclic GMP and Cyclic AMP / S.-S.

194. Sim, Y.-C. Kim, H.-S. Shim, J.-C. Choi, D.S. Min, D.-J. Rhie, S.H. Yoon, S.J. Hahn, M.-S. Kim, Y.-H. Jo // Scand. J. Gastroenterol. 2001. - Vol. 36. - P.16-22.

195. Sim S.-S. Regulation of protein kinases in steady-state contraction of cat gastric smooth muscle / S.-S. iSim, H.-J. Baek, S.-H. Yoon, D.-J. Rhie, S.-J. Hahn,Y.-H. Jo, M.-S. Kim // Eur. J. Pharm. 1997. - Vol. 324. - P.205-210.

196. Smid S.D. GABAbR expressed on vagal afferent neurones inhibit gastric mechanosensitivity in ferret proximal stomach / S.D. Smid, R.L. Young, N.J. Cooper, L.A. Blackshaw // Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol. 2001. -Vol. 281. - P.G1494-G1501.

197. Sohn U. Distinct muscarinic receptors, G proteins and phospholipases in esophageal and lower esophageal sphincter circular muscle / U. Sohn, K. Harnett, G.D. Petris, J. Behar, P. Biancani // J. Pharmacol. Exp. Ther. 1995. -Vol. 273. - P.482-491.

198. Sohn U.D. Myosin light chain kinase- and PKC-dependent contraction of LES and esophageal smooth muscle / U.D. Sohn, W. Cao, D.-C. Tang, J.T.

199. Stull, J.R. Haeberle, C.-L.A. Wang, K.M. Harnett, J. Behar, P. Biancani // Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol. 2001. - Vol. 281. - P.G467-G478.

200. Spencer N.J. Electrical rhythmicity and spread of action potentials in longitudinal muscle of guinea pig distal colon / N.J. Spencer, G.W. Hennig, T.K. Smith // Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol. 2002. - Vol. 282. -P.G904-G917.

201. Stamler J.S. Physiology of Nitric Oxide in Skeletal Muscle / J.S. Stamler, G. Meissner// Physiol. Rev. 2001. - Vol. 81. - P.209-237.

202. Su X. Effect of Mg on stress, myosin phosphorylation, and ATPase activity in detergent-skinned swine carotid media / X. Su, W.R. Jan, R.S. Moreland // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 1999. - Vol. 276. - P.H1416-H1424.

203. Szymanski P.T. Differences in calmodulin and calmodulin-binding proteins in phasic and tonic smooth muscles / P.T. Szymanski, G. Szymanska, R.K. Goyal // Am. J. Physiol. Cell. Physiol. 2002. - Vol. 282. - P.C94-C104.

204. Tanovi'C A. Actions of NO donors and endogenous nitrergic transmitter on the longitudinal muscle of rat ileum in vitro: mechanisms involved / A. Tanovi'C, M. Jiménez, E. Fernández // Life Sciences. 2001. - Vol. 69. - P.l 143— 1154.

205. Tertyshnikova S. cGMP inhibits IP3-induced Ca+ release in intact rat megakaryocytes via cGMP- and cAMP-dependent protein kinases / S. Tertyshnikova, X. Yan, A. Fein // J. Physiol. 1998. - Vol. 512.1. - P. 89-96.

206. Tewari K.P. PKA and arachidonic acid activation of human recombinant C1C-2 chloride channels / K.P. Tewari, D.H. Malinowska, A.M. Sherry, J. Cup-poletti // Am. J. Physiol. Cell. Physiol. 2000. - Vol. 279. - P.C40-C50.

207. Therien A.G. Mechanisms of sodium pump regulation / A.G. Therien, R. Blostein // Am. J. Physiol. Cell. Physiol. 2000. - Vol. 279. - P.C541-C566.

208. Tokutomi Y. The properties of ryanodine-sensitive Ca2+ release in mouse gastric smooth muscle cells / Y. Tokutomi, N. Tokutomi, K. Nishi // British J. Pharm. 2001. - Vol. 133. - P.125 - 137.

209. Touyz R.M. Signal Transduction Mechanisms Mediating the Physiological and Pathophysiological Actions of Angiotensin II in Vascular Smooth Muscle Cells / R.M. Touyz, E.L. Schiffrin // Pharm. Rev. 2000. - Vol. 52. - N. 4.

210. Tripp M.A. Role of Calcium in Nitric Oxide-Mediated Injury to Rat Gastric Mucosal Cells / M.A. Tripp, B.L. Tepperman // Gastroenterology. 1996. - Vol. 111.- P.65-72.

211. Uc A. Biphasic relaxation of the opossum lower esophageal sphincter: roles of NO-, VIP, and CGRP / A. Uc, S.T. Oh, J.A. Murray, E. Clark, J.L. Conklin // Am. J. Physiol. 1999. - Vol. 277. - P.G548-G554.

212. Underhay J.R. Effects of pH on contractility of rainbow trout (Oncorhynchus mykiss) intestinal muscle in vitro / J.R. Underhay, J.F. Burka // Fish Physiol. And Biochem. 1997. - Vol. 16. - P.233-246.

213. Vallot O. Functional coupling between the caffeine/ryanodine-sensitive Ca2+ store and mitochondria in rat aortic smooth muscle cells / O. Vallot, L. Com-bettesa, A.-M. Lompre // Biochem. J. 2001. Vol. 357. - P.363-371.

214. Vassort G. Adenosine 5'-Triphosphate: a P2-Purinergic Agonist in the Myocardium / G. Vassort, // Physiol. Rev. 2001. - Vol. 81. - P.767-806.

215. Wakabayashi I. Intracellular alkalinization augments a 1-adrenoceptor-mediated vasoconstriction by promotion of Ca entry through the non-L-type Ca channels / I. Wakabayashi, H. Masui, K. Groschner // Eur. J. Pharm. -2001. Vol. 428. - P.251-259.

216. Wang J. Human esophageal smooth muscle cells express muscarinic receptor subtypes Ml through M5 / J. Wang, P.S. Krysiak, L.G. Laurier, S.M. Sims,

217. H.G. Preiksaitis // Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol. 2000. - Vol.279. P.G1059-G1069.

218. Wang Y.F. Gap junctions in gastrointestinal muscle contain multiple con-nexins / Y.F. Wang, E. E. Daniel // Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol. 2001. - Vol. 281. - P.G533-G543.

219. Whalen E .J. B-Adrenoceptor Dysfunction After Inhibition of NO Synthesis / E.J. Whalen, A.K. Johnson, S.J. Lewis // Hypertension. 2000. - Vol. 36. -P.376.

220. Xia J. Patterns of excitation-contraction coupling in arterioles: dependence on time and concentration / J. Xia, B.R. Duling // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 1998. - Vol. 274. - P.H323-H330.

221. Yamada A. Ca sensitization of smooth muscle contractility induced by ruthenium red / A. Yamada, S. Ohya, M. Hirano, M. Watanabe, M.P. Walsh, Y. Imaizumi // Am. J. Physiol. Cell Physiol. 1999. - Vol. 276. - P.C566-C575.

222. Yamato S. Effect of galanin and galanin antagonists on peristalsis in esophageal smooth muscle in the opossum / S. Yamato, I. Hirano, R.K. Goyal // Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol. 2000. - Vol. 279. - P.G719-G725.

223. Yeung E.W. Effect of eccentric contraction-induced injury on force and intracellular pH in rat skeletal muscles / E.W. Yeung, J.-P. Bourreau, D.G. Allen, H.J. Ballard // J. Appl. Physiol. 2002. - Vol. 92. - P. 93-99.

224. Zelcer E. Electrical and mechanical activity in the lower esophageal sphincter of the cat / E. Zelcer, N. W. Weisbrodt // Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol. 1984. - Vol. 246. - P.G243-G247.

225. Zhang Y. Opposing roles of K+ and CI" channels in maintenance of opossum lower esophageal sphincter tone / Y. Zhang, D.V. Miller, W.G. Paterson // Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol. 2000. - Vol. 279. - P.G1226-G1234.

226. Zhang Y. Role of sarcoplasmic reticulum in control of membrane potential and nitrergic response in opossum lower esophageal sphincter / Y. Zhang, W.G Paterson // British J. Pharm. 2003. - Vol. 140. - P. 1097-1107.

Информация о работе

Стальбовский, Алексей Олегович
кандидата биологических наук
Томск, 2004
ВАК 03.00.13

Диссертация

Электрические и сократительные свойства гладкомышечных клеток нижнего пищеводного сфинктера в условиях модификации pH - тема диссертации по биологии, скачайте бесплатно

Автореферат

Похожие работы