Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Экспериментальное исследование устойчивости бислойных липидных мембран в электрическом поле

ВАК РФ 03.00.02, Биофизика

Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Хачатрян, Гайк Робертович

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА I. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР. (Электрический пробой би-слойных липидных мембран. Электрическая проводимость мембран. Влияние детергентов на бислойные мембраны)

ГЛАВА П. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.

ГЛАВА Ш. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ (I).

3.1. Роль площади БЛМ в электрическом пробое

3.2. Определение числа стадий электрического пробоя БЛМ

3.3. Функция распределения времен жизни БЛМ при электрическом пробое.

3.4. "Краевой эффект" при электрическом пробое БЛМ.

3.5. "Краевой эффект" при проводимости БЛМ

ГЛАВА 1У. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ (2).

4.1. Изменение устойчивости БЛМ во времени

4.2. Изменение поверхностного натяжения БЛМ в присутствии ДДС У/сс.

4.3. Влияние ДДС на число стадий при электрическом пробое БЛМ.

4.4. Энергия активации процессов электрического пробоя и проводимости БЛМ.

ЗАКЛЮЧИТЕЛЬНОЕ ОБСУЖДЕНИЕ.

ВЫВОДЫ.

Введение Диссертация по биологии, на тему "Экспериментальное исследование устойчивости бислойных липидных мембран в электрическом поле"

Неослабевающий интерес исследователей к мембранным структурам обусловлен широчайшим участием клеточных мембран практически во всех основных процессах жизнедеятельности клеток. Накопленные к настоящему времени научные сведения говорят о том, что биомембраны принимают участие в процессах преобразования и передачи информации и в процессах преобразования энергии. Мембраны участвуют в сложных двигательных процессах клетки и в процессах обмена с окружающей средой. Большая роль отводится биомембранам и в процессах регуляции биохимических реакций, обеспечивающих жизнедеятельность клеток / I /. Сложнейшие процессы секреции, конъюгации простейших, формирования мышечных волокон обусловлены таким явлением, как слияние клеточных мембран / 2 /. Такое разнообразие функций биомембран диктует и разносторонний интерес исследователей к этим структурам.

Обширное место в исследовании мембранных структур занимают исследования, проводимые на модельных системах - липосомах и пло' ских бислойных липидных мембранах. Такие модели дают возможность дифференциального изучения тех или иных свойств и функций мембран. Каждая из моделей имеет свои достоинства и недостатки,которые определяют их применимость в конкретных исследованиях.Так липосомы отлично зарекомендовали себя в исследованиях транспортных процессов и при изучении действия различных фармакологических веществ. Малый внутренний объем липосом,способствующий этим исследованиям,оборачивается отрицательным свойством при электрических исследованиях,для которых удобной моделью являются плоские бислойные липидные мембраны.Необходимость адекватности выбираемой модели приводит к необходимости исследования свойств самих моделей. Одним из направлений исследования этих свойств является изучение электрических параметров бислойных липидных мембран и их поведения в электрических полях. Важной проблемой в рамках этих исследований является проблема устойчивости мембран в электрическом поле. Интерес к этой проблеме тем более оправдан, что как известно, биологические мембраны в живых системах находятся в достаточно сильных электрических полях (10^ В/см), и следовательно, исследования электрических свойств модели одновременно становятся и модельными исследованиями.

Наша работа посвящена исследованию некоторых аспектов электрического пробоя бислойных липидных мембран. Актуальность такого исследования определяется как вышеизложенным участием мембран в процессах жизнедеятельности клеток и необходимостью исследования свойств модели, так и фактом сотен публикаций, посвященных данной проблеме, указывающим на большой интерес к электрическому пробою мембран. Кроме того, метод электрического пробоя используется как удобный инструмент при капсулировании фармакологических препаратов, а в перспективе может найти применение в такой важной прикладной области, как гибридизация клеток. Таким образом, исследование электрического пробоя мембран имеет и практическое значение.

К настоящему времени накоплен большой экспериментальный материал по вопросу пробоя и создана теория электрического пробоя бислойных липидных мембран / 3-12 /. В отличие от предыдущих теорий, в которых устойчивость мембран являлась статическим параметром, характеризующим свойство пленки, в этой теории устойчивость рассматривается как некий процесс, развивающийся во времени и связанный с микроскопическими изменениями структуры мембраны. Тем самым, механизм, обеспечивающий устойчивость мембран, приобретает биологический смысл и может быть связан с регуляторными процессами и процессами фоновой проводимости мембран. Теория имеет завершенный вид, и основные ее положения подтверждены экспериментально, однако, некоторые аспекты теории нуждаются в экспериментальной проверке. Например, в теории электрического пробоя мембран, вероятность разрушения последних, априори, считается пропорциональной площади черной части мембраны, т.е. связывается с дефектами, расположенными на бислойном участке мембран. Возможность участия в разрушении мембран дефектов, локализованный по периметру реальных модельных пленок, теоретически не рассматривается и экспериментально не проверена. Или, например, предполагается многостадийность процесса электрического пробоя, вытекающая из экспериментальных данных о неэкспо-ненциальности функций распределения времен жизни мембран при высоких потенциалах пробоя. Однако, ни число стадий, ни их локализация экспериментально не проверены.

Именно экспериментальной проверке некоторых положений теории электрического пробоя посвящена наша работа, новизна которой определяется новизной самой теории, и ясно, что представляемые нами экспериментальные результаты также являются новыми.

Нами впервые показана роль дефектов, локализованных на границе перехода бислой-мениск в электрическом пробое мембран.Оценена концентрация этих дефектов. Нами показано также наличие краевого эффекта при проводимости бислойной липидной мембраны. Впервые экспериментально определено число сталий электрического пробоя и оценена энергия, связанная со стадией рождения дефектов. Впервые также показано, что дестабилизирующее действие детергентов на мембрану обусловлено облегчением стадии рождения дефекта и уменьшением времени перехода через диффузионный барьер. В работе применены оригинальные методические приемы.

В результате проделанной работы нами выносятся на защиту следующие основные положения:

1). При электрическом пробое бислойных липидных мембран решающая роль принадлежит дефектам, локализованным на бислой-ной части мембран. Однако, при достаточно малых размерах мембраны решающую роль начинают играть дефекты, локализованные на границе перехода бислой - мениск.

2). Процесс разрушения мембраны в электрическом поле имеет две стадии, причем первая стадия связана с рождением дефектов, и проявляется при тех потенциалах пробоя, при которых время перехода через диффузионный барьер становится соизмеримым со временем рождения дефекта.

3). Влияние детергентов сублитических концентраций на устойчивость бислойных липидных мембран связано как с понижением диффузионного барьера, так и с облегчением стадии рождения дефекта. Оба эффекта обусловлены уменьшением поверхностного натяжения мембраны.

4). В фоновой проводимости немодифицированных мембран участвуют те поры, развитие которых в электрическом поле приводит к разрушению мембран. Проводимость модифицированных детергентами бислойных липидных мембран обусловлена иными проводящими структурами.

Диссертационная работа выполнена в лаборатории радиационной биофизики Ереванского Физического Института ГКАЭ СССР.

Считаю своим приятным долгом выразить глубокую благодарность моим научным руководителям АВАКЯНУ ЦОВАКУ МИНАСОВЙЧУ и АРАКЕЛЯНУ ВАЛЕРИЮ БЕЙБУДОВИЧУ за постоянное внимание и помощь в моей работе.

Сердечно благодарю МИКАЕЛЯНА ЛЕВОНА ГУРГЕНОВИЧА за всестороннюю помощь на всех стадиях работы, от эксперимента до написания работы.

Я глубоко признателен ЧЕРНОМОРДИКУ Л.В. и АБЙДОРУ И.Г. за обсуждение работы на разных ее этапах и за очень полезные советы.

Заключение Диссертация по теме "Биофизика", Хачатрян, Гайк Робертович

ВЫВОДЫ

1« Электрический пробой бислойных липидных мембран происходит б результате развития дефектов структуры БЛМ, локализованных как на площади бислоя, так и на границе перехода бислой - мениск. Решающая роль дефектов различной локализации определяется размерами БЛМ. При достаточно больших размерах (в наших экспериментах р

0,24 ммс) решающую роль играют дефекты, локализованные на плоскости собственно бислоя. При меньших размерах БЛМ определяющими становятся дефекты, локализованные на границе перехода бислой-мениск, концентрация которых на два порядка превышает концентрацию дефектов в области бислоя.

2. Процес электрического пробоя БЛМ состоит из двух стадий - стадии рождения дефекта и стадии его диффузии в пространстве радиусов. Время жизни БЛМ лимитируется той или другой стадией, или обеими стадиями, в зависимости от соотношения времени образования дефекта и времени перехода через диффузионный барьер. Если эти времена не соизмеримы, то лимитирует одна из стадий, и в эксперименте регистрируется одностадийный пробой. Если же времена соизмеримы, то регистрируются две стадии пробоя.

3. Энергия образования дефекта практически целиком определяется энергией изгиба монослоя при его деформировании и образовании инвертированной поры, развитие которой в электрическом поле и приводит к пробою БЛМ.

4. Энергия активации фоновой проводимости БЛМ и энергия образования инвертированной поры при электрическом пробое БЛМ одинаковы. Это позволяет заключить, что электрический пробой БЛМ и фоновая проводимость мембран обусловлены одними и теми же дефектами структуры бислоя.

5. Дестабилизирующее действие детергентов на БЛМ связано с уменьшением энергии образования дефекта, что повышает вероятность его возникновения на БЛМ, и уменьшением высоты диффузионного барьера, что сокращает время перехода через последний. Этим объясняется спонтанное разрушение БЛМ и резкое уменьшение времени жизни бислоя в электрическом поле, в присутствии детергентов нелитических концентраций.

Библиография Диссертация по биологии, кандидата биологических наук, Хачатрян, Гайк Робертович, Ереван

1. Мецлер Д., Биохимия. М.: Мир, 1980, т.1, 407 с.

2. Zimmermann U. Electric-field mediated fussion and related electrical fenomena. Biochim. Biophys. Acta., 1982, v.694, p. 227-277.

3. Pastushenko V.F., Chizmadzhev Yu.A., Arakelyan V.B. Electric breakdown of bilayer lipid membranes. 11. Calculation of the membrane lifetime in the steady-state diffussion approximation. Bioelectrochem. and Bioenerg., 1979, v.6, p. 53-62.

4. Chizmadzhev Yu.A., Arakelyan V.B., Pastushenko V.F. Electric breakdown of bilayer lipid membranes. Analysis of possible mechanisms of defect formation. Bioelectrochem. and Bioenerg. , 1979, v.6, p. 71-79.

5. Pastushenko V.F., Chizmadzev Yu.A., Arakelyan V.B. Electric breakdown of bilayer lipid membranes. Consideration of the kinetik stage in the case of the membrane counting signal defect. Bioelectrochem. and Bioenerg., 1979, v,6, p. 63 -70.

6. Аракелян В.Б, Теория электрического пробоя бислойных липид-ных мембран. канд. диссертация, Москва - 1980.ю. Аракелян В.Б. Влияние многостадийности рождения дефекта на время жизни бислойных липидных мембран. Электрохимия, 1980, т. 16, № 2, с. 218-220.

7. Аракелян В.Б. Расчет среднего времени жизни бислойной липид-ной мембраны с учетом многостадийности эволюции дефекта. -Электрохимия, 1980, т. 16, № 2, с. 221-223.

8. Чизмаджиев Ю.А., Черномордик Л.В., Пастушенко В.Ф., Абидор И.Г. Электрический пробой бислойных липидных мембран. В сб.: Итоги науки и техники. Биофизика мембран, М.: ВИНИТИ, 1982, т. 2, с. 161-266.

9. Hill А.V. Exitation and accommodation in nerve. Proc. Roy. Society London., 1936, ser.B, v.119, p. 305-355.

10. Ooyama H., Wright E.B. Anode break exitation on signal Ranvier node of frog nerve. Amer. J. Physiol., 1961, v.200, No 2, p. 209-218.

11. Wright E.B., Ooyama H. Anode break excitation and Pfiugers low. Amer. J. Physiol., 1961, v.200, No 2, p. 219-222.

12. Ходоров Б.И., Пеганов Э.М. Влияние ионов кальция, магния,бария, никеля, лантана на гиперполяризационные ответы одиночного перехвата Ранвье. Биофизика, 1969, т.14, № 3, с.474-490.

13. Sale A.J.H., Hamilton W.A. Effect of high electric fields on micro-organisms. Lysis of erytrocytes and protoplasts. Biochim. Biophys. Acta., 1968, v.163, No 1, p. 37-43.

14. Coster H.G.L., George E.P., Simons R. The electrical characteristics of fixed charge membrane: solution of the field equations. Biophys. J., 1969, v.9, No 5, p. 666-684.

15. Diamond J.M., Wright E.H. Biological membranes. « Annu.Rev. Physiology., 1969, V.31, p. 581-646.

16. Sale A., Hamilton W. Effect of high electric fields on mic-ro-organisma Biochim. Biophys. Acta. , 1968, v.163, No 1, p. 37-43.

17. Mueller P., Rudin D.O., Tien H.T., Wesaott W.C. Reconstitution of cell membrane structure in vitro and its transformation into an excitable system. Nature, 1962, v.194,1. No 4832, p. 979-980.

18. Mueller P., Rudin D.O., Tien H.T. Methods for the formation of single bimolecular lipid membranes in aqueus solution. -J. Phys. Chem., 1963, v.67, No 2, p. 534-535.

19. Mueller P., Rudin D.O. Translocators in bimolecular lipid membranes: their role in dissipa tive and convervative bio-energy transductions. In: Current Topics of Bioenergetics, New-York - London, Acad. Press., 1969, p. 157-249.

20. Mueller P., Rudin D.O. Action potentials induced in bimolecular lipid membranes. -Nature, 1969, v.217, p. 713-719.

21. Tien H.Ti., Kobamato N. Caretenoid bilayer lipid membrane model for visial receptor. Nature, 1969, v.224, p. 1107-11o8.

22. Henn P.A., Thompson Т.Е. Synthetic lipid bilayer membranes. In: Annual review of biochemistry, 1969, v.38, p. 241-262.

23. Ровин Ю.Г. Исследование структуры черных углеводородных пленок в водных средах и межмолекулярное взаимодействие в них. Диссертация, йн-т теоретической химии СО АН СССР, Новосибирск 1972.

24. Montal М., Mueller P. Formation of bimolecular membranes from lipid monoleyersand study of their electrical properties. Proc. Nat. Acad. Sci. USA, 1972, v.69, No 12, p. 3561-3566.

25. Овчинников Ю.А., Шкроб A.M., Иванов В.Т. Мембрано-активные комплексоны. М.: Наука, 1974, 463 с.

26. White S.H. Temperature dependent structural changes in planar bilayer membranes: solvent "freezr-out". Biochim. Bio-phys. Acta., 1974, v.356, p. 8-16.

27. Ohki S. Dielectric constat and refractive index of lipid bi-layers. J. Theor. Biol., 1968, v.19, p. 97-115.

28. Cherry R.J., Chapman D. Optical properties of black lecithin films. -J. Mol. Biol., 1969, v.22, p. 438-465.

29. Wabschall D. Bilayer membrane elasticity and dynamic response. J. Colloid. Interface Sci., 1971, v.36, p. 385-396.

30. Evans E., Simons S. Mechanics of bilayer membranes. J. Colloid. Interface Sci. , 1975, v.51, p. 266-271.

31. Кругляков П.М., Ровин Ю.Г. Физико-химия черных углеводородных пленок. М.: Наука, 1978, 183 с.

32. Tien H.Ti. Bilayer lipid membranes (BLM): theory and practice. Marcell Dekker, INC, New-York, 1974, 655 p.

33. Ивков В.Г., Берестовский Г.Н. Динамическая структура липид-ного бислоя. М.: Наука, 1981, 293 с.

34. Маркин B.C., Чизмаджев Ю.А. Индуцированный ионный транспорт. M.: Наука, 1974, 251 с.

35. Coster H.G.L., Zimmermann U. The mechanism of electrical breakdown in the membranes of Vaionina utricularis. J. Membrane Biol., 1975, v.22, No 1, p. 73-90.

36. Tien H.TI., Diana A.L. Bimolecular lipid membranes. A review and a summary of some recent studies. Chem. Phys. Lipids., 1968, v.2, p. 55-101.

37. Zimmermann U., Beckers P., Coster H.G.L. Biochim. Biophys Acta., 1977, v.466, p. 399-412.

38. Поливода Б.И., Смолин Ю.Н. В кн.: Действие ионизирующего излучения на клеточные мембраны. М.: Атомиздат, 1973, с. 1531.

39. Черномордик Л.В. Электрический пробой бислойных липидных мембран. Канд. диссертация. Москва 1979.

40. White S.H. Anaiysis of the torus surraunding planar lipid membranes. Biophys J., 1972, v.12, No 4, p. 432-445.

41. Brown H.P. Changes os BLM capacitance in electric field. -Biochim. Biophys. Acta., 1976, v.472, No 6, p. 609-624.

42. Kremer I.M.H. Stability of black lipid membranes. J. Coll. Interface Sci., 1977, v.62, No 4, p. 396-409.

43. Пучкова Т.В., Путвинский А.В., Владимиров Ю.А. Электрический пробой липидного бислоя диффузионным потенциалом. Докл.АН СССР, 1979, т.249, Ш 5, с. I24I-I244.

44. Crowley I.M. Electrical breakdown of bimolecular lipid membranes as an electromechanical instability. Biophys. J., 1973, v.13, No 7, p. 711-724.

45. Crowley I.M. Electromechanical moddel of electric breakdown of BLM. Biophys. J., 1976, v.16, No 2, p. 236-237.

46. Riemann P., Zimmermann U., Pilwat G. Biochim. Biophys. Acta., 1975, v.394, p. 441-449.

47. Requena J., Haydon D.A., Hladky S.B. Lenses and the compression of black lipid membranes by an electric field. Biophys. J., 1975, v.15, No 1, p. 77-81.

48. Пасечник В.И., Гианик Т. Упругие свойства бислойной липидной мембраны в направлении, перпендикулярном плоскости мембраны. Коллоидный журнал, 1977, т.39, № 6, с. 1180-1185.

49. Зонтаг Г., Штренге К. Коагуляция и устойчивость дисперсных систем. Л.: Химия, 1973.

50. Michael D.H., O'Neill М.К. Stability of fluid drops carrying electrical charges. J. Fluid. Mechan., 1970, v.41, No 3, p. 571-590.

51. Kinosita K., Tian-Yow Ts. Formation and resealing of pores of controled sizes in human erythrocyte membrane. Nature, 1977, v.268, No 5619, p. 438-441.

52. Дерягин Б.В., Гутоп Ю.В. Теория разрушения сводобных пленок.- Коллоидный журнал, 1962, т. 24, № 2, с.431-458.

53. Абидор И.Г., Аракелян В.Б., Пастушенко В.Ф., Тараеевич М.Р., Черномордик Л.В., Чизмаджиев Ю.А. Электрический пробой би-слойных липидных мембран. Докл. АН СССР, 1978, т. 240,3, с. 733-736.

54. Микаелян Л.Г., Аджян С.А. Зависимость потенциала разрыва бислойных липидных мембран от температуры. Биофизика, 198I, т. 26, № 2, с.

55. Черномордик Л.В., Абидор И.Г., Тараеевич М.Р. Электрический пробой бислойных липидных мембран. В сб.: Биофизика мембран, М.: Наука, 1981, с. 184-191.

56. Микаелян Л.Г., Аджян С.А. Зависимость потенциала разрыва бислойных липидных мембран от скорости подаваемого напряжения.- Биол. ж.Армении, 1980, т.33, № II, с. 1224-1226.

57. Абидор И.Г., Аракелян В.Б., Пастушенко В.Ф., Чреномордик Л.В., Чизмаджев Ю.А. Механизм электрического пробоя Б.Л.М. Докл. АН СССР, 1979, т.245, Ш 5, с. 1239-1242.

58. Багавеев И.А., Ровин Ю.Г. О стабилизации плоских бислойных липидных мембран холестерином. Биофизика, 1978, т. 23,3, с. 545-547.

59. Черномордик Л.В., Абидор И.Г., Ленцнер Б.М., Кузьмин С.Г. Электрический пробой бислойных липидных мембран. В сб.: Биофизика мембран, М.: Наука, 198I, с. 199-207.

60. Tien H.Ti., Diana A.L. Black lipid membranes in aqueaus media effect of salts on electrical properties. - J. Coll. Interface Sci., 1967, v.24, No 3, p. 287-296.

61. Черномордик JI.В., Абидор И.Г., Аракелян В.Б., Баскаков В.А., Тарасевич М.Р. Влияние стрессовых воздействий на электрические свойства БЛМ. Биофизика, 1978, т.23, №5, с.806-812.

62. Абидор И.Г., Черномордик Л.В., Пастушенко В.Ф. В сб.: 1-ый Советско-швейцарский симпозиум "Биологические мембраны: структура и функции", Тбилиси 1979, тезисы.

63. Омельченко A.M. Исследование механизмов индуцированной проводимости бислойных мембран в присутствии детергентов. -Канд. дисс., Днепропетровск-1978.

64. Ohki S. Stability of asymetric phospholipid bilayer. Bio-chim. Biophys. Acta., 1972, v.255, No 1, p. 57-65.

65. Jain M.K. The bilayer lipid membranes. New-York, Van Nost-rand, Reinhold, 1972.

66. Miyamoto V.K., Thompson Т.Е. Some electrical properties of lipid bilayer membraes. J. Coll. Interface Sci., 1967, v.25, No 1, p. 16-25.

67. Зельдович Я.Б. К теории образования новой фазы. Кавитация.-Ж. экспер. и теор. физики, 1942, т:. 12, с. 525-538.

68. Kremers Н.А. New phase formation. Physica, 1940, v.7, p. 284-291.

69. Гиббс В. Термодинамические работы. М.: ГИТЛ, 1950.

70. Derzhansky A., Petrov A.G., Mitov M.D. Edge energy and pore stability in bilayer membranes. In: lY-th International Biophys. Congress, Kiyoto, 1978, - Jap. Abstr., 1978, v.9, No 24.

71. Hanai Т., Haydon D.A., Taylor J.L. The influence of lip idcomposition and some absorbed proteins on the capacitance of black hydrocarbone membranes. J. Theor. Biol., 1965, v.9, No 3, p. 422-432.

72. Pagano R., Thompson Т.Е. Spherical lipid bilayer membranes electrical and isotopic studies of ion permeability. ~ J. Mol. Biol., 1968, v.38, p. 41-57.

73. Hanai Т., Haydon D.A., Taylor J.L. An investigation by electrical methods of lecyithin-in-hydrocarbon films in aqueous solutions. Proc. Roy. Soc., 1964, v.281, p. 377-391.

74. Лев А.А., Готлиб В.А., Бужинский Э.П. Катионная специфичность модельных биомолекулярных фосфолипидных мембран. S. эволюц. биохим. и физиологии, 1966, т.2, № 2, с. 109-117.

75. Бабаков А.В., Ермишкин Л.Н., Либерман Е.А. Физические свойства фосфолипидных моделей клеточных мембран и влияние на них электрического поля. Ж. эволюц. биохим. и физиологии, 1966, т. 2, № 2, с. 102-107.

76. Ohki S., Gouldup A. Influence of рН, sodium and calcium ionson the ¿л resistance of black egg lecithin-cholesterol films. Nature, 1968, v.217, No 5127, p. 458-459.

77. Ohki S. Variation of direct current resistance of lipid bi-layers. J. Coll. Interface Sci., 1969, v.30, p. 413-420.

78. Zuthphen Н. van, Deenen L.L.M. van. The effect of lysoleci-thin on the electrical resistance of lecithin bilayer membranes. Chem. Phys. Lipids, 1967, v.1, p. 389-391.

79. Путвинский А.В. Снижение электрической прочности липидных мембран при УФ-облучении. Биофизика, 1977, т. 22, № 4, с. 725-727.

80. Bach D.J. Interactions in bilayers with basic polypeptides. Interaction of Phospholipid bilayers with copolimer L-lyzi-ne/L-phenilalanine. J. Membr. Biol., 1973, v.14, No 1, p. 57-63.

81. Kagawa Y. Reconstruction of oxidative phosphorilation. -Biochim. Biophys. Acta., 1972, v.265, p. 297-302.

82. Razin S. Reconstitution of biological membranes. Biochim. Biophys. Acta., 1972, v.265, No 2, p. 241-296.

83. HeleniusA., Simons K. Solubilization of membrane by detergents. -Biochim. Biophys. Acta., 1975, v.415, p. 297-302.

84. Sunamoto J., Kondo H., Yoshimatsu J. Liposomal membranes. Chemical damage of liposomal membranes with functional detergents. Biochim. Biophys. Acta., 1978, v.51o, p. 52-62.

85. Weissmann C., Sessa G., Weissmann S. The action of steroids and Triton-X-100 upon phospholipid-cholesterol structure. -Biochem. Pharmocology, 1966, v.15, p. 1537-1541.

86. Herz R., Barenholz Y. The relation between the composition of liposomes and their interaction with Triton-X-1oo. J. Coll. Interface Sci., 1977, v.60, p. 188-197.

87. Hashimoto M. Theory of the effect of surface active agent on the electric conductance of lipid membranes. J. Phys. Soc. Japan, 1, 1969, v.27, p. 1598; 11, 1970, v.28, p. 1067.

88. Ксенжек O.C., Омельченко A.M., Коганов M.M. Дискретная проводимость бислойных мембран, индуцированная додецилсульфа-том натрия. Докл. АН СССР, 1974, т. 218, № I, с. 219-221.

89. Bangham J.A., Lea E.J.A. The interaction of detergents with bilayer lipid membranes. Biochim. Biophys. Acta., 1978, v.511, No 3, p. 388-396.

90. Ribeiro H.A., Dennis E.A. Proton magnetic resonance relaxation studies on ;bhe structure of mixed miccelles of Triton -X-100 and dimirystoylphosphatidylcholin. Biochemistry, 1975, v.14, p. 3746-3758.

91. Antonov U.F., Korepanova E.A., Vladimirov Yu.A. Bilayer membranes charged by detergent as a model to study the role of surface charge in ionic permeability. Studia Biophy-sica, 1976, v.58, p. 87-101.

92. Blyme A., Arnold B., Welstein H.U. Effects of a synthetic lysolecithin anaiogue on the phane phosphatidilcholins. ~ FEBS Letters, 1976, v.61, p. 199-202.

93. Kuczera J. Effect of some detergents on phospholipid membranes. Biophys. Membr. Transport. Sch. Proc.; 5-th winter sch., Michalowice, 1979, Wroclaw, 1979, v.1, p. 313-342.

94. Beyer K., Klingenberg M. Interaction of an amine oxide detergent with lecithin vesicles as studies by nuclear magnetic resonance. Biochemistry, 1978, v.17, p. 1424-1429.

95. Zuthphen H. van, Merola A.J., Brierly G.P., Cornwell G.D. The interaction of nonionic detergents with bilayer lipid membranes. -Arch. Biochem. Biophys., 1972, v.152, No 2, p. 755-766.

96. Seufert W.D. Induced permeability changes in reconstituted cell membranr structure. Nature, 1965, v.207, No 4993, p. 174-176.

97. Pangborn M.C. A simplified purification of lecithin. J. Biol. Chem., 1951, v.188, No 2, p. 471-476.

98. Кейтс M. Техника липидологии. M.: Мир, 1975, 322 с.

99. Johnson C.H.J., Lane J.E. The surface tension of bilayer lipid membranes. J. Coll. Interface Sci., 1974, v.47, p. 117-121.

100. Зельдович Я.Б., Мышкис А.Д. Элементы прикладной математики.: Наука, 1967, 646 с.

101. Левин Б.Р. Теория надежности радиотехнических систем. М.: Советское Радио, 1981.

102. Хачатрян Г.Р., Аджян С.А., Аракелян В.Б., Авакян Ц.М. О природе второго барьера при электрическом пробое БЛМ. Ш Советско-Швейцарский симпозиум: "Биологические мембраны. Структура и функции" (Тезисы докладов). Ташкент, 1983.

103. Ненашев В.А., Берестовский Г.Н. Физико-химические свойства бимолекулярных липидных мембран. № 18888-76деп., Пущино, 1976, 82 с.