Экспериментальная сравнительная оценка гериопротекторных свойств маточного молочка. женьшеня и их комбинации

Слепнев, Александр Александрович

Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему
Экспериментальная сравнительная оценка гериопротекторных свойств маточного молочка. женьшеня и их комбинации
ВАК РФ 03.00.04, Биохимия

Автореферат диссертации по теме "Экспериментальная сравнительная оценка гериопротекторных свойств маточного молочка. женьшеня и их комбинации"

На правах рукописи

СЛЕПНЕВ АЛЕКСАНДР АЛЕКСАНДРОВИЧ

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ СРАВНИТЕЛЬНАЯ ОЦЕНКА ГЕРИОПРОТЕКТОРНЫХ СВОЙСТВ МАТОЧНОГО МОЛОЧКА, ЖЕНЬШЕНЯ И ИХ КОМБИНАЦИИ

03.00.04-биохимия

АВТОРЕФЕРАТ

Диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук

Рязань-2003

Работа выполнена в ГОУ ВПО "Рязанский государственный медицинский университет имени академика И.П.Павлова МЗ РФ"

Научный руководитель:

доктор медицинских наук Лариса Геннадьевна Хвойницкая

Официальные оппоненты:

доктор биологических наук, профессор Лидия Григорьевна Каширина кандидат биологических наук Алла Сергеевна Лизунова

Ведущая организация:

Российский университет дружбы народов

Защита состоится «У7» ЦбЛйд^ЪХ- 2003 года в часов на заседании Диссертационного совета Д 208.084.01 при Рязанском государственном медицинском университете имени академика И.П.Павлова (3900026, РФ, г. Рязань, ул. Высоковольтная, 9).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Рязанского государственного медицинского университета имени академика И.П.Павлова (390026, РФ, г. Рязань, ул. Шевченко, 34).

Автореферат разослан «_/£» М&яЗрЛ- 2003 года.

Ученый секретарь Диссертационного Совета кандидат биологических наук, доцент

Ряр'

Е.А.Рязанова

£ро?-А

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы исследования. Среди наиболее важных и неотложных проблем, стоящих перед медицинским сообществом в последние 10-летия, -проблема старения населения. В соответствии с прогнозом ООН к 2005 году численность людей старше 60 лет превысит 1 млрд., что составит 15% всего населения (И.А.Зарембо и др., 2002). Эта тенденция характерна для наиболее экономически развитых стран мира. В России, как и во многих странах, постоянно увеличивается число людей пожилого и старческого возраста (Р.А.Галкин и др., 1999).

На данные возрастные категории приходится и наибольшее потребление лекарственных средств и наибольшая частота развития побочного действия при их применении. Хорошо известны общие особенности фармакотерапии хронических заболеваний в пожилом возрасте: изменение фармакокинетики лекарств; трудности в контроле за проводимой терапией; наличие одного или нескольких сопутствующих заболеваний; необходимость учета различных лекарственных взаимодействий; ограниченность потенциала для реабилитации. Можно считать доказанной большую предрасположенность пожилых людей к развитию побочных реакций, связанную со снижением функции печени и почек. Полученные результаты исследований (Афанасьева А.Н., 2002) показали, что у людей пожилого возраста чаще наблюдаются явления токсиконемии. Это связано со снижением процессов метаболизма, преобладаниями катаболических процессов, так и со снижением эффективности работы дезинтоксикационных систем организма в пожилом и старческом возрасте.

РОС НАЦИОНАЛЬНАЯ БИБЛИОТЕКА

но-фармакологиических исследований (Ф.Н.Гильмиярова и др., 2002). Данные препараты могли бы использоваться как базисные профилактические средства, так и применяться в составе комплексной фармакотерапии для уменьшения побочных эффектов синтетических препаратов и для повышения качества лечения. Одним из главных достоинств апи- и фитопрепаратов является именно высокая степень безопасности при их назначении. Вместе с тем малоизученным остается вопрос об особенностях применения и выраженности терапевтических характеристик апикомпозиций при добавлении к ним адаптогенов растительного происхождения, в частности женьшеня. Комплексный анализ этой проблемы, проведенный с использованием высокочувствительных фармакологических экспериментальных моделей, в достаточной степени позволил бы более точно определить круг показаний для их практического применения и приоритетность их использования в геронтологии для повышения качества жизни пожилых больных и уменьшения частоты побочных реакций при назначении им лекарственных средств синтетического происхождения.

Цель работы. Комплексная сравнительная оценка наличия и выраженности гериопротекторного действия маточного молочка, женьшеня и их комбинации в условиях некоторых экспериментальных моделей.

Задачи исследования.

1. Анализ особенностей динамики комплекса биохимических, массаметри-ческих и функциональных показателей стареющего организма подопытных лабораторных животных при выполнении интенсивных физических нагрузок, в условиях острой гипоксической гипоксии и при моделировании токсического гепатита.

2. Изучение сравнительной выраженности актопротекторного эффекта на модели двойных плавательных тестов "до предела" по данным функциональных параметров физической работоспособности, массаметрическим и биохимическим показателям различных биосубстратов в условиях назна-

чения лабораторным животным старших возрастных групп препаратов маточного молочка, женьшеня и их комбинации.

3. Оценка параметров газового состава крови и комплекса биохимических показателей сыворотки крови у животных старших возрастных групп, получавших препараты маточного молочка, женьшеня и их комбинацию, перед воздействием факторов, вызывающих развитие острой гипоксиче-ской гипоксии.

4. Исследование динамики ферментативных и метаболических показателей крови при моделировании у экспериментальных животных старших возрастных групп острого тетрахлорметанового гепатита и при привентив-ном применении АЛИ- и фитопрепаратов.

5. Сравнительный анализ выраженности антиоксидантных свойств оцениваемых средств как одной из компонент их гериопротекторного действия на экспериментальной свободно-радикальной модели тетрахлорметанового гепатита.

Научная новизна. Впервые проведены сравнительные изучения выраженности функциональных и биохимических параметров в условиях различных возрастных групп.

Впервые проведена количественная оценка изменений выраженности ак-топротекторного действия маточного молочка при его комбинации с женьшенем.

Впервые дана сравнительная характеристика эффектов маточного молочка и композиций, содержащих маточное молочко и женьшень на состояние биохимических процессов, газового состава и кислотно-щелочного баланса крови при острой гипоксической гипоксии. По этим показателям выявлен максимальный эффект при сочетании маточного молочка и женьшеня.

Установлены позитивные влияния пищевых добавок, содержащих маточное молочко и женьшень, на биохимические процессы печени при токсическом гепатите.

Впервые определена сравнительная антиоксидантная активность у различных пищевых добавок, содержащих в своем составе маточное молочко и

женьшень, сопоставимая с выраженностью других проявлений гепатопро-текторного и антигипоксических эффектов.

Практическая значимость. Полученные данные позволяют рекомендовать биологически активные пищевые добавки, содержащие в своем составе маточное молочко, особенно в комбинации с женьшенем, в качестве эффективных актопротекторов для повышения качества жизни пожилых людей, а также выздоравливающим больным преклонного возраста после длительной вынужденной гиподинамии.

Антигипоксическое действие комбинаций нативного маточного молочка с другими биологически активными продуктами может быть реализовано при различных состояниях, сопровождающихся кислородной недостаточностью.

Установленные позитивные влияния пищевых добавок, содержащих маточное молочко и женьшень, на биохимические процессы печени предопределяют целесообразность их применения в старческом возрасте в комплексной терапии токсических гепатитов и для профилактики печеночных осложнений при длительном применении лекарственных средств или контакте с веществами, имеющими близкий к тетрахлорметану механизм поражения печени.

Способность апикомпозиций маточного молочка с медом и женьшенем снижать интенсивность липопероксидации позволяет рекомендовать использование их в качестве специфической пищевой добавки в старческом возрасте и при заболеваниях, в патогенезе которых одним из определяющих звеньев является активация перекисного окисления липидов.

Апробация работы. Материалы исследования доложены и представлены на: Международной конференции "Фармация в XXI веке: инновация и традиции" (С-Петербург, 1999); Международной научной конференции "Пчеловодство- XXI век" (Москва, 2000); VII Российском национальном конгрессе "Человек и лекарство" (Москва, 2000); научной конференции "Фитотерапия, лазеротерапия, биологически активные вещества естественного происхожде-

ния в XXI веке (Черноголовка, 2000); 3-й Всероссийской научно-практической конференции "Актуальные вопросы эндокринологии" (Пермь, 2000); У-ом Международном конгрессе "Парентеральное и энтеральное питание" (Москва, 2001); Ш Межрегиональной научно-практической конференции "ИБС: стандарты и перспективы диагностики и лечения" (Москва-Рязань, 2003).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 12 работ.

Структура диссертации. Диссертация изложена на 165 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, пяти разделов собственных результатов, обсуждения, практических рекомендаций, выводов и библиографического указателя. Работа иллюстрирована 26 таблицами и 18 рисунками. Список литературы включает 167 отечественных и 95 зарубежных источника.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Эксперименты проведены на 224 «старых»- возраст 24-26 мес. (ЛД.Чайка, 1979) - нелинейных крысах-самцах массой 240-280 г, содержащихся в общих условиях вивария. Каждая группа сравнения включала по 8 животных. Исследуемые средства вводили животным внутрь в виде свежеприготовленных на дистиллированной воде суспензий в суточных дозах: маточное молочко (ММ) - 10 мг/кг, женьшень (ЖШ) - 5мг/кг, Апитонус (АПТС: 2% маточного молочка и 98% меда) и Апитонус с женьшенем (АПТСЖШ: 2% маточного молочка, 1% женьшеня и 97% меда) - 500 мг/кг, при этом объемная доза составляла 0,5 мл/100 г массы.

Учитывая достаточно высокую информативность плавательного теста при проведении сравнительной оценки актопротекторных свойств фармакологических веществ различных групп (Г.М.Молодавкин и др., 1994; И.Л.Ласкова и др., 1995), он был использован и в настоящем исследовании. Опыты проведены в варианте двойных, или парных, предельных плавательных нагрузок. Схема опытов предусматривала четырехкратное выполнение животными двойных плаваний «до предела» в течение 10 дней, т.е. на 1-й, 4-й, 7-й и 10-й дни экспериментального периода. Такой режим многократных

плаваний с двухдневными перерывами практически устраняет как возможность переутомления животных, так и развития привыкания к нагрузке (В.Г.Макарова и др., 1995, 1996). Исследуемые средства вводили с 1-го по 10 день экспериментального периода. Анализу подвергали продолжительность плавания и производные от него, показатели изменения массы тела.

После выполнения последней плавательной нагрузки у животных проводили взятие биосубстратов, в которых определяли ряд биохимических параметров. В цельной крови фиксировали параметры газового состава и кислотно-щелочного равновесия. В сыворотке крови определяли концентрацию общего белка, глюкозы, холестерина и общих липидов, а также уровень кор-тизола. В гомогенате тканей миокарда и скелетной мышцы оценивали содержание пирувата и гликогена.

Острую гипоксическую гипоксию вызывали путем однократной шестичасовой экспозицией подопытных животных в вентилируемой барокамере с остаточным давлением, соответствующим подъему на высоту 8000 м (В.Г.Макарова, 1987). Она характеризуется большим диапазоном изменений количественных значений биохимических показателей крови и параметров свободно-радикального окисления тканей (И.Н.Маньковская, 1993; Н.ТакаЬаэЫ, 1991; В.О.Ьуаркоу, 1993), что позволяет провести достаточно корректную оценку наличия и выраженности антигипоксического действия у исследуемых средств. Сравниваемые средства вводили крысам в течение 10 дней до помещения их в камеру.

Сразу же после извлечения животных из камеры у них проводили взятие биосубстратов для определения газового состава и кислотно-щелочного состояния крови и биохимических параметров.

Токсический гепатит вызывали путем 3-дневного внутримышечного введения 50%-ного раствора четыреххлористого углерода - ССЦ - в суточной дозе 0,2 мл/100 г массы тела (Д.А.Элерте и др., 1986, В.Г.Макарова и др, 1995). В опытных сериях изучаемые препараты назначали в течение 7 дней до введения гепатотоксина и еще в течение трех дней наряду с ним.

Антиоксидантные свойства сравниваемых препаратов оценивали по оп-

ределению в биосубстратах (при гепатите - ткань печени, при гипоксии -ткань печени, миокарда и головного мозга) показателей, отражающих уровень интенсивности свободно-радикальных процессов или перекисного окисления липидов (ПОЛ). Концентрацию малонового диальдегида (МДА) в гомогенатах печени (1:3), миокарда (1:5), головного мозга (1:5) на 0,15 М растворе KCl, определяли спектрофотометрическим методом Hunter et al. (1969) в модификации И.Д.Стальной и Т.Г.Гаришвили (1977) и выражали в нмоль/г. Об активности ферментативно инициируемого и аскорбат- зависимого перекисного окисления липидов (НАДФ-Н-ПОЛ и АСК-ПОЛ) судили по скорости накопления МДА в течение 20 мин инкубации при 37°С по тесту с тиобарбитуровой кислотой и выражали в нмоль/г*мин.

В сыворотке крови крыс контрольных и опытных серий определялся комплекс биохимических показателей:

Активность аспартатаминотрансферазы (ACT) и аланинаминотрансфера-зы (АЛТ) определяли общепринятым колориметрическим динитрофенилгид-розиновым методом по Райтману и Френкелю с использованием стандартных наборов фирмы «LACHEMA» (Чехия). Расчет количественных значений проводили по калибровочному графику и выражали в ммоль/л*ч.

Активность щелочной фосфатазы (ЩФ) определялась фотометрически после остановки ферментативной реакции специфическим ингибитором щелочной фосфатазы по количеству свободного 4-нитрофенола. Для работы применялись стандартные наборы фирмы «LACHEMA» (Чехия). Активность фермента выражали в ммоль/л*ч.

Оценка уровней сывороточного белка проводилась унифицированным методом по биуретовой реакции с использованием стандартного набора реактивов (г. Купавна, Россия) и выражалась в г/л.

Содержание (ммоль/л) глюкозы регистрировали путем использования глюкозооксидазного метода и стандартного набора реактивов «ФОТОГЛЮКОЗА» (МП «Импакт», Москва).

Определение общего холестерина проводилось прямым методом Илька. Расчет концентраций холестерина производили по калибровочному графику

и выражали в ммоль/л.

Содержание (ммоль/л) общих липидов определяли фотометрическим методом по концентрации органического фосфата, освободившегося при кислотном гидролизе.

Уровень (нмоль/л) кортизола определяли радиоиммунным методом с использованием стандартных наборов "Иммунотех" (Чехия) на аппаратуре ЦНИЛ РязГМУ.

Содержание мочевины фиксировали на КФК-2МП по интенсивности окрашивания пробы после добавления диацилмонооксима в сильнокислой среде и присутствии ионов Ре3+, и тиосемикарбазида и выражали в ммоль/л.

Определение К+ и Ыа+ в сыворотке крови проводили на приборе «Ионо-метр-ЭЦ-59» и выражали в ммоль/л.

В тканях миокарда и скелетной мышцы определяли:

- содержание пирувата (МЕ/г) колориметрическим методом, основанном на восстановлении пирувата до лактата в присутствии НАДН под действием лактатдегидрогеназы, с использованием стандартных наборов фирмы «ЬАСНЕМА» (Чехия). Измерения проводили на спектрометре СФ-26 при длине волны 520 нм;

- содержание гликогена в ткани миокарда (мг/г) определяли глюкозоок-сидазным методом по количеству образовавшейся глюкозы при гидролизе гликогена в щелочной среде.

Все первичные экспериментальные данные были подвергнуты математи-ко-статистической обработке с использованием ^критерия Стьюдента.

РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Первым этапом проведенного исследования явилось определение всех функциональных и биохимических параметров, выбранных для последующей оценки, у группы животных, отнесенных по возрасту к «молодым» - 912 мес. и «старым» - 24-26 мес. (Т.Г.Ластовская, 1979), как у интактных животных (т.е., не подвергавшихся воздействию патологических факторов), так и при моделировании патологических состояний для корректной оценки

протективного действия апробируемых препаратов. Степень изменения функциональных и биохимических показателей у контрольных животных "молодого" возраста сопоставима с соответствующими значениями, получаемыми в прежних исследованиях, проводимых на кафедре фармакологии (В.А.Киселева, 1998; Л.А.Бурмистрова, 1999; А.С.Лизунова, 1999), что свидетельствует о четкой воспроизводимости моделей и о корректности сравнения с данными других авторов. Диапазон изменений функциональных и биохимических показателей у животных контрольной группы «старческого» возраста и, особенно, у животных «старческого» возраста после воздействия патологических факторов (предельные физические нагрузки, гипобарическая «высотная» гипоксия, тетрахлорметан) оказался значительно шире, чем у «молодых». Это составило основу объективного анализа выраженности ге-риопротективного действия сравниваемых апи- и фитопрепаратов.

Экспериментальная оценка актопротекторного действия

И маточное молочко, и женьшень, и их композиции обладают достаточно отчетливым актопротекторным действием, которое начинает проявляться, судя по динамике физиологических параметров многократных двойных плавательных тестов, с 3 дня их ежедневного назначения и достигает максимума к 10-му дню. Максимальная степень увеличения практически всех регистрируемых параметров работоспособности выявлена при назначении животным композиции АПТСЖШ.

Интенсивные физические нагрузки связаны с резким возрастанием потребления кислорода, активацией метаболизма, что, с высокой вероятностью, должно отражаться на состоянии газового состава и кислотно-щелочного равновесия крови. Это и определило необходимость регистрации комплекса соответствующих показателей у крыс различных опытных серий: концентрации гидрокарбонатного (НСОз-) аниона, парциального давления кислорода (р02) и двуокиси углерода (рС02), значений рН. В серии «плавание» был отмечен высокодостоверный сдвиг (р<0,001) величин всех четырех параметров: парциальное давление кислорода снизилось до 2,89 _± 0,37 кПа (42% от контрольного уровня), концентрация НС03 -иона - до 28,4 ±1,5

ммоль/л (58%), рН - до 6,856 ±0,015 (92%), рС02 возросла до 28,4 ± 1,0 кПа (172%). Данный профиль изменений является вполне характерным для утомления, вызванного интенсивной физической нагрузкой, сопровождающейся при декомпенсации развитием ацидоза, гипоксией, гиперкапнией и дефицитом гидрокарбонатного аниона. Нормализация показателей кислотно-основного равновесия крови при назначение «плавающим» крысам исследуемых препаратов свидетельствуют о достоверном протективном эффекте, особенно выраженном в случае назначения АПТСЖШ. Учитывая жесткую связь изменений физиологических параметров работоспособности и метаболической динамики, нами проведена оценка комплекса биохимических показателей сыворотки крови (рис. 1).

Рисунок 1. Показатели концентрации глюкозы, общего белка, холестерина общих липидов (в %) в сыворотке крови крыс опытных серий после плавательных тестов по сравнению с контролем (100%-й уровень).

Глюкоза

I Плавание

Общ. белок Холестерин

□ ММ НАПТС ВЖШ

Общ. липиды

IАПТС+ЖШ

Примечание: * - достоверность по сравнению с серией "контроль"; л - достоверность по сравнению с серией "ММ"

Полученные изменения, вероятнее всего, отражают интенсификацию синтетических процессов, связанных с регулярно выполняемыми физическими нагрузками, требующими более высокого уровня энергетического и пластического обеспечения.

Достаточно рельефные изменения крови животных различных сравниваемых групп произошли и по концентрации кортизола. Его уровень у контрольных крыс, т.е. плавающих без введения препаратов, почти в два с половиной раза превысил показатель интактных животных. Это можно оценивать как проявление хронической стрессовой реакции, какой явилось принудительное многократное плавание, а также как показатель развивающейся адаптации к нему. Во всех препаратных сериях уровень гормона умеренно превышал (120-156%) значения биологического контроля, что, по всей вероятности, отражает стрессопротективное действие назначаемых препаратов.

В целях сравнительной оценки влияния назначаемых продуктов пчеловодства на показатели углеводного объема, являющегося основным источником энергообеспечения мышечной активности, в тканях миокарда и скелетной мышцы на завершающей стадии эксперимента определяли концентрации гликогена и пирувата. Было установлено, что содержание гликогена в скелетной мышце у плавающих крыс контрольной серии упало почти в пять раз, что свидетельствует об истощении этого субстрата, и отчасти отражает еще одну возможную причину отмеченной выше гипергликемии. Назначение маточного молочка способствовало сохранению достоверно более высокого уровня гликогена, что согласуется с данными других авторов, также отметивших подобное проявление протекторного эффекта молочка при физических нагрузках. Этот эффект значительно повышается при введении АПТСЖШ.

Таким образом, вариант комбинирования продуктов пчеловодства и фи-тоадаптогена женьшеня, представленный в АПТСЖШ, является наиболее оптимальным для повышения физической работоспособности. Это, вероятнее всего, связано с тем, что женьшень, как и маточное молочко, обладает способностью усиливать физическую активность, влиять на процессы восстановления и адаптации к интенсивным нагрузкам (А.М.Ильин, 1985; А.С.Лосев и др., 1985; Г.А.Макарова и др., 1985; М.В. Печюконене и др., 1993; В.В.Абрамов и др., 1983). Поэтому их совместное использование спо-

собно потенцировать переносимость истощающих нагрузок и укорачивать восстановительный период после них. Следует обратить внимание еще на одно обстоятельство. В ряде исследований установлено, что интенсивные физические нагрузки, особенно в начале тренировочного процесса, сопровождаются активацией перекисного окисления липидов (А.Ф.Синяков, 1990; Д.Г.Узбекова и др., 1985), что может быть одной из метаболических причин, ограничивающих объем выполняемой работы и способствующих развитию утомления. Не менее важен и гипоксический фактор первичной или вторичной природы, возникающий при интенсивных физических нагрузках (А.С.Лосев и др., 1985; М.Ф.Сауткин и др., 1994). В этой связи антиокси-дантная и антигипоксическая активность ММ, ЖШ, и особенно АПТСЖШ, отмеченные при выполнении других разделов настоящего исследования, вполне могут рассматриваться как составляющие компоненты их наиболее выраженного, в ряду сравниваемых апикомпозиций, актопротекторного действия.

Биохимическая оценка антигипоксического эффекта

У животных при экспериментальной гипоксической гипоксии были отмечены умеренные, но статистически достоверные изменения всех четырех показателей газового состава и кислотно-щелочного равновесия в виде ацидоза, гипоксемии, гиперкапнии и гипогидрокарбонатемии. При превентивном назначении апи- и фитопрепаратов показатели достоверно не отличались от контрольных величин (р>0,05), что можно расценивать как «внешнее» проявление защитного эффекта назначаемых препаратов к гипоксии.

Анализ изменения активности ферментов (рис. 2) и метаболитов (рис.3) позволил условно разделить изучаемые средства на три группы: обладающие умеренным, но статистически подтвержденным протекторным эффектом к воздействию гипоксических факторов - ММ и АПТС; более выраженным -ЖШ и максимальным - АПТСЖШ, когда многие параметры имели значения достаточно близкие к контрольным величинам. Важно отметить, что все сравниваемые препараты, судя по значениям концентрации малонового ди-альдегида, степени активности НАДФ-Н-зависимого и аскорбат-зависимого ПОЛ в тканях миокарда, печени и головного мозга, оказали умеренное

(с сохранением статистически значимого превышения соответствующих величин интактных крыс) и равновыраженное (в отличие от биохимических показателей крови) действие.

Рисунок 2. Изменения (в %) значений активности ACT, АЛТ, ЩФ и содержания глюкозы в крови крыс при острой гипоксической гипоксии и профилактическом введении ММ, ЖШ и композиции с их включением, по сравнению с контролем (100%-й уровень).

ACT АЛТ ЩФ Глюкоза

■ Гипоксия □ ММ Ы АПТС Ш ЖШ ■ АПТС+ЖШ

В этой связи вполне вероятно участие и других механизмов, кроме антиок-сидантного, в реализации антигипоксического действия препаратов, различная степень активности которых может зависеть от особенностей их состава. В частности, решающий вклад в максимальную выраженность антигипоксического эффекта АПТСЖШ могла внести активация ММ кардиореспиратор-ной системы (М.В.Печюконене и др., 1993), что в условиях воздействия ги-поксических факторов имеет принципиальное значение, а также способность женьшеня при курсовом назначении увеличивать уровень гемоглобина и количество эритроцитов (Ф.П.Крендаль и др., 1991).

В целом, полученные результаты позволяют заключить следующее. Маточное молочко, ЖШ и композиции с их включением, назначаемые десятиднев-

ным курсом, вызывали повышение устойчивости организма подопытных животных к воздействию гипоксических факторов.

Рисунок 3. Изменения (в %) значений содержания общего холестерина, общего белка,мочевины, калия и натрия в крови крыс при острой гипоксической гипоксии и профилактическом введении ММ, ЖШ и композиции с их включением, по сравнению с контролем (100%-й уровень).

170 %

130

Общ. холестерин

Общий белок

Мочевина

100 Т%

Калий Натрий

I Гипоксия ПММ □ АПТС ИЖШ ИАПТС+ЖШ

Антигипоксический эффект проявился в минимальных и близких по значениям изменениях (по сравнению с серией «контроль») параметров газового состава и кислотно-щелочного равновесия. Это могло быть связано как с общеадаптационным действием вводимых средств, так и более быстрым восстановлением фиксируемых характеристик после «спуска» животных препаратных групп по сравнению с серией «гипоксия». Важно отметить, что, судя по результатам изменений комплекса общелабораторных биохимических показателей сыворотки крови, степень проявления анализируемого действия оказалась неодинаковой: умеренной - при назначении ММ и АПТС, более значимой - в серии, где применяли ЖШ и максимальной - при введении АПТСЖШ.

Биохимическая характеристика гепатопротекторного действия

Превентивное семидневное назначение изучаемых средств перед затравкой крыс тетрахлорметаном и введение их еще в течение трех дней наряду с ним вызвало, судя по значениям биохимических показателей крови, заметный гепатопротекторный эффект. Его выраженность в различных опытных сериях существенно различалась. В частности, активность АСТ была статистически ниже, чем у животных серии «тетрахлорметан»: ММ - 2,81 + 0,09 ммоль/л*ч (189% от контроля), АПТС - 2,78 ± 0,05 ммоль/л*ч (188%), ЖШ -2,24 ± 0,04 ммоль/л*ч (151%) и АПТСЖШ - 2,15 ± 0,05 ммоль/л*ч (145%). Причем, в двух последних случаях эффект был достоверно более выраженным, чем в серии «ММ + Т». Аналогичная картина отмечена и для значений AJIT. Ее уровень составил: 400% от контроля (3,72 + 0,13 ммоль/л*ч) при введении ММ, 374% (3,48 + 0,15 ммоль/л*ч) - АПТС, 214% (1,99 ± 0,19) -ЖШ и 180% (1,67 ± 0,15 ммо ль/л * ч) - АПТСЖШ. И здесь степень защитного эффекта ЖШ и АПТСЖШ была достоверно выше, чем у животных, которым вводили ММ. Еще более отчетливое «нормализующее» действие отмечено для значений щелочной фосфатазы: 160% (1,86 + 0,16 ммоль/л*ч) - ММ, 162% (191 ± 0,15 ммоль/л*ч) - АПТС, 122% (1,44 + 0,05 ммоль/л*ч) - ЖШ и 109% (1,29 ± 0,05 ммоль/л*ч) - АПТСЖШ. В серии «АПТСЖШ+ тетрахлорметан» активность ЩФ уже не отличалась от данных интактных крыс и была

достоверно ниже (как и в серии «ЖШ + тетрахлорметан»), чем в случае применения ММ.

Во многом соответственной ферментньм изменениям оказалась и динамика значений определяемых в сыворотке крови субстратов. Итак, проведенные биохимические исследования свидетельствуют, что выраженность гепатопротективного действия маточного молочка существенно, и в большинстве случаев статистически подтверждено, возрастала при дополнении к нему женьшеня.

Биохимическая характеристика антиоксидантного действия

С целью выявления одного из возможных механизмов гериопротективно-го действия были изучены антиоксидантные свойства сравниваемых средств путем определения концентрации МДА, активности НАДФ-Н-ПОЛ и АСК-ПОЛ в наиболее «кислородоемких» тканях - печени, миокарда и головного мозга - при моделировании острой гипоксической гипоксии, и определение состояния ПОЛ в печени - при моделировании токсического тетрахлормета-нового гепатита у животных, получавших ММ, ЖШ и композиций с их включением. Как следует из представленных данных (рис. 4), сравниваемые препараты в условиях острой гипоксии, оказали умеренное и равновыражен-ное антиоксидантное действие, которое значительно возросло при назначении фитоадаптогена, и, особенно, при введении композиции АПТСЖШ, когда показатели, характеризующие интенсивность ПОЛ во всех исследуемых тканях, практически не отличались от таковых в серии "контроль".

С учетом патогенетических особенностей поражения печени четыреххло-ристым углеродом, главная из которых - инициация свободно-радикального окисления его метаболитами, принципиально важной являлась оценка анти-оксидантных свойств сравниваемых препаратов в условиях примененной экспериментальной модели. У животных контрольной группы в гомогенате печени зарегистрированы следующие значения: МДА - 11,31 +0,98 нмоль/г, НАДФ-Н-ПОЛ - 7,21 + 0,47 нмоль/г*мин, АСК-ПОЛ - 8,24 + 0,52 нмоль/г*мин, что соответствует данным, полученным ранее в нашей лаборатории. Зафиксированные значения определяемых параметров свидетельствуют о четком антиоксидантном действии во всех препаратных сериях.

Рисунок 4. Изменения (в %) концентрации МДА, активности НАДФ-Н-ПОЛ и АСК-ПОЛ в ткани печени, миокарда и головного мозга крыс при острой гипоксической гипоксии и профилактическом введении ММ, ЖШ и композиций с их включением, по сравнению с контролем (100%-й уровень).

300г %

МДА

НАДФ-Н-ПОЛ

АСК-ПОЛ

МДА

I Гипоксия □ ММ

НАДФ-Н-ПОЛ ЕГКПТС НЖШ

АСК-ПОЛ

■ АПТС+ЖШ

При этом, судя по величинам активности НАДФ-Н-ПОЛ (ММ - 10,55 + 0,63 нмоль/г*мин, или 146%; АПТС - 10,54 + 0,70 нмоль/г*мин, или 146%; ЖШ -9,21 + 0,56 нмоль/г*мин, или 128%; АПТСЖШ - 8,61 ± 0,57 нмоль/г*мин, или 119%) и, особенно, АСК-ПОЛ (ММ - 10,25 + 0,66 нмоль/г*мин, или 124%; АПТС - 9,58 ± 0,59 нмоль/г*мин, или 116%; ЖШ - 8,96 ± 0,83 нмоль/г*мин, или 109% и АПТСЖШ - 8,53 + 0,52 нмоль/г*мин, или 104%) этот эффект оказался относительно равновыраженным с небольшим превосходством в двух последних случаях, т.е. при назначениях ЖШ и АПТСЖШ. Значения концентраций МДА - одного из конечных продуктов липоперок-сидации - в гораздо большей степени развели сравниваемые препараты по выраженности анализируемого действия: оно было умеренным при назначении маточного молочка (27,16 + 2,03 нмоль/г, или 240%) и АПТС (24,85 + 3,58 нмоль/г, или 220%), средне выраженным - при введении ЖШ (18,16 + 2,03 нмоль/г, или 161%) и максимальным - в серии, где использовали АПТСЖШ (14,66 + 1,79 нмоль/г, или 130%), в которых уровни малонового диальдегида уже не имели достоверных отличий от контрольной величины. Во всех случаях оцениваемое действие количественно различалось, что может свидетельствовать об усилении антиоксидантной активности маточного молочка женьшенем в условиях моделируемой печеночной «свободно-радикальной» патологии у «старых» крыс. В результате итоговое соотношение степени антиоксидантного эффекта можно представить следующим образом: ММ = АПТС < ЖШ < АПТСЖШ.

ВЫВОДЫ

1. Определен значительно более широкий диапазон изменений биохимических, массаметрических и функциональных показателей стареющего организма подопытных лабораторных животных при выполнении интенсивных физических нагрузок, в условиях острой гипоксической гипоксии и при моделировании токсического гепатита, чем у "молодых", что составило основу объективного анализа выраженности гериопротективного действия сравниваемых апи- и фитопрепаратов.

2. Апикомпозиции, содержащие в своем составе маточное молочко, способствуют гериопротективному действию, проявившемуся ростом параметров физической работоспособности лабораторных животных, оцениваемой по тесту двойных плаваний «до предела». АПТСЖШ оказывает наиболее выраженное актопротекторное действие, подтвержденное комплексом массаметрических и биохимических параметров.

3. Маточное молочко и, особенно его комбинация с женьшенем повышают устойчивость организма подопытных "старых" животных к гипоксии и способствуют нормализации биохимических изменений в условиях экспериментальной гипоксической гипоксии.

4. Нативное маточное молочко, АПИТОНУС, ЖШ и АПТСЖШ оказывают позитивный эффект на биохимические показатели при токсическом гепатите у "старых" животных. Количественная характеристика гепатопротек-торного действия не изменяется при комбинировании маточного молочка с медом, но существенно возрастает при дополнении к ним женьшеня.

5. Биохимические проявления выраженности изучаемых эффектов маточного молочка, АПИТОНУСА, ЖШ и АПТСЖШ в большинстве случаев соответствуют степени их антиоксидантной активности в условиях использованных экспериментальных моделей.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Апикомпозиции, содержащие в своем составе маточное молочко и , особенно женьшень, могут использоваться как актопротекторы для увеличения толерантности к физическим нагрузкам у лиц пожилого и старческого возраста, а также для повышения физической активности у выздоравливающих пожилых больных в реабилитационный период и повышения устойчивости к гиподинамии у людей, ведущих малоподвижный образ жизни.

2. Установленные позитивные влияния пищевых добавок, содержащих маточное молочко, на биохимические процессы печени предопределяют целесообразность их применения в комплексной терапии пожилых больных токсическим гепатитом и для профилактики печеночных осложнений при длительном применении лекарственных средств, имеющими близкий к тет-рахлорметану механизм поражения печени.

3. Способность композиций маточного молочка с медом, особенно с медом и женьшенем, стабилизировать активность перекисного окисления ли-пидов может быть реализована при их назначении в гериатрической практике больным ишемической болезнью сердца, бронхиальной астмой и сахарным диабетом, где состояние перекисного окисления липидов и назначение средств с антиоксидантной активностью особенно велико.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Сравнительная оценка физической работоспособности крыс с дисфункцией щитовидной железы на фоне введения биологически активных продуктов пчеловодства и препаратов из биомасс растений семейства аралиевых //Диагностика и реабилитация физического состояния человека: Сб. науч. тр. РязГМУ им. акад. И.П.Павлова (под ред. проф. М.Ф. Сауткина). - Рязань, 1997. - Т. 3. - С. 50-53.-(Совм.: Л.Г.Чугунова, А.Н.Рябков).

2. Изучение актопротекторного эффекта препаратов из биомасс фи-тоадаптогенов в условиях дисфункции щитовидной железы //Фармация в XXI веке: инновации и традиции: Тез. докл. Меж-дунар. конф. - С.-Петербург, 1999. - С. 217.-(Совм.: Л.Г.Чугунова, А.Н.Рябков).

3. Влияние биологически активных продуктов пчеловодства и препаратов из биомасс фитоадаптогенов на физическую работоспособность в условиях гипофункции щитовидной железы //Апитерапия сегодня: Материалы УП-ой науч.-практ. конф. - Рязань, 2000. - С. 89-91.-(Совм.: Л.Г.Чугунова, А.Н.Рябков).

4. Оценка актопротекторного действия комбинированных апипрепа-ратов в условиях экспериментального гипотиреоза //Человек и лекарство: Тез. докл. VII Российского национального конгресса. - М., 2000. - С.426. - (Совм.: А.Н.Рябков, В.А.Киселева, О.С.Матушкова).

5. Влияние некоторых биологически активных продуктов пчеловодства, апи- и фитопрепаратов на состояние физической работоспособности при экспериментальном гипотиреозе //Актуальные вопросы эндокринологии: Тез. докл. 3-й Всероссийской науч.-практ. конф. - Пермь, 2000. - С.125-126. - (Совм.: В.Г.Макарова, А.Н.Рябков).

6. Возможности применения пищевой добавки на основе биологически активных продуктов пчеловодства и препаратов из биомасс растений семейства аралиевых для коррекции физической работо-

способности в условиях гипотиреоза //Парентеральное и энтераль-ное питание: Тез.IV Международного конгресса. - М., 2000. - С. 69-70. . - (Совм.: А.Н.Рябков, Л.Г.Чугунова).

7. Влияние апи- и фито-препаратов на показатели физической работоспособности при экспериментальном гипотиреозе //Фитотерапия, лазеротерапия, биологически активные вещества естественного происхождения (БАВЕП) в XXI веке: Матер, науч.-практ. конф. -Черноголовка, 2000. - С. 125-126. . - (Совм.: А.Н.Рябков, В.А.Киселева).

8. Влияние нативного маточного молочка и полифлерной пыльцы на показатели перекисного окисления липидов в тканях "старых" крыс при выполнении плавательных тестов //Пчеловодство - XXI век: материалы международной научной конференции. - Москва, 2000. - С.58-59. . -(Совм.: В.А.Киселева, О.С.Матушкова).

9. Антигипоксическое действие маточного молочка и апикомпозиций с его содержанием //Пчеловодство - XXI век: материалы международной научной конференции. - Москва, 2000. - С.59-61. . - (Соавт.: В.А. Киселева).

10. Содержание пирувата и гликогена в миокарде и мышечной ткани при интенсивных физических нагрузках и назначении биологически активных продуктов пчеловодства //Пчеловодство - XXI век: материалы международной научной конференции. - Москва, 2000. - С.70-72. . -(Совм.: Л.А.Бурмистрова, А.Н.Рябков, К.В.Савилов).

11.Оценка показателей перекисного окисления липидов при экспериментальной миокардиодистрофии и назначении маточного молочка и композиций с его включением //ИБС: стандарты и перспективы диагностики и лечения: Материалы III Межрегион, науч.-практ. конф. - Москва-Рязань, 2003. - С.82-84. - (Совм.:В.Г.Макарова, В.А.Киселева).

12.Evaluation of bee-collected pollen influence on lipid peroxidation, antioxida-tion system and liver function in old animals //J. of Hepatology. - 2003. -V.2. - P.203. - (Совм. Д.Г.Узбекова, В.Г.Макарова, Л.Г.Хвойницкая).

Научное издание

Александр Александрович Слепнев

Экспериментальная сравнительная оценка гериопротекторных свойств маточного молочка, женьшеня и их комбинации

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук

Бумага офсетная. Гарнитура Times. Печать ризографическая. Усл. печ. л. 1,5. Тираж 100 экз. Заказ № 677.

Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Рязанский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова» 390026, г. Рязань, ул. Высоковольтная, 9

Отпечатано в редажционно-издательском отделе ГОУ ВПО РГМУ 390026, г. Рязань, ул. Т. Шевченко, 34

y-f\

»20460

Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Слепнев, Александр Александрович

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Современная эпидемиологическая характеристика демографической ситуации. Социальные и медицинские аспекты старения населения.

1.2. Основные механизмы, определяющие интенсивность возрастных изменений. Значение состояния пере-кисного окисления липидов как фактора, ускоряющего старение организма.

1.3. Экспериментальная оценка процесса старения организма.

1.4. Гериопротективные средства как фармакологическая группа; общая характеристика, основные требования, результативность применения. Актуальность поиска оптимальных гериопротекторов.

1.5. БАПП и фитоадаптогены как гериопротективные средства. Характеристика их антиоксидантного действия.

1.6. Перспективность совместного применения БАПП и фитоадаптогенов: экспериментально-клинические данные о выраженности профилактических и терапевтических свойств комбинированных препаратов.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Характеристика экспериментальных моделей и схемы проведения опытов для сравнительной оценки ММ, ЖШ и апикомпозиций с его включением.

2.1.1. Методика оценки влияния исследуемых средств на показатели физической работоспособности.

2.1.2. Моделирование острой гипоксической гипоксии и методика анализа антигипоксического эффекта.

2.1.3. Моделирование токсического тетрахлорметанового гепатита и схема исследования гепатопротекторных свойств.

2.2. Методы исследования.

2.2.1. Физиологические.

2.2.2. Электрофизиологические.

2.2.3. Биохимические.

2.2.4. Математико-статистические.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

3.1. Влияние композиций, содержащих маточное молочко и женьшень, на показатели физической работоспособности организма.

3.2. Влияние маточного молочка, женьшеня и их композиций на показатели физической работоспособности в условиях регулярных интенсивных мышечных нагрузок

3.2.1. Значения параметров плавательных тестов в контрольной группе и при назначении маточного молочка, женьшеня и их композиций

3.2.2. Анализ динамики массаметрических данных и их производных в различных опытных сериях при реализации схемы эксперимента.

3.2.3. Оценка показателей газового состава и кислотно-щелочного равновесия крови.

3.2.4. Биохимические параметры сыворотки крови в контрольной группе и после выполнения подопытными животными цикла плавательных тестов

3.2.5. Изменения концентраций пирувата и гликогена в тканях миокарда скелетной мышцы крыс различных опытных серий.

3.3. Сравнительная оценка антигипоксического действия маточного молочка, женьшеня и апикомпозиций с их содержанием.

3.3.1. Изменения показателей кислотно-щелочного равновесия и газового состава крови крыс с острой гипок-сической гипоксией и на фоне превентивного введения ММ, ЖШ и апикомпозиций с его включением

3.3.2. Анализ общелабораторных биохимических показателей сыворотки крови крыс контрольной и опытных серий.

3.4. Изучение влияния маточного молочка, женьшеня и композиций с их включением на течение токсического тетрахлорметанового гепатита.

3.5. Динамика показателей перекисного окисления липи-дов в тканях печени, миокарда и головного мозга при реализации схемы эксперимента.

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

ВЫВОДЫ.

Введение Диссертация по биологии, на тему "Экспериментальная сравнительная оценка гериопротекторных свойств маточного молочка. женьшеня и их комбинации"

Актуальность проблемы.

Среди наиболее важных и неотложных проблем, стоящих перед медицинским сообществом в последние 10-летия - проблема старения населения. В соответствии с прогнозом ООН к 2005 году численность людей старше 60 лет превысит 1 млрд., что составит 15% всего населения (И.А.Зарембо и др., 2002). Эта тенденция характерна для наиболее экономически развитых стран мира. В России, как и во многих странах постоянно увеличивается число людей пожилого и старческого возраста (Р.А.Галкин и др., 1999).

На данные возрастные категории приходится и наибольшее потребление лекарственных средств и наибольшая частота развития побочного действия при их применении. Общая частота побочных эффектов и осложнений психофармакотерапии достоверно растет по мере увеличения возраста больных (Андрусенко М.П., 2002). Выявлена группа осложнений, в патогенезе которых фактор старения играет решающую роль. К ним относятся ортостатиче-ская гипотензия, головокружение, обострение сопутствующих сердечнососудистых заболеваний, мышечная слабость, состояния острой спутанности сознания, нарушения памяти. Старение и связанные с ними факторы существенно меняют клинические эффекты психотропных перпаратов, что необходимо учитывать при разработке терапевтических методик для больных позднего возраста.

Хорошо известны общие особенности фармакотерапии хронических заболеваний в пожилом возрасте: изменение фармакокинетики лекарств; трудности в контроле за проводимой терапией; наличие одного или нескольких сопутствующих заболеваний; необходимость учета различных лекарственных взаимодействий; ограниченность потенциала для реабилитации. Можно считать доказанной большую предрасположенность пожилых людей к развитию побочных реакций, связанную со снижением функции печени и почек.

Полученные результаты исследований (Афанасьева А.Н., 2002) показали, что у людей пожилого возраста чаще наблюдаются явления токсиконемии. Это связано как со снижением процессов метаболизма, преобладаниями ка-таболических процессов, так и со снижением эффективности работы дезин-токсикационных систем организма в пожилом и старческом возрасте.

Поэтому создание средств лечебно-профилактического характера, имеющих низкую токсичность, обладающих адаптогенными свойствами, которые в то же время обеспечивали бы организм и пластическими компонентами, необходимыми для восстановления повреждений на различном уровне, лежащих в основе развития разнообразных форм соматической патологии, является одним из приоритетных направлений современных эксперименталь-но-фармакологиических исследований (Ф.Н.Гильмиярова и др., 2002). Данные препараты могли бы использоваться и как профилактические средства, так и в качестве комплексной фармакотерапии для уменьшения побочных эффектов синтетических препаратов и для повышения качества лечения. Одним из главных достоинств фитопрепаратов является именно высокая степень безопасности при их назначении. С другой стороны, увеличение продолжительности жизни и постарение населения, рост числа больных с соче-танной патологией, с заболеваниями печени и почек требуют использования лекарственных средств с максимальной широтой терапевтического действия. Таковую имеют большинство фитопрепаратов и продуктов пчеловодства (Б.Г.Волынский и др, 1988; С.Я.Соколов, 2000; В.Г.Макарова и др, 2001).

Последние годы характеризуются резким возрастанием интереса медиков и биологов к возможностям апи-фитотерапии и апи-итопрофилактики. Это связано, с одной стороны, с относительно высокой частотой осложнений при применении лекарственных средств синтетического происхождения и их дороговизной, а также с совершенствованием технологических возможностей получения биологически активных продуктов, открытием новых терапевтических свойств маточного молочка, адаптогенов растительного происхождения, позволяющих успешно использовать их при многих патологиях и состояниях повышенного функционально-метаболического напряжения (Б.Н.Орлов, 1990; Э.А.Лудянский, 1994; В.Г.Макарова, 1997).

Вместе с тем малоизученным остается вопрос об особенностях применения и выраженности терапевтических характеристик апикомпозиций при добавлении к ним адаптогенов растительного происхождения, в частности женьшеня. Комплексный анализ этой проблемы, проведенный с использованием высокочувствительных фармакологических экспериментальных моделей, в достаточной степени позволил бы выявить подобные закономерности, более точно определить круг показаний для их практического применения и приоритентность их использования в геронтологии для повышения качества жизни пожилых больных и уменьшения частоты побочных реакций при назначении им лекарственных средств синтетического происхождения.

Цель работы.

Комплексная сравнительная оценка наличия и выраженности гериопро-текторного действия маточного молочка, женьшеня и их комбинации в условиях некоторых экспериментальных моделей.

Задачи исследования.

1. Анализ особенностей динамики комплекса биохимических, массамет-рических и функциональных показателей стареющего организма подопытных лабораторных животных при выполнении интенсивных физических нагрузок, в условиях острой гипоксической гипоксии и при моделировании токсического гепатита.

3. Оценка параметров газового состава крови и комплекса биохимических показателей сыворотки крови у животных старших возрастных групп, получавших препараты маточного молочка, женьшеня и их комбинацию перед воздействием факторов, вызывающих развитие ред воздействием факторов, вызывающих развитие острой гипоксической гипоксии.

Методы исследования.

Для изучения актопротекторного эффекта сравниваемых апикомпозиций использован физиологический метод оценки физической работоспособности, основанный на регистрации прямых и расчете производных характеристик предельных плавательных нагрузок. Биохимические показатели крови - активность трансаминаз, щелочной фосфатазы, общий белок, глюкозу, мочевину, холестерин - определяли с помощью стандартных наборов "ЬАСНЕМА" (Чехия) и "НА>ШОХ" (Великобритания) по общепринятым методикам. Параметры газового состава и кислотно-щелочного равновесия крови фиксировали на цифровом анализаторе рН и газов ОР-215. Концентрацию малонового диальдегида, активность НАДФ-Н-зависимого и аскорбат-зависимого пе-рекисного окисления липидов в различных тканях подопытных животных определяли спектрофотометрически по тесту с тиобарбитуровой кислотой.

Научная новизна.

Впервые проведены сравнительные изучения выраженности функциональных и биохимических параметров в условиях различных возрастных групп.

Впервые проведена количественная оценка изменений выраженности ак

Впервые дана сравнительная характеристика эффектов маточного молочка и апикомпозиций, содержащих маточное молочко и женьшень на состояние биохимических процессов, газового состава и кислотно-щелочного баланса крови при острой гипоксической гипоксии. По этим показателям выявлен максимальный эффект при сочетании маточного молочка и женьшеня.

Установлены позитивные влияния пищевых добавок, содержащих маточное молочко и женьшень на биохимические процессы печени при токсическом гепатите.

Впервые определена сравнительная антиоксидантная активность у различных пищевых добавок, содержащих в своем составе маточное молочко и женьшень, сопоставимая с выраженностью других проявлений гепатопро-текторного и антигипоксических эффектов.

Практическая значимость.

Установленные позитивные влияния пищевых добавок, содержащих маточное молочко, на биохимические процессы печени предопределяют целесообразность их применения в старческом возрасте в комплексной терапии токсических гепатитов и для профилактики печеночных осложнений при длительном применении лекарственных средств или профессиональном контакте с веществами, имеющими близкий к тетрахлорметану механизм поражения печени.

Полученные данные позволяют рекомендовать биологически активные пищевые добавки, содержащие в своем составе маточное молочко, особенно в комбинации с женьшенем, в качестве эффективных актопротекторов для повышения качества жизни пожилых людей, а также выздоровливающим больным преклонного возраста после длительной вынужденной гиподинамии.

Антигипоксическое действие комбинаций нативного маточного молочка

Апробация работы.

Материалы исследования доложены и представлены на: Международной конференции "Фармация в XXI веке: инновация и традиции" (С-Петербург, 1999); Международной научной конференции "Пчеловодство- XXI век" (Москва, 2000); VII Российском национальном конгрессе "Человек и лекарство" (Москва, 2000); научной конференции "Фитотерапия, лазеротерапия, биологически активные вещества естественного происхождения в XXI веке (Черноголовка, 2000); 3-й Всероссийской научно-практической конференции "Актуальные вопросы эндокринологии" (Пермь, 2000); V-ом Международном конгрессе "Парентеральное и энтеральное питание" (Москва, 2001); III Межрегиональной научно-практической конференции "ИБС: стандарты и перспективы диагностики и лечения" (Москва-Рязань, 2003).; объединенной межкафедральной научной конференции РязГМУ им. акад. И.П.Павлова (2003). По теме диссертации опубликовано 12 печатных работ, из них 9 в центральной печати.

Структура диссертации.

Диссертация изложена на 165 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания использованных материалов и методов исследования, трех подглав изложения полученных данных, обсуждения результатов и выводов. Работа иллюстрирована 26 таблицами и 18 рисунками. Список литературы включает 252 источника, из них 95 источников зарубежной литературы.

Заключение Диссертация по теме "Биохимия", Слепнев, Александр Александрович

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Установленные позитивные влияния пищевых добавок, содержащих маточное молочко, на биохимические процессы печени предопределяют целесообразность их применения в комплексной терапии пожилых больных токсическим гепатитом и для профилактики печеночных осложнений при длительном применении лекарственных средств, имеющими близкий к тет-рахлорметану механизм поражения печени.

2. Апикомпозиции, содержащие в своем составе маточное молочко и , особенно женьшень, могут использоваться как актопротекторы для увеличения толерантности к физическим нагрузкам у лиц пожилого и старческого возраста, а также для повышения физической активности у выздоравливающих пожилых больных в реабилитационный период и повышения устойчивости к гиподинамии у людей, ведущих малоподвижный образ жизни.

Библиография Диссертация по биологии, кандидата биологических наук, Слепнев, Александр Александрович, Рязань

1. Агапов Ю.Я. Кислотно-щелочной баланс /Ю.Я.Агапов М.: Медицина, 1968.- 129 с.

2. Аксенова И.Е. Влияние АКТГ на ультраструктурную организацию паренхиматозных клеток печени и клеток миокарда молодых и старых крыс/И.Е.Аксенова //Биохимические и физиологические механизмы старения:Сб. научных статей. Минск: Наука и техника. - С.39-44.

3. Андреева Л.И. Модификация методов определения перекисного окисле-У*> ния липидов с использованием теста ТБС /Л.И.Андреева,

4. Л.А.Коземьякин, А.А.Киткун //Лабораторная диагностика. 1988. -№11.-С. 41-43.

5. Андрусиенко М.П. Геронтологическая психофармакология: достижения и проблемы /М.П.Андрусиенко //Клиническая геронтология: VI европейский конгресс по клинической геронтологии. М., 2002. - Т.8, №5. -С.7-8.

6. Арипов А.Н. Состояние монооксигеназной системы печени при токсическом гелиотриновом гепатите /А.Н.Арипов //Патофизиологические аспекты патологии печени: Сб. науч. тр. -Ташкент, 1988. С.15-19.

7. Арутюнян 3. Влияние эпиталамина на свободно-радикальные процессы при старении /3.Арутюнян //Клиническая геронтология: VI европейский конгресс по клинической геронтологии. М., 2002. - Т.8, №5. - С. 11-12.

8. Арчаков А.И. Микросомальное окисление /А.И.Арчаков М.: Наука, 1975.-326 с.

9. Арчаков А.И. Оксигеназы биологических мембран /А.И.Арчаков М.: Медицина, 1983. - 54 с.

10. Афанасьева А.Н. Показатели эндогенной интоксикации у людей пожилого возраста /А.Н.Афанасьева //Клиническая геронтология: VI европейский конгресс по клинической геронтологии. — М., 2002. Т.8, №5. -С.3-4.

11. Бахтияров Р.Ш.Социально-демографическая оценка старения населениякрупного города (на примере С-Петербурга): Автореф. дисс.канд.мед.наук /Р.Ш.Бахтияров С-Пб, 1996. - 18С.

12. Березовский В.А. Напряжение кислорода в тканях животных и человека /В.А.Березовский Киев: Наукова думка, 1975. - 252 с.

13. Биохимия липидов и их роль в обмене веществ /Научный совет по проблемам биохимии животных и человека. Ин-т биоорганической химии им. М.М.Шемякина (отв. ред. С.Е.Северин): Сб. статей АН СССР. М.: Наука, 1981.- 168 с.

14. Бочкова Л.Г. Ревматоидный артрит с диабетом в пожилом возрасте: течение и терапия /Л.Г.Бочкова //Клиническая геронтология. 2002. -№3. -С.45-54.

15. Брайнес JI.H. Маточное молочко в свете вопросов биологии и медицины /Л.Н.Брайнес Москва: Из-во Мин. Сельского Хозяйства РСФСР, 1958. -48 с.

16. Брехман И.И. Жень-шень /И.И.Брехман. Л., 1957. - 184 с.

17. Брехман И.И. Некоторые итоги экспериментального изучения корня женьшеня и препаратов лимонника /И.И.Брехман //Материалы к изучению стимулирующих и тонизирующих средств корня женьшеня и лимонника: сб. статей. - Владивосток, 1951. - Вып. 1. — С. 13-16.

18. Брехман И.И. Сравнительная оценка стимулирующего действия различных образцов и препаратов корня женьшеня /И.И.Брехман //Материалы к изучению стимулирующих и тонизирующих средств -корня женьшеня и лимонника: сб. статей. Владивосток, 1951. - С. 1821.

19. Бурмистрова Л.А. Физико-химический анализ и биохимическая оценка , > биологической активности трутневого расплода: Автореф. дис. . канд. ^ биол. наук /Л.А.Бурмистрова. Рязань, 1999. - 22 с.

20. Вахонина Т.В. Маточное молочко и его свойства //Т.В.Вахонина, Л.А.Бурмистрова //Апитерапия сегодня: Тез докл. науч.-практ. конф. -Рыбное, 1997. С.74-76.

21. Венгеровский А.И. Влияние гепатопротекторов растительного происхождения на эффекты преднизолона при экспериментальном токсическом гепатите /А.И.Венгеровский, М.Ю.Коваленко, А.Г.Арбузов,

22. Е.Л.Головина, В.С.Чучалин, Н.В.Соснина, Э.В.Сапрыкина,

23. С.А.Федореев, А.С.Саратиков //Растительные ресурсы. 1998. - Т. 34, вып. 3.-С. 91-96.

24. Венгеровский А.И. Механизм действия гепатопротекторов при токсическом поражении печени /А.И.Венгеровский, А.С.Саратиков //Фармакология и токсикология. 1988. - Т. 51, № 1. - С. 89-94.

25. Вишняк Г.Н. Применение апилака в комплексном лечении генерализованного парадонтита /Г.Н.Вишняк, Л.Г.Щербина //Продукты пчеловодства в сельском хозяйстве и медицине: Тез. докл. конф. Вологда, 1987.-С. 55-57.

26. Владимиров Ю.А. Свободно-радикальное окисление липидов и физические свойства липидного слоя биологических мембран /Ю.А.Владимиров //Биофизика. 1987. - №5. - С. 830-844.

27. Владимиров Ю.А. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах /Ю.А.Владимиров, А.И.Арчаков М.: Наука, 1972. - 251 с.

28. Власова И.Г. К вопросу о механизмах индивидуальной устойчивости к гипоксии /И.Г.Власова, И.А.Пермяков //Успехи физиологических наук.1994. Т. 25, №1. с. 87-88.

29. Влияние антиоксиданта на резистентность нетренированного организма к максимальной физической нагрузке /Ф.З.Меерсон, С.И.Красиков,1. J*

30. B.М.Боев, В.Е.Коган //Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1982. - №9. - С. 85-88.

31. Влияние апилака на течение и исход лучевой болезни в эксперименте /С.Я.Арбузов, Г.С.Новоселова, С.Ф.Фролов и др. //Информ. бюлл. о маточном молочке (апилаке). Рыбное, 1974, 4. - С. 32-36.

32. Влияние гепатопротекторов на метаболизм липидов при СС14-гепатите /А.И.Венгеровский, В.С.Чучалин, О.В.Паульс, А.С.Саратиков // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1987. - Т. 103, № 4.1. C. 430-432.

33. Влияние интервальной нормобарической гипоксии на перекисное окисление липидов, фильтруемость эритроцитов и антиоксидантную систему крови /А.О.Кумерова, В.И.Петухов, А.Г.Леце и др. //Hepoxia Medical J. -1995.-№3.-С. 15-17.

34. Влияние комбинированных апипрепаратов на течение тетрахлорметано-вого гепатита /В.Г.Макарова, А.Н.Рябков, Д.Г. Узбекова и др. //Российский журнал Гастроэнтерологии, Гепатологии, Колопроктоло-гии. 1995. - Т. 3, №3. - С. 147.

35. Влияние концентрации буфера на скорость реакций транспорта электролитов в микросомах печени /А.И.Арчаков, В.М. Девический, И.И.Карузина и др. //Биохимия. 1968. - Т. 33, вып. 3. - С. 479-487.

36. Влияние продуктов пчеловодства на защитные свойства организма /A.M. Ильин, Р.Д.Сейфула, Т.А.Павлова и др. //Апитерапия сегодня: Тез. докл. науч.-практ. конф. Рыбное, 1997. - С. 95-96.

37. Влияние продуктов пчеловодства на сурфактантную систему легких у больных хроническим бронхитом /Н.Д.Чухриенко, А.И.Черкасова, Л.А.Кийко, В.А. Клеваник //Апитерапия и пчеловодство: Тез. докл. науч. конф. Вильнюс, 1993.-С. 176-179.

38. Воздействие апифитотерапевтических препаратов на биологическую реактивность облученных животных /К.Пэун, Т.Сафта, Т.Гыдою и др.

39. Новые исследования по Апитерапии: Тез докл. II Международного симпозиума по апитерапии. — Бухарест: Апимондия, 1976. С. 255-259.

40. Волынский Б.Г. Растения в медицине /Б.Г.Волынский, К.И.Бендер, С.Л.Фрейдман, С.И.Богословская, Г.А.Глазырина, Т.С.Капрелова, И.Г.Колоскова, С.Г.Кузнецова, Л.А.Мартынов, А.Н.Хлебников, Д.С.Хохлова. Саратов, 1988. - 518 с.

41. Воскресенский О.Н. Биоантиоксиданты облигатные факторы питания /О.Н.Воскресенский, В.И.Бобырев //Вопросы мед. химии. - 1992. - №4. -С. 21-24.

42. Гаврилова В.Б. Анализ методов определения перекисного окисления липидов с использованием теста ТБС /В.Б.Гаврилова, А.Р.Гаврилова, Л.М.Мазул//Вопросы медицинской химии. 1987. -№1. - С. 118-122.

43. Гацко Г.Г. Обмен глюкозы в жировой ткани и его регуляция инсулином при старении /Г.Г.Гацко //Биохимические и физиологические механизмы старения: Сб. научных статей. Минск: Наука и техника. - С.64-74.

44. Гепатозащитное действие препаратов растительного происхождения при экспериментальном хроническом гепатите /А.И.Венгеровский, Н.О. Батурина, В.С.Чучалин, А.С.Саратиков // Растительные ресурсы. 1995. -Т. 31, вып. 4.-С. 50-54.

45. Гепатозащитные свойства экстракта из надземной части Salsola collina Pall. /А.И.Венгеровский, В.С.Чучалин, М.И.Седых, А.С.Саратиков //Растительные ресурсы. 1989. - Т. 25, вып. 4. - С. 575-580.

46. Головкин В.А. Применение глазной мази с апилаком при некоторых заболеваниях глаз /В.А.Головкин, А.Ф.Неделька, Ю.Ф.Майчук //Актуальные вопросы клинической медицины: Тез. докл. Чебоксары, 1986.-С. 152-154.

47. Григоренко Г.А. Апитерапия рассеянного склероза /Г.А.Григоренко //Апитерапия сегодня: Тез. докл науч.-практ. конф. Рыбное, 1997. - С. 148-149.

48. Грушвицкий И.В. Женьшень. Вопросы биологии /И.В.Грушвицкий. Л., 1961.-344 с.

49. Грушвицкий И.В. Семейство Аралиевые (АгаНасеае) /И.В.Грушвицкий // Жизнь растений. В 6 томах. М., 1981. - Т. 5, Ч. 2. - С. 297-302.

50. Давыдов В.В. Эффективность препаратов женьшеня при инсулинзави-симом диабете и токсическом гепатите в эксперименте /В.В.Давыдов, Д.С.Молоковский, А.Ю.Лимаренко //Патологическая физиология и экспериментальная терапия. — 1990. №5. - С.49-52.

51. Давыдов В.В. Эффективность препаратов женьшеня при инсулинозави-симом диабете и токсическом гепатите в эксперименте /В.В.Давыдов, Д.С.Молоковский, А.Ю.Лимаренко //Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 1990. - № 5. - С. 49-53.

52. Дардымов И.В. Влияние препаратов женьшеня и элеутерококка на обмен веществ при физической нагрузке /И.В .Дардымов //Синтез белка и резистентность клеток. Л., 1971.-С. 71-73.

53. Дардымов И.В. Женьшень /И.В.Дардымов, З.И.Гутникова. Владивосток, 1970.-54 с.

54. Дардымов И.В. Женьшень, элеутерококк (К механизму биологического действия) /И.В.Дардымов. М., 1976. - 189 с.

55. Динамика некоторых показателей липидного обмена на фоне применения пыльцы перги и маточного молочка /В.Г.Макарова, Д.Г.Узбекова, Г.Б.Артемьева, А.Н.Рябков //Апитерапия сегодня: Тез. докл науч.-практ. конф. Рыбное, 1992. - С. 75-76.

56. Добровода И. По поводу дозировок маточного молочка /И.Добровода //Новые исследования по Апитерапии: Тез докл. II Международного симпозиума по апитерапии. Бухарест: Апимондия, 1976. - С. 125-127.

57. Егоров М.Н. Применение маточного молочка больным атеросклерозом и нарушением сосудистого тонуса /М.Н.Егоров, Е.Д.Мищенко //XVIII

58. Международ-ный конгресс по пчеловодству: Тез. докл. М., 1961. -С. 197-203.

59. Жукова А.С. Возрастные особенности мобилизации липидов при физической нагрузке /А.С.Жукова //Биохимические и физиологические механизмы старения: Сб. научных статей. Минск: Наука и техника. -С.86-90.

60. Западнюк В.И. Лекарственная терапия в пожилом и старческом возрасте /В.И.Западнюк Киев, 1968. - 58 С.

61. Зарембо И.А. Структура болезней органов дыхания и основные причины смертности больных пожилого возраста /И.А.Зарембо, А.Н.Кокосов, Л.Н.Карлова, Е.А.Киселева //Клиническая геронтология. 2002. -№10. -С.8-11.

62. Зезелинская Г.А. Обеспеченность витаминами при старении /Г.А.Зезелинская, И.А.Никишин, А.Е.Пление, С.И.Крашевская //Биохимические и физиологические механизмы старения:Сб. научных статей. — Минск: Наука и техника. С.54-62.

63. Иванов Ц. Изучение состава и физико-химических свойств маточного молочка /Ц.Иванов, Б.Митев //Животноводческие науки. 1980. - №8. -С. 89-95.

64. Ивашкявичене Я.И. Применение маточного молочка в спортивной медицине /Я.И.Ивашкявичене, В.Н.Железнякене, И.Виткене //Актуальныевопросы обмена веществ: Тез. докл. конф. Вильнюс, 1987. - С. 112-113.

65. Ивашкявичене Я.И. Биологически активные вещества в рационе спортсменов /Я.И.Ивашкявичене, В.Н.Железнякене, А.И.Балтушкявичюс //Апитерапия. Биология и технология продуктов пчеловодства: Тез. докл. конф. Вильнюс, 1989.-С. 52-61.

66. Изменения морфофункционального состояния печени крыс при острой интоксикации тетрахлорметаном и их коррекция антигипоксантами, антиоксидантами и актопротекторами /Т.К.Дубовая, А.Ю.Цибулевский,

67. А.Н.Сергеев и др. //Экспериментальная и клиническая фармакология. -1996.-№4.-С. 51-54.

68. Иойриш Н.П. Продукты пчеловодства и их использование /Н.П.Иойриш ^ М.: Россельхозиздат, 1976. - 174 с.

69. Кадысева Н.М. Применение препарата «Маточное молочко» при различных клинических формах атеросклероза /Н.М.Кадысева //Инф. Бюлл. о маточном молочке. Рязань, 1962. - С. 90-95.

70. Калман X. Лечение маточным молочком ослабленного зрения /Х.Калман //Новые исследования по Апитерапии: Тез докл. II Международного симпозиума по апитерапии. Бухарест: Апимондия, 1976. - С. 124.

71. Калын Я. Социально-средовые факторы и состояние психического здоровья пожилого начеления /Я.Калын //Клиническая геронтология: VIевропейский конгресс по клинической геронтологии. М., 2002. - Т.8, №5. - С.75.

72. Керн М. Продукты пчеловодства, применяемые в медицине /М.Керн

73. Новые исследования по Апитерапии: Тез докл. II Международного симпозиума по апитерапии. Бухарест: Апимондия, 1976. - С. 200-201.

74. Киселева В.А. Биохимическая характеристика действия некоторых пищевых добавок, содержащих маточное молочко и другие биологически активные продукты пчеловодства: Автореф. дис. канд. мед. наук /В.А.Киселева. Рязань, 1998. - 22 с.

75. Колчинская А.З. Вторичная тканевая гипоксия /А.З.Колчинская. Киев: Наукова думка, 1983. - 319 с.

76. Колчинская А.З. Гипоксическая гипоксия, гипоксия нагрузки: повреждающий и конструктивный эффекты /А.З.Колчинская //Hypoxia Medicalг1. J.- 1993.-№3.-С. 8-13.

77. Королев Р.В. Пчелы и здоровье /Р.В.Королев. JL: Наука, 1975. - 87.

78. Косолапов В.А. Защитное действие этомерзола в условиях острой гипо-барической гипоксии и в период восстановления после нее /В.А.Косола-пов, О.В.Островский, А.А.Спасов //Экспериментальная и клиническая фармакология. 1996. - Т. 59, №6. - С. 51-54.

79. Крендаль Ф.П. Изучение корреляции между антигипоксическим и анти

80. У оксидантным действием в ряду некоторых фитоадаптогенов

81. Ф.П.Крендаль, Л.П. Левина, Б.И.Виннер //Фармакологическая коррекция гипоксических состояний: Материалы 2-й Всесоюзной конференции.-Гродно, 1991.-С. 431-432.

82. Крылов В.Н. Апитерапия в России состояние и задачи /В.Н.Крылов //Апитерапия сегодня: Тез. докл.У науч.-практ. конф. - Рыбное, 1997. -С. 26-29.

83. Кузина Н.Г. Действие апилака на содержание электролитов и катехола-минов в стенке сосудов артериального типа при различных уровнях системного АД /Н.Г.Кузина //Фармакология и токсикология. 1987. - Т. 50,3.-С. 46-49.

84. Кузьмина К.А. Продукты пчеловодства и здоровье: 2-е изд /К.А.Кузьмина. Саранск: Из-во Саратовского ун-та, 1988. - 194 с.

85. Куркин В.А. Перспективы использования лекарственного растительного сырья, содержащего фенилпропаниоды в качестве экопротекторов /В.А.Куркин //Человек и лекарство: тез докл. III Рос. национал, конгресса.-М., 1996.-С. 149.

86. Курякина Н.В. Лекарственные растения и продукты пчеловодства, применяемые в стоматологии /Н.В.Курякина, О.А.Алексеева,

87. Т.А.Третьякова, В.Г.Макарова Рязань, 2000. - 282 с.

88. Курякина Н.В. Апитерапия после хирургического вмешательства по поводу патологии пародонта /Н.В.Курякина, А.В.Точиловская, Т.Ф.Кутепова //Апитерапия сегодня: Тез. докл. науч.- практ. конф. -Рыбное, 1997.-С. 145-147.

89. Лакиза Т.Ю. Анализ возрастных особенностей адренергической регуляции сердечно-сосудистой системы /Т.Ю.Лакиза /Биохимические и физиологические механизмы старения. — Минск: Наука и техника, 1979. -С.121-128.

90. Ласкова И.Л. Иммунномодулирующее действие энергизирующих препаратов при физических нагрузках /Т.Г.Ластовская, Б.С.Утешев //Экспериментальная и клиническая фармакология. 1995. - №2. - С. 44-47.

91. Ластовская Т.Г. Возрастные изменения свойств сократительного белка изолированных клеток печени крыс /Т.Г.Ластовская //Биохимические и физиологические механизмы старения: Сб. научных статей. Минск: Наука и техника. - С.30- 38.

92. Латфуллин И.А. Инфаркт миокарда у лиц пожилого и старческого возраста /И.А.Латфуллин, А.А.Подольская, Э.И.Аглуллина //Клиническая геронтология. 2002. -№7. - С.40-45.

93. Лечение заболеваний щитовидной железы биологически активными продуктами пчеловодства /В.Г.Окороков, В.А.Фомина, Е.С.Солдатов и др. //Апитерапия сегодня: Тез. докл. науч.-практ. конф. Рыбное, 1997-С. 118-119.

94. Лизунова А.С. Биохимическая оценка состава и биологической активности цветочной пыльцы (обножки) различного ботанического происхождения: Автореф. дис. канд. биол. наук /А.С.Лизунова. Рязань, 1999. -22 с.

95. Лудянский Э.А. Апитерапия /Э.А.Лудянский. Вологда, 1994. - 459 с.

96. Лудянский Э.А. Очерки практической апитерапии /Э.А.Лудянский. -Вологда, 1991.- 175 с.

97. Лудянский Э.А. Различные способы применения продуктов пчеловодства в медицине /Э.А.Лудянский //Апитерапия. Биология и технология продуктов пчеловодства: Тез. докл. конф. Горький, 1989. - С. 81-89.

98. Лукьянчук В.Д. Молекулярные основы механизма токсического действия и разработка принципов детоксикации динитрофенольных соединений: Автореферат дисс. д-ра мед. наук /В.Д.Лукьянчук. Киев, 1993.

99. Лукьянчук В.Д. Влияние кверцетина на метаболические процессы при сочетанном воздействии на организм гипоксии и гипертермии /В.Д.Лукьянчук, Л.В.Савченкова //Экспериментальная и клиническаяфармакология. 1993. - Т.56, №1. - С. 44-47.

100. Лупачев В.Ф. Некоторые экспериментальные данные и клинические наблюдения о действии препарата апилак /В.Ф.Лупачев //Сб. науч. тр. Рязанского мед. ин-та им. ак. И.П.Павлова. Рязань, 1964. - Т. 18, Вып. 11. -С. 138-148.

101. Люсов В.А. Влияние пчелиного маточного молочка, меда и цветочной пыльцы на переносимость физической нагрузки, липидный обмен и реологические свойства крови у больных ИБС /В.А.Люсов, В.В.Горин //Кардиология. 1992. - Т.32, №7-8. - С. 45-48.

102. Люсов В.А. Применение продуктов пчеловодства в комплексном лечении ишемической болезни сердца /В.А.Люсов, В.А.Дудаев //Апитерапия сегодня: Тез. докл. науч.-практ. конф. Рыбное, 1994. - С. 47-49.

103. Люсов В.А. Применение Апитонуса у больных ИБС /В.А.Люсов, В.А.Дудаев, В.В.Горин //Апитерапия сегодня: Тез. докл. науч.-практ. конф. Рыбное, 1993.-С. 19-21.

104. Люсов В.А. Влияние маточного молочка на течение стенокардии и ли-У^ пидный состав крови больных ИБС /В.А.Люсов, М.В.Мещеряков

105. Апитерапия сегодня: Тез. докл. науч.-практ. конф. Рыбное, 1994. - С. 49-52.

106. Люсов В.А. Препараты, влияющие на метаболизм арахидоновой кислоты в тромбоцитах при лечении ИБС /В.А.Люсов, Д.В.Утешев, Н.А.Волов //Экспериментальная и клиническая фармакология. 1995. -№4.-С. 76-79.

107. Мадзгарашвили Г.Д. Продукты пчеловодства в диетическом питании /Г.Д.Мадзгарашвили //Апитерапия сегодня: Тез. докл. V науч.-практ. конф. Рыбное, 1997.-С. 176-178.

108. Макарова В.Г. Некоторые вопросы традиционной медицины /В.Г.Макарова, К.В.Савилов, Д.Г.Узбекова, Е.Н.Якушева, Б.К.Романов -Рязань, 2001.-256 с.

109. Маньковская И.Н. Особенности реализации механизмов перекисного окисления липидов при прерывистой гипоксической тренировке /И.Н.Маньковская //Hypoxia Medical J. 1993. - №4. - С. 9-12.

110. Мастеров Г.Д. Роль апитерапии в комплексном лечении больных хроническими неспецифическими заболеваниями легких /Г.Д.Мастеров, О.Н.Нерсеян //Врачебное дело. 1995. - №3-4. - С. 155-158.

111. Маточное молочко в лечении вегетативно-дисгормональной миокар-диодистрофии /В.Г.Окороков, В.А.Фомина, Е.С.Солдатов и др. //Апитерапия сегодня: Тез. докл. науч.-практ. конф. Рыбное, 1993. - С. 64-66.

112. Маточное молочко в лечении ИБС /В.Г.Окороков, В.А.Фомина, И.Л.Котова и др. //Апитерапия сегодня: Тез. докл. науч.-практ. конф. -Рыбное, 1993.-С. 61-64.

113. Маточное молочко при вегетативно-дисгормональной миокардиодист-рофии /В.Г.Окороков, В.А.Фомина, Е.С.Солдатов и др. //Пчеловодство. -1993.-№4.-С. 8-9.

114. Меерсон Ф.З. Адаптация к стрессорным ситуациям и физическим нагрузкам /Ф.З.Меерсон, М.Г.Пшенникова. М., 1988. - 256 с.

115. Меерсон Ф.З. Влияние антиоксиданта на выносливость тренированных и нетренированных к физической нагрузке людей /Ф.З.Меерсон, В.Е.Каган, З.В.Береснева //Теория и практика физкультуры. 1983. -№8.-С. 14-18.

116. Мембранные механизмы повышения устойчивости к гипоксии при прерывистой гипоксической тренировке /И.Н.Маньковская, М.М.Середен-ко, А.И.Назаренко и др. //Hypoxia Medical J. 1994.- №2. - С. 10-11.

117. Методические рекомендации по отбору антигипоксантов /Под ред. Л.Д.Лукьяновой. М.: Медицина, 1990.

118. Михлин Д.М. Развитие учения о биологическом окислении /Д.М.Михлин. М.: Наука, 1980. - 121 с.

119. Молодавкин Г.М. Особенности влияния фармакологических веществ разных классов на вынужденное плавание у крыс /Г.М.Молодавкин, Т.А.Воронина, А.Л.Мдзинаришвили //Экспериментальная и клиническая фармакология. 1994. - №1. - С. 3-5.

120. Науменко В.К. Клеточные аспекты старения. Общая характеристика суспензий изолированных клеток печени зрелых и старых крыс

121. В.К.Науменко, В.В.Малычев, Л.Н.Ясинская, А.Н.Разумовский //Биохимические и физиологические механизмы старения:Сб. научных статей. Минск: Наука и техника, 1979. - С.13-19.

122. Неверов И.В. Место антиокисдантов в комплексной терапии пожилых больных ИБС /И.В.Неверов //Русский медицинский журнал. Т.9, №18. -2001.-С.6-13.

123. Негода C.B. Особенности диагностики и лечения артериальной гипер-тензии у лиц пожилого возраста /С .В.Него да //Клиническая геронтология. 2002. - №9. - С.42-50.

124. Неделька А.Ф. Продукты пчеловодства в комплексном лечении больных с дистрофическими изменениями в сетчатке и зрительном нерве /А.Ф.Неделька, В.И.Неделька //Апитерапия и пчеловодство: Тез. докл. науч. конф. Вильнюс, 1993. - С. 174-175.

125. Некоторые данные о внедрении в лечебно-профилактических целях продуктов пчеловодства /Д.П.Качалай, П.Х.Любенко, Л.Р.Пилипчук и др. //Апитерапия и пчеловодство: Тез. докл. науч. конф. Вильнюс, 1993.-С. 207-212.

126. Никитин Ю.П. Возрастные аспекты патологии внутренних органов /Ю.П.Никитин, М.И.Душкин, Ю.И.Рагино //Кардиология. 1998. -№10. -С.48-52.

127. Никулин A.A. Продукты пчеловодства и токсический гепатит /А.А.Никулин //Пчеловодство. 1991. - №7. - С. 45-47.

128. Никулин A.A. Апилак //А.А.Никулин, В.Ф.Лупачев. Саранск: Морд, кн. из-во, 1976.- 142 с.

129. Овощников В.Н. Биологические свойства компонентов маточного молочка /В.Н.Овощников //Биологически активные продукты пчеловодства и их использование: Тез. докл. науч. конф. Горький, 1990. - С. 6071.

130. Омаров Ш.М. Апитерапия при заболеваниях желудочно-кишечного тракта /Ш.М.Омаров //Пчеловодство. 1995. - №12. - С. 16-18.

131. Омаров Ш.М. Апифитотерапия сексуальных расстройств при хроническом простатите /Ш.М.Омаров, А.П.Азизов //Апитерапия сегодня: Тез. докл. V науч.-практ. конф. Рыбное, 1997. - С. 149-150.

132. Пан Жиан-Гуо. Продукты пчеловодства: свойства, применение и апитерапия /Пан Жиан-Гуо //Международная конференция по апитерапии: Тез. докл. Израиль, 1996. - С. 7-11.

133. Панченко Л.Ф. Изучение переокисления ненасыщенных жирных кислот липидов в микросомах печени крыс /Л.Ф.Панченко, А.И.Арчаков, Т.А.Александрова //Вопросы медицинской химии. 1969. - Т. 15, вып. 5.-С. 494-500.

134. Перекисное окисление липидов в митохондриях печени крыс при отравлении некоторыми гепатотропными ядами /Д.А.Элерте,А.Я.Майоре, Э.С.Горнштейн и др. //Биологичекие мембраны и патология клетки: Сб. науч. тр. Рига: Зинатне, 1986. - С. 62-70.

135. Пожаров В.П. Перекисное окисление липидов в условиях тяжелой гипоксии: возможные механизмы активации /В.П.Пожаров, Т.Д.Миняйленко //Hypoxia Medical J. 1993. - №3. - С. 13-17.

136. Поправко С.А. Растения и пчелы /С.А.Поправко. М.: Агропромиздат, 1985.-203 с.

137. Посохова Е.А. Микросомальная ферментная система и патология печени /Е.А.Посохова //Экспериментальная и клиническая фармакология. -1996. №4. - С.73-79.

138. Разумович А.Н. Биоэнергетические процессы и старение организма /А.Н.Разумович. Минск, 1972. - 192 С.

139. Рачков A.K. Фармакологическая оценка маточного молочка /А.К.Рачков, Т.В.Вахонина, М.А.Рачкова //Пчеловодство. 1993. - №5-6. - С. 44-45.

140. Роман Ш. Апитерапия в до- и послеоперационном лечении /Ш.Роман //Новые исследования по Апитерапии: Тез. докл. II международного симпозиума по апитерапии. Бухарест: Изд. Апимондии, 1976. - С. 171174.

141. Руке В. Пчелиное маточное молочко средство лечения, профилактики и питания /В.Руке //Проблемы белково-витаминного взаимодействия в норме и патологии: Тез. докл. республ. симпозиума. — Рига, 1978. - С. 78-79.

142. Румянцева Ж.Н. Поиски гепатопротекторов среди препаратов растительного происхождения /Ж.Н.Румянцева, Я.С.Гудивок //Растительные ресурсы. 1993. - Т. 29, Вып. 1. - С. 88-97.

143. Савчук H.A. Некоторые свойства маточного молочка /Н.А.Савчук, В.Д.Севостьянов, О.Е.Савчук //Информационный бюллетень о маточном молочке. Рыбное, 1959,1 . - С. 5-8.

144. Саратиков A.C. Новые гепатопротекторы природного происхождения /А.С.Саратиков, А.И.Венгеровский //Экспериментальная и клиническая фармакология. 1995.-Т.58.-№ 1.-С. 8-11.

145. Саркисян Э.Л. Влияние апилака (маточного молочка) на некоторые стороны белкового метаболизма в тканях интактных животных /Э.Л.Саркисян //Вопросы разработки новых лекарственных средств: Сб. науч. тр. РМИ. -Рязань, 1974.-Т. 50.-С. 121-124.

146. Саркисян Э.Л. Влияние апилака (маточного молочка) на содержание цитрата, пирувата, лактата и глюкозы в ткани мозга, печени, сердца и крови /Э.Л.Саркисян //Фармакология и токсикология. 1973. - Т. 35, №1.- С. 325-327.

147. Сауткин М.Ф. Влияние на организм человека некоторых продуктов пчеловодства /М.Ф.Сауткин, Д.Г.Узбекова //Апитерапия сегодня: Тез. докл. науч.-практ. конф. Рыбное, 1993. - С. 72-74.

148. Синяков А.Ф. Несколько случаев из практики /А.Ф.Синяков //Пчеловодство. 1994. - №3. - С. 61-62.

149. Смирнов A.B. Влияние амтизола на энергетический обмен и процессы перекисного окисления липидов при острой гипоксии /А.В.Смирнов, И.В Зарубина., Б.И.Криворучко //Экспериментальная и клиническая фармакология. 1996. - №5. - С. 56-58.

150. Современные методы в биохимии /М.И.Турков, Г.И.Климова, Г.А.Давыдова и др. (Под ред. акад. В.Н.Ореховича). М.: Медицина, 1977.-391 с.

151. Соколов С.Я. Фитотерапия и фитофармакология. Руководство для врачей /С.Я.Соколов. М., 2000. - 762 с.

152. Сравнительная оценка влияния различных препаратов маточного молочка на показатели физической работоспособности /В.Г.Макарова, Д.Г.Узбекова, А.Н.Рябков и др. //Апитерапия сегодня: Тез. докл. науч.-практ. конф. Рыбное, 1995. - С. 49-50.

153. Стальная И.Д. Метод определения малонового диальдегида с помощью тиобарбитуровой кислоты /И.Д.Стальная, Т.Г.Гаришвили //Современные методы в биохимии. М.: Медицина, 1977. - С. 66-68.

154. Строев Е.А. Практикум по биологической химии /Е.А.Строев, В.Г.Макарова. М.: Высшая школа, 1986. - 230 с.

155. Трилис Я.Г. Новые сведения о механизмах адаптогенного действия препаратов культуры тканей Panax ginseng С. F. Меу. и Polyscias filicifolia Bailey (Araliaceae) /Я.Г.Трилис, В.В.Давыдов //Растительные ресурсы. -1995. Т. 31, Вып. 3. - С. 19-36.

156. Турова А.Д. Изыскание новых лекарственных средств растительного происхождения /А.Д.Турова //Фармакология и токсикология. 1954. -Т. 17, №4.-С. 37-39.

157. Узбекова Д.Г. Медико-биологические свойства продуктов пчеловодства при экспериментальной патологии печени /Д.Г.Узбекова, А.Н.Рябков, Г.Б.Артемьева //Апитерапия сегодня: Тез. докл. науч.-практ. конф. -Рыбное, 1992. С. 57-59.

158. Френкель М.М. Апитерапия сексуальных расстройств /М.М.Френкель //Апитерапия и пчеловодство: Тез. докл. науч. конф. Вильнюс, 1993. -С. 81-84.

159. Фролькис В.В. Регулирпование, приспособление и старение /В.В.Фролькис. Л.: Наука, 1970. - 258 с.

160. Хитров Н.К., Пауков B.C. Адаптация сердца к гипоксии. М.: Медицина, 1991.-237 с.

161. Чайка Л.Д. Возрастные особенности влияния адреналина на липолити-ческую активность и дыхание в жировой ткани /Л.Д.Чайка, Л.М.Мажуль /Демографические, физиологические и биохимические аспекты старения. Минск: Наука и техника, 1976. - С.177-182.

162. Чайка Л.Д. Гистоструктура жировой ткани и гормональная регуляция липолиза при старении /Л.Д.Чайка /Современные проблемы геронтологии и гериатрии. Тбилиси, 1977. - С.282-283.

163. Чугунова Л.Г. Влияние прополисованного маточного молочка на показатели активности токсического гепатита /Л.Г.Чугунова, А.Н.Рябков, В.А.Киселева //Российский журнал Гастроэнтерологии, Гепатологии, колопроктологии. 1996. - Т. 6, №4. - С. 202.

164. Шафран J1.M. Пероксидация липидов, пероксидазная активность и состояние глутатионовой антиперекисной системы в тканях крыс при высотной гипоксии /Л.М.Шафран, Е.К.Гуревич, А.П.Левицкий //Укр. Биох. Журнал. 1979. - Т. 51, №2. - С. 107-110.

165. Шугалей B.C. Механизмы метаболических нарушений при гипоксии /В.С.Шугалей, Н.П.Милютина, А.А.Ананян //Hypoxia Medical J. 1994. - №2 - С. 37.

166. Эль-Банби М.А. Влияние маточного молочка на вес тела и отдельных органов, гормональный уровень и показатели гематокрита у белых крыс /М.А.Эль-Банби //XXX Международный Конгресс по пчеловодству Апимондии: Тез. докл. Нагойя, 1985. - С. 432.

167. Яковлев H.H. Межорганные метаболические корреляции при мышечной деятельности и утомлении /Н.Н.Яковлев, Г.В.Александрова, Л.С.Батунер //Физиологический журнал СССР. 1978. - № 11. - С. 1655-1666.

168. Яковлев О.Г. О перспективах профилактики преждевременного старения /О.Г.Яковлев, Н.О.Захарова, Ф.Н.Гильмиярова, В.П.Лебедев, А.В.Бабичев //Клиническая геронтология: VI европейский конгресс по клинической геронтологии. М., 2002. - Т.8, №5. - С. 178.

169. Якушева E.H. Влияние комбинации продуктов пчеловодства на эритро-и лейкопоэз /Е.Н.Якушева, М.В. Семенченко //Апитерапия сегодня: Тез. докл. науч.-практ. конф. Рыбное, 1993. - С. 77-78.

170. Янкаускене Ю. Результаты клинического применения апилака в комплексном лечении эндокринных офтальмопатий /Ю.Янкаускене //Апитерапия и пчеловодство: Тез. докл. науч. конф. Вильнюс, 1993. -С. 75-77.

171. Activity of the prolidase isofirms in rat liver after chronic CC14 intoxication /J.Miech, J.Myara, M.Mangeot, A.Lemmonver //Biomed. Biochim. Acta. -1988.-Vol. 47, №12. -P. 1073-1075.

172. An infarctike myocardial lesion and other toxic manifestations produced by isoproterenol in the rat /I.Rona, C.I.Chappel, T.Belldze et al. //A.M.A. Arch. Pathology. 1969. - V. 67, №4. - P. 443.

173. Andry R, Contribution a letude de la gelee royale /R.Andry //I, II, III Ann. Pharmac. 1956, XIV. - 97 p.

174. Asis M. Centra de inform y documentacion agropecuario. Los productos de la comena. Composicion y uso de la miel, cera, polen, jalea real, propoleo y ueneno de la abejas /M.Asis. La Havana, 1990. - 65 p.

175. Augmentation of wound healing by royal jelli (RJ) in streptozotocin diabetic rats /A.Fujii, S.Kobavashi, N.Kuboyan, V.Furukawa //Japanese Journal of Pharmacology. - 1990, 53. - P. 331-337.

176. Baidan N. Apiterapia in oftalmologie /N.Baidan, N.Oita, E.Palos //Apicult. Rom. 1981. - V.56, №8. - P. 21 -24.

177. Bolli R. Oxgen-drived free radicals and postischemic myocardial dysfunction «Stunned Myocardium» /R.Bolli //J. Amer. Vase. Chem. 1988. - V. 12. - P. 239-249.

178. Bonomi A. Contribution to the knowlodge of chemical composition and biological activity of royal jelly /A.Bonomi //Apitalia. 1983. - 10(15). - P. 7-13.

179. Bonvehi S. Studies on the proteins and free amino acids of royal jelly /S.Bonvehi //Estudio de la proteina y aminoasidos de la jalea real. Anales de Bromatologia. 1990. - P. 256-269.

180. Bonvehi S. Study of the microbiological quality and bacteriostatic activity of queen food (royal jelly): effect of organic acids /S.Bonvehi, J.Escola, R.Jorda //Deutsche Lebensmittel. Rundschau, 1991.

181. Brown R. Hive products: Pollen, propolis and royal jelly /R.Brown //Bee wored. 1989. - V. 70, №3. - P. 109-117.

182. Chawin R. Sur un principe de la gelee rouale dabelles actif sur la glycemie des mammiferes /R.Chawin //C.R.Acad. Sc. 1956.-243.-P. 1920-1921.

183. Chmielewski W. Royal jelly as a food for carpoglyphus lactis AV.Chmielewski //Pszczelnicze Zeszyty Naukowe (1983) 27, 71-76. Inst. Ochrony Roslin, 60-318, Poznan, Poland.

184. Cohen N.V. Free radicals in ischemic and reperfusion miocardial injury. It this time for clinical trials? /N.V.Cohen //An Intern.Med. 1989. - V. 111. -P. 918-931.

185. Composition of the lipid fraction of royal jelly and worker jelly in relation to the age of larvea /G.Lercker, M.Vecchi, L.Piana et al. //Apidologia. 1984. -V. 15.-P. 303-314.

186. Contenyto in vitamine come possibile elemento di caratterizazione della gelatina reale /M.A.Vecchi, A.G.Sabatini, L.Grazia et al. //Apicultura. 1988. -№4.-P. 139-146.

187. Davies K. Protein damage and degradation by oxygen radicals. General aspects /K.Davies //J. Biol. Chem. 1987. - V. 262. - P. 9895-9901.

188. Decreased defence against free radicals in rat heart during normal reperfusion after hypoxic ischemic calcium free perfusion /R.Julicher, L.Tujburg, L.Sterrenberg et al. //Life Sci. 1984. -V. 35. - P. 1281-1288.

189. Dunn R. The effect of exercise on hepatic and myocardial lysosome stability /R.Dunn, J.Critz // Fed. Proc. 1971. - Vol. 30, № 2. - Abs. 372. - № 1004.

190. Echigo T. Comparative studies on chemical composition of honey, royal jelly and pollen loads /T.Echigo, T.Takenaka, K.Yatsunami //Bull Fac. Agr. Tamagawa Univ. Tokyo. 1986. -V. 26. - P. 1-8.

191. Echigo T. On chemical composition of carboxylic asids in Royal Jelli /T.Echigo, T.Takenaka, K.Kakahashi //Bull. Fac. Ayr., Tamagawa Univ. -1982.-22.-P. 67-78.

192. Extraccio del acido 10-AHD del residuo de filtracion de la jalea real fresca /Xu Ming, Yman Ze-liang, Chen Li-hong, Xu Lingyun //33 Congress int. Apicult., Beizhing, 20-26 Sept., 1993: Programa y res. Trab. Bucarest: Apimondia, 1993.-P. 130.

193. Ferrari R. The role of free radicals ion the ischemic myocardium /R.Ferrari //Br. Lek. Listy. 1991. - V. 92. - P. 108-112.

194. Further studies of lipid peroxidation in human parquet poisoning /T.Yasaka, K.Ocudaira, H.Fulito et al. //Arc. Intern. Med. 1986. - V. 146, №4. - P. 681-685.

195. Garnieri C. Role of oxygen in the cellular damage induced reoxygenation of hypoxic heart /C.Garnieri, F.Flamingi, C.Calderera //J. Mol. Cell Cardiol. -1980.-V. 12.-P. 797-808.

196. Grad B. Toxic and protective effect of royal jelly in normal and diseased mice /B.Grad, A.Kralv, I.Berenson //Canad. Journal of Biochemistry and Physiology. 1961. -V. 39. - P. 461-476.

197. Handa S. Natural products and plants as liver protecting drugs /S.Handa, S.Anupam, K.Shakraborti //Fitoterapia. 1986. V. 57, № 5. - P. 307-351.

198. Harman A.W. Hive products for therapeutic use /A.W.Harman //Amer. Bee. Journal. 1983. - V. 123, №1. - P. 39-44.

199. Hennings G. Zum molekularen Wirkungsmechanismus von (+)-Cyanidanol-3 /G.Hennings // Arzneimittel-Forschung 1979. - Vol.29, №5. - S. 720-724.

200. Higuichi M. The effects of endurance training on free radical scavenging enzymes in rats /M. Higuichi, L.Cartier, J.Holoszy //Med. Sci. Sports Exerc. -1983. Vol. 15, № 2. - P. 90-93.

201. Hinglais H. Recherches sur les propriétés anaboliques de la gelee royle. Experiences chez la rat /H.Hinglais, M.Hinglais, J.Gautherie //Compt. Rend. Soc. Biol. 1956. - V. 12. - P. 2130-2131.

202. Holloszy J. Physiological consequences of the biochemical adaptations to endurance exercise /J.Holloszy, M.Rennie, R.Hickson // Ann. N.Y. Acad. Sci. -1977. Vol. 301. - P. 440-450.

203. Howe S.R. Composition of freshly harvested and commercial royal jelly /S.R.Howe, P.S.Dimick, A.W.Benton //Journal of Apicultural Research. -1985.-V. 24(1).-P. 52-61.

204. In vivo 3IP NMR study of regional metabolic response to cardiac ischemia /C.Malloy, P.Matthews, M.Smith, G.Rodda //J. Mol. Cell Cardiol. 1983. -V. 1, suppl. l.-Abstr. 30.

205. Investigations on royal jelly. Part II: some biochemical aspects of royal jelly in male and female rats /S.M. Hamza, M.M.Shenata, M.A.Selim, T.R.Mohamed //Egypnain Journal of Pharmaceutical Sciences. 1979. - V. 20.-P. 365-373.

206. Ivanov L.A. On the Prospects of Applying the interval hypoxic training in elderly and senile age /L.A.Ivanov //Hypoxia Medical J. 1994. - №1. - P. 23-27.

207. Jenkins R. Lipid peroxidation in skeletal muscle during atrophy and acute exercise /R.Jenkins, D.Martin, E.Goldberg //Med. Sci. Sports Exerc. 1983. -Vol. 15, №2.-P. 93-94.

208. Katz A. Lipid-membrane interaction and the pathogenesis of ischemic damage in the myocardium /A.Katz, F.Messioneo //Circulation Res. 1981. -V.48, №1. - P. 1-16.

209. Kedzia B. Mleczko pszczele. Cz. 1 /B.Kedzia, E.Holderna //Pszczelarstwo. -1989. R. 40, №7. - S. 5-6. - Пол. яз.

210. Kotova G. Apiary products are important in Soviet medicin /G.Kotova //Amer. Bee. Journal. 1981. - V. 121, №12. - P. 850-852.

211. Krol A. Aminokwasy royal jelly /A.Krol //Pszczelarstwo. 1982. - V. 33, №11.-P. 2-3.-Пол. Яз.

212. Krol A. Wolne aminokwasy w mleczku pszczelim czterech ras pszczol /A.Krol //Zeszyty nauk. 1989. 33: 105-112. - Пол. Яз.

213. Lakin A. Royal jelly and its efficacy /A.Lakin //International Journal of Alternative and Complementary Medicine. 1993. - V. 11. - P. 19-22.

214. Li R.G. Effects of royal jelly on the organogenesis of caulillower expiants /R.G.Li, H.Guan //Acta Botanica Sinica. 1982. - V. 24(6). - P. 589-590.

215. Lipinska J. Zawartosc w produktach pszczelich mikroelementow oraz pierwi-astkow szkodliwych dla zdrowia czlowiera /J.Lipinska, W.Zalewski //Pszczeln. Zeszyty nauk. 1989. -V. 3. - P. 113-120. - Пол. Яз.

216. Lyapkov B.G. Biochemical Aspect of Hypoxia /B.G.Lyapkov //Hypoxia Medical J. 1994. - №1. - P. 3-10.

217. Lynch W. Naloxone inhibits intermale aggression in isolated mice /W.Lynch, L.Libby, HJohnson //Psychopharmacology 1983. - Vol. 79, № 4. - P. 370371.

218. Meerson F.Z. Adaptation Medicine: Protective Cross-Effects of the Adaptation /F.Z.Meerson. Moscow: Hypoxia Medical Ltd, 1993. - 421 p.

219. Minyailenco T.D. Severe hypoxia activates lipid peroxydation in the rat brain /T.D.Minyailenco, V.P.Pozharov, M.M.Seredenco //Chem. Phys. Lipids. -1990.-V. 55, №1.-P. 25-28.

220. Moreaux R. Premiers résultats dexperiences relatives a laction de la gelee royal /R.Moreaux //Bull. Soc. Sci. Nancy. 1955. - V. 14, №2. - P. 49-53.

221. Mutch B. Ammonia metabolism in exercise and fatigue: a review /B.Mutch., E.Banister /B.Mutch //Med. Sci. Sports Exerc. 1983. - Vol. 15, № 1. - P. 41-50.

222. Nelson R. Beneficial effect of dietary vitamin E and cardiohydrate supplementation upon the adaptative ability in swim-test stress /R.Nelson //Clin. Res. 1979. - Vol. 27, № 1. - P. 33-37.

223. Oxygen-deriped free radical scavengers for amelioration of reperfusion damage in heart thransplantation /M.Ch.Jurmann, N.J.Schaefers, J.Dammenhaun et al. //J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 1988. - V. 95. - P. 368-377.

224. Palma M.S. Composition of freshly harvested Brazilian royal jelly: identification of carbohydrates from the sugar fraction /M.S.Palma //Journal of Apicul-tural Research. 1992. V. 31(1). - P. 42-44.

225. Prosperi P. Sullimpiego terapeutico della prima infanzia /P.Prosperi, E.Ragazzini, L.Francalance //Atti Convegno. Naz. Prodotti dell pappareale delle api negli stati di denutritione della Api. 1956, 134-6.

226. Purification of insulin-like peptides from insect haemolymph and royal jelly /K.I.Kramer, C.N.Childs, R.D.Spriers, R.M.Jacobs //Insect Biochemistry. -1982.-V. 12, №1.- P. 91-98.

227. Quantanilha A. Effects of physical exercise and/or vitamin E on tissue oxidative metabolism /A.Quantanilha //Biochem. Soc. Trans 1984. - Vol. 12, № 3.-P. 403-410.

228. Quantitative analysis of carbohydratis and organic acids in honeydew, honey and royal jelly by enzymic methods /M.L.Tourn, A.Lombard, F.Belliardo et al. //Apic Res Journal. 1980. - V. 19. - P. 144-146.

229. Rembold H. Biologically active substanse in royal jelly /H.Rembold //Vitam. Horm. 1965. - V. 23. - P. 359-382.

230. Rueckert K.H. A new study that proves the great effectiveness of a special extract made from first class korean Ginseng roots /K.H. Rueckert //Sympos. of gerontologi. Lugano, 1975. - P. 123-124.

231. Sarrony C. Essai de rtaitement de huir car dhypotrophie grave du mourrisson par les extraits liophilises de gelee royle /C.Sarrony, A.Raffi, M.Leuteneger //Pediatric. 1956. - V. 11, 4. - P. 409-412.

232. Sharma A. Antihepatotoxic activity of some Indian herbal formulations as compared to salymarin /A.Sharma, K.Chakraborti, S.Handa //Fitoterapia. -1991. Vol. 62, № 3. - P. 229-235.

233. Sonnenbichler J. Untersuchungen zum Wirkungsmechanismus von Silibin. IV. Struktur-Wirkungsbeziehungen /J.Sonnenbichler, A.Pohl //Hoppe-Seyler s. Z. Physiol. Chem.- 1980.-Bd361, H. 11.-S. 1757-1761.

234. Takahashi H. The Leakage of Fatty Acid Binding Protein from Culltured Myocardial Cells during Hypoxia /H.Takahashi //Cardiovasc. Drugs Ther. -1991.-№5-6.-P. 1021-1026.

235. Takenaka T. Chemical Composition of Royal Jelly /T.Takenaka //Honeybee Science. 1982. - V. 3. - P. 69-74.

236. Takenaka T. Studies on proteins and carboxylic acid in Royal Jelly /T.Takenaka //Bull. Fac. Agr., Tamagawa Univ. 1984. - V. 24. - P. 101149.

237. Takenaka T. Chages in nitrogenus compontnts of royal jelly from queen honeybee larvae of different ages /T.Takenaka, T.Echigo //Nippon Nogeikagaku Kaishi. 1982. - V. 56. - P. 931-933.

238. Takenaka T., Echigo T. Chages in nitrogenus compontnts of royal jelly from queen honeybee larvae of different ages /T.Takenaka, T.Echigo //Nippon Nogeikagaku Kaishi. 1982. - V. 56.-P. 931-933.

239. Takenaka T., Echigo T. Proteines and peptides in Royal Jelly /T.Takenaka, T.Echigo //Nippon Nogeikagaku Kaishi. 1983. - V. 57. - P. 1203-1209.

240. Takenaka T., Echigo T. Proteins, peptides and free amino acids in Royal Jelly /T.Takenaka, T.Echigo //Honeybee Science, Tamagawa Univ. 1984. - V. 5. -P. 7-12.

241. Tesch P. Muscle capillary supply and fiber type characteristics in weight and power lifters /P.Tesch, A.Thorsson, P.Kaiser //J. appl. Physiol. 1984. - Vol. 50, №1.-P. 35-38.

242. Velthius H.H.W. Was ist die Koniginntn substant der honigbiene /H.H.W.Velthius //Apidologic. 1985. -V. 16, №3. - P. 235-237.

243. Vittek J. Nove poznatky o vcelej materskej kasicke /J.Vittek //Vcelar. 1992. -R. 66.-S. 24-25.

244. Vollestad N. Effect of varying exercise intensity on glycogen depletion in human muscle fibres /N.Vollestad, P.Blom //Acta physiol. Scand. 1985. -Vol. 125, №3.-P. 395-405.

245. Wallace J., Cohen M. Gastric mucosal protection with chronic mild restraint: role of endogenous prostaglandins /J.Wallace, M.Cohen //Amer. J. Physiol. -1984. Vol. 247. - P. 6127-6132.

246. Wearns S.M. Free radicals and myocardial injury: pharmacologic implication /S.M.Wearns, A.J.Shea, B.R.Lucchesi //Circulation. 1986. - V. 74. - P. 2327.

247. Yatsunami K. Antibacterial action of honey and royal jelly /K.Yatsunami, T.Echigo //Honeybee Science. 1984. - V. 5. - P. 125-130.

248. Yatsunami K. Antibacterial action of royal jelly /K.Yatsunami, T.Echigo //Bull. Fac. Agr., Tamagawa Univ. 1985. - V. 25. - P. 13-22.

249. Yoshida T. Trade and consumption of royal jelly in Japan /T.Yoshida, M.Matsuka //Honeybeen Science. 1983. - V. 4. - P. 181-184.

250. Nagai N. Age effects on ectopic bone formation induced by purified bone morphogenetic protein /N.Nagai //J. Oral. Maxillofac. Surg. 1999. - V.28. -P.143-50.

251. Hoffman K.B. Seizure induced synthesis of fibronectin is rapid and age dependent: implications for long-term potentiation and sprouting /K.B.Hoffman

252. Brain Res. 1998. - V.23. - P. 209-215.

253. Bowyer J.F. Long-term effects of amphetamine neurotoxicity on tyrosine hydroxylase mRNA and protein in aged rats /J.F.Bowyer //J. Pharmacol. Exp. Ther. 1998. - P. 1074-1085.

Информация о работе

Слепнев, Александр Александрович
кандидата биологических наук
Рязань, 2003
ВАК 03.00.04

Диссертация

Экспериментальная сравнительная оценка гериопротекторных свойств маточного молочка. женьшеня и их комбинации - тема диссертации по биологии, скачайте бесплатно

Автореферат

Похожие работы