Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Экспериментальная оценка радиомодифицирующих свойств интерлейкина-1[B] и его рецепторного антагониста

ВАК РФ 03.00.01, Радиобиология

Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Саркисян, Карен Галустович

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. БИОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА И ПРОТИВОЛУЧЕВАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ ИНТЕРЛЕЙКИНА-1 И ЕГО РЕЦЕПТОРНОГО АНТАГОНИСТА (обзор литературы).

1.1. Биологические свойства интерлейкина

1.2. Биологические свойства рецепторного антагониста интерлейкина

1.3. Радиозащитная эффективность интерлейкина

1.4. Радиозащитная эффективность рецепторного антагониста и других блокаторов биологических эффектов интерлейкина

1.5. Нерешенные проблемы изучения механизмов радиозащитного действия интерлейкина-1 и его рецепторного антагониста.

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Выбор и содержание лабораторных животных.

2.2. Методика проведения радиобиологических экспериментов

2.3. Общая характеристика исследуемых препаратов

2.3.1. Характеристика препарата интерлейкина-1(3, способы и схемы его введения

2.3.2. Характеристика препарата рецепторного антагониста интерлейкина-1, способы и схемы его введения

2.4. Методы исследований

2.4.1. Определение показателей выживаемости и средней продолжительности жизни облученных животных

2.4.2. Определение количества колониеобразующих единиц на селезенке методом эндогенного колониеобразования

2.4.3. Определение количества колониеобразующих единиц на селезенке методом экзогенного колониеобразования

2.4.4. Определение общего количества эритроцитов.

2.4.5. Определение общего количества лейкоцитов

2.4.6. Определение лейкоцитарной формулы

2.4.7. Получение материалов тканей для биохимических исследований

2.4.8. Определение концентрации восстановленного глутатиона

2.4.9. Определение концентрации малонового диальдегида

2.4.10. Определение концентрации гемоглобина.

2.5. Методы статистической обработки результатов исследования

Глава 3. РАДИОМОДИФИЦИРУЮЩИЕ СВОЙСТВА ИНТЕРЛЕЙКИНА-1Р И ЕГО РЕЦЕПТОРНОГО АНТАГОНИСТА (результаты собственных исследований). ^

3.1. Влияние интерлейкина- ] р и его рецепторного антагониста на выживаемость и среднюю продолжительность жизни облученных мышей.

3.1.1. Радиомодифицирующая эффективность интерлейкина- 1р.

3.1.2. Влияние рецепторного антагониста на радиомодифицирующую эффективность интерлейкина-1Р

3.1.3. Радиомодифицирующая эффективность рецепторного антагониста интерлейкина

3.2. Влияние интерлейкина- 1р и его рецепторного антагониста на показатели костномозгового кроветворения у облученных мышей

3.2.1. Количество эндогенных колоний кроветворных клеток на селезенке мышей через 9 сут после облучения

3.2.2. Количество экзогенных колоний кроветворных клеток на селезенке мышей через 9 сут после облучения

3.3. Влияние интерлейкина-1Р и его рецепторного антагониста на количество клеток периферической крови у облученных крыс.

3.3.1. Общее количество эритроцитов.

3.3.2. Общее количество лейкоцитов.

3.3.3. Относительное содержание и абсолютное количество лимфоцитов и нейтрофилов.

3.4. Влияние интерлейкина-1|3 и его рецепторного антагониста на состояние системы глутатиона и перекисное окисление липидов в эритроцитах и тканях селезенки у облученных крыс.

3.4.1. Концентрация восстановленного глутатиона

3.4.2. Концентрация малонового диальдегида

Глава 4. ВОЗМОЖНЫЕ МЕХАНИЗМЫ РЕАЛИЗАЦИИ РАДИОЗАЩИТНОЙ АКТИВНОСТИ ИНТЕРЛЕЙКИНА-1 (

И ЕГО РЕЦЕПТОРНОГО АНТАГОНИСТА

Введение Диссертация по биологии, на тему "Экспериментальная оценка радиомодифицирующих свойств интерлейкина-1[B] и его рецепторного антагониста"

Актуальность. Проблема противорадиационной защиты в последние годы приобретает все большую актуальность в связи с расширением сфер использования источников ионизирующих излучений в различных областях жизнедеятельности человека [18, 36, 84]. Особую значимость мероприятия противорадиационной защиты могут приобрести при возникновении аварийных ситуаций на объектах атомной энергетики, в случае применения ядерного оружия в современных войнах и локальных военных конфликтах, а также при использовании радиоактивных веществ в террористических или диверсионных целях [46, 117]. В этих условиях технические решения - экранирование частей тела, создание гипоксических условий и т.п., не в состоянии в полной мере обеспечить достаточный уровень противорадиационной защиты людей, и дальнейший прогресс в этой области может быть достигнут лишь при комплексном использовании физических методов защиты и применения медикаментозных средств, повышающих радиорезистентность организма.

С момента открытия радиозащитной эффективности химических веществ прошло чуть более полувека [203]. За это время было изучено громадное количество химических соединений, позволяющих в той или иной степени предотвратить лучевую гибель, но, к сожалению, механизмы реализации радиозащитного эффекта большинства известных радиопротекторов остались до конца не выясненными [53, 72, 146]. Как установлено в последние годы, действие радиопротекторов часто связано не столько с инактивацией окислительных радикалов и других агрессивных агентов, возникающих при действии ионизирующих излучений, сколько со стимуляцией биологических процессов, обеспечивающих повышение радиорезистентности клеток, тканей и организма в целом [17, 19, 24]. В значительной степени эти механизмы реализуются через клеточные и гуморальные факторы гемо- и иммунопоэза и направлены они, прежде всего. на повышение уровня радиорезистентности костномозгового кроветворения и иммуногенеза, то есть основных критических систем организма, определяющих исход поражения при облучении в дозах, вызывающих костномозговую форму гибели облученных животных.

В этом плане одним из перспективных направлений в создании новых радиопротекторов является изучение средств, оказывающих стимулирующее влияние на гемо- и иммунопоэз, в частности, цитокинов [28, 48, 50, 102, 224]. В многочисленных исследованиях отечественных и зарубежных авторов показано. что цитокины обладают высокой противолучевой эффективностью при различных вариантах радиационных воздействий [6, 66, 119, 184. 217].

К числу наиболее перспективных противолучевых средств из группы цитокинов относят интерлейкин-1. Показано, что препараты интерлейкина-1 обладают свойствами радиопротекторов, и при их использовании за 20-24 ч до облучения позволяют повысить выживаемость облученных животных [4. 149. 190, 197]. Установлено также, что блокаторы биологических эффектов интерлейкина-1 способны полностью отменить или существенным образом снизить проявления радиозащитного действия этого цитокина [112, 155. 172, 187, 188]. В то же время, сведений о радиозащитной эффективности изолированного применения блокаторов интерлейкина-1. в частности, его рецелтор-ного антагониста, в доступной нам литературе обнаружить не удалось.

Следует также отметить, что оценка радиозащитной эффективности препаратов интерлейкина-1 в большинстве работ проводилась по показателям выживаемости облученных животных, а для уточнения выявленных эффектов и объяснения возможных механизмов действия привлекались, в основном, данные изучения стадий цикла костномозговых клеток-предшественников, активности ферментов репарации пострадиационных нарушений. состояния факторов неспецифической резистентности организма и т.п. Однако, динамика постлучевых изменений гемопоэза у облученных на фоне профилактического применения интерлейкина-1 животных до конца не изучена. Констатируя факт положительного влияния препаратов интерлей-кина-1 в отношении гемопоэтических клеток-предшественников у облученных животных, исследователи часто оставляют открытым вопрос о количестве и функциональном состоянии поступающих в системную циркуляцию клеток крови. Кроме того, в современной литературе практически отсутствуют сведения о модифицирующем влиянии препаратов интерлейкина-1 на систему глутатиона и процессы перекисного окисления липидов у облученных животных. В то же время, в многочисленных исследованиях показано, что система глутатиона выполняет важные функции по обеспечению радиорезистентности, и нарушения ее деятельности могут негативно сказаться на эффективности химической профилактики радиационных поражений [12, 25. 27, 44, 45, 164]. И, наконец, позволяют ли препараты интерлейкина-1 предотвратить индуцированную радиацией активацию перекисного окисления липидов или механизм их радиозащитного действия не касается этих процессов. - к настоящему времени этот вопрос также остается не решенным.

В то же время, все эти сведения совершенно необходимы для решения вопроса о возможности и целесообразности использования препаратов интерлейкина-1 в качестве новых средств профилактики лучевых поражений.

Целью исследования явилась сравнительная экспериментальная оценка радиомодифицирующих свойств и механизмов противолучевого действия интерлейкина-1 (3 и его рецепторного антагониста.

Для реализации поставленной цели были сформулированы следующие задачи исследования:

1. Сопоставить эффекты профилактического применения интерлейки-на-1р и его рецепторного антагониста по показателям выживаемости и средней продолжительности жизни облученных животных.

2. Исследовать влияние профилактического введения интерлейкина-1 Р и его рецепторного антагониста на постлучевые изменения костномозгового кроветворения.

3. Оценить модифицирующее действие предварительного введения интерлейкина-1 р и его рецепторного антагониста на динамику количества клеток периферической крови после облучения.

4. Изучить эффекты профилактического введения интерлейкина-1Р и его рецепторного антагониста в отношении постлучевых изменений системы глутатиона и перекисного окисления липидов в эритроцитах периферической крови и тканях селезенки облученных животных.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Наличие и выраженность радиопротекторного эффекта интерлейкина-1 р и его рецепторного антагониста зависят от времени их профилактического введения до облучения: интерлейкин-1Р снижает смертность облученных животных при применении за 24 ч до радиационного воздействия, а ре-цепторный антагонист интерлейкина-1 оказывает защитное действие в отношении показателей выживаемости при его использовании за 30-40 мин до облучения.

2. Механизм повышения радиорезистентности организма под влиянием профилактического введения рецепторного антагониста интерлейкина-1, как и самого интерлейкина-1 Р, связан со способностью данных цитокинов уменьшать выраженность постлучевых нарушений костномозгового кроветворения, увеличивать пролиферативную активность гемопоэтических клеток, ускорять восстановление количества клеток циркулирующего пула, увеличивать концентрацию восстановленного глутатиона и ингибировать процессы перекисного окисления липидов в радиочувствительных тканях организма.

Научная новизна. Впервые установлена роль рецепторного аппарата клеток-мишеней в реализации радиозащитного действия интерлейкина-1 р. Доказано, что предварительная блокада рецепторов к интерлейкину-1 (5 полностью отменяет проявления радиозащитного действия этого цитокина при его профилактическом применении за 24 ч до облучения.

Выявлено, что применение рецепторного антагониста интерлейкина-1 за 30-40 мин до радиационного воздействия само по себе может привести к повышению уровня выживаемости облученных животных.

Установлено значительное сходство в проявлениях радиозащитного действия интерлейкина-1 Р и его рецепторного антагониста, если эти препараты вводятся в сроки, обеспечивающие существенное увеличение уровня выживаемости облученных животных. Показано, что профилактическое применение как интерлейкина-1 р, так и его рецепторного антагониста способствует снижению выраженности постлучевых нарушений костномозгового кроветворения, увеличению пролиферативной активности костномозговых клеток, оказывает позитивное влияние на динамику количества лейкоцитов периферической крови у облученных животных. В отношении рецепторного антагониста интерлейкина-1 эти эффекты описаны впервые.

Установлено, что под влиянием обоих препаратов происходит стимуляция системы глутатиона и ингибирование процессов перекисного окисления липидов в радиочувствительных тканях организма облученных животных, что может рассматриваться как один из путей реализации механизма радиозащитного действия интерлейкина-1 Р и его рецепторного антагониста.

Практическая значимость. Экспериментально обоснована принципиальная возможность использования в качестве средств профилактики острых лучевых поражений рекомбинантных препаратов не только самого интерлей-кина-ф, но и его рецепторного антагониста.

Предложена схема экспериментальной оценки радиозащитной эффективности цитокинов, включающая последовательное изучение критериев выживаемости облученных животных, параметров радиочувствительности гемопоэтических клеток костного мозга, количества клеток циркулирующего пула периферической крови, показателей системы глутатиона и перекисного окисления липидов в радиочувствительных тканях организма.

Реализация результатов исследования. Исследование выполнялось в соответствии с плановой тематикой научно-исследовательских работ Военно-медицинской академии. Его результаты реализованы в отчете по теме НИР № 4.01.034.п2 шифр "Протектор" (СПб.: ВМедА, 2003, 115 е.).

Рекомендации, разработанные на основании полученных в диссертационном исследовании результатов, используются в научной работе и учебном процессе на кафедре военной токсикологии и медицинской защиты Военно-медицинской академии, на кафедре организации и тактики медицинской службы военно-медицинского факультета Ереванского государственного медицинского университета, в научной работе и практической деятельности лаборатории иммунофармакологии Государственного научного центра - Научно-исследовательского института особо чистых биопрепаратов.

Апробация работы. Результаты работы были представлены и обсуждены на итоговых конференциях военно-научного общества слушателей факультета руководящего состава и клинических ординаторов Военно-медицинской академии (Санкт-Петербург, 2003, 2004), на международной научной конференции "The peculiarities of medical support of armed forces in contemporary condition" (Ереван, 2004), на Российской научной конференции "Медико-биологические проблемы противолучевой и противохимической защиты" (Санкт-Петербург, 2004), на научно-практической конференции "Актуальные проблемы обитаемости и медицинского обеспечения личного состава Военно-Морского Флота" (Санкт-Петербург, 2004), на международной научной конференции " Радюбюлопчш ефекти: ризики, MÍH¡MÍ3auifl, прогноз" (Киев, 2005), на XXXVI World Congress on Military Medicine (Санкт-Петербург, 2005), на Российской научной конференции с международным участием "Современные проблемы военной и экстремальной терапии" (Санкт-Петербург, 2005).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 17 печатных работ.

Объём и структура диссертации. Диссертация изложена на 156 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, главы собственных результатов, обсуждения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. В диссертации представлены 28 таблиц и 4 рисунка. Список литературы содержит 235 библиографических источников, из которых 100 на русском и 135 на иностранных языках.

Заключение Диссертация по теме "Радиобиология", Саркисян, Карен Галустович

выводы

1. Рекомбинантный ИЛ-10 при применении в дозе 50 мкг/кг за 24 ч до радиационного воздействия обладает радиозащитным действием, проявляющимся в увеличении выживаемости и средней продолжительности жизни облученных животных: ФИД составляет 1,21. При введении препарата за 30-40 мин до облучения он не оказывает влияния на показатели выживаемости и уменьшает среднюю продолжительность жизни погибших мышей. Предварительное введение ИЛ-1га за 30 мин до использования ИЛ-10 полностью предотвращает проявления радиозащитной эффективности ИЛ-10, оцененные по показателям выживаемости, при этом смертность облученных животных по сравнению с контролем даже увеличивается.

2. При профилактическом внутрибрюшинном введении рекомбинант-ного ИЛ-1га в дозе 50 мг/кг за 30-40 мин до острого рентгеновского облучения в дозах СД70-90/30 выживаемость облученных животных увеличивается в среднем на 15-20 %. При применении препарата за 24 ч до радиационного воздействия смертность облученных животных возрастает, а средняя продолжительность жизни погибших от лучевого воздействия мышей уменьшается.

3. Применение ИЛ-10 за 24 ч до облучения, также как и ИЛ-1га за 3040 мин до облучения, способствует снижению выраженности постлучевых нарушений костномозгового кроветворения и увеличению пролиферативной активности гемопоэтических клеток. При использовании ИЛ-10 за 30-40 мин до облучения, а ИЛ-1 га за 24 ч до облучения исследуемые препараты не оказывают влияния на показатели функции эндогенного и экзогенного колоние-образования на селезенках облученных мышей. Предварительная фармакологическая блокада рецепторов к ИЛ-1 полностью отменяет проявления ра-диомодифицирующей активности ИЛ-10 в отношении клеток-предшественников гемопоэза.

4. При внутрибрюшинном введении препаратов ИЛ-10 и ИЛ-1га количество эритроцитов, общее число лейкоцитов, содержание нейтрофилов и лимфоцитов в периферической крови необлученных животных не изменяется. В то же время, профилактическое применение ИЛ-10 за 24 ч или ИЛ-1га за 30-40 мин до рентгеновского облучения в дозе СД70/зо позволяет уменьшить выраженность ранней постлучевой лейко-, лимфо- и нейтрофилопении.

5. Препараты ИЛ-10 и ИЛ-1га не оказывают существенного влияния на концентрацию восстановленного глутатиона и малонового диальдегида в эритроцитах периферической крови и тканях селезенки у необлученных крыс. В условиях смертельного лучевого поражения радиопротекторное действие ИЛ-10 и ИЛ-1га реализуется путем увеличения концентрации восстановленного глутатиона и ингибирования процессов перекисного окисления липидов в радиочувствительных тканях организма.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Разработанная и апробированная на примере ИЛ-ip и ИЛ-1га схема, включающая последовательное изучение критериев выживаемости облученных животных, параметров радиационной устойчивости гемопоэтических клеток костного мозга, количества клеток периферической крови, концентрации восстановленного глутатиона и малонового диальдегида в радиочувствительных и радиорезистентных органах и тканях, может быть рекомендована для экспериментальной оценки радиозащитной эффективности перспективных противолучевых средств.

Библиография Диссертация по биологии, кандидата биологических наук, Саркисян, Карен Галустович, Санкт-Петербург

1. Аветисов Г.М. Синдромы острой лучевой болезни. Клинические проявления, профилактика и лечение / Г.М. Аветисов, В.Г. Владимиров, С.Ф. Гончаров, В.И. Легеза, Г.Д. Селидовкин. М.: ВЦМК "Защита", 2003. - 244 с.

2. Аксенова Н.В. Радиопротекторная активность рекомбинантного IL-lß в отношении клеток-предшественников гемопоэза / Н.В. Аксенова. А.Н. Гребе-нюк, С.А. Кетлинский и др. // Мед. иммунология. 2003. - Т. 5, № 5-6. - С. 621-624.

3. Аксенова Н.В. Радиопротекторная эффективность препаратов интер-лейкина-1 / Н.В. Аксенова, А.Н. Гребенюк, Д.А. Сидоров, A.A. Тимошевский // Морской мед. журн. 2001. - Т. 8, № 4. - С. 6-10.

4. Аксенова Н.В. Экспериментальное обоснование использования интер-лейкина-lß при различных вариантах радиационного воздействия / Н.В. Аксенова // Автореф. дис. канд. мед. наук. СПб., 2004. - 28 с.

5. Альтгаузен А.Я. Лабораторные клинические исследования / А.Я. Альт-гаузен. М.: Медицина, 1964. - 330 с.

6. Вельский С.Н. Исследование радиозащитной эффективности цитокинов и механизмов её реализации / С.Н. Вельский // Автореф. дис. . канд. мед. наук.-СПб., 1997.-26 с.

7. Бонд В. Сравнительная клеточная и видовая радиочувствительность. Пер. с англ. / В. Бонд, Т. Сугахара. М.: Атомиздат, 1974 . - 247 с.

8. Боровиков В.П. Прогнозирование в системе STATISTICA в среде WINDOWS / В.П. Боровиков, Г.И. Ивченко. М.: "'Финансы и статистика". 1999.-382 с.

9. Бурлакова Е.Б. Биоантиоксиданты в лучевом поражении и злокачественном росте / Е.Б. Бурлакова, A.B. Алесенко, Е.М. Молочкина и др. М.: Наука, 1974.-211 с.

10. Бутомо Н.В. Основы медицинской радиобиологии / Н.В. Бутомо, А.Н. Гребенюк, В.И. Легеза, В.Н. Малаховский, И.Б. Ушаков; Под ред. И.Б. Ушакова. СПб.: ООО "Изд-во ФОЛИАНТ", 2004. - 384 с.

11. Бутомо Н.В. Радиочувствительность функции эндогенного колониеоб-разования у интактных и предварительно облученных мышей / Н.В. Бутомо, A.A. Пегов // Радиобиология. 1979. - Т. 19, вып. 1. - С. 140-142.

12. Варюшина Е.А. Анализ иммуностимулирующего действия интерлейки-на-lß при местном применении у человека / Е.А. Варюшина // Автореф. дис. . канд. биол. наук. СПб., 1998. - 23 с.

13. Васин М.В. Средства профилактики и лечения лучевых поражений / М.В. Васин. -М.: ВЦМК "Защита", 2001.-312 с.

14. Владимиров В.Г. Некоторые итоги поиска радиопротекторов / В.Г. Владимиров, И.И. Красильников // Вестник СПбО РАЕН. 1998. - Т. 2, № 1. -С. 32-49.

15. Владимиров В.Г. Радиологические аспекты медицины катастроф / В.Г. Владимиров, С.Ф. Гончаров, В.И. Легеза, Г.М. Аветисов. М.: ВЦМК "Защита", 1997. - 220 с.

16. Владимиров В.Г. Радиопротекторы: структура и функция / В.Г. Владимиров, И.И. Красильников. О.В. Арапов; Под ред. В.Г. Владимирова. Киев: Наук, думка, 1989. - 264 с.

17. Владимиров В.Г. Фармакологические механизмы радиозащитного эффекта в условиях целостного организма и перспективы изыскания радиопротекторов / В.Г. Владимиров, И.И. Красильников // Радиац. биология. Радиоэкология.- 1994.-Т. 34, вып. 1.-С. 121-133.

18. Гаврилов В.Б. Анализ методов определения продуктов перекисного окисления липидов в сыворотке крови по тесту с тиобарбитуровой кислотой / В.Б. Гаврилов, А.Р. Гаврилова, J1.M. Мажуль // Вопр. мед. химии. 1987. - Т. 33, № 1.-С. 118-122.

19. Гончаренко E.H. Химическая защита от лучевого поражения / E.H. Гон-чаренко, Ю.Б. Кудряшов. М.: Изд-во иностранной литературы, 1985. - 249 с.

20. Граевский Э.Я. Сульфгидрильные группы и радиочувствительность / Э.Я. Граевский. М.: Атомиздат, 1969. - 144 с.

21. Гребенюк А.Н Нейтрофил и экстремальные воздействия / А.Н. Гребе-нюк, А.Е. Антушевич, В.Ф. Беженарь и др.; Под ред. А.Н. Гребенюка, В.Г. Бовтюшко. СПб., 1998. - 216 с.

22. Гребенюк А.Н. Влияние цистамина на состояние системы глутатиона / А.Н. Гребенюк, A.B. Удинцев // Радиац. биология. Радиоэкология. 1997. - Т. 37, вып. 6.-С. 905-909.

23. Гребенюк А.Н. Перспективы применения рекомбинантных цитокинов в радиобиологии и токсикологии / А.Н. Гребенюк // Цитокины и воспаление.2002.-Т. 1, № 2. С. 86-87.

24. Гребенюк А.Н. Состояние нейтрофилов при радиационных воздействиях / А.Н. Гребенюк // Автореф. дис. . д-ра мед. наук. СПб., 2002. - 40 с.

25. Громыхина Н.Ю. Участие стволовой кроветворной клетки в механизмах иммуностимулирующего эффекта интерлейкина-1 у мышей / Н.Ю. Громыхина, И.А. Орловская, Л.В. Дубинина. В.А Козлов // Иммунология. 1995. - № 2. - С. 29-33.

26. Гуськова А.К. Актуальные вопросы клинической радиобиологии и пути их экспериментального решения / А.К. Гуськова // Радиац. биология. Радиоэкология. 1997. - Т. 37, вып. 4. - С. 604-612.

27. Зайцев В.М. Прикладная медицинская статистика / В.М. Зайцев, В.Г. Лифляндский, В.И. Маринкин. СПб.: ООО "Издательство ФОЛИАНТ".2003.-432 с.

28. Западнюк И.П. Лабораторные животные. Разведение, содержание, использование в эксперименте / И.П. Западнюк, В.И. Западнюк, Е.А. Захария, Б.В. Западнюк. Киев: Высшая школа, 1983. - 383 с.

29. Ильин JI.A. Радиационная безопасность и защита / Л.А. Ильин, В.Ф. Кириллов, И.П. Коренков. М.: Медицина, 1996. - 336 с.

30. Кетлинский С.А. Иммунология для врача / С.А. Кетлинский, Н.М. Калинина. СПб.: Гиппократ, 1998. - 230 с.

31. Кетлинский С.А. Эндогенные иммуномодуляторы / С.А. Кетлинский, A.C. Симбирцев, A.A. Воробьев. СПб.: Гиппократ, 1992. - 256 с.

32. Козарезова Т.И. Радиозащитное действие цитокина интерлейкина-1 / Т.И. Козарезова, Е.И Слобожанина // Проблемы противолучевой терапии: Тез. докл. Всерос. науч.- практ. конф. М., 1998. - С. 50.

33. Конев В.В. Экспериментальное обоснование использования рекомбинантного интерлейкина-lß человека при фракционированном радиационном воздействии / В.В. Конев // Автореф. дис. . канд. мед. наук. СПб., 1999. -24 с.

34. Конопляников А.Г. Радиобиология стволовых клеток / А.Г. Конопляников. М.: Энергоатомиздат, 1984. - 312 с.

35. Конусова В.Г. Влияние рекомбинантного интерлейкина-lß на хемотак-сическую активность нейтрофильных лейкоцитов / В.Г. Конусова, A.C. Симбирцев, С.А. Кетлинский II Вестн. РАМН. 1993. - № 2. - С. 27-29.

36. Кулинский В.И. Биологическая роль глутатиона / В.И. Кулинский, Л.С. Колесниченко // Успехи совр. биол. 1990. - Т. 110, вып. 1. - С. 20-37.

37. Куна П. Химическая радиозащита: Пер. с чешек. / П. Куна. М.: Медицина, 1989.- 192 с.

38. Куценко С.А. Проблемы медицинского обеспечения радиационной и химической безопасности Вооруженных Сил в современных условиях / С.А. Куценко, М.Б. Мурин, А.Н. Гребенюк // Воен. мед. журн. - 2001. - № 1. - С.4.10.

39. Лебедев В.Г. Исследование механизмов противолучевого действия ин-терлейкина-lß на модели длительных культур костного мозга / В.Г. Лебедев, Б.Б. Мороз, Ю.Б. Дешевой и др. // Радиац. биология. Радиоэкология. 2002. -Т. 42, № 1.-С. 60-64.

40. Легеза В.И. Медицинские средства противорадиационной защиты: Пособие для врачей / В.И. Легеза, А.Н. Гребенюк, Н.В. Бутомо и др.; Под ред. В.И. Легезы, А.Н. Гребенюка СПб.: Изд-во "Лань", 2001. - 96 с.

41. Легеза В.И. Новая классификация профилактических противолучевых средств / В.И. Легеза, В.Г. Владимиров // Радиац. биология. Радиоэкология. -1998. Т. 38, № 3. - С. 416-425.

42. Легеза В.И. Противолучевые свойства цитокинов / В.И. Легеза, Н.Г. Чигарева, И.Ш Галеев и др. // Медицинские аспекты радиационной и химической безопасности: Материалы Рос. науч. конф. СПб., 2001. - С. 440.

43. Легеза В.И. Цитокины как средства ранней патогенетической терапии радиационных поражений. Эффективность и механизм действия / В.И. Легеза, Н.Г. Чигарева, Ю.А. Абдуль, И.Ш. Галеев // Радиац. биология. Радиоэкология. 2000. - Т. 40, № 4. - С. 420-424.

44. Легеза В.И. Экспериментальное исследование эффективности интер-лейкина-lß при лучевом поражении / В.И. Легеза, Н.Г. Чигарева, Н.В. Петке-вич и др. // Гематология и трансфузиология. 1995. - Т. 40, № 3. - С. 10-13.

45. Мозжухин A.C. Химическая профилактика острой лучевой болезни / A.C. Мозжухин, Ф.Ю. Рачинский, Л.И. Танк. Л.: Изд-во ВМедА, 1961. - 250 с.

46. Мороз Б.Б. Радиобиологический эффект и эндокринные факторы / Б.Б. Мороз, И.Н. Кендыш. М.: Атомиздат, 1975. - 229 с.

47. Натан Д.Г. Регуляция кроветворения / Д.Г. Натан, К.А. Зифф // Гематология и трансфузиология. 1994. - Т. 39, № 2. - С. 3-10.

48. Нестерова И.В. Влияние рекомбинантного интерлейкина-1 ß на функции интактных и поврежденных нейтрофильных гранулоцитов в системе in vivo / И.В. Нестерова, Н.В. Колесникова, Г.А Чудилова и др. // Иммунология. -1993.-№2.-С. 36-39.

49. Нестерова И.В. Цитокиновая регуляция и функционирующая система нейтрофильных гранулоцитов / И.В. Нестерова, Н.В. Колесникова // Гематология и трансфузиология. 1999. - Т. 44, № 2. - С. 43-47.

50. Общие тактико-технические требования к лекарственным средствам, повышающим резистентность организма к радиационному воздействию: Метод. рекомендации / МЗ СССР, МО СССР. М., 1989. - 29 с.

51. Пальцев М.А. Цитокины и их роль в межклеточных взаимодействиях / М.А. Пальцев // Арх. патологии. 1996. - Т. 58, № 6. - С. 3-7.

52. Ремизов Д.В. Патогенетическое обоснование подходов к применению цитокинов в ранней терапии комбинированных поражений / Д.В. Ремизов // Автореф. дис. . канд. биол. наук. СПб., 2000. - 22 с.

53. Робинсон М.В. Апоптоз и цитокины / М.В. Робинсон, В.А. Труфакин // Успехи совр. биол. 1999. - Т. 119, № 4. - С. 359-367.

54. Рогачева С.А. Изучение противолучевого действия интерлейкина-1 ß в эксперименте / С.А. Рогачева, A.C. Симбирцев, К.Н Муксинова // Радиац. биология. Радиоэкология. 1994. - Т. 34, № 3. - С. 419-423.

55. Рогачева С.А. Применение рекомбинантных интерлейкинов-1а и 1 ß человека в качестве средств раннего лечения острой лучевой болезни в эксперименте / С.А. Рогачева, A.C. Симбирцев // Радиац. биология. Радиоэкология. 1997. - Т. 37, вып. 1. - С. 61 -67.

56. Рогачева С.А. Экспериментальное обоснование применения цитокинов при острой лучевой болезни / С.А. Рогачева // Радиац. биология. Радиоэкология. 1998. - Т. 38, вып. 6. - С. 854-871.

57. Рождественский Л.М. Интерлейкин-1 — центральный провоспалитель-ный цитокин плейотропного действия в аспекте лечения лучевых поражений в эксперименте и клинике / Л.М. Рождественский // Мед. радиол, и радиац. безопасность. 2001. - Т. 46, № 4. - С. 5-11.

58. Рождественский Л.М. О некоторых существенных вопросах построения теории радиопротекторного действия на организм / Л.М. Рождественский // Радиац. биология. Радиоэкология. 1994. - Т.34, вып.1. - С.121-133.

59. Рождественский Л.М. Постлучевая репарация стволовых кроветворных клеток в общерадиобиологическом, клиническом, экспериментальном и методическом аспектах / Л.М. Рождественский // Радиац. биология. Радиоэкология. 1994. - Т. 34, вып. 4-5. - С. 520-536.

60. Рождественский Л.М. Цитокины в аспекте патогенеза и терапии острого лучевого поражения / М.Л. Рождественский // Радиац. биология. Радиоэкология. 1997. - Т. 37, вып. 4. - С. 590-596.

61. Саксонов П.П. Радиационная фармакология / П.П. Саксонов, B.C. Шашков, П.В. Сергеев. М.: Медицина, 1976. - 256 с.

62. Селидовкин Г.Д. Современные методы лечения больных острой лучевой болезнью в специализированном стационаре / Г.Д. Селидовкин // Медицина катастроф. 1995. - № 1-2. - С. 135-150.

63. Семина О.В. Механизмы лимфоидной регуляции и радиочувствительность системы кроветворения / О.В. Семина, Т.Н. Семенец. А.М. Поверенный // Радиобиология. 1992. - Т. 32, вып. 2. - С. 225-240.

64. Сидоров Д.А. Перспективы применения цитокинов для профилактики и лечения костномозгового синдрома радиационного поражения / Д.А. Сидоров, А.Н. Гребенюк, С.А. Куценко // Морской мед. журн. 1999. - Т. 6, № 4. -С. 29-33.

65. Сидоров Д.А. Экспериментальная оценка эффективности интерлейкина-1 ß при радиационных воздействиях и интоксикации циклофосфаном / Д.А. Сидоров // Автореф. дисс. . канд. мед. наук. СПб., 2000. - 20 с.

66. Симбирцев A.C. Биология семейства интерлейкина-1 человека / A.C. Симбирцев // Иммунология. 1998. -№ 6. - С. 9-17.

67. Симбирцев A.C. Изучение биологической активности рекомбинантного интерлейкина-1 ß человека. Анализ лимфоцитактивирующих свойств / A.C. Симбирцев, Н.В Пигарева, С.А. Кетлинский и др. // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1990 . - № 6. - С. 39-42.

68. Симбирцев A.C. Изучение биологической активности рекомбинантного интерлейкина-lß человека при введении in vivo / A.C. Симбирцев. H.B. Пигарева, В.Г. Конусова В.Г. и др. // Вести. РАМН. 1993. - № 2. - С. 18-22.

69. Смирнов B.B. Глутатион-зависимая антиоксидантная система головного мозга при черепно-мозговой травме / В.В. Смирнов // Автореф. дис. . канд. мед. наук. СПб., 1995. - 23 с.

70. Солнцева О.С. Механизмы апоптоза клеток иммунной системы у участников ликвидации аварии на Чернобыльской АЭС / О.С. Солнцева // Автореф. дис. . канд. биол. наук. СПб., 1999. - 21 с.

71. Софронов Г.А. Медицина катастроф с позиций военно-полевой терапии, токсикологии и радиологии / Г.А. Софронов, Ю.Н. Шишмарев, H.A. Смирнов, Ю.Ю. Бонитенко // Воен. мед. журн. - 1990. - № 4. - С. 80.

72. Тимошевский A.A. Реакции лейкоцитов периферической крови на действие ионизирующих излучений in vitro / A.A. Тимошевский // Автореф. дис. . канд. мед. наук.-СПб., 1999. -21 с.

73. Удинцев A.B. Система глутатиона в обеспечении радиорезистентности животных разных таксономических групп // Автореф. дис. . канд. мед. наук. -СПб. 1997.-21 с.

74. Ульянова Л.П. Исследование эффективности интерлейкина-lß при лечении комбинированных радиационно-термических поражений / Л.П. Ульянова, С.А. Кетлинский, P.C. Будагов // Радиац. биология. Радиоэкология. -1997.-Т. 37, вып. 2.-С. 175-181.

75. Урнишева В.В. Влияние антиоксидантного статуса на характеристики липидов в тканях животных после острого облучения в сублетальных дозах /

76. B.В. Урнишева, О.Н. Гуляева, Е.В. Кушнирева, Л.Н. Шишикина Л.Н. // Радиац. биология. Радиоэкология. 2002. - Т. 42, вып. 5. - С. 481-487.

77. Фрейдлин И.С. Иммунные комплексы и цитокины / И.С. Фрейдлин,

78. C.А. Кузнецова // Мед. иммунология. 1997. - Т. 1, № 1-2. - С. 27-36.

79. Фрейдлин И.С. Ключевая позиция макрофагов в цитокиновой регуля-торной сети / И.С. Фрейдлин // Иммунология. 1995. - № 3. - С. 44-48.

80. Цитокины. Экспериментальное и клиническое изучение в качестве средств терапии радиационных поражений: Метод, указания / ФУ "Медбио-экстрем" МЗ РФ, ГВМУ МО РФ. М., 2001. - 16 с.

81. Чеботарев Е.Е. Окислительные процессы при гамма-нейтронном облучении организма / Е.Е. Чеботарев, В.А. Барабой, H.A. Дружина и др. Киев: Наук, думка, 1986 - 216 с.

82. Чертков И.Л. Стволовая кроветворная клетка и ее микроокружение / И.Л. Чертков, O.A. Гуревич. М.: Медицина, 1984. - 224 с.

83. Чигарева Н.Г. Влияние интерлейкина-1 на состояние кроветворения облученных мышей и собак / Н.Г. Чигарева, Н.В. Петкевич, Т.П. Васильева, Ю.А. Абдуль // Радиобиологический съезд: Тез. докл. Пущино, 1993. - Т. 3. -С. 1113-1114.

84. Чухловин А.Б. Межклеточные взаимодействия в системе гемопоэза после массивного радиационного воздействия / А.Б. Чухловин, Н.Б. Михайлова, Б.В. Афанасьев // Радиац. биология. Радиоэкология. 1994. - Т. 34, вып. 4-5. -С. 537-543.

85. Шмаров Д.А. Закономерности клеточного цикла гемопоэтических клеток при действии ионизирующей радиации / Д.А. Шмаров Д.А., Г.И. Козинец // Гематология и трансфузиология. 1995. - Т. 40, № 6. - С. 25-29.

86. Ярилин A.A. Радиация и иммунитет. Вмешательство ионизирующих излучений в ключевые иммунные процессы / A.A. Ярилин // Радиац. биология. Радиоэкология. 1999. - Т. 39,№ 1. - С. 181-189.

87. Ярилин A.A. Радиация и иммунитет. Современный взгляд на старыепроблемы / А.А. Ярилин // Радиац. биология. Радиоэкология. 1997. - Т. 37, вып. 4.-С. 597-603.

88. Aarden L.A. Revised nomenclature for antigen-nonspecific T-cell proliferation and helper factors / L.A. Aarden, T.K Brunner, J.C. Cerottini et al. // J. Immunol. 1979. - Vol. 123, № 5. - P. 2928-2929.

89. Akiyama M. Future perspective of radiobiological studies / M. Akiyama, N. Nakamura // Radiat. Res. 1991. - Vol.32, Suppl. - P. 394.

90. Arend W.R. Interleukin-1 receptor antagonist / W.R. Arend // Adv. Immunol. 1993. - Vol. 54. - P. 167-204.

91. Bajpai K. Jmmunomodulating activity of analogs of noninflammatory fragment 163-171 of human interleukin-1 beta / K. Bajpai, V.K. Singh, R. Sharan et al. //1mmunopharmacology. 1998. - Vol. 38, № 3. - P. 237-245.

92. Barbera N. Radioprotective effects of the association thymopentin-interleukin-1 alpha in the C57BL/6 mouse / N. Barbera, T. Palmucci, A. Chiarenza et al. // Pharmacol. Toxicol. 1993. - Vol. 72, № 4-5. - P. 256-261.

93. Barr R.M. Suppressed alloantigen presentation, increased TNF-alpha, IL-1, IL-IRa, IL-10, and modulation of TNF-R in UV-irradiated human skin / R.M. Barr, S.L. Walker, W. Tsang et al. // J. Invest. Dermatol. 1999. - Vol. 112, № 5. - P. 692-698.

94. Ben-Hur T. Acute effects of purified and UV-inactivated Herpes simplex virus type 1 on the hypothalamo-pituitary-adrenocortical axis / T. Ben-Hur, R. Cialic, A. Itzik et al. // Neuroendocrinology. 2001. - Vol. 74, № 3. - P. 160-166.

95. Benjamin W.R. Regulation of hemopoiesis in myelosuppressed mice by human recombinant IL-1 alpha / W.R. Benjamin, N.S. Tare, T.J. Hayers et al. // J. Immunol. 1989. - Vol. 142, № 3. - P. 792-799.

96. Benjamini E. Immunology, a short course / E. Benjamini, G. Sunshine, S. Leskowitz. New York: Wileyliss, 1996. - 451 p.

97. Brandolini L. IL-ip primes IL-8-activated human neutrophils for elastase release, phospholipase D activity, and calcium flux / L. Brandolini, R. Bertini, C. Bizzari et al. // J. Leuk. Biol. 1996. - Vol. 59. - P. 427-430.

98. Braunschweiger P.G. Radioresistance in murine solid tumors induced by in-terleukin-1 / P.G. Braunschweiger, V. Basrur, O. Santos et al. // Radiat. Res. -1996. Vol. 145, Ns 2.-P.150-156.

99. Bugarski D. Effects of treatment with interleukin-1 receptor antagonist on endogenous interleukin-1 levels in normal and irradiated mice / D. Bugarski, G. Jovcic, M. Kataranovski et al. // Physiol. Res. 2000. - Vol. 49, № 3. - P. 355362.

100. Casparetto C. Effects of interleukin-1 on hematopoietic progenitor. Evidence of stimulatory and inhibitory activities in a primate model / C. Casparetto, J. Laver. M. Abdoud et al. // Blood. 1989. - Vol. 74, № 2. - P. 547-550.

101. Castelli M.P. Protective, restorative and therapeutic properties of recombinant human IL-1 in rodent models / M.P. Castelli, P.L. Black, M. Schneider et al. // J. Immunol. 1988. - Vol. 140, № 1. - P. 3830-3837.

102. Catala M. Action of E. coli endotoxin, IL-1 beta and TNF-alpha on antioxidant status of cultured hepatocytes / M. Catala, M.T. Portoles // Mol. Cell. Biochem. 2002. - Vol. 231, № 1-2. - P. 75-82.

103. Cirincione J. Deadly arsenals: tracking weapons of mass distraction / J. Cir-incione, J.B. Wolfsthal, M. Rajkumar. Washington: Carnegie Endowment for In-tenational Peace, 2002. - P. 175-186.

104. Dalmau S.R. Hematopoiesis: II. Cytokines with radio and ehemoprotection effects / S.R. Dalmau, C.S. Freitas II Rev. Assoc. Med. Bras. 1994. - Vol. 40, № 1.- P. 63-68.

105. Dalmau S.R. Interleukin-1 and tumor necrosis factor-alpha as radio- and chemoprotectors of bone marrow / S.R. Dalmau, C.S. Freitas. D.G. Tabak // Bone Marrow Transplant. 1993. - Vol. 12, № 6.- P. 551-563.

106. Dalmau S.R. Radio- and chemoprotection of bone marrow cells by opposite cell cycle-acting cytokines / S.R. Dalmau, C.S. Freitas, W. Savino // Leukemia Res. 1997. - Vol. 21. - P. 93-99.

107. Dinarello C.A. Biological basis for interleukin-1 in disease / C.A. Dinarello // Blood. 1996. - Vol. 87, № 6. - P. 2095-2147.

108. Dinarello C.A. Biology of interleukin-1 / C.A. Dinarello//FASEB J. 1988. -Vol. 2.-P. 108-115.

109. Dinarello C.A. Multiple biological properties of recombinant human inter-leukin-1 beta / C.A. Dinarello // Immunobiology. 1986. - Vol. 172, Jfe 3. - P. 301-315.

110. Dinarello C.A. The biological properties of interleukin-1 / C.A Dinarello II Eur. Cytokine Netw. 1994. - Vol. 5. - P. 517-531.

111. Dorie M.J. Interleukin-1 modification of the effects of cyclophosphamide and fractionated irradiation / M.J. Dorie, R.F. Kallman, A. Cebulska-Wasilewska // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 1991. - Vol. 20, № 2. - P. 311 -314.

112. Dorie M.J. Interleukin-1 protects against the lethal effects of irradiation of mice but has no effect on tumors in the same animals / M.J. Dorie, A.C. Allison, M.S. Zaghloul, R.F. Kallman // Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 1989. - Vol. 191, № l.-P. 23-29.

113. Dower S.K. Detection and characterization of high-affinity membrane receptors for human interleukin-1 / S.K. Dower, S.R. Kronheim, C.J. March et al. // J. Exp. Med. 1985. - Vol. 162, № 2. - P. 501-515.

114. Dularay B. Recombinant human interleukin-1 beta primes human polymorphonuclear leukocytes for stimulus-induced myeloperoxidase release / B. Dularay, C.J. Elson, S. Clements-Jewery et al. // J. Leuk. Biol. 1990. - Vol. 47. - P. 158163.

115. Eastgate J. A role of manganese superoxid dismutase in radioprotection of hematopoietic stem cells by IL-1 / J. Estagate, J. Moreb, H. Nick et al. // Blood. -1993.-Vol. 81.-P. 639-646.

116. Eisenberg S.P. Primary structure and functional expression from a complementary DNA of human interleukin-1 receptor antagonist / S.P. Eisenberg, R.I. Evans, W.P. Arend et al. // Nature. 1990. - Vol. 343. - P. 336-340.

117. Ellman G.L. Tissue sulfhydryl groups / G.L. Ellman // Arch. Biochem. Bio-phys. 1959. - Vol. 82, № 1. - P. 70-77.

118. Eppstein D.A. Prevention of doxorubicini-induced hemotoxity in mice by interleukin-1 / D.A Eppstein, C.G. Kurahara, N.A Bruno, T.G Terrell // Cancer Res. 1989. - Vol. 49, № 3. - P. 3955-3602.

119. Faciolli L.H. Recombinant interleukin-1 and tumor necrosis factor induce neutrophil migration "in vitro" by indirect mechanisms / L.H. Faciolli, G.E. Souza, F.Q. Cunha et al. // Agent Action. 1990. - Vol. 30. - P. 344-349.

120. Fahey T.J. Cytokine production in a model of wound healing: the appearance of MIP-1, MIP-2, cachectin TNF and IL-1 / T.J. Fahey, B. Sherry, K.J. Tracey et al. // Cytokine. 1990. - Vol. 2, № 2. - P. 92-99.

121. Fantuzzi G. Response to local inflammation of IL-1 beta-converting enzyme-deficient mice / G. Fantuzzi, G. Ku, M.W. Harding et al. // J. Immunol. 1997. -Vol. 158, №3.-P. 1818-1824.

122. Fibbe W.E. Proliferation of myeloid progenitor cells in human long-term bone marrow cultures is stimulated by interleukin-1 / W.E. Fibbe, H.M. Goslink, G. van Eden et al. // Blood. 1988. - Vol. 72. - P. 1242-1247.

123. Fibbe W.E. Regulation of hematopoiesis by interleukin-1 / W.E. Fibbe. J.H. Falkenburg // Biotherapy. 1990. - Vol. 2, № 3. - P. 325-330.

124. Finke J.M. Aggregation events occur prior to stable intermediate formation during refolding of interleukin-1 beta / J.M. Finke, M. Roy. B.H. Zimm, P.A. Jennings // Biochemistry. 2000. - Vol. 39, № 3. - P. 575-583.

125. Frasca D. Radiation protection and restoration by the synthetic 163-171 nonapeptide of human interleukin-1 beta / D. Frasca, S. Baschieri, D. Boraschi et al. // Radiat. Res. 1991. - Vol. 128, № 1. - P. 43-47.

126. Gallicchio V.S. Accelerated recovery of hematopoiesis following sub-lethal whole body irradiation with recombinant murine interleukin-1 (IL-1) / V.S. Gallicchio // J. Leukoc. Biol. 1988. - Vol. 43, № 3. - P. 211-215.

127. Giambarresi L.J. Prospects for radioprotection / L.J. Giambarresi, R.J. Walker // Textbook of Military Medicine. New York, 1989. - Part I. - Vol. 2. -P. 245-273.

128. Goto F. Interleukin-1 receptor antagonist in inflammatory exudate cells of rabbit. Production, purification and determination of primary structure / F. Goto, K. Goto, T. Miyamata et a1. II Immunology. 1992. - Vol. 77. - P. 235-244.

129. Hancock S.L. Interleukin-1 beta initially sensitizes and subsequently protects murine intestinal stem cells exposed to photon radiation / S.L. Hancock, R.T. Chung, R.S. Cox, R.F. Kallman // Cancer Res. 1991. - Vol. 51, № 9. - P. 22802285.

130. Hestdal K. In vivo effects of interleukin-1 a on hematopoiesis. Role of colony stimulating factor receptor modulation / K. Hestdal, E.W. Jacobsen, F.W. Rus-cetti et al. // Blood. 1992. - Vol. 80, № 2. - P. 2486-2494.

131. Hosoi Y. Induction of interleukin-1 beta and interleukin-6 mRNA by low doses of ionizing radiation in macrophages / Y. Hosoi, H. Miyachi, Y. Matsumoto et al. // Int. J. Cancer. 2001. - Vol. 96, № 5. - P. 270-276.

132. Ibuki Y., Goto R. Contribution of inflammatory cytokine release to activation of resident peritoneal macrophages after in vivo low-dose gamma-irradiation / Y. Ibuki, R. Goto // J. Radiat. Res. (Tokyo). 1999. - Vol. 40, № 3. - P. 253-262.

133. Ido M. Interleukin-1 induced sequential myelorestoration: dynamic relation between granulopoiesis and progenitor cell recovery in myelosuppressed mice / M.1.o, M. Harada. H. Furuichi et al. // Exp. Hematol. 1992. - Vol. 20, № 3. - P. 161-166.

134. Jovcic G. The effect of 1L-1 receptor antagonist on the proliferation of hematopoietic progenitor cells in regenerating bone marrow / G. Jovcic, Z. Ivanovic, L. Biljanovic-Paunovic et al. // Leukemia. 1996. - Vol. 10, № 3. - P. 564-569.

135. Kalechman Y. Induction of acute phase proteins in mice and humans by treatment with AS101, an immunomodulator with radioprotective properties / Y. Kalechman, A. Shani, M. Albeck, B. Sredni // Immunopharmacology. 1995. -Vol. 29, №2. -P. 149-158.

136. Kalechman Y. Role of endogenous cytokines secretion in radioprotection conferred by the immunomodulator ammonium trichloro(dioxyethylene-0-0')tellurate / Y. Kalechman, A. Zuloff, M. Albeck et al. // Blood. 1995. - Vol. 85, №6.-P. 1555-1561.

137. Kappus H.A. A survey of chemical inducing lipid peroxidation in biological systems / H.A. Kappus // Chem. Phys. Lipids. 1987. - Vol. 45, № 2-4. - P. 105115.

138. Kluczyk A. On the peptide-antipeptide interactions in interleukin-1 receptor system / A. Kluczyk, M. Cebrat, R. Zbozien-Pacamaj et al. // Acta Biochem. Pol. -2004. Vol. 51, № 1. - P. 57-66.

139. Kovacs C.J. Altered radioprotective properties of interleukin 1 alpha (IL-1 ) in non-hematologic tumor-bearing animals / C.J. Kovacs, J.M. Gooya, J.P. Harreil et al. // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 1991. - Vol. 20, № 2. - P. 307-310.

140. Landauer M.R. Behavioral toxicity of selected radioprotectors / M.R. Landauer, H.D. Davis, K.S. Kumar, J.F. Weiss // Adv. Space Res. 1992. - Vol. 12, № 2-3.-P. 273-283.

141. Laver J. Effect of IL-1 on hematopoietic progenitors after myelosuppressive chemoradiotherapy / J. Laver, M. Abdoud, C. Casparetto et al. // Biotherapy. -1989. Vol. 1, № 4. - P. 293-300.

142. Legue F. IL-6 a key cytokine in vitro and in vivo response of Sertoli cells to external gamma irradiation / F. Legue, N. Guitton, V. Brouazin-Jousseaume et al. // Cytokine. 2001. - Vol. 16, № 6. - P. 232-238.

143. Lennard A. Cloning and chromosome mapping of the human interleukin-1 receptor antagonist gene / A. Lennard, P. Gorman, M. Carrier et al. // Cytokine. -1992. Vol. 4, № 2. - P. 83-89.

144. Lutton J.D. Synergistic effect of heme and IL-1 on hematopoietic stromal regeneration after radiation / J.D. Lutton, J.L. Chertkov, S. Jiang et al. // Am. J. Hematol. 1993. - Vol. 44, № 3. - P. 172-178.

145. Malaise E.P. Radiosensitivity of human cell lines to small doses / E.P. Malaise, P. Lambin, M.C. Joiner // Rad. Res. 1994. - Vol. 127, Suppl. 1. - P. 25-27.

146. McConkey D.J. Interleukin-1 inhibits T-cell receptor-mediated apoptosis in immature thymocytes / D.J. McConkey, P. Hartzell, S.C. Chow et al. // J. Biol. Chemist. 1990. - Vol. 265. - P. 3009-3011.

147. Moore M.A. Cytokine networks involved in the regulation of haemopoietic stem cell proliferation and differentiation / M.A. Moore, M.O. Munch, D.J. Warren, J. Laver // Ciba Found Symp. 1990. - Vol. 148, № 2. - P. 43-58.

148. Moreb J. Protection of hematopoietic progenitors from ultraviolet C by inter-leukin-1 and tumor necrosis factor-alpha / J. Moreb. H. Safah, M. Chen // J. Interferon Cytokine Res. 1997. - Vol. 17, № 7. - P. 395-400.

149. Moreb J. The therapeutic potential of interleukin-1 and tumor necrosis factor on hematopoietic stem cells / J. Moreb, J.R. Zucali // Leuk. Lymphoma. 1992. -Vol. 8, № 4-5. - P. 267-275.

150. Morrissey P. The influence of IL-1 treatment on the reconstitution of the hemopoietic and immune systems after sublethal radiation / P. Morrissey, K. Charier, L. Bressler, A. Alpert // J. Immunol. 1988. - Vol. 124, № 2. - P. 376-385.

151. Morrissey P.J. Interleukin-1 is identical to hemopoietin-1: studies on its therapeutic effects on myelopoiesis and lymphopoiesis / P.J. Morrissey, D.Y. Mo-chizuki // Biotherapia. 1989. - Vol. 1, № 4. - P. 281-291.

152. Munch M.O. Interactions among colony-stimulating factors, IL-1 p, IL-6 and kit-ligand in regulation of primitive murine hematopoietic cells / M.O. Munch, J.G. Scheider, M.A. Moore // Exp. Hematol. 1991. - Vol. 20. - P. 339-349.

153. Nemunaitis J. Phase I study of recombinant lnterleukin-1 in patients undergoing autologous bone marrow transplant for acute myelogenous leukemia / J. Nemunaitis, F.R. Appelbaum, K. Lilleby et al. // Blood. 1994. - Vol. 83. - P. 34733479.

154. Neta R. Comparison of in vivo effects of human recombinant IL-1 and human recombinant IL-6 in mice / R. Neta, S.N. Vogel, J.D. Sipe, G.G. Wong, R.P. Nordan // Lymphogne Res. 1988. - Vol. 7, № 4. - P. 403-412.

155. Neta R. Contrasting mechanism of the myeloprotective effects of interleukin-1 against ionizing radiation and cytotoxic 5-fluorouracil / R. Neta, J.R. Keller, N. Ali et al. // Radiat. Res. 1996. - Vol. 145, № 5. - P. 624-631.

156. Neta R. Cytokines in radioprotection and therapy of radiation injury / R. Neta // Biotherapy. 1988. - Vol. 1, № 1. - P. 41-45.

157. Neta R. Cytokines in radioprotection. Comparison of the radioprotective effects of IL-1 to IL-2, GM-CSF and IFN gamma / R. Neta, S.N. Vogel, J.J. Oppenheim, S.D. Douches // Lymphokine Res. 1986. - Vol. 5, Suppl. 1. - P.105-110.

158. Neta R. Cytokines in therapy of radiation injury / R. Neta, J.J. Oppenheim // Blood. 1988.-Vol. 72, № 3. - P. 1093-1095.

159. Neta R. Inhibition of c-kit ligand/stem factor by antibodies reduces survival of lethally irradiated mice / R. Neta, D. Williams, F. Seller. J. Abrams // Blood. -1993. Vol. 81, № 2. - P. 324-327.

160. Neta R. Interdependence of the radioprotective effects of human recombinant interleukin-1 alpha, tumor necrosis factor alpha, granulocyte colony-stimulating factor, and murine recombinant granulocyte-macrophage colony-stimulating factor

161. R. Neta, J.J. Oppenheim, S.D. Douches // J. Immunol. 1988. - Vol. 140. № 1. -P. 108-111.

162. Neta R. Interleukin-1 is a radioprotector / R. Neta. S. Douches, J.J. Oppenheim // J. Immunol. 1986. - Vol. 136, № 7. - P. 2483-2485.

163. Neta R. Modulation of radiation damage by cytokines / R. Neta // Stem. Cells. 1997. - Vol. 15, Suppl. 2. - P. 87-94.

164. Neta R. Modulation with cytokines of radiation injury: suggested mechanism of action / R. Neta // Environ Health Perspect. 1997. - Vol. 105, Suppl. 6. - P. 1463-1465.

165. Neta R. Radioprotection and therapy of radiation injury with cytokines / R. Neta // Proc. Clin. Biol. Res. 1990. - Vol. 352. - P. 471-478.

166. Neta R. Radioprotection with cytokines learning from nature to cope with radiation damage / R. Neta. J.J. Oppenheim // Cancer Cells. - 1991. - Vol. 3, № 10. -P. 391-396.

167. Neta R. Radioprotection with interleukin-1: comparison with cytokines / R. Neta, J.J. Oppenheim, S. Douches et al. // Progress in Immunology. 1986. - Vol. 6. - P. 900-908.

168. Neta R. Role of cytokines in radioprotection / R. Neta // Pharmacol. Ther. -1988. Vol. 39, № 1-3. - P. 261-266.

169. Neta R. Role of interleukin-6 (IL-6) in protection from lethal irradiation and in endocrine responses to IL-1 and tumor necrosis factor / R. Neta. R. Perlstein, S.N. Vogel et al. // J. Exp. Med. 1992. - Vol. 175, № 3. - P. 689-694.

170. Neta R. The in vivo effects of interleukin-1. Bone marrow cells are induced to cycle after administration of interleukin-1 / R. Neta, M.B. Stein, J.J. Oppenheim et al. //J. Immunol. 1987. - Vol. 139, № 6. - P. 1861-1866.

171. Patt H.M. Cysteine protection against X-radiation / H.M. Patt, E.B. Tyree, R.L. Straube, D.E. Smith // Science. 1949. - Vol. 110, № 2852. - P. 213-214.

172. Rodriguez C. Interleukin-1 P suppressed apoptosis in CD34 positive bone marrow cells through activation of the type I IL-1 receptor / C. Rodriguez, C. La-casse, T. Hoang // J. Cell. Physiol. 1996. - Vol. 166, № 3. - P. 387-395.

173. Salkowski C.A. Effect of liposome-mediated macrophage depletion on LPS-induced cytokine gene expression and radioprotection / C.A. Salkowski, R. Neta, T.A. Wynn et al. // J. Immunol. 1995. - Vol. 155, № 6. - P. 3168-3179.

174. Schwarts G.N. Radioprotection of mice with interleukin-1: relationship to the number of spleen colony-forming units / G.N. Schwarts, M.L. Patchen, R. Neta, T.J. McVittie//Radiat. Res. -1989. -Vol. 119, № 1. P. 101-112.

175. Schwarts G.N. Radioprotection of mice with interleukin-1 : relationship to the number of erytroid and granulocyte-macrophage colony-forming cells / G.N. Schwarts, M.L. Patchen, R. Neta, T.J. MacVittie // Radiat. Res. 1990. - Vol. 121, №2.-P. 220-226.

176. Seis H. Oxidative stress / H. Seis, H. Kappus, D. Ziegler et al.; Ed. by H. Sfes. London: Acad, press, ¡985. - 507 p.

177. Seki H. Differential protective action of cytokines on radiation-induced apoptosis of peripheral lymphocyte subpopulations / H. Seki, K. Iwai, H. Kanegane et al. // Cell. Immunol. 1995. - Vol. 163. - P. 30-36.

178. Shi J. Dissociation of cytokine signals for proliferation and apoptosis / J. Shi. R. Wang, A. Sharma et al. // J. Immunol. 1997. - Vol. 159.-P. 5318-5328.

179. Shieh J.H. Interleukin-1 modulation of cytokine receptors in human neutrophils: in vitro and in vivo studies / J.H. Shieh, M. Gordon, A. Jukubowski et al. // Blood. 1993.-Vol. 81, №5.-P. 1745-1754.

180. Signore A. The developing role of cytokines for imaging inflammation and infection / A. Signore, E. Procaccini, A. Annovazzi et al. // Cytokine. 2000. -Vol. 12, № 10.-P. 1445-1454.

181. Simbirtsev A. Changes in the immune system after recombinant human inter-leukin-1 beta amplification / A. Simbirtsev, A. Grebenjuk, N. Sokolova et al. // Eur. Cytokine Netw. 1998. - Vol. 9. - P. 518.

182. Simbirtsev A. Interleukin-1 and tumor necrosis factor production by human monocytoid cells: study on a single cell level / A. Simbirtsev, E. Prokopieva, E. Ivanova et al. // Eur. Cytokine Network. 1992. - Vol. 3, № 4. - P. 421-428.

183. Stylianov E. Interleukin-1 / E. Stylianov, J. Saklatvala // Int. J. Biochem. Cell Biol.-1998.-Vol. 3,№ 10.-P. 1075-1079.

184. Testa N.G. Cytokines and hematological response to radiation / N.G. Testa // Int. J. Radiat. Biol. 1991. - Vol. 60, № 6. - P. 940-941.

185. Till J.E. A direct measurement of the radiation sensitivity of normal mouse bone marrow cells I J.E. Till, E.A. McCuIloch II Rad. Res. 1961. - Vol. 14. - P. 213-222.

186. Vavrova J. Role of IL-1 and TNF in the ribomunyl-induced radioprotection / J. Vavrova II Folia Biol. (Praha). 1995. - Vol. 41. № 1. - P. 23-30.

187. Walker R.I. Requirements of radioprotectors for military and emergency needs / R.J. Walker // Pharmacol. Ther. 1988. - Vol. 39, № 1 -3. - P. 13-20.

188. Webb A.C. Interleukin-1 gene assigned to long arm of human chromosome 2 / A.C. Webb, K.L. Collins, P.E. Auron et al. II Lymphokin Res. 1986. - Vol. 5, № 1,-P. 77-83.

189. Wu D.D. Hematopoietic cytokines enhance survival if SCID mice undergoing high-dose irradiation / D.D. Wu, B. Bosch, A. Keating // Exp. Hematol. 1994.- Vol. 22, № 2. P. 202-207.

190. Wu S.G. Radioprotection of C3H mice by recombinant human interleukin-! alpha / S.G. Wu, A. Tuboi, T. Miyamoto / Int. J. Radiat. Biol. 1989. - Vol. 56. -P. 485-492.

191. Zahedi K. Mouse IL-1 receptor antagonist protein: molecular characterization, gene mapping and expression of mRNA in vitro and in vivo / K. Zahedi. M.F. Seldin, M. Rits et al. // J. Immunol. 1991. - Vol. 146.-P. 4228-4233.

192. Ziegler D.M. Role of reversible oxidation-reduction of enzyme thiols-disulfides in metabolic regulation / D.M. Ziegler // Annual. Rev. Biochem. 1985. - Vol. 54. - P. 305-329.

193. Zheng L. Induction of apoptosis in mature T-cells by tumor necrosis factor / L. Zheng, G. Fisher, R.E. Miller et al. // Nature. 1995. - Vol. 377. - P. 348-351.

194. Zucali J.R. Cytokine protection of hematopoietic stem cells / J.R. Zucali, A. Suresh, F. Tung et al. II Prog. Clin. Biol. Res. 1994. - Vol. 389. - P. 207-216.

195. Zucali J.R. Human N-terminal analogs of interleukin-1 beta demonstrate altered binding and function in hematopoiesis / J.R. Zucali, J. Moreb, R.C. Newton, J.J. Huaog // Exp. Hematol. 1990. - Vol. 18. - P. 1078-1082.

196. Zucali J.R. Radioprotection of hematopoietic stem cells by interleukin-1 / J.R. Zucali, J. Moreb, W. Gibbons et al. // Exp. Hematol. 1994. - Vol. 22, № 2. -P. 130-135.