Эколого-эпидемиологические аспекты и результаты лечения злокачественых новообразований кожи

Левит, Михаил Львович

Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему
Эколого-эпидемиологические аспекты и результаты лечения злокачественых новообразований кожи
ВАК РФ 03.00.16, Экология

Автореферат диссертации по теме "Эколого-эпидемиологические аспекты и результаты лечения злокачественых новообразований кожи"

На правах рукописи

ЛЕВИТ Михаил Львович

ЭКОЛОГО-ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ И КОМПЛЕКСНОЕ ЛЕЧЕНИЕ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ НОВООБРАЗОВАНИЙ КОЖИ

03.00.16 —Экология

14.00.19 — Лучевая диагностика и лучевая терапия

Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук

Архангельск 2004

Работа выполнена в Северном государственном медицинском университете и Архангельском областном клиническом онкологическом

диспансере

Научные консультанты: академик РАМН, профессор

Сидоров Павел Иванович;

доктор медицинских наук, профессор

Золотков Алексей Григорьевич

Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор

Ткачев Анатолий Владимирович;

Защита диссертации состоится 27 апреля 2004 года в 14 часов на заседании диссертационного совета Д. 208.004.01 при Северном государственном медицинском университете 163061, г. Архангельск, пр. Троицкий, 51 С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке СГМУ

Автореферат разослан 26 марта 2004 года

Ученый секретарь диссертационного

доктор медицинских наук, профессор Березовская Татьяна Павловна; доктор медицинских наук, профессор Турабов Иван Александрович

Ведущее учреждение: Медицинский радиологический

научный центр РАМН

совета доктор медицинских наук

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы

Злокачественные опухоли кожи являются одной из значимых проблем современной онкологии. В структуре онкологических заболеваний они занимают третье место, как у мужчин после рака легких и желудка, так и у женщин после рака молочной железы и желудка. Заболеваемость злокачественными новообразованиями кожи (ЗНК) в Архангельской области составляет 29 человек на 100 тыс. населения. Развитие злокачественных опухолей кожи в значительной мере связано с воздействием экзогенных канцерогенных факторов, в первую очередь ультрафиолетового облучения в спектре волн 290-330 мкм (Olsen, 1985). Последние сведения о мела-номе кожи указывают на ее угрожающе быстрый рост у обоих полов во всем мире. По сводным статистическим данным, за последние 10 лет прирост заболеваемости составил более 14% (Caron et al., 1995). В Архангельской области за последние 20 лет число первично выявленных больных меланомой увеличилось в 5 раз. Наиболее опасным моментом увеличения частоты случаев меланомы служит ее крайне агрессивное течение, следствием которого являются высокие показатели смертности.

В Архангельской области злокачественные опухоли кожи занимают 3-е место и составляют 11,3%. С 1978 по 1998 г. заболеваемость раком кожи возросла более чем на 50 % и достигла 29 °/ооо(г Базалиома кожи составляет 60-75% всех случаев первичного рака кожи.

Среди клиницистов превалирует мнение об исключительной агрессивности меланомы, а течение заболеваемости считается вариабельным и непредсказуемым. Между тем в случаях раннего выявления и адекватного лечения первичной опухоли больные меланомой кожи не являются безнадежными в прогностическом плане. Улучшение ранней диагностики заболевания, изучение клинического течения опухолевого процесса и дальнейшая разработка адекватных методов хирургического и комбинированного лечения позволяют значительно улучшить результаты выживаемости больных. В настоящее время хирургическое иссечение опухоли является определяющим в лечении первичной кожной меланомы. В последние десятилетия изыскиваются новые пути лечения злокачественной меланомы, в первую очередь связанные с применением комбинированного и комплексного лечения. Облучение, как единственный метод лечения, используют обычно с паллиативной целью; предоперационное облучение первичной и

регионарной опухолей может улучшить результаты, поскольку уменьшается жизнеспособность наиболее злокачественных клеток меланомы, которые могут остаться в операционном ложе. Сведения о чувствительности меланомы к ионизирующему излучению разноречивы. Некоторые авторы (Klausner, Gutman, Rozin, 1987; Trott, Maciejewsky, 1981; Kummermehr, 1985) относят эту опухоль к числу абсолютно радиорезистентных новообразований, другие полагают, что меланома может иметь широкий гетерогенный спектр радиочувствительности (Trott, 1991) при среднем значении экстра-поляционного числа а/р около 8, что соответствует радиочувствительности нормального эпителия. Прямой зависимости между подведенной дозой и степенью регрессии, как правило, не отмечается (Нивинская и др., 1966). По этой причине вопрос о размере фракционной и суммарной дозы лучевой терапии в комбинированном лечении остается открытым.

Высокая частота лимфо и гематогенного метастазирования злокачественной меланомы диктует целесообразность применения системного лекарственного лечения. Предложены и используются относительно активные химиопрспараты, в первую очередь производные циклической нит-розомочевины и имидазол-карбоксамид (ДТИК), позволяющие достичь объективного эффекта у 20% больных с генерализованной опухолью; однако их применение в комплексном лечении не позволяет отсрочить время появления метастазов.

Учитывая вышеизложенное, в настоящее время необходимы дальнейшие шаги в модификации лечения злокачественных меланом и эпителиальных опухолей кожи с использованием всех средств, имеющихся на вооружении современной онкологии. Эпидемиология и экология злокачественных новообразований кожи для Европейского Севера России практически не исследованы, что определяет актуальность данной работы. В качестве модельной территории для проведения исследований была выбрана Архангельская область. Из-за обширности этой территории здесь представлены сразу несколько природных зон — это средняя тайга, северная тайга, лесотундра и тундра, что позволяет оценить влияние различной ландшафтно-климатической обстановки на заболеваемость. Кроме того, здесь располагается космодром «Плесецк», воздействие запусков ракет с которого на заболеваемость населения области злокачественными опухолями кожи также почти не изучено.

Целью настоящего исследования является комплексный анализ эпидемиологии, экологических аспектов и результатов лечения злокачественных новообразований кожи населения, проживающего в условиях высоких широт

Задачи исследования

1. Изучить пространственно-временную изменчивость заболеваемости населения Архангельской области злокачественными новообразованиями кожи.

2. Оценить влияние ультрафиолетового излучения солнца на развитие злокачественных новообразований кожи у северян.

3. Исследовать последствия ракетно-космической деятельности (космодром «Плесецк») для заболеваемости населения Архангельской области злокачественными новообразованиями кожи.

4. Проанализировать результаты лечения меланомы, базальноклеточ-ного и плоскоклеточного рака у населения Архангельской области.

Положения, выносимые на защиту

1. Заболеваемость ЗНК населения Архангельской области в период 8090-х гг. XX в. постоянно возрастала со средней скоростью 0,61 человек на 100 тыс. населения в год, причем одним из значимых факторов, обусловливающих этот процесс, является снижение содержания озона в атмосфере — прежде всего для меланомы (р = 0,01 — 0,003 в зависимости от лага) и базалиомы (р = 0,02).

2. Максимальная заболеваемость населения Архангельской области ЗНК в целом и меланомой характерна для Красноборского района (расположенного у южных границ области) и г. Архангельска (обладающего развитой промышленной инфраструктурой и другими факторами риска), а минимальная — для населения северной части области — Ненецкого округа, Мезенского и Онежского районов.

3. Наиболее эффективным методом лечения меланомы кожи является комбинированный с применением крупнофракционного предоперационного облучения, позволяющий заметно повысить пятилетнюю выживаемость больных и достичь значительного экономического эффекта.

Научная новизна.

излучения солнца на развитие злокачественных новообразований кожи у северян. Разработана гипотеза о механизмах воздействия содержания озона в атмосфере (которая является косвенным показателем уровня УФ-радиации Солнца) на заболеваемость злокачественными новообразованиями кожи населения Архангельской области, связанного с эффектом суммирования воздействий облучения и резонансными явлениями в системе. Исследованы последствия ракетно-космической деятельности (космодром «Плесецк») для заболеваемости населения Архангельской области злокачественными новообразованиями кожи. Проанализированы результаты лечения меланомы, базальноклеточного и плоскоклеточного рака у населения Архангельской области. Впервые проведен сравнительный анализ отдаленных результатов комбинированного и комплексного лечения больных меланомой кожи, включающего крупное фракционирование с его традиционным аналогом. Впервые изучены отдаленные результаты лечения больных меланомой кожи, которым на первичном этапе лечения было произведено неадекватное по объему иссечение опухоли.

Практическая значимость работы

На основании полученных данных выявлена четкая зависимость заболеваемости злокачественными новообразованиями кожи от уровня концентрации общего содержания озона в атмосфере.

Применение концентрированного курса облучения позволяет сократить количество местных рецидивов и увеличить продолжительность жизни; сократить сроки пребывания больного в стационаре за счет крупнофракционного облучения; получить существенный экономический эффект. Разработаны новые показания к профилактической регионарной лимфаденэк-томии у больных меланомой кожи с интактными регионарными лимфоузлами.

Апробация работы

Основные положения диссертации доложены на: 1) VI Всероссийском конгрессе рентгенологов и радиологов (Самара, 1992); 2) VII Всероссийском конгрессе рентгенологов и радиологов (Владимир, 1996); 3) научно-практической конференции «50 лет онкологической службе Архангельской области» (Архангельск, 1996); 4) межрегиональной научно-практической конференции «Актуальные проблемы хирургии новообразований кожи и мягких тканей» (Санкт-Петербург, 2001); 5) Международной конференции «Поморье в Баренц-регионе: экономика, экология, культура», посвя-

щенной 10-летию Института экологических проблем Севера Уральского отделения РАН (Архангельск, 2000); 6) научно-практической конференции «55 лет онкологической службе Архангельской области» (Архангельск, 2001); 7) Международной конференции «Экология северных регионов России» (Архангельск, 2002) и др.

Публикация результатов исследования

По теме диссертации опубликовано 25 научных работ, в том числе одна монография.

Реализация результатов работы

Результаты проведенных исследований внедрены в практику работы Архангельского областного клинического онкологического диспансера. Полученные данные используются в педагогическом процессе на кафедрах лучевой диагностики и лучевой терапии, клинической онкологии Северного государственного медицинского университета.

Объём и структура диссертации

Диссертация изложена на 235 страницах машинописного текста, содержит 28 таблиц и 28 рисунков. Она состоит из введения, обзора литературы, четырех глав, в которых изложены результаты собственных исследований, заключения, выводов и практических рекомендаций. Библиографический указатель содержит 186 отечественных публикаций и 141 работу зарубежных авторов.

Благодарности

Автор благодарен своим научным консультантам — академику РАМН П.И. Сидорову и профессору А.Г. Золоткову, чье внимательное отношение в большой степени способствовало написанию этой диссертации. Также автор благодарен за поддержку члену-корреспонденту РАН Ф.Н. Юда-хину, доктору геол.-мин. наук Ю.Г. Шварцману и канд. биол. наук И.Н. Болотову.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Характеристика района исследований

Исследования проводились на территории Архангельской области, которая располагается в таежной и тундровой зонах Европейского Севера России. В данном разделе диссертации приведена краткая характеристика климатических и почвенно-растительных условий района исследований, которые имеют большую важность в медико-экологическом отношении.

Материал и методы исследований

Методики систематизации и обработки медико-экологических и клинических данных с использованием современных цифровых тех-пологий

Для эпидемиологического анализа, а также для оценки эффективности различных подходов к лечению онкологических заболеваний необходим анализ большого объема эмпирического материала, накопленного за много лет. Проведение такого анализа вручную приводит к большим затратам времени. В настоящее время для проведения такого анализа широкое распространение получили разнообразные цифровые технологии с применением ЭВМ. Нами была разработана и реализована в СУБД Microsoft Access база данных (БД) по злокачественным новообразованиям и их лечению на территории Архангельской области.

В эту БД введены сведения о больных эпителиальными и неэпителиальными ЗНК, зарегистрированных в Архангельской области в период с 1983 по 1999 г. Для эпидемиологического анализа использовались такие характеристики, как пол, возраст, район постоянного проживания, профессия пациента.

Система отчетов БД позволяет получать данные практически в любой комбинации по заданным параметрам. В результате систематизации данных в БД информация была структурирована по следующим классам: I) возраст пациентов; 2) пол пациентов; 3) локализация опухоли; 4) гистологический вариант; 5) уровень инвазии по Clark; 6) стадия процесса; 7) ста-

дия заболевания по TNM. Указанные классы были выделены отдельно для каждой из анализируемых групп больных по типу лечения.

Методики анализа меЪико~экологических и клинических данных

Согласно поставленным в диссертационном исследовании задачам анализ имеющихся данных проводился с использованием различных методов. Оценка достоверности разницы сравниваемых долей выполнялась по методу Фишера (Плохинский, 1970). Предварительно проводилось угловое преобразование долей, чтобы избежать асимметрии при сравнении долей, полученных на больших и малых выборках.

Проведен анализ рядов данных по общему содержанию озона в атмосфере над г. Архангельском (любезно предоставленным сотрудниками СевУГМС) и заболеваемости ЗНК населения Архангельской области за период с 1983 по 1997 г. Данные по заболеваемости получены при обработке карт первичной регистрации больных со злокачественными опухолями кожи с 1983 г.

Моделирование процессов взаимодействия между общим содержанием озона в атмосфере и злокачественными новообразованиями кожи на территории региона проведено методами одномерного регрессионного анализа с построением линейных моделей. Проводился регрессионный анализ как синхронных рядов содержания озона и онкологической заболеваемости, так и взятых с определенным временным сдвигом друг относительно друга. Поскольку ряды построены из среднегодовых значений, был взят минимальный временной сдвиг (лаг) один год. Затем проведен анализ рядов с лагом т=2, 3, 4, 5 и 6 лет. Выбор максимального лага объяснялся длиной исследуемых рядов.

Статистическая значимость построенных моделей определялась методами дисперсионного анализа (ANOVA). Дисперсионный анализ показывает, что вклад других факторов (помимо содержания озона) в динамику онкозаболеваемости значителен. В результате анализа достоверности построенных регрессионных моделей (21 модель с т=0-г6) установлено, что статистически значимы на уровне с<0,05 только 4 из них.

При обработке рядов также использовался спектральный анализ и спектрально — временной анализ (СВАН) в виде диаграмм распределения спек-

тральных амплитуд: на горизонтальной оси отмечается время, на вертикальной — величины частот (циклов/год) (Атлас временных вариаций природных процессов, 1994).

Все математические расчеты выполнялись с использованием программ StatGraphics, Statistica, Ser и Excel 97.

Клиническая характеристика исследуемых групп больньхЗНК

В настоящей работе подведены итоги лечения и проведен многофакторный анализ выживаемости больных со злокачественными новообразованиями кожи в Архангельском областном клиническом онкологическом диспансере с 1983 по 1997 г. За 15 лет в Архангельской области по извещению о больном с впервые в жизни установленным диагнозом злокачественного новообразования (форма № 090/у), зарегистрировано 3766 пациентов со злокачественным новообразованием кожи.

Среди больных со злокачественными новообразованиями кожи — ба-зальноклеточный рак зарегистрирован в 72,4% случаев, меланома кожи составила 14,9% и рак кожи (включая рак из придатков кожи и лимфосар-кому кожи) — 12,7% (табл. 1).

Таблица 1

Распределение больных со злокачественными новообразованиями •

кожи по полу

ЗНК МУЖЧИНЫ ЖЕНЩИНЫ ОБА ПОЛЛ

абс. % абс. % абс. %

Базалиома 900 33 1827 67 2727 72,4

Меланома кожи 197 35 364 65 561 14,9

Рак кожи 182 38 296 62 478 12,7

Все ЗНК 1279 34 2487 66 3766 100

Возникновение злокачественных опухолей кожи в Архангельской области зарегистрировано в возрасте от 18 до 93 лет. 50% пациентов — в возрасте старше 60 лет. Пик заболеваемости приходится на 50-59 лет, что составило 29,2%. Достаточно часто регистрировались ЗНК в пожилом возрасте — 70-79 лет (17,2%). В возрасте до 30 лет опухоли кожи возникали

лишь в 1,7% случаев. У мужчин заболеваемость ЗНК отмечена в более раннем возрасте.

В соответствии с кооперированной научной программой «Нетрадиционные лучевые методы лечения злокачественных опухолей», выполняемой совместно с МНИЦРР, СГМУ и АОКОД, проведен многофакторный анализ отдаленных результатов лечения 454 больных меланомой кожи, пролеченных в Архангельском областном клиническом онкологическом диспансере с 1983 г. Всем больным, получавшим лечение, для исключения отдаленных метастазов проведен обязательный объем обследования. По показаниям применяли: статическую сцинтиграфию скелета и печени, рентгеновскую компьютерную томографию и ядерно-магнитную резонансную томографию. Всем пациентам, которым проводился предоперационный курс короткодистанционной рентгенотерапии, диагноз меланомы подтвержден цитологически.

Локализация первичной опухоли влияет на выбор оперативной тактики и в ряде случаев может изменить прогноз лечения больных. Преимущественной локализацией меланомы в исследуемой совокупности больных является нижняя конечность (42%) и туловище (37%), на третьем и четвертом месте — верхняя конечность и область головы-шеи (10,8% и 8,37%).

Наибольшее число пациентов меланомой кожи было в I стадии — 56,8%, более четверти (28,9%) в III стадии, 10,6% во II стадии и лишь 3,74% с IV стадией опухолевого процесса. У мужчин в равном количестве случаев наблюдалось число больных меланомой кожи с I и Ш стадиями (40,3% и 41,7%) и примерно равное количество случаев с IV и II стадиями (7,9% и 10,1%). У женщин 75% больных было с I и II стадиями, у 23,2% наблюдалась III стадия, и только у 1,9% пациенток была IV стадия опухолевого процесса. Почти у 50% мужчин наблюдалась более запущенная стадия опухоли, Женщины чаще обращаются за медицинской помощью на ранней стадии заболевания. Полагаем, что эти достоверные различия обусловлены не только характером поведенческих реакций мужчин, но и, скорее всего, другими факторами. Лечение более 40% пациентов начато при T2N0M0, т.е. с III уровнем инвазии опухоли без наличия регионарных метастазов в лимфатические узлы (табл. 2).

Таблица 2

Распределение больных меланомой кожи по стадиям процесса TNM

и полу

Стадия по там Мужчины Женшины Оба пола

число % число % число %

Т1К0М0 12 8,63 57 18,1 69 15,2

Т2ШМ0 44 31,7 147 46,7 191 42,1

тзыомо 15 10,8 36 11,4 51 11,2

Т4Ы0М0 4 2,88 6 1,90 10 2,20

ТШ1-2М0 4 2,88 1 0,32 5 1,10

Т2М1-2М0 32 23,0 39 12,4 71 15,6

ТЗМ1-2М0 14 10,1 18 5,71 32 7,05

Т4М1-2М0 4 2,88 5 1,59 9 1,98

Т*К*М1 10 7,19 6 1,90 16 3,52

Всего 139 100 315 100 454 100

Мужчин с Ш уровнем инвазии опухоли и наличием метастазов в регионарные лимфатические узлы (T2N1-2M0) наблюдалось в два раза чаще, чем женщин (23% против 12,4%). Гистологический вариант опухолевого процесса распределялся примерно равномерно, как у мужчин, так и у женщин. На первом месте преобладал эпителиоклеточный тип опухоли. На втором — смешанноклеточный вариант. Одинаково часто встречалась пигментная и невоклеточная меланома.

Методылечения и общая характеристика групплечения больных с меланомой кожи

Исследуемую совокупность пациентов с меланомой кожи, пролеченных в диспансере, мы подразделили на 5 групп в зависимости от методов лечения.

1-я группа. Предоперационная лучевая терапия в традиционном режиме с последующим широким иссечением опухоли — 88 пациентов.

2-я группа. Предоперационная лучевая терапия крупными фракциями с последующим широким иссечением опухоли — 143 пациента.

3-я группа. Широкое иссечение опухолевого очага с послеоперационным курсом короткодистанционной рентгенотерапии — 54 пациента.

4-я группа. Лечение начато с неадекватного иссечения первичного очага — 123 пациента.

5-я группа. Только хирургическое лечение — 42 пациента.

Влияние факторов внешней среды на многолетнюю динамику заболеваемости ЗНК населения Архангельской области

Особый интерес вызывает исследование эпидемиологии рака кожи в Архангельской области, подвергшейся дополнительному радиационному воздействию вследствие многолетних испытаний ядерных зарядов на Ново-Земельском полигоне, влияния космодрома «Плесецк» и ВПК в Северодвинске.

Влияние ультрафиолетового излучения Солнца на развитие злокачественных новообразований кожи в Архангельской области

По данным Архангельского гидрометеоцентра, 80-90-е гг. XX века характеризуются устойчивой тенденцией уменьшения общего содержания озона. Наблюдения за общим содержанием озона в Архангельске проводятся с 1970 года. Автором выполнен анализ среднегодовых и среднемесячных значений общего содержания озона в атмосфере. Над Архангельском в годовом ходе ОСО максимум приходится на конец зимы-начало весны, минимум — на конец осени-начало зимы. Отмечено четкое снижение среднегодового ОСО в период с 1970 по 1998 г. — с 0,46 см в 1972 году до 0,312 см в 1997 году (рис. 1). Наименьшее значение общего содержания озона отмечается с 1992 года, особенно в осенне-зимние месяцы — от 0,28 см. до 0,22 см, в весенне-летний период концентрация ОСО наблюдается в пределах 0,45-0,35 см. С 1983 по 1999 г. заболеваемость раком кожи возросла более чем в два раза. По статистическим данным Архангельского областного клинического онкологического диспансера, заболеваемость злокачественными опухолями кожи в 1983 г. составляла 12 человек на 100 тыс. населения, а в 1999 г. — 26 человек на 100 тыс. (рис. 2).

Анализ динамики заболеваемости злокачественными новообразованиями кожи выявляет четкую тенденцию увеличения заболеваемости базаль-ноклеточным раком и меланомой кожи, однако для плоскоклеточного рака такая тенденция не определена. В целом наблюдаются снижение ОСО в атмосфере со средней скоростью -0,01 см/год и рост заболеваемости разными видами ЗНК с различной скоростью (табл. 3).

Таблица 3

Скорости роста заболеваемости ЗНК и снижения ОСО в атмосфере за период 1983-1997 гг. на территории Архангельской области

В результате спектрально-временного анализа (Юдахин, Левит и др., 2002) установлено: временная динамика параметров общего содержания озона и заболеваемости БКР населения практически повторяется; числовые частотные характеристики совпадают — следовательно, обоснованно можно предположить о наличии взаимосвязи между минимальной концентрацией озона в атмосфере и максимальным числом регистрации больных БКР. Временное смещение частотных полос около двух лет, очевидно, является латентным периодом озлокачествления клеток эпителия кожи (с момента ее облучения потоком ультрафиолета в момент наименьшей концентрации озона в атмосфере).

Математическоемоделирование процессов взаимодействиямеж-ду общим содержанием озона в атмосфере и злокачественными новообразованиями кожи.

Регрессионный анализ показал, что содержание озона в атмосфере в данном году оказывает значимое влияние на заболеваемость населения Архангельской области базалиомой (а=0,02) и меланомой (а.=0,01)в этом же году (рис. 3). Анализ путем сдвига динамического ряда заболеваемости на год вперед относительно содержания озона подтвердил, что зависимость между ними при этом становится более слабой, а в некоторых случаях исчезает полностью. Изменения происходят при большем лаге — когда определяем влияние содержания озона в текущем году на заболеваемость два года спустя. С т=2 года связь заболеваемости населения меланомой с исследуемым фактором значима при а=0,01 (рис. 3). С увеличением сдвига до 3 лет статистически значимая связь между параметрами снова исчезает полностью. Сдвиг на 4 года позволил выявить очень высокую зависимость между содержанием озона 4 года назад и меланомой (а=0,003) с коэффициентом корреляции г=-0,80 и коэффициентом детерминации Я2=64,6% (рис. 3).

Рис 3 Линейная зависимость между общим содержанием озона в атмосфере и заболеваемостью населения Архангельской области. А — базальноклеточным раком в текущем году [уравнение модели У, =(25,58-40,89* Х()±1,29, а=0,02], Б — меланомой кожи в текущем году [уравнение модели =(9,24-20,31* Х()±0,57, а=0,01], В — меланомой кожи, лаг т=4 года [уравнение модели У(+4 =(10,40-22,87* Х()±0,40, а=0,003], Г — меланомой кожи, лаг т=2 года [уравнение модели Yt+2 =(9,28-19,97* Х4}±0,51; 0=0,01]

Для всех из них установлена отрицательная корреляция, т.е при снижении ОСО возрастает заболеваемость ЗНК, что доказывает значимость данного фактора для онкозаболеваемости кожи. Корреляционный анализ показывает определенные изменения тесноты связи исследуемых показателей с увеличением лага (рис. 4) Важно, что кривые изменения имеют сходный характер Наибольшие коэффициенты корреляции отмечены для лага т=0, 2 при увеличении лага высокое значение коэффициента корреляции отмечено у меланомы при т=4 (далее теснота связи снижается) У базалиомы происходит некоторый рост коэффициентов с увеличением лага от т=3 до т=6. У ЗНК в целом довольно высокие значения коэффициентов корреляции выявлены при

§0,8

=г к

<В п о. 0, о. о

0.0

Рис. 4. Изменение степени тесноты связи между общим содержанием озона в атмосфере и заболеваемостью населения Архангельской области

ЗНК с увеличением лага (т=0-г-6). 1 — ЗНК; 2 — меланома кожи;

3 — базалиома кожи.

Несмотря на простоту построенных моделей (линейная регрессия и однофакторность), наблюдается хорошее соответствие расчетных рядов эмпирическим данным по динамике ЗНК.

Видно, что как эмпирические, так и теоретические ряды отражают общую тенденцию роста заболеваемости ЗНК в конце XX века. Таким образом, общее содержание озона в атмосфере оказывает значительное влияние на динамику заболеваемости базалиомой и, видимо, является основным фактором, обусловливающим динамику заболеваемости меланомой кожи на Европейском Севере. Полученная в результате комплексного анализа данных информация позволила автору разработать гипотезу механизма воздействия общего содержания озона в атмосфере (которая является косвенным показателем уровня УФ-радиации Солнца) на заболеваемость ЗНК населения Европейского Севера России (на примере Архангельской области).

Таким образом, можно сделать вывод, что, хотя спектры рядов динамики ОСО и ЗНК включают несколько частотных составляющих с различными периодами, функциональное значение имеет двухлетний цикл. При этом, на наш взгляд, наблюдаются резонансные явления, связанные с совпадением частоты влияющего фактора (ОСО) и собственной частоты. колебательной системы (т.е. ЗНК). За счет их суммирования и происходит периодический рост амплитуды динамики ЗНК, выявленный при анализе рядов. Таким образом, двухлетний цикл не отражается на периодограммах, а генерируется за счет резонанса более короткопериодных циклов ОСО и ЗНК.

Также большое значение имеет анализ отдаленных последствий изменений ОСО в атмосфере для человеческой популяции на Севере. Наиболее четко это можно проследить по изменениям тесноты связи (коэффициент корреляции) с увеличением лага для меланомы (рис. 3, 4). Как уже отмечалось ранее, наибольшие значения коэффициента корреляции отмечены для лага 4 года, причем происходит их рост в интервале т = 0-=-4 года. Причина этого, на наш взгляд, заключается в суммировании эффектов влияния ОСО на заболеваемость ЗНК.

В целом результаты комплексного анализа данных свидетельствуют о дизадаптации популяции человека на Европейском Севере России к изменению уровня УФ-излучения, обусловленного снижением ОСО в атмосфере. Вызывают опасение постоянное снижение концентрации озона и быстрый рост заболеваемости ЗНК.

Влияниеракетно-космической деятельности на космодроме «Плесецк» на заболеваемость ЗНК населения Плесецкого района Архангельской области

В данном разделе описаны результаты анализа связи многолетней динамики заболеваемости ЗНК населения Плесецкого района Архангельской области. В данном районе располагается космодром, с которого осуществляются регулярные запуски ракет.

Корреляционный анализ показал наличие достоверной связи (а<0,05) между количеством запусков ракет и заболеваемостью ЗНК при лаге т = 0 (табл. 4).

Таблица 4

Зависимость заболеваемости ЗНК населения Плесецкого района -Архангельской области от количества запусков ракет на космодроме «Плесецк» за период 1983-1998 гг.*

Виды заболеваний лаг 1 = 0 лаг т = 1

Плоскоклеточный рак 0,45 0,15

Меланома 0,39 -0,14

Базапиома -0,01 0,12

Все ЗНК 0,36 0,07

* — полужирным шрифтом выделены коэффициенты, достоверные при а < 0,05.

В частности, наблюдается достоверная корреляция средней степени для плоскоклеточного рака и меланомы, что доказывает значимость рассматриваемого фактора для роста заболеваемости населения района этими ви-

дами ЗНК. Для базалиомы такая связь не выявлена, что, вероятно, объясняется особенностями развития этого вида ЗНК (длинный период развития).

При увеличении лага связь становится недостоверной, т.е. загрязнение воздушной среды, возникающее при запусках ракет, предположительно оказывает разовое воздействие на заболеваемость, которое проявляется в этом же году и отражается прежде всего на видах ЗНК с быстрым развитием опухоли (плоскоклеточный рак и особенно меланома). Такое быстрое проявление воздействия ракетно-космической деятельности в росте заболеваемости ЗНК, по нашему мнению, возможно только при наличии определенных предпосылок к развитию опухоли (например, меланома на фоне невусов, а плоскоклеточный рак — трофических изменений кожи).

Пространственная структура заболеваемости ЗНК населения

Архангельской области

Удельный вес злокачественных новообразований кожи в Архангельской области в 2000 году среди всех злокачественных новообразований составил 10,6% — 26,3 человек на 100 тыс. населения (все злокачественные новообразования 275,5 на 100 тыс. населения). Последние десять лет опухоли кожи прочно занимают третье место, уступая только раку легкого — 41 (14,8 %) и раку желудка — 38 (13,8 %).

Заболеваемость населения Архангельской области ЗНК (как и других северных регионов РФ) характеризуется устойчивым отставанием от общероссийского уровня (рис. 5, 6).

Мурманская область — Мурманская область

Рис. 5. Пространственная структура заболеваемости населения различных регионов Европейского Севера России ЗНК (А) и меланомой (Б) в сравнении с общероссийским уровнем (человек на 100 тыс. населения в год).

1995 1996 1997 1998 1999 2000

Рис. 6. Заболеваемость злокачественными новообразованиями кожи (оба пола, на 100 тыс. населения) в Архангельской области (1) и Российской Федерации (2) в 1995-2000 гг.

Это, видимо, связано прежде всего с климатическими особенностями высоких широт (короткий летний сезон, малая интенсивность солнечной радиации).

Пространственная структура заболеваемости населения Архангельской области ЗНК в целом и меланомой кожи в частности по районам представлена на рис. 7. По заболеваемости ЗНК в целом выделяются три группы районов. В первой группе, включающей 5 районов (заболеваемость до 10 человек на 100 тыс. населения), наименьшими показателями характеризуется Ненецкий автономный округ, а наибольшими — Онежский район. Ко второй группе относится 8 районов, заболеваемость в которых в среднем колеблется между 11 и 15 человек на 100 тыс. населения. Самые маленькие значения отмечены для Пинежского района, самые большие — для г. Северодвинска. Третья группа включает 10 районов, заболеваемость — 16-24 человек/100 тыс. населения, минимальная заболеваемость в данной группе в г. Новодвинске, максимальная — в Красноборском районе. Таким образом, наиболее низкая заболеваемость ЗНК в целом характерна для наиболее северных районов области — Ненецкого округа, Мезенского и Лешуконского районов. Эти районы характеризуются суровыми климатическими условиями (короткий летний сезон с низкими температурами) и слабо освоены в промышленном отношении. Наблюдается некоторый рост заболеваемости ЗНК в направлении с севера на юг области. Так, группа с повышенными показателями в основном сформирована

Рис. 7. Пространственная структура заболеваемости населения Архангельской области ЗНК в целом и мелаиомой кожи по административным районам.

южными районами области (Красноборский, Вилегодский, Виноградовс-кий и др.)- Высока заболеваемость в крупных городах, особенно в Архангельске и Новодвинске, что, видимо, обусловлено повышенной интенсивностью ряда факторов риска — загрязнением среды и др. Отметим, что заболеваемость городского населения Архангельской области в среднем почти в полтора раза выше, чем в сельских районах (табл. 5).

Таблица 5

Заболеваемость ЗНК городского и сельского населения Архангельской области в 1970-2000 г.

Год 1970 1980 1985 1990 1995 1996 1997 1998 1999 2000

Город 13,5 13,5 14 18 19,5 19,6 23,9 24 28,5 26

Село 10,6 13,2 20 16,4 14,7 12,7 13,6 18,5 18,9 19,7

Максимальная заболеваемость населения ЗНК в целом и меланомой в частности на территории области характерна для Красноборского района (расположенного у южных границ области) и г. Архангельска (обладающего развитой промышленной инфраструктурой и другими факторами риска), а минимальная — для населения северной части области — Ненецкого округа, Мезенского и Онежского районов. Пространственная структура заболеваемости населения Архангельской области ЗНК определяется целым комплексом факторов, среди которых, видимо, ведущую роль играют климатические и антропогенные.

Результаты лечения злокачественных новообразований кожи

населения Архангельской области

Результаты лечения первичной меланомы кожи

Проведен многофакторный анализ результатов лечения пациентов с меланомой кожи, пролеченных в Архангельском областном клиническом онкологическом диспансере с 1983 по 1998 г. Исследовали зависимость выживаемости больных от следующих факторов: пол, возраст, локализация процесса, морфологический вариант, уровень инвазии опухоли по Clark, классификация по TNM и стадия.

Одногодичная летальность при меланоме кожи составила 3,96%, восемнадцать больных из 454 пациентов погибли от генерализации процесса не прожив года от момента верификации диагноза. Трехлетняя выживаемость при меланоме кожи составила 73,3%. 5 и более лет прожили 266 пациентов, что составило 58,6%. У молодого контингента пациентов зафиксирована самая низкая пятилетняя выживаемость — 39,3%. Самая высокая пятилетняя выживаемость больных меланомой кожи при всех видах лечения в возрасте от 51 до 60 лет — 64,3%. Более благоприятные локализации первичного очага это нижняя конечность и область головы — шеи, пятилетняя выживаемость при этом составила соответственно 64,9% и 60,5%. Веретеноклеточный и альвеолярный гистологические варианты меланомы наиболее неблагоприятные, при них отмечена самая высокая одногодичная летальность — 10,9% и 28,6% и наиболее низкая пятилетняя выживаемость — 41,3% и 50% соответственно. Что касается уровня инвазии первичной опухоли, прогноз ухудшается с повышением поражения глубжележащих слоев дермы. Независимо от вида лечения, более половины пациентов (58,8%) с IV стадией заболевания погибали в течение-первого года, и ни один из них не пережил пятилетний рубеж.

У мужчин одногодичная летальность оказалась выше 6,5% против 2,8% у женщин. Существенная разница между полами имеется в трех- и пятилетней выживаемости больных меланомой кожи, у мужчин ниже на 24% при трехлетней и на 22% при пятилетней выживаемости. Более высокая разница в пятилетней выживаемости зафиксирована у мужчин в возрасте до 30 лет, 23,1% против 53,3% у женщин этого же возрастного периода.

Одногодичная выживаемость в исследуемых группах независимо от метода лечения была выше 96% (табл. 6). Только в группе с хирургическим лечением она равнялась 91,3%. Отдаленная пятилетняя выживаемость в группе с нетрадиционным облучением выше, чем в других исследуемых группах, на 5-11%. При этом разница в пятилетних результатах между больными достоверна (р = 0,05). Неадекватное иссечение опухоли на начальном этапе и отсрочка широкого иссечения опухоли при традиционном предоперационном облучении оказывали неблагоприятное влияние на отдаленные результаты лечения. При этом пятилетняя выживаемость составила 61,5% и 60,2% соответственно.

Таблица 6

Кумулятивные показатели выживаемости больных меланомой

кожи*

Группа 1 год 3 года 5 лет

1 (традиционная лучевая ' терапия) 95,5% (84/88) 73,9%(65/88) 60,2%(53/88)

2 (нетрадиционная лучевая терапия) 98,4%(123/125) 77,6%(97/125) 71,2%(89/125)

3(операция + лучевая терапия) 100% (49/49) 69,4% (34/49) 67,4% (33/49)

4 (неадекватная операция) 97,4% (114/117) 75,2% (88/117) 61,5% (72/117)

5 (оперативное лечение) 91,3% (39/42) 69,6% (29/42) 65,2% (27/42)

Всего 97,1% (409/421) 74,3% (313/421) 65,1% (274/421)

* — % (число выживших/общее число пациентов в группе).

Достоверно выше результаты пятилетней выживаемости у женщин, получавших концентрированный предоперационный курс 79,1% (68/84), по сравнению с другими группами, особенно с 1-й группой с традиционным облучением 64,6% (42/65) — р = 0,08. Не было выявлено статистически достоверных различий среди мужчин в этих группах, хотя полученные результаты были несколько лучше в группе с крупнофракционным облучением.

Во всех исследуемых группах пятилетняя выживаемость в молодом возрасте (до 30 лет) оказалась более прогностически неблагоприятной, чем в других возрастных периодах, но наиболее высокой в группе с крупнофракционным облучением. Более благоприятный возрастной период — от 31 до 60 лет во всех группах. Различия в группах достоверны.

Локализация первичного очага не оказывала значимого влияния на прогноз во всех группах лечения.

Уровень инвазии опухоли существенно влиял на выживаемость пациентов во всех группах. Наличие метастатического поражения лимфоаппа-рата резко ухудшает прогноз заболевания независимо от уровня инвазии опухоли (т.е. III стадии).

Полученные данные говорят о явном преимуществе комбинированного лечения меланомы с предоперационным облучением крупными фракциями при любой степени распространенности локальной и локально-регионарной меланомы, особенно при большей запущенности злокачественно-

го процесса. Выявлено достоверное снижение показателей трех- и пятилетней выживаемости у пациентов, получавших комбинированное лечение после неадекватного удаления первичного очага при высокой (ГГГ-ГУ) степени инвазии локальной опухоли. Профилактическая лимфаденэкто-мия при К-негативных формах меланомы позволяет достоверно улучшить прогноз жизни больных меланомой при различных воздействиях на первичный очаг.

Метастазы меланомы в лимфоузлах резко ухудшают прогноз заболевания, что является основанием для дополнительных лечебных воздействий.

Вопрос о необходимости и целесообразности выполнения профилактической лимфаденэктомии у больных первичной меланомой кожи в течение многих лет является одним из самых спорных в научной литературе. Исследования меланомной группы ВОЗ показали, что профилактические вмешательства на регионарном лимфатическом аппарате не имеют преимуществ перед подобными лечебными операциями, выполненными при наличии клинических признаков поражения лимфатических узлов. На сегодняшний день в литературе появляется все больше работ о необходимости дифференцированного подхода и выполнению профилактической регионарной лимфаденэктомии с учетом наиболее важных прогностических факторов. Поскольку до настоящего времени в научной среде идут споры о целесообразности проведения профилактической лимфаденэктомии при N — негативных меланомах (любая Т N0 МО — 321 пациент), мы посчитали необходимым провести многофакторный анализ пятилетней выживаемости между больными, которым:

выполнялась профилактическая лучевая терапия на лимфоузлы и профилактическая лимфаденэктомия [+ЛТ+ПРЛЭ] — 38 пациентов (11,8%);

выполнялась профилактическая лучевая терапия на лимфоузлы без

лимфаденэктомии [+ЛТ-ПРЛЭ] — 33 пациента (10,3%);

без лучевой терапии на лимфоузлы с проведением профилактической

лимфаденэктомии [-ЛТ+ПРЛЭ] — 41 пациент (12,8%) ;

не было ни лучевой терапии на лимфоузлы, ни лимфаденэктомии

[-ЛТ-ПРЛЭ] — 209 больных (65,1%) (табл. 7).

Таблица 7

Пятилетняя выживаемость пациентов с N0 при различных воздействиях на регионарные л/узлы в зависимости от стадии

Воздействие на регион.л/у 1 стадия 2 стадия 3 стадия Всего

число % число % число % число %

+ЛТ+ПРЛЭ 27/28 96,4 5/7 71,3 1/3 33,3 33/38 86,8

+ЛТ-ПРЛЭ 21/27 77,8 3/5 60,0 1/1 100 25/33 75,8

-ЛТ+ПРЛЭ 28/30 93,3 4/8 50 1/3 33,3 33/41 80,5

-ЛТ-ПРЛЭ 126/174 72,4 14/28 50 3/7 42,9 143/209 68,4

Всего 202/259 78 26/48 54,2 6/14 42,8 234/321 72,9

При уменьшении воздействия на зоны регионарных лимфоузлов ухудшались результаты как трехлетней, так и пятилетней выживаемости. Пятилетние результаты оказались выше при выполнении оперативного вмешательства — регионарной лимфаденэктомии.

Представленные данные явно свидетельствуют в пользу профилактического удаления регионарных лимфоузлов даже при отсутствии клинических признаков их поражения. Особенно убедительны данные в пользу этой операции при 1-й стадии процесса: после удаления регионарного лим-фоколлектора среди больных с неудаленными клинически интактными лимфоузлами 5 лет жили 95%, при 2-й стадии — 60%, 3-й стадии — 33%.

Учитывая вышесказанное, профилактическая лимфаденэктомия должна быть обязательным мероприятием при комбинированном лечении N негативных меланом, в особенности — после неадекватного иссечения первичной опухоли.

Вопрос о местных рецидивах опухоли после хирургического и комбинированного лечения представляется одним из наименее изученных в проблеме лечения меланомы кожи. При изучении результатов лечения 454 пациентов первичной меланомы кожи, пролеченных в Архангельском он-кодиспансере за период с 1983 по 1998 г., установлено, что у 20 пациентов возник местный рецидив. Из группы больных с крупнофракционным предоперационным облучением местного рецидива не возникло ни у одного пациента.

Отдаленные метастазы были выявлены у 199 из 454 (43,8%) пациентов, подвергшихся комплексному лечению в различные сроки от выполнения оперативного вмешательства. Среднее время возникновения метастазов составило 26 месяцев. «Излюбленной» локализацией метастазов были регионарные лимфоузлы.

В отличие от рецидивов, частота отдаленных метастазов возрастает строго закономерно с увеличением степени локальной и регионарной распространенности злокачественной меланомы.

Наряду с клинической эффективностью, использованная методика нетрадиционного крупнофракционного предоперационного облучения обладает значительной экономической эффективностью (время лечения сокращается в среднем на 37 суток), что немаловажно в современных условиях недостаточного финансирования.

Результаты лечения базальноклеточногорака кожи

Проведен анализ заболеваемости базальноклеточным раком в Архангельской области за 15 лет — в период с 1983 г. по 1998 г. За указанный период зарегистрирован 2731 пациент с БКР раком кожи, что составило 72,4% среди первичных злокачественных новообразований кожи. Из них 67% (1832 пациентки) составляли женщины и 33% (899 пациентов) мужчины. Пятилетняя выживаемость при базальноклеточном раке составила 95,4%, у женщин — 96,7%, у мужчин — 93,1%. Рецидивы возникли у 17 пациентов, что составило 7,1%.

В Архангельском областном онкологическом диспансере при лечении базальноклеточного рака в 1997 г. наиболее часто применяли короткофокусную рентгенотерапию — 167 (69,3%) больным. Хирургическое иссечение опухоли, включая криодеструкцию, как самостоятельный метод лечения БКР использовали у 57 (23,6%) пациентов. Комбинированное лечение БКР, сочетание лучевой терапии и хирургического иссечения, проведено лишь у 17 (7,1%) пациентов.

Лучевое лечение БКР проводилось посредством короткофокусной рентгенотерапии с разовой дозой 4-5 Грей. Суммарная очаговая доза варьировала от 40 до 60 Грей. Возникновение рецидивной опухоли отмечено у 12 больных из 167 подвергшихся лучевому лечению БКР, что составило 7,2%. Пятилетняя выживаемость составила 95,2%. Следует отметить, что у 14 (8,4%) пациентов, подвергшихся лучевому лечению, в течение пяти лет возникла вторая злокачественная опухоль. Из них у четырех пациентов — рак легкого, по два случая — меланома кожи и рак тела матки, по одному случаю — рак пищевода, ЛГМ, верхней челюсти, губы, околоушной железы и рак волосистой части головы (цилиндрома).

Чисто хирургический метод лечения БКР применен у 57 пациентов, в том числе у 7 была выполнена криодеструкция опухоли. Широкое иссечение опухоли в пределах здоровых тканей (отступив от края опухоли

по 1 см) проводилось пациентам, у которых размеры базалиомы превышали 3-5 см в наибольшем измерении. Возникновение рецидива отмечено у 4 пациентов, подвергшихся иссечению базалиомы, что составило 7%. Среднее время появления рецидивной опухоли составило 33 месяца. Пятилетняя выживаемость составила 96,5%. За пятилетний период лишь у одного (1,8%) больного, подвергшегося широкому иссечению базалиомы, возникла вторая злокачественная опухоль — рак почки.

Комбинированному лечению БКР в 1997 году подвергнуто всего 17 пациентов (7,1%). В случаях отсутствия регрессии опухоли после лучевой терапии выполнялось иссечение опухоли в пределах здоровых тканей с пластикой местными тканями. У одного больного через год после комбинированного лечения возник рецидив с локализацией опухоли на носу. У одной пациентки через 1,5 года выявлена меланома кожи. Пятилетняя выживаемость при комбинированном лечении составила 94,1%

Результаты лечения плоскоклеточного рака кожи

В период с 1983 по 1998 г. зарегистрировано 478 больных с плоскоклеточным раком кожи, что составило 12,7% среди всех злокачественных новообразований кожи в Архангельской области. Из них 169 мужчин, что составило 37,6% и 309 женщин — 62,4%. Средний возраст заболевших составил 57,3 года.

Пятилетние результаты лечения получены у 165 (из них 99 женщин и 66 мужчин) пациентов с плоскоклеточным раком кожи, подвергнутых различному лечению в Архангельском областном клиническом онкологическом диспансере. Пятилетняя выживаемость больных независимо от вида применяемого лечения составила 75,2% (у женщин 77,8%, у мужчин 71,2%).

Лечение плоскоклеточного рака кожи в основном комбинированное, включающее в себя широкое иссечение опухоли и применение лучевой терапии, чаще предоперационные курсы короткодистанционой рентгенотерапии. Из 165 больных такое лечение применено у 104. С малыми формами плоскоклеточного рака или с санитарной целью 17 пациентам выполнялось только одно хирургическое вмешательство. При отказе больного от широкого иссечения опухоли или по медицинским показаниям применялась только лучевая терапия на первичный очаг, таких пациентов было 44. Лучший терапевтический эффект отмечен в группе комбинированного лечения, при котором пятилетняя выживаемость составила 79,8%, только лучевая терапия — 70,5% и при хирургическом лечении более пяти лет живы 58,8% пациентов.

Анализируя пятилетнюю выживаемость пациентов с плоскоклеточным раком кожи в зависимости от вида терапии и стадии следует отметить, что во всех случаях комбинированное лечение имеет преимущество перед другими видами воздействия на опухоль. При I стадии процесса разница в пятилетней выживаемости комбинированного, лучевого и хирургического лечения составляет 14,5% и 20% соответственно. При II стадии различий среди видов лечения практически не отмечено. При Ш стадии заболевания комбинированная терапия имела значительной преимущество перед хирургическим лечением. Широкое иссечение опухоли при III стадии не принесло успеха. При лучевой терапии пять и более лет прожили 33% больных с III стадией, а комбинированная терапия принесла успех 46% пациентов с той же III стадией. Следует учитывать, что хирургическая группа пациентов с плоскоклеточным раком кожи слишком мала для полноценного анализа.

ВЫВОДЫ

1. Заболеваемость новообразованиями кожи в Архангельской области на протяжении последних лет постоянно повышается на 0,61 на 100 тыс. населения в год, при этом оставаясь ниже соответствующего среднероссийского показателя, причем тренды прироста заболеваемости российской популяции и популяции исследуемого региона параллельны.

2. Содержание озона в атмосфере в данном году оказывает значимое влияние на заболеваемость населения Архангельской области базали-омой (а=0,02) и меланомой (а=0,01) в этом же году. С лагом 2 года связь заболеваемости меланомой кожи с исследуемым фактором значима при а=0,01, а 4 года — а=0,003.. Заболеваемость другими ЗНК в интервале лага от 0 до 4 лет статистически значимой связи с ОСО не имеет.

3. Корреляционный анализ показал наличие достоверной связи (а<0,05) между количеством запусков ракет и заболеваемостью ЗНК при лаге т = 0. Выявлена достоверная корреляция средней степени для плоскоклеточного рака и меланомы, что доказывает значимость рассматриваемого фактора для роста заболеваемости населения района этими видами ЗНК. Для базалиомы такая связь не выявлена, что, вероятно, объясняется особенностями развития этого вида ЗНК (длинный период развития).

4. Максимальная заболеваемость населения Архангельской области ЗНК в целом и меланомой характерна для Красноборского района (расположенного у южных границ области) и г. Архангельска (обладающего развитой промышленной инфраструктурой и другими факторами риска), а минимальная — для населения северной части области — Ненецкого округа, Мезенского и Онежского районов.

5. При анализе пятилетней выживаемости обнаружено устойчивое преимущество метода комбинированного лечения с крупнофракционным предоперационным облучением перед прочими методами комбинированного лечения (71,2% против 60,2-67,4%), особенно ярко проявляющееся у больных мужского пола (51,2 против 34,3-47,8%), при I—II уровнях инвазии первичной опухоли по Clark (100% против 83,3-92,9%), при исходном поражении регионарного лимфоколлектора (39,4% против 25,0-26,7%).

6. Прогноз пятилетней выживаемости больных меланомой кожи при отсутствии клинически определяемых метастазов в регионарные лимфоузлы закономерно ухудшается с уменьшением объема профилактического воздействия на регионарные лимфоузлы (от 87% при использовании профилактической регионарной лимфаденэктомии и облучения до 68% при отсутствии профилактического воздействия).

7. Локальные рецидивы не возникли ни у одного из 125 больных группы нетрадиционного комбинированного лечения, тогда как в прочих группах они встречались с частотой от 14 до 23% (различия достоверны).

8. Сокращение длительности пребывания в стационаре больных группы комбинированного лечения с предоперационным крупнофракционным облучением на 3-4,5 недели по сравнению с прочими вариантами комбинированного лечения позволило добиться значительного экономического эффекта.

9. Наиболее эффективным методом лечения плоскоклеточного рака кожи является комбинированный, позволяющий добиться пятилетней выживаемости у 79,8% больных (при хирургическом — 58,8%, только лучевом — 70,5%).

10. Методами выбора при лечении базальноклеточного рака кожи являются хирургические (пятилетняя выживаемость 96,5 %) или лучевой (пятилетняя выживаемость 95,4 %).

СПИСОК НАУЧНЫХ РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Комбинированное лечение меланом кожи с применением предоперационной лучевой терапии крупными фракциями / М.Л. Левит, В.Г. Ях-нина, Н.В. Губинская, В.И. Копылов //Вестник рентгенологии и радиологии. — 1996. — № 4. — С. 138.

2. Лечение меланом кожи у лиц старше 60 лет / М.Л. Левит, А.Г. Золот-ков // Сборник научных работ юбилейной онкологической конференции «Онкологическому диспансеру 50 лет». — М., 1996. — С. 206209.

3. Радиационный фактор и здоровье населения Европейского Севера / М.Л. Левит, А.Г. Золотков, Т.С. Подьякова, Ю.С. Чирухин, В.М. Жуков, СМ. Асахин, Т.П.Березовская // Экология человека. — 1997. — № 1. — С. 23-25.

4. Нетрадиционные подходы к лучевом, комбинированном и комплексном лечении онкологических больных / А.Г. Золотков, Т.С. Подьякова, М.Ю. Вальков, М.Л. Левит, В.М. Жуков, СМ. Асахин, А.Р. Калашников, Ю.А. Ворошилов, В.А.Акишин // Экология человека. — 1997. — № 4. — С. 18-20.

5. Комплексное лечение меланом кожи с предоперационным облучением крупными фракциями. / М.Л. Левит, В.Г. Яхнина, А.Ф. Спнцин, М.Ю. Вальков, В.И.Копылов// Актуальные вопросы медицинской радиологии: Материалы межрегиональной конф. — Челябинск, 1997. — С. 101-102.

6. Комплексное лечение меланом кожи с предоперационным облучением крупными фракциями / М.Л. Левит, В.Г. Яхнина, А.Ф. Спицин, М.Ю. Вальков, В.И.Копылов // Актуальные вопросы онкологии с участием стран Баренц-региона: Материалы междунар. науч.-практ. конф. — Архангельск, 1997. — С 63.

7. Проблемы радиационной экологии на Европейском Севере / А.Г. Зо-лотков, Т.СПодьякова, М.Л. Левит, М.Ю. Вальков, Т.П. Березовская, Л.М. Журавлева, Р. А.Копосова//Экология человека. —1998. — № 1. — С. 15-17.

8. Результаты лечения больных меланомой кожи после неадекватного иссечения опухоли / М.Л. Левит, А.Г. Золотков, В.Г. Яхнина, М.Ю. Вальков, В.М. Жуков, Н.В.Губинская // Паллиативная медицина и реабилитация. — 1999. — NQ 2. — С. 27.

9. Отдаленные результаты лечения меланом кожи с применением предоперационного крупнофракционного облучения / М. Л. Левит, А.Г. Зо-лотков, М.Ю. Вальков, В.Г. Яхнина // Высокие технологии в онкологии: Материалы V Всероссийского съезда онкологов. — Казань,

2000. — С. 466-467.

10. Результаты лечения больных меланомой кожи после неадекватного иссечения опухоли / М.Л. Левит, А.Г. Золотков, В.Г. Яхнина, Бурдае-ва О.Н., Потехина Е.Ф. // Лучевая диагностика и лучевая терапия на пороге третьего тысячелетия: Тез. докл. конф. — М., 2000. — С. 358359.

11. Лечение меланом кожи с предоперационным облучением крупными фракциями / М.Л. Левит, А.Г. Золотков, В.Г. Яхнина, О.Н. Бурдаева // IV ежегодная Российская онкологическая конференция: Сб. науч. работ. — М., 2000. — С.79.

12. Заболеваемость злокачественными опухолями кожи и солнечная активность /М.Л. Левит, З.Б. Чистова, Л.Н. Попова //Поморье в Баренц-регионе на рубеже веков: экология, экономика, культура: Материалы междунар. конф. —Архангельск, 2000. — С. 142.

13. Неадекватное иссечение меланом кожи / М.Л. Левит, А.Г. Золотков, М.Ю.Вальков, В.Г. Яхнина // Материалы юбилейной конференции, посвященной 55-летию онкологической службы Тюменской области. — Тюмень, 2000. — С. 128-129.

14. Сравнительная характеристика выживаемости больных меланомой кожи с предоперационным облучением крупными фракциями и обычным фракционированием дозы / М.Л. Левит, А.Г. Золотков, В.Г. Яхнина, А.Ф. Спицин, О.М. Вторая, Ю.Б. Коробицин // Сборник научных трудов, посвященный 55-летию онкологической службы Архангельской области. — Архангельск, 2001. — С. 53.

15. Комплексное лечение больных меланомой кожи с предоперационным облучением крупными фракциями / М.Л. Левит, А.Г. Золотков, В.Г. Яхнина, А. Ф. Спицин, В.И. Копылов //Амбулаторная хирургия. —

2001. — № 1 . — С. 41.

16. Влияние солнечной активности на заболеваемость злокачественными опухолями кожи в Архангельской области / М.Л. Левит, А.Г. Золот-ков, Ф.Н. Юдахин, П.И.Сидоров, З.Б.Чистова, Л.Н.Попова // Экология человека. — 2001. — № 1. — С. 13-16.

17. Комплексное лечение больных меланомой кожи с предоперационным облучением крупными фракциями / М.Л. Левит, А.Г. Золотков,

А.Ф. Спицин, О.М.Вторая, В.Г. Яхнина, Ю.Б. Коробицин // Тез. докл. VIII Всероссийского съезда рентгенрадиологов. — М., 2001. — С. 35.

18. Диагностика меланом кожи: Методические рекомендации для студентов и врачей / М.Л. Левит, А.У. Минкин, И.С. Агеев, Т.С. Подьяко-ва — Архангельск, 2001. — 20 с.

19. Анализ и моделирование процессов взаимодействия между общим со. держанием озона в атмосфере и заболеваемостью населения архангельской области злокачественными новообразованиями кожи / М.Л. Левит, И.Н. Болотов //Экология северных территорий России. — Архангельск, 2002. — С. 335-340.

20. Экологические следствия уменьшения концентрации озона в атмосфере северных районов (Архангельская область) / Ф.Н. Юдахин, М.Л. Левит, З.Б. Чистова, Л.Н. Попова // Экология. — 2002. — № 1. — С.23-26.

21. Взаимодействие между общим содержанием озона в атмосфере и заболеваемостью злокачественными новообразованиями кожи Европейского Севера (на модели Архангельской области) / М.Л. Левит, И.Н. Болотов, Е.Ф. Потехина, О.М. Вторая // Невский радиологический форум «Из будущего в настоящее»: Материалы докл. форума. — СПб., 2003. — С. 375.

22. Научно-практическая эффективность и перспективы внедрения ускоренных курсов лучевой терапии / А.Г. Золотков, А.В. Красильников, СМ. Асахин, А.Ф.Спицын, М.Л. Левит, О.М. Вторая // 3-я ежегодная конференция «Современные информационные ресурсы в организации здравоохранения». — М., 2003. — С. 45.

23. Комбинированное и комплексное лечение меланом кожи с предоперационным облучением крупными фракциями / А.Г. Золотков, М.Л. Левит, О.М. Вторая //Материалы 4-го российского научного форума «Ра-диология-2003». — М., 2003. —С. 172-173.

24. Влияние различных факторов окружающей среды на заболеваемость населения Архангельской области злокачественными новообразованиями кожи / М.Л. Левит // Вестник Поморского университета. — 2003. Серия естественные и точные науки. № 2(3) — С. 74-78.

25. Злокачественные опухоли кожи: Монография / М.Л. Левит, А.Г. Золотков — Архангельск: Изд-во СГМУ, 2003. — 172 с.

Подписано в печать 25.03.2004. Формат 60х84/л. Гарнитура Угетуа. Усл. печ. л. 2,1. Уч.-изд. л. 1,3. Тираж 100 экч. Заказ № 363

Издательский центр СГМУ

г. Архангельск, пр. Троицкий, 51, каб. 330 Телефон (8182) 206-190

В-57 ее

Содержание диссертации, , Левит, Михаил Львович

Введение

Глава I. Эпидемиология, экологические аспекты и проблемы лечения злокачественных новообразований кожи: современное состояние и перспективы (обзор литературы)

1.1. Общие проблемы эпидемиологии злокачественных новообразований кожи

1.2. Экологические аспекты влияния окружающей среды на заболеваемость злокачественными новообразованиями кожи

1.3. Общие положения лечения злокачественных новообразований кожи

1.3.1. Лечение злокачественных новообразований кожи

1.3.2. Лечение злокачественных новообразований кожи при рецидивах и метастазах

1.3.3. Лечение меланом кожи

Глава II. Физико-географическая характеристика района проведения исследований.

Глава III. Материалы и методы исследования

3.1. Материалы и методы проведения эпидемиологических и экологических исследований

3.2. Методы систематизации и обработки данных с использованием цифровых технологий

3.3. Клиническая характеристика больных со злокачественными новообразованиями кожи и методы их лечения

Глава IV. Эпидемиологические аспекты злокачественных новообразований кожи населения Европейского Севера России 69 4.1. Географическая характеристика заболеваемости злокачественными новообразованиями кожи населения Европейского Севера России 4.2. Структура заболеваемости злокачественными новообразованиями кожи населения Архангельской области

Глава V. Влияние различных факторов окружающей среды на заболеваемость населения Европейского Севера России опухолями кожи

5.1. Влияние ультрафиолетового излучения солнца на развитие злокачественных новообразований кожи у северян

5.1.1. Общая характеристика и современное состояние озонового слоя в атмосфере над территорией Архангельской области

5.1.2. Зависимость заболеваемости населения Архангельской области злокачественными новообразованиями кожи от состояния озонового слоя

5.1.3. Анализ и моделирование процессов взаимодействия между общим содержанием озона в атмосфере и злокачественными новообразованиями кожи

5.2. Влияние ракетно-космической деятельности (космодром «Плесецк») на заболеваемость злокачественными новообразованиями кожи населения Архангельской области

Глава VI. Результаты лечения злокачественных новообразований кожи у северян

6.1. Результаты лечения меланомы кожи

6.1.1. Результаты комбинированного и комплексного лечения больных меланомой кожи с традиционным предоперационным облучением

6.1.2. Результаты комбинированного и комплексного лечения меланомы кожи с предоперационным облучением крупными фракциями

6.1.3. Результаты комбинированного лечения меланомы кожи с послеоперационным облучением

6.1.4. Результаты лечения первичной меланомы кожи с неадекватным по объему иссечением опухоли на первичном этапе лечения.

6.1.5. Результаты хирургического лечения первичной меланомы кожи

6.1.6. Результаты лечения первичной меланомы при различных вариантах воздействия на зоны регионарных метастазов при N

6.1.7. Результаты лечения первичной меланомы характеристика рецидивов при различных методах лечения больных меланомой кожи

6.1.8. Частота возникновения отдаленных метастазов при различных группах лечения.

6.1.9. Сравнительный анализ результатов лечения при различных методах воздействия на первичную меланому кожи на основе пятилетней выживаемости пациентов в изученной выборке.

6.1.10. Адьювантная химиотерапия меланом кожи

6.1.11. Экономическая эффективность нетрадиционного лучевого лечения меланомы кожи

6.2. Результаты лечения базальноклеточного рака кожи

6.2.1. Клиническая картина базальноклеточного рака кожи

6.2.2. Заболеваемость базально-клеточным раком кожи в Архангельской области

6.2.3. Пятилетние результаты лечения базальноклеточного рака кожи

6.3. Результаты лечения плоскоклеточного рака кожи

6.3.1. Клиническая картина плоскоклеточного рака кожи

6.3.2. Заболеваемость плоскоклеточным раком кожи в Архангельской области

6.3.3. Пятилетние результаты лечения плоскоклеточного рака кожи

Введение Диссертация по биологии, на тему "Эколого-эпидемиологические аспекты и результаты лечения злокачественых новообразований кожи"

Актуальность темы. Злокачественные опухоли кожи являются одной из значимых проблем современной онкологии. В структуре онкологических заболеваний они занимают третье место, как у мужчин после рака легких и желудка, так и у женщин после рака молочной железы и желудка. Заболеваемость злокачественными опухолями кожи раком в Архангельской области составляет 29 на 100 тыс. населения. Развитие злокачественных опухолей кожи в значительной мере связано с воздействием экзогенных канцерогенных факторов, в первую очередь ультрафиолетового облучения в спектре волн 290-330 мкм (Olsen, 1985). Последние сведения о меланоме кожи указывают на ее угрожающе быстрый рост у обеих полов во всем мире. По сводным статистическим данным, за последние 10 лет прирост заболеваемости составил более 14% (Caron et al., 1995). В Архангельской области за последние 20 лет число первично выявленных больных меланомой увеличилось в 5 раз. Наиболее опасным моментом возрастания частоты меланомы служит ее крайне агрессивное течение, следствием которого являются высокие показатели смертности.

Причинами увеличения заболеваемости меланомой и злокачественных опухолей кожи считают повышенную инсоляцию, воздействие вредных факторов окружающей среды. Изменение концентрации озона в атмосфере, несомненно влияет на интенсивность солнечной радиации. Для населения, проживающего на Европейском Севере, воздействие УФ-радиации играет особую роль по двум причинам: во-первых, в связи с большими сезонными перепадами интенсивности солнечной радиации, обусловленными климато-географическими особенностями региона; во-вторых - из-за прогрессирующего снижения содержания озона в атмосфере - 1-2% от уровня предыдущего года.

В Архангельской области злокачественные опухоли кожи занимают 3-е место и составляют 11,3%. С 1978 по 1998 гг. заболеваемость раком кожи возросла более чем на 50 % и достигла 29 °/оооо- Отмечен быстрый рост заболеваемости раком кожи у мужчин, в среднем у мужчин его выявляют в 1,1 раза чаще, чем у женщин. Частота заболеваемости увеличивается с возрастом: у лиц старше 50 лет рак кожи выявляют в 82%, пик заболеваемости приходится на возраст 71-80 лет. При ранней диагностике и адекватном лечении вероятность излечения больных приближается к 100%, однако велика вероятность возникновения рецидива, которая составляет 50%. Своевременной диагностике рака кожи способствует знание его клинических особенностей, биологии, а адекватно проведенное лечение снижает рецидивы и улучшает прогноз.

Злокачественные опухоли кожи составляют 20% всех случаев рака и 95% из них составляют эпителиальные опухоли. Базалиома кожи составляет 60-75% всех случаев первичного рака кожи.

Меланома кожи относится к разряду высоко злокачественных опухолей. Она составляет 1-4% всех онкологических заболеваний. Однако если учесть, что пигментные и пигментированные образования, под маской которых может скрываться меланома, встречается у 90% населения (Шанин, 1969), то проблема меланом приобретает особую остроту. Несколько десятилетий тому назад меланома кожи считалась относительно редким заболеванием, поскольку в большинстве стран мира в течение одного года регистрировались единичные случаи на 100000 жителей. В настоящее время практически во всех регионах мира зафиксирован устойчивый и интенсивный рост заболеваемости населения мела-номой кожи.

Среди клиницистов превалирует мнение об исключительной агрессивности этой опухоли, а течение заболеваемости считается вариабельным и непредсказуемым. Между тем, в случаях раннего выявления и адекватного лечения первичной опухоли, больные меланомой кожи не являются безнадежными в прогностическом плане. Улучшение ранней диагностики заболевания, изучение клинического течения опухолевого процесса и дальнейшая разработка адекватных методов хирургического и комбинированного методов лечения позволяет значительно улучшить результаты выживаемости больных. В настоящее время хирургическое иссечение опухоли является определяющим в лечении первичной кожной меланомы. В течение XX столетия, на основе руководства Handley, широкое иссечение с отступлением от края опухоли до 5 см было стандартной методикой лечения меланомы любой толщины.

Однако за последние 20 лет появились доказательства того, что тонкие меланомы (< 1.0 мм) можно резецировать в более узких границах без ухудшения выживаемости. Недавние исследования ВОЗ подтвердили возможность уменьшения границ хирургического вмешательства. В последние нескольких десятилетий изыскиваются новые пути лечения злокачественной меланомы, в первую очередь связанные с применением комбинированного и комплексного лечения. Облучение, как единственный метод лечения, используют обычно с паллиативной целью; предоперационное облучение первичной и регионарной опухолей может улучшить результаты, поскольку уменьшается жизнеспособность наиболее злокачественных клеток меланомы, которые могут остаться в операционном ложе. Сведения о чувствительности меланомы к ионизирующему излучению разноречивы. Некоторые авторы (Roses et. al., 1991; Trott, Maciejewsky, 1981; Kummermehr, 1985) относят эту опухоль к числу абсолютно радиорезистентных новообразований, другие полагают, что меланома может иметь широкий гетерогенный спектр радиочувствительности (Trott, 1991) при среднем значении экстраполяционного числа а/р около 8, что соответствует радиочувствительности нормального эпителия. Прямой зависимости между подведенной дозой и степенью регрессии, как правило, не отмечается (Нивинская и др., 1967) По этой причине вопрос о размере фракционной и суммарной дозы лучевой терапии в комбинированном лечении остается открытым.

Высокая частота лимфо- и гематогенного метастазирования злокачественной меланомы диктует целесообразность применения системного лекарственного лечения. Предложены и используются относительно активные химио-препараты, в первую очередь производные циклической нитрозомочевины и имидазол-карбоксамид (ДТИК), позволяющие достичь объективного эффекта у 20% больных с генерализованной опухолью; однако их применение в комплексном лечении не позволяет уменьшить частоту и отсрочить время появления метастазов (Boddie, Cangir, 1987, Hill et al., 1981, Гарин и др., 1993, Richards et al., 1992).

Концепция работы.

Особую значимость имеет изучение эпидемиологии и экологических аспектов злокачественных новообразований кожи у населения высоких широт. Дело в том, что северяне находятся под влиянием ряда специфических факторов внешней среды - неблагоприятных климатических условий, резкой изменчивости длины светового дня по сезонам года, короткого летнего периода и др.

Эпидемиология и экология злокачественных новообразований кожи для Европейского Севера России практически не исследованы, что определяет актуальность данной работы. В качестве модельной территории для проведения исследований была выбрана Архангельская область, которая практически вся расположена в условиях Севера. Из-за обширности этой территории здесь представлены сразу несколько природных зон - это средняя тайга, северная тайга, лесотундра и тундра, что позволяет оценить влияние различной ландшафт-но-климатической обстановки на заболеваемость. Кроме того, здесь располагается космодром «Плесецк», воздействие запусков ракет с которого на заболеваемость населения области злокачественными опухолями кожи также почти не изучена.

Задачи исследования.

4. Проанализировать результаты лечения меланомы, базальноклеточного и плоскоклеточного рака у населения Архангельской области.

Положения, выносимые на защиту.

1. Заболеваемость ЗНК населения Архангельской области в период 80-90-х гг. XX в. Постоянно возрастала со средней скоростью 0,61 на 100 тыс. нас. в год, причем одним из значимых фактов, обусловливающих этот процесс, является снижение содержания озона в атмосфере - прежде всего для меланомы (р = 0,01 - 0,003 в зависимости от лага) и базалиомы (р = 0,02).

2. Максимальная заболеваемость населения Архангельской области ЗНК в целом и меланомой характерна для Красноборского района (расположенного у южных границ области) и г. Архангельска (обладающего развитой промышленной инфраструктурой и др. факторами риска), а минимальная -для населения северной части области - Ненецкого округа, Мезенского и Онежского районов.

3. Наиболее эффективным методом лечения меланомы кожи является комби. нированный с применением крупнофракционного предоперационного облучения, позволяющий заметно повысить пятилетнюю выживаемость больных и достичь значительного экономического эффекта.

Научная новизна.

Впервые для Европейского Севера России выполнен комплексный анализ эпидемиологии, экологических аспектов и результатов лечения злокачественных новообразований кожи населения, проживающего в условиях высоких широт. Изучена пространственно-временная изменчивость заболеваемости населения Архангельской области злокачественными новообразованиями кожи. Проведена оценка влияния ультрафиолетового излучения солнца на развитие злокачественных новообразований кожи у северян. Разработана гипотеза о механизмах воздействия содержания озона в атмосфере (которая является косвенным показателем уровня УФ-радиации Солнца) на заболеваемость злокачественными новообразованиями кожи населения Архангельской области, связанного с эффектом суммирования воздействий облучения и резонансными явлениями в системе. Исследованы последствия ракетно-космической деятельности (космодром «Плесецк») для заболеваемости населения Архангельской области злокачественными новообразованиями кожи. Проанализированы результаты лечения меланомы, базальноклеточного и плоскоклеточного рака у населения Архангельской области. Впервые проведен сравнительный анализ отдаленных результатов комбинированного и комплексного лечения больных меланомой кожи, включающего крупное фракционирование с их традиционным аналогом. Впервые изучены отдаленные результаты лечения больных меланомой кожи, которым на первичном этапе лечения было произведено неадекватное по объему иссечение опухоли.

Практическая значимость работы. На основании полученных данных выявлена четкая зависимость повышения уровня заболеваемости злокачествен' ными новообразованиями кожи от снижения уровня концентрации общего содержания озона в атмосфере.

Применение концентрированного курса облучения позволяет сократить количество местных рецидивов и увеличить продолжительность жизни; сокращение сроков пребывания больного в стационаре за счет крупнофракционного облучения; позволяет получить существенный экономический эффект. Разработаны новые показания к профилактической регионарной лимфаденэктомии у больных меланомой кожи с интактными регионарными лимфоузлами.

Апробация работы.

Основные положения диссертации доложены на: 1) VI Всероссийском Конгрессе рентгенологов и радиологов (Самара, 1992); 2) VII Всероссийском Конгрессе рентгенологов и радиологов (Владимир,1996); 3) международной конференции «Поморье в Баренц регионе экономика, экология, культура», посвященной 10-летию института экологических проблем Севера Уральского отделения РАН (Архангельск, 2000); 4) межрегиональной научно-практической конференции «Актуальные проблемы хирургии новообразований кожи и мягких тканей» (Санкт-Петербург, 2001); 5) научно-практической конференции «50 лет онкологической службе Архангельской области» (Архангельск, 1996); 6) научно-практической конференции «55 лет онкологической службе Архангельской области» (Архангельск, 2001); 7) международной конференции «Экология северных регионов России» (Архангельск, 2002) и др.

Публикация результатов исследования. По теме диссертации опубликованы 25 научных работ, в том числе одна монография.

Реализация результатов работы.

Диссертация изложена на 234 страницах машинописного текста, содержит 66 таблиц и 28 рисунков. Она состоит из введения, обзора литературы, четырех глав результатов собственных исследований, заключения, выводов и практических рекомендаций. Библиографический указатель содержит 186 отечественных публикаций и 141 работу зарубежных авторов.

Заключение Диссертация по теме "Экология", Левит, Михаил Львович

ВЫВОДЫ

2. Содержание озона в атмосфере в данном году оказывает значимое влияние на заболеваемость населения Архангельской области базалиомой (а=0,02) и меланомой (р=0,01) в этом же году. С лагом 2 года связь заболеваемости меланомой кожи с исследуемым фактором значима при р=0,01, а 4 года - р=0,003. Заболеваемость другими ЗНК в интервале лага от 0 до 4 лет статистически значимой связи с ОСО не имеет.

3. Корреляционный анализ показал наличие достоверной связи (р<0,05) между количеством запусков ракет и заболеваемостью ЗНК при лаге т = 0. Выявлена достоверная корреляция средней степени для плоскоклеточного рака и меланомы, что доказывает значимость рассматриваемого фактора для роста заболеваемости этими видами ЗНК населения района. Для базалиомы такая связь не выявлена, что, вероятно, объясняется особенностями развития этого вида ЗНК (длинный период развития).

4. Максимальная заболеваемость населения Архангельской области ЗНК в целом и меланомой характерна для Красноборского района (расположенного у южных границ области) и г. Архангельска (обладающего развитой промышленной инфраструктурой и др. факторами риска), а минимальная - для населения северной части области - Ненецкого округа, Мезенского и Онежского районов.

5. При анализе 5-летней выживаемости больных меланомой обнаружено устойчивое преимущество метода комбинированного лечения с крупнофракционным предоперационным облучением перед прочими методами комбинированного лечения (71,2 % против 60,2-67,4 %), особенно ярко проявляющееся у больных мужского пола (51,2 против 34,3-47,8%), при I-II уровнях инвазии первичной опухоли по Clark (100% против 83,3-92,9%), при исходном поражении регионарного лимфоколлектора (39,4% против 25,0-26,7%).

6. Пятилетняя выживаемость больных меланомой кожи при отсутствии клинически выявляемых метастазов в регионарные лимфоузлы закономерно ухудшается с уменьшением объема профилактического воздействия на регионарные лимфоузлы от 87% при использовании профилактических регионарной лимфаденэктомии и облучения до 68% при отсутствии профилактического воздействия.

7. Локальные рецидивы не возникли ни у одного из 125 больных меланомой из группы нетрадиционного комбинированного лечения, тогда как в прочих группах они встречались с частотой от 14 до 23% (различия достоверны).

8. Сокращение длительности пребывания в стационаре больных группы комбинированного лечения с предоперационным крупнофракционным облучением на 2 - 4,5 недели по сравнению с прочими вариантами комбинированного лечения позволило добиться значительного экономического эффекта.

9. Наиболее эффективным методом лечения плоскоклеточного рака кожи является комбинированный, позволяющий добиться 5-летней выживаемости у 79,8% больных (при хирургическом - 58,8, только лучевом - 70,5%).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Комбинированное лечение меланомы кожи - широкое иссечение опухоли с предоперационным крупнофракционным облучением показано при любой стадии распространенности процесса, особенно при начальных уровнях инвазии опухоли.

2. Рекомендуется выполнение профилактической лимфаденэктомии и лучевой терапии на лимфатический коллектор при лечении первичной меланомы кожи в связи с достоверным увеличением пятилетней выживаемости.

3. Проведение крупнофракционного курса короткодистанционной рентгенотерапии в сочетании с широким иссечением опухоли и монохимиотерапией дакарбазином значительно улучшает результаты пятилетней выживаемости. Оно не вызывает местные рецидивы и сокращает длительность пребывания в стационаре, что позволяет достичь значительного экономического эффекта по сравнению с другими методами лечения.

4. Плоскоклеточный рак кожи следует лечить комбинированным методом — сочетание лучевой терапии, широкого иссечения опухоли и лекарственной терапии, что позволяет достичь наилучших результатов пятилетней выживаемости.

5. При небольших размерах базальноклеточного рака, локализующегося на лице, следует применять лучевое лечение. При обширных поражениях рекомендуется выполнять широкое иссечение опухоли с пластикой местными тканями. При местнораспространенном опухолевом процессе (с прорастанием базалиомы в хрящевую и костную ткань) необходимо проведение лучевой терапии.

6. Выявленная достоверная зависимость между ростом заболеваемости раком кожи населения Архангельской области и уровнем ультрафиолетовой радиации Солнца приводит к необходимости проведения профилактических мероприятий в регионе. В частности, рекомендуется информирование широких слоев населения области с использованием СМИ о возможности вредного воздействия солнечных лучей на открытые участки кожи, особенно при наличии пигментных образований. Кроме того, необходима пропаганда мер профилактики злокачественных новообразований кожи, в том числе отказ от загорания в полуденные часы в период наиболее интенсивного излучения Солнца, использование защитных кремов от загара и солнцезащитных очков. Рекомендуется консультация онколога при наличии пигментных образований.

7. Рекомендуется внедрение данных о связи заболеваемости злокачественными новообразованиями кожи и уровнем ультрафиолетовой радиации Солнца, а также возможных мер профилактики, в лекционные курсы медицинских, биологических и педагогических вузов. Особенно важным представляется внедрение таких сведений для будущих учителей школ, что позволит повысить уровень медицинских знаний у населения региона с ранних лет, увеличить раннее выявления ЗНК и в целом способствовать снижению заболеваемости. Не менее значимо владение такой информацией для врачей всех специальностей.

Библиография Диссертация по биологии, , Левит, Михаил Львович, Москва

1. Аббасов А.Т. Первичная свободная кожная пластика в процессе комбинированного радиохирургического лечения злокачественных меланом кожи //Хирургия. 1967. №5. С. 104-106.

2. Абдулин А.С. Пигментный невус и злокачественные меланомы кожи: Ав-тореф. дис. канд. мед. наук. Казань, 1967. 21 с.

3. Авдей ЛЛ. Комплексная диагностика меланомы кожи: Автореф. дис. канд. мед. наук. Мн., 1984. 23 с.

4. Агранат В.З. Радиоизотопная диагностика злокачественных опухолей. М.: Медицина, 1967. 227 с.

5. Агроклиматический справочник по Архангельской области. Л.: Гидроме-теоиздат, 1961. 220 с.

6. Александров Н.Н; Муравская Г В., Фрадкин С.З. Некоторые современные возможности комбинированного и комплексного лечения злокачественных опухолей//Вестн. Акад. мед. наук СССР. 1980. № 5. С. 24-28.

7. Анисимов В В. Местные рецидивы меланом кожи (факторы, способствующие их развитию, профилактика, лечение): Автореф. дис. канд. мед. наук. Л., 1984. 27 с.

8. Анисимов В.В. Факторы способствующие возникновению местных рецидивов меланом кожи после хирургического лечения. // Вопросы онкологии, 1989. Т. 29. №9. С. 16-20.

9. Анисимов В.В., Барчук А.С. Актуальные вопросы диагностики первичной меланомы кожи //Амбулаторная хирургия № 1 (1) 2001, СПб, С. 21-23.

10. Анисимов В.В., Барчук А.С.; Вагнер Р.И. Особенности клинического течения меланомы кожи у женщин //1 съезд онкологов стран СНГ. М., 1996. Ч. II. С. 398.

11. Анисимов В.В.; Вагнер Р.И. , Барчук А.С. Меланома кожи Часть 1 //СПб: Наука 1995. 152.С.

12. Апатенко А.К. Эпителиальные опухоли и пороки развития кожи /М."Медицина" 1973 С.240.

13. Атлас временных природных, антропогенных и социальных процессов. Т.2. Циклическая динамика в природе и обществе, (под редакцией Гамбурце-ва А.Г.). М.: Научный мир, 1998. 432 с.

14. Атлас пластической хирургии лица и шеи /Под ред. Ф. М. Хитрова. М.: Медицина, 1984. 208 с.

15. Атлас TNM: Иллюстрированное руководство по TNM / pTNM-классификации злокачественных опухолей /Пер. с англ. Под ред. В. Е. Кра-тенка, Е. А. Короткевича. Мн.: Белорус, центр науч. мед. информации, 1998. 381с.

16. Баженова А,П., Романова О.А., Паплиян Н.П. Лечение меланомы кожи с регионарными метастазами//Хирургия. 1983. №11. С. 18-22.

17. Баженова А.П. Хирургическое лечение меланом кожи //Хирургия. 1975.№ 11. С. 26-30.

18. Баженова А.П., Паплиян Н.П., Романова О.А. О некоторых принципах и итогах лечения меланом кожи//Хирургия. 1978. №11. С. 118-122.

19. Байсоголов Г.Д., Голдобенко Г В., Кудрявцева Г.Т. и др. Комбинированное лечение злокачественных меланом кожи с использованием предоперационной интенсивной лучевой терапии //Мед. радиол. 1979. № 6. С. 17-22.

20. Барчук А.С., Анисимов В.В., Раджабова З.А. Показания к профилактической регионарной лимфадеэктомии у больных первичной меланомой кожи. //Амбулаторная хирургия, 2001. № 1. С. 52.

21. Безручко В.И., Фрадкин С.З; Жаврид Э.А. Химиотерапия в сочетании с гемосорбцией при лечении меланом кожи //I съезд онкологов стран СНГ. М., 1996./ Ч.П. С. 399-400.

22. Березкин Д.П. Метод расчета показателей наблюдаемой и скорректированной выживаемости онкологических больных //Вопросы онкологии 1982.11.-С. 12-14.

23. Березкин Д.П., Айрапетян М.Х., Барсегян B.C. Прогностические факторы, наиболее влияющие на выживаемость больных меланомой кожи //Клиника и лечение меланом кожи: Тез. Всесоюз. симпозиума. Л., 1990. С. 7-9.

24. Блинов Н.Н., Анисимов В.В. Леончук А.Д. Прогностическое значение локализации меланомы кожи в зоне BANS // Вопросы онкологии, 1989. Т. 34. №5. С. 538-541.

25. Блинов Н.Н., Анисимов В.В., Леончук А.Д. Диагностика злокачественных меланом кожи в амбулаторных условиях //Вопр. онкол., 1989. Т. 35. № 1. С. 65-68.

26. Блинов Н.Н., Анисимов В.В., Леончук А.Д. Дифференциальная диагностика первичных меланом кожи // Советская медицина, 1990. № 1. С. 99-102.

27. Блохин Н.Н., Переводчикова Н.И. Химиотерапия опухолевых заболеваний. М.: Медицина, 1984. 304 с.

28. Блохин Н.Н; Трапезников Н.Н., Алиев Д.А. Пластические операции при злокачественных опухолях кожи. М.: Медицина, 1979. 208 с.

29. Бреслоу А, Кашинелли Н, Прогноз при I стадии меланом кожи // Вопросы онкологии, 1980. № 11. С. 15-21.

30. Бургасов П.Н. Эпидемология // БСЭ. М., 1978. Т. 30. С. 214-629.

31. Былинский Е.Н. Трансгрессии четвертичного преиода на севере Русской равнины и их соотношение с материковыми оледенениями // Кайнозойская история Полярного бассейна и ее влияние на развитие ландшафтов северных территорий. Л., 1968. С.25-27

32. Вагнер Р.И., Анисимов В.В., Журавлев К.В. О показаниях к профилактической регионарной лимфаденэктомии // Клиника и лечение меланом кожи: Тез. Всесоюз. симпозиума. Л., 1990. С. 13-14.

33. Вагнер Р.И., Анисимов В.В., Пахомов А.Г. Меланома кожи ушной раковины //Вопр. онкол. 1984. Т. 30. № 7. С. 40-45.

34. Вагнер Р.И., Анисимов В.В., Пахомов А.Г. Метастазы меланомы кожи в лимфатические узлы и внутренние органы без клинически определяемой первичной опухоли //Вопр. онкол. 1982. Т. 28. № 9. С. 111-113.

35. Вагнер Р.И., Анисимов В.В.; Барчук А.С. Меланома кожи. Ч. 2. СПб: Наука 1996. 276 с.

36. Вагнер Р.И., Хачатурян JT.M. Показания к регионарной лимфаденэктомии при меланобластомах кожи конечностей // Вопр. онкол. 1974. Т. 20. № 9. С. 33-38.

37. Вагнер Р.И.,Анисимов В.В. Показания к профилактической лимфаденэктомии при меланоме кожи нижних конечностей. //Вопросы онкологии 1986. 32. № 2.С.13-18.

38. Винник Л.Ф. Невус. Принципы построения диагноза и лечебной тактики. //Амбулаторная хирургия № 1 (1) 2001, СПб, С. 47-48.

39. Винтергалыпер С.Ф; Веснин А.Г., Мурзин Б.А. Рентгенодиагностика опухолей мягких тканей. М.: Медицина, 1970. 166 с.

40. Вишневская Е.Е., Александров Н.Н. Лимфография в онкогинекологии. Мн. Беларусь, 1984. 191 с.

41. Галичин А.С., Винник Л.Ф., Дергачев С.В., Лисицин А.С. Пластика дефектов после удаления новообразований кожи и мягких тканей //Амбулаторная хирургия № 1 (1) 2001, СПб, С. 36-38.

42. Гарин A.M., Хлебное А.В., Табагари Д.З. Справочник по противоопухолевой лекарственной терапии. М.: Ультра-Мед., 1993. 203 с.

43. География Архангельской области / Под ред. Н.М.Бызовой. Архангельск: Изд-во Поморского пед. университета, 1995. 238 с.

44. Герасименко В.Н., Артюшенко Ю.В., Амирасланов А.Т. и др //Реабилитация онкологических больных /. Под ред. В. Н. Герасименко. М.: Медицина, 1988.272с.

45. Гладунова З.Д. Цитологическая диагностика меланом кожи: Автореф.дис. канд. мед. наук. М., 1972. 23 с.

46. Голдобенко Г.В. Клинический опыт использования предоперационного облучения при злокачественных новообразованиях основных локализаций // Тез. докл. 4-го Всесоюзного съезда онкологов // JL, 1986. С. 177-178.

47. Голдобенко Г.В. Предоперационная лучевая терапия операбельных форм злокачественных новообразований : Дис. докт. мед.наук. М., 1981. 172с.

48. Горделадзе А.С. Ювенильная меланома //Вопр. онкол. 1969. Т. 15. № 9. С. 12.

49. Григорович Н.А., Жаврид Э.А., Фрадкин С. 3. Новый способ биотерапии больных меланомой кожи //Актуальные проблемы онкологии и медицинской радиологии. Мн.: НИИОМР им. Н. Н. Александрова, 1996. С.322-332.

50. Даниель-Бек К.В., Колобяков А.А. Злокачественные опухоли кожи и мягких тканей. М.: Медицина, 1979. 184 с.

51. Дарьялова C.JL, Бойко А.В., Демидова JI. В., Черниченко А.В. Современная идеология комбинированного лечения злокачественных опухолей /Л съезд онкологов стран СНГ. М., 1996. Ч. П. С. 593.

52. Дарьялова C.JL, Бойко А.В., Черниченко А.В. Наш взгляд на комбинированное лечение злокачественных опухолей //Российск. онкол. журн. 1998. № 3. С. 76-79.

53. Двойрин В. В., Церковный Г. Ф; Гулая В. И. и др. Заболеваемость населения СССР злокачественными новообразованиями (1981-1985 тт.) //Вопросы онкологии 1988.Т. 34. № 11. С. 1301-1334.

54. Демидов JI.B. Влияние сочетанной беременности на прогноз и течение меланомы I клинической стадии /Л съезд онкологов стран СНГ. М., 1996. Ч. II. С. 404-405.

55. Демидов JI.B. Разработка оптимальных методов лечения локальных и локально-регионарных форм меланом кожи. Автореферат д.м.н. Москва 1997

56. Демидов JI.B., Богуш И.Г., Ившина А. В. и др. Профилактическая иммунотерапия рекомбинантным интерфероном альфа, у больных меланомой кожи после хирургического лечения //I съезд онкологов стран СНГ, М., 1996. 4.II. С. 404

57. Денисов JI.E., Кудрина М.И. Диагностика и лечение злокачественной меланомы кожи //Хирургия, № 1, 1996 С. 17-22

58. Денисов JI.E., Кудрина М.И., Потекаев Н.С., Володин В.Д. Активное выявление злокачественных новообразований кожт//М. 1995. 151с.

59. Денисов JI.E., Курдина М.И. Меланома кожи: заболеваемость и смертность у лиц, находящихся под постоянным наблюдением //Вопр. онкол. 1992.Т. 38. N 4. С. 412-417.

60. Джафаров Г.А., Алиев Д. .Дифференциально-диагностическое значение фосфорной индикации пигментных опухолей кожи //Аз. мед. журн. 1981. № 6. С. 23.

61. Жаврид Э.А., Фрадкин С.З; Безручко В.И. и др. Комбинированное и комплексное лечение больных злокачественной меланомой кожи II стадии с применением гипертермии//Вопр. онкол. 1986. Т. 32. № 3. С. 52-57.

62. Жуков В.М. Первичная свободная кожная пластика при хирургическом лечении больных меланомой кожи//Вопр. онкол. 1977.Т. 23. № 4. С. 3-8.

63. Заридзе Д.Г., Мукерия А.Ф., Басиева Т. X. и др. Роль некоторых эндогенных и экзогенных факторов в этиологии меланом кожи //Вопр. онкол. 1991.Т. 37. № 11.С. 1050-1053.

64. Зедгенидзе Г. А., Цыб А.Ф. Клиническая лимфография. М.Медицина, 1977. 288 с.

65. Зеленцова М.В., Ермоленко А.А., Донская О.П. и др. Радиоизотопные методы диагностики и термография в клинике меланомы //'Меланома кожи. М.: Медицина, 1972. С. 27-33.

66. Земское В. С. Комплексная диагностика злокачественной меланомы кожи: Автореф. дис. канд. мед. наук. Киев, 1973. 24 с.

67. Золотков А.Г. Противоопухолевые антибиотики в комплексной терапии меланом: Автореф. дис. .канд. мед. наук. М., 1969. 21с.

68. Золтан Я. Пересадка кожи. Будапешт: Изд-во Акад. наук Венгрии. 1984.304с.

69. Иконописов Р., Райчев К., Киров С. и др. Пигментные опухоли. София: Медицина и физкультура, 1977. 268 с.

70. Кирилличев А. И. Хирургическое лечение ювеальных меланом: Автореф. дис. дра мед. наук. JL, 1990. 38 с.

71. Клиника и лечение меланом кожи: Тез. Всесоюз. симпозиума. JL, 1990. 88 с.

72. Кныш В.И., Паршикова С.М., Тимофеев Ю.М. и др. Меланома анорек-тальной области//Вопр. онкол. 1990. Т. 36. №8. С. 940-944.

73. Колосов А.Е., Столяров В.И. Меланома, рак и саркома волосистой части головы //Санкт-Петербург Киров 1999. 144 с.

74. Комбинированное и комплексное лечение больных со злокачественными опухолями /Под ред. В.И. Чиссова. М.: Медицина, 1989. 500 с.

75. Кондратьев В. . Термография в онкологии //Вопр. онкол. 1972. Т. 18. № З.С. 101-111.

76. Кондратьева Н.А., Демидов JI.B., Токарева З.И. Результаты применения препарата «Детисен» у больных распространенными формами меланомы кожи // Клиника и лечение меланом кожи: Тез. Всесоюз. симпозиума. JL, 1990. С. 36-37.

77. Конопацкова О.М. Причины запущенности меланом кожи //Вестник дерматологии и венерологии 1989. № 6, С. 47-49.

78. Конопацкова О.М. Причины запущенности меланом кожи //Клиника и лечение меланом кожи: Тез. Всесоюз. симпозиума. Л., 1990. С. 50-51.

79. Короткевич Е. А., Фрадкин С. 3., Залуцкий И. В. и др. Микрохирургическая аутотрансплантация комплексов тканей при комбинированном лечении больных меланомой кожи //Клиника и лечение меланом кожи: Тез. Всесоюз. симпозиума. JL, 1990. С. 35-36.

80. Корхов С.И., Дубовой Е.Д., Антипов С.Т. Опыт применения лимфоскани-рования в диагностике метастазов рака различных локализаций //Клин, хирургия. 1971. № 8. С. 1-6.

81. Кудрявцева Г. . Предоперационная интенсивная лучевая терапия в комплексном лечении злокачественных меланом кожи // Клиника и лечение меланом кожи: Тез. Всесоюз. симпозиума. JL, 1990. С. 38-39.

82. Кудрявцева Г.Т. Комплексное лечение больных с рецидивами и метастазами меланом кожи //1 съезд онкологов стран СНГ. М., 1996. Ч. II. С. 406.

83. Кудрявцева Г.Т. Факторы прогноза при комплексном лечении злокачественных меланом кожи //I съезд онкологов стран СНГ; М., 1996. Ч. II. С. 406-407.

84. Кудрявцева Г.Т., Илюхин С.А. Интенсивная предоперационная электронная терапия в комбинированном лечении меланом кожи //Мед. радиология. 1985. № 5. С. 373.

85. Курдина М.И. Выявление злокачественных опухолей кожи при диспансеризации //I съезд онкологов стран СНГ. М., 1996. Ч. II. С.407.

86. Лавникова Г.А. Некоторые закономерности лучевого патоморфоза опухолей человека и их практическое использование // Вести. АМН СССР. 1976. № 6. С. 7-12.

87. Лавникова Г.А., Червонная Л.В., Паплиян Н. П. Морфологические критерии регрессии меланом и их использование для количественной оценки лучевого повреждения//Вопр. онкол. 1981. Т. 27. №4. С. 3-8.

88. Лариощенко Т.Г. Меланома кожи (обзор): Тез. конференции Москов. на-уч.исслед. ин-та им. П. А. Герцена. М., 1972. С. 50-55.

89. Лебедевская В.П. О первичной меланобластоме надпочечника // Арх. пат. 1961. № ю. С. 75-76.

90. Левит М.Л. Болотов И.Н. Анализ и моделирование процессов взаимодействия между общим содержанием озона в атмосфере и заболеваемостью населения архангельской области злокачественными новообразованиями кожи

91. Экология северных территорий России. Материалы международной конференции. Архангельск, 2002. С. 335-340.

92. Левит М.Л. Золотков А.Г., Жуков В.М., Яхнина В.Г., Сидоров П.И. Ультрафиолетовая радиация и меланома кожи у жителей Архангельской области. // Экология человека, 1995. № 2.С.129-135.

93. Левит М.Л. Золотков А.Г., Подьякова Т.С., Вальков М.Ю., Березовская Т.П., Журавлева Л.М., Колосова Р.А. Проблемы традиционной экологии на Европейском Севере //Экология человека, 1998. № 1. С. 15-17.

94. Левит М.Л. Золотков А.Г., Юдахин Ф.Н., Сидоров П.И., Чистова З.Б., Попова Л.Н. Влияние солнечной активности на заболеваемость злокачественными опухолями кожи в Архангельской области // Экология человека, 2001. № 1.С.13-16.

95. Левит М.Л. Золотков А.Г., Яхнина В.Г., Вальков М.Ю., Жуков В.М., Гу-бинская Н.В. Результаты лечения больных меланомой кожи после неадекватного иссечения опухоли // Паллиативная медицина и реабилитация, 1999. № 2. С.27.

96. Левит М.Л. Золотков А.Г., Яхнина В.Г., Спицин А.Ф., Копылов В.И. Комплексное лечение больных меланомой кожи с предоперационным облучением крупными фракциями // Амбулаторная хирургия, 2001.СПб. № 1(1). С.41.

97. Левит М.Л. Комплексное лечение больных меланомой кожи с предоперационным облучением крупными фракциями: Автореф. дис. канд. мед. наук. М., 1996.-25 с.

98. Левит М.Л. Чистова З.Б., Попова Л.Н Заболеваемость злокачественными опухолями кожи и солнечная активность. // Поморье в Баренц-регионе на рубеже веков: экология, экономика, культура. Материалы межд. конф. Архангельск, 2000. С. 142.

99. Левит М.Л. Юдахин Ф.Н., , Чистова З.Б., Попова Л.Н Экологические следствия уменьшения концентрации озона в атмосфере северных районов (Архангельская область) // Экология, 2002. № 1. С. 23-26.

100. Лунина Г.А., Соломатина Г.П. О возможности использования цитологического исследования в диагностике меланом и их метастазов // Лабор. дело. 1969. № 10. С. 591-594.

101. Мазурин В. Я., Кукутэ Б. Г., Цукан А. М. Термографическая диагностика меланом кожи //Вопр. онкол. 1981. Т. 27. № 4. С. 8-11.

102. Мазурин В.Я., Кукутэ Б.Г., Цукан A.M. Термографическая диагностика меланом кожи //Вопр. онкол. 1981. Т. 27. № 4. С. 8-11.

103. Мартынюк В.В. Пигментные невусы и меланома кожи. //Санкт Петербургские врачебные ведомости-М.:Медицина, 1996, С. 3-10.

104. Мартынюк В.В. Эпителиальные опухоли кожи //Амбулаторная хирургия № 1 (1) 2001, СПб, С. 21.

105. Мельников Р. А., Немсадзе Г. Г. Клинические особенности течения меланобластом прямой кишки //Клиника и лечение меланом кожи: Тез. Все-союз. симпозиума. JL, 1990. С. 45-46.

106. Мельников Р.А., Немсадзе Г.Г. Клинические особенности течения меланобластом прямой кишки //Клиника и лечение меланом кожи: Тез. Все-союз. симпозиума. JL, 1990. С. 45-46.

107. Мерабишвили В.М. Географическая патология заболеваемости населения злокачественной меланомой кожи //Клиника и лечение меланом кожи: Тез. Всесоюз. симпозиума. Л., 1990. С. 50-51.

108. Миненко В. ф. Оценка эффективности лучевого лечения с помощью НСД при различных условиях облучения //Мед. радиология. 1983 № 3. С. 57-59.

109. Мирмухамедов Х.Ш. Первичная кожная пластика при лечении злокачественных опухолей. Вопр. онкол. 1964. Т 10 № 12 С.66-72.

110. Михин А.Е. Злокачественная меланома кожи в амбулаторной хирургической практике //Амбулаторная хирургия № 1 (1) 2001, СПб, С. 3032.

111. Москалик К.Г., Вагнер Р.И., Козлов А.П. Сравнительная оценка отдаленных результатов импульсной лазеротерапии и хирургического иссечения меланом кожи I стадии //Клиника и лечение меланом кожи: Тез. Всесоюз. симпозиума. Л., 1990. С. 49-50.

112. Мукерия А. Ф. Эпидемиология злокачественной меланомы кожи в Москве. Автореф. дис. канд. мед наук. М.„ 1991. 30 с.

113. Мягков А.П. Методические аспекты рентгенодиагностики опухолей мягких тканей: Автореф. дис. канд. мед. наук. М., 1982. 21 с.

114. Напалков Н.П. Эпидемиология опухолей и противоопухолевая борьба //Общая онкология. Л., 1989. С, 9-28.

115. Неробеев А.И. Восстановление тканей головы и шеи сложными ар-териализованными лоскутами. М.: Медицина, 1988. 272 с.

116. Нивинская М.М. Клиника и лечение меланом. М.: Медицина 1970. 183 с.

117. Нивинская М.М., Доброе Б. М., Журавский С.С. Диагностическое и прогностическое значение меланурии //Современные методы диагностики злокачественных опухолей. М., 1967. С. 338-342.

118. Новик В.И. Эффективность цитологического исследования в диагностике меланом кожи //Клиника и лечение меланом кожи: Тез. Всесоюз. симпозиума. JI., 1990. С. 57-58.

119. Океанов А.Е. Анализ заболеваемости населения БССР злокачественной меланомой кожи //Актуальные проблемы онкологии и медицинской радиологии. 1983. Вып. 11. С. 6-8.

120. Океанов А.Е., Якимович Г.В., Лонгина М.Я. и др. Злокачественные новообразования в Беларуси в 1984-1993 гг. Минск.: Бел ЦМТ. 1994. 84с.

121. Онкология /Под ред. Н. Н. Трапезникова и Ш. Экхардта. М.: Медицина, 1981.-480 с.

122. Оперативная хирургия /Под ред. И. Литтмана. Будапешт: Изд-во Акад. наук Венгрии. 1982. 1176 с.

123. Павлов А.С., Даценко B.C., Фадеева М.А. и др. О факторах прогнозирования вероятности возникновения осложнений при лучевой терапии больных злокачественными новообразованиями //Вопр. онкол. 1980. Т. 26. № 3. С. 3-8.

124. Панина К. П., Налескина Л. А., Подлищук Е. И. Морфологическая диагностика пигментных невусов кожи: Метод, рек. Киев, 1985. 22 с.

125. Паньшин Г.А., Хмелевский Е.В. Радиодиологические предпосылки и клинический опыт применения однократного предоперационного облучения у онкологических больных // в книге Актуальные вопросы клинической онкологии Томск, 1989. С. 97-98.

126. Паплиян Н.П., Баженова А .Я., Агамова K.JI. и др. Клинико-цитологические параллели в диагностике злокачественных меланом кожи //Хирургия. 1972. №5. С. 92-96.

127. Паршикова С.М. Морфологические изменения в меланобластомах кожи после рентгенотерапии и регионарной химиотерапии: Автореф. дис. .канд. мед. наук. М., 1967. 22 с.

128. Паршикова С.М., Хасанов Ш.Р. Морфологические критерии прогноза при меланоме кожи //Вопросы онкологии 1991. Т. 37.№ 3. с. 283-288.

129. Пейчева Е., Цанов Ц. Химиотерапия и диссеминированная злокачественная меланома. // Онкология. 1986. 23, № 2, С. 26-29.

130. Петров Р.В., Зарецкая Ю.М. Радиационная иммунология и трансплантация. М.: Атомиздат, 1970. 554 с.

131. Петухов В.Н., Фишер М.Е. Лимфографическая семиотика метастатического поражения лимфатических узлов у больных меланомой кожи //Актуальные проблемы онкологии и медицинской радиологии. Минск.: НИИОМР им. Н. Н. Александрова, 1981. Вып. 10. С. 26-27.

132. Плетнев С.Д., Островцев Л.Д., Карпенко О.М., Королева Л.А. Злокачественные опухоли кожи //Комбинированное и комплексное лечение больных со злокачественными опухолями /Под ред. В.И. Чиссова. М.: Медицина, 1989. С. 526-547.

133. Плохинский Н.А. Биометрия. М.: Изд-во МГУ, 1970. 367 с.

134. Покровская Н.Н., Блинов В.М., Васильев А.В. и др. Опыт изученияпатологической анатомии опухолей у детей //Актуальные вопросы детской онкологии. М., 1988. Вып. 4. С. 14-20.

135. Противоопухолевая химиотерапия /А. М. Гарин, А. Б. Сыркин, М. Б. Бычков и др. Под ред. Н. И. Переводчиковой. М.: Медицина, 1986.208с.

136. Рабен А.С., Тинтинер Г.Б., Паршикова С.М. К характеристике некоторых предмеланомных поражений кожи //Опухоли опорно-двигательного аппарата. М., 1974. Вып. 4. С. 186-190.

137. Римденок Г.В., Залуцкий И.В., Аверкин Ю.И. Эпидемиология злокачественных новообразований кожи в Республике Беларусь // Актуальные проблемы онкологии и медицинской радиологии. Мн., НИИОМР им. Н. Н. Александрова, 1997. С. 13-16.

138. Рихтер Г.Д., Чикишев А.Г. Север европейской части СССР. М.: Мысль, 1966. 238с.

139. Руководство по патологоанатомической диагностике опухолей человека /Под ред. Н.А. Краевского, А.В. Смольянникова, Д.С. Саркисова. М.: Медицина. 3-е изд. 1982. 512с.

140. Самцов А.В., Бабринов В.В., Белоусова И.Э. Новообразования кожи в поликлинической практике //Амбулаторная хирургия № 1 (1) 2001, СПб, С. 3-7.

141. Саркисов Д. С., Пальцын А А., Музыкант JI. И. и др. Морфология раневого процесса // Раны и раневая инфекция. М.: Медицина, 1981. С. 55113.

142. Семенов И.И., Хачатурян A.M. Рентгенологическое исследование меланобластом кожи //Вопр. онкол. 1977. Т. 23. №4. С. 9

143. Сигал М.З., Абдулин А.С. Злокачественная меланома кожи //Казань Татарск.кн.изд-во 1973. 160 с.

144. Синицын Н. В., Тришкин В. А. К рентгенодиагностике изменений лимфатических узлов при меланобластоме кожи конечностей // Вести, рентгенол. и радиол. 1969. № 6. С. 83-88.

145. Скобля Е. С. Справочник по врачебно-трудовой экспертизе при злокачественных новообразованиях. Минск.: Беларусь, 1981. 159 с.

146. Способ комплексного лечения распространенных и рецидивных форм злокачественных опухолей: Патент Республики Беларусь № 1596, (46) от 30.03.1997 1С. 3. Фрадкин, Э.А. Жаврид, JI Я. Коврикова и др.

147. Старинский В. В„ Петрова Г. В., Чиссов В. И., Харченко Н. В., Гре-цова О. П. Российский онкологический журнал № 3 2002. С. 39-44

148. TNM-классификация злокачественных опухолей. /Пер. и ред. Н.Н. Блинова. Л.: НИИ онкол. им. Петрова. Изд. 4-е. 1989. 132 с.

149. Танаев В.Г. Эффективные комбинации цитостагиков в лечении диссеминированной злокачественной меланомы кожи //Клиника и лечение меланом кожи: Тез. Всесоюз. симпозиума. Л., 1990. С. 70-71.

150. Толпинский А.П., Ангас Т.А. Меланома кожи. //Амбулаторная хирургия № 1 (1) 2001, СПб, С. 44.

151. Трапезников Н. Н., Рабен А.С, Яворский В.В., Титинер Г.Б. Пигментные невусы и новообразования кожи. М.: Медицина, 1976. 177с.

152. Трапезников Н. Н., Яворский В. В. Некоторые современные аспекты диагностики и лечения меланом кожи. М.: ВНИИМИ, 1972. 111 с.

153. Трапезников Н.Н., Яворский В.В. Лечение метастатических форм меланомы кожи //Лечение генерализованных форм опухолевых заболеваний /Под ред. Н.Н. Блохина, Ш. Экхардта. М.: Медицина, 1976. С.234-251.

154. Тришкин В.А., Столяров В.И., Веснин А.Г. Прямая лимфография у больных меланобластомой кожи конечностей //Клиника и лечение меланом кожи: Тез. Всесоюз. симпозиума. Л. 1990. С. 74-75.

155. Фалилеев Ю.В. Опухоли кожи //Клиническая онкология /Под ред. Н.Н. Блохина, Б.Е. Петерсона. М.: Медицина, 1971. Т. 1. С. 194-217.

156. Фокин В. П. Органосохранное лечение меланом кожи век и конъюнктивы //Клиника и лечение меланом кожи: Тез. Всесоюзного симпозиума. Л., 1990. С. 75-76.

157. Фрадкин С.З. Диагностика и лечение меланомы кожи //Здравоохранение Беларуси. 1993. №1. С. 67-76.

158. Фрадкин С.З., Жаврид ЭА. Опухоли кожи, мягких тканей и костей //Справочник по хирургической онкологии (клиника, диагностика, лечение, техника хирургических вмешательств) /Под ред. Н.Н. Александрова. Мн.: Беларусь, 1979. С. 37-82.

159. Фрадкин С.З., Залуцкий И.В. Меланома кожи //Минск Беларусь 2000. 224 с.

160. Фрадкин С.З; Жаврид Э.А; Шитиков Б.Д. и др. Комплексная диагностика меланомы кожи //Здравоохранение Белоруссии. 1983. № 10. С. 5859.

161. Франк Г.А., Ягубова З.А., Морфология регионарных лимфатических узлов при меланоме кожи//Вопросы онкологии-1991,-Т. 37. № 11-12, С. 1072-1077.

162. Хазов П.Д. Рентгенография в диагностике опухолей кожи //Вопр. онкол. 1973.-М. №6. С. 3-7.

163. Хазов П.Д. Рентгенодиагностика опухолей передней брюшнойстенки//Вопр. онкол. 1972. Т. 18. №8. С. 21-25.

164. Халепа JI.H. Химио- и химиоиммунопрофилактика рецидивов и метастазов меланомы кожи: Автореф. дис. канд. мед. наук. М., 1981. 24 с.

165. Хасанов Ш.Р. Первичная меланома кожи // Хирургия. 1987. № 4. С. 108-112.

166. Хасанов Ш.Р., Паршикова С.М., Малаев С.Г. Меланома кожи и беременность: Метод, рек. М., 1988. 13 с.

167. Чернова Н. В. Изучение иммунологических показателей у детей с пигментными новообразованиями кожи // Актуальные вопросы детской онкологии. М., 1988. Вып. 4. С. 97-99.

168. Чикишев А.Г. Типы карста Русской равнины // Типы карста в СССР.-М.: Наука, 1965.-С.12-21

169. Чиссов В.И., Романов О.А., Моисеев Г.Ф. Ранняя диагностика меланом кожи. М. 1998, - 32 с.

170. Чолпонбаев Э. К вопросу о кожной пластике в онкологии: Автореф. дис. .канд. мед. наук. Алма-Ата, 1980. - 15 с.

171. Шанин А. П. Опухоли кожи, их происхождение, клиника и лечение.- Л,: Медицина, 1969. 296 с.

172. Шанин А.П. Меланома // БМЭ. М.: Советская энциклопедия, 1960.- Изд. 2-е. Т. 17. - С. 938-950.

173. Шанин А.П. Пигментные опухоли кожи. -Л.: Медицина, 1959. 258 с.

174. Шварц Ю.Э., Кириченко С.А., Коновалов С.В. Рак из придатков кожи //Амбулаторная хирургия № 1 (1) 2001, СПб, С. 45.

175. Щелокова Т.Л. Лучевое и комбинированное лечение злокачественных меланом. М.: Медицина, 1967. 68 с.

176. Экхардт Ш. Иммунотерапия опухолей //Лечение генерализованных форм опухолевых заболеваний /Под ред. Н. Н. Блохина, Ш. Экхардта. М.:

177. Медицина, 1976. С. 95-100.

178. Элькина З.И. Иммуно- и химиоиммунопрофилактика рецидивов и метастазов меланомы кожи: Автореф. дис. канд. мед. наук. М., 1978. 23 с.

179. Яворский В.В. Некоторые вопросы клиники, диагностики и лечения меланомы кожи: Автореф. дис. докт. мед. наук. М., 1975. 37 с.

180. Яворский В.В., Карасева В.В., Токарева З.И. Комплексное лечение больных с метастазами меланомы кожи с использованием криотерапии // Вопр. онкол. 1988. Т. 34. №7. С. 799-803.

181. Ярмоненко С. П. Гипоксические клетки опухолей мишень для направленной модификации радиочувствительности при лучевой терапии // Мед. радиология. 1983. №7. С. 9-1L

182. Яценко К.Д., Яценко С.К. О злокачественной меланоме кожи //Здравоохранение Таджикистана 1989, № 6, С. 38-42.

183. Abele R, Bernheim J, Cumps E, Buyse M, Kenis Y. Reevaluation of the combination of CCNU, vincristine, and bleomycin in the treatment of malignant disseminated melanoma. // Cancer Treat. Rep. 1981 May-Jun;65(5-6):505-6.

184. Abu-Dalu J., Urea Z., Benbassat et aL Prophylactic regional lymph node excision in malignant melanoma //J.Isr. Med. Assoc. 1971. № 3. P. 128.

185. Ackerman N. B. Clinical and experimental uses of radioisotopes in the diagnosis of cancer//Am. J. Surg. 1968. Vol.115. P. 653-656.

186. Ackerman A. B. Malignant melanoma in situ. The flat, curable stage of malignant melanoma//Pathology. 1985. Vol.17. P. 298-300.

187. Ardenne M. von. Krebs-Mehrschritt-Therapie. In-vivo-Theorie des Gamingsstoffwechsels der Krebsgeschwulste. Berlin: Veb Verlag Volk und Gesundheit. 2 Auflage, 1970. Teil I. 288 p.

188. Ardenne M. von. Krebs-Mehrschritt-Therapie. In-vivo-Theorie des Gai Tungsstoff-wechsels der Krebsgeschwulste. Berlin: Veb Verlag Volk und Gesundheit. 2 Auflage, 1971. Teil II. 963 p.

189. Avril M., Cascinelli N., Cristofolini M. Clinical diagnosis of Melanoma: W. H. 0. Melanoma Programme Publications. Milano (Italy). 1994. № 3. 28 p.

190. Bagley F.H., Cady В., Zee A. et aL Changes in clinical presentation and management of malignant melanoma //Cancer. 1981. Vol. 47. P. 2126-2134.

191. Balch C.M., Casinelli N., Sober A. at al A Comparison of prognostic factors worldwide // J. European School of Oncology 1995, pp.56-67.

192. Balch С. M., Smalley R. V., Bartolucci A. A. et aL A randomized prospective clinical trial of adjuvant immunotherapy in 260 patients with clinically localised melanoma (Stage I)//Cancer. 1982. Vol.49. P. 1079-1084.

193. Balch С. M., Soong S.J., Murad Т. M. et al. A multifactorial analysis of melanoma. IV Prognostic factors in 200 melanoma patients with distant metastases (stage III). J. of CImOncol. 1983. Vol. 1. P. 126-134.

194. Batch С. M., Murad Т. M., Soong S.-J. et aL Tumor thickness as a guide to surgical management of clinical stage I melanoma patients //Cancer (Philad.). 1979. Vol.43. P. 883-888.

195. Batch C.M., Murad T.M., Soong S.J. et aL A multifactorial analisis of melanoma: Prognostic histopathological features comparing dark's and Breslow's staging methods//Ann. Surg. 1978. Vol.188. P. 732-742.

196. Biotherapy of Malignant Melanoma: Proceedings of Roundtable Discussion/Moderator J. Kirkwood. New-York (USA): Sobering Plough Pharmaceuticals. 1996. 35 p.

197. Block J.B., Tabbarah H., Isacoff W., Drakes T.P. Chemotherapy of Unresectable or Recurrent Metastatic Malignant Melanomas : An Update. // J. Dermatol. Surg. Oncol. 1979. Vol. 5. № 2, pp. 118-123.

198. Boddie A. W., Cangir A. Adjuvant and neoadjuvant chemotherapy with dacarbazine in high-risk childhood melanoma //Cancer. 1987. Vol. 60. P. 17201723.

199. Bouijat P., Villeda R. Apport et al thermographic en carcinologie cervicofacial //Acta elektron. 1969. Vol.12. P. 305-311.

200. Breslow A. Thicness, cross-sectional areas and depth of invasion in the prognosis of cutaneous melanoma//Ann. Surg. 1970. Vol.172. P. 902-908.

201. Breslow A. Tumor thickness level of invasion and node dissection in I stage cutaneous melanoma//Ann.Surg. 1971,Vol. 182, № 3, P. 572-575.

202. Breslow A. Tumor thickness, level of invasion and node dissection in stage I cutaneous melanoma//Ann. Surg. 1975. Vol.182. P. 572-575.

203. Buzaid A.C., Ross M.I., Balch C.M. et al. Critical analysis of the current American Joint Committee on Cancer staging system of cutaneous melanoma and proposal of new staging system//J. Clin. Oncol. 1997. Vol. 15. P. 1039-51.

204. Cascinelli N. Clemente C.,Belli F. Cutaneous melanoma // Oxford textbook of oncology, 1995. V.l. №2. P.200-229.

205. Cascinelli N., Belli E, SantinamiM. Institute Nazionale per lo Studio e la Cura dei Twnori. Milan (Italy). Cutaneous melanoma. The role of interferons. Basle (Switzerland): F. Hoffmann La Roche Ltd. Consultant series (2). № 5. 1994. 67 p.

206. Cascinelli N., Bufalino R., Marolda R., Belli F., Nava M., Galluzzo D., Levene A. Regional non-nodal metastases of cutaneous melanoma. // Europ. J. Surg. Oncol., 1986. V. 12. № 2. P.175-180.

207. Cascinelli N., BufalinoR., MorabitoA., MackieR. Result of adjuvantinterferon study in WHO melanoma programme // Lancet, 1994. Vol. 343. P. 913914.

208. Chauvergne J., Hugues A., Delauay M.-M. et al. Approache diagnostique et terapeutique du melanoma malin //Bordeaux med., 1975. V. 8. № 17. P. 1939-1944.

209. Clark W. H. Jr., Ainsworth A. M., Bernardino E. A. et al. The development al biology of primary human malignant melanoma //Seminars in Oncology, 1975. № 2. P. 83-103.

210. Clark W. H., Prom L., Bernardino E. A. et at The histogenesis and biologic behavior of primary melanomas of the skin // Cancer Res., 1969. Vol. 29. № 3. P. 705-726.

211. Clark W.H., Elder D.E., Guerry D. et al. A stady of tumor progression the precursor excisions of superficial spreading and nodular melanoma // Hum.Pathology, 1984. V.15. P. 1147-1165.

212. Cook M.G. The significance of inflammation and regression in melamoma // Virchows Arch., 1992. Vol. 121.№5.p. 1127-1131.

213. Day C. L., Sober A. J., KopfA. W. A prognostic model for clinical stage I melanoma of the upper extremity: the importance of anatomic subsites in predicting recurrent disease // Ann. Surg., 1981. Vol. 193. P. 436-440.

214. Decker M., Castro J.R., Linstadt D.E., et al. Ciliary body melanoma treated with helium particle irradiation // Inf. J. Radiation Oncology Biol. Phys. 1991. Vol. 2. P. 243-247.

215. Devis N.C. Melanoma issues of importance to the clinician //Brit. J. Hosp. Med., 1985. Vol. 33. № 3. P. 166-170.

216. Douwes F., Szasz A. Complex electrohyperthermia system for oncology // J. Oncol., 1997. Vol. 29. № 4. P. 7-8.

217. Eggermont A., Punt C. Does Adjuvant Systemic Therapy with Interferon-alpha for Stage 11-П1 Melanoma Prolong Survival? // Am. J. Clin. Dermatol., 2003. V. 4. № 8. P. 531-601.

218. Elder D. E., Querny D., Heiberger R. M. et al. Optimal resection margin for cutaneous malignant melanoma // Peastic and Reconstructive Surgery, 1983. Vol. 71. P. 66-72.

219. Epstein E., Bragg K. Curability of melanoma: a 25-year retrospective study. // Cancer (Philad.), 1980. V. 46. № 4. P. 818-821.

220. Evans J.F., McCann B.G. A new protocol for the tretment of stage I cutaneous malignant melanoma; interim results of the first 806 patients treated. // Brit. J.of Plastic Surgery, 1990. Vol. 43. P. 426-430.

221. Evans J.F., Mikker O.F. Malignant melanoma and its precursors. The growing need for early identification // Postgrad Msd., 1986. Vol. 79. № 2. P. 215222.

222. Fajardo L. F. Pathological effects ofhyperthermia in normal tissues // Cancer Res., 1984. Vol. 10. № 4a. P. 4826-4835.

223. Ferrandiz C. Melanoma // Med. Clin., 1990. Vol. 94. № 7. P. 255-258.

224. Fradkin S., ZhavridE. Clinical aspects and medico-technical problems of hyperthermia in hyperthermic oncology // International school-seminar. Minsk (Belarus), 1995. P. 13-16.

225. Fradkin S., Zhavrid E., Korotkevich E. Systemic hyperthermia in the treatment of patients with skin melanoma and soft tissue sarcoma // 17-th International Symposium on Clinical Hyperthermia. Pavia (Italy), 1994. P. 22.

226. Friedman R. J., Rigel D. S; KopfA. W. Early detection of malignant melanoma: the role of physician examination and self-examination, of the skin // Cancer (Philad.), 1991. Vol. 35. P. 130-151.

227. Frokier E., Kiil G., Sogaard H. The use of skin flaps in the treatment of malignant melanomas in the head and neeck region // Scand. J. Plast. and Reconstr. Surg., 1982. Vol. 16. № 2. P. 157-161.

228. Garbe C., Orfanos C.E. Epidemiologic des malignen Melanomas in der Bundesrrpublik Deutschland in internationalen Vergleich // Oncologie, 1989. V. 12. № 6. P. 253-262.

229. Gelvich E. A., Mazokhin V. N. A technique for simultaneous whole-body and local hyperthermia // J. of Oncol. /Z. fur Oncol., 1997. Vol. 29. № 4a. P. 16.

230. Goldsmith H., Shan J., Kim D. Prognostic significance of lymph node dissection in the treatment of malignant melanoma // Cancer, 1970. Vol. 26. № 3. P. 606-609.

231. Grosser I. How does interferon inhibit tumorgrowth? // Interferons/ Ed. I. Gresser. New-York: Academic Press, 1985. Vol. 6. P. 93-126.

232. Gupta T.K.D. Current status of surgical treatment of melanoma // Seminars Oncol., 1988. № 15. № 6. P. 566-568.

233. Handbook of Adult Cancer Chemotherapy Shedules / Ed. D. Damley, I. Judson. London and Surrey (UK), 1995. 115 p.

234. Handley W.S. The pathology of melanotic growths in relation to their operative treatmeny // Lancet, 1907. P. 927-996.

235. Happle R. Kokardennaevus. Eine ungewohnliche Variante des Naevuszellenaevus //Naturart., 1974. Bd. 25. S. 594-596.

236. HerzogA. Whole body hyperthermia in Patients with metastatic cancer // J. of Oncol. /Z. fur Onkol., 1997. Vol. 29. № 4 a. P. 37.

237. Hill G.J., Moss S.E., Golomb F.M., Grage T.B., Fletcher W.S., Minton J.P., Krementz E.T. DTIC and combination therapy for melanoma: III. DTIC (NSC 45388) Surgical Adjuvant Study COG PROTOCOL 7040. // Cancer, 1981. V. 47. №11. p. 2556-62.

238. Hoffman H. J., Freceman A. Primary malignant leptomeningeal melanoma in association with giant hayry nevi II // Neurosurg., 1967. Vol. 26. P. 62-71.

239. Hoffman P., Lagnedijk I. I. W., Schipper I. The combination of radiotherapy with hyperthermia in protocolized clinical studies // Proc. 4-th Intern, symp. hyperthermic, oncol. London Philadelphia: Taylor & Francis, 1984. Vol. 1. P. 379-382.

240. Hyperthermic Oncology // Proceedings of the 7-th International Congress on Hyperthermic Oncology / Ed. C. F. G. Arcangelli, R. Cavaliere. -Roma (Italy), 1996.454 p.

241. Iscovich L. M. Malignant melanoma. Comments on epidemiology // Quiron, 1979. V. 10. №1. P. 15-17.

242. Jones R. E. Jr., Cash M. E., Ackerman A. B. Malignant melanomas mistaken histologically foijunctional nevi // Pathology of Malignant Melanoma /Ed. A.B. Ackerman. New-York: Masson, 1981. P. 93.

243. Jones W. M., Williams W. J., Roberts M. M. et al. Malignant melanoma of the skin: prognostic value of clinical features and the role of treatment in III cases // Brit. J. Cancer, 1968. Vol. 22. P. 437-451.

244. Karakousis C.P., Emrich L.J. Adjuvant treatment of malignant melanoma with DTIC + Estracyt or BCG // J. Surg. Oncol., 1987. V. 36. № 5. P. 235-239.

245. Karakousis CP, Seddiq MK, Moore R. Prognostic vaiye of lymph node dissection in malignant melanoma // Arch. Surg., 1980. V. 115. P.719-722.

246. Kerin M.J., Gillen P., Monson J.R. et al. Results of a prospective randomized trial using DTIC and interferon as adjuvant therapy for stage I malignant melanoma // Europ. J. Surg. Oncol., 1995. Vol. 21. P. 548-552

247. Ketcham A. S., Moffat F. L., Balch С. M. Classification and staging // Cutaneous Melanoma /Eds. С. M. Balch et al. Philadelphia, 1992. P. 213-220.

248. Kirkwood J.M., Strawderman M.H., Ernstoff M.S. et al. Interferon alfa-2b adjuvant therapy of high-risk resected cutaneous melanoma: the Eastern Cooperative Oncology Group Trial EST 1684. // J. Clin. Oncol., 1996. V. 14. V. 1. P. 7-17.

249. Klausner J., Grutman M. et al. Unknown primary melanoma // J. Surg. Oncol. 1983.Vol. 24. P. 129-131.

250. Kleef R. Endotoxin and endotoxin induced tumor regression with special reference to Coley toxins: a survey of literature and possible immunological mechanisms // J. of Oncol. /Z. fur Oncol., 1997. Vol. 29. № 4 a. P. 13-14.

251. Kopf A.W. Prevention and Early Detection of skin cancer/melanoma // Cancer, 1988. Vol. 62. № 8. P. 1791-1795.

252. Lawson R. N. Implications of surface temperatures in the diagnosis of Breast Cancer // Canad. med. Ass. J., 1956. Vol. 75. P. 469-486.

253. Lee Y.-T. Loco-regional recurrent melanoma // Cancer Treat. Revs., 1980. V. 7. № 1. P. 59-72.

254. Leeper D. B. Molecular and cellular mechanisms of hyperthermia alone or combined other modalities // Hyperthermic Oncology (1984) / Ed. J. Overgaard. London Philadelphia, 1985. Vol. 2. P. 9-10.

255. Lejeune F. J., Van Hoof G., Gerard A. Impairment of skin graft take ofter CO laser surgery in melanoma patients // Brit. J. Surg., 1980. Vol. 67. № 5. P. 318-320.

256. Lejeune F.J. Phase III adjuvant studies in operable malignant melanoma (review) // Anticancer Res., 1987. V. 7. № 4B. P. 701-705.

257. Lindholm С E., Kjellen E., Londberg T. et aL Microwave inducedhyperthermia and radiotherapy. Clinical results // Proc. 4-thintem symp. hyperthermic, oncol. London. Philadelphia: Taylor & Francis, 1984. Vol. 1. P.341.

258. Lovett R.D., Perez C.A., Shapiro S.J., Garcica D.M. External irradiation of epithelial skin cancer. //Inf. J. Radiation Oncology Biol. Phys., 1991. Vol. 5. P. 235-242.

259. Maciejewsky В., Majwsky S. Radiotherapy of bladder cancer, part II. Dose fractionation and tumor regrneration // Radiother. Oncol., 1990. 18. P. 231239.

260. Magnin P.H., Tolnay A. Estudio clinico,epidemiologico у evolutio de 266 melanomas //Prensa med. Argent. 1988. Vol. 75. № 2. P.60-62.

261. Maillard G. F., Hessler С. H. La thermographic des melanomes malins. Raport preliminare // Dermatologica, 1969. Vol. 139. P. 353-358.

262. Martinelli L., Coldschmidt B. The concentration of Pin some superficial tissue of living patients // Radiology, 1942. Vol. 39. P. 454- 463.

263. Maskie R. M. The pathogenesis of cutaneous malignant melanoma // Brit. Med. J., 1983. Vol. 287. № 6388. P. 1568-1569.

264. McCarthy W.H., Shaw H.M., Thompson J.F. et al. Time and frequency of recurrence of cutaneous stage I malignant melanoma with guidelines for follow-up study // Surg. Gyn. Obst., 1988. Vol. 166. P. 497-502.

265. Melanom-Bethesda. National Cancer Institute. 1993. 33 p.

266. Melczer N., Kiss J. Electrical method of detection of early cancerous growth of the skin // Nature, 1957. Vol. 179. P. 1177-1179.

267. Meshorer A., Prionas S. D., Fajardo L. F. et al. The effect of hyperthermia on normal mesenchymal tissues // Arch. Pathol. Lab. Med., 1983. Vol. 107. P. 328-334.

268. Meyskens F.L., Berdeaux D.H., Parks В., Tong Т., Loescher L., Moon Th.E. Cutaneous malignant melanoma (Arizona Cancer Center experience).

269. Natural history and prognostic factors influecing survival in patients with stage I disease. // Cancer (Philad.), 1988. V. 62. № 6. P.1207-1214.

270. Mihm M.C. Malignant Melanoma and its Precursors // J.Dermatology in General Medicine, 1995. V.l. № 1. P.273-294.ч

271. Milton G. W., Shaw N. M, McCarthy W. N. Occult primary malignant melanoma factors influencing survival //Brit. J. Surg. 1977. Vol. 64. P. 805-808.

272. Morton D. L., Essner R., Kirkwood J. M., Parker R. G. Malignant

273. Melanoma // Cancer Med / Ed. J. F. Holland, R. C. Bast, D. L. Morton et al. USA (Pennsylvania): Williams & Wilkins, 1997. Vol. 2. P. 2465-2499.

274. Nabisan R. T.V., Alexiou G., Reese P., Karakousis C. R. Early metastatic patterns and survival in malignant melanoma // J. surg. Oncol., 1987. Vol. 34. №4. P. 248-252.

275. Olsen G. The malignant melanoma of the skin. New theories based on a study of 500 cases // Acta chir. scand., 1966. Suppl., 365. P.222.

276. Oosterhvis J. A„ Waverren Ch. W. Fluorescein photography in malignant melanoma //Ophthalmologica, 1968. Vol. 156. P. 101-106.

277. Overgaard J. Effect of hyperthermia on malignant cells in vivo // Cancer, 1977. Vol. 39. № 6. P. 2637-2646.

278. Overgaard J. Fractionated radiation and hyperhermia: experimental and clinical studies // Cancer, 1981. Vol. 48. № 5. P. 1116-1123.

279. Overgaard J. Interaction between hyperthermia and radiotherapy // Brit. J. Cancer, 1982. Vol. 45. № 5. P. 627-628.

280. Overgaard J. Radiation treatment of malignant melanoma // Int. J. Radiation Oncol. Biol, and Phys., 1980. Vol. 6. № 1. p. 41-44.

281. Overgaard J. The future of hyperthermic oncology // Hyperthermic Oncol., 1992. Arizona: Board of Regents, 1993. Vol. 2. P. 87-92.

282. Pack T. The pigment mole and malignant melanoma // Cancer, 1962. Vol. 12. P. 11-12.

283. Perez С. F. Management of incompletely excised carcinoma of the skin. // Inf. J. Radiation Oncology Biol. Phys., 1991. Vol. 20 P. 903-904.

284. Pigment Neubildungen der Haut // Radiol, diagn., 1980. Bd. 21. № 2. S. 233- 240.

285. Rhodes A.R. Asquired dysplastic melanocitic nevi and cutaneus melanoma: precutaneus and prevention // Ann. Inter. Med., 1985. Vol. 102. № 4. P. 546-548.

286. Richards J. M., Metha N., Ramming K. et al. Sequential chemoimmunotherapy in the treatment of metastatic melanoma // J. of Clin. Oncol., 1992. Vol. 10. P. 1338-1343.

287. Rivers J.K. Melanoma // Lancet, 1996. Vol. 347. H. 803-807.

288. Rode J. Clinical and radiobiological properties of melanoblastoma. Budapest: Akad. Kiado. 1968. 303 p.

289. Rogers G.S., Kopf A.W., Rigel D.S. et al. Hazard rate analysis in stage I malignant melanoma // Arch. Dermatol., 1986. Vol. 122. P. 999-1002.

290. Roses D.F., Karp N.S, Oratz R. et al. Survival with regionalnand distant metastases from cutaneous malignant melanoma // Surg. Gynecol Obstet 1991. V. 172. P. 262-268.

291. Schour L. Surgical Management of Advanced Cutaneous Malignant Melanoma. // J. dermatol. Surg. Oncol., 1979. V. 5. № 2. P.l 14-117.

292. Schreiber M. M. Primary malignant Melanoma of the Skin: Factors in Predicting Prognosis and in Determining Initial Surgical Treatment // Cutis, 1981. Vol. 27. № 5. P. 494-498.

293. Serrou В., Pujol H., Domas J., Gauci L. Results of a nonrandomized trial in malignant melanoma patients (Clark's stages III-IV) treated by post-surgical chemoimmunotherapy. // Recent Results Cancer Res., 1978. V. 68. P. 363-6.

294. Seventh International Congress on Anti-Cancer Treatment. Program.

295. Paris (France). 1997.114 p.

296. Simonetti O., Offidani A.M., Salvi A. Et al. Melanoma cutaneo primo stadio: Dati preliminari su una casistica non celezionata // Chron. Dermatol. 1989 Vol. 20, N 2.P. 193-200.

297. Singletary S. E., Batch С. M., Urist M. M., CascineUi N. Surgical treatment of primary melanoma // Cutaneous Melanoma / Eds. С. M. Balch, A. N. Houghton, G. W. Milton, A. J. Sober S.-J. Soong. Philadelphia: J. B. Lippincott C°, 1992. P. 269-274.

298. Sober A.J. Solar exposure in the etiology of cutaneous melanoma. // Photodermatology 1987. № 4. P. 25-31.

299. Sobin L. H., Wittenkind Ch. (eds.). (1997). UICC: TNM-Classification of Malignant Tumours. John Wiley. New-York. 5-th edition.

300. Song C. W. Effect of local hyperthermia on blood flow and microenvironment: A review //Cancer Res. 1984. Vol. 44. № 4a. P. 4721-4730.

301. Spider L. E„ SagebielR. Randomized trial oflevamisole versus plazebo as adjuvant therapy in malignant melanoma //New England J. of Med. 1980. Vol.303. P. 1143-1147.

302. Tanak J., Hermanek P., Hornstein P. Therapie des malignen Melanoms der klinische I und П // Dtsch. med. Wochenschr. 1976. -V. 101. № 12. P. 43 54.

303. Trau H., Rigel D.S., Kopf A.W., Friedman R.J., Grier W.R.N. Metastases of thin melanomas.// Cancer 1983, V. 51. № 3, P. 553-556.

304. Trott K.R. Cell repopulation and overall tretment time // Int. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 1990,(4), P. 1071-5.

305. Trott K.R. The optimal radiation dose per fraction for the treatment of malignant melanomas //J.Radiation Onco- logy Biol.Phis. 1991. Vol. 20. №4. P. 905-907.

306. Trott K.R., Kummermehr J. What is known about tumor proliferation rates to choose detween accelerated fractionation and hyperfractionation ? //

307. Radiother. Oncol. 1985, №3, P.l-9.

308. Trott K.R., Maciejewsky B. The influence of the number of fractions and of overall treatment time on local tumor control and late complication rates in squamous cell carcinoma of the larynx // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 1981, №7, P. 1260

309. Uehara S., Miyoshi M., Hata K. Clinical experience ofhyperthermia on superficial and deep-seated tumors // Hypertherm. cancer therm. Tokyo Cosmos C. 1985. P. 13-14.

310. VaupelP. Pathophysiological mechanisms of localized hyperthermia in malignant tumors //J. of Oncol. /Z. fur Oncol., 1997. Vol. 29. №. 4a. P. 11-12.

311. Veronesi U. Programmation therapeutique et prognosis des melanomes malins. Schweiz. med. Wschr. 1970. V. 100. S. 976-981.

312. Veronesi U., Adamus J., Aubert C. et al. A randomized trial of adjuvant chemotherapy and immunotherapy in cutaneous melanoma // New England J. of Med. 1982. Vol. 307. P. 913-916.

313. Veronesi U., Adamus J., Aubert C. et al. A randomized trial of adjuvant chemotherapy and immunotherapy in cutaneous melanoma. // New Engl. J Med. 1982. Vol.307. P. 913-916.

314. Veronesi U., Adamus J., Cascinelli N. et al. Delayed regional lymph node dissection in Stage I melanoma of the skin of the lower extremities. //Cancer 1982; V. 196. P. 69-75.

315. Veronesi U., Cascinelli N. Narrow excision (1-cm margin): a safe procedure for thin cutaneus melanoma //Arch, of Surg. 1991. Vol. 126. P. 438441.

316. Veronesi U., Cascinelli N., Adams J. et al. Primary cutaneous melanoma 2 mm or less in thickness. Result from a randomesed study comparing wide with narrow surgical excision a preliminary report // New England J. of Med. 1988. Vol. 318. P. 1159-1162.

317. Veronesi U., Cascinelli N., Morabito A. et al. Prognosis of stade I melanoma of the skin. Who collaborating centres for evaluation of methods of diagnosis and treatment of melanoma //Int. J. Cancer. 1980. Vol. 26. № 6. P. 733-739.

318. Veronesi U., Cascinelli N. Surgical treatment malignant melanoma of the skin //Wored J. Surg., 1979. Vol. 3. P. 279-284.

319. Wanebo J., Fortner J. Q., Woodruff J. et al. Selection of the optimum treatment of stage I melanoma by depth ofmicroinvasion: use of the combined microstage technique (dark-Breslow). Ann. Surg., 1975. Vol. 182. №3. P. 302315.

320. Wood W. C., Cosimi А. В., Carey R. W., Kaufman S. D. Randomized triel of adjuvant therapy for «high risk» primary malignant melanoma // Surgery., 1978. Vol.83. №6. P. 677-681.

321. Wood W.C., Cosimi A.B., Carey R.W. et al. Randomized trial of adjuvant therapy for high risk primary malignant melanoma. // Surgery., 1978. Vol. 83. P. 677-81.

322. Zaidi A. K., Bhatt M. D., Bagewadikar R. S. et al. Effect of whole body hyperthermia (WBH) on tumor radiotherapy //J. of Oncol. /Z. fur Oncol. 1997. Vol. 29. №4 a. P. 39-40.

323. Zimmermann R. Melanoma lignen Auswerturg klinischer Doten von 201 patients - Wissenshaftl. Wilchelm Pick Univers. Rostok // Naturwiss., 1980. Bd 29. № 8-9. S. 95-102.

Информация о работе

Левит, Михаил Львович
Москва, 2005
ВАК 03.00.16

Диссертация

Эколого-эпидемиологические аспекты и результаты лечения злокачественых новообразований кожи - тема диссертации по биологии, скачайте бесплатно

Автореферат

Похожие работы