Математико-картографическое моделирование и многоуровневое прогнозирование заболеваемости злокачественных новообразований желудочно-кишечного тракта

Забровский, Андрей Николаевич

Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему
Математико-картографическое моделирование и многоуровневое прогнозирование заболеваемости злокачественных новообразований желудочно-кишечного тракта
ВАК РФ 03.01.09, Математическая биология, биоинформатика

Автореферат диссертации по теме "Математико-картографическое моделирование и многоуровневое прогнозирование заболеваемости злокачественных новообразований желудочно-кишечного тракта"

На правах рукописи

Забровскпй Андрей Николаевич

МАТЕМАТИКО-КАРТОГРАФИЧЕСКОЕ МОДЕЛИРОВАНИЕ И МНОГОУРОВНЕВОЕ ПРОГНОЗИРОВАНИЕ ЗАБОЛЕВАЕМОСТИ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ НОВООБРАЗОВАНИЙ ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНОГО ТРАКТА

Специальность: 03.01.09 —

Математическая биология, биоинформатика (медицинские науки).

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

1.2 МАЙ 2011

Курск —2011

4846166

Работа выполнена в ГОУ ВПО «Юго-Западный государственный университет».

Научный руководитель: доктор медицинских наук,

профессор

Агарков Николай Михайлович

Официальные доктор медицинских наук, оппоненты: профессор

Иванов Виктор Афапасьевпч

доктор медицинских наук, профессор

Чурпосов Михаил Иванович

Ведущая организация: ГОУ ВПО «Российский

государственный медицинский университет», г. Москва.

Защита диссертации состоится «<б?» _2011 г.

в IУ часов на заседании диссертационного совета Д 212.105.08 при ГОУ ВПО «Юго-Западный государственный университет» по адресу: 305040, г. Курск, ул. 50 лет Октября, 94.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО «Юго-Западный государственный университет» по адресу: 305040, г. Курск, ул. 50 лет Октября, 94.

Автореферат разослан «/$> О^^/дА 2011 г.

Ученый секретарь диссертационного совета, доктор медицинских наук, профессор Снопков В.Н.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы. Математические методы анализа различной медико-биологической и клинической информации, современные информационные и компьютерные технологии в настоящее время не получили должного использования в изучении онкологической патологии, на исследования которой, согласно обзору европейских менеджеров исследования рака, в Европе ежегодно расходуется 63,2 миллиарда евро при 38 % увеличении в последние два года (Smyth J.F., 2008). Онкологические заболевания в последние десятилетия в большинстве индустриальных стран занимают второе место в структуре смертности населения и к 2020 г. в мире прогнозируется смертность в 16 миллионов человек (Давыдов М. и др., 2006). Наблюдается устойчивая тенденция к неуклонному росту злокачественных новообразований (ЗНО) в европейских странах к 2012 г. (Colonna М. et al, 2008; Ezendam N.P.M. et al, 2008), в США (Gralow J., Ozols R., 2008) и в Российской Федерации (Бухарбаева Л .Я. и др., 2004; Нидюлин В.А., 2006; Мерабишвили В.М., 2008). В нашей стране ежегодно регистрируется более 125 000 новых случаев ЗНО желудочно-кишечного тракта, составляющих 27 % от всех форм рака (Мерабишвили В.М., 2007).

Распространённость ЗНО может значительно различаться по отдельным территориальным системам. Знание территориальных особенностей заболеваемости ЗНО органов желудочно-кишечного тракта имеет практическое значение, так как при дефиците материальных средств позволяет выделить приоритеты в проведении профилактических мероприятий, направленных на устранение факторов онкологического риска и улучшение специализированной медицинской помощи населению, проживающему в неблагополучных районах (Волкотруб Л.П. и др., 2001).

2004; Maso L.D. et al, 2008; Wingo P.A. et al, 2008) картографический анализ ЗНО проводился в Италии по числу случаев рака среди мужчин и женщин, в США и России по величине интенсивного показателя заболеваемости и без учёта параметров временных рядов. Однако характеристика онкологической ситуации без оценки временных изменений показателей не позволяет получить адекватное отображение процессов в математическом описании. Кроме того, для выявления степени риска территориальных систем не рассматривались показатели медицинской деятельности, смертности населения от ЗНО желудочно-кишечного тракта. При классификации территорий не применялись математико-картографическое моделирование, кластерный анализ и результаты краткосрочного прогнозирования.

Прогнозирование же численности онкологических бальных в регионе необходимо для эффективного управления онкологической службой, обоснования профилактических мероприятий и планирования ресурсов (Бухарбаева Л.Я. и др., 2004; Кадагид-зеЗ.Г., Шелепова В.М., 2008). Для прогнозирования злокачественных опухолей и раннего выявления в группах повышенного риска предлагается использовать определение в крови экспрессии опухолевых маркёров (Шелепова В.М. и др., 2008). Однако лишь единичные работы посвящены исследованию сывороточных опухолевых маркёров у больных со ЗНО желудочно-кишечного тракта (Саркисян Г.П. и др., 2005; Скворцов C.B., 2006). Нуждаются в уточнении взаимосвязи, параметры информативности и прогностической значимости различных биологических маркёров больных раком органов желудочно-кишечного тракта, необходимые для выполнения индивидуального прогнозирования.

Работа выполнена в соответствии с НИР ГОУ ВПО «Юго-Западный государственный университет» «Моделирование информационных технологий» и региональной программой «Онкология».

Цель исследования - выявление онкологического риска ЗНО органов желудочно-кишечного тракта на основе математи-ко-картографического моделирования и многоуровневого прогнозирования.

Для достижения цели исследования необходимо решить следующие задачи:

1. Научно обосновать необходимость использования методов математико-картографического моделирования, кластерного анализа и прогнозирования для классификации территорий по степени риска ЗНО желудочно-кишечного тракта.

2. Провести математико-картографическое моделирование распространённости заболеваемости ЗНО желудочно-кишечного тракта в различных территориальных системах Белгородской области на основе обработки ретроспективной информации.

3. Осуществить математико-картографическое моделирование динамики заболеваемости основных нозологических форм ЗНО желудочно-кишечного тракта по районам области.

4. Выполнить многокритериальный анализ развития онкологической ситуации в Белгородской области и прогнозирование рассматриваемой патологии в неблагополучных районах.

5. Определить информативность и взаимосвязи биологических маркёров рака желудочно-кишечного тракта.

6. Оценить прогностическое значение репрезентативных биомаркёров развития рака органов желудочно-кишечного тракта.

Научная новизна результатов работы.

Впервые разработана методология и алгоритм определения территориального и индивидуального риска заболеваемости ЗНО желудочно-кишечного тракта, отличающиеся математико-картографическим моделированием по показателям статики, динамики и медицинской деятельности, прогностичностью биологических маркёров различной модальности.

Выполнены математико-картографический анализ и классификация территориальных систем по уровню онкологического риска для основных нозологий рака желудочно-кишечного тракта.

Осуществлено краткосрочное прогнозирование и построены картографические модели заболеваемости ЗНО органов желудочно-кишечного тракта.

Определены количественные параметры заболеваемости, абсолютного прироста, темпа прироста, выявляемое™, пятилетней выживаемости, смертности по четырём нозологиям рака желудочно-кишечного тракта для территорий высокого, среднего и низкого риска.

Разработаны корреляционные модели биологических маркёров ЗНО желудочно-кишечного тракта, отличающиеся включением аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, глутатионтрансферазы, глутатионпероксидазы и неоптерина, показывающие взаимосвязи и системность сдвигов при развитии данной онкопатологии.

Установлена информативность различных биомаркёров при раке органов желудочно-кишечного тракта.

Создана процедура индивидуального прогнозирования ЗНО желудочно-кишечного тракта, отличающаяся учётом сывороточных интерлейкинов. ферментов антиоксидантной системы в эритроцитах, неоптерина в крови.

Научно-практическое значение диссертации.

Разработанные математические подходы и алгоритмы к анализу заболеваемости населения ЗНО желудочно-кишечного тракта обеспечивают совершенствование системы выявляемое™ и ранней диагностики данной онкопатологии. Показано значение математико-картографического моделирования и кластерного анализа в определении территориального риска заболеваемости раком органов желудочно-кишечного тракта.

По комплексу статических показателей выявлены неблагополучные районы по распространённости ЗНО желудочно-кишечного тракта в области. Определены математические параметры территорий высокого, среднего и низкого онкологического риска рака органов желудочно-кишечного тракта.

Установлены информативность и прогностические коэффициенты биологических маркёров ЗНО желудочно-кишечного тракта, что имеет практическое значение для раннего их выявления, рационального использования диагностических методов и индивидуального прогнозирования.

Внедрение результатов работы.

Результаты исследования внедрены в практическую деятельность ОГУЗ «Белгородский онкологический диспансер», МУЗ «Городская больница № 2 г. Белгорода», в учебный процесс Юго-Западного государственного университета, Тверской государственной медицинской академии.

Апробация материалов работы.

Основные положения диссертационной работы доложены и обсуждены на: Межрегиональной научно-практической конференции «Информационные технологии в медицинских и педагогических исследованиях» (Курск, 2008 г.), Всероссийской конференции «Клеточные исследования и технологии в современной медицине» (Тула, 2009 г.), Межрегиональной научно-практической конференции «Информационные образовательные программы и качество профессиональной подготовки специалистов» (Старый Оскол, 2010 г.), Четырнадцатой республиканской научно-практической конференции с международным участием «Социально-гигиенический мониторинг здоровья населения» (Рязань, 2010 г.), Тринадцатой международной научно-технической конференции «Медико-экологические информационные технологии - 2010» (Курск, 2010 г.), Межрегиональной научно-практической конференции «Современные технологии в медицине и педагогике» (Курск, 2010 г.).

Публикации. По материалам исследования опубликовано 11 научных работ, в том числе 3 - в изданиях, рекомендованных ВАК РФ, и 1 монография.

Структура и объем диссертации. Диссертация состоит из введения, четырёх глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, включающего 130 отечественных и 64 иностранных источников, приложения. Работа изложена на 194 страницах, иллюстрирована 30 таблицами и 31 рисунком.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Математико-картографическое моделирование как современный метод интеграции пространственных, нозологических и временных характеристик заболеваемости ЗНО желудочно-кишечного тракта.

2. Кластерный и многокритериальный статический анализ заболеваемости раком органов желудочно-кишечного тракта позволяют осуществлять классификацию территорий по степени их риска.

3. Определение информативности и прогностичности разнотипных биологических маркёров на основе единого математического аппарата обеспечивает адекватность индивидуального прогнозирования по совокупности признаков.

ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Во введении обоснована актуальность исследования, сформулированы цель и задачи, научная новизна и научно-практическое значение диссертации, приведены сведения об апробации, внедрении работы, публикациях и основные положения, выносимые на защиту.

В первой главе представлен анализ распространённости ЗНО по данным эпидемиологических исследований, рассматриваются маркёры ЗНО и их использование для диагностики, дифференциальной диагностики и прогнозирования опухолей. Указано на недостаточное исследование ЗНО посредством мате-матико-картографического моделирования и информационных технологий, на необходимость применения биохимических показателей крови и других биологических сред, определения математическими методами информативности и прогностичности изучаемых биомаркёров для осуществления прогнозирования онкологической патологии.

Вторая глава посвящена разработке процедуры математико-картографического моделирования заболеваемости и математи-ко-статистического подхода к определению информативности биологических маркёров ЗНО желудочно-кишечного тракта.

Для выполнения математико-картографического моделирования заболеваемости населения Белгородской области ЗНО желудочно-кишечного тракта первоначально применялись интенсивные показатели. Математико-картографическое моделирование проводилось за 2004-2008 гг. по основным нозологическим формам: рак желудка (С 16), рак ректосигмоидного отдела, прямой кишки и ануса (С 19-21), рак ободочной кишки (С 18), рак полости рта и глотки (С 01-14). В дальнейшем при матема-тико-картографическом моделировании ЗНО желудочно-кишечного тракта, помимо интенсивных величин, применялись показатели рядов динамики, выявляемости на различных стадиях, пятилетней выживаемости, смертности, одногодичной смертности по указанным выше нозологиям рака. Для данных показателей выделялись границы колебаний соответствующие высокому, среднему и низкому уровню территориального онкологического риска. По исследуемым показателям, рассматрива-

емым раздельно и в совокупности, производилось математическое ранжирование территорий и математико-картографиче-ское моделирование заболеваемости ЗНО желудочно-кишечного тракта. Всего проанализировано 9458 случаев рака желудочно-кишечного тракта.

Существенным дополнением к предложенному математико-картографическому моделированию заболеваемости ЗНО желудочно-кишечного тракта, наряду с многокритериальностью оценки, является введение в данную процедуру кластерного анализа и метода прогнозирования Брауна. Кластерный анализ применялся для классификации и выделения однородных территорий. Задачей метода Брауна служило прогнозирование заболеваемости ЗНО желудочно-кишечного тракта на территориальном уровне.

На основании изложенного алгоритм математико-картографического моделирования заболеваемости ЗНО желудочно-кишечного тракта можно представить следующим образом (рис. 1). Синтезированный алгоритм отличается многокритериальностью оценки, одновременным исследованием пространственных, нозологических и временных характеристик, кластерным анализом территорий и прогнозированием исследуемой патологии, что объективизирует приоритетность выбора территорий.

Для повышения эффективности диагностики и скрининга ЗНО желудочно-кишечного тракта нами предлагается использовать математический подход, включающий определение меры информации и корреляционный анализ. Такой подход основывается на том, что процессы, происходящие в биологических системах, биоинформатика рассматривает как модели переработки информации и изучает количественные закономерности информационных процессов (Гублер В.М., 1978). В связи с этим количественные изменения опухолевых маркёров, параметров иммунной, сердечно-сосудистой, мочеполовой системы, общеклинические, биохимические изменения показателей крови, мочи и других биологических сред и систем организма могут быть подвергнуты количественной оценке с определением их информативности и прогностической значимости. Происходящие в

Картографический анализ частоты ЗНО желудочно-кишечного тракта

Картографический анализ ЗНО по нозо-[логиям_

Картографический анализ показателей рядов динамики

Картографический анализ выявляемое™ и стадий ЗНО желудочно-кишечного тракта

Картографический анализ распространенности ЗНО желудочно-кишечного тракта_

г-Л -1-

Картографический анализ выживаемости к смертности при ЗНО желудочно-кишечного тракта_

[Математическое ранжирование территорий по комплексу показателей

.8 _*_

Кластерный анализ ЗНО желудочно-кишечного тракта по территориям

Прогнозирование заболеваемости ЗНО желудочно-кишечного тракта в неблагоприятных территориях

12 _

ыьор приоритетности территорий и ле-ебно-профилактических мероприятий

Замена критерия близости объектов и статистических показателей

Рис. 1. Алгоритм математико-картографического моделирования ЗНО желудочно-кишечного тракта

процессе опухолевого роста изменения в органах и системах, концентрации биологических параметров изменяют соотношения и связи между различными параметрами гомеостаза по сравнению со здоровыми людьми, что может быть установлено корреляционным анализом.

В соответствии с указанными методологическими особенностями математического аппарата сформированы основная и контрольная группы. Основную группу составили больные со ЗНО желудочно-кишечного тракта, прошедшие диагностику и лечение в Белгородском онкологическом диспансере в 2006-2008 гг., в количестве 76 человек. В контрольную группу вышли 30 здоровых лиц в возрасте от 25 до 55 лет.

Среди онкоантигенов определялась экспрессия раковоэм-брионального антигена, нейроспецифической энолазы, СА-19-9, СА-242, а-фетопротеина посредством иммуноферментного анализа и наборов (СапА§, Швеция). Содержание интерлейкинов изучалось методом иммуноферментного анализа с использованием тест-систем фирмы «01ас1опе» (Франция) и наборов ЗАО «Вектор-Бест» (г. Новосибирск). Определение продуктов пере-кисного окисления липидов производилось по методике В. Б. Гаврилова (1987) и И. Д. Стальной (1977). Активность ферментов антиоксидантной системы анализировалась с помощью спектрофотометра. Концентрацию неоптерина определяли методом высокоэффективной жидкостной хромотографии по методу 1.1. Шррт (1992). Для изучения общей гемолитической активности комплемента использовался метод Л. В. Козлова (1982). Состояние противосвёртывающей системы оценивали по методу Вот в. V. 11. (1962) и методом твердофазного иммуноферментного анализа.

При анализе произошедших изменений в уровне биологических маркёров ЗНО желудочно-кишечного тракта рассчитывались информативность Кульбака и прогностические коэффициенты (Гублер В. М., 1978). Для обработки полученных результатов использовался пакет статистических программ «81а1л8Йса 6.0», непараметрические критерии Т-Уайта, X2, а также критерий Стьюдента.

В третьей главе представлены результаты математико-картографического моделирования и прогнозирования заболе-

ваемости ЗНО желудочно-кишечного тракта на уровне территорий.

Частота рака желудка среди территориальных систем области наиболее высока в Ивнянском (56,4 случая на 100 ООО населения) и Красненском (47,5 случаев на 100 ООО населения) районах. Третью и четвёртую позиции соответственно занимают Ра-китянский и Краснояружский районы (Р<0,001). Низкий уровень рака желудка приходится на г. Старый Оскал, Губкинский, Ро-веньской и Вейделевский районы. Различие по критерию X2 достоверно. При распределении территорий по уровню заболеваемости раком желудка использованы следующие критерии: высокий - от 45,4 до 56,4 случаев, средний - от 26,5 до 45,3 случаев, низкий - от 20,8 до 26,4 на 100 000 населения.

В соответствии с принятой классификацией к территориям высокого риска по развитию рака желудка отнесены Краснояружский, Ракитянский, Ивнянский и Красненский районы. При математико-картографическом моделировании заболеваемости ЗНО желудка установлено, что три из четырёх районов с высокой частотой являются соседними районами и расположены на северо-западе Белгородской области (рис. 2). Территории с низким уровнем также имеют пограничное расположение и находятся на северо-востоке и юго-востоке области.

Математическое ранжирование другой нозологии ЗНО желу-дочнокишечного тракта - рака ободочной кишки - выявило неравномерность распределения. Математико-картографическое моделирование проведено с учётом следующих значений интенсивных: величин: высокий уровень - от 21,1 до 26,9 случаев, средний - от 13,0 до 21,0 случая, низкий уровень от 11,5 до 12,9 случаев на 100 000 человек. На основе указанных параметров частоты рака ободочной кишки территориями с высокой патологией признаны Краснояружский, Ивнянский, Ровеньской районы и г. Белгород. Более компактное расположение характерно для территориальных систем низкого риска (Чернянского, Во-локоновского, Валуйского районов). Средний уровень рака ободочной кишки отмечен в Прохоровском, Губкинском, Коро-чанском и других районах.

Рис. 2. Картографическая модель заболеваемости раком желудка в Белгородской области в 2004-2008 гг.

Аналогично выполнено математико-картографическое моделирование заболеваемости раком ректосигмоидного отдела, прямой кишки и ануса, полости рта и глотки. Как и в предыдущих случаях к территориям высокого риска (частота от 23,8 до 27,8 случаев на 100 000 населения) отнесены Краснояружский и Ивнянский районы, а также Красненский и Алексеевский районы. Классификация территорий по заболеваемости раком полости рта и глотки показала, что высокий уровень характерен для Краснояружского, Красненского, Ракитянского и Грайворонского районов с компактным расположением в северо-западной части области, за исключением Красненского района.

По показателю абсолютного прироста ЗНО желудка к районам с высокой негативной динамикой отнесены Красненский, Грайворонский, Волоконовский и Яковлевский районы. Однако какой-либо географической закономерности не зарегистрировано как для территорий с высоким абсолютным приростом, так и с низким. При картографическом моделировании абсолютного прироста заболеваемости раком ободочной кишки выделены

территории с высоким уровнем от +13,7 до +47,7 случаев абсолютного прироста - Краснояружский, Грайворонский, Борисовский и Ивнянский районы, являющиеся соседними территориями и расположенными на западе области. Пространственный анализ абсолютного прироста частоты рака ректосигмоидного отдела, прямой кишки и ануса не выявил выраженных особенностей.

К территориям с высоким темпом прироста заболеваемости ЗНО желудка отнесены Ровеньской (+182,3%), Грайворонский (+94,2%), Красненский (+93,5%) районы, не имеющие географической компоненты. Низкий уровень темпа прироста установлен в Краснояружском (-54,7%), Корочанском (-48,8%), в Чернянском (-45,9%) и Ивнянском (-43,6%) районах. Темп прироста ЗНО ободочной кишки изменялся в 2004-2008 гг. от -9,5% до +239,7%. Математико-картографическое моделирование позволило выделить территории высокого (от +141,2% до +239,7%), среднего (от +141,1% до -23,5%), низкого риска (от -9,5% до -23,6%). Территориальные системы с высоким темпом прироста рака ободочной кишки (Краснояружский, Борисовский, Ивнянский и Грайворонский районы) имеют компактное расположение на западе области, что указывает на выраженную географическую избирательность. Аналогичный вывод относится и к районам с низким темпом прироста (Прохоровский, Корочанский, Новооскольский и Красногвардейский), располагающимся в центре области.

Менее выраженная пространственная закономерность выявлена для территорий с высоким темпом прироста рака ректосигмоидного отдела, прямой кишки и ануса, где его величина варьировала от -48,6% до +733,3%. Высоким темпом прироста заболеваемости ЗНО рака полости рта и глотки считалось её изменение от +108,5% до +288,9%. В пространственном отношении две территории (г. Старый Оскол и ЧернянскИй район) являются соседними.

При матемгтико-картографическом моделировании .выявляемое™ ЗНО желудочно-кишечного тракта на ранней (1-И) стадии низкий процент от 5,6% до 20,4% зарегистрирован в Грай-воронском, Губкинском, Красненском и Волоконовском районе. Наихудшие результаты в Красненском районе установлены по

выявлению рака ободочной кишки, полости рта и глотки, ректо-сигмоидного отдела. Данные территории не имеют чёткой пространственной обособленности. Наиболее неблагополучная ситуация по выявлению рака органов желудочно-кишечного тракта на IV стадии отмечена в Грайворонском, Вейделевском, Чернявском и Красненском районах, где удельный вес запущенных форм составил от 36,0% до 42,7%.

Для классификации территорий области по величине пятилетней выживаемости при ЗНО желудочно-кишечного тракта принят показатель от 45,8% до 55,9%. К данной группе отнесены Ровеньской, Яковлевский, Корочанский, Новооскольский и Волоконовский районы, занимающие центральную часть области. При построении картографической модели смертности от ЗНО желудочно-кишечного тракта высокий уровень считался от 18,0 до 25,2 случаев на 100 000 населения, установленный в г. Старый Оскод, Ивнянском, Красногвардейском и Борисовском районах.

Многокритериальный математико-картографический анализ по показателям статики заболеваемости раком желудка, ободочной кишки, полости рта и глотки, ректосигмоидного отдела, прямой кишки и ануса показал, что наименьшее число рангов набрали Краснояружский (8 баллов), Красненский (18 баллов), Ивнянский (18 баллов) и Грайворонский (23 балла) районы, т.е. являются неблагополучными. Картографическое моделирование территории области выявило выраженную географическую обособленность как неблагополучных, так и благополучных районов. Построение математико-картографической модели динамики заболеваемости ЗНО желудочно-кишечного тракта по четырём нозологиям и по величине абсолютного прироста и темпа прироста указывает на выраженное территориальное распределение благополучных и неблагополучных районов. Минимум баллов приходится на Краснояружский (56 баллов) и Борисовский (56 баллов) районы.

Анализ ранговых позиций территорий по комплексу показателей медицинской деятельности в отношении четырёх нозоло-гий рака желудочно-кишечного тракта и математико-картографическое моделирование не выявили географической закономерности.

Математико-картографическое моделирование территорий по совокупности ранговых значений показателей статики и динамики заболеваемости ЗНО желудочно-кишечного тракта выявило отчётливую географическую обособленность и компактное расположение неблагополучных районов (рис. 3). Для благополучных районов территориальная обособленность менее выраженная.

Рис. 3. Распределение территориальных систем Белгородской области по показателям статики и динамики ЗНО желудочно-кишечного тракта

в 2004-2008 гг.

Интегральная оценка заболеваемости ЗНО желудочно-кишечного тракта по показателям статики, динамики и медицинской деятельности по-прежнему свидетельствует о неблагополучной ситуации в Краснояружском, Ивнянском и Грайворон-ском районах. К благополучным территориям относятся Красногвардейский, Прохоровский и Шебекинский районы.

Кластерный анализ комплекса показателей заболеваемости ЗНО желудочно-кишечного тракта и медицинской деятельности выявил наличие самостоятельных кластеров для благополучных, относительно благополучных и неблагополучных районов (рис. 4).

__0^5_1

I -7

I -13

-3

-П

_П-8

- -6

Г— ,_с1

- --5

--|П-22

-14

-4

—__16

-18

__19

Г~-17

_ I-2

-21

__12

—-^

-15

Рис. 4. Дендрограмма районов Белгородской области по заболеваемости ЗНО желудочно-кишечного тракта по комплексу показателей в 2004-2008 гг.: 1-Алексеевский, 2-Белгородский, З-Борисовский, 4-Валуйский, 5-Вейде-левскнй, 6-Волоконовскнй, 7-Грайворонский, 8-Губкинский, 9-Ивнян-ский, 10-Корочанский, 11-Красненский, 12-Красногвардейский, 13-Краснояружский, 14-Новооскольскнй, 15-Прохоровский, 16-Ракнтя некий, 17-Ровеньскон районы, 18-г. Старый Оскол, 19-Чернянский, 20-Шебекин-ски н, 21-Яковлевский районы, 22-г. Белгород

Математическое прогнозирование ЗНО желуцочно-кишечного тракта в неблагополучных Краснояружском и Ивнянском районах показывает повышение в 2010-2011 гг. заболеваемости раком всех нозологий, за исключением рака желудка. Особенно неблагоприятный прогноз в Краснояружском районе характерен для рака ободочной кишки, увеличение которого произойдёт с 72,5 случаев в 2009 г. до 96,3 случаев на 100 000 населения в 2011 г. (Р<0,001).

В четвёртой главе проведены анализ информативности, корреляционных связей биологических маркёров ЗНО органов желудочно-кишечного тракта и прогнозирование на индивидуальном уровне.

Среди параметров периферической крови особенно резкие сдвиги у пациентов основной группы характерны для уровня гемоглобина (до 109,2 г/л), лейкоцитов (до 8,6x109/л) и палочко-ядерных нейтрофилов (до 11,4%). Информативность параметров крови колеблется от 0,16 до 10,80 с наивысшим значением для гемоглобина. Корреляционная модель больных ЗНО желудочно-кишечного тракта представлена более системными сдвигами, чем у здоровых лиц, имеющих меньшее число достоверных связей.

Большинство биохимических параметров крови (мочевина, креатинин, общий билирубин, аланин- и аспартатаминотрансфе-раза, натрий) обладают низкой информативностью, за исключением уровня общего белка (9,79). В корреляционной модели у пациентов основной группы значительно выше не только общее количество связей, но и число связей с обратной зависимостью.

Экспрессия раковоэмбрионального антигена в основной группе составляет 6,8±1,1 мкг/л, СА-19-9 - 39,4±1,5 ЕД/мл, СА-242 - 25,2±2,1 ЕД/мл, а-фетопротеина - 0,5±0,02 мкг/л против 1,3±0,2 мкг/л, 4,2±0,4 мкг/л, 9,3±0,3 ЕД/мл, 8,2±0,3 ЕД/мл, 1,6±0,1 мкг/л в контроле (Р<0001). Высокой информативностью обладает СА-19-9 и СА-242. Корреляционные модели опухолевых маркёров также существенно различаются (рис. 5). Однако наибольшая информативность установлена для сывороточных цитокинов - интерлейкина 2 (1013,67), интерлейкина 12 (876,14) и интерлейкина 4 (499,50). Информативность интерлейкина 6 и интерлейкина 13 оказалась низкой.

/"Л

• РЭА /

^АФП ^

СА-242 I

^ нсэ ;

/ \ _/сА-19-<у

Рис. 5. Корреляционные модели опухолевых маркёров сыворотки крови

в основной (А) и контрольной (Б) группах: РЭА - раковоэмбрнональный антиген, НСЭ - нейроспецнфичсская энолаза, АФП - а-фетопрогеин, - прямая достоверная зависимость

Уровень продуктов переписного окисления липидов в эритроцитах (диеновых конъюгат, малонового диальдегида и гидроперекиси липидов) у больных с раком желудочно-кишечного тракта достоверно выше, чем в контроле. Между тем их информативность невысока и варьирует от 1,33 до 4,57. Достоверных корреляционных связей не установлено. Активность ферментов антиоксидантной системы характеризуется повышением глута-тионпероксидазы до 58,27±2,18 против 35,41±2,13 мкП/мл в контроле, но снижением глутатион-5-трансферазы до 3,52±0,14 против 6,43±0,25 ммоль/г в контроле. Информативность соответственно составляет 24,06; 13,27 и 28,66. Корреляционная модель больных ЗНО желудочно-кишечного тракта представлена значительным количеством достоверных связей по сравнению с контролем.

Высокая информативность установлена для содержания не-оптерина (123,62) и интерферона-у (50,33) в крови. Между данными биологическими маркёрами и активностью комплемента у больных ЗНО желудочно-кишечного тракта выявлена прямая достоверная связь, тогда как у здоровых лиц между неоптерином и интерфероном-у имеется обратная зависимость. Среди показа-

телей противосвёртывающейся системы значительной информативностью обладают максимальная амплитуда агрегации (20,27) и фактор Виллебранда (24,41).

Для биологических маркёров, имеющих достоверные различия в основной и контрольной группах, рассчитаны прогностические коэффициенты. Сумма прогностических коэффициентов показателей периферической крови составляет (-9,92), биохимических параметров крови - (-7,59), онкомаркёров - (-8,65), ин-терлейкинов (-16,31), показателей перекиси ого окисления липи-дов (-5,15), ферментов антиоксидантной системы - (-13,67), нео-птерина и интерферона-у - (13,88), агрегационных свойств крови - (-6,21). Среди изученных биологических маркёров рака органов желудочно-кишечного тракта наибольшее прогностическое значение имеют: интерлейкин 2 (-20,46), интерлейкин 4 (-16,99), неоптерин (-8,44), интерферон-у (-5,44), максимальная амплитуда агрегации (-4,55), глутатаон-8-трансфераза (-5,07), глутатионпероксидаза (-4,86).

При одновременном сочетании всех биологических маркёров ЗНО желудочно-кишечного тракта общая сумма прогностических коэффициентов равна (-83,22). Данная сумма прогностических коэффициентов разделена на три равные части и выделено три группы риска: 1 группа - низкого риска (сумма ПК составляет от - 1,0 до -27,74), 2 группа - среднего риска (сумма ПК составляет от -27,84 до -55,48), 3 группа - высокого риска (сумма ПК равна от -55,58 до -83,22). На основе указанных величин прогностических коэффициентов можно осуществлять индивидуальное прогнозирование развития рака органов желудочно-кишечного тракта.

ВЫВОДЫ

1. Математико-картографическое моделирование и прогнозирование заболеваемости ЗНО желудочно-кишечного тракта позволяет количественно оценить временные и пространственные распределения на территориальном уровне на текущий и прогнозируемый период, что обеспечивает объективность выбора приоритетности территории в реализации лечебных и профилактических мероприятий.

2. На основе методов математического ранжирования и ма-тематико-картографического моделирования заболеваемости населения раком органов желудочно-кишечного тракта по показателям распространённости, абсолютного прироста, темпа прироста, структуры выявляемое™ на ранней и поздней стадии, пятилетней выживаемости, смертности выделены параметры классификации, пространственные закономерности и группы территорий с высоким, средним и низким значением рассматриваемой нозологии.

3. К территориальным системам с высоким уровнем показателей статики заболеваемости всеми четырьмя нозологическими формами рака желудочно-кишечного тракта отнесены Красно-яружский, Красненский, Ивнянский и Грайворонский районы, в которых в сравнении с благополучными территориями превышение составляет более, чем в 2 раза. При картографическом моделировании территорий по данным показателям установлена достаточная их географическая обособленность с расположением в северо-западной части области, за исключением Краснен-ского района. Выраженную территориальную закономерность имеют и районы с низким уровнем онкопатологии, находящиеся в северо-восточной части и занимающие компактное расположение.

4. Высокий абсолютный прирост и темп прироста злокачественных новообразований желудочно-кишечного тракта выявлен в Краснояружском, Борисовском, Ивнянском и Ровеньском районах. При этом темп прироста ЗНО желудка, ректосигмоид-ного отдела, прямой кишки и ануса, варьирует от 182.3% до 733.3% соответственно. Низкие значения показателей динамики установлены в Красногвардейском, Ракитянском, Шебекинском

и Корочанском районах. Построение картографической модели динамики заболеваемости злокачественными новообразованиями желудочно-кишечного тракта указывает на выраженное территориальное распределение районов высокого и низкого риска. Математико-статистический анализ территорий по комплексу основных показателей медицинской деятельности в отношении злокачественных новообразований желудочно-кишечного тракта выявил наихудшие результаты в Вейделевском, Грайворонском, Красненском районах и отсутствие географической закономерности.

5. Интегральная оценка территориального риска по злокачественным новообразованиям желудочно-кишечного тракта показывает, что неблагополучными районами являются Краснояруж-ский, Ивнянский и Грайворонский, имеющие компактное расположение в западной части области. На дендрограмме указанные территории формируют самостоятельный кластер. Благополучные районы (Красногвардейский, Прохоровский, Шебекинский) представлены отдельным кластером. Математическое прогнозирование указывает на дальнейший рост заболеваемости раком ободочной кишки, полости рта и глотки, рекгосигмоидного отдела, прямой кишки и ануса в неблагополучных территориях с максимальным увеличением в Краснояружском районе до 96.3 случаев на 100 ООО населения.

6. Наибольшей информативностью среди биологических маркёров злокачественных новообразований желудочно-кишечного тракта обладают содержание в крови интерлейкина 2, интерлейкина 12, интерлейкина 4, неоптерина, интерферона-у, СА-19-9, СА-242, которая у первого по отношению к интерфе-рону-у в 20 раз выше. Корреляционные модели биомаркёров в основной и контрольной группах существенно различаются. Среди биологических маркёров рака органов желудочно-кишечного тракта высокое прогностическое значение имеют уровень интерлейкина 12, интерлейкина 4, неоптерина, интерферона-у, глутатион-Б-трансферазы, максимальной амплитуды агрегации крови с различием в 77.76%.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Выбор приоритетности территорий по осуществлению противораковых мероприятий для злокачественных новообразований желудочно-кишечного тракта следует осуществлять на основе результатов математико-картографического моделирования и прогнозирования заболеваемости и показателей деятельности онкологической службы.

2. Математико-картографическое моделирование и классификацию территориальных систем по уровню риска злокачественных новообразований органов желудочно-кишечного тракта рекомендуется выполнять с учётом показателей статики, временных рядов, деятельности специализированной помощи и с использованием кластерного анализа.

3. Администрация Департамента здравоохранения и социального развития, онкологического диспансера области, Красно-яружской, Ивнянской и Грайворонской центральных районных больниц необходимо повысить качество, объём лечебно-профилактических мероприятий и финансирования для снижения заболеваемости злокачественными новообразованиями желудочно-кишечного тракта.

4. Для определения тенденций заболеваемости раком желудочно-кишечного тракта в неблагополучных районах предлагается использовать данные краткосрочного прогнозирования.

5. При проведении скрининговых исследований, диагностике и мониторинге злокачественных новообразований органов желудочно-кишечного тракта целесообразно использовать выявленные информативные биологические маркёры и корреляционные модели.

6. Индивидуальное прогнозирование развития рака желудочно-кишечного тракта рекомендуется выполнять в соответствии с разработанными прогнозными оценками биологических маркёров.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

Публикации в изданиях, рекомендованных ВАК РФ

1. Агарков Н. М., Забровский А. Н., Шаманов А. В. Матема-тико-картографическое исследование заболеваемости злокачественными новообразованиями // Вестник новых медицинских технологий.-2009.-Т.ХУ1, №4.-С.196-197.

2. Агарков Н. М., Забровский А. Н., Шаманов А. В. Исследование заболеваемости злокачественными новообразованиями на основе математико-картографического анализа // Системный анализ и управление в биомедицинских системах.-2010.-Т.9, №1 .-С. 106-108.

3. Агарков Н. М., Маркелов М. Ю., Забровский А. Н., Куцен-ко Г. И. Выявление неблагополучных территорий на основе геоинформационных технологий //Врач и информационные техно-логии.-2010.-№3.-С. 7-14.

Статьи, монографии, труды и материалы научных конференций

4. Забровский А. Н. Математическое прогнозирование заболеваемости злокачественными новообразованиями в Белгородской области // Информационные технологии в медицинских и педагогических исследованиях: Материалы межрегиональной научно-практической конференции.-Курск, 2008.-Ч.1.-С. 77-78.

5. Забровский А. Н. Математико-картографическое моделирование онкологической заболеваемости // Информационные технологии в медицинских и педагогических исследованиях: Материалы межрегиональной научно-практической конференции.-Курск, 2008.-Ч.1.-С. 79-80.

6. Агарков Н. М., Куценко Г. И., Гонтарев С. Н., Забровский А. Н. и др. Математическое моделирование, анализ распространённости, лечения и прогнозирование болезней сердечнососудистой и пищеварительной системы.-М.: РАМН, 2010.-459 с. (монография).

7. Забровский А. Н. Компьютерный анализ злокачественных новообразований желудочно-кишечного тракта на основе геоинформационных технологий // Инновационные образователь-

ные программы и качество профессиональной подготовки специалистов: Материалы межрегиональной научно-практической конференции.-Старый Оскол, 2010.-С. 27-28.

8. Маркелов М. Ю., Артенян Н. В., Забровский А. Н. Информационные технологии и математические методы в анализе социально значимой патологии //Социально-гигиенический мониторинг здоровья населения: Материалы XIV Республиканской научно-практической конференции с международным участием.-Рязань, 2010.-С. 105-108.

9. Забровский А. Н., Блинков Ю. Ю., Шаманов А. В. Индивидуальное прогнозирование ЗНО желудочно-кишечного тракта на основе биологических маркёров // Медико-экологические информационные технологии-2010: Тринадцатая международная научно-техническая конференция.-Курск, 2010.-С. 51-54.

10. Агарков Н. М., Маркелов М. Ю., Забровский А. Н., Блинков Ю. Ю. Математические методы оценки информативности и сопряжённости биологических маркёров различной размерности // Медико-экологические информационные технологии-2010: Тринадцатая международная научно-техническая конференция.-Курск, 2010.-С. 68-73.

11. Забровский А. Н. Оценка информативности биологических маркёров ЗНО желудочно-кишечного тракта // Медико-экологические информационные технологии-2010: Тринадцатая международная научно-техническая конференция.-Курск, 2010.-С. 118-121.

Забровскпй Андрей Николаевич

Матсматпко-картографнчсское моделирование и многоуровневое прогнозпроваяие заболеваемости злокачественных новообразований желудочно-кишечного тракта

Автореферат

Сдано в набор 05.04.11. Подписано в печать 07.04.11. Формат 60x84'/16. Бумага офсетная. Усл. печ. л. 1,5. Уч.-изд. л. 1,4. Тираж 100 экз. Заказ 12 ООО БКИ «Везелица», г. Белгород, ул. Садовая, 92. Тел. 26-07-22. 26-13-18

Содержание диссертации, кандидата медицинских наук, Забровский, Андрей Николаевич

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. АНАЛИЗ ПОКАЗАТЕЛЕЙ РАСПРОСТРАНЕННОСТИ И МАРКЁРОВ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ НОВООБРАЗОВАНИЙ (Обзор литературы).

1.1. Частота заболеваемости ЗНО и картогеографический подход к её исследованию.

1.2. Маркёры ЗНО и математические подходы к прогнозированию.

Глава 2. МАТЕМАТИКО-КАРТОГРАФИЧЕСКОЕ МОДЕЛИРОВАНИЕ, ПРОГНОЗИРОВАНИЕ ЗАБОЛЕВАЕМОСТИ И ИССЛЕДОВАНИЕ БИОЛОГИЧЕСКИХ МАРКЁРОВ ЗНО ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНОГО ТРАКТА.

2.1. Разработка процедуры математико-картографи-ческого моделирования заболеваемости ЗНО желудочно-кишечного тракта.

2.2. Математико-статистический подход к определению информативности биологических маркёров при ЗНО желудочно-кишечного тракта.

Глава 3. МАТЕМАТИКО-КАРТОГРАФИЧЕСКОЕ МОДЕЛИРОВАНИЕ И ПРОГНОЗИРОВАНИЕ ЗАБОЛЕВАЕМОСТИ ЗНО ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНОГО ТРАКТА НА УРОВНЕ ТЕРРИТОРИЙ.

3.1. Математико-картографическое моделирование частоты и динамики заболеваемости ЗНО желудочно-кишечного тракта в Белгородской области.

3.2. Многокритериальный анализ и прогнозирование ЗНО желудочно-кишечного тракта на территориальном уровне.

Глава 4. АНАЛИЗ ИНФОРМАТИВНОСТИ БИОЛОГИЧЕСКИХ МАРКЁРОВ ЗНО ОРГАНОВ ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНОГО ТРАКТА И ПРОГНОЗИРОВАНИЕ НА

ИНДИВИДУАЛЬНОМ УРОВНЕ.

Введение Диссертация по биологии, на тему "Математико-картографическое моделирование и многоуровневое прогнозирование заболеваемости злокачественных новообразований желудочно-кишечного тракта"

Актуальность проблемы. Математические методы анализа различной медико-биологической и клинической^ информации, современные информационные и компьютерные технологии в настоящее время не получили* должного использования в изучении онкологической патологии, на» исследования которой, согласно обзору европейских менеджеров исследования рака, в, Европе ежегодно расходуется 63,2 миллиарда евро при >38 % увеличении в последние два года [188]. Онкологические заболевания в последние десятилетия в большинстве индустриальных стран занимают второе место в структуре смертности населения и к 2020 г. в мире прогнозируется смертность в 16 миллионов человек [28]. Наблюдается устойчивая тенденция к неуклонному росту злокачественных новообразований (ЗНО) в европейских странах к 2012 г. [147, 154], в США [157] и в Российской Федерации [10, 78, 83]. В нашей стране ежегодно регистрируется более 125 ООО новых случаев ЗНО желудочно-кишечного тракта, составляющих 27 % от всех форм рака [77].

Одним из информативных методов изучения пространственного распределения ЗНО желудочно-кишечного тракта считается математико-картографический анализ, позволяющий определить количественные и качественные особенности эпидемиологической ситуации территорий как по уровню, так и структуре онкопатологии, превалированию отдельных локализаций. В предшествующих исследованиях [63, 73, 176, 192], картографический анализ ЗНО проводился в Италии по числу случаев рака*, среди мужчин и женщин, в США и,России'no-величине интенсивного показателя заболеваемости и без учёташараметров временных рядов. Однако-характеристика онкологической ситуации, без оценки временных изменений, показателей не позволяет получить адекватное отображение процессов в математическом описании. Кроме того, для выявления степени риска, территориальных систем не рассматривались показатели медицинской-деятельности, смертности населения от ЗНО желудочно-кишечного тракта. При классификации территорий не применялись математико-картографическое моделирование, кластерный анализ и результаты краткосрочного прогнозирования.

Прогнозирование же численности онкологических больных в регионе необходимо для эффективного управления онкологической службой, обоснования профилактических мероприятий и планирования ресурсов [10, 41]. Для прогнозирования злокачественных опухолей и раннего выявления в группах повышенного риска предлагается использовать определение в крови экспрессии опухолевых маркёров [125]. Однако лишь единичные работы посвящены исследованию сывороточных опухолевых маркёров у больных со ЗНО желудочно-кишечного тракта [101,105]. Нуждаются в уточнении взаимосвязи, параметры информативности и прогностической значимости различных биологических маркёров больных раком органов желудочно-кишечного тракта, необходимые для выполнения индивидуального прогнозирования.

Цель исследования — выявление онкологического риска ЗНО органов желудочно-кишечного тракта на основе математико-картографического моделирования и многоуровневого прогнозирования.

Для достижения цели исследования необходимо решить следующие задачи:

1. Научно обосновать необходимость использования методов мате-матико-картографического моделирования, кластерного анализа и прогнозирования для классификации территорий по степени риска ЗНО желудочно-кишечного тракта.

5. Определить информативность и взаимосвязи биологических маркёров рака желудочно-кишечного тракта.

Научная новизна результатов работы.

Впервые разработана методология и алгоритм определения территориального и индивидуального риска заболеваемости ЗНО желудочно-кишечного тракта, отличающиеся математико-картографическим моделированием по показателям статики, динамики и медицинской деятельности прогностичностью биологических маркёров различной модальности

Определены количественные параметры заболеваемости, абсолютного прироста, темпа прироста, выявляемое™, пятилетней выживаемости смертности по четырём нозологиям рака желудочно-кишечного тракта для территорий высокого, среднего и низкого риска.

Разработаны корреляционные модели биологических маркёров ЗНО желудочно-кишечного тракта, отличающиеся включением аланинами-нотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, глутатионтрансферазы, глута-тионпероксидазы и неоптерина, показывающие взаимосвязи и системность сдвигов при развитии данной онкопатологии.

Установлена информативность различных биомаркёров при раке органов желудочно-кишечного тракта.

Создана процедура индивидуального прогнозирования ЗНО желудочно-кишечного тракта, отличающаяся учётом сывороточных интерлей-кинов, ферментов антиоксидантной системы в эритроцитах, неоптерина в крови.

Научно-практическое значение диссертации.

По комплексу статических показателей выявлены неблагополучные районы по распространённости ЗНОжелудочно-кишечного тракта в области. Определены математические параметры территорий высокого; среднего и низкого онкологического риска рака органов желудочно-кишечного тракта.

Внедрение результатов работы.

Результаты исследования внедрены в практическую деятельность ОГУЗ «Белгородский онкологический диспансер», МУЗ «Городская, больница № 2 г. Белгорода», в учебный процесс Юго-Западного государственного университета, Тверской государственной медицинской академии.

Апробация материалов работы.

Основные положения диссертационной работы доложены и обсуждены на: Межрегиональной научно-практической конференции «Информационные технологии в медицинских и педагогических исследованиях» (Курск, 2008 г.), Всероссийской конференции «Клеточные исследования и технологии в современной медицине» (Тула, 2009 г.), Межрегиональной научно-практической конференции «Инновационные образовательные программы и качество профессиональной подготовки специалистов» (Старый Оскол, 2010 г.), Четырнадцатой республиканской научно-практической конференции с международным участием «Социально-гигиенический мониторинг здоровья населения» (Рязань, 2010 г.), Тринадцатой международной научно-технической конференции «Медикоэкологические информационные технологии - 2010» (Курск, 2010 г.), Межрегиональной научно-практической конференции «Современные технологии в медицине и педагогике» (Курск, 2010 г.).

Публикации. По материалам исследования опубликовано 11 научных работ, в том числе 3 — в изданиях, рекомендованных ВАК РФ, и 1 монография.

Заключение Диссертация по теме "Математическая биология, биоинформатика", Забровский, Андрей Николаевич

выводы

1. Математико-картографическое моделирование и прогнозирование заболеваемости ЗНО желудочно-кишечного тракта позволяет количественно, оценить временные и пространственные распределения на территориальном уровне на текущий и прогнозируемый период, что обеспечивает объективность выбора приоритетности территории в реализации лечебных и профилактических мероприятий.

2. На основе методов математического ранжирования и математико-карто графического моделирования заболеваемости населения раком органов желудочно-кишечного тракта по показателям распространённости, абсолютного прироста, темпа прироста, структуры выявляемое™ на ранней и поздней стадии, пятилетней выживаемости, смертности выделены параметры классификации, пространственные закономерности и группы территорий с высоким, средним и низким значением рассматриваемой нозологии.

3. К территориальным системам с высоким уровнем показателей статики заболеваемости всеми четырьмя нозологическими формами рака желудочно-кишечного тракта отнесены Краснояружский, Красненский, Ивнянский и Грайворонский районы, в которых в сравнении с благополучными территориями превышение составляет более, чем в 2 раза. При картографическом моделировании территорий по данным показателям установлена достаточная их географическая обособленность с расположением в северо-западной части области, за исключением Красненского района. Выраженную территориальную закономерность имеют и районы с низким уровнем онкопатологии, находящиеся в северо-восточной части и занимающие компактное расположение.

4. Высокий абсолютный прирост и темп прироста злокачественных новообразований желудочно-кишечного тракта выявлен в Краснояруж-ском, Борисовском, Ивнянском и Ровеньском районах. При этом темп прироста ЗНО желудка, ректосигмоидного отдела, прямой-кишки, ануса, варьирует от 182.3% до 733.3%. соответственно. Низкие значения показателей динамики установлены в Красногвардейском, Ракитянском, Ше-бекинском и Корочанском районах. Построение картографической модели динамики заболеваемости злокачественными новообразованиями желудочно-кишечного тракта указывает на выраженное территориальное распределение районов высокого и низкого риска. Математико-статистический анализ территорий по комплексу основных показателей медицинской деятельности в отношении злокачественных новообразований желудочно-кишечного тракта выявил наихудшие результаты в Вейделевском, Грайворонском, Красненском районах и отсутствие географической закономерности.

5. Интегральная оценка территориального риска по злокачественным новообразованиям желудочно-кишечного тракта показывает, что неблагополучными районами являются Краснояружский, Ивнянский и Грай-воронский, имеющие компактное расположение в западной части области. На дендрограмме указанные территории формируют самостоятельный кластер. Благополучные районы (Красногвардейский, Прохо-ровский, Шебекинский) представлены отдельным кластером. Математическое прогнозирование указывает на дальнейший рост заболеваемости раком ободочной кишки, полости рта и глотки, ректосигмоидного отдела, прямой кишки и ануса в неблагополучных территориях с максимальным увеличением в Краснояружском районе до 96.3 случаев на 100 ООО населения.

7. Среди биологических маркёров рака органов желудочно-кишечного тракта высокое прогностическое значение имеют уровень интерлейкина 12, интерлейкина 4, неоптерина, интерферона-у, глутати-он-Б-трансферазы, максимальной амплитуды агрегации крови с различием в 77.76%.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Выбор приоритетности территорий по осуществлению противораковых мероприятий для злокачественных новообразований желудочно-кишечного тракта следует осуществлять на основе результатов мате-матико-картографического моделирования и прогнозирования заболеваемости и показателей деятельности онкологической службы.

3. Администрация Департамента здравоохранения и социального развития, онкологического диспансера области, Краснояружской, Ив-нянской и Грайворонской центральных районных больниц необходимо повысить качество, объём лечебно-профилактических мероприятий и финансирования для снижения заболеваемости злокачественными новообразованиями желудочно-кишечного тракта.

Библиография Диссертация по биологии, кандидата медицинских наук, Забровский, Андрей Николаевич, Курск

1. Антонеева И. И. Дифференцировочные и активационные маркеры лимфоцитов периферической крови больных раком яичников в динамике опухолевой прогрессии / И. И. Антонеева // Медицинская иммунология. 2007. - Т. 9, №6. - С. 649 - 652.

2. Бахлаев И. Е. Поэтапный скрининг онкологических заболеваний с применением РО-ТЕСТА / И. Е. Бахлаев, А. И. Агеенко, И. С. Ролик //Клиническая медицина. 2006. — №11. - С. 63 - 67.

3. Белялова Н. С. Скрининг рака наиболее распространенных локализаций /Н. С. Белялова, Ф. И. Белялов // Клиническая медицина. -2005.-№10.-С. 4-9.

4. Белялова Н. С Факторы риска и профилактика рака различных локализаций (часть 1) / Н. С. Белялова, Ф. И. Белялов // Клиническая медицина. 2005. - № 11. - С. 17 - 21.

5. Бережная Н. М. Интерлейкины и формирование иммунологического ответа при злокачественном росте / Н. М. Бережная //Аллергология и иммунология. 2000. - Т. 1, №1. - С. 45 - 60.

6. Бесова Н. С. Цетуксимаб в лечении ряда солидных опухолей: достижения и перспективы / Н. С. Бесова, С. В. Хохлова, И. С. Романов и др. // Современная онкология. 2008. - Т.10, №3. - С. 28 — 37.

7. Берштейн Л. М. Ароматаза и ее ингибиторы при различных онкологических заболеваниях помимо рака молочной железы / Л. М. Берштейн, А. С. Барчик, Э. Д. Горшфельд и др. // Вопросы онкологии. -2007.-Т. 53, №1.-С. 7-13.

8. Берштейн Л. М. Популяционный анализ сочетания рака и сахарного диабета: частота и особенности / Л. М. Берштейн, В. М. Мерабишвили, Н. В. Семенова и др. // Вопросы онкологии. — 2007. -Т.53, №3. С. 285-290.

9. Блиндарь В. Н. Адгезивная способность нейтрофилов периферической крови в норме и у онкологических больных / В. Н. Блиндарь, Г. Н. Зубрихина // Клиническая лабораторная диагностика. -1998.-№5.-С. 21-24.

10. Бухтояров О. В. Гипносуггестивная коррекция иммунного статуса больных со ЗНО /О.В. Бухтояров, В. С. Кожевников, Д. М. Самарин и др. // Вопросы онкологии. — 2007. Т. 53, №6. - С. 699 — 703.

11. Быстрых В. В. Оценка канцерогенного риска в связи с антропогенным загрязнением атмосферного воздуха /В. В. Быстрых,

12. B.М. Боев, Е. JI. Борщук // Гигиена и санитария. 1999. — № 1. - С. 8 -10.

13. Васильев, B.C. Клинико-эпидемиологические особенности злокачественных новообразований гортани и глотки на территориях с различным уровнем техногенного загрязнения / B.C. Васильев: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Уфа, 2009. — 25с.

14. Волкотруб J1. П. Картографирование как метод выявления территорий повышенного онкологического риска в индустриальных городах / JI. П. Волкотруб, И. Н. Одинцова, Г.В. Чемерис // Гигиена и санитария. 2001. - № 1. - С. 72 - 74.

15. Габриэлян Н. И. Опыт использования показателя средних молекул в крови для диагностики нефрологических заболеваний у детей /Н. И. Габриэлян, В. И. Липатова // Лабораторное дело. — 1984. №3.1. C. 138-140.

16. Гаврилов В. Б. Спектрофотометрическое определение содержания гидроперекисей липидов в плазме крови / В. Б. Гаврилов, Б.С. Мишкорутная // Лабораторное дело. 1987. - №3. - С. 33 — 36.

17. Ганцев Ш. X. Гемореологические нарушения и их коррекция у онкологических больных / Ш. X. Ганцев, Г. Н. Карабанов, И. И. Огий //Российский онкологический журнал. — 1996. №1. - С. 48 - 52.

18. Герштейн Е. Клеточные маркеры и онкогены при раке молочной железы / Е. Герштейн, Н. Кушлинский // Врач. 2001. - №9. - С. 40 - 41.

19. Глухов А. И. Геломераза потенциальный опухолевый маркер /А.И. Глухов, О. В. Зимник, Р. М. Хаитов, С. Е. Северин // Российский онкологический журнал. - 2003. — № 2. - С. 53 - 57.

20. Голубев И. М. О нелинейности корреляции частоты рака с жёсткостью, щелочностью и содержанием магния, кальция в питьевой воде / И. М. Голубев // Экспериментальная онкология. — 1991. — Т. 13, №1. С. 30-34.

21. Гублер Е. В. Вычислительные методы анализа и распознавания патологических процессов / Е. В. Гублер. Л., 1978. - С. 117 - 120.

22. Гулак Л. О. Разработка методов и средств анализа ведения онкологического больного и учёта распространённости злокачественных новообразований на Украине / Л. О. Гулак: Автореф. дис. . канд. техн. наук. Киев, 1991. - 18 с.

23. Турина Л. И. Роль скрининговых мероприятий в выявлении онкологической патологии у мужчин / Л.И. Турина, С. В. Юдин, А. Ю. Трегубенко // Проблемы социальной гигиены, здравоохранения и история медицины. 2005. - № 2. — С. 49 - 52.

24. Гусарова Ю. П. Паллиативная помощь при запущенных формах рака / Ю. П. Гусарова // Медицинская сестра. 2008. - № 5. - С. 22 - 23.

25. Гуслицер Л. Н. Эпидемиология злокачественных опухолей на Украине / Л. Н. Гуслицер. Киев, 1988. — 184 с.

26. Давыдов М. И. Статистика злокачественных новообразований (заболеваемость, смертность, тенденции, социально-экономический ущерб, продолжительность жизни) в России в 2001 г. / М. И. Давыдов, Е.М. Аксель. М., 2003. - С. 95 - 97.

27. Давыдов М.И. Статистика злокачественных новообразований в Росси и странах СНГ / М.И. Давыдов, Е. М. Аксель. М., 2005. - С. 8 -15.

28. Давыдов М. Современное состояние и проблемы онкологии /М.Давыдов, Л. Демидов, Б. Поляков // Врач. 2006. — №13. - С. 3 - 7.

29. Данилова А. Б. Нарушения системы свертывания крови у онкологических больных / А. Б. Данилова, В. Б. Окулов, Л. П. Папаян, Б.В. Афанасьев // Вопросы онкологии. 1998. - Т. 44, №1. - С. 12-18.

30. Дятловицкая Э. В. Роль биологически активных сфинголипидов в опухолевом росте / Э. В. Дятловицкая, А. Г. Кандыба // Биохимия. -2006.-Т. 71, №1.- С. 17-25.

31. Журавлев П. В. Влияние условий водопользования на онкозаболеваемость населения / П. В. Журавлев, В. В. Алешня, Т. В. Шелякина и др. // Гигиена и санитария. — 2000. №6. - С. 28 — 30.

32. Заридзе Д. Г. Эпидемиология и профилактика рака / Д. Г. Заридзе // Вестник Российской академии медицинских наук. — 2001. — №9.-С. 6-14.

33. Заридзе Д. Г. Эпидемиология, механизмы канцерогенеза и профилактика рака / Д. Г. Заридзе // Архив патологии. — 2002. — Т.64, №2.-С. 53-61.

34. Зилов В. Г. Диверсификация управленческих решений в здравоохранении на основе геоинформационного анализа / В. Г. Зилов,

35. A. А. Хадарцев, Н. М. Агарков и др. М., 2009. - 215 с.

36. Зирин А. Г. Заболеваемость злокачественными новообразованиями и ранняя диагностика рака визуальных локализаций во Владимирской области / А. Г. Зирин, Е. В. Вихарёв // Российский онкологический журнал. 1996. - № 2. - С. 49 — 51.

37. Зорин Н. А. Роль альфа — 2-макроглобулина при онкологических заболеваниях / Н. А. Зорин, В. Н. Зорина, Р. М. Зорина //Вопросы онкологии. 2004. - Т. 50, №5. - С. 515-519.

38. Иванова О. В. Прогнозирование осложнений при санации полости рта у больных с онкологическими заболеваниями / О. В. Иванова, А. Е. Седухов, В. М. Иванов // Клиническая стоматология. -2007.-№3.-С. 34-36.

39. Информационные технологии в медицине / Под редакцией А. А. Хадарцева. Тула, 2006. — 272 с.

40. Кадагидзе 3. Г. Основные опухолевые маркеры / 3. Г. Кадагидзе,

41. B. М. Шелепова // Проблемы клинической медицины. 2008. - №2.1. C.10-17.

42. Казубская Т. П. Клинико-генетический анализ первично-множественных злокачественных новообразований / Т. П. Казубская, Н.Ф. Беляев, М. Д. Нефедов и др. // Российский онкологический журнал. -2007. №2.-С. 4-9.

43. Карпенко, Л. Г. Особенности формирования онкологической патологии у населения Республики Татарстан под влиянием некоторых факторов внешней среды/ Л. Г. Карпенко: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Уфа, 1999. -28 с.

44. Кику П. Ф. Эколого-гигиенические аспекты распространения онкологических заболеваний в Приморском крае /П. Ф. Кику, С. В. Юдин, М. В. Жерновой, Л. В. Веремчук// Гигиена и санитария. — 2007. -№6. -С. 30-33.

45. Киреев Г. В. Зависимость онкологической заболеваемости от загрязнения атмосферного воздуха / Г. В. Киреев, В. П. Татарский, С. Д. Задолинская, Е. В. Резанова // Гигиена и санитария. — 1997. №2. - С.3-5.

46. Коваленко Б.С. Комплексный анализ заболеваемости злокачественными новообразованиями населения Белгородской области в постчернобыльский период / Б.С. Коваленко: Автореф. дис. . канд. мед. наук.- Обнинск, 2005.-27с.

47. Коваленко И. Г. Холестеринемия и рак: современные представления / И. Г. Коваленко, Л. М. Берштейн // Клиническая лабораторная диагностика. 2007. - №11. - С. 13-15.

48. Ковалёва Н. С. Возможности картографического метода в оценке распространенности рака желудка на территории СССР /Н. С. Ковалёва // Научные основы противораковой борьбы в РСФСР: Сб. науч. тр. -М:, 1986. С. 37 - 40.

49. Козлов Л. В. Метод определения активности комплемента / Л.В. Козлов // Биоорганическая химия. 1982. - Т.8, №5. - С.652-659.

50. Комлева В. А. Эпидемиологическое изучение онкологической заболеваемости и смертности населения, проживающего в регионах размещения ТЭЦ и АЭС /В. А. Комлева// Гигиена и санитария. 1999. -№1. - С. 10-13.

51. Коричкина Л. Н. Особенности феномена эндогенного ауторозеткообразования в периферической крови у больных с ЗНО /Л.Н. Коричкина, Л. В. Лавриненко, Т. С. Виноградова и др. // Вопросы онкологии. 2008. - Т. 54, №1. - С. 62-64.

52. Корыстов Ю. Н. Эмоции, стресс, курение, потребление алкоголя и рак корреляционные и причинные связи / Ю. Н. Корыстов // Журнал высшей нервной деятельности им. И П. Павлова. - 1997. - Т. 47, Вып. 4. -С. 627-657.

53. Косенко М. М. Анализ раковой заболеваемости у облученного населения прибрежных сел реки Теча / М. М. Косенко, Е. В. Остроумова, Л. Ю. Крестинина и др. // Медицинская радиология и радиационная безопасность. 2001. - №6. - С. 22-29.

54. Крутько В. Н. Прогнозирование индивидуальной продолжительности жизни при развитии фатальных и нефатальных опухолей / В. Н. Крутько, Т. М. Смирнов, В. Н. Анисимов // Вопросы онкологии. 1999. - Т. 45, №5. - С. 546-549.

55. Кузьмин И. А. Медико-экологические и демографические аспекты скрининга населения по раннему выявлению злокачественныхновообразований / И. А. Кузьмин // Российский онкологический журнал. — 1999. № 1.-С. 33-35.

56. Куценко Г. И. Общественное здоровье и здравоохранение / Г. И. Куценко А. И. Вялков, Н. М. Агарков и др. М.: Медицина, 2003. - 495с.

57. Лазарев А. Ф. Профилактика злокачественных опухолей /А. Ф. Лазарев // Проблемы клинической медицины. 2007. - № 3 — С. 10-20.

58. Лакин Г. Ф. Биометрия / Г. Ф. Лакин. М., 1973. - С. 141-144.

59. Ланцов В. А. Диагностика злокачественных опухолей толстой кишки с помощью молекулярно-генетического анализа фекальной ДНК /В.А. Ланцов, О. А. Вострюхина // Вопросы онкологии. — 2005. Т. 51, №2. -С. 167- 172.

60. Ларин С. А. Заболеваемость злокачественными новообразованиями у рабочих Кемеровской ТЭЦ / С. А. Ларин, С. А. Мун, А. Н. Глушков и др. // Вопросы онкологии. 2007. - Т. 53, №4. -С.396-399.

61. Латыпова Р. Ф. Мониторинг больных с первично-множественными злокачественными опухолями в Республике Татарстан в 1950-2003 гг. / Р. Ф. Латыпова, Р. Ш. Хасанов // Российский онкологический журнал. 2005. — №3. - С. 38-41.

62. Левит М. Л. Эколого-эпидемиологические аспекты и комплексное лечение злокачественных новообразований кожи / М. Л. Левит: Автореф. дис. . доктора мед. наук.- Архангельск, 2004,-ЗЗс.

63. Левшин В. Ф. Табак и злокачественные новообразования / В. Ф. Левшин, Д. Г. Заридзе // Вопросы онкологии. 2003. - Т. 49, № 4. -С.391 -399.

64. Литвинов Н. Н. Новые подходы к профилактике онкологической заболеваемости, связанной с химическими факторами окружающейсреды / Н. Н. Литвинов // Медицина труда и промышленная экология. -2004. -№ 8.-С. 1-5.

65. Лихачев А. Я. Изучение загрязненности окружающей среды канцерогенными веществами и возможность прогнозирования индивидуальной чувствительности к ним / А. Я. Лихачев // Вопросы онкологии. 1997. - Т. 43, №1. - С. 111-115.

66. Лукашина М. И. Экспрессия биомаркеров при раке молочной железы / М.И. Лукашина: Автореф. дис. . канд. мед. наук.- М., 2003.-24с.

67. Любимова Н. В. Значение биохимических показателей сыворотки крови и мочи в качестве маркеров костного метастазирования /Н. В. Любимова, М. Ф. Трапезникова, Н. Е. Кушлинский, С. П. Робине //Клиническая лабораторная диагностика. 2000. - №5. - С. 9-13.

68. Маджуга А. В. Диагностика и профилактика нарушений системы гемостаза у больных со злокачественными новообразованиями /А. В. Маджуга, О. В. Сомонова, А. Л. Елизарова, В. М. Астахова //Клиническая лабораторная диагностика. 2001. - №10. - С. 12-13.

69. Максимов С. Я. Факторы риска возникновения злокачественных новообразований органов репродуктивной системы женщин / С. Я. Максимов, К. Д. Гусейнов, А. Г. Косников и др. // Вопросы онкологии. -2003. Т. 49, №4. - С. 496-501.

70. Марочко А. Ю. Системный анализ заболеваемости злокачественными новообразованиями коренного национального населения Дальнего Востока /А. Ю. Марочко, Д. Г. Заридзе, В. И. Кустов, С. 3. Савин. — Владивосток, 1999. С. 13 - 24.

71. Маршутина Н. В. Исследование серологического опухолевого маркера СА 242 при колоректальном раке и злокачественных опухолях поджелудочной железы / Н. В. Маршутина, Н. С. Сергеева, М. П.

72. Мишунина и др. // Российский онкологический журнал. — 2003. № 6. -С. 27 - 29.

73. Мень Т. X. Пространственный и временной анализ заболеваемости и смертности от злокачественных новообразований /Т.Х. Мень: Автореф. дис. . доктора биол. наук. М., 1997. - 32с.

74. Мень Т. X. Смертность детей от злокачественных опухолей в России 1965-2005 гг. / Т. X. Мень, И. В. Бондарь, Ю. С. Федякова //Вопросы онкологии. 2007. - Т. 53, №5. - С. 510-514.

75. Мерабишвили В. М. Выживаемость онкологических больных /В.М. Мерабишвили. СПб., 2006. - С. 3 - 15.

76. Мерабишвили В. М. Методические подходы к оценке риска возникновения опухолей и анализа онкологической ситуации на популяционном уровне / В. М. Мерабишвили // Медицинский академический журнал. 2007. - Т.7, №3. - С. 18-43.

77. Мерабишвили В. М. Динамика онкологической заболеваемости и выживаемости подростков от злокачественных новообразований в Санкт-Петербурге / В. М. Мерабишвили // Вопросы онкологии. 2008. -Т.54, №6. - С. 706-709.

78. Мерабишвили В. М. Статистическая оценка возникновения роста злокачественных новообразований и анализ онкологической ситуации на популяционном уровне / В. М. Мерабишвили // Вопросы онкологии. -2008. Т. 54, №2. - С. 148-156.

79. Муратов Е. И. Электрические и магнитные поля сверхнизкой частоты и их роль в развитии новообразований / Е. И. Муратов //Вопросы онкологии. 1996. - Т. 42, № 5. - С. 13 - 21.

80. Нидюлин В. А. Заболеваемость злокачественными новообразованиями в Республике Калмыкия / В. А. Нидюлин //Российский онкологический журнал. 2006. - №3. - С. 44-47.

81. Никипелова, Е. А. Некоторые факторы местного иммунитета при первичных метастатических опухолевых поражениях печени / Е. А. Никипелова: Автореф. дис. . канд. мед. наук.- Ростов-на-Дону, 2007. -24с.

82. Николаев Д. В. Разработка методик скрининга новообразований с помощью биоимпедансометрии. Обзор материалов зарубежных публикаций / Д. В. Николаев, С. В. Пушкин, И. Г. Акопян, М. А. Меркулов // Хирург. 2008. - №1. - С. 3-8.

83. Островский В. К. Некоторые показатели крови и лейкоцитарного индекса интоксикации при злокачественных опухолях /В. К. Островский, JI. А. Кишенина, Н. С. Плаксина и др. // Вопросы онкологии. 2005. - Т. 51, №5. - С. 567-570.

84. Петрова Г. В. Эпидемиология злокачественных новообразований почки в России / Г. В. Петрова, В. В. Старинский, О. П. Грецова и др. // Российский онкологический журнал. — 2008. №6. — С.39-42.

85. Петрович, C.B. Моделирование клинико-эпидемиологического процесса и анализ эффективности затрат при лечении злокачественных новообразований у детей / C.B. Петрович: Автореф. дис. . доктора мед. наук.- Минск, 2005.- 43с.

86. Писарева JI. Ф. Особенности онкологической заболеваемости населения Сибири и Дальнего Востока /Л. Ф. Писарева, А. П. Бояркина, Р. М. Тахауов, А. Б. Карпов. Томск, 2001. - С. 8 - 13.

87. Плисс Г. Б. Научные и практические аспекты канцерогенности химических веществ / Г. Б. Плисс // Вопросы онкологии. — 1997. — Т. 43, №1.-СЛ07- 110.

88. Поляков Б. Современные возможности ранней диагностики и профилактики злокачественных опухолей / Б. Поляков, А. Петровский //Врач: специальный выпуск. — 2007. май. - С. 2-4.

89. Поляков В. Г. Заболеваемость злокачественными новообразованиями детей в России в 1990-2005 гг. / В. Г. Поляков, T. X. Мень // Российский онкологический журнал. — 2008. №2. - С. 30-34.

90. Потапов А. И. Гигиенические подходы к оценке риска воздействия диоксинов на здоровье населения /А. И. Потапов, Ю. В.

91. Новиков, Г. Д. Минин, М. М. Сайфутдинов// Здравоохранение Российской Федерации. 1999. - № 4. - С. 15-18.

92. Пунанов Ю. А. Факторы прогноза у детей со злокачественными лимфомами / Ю. А. Пунанов // Российский онкологический журнал. -2005.-№2.-С. 22-27.

93. Разводовский Ю. Е. Алкоголь и злокачественные новообразования/Ю.Е. Разводовский// Проблемы социальной гигиены, здравоохранения и история медицины. 2003. - № 6. — С. 12—15.

94. Рамазанов, Х.А. Эпидемиология злокачественных опухолей в сельском административном районе Центрального округа России / Х.А. Рамазанов: Автореф. дис. . канд. мед. наук.- Уфа, 2006.-26с.

95. Ревич Б. А. О влиянии диоксинов на возникновение злокачественных новообразований и нарушений репродуктивного здоровья населения /Б. А. Ревич, Е. М. Аксель, Т. И. Ушакова и др. //Гигиена и санитария. 2002. - № 1. - С. 8 - 13.

96. Савченков М. Ф. Эколого-гигиенические и медико-социальные проблемы онкологических заболеваний /М. Ф. Савченков, С. В. Юдин, М.В. Жерновой, П. Ф. Кику. Владивосток, 2006. - С. 4 - 19.

97. Саркисян Г. П. Возможности ранней диагностики опухолей /Т.П. Саркисян, Т. И. Булычева, С. Р. Караполян и др. //Терапевтический архив. 2005. - Т. 77, №4. - С. 33-37.

98. Свиридов Е. А. Неоптерин и его восстановленные формы: биологическая роль и участие в клеточном иммунитете / Е. А. Свиридов,

99. Т. А. Темгина // Успехи биологической химии. — 2005. Т.45. - С. 355390.

100. Сельчук, В. Ю. Первично-множественные злокачественные опухоли (клиника, лечение и закономерности развития) /В.Ю. Сельчук: Автореф: дис. . доктора мед. наук. М., 1994. - 43с.

101. Серебров А. И. Пути изучения краевых особенностей распространения злокачественных опухолей / А. И. Серебров, А. В. Чаклин // Вопросы онкологии. 1995. - №1. - С. 271-277.

102. Скворцов С. В. Опухолевые маркеры в клинической практике /С. В. Скворцов // Военно-медицинский журнал. 2006. - №8. - С. 35-42.

103. Соколов А. А. Практические рекомендации по оптимизации антибактериальной терапии онкологических больных с госпитальной инфекцией /А. А. Соколов, С. Д. Митрохин, А. Н. Махсон //Российский онкологический журнал. 2006. - № 5. - С. 41 - 45.

104. Сомонова О. В. Состояние системы гемостаза у больных со злокачественными новообразованиями / О. В. Сомонова, А. В. Маджуга, A. JI. Елизарова, Г. Н. Зубрихина // Клиническая онкогематология. — 2008. Т. 1, №3. - С. 266-272.

105. Стальная И. Д. Метод определения диеновой конъюгации ненасыщенных высших жирных кислот / И. Д. Стальная // Современные методы в биохимии. — М., 1977. С. 63-64.

106. Тахауов, Р. М. Комплексная оценка заболеваемости злокачественными новообразованиями населения Сибиризаболеваемость, факторы риска, модели развития, прогноз) /P.M. Тахауов: Автореф. дис. . доктора мед. наук.- Новосибирск, 2005.-36с.

107. Трапезников Н. Н. Справочник по онкологии /Н. Н. Трапезников. М., 1998.,- С. 4 - 9.

108. Трикман, О.П. Заболеваемость злокачественными новообразованиями и смертность от них среди персонала основных производств горно-химического комбината и среди населения ЗАТО Железногорск / О.П. Трикман: Автореф. дис. . канд. мед. наук.- М., 2005. -23с.

109. Тугуз А. Р. Исследование соотношений основных цитокинов в крови онкологических больных и здоровых доноров / А. Р. Тугуз, Н. Ю. Анисимова, М. Ю. Вершинина, М. В. Кисилевский // Иммунология. -2003 Т. 24, №3. - С. 184-186.

110. Уханов А. П. Рак желудка при первично-множественных злокачественных опухолях у больных старших возрастных групп / А. П. Уханов, М. М. Мергенов, А. И. Игнатьев, И. В. Малюшенко //Российский онкологический журнал. — 2007. — №2. — С. 40-43.

111. Фомин, Е. П. Заболеваемость злокачественными новообразованиями населения закрытого территориального образования (г. Озерск) за многолетний период / Е.П. Фомин: Автореф. дис. . канд. мед. наук.-М., 2009. — 25с.

112. Худолей В. В. Пути развития и перспективы экологической онкологии /В. В. Худолей, И. В. Мизгирев// Вопросы онкологии. — 1997. -Т. 43,№1.-С. 116-118.

113. Цырусь Т. П. Исследование двойных связей жирных кислот липидов методом озонирования у онкологических больных / Т. П. Цырусь, В. И. Прохорова, Л. А. Державец и др. // Клиническая лабораторная диагностика. — 2006. №6. - С. 41-43.

114. Чевари С. Определение антиоксидантных параметров крови и их диагностическое значение / С. Чевари, Т. Андял, Я. Штренгер //Лабораторное дело. 1993. -№10. - С. 913.

115. Чимитдоржиева Т. Н. Экологическая ситуация и заболеваемость населения злокачественными опухолями / Т. Н. Чимитдоржиева, И. Г. Кременецкий // Российский онкологический журнал. — 2008. №2. -С.36-38.

116. Чиссов В. И. Первично-множественные злокачественные опухоли /В. И. Чиссов, А. X. Трахтенберг. М., 2000. - С. 5 -21.

117. Чиссов В. Основные показатели онкологической помощи населению России / В. Чиссов, В. Старинский, Г. Петрова, О. Грецова //Врач. 2006. - №13. - С. 72-74.

118. Шарафутдинов А. Я. Динамика смертности от онкологических заболеваний в крупном промышленном городе с развитой нефтехимией /А. Я. Шарафутдинов, И. М. Харисова, Л. Р. Назмиева и др. //Комплексные социально-гигиенические исследования на территории

119. Сибири. Взгляд в XXI век: Сб. науч. тр. Новокузнецк, 1998. - С. 165 — 169.

120. Шелепова В. М. Молекулярные маркеры злокачественных опухолей / В. М. Шелепова, 3. Г. Кадагидзе, В. Е. Шевченко, А. В. Лиштенштейн //Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 2008. - №4. - С. 2-5.

121. Шелякина Т. В. Эпидемиология рака лёгкого /Т. В, Шелякина, М. В. Кораблина. Ростов-на-Дону, 1990. - С. 158 - 162.

122. Шкуратова, Т. А. Анализ и моделирование онкологической заболеваемости на основе устранения мультиколлинеарности и определения лагов /Т. А. Шкуратова: Автореф. дис. канд. мед. наук. -Воронеж, 2006. 23с.

123. Юдин С. В. Проблемы заболеваемости злокачественными новообразованиями в Приморском крае / С. В. Юдин, П. Ф. Кику, В. Г. Морева // Российский онкологический журнал. 2003. - №2. — С. 47-49.

124. Янов Ю. К. Молекулярно-генетические маркеры опухоли и их анализ для диагностики и терапии онкологических больных / Ю. К. Янов, А. А. Новик, А. С. Белохвостов // Клиническая медицина. 1999. -№11.-С. 4-9.

125. Яншин А. А. Моделирование и выбор мероприятий по снижению смертности от рака желудка на региональном уровне /А. А. Яншин: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Воронеж, 1998. - 16с.

126. Abnet С.С. A prospective study of BMI and risk of oesophageal and gastric adenocarcinoma / C.C. Abnet, N.D. Freedman, A.R. Hollenbeck et al //European Journal of Cancer.- 2008.-Vol.44, N.3.- P.465-471.

127. Amey С. H. The role of race and residence in determining stage at diagnosis of breast cancer / C.H. Amey, M.K. Miller, S.L. Albrecht //J Rural Health.- 2006.- Vol.13.- P.99-108.

128. Antunes J. L. Trends and patterns of cancer mortality in European countries / J.L. Antunes, T.N. Toporcov, F.P. de Andrade // Eur J Cancer Prev.- 2003.- Vol. 12(5).- P. 367- 372.

129. Avis N. E. Factors associated with participation in breast cancer treatment clinical trials / N.E. Avis, K.W. Smith, C.L. Link, G.N. Hortobagyi, E. Rivera//J Clin Oncol.- 2006.- Vol.24.- P. 1860-1867.

130. Bach P. B. Racial differences in the treatment of early-stage lung cancer / P.B. Bach, L.D. Cramer, J.L. Warren, C.B. Begg // N Engl J Med.-1999.- Vol.341.- P.l 198-1205.

131. Bach P. B. Survival of blacks and whites after a cancer diagnosis /P.B. Bach, D. Schrag, O.W. Brawley et al //JAMA.- 2002.- Vol.287. -P.2106-2113.

132. Baldwin L.M. Linking physician characteristics and Medicare claims data: issues in data availability, quality, and measurement /L.M. Baldwin, W.Adamache, C.N. Klabunde et al //Med Care.- 2002.- Vol.40(8 suppl).-P.82-95.

133. Bellentani S. Prevalence of chronic liver disease in the general population of northern Italy: the Dionysos Study / S. Bellentani, C. Tiribelli, G. Saccoccio et al // Hepatology.- 1994.- Vol.20.- P. 1442-1449.

134. Beutler E. Red cell metabolism and hemolysis / E. Beutler //Nippon Ketsueki Gakkai Zasshi. 1987. - Vol.50, N.8. - P. 1453-1460.

135. Birkmeyer J. D. Regionalization of high-risk surgery and implications for patient travel times / J.D. Birkmeyer, A.E. Siewers, N.J. Marth, D. C. Goodman // JAMA.- 2003.- Vol.290.- P.2703-2708.

136. Birkmeyer N. J. Do cancer centers designated by the National Cancer Institute have better surgical outcomes? / N.J. Birkmeyer, P.P. Goodney, T.A. Stukel et al //Cancer.- 2005.- Vol.103.- P.435-441.

137. Born G. V. R. Agrégation of blood platelets by adenosine dephosphate and its reversal / G. V. R. Born // Nature. 1962. - Vol. 194. -P.927-929.

138. Bruix J. Clinical management of hepatocellular carcinoma. Conclusions of the Barcelona-2000 EASL conference. European Association for the Study of the Liver I J. Bruix, M. Sherman, J.M. Llovet // J Hepatol.-2001.- Vol.35.-P. 421-430.

139. Campbell R. J. Predictors of advanced stage colorectal cancer diagnosis: results of a population-based study / R.J. Campbell, J.M. Ferrante, E.C. Gonzalez et al // Cancer Detect Prev. 2001.- Vol.25.- P.430-438.

140. Chan L. Geographic access to health care for rural Medicare beneficiaries / L. Chan, L.G. Hart, D.C. Goodman // J Rural Health.- 2006.-Vol.22.- P. 140-146.

141. Colonna M. Cancer prevalence in France: Time trend, situation in 2002 and extrapolation to 2012 / M. Colonna, A. Danzon, P. Delafosse et al //European Journal of Cancer.- 2008.- Vol.44, N.l.- P. 115-122.

142. Cooper G. S. Racial disparities in the use of and indications for colorectal procedures in Medicare beneficiaries / G.S. Cooper, S.M. Koroukian // Cancer.- 2004.- Vol.100.- P.418-424.

143. Decarli A. Age, period and cohort models: review of knowledge and implementation in GLIM / A. Decarli, C. La Vecchia // Riv Stat Appl.- 1987.-Vol.20.- P.397-410.

144. Demissie K. Racial differences in the treatment of colorectal cancer: a comparison of surgical and radiation therapy between Whites and Blacks

145. К. Demissie, О.О. Olowue, В.А. Balasubramanian et al // Ann Epidemiol. -2004. Vol.14.- P.215-221.

146. Dobrossy L. Cancer mortality in central-eastern Europe: facts behind the figures / L. Dobrossy // Lancet Oncol.- 2002.- Vol.3(6). P.374-381.

147. Editorial The strength of European oncology // European Journal of Cancer.- 2008.-Vol.44, N.I.- P.6-7.

148. Elliott Т.Е. Rural-urban differences in cancer care: results from the Lake Superior Rural Cancer Care Project / Т.Е. Elliott, B.A. Elliot, C.M. Renier, I.Y. Haller // Minn Med. 2004.- Vol.87.-P.44-50.

149. Ezendam N. P. M. Educational inequalities in cancer mortality differ greatly between countries around the Baltic Sea //N. P. M. Ezendam, T. Stirbu, M. Leinsalu et al // European Journal of Cancer.-2008.- Vol.44, N.3.-P.454-464.

150. Goodman D.C. Primary care service areas: a new tool for the evaluation of primary care services / D.C. Goodman, S.S. Mick, D. Bott et al //Health Serv Res.- 2003.- Vol.38(l Pt l).-P.287-309.

151. Goodman D. C. End-of-life care at academic medical centers: implications for future workforce requirements / D.C. Goodman, T.A. Stukel, C.H. Chang, J.E. Wennberg // Health Aff (Millwood).- 2006.- Vol.25.- P.521-531.

152. Grimsrud Т.К. Protective effect from solar exposure, risk of an ecological fallacy / Т.К. Grimsrud, A. Andersen // European Journal of Cancer.- 2008.-Vol.44, N.I.- P. 16-18.

153. Grumbach K. Regionalization of cardiac surgery in the United States and Canada. Geographic access, choice, and outcomes / K. Grumbach, G.M. Anderson, H.S. Luft et al //JAMA.- 1995.-Vol.274.- P. 1282-1288.

154. Hart C. L. Social class differences in lung cancer mortality: risk factor explanations using two Scottish cohort studies / C.L. Hart, D.J. Hole, C.R. Gillis et al // Int J Epidemiol.- 2001.- Vol.30(2).- P. 268-274.

155. Hillner B. E. Hospital and physician volume or specialization and outcomes in cancer treatment: importance in quality of cancer care. / B.E. Hillner, TJ. Smith, C.E. Desch. // J Clin Oncol. -2000.- Vol.18.- P.232-2340.

156. Huisman M. Educational inequalities in cause-specific mortality in middle-aged and older men and women in eight western European populations / M. Huisman, A.E. Kunst, M. Bopp et al // Lancet.- 2005.-Vol.365(9458).- P.493-500.

157. Jones A.P. Travel times to health care and survival from cancers in Northern England / A.P. Jones, R. Haynes, V. Sauezapf et al // European Journal of Cancer.- 2008.- Vol.44, N.2.- P.269-274.

158. Kalediene R. Inequalities in mortality by education and socioeconomic transition in Lithuania: equal opportunities? / R. Kalediene, J. Petrauskiene // Public Health.- 2005.- Vol.119(9).- P. 808-815.

159. Kearns R.A., Space in its place: developing the link in medical geography I R.A. Kearns, A.E. Joseph // Soc Sci Med.- 1993. Vol. 37.-P.711-717.

160. Kiyosawa K. Hepatocellular carcinoma: recent trends in Japan /K. Kiyosawa, T. Umemura, T. Ichijo // Gastroenterology.- 2004.-Vol.127.-P. 17-26.

161. Kos M. Accessibility to targeted oncology drugs in Slovenia and selected European countrtries / M. Kos, M. Obradovic, A. Mrhar // European Journal of Cancer.- 2008.- Vol.44, N.3.-P.408-418.

162. Kurian M. Lipid peroxidation in erythrocytes from different animal species / M. Kurian, G. Y. Iyer // Indian. J. Biochem. Biophys. 1976. -Vol.13, N.I.-P. 67-70.

163. Laliberte L. The relationship of membership in research networks to compliance with treatment guidelines for early-stage breast cancer /L. Laliberte, M.L. Fennell, G. Papandonatos // Med Care.- 2005.- Vol.43.-P.471-479.

164. Le Touraeau C. Molecular targeted therapy of head and neck cancer: Review and clinical development challenges / C. Le Tourneau, S. Faivre, L.L. Siu//European Journal of Cancer.-2007.- Vol. 43, N.17.- P. 2457-2466.

165. Mackenbach J.P. Measuring the magnitude of socioeconomic inequalities in health: an overview of available measures illustrated with two examples from Europe / J.P. Mackenbach, A.E. Kunst // Soc Sci Med.- 1997.-Vol. 44(6).-P. 757-771.

166. Marinaccio A. Analysis of latency time and its determinants in asbestos related malignant mesothelioma cases of the Italian register /A. Marinaccio, A. Binazzi, G. Cauzillo// European Journal of Cancer.- 2007.-Vol.43,N.18.-P. 2722-2728.

167. Maso L. D. Incidence of primary liver cancer in Italy between 1988 and 2002: An ageperiod-cohort analysis-/ L. D. Maso; M. Lise, P. Zambon et al // European Journal of Cancer.-2008.- Vol.44, N.2.- P.285-292.

168. McGlynn K.A. A comparison of trends in the incidence of hepatocellular carcinoma and intrahepatic cholangiocarcinoma in the United States / K.A. McGlynn, R.E. Tarone, H.B. El-Serag // Cancer Epidemiol Biomarkers Prev.- 2006.- Vol.15.- P. 1198-1203.

169. Montella M. High mortality rates from liver cancer in the urban area of Campania region: prevalence of hepatitis and sociodemographic factors. / M. Montella, E. Bidoli, M.R. De Marco // Oncol Rep.- 1998.- Vol.5.- P. 165169.

170. Murr C. Neopterin as a marker for immune system activation /C. Murr et al // Cur. Drag, metabolism. 2002. - Vol. 3, N.32, - P. 175-187.

171. Onega T. Gographic Access to Cancer Care in the U.S. / T. Onega, E.J. Duell, X. Shi et al // Cancer.- 2008,- Vol.112, N.4.-P.909-918.

172. Paskett E. D. Clinical trial enrollment of rural patients with cancer /E.D Paskett., M.R. Cooper, N. Stark et al // Cancer Pract.- 2002.-Vol.10.-P.28-35.

173. Piana R. Teleoncology extends access to quality cancer care /R. Piana// Oncology.- 2006.- Vol.20.-P.1714.

174. Rippin J. J. Analysis for fully oxidized neopterin in serum by highperformance liguid chromatography / J. J. Rippin // Clin. Chim. 1992. -Vol.38, N.9.-P. 1722-1724.

175. Schroen AT. Impact of patient distance to radiation therapy on mastectomy use in early-stage breast cancer patients / A.T. Schroen, D.R. Brenin, M.D. Kelly et al // J Clin Oncol. -2005,- Vol.23. -P.7074-7080.

176. Spix C. Case-control study on childhood cancer in the vicinity of nuclear power plants in Germany 1980-2003 / C. Spix, S. Schmiedel, P. Kaatsch et al // European Journal of Cancer.- 2008.-Vol.44,-N.2.-P.275-284.

177. Smyth J. F. The strength of European oncology / J. F. Smyth //European Journal of Cancer.-2008.-Vol.44,N.l.-P. 6-7.

178. Weiner J.R. Forecasting the effects of health reform on U.S. physician workforce requirement. Evidence from HMO staffing patterns /J.R. Weiner //JAMA.-1994.-Vol.272.- P.222-230.

179. Weinerman B. Can subspecialty cancer consultations be delivered to communities using modern technology? A pilot study / B. Weinerman, J. den

180. Duyf, A. Hughes, S. Robertson // Telemed J E Health.- 2005.- Vol.11.- P.608-615.

181. Wingo P.A. Cancer in Appalachia, 2001-2003 / P.A. Windo, T.C. Tucker, P.M. Jamison // Cancer.- 2008.- Vol.112, N.I.- P.181-192.

182. Zlobec I. Multitimarker Phenotype Predicts Adverse Survival in Patients With Lymph Node-negative Colorectal Cancer / I. Zlobec, P. Minoo, D. Baumhoer et al // Cancer.- 2008.- Vol.112, N.3. -P.495-502.

Информация о работе

Забровский, Андрей Николаевич
кандидата медицинских наук
Курск, 2011
ВАК 03.01.09

Диссертация

Математико-картографическое моделирование и многоуровневое прогнозирование заболеваемости злокачественных новообразований желудочно-кишечного тракта - тема диссертации по биологии, скачайте бесплатно

Автореферат

Похожие работы