Эколого-биологические особенности штаммов золотистого стафилококка, циркулирующих в условиях многопрофильного стационара

Акопова, Ирэна Семеновна

Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему
Эколого-биологические особенности штаммов золотистого стафилококка, циркулирующих в условиях многопрофильного стационара
ВАК РФ 03.00.16, Экология

Автореферат диссертации по теме "Эколого-биологические особенности штаммов золотистого стафилококка, циркулирующих в условиях многопрофильного стационара"

На правах рукописи

а/

2 0 АВГ 2009

АКОПОВА ИРЭНА СЕМЕНОВНА

ЭКОЛОГО-БИОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ ШТАММОВ ЗОЛОТИСТОГО СТАФИЛОКОККА, ЦИРКУЛИРУЮЩИХ В УСЛОВИЯХ МНОГОПРОФИЛЬНОГО СТАЦИОНАРА

03.00.16. - экология

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук

Красноярск - 2009

003475357

Работа выполнена в лаборатории микробиологических исследований филиала ФГУЗ «Центра гигиены и эпидемиологии в Красноярском крае» в г. Заозерном и в ГУ НИИ медицинских проблем Севера СО РАМН

Научный руководитель: доктор медицинских наук

Новицкий Иван Александрович

Официальные оппоненты: доктор биологических наук, старший научный сотрудник кандидат биологических наук, доцент

Тирранен Ляля Степановна Бакшеева Светлана Сергеевна

Ведущая организация - Институт леса им. В.Н. Сукачева СО РАН

Защита диссертации состоится «25» сентября 2009 г. в 12:00 часов на заседании диссертационного совета Д 220.037.01 при Красноярском государственном аграрном университете по адресу: 660049, г. Красноярск, пр. Мира, 90.

Тел/факс 8 (391) 227-86-52

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ФГОУ ВПО «Красноярский государственный аграрный университет»

Автореферат разослан 2009 г.

Ученый секретарь диссертационного совета

Актуальность темы: Проблема взаимоотношений микробных популяций и человека продолжает оставаться одной из важнейших на современном этапе существования человеческого общества. Особую значимость приобретает вопрос о патогенетическом влиянии микроорганизмов на макроорганизм в условиях экологической системы многопрофильного стационара. Среди возбудителей госпитальных инфекций одно из первых мест, по-прежнему, принадлежит золотистому стафилококку (Дерябин, 2000; Дмитри-енко, 2005). Создание крупных больничных комплексов, являющихся своеобразной экосистемой с интенсивными миграционными процессами, способствует формированию микробной популяции госпитальных стафилококков с определенными биологическими свойствами, отличающихся от штаммов, циркулирующих вне стационара. Располагая такой информацией, можно конструировать системы рациональных мер по предупреждению распространения госпитальной микрофлоры и формировать оптимальные для конкретной экосистемы стационара методы контроля за внутрибольничным инфицированием человеческой популяции.

Цель - изучение биологических особенностей внутрибольничных штаммов золотистого стафилококка с позиции функционирующей единой экосистемы многопрофильного стационара. Основные задачи:

1. Провести анализ циркуляции микробной популяции золотистого стафилококка в различных экологических нишах многопрофильного стационара.

2. Изучить свойства персистенции и патогенности изолятов золотистого стафилококка, циркулирующих в различных эконишах стационара.

3. Выявить частоту распространения штаммов золотистого стафилококка резистентных к антибиотикам и дезинфектантам, применяемым в условиях экосистемы лечебного учреждения.

4. Определить фагопринадлежность штаммов золотистого стафилококка, циркулирующих в различных экологических нишах (отделениях) многопрофильного стационара.

5. Установить сроки появления популяции золотистого стафилококка и период формирования микробного пейзажа в экосистеме нового здания многопрофильного стационара.

Научная новизна. Впервые проведено комплексное исследование биологических свойств изолятов золотистого стафилококка, циркулирующих в эконишах экосистемы многопрофильного стационара и представлена характеристика свойств персистенции внутрибольничных изолятов стафилококка в зависимости от локализации микроорганизмов в экологических нишах экосистемы многопрофильного стационара.

Впервые установлены особенности формирования микробного пейзажа в экосистеме нового здания многопрофильного стационара. Определены периоды циркуляции различных популяций микроорганизмов в экосистеме лечебного учреждения. В условиях экосистемы многопрофильного стационара установлен уровень резистентности популяции золотистого стафилококка к антибиотикам и дезинфицирующим веществам, применяемым в лечебном учреждении.

Защищаемые положения.

1. Циркуляция госпитальных эковаров золотистого стафилококка характеризуется периодичностью с трехгодичным интервалом.

2. В экосистеме многопрофильного стационара популяция золотистого стафилококка, находящаяся в отдельных экологических нишах, имеет эковариантные отличия в обсемененносги, патогенности и персистенции.

3. Микробный биоценоз нового здания многопрофильного стационара формируется в течение первых пяти месяцев после его открытия.

Практическая значимость работы. В настоящей работе определены сроки появления и этапы формирования госпитальной популяции микроорганизмов при открытии нового здания многопрофильного стационара, что может внести важный вклад при проведении профилактических мероприятий.

Разработаны предложения по ограничению использования ряда антибиотиков и определены наиболее активные препараты.

Апробация материалов диссертации. По теме диссертации опубликовано 12 печатных работ, в том числе в изданиях, рекомендованных ВАК РФ - 2. Результаты исследований докладывались и обсуждались на III молодежной научной конференции СО РАМН «Фундаментальные и прикладные проблемы современной медицины» (Новосибирск, 2001); III международном конгрессе молодых ученых и специалистов «Науки о человеке» (Томск, 2002); IV межрегиональной научно-практической конференции «Актуальные проблемы обеспечения санитарно-эпидемиологического благополучия населения» (Омск, 2003); итоговой научно-практической конференции Института Медицинских проблем Севера СО РАМН «Вопросы сохранения и развития здоровья населения Севера и Сибири» (Красноярск, 2005); I Междисциплинарном конгрессе «Ребенок и лекарство» (Санкт-Петербург, 2006); Всероссийской научно-практической конференции «Социально-экологические проблемы природопользования в Центральной Сибири» (Красноярск, 2006); научно-практической конференции Института медицинских проблем Севера СО РАМН «Актуальные вопросы охраны здоровья населения регионов Сибири» (Красноярск, 2007).

Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 184 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания методов исследования, главы собственных исследований, обсуждения полученных результатов, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Работа иллюстрирована 16 таблицами и 27 ри-

сунками (из них 6 цифровых фотографий), указатель литературы включает 272 библиографических издания (131 отечественных и 141 иностранных).

Лнчный вклад автора. Автор лично участвовала при постановке задач данной работы, самостоятельно проводила исследования. Систематизировала, обрабатывала и анализировала полученные данные.

Благодарности. Автор выражает благодарность научному руководителю доктору медицинских наук И.А. Новицкому; кандидату биологических наук, заведующей кафедры микробиологии Красноярского государственного медицинского университет им. В.Ф. Войно-Ясенецкого О.В. Перьяновой за ценные советы и помощь в проведении работы.

Глава 1 Обзор литературы

В главе 1 представлен аналитический обзор современной литературы по микробиоценозу многопрофильных стационаров, влиянию антропогенных факторов на свойства внутрибольничных штаммов золотистого стафилококка.

Глава 2

Объекты и методы исследования

Изучено 227 штаммов S.aureus, изолированных из объектов внешней среды многопрофильного стационара на протяжении 2001-2005 гг. Количественный и качественный состав обсемененности внешней среды больницы изучали с помощью общепринятых микробиологических методик (Бондаренко, 1997; Дерябин, 2000). Определение чувствительности госпитальных эковаров стафилококков к антибиотикам в соответствии с утвержденными стандартами (МУК 4.2.1890-04). Проверку гипотезы о статистической достоверности проводили с помощью t-критерия Стьюдента. Оценка взаимосвязи исследуемых показателей осуществлялась подсчетом коэффициента ранговой корреляции по Спирмену. Статистическая значимость разли-

чий коэффициентов корреляции оценивали с помощью t-критерия Стьюдента (Лакин, 1990).

Глава 3

Биологические особенности внутрибольничных штаммов золотистого стафилококка с позиции функционирующей единой экосистемы многопрофильного стационара

При микробиологическом мониторинге внешней среды многопрофильного стационара, установлено, что S. aureus является доминирующим микроорганизмом (32,3%) при формировании микробиоценоза многопрофильного стационара. Кроме того, санитарно-экологический мониторинг биоценоза госпитальной стафилококковой флоры, уровень носительства S. aureus у обслуживающего медперсонала и, наконец, частота регистрируемых госпитальных инфекций новорожденных, позволили выявить циркуляцию золотистого стафилококка, характеризующиеся периодичностью с трехгодичным интервалом. Подъемы высеваемости изолятов золотистых стафилококков из исследуемых объектов стационара приходятся на 2001, 2003 и 2005 гг. Именно эти годы являются неблагополучными с точки зрения возможного присоединения внутрибольничной инфекции стафилококковой этиологии.

Степень вирулентности, способность бактериальных клеток к активной продукции ряда факторов патогенности в значительной степени зависят от локализации микроорганизма в экосистеме стационара. Так, штаммы S. aureus, циркулирующие в родильном и хирургическом отделениях, являются более активными практически по всем ферментативным свойствам, характеризующих вирулентность штаммов, по сравнению с культурами, изолированными в отделениях соматического профиля (рис. 1). Для стафилококков в родильном и хирургическом отделениях создаются благоприятные условия для проявления собственного инвазивного потенциала. Этому способствует постоянная смена контингента больных, так называемых «групп риска» (новорожденных, рожениц, больных с гнойно-воспалительной этиоло-

гией и пр.), находящихся в профильных отделениях и являющихся организмом-хозяином в биотических взаимоотношениях.

Результаты проведенных исследований показали, что для популяций золотистого стафилококка, изолированных из абиотических сред стационара - предметов внешней среды и воздуха, характерна гетерогенность в отношении активности ферментов патогенности. Подобная вариабельность свойств наблюдалась на протяжении пяти лет и свидетельствует о наличии различных источников контаминации золотистым стафилококком в экосистеме многопрофильного стационара. Иная картина прослеживается у штаммов золотистого стафилококка, выделенных от бактерионосителей из числа медперсонала и «пеленочных тестов» новорожденных, где активность ферментов патогенности стабильна на протяжении всего периода исследования. Более высокая активность штаммов S. aureus, изолированных из «пеленочных тестов» новорожденных, обусловлена проявлением вирулентных свойств возбудителя при колонизации кожных покровов детей, что свидетельствует о потенциальной болезнетворное™ данной популяции золотистого стафилококка (рис. 2).

Штаммы, изолированные от носителей из числа медперсонала обладают сравнительно низкой и стабильной активностью исследуемых ферментов. Это связано с формированием в экосистеме стационара бактерионосительства патогенного стафилококка, при котором для бактерий наиболее важным является высокий персистентный потенциал при незначительной продукции факторов патогенности.

Выявлены существенные отличия при анализе факторов персистен-ции (антилизоцимной, антиинтерфероновой и антикомплементарной активностей) среди штаммов золотистого стафилококка, выделенных из различных объектов внешней среды отделений (рис. 3).

Pi«i0,05

Pu<o,M P,j<Ofi

12 3 4

отделения многопрофильного стационара

■e-

pfc т ^

S- Ф

12 3 4

озделения многопрофильно го стационара

i I

0 О

| .о

в '§

1 53

J S

* S

40 Н—

Pi.i<0J01

Pi. 4*0 fli

Рц«0/)1

12 3 4

отделения многопрофильного стационара

ГО

и 60

I i50 1140

fe * 20 ° 10

12 3 4

отделения многопрофильного стационара

fulfil

Pi.i<0j05

PvOil Pi*«lfiS

12 3 4

отделения многопрофильного стационара

12 3 4

отделения многопрофильного стационара

Рис. 1 - Биологические особенности штаммов S.aureus, изолированных в различных отделениях многопрофильного стационара.

Примечание: 1 - родильное отделение; 2 - хирургическое отделение; 3 - гинекологическое отделение; 4 - детское отделение.

-о -о 8 § ¡а Р

к м л К)

X I

§2 - §

5 л

1 К

Е „

Р? Я

о я

"О

о -83

о*

я о -1 о

в Е

X о я м

-о р

Диаметр зоны деполимеризации ДНК. мм

О — Л ^ о

8 8 8 8 8 8 8

Диаметр зоны фнбрнноли-шческой

Сроки коагуяяиии плазмы,'

активности, мм г- м

О К Я

п>

о о о а> л Я я о о в я

ч е 2

о я

Я Я

-а

а я

тз

3 Е я

Диаметр зоны гемолиза на кровяном агаре, мм

_© — ^ ^ 'У —

8 "8 '8 8 8 8 8

ТЗ

С I»

.-'Л-';- '

Диаметр зоны лизоцимной активности, мм

I § ё 5 '8 Ё '8 3 I 2

Сроки разжижения желатина, ч

р р р о р р 8 р с

Лсцитиназоположительные эковары, % '8 8& 88'8 8Ёё

<: I о о

~~~~

о о о

За анализируемый период наблюдается нарастание потенциала пер-систенции у штаммов, выделенных от медперсонала по сравнению с характеристиками стафилококков других экониш стационара (объектов окружающей среды, воздуха, и «пеленочных тестов» новорожденных). У штаммов, выделенных из «пеленочных тестов» новорожденных, наблюдаются стабильные и низкие показатели антилизоцимной, антиинтерфероновой и антикомплементарной активностей.

Данный факт обусловлен активной продукцией факторов агрессии (гидролитических ферментов, токсинов) при подавлении факторов перси-стенции, что позволяет изолятам S.aureus инициировать инфекционный процесс, конкурируя и занимая определенную эконишу стационара. Многокомпонентная система регуляции жизнедеятельности бактериальной клетки способствует приспособлению к среде обитания, при этом одни факторы этой системы более устойчивы, другие - менее стабильны. В определенных условиях одни факторы регуляции жизнедеятельности меняются на другие, более целесообразные в каждой конкретной ситуации.

Установлено, что сопряженность ферментов субстратной специфичности, осуществляющих деградацию биологических макромолекул (плазмо-коагулаза - ДНКаза), является более стабильной для стафилококков, циркулирующих как в абиотических, так и в биотических средах, т.е. не зависит от экониши многопрофильного стационара.

Кроме того, показано, что наибольшее число корреляционных взаимодействий факторов патогенности и персистенции отмечено у штаммов S. aureus, изолированных из объектов внешней среды и воздуха многопрофильного стационара. Подобного явления у культур, выделенных от носителей из числа медперсонала и новорожденных, не наблюдается, исключение составляет взаимосвязь АИА-АКА, обнаруженная у штаммов, выделенных от медперсонала.

p<O.OJ -4 —

гиктчесше смывы

балериошдаи 'пепашаешы' ювфэаденык

Рис. 3 - Выраженность свойств персистенции штаммов S. aureus, выделенных от бактерионосителей из числа медперсонала, и других экониш многопрофильного стационара.

Примечание: АЛА - антилизоцимная активность; АИА - антиинтерфероновая активность; АКА - антикомплементарная активность.

Установлено, что для штаммов золотистого стафилококка, циркулирующих в абиотической среде лечебного учреждения, характерно наибольшее количество взаимосвязей, преимущественно факторов персистенции. Подобные взаимосвязи наиболее устойчивы к воздействию неблагоприятных факторов. Сохранение именно этих взаимоотношений между показателями персистенции у штаммов золотистого стафилококка экониш стационара, со-

ставляет жесткий остов и гарантирует нивелирование последствий воздействия деконтаминирующих агентов. При переходе бактерий из абиотической среды в биотическую (макроорганизм) наблюдается изменение взаимосвязей. Для штаммов S. aureus, изолированных из «пеленочных тестов» новорожденных, характерно наличие связей ферментов патогенности от обсемененности, что позволяет популяции при накоплении определенной биомассы возбудителя, инфицировать новорожденных. Культуры золотистого стафилококка, выделенные от медперсонала, обладают взаимосвязями обсемененности и антилизоцимной активности, а также взаимосвязями между ферментами патогенности, что позволяет изолятам персистировать в макроорганизме, формируя бакгерионосительтво, либо инициировать инфекционный процесс.

В настоящих исследованиях анализ состояния устойчивости госпитальных стафилококков к антибиотическим препаратам на протяжении пяти лет показал увеличение доли резистентных культур к оксациллину (мети-циллину) с 9,61% до 15,60%, к линкомицину с 1,47% до 3,85%, к цефтриак-сону с 9,61 % до 11,54% и к цефотаксиму с 8,34 % до 12,50%. Практически на одном уровне оставалась устойчивость изолятов S. aureus к эритромицину - 5,77%. Наблюдалось незначительное сокращение резистентной популяции золотистого стафилококка к ампициллину с 28,2% до 25,0% и к бен-зилпенициллину с 34,0% до 30,5% (рис. 4). Необходимо отметить, что наибольшую активность в отношении госпитальных стафилококков продемонстрировали ванкомицин и фузидин.

Важным критерием, характеризующим госпитальные штаммы патогенного стафилококка, является его резистентность к дезинфицирующим препаратам. Наблюдается тенденция к увеличению устойчивости культур к 0,1% раствору жавельона с 11,54% (2001 г.) до 13,46% (2005 г.), что позволяет констатировать возрастающую роль резистентных эковаров S. aureus в популяции госпитальных стафилококков.

50 -I 45 -40 -35 -30 -25 -20 -15 -

2001 2002 2003 2004 2005

Рис. 4 - Ретроспективный анализ формирования антибиотикорезистентных эковаров Staphylococcus aureus в многопрофильном стационаре.

Примечание: По оси абсцисс - период (годы) исследования; по оси ординат - процент резистентных пггаммов S. aureus к антибиотикам

-■-♦-•■оксацилллин —■—ампициллин

—А—эритромицин --о---линкомицин

-•л--- цефгриаксон ------цефотаксим

—□— бензилпеницшшш

При этом наибольшее количество устойчивых культур циркулировало в хирургическом отделении - 12,90% и родильном отделении - 8,85%, соответственно. Данное обстоятельство объясняется широким применением дезинфек-танта в отделениях повышенного риска развития внутрибольничной инфекции, что приводит к отбору особей наиболее адаптированных к складывающимся условиям существования в определенной экологической нише стационара.

Многоэтажный корпус нового здания многопрофильного стационара, несомненно, является удобным с точки зрения компактного расположения диагностических и вспомогательных отделений, для более оперативного управления лечебным учреждением. Установлено, что формирование и ста-

билизация численности микробных популяций, в том числе популяции S. aureus, в эконишах нового здания многопрофильного стационара происходит в течение пяти месяцев от ввода здания в эксплуатацию (рис. 5).

В первые месяцы преобладают популяции Escherichia coli (17,96%), S. epidermidis (14,06%), S. haemolyticus (7,03%). Вышеуказанные виды микроорганизмов первыми осваивают окружающую среду стационара в силу своей широкой распространенности и связаны с резидентным присутствием на различных участках тела человека (кожные покровы, кишечник, репродуктивный тракт и др.). Через три месяца преобладает кокковая микрофлора - S. epidermidis - 16,43%, S. haemolyticus - 13,57%, а численность популяции Е. coli снижается и составляет 10,00%, соответственно. Кроме того, выявлена циркуляция популяций Acinetobacter spp., Pseudomonas aeruginosa и S. aureus, которые составляют 2,14%, 1,43% и 0,71%, соответственно. Особенно следует подчеркнуть наличие ассоциированных популяций микроорганизмов, численность которых через четыре месяца составляет 13,08%.

Интересно отметить, что к шестому месяцу наблюдается снижение циркуляции смешанных популяций микроорганизмов до 3,87% с одной стороны и рост доли монокультур, в частности S. aureus с 1,65% до 3,10%, и Р. aeruginosa с 1,65% до 3,87%, соответственно.

Вероятно, в этот период эковары отдельных видов микроорганизмов вытесняют ассоциированные популяции, конкурируя за экониши экосистемы стационара. Несомненно, что в данной ситуации при формировании микробной популяции, выживают особи наиболее адаптированные к условиям окружающей среды. Необходимо отметить, что через пять месяцев после ввода в эксплуатацию новой больницы стабилизируется численность стафилококков, а также бактерий группы кишечной палочки (Е. coli) и неферментирующих грамотрицательных микроорганизмов (Acinetobacter spp., P. aeruginosa), на фоне снижения численности ассоциаций микроорганизмов, что свидетельствует о сформированном микробном пейзаже стационара.

18 16 14 12 10 8 S

2 О

Рис. 5 - Этапы формирования микробного пейзажа нового здания многопрофильного стационара.

Примечание: По оси абсцисс - месяцы исследования, по оси ординат - процент высеваемости микроорганизмов:

■ Escherichia coli □ Acinetobacter spp. Я Pseudomonas aeruginosa

□ Staphylococcus epidermkiis 0 Staphylococcus haemolyticus Eä Staphylococcus aureus

□ Ассоциации микроорганизмов

Максимальное количество бактериальных изолятов локализовано в так называемых замыкающих этажах нового стационара. Возможно, потоки воздушной среды способствуют концентрации микроорганизмов в пограничных зонах здания ЛПУ.

На формирование микробного биоценоза экосистем многопрофильного стационара большое влияние оказывает интенсивность обсемененности различных объектов производственной среды лечебного учреждения. Установлено, что в большей степени контаминирован медицинский персонал (руки и спецодежда), что позволяет считать медицинский персонал основным связующим звеном в сохранении и циркуляции микробной популяции в экосистеме многопрофильного стационара (рис. 6).

Предметы производственной срелы (кровати, тумбочки, шкафы и т. д)

Манилу ляцнонные и пеленальные столики

Медицинское обору давание (лечебное и диагностическое)

Персонал (руки, спец. одежда)

Рис. 6 - Интенсивность микробной контаминации различных объектов производственной среды многопрофильного стационара.

Примечание: По оси абсцисс - частота обнаружения микробных изолятов, %; по оси ординат - наименование объекта исследования.

Проведенный анализ фаготипирования S. aureus указывает на наличие сформировавшейся популяции патогенного стафилококка, принадлежащей к I (26,87%) и III (39,65%) фаготипами, а также небольшой долей штаммов II фаготипа (7,93%), вне группы - (4,41%) и V фаготипа (3,52%), выделенных на протяжении пяти лет. Интересно отметить, что фагопейзаж штаммов золотистого стафилококка, циркулирующих как в новом, так и в старом здании стационара, был идентичным, что еще раз подтверждает предположение о наличие единого источника контаминации окружающей среды лечебного учреждения, которым является медперсонал.

Таким образом, проведенные исследования и их анализ показывают, что экология стафилококков в условиях медицинского стационара характеризуется рядом особенностей. Уровень и экспрессия биологических свойств внутрибольничных штаммов стафилококков, определяются локализацией возбудителя в определенном биотопе и имеют так называемые эковариантные отличия для каждой экологической ниши экосистемы стационара. Результаты популяционного анализа динамики биологических свойств дают основания предполагать, что абиотические и биотические факторы окружающей среды экосистемы стационара способны модифицировать свойства возбудителя. Естественно, это не может не влиять на различные взаимодействия бактерий

и организма хозяина, в результате которых возможна инициация инфекционного процесса, либо формирование резидентного бактерионосительства. Возможность стафилококков инактивировать защитные силы хозяина лежит в основе способности возбудителя находиться в определенной эконише экосистемы стационара неограниченно долго.

Практические рекомендации

1. В отделениях соматического профиля с низкой частотой выделения ме-тициллинрезистентных стафилококков (гинекологическое, терапевтическое и детское отделения) для включения в формулярный список антибиотиков в качестве препаратов выбора при системной терапии внутри-больничных инфекций стафилококковой этиологии можно предложить цефотаксим (клафоран), цефтриаксон (роцефин) и оксациллин (антистафилококковый бета-лактам). У пациентов с непереносимостью бета-лактамов для включения в формуляр можно использовать эритромицин (макролид) и линкомицин (линкозамид).

2. В отделениях с высокой частотой циркуляции метициллинрезистентных стафилококков (родильное и хирургическое) для включения в лекарственный формуляр рекомендован линкомицин и ванкомицин. Необходимо существенно ограничить применение в родильном и хирургическом отделениях антибиотиков, утративших активность в отношении нозоко-миальных штаммов S. aureus: бензилпенициллин, ампициллин.

3. Для достижения эффективности дезинфекционных мероприятий использовать 0,1% раствор жавелиона с увеличением экспозиционного времени до 20 минут.

4. При вводе в эксплуатацию нового здания многопрофильного стационара обратить внимание на сроки формирования микробных популяций, составляющие пять месяцев. Проводимые исследования должны быть ориентированы на популяции бактерий группы кишечной палочки, стафилококков и неферментирующих грамотрицательных микроорганизмов.

выводы

Популяция Staphylococcus aureus является доминирующей при формировании микробиоценоза экосистемы многопрофильного стационара. Пиковые периоды циркуляции госпитальных эковаров золотистого стафилококка в различных эконишах лечебного учреждения определяются трехгодичным циклом.

Уровень и экспрессия свойств персистенции изолятов S. aureus определяются присутствием микроорганизмов в определенном биотопе и имеют эковариантные отличия, при этом персистентные характеристики наиболее выражены у штаммов, изолированных от медперсонала родильного и хирургического отделений, что дает преимущество этой микробной популяции в формировании резидентного бактерионосительства.

Фармакодинамические параметры антибактериальных препаратов в отношении госпитальных изолятов золотистого стафилококка многопрофильного стационара варьируют в течение пятилетнего периода, при этом формируется популяция S. aureus резистентная к антибиотикам пенициллинового ряда. Наибольшее количество метициллинрези-стентных штаммов золотистого стафилококка циркулирует в хирургическом отделении. Высокоактивными препаратами в отношении всех эковаров S. aureus являются ванкомицин и фузидин. В условиях экосистемы многопрофильного стационара дезинфицирующие препараты оказывают селекционное действие на популяцию золотистого стафилококка по резистентным свойствам, при этом за анализируемый период происходит увеличение количества устойчивых штаммов. Распространение резистентных изолятов к 0,1% раствору жа-велиона характерно для родильного и хирургического отделений, в тоже время штаммы с подобным свойством в отделениях соматического профиля отсутствуют.

6. Впервые установлено, что появление и стабилизация численности микробных популяций, в том числе популяции S. aureus, в эконишах нового здания многопрофильного стационара происходит в течение пяти месяцев от ввода здания в эксплуатацию.

Основные положения диссертации опубликованы в работах:

1. Перьянова, О.В. Биологические особенности коагулазоположительных стафилококков, выделенных у бактерионосителей / О.В. Перьянова, В.А. Тюльпанова, И.С. Акопова // Бюллетень лабораторной службы. -Красноярск, 1996. - №3.- С. 30-31.

2. Коленчукова, О.А. Влияние краснухи на развитие стафилококковой инфекции полости рта у детей в условиях крупного промышленного города / О.А. Коленчукова, И.С. Акопова // Материалы Ш молодежной научной конференции СО РАМН «Фундаментальные и прикладные проблемы современной медицины». - Новосибирск, 2001. - С. 15-16.

3. Коленчукова, О.А. Колонизация стафилококками полости рта у детей, перенесших острую форму краснушной инфекции / О.А. Коленчукова, И.С. Акопова, И.А. Новицкий, А.А. Савченко // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. - 2002. - № 3. - С. 48-51.

4. Акопова, И.С. Некоторые особенности внутрибольничных штаммов микроорганизмов рода Staphylococcus / И.С. Акопова, О.А. Коленчукова // Науки о человеке: сборник статей по материалам третьего конгресса молодых ученых и специалистов «Науки о человеке». -Томск, 2002. - С. 4-5.

5. Акопова, И.С. Исследование биологических особенностей микроорганизмов, циркулирующих в условиях хирургического стационара / И.С. Акопова // Актуальные проблемы обеспечения санитарно-эпидемиологического благополучия населения: Материалы IV межрегиональной научно-практической конференции с международным участием, посвященной 60- летию кафедры эпидемиологии и 80-летию кафедры микробиологии Омской государственной медицинской академии, Омск, 13-14 ноября 2003 года: в 2 т.; Т. 1. Современные проблемы теории и практики эпидемиологии и микробиологии. - Омск, 2003. -Том 1.-С. 239-242.

6. Акопова, И.С. Стафилококковая микрофлора роддома г. Бородино и ее резистентность к дезинфектантам / И.С. Акопова И.С., И.А. Новицкий // Материалы итоговой научно-практической конференции с международным участием «Вопросы сохранения и развития здоровья населения Севера и Сибири»; Красноярск, 15-17 июня 2005г. - Красноярск, 2005. - Вып.4. - С. 240-242.

7. Акопова, И.С. Санитарно-микробиологический контроль за распространением внутрибольничных инфекций в лечебно-профилактических учреждениях / И.С. Акопова, И.А. Новицкий // Журнал инфекционной патологии. -Иркутск, 2005. - Т. 12, № 3-4. - С. 73-74.

8. Акопова, И.С. Антибиотикорезистентность и видовой состав стафилококковой микрофлоры акушерского стационара / И.С. Акопова, И.А. Новицкий, О.В. Перьянова // Сборник материалов I Междисциплинарного конгресса «Ребенок и лекарство». - СПб., 2006. - С.19-21.

9. Акопова, И.С. Биологические особенности золотистых стафилококков, выделенных при гнойно-воспалительных заболеваниях новорожденных / И.С. Акопова, И.А. Новицкий // Актуальные вопросы охраны здоровья населения регионов Сибири: Материалы ежегодной научно-

практической конференции молодых ученых; Красноярск, 1 июня 2006 г. - Красноярск, 2006. -С. 10-12.

10. Акопова, И.С. Особенности штаммов золотистого стафилококка, выделенных при назальном носительстве медперсонала / И.С. Акопова, И.А. Новицкий, О.В. Перьянова // Социально-экологические проблемы природопользования в Центральной Сибири. - Красноярск, 2006. - С. 1617.

11. Акопова, И.С. Микробиологический мониторинг циркуляции золотистого стафилококка по стационарным отделениям ЛПУ / И.С. Акопова, И.А. Новицкий, О.В. Перьянова // Материалы итоговой научно-практической конференции ГУ НИИ медицинских проблем Севера СО РАМН за 2006 год «Вопросы сохранения и развития здоровья населения Севера и Сибири» и научно-практической конференции молодых ученых «Актуальные вопросы охраны здоровья населения регионов Сибири». - Красноярск: Изд-во КрасГМА, 2007. - Вып. 6. - С. 250-251.

12. Акопова, И.С. Анализ состояния экосистемы многопрофильного стационара с помощью системы микробиологического мониторинга / И.С. Акопова, И.А. Новицкий // Вести. КрасГАУ. - Красноярск, 2009. - № 5. -С. 86-90.

Отпечатано в ОАО «Зеленогорская типография» 663690, Красноярский край, г. Зеленогорск, ул. Набережная, 54, а/я 843, тел.(39169) 2-02-54 Заказ 473. Тираж 100.

Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Акопова, Ирэна Семеновна

Введение

Глава 1 Обзор литературы

1.1. Экология и патогенность госпитальных эковаров Staphylococcus aureus

1.2. Экологические и биологические особенности золотистых стафилококков в условиях медицинского стационара

1.3. Проблема нозокомиальных инфекций. Профилактика внутрибольничных инфекций стафилококковой этиологии

1.4. Проблема резистентности госпитальных эковаров S. aureus к антибиотикам и дезинфектантам

Глава 2 Объекты и методы исследования

2.1. Объекты исследования

2.2. Методы исследования

2.2.1. Выделение и идентификация стафилококков, циркулирующих во внешней среде стационара

2.2.2. Статистические методы исследования

Глава 3. Биологические особенности внутрибольничных штаммов золотистого стафилококка с позиции функционирующей единой 47 экосистемы многопрофильного стационара

3.1. Микробиологический мониторинг циркуляции эковаров золотистого стафилококка в многопрофильном стационаре

3.2. Особенности биологических свойств госпитальных изолятов золотистого стафилококка, циркулирующих в различных экологических 58 нишах многопрофильного стационара

3.3. Особенности факторов персистенции госпитальных изолятов золотистого стафилококка, циркулирующих в условиях 80 многопрофильного стационара

3.4. Резистентность к антибактериальным препаратам и дезинфектантам госпитальных изолятов стафилококка в многопрофильном стационаре

3.5. Особенности формирования микробного пейзажа нового здания многопрофильного стационара

Введение Диссертация по биологии, на тему "Эколого-биологические особенности штаммов золотистого стафилококка, циркулирующих в условиях многопрофильного стационара"

АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ

Проблема взаимоотношений микробной популяции и человека продолжает оставаться одной из важнейших на современном этапе существования человеческого общества. Особую значимость приобретает вопрос о патогенетическом влиянии микроорганизмов на макроорганизм в условиях экологической системы многопрофильного стационара. Микроорганизмы, циркулирующие в лечебном учреждении, взаимодействуют с организмом пациента двояко. Они либо являются причиной инфекционного осложнения, вызывая так называемую экзогенную инфекцию, либо госпитальные штаммы вытесняют собственную микрофлору пациента с нарушением колонизационной резистентности, входя в состав его аутофлоры, и становясь причиной возникновения внутрибольничной (нозокомиальной) инфекции.

В последнее десятилетия проблема внутрибольничных инфекций приобрела исключительно большое значение для всех стран мира. По данным официальной статистики, в нашей стране ежегодно регистрируется 40-50 тыс. заболеваний внутрибольничными инфекциями, однако по экспертной оценке эти инфекции переносят 7-8% пациентов, или около 2 млн. человек, а ежегодный экономический ущерб от таких инфекций — более 5 млрд. руб. Значительный недоучет этих заболеваний обусловлен, прежде всего, неудовлетворительной регистрацией различных нозологических форм внутрибольничных инфекций [3, 66, 67]. Зарубежные исследователи ежегодно только в США на долю нозокомиаль-ных инфекций регистрируют 2 млн. случаев (5% от всех госпитализированных) которые в 88 тыс. случаев заканчиваются смертью больного. В странах Европы нозокомиальные инфекции возникают у 6% госпитализированных больных, являются непосредственной причиной 5000 летальных исходов в год [183, 199, 201].

Несмотря на очевидный прогресс антибактериальной? терапии,- снизить заболеваемость этими инфекциями до сих пор не удается. Скорее наоборот, внутрибольничные инфекции становятся все более серьезной проблемой с точки зрения не только их частоты, но и все более очевидного влияния госпитальной популяции микроорганизмов на общее функциональное состояние пациентов. Это обусловлено, прежде всего, значительным ростом числа внутриболь-ничных штаммов микроорганизмов, обладающих устойчивостью к широкому кругу антимикробных препаратов.

Среди возбудителей госпитальных инфекций одно из первых мест, по-прежнему, принадлежит золотистому стафилококку [7, 45, 236]. Создание крупных больничных комплексов, являющихся своеобразной экосистемой с интенсивными миграционными процессами, способствует формированию микробной популяции госпитальных стафилококков с определенными биологическими свойствами, отличающихся от штаммов, циркулирующих вне стационара. Кроме того,.дополнительные пути и факторы передачи микроорганизмов в лечебно-профилактических учреждениях определяют источники распространения внутрибольничных эковаров, которые при внебольничном распространении не встречаются или имеют случайный характер [68, 138].

Госпитальные эковары золотистого стафилококка обладают высокой вирулентностью и множественной лекарственной-устойчивостью. Они очень быстро распространяются при наличии скопления больных с гнойно-воспалительными процессами. Широко используемые в лечебных учреждениях антибиотики и дезинфицирующие препараты весьма эффективно селекционируют микроорганизмы по резистентным свойствам. Возникающие таким образом вирулентные и множественно лекарственно-устойчивые штаммы бактерий-обеспечивают себе не только возможность существования и размножения- в макроорганизме, но и длительность выживания во внешней среде стационара. Все вышеперечисленные причины способствуют возникновению и распространению внутрибольничных инфекций, формированию госпитальных эковаров в условиях экосистемы стационара [57, 104].

Таким образом, поиск информативных характеристик госпитальных эко-варов золотистого стафилококка, позволяющих своевременно и адекватно оценить возможное влияние микробной популяции на здоровье пациентов многопрофильного стационара, задача первостепенной важности. Существующие методы контроля санитарного состояния лечебно-профилактических учреждений базируются в основном на обнаружении микроорганизмов в окружающей среде больницы и учете нозокомиальных инфекций [19, 20, 189]. Однако неблагоприятные сдвиги этих показателей свидетельствуют, как правило, о последствиях уже далеко зашедших изменений уровня здоровья пациентов и госпитальной микрофлоры. Между тем, очевидно, что своевременность информации- о свойствах микробной популяции, в частности эковаров Staphylococcus aureus, и степени влияния внутрибольничных штаммов микроорганизмов на различные системы и органы человека, является важнейшим условием эффективности профилактических мероприятий. Располагая такой информацией, можно конструировать системы рациональных мер по предупреждению распространения госпитальной микрофлоры ,и формировать оптимальные для конкретного стационара методы контроля за внутрибольничным инфицированием человеческой популяции. Сведения о распространенности антибиотикорезистентных штаммов золотистого стафилококка в лечебном учреждении позволяют дифференцированно подойти к разработке алгоритмов эмпирической антибактериальной профилактики у пациентов многопрофильного стационара [17, 224].

Отсутствие комплексных работ, оценивающих характерные эколого-биологические особенности в экосистеме стационара эковаров золотистого стафилококка, а также условий, способствующие формированию госпитальной популяции микроорганизмов, послужило основанием для выбора темы настоящего исследования.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ: изучение биологических особенностей внутрибольничных штаммов золотистого стафилококка с позиции функционирующей единой экосистемы многопрофильного стационара.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ:

1. Проанализировать динамику микробной популяции золотистого стафилококка в различных экологических нишах многопрофильного стационара.

5. Установить сроки появления популяции золотистого стафилококка и период формирования микробного пейзажа в экосистеме нового здания много" профильного стационара.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА И ТЕОРИТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ:

Впервые проведено комплексное исследование биологических свойств изолятов золотистого стафилококка, циркулирующих в эконишах экосистемы многопрофильного стационара и представлена характеристика свойств персистенции внутрибольничных изолятов стафилококка в зависимости от локализации микроорганизмов в экологических нишах экосистемы многопрофильного стационара.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ:

В настоящей работе определены сроки появления и этапы формирования госпитальной популяции микроорганизмов при открытии нового здания многопрофильного стационара, что может внести важный вклад при проведении профилактических мероприятий.

ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ:

1. Циркуляция госпитальных эковаров золотистого стафилококка характери- -зуется периодичностью с трехгодичным интервалом.

2. В экосистеме многопрофильного стационара популяция золотистого стафилококка, находящаяся в отдельных экологических нишах, имеет экова-риантные отличия в численности, патогенности и персистенции.

АПРОБАЦИЯ МАТЕРИАЛОВ ДИССЕРТАЦИИ:

Основные положения работы доложены и обсуждены на III молодежной научной конференции СО РАМН «Фундаментальные и прикладные проблемы современной медицины» (Новосибирск, 2001), на III международном конгрессе молодых ученых и специалистов «Науки о человеке» (Томск, 2002), на IV межрегиональной научно-практической конференции «Актуальные проблемы обеспечения санитарно-эпидемиологического благополучия населения» (Омск,

2003), на итоговой научно-практической конференции Института Медицинских проблем Севера СО РАМН «Вопросы сохранения и развития здоровья населения Севера и Сибири» (Красноярск, 2005), на I Междисциплинарном конгрессе «Ребенок и лекарство» (Санкт-Петербург, 2006), на Всероссийской научно-практической конференции «Социально-экологические проблемы природопользования в Центральной Сибири» (Красноярск, 2006), на научно-практической конференции Института медицинских проблем Севера СО РАМН «Актуальные вопросы охраны здоровья населения регионов Сибири» (Красноярск, 2007).

ПУБЛИКАЦИИ: По теме диссертации опубликовано 12 печатных работ, в том числе в изданиях, рекомендованных ВАК РФ - 2. ч

ОБЪЕМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ:

Диссертация изложена на 183 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания методов исследования, главы собственных исследований, обсуждения полученных результатов, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Работа иллюстрирована 16 таблицами и 27 рисунками (из них 5 цифровых фотографий), указатель литературы включает 272 библиографических издания (131 отечественных и 141 иностранных).

Заключение Диссертация по теме "Экология", Акопова, Ирэна Семеновна

ВЫВОДЫ:

1. Популяция S. aureus является ведущей при формировании микробиоценоза экосистемы многопрофильного стационара. Пиковые периоды циркуляции госпитальных эковаров золотистого стафилококка в различных эконишах лечебного учреждения определяются трехгодичным циклом.

2. Уровень и экспрессия свойств персистенции изолятов S. aureus определяются присутствием микроорганизмов в определенном биотопе и имеют эковариантные отличия, при этом персистентные характеристики наиболее выражены у штаммов, изолированных от медперсонала родильного и хирургического отделений, что дает преимущество этой микробной популяции в формировании резидентного бактерионосительства.

3. Фармакодинамические параметры антибактериальных препаратов в отношении госпитальных изолятов золотистого стафилококка многопрофильного стационара варьируют в течение пятилетнего периода, при этом формируется популяция S. aureus резистентная к антибиотикам пенициллино-вого ряда. Наибольшее количество метициллинрезистентных штаммов золотистого стафилококка циркулирует в хирургическом отделении. Высокоактивными препаратами в отношении всех эковаров S. aureus являются ванкомицин и фузидин.

4. В условиях экосистемы многопрофильного стационара дезинфицирующие препараты оказывают селекционное действие на популяцию золотистого стафилококка по резистентным свойствам, при этом за анализируемый период происходит увеличение количества устойчивых штаммов. Распространение резистентных изолятов к 0,1% раствору жавелиона характерно для родильного и хирургического отделений, в тоже время штаммы с подобным свойством в отделениях соматического профиля отсутствуют.

5. В экологических нишах экосистем многопрофильного стационара сформирована популяция S. aureus, принадлежащая к I и III фаготипам. Идентичность фагомозаики изолятов золотистого стафилококка свидетельствует о неизменной структуре возбудителя в старом и новом здании многопрофильного стационара. 6. Впервые установлено, что появление и стабилизация численности микробных популяций, в том числе популяции S. aureus, в эконишах нового здания многопрофильного стационара происходит в течение пяти месяцев от ввода здания в эксплуатацию.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Результаты проведенных исследований позволяют сформулировать следующие практические рекомендации:

1. В отделениях соматического профиля с низкой частотой выделения мети-циллинрезистентных стафилококков (гинекологическое, терапевтическое, и детское отделения) для включения в формулярный список антибиотиков в качестве препаратов выбора при системной терапии внутрибольничных инфекций стафилококковой этиологии можно предложить цефотаксим (кла-форан), цефтриаксон (роцефин) и оксациллин (антистафилококковый бета-лактам). У пациентов с непереносимостью бета-лактамов для включения в формуляр можно использовать эритромицин (макролид) и линкомицин (линкозамид).

2. В отделениях с высокой частотой циркуляции метициллинрезистентных стафилококков (родильное и хирургическое) для включения в лекарственный формуляр рекомендован линкомицин и ванкомицин. Необходимо существенно ограничить применение в родильном и хирургическом отделениях антибиотиков, утративших активность в отношении нозокомиальных штаммов S. aureus: бензилпенициллин, ампициллин.

3. Для достижения эффективности дезинфекционных мероприятий использовать 0,1%-ный раствор жавелиона с увеличением экспозиционного времени до 20 минут.

Библиография Диссертация по биологии, кандидата биологических наук, Акопова, Ирэна Семеновна, Красноярск

1. Агапова, О.В. Ферменты патогенности клинических штаммов Klebsiella pneumoniae / О.В. Агапова, В.М. Бондаренко, Н.А. Поликарпов // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. 1999. - №2. - С.5-8.

2. Акимкин, В.Г. Эпидемиологический надзор за внутрибольничными инфекциями и система социально-гигиенического мониторинга / В.Г. Акимкин // Гигиена и санитария. 2004. - №5. - С. 19-22.

3. Акимкин, В.Г. Система профилактики внутрибольничных инфекций в России. Служба госпитальных эпидемиологов: итоги и перспективы развития /

4. B.Г. Акимкин // Эпидемиология и* инфекционные болезни. 2005. - №1.1. C.4-8.

5. Акопова, И.С. Санитарно-микробиологический контроль за распространением внутрибольничных инфекций в лечебно-профилактических учреждениях / И.С. Акопова, И.А. Новицкий // Журнал инфекционной патологии. -Иркутск, 2005. Т. 12, № 3-4. - С. 73-74.

6. Акопова, И.С. Антибиотикорезистентность и видовой состав стафилококковой микрофлоры акушерского стационара / И.С. Акопова, И.А. Новицкий, О.В. Перьянова // Сборник материалов I Междисциплинарного конгресса «Ребенок и лекарство». СПб., 2006. - С. 19-21.

7. Алавиани, C.JT. Региональная экологическая политика. Мониторинг здоровья человека и здоровья среды / C.JI. Алавиани, Б.А. Ревич, В.М. Захаров. М.: Центр экологической политики России, - 2001. - 76с.

8. Бабич, E.Mi Микробные, ценозы носоглотки / Е.М. Бабич, И.В. Елисеева,

9. B.И. Белозерский // Микробиологический журнал,-1999.-№3 .-С.63-70.,

10. Беляева, H.H. Связь изменений слизистых оболочек носа и рта с иммунным статусом при воздействии факторов окружающей среды / H.H. Беляева; A.A. Шамарин, И.В. Петрова //Гигиена и санитария. 2001. -№5. - С.62-64.

11. Бондаренко, В.М. Общий анализ представлений о патогенных и условно патогенных бактериях / В.М. Бондаренко //, Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. 1997. - № 4. - С.20-26.

12. Бондаренко, В.М. "Острова" патогенности бактерий / В.М. Бондаренко // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. 2001. - №4.1. C.67-74.

13. Брусина, Е.Б. Профилактика внутрибольничных гнойно-септических инфекций в хирургических стационарах: новый взгляд; на старую проблему / Е.Б. Брусина, И.П. Рычагов // Эпидемиология и ¡инфекционные болезни. 2006.№1. С. 18-21.

14. Бухарин. О.В. Питательная среда для выделения стафилококков: с перси-стентными характеристиками / О.В; Бухарин, С.Б. Матюшина,'О.JI: .Чернова //Микробиология.- 1999. №8. - С35-37.

15. Внутрибольничные инфекции / Р.П. Венцель;, под ред. Р.П. Венцеля. М.: Медицина, 2004. - 840с.

16. Волков, И.И. Совершенствование микробиологической диагностики' стафилококковых инфекций и экологические аспекты, их возбудителей: Автореф. дис. . канд.мед. наук. /И.И. Волков. Санкт-Петербург, 1999. - 30с.

17. Гигиена: учеб. пособие / Г.И. Румянцева; под ред. Г.И: Румянцевой. М.: ГЕОТАР-МЕД, 2002. - 608 с.

18. Гельфанд, Б.Р. Нозокомиальная пневмония в хирургии: Метод, рекомендации/ Б.Р. Гельфанд, Б.З. Белоцерковский, Д.Н. Проценко // Инфекции и антимикробная терапия. 2003. - №5. - С.30-45.

19. Гончарова, Г.И. Микробная экология в норме и при патологии / Г.И. Гончарова, В.Г. Дорофейчук, A.B. Смоленская // Антибиотики и химиотерапия. -1989. Т.34. - №6. - С.462-466.

20. Гудкова, Е.В. Контроль за микробной контаминацией антисептических и дезинфекционных растворов / Е.В. Гудкова, А.П. Красильников // Лабораторное дело. 1996. - №1. - С.59-61.

21. Дерябин, Д.Г. Стафилококки: экология и патогенность / Д.Г. Дерябин.-Екатеринбург: УРО РАН, 2000. 238с.

22. Дехнич, A.B. Оптимизация выбора антибиотиков при нозокомиальных инфекциях, вызванных Staphylococcus aureus, на основе данных многоцентрового исследования: автореф. дис. . канд. мед. наук. / A.B. Дехнич.-Смоленск, 2002. 22с.

23. Диагностика и санация стафилококковых бактерионосителей: Методические рекомендации. М: Федеральный центр Госсанэпиднадзора Минздрава России, 2001. - 15с.

24. Домарадский, И.В. Вирулентность бактерий как функция адаптации / И.В. Домарадский // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии.-1997.- №4. С.16-20.

25. Дудник, Ю.В. Экология лекарственной устойчивости / Ю.В. Дудник // Антибиотики и химиотерапия. 2002. - №11. - С.7-10.

26. Ермилов, Ю.Н. Особенности эпидемиологического надзора за внутриболь-ничными инфекциями на региональном уровне в условиях Крайнего Севера: автореф. дис. .канд. мед. Наук/ Ю.Н. Ермилов.-Москва, 2001. 25с.

27. Иваненко, A.B. Показатели состояния здоровья населения Москвы, характеризующие эффективность социально-гигиенического мониторинга / A.B. Иваненко, И.Ф. Волкова, А.П. Корниенко // Гигиена и санитария. 2006. -№5. - С.92-96.

28. Игамбердиев, В.М. Методологические аспекты оценки воздействия загрязнений на экосистемы / В.М. Игамбердиев // Экология человека. 1994. - №2.-С.5-11.

29. Информационно-методическое письмо по результатам внешнего контроля за деятельностью бактериологических лабораторий центров госсанэпиднад-зоров в Красноярском крае за 2001, 2002, 2003, 2004 и 2005 гг. Красноярск. - 2006.-45с.

30. Капцов, В.А. Проблемы экологически обусловленной заболеваемости / В.А. Капцов, В.Б. Панкова // Гигиена и санитария. 2001. - №5. - С.21-25.

31. Карташова, О.Л. Резидентное стафилококковое носительство как критерий экологической нагрузки населения / О.Л. Карташова, С.Б. Киргизова, О.В. Бухарин // Гигиена и санитария. 2002. - №5. - С.42-44.

32. Касымов, К.Т. Иммунологическая толерантность в патогенезе "злостного" носительства патогенных стафилококков / К.Т. Касымов // Лабораторное дело. 1982. - №5. - С.300-303.

33. Козицкая, С.Н. Активность ряда ферментов анаболического обмена у штаммов S.aureus, содержащих плазмиды устойчивости к. антибиотикам / С.Н. Козицкая, В.Г. Гаврилюк // Микробиологический журнал. 1997. - №1. -С.37-40.

34. Козлов, P.C. Нозокомиальные инфекции: эпид¿миология, патогенез, профилактика, контроль / P.C. Козлов // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия; 2000. - №2.-С.16-301

35. Коленчукова, O.A. Колонизация стафилококками полости рта у детей, перенесших острую форму краснушной инфекции / O.A. Коленчукова, И.С. Акопова, И.А. Новицкий, A.A. Савченко // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии.2002. -№ 3. С. 48-51.

36. Колотилова, JI.B. Нормальная микрофлора слизистой глотки / JT.B. Колоти-лова, Т.М. Акишина, О.П. Зарганян // Антибиотики и химиотерапия. 1989. -Т.34.-№10.-С.751-755.

37. Колпаков, C.JT. Статистические показатели в медицине и эпидемиологии, их классификация / C.JI. Колпаков, А.А. Яковлев // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. 2005. - №3. - С. 116-121.

38. Комисарова, И.А. О механизмах взаимного контроля регуляции процессов, связанных с образованием энергии в митохондриях / И.А. Комисарова, Я.Р. Нарциссов, Н.М. Бурбенская // Бюлл. эксперим. биол. и медицины. 1996.-№9. - С.228-230.

39. Краймер, М.А. Некоторые, результаты социально-гигиенического мониторинга и направления по его совершенствованию / М.А. Краймер // Гигиена и санитария. 2007. - №1. - С.80-82.

40. Красильников, А.П. Устойчивость к антисептикам клинических штаммов Staphylococcus aureus / А.П. Красильников, А.А. Адарченко, О.П. Собешук // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. 1998. - №7. -С.30-36.

41. Кречикова, О.И. Антимикробная резистентность клинических штаммов Streptococcus pneumoniae: автореф. дис. .канд. мед. наук. / О.И. Кречикова. Москва, 2000. - 24с.

42. Кузнецов, О.Ю. Бактериальная колония как сложно организованное сообщество клеток / О.Ю. Кузнецов // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. 2005. - №2: - С.3-7.

43. Кучма, В.Р. К вопросу об оценке рисков влияния факторов окружающей среды на здоровье в гигиене детей и подростков / В.Р. Кучма // Здоровье населения и среда обитания. 2002. - №2. - С.11-14.

44. Лакин, Г.Ф. Биометрия / Г.Ф. Лакин. М.:Высш.шк., 1990. - 375с.

45. Лившиц, М.Л. Госпитальные проблемы и пути решения / М.Л. Лившиц, Е.Б. Брусина // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. 1992. -№1. - С.22-24.

46. Макаренкова, И.Д. Ингибирование адгезии патогенных микроорганизмов на эукариотических клетках / И.Д. Макаренкова, Г.Г. Компанец, Т.С. Запорожец // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. 2006. - №3.- С.121-125.

47. Малеев, В. В. Инфекционные болезни в России: Проблемы и пути их решения / В. В. Малеев, В. И. Покровский // Терапевтический архив. 2004. -№4.- С. 5-9.

48. Медицинская микробиология: учеб. пособие / A.M. Королюки др.; под ред. A.M. Королюка, В.Б. Сбойчакова.-СПб.: 1999. 272с.

49. Медицинская микробиология: учеб. пособие / В.И. Покровский; под ред. ,В.И. Покровского. М.: ГЭОТАР-МЕД, 2001. - 764с.

50. Митрохин, С. Д. Значимость микробиологической лаборатории в современной системе инфекционного контроля многопрофильного стационара (в плане профилактики и лечения госпитальных инфекций) / С. Д. Митрохин // Consilium-medicum. 2002. - №1. - С.42-45.

51. Мураков, А.П. Озонирование воздуха с химическими и бактериальными загрязнителями / А.П. Мураков, Е.Н.Гребенчиков //• Экология и промышленность России. 2002. - №6. - С. 13-18.

52. Мурысева, E.H. Динамика заболеваемости внутрибольничными инфекциями в крупном промышленно городе / E.H. Мурысева, Л.В. Щепанская // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2006. - №1. - С.15-18.

53. Мусина, Л.Т. Эпидемиологический надзор за внутрибольничными инфекциями, связанными с метициллинрезистентными Staphylococcus aureus / Л.Т. Мусина, H.A. Семина, К.К. Гладкова // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. 1995. - №5. - С.64-67.

54. Навашин, С.М. Наука об антибиотиках: ретроспектива и взгляд в будущее / С.М. Навашин // Антибиотики ,и химиотерапия. 1997. - №5. - 0.3-10.

55. Новиков, Ю.В. Экология окружающая среда и человек / Ю.В. Новиков. -М.: ФИАР-ПРЕСС, 1999. 320с.70.0бгольц, АА. Механизмы персистенции бактерий / A.A. Обгольц // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. 1992. - №4. - С.70-72.

56. Онищенко, Г.Г. Проблемы изучения влияния среды обитания на здоровье населения /Г.Г. Онищенко // Здоровье населения и среда обитания. 2003.-№1. - С.1-6.

57. Определитель бактерий Берджи / Дж. Хоулта и др.: пер. с англ. под ред. Дж. Хоулта, Н. Крига, П. Снита. -М.: Мир, 1997. Т1. - 432с.

58. Определитель бактерий Берджи / Дж. Хоулта и др.: пер. с англ. под ред. Дж. Хоулта, Н. Крига, П. Снита.-М.: Мир, 1997. Т2. - 368с.

59. Определение чувствительности микроорганизмов к антибактериальным препаратам: Метод, указания. — М.: Федеральный центр Госсанэпиднадзора Минздрава России, 2004.- 91 с.

60. Паршута, Л.И. Роль факторов персистенции в формировании микробного биоценоза слизистой носа у стафилококковых бактерионосителей / Л.И. Паршута, Б.Я. Усвяцов" // Журнал микробиологии, эпидемиологии и- иммунологии. 1998. -№1. - С. 17-21.

61. Перьянова, О.В. Биологические особенности коагулазоположительных стафилококков, выделенных у бактерионосителей / О.В. Перьянова, В.А. Тюль-панова, И.С. Акопова // Бюллетень лабораторной службы. Красноярск, .1996. -№3.- С. 30-31.

62. Петровская, В.Г. Микрофлора человека в норме и патологии / В.Г. Петровская, О.П. Марко. М.: Медицина, 1976. - 231с.

63. Петровская, В.Г. Общие принципы генетического контроля патогенности бактерий / В.Г. Петровская, В.М1 Бондаренко // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. 1994. - №3. - С. 106-109.

64. Печеркина, С.А. О влиянии интерферона на стафилококки / С.А. Печеркина, Л.И. Малеева, И.В. Щицина // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. 1982. - №2. - С.54-56.

65. Пининг, М.А. Изучение иммунитета при осуществлении социально-гигиенического мониторинга / М.А. Пининг, И.В. Петрова, Ю.Н. Мальков // Гигиена и санитария. 2004. - №5. - С.36-38.

66. Пляскина, И.В. Центральный регион: эколого-гигиеническая характеристика и динамика состояния здоровья детей и подростков / И.В. Пляскина // Здоровье населения и среда обитания. 2003. - №1. - С. 11-13.

67. Постановление Правительства РФ № 1146 от 06.10.94 «Об утверждении Положения о социально-гигиеническом мониторинге». М., 1994.

68. Постановление Правительства РФ № 1387от 05.11.97 «Концепция развития здравоохранения и медицинской науки в Российской Федерации». М.,1997.

69. Практическое руководство по антимикробной химиотерапии / Л.С. Страчун-ский и др.; под ред. Л.С. Страчунского, Ю.Б. Белоусова, С.Н. Козлова; -М.:Боргес. 2002. - 384с.

70. Практическое руководство по антимикробной терапии / JI.C. Страчунский и др.; под ред. JI.C. Страчунского, Ю.Б. Белоусова, С.Н. Козлова. Смоленск: МАКМАХ. - 2007. - 464с.

71. Приказ Министерства Здравоохранения № 720 от 31.07.78 «Об улучшении медицинской помощи больным с гнойными хирургическими заболеваниями и усилении мероприятий по борьбе с внутрибольничной инфекцией». М., 1978.-92с.

72. Рахманин, Ю.А. Пути совершенствования методологии оценки риска здоровью от воздействия факторов окружающей среды / Ю.А. Рахманин, С.М. Новиков // Гигиена и санитария. 2006. - №2. - С.3-5.

73. Ревич, Б.А. Экологическая эпидемиология / Б.А. Ревич, C.JI. Авалиани, Г.И. Тихонова. М.: Медицина, 2004. - 384 с.

74. Румянцев, Г.И. Методологические основы совершенствования мониторинга влияния антропогенных факторов окружающей среды на здоровье населения / Г.И. Румянцева, Д.А. Дмитриев // Гигиена и санитария. 2001. - №6. - С.З-5.

75. Рябинин, Н.В. Особенности обсеменения окружающей среды носителями Staphylococcus aureus / Н.В. Рябинин // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. 1989. - №2. - С.68-70.

76. Савилов, Е.Д. Состояние адаптации как показатель здоровья / Е.Д. Савилов, С.А. Выборова // Гигиена и санитария. 2006. - №5. - С.7-8.

77. Семина, Н.А. Особенности эпидемиологии и эпидемиологического надзора за внутрибольничными инфекциями на современном этапе / Н.А. Семина // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2006. - №4. - С.22-25.

78. Сидоренко, С.В. Происхождение, эволюция и клиническое значение антибиотикорезистентности / С.В. Сидоренко // Антибиотики и хемиотерапия.-1999. №12. - С.19-21.

79. Слабенко, Э.В. Эпидемиологический надзор за внутрибольничными инфекциями у пациентов с хирургической патологией в ОРИТ многопрофильногостационара / Э.В. Слабенко, JI.H: Лебедева, JI.M. Климова // Врач-аспирант. -2006.-№2.-С.187-192.

80. Смирнова, A.M. Микробиология и профилактика стафилококковых инфекций / A.M. Смирнова, A.A. Трояшкин, Е.М. Падерина. JL: Медицина, 1977. -216с.

81. Соколенко, A.B. Сравнительные характеристики, некоторых форм выживания патогенных бактерий / A.B. Соколенко, Т.Н. Мухина // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2006. - №3. - С.54-58.

82. Стафилококк (биологически активные субстанции, иммунный ответ на антигены) / В. В. Смирнов и др.; под ред. В. В. Смирнова, А. Е. Вершигоры. -Киев: Наукова Думка, 1988. 198с.

83. Страчунский, JI. С. Влияние антибиотикорезистентности на выбор антимикробных препаратов в оториноларингологии / JI.C. Страчунский, Е.И. Каманин, A.A. Тарасов // Журнал ушных, носовых и горловых болезней. -2002.- №5. С.83-87.

84. Строганов, В.П. Нормальная микрофлора? Как интерпретировать это понятие / В.П. Строганов // Инфекции и антимикробная терапия. 1999. - №1.-С.89-92.

85. Супотницкий, М. В. Микроорганизмы, токсины и эпидемии / М. В. Су-потницкий. М.: Вузов, кн., 2000. - 376 с.

86. Трачук, Т.Ю. Этапы микробной колонизации организма новорожденных / Т.Ю. Трачук, О.Т. Шраер // Российский педиатрический журнал. 1999.-№3.- С.37-39.

87. Усвяцов, Б.Я. Характеристика микробного биоценоза слизистой оболочки носа у здоровых людей и стафилококковых бактерионосителей / Б.Я. Усвяцов, Л.И. Паршута, О.В. Бухарин // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. 2000. - №5. - С.65-69.

88. Федоровская, Е.А. Взаимосвязь микробных экосистем и иммунитета человека / Е.А. Федоровская, Л.И. Немировская // Микробиологический журнал. 1999. - №5. - С.85-95.

89. Физиология и молекулярная биология болезнетворных микроорганизмов: Межвузовский сборни к.-Горький, 1988. 209с.

90. Флуер, Ф.С. Частота встречаемости энтеротоксигенных Staphylococcus aureus при дисбактериозе кишечника у детей / Ф.С. Флуер, И.С. Броунова, В.Я. Прохоров // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии.-2006. №6. - С.3-6.

91. Хазиев, А.Ф. Молекулярные механизмы цитотоксического действия а-токсина Staphylococcus aureus / А.Ф. Хазиев, Н.А. Михайлова // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. 2007. - №1. - С.72-83.

92. Хоменко, А.И. Антибиотики: химиотерапия инфекционных заболеваний / А.И. Хоменко, С.К. Шадурская. Ростов-на-Дону: «Феникс», - 2002. - 192с.

93. Храпунова, И. А. Риск возникновения внутрибольничных инфекций у медицинских работников многопрофильной больницы / И. А. Храпунова // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2003. - № 4. - С. 18-23.

94. Чахава, О.В. Микробиологические и иммунологические основы гното-биологии / О.В. Чахава, Е.М. Горская, С.З. Рубан. М.: Медицина, -1992,-160с.

95. Черешнев, В.А. Физиология иммунной системы и экология / В.А. Череш-нев, Н.Н. Кеворков, Б.А. Бахметьев // Иммунология. 2001. - №3. - С.12-16.

96. Чернова, О.Л. Роль факторов персистенции S. epidermidis в инфекционном процессе / О.Л. Чернова, С.Б. Маттошкина, Ю.Б. Иванов // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. 1997. - №4. - С.81-84.

97. Чернышова, Л.И. Влияние дисбактериоза и нарушение становления иммунитета в раннем неонатальном периоде на заболеваемость детей 1-го года жизни и пути ее снижения / Л.И. Чернышова // Педиатрия. 1989. - №6. -С.24-25.

98. Шагинян, И.А. Молекулярная эпидемиология инфекций, вызываемых ме-тициллинустойчивыми стафилококками / И.А. Шагинян, O.A. Дмитриенко // Журнал микробиологии эпидемиологии и иммунологии. 2003. - №3. - С.99-109.

99. Шандала, М. Г. Вопросы дезинфектологического обеспечения биобезопасности / М. Г. Шандала // Эпидемиология и инфекционные болезни.- 2002. № 6. - С. 16-22.

100. Шевченко, Ю.Л. Роль современных факторов во взаимодействии человека и микроорганизмов / Ю.Л. Шевченко // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. 2000. - №6. - С.3-6.

101. Шевчук, Е.А. Характеристика микробного биоценоза новорожденных и объектов окружающей среды // Е.А. Шевчук, Т.Д. Примак, Н.В. Кривошеева // Успехи современного естествознания. 2007. - №4. - С.86-87.

102. Шендеров, Б.А. Медицинская микробная экология: современное состояние и перспективы / Б.А. Шендеров // Антибиотики и химиотерапия. 1996.-№2. - С.10-12.

103. Шендеров, Б.А. Нормальная микрофлора и ее роль в поддержании здоровья человека / Б.А. Шендеров // Российский журнал гастроэнтерологии, ге-петологии колопроктологии. 1998. - №1. - С.61-65.

104. Шпрыкова, О.Н. Биологические свойства стафилококков, циркулирующих в стационарах / О.Н. Шпрыкова, Л.Ф. Сатунина, Ю.А. Сперанская // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. 2001. - №3. -С.95-97.

105. Щербаков, К.П. Социально-гигиенический мониторинг как основа гигиенической оценки состояния среды обитания и здоровья населения, / К.П. Щербаков // Гигиена и санитария. 2002. - №4. - С.67-68.

106. Усвяцов, Б.Я. Характеристика микробного биоценоза слизистой оболочки носа у здоровых людей и бактерионосителей / Б.Я. Усвяцов, Л.И. Паршута, О.В. Бухарин // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. -2000. №5. - С.65-69.

107. Усвяцов, Б.Я. Особенности формирования стафилококкового пейзажа слизистой носа у бактерионосителей разных, типов / Б.Я. Усвяцов, O.JI. Чернова, И.И Гербич // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии, 1994. -№5.-С.48-51.

108. Якимов, Е.А. Экологическая безопасность и здоровье населения / Е.А. Якимов // Успехи современного естествознания. 2007. - №4. - С.87-88.

109. Яковлев, С. В. Критический анализ антибактериальных препаратов для-лечения инфекций в стационаре / С. В. Яковлев // Consilium-medicum. 2002. - №1. - С. 22-30.г

110. Яковлев, С.В. Современные подходы к антибактериальной терапии госпитальных инфекций / С.В. Яковлев // Лечащий врач. 2005. - №9. - С. 12-17.

111. Aiello, А.Е. Ethical conflicts in public health research and practice: Antimicrobial resistance and the ethics of drug development / A. E. Aiello, N. B. King, B. Foxman // Am J. Public Health. 2006. - №96(11). - P.1910 -1914.

112. Aggarwal, P. Pathogenic infection caused by coagulase negative multiple drug resistant Staphylococcus / P. Aggarwal // Indian. Med. Assoc. 1991. - Vol. 89, №1. - P.15-16.

113. Ayliffe, G. A. The progressive intercontinental spread of methicillin-resistant Staphylococcus aureus / G. A. Ayliffe // Clin. Infect. Dis. 1997. - №25. - P.574-579.

114. Bair Parker, D. The basis for the present classification of Staphylococcus. -NV acad. Seich.- 1986.- 74 p.

115. Balaban, N. Treatment of Staphylococcus aureus biofilm infection by the quorum-sensing inhibitor RIP / N. Balaban, O. Cirioni, A. Giacometti // Antimicrob. Agents Chemother. 2007. - №51(6). - P.2226-2229.

116. Bartley, J.M. APIC state the Art report: The role of infection control during construction in health care facilities / J.M. Bartley // American J. infection control. 2000. - №28(2). - P. 156-169.

117. Bergey" s manual of determinative bacteriology. 9th"ed.-Baltimor: Williams & Wilkins; 1994. P.3264-385.

118. Barrett, D. Kinetic characterization of the glycosyltransferase module of Staphylococcus aureus PBP2 / D. Barrett, C. Leimkuhler, L. Chen // Bacteriol.-2005. -№187(6).-P.2215-221.7.

119. Bischoff, M. Microarray-based analysis of the Staphylococcus aureus B regu-lon / M. Bischoff, P. Dunman, J. Kormanec // Bacteriol. 2004. - №186. - P.4085-4099.

120. Bochach, G.H. The staphylococci in human disease / G.H. Bochach, L.M. Jab-lonski, M. Roggiani // Clin. Microbiol. Rev. 2000. - №19. - P.83-111.

121. Bogdanovich, T. Antistaphylococcal activity of cefitobiprole, a new broad-spectrum cephalosporin / T. Bogdanovich, L. Ednie, S. Shapiro // Antimicrob. Agents Chemother. 2005. - №49 (10). - P.4210 - 4219.

122. Booth, P.J. In vitro studies membrane protein folding / P.J. Booth, R.H. Templer, W. Meijberg // Crit. Rev. Biochem. Mol. Biol. 2001. - №36. - P.501-603.

123. Bouza, E. A European perspective on nosocomial urinary tract infections. I. Report on the microbiology, work load, etiology and antimicrobial susceptibility / E. Bouza, A. Voss // Clin Microbiol lnfect. 2001. - №7. - P.523-531.

124. Brown, J. Combining quinupristin/dalfopristin-with other agents for resistant infections / J. Brown, B. B Freeman // Ann. Pharmacother. 2004. - №38(4). -P.677 - 685.

125. Campbell G.D. Nosocomial pneumonia. Diagnostic and therapeutic considerations / G.D. Campbell, M.S. Niederman, W.A. Broughton // Med. Clin. North Am. 2001.-№85(1).-P.79-114.

126. Cassat, J. E. Comparative genomics of Staphylococcus aureus musculoskeletal isolates / J.E. Cassat, P. M. Dunman, F. McAleese // Bacteriol. 2005. - №187. -P.576-592.

127. Chambers, H.F. Methicillin resistant staphylococcus molecular and biochemical basis and clinical implication / H.F. Chambers // Clin. Microbiol. Rev. 1997.-№10. - P.781-791.

128. Chambers, H.F. The changing Epidemiology of Staphylococcus aureus? / H.F. Chambers // Emerg. Infect. Dis. 2001. - №7. - P. 178-182.

129. Cheung, A. L. Role of the distal sarA promoters in SarA expression in Staphylococcus aureus / A.L. Cheung, A.C. Manna //Infect. Immun. 2005. - №73. -P.4391-4394.

130. Collier, C.T. Molecular ecological analysis of porcine ideal microbiota responses to antimicrobial growth promoters / C.T. Collier, M.R. Smirichy-Tjardes // Anim. Sci. 2003. - №81. - P.3035-3045.

131. Cookson, B.D. Epidemiology and control of nosocomial methicillin-resistans Staphylococcus aureus / B.D. Cookson // Cur Opinfect Dis. 1991. - №4. - P.530-535.

132. Couto, I. Development of methicillin resistance in clinical isolates of Staphylococcus sciuri by transcriptional activation of the mecA homologue native /1. Couto, S.W. Wu, A. Tomasz, Y. de Lencastre // Bacteriol. 2003. - №2. - P.645-653.

133. Crump, J. Intravascular catheter-associated infection / J. Crump, P. Collignon // Eur J Clin Micribiol Infect Dis. 2000. - №19. - P. 1-8.

134. Cunnion, K. M. Cleavage of complement C3b to iC3b on the surface of Staphylococcus aureus is mediated by serum complement factor I / K. M. Cunnion, P. S. Hair, E. S. Buescher// Infect. Immun. 2004. - №72(5). - P.2858 - 2863.

135. Cunha, B.A. Nosocomial pneumonia. Diagnostic and therapeutic considerations / B.A. Cunha // Med Clin North Am. 2001. - №85(1). - P.79-114.

136. Dajcs, J. J. Effectiveness of ciprofloxacin;, levofloxacin or, moxifloxacin for treatment-.of experimental Staphylococcus aureus keratitis / J. J. Dajcs, B. A. Thi-bodeaux, M. E. Marquart // Antimicrob. Agents Chemother. 2004; - №48.-P. 1948-1952.

137. Dobler, G. Recent taxonomic changes and update of nomenclature for bacteria identified in clinical material / G. Dobler, I. Braveny // Clin. Microbiol Infect. Dis. 2003. - №22. - P.643-646.

138. Dryla, A. Comparison of antibody repertoires against Staphylococcus aureus in healthy individuals and in acutely infected patients / A. Dryla, S. Prustomersky, D. Gelbmann // Clin. Vaccine Immunol. 2005. - №12(3). - P.387-398.

139. Dumitrescu, O. Effect of antibiotics on Staphylococcus aureus producing Pan-ton-Valentine Leukocidin / O. Dumitrescu, S. Boisset, S. Badiou // Antimicrob. Agents Chemother. 2007. - №51. - P. 1515-1519.

140. Dupont, H. Impact of appropriateness of initial antibiotic therapy on the outcome of ventilator-associated pneumonia / H. Dupont, H. Mentec, J.P. Sollet, G. Bleichner // Intensive Care Med. 2001. - №27(2). - P.355-362.

141. Erbay, H. Nosocomial infections in intensive care unit in Turkish university hospital: a 2- year survey / H. Erbay, A.N.Yalcin, S. Serin // Intensive Care Med.-2003. №29(9) - P.1482-1488.

142. Essen, S. Prevalence of nosocomial infections at intensive care units in Turkey: a multicentre I-day point prevalence study / S. Essen // Scand J Infect Dis. 2004.-№36(2).-P. 144-148.

143. Essen, S. Guidelines for the management of adults with hospital-acquired, ventilator-associated, and healthcare-associated pneumonia / S. Essen // Am J Respir. Crit Care Med. ^ 2005. №171. - P.388-416.

144. Firsov, A.A. Use of modeling techniquses to aid in antibiotic selection / A.A. Firsov, S.H. Zinner // Curr Infect Dis Rep. 2001. - №3. - P.35-43.

145. Fonsale, N. Specific identification of Staphylococcus aureus by staphychrom II, a rapid chromogenic Staphylocoagulase test / N. Fonsale, M. Bes, I. Verdier // Clin. Microbiol. 2004. - №42(5). - P. 1962-1964.

146. Frank, U. Hospital staff and nasal carriage. In: Nasal Carriage of Staphylococcus aureus / U. Frank, W. Lenz, E. Damrath // Ed. J.W.M. van der Meer. Ibid.-2001. №160.-P.l 15-119.

147. Ganzales-Barca, E. Predisposition factors of S. aureus bacteriemia in neutropenic patients with cancer / E. Ganzales-Barca, J. Carratala // Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 2001. - № 20. - P. 117-119.

148. Giacometti, A. In vitro activity and killing effect of uperin 3.6 against grampositive cocci isolated from immunocompromised patients / A. Giacometti, O. Ci-rioni, W. Kamysz // Antimicrob. Agents Chemother. 2005. - №49(9). - P.3933 -3936.

149. Gikas, A. Repeated multi-centre prevalence surveys of hospital-acquired infec- . tion in Greek hospitals. CICNet. Cretan Infection Control Network / A. Gikas // Journal of hospital infection. 1999. - №41(1). - P. 11-18.

150. Golemi-Kotra, D. Resistance to beta -lactam antibiotics and its mediation by the sensor domain of the transmembrane BlaR signaling pathway in Staphylococcus aureus / D. Golemi-Kotra, J.Y. Cha, S.O. Meroueh // Biol Chem. 2003. -№2. - P.560-564.

151. Greed, C. The role of the public toilet: pathogen transmitter or health facilitator? / C. Greed // Building Service Engineering. 2006. - № 27. - P. 127-139

152. Guerin, F. Outbreak of methicillin-resistant Staphylococcus aureus with reduced susceptibility to glycopeptides / F. Guerin, A. Buu-Hoi, J. Mainardi // Journal Clinical microbiology. 2000. - №2. - P.2985-2988.

153. Hiramatsu, K. Methicillin-resistant Staphylococcus aureus clinical strans with reduced vancomycin susceptibility / K. Hiramatsu, H. Hanaki, T. Ito // Antimicrob. Chemother. 1997. - №40. - P. 135-136.

154. Healy, C.M. Emergence of new strains of methicillin-resistant Staphylococcus aureus in a neonatal intensive care unit / C.M. Healy, K.G. Hulten, D.L. Palazzi // Clin Infect Dis. 2004. - №39. - P. 1460-1466.

155. Heuck, A.P. (3-barrel pore-forming toxins. Intriguing dimorphic proteins / A.P. Heuck, A.E. Jonson // Biochemeistry. 2001 - №40. - P.9065-9073.

156. Inoue, M. Identification and classification of beta-lactamases in clinical isolates of bacteria / M. Inoue, R. Nakano, Y. Hosaka // Antibiot. 2002. - №9. - P.29-41.

157. Iregui, M. Clinical importance of delays in the initiation of appropriate antibiotic treatment for ventilator- associated pneumonia / M. Iregui, S. Ward, G. Sherman // Chest. 2002. - №122(1). - P.262-278.

158. Ito, T. Novel type V Staphylococcal cassette chromosome mec driven by a novel cassette chromosome recombines, ccrC. / T. Ito, X.X. Ma, F. Takeuchi // Antimicrob. Agents Chemother. 2004. - №48. - P.2637-2651.

159. Kallen, A. Increase in community-acquired methicillin-resistant Staphylococcus aureus at a medical center / A. Kallen, T. Driscoll, P. Olson // Infection Control Hospital Epidemiology. 2000. - Vol.21, №3. - P.223-226.

160. Kawate, T. Arresting and releasing Staphylococcal a-hemolysin at intermediate stages of pore formation by engineered disulfide bonds / T. Kawate, E.E. Gouau // Protein Science. 2003. - № 12. - P.997-1006.

161. Kiani, R. Double-blind, double-dummy comparison of azithromycin and cephalexin in the treatment of skin and skin structure infections / R. Kiani // Clin. Microbiol. Infect. Dis. 1991. - №10. - P.880-884.

162. Kmietowicz, Z. Hospital infection rates in England out of control news. / Z. Kmietowicz // Clinical researched. 2000. - №320(7234). - P.534-539.

163. Kollef, M.H. Inadequate antimicrobial treatment of infections: risk factor for hospital mortality among critically ill patients / M.H. Kollef, G. Sherman, S. Ward // Chest. 1999. - №115(2). - P.462-474.

164. Kusuma, C. Lysostaphin-resistant variants of Staphylococcus aureus demonstrate reduced fitness in vitro and in vivo / C. Kusuma, A. Jadanova, T. Chanturiya // Antimicrob. Agents Chemother. 2007. - №51(2). - P.475 - 482.

165. Maresso, A. W. Activation of inhibitors by sortase triggers irreversible modification of the active site / A. W. Maresso, R. Wu, J. W. Kem // J. Biol. Chem.-2007. №282(32). - P.23129 - 23139.

166. Masschalck, B. Lytic and nonlytic mechanism of inactivation of gram-positive bacteria by lysozyme under atmospheric and high hydrostatic pressure / B. Masschalck, D. Deckers, C.W. Michiels // Food Prot. 2002. - №12. - P. 19161923.

167. Mecsas, J. Molecular Mechanisms of Bacterial Virulence: Type III Secretion and Pathogenicity Islands / J. Mecss, E.J. Strauss // Emerging Infectious Diseases. 1996. - Vol.2, № 4. - P.271-290.

168. Meenan, N. A. G. The tandem beta-zipper model defines high affinity fibronec-tin-binding repeats within Staphylococcus aureus FnBPA / N. A. G. Meenan, L. Visai, V. Valtulina // J. Biol. Chem.-2007. № 282(35). - P.25893 - 25902.

169. Meier, S. B and the B-dependent arlRS and yabJ-spoVG loci affect capsule formation in Staphylococcus aureus / S. Meier, C. Goerke, G.Wolz // Infect. Immun. 2007. - №75. - P.4562-4571. A

170. Menestrina, G. Mode of action of P-barrel pore-forming toxins of staphylococcal a-hemolysin family / G. Menestrina, M.D. Serra, G. Prevost // Toxicon. 2001. -№39. -P.1661-1672.

171. Michel, A. Global regulatory impact of ClpP rotease of Staphylococcus aureus on regulons involved in virulence, oxidative stress response, autolysis, and DNA repair / A. Michel, F. Agerer, C.R. Hauck // Bacteriol. 2006. - №188. - P.5783-5796.

172. Minoee, A. Expanding the role of the infection control professional in the cost-effective use of antibiotics / A. Minoee, L.S. Rickman // American journal of infection control. 2000. - Vol.71 ,№ 5. - P.345-351.

173. Mochizuki, T. Analysis of antimicrobial for Staphylococcus aureus strains by WHONET 5: Microbiology laboratory database software / T. Mochizuki, N. Okomoto, T. Yagishita//Nippon Med. Sch. 2004. - №5. - P.345-351.

174. Montoya, M. |3-barrel membrane protein folding and structure viewed through the lens of a-hemolysin / M. Montoya, E. Gouaux // Biochem. Biophys. Acta. -2003.-№ 1690. -P.19-27.

175. Moreira de Oliveira, N. E. Interpretive criteria to differentiate low- and highlevel mupirocin resistance in Staphylococcus aureus / N. E. Moreira de Oliveira, A. P. C. M. Cardozo, E. d. A. Marques // J. Med. Microbiol. 2007. - № 56(7). -P.937 - 939.

176. Morse, S. Factors in the emergence of infectious disease / S. Morse // Emerging Infectious Diseases. 1995. - Vol.1, №1. -P.7-15.

177. Nagaoka, T. Use of a three-dimensional microarray system for detection of le-vofloxacin resistance and the mecA gene in Staphylococcus aureus / T. Nagaoka, T. Horii, T. Satoh // Clin. Microbiol. 2005. - №43(10). - P.5187 - 5194.

178. Nishijima, S. Antimicrobial resistance of Staphylococcus aureus isolated from skin infections / S. Nishijima, I. Kurokawa // Journal* of biological5 chemistry. -2002. Vol.19, №4. - P.241-243.

179. Nordmann, P. Transmission of methicillin-resistant Staphylococcus aureus to a Microbiologist/P.Nordmann, T. Naas //NEJM. 2005. - №352. - P.T489-1490.

180. O'Brien, F. G. Diversity among community isolates of methicillin-resistant Staphylococcus aureus in Australia / F. G. O'Brien, T. T Lim, F. N. Chong // Clin. Microbiol. 2004. - №42. - P.3185-3190.

181. O'Brien, F. G. Macrolide, lincosamide and streptogramin B resistance in a dominant clone of Australian community methicillin-resistant Staphylococcus aureus / F. G. O'Brien, Z. Zaini, G. W. Coombs // Antimicrob Chemother. 2005. -№56. -P.985-986.

182. O'Brien, F. G. Survey of methicillin-resistant Staphylococcus aureus strains • from two hospitals in El Paso, Texas / F. G. O'Brien, T. T. Lim, D. C. Winnett // Clin. Microbiol. 2005. - №43. - P.2969-2972.

183. O'Brien, F. G. Type V Staphylococcal cassette chromosome mec in community , Staphylococci from Australia / F. G. O'Brien, G. W. Coombs, J. C. Pearson // Antimicrob. Agents Chemother. 2005. - №49. - P.5129-5132.

184. O'Flaherty, S. Potential of the polyvalent anti-Staphylococcus bacteriophage K for control of antibiotic-resistant Staphylococci from hospitals / S. O'Flaherty, R. P. Ross, W. Meaney // Appl. Envir. Microbiol. 2005. - №71(4). - P. 1836 - 1842.

185. Oinges, M.M. Exotoxins of Staphylococcus aureus / M.M. Oinges, P.M. Or-win, P.M. Schlievert // Clin. Microbiol. Rev. 2000. - №13(1). - P. 16-34.

186. O'Neill, E. Association between methicillin susceptibility and biofilm regulation in Staphylococcus aureus isolates from device-related infections / E. O'Neill, C. Pozzi, P. Houston // Clin. Microbiol. 2007. - №45. - P. 1379-1388.

187. O'Neill, A. Mutation frequencies for resistance to fusidic asid andtrifampicin in Staphylococcus aureus / A. O'Neill, J. Cove, I. Chopra // Medical Microbiology. -2001.-№47.-P.647-650.

188. Palma, M. Salicylic acid activates sigma factor B by rsbU-dependent and -independent mechanisms / M. Palma, A. Bayer, L.I. Kupferwasser // Bacteriol.-2006. №188. - P.5896-5903.

189. Perez-Fontan, M. Mupirocin resistance after long-term use for Staphylococcus aureus colonization in patients undergoing chronic peritoneal dialysis / M. Perez-Fontan, M. Rosales // Medical Microbiology. 2002. - Vol.19, №2. - P.337-341.

190. Perl, T.M. New approaches to reduce Staphylococcus aureus nosocomial infection rates: treating S. aureus nasal carriage / T.M Perl, J.E Golub // Ann Pharma-cother. 1998. - № 32(1). - P.7-16.

191. Pitkala, A. Comparison of Tests for Detection of 3-lactamase-producing Staphylococci / A. Pitkala, L. Salmikivi, P. Bredbacka // Clin. Microbiol. 2007. -№45(6). -P.2031 -2033.

192. Queenan, A.M. Interactions of ceftobiprole with P-lactamases from molecular classes A to D / A. M. Queenan, W. Shang, M. Kania // Antimicrob. Agents Chemother. 2007. - №51(9). - P.3089-3095.

193. Raffa, R.B. Bacterial communication ("quorum sensing") via ligands and receptors: a novel pharmacologic target for the design of antibiotic drugs / R. B. Raffa, J. R. Iannuzzo, D. R. Levine // Pharmacol. Exp. Ther. 2005. - №312(2).-P.417 - 423.

194. Resch, A. Differential gene expression profiling of Staphylococcus aureus cultivated under biofilm and planktonic conditions / A. Resch, R. Rosenstein, C. Nerz // Appl. Environ. Microbiol. 2005 .-№71.- P.2663-2676.

195. Richards, MJ: Nosocomial infections in medical intensive care units in the United States. National Nosocomial Infections Surveillance System / MJ. Richards, J.R. Edwards, D.Y. Culver // Crit Care Med. 1999. - №27(5). - P.887-892.

196. Rigoulay, C. Comparative analysis of the roles of HtrA-like surface proteases in two virulent Staphylococcus aureus strains / C. Rigoulay, J.M. Entenza, D. Hal-pern // Infect. Immun. 2005. - №73. - P.563-572.

197. Roesch, A. Elimination of a community-acquired methicillin-resistant Staphylococcus aureus infection in a nurse witR atopic dermatitis / A. Roesch, HJ. Linde, M. Landthaler // Arch Dermatol. 2005. - №141. - P. 1520-1522. ,

198. Safdar, N. Risk factors for nosocomial colonization and infection with<antimicrobial resistant S. aureus, Enterococcus spp., Gram-negative bacilli, C. difficile. and Candida / N. Safdar, D. Maki // Annals of Int Med. 2002. - Vol.136, №11. -P.341-365.

199. Samra, Z. Antibiotic susceptibility and phage typing of methicillin-resistant and -sensitive Staphylococcus aureus clinical isolates at the period during 1991-1997 / Z. Samra, R. Gadba, O. Ofir // Clinical microbiology. 2001. - №.47. - P.427-432.

200. Sandrini, M. P. B. Deoxyribonucleoside kinases activate nucleoside antibiotics in severely pathogenic bacteria / M. P. B. Sandrini, O. Shannon, A. R. Clausen // Antimicrob. Agents Chemother. 2007. - №51(8). - P.2726 - 2732.

201. Scott, E.M. Glutaraldehyde. Disinfection, sterilization and preservation / E.M. Scott, S.P. // Block S.S. (Ed.). New-York: Lippincott Williams&Wilkins. 2001.-№1. - P.361-383.

202. Schmitt, C.K. Bacterial Toxins: Friends or Foes? / C. K. Schmitt, K. C. Mey-sick, A. O Brein // Emerging Infectious Diseases. 1999. - Vol.5, № 2. - P.224-234.

203. Schochat, T. Epidemiology in the study of human ecologyconcept and evaluation of a seminar / T. Schochat // Gesundheitsnesen. 2001. - №63. - P.561-566.

204. Seetha, K.S. Study of coagulase negative staphylococci isolated from blood and CSF cultures / K.S. Seetha, P.K. Santosh, P.G. Shivananda // Pathol Microbiol. 2000. - Vol.43, №1. - P.41-45.

205. Senn, M. M. Molecular analysis and organization of the B operon in Staphylococcus aureus / M.M. Senn, P. Giachino, D.J. Homerova // Bacteriol. 2005. -№187. - P.8006-8019.

206. Smith, H. The revival of interest in mechanisms of bacterial pathogenicity / Hi Smith//Biol. Rev. 1995. - Vol.70, №2. - P.277-316.

207. Solomkin, J.S. Guidelines for the selection of anti-infective agents for complicated intra-abdominal infections / J.S. Solomkin., J.E. Mazuski, E. J. Baron // Clin Infect Dis. 2003. - №37(4). - P.997-1005.

208. Scott, E.M. Glutaraldehyde. Disinfection, sterilization and preservation / E.M. Scott // Block S.S. (Ed.). New-York: Lippincott Williams&Wilkins. 2001. - №1.-P.361-383.

209. Tenover, F. C. Characterization of a strain of community-associated methicil-lin-resistant Staphylococcus aureus widely disseminated in the United States / F. C. Tenover, L. K. McDougal, R. V. Goering // Clin. Microbiol. 2006. - № 44. -P.108-118.

210. Trilla, A. Identifying high risk patients for Staphylococcus aureus infections: skin and soft tissue infections / A. Trilla, J. Miro // Clinical microbiology. 1995. -Vol.56, №7.-P.37-43.

211. Tullu, M.S. Bacterial nosocomial pneumonia in pediatrics intensive care unit / M.S. Tullu, C.T. Deshmukh, S.M Baveja // Postgrad Med. 2000. - №.46. - P.18-22.

212. Vaudaux, P. Intensive therapy with ceftobiprole medocaril of experimental foreign-body infection by methicillin-resistant Staphylococcus aureus / P. Vaudaux, A. Gjinovci, M. Bento // Antimicrob. Agents Chemother. 2005. - №49(9). -P.3789-3793.

213. Vincent, J.L. Microbial resistance: lessons from EPIC study. European prevalence of infection'/ J.L. Vincent // Intensiv. Care Med. 2000. - №26(1). - P.3-8.

214. Watanabe, S. Structural comparison of ten serotypes of Staphylocoagulases in Staphylococcus / S. Watanabe, T. Ito, F. Takeuchi // Bacteriol. 2005. -№187(11). - P.3698-3707.

215. Weinrick, B. Effect of mild acid on gene expression in Staphylococcus aureus / B. Weinrick, H.M; Dunman, F. McAleese // Bacteriol. 2004. - №86. - P.8407-8423.

216. Willems, F.T. Epidemiology of nasal carriage of Staphylococcus aureus. In: Nasal Carriage of Staphylococcus aureus / F.T. Willems // Ed. JWM van der Meer. Exceipta Medica. 1990. - №2. - P.3-4.

217. Weinstein, R.A. Nosocominal Infection Update / R.A. Weinstein // Emerging Infectious Diseases. 1998. - Vol.4, №1. - P.22-45.

218. Yakovlev, S. Ventilator-associated pneumonia in patients with truma: risk factors concerning mortality (abstract PI603) / S. Yakovlev, B. Gelfand, D. Protsenko // Clin Microbiol Infect. 2003. - №9(6). - P.120-128.

Информация о работе

Акопова, Ирэна Семеновна
кандидата биологических наук
Красноярск, 2009
ВАК 03.00.16

Диссертация

Эколого-биологические особенности штаммов золотистого стафилококка, циркулирующих в условиях многопрофильного стационара - тема диссертации по биологии, скачайте бесплатно

Автореферат

Эколого-биологические особенности штаммов золотистого стафилококка, циркулирующих в условиях многопрофильного стационара - тема автореферата по биологии, скачайте бесплатно автореферат диссертации

Похожие работы