Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Экологические аспекты формирования метаболизма лимфоцитов в онтогенезе жителей Крайнего Севера и Сибири

ВАК РФ 03.02.08, Экология (по отраслям)

Автореферат диссертации по теме "Экологические аспекты формирования метаболизма лимфоцитов в онтогенезе жителей Крайнего Севера и Сибири"

005018887

На правах рукописи

НОВИЦКАЯ ВАЛЕНТИНА ПЕТРОВНА

ЭКОЛОГИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ ФОРМИРОВАНИЯ МЕТАБОЛИЗМА ЛИМФОЦИТОВ В ОНТОГЕНЕЗЕ ЖИТЕЛЕЙ КРАЙНЕГО СЕВЕРА И СИБИРИ

03.02.08 - экология (биология)

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание учёной степени доктора биологических наук

? о а п Р 2012

Красноярск — 2012

005018887

Работа выполнена в Федеральном государственном бюджетном учреждении "Научно-исследовательский институт медицинских проблем Севера" Сибирского отделения РАМН, г. Красноярск

Научный консультант - доктор медицинских наук, профессор,

член-корреспондент РАМН, заслуженный деятель науки РФ Манчук Валерий Тимофеевич

Официальные оппоненты: доктор биологических наук, профессор

Лесовская Марина Игоревна

доктор биологических наук, профессор Петричук Светлана Валентиновна

доктор биологических наук, профессор Медведев Леонид Нестерович

Ведущая организация - ФГБУ "Восточно-Сибирский научный центр экологии человека" СО РАМН

Защита состоится "18" мая 2012г в 9.00 часов на заседании диссертационного совета Д 220.037.04 при ФГБОУ ВПО "Красноярский государственный аграрный университет" по адресу: 660049 г. Красноярск, пр. Мира 90. Тел/факс: 8(391) 227-36-09, e-mail: dissovet@kgau.ru

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ФГБОУ ВПО "Красноярский государственный аграрный университет"

Автореферат разослан " 12" апреля 2012г.

Учёный секретарь

диссертационного совета

доктор биологических наук, профессор

Г. А. Демиденко

Актуальность проблемы. Сохранение и развитие здоровья новых поколений, проживающих в экстремальных экологических регионах, - важнейшая социально-экономическая проблема. Специфика экологии регионов Севера существенно влияет на состояние здоровья и течение болезней. Влияние этих факторов на организм небезразлично для поддержания гомеостаза и метаболической реализации физиологических процессов в онтогенезе человека.

У населения, мигрировавшего в северные регионы, состояние здоровья тесно связано с процессами адаптации к новым условиям. Коренное население адаптировано к местным условиям, но в связи с резким изменением традиционного уклада жизни и антропогенными воздействиями все его системы также находятся в напряженном состоянии (Казначеев В.П., 1989; Шищенко В.П., 2001).

Многие функциональные системы ребенка зависят от состояния здоровья и адаптированности матери. Процессы адаптации беременной женщины к экстремальным условиям среды осуществляются взаимозависимо, вместе с плодом. Не только антенатальный период развития, но и период новорожденное™ (Манчук В.Т., 1989; Бойко Е.Р., 2005) отражают особенности воздействия среды на мать и формируют реакции адаптации новорожденного ребенка и детей последующих возрастных периодов. Исследований, сопоставляющих период раннего и позднего онтогенеза в экологических условиях Севера и Сибири, нет.

Экстремальность среды обитания и антропогенный прессинг угнетают иммунобиологическую реактивность организма, приводя к широкому распространению экологически обусловленных заболеваний среди населения.

В обеспечении адаптационных реакций важнейшая роль принадлежит иммунной системе. Для оценки состояния этой системы исследуют параметры ферментного метаболизма лимфоцитов, которые являются информативным тестом воздействия климатических, гелиофизических (Петричук C.B. и др., 1992), антропогенных факторов среды (Булыгин Г.В., 1992) и отражением обменных процессов всего организма (Нарциссов Р.П., 1989).

Проблема оценки индивидуального развития в условиях Севера и Сибири особенно важна в период роста и развития, когда происходит сложное взаимодействие морфогенеза, становления функций и адаптационного процесса.

Выявление метаболических механизмов нарушений иммунореактивности создаёт возможность для разработки методов профилактики и прогноза состояния здоровья ребёнка в различных экологических условиях.

Всё это определяет актуальность исследования формирования метаболизма лимфоцитов в онтогенезе жителей Севера и Сибири.

Цель исследования - установить закономерности формирования метаболизма лимфоцитов крови в онтогенезе новорожденных, детей и взрослых последующих возрастных периодов коренного и пришлого населения Севера и Сибири, определить критические этапы онтогенеза в разных экологических условиях и выявить модификации метаболизма лимфоцитов при различных воздействиях.

Задачи исследования:

1. Провести сравнение формирования метаболизма лимфоцитов у беременных женщин и детей периода новорожденности (1,3,5 суток жизни) пришлого и коренного населения в разных экологических регионах Севера.

2. Оценить особенности сезонных перестроек метаболизма лимфоцитов у беременных женщин и детей периода новорожденности (1,3,5 суток жизни) пришлого и коренного населения в разных экологических регионах Севера.

3. Выявить степень влияния длительности жизни матери в разных регионах Севера на формирование метаболизма лимфоцитов крови у беременных женщин и детей периода новорожденности (1,3, 5 сутки жизни).

4. Изучить особенности формирования метаболизма лимфоцитов крови в онтогенезе детей старших возрастных групп (3,5, 7,10 и 15 лет) и взрослых, проживающих в экологических регионах Крайнего Севера и Сибири.

5. Определить модификации метаболизма лимфоцитов: при долговременной витаминизации детей Сибири и Севера; при спортивных занятиях; при занятиях детей в режиме динамических поз; при солнечном затмении.

Научная новизна. Впервые показана зависимость формирования метаболизма лимфоцитов у беременных женщин и новорожденных детей пришлого и коренного населения от разных экологических условий Севера. Установлены различия по уровню активности дегидрогеназ энергетического и пластического обмена, КФ и ЩФ, энзиматической структуры популяции, взаимозависимости ферментных систем и их значимости в метаболизме лимфоцитов по регионам.

Впервые обнаружено измененение нормальной гетерохронии раннего онтогенеза новорожденных в двух регионах Севера (г. Норильск и г. Якутск) по уровню активности ферментных систем лимфоцитов, энзиматической структуры популяции, корреляционных взаимосвязей, показателей клеточных элементов крови и показателей массы тела. Выявлена зависимость этих параметров от региона, этнической принадлежности матери и ребёнка, сезона года и длительности жизни матери на Севере до родов.

Впервые выявлены экологические варианты долговременной адаптации у беременных женщин и детей периода новорожденности на основе исследования метаболизма лимфоцитов крови.

Впервые в динамике онтогенеза новорожденных г. Норильска и г. Якутска, долган Таймыра и эвенков Эвенкии, а также жителей г Красноярска выявлены этапы с низкой активностью дегидрогеназ энергетического и пластического обмена, сниженным метаболическим разнообразием по активности СДГ и высоким уровнем катаболических процессов по активности КФ в лимфоцитах. В онтогенезе детей БАМа (г. Тында) и г. Дивногорска выявлены возрастные этапы с высокой активностью СДГ всей популяции клеток. Как низкий уровень энергообеспечения лимфоцитов, так и чрезмерная его активация являются факторами риска для снижения функциональной активности клеток иммунной системы и возникновения иммунодефицитных состояний.

Впервые на основе разработанных методов исследована в онтогенезе активность МАО в лимфоцитах жителей Севера и Сибири и содержание моноаминов в лимфоцитах жителей Эвенкии, г. Красноярска и г. Дивногорска.

Впервые проведена оценка эффективности долговременной витаминизации детей по содержанию моноаминов в лимфоцитах крови по регионам Сибири и Севера. Впервые показана оптимизация ферментного статуса лимфоцитов у детей Сибири при занятиях по новой школьной технологии (за конторками). Впервые изучено влияние солнечного затмения на активность ферментов в лимфоцитах беременных женщин, новорожденных детей и мужчин.

Практическая и теоретическая значимость работы. Результаты исследований метаболизма лимфоцитов в онтогенезе жителей Севера и Сибири могут служить нормативами при профилактических осмотрах населения. При этом цитохимические показатели лимфоцитов и энзиматической структуры популяции могут быть использованы в качестве дополнительных критериев. Эти показатели могут использоваться и в патологии - при определении тяжести, прогноза течения и исхода заболевания, оценке проводимой терапии.

Полученные данные имеют и теоретическое значение, так как могут способствовать более глубокому пониманию механизмов взаимоотношений в системе "мать-плод-новорожденный" и в оценке соотношения динамики раннего и позднего онтогенеза в разных экологических условиях.

Исследование метаболических механизмов долговременной адаптации матери и влияния её на онтогенез ребёнка в разных условиях Севера весьма актуально в настоящее время, поскольку в структуре общей заболеваемости населения преобладают хронические болезни, патофизиологической основой которых служат механизмы долговременной адаптации.

Результаты исследований позволяют оценить особенности формирования энзиматического статуса лимфоцитов в раннем и позднем онтогенезе жителей Севера и Сибири, определить критические периоды онтогенеза по изменению активности ферментов в лимфоцитах, что позволит не только охарактеризовать метаболические механизмы нарушения иммунореактивности, но и может быть основой донозологической диагностики состояния здоровья детского населения в экстремальных экологических регионах.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Формирование метаболизма лимфоцитов у беременных женщин и детей периода новорожденности пришлого и коренного населения Севера определяется экологическими условиями региона проживания.

2. Метаболизм лимфоцитов беременных женщин и новорожденных детей зависит от сезона года и длительности жизни матери в экстремальных экологических условиях разных регионов Севера.

3. Формирование метаболизма лимфоцитов крови в онтогенезе детей старших возрастных групп (от 3 до 15 лет) и взрослых в разных условиях Крайнего Севера и Сибири имеет экологическую обусловленность.

4. Различные воздействия по модификации метаболизма лимфоцитов: долговременная витаминизация детей Сибири и Севера, спортивные занятия детей и

взрослых, занятия младших школьников в режиме динамических поз и воздействие солнечного затмения на беременных, новорожденных и мужчин приводят либо к оптимизации ферментного статуса клеток крови, либо к его нарушению.

Апробация работы. Основные материалы работы были представлены на: V Всесоюзном симпозиуме "Эколого-физиологические проблемы адаптации" (Москва, 1988); IX International Congress on circumpolar Health (Reykjavik, 1993); VII Всероссийском симпозиуме "Эколого-физиологические проблемы адаптации" (Москва, 1994); II съезде физиологов Сибири и Дальнего Востока (Новосибирск, 1995); X International Congress on Circumpolar Health (Anchorage Alaska, 1996); итоговых научных конференциях НИИ медицинских проблем Севера СО РАМН (Красноярск, 1995, 1996, 1999, 2001, 2005, 2007, 2009, 2011).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 67 работ, в том числе 13 - в изданиях, рекомендованных ВАК РФ, 2 - в материалах международных конгрессов и 2 авторских свидетельства на изобретения.

Объём и структура диссертации. Диссертация изложена на 324 страницах машинописного текста (исключая список литературы) и состоит из введения, 5 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций. Список литературы содержит 404 отечественных и 66 зарубежных источников. Работа иллюстрирована 59 таблицами и 21 рисунком.

Личный вклад автора. Автор участвовала в 15 экспедициях в различные по своим экологическим условиям регионы Севера и Сибири для сбора первичного материала; проводила формирование групп обследованных лиц; осуществляла забор крови и проведение всех методов. Выполняла работы по формированию баз данных и их обработке, анализу и интерпретации результатов.

Благодарности. Автор выражает искреннюю признательность за консультативную, практическую и организационную помощь в работе над диссертацией научному консультанту член-корр. РАМН В.Т. Манчуку и д.м.н. профессору Л.Б. Захаровой.

СОДЕРЖАНИЕ И ОСНОВНЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ РАБОТЫ

Введение

Во введении обоснована актуальность темы диссертации, изложены научная новизна, практическая ценность работы, основные положения и результаты исследований, выносимые на защиту.

Глава 1. Экологическая обусловленность формирования в онтогенезе адаптивных реакций организма (обзор литературы)

В первой главе представлен обзор литературы по разделам: 1.1. Адаптивные реакции человека в различных экологических условиях; 1.2. Адаптивные реакции человека в условиях Севера; 1.3. Взаимоотношения в системе "мать-плод" и онтогенез потомства в различных экологических условиях; 1.4. Структурно-метаболические параметры иммунной системы в онтогенезе жителей различных экологических регионов.

Глава 2. Объекты и методы исследования

Во второй главе дана экологическая характеристика регионов, в которых проводились исследования. Автор лично участвовал в 15 научных экспедициях в районы Крайнего Севера и Сибири: 6 - г. Норильск; 1 - Таймыр (п. Новорыбная); 1 - Эвенкия (п. Полигус и п. Суринда); 3 - Республика Саха (г. Якутск); 2 - Центральный участок БАМа (г. Тында); 2 - г. Дивногорск; г. Красноярск. Все населённые пункты, в которые выезжали экспедиции, отличались друг от друга экологическими условиями, но большинство районов можно отнести к зонам повышенной трудности для жизнедеятельности человека.

Объекты исследования. В работу включены результаты обследования здоровых новорожденных детей 1-,3-,5-х суток жизни и беременных женщин 1-го периода родов, а также детей от 3 до 15 лет коренного и пришлого населения Севера и Сибири, и в ряде случаев здоровых взрослых. Распределение количества материала и методов исследования представлено в таблице 1.

Таблица 1

Количественная характеристика объектов и методов исследования_

Возрастная группа Количество Количество проведенных

обследован- Методы исследований исследования

ных лиц

. Новорожденные (сутки 1. Цитохимические

жизни) СДГ 1181

1-е 153 сс-ГФДГ 1179

3-е 115 МАО 1076

5-е 106 ЛДГ 1004

Н-ЛДГ 734

Дети старшего возраста НАДФНгД 480

3 года 43 КФл 1076

5 лет 70 КФн 1008

7 пет 69 ЩФи 344

Шлет 240 2. Бколюмннесцентные

15-16 лег НО Г-6-ФДГ 104

17-19 лет 11 Г-З-ФДГ 104

ЛДГ 104

ЛДГ обр. 104

1. Взрослые МДГ 104

20-29 лет 101 МДГ обр. 104

30-39 лег 45

40-49 лет 24 3. Показатели состава крови 1221

50-59 лет 12

1. Беременные (20-30 лет) 4. Спектр липидов:

147 а) лимфоцитов (общие и нейтральные) 258

б) сыворотки (общие,

нейтральные, ЛПВГ1, ЛПНП, ЛПОНП) 564

5. Регуляторные вещества.

а) лимфоцитов

Дети 917 КА 498

Серотонин 498

б) сыворотки

Взрослые 329 т, 142

Т4 143

Корти зал 139

6. Иммуноглобулины А, М, в 426

7. Лактят, пируват 76

8. Показатели сердечно-

сосудистой системы 380

Всего обследовано 1246 Всего исследований 13051

Всего клеток, взятых

на анализ структуры 66020

популяции по СДГ

Выборка осуществлялась случайным методом в родильных домах гг. Норильска и Якутска, в дошкольных учреждениях, школах и школах-интернатах

городов и поселков Севера и Сибири. Оценку состояния здоровья обследуемых осуществляли врачи комплексных экспедиций, а также врачи акушеры-гинекологи и педиатры родильных домов, за что автор всем выражает глубокую благодарность. Обследование детей и взрослых проводили по согласованию с администрацией родильных домов, детских садов, школ и с родителями.

Обследование беременных женщин и новорожденных детей проводили в двух регионах Севера (г. Норильск, г. Якутск) по сезонам года, по этнической принадлежности и в зависимости от длительности проживания матери до родов на Севере. В этом случае новорожденные дети и их матери были распределены на 4 группы, с учётом стадии адаптации матери к условиям Севера (Орехов К.В., 1977): до 3 лет; от 3 до 10 лет; свыше 10 лет и родившиеся на Севере.

Заполнялись анкета по опросам женщин и сведения из историй родов и карт развития новорожденного. Обязательным условием было отсутствие осложнений в акушерском анамнезе у матерей и в состоянии новорожденных детей. Учитывалось также, что характер и место работы матери до беременности и во время её не были связаны с влиянием вредно действующих факторов. Дети всех групп родились в срок от здоровых матерей. Оценка детей по шкале Апгар была 9-10 баллов. У новорожденных в последующие дни после рождения проводилась регистрация физиологических параметров развития.

С целью изучения энзиматической активности лимфоцитов крови в более поздние периоды онтогенеза обследовали детей в возрасте: 3, 5, 7, 10, 15 лет и взрослых. При отборе детей и взрослых учитывались анамнестические данные и результаты клинического обследования (врачами экспедиций). Все обследованные дети были практически здоровы, не имели в анамнезе хронических заболеваний и родовых травм, не болели в течение 2-3 месяцев, предшествующих осмотру и забору крови, и не получали в этот период профилактических прививок. Непосредственно после медицинского осмотра у детей и взрослых производился забор крови рано утром натощак.

Методы исследования: • количественный цитохимический метод определения активности дегидрогеназ по Р.П. Нарциссову (1969). Постановка методик цитохимического анализа проводилась в НИИ педиатрии РАМН (г.Москва) под руководством проф. Р.П. Нарциссова. В мазках крови определяли активность ферментов в лимфоцитах - СДГ, а-ГФДГм, ЛДГ, Н-ЛДГ, НАДФ-Нг-Д, активность КФ и ЩФ по Goldberg, Barka (1962), МАО в собственной модификации В .П. Кондратьевой (В.П. Новицкой), Б.Е. Эренбурга (1981); • гематологический метод определения общего количества лейкоцитов и состава клеточных элементов периферической крови (лейкоцитарная формула) по унифицированным методикам; • биолюминесцентный метод определения НАД и НАДФ/Н/ - зависимых дегидрогеназ в выделенных лимфоцитах по A.A. Савченко, JI.H. Сунцовой (1989); • метод тонкослойной хроматографии выявления нейтральных липидов в выделенных лимфоцитах и сыворотке по В.Н. Ростовцеву, Г.Е. Резнику (1982); • метод выявления липопротеидов сыворотки крови электрофорезом в полиакридном геле по Е.Я. Маграчёвой (1973) (совместно с Т.Д. Меньшовой); • люминесцентно-гистохимический метод определения в

лимфоцитах содержания катехоламинов и серотонина по методу Yokoo Н. (1982) в собственной модификации В.П. Новицкой (2000); • радиоиммунологический метод определения в сыворотке крови содержания тиреоидных гормонов и кортизола по тест-наборам (совместно с д.м.н. С.А. Догадиным); в метод определения содержания иммуноглобулинов в сыворотке крови по Манчи-ни (1965); • метод определения показателей массы тела новорожденных по Ба-дюк Е.Е., Никитиной И.И. (1971). • статистическую обработку результатов проводили по программе StateBase. Анализ структуры популяции клеток по активности СДГ проводили, рассчитывая коэффициенты вариации (V), асимметрии (А) и эксцесса (Е). Используя эти параметры, совокупность лимфоцитов разделяли по методу Урбаха В.Ю. (1964) на две субпопуляции с высокой и низкой активностью СДГ. Оценку достоверности различий групп определяли по t-критерию Стьюдента и Вилкоксона (Урбах В.Ю., 1964).

Для исследования взаимосвязей показателей вычисляли коэффициент корреляции, средний коэффициент корреляции и корреляционный граф (сумма достоверных коэффициентов корреляции). В работе учитывали только достоверные коэффициенты корреляции (р<0,05). Значимость исследуемых показателей в метаболической системе лимфоцитов изучали с помощью факторного анализа - метода главных компонент (Дубров A.M., 1978).

Методологической особенностью данной работы явился системно-экологический подход к исследованию формирования метаболизма лимфоцитов в онтогенезе жителей Севера и Сибири.

Глава 3. Метаболизм лимфоцитов матери и детей периода новорождениости в разных экологических условиях Крайнего Севера

3.1. Метаболизм лимфоцитов матери и детей периода новорождениости пришлого и коренного населения г. Норильска и г. Якутска

Анализ метаболизма лимфоцитов беременных женщин пришлого населения Севера позволил установить, что у женщин пришлого населения г. Норильска и у женщин пришлого и коренного населения (якуты) г. Якутска уровни активности ферментов лимфоцитов (СДГ, а-ГФДГ, ЛДГ, Н-ЛДГ) были ниже, чем у женщин, проживающих в средней климатической зоне, причём у женщин г. Норильска показатели СДГ были самыми низкими (табл.2).

У беременных г. Норильска снабжение энергией клеточных функций осуществляется преимущественно за счёт гликолиза и менее активно путём окислительного фосфорилирования, поскольку только 4% клеток имели мощный аппарат аэробного окисления (по СДГ). Низкий уровень СДГ/а-ГФДГ отражает тканевую гипоксию, при которой высока вероятность развития иммунного конфликта. Уровень пластических процессов (по НАДФН2-Д) также ниже, а катаболических реакций выше (по КФ) относительно женщин г. Якутска.

В г. Якутске у беременных пришлого и коренного населения, несмотря на низкий уровень дегидрогеназ, метаболизм лимфоцитов достаточно сбалансирован - активен цикл Кребса (СДГ), гликолиз и пентозный путь, а 10% клеток у женщин пришлого населения и 4% клеток у женщин коренного населения име-

ли высокую активность аэробного окисления (по СДГ). Корреляционный, факторный анализ и энзиматическая структура популяции клеток также подтверждали более высокое функциональное напряжение клеток иммунной системы у беременных г. Норильска, чем г. Якутска.

Таблица 2

Показатели активности ферментов лимфоцитов у матери и новорожденных детей

пришлого и коренного населения двух регионов Севера (М±м)

Показатель Мать Возраст ребенка, сутки

РегИОН 1 3 5

гр./кл. п»39 п=39 п=27 п-29

СДГ 3,5110,52*" 711,08* 6,67±1,48 7,4611,68«

г.Норильск, сс-ГФДГ 2,8+0,7 1,89±0,29 2,09±0,51 1,27+0,19*

пришлое лдг 7,2711,76 7,47+1,26 7,44±1,65 7,4711,98

население н-лдг 4,17±1,19 3,44+0,56 3,16+0.47 3,8611,19

НАДФН2-Д 3,2710,3 7*** 3,18+0,59"* 4,!5±1,33 3,09+0,79* ■

МАО 2,0110,13 2,31±0,18 1,69+0,16"* 2,4310,2

КФ, сд.Кар1о\¥ 190,79±0,39 120,7614,64 137,2215,36 134,55+6,28

гр./кл. п=47 л=42 п-38 п=33

СДГ 8,45±0,82 9,81±0,97 8,24+0,82 11,0611

г. Якутск, о-ГФДГ 2,2510,3 2,27Ю,2] 2,97±0,51 1,8910,15

пришлое лдг 7,36±0,48 7,54±0,63 8,07±0,67 7,2810,52

население Н-ЛДГ 3,1±0,31 3,32Й,32 3,0210,32 3,210,28

НАДФН2-Д 5,8510,48 5,8+0,53 6Д8Ю.64 535+0,5

МАО 2,3610,16 2,41±0,14 2,57±0,14 2,7910,19

КФ, ед.Кар1о\¥ 194,3 615,6 138,28+5,1 135,54±4,97 150,7415,5

гр./кл. п-20 п=20 п-19 п=14

СДГ 7,77±1.3б 9,911,34 7,43±1,3 9.7611,4

г.Якутск, а-ГФДГ 1,41+0,16' 1,65+0,17 • 2,2510,57 2,0610,34

коренное лдг 6,4б±0,76 8±0,93 7,72±0,85 6,9510,98

население н-лдг 3,17±0,32 3,41+0,43 3,1110,46 3,2810,48

(якуты) НАДФН2-Д 6,23±0,9 4,5210,61 4,8210,87 5,4910,75

МАО 2,41 ±0,19 2,69+0,26 2,6210,25 2,4810,24

КФ, ед.Кар1о\у 189,94±8,05 151,1±9,23 137,8110,89 141,0718,65

Примечание. Достоверность различий с пришлым населением г. Якутска: * - р<0,05; **- р<0,01; ***-р<0,001.

У беременных женщин пришлого населения г. Якутска интенсивность путей метаболизма в лимфоцитах выше, чем у коренного. Различия также выявлены по взаимосвязям ферментов, значимости метаболических путей, параметрам структуры популяции и уровню СДГ в субпопуляциях лимфоцитов.

Сравнение метаболизма лимфоцитов беременных и новорожденных пришлого и коренного населения Севера показало как по средним величинам, так и в субпопуляциях лимфоцитов более высокую активность СДГ у детей пришлого населения г. Норильска, чем у матери. Однако в г. Якутске у детей всех этнических групп нет различий по среднему уровню СДГ, но в субпопуляции низкоактивных клеток уровень СДГ у детей выше, чем у матери, а в субпопу-

ляции высокоактивных клеток ниже, чем у матери. В обоих регионах уровень катаболических реакций (по КФ) у детей ниже, чем у матери. Причину различий в активности метаболических путей и популяций лимфоцитов матери и новорожденных, вероятно, следует искать в особенностях нейрогуморальной регуляции системы "мать-плод" в условиях Крайнего Севера, отмечаемых многими исследователями (Казначеев В.П., 1980; Шварёва Н.В., 1984; Пирогов А.Б., 1993).

Особенности нервно-гормонального, метаболического статуса матери в условиях Севера определяют формирование метаболизма лимфоцитов новорожденных пришлого и коренного населения г. Норильска и г. Якутска в первые дни жизни (табл.2). В г. Норильске в лимфоцитах ребёнка, так же как и у матери, уровень окислительно-восстановительных ферментов (СДГ, а-ГФДГ, ЛДГ, Н-ЛДГ) значительно ниже, чем у детей средних широт. Несмотря на низкий уровень дегидрогеназ в лимфоцитах, определяется баланс митохондриаль-ных и гликолитических путей окисления при низкой активности пути биологического синтеза (по НАДФН2-Д) у детей г. Норильска и достаточной активности этого пути у детей г. Якутска. У всех детей на Севере определяется высокий уровень катаболических реакций (по КФ).

В обоих северных регионах низкая активность а-ГФДГ в лимфоцитах детей свидетельствует о блокаде а-ГФДГ шунта и повреждении "челночного" механизма транспорта электронов. Ослабление активности а-ГФДГ шунта вызывает более мощное снабжение субстратами других путей метаболизма. В клетках, по-видимому, создаются условия анаэробиоза, при которых такие "челночные" механизмы не действуют.

У новорожденных двух регионов уровень активности ферментов энергетического (СДГ, а-ГФДГ, ЛДГ, Н-ЛДГ) и катаболического (КФ) обмена не изменяется по суткам жизни. Такой вариант динамики соответствует и низким темпам падения и восстановления массы тела у детей Севера относительно показателей детей средних широт. В динамике субпопуляций лимфоцитов с высокой и низкой активностью СДГ обнаружена гетерохрония, зависящая от региона и этнической принадлежности ребёнка. По данным Е.И.Прахина (1984), дети с асинхронным развитием имеют сниженные функциональные показатели многих систем организма.

Адаптация новорожденного ребёнка к комплексу экологических условий Севера получает своё отражение и в системе клеточных элементов крови. У детей пришлого населения г. Норильска в лейкоформуле отмечается сдвиг влево, моноцитопения, а у детей пришлого населения г. Якутска - более ранний перекрест кривой лимфоцитов и нейтрофилов на 3-й сутки жизни.

При снижении темпов и уровня активности большинства метаболических путей у детей на Севере компенсаторно включаются дополнительные механизмы, направленные на повышение надёжности биологической системы. У новорожденных пришлого населения г. Норильска определяется наибольшее количество корреляционных связей между ферментами и наименьшее количество главных компонент. У детей пришлого населения г. Якутска количество

11

связей и главных компонент к 5-м суткам снижается, а у детей коренного населения возрастает, что, вероятно, обусловлено определённым уровнем нейроэн-докринной регуляции. Повышение количества связей и снижение количества главных компонент свидетельствуют о функциональном напряжении клеток иммунной системы в условиях высоких широт.

Признаки напряжения при адаптации ребёнка отражает и реакция повышенной активации, показатель которой (уровень Л/С) выше у детей г. Якутска, чем у детей г. Норильска, что обычно сопровождается усилением функции эндокринных желёз.

3.2. Сезонная динамика метаболизма лимфоцитов у беременных женщин и детей периода новорожденности в разных регионах Севера

Процесс адаптации системы "мать-плод-новорожденный" к условиям Севера осуществляется на фоне смены сезонов года. На Таймыре сезоны отличает контрастная фотопериодичность (полярная ночь, полярный день). Зимой у беременных г. Норильска в большинстве лимфоцитов отмечается низкий уровень аэробных реакций (по СДГ) и только у 4% клеток определяется интенсивный аэробный обмен. В такой ситуации в клетках компенсаторно повышается роль аэробного гликолиза (Н-ЛДГ), что обычно наблюдается при кислородном голодании отдельных органов или всего организма. В этот сезон ниже и уровень пластического обмена (по НАДФН2-Д). Данные корреляционного, факторного анализа, показатели структуры популяции и соотношение лейкоцитов в крови также отражают напряжённость функционирования иммунной системы у женщин пришлого населения г. Норильска зимой.

Весной у беременных пришлого населения г. Норильска в лимфоцитах доминирует анаэробный гликолиз, но у 4% клеток активно аэробное окисление (по СДГ). Тесная координация метаболизма в период полярной ночи, весной снижается и возрастает летом снова.

В полярный день в клетках иммунной системы беременных пришлого населения г. Норильска преобладает гликолиз (ЛДГ) и пентозный цикл, но снижена активность цикла Кребса (СДГ). Полноценный иммунный ответ могут обеспечить только 10% клеток с активным аэробным окислением. Такая метаболическая структура в большинстве клеток по Л. Лабори (1970) отражает метаболизм физиологического утомления. Летом у беременных пришлого населения г. Норильска в лейкоформуле отмечается сдвиг влево, низкий уровень моноцитов и высокий ЛИИ. Весной резистентность организма беременных к экологии Севера (по индексу Л/С) определяется в границах реакции тренировки, а летом - повышенной активации.

В г. Якутске у беременных женщин пришлого и коренного населения зимой и весной метаболизм лимфоцитов характеризуется сбалансированным соотношением ферментов цикла Кребса, гликолиза и биологического синтеза. Зимой отмечается возбуждение энергетического обмена и в крови увеличено количество лимфоцитов с высокой активностью СДГ. У женщин пришлого населения в клетках выявляется баланс анаэробного и аэробного гликолиза, а у женщин коренного населения выше доля аэробного гликолиза.

Весной у женщин г. Якутска снижение уровня СДГ и а-ГФДГ, объёма высокоактивных лимфоцитов (по СДГ) и активация гликолиза (ЛДГ) указывают на тканевую гипоксию. В этот сезон года по низкому уровню дегидроге-наз и высокому КФ в лимфоцитах матери можно диагностировать хроническую гипоксию плода. Данные корреляционного и факторного анализа также свидетельствуют о функциональном напряжении клеток иммунной системы беременных женщин г. Якутска весной.

Зимой у беременных пришлого и коренного населения г. Якутска в лей-коформуле сдвиг влево, выше уровень ЛИИ, моноцитопения, эозинопения, которую отмечают и другие исследователи (Чёрная Л.А., 1989), но у женщин коренного населения содержание лимфоцитов выше зимой, чем весной.

Сезонные особенности морфофизиологических параметров матери отражаются и на различных системах плода и новорожденного ребёнка.

Сезон полярной ночи изменяет гетерохронию формирования ферментного статуса у детей пришлого населения г. Норильска. Низкий уровень СДГ в большинстве клеток становится ещё ниже к 5-му дню, в субпопуляции высокоактивных клеток колеблется по суткам жизни, а у детей средних широт повышается. Уровень а-ГФДГ на 1-е сутки жизни ниже зимой, чем летом и снижается к 5-му дню. Показатель ЛДГ колеблется по суткам жизни ребёнка, превышая СДГ на 60-85%, а активность Н-ЛДГ неизменна по суткам жизни. Уровень и динамика метаболических показателей, данные корреляционного и факторного анализа подтверждают функциональное напряжение клеток иммунной системы ребёнка при рождении зимой в г. Норильске.

Весной у новорожденных пришлого населения г. Норильска в лимфоцитах преобладает аэробное окисление и снижен уровень гликолиза. В динамике субпопуляций высокоактивных и низкоактивных клеток (по СДГ) выявляется гетерохрония. В этот сезон активность СДГ, ЛДГ, МАО повышается к 5-му дню жизни ребёнка, а а-ГФДГ, Н-ЛДГ снижается.

В период полярного дня на 1-е и 3-й сутки жизни детей пришлого населения г. Норильска метаболическая система лимфоцитов характеризуется сбалансированным соотношением путей метаболизма, а на 5-е сутки повышается активность ЛДГ, но снижается а-ГФДГ, НАДФН2-Д и СДГ во всех субпопуляциях. В эти сутки жизни снижение кислородного обеспечения в клетках отражает и уровень МАО, который ниже, чем зимой и весной. Высокая взаимозависимость путей метаболизма на 3-й сутки жизни и снижение количества главных компонент на 3-й и 5-е сутки свидетельствуют о напряжении в функционировании метаболических систем летом.

Зимой и летом у детей пришлого населения г. Норильска на 3-й сутки происходит перекрест кривой лимфоцитов и нейтрофилов. Состояние ребёнка (по индексу Л/С) определяется в границах реакции повышенной активации, близкой к стрессу. Эта реакция свидетельствует о нарушении гармоничности в функционировании эндокринных желёз.

В весенний период года в формуле крови новорождённых г.Норильска отмечается сдвиг влево, моноцитопения, а показатели Л/С находятся в зоне ре-

акции активации. Низкий уровень энергообмена в большинстве клеток и высокий КФ у детей г. Норильска отражаются и на показателях динамики массы тела. Весной у новорожденных фаза потери массы тела самая продолжительная. Темп восстановления массы тела снижен во все сезоны, но самая медленная прибавка массы тела наблюдалась летом.

В г. Якутске весной у детей в лимфоцитах активность ферментов энергетического обмена ниже, чем зимой. У детей пришлого населения уровень КФ выше зимой, чем весной, а у детей коренного населения высок в оба сезона года. Зимой и весной все метаболические показатели сохраняются каждый на своём уровне без реактивных сдвигов по суткам жизни, но у детей пришлого населения зимой активность а-ГФДГ снижается к 5-му дню жизни.

Зимой у детей пришлого населения г. Якутска уровень СДГ в субпопуляциях с высокой и низкой активностью снижается на 5-е сутки, а у детей коренного населения обе субпопуляции колеблется по суткам жизни. Весной у детей пришлого населения обе субпопуляции не изменяются по суткам жизни, а у детей народностей Севера синхронно изменяются по суткам жизни.

Тесная корреляционная взаимозависимость ферментов энергетического обмена у новорожденных пришлого населения г. Якутска выявляется зимой и весной, а у детей коренного населения только - зимой. Весной у детей пришлого населения снижено количество главных компонент, а у детей коренного населения на 5-е сутки жизни доминирует одна компонента - СДГ. Возможно, именно эта разобщённость в регуляции у детей коренного населения Севера способствует их устойчивой адаптации в весенний период года.

Сезонные особенности динамики морфофункциональных показателей у детей Севера можно рассматривать как напряжение реакций адаптации на воздействие экологии этих регионов.

3.3. Особенности метаболизма лимфоцитов крови у беременных женщин и новорожденных детей в зависимости от длительности проживания матери в разных регионах Севера

Проведенные исследования показали, что уровень морфофункциональных показателей беременных женщин и новорожденных детей пришлого населения г. Норильска и г. Якутска в зависимости от фазы адаптации матери к экологии этих регионов оказался неоднозначным.

Исходя из полученных данных, в г. Норильске у женщин, живущих на Севере свыше 10 лет, активность ферментов энергетического обмена (СДГ, а-ГФДГ) была в 2 раза выше (р<0,001), чем в других группах. Долговременная адаптация изменяла показатели структуры популяции лимфоцитов у беременных. С ростом "северного стажа" (свыше 10 лет и с рождения) активность СДГ в субпопуляциях клеток снижалась и достигала уровня активности фермента у аборигенов Севера. У женщин, родившихся на Севере, низкая активность СДГ в обоих субпопуляциях лимфоцитов свидетельствует о снижении метаболического разнообразия и уровня митохондриального окисления, при котором невозможен полноценный иммунный ответ.

У женщин, проживших на Севере от 3 до 10 лет, метаболические процессы хотя и протекают с минимальной активностью, но сбалансированность основного (СДГ) и резервного (а-ГФДГ) путей энергообеспечения сохраняется. У женщин, живущих на Таймыре менее 3 лет и с рождения, уровень ЛДГ в 2 раза выше СДГ (р<0,001), а активность Н-ЛДГ выше, чем в других группах.

Иные особенности метаболизма лимфоцитов выявляются в процессе долговременной адаптации женщин пришлого населения г. Якутска. У женщин с "северным стажем" от 3 до 10 лет определяется самый низкий уровень а-ГФДГ. Снижение активности а-ГФДГ коррелирует с угнетением синтеза антител этими клетками, что может явиться показателем сниженной иммунологической резистентности организма.

С увеличением жизни в условиях Якутии в лимфоцитах женщин снижалась активность ЛДГ и Н-ЛДГ. У женщин, проживших на Севере до 3 лет, от 3 до 10 лет и свыше 10 лет, одинаково активны цикл Кребса (СДГ) и гликолиз (ЛДГ), а у родившихся доминирует цикл Кребса. Уровень НАДФН2-Д наиболее высок у женщин, проживших свыше 10 лет, а в остальных группах уровень фермента не отличается от показателя аборигенов Севера.

По данным корреляционного и факторного анализа наиболее высокое функциональное напряжение иммунной системы отмечается у беременных пришлого населения г. Норильска с "северным стажем" от 3 до 10 лет и свыше 10 лет, а в г. Якутске - с "северным стажем" менее 3 лет и свыше 10 лет.

Разнообразие метаболических систем на каждом этапе долговременной адаптации женщин обеспечивается сложными перестройками всей нейроэндок-ринной системы. В период 3-10 лет жизни женщин пришлого населения в условиях Севера активируется синтез гормонов катаболического действия (Шва-рёва Н.В., 1984), которые обеспечивают высокие энергетические траты. Уровень энергетического и пластического обмена, у их новорожденных детей выше, чем у матери, как и у детей средних широт.

С увеличением длительности проживания женщин на Севере (свыше 10 лет) в организме повышается продукция гормонов с выраженными анаболическими эффектами (Шварёва Н.В., 1984; Пирогов А.Б., 1993), а у их детей, родившихся в г. Норильске и в г. Якутске, в лимфоцитах снижается интенсивность пластических реакций (НАДФН2-Д). Наряду с этим у новорожденных этих женщин ниже, чем у матери, активность а-ГФДГ.

У ребёнка с первого дня жизни, в зависимости от "северного стажа" матери, выявляются особенности морфофункциональных характеристик организма. В лимфоцитах детей, матери которых прожили на Таймыре менее 3 лет, процессы окисления в митохондриях и цитозоле сбалансированы (активен цикл Кребса и гликолиз), но в 2 раза выше активность аэробного гликолиза (по Н-ЛДГ), чем у детей зоны средних широт.

У новорожденных, матери которых имели больший "северный стаж" (от 3 до 10 лет, свыше 10 лет и родились на Севере), в лимфоцитах более активен гликолиз и менее цикл Кребса. В то же время доля аэробного гликолиза почти в 3 раза выше, чем у детей средних широт. С увеличением "северного стажа"

гликолиз в большей степени переключается на аэробный распад углеводов. Уровень Н-ЛДГ повышался к 5-му дню жизни ребёнка при "северном стаже" матери до 3 лет и от 3 до 10 лет, и снижался с его увеличением (свыше 10 лет и с рождения).

Возрастная динамика активности НАДФН2-Д у детей, матери которых прожили на Севере менее 3 лет, носила колебательный характер с минимумом на 3-й сутки, а от 3 до 10 лет снижалась к 5-му дню. С ростом "северного стажа" матери активность фермента повышалась, как и у детей средних широт. Уровень МАО в лимфоцитах детей, матери которых свыше 10 лет прожили на Севере, колеблется по суткам жизни. В других группах детей показатель стабилен по суткам жизни ребёнка.

У детей, в зависимости от "северного стажа" матери, изменялись показатели структуры популяции и уровень динамики субпопуляций лимфоцитов с высокой и низкой активностью СДГ (рис.). Изменение скорости ферментных систем лимфоцитов у новорожденных пришлого населения г. Норильска отражает зависимость биоритмики показателей ребёнка от длительности жизни матери на Севере.

Рис. Возрастная динамика активности СДГ двух субпопуляций лимфоцитов с высокой (М|) и низкой (М2) активностью фермента у новорожденных, по суткам жизни в зависимости от длительности жизни матери на Севере

В г. Якутске определяются иные особенности динамики показателей у новорожденных пришлого населения в зависимости от длительности жизни матери на Севере. Уровень СДГ и а-ГФДГ на 1-е сутки выше у детей, матери ко-

торых имели "северный стаж" до 3 лет и от 3 до 10 лет. У детей, матери которых прожили в Якутии менее 3 лет, показатель СДГ колеблется, снижаясь на 3-и сутки. С увеличением "северного стажа" уровень СДГ стабильный первые 5 суток жизни. По группам детей выявлены различия в структуре популяции и динамике субпопуляций с высокой и низкой активностью СДГ. У детей, матери которых прожили в Якутии от 3 до 10 лет, активность а-ГФДГ и ЛДГ снижалась на 5-е сутки, в остальных группах активность не изменялась.

У детей, матери которых прожили на Севере свыше 10 лет, уровень НАДФН2-Д снижается на 5-е сутки, а в остальных группах не изменяется по суткам жизни. Замедление динамики активности фермента пластического обмена коррелирует со снижением темпов восстановления массы тела у новорожденных пришлого населения г. Якутска. Активность КФ также не изменялась в первые дни жизни ребёнка, но у детей, матери которых прожили на Севере свыше 10 лет, уровень КФ ниже, чем в других группах.

Разная длительность воздействия факторов окружающей северной среды на мать формирует особенности спектра взаимосвязей между ферментами в период новорожденное™. У детей пришлого населения г. Норильска, матери которых прожили на Севере менее 3 лет и от 3 до 10 лет, соподчинённость ферментов выше, а свыше 10 лет или родились там, количество корреляций меньше, но они очень тесные. В г. Якутске максимальное количество корреляций выявлено у детей, матери которых живут на Севере менее 3 лет, от 3 до 10 лет и с рождения, а минимальное - свыше 10 лет. Тесная сопряжённость ферментов в лимфоцитах детей отражает напряжённость функционирования иммунной системы, но в то же время зарегулированность обмена не даёт возможности отвечать на воздействия, защищая ребёнка от влияния внешней среды.

Количество главных компонента в лимфоцитах снижается у детей г. Норильска с увеличением "северного стажа" матери, а в г. Якутске - в группах детей, матери которых менее 3 лет и свыше 10 лет прожили на Севере, что отражает напряжённость функционирования этой системы.

В каждом регионе у детей, в зависимости от длительности жизни матери на Севере, определяется своя направленность суточной динамики содержания базофилов, эозинофилов и моноцитов.

Варианты морфофункциональных параметров у беременных женщин и их динамика у детей периода новорожденное™ в условиях Севера совершенно иные, чем в средней полосе. Эти характеристики разные в каждом регионе, зависят от сезона года, от длительности жизни матери на Севере и служат доказательством повышенной экологической нагрузки на мать и новорожденного ребёнка в экстремальных условиях высоких широт.

Глава 4. Возрастные особенности метаболизма лимфоцитов в онтогенезе жителей Крайнего Севера и Сибири

Особенности морфофункциональных показателей новорожденных детей пришлого и коренного населения Севера проявляются и в последующие периоды онтогенеза. У коренных жителей Таймыра и Эвенкии в лимфоцитах выявлены низкие уровни активности митохондриальных (СДГ, а-ГФДГ) и цито-плазматических дегидрогеназ (Г-З-ФДГц, ЛДГ, Н-ЛДГ, обр. ЛДГ) (табл.3) по сравнению с параметрами тех же возрастных групп в средних широтах.

На Таймыре у детей 3, 5 лет, подростков и взрослых долган активность (СДГ, а-ГФДГ) в лимфоцитах и в субпопуляциях поддерживается на одном низком уровне. В лимфоцитах этих групп более активен гликолиз и менее продуктивен аэробный механизм образования энергии (СДГ). Кроме того, в эритроцитах долган подростков и взрослых найдено высокое содержание лактата.

• Таблица 3

Возрастные показатели активности ферментов в лимфоцитах крови детей коренного населения

Севера (М±м)

Регион Показатель Возраст (годы)

3 5 7 10 15

гр./кл. п=8 пв11 п=7 п=8 п=13

СДГ 2,0810,21 1,94±0,31 7,01±1,47 6,76±0,84 2,0210,38

р!,2<0,01 р1,2<0,001 рЗ,4<0,001

а-ГФДГ 1,05±0,18 0,91±0,06 1.47Ю.24 1,63±0,27 1,1110,13

ЛДГ р2<0,01 ри<0,01 р4<0.01

2,63+0,50 2,4010,39 2,92+0,52 3,4510,70 4,0110,32

р1,2<0,05

Таймыр рЗ<0,01

МАО 2,9±0,58 3,41 ±0,49 1,83±0,45 1.17+0,15 1,8710,30

(п.Новорыбная) р2<0,05 р1,2<0,01 р2<0,01

в ед. Кар1о\у рК0.05

139,75112,5 138,4+5,22 134,915,88 152,25173 161,2315,3

КФл р2<0,05 рЗ<0,01 р2<0,01

КФн р1,3<0,05

184,0118,25 188,516,93 208,6±6,51 200,5113,22 212,8412,65

ЩФн р!,2<0,05

63.14iS.47 52,3617,54 63,71115,4 46,75110,82 43,0716,39

РК0.05

гр./кл. п=12 п=11 п=12 п-12 п=14

СДГ 2,0710,21 3,19+0,47 3,1710,68 3,9010,45 3,46+0,46

а-ГФДГ р1<0,001 р1<0,05

1,0310,14 1,26+0,17 1Д7±0,17 1,51+0,14 1,3310,10

ЛДГ р1<0,05 р1<0.1

1,9510,30 1,93±0,23 2,1110,24 2,6610,27 2,7010,24

р 1 <0,05 р1,3<0,05

Н-ЛДГ р2<0,05 р2<6,05

0,92±0,17 0,95+0.14 0,95±0,11 1,46+0,23 1,1510,19

р1Д<0,05

Эвенкия рЗ<0,05

МАО 2,40,44 3,2210,36 2,80+0,39 3,1210,53 3,4410,48

(п.Полигус, р 1 <0,05 р1<0,05

п.Суринда)

в ед. Кар1о\у

КФл 54,0±3,50 68,91±7,52 93,8219,9 108,91±7Д8 130,8515,3

р1<0.05 р1<0,01 р1,3<0,001 р1Д<0,001

рЗ<0,01

КФн р4<0,05

78,0±6,81 86,54113,4 157,8±13,9 148,9113,2 146,8517,99

ЩФн ' р 1,2 <0,001 р1,2<0,001 р1,2<0,001

72,66+9,1 58,0±5,59 59,0+3,49 52,1813,46 18,7118,88

р 1 <0.05 р1,2,3<0,001

Примечание. Достоверность различий с предыдущим возрастным периодом: р1 - по сравнению с

детьми 3 лет; р2 - по сравнению с детьми 5 лет и т.д.

У долган 7-10 лет уровень СДГ в 2-3 раза выше во всех субпопуляциях. В субпопуляции высокоактивных клеток уровень энзима совпадает с показателями детей средней полосы. У эвенков такая субпопуляция появляется в 5 лет и сохраняется на протяжении всего онтогенеза. Субпопуляции клеток с высоким уровнем митохондриального окисления наиболее значительно меняются при иммуногенезе, сопровождающемся синтезом антител, что подтверждают данные И.А. Новицкого (2001), выявившего у детей долган высокий уровень иммунного ответа только в возрасте 7-10 лет.

В Эвенкии с возрастом у детей происходит увеличение активности дегид-рогеназ (СДГ, а-ГФДГ, ЛДГ, Н-ЛДГ), как и в зоне средних широт. Уровень ферментов наиболее высок у детей 10-15 лет и у взрослых 30-39 лет. Высокий уровень МДГ у эвенков 20-59 лет увеличивает энергетические возможности иммуноцитов. У детей эвенков 3, 5 лет метаболическая система лимфоцитов характеризуется сбалансированным соотношением активности ферментов цикла Кребса и гликолиза, а у детей 7,10,15 лет и взрослых в клетках доминирует митохондриальное окисление (СДГ).

Факторами, тормозящими СДГ и а-ГФДГ в условиях Севера, по-видимому, являются и продукты окисления МАО, которые накапливаются при сильных и длительных воздействиях и способны тормозить СДГ. Возрастная динамика активности МАО лимфоцитов детей долган носила колебательный характер с максимумом в 3, 5, 15 лет и минимумом в 7-10 лет. У детей эвенков активность МАО возрастала к 15 годам, а у взрослых 40-49 лет и 50-59 лет снижалась до показателя детей 3 лет.

С увеличением возраста у детей народностей Севера активность КФ в лимфоцитах и нейтрофилах повышается, а ЩФ в нейтрофилах снижается. Такое соотношение фосфатаз свидетельствует об ускоренном созревании нейтро-филов, что может быть связано с компенсаторным напряжением лейкопоэза. Выявленные нами особенности состава клеточных элементов крови подтверждают эти данные. Уровень КФ намного выше показателей детей, живущих в средних широтах, но в онтогенезе взрослых эвенков активность КФ в лимфоцитах и нейтрофилах с возрастом снижалась. Исходя из наших данных, во всех группах взрослых эвенков активность Г-6-ФДГ в лимфоцитах ниже, чем у жителей средней полосы, а минимальные значения фермента выявляются у эвенков 20-29 лет. Низкие уровни Г-6-ФДГ свидетельствуют о снижении процессов биологического синтеза в лимфоцитах коренных жителей Севера.

Количество общих липидов в лимфоцитах и сыворотке аборигенов Севера ниже, а содержание СЖК и СЖК/ТАГ выше, чем у жителей средних широт. В сыворотке крови долган содержание СЖК и индекс СЖК/ТАГ ниже, чем у эвенков, что указывает на большую активность процессов липогенеза у долган и липолиза у эвенков. Высокий уровень СЖК в сыворотке крови у коренного населения Севера может привести к угнетению некоторых функций клеток иммунной системы. Метаболическая иммунодепрессия дополняет иммунодепрес-сивное действие глюкокортикоидов, уровень которых у жителей Севера выше, чем в средних широтах, по нашим и литературным данным (Казначеев В.П. и

др., 1980; Пирогов А.Б., 1993). Снижение уровня ЛПВП во всех возрастных группах эвенков может быть связано с тем, что надпочечники для синтеза стероидных гормонов используют холестерин ЛПВП.

Одной из причин изменения активности ферментов, уровня липидного обмена с возрастом, по-видимому, является состояние гормонального контроля. Уровень тироксина у коренных жителей Эвенкии во всех возрастных группах оказался ниже, а трийодтиронина выше, чем у жителей средней полосы. Выявленное нами высокое содержание кортизола у аборигенов Эвенкии не противоречит общепринятым представлениям о повышенной функции коры надпочечников у жителей Севера. Содержание КА и серотонина в лимфоцитах эвенков достигает наивысшего уровня в 10 лет, а минимального - у детей 3 лет и подростков. В группах эвенков от 17 до 60 лет показатели моноаминов и индекс КА/Сер. находятся на одном уровне.

Состояние ферментного и липидного метаболизма лимфоцитов, соотношение метаболитов и регуляторных веществ в сыворотке и клетках формируют соответственный уровень функциональной активности иммунокомпетентных клеток. По нашим данным, у подростков и взрослых долган Таймыра выше содержание иммуноглобулинов класса IgA и IgM и ниже уровень IgG. В Эвенкии у детей повышено содержание IgA, а во всех группах взрослых снижено содержание IgA. В результате таких соотношений иммуноглобулинов разных классов, вероятно, иммунный ответ имеет невысокий уровень. Эти предположения подтверждают метаболизм лимфоцитов и данные мониторинга жителей Севера (Петров Р.В. с соавт., 1992).

У детей пришлого населения Центрального участка БАМа с возрастом в лимфоцитах нарастает активность энергетического и пластического обмена, а доля аэробного гликолиза снижается (табл.4). У детей 3 лет раньше, чем в других регионах, определяется субпопуляция клеток с активностью СДГ, как и у детей средних широт, а в 5 лет происходит подъём онтогенетической кривой. В возрасте 5-15 лег выявляются субпопуляции клеток только с высокой активностью СДГ. Снижение метаболического разнообразия, гетерохрония субпопуляций снижают адаптационные возможности иммунной системы детей БАМа.

Низкий уровень а-ГФДГ в лимфоцитах детей БАМа, вероятно, обусловлен оттоком субстрата на синтез липидов, поскольку в крови и лимфоцитах детей БАМа повышены показатели липидного обмена (Манчук В.Т., 1989; Нагир-ная Л.В., 1987) Колебание уровня МАО по возрастным группам отражает ускорение становления моноаминергических систем в онтогенезе. Так же, как и в других северных регионах, у детей БАМа уровень КФ в лимфоцитах высокий. Возбуждение метаболизма, сдвиг онтогенетической кривой в ранние возрастные периоды, изменение структуры популяции лимфоцитов, вероятно, обусловлены экологией региона и генетической гетерогенностью населения, приехавшего на строительство БАМа из других регионов страны.

У детей г. Красноярска 3, 5, 10, 15 лет, как и в северных регионах, активность ферментов энергетического обмена оказалась более низкой, чем у детей, проживающих в средней полосе. В 5 лет появляется субпопуляция клеток с ак-

тивностью фермента детей средних широт, а в 7 лет - субпопуляции клеток только с высокой активностью СДГ. В 10-30 лет метаболическое разнообразие лимфоцитов выше, но изменяются темпы динамики субпопуляций с высокой и низкой активностью СДГ. Как и в северных регионах, уровень КФ в лимфоцитах высокий, но в 7-10 лет показатели ниже. Соотношение КФ и ЩФ в нейтро-филах смещено в сторону преобладания КФ, что свидетельствует о нарушении нормального созревания нейтрофилов. Низкий уровень энергетического обеспечения клеток иммунной системы у детей 3 лет и метаболического разнообразия в 7 лет являются факторами риска для снижения функциональной активности лимфоцитов у лиц этих возрастных групп в экологических условиях г. Красноярска.

Таблица 4

Возрастные показатели активности ферментов в лимфоцитах крови детей пришлого населения

Севера и Сибири (М±м)

Регион Показатель Возраст (гады)

3 5 7 10 15

гр./кл. п=14 п=25 п=9 п=14 п=29

СДГ 7,93+1,16 11,75±1,12 13,29±1,46 17,20±2,29 16,25±1,58

рКО.ОЗ р1<0,05 р1,2<0,01 р1,2<0,05

а-ГФДГ 3,40±0,75 3,38+0,46 4,61 ±0,99 6,35±0,98 6,07±0,87

БАМ р1,2<0,01 р 1,2 <0,05

лдг «8+0,26 8,7310,66 10,1510,6 10,5311,16 12,2110,93

(г. Тында) р1<0,05 р1 <0,001 р1<0,001 р1,2<0,01

н-лдг 3,37+0,24 4,59±0,42 5,19+0,41 4,14±0,58 5,2010,58

НАДФН2-Д р1<0,05 р1<0,001 р 1,2 <0,05

4,19±0,30 5,07±0,45 5,8111,06 5,30±0,52 10,2510,74

р1<0,05 р1<0,05 ри,3,4<0,001

МАО 1,8210,57 2,15±0,24 1,66+0,19 3,69+0,6

р1,2,3<0.05

в ед. Кар1о\у 162,0±7,31 179,2+6,51 201,1+3,14 167,69±8,74

КФл р1<0,03 р2<0,05, рЗ<0,01

р1<0,001

гр./КЛ. п=9 п=14 п=16 п-17 п-15

СДГ 3,1310,21 5,0710,53 13,7311,29 8,64±0,89 5,6210,90

р1<0,01 р1Д<0,001 ри,3<0,01 р1,3,4<0,05

а-Г'ФДГ 1,83±0,20 3,47±0,53 3,86±0.64 1,85±0,25 2,1210,16

ЛДГ р1<0,05 р 1 <0,05 Р2,3<0,01 р2,3<0,05

3,89±0,51 2,80±0,25 2,4010,53

рЗ<0,05 рЗ<0,05

г. Красноярск Н-ЛДГ 1,2910,12 1,10±0,11 1,0810,23

МАО 3,89+0,26 3,57±0.26 3,55±0,70 2,53±0,21 2,20+0,36

р1,2<0,01 р1,2,4<0.01

в ед. Кар1о\у 92,14±3,55 83,0±2,57 78,82±2,59 110,93+4,7

КФл р2<0,05 р2<0,01 р2,3,4<0,01

КФн 141,86±6,69 142,916,26 171,3 ±6,05 191,07±7,55

ЩФн р2,3<0,01 р2,3,4<0,01

60,29±4,55 70,06±2,95 69,07±8,31

рЗ<0,05

гр./кл. п=20 п=20 п=16

СДГ 16.7il.02 12,46+0,8 12,97Ю,88 р4<0,01

рЗ<0,01

а-ГФДГ _ _ 4,1410,39 7,22+0,81 10,98+1,06 р4<0,01

ЛДГ рЗ<0,01

_ _ 4,51 ±0,28 7,5±0,75 3,39+0,46 р4<0,001

рЗ<0,001

г. Дивногорск МАО _ _ 1,93 ±0,13 4,49±0,3 5,5410,31

в сд.Кар1о\у р,<0,001 Р)<0,001

КФл 141,214,69 152,8±5,8 145,8615,5

КФн _ _ 212,9±5,91 216,7512,88 214,2612,17

ЩФн - - 61,0±4,14 59,5±5,16 44,012,75 р4<0,01

Примечание. Достоверность различий с предыдущим возрастным периодом: р1 - по сравнению с

детьми 3 лет; р2 - по сравнению с детьми 5 лет и т.д.

В онтогенезе детей г. Дивногорска выявлена разнонаправленность путей метаболизма в лимфоцитах. К подростковому возрасту уровень СДГ снижается, а а-ГФДГ и МАО повышается. Уровень ЛДГ ниже показателей детей средних широт и не меняется по возрастным группам. Энзиматическую структуру популяции отличает низкий уровень разнородности лимфоцитов за счёт повышения количества клеток с высокой активностью СДГ. В лейкоцитах определялся высокий уровень КФ, а активность ЩФ снижалась к подростковому возрасту. Соотношение КФ и ЩФ в нейтрофилах смещено в сторону превалирования КФ.

Десинхрония возрастных показателей метаболических путей, снижение метаболического разнообразия популяций лимфоцитов у детей г. Дивногорска являются следствием влияния экологических условий региона. Возможно, эти сдвиги обусловлены и изменением генетической структуры популяции у детей пришлого населения, прибывшего в своё время на строительство Красноярской ГЭС из разных регионов России.

Корреляционные взаимосвязи ферментных параметров в лимфоцитах детей разных экологических регионов Севера и Сибири дают общую характеристику формирования и функционирования иммунной системы в онтогенезе. По установленным взаимосвязям выявлено, что на торможение активности ферментов энергетического обмена в лимфоцитах крови влияет как высокий уровень катаболических реакций, так и обмен моноаминов. С повышением широты нахождения региона максимум корреляционного напряжения в иммунокомпе-тентных клетках сдвигается в ранние возрастные периоды, что свидетельствует о большей защите от воздействий среды детей младшего возраста, когда уровень антиинфекционной сопротивляемости организма явно снижен. Повышенная сопряжённость активности ферментов в лимфоцитах свидетельствует о функциональном возбуждении иммунной системы или изменении гормональной и субстратной регуляции.

Экологические особенности регионов Крайнего Севера и Сибири отражаются и на возрастной динамике состава белой крови. У долган 3 лет и у эвенков 3, 5 и 15 лет повышено общее количество лейкоцитов, что свидетельствует об интенсивном функционировании белого ростка кроветворения на Севере. Особенностью возрастной динамики лейкоформулы в исследуемых регионах является задержка перекреста кривых лимфоцитов и нейтрофилов. Такой перекрест отмечается лишь у подростков БАМа.

О напряжённой деятельности миелоидной системы у детей долган Таймыра и г. Дивногорска свидетельствует сдвиг влево в лейкоформуле. Количество лейкоцитов, соотношение клеточных элементов крови и их возрастную динамику у жителей Севера и Сибири можно рассматривать как адаптивную реакцию на комплексное воздействие экологических условий этих регионов.

Глава 5. Адаптивные модификации метаболизма лимфоцитов

Исследование метаболизма лимфоцитов детей и взрослых коренного и пришлого населения Севера и Сибири показало многовариантность адаптивных ответов клеток иммунной системы на каждом этапе онтогенеза в разных экологических условиях. Установленные варианты метаболизма с низким уровнем

энергообмена н высоким катаболических реакций, при сниженном метаболическом разнообразии популяции лимфоцитов явились основанием для поиска средств, оптимизирующих метаболизм клеток иммунной системы.

Все используемые средства по модификации метаболизма привели к неоднозначным результатам. Каждый этап долговременной витаминизации детей г. Красноярска характеризуется специфическим изменением активности ферментов цикла Кребса, а-ГФДГ-шунта, гликолиза, энзиматической структуры популяции, соотношения моноаминов в лимфоцитах и состава лейкоформулы.

Через 7 месяцев витаминизации детей г. Красноярска в лимфоцитах повысилась активность а-ГФДГ и КФ, возросло количество клеток с высокой активностью СДГ и содержание палочкоядерных нейтрофилов. В нейтрофилах снизилась активность ЩФ. Такая активация метаболизма и кроветворения, вероятно, обусловлена влиянием комплекса витаминов, входящих в "Ундевит", на процессы клеточной пролиферации и дифференцировки. У детей г. Норильска после витаминизации повысился уровень серотонина, в лимфоцитах снизилось соотношение КА/Сер., что свидетельствует о нарушении функциональной активности лимфоидных клеток.

Параллельно проводимые клинические наблюдения показали, что в результате витаминизации снизилась заболеваемость детей, увеличились показатели умственной работоспособности. Несмотря на положительные характеристики реагирования различных систем организма, выявленный вариант метаболизма лимфоцитов с низкой активностью дегидрогеназ и высоким уровнем КФ соответствует цитохимическому критерию гиперчувствительности замедленного типа и может рассматриваться как признак аллергизации организма. Полученные данные показали, что при проведении витаминизации необходимо учитывать её длительность и особенности реагирования организма в каждом экологическом регионе.

У детей 7-8 лет, занимающихся спортивным плаванием в течение года, приспособление клеток иммунной системы происходит путём снижения регуляторного (КА, Сер.) и аэробного (СДГ) метаболизма в большинстве лимфоцитов и компенсаторного увеличения анаэробных реакций (ЛДГ). Активность КФ в лимфоцитах и нейтрофилах повышалась, а ЩФ в нейтрофилах снижалась. Ферментные и регуляторные сдвиги свидетельствуют о напряжённом состоянии иммунной системы, а снижение индекса КА/Сер. отражает и тормозные процессы в ЦНС.

С ростом тренированности у подростков-пловцов и у взрослых спортсменов в лимфоцитах увеличивается активность ферментов, но снижается количество корреляционных связей между ними. Однако активация биоэнергетических процессов у подростков и взрослых проявляется при невысокой активности а-ГФДГ и высоком уровне серотонина. Активация метаболизма серото-нином способствует повышению двигательной функции организма. Физические нагрузки, создавая гипо- или гиперэргический метаболический статус, по-видимому, приводят к подавлению функциональных возможностей клеток иммунной системы.

У детей, занимающихся по новой школьной технологии за конторками, в лимфоцитах выше активность ферментов митохондрий (СДГ, а-ГФДГ, МАО), нормализуется структура популяции, а в русле преобладают клетки с высокой активностью СДГ, что отражает увеличение аэробной мощности организма. Повышение а-ГФДГ, уровня КА, снижение содержания серотонина и КФ в лимфоцитах детей с динамическим режимом занятий увеличивает их функциональную активность и повышает синтез антител. У детей экспериментального класса нормализуется гомеостаз по уровню Л/С и снижается количество корреляционных связей. Проведение учебных занятий в режиме динамических поз способствует повышению уровня функциональных возможностей иммунной и других систем организма и, как следствие, снижению заболеваемости.

В день солнечного затмения в лимфоцитах беременных женщин наблюдалась интенсификация работы а-ГФДГ шунта и пути инактивации моноаминов (по МАО), а на следующий день возбуждение метаболизма было ещё более выражено. Существенным компонентом этих перестроек может быть повышение иммунных реакций против плода и преждевременное развитие родов. У детей, родившихся в день затмения, отмечается снижение активности ферментов энергетического и пластического обмена при снижении СДГ во всех пулах. Ферментная депрессия в лимфоцитах облегчает выполнение клеткой трофической функции, но отражает и иммунологическую незащищённость ребёнка в период затмения. Кроме того, повышалась активность МАО. В день затмения у мужчин снижалась активность ферментов гликолиза, а на следующий день повышалась активность дегидрогеназ энергетического и пластического обмена.

Экранирование Луною Солнца снижало количество корреляций между ферментами, но усиливало их связь с гелиогеомагнитными и метеофакторами (г=1; р<0,001). Снижение связей можно рассматривать как повышение однотипности реагирования метаболических систем лимфоцита на общий для всех обследованных фактор. В то же время состояние полного резонанса с факторами среды можно рассматривать как перенапряжение, что является нежелательным и может быть опасным для организма. Этап онтогенеза, реактивность организма и состояние функциональных связей определяют варианты метаболического ответа клеток иммунной системы в период солнечного затмения.

В конечном итоге, действие различных вариантов по модификации метаболизма в лимфоцитах в случае положительного эффекта восстанавливало уровень метаболизма и повышало метаболическое разнообразие клеток. В случае отрицательного эффекта снижало активность дегидрогеназ и степень метаболического разнообразия клеток.

Проведённое исследование показало, что в период раннего онтогенеза низкий уровень дегидрогеназ, замедление активности большинства ферментов и показателей массы тела, моноцитопения свидетельствуют о тормозных процессах в одних системах. Высокий уровень КФ, более ранний перекрест кривой лимфоцитов и нейтрофилов, сдвиг влево - об ускорении других систем.

При адаптации новорожденных к условиям Севера функциональная мощность одних систем оказывается увеличенной, а функциональная мощность

других систем сниженной. Следует отметить относительную целесообразность таких адаптаций, которые могут проявиться на более поздних этапах жизни, когда доминирующими окажутся заторможенные системы. В этом случае резистентность организма к факторам среды будет снижена.

Известно, что уровень активности СДГ в лимфоцитах зависит от возраста. Сдвиг онтогенетической кривой активности СДГ и уровня корреляционного напряжения на Таймыре, в Эвенкии и на БАМе в ранние возрастные периоды может быть расценён как ускорение биологического возраста. У подростков долган, у подростков эвенков и у подростков пловцов биологический возраст больше паспортного по цитохимическим показателям.

Экология северных регионов вызывает изменение ритма возрастной динамики активности ферментов и других морфофункциональных параметров. У детей Севера и Сибири в позднем онтогенезе имеет место задержка второго перекреста кривых лимфоцитов и нейтрофилов. На Таймыре и в Эвенкии изменены уровни и темпы возрастной динамики показателей иммуноглобулинов, эндокринной и сердечно-сосудистой систем, что отражает нарушение нормальной гетерохронии системогенеза.

Свои отличительные особенности имеет возрастная динамика содержания моноаминов в лимфоцитах жителей Эвенкии относительно жителей средних широт Сибири. Высокий уровень серотонина и низкий уровень КА/Сер. у аборигенов Севера отражают тормозные процессы в ЦНС. По данным Маю М. е1 а1. (1975), уровень моноаминов в мозговой ткани тесно коррелирует с изменением содержания моноаминов в лейкоцитах крови. К проявлениям тормозных реакций в условиях Севера можно отнести и более раннее включение парасимпатических влияний (по показателям сердечно-сосудистой системы) в онтогенезе долган Таймыра по сравнению с онтогенезом этой системы у эвенков.

Сопоставление показателей раннего онтогенеза новорожденных и онтогенеза детей старшего возраста показало, что при замедлении одних систем в раннем онтогенезе происходит их ускорение в позднем, и, наоборот, ускорение в раннем онтогенезе вызывает их замедление в позднем онтогенезе. В целом, это можно рассматривать как механизм приспособления жителей Севера и Сибири к экстремальным экологическим условиям регионов.

Исследование метаболизма лимфоцитов в онтогенезе жителей Крайнего Севера и Сибири позволило установить экологическую обусловленность формирования динамики ферментных систем. Экологические особенности морфофункциональных параметров жителей Севера и Сибири, будучи адаптивными, не являются патологическими, даже и при значительных отклонениях от показателей средних широт. В то же время они определяют реактивность и резистентность организма, формируя уровень иммунного ответа, интенсивность которого зависит от экстремальности региона проживания.

ВЫВОДЫ

1. Под воздействием экологических условий Крайнего Севера у беременных женщин и детей периода новорожденное™ пришлого населения г. Норильска, пришлого и коренного населения г. Якутска формируется метаболизм

лимфоцитов с низким уровнем активности дегидрогеназ (СДГ, а-ГФДГ, ЛДГ, Н-ЛДГ, НАДФН-Д) и высоким уровнем КФ относительно средних широт. В г.Норильске ниже, чем в г. Якутске, активность аэробных (СДГ) и синтетических (НАДФН2-Д) реакций, но выше анаэробных (ЛДГ) и катаболических (КФ). В лимфоцитах беременных коренного населения Якутии интенсивность аэробных и анаэробных реакций ниже, чем у пришлого населения.

2. Экологические условия регионов Крайнего Севера нарушают нормальную гетерохронию раннего онтогенеза ребёнка. У новорожденных пришлого населения г. Норильска и пришлого и коренного населения г. Якутска показатели активности ферментов (СДГ, ЛДГ, Н-ЛДГ, НАДФН-Д и КФ) лимфоцитов не изменяются по суткам жизни, и сохраняются каждый на своём уровне.

3. Фотоэкстремальность сезонов года в регионах Севера оказывают влияние на формирование особенностей морфофункциональных параметров у беременных женщин и новорожденных детей пришлого и коренного населения Севера. В полярную ночь у беременных женщин и детей пришлого населения г. Норильска и весной в г. Якутске по низкому уровню СДГ и а-ГФДГ в лимфоцитах можно прогнозировать тканевую гипоксию. В полярный день в г. Норильске в лимфоцитах матери и у ребёнка на 5-е сутки формируется метаболизм физиологического утомления (ниже уровень СДГ и а-ГФДГ и выше ЛДГ, НАДФН2-Д).

4. Длительность проживания матери на Севере как фактор времени определяет характер влияния экологических условий регионов на ферментный статус лимфоцитов у беременных женщин и новорожденных детей пришлого населения Севера. С увеличением "северного стажа" в г. Норильске у матери и у ребёнка в лимфоцитах снижается уровень аэробного метаболизма (по СДГ и а-ГФДГ), степень метаболического разнообразия клеток по гипоэргиче-скому типу и компенсаторно возрастает уровень аэробного гликолиза (Н-ЛДГ). В г. Якутске с увеличением длительности жизни матери на Севере у беременных и новорожденных повышается уровень аэробного обмена (по СДГ) и снижается уровень аэробного гликолиза (по Н-ЛДГ). У беременных женщин, живущих на Севере с рождения, и у их новорожденных детей происходит сближение большинства показателей с параметрами коренного населения.

5. В онтогенезе коренных жителей Таймыра и Эвенкии выявлены этапы с низким уровнем активности дегидрогеназ лимфоцитов (СДГ, а-ГФДГ, ЛДГ, Н-ЛДГ) и сниженным метаболическим разнообразием клеток по гипоэр-гическому типу: у детей Таймыра в возрасте 3, 5, 15 лет и у взрослых, а в Эвенкии у детей 3 лет. Специфичность метаболизма лимфоцитов у детей определяется повышением с возрастом активности МАО, КФ лейкоцитов и снижением ЩФ нейтрофилов. В онтогенезе эвенков определены особенности возрастной динамики МДГ и Г-6-ФДГ.

6. В экологических условиях БАМа с возрастом у детей в лимфоцитах повышается активность ферментов энергетического, пластического обмена и снижается доля аэробного гликолиза (Н-ЛДГ) при низком уровне а-ГФДГ и высоком КФ. Максимум кривой активности СДГ сдвигается в ранние возрастные

периоды, при снижении метаболического разнообразия по гиперэргическому типу.

В онтогенезе детей г. Красноярска выявлены этапы (3, 5, 10, 15 лет) с низкой активностью ферментов энергетического обмена лимфоцитов, а в 7 лет субпопуляции клеток только с высокой активностью СДГ. С возрастом снижается активность МАО, а уровень КФ высокий во все возрастные периоды.

Для онтогенеза детей г. Дивногорска характерна разнонаправленность путей метаболизма в лимфоцитах: с возрастом увеличивается активность а-ГФДГ, МАО и снижается СДГ, ЛДГ, ЩФ, а активность КФ сохраняется на одном уровне. В популяции лимфоцитов снижено метаболическое разнообразие по гиперэргическому типу.

7. В экологических условиях Севера и Сибири повышена напряжённость функционирования лейкопоэза. У детей долган 3 лет и детей эвенков 3, 5 и 15 лет выше содержание общего количества лейкоцитов и ниже содержание моноцитов относительно жителей средних широт. Изменения лейкопоэза в онтогенезе отражают ранний первый перекрест у новорожденных детей г. Норильска и г. Якутска и задержка срока второго перекреста у детей долган Таймыра, Эвенкии, БАМа, г. Красноярска и г. Дивногорска.

8. Длительная витаминизация детей вызывает региональные модификации метаболизма лимфоцитов. У детей г. Красноярска в лимфоцитах повышается активность а-ГФДГ, КФ, но снижается уровень СДГ во всех клетках и уровень серотонина, а также активность ЩФ в нейтрофилах. У детей г. Норильска снижается в лимфоцитах уровень КА, индекс КА/Сер. и содержание базофилов, но повышается уровень серотонина и отмечается сдвиг влево.

На фоне физических нагрузок метаболизм лимфоцитов детей младшего школьного возраста характеризуется снижением энергопродуцирующих реакций (СДГ, а-ГФДГ, ЛДГ) во всех клетках, у подростков и взрослых спортсменов повышением энергопродуцирующих реакций во всех клетках, что может привести к снижению функциональной активности лимфоцитов.

Занятия детей по новой школьной технологии оказывают влияние на метаболизм клеток иммунной системы, которое проявляется в повышении активности митохондриальных ферментов (СДГ, а-ГФДГ, МАО), нормализации структуры популяции лимфоцитов, снижении уровня КФ и серотонина. Метаболические процессы в лимфоцитах детей, занимающихся за конторками, более сбалансированы по сравнению с детьми контрольного класса.

Влияние солнечного затмения проявлялось в повышении активности окислительно-восстановительных ферментов в лимфоцитах беременных женщин и мужчин и снижении активности этих же ферментов у новорожденных детей. Во всех группах обследованных лиц количество корреляций между ферментами в клетке снижено, но повышено с гелиогеомагнитными и метеофакторами.

9. Воздействие экологических факторов Севера и Сибири на ребёнка моделирует его индивидуальное развитие. Это отражается в отклонении онтогенетической кривой активности ферментов лимфоцитов в виде замедления (у новорожденных в период ранней адаптации) и в виде ускорения (онтогенез детей

БАМа и г. Дивногорска). На каждом этапе онтогенеза ферментный статус лимфоцитов крови, содержание регуляторных веществ в лимфоцитах и сыворотке, клеточный состав крови определяют уровень иммунного ответа, интенсивность которого зависит от региона проживания.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Ферментный метаболизм лимфоцитов здоровых беременных женщин и новорожденных детей пришлого и коренного населения Севера адекватно отражает состояние матери и развитие ребёнка в раннем онтогенезе. Это позволяет рекомендовать практическому здравоохранению Таймырского муниципального района и здравоохранению Республики Саха (Якутия) использование этих показателей для донозологической лабораторной диагностики нарушений им-мунореактивности при наблюдении за состоянием беременных женщин и новорожденных детей в этих регионах с учётом сезонности и длительности жизни матери на Севере.

2. Для оценки влияния разных экологических условий на человека рекомендуется практическому здравоохранению использовать показатели ферментного метаболизма лимфоцитов крови и уровень СДГ в субпопуляциях клеток с высокой и низкой активностью в качестве дополнительного критерия. (Результаты исследования внедрены в практическую и научно-исследовательскую деятельность лаборатории клинической мембранологии и иммунохимических методов исследования НИИ медицинских проблем Севера СО РАМН).

3. Выявленные цитохимические, биолюминесцентные, гистолюминесцент-ные параметры лимфоцитов, а также значения сывороточных иммуноглобулинов А, С, М у здоровых детей и взрослых жителей Севера и Сибири можно рекомендовать для использования в качестве регионарных нормативов практическому здравоохранению Эвенкийского муниципального района, на территориях, прилегающих к зоне БАМ, г. Дивногорска и г. Красноярска.

4. Разработанные критерии "Способ оценки эффективности воздействия на детей витаминных препаратов" (а. с. №1716444) и "Способ определения реактивности клеток крови к биогенным аминам" (а. с. №1727071) могут быть рекомендованы Главному Управлению здравоохранения администрации г. Красноярска при разработке региональных программ по снижению заболеваемости детей разных регионов Севера и Сибири.

5. Результаты диссертационного исследования используются в научно-исследовательской и педагогической деятельности кафедры "Медицинская биология" Сибирского федерального университета г. Красноярска в курсе лекций "Экологическая физиология".

Основные положения диссертации опубликованы в работах: Публикации в изданиях, рекомендованных ВАК РФ:

1. Кондратьева В.П. (Новицкая В.П.) Модификация методики цитохимического выявления моноаминоксидазы /В.П. Кондратьева (В.П. Новицкая), Б.Е. Эрен-бург //Лабораторное дело. - 1981. -№ 3. - С. 167-169.

2. Маергойз Л.С. О математическом прогнозировании динамики ферментной активности в онтогенезе /Л.С. Маергойз, Л.Б. Захарова, И.О. Егорушкин, В.П. Кондратьева (В.П. Новицкая) //Бюллетень СО АМН СССР. - 1984. - №1. - С. 92-95.

3. Манчук В.Т. Экологическая обусловленность состояния здоровья детей на Крайнем Севере /В.Т. Манчук, Л.Б. Захарова, В.П. Терещенко, В.П. Кондратьева (В.П. Новицкая) //Бюллетень СО АМН СССР. - 1985. - №3. - С.81-83.

4. Кондратьева В.П. (Новицкая В.П.) Ферментная активность лимфоцитов крови в период солнечного затмения /В.П. Кондратьева (В.П. Новицкая), Г.В. Бу-лыгин //Бюллетень СО АМН СССР. - 1987. - №5. - С.45-49.

5. Захарова Л.Б. Особенности метаболизма лимфоцитов крови коренных жителей Азиатского Севера /Л.Б. Захарова, Е.В. Шашило, A.A. Савченко, В.П. Кондратьева (В.П. Новицкая) и др. //Бюллетень СО РАМН. - 1992. - №3. - С. 17-21.

6. Новицкая В.П. Возрастные показатели уровня тиреоидных гормонов у коренного и пришлого населения Эвенкии /В.П. Новицкая, С.А. Догадин // Врач. - 1997. -№7. -С.41.

7. Новицкая В.П. Метеогелиотропные реакции коренных жителей Эвенкии в онтогенезе /В.П. Новицкая, В.П. Терещенко, В.Т. Манчук и др. //Бюллетень СО РАМН. - 1997.-№3.-С.65-68.

8. Новицкая В.П. Динамика физического развития новорожденных в условиях Крайнего Севера /В.П. Новицкая // Врач. - 1998. - С.27.

9. Новицкая В.П. Возрастная динамика и взаимосвязь ферментов лимфоцитов здоровых детей коренных жителей Эвенкии /В.П. Новицкая //Физиология человека. - 1999. - Т.25, №5. - С.110-114.

10. Новицкая В.П. Модификация метода определения моноаминов в лейкоцитах на мазках периферической крови /В.П. Новицкая //Клиническая лабораторная диагностика. - 2000. - №1. - С.24, 33.

11. Новицкая В.П. Модуляция метаболизма лимфоцитов детей младшего школьного возраста, занимающихся в режиме динамических поз /В.П. Новицкая, В.А. Гуров, В.Ф. Базарный //Валеология. - 2007. - №2. - С.51-57.

12. Новицкая В.П. Особенности формирования динамики метаболических параметров лимфоцитов у новорожденных пришлого населения Крайнего Севера /В.П. Новицкая, В.Т. Манчук, Т.А. Колодяжная //Сибирский медицинский журнал. - Томск, 2008. - №3. - Выпуск 1. - С. 104.

13. Новицкая В.П. Изменение параметров метаболизма лимфоцитов в процессе семимесячной витаминизации у детей /В.П. Новицкая, Е.И. Прахин //Вопросы детской диетологии. - 2011. - Т.9, №6. - С.49-53.

Авторские свидетельства на изобретения:

14. А.с. СССР №1716444, G 01 N 33/48.Способ оценки эффективности воздействия на детей витаминных препаратов /В.П. Кондратьева (Новицкая В.П.), Е.И. Прахин (СССР). - №4665199/14; заявл. 23.03.1989; опубл. 29.02.92, Бюл. №8 -2с.

15. А.с. СССР №1727071, G 01 N 33/52.Способ определения реактивности клеток крови к биогенным аминам /В.П.Кондратьева (В.П.Новицкая), В.П. Терещенко (СССР). -№4483438/14; заявл.16.09.88; опубл.15.04.92, Бюл. №14. - 2с.

Международные публикации:

16. Novitskaya V.P. The peculiarities of metabolic structure of lymphocytes of native northem inhabitant /V.P. Novitskaya /ЯХ International congress on circumpolar health. - Reykjavik, 1993. - P.D412.

17. Tereshenko V.P. Health estimation for newbom babies, extreme north inhabitants according to the criteria of eiythrocyte membranes stability /V.P. Tereshénko, T.A. Kolodyaznaya, I.P. Smirnova, V.P. Novitskaya //Tenth International Congress on Circumpolar Health. - Anchorage, 1996. - P.414.

Публикации в других изданиях:

18. Кондратьева В.П. (Новицкая В.П.) Экологические особенности активности ферментов лейкоцитов у жителей разных регионов Севера /В.П. Кондратьева (В.П. Новицкая) // Эколого-физиологические проблемы адаптации: мат-лы V Всесоюзного симпозиума. - М., 1988. - С.107-108.

19. Кондратьева В.П. (Новицкая В.П.) Ферментная активность лейкоцитов детей, как показатель экологических реакций в зоне Центрального участка БАМ. /В.П. Кондратьева (В.П. Новицкая), Л.Б. Захарова, Л.А. Нагирная и др. // Научно-медицинские проблемы АЯМ: мат-лы региональной науч.-метод. конф. -Красноярск, 1989. - 411. - С.22-23.

20. Захарова Л.Б. Цитохимические показатели активности ферментов лейкоцитов крови в оценке здоровья детей на Крайнем Севере при решении задач диспансеризации: Метод, рекомендации - Л.Б.Захарова, Г.В. Булыгин, В.П. Новицкая и др. - Красноярск, 1990. - 12с.

21. Новицкая В.П. Возрастные особенности показателей ферментной активности лимфоцитов крови у коренных жителей Эвенкии /В.П. Новицкая // Эколого-физиологические проблемы адаптации: мат-лы VII Всероссийского симпозиума.-М., 1994.-С.202.

22. Новицкая В.П. Влияние учебных занятий в режиме динамических поз на заболеваемость учащихся /В.П.Новицкая, В.А. Гуров // Новая педагогическая технология и обучение по способностям: мат-лы Красноярской краевой научно-практической конференции. - Красноярск, 1994. - 4.1. - С.207-208.

23. Новицкая В.П. Некоторые показатели энергетического обмена клеток крови разных возрастных групп коренного населения Крайнего Севера /В.П. Новицкая, Е.М. Романова. - Деп. в ВИНИТИ 06.2.95 №338-В95. - 7с.

24. Новицкая В.П. Возрастные показатели липидного обмена лимфоцитов и сыворотки крови коренных жителей Севера /В.П. Новицкая //Материалы итоговой науч. конф. НИИМПС за 1993, Красноярск, 1995. - С.86-87.

25. Захарова Л.Б. Экологические условия региона как фактор, участвующий в формировании возрастных параметров метаболизма лимфоцитов крови /Л.Б. Захарова, Л.А. Нагирная, В.П. Новицкая //Материалы II съезда физиологов Сибири и Дальнего Востока. - Новосибирск, 1995. - 4.2. — С.169.

26. Новицкая В.П. Оценка динамики антропологического напряжения в ранний постнатальный период /В.П. Новицкая, Е.В. Смирнова, В.П. Терещенко, // Проблемы информатизации региона: мат-лы межрегиональной конференции. -Красноярск, 1995.-С.481.

27. Новицкая В.П. Особенности ферментного метаболизма лимфоцитов у женщин с физиологической беременностью, проживающих в разных регионах Севера /В.П. Новицкая //Проблемы экологии человека на Севере: мат-лы науч. конф.- Красноярск, 1996.- С.92-93.

28. Новицкая В.П. Ферментативный импринтинг новорожденных, как следствие адаптации матери к условиям Севера /В.П. Новицкая //Материалы Итоговой науч. конф. Института медицинских проблем Севера СО РАМН за 1996. -Красноярск, 1997. - С.75-77.

29. Новицкая В.П. Люминесцентногистохимическое исследование уровня моноаминов в лимфоцитах коренных жителей Эвенкии в онтогенезе /В.П. Новицкая //Эпидемиология основных неинфекционных заболеваний на Севере и в Сибири: мат-лы науч. конф. — Красноярск, 1998.-С.107-108.

30. Новицкая В.П. Оценка энзиматической структуры популяции лимфоцитов новорожденных в условиях Крайнего Севера /В.П. Новицкая //Этноэко-логические проблемы сохранения здоровья населения Сибири и Крайнего Севера: мат-лы. науч. конф. - Красноярск, 1999. - С.82-83.

31. Новицкая В.П. Особенности формирования в онтогенезе энзиматической структуры популяции лимфоцитов детей коренных жителей Севера /В.П. Новицкая //Основные направления формирования здоровья человека на Севере: мат-лы науч. конф. - Красноярск, 1999.-С.195-198.

32. Новицкая В.П. Содержание моноаминов и структура популяции лимфоцитов в разных режимах двигательной активности в онтогенезе /В.П. Новицкая //Проблемы сохранения здоровья: мат-лы конф. - Красноярск, 2001. - С.265-267.

33. Новицкая В.П. Клеточный состав периферической крови беременных женщин перед родами, в зависимости от длительности их проживания на Севере / В.П. Новицкая //Вопросы сохранения и развития здоровья населения Севера и Сибири: мат-лы конф. - Красноярск, 2002. - С.137-138.

34. Новицкая В.П. Возрастные особенности динамики корреляционных связей ферментных показателей лимфоцитов детей разных регионов Севера и Сибири /В.П. Новицкая, Т.А. Колодяжная //Вопросы сохранения и развития здоровья населения Севера и Сибири: мат-лы конф. - Красноярск, 2005. - С.70-73.

35. Новицкая В.П. Возрастные особенности формирования энзиматической структуры популяции лимфоцитов детей Центрального участка БАМа и Сибири /В.П. Новицкая, Л.А. Нагирная // Там же. - С.73-76.

36. Новицкая В.П. Особенности ферментного метаболизма лимфоцитов у беременных женщин перед родами в разные сезоны года на Крайнем Севере /В.П.Новицкая //Вопросы сохранения и развития здоровья населения Севера и Сибири: мат-лы конф. - Красноярск, 2007. - Выпуск 6. - С.76-77.

37. Новицкая В.П. Метаболизм ферментов и их взаимосвязь в лимфоцитах беременных женщин пришлого населения Якутии в разные сезоны года /В.П. Новицкая //Вопросы сохранения и развития здоровья населения Республики Тыва, проходящей в рамках ежегодной научно-практ. конф. ГУ НИИ мед. проблем Севера СО РАМН. - Кызыл, 2008. - Выпуск 7. - С.136-137.

38. Новицкая В.П. Особенности ферментного метаболизма лимфоцитов у беременных женщин коренного населения Якутии в разные сезоны года /В.П. Новицкая //Вопросы сохранения и развития здоровья населения Республики Хакасия. - Абакан, 2009. - С.264-265.

39. Новицкая В.П. Содержание моноаминов в лимфоцитах детей Сибири в оценке эффективности профилактической витаминизации /В.П. Новицкая, Е.И. Прахин //Питание в профилактике социально-значимых заболеваний: мат-лы конф. - Красноярск, 2009. - С.92-93.

40. Новицкая В.П. Особенности возрастной динамики содержания иммуноглобулинов у коренных жителей Эвенкии и средних широт Сибири /В.П. Новицкая, C.B. Смирнова //Дни иммунологии в Сибири. - Красноярск, 2010. - С.56-

41. Новицкая В.П. Сезонные перестройки метаболизма лимфоцитов у новорожденных пришлого населения Крайнего Севера /В.П. Новицкая //Дни иммунологии в Сибири. - Абакан, 2011. - С.74-76.

42. Новицкая В.П. Сравнительный анализ метаболизма лимфоцитов крови у новорожденных и беременных женщин в регионах Крайнего Севера /В.П. Новицкая //Там же. - С.76-78.

43. Новицкая В.П. Корреляционные взаимосвязи ферментных показателей лимфоцитов в оценке антропологического напряжения беременных женщин пришлого населения в разных экологических условиях Севера /В.П. Новицкая //Вопросы сохранения и развития здоровья населения Севера и Сибири: мат-лы конф. - Красноярск, 2011г. - Выпуск 10. - С.95-98.

57.

Список использованных сокращений

А

а-ГФДГ Б,%

Г-6-ФДГ Е

КА

КА/Сер. КФл

- коэффициент асимметрии

- а -глицерофосфатдегидрогеназа (митохондриальная)

- базофильные лейкоциты, %

- глюкозо-6-фосфатдегидрогеназа

- коэффициент эксцесса

- катехоламины

- отношение КА к серотонину в лимфоцитах

- кислая фосфатаза лимфоцитов

КФн - кислая фосфатаза нейтрофилов

Л,% - содержание лимфоцитов, %

ЛДГ - лактатдегидрогеназа

ЛИИ - лейкоцитарный индекс интоксикации

ЛПВП - липопротеиды высокой плотности

Л/С - лимфоцитарно-сегментоядерный индекс

МАО - моноаминоксидаза

МДГ - малатдегидрогеназа

НАДФН2-Д - НАДФН2-диафораза

Н-ЛДГ - аэробный изофермент ЛДГ

Обр. ЛДГ - обратная реакция ЛДГ

Обр. МДГ - обратная реакция МДГ

П,% - палочкоядерные нейтрофилы, %

г - коэффициент корреляции

г - средний коэффициент корреляции

С,% - сегментоядерные нейтрофилы, %

СДГ - сукцинатдегидрогеназа

СЖК - свободные жирные кислоты

Егі - корреляционный граф

ТАГ -триацилглицериды

усл.ед. - условные единицы флуоресценции

ФАД - флавинадениндинуклеотид

ФЛ - фосфолипиды

V, % - коэффициент вариации, %

ЩФн - щелочная фосфатаза нейтрофилов

Э,% - эозинофильные лейкоциты, %

Заказ № -¿^ Тираж РОи^змз.

Отпечатано ООО «Новые компьютерные технологии» 660049 г. Красноярск, ул. К. Маркса, 62; офис 120; тел.: (391)226-31 -31,226-31 -11.

Содержание диссертации, доктора биологических наук, Новицкая, Валентина Петровна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ЭКОЛОГИЧЕСКАЯ ОБУСЛОВЛЕННОСТЬ ФОРМИРОВАНИЯ В ОНТОГЕНЕЗЕ АДАПТИВНЫХ РЕАКЦИЙ ОРГАНИЗМА (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).

1.1. Адаптивные реакции человека в различных экологических условиях.

1.2. Адаптивные реакции человека в условиях Севера.

1.3. Взаимоотношения в системе "мать-плод" и онтогенез потомства в различных экологических условиях.

1.4. Структурно-метаболические параметры иммунной системы жителей различных экологических регионов в онтогенезе.

ГЛАВА 2. ОБЪЕКТЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Экологические особенности районов исследования.

2.2. Объекты исследования.

2.3. Методы исследования.

2.3.1. Цитохимические методы определения активности ферментов в лейкоцитах периферической крови.

2.3.2. Люминесцентно-гистохимический метод определения содержания моноаминов в лейкоцитах периферической крови

2.3.3. Гематологические методы.

2.3.4. Биолюминесцентное определение активности НАД- и НАДФ/НУ -зависимых дегидрогеназ в лимфоцитах.

2.3.5. Методика получения липидного экстракта и тонкослойная хроматография нейтральных липидов лимфоцитов и сыворотки

2.3.6. Определение лактата и пирувата в эритроцитах.

2.3.7. Определение липопротеидов в сыворотке крови.

2.3.8. Определение тиреоидных гормонов и кортизола в сыворотке крови.

2.3.9. Определение иммуноглобулинов в сыворотке крови.

2.3.10. Определение ряда показателей функционального состояния сердечно-сосудистой системы.

2.3.11. Оценка показателей динамики массы тела новорожденных за период пребывания ребёнка в родильном доме.

2.3.12. Статистические методы.

ГЛАВА 3. МЕТАБОЛИЗМ ЛИМФОЦИТОВ МАТЕРИ И ДЕТЕЙ ПЕРИОДА НОВОРОЖДЕННОСТИ В РАЗНЫХ ЭКОЛОГИЧЕСКИХ УСЛОВИЯХ КРАЙНЕГО СЕВЕРА.

3.1. Метаболизм лимфоцитов матери и детей периода новорожденности пришлого и коренного населения г. Норильска и г. Якутска.

3.1.1. Особенности структуры популяции лимфоцитов по активности СДГ у беременных перед родами и новорожденных детей в условиях Севера.

3.1.2. Особенности корреляционных взаимосвязей показателей ферментного метаболизма в лимфоцитах матери и новорожденных детей в условиях Севера.

3.1.3. Клеточный состав периферической крови у беременных женщин и новорожденных детей пришлого и коренного населения Севера.

3.1.4. Оценка возрастной динамики показателей массы тела новорожденных пришлого и коренного населения Севера.

3.2. Сезонная динамика метаболизма лимфоцитов у беременных женщин и детей периода новорожденности в разных регионах Севера.

3.2.1. Сезонные изменения метаболизма лимфоцитов беременных женщин и новорожденных детей пришлого населения Севера.

3.2.2. Сезонные изменения метаболизма лимфоцитов у беременных женщин и новорожденных детей коренного населения Севера

3.2.3. Сезонные изменения метаболической структуры популяции лимфоцитов у беременных и новорожденных детей в разных регионах Севера.

3.2.4. Особенности корреляционных взаимосвязей ферментных показателей в лимфоцитах матери и новорожденных детей в условиях Севера по сезонам года.

3.2.5. Сезонные перестройки клеточного состава крови материи новорожденных детей в разных регионах Севера.

3.2.6. Оценка возрастной динамики показателей массы тела новорожденных пришлого и коренного населения Севера по сезонам года.

3.3. Особенности метаболизма лимфоцитов крови у беременных женщин и новорожденных детей в зависимости от длительности проживания матери в разных экологических условиях Севера.

3.3.1. Метаболизм лимфоцитов беременных и новорожденных детей в зависимости от длительности жизни женщин до родов в разных регионах Севера.

3.3.2. Метаболическая структура популяции лимфоцитов по активности СДГ у беременных женщин и детей периода новорожденности в зависимости от длительности проживания матери Севере.

3.3.3. Особенности корреляционных взаимосвязей ферментных показателей лимфоцитов беременных и новорожденных детей в зависимости от длительности проживания матери на Севере.

3.3.4. Особенности клеточного состава периферической крови беременных женщин и новорожденных детей в зависимости от длительности проживания матери на Севере.

3.3.5. Влияние длительности проживания матери в условиях Севера на показатели возрастной динамики массы тела новорожденных

ГЛАВА 4. ВОЗРАСТНЫЕ ОСОБЕННОСТИ МЕТАБОЛИЗМА ЛИМФОЦИТОВ В ОНТОГЕНЕЗЕ ЖИТЕЛЕЙ КРАЙНЕГО СЕВЕРА И СИБИРИ.

4.1. Возрастные особенности метаболизма лимфоцитов у детей и взрослых коренного и пришлого населения Крайнего Севера и Сибири.

4.2. Возрастная динамика энзиматической структуры популяции лимфоцитов по активности СДГ у жителей разных регионов Севера и Сибири.

4.3. Возрастные особенности корреляционных связей показателей ферментного метаболизма в лимфоцитах детей разных регионов Севера и Сибири.

4.4. Возрастные особенности динамики состава клеточных элементов крови у жителей Севера и Сибири.

4.5. Возрастные изменения спектра липидов в лимфоцитах и сыворотке крови коренного населения Севера и Сибири.

4.6. Возрастные изменения содержания гормонов в сыворотке и моноаминов в лимфоцитах крови у коренного населения Эвенкии и Сибири.

4.7. Возрастные особенности динамики содержания иммуноглобулинов в сыворотке крови коренных жителей Севера и Сибири.

4.8. Возрастные показатели сердечно-сосудистой системы у детей коренного населения Крайнего Севера.

ГЛАВА 5. АДАПТИВНЫЕ МОДИФИКАЦИИ МЕТАБОЛИЗМА

ЛИМФОЦИТОВ.

5.1. Модификации метаболизма лимфоцитов детей в динамике долговременной профилактической витаминизации

5.2. Модификация метаболизма лимфоцитов в разных режимах двигательной активности в онтогенезе.

5.3. Модификация метаболизма лимфоцитов у детей младшего школьного возраста, занимающихся в режиме динамических

5.4. Модификация ферментного метаболизма в лимфоцитах детей и взрослых естественными физическими факторами (в период солнечного затмения).

Введение Диссертация по биологии, на тему "Экологические аспекты формирования метаболизма лимфоцитов в онтогенезе жителей Крайнего Севера и Сибири"

Актуальность проблемы. Сохранение и развитие здоровья нового поколения - важнейшая социально-экономическая проблема. Так как "дети составляют единственный резерв страны, который в недалеком будущем будет определять её благополучие, уровень экономического и духовного развития, состояние культуры и науки" [63]. Необходимость научного обоснования мер по профилактике и прогнозу заболеваемости детей определяет актуальность проведения исследований функциональных систем детского организма в различных регионах Севера и Сибири.

Специфика экологии регионов Севера, с их более жёсткими климатогео-графическими условиями, с напряженным гелиогеомагнитным режимом, своеобразным микро- и макроэлементным составом воды и почвы, контрастной светопериодикой существенно влияет на состояние здоровья и течение болезней. Влияние этих факторов на организм небезразлично для сохранения гомео-стаза и метаболической реализации физиологических процессов при индивидуальном развитии человека.

У населения, мигрировавшего в северные регионы из других областей нашей страны, состояние здоровья тесно связано с процессами адаптации к новым условиям среды обитания. Коренное население Крайнего Севера адаптировано к местным условиям, но в связи со значительными социально-экономическими преобразованиями, антропогенными изменениями экологических условий и резким изменением традиционного уклада жизни все его метаболические и регуляторные системы также находятся в напряженном состоянии.

Многочисленны данные литературы по адаптации человека к условиям Севера [3,47,127,256,278]. Сотрудниками Научно-исследовательского института медицинских проблем Севера СО РАМН также выполнено достаточное количество работ по этой проблеме [55,56,197,243,287].

В ряде работ показана зависимость многих функциональных систем ребенка от состояния здоровья и адаптированности матери, течения её беременности и родов в экологических условиях Севера. Процессы адаптации беременной женщины к экстремальным условиям среды осуществляются, взаимозависимо, вместе с плодом. Однако не только антенатальный период развития, но и период новорожденности отражает особенности воздействия факторов внешней среды, и формирует реакции метаболической адаптации новорожденного ребенка и детей последующих возрастных периодов в конкретных условиях их проживания [47,197,342]. В то же время нет исследований, сопоставляющих период раннего и позднего онтогенеза в различных экологических условиях Севера и Сибири.

В обеспечении адаптационных реакций в организме ребенка важнейшая роль принадлежит иммунной системе. В последние годы оценку иммунного статуса проводят исходя из концепции дискретно-динамического анализа [265,281,365], которая рассматривает не только уровни отдельных показателей иммунореактивности, но и их совокупность и взаимозависимость.

Существует немного работ, посвященных вопросам участия иммунной системы и её компонентов в адаптационных и стрессовых реакциях детей в условиях Севера [278,308,344,393]. Имеются данные и по исследованию иммунного статуса у беременных женщин в северных популяциях [361].

Однако они носят фрагментарный характер, касаются отдельных возрастных периодов, не согласованы с сезонной периодичностью и не раскрывают механизмы адаптационных процессов в онтогенезе иммунной системы детей и взрослых в разных экологических условиях.

Одним из наиболее чувствительных методов оценки состояния иммунной системы является исследование комплекса параметров внутриклеточного метаболизма лимфоцитов, который весьма информативно и адекватно отражает изменения внутренней среды организма, популяции клеток и самой клетки при различных физиологических и патологических состояниях. Поскольку ферменты лимфоцитов находятся в морфогенетических и эргонтических корреляциях с уровнем метаболических процессов, протекающих во внутренних органах [337,338], то они способны отражать до некоторой степени и состояние различных органов и клеток, непосредственное исследование которых невозможно. Всё это даёт основание использовать показатели активности ферментов лимфоцитов для оценки адаптационных реакций в онтогенезе. Для методов цитохимического анализа ферментного метаболизма требуется минимальное количество крови, что позволяет применять их даже в перинатальном периоде.

Ферментные системы лимфоцитов являются информативным тестом воздействия климатических, гелиофизических [165,263] и антропогенных факторов среды [56] и в то же время отражают функциональную активность клеток иммунной системы [57,270,281].

Комплексное исследование влияния экстремальных экологических факторов среды на метаболизм клеток иммунной системы матери, новорожденного ребенка и детей последующих возрастных периодов имеет большое значение в раскрытии метаболических механизмов адаптации и нарушений иммунореак-тивности у коренных и пришлых жителей Севера и Сибири.

Проблема оценки индивидуального развития в экстремальных условиях Севера и Сибири особенно важна в период роста и развития, когда происходит сложное взаимодействие морфогенеза, становления функций и адаптационного процесса. Выявление механизмов приспособления на клеточном, тканевом и организменном уровне в онтогенезе создаёт возможность для разработки методов профилактики и прогноза состояния здоровья ребёнка в различных экологических условиях.

Всё это определяет актуальность исследования формирования метаболизма лимфоцитов в онтогенезе жителей Крайнего Севера и Сибири.

Цель исследования - установить закономерности формирования метаболизма лимфоцитов крови в онтогенезе новорожденных, детей и взрослых последующих возрастных периодов коренного и пришлого населения Севера и Сибири, определить критические этапы онтогенеза в разных экологических условиях и выявить модификации метаболизма лимфоцитов при различных воздействиях.

Задачи исследования:

1. Провести сравнение формирования метаболизма лимфоцитов у беременных женщин и детей периода новорожденности (1-, 3-, 5-х суток жизни) пришлого и коренного населения в разных экологических регионах Севера.

2. Оценить особенности сезонных перестроек метаболизма лимфоцитов у беременных женщин и детей периода новорожденности (1-, 3-, 5-х суток жизни) пришлого и коренного населения в разных экологических регионах Севера.

3. Выявить степень влияния длительности жизни матери в разных регионах Севера на формирование метаболизма лимфоцитов крови у беременных женщин и детей периода новорожденности (1-, 3-, 5-х суток жизни).

4. Изучить особенности формирования метаболизма лимфоцитов крови в онтогенезе детей старших возрастных групп (3, 5, 7, 10, 15 лет) и взрослых, проживающих в экологических регионах Крайнего Севера и Сибири.

5. Определить модификации метаболизма лимфоцитов: при долговременной витаминизации детей Сибири и Севера; при спортивных занятиях; при занятиях детей в режиме динамических поз; при солнечном затмении.

Научная новизна. Впервые показана зависимость формирования метаболизма лимфоцитов у беременных женщин и новорожденных детей пришлого и коренного населения от разных экологических условий Крайнего Севера (г. Норильск и г. Якутск). Установлены различия по уровню активности дегидро-геназ энергетического и пластического обмена, КФ и ЩФ, энзиматической структуры популяции клеток крови, взаимозависимости ферментных систем и их значимости в метаболической системе лимфоцитов по этим регионам.

Впервые обнаружено измененение нормальной гетерохронии раннего онтогенеза новорожденных в двух регионах Севера (г. Норильск и г. Якутск) по уровню активности ферментных систем лимфоцитов, энзиматической структуры популяции, корреляционных взаимосвязей, показателей клеточных элементов крови и показателей массы тела. Выявлена зависимость этих параметров от региона, этнической принадлежности матери и ребёнка, сезона года и длительности жизни матери на Севере до родов.

Впервые выявлены экологические варианты долговременной адаптации у беременных женщин и детей периода новорожденности на основе исследования метаболизма лимфоцитов крови.

Впервыевдинамике-онтогенеза-новорожденных-г.-Норильска-и-г.-Яку.тска, долган Таймыра и эвенков Эвенкии, а также жителей г.Красноярска выявлены этапы с низкой активностью дегидрогеназ энергетического и пластического обмена, сниженным метаболическим разнообразием по активности СДГ и высоким уровнем активности КФ в лимфоцитах. В онтогенезе детей БАМа (г. Тында) и г.Дивногорска выявлены возрастные этапы с высокой активностью СДГ всей популяции клеток. Как низкий уровень энергообеспечения лимфоцитов, так и чрезмерная его активация являются факторами риска для сниж'ения функциональной активности клеток иммунной системы и возникновения им-мунодефицитных состояний.

Впервые на основе разработанных методов исследована в онтогенезе активность МАО в лимфоцитах жителей Севера и Сибири и содержание моноаминов в лимфоцитах жителей Эвенкии, г. Красноярска и г. Дивногорска.

Впервые проведена оценка эффективности долговременной витаминизации детей по содержанию моноаминов в лимфоцитах крови по регионам Сибири и Севера. Впервые показана оптимизация ферментного статуса лимфоцитов у детей Сибири при занятиях по новой школьной технологии (за конторками). Впервые изучено влияние солнечного затмения на активность ферментов в лимфоцитах беременных женщин, новорожденных детей и мужчин.

Практическая и теоретическая значимость работы.

Результаты исследований метаболизма лимфоцитов в онтогенезе жителей Севера и Сибири могут служить нормативами при профилактических осмотрах населения. При этом цитохимические показатели лимфоцитов и показатели эн-зиматической структуры популяции могут быть использованы в качестве дополнительных критериев. Эти показатели могут использоваться и в патологии при определении тяжести, прогноза течения и исхода заболевания, оценки проводимой терапии.

Полученные данные имеют и теоретическое значение, так как могут способствовать более глубокому пониманию механизмов взаимоотношений в функциональной системе мать-плод-новорожденный и в оценке соотношения динамики функциональных систем раннего и позднего онтогенеза в разных экологических условиях.

Исследование долговременной адаптации матери и влияния её на онтогенез ребёнка, в разных экологических условиях Севера весьма актуально в настоящее время, поскольку в структуре общей заболеваемости населения преобладают хронические болезни, патофизиологической основой которых служат механизмы долговременной адаптации.

Результаты исследований позволяют оценить особенности формирования энзиматического статуса лимфоцитов в раннем и позднем онтогенезе жителей Севера и Сибири. Определить критические периоды онтогенеза по изменению активности ферментов в лимфоцитах, что позволит не только охарактеризовать метаболические механизмы нарушения иммунореактивности, но и может быть основой донозологической диагностики состояния здоровья детского населения в экстремальных экологических регионах.

Положения, выносимые на защиту:

1. Формирование метаболизма лимфоцитов у беременных женщин и детей периода новорожденности пришлого и коренного населения Севера определяется экологическими условиями региона проживания.

2. Напряжение в системе метаболизма лимфоцитов беременных женщин и новорожденных детей зависит от экстремальности сезона года и длительности жизни матери в экологических условиях разных регионов Севера.

3. Формирование метаболизма лимфоцитов крови в онтогенезе детей старших возрастных групп (от 3 до 15 лет) и взрослых в разных условиях Азиатского Севера и Восточной Сибири имеет экологическую обусловленность.

4. Различные воздействия по модификации метаболизма лимфоцитов: долговременная витаминизация детей Сибири и Севера, спортивные занятия детей и взрослых, занятия младших школьников в режиме динамических поз и воздействие солнечного затмения на беременных, новорожденных и мужчин приводят либо к оптимизации ферментного статуса клеток, либо к его нарушению.

Апробация результатов работы. Основные материалы работы были представлены на: V Всесоюзном симпозиуме "Эколого-физиологические проблемы адаптации" (Москва, 1988); IX International Congress on circumpolar Health (Reykjavik, 1993); VII Всероссийском симпозиуме "Эколого-физиологические проблемы адаптации", (Москва, 1994); II съезде физиологов Сибири и Дальнего Востока (Новосибирск, 1995); X International Congress on Circumpolar Health (Anchorage Alaska, 1996); итоговых научных конференциях НИИ медицинских проблем Севера СО РАМН (Красноярск, 1995, 1996, 1999, 2001,2005,2007, 2010, 2011).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 67 печатных работ, из них 13 статей в изданиях, рекомендованных ВАК РФ, 2 зарубежные публикации и 2 авторских свидетельства на изобретения.

Объём и структура диссертации. Диссертация изложена на 324 страницах машинописного текста (исключая список литературы) и состоит из введения, 5 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций. Список литературы содержит 404 отечественных и 66 зарубежных источников. Работа иллюстрирована 59 таблицами и 21 рисунком.

Заключение Диссертация по теме "Экология (по отраслям)", Новицкая, Валентина Петровна

Результаты исследования выбранных параметров были обработаны методом корреляционного анализа (рис.20). У детей, занимающихся в динамическом режиме, на 40% снижено общее количество достоверных корреляций внутриклеточных и внутрисистемных между ферментами лимфоцитов и показателями процентного содержания форменных элементов крови. Снижение числа корре

Контрольный класс

Рис. 20. Корреляционнные связи (р<0,05) ферментов лимфоцитов и нейтрофилов с параметрами клеточного состава крови у детей с традиционным режимом обучения (контрольный класс) и у детей, занимающихся в режиме динамических поз (экспериментальный класс).

--положительная связь, ----- отрицательная связь ляционных связей свидетельствует о большей сбалансированности в работе иммунной системы у детей экспериментального класса и имеющейся свободе выбора вариантов реагирования иммунокомпетентных клеток [57,229].

Если в лимфоцитах детей контрольного класса наблюдается внутриклеточная зарегулированность ферментов энергетического обмена (СДГ, ЛДГ, а-ГФДГ), то у детей экспериментального класса эти связи утрачены и появляются новые: КФ-МАО (г=-0,51; р<0,05) и КФ-Н-ЛДГ (г=-0,54; р<0,05). Наличие таких отрицательных обратных связей ещё раз подтверждает сбалансированность метаболической системы лимфоцитов, поскольку, во-первых, КА активируют ли-зосомы, ферменты которых приводят к декомпозиции клеточных структур [257], высокий уровень МАО понижает эту активность. Во-вторых, при снижении КФ активируется аэробный изофермент ЛДГ, так как известна регуляторная роль белков лизосом в регуляции окислительно-восстановительных ферментов в клетках крови [284,338].

Корреляционные связи между метаболическими показателями лимфоцитов и процентным содержанием клеточных элементов крови различались не только количественно, но и по своему характеру. Появление среди них новых и утрата существовавших свидетельствуют о наличии иных закономерностей в функционировании иммунокомпетентных клеток детей с динамическим режимом занятий. Наличие достоверных корреляций между СДГ, и содержанием Б(%) и КФн в контрольном классе и появление связи СДГ-ЩФ (г=0,60; р<0,05) в опытном классе свидетельствуют о проявлении закономерной регуляции уровня фермента биологически активными веществами базофилов [167], а также показывают зависимость фермента от функциональной активности фагоцитов.

В контрольном классе выявлена прямая зависимость активности а-ГФДГ, ЛДГ лимфоцитов с процентным содержанием этих клеток. Кроме того, активность ЛДГ тесно сопряжена с содержанием С(%), что отражено в связях: ЛДГ-С(%) (г=-0,65; р<0,05) и ЛДГ-Л/С (г=0,77; р<0,01), а у детей экспериментального класса таких связей нет.

В классе с динамическим режимом занятий детей ещё более автономно проявлялся уровень активности ЩФн, который был связан только с СДГ лимфоцитов - в отличие от контрольного класса, где активность фермента прямо пропорционально зависела от содержания С(%) и обратно пропорционально от содержания Л(%) и уровня Л/С. Повышение активности МАО и процентного содержания лимфоцитов сочеталось с прямой зависимостью фермента от их количества МАО-Л(%) (г=0,55; р<0,05), в отличие от контрольного класса, где эта связь была отрицательной. Наличие связи МАО-Л/С (г=0,52; р<0,05) в экспериментальном классе свидетельствует о возможности регуляторных воздействий моноаминов на соотношение клеточных элементов в крови.

В экспериментальном классе выраженность лимфоцитоза у детей зависела от соотношения с другими клеточными элементами, что подтверждалось наличием отрицательных корреляций: Л(%)-М(%); Л(%)-С(%); Л(%)-П(%). У детей с динамическим режимом занятий тесная связь флуоресценции серотонина и содержания Э(%) в крови Сер.-Э(%) (г=0,69; р<0,05), отражает возможность регуляции уровня эозинофилов серотонином лимфоцитов. Выявлена также зависимость между изменением содержания клеточных элементов и уровнем интоксикации организма у этих детей, что подтверждалось наличием корреляционных связей: С(%)-ЛИИ; П(%)-ЛИИ и Л/С-ЛИИ. В контрольном классе у детей с высоким уровнем интоксикации такие связи носили иной характер: Э(%)-ЛИИ (г=-0,66; Р<0,05); П(%)-ЛИИ (г=0,65; р<0,05).

Перечисленные особенности структуры корреляционных связей отражают закономерности реагирования иммунной системы на динамический режим занятий детей. Интерпретация этих связей возможна ещё с одной точки зрения. Высокая активность ферментов свойственна "молодым" клеточным элементам, а низкая характерна для "старых" [227]. В то же время изменение метаболизма лимфоцитов и сдвиг равновесия между процессами кроветворения и кроверазру-шения клеточных элементов зависят от нейрогормональной регуляции, находящейся под контролем ЦНС [78, 442].

Проведение занятий в режиме динамических поз вызывает модуляцию энергетического и регуляторного метаболизма клеток иммунной системы у детей младшего школьного возраста. Одним из существенных результатов является рост функциональной активности митохондрий (повышена активность СДГ, а-ГФДГ, МАО), что обеспечивает увеличение аэробной мощности организма и ускорение утилизации пирувата и жирных кислот [214]. Анализ структуры популяции по СДГ также показал нормализацию распределения лимфоидных клеток и выход в русло клеток с высокой активностью фермента.

Снижение катаболической направленности метаболических процессов в иммунокомпетентных клетках (по активности КФ) у детей экспериментального класса, как следствие нормализации нейроэндокринной регуляции, приводит к стабилизации лизосомальных мембран и активации иммуногенеза [181]. Повышение активности митохондриальной а-ГФДГ, СДГ и снижение содержания се-ротонина в лимфоцитах детей с динамическим режимом занятий повышают функциональную активность клеток иммунной системы, способствуют росту синтеза гуморальных антител [103,142].

Изменение баланса регуляторных веществ в лимфоцитах можно в определённой мере связать с повышением активности адренергических и снижением се-ротонинергических отделов ЦНС [96]. Повышенный уровень КА, по-видимому, приводит к усилению пролиферации клеток центральных органов иммунитета [453], что может быть причиной увеличения относительного содержания лимфоцитов в периферической крови.

У детей, занимающихся в режиме динамических поз, изменения метаболизма лимфоцитов не выходят за рамки общих адаптационных реакций, что находит отражение в лейкоцитарной формуле крови. Параметры клеточного состава крови у детей экспериментального класса соответствуют реакции повышенной активации [78], при которой содержание лимфоцитов находится на верхней границе нормы (52,73%), а содержание сегментоядерных нейтрофилов - ниже нормы (36,46%). Содержание остальных клеточных элементов оставалось в пределах нормы. При достижении реакции активации удается нормализовать гомеостаз и повысить неспецифическую резистентность организма [79].

Адаптация организма детей к динамическому режиму обучения приводит к повышению функциональных возможностей нервной системы. Это подтверждается повышением соотношения КА/Сер., которое проявляется увеличением степени сохранения условных рефлексов и ускоренным переходом кратковременной памяти в долговременную у этих детей [98,160,214].

У детей с различными режимами занятий при корреляционном анализе появляются математические доказательства взаимосвязи ферментных систем лимфоцита, а также различных клеточных систем крови между собой. В классе с традиционным режимом занятий больше сильных достоверных связей. Такая чрезмерная степень связности может привести к дезинтеграции многоуровневой системы [216,309]. У детей с динамичным режимом занятий количество сильных достоверных связей снижено, что создает относительную свободу выбора альтернативных путей регуляции различных подсистем, входящих в более сложные системы организма детей экспериментального класса.

5.4. Модификация ферментного метаболизма в лимфоцитах детей и взрослых естественными физическими факторами (в период солнечного затмения)

В последние годы показана реакция клеток крови на действие факторов внешней среды. Для лимфоцитов эта реакция имеет сходство с метаболическим ответом на антиген. В этих исследованиях выявлено, что активность ферментов в лимфоцитах коррелирует с некоторыми показателями солнечной активности и индексами геомагнитной возмущенности [263,404]. У здоровых людей эта реакция может рассматриваться как естественный процесс подстраивания организма к среде. Работы А.Л. Чижевского [378] и В.И. Вернадского [67], установивших связь явлений в биологическом мире с периодической деятельностью Солнца, также послужили основанием для проведения настоящего исследования.

Исследования проводили в г. Красноярске (наибольшая фаза затмения

0,997) трёхкратно: I - накануне затмения; II - в день затмения; III - на следующие сутки после него - одновременно на трех контингентах людей: беременных женщинах (роженицах) в первый период родов, новорожденных детях первых суток жизни и мужчинах (студенты стройотряда). Все женщины, дети и мужчины были здоровы, состояние детей по шкале Апгар оценивалось в 8-9 баллов.

Выбор этих групп людей обусловлен следующими соображениями. Как известно, беременные женщины чрезвычайно чувствительны к любым раздражителям и из многих других объектов для наблюдения эта группа наиболее интересна для исследования влияния солнечного затмения. Беременность - особое физиологическое состояние женщины, создающее оптимальную внешнюю среду для плода, которое может быть названо вторым вариантом нормы для человека.

Новорожденные дети первых суток жизни в период адаптации к новой среде обитания наиболее ранимы. В целом же период новорожденности следует отнести к физиологическим состояниям.

Взрослые мужчины выбраны как контингент наблюдения с наиболее стабильными физиологическими показателями.

Таким образом, нами были выбраны три группы обследуемых, с различными вариантами физиологической нормы и разным уровнем психоэмоциональной возбудимости. Для оценки влияния различных факторов внешней среды в период затмения на метаболизм лимфоцитов исследовали активность: СДГ, а-ГФДГ-митохондриальную, ЛДГ, Н-ЛДГ, НАДФНг-Д и МАО.

В день затмения в лимфоцитах беременных женщин выявляется интенсификация а-глицерофосфатного шунта и пути инактивации моноаминов. Показатели активности а-ГФДГ и МАО превышали исходный уровень до затмения на 88,88% (р<0,05) и 56,25% (р<0,001) (табл.58).

На следующий день после затмения возбуждение метаболизма лимфоцитов у беременных женщин оказалось ещё более выраженным. Активность СДГ повысилась на 56,09% (р<0,05), а а-ГФДГ на 149,49% (р<0,001) по сравнению с

Показатели активности ферментов лимфоцитов взрослых и детей в период солнечного затмения (М±м)

Показатель До затмения В день затмения После затмения в гр./кл. беременные новорожденные мужчины беременные новорожденные мужчины беременные новорожденные мужчины п=7 п=7 п=12 п=6 п=9 п=10 п=8 п=6 п=9

СДГ 1,64 ±0,37 3,1±0,32 2,38±0,28 2,36±0,37 1,60±0,19*** 2,03±0,18 2,56±0,16* 2,77±0,64 5,49±1** а-ГФДГ 0,99±0,25 1,58±0,15 1,27±0,05 1,87±0,38* 1,04±0,14* 1,23±0,07 2,47±0,25*** 3,71±1,19* 4,29±0,6** лдг 2,04±0,87 4,56±0,33 3,14±0,35 2,57±0,26 2,76±0,54* 2,21±0,16* 2,55±0,19 3,53±1,12 4,37±0,2**

Н-ЛДГ 1,9±0,49 3,6±0,49 1,63±0,07 2,13±0,35 1,82±0,27** 1,21±0,1** 2,53±0,2 2,83±0,66 3,01±0,2***

НАДФНг-Д 1,54±0,32 3,84±0,42 2,1±0,21 2,41 ±0,3 5 2,35±0,28** 1,88±0,12 2,48±0,22* 1,93±0,28** 4,54±0,5**

МАО 2,56±0,21 2,09±0,26 4,1±0,22*** 2,93±0,16** 2,46±0,24 1,63±0,21

Примечание. Достоверность различий по отношению к показателям до затмения: * - р<0,05; ** - р<0,01; *** р<0,001.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Ферментный метаболизм лимфоцитов здоровых беременных женщин и новорожденных детей пришлого и коренного населения Севера адекватно отражает состояние матери и развитие ребёнка в раннем онтогенезе. Это позволяет рекомендовать практическому здравоохранению Таймырского муниципального района и здравоохранению Республики Саха (Якутия) использование этих показателей для донозологической диагностики нарушений иммунореактивно-сти при наблюдении за состоянием беременных женщин и новорожденных детей в этих регионах с учётом сезонности и длительности жизни матери на Севере.

2. Для оценки влияния разных экологических условий на человека рекомендуется практическому здравоохранению использовать показатели ферментного статуса лимфоцитов крови и уровень СДГ в субпопуляциях с высокой и низкой активностью в качестве дополнительного критерия. (Результаты исследования внедрены в практическую и научно-исследовательскую деятельность лаборатории клинической мембранологии и иммунохимических методов исследования НИИ медицинских проблем Севера СО РАМН.)

3. Выявленные цитохимические, биолюминесцентные, гистолюминес-центные параметры лимфоцитов крови, а также значения сывороточных иммуноглобулинов А,С,М у здоровых детей и взрослых жителей Севера и Сибири можно рекомендовать для использования в качестве регионарных нормативов практическому здравоохранению Эвенкийского муниципального района, на территориях, прилегающих к зоне БАМа, г. Дивногорска и г. Красноярска.

4. Разработанные критерии "Способ оценки эффективности воздействия на детей витаминных препаратов" (а. с. №1716444) и "Способ определения реактивности клеток крови к биогенным аминам" (а. с. №1727071), могут быть рекомендованы Главному Управлению здравоохранения администрации г. Красноярска при разработке региональных программ по снижению заболеваемости детей разных регионов Севера Сибири.

5. Результаты диссертационного исследования используются в научно-исследовательской и педагогической деятельности кафедры "Медицинская биология" Сибирского федерального университета г. Красноярска в курсе лекций "Экологическая физиология".

Библиография Диссертация по биологии, доктора биологических наук, Новицкая, Валентина Петровна, Красноярск

1. Абрамов B.B. Интеграция иммунной и нервной систем /В.В. Абрамов.-Новосибирск: Наука, 1991. 169с.

2. Авцын А.П. Циркумполярный гипоксический синдром /А.П. Авцын, А.Г. Ма-рачев, Л.Н. Матвеев //Вестник АМН СССР. 1979. - №6. - С.32-39.

3. Агаджанян H.A. Экологический портрет человека на Севере /H.A. Агаджанян, Н.В. Ермакова. М.: КРУК, 1997. - 207с.

4. Агаджанян H.A. Экологическая физиология человека /H.A. Агаджанян, А.Г. Марачев, Г.А. Бобков. М.: КРУК, 1998.- 415с.

5. Акмаев И.Г. Актуальные проблемы нейроиммуноэндокринологии /И.Г. Акмаев //Морфология. 1996. - №2. - С.29.

6. Акмаев И.Г. От нейроэндокринологии к нейроиммуноэндокринологии /И.Г. Акмаев, В.В. Гриневич //Бюл. эксперим. биологии и медицины. 2001. - Т. 131, №1. -С.22-32.

7. Алексеева Т.И. Адаптивные процессы в популяциях человека /Т.И. Алексеева. М.: Изд-во МГУ, 1986. - 216с.

8. Андронова Т.И. Гелиометеотропные реакции здорового и больного человека /Т.И. Андронова, Н.Р. Деряпа, А.П. Соломатин. Л.: Медицина, 1982. - 248с.

9. Анисимов В.Н. Эпифиз. Биоритмы и старение организма /В.Н. Анисимов //Успехи физиол. наук. 2008. - Т.39, №4. - С.40-65.

10. Анохин П.К. Системогенез как общая закономерность эволюционного процесса /П.К. Анохин //Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1948. - Т.25. -С.81-99.

11. Анохин П.К. Основы теории системогенеза /П.К. Анохин //Пути снижения перинатальной смертности. М., 1964. - С.30-35.

12. Анохин П.К. Очерки по физиологии функциональных систем /П.К. Анохин. -М.: Наука, 1975.-448с.

13. Антонов A.M. К вопросу о некоторых цитохимических особенностях лимфоцитов периферической крови у здоровых детей /A.M. Антонов //Педиатрия. -1974.-№12.-С.37-41.

14. Арушанян Э.В. Эпифиз и организация поведения /Э.В. Арушанян //Успехи физиол. наук. 1991. - Т.22, №4. - С. 122.

15. Архипов Г.С. Основные направления психонейроиммунологии /Г.С. Архипов, М.Н. Валивач, В.Н. Даневич //Иммунология. 1990. - №5. - С.5-7.

16. Аршавский В.В. Межполушарная асимметрия как фактор адаптации человека в условиях Севера /В.В. Аршавский, Е.Л. Гельфгант, B.C. Ротенберг //Физиология человека. 1989. - Т. 15, №5. - С. 142-147.

17. Аршавский И.А. Принцип доминанты в обосновании системы воспитания и обучения детей дошкольного возраста /И.А. Аршавский //Физиология человека. -1991. Т.17, №5. - С.5-16.

18. Аршавский И.А. Учение A.A. Ухтомского о хронотопе его значение в анализе временных механизмов и закономерностей биологии индивидуального развития /И.А.Аршавский //Успехи физиол. наук. - 1991. - Т.22, №3. - С.3-24.

19. Аршавский И.А. Физиологические механизмы и закономерности индивидуального развития /И.А. Аршавский. М.: Наука, 1982. - 270с.

20. Ассман Д. Чувствительность человека к погоде: пер. с нем. /Д. Ассман. Д., 1966.-212с.

21. Афонина Г.Б. Изменение липидов мембран лимфоцитов при иммунизации и стафилококковой инфекции /Г.Б. Афонина, Т.С. Брюзгина, Э.Я. Кравченко //ЖМЭИ. 1991. - №6. - С.73-75.

22. Бабаев Ю.Н. Проблемы хронобиологии, хронопатологии, хрономедицины /Ю.Н. Бабаев. Уфа, 1985. - Т.1. - С.63-64.

23. Бабаскин П.М. Метод определения пировиноградной кислоты в крови /П.М. Бабаскин //Лаб. дело. 1978. - №8. - С.311-315.

24. Бабаскин П.Н. Определение липидных спектров сыворотки и цельной крови методом прямой денситометрии тонкослойных хроматограмм /П.Н. Бабаскин //Лаб. дело.- 1977. - №7. - С.406-407.

25. Бадюк Е.Е. Динамика веса и некоторые показатели обмена белка в первые дни жизни детей при различных пищевых режимах /Е.Е. Бадюк, И.И. Никитина. //Вопр. охраны материнства и детства. 1971. - №1. - С.9-13.

26. Баевский P.M. Прогнозирование состояния на грани нормы и патологии /P.M. Баевский. М.: Медицина, 1979. - 298с.

27. Баженов Ю.И. Экологическая физиология /Ю.И. Баженов //Успехи физиол. наук. 1994. - Т.25, №2. - С.89-96.

28. Базарный В.Ф. Методология оздоровления детей и подростков /В.Ф. Базарный, Э.Я. Оладо, В.А. Гуров //Сб. научно-методических и информационных материалов для медицинских работников, службы формирования здорового образа жизни. М.,1994. - С.46-55.

29. Базарный В.Ф. Здоровье и развитие ребёнка. Экспресс-контроль в школе и дома: практ. пособие /В.Ф. Базарный. М., 2005. - 135с.

30. Балашова И.И. Метаболические аспекты адаптации новорожденного к условиям Севера /И.И. Балашова, Е.И. Степанова //Влияние природных факторов Дальнего Востока и Крайнего Севера на здоровье новорожденных детей: мат-лы науч. конф. Красноярск, 1979. - С.86.

31. Балашова И.И. Некоторые вопросы адаптации детей школьного возраста к условиям Севера Сибири и организация лечебно-профилактических мероприятий /И.И. Балашова, Е.И. Титова//Педиатрия. 1981. - №10. - С.46-48.

32. Балашова И.И. Периферическая кровь и цитохимические показатели у детей народов Севера Сибири /И.И. Балашова, Е.И. Титова //Педиатрия. 1982. - №6. -С.42-43.

33. Баркрофт Дж. К. Основные черты архитектуры физиологических функций: пер. с англ. / Дж. К. Баркрофт. М.; Л.: 1937. - 218с.

34. Барышков Ю.А. Микрометод хроматографического разделения фракций липидов сыворотки крови /Ю.А. Барышков //Лаб дело. 1966. - №10. - С.615-617.

35. Бахарева И.А. Опыт организации отдыха в Норильске /И.А. Бахарева //Педиатрия. 1982. - №6. - С.65-66.

36. Беляков В.А. Оптика холестериновых кристаллов /В.А. Беляков, A.C. Сонькин. М.: Медицина, 1982. - 253с.

37. Бердышев Г.Д. О нервной регуляции генетических процессов /Т.Д. Бердышев, А.И. Масюк, В.И. Тюленев //Успехи современной биологии. 1978. - Т.86, Вып.1 (4). - С.43-54.

38. Бердышев Г.Д. Синтетическая теория индивидуального развития человека /Т.Д. Бердышев //Философ, вопросы медицины и биологии. 1981. - Вып. 13. -С.73-80.

39. Березин Ф.Б. Психическая и психофизиологическая адаптация человека /Ф.Б. Березин. Л., 1988. - 270с.

40. Бишарова Г.И. Корреляция между параметрами свободнорадикального окисления липидов и антиоксидантной системы у детей Севера /Г.И. Бишарова, Л.И. Колесникова, В.В. Малышев //Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1998. -Т. 126, №9. - С.342-344.

41. Бобров Н.И. Физиолого-гигиенические аспекты акклиматизации человека на Севере /Н.И. Бобров, О.П. Ломов, В.П. Тихомиров.- Л.: Медицина, 1979. 184с.

42. Блауберг И.В. Системный подход как предмет историко-научной рефлексии /И.В. Блауберг //Системные исследования: ежегодник. 1973. - С.7-19.

43. Бодяжина В.И. Очерки по физиологии плода и новорожденного /В.И. Бодя-жина. М.: Медицина, 1966. - 138с.

44. Божко Г.Х. Молекулярные механизмы взаимодействия катехоламинов с элементами генома клеток (обзор) /Г.Х. Божко //Вопросы мед. химии. 1984. - Т.30, Вып.4. - С.12-17.

45. Бойко Е.Р. Влияние продолжительности светового дня на гормональные и биохимические показатели у человека на Севере /Е.Р. Бойко, A.B. Ткачёв //Физиол. журн. им. И.М. Сеченова. 1995. - Т.81,№7. - С.86.

46. Бойко Е.Р. Сезонные показатели у новорожденных в условиях Европейского Севера /Е.Р. Бойко, A.B. Козловская //Физиология человека. 2005. - T.l 1, №6. -С.49-53.

47. Большая Российская энциклопедия: в 30 т.- М., 2005.-Т.1. С.209-210.

48. Борискин В.В. Жизнь человека в Арктике и Антарктиде /В.В. Борискин. Л., 1973.- 118с.

49. Борисов А.Г. Иммунный ответ человека на вирус эпидемического паротита в условиях Крайнего Севера: автореф. дис. . канд. мед. наук /А.Г. Борисов. М., 1990.- 17с.

50. Бриндак О.И. Гормональный импринтинг и его значение в физиологии и патологии эндокринной системы /О.И. Бриндак, С.М. Позывайло, И.В. Шендрик //Успехи физиол. наук. 1992. - Т.23, №3. - С.78-84.

51. Бронникова Е.П. Липидный обмен коренных жителей Азиатского Севера: автореф. дис. . канд. биол. наук /Е.П. Бронникова. М., 1996. - 17с.

52. Брудтланд Г.Х. В согласии с природой /Г.Х. Брудтланд //Здоровье мира. 1990. - №12. - С.4.

53. Брюнелли Б.Е. Высокоширотные геофизические явления /Б.Е.Брюнелли //Высокоширотные геофизические явления /под ред. Б.Е. Брюнелли. JL: Наука, 1974.-С.341-358.

54. Булыгин В.Г. Особенности метаболизма у детей Крайнего Севера /В.Г. Булы-гин //Вопросы сохранения и развития здоровья населения Севера и Сибири. -Красноярск, 2006. С.23-33.

55. Булыгин Г.В. Метаболический статус лимфоцитов периферической крови в механизмах адаптации человека к новым экологическим условиям: автореф. дис. . д-ра мед. наук /Г.В. Булыгин. Томск, 1992. - 34с.

56. Булыгин Г.В. Метаболические основы регуляции иммунного ответа /Г.В. Булыгин, Н.И. Камзалакова, A.B. Андрейчиков. Новосибирск: Изд-во СО РАМН, 1999.- 346с.

57. Ванин А.Ф. Биологическая роль оксида азота: история, современность и перспективы исследований /А.Ф. Ванин //Биохимия. 1998. - Т.63,№7. - С.731-733.

58. Ван-Лир Э.Д. Гипоксия: пер. с англ. /Э.Д. Ван-Лир, К.Д. Стикней. М.: Медицина, 1967. -253с.

59. Вегетативные расстройства: клиника, лечение, диагностика /Под ред. А. Вей-на. М.: Мед. информ. агентство, 2000. - 752с.

60. Великий H.H. Никотинамидные коферменты в регуляции клеточного метаболизма при разных типах диабета /H.H. Великий, И.Г. Обросова, Л.С. Ефимов //Вопр. мед. химии. 1992. - Т.38, №4. - С.45-52.

61. Вельтищев Ю.Е. Проблемы охраны здоровья детей России /Ю.Е. Вельтищев //Рос. вестник перинатологии и педиатрии. 2000. - №1. - С.5-9.

62. Венценосцев Б.Б. Изменения периферической крови у полярников в Антарктиде /Б.Б. Венценосцев //Акклиматизация человека в условиях полярных районов. Л., 1969. - С.25-27.

63. Венценосцев Б.Б. Состояние системы крови у полярников во время зимовки на станции "Молодёжная" /Б.Б. Венценосцев //Медицинские исследования в арктических и антарктических экспедициях: тр. АА НИИ. Л., 1971. - Т.299. -С.171-181.

64. Венчиков А.И. Основные приёмы статистической обработки результатов наблюдений в области физиологии /А.И. Венчиков, В.А. Венчиков. М.: Медицина, 1974. - 149с.

65. Вернадский В.И. Биосфера и ноосфера /В.И. Вернадский. М.: Наука, 1989. -261с.

66. Вернадский В.И. Научная мысль как планетное явление /В.И. Вернадский. -М.: Наука, 1991. -241с.

67. Верницкайте Р.Б. Патологические изменения у беременных женщин и их новорожденных детей на основании цитохимических исследованийлейкоцитов крови: автореф. дис. . канд. мед. наук /Р.Б. Верницкайте. Минск, 1983.-24с.

68. Веселухин Р.В. Основной обмен и биохимия крови у коренных жителей Заполярных субрегионов и Чукотки /Р.В. Веселухин //Физиология и патология механизмов адаптации человека. Новосибирск, 1977. - С.5-7.

69. Винер Н. Кибернетика: пер.с англ. /Н. Винер. М.: Наука, 1983. - 344с.

70. Водясова H.H. Витаминная обеспеченность и некоторые особенности состояния здоровья детей дошкольного возраста Эвенкии: автореф. дис. . канд. мед. наук /H.H. Водясова. Красноярск, 1993. - 19с.

71. Войтенко В.П. Системные механизмы развития и старения /В.П. Войтенко,

72. A.M. Полюхов. Л.: Наука, 1986. - 184.

73. Воложин А.И. Адаптация и компенсация универсальный биологический механизм приспособления /А.И. Воложин, Ю.К. Субботин. - М., 1987. - 176с.

74. Вол охов A.A. Очерки по физиологии нервной системы в раннем онтогенезе /A.A. Волохов. Л.: Медицина, 1968. - 312с.

75. Вязов O.E. Гуморальные связи организмов матери и плода в клинике и эксперименте /O.E. Вязов, Л.С. Волкова, И.И. Титова //Вестник АМН СССР. 1962. -№11. -С.23-31.

76. Вязов O.E. Иммунология эмбриогенеза /O.E. Вязов.-М.: Медгиз, 1963.- 324с.

77. Гаркави Л.Х. Адаптационные реакции и резистентность организма /Л.Х. Гар-кави, Е.Б. Квакина, М.А. Уколова. Ростов н /Дону: Изд-во РГУ, 1990. - 220с.

78. Гаркави Л.Х. О некоторых принципах гомеостаза, основанных на закономерностях развития адаптационных реакций и ареактивности /Л.Х. Гаркави, Е.Б. Квакина //Успехи физиол. наук. 1994. - Т.25, №1. - С.98-99.

79. Гармашева Н.Л. Функциональная система мать-плод /Н.Л. Гармашева //Вестник АМН СССР. 1977. - №4. - С.67-74.

80. Гармашева Н.Л. Введение в перинатальную медицину /Н.Л. Гармашева, H.H. Константинова. М.: Медицина, 1978. - 296с.

81. Гельфгат Е.Л. Процессы активации в Т-системе иммунитета у жителей различных регионов страны /Е.Л. Гельфгат, В.И. Коненков, A.B. Крайнов //Иммунология. 1990. - №2. - С.57-60.

82. Георгиевский Ю.Р. О сезонных и суточных вариациях содержания СОг в приземном слое атмосферы /Ю.Р. Георгиевский, Р.Х. Халикова //Физика атмосферы и океана. 1971. - Т.7, №9. - С.991-995.

83. Голубев А.Г. Механизмы метаболической иммунодепрессии /А.Г. Голубев,

84. B.М. Дильман //Физиология человека. 1981. -Т.7, №3. - С.559-568.

85. Голубев А.Г. Роль возрастной гиперлипидемии в обусловленных внутренней средой организма нарушениях функции лимфоцитов при старении у людей /А.Г. Голубев, С.Ю. Ревской, Е.В. Цырлина //Иммунология. 1983. - №4. - С.76-81.

86. Гольдберг Е.Д. Картина крови у здоровых детей /Е.Д. Гольдберг, P.M. Тарло-ва//Лаб. дело. 1972. - №5. - С.261-264.

87. Гомеостаз / под ред. П.Д. Горизонтова. М.: Медицина, 1981. - 576с.

88. Горкин В.З. Аминооксидазы и их значение в медицине /В.З. Горкин. М.: Медицина, 1981. - 335с.

89. Горкин В.З. Медико-биологические аспекты биохимии аминов и других азотистых оснований /В.З. Горкин, Н.Я. Камышенская, А.З. Киркель //Вестник РАМН. 1995. - №2. - С.12-17.

90. Горкин В.З. Система аминооксидаз: современные достижения в исследованиях природы функций и их нарушений /В.З. Горкин, Я.Н. Овчинникова //Вопросы мед. химии. 1993. - Т.39, №4. - С.2-10.

91. Грачёв Л.К. Профилактическая витаминизация учащихся средних школ и профессионально-технических училищ / Л.К. Грачёв //Педиатрия. 1989. - №10. - С.93-97.

92. Григорьев A.A. Типы географической среды /A.A. Григорьев.-М., 1970.-215с.

93. Громов Л.И. Преждевременная функция плода как онтогенетическая проблема /Л.И. Громов, С.А. Савина: тр. Моск. общества испытателей природы, отд. биол. 1966. - Т. 17. - С.87-95.

94. Громова Е.А. Серотонин и его роль в организме /Е.А. Громова. М.: Медицина, 1966. - 184с.

95. Гуревич П.С. К патоморфологии процессов компенсации и декомпенсации некоторых эндокринных желёз плода /П.С. Гуревич //Стресс и его патогенетические механизмы. Кишинёв, 1973. - С.25-29.

96. Гуров В.А. Влияние учебных занятий в режиме динамических поз на психофизиологическое развитие детей младшего школьного возраста: автореф. дис. . канд. биол. наук /В.А. Гуров. Новосибирск, 1995. - 25с.

97. Данишевский Г.М. Акклиматизация человека на Севере /Г.М. Данишевский. -М.: Медгиз, 1955. 358с.

98. Данишевский Г.М. Современные представления о роли процесса акклиматизации в патогенезе местных заболеваний в условиях Крайнего Севера /Г.М. Данишевский //Проблемы Севера. М.: Наука, 1970. - Вып. IV. - С.26-34.

99. Дауранов И.Г. К вопросу об изменении активности кислой фосфатазы в лимфоцитах периферической крови новорожденного и растущего организма в норме и под влиянием гипоксии /И.Г. Дауранов //Педиатрия.-1971.- №10. С.21.

100. Девойно Л.В. Моноаминергические системы в регуляции иммунных реакций (серотонин, дофамин) /Л.В. Девойно, Р.Ю. Ильючёнок. Новосибирск: Наука, 1983.-234с.

101. Девойно Л.В. Нейромедиаторные системы в психонейроиммуномодуляции: допамин, серотонин, ГАМК, нейропептиды /Л.В. Девойно, Р.Ю. Ильючёнок. -Новосибирск: ЦЭРИС, 1993. 240с.

102. Демченко И.Т. Физиология экстремальных состояний /И.Т. Демченко //Успехи физиол. наук. 1994. - Т.25, №2. - С.97-102.

103. Деряпа Н.Р. Адаптация человека в полярных районах Земли /Н.Р. Деряпа, И.Ф. Рябинин. Л., 1977. - 156с.

104. Деряпа Н.Р. Проблемы медицинской биоритмологии /Н.Р. Деряпа, М.П. Мошкин, B.C. Поеный. М.: Медицина, 1985. - 208с.

105. Добродеева Л.К. Иммунная реактивность человека на Севере в норме и патологии /Л.К. Добродеева, O.K. Половцев, В.М. Кузнецова //Региональные проблемы здоровья и воспроизводства населения в условиях Европейского Севера. -Л., 1982.-С.27.

106. Добродеева Л.К. Состояние иммунной системы у человека на Севере /Л.К. Добродеева, Л.В. Сенькова //Проблемы экологии человека: тр. Архангел. Север, мед. ун-та. 2000. - С.69.

107. Долгов В.В. Ферментный статус лимфоцитов крови как один из критериев функционального состояния организма моряков в плавании /В.В. Долгов, Е.Ю. Рогалёва //Мат-лы III Всесоюз. съезда врачей-лаборантов. М., 1985. - С.35-36.

108. Дубров A.M. Обработка статистических данных методом главных компонент /A.M. Дубров. М.: Статистика, 1978. - 135с.

109. Духова З.Н. Изменение энзиматической активности лимфоцитов и различных органов под воздействием гипоксического фактора: автореф. дис. . канд. биол. наук /З.Н. Духова. М., 1976. - 23с.

110. Дыгало H.H. Концепция "Биологического стресса" (к 100-летию со дня рождения Ганса Селье) /H.H. Дыгало //Успехи физиол. наук. 2007. - Т.38,№4. -С.100-102.

111. Дягилева O.A. Цитологические особенности лимфоцитов человека после длительного космического полёта /O.A. Дягилева, В.И. Леченьков, Г.И. Козинец //Авиакосм, эколог, медицина. 1996. - Т.30, №5. - С.66-69.

112. Жирмунский A.B. Критические уровни в процессах развития биологических систем /A.B. Жирмунский, В.И. Кузьмин. М., 1982. - 180с.

113. Зайцева О.И. Изменения в мембранах лимфоцитов у больных вилюйским энцефаломиелитом: автореф. дис. . канд. мед. наук /О.И. Зайцева. Новосибирск, 1994. - 19с.

114. Захарова Л.Б. Метаболизм иммунокомпетентных клеток жителей Севера в онтогенезе /Л.Б. Захарова, В.Т. Манчук, Л.А. Нагирная. Новосибирск: Наука, 1999. - 144 с.

115. Земсков A.M. Нелимфоидная составляющая иммунопатологии/A.M. Земсков, В.М. Земсков, В.А. Ворновский //Успехи соврем, биологии. 2001. -Т. 121, №5. - С.448-461.

116. Зивенко А.И. Ферментативная активность лимфоцитов у беременных, рожениц и новорожденных при физиологической беременности и своевременных родах /А.И. Зивенко //Вопр. охраны материнства и детства.-1984.-Т.29, №10.-С.67.

117. Зорян В.Г. Исследование влияния серотонина на функцию коры надпочечников /В.Г. Зорян //Фармакология и токсикология. 1968. - №3. - С.292.

118. Извекова В.А. Липиды мембран и функции иммунокомпетентных клеток в норме и патологии /В.А. Извекова //Успехи соврем, биологии. 1991. - Т.111, №4. - С.577-590.

119. Ильючёнок Р.Ю. Память и адаптация /Р.Ю. Ильючёнок. Новосибирск: Наука, 1979. - 192с.

120. Казин Э.М. Комплексный подход к оценке функционального состояния человека /Э.М. Казин, Е.А. Анисова, А.Р. Галеев //Физиология человека. 2001. -Т.27, №2.-С.112-121.

121. Казначеев В.П. Некоторые проблемы адаптации и экологии человека в аспекте общей патологии /В.П. Казначеев //Вестник АМН СССР. 1979. - №11. -С.51-57.

122. Казначеев В.П. Современные аспекты адаптации / В.П. Казначеев. -Новосибирск: Наука, 1980. 180с.

123. Казначеев В.П. Индивидуальные особенности адаптационных реакций и проблема донозологической диагностики /В.П. Казначеев, P.M. Баевский //Адаптация и проблемы общей патологии. Новосибирск, 1974. - Т.2. - С.9-13.

124. Казначеев В.П. Некоторые особенности патологии человека на Крайнем Севере /В.П. Казначеев, В.Ю. Куликова //Механизмы адаптации человека в условиях высоких широт. М., 1980. - С. 115-174.

125. Казначеев В.П. О феномене гелиогеофизического импринтирования и его значении в формировании типов адаптивных реакций человека /В.П. Казначеев, Н.Р. Деряпа, В.И. Хаснулин //Бюл. СО АМН СССР. 1985. - С.3-7.

126. Казначеев В.П. Адаптация и конституция человека /В.П. Казначеев, C.B. Казначеев. Новосибирск: Наука, 1986. - 120с.

127. Казначеев В.П. Механизмы адаптации человека в условиях высоких широт /В.П. Казначеев, В.Ю. Куликов, Л.Е. Панин. Л.: Медицина, 1980. - 199с.

128. Казначеев В.П. Сверхслабые излучения в межклеточных взаимодействиях

129. В.П. Казначеев, Л.П. Михайлова. Новосибирск: Наука, 1981. - 144с.

130. Казначеев В.П. Космопланетарный феномен человека: проблемы комплексного изучения /В.П. Казначеев, Е.А. Спирин. Новосибирск: Наука, 1991. - 304с.

131. Казначеев В.П. Роль эндокринных факторов в процессе адаптации к экстремальным условиям высоких широт /В.П. Казначеев, Ю.П. Шорин //Вестник АМН СССР. 1980. - №7. - С.76.

132. Калабухов Н.И. Сохранение энергетического баланса организма как основа процесса адаптации /Н.И. Калабухов //Журн. общей биологии. 1946. - Т.VII, №6.-С.417-433.

133. Калинин В.М. Метаболический ацидоз при мышечной деятельности /В.М. Калинин //Теория и практика физической культуры. 1981. - №12. - С.43-46.

134. Кандрор Н.С. Очерки по физиологии и гигиене человека на Крайнем Севере /Н.С. Кандрор. М.: Медицина, 1968. - 280с.

135. Каплан Е.Я. Оптимизация адаптивных процессов организма /Е.Я. Каплан, О.Д. Цыренжапова, Л.Н. Шантанова. М.: Наука, 1990. - 94с.

136. Катинас Г.С. Эволюция организма эволюция онтогенеза сложной иерархической системы /Г.С. Катинас //Вопросы эволюции онтогенеза. - М.: Наука,1985. С.56-61.

137. Катосова Л.К. Цитохимия ферментов лимфоцитов крови и синтез антител у кроликов /Л.К. Катосова //Журн. микробиол. 1971. - №12. - С.125-129.

138. Качергене Н.Б. Дневной ритм ферментного статуса лейкоцитов крови у детей в норме и патологии: автореф. дис. . д-ра мед. наук /Н.Б. Качергене. М.,1986.-42с.

139. Керимова М.Г. Опыт 6-месячной профилактической поливитаминизации детей, обучающихся с 6 лет /М.Г. Керимова, И.Р. Алескерова //Педиатрия. 1988. -№6. - С.89-90.

140. Кириллов М.В. Природа Красноярского края и её охрана /М.В. Кириллов. -Красноярск, 1983. 168с.

141. Кисляк И.С. Клетки крови у детей в норме и патологии /И.С. Кисляк, Р.В. Ленская. М.: Медицина, 1978. - 256с.

142. Климат Красноярска (климат города) /под ред. Ц.А. Швер, A.C. Герасимова. Л.: Гидрометеоиздат. - 1982. - 232с.

143. Климат Якутска (климат города) / под ред. Ц.А. Швер, С.А. Изюменко. Л.: Гидрометеоиздат, 1982. - 246с.

144. Климатические особенности зоны БАМ /под ред. Н.П. Ладейщикова. Новосибирск: Наука, 1979. - 144с.

145. Климатические параметры зоны освоения Байкало-Амурской магистрали / под ред. Л.Е. Анатольевой, И.Д. Копанева. Л.: Гидрометеоцентр, 1977. - 133с.

146. Ключников С.О. Витаминно-минеральные комплексы для детей: теория и практика /С.О. Ключников //Педиатрия. 2008. - Т.87, № 4. - С.103-111.

147. Кокина H.H. Генетическая детерминация функциональных систем /H.H. Кокина //Системогенез. М.: Медицина, 1980. - С.26-59.

148. Колб В.Г. Справочник по клинической химии /В.Г. Колб, B.C. Камышников.- М.: Медицина, 1982. 250с.

149. Колесников С.И. Генетико-физиологические взаимоотношения матери и плода/С.И. Колесников, JI.M. Морозова. Новосибирск: Наука, 1985. - 181с.

150. Колосова Н.Г. Эндокринно-метаболические перестройки при адаптации в Заполярье /Н.Г. Колосова, В.Ю. Куликов, Ю.П. Шорин //Современные проблемы общей патологии в аспекте адаптаций. Новосибирск, 1980. - С. 12-19.

151. Кольман Я. Наглядная биохимия: пер. с нем. /Я. Кольман, К.-Г. Рем. М.: Мир, 2004. - 470с.

152. Кометиани П.А. Нейрохимические аспекты памяти /П.А. Кометиани, Н.Г. Алексидзе, Е.Э. Клейн. Тбилиси: Мецниереба, 1980. - 198с.

153. Комиссарова И.А. Информативность ферментного статуса лейкоцитов крови в оценке состояния организма в норме и при патологии у детей: автореф. дис. . д-ра мед. наук /И.А. Комиссарова. М., 1983. - 34с.

154. Комиссарова И.А. О механизмах взаимного контроля реакции и процессов, связанных с образованием энергии в митохондриях /И.А. Комиссарова, Я.Р. Нарциссов, Н.М. Бурбенская //Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1996. - Т. 122.- №9. С.282-284.

155. Кондратьева В.П. Модификация методики цитохимического выявления мо-ноаминоксидазы /В.П. Кондратьева, Б.Е. Эренбург//Лаб. дело.-1981.-№3.-С.167.

156. Кондратьева В.П. Влияние изменённого содержания биогенных моноаминов у беременных крыс на возрастную динамику энзиматической активности лейкоцитов потомства: автореф. дис. . канд. биол. наук /В.П. Кондратьева. М., 1982. -32с.

157. Кондратьева В.П. Ферментная активность лимфоцитов крови в период солнечного затмения /В.П. Кондратьева, Г.В. Булыгин //Бюл. СО АМН СССР. -1987. -№5.-С.45-49.

158. Кондрашова М.Н. Взаимодействие гормональной и митохондриальной регуляции /М.Н. Кондрашова, Е.М. Маевский //Регуляция энергетического обмена и физиологическое состояние организма. М.: Наука, 1978. - С.216-227.

159. Кондрашова М.Н. Гомеостазирование физиологических функций на уровне митохондрий /М.Н. Кондрашова, Е.В. Григоренко, A.M. Бабский //Молекулярные механизмы клеточного гомеостаза. Новосибирск: Наука, 1987. - С.40-45.

160. Кондрашова М.Н. Гормоноподобное действие янтарной кислоты /М.Н. Кондрашова //Вопросы биол., мед. и фармац. химии. 2002. - №1. - С.7-12.

161. Коноплёва Т.Н. Морфология лимфоцитов в ранние сроки беременности /Т.Н. Коноплёва, В.М. Шищенко, З.Н. Духова //ГЦНБ, Д25.622. 1997. - 7с.

162. Конюхов Б.В. Генетика развития позвоночных /Б.В. Конюхов. М.: Наука, 1980.-92с.

163. Корниенко И.А. "Биологическая надёжность", онтогенез и возрастная динамика мышечной работоспособности /И.А. Корниенко, В.Д. Сонькин //Физиология человека. 1999. - Т.25, №1. - С.98-108.

164. Короленко Ц.П. Психофизиология человека в экстремальных условиях /Ц.П. Короленко. Л. : Медицина, 1978. - 271с.

165. Косицкий Г.И. Креаторная связь и её роль в организации многоклеточных систем /Г.И. Косицкий, Г.Г. Ревич. М.: Наука, 1975. - 124с.

166. Кост Е.А. Справочник по клиническим лабораторным методам исследования /Е.А. Кост. М.: Медицина, 1975. - 383с.

167. Коэн Ф. Регуляция ферментативной активности /Ф. Коэн. М.: Мир, 1986. -144с.

168. Краевская A.B. Морфофункциональная характеристика периферической крови у детей в экологических условиях Крайнего Севера: автореф. дис. . канд. биол. наук /A.B. Краевская. М., 1987. - 17с.

169. Крылов В.И. Липидный обмен у детей /В.И. Крылов, Ю.Е. Вельтищев, А.Д. Петрушина. Красноярск: Изд-во КГУ, 1985. - 198с.

170. Кузнецов С.И. Клетки иммунной системы как посредники в реакции других систем организма на стрессорное воздействие /С.И. Кузнецов, И.В. Семёнова //Патол. физиология и эксперим. терапия. 1997. - №2. - С.27-29.

171. Куликов В.Ю. Кислородный режим при адаптации человека на Крайнем Севере /В.Ю. Куликов, Л.Б. Ким. Новосибирск: Наука, 1987. - 157с.

172. Курский М.Д. Биохимические основы механизма действия серотонина / М.Д. Курский, Н.С. Бакшеев. Киев: Наукова думка, 1974. - 296с.

173. Куртасова Л.М. Метаболические аспекты иммунных нарушений у детей с заболеваниями органов дыхания /Л.М. Куртасова, А.А.Савченко, В.Т. Манчук. -Новосибирск, 2001. 108с.

174. Лабори Л. Регуляция обменных процессов /Л. Лабори. М.: Медицина, 1970.- 384с.

175. Лакин Г.Ф. Биометрия / Г.Ф. Лакин. М.: Высш. шк, 1980. - 293с.

176. Лапко A.B. Климат и здоровье (метеотропные реакции сердечно-сосудистой системы)/A.B. Лапко, Л.С. Поликарпов.-Новосибирск: ВО "Наука", 1994. 104с.

177. Лебедев К.А. Оценка иммунного статуса человека при изменении среды обитания (экологическая иммунология) /К.А. Лебедев, И.Д. Понякина //Физиология человека. 1992. - Т.18, №5. - С.72-83.

178. Лебедев К.А. Возрастные особенности баланса иммунной системы в норме и при патологии /К.А. Лебедев, И.Д. Понякина, P.P. Валмет //Физиология человека.- 1986. Т.12, №5. - С.922-931.

179. Левандо В.А. Стрессорные иммунодефициты у человека /В.А. Левандо, P.C. Суздальский, Г.Н. Кассиль //Успехи физиол. наук. 1990. - Т.21, №3. - С.79-97.

180. Лекявичюс Э.К. Элементы общей теории адаптации /Э.К. Лекявичюс. Вильнюс: Моксалас, 1986. - 273с.

181. Ленинджер А. Биохимия /А. Ленинджер. М.: Мир, 1974. - 958с.

182. Леутин В.П. Адаптационная доминанта и функциональная асимметрия мозга /В.П. Леутин //Вестник РАМН. 1998. - №10. - С.10-13.

183. Лисица Г.П. Особенности течения беременности и родов у жительниц Европейского Севера /Т.П. Лисица, В.А. Липкунская, Л.В. Казакова //Охрана здоровья детей и женщин в условиях Европейского Севера. Л., 1983. - С.26-27.

184. Лищук В.Д. Научные основы здоровья /В.Д. Лищук //Вестник РАМН. 1994.- №4. С.55-59.

185. Лупандин A.B. Общий механизм приспособления под влиянием полифе-нольных адаптагенов /A.B. Лупандин //Успехи физиол. наук. 1991. - Т.22, №1.- С.20-39.

186. Маграчёва Е.Я. Разделение липопротеидов сыворотки крови методом дискового электрофореза в полиакриламидном геле /Е.Я. Маграчёва //Вопросы мед. химии. 1973. - №6. - С.561.

187. Максимов А.Л. Физиолого-морфологические особенности формирования тиреоидного статуса у аборигенного и приезжего населения Магаданской области /А.Л. Максимов, А.Л. Горбачёв //Физиология человека. 2001. - Т.27, №4. -С.85-91.

188. Манчук В.Т. Клинико-метаболические особенности адаптации новорожденных детей в экологических условиях Крайнего Севера: автореф. дис. . д-ра мед. наук /В.Т. Манчук. Красноярск, 1989. - 36с.

189. Марачев А.Г. Морфофункциональные основы адаптации и патологии легких сердца и красной крови человека в условиях Крайнего Севера: автореф. дис. . д-ра мед. наук /А.Г. Марачев. М., 1980. - 60с.

190. Маргорина Н.Е. Особенности тканевых окислительно-восстановительных процессов у новорожденных и их коррекция при асфиксии: автореф. дис. . канд. мед. наук /Н.Е. Маргорина. Ленинград, 1984. - 21с.

191. Маркосян A.A. Развитие человека и надёжность биологической системы /A.A. Маркосян //Основы морфологии и физиологии организма детей и подростков. М.: Медицина, 1969. - С.5.

192. Марьянович А.Т. Влияние уровня нейротизма на развитие адаптации /А.Т. Марьянович, В.Н. Игнаткин, Ю.Л. Чиши //Физиология человека. 1989. - Т.15, №4. - С.170-171.

193. Матюхин В.А. Физиология перемещений человека и вахтовый труд /В.А. Матюхин, С.Г. Кривощёков, Д.В. Дёмин. Новосибирск: Наука, 1986. - 198с.

194. Махинько В.И. Константы роста и функциональные периоды развития в по-стнатальной жизни белых крыс /В.И. Махинько, В.Н. Никитин //Молекулярные и физиологические механизмы возрастного развития. Киев: Наукова думка, 1975. - С.308-325.

195. Машанов A.A. Метаболические параметры лимфоцитов крови в начальном периоде адаптации к условиям Сибири и Крайнего Севера: автореф. дис. . канд. мед. наук /A.A. Машанов. Челябинск, 1994. - 15с.

196. Маянский Д.Н. Естественная резистентность человека на Севере /Д.Н. Маян-ский //Вопросы экологии человека в условиях Крайнего Севера. Новосибирск, 1979. - С.44-56.

197. Медведев В.И. Компоненты адаптационного процесса /В.И. Медведев. JL: Наука, 1984. - 111с.

198. Медведев В.И. Взаимодействие физиологических и психологических механизмов в процессе адаптации /В.И. Медведев //Физиология человека. 1998. -Т.24, №4. - С.7-13.

199. Медико-географические аспекты проблемы освоения зоны БАМ /под ред. Б.Б. Прохорова. 1977. - 180с.

200. Меерсон Ф.З. Адаптация, стресс и профилактика /Ф.З. Меерсон. М.: Наука, 1981.-278с.

201. Меерсон Ф.З. Концепция долговременной адаптации /Ф.З. Меерсон. -М.: Дело, 1993. 138с.

202. Меерсон Ф.З. Феномен адаптационной стабилизации структур и защита сердца /Ф.З. Меерсон, И.Ю. Малышев. М.: Наука, 1993. - 157с.

203. Меерсон Ф.З. Адаптация к стрессорным ситуациям и физическим нагрузкам /Ф.З. Меерсон, М.Г. Пшенникова. М.: Медицина, 1988. - 256с.

204. Меньшиков В.В. Лабораторные методы исследования в клинике /В.В. Меньшиков. М.: Медицина, 1987. - 365с.

205. Межжерин В.А. Этюды по теории биологических систем /В.А. Межжерин //Системные исследования: ежегодник. М.: Наука, 1974. - С. 100-119.

206. Милер И. Иммунитет человеческого плода и новорожденного: пер. с чешек. /И. Милер. Прага: Авиценум, 1983. - 228с.

207. Милованов А.П. Экзогенная флуктуирующая гипоксия Севера /А.П. Мило-ванов //Основные аспекты географической патологии на Крайнем Севере. Норильск, 1976. - С.56.

208. Милованов А.П. Адаптация малого круга кровообращения человека в условиях Севера /А.П. Милованов. Новосибирск: Наука. - 1981. - 172с.

209. Монаенков A.M. Иммунологическая реактивность организма и тип нервной системы /A.M. Монаенков. М.: Медицина, 1970. - 271с.

210. Морозова JI.M. Метилирование и импринтинг в эмбриогенезе млекопитающих /Л.М. Морозова //Биополимеры и клетка. 1995. - Т. 11, №5. -С.5-14.

211. Мошкин М.П. Терморегуляторный ответ на норадреналин у крыс, испытавших стрессовые или фармакологические воздействия в раннем постнатальном периоде /М.П. Мошкин, В.Г. Селятицкая, Е.И. Жигулина //Онтогенез. 1993. -Т.24, №4. - С.68-74.

212. Мэгарран Э. Экологическое разнообразие и его измерение /Э. Мэгарран. -М.: Мир, 1992. 181с.

213. Мячкова H.A. Климат СССР /H.A. Мячкова.-М.: Изд-во МГУ, 1983. 192с.

214. Нагирная Л.А. Структурно-метаболические параметры лейкоцитов крови подростков коренного и пришлого населения Крайнего Севера: автореф. дис. . канд. биол. наук /Л.А. Нагирная. Новосибирск, 1987. - 16с.

215. Нагорный A.B. Проблема старения и долголетия /A.B. Нагорный, В.Н. Никитин, И.Н. Буланкин. М.: Медгиз, 1963. - 320с.

216. Нарциссов Р.П. Прогноз роста и развития здорового ребёнка /Р.П. Нарциссов //Сов. Педиатрия. М., 1989. - Вып.7. - С.75-89.

217. Нарциссов Р.П. Применение п-нитротетразолия фиолетового для количественного цитохимического определения дегидрогеназ лимфоцитов человека /Р.П. Нарциссов //Архив анатомии. 1969. - №5. - С.85.

218. Нарциссов Р.П. Прогностические возможности клинической цитохимии /Р.П. Нарциссов //Советская педиатрия. М.: Медицина, 1984. - Вып. 2. - С.267-275.

219. Нарциссов Р.П. Цитохимия ферментов лейкоцитов в педиатрии: автореф. дис. . д-ра мед. наук /Р.П. Нарциссов. М., 1970. - 25с.

220. Нарциссов Р.П. Активность дегидрогеназ лимфоцитов в иммуногенезе /Р.П. Нарциссов, Л.К. Катосова //Проблемы гематологии и переливания крови. 1971.- Т.14, №12. С.37-41.

221. Нарциссов Р.П. Психофизиологическое обоснование школьной успеваемости /Р.П. Нарциссов, М.Н. Кузнецова, C.B. Петричук, З.Н. Духова //Физиология человека. 1995. - Т.21, №3. - С.60-64.

222. Неязов В.А. Особенности приспособительных реакций и резервных возможностей системы дыхания здорового ребёнка в экстремальной экосистеме /В.А. Неязов //Морфофункциональная характеристика здоровых детей. Томск, 1984.- С.87-88.

223. Новиков B.C. Иммунофизиологические механизмы адаптации к экстремальным воздействиям /B.C. Новиков //Физиология человека. 1996. - Т.22, №2. -С.25-34.

224. Новиков B.C. Иммунофизиология экстремальных состояний /B.C. Новиков, B.C. Смирнов. СПб.: Наука, 1995. - 172с.

225. Новиков B.C. Состояние резистентности организма у участников полярных экспедиций /B.C. Новиков, С.И. Сороко, В.Х. Хавинсон //Физиология человека. 1991. - Т. 17, №2. - С.106-111.

226. Новиков О.М. Особенности заболеваемости новорожденных детей городского пришлого населения Крайнего Севера: метод, письмо, МЗ РСФСР. НИИ мед. проблем Севера СО АМН СССР /О.М. Новиков, Т.Г. Захарова, JI.A. Кудрявцева.- Красноярск, 1984. 27с.

227. Новицкая В.П. Влияние профилактической витаминизации на содержание моноаминов в лимфоцитах детей Севера и Сибири /В.П. Новицкая, Е.И. Прахин // Питание в профилактике заболеваний населения Севера: сб. Красноярск, 1995.- С.33-34.

228. Новицкая В.П. Метеогелиотропные реакции коренных жителей Эвенкии в онтогенезе /В.П. Новицкая, В.П. Терещенко, В.Т. Манчук //Бюл. СО АМН РАМН. 1997. - №4. - С.65-68.

229. Новицкая В.П. Модификация метода определения моноаминов в лейкоцитах на мазках периферической крови /В.П. Новицкая //Клиническая лабораторная диагностика. 2000. - №1. - С.24,33.

230. Новицкая Г.В. Методическое руководство по тонкослойной хроматографии фосфолипидов / Г.В. Новицкая. М.: Наука, 1972. - 64с.

231. Новицкий И.А. Особенности вакцинопрофилактики управляемых инфекций у детей в условиях Крайнего Севера: автореф. дис. . д-ра мед. наук /И.А. Новицкий. Красноярск, 2001. - 41с.

232. Ньюсхолм Э. Регуляция метаболизма: пер. с англ. /Э. Ньюсхолм, К. Старт. -М.: Мир, 1977.-407с.

233. Озернюк Н.Д. Принцип минимума энергии в онтогенезе и канализирован-ность процессов развития /Н.Д. Озернюк //Онтогенез. 1989. - Т.20, №2. -С.117-127.

234. Озернюк Н.Д. Механизмы адаптаций /Н.Д. Озернюк.-М.: Наука, 1992.-270с.

235. Онтогенетические и генетико-эволюционные аспекты нейроэндокринной регуляции стресса. Новосибирск: Наука, 1990. - 230с.

236. Орбели JI.A. Вопросы эволюционной физиологии /Л.А.Орбели // Избр. тр. -М.; Л: АН СССР. 1967. - Т.1. - 468с.

237. Орехов К.В. Обоснованность клинических аспектов фаз адаптации /К.В. Орехов //Синдром полярного напряжения. Новосибирск, 1977. - С.6-8.

238. Орехов К.В. О периодизации периода новорожденности /К.В. Орехов, Э.Ф. Старых //Влияние природных факторов Дальнего Востока и Крайнего Севера на здоровье новорожденных детей: мат-лы науч. конф.- Красноярск, 1979.- С.77-78.

239. Осин А.Я. Динамика цитохимических показателей лейкоцитов периферической крови у новорожденных детей /А.Я. Осин //Вопросы охраны материнства и детства. 1976. - Т.21, №6. - С.50-53.

240. Павлов A.C. Физиологические механизмы гомеостатического обеспечения человека при стрессе /A.C. Павлов //Физиология человека. 2001. -Т.27, №1. - С.65-73.

241. Павлов И.П. Двадцатилетний опыт объективного изучения высшей нервной деятельности животных /И.П. Павлов. М., 1951. - 350с.

242. Панин JI.E. Биохимические механизмы стресса /J1.E. Панин. Новосибирск: Наука. - 1983. -233с.

243. Панин JÏ.E. Оценка физиологических потребностей в пищевых веществах и энергии детского населения Азиатского Севера /Л.Е. Панин, С.И. Киселёва //Вопросы питания. 1998. - №2. - С.6-8.

244. Панин Л.Е. Лизосомы: роль в адаптации и восстановлении /Л.Е. Панин, H.H. Маянская. Новосибирск: Наука, 1987. - 198с.

245. Панин Л.Е. Психосоматические взаимоотношения при хроническом эмоциональном напряжении /Л.Е. Панин, В.П. Соколов. Новосибирск: Наука, 1981. -177с.

246. Парина Е.В. Механизмы регуляции ферментов в онтогенезе /Е.В. Ларина, П.А. Калиман. Харьков: Виша школа, 1979. - 204с.

247. Пащенко П.С. Структурные и цитохимические признаки формирования дезадаптации по показателям крови /П.С. Пащенко //Физиология человека. 1993.- Т.19, №2. С.65-75.

248. Перцева М.Н. Молекулярные основы развития гормонокомпетентности /М.Н. Перцева. Л.: Наука, 1989. - 251с.

249. Першин Б.Б. Физические нагрузки и иммунологическая реактивность /Б.Б. Першин, А.Б. Гелиев, Д.Б. Толстов //Аллергология и иммунология. 2003. - Т.4, №3. - С.46.

250. Петричук C.B. Модуляция энергетического обмена лимфоцитов ребёнка естественными физическими факторами /C.B. Петричук, A.A. Гаитинова, В.М. Шищенко //Биофизика. 1992. - Т.37, Вып.4. - С.720-728.

251. Петров Р.В. Биохимия мембран /Р.В. Петров, Р.И. Атауллаханов //Клеточные мембраны и иммунитет. М.: Высш шк., 1991. - Кн.9. - 144с.

252. Петров Р.В. Иммунологический мониторинг больших групп населения страны /Р.В. Петров, P.M. Хаитов, И.В. Орадовская //Иммунология. 1992. - №4. -С.43-53.

253. Пирогов А.Б. Нейроэндокринная организация механизма долговременной адаптации Северо-Востока России /А.Б. Пирогов //Физиология человека. 1993.- Т.19, №2. С.149-155.

254. Плесцов О.Л. Активность ферментов лимфоцитов периферической крови при экспериментальном неврозе /О.Л. Плесцов, Э.Г. Заркешев //Физиол. журнал им. И.М. Сеченова. 1990. -Т.76, №8.-С.1103-1106.

255. Подкорытов Ф.М. Содержание микроэлементов Mn, Zn, Cu, Mo, Со, Ni впочвах, кормовых растениях и организме оленя в условиях Таймыра: автореф дис. . канд. биол. наук /Ф.М. Подкорытов. Норильск, 1968. - 17с.

256. Подосинников И.С. Метаболизм и функция лимфоцитов при первичных им-мунодефицитных состояниях /И.С. Подосинников, Н.Л. Чухловина //Иммунология. 1986. - №4. - С.30-34.

257. Прахин Е.И. Особенности физического развития детей в различных экологических условиях Севера и Сибири: автореф. дис. . д-ра мед. наук /Е.И. Прахин. Красноярск, 1984. - 53с.

258. Прокопенко Л.Г. Эритроциты как модуляторы иммунологических реакций /Л.Г. Прокопенко, Л.Е. Сипливая //Успехи физиол. наук. 1992. - Т.23,№4. -С.89-106.

259. Проссер Л.П. Сравнительная физиология животных: пер. с англ. /Л.П. Прос-сер, Ф. Браун. М.: Мир. - 1967. - 766с.

260. Пуликов A.C. Особенности формирования сердца и лёгких у детей коренного и пришлого населения в условиях Сибири и Севера: автореф. дис. . д-ра мед. наук /A.C. Пуликов. Новосибирск, 1989. - 50с.

261. Пучков В.Ф. Концепции П.Г. Светлова о критических периодах развития и их значение для современной эмбриологии /В.Ф. Пучков //Морфология. 1993. -Т.105, №11-12. - С.147-158.

262. Пшоник А.Т. Роль динамического стереотипа в процессе акклиматизации человека на Крайнем Севере /А.Т. Пшоник //Проблемы Севера. М.: Наука, 1970. - С.16-26.

263. Рапопорт Ж.Ж. Адаптация ребёнка на Севере /Ж.Ж. Рапопорт. Л.: Медицина, 1979. - 191с.

264. Рапопорт Ж.Ж. Адаптация детей к условиям Севера /Ж.Ж. Рапопорт, Е.И. Прахин //Советская педиатрия. М., 1989. - Вып.7. - С. 191-216.

265. Расницын А.П. Темпы эволюции и эволюционная теория: (гипотеза адаптивного компромиса) /А.П. Расницын //Эволюция и биоценотические кризисы; под ред. Л.П. Татаринова, А.П. Расницина М.: Наука, 1987. - С.46-64.

266. Расницын А.П. Эволюция и биоценотические кризисы /А.П. Расницын; под ред. Л.П. Татаринова, А.П. Расницына. М.: Наука, 1987. - С.115.

267. Робинсон М.В. Морфология и метаболизм лимфоцитов /М.В. Робинсон, Л.Б. Топоркова, В.А. Труфакин. Новосибирск: Наука, 1986. - 126с.282.~Розен Р. Принцип оптимальности в биологии: пер. с англ. /Р. Розен. 1969. -208с.

268. Ростовцев В.Н. Количественное определение липидных фракций плазмы крови /В.Н. Ростовцев, Г.Е. Резник //Лаб. дело. 1982. - №4. - С.218-221.

269. Рыбакова Л.Н. Влияние лизосомальных кислоторастворимых белков на дыхательную активность гранулоцитов здоровых и больных хроническим миело-лейкозом /Л.Н. Рыбакова, Ю.В. Тяготин, М.Ф. Харченко //Вопросы мед. химии. -1981. №1. - С.80-83.

270. Рыжавский Б.Я. Состояние важнейших систем в эмбриогенезе: отдалённые последствия /Б.Я. Рыжавский. Хабаровск, 1999. - 352с.

271. Савченко A.A. Возрастная динамика метаболических показателей лимфоцитов крови /A.A. Савченко //Физиология человека. 1994. - Т.20, №1. - С.103-114.

272. Савченко A.A. Метаболические параметры лейкоцитов крови у жителей Севера, здоровых и часто болеющих: автореф. дис. . канд. биол. наук /А.А.Савченко. Красноярск, 1990. - 19с.

273. Савченко A.A. Высокочувствительное определение активности дегидрогеназ в лимфоцитах периферической крови человека биолюминесцентным методом /А.А.Савченко, Л.Н. Сунцова //Лаб. дело. 1989. - №11. - С.23-25.

274. Савченко A.A. Флуоресценция моноаминов в лейкоцитах крови у людей, склонных к частым ОРЗ, проживающих в Сибири и на Крайнем Севере /

275. A.А.Савченко // Бюл. СО РАМН. 1997. - №4. - С.81-84.

276. Савченков Ю.И. Очерки физиологии и морфологии функциональной системы "мать-плод" /Ю.И. Савченков, К.С. Лобынцев. М.: Медицина, 1980. - 254с.

277. Салганик Р.И. Ферментативный "импринтинг" как следствие воздействия генетических индукторов ферментов в раннем периоде после рождения животных /Р.И. Салганик, И.М. Грязнова, А.Л. Маркель //Доклады АН СССР. 1979. -Т.245, №2. - С.473-476.

278. Салганик Р.И. Стабильные изменения в матричной активности ядер и структуре ДНК печени крыс, вызванные неонатальной индукцией экспрессии генов /Р.И. Салганик, В.Л. Кнорре, В.Ф. Древич //Доклады АН СССР. 1985. - Т.281, №5. - С.1237-1241.

279. Самарцев В.Н. Жирные кислоты как разобщители окислительного фосфори-лирования /В.Н. Самарцев //Биохимия. 2000. - Т.65, Вып.9. - С. 1173-1189.

280. Сапов И.А. Неспецифические механизмы адаптации человека /И.А. Сапов,

281. B.C. Новиков. Л.: Наука, 1984. - 146с.

282. Саркисова К.Ю. Взаимосвязь между индивидуальными особенностями поведения и показателями энергетического метаболизма мозга у крыс / К.Ю. Саркисова, Л.В. Ноздрачёва, М.А. Куликов //Журнал высш. нервной деятельности. -1991. Т.41, Вып.5. - С.963-972.

283. Светлов П.Г. Теория критических периодов и её значение для понимания принципов действия среды на онтогенез /П.Г. Светлов //Вопросы цитологии и общей физиологии. Л., 1960. - С.263-285.

284. Светлов П.Г. Онтогенез как целенаправленный (теленомический процесс) /П.Г. Светлов //Архив анатомии. 1972. - Т.63, Вып.8. - С.5-16.

285. Северцев А.Н. Главные направления эволюционного процесса. Морфобио-логическая теория эволюции /А.Н. Северцев. М.: Изд-во МГУ, 1967. - 202с.

286. Седов K.P. Медико-биологические проблемы западного участка БАМ /K.P. Седов. Новосибирск: Наука, 1982. - 168с.

287. Седунов Н.Д. Возрастные и географические особенности цитохимических показателей лимфоцитов крови у здоровых детей, приезжающих в районы строительства БАМа, и у детей местных жителей /Н.Д. Седунов //Педиатрия. -1981.-№1. С.41-43.

288. Селье Г. Очерки об адаптационном синдроме: пер. с англ. /Г. Селье. М., 1960. -254с.

289. Сергеев П.В. Рецепторы физиологически активных веществ /П.В. Сергеев, H.JI. Шимановский. М.: Медицина, 1987. - 396с.

290. Сернов JI.H. Коррекция процессов перекисного окисления липидов при длительном ограничении подвижности /Л.Н. Сернов, Ю.Г. Родькина, О.В. Ширши-кова //Человек и лекарство: мат-лы IV Рос. нац. конгресса. М.,1997. - С.292.

291. Сивкова О.М. Особенности полового развития детей малочисленных народов Севера в регионах с зобной эндемией: автореф. дис. . канд. мед. наук /О.М. Сивкова. Красноярск, 1994. - 23с.

292. Сидорова К.А. Лейкоцитарные индексы крови у суягных овец /К.А. Сидорова //Материалы II съезда физиологов Сибири и Дальнего Востока. Новосибирск, 1995. - 4.2.-С.401-402.

293. Скебельская Ю.Б. О функциональной активности гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы в пренатальном онтогенезе крыс /Ю.Б. Скебельская //Гормональные факторы индивидуального развития. М.: Наука, 1974. - С.313.

294. Скобелева С.Ю. Становление метаболических параметров лейкоцитов крови детей на Севере и в Сибири: автореф. дис. . канд.биол. наук /С.Ю. Скобелева. -Новосибирск, 1990. 18с.

295. Славин М.В. Методы системного анализа в медицинских исследованиях /М.В. Славин. М.: Медицина, 1989. - 304с.

296. Слепушкин В.Д. Современные представления о некоторых нетрадиционных нейроэндокринных механизмах стресса /В.Д. Слепушкин, Ю.Б. Мишманов, Г.К. Золоев //Успехи физиол. наук. 1985. - Т.16, №4. - СЛ06-118.

297. Слоним А.Д. Запечатлевание (импринтинг) и индивидуальное развитие организма /А.Д. Слоним //Ведущие факторы онтогенеза. Киев, 1972. - С.320-330.

298. Слоним А.Д. Термические адаптации и температурная компенсация у го-мойотермных организмов /А.Д. Слоним //Экологическая физиология животных. -Л.: Наука, 1982. С.41-47.

299. Слоним А.Д. Экологическая физиология животных /А.Д. Слоним. М.: Наука, 1971. -293с.

300. Слуцкий Б.В. Координация ферментных систем лимфоцитов крови человека в онтогенезе /Б.В. Слуцкий, A.C. Яновская, В.В. Язвиков //Регуляция энергетического обмена и физиологическое состояние организма. М.: Наука, 1978. -С.192-195.

301. Смирнова C.B. Аллергическая и псевдоаллергическая патология у жителей средних широт Сибири и Азиатского Севера России: автореф. дис. . д-ра мед. наук /C.B. Смирнова. М., 1998. - 48с.

302. Соколов В.В. Гематологические показатели здорового человека /В.В. Соколов, И.А. Грибова. М.: Медицина, 1972. - 103с.

303. Соколов В.В. Цитохимия ферментов в профпатологии /В.В. Соколов, Р.П. Нарциссов, Л.А. Иванова. М.: Медицина, 1975. - 118с.

304. Солодков A.C. Адаптация в спорте: состояние, проблемы, перспективы /A.C. Солодков //Физиология человека.- 2000. Т.26, №6.- С.87-93.

305. Соловей Л.И. Эколого-физиологические и онтогенетические аспекты регуляции метаболических процессов в условиях Крайнего Севера /Л.И. Соловей, В.Т. Манчук. Красноярск, 1996. - 159с.

306. Соловенчук Л.Л. Изменчивость генотипической структуры популяций человека в экстремальных условиях среды /Л.Л. Соловенчук //Наследственность человека и окружающая среда. М.: Наука, 1984. - С.64-81.

307. Справочник по гематологии /под ред. A.M. Романовой. Ростов н/Д: Феникс, 2000. - 381с.

308. Степанова Е.И. Прогнозирование здоровья детей раннего возраста /Е.И. Степанова, Р.П. Нарциссов, В.А. Кочегуров. Томск: Изд-во ТГУ. - 1987. - 156с.

309. Степанова С.И. Биоритмологические аспекты проблемы адаптации /С.И. Степанова. М.: Наука, 1986. - 244с.

310. Строев Е.А. Дегидрогеназы челночных циклов и их значение в регуляции обмена веществ тканей животных /Е.А. Строев //Дегидрогеназы в норме и патологии. Горький, 1980. - С.28-36.

311. Судаков К.В. Информационные свойства функциональных систем: теоретические аспекты /К.В. Судаков //Вестник РАМН. 1997. - №12. - С.4-19.

312. Судаков К.В. Квантование жизнедеятельности /К.В. Судаков //Успехи соврем. биологии. 1992. - Т. 112, Вып.4. - С.512-527.

313. Судаков К.В. Новые аспекты классической теории стресса /К.В. Судаков //Бюл.эксперим. биологии и медицины. 1997. - Т. 123, №2. - С. 124.

314. Судаков К.В. О путях развития физиологии в XXI веке: размышления и прогноз /К.В. Судаков //Вестник РАМН. 1998. - №9. - С.54-56.

315. Судаков К.В. Системная организация функций человека: теоретические аспекты /К.В. Судаков //Успехи физиол. наук. 2000. - Т.31, №1. - С.81-96.

316. Судаков К.В. Теория хаоса: преобразующая роль функциональных систем /К.В. Судаков, Е.А. Умрюхин //Рос. физиол. журнал. 1997.-Т.83, №5-6. - С. 190.

317. Суркина И.Д. Изменения иммунитета при стрессе /И.Д. Суркина, B.C. Орлова, Г.С. Орлова//Физиология человека. 1986. - Т.12,№3. - С.460-464.

318. Суслова Г.Ф. Динамика некоторых ферментных систем лимфоцитов и органов в условиях нормального развития и патологии: автореф. дис. . канд. биол. наук /Г.Ф. Суслова. М., 1975. - 23с.

319. Суслова Г.Ф. Динамика ферментного статуса клеток и тканей при болезнях органов пищеварения (экспериментально-клиническое исследование): автореф. дис. . д-ра биол. наук /Г.Ф. Суслова. М., 1991. - 30с.

320. Сухова Н.Д. Состав периферической крови у коренного детского населения Обского Севера /Н.Д. Сухова //Бюл. СО АМН СССР. 1989. - №2. - С.17-19.

321. Сухарев А.Г. Неспецифическая иммунологическая реактивность детей, систематически занимающихся плаванием /А.Г. Сухарев, H.H. Суханова //Гигиена и санитария. 1979. - №7. - С.39-41.

322. Тарадий H.H. Изменение цитохимических маркёров лимфоцитов у постра-диционных больных в условиях гор /H.H. Тарадий, П.В. Белошицкий, Х.А. Кур-данов //Вестник РАМН. 1997. - №5. - С.33-37.

323. Терещенко В.П. Физиологические закономерности этапов созревания эрит-роцитарных мембран у новорожденных детей Крайнего Севера: автореф. дис. . д-ра мед. наук /В.П. Терещенко. М.,1989. - 43с.

324. Терещенко В.П. Некоторые регуляторные механизмы, формирующие северный вариант структуры и функции эритроцитарных мембран /В.П. Терещенко //Проблемы экологии человека на Севере: мат-лы науч. конф. Красноярск, 1996.- С.32.

325. Терновская В.А. Состояние ультрафиолетовой обеспеченности, уровень аскорбиновой кислоты и ферментный статус лейкоцитов у детей на Севере: автореф. дис. . канд. мед. наук /В.А. Терновская. М., 1977. - 25с.

326. Тимофеев H.H. Искусственный гипобиоз /H.H. Тимофеев. М.: Наука, 1983.- 180с.

327. Титова E.H. Иммунологическая реактивность у детей в процессе акклиматизации к условиям Сибири /E.H. Титова //Основные аспекты географической патологии на Крайнем Севере. Норильск, 1976. - С.76.

328. Ткачёв A.B.Эндокринная система и обмен веществ у человека на Севере /Под ред. A.B. Ткачёва, Е.Р. Бойко, З.Д. Губкиной. Сыктывкар, 1992. - 153с.

329. Труфакин В.А. Иммуноморфология вчера, сегодня, завтра/В.А. Труфакин, М.В. Робинсон //Вестник РАМН. - 1996. - №6. - С.38-42.

330. Тур А.Ф. Гематология детского возраста/А.Ф. Тур. Л.: Наука, 1963. - 395с.

331. Тур А.Ф. Кровь здоровых детей разных возрастов /А.Ф. Тур, Н.П. Шабалов. -Л.: Наука, 1970. 190с.

332. Туркина Т.И. Сравнительные аспекты изменений показателей метаболизма липидов в мембранах лимфоцитов и эритроцитов у детей, больных сахарным диабетом /Т.И. Туркина, В.А. Извекова, Л.Ф. Марченко //Педиатрия. -1991. №2. - С.30-33.

333. Турчинский В.И. Система кровообращения в процессе адаптации человека на Крайнем Севере /В.И. Турчинский //Адаптация человека к условиям Севера. Биологические проблемы Севера. Кировск, 1979. - С. 123-124.

334. Угрюмов М.В. Механизмы нейроэндокринной регуляции /М.В. Угрюмов. -М.: Наука, 1999. -299с.

335. Уоддингтон К. Основные биологические концепции /К. Уоддингтон //На пути к теоретической биологии. М.: Мир, 1970. - С. 11-38.

336. Урбах В.Ю. Биометрические методы /В.Ю. Урбах.-М.:Наука, 1964.-С.73-79.

337. Усоскин И.И. Течение беременности и её исход в условиях Сибири и Крайнего Севера /И.И. Усоскин //Влияние природных факторов Дальнего Востока и Крайнего Севера на здоровье новорожденных. Красноярск, 1979. - С.59-60.

338. Устюшин Б.В. Особенности обеспечения гомеостаза организма человека на Крайнем Севере /Б.В. Устюшин, И.И. Деденко //Вестник РАМН. 1992. - №2. -С.6-10.

339. Утегиев Б.С. Иммуномодулирующее действие полиненасыщенных фосфо-липидов /Б.С. Утегиев, И.Л. Ласкова//Эксперим. и клинич. фармакология. 1995. - №5. - С.49-52.

340. Ухтомский A.A. Доминанта /A.A. Ухтомский. М.; Л.: Наука, 1966. - 273с.

341. Федотчев А.И. Стресс, его последствия для человека и современные нелекарственные подходы к их устранению /А.И. Федотчев //Успехи физиол. наук. -2009. Т.40,№1. - С.77-91.

342. Фефелова В.В. Изучение гуморального иммунитета у беременных женщин в условиях Крайнего Севера /В.В. Фефелова //Адаптация человека в различных климатогеографических и производственных условиях. Новосибирск, 1981. -Т.5.-С.42.

343. Фомин H.A. Физиологические основы двигательной активности /H.A. Фомин, Ю.Н. Вавилов. М.: Физкультура и спорт, 1991. - 224с.

344. Фурсова З.К. Особенности ферментного статуса лимфоцитов новорожденных при метаболической терапии у беременных /З.К. Фурсова, Ю.Д. Балика, И.М. Мамедалиева //Акуш. гинек. 1995. - №4. - С.26-28.

345. Хаитов P.M. Экологическая иммунология /P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин, Х.И. Истамов. -М.: ВНИРО, 1995. 219с.

346. Хаютин С.Н. Формирование раннего видоспецифического поведения. Роль средовых факторов /С.Н. Хаютин, Л.П. Дмитриева //Успехи фи-зиол. наук. 1990. - Т.21, №4. - С.23-49.

347. Хейхоу Ф.Г. Гематологическая цитохимия: пер. с англ. /Ф.Г. Хейхоу, Д. Кваглино. М.: Медицина, 1983. - 320с.

348. Хорн Г. Память, импринтинг и мозг: Исследование механизмов: пер. с англ. /Г. Хорн. М.: Мир, 1988. - 343с.

349. Хочачка П. Стратегия биохимической адаптации: пер. с англ. /П. Хочачка, Дж. Сомеро. М.: Мир, 1977. - 398с.

350. Царцидзе М.А. Факторы, влияющие на активность кислой фосфатазы мембран лизосом /М.А. Царцидзе, Г.К. Дарчия, М.Г. Гечечкори //Изв. АН СССР. -1985. №6. - С.923-926.

351. Цирельников Н.И. Гистофизиология плаценты человека /Н.И. Цирельников.- Новосибирск: Наука, 1980. 181с.

352. Чаба Д. Филогенез и онтогенез рецепторов /Д.Чаба //Пробл. эндокринологии.- 1986. Т.32, №2. - С.86-90.

353. Чередеев Л.Н. Анализ иммунной системы человека с учётом апоптотической активности клеток /Л.Н. Чередеев, Л.В. Ковальчук //Клиническая лабораторная диагностика. 1997. - №5. - С.23.

354. Чёрная Л.А. Состояние периферической крови у коренного населения Эвенкии и Якутии: автореф. дис. . канд. биол. наук /Л.А. Чёрная. М.,1989. - 23с.

355. Чёрная Л.А. Кроветворение и метаболизм некоторых химических элементов у коренных жителей Севера /Л.А. Чёрная//Бюл. СО РАМН. -1992.-№3.- С. 12-16.

356. Чижевский А.Л. Земное эхо солнечных бурь /А.Л.Чижевский. М.: Мысль, 1976.-350с.

357. Чиковани М.И. Значение цитохимических исследований в ранней диагностике и определении прогноза гипоксических повреждений мозга у новорожденных / М.И. Чиковани //Педиатрия. 1981. - №2. - С.27-28.

358. Шаламова E.H. Течение позднего токсикоза беременных и особенности ли-пидного обмена у женщин в условиях Крайнего Севера: автореф. дис. . канд. мед. наук / E.H. Шаламова. Фрунзе, 1989. - 22с.

359. Шашило Е.В. Структурно-метаболические особенности лейкоцитов периферической крови коренного и пришлого населения Севера: автореф. дис. . канд. биол. наук /Е.В. Шашило. М.,1991. - 23с.

360. Шварёва Н.В. Гормональное обеспечение процессов долговременной адаптации женского организма к условиям высоких широт /Н.В. Шварёва //Проблемы эндокринологии. 1984. - Т.30,№4. - С.25.

361. Шварёва Н.В. Гормональные механизмы долговременной адаптации человека к условиям Севера /Н.В. Шварёва //Физиология человека. 1990. - Т. 16, №2. -С.90-97.

362. Шварёва Н.В. Гормональные перестройки в процессе адаптации к условиям высоких широт у девушек в постпубертатном периоде /Н.В. Шварёва //Физиология человека. 1987. - Т. 13, №3. - С.473.

363. Шварёва Н.В. Регуляция углеводного обмена у человека на Севере /Н.В. Шварёва, Т.П. Бартош //Физиология человека. 1993. - Т. 19, №4. - С. 127-132.

364. Шемеровская Т.Г. Устранение иммунной недостаточности, индуцированной алиментарным нарушением жироуглеводного обмена /Т.Г. Шемеровская, И.Т. Ковалёва, В.М. Дильман //Иммунология. 1992. - №3. - С.43-45.

365. Шищенко В.М. Диагностическое и прогностическое исследование лейкоцитов у супружеских пар и беременных /В.М. Шищенко, Н.Ф. Фейзулла, A.A. Сидоров //Вопросы охраны материнства и детства. 1984. - №12. - С.41-43.

366. Шищенко В.М. Клинико-цитохимические основы прогнозирования здоровья, роста и развития новорожденных детей и детей раннего возраста: автореф. дис. . д-ра мед. наук /В.М. Шищенко. М., 1988. - 43с.

367. Шищенко В.М. Новые возможности цитохимического анализа в оценке состояния здоровья ребенка и прогнозе его развития /В.М. Шищенко, C.B. Петри-чук, З.Н. Духова //Педиатрия. 1998. - №4. - С.97-101.

368. Шищенко В.М. Клинико-цитохимические особенности детей, проживающих в условиях Крайнего Севера /В.М. Шищенко, И.Е. Смирнов, C.B. Петричук //Север-человек: проблемы сохранения здоровья: мат-лы науч. конф. Красноярск, 2001. - С.442-444.

369. Шкорбатов Г.Л. К построению общей теории адаптации /Г.Л. Шкорбатов // Журнал общей биологии. 1982. - Т.43, №6. - С.715-787.

370. Шмальгаузен И.И. Факторы эволюции. Теория стабилизирующего отбора /И.И. Шмальгаузен. М.: Наука, 1968. - 451с.

371. Шмальгаузен И.И. Организм как целое в индивидуальном и историческом развитии /И.И. Шмальгаузен. М.: Наука, 1982. - 383с.

372. Шубик В.М. О роли аутоантител у юных пловцов при физическом перенапряжении /В.М. Шубик, В.Ю. Вязьменский //Теория и практика физич. культуры. 1981. - №1. - С.20-21.

373. Шубин М.Г. Щелочная фосфатаза лейкоцитов в норме и патологии /М.Г. Шубич, Б.С. Нагоев. М.: Медицина, 1980. - 224с.

374. Шубич М.Г. Общеклиническое значение цитохимического анализа лейкоцитов /М.Г. Шубич, В.В. Лебедев, М.Г. Авдеева//Морфология. -1996 №2 - С.107.

375. Юрьева Э.А. Важнейшие итоги и перспективы исследований в области клинической биохимии детского возраста /Э.А. Юрьева, А.А. Ананенко, Н.В. Алексеева //Рос. вестник перинатологии и педиатрии. 1998. - №1. - С.67-69.

376. Яковлев Г.М. Резистентность, стресс, регуляция /Г.М. Яковлев, B.C. Новиков, В.Х. Хавинсон. Л.: Наука, 1990. - 228с.

377. Яковлев Н.Н. Биохимия спорта /Н.Н. Яковлев. М.: Физкультура и спорт. -1974.-288с.

378. Яновская А.С. Цитохимическая характеристика лимфоцитов при адаптационных реакциях организма: Автореф. дис. . д-ра мед. наук /А.С. Яновская. -Киев, 1984. 50с

379. Яшина Н.Л. Влияние онтогенеза матери и факторов внешней среды на заболеваемость детей первого года жизни: автореф. дис. . канд. мед. наук /Н.Л. Яшина. Омск, 1983. - 25с.

380. Aksnes J. Long-term lipid-based total parenteral nutrition activates mononuclear cells and modulates membrane lipid composition in pigs /J. Aksnes, K. Borsum, T.A. Hagve //Scand. J. Clin. Lab. Invest. 1995. - V.55, N3. - P.201-210.

381. Alexander J.W. Specific nutrients and the immune response /J.W. Alexander //Nutrition. 1994. - V. 10, N5. - P.470.

382. Balsa M.D. Characterization of monoaminoxidase activity present in human granulocytes and lymphocytes /M.D. Balsa, N. Gomez, M. Unzeta //Biochim. Biophys. Acta. 1989. - V.192, N2. - P.140-144.

383. Barker S.B. The colometric determination of lactic acid /S.B. Barker, W.H. Sum-merson //J. Biol. Chem. 1971. - V.138. - P.535.

384. Barlow D.P. Gametic imprinting in Mammals /D.P. Barlow //Science. 1995. -V.270, N5242. - P.1610-1613.

385. Beer A.E. Immunoregulatory aspects of pregnancy /А.Е. Beer, R.E. Billingham //Fed. Proc. 1978. - V.37, N10. - P.2374-2378.

386. Bell Ch. The hand, its mechanism and vital endowments as evening design 2 nd ed /Ch. Bell. London. - 1833. - 314p.

387. Bischof H.I. Environmental influences on early development: a comparison of imprinting and cortical plasticity /Н.1. Bischof //Perspectives in Ethnology. -V.6. Mechanisms /P.P.G. Bateson, P.H. Klopfere. N.Y., L.: Plenum press. - 1985. - P. 169-217.

388. Blau H.I. Das Blutbild in der Padiatzischen Praxis /Н.1. Blau //Zeitschrijt fur ar-stliche Fortbildung. 1979. - Bd.73, N12. - S.549-553.

389. Brodde O.-E. P adrenoreceptor changes in human lymphocytes induced by dynamic exercise /O.-Е. Brodde, A. Daul, N. O'Hara //Naunyn - Schmiedeberg^s. - Arch. Pharmacol. - 1984. - V.325, N2. - P. 190-192.

390. Chaouat G. Placental immunoregulatory factors /G. Chaouat //J.reprod. Immunol. 1987. - V.10, N3. - P.179-188.

391. Choi D.S. Glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase as a biochemical marker ofcytotoxicity by vinil sulfones in cultured murine spleen /D.S. Choi, Y.B. Kim, Y.H.Lee //Cell Biol. Toxicol. 1995. - V.l 1, N1. - P.23-28.

392. Chrousas G.P. Introduction //Stress. Basic mechanisms and clinical implicattion /G.P. Chrousas, P. Gold; Eds. G.P. Chrousas N.Y. 1995. - P. 15.

393. Claman H.N. Corticosteroids and lymphoid cells /H.N. Claman //New Engl. J.Med. 1972. - V.287. - P.388-397.

394. Corrodi H. The formaldehyde fluorescence method for the histochemical dtmon-stration of biogenic monoamines /Y. Corrodi, G. Jonsson //J.Histochem. and Cyto-chem. 1967. - V.l5, N2. - P.65-78.

395. De Kloet E.R. Hormones, brain and stress /E.R. De Kloet //Endocrine Regulations. -2003.-V.37. -P.51-68.

396. Espersen G.T. Changes in the immune system of elite swimmers in relation to exercise /G.T. Espersen, A. Elback, S.Schmidt-Olsen et al. //Abstr. 9th Int. Conf. Bio-chem. Exercise Aberdeen //Clin. Sci. 1994. - V.87, Suppl. - P.23-24.

397. Falck B. Fluorescence of catecholamines and related compounds of condensed with formaldehyde /B. Falck, N.A. Hillarp, S. Thieme et al. //J. Histochem. and Cyto-chem. 1962. - V.10. - P.348-354.

398. Folch J. A simple method for the isolation and purification of total lipids from animal tissues /J. Foch, M. Lees //J. Biol .Chem. 1957. - V.226, N1. - P.497-509.

399. Gans C. Efficiensy and economy in animal physiology /C. Gans //Ed. By Blake R.W. Cambridge: Univ. Press. 1991. - P. 1.

400. Gleeson M. The effect on immunity of long-term intensive training in elite swimmers/ M. Gleeson, W.A. McDonald, A.W. Cripps et al. //Clin. And Exp. Immunol. -1995. V.l02, N1. - P.210-216.

401. Goldberg A. Acid Phosphatase Activity in Human Blood Cells /A. Goldberg, T. Barka//Nature. 1962. - V.l95. - P.4838.

402. Goldfine L.D. Activities of thyroid hormones and related compounds in an in vitro thymocyte assay /L.D. Goldfine, G.J. Smith, C.G. Simons //J. Biol.Chem. 1976. -V.25, N14. - P.4233.

403. Gonzalez A.S. Neonatal chronic stress induces sub sensitivity to chronic stress in adult rats. I. Efftcts on forctl swim behavior and endocrine responses /A.S. Gonzalez, Z. Rodrique, E.L. Echandia //Physiol, and Behav. 1990. - V.47, N4. - P.735-741.

404. Green D.R. Mitochondria and apoptosis /Green D.R., Reed J.C.//Science. 1998. -N281. -P.1309-1312.

405. Hickson R.C. Stress and Immunity /R.C. Hickson, J.B. Bonne //Boca Raton. -1991.-V.9,N1.-P.211-234.

406. Husband A.J. The immune system and integration homeostasis /A.J. Husband //Immunol, and cell Biol. 1995. - V.73, N4. - P.377-382.

407. Hawley H.P. The effect of long chain free fatty acid on human neutrophil function and structure /H.P. Hawley, G.B. Gordon //Lab. Invest. -1976,- V.34, N2,- P.216-222.

408. Johnston T.D. Learning and the evolution of developmental systems /T.D. Johnston //Learning. Development. Evolution /Ed. H.C. Plotckin. N.Y., L.: J. Willy. -1982.-P.157-192.

409. Kaplow L.S. A histochemical procedure for localizing and evaluating leukocytealkaline phosphatase activity in smears of blood and marrow /L.S. Kaplow //Blood.- 1955.-V.10.-P.1023.

410. Kelley S. Dietary fat and human immune response /S. Kelley //INFORM Int. News Fats, Oils and Relat. Mater. 1996. - V.7, N8. - P.852-858.

411. Kuna G.B. Effect of growth hormone on lymphocyte respiration and growth rate of children /G.B. Kuna, P.J. Collip //Met. Clin. Exp. 1979. - V.28, N12. - P.1239.

412. Kuo Z.Y. The dynamics of behavior development: an epigenetic view /Z.Y. Kuo.- N.Y.: Random House, 1967. 287p.

413. Lagercrantz H. Stress, a rousal and gene activation at birth /H. Lagercrantz // News Physiol. Sci. 1996. - V.ll. - P.214.

414. Lee T.N. Thalamic neuron theory: theoretical basis for the role played by the central nervous system (CNS) in the causes and cures of all diseases /T.N. Lee //Med. Hypotheses. 1994. - V.43, N5. - P.285-302.

415. Levine S. Physiological and behavioral effects of infantile stimulation /S. Levine, G.C. Haltmeyer, G.G. Karas //Physiol. And Behev. 1967. - V.2. - P.55-59.

416. Lorenz K. The nature of instinct /K.Lorenz //Instinktive Behavior /Ed. S.H. Schiller N.Y.: Intern. Univer. press. 1937. - P. 129-175.

417. Madden K.S. Catecholamine influens and sympathetic neural modulation of immune responsiveness /K.S. Madden, V.M. Sanders //Annu. Rev. Pharmacol, and Toxicol. V.35. - Palo Alto (Calit.). - 1995. - P.417-448.

418. Madden K.S. Experimental basis for neural-immune interactions /K.S. Madden, D.L. Felten //Physiol.Rev. 1995. - V.75, N1. - P.77-106.

419. Mancini G. Immunochemical quantitation of antigens by single radial immunodif-fuseon /G. Mancini, A.O. Carbonara, J.F. Heremans //Immunichemistry. 1965. - V.2, N3.-P.235

420. Mato Masao Daily rhythm in the concentration of monoamines in rat leucocytes / Masao Mato, Shigso Ookawaka, Eizo Aikawa //Med. And Biol. 1975. - V.91, N5. -P.355-358.

421. McNeil B. Lymphocyte proliferation responses after exercise in men: fitness, intensity and duration-effects /B. McNeil, L. Hoffman-Goetz, A. Kendall, et al. //J. Appl. Physiol. 1991. - V.70, N1. - P.179-185.

422. Meager L.C. Opposing effects of glucocorticosteroids on the rate of apoptosis in neutrophilic and eosinophilic granulocytes /L.C. Meager, J.M. Cousin, J.R. Seckly //J.Immunol. 1996. - V.156. - P.4422.

423. Miller D.B. Conceptual strategies of behavioral development: normal development and plasticity /D.B. Miller //Behav. Development Cambridge: Cambr. Univ. Press. 1981,-P.58-82.

424. Musso N.R. Catecholamine content and in vitro catecholamine synthesis in peripheral human lymphocytes /N.R. Musso, S. Brenci, M. Setti //J. Clin. Endocrinol. Metab. 1996. - V.81, N10. - P.3553-3557.

425. Nasserbakht A. A comparison of adolescent and adult styles defense system /A. Nasserbakht, K. Arauja //Child. Psych. Hum. Develop. 1996. - V.27, N1. - P.23.

426. Patham P. Immunology: Keeping mother at bay /P. Patham //Curr.Biol. 1996. -V.6, N6. - P.638-641.-/ 429 ^

427. Peterson N.S. Effects of Heat aiid chemical stress on development /N.S. Peterson //Adv. Genet. 1990. - N28. - P.275-296.

428. Reed H.L. Multiple cold air exposure change oral trijod-tironone kinetics in normal men /H.L. Reed, M.M. D'Alesandro, K.R. Kowalski et al. IIAm. J. Physiol. 1992. -V.263.-P.85.

429. Rinner I. Cholinergic signals to and from the immune system /L. Rinner, P. Felsner, E. Skreiner //Immunol. Lett. 1995. - V.44, N2-3. - P.217-220.

430. Scott G.P. Critical periods in the organization of systems /G.P. Scott, J.M. Stewart, V.J. De Ghett //Develop. Psychobiol. 1974. -V.7, N 3. - P.489-513.

431. Selye H. Stress and distress /H. Selye //Comp. Ther. 1975. - V.l. - P.9-13.

432. Simpson N. Field Studies of Human Stress in Polar Region /N. Simpson //Brit. Med. J. 1967. - N5. - P.1936-1940.

433. Sinensky M. Homeoviscous adaptation a homeostatic process that regulates the viscosity of membrane lipids in Escherichia coli /M. Sinensky //Proc.Nat. Acad. Sci. USA. - 1974. -V.71. - P.522-525.

434. Smart J.L. Critical periods in brain development /J.L. Smart //Ciba Found Symp.1991. N156. - P.109-184; discussion P.124-128.

435. Stratakis C.A. Neuroendocrinology and pathophysiology of the stress system IC.A. Stratakis, G.P. Chrousas //Ann. N.Y. Acad. Sci. 1995. - V.771. - P.l.

436. Suic M. Prognostic significance of cytochemical analysis of leukemic M2 blasts. /M. Suic, D.Boban, M. Markovic-Glamocak //Med. Oncol.Tumor.Pharmacother.1992. V.9, N1. - P.41-45.

437. The vitamins. Fundamental aspects in nutrition and health Ed. Combs. F, G Jr 3*ed Amsterdam-Boston: Elsevier Academic Press. 2008. - P.235.

438. Vale W.W. Recipient of the 1994 Hans Selye Award /W.W. Vale //Ann. N.Y. Acad. Sci. 1995. - V.771. - P.13.

439. Van Dijk H. Stimulation of immune response against SRBC by reduction of corti-costerone plasma levels. Mediation by mononuclear phagocytes /H. Van Dijk, J.Testerik, E. Noordecraaf//Cell Immunol. 1976. - V.25, N1. - P.8-14.

440. Van Ooijen A.M. Seasonal changes in metabolic and temperature responses to cold air in humans /A.M. Van Ooijen, W.D. Van Marken Zichtenbelt, A.A. Steenhoven //Phusiol. Behav. 2004. - V.82, N2. - 545-553.

441. Wilson E.O. The diversity of life IE.O. Wilson //N.Y.-L. : W.W. Norton @ Co.1993.-495p.

442. Zarrow M.X. Passage of 14 C-4-corticosterone from the rat mother to the foetus and neonate /M.X. Zarrow, J.E. Philpott, V.H. Denenberg //Nature. 1970. - V.226, N5250.-P.1058-1059.