Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Дофаминергические механизмы эмоциональных форм поведения крыс с различным индивидуальным опытом

ВАК РФ 03.00.13, Физиология

Автореферат диссертации по теме "Дофаминергические механизмы эмоциональных форм поведения крыс с различным индивидуальным опытом"

Р Г Б ОД 2 '» МДР 1397

На правах рукописи

ДЖУЛАКИДЗЕ ИРАКЛИЙ ЖОЗЕВИЧ

ДОФАМИНЕРГИЧЕСКИЕ МЕХАНИЗМЫ ЭМОЦИОНАЛЬНЫХ ФОРМ ПОВЕДЕНИЯ КРЫС С РАЗЛИЧНЫМ ИНДИВИДУАЛЬНЫМ ОПЫТОМ

03.00.13 - физиология человека и животных

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание уч»иой степени кандидата биологических наук

Санкт-Петербург, 1999

Работа выполнена в Отделе физиологии имени И.П.Павло! (руководитель - доктор медицинских наук В.М.Клименко) Научн! исследовательского институт« экспериментальной медицины РА1 (пирвктпп - якяляиик РАМН профессор Б.И.Ткаченко).

Научные руководители: доктор медицинских наук В.М.Клименко

доктор медицинских наук. П.Д.Шабанов

Социальные оппоненты: доктор медицинских наук профессор

В.А.Крауз

доктор медицинских наук А.Ф.Якимовский

Оедущеп учреждение: Московский государственный университет имен М.В.Ломоносова

Защита диссертации состоится " " 199 года

" час. но заседании диссертационного ученого сове К.001.23.01 по защите кандидатских диссертаций при Научн! исследовательском институте экспериментальной медицины РАМН I адресу: 197376, Санкт-Петербург, ул. акад. И.П.Павлова, 12.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Н1 экспвриментальной медицины РАМН ло адресу: 197376, Санк Петербург, ул.акад.И.П.Павлова, 12.

Автореферат разослан " " 1996 года

Ученый секретарь диссертационного совета доктор биологических наук

О.Г.Куликова

OWJAH ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность_исследования. Раскрытие конкретных

нейрофизиологических иеханизмов, лежащих а основе' деятельности головного Поэта, представляет сабой главную задачу современной нейрофизиологии. Этот очевидный твгис нашэл саов воплощенно а ценнейших открытиях Физиологической науки XX столетия, которая знаменовалась расшифровкой функционирования норэной клетки, передачи нервного импульса в синапсах центральной мврвной системы, открытием генетических кодов. Вместо с теи ряд психсфизмчесхмх фэноианоэ до нестоящего срвмени остается гагадкой для исследователей аозга. открытие в 30-х гг. феномена саморяэд;>а«вчмя мозга у крыс [01 äa J., УПпаг Р., 1954] вызвало бурный рост исследований и публикаций на згу тем/, особенно о 80-70-х годах. ВыЛи описаны морфологические субстраты феномена, неяетруктурныэ проекционные пути, принимающие участие в его реализации, уточнена их нейрохимическая природа, в частности, значение дофайима (ДА) и ДА-оргичэской нвйроиадиаторной системы. Тем ие менвэ, Дс сих лор поток Такия публикаций не иссякает и ежегодно выходит в соет насколько сот оригинальных исследований на эту тому. Это, на нет взгляд, связпио с нэкоторой переоценкой первоначально достигнутых успехов и ведущейся простотой феномена, о емкой стороны, М появлением вев новых фактов, описывавдих его фиэиологическуо суть, с другой. Последнее обстоятельство нойкоенлиатея прогрессе« а области ноЯрохИмичосккх исслодовлмий foara, Приманенном разнообразных фармакологических аген-гив, избирательно Е'Лэеиэмощихсй в раэпйЧнЫэ синаггмчэскив Процессы, соао^шснствопанмем наЙс<з;«осфопегммаск*зй техники.

Второй аснакт, который нродблиает быт& актуйиьиим в течение последних дасятилатиЯ, затрагивает вопрос езениоотноаанйп ймдийида и сроды, зопрос порзпаботкн сенсорной информации, эо значимости для социального опыта и естественною йявционального раагиравйний йа меняющиеся условия ¿рады» ограничение такого ьпыта вепдетвиэ тех или иных причин (забопеййния органов чувств, социальная изоляция) приводит к глубоким перестройкам в

центральной нервной системе, что проявляется изменением поведения и емоциоивпьных реакций не обычные раздражители [Вартаняи Г.А., Петров Е.С., 1989, 1992]. Вот почему предметом настоящего мСС.П»ДОВвЦИЯ 6МЛО ьиЛг.яцп изуУяни«

нейрофизиологических (ДА-ергических) механизмов эмоциональных форм поведения животных с различный Индивидуальный опытом.

Цель и задачи исследования, Цель» исследования явилось изучение участия ДА-ергичвских систем мозга в регуляции эмоционального и двигательного поведения у крыс с различным индивидуальным опытом при разрушении структур мезолиМбической системы мозга и введении ДА-ергическмх средств.

В задачи исследования входило:

1. Изучить особенности педальной и локомоторной реакции самостимуляции и условной реакции предпочтения места у крыс, выращенных в сообществе и социальной изоляции;

2. Изучить влияние разрушения ДА-ергических структур мезолимбической системы мозга, в частности Вентральной области покрышки (ВОП) и медиальной префронтальной коры (МПК), на реакцию самостимуляиии латерального гипоталамуса у крыс, выращенных в сообществе и социальной изоляции;

3. Провести нвйрофа&макологический анализ особенностей эмоционального' поведения крыс, выращенных о сообществе и социальной изоляции, с использованием веществ, избирательно влияющих ив ДА-ергичеекую систему мозга;

А. Провести нейрофармакологический анализ особенностей латералиэоваиных форм двигательного поведения крыс, выращенных в сообществе и социальной изоляции, с использованием веществ, избирательно влияющих на ДА-ергическую систему Мозга;

5. Провести сопоставление поваденческих изменений крыс, выращенных в сообществе и социальной изоляции, с содержанием ДА и его метаболитов в различных структурах головного мозга.

Новизна_исследования. Полученные результаты

свидетельствуют, что социальная изоляция крис в раннем возрасте от сородичей нарушает эмоциональное и двигательное поведение половозрелых особей, что проявляется изменением самостимуляции, условного предпочтения места, ротационного поведения, а также

Г

реактивности животных на введение ДА-ергических агентов. Сравнение поведения семостимуляции латерального гипоталамуса и условного предпочтения места у крыс, выращенных а сообществе, выявляет доэозависммую диссоциацию, которая проявляется тем, что реакция самостимуляции выше при использовании психомоторного стимулятора фенамина в меньших дозах, в то время как предпочтение места возрастает с увеличением дозы препарата. По-видимому, в основе действия веществ при саиостимуляции лежит активация эмоимензльно-яотивационных иеханиамов, тогда как условмов предпочтение места детерминируе'Гсл как эмоциональными, так и мнесТическими компонентами условнорефлекторного поведения. Разрушение ДА-ергичэских терминалов вентральной области покрышки и медиальной префронтальиой коры в раннем онтогенезе повышает чувствительность животных к действию ДА-ергических средств на поведение самостимуляции. Эта чувствительность значительно выше у крыс, выращенных в условиях социальной изоляции, чем у кивотных, выращенных а сообществе. Таким образом, у животных, выращенных в условиях социальной изоляции, нарушена функциональная компенсация ДА-эависимых форы поведения. Этот феномзн выражен в большей степени« если изоляции предшествовало разрушение вентральной области покрышки или Медиальной префронтальиой коры.

Маучно-поактниескоо аначеине. Исследование выявило важнейшую закономерность, что социальной изоляция животных в раннем онтогенезе нарушает функциональную компенсацию эмоциональных и двигательных форм поведения у половозрелых особая. Это нарушение, пэ-ййдммому, связано с Недостаточным развитием (незрелостью) рйцвптарного аппарата ДА-ергических систем мозге, & местности« вэйТрапьной области покрышки и Медиальной ирвфронтапьной ко^ы. Данный факт убедительно подтвержден ме+одами разрушения указанных структур или введением 8-гидроксидофамина, вызывающего дегенерация ДА-ергических терминалей в мозгу, а также с помощью нейрофармакологичвского анализа, кроме того, в исследовании продемонстрировано, что указанные структурно-функциональные нарушения можно

коррегировать с. помощью ДА-ергических средств, В частности,

€

оригинального пептидного препарата ал&лтнда, предстбслткдвго аналог мелпностетнна.

Результаты исследования еоили ц монографии П.Д.Шабаноаа и А . А .ЛабоДвсги " Я" Д р С Н Г. И С СНСТСй« й дсфйиин"»

планируемую к выпуску а »987 году, Получонные денныа используются в лекционном курсе по фиэиог.агии высшей нервной деятельности в Государственном университета педагогического мастерства и международном гуманитарном униварсмтото, Санкт-Петербург .

Аппройация работы состоялась на научном заседании Отдела физиологии имени И.П.Павлова НИИ гкспериионтальнои мэдицинм РАМН в мао 1996 года.

Результаты исследования были доложены но коифэренцм^ молодых ученых "Механизмы регуляции физиологический функций" (Санкт-Петербург, 1991}, международной конференции

"Нойрофармакология на рубака двух тысячелений" (Санкт-Петербург, 1992), XXII конгрессе Международного общества

психонейроэндокринологии (Сиена, Италия, 1992), научны* заседаниях отдела физиологии Имени И.П.Павлова НИИ экспериментальной медицины РАМН (1990-1995).

Основные положения исследования опубликованы в 4 печатни* работах.

Объем работы. Диссертация состоит из Введения, обзора литературы, описания методических приемов, 5 глав собственных исследований, заключений, выводов и списка использованной литературы.

Текст диссертации изложен на Т 5 5 страницах машинописи, иллюстрирован 27 таблицами и 3 рисунками. Библиографический указатель включает отечественных и иностранных

источников.

КРАТКОЕ СОДЕРЖАНИЕ ДИССЕРТАЦИИ МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Опыты выполнены на 978 крысах свицвх 6'истар массой 200-250 г, выращенных в группе по 5 особей в стандартных пластмассовых

г

клетках а условиях вивария, и крысах, выращенных в условиях частичной сенсорной и полной внутривидовой изоляции с 17-го дня после рождения. К началу опыта возраст животмых-кэолянтов и сгруппированных крыс был одинаков (90-100 днэй). После. каждого опыта крысы-иэолянгы помещались в свои индивидуальны« клетки,

Стереотаксические операции по вживлению электродов . в uoar крысам проводили под нембуталовым наркозом (50 иг/кг) с использованием стереотаксического прибора фирмы "Modlcor", Венгрия. Билатерально в латеральное гипоталамическое ядро вживляли нихромовые монополярные электроды а стеклянной изоляции [Konig Р.Я. и Klippel F., 1963], Индифферентный электрод из нихромовой проволоки закрепляли на черепе животного. Поведенческие эксперименты начинали не ранее 10 дней после операции, Унилатеральныо повреждения вентральной области покрышки (ВОП) и медиальной префронтальной коры (МПК) производили у 17-дневных крысят под гексеналоаым наркозом (40 мг/кг) путем никроионофоретического подведения 100 мМ раствора каиновой кислоты (Sigma, США), растворенного в дистиллированной воде (pH 0,9-7,2). По окончании всех экспериментов производили морфологический контроль локализации и качества повреждения с окрашиванием мозга по методу Ниссля.

б-Гидроксидсфамин (75-100 мкг в 10 мкл) вводили в большую цистерну мозга половозрелым крысам под эфирным наркозом. Поведенческие и биохимические опыты производили через б дней после инъекции- нейротоксина. Контрольным животным вводили 0,9* раствор хлорида натрия.

Использовали два ваоианта изучения еамораздражения мозга: педальную самостил/гяцию в камере Скиннера и самостимуляцию в челночной камере. Через 10 дней после вживления электродов а мозг крыс обучали нажимать на педаль в камере Скиннера для получения электрического раздражения мозга (прямоугольные импульсы отрицательной полярности, длительностью 1 мсек, с частотой 100 Гц, в течение 0,4 сек, пороговые значения тока в режиме "фиксированных пачек"). Анализировали частоту и длительность нажатия на педаль. Дополнительно вычисляли коэффициент "рассогласования", который принимает значения от -1

до 41 и показывает долю активации положительной и отрицательной подкрвпллйщай фазы самостимуляции [Григорьян Г.А., 197в; Лебедев A.A., Шабанов П.Д., 1992]. Фармакологические агенты вводили на 3-й донь эксперимента после стабилизации реакции при использовании фиксированного значения силы тока. Регистрировали число нажатий на педаль и коэффициент "рассогласовании" в течения 15 минут эксперимента, затек производили внутрибрюшмнную инъекцию препарата, и через 30 минут регистрировали те же показатели (число нажатий на педаль и коэффициент "рассогласования") за 15-минутный интервал времени.

Локомоторнпя самостимуляция осуществлялась в условия* челночной камеры. Стимуляцию проводили сериями прямоугольных импульсов отрицательной полярности длительностью 1 мсек с частотой 100 Гц и длительностью серии 0,4 сек [Лебедев A.A., Шабанов П.Д., 1994].

Исслодования условного предпочтения места проводили в трехкамермой установке [MJcha R.F., Iversen S.D., 1982]. Две крайние камеры (35x35x26 см) отделялись от средней камеры ( 10x35x26 см) дверцами. В течение трех дней регистрировали время нахождения животного в каждой из крайних камер за 15 минут. Начиная с 4-го дня исследуемый препарат вводили по четным дням (соответственно на 4, б и 8 дни) и крысу помещали 8 непредпочитаемую камеру с закрытой дверцей на 1 ч, по нечетным дням (соответственно на 5, 7 и 9 дни) вводили о,9К раствор хлорида натрия (0,5 мл) и крысу помещали в.предпочитаемую камеру с закрытой дверцей на 1 ч. На 10-й день повторяли условия третьего дня эксперимента [Лебедев A.A., Шабанов П.Д., 1992].

Функциональную асимметрию изучали с помощью ротационного поведения крыс. Число ротаций определяли в полусфере диаметром 30 см через 30 мин после введении фенамина (2,5 мг/кг внутрибрюшинно). Регистрировали число полных вращений на 360° отдельно вправо и влево в течение двух последовательных периодов по 10 минут. В дальнейшем вычисляли разность между числом предпочитаемых и непредпочитаемых вращений. Фиксировали также число неполных ротаций- (от 90» до 360°). Для оценки чувствительности животного к фенамину в последние 10 сек каждой

$

минуты тестирования в ротомвтрв определяли показатель стереотипии по специальной шкале поведения [Cl«rke P. et а]., 19883.

В опытах по изучению содержания ДА и его метаболитов в вентральной покрышке животных двквпитироеали на 120-130 день жизни. Концентрации ДА и его метаболитов определяли обращвнно-фазной высокоэффективной жидкостной хроматографией с электрохимическим детектором. Во второй серии опытов изучали содержание норадреналина, ДА и серотонина в гипоталамусе крыс слвктрофяуориметрически [Коган Б.М. и Нечаева Н.В., 1979],

Для нейрофармакологического анализа были использованы следующие препараты: непрямой адреномиметик фенамин (1 мг/кг), агонист рецепторов ДА апоморфин (0,05 мг/кг, активирующая преимущественно пресинаптические D2 рецепторы ДА, и 0,5 мг/кг, активирующая преимущественно посгеинаптичеекио 01 рецепторы ДА), аналог меланостатина алаптид (1 мг/кг), проявляющий свойства аГоннста 02 рецепторов ДА, антагонист рецепторов соротонина диэтиламид лиэергиновой кислоты (LSD; 10 мкг/кг); найротоксин в-гидроксидофамин (75-100 мкг интрацистермально). Все инъекции, за исключением мейрогоксина, производили внутрибрюшинно. В качестве контроля использовали введение 0,9« раствора хлорида натрия.

Выборка для каждой группы животных составила не менее 10-12 крыс. Полученные результаты обрабатывали Статистически с использованием t-критерий Стькдента, а также нвпараметрмческого критерия U Вилкоксона-Манна-Уитни.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

1. Особенности реакции самостимуляции у крыс. выращенных а сообщества и в изоляции В настоящем разделе работы изучали особенности выработки реакции самостямуляции у крыс, выращенных з сообществе и условиях социальной изоляции с 17-го дня жизни. Для анализа подкрепляющих механизмов ДА-ергическнх структур использовали набор нейрофармакологических агентов, по-раэному влияющих на ДА-ергические рецепторы мозга. Применяли два варианта исследования

сямостимуляцим: педальную самостимуляцию s камере Скиннера и локомоторную стимуляцию а челночной камере.

В первой серии опытов на животных с вживленными в натйрдлонуй гипоталамус элзктрсда~" сцсннсали частоту нажатия на педаль и коэффициент "рассогласования" у животных, выращенных в сообщостве и изоляции. Для фармакологического анализа ислопьзооали агонмсты и антагонисты р&целторов ДА и нейротоксин 8-гидроксидофаммн, вызывающий избирательную дегенерацию кптохоламинергических нейронов.

Фенамин (1 мг/кг) на 37Х увеличивал частоту реакции самостимуляции латерального гипоталамуса. Коэффициент "рассогласования" при этом уменьшался с 0,70 до 0,58 (Р < 0,01). Апоморфин, напротив, в дозе 0,05 мг/кг, которая стимулирует преимущественно пресинаптические 02- рецепторы ДА, на 21* снижал реакцию самостимуляции, не влияя на ее проявление при введении в дозе 0,5 мг/кг, действующей главным образом постсинаптичвски на 01 ДА-ергические рецепторы. Сходно с малой дозой апоиорфина, алаптид, механизм действия которого также связан с активацией преситнаптических 02 рецепторов ДА [Krejci I. et al., 1984], на 29% угнетал реакцию самораздражения гипоталамуса. Таким образом, у крыс, выращенных в сообществе, активация постсинаптических рецепторов ДА повышает (фенамин) или не меняет (апоморфин 0,5 мг/кг) частоту самостимуляции латерального гипоталамуса, а возбуждение пресинаптических 02-рецелторов ДА (апоморфин 0,05 мг/кг, алаптид), напротив, ее угнетает.

Сходная серия экспериментов была выполнена на животных, выращенных в условиях социальной изоляции с 17-го дня жизни. У крыс-иэопянтов фенамин на 37* увеличивал частоту самостимуляции латерального гипоталамуса, т.е. проявил такой же эффект, как и у крыс, выращенных в сообществе. Отличием в действии фенамина было то, что коэффициент "рассогласования" снижался болев, чем в 8 раз с 0,25 до 0,03. Апоморфин в дозе 0,05 мг/кг также, как и в предыдущей серии экспериментов, выполненных на сгруппированных крысах, на 23Х угнетал реакцию самораэдражения, в большой дозе (0,5 мг/кг) не влияя на ее реализацию. Интересно отметить, что из всех исследованных ДА-ергических веществ лишь один алаптид,

н

В отличив от предшествующих опытов, проявил противоположный эффект: если на сгруппированных животных он торыоэип реакцию сакостимуляции, то у крыс» выраженных ■ изоляции, он, напротив, на 20* ее увеличивал. Однако при атом такой чувствительный показатель, как коэффициент "рассогласования" на менялся.

Следовательно, у животных, выращенных а сообществе или изоляции, все исследованные вещества, за исключением алапгида проявляют сходное действие. Алаптид проявлял разнонаправленный аффект на реакции самостимуляцим, угнетай «в у сгруппированных животных и облегчая реакцию у крыс-иаолямтое.

ё дальнейшем было проведено сопоставление влияния непрямого едреиомииетнна фенамин* <1 и 5 мг/кг онутрибрюаинно) на реакцию самоетимулпций в камере Скиннеро и в челночной камере с условной реакцией предпочтения песта у крыс, выращенных о сообществе и в условиях социальной изоляции.

Как и а предыдущей серии экспериментов было установлено, что фенамин в зависимости от Дозы (1 или 5 иг/кг) в различной степени влияет на частому самостимуляции латерального гипоталамуса. При использовании меньшей дозы фенамина частота реакции самостимуляции повышалась в большей степени, а то же время наблюдалась гипврактиеаций, локомоция с обнюхиванием, стойки. Мосле введений физиологического раствора «к+ивации поведений не выло (как правило, при использовании пороговых значений силы тока набнюдалась умеренная ориентировочная реакция, груМийг). Посла аоедеиия фенамина в Доз« § мг/кг появлялись элементы стереотипии (продолжительное обнюхивание на йвста, движения гопояы).

Аналогичные результаты были получены й при использовании локомоторной Методики саиостиМуЛяции е челночной камере. Время пребывания животных в активной зоне челночной камеры После введения фенамина в дозе 1 мг/кг увеличивалось на 15-20* (По сравнению с контролем), в го время как фенамин а дозе 5 мг/кг не выявлял достоверного увеличения времени пребываний в активной зоне челночной камеры.

Исследования аверсивной фазы самостимуляции а настоящей работе производили с помощью определения коэффициента

"рассогласований". Посла введения фенамина а доза 5 мг/кг коэффициент уменьшался на 30», а при использовании низкой дозы (1 мг/кг} - на 47*. При увеличении силы раздражающего тока, необходимого для активации поседения ■ г раза, коэффициент "рассогласования" изменялся, принимая отрицательные значения после применения фенамина а дозе 5 мг/кг, но не 1 мг/кг или физиологического раствора.

При использовании метода условного предпочтения места наблюдалась закономерность, отличная от выявленной в процесса изучения реакции самосгимуляции. Величина динамики предпочтения и абсолютное увеличение времени в исходно нелредлочитаемой камере после применения фенамина в дозе 5 мг/кг были достоверно выше, чем после введения фенамина в дозе 1 мг/кг.

Таким образом, у крыс, выращенных в сообществе, реакций самосгимуляции в камере Скмннвра и в челночной камере достоверно выше после введения фенамина • дозе 1 мг/кг в сравнении с 5 мг/кг, в то Время как условная реакция предпочтения, места принимает наибольшие значения после применения препарата в дозе 5 мг/кг.

Во второй части данной серии экспериментов сравнивали особенности действия фенамина (1 и 5 мг/кг) на реакцию самостимляции "в камере Скиннара и условную реакцию предпочтения места у животных, выращенных а изоляции от сородичей. Сопоставление эффектов фенамина на' реакцию самостимуляции в камере Скиннерй у крыс, выращенных в сообществе и в условиях изоляции, показывает, что они однонапраеленны. Однако обращает внимание тот факт, что у крыс-иэоляитов . фенамин в большей степени стимулирует реакцию самораздражения в дозе 1 мг/кг, а в дозе 5 мг/кг проявляет одинаковый облегчающий эффект (на 23* у иэолянтов и 22% у сгрулпнпрованных крыс). Эта однонаправленность сохраняется и при анализе значений коэффициента "рассогласования", хотя он снижается в большей степени при Введении фенамина мзолянтам. В то же время сами исходные значения коэффициента "рассогласования" у крыс-изопянтов значительно ниже, чем у животных, выращенных в сообществе (соотственно 0,03+0,03 И 0,31+0,15)-, что указывает на то, что у

УЗ «

иэолянтов активация системы "награды" выше, мам у сгруппированных животных.

Несколько иные закономерности маблвдалн при анализа влияний фенамина нв условное предпочтение мест*. У животных, выращенных в изоляции, в 3 раза уменьшается время пребывания в исходно нвпредлочитаеыом отсеке. При »том инверсию доз при сопоставлении реакции сакостнмуляции и условного предпочтения места, как было найдено у сгруппированных животных, ие наблюдали, фенамин (5 мг/кг), в отличив от крыс, выращенных в группе, не оказывал у йэолянтое боле* выраженного влияния на предпочтение места. Этот феномен отмечали по обоим исследованным показателям (динамике предпочтения и увеличении времени пребывания в исходно непредпочитаемом отсеке). Эффекты фенамина а дозе 1 мг/кг не отличались у сгруппированных и изолированных животных.

Таким образом, у животных, выращенных в изоляции, не обнаружена доэозааисимая диссоциация между реакцией самостимуляции латерального гипоталамуса и условного предпочтения места, как это наблюдали у животных, выращенных в сообществе.

2. Реакция сасностимуляции у крыс с разрушением вентральной ''-' области покрышки (ВОП), выращенных в сообществе и изоляции в данной серии экспериментов исследовали влияние разрушения 80П на поведение самостимулпцми в камера Скиннера в ответ на введение различных ДА-ергичееких препаратов у крыс, выращенных в сообществе и изоляции от сородичей. Как было указано в методике, 80П разрушали в раннем онтогенезе (нв 1Г-Л день жизни) введением квииовой кисло+ы. Поведенческие опыты выполнили иа половозрелых крысах в возрасте со-юо дней.

найдено, что ДА-ергичвскив препараты оказывают иа реакцию самостимуляции у животных с разрушенной 8011, выращенных в сообществе, таков же действий, как и у крыс, иа подвергавшихся оперативному вмешательству. При этом фенаиин (1 мг/кг) на 36* повышал реакций, впоморфин в малой дозе (0,03 мг/кг) на 21* во угнетал, а в большой Доза (0,5 мг/кг) нв Мвнлл самостимуляции. Алаптид тормозил саморйэдражение латерального гипоталамуса на 12* (у кооперированных животных на 29Х). Коэффициент

"рассогласования" достоверно снижался лишь у животных, получавших фенамин, и не менялся в остальных исследованных группах крыс.

У крыс с разрушением ВОП, выращенных s условиях социальной Изоляции, наблюдали насколько иные закономерности. Разрушение ВОП и дальнейшее выращивание в изоляции существенно меняет реакцию на введение ДА-вргичвскмх агентов. В частности, реакция самостимуляции у крыс-изолянтов увеличивается почти в 3 раза посла введения фанамннв (на 91* против 37Х у нволарированных изолямтов). Тормозящее действие апоморфииа (0,05 иг/кг) уменьшается с 23К до ЭХ, е нейтральный эффект большой дозы апоморЛина (0,5 мг/кг) начинает сдвигаться в сторону увеличения самораздражемия (на (ОХ), хотя коэффициент "рассогласования" при этом увеличивается более, чем в £ раза. В то же время слабололожительное действие алаптида на свмостимуляцию у интактных изоляитов уменьшается после разрушения ВОП.

Таким образом, разрушение ВОП в раннем онтогенезе практически не меняет показателей самостимуляции латерального гипоталамуса крыс, если они выращиваются в сообществе. Напротив, у крыс-изопянтов наблюдается известная раэбалаисировка Дл-ергической системы мозга, что проявляется повышением чувствительности к действию непрямого адреномиметика фенамина и понижением чувствительности пресииаптичвских 02 рецепторов ДА, то есть изолянты не в полной мере компенсируют вызванные разрушением ВОП изменения в поведении. Наиболее ярко это проявляется после введения нейротоксина в-гидраксидофамина, вызывающего избирательную Дегенерацию катвхоламинергмческих терминалей.

У крыс с разрушением В0Г1, выращенных в условиях социальной изоляции изучали влияние 6-гидроксидофамина и вводимого на его фоне фенамина на реакцию самостиМуляции латерального гипоталамуса. Нейротоксин (100 мкг 6 10 Мкл) вводили в большую цистерну мозга половозрелых крыс, Наркотизированных эфиром. Поведенческие эксперименты проводили до и начиная с 3-го дня после инъекции нейротоксина.

/г

в-Гидрокеидофамим существенна подавляет реакцию самостимуляции (а 2,7-3,4 раза), тестируемую черва 3-14 дней поел» инъекции мейротоксина. Этот аффект довольно стоек и в течение двух надель на проявляет тенденцию к уменьшению. Введение на »том фона фенамина (1 иг/иг) стимулирует проявление реакции, хотя »тот аффект, как и ожидалось, на достигает исходных величин. Этот факт подчеркивает невозможность полной компенсации амоциональной реакции самораэдражения латерального гипоталамуса посла разрушения ООП у крыс, выращенных а изоляции.

Таблица 1. Влияние енутрицистериального введения в-гидроксидофамииа на содержание биогенных аминов в гипоталамуса крыс, выращенных а сообщества (нмоль/г ткани мозга)

Уровень биогенных аминов в гипоталамусе

вещество, зазагазаага аавяеязаяаа ввявяавявая язаззаяяяяв

доза Норадрена- Дофамин Саротонии 5-оксииндол-

лии уксусная

кислота

ваввявзвяявя азвзввзвзав ааааааагага жяавагЕзааав аазаазагазза

Контроль (фиэ.раствср,

10 мкл 5,02+0,30 11,02+1,18 в,38+0.34 3,58+0,05

в-гидрокси-ДофаМин,

75 мкг 1,вв+0,24* 3,0210,53« 5,45+0,23 3,40+0,05

аавваззваваа ззазаааазаз яеааааавааяая вяаяаававвя»

Примечание. Все внутрицистарнальныв инъекции выли сделаны за в суток до двкапитацин под эфирным наркозом. *Р < 0,05 по отношение к коитропю.

Для углубления понимания нейрохимических механизмов, лежащих в основе действия ДА-ергических средств на »моциональное поведение животных, были выполнены исследования содержаний биогенных аминов в гипоталамусе после енутрицистарнапьного введения в-гидроксидофамина (табл. 1), а также в отдельной серии экспериментов содержания ДА и его метаболитов диоксифенилуксусной и гомовамилиНовой кислоты в вентральном мезенцефалонв половозрелых крыс после введ&ний им в Период раннего онтогенеза (на 17 день жизни) каиновой кислоты в ЙОП и дальнейшего выращивания в сообществе ипи ИЗоПяЦИИ (табл. 2).

Таблица 2. Концентрации ДА и «го метаболитов в вентральном меэенцефалоне крыс с разрушением ВОП, выращенных в сообществе и изоляции (нмоль/г ткани)

8«8888ег«азя ««яяжаевказа ваеазехгияжш ивяжаи««*

Группа крыс Число Дофамин . Диоксифенил-Гомованили-

животных уксусная новая

кислота кислог«

ае«8»«кжвсз:вв вжзсябаахжа агавгакеазея я«а«аеав>аа вхэкжявкжвза

Выращенные в

сообществе 12 7,03+0,84 2,11+0,31 0,83+0,17

Выращенные а '

изоляции 10 1,88+0,27«* 0,83+0,13* 0,60+0,18

ж*акяяеагзаа1жяг аааазззааа зааазвеввавж яявялжляаи» аваааааааак

•Р<0,05; »»Р<0,01 ло отношению к группе крыс, выращенных в сообществе.

По-видимому, резкое снижение частоты самостимуляции после интрацистернапьного введения 6-гидроксндофамина было обусловлено дегенерацией катехоламинергичвских терммналей мозга. Об »то« свидетельствует почти трехкратное уменьшение содержания НА и ДА В гипоталамусе при неизменном уровне серотонина и вго метаболита 5-оксинндопуксусной кислоты.

Обращает внимание факт, что у крыс с разрушением ВОЛ, Выращенных в условиях изоляции, существенно снижено содержание ДА (в 3,7 раза) й его основного метаболита диоксифенилуксусной кислоты (в 3,3 разе), в то время как концентрация гоиованилиновой кислоты достоверно не меняется. Снижение уровня •ДА в вентральном меэенцефалоне и замедление его обмена хорошо согласуется с полученными нами данными о повышений чувствительности постсинаптических 01 рецепторов ДА в ответ на введение фенамина и понижение чувствительности пресинаптичаских 01 рецепторов ДА (ввадвнив малой дозы апом'орфина).

Таким образом, у крыс с разрушением ВОЛ, проявляется неодинаковая чувствительность рецвпторного аппарата ДА к действию агонистоа. Если у животных, выращенных в сообществе, эти Изменения практически полностью функционально компенсируются, то у крыс-изолйнтов возникает гйперчувствитвльмость 01 постсинаптических и

гипочувствительность 02 прйсинаптичвеких рецепторов ДА, выявляемая с помощью фармакологического анализа. Найденные

изменения не могут быть полностью компенсированы из-за существенного дефицита содержания ДА и снижения «го обмена а вентральном мезеицвфалоне.

3. Реакция самостимуляции у крыс с разрушением медиальной префронтальной коры (МПК). выращенных в сообщества и изоляции

второй структурой, функциональное значение которой исследовали в настоящей работе, была МПК, по мнению многих авторов принимающая участив в реализации эмоционального поведения через ДА-ергичаскуи систему мозга. Как и в случае 80П, МПК разрушали в раннем онтогенезе (на 17-й день жизни).

У животных с разрушением МПК, выращенных в сообществе, наблюдали те же закономерности, которые были зарегистрированы у интактмых сгруппированных крыс и крыс с разрушением ВОЛ, а именно: фенамин на 32* повышал реакцию самостимуляции, апоморфин в малой дозе (0,05 мг/кг) на 20* ее угнетал, в большой дозе (0,5 мг/кг) не влияя на самораэдражвние латерального гипоталамуса. Лишь один алаптид (1 мг/кг) оказывал противоположный предыдущим исследованиям эффект. Если у интактных крыс и животных с разрушением В0Г1 он. снижал самостимуляцию соответственно на 2ёХ и 12*, то посла разрушения МПК алаптид выявил тенденция к ев повышению (+вх), т.е. оказывал эффект, сходный с таковым у изолированных животных. Более тага, коэффициент "рассогласования" при атом снижался вдвое (Р<0,05), что подтверждает облегчающее действие алаптида на реакцию самораэдражения латерального гипоталамуса. Принципиально иную картину наблюдали у крыс-изолямтов с разрушенной МПК.

У изопянтов с разрушением МПК фвмамим, сходно с г&уплой крыс с разрушением ВОП, на ВВ* повышал реакцию самостимуляции, что может указывать на изменение чувствительности рецепторов ДА к действию ДА-медиатора или других (йорадреМалим, ееротойим) нейротрансмиттеров. В противополо*ностиь атому апоморфин, независимо от дозы (0,05 или 0,8 йг/кг) оказывал угнетающее влияние (на 48-82») на самораздражение гипоталамуса. Если для лресиналтической дозы апоморфина (0,09 Иг/КС) это может считаться характерным, как мы это наблюдали в<з всех предыдущих

опытах, то значительный подавляющий аффект (на в2Х) большой дозы вломорфина довольно неожиданна«, поскольку в предыдущих 9ксперпи*ктг' йпоморфии в етой дозе либо не влиял, либо слабо стимулировал реакцию самостимуляции, и, наконец, алвптяд ма подавлял саыораздражеиие гипоталамуса, т.е. оказывал эффект, сходный с иитактныии сгруппированными крысами и противоположный при сравнении с иэолянтами без разрушения и с разрушением ВОП.

Таким образом, полученные данные подтверждают» что разрушение МПК а большей степени, чей разрушение ВОП, изменяет направленность эффектов ДА-ергнчаскмх средств у крыс, выращенных в условиях социальной изоляции. Лишь один неизменно однонаправленный эффект - облегчающее самостимуляцию действие фенамина - в равной степени проявлялся у инТактных сгруппированных крыс и иитактных иэолянтов, существенно возрастая у изоляитов с разрушением ВОЛ или МПК. Возник естественный вопрос о причинах столь стабильного действия фенамина и о .возможном недофаымнергмческоы компоненте его стимулирующего влияний на реакцию самостимуляции латерального гипоталамуса. Наиболее вероятным в ¿той связи рассматривают свротонинергиЧеский компонент механизмов самостимуляции. Поэтому для анализа Мы использовали блокатор центральных рецепторов серотонина днэтиламид лизергйновой кheлоты (ЛСД). У сгруппированных крыс с разрушением МПК исследовали влияние ЛСД (10 мкг/кг) и сочетанМого применений ЛСД с фенамином на реакцию самостимуляций латерального Гипоталамуса.

Показано, что фенамин неизменно проявляет свой стимулирующий аффект на самораддражение латерального Гипоталамуса; ЛСД достоверно не влиял на частоту реакции самостимуляцИи, проявив лишь тенденцию к ев повышению (+128), хотя прй этом коэффициент "рассогласования" снижался с 0,52 в контроле до 0,19 noche введения ЛСД. Но, что самое интересное, предварительное введение ЛСД полностью устранило стимулирующее действие фенамина, что . подтверждает возможное участие центральных рецепторов серотонина в осуществлении эмоциональных реакций, в частности самораэдражения латерального гипоталамуса.

Для выяснения нейрохимического механизма »того феномене нами было исследовано содержание катехопамииоа и серотонина а гипоталамусе интактных крыс и животных с разрушением МПК. У интактных животных уровень ДА приблизительно в 2 раза был выше, чем концентрация норадреналина (НА) и серотонина. Разрушение МПК приводило к неравномерному снижении НА и ДА.' Уровень НА при »том снижался на 43%, а ДА более, чем а 4 раза. В этих условиях эксперимента содержание серотонина практически нв менялось. 1аким образом, разрушение МПК приводит к дисбалансу в системе НА - ДА, причем показатель содержания ДА является значительно более чувствительным к повреждению данной структуры, чем остальные биогенные амины. Этот факт косвенно указывает на то, ' что устранение ЛСД стимулируюцего эффекта фенамина на самостимупяцнгс гипоталамуса в большей стопени связано с рецепторной системой для биогенных аминов, нежели проэодящэй моноамннергической системой мозга.

4. Участия мезолимбической ДА-ергич«ской системы в регуляции двигательной активности крыс, выращенных р сообществе и изоляции

Описанные в предыдущем разделе данные свидетельствуют об изменениях, происходящих а ДА-ергической системе подкрепления вследствие изоляции. 8 настоящем разделе изучены поведенческие особенности крыс, выраженных в сообществе или изоляции, по тестам стереотипного (ротационного) поведения.

Изучение ротационного поведения крыс после введения фенамина (2,5 мг/кг) выявило приблизительно равномерное распределение право- и лееовращающихся животных, существенно не отличался при этом и процент крыс без предпочтения стороны вращения. Однако более детальный анализ с учетом интенсивности вращений и уровня стереотипии позволил выявить различия между животными с обычным и резко обедненным индивидуальным опытом.

Было найдено, что у изолянтов снижена интенсивность преимущественно левых вращений (на 70Х). Кроме того, уровень стереотипии у животных без предпочтительной стороны вращения у изолянтов был вдвое выше. Чем у животных, выращенных в

ко

сообществе. Этот факт может свидетельствовать о гиперчувствительности ДА-ергической системы изолянтов к действию непрямого адреномиметика фенамина. Если допустить, что выраженность предпочитаемых вращений яв;|*»тся прямы" выражением ДА-ергической асимметрии, то можно полагать, что достоверное уменьшение количества пеаых вращений свидетельствует о меньшей степени выраженности асимметрии содержания ДА (или его обмена), которая приводит к предпочтению в^вацония влево.

Таким образом, прааоеращаищиася крусы, выращенные в группе и изоляции, существенно не отличаются друг от друга. Левовращающиеся крысы отличаются только по интенсивности вращений, причем по этому показателю иэолянты оказываются менее асимметричными. И наконец, в группе крыс без выраженного предпочтения стороны вращения четко выявляется большая чувствительность к фенамину изолянтов в сравнении с животными, выращенными в сообществе.

В следующей серии исследований изучали действие аналога

мелансстатина елалтида, оказывающего преимущественно

(

атомистический эффект на 02 рецепторы ДА, На вращательное поведение крыс,' выращенных в сообществе и изоляции. Алаптид применяли в трех сериях экспериментов: 1) определяли наиболее эффективную дозу препарата при однократном внутрибрюшинном введении в интервале доз 0,01-1 мг/кг, при этом ротации регистрировали через 30 мин после введения алалтида; 2) алаптид в наиболее эффективной дозе вводили на фоне фенамина ( через 3-5 мин после введения последнего); 3) части опытных крыс (П = 20) с различным индивидуальным опытом вживляли электроды в латеральный , гипоталамус симметрично, алаптид вводили непосредственно после стимуляции.

В таблице 3 представлены данные о влиянии алаптида на ротационное и стереотипное поведение крыс С различным индивидуальным опытом. Алаптид в диапазоне доз 0,01-1 мг/кг не вызывал ротаций в полусфере у сгруппированных, и выросших в иэоляииИ крыс. В то же время он уменьшал число неполных ротаций в обеих группах животных. Данный эффект проявлялся только в дозе

Таблица 3. Влияние алаптида на стимулируемое фенамином ротационное и стереотипное поведение крыс, выращенных в сообществе и изоляции

х£»хавя явааа ихазя вявэеззэзпззееззззвааа&а^каа «ззхеа&ззпгз

Число ротация

Вещество Лоза, Группа========

мг/кг крыс Впоаво

аззззазз аггзз вяягвв «жкякага

Физиол.

зза = =аа=э ззззззггз СТврвОТИПИИ

Влево Неполные (в баллах)

гвзззззз ззпааазаа вкзааааааа&а

раствор 0,5 мл I < 5 < 5 3,2 + 0, ,8 0, ,8 + 0, ,2

(контроль) II < 5 < 5 3,5 + 0, , 1 0, ,5 + 0 ,1

Алаптид 0,01 I < 5 < 5 3,0 + 0, ,6 0, ,5 0, ,3

II < 5 < 5 3,1 + 0, ,5 0, ,в + 0, ,2

0,1 I < 5 < 5 2,В + 1, ,1 0, ,7 + 0, ,2

11 < 5 < 5 3,2 £ 0, ,7 0, ,5 + 0, ,3

1 ,0 I < 5 < 5 1 .7 0, , 8а 0, ,6 + 0, 12

II < 5 < 5 1 .9 + о, ,ва 0, ,7 + 0, 2

язазаазз зззаа аззза гзгааааа взазгагакаа зз=зае==з гкгтзззззззгз

Фенамин 2,5

I 16,6+4,2 17,2+3,1 7,1+1,5 2,8+0,3 II 14,7+5.6 10,1+4,0Ь 5,в+1,0 3,9 + 0,5Ь

Фенамин 2,5 +

Алаптид 1,0

I 14,2+4,3 13.4+3,8 6,7+1,1 3 , 4 + 0,4с II 16,3+4,9 19,в+4,7с 6,0+0,9 4,2+0,5Ьс

Примечание. I - крысы, выращенные в сообществе (п = 49); II - крысы, выращенные в изоляции (Л = 40); а - Р< 0,05 8 сравнении с контролем; Ь - Р < 0,05 в сравнении со сгруппированными крысами; с - Р < 0,05 а сравнении с группой крыс, получавшей фенамин.

1 мг/кг, но не в меньших дозах. Вследствие этого в дальнейших экспериментах с изучением ротационного и стереотипного поведения была использована именно эта доза. 1 мг/кг. При оценке действия фенамина (2,5 мг/кг) на данные виды поведения было найдено, что он существенно увеличивает число полных ротаций у крыс обеих групп. Следует отметить, что крысы-изслянты реагировали на введение фенамина повышением стереотипных реакций. Алаптид (1 иг/кг) увеличивал интенсивность вызванных фенамином ротаций только у изолянтов с предпочтительно левым типом ротаций. В то же время пептид увеличивал стимулируемые фенамином стереотипии в обеих группах животных.

Стимуляция латерального гипоталамуса на фоне фенамина достоверно повышала уровень стереотипии у крыс обеих групп. Крысы совершали навязанные стимуляцией вращения чаще контролатерально сторона . раздражения. Однако это не

коррелировало с направлением вращения, определяемого • полусфере. Применение алаптида в »тих условиях не выявила достоверного изменения ротационного поведения у крыс. 9 то жа время, как было отмечено ранее, йлаптид противоположным образом действовал на реакцию самостимуляции у крыс, выращенных ■ сообществе и изоляции. Повышение частоты самостимуляции м снижение положительных значений коэффициента "рассогласования* в ответ на введение алаптида у крыс, выращенных в изоляции, означает увеличение подкрепляющих свойств стимуляции мозга, в тс время как обратное отклонен данных показателей у крыс с обычным индивидуальным опытом - как снижение данных свойств. Стимуляция положительных зон .подкрепления отдельно справа и слева на выявила достоверных отличий у крыс с различным индивидуальным

опытом.

Таким образом, в настоящей работе выявлены существенны« различия ротационного поведения у крыс, выращенных в сообществ« и изоляции. У крыс, выращенных в изоляции, наблюдали достоверное снижение числа левых предпочитаемых вращений после введения фенамина. Алаптид на фоне фенамина повышал число полных вращений у крыс, выращенных в изоляции и предпочитающих вращаться влево, но не вправо. У животных, выращенных в сообществе, лодобиогс эффекта не наблюдалось.

Принципиальным аспектом настоящей работы явилось изучени« значения 80П и МПК в эмоциональных реакциях животных с различны» индивидуальным опытом. В данном разделе описаны опыты п< изучению ротационного поведения крыс, которым в ранне» онтогенезе (на 17-й день жизни) разрушали ВТО или МПК « дальнейшим выращиванием в сообществе или условиях изоляции. Интактные крысы, выращенные в условиях изоляции вращаются i большей степени в правую сторону, нежели сгруппированные животные. Разрушение Bon в раннем онтогенезе уменьшает чист ротаций вправо, а разрушение МПК, напротив, увеличивает р: число, стимуляция. ротационного поведения фенамином (2,5 мг/кг выявляет существенный дефицит вращений у крыс-изолянтов, главны! образом влево (более, чем в 2,5 раза). Этот дефицит усугубляете/ у крыс-ивопяктов с разрушением ВОП, в то время как животные

выращенные а сообществе, окоэыоагатса более чувствительны к действии фенамина. 9 несколько меньшей стьлачм эта тенденция проявляется и при разрушении МПХ.

Таким образом, разрушение ВОЛ и в меньшей степени МПК а ранне» онтогенезе вызывает гмпарчуастЬитэльность животных, окрещенных а сообщество, к действии непрямого адраномимвтика фенамина а отношении ротационного поведения. '/ крыс-иаолянтцв с разрушением ВОП и в меньшая степени МПК, в противоположность атому, наблюдается явный дефицит ротационнсго поведения, что, по-видимому, связано а невозможность» полноценно компенсировать функциональные перестройки о ДА-ергичоскпй системе, вызаанмыа дсйстпивм нейротоксина в раиной онтогенеза.

Полученные данныя убедительно доказывают, что социальная изоляция существенно влияет на адаптиеноэ повеление животных, а именно: нарушает змоциомально-мотмвациошыв его компоненты, двигательное Поведение, стереотипия, значительно мандат реактивность животных на введения ДА-эргичаских агентов. Всэ это мсжно квалифицировать как нарушение мзх&низмоа структурно-функциональной компенсации мозга, обусловленной недостаточным развитием (нээролостьа) ДА-оргичаскМх структур

мозоксртиколимбической системы. Наиболее ярко данный феномен выязллется а опытах с разрушамиэи ООП или МПК, а также введением нейротоксина О-гидроксидофамина, зызьвавщего избирательную дегенерацию ДА-вргических твомималей. вторы!) важным обстоятельством, подтверждающим ДА-аргмческу» природу Недостаточности функциональной компенсации мозга, является проведенный нейрофармакологическиЯ анализ, показавший изменение чувствительности рецепторов ДА мозга животных к действии соответствующих агентов. При этом выделан оригинальный препарат пептидной природы алаптид, который оказывал противоположное действие на животных, выращенных в условиях социальной изоляции и сообщества, т.в. фактически маркировал состояние социальной изолированности у крыс. Подобные агенты, без сомнения, весьма полезны для анализа участия мейромедиаторных систем мозга в приспособительных реакциях организма.

выводы

1. Социальная изоляция крыс от сородичей в раннем возрасте нарушает эмоциональное и двигательное поведение половозр»г>»х особей, что проявляется изменением самостимуляции, условного предпочтения места, ротационного поведения, а также реактивности животных на введение дофаминергических агентов.

2. Сравнение поведения самостимуляции латерального гипоталамуса и условного предпочтения места у крыс, выращенных В сообществе, выявляет дозозависимун . диссоциацию, которая проявляется . тем, что реакция самостимуляции выше при использовании психомоторного стимулятора фенамина е меньших дозах-. з то времй как предпочтение места возрастает с увеличением дозы препарата. По-видимому, в основе действия веществ при самостимуляции лежит активация эмоционально-мотивационных механизмов, тогда хаи условное предпочтение Месте детерминируется как эмоционельмыми, так и мнестическими компонентами условнорефлвкторного поведения.

3. Разрушение дофаминергических терминалей вентральной области покрышки и медиальной префронтальной коры в раннем онтогенезе повышает чувствительность животных к действию дофаминергических средств йа поведение самостимуляции. Эта чувствительность значительно выше у крыс, выращенных в условиях социальной изоляции, чем у животных, выращенных в сообществе.

4.. Дегенерация катехолеминергических нейронов 6-гидроксидофемином у половозрелых крыс резко снижает самостимуляцию латерального гипоталамуса. сниженный уровень самостимуляции лишь частично восстанавливается непрямым адренсмимвтикои фенамином.

5. У крыс, выращенных В условиях социальной изоляций, блокада рецепторов серотонина дйатиламидом лиэергиновой кислоты препятствует стимулирующему эффекту фенамина нв самостимуляцию, что не исключает серотонинвргического компонента В механизмах самостимуляции латерального гипоталамуса.

в. Социальная изоляция крыс меняет ротационное поведение (в большей степени левостороннее), стимулируемое фенамином, при

zs

этом наблюдается повышение чувствительности животных к действию алаптида, проявляющего свойства агониста 02 рецепторов дофамина.

7. Разрушение вентральной области покрышки и в меньшей степени медиальной префронтальной коры в раннем онтогенезе повышает чувствительность животных, выращенных в сообществе, к действию, фенамина на ротационное поведение и снижает ее у крыс-Изопянтов.

в, У животных, выраженных в условиях социальной изоляции, нарушена функциональная компенсация дофаминзаеисимых форм поведения. Этот феномен выражен е большей степени, если изоляции предшествовало разрушение вентральной области покрышки или медиальной префронтальной коры.

СПИСОК ПУБЛИКАЦИЙ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

Джулакидэе И.Ж., Лосева И.В. Нейрохимическая модуляция функциональной асимметрии у крыс различным индивидуальным опытом// Механизмы регуппции физиологических функций/ Тез. конф. молодых ученых. Санкт-Петербург, 1992. С. 10.

Ланченко Г.И., Лебедев A.A., Джулакидэе И.Ж. Влияние аналога мепаностатина на поведение, вызванное фенамином, у крыс с различным индивидуальным опытом// Нейрофармакология на рубеже двух тысячелетий/ Тез. международн. конф., поев. 100-летию акад. С.В.Аничкова. Санкт-Петербург, 1992. С.166.

Sapronov N.S., Lebedev A.A., Ojülükidíe I.D., Shabanov P.D. Imbalance of hypophyseal hormones and influence of amphetamine on self-stimulation and place preference teat in rats// SEPNESP Bull. (Brazil). 1993. V.l. Mo2. P.14-18.

Shabanov P.D., loseva I.V., Djulskldzo I.D., Lebsdev A.A. Behavioral effects of alaptide, a new melanoatatine analogue, under lesions of mesocort1colimbiс structures//

Neuropsychopharmacology. 19S3. V.9. Mo2S. P.161S.

Гип /5Ми,Ж sol ¿19 T ¡00 ic 7 ÍÍC