Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Длительная потенциация: взаимодействие возбуждения и торможения

ВАК РФ 03.00.13, Физиология

Автореферат диссертации по теме "Длительная потенциация: взаимодействие возбуждения и торможения"

од

1 3 ЦОЯ МОСКОВСКИЙ ОРДЕНА ЛЕНИНА, 1 ' ОРДЕНА ТРУДОВОГО КРАСНОГО ЗНАМЕНИ И ОРДЕНА ОКТЯБРЬСКОЙ РЕВОЛЮЦИИ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ УНИВЕРСИТЕТ им. М. В. ЛОМОНОСОВА _БИОЛОГИЧЕСКИЙ ФАКУЛЬТЕТ__

На правах рукописи

СЕРГЕЕВА Ольга Анатольевна

ДЛИТЕЛЬНАЯ ПОТЕНЦИАЦИЯ: ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ ВОЗБУЖДЕНИЯ И ТОРМОЖЕНИЯ

Специальность 03.00.13 — физиология человека и животных

АВТОРЕФЕРАТ ДИССЕРТАЦИИ НА СОИСКАНИЕ УЧЕНОЙ СТЕПЕНИ КАНДИДАТА БИОЛОГИЧЕСКИХ НАУК

Москва— 1995

Работа выполнена в лаборатории функциональной синаптоло-гии Научно-исследовательского института мозга РАМН

Научный руководитель: доктор биологических наук, профессор В. Г. СКРЕБИЦКИИ

Официальные оппоненты:

доктор биологических наук В. Л. ЭЗРОХИ кандидат биологических паук А. Г. ГУСЕВ

Ведущая организация — Кафедра физиологии человека и животных Биологического факультета МГУ.

Защита диссертации состоится « л»^^ 1995 г. в ^ "'"часов на заседании Специализированного Ученого совета Д 053.05.35 при Московском государственном университете им. М. В. Ломоносова по адресу: 119899 Москва, Воробьевы горы, МГУ, Биологический факультет ^Ь

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Биологического факультета МГУ им. М. В. Ломоносова

Автореферат разослан « Л » 1995 г.

Ученый секретарь Специализированного совета кандидат биологических наук л

/

I

ч/

^(¿Р^ЯИТбвд Б. Л.

Заказ 724

Подп. к печ. 20.10.95 г.

Тираж 100

Печ. л. • 1

Типография ВИЛ

[И»ДГЗГИЕ

Лктуальпосгь праблши, Проблем опопкянсиия и китюлактяйи пропет» возбуждения и торможения п работающем мозге имоп длительную иггпрнгч В [»Гчпах Кахддя 'тканы только вшСужлашие связи, а yianiemte (тбуждеяия 'лит предгпложителмо нэ-и оставления

пейропалшой акпкпнкти В 1863 году ИМ Сеченовым было описано угпттение сттачьиых рг^лсхтчжт |зеакнии раздражении зрительных бугров и, таким оПраэом, цюлемсяктпяпюкию наличие в центральном нервной системе наряду с впэОужлекипи второго.активного нроитя - торможения. Ичнчю юпмчотейсгвие ifKnioaioe возбуждения и гщ)може11ИЯ, как установили плплгдуюшир ипслсловяиня. обеспечивает интег]ютивнуг> д-'яттлдахлъ центральной mi iPHoii а«лсмм «а впех ее уровнях ( ВпеденскнЛ. 1R96; Sherrington, 1906; Павле®, 1951; Eccks, 1964, 1969: Котяток, 1973; СкреГлокнй, 1977; Серков, 1986). В последнее премя получены ЖжагательстБа. что именно тцмпвпыг imquifiijirmbi определяют паттерн нпйртжа.'тьнмх рнгмпв, ицтровождамцт шм н ¡тлтт«' шдк поведения во Р1*>мя бодрствования (Buzatri et el., 1992 ; Sttriede et at., 1993; Bragin et al., t995)

Изучение пластичности utiiacrunerxoil передачи адшия nm ставит ряд старых вопрос*« где (Т[юиао.'игг изменения э<ЭД>ектнгоюгл11, в поэбуждакяних или в тормешмч <1шя\. н если и гам н там, то что пе^мчно. Главной мотелю дпя илуюнин амаи пиеской пла/лшн'сти таляетсл длительная потеншшшя III П. кипучи Пыла мкдоые описана в птгкжаипе к(ю.шка (Bliss and Loeuw, 197"?, Воронин и лр, 1971-, Schwartzkroin and Wester, 1975; Шаронова и tji. 197 i-) ЛИ цтттто каллы гь длительное (более 30 минут) увеличение амп.мгг, iij I'lHJI Ызбужлаюсиих посшиинтитосаслх жпешша.уж) nooie нтаннгшни jM^ieimioni ичода. Пре.пюлатеггл. №> »ычененнн. км<ыпаtчм. в ».nuaiH ал нгцюиоя в xoie инпыши ЛИ. аналогичны

г

шмеиениим, яроисьсшнции в щюцеоие запомиианн», нш ншвйишп раи.иатринап М\ как тафона/пяую молт памяти.

Наиболее га»о;л«р»{ой системой xi« изучения ЛП в эшуфкиеигах ш vivo и in vitro ¡шляскя обтсть СМ До(ш.шшп> шткжгмпа, гле упорядоченное рааюлижсиш' иаюшшх пе«|х*ю» н i'x аОДхфекшых и эфф^кигних иуге« значите fib»» облегчает регмспраиию (>ммаршм №*.тржажон актикюста и интерпретацию (хиульчатш.

С мсмеата открыт»* феаом«« ЛП ?га мол&чь швантическан илцсгичжх.м turmtateno изучается во шшнх яабо}й«х1|)Ий*. мира. Однако ж> сих шщ ве наикно убедительных ответов tu барк, r.re же лсжалшуютсв кздт'яия, (циш.тнж к ллтельниму пошшеии» э44е*ггишюеги итзт H»tauct>i) мерелат

ОСкиеприиггой шмется точка зрели*. >ло временное повышав« еяупя^—гочшй кодцеетрашш кальция язляетс* сриткгютим моментом, гсрнгодящии вязеле зоши к долг «t^jewe-MHUM молекулярным и «01лф<к,у)гичегки»| шро.тринкаи а тчцилш., Ü облети С\1 .эдшлыюго натмсами t wohoit над) ими ли ионы калышя bxowi bh>ija клгтсм чгрк» NM DA (N чзетал-О-асвартат! рецшгьры (глутамат актждар>сч два пшэ рмкчпчюв, «<афеду*иш« ¡ю.г'у» аштешж^ю передачу: AMF.V кп Hita гный пи, ешыаакхшй (Тыстрыр ВТО* и NM DA теп. «т-^кчукдции меунзшые Iii K.ID- Тетэдшашш афферентов, обмчио ешыкиоиви .01 ва фоне бл^аторга NMDA рг-иепт^а к 1шд\ К1ШН ДП не врмаплот. Такжг иыкг кшештви®. к.тапшис NM DA ¡ичгптор ¡самханыи. rsjos' S.2K rjiKK.»rr«4M3* »к;кчтш*шщ!Я и:!Н noe&uuame

жлрак li'rtm«« ьлшштрашш магии«, блпмдоот шхж .Iii f lists н^малыюи iKiKiimwiatsi ляя-лз«' Пашпишп») NMDA (wsriojm заб.кяпчювако чащчд &1>\щ*гяинн тч'ц*т члпикмьм б.кж «Л'.юоигд. и nxniHH'yws калыи»тмй ?<*. 7-7/4к« <*'{UJCM. лая мнлуешм mimwmum к.чСло шча оиучцх-чгикак. л«.оинл гидам с. аюиг<Л1»м я*"- и

постсинаптачеогоп) нейронов. Нейроны, wcyiaie NMDA рецепторы демо«сгр»фуют "XsCfioecKHft тип пластичности". Хэбб цилположил (ИеЪЬ, 1949), что в ооюве обучения и памяти лежиг повышение эффективное™ ошагтгчеасой перелачи в активируемом отаиптжом пути в результате мюпжратлой аммесгной аетиваши nj*'- и погклиапткчогкого иейроноа.

В модели ЛИ традиционно изучается возбуждающая синаггппссжля передача. Однако. в некоторых рабогах (Stelzer, 1992) в основу ДП (ищется уменыиеяие торможения .

1{<уп. работы. В настоящей работе сделана попытка оценит» роль торможения в гспеэе ДП. Для этой ite m попользовался метод ллектрнчеасой регистрации -жстраклеточннх и внутриклеточных потенциалов в ответ на афферентную стимуляцию области CAI .зираальвого гилпокачт, а также в ответ ва аппликацию анхиктов рецепторов, обеспечила юших опяптичоскую передачу возбуждения и торможения, что позволила жкледовать яааимпдейспме возбуждения и торчожеш* в холе иядукцин н в поддержания ДП

Оагагашсяшта напегтеаиия.

L Применил, метод регнелраини вышнйых внутриклеточных я экстраклеточных потеяшялов в ответ ка ялектрмчеосую стимуляцию коллащжлей ИЬф^ера для изучения ДД

2. Ислолыовап ккхжешстотную (тетаничахую) стмуляиию для индукции ЛП всабужлаюиюи смиаптнческой передачи, а также (в друга! серии экспериментов) сочетания вижочасгогаа! стимуляции с внутрнклеточаой леполяриэаиией пирамидного нейрона.

1 Исгжлпеап причины |*хта 19РСГ1 после reía mra ими. а также проанализировать условия иняукиии ,1]1 в грезах птяокампа.

К Д;« изучения ро т кфчожпта нслалъзовап а) аппликацию аклни.пи и янпишиегов Г\МК (гамма-аииномаеллная кислота! рецепторов. ог\пм:пин*1пн\ н этом области мопга торможение.

6) стимуляцию альвеолярнош сш лцлалыюго гиппжалш для наблюдение за гаменеииеи аюшпуд »ивратаич 1ТЮ1 (тормшных посгашалтичеосих кш-шишыв),

с! парную ншоляцию с инкую/юм 200 мс , во яреш которой наблюдается жщ*».иа пфможешя,

г) алпликацмю а<х*1ИС10в вшб> жлаклщих аыннокнслогт а область алыетярио-ориентального сюя для активации иитернецдная »того слоя.

Иа>чпад.. швюиа_ни:лвдшшшя окрелелжжя рядам щервые

порученных данных. Было вокшио, чги

я) Д11 фокалыил. ВГ01 цшванши тетпшшкй. сопровождается замехченни« ролом фока;1ышх ствеюе иа шиикацию пол лаалеаием япониста Гтсцюч вшбужлаюшеи сюкшичесым пе^дачи АМРА (а- яшно-3- ги-ц**.» &• ыетм.т 4- кхкаиаицшиииата) « не сопровождает» шияк-м**..л ш*:1иш)мй*тжш чупгшш-.шюсти к агонисту реиеятарй» тирмшжш ишаптичшхои передачи 1'АМК.

О .111 ыожгг Сип ишака цутеи оигепишй иижочастопюй аимуляцмн киллатералей Шаффера с внутриклеточной деполяризацией иирамклнопо кеироеа цш условии. *гго • омыяакяцую цхз среду добавлен б.-кжатор ГАМКа рпготцмс.

б) чм шшочистошм «арной Ы-жтпо'лшый интервал 200 мг, ) стшулыми кодапервмеи Шафера «»танке гториго ИКП в паре с мотцнкжточаий кчюл^ииышкл) прииииг с ЛП в но(ма.1ыюй среде регистрации (без аагаижшта ГАМКа ¡пкчпцча!.

г) в условиях клодмашт Ш01 1хтиа{1Ц>уеьшх внутриклеточио, »ыа^шш*- 'ПИЛ тоже нопишшруггся. чю может «в-игпгл фмжыогм^тжим »гхашимич 1*[шигтши рмлрогярапсцця кибужлеаия и шл*г{>ж^и1м слчшфгнжтпи 1*ч*ч.1ки%»»1 мнф^лицин.

Л) лм ми1>ы»н4 ;1Л пуп-у геташшиим рм.шп^.и'н Шафферв вгаГКпигчз илот» них аьтшашм КМГ)\ гигк ((«кчпг^ы и

s

метабафопяых глутаматнмх риюштцхж. Агггактпист иетпботртотл глутаматных peuetiropo* MCPG яредатпшдает »rat. (к*т пслуляниопных ВПС11 после тстатгатм. так и повышение чувп вительиости к апштииируемой под давлением к апикалъммм клетям пиратдных нейронов области СД1 АМРА.

11ау51кицйк1и'кхкая_яитимосгь исгле.юваиия заключается я точ что полутень» новые лзнние о роли тирможгни* в Л11 которые имеют значение для понимании т~1цгк\т млоп гкгжих моханизиов длительных пластических пер«щюек отаптичетжой передачи и могут fimw иаюльлованн при построении теории о гоанмогенспми emfTyжмени я и торможения в Процентах памяти и обучения. На основании полутемных данных могут бить ра^аботвпы рекомендации ллп работы г. моделыо /III, а нчмшпс указывается необходимость коснюля за Т11СП после индукнии потшиииии, так как в ряде случаев наблюдается хгциктчриая для паталопгкчкш! гиту,шин утрата тормгпиого компонента ошаггтичегжон передачи. Попученннс .иннае могут ботг жлолъэованы в курс» фтаю-югии высшей nepow»i >rjrre)».»ocriL

Скз1шшевдложсш«^ш«ошмие ка .защиту, I. В оаюве ДГ1 лежит повынкчте тхлглнаптитегжой чуястотгелънсга к

т

Z ГЬхлтмнапти'кчжая ч> всгтителмюсть к тпрчоякт медиатору Г'АМК" после иидукиии потенииашш «е ихеингнл.

.1 Сочетание инзкспклгткж стимуляции коллатерилей Шаффера с иутрнклеточной деполяризацией пирамидного веГфона приводит к жлсшианки ВГКЛ которая (ллровождаетгя потшиоиией возвратных ТПСЛ выданных ангнл[хл(!кк| стимуляцией. Гмя.трис и медленне ТГКТ1 в ответ на 0|жм[х>миую стимуляцию при таком аюпсСе индупшн потенциации «кченягпся истъчшг luia

i. Т^яюлппю гцхмитг-гаует индукции ,111 П.нжлда бистрых Г\МКа|*>ткч1иц1 ип 1>ии|<данных T1KII облегчал ннпмшю жпеиииаиии.

Временная деяресшл торможения осуществляется в нормально фушсционврукнием «иге при частоте иейроизлыюй активности. ближой к тета-ритму. Уменьшение тормозного компонента синантичеасой передачи лзлгетсл (фактором, способствующим активации ММИАтипа глуташтных реиспторив.

& Активация метабатропкых глутаиатных рецепторов может регулировать внутриклеточные процеан и влиять на ножлропмыс рецепторы. Для успешной индукции ЛП необходим:! швместшш активация КМОА и мгЛабетропиого типа глутаматннх рецепторов.

Ма1ериалы касшяцего наследования были доложит на Ученом совете Института мозга РАМН, на Всесоюзной ыолодгаоюй конференции "Многоуроаиевая организация церебральных функций" (Москва, 1991). на 15-й ежегодной конференции Европейского Общества нейро(иук ОСельп, 1992), к* меадународжзй конференции "Функтюнирашние и регуляши глутаматных ыетябафопных репетиров* (Ошилня, 19931, ва 23-й международвой кояферениин по иейрсбиолсиш (Гетгииген, 1995). ГЬ теме диссертации опуб.'шкозаны 3 статьи и 4 тезиоа доклад» Сгруххда. лиахршши.

Диссертация иатожсиа ¡га ¡24 страницах а содержит следующие разделы: вгедеяие, обэф ликратуряых данных, штериал и методы нсслсяозаииа. резу/ататы собственных наследований, обсуждение результата еыаоды н список литературы. Диоаргания &1люсгр грована 2! графиком и рисунками, 1 схемой. I таблицей. Б^лнографичесетш указатель Бклгсаег 20 отечественных в Ю5 иносграяаых истотиика.

МУШШЛЫ И 1ЖТО,Ш ШЖДШАНИЯ

Объектом ш-тсаования служили ппяеречнь« цхш гиппокакпа крыс /шшш \Vttiarn возрасте 3 мл {68 зха>*рдак1ггт). или чэдней линии

С57/ Black в возрасте 2-3 пелель (46 экспериментов). a также изолированные пнрамилиые нейроны области СМ лорилыюг» гишюка«и, «»лученвме нз поперечных срезов гнтгакампа крыс в втрясгс 10-14 дней (40 эгстеримеитсг).

В работе иаюлыювллна isa варияша камер лля регистрации электрической активжхти от q>«e шяа. подробно описакниг рппсе и широко использующиеся во многих лабораториях (Nicoll end Alger, 1981; Haas end Buesselberg. 1992).

В качеств перфуэирутптей цтелы использовался фоиолоптаосий раствор следукжцего ихлава (в иМ) : N«C1 124; KCl 3.5-5; MgjS04 2;NaH2PO< 1,24; NaHCOj 24; CaClj 2-4; глюкоза 10.

Перед употреблением ресгвф продувался газовой смесью 95% Оз И 54 COj зо кислотности 77.4. которая контролировалась на pli - метре. Регистрация члекцтческой актишюсти осуществляясь при тетотерзтуре 31-34 гряд. Целмт

Для регистрации фокальных Ькстрвклгточяых) потенциалоз использовались заполненные фнзиолюскчесют раствором стеклетньге гаофоэлектролы с тяротишкнпем ¡0-20 которые раза-яшалло. а

рзяялыюм слое области CAI 1»кхте окагчая.чя колтзтералей Шаффера isa апикальных денлретах пирамидных яеирокоз) mu гизуалышм коатролеа

Виутриклегочная регистрация осупюствлялась с помгоцыо члектродоз, зативдеяных 3 M ancra том калия, сопротивление которых после погружения в раствор составляю 50-100 ^KKi Результаты, представленные в >исггся!пей работ«, получат на ж-йронах с неубранный потенциалом от -Ж) до - 60 fiJ, оопротивлеяием мембраны 30 - 60 Mo« я atïîsrkx при жполярнзаиия «этекцнал ленстния с оверш>том (более 60 ,чН).

ЛП вызывалась в лпрпюшых нейронах области CAI шткжамла в условиях :<к>.->раклеточнон или внупмк.ктчном регистрации. Проводились kîmitoiiis фокальных и внупмк.геточнь'х ItílTIl возникающих а ответ на стнч>др.ния ктлпг<1>э.к11 Шаффера. а шкже мелленных я быстрых ТПСП

крй ш)уп*!Клеточвсй регистрации. Перв&й кргпошт индукции питсгщиаини включал три тетануса с «лсгстен ЮО Гц длительностью 1 с. интервал между 1етааша«г!/шя 2 дазуты. Вторш- пичетание нижо»истотоан стимуляции, ашлхшкой ктгрош.кй (0Д>-0Д)8 Гц), с внутриклеточной зелолврнзацней щшындш» нейрша (4-8 pai

Дня нзучекия мхжшаптмчесхой чувсгшелыюсти к медиатора« возбуждающей »; тормозной amaircvrtecixjií нередачм до и после индукции МI щюзоаши ионофоретичегаум идя локальную апшшкащш под давлением А1ИРА и ГлЖ.

Дла ионофареггичесш) аппликации ноюитьэоБался одаоканальиын электрод , т логорш) [юстояшю подавала удерживающий ток !-5 нА» tos аппликации охта&мл -7 - 25 и A. Для ашшкашш веществ под давлением иа электроды с диаметром кончика МО шем и оиаротшшеннем МО МОм поддался надули; даьлени« 05-L2 длительиосгио ]&-£> моек.

Для аппликашш шд давлением использовались следующие вещества: АМРА - ЮСКЮО мкМ. NMDA- !мМ ГАМК- КЮмкМ глутамат - 100 нкМ н квшжвалаг - !00 *всМ Для иоисфэретичижой ашшккшщи наюльзовался psenwp АМРА в концентрации 5-10 мМ. Амплитуда ответов на аппликацию веществ измерялась поочередно с. ашишт^дон фокалшьгх ВПСП до и после тетаншации, яршюджией или не приводящей к индукции ДП.

Антагсжисш тершзпои синаптнческой передачи: гаыфотоша

V

lanTsrosuícr ГАЛКа ретпора) и CGP Ж 34& З-минл^пяпилСгнзттжаи^&тцл) фосфешваа кислота (аетапжнет ГАМКб ректора) добавлял)«, шчжредегшпю в фгдаа^сгический раствор, ошваюший срез.

Для регистрации гааргат- и ГпМК- активируемых rcacos or Ш0Л5!р0{Шньк пирзишых вейроноз области CAI гштокакаа использовался метод pitch- clamp в ковфигуращш " мклая клетка" (Hirail! et «i., 1981). Клетки иылиялжъ п.? qxaoa гишкжаьш 2- 4 недельт/х крыс методом виПродисшциашга (Vorobjcv, 1991!, что гашо-чя.» тбежзть <?хр*кятюй

обработки и сохрашпъ пажилую структуру ¡¡ецеятора Для быстрой сггны растворив вокруг к легки использовался чего.? бмсгроА аппликшш (кониситраииотют осачка) Шгпуетле гл п1, 1990), тхяолякшм режо мрияп. кошкнтрзннп какого-либо кчнтогва и затем поддерживать ее на постоянном уровне определенное время. Диппшкшня ткани гипппкампа и регистрация гттветпв от пейронов производимо в гиотч«- следукяиего состава (в мМЬ С»СЬ 2, КС1 5 , Ь'аС1 1«, ГИлкжота 13 , НЕРК5/КаОН 10 ({<! 7.4! Электроды вотчинвалпсь т тггих ттнх борпенлнкатых капилляров и имели гяцхттивленме 5-Ю ЛЮм. В Гюл|,ппп!стве «глерижнтоз электрод жполяялгд раствором <ж\п кжгеп» ахтпл (я к'М : КС1 140, 1, СаСЬ

1, ЕСТ А 10, МЕРК' КОН 10. М^ТР 2 (рН 7.2). Иотшкмя'л.кл усилитель для ря*с?ьс!атр рршлрании ГРС 7. Ксттроль дачбрт.нютт» ттнщалл, »¡с.тагдап*? лроцедмм ашгинсашш и запись лэнимх г^яииодллми г. помощью компьютера г. иаюльзовшгм |:;хл1ям«п "Лхоп-Ыйнтпи рСХАМР* При улаживания потенциала 70 !Й1 запитаййдся лвух^ундякн интервал мембранного тока, вклхтп период р.пршкашн». длящийся I секунду. Данные оншфровмва.чксь с частот«« I кГц н зшпиилни «а жесткий диск. Результаты преэстзклены 8 киV оредиито 181:М.

П51УЛЬТ.\'Ш ШЖЛШМШ И ИХ (>ГСУЖДП!Ж

/ Длтгкаяам №г>пштш ата/тгяххпй агучизте лре~ ют тхтснвакгнчсасий лгл»у<г: жацу.^ужг

Как )казява.к*1. во ипе гении. |«».п. ККША ртчпцюв в юцукшш /1]I в IЛгнтш (-А1 п(1имк..'1ги от таек я докалишм. П ю же. в{*'мя «»прос о том. какие чи'ханимн вклимаюид 1Я«**>». на гтанш подцсржлння жпен-.нюиин. 1« имев г шчтмпн'нч <чмтл.

ш

Для изукииа этого »троса была яроведеда сермя экспериментов с нотзфорегичесхын и .'кжалыюм атлюсаиией агшиста АМРА рецотгороа под дамеине-г

¡Ькофоретачесюм аппликация аиижжислш, несу щих н »ю.южн тельный и егрннателышй заряд, спикншсд обычао с афеделенаыми трудностями. ГЬсле г.офу;кеииа ионофоретичеассго электро.я в <рез чаблюдалаа. репрессия фокального етгеишала, по осей шдиыосги, вызванная утечкой АМРА. Для удержания АМРА использовался псстоишын ток. велич»юй 1-5 а А: Б течение эксперимента эффектив!кхлъ улержишиошего тока ашжалао и иш икала необходимость изменения его Еелмчины. ДП полученная в этой серии «а^жменка, отличалась от контрольной ДП свое.1 величиаон; в контроле она составляла 160±8%. ■ з*;снерике»*тах с номофореэом 13-1+5% (п«15). В 5 экспериме>ггах из 15 ааб.тода-гя рост ноиофоретичеасосо АМРА ответа пыле индукции ЛГ1 которш начинался через 30 минут после тетнизации и составлял 140±8%, I 6 мсстери ментах било обиаружеяо ущетеаие отеета еа АМРА аппликацию т 52*18% . г 4 исспериментах ьшешшй кснофоретнчесхого отпета в течение Л)! ке наблюдалось.

1Ь срашадво с ионофоретическон ятмиктщей, метод алшшаш АМРА под лишенней имеет рад преимуществ. Он лдст возможность доюльзоеап низкую концентрацию впжиста у керотш» период его еяллихаши. что пооводает кЛ'ждп зееенентизащщ ответа. Кроме того, лот |£етол гешоляет прошвоят регистрацию фокальных ШЮ1 м постешаяттеагого АМРА ответа в одной точке .

В жслеримеетах с лоюиыюй аппликац^ .АМРА год ¿авледкем ллнтелыия ютемшаши ВГКЛ наблюдаюсь «8ю9 срезов (рис& Средняя величина погеишшши фмзлышх ШК21 поставляла б этих опытах 164^12,6%.

Одновременно с ростом ВПСЛ «иб.юдался кехгекнш) рост АМРА ответов, » млднту» которых »сшала шкгимума через 4ШЮ мин посте тетаиизяннм и шг.тааджта 14Л.7* 12,6 Ч* (п=8). Таким образом, па«учеииые

данные показывали, что во время развития ДП имеет моего гютенциацнл АМРЛ ответа, которая может происходит* за счет увеличения числа и(или) чувствительное!!! реиеяторов или проводимости одиночных каналов.

aso

omoofmnittie soo

атлитулы

опеroe 1,8

За ЮО % принт twvm-гуя ответов 80

перед тетяякшией

О-

-te в II а Я 64 80 м

время Ыин)

Гис1 Гяшваянпю гнган}«ах увеличения фокялышк BTÍCUW и регистрируемых тем же шаащаюл ответов на /кж» wty» вптикивво AMfiA под даалети« Й

В то же врем», эти ладные гаилетельствуют о том, что погонзииия АМРА отлов икяьи»е погенииацяи фокальных ВГКЛ Возможны да объяснения этому наблюдения* (!) наряду с ростом чувствительности глутвмата рецепторов ю гремя экспрессии ДП имеет место также и уашенне выброса медиатора, и ли (2 в развитее ДП вноент вклад уменыдатв тгрмганш» компонента сишттчнхой передача

2. -Расщюа житлне актшшггтесхот ш'уюнз как олнгз из шхашахйых фахт/ш jmnvjamxí потквщттм

Для изучении пестотоаитичеосой чувствительности ГЛМК рецептора ло и ixir.* ия tjkuwi ЛП BiKTi нами Пыла испольэооанп локальная аппликация Г ^МК под дапкнмч в об.исть щщкалын« дендрита пирамидных клеток. I ЛМК от пети не п ю 3 %¡rxm посте тетаншашш (п=4), из

у-

kití

____rJbA^J-A hHri

...........i.

««■ПмЧМмМ

♦ в»*»

чего можно сделать вывод. чти, либо ответы на ГАМК ис изменяются, либо нзжиешя гфомошлет s короткий промежуток времена который метод, иаюлюоианный ■ работе, ке поэаалдег стшда (для алллшашки веществ гад давлением использовалась частота апплкации 1 раз в 8 temyd

tisecrea, fro повышение внутриклеточной коишпрацни кальщш приводит к ¿ещктш отезгоа, опосредованных ГАМКе рецеятораш (Mtrcbe&ko, 1991; Inoue ct ai, 1986), Так как кальций может вкодить 6 клетку через NMDA рецепторы или вшжбождаться кз внутриклетоных депо в ответ да спадулящвэ NMQA рецзлороа, .да июслелоаали взаимодсисгаае NMDA и ГАМКа- рецептар- вшвашиа токоа, ваюлыуя patch-clarap регистрацию в ка^шгураинн " целая клетка". Ииучитя, ответы из разделы!)'ю a совместную шилжацшо ГАМК и L-Аспаргата, который шляется «шкетом NMDA m глутвштаых рецепторов в концезггращш 50-11)0 kkjv! (Pstaeau end Mayer, 1990).

При пре&д&ликады еайртзта ш Ю-30 секунд до алпликашш ГАМК, акялнтуд! ГАМК ответа ве стличгьшь от кмпрашюй (я=5Х Меньшего юиш® между отделишь» апплккацияш снсгеш, нспользошшгя в сштах, геолучнть не жзаголяла. Недавно па изолированных цафогвх гигаижаша было ояисадо водавленне ГАМК-вшаанного тока s результате преапалжшши NMDA, максимум которого наблюдался при интервале *®жду аппликациям« 2 секунда Chen and Wong, J595L При увеличении нащаалз до 1!> 12 секуиз волобного эффекта уже ве на&вдалась .

В кашк эксга^юзевтах г. совместим"« аппликацией ГАМК и гшзртата ответ вг Сш ршхн алгебраической с^шж отделы«« атЕетсе. Величина такого "ш>ита* коррелироеала с концентрацией ГАМК. Ксмффщнепт составлял 0.89 (Р<0,СМ; №»20). Ведггаш "шунта"

se кодвлирсеала с когмттраиитй а ал рта та (коэффициент корр&шции 0,14, Р<0,5„ «=*20L Чем болыае была концентрация ГАМК. тем болыи? был "шунт", достигавший в макало ме 36счмшри*» .вйчошя (pite. 2}.

------. 1.ГАМК 1ВКЯ

ь^МКилл* а.ь-яя? воде«

а.Ь-Лар 90ЯХИ . Э.ГЯМК*Ь-Кяр

а .ГАМ К«ь-мр ■

2 ГЛИК.исМ ' 5

Риг. 2 А- прмжр огттхи на мшиашво ГЛМ1С м Ь-А«р ■ условиях »Ьо1е-се11 ряпспвднк Олгоремнвв» алачигощия вемств не ¡ктолт к виряхтиму "шунту" отпет, если кпшгспрш»» ГШК ревя I и»М и оГзаруюаает тягой "шут" при ГАЖ Ю ьасМ

Г» график отипотгельшго ггяа У < + при ряда%д вожющвикя

ГПВС

С|ня!емие сукмы отдельных отеегоз и ответа па одновременную аппликацию в щпи» содержал»"*» и в Гк^агииевом растворе я одном и там же нейроне (/»нэружито С)даи1шю ответов в первом а "шунт" во втором стучав. В чапктаифжанкч рвслюре изменеиие потошизла с -70 до -40 «1) приводило к г«1«я.|е1нпо "шунта" одновременно с ростом КМОА ответа. Верогткх "тунг" ГМ1К отпей может оГ^ясияткл быстрым изменением

шутриклстошой концентрации кальция, которая не может быть моментально забуферева ЭТТА QOwcMl

Исходя ю полученных данных можно деедлоложип* что иоиотрапные рецепторы возбуждающей н тцмюзнои ишаптичеасой передачи взаимодействуют не только на физическом уровне ( посредством

взаимного тунпфоеания), во и на биохимическом. Описанное выше угнетение ГАМК огеега. лошдимпму, вызывается входящим! через NMDA рецептор ионами кальция. Такое угнетение является кратковременным (2-Ю секунд) и может служить дополнительным импульсом к активаиии большего числа NMDA рецепторов в холе тетанизацин.

3. Лшеаееяс би&рих н жллеиаых TTKJI в шцяюишк апйровах шюоюшил после шцукщм вотевциашш WKJL

Для гах), чтобы наблюдать тормозный компонент синаптичесхой передачи, мы использовали внутриклеточную регистрацию от пирамидных нейронов области CAI гиллокампа мышей. Оргодромно вызванные синалтические потенциалы представляют в этих нейронах последовательность: ШЕЛ- быстрый 7ТКЛ- медленный ПКЛ Процедура троекратной тетакнзации в ряде экспериментов приводила к двчителыюй депрессии быорых и медленных ТПСП . Одной из причин так«« депреосии может был, снижение градиента для хлора после тетяиизация и таким образом, депрессии ГАМК огеега (Thompson and Gaehwiler, 1989). В условиях повреждения мембраны при внутриклеточной регистрации постановлен»е хлорного градиента логле тетанкиции может ¡^отекать замедленна

Петому мы Прове,»« исследование другой формы ДП, a иненна ДГ1 кощтя вызывается сщетание^ внутриклеточной деш.шри.ипии нейрона с нкжочаеттж« стимуляцией mxtiTeja.ten ЦЬффе^а .

f»V) ,

I

t

9 •

Tt«4

ft«. 3 (А) Пример лпеяииывм 8ПСП после сочетании irroporo [TO! в паре (штчш нежлу скулами 200 мс) с внлрмклетоиюй жиаляриилис!"! ненраи. Втора* крии» сверху аемоистр^ует момент аиетаний. 1 и 3 кривые: контроль и лотеивацхяакиый oraei соответственно. Каждая ц»на* усредненный о»^ нэ 8 последовательных ответе па стимуляцию с частотой 0Д> i'u {В> Графики «мплитуд первогс» и intjporo ВПСП в паре а течение 16 кинут.

После иичегаиий низкочастотной стищу.чяции коллатералей Шафферя парными импульсами (межсгимульиын интервал 200 мс) с небольшой внутриклеточной деполяризацией {2нА, 100 моек, 8 сочетаний) второго ПГЮ1 в гире наблюдалась пагенииашш ВГСЛ (30±8%) (рис 3) в 9 из 13 нейронов. Потеншшш ВПСП наблюдалась в течение всего периода регистрации после сочетаний (около 40 минут) и имела небольшой декремент, что, по-видимому, было связано с ухудшением состояния нейрона при длительной внутриклеточной регистрации. Одновременно с потентат ¡ей ВПСП наблюдалась небольшая депрессия (на 7+5,2%) быстр« и медленных ТПС31 Однако, вызнанные антидромной стимуляцией быстрые 'ПКЛ увеличивались пос .те процедуры сочетаний стимуляции ортодромного ахода с

внутриклеточной аяюляримиией » среднем на 31+6%. Всзмокной причиной увеличения амплитуды этех ТПСЗП могла быть потеншяиия интеркенроное. осуикствляюших возвратное ^горможеяие. так как нейрон во время денотяризашн обычно разряжался 5 - 8 спайка«!.

Для изу чения рати расгормаживания ■ ДП и для сопоставления (шлт^шжнвания. вызванного падкой стнмуляигкй с расшрмаживанием, вызванным аппликацией пикропжсин», было (доведено три серии »жтшмеяпа. Было усгановлемо, что rçuwœ торможение препятствует индукции гатэнвацнн ffiKTI в нормальной ере* регистрации при иояльзгшнни одикочной низкочастотной стимуляции. В то же время, при парно»! низкочастотной стмч>ляаии было вгезмолио мдучеяне погенциааии ШО! в шинельном растворе (без накхпыовання »«кропжота) (Таблица IX

IsGiKti* t. Ряспредетсяие Beipoiioi с р*1лвчяымя сзмевенвямм в ямвлвтуае ' ВИСИ вослс сочетдияв в трех сериях жспервмсвтов (амплвтуля ВИСЛ длна • ït »миляг vie контрольного отястяУ

Tea OGme« Потсвоваявя Девресскя Н«т

жспсрвмспт* часло взмевевя!

BeipoaoB число epetaee чнон> epow (чвело

ж&рсмсе хипскак ±SEM небрссюа зятеюк ¿sraA вевроао»)

Оляночиыс 12 0 7 S4±5 5

сочетания

Олявочвые 10 4 133*15 5 72+6 1

сочетав еж

* PIT:

Сочетай»* » 9 13018 0 4

ердкмяро um- *

so«© ВПСП ¡

H пе(»эй ceptM жтоеркмеятов . где моглгдгаалзкь сочетания одиночной кшкдеастптяой сгнчу.ишм калла гералей Шзф$е}ю г. виутрнклгго'июй некрова. было протестировано 12 вейрошю.

8 7 кз «их ¡¡аблюдалаа. де{феаа« ЕПСП после процедуры сочетаний. Амплитуда их составляла 84±5% от котрольноА. В 5 нейронах изменений не была Во агорой серии экспериментов в перфузнонный раствор добавлялся пикротскснн (10 икМ), а также увеличивалась концентрация калышя и нап;ия с 2 ао 3 мМ чтобы предотвратить развитие судорожной активности. После процедуры сочетаний низкоча. готной одиночной стимуляции афферентного входа с ткхщж&ииеА нейрона погенщация наблж)дала<ъ а 4 шжрояах из SO и составляла 133+15%, в 5 Heftpoiiax развивалась детцяхпм ВПСП (72+6%), и в 1 »efipciie изменении не была В третьей серии экспериментов при парной стимуляции и сочетании деподврдашш ш вторым ВПСП s rape наблюдалась потенциацня ВПСП в нормальном растворе (без использования пикротокшнаК См. Таблицу il Вероятно, "гчр.Гшмруюший", nejssbirt сп4мул обеспечивает рзсгормаживанне второй "праймированного" ВПСП. [Ьркаа гепреоси ТПСП, шкскмуи которой приходится нз межспшульныя интервал, близкий к частоте тета-ритна (160 - 200 ис ) ножет сСъяняться активацдал пресииагпичссхнх ГАМ5С6 аугореисптроа (Dsvies et al., 1990), гакрполярнзующ!« пресинапс и уменышюши.\ выброс цедкатора.

Таким образоч з нормалышх условиях система прямого, торможения ¡рспэтствует индукинн ДП, h ее ослабление или полная блокада облетает сызоа птенщиции. Следует отметтъ, что s нот«! коре млекопитающих блокада тормозной системы является необходимым условием нндукиии ДП (Rîcîrc et г!.. 1994, Chen et а!.. 19941

По подолу участия з ДП медленного, калий- опосредованного ТПСП, существуют разрозненные и противоречивые данные. До сих Rep считалось, тго эта ТПСП 8 пирамидных ш'фгшх и в интерпейрежлх. залета юшкх s разных слоях дорзалшого гиляекамяа, анмстся интернейронамн дакуноопо-люлехулириего cm (Lsesilie et ai., 1988; Tu/ner, 1990). эти ТТЮ1 опосредовании постодаптачосжи или жотра ннаптическн локализованными

И

ГЛМКб рецепторами. которые связаны через G-белки с калиевыми каналами. При внеклеточной концентрации калия 35 мМ амплиту да медленного 1ТТСП мамичалька лри мембранном потенциале покоя и уменьшается при сдвиге мембранного поплинала в любом направлении lAlger and Nico!!, 1982; Alger, 1984; Newbeny and Nicoll,1984). Эта медленные ТТ1СП или Поздняя Гиперполяризашм (ГВП ткчот латенткосп 30 мс, латентного пика 140-200 мс И погемииял реверсии около -90 мй.

С момента отсртия первого агониста ГАМЮб рецеторав (Duter and Nicotl, 1988), их роль интеисивно изучалась однако да аа пор »si определенной ясности. где расположены зги рецепторы, и какую физиологмчт;>!о функцию они выполняют. [(ротчэоречивые результаты были получены и по поводу их ротн я модуляции ДП (Olpe et al., 1990; Мой et al., 1991; Davies et al., 1991). Недавно было найдено, что для ЛИ. вызываемой тетаянзалией. необходима блокада ГАМКб ренятгоров, а для ДП. вызываемой пмцу.миией с частотой тега- ритма, необходимо их нормальное фупктипаировзяне (Olpe et al., 19931

Из цхзоедеинкх робот также не вполне ясна пре- или постина1тттахи локализованы ГАМКБ рецепторы, которые играют критачегжую роль s ,111 Мы провели анализ постоашгтичеосм регистрируемых медленных ТПС31 до к после мндукикх йотешавциы. вдысасмой сочетаниями нкжочастотаой стимуляции аффереитав с •зутрнклегочкпй хлолфюанией get дона. Для згой цели вое зйретт1)ированные нейроны били разделены на две группы : с хороню вцяженной (более I vtli! и плохо выраженном iff'.

Разнав вмраженноаг ПГ, -очевидно. связана с тем. что она имеет максимальную акщит\лу врн стимуляции лакунозио мавкуляриого глав. В наших же экакгншмгак Смшсркыи стимулирующий алектрод обладал достаточно большими pajurçaun, чтобы <лмм> ли[«>ит локально радиальный слой. по пому в разнмч •кигричтгач Пыла разная eqxwrwxrn.

J9

стимуляции лакунозао-молекулярного сия. Вторая возможная .причина размой выраасеамост» ПГ- различие в позреждениях с^юводяшич ну гей и иггеряейронов при изолировании среза из мозга. Рахшчне a амцхггннленин мембраны нейрош, которое карьи^хшсо в данной серии »кслериментоа от 60 so 80 «Он. ве коррелировало с амплитудой ПГ (г=Ю,3; Р =0,5). Д ш гр>гаш с хорошо гцтжеяной ПГ догеяциаши наилюдалаа» в 12 нейронах ш 14 и сосгавлЯ-и 135,7+5,9% . В 2 нейронах изменений не была Для нейронов с плохо выраженной ПГ («'лее I нВ) вероятность полчщиацим WIOl была мала. Она наблюдалась только з 5 нейронах из 15 и составляла а {редиса 131±5%. йядичня выраженности потеишшвм между лгуыя группами кейраюз, тере^,швишеся по точному методу Фшиера, били достоверны (Р=0,05).

Амплитуда ПГ сбычгю уменьшала«. в течение ттертзента на &2±\М% каждые 20 шшут регистрации (п=5). Б ¡¡«¡родах. отнесенных гшми к первом группе, сразу после процедуры сочетаний амплитуда ПГ уменьшалась на 7,0+5^*4 для кейроноа, демонстрирующих ¡¡отенцнаци» ЕГО (п=12Х и Щ+3,4% для ыеГфоноа с депрессией ВПСП

ifo пшшшазсенных данных следует, что ' медленные ТПСП сшхйот^тпт индукции гкггенциациа Можно предположить, т.« эдажениость ТПСП коррелирует с общим состоянием G-белков в срезе, иеоПходнмы дла индукция ДП (Ballyk and Coh, 1993). Если ет гзутриклетоюом электроде использовать LiCl (100 гаМ), блокирующий ответы иа аппликацию баклофена, а также постгинаптичеосую ПГ", то гюлучить ДП невозможно (Ballyk and Goh, 1993). это доказывает, что посгсинаптичеасие G-белкн включены э индукцию ДП в радиальном слое гигаюкаипа.

Каш было найдено. что медленные ТПСП вызываются в пирамидных нейронах не только кктернейронами, залегающими в лакунозно-молекулярноч слое, но н нейронами срметалыкишде(шряого стоя, пошлатцимм свои аксоны к дисталышм лендритам пирамид. эти

иктернсцхмш мг*>т актовиговатьгд а!гетнлхолиношм. «мт га льнам входом, 8 также каттер^ями акоокос пирамидных нейронов (Ргешк! ^ а5.» 1995). Они ног > г шгоясую кдагмтредаг» - метаСотропных глутаматных рецепторов, а 1ж;же «бладакпг чуястютгслммегш к сома тоста тину. В намк экспериментах аппликация глутаматс или свиосвадага {агониога мпаСотрооного и АМРА тшюз глутакзгомх рецеяторор) (ЮО мкМ) из глянцу ормгмталыюго и альяепл^пюп» слое« приводила к длительном жчфпгни ШКЗ I ртетрируемьк в |кди<члш>м ела: в ответ на стимуляцию кагитп«.1е*) ИЬффп«. Лсн|*тг1Ш 'о:п(ихли нарастания амплитуды фокального «оставляла более чем (А) % » паиюго китлвновлелия не »«(пр юлг»> в тгч-тие *)!) минут рггасцяивм после аппликации вещества. Антагонист ГАМк'5 {рпхтцхщ ССР 35348 частично и оГ>рвтнча уменьнил легким«*! Р41С11 Хшя механизм. лежомаш в осиоде длительной де<^*чти ВШИ ала к л пешж»еккым. можно ^¡е.шможкп учагпяе кпгаботрояных глутячашмх ни Г\МК }«тторов (ГАММ) тип) или дейстгие алатжлаг.ш. мтятй являлся котрвчайиггером ГАМК й »штервюйросш, тела которых залеггая ва цийяк: приеет&лыюго и альвеолярного слоев. Впз«>ж«о. что зги иктгр»гйроки ослществ-ггаот контроль ав>алт»««жой ектнихтеги аикг.льнт ,тп( цмтоа нпфоное. * с.т-лопательпа,

<Лтз*-и(ктт кпимода-йстаге г«ттадщых к корьошх входов и их модуляшпь

4. Ли! шчяЛщямят /хжжтюрс& в АН

Ш «гпинешннн *т сг<и;^»игд кою, что так же, как а^тгнхи^щг вшбу а июашх и ицлгтил комшигшиэ ашптичяжин передач» икхоГчю отделять \utex юи>М!ни .111 '«¡пин*-?!!«' ПКЛ в течение тетлтгиидц об.» тип ,|П!. так и торчшиьк* н аклнвашюнкые щюипод

разшривающисся внутри ^ктыи на молекулярном урошш а модулируем«-, иетаботроппнми рлетторзын. алиякя га пропащ Л11 м обучения.

Мпабот)*:ншие ривапсри к глутаьиту и ¡с ГАл!К' А'ЛМКб ритгц^ печихредствеино не аазаны г, нашими каналами, но способны м шять на активность. Шин было лобзано, что для нид>юти ДП не достаточно омой только активации ММОА решттц*«, но необходима говмялиая их активация с ыетаботролннми глутзматними ртиатгорами. Так, добааш!1к* аигаижиста мегаботргаших глугаматных рсикнорав МСРС тегамтшх.-« а перфузмошшй раствор, омывающий тред ^¡еиягспювлло развитию длительном фазы потеициащш и «овишешю гихлатптичссхой чувствительности к аппликации АМ1',\.

Вероятно, мегабогропние глуп»атные ргдат)^ действуя череа акпемн вторичних га>^)сдт!коп, понижают порог активашм иейцхюв. споопбствуя индукции ДП

заключение:

Процессы возбуг-кделия и торможения в мозге тонко ибалансыровапиы. I Нарушение .лога баланса привода к нарушению нормального функционирования ие только го.ягоюго мшга, но н иоеп) орпшшмз в пелон Вот гюглгу для создания адеюеттн! нейрональной модели обучения и инмяти стоит учитывать взаимодействие торшженая и возбуждения вч сшапгнчсосом уровне. Несмотря на это, иодель ДП традиционно ршхштрнвает возбуждать» сииаптаческую передачу, обращая мешие тирания на ргхть торможения в работе иейрональной ости. Нами рассмотрены условия индукции ДГ1 к котором мы отит»«

1) Временное снижение эффективности гордажения, на фдае которого облегчается актитация №ГОА типа глутаматнога рецептора. Поденная депрессия торможения пр^юхатиг в 1юр?п;..лнх услосидх при активации

И

гмрамидных нейроноа области СМ гиплокампа с частотой , оххгеетсгеующей частоте тгта- ритма. Тт^чпм регна^тируется в электроэнцефалограмме, сопровождая чюекпфпшчнут. реакнк» н фиксирование снимания е пмедгмчгскоч эксперименте.

25 Снижение актмвашюнного порога m-rtpistfi, что может достигаться s результате работы метабогролньк глутаматиых рецепторов, в также иньк моду ля topos сикаптичесжой передачи.

I) фазе поддержания ЛП иами отяги рост постсикаптической чувстпелыюсти к st«nrr> рецепторов бысл|кя1 возбуждающей ошптической BejiP.ww AMPV Чувствительность к агоннсгу тормозной синаптичг»жой передачи не изменялась. Наин бы.п кайлено, что одновременно с погепшипией орто^юшьд RIK3I в результате ипдушфующей сгемуляани ортодромного входа возвратные 'ПК31 тоже птсиишфозалкь, что может служить механизмом открапення етттнфкчжллы передаваем»! информации и «»ланит нато.ия'ичихтяо очага возбужденна.

Такт» образом» ц«г развитии ¿В? в отдельном сииаггтическом пути в оперт на цггодромн.мг» cthmj ляциз» локально изжяеетсЕ ссопххисимз зффгктквногта возбу жлаюнгй н толикой агааетмчесжой передачи в кхтьлу вазб>жления. Для достнжеша такого рез>льтата в экажримеатех in «sro, е тываяяшм «pej рвстюр обычно жзбадляотся блокащы То{|шзнсй агшггичеасой передачи.

таж

L Методами жограклеточяой и внутр!» легочной регистра этеь-грическом аьлипиогтн ш qrjoa «шгежачви изучалась юыб\ ждакиная и тормоша пяшнтичеосая ле|**дача s сикаптичтком к\ли коллэтерали Шаффера пирауммые »чцкши обпгш CU lis. ie »жалось кх ¡шимокиегае- н отногитг.штые кла-ищия в хок- выработки длительной

потеишшши (ДП) возбуаштцен синаптичешй передачи. Использовались иетоды иоцофоретической аппликации. аппликации агонистоа возбуждающей и торыоаюн сияалтической »фмачи под давлением н аппликации их на юшфованиые пирамидные нейри>" m методу концентрационного скачка при patch-clamp решлрации в конфигурации ' целая клетка*.

2 Обнаружено, что ■ оаяове ДП лежит повышение поста ша оттеской чупствнгельносгн к АМРА- агонисгу рецепторов, вызывающих быстрый ВПСП в ответ ta сикаптическую стимуляцию.

3, Поеде установления ДП чувствительное!!! к ГАМК не изменяется.

4, 8 нормальных условиях система прямого топможения препятствует шиукции ДП. м ее ослабление или полная блокала обле»-чает вызов потеяциацнк. В нормально функционирующем мозге ослаблен!. : торможения осуществляется 1фи частоте нейрональиои активности, близкой к тега-ритму. Сочетание "расторможенного", второго ВПСП в паре , при парной стимуляции с интервалом 200 мс, с внутриклеточной деполяризацией приводит к ДП. Депрессия ГАМКа- рецептор- опосредованных ТПСП кожет происходить ва фоне активации NMDA (хчкптороа, црцвошцей к повышению внутриклеточной концентрации кальция.

5, Одновременно с индукцией потенцнаиии ертодро»шых впсп антидромно вызванные. ТШП тоже демонстрируют потенцнашю, что может являться фшкологичеасим механизмом ограничения распространения возбуждения и поддержания специфичности передаваемой информации

6, Активность иегаботропных редатгоров может регулировать зиутрцхлеточные процессы ч влиять ira иояспропные рецепторы. Бала показана необходимость совиссгсюй активации NMDA и метаботропных глутаматных рецепторов для ¡оцукцни ДП. Кроме того, было показано, что нейроны с хорошо выраженными ГАМКб-рецептор опоцклованныш ТПСП с большей вероячтюстыо пстенщшруотся после процедуры сочетаний.

7. Полученные данные позволяют заключить, что индукция ДП в облает СД1 происходит нч фойе расгормажииаиия пирамидных венроиов. Увеличение числа. чушъитг чыотеги или копной проводимости nocrcHHaimwcxti расположенных глутаматных peuetnopoe АМРА типа лежит в основе увеличения амплитуд вызванных ВПСИ в фазе поддержания ДП Уменьшение rçwMon» тормпжеяия не (шляется фактором, обеспечивающим поддержание ДЦ

(лииж робот, опубликованных по теме днопертащш. L Cqgtx-m OA. Участие ивиптичесжого щииожетш в "Хзббовском" типе птастичпости в rwmoKawe. // Многоуроинеиая организация церебральных функций: litn. мгьюд. кайф. : Тез. хклЛ АМН ШР. НИИ мготж. M, I99U crpi 55.

2. Fedorcv N.B., Sergttva O A , and Skrebitsky V G Priming stimulation facilitates Hebb-type plasticity hi the'Schiffer collateral-commissural pathwtys of the mouse hippocampus.// Exp. Brain Res . 1993, v.94, p. 270-272.

3. Fedorov N.. Scrgecvs О., Skrebitsky V. Facilitation of Hebb-type plasticity by priming stimulation in СЛ1 hippocampcl region of otic«V/ Abstracts of the 13th Annual Meeting of the European Ncuroscieace Association, 1992. p.227.

4. Haas H.L., Sergceva O A , Vo»objev V.S., Sharonova I.N. Subcortical modulation of synaptic plasticity in the hippocsmpusJ/ Behavioural brain resesreh, 1995, v 66. p.41-44.

5. Sergetva O A., Fcdorov N.B., and Reyroann К О. Ая antagonist of gluttmate awtabotropic receptors, (RS)-»-tnethyi-4-cirboxypbertylglycine. prevents the LTP-related increase in postsynjptic AMPA sensitivity in hippocampal slices// Neuropharmacology, 1993, v.32, n.9, p. 933-935.

6. Reymann K.G., Scrgee.a O A, Fedorov N.B.. Riedel G, Opitz T., Behniscb T. Metebotropic glutamate rîceptocs are involved in postsynaptic mechatnisms of LTP and hypoxii // Abstracts of the International meeting on function and regulation of mets bo tropic glutamate receptors, Sicily-Italy, lW.p 65.