Дистанционная термография и анализ зрачковых реакций в комплексной оценке состояния органа зрения при первичной открытоугольной глаукоме

Лопатинская, Надежда Рифкатовна

Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему
Дистанционная термография и анализ зрачковых реакций в комплексной оценке состояния органа зрения при первичной открытоугольной глаукоме
ВАК РФ 03.01.02, Биофизика

Автореферат диссертации по теме "Дистанционная термография и анализ зрачковых реакций в комплексной оценке состояния органа зрения при первичной открытоугольной глаукоме"

На правах рукописи

Лопатинская Надежда Рифкатовна

ДИСТАНЦИОННАЯ ТЕРМОГРАФИЯ И АНАЛИЗ ЗРАЧКОВЫХ РЕАКЦИЙ В КОМПЛЕКСНОЙ ОЦЕНКЕ СОСТОЯНИЯ ОРГАНА ЗРЕНИЯ ПРИ ПЕРВИЧНОЙ ОТКРЫТОУГОЛЬНОЙ ГЛАУКОМЕ

03.01.02 — биофизика 14.01.07 - глазные болезни

Автореферат диссертации

на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

1 5 НОЯ 2012

Саратов - 2012

005055087

Работа выполнена в ФГБОУ ВПО «Саратовский государственный университет им. Н.Г. Чернышевского» на кафедре физики твердого тела и в ГБОУ ВПО «Саратовский государственный медицинский университет им. В.И. Разумовского» Минздравсоцразвития России на кафедре глазных болезней

Научные руководители: Заслуженный деятель науки РФ,

доктор физико-математических наук, профессор Усапов Дмитрий Александрович

доктор медицинских наук Кайенских Татьяна Григорьевна

Официальные оппоненты: доктор физико-математических наук, профессор

Ульянов Сергей Сергеевич (ФГБОУ ВПО «Саратовский государственный университет им. Н.Г. Чернышевского»)

доктор медицинских наук, профессор Егоров Евгений Алексеевич (ГБОУ ВПО «РНИМУ нм. Н.И. Пирогова» Минздравсоцразвития России)

Ведущая организация: ФГБУН Институт биохимии и физиологии растений и микроорганизмов РАН (ИБФРМ РАН)

Защита состоится « 27 » ноября 2012 г в 15 час. 30 мин. на заседании диссертационного совета Д 212.243.05 по специальности 03.01.02 - биофизика, по адресу: 410012, г. Саратов, ул. Астраханская, 83.

С диссертацией можно ознакомиться в Зональной научной библиотеке им. В.А. Артисевич ФГБОУ ВПО «Саратовский государственный университет им. Н.Г. Чернышевского» (г. Саратов, ул. Университетская, д. 42)

Автореферат разослан « ^ %> £ 2012 г.

Ученый секретарь диссертационного совета д.ф.-м.н., профессор

Дербов В.Л.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность работы

В ходе широкомасштабных эпидемиологических и нозологических исследований установлено, что за последние годы открытоугольная глаукома вышла на первое ранговое место в качестве причины первичной инвалидности по зрению, опередив катаракту и травматические повреждения органа зрения (Либман Е.С., 2009). Но, несмотря на то, что в диагностике и лечении глаукомы достигнуты значительные успехи, у части больных (около 40-60%) происходит снижение зрительных функций даже при стойкой нормализации внутриглазного давления (Мельников В.Я. с соавт., 1999; Курышева Н.И., 2006; Нестеров АП

2007).

По последним литературным данным установлено, что при первичной открытоугольной глаукоме (ПОУГ) имеются морфологические изменения в митохондриях клеток, в частности трабекулярного аппарата и эндотелия шлеммова канала (Алексеев В.Н. с соавт., 2011, 2012). Это говорит о нарушении функции митохондрий, отвечающих за энергетические процессы в клетке. Также выявлена корреляция между поражением митохондрий и стадией глаукомы (Куроедов A.B. с соавт. 2012).

Нарушение в работе митохондрий влечет за собой не только энергетическое голодание клетки, ведущее в конечном итоге к активации апоптоза, но и сопряженный с этим дефицит выделяемого тепла. Обнаружение выделяющегося организмом человека тепла может производиться путем регистрации инфракрасного излучения с поверхности тела человека с помощью тепловидения. Изменение кровоснабжения и процессов метаболизма тканей, протекающего с выделением тепла, приводит к изменению регистрируемой температуры. Зона глаз, характеризующаяся постоянно изменяющейся во времени температурой, изучена мало (Бакбардина JI.M., 1988; Пантелеева О.Г., 2001; Черноокова В.А., 2006; Бровкина А.Ф. с соавт., 2007; Орлов П.И.,

2008).

Современное динамическое тепловидение позволяет регистрировать распределение температуры с разрешением до 0,001°С, пространственным разрешением до 30 мкм и скоростью съемки до 1000 кадров/с (Иваницкий Г.Р., 2006). Благодаря этому стало возможным как качественно, так и количественно описывать температурные характеристики зоны глаз, связанные с особенностями динамики распределения слезной пленки на поверхности глазного яблока.

Мало изучен вопрос о связи дистрофических изменений в переднем и заднем отрезке глаза при первичной открытоугольной глаукоме. В

большинстве встречающихся в литературе работ, посвященных проблеме фотореакции зрачка при различных заболеваниях глаз, авторами исследуются геометрические параметры зрачка (Грачев В.И. с соавт., 1998; Макаров И.А., 2003; Шадуд М., 2006), в то время как временные характеристики зрачковых реакций практически не освящены. Кроме того, задача изучения зрачковых реакций при глаукоме решена не в полной мере, т.к. имеющиеся литературные данные (Егоров Е.А., Хадикова Э.В., 2004) указывают лишь на нарушения зрачковых реакций как проявления начальной стадии ПОУГ.

В связи с вышесказанным необходим иной подход к диагностике первичной открытоугольной глаукомы, сочетающий в себе как известные методики, в том числе методы исследования глазного кровотока, так и новые, перспективные биофизические методы. Представляется актуальным использование сочетания дистанционной динамической термографии и анализа зрачковых реакций для диагностики первичной открытоугольной глаукомы, что, на наш взгляд, позволит оптимизировать изучение патогенеза и объективнее оценить состояние глаза при первичной открытоугольной глаукоме.

Цель исследования: разработка комплексного метода диагностики, включающего новую тепловизионную методику, исследование кровообращения в сосудистом бассейне глаза, анализ зрачковых реакций, позволяющего количественно характеризовать состояние органа зрения при первичной открытоугольной глаукоме.

Задачи:

1. Провести разработку новой динамической тепловизионной методики исследования зоны глаз у здоровых лиц.

2. Провести апробацию термографической методики у пациентов с воспалительными реакциями переднего отрезка глазного яблока вследствие полостных хирургических вмешательств и провести анализ полученных результатов.

3. Провести обследование больных с различными стадиями первичной открытоугольной глаукомы с помощью метода динамической тепловизионной регистрации и ультразвуковой допплерографии и определить взаимосвязь между параметрами кровотока и температурными показателями.

4. Исследовать состояние зрачковых реакций у больных первичной открытоугольной глаукомой на различных стадиях заболевания и оценить его информативность в комплексной диагностике ПОУГ.

5. Разработать алгоритм оценки риска прогрессирования глаукомной оптической нейропатии.

Научная новизна

Разработана методика тепловизионной регистрации, позволяющая проводить бесконтактное измерение температуры глазного яблока в процессе динамической термосъемки с использованием теста с подниманием-опусканием век (патент на способ диагностики № 2415640 от 10.04.2011).

Впервые в оценке степени выраженности воспалительного процесса в глазном яблоке после проведенных офтальмологических операций и оценке эффективности проводимого противовоспалительного лечения в послеоперационном периоде использована дистанционная термографическая методика с проведением теста с подниманием-опусканием век.

Впервые определены значения температурных показателей глазного яблока, а также их взаимосвязь с показателями линейного кровотока в задних коротких цилиарных артериях и центральной артерии сетчатки у пациентов с первичной открытоугольной глаукомой различных стадий.

Выявлена взаимосвязь температурных параметров и параметров реакции зрачка на свет у пациентов с первичной открытоугольной глаукомой.

Разработан алгоритм оценки риска прогрессирования глаукомной оптической нейропатии с учетом динамики параметров кровотока, температурных показателен и данных исследования зрачковых реакций у пациентов с ПОУГ.

Практическая значимость

Разработанная тепловизионная методика позволяет объективизировать оценку послеоперационного воспаления и на субклиническом уровне судить об эффективности проводимого противовоспалительного лечения у пациентов после глазных операций.

На основе разработанной тепловизионнои методики предложен неинвазивный метод оценки изменения метаболической активности в тканях глаза при первичной открытоугольной глаукоме.

Предложенная комплексная система оценки состояния органа зрения, включающая исследование параметров глазного кровотока, температурных параметров и показателей зрачковых реакций, повышает эффективность диагностики и мониторинга глаукомных изменений органа зрения и позволяет более точно оценить степень прогрессирования глаукомного процесса.

Практическое применение комплексной системы оценки органа зрения позволило уменьшить количество случаев прогрессирования ПОУГ за счет коррекции гипотензивного и нейропротекторного лечения.

Положения, выноснмые на защиту

1. Предложенная методика тепловизионного обследования позволяет объективизировать диагностику степени выраженности воспалительного процесса, в том числе на доклиническом уровне, а также оценку эффективности проводимого противовоспалительного лечения.

2. Примененный по разработанной методике термографический метод исследования позволяет оценить степень выраженности нарушения метаболизма органа зрения при первичной открытоугольной глаукоме.

3. Комплексная диагностика изменения органа зрения при глаукоме с использованием данных ультразвуковой допплерографии, дистанционной термографин и анализа зрачковых реакций позволяет определять риск прогрессирования глаукомных изменений, в том числе при отсутствии выраженной динамики стандартных показателей.

Достоверность и обоснованность результатов диссертации

Достоверность количественных результатов диссертации подтверждается использованием для проведения температурных измерений тепловизора ThermaCAM SC3000, имеющего сертификат калибровки, выданный предприятием изготовителем FLIR Systems, Швеция. Обработка термограмм выполнялась с помощью профессионального программного обеспечения ThermaCAM Researcher Pro 2.8.

При проведении измерений предпринимались необходимые меры по обеспечению нормальных стабильных условий окружающей среды.

При проведении исследований соблюдались критерии исключения для всех пациентов.

Выводы о применимости разработанных тестов в области функциональной диагностики основываются на анализе групповых измерений с численностью групп от 34 до 125 человек.

Апробация работы

офтальмохирургии «Восток-Запад» (Уфа, 22-23 апреля, 2010 г.), на VI

Саратовском салоне изобретений, инноваций и инвестиций (Саратов, 23-25 марта, 2011г.), на 72-й межрегиональной научно-практической конференции студентов и молодых ученых с международным участием (Саратов, 13-14 апреля, 2011 г.), на Всероссийском конкурсе бакалавров и магистрантов в рамках федеральной целевой программы «Научные и научно-педагогические кадры инновационной России» (Саратов, 29-30 ноября, 2010 г.), на Международной конференции International Conférence of information technologies - 2012 (ICIT-2012) (Саратов, 6-9 июня 2012 г.).

Научно-исследовательская работа на тему «Комплексная диагностика первичной открытоуголыюй глаукомы» заняла I место на конкурсе научных работ в рамках Всероссийской заочной научной конференции для молодых ученых «Актуальные вопросы биомедицинской инженерии» (Саратов, 10-16 октября, 2011 г.).

Часть работы выполнена в рамках реализации ФЦП «Научные и научно-педагогические кадры инновационной России» на 2009 - 2013 годы. Номер ГК П711 от 12 августа 2009 года.

По результатам исследований, выполненных при работе над диссертацией, опубликовано 15 работ, в том числе 4 статьи в журналах из списка изданий, рекомендованных ВАК РФ. Новизна разработанных предложений подтверждена 1 патентом на изобретение № 2415640 (бюл. 10), от 10.04.2011, «Способ контроля медикаментозного воздействия на состояние глаз». Имеется положительное решение о выдаче патента на изобретение по заявке № 2011120386/14(030199) (заявлено 20.05.2011, полож. решение от 13.06.2012).

Личный вклад автора состоит в: -проведении критического анализа литературных данных по теме диссертации;

-участии в выполнении исследовательской работы, связанной с температурными измерениями;

-участии в разработке модели динамики температуры глаз с учетом процесса моргания;

-сопоставлении температурных данных с результатами измерений методом допплерографии;

-выполнении работы по исследованию зрачковых реакций; -статистической обработке и анализе полученных результатов; -участии в разработке программы для оценки динамики глаукомного процесса;

-участии в формулировании научных положений.

Связь исследования с проблемными планами

Работа выполнена по плану научно - исследовательских работ ГБОУ ВПО «Саратовский государственный медицинский университет им. В.И. Разумовского» Минздравсоцразвития России в рамках темы

«Фундаментальные и клинические аспекты этиопатогенеза, профилактики, создания новых технологий диагностики, лечения и организации специализированной помощи больным хирургического профиля». Номер государственной регистрации темы 01200959764.

Внедрение результатов исследований

Результаты научных исследований включены в программы обучения студентов, клинических ординаторов, аспирантов кафедры глазных болезней ГБОУ ВПО «Саратовский государственный медицинский университет им. В.И. Разумовского» Минздравсоцразвития России, в лечебно-диагностический процесс офтальмологического глаукомного отделения клиники глазных болезней ГБОУ ВПО «Саратовский государственный медицинский университет им. В.И. Разумовского» Минздравсоцразвития России.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 132 страницах компьютерного текста и состоит из введения, 4 глав, заключения, практических рекомендаций и списка литературы. Работа иллюстрирована 14 таблицами и 26 рисунками.

Список литературы содержит 242 источника, из них 153 отечественных и 89 зарубежных.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Во введении обоснована актуальность темы исследований, сформулирована цель диссертационной работы, определена новизна исследований, описана практическая значимость полученных результатов, приведены основные положения, выносимые на защиту, приведен список опубликованных работ по теме диссертации, изложено краткое содержание диссертации.

В первой главе описаны различные методы оценки состояния органа зрения при первичной открытоугольной глаукоме, приведен критический анализ этих методов, обоснована необходимость использования комплексного подхода, включающего динамическую дистанционную термографию, анализ зрачковых реакций и ультразвуковую допплерографию, для изучения патогенеза и риска прогрессирования глаукомных изменений глаз.

Во второй главе приведена разработка динамической тепловизионной методики, основанная на тепловых процессах, происходящих на поверхности глаза в ходе моргания, а также приведены результаты обследования пациентов с послеоперационным воспалением с применением разработанной термографической методики.

С целью разработки и определения возможностей термографической методики были обследованы 34 человека (68 глаз) без офтальмопатологии. Измерения температуры проводили с помощью тепловизионной камеры ThermaCAM SC3000 фирмы FLIR Systems (Швеция) для бесконтактного измерения температуры.

В ходе разработки методики учитывались особенности кровоснабжения различных структур глазного яблока. Областью измерения средней температуры являлась круглая зона роговицы, не включающая область лимба, т.к. в проекции лимбальной зоны находится сосудистая краевая петлистая сеть, искажающая термографическую картину, поэтому, как бессосудистая зона, роговица в наибольшей степени отражает процессы, происходящие внутри глазного яблока. Выявлено, что температура в зоне роговицы более низкая по сравнению с температурой склеры и конъюнктивы глазного яблока. Также учитывалось изменение температуры глазного яблока, происходящее в ходе моргания (рис. 1), и процессы распределения и испарения слезы с поверхности глаза, так как эти особенности значительно влияют на нагрев-охлаждение глазного яблока.

1 S X

о а л

а >.

а в с 5

Время

Рисунок 1. Динамика температуры роговицы глаза при моргании (пациент без глазной патологии)

В связи с этим измерение температуры у всех пациентов проводили в определенный момент времени - в конце акта моргания перед очередным закрытием глаз (в момент стабилизации температуры поверхности глазного яблока). На фрагменте графика зависимости температуры от времени (рис. 2) момент регистрации температуры обозначен стрелкой. Это позволяет наиболее точно и объективно контролировать температуру в зоне роговицы.

Усредненная по результатам обследования 68 глаз температура зоны роговицы составила 34,44±0,2°С. Статистически достоверной разницы температуры зоны роговицы между лицами разного возраста и пола не

выявлено. Минимальное значение температуры в указанной зоне среди обследуемых лиц составило 32,98°С, максимальное - 35,76°С.

Время, с.

Рисунок 2. Фрагмент графика зависимости усредненной по зоне роговицы температуры от времени проведения теста

На следующем этапе работы проводили апробацию динамической тепловизионной методики у пациентов с послеоперационным воспалением после факоэмульсификации катаракты.

В исследование были включены 74 пациента (74 глаза) с диагнозом «Возрастная катаракта». Всем пациентам была выполнена факоэмульсификация катаракты (технология «OZil») с имплантацией ИОЛ «AcrySof Natural» фирмы Alcon (США). Во время операции осложнений не было ни у одного пациента.

Были выделены следующие группы больных: 38 пациентов первой группы (I) за сутки до операции и в течение 7 дней после операции получали в оперированный глаз инсталляции 0,5% раствора левофлоксацина с режимом закапывания - по 1 капле 4 раза в день. 36 пациентов из второй группы (II) в качестве антибактериального препарата получали 0,3% раствор ципрофлоксацина по 1 капле 5 раз в день. Оба антибактериальных препарата относятся к группе фторхинолонов разного поколения с широким спектром действия и обладают бактерицидным эффектом. Кроме этого, все пациенты получали 0,1% раствор дексаметазона в режиме по 1 капле 5 раз в сутки (после операции). Измерения на тепловизоре выполнялись за день до операции, на первый и третий дни после операции по разработанной нами методике.

Эффективность проводимого противовоспалительного лечения оценивали по характеру течения послеоперационного периода и по результатам термографии. Данные клинического обследования пациентов (степень выраженности экссудативно-воспалительной реакции (ЭВР) в раннем послеоперационном периоде по классификации С.Н. Федорова, Э.В. Егоровой (1992) отражены в таблице 1. В первой группе пациентов,

получавших 0,5% раствор левофлоксацина, сроки купирования воспалительного процесса составили 3,5±0,5 дня. Средняя острота зрения у пациентов данной группы после операции составила 0,8±0,06. У пациентов второй группы, получавших 0,3% раствор ципрофлоксацина в виде глазных капель, сроки купирования воспалительного процесса составили 5,4±2 дня. Среднее значение остроты зрения у данных пациентов составило 0,8±0,07.

Таблица 1.

Данные клинического обследования пациентов

№ группы Острота зрения (количество человек) Выраженность ЭВР после операции

До операции После операции I степень ЭВР 11 степень ЭВР

I (N=38) 1/со pr.l.certa - 0,03* (Ю) 0,5-0,7* (18) 31 7

0,04-0,07* (23) 0,08-0,1* (5) 0,8-1,0* (20)

II (N=36) 1/со pr.l.certa - 0,03* (9) 0,5-0,7* (14) 25 11

0,04-0,07* (25) 0,08-0,1* (2) 0,8-1,0* (22)

* - во всех случаях имеется значимое отличие в остроте зрения до и после

операции, р<0,05

После проведенной дистанционной термографии на динамических термограммах в выделенной круглой зоне роговицы определялась усредненная температура заданной области и высчитывалась разница температур между правым и левым глазом. В таблицах 2 и 3 приведены значения термографических параметров для обеих групп пациентов.

Анализ данных исследования показал, что до операции разница в температуре зоны роговицы между глазами у пациентов не превышает 0,4°С. В первый день после операции отмечается значительное повышение температуры оперированного глаза с возникновением средней разности температур ДТ зоны роговицы между оперированным и не оперированным глазом, значительно превышающей нормальную, что объясняется рефлекторным усилением кровоснабжения глазного яблока в ответ на операционную травму, а также развитием в нем воспалительного процесса. На третий день после оперативного вмешательства отмечалось уменьшение средней разности температур ДТ в зоне роговицы на фоне применения противовоспалительного лечения, более выраженное в I группе пациентов.

Таблица 2.

Динамика температурных показателей у пациентов из I группы (М±ш) (N=38)

Показатель Средняя температура зоны роговицы (Т,°С) Среднее значение разности температур между глазами (ДТ,°С) (абсолютные значения)

Оперированный глаз Не оперированный глаз

До операции 33,68 ± 0,26# 33,68 ± 0,28 0,18 ±0,03*

1-й день после операции 36,60 ±0,16# 34,16 ±0,22 2,44 ±0,19*

3-й день после операции 34,61 ±0,14# 34,20 ±0,11 0,56 ±0,12*

# - достоверное отличие температуры зоны роговицы у пациентов до операции, на 1-й и 3-й дни после операции, р<0,05

* - достоверное отличие разницы температур зоны роговицы между глазами у пациентов до операции, на 1-й и 3-й дни после операции, р<0,05

Таблица 3.

Динамика температурных показателей у пациентов из II группы (М±ш) (N=36)

Оперированный глаз Не оперированный глаз

До операции 33,68 ±0,24# 33,84 ± 0,25 0,23 ±0,03*

1 -й день после операции 36,38 ±0,15# 33,99 ±0,11 2,39 ±0,18*

3-й день после операции 35,61 ±0,15# 34,21 ±0,16 1,40 ±0,25*

# - достоверное отличие температуры зоны роговицы у пациентов до операции, на 1-й и 3-й дни после операции, р<0,05

Таким образом, предлагаемая термографическая методика позволяет объективно характеризовать воспалительный процесс в глазном яблоке после проведенных офтальмологических операций на ранней, субклинической, и клинической стадии. Эта методика может быть использована для количественной оценки эффективности проводимого противовоспалительного лечения и его коррекции в послеоперационном периоде.

В третьей главе изложены результаты исследований динамики температуры зоны открытой глазной щели во время проведения теста с опусканием - подниманием век у пациентов с различными стадиями первичной открытоугольной глаукомы, проведено сопоставление температурных данных с характеристиками кровотока в сосудистом бассейне глаза при ПОУГ.

Все обследованные были поделены на 2 группы: в основную группу вошли 125 пациентов (206 глаз) с установленным диагнозом «Первичная открытоугольная глаукома» на различной стадии заболевания, в контрольную - пациенты с диагнозом «Возрастная катаракта» - 35 человек (56 глаз). В основной группе было выделено 4 подгруппы обследуемых, к I подгруппе относились глаза с I стадией ПОУГ - 50 глаз, ко II подгруппе -глаза с II стадией ПОУГ - 49 глаз, к III подгруппе - глаза с III стадией глаукомного процесса - 56 глаз, к IV подгруппе - 51 глаз с IV стадией ПОУГ. У всех пациентов из основной группы с 1-Ш стадиями глаукомного процесса внутриглазное давление нормализовано до целевых значений медикаментозно или сочетанием медикаментозной терапии с лазерной операцией, произведенной не позднее, чем за месяц до обследования. У пациентов с IV стадией ПОУГ ВГД не всегда было компенсировано, что объясняется глубоким нарушением процессов оттока водянистой влаги из глаза, но при этом болевой синдром отсутствовал.

В исследование не включали пациентов с сопутствующей глазной патологией, в том числе с синдромом сухого глаза, а также с миопией или гиперметропией 4,0 Д и более, астигматизмом 1,5 Д и более. Кроме того, в исследование не включали пациентов, перенёсших травмы глаз, увеит, операции по поводу глаукомы и катаракты, пациентов, получающих лекарственные препараты, содержащие пилокарпин, так как все эти факторы могут повлиять на моторные способности радужки, а значит и на зрачковые реакции, изучение которых планировалось у этих пациентов на следующем этапе исследования. Пациенты с температурой тела менее 36,4°С и более 36,7 °С также не участвовали в исследовании.

Всем пациентам проводили стандартные офтальмологические обследования, периметрию (при помощи дугового проекционного периметра ПРП-60-1 и статического компьютерного периметра Бупетес!), регистрацию зрительных вызванных потенциалов (ЗВП) на медицинском

комплексе "Нейро-МВП", исследование внутриглазного кровотока методом ультразвукового цветового допплеровского картирования на многофункциональной ультразвуковой системе Voluson 730 Pro, дистанционную термографию на тепловизионной камере ThermaCAM SC3000 фирмы FUR Systems.

В ходе термографического исследования выделяли круглую зону открытой глазной щели (зону 1), соответствующую роговице, и аналогичную по размеру круглую зону в области верхнего века (при закрытых глазах) - зона 2, в которых измерялась средняя температура по разработанной нами методике.

Основные клинико-функциональные показатели состояния органа зрения пациентов из основной группы и контрольной группы приведены в таблице 4.

Таблица 4.

Средние значения основных показателей пациентов с ПОУГ и пациентов из группы контроля (М±ш)

подгруппы (количество человек / глаз) Острота зрения Суммарное поле зрения на белый цвет, град Истинное ВГД, мм рт. ст. Амплитуда ЗВП (мкВ) Латент-ность ЗВП (мс)

I ( 47/50) 0,8±0,06* 514±12* 16,96±0,53* 8,9± 0,2* 81,3±1,8*

II (44/49) 0,6± 0,08* 395±11 * 16,24±0,41 7,7± 0,2* 89,4±1,6*

111(51/56) 0,2±0,06* 240±19* 14,89±0,48* 6,3± 0,25* 96,3±1,7*

IV (51/51) 1/оо pr.l.incerta Не регистрируется 23,25±1,11* 5,2±0,18* 102,5±1,8*

Группа контроля (40/56) 0,4±0,08 503±25 16,43±0,53 12,1±0,2 74,1 ±2,1

*Различия между группами статистически значимы, р<0,05

В результате проведенной ультразвуковой допплерографни выявлено достоверное снижение конечной диастолической скорости кровотока и увеличение индекса резистентности в задних коротких цилиарных артериях и центральной артерии сетчатки от I к IV стадии ПОУГ (табл. 5).

Таблица 5.

Показатели гемодинамики в центральной артерии сетчатки и задних коротких цилиарных артериях у больных ПОУГ и пациентов из контрольной группы (М±ш)

N. Стадия \ПОУГ Показатель^ Контрольная группа (56 глаз) I стадия (50 глаз) II стадия (49 глаз) III стадия (56 глаз) IV стадия (51 глаз)

Vmax ЦАС (см/с) 15,15±0,2 16,1 ±0,4* 13,49±0,1* 14,93±0,4 15,81±0,4

Vmax ЗКЦА (см/с) 16,41А0,2 16,52±0,1 14,63±0,4* 14,64± 0,1 14,82±0,4

Vmin ЦАС (см/с) 6,97±0,3 5,98±0,3* 4,46±0,4* 4,22±0,1 4,0±0,1

Vmin ЗКЦА (см/с) 6,1б±0,2 5,35±0,1* 4,12±0,09* 3,7±0,3* 3,13±0,1*

Ri ЦАС 0,54±0,02 0,63±0,02* 0,67±0,02* 0,72±0,01* 0,75±0,01*

Ri ЗКЦА 0,62±0,02 0,68±0,01* 0,72±0,01 * 0,75±0,02 0,79±0,02

•Различия между группами и с группой контроля статистически значимы

р<0,05

В результате термографии обнаружена тенденция снижения средней температуры зоны открытой глазной щели, наиболее выраженная у больных с II, III и IV стадиями ПОУГ по сравнению с группой контроля (табл. 6).

Таблица 6.

Температурные показатели у пациентов из группы контроля и пациентов с ПОУГ различной стадии (М±ш)

N. Стадия ХЛОУГ 1оказатель\ Контрольная группа (56 глаз) 1 стадия (50 глаз) II стадия (49 глаз) III стадия (56 глаз) IV стадия (51 глаз)

Тзоны 1 (°С) 34,48±0,08 34,52±0,12 34,32±0,07* 34,08±0,09* 33,90±0,08*

Т зоны 2 (°С) 34,64±0,1 34,58±0,12 34,44±0,13 34,52±0,11 34,45±0,1

*Различия показателя температуры между пациентами с I и II, I и III, I и IV, II и

III, II и IV, III и IV стадиями ПОУГ статистически значимы, р<0,05

С помощью расчета коэффициента корреляции Пирсона (R) изучена связь между температурными характеристиками и всеми параметрами кровотока органа зрения при первичной открытоугольной глаукоме. Средняя по силе, отрицательная корреляционная связь отмечается между показателем температуры зоны открытой глазной щели и индексом резистентности в ЦАС и ЗКЦА (R равен -0,522 и -0,407 соответственно), средней силы связь выявлена между конечной диастолической скоростью кровотока в данных сосудах и температурой изучаемой зоны (R равен 0,340 и 0,378 соответственно).

Таким образом, изменения температурных характеристик глаз при проведении динамической дистанционной термографии области глаз выявляются, начиная с развитой (II) стадии ПОУГ, что позволяет отнести данную методику не к методам ранней диагностики глаукомы, а к методам оценки прогрессирования глаукомного процесса.

В четвертой главе приведены результаты анализа зрачковых реакций у пациентов с первичной открытоугольной глаукомой, сопоставленные с температурными характеристиками области открытой глазной щели, описана разработка алгоритма и программы оценки риска прогрессирования глаукомной оптической нейропатии.

Кроме изложенных выше методов всем пациентами из основной и контрольной группы проводили исследование зрачковых реакций с помощью видеокамеры USB PC Camera 301P(WDM) с дальнейшей обработкой видеосигнала с помощью программного комплекса ATest. В ходе исследования фиксировали следующие показатели: Тс - время сужения зрачка (мс); Тр - время расширения зрачка (мс), Кг -коэффициент реципрокности (Тр/Тс), Dc - процентное изменение диаметра зрачка (%). Временные показатели зрачковых реакций (Тс, Тр и Кг) позволяют оценить скорость работы мышечного аппарата радужной оболочки, а показатель изменения размера зрачка в ходе фотореакции (Dc) позволяет судить о состоянии афферентного звена зрачкового рефлекса, связанного с сохранностью волокон зрительного нерва.

Результаты исследования фотореакции зрачков у пациентов из контрольной и основной групп отражены в таблице 7.

Нарастание времени сужения зрачка (замедление зрачковой фотореакции), уменьшение коэффициента реципрокности Кг, можно объяснить дистрофическими процессами, затрагивающими мышечный аппарат радужной оболочки (преимущественно сфинктер).

Уменьшение процентного изменения диаметра зрачка в ответ на световую вспышку связано с нарушением афферентного звена зрачкового рефлекса, которое вызвано атрофией зрительного нерва глаукомного происхождения.

Таблица 7.

Показатели зрачковых реакций у пациентов из группы контроля и пациентов с ПОУГ на различной стадии (М±т)

\ Стадия \ПОУГ Пока\ затель \ Контрольная группа (56 глаз) I стадия (50 глаз) II стадия (49 глаз) III стадия (56 глаз) IV стадия (51 глаз)

Тс (мс) 1288±48* 1457±47* 1637±63 1749±59* 2054±75*

Тр (мс) 2233±82 2367±67 2405±63 2099±62 165б±59*

Кг (Тр/Тс) 1,7±0,10 1,6±0,08* 1,4±0,06* 1,2±0,05* 0,8±0,04*

De (%) 19,9±0,90 18,0±1,13* 15,3±0,99* 11,7±1,0* 1,7±0,65*

"Различия между группами статистически значимы, р<0,05.

В ходе корреляционного анализа выявлено, что наибольшая взаимосвязь (прямая, средняя по силе) отмечается между показателем температуры зоны открытой глазной щели и коэффициентом реципрокности (коэффициент корреляции равен 0,520), а также между показателем процентного изменения диаметра зрачка в ответ на световую вспышку и температурой зоны открытой глазной щели (коэффициент корреляции равен 0,479). Это позволяет утверждать о необходимости объективного исследования как заднего, так и переднего отрезка при ПОУГ с целью оценить степень прогрессирования глаукомных изменений.

Учитывая то, что достаточно чувствительными критериями, свидетельствующими о прогрессировании глаукомного процесса, являются такие показатели, как конечная диастолическая скорость кровотока и индекс резистентности кровотока в ЦАС и ЗКЦА, температура зоны открытой глазной щели, а также параметры зрачковых реакций (коэффициент реципрокности и процентное изменение диаметра зрачка), был проведен дискриминантный анализ полученных данных. Были получены две классифицирующие функции, характеризующие состояние зрительной системы пациента с ПОУГ.

График рассеяния первой дискриминантнои функции от второй приведен на рисунке 3.

КДФ,

Рисунок 3. График рассеяния КДФ| от КДФ2

IV стадия ПОУГ Контрольная группа 1 стадия ПОУГ I] стадия ПОУГ III стадия ПОУГ

Из рисунка 3 видно, что группы незначительно перекрывают друг друга, однако они упорядочены вдоль первой дискриминантной оси, поэтому для оценки динамики глаукомного процесса внутри группы необходимо использовать функцию КДФ,. Обозначим выходной параметр - диагностический критерий dk, в основе которого лежит функция КДФ,, коэффициенты которой определены путем статистической обработки результатов обследования. Значения критерия dk являются основой для оценки состояния зрительной системы больного первичной открытоугольной глаукомой.

В результате получена итоговая классифицирующая функция, соответствующая критерию прогрессирования ПОУГ (dk):

dk = -0,49 xv min ЦАС - 0,37*Т - 0,65xV min ЗКЦА -0,165*DC -- 1,96хКг+ 23,44.

Для оценки прогрессирования ПОУГ значения функции рассчитываются для каждого больного. Полученные значения критерия dk дают информацию о степени риска снижения зрительных функций (чем больше значение dk, тем больше выражена степень прогрессирования ПОУГ). Для использования в клинической практике была разработана компьютерная программа, производящая расчет dk и оценку динамики глаукомного процесса в автоматическом режиме, используя результаты

дистанционной термографии, ультразвуковой допплерографии и анализа зрачковых реакций (рис. 4).

В^ Ролл

Ультразвуковая ¡югплерогрэфия ТесмограФия Исследова«е реакции зрачка

кг ад

Ипщад. \Ллп(ЗКЦД). Т за« открытой см/с см/с глазной щет. *С

Закрыть

Рассыпать

исследоваше

Второе

исследование

3.32

3.88

34.31

1.49

13.59

3.65

33.51

из

12.15

2.70

Рисунок 4. Интерфейс программы пациента К., 61 года, с диагнозом

«Первичная открытоугольная II а глаукома правого глаза» при поступлении и через 6 месяцев

После анализа программой данных обследования пациента К.,61 года с ПОУГ II стадии правого глаза через 6 месяцев мы выявили тенденцию к прогрессированию глаукомного процесса на основании ухудшения показателей линейного кровотока, температуры открытой глазной щели и показателей зрачковых реакций. Заключение о прогрессировании основано на увеличении значения критерия с1к. Прогноз течения болезни данного пациента диктует необходимость пересмотра тактики лечения глаукомной оптической нейропатии.

Таким образом, использование всех диагностических методов, в том числе ультразвуковой допплерографии, дистанционной термографии и анализа зрачковых реакций, в комплексе, повышает их информативность и позволяет объективно оценить динамику глаукомного процесса, что дает возможность корректировать проводимое гипотензивное и нейротрофическое лечение больным ПОУГ.

ОСНОВНЫЕ ВЫВОДЫ И РЕЗУЛЬТАТЫ

1. Разработана новая динамическая тепловизионная методика исследования зоны глаз у здоровых лиц, позволяющая бесконтактно измерять температуру глазного яблока в процессе динамической термографии с использованием теста с подниманием-опусканием век в качестве естественного теплового нагрузочного фактора. В качестве оценочного параметра выбрана температура зоны роговицы, которая составила в группе обследованных в среднем 34,44±0,2°С. Минимальное значение температуры в указанной зоне составило 32,98°С, максимальное - 35,76°С.

2. Проведена апробация динамической термографической методики у пациентов с воспалительными реакциями переднего отрезка глазного яблока вследствие полостных хирургических вмешательств. В ходе анализа полученных результатов выявлено, что наиболее показательной явилась не абсолютная величина средней температуры зоны роговицы оперированного глаза, а разница между средними температурами в указанной зоне оперированного и не оперированного глаза. Поэтому данный параметр может использоваться в оценке купирования процесса воспаления в послеоперационном периоде офтальмологических операций.

3. Проведено исследование больных с различными стадиями первичной открытоугольной глаукомы с помощью метода динамической тепловизионной регистрации и ультразвуковой допплерографии, определена взаимосвязь между параметрами кровотока и температурными показателями. Отмечено снижение температуры в зоне открытой глазной щели и ухудшение гемодинамических параметров по мере прогрессирования глаукомного процесса. Выявлена высокая степень корреляции температурных показателей и показателей глазного кровотока у пациентов с ПОУГ. Это позволило сделать вывод о том, что дистанционная термография с проведением теста с подниманием-опусканием век и вычислением температуры круглой зоны роговицы является косвенным методом оценки состояния внутриглазного кровотока и метаболических процессов в тканях глаза при первичной открытоугольной глаукоме.

4. Исследовано состояние зрачковых реакций у больных первичной открытоугольной глаукомой на различных стадиях заболевания. Обнаружено нарушение фотореакции зрачка у пациентов с ПОУГ, при этом выраженность этих нарушений минимальна в начальной и максимальна в терминальной стадии ПОУГ. Наибольшая корреляционная связь отмечена между показателем температуры зоны открытой глазной щели и коэффициентом реципрокности, а также между показателем процентного изменения диаметра зрачка в ответ на световую вспышку и температурой зоны открытой глазной щели. Это позволило утверждать о необходимости объективного исследования переднего отрезка глаза с помощью метода анализа зрачковых реакций с целью оценки степени прогрессирования глаукомных изменений.

5. На основе дискриминантного анализа разработан алгоритм оценки риска прогрессирования глаукомной оптической нейропатии с использованием дистанционной термографии, ультразвуковой допплерографии и анализа зрачковых реакций. Для оценки степени прогрессирования глаукомных изменений органа зрения предложен

критерий dk, коэффициенты которого определены путем статистической обработки результатов обследования пациентов.

6. Разработана компьютерная программа, с помощью которой возможно проведение комплексной диагностики и оценки прогрессирования глаукомной оптической нейропатии с использованием данных дистанционной термографии, ультразвуковой допплерографии и анализа зрачковых реакций.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

• С целью объективизации диагностики воспаления после офтальмологических операций необходимо применять наряду с оценкой уровня воспалительной реакции клиническим методом (осмотр щелевой лампой) дистанционную термографию с использованием теста с подниманием-опусканием век. При этом следует вычислять разницу между средней температурой открытой глазной щели (соответствует зоне роговицы) оперированного и не оперированного глаза.

• Для оценки состояния органа зрения при первичной открытоугольной глаукоме необходимо проводить комплекс дополнительных методов диагностики, включающий дистанционную термографию с проведением теста с подниманием-опусканием век, ультразвуковую допплерографию и анализ зрачковых реакций.

• Для прогнозирования течения глаукомной оптической нейропатии необходимо использовать разработанную нами программу по вычислению диагностического критерия, для расчета которого применяются показатели дистанционной термографии, ультразвуковой допплерографии и анализа зрачковых реакций.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Каменских Т.Г., Усанов ДА., Скрипаль A.B., Сумарокова Е.С., Галанжа В. А., Сагайдачный A.A., Лопатинская Н.Р. Тепловизионное исследование в изучении влияния препарата Офтаквикс на течение послеоперационного периода факоэмульсификации катаракты // РМЖ. Клиническая офтальмология. 2009. Т. 10, № 3. С. 104-107.

2. Усанов Д.А., Скрипаль A.B., Каменских Т.Г., Сагайдачный A.A., Лопатинская Н.Р. Тепловизионный контроль эффективности медикаментозного воздействия на состояние глаз в послеоперационном периоде // Методы компьютерной диагностики в биологии и медицине - 2009: Материалы ежегод. Всерос. науч. школы-семинара / Под ред. проф. Д.А.Усанова. Саратов: Изд-во Сарат. ун-та, 2009. С. 49 -52.

3. Лопатинская Н.Р. Использование термографии в оценке эффективности физиотерапевтических процедур // Материалы 70-й научно-практической конференции студентов и молодых ученых Саратовского государственного медицинского университета: «Молодые ученые - здравоохранению региона». Саратов: Изд - во Сарат. мед. ун-та, 2009. С. 306-307.

4. Усанов Д.А., Скрипаль A.B., Каменских Т.Г., Сумарокова Е.С., Сагайдачный A.A., Лопатинская Н.Р. Тепловизионный контроль состояния глаз у больных после факоэмульсификации катаракты // Биомедицинская радиоэлектроника. 2010. № 1. С. 8-12.

5. Каменских Т.Г., Усанов Д.А., Скрипаль A.B., Сумарокова Е.С., Галанжа В.А., Сагайдачный A.A., Лопатинская Н.Р. Динамический контроль послеоперационного состояния глаза с использованием метода дистантной термографии // IX Всероссийская школа офтальмолога: Сб. науч. тр. / Под ред. проф. Е.А. Егорова. М., 2010. С. 180-185.

6. Лопатинская Н.Р., Каменских Т.Г., Усанов Д.А, Скрипаль A.B., Сумарокова Е.С., Галанжа В.А., Сагайдачный A.A. Динамический тепловизионный контроль состояния глаза в послеоперационном периоде факоэмульсификации катаракты // Саратовский научно-медицинский журнал. 2010. Т. 6, № 2. С. 346-350.

7. Каменских Т.Г., Усанов Д.А., Скрипаль A.B., Сумарокова Е.С., Сагайдачный A.A., Лопатинская Н.Р. Применение метода термографии в изучении влияния препарата офтаквикс на течение послеоперационного периода после факоэмульсификации катаракты // IX съезд офтальмологов России: Тез. докл. М„ 2010. С. 208.

8. Лопатинская Н.Р. Контроль послеоперационного состояния глаза в динамике с использованием метода дистантной термографии // Материалы 71-й научно-практической конференции студентов и молодых ученых с международным участием, посвященной 65-летию со дня Победы в Великой отечественной войне: Молодые учёные -здравоохранению. Саратов: Изд-во Сарат. мед. ун-та, 2010. С. 83-84.

9. Каменских Т.Г., Усанов Д.А., Скрппаль A.B., Лопатинская Н.Р.. Сагайдачный A.A. Оценка состояния метаболизма органа зрения с помощью дистанционной термографии и ультразвуковой допплерографии у больных с первичной открытоугольной глаукомой на разных стадиях заболевания // X Всероссийская школа офтальмолога: Сб. науч. тр. М„ 2011. С. 50-54.

10. Каменских Т.Г., Усанов Д. А., Скрипаль A.B., Лопатинская Н.Р.. Сагайдачный A.A. Новые возможности в диагностике первичной открытоугольной глаукомы // Актуальные вопросы нейроофтальмологии: Материалы XIII научно-практической нейроофтальмологической конференции, посвященной 80-летию НИИ

нейрохирургии им. акад. H.H. Бурденко РАМН. М., 2012. С. 31-33.

П. Лопатинская Н.Р. Анализ зрачковых реакций в диагностике первичной открытоугольной глаукомы // Материалы научно-практической конференции молодых ученых в рамках первой Всероссийской недели науки с международным участием: Аспирантские и докторантские чтения. Саратов: Изд - во Сарат. мед. ун-та, 2012. С. 69-70.

12. Каменских Т.Г., Усанов Д. А., Скрипаль A.B., Лопатинская Н.Р.. Сагайдачный A.A. Сравнительный анализ показателей регионарного кровотока и данных дистанционной термографии у больных с первичной открытоугольной глаукомой // Глаукома. 2012. № 1. С. 20-25.

13. Лопатинская Н.Р.. Каменских Т.Г., Усанов Д.А, Скрипаль A.B., Вагарин А.Ю., Сагайдачный A.A. Дистанционная термография и анализ зрачковых реакций в диагностике первичной открытоугольной глаукомы // Саратовский научно-медицинский журнал. 2012. Т. 8, № 2. С. 266-270.

14. Усанов Д. А., Скрипаль A.B., Каменских Т.Г., Сагайдачный A.A., Лопатинская Н.Р. Теплоиизионние измерения состояния глаз в послеоперационном периоде // Волжские горизонты: Сб. науч. тр. Саратов: Изд - во Сарат. мед. ун-та, 2012. С. 364-369.

15. Каменских Т.Г., Усанов Д.А., Скрипаль A.B., Вагарин А.Ю., Лопатинская Н.Р.. Сагайдачный A.A. Новые возможности в комплексной оценке состояния органа зрения при первичной открытоугольной глаукоме // Волжские горизонты: Сб. науч. тр. Саратов: Изд - во Сарат. мед. ун-та 2012. С. 228-235.

Список патентов по теме диссертации

1. Патент РФ № 2415640, МПК А61В5/01. Способ контроля медикаментозного воздействия на состояние глаз / Усанов Д.А., Скрипаль A.B., Каменских Т.Г., Сагайдачный A.A., Лопатинская Н.Р. Заявка Ks 2009132829/14; заявл. 31.08.2009; опубл. 10.04.2011, Бюл. 10. -Юс.

2. Положительное решение о выдаче патента на изобретение по заявке № 2011120386/14(030199) (заявлено 20.05.2011, полож. решение от 13.06.2012) Способ оценки прогрессирования стадии первичной открытоугольной глаукомы. Авторы: Усанов Д.А., Скрипаль A.B., Каменских Т.Г., Сагайдачный A.A., Лопатинская Н.Р.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВГД внутриглазное давление ЗКЦА задние короткие цилиарные артерии ЗВП зрительные вызванные потенциалы КДФ каноническая дискриминантная функция мс миллисекунды мкВ микровольты

ПОУГ первичная открытоугольная глаукома

ПРП проекционный периметр

ЦАС центральная артерия сетчатки

ЭВР экссудативно-воспалительная реакция

Бе процентное изменение диаметра зрачка

іік - дискриминантный критерий

Кг - коэффициент реципрокности

И индекс резистентности

Тс время сужения зрачка

Тр время расширения зрачка

Углах максимальная систолическая скорость кровотока Утіп конечная диастолическая скорость кровотока

Лопатинская Надежда Рифкатовна

Подписано в печать 16.10.12. Формат 60x84 1/16. Бумага офсетная. Гарнитура Times. Печать офсетная. Усл. - печ. л. 1.45 Тираж 110 экз. Заказ № 850

Отпечатано в типографии «Новый ветер» 410012, г. Саратов, ул. Астраханская, 79. Тел.: (8452) 911-123, 911-125, 911-105.

Содержание диссертации, кандидата медицинских наук, Лопатинская, Надежда Рифкатовна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1.

КРИТИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ МЕТОДОВ ОЦЕНКИ СОСТОЯНИЯ ОРГАНА ЗРЕНИЯ ПРИ ПЕРВИЧНОЙ ОТКРЫТОУГОЛЬНОЙ ГЛАУКОМЕ.

1.1. Анализ методов изучения глазного кровотока.

1.2. Анализ методов регистрации теплового излучения отдельных зон тела человека.

1.3. Анализ методов изучения зрачковых реакций.

ГЛАВА 2.

ДИНАМИЧЕСКАЯ ТЕПЛОВИЗИОННАЯ МЕТОДИКА ОЦЕНКИ

СОСТОЯНИЯ ГЛАЗА В ПОСЛЕОПЕРАЦИОННОМ ПЕРИОДЕ.

2.1 Разработка методики тепловизионной регистрации.

2.2 Обследование пациентов с послеоперационным воспалением с помощью динамической тепловизионной методики.

2.2.1 Характеристика пациентов и методов обследования.

2.2.2 Характеристика методов статистического анализа.

2.2.3 Результаты.

ГЛАВА 3.

СРАВНИТЕЛЬНЫЙ АНАЛИЗ РЕЗУЛЬТАТОВ ДИСТАНЦИОННОЙ

ТЕРМОГРАФИИ И УЛЬТРАЗВУКОВОЙ ДОППЛЕРОГРАФИИ У

БОЛЬНЫХ С ПЕРВИЧНОЙ ОТКРЫТОУГОЛЬНОЙ ГЛАУКОМОЙ НА

РАЗЛИЧНЫХ СТАДИЯХ ЗАБОЛЕВАНИЯ.

3.1 Характеристика пациентов.

3.2 Методы диагностики.

3.3 Результаты.

ГЛАВА 4.

АНАЛИЗ ЗРАЧКОВЫХ РЕАКЦИЙ У БОЛЬНЫХ С ПЕРВИЧНОЙ

ОТКРЫТОУГОЛЬНОЙ ГЛАУКОМОЙ И РАЗРАБОТКА АЛГОРИТМА

ОЦЕНКИ РИСКА ПРОГРЕССИРОВАНИЯ ГЛАУКОМНОЙ ОПТИЧЕСКОЙ

НЕЙРОПАТИИ.

4.1 Анализ зрачковых реакций у пациентов с ПОУГ.

4.1.1 Характеристика пациентов и методов обследования.

4.1.2 Результаты.

4.2 Разработка алгоритма комплексной диагностики и оценки прогрессирования глаукомной оптической нейропатии.

Введение Диссертация по биологии, на тему "Дистанционная термография и анализ зрачковых реакций в комплексной оценке состояния органа зрения при первичной открытоугольной глаукоме"

Как известно, все живые системы открыты и неравновесны. К такой саморегулирующейся, открытой термодинамически сложной системе относится организм человека. Он характеризуется важным свойством -теплопродукцией, благодаря которой взаимодействует с окружающей средой посредством теплообмена [1]. Теплопродукция тела человека - это нелинейный процесс, протекающий в системе со сложными терморегуляционными механизмами, направленными на поддержание устойчивости этой системы. Регулирующим элементом, осуществляющим внутренний температурный баланс организма, является кровь. Известно, что температура артериальной крови человека в сравнительно широком диапазоне температур внешней среды остается практически постоянной (около 37°С) [2]. При этом, нагрев крови обеспечивается теплопродукцией клеток тех органов, которые потребляют наибольшее количество кислорода и соответственно выделяют за счет окислительных процессов большое количество тепла [3, 4]. В тепло переходит 45% энергии, сжигаемой при участии кислорода глюкозы. Остальные 55% энергии запасаются клеткой впрок в виде макроэргических связей АТФ, а затем используются ею для биосинтеза, активного транспорта и актов подвижности [5]. Обнаружение выделяющегося организмом человека тепла может производиться путем регистрации инфракрасного излучения с поверхности тела человека с помощью тепловидения. Из вышесказанного становится понятно, что усиление кровоснабжения и процессов метаболизма в тканях, протекающих с выделением тепла, приводит к усилению инфракрасного излучения на поверхности тела человека. Кровеносные сосуды экранируются подкожным жировым слоем в тех местах, где он присутствует. Также большой вклад в изменение тепловой картины тела вносит потоотделение, которое активно участвует в терморегуляции. Поэтому на «тепловом портрете» в итоге фиксируется интегральное распределение температуры. Существуют патологии, когда места и причины нагрева определяются хорошо: поверхностно расположенные очаги воспаления, ожоги, новообразования, глубинные, но весьма интенсивные по тепловыделению воспалительные процессы [6]. В настоящее время тепловизионные методы исследования находят широкое применение при изучении биофизических явлений в сложных системах, в том числе в медицине. Примерами являются: статическая термография при опухолях молочной железы [7], диагностика варикозной болезни нижних конечностей [8], применение статических термограмм в диагностике опухолей орбиты [9]. Однако зоны с постоянно изменяющейся во времени температурой изучены мало. К такой зоне относится область глаз. Современное динамическое тепловидение позволяет изучить и описать как качественно, так и количественно нормальные температурные характеристики зоны глаз, связанные с особенностями динамики распределения слезной пленки на поверхности глазного яблока. Кроме того, основываясь на нормальном температурном профиле зоны открытой глазной щели и особенностях его динамического изменения, становится возможным применение дистанционной термографии для диагностики различной глазной патологии.

На сегодняшний день воспалительный процесс в глазном яблоке изучается с помощью тепловизионных методик довольно редко [10]. При этом используется статическая термография. Детальное изучение пространственно-временных температурных эффектов, проявляющихся под воздействием нагрузочных факторов, позволит определить параметры динамики температуры, соответствующие проявлению воспалительного процесса в глазном яблоке.

Несмотря на значительные успехи современной офтальмологии, проблема первичной открытоугольной глаукомы (ПОУГ) остается актуальной. Глаукома - хроническое заболевание, которое сопровождается неблагоприятным зрительным прогнозом и характеризуется повышением внутриглазного давления выше толерантного уровня, типичными изменениями поля зрения и развитием глаукомной оптической нейропатии. Первичная открытоугольная глаукома занимает одно из ведущих мест в структуре слепоты и инвалидности по зрению. По данным Всемирной Организации Здравоохранения (2010 г.), количество больных глаукомой в мире составляет более 100 миллионов человек, а в Российской Федерации -более 1 миллиона человек. С возрастом число больных увеличивается от 0,11,5% в 40-45 лет до 10-14% в 75 лет и выше [11, 12, 13]. В ходе широкомасштабных эпидемиологических и нозологических исследований установлено, что за последние годы глаукома вышла на первое ранговое место в качестве причины первичной инвалидности по зрению, опередив катаракту и травматические повреждения органа зрения [14-18]. Первое место среди причин слепоты и инвалидности занимает глаукома и в России [16]. В последние годы в российской офтальмологии активно разрабатываются вопросы патогенеза, ранней диагностики и рационального лечения ПОУГ [19-28]. Поэтому, на наш взгляд, комплексная оценка состояния органа зрения при первичной открытоугольной глаукоме является весьма актуальным вопросом.

В патогенезе первичной открытоугольной глаукомы значительная роль принадлежит ишемии заднего отрезка глаза [29, 30, 31]. По мнению многих авторов, ишемия приводит к хронической гипоксии, которая запускает механизм апоптоза в результате накопления продуктов перекисного окисления липидов (ПОЛ) [32-36], возбуждающих аминокислот (глутамата и аспартата), и возникновения глутамат-кальциевого каскада реакций с образованием нейротоксинов [37, 38, 39], что было подтверждено в эксперименте [34, 41, 42].

В неповрежденной клетке процесс апоптоза находится под строгим генетическим контролем [43]. Одним из индукторов апоптоза является ген Раз/аро-1 [44,45]. Были выделены две стадии апоптоза [46, 47]: начальная (обратимая) фаза и необратимая. Исследования последних лет позволили выявить многочисленную группу (каскад) цистеиновых протеаз - каспаз, которые, активируя друг друга, во многих случаях составляют основу реализации программы клеточной гибели [48, 49]. С появлением каспаз была выделена третья, промежуточная фаза апоптоза, частично обратимая [50].

Такие факторы как глутамат, ишемия, гипоксия запускают включение генов, инициирующих развитие апоптоза. В результате связывания глутамата с КМОА - рецепторами ганглиозных клеток сетчатки происходит активация этих рецепторов, что в свою очередь вызывает открытие ионного канала, неселективного к катионам, и ведет к притоку в клетку Ыа+ и, в небольшом объеме, Са+2, а ионы К+ покидают клетку [51, 52]. Активный комплекс Са+2-кальмодулин взаимодействует с протеинкиназами, которые активируют исполнители апоптоза, и в первую очередь нижние каспазы [53]. Далее активируются различные эндонуклеазы клетки с последующей фрагментацией ее ДНК [54, 55] и неизбежной гибелью нейрона [56]. В связи с этим блокаторы кальциевых каналов, в том числе гипотензивный препарат бетаксолол, обладают доказанным нейропротекторным действием [57]. В последнее время также обнаружено, что апоптоз связан с изменением экспрессии и/или функционирования тех или иных членов семейств Т№-рецепторов или Т№-лигандов, в частности БаБ-рецепторов и БаБ-лигандов [58]. Таким образом, в настоящее время изучение биохимических основ глаукомной оптической нейропатии играет ведущую роль в разработке новых методов лечения глаукомного повреждения зрительного нерва. Однако практическое применение биохимического анализа в диагностике глаукомы практически не используется.

Немаловажная роль в патогенезе глаукомной оптической нейропатии принадлежит нарушению кровоснабжения зрительного нерва, которое является одной из причин ишемии и, следовательно, повреждения тел и аксонов ганглиозных клеток [59, 60, 61, 62]. Часто встречающаяся при глаукоме выраженная перипапиллярная атрофия, как считают некоторые авторы, является свидетельством нарушения местного кровообращения [63].

Несмотря на то, что в диагностике и лечении глаукомы достигнуты значительные успехи [64, 65, 66, 67, 68], у части больных (около 40-60%) происходит снижение зрительных функций даже при стойкой нормализации внутриглазного давления (ВГД) [69-72]. В работе Алексеева В.Н., Малеванной O.A. и Левко М.А. [73] указано, что у 86% больных, длительно страдающих глаукомой, установлено прогрессивное ухудшение зрительных функций с переходом заболевания в более тяжелую стадию. По последним данным литературы установлено, что возникающие нарушения процессов тканевого дыхания свидетельствуют о нарушении функции митохондрий, как основной энергетической единицы клетки [74, 75, 76]. Основной функцией митохондрий является продукция энергии для клеток в виде АТФ в результате окислительного фосфорилирования различных субстратов, в том числе глюкозы, с выделением тепла [77, 78, 79]. При этом Алексеев В.Н. с соавторами выявили наличие морфологических изменений в митохондриях клеток трабекулярного аппарата и эндотелия шлеммова канала у больных с первичной открытоугольной глаукомой, что говорит о нарушении функции митохондрий, отвечающих за энергетические процессы в клетке [80, 81], а в работе Куроедова A.B., Огородникова В.Ю. и Смирнова В.А. [82] сделан вывод о том, что имеется корреляция поражения митохондрий со стадией глаукомы. Это влечет за собой не только энергетическое голодание клетки, ведущее в конечном итоге к активации апоптоза, но и сопряженный с этим дефицит выделяемого тепла. Поэтому необходим иной подход к диагностике ПОУГ, сочетающий в себе как известные методики, в том числе методы исследования глазного кровотока, так и новые, перспективные биофизические методы, в частности термографию. Сочетание различных методик позволит объективнее оценить состояние глаза при первичной открытоугольной глаукоме.

Остается не до конца изученным вопрос о связи дистрофических изменений в переднем и заднем отрезке глаза при ПОУГ. Задача изучения зрачковых реакций при глаукоме решена не в полной мере, т.к. имеющиеся литературные данные [83] указывают лишь на нарушения зрачковых реакций как проявления начальной стадии ПОУГ. Целесообразно рассмотреть реакции зрачка на световой раздражитель у пациентов с различной стадией первичной открытоугольной глаукомы и сопоставить с данными других методов исследования.

Таким образом, применение тепловизионных методов для анализа пространственно-временной динамики температуры зоны глаз является актуальными для биофизики. А использование сочетания дистанционной термографии с анализом зрачковых реакций с целью разработки метода комплексной оценки состояния органа зрения при первичной открытоугольной глаукоме, позволяющего анализировать различные аспекты данной патологии, представляет собой актуальную научную проблему, имеющую важное значение для медицинской практики.

Для достижения этой цели предполагается решить следующие задачи:

1. Провести разработку новой динамической тепловизионной методики исследования зоны глаз у здоровых лиц.

5. Разработать алгоритм оценки риска прогрессирования глаукомной оптической нейропатии.

Научная новизна

Разработан алгоритм оценки риска прогрессирования глаукомной оптической нейропатии с учетом динамики параметров кровотока, температурных показателей и данных исследования зрачковых реакций у пациентов с ПОУГ.

Практическая значимость

На основе разработанной тепловизионной методики предложен неинвазивный метод оценки изменения метаболической активности в тканях глаза при первичной открытоугольной глаукоме.

Положения, выносимые на защиту

3. Комплексная диагностика изменения органа зрения при глаукоме с использованием данных ультразвуковой допплерографии, дистанционной термографии и анализа зрачковых реакций позволяет определять риск прогрессирования глаукомных изменений, в том числе при отсутствии выраженной динамики стандартных показателей.

Достоверность и обоснованность результатов диссертации

Достоверность количественных результатов диссертации подтверждается использованием для проведения температурных измерений тепловизора ThermaCAM SC3000, имеющего сертификат калибровки, выданный предприятием изготовителем FLIR Systems, Швеция. Обработка термограмм выполнялось с помощью профессионального программного обеспечения ThermaCAM Researcher Pro 2.8.

При проведении исследований соблюдались критерии исключения для всех пациентов.

Апробация работы

Основные положения и результаты диссертационной работы доложены и обсуждены на научно - практических конференциях клиники глазных болезней ГБОУ ВПО «Саратовский государственный медицинский университет им. В.И. Разумовского» Минздравсоцразвития России, на Российском общенациональном офтальмологическом форуме (Москва, 9 октября, 2009 г.), на Межрегиональной научно-практической конференции «Докторантские и аспирантские чтения: Инновации в медицинском образовании и науке» (Саратов, 8 февраля, 2010 г.), на Международной научно-практической конференции по офтальмохирургии «Восток-Запад» (Уфа, 22-23 апреля, 2010 г.), на VI Саратовском салоне изобретений, инноваций и инвестиций (Саратов, 23-25 марта, 2011 г.), на 72-й межрегиональной научно-практической конференции студентов и молодых ученых с международным участием (Саратов, 13-14 апреля, 2011 г.), на Всероссийском конкурсе бакалавров и магистрантов в рамках федеральной целевой программы «Научные и научно-педагогические кадры инновационной России» (Саратов, 29-30 ноября, 2010 г.), на Международной конференции International Conference of information technologies - 2012 (ICIT-2012) (Саратов, 6-9 июня, 2012 г.).

Научно-исследовательская работа на тему «Комплексная диагностика первичной открытоугольной глаукомы» заняла I место на конкурсе научных работ в рамках Всероссийской заочной научной конференции для молодых ученых «Актуальные вопросы биомедицинской инженерии» (Саратов, 10-16 октября 2011 г.).

Публикации

По результатам исследований, выполненных при работе над диссертацией, опубликовано 15 работ, в том числе 4 статьи в журналах из списка изданий, рекомендованных ВАК РФ.

Список опубликованных работ по теме диссертации

1. Каменских Т.Г., Усанов Д.А., Скрипаль A.B., Сумарокова Е.С., Галанжа В.А., Сагайдачный A.A., Лопатинская Н.Р. Тепловизионное исследование в изучении влияния препарата Офтаквикс на течение послеоперационного периода факоэмульсификации катаракты // РМЖ. Клиническая офтальмология. 2009. Т. 10, № 3. С. 104-107.

2. Усанов Д.А., Скрипаль A.B., Каменских Т.Г., Сагайдачный A.A., Лопатинская Н.Р. Тепловизионный контроль эффективности медикаментозного воздействия на состояние глаз в послеоперационном периоде // Методы компьютерной диагностики в биологии и медицине - 2009: Материалы ежегод. Всерос. науч. школы-семинара / Под ред. проф. Д.А. Усанова. Саратов: Изд-во Сарат. ун-та, 2009. С. 49-52.

3. Лопатинская Н.Р. Использование термографии в оценке эффективности физиотерапевтических процедур // Материалы 70-й научно-практической конференции студентов и молодых ученых Саратовского государственного медицинского университета: «Молодые ученые здравоохранению региона». Саратов: Изд - во Сарат. мед. ун-та, 2009. С. 306307.

8. Лопатинская Н.Р. Контроль послеоперационного состояния глаза в динамике с использованием метода дистантной термографии // Материалы 71-й научно-практической конференции студентов и молодых ученых с международным участием, посвященной 65-летию со дня Победы в Великой отечественной войне: Молодые учёные - здравоохранению. Саратов: Изд-во Сарат. мед. ун-та, 2010. С. 83-84.

9. Каменских Т.Г., Усанов Д.А., Скрипаль A.B., Лопатинская Н.Р., Сагайдачный A.A. Оценка состояния метаболизма органа зрения с помощью дистанционной термографии и ультразвуковой допплерографии у больных с первичной открытоугольной глаукомой на разных стадиях заболевания // X Всероссийская школа офтальмолога: Сб. науч. тр. М., 2011. С. 50-54.

10. Каменских Т.Г., Усанов Д.А., Скрипаль A.B., Лопатинская Н.Р., Сагайдачный A.A. Новые возможности в диагностике первичной открытоугольной глаукомы // Актуальные вопросы нейроофтальмологии: Материалы XIII научно-практической нейроофтальмологической конференции, посвященной 80-летию НИИ нейрохирургии им. акад. H.H. Бурденко РАМН. М., 2012. С. 31-33.

11. Лопатинская Н.Р. Анализ зрачковых реакций в диагностике первичной открытоугольной глаукомы // Материалы научно-практической конференции молодых ученых в рамках первой Всероссийской недели науки с международным участием: Аспирантские и докторантские чтения. Саратов: Изд - во Сарат. мед. ун-та, 2012. С. 69-70.

12. Каменских Т.Г., Усанов Д.А., Скрипаль A.B., Лопатинская Н.Р., Сагайдачный A.A. Сравнительный анализ показателей регионарного кровотока и данных дистанционной термографии у больных с первичной открытоугольной глаукомой // Глаукома. 2012. № 1. С. 20-25.

13. Лопатинская Н.Р., Каменских Т.Г., Усанов Д.А, Скрипаль A.B., Вагарин А.Ю., Сагайдачный A.A. Дистанционная термография и анализ зрачковых реакций в диагностике первичной открытоугольной глаукомы // Саратовский научно-медицинский журнал. 2012. Т. 8, № 2. С. 266-270.

14. Усанов Д.А., Скрипаль A.B., Каменских Т.Г., Сагайдачный A.A., Лопатинская Н.Р. Тепловизионные измерения состояния глаз в послеоперационном периоде // Волжские горизонты: Сб. науч. тр. Саратов: Изд - во Сарат. мед. ун-та, 2012. С. 364-369.

15. Каменских Т.Г., Усанов Д.А., Скрипаль A.B., Вагарин А.Ю., Лопатинская Н.Р. , Сагайдачный A.A. Новые возможности в комплексной оценке состояния органа зрения при первичной открытоугольной глаукоме // Волжские горизонты: Сб. науч. тр. Саратов: Изд - во Сарат. мед. ун-та, 2012. С. 228-235.

Новизна разработанных предложений подтверждена 1 патентом на изобретение № 2415640 (бюл. 10), от 10.04.2011, «Способ контроля медикаментозного воздействия на состояние глаз», авторы: Усанов Д.А., Скрипаль A.B., Каменских Т.Г., Сагайдачный A.A., Лопатинская Н.Р. Имеется положительное решение о выдаче патента на изобретение по заявке № 2011120386/14(030199) (заявлено 20.05.2011, полож. решение от 13.06.2012), «Способ оценки прогрессирования стадии первичной открытоугольной глаукомы», авторы: Усанов Д.А., Скрипаль A.B., Каменских Т.Г., Сагайдачный A.A., Лопатинская Н.Р.

Результаты нашего исследования проверены в работе Е.И. Герасимовой, О.Б. Наймарк, И.А. Пантелеева с соавторами «Исследование динамики температуры роговицы после операции факоэмульсификации по данным инфракрасной термографии» (Российский журнал биомеханики, 2011, Т. 15, №1, С. 89-98).

Личный вклад автора состоит в: -проведении критического анализа литературных данных по теме диссертации;

-участии в выполнении исследовательской работы, связанной с температурными измерениями;

-участии в разработке модели динамики температуры глаз с учетом процесса моргания;

-сопоставлении температурных данных с результатами измерений методом допплерографии;

-участии в формулировании научных положений.

Связь исследования с проблемными планами

Фундаментальные и клинические аспекты этиопатогенеза, профилактики, создания новых технологий диагностики, лечения и организации специализированной помощи больным хирургического профиля». Номер государственной регистрации темы 01200959764.

Внедрение результатов исследований

Результаты научных исследований включены в программы обучения студентов, клинических ординаторов, аспирантов кафедры глазных болезней ГБОУ ВПО «Саратовский государственный медицинский университет им. В.И. Разумовского» Минздравсоцразвития России. Результаты диссертационного исследования были внедрены в лечебно-диагностический процесс офтальмологического глаукомного отделения клиники глазных болезней ГБОУ ВПО «Саратовский государственный медицинский университет им. В.И. Разумовского Минздравсоцразвития России».

Объем и структура диссертации

Заключение Диссертация по теме "Биофизика", Лопатинская, Надежда Рифкатовна

Выводы.

Таким образом, проведенный анализ современных методов оценки состояния органа зрения при ПОУГ показал, что исследование гемодинамики, температурных характеристик и параметров зрачковых реакций дает возможность осуществлять информативный мониторинг состояния зрительного нерва при ПОУГ.

Получаемые с помощью стандартных методов диагностики параметры (характеристики диска зрительного нерва, включающие вид, глубину и размеры экскавации, параметры нейроретинального пояска, состояние слоя нервных волокон сетчатки; состояние границ поля зрения и световая чувствительность в каждой его точке) позволяют оценить стадию глаукомного процесса, но не учитывают непрерывный характер прогрессирования глаукомных изменений органа зрения. Имеющиеся системы мониторинга глаукомных изменений [145] оценивают лишь состояние зрительного нерва. При этом не учитывается состояние энергетического обмена в клетках глазного яблока, сопровождающегося выделением тепла. Кроме того не оценивается состояние переднего отрезка глаза при ПОУГ, имеющее важное диагностическое значение.

Использование всех диагностических методов, в том числе ультразвуковой допплерографии, дистанционной термографии и анализа зрачковых реакций, в комплексе, повышает их информативность и позволяет объективно оценить динамику процесса, что дает возможность корректировать проводимое гипотензивное и нейротрофическое лечение больным ПОУГ.

Полученные результаты новых методов диагностики (дистанционной термографии и анализа зрачковых реакций) в совокупности с данными ультразвуковой допплерографии позволяют говорить о возможности использования средней температуры зоны открытой глазной щели и двух параметров фотореакции зрачка (Кг и Бс) для оценки прогрессирования глаукомных изменений органа зрения при наблюдении за пациентом в динамике.

104

Практические рекомендации

Библиография Диссертация по биологии, кандидата медицинских наук, Лопатинская, Надежда Рифкатовна, Саратов

1. Биофизика / Гл. ред. Физ.-мат. лит.; Под ред. М.В. Волькенштейна. М.: Наука, 1988. 592 с.

2. Иваницкий Г.Р. Тепловидение в медицине // Вестник РАН. 2006. Т. 76, № 1.С. 48-62.

3. Эккерт Р., Рэндалл Д., Огастин Д. Физиология животных. Механизмы адаптации. М: Мир, 1991. Т. 1. 424 с.

4. Comparative Animal Physiology / Ed. by C.L. Prosser et al. Phyladelphia: Saunders Company, 1973 / Пер. с англ. M.: Мир, 1977. Т. 2. С.140-209.

5. Ленинджер А. Превращение энергии в клетке // Сб. «Живая клетка» / Под ред. Г. М. Франка. М: Мир, 1966. С. 31^9.

6. Lawson R.N. Implications of surface temperatures in the diagnosis of breast cancer// Canad. Med. Assoc. J. 1956. Vol. 75. P. 309-310.

7. Стерн H.A. Возможности комбинированной термографии в диагностике варикозной болезни вен нижних конечностей : Автореф. дис. . канд мед. наук. Волгоград, 2008. 23 с.

8. Пантелеева О.Г. Компьютерная термография в диагностике злокачественных опухолей глаза и орбиты // Клиническая офтальмология. 2001. Т. 2, № 1.С. 12-15.

9. Черноокова В. А. Клинико-функциональные закономерности окуло-окулярных реакций при односторонней механической травме глаза : Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 2006. 26 с.

10. Давыдова Г.А., Коломойцева Е.М., Елисеева Э.Г., Переверзина O.K. Результаты применения пикамилона при некоторых глазных заболеваниях // Пикамилон в лечебной практике. М., 1997. С. 50-55.

11. Еричев В.П., Шамшинова A.M., Ловпаче Дж.Н., и др. Сравнительная оценка нейропротекторного действия пептидных биорегуляторов у пациентов с различными стадиями первичной открыто-угольной глаукомы // Глаукома. 2005. № 1. С. 18-24.

12. Федоров С.Н., Ивашина A.M., Михайлова Г.Д. Общая сосудистая патология и открытоугольная глаукома (допплерографические данные) // Вопросы патогенеза и лечения глаукомы. М., 1981. С. 59-63.

13. Гундорова Р.А. Приоритетные направления в проблеме глазного травматизма//Вестник офтальмологии. 2001. № 1. С. 12-15.

14. Либман Е.С. Современные позиции клинико-социальной офтальмологии // Вестник офтальмологии. 2004. Т. 120, № 1. С. 10-12.

15. Либман Е.С. Эпидемиологическая характеристика глаукомы // Глаукома (приложение). 2009. № 1. С. 2-3.

16. Либман Е.С., Шахова Е.В. Слепота, слабовидение и инвалидность по зрению в Российской Федерации // Материалы Российского 'межрегионального симпозиума «Ликвидация устранимой слепоты: Всемирная инициатива ВОЗ». М„ 2003. С. 38-42.

17. Либман Е.С., Шахова Е.В. Слепота и инвалидность вследствие патологии органа зрения в России // Вестник офтальмологии. 2006. Т. 122, № 1.С. 35-37.

18. Басинский С.Н. Способ адресной доставки лекарственных препаратов в лечении дистрофических состояний глаз // Клиническая офтальмология. 2004. Т. 5, № 1. С. 5-8.

19. Егорова И.В., Шамшинова A.M., Еричев В.П. и др. Функциональные методы исследования в диагностике глаукомы // Вестник офтальмологии. 2001. № 6. С. 38^Ю.

20. Золотарев A.B., Карлова E.B. Роль пресбиопических изменений в патогенезе первичной глаукомы // IX Съезд офтальмологов России: Тез. докл. М., 2010. URL: http://www.eyepress.ru/article.aspx77528 (дата обращения: 14.01.2012).

21. Нестеров А.П. Глаукома дискуссионные проблемы (доклад на конференции «Актуальные проблемы глаукомы») // Клиническая офтальмология. 2004. Т. 5, № 2. С. 49-51.

22. Нестеров А.П., Романова Т.Б. , Алябьева Ж.Ю. и др. Мониторинг поля зрения основное звено диспансеризации больных глаукомой // V всероссийская школа офтальмолога: Сборник научных трудов. 2006. С. 178— 189.

23. Шамшинова A.M., Волков В.В. Функциональные методы исследования в офтальмологии. М.: Медицина, 2004. 432 с.

24. Шевченко М.В., Золотарев A.B., Малов В.М. и др. Медикаментозное гипотензивное лечение глаукомы в системе льготного обеспечения пациентов // Глаукома. 2005. № 2. С. 42-47.

25. Золотарев A.B., Шевченко М.В., Малов В.М. Централизованная региональная модель противоглаукомной работы возможность комплексного решения проблем // Клиническая офтальмология. 2005. Т. 6, № 2. С. 45-48.

26. Шевченко М.В., Золотарев A.B., Золотарева А.И. Клинико-эпидемиологический мониторинг глаукомы в Самарской области (19562006 гг.) // Брошевские чтения: Сб. статей. Самара, 2007. С. 30-34.

27. Нестеров А.П. Глаукома. М.: Медицинское информационное агентство, 2008. 360 с.

28. Flammer J. The vascular concept of glaucoma // Surv. Ophthalmol. 1994. Vol. 38. P. 3-6.

29. Hayreh S.S. Progress in the understanding of the vascular etiology of glaucoma // Curr. Opin Ophthalmol. 1994. № 5. P. 26-35.

30. Алексеев B.H., Мартынова Е.Б., Садков В.И. Роль апоптоза и метаболизма мюллеровских клеток при экспериментальной глаукоме // Клиническая офтальмология. 2005. Т. 6, № 2. С. 52-55.

31. Алексеев В.Н., Мартынова Е.Б., Садков В.И. Роль перекисного окисления липидов в патогенезе первичной открытоугольной глаукомы // Офтальмологический журнал. 2000. № 1. С. 12-17.

32. Бирич Т.В., Бирич Т.А., Марченко JI.H. и др. Перекисное окисление липидов в крови больных первичной глаукомой // Вестник офтальмологии. 1986. № 1. С. 13-15.

33. Черных В.В., Трунов А.Н. Выраженность деструктивных и воспалительных процессов у пациентов с первичной открытоугольной глаукомой до и после консервативного лечения // Аллергология и иммунология. 2005. Т. 6, № 2. С. 149-151.

34. Курышева Н.И. Глаукомная оптическая нейропатия. М.: МЕДпресс-информ, 2006. 136 с.

35. Osborne N.N., Wood J.P.M., Chidlow G. et al. Ganglion cell death in glaucoma: what do we really know // Br. J. Ophthalmol. 1999. Vol. 83. P. 980986.

36. Tezel G. Oxidative stress in glaucomatous neurodegeneration: mechanismus and conseguences // Prog. Retin. Eye Res. 2006. Vol. 25. P. 490513.

37. Бунин А.Я. Метаболические факторы патогенеза первичной открытоугольной глаукомы (аналитический обзор) // Глаукома: Материалы Всероссийской научно-практической конференции «Глаукома на рубеже тысячелетий: итоги и перспективы». М., 1999. С. 9-12.

38. Louzada-Junior P., Dias J., Santos W. et al. Glutamate release in experimental ischemia of the retina: in approach using microdialisis // J. Neurochem. 1992. Vol. 59. P. 358-363.

39. Vorwerk C., Lipton S, Zurakowski D. et al. Chronic low-dose glutamate is toxic to retinal ganglion cells // Invest Ophthalmol. Vis. Sci. 1996. Vol. 37. P. 1618-1624.

40. Sugimoto A., Hozak R.R., Nakashima T. Dad-1, an endogenous programmed cell death suppressor in caenorhabditis elegans and vertebrates // EMBO J. 1995. Vol. 14. P. 4434-4441.

41. Saito N., Yamamoto Т., Watanabe Т., Abe Y., Kumagai T. Implications of p53 protein expression in experimental spinal cord injury // Neurotrauma J. 2000. Vol. 17, № 2. P. 173-182.

42. Sakurai M., Hayashi Т., Abe K., Sadahiro M., Tabayashi K. Delayed selective motor neuron death and Fas antigen induction after spinal cord ischemia in rabbits // Brain. Res. 1998. Vol. 797. P. 23-28.

43. Kerr J.F., Wyllie A.H., Currie A.R. Apoptosis: a basic biological phenomenon with wide-ranging implications in tissue kinetics // Brit. J. Cancer. 1972. Vol. 26, № 2. P. 239-257.

44. Rawe S.E., Lee W.A., Perot P.J.Jr. Apoptos-cell death // Ibid. 1989. Vol. 48. P. 1002-1007.

45. Robertson G.S., Crocker S.J., Nicholson D.W., Schulz J.B. Neuroprotection by the inhibition of apoptosis // Brain Pathol. 2000. Vol. 10. P. 283-292.

46. Takahashi A. Caspase: executioner and undertaker of apoptosis // Int. J. Hematol. 1999. Vol. 70. P. 226-232.

47. Курышева Н.И. Оценка клинической эффективности акатинол-мемантина в лечении прогрессирующей глаукомной оптиконейропатии (доклад) // Научно-практическая конференция Глаукома: «Реальность и перспективы», М., 2008.

48. Polzar В., Zanotti S., Stephan H. et al. Distribution of deoxyribonuclease I in rat tissues and its correlation to cellular turnover and apoptosis (programmed cell death) // Eur. J. Cell Biol. 1994. Vol. 64. P. 200-210.

49. Yasuda Т., Takeshita H., Iida R. et al. Molecular Cloning of the cDNA Encoding Human Deoxyribonuclease II // J. Biol. Chem. 1998. Vol. 273. P. 2610-2616.

50. Певницкий JI. А. Программированная гибель клеток и апоптоз: значение для развития и функционирования иммунной системы // Вестник Российской АМН. 1996. № 6. С. 43-50.

51. Hester R., Chen Z., Becker E. et al. The direct vascular relaxing action of betaxolol, carteolol and timolol in porcine long posterior ciliary // Surv. Ophthalmol. 1994. Vol. 38. P. 125-134.

52. Белецкий И.П., Мошникова А.Б, Прусакова О.В. Пути передачи цитотоксического сигнала рецепторами семейства TNF-Rs // Биохимия. 2002. Т. 67, Вып. 3. С. 377-394.

53. Drance S.M. Some factors in the production of low tension glaucoma // Br. J. Ophthalmol. 1972. Vol. 56. P. 229-242.

54. Hayreh S.S. Blood supply of the optic nerve head and its role in optic atrophy, glaucoma, and edema of the optic disc // Br. J. Ophthalmol. 1969. Vol. 53. P. 721-748.

55. Orgul S., Flammer J. Interocular visual-field and intraocular-pressure asymmetries in normal-tension glaucoma // Eur. J. Ophthalmol. 1994. Vol. 4. P. 199-201.

56. Нестеров А.П., Егоров E.A. О патогенезе глаукомной атрофии зрительного нерва // Офтальмологический журнал. 1979. № 7. С. 51-57.

57. Emdadi A., Kono Y., Sample P. A., Maskaleris G., Weinreb R. N. Parapapillary atrophy in patients with focal visual field loss // Am. J. Ophthalmol. 1999. Vol. 128. P. 595-600.

58. Березников А.И. Возможности применения методов различительной кампиметрии и электрофармакостимуляции в диагностике и лечении атрофий зрительного нерва : Автореф. Дис. . канд. мед. наук. М., 2001. 23 с.

59. Бессмертный A.M., Егорова И.В. Применение ретинального лазерного томографа в диагностике глаукомы // Глаукома. 2002. № 2. С. 1619.

60. Егоров Е.А., Ставицкая Т.В., Налобнова Ю.В. Электрофизиологические и психофизические методы исследования в раннейдиагностике глаукомы (обзор литературы) // Клиническая офтальмология. 2003. Т. 4, № 2. С. 68-70.

61. Казарян А.А., Шамшинова A.M., Куроедов А.В. Компьютерная ретинотомография и электроретинография при глаукоме // Глаукома: теории, тенденции, технологии. HRT клуб Россия 2005: Сборник статей конференции. М., 2005. С. 118-124.

62. Егоров Е.А., Алексеев В.Н., Мартынова Е.Б., Харьковский А.О. Патогенетические аспекты лечения первичной открытоугольной глаукомы. М.: Медицина, 2001. 118 с.

63. Мельников В.Я., Беседнова Н.Н., Догапова Л.П. К вопросу стабилизации зрительных функций при первичной глаукоме // Глаукома на рубеже тысячелетий: материалы Всероссийской конференции. М., 1999. С. 76-79.

64. Нестеров А.П. Глаукома: этапы ее развития, лечение и роль диспансеризации // VI Всероссийская школа офтальмолога: Сборник научных трудов. 2007. С. 17-21.

65. Crick R.P., Vogel R., Newson R. В. et al. The visual field in chronic glaucoma and ocular hypertension // Eye. 1989. Vol 3. P. 536-546.

66. Алексеев B.H., Малеванная О.А., Левко M.A. Оценка эффективности диспансерного наблюдения больных первичной открытоугольной глаукомой // VIII съезд офтальмологов России: Тез. докл. М., 2005. С. 146-149.

67. Izzotti A., Sacca S.C., Longobardi М., Cartiglia С. Mitochondrial damage in the trabecular meshwork of patients with glaucoma // Arch. Opthalmol. 2010. Vol. 128, № 6. P. 724-730.

68. Jarret S. G., Lin H., Godley B. F., Boulton M. E. Mitochondrial DNA damage and its potential role in retinal degeneration // Prog. Retin. Eye Res. 2008. Vol. 27, №. 6. P. 596-607.

69. Tanwar M., Dada Т., Sihota R., Dada R. Mitochondrial DNA analysis in primary congenital glaucoma// Mol. Vis. 2010. Vol. 24, № 16. P. 518-533.

70. Вельтищев Ю.Е., Темин П.А. Наследственные болезни нервной системы. М.: Медицина, 1998. 520 с.

71. Нарциссов Р.Я. Прогностические возможности клинической цитохимии // Советская педиатрия. М., 1984. Вып. 2. С. 267-273.

72. Luft R. The development of mitochondrial Medicine // Proc. Natl. Acad. USA. 1994. Vol. 91. P. 8731-8738.

73. Алексеев B.H., Мартынова Е.Б. и др. Значение митохондриальной патологии в медицине и в офтальмологии (обзор) // Глаукома: теория и практика: Сб. науч. тр. СПб., 2011. С. 5-11.

74. Алексеев В.Н., Никитин Д.Н., Садков В.И., Захряпин М.С, Газизова И.Р. Нарушения энергетического обмена у больных первичной открытоугольной глаукомой // Глаукома: теория и практика: Сб. науч. тр. СПб., 2012. С. 20-23.

75. Куроедов A.B., Огородникова В.Ю., Смирнова В.А. Состояние митохондрий в клетках трабекулярной сети глаз больных с первичной открытоугольной глаукомой // Глаукома: теория и практика: Сб. науч. тр. СПб., 2012. С. 134-138.

76. Егоров Е.А, Хадикова Э.В. Особенности зрачковых реакций у больных с начальной глаукомой // Вестник ОГУ. 2004. № 13. С 33-34.

77. Нестеров А.П., Бунин А.Я., Канцельсон J1.A. Внутриглазное давление. Физиология и патология. М.: Наука, 1974. 381 с.

78. Нестеров А.П. Первичная глаукома. М.: Медицина, 1973. 264 с.

79. Кунин В.Д. Ауторегуляция сосудов глаз у здоровых и больных первичной открытоугольной глаукомой // Вестник офтальмологии. 2002. Т. 118, №4. С. 43-47.

80. Кунин В.Д. Состояние кровоснабжения глаз у больных первичной открытоугольной глаукомой в зависимости от величины системного артериального давления и уровня офтальмотонуса // Вестник офтальмологии. 2001. Т. 117, № 6. С. 13-16.

81. Хадикова Э.В., Егорова Т.Е. О способе определения индивидуально переносимого внутриглазного давления у больных глаукомой // Клиническая офтальмология. 2004. Т. 5, № 2. С. 51-54.

82. Национальное руководство по глаукоме для практикующих врачей (изд. 2-е) / Под ред. Е.А. Егорова, Ю.С. Астахова, А.Г. Щуко. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2011. 280 с.

83. Рациональная фармакотерапия в офтальмологии: Руководство для практикующих врачей / Под ред. Е.А. Егорова. М.: Литера, 2006. 954 с.

84. Ананин В.Ф., Ананин В.В. Глаз и фармакология. М.: ЛЭТМО Биомединформ, 1994. 272 с.

85. Алябьева Ж.Ю. Нормотензивная глаукома и глаукома умеренно повышенного давления: роль системных и церебральных нарушений в патогенезе, особенности клиники, диагностики и лечения : Автореф. дис. . докт. мед. наук. М., 2004. 45 с.

86. Алябьева Ж.Ю., Лаврентьев A.B., Тхостова Э.Б. и др. Сосудистые факторы риска развития глаукомы с нормальным давлением // Клиническая офтальмология. 2001. Т. 2, № 2. С. 42^14.

87. Волков В.В. Глаукома при псевдонормальном давлении: Руководство для врачей. М.: Медицина, 2001. 352 с.

88. Егоров Е.А., Тагирова С.Б., Алябьева Ж.Ю. Роль сосудистого фактора в патогенезе глаукоматозной оптической нейропатии // Клиническая офтальмология. 2002. Т.З, № 2. С. 61-65.

89. Wilson M.R., Hertzmark Е., Walker A.M. A case control study of risk factor in open angle glaucoma // Arch. Ophthalmol. 1987. Vol. 105. P. 1066-1071.

90. Астахов Ю.С., Джалиашвили O.A. Современные направления в изучении гемодинамики глаза при глаукоме // Офтальмологический журнал. 1990. №3. С. 179-183.

91. Wilensky J.T., Kolker А.Е. Peripapillary changes in glaucoma // Am. J. Ophthalmol. 1976. Vol. 81. P. 341-345.

92. McLeod J.D, West S.K., Quigley H.A., Fozard J.L. A longitudinal study of the relationship between intraocular and blood pressures // Invest. Ophthalmol. Vis. Sei. 1990. Vol. 31. P. 2361-2366.

93. Phelps C.D., Corbet J.J. Migraine and Low-Tension Glaucoma: A case control study // Invest. Ophthalmol. Vis. Sei. 1985. Vol. 26. P. 1105-1108.

94. Tieisch J.M., Katz J., Sommer A. et al. Hypertension, perfusion pressure and primary open-angle glaucoma // Arch. Ophthalmol. 1995. Vol. 113. P. 216-221.

95. Астахов Ю.С., Акопов E.JI., Нефедова Д.М. Сосудистые факторы риска развития первичной открытоугольной глаукомы // Клиническая офтальмология. 2008. Т. 9, № 2.С. 68-69.

96. Lieberman M.F., Maumenee А.Е., Green W.R. Histologie study of the vasculature of the anterior optic nerve // Am. J. Ophthalmol. 1976. Vol. 82. P. 405-423.

97. Anderson D.R. Correlation of the peripapillary damage with the disc anatomy and field abnormalities in glaucoma // Doc. Ophthalmol. Proc. Ser. 1983. Vol. 35. P.l-10.

98. Flammer J., Haefliger I.O., Orgul S., Resink Т. Vascular dysregulation: a principal risk factor for glaucamatous damage? // J. Glaucoma. 1999. Vol. 8. P. 212-219.

99. Vilser W. Mikrozirkulationsstörungen und deren Analyse am Augenhintergrund // Der Augenspiegel. 2000. № 7-8. P. 52-54.

100. Vilser W., Riemer Т., Münch K., Strobl J. Automatic online measurement of retinal vessel diameters // Invest. Ophthalmol. Vis. Sei. 1996. Vol. 38. P. 226-233.

101. Weinstein J.M., Duckrow R.B., Beard D., Brennan R.W. Regional optic nerve blood flow and its autoregulation // Invest. Ophthalmol. Vis. Sei. 1983. Vol. 24. P. 1559-1565.

102. Pournaras C.J., Riva C.E. Studies of the hemodynamics of the optic head nerve using laser Doppler flowmetry // J. Fr. Ophthalmol. 2001. Vol. 24, № 2. P. 199-205.

103. Weigert G., Findl O., Luksch A. et al. Effects of moderate changes in intraocular pressure on ocular hemodynamics in patients with primary open-angle glaucoma and healthy controls // Ophthalmology. 2005. Vol. 112, № 8. P. 13371342.

104. Курышева Н.И., Нагорнова Н.Д., Чигованина Н.П., Кадыкова E.Jl. Роль вазоспазма в патогенезе глаукомной оптической нейропатии // Глаукома. 2004. № 2. С. 18-24.

105. Galassi F., Nuzzaci G., Sodi A. et al. Possible correlations of ocular blood flow parameters with intraocular pressure and visual-field alterations in glaucoma: a study by means of color Doppler imaging // Ophthalmologica. 1994. Vol. 208. P. 304-308.

106. Беркоу Д., Орт Д., Келли Д. Флюоресцентная ангиография. СПб., 2000. 159 с.

107. Коскас Г., Коскас Ф., Зурдан 3. Комплексная диагностика патологии глазного дна // Под ред. В.В. Нероева, М.В. Рябиной. М.: Практическая медицина, 2007. 495 с.

108. Мякошина Е.Б. Флюоресцентная ангиография и оптическая когерентная томография в дифференциальной диагностике начальной меланомы и невусов хориоидеи : Автореф дис. . канд. мед. наук. М., 2007. 25 с.

109. Шамшинова A.M., Волков В.В. Функциональные методы исследования в офтальмологии. М.: Медицина, 1998. 416 с.

110. Aim A. Ocular circulation // Adler's physiology of the eye / Ed. by W. M. Hart. Baltimore: Mosby, 1992. P. 198-227.

111. Plange N., Каир M., Huber К., Remky A., Arend O. Fluorescein filling defects of the optic nerve head in normal tension glaucoma, primary open-angle glaucoma, ocular hypertension and healthy controls // Ophthalmic Physiol. Opt. 2006. Vol. l.P. 26-32.

112. Страхов В.В. Эссенциальная гипертензия глаза и первичная глаукома : Автореф. дис. . докт. мед. наук. Ярославль, 1997. 26 с.

113. Котляр К.Е. Методы исследования гемодинамики глаза // Клиническая физиология зрения. М., 2006. С. 639-739.

114. Бунин А.Я. Гемодинамика глаза и методы ее исследования. М.: Медицина, 1971. 176 с.

115. Борисова С.А. Ультразвуковая допплерография в офтальмологии // Вестник офтальмологии. 1997. № 6. С. 43-45.

116. Борисова С.А. Ультразвуковые допплерографические исследования в клинике глаукомы // Вестник офтальмологии. 1998. № 4. С. 52-55.

117. Фридман Ф.Е., Кружкова Г.В. Ультразвуковая допплерография при диагностике передней ишемической нейропатии и одностороннего экзофтальма: Метод, рекомендации. М., 1996. 8 с.

118. Fischer G.G., Anderson D.C., Farber R., Lebow S. Prediction of carotid disease by ultrasound and digital subtraction angiography // Arch. Neurol. 1985. Vol. 42. P. 224-227.

119. Лазаренко В.И., Комаровских E.H. Результаты исследований гемодинамики глаза и головного мозга у больных первичной открытоугольной глаукомой // Вестник офтальмологии. 2004. № 1. С. 32-35.

120. Хокканен В.М., Чудинова О.В. Ультразвуковая допплерография в офтальмологии // Клиническая офтальмология. 2004. Т. 5, № 4. С. 145-147.

121. Козлова И.В. Цветовое допплеровское картирование в системе оценки кровоснабжения зрительного нерва у пациентов с глаукомой // Глаукома. 2008. № 4. С. 71-74.

122. Мачехин В.А., Влазнева В.А. Исследования кровоснабжения глаза с помощью цветной ультразвуковой допплерографии // Бюлл. СО РАМН. 2009. № 4 (138). С. 13-15.

123. Никитин Ю.М., Труханов А.И. Ультразвуковая допплеровская диагностика сосудистых заболеваний. М.: ВИДАР, 1998. 432 с.

124. Харлап С.И. Современные ультразвуковые методы исследования в клинической офтальмологии. История проблемы и перспективы развития // Вестник РАМН. 2004. № 2. С. 32-38.

125. Harris A., Sergolt R.C., Spaeth G.L. et al. Color Doppler analysis of ocular vessel blood velocity in normal tension glaucoma // Am. J. Ophthalmol. 1994. Vol. 118. P. 642-649.

126. Riva C.E., Grunwald J.E., Sinclair S.H. Laser Doppler measurement of relative blood velocity in the human optic nerve head // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 1982. Vol. 22. P. 241-248.

127. Riva C.E. Laser Doppler flowmetriy of the optic nerve head autoregulation // Vascular system of the optic nerve and perioptical area. Roma, 1998. P. 191-202.

128. Бакшинский П.П. Контактная лазерная допплеровская флоуметрия, как новый метод исследования глазной микроциркуляции у больных первичной глаукомой // Глаукома. 2005. № 1. С. 3-9.

129. Kaiser H.J., Schotzau A., Flammer J. Blood-flow velocities in the extraocular vessels in normal volunteers // Am. J. Ophthalmol. 1996. Vol. 122, № 3. P. 364-370.

130. Ustymowicz A., Mariak Z., Weigele J. et al. Normal reference intervals and ranges of side-to-side and day-to-day variability of ocular blood flow Doppler parameters // Ultrasound Med. Biol. 2005. Vol. 31, № 7. P. 895-903.

131. Киселева Т.Н., Тарасова Л.Н., Фокин A.A. Кровоток в центральной артерии сетчатки при различных формах глазного ишемического синдрома//Визуализация в клинике. 1999. № 14. С. 13-15.

132. Рыкун B.C., Куницина О.А., Солянникова О.В. и др. Гемодинамика сосудов глаза и орбиты у пациентов с различными видами клинической рефракции по данным «конвергентной» допплерографии // Визуализация в клинике. 2001. № 18. С. 4-6.

133. Должич P.P. Анатомо-топографические и клинико-функциональные параметры при различном клиническом течении глаукомы у пациентов с приобретенной близорукостью // Глаукома. 2004. № 2. С. 9-13.

134. Борисова С.А., Никитин Ю.М., Еричев В.П. Ультразвуковое допплерографическое исследование кровотока в орбитальных сосудах у больных с первичной глаукомой // Ультразвуковая диагностика. 1997. № 2, Вып. 2. С. 8-9.

135. Дубинина Ю.А. Комплексная система оценки состояния диска зрительного нерва у больных первичной открытоугольной глаукомой : Автореф. дис. . канд. мед. наук. Самара, 2011. 22 с.

136. Оренбуркина О.И., Бабушкин А.Э. Применение ультразвуковой допплерографии у больных с глаукомой // Фундаментальные исследования. 2008. № 2. С. 44-45.

137. Grunwald J.E. Effect of two weeks of timolol maleate treatment on the normal retinal circulation // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 1991. Vol. 32, № 1. P. 39-45.

138. Rankin S.J., Walman B.E., Buckley A.R., Drance S.M. Color Doppler imaging and spectral analysis of the optic nerve vasculature in glaucoma // Am. J. Ophthalmol. 1995. Vol. 119, № 6. P. 685-693.

139. Rojanapongpun P., Drance S.M., Morris B.J. Ophthalmic artery flow velocity in glaucomatous and normal subjects // Br. J. Ophthalmol. 1993. Vol. 77. P. 25-29.

140. Butt Z., McKillop G., O'Brian C., Allan P., Aspinall P. Measurement of ocular blood flow velocity using color Doppler imaging in low tension glaucoma // Eye. 1995. Vol. 9. P. 29-33.

141. Harris A., Shoemaker J. A. et al. Acute Effect of Topical beta-Adrenergic Antagonists on Normal Perimacular Hemodynamics // J. Glaucoma. 1995. Vol. 14. P. 36^10.

142. Birinci H., Danaci M., Oge I. et al. Ocular blood flow in healthy and primary open-angle glaucomatous eyes // Ophthalmologica. 2002. Vol. 206, № 6. P. 434-437.

143. Akarsu C., Bilgili M. Color Doppler imaging in ocular hypertension and open-angle glaucoma // Graefes Arch. Clin. Exp. Ophthalmol. 2004. Vol. 242, № 2. P. 125-129.

144. Martinez A., Sanchez M. Predictive value of color Doppler imaging in a prospective study of visual field progression in primary open-angle glaucoma // Acta Ophthalmol. Scand. 2005. Vol. 83, № 6. P. 716-722.

145. Galassi F., Nuzzaci G., Sodi A., Casi P., Vielmo A. Color Doppler imaging in evaluation of optic nerve blood supply in normal and glaucomatous subjects // Int. Ophthalmol. 1992. Vol. 16. P. 273-276.

146. Yamazaki Y., Miyamoto S., Hayamizu F. Color Doppler velocimetry of the ophthalmic artery in glaucomatous and normal subjects // Jpn. J. Ophthalmol. 1994. Vol. 38. P. 317-321.

147. Степанова Е.А., Лебедев О.И., Матненко Т.Ю. Оценка кровоснабжения глаза и орбиты при различных вариантах течения глаукомы //Глаукома; 2005. №1. С. 13-15.

148. Шмырева В.Ф., Стумен И.Д., Шмырев В.И., Краснов М.М. Возможности ультразвуковых методов в оценке состояния артериального и венозного кровотока у больных с различными формами глаукомы // Вестник офтальмологии. 1981. № 6. С. 49-53.

149. Зеновко Г.И. Термография в хирургии. М.: Медицина, 1998. С. 129-139.

150. Ткаченко Ю.А., Голованова М.В., Овечкин A.M. Клиническая термография (обзор основных возможностей). Ростов-на-Дону: ЗАО Союз Восточной и Западной Медицины, 1998. 270 с.

151. Morgan Р.В., Soh М.Р., Efron N. Potential application of ocular thermography // Optom. Vis. Sei. 1993. Vol. 70. P.568-576.

152. Иваницкий Г.Р. Современное матричное тепловидение в биомедицине // УФН. 2006. Т. 176, № 12. С. 1293-1320.

153. Lawson R.N. Thermography a new tool in the investigation of breast lesions // Can. Serv. Med. J. 1957. Vol. 13. P. 517-524.

154. Лохманов В.П. Термография в дифференциальной диагностике опухолей слезной железы // Заболевания орбиты: тезисы симпозиума с международным участием. М., 1989. С. 22-23.

155. Гуляев Ю.В., Годик Э.Э., Петров A.B., Тараторин A.M. О возможностях дистанционной функциональной диагностики биологических объектов по их собственному инфракрасному излучению // ДАН. 1984. Т. 277, №6. С. 1486-1491.

156. Иваницкий Г.Р., Деев A.A., Пашовкин Т.Н. и др. Особенности теплового проявления подкожных источников нагрева на поверхности тела человека // ДАН. 2008. Т. 420, № 4. С. 551-555.

157. Biometrics: personal identification in networked society. Infrared identification of faces and body parts / Kluwer Acad. Pub.; Edited by Jain A., Bolle R., Pankanti S. USA, 1998. 419 p.

158. Buddharaju P., Pavlidis I.Т., Tsiamyrtzis P. Physiology-Based Face Recognition in the Thermal Infrared Spectrum // Proc. of the IEEE transactions pattern analysis and machine intelligence surveillance. Huston, 2005. P. 613-626.

159. Lin C.L., Fan K.C. Biometric verification using thermal images of palm-dorsa vein patterns // IEEE Transactions on Circuits and Systems for Video Technology. 2004. Vol. 14, № 2. P. 199-213.

160. Хижняк JI.H. Диагностика и контроль эффективности лечения заболеваний сосудов нижних конечностей с использованием матричных термовизионных систем : Дис. . канд. мед. наук. Тула, 2005. 144 с;

161. Подгулько К.Ф., Талько П.А. Тепловидение в качестве метода объективизации диагностики, эффективности лечения и экспертизы нетрудоспособности при вертеброгенных радикулитах // Тепловидение в медицине: Тез. докл. Киев, 1984. С. 45-51.

162. Wittig I., Kohlmann Н., Lommatzsch Р. К., Kruger L., Herold H. Statische und dynamische Infrarotthermometrie und thermographic beim malignen Melanom der Uvea und Konjunktiva // Klin. Monatsbl. Augenheilkd. 1992. Vol. 201, №5. S. 317-321.

163. Бакбардина JI.M. Термометрическая диагностика воспалительного процесса переднего отдела увеального тракта : Дис. . канд. мед. наук. Одесса, 1988. 176 с.

164. Пат. РФ № 2180538, МПКА 61 F 9/00. Способ подбора оптимальной дозы лекарственного препарата для лечения увеальной меланомы / А.Ф. Бровкина, В.Г. Лихванцева, О.Г. Пантелеева. Заявка № 2000124300/14; заявл. 27.09.2000; опубл. 20.03.2002.

165. Борисова З.Л. Компьютерная дистанционная термография при заболеваниях орбиты : Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 2010. 25 с.

166. Бровкина А.Ф., Яценко О.Ю., Борисова Э.Л., Моспехи Ш. Роль высокотехнологичных методов исследования в уточненной диагностике некоторых форм эндокринной офтальмопатии // Офтальмология. 2007. Т. 4, № 4. С. 24-29.

167. Патологическая физиология / Под ред. А.Д. Адо, М.А. Адо, В.И. Пыцкого, Г.В. Порядина, Ю.А. Владимирова. М.: Триада-Х, 2000. 574 с.

168. Патологическая физиология / Под ред. А.Д. Адо, В.В. Новицкого. Томск: Издательство Томского Университета, 1994. 468 с.

169. Биохимия / Под ред. Е.С. Сиверина. М: ГЭОТАР-МЕД, 2004.779с.

170. Cruciani F., Latini М., Turri М. et al. Parameters for the assessment of inflammation of the anterior segment of the eye // Clin. Ter. 1994. Vol. 144, № 5. P. 451-460.

171. Пат. РФ № 2313271, МПК A 61 В 5/02. Способ прогнозирования воспаления на посттравматическом субатрофичном и парном глазах / Р.А. Гундорова, С.В. Саакян, Е.Н. Вериго и др. Заявка 2006119997/14; заявл. 08.06.2006; опубл. 27.12.2007.

172. Орлов П.И. Инфракрасная радиотермометрия в дифференциальной диагностике дистрофических и воспалительных заболеваний переднего отдела глаза // Вестник офтальмологии. 2008. № 2. С. 19-22.

173. Kalisz О., Gerkowicz М., Wolski Т. et al. Thermographic evaluation of healing process on patients after surgery of cataract with the use of facoemulsyphication // 9th International Conference on Quantitative InfraRed Thermography. Krakow, 2008.

174. URL: http://qirt.gel.ulaval.ca/archives/qirt2008/papers/03 04 17.pdf (датаобращения: 20.02.2012).

175. Ильюхин O.E., Кумар Г.Л.А. Термографический анализ коаксиальной, микрокоаксиальной и бимануальной факоэмульсификации // Российский офтальмологический журнал. 2010. Т. 3, № 1. С. 8-11.

176. Веселовская З.Ф., Блюменталь M., Боброва Н.Ф и др. Катаракта. Киев: Книга плюс, 2002. 208 с.

177. Фабрикантов О.С., Белый Ю.А. Влияние технологии удаления катаракты на частоту осложнений в послеоперационном периоде и функциональные результаты // Современные технологии хирургии катаракты: сборник научных трудов. М., 2000. С. 157-161.

178. Kaspar A., Grasbon Т. Automated surgical equipment requires routine disinfection of vacuum control manifold to prevent postoperative endophthalmitis // Ophthalmology. 2000. Vol. 107. P.685-690.

179. Miller K.M., Glasgow B.J. Bacterial endophthalmitis following suturelless cataract surgery // Jules Stein. Arch. Ophthalmol. 1993. Vol. Ill, № 3. P. 377-379.

180. Norregaard J.C., Thoning H. Risk of endophthalmitis after cataract extraction: result from the International Cataract Surgery Outcomes study // Brit. J. Ophthalmol. 1996. Vol. 80. P. 63-68.

181. Gugleta K., Orgul S., Flammer J. Is corneal temperature correlated with blood-flow velocity in the ophthalmic artery? // Curr. Eye Res. 1999. Vol. 19. P. 496-501.

182. Алексеев И.Б, Вершинин А.Е. Оценка изменений внутриглазной гемодинамики у больных с ЦХО методом дистанционной термографии // Глаукома: теории, тенденции, технологии: Сб. тез. ст. М., 2008. С. 49-52.

183. Galassi F., Giambene В., Corvi A., Falaschi G. Evaluation of ocular surface temperature and retrobulbar hemodynamics by infrared thermography and Colour Doppler imaging in patients with glaucoma // Br. J. Ophtalmol. 2007. Vol. 91. P. 878-881.

184. Moussa S., Low U., Milioti G. et al. Evaluation of ocular surface temperature in patients with glaucoma (poster) // 10th EGS Congress, Copenhagen, 2012.

185. Galassi F., Giambene В., Corvi A., Falaschi G., Menchini U. Retrobulbar hemodynamics and corneal surface temperature in glaucoma surgery // Int. Ophthalmol. 2008. Vol. 28. P. 399-405.

186. Craig J.P., Singh I., Tomlinson A. et al. The role of tear physiology in ocular surface temperature // Eye. 2000. Vol. 14. P. 635-641.

187. Hassan M., Togawa T. Observation of skin thermal inertia distribution during reactive hyperaemia using a single-hood measurement system // Physiol. Meas. 2001. Vol. 22, № 1. P. 187-200.

188. Witmer R. Age-related changes in the iris and ciliary body // Bibl. Ophthalmol. 1966. Vol. 69. P. 131-137.

189. Смирнов В.А. Состояние зрачков в норме и патологии. М.: Медицина, 1953. 142 с.

190. Шершевская О.И., Старков Г.Л., Шершевская С.Ф. Старение глаза. М.: Медицина, 1970. 148 с.

191. Архангельский В.Н., Хургина Е.А. Связь распада пигментного эпителия радужки с состоянием дилататора // Советский вестник офтальмологии / Под ред. М.И. Авербаха, В.Н. Архангельского, Д.С. Каминского. М., 1935. Т. 6, Вып. 3. С. 314-319.

192. Бзаров З.И. Экстракция старческой катаракты долголетних и сопутствующие ей морфологические изменения радужной оболочки: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Уфа, 1966. 18 с.

193. Шульпина Н.Б. Биомикроскопия глаза. М.: Медицина. 1974.263 с.

194. Руководство по глазным болезням / Под ред. В.Н. Архангельского. М.: Медгиз, 1962. Т. 1, Книга 1. 519 с.

195. Зарубин Г.С., Зубарева T.B. Организация активного выявления и диспансерного обслуживания больных глаукомой: Методическое письмо. М., 1965. 16 с.

196. Козлова Л.П., Кацнельсон Л.А., Балишанская Т.И. Флюоресцентная иридоангиография при первичной глаукоме // Вестник офтальмологии. 1978. № 2. С. 3-6.

197. Кишкина В.Я., Семенов А.Д., Топалова A.B. и др. Флюоресцентная иридоангиография при открытоугольной глаукоме // Вопросы патогенеза и лечения глаукомы: Сборник научных трудов МНИИ МХГ. М., 1981. С. 33-37.

198. Каминская З.А., Козлова Л.П., Шахнович В.Р. Применение пупиллографии в ранней диагностике глаукомы // Материалы 2-й Всерос. конф. офтальмологов. Горький, 1960. С. 219-220.

199. Романова Т.Б. Комплексный метод ранней диагностики глаукомы : Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 1980. 25 с.

200. Хасанова Н.Х. Трофические изменения радужной оболочки у больных с начальной глаукомой // Диагностика и лечение глазных заболеваний. Казань, 1967. С 59-60.

201. Клиническая нейроофтальмология. Нейрохирургические аспекты / Под ред. проф. Н.К. Серовой. Тверь: Триада, 2011. 344 с.

202. Bürde R.M., Savino P., Trobe J. D. Clinical decisions in Neuro-ophthalmology. St. Louis: Mosby year Book, 1992. P. 324-325.

203. Никифоров A.C., Гусева M.P. Нейроофтальмология. M.: ГЭОТAP-Медиа, 2008. 624 с.

204. Kardon R.H. Anatomy and Physiology of the pupil / In: Miller N.R., Newman N.J., eds. Walsh & Hoyt's Clinical Neuro-ophthalmology. 5th ed. Baltimore: The Williams & Wilkins, 1998, Vol. 1. Ch. 20. P. 847-897.

205. Newman N.M. Neuro-ophthalmology: A practical text. Norwolk: Appleton & Lange, 1992. 450 p.

206. Thompson H.S., Miller N.R. Disorders of pupillary function, accommodation, and lacrimation / In: Miller N.R., Newman N.J., eds. Walsh & Hoyt's Clinical Neuro-ophthalmology. 5th ed. Baltimore: The Williams & Wilkins, 1998. Vol. 1. Ch. 24. P. 961-1040.

207. Шахнович A.P., Шахнович B.P. Пупиллография. M.: Медицина, 1964. 250 с.

208. Осипова В.В., Посохов С.И., Данилов А.Б. и др. Оценка вегетативной иннервации зрачка // Журнал невропатологии и психиатрии. 1991. Т. 91, Вып. 5. С. 27-29.

209. Соколова О.Н. Офтальмоневрология поражения среднего мозга. М.: Медицина, 1971. 183 с.

210. Semmlow J., Hansmann D., Stark L. Variation in pupillomotor responsiveness with mean pupil size // Vision Res. 1975. Vol. 15, № 1. P. 85-90.

211. Меркулов И.И., Бабенко Х.И. Некоторые вопросы реакции зрачков на свет // Вопросы нейроофтальмологии. Харьков, 1961. T. VII. С. 187-1153.

212. Меркулов И.И. Учение о зрачке // Вопросы нейроофтальмологии. Харьков, 1961. T. VII. С. 5-187.

213. Клюка И.В., Виденина И.В. Клинические особенности зрачка, его размеры реакции на свет и конвергенцию при эмметропии и аметропии // Офтальмологический журнал. 1989. № 7. С. 429^-32.

214. Клюка И.В., Усов Н.И., Виденина И.В., Фурдуй В.Н. Размеры зрачка, его реакция на свет и острота зрения у детей с близорукостью // Офтальмологический журнал. 1988. № 3. С. 159-160.

215. Лаврентьева A.M. Зрачковые реакции при глаукоме // Вестник офтальмологии. 1958. № 5. С. 18-27.

216. Лаврентьева A.M. Зрачковые реакции при глаукоме : Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 1959. 18 с.

217. Пат. РФ № 2197169, МПК А 61 В 3 /00. Способ пупиллографии / И.А. Макаров. Заявка № 2000129759/14; заявл. 29.11.2000; опубл. 27.01.2003.

218. Шадуд М. Исследование диафрагмальной функции радужки применительно к задачам микрохирургии катаракты : Автореф. дис. . канд. мед. наук. Саратов, 2006. 20 с.

219. Пат. РФ № 2123797, МПК А 61 В 3/113. Способ регистрации зрачковых реакций и устройство для его осуществления / В.И. Грачев,

220. B.Ф. Казенашев, Г.С. Майоров и др. Заявка № 96108027/14; заявл. 22.04.1996; опубл. 27.12.1998.

221. Miller S.D., Thompson H.S. Edge-light pupil cycle time // Br. J. Ophthalmol. 1978. Vol. 62. P. 495-500.

222. Weinstein J.M., van Gilder J.C. Pupil cycle time in optic nerve compression // Am. J. Ophthalmol. 1980. Vol. 89, № 2. P. 263-267.

223. Антончик C.JI. Температурные характеристики органа зрения в норме и при некоторых патологических процессах : Дис. . канд. мед. наук. Тюмень, 2005. 142 с.

224. Краснов М.Л. Элементы анатомии в клинической практике офтальмолога. М.: Медгиз, 1952. 107 с.

225. Иваницкий Г.Р., Деев А.А., Хижняк Л.Н. и др. Особенности температурных распределений в области глаз // ДАН. 2004. Т. 398, № 5.1. C. 709-714.

226. Purslow С., Wolffsohn J. The relation between physical properties of the anterior eye and ocular surface temperature // Optom. Vis. Sci. 2007. Vol. 84, № 3. P. 197-201.

227. Ko^ak I., Orgul S., Flammer J. Variability in the measurement of corneal temperature using a noncontact infrared thermometer // Ophthalmologica. 1999. Vol. 213. P. 345-349.

228. Plyler E. K., Aquista N. IR absorption of liquid water from 2 to 42 microns // J. of the Optical Society. 1954. Vol. 44. P. 505-508.

229. Федорищева JI.E., Сумарокова Е.С., Попов С.А. и др. Иммунокорректоры в лечении послеоперационных фибринозно-пластических увеитов // Актуальные вопросы воспалительных заболеваний глаз: Материалы Всерос. науч.-практ. конф. М., 2001. С. 360-361.

230. Каменских Т.Г., Сумарокова Е.С., Колбенев И.О. и др. Применение глазных капель 0,5% левофлоксацина («Офтаквикс», Сантен, Финляндия) в лечении инфекционных заболеваний конъюнктивы и роговицы // Офтальмологические ведомости. 2008. Т. 1, № 2. С. 49-53.

231. Федоров С.Н., Егорова Э.В. Ошибки и осложнения при имплантации искусственного хрусталика. М.: Медицина, 1992. 246 с.

232. Пат. РФ № 98682, МПК А 61 В 3/113 . Устройство для оценки психофизиологического состояния человека / А.Ю. Вагарин, Д.А. Усанов, И.А. Вагарин, А.Д. Усанов, А.О. Дарченко. Заявка № 2010102101/22; заявл. 25.01.2010; опубл. 27.10.2010.1. Благодарности

233. Выражаю благодарность всем сотрудникам кафедры медицинской физики СГУ и клиники глазных болезней СГМУ за помощь в организации исследований и предоставленные информационные материалы.

Информация о работе

Лопатинская, Надежда Рифкатовна
кандидата медицинских наук
Саратов, 2012
ВАК 03.01.02

Диссертация

Дистанционная термография и анализ зрачковых реакций в комплексной оценке состояния органа зрения при первичной открытоугольной глаукоме - тема диссертации по биологии, скачайте бесплатно

Автореферат

Похожие работы