Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Динамика спонтанных и индуцированных сестринских хроматидных обменов в делящихся клетках человека

ВАК РФ 03.00.15, Генетика

Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Платонова, Валерия Ивановна

ВВЕДЕНИЕ.

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Спонтанный уровень СХО в клетках человека.

1.2. Сестринские хроматидные обмены при изучении проблем химического мутагенеза

2. МАТЕРИМ И МЕТОДЫ.

2.1. Методика культивирования лимфоцитов и приготовление препаратов хромосом.

2.2. Метод дифференциальной окраски сестринских хрома-тид.

2.3. Анализ метафаз, учет сестринских хроматидных обменов.

2.4. Характеристика мутагена, метод обработки культур

2.5. Методы статистического анализа.

3. ДИНАМИКА СПОНТАННОГО УРОВНЯ СХО.

3.1. Введение.

3.2. Общая характеристика спонтанного уровня СХО

3.3. Влияние разных сроков экспозиции БДУ при постоянном времени фиксации на спонтанный уровень СХО

3.4. Уровень СХО при постоянной экспозиции БДУ и разных сроках культивирования.

4. ДИНАМИКА ХИМИЧЕСКИ ИБДЩИРОВАННЬК СХО.

4.1. Зависимость частоты СХО от срока экспозиции БДУ при разных концентрациях тиофосфамида.

4.2. Зависимость индуцированных тиофосфамидом СХО от времени фиксации культуры

4.3. Зависимость частоты СХО от времени введения БДУ и сроков фиксации культуры

5. ОБСУЖДЕНИЕ.

ВЫВОДЫ

Введение Диссертация по биологии, на тему "Динамика спонтанных и индуцированных сестринских хроматидных обменов в делящихся клетках человека"

Актуальность проблемы. Интенсивное использование химических веществ (в производстве, меджЕщне, сельском хозяйстве, быту и других сферах жизни человека) может представлять потенциальную генетическую опасность для человечества. В связи с этим одной из вазсных зацач медицинской генетики является изучение подходов к предупреждению возможных генетических последствий применения различных продуктов химии, а также влияния других факторов внешней среды. Главное при этом - выбор адекватного метода, позволяющего выявлять с большой вероятностью влияние мутагенов на генетический аппарат человека.Метод учёта сестринских хроматидных обменов (СХО) относится к чувствительным методам, разрешающая способность которого значительно выше, чем у метода учёта хромосомных аберраций. "Спонтанные" СХО возникают почти в каждой клетке. Число их выше числа хромосомных аберраций, и это даёт предпосылки для более точной оценки слабых мутагенных эффектов.Анализ опубликованных данных по спонтанному уровню СХО в культуре лимфоцитов человека не позволяет выявить факторы, влияющие на его колебания. Они могут быть обусловлены индивидуальными различиями, условиями культивирования, в том числе концентрацией б-бромдезоксиуридинаСБДУ) и другими факторами.Вместе с тем, даже при использовании одних и тех же концентраций БДУ, спонтанный уровень СХО в работах разных авторов колеблется от 5,29 до 10,88 на клетку (Sandberg А., 1982).Более того, даже у одних и тех же авторов, специально изучавших спонтанный уровень СХО, оценки его различаются в разных -4 работах ( Morgan W.F., Orossen P.E., 1977> 1981).Как показали специальные исследования колебаний спонтанного уровня СХО у разных индивидов, эта величина довольно сильно варьирует (GebhartE., I98I; Morgan W.F., Crossen Р.Е., 1977, I98I).Неясно, что определяет этот размах? Либо уровень СХО полностью обусловлен внутренними для каждого индивида факторами, либо на его величину влияют неучтенные воздействия среды. Если определенная доля СХО обусловливается средовыми факторами, то неясно, каков вклад её в общий "спонтанный" уровень СХО. Было показано (Чеботарёв А.Н., Селезнева Т.Г., 1982), что для изучения динамики частот индуцированных СХО адекватной системой являются эксперименты in vitro. Продемонстрировано, что в такой системе можно моделировать условия не только однократной, но и хронической обработки, что в определенной мере отражает процессы внешнесредового мутагенного воздействия.Для выявления индуцированного уровня СХО необходимо прохождение одного "S" -периода ( Woif et ai., 1975). Это положение свидетельствует о том, что проявление индуцированного уровня СХО связано с фазой клеточного цикла, в период которой действуют мутагенные факторы. Можно предположить, что наблюдаемый спонтанный уровень является, по существу, суммой истинного спонтанного уровня индивида и уровня СХО, индуцируемого различными факторами внешней среды, как бытового так и производственного характера.Не исключена возможность, что воздействие сильными химическими мутагенами на лимфоциты периферической крови человека in vitro имитирует вторую компоненту спонтанного уровня, но с более высокими количественными проявлениями эффекта. Эти факторы необходимо учитывать в анализе причин, влияющих на динамику спонтанных и индуцированных СХО, для чего целесообразно параллельное их - 5 рассмотрение в делящихся лимфоцитах человека.Целью настоящей работы являлось: изучение количественных закономерностей динамики спонтанных и индуцированных СХО в ряду клеточных поколений лимфоцитов периферической крови человека.Конкретные задачи исследования были следующими.1. Выяснить зависимость числа спонтанных и индуцированных тиофосфамидом СХО от сроков введения БДУ в культуру.2. Изучить влияние экспозиции 5-бромдезоксиурндина на уровень спонтанных и индуцированных СХО в культуре.3. Определить зависимость числа спонтанных и индуцированных СХО от времени культивирования.4. Исследовать межиндивидуальные вариации спонтанного уровня СХО и среднего числа клеточных делений.Научная новизна и практическая ценность. Получены новые данные о закономерностях динамики сестринских хроматидных обменов в ряду клеточных поколений лимфоцитов периферической крови человека. Показано, что основным фактором, влияющим на спонтанный уровень СХО, является интервал времени между началом культивирования и временем добавления БДУ"; с увеличением продолжительности этого интервала уровень СХО снижается. Доказано, что при условии раннего введения BW (до 24 часа от начала культивирования) длительность его присутствия в культуре не влияет на исходный спонтанный уровень, т.е. уровень СХО на одну клетку постоянен для быстро и медленно делящихся клеток.Обосновано положение о том, что при позднем введении БДУ (60 - 72 часа) выявляется истинно спонтанный уровень СХО, присущий данному индивиду. Доказана необходимость раннего введения БДУ для регистрации максимального уровня химически индуцированных СХО. 6 Прослежена динамика уровня СХО, индуцированного тиофосфамидом в зависимости от концентрации, а также от времени введения БДУ и экспозиции его в культуре. При этом показано, что с увеличением срока от начала стимуляции лимфоцитов ФГА и введением БДУ (спустя одно клеточное деление), индуцированный мутагеном уровень СХО снижается, приближаясь к контрольному уровню.Получены доказательства о нормальном распределении здоровых индивидов по истинно спонтанному уровню СХО на клетку.Полученные результаты и сделанные на их основе выводы позволяют повысить уровень исследований в токсикологической практике с применением методов цитологического анализа. - 7

Заключение Диссертация по теме "Генетика", Платонова, Валерия Ивановна

ВЫВОДЫ

1. При ранних сроках введения БДУ (до 24 часов от начала культивирования) продолжительность его действия и сроки фиксации клеточных культур не оказывают существенного влияния на уровень спонтанных и индуцированных СЮ.

2. Основным фактором, влияющим на спонтанный уровень СХО на одну клетку, является интервал времени между началом культивирования и моментом добавления БДУ: с увеличением этого временного интервала число СХО на клетку снижается в среднем с 9,93 + 0,37 до 7,90 ± 0,49.

3. Закономерности, связанные с изменением спонтанного уровня СХО по мере культивирования, сохраняются для клеток, предварительно обработанных различными дозами тиофосфамида. С увеличением срока между началом культивирования и добавлением БДУ, индуцированный тиофосфамидом уровень СХО снижается, приближаясь к контрольному уровню.

4.Для регистрации максимального уровня индуцированных мутагенами СХО в лимфоцитах человека необходимо раннее (не позднее 24-го часа) введение БДУ от начала культивирования.

5. При позднем введении БДУ, после прохождения клеткой одного цикла репликации ДНК в культуральной среде, выявляется истинно спонтанный уровень СХО, присущий данному индивиду.

6. Распределение индивидов по числу СХО соответствует нормальному распределению (размах колебаний 4,58 - 8,94).

Библиография Диссертация по биологии, кандидата биологических наук, Платонова, Валерия Ивановна, Москва

1. Ажаев С.А. Закономерности цитогенетического действия производных этиленимина разной функциональности в культуре лимфоцитов человека. Автореф. дис. . канд. биол. наук.- М., Ин-т мед. генетики АМН СССР, 1974.

2. Бейли Н. Статистические методы в биологии. М.: "Мир",1964.

3. Бочков Н.П. Генетические последствия воздействия факторов окружающей среды. Вестник МН ССР, 1981, №3, с.13-19.

4. Бочков Н.П., Чеботарев А.Н., Платонова В.И., Дебова

5. Г.А. Снижение спонтанного уровня частот сестринских хроматидных обменов при делении клеток в культуре. Цитология и генетика, 1984, т.18, Ж, с.54-58.

6. Бочков Н.П., Филиппова Т.В., Яковенко К.Н. Принципы цитогенетического обследования для выявления профессиональных вредностей. Цитология и генетика, 1984, т.18, №2.

7. Захаров А.Ф. Сестринские хроматидные обмены: феномен и механизмы. Генетика человека (Итоги науки и техники), 1978, т.З, III, с,78-112.

8. Кириченко О.П. Экспозиционные зависимости цитогенетического действия тиофосфамида. Генетика, 1974, т.10, Ш,с.139-143.

9. Лакин Г.Ф. Биометрия. М.: Высшая школа, 1973.

10. Платонова В.И. Динамика клеточных циклов, хромосомных аберраций и сестринских хроматидных обменов при действии тиофосфамида на покоящиеся лимфоциты. 1У съезд ВОГИС им.М.И.

11. Вавилова, Кишинев, 1982, Тезисы докладов, часть 4-я, с.104-105.

12. Платонова В.И. Число сестринских хроматидных обменов (СХО), индуцированных тиофосфамидом в делящихся лимфоцитах человека. I Всесоюзный съезд медицинских генетиков, Киев, 16-18апреля 1984 г. Тезисы докладов, с.261-261.

13. Селезнева Т.Г., Шаталина И.Г., Чеботарев А.Н. Связь эффективности индуцирования сестринских хроматидных обменов с химической структурой мутагенеза. Генетика, 1982, т.18, Ш, с.269-274.

14. Чеботарев А.Н. Исследование зависимости цитогенети-ческого действия тиофосфамида в различных концентрациях от температуры на лимфоциты человека. Генетика, 1974, т.10, Ю, с.147-153.

15. Чеботарев А.Н., Селезнева Т.Г., Платонова В.И. Модифицированный метод дифференциальной окраски сестринских хроматид. Бюллетень эксп. биол. и мед., 1978, т.85, #2,с,242-243.

16. Яковенко К.Н., Платонова В.И. Спонтанный уровень СХОи их распределение по клеткам человека. Генетика, 1979, т.15, т, c.III5-II23.

17. Abe S., Sasaki М. "SCE as an Index of Mutagenesis and/ or Carcinogenesis" in Sister Chromatid Exchange, New York, 1982, p.461-514.

18. Alhadeff B., Cohen М.И., Frequency and distribution of sister chromatid exchanges in human peripheral lymphocytes. Isr. J. Med. Sci., 1976, v.12, p.1440.

19. Ardito G., Lamberti L., Ansaldi E., Pouzetto P. Sister-chromatid exchange in cigarette smoking human females and their newborns. Iiutat. Res., 1980, v.78, N2, p.209-212.

20. Beek B., Obe G. The human leukocyte test system. VI.

21. The use of SCE as possible indicators for mutagenic activities.- Hum. Genet., 1975, v.29, N2, p. 127-134-.

22. Beek B., Obe G. SCEs in human leukocyte chromosomes: spontaneous and induced frequencies in early- and late-proliferating cells in vitro. Hum. Genet., 1979, v.49, N1, p.51-56.

23. Bianchi N.O., Bianchi H.S. , Larramendy M. Kinetics of human lymphocyte division and chromosomal radiosensitivity.- Mutat. Res., 1979, v.63, p. 317.

24. Bochkov N.P., Ghebotarev A.N., Filippova T.V., Plato-nova V.I., Stukalov S.V. , Debova G.A. Changes of spontaneous level of sister chromatid exchanges in human lymphocyte culture through a number of cell divisions. Mutat.Res., 1984, N1,p.149-153.

25. Carrano A.V. , Thompson L.H., Lindi P.A., Minkler J.L. SCE as an indicator of mutagenesis. Nature, 1978, v.271, N5645, p.551-553.

26. Carrano A.V. , Minkler J.L. , Stetka D.G., Moore II P.N. Variation in the Baseline SCE frequency in human lymphocytes. Environmental Mutagenesis, 1980, v.2, N3, p.325-327

27. Carrano A.V. , Harrison L.B., Mayall B.H., Kinkier J.L., Cohen F. Sister chromatid exchange studies in petroleum refinery workers. Environmental Mutagenesis, 1980a, v.2, N2, p.263.

28. Chen H.H., Hsueh J.L., Sirianni S.R., Huang C.C. Induction of sister chromatid exchanges and cell cycle delay in cultured mammalian cells treated with eight organophosphorus pesticides. Mutat. Res., 1981, v.88, N3, p.307-316.

29. Craig-Holmes A.P., Shaw M.W. Cell cycle analysis in asynchronous cultures using the BUDR-Hoeckst technique. Ep. Cell Res., 1976, v.99, N1, p.79-87.

30. Craig-Holmes A.P., Shaw M.W. Effects of six carcinogens on SCE frequency and cell kinetics in cultured human lymphocytes. Mat at. Res., 1977» v. 46, N5, p.375-384.

31. Crossen P.E., Morgan W.F. Analysis of human lymphocytes cell cycle time in culture measured by sister chromatid differential staining. Exp. Cell Res., 1977, v.104, Np. 453-457.

32. Crossen P.E., Morgan W.F. Identification of first division metaphase s for the analysis of chromosome aberrations in cultured human lymphocytes. Mutat. Res., 1978, v.53, N2, p.172.

33. Crossen P.E., Morgan W.F. SCE in cigarette smokers. -Hum. Genet., 1980, v.53, N3, p.425-426.

34. Crossen P.E., Morgan W.F. The effect of chlorproma-zine on SCE frequency in human chromosomes. An in vitro and in vivo study. Mutat. Res., 1982, v.96, N2-3, p.225-232.

35. Crossen P.E. Variation in the Sensitivity of Human lymphocytes to DNA-damaging agents measured by sister chromatid exchange frequency. Hum. Genet., 1982a, v.60, N1, p.19-23.

36. Daond C., Shaw N., Craig-Holmes A. SCEs frequency among normal individuals and breast cancer patients. Mammal. Chromos. Newsletter, 1976, v.17, N1-2, p.26.

37. Dutrillaux В., Fosse A.M., Prieuz M.J. Lejenne Analyse des fechenges de chromotides dans des cellules somatiques humains. Traitement an BUDR (5-bromgeoxyuridine) et fluorescense bicolore par e Acridine Orange Chromosoma, 1974ч v.48, p.327-340.

38. Fucik V., Michaelis A., Rieger R. Different effects of BUDR on induction of chromatid aberrations by means of ТЕМ an maleic hydrazid. Biochem. Biophys. Res.Commun., 1963, N13,p. 366.

39. Galloway S.M., Evans H.J. SCE in human chromosomes from normal induviduals and patients with Ataxiatelangiectasia. Cyto-genet. and Cell Genet., 1975, v.15, N1, p.17-29.

40. Ghosh P.K., Nand R. Reduced frequency of sister chromatid exchanges in human lymphocytes cultured with autologous serum. -Hum. Genet., 1979, v.51, N2, p.167-170.

41. Huang C.C. Induction of high incidence of damage to the X-chromosomes of Ruttus (Mastomys) natalensis by base analogues, viruses and carcinogens.Chromosoma, 1967, v.23, N2, p.162-179.

42. Kakati S., Abe S., Sandberg A.S. Sister chromatid exchange in Philadelphia chromosome (Ph')-positive benkemia. Cancer Res.,1978, v.38, p.2918.

43. Kato H. Mechanism for SCE. Annu. Rept. Nat. Inst. Gen.1. Jap., 1975, N26, p.37-38.

44. Kato H,, Shimada H. SCEs induced by mitomycin-C: a new method of detecting DNA damage at the chromosomal level. Hut at. Res., 1975a, v.28, N5, p.459-464.

45. Kato H., Stick N.F. Sister chromatid exchanges in aging and repair-dificient human fibroblasts. Nature (London), 1976, v.260, N.5349, p.447-448.

46. Kato H. Mechanisms for sister chromatid exchanges and their relation to the production of chromosomal aberrations. -Chromosoma, 1977, v.59, N5, p.179-191.

47. Kato H. Temperature- dependence of SCE: an aplication for its mechanism. Cancer Genetics and Cytogenetics, 1980, v.2, N1, p.61-67.

48. Kazuo U., Mutsuko S., Taijuro H., Takashi S. Inhibition of chemically induced sister chromatid exchanges by elastinal. -Chem. Biol. Interact, 1979, v.24, N1, p.107-110.

49. Kowalczyk Jerzy. SCE in children treated with nalidixic acid. Mutat. Res., 1980, v.77, N4, p.571-375.

50. Knuutila S., Maki-Paakkanen J., Kahkonen H., Hokkanen E. An enercosed frequency of chromosomal changes in cultured blood lymphocytes of 12 subjects vaccinated against smallpox. Hum.1. Genet., 1978, v.41, p.89.

51. Kucerova M. , Polivlcova Z. , Bator a J. Comparative evaluation of the frequency of chromosomal aberrations and the SCE numbers in occupationally exposed to vinyl chlorige monomer.- 94

52. Mutat. Res., 1979, v.67, p.97.

53. Kucerova M., Polikova Z., Matcusek V. Chromosomal aberrations and SCE in lymphocytes of children revaccinated against smallpox. Kutat. Bes., 1980, v.71, p.263.

54. Kurvink K., Bloomfield C.D., Keenan K.M., Levitt S., Ervenka Ja. SCE in lymphocytes from patients with malignant lymphoma. Hum. Genet., 1978, v.44, N2, p.157-144.

55. Kurvink K., Bloomfield C.D., Ervenka Ja. Sister chromatid exchanges in patients with viral disease. Exp. Cell Res., 1978, v.113, N2, p.450-453.

56. Lambert В., Hansson K., Lindsten J., Sten M., Werelins B. Bromodeoxyuridine induced SCEs in human lymphocytes. - Here-ditas, 1976, v.83, N2, p. 163-174-.

57. Lambert B., Ringhorg U., Harper E., Lindblad A. SCE in lymphocyte cultures of patients receiving chemotherapy for malignant disorders. Cancer Treat Reports, 1978, v.62, N10,p.1413-1419.

58. Lambert B., Lindblad A., Norderskjold M., Werelins B. Increased frequency of SCE in cigarette smokers. Hereditas, 1978a, v.88, N2, p.147-149.

59. Lambert В., Ehrnst A., Hanson K., Lindblad A., Horad И., Werelins B. SCE in peripheral lymphocytes of subjects vaccinatid against measler. Hum. Genet., 1979, v.50, N3, p.291-296.

60. Lambert B., Lindblad A. Sister chromatid exchange and chromosome aberrations in lymphocytes of laboratory personnel. J. Toxicol, and Environ. Health., 1980, v.6, N5-6, p.1237-1243.

61. Latt S.A. Microfluorometric detection of deoxyribonucleic acid replication in human metaphase chromosomes. Proc. Nat.- 95

62. Acad. Sci. USA, 1973, v.70, N12, p.3355-3599.64.. Latt S.A. Sister chromatid exchanges, indices of human chromosome damage and repair: detection by fluorescence and induction by mitomycin-C. Proc. Nat. Acad. Sci. USA, 1974, v.71, N8, p.3162-3166.

63. Latt S.A., Stetten G., Jurgens L.H., Buckanam H.R., Gerald P.S. Induction by alkylating agents of SCEs and chromatid breaks in Fanconi's anemia. Proc. Nat. Acad. Sci. USA, 1975, v. 72, N10, p.4066-4070.

64. Latt S.A., Schreck Loveday K.S., Dougherty C.P., Shuler Ch.F. Sister Chromatid Exchanges "Advances in human genetics".ed. by H.Harris and Hirschhorn) Plenum Press, v.10, 1980, New York and London.

65. Lezana E.A., Bianchi N.O., Bianchi M.S., Zabala-Snarez J.E. SCEs in Down syndromes and normal human beings. Mutat. Res., 1977, v.45, N1, p.85-90.

66. Livingston G.I\. , Fineman R.M. Correlation of human lymphocyte SCE frequency with smoking history. Mutat. Res., 1983, v.119* N1, p. 59-64-.

67. Morgan W.F., Crossen P.E. The incidence of SCE in cultured human lymphocytes. Mutat. Res., 1977, v.42, N2, p.305-512.

68. Morgan W.F., Crossen P.E. The frequency and distribution of SCE in human chromosomes. Hum. Genet., 1977&, v.38, N3,p.271-278.

69. Morgan VJ.P., Crossen P.E. Factors influencing sister chromatid exchange rate in cultured human lymphocytes. Mutat.

70. Res., 1981, V.31, N5, p.595-4-02.

71. Murthy B.K.P. Frequency of SCE in sigarette smokers.

72. Hum. Genet., 1979, v.52, N.3, P.343-54-5.

73. Murthy B.K.P., Prema К. SCEs in oral contrceptive users. Mutat. Res., 1979a, v.68, N2, p.149-152.

74. Musilova J., Musilova K., Urban J. SCEs and chromosomal breakage in patients treated with cytostatics. Mutat. Res., 1979, v.67, N3, p.289-294.

75. Novotna В., Goetz P., Surkova N.I. Effects of alkylating agents on lymphocytes from controls and from patients with Fan-coni's anemia. Studies of SCE, chromosome aberrations and kinetics of cell division. Hum. Genet., 1979, v.49, N1, p.41-50.

76. Obe G., Beek B., Dudin G. The human leukocyte test system V DNA synthesis and mitosis in PHA-stimulated 3-day cultures. Humangenetik, 1975, v.28, p.295.

77. Perry P.E., Evans H.I. Cytological detection of muta-gen-carcinogen exposure by sister chromatid exchange. Nature (London), 1975, v.258, N.5531, p.121-125.

78. Perry P.E. Chemical Mutagens. Principles and Methods for their detection. (P.J. de Serres and A. Hollander, eds), v.6, p.19-39, Plenum Press. New York and London, 1980.

79. Platonova V.I. Dynamics of sister chromatid exchanges (SCE) induced by thiophosphamide. Mutation Research, 1982,v. 97, N3, p.212-212.

80. Raposa T. Sister chromatid exchange studies for monitoring DNA damage and repair capacity after cytostatics in vitro and in leukemic patients under cytostatic therapy. Mutat. Res.,1978, v.57, p.241.

81. Riedel Lothar, Obe Glinter. Trenimon-induced SCEs andstructural chromosomal aberrations in early, and late-dividing lymphocytes. Mutat. Res., 1980, v.73, N1, p.125-131.

82. Sandberg A.A. Sister Chromatid Exchange. Progress and

83. Topics in Cytogenetics, 1982, v.2, New York Alank Liss, p.706.

84. Speit G. Effects of temperature on SCEs. Hum. Genet., 1980, v.55, N3, p.333-336.

85. Stetka B., Carrano A.V. The interection of Eoechst 33258 and BrdU substituted DHA in the formation of sister chromatid exchanges. Chromosoma, 1977, v.63, N1, p.21-31.

86. Stetka D.C., Minkler J.M., Carrano A.V. Induction of long-lived chromosome damage, as manifested by sister chromatid exchange, in lymphocytes of animals exposed to mytomycym-C. -Mutat. Res., 1978, v.51, N3, p.383-396.

87. Stetka D.G., V/olff S. Sister chromatid exchange as an assay for genetic damage induced by routagen-carcinogens. I.In vivo test for compounds requiring metabolic activation. Mutat. Res., 1976, v.41, N23, p.333-342.

88. Stephan M. Evaluation of experimental parameters in an 59 human leukocyte SCE test with cyclophosphamid. Mutat.

89. Res,, 1981, v.85, H5, p.347-356.

90. Taylor J.H., Woods P.S., Hughes M.L. The organization and duplication of chromosomes as revealed by autoradiographic studies using tretium-labeled thymidine. Proc. Nat. Acad.Sci., USA, 1957, v.43, N1, p.122-128.

91. Taylor J.E. Sister chromatid exchanges in tritium-labeled chromosomes. Genetics, 1958, v.45, N4.

92. Wolff S., Perry P. Differential Giemsa staiging of sister chromatids and the , study of sister chromatid exchanges without autoradiography. Chromosoma, 1974, v.48, N4, p.54-1-355.

93. Wolff S., Bodycote J., Thomas G.H., Cleaver I.E. SCEs in xeroderma pigmentosum cells that are defective in DNA excision repair or postreplication repair. Genetics, 1975, v.81, N2,p. 549-555.

94. Wolff S. Sister chromatid exchange as a sensitive test for mutagenic carcinogens. Third international conference on environmental mutagens, 1981, Tokyo, 21-24 Sept.

95. Wolff S. Sister Chromatid Exchange. 1982, New York: John Wiley and Sons, p.506.

96. Zakharov A.F., Egolina IT.A. Differential spiralization along mammalian mitotic chromosomes. I DUDR-revealed differentiation in Chinese hamster chromosomes. Chromosoma, 1978, v.58, N4,p.541-565.