Динамический морфо-сонографический контроль репаративной регенерации тканей в условиях хирургической травмы

Шакирова, Фаина Владимировна

Бесплатный автореферат и диссертация по сельскому хозяйству на тему
Динамический морфо-сонографический контроль репаративной регенерации тканей в условиях хирургической травмы
ВАК РФ 06.02.04, Частная зоотехния, технология производства продуктов животноводства

Автореферат диссертации по теме "Динамический морфо-сонографический контроль репаративной регенерации тканей в условиях хирургической травмы"

Шакирова Фаина Владимировна

Динамический морфо-сонографический контроль репаративной регенерации тканей в условиях хирургической травмы

Специальность 06.02.04 - ветеринарная хирургия

Специальность 06.02.01 - диагностика болезней и терапия животных, патология, онкология и морфология животных

Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора ветеринарных наук

2 СЮН 2011

Москва-2011

4848890

Работа выполнена на кафедре ветеринарной хирургии ФГОУ ВПО «Московская государственная академия ветеринарной медицины и биотехнологии им. К.И. Скрябина»

Научные консультанты: доктор биологических наук, профессор,

заслуженный ветеринарный врач РФ Тимофеев Сергей Владимирович

доктор биологических наук, профессор, заслуженный деятель науки РФ Слесаренко Наталья Анатольевна

Официальные оппоненты: доктор ветеринарных наук, профессор,

заслуженный деятель науки РФ Семенов Борис Степанович

доктор ветеринарных наук, профессор Анников Вячеслав Васильевич

доктор биологических наук, профессор Матвейчук Игорь Васильевич

Ведущая организация - ФГОУ ВПО «Российский университет дружбы народов»

Защита диссертации состоится «/&>•> £/2011 г. в <</£?» часов на заседании диссертационного совета Д 220.042.02 при ФГОУ ВПО «Московская государственная академия ветеринарной медицины и биотехнологии им. К.И. Скрябина» (Россия, 109472, Москва, ул. Академика Скрябина, 23, телефон 3779383).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ФГОУ ВПО «Московская государственная академия ветеринарной медицины и биотехнологии им. К.И. Скрябина» (Россия, 109472, Москва, ул. Академика Скрябина, 23, телефон 3779383).

Автореферат разослан «Зу> 2011 года.

Ученый секретарь диссертационного совета

\М \JIa1 Сотникова Л. Ф.

Актуальность проблемы. Совершенствование классических и разработка новых методов, позволяющих прогнозировать такие важные процессы, как воспаление и регенерация, остаются актуальными и в настоящее время, поскольку их течение, как известно, определяет исход многих, если не большинства заболеваний. Поэтому успехи в этой области в значительной степени могут способствовать прогрессу науки и практической ветеринарии. Проблема регуляции и прогнозирования воспаления является также важной социальной проблемой (Саранча С.Д., 1976; Золотов A.C., 2005; Адамян Р.Т., 2006; Ватников Ю.А., 2007).

Переломы костей, преимущественно конечностей, встречаются достаточно часто. При увеличении количества переломов повышается степень травматиза-ции костной и окружающих тканей вследствие воздействия факторов, обладающих высокой скоростью и большим потенциалом физической силы. При таких условиях травмированный участок представляет собой сильный очаг раздражения, который, постоянно воздействуя на нервную систему, вызывает ее функциональное истощение и влечет за собой целый ряд расстройств местного и общего характера (Осипиенко A.B., 1991; Петренко P.A., 2001; Самошкин И.Б., 2008).

В настоящее время в ветеринарной практике при лечении повреждений опорно-двигательного аппарата в основном используют различные варианты чрескостного и накостного остеосинтеза. Преимуществом чрескостного внеоча-гового остеосинтеза является минимальная травматичность, точная репозиция фрагментов кости, жесткая стабильная и управляемая их фиксация на любом этапе заживления, максимальное сохранение опорной и двигательной функции конечности.

Современные многочисленные лабораторные и клинические приемы позволяют судить о частных нарушениях процесса заживления ран, однако каждый из методов контроля имеет лишь ограниченное значение, и только совокупность примененных методик дает достаточно полную информацию о характере изменений в развитии раневого процесса. Это диктует необходимость поиска и разработки комплексного подхода к исследованию процессов репара-тивной регенерации тканей.

Одним из критериев оценки жизнедеятельности тканей является характер их васкуляризации, поэтому информация о ней необходима. Сонография - динамично развивающийся метод (Цурупа Д.И., 1976; Чуловская И.Г., 2005). Его достоинства заключаются в возможности применения в реальном масштабе времени (Догра В., 1999; Нелли Юджин, 2007), полипозиционном сканировании зоны травмы и сравнение поврежденного сегмента с контралатеральным участком (Домницкая Т.М., 1997; Wilson D.J., 1995). С помощью сонографии возможно получение информации о состоянии мягких тканей (Caruso G., 1997; Gallarbo Е.А., 2001), а применение режимов цветового доплеровского картирования (ЦЦК) и энергетической допплерографии (ЭД) позволяют определять топографию, состояние и параметры кровотока в магистральных и периферических сосудах (Rubin J.M., 1999; Meuwly J.Y., 2002).

В отечественной и зарубежной литературе мы не нашли исчерпывающего ответа о состоянии микроциркуляции и информации о сосудах микроциркуля-торного русла, являющихся определяющими в заживлении ушитых операционных ран. Большинство авторов указывает на роль сонографии в диагностике динамики развития опухолей, в оценке состояния костей с острым и хроническим остеомиелитом (М^сЬиНе, 1996). Имеются работы, указывающие на использование сонографии для анализа репаративного костеобразования при удлинении конечностей, а также характера репаративного процесса в зоне перелома, при патологиях суставов. Однако состояние микроциркуляции в зоне ушитой операционной раны в доступной нам литературе практически не освещено.

Проведенный анализ литературных данных о репарации костей в динамике свидетельствует о том, что методика ультразвукового сканирования мягких тканей в зоне ушитой операционной раны ранее не применялась, отсутствуют данные о критериях их визуализации, а также сосудах микроциркуляторного русла. Не исследованы возможности сонографии при динамическом контроле за репаративным процессом при заживлении ран.

Исходя из вышеизложенного, цель настоящего исследования - научно обосновать и разработать объективные диагностические морфо-сонографичес-кие критерии оценки посттравматического процесса у экспериментальных животных.

Для достижения поставленной цели были сформулированы следующие задачи:

1. Установить морфологические корреляционные связи между изменениями в костной и мягких тканях зоны перелома в условиях чрескостного остео-синтеза.

2. Оценить влияние биомеханического фактора на процессы дифференци-ровки регенеративной мозоли.

3. Оценить возможности сонографического исследования для определения состояния регионарной гемодинамики в области лапаратомной раны как объективного критерия течения репаративного процесса.

4. Установить зависимость между морфологическими и сонографическими характеристиками состояния процессов регенерации в тканях в области ушитой операционной раны передней брюшной стенки.

5. Разработать методику сонографии в режиме цветового допплеровского картирования и энергетического допплеровского картирования для оценки прогноза течения репаративных процессов в тканях в области операционной раны у экспериментальных животных.

6. Экспериментально изучить влияние препарата «Травматин» и «Травма гель» на заживление мягких тканей и обосновать целесообразность их применения в послеоперационном периоде.

Научная новизна исследований

• Определена корреляционная взаимосвязь между репаративной регенерацией мягких и костной тканей в зоне перелома в условиях чрескостного остеосинтеза.

• Установлены закономерности и прогностические критерии течения репаративного остеогенеза, основанные на цитоморфологических показателях кожной раны (рубца) топографически сопряженной с костной травмой.

• Показано, что разработанный способ внешней стержневой фиксации длинных трубчатых костей у плотоядных обеспечивает стабильную жесткую фиксацию, что позволяет добиться качественной репозиции фрагментов кости и активации процессов ангиогенного остеогенеза.

• Установлены возможности применения эхографии с использованием цветового и энергетического допплеровского картирования, позволяющей оценить микрогемоциркуляцию в регенерате для изучения динамики раневого процесса в раннем послеоперационном периоде.

• С учетом установленных клинико-морфологических параллелей разработана методика применения Травматина и Травма геля с целью оптимизации процесса регенерации тканей в области ушитой раны в ранний послеоперационный период.

Теоретическая и практическая значимость работы

На основании комплексного методического подхода, включающего хирургические, клинико-морфологические, гематологические, биохимические, биомеханические, сонографические методы, научно обоснованы положения о возможности прогнозирования репаративной регенерации тканей в области чрескостного остесинтеза. В результате морфологических исследований разработан алгоритм оценки состояния кожной раны (рубца) вне зоны перелома в целях контроля, прогнозирования и корректирования консолидации отломков при переломах длинных трубчатых костей. Изучены процессы репаративной регенерации, протекающие в области костной травмы и параоссальных мягких тканей и их корреляционные морфологические связи, определяющие направление регенераторного процесса.

Разработана методика ультразвукового исследования с применением доп-плерографии, являющейся высокоинформативной в профилактике послеоперационных осложнений. Выявленные морфосонографические корреляции являются базовыми при разработке методов коррекции послеоперационной терапии.

Связь исследований с научной программой.

Диссертация выполнена в рамках научно-исследовательской работы в соответствии с планом НИР МВА и Б им. К.И. Скрябина.

Апробация работы.

Основные положения диссертации доложены на:

- XIV Московском конгрессе по болезням мелких домашних животных (Москва, 2006 г.);

- Международной научно-практической конференции по актуальным проблемам Агропромышленного комплекса, КГАВМ (г. Казань 2008г.);

- XVII Московском конгрессе по болезням мелких домашних животных (Москва, 2009 г.);

- Международной научно-практической конференции по актуальным проблемам Агропромышленного комплекса, КГАВМ (г. Казань 2009г.);

-1 Всероссийской межвузовской конференции по ветеринарной хирургии, MB А и Б (г. Москва, 2010г.);

- 2-й специализированной конференции практикующих врачей (Домашний ZoonapK), Казань, 2010.

Основные положения, выносимые на защиту.

• Разработанные критерии визуального контроля структурного состояния и качества окружающих мягких тканей и костной мозоли позволяют объективно оценивать процесс консолидации отломков.

в Цитоморфологические показатели кожной раны в области пере-

лома - прогностические критерии течения репаративного остеогенеза.

• Сонографическое исследование в режиме серой шкалы и в режиме цветовой и энергетической допплерографии позволяет получить исчерпывающую информацию о состоянии мягких тканей.

• Сонографические данные, подтвержденные морфологическими исследованиями, являются объективными критериями в диагностике послеоперационных осложнений.

Объем и структура диссертации.

Диссертация изложена на 175 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, собственных исследований (результаты исследований и их обсуждение), выводов, рекомендаций по практической реализации научных выводов, списка литературы, включающего 387 источников (314 отечественных и 72 зарубежных изданий), приложения. Диссертация иллюстрирована 82 рисунками и 7 таблицами.

2. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

Материалы и методы исследований. Работа выполнена в 2005-2010 гг. на кафедре ветеринарной хирургии, анатомии и гистологии животных им. А.Ф. Климова ФГОУ ВПО «Московская государственная академия ветеринарной медицины и биотехнологии им. К.И. Скрябина».

Настоящие исследования предприняты с целью выяснения вопроса о связи восстановительных процессов в коже, подкожной клетчатке и костной ткани в зоне перелома с клиническим течением раневого процесса.

Условия эксперимента соответствовали Хельсинской декларации (1997 г.). Объектом исследования служили 50 половозрелых беспородных собак с экспериментально вызванными переломами костей голени. Животных подбирали по принципу аналогов с учетом массы тела и возраста (масса в среднем составляла 15-30 кг, возраст от 1 года до 3,5 лет.). Экспериментально моделировали костную травму - поперечный диафизарный перелом костей голени. Всем животным был проведен чрескостный остеосинтез стержневым аппаратом внешней фиксации.

Комплексный методический подход включал в себя клинические, гематологические, биохимические, рентгенографические, сонографические, морфологические, биомеханические исследования и статистический анализ полученных цифровых данных.

Морфологический состав крови и биохимические показатели сыворотки крови анализировали до операции, на 1-е, 7-е, 14-е, 21-е, 30-е, 45-е и 50-е сутки после операции. Для морфологических и биохимических исследований кровь брали из подкожной вены голени.

Морфологический состав крови (эритроциты и лейкоциты) и содержание гемоглобина изучали по общепринятым методикам. Определение концентрации кальция в сыворотке крови проводили фотометрическим методом с о-крезолфталеинкомплексоном, общего белка - биуретовым методом. Концентрацию фосфора определяли фотометрическим тестом - измерением в ультрафиолетовом диапазоне с использованием реагентов фирмы «HUMAN» (Германия). Концентрацию щелочной фосфатазы определяли реакцией Р-нитрофинипфосфата (PNPP). Все полученные данные подвергали вариационно-статистической обработке с применением ЭВМ и критерия Стьюдента.

Оперативные вмешательства проводили под потенцированным обезболиванием с соблюдением правил асептики и антисептики. Всем собакам выполняли остеотомию большеберцовой кости с последующим остеосинтезом. Операцию осуществляли после внутримышечного введения 2 % раствора рометара (в дозе 0.15-0.2 мл на 1 кг массы тела животного) с местным применением ин-фильтрационной анестезии 0.5%-ным раствором новокаина. В качестве нейро-лептанальгезирующего средства использовали золетил. Оперативный доступ выполняли с медиальной стороны голени в средней трети большеберцовой кости, проводя линейный разрез размером 5-6 см. Тупым способом и послойно выполняли доступ к кости, максимально щадя мягкие ткани. После тщательного гемостаза осуществляли полную поперечную остеотомию костей голени без смещения фрагментов, нарушая целостность a. nutritia.

Технику операции определяли с учетом локализации перелома, степени нарушения целостности кости и окружающих тканей, соматических признаков, возраста и общего состояния животных.

Рентгенографические исследования проводили с использованием аппарата «Арман-1» на 1-е, 10-е, 20-е, 30-е, 40-45-е сутки после операции и после снятия аппарата. Рентгенографию выполняли в боковом положении в стандартных проекциях.

Реактивные морфологические преобразования в зоне перелома выявляли гистологическими методами исследования. В целях унифицирования данных выполняли клиновидный дефект в зоне перелома с последующим иссечением мягких тканей единым слоем на 1,5, 10,20,30 сутки после операции.

Полученный материал фиксировали в 10% нейтральном формалине и подвергали обработке по классическим методам. Гистологические срезы окрашивали гематоксилином и эозином и по методу Ван Гизона, подвергали светооп-тическому изучению и морфометрии с использованием микроскопа Nikon. Исследования и микрофотосъемку подготовленного материала проводили на микроскопе Leica DMLS, фотографическая насадка Leica 60. Морфометрию изучаемых структур осуществляли по методике Г.Г. Автандилова (1990). Для сравнения числовых данных, представленных в графиках, были проведены преобразования этих чисел к общему виду. Среднюю величину высчитывали

путем сложения чисел и деления их на количество сроков. Путем деления данных, определяющих количество клеток на полученную величину, получали сравниваемые числа (Рокицкий П.Ф., 1967). Статистическая обработка проводилась с применением пакета SPSS v.13.

При помощи морфометрической сетки (Стефанов С.Б., 1974; Автандилов Г.Г., 1973) проводили измерение площадей, занимаемых структурами костной и мягких тканей в зоне перелома. При исследовании костной ткани учитывали площади травматического отека, гематомы, лейкоцитарно-некротических масс, грануляционной и соединительной тканей и т.д. При изучении площади, принадлежащей структурам мягких тканей, обращали внимание на степень выраженности травматического отека, гематомы, грануляционной, соединительной, жировой и эпителиальной тканей. При оценке клеточного состава операционной раны учитывали количество эритроцитов, нейтрофилов, макрофагов, фиб-робластов, площадей, занимаемых жировой клетчаткой и эпителием.

С целью выяснения вопроса о связи восстановительных процессов в коже с клиническим течением раневого процесса, нами оценено в эксперименте влияние препарата Травматин на заживление линейных ран.

В эксперименте было использовано 50 кошек в возрасте от 2 до 5 лет, разделенных на две группы по 25 животных в каждой.

Животным 1-й группы в послеоперационный период в первые 5 суток на операционную рану накладывали салфетки, пропитанные 70° спиртом.

Животным 2-й группы в этот же срок на операционную рану наносили «Травма гель» и внутримышечно вводили «Травматин» в дозе 0,5 мл. Оперативное вмешательство и иссечение мягких тканей проводили под общим потенцированным обезболиванием. Операционные раны наносили в области вентральной брюшной стенки по белой линии. Раны ушивали прерывисто-узловатыми швами длиной 5-6 см.

С целью экспериментального обоснования целесообразности применения данного препарата была изучена динамика репаративного процесса в мягких тканях через 12 часов и на 1, 3, 10, 20-е и 30 сутки после операции. С этой целью было предпринято экспериментальное моделирование раны. В послеоперационный период производили полнослойное удаление кожи, подкожной клетчатки и частично мышц. Ткани из зоны повреждения для проведения гистологического исследования иссекали поперечно по отношению к ране с таким расчетом, чтобы в дальнейшем при изготовлении гистологических срезов можно было с обеих сторон провести их структурный анализ. Производили маркировку участков повреждения (апикальный, дистальный).

Полученный материал фиксировали в 10%-ном растворе формалина с последующей обработкой по стандартной методике. Полученные парафиновые срезы толщиной 6-8 мкм окрашивали гематоксилином и эозином, пикрофукси-ном по Ван Гизону, пикросириусом красным. Анализ общей морфологической картины осуществляли с использованием светового микроскопа (Jenamed - 2), поляризационного микроскопа "Polmy А" (Польша) путем количественной оценки величины рефракции макромолекул.

Ультрасонографические исследования проводили на ультразвуковом сканере АЬОКА 580-3500 линейным датчиком 7.5 МГц в режиме «серой» шкалы, энергетического и цветового допплеровского картирования кровотока. Всего было проведено 26 исследований.

Для изучения регионарной гемодинамики в зоне репаративной регенерации применяли методику ультрасонографического исследования посредством цветовой и энергетической допплерографии. С этой целью было обследовано 12 животных, находящихся на различных сроках лечения (1 сутки, 3 суток после операции). В послеоперационный период 6 животным (контрольная группа) на операционную рану накладывали спиртово-высыхающую повязку, остальным 6 кошкам наносили Травма гель. Анализировали: состояние кожи и подкожной клетчатки, параметры периферической гемодинамики в зоне репаративной регенерации, а также изменения со стороны окружающих тканей, наличие отека и асептического воспаления. Сканирование проводили в реальном масштабе времени.

Во время исследования животным придавали спинное положение. Первоначально проводили общую сонографическую оценку поврежденной области. В режиме «серой» шкалы анализировали состояние мягких тканей вокруг шва и в зоне повреждения, определяли толщину передней брюшной стенки по ходу послеоперационной раны. С помощью цветового и энергетического допплеровского картирования проводили оценку ангиоархитектоники травмированной области: диаметр, протяженность, извитость периферических сосудов по ходу послеоперационного шва, а также интенсивность кровотока в мягких тканях передней брюшной стенки в качестве показателя восстановительного процесса.

Биомеханический метод был направлен на выяснение параметра степени жесткости использованной конструкции. С этой целью нами была модифицирована схема изгиба жестко защемленной с одного конца балки кругового сечения (рис. 1).

Кость

Фиксатор

У///Ш

ШШШШШШШШШШШШШ У/////А

мшшшшш НИ щш

Рис.1. Расчетная схема нагружения стержня аппарата.

Величина смещения/конца жестко защемленной балки при действии на ее конец нагрузки Р определяется по формуле: /=(Рх13)/( ЗхЕх1),

где Р - нагрузка на конец балки, I - длина балки, Е - модуль упругости материала балки, I - момент инерции поперечного сечения балки.

При оперативном лечении переломов, в зависимости от массы тела животного, применяли стержни диаметром 4, 5 и 6 мм, изготовленные из титана марки ВТ-8 (Рис. 2). Если животное имело массу до 20 кг, то использовали стержни 0 4-5 мм. При этом расстояние от места крепления стержня в аппарате до кости составляло 2,0-2,5 см. При массе животного 35-40 кг применяли стержни 05-6 мм, расстояние от аппарата до кости при этом составляло 3,5-4,0 см.

Расчеты были проведены для стержней 0 5 и 6 мм. В случае стержня 0 5 мм исходные данные для расчета были следующие. Величина Р, то есть нагрузка на конец стержня аппарата составляла 20 : 4 = 5 кг. Расстояние / от точки крепления стержня в аппарате до кости - 2,5 см. Модуль упругости титана ВТ-8 Е = 1,33x10 кг/см2. Момент инерции круглого стержня I = 0,785хг = 0,0020 см. Подставив эти исходные значения в вышеприведенную формулу, было установлено, что величина смещения конца стержня аппарата будет равна 0,21 мм.

При использовании стержня 0 6 мм исходные данные были следующие: Р = 40: 4 = 10 кг, / = 4,0 см, ] = 0,785хг = 0,0081 см, Е = 1,33x10 кг/см2. При этих исходных данных величина смещения конца стержня составляла 0,25 мм.

Проведенные вычисления позволили сделать вывод о том, что конструкцию аппарата в рассматриваемом диапазоне нагрузок можно считать практически жесткой.

Техника выполнения чрескостного остеосинтеза.

Аппарат устанавливали после совмещения отломков большеберцовой кости в правильное анатомическое положение без выделения ее фрагментов за пределы раны. Конструкция аппарата отличается простотой, универсальностью, надежностью и состоит из основных 2 опор (четверть колец), которые соединены тремя резьбовыми стержнями. Винтовые стержни вводили с кранио-медиальной стороны голени на проксимальный и дистальный отломки под углом 60-90° по отношению друг к другу. Их фиксировали в кронштейнах, которые соединены с опорами болтами и гайками. Данная позиция исключает ротационное движение отломков относительно друг друга (Рис. 3).

Животных укладывали на травмированную сторону. Выполняли разрез мягких тканей вплоть до надкостницы (длиной 0,5-0,8 см). Затем с помощью сверла меньшего диаметра, чем вводимый стержень, рассверливали канал в кости.

В канал проксимального отломка вкручивали стержень до выхода его острия на противоположную поверхность кости не более чем на 2-3 мм. Другой стержень вводили в области дистального отломка кости. При этом важно, чтобы стержни были расположены четко на одной линии и в одной плоскости. Два других стержня вводили в просимальный и дистальный отломки. Стержни фиксировали в кронштейнах, установленных по разные стороны опор, контролируя соосность аппарата с большеберцовой костью. Мягкие ткани и кожу ушивали прерывистыми узловатыми швами. Вокруг стержней укладывали марлевые салфетки, пропитанные антисептиками (спирт-фурациллиновая смесь 1:1).

Ежедневная однократная обработка мягких тканей вокруг стержней была дос-таточ-

Рис.2. Аппарат в сборе.

Рис. 3.Модель аппарат - кость.

на для профилактики и купирования воспаления. На протяжении 4-5 дней полость раны через дренажную трубку промывали 3% перекисью водорода и раствором фурациллина (1:5000). Дренаж удаляли на 5-6 день. В течение 5-6 дней применяли антибиотикотерапию в общепринятых дозах.

3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Известно, что одним из факторов, определяющим течение репаративной регенерации тканей в зоне перелома, является стабильная фиксация (Анников В.В., 2006). Данные условия обеспечивают быстрое восстановление крово-

снабжения поврежденного участка, при которых происходит формирование полноценного костного регенерата.

Результаты проведенных исследований показали, что стержневой аппарат при внеочаговом чрескостном остеосинтезе является надежным средством фиксации костей голени при диафизарных и метафизарных переломах. Правильный подбор стержней и обоснованная система конструкции позволяли надежно удерживать фрагменты в стабильном положении на протяжении 30-45 суток и более.

Животные хорошо переносили операцию - остеосинтез с установкой стержневого аппарата, поскольку аппарат монтировали в область минимального объема мышечной массы, избегая значительных повреждений суставов, сосудов и нервов.

Опорная способность поврежденной конечности начинала восстанавливаться на 1-2 день после операции. Операционные раны заживали по первичному натяжению, степень экссудации была выражена слабо и прекращалась на 3-7 день после операции. Швы снимали на 8-9 день. Практически у всех собак была восстановлена функция конечности сразу после операции с признаками хромоты средней степени, которая исчезала к 4-5 суткам.

Рентгенографические исследования показали стабильное состояние костных фрагментов на протяжении всего эксперимента (через 40-50 дней после операции). Анализ зоны повреждения на этапных рентгенограммах выявил, что диастаз между фрагментами кости не превышал 0.5-1 мм, их контуры четко прослеживались. Линия перелома определялась в виде незначительной по высоте полосы просветления. На 10 сутки сохранялась прерывистость контуров отломков кости. Прослеживалась тень в виде реакции надкостницы. Выраженное формирование периостальной костной мозоли обнаруживали к 20 суткам послеоперационных наблюдений, при этом линия перелома сохранялась.

Консолидацию отломков в зоне остеотомии отмечали через 1 месяц, в этот период наблюдений четко контурировала эндостальная мозоль.

В конце периода фиксации аппаратом (через 40-45 суток) в зоне повреждения наблюдали полный контакт фрагментов, сращение и перестройку костной мозоли. Интермедиарная мозоль была четко выражена. В месте контакта фрагментов прослеживались тени различной плотности, которые полностью перекрывали зону перелома, соединяя фрагменты большеберцовой кости между собой, что и являлось для нас критерием демонтажа аппарата.

Одной из серий наших исследования была оценка влияния костной травмы на гомеостаз организма. При анализе морфологических показателей крови установлено, что количество эритроцитов на всем протяжении опыта достоверно не изменялось.

Своего максимума (увеличение на 40%) лейкоциты достигали к 14-м суткам. В последующие сроки наблюдений отмечали плавное их уменьшение. Можно полагать, что стабильный чрескостный остеосинтез выступает в роли «санирующего» эффекта, поскольку усиливает антимикробную активность кожных покровов поврежденной конечности (Паевский С.А., 1993).

Снижение концентрации гемоглобина отличалось от контроля на 7 и 14 сутки (на 14.4% и 13.9%).

Изучение динамики содержания кальция в сыворотке крови показало, что после операции этот показатель возрастал на 7 сутки. Своего максимума он достигал на 21 сутки. Следующий период исследования характеризовался превышением концентрации кальция на 7% по отношению к исходным данным.

Количество неорганического фосфора в сыворотке крови колебалось в пределах нормы, однако эти различия не были достоверны.

Возрастание количества общего белка было выявлено на 7 сутки наблюдений. К концу эксперимента оно возросло на 2.1%. Полученные результаты подтверждают данные других авторов (Мазуров В.И., 1974).

Активность щелочной фосфатазы, являющаяся биохимическим маркером формирования кости достоверно (р<0,01) повышалась в течение 1 суток после операции и достигала своей максимальной величины к 21 суткам (р< 0,001), что может свидетельствовать об активной пролиферативной функции фибробла-стов. Следующие сроки наблюдений характеризовались снижением активности этого фермента.

Следующей серией наших исследований было изучение процессов репа-ративной регенерации, протекающих в области костной травмы и мягких тканей вокруг зоны перелома и их корреляционных морфологических связей, определяющих направление регенераторного процесса.

Гистологические исследования и анализ планиметрических характеристик тканей и клеток зоны повреждения показали, что на 1 сутки дефект был заполнен массами свернувшейся крови, содержащими фибрин и гематогенные клеточные элементы (эритроциты составляли 92,4%) (Таб. 1) (Рис. 4).

Был выражен травматический отек или серозное воспаление с десквама-цией эпидермиса в близлежащих участках кожи, который составлял 38,4%. Сосуды прилежащих к дефекту тканей характеризовались полнокровием и расширенным просветом. Эпителий, контактирующий с краями раны, терял способность к дифференцировке. Прилежащие к разрезу мышечные волокна находились в состоянии булавовидного вздутия, концы их были некротизированы. Сами волокна увеличены в объеме, их контрактильный аппарат характеризовался структурной декомпозицией.

На 1 сутки в костной ткани между отломками визуализировалась гематома, занимающая площадь 65,7% по отношению к площади дефекта, в ряде случаев обширная, с отложением фибрина, наличием фрагментов некротизирован-ной кости и обильной лейкоцитарной инфильтрацией (Рис. 5). Костный мозг и отдельные гаверсовы каналы были пропитаны кровью. Имел место выраженный травматический отек, занимающий 19,95% площади дефекта. Сосуды, как в центральном, так и в периферическом отломках были полнокровны и гипере-мированы.

На данном этапе наблюдений сгусток свернувшейся крови соединял операционную рану и костный дефект. При этом выраженность гематомы в мягких тканях соответствовала ее объему между костными отломками (Рис. 7). Степень проявления травматического отека также была прямо пропорциональ-

Рис. 4. Гематома в области разреза мягких тканей. 1 сутки после перелома. Гематоксилин и эозин. Об. 1О, ок. 20.

Рис. 5. Гематома и лейкоцитарная инфильтрация между отломками кости. 1 сутки после перелома. Гематоксилин и эозин. Об. 10, ок. 20.

на таковому в мягких тканях в зоне повреждения (Рис.6). Воспалительный клеточный инфильтрат костного дефекта был представлен преимущественно ней-трофилами фагоцитарно-моноцитарной линии. Однако их представительство доминировало в окружающих мягких тканях по сравнению с зоной костного дефекта.

На 5 сутки в мягких тканях было выявлено уменьшение отека (с 38,46 до 23,59%). В зоне дефекта дебютировало формирование грануляционной ткани -9,6%: в ней были обнаружены тяжи из фибробластов (1,7%) и пространства среди масс фибрина, выстланные эндотелием (Рис.8).

Выявленные при этом сосуды по своим архитектурным особенностям имели строение синусоидов и капилляров, отличающихся неравномерной плотностью и вертикальной ориентацией. Коллагеновые волокна по краям дефекта образовывали при помощи фибрилл связующие коммуникации. Нейтрофильная

•Мягкие ткани

■ Костная ткань

Сутки

Рис. 6. Площадь травматического отека.

70,0 60,0 50,0

в4

£ 40,0

о 30,0 ё

20,0 10,0 0,0

0 5 10 15

-) Сутки

♦ Мягкие ткани - - Костная ткань

Рис. 7. Площадь гематомы.

инфильтрация по его краям сменялась макрофагальной (Таб.1) с высокой фагоцитарной активностью клеток. Процесс эпителизации продолжался. Эпителиальные клетки покрывали дефект одним слоем. В зоне повреждения мышечной ткани обращало на себя внимание рассасывание некротических масс макрофагами с формированием грануляционной ткани.

На границе костного дефекта пролиферация мезенхимальных клеток сопровождалась их врастанием в кровяной сгусток между отломками (Рис.9).

Рис. 8. Грануляционная ткань в области разреза мягких тканей. 5 сутки после перелома. Гематоксилин и эозин. Об. 10, ок. 20.

Рис. 9. Пролиферация мезенхимальных клеток и их врастание в кровяной сверток между отломками. 5 сутки после перелома. Гематоксилин и эозин. Об. 10, ок. 20.

Наличие грануляционной ткани составляло 12,94%. Подобного рода перестройки могут свидетельствовать о начале формирования провизорной соединительнотканной мозоли, начале консолидации отломков и охвате их в виде муфты. Она состояла из молодых мезенхимальных клеток, расположенных между сосудистыми петлями, то есть была идентична по своей структурной организации грануляционной ткани. Наряду с вновь образованными сосудами и ме-зенхимальными клетками здесь обнаруживались и остеобласты, с тенденцией к построению трабекулярных структур. Была выявлена высокая достоверная положительная связь между площадью эпителиальных клеток операционной раны и площадью соединительной ткани (г=0,703, р=0,034).

Таким образом, степень развития грануляционной ткани в зоне костной травмы была прямопропорциональна таковой в параоссальных тканях (Рис. 11). При этом активно протекающие процессы репарации в мягкотканных образованиях инициировали остеопластические. Статистический анализ полученных данных показал прямую взаимосвязь на данном сроке наблюдения планиметри-

ческих показателей травматического отека (г=0,698, р=0,036) и лейкоцитарно-некротических масс (г=0,825, р=0,006) (Рис. 10). Чем больше была площадь травматического отека и лейкоцитарно-некротических масс в мягких тканях, тем выше данные показатели были выражены в костной ткани.

Рис. 10. Площадь лейкоцитарно-некротических масс.

Рис. 11. Площадь грануляционной ткани.

На 10 сутки наблюдения отек в мягких тканях в большинстве случаев практически исчезал (4,98%). При этом значительно уменьшалась васкуляриза-ция дефекта. Субэпителиально имело место пролиферация фибробластов (8,15%) при одновременном увеличении коллагеновых волокон, их представи-

тельство доминировало над таковым клеточных элементов, что является эквивалентом формирования рубцовой ткани (Рис. 12). На данном сроке была выявлена положительная взаимосвязь между количеством эпителиальных клеток и площадью соединительной ткани, что подтверждается синхронным увеличением обеих составляющих (г=0,749, р=0,008).

Рис. 13. Гомогенизация коллагеновых волокон и образование остеоидных балок. 10 сутки после перелома. Ван Гизон. Об. 10, ок. 20.

эпителием. 10 сутки

Полученные данные могут отражать образование провизорной соединительнотканной мозоли и начале ее перестройки в костную мозоль на базе рети-кулофиброзной костной ткани (3,75%). Это выражалось в разрастании коллагеновых волокон и начале процессов костеобразования. Так, на фоне гомогенизации коллагеновых конструкций нами выявлены остеоидные балки первичной спонгиозы (Рис. 13). При этом как в зоне повреждения, так и в периосте и эндо-сте были обнаружены пролиферирующие остеобласты. Коллагеновые волокна, как правило, были соединены с костными балками. Нетрудно заметить поперечные коммуникации. Отдельные костные структуры, смыкаясь своими концами, подвергались остеонизации.

Рис. 12. Рубец в области дефекта мягких тканей под после перелома. Ван Гизон. Об. 10, ок. 20.

При этом обнаружена отрицательная корреляция между планиметрическими показателями, характеризующими развитие соединительной ткани и гематомы (%), что может определять положительный прогноз течения процесса (г=-0,540, р=0,087), эпителия и гематомы (г=-0,583, р=0,060), клеточного состава лейкоцитов операционной раны (%) и площадью грубоволокнистой ткани ((^-0,734, р=0,010). Достоверная положительная взаимосвязь выявлена между клетками эпителия и грубоволокнистой костной тканью (г=0,721, р=0,012). Полученные корреляции математически подтверждают благоприятные прогностические закономерности проявления репаративной регенерации.

Скорость формирования рубца в мягкотканных образованиях, окружающих область перелома, прямопропорционально определяла темпы перестройки соединительнотканной мозоли в ретикулофиброзную (грубоволокнистую) костную ткань (Рис. 14). Оформление полноценного в структурном отношении эпидермиса над рубцовой тканью индуцировало пролиферативную и биосинте-зирующую активность фибробластов. Более того, характер и масштабы регенераторных процессов в параоссальных тканях активизировали резорбцию интра-оссальных некротических масс (с 9,92% до 5,5%).

Рис. 14. Площадь соединительной ткани.

На 20 сутки была выявлена перестройка (реорганизация) рубца, что выражалось в разрыхлении рубцовой ткани и истончении коллагеновых волокон. В целом, рубец был представлен соединительной тканью (26,67%) без какого-либо воспалительного инфильтрата. Покрывающий рубец эпителий, занимающий 49,66%, имел все признаки эпидермиса с четко различимыми слоями и дифференцированными клетками (Рис. 15).

Рис. 15. Многослойный плоский ороговевающий эпителий (1), покрывающий рубец (2). 20 сутки после перелома. Ван Гизон. Об. 10, ок. 20.

Выявленные достоверные положительные взаимосвязи между количеством лимфоцитов и площадью лейкоцитарно-некротических масс (г=0,772, р=0,025), количеством эпителиальных клеток и фибробластов (г=0,627, р=0,096) и отрицательная взаимосвязь между количеством фибробластов и лейкоцитов (г=-0,683, р=0,062) определяли характер восстановительного процесса.

Костные фрагменты были полностью консолидированы сформированной костной мозолью из грубоволокнистой кости (Рис. 16).

Рис. 16. Соединение отломков грубоволокнистой костной тканью (1). 20 сутки после перелома. Гематоксилин и эозин. Об. 10, ок. 20.

В отдельных случаях наблюдали начальные признаки ее трансформации в зрелую костную ткань, составляющую 9,68%. Снижение содержания лимфоцитов в операционной ране приводило к увеличению грубоволокнистой костной ткани (г=-0,625, р=0,097), уменьшение лейкоцитов в ней сопровождалось достоверным увеличением площади соединительной ткани (г=-0,775, р=0,024), возрастание количественного представительства фибробластов - уменьшением числа лейкоцитов (г=-0,683, р=0,062). Важно отметить, что увеличение количества эпителиальных клеток в операционной ране было прямо пропорционально увеличению фибробластов (г=0,627, р=0,096) (Таб. 1).

Таким образом, на данном сроке наблюдения выявлена взаимосвязь реорганизации рубцовой ткани со степенью развития грубоволокнистой кости и начальными признаками ее перестройки в пластинчатую кость (Рис. 17). При этом обнаруженная нами ячеистая соединительная ткань без клеточной инфильтрации, ускоряла смену генераций костной ткани.

Рис. 17. Площади эпителия и пластинчатой кости.

На 30 сутки процессы регенерации кожного рубца прогрессировали. Однако полной его перестройки с восстановлением структуры дермы нам обнаружить не удалось. При увеличении количества фибробластов выявлено уменьшение числа макрофагов (г=-0,513, р=0,088).

В костной мозоли манифестировало формирование пластинчатых структур (81,66%), однако ее окончательной перестройки не происходило - наруж-няя часть мозоли в той или иной степени сохранялась. Здесь были обнаружены остеобласты - источники формирования периоста, сливающегося с периостом отломков. Внутренняя часть мозоли рассасывалась с восстановлением костного мозга. Была выявлена отрицательная взаимосвязь между количественным содержанием лимфоцитов в операционной ране и грубоволокнистой костной тканью (г=-0,780, р=0,003) и пластинчатой костью (г=-0,577, р=0,050), эпителиальными клетками и лейкоцитами (г=-0,553, р=0,062) в операционной ране, что может являться важным прогностическим критерием в определении степени полноценности регенераторного процесса.

На этом сроке определенные корреляции между структурным состоянием мягких тканей и костью не были обнаружены, что может быть обусловлено отсутствием или слабой выраженностью в них морфологических изменений.

Следует подчеркнуть, что уменьшение площади и плотности рубца (проявление его реорганизации) соответствовало характеру перестройки костной мозоли с формированием ее конечной генерации - пластинчатой кости.

Таблица 1. Клеточный состав операционной раны на разных сроках заживления (%, М±ш)

Эритроциты Лейкоциты (нейгрофилы) Макрофаги Лимфоциты Фибробласты Жировые клетки Эпителий

1 сутки (п=10) 92,470±7,344 4,170+0,887 1,467+0,340 0,80110,357 0,429+0,128 0,724+0,174 -

5 сутки (п=9) 69,392±5,618 * 15,680±1,324 *** 5,660+1,101 *** 2,12710,586 1,71610,279 *** 1,00210,351 4,42310,639

10 сутки (п=11) 17,332±1,290 *** 8,544±1,623 18,670±1,066 3,002+0,498 8,15210,856 **# 17,238+1,380 *** 27,06212,844

20 сутки (п=8) 3,149±0,108 *** 1,278±0,167 *** 3,890±0,545 0,910,108 *** 31,10112,322 *** 19,33112,270 40,35111,580 ***

30 сутки (п=12) 0,017+0,007 0,107±0,029 *** 1,15010,021 * 1,66510,251 * 28,42410,665 21,66012,026 46,97711,544 ♦

Обозначения: * - отличие от показателей на предыдущем сроке достоверно с р<0,05, ** - с р<0,01, *** - с

р<0,001.

Целью следующего фрагмента исследования было выяснение вопроса о связи восстановительных процессов в коже с клиническим течением раневого процесса на основании оценки влияния препаратов в виде геля на гидрофильной основе. Гелевая основа обеспечивает достаточное высвобождение активного вещества, обеспечивая его трансдермальное действие, создавая высокую концентрацию лекарственного компонента в поврежденных тканях. Гидрофильная основа проникает глубоко в ткани, уменьшая их поверхностное натяжение, тем самым создает условия для оптимального освобождения и резорбции лекарственного средства. Процесс поглощения жидкости гидрогелями максимально выражен в первые часы контакта с жидкостью. Это является положительным качеством гидрогелей в плане возможного применения их с гемоста-тической целью (Сергиенко A.B., 2005).

Результаты проведенных исследований показали, что внутримышечное введение «Травматина» и местное применение «Травма геля» животные переносили достаточно хорошо, поскольку его введение не вызывало у них аллергических реакций или каких-либо осложнений.

Раневой процесс протекал в виде асептического экссудативного воспаления. Экссудативные процессы у животных 1-й (контрольной) группы были выражены к концу первых суток после оперативного вмешательства и прекращались на 3-4 день.

У опытных животных они характеризовались более бурным течением и завершались в более короткий (на вторые сутки) период. Отечность краев раны уменьшалась. Объем раневого отделяемого не превышал 1.5-2 мл.

Все операционные раны заживали по первичному натяжению. Снятие швов в обеих группах проводили на 10-е сутки после операции.

Анализ морфологических показателей раневого содержимого обнаружил, что в первые сутки после операции в нем присутствовали сегментоядерные нейтрофилы (р<0,5) с хорошо выраженной специфичной зернистостью (42%), к концу первых суток - средние и большие лимфоциты с интенсивно окрашенным ядром и моноциты. Кроме того, происходило достоверное (р<0,5) увеличение количества фибробластов.

К концу третьих суток у животных обеих групп в содержимом раны также преобладали сегментоядерные нейтрофилы, однако достоверно возрастало количество фибробластов, наиболее выраженное у животных опытной группе. Было выявлено также незначительное представительство тучных клеток, регулирующих, как известно, гемодинамические сдвиги (Омельяненко Н.П., 2009). У животных опытной группы в этот период наблюдений явления воспаления сменялись пролиферативными процессами (Рис. 18).

Так, область раневой зоны была заполнена относительно большим количеством молодых фибробластов с крупным округлым ядром и хорошо выраженной цитоплазмой. В ране грануляционная ткань отличалась меньшей рыхлостью по сравнению с животными контрольной группы и содержала нежные коллагеновые волокна. Отек мышечных волокон вокруг раны был слабо выражен. Таким образом, на третьи сутки наблюдения лейкоцитарная фаза воспали-

тельного процесса сменялась на макрофагальную. Этот период очищения раны совпадал с началом формирования грануляционной ткани.

а)

Рис. 18. Сравнительная характеристика структурного состояния кожной раны на 3 сутки после операции в а - в контрольной, б - опытной группе. Гематоксилин и эозин. Об. 40, ок. 20. 1 — коллагеновые волокна, 2 - отек, 3 — сальная железа, 4 - лейкоциты.

На 7 сутки у животных первой группы раневая поверхность была заполнена рыхлой грануляционной тканью с увеличенными в объеме коллагеновыми волокнами, которые отличались слабой степенью морфологической зрелости и ориентационной упорядоченности. В ней были обнаружены молодые фиброб-ласты, макрофаги, лимфоидные клетки. Отечность мышечных волокон, окружающих рану, уменьшалась. Следует подчеркнуть усиление васкуляризации раны по сравнению с предыдущими сроками наблюдения.

У животных опытной группы раневой дефект был заполнен более плотной, чем в контроле, грануляционной тканью. Мышечные волокна сохраняли специфическую для ткани поперечную исчерченность. Сам дефект был обильно васкуляризован. На его месте формировался молодой, соединительнотканный рубец, состоящий из коллагеновых, ретикулиновых и эластических волокон различной степени морфологической зрелости. В глубоких слоях раны коллагеновые волокна были интегрированы в пучки.

На 10-е сутки эксперимента у контрольных животных по краям раны были выявлены первые признаки частичной эпителизации, сочетающиеся с инфильтрацией кориума полиморфно-ядерными лейкоцитами с формированием микроабсцессов в толще дермы и в подлежащей жировой клетчатке. Повсеместно наблюдаемый ангионекроз в области раны распространялся вне зоны повреждения. Была установлена усиленная васкуляризация области раневого дефекта и при этом большинство сосудов располагалось в субэпидермальном слое. Волокнистые конструкции дермы вследствие их набухания были уплотнены. В морфологическом отношении коллагеновые волокна характеризовались гетерогенностью по степени морфологической зрелости, что может свиде-

тельствовать о их структурных перестройках с формированием рубцовой ткани (Рис. 19) (Таб. 2).

На 10-е сутки в группе животных, которым наносили Травма-гель и внутримышечно вводили Травматин поверхность раны была представлена в виде скоплений базофильных масс с незначительным присутствием полиморфно-ядерных лейкоцитов. Раневая поверхность характеризовалась четко выраженной эпителизацией гнездного характера, причем большая часть шиповатых и базальных эпидермоцитов приобретали позиционную специфичность. Более того, процесс эпителизации протекал полноценно, о чем может свидетельствовать отсутствие локальных дефектов в эпидермальной ткани.

Рис. 19. Сравнительная характеристика структурного состояния кожной раны на 10 сутки после операции в а - в контрольной, б - опытной группе. Сформированный рубец. Гематоксилин и эозин. Об. 40, ок. 20. 1,2 - эпидермис, 3,4,5 - пучки коллагеновых волокон.

На 20-е сутки у контрольных животных в отличии от опытных в области раны сохранялись клеточные инфильтраты в коже и подкожной клетчатке. Они были представлены преимущественно лимфоцитами и макрофагоподобными клетками. Волокнистые структуры в зоне повреждения характеризовались признаками набухания и метахромазии. Обнаружена структурная декомпозиция волосяных фолликулов и сальных желез в глубоких отделах и краевых участках. Коллагеновые волокна были интегрированы в пучки. Это свидетельствует о перестройке рубцующейся грануляционной ткани в зрелую фиброзную (Рис. 20).

В этот срок наблюдений у животных опытной группы в области раны сохранялись признаки клеточной пролиферации. Они касались преимущественно дермы, поскольку процесс эпителизации уже завершился, о чем может свидетельствовать отсутствие «атипичных» выростов эпидермиса и равномерное распределение меланобластов. В глубоких слоях кожи присутствовали фиброб-ласты (34%), соединительнотканные структуры слабо воспринимали красители. Сформированные коллагеновые волокна отличались высокой плотностью упаковки и упорядоченной ориентацией. Выявлено формирование пучков за счет интеграции коллагеновых волокон преимущественно тангенциальной (параллельно поверхности рубца) или косой ориентации. Пучки, как правило, лока-

—♦—Контрольная группа - •» - Опытная группа

Рис. 21. Динамика количественного содержания фибробластов в операционной ране.

лизовались в глубоких слоях дермы, что может отражать их субстративное значение для сформированного рубца.

Рис. 20. Сравнительная характеристика структурного состояния кожной раны на 20 сутки после операции в а - в контрольной, б - опытной группе. Гематоксилин и эозин. Об. 10, ок. 20. 1 - лейкоциты , 2 - фибробласты, 3— гиподерма.

Зчаса 12 часов 1 сутки 3 суток 10 суток 20 суток 30 суток

На 30-е сутки наблюдений выявлено завершение перестроечных процессов в рубцовой ткани, что подтверждается структурно-функциональным состоянием в нем коллагеновых волокон. Полученные данные хорошо ассоциируются с данными микроскопической морфометрии.

Сравнение относительных величин количества фибробластов в операционной ране в опытной и контрольной группах (Рис. 21) позволило сделать вывод о том, что их динамика на различных сроках наблюдения практически не отличается. При сравнительном анализе их количественного соотношения в

изучаемых группах нами выявлены существенные различия, которые проявляются уже через 12 часов после операции. Нельзя исключить, что на увеличение количественного представительства фибробластов может оказывать влияние основное вещество изучаемого препарата - гель на гидрофильной основе, который обладает опосредованным кровоостанавливающим действием, становясь матрицей для кровяного сгустка (Зориков П.С., 2006). Возрастание количества клеток на 10 сутки может быть связано с тем, что завершение процесса экссудации в раннем послеоперационном периоде создает благоприятные условия, активизирующие их биосинтезирующие потенции. Данная тенденция сохраняется на протяжении всего эксперимента.

При исследовании количества нейтрофилов (Рис. 22) на различных сроках наблюдения в обеих группах выявлена сходная динамика. Вместе с тем, нами обнаружены в сравниваемых группах различия в их количественном соотношении, что может быть следствием более бурного, но кратковременного течения экссудативного процесса у животных опытной группы. При этом, контрольные животные превосходили своих аналогов по данному показателю с 1-х суток наблюдения, что может быть следствием лишь только начинающихся воспалительных процессов.

120

§ 100 г ■8-§. 80 I-

>х

х 60 о со

§ 40 т

Зчаса 12 часов 1 сутки 3 суток 10 суток 20 суток 30 суток

Контрольная группа - - Опытная группа

Рис. 22. Динамика количественного содержания нейтрофилов в операционной ране.

При изучении толщины пучков коллагеновых волокон (Рис. 23) выявлено, что до 10 суток динамика этого показателя в группах сравнения практически не отличается. К 20 суткам у животных опытной группы по сравнению с контрольной толщина коллагеновых конструкций возрастает, аналогичная тенденция сохраняется до 30 суток наблюдения. Этот факт может явиться отраже-

нием увеличения степени зрелости коллагеновых конструкций, что находит подтверждение в данных поляризационной микроскопии гистологических срезов рубцовой ткани. Показатели величин межволоконных пространств (Рис. 24) сохраняют аналогичную тенденцию. Своего максимума они достигают в опытной группе через 3 часа после операции, а затем снижаются, что может свидетельствовать об уменьшении отека, в контрольной группе выявлена обратная картина, отражающая его нарастание.

30,0

5 25,0 ¥ 2

а 20,0

ё1 15,0

л X

I 10,0

с о

н 5,0

0,0

Контрольная группа - - Опытная группа

Рис. 23. Толщина пучков коллагеновых волокон, мкм

-2&гЗ-

ж \ ' / \ » 18,3

~ 23,2 \ Я, 15,5 ^ 15,2 * ■

9,8 12,8 8.9 .у* 12,8 14,2

9,0 - 9,1 -* 9,0

6,4

Зчаса 12 часов 1 сутки 3 суток 10 суток 20 суток 30 суток

-♦— Контрольная группа - - Опытная группа

Рис. 24. Показатели величины межволоконных пространств, мкм. Результаты ультрасонографических исследований.

На эхограммах в режиме «серой» шкалы хорошо визуализировались все слои зоны повреждения: кожа, подкожная клетчатка, мышечная ткань, апоневроз мышц брюшной стенки, подапоневротическое пространство.

При проведении эхографии на 1 сутки после операции, мы оценивали толщину кожи и подкожной клетчатки. У животных контрольной группы были обнаружены изменения со стороны мягких тканей в виде отека подкожной клетчатки, который эхографически проявлялся утолщением и неоднородностью структуры. На первые сутки после операции отек подкожного слоя у животных обеих групп был слабо выражен и выглядел при сонографии в виде небольшого утолщения. Переход в режим цветовой допплерографии (ЦЦК) и в режим энер-годопплера (ЭД) (Рис. 25) показал отсутствие различий в сосудистом рисунке мягких тканей передней брюшной стенки по ходу послеоперационной раны у животных контрольной и опытной групп. В области операционной раны визуализировались единичные тонкостенные сосуды и усиление сосудистого рисунка, характерное для начала воспалительной реакции, что соответствует наличию единичных соответствующих друг другу сигналов артериального и венозного кровотока (Рис. 26).

При проведении эхографии на 3 сутки после операции у животных контрольной группы при «серошкальном» исследовании был выявлен инфильтрат в подкожной жировой клетчатке, выраженный отек по ходу послеоперационной раны с признаками лимфостаза.

При проведении ЭД мягких тканей обнаружены множественные, крупные, без выраженной ориентации сосуды, расположенные в подкожном слое, характеризующие воспалительный процесс (Рис. 28). При проведении ЦЦК у животных контрольной группы были зарегистрированы преимущественно эхо-сигналы венозного кровотока, что является коррелятом застойных явлений в тканях.

Эхографическое исследование травматических повреждений в опытной группе показало выраженные отличия. Так, на третьи сутки при «серошкальном» исследовании обнаружена менее выраженная, чем в контрольной группе воспалительная реакция, что при УЗ исследовании проявлялось меньшей толщиной мягких тканей с отсутствием инфильтратов и скопления воспалительной жидкости по ходу послеоперационной раны.

На 3-й сутки у животных опытной группы допплерографическая картина характеризовалась наличием единичных упорядоченных цветовых эхосигналов, исходящих от тонких подкожных сосудов, что характеризует отсутствие выраженной воспалительной реакции. Признаков лимфостаза в коже и подкожной клетчатке нам обнаружить не удалось.

При проведении ЭД по ходу послеоперационной раны были обнаружены единичные сосудистые упорядоченные эхосигналы, свидетельствующие о начале пролиферативных явлений (Рис. 27).

Таким образом, гистологические и ультрасонографические исследования динамики заживления полнослойных ушитых ран в области лапаротомного разреза выявили терапевтическую эффективность при воздействии препарата Травматин, что выражалось в ускорении их заживления. Этот процесс был ини-

циирован более ранним созреванием грануляционной ткани и ее более быстрым рубцеванием.

Рис, 25. Эхограмма передней брюшной стенки в области послеоперационной раны (с применением ЭД). 1 сутки после операции. Множественные упорядоченные эхосигналы. Контрольная группа.

Рис. 26. Эхограмма передней брюшной стенки в области послеоперационной раны (с применением ЦДК). Артериальный (красный эхосигнал) и венозный (синий эхосигнал) кровоток в периферических сосудах. 1 сутки после операции. Опытная группа.

Рис. 27. Эхограмма передней брюшной стенки в области послеоперационной раны (с применением ЭД). Единичные упорядоченные сосудистые эхо-сигналы. 3 сутки после операции. Опытная группа.

Рис. 28. Эхограмма передней брюшной стенки в области послеоперационной раны (с применением ЭД). Множественные хаотичные сосудистые эхо-сигналы. 3 сутки после операции. Контрольная группа.

Таблица 2. Тинкториальные свойства исследуемых тканей передней брюшной стенки в послеоперационный период

Сроки исследования Степень морфологической зрелости волокон

толщина пучков, мкм расстояние между пучками, мкм тинкториальные свойства

контроль опыт контроль^ опыт контроль опыт

3 часа 9,0±1,2 9,8±1,3 9,9±2,0 13,7±1,5 зеленый зеленый

12 часов 6,4±0,5 8,9±1,1 * 12,9±1,5 10,4±1,2 зеленый зеленый

1 сутки 12,8±0,9 12,75±3,5 7,32±0,4 7,38±0,6 зеленый зеленый

3 суток 23,2±4,0 28,3±4,3 10,2±1,1 9,1±1,0 зеленый оранжево-зеленый

10 суток 15,5±2,1 14,2±1,2 10,4±1,4 7,32±0,6 * мало зеленого, мало красного, в основном оранжевый красный, оранжевый, зеленый (немного)

20 суток 9,1 ±2,7 18,3±1,9 *** 8,37±0,8 8,12±1,2 зелено-оранжевый зелено-оранжевый

30 суток 9,0±0,3 15,2±0,8 *** 10,1±1,3 10,4±1,0 оранжевый оранжевый

Обозначения: * - достоверное отличие показателей контрольной и опытной групп * -р<0,05, *** -р< 0,001.

ВЫВОДЫ

1. Научно обоснованы и разработаны объективные диагностические критерии оценки репараторного процесса в области ушитых операционных ран

при хирургической травме, основанные на анализе корреляционных морфологических изменений поврежденных тканей, определяющих направление и динамику восстановительного процесса.

2. Выявлены морфологические закономерности проявления репара-тивной регенерации в динамике постоперационного периода, базирующиеся на морфологических корреляциях между восстановительными процессами в кости и параоссальных мягких тканях. При этом установлено, что активно протекающие процессы репарации в мягкотканных образованиях инициируют остеопла-стические. Степень развития грануляционной ткани в зоне костной травмы прямопропорциональна таковой в параоссальных тканях. При увеличении отека в мягких тканях, этот показатель параллельно возрастает и в костной ткани (1^0,698, р=0,036), тогда как увеличение площади лейкоцитарно-некротических масс в мягких тканях влечет за собой таковое и в костной ткани (г=0,825, р=0,006). Корреляционные изменения структуры поврежденных тканей в области перелома определяют дальнейшее синхронное течение регенераторных процессов.

3. Установлено, что пролиферация фибробластов на 10 сутки наблюдений при одновременном увеличении коллагеновых волокон приводит к образованию субэпителиальной рубцовой ткани, в то время как формирование полноценного в структурном отношении эпидермиса над рубцовой тканью индуцирует пролиферативную и биосинтезирующую активность фибробластов. Структурное состояние эпителия кожи на данном сроке наблюдения является показателем течения регенераторного процесса в костной ткани, о чем свидетельствует положительная взаимосвязь между процентным соотношением клеток эпителия и грубоволокнистой костной ткани (г=0,721, р=0,012). Разрастание коллагеновых волокон и присутствие на фоне их гомогенизации первичной спонгиозы свидетельствует о формировании соединительнотканной мозоли и начале ее перестройки в костную. Увеличение площади, ею занимаемой, сопровождается снижением лейкоцитов в операционной ране, что находит подтверждение в обратной корреляционной взаимосвязи между этими показателями (г=-0,734, р=0,010).

4. Реорганизация рубцовой ткани, выявленная на 20 сутки после операции, взаимосвязана с развитием грубоволокнистой кости и начальными признаками ее перестройки в пластинчатую. Установлено, что формирующаяся ячеистая соединительная ткань без клеточной инфильтрации, ускоряет смену генераций костной ткани на стадии оссификации костной мозоли. Уменьшение площади и плотности рубца соответствует степени выраженности перестройки костной мозоли с формированием ее конечной генерации - пластинчатой кости. Увеличение количества лейкоцитов в операционной ране сопровождается уменьшением площади лейкоцитарно-некротических масс в мягких тканях, что находит подтверждение в их положительной корреляции (г=0,772, р=0,025).

5. На 30 сутки наблюдений установлены эквиваленты прогрессирова-ния перестройки кожного рубца с частичным восстановлением структуры дермы. При увеличении количества фибробластов в нем выявлено уменьшение

числа макрофагов (г=-0,513, р=0,088), что сопровождается манифестированием формирования пластинчатых структур в костной мозоли.

6. Показано, что цитоморфологические показатели раневого экссудата и эпидермального слоя кожи в области костной травмы являются объективными динамическими критериями направления остеорегенерации. Так, на 5 сутки появление в ране фибробластов (1,7%) и эпителиальных клеток (4,4%) отражает благоприятное течение репараторного процесса, присутствие в ней более 70 % эритроцитов, 15% нейтрофилов, 5,6% макрофагов свидетельствует об его отрицательной динамике. Наличие в рубцовой ткани на 10 сутки наблюдений более 8% фибробластов, 27% эпителиальных клеток характеризует положительную динамику процесса заживления, в то время как присутствие в ней более 17% эритроцитов, 8,5% нейтрофилов, 18% макрофагов - отрицательную. Обнаружение в рубцовой ткани на 20 сутки 31% фибробластов и 46 % эпителиальных клеток доказывает полноценность процесса заживления костной травмы.

7. Модифицированный нами метод внеочаговой чрескостной фиксации переломов трубчатых костей обеспечивает четкую репозицию и качественную фиксацию отломков на протяжении всего постоперационного периода. При этом восстановительные процессы протекают за счет усиления остеопла-стических механизмов без хондроидного пролиферата путем ангиогенного ос-теогенеза.

8. Разработан неинвазивный метод достоверной оценки динамики ре-паративного постраневого процесса с использованием сонографического исследования в режиме цветового и энергетического допплеровского картирования, который позволил унифицировать диагностические данные, выявленные на этапах заживления. При этом показано, что функциональное состояние мик-рогемоциркуляторного русла в области повреждения является объективным тестом прогнозирования послеоперационных осложнений и корректирования применяемого лечения.

9. Режимы цветового и энергетического допплеровского картирования позволяют оценить характер течения репарации, выявлять застойные явления в тканях и выраженность пролиферативных процессов. Эхографические параметры раневого участка при этом полностью соответствуют данным, полученным при морфологическом исследовании.

10. Препарат «Травматин», не нарушая стадийности раневого процесса, ускоряет его за счет сокращения фазы травматического и воспалительного отека, что коррелирует с данными сонографии. Это сопровождается активизацией пролиферативных процессов в грануляционной ткани (увеличение на 20% количества фибробластов в опытной группе по сравнению с контрольной) и ускорением эпителизации, что приводит к формированию прочного, нежного, подвижного рубца, не спаянного с окружающими тканями. Полученные данные позволяют рекомендовать препарат «Травматин» в практике ветеринарной хирургии в раннем послеоперационном периоде.

11. Комплексное применение препарата «Травматин» и «Травма гель» ускоряет заживление ран на 20-30% по сравнению с общепринятыми методами.

Наилучшим терапевтическим эффектом обладает применение «Травматина» в виде геля, нанесенного на область раны.

СВЕДЕНИЯ О ПРАКТИЧЕСКОМ ИСПОЛЬЗОВАНИИ НАУЧНЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ

Результаты исследования отражены в учебном пособии «Современные представления о репаративной регенерации костной ткани при оперативном лечении переломов костей у животных», одобренное УМО Высших учебных заведений в области зоотехнии и ветеринарии, методическом пособии «Лечение переломов костей у плотоядных».

Полученные результаты используются в учебном процессе на кафедре анатомии и гистологии животных им. А.Ф. Климова ФГОУ ВПО «Московская государственная академия ветеринарной медицины и биотехнологии им. К.И. Скрябина», на кафедрах анатомии и ветеринарной хирургии ФГОУ ВПО «Казанская государственная академия ветеринарной медицины им. Н.Э. Баумана», на кафедрах анатомии, патанатомии и гистологии, на кафедре незаразных болезней по курсу общей и оперативной хирургии Оренбургского государственного аграрного университета, на кафедре анатомии человека Оренбургской государственной медицинской академии.

РЕКОМЕНДАЦИИ ПО ИСПОЛЬЗОВАНИЮ НАУЧНЫХ ВЫВОДОВ

1. Установленные и морфологически обоснованные корреляционные взаимоотношения регенераторного процесса в мягких и костной тканях, протекающих в зоне перелома, являются объективными критериями прогнозирования течения раневого процесса при хирургической травме.

2. Рекомендуем использовать цитоморфологические методики исследования раневого экссудата в области костной травмы в целях определения направления регенераторного процесса и корректирования применяемого лечения в раннем постоперационном периоде.

3. Полученные данные о гемодинамике в области раневого процесса в норме и патологии являются базовыми при дифференциальной диагностике и прогнозировании течения репаративной регенерации.

4. Обоснована целесообразность применения аппликаций гелей на гидрофильной основе, оказывающих терапевтический эффект в фазе экссудации раневого процесса.

5. Полученные результаты целесообразно использовать при клинической оценке течения раневого процесса, профилактике возможных послеоперационных осложнений.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Шакирова Ф.В. Применение стержневого аппарата чрескостной фиксации при переломах трубчатых костей у собак / В.Ф. Шакирова // Материалы конференции молодых ученых.—Казань, 2006.—С.76—78.

2. Шакирова Ф.В. Комплексное лечение переломов костей голени у собак / Ф.В. Шакирова // Материалы XIV Московского конгресса по болезням мелких домашних животных.—М., 2006.—С.121—122.

3. Шакирова Ф.В. Рентгенологическая характеристика заживления перелома костей голени при чрескостном и интрамедуллярном остеосинтезе / Ф.В. Шакирова, Н.З. Файзуллина // Ветеринарная медицина домашних животных.— Казань, 2006—Вып. 3.—С.141—143.

4. Шакирова Ф.В. Динамика репаративной регенерации мягких тканей при применении «Травматина» у кошек / Ф.В. Шакирова, Н.З. Файзуллина // Ученые записки КГАВМ—Казань, 2008—Т. 194,—С. 153—157.

5. Шакирова Ф.В. Метод чрескостного внеочагового остеосинтеза стержневым аппаратом наружней фиксации / Ф.В. Шакирова, Н.З. Файзуллина // Ветеринарный врач.—2008.—№ 2.—С.37—39.

6. Шакирова Ф.В. Морфодннамика заживления костной и мягких тканей при чрескостном остеосинтезе / C.B. Тимофеев, Ф.В. Шакирова // Доклады РАСХН.—М., 2008.—№ 5.—С.60—62.

7. Шакирова Ф.В. Репаративная регенерация мягких тканей при применении гомеопатических препаратов у кошек / Ф.В. Шакирова, Н.З. Файзуллина // Ученые записки КГАВМ,—Казань, 2008.—Т. 194,—С.149—153.

8. Шакирова Ф.В. Структурные изменения мягких тканей при применении «Травматина» у кошек / Ф.В. Шакирова // Материалы международной конференции,—СПб., 2008.—С. 105—106.

9. Шакирова Ф.В. Морфодннамика репаративной регенераци мягких тканей при применении «Травматина» у кошек / Ф.В. Шакирова // Ветеринарный врач.—2009.—№ 1.—С.57—58.

10. Шакирова Ф.В. Динамика заживления мягких тканей в зоне перелома в условиях чрескостного остеосинтеза у собак / Ф.В. Шакирова // Ветеринарная медицина домашних животных.—Казань, 2009.—Вып. 6.—С. 180—183.

11. Шакирова Ф.В. Морфодннамика репаративной регенерации в костной ткани у собак / Ф.В. Шакирова // Ветеринарный врач.—2009.—№ 6.— С.52—54.

12. Шакирова Ф.В. Мофодинамика репаративной регенерации костной ткани / Ф.В. Шакирова // Ветеринарная медицина домашних животных.—Казань, 2009.—Вып. 6,—С.178—180.

13. Шакирова Ф.В. Морфодннамика репаративной регенерации мягких тканей при применении «Травматина» у кошек / Ф.В. Шакирова // Материалы XVII Московского конгресса по болезням мелких домашних животных.—М., 2009.—С. 124—126.

14. Шакирова Ф.В. Метод чрескостного внеочагового остеосинтеза стержневым аппаратом наружней фиксации у собак / Ф.В. Шакирова // Международный вестник ветеринарии.—2009.—№ 1.—С.19—21.

15. Шакирова Ф.В. Динамика заживления мягких тканей в условиях чрескостного остеосинтеза / Ф.В. Шакирова // Практик.—2010.—№ 2.—С.95—97.

16. Шакирова Ф.В. Динамический сонографический контроль за репаратив-ными процессами в тканях / Ф.В. Шакирова // Тезисы 1 всероссийской межвузовской конференции по ветеринарной хирургии.—М., 2010.—С.53—55.

17. Шакирова Ф.В. Клиническая и морфологическая характеристика заживления послеоперационной раны при применении препарата «Трав-матин» /Ф.В. Шакирова // Ветеринарный врач.—2010.—№ 2.—С.48—50.

18. Шакирова Ф.В. Морфодинамика заживления мягких тканей в зоне перелома в условиях чрескостного остеосинтеза / Ф.В. Шакирова // Ветеринарный врач.—2010.—№ 1.—С.35—38.

19. Шакирова Ф.В. Морфологический контроль за репаративными процессами в костной ткани / Ф.В. Шакирова, С.В. Тимофеев // Ученые записки КГАВМ.—Казань, 2010.—Т. 203.—С.284—287.

20. Шакирова Ф.В. Морфологический контроль заживления мягких тканей в зоне перелома в условиях чрескостного остеосинтеза / Ф.В. Шакирова // Ветеринарная медицина.—2010.—JV» 2.—С.51—52.

21. Шакирова Ф.В. Динамика заживления костной ткани у собак в условиях чрескостного остеосинтеза / Ф.В. Шакирова // Практик.—2010.—№ 1.—С.84— 86.

22. Шакирова Ф.В. Ультразвуковой контроль за раневым процессом в послеоперационный период / Ф.В. Шакирова, С.В. Тимофеев // Ученые записки КГАВМ.—Казань, 2010.—Т. 203.—С.260—263.

23. Шакирова Ф.В. Ультразвуковой контроль репаративной регенерации мягких тканей / Ф.В. Шакирова // Ветеринарный врач.—2010.—№ 4.—С.50—51.

24. Шакирова Ф.В. Ультрасонографический контроль заживления кожных ран / Ф.В. Шакирова, С.В. Тимофеев // Ветеринарная медицина.— 2010.—№ 2.—С.51—52.

25. Шакирова Ф.В. Корреляционные изменения в костной и мягких тканях при репаративной регенерации в условиях чрескостной фиксации у собак / Ф.В. Шакирова // Вопросы нормативно-правового регулирования в ветеринарии.—2010.—№ 4.—С.69—72.

Формат 60x84 1/16. Бумага офсетная. Подписано в печать 03.0S.2011

Гарнтура Times. Печать цифровая КМ _Усл. печ. л. 3,00. Тираж 110 экз. Заказ 0305_

Отпечатано с готового оригинал макета в типографии ООО «Арфея» 420012, Казань, Волкова, 60/12. Тел.249-11-74

Содержание диссертации, доктора ветеринарных наук, Шакирова, Фаина Владимировна

Введение.

1. Обзор литературы.

1.1. Структура костной ткани.

1.2. Этиология, патогенез, клиника переломов.

1.3. Лечение переломов.

1.4. Рентгенографический контроль за репаративными процессами

1.5. Течение раневого процесса в мягких тканях.

1.6. Сонографический контроль за репаративными процессами.

1.7. Стимуляция течения регенерации в мягких тканях.

2. Материалы и методы исследований.

3. Результаты исследований.

3.1. Результаты рентгенографических исследований.

3.2. Результаты гематологических и биохимических исследований

3.3. Результаты морфологических исследований кожных ран и костной ткани у собак.

3.5. Результаты морфологических исследований кожных ран передней брюшной стенки у кошек.

3.4. Результаты ультрасонографического исследования.

4. Обсуждение результатов.

5. Выводы.

Введение Диссертация по сельскому хозяйству, на тему "Динамический морфо-сонографический контроль репаративной регенерации тканей в условиях хирургической травмы"

Поиск и изучение методов, позволяющих прогнозировать такие важные процессы, как воспаление и регенерация, остаются актуальными и в настоящее время (Антоньев A.A., 1977; Лаврищева Г.И., 1981). Течение процессов воспаления и регенерации, как известно, определяют исход многих, если не большинства заболеваний. Поэтому успехи в этой области в значительной степени могут способствовать прогрессу науки и практической ветеринарии. Проблема регуляции и прогнозирования воспаления является также важной социальной проблемой (Саранча С.Д., 1976; Золотов A.C., 2005; Адамян Р.Т., ' 2006; Ватников Ю.А., 2007).

Кости являются органами активными в отношении формы своего строения, как стойки или опоры для окружающих их органов. Факторы, обуславливающие их форму, главным образом зависят от общности источников их питания, которое усиливается при уменьшении давления со стороны окружающих частей и при усилении деятельности прилежащих мышц. Пониженное питание мышц сопровождается понижением питания прилежащей кости. ЛесгафтП.Ф., 1968».

Переломы костей, преимущественно конечностей, встречаются достаточно часто. При увеличении количества переломов повышается степень травматизации костной и окружающих тканей вследствие воздействия факторов, обладающих высокой скоростью и большим потенциалом физической силы. При таких условиях травмированный участок представляет собой сильный очаг раздражения, который, постоянно воздействуя на нервную систему, вызывает ее функциональное истощение и влечет за собой целый ряд расстройств местного и общего характера (Осипиенко A.B., 1991; Петренко P.A., 2001; Самошкин И.Б., 2008).

В настоящее время в ветеринарной практике при лечении повреждений опорно-двигательного аппарата в основном используются различные варианты чрескостного и накостного остеосинтеза. Преимуществом чрескостного внеочагового остеосинтеза является минимальная травматичность, точная репозиция фрагментов кости, жесткая стабильная и управляемая* их фиксация на любом сроке заживления, максимальное сохранение опорной4 и двигательной функции-конечности (Соколов-И.И., 1966; Тарасов Н.И., 1999; Меркулов В.Н., 2005).

Сонография — динамично развивающийся метод (Цурупа Д.И., 1976; Чуловская И.Г., 2005). Достоинства этого метода заключаются в возможности его применения в реальном масштабе времени (Догра В.,' 1999; Нелли Юджин, 2007), полипозиционном сканировании зоны травмы- и сравнение поврежденного сегмента с коллатеральным участком (Домницкая Т.М., 1997; Wilson D.J., 1995). С помощью сонографии возможно получение информации о состоянии мягких тканей (Caruso G., 1997; Gallarbo Е.А., 2001), а применение режимов цветового доплеровского картирования (ЦДК) и энергетической допплерографии (ЭД) позволяют определять топографию, состояние и параметры кровотока в магистральных и периферических сосудах (Rubin JIM., 1999; MeuwlyJ.Y., 2002).

В отечественной и зарубежной литературе мы не нашли исчерпывающего ответа о состоянии микроциркуляции и информации о сосудах микро-циркуляторного русла, являющихся определяющими в заживлении ушитых операционных ран (Taylor К. J.W., 1995; Mehdizade А., 2002). Большинство авторов указывает на роль сонографии в диагностике и динамики развития опухолей, за состоянием костей с острым и хроническим остеомиелитом (Larciprete М., 1995; Tatarinov A.M., 1996; Cotten А., 1997; Soderlund V.,

1997); Имеются работы, указывающие на применение сонографии для оценки репаративного костеобразвания при удлинении конечностей, при оценке репаративного процесса в зоне перелома (Soffia Р., 2002), при патологиях суставов (ЭгкисИагес М., 2000). Однако состояние микроциркуляции в зоне ушитой операционной раны в доступной нам литературе практически не освещено. „ .' ■

Проведенный нами: анализ литературных данных о репарации костей в динамике и диагностике новообразований (8сЫ1з1.Р;, 1995) свидетельствует о том, что методика ультразвукового сканирования мягких тканей в зоне ушитой операционной раны ранее не применялась, отсутствуют данные о критериях визуализации окружающих мягких тканей и сосудах микроцирку-ляторного русла. Не исследованы возможности сонографии при динамическом контроле за репаративным. процессом при заживлении ран. Остается открытым вопрос, на каких сроках можно, получить исчерпывающую информацию о состоянии раны. Вышеизложенное свидетельствует об актуальности и важности применения сонографии- в режиме ЦДК и ЭД для изучения гемодинамики в зоне репаративного процесса (ТЫаШ А.К., 2001). Поэтому было решено определить возможности этого метода в динамическом контроле за репаративным процессом в зоне ушитой операционной раны.

Цель настоящего исследования - разработка и обоснование объективных диагностических морфо-сонографических критериев оценки в динамике посттравматического процесса у экспериментальных животных.

Для достижения поставленной цели были сформулированы следующие задачи:

1. Установить морфологические корреляционные связи между изменениями в костной и мягких тканях зоны перелома в условиях чрескостного ос-теосинтеза.

2. Оценить влияние биомеханического фактора на процессы диффе-ренцировки регенеративной мозоли.

4. Установить зависимость между морфологическими и сонографиче-скими характеристиками состояния процессов регенерации в тканях-в,области ушитой операционной раны передней брюшной стенки.

5. Разработать методику сонографии в режиме цветового допплеров-ского картирования* и энергетического допплеровского картирования для оценки прогноза течения репаративных процессов в тканях в области операционной раны экспериментальных животных.

Научная новизна исследований

Теоретическая и?практическая«значимость работы

На основании комплексного методического подхода; включающего хирургические, клинико-морфологические, гематологические, биохимические, биомеханические, сонографические методы, научно обоснованы положения о возможности, прогнозирования* репаративной регенерации тканей^ в?-области чрескостного остесинтеза. В* результате морфологических исследований разработан алгоритм оцёнки состояния кожной раны (рубца) вне зоны перелома в целях контроля, прогнозирования и корректирования-консолидации отломков при переломах длинных трубчатых костей. Изучены процессы репаративной регенерации, протекающие , в области костной травмы и параоссаль-ных мягких тканей' и их корреляционные морфологические связи, определяющие направление регенераторного процесса.

Разработана методика ультразвукового исследования- с, применением допплерографии, являющейся, высокоинформативной в профилактике послеоперационных осложнений. Выявленные морфо-сонографические корреля-цииявляются базовыми-при разработке методов коррекции послеоперационной терапии.

Связь исследований с научной программой

Апробация работы

Основные положения диссертации доложены на:

- Международной научно-практической конференции по актуальным проблемам Агропромышленного комплекса, КГАВМ (г. Казань 2008-2009г.);

- I Всероссийской межвузовской конференции по ветеринарной хирургии, МВА и Б (г. Москва, 2010г.);

- II специализированной конференции практикующих врачей (Домашний ZoonapK), Казань, 2010.

По теме диссертации опубликовано 27 работ, из них в изданиях, рекомендуемых ВАК 10. Издано 1 учебное пособие, 1 методическое пособие.

Основные положения, выносимые на защиту

• Цитоморфологические показатели кожной раны в области перелома -прогностические критерии течения репаративного остеогенеза.

• Сонографическое исследование в« режиме серой шкалы и в режиме цветовой и энергетической допплерографии позволяет получить исчерпывающую информацию о состоянии мягких тканей.

• Сонографические данные, подтвержденные морфологическими исследованиями являются объективными критериями в диагностике послеоперационных осложнений.

Использование научных результатов

Результаты исследования отражены в учебном, пособии «Современные представления о репаративной регенерации костной ткани при оперативном лечении переломов костей у животных», одобренное УМО Высших учебных заведений в области зоотехнии и ветеринарии, методическом пособии «Лечение переломов костей у плотоядных».

Полученные результаты используются в учебном процессе на кафедре анатомии и гистологии животных им. А.Ф. Климова ФГОУ ВПО «Московская государственная академия ветеринарной медицины и биотехнологии им. К.И. Скрябина», на кафедрах анатомии и ветеринарной .хирургии ФГОУ ВПО «Казанская государственная академия ветеринарной медицины им. Н.Э. Баумана», на кафедрах анатомии, патанатомии и гистологии, на кафедре незаразных болезней по курсу общей и оперативной хирургии Оренбургского государственного аграрного университета, на кафедре анатомии человека Оренбургской государственной медицинской академии.

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Регенерация - одна из форм движения материи в живой природе, одна из форм самовоспроизведения живой материи. С позиций биологических регенерация - процесс воспроизведения организмом или его частью живых структур, почему-либо потерпевших ущерб, для восстановления их функций. Цель процесса диагностики и управления регенеративной регенерацией -возвращение к активной полноценной жизни неповторимого организма, а не восстановление митохондрий, остеоцитов или костных трабекул. Это только способ достижения цели. Иначе представление о сущности управляемой регенерации сузится до размеров поля зрения микроскопа» (Илизаров Г.А., 1980).

Все разновидности соединительной ткани построены по единым принципам, которые позволяют говорить об общей схеме структуры (Бер-таланфи Л., 1969; Слуцкий Л.И., 1969; 1976).Эти общие принципы заключаются в следующем: а) Сравнительно немногочисленные клетки расположены в окружении больших массивов межклеточного вещества (Спиричев В.Б., 1974; Мазуров В.И., 1974). б) Межклеточное вещество содержит волокнистые (фибриллярные) структуры - коллагеновые, ретикулиновые и эластические волокна, расположенные в окружении межуточной субстанции, бесструктурной при наблюдении в световом микроскопе (Исаева В.А., 1974; Емельянов В.Г., 1993). в) Третий принцип касается морфогенеза соединительной ткани: межклеточное вещество является продуктом- биосинтетической деятельности клеточных элементов, а биосинтез межклеточного вещества - главная функция соединительнотканных клеток (Ковешников В.Г., 1988). Среди многочисленных клеток соединительной ткани ведущая роль в биосинтетических процессах принадлежит фибробласту (и его разновидностям в специализированных тканях), а также тучной клетке (Слуцкий Л.И., 1978). f

Пролиферативно-репаративная функция соединительной ткани проявляется в организме универсальным образом: в ответ на повреждение любых тканей происходит развитие грануляционно-фиброзной ткани (Мирошников В.М., 1987; Панков А.К., 1961). Общие закономерности этого процесса могут быть представлены в виде краткого перечня основных этапов: а) некроз клеточных элементов; без повреждения и гибели клеток не возникает следующий этап - б) воспалительная реакция; в ходе этой реакции образуется так называемая «воспалительная ткань»; в) воспалительная ткань превращается в грануляционно-фиброзную, в которой на передний план выступают анаболические реакции. Эти реакции завершаются образованием богатой коллагеном фиброзной ткани, восполняющей образовавший дефект (Слуцкий Л.И., 1980).

Полиморфизм коллагеновых волокон определяет упорядоченность и прочность конструкций организма, а также корреляционных связей между ними (Лебедев Д.А., 1979).

Заключение Диссертация по теме "Частная зоотехния, технология производства продуктов животноводства", Шакирова, Фаина Владимировна

6. выводы

1. Научно обоснованы и разработаны объективные диагностические критерии оценки репараторного процесса в области ушитых операционных ран при хирургической травме, основанные на анализе корреляционных морфологических изменений поврежденных тканей, определяющих направление и динамику восстановительного процесса.

2. Выявлены морфологические закономерности проявления репара-тивной регенерации в динамике постоперационного периода, базирующиеся на морфологических корреляциях между восстановительными процессами в кости и параоссальных мягких тканях. При этом установлено, что активно протекающие процессы репарации в мягкотканных образованиях инициируют остеопластические. Степень развития грануляционной ткани в зоне костной травмы прямопропорциональна таковой в параоссальных тканях. При увеличении отека в мягких тканях, этот показатель параллельно возрастает и в костной ткани (г=0,698, р=0,03б), тогда как увеличение площади лейкоци-тарно-некротических масс в мягких тканях влечет за собой таковое и в костной ткани (г=0,825, р=0,006). Корреляционные изменения структуры поврежденных тканей в области перелома определяют дальнейшее синхронное течение регенераторных процессов.

3. Установлено, что пролиферация фибробластов на 10 сутки наблюдений при одновременном увеличении коллагеновых волокон приводит к образованию субэпителиальной рубцовой ткани, в то время как формирование полноценного в структурном отношении эпидермиса над рубцовой тканью индуцирует пролиферативную и биосинтезирующую активность фибробластов. Структурное состояние эпителия кожи на данном сроке наблюдения является показателем течения регенераторного процесса в костной ткани, о чем свидетельствует положительная взаимосвязь между процентным соотношением клеток эпителия и грубоволокнистой костной ткани (г=0,721, р=0,012). Разрастание коллагеновых волокон и присутствие на фоне их гомогенизации первичной спонгиозы свидетельствует о формировании соединительнотканной мозоли и начале ее перестройки в костную. Увеличение площади^ ею занимаемой, сопровождается снижением лейкоцитов в операционной ране, что находит подтверждение в. обратной корреляционной взаимосвязи между этими показателями (г=-0,734, р=0;010):.

4. Реорганизация рубцовой ткани, выявленная на 20 сутки после операции; взаимосвязана с развитием;грубоволокнистой кости и начальными признаками ее перестройки в пластинчатую. Установлено, что формирующаяся ячеистая соединительная, ткань без клеточной инфильтрации; ускоряет смену генераций костной ткани на стадии оссификации костной мозоли: Уменьшение площади и плотности рубца соответствует степени выраженности перестройки костной- мозоли? с формированием ее конечной генерации — пластинчатой кости. Увеличение количества лейкоцитов * в операционной ране сопровождается уменьшением площади лейкоцитарно-некротических масс в мягких тканях, что находит подтверждение в > их положительной корреляции (г=0,772, р=0,025).

5: На 30 сутки наблюдений установлены эквиваленты прогрессиро-вания перестройки кожного рубца с частичным восстановлением структуры, дермы. Жри увеличении количества фибробластов в нем выявлено уменыпе-ние числа макрофагов (г=-0,5.13,,р=0,088), что сопровождается манифестированием формирования пластинчатых структур в костной мозоли.

6. Показано,, что цитоморфологические показатели раневого экссудата и эпидермального слоя кожи в области костной травмы являются объективными динамическими критериями направления остеорегенерации. Так, на 5 сутки появление , в ране фибробластов. (1,7%) и эпителиальных клеток (4,4%) отражает благоприятное течение репараторного процесса, присутствие в ней более 70 % эритроцитов, 15% нейтрофилов, 5,6% макрофагов сви

• ' - ■ i детельствует об его отрицательной динамике. Наличие в рубцовой ткани на

10 сутки наблюдений более 8% фибробластов, 27% эпителиальных клеток характеризует положительную динамику процесса заживления, в то время как присутствие в ней более 17% эритроцитов, 8,5% нейтрофилов, 18% макрофагов - отрицательную: Обнаружение в рубцовой ткани на 20 сутки 31% фибробластов и 46 % эпителиальных клеток доказывает полноценность,процесса заживлениякостной травмы;.

7. Модифицированный: нами; метод внеочаговой чрескостной фиксации переломов трубчатых кос гей обеспечивает четкую репозицию и качественную фиксацию отломков на протяжении всего постоперационного- периода. При этом восстановительные процессы протекают за? счет усиления остеопластических механизмов без хондроидного пролиферата путем ангио-генного остеогенеза.

8. Разработан неинвазивный метод достоверной оценки динамики репаративного постраневого процесса, с использованием сонографического исследования^ в режиме цветового и энергетического1 допплеровского картирования, который позволил унифицировать диагностические данные, выявленные на этапах заживления; При этом показано, что функциональное состояние микрогемоциркуляторного русла в< области повреждения- является объективным тестом прогнозирования, послеоперационных осложнений; и корректирования применяемого лечения.

9: Режимы цветового и энергетического допплеровского картирования позволяют оценить характер течения репарации, выявлять застойные явления в тканях и выраженность пролиферативных процессов. Эхографиче-ские параметры раневого участка при этом полностью соответствуют данным, полученным при морфологическом исследовании.

Полученные данные позволяют рекомендовать препарат «Травматин» в практике ветеринарной хирургии в раннем послеоперационном периоде.

11. Комплексное применение препарата «Травматин» и «Травма гель» ускоряет заживление ран на 20-30% по сравнению с общепринятыми методами. Наилучшим терапевтическим эффектом обладает применение «Травматина» в виде геля, нанесенного на область раны.

7. ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Библиография Диссертация по сельскому хозяйству, доктора ветеринарных наук, Шакирова, Фаина Владимировна, Москва

1. Абаев Ю.К. Раневые процессы у новорожденного / Ю.К. Абаев // Детская хирургия.—2004.—№ 3.—С.43—45.

2. Абаев Ю.К. Расстройства заживления ран и методы их коррекции / Ю.К. Абаев // Вестник хирургии.—2005.—№ 1.—С. 111—113.

3. Автандилов Г.Г. Проблемы патогенеза и патологической диагностики болезни в аспектах морфометрии / Г.Г. Автандилов.—М.: Медицина, 1990.—384 с.

4. Автандилов Г.Г. Морфометрия в патологии / Г.Г. Автандилов.— М.: Медицина, 1973.—248 с.

5. Агаджанова Л.П. Количественная оценка ультразвуковых доп-леровских сигналов скорости кровотока в норме и при заболевании периферических сосудов / Л.П. Агаджанова // Хирургия.—1988.—№ 10.—С. 103— 111.

6. Агаджанян В.В. Чрескостный компрессионно-дистракционный остеосинтез в комплексном лечении посттравматического остеомиелита голени / В.В. Агаджанян, В.Д. Усиков // Ортопедия и травматология.—1986.--№4.—С. 15—17.

7. Адамян Р.Т. Возможности использования фибринового клея в пластической эстетической хирургии / Р.Т. Адамян, О.И. Старцева, А.Л. Ис-транов // Анналы пластической, реконструктивной и эстетической хирургии.—2006.—№ 4.—С.29.

8. Адо А.Д. К проблеме заживления ран / А.Д. Адо, В.Н. Абросимов // Экспериментальная хирургия и анестезиология.—1967.—№ 6.—С.З— 9.

9. Адо А.Д. Патологическая физиология / А.Д. Адо, В.В. Новицкий.—Томск: Изд-во Том. ун-та.—1994.—С.73—75.

10. Акжигитов Г.Н. Остеомиелит / Г.Н. Акжигитов, М.А. Галеев, В.Г. Сахаутдинов.—М.: Медицина, 1986.—208 с.

11. Альперн Д.Е. Воспаление / Д.Е. Альперн // Многотомное руководство по патологической физиологии.—М., 1966.—Т. 2.—С. 11—92.

12. Анатолий B.C. Гиалуроновая капсула как один из факторов пато-генности гемолитического стрептококка // B.C. Анатолий // Журнал микробиологии.—1977—№ 2.—С.22—27.

13. Андреев H.A. О некоторых различиях в патологии соединительной ткани при воспалительных и дистрофических процессах / H.A. Андреев // Соединительная ткань в норме и патологии.—Новосибирск: Наука, 1968.— С.402—407.

14. Андреева Т.М. Ортопедическая заболеваемость и организация специализированной помощи при патологии костно-мышечной системы / Т.М. Андреева, В.В. Троценко // Вестник травматологии и ортопедии.— 2005.—№ 1.—С.З—6.

15. Андрианов B.JI. Раннее рентгенологическое прогнозирование костной регенерации при удлинении конечностей / B.JI. Андриянов, В.И. Са-дофьева, Т.И. Хавико.—Тарту: ГТУД988.—28 с.

16. Аничков H.H. Морфология заживления ран / H.H. Аничков, К.Г. Волкова, В.Г. Гаршин.—М.: Медгиз, 1951.—123 с.

17. Анкин JI.H. Принципы стабильно-функционального остеосинтеза / Л.Н. Анкин, В.Б. Левитский.—Киев, 1991—143 с.

18. Анников В.В. Анатомо-топографическое обоснование внешней стержневой фиксации переломов трубчатых костей / В.В. Анников, H.A. Слесаренко // Методическое пособие. Саратов.— 2006.—С.4—8.

19. Антоньев A.A. О влиянии экспериментального дерматита на состояние внутренних органов и функции кожи у животных / A.A. Антоньев, В.Ф. Прицепов, Е.М. Марьясис // Вопросы экспериментальной дерматологии.—1975.—Вып. 6.—С.96—99.

20. Антоньев, A.A. Моделирование рецидивирующего течения экспериментального аллергического дерматита / A.A. Антоньев, С.В. Суворов // Вестник дерматологии.—1977.—№ 11.—С.8—12.

21. Аренд Ю.Э. Некоторые вопросы нейроэндокринной регуляции разрастания соединительной ткани в экспериментальных ранах / Ю.Э: Аренд? // Физиология и'патология-соединительной ткани.—Новосибирск, 1980:—Т. 2.—С.27—28.

22. Аренд Ю:Э. О механизмах регуляции развития соединительной-ткани в экспериментальных ранах / Ю.Э. Аренд // Архив анатомии; гистологии и эмбриологии.—1972.—№ 11.—С.26—33*.

23. Аренд Ю.Э. Об изменениях в клеточных элементов разрастающейся соединительной ткани при поражении разных уровней нервной системы / Ю.Э. Аренд // Соединительная ткань в норме и патологии.— Новосибирск: Наука, 1968.—С.316—325.

24. Артемьев A.A. Влияние электретов на остеопарацию- при интра-медуллярном остеосинтезе / A.A. Артемьев, В.В. Руцкий // Ортопедия, травматология и протезирование.—1990.--№ 7.—С.26—30:

25. Архапчев Ю.П. Обмен кальция и содержание активных метаболитов витамина D3 в сыворотке крови при репаративной регенерации костной ткани у крыс / Ю.П. Архапчев, И.Н. Сергеев, Н.В. Блажевич // Вопр. мед. химии.—1 986.—Т.32, вып.4.—С. 122—129.

26. Астафьев В.А. Лекарственные растения кровоостанавливающего действия / В.А. Астафьев // Фельдшер и акушерка.—1990.—№ 1.—С.41—44.

27. Афаунов А.И. Двухэтапное лечение врожденного вывиха бедра у взрослых / А.И. Афаунов. A.A. Афаунов // Вестник травматологии и ортопедии.—2005.—№ 3.—С. 12—14.

28. Ашшофф Ю. Биологические ритмы / Ю. Ашшофф.—М.: Мир, 1984.—Т. 1.—414 с.

29. Баланина B.C. Некоторые замечания о причинах лечения переломов / B.C. Баланина // Ортопедия и травматология.—1956.—№ 1.—С. 13—14.

30. Балаховский С.Д. Методы химического анализа / С.Д. Балахов-ский, И.С. Балаховский.—М.: Медгиз, 1953.—666 с.

31. Баля В.П. Кровь в желчном пузыре как признак прижизненности повреждений*печени / В.П. Баля // Диагностика давности процессов в объектах судебно-медицинской экспертизы.—Кишинев, 1988.—С.46—47.

32. Барков A.B. Управляемый остеосинтез и репаративная регенерация переломов костей / A.B. Барков // Новые технологии в медицине: Материалы науч.-практ. конф.—Курган, 2000.—С.25—26.

33. Баскевич М.Я. Лечение пострадавших с множественными и соче-танными переломами длинных костей / М.Я. Баскевич, Н.Я. Прокопьев, Ю.Н. Дорофеев // Ортопедия, травматология и протезирование.—1989.--№ 6.— С.10—13.

34. Бахтеева Н.Х. Хирургическое лечение детей старшего возраста и подростков с врожденным вывихом бедра / Н.Х. Бахтеева, H.A. Норкин, В.А. Винокуров // Вестник травматологии и ортопедии.—2005.—№ 3.—С.1—14.

35. Башкиров Б.А. Общая ветеринарная хирургия / Б.А. Башкиров.— М.: Агропром-издат, 1990.—59 с.

36. Башкиров Б.А. Хирургические болезни сельскохозяйственных животных. / Б.А. Башкиров, В.В. Воробьев, Б.С. Семенов.—Л., 1989.—218 с.

37. Белецкая Л.В. Изменения в соединительной ткани животных под влиянием стрептококка группы А и его экстрацеллюлярных продуктов / Л.В. Белецкая, В.А. Бурштейн // Соединительная ткань в норме и патологии.— Новосибирск: Наука, 1968.—С.286—291.

38. Бергалиев А.Н. Возможности радионуклидного метода в диагностике фиброзной дисплазии у детей и подростков / А.Н. Бергалиев // Вестник травматологии и ортопедии.—2005.—№ 3.—С.61—65.

39. Берталанфи Л. Общая теория систем критический обзор / Л. Берталанфи // Исследования по общей теории систем.—М., 1969.—С.4—49 с.

40. Бецишор В.К. Множественные переломы костей конечностей и их последствия / В.К. Бецишор.—Кишине: Штиинца, 1985.—С.68—82 с.

41. Билич Г.JI. Влияние некоторых стимуляторов в регенерации на заживление операционных ран у молодых животных / Г.А. Билич, А.З. Бузина // Здравоохранение Казахстана.—1971.—№ 12.—С.41.

42. Билич Г.Л. Стимуляция репаративной регенерации /С.И. Эй-делынтейн, Г.И. Галецкий, М.Г. Агеева // Вестник хирургии.—1974.—№ 6.—С.79—81.

43. Болтрукевич С.И. Использование костной аллопластики и лазерного излучения в лечении осложненных переломов конечностей / С.И. Болтрукевич, A.C. Третьяков, П.С. Реутов // Здравоохранение Белоруссии.— 1989.—№ 8.—С.41—44.

44. Боршош Ю.Ю. Морфологические особенности заживления ран при применении повязки с актинированным подсолнечным маслом / Ю.Ю. Боршош, P.M. Мегела // Клиническая хирургия.—1976.—№ 7.—С.71—72.

45. Букина Т.В. Перестройка кожных рубцов на спине крыс / Т.В. Букина, Е.А. Ефимов, А.И. Воложин // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины.—1991.—Т. 111, № 6.—С.656—659.

46. Бунов B.C. Изменение пульсовой волны давления в полости диафиза болыпеберцовой кости при туннелизации: экспериментальное исследование / B.C. Бунов, Н.И. Гордиевских // Вестник травматологии и ортопедии.—2005.—№ 4.—С.36—40.

47. Бурденюк А.Ф. Ветеринарная ортопедия / А.Ф. Бурденюк, Г.С. Кузнецов.—Л.: Колос, 1976.—200 с.

48. Бурджанадзе Т.В. Энтальпия денатурации коллагена нелинейная затухающая функция 4-оксипролина / Т.В. Бурджанадзе, Е.И. Тиктопуло // Биофизика.—2001.—Т. 46, Вып. 4.—С.607—611.

49. Бушмелев В.А. Опыт применения методов, улучшающих заживление операционных ран у детей / В.А. Бушмелев // Клиническая-хирургия.—1978.—№ .—С. 51—52.

50. Бушмелев В.А. Опыт применения методов, улучшающих заживления операционных ран у детей / В.А. Бушмелев // Клиническая медицина.—1989.—№ 6.—51—52.

51. Бушмелев В.А. Прогноз течения раневого процесса после аппен-дэктомии с помощью оксипролинового теста / В.А. Бушмелев, П.Н. Шараев //Хирургия.—1990.—№ 8.—С.24—27.

52. Бушмелев В.А. Хирургические доступы и заживление операционных рану детей / В.А. Бушмелев, Н.С. Стрелков.—Ижевск, 1993.—С.7— 25.

53. Буянов В.М. Ультразвуковая оценка лечения раневого процесса после холецистоэктомии / В.М. Буянов, В.Д.Ишужиков, Е.А. Ионова // Хирургия.—1990.—№ 2.—С.ЗЗ—36.

54. Ваганов Ф.В. О роли лимфоцитарно-фибробластических контактов в заживлении ран / Ф.В. Ваганов // Архив патологии.—1984.—№ 6.— С.47—52.

55. Васильев А.Ю. Комплексная лучевая диагностика состояния культи голени после минно-взрывных ранений / А.Ю. Васильев, O.A. Кухта, H.A. Постнова // Вестник травматологии и ортопедии.—2005.—№ 4.— С.48—53.

56. Введенский Н.Е. Возбуждение, торможение и наркоз. Избранные произведения в 4 ч. / Н.Е. Введенский.—М., 1951.—Ч. 1.—3 96 с.

57. Винницкий Л.И. Регенерация и состояние микроциркуляции (аспекты регуляции) / Л.И. Винницкий // Современные проблемы регенерации.—Йошкар-Ола, 1980.—С.155—158.

58. Виноградов В.В. Электронномикроскопическое изучение колла-геноза в процессе формирования и репаративной регенерации кожи у белых крыс /В.В. Виноградов // Соединительная ткань в норме и патологии.— Новосибирск: Наука, 1968.—С. 30—39.

59. Виноградов В.М. Способ забора новообразующейся соединительной ткани ран, заживляющих первичным натяжением, в клинических условиях / В.М. Виноградов, В.Б. Стрижевский, Э.И. Олецкий / Здравоохранение Белоруссии.—1986.—№ 12.—С.49—50.

60. Виноградова Т.П. Регенерация и пересадка костей / Т.П. Виноградова, Г.И. Лаврищева.—М.: Медицина, 1974.—167 с.

61. Витола М.К. Переломы и их лечение / М.К. Витола.—М.: Медицина, 1971.—220 с.

62. Габуда С.П. Структура коллагена и разупорядоченность водной подсистемы в фибриллярных белках по данным 2 Н-ЯМР / С.П. Габуда, A.A. Гайдаш, Е.А. Вязовая // Биофизика.2007—Т. 50, Вып. 2.—С.231—235.

63. Гаибов А.Г. Динамика морфометрии ран как показатель давности их возникновения / А.Г. Гаибов // Здравоохранение Таджикистана.— 1989.—№ 5.—С.69—70.

64. Гаибов А.Г. Морфология кожной раны головы от действия острого и тупого предметов (экспериментальное исследование / А.Г. Гаибов // Диагностика давности процессов в объектах судебно-медицинской экспертизы.—Кишинев, 1988.—С.49—63.

65. Гзовскаяг О.Н; Заживление операционных ран при применении« фторафура: экспериментальное исследование / СХН. Гзовская// Фармакология и токсикология.—1973.-—№4.—С.476—479;

66. Голиков А.Н. Новое в физиологии; нервной системы, сельскохозяйственных животных / А.Н. Голиков, Е.И. Любимов.—М.: Колос, 1977.— 192 с.

67. Голиков А.Н. О роли, нервной? системы в заживлении ран / А.Н. Голиков.—М.: Медицина, 1965.

68. Головин Г.В. Способы ускорения заживления переломов костей / Г.В; Головин;—Л.: Медгиз;.1959 —163 с:

69. Гришин В.Н. О'возможности биологического остеосинтеза, при повреждениях в области голеностопного сустава / В.Н. Гришин // Вестник травматологии и ортопедии.;—2005.—№ 4.—С.23-—28.

70. Гублер Е.В; Вычислительные методы., анализа, и распознавания патологических процессов / Е.В. Гублер.—Л.: Медицина, 1978.-—293 .с.

71. Гудушаури О.Н. Лечение повреждений опорно-двигательного аппарата / О.Н. Гудушаури, О.В. Оганесян // Хирургия;—1970.--№ 9.— С.60—64;79: Давыдовский И.В. Общая патология человека / И.В. Давыдовский.—2-е изд.—М.: Медицина, 1969.—611 с.

72. Данилов Д.Г. Осложнения при интрамедуллярном способе фиксации / Д.Г. Данилов, Е.А. Шендорова // Травматология и ортопедия России.—1996.-№ 2.—С. 19—22 .

73. Данилов Р.К. Морфология раневого процесса / Р.К. Данилов, И.А. Одинцова, Б.А. Саркисян // Морфология.—1993.—Т. 104, № 1-2.— С.149—151.

74. Данкова A.A. Влияние регенерирующей костной ткани на трансплантационную активность мышечной ткани / A.A. Данилова // Экспериментальная хирургия и анестезиология.—1969.—№ 4.—С.ЗЗ—35.

75. Данусевич И.К. Фармакология для хирургов / И.К. Данусевич.— Минск: Беларусь, 1985.—256 с.

76. Девятов A.A. Чрескостный остеосинтез / A.A. Девятов.— Кишинев: Штиинца, 1990.—234 с.

77. Демьянов В.М. Особенности обездвиживания отломков при множественных и сочетанных диафизарных переломах длинных трубчатых костей / В.М. Демьянов, В.И. Кулик, В.И. Карацов // Ортопедия, травматология и протезирование.—1982.—№ 3.—С. 9—13 .

78. Демьянов В.М. Современные аспекты лечения закрытых диафизарных переломов костей предплечья / В.М. Демьнов, А.И. Кралин // Ортопедия и травматология.—1985.—№ 12.—С.26.

79. Денисова А.Б. Лечение переломов бедра у крыс в эксперименте / А.Б. Денисова, A.A. Белопольский // Бюл. эксперим. биологии и медицины.— 1980.—№ 4.—С.478—479.

80. Дерибас В.И. Морфологическое и гистохимическое изучение реакции соединительной ткани в очаге асептического воспаления вокруг введенного холестерина / В.И. Дерибас // Соединительная ткань в норме и патологии.—Новосибирск: Наука, 1968.—С. 169—173.

81. Десятниченко К.С. Влияние белковых рострегулирующих факторов внеклеточного матрикса костной ткани на регенеративный остеогенез и кровообращение / К.С. Десятниченко, Ю.П. Болдин, А.Н. Дьячков // Цитология.—1989.—Т. XXXI, №9.—С.1101.

82. Десятниченко К.С. Дистракционный остеогенез с точки зрения биохимии и патофизиологии / К.С. Десятниченко // Гений ортопедии.— 1998.—№ 4.—С.120—127.

83. Десятниченко К.С. О роли неколлагеновых белков в минерализации дистракцонного регенерата кости / К.С. Десятниченко, В.К. Камерин, A.C. Кузнецова // Вопр. мед. химии.—1985 .--№ 6.—С. 107—111.

84. Десятниченко К.С. Экспериментально-теоретические аспекты, подтверждающие концепцию Г. А. Илизарова о единстве генеза костной и кроветворной тканей / К.С. Десятниченко, Ю.П. Болдин // Гений ортопедии. -1995.—№ 1.—С.32—38.

85. Диксон М. Ферменты / М. Диксон, Э. Уэбб ; Под ред. А.И. Опарина.—М., 1961.—456 с.

86. Домницкая Т.М. Исследование глубоких вен нижних, конечностей с помощью ультразвуковой допплерографии у больных с аномально расположенными хордами сердца / T.Mi Домницкая // Терапевтический'архив.—1997.—№ 4.—С.22—24.

87. Дубров Я.Г. Васкуляризация костной мозоли при,первичном заживлении диафизарного перелома / Я.Г. Дубров, Г.А. Оноприенко // Ортопедия, травматология и протезирование.—1971.—№ 2.—С. 16—20 .

88. Дубров Я.Г. Внутрикостная, фиксация металлическим стержнем при переломах длинных трубчатых костей / Я.Г Дубров.—М.: Медицина, 1972—256 с.

89. Дудникова-Г.Н. Морфологическое и биохимическое исследование коллагеногенеза в условиях его стимуляции / Г.Н. Дудникова, М.А. Зай-денберг // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины.—1981.—№ 2.—С.236—238.

90. Дульгер В.И. Применение аппаратов для внеочаговой чрескост-ной фиксации при лечении диафизарных переломов, сочетанных с черепно-мозговой травмой / В:И. Дульгер, В.М. Биушко // Ортопедия, травматология и протезирование.—1982.~№ 3.—С.24—26.

91. Емельянов В.Г. Нарушение репаративного остеогенеза и его нормализация комплексом лечебных факторов: Материалы VI съезда травматологов-ортопедов СНГ / В.Г. Емельянов, А.И. Анисимов.—Ярославль, 1993.— 360 е.

92. Женевская Р.П: Восстановление кровоснабжения в регенерирующих и трансплантированных мышцах / Р.П. Женевская // Экспериментальная хирургия и анестезиология;-—1971.—№ 2.—С.9—13.

93. Жоров И.С. Общее обезболивание: Руководство для врачейi анестезиологов / И.С. Жоров.-—М.: Медицина, 1964.—686 с.

94. Зевеке A.B. Сокращение гладкой мускулатуры кожи кошки приее охлаждении / A.B. Зевеке, О.С. Гладышева//Бюллетень эксперименталь• 'ной биологии и медицины.-—1971.—№ 2.—С.9—12.

95. Золотов A.C. Шов сухожилий разгибателей пальцев кисти с позиций принципа минимального нарушения кровоснабжения тканей / A.C.

96. Золотов, С.С. Голубев, В.Н. Зеленин*// Вестник травматологии и ортопедии.—2005.—№ 3.—С.66—69.

97. Зориков П.С. Ранозаживляющая! активность геля солодки / П.С. Зориков, И.П. Короткова // Фармация.—2006.—№ 1.—С.43—45.

98. Иванищук П.П. Влияние жидкой среды на полноту восстановления кожшу крыс / П.П4. Иванищук, A.B. Ковалев // Морфология.—1993.—Т. 105, № 1-2.—С.78—81.

99. Игнашин Н.С. Ультразвуковое сканирование при подкожных разрывах ахиллова сухожилия / Н.С. Игнашин, С.Г. Гиршин, И.С. Цыпин // Вестник хирургии.—1981.—'Г. 127, № 9.—С.82—84.

100. Измайлов C.F. Влияние ксимедона на заживление линейных ран / С.Г. Измайлов, О.С. Кочнев // Клиническая хирургия.—1991.—№ 1.—С. 10— 12.

101. Илизаров. Г.А. К вопросу об участии стромальных клеток-предшественников костного мозга и регенерата кости при чрескостном;осто-синтезе / Г.А. Илизаров, A.A. Палиенко, П.Ф. Переслыцких и др. // Бюл. экс-перем. биологии и медицины.—1980.~№ 4.—С.489—490.

102. Илизаров Г.А. Новые данные об остеогенных возможностях костного мозга диафиза / Г.А. Илизаров; A.A. Шрейнер, И.А. Имерлишвили // Ортопедия и травматология.—1993.—№ 4.—С.5—8.

103. Илизаров Г.А. Особенности репаративной регенерации при чрескостном компрессионно-дистракционном остеосинтезе / Г.А. Илизаров,

104. A.M. Хелимский // Современные проблемы регенерации.—Йошкар-Ола, 1980.—С.28—58.

105. Илизаров Г.А. Чрескостный компрессионный и дистракционный остеосинтез в травматологии и ортопедии / Г.А. Илизаров, A.A. Девятое,

106. B.Ф. Константинов // Труды КНИИЭКОТ.—Курган, 1972.—Вып.1.—С.96.

107. Илизаров Г.А. Чрескостный, компрессионный и дистракционный остеосинтез в травматологии и ортопедии / Г.А. Илизаров, В.И. Ледяев, И.А. Имершвили//Сборник научных трудов.—Курган, 1975.—Вып. 1.—С. 138.

108. Имамалиев A.C. Множественные переломы костей и основные принципы их лечения. / A.C. Имамалиев, В.М. Лирцман, Н.В. Бурлаков // IV Межреспубликанский съезд травматологов-ортопедов республик Закавказья.—М.; Баку, 1980— С.29—33.

109. Исаев И.М. Патоморфология адрен-и холинергических структур симпатических нервных ганглиев при экспериментальной ожоговой травме / И.М. Исаев // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины.— 1991.—№ 12.—С.643—645.

110. Исаев И.М. Ультраструктурные изменения вегетативных нервных ганглиев при экспериментальной ожоговой травме / И.М. Исаев // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины.—1990.—№ 12.—С.661— 664.

111. Исаева В.А. Изучение роли витамина D в обмене коллагена костной ткани белых крыс / В.А. Исаева, Е.А. Базанов, В.Б. Спиричев // Вопр. питания.—1974.-№ 1.—С.45—49.

112. Исаков Ю.Ф. Лечение ран у детей / Ю.Ф. Исаков, В.П. Немсадзе, Е.П. Кузнечихин, Г.А. Гинодман.—М., 1990.—192 с.

113. Исупов Л.Ф. Заживление переломов / Л.Ф. Исупов, К.С. Бульба-нов, В.П. Яковенко // Вестн. хирургии им. Грекова.—1973.--№ 2.—С.49—52.

114. Кавкало Д.Н. Влияние состава на основе додецилгуанидинацета-та на сроки заживления операционных ран у животных / Д.Н. Кавкало // Клиническая хирургия.—1978.—№ 7.—38—41.

115. Калашников Р.Н. Закрытый остеосинтез болыпеберцовой кости / Р.Н. Калашников//Хирургия.—1978.~№ 12.—С.47—50.

116. Каллаев И.О. Оперативное лечение внутрисуставных переломов коленного сустава / И.О. Каллаев, В.В. Зубов, Т.Н. Каллаев // Вестник травматологии и ортопедии.—2005.—№ 3.—С.47—51.

117. Канн Ч. Использование фармакологических средств для стимуляции остеогенеза / Ч. Канн, Р.Я. Каримова, Л.Я. Кривченко // Терапевт, арх.— 1988.—Т.158.--№ 1.—С.83—86.

118. Каплан A.B. Тактика лечения множественных и сочетанных травм опорно-двигательного аппарата^ / A.B. Каплан, В.Ф: Пожарский, В.М; Лирцман // Труды III Всероссийского съезда4 травматологов-ортопедов.—М., 1976.—С.29—37.

119. Карасев» А.Г. Чрескостныш остеосинтез по Илизарову при лече-нии|больных с одновременными переломами бедра и голени / А.Г. Карасев // Вестник травматологии и ортопедии.—2005.—№ 1.—С.8—11.

120. Кисели Д. Практическая микротехника и гистохимия / Кисели Д.—Будапешт: Изд.-во А.Н. Венгрии, 1962.—25 с.

121. Кишновская Е.А. Сращение переломов / Е.А. Кишновская // Вестн. рентгенологии и радиологии.—1980.—№ 3.—С.27—30.

122. Ключевский B.Bi К оценке методов лечения переломов / В.В. Ключевский //Вестн. хирургии.—1964.—№ 4.—С.72—74.

123. Коваленко Б.А. Влияние магнитного поля на регенерацию костной ткани-в эксперименте / Б.А. Коваленко, C.B. Мордовии // Бюл. Сиб. отделения АМН СССР—1987.-№ 2 — С.65—66.

124. Коваленко И.В. Клиническая оценка заживления операционных ран после местного применения гидрокартизона / И.В. Коваленко,// Клиническая хирургия.—1978.—№ 1.—G.63—65.

125. Ковешников* В.Г. Особенности роста, строения, формирования* костей скелета при введении в организм селенита натрия / В.Г. Ковешников, B.C. Пикалюк, К.Г. Калинин // Труды Крымского медицинского института.—1988.—Т. 120.—С. 135—137.

126. Ковинька М.А. Протеолитическая активность во фракциях не-коллагеновых белков, полученных при диссоциативном экстрагировании костной ткани / М.А. Ковинька. К.С. Десятниченко, О.Л. Гребнова // Гений ортопедии.—1997.-№ 3— С.35—37.

127. Ковтун В.В. Лечение открытых переломов длинных костей при сочетанных и множественных повреждениях /В.В. Ковтун, Г.М. Кравжуль // Воен.-мед. журн.—1989.~№ 7.—С.64.

128. Колесников А.Л. Ультразвук в диагностике острых флеботром-бозов / А.Л. Колесников, А.И. Кириенко, О.И. Бутенко // Грудная м сердечно-сосудистая хирургия.—1995.—№ 4.—С.67—71.

129. Кондрахин И.П. Клиническая лабораторная диагностика в ветеринарии / И.П. Кондрахин, Н.В. Курилов, А.Г. Малахов—М.: Агропромиз-дат, 1985.—288 с. ■

130. Копысов В ¿А. Комбинированный остеосинтез длинных трубчатых костей / В.А. Копысов // Ортопедия и травматология,-—1993.—№ 2.— С.68—69:

131. Корж A.A. Репаративная регенерация кости / А.А; Корж, А.М: Белоус, Е.Я. Банков.—М.: Медицина, 1972.—232 с.

132. Костырев O.A. Реакция соединительной ткани печени крысы при отравлении малыми дозами четыреххлористого углерода / O.A. Костырев // Соединительная ткань в норме и патологии.—Новосибирск: Наука, 1968.—С.183—190.

133. Кочнев О.С. Тензиометрическая оценка заживления послеоперационных ран / О.С. Кочнев, У.Ш. Гайнуллин // Казанский медицинский журнал Л 987—Т. 66, № 6.—С.424—428.

134. Криванич Д.В. Стимуляция заживления послеоперационных ран квадевитом у людей пожилого и старческого возраста / Д.В. Криванич // Клиническая хирургия.—1978.—№ 6.—С. 60—63.

135. Кройтор Г.М. Использование фиксаторов из композиционных полимерных материалов для остеосинтеза при переломах длинных трубчатых костей / Г.М. Кройтор.—М.,1990.—С. 10—14.

136. Кругликов Г.Г. гистохимическое и интерферометрическое исследование белкового обмена фибробластов в очаге воспаления / Г.Г. Кругликов, Л.Л. Шимкевич // Соединительная ткань в норме и патологии.— Новосибирск: Наука, 1968.—С. 162—169.

137. Крупко И.М. Некоторые вопросы теории сепаративной регенерации костной ткани и компрессионного остеосинтеза диафизарных переломов длинных трубчатых костей / И.М. Крупко, В.М. Демьянов // Вестн. хирургии им. Грекова.—1970.~№ Ю.—С.55—59.

138. Кудрявцева Л.А. Клиническая гематология животных / Л.А. Кудрявцева, А.А. Кудрявцев.—М., Колос, 1974.—399 с.

139. Кузин М.И. Местное обезболивание / М.И. Кузин, С.Ш. Хар-нас.—2-е изд., перераб. и доп.—М., Медицина, 1993.—224 с.

140. Кузин М.И. Раны и раневая инфекция / М.И. Кузин, Б.М. Костю-ченко.—М., Медицина, 1981.—688 с.

141. Кузьминых А.П. О законе заживления перелома / А.П. Кузьминых, О.Н. Штанаков // Ортопедия, травматология и протезирование.— 1992.—№ 3.—С.48—51.

142. Кукуруз Я.С. Вакуумное дренирование послеоперационных ран / Я.С. Кукуруз // Клиническая хирургия.—1977.—№ 2.—С.64—65.

143. Кулик А.Ф. Особенности заживления послеоперационных ран различной локализации / А.Ф. Кулик // Диагностика давности процессов в объектах судебно-медицинской экспертизы.—Кишинев: Штиинца, 1988.— С.65—66.

144. Курбанов Р.З. Интрамедулярный остеосинтез бедренной кости / Р.З. Курбанов // Ветеринария.—1993.--№ 6.—С.57—58.

145. Курбанов Р.З. Переломы костей конечностей у кошек / Р.З. Курбанов // Ветеринария.—1995.~№ 10.—С.51—54.

146. Курбанов P.M. Применение гидрокартизона при лечении чистых послеоперационных, ран / P.M. Курбанов // Хирургия.—1980;—№ 11.— С. 105—106.

147. Курышев Л.Н. Ультразвуковая диагностика кровоизлияний; при повреждениях конечностей: / Ортопедия^ травматология * и протезирование.— 1976, -№3.—С.16—17. '

148. Лаврищева Г.И. Микроциркуляция при переломах костей и ран / Г.И. Лаврищева, Н.Г. Тунгунов // Мед. журнал Узбекистана.—1989.--№ 3.— С. 70—71.

149. Лаврищева Г.И. Направление дифференцировки соединительнотканного регенерата в различных условиях трансплантациш фасции / Г.И. Лаврищева // Соединительная ткань в норме и патологии.—Новосибирск: Наука, 1968.—С.128—132.

150. Лебедев A.B. Общая ветеринарная хирургия / A.B. Лебедев; В.А. Лукьяновский, Б.С. Семенов и др:—М.: Колос, 2000.—391 с.

151. Лебедев Д.А. / Д.А. Лебедев // Успехи современной биологии.— 1979.—Т.88,№ 1.—C.36—49.

152. Лесгафт П.Ф. Основная гипотеза морфомеханики /6.1.3-6.1.4 Законы П.Ф. Лесгафта // 1968.

153. Ли, А.Д. Репаративная регенерация / А.Д. Ли // Вестн. хирургии« им. Грекова.—1985.-№ 8.—G.125—128.

154. Лиознер Л.Д. Основные проблемы учения о регенерации / Л.Д. Лиознер.—М.: Наука, 1975.—103 с.

155. Литвинов И:И. Накостный малоинвазивный остеосинтез при закрытых переломах^ нижней трети* большеберцовой кости / И.И; Литвтнов,

156. B.В:» Ключевский-// Вестник травматологии и ортопедии.—2005.—№ 1.—1. C.13—17.

157. Лихтенштейн А.О. Жировая эмболия / А.О: Лихтенштейн, Г.Ф. Хабирова // Ортопедия,.травматология, протезирование.—1978.~№ 8.—С.8— 11.

158. Локтионова Л:Я. Патологоанатомические и гистологические данные при интрамедуллярном остеосинтезе трубчатых костей у собак металлическим штифтом с применением' оротовой кислоты / Л.Я. Локтионова, В.А. Лукъяновский // Сб. тр: МВА.—1978.—Т.100.—С.56.

159. Лузин В.И. Влияние процессов репаративной регенерации большеберцовой кости на ее рост и минеральный состав в условиях микроволнового облучения. VII Респ. школа / В.И. Лузин // Ортопедия и травматология.—1994.-№ 4.—С.73.

160. Лукъяновский В.А. Болезни костной системы животных / В.А. Лукъяновский, А.Д. Белов, И.М. Беляков.—М.: Колос, 1984.—254 с.

161. Мажука П.М. Иммуноспецифичность остеогенеза и некоторые вопросы клеточной дифференциации / П.М. Мажука // Соединительная ткань в,норме и патологии.—Новосибирск: Наука, 1968.—С.81—91.

162. Мазуров В.И. Биохимия коллагеновых белков / В.И. Мазуров.— М.: Медицина, 1974.—359 с.

163. Матвеев JI.B. Остеосинтез переломов костей у животных проволочными швами / JI.B. Матвеев // Ветеринария.—1988.—№ 3.—С.25.

164. Маянский Д.Н. Роль клеток соединительной ткани в процессе регенерации / Д.Н. Маянский // Современные проблемы регенерации.— Йошкар-Ола, 1980— С.114—124.

165. Меликянц А.Г. Стимуляция контракции и эпителизации кожных ран растворимым коллагеном / А.Г. Меликянц, О.Н. Кутькова // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины.—1992.-—Т. 113, № 4.—С.409— 411.

166. Мельничук И.В. Оптимальный шов в хирургии лица: экспериментальное клиническое исследование / И.В. Мельничук.—Минск, 1994.— 21 с.

167. Меркулов В.Н. Современные принципы обследования и лечения детей с переломами длинных костей, осложненными нарушением консолидации / В.Н. Меркулов, А.И. Дорохин, В.Т. Стужина // Вестник травматологии и ортопедии.—2005.—№ 3.—52—56.

168. Меркулов Г.А. Курс патологогистологической техники / Г.А. Меркулов.—М.: Медгиз, 1956.—261 с.

169. Минаев C.B. Клинико-экспериментальная оценка динамики заживления ран в детской хирургии / C.B. Минаев // Вестник хирургии.— 2003.—Т. 162, № 4.—С.37—42.

170. Мирошников В.М. Сравнительная оценка действия некоторых сывороточных белков на регенерацию тканей / В.М. Мирошников, И.И. Резников, А.в: Коханов // Бюлл. эксперим. биологии и медицины.—1987.—№1, Т.103.—С.95—97.

171. Мирошников В.М. Характеристика ферментов гликолиза при биостимуляции репаративного остеогенеза / В.М. Мирошников, Т.В. Габуко-ва // Вопр.' мед. химии.—1987.—Т.ЗЗ, вып.4.—С.73—75 .

172. Митбрейт И.М. Спондиломитез / И.М. Митбрейт.—М.: Медицина, 1978.—268 с.

173. Михальчик Е.В. Активность антиоксидантных ферментов кожи при хирургических ранах / Е.В. Михальчик, М.В. Ануров, С.М. Титков // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины.—2006.—Т. 142, № 12.—С.622—624.

174. Мовшович И.А. Оперативная ортопедия / И.А. Мовшович.—М.: Медицина, 1994.—125 с.

175. Молоденков М.Н. Влияние фитогемагглютенина на регенеративные, процессы / М.Н. Молоденков, Н.П. Микаелян, А.П. Жигулевцева // Хирургия.—1980.—№ 5.—С.87—89.

176. Морган Д.А. Современные средства для лечения ран / Д.А. Морган // Биосовместимость.—1993.—№ 3.—С. 161—173.

177. Морозова P.C. Коллагеновые и эластические волокна альвиоляр-но-капиллярной стенки в норме и при действии перегрузок / P.C. Морозова, Н.И. Морохова // Соединительная ткань в норме и патологии.— Новосибирск: Наука, 1968.—С.148—155.

178. Мяделец О.Д. Особенности заживления кожной раны в условиях нормо- и гипотермии / О.Д. Мяделец, Е.Ф. Пчельникова, А.Ф. Суханов // Патологическая физиология и экспериментальная терапия.—1993.—№ 3.— С.47—50.

179. Нелли Юджин М. Ультразвуковое исследование кожно-мышечной системы / практическое руководство, перев. с англ. М.: Видар, 2007.—С. 192—-300.

180. Нечаев Э.А. Прибор и методика для измерения геометрических параметров раны и характеристика операционных доступов / Э.А. Нечаев,

181. B.Б. Огородников, Д.К. Слауцитайс // Вестник хирургии.—1973.—№ 11.—1. C.129—130.

182. Никитин Г.Д. Множественные и сочетанные переломы костей / Г.Д. Никитин, Н.К. Митюнин, Э.Г. Грязнухин.—Л.: Медицина, 1976.—264 с.

183. Никифоров А.Ф Дифференцировка тканей как следствие нарушения иннервационных отношений / А.Ф. Никифоров // Соединительная ткань в норме и патологии.—Новосибирск: Наука, 1968.—С.302—309.

184. Николаевский, В.В. Аутоиммунизация различными формами коллагена при некоторых заболеваниях /В.В. Николаевский // Соединительная ткань в норме и патологии.—Новосибирск: Наука, 1968.—С.263—267.

185. Ноздрин В.И. Кожа и ее производные / В.И. Ноздрин, С.А. Ба-рашкова, В.В. Семченко.—Омск, 2005.—С.116—140.

186. Нузов Б.Г. Воздействие милиацинового масла на заживление гнойных ран у больных сахарным диабетом и экспериментальных животных / Б.Г. Нузов // Клиническая хирургия.—1991.—№ 1.—С.8—10.

187. Нузов Б.Г. Стимуляция репаративной регенерации тканей / Б.Г. Нузов, 2005.—165 с.

188. Оганесян О.В. Модернизированный аппарат для восстановления формы и функции коленного сустава / О.В. Оганесян // Вестник травматологии и ортопедии.—2005.—№ 4.—С.51—56.

189. Оливков Б.М. Общая хирургия домашних животных / Б.М. Олив-ков.—М.: Сельхозгиз, 1954.—496 с.

190. Омельяненко Н.П. Соединительная ткань / Н.П. Омельяненко, Л.И: Слуцкий.—М.: Известия; 20091 С—102-108 с.

191. Оноприенко Г.А. Васкуляризация большеберцовой кости собаки в норме / Г. А. Оноприенко // Арх. анатомии, гистологии и эмбриологии.— 19721—№ 4.—С.84—86.

192. Оноприенко Г.А. Васкуляризация костей при переломах и дефектах/F.A. Оноприенко.—М.: Медицина, 1993.—148 с.t

193. Оноприенко Г.А. Метод стабильно функционального остеосинте-за в лечении последствий травм и заболеваний костей и суставов конечностей / Г. А. Оноприенко, О. Буагидзе // Врач.—1993.--№9.—С.21—23.

194. Орлов Г.А. Инфракрасная термография раны / Г.А. Орлов, В.Ф. Пильников // Вестник хирургии.—1974.—Т. 113, № 8.—С.56—60.

195. Осипиенко A.B. Реактивность организма и регенерация тканей при компрессионо-дистракционном остеосинтезе / A.B. Осипиенко // Сборник научных трудов ВКНЦВТО.—Курган, 1991.—143 с.

196. Охотский В.П. Интрамедуллярный остеосинтез массивными металлическими штифтами / В.П. Охотский, А.Г. Сувалян.—М.: Медицина, 1989.—128 с.

197. Павлов Г.Г. дифференцировка соединительнотканных элементов сердца в эмбриогенезе / Г.Г. Павлов, Г.В. Орловская // Соединительная ткань в норме и патологии.—Новосибирск: Наука, 1968.—С.113—122.

198. Паевский С.А. Исследование механизма санирующего эффекта при чрескостном остеосинтезе аппаратом Илизарова / С.А. Паевский // Кли-нич. лаб. диагностика.—1993.—№ 5.—С.25—28.

199. Пальцын A.A. О последовательности синтеза РНК и белка в фибробластах раны / A.A. Пальцын, Е.Т. Колокольчикова // Архив анатомии, гистологии и эмбриологии.—1979.—№ 9.—С.97—102.

200. Панков А.К. Клинико-экспериментальные наблюдения за влиянием пентоксила на костную регенерацию / А.К. Панков // Материалы конференции по проблемам медицинского применения пиримидиновых производных.—Ростов н/Дону, 1961.—С. 116—120.

201. Панков ЕЛ. Нейрогуморальная регуляция развития и восстановительных процессов костной и хрящевой тканей / Е.Я. Панков, Н.В. Дедух //Вести. Рос. АМН.—1992.-№ 4.—С.10—14.

202. Парамонов Б.А. Применение ферментов при лечении больных с гипертрофическими рубцами / Б.А. Парамонов, И.И. Турковский, C.B. Бондарев // Вестник хирургии.—2007.—Т. 166, № 4.—С.84—85.

203. Пермяков Г.Г. Лечение открытых переломов длинных трубчатых костей / Г.Г. Пермяков.—М.: Медицина, 1965.—220 с.

204. ГГлечева Д.В. Стимуляция репаративной регенерации кожи крыс оксиметилурацилом / Д.В. Плечева, Е.К. Алехин // Экспериментальная и клиническая фармакология.—2004.—Т. 67, № 5.—-С.63—66. . ■ .

205. Покровский A.A. Ферментная характеристика раневого процесса и влияние белковой обеспеченности на репарацию в эксперименте / A.A. Покровский // Экспериментальная хирургия и анестезиология.—1973.—№ 6.—с.з—7. ;

206. Попеско П: Атлас топографической; анатомии сельскохозяйственных животных / П. Попеско.—Братислава: Природа, 1978.—289 с.

207. Попков А.В. Оперативное удлинение конечностей методом чре-скостного остеосинтеза: современное состояние и перспективы / A.B. Попков //Травматология и ортопедия России.—1994.—№ 2.—С.135—137.

208. Попков А.В: Регенерация тканей при удлинении конечностей:: руководство для врачей / A.B. Попков, A.B. Осипенко.—М.: ГЕО'ГАР-Медиа, 2008.—С.47—60.

209. Потапова В.Б; Субмикроскопическая характеристика «юных» и «зрелых» форм тучных клеток соединительной ткани взрослых, животных и эмбрионов /В.Б. Потапова, В.В. Виноградов // Соединительная ткань в норме и патологии.—Новосибирск: Наука, 1968.—С.132—138.

210. Проскура В.Б. Множественные диафизарные переломы длинных костей / В.Б. Проскура // Ортопедия, травматология и протезирование.— 1989.—№ 3.—С.10—15.- 240. Ревелл П.А. Патология кости / П.А. Ревелл.—М.: Медицина, 1993.—С.250—260.

211. Родин B.B. Природные полимеры по данным ЯМР: кроссрелак-сация в макромолекулах коллагена из двух соединительных тканей / В.В. Родин, Л. Фука, Ж.-П. Рену // Биофизика.—2004.—Т. 49, Вып. 4.—С.608— 616.

212. Родин В.В. ЯМР-релаксация в исследовании воды в гидрагированном коллагене акулы / В.В. Родин // Биофизика.—2005.—Т. 50, Вып. 2.— С.223—230.

213. Рокицкий П.Ф. Биологическая статистика / П.Ф. Рокицкий. — Минск.: 1967.—С.13—51.

214. Романенко Е.А. О повреждениях опорно-двигательного аппарата в сочетании с закрытой травмой живота мирного времени / Е.А. Романенко // Ортопедия, травматология и протезирование.—1976.—№ 4.—С.41—44.

215. Романов Ю.А. Временная организация как принцип биологической организации / Романов Ю.А. // Фактор времени в функциональной организации деятельности живых систем.—Л., 1980.—С.9—14.

216. Росмус Я. Структура концевых участков молекулы тропоколла-гена / Я. Росмус, 3. Дейль // Соединительная ткань в норме и патологии.— Новосибирск: Наука, 1968.—С. 45—50.

217. Саломатин В.В. Влияние альфа-кислого гликопротеина на обмен оксипролина при экспериментальной термической травме /В.В. Саломатин, А.Г. Лютов, АЛ. Цытович // Вопросы медицинской химии.—1992.—Т. 38, № 3.—С.58—60.

218. Самошкин И.Б. Реконструктивно-восстановительная хирургия опорно-двигательного аппарата у собак / И.Б. Самошкин, H.A. Слесаренко.— М.: Сов. спорт, 2008. -72-80 с.

219. Сапаргельдыев Н.Б. Динамика заживления инфицированного перелома нижнечелюстной кости при воздействии андекалина и контрикала / Н.Б. Сапаргельдыев, Р.Ю. Бабаев // Стоматология.—1991.—№ 1.—С. 17—19.

220. Саранча С.Д. Компрессионно-дистракционный остеосинтез не-сросшихся переломов и ложных суставов длинных трубчатых костей / С.Д. Саранча // Вестн. хирургии им. Грекова.—1976.~№ 6, Т.116.—С.76 -78 .

221. Саркисов Д.С. Кожа: строение, функция, общая патология и терапия / Д.С. Саркисов, Ю.П. Петров. —М.: Медицина, 1982.—С.40—56.

222. Саркисов Д.С. Структурные основы адаптации и компенсации нарушенных функций / Д.С. Саркисов.—М.: Медицина, 1987.—448 с.

223. Северин М.В. Регенерация тканей при экстремальных воздействиях на организм / М.В. Северин, Б.Г. Юшков, А.П. Ястребов.— Екатеринбург: ГМН, 1993.—213 с.

224. Сергиенко A.B. Ранозаживляющая активность мазей на основе магнетита/ A.B. Сергиенко// Фармация.—2005.—№ 2.—С.25—26.

225. Серов В.В. Соединительная ткань / В.В. Серов, A.B. Шехтер.— М.: Медицина, 1981.—83 с.

226. Силаева С.А. Влияние 4-метилурацила и карнозина на заживление кожных ран у крыс / С.А. Силаева, Н.В. Гуляева, Б.Я. Хацернова // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины.—1990.—Т. 79, № 2.— С. 180—182.

227. Сиповский П.В. К изучению патологогистологических изменений в концевых отделах костных отломков ложных суставов / П.В. Сиповский//Арх. патологии.—1951.—Т.13, вып.5.—С.50—58 .

228. Скубишак JI. Гибкость тонкой нити и ее влияние на сокращение мышцы / JI. Скубишак // Биофизика.—2006.—Т. 51, Вып. 5.—С.786—794.

229. Слуцкий Л.И. / Л.И. Слуцкий, Л.Э. Домбровский // Регуляция воспаления и регенерации в хирургии.—Ростов н/Д., 1976.—С.305—307.

230. Слуцкий Л.И. Биохимия нормальной и патологически измененной соединительной ткани / Л.И. Слуцкий.—Л., 1969.

231. Слуцкий Л.И. Применение протеолитических энзимов / Л.И. Слуцкий, Л.Э. Домбровский.—М., 1978.—С.41—44.

232. Слуцкий Л.И. Роль соединительной ткани в репаративных процессах / Л.И. Слуцкий // „Современные проблемы регенерации.—Йошкар-Ола, 1980.—С.87—99.

233. Смирнов Ю.Г. Перспектива использования компрессионно-дистракционных аппаратов в этапе лечения больных с переломами костей конечностей/ Ю.Г. Смирнов //Воен.-мед. журн.—1973.~№ 10.—С.28--31.

234. Смирнова Л.А. Реваскуляризация и репаративная регенерация после ауто- и гомопластики ложных суставов болынеберцовой кости / Л.А. Смирнова, Ю.Ю. Колонтай, Г.А. Подвигни // Ортопедия, травматология и протез.—1975~№ 7.—С.29.

235. Смольянникова В.А. Электронно-радиоавтографическое изучение длительно незаживающих ран / В.А. Смольянникова, Е.Г. Колокольчи-кова // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины.—1991.—Т. 112, № 12.—С.647—650.

236. Соболева А.Д. Влияние некоторых гормонов на формирование эластических волокон соединительной ткани / А.Д. Соболева // Соединительная ткань в норме и патологии.—Новосибирск: Наука, 1968.—С.94— 105.

237. Соколов И.И. Костная аутопластика при лечении ложных суставов трубчатых костей / И.И. Соколов, И.Б. Москвин // Ортопедия, травматология и протезирование.—1966.--№ 4.—С.39.

238. Соколова Г.П. Морфо-функциональная характеристика фиброб-ластов в процессе дифференцировки / Г.П. Соколова // Соединительная ткань в норме и патологии.—Новосибирск: Наука, 1968.—С. 122—128.

239. Спиричев В.Б. Изменение концентрации фосфора и кальция в сыворотке крови и метастатическая кальцификация некоторых тканей крыс привведении им различных, доз витамина* D2 / В.Б. Спиричев, Л. В: Баркова // Вопр. мед. химии.—1974—Т.20, вып.2.—C.2Ö7—215.

240. Стефанов С.Б. Морфометрическая сетка случайного шага как средство ускоренного измерения элементов морфогенеза / С.Б. Стефанов,// Цитология.—1974.—№ 6.—С.785—787.

241. Стручков В.И. Гнойная рана / В.И. Стручков, A.B. Григорящ В.Г. Костищев.—М.: Медицина, 1975.—С.17—40.

242. Стунжа Г.С. некоторые особенности соединительной ткани при нарушении их чувствительной иннервации / Г.С. Стунжа, F.B. Алексеева // Соединительная ткань в норме и патологии.—Новосибирск: Наука, 1968.— С.313—316.

243. Сувалян М.А. Лечение оскольчатых диафизарных переломов бедренной кости методом закрытого интрамедуллярного блокирующего ос-теосинтеза / М.А. Сувалян. // Вестн. травматологии и ортопедии им. Приорова.—2002.-№ 1.—С.35.

244. Сумароков Д.Д. Роль деструктивной фазы регенерации в репара-тивном остеогенезе / Д.Д. Сумароков, Д.В. Гуткин, М.Б. Швырков // Патологическая физиология и экспериментальная терапия.—1991.—№ 2.—С.40— 42.

245. Суник Л.М. Морфологическая и гистохимическая характеристика заживления операционной раны в условиях гиподинамики и кинетической нагрузки / Л.М. Суник // Медицинский журнал Узбекистана.—1971.—№ 12.—С.32—36.

246. Суханов А.Ф. О реактивных и некоторых гистохимических изменениях соединительной и лимфоидной тканей в условиях экспериментальной сенсибилизации и аллергии / А.Ф. Суханов // Соединительная ткань в норме и патологии.—Новосибирск: Наука, 1968.—С.273—278.

247. Тарасов Н.И. Лечение переломов / Н.И. Тарасов // Детская хирургия— 1999.~№ 3.—С.45—47.

248. Ткаченко С.С. Остеосинтез / С.С. Ткаченко.—М.: Медицина, 1987.—189 с.

249. Торбенко В.П. Функциональная биохимия костной ткани / В.П. Торбенко, Б.С. Касавина.—М.: Медицина, 1977.—257 с.

250. Торонов Ю.Г. Использование аппаратов внешней фиксации при костнопластических ампутациях голени / Ю.Г. Торонов // Воен.-мед. журн.— 1987.—№ 5.—С.51.

251. Трошев К. Физиологические параметры околораневой зоны / К. Трошев, В. Воева // Клиническая хирургия.—1991.—-№ 3.—С.71.

252. Трубников В.Ф. Диагностика и лечение множественных и соче-танных травм опорно-двигательного аппарата / В.Ф. Трубников, Г.П. Истомин, Ю.А. Лебеденко И Труды III Всероссийского съезда травматологов-ортопедов.—М., 1976.—С.79—83.

253. Тульчинский М. Лабораторные методы клинического исследования/М. Тульчинский.—Варшава, 1965.—317 с.

254. Уайт А. Основы биохимии / А. Уайт, Ф. Хендлер, Э. Смит; Под ред. Ю.А. Овчинникова—М.: Мир.—1981.—Т.З.—1401 с.

255. Уотсон-Джонс Р. Переломы костей и повреждения суставов / Р. Уотсон-Джонс.—М., 1972.—343 с.

256. Фадеев Д.Н. Осложнения при чрескостном остеосинтезе / Д.Н. Фадеев // Вестн. травматологии и ортопедии им. H.H. Приорова.—1997.—№ 1.—С. 18—20 .

257. Фадеев Д.Н. Результаты применения современных методов ме-таллоостеосинтеза при лечении множественных и сочетанных переломов /

258. Д.Н. Фадеев // Ортопедия, травматология и протезирование.—1987.—№ 3.— С.5—8.

259. Ханин А.А. К вопросу о новообразовании дериватов при репара-тивной регенерации кожи / A.A. Ханин, Д.В. Мелик-Тангеен // Журнал экспериментальной и клинической медицины.—1973.—Т. 8, № 2.—С.8—14.

260. Хлопов H.A. К вопросу об участии надкостных артерий в развитии окольного кровообращения в эксперименте на собаках / H.A. Хлопов // Архив анатомии, гистологии и эмбриологии.—1964.—№ 2.—С.66—69.

261. Хрущов Н.Г. Цитохимия тучных клеток рыхлой соединительной ткани / Н.Г. Хрущов // Соединительная ткань в норме и патологии.— Новосибирск: Наука, 1968.—С.144—148.

262. Хэм А. Гистология / А. Хэм, Д. Кормак.—М.: Мир, 1983.—Т.З.— 235 с.

263. Целлариус Ю.Г. Люминесцентные исследования- коллагена / Ю.Г. Целлариус, В.Н. Пандакова, А.Д. Груздев // Соединительная ткань в норме и патологии.—Новосибирск: Наука, 1968.—С.50—56.

264. Цурупа Д.И. Ультразвуковое исследование брюшной стенки при хирургической патологии живота / Д.И. Цурупа, А.И. Дерябин // Казанский медицинский журнал.—1976.—Т. 27, № 4.—С.340—341

265. Цурупа Д.И. Ультразвуковое исследование при повреждениях мягких тканей и костей конечностей / Д.И. Цурупа, К.П. Кузьмин, А.И. Дерябин // Ортопедия, травматология и протезирование.—1976.—№ 3.—С. 14— 15.

266. Шамилов А.К. Термографический и радионуклидный контроль эффективности лечения послеоперационных ран после мастэктомии / А.К.

267. Шамилов, О.П. Ленская, Ю.Б. Богдасаров // Медицинская радиология.— 1993.—№ 1.—С.11—13.

268. Шевцов В.И. Дефекты костей нижней конечности / В.И. Шевцов, Л.М. Макушин, К.Т. Куфтырев.—Курган, 1996.—502 с.

269. Шевцов В.И. Метод чрескостного компрессионно-дистракционного остеосинтеза по Г.А.Илизарову / В.И. Шевцов, A.M. Дьячков, В.М. Куртов и др. // Травматология и ортопедия России.—1994.~№ 2.— С.11—17.

270. Шевцов В.И. Оперативное удлинение нижних конечностей / В.И. Шевцов, A.B. Попков.—М.: Медицина, 1997.—189 с.

271. Шерепо K.M. О сращении отломков бедренной кости при остео-синтезе двойным титановым интрамедуллярным стержнем / K.M. Шерепо, Ю.М. Магомедов // Ортопедия, травматология и протезирование.—1992.—№ 2.—С.24—26.

272. Шехтер А.Б. Заживление ран как ауторегуляторный процесс / А.Б. Шехтер, A.B. Николаев, Г.Н. Берченко // Архив патологии.—1977.—Т. 39, Вып. 5.—С.25—33.

273. Шрейнер A.A. Бальная, оценка по рентгенограммам состояния дистракционного костного регенерата при удлинении конечности в эксперименте / A.A. Шрейнер // Гений ортопедии.—1997.--№-2*.—С. 18—20;

274. Шрейнер A.A. Внедрение чрескостного остеосинтеза Bf ветеринарную медицину / A.A. Шрейнер, Н.В. Петровская, С.А. Ерофеев // Гений ортопедии—1998.—№ 4—С.72—75.

275. Шрейнер A.A. Остеосинтез спице-стержневыми конструкциями бедра и плеча у домашних животных / A.A. Шрейнер., В.Н. Петровская, С.А. Ерофеев // Гений ортопедии.—1996.—№ 2/3.—С. 122.

276. Шурин С.П. Некоторые аспекты изучения функционального состояния системы тучных клеток / С.П. Шурин, C.B. Мелешин, Ю.А. Григорьев // Соединительная ткань в норме и патологии.—Новосибирск: Наука, 1968;—С. 13 8—144.

277. Щудло H.A. Спицестержневой аппарат, для. компрессионно-дистракционного остеосинтеза бедренной-кости собак / H.A. Щудло // Гений ортопедии.—2000:--№ 3:—С. 106—109.

278. Щуров В.А. Анализ факторов, определяющих объемную скорость кровотока голени при лечении заболеваний конечностей по Илизарову / В.А. Щуров, Т.Н. Долганова; E.H. Щурова и др. // Травматология и ортопедия России.—1994.~№ 2.—С.91—95.

279. Г5. Bachmann G. Comparison of sonography and MRI on 38 specimen of shoulder joint / G. Bachmann, С. Melzer, В. Moring // European Radiology.— 1995.—Vol. 5, Suppl.—PS374.

280. Bartel-Friedrich S. B-scan ultrasonography for diagnosis of mid facial fractures / S. Bartel-Friedrich, R.E. Friedrich, К. Plambeck // European Radiology.—1996.—Vol. 4, Suppl. 1.—P. S67.

281. Borbola Gy. Sonography of muscle- lesions / Gy. Borbola, M. Hervoly, A. Pocsik // Europ. Ji of Ultrasound.—1996.—'Vol. 4; SuppM.—P. S68.

282. Braunschweig M. Realtime interactive duplex flow quantitation: MRI us ultrasound / M. Braunschweig, I. Gal, O. Heid // European Congress of radiology.—Vienna, 2001.—P.236.

283. Friedrich R.E. B-scan ultrasonography for monitoring the callus distraction of the mandible / R.E. Friedrich, D.1 Hellner, K. Plambeck // European j. of ultrasound.—1996—Vol. 4, Suppl 1.—P. S67.

284. Bocor D. Clinical pharmacology of BRI' a new stabilised bubblebased echocontrast agent / D. Bocor, M. Cassmotti, B. Llull // II th European Congress of radiology.—Vinna, 1997.—P. 1314

285. Caruso G. Color Doppler ultrasonography (CDU) in the study of new bone formation» / Caruso G., A. Iovane, G. La Tona // European radiology.— 1997.—Vol. 7.—P. S269.

286. Schulte M. Color-coded Duplex sonography in malignant primary bone tumors / M. Schulte, E. Harrwig, M. Sarkar // European J. of ultrasound.— 1996.—Vol. 4, Suppl 1.—PI S68.

287. Franklin P.D. Computed tomography of the normal 'and traumatized elbow / P.D. Franklin, R.W. Dunlap, G. Whitelaw // Comput Ass Tomography.— 1988.—Vol. 12, № 5.—P.817—823.

288. Szkudlarec M. Contrast-enhanced power Doppler ultrasound examinations of metacarpophalangeal joints in patients with rheumatcid arthritis / M. Szkudlarec, M. Court-Payen, C. Strandberg // European radiology.—2000.— Vol. 10, № 11.—P. G16.

289. Dolgova I.V. Diagnostic possibilities of new ultrasound technologies in the evolution of chronic rotator cuff tears of the shoulder / I.V. Dolgova, A. Zubarev, S. Arkhipov // European Congress of radiology.—Vienna, 2002.-—P.454.

290. Schneider M. Doppler imaging studies with BRI, a new ultrasound contrast agent / Mi Schneider, A. Broillet, F. Yan // Contrast Media Reseach.— Naantali, 1995.—P.45.

291. Lacaze U.L. Doppler study of muscular response to exercise. Experimental results and modeling. / U.L. Lacaze, L. Piguet, E. Menigault // European J. of Ultrasound.—1996.—Vol 4, Suppl. 1 .—P. S71.

292. Evans J.A. Ultrasonic measurements in trabecular bone / J.A. Evans, R. Strelizki, J.G. Truscott // European j. of ultrasound.-—1996.—Vol. 4, Suppl. 1.—P.S70.

293. Fasol P. The trauma team: what does the surgeon expect from radiology? / P. Fasol // European radiology.—1997—Vol.7.—P. S277.

294. Fazakas E. Contribution of ultrasonography (US) to the diagnosis of bone metastases primary bone tumors and soft tissue tumors / E. Fazakas, I. Parasca//European radiology.—1997.-—Vol. 7.-—P. S392.

295. Frank W. Die sonographie in der orthepadie / W. Frank, R. Eyb.— Wien, N. Y.: Springer-Verlag, 1988.—196 p.

296. Greenspan A. Orthopedic radiology. A practical approach 2-nd edition / A. Greenspan.—Lippincott-Raven, 1992.—730 p.

297. Grenier N. Interpretation of Doppler signals / N. Grenier // European Congress of radiology.—Vienna, 2002.—P. 8.

298. Grumbach Y. Fibro adenomas traumas of the breast - inflammation / Y. Grumbach // European radiology.—1995.—Vol. 5.—P. S39—S40.

299. Heuck A.F. Orthopedic radiology upper extremity: B. Non-trauma / A.F. Heuck// European radiology.—1995.—Vol. 5.—P. S277.

300. Heuck F.H.W. Radiologishe skizzenund tabellen peripheres skelett / F.H.W. Heuck, B.R.G. Bast.—N.Y.: Thieme, 1994.—178 p.

301. Meuwly J.Y. High-resolution sonograchy of small parts: evaluation of ; real-time compound imaging / J.Y. Meuwly, P. Rossier, P. Schnyder // European

302. Congress of radiology.—Vienna; 2002.—P.450.

303. Hruby W. Role of digital radiology / W. Hruby // European radiology.—1997.—Vol. 7.—P. S278.

304. Ilizarov G.A. Possibilities of evaluation of distractional regenerate condition different stages of its formation / G.A. Ilizarov, E.M. Ermak // Abstr. Anniv. Sei. Conf.—Kurgan, 1991.—P.218—220.

305. Jerosch J. Sonographic diagnosis in shoulder joint instability. Possibilities and limitations / J. Jerosch, M .Marquardt // Orthopede.—1993.— Vol. 22, № 5.—P.294—300.

306. Karpenko A.K. Ultrasound and MRI imaging of foot and ankle in juvenile chronic arthritis / A.K. Karpenko, V.l. Purin, O.V. Dumanovskaya // European radiology.—2000—Vol. 10, № 11,—P. Gl 7.

307. Karpenko A.K. US and MRI correlation of synovitis of wrist and ankle joint disease ( role of contrast enchacement) in childhood arthritis / A.K. Karpenko, L.N. Perezhogina, V.l. Purin // European Congress of radiology.— Vienna, 2001.—P.238.

308. Kliouchkin I.V. Usefulness of sonography in controlling of bone parts reposition and reparation after the fractures / I.V. Kliouchkin, D.V. Passynkov // European J. of Ultrasound.—1996.—"Vol. 4, Suppl. 1.—P. S69.

309. Knoch H.G. Knochenbruchheilung mit Ultraschall / H.G. Knoch.— Berlin: Springer Verlag, 1990.—98 s.

310. Kostovic N. N. Value of ultrasound examination of the skull in children head trauma / Kostovic, H. Peitz, I-P. Hedde // European radiology.— 1997.—Vol. 7.—P. S93.

311. Kostovic N. The value of ultrasound in the postoperative follow-up after craniotomy / N. Kostovic, H. Knitelius, I-P. Hedde // European radiology.— 1997.—Vol. 7.—P. SI57.

312. Kuhn-Sung W. The microscopic appearance of muscle under the affected bone and nerve: an experimental study in the rat / W. Kuhn-Sung.— Kurgan, 2000.—C.230.

313. Mahaisavariya B. Soft-tissue interposition of femoral fractures. Detection by ultrasonography during closed nailing / D. Mahaisavariya, P. Songcharoen, C. Chotigavanich // J. Bone Joint Surg. Br.—1995.—Vol. 77, № 5.—P. 788—790.

314. McGahan J.P. Diagnostic ultrasound. A local approach / J. P. McGahan, B.B. Goldberg—Lippincott-Raven, 1997.—1344 p.

315. Schils J.P. Medial malleoular stress fractures in seven patients: review of the clinical and imaging features / J.P. Schils, J.I. Andrich, D.W. Piraino // Radiology.—1995.—Vol. 185, № 1.—P.201—221.

316. Meyer R. Ultrasonography state-of-the-art / R. Meyer // European radiology.—1995.—Vol. 5.—P. S51.

317. Miller J.N. Ultrasound arthrography: detecting loose bodies in the elbow / J.N. Miller, A, Richardson // European Congress of radiology.—Vienna, 2001.—P.106.

318. Nath A.K. An update on the use of ultrasound in osteomyelitis / A.K. Nath, A.U. Sethu // European Congress of radiology.-—Vienna, 2001.—P.239.

319. Nath A.K. Dynamic ultrasonography in evaluation of muscular trauma / A.K. Nath, R. Bouras // European Congress of radiology.—Vienna, 2002.—P.239.

320. Nath A.K. Ultrasonography a useful diagnostic procedure for imaging of chronically draining smuses in musculoskeletal system / A.K. Nath, A.U. Sethu //Europeanradiology.—1995.—Vol. 5.—P S130.

321. Cotten A. Natural course of erosive arthropathy of the hand in patients undergoing hemocialvsis / A. Cotten, R.M. Flipo, N. Boutry // Skeletal Rad.—1997.—Vol. 26, № 1.—P.20—26.

322. Nilsson A. Artefacts in sonography and Doppler / A. Nilsson // European Congress of radiology.—Vienna, 2002.—P.8.

323. Passynkov D.V. US (ultrasonic) scanning of the fistular channel / D.V. Passynkov, I.V. Kliouchkin, E.N. Guriev // The 8 th Asian. & Oceanian congress of radiology.—Kobe, 1998.—P.290.

324. Plambeck K. B-scan ultrasonography for diagnosis of mandible condyle fractures / K. Plambeck, R.E. Friedrich, S. Bartel-Friedrich // European J. of Ultrasound.—1996.—Vol. 4, Suppl. 1.—P. S68.

325. Quinn S. Prospective evaluation of patients with suspected hip fracture and indeterminate radiographs: use of T1-weighted MR images / S. Quinn, J.L. McCarthy // Radiology.—1993.—Vol. 187, № 2.—P.—469--471.

326. Richards PJ. Achilles tendon (TA) size and power Doppier ultrasound (PD) changes compared to MRI: a premilinary observational study / P.J. Richards, A.K. Dheer, I. McCall // European radiology.—2000.—Vol. 10, №11.—P. G18.

327. Rubin J.M. Musculosceletal power Doppler / J.M. Rubin // European radiology.—1999.—Vol. 9, Suppl 3.—P. S403—S406.

328. Soderlund V. Imaging distant metastases: С. Bone /V. Soderlund // European radiology.—1997.—Vol. 7.—P. SI06.

329. Soffia P. Multislice helical CT of musculoskeletal trauma: a pictorial essay / P. Soffia, C. Wilenmann, F. Duran // European Congress of radiology.— Vienna, 2002.—P. 449.

330. Larciprete Mi Sonographic evaluation of dialysis arthropathy / M1. Larciprete, G. Coari, P:L. Fusaro // European radiology.—1995.—Vol. 5.—P. S378. '

331. Mehdizade A. Sonography of central aponeurosis tears of the rectus femoris / A. Mehdizade, S. Bianchi, C. Martinoli // European Congress of radiology.—Vienna, 2002,—P 279.

332. Sundeil S. Radiographic and CT examinations in the multi-trauma patient / S. Sundell // European Congress of radiology.—Vienna, 2002.—P.38.

333. Tatarinov A.M. Ultrasound velocity in long and flat bones / A.M. Tatarinov //European J. of ultrasound.—1996.—Vol. 4, Suppl. 1.—P. S70.

334. Taylor K. J.W. Clinical applications of Doppler ultrasound / К.J.W. Taylor, P.N. Burns, P.N.T. Wells // 2-nd ed.—-Lippincott-Raven, 1995.—416 p.

335. Kaps D. Transcranial ultrasound phase-i-study using a new sulfurhexafluoride containing echocontrast agent /, D. Bokor, G. Seidel // 11 01 European Congress of radiology.—Vienna, 1997.—P.329.

336. Yarmenitis S.D. Ultrasonic and radiographic monitoring of limg lengthening. X-ray yield space to ultrasound / S.D. Yarmenitis, J. Fezoulidis, J. Dimopoulos // European radiology.—1995.—Vol 5.—P. S225.

337. Kirby A.S. Ultrasound measurement of lower limb torsion / A.S. Kirby, К.Л. Aujla, R.G. Burwell // European J. of Ultrasound.—1996.—Vol. 4.— P. S67.

338. Van Holsbeek M. The ultrasound exam of the upper extremity / M. van Holsbeek, A. Bouffard, K, Shirazi // European radiology.—1997.—Vol. 7.— P. S264.

339. Vanel D. Bone and soft tissue tumors / D. Vanel // European radiology.—1997.—Vol. 7.—P. S218.

340. Vigorita V.J. Orthopedic pathology / V.J. Vigorita.— Lippincott: Williams&Wilkins, 1998.—784 p.

341. Wilson D.J. Orthopedic radiology upper extremity : B Trauma / D.J. Wilson//European radiology.—1995.—'Vol. 5.—P. S277.

342. Nessi R. Wrist ultrasound for the assessment of skeletal maturation in orthodonties / R. Nessi, F. Lazzerini, D. Minorati // European radiology.—1997.— Vol. 7.—P S391.

343. Zanetti M. Sonography of the musculoskeletal system / M. Zanetti, J. Hodler//Ther.Umsch.—1997.—Bd. 54, № 1.—S. 18—23.

344. Kellner H. 3D-ultrasound of soft tissues and joints / H. Kellner, H. Liess, W.G. Zoller//Bildgebung.—1994.—Vol. 61, №2.—P. 130—134.

Информация о работе

Шакирова, Фаина Владимировна
доктора ветеринарных наук
Москва, 2011
ВАК 06.02.04

Диссертация

Динамический морфо-сонографический контроль репаративной регенерации тканей в условиях хирургической травмы - тема диссертации по сельскому хозяйству, скачайте бесплатно

Автореферат

Похожие работы