Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему
Дифтерийный диализатный антиген и некоторые аспекты противодифтерийного иммунитета у детей с аллергическими заболеваниями
ВАК РФ 03.02.03, Микробиология
Автореферат диссертации по теме "Дифтерийный диализатный антиген и некоторые аспекты противодифтерийного иммунитета у детей с аллергическими заболеваниями"
На правах рукописи
ЛАБУШКИНА Анна Владимировна
ДИФТЕРИЙНЫЙ ДИАЛИЗАТНЫЙ АНТИГЕН И НЕКОТОРЫЕ АСПЕКТЫ ПРОТИВОДИФТЕРИЙНОГО ИММУНИТЕТА У ДЕТЕЙ С АЛЛЕРГИЧЕСКИМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ
03.02.03 - микробиология
АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
Москва-2010
1 7 ИЮН 2010
004605840
Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Ростовский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»
Научные руководители: доктор медицинских наук, доцент
Галина Георгиевна Харсеева;
доктор медицинских наук, профессор, Заслуженный врач РФ Алексей Алексеевич Сависько.
Официальные оппоненты:
доктор медицинских наук,
профессор Евгений Петрович Пашков
доктор медицинских наук,
профессор Сергей Дмитриевич Митрохин
Ведущая организация: ГОУ ВПО Российский государственный медицинский университет им. Н. И. Пирогова.
Защита диссертации состоится «22» июня 2010 г. в 1400 часов на заседании Диссертационного совета Д. 208.040.08 в ГОУ ВПО Московской медицинской академии им. И. М. Сеченова: 117998, Москва, Трубецкая ул., 8, строение 2
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО Московской медицинской академии им. И. М. Сеченова (117998, Москва, Нахимовский проспект, 49)
Автореферат разослан «_» мая 2010 г.
Ученый секретарь
Диссертационного совета Д. 208.040.08
доктор медицинских наук, профессор Андрей Юрьевич Миронов
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ Актуальность нсследовашш
В настоящее время благодаря проводимой вакцинопрофилактке заболеваемость дифтерией в России регистрируют на оторздическом уровне (Маркина С.С. с ссозг,2006; Оншцен-ко ГТ, 2007). Tai не менее, в популяции продолжают циркулировать штаммы Corynebacíe-rium diphtherias, характеризующиеся гетерогенностью генетической структуры (Борисова ИЗ, 2009; Комбарош СЮ. с соаэт, 2009). Основная роль в зашил; от дифтерии принадлежит антитоксическому иммунитету (Гурьянов MX с ооаиг, 1996; Коспокова IIJL, 1999; Иванова ВВ. С осшг, 2000). Однако, вакцинация населения пропмвсдафгерийными правшами, содержащими дифтерийный анатоксин, снижает тяжвстъ клинического имения болезни, но не предохраняет от развитая легких форм дифтерии и бактерионосительства (Маркина СС. с со-авг. 2005; Костюкова НН, 2001), поддерживающего скрытое течение эпидемического процесса (Иванова ВВ. с соавт,2000).
Учтивая, что для дифтерии характерен вочдугшкнапелытый тгуп, передачи и первым барьером на пути C-diphthoiae является сяюисюя верхних дыхательных путей, особое значение в защите от инфекции имеет местный иммунитет (Карамов ЭВ,2008; Vandkova Z, 2002). У населения не сформирована колонизационная резистентность слизистых оболочек к возбудителю с измененной генетической структурой и скрытыми токеигенными свойствами (Костюкова Н.Н, 1999; Комбарова CIO, 2007; Борисова И.Э, 2009), что может явиться причшюй нового эпидемического подъема дифтерии (Маркина СС. с ооавг, 2005).
В сложившейся ситуации группу риска составляют дети с хронической патологией, и, в частости, аллергическими заболеваниями (Костинов МП, 1996,2003; Hurwitz Е, 2000; Mari А, 2004), у которых нарушается календарь прививок и значительно удлиняются сроки проведения плановой ревакцинации (Харит СМ, 2003; Костинов МП с соавт, 2008; Магаршак О.О, 2008; Desteto F. etaL, 2002). У детей с аллергическими заболеваниями наблюдают дефект местной защипы, связанный с нарушением синтеза slgA (Долгих В.Т, 2007). Известно, что slgA действует как агглклинагор микроорганизмов и нейтрализатор токсинов, ингибируя связьшание бактерий с поверхностью слизистых оболочек (Wines BD. eL aL, 2006; Woof J. M, Ketr MA, 2006). В связи с этим важную роль в реализации местной защшы против дифтерии играет антибактериальный компонент иммунитета, способствующий связыванию бшегери-
альных клеток и атиминации их из организма Имеющиеся в литературе данные о оосюянии мосшого противодифтерийного иммунитета крайне малочисленны, поэтому актуальным является поиск новых информативных телда для его определения.
Таким образом, при оценке состояния прагивддифгерийтого иммунитета необходимо учитывать уровень напряженности анпшжсического и антибактериального, как местного, так и системного компонентов иммунных реакций. Эта данные в совокупности могут дать более полное представление о защищенности против дифтерийной инфекции и позволят выделил, группы риска развития дифтерии.
Цель исследования: изучение механизмов формирования противодифтерийного системного и местного антитоксического и антибактериального иммунитета у детей с аллергическими забоикваниями, привтпых противодифтерийными препаратами.
Задачи исследования. Для достижения указанной цели исследования &ши поставлены следующие задачи:
1. Охарактеризовать свойства дифтерий юго диализап юго ai rmm ia (ДЦА), вь [деленного изтоксигенных и негокшгенных штаммов Cjdiphtheriae, циркулировавших в межэпидемический период в г. Ростове-на-Дону и Ростовской области.
2. Разработать иммуноферментную тест-систему д ня определения проггиводифтеришюго антибактериального slgA в стюне на основе ДЦА, выделенного го штаммов Gcliphtheriae gravis tox+, циркулировавших в межэпидемический период в г. Росгове-на-Дону и Ростовской области.
3. Провести анализ напряженности протиюдафтсрийного шггибактериалыюго местного и системного иммунитету детей с аллергическими заболеваниями в зависимости от вакцинаг циии возраста.
4. Оценить противодтфтерийньгй антитоксический системный и местный иммунитет у дегсй с аллергичосжими заболеваниями в зависимости от вакцинации и возраста.
5. Определить контингент повышен! юго риска развития дифтерии среди детей с атлерги-ческими заболеваниями на основании определения уровня напряженности противодифтерийного иммунитета и показателей аллергических и аутоиммунных реакций.
Научная нош гни полученных результатов В результате проведенных исследований впервые:
- проведен фзвнитеяьный анализ показателей местного и системного прсттвддафтерийно-го ш гшбакгфиальнош иммунитета у детей с аллергическими заболеваниями и здоровых детей с использованием иммуноферментной тест-системы на основе ДДА, выделенного их штаммов C.dphtheriae gravis tox+, циркулировавших в межэпидемический период в г. Ростове-на-Дону и Ростовской области;
разработан «Способ определения показания к проведению профилактической прививки прошв дафтерии» (заявка на шобретение№200914108, приоритет от 6.112009г.);
- определены группы риска развитая дифтерии сред! детей с аллергическими заболеваниями на основании определения уровня напряженности местного и системного шгшбактсри-альшго и аштгоксического иммуг мтета и показателей аллергических реакций.
Практическая значимость исследований
В результате проведенных исследований предложен способ определения показания к вак-щшацци детей с аллергическими заболеваниями на основании определения уровня напряженности местного и системного протюдафгерийного антитоксического и антибактериального иммунитета с использованием разработанной иммуноферменпкй тест-системы для определения щхливодифкрийного атибактериалы юга sJgA на основе ДЦА, выделенного го штамме® Gdiphthcriae gavis tox+, циркулировавших в межэпидемический период в г. Ростове-на-Дону и Ростовской области.
Выполнение работы осуществлялось в соответствии с комплексно-целсвой программе»} РосгГМУ «Науч1к>оргшизационные основы профилакшки, диагностики и лечения важная ших заболеваний же! пцины, матери и ребёнга».
Основные положения диссерггашги, выносимые 1и защиту
1. Иммудаферменп гая тесг-систша i и основе ДДА, выделен! юго из штаммов Gdiphtheriae gravis tox+, циркулировавших в межэпвдемическш период на территории г. Росгава-на-Дону и Ростовской области, может быть использовша для определения грегтиводафтеришюго антибактериального slgA.
2. Пониженное содержание преливодафгфишюго slgA в сшоне у детей с аллергическими заболеваниями свидетельствует о меньшей устойчивости их организма в адгезии Gdiphtfieriae по сравнению со здоровыми.
3. Местный проттшодафгерийный антитоксический иммунитет у детей с аллергическими заболеваниями и здоровых характеризуется низким содержанием антитоксического и не зависит от вакщяшии и возраста обследованных.
4. Местный прагивддафтерийньм антибактериальный и ангатоксический иммунитет у детей с аллергическими заболеваниями, привитых противодифтерийными препаратами, характеризуется формирующимся к 10-15 годам превалированием гуморальных иммунных реакций, сопровождающихся более выраженной, чем у здоровых продукцией ¡¿Е
5. Вакцинация АКДС- и АДС-М-препаратами детей с аллергическими заболеваниями на фоне шпосенет&тосирующей терапии не фиводиг к формированию давышеных аллергических и аутоиммунных реакций.
Внедрение результатов исследования Результаты исследования Енещрены в работу муниципального лечебно-профилакшческого учреждения здравоохранения «Консультативнсьдиатостический центр» г. Ростова-на-Дону и используются при чтении ленда и проведении лабораторных занятий со студентами, интернами, курсантами ФПК и ППС на кафедре микробиологии и вирусологии №2 и кафедре поликлинической педиатрии ГОУ ВПО «Ростовский государственный медицинский университет Федералыюго агенстсва по здравоохранению и социальному развитию».
Апробация диссертации Основные положения диссертации доложены и обсуждены на 60-ой, 61-ой, 62-ой Итоговых ночных конференциях молодых ученых с международным участием РослГМУ (г. Ростов-на-Дону, 2006,2007,2008); IX межгосударственной научно-практчесшй конференции государств - участию® СНГ «Современные технолог™ в реализации глобальней стратегии борьбы с инфекционными болезнями на территории государсге-учасшиков содружества независимых государств» (г. Волгоград, 2008 г.); 6341 Итоговой научной конференции мслод ьк ученых с международным участием РостГМУ (г. Ростов-на-Дону, 2009 гх.); УП1 межвузовской конференции с международным участие« «Обмен веществ при адаптации и поврежден нии» (г. Ростов-на-Дону, 2009); гаучно-пракгаческой конференции «Актуальные вопросы инфекционной патологии», посвященной 100-летаю Ростовского НИИ микробиологии и паразитологии (г. Рйстогша-Дону, 2009г.); V Научной сессии Ростовского государственного ме-
дицинского университета, посвященной 95-летю высшего медицинского образования на Дону и 80-лешю РостГМУ (г. Росгов-на-Дону, 2010 г.).
Сфуктура и объем работы
Работа состоит из введения, аналитического обзора литературы (глава IX характеристики материалов и методов исследования (глава 2), результатов собственных исследований (главы 3-5), обсуждения результатов, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Диссертация изложена на 146 страницах компьютерного текста, включает 22 таблицы, иллюстрирована 7 рисунками. Список литературы включает 326 источников, из них 235 огечесг-венныхи91 иностранных.
СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ Материалы и методы исследования
Микробные штаммы. Методы культивирования и характеристики. При проведении исследований использовали ппаммы Gdiphtlieriae gravis 1ох+, и Gdiphtheriae gravis tax", циркулировавшие в г. Ростове-на-Дону и Ростовской области в межзпвдемический период (2006г.), любезно предоставленные нам лабораторией бактериологических методов исследования ФГУЗ «Центр гашены и эпидемиологии в Ростовской области»; штамм Gdiphtheriae gravis tox+, ВН, серспип 2, полученный из коллекции ГИСК им ЛАЛарасешча.
Культуральные, ферментативные, антигенные и токсигенные свойства культур C-dphtheriae определяли в соответствии с рекомендациями, изложенными в руководстве по лабораторной диагностике дифтерии «Дифтерия», гКопенгаген (\99() и (Лабораторная диагностика дифтерийной инфекции», г. Москва (1995,1998).
Токсинообразованис дифтерийных микробов определяли с помощью теста Элска. Д тя тестирования гена ДГ использовали ПЦР со специфическими праймерами, комшгшенгфны-ми двум участкам гена ДГ, последовательность которого была опуйтиюэвана МКасюгск et aL (1985) с пошщью программы Vector N11: прямей TCATTGAGQAGTAGGTCXXGArrGG-for Dt и обратный G<XATOTITrcCACGGGTITC-re»' Dt. Праймерыбьшисишезщюваныв НПО «Литех» (гМосква). Д анные, полученные при проведении ПЦР, сопоставляли с результатами теста Элека
Атииммушглобулиновую активность последовали по способу Бухарина ОБ. с соавт. (патент РФ №2236465, БюдЖб от 20.092(ХМг.).
Адгезивную акшвностъ микроорганизмов исследовали с помощью метода палугашчесг-юшого титрования гемагглютинируюпкй акгавности дифтерийных культур (Костюкова Н. Н, 1991).
Методы получения дифтерийных антигенных препаратов. Для получения ДЦА были попользованы цпаммы: C/iphthcriae gravis tox+, ВН, серотип 2, полученный из коллекции ГИСК имЛАЛарасевича; C.diphlheriae gravis tox+ и Gdiphtheriae gravis tox-, циркулировавшие в Ростове-на-Дону и Ростовской области в межэвддемический период (2006г.) и полученные из ФГУЗ «Цетр гигиены и эпидемиологии в Ростовской обитали». ДЦА готовили, используя указания ЕИМоскаленко с соакт. (патент РФ №2188666от 10.092002г.).
Сыворотки, использованные при проведении исследований. Для изучения свойств ДЦА, полученного ю токсигенных и негокеигенных штаммов Cjdiphtheriae, а также для разработки иммутюфермешной тесг-систшы на основе Д ЦА использовали сыворотку крови больных с бактериологически подтвержденным диагнозом «дифтерия», взягую на 7-14 сутки от начала заболевания (20 чел.) и больных ангинами (20 чел.).
Методы изучения свойств дифтерийных антигенов. Содержаще белка ю всех лиофилизи-рованных препаратах ДЦА определяли по методу ОШхшу (1951). Активность ДЦА определяли с помощью ттзердофазного ИФА, диск-атектрофореза и иммуноблопинга.
Объем и характеристика трупп обследованных. С целью изучения показателей прошво-дифгеришюго иммунитета бьиш обследованы дети с аллергическими заболеваниями (бронхиальная астма, астматический бронхит, подтиноз и др.) 1-15 лег (353 чел.). Из них 152 чел. непривитых и 201 чел. привитых АКДС и АДС-М-препарагами. Грушу сравнения составили дети такого же возраста, принадлежавдю к 1-Й группам здоровья (160 чел.), не имевшие в анамнезе за последние 3-6 мое. указаний на перенесенные заболевания, которые были принты АКДС- и АДС-М-препарахами в соответствии с календарем профилактических прививок.
Методы изучения иммунологических показателе макроорганизма 1.РПГА. РПГАдля опредагаия шпитоксических прсгшюдифтерийных и противостолбнячных антител проводили с иешльаованиал тест-системы «Микроанализ -дифтерия, стшбняк» НПК «Микроанализ», г, Москва
2.ИФА. ИФА для определения протиюдифтсрийных антибактериальных и агпигокеиче-асих антител в сыворотке крови пациентов осуществляли с использованием ДЦЛ и ДА дня сорбции планшет и коньюгага, представляющего собой кроличьи анппата против IgM, IgG, IgA человека, меченные пероотедазой хрена. Учет реакции осуществляли с помощью муль-тискана фирмы « Labsystem» при длине волны 450 нм. Расчет количества специфических IgM, IgG, IgA проводили с помощью калибровочной кривой и выражали в мкг/мл.
ИФА для определения противедифтерийного антибактериального и антитоксического sl-gA в слюне пациентов осуществляли по описанной выше методике с использованием ДДА и ДА для сорбции планшет и коньюгага, представляющего собой кроличьи антитела прогав секреторных IgA человека, меченные пероксидаэой хрена.
Определение общего IgE и специфических IgE к ДА и СА проводили с использованием иммуноферметшй тесгсистшы производства фирмы «Веюор-Бест» (г. Новосибирск) согласно прилагаемой инструкции.
Для определения специфических IgE к ДА и СА планшеты фирмы «Dynatedi» сорбировали ДА иСА. Далее постаювку ИФА осущесттяш го общепршятой методике с иа^ ванием коньюгага прошв IgE человека. Положительными считали образцы сыворотки, отпи-чсская плотность которых превышала таковую в контроле на0,1 ОЕ.
Цшокиновый профиль в сыворотке крови и слюне пациентов (ИЛ-4, у-ИФН) определяли с помощью иммуюферментной тест-системы фирмы «Вектор-Бест» (г. Новосибирск).
Определение антител к ДНК одноцепочеяной проводили с помощью тсст-систсмы для ИФА производства фирмы «Вектор-Бест» (г. Новосибирск).
3.Тест деграиулщии базофшов (ГДБ). Осуществляли по методике JBenvaiiste et al. (1981). В качестве аллергенов использовали коммерческие вакцинные препараты: АКДС-вакцииу, АДС- и АДОМ - анатоксины, дифтерийный (ЦА) и столйтячный (СА) анатоксины. Оптимальной дозой для постановки ТДБ после предварительного титрования считали 25 мкл цельных вакцинных препаратов, для ДА и СА -10 Lf(EQ.
Статистические методы. Статистическую обработку полученных д анных осуществляли с помощцо персоналыюго компыогера IBM PC/XT и статистического пакета «Statisfica 6j0» для Windows ХР с использованием параметрических и непарамегрических методов статистки.
Результаты собственных исследований
Известно, что антибактериальные анштепа вырабатываются к поверхностным антигенам C.diphtheriae (Еэепчук Ю. В. С соавг, 1974; Косткжова Н. Н. с соавг, 1997). Поэтому для характеристики показателей протоводифгсришюш иммунитет был порчен ДЦА, не содержащий дифтерийный токсин и представляющий собой липополисахфвдочюдипешвдный комплекс, в состав которого входят, в основном, элементы поверхностных структур и пеши-догликана клеточных стенок C.diphtheriae (Харсеева ГГ., 2006).
Для получения ДЦА были использованы ппаммы: Cxiiphtheaiae gravis tox+, ВН, ссротип 2, полученный из коллекции ГИСК имЛАТарасевича; Gdiphthcriae gravis tox+ и C.diph!heriae gravis tax-, циркулировавшие в Росгоие-на-Дону и Ростовской обласш в межэпвдемический период (2006г.), полученные из ФГУЗ «Центр гашены и эпидемиологии в Ростовской области».
Штаммы C.diphtheriae gravis tox+ и C.diphtheriae gravis fax+, ВН, ceporan 2 были положительны в тесте Элекаи ПЦР, имели высокую гемагглютинирующую (1:16-132) и ашиимму-нопюбулиновую аюивность в отношении IgG (65,6±9.9%), ошосителью IgM и IgA значения атииммушшобулиновой активности были ни»® (20,4±7,7% и 20,Ш>,7% соответственно). Штаммы Gdiphtheriae gravis tox-, отрицателыые в тесте Элека и ПЦР, имели низкую геммагг-лютнируюшую (12) и штшимукоглэбулшювую акшвность огоосигелыю IgA (8,4%) и высокую аншиимуноглобулиновую шшшность в отношении IgG и IgM (90,0% и 37,5% ооответ-сгвенно).
Результаты эпейрофореза показали, что в ДЦА, вадепенном из такеигенных штаммов Gcfiphtheriae;, бьши обнаружены прсггекшвные антигены (мм. 30-70 кДа), разделенные на две фазы. Большая часть антигенных компонентов имела молекулярную массу 60-70 кДа, значительно меньшее количество - 30-36 кДа. Прогааивная часть антигена наиболее четко быги выявлена с сывороткой крови больных дифтерией в ДЦА, вьщеленном из штаммов C.diphtheriae gravis tax+, циркулировавших на территории г. Росгова-на-Дону и Ростовской области, по сравнению с музейным шгамшм Cxfiphtheriae gravis tox+, ВН, ceporan 2. В то же время, в ДЦА, выделенном из штаммов Gdiphflieriae gravis tax-, протектвные антигены не обнаружили.
Результаты ИФА на основе ДЦА (рис. 1,2) показали, что в сыворотке крови больных дифтерий, ангинами и детей с отягощенным аллсргаюшческим анамнезом были обнаружат антитела к ДЦА, вьщелешюму из токсигенных штаммов юзрипсбактфий дифтерии (ОП=й222-0,578 в разведении 1:100), тогда как к ДЦА, выделенному из нсгоксишшых штаммов С.йфАтепае, антитела не выявляли (ОЛЮ,049-0,053). Следовательно, результаты электрофореза и ИФА совпадали и свидетельствовали о том, что ДЦА, выделенный из штаммов С-сЕрЪйтепае 1ох+, циркулировавших в г. РЬсговона-Дону и Ростовской области в межэпидемический период, содержит в своем составе протекшвные атигены возбудителя дифтерии, которые отсутствуют в ДЦА, выделенном из ппаммов СсЕрЫЬепае Ш-.
Усгадавленный факт может быть объяснен различиями антигенной структуры поверхностных детерминант токсигенных и негокеигенных штаммов С (СрЬШепае, что согласуется с данными других авторов (Езепчук 10. В. С соавт, 1974; Костюкова Н. Н. с еадаг, 1970 Шме-лазаЕ. А, 1981). Поэтому для изучали протигодафтерийного шпибактериалыюго иммунитета целесообразно использовать тест-систему для ИФА на основе ДЦА, полученного из ток-сигашых штаммов кфш юбактерий дифтерии.
Антибактериальный протаюдифгерийиый иммунитет способствует ({хзрмированию местной защеты на слизистых оболочках верхних дыхательных путей. Важнейшим показателем интенсивности мумэзного иммунитета является специфический который способа! связывать мшфоорганизмы, находящиеся как на поверхности, так и внутри эпителиальных клеток; предотвращая адгезию возбудителя (\Vines В. П. е! а1,2006; I. М \Voot М. А. Кегг, 2006).
Известно (Гущин И.С, 2009; Ргаик в. (1 а1, 2005), что у детей с атлфгическими заболеваниями в результате недостаточности местной защгаы, в первую очередь sIgA, наблюдается увеличение проницаемости слизистых оболочек для антигенов (аллергенов) и выработка к ним. В предварительном исследовании (Табл. 1) было установлено, что у детей с отягощенным аллерголоческим анамнезом средний уровень общего з1§А в слюне составил 396ДЫ13 мт/л и не отличался от аналогичного показателя у здоровых детей -402,7±15у8 мгУл. У всех обследованных содфжание sIgA не изменялось в зависимости от возраста и соответствовало значениям возрастной нормы. Полученные данные свидетельствовали о том, что снижали меспгых барьерных функций епшистых оболочек верхних дыхательных путей у детей с аллергическими заболеваниями на шшг обследования обнаружа ю не было.
ттшг
1:200
I лчч '1:400
ангина
-А-дифтерия ротоглотки, распространенная форма, 7 день заболевания дифтерия ротоглотки, распространенная форма, 14 день заболевания
• .....дифтерия ротоглотки, локализованная форма, 10 день заболевания
—алпертческие заболевания
Рис.1 Содержание антител к ДДА, полученному из токсигенных штаммов C.diphtheriae gravis, у детей с различными заболеваниями
По оси абсцисс - разведения сыворотки.
По оси ординат - величина экстинкции при длине волны 450 нм
с &
0,6
0,5
0,4
0,3
1:200
1:400
1:100 ангина
—дифтерия ротоглотки, распространенная форма, 7 день заболевания -В—дифтерия ротоглотки, распространенная форма, 14 день заболевани -•• ■ » дифтерия ротоглотки, локализованная форма, 10 день заболевания -•—аллергические заболевания
Рис.2 Содержание антител к ДДА, полученному из нетоксигенных штаммов C.diphtheriae gravis, у детей с различными заболеваниями
По оси абсцисс — разведения сыворотки
По оси ординат - величина экстинкции при длине волны 450 нм
Таблица 1
Содержание з1§А в слюне детей, привитых противодифтерийными __препаратами__
Воз- Коли- э^А (мг/л) Антитоксиче- Антибактери-
раст чество об- ский б^А альный э^А
следо- (мкг/л) (мкг/л)
ванных
I II I II I II I II
1-5 лет 14 41 396,1± 393,5± 0,7± 4,4± 29,1± 50,1±
17,8 15,1 0,4* 0,6 2,9* 3,8
6-9 лет 22 41 404,0± 403,2± 2,0± 5,5± 48,0± 62,5±
15,8 18,2 0,5** 0,9 4.8*** 4,2
10-15 14 49 386,3± 410,1± 1,5± 2,7± 114,7± 87,7±
лет 27,6 17,3 0,5 0,5 11,6 8,2
1-15 50 131 396,8± 402,7± 1,5± 4,1± 61,4± 68,0±
лет 11,3 15,8 0,3* 0,4 8,4 3,8
Примечание:
I - дети с аллергическими заболеваниями в анамнезе, И - здоровые дети * - достоверность отличий показателей в группе детей с аллергическими заболеваниями по сравнению со здоровыми (р<0,001)
** - достоверность отличий показателей в группе детей с аллергическими заболеваниями по сравнению со здоровыми (р<0,005)
*** - достоверность отличий показателей в группе детей с аллергическими заболеваниями по сравнению со здоровыми (р<0,05)
При изучении уровня прошюдифтеришюш антибактериального в слюне у детей с аллфгическими заболеваниями было установлено, что в вешаете 1-5 и 6-9 лег его уровень (29,1429 ми/л и 48Д±4,8 мга/л соответственно) был достоверно (р<0,001, р<0,05) ниже, чем у здрровых детей того же возраста (50,1±3,8 мкг/л и 62ДМД мга/л соответственно). Учигьшая важную роль в колонизационной резистентности, препятствующей проникновению в организм бактериальных ашигенов, полученные резулыагы свидетельствовали о меньшей устойчивости к адгезии С. сВрЬЙтепае организма детей с аллергическими заболеваниями по сравнению со здоровыми.
С возрастом у обследованных обеих групп наблюдали постепенное нарастание уровня протиюдифтерийного антибактериального в слюне и к 10-15 годам различия в его содержании нивелировались. Возможно, это было связано с более высокой частотой их юшакш с циркулирующим в популящш возбудителем дифтерии при поступлении в шкальные учреждения. Выявленный с возрастом рост прставодафтерийного антибактериального ¿¡^А у детей явился свидетельством усиления специфической защиты слизистых оболочек, приводя-
щей к увеличению вероятности связывания мэршебакгерий лифтерш и их элиминации из организма.
При изучении нрсггиюдифтфий юго антибактериального системного иммунтетау детей с аллергическими заболеваниями (Табл. 2) было обнаружено, что уровень антибактериальных прзтюдифтерийных анттш не зависел от прививочного анамнеза Так при сравнении содержания штгабактериалыюго ДО у привитых (92,1±3,0 мкг/мл) и непривитых (106,0*5,0 мкгАи) детей достоверных различий выявить I ге удалось.
Таблица 2
Содержание противодифтерийных антибактериальных антител в сыворотке крови у привитых и не привитых детей с аллергическими заболеваниями
Прививочный анамнез Кол-во обследованных (чел.) Содержание противодифтерийных антибактериальных антител, мкг/мл
IgG IgM Ii
мкг/мл не имеют антител (%±т) мкг/мл не имеют антител (%±ш) мкг/мл не имеют антител (%±ш)
Привитые 152 92,1±3,0 2 1,3±0,9 33,Ш, 1 0 23,0±1,1 7 4,6±1,7
Не привитые 151 106,0±5,0 3 2,0±1,1 23,1±0, 9 1 0,7±0,7 24,4±1,3 5 3,3±1,5
У детей с аллергическими заболеваниями содержание противодифтерийных анпйактери-альных ашшел в сыворотке крови увеличивалось в зависимости от возраста (Табл. 3). Наименьший уровень антибактериального ДО был обнаружен у детей 1 года (34Д±3,6 мкг/мл), причем 11,6М,9% детей воо&це не имели В дальнейшем, с роанирез тем контактов детей при поступлении в дошкольные и школьные учреждения, содержание ашибактериальнош ДО у них увеличивалось. Так, урою гь антибактериального ДО! возрос к 2-3 годам (р<0,001) и составил 77,7±4,4 мкг/мл, повысился к4-5 годам (р30,01), дсклиг максимальных значений к 69 год ам (130,0±4,6 мкгЛи) и не изменялся у дает 10-15 лег.
Что касается содержания антибактериальных 1§М и IgA, то их количество было минимальным у детей 1 года (14,5±1,1 мкг/мл и 13,7±1,6 мкг/мл соответственно), достоверно (р<0,001) увеличивалось к 2-3 годам (26ДЫ^ мкг/мл и 24,7±1,8 мкг/мл соотвстсгвсню) и в дальнейшем не претерпевало изменений.
Таблица 3
Содержание противодифтерийных антибактериальных антител в сыворотке крови у детей с аллергическими заболеваниями в зависимости от возраста,
М±ш
Возраст Кол-во обсле- Содержание противодифтерийных антибактериальных антител, мкг/мл
дован- т L IgM I gA
ных мкг/мл не имеют мкг/мл не имеют мкг/мл не имеют
(чел.) антител (%±т) антител (%±ш) антител (%±ш)
1 43 34,3± 5 14,5± 1 13,7± 6
3,5* 11,6±4,9 1,1* 2,3±2,3 1,6* 14,0±5,3
2-3 75 77,7± - 26,5± - 24,7± 3
4,4** 0 1,5 0 1,8 4,0±2,3
4-5 43 98,0± - 29,5± - 23,4± 1
4,8*** 0 1,5 0 2,1 2,3±2,3
6-9 84 130,0± - 32,4± - 29,0± -
4,6 0 1,3 0 1,7 0
10-15 58 129,0± - 32,9± - 22,5± 2
5,7 0 1,7 0 1,6 3,4±2,4
1-15 303 98,9± 5 28,1± 1 23,7± 12
2,9 1,7±0,7 0,8 0,3±0,3 0,8 4.0±1,1
Примечание.
* - различие между группами 1 и 2-3 года (р<0,0 ** - различие между группами 2-3 и 4-5 лет (р<0,01) *** - различие между группами 4-5 и 6-9 лет (р<0,01)
Рассматривая прсггаюдифтсрийный антибактериальный месшый и системный иммунитет у детей с аллергическими заболеваниями в целом, обнаружили коррелятивную связь (г=0,4; рЗЗ,05) между уровнем антибактериального IgA.fi крови и антибактериального в слюне у обследованных до 9 лег. У детей старшего возраста (10-15 лет) наблюд али более выраженное увеличение содержания в слюне, чем ^ в сыворотке крови, что свидетельствовало о превалировании антибактериального местного иммунитета по сравнению с системным.
Антибактериальный прстгаздифтерийный иммунитет првгопегеуег процессу персистш-ции возбудителя, да основным фактором невосприимчивости населения к дифтерии является антитоксический иммунитет, который формируется в результате проводимой вакцинации (Костюкова Н. Н, 1999).
При проведении вакцинопрофилактки у детей с аллергическими заболеваниями АКДС- и АДС-Мчтрепаратами на фоне гигооенсибшмзируклцей терапии посгоакцинальный период протекал, в основном, бессимптомно или наблюдали формирование слабых местных и общих реакций, не выходивших за пределы нормы. Обострения основного заболевания после прививки не диагностировали.
При рассмотрении местного атитокеического иммунитета (Габя. 1) обнажили, что содержание антитоксического у всех обследованных на фоне проюдимой вакцинации АКДС- и АДС-М-препарагами было значительно ниже, чем аншбаккриалшого и колебалось в пределах от 0,7 до 5,5 мкгУмл. Причем среднее содержание атитокеического б1§А у детей с аллергическими заболеваниями (1Д±03 мкгАлл) было ниже (р<Р,001), чем у здоровых обследованных (4,1±0,4 мкг/мл).
При изучении возрастной динамики содержания шгптгоксического были обнаружены те же закэномерЕЮсга, что и антибактериального sIgA. Так, в слюне у пациентов с аллергической пагалэгией ранних возрастов (цо 9 лег) уровень антитоксического з1§А был ниже^ чем у детей группы сравнения аналогичного возраста, а к 10-15 год ам эти отличия не обнаруживали. Полученные данные согласуются с результатами проведенных ранее исследований (Хар-сеева Г. Г. с соавт, 2009), показавших, что контингент повышенного риска развития д ифтерии по уровню антитоксина в крови составляют деш ранних возрастов (3-6 лег). Этот факт может был. связан с развитием у них четвертого критического периода, характеризующегося высокой частотой развития атонических, паразитарных и имм^тювзмплекатьк заболеваштй.
Результаты изучамя местного ашитоксичсского иммунитета показали, что вакцинация как здоровых детей, так и имеющих отягощенный аллертшэгический анамнез, способствует продукции у них лишь незнэтшельного уровня протиюдифгерийного антитоксического sígA. Возможно, этот факт обусловлен физиологической целесообразностью, так как возбудитель, попад ая на слизистые оболочки верхних дыхательных путей, только после преодоления местных барьеров и адаптации выделяет токсин, проникающий в кровяное русло. И, следовательно, атигокеидавая зашита эффективна лишь при реализации реакций системного иммунитета.
При изучали системного противодифтерийного ашигоксяческого иммунитета (Табл. 4) после проведения полного курса вакцинации и ревакцинации АКДС- и АДС-М-препаратами
никаких отличий у детей с аллергическими заболеваниями и здоровых ни по числу серопози-тивных, ни по величине СГТ обнаружено не было, что согласуется с данными (Бучкова Т. Н, 1999; Хариг С. М. с соавг,2001). Следует отметать, что при анализе напряженности местного и системного антитоксического иммунитета как у детей с аллергическими заболеваниями, так и здоровых, коррелятивной связи обнаружить не удалось.
Таблица 4
Содержание противодифтерийных антитоксических антител в сыворотке крови детей с аллергическими заболеваниями в различные сроки после вакцинации __АКДС- и АДС-М-препаратами _
Сведения о вакцинации Сроки после прививки Всего обследованных Кол-во серопо-зитивных (%±ш) СГТ
1.VI АКДС У2АКДС УзАКДС 1,5-11 мес. 27 26 96,3±3,6 1:66,4 (1:45,7-1:95,5)
1-5 лет 34 26 76,5±7,3 1:50,5 (1:33,1-1:75,9)
2.У,АКДС У2АКДС УзАКДС Я,АКДС 1,5-11 мес. 20 16 80,0±8,9 1:133,5 (1:177,6-1:234,4)
1-5 лет 29 26 89,7±5,6 1:116,3 (1:74,1-1:186,2)
З.У,АКДС У2АКДС У3АКДС Я,АКДС Я2АДС-М 1,5-11 мес. 21 21 100% 1:517,9 (1:263,0-1:1000,0)
1-5 лет 21 16 90,5±6,4% 1:225.1 (1:131,8-1:380,2)
4. непривитые - 151 22 14,6±2,9 1:12,6 (1:11,0-1:14,4)
5. здоровые дети 1,5-11 мес. 61 58 95,1±2,8% 1:467,7 (1:331,1-1:660,7)
1-5 лет 99 94 94,9±2Д% 1:199,5 (1:158,5-1:251,2)
Известно, что в составе секрета слюнных желез присутствуют цигокины, продуцируемые не только клегками иммунной системы, но и эпителиальными клетками. Для изучения взаимосвязи между ТЫЛЪ2 - направленностью иммунного ответа, продукцией и уровнем специфических прошюдифтерийных антител был проведен анализ содержания в слюне ре-гулягорных щпокинов - ИФН-7 и ИЛ-4 у детей с аллергическими заболеваниями и здоровых детей.
В результате определения ИФН-у в слюне (Табл. 5) были установлены близкие его значения у детей обок обследованных групп в возрасте до 9 лег. Только у детей с аллергическими заболеваниями 10-15 лег уровень данного цитокина в сгаоне (25,5±5,7 пкг/мл) был ниже (р<1,05), чем у здоровых обследованных (53,3*7,6 пкгУмл). Иные результаты были получены щи определении в слюне ИЛ-4: у детей с аллергической патологией уровень данного ципжи-на уже с 6 лег превышал аналогичный показатель у здоровых детей. Пониженный уровень ИФН-у в слюне детей 10-15 лег с отягощенным аллергалэгичесхим анамнезом меняет соотношение регуляторных циюкинов в пользу ИЛ-4, что свидетельствует о превалировании у шхТЪ2-направденносга иммунного ответа.
Таблица 5
Содержание 1§Е и цитокинов в слюне детей, привитых противодифтерийными
препаратами
Возраст Количество обследованных (МЕ/мл) ИФН-у (пкг/мл) ИЛ-4 (пкг/мл)
I II I II I II I II
1-5 лет 14 41 0,4±0,2 0,3± 0,1 40,5± 14,0 54,4± 7,9 0,03± 0,02 1,0± 0,7
6-9 лет 22 41 1,0± ОД*** 0,4± 0,1 40,1± 19,4 34,9± 3,0 0,5± 0,2*** 0,1± 0,1
10-15 лет 14 49 0,7± 0,2** 0,2± 0,1 25,5± 5,1*** 53,3± 7,6 2,9± 1,6** 0,3± 0,2
1-15 лет 50 131 0,8± ОД* 0,3± 0,1 36,1± 9,6 47,9± 3,9 1,0± 0,5 0,5± 0,2
Примечание:
I- дети с аллергическими заболеваниями в анамнезе, II-здоровые дети * - достоверность отличий показателей в группе детей с аллергическими заболеваниями по сравнению со здоровыми (р<0,001)
** - достоверность отличий показателей в группе детей с аллергическими заболеваниями по сравнению со здоровыми (р<0,005) *** - достоверность отличий показателей в группе детей с аллергическими заболеваниями по сравнению со здоровыми (р<0,05)
Выраженная гуморальная направленность иммунного ответа, зафиксированная на основании динамики содержания ИФН-у и ИЛ-4 в стоне, была выявлена у детей с аллергическими заболеваниями только в возрасте 10-15 лег. В то же время, у д анного контингента обследованных уже с 6 лет были обнаружены достоверно более высокие значения в слюне по
сравнению с аналогичным показателен у здоровых детей. Известно, что у лиц с агопией выявлена отрицательная корреляционная зависимость между синтезов 51аД и в слизистых оболочках (Долгих В.Т, 2007). Поэтому можно предположил), что пониженное содержание в слюне прстиюдафгерийного антибактериального и антитоксического 51§А приводит к повышению продукции и является причиной повышенной проницаемости слизистой к возбудителю дифтерии.
При обследовании детей с аллергическими заболеваниями бьш проведен анализ содержания в сыворотке крови цигокинов - ИФН-у и ИЛ4. Результаты показали, что у детей 1-5 лет уровень ИЛ-4 был достоверно выше (2ДЫ ,4 пкг/кл), чаи у дегей старших возрастов (6-15 лет), но соответствовал верхней границе нормальных значений (0-2 пкг/мл). Содержание ИФН-у в сыворотке крови у детей в зависимости от возраста не изменялось и осгавалсхъ впределахЗ,2-3,8 пкг/мл, что соответствовало норме (0-10 пкг/мл).
При исследовании показателей аллергических реакций в крови у дегей с аллергическими заболеваниями (Табл. 6), привитых прсгтгодифтфийными препаратами, было установлено, что повышенный уровень общего 1|>Е обнаруживали независимо от вводимого препарата и длительности поствакцинального периода. Количество лиц с уровне»; общего ^Е, превышающего возрастную норму, составило среди дегей с аллергическими заболеваниями 31,048,1% обследованных, среди здоровых - 30ДЫ0,3% обследованных и не отличалось от аналогичного показателя у непривтых детей с аллергической тгологагй в анамнезе (41,7=ь4,0% обследованных). Высокий уровень общего ^Е у здоровых детей при отсутствии клинической фермы заболевания свидетельствовал о скрытой сенсибилизации обследованных к каким-либо аллергенам и мог быть обуслоштен иными причинами, помимо введения вакцин. Поэтому целесообразным явилось определение теиифичжого1§р к компонентам вакцин-ДА и СА. Уровень специфической сенсибилизации к ДА и СА был выше у дегей с аллергической патологией в анамнезе, чем у здоровых и непривтых дегей с той же патологией. Причем, специфический к ДА обнаруживали1 шще, чем к СА.
Таблица 6
Содержание общего и специфического ^Е, антител к ДНК одночепочечной у детей с аллергическими заболеваниями в ____различные сроки после вакцинации__
Сведения о вакцинации Сроки после прививки Всего обследованных 1йЕ ДА-1еЕ (%±т) СА-^Е (%±т) Антитела к ДНК одноцепо-чечной
М±т (МЕ/мл) Кол-во лиц с уровнем выше нормы (%±т)
М±т (ЕД/мл) Кол-во лиц с уровнем выше нормы (%±т)
1.У1АКДС УгАКДС УзАКДС 1,5-11 мес. 27 87,6±40,5 13 48,1±9,6 6 22,2±8,0 5 18,5±7,5 35,7±2,9 18 66,7±9,1
1-5 лет 34 182,0±50,3 16 47,1±8,6 3 8,8±4,9 2 5,9±4,0 37,8±4,1 18 52,9±8,6
2.У]АКДС У2АКДС УзАКДС Я,АКДС 1,5-11 мес. 20 84,4±3б,7 7 35,0±10,7 1 5,0±4,9 0 32,8±4,0 13 65,0±10,7
1-5 лет 29 136,0±44,1 9 31,0±8,б 0 0 38,0±4,6 15 51,7±9,3
З.У,АКДС У2АКДС УзАКДС К,АКДС Я2АДС-М 1,5-11 мес. 21 102,0±36,3 7 33,3±Ю,3 5 23,8±9,3 1 4,8±4,7 45,5±5,7 13 61,9±Ю,6
1-5 лет 21 146,0±53,4 6 28,6±9,9 5 23,8±9,3 0 33,6±4,9 9 42,9±10,8
4. не привитые - 151 121,0±17,6 63 41,7±4,0 5 3,3±1,5 3 2,0±1,1 33,5±1,9 27 54,0±7,0
5.здоровые 1,5-2 мес. 20 33,3±4,9 6 30,0±10,3 3 15,0±7,9 0 23,6±2,5 1 10,0± 9,5
Учитывая, что вакцины могут вызывать в организме привитых аллергические реакции как немедленного, так и замедленного или смешанного тапов (Медуниида НВ, 2004; Оапгкзпапп А. а а1, 1996), специфическую сенсибилизацию к противодифтерийным препаратам и их компонентам определяли в ТДБ, позволяющем выявлять анафилактический и клеточный тип реакций (Вепуеш^^ 1981).
Положительные результаты ТДБ с ДА и СА у детей с аллергическими заболеваниями наблюдали с одинаковой частотой в отличие от специфического 1§Е, определяемого в ИФА, что могло быть связано с несколько различными механизмами обнаружения гиперчувствигельно-сга, определяемой данными методами. Причем, наиболее высокий продает сенсибилизации к вакиинам и их дифтерийному и столбнячному компонентам обнаружили у обследованных, поучивших три дозы АКДС-вакцины. У здоровых детей специфической сенсибилизации к вакцинам в ТДБ обнаружено не было.
У читьшая общность патогенетических механизмов розалия аллергических и аутоиммунных процессов (Долгих В.Т, 2007), представляло интерес изучить у детей с аллергическими заболеваниями уровень антител к ДНК одноцепочечной (денатурированной) в ответ на вакцинацию.
Повышенное содержание антител к Д НК одноцепочечной в сыворотке крови детей с аллергическими заболеваниями наблюдали у 42^-66,7% обследованных независимо от сроков после вакцинации, вида и кратности вводимого препарата. Уровень шгтитсл к ДНК одноцепочечной варшровал в пределах от 33,6 до 45,5 ЦЦ^ш. Полученные данные не отличались от аналогичного показателя у не привитых детей с аллергической патологией. В то же время у здоровых детей, привитых оошааю календарю прививок, ашигелак ДНК одноцепочечной определяли достоверно (рй0,01) реже (у Ю,Оь9,5% обследованных). Следовательно, повышенное содержание антител к ДНК у детей с аллергическими заболеваниями не зависело от проводимой вакцинации протиюдифтсрийными препаратами.
Выводы
1. ДДА, полученный из токсигагных цпачмов С^рЫЬепас, циркулировавших в г. Ростове-на-Дону и Ростовской области в межэпидемический период оэдфжиг в своем составе про-текгивные антигены возбудителя дифтерии, мокрые отсутствуют в ДДА, вьиеленном из не-токшгенных штаммов возбудителя.
2. Иммуноферменпш тост-система ка основе ДДА, вьиежнюго ю штаммов С^рЬЛтае Юх+, циркулировавших в меяопвдемический период в г. Росшво-на-Дону и Ростовской области чувствительна и специфична, позволяет определял, противодифтерийный антибактериальный зГ§Л в стоне с достаточной степенью воспроизводимости.
3. Уровень протиюдифтерийного атибшсгсриального системного и местного иммунитета у детей с алжргачесхими, заболеваниями не связан с проводимой вакцинацией противодифтерийными препаратами, а обусловлен естественной циркуляцией возбудителя.
4. Пониженное содержание в слюне детей с аллергическими заболеваниями прспиюдиф-терийного антибактериального и атигоксичеснэго sIgA свидетельствует о меньшей устойчивости к адгезии С. сЕрЫЬепаг организма детей с аллергическими заболеваниями по сравнению создоровыми.
5. Вакцинация детей с аллергическими заболеваниями противодифтерийными препарат тами, проводимая на фоне ттоотгабшизирующей терапии, эффективна и не вызывает формирования побочных реакций и осложнений.
6. Группу риска развития дифтерии составляют дета с аллергическими заболеваниями до 6 лет, имеющие пониженный уровень ашибактфиального и антитоксического противодифтерийного иммунитета, по сравнению ш здоровыми.
Практические рекомендации
1. Для выявления шпингеша детей, составляющих группу повышенного риска разви-. тая д ифтерии в г. Росгове-на-Дону и Ростовской области представляется целесообразным определение напряженности местного и системного нрегшюдифгерийного шлибаетериалыюго иммунитета с использованием ИФА на основе ДДА, выделенного из циркулирующих в данном регионе штаммов СхЕрЬЙтепаеТох+.
2. Детям с аллергической патологией рекомендуется проводить вакцинацию противодифтерийными препаратами на фоне гапосенсибшмзирующей терапии, что препятствует формированию у них аллергических и аутоиммунных реакций.
Список работ, опубликованных по теме диссертации
1. Лабушкина A.B., Фисько В.А. Эффективность вакцинации АКДС-вакциной детей с аллергическими заболеваниями // 60-я итоговая научная конференция молодых ученых. - Ростов-на-Дону: РостГМУ. - 2006. - С.40
2. Лозенко Е.А., Лабушкина A.B. Использование тест-системы для ИФА на основе дифтерийного диализатного антигена// 61-я итоговая научная конференция молодых ученых. - Ростов-на-Дону: РостГМУ. - 2008. - С.37
3. Донская М.А., Лабушкина A.B. Формирование иммунопатологических реакций у детей с аллергическими заболеваниями после прививки АКДС-вакциной//61-я итоговая научная конференция молодых ученых. - Ростов-на-Дону:РостГМУ. - 2008. - С.34
4. Лабушкина A.B., Алёшина М.А. Изучение формирования антибактериального противодифтерийного иммунитета у детей с аллергическими заболеваниями, вакцинированных АКДС- и АДС-М-препаратами//62-я итоговая научная конференция молодых ученых. - Ростов-на-Дону: РостГМУ. - 2008. - С.29
5. Лабушкина A.B., Харсеева Г.Г., Москаленко Е.П., Алексеева Л.П. Разработка иммуноферментной тест-системы для определения антибактериальных противодифтерийных антител//Материалы IX межгосударственной научно-практической конференции государств - участников СНГ «Современные технологии в реализации глобальной стратегии борьбы с инфекционными болезнями на территории государств-участников содружества независимых государств». -Волгоград: ФГУЗ «Центр гигиены и эпидемиологии в Волгоградской области». - 2008. — С.102-103
6. Тырина С.Н., Лабушкина A.B. Состояние иммунитета к дифтерии и столбняку у детей с аллергическими заболеваниями//63-я итоговая научная конференция молодых ученых с международным участием. - Ростов-на-Дону: РостГМУ.-2009.-С.32
7. Текутьева Е.С., Лабушкина A.B. Формирование иммунопатологических реакций у детей с аллергическими заболеваниями, привитых АКДС- и АДС-М-препаратами//63-я итоговая научная конференция молодых ученых с международным участием. - Ростов-на-Дону: РостГМУ. - 2009. - С.ЗЗ
8. Лабушкина A.B., Харсеева Г.Г. Мукозный противодифтерийный иммунитет у детей // Материалы VIII межвузовской конференции с международным участием «Обмен веществ при адаптации и повреждении». Ростов-на-Дону:РостГМУ. - 2009. - С.63-65
9. Лабушкина A.B., Харсеева Г.Г., Москаленко Е.П. Противодифтерийный иммунитет у детей с аллергическими заболеваниями //Вестник Российского университета дружбы народов. - 2009. - №4. -С. 144-148.
10. Харсеева Г.Г., Лабушкина A.B., Москаленко Е.П., Бабаянц A.A. Вакцинация против дифтерии и столбняка детей с аллергическими заболеваниями //Эпидемиология и вакцинопрофилактика - 2010 - №1. - С. 63-66.
11. Лабушкина A.B., Харсеева Г.Г., Квасов А.Р. Иммуноферментный метод определения противодифтерийных антибактериальных антител в слюне// Клинлаб.диагностика. - 2010. - №2. - С. 32-35
Подписано в печать:
13.05.2010
Заказ № 3723 Тираж -100 экз. Печать трафаретная. Типография «11-й ФОРМАТ» ИНН 7726330900 115230, Москва, Варшавское ш., 36 (499) 788-78-56 www.autoreferat.ru
Содержание диссертации, кандидата медицинских наук, Лабушкина, Анна Владимировна
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.
ВВЕДЕНИЕ.:.
Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.
1.1. Характеристика возбудителя дифтерии в современных условиях.
1.2.Особенности формирования противодифтерийного иммунитета в современных условиях.
1.3.Вакцинопрофилактика дифтерии у детей с хронической патологией.
Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
2.1. Микробные штаммы. Методы культивирования и характеристики.
2.2. Методы получения дифтерийных антигенных препаратов.
2.3. Сыворотки, использованные при проведении исследований.
2.4. Методы изучения свойств дифтерийных антигенов
2.5. Объем и характеристика групп обследованных.
2.6. Методы изучения иммунологических показателей макроорганизма.
2.6.1. РПГА.
2.6.2. ИФА.
2.6.3. Тест дегрануляции базофилов (ТДБ).
2.7. Статистические методы.,.
СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
Глава 3. КОНСТРУИРОВАНИЕ ИММУ НО ФЕРМЕНТНОЙ ТЕСТ
СИСТЕМЫ НА ОСНОВЕ ДДА ДЛЯ ОПРЕДЕЛЕНИЯ slgA
В СЛЮНЕ.
3.1. Характеристика штаммов C.diphtheriae, использованных для получения ДДА.
3.2. Изучение свойств ДДА, выделенного из токсигенных и нетоксигенных штаммов коринебактерий дифтерии.
3.3. Характеристика ИФТС для определения антибактериального противодифтерийного slgA в слюне.
3.4. Использование ИФТС для определения противодифтерийного антибактериального slgA в слюне здоровых детей.
Глава 4. ПРОТИВОДИФТЕРИЙНЫЙ ИММУНИТЕТ У ДЕТЕЙ С
АЛЛЕРГИЧЕСКИМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ, ПРИВИТЫХ
ПРОТИВОДИФТЕРИЙНЫМИ ПРЕПАРАТАМИ.
4.1. Антибактериальный иммунитет.
4.2. Антитоксический иммунитет.
Глава 5. ПОКАЗАТЕЛИ АЛЛЕРГИЧЕСКИХ И АУТОИММУННЫХ
РЕАКЦИЙ У ДЕТЕЙ С АЛЛЕРГИЧЕСКИМИ
ЗАБОЛЕВАНИЯМИ, ПРИВИТЫХ
ПРОТИВОДИФТЕРИЙНЫМИ ПРЕПАРАТАМИ.
ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.
ВЫВОДЫ.
Введение Диссертация по биологии, на тему "Дифтерийный диализатный антиген и некоторые аспекты противодифтерийного иммунитета у детей с аллергическими заболеваниями"
АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ
В настоящее время благодаря проводимой вакцинопрофилактике заболеваемость дифтерией в России регистрируют на спорадическом уровне (144, 150, 169). Тем не менее, в популяции продолжают циркулировать штаммы Corynebacterium diphtheriae, характеризующиеся гетерогенностью генетической структуры (18, 95). Основная роль в защите от дифтерии принадлежит антитоксическому иммунитету (72, 122, 192). Однако, вакцинация населения противодифтерийными препаратами, содержащими дифтерийный анатоксин, снижает тяжесть клинического течения болезни, но не предохраняет от развития легких форм дифтерии и бактерионосительства (117, 149), поддерживающего скрытое течение эпидемического процесса (72).
Учитывая, что для дифтерии характерен воздушно-капельный путь передачи и первым барьером на пути С.diphtheriae является слизистая верхних дыхательных путей, особое значение в защите от инфекции имеет местный иммунитет (84, 320). У населения не сформирована колонизационная резистентность слизистых оболочек к возбудителю с измененной генетической структурой и скрытыми токсигенными свойствами (18, 95, 122), что может явиться причиной нового эпидемического подъема дифтерии (149).
В сложившейся ситуации группу риска составляют дети с хронической патологией, и, в частности, аллергическими заболеваниями (104, 111, 274,289), у которых нарушается календарь прививок и значительно удлиняются сроки проведения плановой ревакцинации (111, 135, 199, 255). У детей с аллергическими заболеваниями наблюдают дефект местной защиты, связанный с нарушением синтеза slgA (49). Известно, что slgA действует как агглютинатор микроорганизмов и нейтрализатор токсинов, ингибируя связывание бактерий с поверхностью слизистых оболочек (322, 323). В связи с этим важную роль в реализации местной защиты против дифтерии играет антибактериальный компонент иммунитета, способствующий связыванию бактериальных клеток и элиминации их из организма. Имеющиеся в литературе данные о состоянии местного противодифтерийного иммунитета крайне малочисленны, поэтому актуальным является поиск новых информативных тестов для его определения.
Таким образом, при оценке состояния противодифтерийного иммунитета необходимо учитывать уровень напряженности антитоксического и антибактериального, как местного, так и системного компонентов иммунных реакций. Эти данные в совокупности могут дать более полное представление о защищенности против дифтерийной инфекции и позволят выделить группы риска развития дифтерии.
ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ
Исходя из вышеизложенного, целью исследования явилось изучение механизмов формирования противодифтерийного системного и местного антитоксического и антибактериального иммунитета у детей с аллергическими заболеваниями, привитых противодифтерийными препаратами.
ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ
Для достижения цели исследования были поставлены следующие задачи:
1. Охарактеризовать свойства дифтерийного диализатного антигена (ДДА), выделенного из токсигенных и нетоксигенных штаммов C.diphtheriae, циркулировавших в межэпидемический период в г. Ростове-на-Дону и Ростовской области.
2. Разработать иммуноферментную тест-систему для определения противодифтерийного антибактериального slgA в слюне на основе ДДА, выделенного из штаммов C.diphtheriae gravis tox+, циркулировавших в межэпидемический период в г. Ростове-на-Дону и Ростовской области.
3. Провести анализ напряженности противодифтерийного антибактериального местного и системного иммунитета у детей с аллергическими заболеваниями в зависимости от вакцинации и возраста.
4. Оценить противодифтерийный антитоксический системный и местный иммунитет у детей с аллергическими заболеваниями в зависимости от вакцинации и возраста.
5. Определить контингент повышенного риска развития дифтерии среди детей с аллергическими заболеваниями на основании определения уровня напряженности противодифтерийного иммунитета и показателей аллергических и аутоиммунных реакций.
НАУЧНАЯ НОВИЗНА РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ
В результате проведенных исследований впервые: проведен сравнительный анализ показателей местного и системного противодифтерийного антибактериального иммунитета у детей с аллергическими заболеваниями и здоровых детей с использованием иммуноферментной тест-системы на основе дифтерийного диализатного антигена (ДДА), выделенного их штаммов C.diphtheriae gravis tox+, циркулировавших в межэпидемический период в г. Ростове-на-Дону и Ростовской области; разработан «Способ определения показания к проведению профилактической прививки против дифтерии» (заявка на изобретение № 200914108, приоритет от 6.11.2009г.); определены группы риска развития дифтерии среди детей с аллергическими заболеваниями на основании определения уровня напряженности местного и системного антибактериального и антитоксического иммунитета и показателей аллергических реакций.
ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ ИССЛЕДОВАНИЯ
В результате проведенных исследований предложен способ определения показания к вакцинации детей с аллергическими заболеваниями на основании определения уровня напряженности местного и системного противодифтерийного антитоксического и антибактериального иммунитета с использованием разработанной иммуноферментной тест-системы для определения противодифтерийного антибактериального slgA на основе ДДА, выделенного из штаммов C.diphtheriae gravis tox+, циркулировавших в межэпидемический период в г. Ростове-на-Дону и Ростовской области.
Выполнение работы осуществлялось в соответствии с комплексно-целевой программой РостГМУ «Научно-организационные основы профилактики, диагностики и лечения важнейших заболеваний женщины, матери и ребёнка».
ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ ДИССЕРТАЦИИ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ
1. Иммуноферментная тест-система на основе ДДА, выделенного из штаммов C.diphtheriae gravis tox+, циркулировавших в межэпидемический период на территории г. Ростова-на-Дону и Ростовской области, может быть использована для определения противодифтерийного антибактериального slgA.
2. Пониженное содержание противодифтерийного slgA в слюне у детей с аллергическими заболеваниями свидетельствует о меньшей устойчивости их организма в адгезии C.diphtheriae по сравнению со здоровыми.
3. Местный противодифтерийный антитоксический иммунитет у детей с аллергическими заболеваниями и здоровых характеризуется низким содержанием антитоксического slgA и не зависит от вакцинации и возраста обследованных.
4. Местный противодифтерийный антибактериальный и антитоксический иммунитет у детей с аллергическими заболеваниями, привитых противодифтерийными препаратами, характеризуется формирующимся к 10-15 годам превалированием гуморальных иммунных реакций, сопровождающихся более выраженной, чем у здоровых продукцией IgE.
5. Вакцинация АКДС- и АДС-М-препаратами детей с аллергическими заболеваниями на фоне гипосенсибилизирующей терапии не приводит к формированию повышенных показателей аллергических и аутоиммунных реакций.
АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ
Основные положения диссертации доложены и обсуждены на 60-ой, 61-ой, 62-ой Итоговых научных конференциях молодых ученых РостГМУ (г. Ростов-на-Дону, 2006, 2007, 2008); IX межгосударственной научно-практической конференции государств - участников СНГ «Современные технологии в реализации глобальной стратегии борьбы с инфекционными болезнями на территории государств-участников содружества независимых государств» (г. Волгоград, 2008 г.); 63-й Итоговой научной конференции молодых ученых с международным участием РостГМУ (г. Ростов-на-Дону, 2009 г.г.); VIII межвузовской конференции с международным участием «Обмен веществ при адаптации и повреждении» (г. Ростов-на-Дону, 2009); научнопрактической конференции «Актуальные вопросы инфекционной патологии», посвященной 100-летию Ростовского НИИ микробиологии и паразитологии (г. Ростов-на-Дону, 2009г.); V Научной сессии Ростовского государственного медицинского университета, посвященной 95-летию высшего медицинского образования на Дону и 80-летию РостГМУ (г. Ростов-на-Дону, 2010 г.).
ВНЕДРЕНИЯ В ПРАКТИКУ
Результаты исследования внедрены в работу муниципального лечебно-профилактического учреждения здравоохранения «Консультативно-диагностический центр» г. Ростова-на-Дону и используются при чтении лекций и проведении лабораторных занятий со студентами, интернами, курсантами ФПК и 1111С на кафедре микробиологии и вирусологии №2 и кафедре поликлинической педиатрии ГОУ ВПО «Ростовский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию».
ПУБЛИКАЦИЯ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ
По теме диссертации опубликовано 11 печатных работ, включая 2 работы в периодических изданиях из перечня ведущих рецензируемых научных журналов, утвержденных ВАК Министерства образования и науки России и рекомендованных для публикации основных научных результатов диссертаций на соискание искомой ученой степени, подана 1 заявка на изобретение.
ОБЪЕМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ
Работа состоит из введения, аналитического обзора литературы (глава 1), характеристики материалов и методов исследования (глава 2), результатов собственных исследований (главы 3-5), обсуждения результатов, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Диссертация изложена на 146 страницах компьютерного текста, включает 22 таблицы, иллюстрирована 7 рисунками. Список литературы включает 326 источников, из них 235 отечественных и 91 иностранных.
Заключение Диссертация по теме "Микробиология", Лабушкина, Анна Владимировна
ВЫВОДЫ
1. ДДА, полученный из токсигенных штаммов C.diphtheriae, циркулировавших в г. Ростове-на-Дону и Ростовской области в межэпидемический период, содержит в своем составе протективные антигены возбудителя дифтерии, которые отсутствуют в ДДА, выделенном из нетоксигенных штаммов возбудителя.
2. Иммуноферментная тест-система на основе ДДА, выделенного из штаммов C.diphtheriae gravis tox+, циркулировавших в межэпидемический период в г. Ростове-на-Дону и Ростовской области, чувствительна и специфична, позволяет определять противодифтерийный антибактериальный slgA в слюне с достаточной степенью воспроизводимости.
3. Уровень противодифтерийного антибактериального системного и местного иммунитета у детей с аллергическими заболеваниями не связан с проводимой вакцинацией противодифтерийными препаратами, а обусловлен естественной циркуляцией возбудителя.
4. Пониженное содержание в слюне детей с аллергическими заболеваниями противодифтерийного антибактериального и антитоксического slgA свидетельствует о меньшей устойчивости к адгезии С. diphtheriae организма детей с аллергическими заболеваниями по сравнению со здоровыми.
5. Вакцинация детей с аллергическими заболеваниями противодифтерийными препаратами, проводимая на фоне гипосенсибилизирующей терапии, эффективна и не вызывает формирования побочных реакций и осложнений.
6. Группу риска развития дифтерии составляют дети с аллергическими заболеваниями до 6 лет, имеющие пониженный уровень антибактериального и антитоксического иммунитета по сравнению со здоровыми. противодифтерийного
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Для выявления контингента детей, составляющих группу повышенного риска развития дифтерии в г. Ростове-на-Дону и Ростовской области представляется целесообразным определение напряженности местного и системного противодифтерийного антибактериального иммунитета с использованием ИФА на основе ДДА, выделенного из циркулирующих в данном регионе штаммов C.diphtheriae tox+.
2. Детям с аллергической патологией рекомендуется проводить вакцинацию противодифтерийными препаратами на фоне гипосенсибилизирующей терапии, что препятствует формированию у них аллергических и аутоиммунных реакций.
Библиография Диссертация по биологии, кандидата медицинских наук, Лабушкина, Анна Владимировна, Москва
1. Авдеева, Г. Ф. Факторы, влияющие на напряжённость поствакцинального противодифтерийного иммунитета / Г. Ф. Авдеева, JL Н. Мерзлякова, И. Е. Смирнова и др. // Клинический вестник. 1995. - №4. - С.34-35.
2. Агиров, А.Х. Клинико-иммунологическая характеристика детей, серонегативных к инфекциям, управляемым средствами спец.вакцинации / А. X. Агиров, М. В. Кисилевский, А. Р. Тугуз и др. // Иммунопатология. 2001. - №3.- С.47-49.
3. Акимкин, В. Г. Эпидемиологическая и иммунологическая эффективность ревакцинации против дифтерии / В. Г. Акимкин // Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунол. 1996. - №6. - С. 49.
4. Алимова, Е. К. О химическом составе липидов дифтерийных бактерий различной вирулентности / Е.К.Алимова, М.Ф. Дзазиева // Биохимия микробов и иммунохимия.- Горький, 1996.- С. 103-104.
5. Андриеш, JI. П. Использование реакции торможения миграции макрофагов для изучения иммунитета при дифтерии / Л. П. Андриеш // Иммунодиагностика и специфическая профилактика инфекционных болезней.- Кишинёв, 1974.- С. 104-109.
6. Анохин, В. А. Напряженность антибактериального и антитоксического иммунитета при нетоксических формах дифтерии у взрослых / В. А. Анохин, Г. Р. Фаткуллина, Н. А. Сафина и др. // Материалы VIII съезда микробиологов. М., 2002. - С. 131-132.
7. Анохин, В. А. Напряженность антибактериального и антитоксического иммунитета при токсических формах дифтерии у взрослых / В. А. Анохин, Г. Р. Фаткуллина, Н. А. Сафина и др. // Материалы VIII съезда микробиологов. М., 2002. - С.137-138.
8. Анохин, В. А. Показатели антитоксического и антибактериального иммунного ответа при нетоксических формах дифтерии ротоглотки / В.
9. Байракова, A. JI. Роль и биологическое значение толл-подобных рецепторов в антиинфекционной резистентности организма / A. JI. Байракова, Е. А. Воропаева, С. С. Афанасьев и др. // Вестник РАМН. -2008.-№1.-С.45-54.
10. Балаболкин, И. И. Атопия и аллергические заболевания у детей / И. И. Балаболкин // Педиатрия. 2003. - №6. - С.99-102.
11. Балаболкин, И. И. Современная концепция патогенеза и принципы терапии аллергических заболеваний у детей / И. И. Балаболкин // Педиатрия. 2003. - №4.- С.52-57.
12. Бар дина, JI. И. Иммуноструктура населения Минска при дифтерии и столбняке / JL И. Бардина, JI. В. Елисеева, Н. К. Кузнецова // Здравоохр. Белоруссии. 1987. - №9. - С. 32-34.
13. Бегг, Н. Руководство ВОЗ по лечению и борьбе с дифтерией / Н. Бегг.-Лондон,1993.-.23 с.
14. Борисова, О. Ю. Молекулярно-генетические особенности структуры генов возбудителей коклюша и дифтерии. Совершенствование лабораторной диагностики этих инфекций: автореф. дис. . д-ра мед. наук / О. Ю. Борисова М., 2009. - 47 с.
15. Борисова, О. Ю. Патогенные и молекулярно-генетические свойства штаммов C.diphtheriae, циркулирующих на территории России в течение 1994-1998 гг.: Автореф. дис. . докт. мед. наук / О. Ю. Борисова. М., 2009.- 49 с.
16. Бочкова, В. А. Антибактериальный иммунитет при дифтерийной инфекции и его роль в патогенезе носительства токсигенных коринебактерий дифтерии: автореф. дис. . д-ра мед. наук / В. А. Бочкова М., 1978. - 34 с.
17. Бочоришвили, Т. В. Иммунологические аспекты дифтерии / Т. В. Бочоришвили, А. А. Ревишвили, В. Г. Керашвили и др. // Int. Jor. on immunorehabilitation. 1997.- №4.- С. 29.
18. Буковская, С. Н. Влияние вакцинации на синтез аутоантител к ДНК / С. Н. Буковская, Л. В. Невская, Н. В. Медуницын и др. // Иммунология. -1993. №5. -С. 46-47.
19. Булк, В. Ф. Выделение структурных компонентов дифтерийных коринебактерий / В. Ф. Булк, А. Н. Мац // Вакцины и сыворотки. М., 1972. - С. 93-100.
20. Бучкова, Т. Н. Поствакцинальные реакции у детей «групп риска», привитых против дифтерии: автореф. дис. . канд. мед. наук / Т. Н. Бучкова.- Саратов, 1999.- 23 с.
21. Быценко, Д. С. Адаптационные механизмы формирования бактерионосительства токсигенных Corynebacterium diphtheriae: автореф.дис. . канд. мед. наук / Д. С. Быценко.- СПб., 2000.-22с.
22. Васильев, К. Г. Эпидемия дифтерии среди взрослых / К. Г. Васильев, А. И. Савчук // Эпидемиол. и инфекц. бол. 2003. - №2. - С.6-9.
23. Васильева, Г. В. Поствакцинальный противодифтерийный и противостолбнячный иммунитет у больных с системными заболеваниями соединительной ткани / Г. В. Васильева, М. П. Костинов, Г. А. Лыскина и др. // Журн. микробиол. 2004. - №5. - С.98-101.
24. Васильева, Г. В. Противодифтерийный и противостолбнячный иммунитет у детей с системными заболеваниями соединительной ткани / Г. В. Васильева, М. П. Костинов, Г. А. Лыскина и др. // Детские болезни. -2004. -№3.-С.9-11.
25. Вертиев, Ю. В. Отношение к фагоцитозу различных штаммов C.diphtheriae / Ю. В. Вертиев // Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунол.-1971. -№9. -С. 14-18.
26. Вильниц, А. А. Значение повреждающего воздействия дифтерийного токсина на периферическую нервную систему в эксперименте и клинике: Автореф. дис. . канд. мед. наук/ А. А. Вильниц. СПб., 1998. - 22 с.
27. Воробьев, А.А. Молекулярная биология дифтерийного токсина в связи с проблемой механизма действия токсичных белков / А. А. Воробьев, Ю. А. Хавкин // Успехи совр. биол. 1978. - Т. 86. - № 3. - С. 345-357.
28. Высоцкий, В. В. К вопросу о строении поверхностных структур коринебактерий / В. В. Высоцкий // Журн. микробиол. 1976. - № 7. - С. 112119.
29. Гаврилова, Н.А. Влияние лизогенной конверсии нетоксигенного штамма C.diphtheriae на его потребность в источнике железа и спектр клеточных белков / Н. А. Гаврилова, И. Н. Грубер, Т. Н. Филатова //Журн. микробиол.-2001. №5. - С.74-76.
30. Гаврилова, Н.А. Влияние природы источников железа на рост различных штаммов C.diphtheriae / Н. А. Гаврилова, И. Н. Грубер, Т. Н. Филатова //Журн. микробиол. 2000. - №1. - С.27-30.
31. Гланц, С. Медико-биологическая статистика / С. Гланц.- М.: Практика, 1999.- 459 с.
32. Голубкова, А. А. Опыт комбинированного применения вакцин у детей с органическими повреждениями нервной системы / А. А. Голубкова, А. Н. Харитонов, И. JI. Кетова и др. // Педиатрия. 2000. - №5. - С.46-50.
33. Гришин, В. Оценка эффективности иммунопрофилактики дифтерии / В. Гришин, Е. Русакова // Врач. 1993. - №1. - С.42-44.
34. Гублер, Е. В. Применение непараметрических критериев статистики в медико-биологических исследованиях / Е. В. Гублер, А. А. Генкин Л.: Медицина, 1973.-141 с.
35. Гукасян, Л. А. Выявление антибактериальных типоспецифических антител при дифтерийной инфекции в РПГА / Л. А. Гукасян, X. В. Кадырова, Н. Н. Костюкова // Журн., микробиол., эпидемиол. и иммунол. 1975. - №4. - С.132.
36. Гущин, И. С. О физиологическом смысле аллергической реакции / И. С. Гущин // Иммунология. 2001. - №3. - С. 16-18.
37. Гущин, И.С. Преодоление аллергенами тканевого барьева решающая форма предрасположения к аллергии / И. С. Гущин // Иммунология. -2009. - №4. - С.8-13
38. Гущин, И.С. Физиология иммуноглобулина Е (IgE) / И. С. Гущин // Аллергология и иммунология.- 2000. Т.1, №1. - С.76-87.
39. Демиховская, Е. В. Варианты иммунного ответа на ревакцинацию дифтерийным анатоксином у взрослых / Е. В. Демиховская, JI. М. Чудная, И. Харди // Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунол. 1999. - №5. - С. 94-98.
40. Демиховская, Е. В. Оценка эффективности дополнительной ревакцинации детей против дифтерии и столбняка / Е. В. Демиховская // Эпидемиол. и инфекц. бол. 1999. - №4. - С. 47-49.
41. Долгих, В.Т. Основы иммунопатологии / В. Т. Долгих. Ростов н/Д: Феникс, 2007.-312 с.
42. Думский, В. П. Результаты серологических исследований населения на напряжённость иммунитета к дифтерии / В. П. Думский, Л. В.
43. Щербакова, JI. В. Фичук и др. // Актуальные вопросы практической медицины: Тез. Докл. Науч.-практ. конф. Львов, 20-21 сент., 1990.-С. 164-165.
44. Егорьков, Н. А. Состояние гуморального иммунитета у привитых детей, переболевших дифтерией / Н. А. Егорьков, Н. М. Максимова, Е. Е. Потёмкина // Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунол. 1989. - № 1. -С. 94-95.
45. Езепчук, Ю. В. Выделение типоспецифических субстанций из клеток Corynebacterium diphtheriae / Ю. В. Езепчук, Н. Н. Костюкова, X. В. Кадырова и др. // Журн. гиг., эпидемиол., микробиол. и иммунологии. -1974. -Т. 18, № 1.-С. 54-62.
46. Езепчук, Ю. В. Нейраминидаза Corynebacterium diphtheriae как фактор патогенности с функцией распространения / Ю. В. Езепчук, Ю. В. Вержиев, Н. П. Костюкова // Бюл. экспер. биол. и мед. 1973. - № 2.-С.63-65.
47. Езепчук, Ю.В. Биомолекулярные основы патогенности бактерий / Ю.В. Езепчук.- М.: Наука, 1977. С.215.
48. Еникеев, Д. А. Сравнительная оценка цитокинового статуса у больных с пыльцевой аллергией, проживающих в городской и сельской местности / Д. А. Еникеев, С. А. Еникеева, А. 3. Фаюршин, О. А. Еникеев // Иммунология. 2008. - №3. - С.25-27
49. Еремина, О. Ф. Изучение уровня специфических противодифтерийных антител у больных с различными формами дифтерийной инфекции / О. Ф.
50. Еремина, М. М. Шкарупета, Т. А. Новикова, Н. Д. Ющук // Иммунология. 1997. -№5.-С.61-62.
51. Ершов, Ф.И. Система интерферона в норме и при патологии / Ф. И. Ершов. М.: Медицина, 1996.- 246 с.
52. Железникова, Г. Ф. Варианты иммунного ответа в динамике локализованной формы дифтерии ротоглотки у детей / Г. Ф. Железникова, В. В. Иванова, А. В. Мельникова и др. // Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунол. 1998. - № 5.- С.58-63.
53. Железникова, Г. Ф. Варианты иммуногенеза при локализованной форме дифтерии у детей / Г. Ф. Железникова, В. В. Иванова, А. В. Мельникова и др. // Рос. педиатр, журн.- 2001. № 2. - С.19-21.
54. Железникова, Г. Ф. Иммуноглобулин Е: биологическая роль при инфекционных заболеваниях / Г. Ф. Железникова // Мед. иммунология. -2002. Том 4, №45. - С.515-534.
55. Железникова, Г. Ф. Иммуномодулирующее действие вакцин: новые аспекты известной проблемы / Г. Ф. Железникова // Иммунология. -2000. №4. - С.20-24.
56. Железникова, Г. Ф. Оценка иммунного статуса при общих инфекционных заболеваниях: новый методологический подход / Г. Ф. Железникова // Клин. лаб. диагност.- 1999. -№1.- С.-18-21.
57. Железникова, Г.Ф. Иммунологические аспекты инфекционной патологии у детей / Г. Ф. Железникова, А. В. Мельникова, Н. Е. Монахова // Сб.науч.тр. «Детские инфекции». СПб.,1997.- Вып. 5.- С. 32-38.
58. Зыкова, С. Н. Клеточный противодифтерийный иммунитет и клинико-иммунологическое состояние здоровья детей: автореф. дис. .канд. мед. наук / С. Н.Зыкова. Екатеринбург, 1996. - 33 с.
59. Иваненко, И. П. Организация иммунопрофилактики дифтерии при чрезвычайной эпид. ситуации в России / И. П. Иваненко, В. 3. Гордина // Мед. катастроф. 1994. - №34. - С. 54-58.
60. Иванова, В. В. Бактерионосительство токсигенных коринебактерий дифтерии на эпидемическом спаде заболеваемости дифтерией / В. В. Иванова, О. В. Родионова, Т. Б. Корженевская // Рос. мед.журн. 2003 -№ 5. - С.38-41.
61. Иванова, В. В. Дифтерия у детей / В. В. Иванова, О. В. Родионова, А. А. Аксёнов и др. СПб.: Политехника, 2000.- 255 с.
62. Иванова, В. В. Иммуномодулирующие препараты в терапии затяжной формы дифтерийного бактерионосительства у детей / В. В. Иванова, Т. Б. Корженевская, О. В. Родионова и др. // Рос. вестн. перинатол. и педиатр. -2000. №4.-С. 17-20.
63. Иванова, В. В. Клинико-патогенетические аспекты бактерионосительства токсигенных коринебактерий дифтерии и оценка терапевтическойтактики / В. В. Иванова, Г. П. Курбатова, Т. В. Корженевская и др. // Педиатрия. 1998. - №2. - С.10-12.
64. Иванова, В. В. Патогенетические механизмы дифтерийной инфекции у детей / В. В. Иванова, О. В. Родионова, О. А. Аксенов и др. // Эпидемиол. и инфекц. бол. 1997. - № 5. - С. 33-36.
65. Кадырова, С.Н. Редкое сочетание дифтерии кишечника и дизентерии / С. Н. Кадырова, А. Г. Рахманова, Д. В. Комарова //Клин. мед. 1996. -№ 8. - С.69-70.
66. Казакова, Л. М. Характеристика иммунного ответа на АКДС-вакцину и живую коревую вакцину у здоровых детей с дефицитом железа в зависимости от HLA DR фенотипа / Л. М. Казакова, В. В. Карзукина, А. В. Шабалдин // Педиатрия. 1999. - № 6. - С.30-32.
67. Капустян, В. А. Осложнения дифтерии / В. А. Капустян, В. В. Болдырев, Е. Ф. Седак // Тер. архив. 1993. - Т. 65. - №3. - С. 75-77.
68. Каральник, Б. В. Изучение в эксперименте влияния иммуномодуляторов на иммунный ответ к анатоксинным компонентам АКДС на фонеинтоксикации / Б. В. Каральник, С. Г. Маркова, Е. Я. Савченко // Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунол. 1996. - № 5. - С.56-59.
69. Каральская, Ж. Ж. Вакцинальные реакции и состояние клеточных мембран у детей с аллергической и неврологической патологией, привитых АДС-анатоксином: автореф. дис. . канд. мед. наук / Ж. Ж. Каральская- Саратов, 2002. 23с.
70. Карамов, Э. В. Мукозный иммунитет и его особенности / Э. В. Карамов, А. В. Гарманова, Р. М. Хаитов // Иммунология. 2008. - № 6. - С. 377384
71. Карпочева, С. В. Вакцинация против дифтерии и столбняка детей, имеющих в анамнезе солидные опухоли: автореф. дис. . канд. мед. наук/ С. В. Карпочева. М., 1998. - 23с.
72. Карпочева, С. В. Ревакцинация против дифтерии и столбняка АДС-М-анатоксином детей, имеющих в анамнезе солидные опухоли / С. В. Карпочева, М. П. Костинов, Г. Е. Зуева и др. // Журн. микробиол.,э пидемиол. и иммунол 1999. - № 4. - С.46-49.
73. Кветная, А. С. Адаптационные механизмы формирования бактерионосительства Corynebacterium diphtheriae / А. С. Кветная, В. В. Иванова, Т. Б. Корженевская и др. // Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунол.- 2000.- №4, Прил.- С.31-36.
74. Клиническая аллергология // Под.ред. Хаитова Р. М. М., 2002.
75. Ковальская, С. Я. Поствакцинальные осложнения после прививок АКДС-вакциной и АДС-анатоксином / С. Я. Ковальская, С. Г. Алексина, Н. А. Озерецковский // Поствакцинальные осложнения.- М.Д991.-С.50.
76. Ковальчук, JI. В. Врожденные компоненты иммунитета: Толл-подобные рецепторы в норме и при иммунопатологии / JI. В. Ковальчук, М. В. Хорева, А. С. Варивода // Журн. микробиол. 2005. - №4. - С. 96-104.
77. Комбарова, С. Ю. Микробиологический и молекулярно-генетический мониторинг возбудителя дифтерийной инфекции: Автореф. дис. . докт. биол. наук / С. Ю. Комбарова. М., 2007.- 49 с.
78. Комбарова, С. Ю. Полиморфизм генов tox и dtxR у циркулирующих штаммов C.diphtheriae / С. Ю. Комбарова, О. Ю. Борисова, В. Г. Мельников и др. // Журн. микробиол. 2009. - №1. - С.7-11.
79. Кондрашина, Н. Н. Белки поверхностной мембраны Corynebacterium diphtheriae и использование их для выявления антибактериальных антител : дис. . канд. мед. наук / Н. Н. Кондрашина. М., 1998.- 168 с.
80. Кондрашина, Н. Н. Использование ИФА для определения антибактериальных антител при дифтерийной инфекции / Н. Н. Кондрашина, Е. А. Шмелёва, С. Ф. Берестень // Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунол. 1987. - №9. - С. 115-119.
81. Корженевская, Т. Б. Клинико-патогенетические особенности бактерионостельства Corynebacterium diphtheriae: автореф. дис. . канд. мед. наук/ Т. Б. Корженевская. СПб.,1998.- 23 с.
82. Королёва, В. Н. Уровень поствакцинального иммунитета к дифтерии у детей, вакцинированных различными схемами в г. Архангельске / В. Н. Королёва, В. JI. Титова, Е. Н. Ширяева и др. // Педиатрия. 1995. - № 1. -С.10-12.
83. Костинов, И. П. Гуморальный иммунитет в процессе вакцинации против дифтерии и столбняка детей с аллергическими заболеваниями / И. П. Костинов, В. Б. Гервазиева, И. И. Балабалкин и др. // Иммунология. -1991. №5. - С.56-59.
84. Костинов, М. П. Вакцинация детей с аллергическими заболеваниями уменьшенными дозами АДС-М-анатоксина/ М. П. Костинов, И. И. Балабалкин, Н. М. Максимова и др. // Педиатрия. 1991. - №8. - С.26-33.
85. Костинов, М. П. Вакцинация детей с нарушенным состоянием здоровья: Практ. рук. для врачей / М. П. Костинов. М., 1996. - 78 с.
86. Костинов, М. П. Вакцинопрофилактика дифтерии и столбняка у детей, страдающих бронхиальной астмой и астматическим бронхитом / М. П. Костинов, В. Б. Гервазиева, И. И. Балабалкин и др. // Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунол. 1993. - №3. - С.76-80.
87. Костинов, М. П. Возможности вакцинации против гриппа пациентов группы риска / М. П. Костинов, Т. А. Костикова, Т. А. Золотарева // Леч. врач. 2000. - № 10. - С.52-54.
88. Костинов, М. П. Иммунизация против дифтерии и столбняка детей с острым лимфобластным лейкозом в периоде ремиссии / М. П. Костинов, В. А. Вербняк, Н. А. Финогенова // Педиатрия. 2000. - № 2. - С.45-47.
89. Костинов, М. П. Клинико-иммунологические особенности вакцинации АКДС-М и АДС-М препаратами детей с аллергическими заболеваниями: автореф. дис. . д-ра. мед. наук / М. П. Костинов. - М., 1993.-47с.
90. Костинов, М. П. Организационно-методические основы частной практики врача-вакцинолога / М. П. Костинов // Леч. врач. 2000. - № 1. - С.24-25.
91. Костинов, М. П. Поллиноз, меры профилактики поствакцинальных реакций и обострения основного заболевания у детей при введении АДС-М анатоксина / М. П. Костинов, В. Б. Гервазиева // Педиатрия. 1993. -№3. - С.59-61.
92. Костинов, М. П. Реальность и необходимость вакцинации детей с аллергическими заболеваниями / М. П. Костинов // Фарматека. 2003. -№ 2. - С.52-57.
93. Костинов, М.П. Иммунизация детей с аллергическими заболеваниями / М. П. Костинов // Леч. врач. 2000. - № 4. - С.58-59.
94. Костюкова, Н. Н. Адгезивная активность дифтерийных штаммов в зависимости от особенностей вызываемого ими инфекционного процесса / Н. Н. Костюкова, С. Р. Карась // Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунол. 1991. - №11. - С. 24-27.
95. Костюкова, Н. Н. Адгезия Corynebacterium diphtheriae / Н. Н. Костюкова, С. Р. Карась // Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунол. -1987. №5. - С .72-74.
96. Костюкова, Н. Н. Адгезия у Corynebacterium diphtheriae / Н. Н. Костюкова, Н. А. Переверзев // Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунол. 1985. - №11. - С. 70-72.
97. Костюкова, Н. Н. Возбудитель дифтерии и условно-патогенные коринебактерии / Н. Н. Костюкова // Клин. лаб. диагност. -2001.- №6 .-С.25-31.
98. Костюкова, Н. Н. Микробиологические факторы, определяющие носительство при капельных инфекциях / Н. Н. Костюкова // Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунол.- 1997.- № 4.- С.10-16.
99. Костюкова, Н. Н. Реакция агглютинации при различных формах дифтерийной инфекции / Н. Н. Костюкова, К. В. Блюменталь, Н. А. Леонова // Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунол. 1969. - №12. -С.33-37.
100. Костюкова, Н. Н. Серологическое исследование соматического компонента, выделенного из Corynebacterium diphtheriae / Н. Н. Костюкова, X. В. Кадырова, Ю. В. Езепчук // Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунол. 1970. - №4. - С. 59-64.
101. Костюкова, Н. Н. Серологическое типирование свежевыделенных дифтерийных культур / Н. Н. Костюкова, Л. С. Кожевникова, Л. А. Гукасян и др. // Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунол. -1971.- № 6. -С. 60-66.
102. Костюкова, Н. Н. Уроки дифтерии / Н. Н. Костюкова // Журн. микробиол., эпидемиол.и иммунол.- 1999.- № 2.- С.92-96.
103. Костюковская, О. Н. Эволюция эпидемического процесса дифтерии и судьба возбудителя при циркуляции среди иммунного населения: автореф. дис. д-ра. мед. наук / О. Н. Костюковская. Киев, 1978. - 33 с.
104. Кошкина, Н. А. Современная вакцинопрофилактика / Н. А. Кошкина. -Пермь, 1998. -47с.
105. Кощеева, Ю. В. Вакцинация детей с ревматическими заболеваниями против дифтерии / Ю. В. Кощеева, С. М. Харит // Рос. мед. журн. 2003.- №1. С.40-43.
106. Кощеева, Ю. В. Особенности течения дифтерийного вакцинального процесса у детей с ревматическими заболеваниями / Ю. В. Кощеева, С. М. Харит, Н. М. Калинина // Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунол. -2001. -№6.-С.44-49.
107. Лакоткина, Е. А. Поствакцинальные осложнения (клиника, диагностика, лечение, профилактика). Пособие для практических врачей / Е. А. Лакоткина, С. М. Харит, Т. В. Черняева, Н. К. Брусов // Под. ред. Ивановой В. В. М. - 2004.
108. Лакоткина, Е. А. Расширение возможностей вакцинации проведением прививок детям «особых групп» / Е. А. Лакоткина, Т. В. Черняева, С. М. Харит и др. // Рос. мед. журн. 1999. - № 3. - С.31-33.
109. Ланкин, Г. Ф. Биометрия / Г. Ф. Ланкин. М.: Высшая школа, 1990.- 352 с.
110. Лобзин, Ю. В. Неврологические осложнения дифтерии / Ю. В. Лобзин, П. В. Загрядский, О. А. Бажуков и др. // Воен.-мед. журн. 1996. - Т. 317.- № 1.-С. 47-52.
111. Магазов, Р. Ш. О совместимости вакцин при комплексной и ассоциированной иммунизации / Р. Ш. Магазов // Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунол. 2000. - №5. — С.108-112.
112. Магаршак, О. О. Вакцинация АДС-М-анатоксином детей, получавших иммуносупрессивную терапию / О. О. Магаршак, М. П. Костинов., В. А. Карпочева, В. А. Вербняк //Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунол. -2001. -№5.-С.38-42.
113. Магаршак, О. О. Иммунизация детей с гломерулонефритом и пиелонефритом АДС-М-анатоксином: автореф. дис. . канд. мед. наук / О.О. Магаршак. М., 1999. - 22 с.
114. Магаршак, О. О. Оценка эффективности первичного курса иммунизации против дифтерии и столбняка у детей с заболеваниями почек / О. О. Магаршак, М. П. Костинов, Т. В. Сергеева //Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунол. 1999. - № 4. - С.43-46.
115. Магаршак, О. О. Проблемы вакцинации детей с аллергическими заболеваниями / О. О. Магаршак, М. П. Костинов // Лечащий врач. -2008. № 9. - С.44-48
116. Мазурова, И. К. Гуморальные показатели антимикробного иммунитета при дифтерии / И. К. Мазурова, В. А. Бочкова, Л. М. Филиппова // Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунол. 1973. - № 4.-С. 86-89.
117. Мазурова, И. К. Изучение механизма формирования при дифтерии противомикробных антител различной физико-химической природы / И. К. Мазурова, О. К. Малашева, В. А. Бочкова и др. // Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунол. 1974. - № 7. - С. 108-112.
118. Мазурова, И. К. Комплексная система лабораторной диагностики и наблюдения за возбудителем дифтерии: Автореф. дис. . докт. мед. наук / И. К. Мазурова. М., 1993.- 60 с.
119. Мазурова, И. К. Мониторинг возбудителя дифтерийной инфекции / И. К. Мазурова, С. Ю. Комбарова, О. Ю. Борисова и др. // Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2009. - №3. - С. 17-22.
120. Макаренкова, В. П. Система .дендритных клеток, роль в индукции иммунитета и в патогенезе инфекционных, аутоиммунных ионкологических заболеваний / В. П. Макаренкова, Н. В. Кост, М. Р. Шурин // Иммунология. 2002. - №23 (2). - С.68-76.
121. Макарова, С. И. Выявление противодифтерийных антибактериальных антител с помощью иммуноферментного анализа: автореф. дис. . канд. биол. наук / С. И. Макарова. М., 2005. - 32 с.
122. Максимова, Н. М. Иммунизация взрослого населения против дифтерии и России в 2006-2007 г.г. / Н. М. Максимова, С. С. Маркина, К. А. Яцковский и др. // Журн.микробиол. 2008. - №6. - С.27-31.
123. Максимова, Н. М. Характеристика антитоксического противодифтерийного иммунитета в различных возрастных группах населения России в последние годы / Н. М. Максимова, С. С. Маркина, Н. А. Кошкина // Вакцинация. 2006. - №1. - С. 10-11
124. Маркина, С. С. Дифтерия в России в 1990-1994 годах / С. С. Маркина, А. А. Монисов, Н. М. Максимова и др. // Проблемы эпидемиологии,микробиологии и клиника капельных и кишечных инфекций. М., 1996. -С. 18-20.
125. Маркина, С. С. Заболеваемость дифтерией в России в настоящее время / С. С. Маркина, Н.М. Максимова, Г.Ф. Лазикова // Журн. микробиол.2005. -№1.-С.31-37.
126. Маркина, С. С. Эпидемиологическая ситуация по дифтерии в России в настоящее время / С. С. Маркина, Н. М. Максимова, В. В. Черкасова, Н. А. Кошкина // Вакцинация. 2006. - №1. - С.7-9.
127. Маркина, С.С. Дифтерия у детей в России в 90-е годы / С. С. Маркина, Т. В. Платонова, Н. М. Максимова и др. // Рос. педиатр, журн. 2000. -№2,-С. 31-35.
128. Матвеева, Л.А. Местная защита респираторного тракта у детей / Л.А. Матвеева. Томск. - 1993. - 40с.
129. Мац, А. Н. Вновь о коринебактериальных примесях в препаратах дифтерийного анатоксина / А. Н. Мац, Н. П. Перепечкина, А. В. Сиротинский // VII съезд Всероссийского общества эпидемиологов. М., 1997. -Т.2.-С.114-115.
130. Медуницин, Н. В. Аллергия и вакцинация / Н. В. Медуницин // Вакцинация. 2009. - №5. - С.5-8
131. Медуницин, Н. В. Индивидуальная вакцинация / Н. В. Медуницин //
132. Эпидемиол. и инфекц. бол. 2000. - №3. - С.3-8. 15 8.Медуницин, Н. В. История, принципы конструирования комбинированных вакцин и проблемы вакцинопрофилактики / Н. В.
133. Медуницин / /Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунол. 2001. - № 1. — С.90-94.
134. Медуницин, Н. В. Новые вакцины, разработанные в РФ / Н. В. Медуницин // Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунол. 2000. - №1. -С.112-113.
135. Медуницин, Н.В. Вакцинология / Н. В. Медуницин. М.:Триада-Х, 2004. - 272 с.
136. Мельникова, А.В. Гуморальные факторы иммунной защиты и иммунорегуляции при разных клинических формах дифтерии у детей: автореф. дис. . канд. мед. наук / А.В. Мельникова.- М., 1997.- 22с.
137. Мельникова, В. Г. Характеристика нетоксигенных штаммов Corynebacterium diphtheriae, несущих ген дифтерийного токсина / В. Г. Мельникова, С. Ю. Комбарова, О. Ю. Борисова и др. // Журн. микробиол. -2004. -№ 1.- С. 3-7.
138. Мешандин, А. Г. Новый серологический метод мониторинга уровня поствакцинального противодифтерийного иммунитета / А. Г. Мешандин, А. И. Смирнова, П. В. Цепелева // Вятск. мед. вестн. 2000. - №2 (7). -С.20-22.
139. Мозолевский, Ю. В. Ранние и поздние неврологические осложнения дифтерии / Ю. В. Мозолевский, О. А. Черненко // Сов. Медицина. 1991. -№ 11.-С. 83-84.
140. Москаленко, Е.П. Способ получения дифтерийного антигенного диагностикума: пат. 2188666 Рос. Федерация от 10.09.2002г./ Е. П. Москаленко, Г. Г. Харсеева
141. Покровский, В. И. Вакцинопрофилактика: вопросы без ответов / В. И. Покровский // Тер. архив. 2002. -№11.- С.5-6.
142. Покровский, В. И. Иммунология инфекционного процесса: Рук. для врачей / В. И. Покровский, С. П. Гордиенко, В. И. Литвинова. М.: Медицина, 1994.- 306 с.
143. Покровский, В. И. Показатели дифтерийного антитоксического иммунитета в динамике заболевания и лечения взрослых / В. И. Покровский, С. В. Шабалина, Н. В. Астафьева и др. // Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунол. 1988. - №4. - С. 78-82.
144. Руководство по лабораторной диагностике дифтерии // Дифтерия. Расширенная программа иммунизации в Европейском регионе. ВОЗ (Копенгаген,1994).-СПб.: НИИЭМ им.Пастера,1995.
145. Салатич, А. И. Статистические методы в здравоохранении и медицине. Методические разработки для учебных ординаторов медицинских институтов / А. И. Салатич. Ростов н/Д., 1978. -109 с.
146. Селезнева, Т. С. Влияние вакцинопрофилактики на эпидемический процесс управляемых инфекций в РФ / Т. С. Селезнева, Н. С. Титова, А. И. Заргарянц и др. // Эпидемиол. и инфекц.бол. 2002. - № 2. - С.6-11.
147. Семенов, Б. Ф. Вакцинопрофилактика детских инфекций / Б. Ф. Семенов // Эпидемиол. и вакцинопрофил. 2002.- №3/4. - С. 17-21.
148. Семенов, Б. Ф. Терапевтические вакцины / Б. Ф. Семенов, Н. Б. Егорова, И. Б. Семенова, Е. А. Курбатова // Рос. мед. вестн. 2000. - №3. - С.26-32.
149. Симбирцев, А. С. Толл-белки: специфические рецепторы неспецифического иммунитета / А. С. Симбирцев // Иммунология. -2005. № 26(6). - С.368-376.
150. Скрипченко, Н. В. Новое в патогенезе поражения нервной системы при дифтерии / Н. В. Скрипченко, М. Н. Сорокина, Г. Ф. Железникова // Мед. иммунология. 1999.- Т.1. - № 3/4. - С.86-87.
151. Слюсарь, JI. И. Эффективность иммунизации АКДС-вакциной детей с различным течением вакцинального периода / JI. И. Слюсарь, Т. А. Романенко, Ж. И. Дубильер и др. // Педиатрия. 1992. -№10/12.- С. 22-25.
152. Снегова, Н. Ф. Вакцинопрофилактика дифтерии и столбняка у детей с первичными иммунодефицитами / Н. Ф. Снегова, Л. А. Гомес, М. Н. Ярцев, М. П. Костинов // Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунол. -1996. -№5.-С.91-92.
153. Сорокина, М. Н. Дифтерийные полинейропатии у детей; типы течения и терапевтическая тактика / М. Н. Сорокина, Н. В. Скрипниченко, В. Н. Команцев и др. // Педиатрия. 1996. - №3. - С. 33-34.
154. Стефани, Д. В. Клиническая иммунология и иммунопатология детского возраста: Руководство для врачей / Д. В. Стефани, Ю. Е. Вельтищев.- М.: Медицина, 1996,- 386 с.
155. Суровенко, Т. Н. Системная и локальная секреция ИЛ-4 и IgE при бронхиальной астме и аллергическом рините / Т. Н. Суровенко, В. А. Невзорова, О. В. Овчинникова, Е. В. Маркелова // Мед. иммунология. -2002. Т.4. - №4/5. - С.559-564.
156. Сухорукова, Н. Л. Закономерности антимикробного иммунитета у носителей токсигенных дифтерийных бактерий / Н. Л. Сухорукова, Л. А. Гукасян, В. В. Черкасова и др. // Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунол. 1975. - №8. - С. 25-30.
157. Тарасова, А. А. Вакцинация реконвалесцентов дифтерии / А. А. Тарасова, Е. Ф. Лукушкина, М. П. Костинов и др. // Int. Jor. on immunorehabilitation. 1997.- № 4.- С. 31.
158. Таточенко, В. К. Вакцинопрофилактика инфекций у детей с хроническими заболеваниями / В. К. Таточенко // Вакцинация. 1999. -№ 6. - С.4.
159. Трутнева, Л. Ю. Эффективность вакцинопрофилактики дифтерии среди взрослых и детей, перспективы стабилизации и снижения заболеваемости / Л. Ю. Трутнева, И. В. Фельдблюм, С. И. Кузьминых // Здоровье насел, и среда обитания. 1996. - №8. - С. 1-4.
160. Турьянов, М. X. Дифтерия / М. X. Турьянов, И. М. Беляева, А. Д. Царегородцев. и др. М.: Медицина, 1996. - 254с.
161. Учайкин, В. Ф. Вакцинопрофилактика: настоящее и будущее / В. Ф. Учайкин, О. В. Шамшева. М.: ГЭОТАР-МЕД, 2001. - 399 с.
162. Ушкалова, Е. А. Вакцины в XXI веке / Е. А.Ушкалова, И. М. Шуидрова // Фарматека. 2003. - №2. - С.47-51.
163. Фаворова, JI. А. Дифтерия / JI. А. Фаворова, Н. В. Астафьева, М. И. Корженкова и др. М.: Медицина, 1988. - 208 с.
164. Фаткуллина, Г. Р. Противодифтерийный и антиэндотоксиновый иммунитет при различных формах дифтерийной инфекции / Г. Р. Фаткуллина, В. А. Анохин, Н. А. Сафина, О. Д. Зинкевич // Казанск. мед. журн.- 2003. Т. 84 - № 4. С.315-318.
165. Фукс, И. М. Изучение антибактериального фактора в иммунитете к дифтерии / И. М. Фукс // Дифтерия и коклюш: Сб. тр. МНИИЭМ, 1964.-С. 62-66.
166. Харит, С. М. Клиническая характеристика дифтерийного вакцинального процесса у детей с хроническими заболеваниями / С. М. Харит, Т. В. Черняева, Ю.В. Кощеева и др. // Дет. доктор. 2001. - №3. - С.11-14.
167. Харит, С. М. Вакцинопрофилактика детей с иммунопатологическими заболеваниями / С. М. Харит // Фарматека. 2003. - №2. - С.33-38.
168. Харит, С. М. Клинико-иммунологическая характеристика вакцинального процесса у детей с иммунопатологическими заболеваниями и поражением нервной системы: автореф.дис. . д-ра мед. наук / С. М. Харит. СПб., 2002. - 42 с.
169. Харит, С. М. Опыт вакцинации часто болеющих детей / С. М. Харит, Т.
170. B. Черняева, Е. А. Лакоткина // Вакцинация. 2004. - №2. - С.6.
171. Харит, С. М. Оценка специфического иммунитета у детей с иммунологическими отклонениями на разных сроках после вакцинации /
172. C. М. Харит, Т. В. Черняева, Е. А. Лакоткина и др. // Особенностиклинического течения и терапии инфекционных заболеваний у детей. -СПб., 1997.- С.83-92.
173. Харсеева, Г. Г. Дифтерийная инфекция: микробиологические критерии диагностики и прогнозирования осложнений, вакцинопрофилактика: автореф.дис. .д-ра. мед. наук / Г. Г. Харсеева. Ростов-на-Дону, 2006. -45 с.
174. Харсеева, Г. Г. Состояние иммунитета к дифтерии у населения г. Ростова-на-Дону и Ростовской области в последние годы / Г. Г. Харсеева, А. Р. Квасов, Э. JI. Алутина и др. // Журн.микробиол. 2009. - №6. - С.80-83
175. Харсеева, Г.Г. Противодифтерийный иммунитет у детей после вакцинации АКДС-вакциной и АДС-М-анатоксином / Г. Г. Харсеева, Е. П. Москаленко, С. И. Федорук, Г. А. Иноземцева // Журн.микробиол. -2006.-№1.-С.67-38
176. Цепелева, JI.B. Дифтерийная инфекция и поствакцинальный иммунитет у населения городов Волго-Вятского региона: автореф. дис. . канд. мед. наук / JI. В. Цепелева. М., 2002. - 36 с.
177. Чистякова, Г. Г. Крупная эпидемия дифтерии в Москве в последние годы: закономерности развития / Г. Г. Чистякова, Н. Н. Филатов, М. П.
178. Корженкова и др. // Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунол. 2001. -№ 1. - С.18-21.
179. Чудная, JL М. Влияние иммуномодуляторов на выработку антител к дифтерийному антигену у мышей, вакцинированных АКДС-вакциной / JI. М. Чудная, А. Ф. Фролов, В. Г. Оксиюк и др. // Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунол. 1998.- № 1. - С.54-57.
180. Шаврова, Е. Н. Иммуноглобулины и содержание антитоксина у больных и носителей дифтерийных микробов / Е. Н. Шаврова, А. Д. Соколовская, О. В. Шкодич и др. // Здравоохр. Белоруссии. 1977. - № 12. - С. 43-45.
181. Шавырин, А. А. Применение пневмококковой вакцины у больных с почечной патологией / А. А. Шавырин, М. П. Костинов, О. О. Магаршак и др. // Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунол. 2001. - №5. - С.72-74.
182. Шайдуров, А. В. Серодиагностика дифтерии: место и значение в системе диагностики и эпидемического надзора: автореф. дисс. . канд. мед. наук / А. В. Шайдуров. Пермь, 2000. - 23с.
183. Шалыгина, Н. Б. Клеточный иммунный ответ при различных формах дифтерии у взрослых / Н. Б. Шалыгина, Н. В. Астафьева, А. Ю. Шалыгина и др. // Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунол. 1990. - № 8. - С. 84-88.
184. Шмелёва, Е. А. Антигенная характеристика некоторых токсигенных и нетоксигенных С. diphtheriae var. gravis / Е. А. Шмелёва, К. И. Иванова, Т. И. Заводнова и др. // Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунол. -1981.-№3.-С. 90-91.
185. Шмелёва, Е. А. Биологическая функция антигенов клеточной стенки C.dipbtheriae и научно-производственная разработка иммуномодулирующего препарата "Кодивак": автореф. дис. . д-ра биол. наук / Е. А. Шмелёва. М., 1992.-43 с.
186. Шмелева, Е. А. Влияние неблагоприятных условий окружающей среды на напряженность противодифтерийного иммунитета / Е. А.Шмелева, JI.
187. Н. Литвиненко, Е. И. Полищук и др. // Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2006. - № 5. - С.49-52.
188. Шмелёва, Е. А. Выделение клеточных стенок коринебактерий дифтерии и характеристика их антигенных и иммуногенных свойств: автореф. дис. . канд. биол. наук / Е. А. Шмелёва. М., 1975. - 32 с.
189. Шмелева, Е. А. Гуморальный противодифтерийный иммунитет / Е. А. Шмелева, И. Г. Батурина, Ю. А. Парамонова и др. // Журн. микробиол. -2007.-№4.-С.11-15.
190. Шмелева, Е. А. Иммунология антропогенного ответа на антигены симбионтных нетоксигенных коринебактерий дифтерии / Е. А. Шмелева, С. М. Попкова, С. И. Макарова, И. Г. Батурина // Вестник РАМН. 2006. - № 1. - С.24-28.
191. Шмелёва, Е. А. Метод обращенной радиальной иммунодиффузии и определение противодифтерийных антител / Е. А. Шмелёва, А. Н. Кузиков, С. С. Маркина и др. // Лаб. дело. 1989. - №4. - С. 51-55.
192. Шмелёва, Е. А. Особенности серологического антибактериального ответа у больных дифтерией / Е. А. Шмелёва, Н. Н. Кондрашина, С. Ф. Берестенъ и др. // Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунол. 1988. - № 12. - С. 100-103.
193. Шмелева, Е. А. Перспективы использования препарата из коринебактерий для профилактики и лечения респираторных инфекций / Е. А. Шмелева, Р. В. Вартанян, В. А. Алешкин и др. // Вестник РАМН. -2008. -№3.-С.12-15.
194. Шмелева, Е. А. Специфические антитела и их роль в формировании противодифтерийного иммунитета / Е. А. Шмелева, С. И. Макарова. И. Г. Батурина, М. П. Корженкова и др. // Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунол.- 2005.- № 1.- С. 38-43.
195. Шмелёва, Е. А. Сравнительное изучение иммуногенных свойств трёх антигенных препаратов из дифтерийных бактерий / Е. А. Шмелёва, И. К. Мазурова, В. А. Бочкова и др. // Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунол. 1975. - № 7. - С. 122-124.
196. Шмелёва, Е. А. Титры антител к антигенам клеточных стенок коринебактерий дифтерии у различных групп детей / Е. А. Шмелёва, А. Н. Кузиков, Н. Л. Сухорукова // Эпидемиология, микробиология и профилактика инфекций: Сб. тр. МНИИЭМ. М., 1983. - С. 50-56.
197. Шмелева, Е.А. Оценка антибактериальных противодифтерийных антител с помощью метода популяционного анализа / Е. А. Шмелева, С. И. Макарова, М. П. Корженкова и др. // Материалы VIII съезда микробиологов. М., 2002. - С.282.
198. Яровская, JI. М. Химический состав препарата клеточных стенок Corynebacterium diphtheriae / JI. М. Яровская, Е. А. Шмелёва, В. С. Самсонова и др. // Журн.микробиол. 1985. - № 8. - С. 26-30.
199. Abou-Zeid, С. Crossreactiviti of antigens from the cytoplasma and cell walls of some Corynebacteria and Mycobacteria / C. Abou-Zeid, M. Harboe, B. Sundsten //J.Infect. Dis. 1985.- Vol.151. - № l.-P. 170-178.
200. ACIP (Advisory Committee on immunization Practices) Update: vaccine side effects, adverse reactions containdications, and precautions. Recommendations of the Advisory Committee on immunization Practices (ACIP) // MMWR -1996. Vol.45, № 12. - P. 1-35.
201. Alexeev, O. Increased plasma levels of soluble CD 23 in haemorragic fever with renal syndrome; relation to virus Specific IgE / O. Alexeev, M.1.nderholm, F. Elgh, et al. // Clin. Exp. Immunol. 1997. - Vol.109. - P.351-355.
202. Almoud, B.D. The cytoplasmic domain of the diphtheria toxin receptor (HB-EGF precursors) is not recuired for receptor-mediated endocitisis / B. D. Almoud, L. Eidels //J. Biol. Chem. 1994. - Vol. 269. - P.26635-26641.
203. Barber, C. Le tampon-veronal. mojen, d'extraction des antigenes bacterius / C. Barber //Arch. Roum. Pathol. Exp. Microbiol. 1961. - Vol.20, N 3. - P. 541-543.
204. Barksdale, L. Immunology of diphtheriae / L. Barksdale // Immunological Hum. Infection. 1981.- Pt.l.- P. 171-199.
205. Beachey, E. Bacterial adherence: adhesin-receptor interactions mediating the attachment of bacteria to mucosal surfaces / E.Beachey // J. Infect. Dis. -1981. -Vol.43, N 3.-P. 325-345.
206. Benveniste, J. The human basophil degranulation test as an in vitro method for the diagnosis of allergies / J. Benveniste // Clin.Allergy. 1981. - Vol.11. -P.l-11.
207. Bochner, B. Advances in mechanisms of allergy / B. Bochner, W. Busse // J. Allergy Clin, immunol. 2004. - Vol.113, N 5. - P.868-875.
208. Borcic, B. Immunity to diphtheria in the Croatian population in 1994 / B. Borcic, T. S. Milosevic, A. D. Mlinaric et al. // Lijecnicki Vjesnik. 1996. -Vol. 118, N 10.-P. 227-229.
209. Brandis, M. Was tun bei Diphtheriae verdachts? / M. Brandis // Fortschritte der Medizin. 1996. - N 24. - S. 18-20.
210. Brightbill, H.-D. Host defence mechanisms triggered by microbial lipoproteins through Toll-like receptor / H.-D. Brightbill, D. H. Libraty, S. R. Krutzik et al. // Science. 1999. - Vol. 285. - P. 732-736.
211. Brinkmann, C. Diphtheria protection in the population of Mecklenburg -Vorpommern / C. Brinkmann, C. Heblisse, H. Martens // Gesundheitswesen. 1998. - Bd. 60, N 6. - S. 367-372.
212. Brussow, H. Tetanus and diphtheria immunization coverage in Scuadorian children after a national vaccination campaign / H. Brussow, J. Sidoti, W. B. Freire // J.Infect. Dis. 1993. - Vol.168, N 2. - P. 479-483.
213. Butenandt, O. Die Diphtheric ein Krankheitsbild, das viele Arzte nicht mehr aus eigener Anschaung kennen / O. Butenandt, M. Weiss // Fortschritte der Medizin. 1996. - Pd. 114. - № 24.- S. 281-283.
214. Cohen, D. Prevalence and correbates of diphtheria toxin antibodies among young adults in Israel / D. Cohen, E. Katzenelson, M. Green et al. //Journal of Infection. 1991. - Vol. 23, N 2. - P. 117-121.
215. Deacock, S. I. The role of adherence determining the site of infection by Corynebacterium diphtheriae / S. I. Deacock, K. A. Steward, H. R. Corne // J.Hyg. 1983. - Vol.90, N 3. -P.415-424.
216. Destefano, F. Childhood vaccinations and risk of asthma / F. Destefano, D. Gu, P. Kramars et.al. // Pediatr.Infect.Des.J. 2002. -Vol.21, N 6. - P.498-504.
217. Diwan, M. Long-term high immune response to diphtheria toxoid in rodents with diphtheria toxoid conjugated to dextran as a single contact point delivery system / M. Diwan, A. Misra, R. K. Khar // Vaccine. 1997. - Vol. 15. - P. 1867-1871.
218. Drennan, M.-B. Toll-like receptor 2-deficient mice succumb to Mycobacterium tuberculosis infection / M.-B. Drennan, D. Nicolle, V.J. Quesniaux et al. // Am. J. Pathol. 2004. - Vol. 164. - P. 49-57.
219. Efstration, A. The Europian Laboratory Working Croup on Diphtheria: a global microbiologic network / A. Efstration, C. Roure // J.Infect. Dis. 2000. -Vol. 181, N 1. - P.146-151.
220. Efstratiou, A. Diphtheria. Laboratory Diagnosis of Diphtheria / A. Efstratiou. Copenhagen, 1994. - S.62.
221. Farooqi, J. Early childhood infection and atopic disorder / J. Farooqi, J. Hopkin // Thorax. 1998. - Vol.53. - P.927-932.
222. Frank, P. M. Toll-like receptor (TLR) polymorphisms in African children: Common TLR-4 variants predispose to severe malaria / P. M. Frank, J. P. Cramer, L. Hamann et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2006. - Vol. 103 (l).-P. 177-182.
223. Frobisher, M. Jr. Further studies in the immunization of rabbits to toxigenic Corynebacterium diphtheriae by infection of non-toxigenic diphtheria bacilli / M. Jr. Frobisher, E. L. Updyke // J. Bacteriol. 1947. - N 54. - P. 609-617.
224. Frobisher, M. Jr. Studies on type-specific protection withsomatic antigens of C. diphtheriae / M. Jr. Frobisher, E. I. Parsone // Am. J. Hyg. 1950. - N 52. -P.239-246.
225. Ghio, L. Immunity to diphtheria and tetanus in a young population on a dialysis regimen or with a renal transplant / L. Ghio, C. Pedrazzi, В. M. Assael et al. // J. of Pediatrics. 1997. - Vol. 130, N 6. - P. 987-989.
226. Gilbert, L. Infections with Corynebacterium diphtheriae- changing epidemiology and clinical manifestations / L. Gilbert // Communicable Diseases Intelligence. 1997. - Vol. 21, N 12. - P. 161-164.
227. Ginsburg, I. How are cell wall components of pathogenic microorganisms degradet in infections and inflammatory sites: facts and myths /1. Ginsburg //
228. Biological properties of peptidoglycan . Berlin - New-York, 1986. - P. 167185.
229. Gomes, N. F. Purification and chemical constitution of the phospholipides from Corynebacterium diphtheriae PW-8 / N. F. Gomes, T. Ionede, J. Puddless // Nature. 1966. - N 211. - P. 81-82.
230. Grossmann, C. Enhancement of the priming efficacy of DNA vaccines encoding dendritic cell-targeted antigens by synergistic toll-like receptor ligands / C. Grossmann, M. Tenbusch, G. Nchinda et.al. // Immunology. -2009,-Vol.10.-P.43-43
231. Gruber, C. Common vaccine antigens inhibit allergen-induced sensitization and airway hyperresponsiveness in a murine model / C. Gruber, K. Gerhold et al. // Allergy. 2006. - Vol.61. - P. 820-827
232. Halfson, N. Characterizing the social impact of asthma in children / N. Halfson, P. W. Newacheck // In social and economic impact of Asthma. New York, NY: Marcel Dekker incm., 1999. P.23-53.
233. Hoogkamp-Korstanje, J. A. Protection against diphtheria / J. A. Hoogkamp-Korstanje // Nederlands Tijdschrift voor Geneeskunde. 1997. - Vol. 141, N 11.-P. 509-511.
234. Ни, V. W. Evidence for direct insertion of fragments A and В of diphtheria toxin into model membranes / V. W. Hu, R. C. Holmer // J. Biol. Chem.-1984. Vol. 259. - № 19. - P. 12226-12233.
235. Huand, С. H. Studies on the antibacterial property in diphtheria / С. H. Huand // Am. J. Hyg. 1942. - N 35. - P. 317-324.
236. Hurwitz, E. Effects of DTP or tetanus vaccination on allergus and allergy -related respiratory symptoms among children and adolescents in the United States / E. Hurwitz, H. Morgenstern // J. Manipulative Physiol. Thes.- 2000. -Vol.23. -P.81-90.
237. Kemp, T. Is infant immunization a risk factor for childhood asthma or allergy / T. Kemp, N. Pearce, Fitzharris et al. // Epidemiology.- 1997. Vol.8. - P. 678-680.
238. Koedel, U. Toll-like receptor 2 participates in mediation of immune response in experimental pneumococcal meningitis / U. Koedel, R. Angele, T. Rupprecht et al. // J. Immunol. 2003. - Vol. 170. - P.438-444.
239. Kombarova, S. Yu. Rapid-idendification of Corynebacterium diphtheriae clonal group associated with diphtheria epidemic. Russian Federation / S. Yu. Kombarova, Ch. Kim, V. G. Melnikov et al. // Emerg. Inf. Dis. 2001. - Vol. 7.-P. 133-136.
240. Larsen, K. The immunization of children with combined diphtheria and tetanus vaccine in Sweden / K. Larsen, K. Ullberg-Olsson, A. Wickbom et al. // J. biol. Stand.- 1987. Vol. 15. - P. 103-107.
241. Lee, C.-J. Mucosal immunity induced by pneumococcal glycoconjugate / C.-J. Lee, L. H. Lee, X.-X. Gu // Critical Reviews in Microbiology. 2005. -Vol.31.-P. 137-144
242. Li, F. Identification of potential pathway mediation targets in Toll-like receptor signaling / F. Li, I. Thiele, N. Jamshidi, B.Q. Palsson //Computation Biology. 2009. - Vol.5. - P.293-280
243. Lowry, O.H. Protein mesaurement wth the Folin phenol reagent / О. H. Lowry, M. J. Rosenbrough, R. Z. Farr et al. // J.BioLCIin. 1951. -Vol. 193, N 1. -P.265-76.
244. Madshus, I. The N-terminal alfa-helix of fragment В diphtheria toxin promotes translocation of fragment A into the cytoplasm of eukaryotik cells / I. Madshus // J.Biol. Chem. 1994. - Vol.269. - P.17723-17729.
245. Mancuso, G. Dual role of TLR2 and myeloid differentiation factor 88 in a mouse model of invasive group В streptococcal disease / G. Mancuso, A. Midiri, C. Beninati et al. // J.Immunol. 2004. - Vol. 172. - P. 6324-6329.
246. Man, A. Is there a causabive role for tetames toxoid vaccination in the development of allergy-like symptoms and in the increasing prevalence of atopic diseases? / A. Man // Medical Hypotheses. 2004. - Vol.10. - P.l-17.
247. Mathe'i, C. Diphtheria immunity in Flanders / C. Mathe'i, P. Van Damme // Eur. J. Microbbiol. Infect. Dis. 1997. - Vol. 16. - P. 631-636.
248. Mattos-Guaraldi, A. L. Cell surface components and adhesion in Corynebacterium diphtheriae / A. L. Mattos-Guaraldi, L. C. Duarte Formiga, G. A. Pereira //Microbes Infekt. 2000. - Vol.2. - P. 1507-1512.
249. Means, Т. K. Human Toll-like receptors mediate cellular activation by Mycobacterium tuberculosis / Т. K. Means, S. Wang, E. Lien et al. //J. Immunol. 1999. - Vol. 163. - P. 3920-3927.
250. Mirchamsy, H. Oral immunization against diphtheria and tetanus infections by fluid diphtheria and tetanus toxoids / H. Mirchamsy, M. Hamedi, G. Fateh et al. // Vaccine. 1994 Oct. - Vol.12, N 13. - P. 1167-1172.
251. Murata, R. Virulence and immunity of Corynebacterium diphtheriae: 1. General pictures of infection and immunity in the conjunctival diphtheriae / R. Murata, K. Akata, Hirose S. //Jap J.med.Sci.Biol. -1959. -Vol.12, N.I. -P.319-330.
252. Nagel, J. IgE synthesis in man / J. Nagel, D. Svec, T. Waters, et al. // J. Immunol. -1977. Vol.118.-P. 334-341.
253. Nilsson, L. A randomized controlled trial of the effect of pertussis vaccines on atopic disease / L. Nilsson, N. Kjellman, B. Bjorksten // Arch. Pediatr. Adolesc. Med. 1998. - Vol.152. - P.734-738.
254. Nivsarkar, N. Study of diphtheria antibody levels in healthy populations / N. Nivsarkar, A. A. Pathak, J. S. Thakar et al. // Indian Journal of Pathology, Microbiology. 1994. - Vol. 37, N 4. - P. 421-424.
255. Pappenheimer, A.M. Diphtheria toxin / A.M. Pappenheimer // Ann. Rev. Biochem. 1977. - Vol. 46. - P.250-257.
256. Pauwels, R. In vivo effects of B.pertussis vaccine on IgE synthesis / R. Pauwels, M. Van Der Straeten, B. Platbeau et al. // Allergy. 1983. - Vol.38. - P.239-246.
257. Pavia, M. Seroepidemiological surveyon diphtheria and tetanus immunization coverage in adolescents in Calabria / M. Pavia, A. Indovino, F. Talarico et al. // Annali di Igiene. 1996. - Vol.8, N 4 - P. 411-418.
258. Popovic, T. Molecular epidemiology of diphtheria / T. Popovic, I. K. Mazurova, A. Efstratiou et al. // J. Infect. Dis. 2000. - Vol. 181. - P.168-177.
259. Popovic, T. Molecular epidemiology of diphtheria in Russia. 1985 1994 / T. Popovic, S. Kombarova, M. W. Reeves et al. // J. Infect. Dis. 1996. - Vol. 174. - P. 1064 - 1072.
260. Prescott, S. Raised serum IgE associated with reduced responsiveness to DPT vaccination during infancy / S. Prescott, P. Sly, J. Holf //Lancet. 1998. -Vol.351.-P.1489.
261. Prioult, G. Mucosal immunity and allergic responses: lack of regulation and/of lack of microbial stimulation? / G. Prioult, C. Nagler-Anderson // Immunological Reviews. 2005. - Vol.206. - P.204-218
262. Qadri, F. Enterotoxin Specifici IgE responses in humans after infection or vaccination with diarrhea-causing enteropathogens / F. Qadri, M. Asadurzaman, C. Wenneras et al. // Infect. Immunal. - 2000. - Vol.68. -P.6077-6081.
263. Quick, L.M. Risk Factors for Diphtheria: A Prospective Case-Control Study in the Republic of Georgia, 1995-1996 / L.M. Quick, R.W. Sutter, K. Kobaidze, N. Malakmadze // The Journal of Infectious Diseases. 2000. - Vol. 181. - P.121-129.
264. Rappuoli, R. Absence of protective immunity against diphtheria in a large proportion of young adults / R. Rappuoli, A. Podda // Vaccine. 1993. - Vol. 11. - N 5. - P.576-577.
265. Ress, R. C. Cytokines: Their role in regulating immunity and the respouse to infection / R. C. Ress // Rev. Med. Microbiol. 1992. - Vol.3, N 1.- P.9-14.
266. Rieger, J. Diphtherieimmunitat der Bevolkerung in Deutschland / J. Rieger, D. Kuhlmann // Gesundheistswesen. 1994. - Pd. 56, N 12. - S. 667-671.
267. Robinson, D. The serological types amongst gravis strains of Corynebacterium diphtheriae and their distribution / D. Robinson, A. Pseney // J. Pathol. Bacteriol. -1936. Vol. 43. - P. 403-418.
268. Rook, G. Give us this day our daily germs / G. Rook, J. Stanford // Immunol.Today. 1998. - Vol.19. - P. 113-116.
269. Ryan, M. Distinet T-cell subtypes induced with whole cell and acellular pertussis vaccines in children / M. Ryan, G. Murphy, E. Ryan, et al. // Immunology. 1998. - Vol.93. - P. 1-10.
270. Sleytr, U. B. Crystalline surface layers on bacteria / U. B. Sleytr, P. Messner // Ann. Rev. Microbiol. 1983. - Vol. 37. - P. 311-339.
271. Sudowe, S. The IgE immune response against protein antigens is profoundly influenced by the antigen dose used for immunization / S. Sudowe, V. Arps, T. Vogel, E. Kolsch //ScandJ.Immunol. 2000. - Vol.51. - P.461-471.
272. Takahashi, M. A comparison of young and aged populations for the diphtheria and tetanus antitoxin titers in Japan / M. Takahashi, T. Komiya, T. Fukuda et al. // Jpn. J. Med. Sci. Biol. 1997. - Vol. 50. - P. 87-95.
273. Tlaskalova-Hogenova, H. Mucosal immunity: its role in defense and allergy / H. Tlaskalova-Hogenova, L. Tuckova, R. Lodinova-Zadnikova et al. //Int.Arch. Allergy Immunol. 2002. - Vol.128. - P.77-89
274. Valinnsky, L. Prevalence and correlates of diphtheria toxoid antibodies in children and adults in Israel / L. Valinnsky, S. Simhoni, R. Bassal et.al. //Clin. Microbiol. Infect. 2006. - Vol.12. - P.968-973
275. Vancikova, Z. Mucosal immunity basic principles, ontogeny, cystic fibrosis and mucosal vaccination / Z.Vancikova //Endocrine and Metabolic disirders. -2002. - Vol.2. - P. 83-95
276. Werling, D. Toll-like receptor liking innate and adaptive immune response / D. Werling, T.W. Jungi //Vet. Immunol. Immunopathol. 2003. - Vol.91. -P.l-12.
277. Wines, В. D. IgA receptors in health and/disease / B. D. Wines, P. M. Hogarth // Tissue Antigens. 2006. - Vol.68. - N 2. - P. 103-114.
278. Woof, J. M. The function on of immunoglobulin A in immunity / J. M Woof, M. A. Kerr // J. Pathol. 2006. - Vol.2. - P. 270-282
279. Yamaizumi, M. One molecule of diphtheria toxin fragment A introduced into a cell can kill the cell / M. Yamaizumi, E. Mekada, T. Uchida et al. // Ctll. -1978. Vol. 15. - P.245-250.
-
Лабушкина, Анна Владимировна
-
кандидата медицинских наук
-
Москва, 2010
-
ВАК 03.02.03
- Дифтерийная инфекция: микробиологические критерии диагностики и прогнозирования осложнений, вакцинопрофилактика
- Разработка научно-методических основ технологии производства специфического препарата для лечения больных дифтерией
- Сравнительная оценка иммунологической эффективности вакцинации взрослых при использовании различных доз дифтерийного анатоксина и схем иммунизации
- Противодифтерийные антитоксические и антибактериальные антитела в сыворотках крови людей
- Характеристика возбудителя дифтерии и напряженности противодифтерийного иммунитета у населения в современных условиях
