Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Действие ядов некоторых членистоногих на синаптическую передачу насекомых

ВАК РФ 03.00.13, Физиология

Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Маматкодиров, Абдикохор

ВВЕДЕНИЕ .5

ГЛАВА I. ИСПОЛЬЗОВАНИЕ ЯДОВ ПОЗВОНОЧНЫХ И ЧЛЕНИСТОНОГИХ ДЛЯ ИЗУЧЕНИЯ МЕХАНИЗМОВ СИНАПТИЧЕСКОЙ ПЕРЕДАЧИ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ) .9

1.1. Состав ядов и методы их получения .9

1.2. Цитотоксическое действие мембраноактивных пептидов .14

1.3. Влияние ядов-и их компонентов на синаптическую передачу позвоночных .16

1.4. Функциональные особенности центральных и нервно-мышечных синапсов насекомых

1.4.1. Иннервация мышц и физиология нервно-мышечных синапсов.21

1.4.2. Анатомия и морфология сегментарных ганглиев 26

1.4.3. Физиология церкальных синапсов таракана .28

1.4.4. Влияние ядов и нейротоксинов на нервную систему насекомых.30

ГЛАВА 2. ОБЪЕКТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И МЕТОДИКА.33

2.1. Энтомологическая характеристика исследованных ядовитых членистоногих .33

2.2. Объекты исследования.

2.3. Препаровка.

2.4. Регистрация активности интернейронов 6-го брюшного ганглия (6 БГ) таракана .36

2.5. Регистрация миниатюрных возбуждающих постси-наптических потенциалов (МВПСП) мышечных волокон саранчи .40

2.6. Регистрация потенциалов действия гигантских аксонов брюшной нервной цепочки таракана . 4

2.7. Определение токсичности.43

2.8. Экспериментальные растворы и использованные фармакологические соединения.4-4

ГЛАВА 3. ТОКСИЧНОСТЬ И ВЛИЯНИЕ ЦЕЛЬНЫХ ЯДОВ НА ПРОВЕДЕНИЕ НЕРВНЫХ ИМПУЛЬСОВ ПО ГИГАНТСКИМ АКСОНАМ НЕРВНОЙ ЦЕПОЧКИ ТАРАКАНА .47

ГЛАВА 4. ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ ОСОБЕННОСТИ ЦЕРКАЛЬНЫХ СИНАПСОВ ШЕСТОГО БРЮШНОГО ГАНГЛИЯ .56

4.1. Потенциал ганглия и синаптические ответы . 56

4.2. Влияние ацетилхолина и карбахолина на интернейроны .57

4.3. Пресинаптическое и постсинаптическое блокирование передачи нервных импульсов в церкальных синапсах .62

ГЛАВА 5. ВЛИЯНИЕ ЯДОВ НА ИНТЕРНЕЙРОНЫ 6-ГО БРЮШЮГО

ГАНГЛИЯ ТАРАКАНА.65

5.1. Яд сколопендры Scolopendra cingulata .66

5.2. Яд паука Eresus niger.70

5.3. Яд тарантула Lyoosa singoriensis .76

5.4. Яд черного скорпиона Ortocbirus scrobiculosus .80

5.5. Яд погребного паука Segestria florentina . 85

5.6. Яд лже-каракурта Steatoda paykulliana

ГЛАВА 6. ВЛИЯНИЕ ЯДОВ НА ПРОЦЕСС ВЬЩЕЛЕНИЯ МЕДИАТОРА

В НЕРВНО-МЫШЕЧНЫХ СИНАПСАХ САРАНЧИ .92

6.1. Яд сколопендры Scolopendra cingulata .93

6.2. Яд паука Sresus niger .95

6.3. Яд тарантула Lycosa singoriensis.• 99

6.4. Яд черного скорпиона Ortochirus scrobicuiosus .102

6.5. Яд погребного паука Segestria florentina . 104

6.6. Яд лже-каракурта Steatoda paykulliana .I08-II

ГЛАВА 7. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.II3-I

ВЫВОДЫ.127

ЛИТ Е PAT УРА.129

Введение Диссертация по биологии, на тему "Действие ядов некоторых членистоногих на синаптическую передачу насекомых"

Актуальность. Нейротоксины, продуцируемые различными ядовитыми организмами, широко используются в качестве инструментов при выяснении молекулярных механизмов функционирования электро- и хемовозбудимых мембран. Так, при помощи тетродоток-сина И сакситоксина (Као,19бб; Narachashi et al. ,1967; Evans, 1972), батрахотоксина и алкалоидов вератридина, аконитина (ui hricht, 19 69} Kayaalp et al.,1970; Albuquerque et al., 1971) и полипептидных нейротоксинов скорпионов (Adam et al., 1966; Koppenhofer, Schmidt, 1968; Можаева и др., 1979) удалось выявить особенности работы потенциалзависимых натриевых каналов.

Исследование избирательности действия ядов змей и некоторых членистоногих позволило понять особенности функционирования синаптического аппарата. Было показано, что в состав яда кобры входят сС-бунгаротонсин, который обладает способностью избирательно связывать никотиновые холинорецепторы ( Chang, Ьее, 1966), и J2>-бунгаротоксин, специфически взаимодействующий с пресинаптической мембраной и модифицирующий процесс секреции медиаторов (bee, Chen, 1970).

В настоящее время выделенные из цельных ядов токсические нейропептиды и ферменты широко используются как модельные препараты для изучения возбудимых мембран, и большой вклад в этом направлении внесен исследованиями зарубежных (ziotkin et al., 1972, 1979; Ilarachashi, 1974; Piek, 1981; Piek et al., 1982; Clark et al., 1982) и отечественных (Магазаник, 1977;

Орлов, 1977; Гришин и др., 1978, 1979; Можаев и др.,1979; Усманов и др., 1982) авторов. Большой интерес для нейрофизиологических исследований представляют яды членистоногих, поскольку они содержат токсины с высокой избирательностью для млекопитающих и насекомых.

С другой стороны, исследование ядов членистоногих,насчитывающих около 200000 видов, большинство из которых почти не изучены, поможет выявить новые токсины, при помощи которых удастся выяснить недостающие детали сложного механизма функционирования возбудимых мембран.

Исследование влияния вновь выделенных ядов на центральные и нервно-мышечные синапсы насекомых особенно важно, поскольку эти синапсы отличаются природой медиаторов. Сопоставление эффектов ядов на центральные - холинергические и нервно-мышечные - 1 -глутаматэргические синапсы является основой выяснения механизма избирательности и позволяет планировать последующие работы по выделению отдельных фракций ядов. Можно полагать, что использование в нейрофизиологических исследованиях выделенных фракций позволит получить данные о различиях в рецепторных структурах синапсов позвоночных и насекомых и, таким образом, понять механизм избирательности действия отдельных ядов.

Исследование механизма действия ядов на синаптический аппарат насекомых представляет не только теоретический интерес, но важно для решения практических задач изыскания новых инсектицидов избирательного действия. Кроме того, сведения о механизмах специфического действия ядов на функционально различные синапсы создают предпосылки для использования этих ядов и их компонентов в качестве лечебных препаратов (Орлов и др., 1981).

Теоретическая и практическая важность исследования механизма действия ядов и отдельных токсинов позвоночных и беспозвоночных явилась причиной того, что этот круг вопросов был включен в специальные комплексные научные программы АН СССР -"Нервный импульс" и "Ионный канал".

Цель и задачи исследования. Основная цель работы - исследование механизма токсичности и влияния ядов некоторых членистоногих на передачу нервных импульсов в синапсах центральной нервной системы таракана Periplaneta americana L. и в нервно-мышечных синапсах саранчи Locusta migratoria migratorioides б ходе исследования решались следующие задачи:

1. Определение токсичности и исследование влияния цельных ядов на проведение нервных импульсов по гигантским аксонам нервной цепочки таракана.

2. Изучение механизма действия ядов членистоногих на си-наптическую передачу и на интернейроны ганглия.

3. Исследование действия цельных ядов на процесс выделения медиатора в нервно-мышечных синапсах саранчи.

Научная новизна и практическая значимость результатов исследования. В работе впервые выявлены эффекты ранее неизученных ядов членистоногих Средней Азии на проведение потенциалов действия по нервным волокнам, на центральные холинергические и периферические глутаматэргические синапсы насекомых.

Изучение эффектов цельных ядов показало, что все яды содержат токсические компоненты, специфически нарушающие синап-тическую передачу в церкальных и нервно-мышечных синапсах. действие ядов сколопендры Scoiopendra cinguiata, паука 3resus niger, лже-каракурта Steatoda paykulliana на холинергические синапсы объясняется их способностью резко ускорять процесс секреции медиатора, приводящий к истощению их запасов.

Действие яда тарантула Lycosa singoriensis трудно объяснить только истощением запасов медиатора; возможно, яд тарантула действует также на мембрану нейронов, вызывая их деполяризацию. Яд погребного паука Segestria fiorentina, видимо, прежде всего действует на потенциалзависимые ионные каналы.

Все яды несомненно обладают пресинаптическим действием на глутаматэргические синапсы, вызывая увеличение частоты миниатюрных возбуждающих постсинаптических потенциалов (МВПСП). Отличительной особенностью обладает яд тарантула Lycosa singoriensis, который в пороговых концентрациях уменьшает частоту и амплитуду МВПСП, что, вероятно, говорит о его взаимодействии с постсинаптической мембраной. Яд черного скорпиона Qrto-chirus scrobiculosus вызывает учащение миниатюрных потенциалов, что, по-видимому, объясняется деполяризацией нервного окончания.

Физиологические данные о механизме действия цельных ядов членистоногих Средней Азии на центральные и нервно-мышечные синапсы насекомых позволили дать рекомендации о перспективности выделения из них отдельных токсических компонентов в связи с возможным их использованием в качестве инструментов при изучении холинергических и глутаматэргических синапсов насекомых.

Г Л А В A I

Заключение Диссертация по теме "Физиология", Маматкодиров, Абдикохор

ВЫВОДЫ

1. В работе исследовались токсичность и влияние ядов некоторых членистоногих на передачу нервных импульсов в синапсах центральной нервной системы таракана Periplaneta americana L. и в нервно-мышечных синапсах саранчи Locusta migratoria mig-ratorioides R.F. Величины ДД50» полученные при внутриполост-ном введении цельных ядов, в большинстве случаев коррелировали с концентрациями, нарушающими передачу нервных импульсов в хо-линергических и глутаматэргических синапсах насекомых. Величины ЛД^ соответственно составили (в мкг/г веса насекомого): для ядов сколопендры S. cingulata - 130,0, паука Sresus niger- 7,8, тарантула L. singoriensis - 137,0, погребного паука s* floren-tina - 2,22, черного скорпиона О. scrobiculosus - 1,30, лжекаракурта S* paykulliana - 5,2.

2. В концентрации I'lO"^ - 10~5 г/мл яды сколопендры Scolopendra cingulata, паука Eresus niger, тарантула Lycosa singoriensis и лже-каракурта Steatoda paykulliana вызывают длительную деполяризацию, учащение импульсной активности интернейронов и необратимый блок синаптической передачи в церкальных синапсах 6-го брюшного ганглия таракана.

3. Сопоставление характера действия ядов на фоне блокирования пресинаптических окончаний "магниевым раствором" и при блокировании холинорецепторов интернейронов холинолитическим соединением арпеналом показало, что яды исследованных членистоногих оказывают пресинаптическое действие на церкальные синапсы таракана. Это действие проявляется в усиленном выделении ацетилхолина в синапсах и в развитии синаптического блока.

4. Яд Погребного паука segestria florentina вызывает незначительную деполяризацию нейронов ганглия. Отсутствие потенциалов действия при деполяризационных изменениях потенциала ганглия под влиянием холиномиметика позволяет предполатать,что компоненты яда нарушают механизм генерации потенциалов в мембране нейронов ганглия.

5. Яд черного скорпиона Ortootiirus sorobiculosus вызывает длительное усиленное выделение ацетилхолина из пресинапти-ческих терминалей ганглия, что проявляется во вспышках импульсной активности на фоне удерживаемой деполяризации. Сохранение синаптических ответов позволяет предположить, что в яде O.soro-"bicuiosus в отличие от исследованных ядов других членистоногих отсутствуют компоненты, блокирующие выделение медиатора.

6. В нервно-мышечных синапсах саранчи все яды, кроме яда тарантула, вызывали учащение миниатюрных возбуждающих постсинаптических потенциалов. Одинаковый характер действия большинства ядов на центральные и нервно-мышечные синапсы позволяет считать, что в состав ядов входят компоненты, обладающие способностью усиливать выделение медиатора в функционально различных синапсах.

Для дальнейших исследований особый интерес представляет выделение индивидуально чистых фракций ядов тарантула L.singoriensis и погребного паука S. florentina, поскольку их цельные яды действуют неодинаково на центральные и периферические синапсы, и можно предположить присутствие в этих ядах компонентов, избирательно действующих на эти синапсы насекомых.

Библиография Диссертация по биологии, кандидата биологических наук, Маматкодиров, Абдикохор, Ташкент

1. Григорьев В.В. Физиологические особенности волокон крыловой МЫШЦЫ саранчи Loousta migratoria. Журн.ЭВОЛ.био-хим. и физиол., 1980, т. 16, с. 148-153.

2. Гришин Е.В., Солдатов Н.М., Ташмухамедов Б.А., Атакузиев Б.У. Выделение, свойства и аминокислотный состав токсинов яда среднеазиатского скорпиона Buthus eupe-us. Биорган. химия, 1978, т. 4, № 4, с. 450-461.

3. Жуков В.В., Мандельштам Ю.Е. Влияние ацетилхолина и егоаналогов на шестой брюшной ганглий таракана Peripia-neta americana. Журн. ЭВОЛ. биохим. И физиол., 1982, т. 18, Ш 13, с. 248-553.

4. Заварзин А.А. Очерки по эволюционной гистологии нервнойсистемы. Избран, труды, 1941, М.-Л., 1950, т. 3, 420 с.

5. Захаров М.Д., Спиридонов В.К. Выделение и антихолинергические свойства токсинов яда среднеазиатской кобры. Изв. Сиб. отд. АН СССР, 1974, № 5, вып.1, с. 77-30.

6. Катц Б. Нерв, мышца и синапс. М.: Мир, 1968, 220 с.

7. Кхоле В., Садыков Э.С., Юкельсон Л.Я., Ташмухамедов Б.А.

8. О гемолитическом действии яда кобры. Узб. биол. журн., 1980а, № 3, с. 5-7.

9. Кхоле В., Садыков Э.С., Юкельсон Л.Я. Гемолитическое действие мембраны активных полипептидов из яда среднеазиатской кобры. Узб. биол. журн., 19806, № 4, с. 3-5.

10. Лукомская Н.Я., Магазаник Л.Г. Блокирующее действие полипептидов змеиного яда на холинорецептивные мембраны речной МИНОГИ Lampetra fluvia tilis. Журн. ЭВОЛ. биохим, и физиол., 1974, Кг 5, с. 524-526.

11. Магазаник Л.Г., Выскочил Ф, Механизм действия нейротоксина змеиного яда. Журн. эвол. биохим. и физиол., 1972, т. 8, № 5, с. 555-557.

12. Магазаник Л.Г., Лукомская Н.Я., Федоров В.В., Потапьева Н.Н., Снетков В.А. Влияние полипептидов змеиного яда на холинорецептивные мембраны морских беспозвоночных. Журн. эвол. биохим. и физиол., 1974, № 4, с. 4II-4I2.

13. Selective aotioii of some neurotoxins on transmitter release from motor neuromuscular junctions of Droso-philla melonogaster larvae. Ini Neurotransmitters* Comparative aspects. Salanki J., Turpaev Т.Ы» (ed.), 1980, p. 297-308.

14. Магазаник Л.Г., Славнова Т.И., Салихов Ш.И., Садыков А.С.

15. Влияние двухвалентных катионов и изменений рН на пре-синаптическую активность сС-латротоксина из яда паука Lathrodectus mactans tredecimguttatus* ДОКЛ. АН СССР, 1982, т. 262, № 3, с. 748-751.

16. Маматкадиров А., Жуков В.В., Усманов П.Б.,Мандельштам Ю.Е.

17. Действие ядов некоторых членистоногих на нейроны таракана Periplaneta amerioana. ДОКЛ. АН СССР, 1982, т. 265, Ш 4, с. 1002-1005.

18. Zacharova D., Zachar I. Kludova permeabilta pre io-ny svalovej membrany Locusta migratoria. Cs.fisiol., 1968, v. 17, p. 186-187.

19. Мандельштам Ю.Е. Ультраструктура крыловых и межсементарных МЫШЦ шмеля Bombus Lucorum. В сб.: Физиология и биохимия позвоночных. Прилож. к журн. эвол. Оиохим. и физиол., 1968,- 132

20. Мандельштам Ю.Е., Свидерский В.Л. Мышечный аппарат членистоногих. В кн.: Развитие сократительной функции мышц двигательного аппарата. Л.: Наука, 1974, с. 193-228.

21. Мандельштам Ю.Е. Нейрон и мышца насекомого (структурная ифункциональная организация нейромоторных систем насекомых). Л,: Наука, 1983, 169 с.

22. Михельсон М.Я., Зеймель Э.В. Ацетилхолин. Л.: Наука,1970,278 с.

23. Можаева Г.Н., Наумов А.П., Солдатов Н.М., Гришин Е.В. Действие токсинов скорпиона Buthus eupeus на натриевые каналы мембраны перехвата Ранвье. Биофизика, 1979, т. 24, № 2, с. 235-241.

24. Орлов Б.Н. Действие пчелиного яда на некоторые отделы центральной нервной системы. Яды пчел и змей в биологии и медицине. Горький: ГГУ, 1967, вып. 82, с. 49-70.

25. Орлов Б.Н. О деполяризующем действии животных ядов. В кн.:

26. Механизм действия биологически активных веществ.Горький: ГГУ, 1970, с. 197-204.

27. Орлов Б.Н., Аратен С,М. Влияние ионов кальция на развитиеугнетающего действия яда кобры на нервный ствол. В- 133 кн.: Механизм действия биологически активных веществ. Горький: ГГУ, 1972, т. 2, с. 40-43.

28. Орлов Б.Н., Гришин Е.В., Солдатов Н.М., Егоров В.В., Ге-.лашвили Д.Б. Современные проблемы экспериментального изучения яда скорпионов. Механизмы действия зоотокси-нов. Горький: ГГУ, 1977, вып. 5, с. 3-47.

29. Орлов Б.Н., Вальцева И.А. Яды змей. Ташкент: Медицина,1977 , 252 с.

30. Орлов Б.Н., Гелашвили Д.Б., Кузнецова М.А. Ядовитые беспозвоночные животные и их яды. Горький: ГГУ, 1981, 93 с.

31. Пигулевский С.В. Ядовитые животные. Токсикология беспозвоночных. Л.: Медицина, 1975, 375 с.

32. Прозоровский В.Б. Использование метода наименьших квадратов для анализа.кривых летальности. Фармакология и токсикология, 1963, т. 25, с. II5-I20.

33. Садыков А.С., Ахунов А.А., Машкова Н., Чернецкая И.И. Исследование ферментативной активности в ядах некоторых членистоногих Средней Азии. Докл. АН УзССР,1980, № 12, с. 28-29.

34. Свидерский В.Л. Основы нейрофизиологии насекомых. Л.: Наука, 1980 , 280 с.

35. Сахибов Д.Н., Сорокин В.М., Юкельсон Л.Я. Химия и биохимия змеиных ядов. Ташкент: Фан, 1972, 187 с.

36. Сахибов Д.Н., Юкельсон Л.Я., Саттиев Р., Гагельганс А.И.

37. Влияние фракций яда среднеазиатской кобры на окислительное фосфорилирование в митохондриях печени крыс. Биохимия, 1974, т. 39, № 2, с. 310-313.

38. Ташмухамедов Б.А., Юкельсон Л.Я. Действие токсических белковых компонентов животных ядов на искусственные и биологические мембраны. Ш Всесоюз. биохим. съезд, Рига, 1974, с. II7-IX8.

39. Туйчибоев М.У., Муксимов Ф.А., Ахмедова H., Шкинев А.В.,

40. Мирходжаев У.З. , Муратова У.З., Алматов К.Т., Рахимов М.М., Ташмухамедов Б.А. Характеристика некоторых мембраноактивных компонентов в яде Yespa orientalis. Биохимия, 1977, т. 42, вып. 12, с. 2160-2167.

41. Туракулов Я.Х., Сохибов Д.Н. Биохимический механизм токсического действия змеиных ядов. Науч. тр. Ташкент, ун-та, 1968, вып. 334, с. 63-75.

42. Туракулов Я.Х., Сорокин В.М., Нишанходжаева С.А., Юкельсон Л.Я. Токсины яда среднеазиатской кобры. Биохимия, 1971, т. 36, Ш 66, с. 1282-1286.

43. Тыщенко Б.П. Основы физиологии насекомых. Ч. 2. Физиология информационных систем. Л.: Изд. ЛГУ, 1977, 303 с.

44. Усманов П.Б., Каликулов Д., Мирходяаев У.З., Казаков И,,

45. Гагельганс А.И., Шкинев А.В. Исследования действия яда паука Lityphantes paykuiiianus на синаптические процессы. Науч. докл. высш. шк., Биол. н., 1982, № 9, с. 23-28.

46. Усманов П.Б., Каликулов Д., Шадыева Н., Маматкадиров А.,

47. Ташмухамедов Б.А. Действие ядов пауков на возбудимые мембраны. Тезисы науч. сообщений Ш съезда физиологов Узбекистана. Ташкент, 1983а, с. 17.52. (Усманов П.Б., Казаков И., Каликулов Д., Атакузиев Б.У.).

48. Шаповалов А.И. Эволюции механизмов связи между нейронами:электрические, смешанные и химические синапсы. Журн. эвол. биохим. и физиол., 1979, т.15, № 3, с.268-277.

49. Шумова И.А. Гистохимическое исследование биофункциональных крыловых мышц азиатской саранчи Locusta migrato-ria. Журн. эвол. биохим. и физиол., 1973, т. 9, с. 305-306.

50. Шумова И.А., Мандельштам Ю.Е. Локализация сукциндегидроге- 136 назы, липидов, гликогена в мышцах саранчи. Арх» анат. гист., 1974, т. 67, с. I2I-I25.56. (-Scales J.C.). Экнлс Дж. Физиология синапсов. М.: Мир,1966, 395 с.

51. Юкельсон Л.Я., Оадыков Э.С., Сорокин В.М. Выделение и характеристика прямого гемолитического фактора яда среднеазиатской кобры. Биохимия, 1974, т. 39, № 4, с. 816-821.

52. Adam K.R., Schmidt Н., Stampfli R., Y/eiss С. Effect ofscorpion venom on single myelinated nerve fibres of the frog. Br. J. Pharmacol., 1966, v. 26, p. 666-677.

53. Albuquerque E.X., Warnick J.E., Sansone F.M. The pharmacology of batrachotoxin. II. Effect on electrical properties of the mammalian nerve and skeletal muscle membranes. J. Pharmacol., Exp. ^ Therap., 1971> v.176» p. 511-528.

54. Alderdice M.T., Voile R.L. Multiple actions of j3-bungarotoxin on acetylcholine release at amphibian motor nerve terminals Naunyn-Schmiedeberg's Arch. Pharmacol., 1981, v. 316, N 2, p. 126-130.

55. Anwyl R. Permeability of the postsynaptic membrane of anexcitatory glutamate synapse to sodium and potassium. J. Physiol., 1977a, v. 273, p. 367-388.

56. Anwyl R. The effect of forieng oations, pH and pharmacological agents on the ionic permeability of excitatory glutamate synapse. J. Physiol., 1977b, v.273, p. 389—404.

57. Anwyl R., Usherwood P.N.R. Voltage clamp studies of the glutamate response of the insect neuromuscular junction. J. Physiol., 1974, v. 245, p. 86-87. 65» Atwood H.L. Crustacean neuromuscular mechanisms. Amer.

58. Bliss Ch.I~, Owen A.R.G. Negative binominal distributionwith a oommon. Biometrica, 1958, v. 45, p. 37-58.

59. Boistel J. The synaptic transmission and related phenomena insect. Adv. Insect. Physiol., 1968, v.5,p.1-64.

60. Bullock Т.Н., Horridge G.A. Structure and function in thenervous system of invertebrates. San-Francisco -London, 1965, 1719 p.

61. Cahalan M.D. Modification of sodium channel gating infrog myelinated nerve fibers by Centruroides sculptu-ratus scorpion venom. J. Physiol., 1975» v. 244, p. 511-534.

62. Cailec J.J., Boistel J. Les effects de l'acetylcholineaux niveaux synaptique et somatique dons le casdu dernier ganglion abdominal de la blatte, Periplaneta americana. Compt. Rend., Soc. Biol., Paris, 1967> v. 161, p. 442-446.

63. Cailec J.J. Synaptic transmission in the central nervoussystem of insect. InJ Insect neurobiology. Trecher-ne J.E. (ed.), Narth-Hollond, American Elsevier, 1974, p. 119-178.

64. Cailec J.J., David J.A., Sattelle D.B. Ionophoretic application of acetylcholine on to the dendrites of an identified giant interneurone in the cocroach Periplaneta americana. J. Insect. Physiol., 1982, v. 28, N 12, p. 1003-1008.

65. Caratsch C.G., Maranda В., Miledi R., Strong P.N. Bindingproperties of beta-bungarotoxin at the neuromuscular junction. Toxicon, 1979, v. 17, Sappl., N 1, p. 20.

66. Caratsch C.G., Maranda В., Miledi R., Strong P.N. A further study of the phospholipase independent action of ^JJ-bungarotoxin at frog end plantes. J. Physiol* 1981, (Gr. Brit.), v. 319, p. 179-191.

67. Cattarall W.A. Binding of scorpion venom to receptor sites associated with sodium channels in frog muscle. J. Gen. Physiol., 1979, v. 74, p. 375-391.

68. Clark A.W., Hurlbut W.P., Maruo A. Changes in the finestructure of neuromuscular function of the frog caused by black widow spider venom. J. Cell. Biol., 1972, v. 52, N 1, p. 1-14.

69. Clark R.B., Donaldson P»L., Gration K.A., Lambert J.J.,

70. Piek Т., Romsey R«, Spanijer Vf., Usherwood P.N.R. Black of locust muscle glutamate receptors by £)-Phi-lantoxin ocurs after receptor activations. Brain. Res., 1982, v. 241, N 1, p. 105-114.

71. Cull-Candy S.G., Neal H., Usherwood P.N.R. Nerve-musclesynapses Black widow Spider venom acts at glutamate and acetylcholine synapses. Nature, 1973, v. 241, N 5388, p. 353-354.

72. Cull-Candy S.G. Two types of extrajunctional 1-glutamatereceptors in locust muscle fibres. J. Physiol•,1976, v. 2^5, P* 449-464.

73. Chang C.C., Lee C.Y. Isolation of neurotoxin from the venom of Bungarus raulticinctus and their modes of neuromuscular blocking action. Arch. int. Pharmacodyn. Ther., 1963, v. 144, p. 241-257.

74. Chang C.C., Lee C.Y. Electrophysiological study of neuromuscular blocking action1 of cobra neurotoxin. Brit. J. Pharmacol. Chemother., 1966, v. 28, p. 172^181.

75. Chang C.C., Chang S.T., Lee C.Y., Wei S.VT. Role of cardiotoxin and phospholipase A in the blocade of nerve conduction and depolarization of sceletal muscle induced by cobra venom. Brit. J. Pharmacol., 1972, v. 44, N 4, p. 752—764.

76. Cheymol I., Bourillet F., Roch-Arveiller Ы. Yenins et toxines de serpents effects neuromusculaires. Actual. Pharmacol. Ser., Paris, 1972, v. 25, p. 179-240.

77. Chiappinelli V.A., Cohen J.В., Zigmond R.E. The effect ofneurotoxins from the venoms of varios snakeson transmission in outonomic ganglia. Brain. Res., 1981, v. 211, N 1, p. 107-126.

78. D'Ajello Y., Mauro A., Bettini S. Effect of the venom ofthe BWS Lathrodectus mactans tredecinguttatus, on evoked action potential in the isolated nerve cord of Periplaneta americana. Toxicon, 1969, v. 7, p. 139.

79. Delcomyn F., Daley D.L. Central excitation of cockroach giant interneurous during walking. J. Сотр. Physiol., 1979, v. 139, p. 39-48.

80. Del Castillo J., Pumplin D.W. Discrete and discontinounsaction of brown widow spider venom on the presynap -tic nerve terminals of frog muscle. J. Physiol., 1975» v. 252, p. 491-508.

81. Esker D.L., Porath I. The amino acid seguence of a neurotoxin from Naja nigricolis venom. Japan J., Microbiol., 1967, v. 11, N 4, p. 353-355»

82. Eaker D. Structural nature of pre-synaptic neurotoxinsfrom Australian elapid snake. In* 4 th Inter. Symp. on animal, plant, microbiol. Toxins, Tokyo, 1974, p, 45-50.

83. Fatt P., Katz B. Spontaneous subthreshold activity at motor nerve endings. J. Physiol., 1952, v. 117, p. 109-128.

84. Ю5. Fraenkel-Conrat H., Singer B. Fractionation and composition of Cratoxin. Arch. Biochem., 1956, v. 60, p. 64-73.

85. Ю6» Fraenkel-Conrat H., Jeng T.W., Hsiong Ы. Biological activities and amino acid seguences of cratoxin components. Toxicon, 1979, v. 17, N 1, p. 49.

86. Fryklund L., Eaker D. Complete amino acid seguence of anonneurotoxic hemolytic from the venom of Haemacha-tus haemachates (african Ringhals cobra). Biochemistry, 1973, v* 12, p. 661-667.

87. Fulton B.P., Miledi R.S., Szczepaniak A.C. Effects of a

88. Dendroapis neurotoxin of synaptic transmission in the spinal cord the neuromuscular junction of the- 143 frog. Proo. Roy. Soc., London, 1980, v.207, N 1169, p. 491-497.

89. Trav. Sci. Cherch. Serv. Sonte armess, 1981, 11 2,p. 73-75.

90. Guthrie D.Ivl., Tindall A.R. The biology of the cockroach.1.ndon: St. Martins Press, 1968.

91. Habermann, Reiz K.G. Apamini ein basisches, Zentral erregendes Polypeptid aus Bienengift. Uaturwissenschaf-ten, 1964, v. 51, P- 61.

92. Habermann E. Bee and Wasp venoms. Science, 1972, v. 177,p. 314-322.

93. Hamilton R.C., Brood A.J., Sutherland S.K. Effects ofaustralion eastern brown snake (Pseudonaja textilis) venom on the ultrastructure of nerve terminals on the rat diaphragm. Neurosci., Lett., 1980, v. 19, N 1, p. 45-50.

94. Haraori J. Electron microscope studies on neuromuscularjunction of end plante type in insects. Acta Biol. Acad. Sci. Hungr., 1963, v. 14, p. 231-245.

95. Harvey A.L., Gage P.W. Acetilcholine release at the neuromuscular junction increases after treatment with a toxin from the green mamba venom. Proc. Austral.Physiol, and Pharmacol., Soc., 1980, v. 11, N1, p. 39.

96. Harvey A.I., Gage P.W. Increase of evoked release of acetylcholine of the neuromuscular junction by a fraction from the venom of the Easterm green mamba snake (Dendroaspis angusticeps). Toxicon, 1981, v. 19, ИЗ, p. 373-381.

97. Harvey A.L., Morshall R.J., Karlsson E. Effects of purified cardiotoxins from the thailand cobra (Naja naja siamensis) on isolated sceletal and cardiac muscle preparations. Toxicon, 1982, v.20, N 2, p. 379-396.

98. Harris J.В., Mac Donell G.A. The pharmacology of presynaptic active toxins from elapid snake venoms. Toxicon, 1979, v. 17, H 1f p. 67. 126» Hoyle G. "Slow" and "fast" nerve fibres in locusts. Nature, 1953, v. 172, p. 165-167.

99. Huddart H. Contraction of insect muscle. Exp. in Physiol.,and Biochem., 1971, v. 4, p. 219-286.

100. Huddart H. Ultrastructure of the prothoracic ganglion andconnectives of stick insect in relation to function. J. Insect. Physiol., 1971b, v. 17, N 8, p. 14571469.

101. Hunter-Jones P. The effect of constant temperature onegg development in the desert locust Schistocercagregaria (Forsk.). Bull. Ent. Res., 1969, v. 59, p. 707-718.

102. Karlsson E. Chemistry of some potent animal toxins. Experientia, 1973, v. 29, N11, p. 1319-1327.

103. Lazarovici P., Lester D., Menashe M., Hochman Y., Zlotkin E. Phospholipases and direct lytic factors

104. DLFs) derived from the venom of the scorpion Scorpio maurus palmatus. Toxicon, 1979, v. 17, p. 97.

105. Lazarovici P., Zlotkin E. Toxins specifically activityarthoropods and mammals from the venom of the scorpion Scorpio maurus palmatus. Toxicon, 1979, v. 17, Sappl., N 1, p. 98.

106. Lea T.J., Usherwood P.N.R. The site of action of ibotenicacid and identification of two population of glutama-te receptors on insect muscle fibre. Сотр. Gen. Pharmacol., 1973, N 4, p. 333-350.

107. Lee C.Y., Chang C.C. Modes of action of purified toxinsfrom elapid venoms on neuromuscular transmission. Mem. Inst. Butantan Simp. Intern., 1966, v. 33, p. 555-572.

108. Lee C.Y., Chen I.L. Effect of -bungarotoxin on synapticvisicles. Toxicon, 1970, v. 8, p. 140.

109. Lee C.Y. Elapid neurotoxins and their mode of action. Clin.

110. Toxicol., 1970, v. 3, N 3, p. 457-472.

111. Lee C.Y. Chemistry and Pharmacology of polypeptide toxinsin snake venoms. Ann. Rev. of Pharmacol., 1972, v. 12, p# 265-286.

112. Lee C.Y., Ho C.L. Pharmacology of presynaptic neurotoxinsfrom snake venoms. Matur. Toxins, Proc. 6 th Int. Symp. Anim. Plant, and Microb., Toxins, Uppsala, 1979, Oxford e.a., 1980, p. 539-547.

113. Lester H.A. Postsynaptic action of cobra toxin at the myoneural junction. Nature, 1970, v. 190, 227, p.727-728.

114. Lester H.A. Blocade of acetylcholine receptors by cobratoxin i electrophysiological studied. Mol. Pharmacol., 1972, v. 8, N 6, p. 623-631. 147* Ьо T.B., Ly H.S. Toxic components in bungarus fasciatus venom. Toxicon, 1979, v. 17, N 1, p. Юб.

115. Longenecker H.E., Hurlbut W.P., Mauro A., Clark A.W. Effects of black widow spider venom on the frog neuromuscular junction. Nature, 1970, v. 225, 11 5234, p. 701-705.

116. Louw A.L. Snake venom toxins. Biochem. Biophys. Res.

117. Com., 1974, v. 58, N 4, p. 1022-1029.

118. Lowy P.H., Sarmiento L., Mitchell H.K. Polypeptides minimine and melittin from bee venomJ Effects on Droso-phila. Arch. Biochem., 1971, v. 145, p. 338-343.

119. May Т.Е., Piek T. Neuromuscular block in locust skeletalmuscle caused a venom preparation made from the digger wasp Philanthus triangulum F from. Egypt. J. Insect. Physiol., 1979, v. 25, N 8, p. 689-691.

120. Miranda F., Rochat H., Lissitzky S. Purifications des neurotoxins (Scorpamines) d'Androctonus australis (L,) et de Buthus accitanus (Am*). Toxicon, 1964, v. 2, p. 51.

121. Miranda F., Kupeyan C., Rochat H., Rochat C.,Lissitzky S.

122. Purification of animal neurotoxinsi Isolation and characterization of elenen, neurotoxins from the venom of the scorpion A. australis, B. occitanus tune-tanus and L. quenquestriatus qtienquestriatus. Bur. J. Biochem., 1970, v. 16, p. 514-523.

123. Mebs D. Chemistry of animal venoms, poisons and toxins.

124. Experientia, 1973, v. 29, N 11, p. 1328-1334.

125. Narachashi Т., Yamasaki T. Synaptic transmission in thelast abdominal ganglion of the cockroach. J. Insect. Physiol., 1960, v. 4, N 1, p. 1-13.

126. Narachashi Т., Haas H.G., Terrien E.F. Saxitoxin and tetrodotoxin: Comparison of nerve blocking mechanism. Science, 1967, v. 157, p. 1441-1442.

127. Narachashi Т., Chemicals as tools in the study of excitable membranes. Physiol. Rev., 1974, v. 54, N 4, p. 813-889.

128. Neumann W., Habermann E. Zur elektrophoretischen Fraktionierung tierischer Gifte. Naturwissenschaften, 1952, v. 12, p. 286-287.

129. Entorn., Soc. (ed. Nevill A.C.), Black Well, Oxford, 1970, v. 5, P- 77-100. 167» Olson E.C., Munjal G., Malviya A.N. Structural and respiratory effects of melittin (Apis mellifera) on rat liver mitochondria. Toxicon, 1974, v. 12, p. 419425»

130. Osman O.H., Ismail M., Hamedein H.A. Neuromuscular blocking activity of snake (Naja melanoleuca) venom. Toxicon, 1974, v. 12, N 5, p. 501-508.

131. Parnas I., Avger D., Shulav A. Physiological effects ofvenom of Leiurus quinquestriatus on neuromuscular systems of locust and crab. Toxicon, 1970, v. 8, P- 67.

132. Parnas I., Dagan D. Functional organization of giantaxons in the central nervous system of insect! new aspects. Adv. Insect. Physiol., 1971, v.8, p.95-114.

133. Pearson K.G. Function of sensory input in insect motorsystems. Can. J. Physiol. Pharmacol., 1981, v. 59, N 7, p. 660-666.

134. Pelhate M., Zlotkin E. Voltage dependent slowing of theturnoff of На* current in the cockroach giant axon induced by the scorpion venom "insect toxin". J. Physiol., 1981, v. 319, p. 30-31.

135. Pichon Y., Callec J.J. Further studies on synaptic transmission in insect. I. External recording of synaptic potentials in single giant axon of the cockroach, Periplaneta americana. J. Exp. Biol., 1970, v. 52, N 2, p. 257-265»

136. Piek T. Arthropod venoms as tools for the study of neuromuscular transmission. Сотр. Biochem. Physiol., 1981, v. 68c, N 1, p. 75-84.

137. Piek Т., Spanjer W., Veldsma-Currie R.D., Van Grose Т.,de Haan N., Mantel P. Effect of venom of the digger wasp Philanthus triangulum F. on the sixth abdominal ganglion of the cockroach. Com. Biochem.

138. Physiol., 1982, v. 71c, N 2, p. 159-164.

139. Piek Т., Veenendaal R.L., Mantel P. The pharmacology of

140. Microbracon venom. Сотр. Biochem. Physiol., 1982a, v. 72c, N 2, p. 303-309.

141. Piek T. § -Philanthotoxin a semi reversible blocker ofion channels. Сотр. Biochem. Physiol., 1982b, v. 72c, N 2, p. 311-315.

142. Pringle J.W.S. The motor mechanismof the insects. J.

143. Exp. Biol., 1939, v. 16, p* 220-231.

144. Rathmayer W., Runland M., Tintpulver M., V/alther C.,

145. Zlotkin E. The effect of toxins derived from the venom of the scorpion Androctonus australis Hector on neuromuscular transmission. In toxins* Animal, Plant and Microbial (Edited by Rosenberg P.). Pergamon, Oxford.

146. Rees D. The spontoneurous release of transmitter from insect terminals as producted by te negative binominal theorm. J. Physiol., 1974, v. 236, p. 125-142.

147. Roeder K.D. The effect of anticholinesterase and relatedsubstances on nervous activity in the cockroach. Johna. Hopk. Hosp. Bull., 1948b, v.83, p. 587-600.

148. Roeder K.D., Tozian L., Y/eiant E.A. Endogenous nerve activity and behaviour in the mantis and cockroach. J. Insect Physiol., 1960, v. 4, N 1, p. 4-5-62.

149. Boeder K.D., Kennedy Ы.К., Sampson E.A. Synaptic conduction to giant fibers of the cockroach and the action of antiholinesterases. J. Neurophysiol., 1979, v. 10, p. 1-10.

150. Sarkar U.K. Action mechanism of cobra venom, cardiotoxinand allied substances on muscle contraction. Proc. Soc. Exp. Biol., Meg., 1951, v. 78, p. 469-771.

151. Satteiie D.B., Mc Clay A.S., Dowson R.J., Callec J.J.

152. The pharmacology of on insect ganglions actions of corbamylcholine and acetylcholine. J. Exp. Biol., 1976, v. 64, N 1, p. 13-23.

153. Smith D.S., Treherne J.E. Functional aspects of the organization of the insectnervous system. Adv. Insect. Physiol., 1963, v. 1, p. 401-485.

154. Smith J.E., Clark A.W., Kuster T.A. Supression by elevated calcium of black widow spider venom activity at frog neuromuscular junction. J. Neurocytol., 1977, v. 6, p. 519-539.

155. Snodgrass R.E. Principles of insect morphology. London,1935, 235 p.

156. Spira M., Parnas I., Bergmann F. Histological and electrophysiological studies on giant axons of the cockroach, Periplaneta americana. J. Exp. Biol., 1969, v. 50, N 3, p. 629-634.

157. Spokes J., Dolly J.O. Action of pure-bungarotoxin oncholineroic synapses in vitro. Toxicon, 1979, v.17, Sappl. N 1, p. 174.

158. Trujilio-Cenoz 0. Study on the fine structure of thecentral nervous system of Pholus labruscoe (Le— pidoptera) Z., Zellforsch*, 1959, Bd. 49, S. 432-446*

159. Usherwood P.N.R. Insect neuromuscular mechanisms. Am.

160. Zoologist, 1967, v. 7, p. 555-583.

161. V/alther C., Zlotkin E., Rathmayer W. Action of differenttoxins from the scorpion Androctonus australis on locust nerve muscle preparation. J. Insect. Physiol., 1976, v. 22, N 9, p. 1187-1194.

162. Washio H.M., Inouye S.T. The effect of calcium and magnesium on the sponteneous release of transmitter at insect motor nerve terminals. J. Exp* Biol., 1978, v. 75, P« 101-112.

163. Wernicke J.P., Oberjat Т., Howard В.D.^уЗ-neurotoxin reduces neurotransmitter storage in brain synapses. J. Neurochem., 1974, v. 22, N 5, p. 781-788.

164. Wilson D»M. Bifunctional muscles in the thorax ofgrasshoppers. J. Exp. Biol., 1962, v. 39, p. 669-677.

165. Yang C.C. Chemistry and evolution of toxins in snakevenoms. Toxicon, 1974a, v. 12, p. 1-43»

166. Zlotkin E., Fraenkel G., Miranda F., Lissitzky S. Anewtoxic protein in the scorpion Androctonus australis. Hector. Toxicon, 1972a, v. 9, p. 9.

167. Zlotkin E., Miranda F., Lissitzky S. Proteins in scorpion venoms toxic by mammals and insect. Toxicon, 1972b, v. 10, p. 207-209.

168. Zlotkin E., Miranda F., Rochat H. Chemistry and Pharmacology of Buthinae scorpion venoms in Arthropod venoms (Edited by Bettini S.) Springer. Berlin, 1978.

169. Zlotkin E., Teitelbaum Z., Lester D., Lazarovici P. Toxins selective to insects derived from scorpion venoms. Toxicon, 1979, v. 17, N 1, p. 208.

170. Zlotkin E., Teitelbaum Z., Rochat H., Miranda F. The insect toxin from the venom of the scorpion Androctonus mauretanicus purification, characterization and specificity» Insect Biochem., 1979, v. 9, p. 347-354-.

171. Zlotkin E., Lester D., Lazarovici P., Pelhate M. The chemistry and axonal action of two insect toxins derived from the venom of the scorpion Buthus judaicus. Toxicon, 1982, v. 20, N 1, p. 323-331.