Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Действие гелий-неонового лазера на сократительную активность сосудистой стенки

ВАК РФ 03.00.13, Физиология

Автореферат диссертации по теме "Действие гелий-неонового лазера на сократительную активность сосудистой стенки"

/

САНКТ-ПЕТЕРБУРГСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ УНИВЕРСИТЕТ

На правах рукописи

у

ЧЕФУ Светлана Григорьевна

ДЕЙСТВИЕ ГЕЛИЙ-НЕОНОВОГО ЛАЗЕРА НА СОКРАТИТЕЛЬНУЮ АКТИВНОСТЬ СОСУДИСТОЙ СТЕНКИ

03.00.13 - ФИЗИОЛОГИЯ

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук

Санкт-Петербург 2005

Работа выполнена на кафедре патофизиологии Санкт-Петербургского Государственного медицинского университета имени акад. И. П. Павлова.

Научный руководитель:

Официальные оппоненты:

Ведущая организация:

доктор биологических наук, профессор

Барабанова Валерия Витальевна

доктор биологических наук,

профессор

Кривой Игорь Ильич

доктор биологических наук, профессор

Москаленко Юрий Евгеньевич

Институт физиологии им. И.П. Павлова РАН.

Защита состоится «_»_2005 г. в_часов на

заседании диссертационного совета Д 212.232.10 по защите диссертаций на соискание ученой степени доктора биологических наук при Санкт-Петербургском государственном университете по адресу: 199034, г. Санкт-Петербург, Университетская наб., д 7/9, ауд. 90.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке им. A.M. Горького Санкт-Петербургского государственного университета.

Автореферат разослан « »_2005 г.

Ученый секретарь Диссертационного совета доктор биологических наук,

профессор Н.П. Алексеев

/

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы. Низкоинтенсивное лазерное излучение (НИЛИ) широко применяется в медицине в качестве неинвазивного метода лечения. Наиболее часто используется низкоэнергетическое излучение гелий-неонового (He-Ne) лазера с данной волны 632,8 нм, которое оказывает антигипоксическое, мембранопротекторное, мембраностабилизи-рующее действие, способствует нормализации периферического кровотока, реологических свойств крови, стабилизации перекисного окисления липидов (Илларионов В.Е. и др., 1988; Плетнев С.Д., 1996; Kozlov V. et al, 1996, Хайруллина Н.Р. и др., 2003). Несмотря на то, что клиницистам хорошо известно нормализующее действие НИЛИ на центральную гемодинамику и микроциркуляцию, эффект его не всегда однозначен. Механизмы действия лазерного излучения окончательно не установлены, однако его действию на изолированные сосуды посвящены лишь единичные работы (Ерофеев Н.П. и др., 1997). Роль эндотелия в механизмах прямого влияния НИЛИ на сосуды не исследована.

По мнению большинства исследователей, НИЛИ красного диапазона воздействует прежде всего на клеточную мембрану (Кару Т.Й. и др., 1993 а; Спасов A.A. и др., 1998; Кару Т.Й., 1999). Показано, что НИЛИ стимулирует повышение уровня внутриклеточного кальция (Lubart R. et al, 1997; Козель А.И., Попов Г.К., 2000). Достигая митохондрий, He-Ne излучение поглощается фотосенсорами дыхательной цепи (порфириносодержащие ферменты, цитохромы) и стимулирует энергетический обмен клетки (Кару Т.Й. и др., 1993 б; Кару Т.Й., Афанасьева Н.И., 1995).

В последние годы широко обсуждается участие регуляторной системы NO - цГМФ в механизмах действия НИЛИ; цГМФ претендует на роль универсальной трштерной молекулы, участвующей в передаче фотосигнала.

Нарушение синтеза эндотелиального релаксирующего фактора (EDRF - NO) играет ключевую роль в комплексе гемодинамических нарушений, связанных с прогрессированием почечной недостаточности (Bouby N. et al, 1993; Vaziri N.D., 2001). При удалении 5/6 почечной паренхимы (хирургическая модель хронической почечной недостаточности (ХПН)) крысы находятся в условиях редукции эндотелия и снижения выработки монооксида азота, что позволяет рассматривать этих животных и как модель приобретенного нарушения обмена NO. Длительное угнетение NO-синтазы (NOS) является одной из причин сердечно-сосудистых нарушений при уремии (Weiss H.R. et al, 1997; Asahi К. et al., 2000).

Учитывая вышесказанное, бесспорный интерес представляет сравнительное исследование действия НИЛИ на сосудистые гладкомышечные клетки (ГМК) крыс Вистар при сохранен " * эндоте-

лия и при связанном с редукцией почечной массы нарушении обмена аргинина и синтеза NO у крыс с нефрэктомией.

Наряду с моделью приобретенного нарушения синтеза NO представляет интерес действие НИЛИ на сократительную активность сосудов животных с генетически обусловленным нарушением обмена NO у крыс SHR (спонтанно-гипертензивные крысы) (Khadour F.H., 1997; Chou Т.С. et al, 1998).

Исследование влияния НИЛИ на авторитмическую сократительную активность воротной вены крыс на указанных выше экспериментальных моделях позволит уточнить возможность использования He-Ne лазера для коррекции нарушений функциональной активности сосудов.

Цель работы. Исследование роли NO-синтазной системы в механизме действия гелий-неонового лазера на сократительную активность сосудистой стенки воротной вены крыс.

Задачи исследования:

1. Исследование действия НИЛИ на сократительную активность сосудистой стенки воротной вены ингактных крыс Вистар в период облучения и в пострадиационный период.

2. Исследование роли NO-синтазной системы в механизме действия НИЛИ на сократительную активность сосудистой стенки воротной вены интактных крыс Вистар.

3. Исследование действия НИЛИ на сократительную активность сосудистой стенки воротной вены крыс с приобретенным и генетически обусловленным нарушением синтеза монооксида азота.

Научная новизна работы. Впервые показана роль синтеза NO в механизме действия He-Ne лазера на сократительную активность сосудистой стенки воротной вены крыс Вистар. Впервые на крысах Вистар с ХПН-1 показана повышенная десквамация эндотелия. Впервые обнаружено отсутствие реакции воротной вены крыс Вистар с ХПН-1 (модель приобретенного нарушения синтеза NO) и крыс SHR (модель генетически обусловленного нарушения синтеза NO) на облучение He-Ne лазером. Впервые показана роль состояния эндотелия (эффективности работы NO-синтазной системы) в эффекте He-Ne лазера и субстрата для синтеза NO L-аргинина на тонус воротной вены крыс.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Основной эффект действия He-Ne лазера (длина волны 632,8 нм, плотность мощности 15 мВт/см2) на сократительную активнось сосудистой стенки воротной вены интактных крыс Вистар исследованных возрастных групп в период облучения и в пострадиационный период заключается в снижении тонуса сосуда. Действие низкоинтенсивного лазерного облучения на параметры "авторитмической сократительной активности

1 Ï -1

определяется возрастными особенностями: лазерное облучение вызывает увеличение амплитуды сокращений и выполняемой веной работы у 12-недельных и не влияет на параметры сократительной активности у 18-недельных крыс.

2. Действие He-Ne лазера на тонус сосудистой стенки воротной вены интактных крыс Вистар обусловлено активацией NO-синтазной системы.

3. Эффект He-Ne лазера на тонус и сократительную активность сосудистой стенки воротной вены крыс определяется состоянием сосудистого эндотелия, а именно: степенью нарушения обмена L-аргинина и выработки монооксида азота. У животных с приобретенным и генетически обусловленным нарушением синтеза монооксида азота (крысы с ХПН-1 и SUR) He-Ne лазер не влияет на тонус и сократительную активность сосудистой стенки воротной вены.

Теоретическая и практическая значимость работы. Результаты данного исследования существенно дополняют представления о механизме действия He-Ne лазерного излучения на функциональную активность сосудистых гладкомышечных клеток при различных состояниях - физиологических и патологических. Доказана роль NO-синтазной системы в механизме действия He-Ne лазера на тонус и сократительную активность сосудистой стенки воротной вены крыс. Фактический материал исследования и его интерпретация определяют новое понимание механизмов действия лазерного излучения, что может быть основанием для исследований сочетанного действия облучения в комбинации с фармакологическими препаратами.

Реализация результатов работы. Данные о зависимости действия He-Ne лазера на сократительную активность сосудистых гладкомышечных клеток от состояния NO-синтазной системы внедрены в учебный процесс курса «медицинская и биологическая физика» для студентов 1 курса и курса Центра лазерной медицины СПбГМУ им. акад. И.П. Павлова и в научно-исследовательскую работу кафедры патофизиологии, НИИ нефрологии и центра лазерной медицины СПбГМУ им. акад. И.П. Павлова.

Апробация работы и публикации. Материалы исследований доложены и обсуждены на III Международном симпозиуме «Лазеры в медицине '99» (Санкт-Петербург, 1999); на Международном конгрессе «Лазер и здоровье-99» (Москва, 1999); на III Международном симпозиуме «Полупроводниковые и твердотельные лазеры в медицине - 2000» (Санкт-Петербург, 2000); на Всероссийской научно-практической конференции «Нефрология и диализ» (Санкт-Петербург, 2003); на Всероссийской научно-практической конференции «Болезни почек: эпидемиология, диагно

стика, лечение» (Кызыл, 2004); на научной конференции «Полупроводниковые и волоконные лазеры в медицине» и научной сессии центра лазерной медицины СПбГМУ им. акад. И.П. Павлова (Санкт-Петербург, 2004).

По материалам диссертации опубликовано 11 научных работ.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 147 страницах компьютерного набора, содержит 5 таблиц и 23 рисунка, состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, изложения результатов и их обсуждения, выводов, научно-практических рекомендаций и списка литературы, включающего 276 источников, из них 128 отечественных и 148 зарубежных.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Исследования выполнялись на фрагментах воротной вены крыс-самцов линии Вистар (п=163) и SHR (п=32) (РАН, питомник лабораторных животных Института Физиологии им. И.П. Павлова Колтуши). Общее количество животных 193.

Объект исследования — воротная вена — является общепринятой адекватной моделью оценки функциональной активности венозной системы. Показана идентичность биохимических, структурных и функциональных изменений в нижней полой вене, воротной вене и легочной артерии (Greenberg S., Wilborn W., 1982). Вместе с тем, подобно артериолам и мелким артериям, воротная вена обладает спонтанной сократительной активностью, что также позволяет широко использовать ее в качестве модели гладких мышц резистивных сосудов (Фолков Б., Нил Э., 1976).

Приобретенное нарушение синтеза N0 моделировали путем нефрэк-томии (Ormrod D., Miller Т., 1980; Harris С. et al.,1986; Kim S.W. et al, 2000). Крысам линии Вистар, весом 180-230 г., под наркозом (тиопентал натрия 50 мг/кг внутримышечно) была выполнена резекция 5/6 массы почечной ткани. Операции проводились в два этапа с интервалом в одну неделю. В контрольной группе была сделана «ложная» операция, при которой в операционную рану извлекались почки и без повреждения помещались обратно. Через 30 суток после второго этапа операции животных обеих групп использовали для проведения опытов на изолированных фрагментах воротной вены.

Моделью генетически обусловленного нарушения синтеза NO служили спонтанно гипертензивные крысы (Spontaneously hypertensive rat (SHR) линии Okamoto).

В опытах использовали оксигенированный (95 % 02 и 5 % С02) раствор Кребса следующего состава: NaCl - 118,2; KCl -4,7; NaHC03 - 2,5; КН2Р04 -1,2; MgS04 -0,9; СаС12 -0,2; глюкоза-11,1 мМ. В качестве блока-тора синтеза монооксида азота использовали К-нитро-Ь-аргинин (L-NNA)

(ICN Biomedicals, Inc.) в концентрации 2 мг/мл. Субстрат для синтеза N0 L-аргинин (ICN Biomedicals, Inc.) добавляли в перфузионный раствор в концентрации 0,2 мг/мл.

Для регистрации изменений сократительной активности воротной вены использовали метод миографии в изометрическом режиме (Блатгнер Р. и др., 1983). Регистрация авторитмической сократительной активности воротной вены на персональном компьютере осуществлялась по специальной программе «Expert», разработанной Колосовым Г. А.

Источник лазерного излучения - UIATJI-Комби (He-Ne канал: длина волны 632,8 нм, плотность мощности 15 мВт/см2; инфракрасный канал: длина волны 890,0 нм, плотность мощности 15 мВт/см ). Экспозиция - 3 минуты. Луч направлялся на фрагмент сосуда с расстояния 10 мм.

Биохимические анализы крови (содержание мочевины и креатинина) и мочи (содержание альбумина и креатинина) выполнены на биохимическом анализаторе COBAS MIRA в ЦКДЛ СПбГМУ им. акад. И.П. Павлова.

Содержание L-аргинина в сыворотке крови определяли методом бромирования и спектрометрии (Асатиани B.C., 1965) в биохимической лаборатории СПбГМУ им. акад. И.П. Павлова совместно с Жлобой А. А.

Количество циркулирующих в крови эндотелиоцитов определяли по методу Hladovec J. et al (1978), основанному на изоляции клеток эндотелия вместе с тромбоцитами с последующим осаждением тромбоцитов с помощью АДФ.

Кровяное давление у крыс регистрировали непрямым фотоэлектрическим методом ( Swales J.D., Tange J.D., 1970; Bunag R.D., Butterfield Т., 1982 ).

Компьютерный анализ миограмм проводился с использованием программы обработки экспериментальных данных «KReader», разработанной Колосовым Г.А.

Статистическую обработку экспериментальных данных проводили с помощью пакета многомерного статистического анализа и программы обработки электронных таблиц Microsoft Excel 7.0 for Windows 95. О достоверности различий всех анализируемых показателей между средними величинами судили при помощи критерия Стьюдента и непараметрического U-критерия Уилкоксона (Манна -Уитни).

РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ Действие лазерного излучения на авторитмическую сократительную активность воротной вены крыс Вистар.

Лазерное облучение (К = 632,8 нм, доза облучения 0,27 Дж) воротной вены крыс линии Вистар (возраст 12 недель, масса тела 180-220 г)

вызывало увеличение амплитуды фазно-тонических сокращений на 40,8±13,5 % (р<0,01) и выполняемой веной работы на 42,3±18,2 % (р<0,01) при одновременном снижении тонуса (на 0,280±0,132 мН от исходного уровня) (р<0,01). После прекращения облучения эффект сохранялся: на 10 минуте пострадиационного периода (ПРП) амплитуда сокращений превышала исходные показатели на 30,0±15,4 % (р<0,01), выполняемая веной работа - на 30,0±12,7 % (р<0,01), тонус сосудистого препарата оставался сниженным (на 0,320 ±0,163 мН ниже исходного уровня (р<0,01)) (рис. 1 и 2). Достоверных изменений частоты сокращений не наблюдалось. Абсолютный прирост максимальной амплитуды фазно-тонических сокращений ни в одном из опытов не превышал снижения тонуса.

мн

Рис. 1. Действие НИЛИ на авторитмическую сократительную активность ГМК воротной вены 12 недельной крысы Вистар. Оригинальная запись (машинная графика).

Вистар 12 Вистар 12 МН нед нед ичМА ПО 0,2 |-

0 -г-1

ХПН-1

БН!*

-0,2 -0,4 -0,6

* х *

*

□ 3 мин облучение И10 мин пострадиационный период

Рис. 2. Влияние Не-Ые лазера на тонус воротной вены крыс. *- р<0,01.

Облучение воротной вены инфракрасным лазером (1=890 нм, доза облучения 0,27 Дж) не влияло ни на тонус сосуда, ни на параметры авторитмической сократительной активности ГМК.

При облучении воротной вены 18 недельных крыс линии Вистар (масса тела 320-360 г), у которых исходная сократительная активность сосудистой стенки была выше, чем у 12-недельных животных, наблюдалось только снижение тонуса сосуда, которое не отличалось ни по времени, ни по выраженности эффекта от показателей 12-недельных крыс.

Роль активности ГЮ-синтазы в механизме действия лазерного излучения на авторитмическую сократительную активность гладко-мышечных клеток воротной вены.

Блокатор ЫО-синтазы N - нитро - Ь - аргинин (Ь-КЫА) (2 мг/мл) не вызывал значимых изменений функциональной активности ГМК воротной вены 12-недельных крыс. Лазерное облучение фрагмента воротной вены на фоне инкубации с Ь-Ш1А не приводило к изменению авторитмической сократительной активности и тонуса ГМК воротной вены (рис. 2).

При добавлении стимулятора синтеза N0 (субстрата для МО-синта-зы) Ь-аргинина (0,2 мг/мл) в среду переживания фрагмента воротной вены 12-недельных крыс наблюдалась выраженная релаксация. К 10-й минуте инкубации снижение тонуса достигало 0,256±0,063 мН (р<0,01) (рис. 3). Изменений авторитмической сократительной активности ГМК воротной вены отмечено не было.

Рис. 3. Влияние Ь-аргинина на тонус воротной вены крыс. *- р<0,01.

После 10-минутной инкубации воротной вены проводили 3-х минутное лазерное облучение. Во всех опытах в период облучения наблюдалась тенденция к дополнительной релаксации. В ГГРП снижение тонуса продолжалось и на 10-й минуте достигало 0,100±0,052 мН по сравнению с последней минутой до начала облучения (р<0,05).

В следующей серии опытов Ь-аргинин в вышеуказанной концентрации добавляли в среду переживания препарата на 11-й минуте ПРП после 3-х минутного лазерного облучения (632,8 нм, 15 мВт/см2). В данной серии опытов тонус на 10-й минуте ПРП был на 0,213±0,045 мН ниже исходного (р<0,01). С первых минут после добавления Ь-аргинина наблюдалась дополнительная релаксация, на 10-й минуте достигавшая 0,154±0,054 мН по сравнению с 10-й минутой ПРП (р<0,01).

Таким образом, НИЛИ и субстрат для синтеза N0 Ь-аргинин дополняли релаксирующий эффект друг друга, а блокатор Ж)-синтазы Ь-№*1А препятствовал проявлению эффекта лазерного облучения.

Действие низкоинтенсивного лазерного излучения (632,8 нм) на авторитмическую сократительную активность воротной вены крыс с приобретенным и генетически обусловленным нарушением синтеза монооксида азота.

Через 1 месяц после второго этапа нефрэктомии у крыс Вистар констатирована уремия I степени (ХПН-1); содержание креатинина в сыворотке крови было достоверно выше, чем у контрольных (ложноопериро-ванных) (ЛО) животных (табл. 1). У ложнооперированных крыс биохимические показатели крови и мочи, а также суточный диурез не отличались от интактных животных.

Крысы БНЯ по уровню уремии были близки (р<0,05) к крысам с ХПН-1 (табл. 1), однако содержание креатинина в плазме крови БНЯ не отличалось от контрольных крыс. Альбуминурия у крыс БНЯ и крыс с ХПН-1 была выше, чем в контроле (р<0,01) (табл. 1). У всех крыс с ХПН-1 и БИЛ резко повышалась десквамация эндотелия (7,1±1,9 х 104/л и 6,9±1,3 х 104/л соответственно при 3,2±0,8 х 104/л в контроле, р<0,01).

Таблица 1.

Биохимические параметры крови и мочи крыс Вистар с ХПН-1

Параметры Группы животных

Контроль (п=8) ХПН-1 (п=8) БНЯ (п=8)

СЫВОРОТКА КРОВИ

Мочевина, ммоль/л 6,8±0,6 13,0±1,2 * 12,5±2,4 *

Креатинин, мкмоль/л 50,2±2,3 77,7±4,6 * 46,7±4,4

Моча

Суточный диурез, мл 5,5+1,2 11,9+3,7* 5,6±1,0

Альбумин, мг/л 1,8±0,9 51,6±23,6 * 10,9±4,6 »

Креатинин, ммоль/л 13,1±3,0 4,5±1,7 * 12,5±2,7

Клиренс креатинина, мл/мин 99,7±8,1 47,7±11,0 * 105,8±10,1

Различия достоверны по сравнению с контролем: *- р<0,01.

У крыс с ХПН-1 артериальное давление (135,0±11,3 мм рт. ст.) было достоверно (р<0,01) выше, чем у контрольных крыс (105,2±9,4 мм рт. ст.), но достоверно (р<0,01) ниже, чем у БНЯ (197,7±11,5 мм рт. ст.).

Содержание Ь-аргинина в плазме крови у крыс с ХПН-1 и БНЯ (132,5±8,2 мкмоль/л, и 133,3±10,9 мкмоль/л соответственно) было на 40 % выше, чем в контроле (94,3±2,5 мкмоль/л, р<0,01), то есть дефицита субстрата для биосинтеза монооксида азота у крыс с ХПН-1 и БГО не было.

Сократительная активность ГМК воротной вены крыс с ХПН-1 и крыс БНЯ превышала показатели контрольных животных: амплитуда фаз-но-тонических сокращений и выполняемая веной работа были в 1,5 раза выше у крыс с ХПН-1 (р<0,01) и в 2 раза - у крыс вНЯ (р<0,01) (табл. 2).

Лазерное облучение у крыс с ХПН-1 и крыс ¿НЯ, как и у 18-недельных крыс Вистар, не изменяло параметры авторитмической сократительной активности воротной вены.

Таблица 2.

Показатели авторитмической сократительной активности ГМК

Параметры Группы животных

Контроль (п=8) ХПН-1 (п=8) БНЯ (п=8)

Частота сокращений за 1 минуту 14,0±2,3 16,0±4,8 14,7±4,3

Амплитуды фазно-тониче-ских сокращений, мН 0,912±0,166 1,346±0,200 * 1,982±0,124 *

Выполняемая веной работа, условные единицы 44,Ш,6 69,9±12,6 * 84,5±15,8 *

Различия достоверны по сравнению с контролем: *- р<0,01.

НИЛИ уже в период облучения вызывало снижение тонуса (на 0,252±0,096 мН на 3-й минуте облучения и на 0,366±0,155 мН к концу 10-минутного пострадиационного периода) препаратов воротной вены животных контрольной группы (рис. 2).

У крыс с ХПН-1 и БИЛ лазерное облучение не изменяло тонус воротной вены (рис. 2).

Таким образом, низкоинтенсивное лазерное облучение не оказывало релаксирующего действия на воротную вену крыс с ХПН-1 и БНЯ (рис. 2).

Добавление в перфузионный раствор Ь-аргинина приводило к релаксации ГМК воротной вены контрольных (ЛО) крыс (на 0,22410,088 мН на 10-й минуте (р<0,01) (рис. 3).

Ь-аргинин не влиял ни на тонус воротной вены крыс с ХПН-1 и БНЯ (рис. 3), ни на частоту и амплитуду сокращений.

Через 10 минут после добавления Ь-аргинина проводили 3-х минутное лазерное облучение воротной вены. Во всех опытах в период облучения наблюдалась тенденция к дополнительной релаксации ГМК воротной вены контрольных животных. В пострадиационный период снижение тонуса продолжалось и на 10-й минуте достигало 0,157±0,066 мН по сравнению с последней минутой до начала облучения (р<0,01).

Лазерное облучение воротной вены крыс с ХПН-1 и БНЯ, проведенное после 10 минут инкубации с Ь-аргинином, не оказывало действия.

Таким образом, добавление в инкубационный раствор дополнительного субстрата для синтеза ЕОЯР -N0 не влияло как на тонус и характер фазно-тонических сокращений воротной вены крыс с экспериментальной ХПН-1 и крыс БНК, так и на способность сосудистых ГМК реагировать на НИЛИ.

ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ

Приведенные выше данные свидетельствуют о стимулирующем влиянии излучения He-Ne лазера (X = 632,8 нм, плотность мощности 15 мВт/см2) на авторитмическую сократительную активность ГМК воротной вены 12-недельных крыс Вистар при одновременном снижении тонуса. У 18-недельных крыс, характеризующихся повышенной исходной сократительной активностью сосудистой стенки, НИЛИ вызывало только релаксацию воротной вены. Таким образом, релаксация была наиболее общей реакцией воротной вены крыс Вистар на НИЛИ, не зависящей от особенностей авторитмической сократительной активности.

При столь малой мощности излучения возможность изменения температуры объекта ничтожна. Поэтому объяснить снижение сосудистого тонуса сосуда при действии красного лазерного света тепловой релаксацией не представляется возможным. Об этом свидетельствует и отсутствие релаксации при облучении сосудистых фрагментов инфракрасным лазером в той же дозе (0,27 Дж).

Активация К+ каналов в ГМК воротной вены при облучении He-Ne лазером вряд ли могла иметь место, поскольку в результате усиления калиевой проводимости мембран и гиперполяризации плазматической мембраны должна была снизиться частота авторитмической сократительной активности. В наших опытах снижения частоты сокращений сосудистой стенки воротной вены не наблюдалось.

Снижение сосудистого тонуса в норме связано в основном с влиянием на ГМК EDRF - N0 и активацией в ГМК системы циклических нук-леотидов, прежде всего цГМФ (Moneada S., et al; 1991, Lowenstein С. J. et al, 1994). Поскольку НИЛИ вызывает рост амплитуды сокращений воротной вены при одновременном снижении тонуса, мы полагаем, что при лазерном облучении повышается проницаемость клеточной мембраны для ионов кальция и их вход как в ГМК, так и в эндотелиоциты. В эндотелио-цитах повышение концентрации Са2+ приводит к активации конститутивной eNOS и повышению выработки NO (Bredt D.S. et al, 1991). В ГМК основной мишенью N0 является растворимая гуанилатциклаза (Vaandrager А.В., de Jonge H.R., 1996; Реутов В.П. и др., 1998).

Согласно предположению Брилль Г.Е. (1999), в качестве первичных фотоакцепторов квантов красного света могут выступать ферменты - гуанилатциклаза и NO-синтаза. Следовательно, повышение выработки N0 эвдотелиоцитами при облучении сосудов He-Ne лазером может происходить в результате как повышения входа Са2+ в клетку и его выхода в цитоплазму из эндоплазматического ретикулума, так и непосредственной фотоактивации eNOS. Вполне вероятно одновременное участие этих механизмов.

Таким образом, в ГМК воротной вены одновременно может происходить активация входа Са2+ и активация гуанилатциклазы (прямая фотоактивация и N0 - опосредованная) с последующим ускорением выхода Са2+ из клетки, что препятствует накоплению Са2+ в ГМК.

Прямым доказательством ведущей роли NO в релаксации воротной вены под действием НИЛИ (632,8 нм) служит полное подавление этого эффекта в опытах с блокадой NO-синтазы L-NNA. Этот факт свидетельствует о том, что N0 при облучении He-Ne лазером синтезируется N0-синтазой, а не выделяется при фотохимическом расщеплении нитрозоль-ных соединений (депо N0 в ГМК).

Результаты исследования показали, что для поддержания тонуса воротной вены на постоянном уровне достаточно имеющегося истинного субстрата и уже задействованной eNOS. Дополнительное снижение тонуса воротной вены крыс Вистар при сочетанием действии L-аргинина и НИЛИ в любой последовательности свидетельствует о том, что облучение He-Ne лазером прямо или через увеличение Са2+ активирует дополнительные молекулы eNOS. Именно их и может заблокировать L-NNA.

Мы полагаем, что отсутствие релаксации фрагментов воротной вены крыс с ХПН-I и SHR при действии НИЛИ связано с неспособностью эндо-телиоцитов воротной вены вырабатывать достаточное для этого количество N0. Это предположение основано на том, что крысы с ХПН-I и SHR одновременно являются и моделями дисфункции эндотелия.

Результаты исследования показали, что дефицита субстрата для eNOS у крыс с ХПН-I и крыс SHR не было. Более того, инкубация фрагментов воротной вены крыс этих групп с L-аргинином не сопровождалась релаксацией или восстановлением чувствительности к действию НИЛИ. Следовательно, использование L-аргинина для синтеза N0 было невозможно.

В последние годы появились данные о доминирующей роли монооксида азота в механизме гемодинамических нарушений, связанных как с почечной патологией (Aiello S. et al, 1999; Ивлиев C.B. и др., 2003), так с развитием генетически обусловленной гипертензии (Kerr S., 1999; Vaziri N.D. et al., 2002; Piech A. et al, 2003). Общая продукция NO значительно снижена у крыс с нефрэктомией (Kim S.W. et al, 2000; Vaziri N.D., 2001) и SHR (Khadour F.H., 1997; Chou T.C. et al, 1998). У крыс после резекции 5/6 почечной массы снижена экспрессия генов eNOS и iNOS в сосудах, почках, печени, клетках крови - (Noris M., Remuzzi G., 1999; Kim S.W., 2000; Vaziri N.D., 2001). У крыс SHR с возрастом снижается экспрессия всех изоформ NOS (Chou T.C. et al; 1998, Vaziri N.D., et al, 2000; Kumar U., 2003).

Отсутствие реакции сосудов в ответ на облучение может быть также следствием повышения уровня эндогенного блокатора NO-синтазы асимметричного диметиларгинина (ADMA) (Leiper J.M. et al., 1999) и симметричного диметиларгинина (SDMA), который также ответственен за развитие гипертензии при ХПН, поскольку конкуренция между SDMA и аргинином в почках - один из предполагаемых механизмов нарушения обмена аргинина при ХПН (Vallance P. et al, 1992).

Тот факт, что НИЛИ не влияет на тонус ГМК воротной вены крыс Вистар при инкубации сосуда с L-NNA, а также крыс с ХПН-I и крыс SHR, свидетельствует о том, что сходное с L-NNA действие могли проявить и эндогенные блокаторы NOS.

Мы полагаем, что снижение реактивности воротной вены крыс SHR и крыс с редукцией почечной паренхимы к действию НИЛИ и L-аргинина обусловлено нарушением работы NO-синтазной системы, сопровождающемся снижением выработки N0.

ВЫВОДЫ

1. Облучение He-Ne лазером сосудистой стенки воротной вены ин-тактных крыс Вистар (Х=632,8 нм, плотность мощности 15 мВт/см2) вызывает снижение тонуса сосуда как в период облучения, так и в пострадиационный период, а облучение инфракрасным лазером (Л.=890 нм, плотность мощности 15 мВт/см2) не влияет на тонус сосуда.

2. Действие He-Ne лазера на параметры авторитмической сократительной активности воротной вены интактных крыс Вистар определяется возрастными особенностями сократительной активности сосудистой стенки: лазерное облучение вызывает увеличение амплитуды сокращений и выполняемой веной работы у 12-недельных крыс (масса тела 180-220 г) как в период облучения, так и в пострадиационный период, и не влияет на параметры сократительной активности у 18-недельных (масса тела 320360 г) крыс, характеризующихся более высокой сократительной активностью сосудистой стенки.

3. Экспериментальная ХПН-I у крыс Вистар и артериальная гипер-тензия у крыс SHR сопровождаются повышением десквамации эндотелия и L-аргинина в плазме крови.

4. У крыс Вистар с приобретенным нарушением синтеза NO (ХПН-1) и крыс с генетически обусловленным нарушением синтеза NO (SHR) облучение He-Ne лазером не оказывает действия на тонус и сократительную активность сосудистой стенки воротной вены.

5. Влияние He-Ne лазера на тонус и авторитмическую сократительную активность воротной вены крыс осуществляется через активацию NO-синтазной системы.

НАУЧНО-ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

При изучении действия низкоинтенсивного лазерного излучения на изолированные сосуды необходимо учитывать зависимость его эффекта от развивающейся эндотелиальной дисфункции. При разработке методов коррекции эндотелиальной дисфункции у больных с артериальной гипер-тензией и ХПН необходимо учитывать уровень десквамации эндотелия.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Петрищев H.H., Барабанова В.В., Михайлова И.А., Чефу С.Г., Бу-шуев И.О. Влияние низкоинтенсивного излучения HE-NE лазера на авторитмическую сократительную активность воротной вены крысы // Лазеры в медицине 99: Тез. докл. Ш Междунар. симп.. - СПб,1999.- С. 32.

2. Петрищев H.H., Барабанова В.В., Михайлова И. А., Чефу С.Г. Значение N0 в механизме действия излучения He-Ne лазера на тонус сосудов // Лазер и здоровье-99: Материалы междунар. конгр - М., 1999. - С. 471472.

3. Барабанова В.В., Михайлова И.А., Чефу С.Г. Влияние лазерного излучения (А=632,8 нм) на функциональную активность гладкомышечных клеток воротной вены // Полупроводниковые и твердотельные лазеры в медицине: Тез. 3-го Междунар. симп. - СПб., 2000. - С. 11-12.

4. Petrishchev N.N., Barabanova V.V., Mikhailova I.A., Chephu S.G. The effect of He-Ne laser irradiation on spontaneous contractive activity and basal tone of rat portal vein // Proc. SPIE - 2000. - Vol. 4159. - P. 73-76.

5. Петрищев H.H., Барабанова B.B., Михайлова И.А., Чефу С.Г. Влияние излучения He-Ne лазера на функциональную активность сосудистых гладких мышц и миокарда // Актуальные проблемы лазерной медицины: Сб. науч. трудов / Под ред. H.H. Петрищева. - СПб., 2001. -С. 63-76.

6. Петрищев H.H., Барабанова В.В., Михайлова И.А., Чефу С.Г. Влияние излучения He-Ne лазера на функциональную активность гладко-мышечных клеток воротной вены // Рос. физиол. журн. им. Сеченова -2001. - T.87,N 5. - С. 659- 664.

7. Барабанова В.В., Чефу С.Г. Действие низкоинтенсивного лазерного излучения (Х=632,8 нм, плотность мощности 15 мВт/см2) на функциональную активность сосудистых гладкомышечных клеток воротной вены и миокард крыс с экспериментальной хронической почечной недостаточностью // Нефрология. - 2003. - Т. 7, Прил. 1. - С. 139.

8. Петрищев H.H., Смирнов A.B., Барабанова В.В., Барабанова Т.А., Чефу С.Г. Действие низкоинтенсивного лазерного излучения с длиной волны 632,8 нм на сердечно-сосудистую систему крыс с экспериментальной хронической почечной недостаточностью // Нефрология - 2004. - Т. 8, Прил. 2. - С. 282.

9. Барабанова Т.А., Петрищев Н.Н., Чефу С.Г. Особенности действия низкоинтенсивного лазерного излучения на функциональную активность воротной вены и миокард крыс с приобретенной и генетически обусловленной дисфункцией выработки оксида азота II Учен. зап. С.-Петерб. гос. мед. ун-та им. акад. И.П. Павлова. - 2004. - Т. 11, № 4. - Прил. - С. 6468.

10. Барабанова Т.А., Чефу С.Г. Особенности действия излучения Не-№ лазера на функциональную активность сосудистых гладкомышеч-ных клеток и миокарда крыс, получавших невскую воду и воду с нормальным содержанием Са и // Учен. зап. С.-Петерб. гос. мед. ун-та им. акад. И.П. Павлова. - 2004. - Т. 11, № 4. - Прил. - С. 80.

11. Чефу С.Г. Зависимость эффекта низкоинтенсивного лазерного излучения с длиной волны 632,8 нм на воротную вену крыс от исходного функционального состояния МО-синтазной системы // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. - 2004. - Т. 3, № 4. - С. 78-83.

Автор благодарит профессора кафедры медицинской биофизики СПбГМУ им. акад. И.П. Павлова Михайлову Ирину Анатольевну за помощь и консультирование по вопросам физики низкоинтенсивного лазерного излучения.

I

?

111681t

РНБ Русский фонд

2006-4 11225

Лицензия ИД №00597 от 15.12.99 Подписано в печать 02.09.05. Усл. печ. л. 1,0 Формат 60x84 1/16 Печать офсетная Тираж 100 экз. Заказ 550/05 197022, Санкт - Петербург, ул. Л. Толстого 6-8 Издательство СПбГМУ

Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Чефу, Светлана Григорьевна

ВВЕДЕНИЕ.

Список сокращений.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. БИОЛОГИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ НИЗКОИНТЕНСИВНОГО ЛАЗЕРНОГО ИЗЛУЧЕНИЯ.

1.1.1. Взаимодействие НИЛИ с облучаемым объектом.

1.1.2. Первичные акцепторы НИЛИ.

1.1.3. Действие НИЛИ на клеточном уровне.

1.1.4. Гемодинамические эффекты НИЛИ.

1.2. СТРУКТУРНО-ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ ОСНОВЫ СОКРАТИТЕЛЬНОЙ АКТИВНОСТИ СОСУДОВ.

1.2.1. Пути и механизмы изменения уровня кальция в сосудистых миоцитах.

1.2.2. Спонтанная сократительная активность сосудистых гладкомышечных клеток.

1.2.3. Природа сосудистого тонуса.

1.2.4. Роль эндотелия в регуляции функциональной активности сосудистых ГМК.

1.2.4.1. Эндотелийзависимая вазорелаксация.

1.2.4.1.1. Система NO-цГМФ.

1.2.4.1.2. Другие эндотелиальные релаксирующие факторы.

1.2.4.2. Эндотелиальные факторы вазоконстрикции.

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ МОДЕЛИ.

2.1.1. Модель уменьшения массы функционирующих нефронов как модель приобретенного нарушения синтеза NO.

2.1.2. Крысы с генетически обусловленной спонтанной гипертензией как модель генетически обусловленного нарушения синтеза NO.

2.2. ОБЪЕКТ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.2.1. Воротная вена как объект исследования сократительной активности резистивных сосудов.

2.3. МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.3.1. Биохимические и гистохимические методы исследования.

2.3.2. Определение количества циркулирующих в крови эндотелиоцитов.

2.3.3. Непрямой метод регистрации кровяного давления у крыс.

2.3.4. Миография кровеносных сосудов.

2.4. ОБРАБОТКА ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫХ ДАННЫХ.

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

3.1. ДЕЙСТВИЕ ЛАЗЕРНОГО ИЗЛУЧЕНИЯ НА ФУНКЦИОНАЛЬНУЮ АКТИВНОСТЬ ВОРОТНОЙ ВЕНЫ ИНТАКТНЫХ КРЫС ВИСТАР.

3.1.1. Действие однократного лазерного облучения на функциональную активность ГМК воротной вены.

3.1.2. Кумулятивное действие лазерного облучения на функциональную активность воротной вены.

3.1.3. Зависимость действия лазерного облучения на функциональную активность воротной вены от исходного функционального состояния.

3.2. РОЛЬ АКТИВНОСТИ NO-СИНТАЗЫ В МЕХАНИЗМЕ ДЕЙСТВИЯ ЛАЗЕРНОГО ИЗЛУЧЕНИЯ НА

ФУНКЦИОНАЛЬНУЮ АКТИВНОСТЬ ВОРОТНОЙ ВЕНЫ.

3.2.1. Действие лазерного облучения на функциональную активность воротной вены в условиях блокады синтеза эндотелиального релаксирующего фактора — NO.

3.2.2. Действие лазерного облучения на функциональную активность воротной вены в условиях повышенного содержания в инкубационном растворе субстрата для синтеза NO L-аргинина.

3.3. ДЕЙСТВИЕ HE-NE ЛАЗЕРНОГО ОБЛУЧЕНИЯ НА ФУНКЦИОНАЛЬНУЮ АКТИВНОСТЬ ВОРОТНОЙ ВЕНЫ КРЫС С ПРИОБРЕТЕННЫМ И ГЕНЕТИЧЕСКИ ОБУСЛОВЛЕННЫМ НАРУШЕНИЕМ СИНТЕЗА МОНООКСИДА АЗОТА.

3.3.1. Экспериментальные животные с приобретенной и генетически обусловленной эндотелиальной дисфункцией.

3.3.2. Действие лазерного облучения (длина волны 632,8 нм) на функциональную активность воротной вены крыс с экспериментельной редукцией массы функционирующих нефронов и крыс SHR.

3.3.3. Сочетанное действие L- аргинина и лазерного облучения (длина волны 632,8 нм) на функциональную активность воротной вены крыс с экспериментельной редукцией массы функционирующих нефронов и крыс SHR.

Введение Диссертация по биологии, на тему "Действие гелий-неонового лазера на сократительную активность сосудистой стенки"

Актуальность проблемы.

Низкоинтенсивное лазерное излучение (НИЛИ) широко применяется в медицине в качестве неинвазивного метода лечения. Наиболее часто используется низкоэнергетическое излучение гелий-неонового (He-Ne) лазера с длиной волны 632,8 нм, которое оказывает антигипоксическое, мембранопротекторное, мембраностабилизирующее действие, способствует нормализации периферического кровотока, реологических свойств крови, стабилизации перекисного окисления липидов (Илларионов В.Е. и др., 1988; Плетнев С.Д., 1996; Kozlov V. et al, 1996, Хайруллина Н.Р. и др., 2003). Несмотря на то, что клиницистам хорошо известно нормализующее действие НИЛИ на центральную гемодинамику и микроциркуляцию, эффект его не всегда однозначен. Механизмы действия лазерного излучения окончательно не установлены, однако его действию на изолированные сосуды посвящены лишь единичные работы (Ерофеев Н.П. и др., 1997). Роль эндотелия в механизмах прямого влияния НИЛИ на сосуды не исследована.

По мнению большинства исследователей, НИЛИ красного диапазона воздействует прежде всего на клеточную мембрану (Кару Т.Й. и др., 1993 а; Спасов А.А. и др., 1998; Кару Т.Й., 1999). Показано, что НИЛИ стимулирует повышение уровня внутриклеточного кальция (Lubart R. et al, 1997; Козель А.И., Попов Г.К., 2000). Достигая митохондрий, He-Ne излучение поглощается фотосенсорами дыхательной цепи порфириносодержащие ферменты, цитохромы) и стимулирует энергетический обмен клетки (Кару Т.И. и др., 1993 б; Кару Т.И., Афанасьева Н.И., 1995).

В последние годы широко обсуждается участие регуляторной системы NO - цГМФ в механизмах действия НИЛИ; цГМФ претендует на роль универсальной триггерной молекулы, участвующей в передаче фотосигнала.

Нарушение синтеза эндотелиального релаксирующего фактора (EDRF - N0) играет ключевую роль в комплексе гемодинамических нарушений, связанных с прогрессированием почечной недостаточности (Bouby N. et al, 1993; Vaziri N.D., 2001). При удалении 5/6 почечной паренхимы (хирургическая модель хронической почечной недостаточности (ХПН)) крысы находятся в условиях редукции эндотелия и снижения выработки монооксида азота, что позволяет рассматривать этих животных и как модель приобретенного нарушения обмена N0. Длительное угнетение NO-синтазы (NOS) является одной из причин сердечно-сосудистых нарушений при уремии (Weiss H.R. et al, 1997; Asahi К. et al., 2000).

Учитывая вышесказанное, бесспорный интерес представляет сравнительное исследование действия НИЛИ на сосудистые гладкомышечные клетки (ГМК) крыс Вистар при сохранении нормальной функции эндотелия и при связанном с редукцией почечной массы нарушении обмена аргинина и синтеза NO у крыс с нефрэктомией.

Наряду с моделью приобретенного нарушения синтеза NO представляет интерес действие НИЛИ на сократительную активность сосудов животных с генетически обусловленным нарушением обмена NO у крыс SHR (спонтанно-гипертензивныё крысы) (Khadour F.H., 1997; Chou Т.С. et al, 1998).

Исследование влияния НИЛИ на авторитмическую сократительную активность воротной вены крыс на указанных выше экспериментальных моделях позволит уточнить возможность использования He-Ne лазера для коррекции нарушений функциональной активности сосудов.

Цель работы.

Исследование роли NO-синтазной системы в механизме действия гелий-неонового лазера на сократительную активность сосудистой стенки воротной вены крыс.

Задачи исследования:

1. Исследование действия КИЛИ на сократительную активность сосудистой стенки воротной вены интактных крыс Вистар в период облучения и в пострадиационный период.

2. Исследование роли NO-синтазной системы в механизме действия НИЛИ на сократительную активность сосудистой стенки воротной вены интактных крыс Вистар.

3. Исследование действия НИЛИ на сократительную активность сосудистой стенки воротной вены крыс с приобретенным и генетически обусловленным нарушением синтеза монооксида азота.

Положения, выносимые на защиту.

1. Основной эффект действия He-Ne лазера (длина волны 632,8 нм, плотность мощности 15 мВт/см) на сократительную активность сосудистой стенки воротной вены интактных крыс Вистар исследованных возрастных групп в период облучения и в пострадиационный период заключается в снижении тонуса сосуда. Действие низкоинтенсивного лазерного облучения на параметры авторитмической сократительной активности определяется возрастными особенностями: лазерное облучение вызывает увеличение амплитуды сокращений и выполняемой веной работы у 12-недельных и не влияет на параметры сократительной активности у 18-недельных крыс.

2. Действие He-Ne лазера на тонус сосудистой стенки воротной вены интактных крыс Вистар обусловлено активацией NO-синтазной системы.

3. Эффект He-Ne лазера на тонус и сократительную активность сосудистой стенки воротной вены крыс определяется состоянием сосудистого эндотелия, а именно: степенью нарушения обмена L-аргинина и выработки монооксида азота. У животных с приобретенным и генетически обусловленным нарушением синтеза монооксида азота (крысы с ХПН-I и SHR) He-Ne лазер не влияет на тонус и сократительную активность сосудистой стенки воротной вены.

Научная новизна.

Впервые показана роль синтеза N0 в механизме действия He-Ne лазера на сократительную активность сосудистой стенки воротной вены крыс Вистар. Впервые на крысах Вистар с ХПН-I показана повышенная десквамация эндотелия. Впервые обнаружено отсутствие реакции воротной вены крыс Вистар с ХПН-I (модель приобретенного нарушения синтеза N0) и крыс SHR (модель генетически обусловленного нарушения синтеза N0) на облучение He-Ne лазером. Впервые показана роль состояния эндотелия (эффективности работы NO-синтазной системы) в эффекте He-Ne лазера и субстрата для синтеза N0 L-аргинина на тонус воротной вены крыс.

Научно-практическое значение работы.

Результаты данного исследования существенно дополняют представления о механизме действия He-Ne лазерного излучения на функциональную активность сосудистых гладкомышечных клеток при различных состояниях - физиологических и патологических. Доказана роль NO-синтазной системы в механизме действия He-Ne лазера на тонус и сократительную активность сосудистой стенки воротной вены крыс. Фактический материал исследования и его интерпретация определяют новое понимание механизмов действия лазерного излучения, что может быть основанием для исследований сочетанного действия облучения в комбинации с фармакологическими препаратами.

Реализация результатов работы.

Данные о зависимости действия He-Ne лазера на сократительную активность сосудистых гладкомышечных клеток от состояния N0-синтазной системы внедрены в учебный процесс курса «медицинская и биологическая физика» для студентов 1 курса и курса Центра лазерной медицины СПбГМУ им. акад. И.П. Павлова и в научно-исследовательскую работу кафедры патофизиологии, НИИ нефрологии и центра лазерной медицины СПбГМУ им. акад. И.П. Павлова. По материалам диссертации опубликовано 11 научных работ.

Апробация работы.

Материалы исследований доложены и обсуждены на III Международном симпозиуме «Лазеры в медицине '99» (Санкт-Петербург, 1999); на Международном конгрессе «Лазер и здоровье-99» (Москва, 1999); на III Международном симпозиуме «Полупроводниковые и твердотельные лазеры в медицине - 2000» (Санкт-Петербург, 2000); на Всероссийской научно-практической конференции «Нефрология и диализ» (Санкт-Петербург, 2003); на Всероссийской научно-практической конференции «Болезни почек: эпидемиология, диагностика, лечение» (республика Тува, г. Кызыл, 2004); на научной конференции «Полупроводниковые и волоконные лазеры в медицине» и научной сессии центра лазерной медицины СПбГМУ им. акад. И.П. Павлова (Санкт

Петербург, 2004).

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 11 работ (5 статей, 6 тезисов).

Благодарность.

Автор благодарит профессора кафедры медицинской биофизики СПбГМУ им. акад. И.П. Павлова Михайлову Ирину Анатольевну за помощь и консультирование по вопросам физики низкоинтенсивного лазерного излучения.

Список сокращений.

АД — артериальное давление

АДФ - аденозин дифосфат

AT I; AT II - ангиотензин I; ангиотензин II

АТФ - аденозин трифосфат

ГМК — гладкомышечные клетки

ДАТ - диацилглицерин

ДНКЖ - динитрозольные комплексы железа

НИЛИ - низкоинтенсивное излучение

ПД — потенциал действия

ПМ - плазматическая мембрана

ПОЛ - перекисное окисление липидов

ПРП - пострадиационный период

ГИД - простациклин

СОД - супероксиддисмутаза

CP — саркоплазматический ретикулум

ХПН - хроническая почечная недостаточность цАМФ - циклический аденозинмонофосфат цГМФ - циклический гуанидинмонофосфат

ADMA - асимметричный диметиларгинин

EDHF - эндотелиальный фактор гиперполяризации

EDRF - эндотелиальный релаксирующий фактор

1Р3 - инозитол-трифосфат

L-NNA - N-нитро-Ь-аргинин

NOS - NO-синтаза

RyR - рианидиновые рецепторы

SDMA - симметричный диметиларгинин

SHR - spontaneous hypertensive rats - спонтанно-гипертензивные крысы

Заключение Диссертация по теме "Физиология", Чефу, Светлана Григорьевна

выводы

1. Облучение He-Ne лазером сосудистой стенки воротной вены интактных крыс Вистар (А,=632,8 нм, плотность мощности 15 мВт/см ) вызывает снижение тонуса сосуда как в период облучения, так и в пострадиационный период, а облучение инфракрасным лазером (А,=890 нм, плотность мощности 15 мВт/см ) не влияет на тонус сосуда.

2. Действие He-Ne лазера на параметры авторитмической сократительной активности воротной вены интактных крыс Вистар определяется возрастными особенностями сократительной активности сосудистой стенки: лазерное облучение вызывает увеличение амплитуды сокращений и выполняемой веной работы у 12-недельных крыс (масса тела 180-220 г) как в период облучения, так и в пострадиационный период, и не влияет на параметры сократительной активности у 18-недельных (масса тела 320-360 г) крыс, характеризующихся более высокой сократительной активностью сосудистой стенки.

3. Экспериментальная ХПН-1 у крыс Вистар и артериальная гипертензия у крыс SHR сопровождаются повышением десквамации эндотелия и L-аргинина в плазме крови.

4. У крыс Вистар с приобретенным нарушением синтеза NO (ХПН-1) и крыс с генетически обусловленным нарушением синтеза NO (SHR) облучение He-Ne лазером не оказывает действия на тонус и сократительную активность сосудистой стенки воротной вены.

5. Влияние He-Ne лазера на тонус и авторитмическую сократительную активность воротной вены крыс осуществляется через активацию NO-синтазной системы.

НАУЧНО-ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

При изучении действия низкоинтенсивного лазерного излучения на изолированные сосуды необходимо учитывать зависимость его эффекта от развивающейся эндотелиальной дисфункции. При разработке методов коррекции эндотелиальной дисфункции у больных с артериальной гипертензией и ХПН необходимо учитывать уровень десквамации эндотелия.

Библиография Диссертация по биологии, кандидата биологических наук, Чефу, Светлана Григорьевна, Санкт-Петербург

1. Авдонин П.В., Ткачук В.А. Рецепторы и внутриклеточный кальций. — М.: Наука, 1994. —288 с.

2. Асатиани B.C. Новые методы биохимической фотометрии. — М.: Наука, 1965.—543 с.

3. Базилюк О.В., Берштейн С.А., Соловьев А.И. Изменение реактивности сосудистой гладкой мышцы при различных условиях оксигенации перфузата // Физиол. журн. АН УССР. — 1980. — Т. 26, № 1. — С. 27-32.

4. Байбеков И.М., Касимов Н.Х., Козлов В.И. и др. Морфологические основы низкоинтенсивной лазеротерапии. — Ташкент: Изд-во Ибн-Сины, 1991 б. —221 с.

5. Барабанова В.В., Петрова Н.Б. Функциональная активность венозной системы и электрическое поле сердца крыс при формировании гипертензии // Физиол. журн. СССР им. Сеченова. 1991. - Т. 77, № 9.1. С. 210-216.

6. Белоусов С.С., Гальперин И.В., Сметова Е.В. Влияние низкоинтенсивного лазерного облучения на эндотелиальную функцию у больных ИБС // Лазер и здоровье-99: Материалы междунар. конгр. — М., 1999. —С. 258-260.

7. Блаттнер Р., Классен X., Денерт X., Деринг X. Эксперименты на изолированных препаратах гладких мышц: Пер. с англ. — М.: Мир, 1983. — 208 с.

8. Борисенко Г.Г., Осипов А.Н., Казаринов К.Д., Владимиров Ю.А. Фотохимические реакции нитрозильных комплексов гемоглобина под действием низкоинтенсивного лазерного излучения в видимом диапазоне // Биохимия. — 1997. — № 6. — С. 774-780.

9. Бохински Р. Современные воззрения в биохимии: Пер. с англ. — М.: Мир, 1987. —543 с.

10. Брилль А.Г. Влияние гелий-неонового лазерного излучения на функциитромбоцитов: Автореф. дис. .канд. мед. наук: 14.00.17 / Сарат. гос. мед. ун-т. — Саратов, 1997. — 22 с.

11. Брнлль Г.Е., Захарова Е.И. Модификация лазерным излучением лимфоконстрикторного действия стафилококкового токсина // Лазерная техника и оптоэлектроника. — 1992. — № 1-2. — С. 36-39.

12. Брилль Г.Е., Брилль А.Г. Гуанилатциклаза и NO — возможные первичные акцепторы энергии низкоинтенсивного лазерного излучения // Лазерная медицина. — 1997. — Т. 1, Вып. 2. — С. 39 42.

13. Брилль Г.Е. Новые данные о первичных акцепторах и молекулярных механизмах биологического действия низкоинтенсивного лазерного излучения // Лазер и здоровье-99: Материалы междунар. конгр. — М., 1999. —С. 429-430.

14. Брилль Г.Е., Панина Н.П. Влияние низкоинтенсивного лазерного излучения на генетический аппарат клетки — Саратов: Изд-во Саратовского мед. ун-та., 2000. — 34 с.

15. Брискин Б.С., Алиев И.М., Полонский А.К. и др. О механизмах и преимуществах чрескожного лазерного облучения крови // Лазер и здоровье-99: Материалы междунар. конгр. — М., 1999. — С. 265-266.

16. Ваизова О.Е, Крейнес В.М., Евтушенко А .Я. Роль эндотелиальных факторов в регуляции сосудистого тонуса и локального гемостаза. // Сиб. мед. журн. — 2000. — Т. 15, № 2. — С. 27-34.

17. Ванин А.Ф. Динитрозольные комплексы железа и S-нитрозотиолы — две возможные формы стабилизации и транспорта оксида азота в биосистемах // Биохимия. — 1998. — Т. 63, Вып. №7. — С. 924-938.

18. Ведерников Ю.П. Механизмы регуляции тонуса и активации сократительного аппарата гладкомышечных клеток сосудов. // Кровообращение и окружающая среда: Тр. Крым. мед. ин-та. — Симферополь, 1983. Т. 96. — С. 57-64.

19. Веренинов А.А., Марахова И.И. Транспорт ионов у клеток в культуре. — М.: Наука, 1986. —292 с.

20. Владимиров Ю.А. Три гипотезы о механизме действия красного (лазерного) света // Эфферентная медицина / Ред. С.Я. Чикин. — М., 19941. С. 23-35.

21. Владимиров Ю.А. Кальциевые насосы живой клетки // Соросовский образоват. журн. 1998. —№ 3. — С. 20-27.

22. Волобуев А.Н., Жуков Б.Н., Бахито А.У. и др. Влияние постоянного магнитного поля и лазерного излучения на нейрофизиологические процессы // Биофизика. — 1993. — Т. 38, Вып. 2. — С. 372-377.

23. Волькенштейн М.В. Биофизика. — М.: Наука, 1988 — 386 с.

24. Галаган М.Е., Широколава А.В., Ванин А.Ф. Гипотензивное действие оксида азота, продуцируемого из экзо- и эндогенных источников // Вопр. мед. химии. — 1991. — Т. 37, № 1. — С. 67-70.

25. Гамалея Н.Ф., Шишко Е.Д., Яниш О.В. Чувствительность неретинальных клеток животных и человека к видимому свету // Молекулярные механизмы биологического действия оптического излучения: Сб. ст. / Отв. ред. А.Б. Рубин — М.: Наука, 1988. — С. 189-212.

26. Гельфгат Е.Б., Самедов Р.И., Курбанова З.Н., Гаджиев Г.Г. Изменения центральной гемодинамики и микроциркуляции под действием лазеротерапии у больных с сердечной недостаточностью // Кардиология.1993. —Т. 33, № 2. — С. 22-23.

27. Горбатенкова Е.А., Азизова О.А., Владимиров Ю.А. Реактивация супероксиддисмутазы излучением гелий-неонового лазера // Биофизика.1988. — Т. 33, Вып. 4. — С. 717-719,

28. Горбатенкова Е.А., Владимиров Ю.А., Парамонов Н.В., Азизова О.А. Красный свет гелий-неонового лазера реактивирует супероксиддисмутазу // Бюл. эксперим. биологии и медицины. — 1989. — Т. 107, № 4. — С. 302-305.

29. Горрен А.К.Ф., Майер Б. Универсальная и комплексная энзимология синтазы оксида азота // Биохимия. — 1998. — Т. 63, Вып. 7. — С. 870880.

30. Гуляев В.А., Старосельская А.Н., Зяблицкий В.М. и др. Состояние сосудов микроциркуляторного ложа брыжейки у интактных и облученных крыс при многократном лазерном облучении области живота // Физ. медицина. —1991. —Т. 1,№ 1. —С. 31-35.

31. Гуревич М.И., Берштейн С.А. Гладкие мышцы сосудов// Физиология кровообращения: Физиология сосудистой системы. — Л., 1984. — С. 141177.

32. Гурковская А.В., Бурый В.А. Биофизические свойства гладких мышц эластических артерий // Биофизика. — 1977. — Т. 22, № 4. — С. 676-679.

33. Девятков Н.Д., Зубкова С.М., Лапрун И.Б., Макеева Н.С. Физико-химические механизмы биологического действия лазерного излучения // Успехи современ. биологии. — 1987. — Т. 103, Вып. 1. — С. 31-43.

34. Илларионов В.Е. Биомеханизм магнитолазерной терапии // Сов. медицина. — 1990. — № 7. — С. 24-28.

35. Кару Т.Й., Календо Г.С., Летохов B.C. Действие низкоинтенсивного видимого излучения медного лазера на культуру клеток HeLa // Квант, электроника. —1982. —Т. 9, № 1. — С. 141-144.

36. Кару Т.Й., Календо Г.С., Летохов B.C., Лобко В.В. Зависимость биологического эффекта низкоинтенсивного видимого света на клетки HeLa от когерентности, дозы, длины волны и режима облучения // Квант, электроника.— 1983. —Т. 10, №9. —С. 1771-1776.

37. Кару Т.Й. О молекулярном механизме терапевтического действия низкоинтенсивного лазерного света // Докл. АН СССР. Сер. Биофизика.1986. — Т. 291, № 5. — С. 1245-1249.

38. Кару Т.Й., Пятибрат Л.В., Календо Г.С. Влияние излучения He-Ne лазера на адгезивные свойства клеточной мембраны // Бюл. эксперим. биологии и медицины. — 1993 а. — Т. 115, № 6. — С. 622 — 625.

39. Кару Т.Й., Пятибрат Л.В., Календо Г.С., Серебряков Н.Г. Изменение количества АТФ в клетках HeLa под воздействием излучения He-Ne лазера // Бюл. эксперим. биологии и медицины. — 1993 б. — Т. 115, № 6.1. С. 617-618.

40. Кару Т.И., Афанасьева Н.И. Цитохром С оксидаза как первичный фотоакцептор при лазерном воздействии света видимого и ближнего инфракрасного диапазона на культуру клеток // Докл. Рос. АН. — 1995.

41. Т. 342, № 5. — С. 693-695.

42. Кару Т.Й. Клеточные механизмы низкоинтенсивной лазерной терапии // Лазер и здоровье-99: Материалы междунар. конгр. — М., 1999. — С. 429430.

43. Кару Т.Й., Пятибрат Л.В., Календо Г.С. Импульсное лазерное излучение с длиной волны 820 нм увеличивает адгезивные свойства клеточной мембраны: зависимость от темнового периода между импульсами // Докл.

44. Рос. АН. — 1999 а. —Т. 369, № 1. —С. 116-118.

45. Кару Т.И., Пятибрат Л.В., Календо Г.С. Эффект подавления внутриклеточной концентрации АТФ импульсным лазерным излучением с длиной волны 820 нм // Докл. Рос. АН. — 1999 б. — Т. 364, № 3. — С. 399-401.о

46. Кару Т.И. Клеточные механизмы низкоинтенсивной лазерной терапии. // Успехи современ. биологии.— 2001.— Т. 121, № 1. — С. 110-120.

47. Кожемякин Л.А., Коростовцев Д.С., Королева Т.Р. Циклические нуклеотиды в клинической и экспериментальной медицине // Циклические нуклеотиды / Ответ, ред. С.Е. Северин. — М.: Наука, 1979. — С. 92-135.

48. Козель А.И., Попов Г.К. Механизм действия лазерного облучения на тканевом и клеточном уровнях // Вестн. Рос. АМН. — 2000. — № 2. — С. 41-43.

49. Козлов В.И., Терман О.А., Азизов Г.А. и др. Лазерная фотоактивация микроциркуляции крови // Новое в лазерной медицине и хирургии: Материалы междунар. конф. / Ред. O.K. Скобелкин. — М.,1991. — С. 172175.

50. Козлов В.И., Буйлин В.А., Самойлов Н.Г., Марков И.И. Основы лазерной физио- и рефлексотерапии. — Самара: Изд-во Самарского мед. ун-та, Киев: Здоров'я, 1993. — 216 с.

51. Козлов В.И. Взаимодействие лазерного излучения с биотканями // Применение низкоинтенсивных лазеров в клинической практике. — М., 1997. —С. 24-34.

52. Колпакова М.Э. Влияние низкоинтенсивного лазерного излучения на электровозбудимые клетки: Автореф. дис. . канд. мед. наук: 14.00.16, 14.00.25 / С-Петерб. гос. мед. ун-т. СПб., 2003. - 15 с.

53. Конради Г.П. Регуляция сосудистого тонуса. — Л.: Наука, 1973. — 328 с.

54. Кошелев В.Н. Лазеры в лечении трофических язв и длительно не заживающих ран // Лазеры в клинической медицине / Ред. С.Д. Плетнев.1. М., 1981. —С. 313-330.

55. Кривой И.И., Драбкина Т.М., Добрецов В.Г. и др. Функциональная связьникотиновых холинорецепторов и Ыа+,К+-АТФазы в скелетной мышце // Рос. физиол. журн. им. Сеченова. 2004. - Т. 90, № 1. - С. 59-72.

56. Крюк А.С., Мостовников В.А., Хохлов И.В., Сердюченков Н.С. Терапевтическая эффективность низкоинтенсивного лазерного излучения. — Минск: Наука и техника. — 1986. — 231 с.

57. Кубатиев А.А. Порфирины, витамин В.2 и рак. Тула: Приокское книжное изд-во, 1973. — 223 с.

58. Кузнецова Н.П., Панков Б.С., Чубарова О.С. и др. Порфирии. — М.: Медицина, 1981. — 192 с.

59. Левицкий Д.О. Кальций и биологические мембраны. — М., Высш. шк. — 1990. — 124 с.

60. Леонтьева Н.В. Механизмы влияния низкоинтенсивного лазерного излучения на систему гемостаза и микроциркуляции: Автореф. дис. .докт. мед. наук: 14.00.16 / С-Петерб. гос. мед. ун-т. — СПб., 2000. — 43 с.

61. Лобанов А.Н., Малов А.Н., Малов С.Н., Сергеева И.А. Молекулярно-генетический механизм эффекта лазерной биостимуляции. // Проблемы лазерной медицины: Материалы IV междунар. конгр. / Ред. O.K. Скобелкин., А.А. Мартино. — М., Видное. — 1997. — С. 274-275.

62. Мантейфель В.М., Кару Т.Й. Излучение He-Ne лазера действует на Т- и не действует на В-лимфоциты. Цитофлуорометрический анализ хроматина // Докл. Рос. АН. — 1999. — Т. 365, № 2. — С. 267-269.

63. Манухина Е.Б. воротная вена и ее сократительная функция в норме и патологии // Успехи физиол. наук. — 1988. — Т. 19, №3 — С.45-66.

64. Манухина Е.Б., Малышев И.Ю., Маленюк Е.Б. и др. Гипотензивное действие и тканевое распределение донора оксида азота — динитрозольных комплексов железа // Бюл. эксперим. биологии и медицины. — 1998. — Т. 125, № 1. — С. 30-33.

65. Марков Х.М. Окись азота и окись углерода — новый класс сигнальныхмолекул // Успехи физиол. наук. — 1996. — Т. 27, № 4. — С. 30-43.

66. Михайлова И.А., Соколов Д.В., Проценко Н.Е. и др. Лазеры в медицине: теоретические и практические основы. — СПб.: Изд-во С-Петерб. гос. мед. ун-та, 1998. — 109 с.

67. Мороз A.M. Активность Ыа+,К+-АТР-азы в эритроцитах после лазерного излучения // Укр. биохим. журн. — 1983. — Т. 55, № 6. — С. 674-676.

68. Немцев И.З., Лапшин В.П. О механизме действия низкоинтенсивного лазерного излучения // Вопр. курортологии, физиотерапии и лечеб. физ. культуры. —1997. — № 1. — С. 22-24.

69. Осипов А.Н., Борисенко Г.Г., Казаринов К.Д. Владимиров Ю.А. Оксид азота, гемоглобин и лазерное облучение // Вестн. Рос. АМН. — 2000. — №4. —С. 48-52.

70. Плетнев С.Д. Лазеры в клинической медицине. — М.: Медицина, 1996.432 с.

71. Подзолков В.И., Удовиченко А.Е. Эндотелины и их роль в генезе артериальных гипертоний // Терапевтический архив. — 1996. — Т. 68, №5. —С. 81-84.

72. Пономарев О.А., Фесенко Е.Е. Свойства жидкой воды в электрических и магнитных полях // Биофизика. — 2000. — Т. 45, Вып. 3 — С. 389-398.

73. Постнов Ю.В. Спонтанная гипертония у крыс как модель эссенциальной гипертонии (гипертонической болезни) человека // Арх. патологии. — 1974. —Т. 36, № 12. —С. 3-8.

74. Преображенский Д.В., Сидоренко Б.А. Применение ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента при лечении острого инфаркта миокарда // Кардиология. — 1997. — Т. 37, № 3. — С. 100-104.

75. Реутов В.П., Орлов С.Н. Физиологическое значение гуанилатциклазы и роль окиси азота и нитросоединений в регуляции активности этого фермента // Физиология человека. — 1993. — Т. 19, № 1. — С. 124-137.

76. ЮО.Реутов В.П., Сорокина Е.Г., Каюшин Л.П. Цикл окиси азота в организме млекопитающих и человека и нитритредуктазная активность гемсодержащих белков // Вопр. мед. химии. — 1994. — Т. 40, № 6. — С. 31-35.

77. Ю1.Реутов В.П., Сорокина Е.Г., Охотин В.Е., Косицин Н.С. Циклические превращения оксида азота в организме млекопитающих. — М.: Наука, 1998. — 159 с.

78. Смирнин Б.В., Подкидышев Д.А., Малышев И.Ю. и др. Депонирование оксида азота как фактор адаптационной защиты // Рос. физиол. журн. им. Сеченова. — 2000. — Т. 86, № 4. — С. 447-454.

79. Соловьев А.А., Федорова Е.Л. Влияние лазерного облучения на мембранные системы клеток // Реактивность и пластичность органов и тканей в патологии и эксперименте: Сб. науч. тр. / Ред. В.Я. Глумов. — Н. Новгород, 1991. — С. 78-82 .

80. Спасов А. А., Недогода В.В., Островский О.В., Куаме Конан. Мембранотропное действие низкоэнергетического лазерного облучения крови// Бюл. эксперим. биологии и медицины. — 1998. — Т. 126, № 10.1. С. 412-415.

81. О.Тарасов Л.В. Введение в квантовую оптику. — М.: Высш. шк., — 1987.304 с.

82. Ш.Ткачук В.А. Мембранные рецепторы и внутриклеточный кальций. //

83. Соросовский образоват. журн. — 2001. — Т. 7, № 1. — С. 10-15. 112.Ткачук В.А. Гормональная регуляция транспорта Са2 в клетках крови и сосудов // Рос. физиол. журн. им. Сеченова. — 1998. — Т. 84, № 10. — С. 1006-1018.

84. ПЗ.Фолков Б., Нил Э. Кровообращение: Пер. с англ. — М.: Медицина, 1976. —464 с.

85. Чирков Ю.Ю., Тыщук И.А., Северина И.С. Условия активации гуанилатциклазы тромбоцитов человека // Биохимия. — 1988. — Т. 53, Вып. 9. —С. 1520-1527.

86. Чичук Т.В., Страшкевич Т.А., Клебанов Г.И. Свободно-радикальные механизмы стимулирующего действия низкоинтенсивного лазерного излучения // Вестн. Рос. АМН. — 1999. — № 2. — С. 27-32.

87. Чудновский В.М., Бондарев И.Р., Оратовская С.В. Люминесценция эндогенного порфирина крови // Биофизика. — 1996. — №5. — С. 11211124.

88. Чудновский В.М., Леонова Н.Г., Скопинов С.А. и др. Биологические механизмы и физические модели лазерной терапии. — Владивосток: Дальнаука, 2002. — 157 с.

89. Чурина С.К., Янушкене Т.С., Самойлов М.О. и др. Парадоксальное увеличение Са2+ -связывающей способности стенки аорты крыс Вистар

90. Киото при низком содержании Са в питьевой воде // Физиол. журн. СССР им. Сеченова. 1991. - Т. 77, № 4. - С. 41-44.

91. Шестакова М.В. Дисфункция эндотелия причина или следствие метаболического синдрома? // Русский мед. журн. — 2001. — Т. 9, № 2.1. С. 88-92.

92. Штенгольд Е.Ш., Годин Е.А., Колмановский В.Б. Регулирование напряженно-деформированного состояния сосудов и гипертоническая болезнь. — М.: Наука, 1990. —200 с.

93. Шуба М.Ф. Современные представления о нейрогуморальных и миогенных механизмах активации сокращения сосудистых гладких мышц // Центральная регуляция кровообращения: Тез. докл. IV всесоюз. симпоз.1. Киев, 1981а. —С. 140-142.

94. Шуба М.Ф. Пути и механизмы трансмембранного входа в гладкомышечные клетки ионов кальция, участвующих в активации сокращения // Физиол. журн. АН УССР — 1981 б. — Т. 27, № 4. — С. 533 -541.

95. Шуба М.Ф. Механизмы сопряжения возбуждения-сокращения в сосудистых гладких мышцах // Кальций в сердечно-сосудистой системе.1. Каунас, 1982. — С. 24-60.

96. Шуба М.Ф., Кочемасова Н.Г. Физиология сосудистых гладких мышц. — Киев: Наук, думка, 1988. — 250 с.

97. Aiello S., Noris М., Remuzzi G. Mario Negri Nitric oxide/L-arginine in uremia // Miner. Electrolyte Metab. — 1999. — Vol. 25, № 4-6. — P. 384-390.

98. Andrew P.J., Mayer B. Enzymatic function of nitric oxide synthases / Cardiovasc. Res. — 1999. — Vol. 43, № 3. — P. 521-531.

99. Arner A. Energy turnover and mechanical properties of smooth muscle. With observations on vascular smooth muscle structure and function in the hypertensive rat // Acta Physiol. Scand. — 1982. —Vol. 505, Suppl. — P. 162.

100. Asahi K., Ichimori K., Nakazawa H. et al. Nitric oxide inhibits the formation of advanced glycation end products // Kidney Int. — 2000. — Vol. 58, № 4. — P. 1780-1787.

101. Barbul A. Arginine: biochemistry, physiology, and therapeutic implications // JPEN J. Parenter. Enteral. Nutr. — 1986. — Vol. 10, № 2. — P. 227-238.

102. Barr C.S., Rhodes P., Struthers A.D. C-type natriuretic peptide // Peptides. — 1996. —Vol. 17, № 7. — p. 1243-1251.

103. Benzie I.F., Strain J.J. The ferric reducing ability of plasma (FRAP) as a measure of "antioxidant power": the FRAP assay // Anal. Biochem. 1996. -Vol. 239, № 1. —P. 70-76.

104. Boger R.H., Bode-Boger S.M. The clinical pharmacology of L-arginine // Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol. — 2001. — Vol. 41. — P. 79-99.

105. Bouby N., Hassler C., Parvy P., Bankir L. Renal synthesis of arginine in chronic renal failure: in vivo and in vitro studies in rats with 5/6 nephrectomy // Kidney Int. 1993. - Vol. 44, № 4. — P. 676-683.

106. Boyahn A., Smith D., Charles I.G. et al. Delineation of the arginine- and tetrohydrobiopterin-binding sates of neuronal nitric oxide synthase // Biochem. J. — 1997. — Vol. 323, Part 1. — P. 131-139.

107. Brian J.E. Jr., Heistad D.D., Faraci F.M. Effect of carbon monoxide on rabbit cerebral arteries // Stroke. — 1994. — Vol. 25, № 3. — P. 639-643.

108. Brill A.G., Kirichuk V.F., Brill G.E. Influence of He-Ne laser irradiation on plattelet aggregation // Laser Ther. — 1996. — Vol. 8, № 1. — P. 65

109. Brown A.A., Hu F.B. Dietary modulation of endothelial function: implications for cardiovascular disease // Am. J. Clin. Nutr. — 2001. — Vol. 73, №4. —P. 673-686.

110. Brune В., Ulrich V. Inhibition of platelet aggregation by carbon monoxide is mediated by activation of guanylate cyclase // Mol. Pharmacol. — 1987. — Vol. 32, № 4. — P. 497-504.

111. Brune В., Lapetina E.G. Activation of a cytosolic ADP-ribosyltransferase'by nitric oxide generating agents //J. Biol. Chem. — 1989. — Vol. 264, № 15. — P. 8455-8458.

112. Bunag RD, Butterfield J. Tail-cuff blood pressure measurement without external preheating in awake rats // Hypertension. — 1982— Vol. 4, № 6. — P. 898-903.

113. Campbeell W.B., Halushka P.V. Eicosanoids and platelet- activating factor // The Pharmacologic Basis of Therapeutics. / Eds. J.G. Hardman, L.E. Limbird, P.M. Molinoff. — New York, 1996. — P. 601-616.

114. Chen Y.L., Wolin M.S., Messina E.J. Evidence for cGMP mediation of sceletal muscle arteriolar dilation to lactate // J. Appl. Physiol. — 1996. — Vol. 81,№ 1. —P. 349-354.

115. Cheung В., Leung R. Elevated plasma levels of human adrenomedullin in cardiovascular, respiratory, hepatic and renal disorders // Clin. Sci. (Lond). —1997. —Vol. 92, № 1. —P. 59-62.

116. Chou T.C., Yen M.H., Li C.Y., Ding Y.A. Alterations of nitric oxide synthase expression with aging and hypertension in rats // Hypertension.1998. — Vol. 31, № 2. — P. 643-648.

117. Chun Т.Н., Itoh H., Ogawa Y. et al. Shear stress augments expression of C-type natriuretic peptide and adrenomedullin // Hypertension. 1997. - Vol. 29, № 6.— P. 1296-1302.

118. Clozel M., Clozel J.P. Effects of endothelin on regional blood flows in squirrel monkeys // J. Pharmacol. Exp. Ther. — 1989. — Vol. 250, № 3. — P. 1125-1131.

119. Coceani F., Hamilton N.C., Labuc J., Olley P.M. Cytochrome P 450-linked monooxygenase: involvement in the lamb ductus arteriosus // Am. J. Physiol.1984. — Vol. 246, № 4 Pt 2. — P. H640-H643.

120. Coceani F., Breen C.A., Lees J.G. et al. Further evidence implicating a cytochrome Р-450-mediated reaction in the contractile tension of the lamb ductus arteriosus // Circ. Res. — 1988. — Vol. 62, № 3. — P. 471-477.

121. Coceani F., Kelsey L., Seidlitz E., Korzekwa K. Inhibition of the contraction of the ductus arteriosus to oxygen by 1-aminobenzotriazole, a mechanism-based inactivator of cytochrome P450 // Br. J. Pharmacol. — 1996. — Vol. 117, №7. — P. 1586-1592.

122. Coleman R.A., Smith W.L., Narumiya S. International Union of Pharmacology classification of prostanoid receptors: properties, distribution, and structure of the receptors and their subtypes // Pharmacol. Rev. — 1994. — Vol. 46, № 2. — P. 205-229.

123. Doi K., Itoh H., Komatsu Y. et al. Vascular endothelial growth factor suppresses C-type natriuretic peptide secretion // Hypertension. — 1996. — Vol. 27, № 3 Pt 2. — P 811-815.1. Л I

124. Eggermont J.A., Racymackers L., Castells R. Ca -transport by smooth muscle membranes and its regulation // Biomed. Biochim. Acta. — 1989. — Vol. 48, № 5-6. —P. 370-371.

125. Farrell D.M., Bishop V.S. The role of cGMP and cAMP in active thermoregulatory vasodilation // Amer. J. Physiol. — 1997. — Vol. 272, № 3 Pt 2. — P. R975-R981.

126. Feletou M.,Vanhoutte P.M. Endothelium-dependent hyperpolarisation of canine coronary smooth muscle // Br. J. Pharmacol. — 1988. — Vol. 93, № 3. —P. 515-524.

127. Ferrario C.M., Flack J.M. Pathologic consequences of increased angiotensin II activity // Cardiovasc. Drugs Ther. — 1996. — Vol. 10, № 5. — P. 511-518.

128. Folkow B. Description of the myogenic hypothesis // Circ. res. — 1964.-Vol. 15, Suppl. 1. — P. 279-285.

129. Furchgott R.F., Zawadzki J.V. The obligatory role of endothelial cells in the relaxation of arterial smooth muscle by acetylcholine // Nature. — 1980. — Vol. 288, № 5789. — P. 373-376.

130. Furchgott R.F., Jothianandan D. Endothelium-dependent and independent vasodilatation involving cGMP: relaxation induced by nitric oxide, carbonmonoxide and light // Blood Vessels. — 1991. — Vol. 28. № 1-3. — P. 52-61.iji

131. Galione A. Ca -induced Ca release and its modulation by cyclic ADP-ribose // Trends. Pharmacol. Sci. — 1992. — Vol. 13, № 8. — P. 304-306.

132. Grande P.O., Borgstrom P., Mellander S. On nature of basal vascular tone in cat sceletal muscle and its dependence on transmural pressure stimuli // Acta Physiol. Scand. — 1979. — Vol. 107, № 4. — P. 365-376.

133. Greenberg S., Bohr D. Venous smooth muscle in hypertension. Enhounced contractility of portal vein from spontaneously hypertensive rats // Circ. Res. — 1975. — Vol.36, № 6 Suppl. 1. — P. 208-215.

134. Greenberg S., Wilborn W. Functional and structural changes in veins in spontaneous hypertension // Arch. Int. Pharmacodyn. Ther. — 1982. — Vol.258, № 2. — P. 208-233.

135. Hammer В., Parker W.DJr., Bennett J.PJr. NMDA receptors increase OH radicals in vivo by using nitric oxide synthase and protein kinase С // Neuroreport. — 1993. — Vol. 5, № 1. — P. 72-74.

136. Harder D.R., Lange A.R., Gebremedhin D. et al. Cytochrome P450 metabolites of arachidonic acid as intracellular signaling molecules in vascular tissue // Vase. Res. — 1996. — Vol. 34, № 3. — P. 237-243.

137. Harris C., Meyer T.W., Brenner B.M. Nephron adaptation to renal injuary // The kidney / Ed. B.M. Brenner, F.C. Rector. — Philadelphia, London, Tokio, 1986. —P.1555-1565.

138. Haynes W.G., Strachan F.E., Webb D.J. Endothelin ETA and ETB receptors cause vasoconstriction of human resistance and capacitance vessels in vivo // Circulation. — 1995. — Vol. 92, №3.-P. 357-363.

139. He G.-W., Yang G.-Q., Graier W.F., Yang J.A. Hyperkalemia alters EDHF-mediated hyperpolarization and relaxation in coronary arteries // Am. J. Physiol. — 1996. — Vol. 271 № 2 Pt 2. — P. H760-H767.

140. He G.-W. Hyperkalemia exposure impairs EDHF-mediated endothelial function in the human coronary artery // Ann. Thorac. Surg. — 1997. — Vol. 63. —P. 84-87.

141. Herbert K.E., Bhusate L.L., Scott D.L. et al. Effect of laser light at 820 nm on adenosine nucleotide levels in human lymphocytes // Lasers Life Sci. — 1989. — Vol. 3, № 1. — p. 37-46.

142. Hladovec J., Prerovsky I., Stanec V., Fabian J. Circulating endothelial cells in acute miocardial infarction and angina pectoris // Klin. Wochenshr. — 1978. — Vol. 56. —P. 1033-1036.

143. Johansson В., Mellander S. Static and dynamic changes in the vascular myogenic response to passive changes in length as related by electrical and mechanical recording from the rat portal vein // Circ. res. — 1975. — Vol. 36. № 1.—P. 76-83.

144. Kang P.M., Landau A.J., Eberhardt R.T., Frishman W.H. Angiotensin II receptor antagonists: a new approach to blockade of the renin-angiotensin system // Am. Heart. J. — 1994. — Vol. 127, № 5. — P. 1388-1401.

145. Karu T.I. Photobiology of low-power laser therapy. — Chur, London, Paris, New-York: Harwood Acad. Publ, 1989. — 185 p.

146. Karu T.I. Kurchickov A., Letokhov V., Mokh V. He-Ne laser radiationinfluences single-channel ionic currents through cell membranes: a parch-clamp study // Lasers Life Sci. 1996. — Vol. 7, № 1. — P. 35-48.

147. Kato H., Shichiri M., Marumo F., Hirata Y. Adrenomedullin as an autocrine/paracrine apoptosis survival factor for rat endothelial cells // Endocrinology. — 1997. — Vol. 138, №: 6. — P. 2615-2620.

148. Kato J., Kitamura K., Kangawa K., Eto T. Receptors for adrenomedullin in human vascular endothelial cells // Eur. J. Pharmacol. — 1995. — Vol. 289, №2. —P. 383-385.

149. Kato Т., Bishop A.T., Wood M.B. Effect of human adrenomedullin on a canine tibial perfusion model in the absence of vascular endothelium // J. Orthop. Res. — 1996. — Vol. 14, № 6. — P. 956-961.

150. Kerr S., Brosnan M.J., Mclntyre M., Reid J.L., et al. Superoxide anion production is increased in a model of genetic hypertension: role of the endothelium // Hypertension. — 1999. — Vol. 33, № 6. — P. 1353-1358.

151. Khanna A., Shankar L.R., Keelan M.H. et al. Augmentation of the expression of proangiogenic genes in cardiomyocytes with low dose laser irradiation in vitro // Cardiovasc. Radiat. Med. — 1999. — Vol. 1, № 3. — P. 265-269.

152. Khadour F.H., Kao R.H., Park S. et al. Age-dependent augmentation of cardiac endothelial NOS in a genetic rat model of heart failure // Am. J. Physiol. — 1997. — Vol. 273, № 3 Pt 2. — P. H1223-H1230.

153. Kim S.W., Lee J., Paek Y.W. et al. Decreased nitric oxide synthesis in rats with chronic renal failure // J. Korean Med. Sci. — 2000. — Vol. 15, № 4. — P. 425-430.

154. Kipshidze N., Petersen J.R., Vossoughi J. et al. Low-power laser irradiation increases cyclic GMP synthesis in penile smooth muscle cells in vitro // J. Clin. Laser Med. Surg. — 2000. — Vol. 18, № 6. — P. 291-294.

155. Klima H. The effects of low level laser therapy in the frame of nonilear dynamical systems // Book of abstr. and posters of the 8th int. congr. of Eur.

156. Med. Laser assoc. (EMLA) and 1st Russian congr. of Med. Laser Assoc. (RMLA), May 2001. — M., 2001. — P. 14.

157. KnowIes R.G., Moncada S. Nitric oxide synthases in mammals // Biochem. J. — 1994. — Vol. 298, Pt. 2. — P. 249-258.

158. Kone B.C., Baylis C. Biosynthesis and homeostatic roles of nitric oxide in the normal kidney // Am. J. Physiol. — 1997. — Vol. 272, № 5 (Pt 2). — P. F561-F578.

159. Kozlov V., Terman O., Builin V. Structural and functional bases of laser1. Timicrovessels interaction // Proc. SPIE. — 1993. — Vol. 1883. — P. 49-55.

160. Kozlov V., Terman O., Builin V. Biostimulating action of laser irradiation on blood microcirculation // Laser Therapy. — 1996. — Vol. 8, № 1. — P. 57-58.

161. Kretsinger R. Calmodulin and myosin light chain kinase: how helices are bent // Science. — 1992. — Vol. 258, № 5079. — P. 50-51.

162. Kudoh C., Inomata K., Okajima K. Effects of 830 NM gallium aluminium arsenide diode laser radiation on rat saphernous nerve sodium-potassiumadensine oiphosphaiase activity. A possible attenuation mechanism examinated

163. Laser Ther. 1989. — Vol. 1. — P. 63-67.

164. Kumar U., Shin Y., Wersinger C. et al. Diminished expression of constitutive nitric oxide synthases in the kidney of spontaneously hypertensive rat // Clin. Exp. Hypertens. — 2003. — Vol. 25, № 4. — P. 271-282.

165. Kurihara H., Yoshizumi M., Sugiyama T. Transforming growth factor-beta stimulates the expression of endothelin mRNA by vascular endothelial cells // Biochem. Biophys. Res. Commun. — 1989. — Vol. 159, № 3. — P. 14351440.

166. Lancaster J.R.Jr. Simulation of the diffusion and reaction of endogenously produced nitric oxide // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. — 1994. — Vol. 91, № 17. —P. 8137-8141.

167. Leiper J.M., Santa Maria J., Chubb A. et al. Identification of two human dimethylarginine dimethylaminohydrolases with distinct tissue distributionsand homology with microbial arginine deiminases // Biochem. J. — 1999. — Vol. 343, Pt 1. —P 209-214.

168. Levine R.L., Williams J.A., Stadtman E.R., Shacter E. Carbonyl assays for determination of oxidatively modified proteins // Methods Enzymol. — 1994. — Vol. 233.-P. 346-357.

169. Lin C., Frishman W.H. Renin inhibition: a novel therapy for cardiovascular disease//Am. Heart. J. — 1996.— Vol. 131, №5. —P. 1024-1034.

170. Lincoln T.M., Komalavilas P., Corn well T.L. Pleiotropic regulation of vascular smooth muscle tone by cyclic GMP-dependent protein kinase // Hypertension. — 1994. — Vol. 23, №6 Pt. 2. — P. 1141-1147.

171. Loevshall H., Scharff O., Foder В., Arenholt-Bindslev D. Effect of low level laser irradiation on cytosolic Ca2+ in human neutrophyls in vitro // Lasers Life Sci. 1998. - Vol. 8, № 1. - P. 127-136.

172. Lopez J.A., Armstrong M.L., Piegors D.J., Heistad D.D. Vascular responses to endothelin-1 in atherosclerotic primates // Atherosclerosis.-1990. — Vol. 10,№6. —P. 1113-1118.

173. Lovenstein C.J., Dinerman J.L., Snider S.H. Nitric oxide, a physiological messenger // Ann. Intern. Med. — 1994. — Vol. 120, № 3. — P. 227-237.

174. Lubart R., Friedmann H., Sinyakov M. et al. Changes in calcium transport in mammalian sperm mitochondria and plasma membranes caused by 780 nm irradiation // Lasers Surg. Med. — 1997. — Vol. 21, № 5. — P. 493-499.

175. Marletta M.A. Approaches toward selective inhibition of nitric oxide synthase // J. Med. Chem. — 1994. — Vol. 37, № 13. — P. 1899-1907.

176. Massry S., Goldstein D. Role of parathyroid hormone in uremic toxicity // Kidney Intern. — 1978. — Vol. 13, № 8. — P. S39- S42.

177. Massry S.G., Smogorzewski M. Mechanisms through which parathyroid hormone mediates its deleterious effects on organ function in uremia // Semin. Nephrol. — 1994. — Vol. 14, № 3. — P. 219-231.

178. Massry S.G., Smogorzewski M. Parathyroid hormone, chronic renal failureand the liver // Kidney Int. — 1997. — Vol. 62., Suppl. — P. S5-S7.

179. Michel J.B. Role of endothelial nitric oxide in the regulation of the vasomotor system // Pathol. Biol. (Paris). — 1998. — Vol. 46, № 3 — P. 181189.

180. Moncada S., Palmer R.M., Higgs E.A. Nitric oxide: physiology, pathophysiology and pharmacology // Pharmacol. Rev. — 1991. — Vol. 43. — P. 109-142.

181. Moncada S., Higgs. A. The L-arginine — nitric oxide pathway // N. Engl. J. Med. — 1993. — Vol. 329, № 27. — P. 2002-2012.

182. Moskalenko Y.E., Woolsey T.A., Weinstein G.B. et al. Role of nitric oxide in cerebrovascular reaction of young rats to systemic stimuli // J. Cereb. Blood FlowMetab. — 1997. — Vol. 17, Suppl. 1. —P.S148.

183. Nagao Т., Vanhoutte P.M. Hyperpolarization as mechanism for endothelium-dependent relaxation in porcine coronary artery //J. Physiol. — 1992. — Vol. 445. —P. 355-367.

184. Naim J.O., Yu W., Ippolito K.V.L. et al. The effect of low lever laser irradiation on nitric oxide production by mouse macrophages // Lasers Surg. Med. — 1996. — Suppl. 8. — P. 7 (abstr. 28).

185. Nakaki Т., Hishikawa K., Suzuki H. et al. L-arginine-induced hypotension. // Lancet. — 1990. — Vol. 336, № 8716. — P. 696.

186. Nava E., Palmer R.M.J., Moncaga S. Inhibition of nitric oxide synthesis in septic shock: how much is beneficial? // Lancet. — 1991. — Vol. 338, № 8782/8783. —P. 1555-1557.

187. Nazario В., Hu R.M., Pedram A. et al. Atrial and brain natriuretic peptides stimulate the production and secretion of C-type natriuretic peptide from bovine aortic endothelial cells // J. Clin. Invest. — 1995. — Vol. 95, № 3. — P. 1151-1157.

188. Noris M., Remuzzi G. Physiology and pathophysiology of nitric oxide in chronic renal disease // Proc. Assoc. Am. Physicians. — 1999. — Vol. 111, №6. —P. 602-610.

189. Palmer R.M., Ferrige A.G., Moncada S. Nitric oxide release account for the biological-activity of endothelium-derived relaxing factor // Nature. — 1987.1. Vol. 327. — P. 524-526.

190. Persechini A., McMillan K., Masters B.S. Inhibition of nitric oxide synthase activity by Zn2+ ion. // Biochemistry — 1995. — Vol. 34, № 46. — P. 1509115095.

191. Petrischev N., Jantareva L. Light-induced change in the reacyivity of microvessels // Laser ther. 1996. — Vol. 8, № 1. — P. 57.

192. Petrischev N.N., Leontjeva N.V., Leontjeva T.A. The influence of the helium-neon laser on microcirculation blood vessels // Proc SPIE. — 1996. — Vol. 2929. —P. 198.

193. Petros A., Bennett D., Vallance P. Effect of nitric oxide synthase inhibition in patients with septic shock // Lancet. — 1991. — Vol. 338, № 8782/8783. — P. 1557-1558.

194. Piech A., Dessy C., Havaux X. et al. Differential regulation of nitric oxide synthases and their allosteric regulators in heart and vessels of hypertensiverats // Cardiovasc. Res. 2003. — Vol. 57, № 2. - P. 456-467.

195. Pohl U., Holtz J., Busse R., Basenge E. Chucial role of endothelium in the vasodilator response to increased flow in vivo // Hypertension. — 1986. — Vol. 8,№ 1. —P. 37-44.

196. Salazar F.J., Alberola A., Pinilla J.M. et al. Salt-induced increase in arterial pressure during nitric oxide synthesis inhibition. // Hypertension — 1993. — Vol. 22, № 1, —P. 49-55.

197. Satake N., Shibata M., Shibata S. The involvement of K-Ca, K-ATP and K-V channels in vasorelaxing responses to acetylcholine in rat aortic rings // Gen. Pharmacol. — 1997. — Vol. 28, № 3. — P. 453-457.

198. Schini V.B., Hendrickson H., Heublein D.M. et al. Thrombin enhances the release of endothelin from cultured porcine aortic endothelial cells // Eur. J. Pharmacol. — 1989. — Vol. 165, № 2-3. P. 333-334.

199. Stuehr D.J., Marietta M.A. Induction of nitrate/ nitrite synthesis in murine macrophages by BCG infecton, lymphokines, or interferon g // J. Immunol. — 1987. —Vol. 139, №2. —P. 518-525.

200. Stuehr D.J. Structure — function aspects in the nitric oxide synthases // Annu. Rew. Pharmacol. Toxicol. — 1997. — Vol. 37. — P. 339-359.

201. Swales J.D., Tange J.D. A photoelectric method of blood pressure measurement in the.rat // J. Lab. Glin. Med. — 1970. — Vol. 75, № 5. — P. 879-885.

202. Tentolouris C., Tousoulis D., Goumas G. et al. L-Arginine in coronary atherosclerosis // Int. J. Cardiol. — 2000. — Vol. 75, № 2-3. — P. 123-128.

203. Torralbo A., Trobo J.I., Borque M. et al. Alterations in renal endothelinproduction in rats with reduced renal mass // Am. J. Kidney Dis. — 1995. — Vol. 25, №6. —P. 918-923.

204. Vaandrager A.B., de Jonge H.R. Signaling by cGMP-dependent protein kinases // Mol. Cell. Biochem. — 1996. — Vol. 157, № 1-2. — P. 23-30.

205. Vallance P., Collier J., Moncada S. Effect of endothelium-dependent nitric oxide on peripheral arteriolar tone in man //Lancet. — 1989 a. — Vol. 2, № 8670. —P. 997-1000.

206. Vallance P., Collier J., Moncada S. Nitric oxide synthesis from L-arginine mediates endothelium-dependent dilatation in human veins in vivo // Cardiovasc. Res. — 1989 6. — Vol. 23, № 12. — P. 1053-1057.

207. Vallance P., Leone A., Calver A. et al. Accumulation of an endogenous inhibitor of nitric oxide synthesis in chronic renal failure // Lancet. — 1992. — Vol. 339, №8793. —P. 572-575.

208. Vallance P., Chan N. Endothelial function and nitric oxide: clinical relevance // Heart. —2001. —Vol. 85, №3. —P. 342-350.

209. Vanhoutte P.M. Other endothelium- derived vasoactive factors // Circulation. — 1993. — Vol. 87, Suppl V. — P. V9-VI7.

210. Vanhoutte P.M. Endothelial dysfunction and atherosclerosis // Eur. Heart J.-1997. —Vol. 18, Suppl E. — P. E19-E29.

211. Vanhoutte P.M. Say NO to ET // J. Auton. Nerv. Syst. — 2000. — Vol. 81, № 1-3. —P. 271-277.

212. Vaziri N.D., Ni Z., Oveisi F., Trnavsky-Hobbs D.L. Effect of antioxidant therapy on blood pressure and NO synthase expression in hypertensive rats // Hypertension. — 2000. — Vol. 36, № 6. — P. 957-964.

213. Vaziri N.D. Effect of cronic renal failure on nitric oxide metabolism // Am. J. Kidney Dis. — 2001. — Vol. 38, № 4. — Suppl. 1. P. S74-S79.

214. Vaziri N.D., Ni Z., Oveisi F. et al. Enhanced nitric oxide inactivation and protein nitration by reactive oxygen species in renal insufficiency // Hypertension. —2002 a. —Vol. 39, № 1. —P. 135-141.

215. Vaziri N.D., Wang X.Q., Ni Z.N. et al. Effects of aging and AT-1 receptor blockade on NO synthase expression and renal function in SHR // Biochim. Biophys. Acta. —2002 6. —Vol. 1592, №2. —P. 153-161.

216. Verma A., Hirsch D.J., Glatt C.E. Carbon monoxide: a putative neural messenger // Science. — 1993. — Vol. 259, № 5093. — P. 381-384.

217. Walsh M.P. Regulation of vascular smooth muscle tone. // Can. J. Physiol. Pharmacol. — 1994 — Vol. 72, № 8. — P. 919-936.

218. Walsh M.P., Kargatin G.J., Kendrick-Jones J., Lincoln T.M. Intracelular mechanisms involved in the regulation of vascular smooth muscle tone. // Can. J. Physiol. Pharmacol. — 1995. — Vol. 73, № 5. — P. 565-573.

219. Wang R., Wang Z., Wu L. Carbon monoxide-induced vasorelaxation and the underlying mechanisms // Br. J. Pharmacol. 1997. - Vol. 121, №5. - P. 927934.

220. Weiss H.R., Sadoff J.D., Scholz P.M., Klabunde R.E. Nitric oxide reduces myocardial contractility in isoproterenol-stimulated rat hearts by a mechanism independent of cyclic GMP or cyclic AMP // Pharmacology. —1997. — Vol. 55, №4. —P. 202-210.

221. White R.E., Lee A.B., Shcherbatko A.D. et al. Potassium channel stimulation by natriuretic peptides through cGMP-dependent dephosphorylation // Nature. — 1993. — Vol. 361, № 6409. P. 263-266.

222. Witteveen C.F., Giovanelli J., Kaufman S. Reduction of guinonoid dihydrobiopterin by nitric oxide synthases // J. Biol. Chem. — 1996. — Vol. 271, № 8. — P. 4143-4147.

223. Wright R.S., Wei C.M., Kim C.H. et al. C-type natriuretic peptide —mediated coronary vasodilation: role of the coronary nitric oxide and particulate guanylate cyclase systems. // J. Am. Coll. Cardiol. — 1996. — Vol. 28, №4. —P. 1031-1038.

224. Xie Q.W., Cho H.J., Calaycay J. et al. Cloning and characterization of inducidle nitric oxide synthase from mouse macrophages //Science. — 1992. — Vol. 256, № 5054. — P. 225-228.

225. Xiong Z., Sperelakis N., Fenoglio-Reiser R. Regulation L-type calcium channels by cyclic nucleotides and phosphorylation in smooth muscle cells from rabbites portal vein // J. Vase. Res. — 1994. — Vol. 31, № 5. — P. 271279.

226. Yamashita J., Itoh H., Ogawa Y. et al. Opposite regulation of Gax homeobox expression by angiotensin II and C-type natriuretic peptide // Hypertension. — 1997. — Vol. 29, Pt 2. — P. 381-387.

227. Yoshizumi M., Kurihara H., Sugiyama T. et al. Hemodynamic shear stress stimulates endothelin production by cultured endothelial cells // Biochem. Biophys. Res. Commun. — 1989. — Vol. 161, № 2. — P. 859-864.

228. Zhuo M., Small S.A., Kandler E.R et al. Nitric oxide and carbon monoxide produce long-term enhancement of synaptic transmission in the hippocampus relaxation by an activity-dependent mechanism // Science. — 1993. — Vol. 260, № 5116. — P.1946-1949.