Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Биологическая активность и механизм действия метаболитов витамина D и их синтетических аналогов

ВАК РФ 03.00.04, Биохимия

Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Алексеева, Ирина Александровна

ВВЕДЕНИЕ.5

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Глава I. ОБШ И МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ ВИТАМИНА d

1.1. Физиологические функции витамина d .9

1.2. Обмен витамина d и его основные метаболиты. 10

1.3. Регуляция образования 1,25-диоксивитамина D и его роль в поддержании гомеостаза кальция. 15

1.4. Механизм действия 1,25-диоксивитамина d . 17

1.5. Активность и физиологическая роль 24,25-диоксивитамина d .25

1.6. Синтетические аналоги активных метаболитов витамина D .35

Глава 2. НАРУШЕНИЕ ГОМЕОСТАЗА КАЛЬЦИЯ И 0СТЕ0ГЕНЕЗА

ПРИ ХРОНИЧЕСКОЙ ПОЧЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ.40

Глава 3. ПРИМЕНЕНИЕ АКТИВНЫХ МЕТАБОЛИТОВ ВИТАМИНА d И ИХ СИНТЕТИЧЕСКИХ АНАЛОГОВ ДЛЯ КОРРЕКЦИИ НАРУШЕНИЙ ОБЩА КАЛЬЦИЯ И 0СТЕ0ГЕНЕЗА ПРИ

ПОЧЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ.;. 46

Глава 4. МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

4.1. Создание экспериментальной недостаточности витамина d

4.2. Оценка обеспеченности животных витамином d

4.3. Определение концентрации кальция в сыворотке крови .56

4.4. Определение концентрации фосфора в сыворотке крови

4.5. Определение активности щелочной фосфатазы в сыворотке крови

4.6. Определение концентрации 25-оксивитамина D в сыворотке крови

4.7. Изучение активного транспорта кальция вывернутым отрезком тонкого кишечника крысы in vitro

4.8. Оцределение содержания кальция и фосфора в казеине и рационе

4.9. Изучение состава костной ткани. 62

4.10. Изучение биологической активности холекальцифе-рола, 1,25-диоксихолекальциферола и 24,25-ди-оксихолекальциферола

4.11. Изучение влияния холекальциферола, 1,25-диоксихолекальциферола и 24,25-диоксихолекальциферола на концентрацию кальция, фосфора и состав бедренной кости крыс, лишенных витамина d

4.12. Изучение биологической активности 5,6-транс-I,25-диоксихолекальциферола, 22-дегидро-1,25-диоксихолекальциферола и 22-дегидро-5,6-транс

1,25-диоксихолекальциферола . 64

4.13. Воспроизведение у крыс хронической почечной недостаточности

4.14. Определение остаточного азота в сыворотке крови

4.15. Определение содержания кальция в аорте и почке

4.16. Изучение влияния 1,25-диоксихолекальциферола и 24,25-диоксихолекальциферола на фосфорно-каль-циевый обмен у крыс с хронической почечной недостаточностью. 66

РЕЗУЛЬТАТЫ

Глава 5. Сравнительное изучение биологической активности витамина dg, 1,25-диоксивитамина d^ и

24,25-диоксивитамина D3. 70

Глава б. Сравнительное изучение биологической активности 5,6-транс- и 22-дегидроаналогов 1,25-даоксивитамина D g. 87

Глава 7. Сравнительное изучение влияния 1,25-диоксивитамина Dg и 24,25-диоксивитамина Dg на фосфор-но-кальциевый обмен и костную ткань при экспериментальной почечной недостаточности у крыс . 98

Введение Диссертация по биологии, на тему "Биологическая активность и механизм действия метаболитов витамина D и их синтетических аналогов"

За последние годы достигнуты значительные успехи в изучении обмена и механизма действия витамина d .

Установление того факта, что витамин D выполняет свои функции в организме в форме образущихся из него активных метаболитов (5,19,25,69,141), открыло широкие перспективы их практического использования для коррекции фосфорно-кальциевого обмена при целом ряде патологических состояний, а изучение взаимосвязи химической структуры и биологической активности этих метаболитов позволяет ближе подойти к выяснению конкретного механизма их действия на молекулярном уровне.

Одним из важнейших метаболитов витамина D является 1,25-диоксивитамин D (1,25(0Н)2 D д), биохимические функции и роль которого в настоящее время установлены (5,29,69,70,72, 141). Другим активным метаболитом витамина D является 24,25-диоксивитамин (24,25(0H)2D 3), функции и роль которого в механизме действия витамина d менее ясны.

Установлено, что между синтезом I,25(0H)2D3 и 24,25(CH)2D 3 существуют реципрокные взаимоотношения. В условиях дефицита витамина d и гипокальциемии из этого витамина синтезируется, главным образом, I,25(0H)2в 3. При достаточной обеспеченности организма витамином d и нормокальциемии образуется преимущественно 24,25(0Н)2d3> тогда как образование I,25(0H)2D3 заторможено (71,84,141,160).

По мнению ряда авторов, 24,25(GHJgDg не несет каких-либо функций в организме и образование этого метаболита является первым этапом на пути инактивации и выведения витамина в из организма (50,68,71,140). Другие исследователи полагают, что 24,25(0Н)2 Бз может играть роль в процессах остеогенеза, в частности, в процессе минерализации костной ткани и для достижения полного эффекта витамина d на кость необходим не только I,25(0H)2D3, но и 24,25(0Н)21)3, а также, возможно, и другие метаболиты этого витамина (113,164,167,174,178).

В связи с этим в настоящей работе нами было проведено сравнительное исследование биологической активности I.JSCGH^Dg и 24,25(Ш)2Dg, а также сочетания этих метаболитов по их действию на активный транспорт кальция в кишечнике, концентрацию кальция, фосфора в крови и состояние костной ткани крыс, лишенных витамина о .

В последние годы установлено, что биохимические функции активных метаболитов витамина D реализуются путем взаимодействия этих метаболитов с высоко специфическими рецепторами в соответствующих органах-мишенях (143, 221). В связи с этим приобретает особое значение выяснение роли отдельных функциональных групп и участков молекул метаболитов витамина D в реализации их биологических функций.

Известно, что даже незначительные изменения в структуре боковой цепи витамина d и его метаболитов, в частности ее удлинение или укорочение, а также перемещение отдельных группировок, ведут к резкому снижению или потере биологической активности. 5,6-Транс-изомеризация молекулы витамина d 3 и 25-окси-холекальциферола (250HDg) приводит к снижению или утрате ре-.зорбирующего действия на кость при сохранении способности стимулировать систему всасывания кальция в кишечнике (102,103,128). В то же время, данные о биологической активности 5,6-транс-изо-меров 1,25(0Н)21>з очень скудны, есть сообщения, что 5,6-транс--I,25(0H)2d3 обладает более слабым Са-мобилизующем действием на костную ткань по сравнению с соответствующим вдс-изомером (129,225).

Десатурация углерод-углеродной связи в положении 22, по данным ряда авторов, также снижает гиперкальциемическую активность некоторых метаболитов витамина о (74,180). В то же время сходство биологической активности витаминов р 2 и d g (13, 73,108) свидетельствует, что наличие двойной связи в положении 22 не должно существенно влиять на биологическую активность 22-дегидроаналогов метаболитов витамина о . Поскольку 22-дегидро-производные являются промежуточными продуктами при некоторых способах химического синтеза 25- и 24-оксшгроизводных витамина d , то сохранение ими биологической активности позволило бы использовать их для нормализации кальций-фосфорного обмена вместо соответствующих метаболитов с насыщенной боковой цепью, в частности I,25(0H)2D з» что может иметь экономический эффект в связи с большей простотой их получения.

В связи с этим одной из задач настоящей работы явилось сравнительное исследование биологической активности витамина dq> I,25(0H)2D3 , а также 5,6-транс- и 22-дегидро-аналогов I,25(0H)2D3 : 5,6-транс-1,25(Ш)2в g, 22-дегидро-1,25(0Н)2Б 3 и 22-flerHApo-5,6-TpaHc-I,25(0H)2D з» оцениваемой по их действию на уровень кальция и фосфора в сыворотке крови, активный транспорт кальция в кишечнике и состояние костной ткани крыс, длительное время находившихся на рационе, лишенном витамина D .

Нарушение образования активных форм витамина D в почках является одной из причин дефектов всасывания кальция,гипокальцие-мии и костных изменений при хронической почечной недостаточности: врожденном витамин d -зависимом рахите, диабете, гипопаратире-озе и других ситуациях. Применение If25(GH)2D 3 или его синтетического аналога, I -оксихолекальциферола (I ОНО 3), для коррекции этих нарушений не всегда бывает эффективным, а в ряде случаев вызывает побочные явления, выражающиеся, главным образом, в развитии гиперкальциемии и кальциноза внутренних органов и тканей (168,218), что резко суживает пределы допустимых доз и делает в раде случаев необходимым отмену препарата. Причиной этих недостатков в значительной степени является наличие у I,25(0H)2Dg и Io£0HDg выраженного резорбирущего действия на кость (90,129,174,177,199).

Ряд литературных данных (23,46,156,174,177), а также результаты, полученные нами при сравнительном изучении биологической активности 1,25(СН)2^3 и 24,25(Ш)? Dg (I), давали основание полагать, что более эффективным препаратом для коррекции нарушений фосфорно-кальциевого обмена и костных изменений при хронической почечной недостаточности (ХПН) может оказаться 24,25(ОН)g Dg в силу наличия у этого метаболита сочетания таких свойств как способность к стимуляции всасывания кальция в кишечнике и поддержанию его уровня в крови без выраженного резорбирущего действия на кость.

Исходя из этих предположений, нами в качестве третьего этапа наших исследований было изучено влияние 1,25 (ОН) 2^3 и 24,25(0Н)21>з на фосфорно-кальциевый обмен и состояние костной ткани у крыс с экспериментальной почечной недостаточностью.

Наряду с теоретическими задачами работа преследовала практическую цель - исследовать биологическую активность отечественных препаратов 1,25(0Н)2^д и 24,25(0H)2D 3, а также синтетических аналогов 1,25(ОН)gD з'- 5,6-транс-1,25(0Н)2Г) 3, 22-дегидро-1,25-(0Н)р D з и 22-дегидро-5,6-транс-1,25(ОН)2D 3> синтезированных в Научно-производственном объединении "Витамины". Испытание указанных соединений проводилось в соответствии с планом НИР Института питания АМН СССР, тема J6 21 "Сравнительное изучение биологической активности метаболитов витамина D и их синтетических аналогов1^ координационным планом НИР АН СССР по проблеме "Биоорганическая химия" на 1981-85 гг.(постановление ГКНТ СССР от 28.07.78 гё 368).

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Заключение Диссертация по теме "Биохимия", Алексеева, Ирина Александровна

ВЫВОДЫ

1. Введение 1,25(0Н)?1>3 в дозе 30 нг в день в течение

5 дней крысам, лишенным витамина D , восстанавливает до нормального уровня всасывание кальция в кишечнике и степень минерализации диафизов бедренной кости, но не приводит к полной нормализации уровня кальция в крови и минерализации эпифизов. Увеличение дозы 1,25(0Н)2Бз до 300 нг в день, обеспечивая нормализацию концентрации кальция крови, приводит к уменьшению плотности диафизов и содержания в них кальция, что указывает на усиление резорбции костной ткани.

2. Введение в тех же условиях 24,25(0H)2D 3 в дозе 250 нг в день восстанавливает способность кишечника к активному всасыванию кальция, нормализует плотность и степень минерализации как диафизов, так и эпифизов, хотя и не приводит к полному восстановлению уровня кальция крови. Увеличение дозы 24,25(0H)2D 3 до 2500 нг в день, устраняя гипокальциемию и стимулируя каль-цификацию костей, не ведет к усилению резорбции костной ткани.

3. При сравнительном исследовании биологической активности I,25(0H)2D3 и его структурных аналогов: 5,6-транс-1,25(0H)2D 3. 22-дегидро-1,25(0Н)2Г) 3 и 5,6-транс-22-дегидро-1,25(0Н)21> 3 было установлено, что введение 1,25(0Н)2бз в дозе 300 нг в день в течение 5 дней крысам, лишенным витамина D , нормализует уровень кальция крови и всасывание кальция в кишечнике, но не усиливает минерализацию костной ткани. 22-дегидро-1,25(0Н)2D3 в дозе 300 нг обнаруживает несколько более слабую активность. 5,6-транс-1,25(0П)2D3 стимулирует всасывание кальция так же эффективно, как I,25(0H^D3 , и оказывает значительно более выраженный стимулирующий эффект на минерализацию костной ткани.

5,6-транс-22-дегидро-1,25(0Н)2 Dg оказался наименее активным из всех исследованиях соединений.

4. Данные,полученные при сравнительном изучении биологической активности аналогов I,25(0H)2 Dg свидетельствуют, что введение 22-дегидро-связи в молекулу I,25(0H)2 Dg и его аналогов несколько снижает их биологическую активность, а перемещение экзоциклической Cjg-метиленовой группы в иное пространственное положение, как это имеет место в 5,6-транс-1,25(Ш)2 Dg, усиливает минерализующее действие на кость, возможно, вследствие уменьшения резорбирующей активности. Последнее обстоятельство обосновывает возможность терапевтического использования трансаналогов витамина d и его метаболитов в ситуациях, когда желательно стимулировать всасывание кальция и минерализацию костей без активации процессов резорбции костной ткани, как это имеет место при хронической почечной недостаточности и гипокинезии.

5. Экспериментальная хроническая почечная недостаточность (ХПН) у крыс сопровождается выраженной азотемией, гиперфосфате-мией, снижением плотности диафизов, содержания в них кальция, фосфора и оксипролина, содержания кальция в эпифизах. Введение таким животным I,25(0H)2 Dg в дозе 25 нг в день не оказывает нормализующего действия ни на один их этих показателей, усиливает степень гиперфосфатеши и деминерализации эпифизов, вызывает умеренную гиперкальциемию и резко увеличивает кальциноз аорты и оставшейся части почки.

6. Введение животным с ХПН 24,25(OH)2 Dg в дозе 250 нг в день оказывает нормализующий эффект на плотность диафизов, содержание в них кальция и фосфора, снижает концентрацию фосфора в крови и степень азотемии. Увеличение дозы 24,25(0Н)2вз ДО 1250 нг в день не повышает эффективность этого препарата. Ни в одной из использованных доз 24,25(0Н)2 Dg не вызывал гиперкальциемшо и кальциноз аорты и почки.

Полученные данные свидетельствуют, что 24,25(ffl)2D3 является более эффективным и безопасным средством для коррекции нарушений кальций-фосфорного обмена и костных изменений при ХПН, чем 1,25(Ш)2 D3.

7. Наличие у 24,25(0H)2Dg свойства стимулировать всасывание кальция в кишечнике и поддерживать его уровень в крови без выраженного резорбирующего действия на кость обосновывает целесообразность применения этого препарата для коррекции фос-форно-кальциевого обмена при хронической почечной недостаточности.

НАУЧНО-ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Данные, полученные при изучении биологической активности 24,25(СН)2 Dg, демонстрирующие его высокую биологическую активность и способность восстанавливать всасывание кальция в кишечнике крыс, лишенных витамина D , а также отсутствие или меньшую выраженность резорбирующего кость действия, обосновывают рекомендацию о целесообразности клинических испытаний этого препарата при заболеваниях, связанных с нарушением гомеоста-за кальция и остеогенеза, в частности при хронической почечной недостаточности, а также в ситуациях, когда необходимо стимулировать всасывание кальция и процессы минерализации, не усиливая при этом резорбцию костной ткани (переломы костей, гиподинамия).

2. Данные, полученные при сравнительном изучении влияния I,25(0H)2Dg и 24,25(0H)2Dg на состояние фосфорно-кальциевого обмена и костной ткани при хронической почечной недостаточности, показавшие, что 24,25(0H)2Dg обладает рядом преимуществ по сравнению с I,25(0H)2Dg , в частности, в отношении снижения степени гиперфосфатемии и азотемии, а также усиления минерализации костной ткани, обосновывают целесообразность клинических испытаний 24,25(ОН)2D3 для коррекции нарушений фосфорно-кальцие-вого обмена и остеогенеза при болезнях почек у человека.

3. Материалы по изучению биологической активности 24,25-(GH^Dg и его влияния на фосфорно-кальциевый обмен и костную ткань при хронической почечной недостаточности переданы в Научно-производственное объединение "Витамины" для оформления заявки в Фармкомитет на клинические испытания этого препарата.

4. Установлено, что 5,6-транс-изомеризация I,25(QH)2Dg лишает этот метаболит резорбирующего действия на костную ткань, сохраняя при этом способность к стимуляции всасывания кальция в кишечнике, что обосновывает возможность использования 5,6 --транс-1,25С0Н)2 Dg в тех случаях, когда необходимо усилить всасывание кальция в кишечнике, не стимулируя при этом резорбции скелета, в частности, при хронической почечной недостаточности, в условиях гиподинамии, костных переломах и других ситуациях.

Библиография Диссертация по биологии, кандидата биологических наук, Алексеева, Ирина Александровна, Москва

1. Бабарыкин Д.А., Бауман В.К., Валиниеце М.Ю., Розенталь Р.Д. Сходство антирахитического действия 1,25- и 24,25-диоксиви-таминов Dg у цыплят. Химико-фармацевтический журнал, 1982, Jfc 3, с.19-23.

2. Бауман В.К. Современные представления о механизме действия и обмене витамина d в организме животных. Прикладная биохимия и микробиология, 1972, № 2, с.131-140.

3. Бауман В.К. Всасывание двухвалентных катионов. В кн.: Физиология всасывания. Л., 1977, с.152-222.

4. Бауман В.К. Витамин D , кальцийсвязывающий белок и абсорбция кальция в кишечнике. Прикладная биохимия и микробиология, 1983, £ I, с.11-19.

5. Бауман В.К., Бабарыкин Д.А. Биологическая активность 1<£-окси-витамина D g и его црименение в медицине. Биохимия животных и человека, Вып.З. - Киев: Наукова думка, 1979, с.76-87.

6. Бауман В,К., Валиниеце М.Ю., Бабарыкин Д.А., Богословский Н.А. Сравнительная биологическая активность витаминов d g, d g и их Ьб-оксианалогов в организме цыплят. Химико-фармацевтический журнал, 1982, № II, с.76-81.

7. Бауман В.К., Валиниеце М.Ю., Бабарыкин Д.А., Вальдман Д.А. Антитела к кальцийсвязывающему белку подавляют транспорт кальция в тонкой кишке. Докл.АН СССР, 1978, т.238, № 2, с.486-489.

8. Епажеевич Н.В., Спиричев В.Б., Поздняков А.Л. Динамика и механизм нарушений минерального обмена при избыточном потреблении фосфора. Вопросы питания, 1978, № 3, с.19-27.

9. Вальдман А.Р. Витамины в животноводстве. Рига, 1977.

10. Вичев Е.П., Каракашев А.В. Микрометод прямого комплексоно-метрического титрования кальция в сыворотке крови. Вопросы медицинской химии, I960, т.6, вып.4, с.435-438.

11. Ермоленко В.М., Никифорова Н.В. Остеодистрофии у больных хронической почечной недостаточностью. Урология и нефрология, 1970, 5, с.57-63.

12. Исаева В.А., Базанов Е.А., Мигунова Н.А., Спиричев В.Б. Коллаген костной ткани и витамин d при хронической почечной недостаточности у крыс. Вопросы медицинской химии, 1977,6, с.830-834.

13. Касавина B.C., Торбенко В.П. В кн.: Жизнь костной ткани. М.: Наука, 1979.

14. Князева Т.А., Переверзева О.Г., Спиричев В.Б., Фанченко Н.Д., Анашкина Г.А. Определение 25-оксивитамина D в сыворотке крови методом конкурентного связывания с белком. Вопросы медицинской химии, 1983, № 3, с.130-134.

15. Левин С., Кобурн Д.Б. Физиология эндокринной системы витамина D и нарушение его метаболизма В кн.: Гормоны и почки / Под ред. Бреннера Б.М., Стейна Дж.Г. - М.: Медицина, 1983, с.250-290.

16. Литвинова Г.Е., Богословский Н.А., Бауман В.К., Валиниеце М.Ю., Бабарыкин Д.А., Торосян Ж.К., Самохвалов Н.И. Синтези биологическая активность 22-дегидровитаминов с 3 и 22-де-гидро-25-оксивитаминов D Химико-фармацевтический журнал, 1978, J6 3, с.60-68.

17. Предтеченский В.Е. Руководство по клиническим лабораторным исследованиям. М., 1964.

18. Сергеев И.Н., Блажеевич Н.В., Спиричев В.Б., Ушаков А.С., Белаковский М.С., Спицына Н.Е., Богословский Н.А. Влияние 24,25-диоксихолекальциферола на химический состав костной ткани крыс при гипокинезии. Воцросы медицинской химии, 1982, Л 5, с.102-108.

19. Слатополски Э., Груска К., Мартин К., Фрейтаг Д. Физиологическое и метаболическое действие паратиреоидного гормона.- В кн.: Гормоны и почки / Под ред. Бреннера Б.М., Стейна Дж.Г. М.: Медицина, 1983, с.200-226.

20. Спиричев В.Б., Витамин d . В кн.: Витамины / Под ред. М.И.Смирнова. - М.: Медицина, 1974, с.89-124.

21. Спиричев В.Б. Патогенез и профилактика рахита в свете современных представлений об обмене и механизме действия витамина d.-Педиатрия,1977,№ 12,с.69-72; 1978, № I, с.70-72.

22. Спиричев В.Б., Барашнев Ю.И. Врожденные нарушения обмена и функций витамина d . В кн.: Врожденные нарушения обмена и функций витаминов. -М.: Медицина, 1977, с.147-173.

23. Спиричев В.Б., Петрова Э.А. Витамин d (кальциферола).

24. В кн.: Экспериментальная витаминология (справочное руководство). -Минск: Наука и техника, 1979, с.80-130.

25. Тур А.Ф. Рахит. Л.: Медицина, 1966.

26. Altenahr Е., Dietel М., Dorn G., Montz R. The effect of 1,25-dihydroxycholecalciferol on parathyroid hormone secretion of porcine parathyroid glands and human parathyroid adenomas in vitro. Acta Endocrinol. 1977, 86 (5), 555-558.

27. Au W.Y.W., Bartter P.O. Effect of vitamin D on in vitro bone calcium metabolism. Endocrinol. 1966, 78 (6), 1100-1104.55* Avioli L.Y. Intestial absorption of calcium. Arch.Intern. Med. 1972, 129, 5^5-555.

28. Bar A., Mooz A., Hurwitz S. Relationship of intestial and plasma calcium-binding protein to intestial calcium absorption. FEBS Letters, 1979, 102(1), 79-81.

29. Becker H., Wachter W., Schollmeyer P. Gesteigerte aktivitat der purinnukleotidsynthese in erythrozyten von uramischen patient. Nieren und Hochdruckkrankh, 1980, 9(5), 226-233.

30. Bergman I., Loxley R. Two improved and simplified methods for the spectrophotometric determination of hydroxyproline. Anal. Chem. 1963, 35, 1961-1965.

31. Bessey O.A., Lowry O.H., Brock M.J. Method of rapid determination of alkaline phosphatase with 5 cubic millimetres of serum. J.Biol.Chem. 1946, 164, 321-329.

32. Bikle D.D., Zolock D.T., Morrissey R.L., Herman R.H. Independence of 1,25-dihydroxyvitamin D^ mediate calcium transport from de novo RITA and protein synthesis. J.Biol.Chem. 1978, 253(2), 484-488.

33. Brickman A.S., Hartenbower D.L., Norman A.W., Coburn J.W. Actions of let-hydroxy vitamin D^ and 1,25-dihydroxyvitamin D^ on mineral metabolism in man. 1. Effects on net absorption on phosphorus. Amer.J.Clin.Nutr. 1977, 30(7), Ю64-Ю69.

34. Brommage R., Jarnagiii K., De Luca H.P. 1-hydroxylation but not 24-hydroxylation of 25-hydroxyvitamin D^ is essential for normal skeletal development and mineralization in the rat. Calcif.Tis3.Int. 1982, 34, S 48.

35. Brumbaugh P.P., Speer D.P., Pitt II.J. 1e£,25-dihydroxyvitamin D^, a metabolite of vitamin D that promotes bone repair. American Association of Pathologist. 1982, 106(2), 171-179.

36. Cantenbury J.M.", Gavellas G., Bourgoignie J.J., Reiss E. Metabolic consequences of oral administration of 24,25-dihydroxycholecalciferol to uremic dogs. J.Glin.Invest. 1980, 65, 571-576.

37. Chan J.C.M., Kodroff M.B., Landwehr D.M. Effects of 1,25-dihydroxyvitamin D^ on renal function mineral balance and growth in children with severe chronic renal failure. Pediatrics, 1981, 68(4), 559-571.

38. Ghesney R.W., Hamstra A.J., Mazess R.B., Rose P., De Luca H.F. Circulating vitamin D metabolite concentrations in childhood renal diseases. Kidney International, 1982, 21, 65-69.

39. Christakos S., Norman A.W. Vitamin D^-induced calcium binding protein in bone tissue. Science, 1978, 202, 70-71.

40. Christiansen C. Chronic renal failure and vitamin D metabolites: a status report. J.Steroid Biochem. 1983, 19(1B), 517-523.

41. Christiansen C., Rodbro P., Christensen M.C., Hartnack B. Is 1,25-dihydroxy-cholecalciferol harmful to renal function in patient with chronic renal failure? Glin.Endocrinol. 1981, 15(3), 229-236.

42. Christiansen C., Rodbro P., llestoft J., Christensen M.S.

43. A possible direct effect of 24,25-dihydroxycholecalciferol on parathyroid gland in patients with chronic renal failure. Clin.Endocrinol. 1981, 15(3), 237-242.

44. Colston K.W., Evans I.M.A., Spelsbery T.C., Macluture I.

45. Preedback regulation of vitamin D metabolism by 1,25dihydroxycholecalciferol. Biochem.J., 1977, 164(1), 83-89.

46. Corradino R.A., Ikekav/a IT., De Luca H.F. Induction of calcium-binding protein in organ-cultured chick intestine by fluoro analogs of vitamin D^. Arch.Biochem.Biophys. 1981, 208(1), 273-277.

47. Gorvol M., Ulmann A., Garabedian Ы. Specific nuclear uptake of 24,25-dihydroxycholecalciferol, a vitamin D^ metabolite biologically active in cartilage. FEBS Letters, 1980, 116(2), 273-276.

48. Gundy Т., Kanis J.A., Heynen G., Earnshaw M., Clemens T.L., 0*'Riordan J.L.H. Failure to heal vitamin D-deficiency rickets and supprese secondary hyperparathyroidism with conventional doses of 1,25-dihydroxy vitamin Brit.Med.J., 1982, 284, 883-885.

49. De luca H.F. Recent advances in our understanding of the vitamin D endocrine system. J.Lab.and Clin.Med. 1976, 87(1), 7-26.

50. De biaca H.F. Recent advances in our understanding of the vitamin D endocrine system. J.Steroid.Biochem. 1979, 11, 35-52.

51. De Luca H.F. Recent -ladvances in metabolism of vitamin D. Annu.Rev.Physiol. 1981, 43, 199-209.

52. De Luca H.F. The vitamin D system. A view from basic science to the clinic. Clin.Biochem. 1981, 14(5), 213-222.

53. Dicksan I.R., Eyre D.R., Kodicek E. Effect of vitamin D deficience on bone formation in the chick. Biochem.J. 1979, 182(2), 429-435.

54. Duncan W.E., Haddad J.G. Vitamin D assessment. The assays and their application. Clin.Lab.Med. 1981, 1(4), 713-727.

55. Dunstan G.R., Evans R.A., Hills E. e.a. The use of 24,25dihydroxycholecalciferol alone and in combination with 1,25-dihydroxycholecalciferol in renal osteodistrophy. Calcif. Tiss.Int. 1982, 34(suppl.1), S 50.

56. Dziak R. Effect of vitamin D^ metabolites on bone cell calcium transport. Calcif.Tiss.Res. 1978, 26, 65-70.

57. Eastwood J.В., De Wardener H.E., Gray R.W., Lemann J.L. Jr: ITormal plasma 1,25-( OH^-vitamin D concentration in nutritional osteomalacia. Lancet, 1979, I, 1377-1378.

58. Endo H., Kiyoki M., Kawashima K., Haruchi Т., Hashimoto Y. Vitamin D metabolites and PTH synergistically stimulate bone formation of chick embryonic femur in vitro. Nature, 1980, 286, 262-264.

59. Esvelt R.P., Schnoes "H.K., De Luca H.F. Isolation and characterization of I-hydroxy-tetranor-vitamin D-25-carboxy-lic acid: a major metabolite of I,25-hydroxyvitamin D^. Biochemistry, 1979, 18, 399-3983.

60. Farrington K., Varghese Z., Moorhead J.F. Vitamin D analogues and renal function. Lancet, 1978, N 8096, 941.

61. Favus M.J. Vitamin D physiology and some clinical aspects of the vitamin D endocrine system. Med.Clin.N.Amer. 1978, 62 (6), 1291-1317.

62. Fraser D.R. Regulation of the metabolism of vitamin D. Physiol.Rev. 1980, 60, 551-613.

63. Fraser D.R. Biochemical and clinical aspects of vitamin D function. Brit .Med.Bull. 1981, 57 (I), 57-42.

64. Fraser D.R., Kodicek E. Regulation of 25-hydroxycholecalciferol-I-hydroxylase activity in kidney by parathyroid hormone. Nature New Biol. 1975, 241, I65-I66.

65. Fraser S.W., Kooh B.J., Jones R.G. Failure of I,25(0H)2D^ alone to heal rickets due to vitamin D deficiency. Calcif. Tiss.Intern. 1982, 54 (suppl.I), S 51.

66. Galkins E.D.K., Wilma C.D. Idiopatic familial osteoporosis in dogs: osteogenesis imperfectal. Ann.N.Y.Acad.Sci. 1956, 64, 410-425.

67. Garabedian M., Corvol M., Nguyen T.M., Balsan S. Metabolisme et active du 25-hydroxycholecalciferol dans les chondrocytes en culture. Biophys. 1978, 18 (I), 175-180.

68. Gebauer M., Fleish H. Effect of 1,25-dihydroxycholecalciferol on adenosine 5!5'-cyclic monophosphate production in calvaria of mice. Calcif.Tiss.Res. 1978, 25 (5), 225-225.

69. Gray R.W., Napoli J.L. Dietary phosphate deprivation increases I,25-dihydroxyvitamin D^ synthesis in rat kidney in vitro.

70. J.Lied.Chem. 1983, 258(2), 1152-1155.

71. Henry H.L., Midgett R.J., Norman A.W. Regulation of 25-hydroxyvitamin D^-1 -hydroxylase in vivo. J.Biol.Chem. 1974, 249, 7584-7592.

72. Hermann-Eriee M.P.M., Gaillard P.J. The effects of 1,25-dihydroxycholecalciferol on embryonic bone in vitro: a biochemical and histological study. Calcif.Tiss.Res. 1978, 25, 111-118.

73. Herrath Von D., Kraft D., Schaefer K., Krempien B. Die behandlung der uramischen osteopathie. Munch.Med.Wochenschr. 1974, 116(37), 1573-1578.

74. Hill L.F., Van Den Berg C.J., Mawer E.B. Vitamin D metabolism in experimental uraemia: effects on intestial transport 45

75. Ca and formation of 1,25-dihydroxycholecalciferol in rat. Nature, New Biol. 1971, 232, N 32, 189-191.

76. Holick M.P., Baxter L.A., Schranfrogel P.K., Tavela Т.Е., De Luca H.P. Metabolism and biological activity of 24,25-dihydroxyvitamin D^ in chick. J.Biol.Chem. 1976, 251(2), 397-402.

77. Holick M.P., Garabedian M., De Luca H.P. 1,25-dihydroxy-cholecalciferol: metabolite of vitamin D^ active on bone in anephric rats. Science, 1972, 176, 1146-1147.

78. Holick M.P., Garabedian M., De Luca H.P. 5,6-trans-25-hydroxycholecalciferol: vitamin D analog effective on intestine of anephric rats. Science, 1972, 176(4040), 12471248.

79. Holick M.P., Garabedian M., De Luca H.P. 5,6-Trans isomers of cholecalciferol and 25-hydroxycholecalciferol. Substitutes for 1,25-dihydroxycholecalciferol in anephric animals. Biochemistry, 1972, 11, 2715-2719.

80. Holick M.P., Garabedian M., Schnoes H.K., De Luca H.P. Relationship of 25-hydroxyvitamin D^ side chain structure to biological activity. J.Biol.Chem. 1975, 250(1), 226-230.

81. Holick M.P., Schnoes H.K., De Luca H.P., Gray R.W., Boyle I.Т., Suda T. Isolation and identification of 24,25-dihydroxycholecalcif erol, a metabolite of vitamin D^ made in the kidney. Biochemistry, 1972, 11(23), 4251-4255.

82. Horiuchi II., Takahashi H., Matsumoto T. e.a. Salmon calcitonin-induced stimulation of 1,25-dihydroxycholecalci-ferol synthesis in rats involving a mechanism independed of cAMP. Biochemistry, 1979, 184, 269-275.

83. Horst R.L., Littledilce E.T., Gray R.W., Hapoli J.L. Impaired 24,25-dihydroxyvitamin D production in anephric human and pig. J.Clin.Invest. 1981, 67(1), 274-280.

84. Imrie M.H., Heville P.P., Suellgrove A.W., De Luca H.P.

85. Jones B.C., Poster C. A salt mixtures for use with basal diets either low or ligh in phosphorus. J.Nutrition, 1942, 24, 245-249.

86. Jones G., Schnoes H.K., De Luca H.P. Isolation and identification of 1,25-dihydroxyvitamin Dg. Bichemistry, 1975, 14(6),1250-1256.

87. Kanis J.A., Cundy Т., Bartlett M., Smith R., Heynen G., Warner G.T., Russell R.G. Is 24,25-dihydroxycholecalciferol a calcium-regulating hormone in man? British Med.J., 1978, N 6124, 1382-1386.

88. Kanis J.A., Guilland-Cumming D.P., Russell R.G.G. Comparative physiology and pharmacology of the metabolites and analogues of vitamin D. In: Parson J.A. (ed) Endocrinol, of calcium metab. Raven Press. New York, 1982, 321-362.

89. Kanis J.A., Russell R.G.G., Taylor C.M., Cundy Т., Andrade A.

90. Heynen G. The relationship between disturbed metabolism ofvitamin D and bone disease in chronic renal failure. Proc.th

91. Eur.Dialysis, and Transplant.Assoc. 16, 630-634, 16 Gongr. Amsterdam, 1979, Tunbridge Wells, 1979.

92. Kawaguchi Y., Kimura Y., Yamamoto M., Horiuchi N., Imamura IT.

93. Kream B.E., Jose M., De Luca H.F. The chick intestial cytosol binding protein for 1,25-dihydroxyvitamin D^: a study of analog binding. Arch.Biochem.Biophys. 1977, 179(2), 4-62-4-68.

94. Kumar R., Schnoes H.K., De Luca H.F. Rat intestial 25-hydroxyvitamin D^- and 1«^.-dihydroxyvitamin D^-24-hydroxylase. J.Biol.Chem. 1978, 253, 3804-3809.

95. Lam M., Llach J1. Effects of 1,25-dihydroxyvitamin D^1,25(0H)2D2') in patient with early renal failure (ERF) . Miner, and Electrolyte Metab. 1981, 6(4-5) 251-252.

96. Lam H., Schnoes H.K., De Luca H.F., Chen Т.О. 24,25- di-hydroxyvitamin D^. Synthesis and biological activity. Biochemistry, 1973, 12(24), 4851-4855.

97. Lambert Ph.W., Stern P.H., Avioli R.C., Brackett H.C., Turner R.T., Greene A., Fu I.Y., Bell Ж.Н. Evidence for extrarenal production of 1,25-dihydroxyvitamin D in man. J.Clin.Invest. 1982, 69(3),722-725

98. Lambrey G., IT'Guyen T.M. Metab.Bone Disease, 1982, 4(1), 25-30.

99. Balsan S. In vitro effects of vitamin D-, metabolites on rat3calvaria with AMP content. Calcif.Tiss.Intern. 1980, 30, 209-216.

100. Madsen S., Olgaard K. The effect of П^-hydroxyvitamin D^ in patient with chronic renal failure, with particular emphasis on the renal handling of phosphate. Clin.Endocrinol. I977>7 (suppl.), S 85 S 89.

101. Mahgoub A. Interaction between 24R,25-dihydroxycholecalci45ferol and 1,25-dihydroxycholecalciferol on -^Ca release from bone in'vitro. Calcif.Tiss.Intern. 198I, 33 (6), 663-666.

102. Mahgoub A., Sheppard H. Effect of Hydroxy-vitamin D^ derivatives on ^Ca release from rat fetal bones in vitro. Endocrinol. 1977, 100 (3), 629-634.

103. Mallon J.P., Matuszewski D.S., Baggiolini E.G., Partridge J.J., Uskokovic M.R. Effect of 1,25-dihydroxycholecalciferol analogs on bone resorption in vitro. J.Steroid.Biochem. 1981, 14 (7), 559-602.

104. Malluche H.H., Henry H., Meyer-Sabellek W., Sherman D., Massry S.G., Norman A.W. Effects and interactions of 24R,25(0H)2D5 and I,25(0H)2D5 on bone. Amer.J.Physiol. 1980, 238 (5), E 494 E 498.

105. Marcus R., Orner Р.В., Brickman A.S. Effects in vivo of vitamin D metabolites and 17^-estradiol on parathyroid hormone dependent formation of adenosine 3}5'-monophosphate in rat bone. Endocrinol., 1980, 107 (5), 1593-1599.

106. Marie P.J., Fravers R. Continuous infusion of I,25-dihydroxy-vitamin D^ stimulates bone turnover in normal young mouse Calcif.Tiss.Intern. 1983, 33, 418-425.

107. Martin D.L., De Luca H.F. Influence of sodium on calcium transport by the rat small intestine. Amer.J.Physiol. 1969,216(6), 1351-1359.

108. Mason U.S., Lissner Wilkinson M., Posen S. Vitamin D metabolites and their relationship to arotoemic osteodistrophy. Clin.Endocrinol. 1980, 13(4), 375-385.

109. Massry S.G., Coburn J.V/. Divalent ion metabolism and renal osteodistrophy. In: Clinical Aspects of Uremia and Dialysis. Ed. S.G.Massry, A.L.Selerrs. Philadelphia, 1976, 304-387.

110. Massry S.G., Tuma S., Dua S., Goldstein D.A. Reversal of skeleton resistence to PTH in uremia by vitamin D metabolites. Evidence for the requirement of 1,25(OH)2D^ and 24,25(OH)2Dy J.Lab.Clin.Med. 1979, 94, 152-157,

111. Mawer E.B., Backhouse J., Taylor C.M., Lumb G.A., Stanbury S.W. Failure of formation of 1,25-dihydroxycholecalciferol in chronic renal insufficiency. Lancet, 1973, II 7904, 626-628.

112. Midgett R.J., Spievogel A.M., Coburn J.W. Studies on calciferol metabolism. 6. The renal production of the biologically and subcellular distribution. J.Clin.Endocrinol. 1973, 1153, 36-44.

113. Miller S.C. Studies on the role of 24-hydroxylation of vitamin D in the mineralization of cartilage and bone of vitamin D-deficient rats. Calcif.Tiss.Intern. 1981, 33, 489-497.

114. Miller S.M. llevv perspectives on vitamin D. Amer.J.Med.Technology, 1983, 49(1), 27-37.

115. Mudher S., Laccy E., Anderson D.C. High-affinity binding proteins of vitamin D metabolites and their tissue localization in fetal rat calvaria. Endocrinol., 1980, 87(2), 131-138.

116. Muirhead N., Adami S., Sandler L.M., Eraser R.A., Catto G.R.D., Edward N., O'Riordan J.L.H. Long-term effects of1,25-dihydroxyvitamin D^ and 24,25-dihydroxyvitamin D^ in renal osteodistrophy. J. of Midicine, 1982, 51(204), 427-444.

117. Napoli J.L., Horst R.L. С-23-oxidation of vitamin D metabolites: isolation of comptjunds with poten binding properties. Calcif.Tiss.Intern. 1982, 34(suppl.l), 56-63.

118. Nichols G., Schartum S., Vaes G.M. Some effects of vitamin D and parathyroid hormone on the calcium and phosphorus metabolism. Acta Physiol.Scand. 1963, 57, 51-60.

119. Nielsen H.E., Christensen M.S., Melsen P., Romer P.K., Hausen H.E. Effect of 1-alpha-hydroxyvitamin D^ on parathyroid function in patient with chronic faifure. Clin. Endocrinol. 1977, N 7 (suppl.) S 67-S 72.

120. Nielsen H.E., Melsen P., Lund Bi., Lund Bj,, Sorensen O.H., Romer P.K., Mosekide L. Bone histomorphometry vitamin D metabolites and bone mineral content in non-dialyzedpatient with chronicTrenal failure. Calcif.Tiss.Intern. 1981, 33 (suppl.), 67.

121. Noff D., Goodwin D., Edelstein S. Metabolism and tissue distribution of 24,25-dihydroxycholecalciferol in the presence of 1-hydroxycholecalciferol. J.Molecul.Medicine, 1978, 3, 147-155.

122. Norman A.I?. Vitamin D the calcium homeostatic steroid hormone. Acad.Press. Hew York-London, 1979, 490.

123. ITorman A.W. 1,25-dihydroxyvitamin D^ and 24,25-dihydroxyvitamin Darkey components of the vitamin D endocrine system. Contr.Nephrol. 1980, 18, 1-11.

124. ITorman A.W., Henry II. 1,25-dihydroxycholecalciferol a hormonally active form of vitamin Ъу Recent.Progr.Hormon. Res. 1974-, 30, 431-473.

125. Norman A.W., Henry H.L. Vitamin D to 1,25-dihydroxycholecalciferol evolution of a steroid hormone. Trends Biochem. Sci. 1979, 4(1), 14-18.

126. Norman A.W., Henry H.L., Malluche H.H. 24R,25-dihydroxyvitamin D^ and 106,25-dihydroxyvitamin D^ are both indispensable for calcium and phosphorus homeostasis. Life Science, 1980, 27(3), 229-237.

127. Norman A.W., Johnson R.L., Gorradino R., Okamura W.H. Structure-function studies of the side chain of 25-hydroxy-vitamin By J.Biol.Chem. 1979, 254(22), 11445-11449.

128. Ohnuma N., Bannai K., Yamaguchi, Hashimoto Y., Norman A.W. Isolation of a new metabolite of vitamin D produced in vivo, 1o£,25-dihydroxyvitamin D^-26 ,23-lactone. Arch, of Biochem. and Biophys. 1980, 204(1), 387-391.

129. Olah A.J., Dambacher M.A., Fischer J.A., Jahn H.A. 1,25-Dihydroxyvitamin B^ treatment of renal osteodystrophy.

130. Calcif.Tiss.Intern. 1982, y\ (suppl.)» S 57.

131. Olah A.J., Jahn H.A., Dambacher M.A., Reutter F.W., Rosen-feld J., Guncaga J. Effect of I,25-dihydroxycholecalciferol (1,25-DHCC) on bone mineralization in chronic failure. Acta.Endocrinol. 1981, 96 (suppl.240), 34-35.

132. Omdahl J.L., De Luca H.F. Regulation of vitamin D metabolism and function. Physiol.Rev. 1973, 53 (2), 327-372.

133. Omdahl J., HolickM., Suda Т., Tanaka Y., De Luca H.F. Biological activity of I,25-dihydroxycholecalciferol. Biochem. 1971, 10 (5), 2935-2940.

134. Omdahl J.L., Hunsaker L.A. Direct modulation of 25-hydroxy-vitamin D^ hydroxylation in kidney tubules by 1,25-hydroxy-vitamin D^. Biochem. and Biophys.Res.Commun. 1978, 81 (4),1.73-IO79.

135. Onisko B.L., Schnoes H.K., De Luca H.P., Glover R.S. Metabolism and biological activity of 25-fluorocholecalci-ferol 24-dehydrocholecalciferol and 25-dehydrocholecalcife-rol in the rat. Biochem. 1979, 182 (I), 1-9.

136. Ornoy A., Goodwin D., Noff D., Edelstein S. 24,25-dihydroxy-vitamin D is a metabolite of vitamin D essential for bone formation. Nature, 1978, 276, 517-519.

137. Parkes C.O., Reynolds J.J. An in vivo bioassay for 1,25-dihydroxyvitamin D^ and other antirachitic agents. Mol. and Cell. Endocrin. 1977, 7 (I), 25-31.

138. Pavlovitch J.H., Cournot-Witmer G., Bourdeau A., Balsan S., Fischer J.A., Neynen G. Suppressive effects of 24,25-dihydroxycholecalciferol on bone resorption induced by acute bilateral nephrectomy in rats. J.Clin.Invest. 1981, 68 (3), 803-810.

139. Peacock M., Taylor G.A., Redel J. The action of two metabolites of vitamin D^ : 25,26-dihydroxycholecalciferol25,26(0H)2D3) and '24,25-dihydroxycholecalcif erol (24,25(OH)2D3) on bone resorption. FEBS Lett. 1976, 62(3), 248-250.

140. Pierides A.M., Ellis M.A. , Simpson V/. , Cook D. , Kerr D.N.S. The effect of 1o£-hydroxy vitamin D^ in pre-dialysis renal bone disease. Endocrinol. 1977, :7 (suppl.) S 109-S 116.

141. Pitaru S., Noff D., Edelstein S. The toth and vitamin D metabolites. Calcif.Tiss.Intern. 1980, 31 (suppl.) 109.

142. Postlethwaite R.J., Honston I.B. Bone disease in children with chronic renal failure: therapy with 1-alpha-hydroxy-vitamin Dу Clin.Endocrinol. 1977, 7 (suppl.-), S 117-S124.

143. Procsal D.A., Henry H.L., Friedlander E.J., Norman Л.V/. Stadies on the mode of action of calciferol. Biological activity of 1o£,24R,25-trihydroxyvitamin D^ in the chick. Arch.Biochem. and Biophys. 1977, 179, 229-234.

144. Puche R.C., Locatto M.E., Ferretti J.J. The effect of long-term feeding of solanum glancophyllum to growing rats on Ca, Mg, P and bone metabolism. Calcif.Tiss.Res. 1976, 20, 105-119.

145. Queille M.L., Miravet L., Bordier P., Redel J. The actionof vitamin D metabolites (2501И>3 1,25(0H)2D3 - 24,25(OH)2~ D^ - 25,26(0H)2D3) on vitamin D deficient rats. Biomedicine, 1978, 28, 237-242.

146. Rain3 J.A., Russell R.G.G., Taylor C.M., Cundy Т., Andrade A. Heynen G. The relationship between disturbed metabolism ofvitamin D and bone disease in chronic renal failure.th Proc.Eur.Dialysis and Transplant.Assoc. 16, 16 Congress,

147. Amsterdam. 1979, Tunbridge Y/ells, 1979, 630-634.

148. Raisz L.G. Mechanism of bone resorption. Handbook of Physiol. Sec.7. Endocrinol. 1976, 7, 117-136.

149. Raisz L.G., Kream B.E. , Smith M.D., Simmons II.A. Comparison of effects of vitamin D metabolites on collagen synthesis and resorption of fetal rat bone in organ culture. Calcif. Tiss.Intern. 1980, 32(2), 135-138.

150. Reeve M.E., Schnoes H.K., De Luca H.F. Biological activity of 1c£-hydroxyvitamin D2 in the rat. Arch.Biochem.Biophys. 1978, 186(1), 164-171.

151. Reynolds J.J. The role of 1,25-dihydroxycholecalciferol in bone metabolism. Biochem.Soc.Spec.Publ. 1974, 3, 91-102.

152. Reynolds J.J., Holick M.J1., De Luca H.F. The role of vitamin D metabolites in bone resorption. Calcif.Tiss.Ress. 1973, 12, 295-301.

153. Roman A., Tan C.M., Sarvanathan K. The calcium fractions in the plasma of patients on dialisis. Biochem.Med. 1972, 6, 231-237.184» Rosen H., Friedman S.A., Gerstman K., Azotemic arteriophaty. Amer.Heart.J. 1972, 84(2), 250-255.

154. Rothstein M., Morrissey J., Olgaard K., Arbelaez Ы., Klahr S., Slatopolsky E. 24,25(0H)2D^ does not suppress the release of

155. PTH in normal or hyperplastic glands. Kidney Int. 1982, 21(1), 139.

156. Schachter D., Dowdle E.B., Schenker II. Active transport of calcium by the small intestine of the rat. Amer.J.Physiol. 1960, 198, 263-268.

157. Schaefer K., von Herrath D., Opitz A., Koch H.-U., Stratz R. The metabolic fate of (26,27)^H-25-hydroxyvitamin D^ in normal, uremic and rachitic rats. Euorop.J.Clin.Invest. 1972, 2, 133-140.

158. Schnoes H.K., De Luca H.F. Synthetic analogs of 1o£,25-hydroxyvitamin D^ and their biological activity. Vitamins and Hormones. 1974, 32, 386-406.

159. Schoeder C.H., Lechnir R.J., Cleveland P.G., De Luca H.F., Derse P.H. US Pat. 3786062, 15-Jan. 1974, Chem. Abstr. 1974, SO, IT 17, 96229g.

160. Slatopolsky E., Rutherford Yi/.E., Hruska K., Martin K., Klahr S. How important is phosphate in the pathogenesis of renal osteodystrophy? Arch.Intern.Med. 1978, 138(epec. issue), 842-852.

161. Somerman M.J., ITenman V/.F. Relative effetivness of vitamin D metabolites in increasing bone mineral solubility. Calcif.Tiss.Intern. 1981, 33(2), 159-165.

162. Somerville P.J., Kayle M. Evidence that resistance to the calcemic action of parathyroid hormone in rats with acute uremia is caused by phosphate retention. Kidney Intern. 1979, 16(5), 552-560.

163. Spanos E., Macintyre I. Biochemical and nutritional relationship of vitamin D to calcitonin. In: Vitamin D: Molec.Biol. and Clin.Hutr. Ed. Norman A.W., Dekker M., Hew York, 1980, 489-514.

164. Spencer 11,. Gharman M., Wilson P.W. , Lawson D.E.M. The relationship between vitamin D-stimulated calcium transport and intestial calcium-binding protein in the chicken. Biochem., 1978, 170, 93-101.

165. Stanbury S.W. The role of vitamin D in renal bone disease. Glin.Endocrin. 1977, 7 (suppl), S 25-S 30.

166. Stern P.H., Trummel C.L., Schnoes U.K., De Luca II.P. Bone resorbing activity of vitamin D metabolites and congeners in vitro: influence of hydroxyl substituents in the A ring. Endocrinol. 1975, 97(6), 1532-1558.

167. Suda Т., De Luca H.I1., Tanaka Y. Biological activity of 25-hydroxyergocalciferol in rat. J.nutrition, 1970, 100, Ю49-Ю52.

168. Takasaki Y., Suda Т., Yamada S., Ohmori M., Takayama H., ITishi Y. Chemical synthesis, biological activity and metaholism of 25-hydroxy-24-oxovitamin D^. J.Biol.Chem. 1982, 7, 3732-3738.

169. Tam C.S., Heershe J.II.M. , Jones G., Murray T.M. Regulationof bone formation by 24,25(0H)2D^ in vivo and the interaction between 24,25(OH)2D3 and PTH. Calcif.Tiss.Intern. 1982, 34 (suppl»), S 59.

170. Tam C.S., Jones G. , Heershe J.IT.M. The effect of vitamin D restriction and repletion on bone apposition in the rat and its dependence on parathyroid hormone. Endocrin. 1981, Ю9, 1148-1153.

171. Tanaka Y., Castillo L., V/ineland M.J., De Luca H.P. Synergistic effect of progesterone, testosterone and estradiol in the stimulation of chick renal 25-hydroxyvitamin D^-U-hydroxy las e. Endocrinol. 1978, 103(6), 2035-2039.

172. Tanaka Y., De Luca H.P. Bone mineral mobilization activity of 1,25-dihydroxycholecalciferol. Archiv.Biochem.Biophys. 1971, 146, 574-578.

173. Tanaka Y., De Luca H.P., Schnoes H.K. , Ikekava II. ,Kobayashi Y. 24,24-difluoro-1,25-dihydroxyvitamin D^: in vitro production , isolation, and biological activity. Arsh.BiochemBiophys. 1980, 199(2), 473-478.

174. Tanaka Y., Prank H., De Luca H.P. Biological activity of 1,25-dihydroxyvitamin D^ in the rat. Endocrinol. 1973,• 92, 417-422.

175. Tanaka Y., V/ichmann J.K., Paaren H.E. , Schnoes H.K. , De Luca H.P. Role of kidney tissue in the production of 25-hydroxy-vitamin D^-26,23-lactone and 1o£, 25-dihydroxyvitamin D^-26,23-lactone. Biochem. 1980, 77(11), 6411-6414.

176. Teitelbaum S.L. Morphological effects of vitamin D and its analogs on bone. Amer.J.Nutr. 1976, 29, 1300-1306.

177. Tessitore N., Lund Bi., Lund В., Bouncei E., Sorensen O.H., Maschic G. Effects of low-phosphate diet on vitamin D metabolites in early renal failure (ERF). Miner.and Electrolyte Metab. 1981, 6 (4-5), 267-268.

178. Trummel C.L., Raisz L.G., Blunt J.W., De Luca H.F. 25-hydroxycholecalciferol: stimulation of bone resorption in tissue culture. Science, 1969, 163, I450-I45I.

179. Tucker G., Gordon R.E., Haussles M.R. Vitamin D^-25-hydroxy-lase: tissue occurence and apparent lack of regulation. Arch.Biochem.Biophys. 1973, 155, 4-7-57.

180. Turner R.T., Puzas J.E., Forte M.D., Lester G.E., Gray Т.К., Howard G.A., Baylink D.J. In vitro synthesis of lU,25-dihydroxycholecalciferol and 24,25-dihydroxycholecalciferol by isolated calvaria cells. Proc.Natl.Acad.Sci. USA, 1980, 77, 5720-5724.

181. Ulman A., Zigraff J., Bourdean A., Lavocat C. Plasma I,25(0H)2D in patient undergoing regular hemodialysis. Miner.and Electrolyte Metab. 1981, 6 (4-5), 269.

182. Vigo P.L., Polli E.E., Milhand G., Monkhtar M.S., Desplan C., Durier J. Aminoterminal parathyroid hormone radioimmunoassay to evalute bone status in renal failure. Lancet, 1981, 8217, 443-444.

183. Walker G.S., Peacock M., Aaron J., Robinson P.J.A., Davison A.M., Prophylactic Io£-hydroxyvitamin D^ therapy in haemodialysis patient. Clin.Endocrinol. 1977, 7 (Suppl.),1.5S-I30S.

184. Walling M.W., Kimberg D.V., Wasserman R.H. Feinberg R.R. Duodenal active transport of calcium and phosphate in vitamin D-deficient rats: effects of nephrectomy, oestrum diurmin, and led,25-dihydroxyvitamin D^. Endocrinol. 1976, 98 (5), II30-II34.

185. Walters M.R., Rosen D.M., Norman A.W., Luben R.A. I,25-Di-hydroxyvitamin D receptors in an established bone cell line. Correlation vjith biochemical responses. J.Biol.Chem. 1982, 257 (13), 7^81-7484.

186. Wasserman R.H. Calcium transport by the intestine: A model and comment on vitamin D action. Calcif.Tiss.Res. 1968, 2, 301-313.

187. Wasserman R.H. Intestial absorption of calcium and phosphorus. Federation Proc. 1981, 40, 68-72.

188. Wasserman R.H., Taylor A.N. Gastrointestial absorption of calcium and phosphorus. In: Handbook of Physiology. Sec.7, Endocrin.VII, 1976, 137-155.

189. Weckaler W.R., Norman A.W. Studies on the mode of action of calciferol. XXV". Iod,25-dihydroxy-5,6-trans-vitamin D^, the isomer of led,25-dihydroxyvitamin D^. Steroids, 1980, 35 (4), 419-425.

190. Weisbrode S.E., Capen C.C., Norman A.W. Light- and electron-microscopic evaluation of the effects of I,25-dihydroxyvitamin D, on bone of thyroparathyroidectomized rats. Amer.J.

191. Pathology. 1979, 97 (2), 247-259.

192. Wells I.C., Gambal D. A vitamin D-dependent serum factor promoting calcium uptake by bone. Proc.Soc.Exptl.Biol.Med. 1968, 127 (4), I006-IQI0.

193. Wilson P.W., Lawson D.E.M. I,25-dihydroxyvitamin D stimulation of specific membrane protein in chick intestine. Biochem.Biophys.Acta, 1977, 497 (3), 805-811.

194. Winney R.J., Bone J.M., Anderson T.J., Robson J.S. Treatment of renal osteodystrophy with Io6-hydroxycholecalciferol (Io^OHDj) in conjunction with a high dialysate calcium. Calcif.Tiss. 1976, Leeds, 1977, 94-100.

195. Wong R.G., Norman A.W. Studies on the mechanism of action of calciferol. VIII. The effects of dietary vitamin D and the polyene antibiotic filipin, in vitro, on the intestial cellular uptake of calcium. J.Biol.Chem. 1975, 2^0 (7), 24II-24I9.

196. Yuttmann J.R., Birkenhager-Frenkel D.H., Visser T.J., C. van Krimpen, Birkenhager J.C. Follow-up of long-term treatment of predialysis renal bone disease with Icd-hydroxy-derivatives of vitamin D* J.Steroid.Biochem. 1983, 19, 5H-5I6.

197. Zerwekh J.E., McPhaul J.J., Parker Jr.T.F., Рак C.Y.C. Extra-renal production of 24,25-dihydroxyvitamin D in chronic renal failure during 25-hydroxyvitamin D ^ therapy. Kidney Int. 1983, 23 (2), 401-406.