Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Биоиндикация природных и техногенных мутагенов в среде на примере грызунов Уральского региона

ВАК РФ 03.00.16, Экология

Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Полявина, Ольга Валентиновна

Введение.

Глава 1. Естественные мутагены в окружающей среде и их вклад в формирование генетической нестабильности (Литературный обзор).

1.1. Спонтанный уровень хромосомных нарушений у млекопитающих.

1.2. Естественные радиоактивные элементы и генетическая нестабильность.

1.3. Вирусные инфекции и генетическая нестабильность.

Глава 2. Материал и методы.

2.1. Анализ фоновых уровней хромосомных нарушений у мелких грызунов.

2.2. Изучение генетических последствий влияния радиоактивных элементов семейств и-238 и ТЪ-232.

2.3. Анализ онкозаболеваемости населения п. Двуреченск.

2.4. Анализ влияния вирусной инфекции на цитогенетические показатели.

2.5. Комплексный анализ факторов, влияющих на хромосомную изменчивость у мелких грызунов.

2.6. Цитогенетический анализ препаратов хромосом и методы статистической обработки данных.

Глава 3. Фоновые уровни хромосомных нарушений у мелких грызунов на Среднем и Южном Урале.

Глава 4. Вклад естественных радиоактивных элементов в генетическую нестабильность у синантропных и диких мелких грызунов на Среднем Урале.

4.1. Оценка мутагенного потенциала среды в п. Двуреченск с помощью домовых мышей.

4.2. Влияние естественных радиоактивных элементов семейств Ц-238 и ТЬ-232 на частоту хромосомных нарушений у рыжей полевки.

Глава 5. Соотношение уровней хромосомных нарушений у домовых мышей из п. Двуреченск Свердловской области с уровнем онкозаболеваемости населения.

Глава 6. Влияние вирусной инфекции на уровень генетической нестабильности у рыжих полевок из лабораторных колоний и природных популяций.

Глава 7. Комплексный анализ факторов, влияющих на хромосомную изменчивость у мелких грызунов на Урале и в Западной

Сибири, на примере домовых мышей.

Выводы.

Введение Диссертация по биологии, на тему "Биоиндикация природных и техногенных мутагенов в среде на примере грызунов Уральского региона"

Современная экологическая ситуация характеризуется масштабным и комплексным воздействием факторов биологической, физической и химической природы на живые объекты (Сочетанное действие ., 2000). Уральский регион с его высокоразвитым агропромышленным комплексом испытывает на себе влияние химического загрязнения и разнообразного по генезису техногенного радиационного воздействия. Для ряда территорий Урала характерно высокое содержание естественных радиоактивных элементов урано-ториевого рядов в почвах и горных породах. Оценка генотоксического, т.е. мутагенного и канцерогенного, потенциала среды в различных районах Урала является важной характеристикой их экологического состояния, необходимым звеном при прогнозировании отдаленных последствий действия мутагенов различной природы на живые объекты, что указывает на актуальность данной проблемы. Особую важность в этой связи приобретает изучение природных популяций растений и животных, испытывающих, как правило, комплексное воздействие мутагенов техногенного и естественного происхождения. Необходимо отметить, что изучению закономерностей спонтанного мутагенеза в природных условиях уделяется явно недостаточное внимание. Недооценивается мутагенное влияние природных агентов - естественных радиоактивных элементов и вирусных инфекций. Между тем они играют существенную роль в индукции генетических нарушений (Бужиевская, 1984; Ильинских и др., 1986; Гилева и др., 2001).

Мелкие грызуны широко используются как объекты экологического мониторинга (Безель и др., 1986), в том числе для для биоиндикации мутагенных и канцерогенных эффектов загрязнения среды (Гилева, 1997; Зайнуллин, 1998; Захаров и др., 2000; НшЬу е1 а1., 1999). Одним из наиболее информативных методов оценки мутагенного потенциала среды является учет цитогенетических (т. е. хромосомных) нарушений в половых и соматических клетках мелких грызунов (Пшеничнов и др., 19906; Гилева, 1997). Частота хромосомных аберраций в клетках костного мозга может служить показателем интенсивности мутационного процесса в популяциях, поскольку она коррелирует с частотой возникновения точковых мутаций как в соматических, так и в половых клетках (Бужиев-ская, 1986).

Цель исследования: изучение влияния природной и техногенной радиоактивности, а также инфекционных агентов в среде на хромосомную нестабильность у млекопитающих на примере грызунов Уральского региона.

Задачи исследования:

1. Определить фоновые для Среднего и Южного Урала частоты хромосомных нарушений в клетках костного мозга мелких грызунов;

2. Оценить влияние естественных радиоактивных элементов семейств урана и тория на уровень генетической нестабильности у синантропных и диких мелких грызунов на Среднем Урале;

3. Сопоставить уровень хромосомных нарушений в клетках костного мозга синантропных грызунов с онкозаболеваемостью населения, обитающих на одной территории;

4. Оценить влияние вирусных инфекций на частоту хромосомных нарушений у диких грызунов из лабораторной колонии и природных популяций;

5. Изучить связь между цитогенетическими показателями и географическим положением популяций, популяционно-демографическими параметрами, содержанием в природных средах и организмах животных естественных и техногенных радионуклидов, а также тяжелых металлов на примере модельного вида - домовой мыши.

Научная новизна. Впервые для Уральского региона проведена комплексная биоиндикация влияния естественных и техногенных мутагенов (радионуклидов и тяжелых металлов) на популяции модельных видов грызунов в сочетании с анализом кластогенной роли инфекционных агентов. Установлено, что кластогенное влияние на рыжих полевок оказывают самые высокие (среди изученных) концентрации радона в почвенном воздухе - более 50 кБк/м . Впервые показано, что существует параллелизм между уровнем кластогенеза в соматических клетках синантропных грызунов и онкозаболеваемостью населения на одной территории. Установлено, что в природных популяциях рыжей полевки на Среднем Урале преобладают особи, резистентные к кластогенному действию вируса Пуумала, в то время как в лабораторных условиях полевки, унаследовавшие вирус из природных популяций, имеют повышенную частоту структурных и числовых хромосомных нарушений. Выявлены цитогенетические маркеры вирусного поражения клеток. Впервые для природных условиий продемонстрировано увеличение с возрастом уровня клеток с хромосомными аберрациями у грызунов. Доказано, что наиболее существенный вклад в увеличение хромосомной нестабильности у домовых мышей на Урале и в Зауралье вносит радиационный фактор.

Теоретическое и практическое значение. Полученные данные подтверждают теоретические представления о мутагенном действии радона, торона и продуктов их распада, а также вирусов. Выявленные закономерности в реакции генома мелких грызунов на воздействие природных мутагенов - естественных радионуклидов и вирусов необходимо учитывать при проведении эколого-генетического мониторинга территории Урала с помощью грызунов как тест-объектов. Показана возможность использования специфических мультиабер-рантных клеток как маркеров вирусного поражения. Полученные результаты по сопоставлению уровней хромосомных нарушений в соматических клетках у домовых мышей и онкозаболеваемостью населения, обитающих на одной территории, повышают ценность домовых мышей как индикаторов существования генетического риска для человека.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Радиационный фактор вносит наиболее существенный вклад в увеличение хромосомной нестабильности у грызунов на Урале и Зауралье. Видовая специфика, половая принадлежность и возраст могут являться факторами, влияющими на уровни хромосомных нарушений у диких грызунов на фоновых и загрязненных территориях.

2. Существует параллелизм между онкозаболеваемостью населения и уровнями повреждения генома у домовых мышей на одной территории.

3. В природных популяциях грызунов персистирующие вирусы могут повышать частоту хромосомных аберраций и индуцировать возникновение муль-тиаберрантных клеток, которые предложено использовать в качестве маркеров вирусного кластогенеза.

Благодарности. Выражаю искреннюю благодарность научному руководителю - доктору биологических наук, профессору Эмилии Абрамовне Гилевой за квалифицированное руководство, помощь и поддержку на всех этапах работы. Большую признательность выражаю сотрудникам группы популяционной цитогенетики ИЭРиЖ УрО РАН - к.б.н. Елене Лейбовне Щупак, к.б.н. Михаилу Ивановичу Чепракову, вед. инженеру Марте Сергеевне Шляпниковой, вед. инженеру Екатерине Александровне Анохиной, м.н.с. Сергею Борисовичу Ракитину и аспиранту Лидии Эдуардовне Ялковской за помощь на всех этапах работы, поддержку, заботу и внимание. Искренне благодарю всех сотрудников лаборатории экологических основ изменчивости и биоразнообразия животных ИЭРиЖ УрО РАН, а также лично заведующего лабораторией - д.б.н. Алексея Генадьевича Васильева за обсуждение результатов, поддержку и оказанное внимание. Я благодарю за постоянную помощь администрации ИЭРиЖ УрО РАН во главе с академиком Владимиром Николаевичем Большаковым. Выражаю свою признательность всем, кто оказал помошь на разных этапах работы: сотрудникам лаборатории популяционной экотоксикологии и B.C. Безелю, к.ф-м.н. Е.И. Денисову, сотрудникам Института геофизики и д.т.н., профессору В.И. Уткину, сотрудникам СГСК "Радон" и М.А. Изюмову, сотрудникам Свердловского областного НПЦ "Онкология" и администрации п.п. Двуреченск и Озерный, сотрудникам Института полиомиелита и вирусных энцефалитов к.б.н. Н.С. Апекиной, к.б.н. А.Д. Бернштейн и к.б.н. Т.В. Михайловой, сотрудникам ФГУП "Зеленогорскгеология" и К.Я. Решетникову.

Заключение Диссертация по теме "Экология", Полявина, Ольга Валентиновна

Выводы

1. Впервые определены фоновые частоты клеток с хромосомными аберрациями у ряда модельных видов грызунов (мышей и полевок) на Среднем и Южном Урале, которые составляют от 0,33 % до 0,48 %. У обыкновенной слепушонки фоновая частота клеток со структурными нарушениями хромосом достоверно выше, чем у остальных видов и составляет 2,18 %. Фоновые уровни анеу-плоидных и полиплоидных клеток у четырех изученных видов грызунов составляют от 0,36 % до 1,11 %.

2. Показано достоверное влияние естественных радиоактивных элементов, в том числе радона и торона, на хромосомную изменчивость в популяциях диких и синантропных грызунов.

3. Обнаружен параллелизм между частотой хромосомных аберраций у синантропных грызунов и онкозаболеваемостью населения, совместно обитающих на территории с повышенным содержанием радиоактивных газов.

4. Установлено, что вирусные инфекции вызывают повышение частоты хромосомных нарушений у диких грызунов из лабораторных колоний. Показана возможность использования специфических мультиаберрантных клеток как маркеров вирусного поражения.

5. В натурных условиях продемонстрировано увеличение уровня клеток с хромосомными аберрациями у домовых мышей с возрастом.

6. Оценена связь между цитогенетическими показателями и географическим положением популяций, популяционно-демографическими параметрами, содержанием в природных средах и организмах животных естественных и техногенных радиоактивных элементов, а также тяжелых металлов на примере домовых мышей. Показано, что наиболее существенный вклад в увеличение хромосомной нестабильности у домовых мышей на Урале и Зауралье вносят естественные и техногенные радионуклиды.

Заключение

Анализ радиационной обстановки и уровня генетических нарушений у мелких грызунов и человека в исследованных локалитетах, представленный в главах 4 и 5, позволяет сделать следующие обобщения:

1. Точная оценка дозовых нагрузок, полученных дикими и синантропными мелкими грызунами и человеком в условиях хронического облучения естественными радионуклидами семейств 11-23 8 и ТЬ-232 природного и техногенного происхождения, является сложной задачей, требующей дополнительных широкомасштабных исследований. Опираясь на литературные данные по изучению районов с повышенным содержанием в земной коре тяжелых естественных радионуклидов, в том числе и исследования северо-таежных биогеоценозов, а также на имеющуюся в нашем распоряжении информацию о у-фоне и концентрациях ряда естественных и искусственных радионуклидов в почве, можно предположить, что в обоих изученных локалитетах живые объекты сталкиваются с хроническим облучением в малых дозах. Учитывая специфику биологического действия плотно ионизирующего а-излучения, образующегося при радиоактивном распаде 11-238, ТЬ-232, и в значительной степени при распаде Ип-222 и Кп-220, необходимо принимать во внимание тот факт, что локальные дозы облучения отдельных клеток могут достигать значительных величин.

2. О существовании продленной генетической нестабильности в ответ на хроническое низкодозовое облучение от естественных радиоактивных элементов в популяциях мелких млекопитающих и человека свидетельствует несколько обстоятельств:

- во-первых, повышенная частота клеток с хромосомными аберрациями, зарегистрированная у синатропных и диких грызунов;

- во-вторых, преобладание среди структурных повреждений хромосом аберраций хроматидного типа, в то же время количество маркерных для прямого действия ионизирующего излучения аберраций хромосомного типа было заметно ниже, особенно у рыжих полевок из Озерного;

- в-третьих, повышенная онкозаболеваемость у "облучаемой" части населения п. Двуреченск по сравнению с "необлучаемой", особенно резко выраженная в младших возрастных группах.

3. Повышенный уровень хромосомных нарушений, обнаруженный у мелких грызунов из п.п. Двуреченск и Озерный, свидетельствует об неблагополучной генетической ситуации в обоих населенных пунктах. Причиной этому служит

57 сохраняющееся и в настоящее время достаточно сильное радиационное воздействие, особенно в частном секторе Двуреченска, а также отдаленные последствия хронического облучения. Существует необходимость в проведении дальнейших дезактивационных работ на территории обоих населенных пунктов с целью снижения степени генетического риска для населения. В противном случае можно ожидать не только сохранение высокого уровня генетической нестабильности в популяциях млекопитающих, но и, как следствие, рост онкозаболе-ваемости у населения, в том числе и с наследуемой предрасположенностью.

Глава 6. Влияние вирусной инфекции на уровень генетической нестабильности у рыжих полевок из лабораторных колоний и природных популяций

Изучение вирусного мутагенеза в природных популяциях вызывает особый интерес в связи с проблемой способности вирусов активировать спонтанный мутагенез и ускорять хромосомную эволюцию (Жданов, 1990). Кроме того, при проведении эколого-генетического мониторинга состояния окружающей среды, необходимо знать, насколько специфичен кластогенный эффект вирусов, и не могут ли они имитировать мутагенное влияние поллютантов физической и химической природы.

Закономерности вирусного кластогенеза были рассмотрены на примере хантавируса Пуумала, который вызывает у человека геморрагическую лихорадку с почечным синдромом (ГЛПС). Выбор рыжей полевки в качестве объекта исследования не случаен, поскольку она является основным природным резервуаром хантавируса серотипа Пуумала в лесной зоне Европы (ВегшМет е1 а!., 1999).

Специфику вирусиндуцированного кластогенеза мы изучали в лабораторной колонии 1, где в течении нескольких поколений персистировал вирус Пуумала, и где можно было исключить влияние химических и физических мутагенов. Инфекция была занесена в виварий из природы с основателями. В качестве контроля использовались рыжие полевки из лабораторной колонии 2 с тридцатилетним периодом разведения, в которой вирус Пуумала отсутствовал.

Кроме того, в течение двух лет нами изучались природные популяции рыжей полевки из окрестностей п. Шаля и с территории биостанции УрГУ. В местах отлова грызунов были исследованы уровни у-фона, содержание радона в почвенном воздухе и концентрации радионуклидов (К-40, Сз-137, Яа-226 и ТЬ-232) в почве (табл. 2.3). Все эти показатели находились в пределах зональной нормы.

Результаты цитогенетического анализа представлены в таблице 6.1.

Библиография Диссертация по биологии, кандидата биологических наук, Полявина, Ольга Валентиновна, Екатеринбург

1. Айзензон М.Г., Александров Ю.Н., Бужиевская Т.Н., Гершензон С. М. Мутагенное действие природных и синтетических полинуклеотидов. Киев, 1990.

2. Альтштейн А.Д. Общая характеристика онкогенных вирусов // Канцерогенез. М.: Научный мир, 2000. С. 153-171.

3. Бариляк И.Р., Фролов В.М., Пинский JI.JL, Стопольницкий B.C. Цито-генетические нарушения у больных хроническими гепатитами В и С // Цитология и генетика. 2000. Т. 34, № 4. С. 3-5.

4. Безель B.C. Популяционная экотоксикология млекопитающих. М., 1987. 129 с.

5. Беляев Д.К. Дестабилизирующий отбор // Развитие эволюционной теории в СССР: (1917-1970-е годы). Л, 1983. С. 266-277.

6. Блюмкин В.Н., Жданов В.М. Влияние вирусов на хромосомный аппарат и деление клеток. М.: Медицина, 1973. 268 с.

7. Бородин П.М. Стресс и генетическая изменчивость //Генетика. 1987. Т. 23, №6. С. 1003-1010.

8. Бочаров Ю.С., Вилкина Г.А. Мутации кариотипа и старение // Генетика. 1966. № 4. С. 45-49.

9. Бочков Н.П., Кулешов Н.П., Журков B.C. Анализ спонтанных хромосомных аберраций в культуре лейкоцитов человека // Цитология. 1972. Т. 14, № 10. С. 1267-1273.

10. Бочков Н.П., Чеботарев А.Н. Наследственность человека и мутагены внешней среды. М.: Медицина, 1989. 272 с.

11. Бочков Н.П. Анализ типов аберрантных клеток необходимый элемент биологической индикации облучения// Мед. радиология. 1993. Т. 38, № 2. С. 32-35.

12. Бужиевская Т.И., Лукаш Л.Л. Вирусиндуцированный мутагенез в клетках млекопитающих // Журн. общ. биологии. 1980. Т. 16, № 6. С. 918-923.

13. Бужиевская Т.И. Вирус-индуцированный мутагенез в клетках млекопитающих. Киев: Наук, думка, 1984. 136 с.

14. Бужиевская Т.И., Выговская Т.В. Анеуплоидия у человека: (Факты и гипотезы) // Цитология и генетика. 1990. Т. 24, № 3. С. 66-72.

15. Букринская А.Г., Жданов В.М. Молекулярные основы патогенности вирусов. М.: Медицина, 1991. 255 с.

16. Ван Страален Н. М., Донкер М. X., Покаржевский А. Д. Механизмы адаптаций почвенных членистоногих при загрязнении окружающей среды тяжелыми металлами // Биоиндикация радиоактивных загрязнений. М., 1999. С. 281-297.

17. Вашкова В.В. Вирус как фактор, вызывающий перестройки хромосом в клетках культур ткани эмбрионов человека // Генетика. 1965. № 4. С. 100103.

18. Гавриловская И.Н., Бойко В.А. Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом. М.: Изд-во НИИмедиц. инф., 1985. 73 с.

19. Газиев А.И. Повреждение ДНК в клетках под действием ионизирующей радиации // Радиац. биология. Радиоэкология. 1999. Т. 39, № 6. С. 630638.

20. Герлинская JI.A. Бахвалова В.Н., Морозова О.В., Цехановская H.A., Матвеева В.А., Мошкин М.П. Половой путь передачи вируса клещевого энцефалита у лабораторных мышей // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1997. Т. 123, № 2. С. 327-328.

21. Гершензон С.М. Вызывание направленных мутаций у Drosophila mela-nogaster // Доклады АН СССР. 1939. Т. 25. С. 224-227.

22. Гершензон С.М., Александров Ю.Н., Малюта С.С. Мутагенное действие ДНК и вирусов у дрозофилы. Киев: Наук, думка. 1975. 160 с.

23. Гершензон С.М. Вирусы как мутагенные факторы // Природа. 1996. № 9. С. 23-27.

24. Гершензон С.М. Участвуют ли вирусы в возникновении генных мутаций, происходящих в пнриродных популяциях дрозофилы? И Цитология и генетика. 1998. Т. 32, № 5. С. 23-27.

25. Гилева Э.А. Эколого-генетический мониторинг с помощью грызунов (Урал. опыт). Екатеринбург: Изд-во Уральского ун-та, 1997. 105 с.

26. Гилева Э.А., Полявина О.В., Апекина Н.С., Демина В.Т., Осипова О.В., Бернштейн А.Д. Вирусные инфекции и хромосомные нарушения у рыжей полевки из природных и лабораторных популяций // Генетика. 2001а. Т.37, №4. С.504-510.

27. Гилева Э.А., Большаков В.Н., Ялковская Л.Э. Полевки группы Microtus arvalis в зонах экологического неблагополучия: межвидовая гибридизация // Доклады АН. 20016. Т. 381, № 6. С. 841-843.

28. Гилева Э.А. Хромосомная нестабильность у грызунов с территории ВУРСА: межвидовые сравнения // Радиац. биология. Радиоэкология. 2002. Т. 42, №6. С. 670-673.

29. Гончарова Р.И., Рябоконь Н.И., Слуквин А.М. Динамика мутабильно-сти соматических и половых клеток животных, населяющих районы выпадения радиоактивных осадков // Цитология и генетика. 1996. Т. 30, № . 4. С. 3541.

30. Государственный доклад о состоянии окружающей природной среды и влияния факторов среды обитания на здоровье населения Свердловской области в 1996 г. Екатеринбург, 1997. 240 с.

31. Громов И.М., Ербаева М.А. Млекопитающие фауны России и сопредельных территорий. Зайцеобразные и грызуны. СПб., 1995. 522 с.

32. Гусаров И.И., Дубовский A.B. Радонотерапия и радиационный горме-зис // Медиц. радиология и радиац. безопасность. 1999. Т. 44, № 2. С. 18-25.

33. Демина В.Т., Бернштейн А.Д., Коротков Ю.С. Сравнительный анализ репродуктивного процесса у рыжей полевки в природе и в лабораторной колонии // Бюл. МОИП. Отд. биол. 1997. Т. 102, Вып. 6. С. 11-19.

34. Джемилев З.А., Мачавариани М.Г., Бологовская Ж.М. Изучение спонтанных аберраций хромосом и анеуплоидии в соматических клетках обезьян в зависимости от пола и возраста организма // Цитология и генетика. 1973. Т. 7, № 5. С. 424-428.

35. Дмитриев С.Г. Оценка цитогенетического гомеостаза в природных популяциях мелких мышевидных грызунов в районе нижней (г. Астрахань) и средней (г. Чапаевск) Волги // Генетика. 1997а. Т. 33, № 11. С. 1589-1592.

36. Дмитриев С.Г. Цитогенетическая нестабильность у трех видов грызунов в районе химического предприятия на севере России // Экология. 19976. №6. С. 447-451.

37. Дубинин Н.П., Засухина Г.Д. Репаративные механизмы клеток и вирусы. М., 1975. 145 с.

38. Дюжикова H.A., Токмачева Е.В., Лопатина Н.Г. Исследование структурно-функциональной организации хромосом при реакции на стресс // Генетика. 1997. Т. 33, № 8. С. 1077-1082.

39. Евдокимов Н.Г. Популяционная экология обыкновенной слепушонки. Екатеринбург: Изд-во "Екатеринбург", 2001. 144 с.

40. Егорова И.П., Масляева Г.В., Роменская Л.В., Марченко Б.И., Плавина Н.П. Содержание радона в воздухе жилых помещений и заболеваемость злокачественными новообразованиями органов дыхания // Гигиена и санитария. 1997. № 6. С. 59-60.

41. Жданов В.М. Эволюция вирусов. М.: Медицина, 1990. 376 с.

42. Жуковский М.В., Кружалов A.B., Гурвич В.Б., Ярмошенко И.В. Радоновая безопасность зданий. Екатеринбург: УрО РАН, 2000. 180 с.

43. Жуковский М.В., Ярмошенко И.В. Радон: Измерение, дозы, оценка риска. Екатеринбург: УрО РАН, 1997. 232 с.

44. Зайнуллин В.Г. Генетические эффекты хронического облучения малыми дозами ионизирующего излучения: Автореф. дис. д-ра биол. наук. М., 1997а. 48 с.

45. Зайнуллин В.Г. Генетические эффекты хронического облучения низкой интенсивности // Радиац. биология. Радиоэкология. 19976. Т. 37, № 4. С. 555559.

46. Зайнуллин В.Г. Генетические эффекты хронического облучения в малых дозах ионизирующего излучения. СПб.: Наука, 1998. 100 с.

47. Зайнуллин В.Г., Москалев A.A. Роль генетической нестабильности в старении клетки // Генетика. 2000. Т. 36, № 8. С. 1013-1016.

48. Заридзе Д.Г. Эпидемиология и этиология злокачественных образований //Канцергогенез. М., 2000. С. 21-56.

49. Захаров В.М., Чубинишвили А.Т., Дмитриев С.Г., Баранов A.C., Борисов В.И., Валецкий A.B., Крысанов Е.Ю, Кряжева Н.Г., Пронин A.B., Чистякова Е.К. Здоровье среды: Практика оценки. М.: Центр экол. политики России, 2000. 320 с.

50. Зильбер Л.А., Ирлин И.С., Киселев Ф.Л. Эволюция вирусо-генетической теории возникновения опузолей. М., 1975. 345 с.

51. Ильинских H.H. Хромосомные нарушения и изменение митотического режима в клетках человека и животных под влиянием вакцинного штамма вируса кори (Л-16) // Цитология. 1975. Т. 17, № 2. С. 131-136.

52. Ильинских H.H. Влияние инфекционных факторов на цитогенетиче-ские структуры человека и животных // Цитология. 1976. Т. 18, № 6. С. 731-738.

53. Ильинских И.Н., Ильинских H.H. Влияние вибрации и вируса полиомиелита (вакцинный штамм) на хромосомный аппарат, митотическую активность и иммунореактивность клеток взрослых золотистых хомяков // Цитология и генетика. 1978. Т. 12, № 4. С. 315-321.

54. Ильинских H.H. Особенности возрастной чувствительности хромосомного аппарата человека и мышей при воздействии вирусной инфекции // Цитология. 1981. Т. 23, № 5. С. 564-569.

55. Ильинских H.H. Влияние невирусных паразитарных агентов на цитогенетический аппарат животных и человека // Генетика. 1982. Т. 18, № 5. С. 693-702.

56. Ильинских H.H. Цитогенетическое изучение природных популяций и экспериментальных животных, инвазированных Opisthorchis felineus II Извести СО АН СССР. Сер. биол. 1983. Вып. 1, № 5. С. 109-114.

57. Ильинских H.H. Внутривидовой генетический полиморфизм у человека и чувствительность хромосомного аппарата к мутагенному действию вакцинных штаммов вирусов // Известия АН СССР. Сер. биол. 1984а. № 1. С. 3139.

58. Ильинских H.H., Бочаров Е.Ф., Ильинских И.Н. Инфекционный мутагенез. Новосибирск: Наука, 19846. 168 с.

59. Ильинских H.H., Ильинских И.Н., Бочаров Е.Ф. Цитогенетический го-меостаз и иммунитет. Новосибирск: Наука, 1986. 255 с.

60. Ильинских H.H., Новицкий В.В., Ванчугова H.H., Ильинских И.Н. Микроядерный анализ и цитогенетическая нестабильность. Томск: Изд-во Том. ун-та, 1992. 272 с.

61. Кеирим-Маркус И.Б. Дискуссия вокруг экологических исследований Коэном зависимости между содержанием радона в жилищах и смертностью от рака легкого // Радиац. биология. Радиоэкология. 2000. Т. 40, № 4. С. 465470.

62. Керкис Ю.Я., Раджабли С.И. Возрастные изменения кариотипа в соматических клетках человека // Цитология. 1966. Т. 8, № 2. С. 282-285.

63. Кокобаев A.A., Шарипов И.К., Берсимбаев Р.И. Цитогенетическое обследование лимфоцитов периферической крови рабочих урановых рудников // Цитология. 1999. Т. 41, № 3-4. С. 274.

64. Кольтовер В.К. Радиоэкологическая проблема радона // Радиац. биология. Радиоэкология. 1994. Т. 34, № 2. С. 257-264.

65. Кольтовер В.К. Радоновая радиация: источники, дозы, биологические эффекты // Вестник РАН. 1996. Т. 66, № 2. С. 114-128.

66. Косарева H.JT. Домовая мышь (Mus Musculus L.) как индикатор мутагенного загрязнения среды: Автореф. дис. канд. биол. наук. Екатеринбург, 1995. 16 с.

67. Крюков В.И., Толстой В.А., Долгополова Г.В. Влияние химического загрязнения экосистем долины реки Вахш на частоту хромосомных нарушений у грызунов // Экология. 1993. № 1. С. 92-95.

68. Крюков В.И., Толстой В.А., Долгополова Г.В., Каневская Р.Т. Влияние химического загрязнения экосистем долины реки Сурхандарьи на частоту хромосомных нарушений у грызунов // Экология. 1995. № 2. С. 169-171.

69. Крюков В.И. Влияние химического загрязнения экосистем долин рек Кафирниган и Кызылсу на частоту хромосомных нарушений у домовых мышей // Экология. 1999. № 4. С. 309-312.

70. Кузин A.M. Природный радиоактивный фон и его значение для биосферы Земли. М.: Наука, 1991. 117 с.

71. Кузнецова С.М., Зарицкая М.Ю. Хромосомы. Старение. Долголетие // Цитология и генетика. 1986. Т. 20, № . С. 304-312.

72. Лежава Т.А. Гетерохроматизация один из ведущих факторов старения // Цитология и генетика. 1980. Т. 14, № 3. С. 71-76.

73. Лежнин В.Л., Никонов Б.И., Ползик Е.В., Казанцев B.C., Жуковский М.В., Лунгина Л.М. О влиянии радона на развитие злокачественных новообразований легких у жителей Свердловской области // Гигиена и санитария. 1999. №4. С. 49-53.

74. Лильп И.Г., Корогодина Ю.В. Спонтанные и индуцированные аберрации хромосом в клетках костного мозга мышей разных линий при старении // Цитология. 1981. Т. 22, № ю. С. 1174-1179.

75. Литовский В.В. Естественно-историческое описание исследований окружающей среды на Урале. Екатеринбург: Изд-во Урал, ун-та, 2001. 476 с.

76. Логвинова В.В., Керкис Ю.Я. Радиочувствительность хромосом крыс Вистар, резистентных и чувствительных к звуку // Радиобиология. 1971. Т. 11, № 5. С. 696-705.

77. Ляпунова Е.А., Воронцов H.H. Генетика слепушонок (.Ellobius, Roden-tia). Сообщение I. Кариологическая характеристика видов рода Ellobius // Генетика. 1978. Т. 14, № 11. С. 2012-2024.

78. Мазурик В.К., Михайлов В.Ф. Радиационно-индуцируемая нестабильность генома: феномен, молекулярные механизмы, патогенетичекое значение //Радиац. биология. Радиоэкология. 2001. Т. 41, № 3. С. 272-289.

79. Макгрегор Г, Варли Дж. Методы работы с хромосомами животных. М.: Мир, 1986. 268 с.

80. Маркель A.J1. Стресс и эволюция: концепция Д.К. Беляева // Современные концепции эволюционной генетики: Сб. науч. тр. Новосибирск, 2000. С. 103-114.

81. Маршак М.И, Варшавер Н.Б, Шапиро Н.И. Мутагенез под воздействием обезьянего вируса 40 (SV 40). II. Индукция мутации резистентности к аналогам пуриновых оснований в клетках человека и китайского хомячка // Генетика. 1975. Т. 6, № 2. С. 92-104.

82. Маслова К.И, Маслов В.И. Действие ТЕРН на животных (на примере популяции полевки-экономки (Microtus oeconomus, Pall.) // Тяжелые естественные радионуклиды в биосфере: Миграция и биол. действие на популяции и биогеоценозы. М, 1990. С. 234-282.

83. Милошевич-Дьордьевич О, Груйичич Д, Новакович Т, Арсеньевич С, Маринкович Д. Микроядра и старение. Исследование на выборке жителей Югославии // Генетика. 2001. Т. 38, № 2. С. 264-267.

84. Мить Н.В, Джансугурова Л.Б, Берсимбаев Р.И. Онковирус-индуцированная продленная генетическая нестабильность у Drosophila mela-hogaster // Генетика. 2000. Т. 36, № 8. С. 17-19.

85. Михайлова Г.Р. Действие вирусов на хромосомный аппарат клеток человека и животных // Генетика. 1967. № 7. С. 129-137.

86. Михайлова Г.Р, Горшунова Л.П. Исследование хромосомного аппарата в клетках костного мозга мышей, иммунизированных вакциной против полиомиелита // Генетика. 1969, № 2. С. 48-56.

87. Михайлова Т.В. Динамика популяции рыжей полевки и ее связь с эпизоотическим процессом в очаге геморрагической лихорадки с почечным синдромом: Автореф. дис. канд. биол. наук. М, 1999. 24 с.

88. Мовчан О.Т, Косиченко Л.П, Маркарян Д.С, Авджиан М.В. Сравнительный анализ частоты спонтанных хромосомных аберраций у обезьян и мелких лабораторных животных // Цитология. 1967. Т. 4, № 7. С. 864-870.

89. Мосолов А.Н., Белая А.Н., Груздей А.Д. Влияние ферментов миксови-русов на изолированные политенные хромосомы //Цитология. 1971. Т. 13, № 1. С. 104-107.

90. Мустафина А.Н. Изменения кариотипа клеток человека in vitro под действием обезьяньего вируса 40 //Цитология. 1966. T. VIII, № 2. С. 249-258.

91. Мясников Ю.М. Инфекционные болезни // Европейская рыжая полевка. М.: Наука, 1981. С. 268-279.

92. Нохрин Д.Ю. Цитогенетическая и онтогенетическая нестабильность у видов-двойников обыкновенной полевки из лабораторных колоний и природных популяций при разной степени загрязнения: Автореф. дис. канд. биол. наук. Екатеринбург, 1999. 15 с.

93. Орлов В.Н., Булатова Н.Ш. Сравнительная цитогенетика и кариосисте-матика млекопитающих. М.: Наука, 1983. 405 с.

94. Отдаленные эколого-генетические последствия радиационных инцидентов: Тоцкий ядерный взрыв (Оребург. обл., 1954 г.) / А. Г. Васильев, В. М. Боев, Э. А. Гилева и др. Екатеринбург: Екатеринбурн, 2000. 288 с.

95. Отчет о радиометрических исследованиях, проведенных в районе пос. Озерный Свердловской области в 1998 году. Екатеринбург, 1998. 18 с.

96. Павлинов И.Я., Крускоп C.B., Варшавский A.A., Борисенко A.B. Наземные звери России: Справочник-определитель. М.: Изд-во КМК, 2002. 253 с.

97. Полявина О.В., Ялковская Л.Э. Хромосомная нестабильность у грызунов из радиационных биогеоценозов Урала // Радиация и биосфера: Тез. докл. конф. студентов, аспирантов и молодых ученых, Обнинск, ИАТЭ, 2000. С. 15-18.

98. Померанцева M.Д., Рамайя Л.К., Чехович A.B. Генетический мониторинг популяции домовых мышей из районов, загрязненных радионуклидами в результате аварии на Чернобыльской АЭС// Цитология и генетика. 1996. Т. 30, № 4. С. 42-48.

99. Прокофьева-Бельговская A.A. Действие вирусов на хромосомы // Основы цитогенетики человека. М., 1969. С. 199-233.

100. Пшеничнов P.A., Демаков В.А., Колотов В.М., Поносов B.JL, Пашин Ю.В. Каталог химических мутагенов. Свердловск: Изд-во УрО АН СССР, 1990а. Т. 1-3.

101. Пшеничнов P.A., Пашин Ю.В., Захаров И.А. Современные тест-системы выявления мутагенов окружающей среды. Свердловск: УрО АН СССР, 19906. 136 с.

102. Радиоактивные беды Урала. Екатеринбург: УрО РАН, 2000. 94 с.

103. Ракитин С.Б. Возраст и частота хромосомных мутаций у полевок Среднего Урала // Биота горных территорий: история и современное состояние: Материалы конф. молодых ученых, 15-19 апр. 2002 г. Екатеринбург: Академкнига, 2002. С.170-176.

104. Ракитин С.Б. Популяционно-демографические факторы и динамика хромосомной нестабильности у рыжей полевки // Териофауна России и сопредельных территорий: (VII съезд Териол. о-ва): Материалы междунар. со-вещ., 6-7 февр. 2003 г., Москва. М., 2003. С.286.

105. Рождественский JI.M. PRO и CONTRA пороговости/беспороговости мутагенного (канцерогенного) действия ионизирующего излучения низкого уровня // Радиац. биология. Радиоэкология. 2001. Т. 41, № 5. С. 580-588.

106. Саблина О.В. Роль нуклеаз в возникновении хромосомных нарушений в клетках, зараженных вирусов // Генетика. 1978. Т. 14, № 11. С. 1919-1927.

107. Сердюкова A.C., Капитанов Ю.Т. Изотопы радона и продукты их распада в природе. М.: Атомиздат, 1975. 296 с.

108. Скорова С.В, Назарова Г.Г., Герлинская JI.A. Влияние стресса на частоту нарушений хромосом у водяной полевки // Известия СО АН СССР. 1986. Вып. 3, № 18 (429). С. 91-95.

109. Слепова О.С., Зайцева Н.С., Муравьева Т.В. Изучение внутриутробной передачи вируса герпеса в эксперименте на кроликах // Вопр. вирусологии. 1973. №2. С. 151-155.

110. Соколов В.Е., Криволуцкий Д.А., Усачев B.JI. Дикие животные в глобальном радиоэкологическом мониторинге. М.: Наука, 1989. 150 с.

111. Соломатина Е. А., Ляхницкий Ю. С, Королева Н. А. Аккумуляция радона в искусственных и естественных полостях: Докл. Практ. Защиты населения от облучения: Науч. практ. междунар. конф, С.-Петербург, 2-5 июля, 1996 // АНРИ. 1996, №3. С.81-84.

112. Сочетанное действие факторов радиационной и нерадиационной природы на растительные и животные организмы. Сыктывкар, 2000. 156 с. (Тр. Коми науч. центра УрО РАН; №164.)

113. Суркова Н.И., Малашенко A.M. Мутагенный эффект тио-ТЭФ у лабораторных мышей. Сообщение IV. Влияние генотипа и пола на частоту индуцированных хромосомных аберраций в клетках костного мозга // Генетика. 1975. Т. 11, № 1.С. 66-72.

114. Сысоева O.A. Цитогенетическая радиочувствительность клеток костного мозга мышей разного возраста// Радиобиология. 1964. Т. 4, вып. 6. С. 843846.

115. Таскаев А.И., Тестов Б.В. Основные компоненты дозовых нагрузок от инкорпорированных ТЕРН у живых организмов в природной среде // Тяжелые естественные радионуклиды в биосфере: Миграция и биол. действие на популяции и биогеоценозы. М., 1990. С. 201-217.

116. Трапезников А. В., Позолотина В. Н., Юшков П. И., Гусева В. П., Сергеев А. М. Радиоэкологическая характеристика районов расположения радиоактивных отходов в п. Озерной на Урале//Вопр. Материаловед. 1997. № 4. С. 36-42.

117. Трофимов Н.М., Китова В.В., Моисеев В.П., Чеботарев В.В. Влияние реовирусной инфекции на беременных мышей и их потомство // Вопр. вирусологии. 1974. № 5. С. 580-582.

118. Трут JI.H. Эволюционная концепция Д.К. Беляева десять лет спустя // Генетика. 1997. Т. 33, № 8. С. 1060-1068.

119. Урываева И.В., Маршак Т.Л., Захидов С.Т., Семенова М.Л., Делоне Г.В. Накопление с возрастом микроядерных аберраций в клетках печени ускоренно стареющих мышей линии SAM // Докл. АН. 1999. Т. 368, № 5. С. 703-705.

120. Уткин В.И. Радоновая проблема в экологии // Соросов, образов, журнал. 2000. Т. 6, № 3. С. 73-80.

121. Ярмоненко С.П. Низкие уровни излучения и здоровье: радиобиологические аспекты. Аналитический обзор // Медиц. радиология и радиац. безопасность. 2000. Т. 45, № 3. С. С. 5-32.

122. Albrechtsen N., Dornreiter I., Grosse F., Kim E., Wiesmuller L., Deppert W. Maintenance of genomic integrity by p53: Complementary roles for activated and non-activatedp53 //Oncogene. 1999. Vol. 18, № 53. P. 7706-7717.

123. Aula P. Chromosome breaks in leukocytes of chickenpox patients. Preliminary communication // Hereditas. 1963. Vol. 49, № 3. P. 451-453.

124. Aula P. Electron-microscopic observations on Sendai virus-induced chromosome pulverization in HeLa cells // Hereditas. 1970. Vol. 65. P. 163-169.

125. Aviv H., Khan M.Y., Skurnick J., Okuda K., Kimura M., Gardner J., Priolo L., Aviv A. Age dependent aneuploidy and telomere length of the human vascular endothelium // Atherosclerosis. 2001. Vol. 159, № 2. P. 281-287.

126. Bauchinger M., Schmid E., Braselmann H., Kulka U. Chromosome alterations in peripheral lymphocytes from occupants of houses with elevated indoor radon concentrations//Mutat. res. 1994. Vol. 310. P. 135-142.

127. Bilban M., Vaupoti J. Chromosome aberrations study of pupils in high radon level elementary school //Health phys. 2001. Vol. 80, № 2. P. 157-163.

128. Brogger A. The chromatid gap a useful parameter in genotoxicology // Cytogenetics and cell genetics. 1982. Vol. 33, № 1-2. P. 14-19.

129. Cavalieri E., Frenkel K., Liehr J., Rogan E., Roy D. Estrogens as endogenous genotoxic agent DNA adducts and mutations // J. Natl, cancer, inst. monogr. 2000. Vol. 27. P. 75-93.

130. Cay L. Research of the adaptive response induced by low-dose radiation: Where have we been and where should we go? // Hum. and exp. toxicol. 1999. Vol. 18, №7. P. 419-425.

131. Chakravarti B. T-cell signaling effect of age // Experimental gerontology. 2001. Vol. 37. P. 33-39.

132. Cohen B.L. Problems in the radon versus lung cancer test of the linear no-threshold theory and a procedure for resolving them // Health phys. 1997. Vol. 72, № 4. P. 623-628.

133. Collier C.G., Strong J.C., Baker S.T., Eldred Т., Humpheys J.A.H., Cobb L.M. Effects of continuous inhalation exposure of rats to radon and its progeny at various levels of dose and dose rate // Radiat. res. 1999. Vol.152, № 6. P. 141-144.

134. Cristaldi M., D' Arcagelo E., Ieradi L.A., Mascanzoni D., Mattei T. 137Cs Determination and mutagenicity test in wild Mus musculus domestics before and after the Chernobyl accident // Environ, pollut. 1990. Vol. 64. P. 1-9.

135. Fischman H.K., Kelly D.D. Chromosomes and stress // Intern, j. neuroscience. 1999. Vol. 99. P. 201-219.

136. Gileva E. A. Chromatid gap as a marker of mutagenic effect of environmental pollution in commensal and wild rodents of the Urals // Цитология и генетика. 2002. Т. 36, № 4. С. 17-23.

137. Goodhead D.T. Spatial and temporal distribution of energy // Health phys. 1988. Vol. 55. P. 231-240.

138. Hampar В. H., Ellison S. A. Chromoomal aberrations induced by an animal virus//Nature. 1961. Vol. 192, № 4798. P. 145-147.

139. Jagetia G.C., Aruna R. Effects of various concentrations of lead nitrate on the iduction of micronulei in mouse bone marrow // Mutat. res. 1998. Vol. 415, № 1-2. P. 131-137.

140. Jostes R.F. Genetic, cytogenetic and carcinogenic effects of radon: a review //Mutat. res. 1996. Vol. 340. P. 125-139.

141. Kadhim M.A., Wright E.G. Radiation-induced transnissable chromosomal instability in haemopoietic stem cells // Adv. space res. 1998. Vol. 22, № 4. P. 587596.

142. Macdonald C.R., Laverock M.J. Radiation exposure and dose to small mammals in radon-rich soils // Arch, environ, contam. and toxicol. 1998. Vol. 35, № l.P. 109-120.

143. Maged A.F., Mokhtar G.M., El-Tobgun M.M., Gabbr A.A., Attia N.I., Shady M.M.Abu Domestic radon concentration and childhood cancer study in Cairo, Egypt//J. environ, sci. and health. 2000. Vol. 18, № 2. P. 153-170.

144. Monchaux G., Morlier J. P., Morin M., Chameaud J., Lafuma J., Masse R. Carcinogenicand cocarcinogenic effects of radon and radon daughters in rats // Environ, health persects. 1994. Vol. 102. P .64-73.

145. Morris S.M. A role for p53 in the frequency and mechanism of mutation // Mutation Research. 2002. № 511. P. 46-62.

146. Mossman K.L. Is indoor radon a public healh hazard?: The BEIR VI report // Radiat. prot. dosim. 1998. Vol. 80, № 4. P. 357-360.

147. Muller Т., Placek V., Tomasek L., Heribanova A., Holecek J., Kunz E., Hulka J., Matzner J., Burian I. Radon exposure and lung cancer risk Czech cohort study on residential radon // The sci. of the total environment. 2001. Vol. 272, № 1-3. P. 43-51.

148. Nichols W. W. Studies of the role of viruses on somatic mutation // Heredi-tas. 1966. V.55.P. 1-27.

149. O'Neil F.J., Miles C.P. Chromosome change in human cells induced by herpes simplex, types 1 and 2 // Nature. 1969. Vol. 223, № 5208. P. 851-852.

150. Preston B.D. Error-prone retrotransposition: Rime of the ancient mutators // Proc. Nat. acad. sci. USA. 1996. Vol. 93, № 15. P. 7427-7431.

151. Purnell S.J., Allen J.E., Oyedepo A.C., Henshaw D.L. Fetal dosimetry from natural alpha-particle emitters // Radiat. res. 1999. Vol. 152, № 6. P. 133-136.

152. Radman M., Varlet L., Cerovic C. DNA error corrections in eucaryotes // Hum. and exp. toxicol. 1997. Vol. 16, № 9. P. 525.

153. Risk of lung cancer associated with residental radon exposure in southen England: A case-control study // Radiol, prot. bull. 1998. № 204. P. 10-13.

154. Robinson A., Puck T.T., Sex chromatin in newborns: Presumptive evidence for external factors in human nondisjunction // Science. 1965. Vol. 148, № 3666. P. 83-85.

155. Rojas E., Herrera L. A., Poirier L. A., Ostrosky-Wegman P. Are metals dietary carcinogens? //Mutat. res. 1999. Vol. 443, № 1-2. P. 157-181.

156. Roy D., Liehr J.G. Estrogen, DNA and mutations // Mutat. res. 1999. Vol. 424. P. 107-115.

157. Sharma A., Talukder G. Effects of metals on chromosomes of higher organisms // Environ, mutagen. 1987. Vol. 9, № 2. P. 191-226.

158. Sharma G., Polasa H. Cytogenetic effects of influenza virus infection on male germ cells of mice //Hum. Genet. 1978. Vol. 45, № 2. P. 179-187.

159. Smith K.C. Spontaneous mutagenesis: Experimental, genetic and other factors // Mutat. res. 1992. Vol. 277. P. 139-162.

160. Tachi K., Nishimae S., Saito K. Cytogenetic effects of lead acetate on the bone marrow cells // Arch, environ, health. 1985. Vol. 40. P. 144-147.

161. Tan Y.H. Chromosome 21 dosage effect on inducibility of anti-viral gene //Nature. 1975. Vol. 253, № 5489. P. 280-282.

162. Tucker J.D., Spruill M.D., Ramsey M.J., Director A.D., Nath J. Frequency of spontaneous chromosome aberrations in mice: effects of age // Mutat. res. 1999. Vol. 425. P. 135-141.95

163. Urlando C., Heddle J.A. On the differential responsiveness of males and females in the micronucleus assay //Mutat. res. 1990. Vol. 234, № 3-4. P. 199-204.

164. Van Craenenbroeck K., Vanhoenacker P., Haegeman G. Episomal vectors for gene expression in mammalian cells // Eur. j. biochem. 2000. Vol. 267, № 18. P. 5665-5678.

165. Watson G., Lorimore S.A., Wright E.G. a-Particle-induced chromosomal instability: Persistence in vivo and quantitative genetic differebces 11 Int. J. Radiat. Biol. 1995. Vol. 68, № 3. P. 346.

166. Zhou B-B.S., Elledge S.J. The DNA damage respons: Putting checkpoints in perspective // Nature. 2000. Vol. 408, № 6811. P. 433-439.