Биофизика лазерных терапевтических воздействий и клиническое использование черезкожной лазерной терапии

Овсянников, Виктор Андреевич

Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему
Биофизика лазерных терапевтических воздействий и клиническое использование черезкожной лазерной терапии
ВАК РФ 03.00.02, Биофизика

Автореферат диссертации по теме "Биофизика лазерных терапевтических воздействий и клиническое использование черезкожной лазерной терапии"

На правах рукописи

Овсянников Виктор Андреевич

Биофизика лазерных терапевтических воздействий и клиническое использование черезкожной лазерной терапии

03.00.02 -Биофизика

Автореферат

диссертации на соискание ученой степени доктора технических наук

Санкт- Петербург 2003

Работа выполнена в ФГУП Научно-исследовательском институте электро - физической аппаратуры им. Д.В. Ефремова, Санкт- Петербург.

Научные консультанты:

академик международной А. Н. по экологии, заслуженный деятель науки РФ, доктор медицинских наук, профессор, Рахманова Аза Гасановна,

академик РАЕН,

доктор медицинских наук

Худолей Вениамин Викторович,

доктор медицинских наук, профессор Жаринов Геннадий Михайлович.

Официальные оппоненты:

доктор технических наук, профессор, Лежнев Энрик Иванович,

академик АМТН,

доктор физико-математических наук Дубовой Леонид Викторович,

доктор медицинских наук, профессор Тарасов Виктор Алексеевич

Ведущая организация: ФГУП НИИ Лазерной физики, Санкт-Петербург.

Защита диссертации состоится " 25" апреля 2003 г. на заседании диссертационного совета Д 212.229.25 при Санкт - Петербургском государственном политехническом университете по адресу: л £0 195251, Санкт- Петербург, ул. Хлопина, д.5, ФМедФ, СПбГПУ, V /О

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Санкт-Петербургского государственного политехнического университета.

Автореферат диссертации разослан "/9" &3 2003 г.

Ученый секретарь диссертационного совета, кандидат физико-математических наук

О.Л. Власова

^оз-А

Общая характеристика работы

Актуальность проблемы. Терапевтические способности низкоинтенсивного лазерного излучения (НИЛИ) видимого и инфракрасного (ИК) диапазона первоначально были установлены экспериментально. Клиническое использование этих способностей осуществлялось в форме лазерных воздействий на участки кожи или путем внутривенного, световодного облучения крови Развитие лазерной терапии, как нового направления медицины, сдерживалось из-за отсутствия теоретического обоснования ряда проблемных вопросов взаимодействия лазерного излучения с живыми тканями.

Предложенные механизмы взаимодействия лазерного излучения с живыми тканями основывались на экспериментах и давали лишь качественную картину результатов такого взаимодействия, которая не позволяла делать какие-либо расчеты параметров воздействующих излучений.

В начальных исследованиях лазерные воздействия проводились или на участки патологически измененных тканей, или на биологически активные точки. Не было научного обоснования выбора схем лазерных воздействий для лечения различных заболеваний

Лазерные излучения долгое время запрещалось использовать для лечения онкологических больных или тяжелых инфекционных заболеваний.

Вопрос о возможности возникновения или стимулирования онкологических заболеваний в результате облучения организма лазерными излучениями, в том числе, в отдаленные периоды, в медицинекой литературе даже не обсуждался.

В большинстве исследований использовались лазерные аппараты с одним излучателем или в сочетании со светодиодами - это существенно ограничивало использование лечебных возможности лазерных излучений.

Цель и задачи работы. Основной целью работы явилось создание, научное обоснование с биофизических позиций и клинические испытания новых методов лечения ряда тяжелых заболеваний с помощью черезкожных воздействий на организм низкоинтенсивным (с интенсивностью менее 200 мВт/см2) лазерным излучением видимого и инфракрасного диапазона

Для выполнения указанной цели были решены следующие задачи. Механизм лазерного терапевтического эффекта НИЛИ был рассмотрен с энергетической точки зрения. На его основе предложены новые принципы выбора схем лазерных воздействий на организм при различных заболеваниях и проведены расчеты параметров лазерных излучений, обеспечивающих терапевтический эффект при лечении различных тяжелых внутренних заболеваний.

Сначала теоретически, а затем клиническими исследованиями была обоснована безопасность и безвредность НИЛИ видимого и ИК диапазона для организма человека с точки зрения невозможности инициирования или стимулирования онкологических заболеваний. Для этого было использовано энергетическое рассмотрение процессов возникновения онкологических заболеваний.

Для клинического использования возможностей черезкожной лазерной терапии были разработаны, изготовлены и испытаны в клинических условиях специализированные терапевтические лазеры с матричными излучателями

Для обеспечения безопасности применения лазерных воздействий при лечении инфекционных заболеваний были проведены исследования по лазерным воздействиям на клетки и на культуры вирусов in vitro

РОС. .......

Для утверждения черезкожной лазерной терапии внутренних заболеваний как нового направления в медицине ей эффективность была показана при лечении различных тяжёлых заболеваний.

Научная новизна работы В работе впервые:

• предложен энергетический механизм терапевтического действия низко интенсивных лазерных излучений на живые клетки организма, позволяющий проводить расчеты параметров таких лазерных воздействий;

• невозможность инициирования или стимулирования онкологических заболеваний от терапевтических НИЛИ была обоснована теоретически на основе энергетической модели канцерогенеза;

• в клинических условиях были использованы лазеры с матричным (компактным) расположением лазерных излучателей;

• проведены исследования по влиянию лазерных излучений на инфекционную (патогенную) активность вирусов;

• обоснованы теоретически и проверены в клинических исследованиях схемы и методики системных лазерных терапевтических воздействий для лечения ряда тяжелых заболеваний путем нормализации работы целых защитных систем организма.

Теоретическая и пластическая значимость Теоретически обоснованы принципы выбора схем и проведения расчетов параметров лазерного облучения организма для лечения различных заболеваний.

Предложен физический механизм действия на клеточный геном всех известных канцерогенных факторов, приводящий к созданию активных онкогенов. Он позволил теоретически обосновать безопасность воздействий на организм НИЛИ видимого и ИК диапазона - невозможность инициирования онкологических заболеваний такими воздействиями.

Клинически безопасность низкоинтенсивных лазерных воздействий ИК и видимого диапазонов на организм с точки зрения возможности инициирования онкологических заболеваний показана на основании 10-ти лет их использования в НИИ онкологии им. проф. H.H. Петрова, а также многолетней практики в 8-ми клиниках Санкт-Петербурга.

• свыше 200 онкологических больных,

• свыше 300 больных вирусными гепатитами В, С и В+С,

• свыше 50 больных с ВИЧ-инфекцией,

• свыше 220 больных с кожными заболеваниями,

• свыше 20 больных с неврологическими заболеваниями,

• 15 больных рассеянным склерозом,

• 45 больных серозным менингитом,

• 2 больных с поражениями тканей от ионизирующего излучения,

• 26 больных со стоматологическими заболеваниями.

В подавляюшем большинстве отмечен положительный результат лазерного лечения, отрицательных результатов не было.

Учет больных, получавших лазерное лечение, проводился лишь в течение клинических испытаний; после отработки методики она использовалась без специального учета, поэтому общее количество больных, прошедших лазерное лечение, значительно больше.

На защиту выносятся основные положения и результаты:

1. Энергетический механизм терапевтического действия НИЛИ как биофизическая основа черезкожной лазерной терапии

2. Обоснование безопасности воздействия на организм человека НИЛИ видимого и ИК диапазона' теоретическое - на основе энергетической модели канцерогенеза и экспериментальное - на основе клинических исследований по лазерному лечению пациентов с различными заболеваниями.

3. Разработка, создание и внедрение в клиническую практику терапевтических лазеров с матричными излучателями.

4. Создание новых, системных методов черезкожной лазерной терапии ряда тяжелых внутренних заболеваний.

5. Результаты клинических испытаний предложенных автором новых методов лазерного лечения.

Апробация диссертационного материала и личный вклад автора

Основные положения диссертации докладывались автором лично на 32 конференциях, из них на 11 зарубежных конференциях: V Всесоюзная конференция "Оптика лазеров", Ленинград, 1987, Всесоюзное совещание "Биофизика рака", Черноголовка, 1987, 2-ая Республиканская школа-семинар "Лазерная биофизика и новые применения лазеров в медицине", Тарту, 1989, Республиканская школа-семинар "Эксимерные лазеры и их применение", Тарту, 1992, Международная конференция "Новое в лазерной медицине", Москва- lopecr, 1991, Международная конференция "Перспективные направления лазерной медицины", Одесса, 1992, Международная конференция "Перспективные и лазерные технологии", Москва, 1992, Международная конференция "Новые достижения лазерной медицины", С.- Петербург, 1993, XVI Международный противораковый конгресс, Нью-Дели, Индия, 1994, Международный конгресс по лазерной хирургии и медицине, Буэнос-Айрес, Аргентина, 1995, Конференция "Медицинская физика", Москва, 1995, Республиканская конференция "Применение лазеров в медицине и биофизике", Ялта, Украина, 1995, 1-й конгресс ассоциации лазерной терапии, Иерусалим, Израиль, 1996, XI международная конференция по борьбе со СПИДом, Ванкувер, Канада, 1996, Международный Лазерный конгресс "Лазеры накануне третьего тысячелетия", Афины, Греция, 1996, Международный конгресс "Проблемы лазерной медицины", Москва-Видное, 1997, Международный конгресс по борьбе со СПИДом, Манила, Филиппины, 1997, Международное совещание "Медицинская физика", Обнинск, 1997, IX Международная конференция "Оптика лазеров -98", Петербург, 1998, XII Международная конференция по борьбе со СПИДом, Женева, Швейцария, 1998, XVII Международный противораковый конгресс, Рио де Жанейро, Бразилия, 1998, Научно-техническая конференция "Научно-технические конверсионные программы ГП НИИЭФА им. Д В Ефремова", С - Петербург, 1998, III Международный симпозиум "Лазеры в медицине -99" С.- Петербург, 1999, Международный конгресс "Лазер и здоровье - 99", Москва, 1999, III Международная конференция "Терапия вирусных гепатитов", Гавайи, США, 1999, X Международная конференция "Оптика лазеров". С.- Петербург, 2000, Н-й Международный конгресс "Слабые и сверхслабые поля и излучения в биологии и медицине", С.- Петербург, 2000, XV Международный конгресс по лазерной медицине "Лазер Флоренции -2000", Флоренция, Италия, 2000, 1-й Международный конгрессе "Новые медицинские технологии", С. Петербург, июль 2001, Международная конференция "Лазерные и информационные технологии в медицине XXI века ", С,- Петербург, июнь 2001, V-я Международная конференция "Забота о людях, живущих с ВИЧ-СПИД", Тайланд, Чанг Май, декабрь 2001, медицинский семинар "Современные медицинские технологии". Адлер, 2002.

Энергетический механизм терапевтического эффекта НИЛИ и энергетическая модель канцерогенеза разработаны автором лично, без соавторов. Принцип работы лазеров с матричными излучателями предложен автором; по его инициативе изготавливались и проходили клинические испытания все подобные лазеры. Схемы лазерных терапевтических воздействий, рассмотренные в диссертации, предложены автором, их клинические испытания проведены по его инициативе На начальных этапах большинства таких испытаний автор проводил обучение медицинского персонала теории и практике клинического использования НИЛИ, как консультант присутствовал на первых сеансах лазерного лечения, принимал участие в анализе результатов клинических исследований и в корректировке курсов лазерного лечения

Всего по теме диссертации опубликовано 68 работ, из них 4 патента РФ. В 19 публикациях у автора нет соавторов.

Структура диссертации

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, девяти глав основного содержания и выводов. Работа изложена на 2Г9 стр., включает в себя 21 таблицу, 44 рисунка, библиография содержит 341 источника. Схема работы приведена ниже.

Содержание работы

Введение

Во введении обоснована актуальность основной цели и задач работы, сформулированы основные положения, выносимые на защиту, указано, где и когда были доложены и опубликованы основные результаты работы и показан личный вклад автора.

Глава 1. Обзор литературы

В обзоре литературы дан анализ состояния рассматриваемых проблем к моменту начала данной работы и в настоящее время

Глава 2. Механизм лазерного стимулирования клеточного метаболизма.

Схемы лазерных терапевтических воздействий.

Используемое для терапевтических целей НИЛИ видимого и ИК диапазона по своим параметрам не может производить какие-либо поражающие воздействия на биомолекулы. Энергия квантов и красного, и инфракрасного излучения недостаточна для их разрушения (ионизации); при поглощении энергии этих излучений они способны лишь переходить в возбужденное состояние.

Известно, что в возбужденном состоянии некоторые биомолекулы способны изменять свою молекулярную структуру и переходить в новое стабильное или квазистабильное состояние с новыми энергетическими связями, запасая (сохраняя) таким образом часть поглощенной энергии.

Такой процесс был хорошо изучен на примере поглощения солнечного излучения зелеными листьями. Было показано, что при поглощении фитохромом излучения красной части спектра изменяется его молекулярная структура и изменяется его спектр поглощения. На основе анализа энергетики этого процесса автором были сделаны оценки количества энергии, получаемой растительными клетками: в одном см3 зеленого листа запасается порядка 10"' - 10"2 Дж энергии солнечного излучения.

В животных клетках первичным акцептором лазерного излучения могут быть различные молекулы. Попытки найти в животных клетках специфический акцептор лазерной энергии, запасающий её аналогично фитохрому, пока не дали результатов. Но, учитывая общность многих процессов для растительных и животных тканей, можно предположить, что для нормального метаболизма животным клеткам требуется такая же или даже несколько большая энергия. При этом оказалось, что указанная выше величина энергии (0,1 - 1,0 Джем "3) достаточно близка к величине энергии, которая поглощалась тканями в первых исследованиях по лазерной терапии (и в наших исследованиях, и в опубликованных материалах других исследователей того времени).

Такой подход позволил автору в 1985 году сделать и опубликовать предположение, что основным механизмом, приводящим к терапевтическим эффектам от воздействия низкоинтенсивного лазерного излучения видимого и инфракрасного диапазона на живые ткани, является поглощение лазерной энергии молекулами, участвующими в энергетическом цикле клетки, и что таким образом за счет энергии лазерного излучения происходит нормализация клеточного энергетического цикла.

На этом основании именно такая величина энерговклада от лазерного воздействия 0,1 - 1,0 Джем использовалась в наших методиках по лазерной терапии. При таком подходе к механизму терапевтического эффекта не играет решающей роли, какие биомолекулы являются первичными акцепторами лазерной энергии Поглощенная энергия изл>чательным путем или путем внутриклеточной миграции будет передана молекулам,

которые в ней нуждаются для осуществления нормального клеточного метаболизма. Избыточная лазерная энергия будет просто рассеиваться

Предложенный механизм одновременно объяснял, почему низкоинтенсивные лазерные воздействия эффективны не при всех заболеваниях и лишь при облучении патологически измененных тканей. Лазерное облучение будет приводить к нормализации клеточного метаболизма лишь в случаях, когда в результате заболевания клетки не получают необходимого количества энергии естественным путбм. Этот принцип был положен в основу выбора схем лазерных терапевтических воздействий. Нормальные ткани получают нужное количество энергии естественным путем, и лазерная энергия им не требуется.

Более 15 лет при разработке методик лазерной терапии различных заболеваний мы руководствовались этим механизмом и величиной указанного энерговклада Наши клинические исследования подтвердили его работоспособность.

Через 6 лет после публикации рассмотренного механизма он снова был выдвинут почти в тождественном виде, но без количественных расчетов профессором В.Ф. Новиковым из Нижнего Новгорода.

В качестве одного из подтверждений предложенного механизма приведем результаты наших исследований лазерной нормализации фагоцитарной активности лимфоцитов, выделенных из крови больных двух категорий.

Таблица 1.

Изменение фагоцитарной активности лейкоцитов, выделенных из крови больных.

Диагноз пациентов Фагоцитарный индекс. В норме 60% - 64% Фагоцитарное число. В норме 6,3 - 7,0

До лазерного облучения После лазерного облучения До лазерного облучения После лазерного облучения

Урогенный сепсис 30% 58% 3,4 6,2

ВИЧ 38% 60% 3,8 6,3

Сниженная из-за болезни почти в два раза фагоцитарная активность лимфоцитов с помощью инфракрасного лазерного облучения in vitro восстанавливалась.

Схемы лазерных терапевтических воздействий

Для решения основной задачи - лазерной терапии внутренних заболеваний - были использованы два пути: прямое черезкожное облучение участков пораженных внутренних органов и комплексные (системные) лазерные черезкожные воздействия на целый ряд участков организма, которые ответственны за работу той или иной системы.

Первое направление основывалось на лазерной нормализации метаболизма облучаемых клеток и усилении кровоснабжения облучаемых участков с одновременной нормализацией функциональных способностей клеток крови - это должно приводить к ускоренной регенерации тканей пораженного участка. Но это направление не во всех случаях оказалось достаточно эффективным.

Второе направление основывалось на возможности стимулирования (нормализации) иммунной и кроветворной системы в целом как собственных защитных резервов организма путем лазерной нормализации работы клеток в облучаемых участках. Его реализация привела к эффективному лечению целого ряда тяжелых заболеваний. По предложению автора системные лазерные воздействия стали использоваться в клинической практике в Санкт- Петербурге с 1993 года.

Во всех предложенных автором методиках использовались только черезкожные лазерные воздействия, исключавшие внесение дополнительных инфекций в организм.

Глава 3. Разработка лазеров медицинского назначения

Предложенный механизм лазерной терапии внутренних заболеваний требовал черезкожной доставки необходимого количества лазерной энергии в область расположения выбранного органа. Поскольку в ткани на наибольшую глубину проникает ИК излучение, мы использовали в наших разработках полупроводниковые ИК излучатели ЛПИ-101. Но и при использовании лазеров с такими одиночными излучателями для реализации терапевтического воздействия на ткани, расположенные на глубине свыше 2-3 см, длительность сеансов лазерной терапии должна превышать сутки.

С целью увеличения глубины терапевтического воздействия и сокращения времени сеансов лазерной терапии автором был предложен способ - матричная компоновка лазерных излучателей таким образом, чтобы их лучи перекрывались в глубине тканей. Для наглядности последнего утверждения на рис. I приведены расчетные зависимости изменения интенсивности лазерного излучения по глубине тканей при черезкожном облучении участка печени для аппарата с матричным излучателем, составленным из 16 лазеров, и для известного промышленного лазера "Узор-2М" с одиночным излучателем.

Рис. 1.

Изменение интенсивности лазерного излучения с длиной волны Х= 890 нм при прохождении через ткани (область печени) по центральной оси лазерного пучка от источника, расположенного в 3 мм над кожей:

для одиночного излучателя мощностью 5мВт - пунктирная нижняя кривая и для матричного излучателя мощностью 35мВт - сплошная верхняя кривая.

0001 V

00001 -----.-,

0 02 04 С16 08 1 12

Можно видеть, что на глубине 1 см интенсивность излучения от матричного излучателя превышает излучение от одиночного промышленного более чем в 10 раз. Таким образом, при той же длительности сеанса можно получить терапевтический эффект на значительно большей глубине. На принцип работы матричных лазеров был получен патент РФ.

Для задач практической медицины были изготовлены и испытаны в клинических условиях лазерные установки с компактными матричными излучателями, состоящими из 6, 10 и 16 излучателей. В матрице все лазерные излучатели работали синхронно.

Большинство исследований, описанных ниже, выполнено с использованием матричного излучателя, составленного из 16 лазеров Наши лазерные установки работали в импульсно-периодическом режиме при длительности импульса излучения от 120 не до 150 не и на фиксированных частотах импульсов от 80 Гц до 3000 Гц.

В связи с расширением областей применения наших терапевтических лазеров, в частности, для системного стимулирования иммунной системы организма и для лечения некоторых неврологических заболеваний (в том числе рассеянного склероза) возникла задача проводить лазерные облучения больших (по площади) участков организма, расположенных под кожей. Для облучения больших площадей требовалась матрица с большим количеством лазерных излучателей, что приводило не только к техническим сложностям их компоновки, но и увеличивало стоимость установки.

Было предложено на заданной площади разместить излучатели компактными группами с тем, чтобы каждая группа сохраняла способность проводить терапевтические воздействия

на глубоко расположенные ткани. Были рассмотрены и рассчитаны 7 вариантов размещения излучателей на матричной плошадке.

В итоговой конструкции излучающая матрица состоит из системы групп излучателей по 5 штук в группе, сгруппированных в две линейки по 8 групп в каждой, при изменяемом расстоянии между линейками излучателей в пределах от 1см до 3 см.

В разработанной установке один блок питания обеспечивает одновременную (или по отдельности) синхронную работу двух излучаюших матриц: с компактным расположением 16 лазеров и с программированным расположением 80 лазеров. Такая установка прошла все требуемые Минздравом испытания и была рекомендована Комитетом по новой медицинской технике при Минздраве РФ к серийному производству и к клиническому использованию. Она показана на рисунке 2.

Рис. 2.

Внешний вид установки АЛТ-НИИЭФА -"Лазерное солнышко". Блок питания - в центре, излучатель, составленный и

80 лазеров - слева, излучатель, составленный из 16 лазеров с адаптером, - справа.

Разработанная лазерная терапевтическая установка имеет хорошие экономические показатели: по стоимости она всего лишь в 5 раз дороже выпускаемой промышленно лазерной терапевтической установки "Витязь", но по эффективности (производительности) она в 90 раз ее превосходит и обеспечивает возможность проводить терапевтические воздействия на более глубоко расположенные под кожей ткани и органы.

Разработка аппарата "Лазерное солнышко" была отмечена Дипломом I степени и медалью выставки "Неделя высоких технологий в Санкт-Петербурге" 12-15 июня 2001 и Дипломом I степени Экспертно-аналитического научного совета Санкт-Петербургской Академии медико-технических наук и Санкт-Петербургской Инженерной Академии.

Глава 4. Расчеты параметров лазерных терапевтических воздействий.

Основной целью расчетов прохождения лазерного излучения через живые ткани было получение рекомендаций для конструирования аппаратуры и для выбора характеристик используемого лазерного излучения (интенсивности излучения и времени облучения) при проведении сеансов лазерной терапии практикующими врачами.

При разработках методик лазерной терапии мы использовали рассмотренный выше механизм терапевтического действия НИЛИ и следующие критерии:

1. В области облучаемых тканей или нужного органа, на которые планируется проведение лазерных терапевтических воздействий, должна выделяться энергия порядка 0,1 - 1,0 Джем"3.

2. Интенсивность лазерного излучения, приходящего на кожные покровы не должна превышать 100 мВт см"2.

Первый критерий подробно рассмотрен ранее, а второй критерий предусматривает отсутствие термических поражений наружных тканей облучаемого участка.

Для выбора параметров лазерного излучения необходимо знать его энерговклады в каждый вид тканей, а для их вычисления сначала надо знать изменение интенсивности лазерного излучения при прохождении через многослойные биоткани Такие расчеты проводились с использованием аналитических формул, учитывающих поглощение и рассеяние, и на компьютере с использованием диффузионной теории и метода Монте-Карло. Для таких расчетов были разработаны специальные версии известных программ компьютерных расчетов прохождения лазерного излучения в биотканях от матричных излучателей через неоднородные многослойные ткани. Эти компьютерные расчеты проводились И.Б. Петровым (НИИЭФА). В качестве иллюстрации этих расчетов на рис. 3,

4 и 5 приведены графики изменения интенсивности лазерного излучения и энерговкладов при прохождении излучения через различные "срезы тканей " (области локтевой вены, печени и грудины), сделанные для матричного излучателя, составленного из 16 полупроводниковых лазеров, расположенного в 3 мм от поверхности кожи, за время сеанса

5 минут. Графики получены усреднением расчетов, выполненных методом Монте-Карло.

Эти расчеты носят оценочный характер, так как в расчетах реальные ткани заменялись эквивалентными многослойными моделям. Но они позволили нам в течение ряда лет получать только положительные результаты от клинического применения методов черезкожной лазерной терапии. Они математически обосновали эффективность черезкожных воздействий на различные подкожно расположенные ткани, в том числе, их использование вместо внутривенного облучения крови.

Такие расчетные графики позволяли определять длительность сеанса для получения нужного энерговклада в заданных тканях по следующей схеме. Зная интенсивность имеющегося лазера, рассчитывалось её изменение при прохождении через ткани, далее находились величины энерговыделения за разумное время сеанса (например, за 4 минуты) в выбранном участке Если энерговыделение оказывалось недостаточным, увеличивали время сеанса или выбирали лазер с большей интенсивностью.

Для некоторых случаев еще проводились расчеты изменения температуры тканей в облучаемых участках. При использовании терапевтических лазерных интенсивностей (менее ЮОмВтсм'2) изменения температуры были менее 1° С. Знание температурных полей в тканях имеет решающее значение для случаев использования лазеров для гипертермии злокачественных новообразований. Используемые для этого лазерные интенсивности значительно выше терапевтических. На рис. 6-7 приведены результаты этих расчетов, которые показывают возможность лазерного перегрева опухолевых тканей по сравнению с нормальными мышечными тканями. Полученные расчетным путем закономерности полностью соответствовали особенностям лазерного селективного разрушения раковых клеток, наблюдаемым в эксперименте (на мышах) и в клинике. Из графиков, приведенных на этих рисунках, можно определять размеры области тканей, в которой происходит термическое поражение опухолевых клеток (при ДТ > 10° С) и, соответственно, рассчитывать методику облучения каждой конкретной опухоли.

Эти расчеты явились теоретическим и математическим обоснованием этого направления в современной клинической онкологии

I, мВт/см2

0 0 0.2 0.4 2.см

Е, Дж/см3

О О 0.2 0.4 Л.си

Кровь

.тенки сосудов

Эпидермис \\ Жив_

Дерма

Рис. 3

Рис.4

1 Е,Дж/см>

Рис.5

Рис. 9.

Возрастание температуры ткани по оси лазерного пучка при !0=3,59 Вт/см2 (соответствует выходной мощности на конце световода I Вт, расстояние до ткани 1 см), Т„ = 310° К. (37° С) для нормальной ткани-

1 - время облучения 0,25 мин,

2 - -------------------- 0,5 мин, т

3 - --------------------- 1,25 мин,

4 - -----------------2,5 мин,

5 - ------------------- 3,75 мин,

6 - ------------------- 5 мин

7 - Для опухолевой ткани через 5 мин-----

Рис. 10.

Изолинии нагрева (приращения температуры) опухолевой тканей при ее облучении в течение 5 мин лазерным излучением X = 890 нм от световода диаметром 6 мм с плотностью интенсивности 3,59 Вт/см2 (соответствует выходной мощности на конце световода 1 Вт), расстояние до ткани I см Ъ - глубина ткани по оси лазерного пучка, Я - расстояние от оси лазерного пучка Приращение температуры в град С указано на изолиниях цифрами

Глава 5. Исследования по лазерным воздействиям на клетки in vitro.

Нашим клиническим применениям лазеров предшествовали эксперименты по воздействиям на клетки костного мозга здоровых доноров импульсно-периодическими лазерными излучениями УФ, видимого диапазона (использовались экспериментальные лазеры НИИЭФА им. Д.В. Ефремова с высокой импульсной мощностью) и ИК диапазона (использовался терапевтический лазер "Узор-2м". Они показали, что в процессе гибели клеток от таких воздействий решающую роль играет интенсивность лазерного излучения и меньшую роль играет длительность воздействия. Этот простой вывод имеет очень большое значение для понимания физики процессов, протекающих в живых клетках при их лазерном облучении интенсивным импульсным лазерным излучением, - гибель клеток может происходить не только от термических эффектов, но и в результате процессов многоквантового поглощения энергии излучения.

Анализ результатов по ИК лазерному облучению клеток in vitro показал, что низкоинтенсивное ИК лазерное излучение не разрушает клетки и может оказывать на них положительное влияние. В экспериментах по ИК лазерному воздействию на клеточные культуры (почек эмбриона теленка) был зарегистрирован рост клеток, но незначительный, в 1,5 - 2,0 раза

Приведенные ранее результаты по лазерной нормализации фагоцитарных способностей лейкоцитов также подтверждают предложенный механизм нормализации функциональных характеристик клеток с помощью НИЛИ.

Глава 6. Исследования по лазерным воздействиям на вирусы in vitro

Перед тем как применять лазерные излучения для лечения вирусных инфекционных заболеваний, необходимо было обеспечить безопасность таких воздействий. Для этого требовалось выяснить, как влияет лазерное излучение на размножение и инфекционную активность самих вирусов. В литературе таких данных не было.

Для этих исследований использовались вирусы парагриппа II и III серотипов (ПГ-2 и ПГ-3, эталонные штаммы У2931 и 2932) и аденовирусы, которые облучались видимым (к= 633 нм) и ИК (Х= 890 нм) лазерным излучением. Цитопатическая (инфекционная) активность вирусов контролировалась визуально (под микроскопом) и двумя количественными методами Лазерному облучению подвергались вирусы в культурапьной жидкости (находящиеся в питательном растворе) или в клетках культуры. Для облучения эти культурапьные жидкости или культуры клеток помещались в специальные стеклянные пробирки с высокой прозрачностью стекла; лазерные облучения проводились как с перемешиванием жидкостей, так и без перемешивания. Время облучения варьировалось от 2 минут до 5 суток.

В большинстве опытов лазерное излучение при использованных интенсивносггях не вызывало существенного изменения инфекционной активности вирусов.

Но в одной из серий таких исследований, когда исходный штамм вируса имел резко сниженную первоначальную активность, было зарегистрировано увеличение активности вируса после лазерного облучения и по уровню гемагглютинирования, и по степени деструкции монослоя клеточной культуры. Хотя в наших исследованиях такой случай был единственным, мы обратили на него серьезное внимание и учитывали при разработке рекомендаций по терапевтическому использованию лазеров.

Возможно поэтому при клинических исследованиях мы не имели случаев обострения заболеваний.

Нам известны случаи (по сообщениям коллег по медицине), когда использование лазерной терапии при наличии сопутствующих вирусных заболеваний приводило к их обострению.

Результаты этих исследований позволили автору сделать предположение, что корреляция эпидемий вирусных заболеваний с периодичностью активности Солнца (эффект Ф.Л. Чижевского - "Земное эхо солнечных бурь") может объясняться воздействием солнечного излучения на активность вирусов, находящихся в природе в неактивных состояниях. Увеличение интенсивности солнечного излучения может вызывать повышение инфекционной активности вирусов какого-либо вида одновременно в различных районах Земли и приводить к массовым заболеваниям населения.

Глава 7. Энергетическая модель канцерогенеза и обоснование безопасности применения низкоинтенсивиой лазерной терапии.

Для того чтобы теоретически обосновать безопасность НИЛИ с точки зрения возможности инициирования раковых заболеваний или стимулирования их развития, потребовалось рассмотреть процесс трансформации генетических свойств живых клеток с энергетических позиций и предложить новый механизм такой трансформации.

Так как наши методики лечения основывались на облучении участков организма пациентов лазерным излучением, то было необходимо гарантировать, что наши воздействия не вызовут возникновения или стимулирования каких-либо онкологических заболеваний. Ни одна из предыдущих теорий канцерогенеза не могла быть использована для этой цели. (По традиции все гипотезы канцерогенеза сразу именовались теориями ) В связи с важностью этого вопроса для лазерной терапии в целом в реферате приведено его расширенное рассмотрение.

Энергетическая модель канцерогенеза

Общепризнанно, что раковые заболевания возникают из-за изменения свойств отдельных участков клеточного генома и что эти изменения не связаны с изменением последовательности оснований в хромосомных ДНК. Считается, что внешние канцерогенные воздействия каким-то образом активируют протоонкогенные участки генома, которые осуществляют контроль над клеточным ростом, размножением и дифференцировкой, превращая их в активные онкогены.

Если внешнее воздействие производит изменение генетических свойств живых клеток, при этом такое, что оно при делении передается дочерним клеткам, то оно должно выражаться в изменении молекулярной структуры каких-то участков генома. Для реализации таких структурных изменений это воздействие, точнее энергия этого воздействия должна прямо или опосредованно поглошаться молекулами ДНК как носителями генетической информации. Анализ спектров поглощения ДНК показал, что существует сравнительно узкая область энергетических воздействий, которые могут изменять структуру и свойства участков ДНК - это излучения УФ диапазона с длинами волн X =160 нм - 310 нм. УФ излучение не поглощается основными цепочками ДНК, а только пуриновыми и пиримидиновыми основаниями ДНК. (Диапазон указан с некоторым запасом, так как его границы указываются различными авторами с некоторым разбросом.)

Фотохимические процессы в ДНК, происходящие при УФ воздействиях, подробно исследованы - это образование димеров и гидратов оснований, сшивок ДНК-белок, поперечных сшивок ДНК, разрывы цепочек ДНК. Все это повреждающие воздействия.

Но есть еще один процесс, на физический смысл которого теоретики онкологии не обращали достаточного внимания, - в возбужденном состоянии основания ДНК могут изменить свою молекулярную структуру (фотоперегруппировки). Основания ДНК могут находиться в различных стабильных формах, различающихся или пространственным расположением одних и тех же атомов в структуре молекулы (стериоизомерия молекул), или перестановками отдельных атомов в молекулярной структуре (таутоизомеризация молекул) Примеры таких перестроек молекулярных структур участков этих оснований ДНК приведены на рис 8.

Так как процесс изменения молекулярной структуры оснований ДНК связан с изменением энергии межмолекулярных связей и с изменением суммарной внутренней энергии молекул, то переходить из одной формы в другую они могут только через возбужденные состояния. "Расчеты показали, что благодаря изменениям конфигурации электронного облака оснований ДНК в 1-ом возбужденном состоянии повышается вероятность образования обычно редких таутомерных форм оснований Возбуждение способствует сдвигу равновесия в системе к редкой лактимной форме у гуанина, тимина и к иминной форме у аденина, цитозина" (Конев С.В, Волотовский И Д, 1978). Таким образом, существует вероятность таких изменений и в хромосомных ДНК под действием УФ излучения, пусть не очень большая.

он о

Рис. 8

Примеры возможных структурных перестроек остатков оснований ДНК

а) I ш/\

— I 1

а - лактим - лактамное превращение, б - енамин - кетимин превращение, в - возможные формы ураиильного

лактим лактам

(Шабарова 3 А., Богданов А.А.,

1978)

остатка в уридине

«намин кеташш

в) О ОН

Н0/ N

Известно, что та или иная структурная форма основания ДНК энергетически более выгодна. Поэтому можно полагать, что основная структурная форма оснований ДНК, присутствующая в нормальных живых клетках, имеет минимальную внутреннюю энергию, а в других состояниях основания имеют несколько большую внутреннюю энергию и, соответственно, они химически более активные, но менее устойчивые.

Следом за изменением молекулярной структуры основания ДНК должны произойти изменения связей этого основания с окружающими молекулами. При этом возможно даже изменение молекулярной структуры контактирующих с ним молекул. Они могут последовать за процессом трансформации молекулярной структуры основания через какое-то время. В итоге, конечным результатом поглощения основанием ДНК энергии УФ кванта может стать перестройка молекулярной структуры целого участка клеточной хромосомы.

Перестройка молекулярной структуры оснований ДНК вместе с окружающими молекулами может происходить и в процессах каких-либо химических реакций. Но на начальной стадии таких реакций должна затрачиваться энергия не менее энергии разрыва какой-либо из энергетических связей (соответственно, эта энергия также должна находиться в УФ диапазоне).

Перестройка молекулярной структуры самого основания должна отразиться на его спектре поглощения в УФ области, а перестройка связей этого основания с окружающими молекулами должна отразиться на спектре поглощения ДНК в более длинноволновой области

Итак, в результате поглощения энергии квантов УФ излучения с энергией от 4 эВ до 8 Эв некоторые участки хромосомных ДНК могут изменять свою внутреннюю молекулярную структуру, и соответствующие участки генома могут приобретать новые генетические свойства. Так как при этом последовательность оснований в этих участках ДНК сохраняется, то такие изменения генома мы не называем мутационными. Если по каким-либо причинам такие перестройки не репарируются, то приобретенные

таким образом новые генетические свойства хромосомных ДНК могут передаваться при делении дочерним клеткам, так как новые молекулярные структуры таких участков стабильны.

В то же время онкологические исследования достаточно убедительно показали, что УФ излучение в указанном спектральном диапазоне обладает канцерогенными свойствами.

Поэтому было логично предположить, что именно таким механизмом протоонкогенные участки генома нормальной клетки могут превращаться в активные онкогены, и у клеточного генома нормальной живой клетки появляются онкогенные свойства.

Дальнейшее развитие заболевания хорошо известно: на участках активных онкогенов начинают кодироваться онкобелки, которые перестраивают структуру клетки, и начинается процесс ее трансформации в раковую. Рассмотренные выше перестройки молекулярных структур оснований ДНК, происходящие под воздействием УФ излучения, возможны в любых участках генома любых тканей. Это полностью соответствует практике.

Принципиальная схема энергетических состояний оснований ДНК и возможных процессов, связанных с перестройками их внутримолекулярных структур, показана на рисунке 9. (Схема была предложена автором в 1983 году.)

_~8 эв_

~6 эв.

Д|

Д2

Рис. 9

Принципиальная схема энергетических уровней оснований ДНК.

1 - Основной стабильный уровень,

2 - первый возбужденный уровень,

3 - второй возбужденный уровень,

4 - уровень ионизации,

5 - основной, стабильный уровень основания ДНК, испытавшего структурную перестройку,

6 - основной стабильный уровень основания ДНК, испытавшего структурную перестройку после структурных перестроек его окружения,

7 - первый возбужденный уровень основания ДНК, испытавшего структурную перестройку.

А - переходы оснований в возбужденное состояние,

Б - релаксация возбуждения - возвращение в основное состояние, В - переход в новое стабильное состояние с измененной молекулярной структурой, Г - переход в новое стабильное состояние в процессе структурных перестроек в молекулах, окружающих основание, испытавшее структурную перестройку, Д(. Дг - процесс возможного селективного разрушения участка ДНК с трансформированным основанием через возбужденное состояние.

Так как трансформированные участки хромосомных ДНК (активные онкогены) приобретают повышенную внутреннюю энергию, то они более активны химически, но менее устойчивы. Для перехода в возбужденное состояние им требуется меньше энергии, чем основаниям в исходном, стабильном состоянии - так они приобретают

способность поглотать излучение с большей длиной волны. (Этот эффект может быть использован для избирательного поражения раковых клеток )

Природа создала целый ряд "барьеров", охраняющих клеточную генетическую информацию. Это и иммунная система организма, и клеточные мембраны, и белковая оболочка хромосом, и прочные энергетические связи внутри ДНК. Поэтому химические реакции канцерогенов или свободных радикалов с ДНК или её основаниями могут интенсивно протекать в экспериментах in vitro, но in vivo они затруднены из-за наличия этих природных "барьеров". В то же время кванты УФ излучения с энергиями 4 эВ -8 эВ свободно проникают через все эти "барьеры" и способны вызывать различные изменения в клеточном геноме.

Появление онкогенных свойств в геноме - маловероятное событие за время жизни клетки. Можно полагать, что таких участков с трансформированной молекулярной структурой в геноме должно быть чрезвычайно мало по сравнению с общим количеством оснований в ДНК Поэтому обычными измерениями такие изменения в геноме долгое время не удавалось обнаружить.

Кроме способности производить генетические изменения УФ излучение обладает еще способностью ослаблять репарационные способности клеток и иммунные способности организма (Kripke M.L, Fisher M.S , 1978). Если скорости возникновения поражений генетического аппарата клеток сравнимы с возможностями их репарации, то при длительных таких воздействиях резервы репарационной системы будут постепенно истощаться. Также могут истощаться и возможности иммунной системы. Таким образом, УФ излучение при длительном воздействии одновременно создает условия для сохранения в геноме участков с трансформированной молекулярной структурой и для сохранения в организме трансформированных клеток.

Рассмотренный выше механизм перестройки молекулярной структуры оснований ДНК допускает возможность протекания процесса и в обратном направлении - восстановление исходной молекулярной структуры оснований под воздействием фотореактивирующего излучения Но вероятность такого процесса очень мала. (По оценкам количество таких обратных переходов должно быть в 104 раз меньше, чем количество трансформирующих переходов) Поэтому, хотя теоретически процесс обратной трансформации активных онкогенов в протоонкогены возможен, для случаев самопроизвольной регрессии уже развившихся опухолей он вряд ли играет существенную роль. Спонтанная регрессия опухолей более вероятно объясняется действием защитных систем организма.

Таким же механизмом трансформации генетических свойств нормальных клеток могут возникать не только злокачественные новообразования, но и доброкачественные новообразования, а также сравнительно редкие заболеваний, связанные с изменением генетических свойств живых клеток.

Тот факт, что УФ излучение является канцерогенным фактором, признается в настоящее время большинством исследователей Международным агентством по изучению рака было проведено комплексное исследование в разных странах мира канцерогенных свойств различных УФ излучений, в том числе от Солнца. В подавляющем количестве исследований канцерогенность УФ излучения была показана.

Покажем, что действие на живые клетки остальных известных канцерогенных факторов и генотоксичных, и эпигенетических сопровождается испусканием УФ излучения или выделением энергии в УФ диапазоне

Ионизирующие, в том числе радиоактивные излучения при высоких интенсивностях вызывают гибель живых клеток, а к раковым заболеваниям могут приводить лишь их длительные воздействия слабой интенсивности

Процессы, протекающие при ионизирующих а содействиях, достаточно сложны, но хорошо известны Это реакции на атомных ядрах, генерация вторичных излучений и потоков быстрых частиц, генерация рентгеновского излучения, ионизация атомов и молекул, разрушение и возбуждение молекул и атомов, испускание излучений УФ, видимого и ИК диапазонов, тепловое, безызлучательное рассеяние энергии. При слабых интенсивностях таких воздействий поврежденные биомолекулы могут репарироваться, а поврежденные клетки могут элиминироваться из организма.

После ионизации происходят процессы рекомбинации, при которых снова выделяется энергия в виде излучения или тепла. В зависимости от того, какая доля энергии рекомбинации переходит в излучение, его спектр находится либо в УФ, либо в видимой или ИК области. Исследования показали, что до 50% энергии рекомбинации приходится именно на УФ излучение в диапазоне X = 200 - 300 нм

Воздействие ионизирующих излучений также сопровождается образованием свободных радикалов (радиотоксинов). Однако их влияние на генетический аппарат значительно меньше, чем непосредственное воздействие ионизации

Если организм способен после ионизирующих воздействий репарировать инактивированные молекулы и элиминировать потерявшие жизнеспособность клетки, то он сохраняет жизнеспособность, но при этом в облученных участках сохраняются живые клетки, в которых могли произойти изменения генетических свойств из-за УФ воздействий. Поэтому генетические, в том числе, онкологические заболевания возникают при длительных воздействиях на организм слабых по интенсивности ионизирующих излучений.

Химические канцерогенные вещества при воздействии на живые организмы способны вызывать УФ излучение (выделение энергии в УФ диапазоне) несколькими способами.

1. В 40-х годах прошлого века А.Г. Гурвич и его сотрудники Е.С. Биллинг и H.H. Каннегиссер обнаружили эффект трансформации видимого излучения в УФ излучение целым рядом полициклических ароматических углеводородов Характерно, что вещества, близкие по химическому составу, но не обладающие канцерогенными свойствами, такими способностями не обладали. Испускаемое канцерогенами УФ излучение имело длины волн в области 190 - 300 нм, то есть по спектральному составу соответствовало биологически наиболее активной части УФ спектра.

В организме всегда существует сверхслабое по интенсивности излучение видимого диапазона, которое может канцерогенами трансформироваться в УФ излучение. Отсюда следует вывод' в местах накопления таких канцерогенов должен существовать повышенный уровень УФ излучения

2. Способностью генерации высших гармоник (удвоение частоты падающего излучения) обладают многие вещества: кристаллы, пары некоторых металлов, например, меди, которая также обладает канцерогенными свойствами (рак медеплавильщиков) некоторые органические вещества Возможность удвоения канцерогенами частоты падающего излучения менее вероятна Такие процессы наблюдаются при наличии интенсивных источников облучения, поэтому, указывая на такую возможность, считаем, что хотя теоретически она существует, для биологических сред она маловероятна

3. В организме некоторые канцерогенные вещества могут вызывать гибель и деградацию живых клеток, не испытывая собственных химических превращений.

А.Г. Гурвич показал, что гибель и деградация живых клеток сопровождаются испусканием УФ излучения, в десятки раз интенсивнее фонового. Оно способно воздействовать на соседние интактные клетки и приводить к их трансформации в раковые.

4. Экспериментально установлено (Ходосова И.А.,1976, Виленчик М.М, 1977) что некоторые канцерогенные вещества способны образовывать физические и химические соединения с ДНК и индуцировать повреждения ДНК.

Рассмотрим с позиций современной физики процесс однонитевого разрыва ДНК и процесс его репарации На разрыв одной цепочки ДНК требуется энергия порядка 8 -10 эВ. При воссоединении краев такого разрыва ДНК такая же энергия должна выделиться излучательным или безызлучательным путем. Излучение с такой энергией -это жесткое УФ излучение. При безызлучательном выделении энергии, даже если она делится поровну на две части и мигрирует по цепочке ДНК в разные стороны, обе стороны хромосомы будут подвергаться воздействиям с энергией порядка 5 эВ (излучение с X = 248 нм). Следовательно, все процессы, связанные с воссоединением разрывов основных сахаро-фосфатных цепочек ДНК сопровождаются выделением энергии в УФ диапазоне. Это УФ излучение способно поглощаться основаниями этих же или соседних ДНК и приводить к трансформации структуры таких участков генома Решающую роль в трансформации генетических свойств играют не сами повреждения участков генетического аппарата химическими канцерогенам, а энергетические процессы, сопровождающие репарацию этих повреждений.

Итак, в настоящее время можно указать следующие механизмы генерации УФ излучения различными канцерогенными факторами.

Таблица 2

Механизмы генерации УФ излучения (или выделения энергии в УФ диапазоне) _ канцерогенными факторами_

Причины канцерогенеза Механизмы генерации УФ излучения

1 Ионизирующее излучение 1 Выделение УФ излучения в процессах диссипации энергии квантов ионизирующего излучения 2 Выделение УФ излучения в процессах рекомбинации продуктов ионизации 3. Разрушение и гибель облученных тканей в каком-либо участке организма и выделение УФ излучения в процессе гибели клеток 4 Восстановление разрывов в хромосомных ДНК

2 Химические канцерогены 1 Прямая трансформация некоторыми канцерогенами видимого излучения в УФ излучение 2 Выделение энергии в УФ диапазоне в процессах ступенчатого окисления некоторых канцерогенов в живом организме 3 Выделение УФ энергии в реакциях канцерогенов с живыми тканями 4 Выделение УФ излучения в процессах гибели и деградации живых клеток от химического воздействия канцерогенов на ткани 5 Выделение УФ энергии в процессах репарации разрывов в молекулах ДНК, инициируемых канцерогенами

3 Имплантация в живые ткани инородных тел 1 Выделение УФ излучения в процессах гибели и деградации живых клеток, происходящих на границе ткань-имплантант

4 Длительно незаживающие язвы, раны, ожоги, воспаления 1 Выделение УФ излучения в процессах гибели и деградации живых клеток в этих участках

5 Заболевания, в том числе вирусные, приводящие к длительной гибели клеток организма 1 Выделение УФ излучение в процессах гибели и деградации живых клеток в этих участках.

6 Возникновение в клеточных ДНК изменений, связанных с воссоединениями разрывов сахаро-фосфатных цепочек ДНК 1 Выделение энергии при воссоединении разрывов в ДНК происходит в УФ диапазоне, в результате возможно возбуждение участков ДНК, соседних с разрывом

7 Ослабление репарационных и иммунных систем организма, наследственное или связанное с перенесенными заболеваниями, использованием некоторых лекарств, 1 Всегда существующий фоновый уровень УФ и ионизирующего излучения постоянно создает в организме условия для появления изменений генетических свойств живых клеток

Предложенный энергетический механизм канцерогенеза (теория) не противоречит всем особенностям возникновения онкологических заболеваний. Более того, он позволил объяснить целый ряд следующих ранее непонятных особенностей клинического и экспериментального канцерогенеза.

1. Предлагаемая теория не отрицает возможность переноса генетического материала с онкогенными свойствами в клетки другого организма, его проникновения в клетки и его инкорпорации в чужие геномы клетки-хозяина. Но это может происходить только в специальных условиях. В обычных условиях такой перенос невозможен, поэтому онкологические заболевания не являются заразными.

Ранее для объяснения этих явлений была выдвинута теория о существовании онковирусов. Последующие исследования показали, что нет специфических вирусов с онкогенными свойствами, а есть лишь участки генома живых клеток с активными онкогенами, которые при их переносе в другие клетки способны производить их превращение в раковые.

Теория считает, что в самом организме именно таким механизмом происходит распространение активных онкогенов: при гибели части раковых клеток их ДНК с участками активных онкогенов поступают в русло крови, разносятся по организму, проникают в клетки других тканей, инкорпорируется в геном, трансформирует клетку в раковую, инициируя развитие метастазов.

Предложенная теория позволила объяснить и такие случаи, когда переносимый материал не имеет онкогенных свойств, и клетки-хозяева также не имеют таких свойств, а в итоге развиваются раковые клетки. Все инкорпорации в геном любого генетического материала связаны с разрывами и воссоединением краев разрывов основных цепочек ДНК. Выше было показано, что при любых процессах, связанных с разрывом и воссоединением основных цепочек ДНК, возможно возбуждение соседних с разрывом участков ДНК с вероятностью изменения генетических свойств этих участков.

2. Исследования хромосом раковых клеток показали, что кариологическая картина раковых геномов не имеет каких-либо постоянных особенностей, отличающих хромосомы раковых клеток от хромосом нормальных клеток (Олиници К.Д, 1982) Единственной установленной особенностью было обязательное присутствие в хромосомах раковых клеток самых различных хромосомных аномалий. Большинство исследователей считают эти аномалии вторичными проявлениями процесса канцерогенеза, а не причиной трансформации клеток. Предлагаемая теория объясняет это явление необходимостью достаточно длительного УФ воздействия на организм перед возникновением заболевания - это необходимо для подавления репарационных и иммунных способностей организма. Известно, что УФ излучение обладает способностью вызывать целый ряд повреждений ДНК, приводящих к хромосомным аномалиям Поэтому при длительном УФ воздействии (предшествующем развитию раковых заболеваний) еще до закрепления изменений в ДНК онкогенного характера в геномах облучаемых клеток могут происходить различные изменения, приводящие к появлению таких аномалий.

Наличие хромосомных аномалий в раковых клетках свидетельствует о том, что вероятность появления в геноме онкогенных свойств меньше, чем возникновение таких серьезных хромосомных перестроек. Это также свидетельствует о том, что онкогенные заболевания в здоровом организме возникают с достаточно малой вероятностью.

3 Имплантационный канцерогенез являлся одним из самых необъяснимых явлений с позиций теории онковирусов или онкогенов. Долгие годы было непонятно, как могут размеры и форма пластинок, имплантированных в живые ткани, а не материал, из которого они изготовлены, влиять на активность онковирусов или онкогенов.

С позиций квантово-генетической теории имплантационный канцерогенез и его особенности объяснимы следующим механизмом. Если произошло хорошее срастание живых тканей вокруг имплантанта, то никаких новообразований в этом месте не возникает. Если в участках контакта имплантант-ткань будут достаточно длительно происходить процессы деградации и гибели клеток тканей, примыкающих к имплантанту (эффект контактного ингибирования), то, как упоминалось выше, они должны сопровождаться испусканием слабого излучения УФ диапазона Поэтому соседние ткани длительное время будут подвергаться такому воздействию. Чем хуже сращивание тканей вокруг имплантанта, тем интенсивнее процессы деградации и гибели клеток в этом месте, тем больше интенсивность УФ излучения, воздействующего на окружающие нормальные ткани.

Результаты экспериментальных исследований полностью соответствуют данному механизму. Очаги предрака не возникают на границе ткань-имплантант, а возникают только среди нормальных тканей на расстоянии 1 - 2 мм от имплантанта. Понятна и роль размеров и формы имплантанта. Так, например, при выпукло-вогнутой форме имплантируемых пластинок, опухоли возникают только с вогнутой стороны, где форма имплантанта менее удобна для сращивания тканей. Измельчение имплантанта или его перфорирование создает более благоприятные условия для восстановления тканей и их нормального функционирования, в таких случаях опухоли не возникают.

4 Корреляция между хроническими воспалительными процессами, длительно незаживающими ранами и раковыми заболеваниями установлена давно, но с позиций предыдущих теорий канцерогенеза была необъяснима С позиций рассмотренного механизма становится понятным, что в этих случаях не сама травма играет решающую роль, а сопровождающие ее процессы. Различные новообразования могут возникать в соседних с ранами тканях, если заживление ран происходит длительно и

сопровождается деградацией и гибелью клеток, при которых выделяющееся УФ излучение воздействует на окружающие здоровые ткани

5. Некоторые выделения организма обладают канцерогенными свойствами. Можно предположить, что в них не только содержатся эндогенные канцерогенные вещества, но и отмирающие клетки. В процессе их отмирания и разложения выделяется УФ излучение Данное предположение нуждается в экспериментальной проверке Но если оно справедливо, то некоторые виды опухолей могут быть объяснены застойными процессами в организме.

6. Вирусно-генетическая теория канцерогенеза возникла на основе установления корреляции между онкологическими заболеваниями и предшествующими им вирусными заболеваниями

В процессе вирусных заболеваний в ряде участков организма могут длительное время происходить процессы гибели живых клеток от репликации в них вирусов. Как указывалось выше, такие процессы сопровождаются испусканием УФ излучения гибнущими клетками, которое способно вызывать трансформацию генетических свойств соседних, остающихся живыми клеток.

7. Длительные воздействия различных раздражающих внешних (механических') воздействий пытались объяснить воздействием раздражителей на нервную систему и потерей контроля над развитием тканей со стороны нервной системы Анализ условий проведения таких экспериментов показал, что такие воздействия одновременно сопровождались длительными неблагоприятными воздействиями на живые ткани, приводящими к их деградации (появлению язв). Поэтому с большей вероятностью их результаты можно объяснить указанным выше механизмом

Анализ временных закономерностей развития опухоли показал, что для большинства лейкозов или злокачественных новообразований необходим длительный период накопления каких-то изменений в организме, многократно превышающий продолжительность жизни клеток пролиферируюшей ткани. Предлагаемая теория объясняет это необходимостью предварительного создания условий для сохранения в клеточном геноме молекулярных перестроек (подавление или истощение способностей внутриклеточных репарационных систем) и условий для развития заболевания (ослабление иммунных способностей организма, по крайней мере, локально в месте действия решающего канцерогенного фактора). Эти процессы должны занимать достаточно большое время.

На современном техническом уровне поставить эксперименты по прямому подтверждению предложенной энергетической модели (теории) канцерогенеза проблематично. Но можно привести результаты некоторых экспериментов, соответствующие ее основным положениям, предсказаниям и выводам.

1. Теория предсказала, что участки генома, ответственные заонкогенные свойства и характерные для раковых клеток, должны иметь менее прочные энергетические связи Многими экспериментально было показано, что "характерной особенностью генома злокачественных клеток является его нестабильность к внешним воздействиям".

2. В Московском институте химической физики Г.П. Жижиной и сотр. проводились исследования физико-химических характеристик ДНК опухолевых клеток с помощью кинетического формальдегидного метода (реакция деспирализации ДНК формальдегидом). По теории этого метода степень спиральности ДНК от времени реакции с формальдегидом определяется двумя процессами' расплетением спиральных участков ДНК с концов и с участков с ослабленными энергетическими связями,

которые авторы называют зародышами деспирализаиии или дефектами вторичной (внутренней) структуры ДНК. Этот метод позволял регистрировать наличие дефектов в структуре ДНК, не связанных с однонитевыми разрывами.

Авторы показали, что в ДНК, выделяемой из тканей злокачественных опухолей, концентрация таких зародышей деспирализаиии составляет от 2-х до 6-ти на 10 4 пар нуклеотидов, а в ДНК, выделяемой из нормальных тканей, только 1,3 -1,5 на 104 пар нуклеотидов. С помощью "эндонукпеазы, специфичной к однонитевой ДНК, и гель-электрофореза было выяснено, что эти дефекты представляют собой участки с нарушенными водородными связям,... не содержащие однонитевых разрывов", то есть с измененной молекулярной структурой.

Разница концентрации дефектных участков в ДНК возрастала с развитием опухолевого процесса; концентрация этих дефектов росла пропорционально росту опухоли (плотности популяции опухолевых клеток) Это свидетельствовало о какой-то их связи со злокачественностью клеток. Контрольными опытами было установлено, что зарегистрированная разница в количестве этих зародышей деспирализации не может объясняться только интенсивной пролиферацией опухолевых клеток. Эти исследования однозначно свидетельствовали о том, что в ДНК опухолевых клеток имеются участки с измененной внутренней молекулярной структурой и что их наличие связано со злокачественностью клетки. Выводов о природе возникновения этих участков ДНК авторы не сделали.

Присутствие во всех ДНК участков с измененной молекулярной структурой легко объяснимо непрерывными внешними воздействиями (хотя бы космическим излучением). Они восстанавливаются репарационной системой, и клетки адаптированы к этим воздействиям. Присутствие в ДНК, выделенной из раковых клеток, дополнительного количества участков с изменённой молекулярной структурой, может объясняться тем, что это и есть участки активных онкогенов или регуляторных генов, в которых после структурных изменений оснований произошли изменения их связей (водородных) с соседними молекулами.

3. Теория предсказала появление новых физических свойств у участков ДНК, испытавших перестройки молекулярной структуры под действием УФ излучения, и утверждала, что эти изменения молекулярной структуры участков ДНК (и, соответственно, изменение их спектральных характеристик) должны являться первым этапом трансформации клеток в том числе.

Данный вывод теории был воспринят ее оппонентами как противоречие с результатами исследований. Они утверждали (в 1985г), что "многочисленные исследования не обнаружили разницу в спектрах поглощения ДНК, выделенной из раковых и нормальных тканей".

Прошло время, и новые, более точные исследования обнаружили различия в этих спектрах и в УФ области, и в длинноволновой области. Более того, эти различия уже стали использоваться для сверхранней диагностики раковых заболеваний.

Исследования Др. Malms D.C. (Pacific Northwest Research Foundation, USA, 1995 г.) показали, что ИК спектры поглощения ДНК, выделенной из тканей онкологических больных, имеют тонкие, но достаточно четкие отличия от спектров поглощения ДНК, выделенной из тканей здоровых людей. Рис. 10-Б.

В то же время, у пациентов с высоким процентом риска развития в будущем опухолей (в данном случае рака молочной железы) эти спектры уже практически совпадают со спектрами ДНК, взятыми у онкологических больных. Рис. 10-А. Это однозначно свидетельствует о том, что развитие заболевания начинается с изменений в молекулярной структуре хромосомных ДНК, которые происходят задолго до его внешних проявлений.

- Non-Cancer

high risk

•--ûecer

—— Niw(M« l«*pik

2000 1800 1600 1400 1200 1000 800 Wjvenumber (cnr')

2 ООО ММ 160Û 1400 1300 1 WO #00 Wavenvinbcr (cm-1)

Рис 10

Спектры поглощения ДНК, выделенной из клеток.

пациентов "повышенного риска" —-А, пациентов "пониженного риска'

и онкологических пациентов-------------------

4. В 1987 г. Я В. Рубин и Я.П. Благой (Харьковский физико-технический институт низких температур) сообщили, что после УФ облучения ДНК in vitro в ее УФ спектре поглощения появились малой интенсивности новые линии, сдвинутые в длинноволновую область Они высказали предположение, что это может быть связано с канцерогенными способностями УФ излучения. Наша теория предсказала такое изменение спектров ДНК на несколько лет раньше его обнаружения.

5. Предложенная теория указывает на то, что перестройки молекулярных структур оснований ДНК возможны и в результате химических реакций, но подчеркивает, что на их начальной стадии должна затрачиваться значительная энергия, необходимая для разрыва или возбуждения их внутренних энергетических связей.

Др. Malins DC. показал, что замена в молекулярной структуре гуанина, принадлежащего хромосомной ДНК, атома водорода на радикал ОН может приводить к началу трансформации нормальной клетки в раковую. На начальной стадии такой реакции происходит разрыв основного молекулярного кольца гуанина. (Др. MalinsD.C. приводит это в схеме исследуемой реакции.) К сожалению, энергетическая сторона этой реакции в его работе не рассмотрена.

Данный результат также соответствует предложенной энергетической модели канцерогенеза, для разрыва кольца гуанина требуется энергия, соответствующая УФ области.

6. Теория указала на возможность активации протоонкогенов в процессах разрыва и воссоединения ДНК. Недавно было установлено, что "в местах разрывов хромосом часто обнаруживаются участки с трансформирующей (канцерогенной) активностью." (В.Н. Горбунова, Бреслеровские чтения, СПб, 2002.)

Итак, процесс возникновения раковых заболеваний представляют собой многостадийный процесс, начальным этапом которого является превращение молекулярной структуры протоонкогенов в активные онкогены под воздействием различных канцерогенных факторов.

С энергетических позиций все канцерогенные воздействия - это воздействия с энергией квантов не менее 4 эВ.

Безопасность низкоинтенсивной лазерной терапии

Для работ по лазерной терапии важен еще один вывод теории: низкоинтенсивное видимое и ИК лазерное излучение не может вызывать изменений генетических свойств живых клеток, в том числе онкогенного характера

В теории было показано, что для возникновения в клеточном геноме изменений, связанных с перестройками внутримолекулярных структур оснований ДНК, и, соответственно, молекулярной структуры отдельных участков клеточного генома, необходимо, чтобы вызывающие их воздействия имели энергию квантов, достаточную для возбуждения и перестройки молекулярной структуры оснований ДНК (> 4эВ).

Используемые в лазерной терапии излучения видимого и ИК диапазона имеют энергию квантов менее 2 эВ и поэтому при процессах одноквантового поглощения они не могут вызывать изменений молекулярной структуры ДНК и каких-либо изменений генетических свойств живых клеток.

В теории указано на возможность изменения генетических свойств, если при поглощении энергии внешних воздействий протекают процессы многоквантового поглощения и суммарная энергия одновременно поглощенных квантов достаточна для протекания указанных выше процессов. Протекание таких процессов реально возможно лишь при высоких интенсивностях используемых излучений. Используемые в лазерной терапии излучения, как известно, имеют малую интенсивность, при которой процессы многоквантового поглощения практически невозможны.

Последнее утверждение позволяет сделать более обоснованное определение "низкоинтенсивности" излучения Это излучения, интенсивность которых недостаточна для того, чтобы процессы многоквантового поглощения играли какую-либо роль в метаболизме живых клеток.

В теории указано еще одна возможность влияния внешних воздействий на генетические свойства. Если в процессе таких воздействий происходит гибель или деградация живых клеток, то остающиеся по соседству живые клетки подвергаются воздействию деградационного и некробиотического УФ излучения.

Наши расчеты показали, что терапевтические лазерные воздействия могут приводить к нагреву тканей не более чем на 1° С. Существенный нагрев тканей возможен лишь при интенсивностях излучения выше 500 мВт.см'2 . Поэтому гибель или деградация клеток от НИЛИ невозможна.

Также известно, что низко интенсивное лазерное излучение этого диапазона не влияет отрицательно на репарационную и иммунную систему.

Другие, установленные экспериментально, последствия от низкоинтенсивных терапевтических лазерных воздействий такие как стимуляция микроциркуляции крови, некоторое ускорение процессов клеточного деления (при их замедлении по сравнению с нормой) должны в большей степени способствовать повышению локального иммунитета, чем росту популяции раковых клеток (последние и так развиваются в нормальных для них условиях)

Поэтому низкоинтенсивные лазерные излучения видимого и ИК диапазона могут использоваться в медицинской практике, в том числе и в онкологии. В настоящее время этот вывод подтвержден нашими 10-ти летними клиническими исследованиями, а также исследованиями московских и томских ученых.

Предложенная теория сначала была нашей рабочей гипотезой, а потом стала нашим рабочим инструментом. Она оказала существенную поддержку нашим работам по внедрению методов лазерной терапии в клиническую практику.

Глава 8. Схемы и методики лазерной терапии.

Основные результаты лазерного лечения и их анализ.

Перед клиническим использованием разработанные методики рассматривались и обсуждались с лечащими врачами После принятия решения об их применении автором проводились беседы с первыми пациентами, во время которых безвредность лазерных воздействий демонстрировалась проведением демонстрационных сеансов лазерной терапии в рабочих режимах включенной лазерной установки на своем организме.

Каждая методика состояла из следующих разделов: выбор принципов и схем лазерного воздействия на организм для получения нужного терапевтического эффекта, расчет необходимых характеристик лазерного излучения для выбора лазерной аппаратуры, расчет длительности сеанса лазерной терапии и оценки длительности всего курса лазерного лечения.

Основные принципы получения терапевтического эффекта: для локальной терапии - это энергетическая нормализация функциональных характеристик облучаемых клеток тканей и крови и стимулирование кровоснабжения в участках патологических тканей,

для системной лазерной терапии - это нормализация работы основных органов и тканей данной системы.

Далее проводятся расчеты, подтверждающие нужное энерговыделение в объеме всего выбранного участка от излучения выбранной интенсивности, затем определяются остальные характеристики лазерного излучения и длительность сеансов. Количество сеансов (длительность курса) лазерной терапии определялось по клиническим показателям и зависело от вида заболевания, формы его протекания и индивидуальных особенностей пациентов. Так, лечение кожных воспалений занимало одну неделю, лечение инфекционных - около 1 месяца, а таких как рассеянный склероз - до 1 года

Кожные поражения и заболевания

Для наших первых (1985 -87гг) применений лазеров в амбулаторной практике для терапии некоторых кожных поражений и заболеваний (трофические язвы, фурункулы, гидрадениты, панариции, посттравматические раны...) использовались выпускаемые промышленностью He-Ne лазеры ЛГ-75 и ЛГН-52 и ранее опубликованные методики. Лазерное лечение (локальное облучение очагов патологии) сочеталось с общепринятым и предлагалось больным, которые ранее прошли курс стандартного физиотерапевтического лечения без положительных результатов. В целом лазерная терапия давала положительные результаты (сроки выздоровления сокращались в 1,5 - 2 раза), но они были далеко не однозначны: для различных заболеваний эффективность лазерного лечения оказалась различной.

Эти первые исследования заставили нас рассмотреть механизм взаимодействия лазерного излучения с живыми тканями и позволили указать на роль изомерических перестроек молекулярных структур молекул-акцепторов лазерного излучения и предложить рассмотренный выше механизм лазерной нормализации энергетического цикла живых клеток.

В онкологии методы лазерной терапии использовались по нескольким направлениям.

После теоретического обоснования безвредности НИЛИ для онкологических больных она впервые была подтверждена клинически. В 1992 году в НИИ онкологии им проф. H.H. Петрова были проведены первые прямые лазерные воздействия инфракрасным излучением на первичные опухоли и внутрикожные метастазы

меланомы у нескольких пациентов перед плановым хирургическим удалением этих узлов.

Размеры опухолей от лазерных воздействий существенно не изменялись, но было отмечено уменьшение воспалительных явлений в окружающих тканях. Гистологические исследования тканей удаленных узлов свидетельствовали о "наличии морфологических изменений в виде набухания клеток и разрывов клеточных мембран в отдельных клетках, появлении в центре опухолевых узлов участков некроза и уменьшении явлений перифокапьного воспаления".

Так, в С -Петербурге впервые были получены положительные результаты от прямых низкоинтенсивных лазерных воздействий на опухолевые ткани. Для объяснения наблюдаемых явлений автором совместно с М.Л. Гельфондом была выдвинута гипотеза о лазерном стимулировании локального иммунитета.

Следующим направлением явилось использование первой матричной полупроводниковой терапевтической установки с матрицей, состоящей из 16 лазеров (инфракрасного излучения), для лечения различных послеоперационных осложнений.

Методика этой терапии основывалась на способности лазерной терапии ускорять регенерацию ткани и усиливать кровоснабжение тканей в облучаемых участках. Схема облучения - локальная, на зоны патологии. Время воздействия подбиралось экспериментально, с учетом опыта лазерной терапии кожных заболеваний. Во всех случаях (нагноение ран, свищи, парез кишечника...) был получен заметный лечебный эффект, проявившийся в быстром очищении и гранулировании ран, заживлении свищей, нормализации работы пищевого тракта организма и в улучшении общего состояния больных. Рецидивов основного заболевания не наблюдалось.

Лазерная терапия использовалась и для предоперационной подготовки пациентов, поступавших в клинику в тяжелом состоянии (диагноз - рак репродуктивных органов). Такая методика была предложена автором совместно с С.П. Кайдуном. Она позволяла нормализовать состояние пациентов и проводить им успешные хирургические операции.

Методика лазерной терапии в качестве паллиативной терапии онкобольных успешно использовалась в Ленинградском областном онкологическом диспансере и в Центральном научно-исследовательском рентгено-радиографическом институте неоперабельным больным с раком матки, яичников, легкого, гортани. В этих случаях применялось системное воздействие на иммуннокомпетентные зоны. В результате лазерного лечения у большинства пациентов улучшалось общее состояние и наблюдалась тенденция к стабилизации процесса. (Исключение составляли поздние стадии рака легкого.)

Такая же методика использовалась и для лечения отдельных случаев доброкачественных новообразований: мастопатий, фибромиом. Лазерное лечение таких больных позволило им избежать хирургических операций.

Лазерная терапия не приводила к прямому поражению раковых клеток. В результате её применения происходила стимуляция локального или общего иммунитета, что проявлялось в замедлении роста опухолей, уменьшении инфильтрата в соседние ткани и в том, что в послеоперационный период в облученных лазерным излучением участках рецидивы опухолей не возникали. Главное, стимулирования роста опухолей мы никогда не наблюдали.

Для лечения и профилактики лучевых реакций у онкологических больных. получающих лучевую терапию, были предложены и проверены в клинических условиях две методики, получившие название локальной и системной.

Локальная методика предусматривала проведение лазерных воздействий на те же участки организма, которые подвергались воздействию ионизирующего излучения. Таким образом, стимулировалось кровоснабжение этих участков и регенерация тканей, пораженных ионизирующим излучением.

Локальная терапия пациентов с раком гортани и щитовидной железы позволила снизить частоту возникновения первичных лучевых реакций у них с 60% до 25% . При этом тяжесть протекания этих лучевых реакций также существенно уменьшалась: с 10 -12 дней в контрольной группе до 3-5 дней у пациентов, получающих лазерную терапию. При этом реакции опухолевых тканей на лазерные воздействия не отмечено: скорость лучевого регресса опухолей в лазерных и контрольных группах была одинаковой.

Системная методика направлена на стимулирование работы системы кроветворения в целом и активизацию всех защитных систем организма. Системная терапия использовалась для уменьшения тяжести поздних лучевых реакций. Она позволяла получать полную клиническую ремиссию лучевых поражений у всех пациентов в среднем вдвое быстрее, чем в контрольных группах. При этом в контрольной группе полная клиническая ремиссия наступала лишь у 90% больных, а в группе получавших лазерную терапию - у 100% больных.

Эффективность лазерной терапии оказалась особенно высокой при сопоставлении частоты и сроков рецидивов этих лучевых поражений. В контрольной группе эти рецидивы возникали у 40% пациентов в среднем через 146 дней. Среди пациентов, получавших локальные лазерные воздействия, рецидивы возникали у 20% пациентов в среднем через 188 дней. А в группе получавших системную лазерную терапию рецидивы возникали лишь у 10% пациентов и, в среднем, через 264 дня.

Вирусные гепатиты

Для терапии вирусных гепатитов было предложено совместно с базисной и дезинтоксикационной терапией проводить лазерное черезкожное облучение проекции печени, тимуса и крупных (кубитальных) вен. Черезкожное лазерное облучение области печени стимулировало кровоснабжение печени, способствовало нормализации метаболизма и восстановлению клеток печени. Черезкожное лазерное облучение области тимуса-грудины проводилось на основе представлений о роли тимуса в выработке В и Т лимфоцитов и его влиянии на работу иммунной системы. Облучение венозной крови было выбрано из предположений, что лазерное излучение должно способствовать нормализации функциональной активности клеток крови.

Лазерное лечение начинали в разгар заболевания после уточнения диагноза. Общее самочувствие большинства пациентов улучшалось уже после 3-4 дней лазерного лечения: исчезали симптомы интоксикации, улучшалось состояние кожных покровов, пропадали кожный зуд и боли в правом подреберье, сокращались размеры печени. Лабораторные исследования показали, что улучшения основных биохимических показателей происходят, в среднем, уже после 5-ти сеансов лазерной терапии. Динамика изменений биохимических показателей у этих больных (Таблица 3) сильно зависела от исходных показателей, но даже усреднение этих показателей свидетельствовало о высокой эффективности лазерной терапии.

Таблица 3

Изменение биохимических показателей у больных вирусным гепатитом В

Длительность болезни Показатели Разгар заболевания, 19-26 дни Желтушный период, 21 -35 дни Ранняя реконвапес-ценция, 35 -49 дни Реконвапес-ценция, 49 - 63 дни

Лазерная группа Контр группа Лазерная группа Контр группа Лазерная группа Контр группа Лазерная группа Контр группа

Билирубин общий (Норма 20 мкмоль/л) 243,9 ± 10 243,9 ± 10 142,8 ± 10 123,1 ± 10 36,4 ± 3,5 54,4 ± 4,7 17,2 ± 0,7 24, ± 2,4

АЛаТ (норма 0,4 -0,8 ммоль/ч.л) 36,0 ± 1,5 36,0 ± 1,5 19,5 ± 0,7 21,5 ± 1,0 12,6 ± 0,7 12,8 ±0,9 2,8 ± 0,3 2,9 ± 0,6

Тимоловая проба (норма 4 ед) 10,2 ± 0,6 10,2 ± 0,6 8,0 ± 0,6 8,8 ± 0,4 6,5 ± 0,4 6,6 ± 0,8 6,7 ± 0,4 7,3 ± 0,4

Лечение гепатита С проводилось в больнице им. С.П. Боткина на двух соседних отделениях, являющихся базовыми кафедрами инфекционных заболеваний двух различных медицинских академий С.- Петербурга. Методики лазерной терапии вирусных гепатитов на этих отделениях были различными и были получены различные результаты. На одном из отделений решили, что достаточно проводить лазерные облучения проекций кубитапьной вены и печени. Здесь получили статистически достоверные положительные результаты при терапии вирусных гепатитов В, но при лазерной терапии вирусных гепатитов С получили сравнительно невысокие положительные результаты. На другом отделении при лазерном облучении проекций кубитальной вены, печени и тимуса-грудины были получены положительные результаты и при лечении гепатита В, и при лазерном лечении гепатита С.

Так было показано, что лазерное облучение зоны тимуса-грудины приводит к стимулированию системы кроветворения и, таким образом, к стимулированию иммунной системы организма в целом Эта работа стимулировала постановку специального исследования по выяснению особенностей протекания вирусного гепатита С, выполненное Н.И. Кузнецовым. Оно показало, что вирус гепатита С (в отличие от вируса гепатита В) сначала поражает стромальные клетки костного мозга, что приводит к неполноценному иммунному ответу организма на вирусную инфекцию при последующем поражении печени.

В процессе лазерного лечения вирусных гепатитов были проведены исследования по определению изменения концентрации тиольных групп в сыворотке крови, которые отражают процессы разрушения липидного слоя клеточных мембран и свидетельствуют о состоянии антиоксидантной системы организма. На основании анализа результатов этих исследований был сделан вывод, что в основе положительного воздействия лазерной терапии на течение вирусных гепатитов может лежать нормализация работы антиоксидантной системы организма. Лазерное лечение больных вирусными гепатитами приводит к восстановлению морфофункционального состояния клеточных мембран печени путем активизации системы антиоксидантной защиты, нормализации процессов перекисного окисления липидов, улучшении иммунологической реактивности организма. Лазерное лечение больных вирусными гепатитами не только ускоряло выздоровление пациентов, но и повышало качество лечения: у больных, прошедших курс лазерной терапии, не было отмечено рецидивов заболевания или его переходов в хронические формы.

Методика лазерной терапии вирусных гепатитов, разработанная на основе этих исследований, утверждена Минздравом РФ в качестве учебно-методического пособия для студентов и клинических ординаторов.

ВИЧ- инфекция

Для лазерной терапии ВИЧ-пациентов была предложена схема комплексного лазерного облучения 6-ти известных иммуннокомпетентных зон. Лазерная терапия предлагалась пациентам, у которых наблюдалось ухудшение обшего состояния, обострение ВИЧ ассоциированных заболеваний и прогрессирующее ухудшение иммунного статуса

С помощью только лазерной терапии (монотерапия, без антиретровирусной) у всех пациентов было получено существенное улучшение состояния, ликвидация различных дерматитов, нормализация сна, повышение иммунного статуса. Исследования иммунного статуса (по составу крови) пациентов, получавших лазерную терапию, показали существенную нормализацию у них состава крови за период лазерного лечения (порядка 1 месяца).

С учетом индивидуальных особенностей протекания заболевания некоторым пациентам были проведены повторные курсы лазерного лечения. Но большинство пациентов получало лишь один курс лазерной терапии, и их состояние длительное время оставалось стабильным. Наши пациенты не становились зависимыми от лазерного лечения, как это происходит при антиретровирусной терапии.

Из приведенной таблицы 4 видно, что ни один из наших пациентов за время лечения не перешел в более тяжелую стадию заболевания и у всех наблюдалось нормализация количества лимфоцитов-хелперов СД-4 в крови, что свидетельствует об улучшении их иммунитета.

Таблица4.

Динамика изменения иммунного статуса ВИЧ-пациентов при лазерном лечении

№ Имя П Год Стадия СД-4 Количес Стадия СД-4

о инфицир до до лече- тво после после

л ования, (выявления) лечения ния ед/мм3 курсов лазерно й терапии лечения лечения ед/мм3

1 Ирина ж 1987 В-2 368 2 В-2 673

2 Ольга ж 1992 В-3 103 2 В-2 316

3 Александр M 1989 В-1 706 3 В-1 604

4 Сергей M (1993) В-2 346 1 В-2 359

5 Елена ж 1991 В-2 283 2 В-1 697

6 Игорь M (1994) В-1 672 2 В-1 1077

7 Дмитрий M 1993 В-1 510 1 В-1 621

8 Павел M 1996 А-1 547 1 А-1 933

9 Алексей M (1994) А-3 123 1 А-1 568

10 Геннадий M (1993) А-3 120 1 А-2 285

11 Василий M (1993) А-2 376 1 А-2 400

Важной характеристикой состояния ВИЧ-пациентов является вирусная нагрузка, характеризующая концентрации ВИЧ в крови пациентов Исследования вирусной нагрузки в крови ВИЧ- пациентов, получавших лазерное лечение, были выполнены

Т.Т. Смольской (институт эпидемиологии им. Луи Пастера, С.- Петербург).

Таблица 5.

Изменения вирусной нагрузки у ВИЧ-пациентов при лазерном лечении

№ Имя Возраст, лет Сроки лечения Дата обследования Вирусная нагрузка, копий/мл

I Дмитрий 23 2.04.97- 23.06.97 2.04.97 47456

14.05.97 26482

25.06.97 34066

11.03.98-05.05 98 13.04.98 10.10.98 56793 11782

2 Юля 34 09.02.98- 25.02.98 10.03.98- 11.04.98

08 05.98 27.01.99 10822 1689

3 Алексей 35 13 08.96-23.08.96 21.08.96 45770

09.04.97 10119

Можно видеть, что у всех обследованных пациентов вирусная нагрузка продолжала снижаться и в ходе лечения, и еще несколько месяцев (от 5 до 9 месяцев) после окончания лазерной терапии. Отметим, что кроме лазерного эти пациенты другого лечения не получали.

Анализ отдаленных результатов лазерного лечения ВИЧ-пациентов (период наблюдения до 7 лет) показал, что оно не приводит к каким-либо нежелательным последствиям ни в процессе лечения, ни в отдаленные периоды наблюдения.

Сочетание лазерной и антиретровирусной терапии

С 1998 года мы начали применять лазерную терапию в случаях, когда применение антиретровирусных препаратов сопровождалось различными осложнениями.

Если у пациентов, принимавших антивирусные препараты, наблюдалось токсичное влияние препаратов на работу печени и появлялись признаки тошноты и интоксикации организма, то были использованы методы аналогичные лазерной терапии вирусных гепатитов.

При развитии лейкопении у одной из пациенток использование системного лазерного лечения позволило увеличить количество лейкоцитов с 2200 ед/мм3 до 5200 ед/мм3 за один лишь курс.

При лечении антиретровирусными препаратами у одного из ВИЧ-пациентов произошло резкое обострение вирусного гепатита В (показатели трансаминазы (АЛаТ) у него превысили 1300ед/мл), и лазерная терапия для него осталась единственным возможным лечением. В результате одномесячного курса системной лазерной терапии у пациента нормализовались показатели трасаминазы и вирусная нагрузка у него снизилась ниже регистрируемой величины В итоге лечения он смог вернуться к прежней работе.

Такие результаты лазерного лечения инфекционных заболеваний могут свидетельствовать только об одном: в процессе лазерного лечения произошло эффективное восстановление собственных защитных систем организма (как мы полагаем его иммунной, антиоксидантной и регенерационной систем) и организм стал способен противостоять вирусной инфекции самостоятельно

Лазерная терапия была также успешно использована при лечении целого ряда других заболеваний по следующим схемам (мотивация выбора этих схем рассмотрена выше):

серозный менингит - лазерное облучение крови в сонной артерии приводило к нормализации функциональных характеристик клеток крови, к нормализации системы антиоксидантной зашиты (исследования концентрации тиоловых групп в сыворотке крови) и, в итоге, к более быстрому выздоровлению пациентов,

рассеянный склероз - черезкожное лазерное облучение спинного и головного мозга улучшало состояние пациентов, приводило к восстановлению зрения, улучшению координации движений, восстановлению контроля за мочеиспусканием; лазерное облучение бедренно-паховых лимфоколлекторов улучшало лимфодинамику нижних конечностей, что приводило к снижению отека, болевых синдромов и улучшению общего состояния пациентов,

невропатия лучевого, локтевого нервов с мышечной атрофией (сухорукость), шейный и грудной остеохондроз - локальные лазерные воздействия позволяли купировать болевые синдромы после 2-х - 3-х процедур,

тяжелые лучевые поражения кожи - локальное и системное лазерное воздействие приводило к стимулированию регенерации тканей в пораженных участках,

некоторые стоматологические заболевания (альвеолиты, периоститы, слизистые стоматиты...) - локальные лазерные воздействия приводили к ускоренной ликвидации боли и более быстрому заживлению ран,

некоторые глазные заболевания - комбинированные лазерные воздействия приводили к повышению остроты зрения и к частичному восстановлению способностей зрительных рецепторов.

За период свыше 12 лет мы не имели ни одного отрицательного результата от применения наших методик черезкожной лазерной терапии.

Во всех этих случаях были получены высокие положительные результаты, в основе которых, по нашему мнению, лежит как прямое восстановление пораженных тканей, так и комплексное восстановление работы защитных систем организма

Итак, от механизма лазерной нормализации энергетического цикла живых клеток мы пришли к механизму лазерной стимуляции защитных систем организма: кроветворной, иммунной, антиоксидантной, регенерационной.

Глава 9. Практическое использование результатов работы

Энергетическое рассмотрение процессов взаимодействия лазерных излучений с живыми тканями было использовано при расчетах и разработке методик лазерной терапии различных заболеваний, а также при создании специализированной лазерной аппаратуры.

Предложенная энергетическая модель канцерогенеза позволила на начальном периоде становления лазерной терапии обосновать безопасность лазерных терапевтических методов и внедрить их в ряд направлений медицины.

Методики лазерной терапии и лазерные аппараты с матричными излучателями успешно использовались для лечения пациентов с различными заболеваниями в 9-ти клиниках Санкт-Петербурга:

лечение больных вирусными гепатитами:

• в инфекционном отделении № 7 больницы № 30 им. С.П. Боткина, (кафедра Государственной Медицинской Академии им. И.И. Мечникова);

• в инфекционном отделении № 8 больницы № 30 им. С.П. Боткина, (кафедра Медицинской Академии последипломного образования врачей);

РОС. НАЦИОНАЛЬНАЯ БИБЛИОТЕКА С. Петербург ОЭ ?С0 акт

серозным менингитом:

ВИЧ\СПИД-больных:

• в С.-Петербургском городском центре лечения и профилактики СПИДа,

• в отделении № 21 больницы № 30 им. С.П. Боткина; онкологических больных с послеоперационными осложнениями'

• в НИИ онкологии им. проф. Н. Н. Петрова и

• в Ленинградском областном онкологическом диспансере; первичных и поздних лучевых реакций у онкологических больных'

• в Центральном научно-исследовательском рентгенорадиологическом институте, рассеянного склероза:

• в Центральной медико-санитарной части № 122,

• в поликлинике НИИЭФА им. Д В. Ефремова;

• ив амбулаторной сети;

поражений тканей от ионизирующего излучения

• в Центральном научно-исследовательском рентгенорадиологическом институте; неврологических заболеваний'

• в неврологическом отделении Медицинской Академии последипломного образования врачей;

кожных заболеваний'

• в Центральной медико-санитарной части № 122 и

• в поликлинике НИИЭФА им. Д.В Ефремова; стоматологических заболеваний"

• в ЦМСЧ-122

С 2000 года аппараты и методика лечения вирусных гепатитов переданы в московский гастроэнтерологический центр, в московскую инфекционную больницу им. С П. Боткина и институт Биофизики РАН, г. Москва.

Автор приносит свою глубокую благодарность всем своим медицинским коллегам, принимавшим участие в этих исследованиях.

Выводы

1. Возможности использования черезкожных лазерных воздействий для лечения тяжелых внутренних заболеваний были обоснованы и рассчитаны на основе представлений об энергетическом механизме терапевтического эффекта НИЛИ.

2. Безвредность и безопасность для организма НИЛИ с точки зрения возможности инициирования или стимулирования онкологических заболеваний была показана на основе созданной автором энергетической модели канцерогенеза. Это позволило внедрить методы лазерной терапии в целый ряд медицинских направлений в том числе в онкологию.

3. Разработаны новые схемы локальных, системных и комбинированных лазерных терапевтических воздействий, рассчитаны параметры лазерных излучений, необходимые для лечения различных заболеваний.

4. Для осуществления лазерного лечения больных с онкологическими, инфекционными, неврологическими заболеваниями были созданы специализированные лазерные аппараты с матричными излучателями.

5. Методики лазерной терапии, базирующиеся на использовании специализированных лазерных аппаратов, показали свою высокую эффективность при клинических испытаниях в нескольких направлениях медицины. За более чем Ю-летнию практику лазерной терапии по предложенным методикам не отмечено ни одного отрицательного результата. Сотни пациентов получили Лазерное лечение. Некоторые пациенты сохранили жизнь и работоспособность только благодаря предложенному лазерному лечению..

Поэтому можно говорить о новом направлении в медицине - терапии внутренних заболеваний, основанной на черезкожных лазерных системных воздействиях.

6. На основании проведенных исследований предложена современная концепция использования лазерной терапии для лечения заболеваний путем нормализации работы ряда защитных систем организма: кроветворной, иммунной, антиоксидантной и регенерационной.

Основные публикации автора по теме диссертации:

1 Овсянников В А Квантово-генетическая теория возникновения раковых заболеваний, -Препринт НИИЭФА П-К-0646 1984, ЦНИИатомИнформ

2 Овсянников В А Оценки предельно допустимых доз воздействия слабых лазерных излучений УФ диапазона, - Квантовая Электроника т. 10, № 9, 1983, с. 1940-1942

3 Овсянников В А. О квантово-генетической теории канцерогенеза, - Вопросы онкологии, т 32, № 9, с 72-74, 1986

4. Овсянников В А. О возможном механизме селективного воздействия лазерных излучений на раковые опухоли, -

V-я Всесоюзная конференция "Оптика лазеров", Ленинград, 1987 Сб тезисов с 314

5 Овсянников BAO лазерном селективном воздействии на раковые клетки, - 1-е Всесоюзное рабочее совещание "Биофизика рака", Черноголовка, 1987, Сб тезисов с 104

6 Овсянников В А Квантово-генетический механизм активации онкогенов и возможность лазерного селективного воздействия на раковые клетки, - Экспериментальная онкология т 10, №1, с. 77,1988

7. Красавцева Л В .Овсянников В А Применение лазера в поликлинической практике хирурга * - Вестник хирургии, т 141, № 7, с 114- 116,1988

8 Овсянников В А О возможном механизме канцерогенеза и лазерного селективного воздействия на метастазы, - Изв АН СССР сер Физическая, т.53, № 2, с 309-315, 1988

9 Овсянников В А О селективном воздействии лазерами на раковые клетки, - 2 -й Всесоюзный семинар "Лазерная биофизика и новые применения лазеров в медицине", Тарту, Эстонская ССР, 1989, Сб докладов с 63-67

10 Овсянников В А. Возможный механизм лазерного селективного воздействия на раковые клетки,- 2- й Международный конгресс "Низкоэнергетические лазеры в медицине ", Токио 1990

П.Овсянников В А, Шитикова Г.С О лазерном воздействии на вирусы парагриппа, -Всесоюзная конференция "Новые применения лазеров в медицине", Тарту, Эстонская ССР, 1990

12 Овсянников В А О мутагенном и канцерогенном воздействиях лазерного излучения, -Всесоюзная конференция "Новые применения лазеров в медицине", Тарту, Эстонская ССР, 1990, Сб тезисов с 67.

13 Овсянников В А, Шитикова Г С Воздействие лазерного излучения на вирусы, Международная конференция "Перспективные направления в лазерной медицине", Одесса, 1992, Сб тезисов с 361

14 Овсянников В А, Шитикова Г.С Лазерные воздействия на вирусы гриппа, -Международная конференция "Перспективные и лазерные технологии", Москва, 1992,

15 Овсянников BAO возможности канцерогенного и мутагенного эффектов от лазерного излучения различных длин волн, - Международная конференция "Новое в лазерной медицине", Санкт-Петербург 1993 ,Сб тезисов с 573

16 Овсянников В А, Барчук АС, Гельфонд МЛ. Квантово-генетический механизм канцерогенеза и лазерные селективные воздействия на опухоли, - XVI Международный противораковый конгресс, Нью-Дели, Индия 1994, Сб тезисов т. 1, с 356

17 Овсянников В А, Барчук АС, Гельфонд МЛ, Кайдун СП, Венков А А Лазерная фототерапия в онкологических клиниках, - XI Международный конгресс "Лазерная хирургия и медицина",

Буэнос-Айрес, Аргентина, 1995, Сб тезисов с 119.

18 Гельфонд М Л , Барчук А С , Мизгирев И В , Михайлова Н Б , Худолей В В , Понамарев Г В, Овсянников В А, Петров И Б Фотодинамическая и селективная терапия, -Международная конференция "Европейская неделя биомедицинской оптики", Барселона, Испания, 1995, Сб докладов с 2625

19 Гельфонд М Л , Барчук А С , Михайлова Н Б , Афанасьев В В , Понамарев Н Б , Селиванов Е Н .Быстрова И М , Овсянников В А Фототоксичность фотосенсибилизаторов в культуре нормального и паталогического костного мозга, - II-й Всероссийский конгресс "Человек и лекарство", Москва 1995, Сб тезисов с 49

20 Гельфонд М Л , Барчук А С., Михайлова Н Б , Афонасьев В В , Понамарев Н Б , Селиванов Е Н, Быстрова И М , Сидорова Н Д, Овсянников В А Получение производных гематопорфирина и изучение их фототоксичности в сравнении с другими фотосенсибилизаторами, - Конференция "Актуал.ные вопросы службы крови и трансфузии", С -Петербург, 1995

21 Овсянников В А, Гельфонд МЛ, Барчук АС, Тарков АС, Гельфонд ВМ Лазерные воздействия на злокачественные новообразования и послеоперационная лазерная терапия, -Всесоюзная конференция "Медицинская физика", Москва, 1995

22 Овсянников В А , Петров И Б Расчеты энерговыделения в биотканях при использовании матричных лазерных излучателей, - Всесоюзная конференция "Медицинская физика", Москва, 1995, Сб докладов с 102

23 Овсянников В А "Земное эхо солнечных бурь" Ф Л Чижевского и лазерная медицина -Всесоюзная конференция "Медицинская физика", Москва, 1995, Сб тезисов с 127.

24 Овсянников В А Физические механизмы канцерогенеза - Всесоюзная конференция "Медицинская физика", Москва, 1995, Сб тезисов с 128

25 Овсянников В А Применение лазерных излучений в онкологической клинике, - V-я Республиканская конференция "Применение лазеров в медицине и биологии", Ялта, Украина, 1995, Сб тезисов с 146

26 . Гельфонд М Л Барчук А С , Мизгирев И В , Худолей В В , Михайлова Н Б , Венков А А, Овсянников В А Фотодинамическая терапия с экзогенными и эндогенными фотосенсибилизаторами в онкологической клинике, - Международный конгресс "Лазеры накануне третьего тысячелетия", Афины, Греция, 1996, Сб тезисов с 74

27. Овсянников В А Анализ лечения некоторых онкологических и инфекционных заболеваний низкоэнергетическими лазерными воздействиями, - Международный конгресс "Лазеры накануне третьего тысячелетия", Афины, Греция 1996, Сб тезисов с 70.

28 Овсянников В А , Петров И Б , Пусташова Н Н , Сологуб Т В , Кузнецов Н И, Мастерова OA Лазерная терапия вирусного гепатита, - 1-ый Международный конгресс ассоциации лазерной терапии, Иерусалим, Израиль, 1996, Сб тезисов с 71

29 Овсянников В А, Сизова HB, Маслов ВП, Гневашева Г.И. Лечение ВИЧ\ СПИД пациентов лазерными воздействиями, - Международная конференция по СПИДу, Ванкувер, Канада, 1996, Сб тезисов т 2, с 88

30 Ovsianmkov V А , Pustashova N N .Sologub Т V, Kuznetsov N I, Masterova О A, Rakhmanova A G , Petrov 1 В Laser therapy of viral hepatitis, - "Laser & Technology" (Italy), v. 6, n 3, p 115 - 119, 1996

31. Барчук AC, Гельфонд МЛ, Овсянников В А Селективные лазерные воздействия у онкологических больных с помощью полупроводникового лазера повышенной мощности, -Всероссийский съезд онкологов, Ростов 1996, Сб тезисов с 491.

32 Овсянников В А , Петров И Б , Ахмелкин А Г., Борисов В 3, Иванов Л В Устройство для черезкожного облучения крови и тканей, - Патент РФ Hi 2112567, патентообладатель Овсянников В А , приоритет от 15 03 1996г Опубл БИ 16-98

33 Овсянников В А , Сизова Н В Лазерный способ лечения ВИЧ\СПИД больных - Патент РФ № 2142828, патентообладатель Овсянников В А , приоритет от 15.03.1996г Опубл. БИ 3599

34 Овсянников В А , Петров И Б , Пусташева Н Н , Сологуб Т.В Способ фототерапии вирусного гепатита. - Патент РФ № 2153905, патентообладатель НИИЭФА им ДВ Ефремова, приоритет от 15 03.1996г Опубл БИПМ № 22,2000

35 Ovsianmkov V A Análisis of the Low-Energy Laser Treatment of Some Cancer and Infectious Diseases, - Journal of Clinical Laser Medicine & Surgery (USA), 1997, v 15 No 1, p 39-44

36 Овсянников В A , Петров И Б .Сизова Н В .Кузнецов Н И , Мастерова О А , Пусташева Н Н, Сологуб ТВ О возможном механизме и особенностях лазерной терапии инфекционных заболеваний, - Международная конференция "Проблемы лазерной медицины", Москва, 1997, Сб тезисов с 284

37 Овсянников В А , Петров И Б , Сизова Н В , Кузнецов Н И , Мастерова О А , Пусташева Н Н , Сологуб Т В Лазерная терапия инфекционных заболеваний гепатит, ВИЧ/СПИД, -Всероссийская конференция "Медицинская физика", Обнинск,1997, Сб тезисов с 128

38 Овсянников В А , Жаринов Г М , Малышева Л Г, Петров И Б Предварительные результаты использования ИК - лазеров для профилактики местных лучевых осложнений, -Всероссийская конференции "Медицинская физика-97 и новые технологии в радиационной онкологии ", Обнинск, 1997, Сб тезисов с 63

39 Овсянников В А , Сизова Н В , Маслов В П , Гневашева Г И О механизме лазерного лечения ВИЧ-пациентов, - IV-й Международный конгресс по СПИДу стран Азии и Тихого океана, Манила, Филиппины, 1997, Сб. тезисов с 89

40 Овсянников В А, Кузнецов Н И, Мастерова О А Сравнительный анализ лазерного облучения различных зон организма пациентов с вирусным гепатитом, - Международный конгресс "Проблемы лазерной медицины", Москва - Видное 1997, Сб тезисов с 295

41 Овсянников В А Разработка лазерных установок и методов лазерного лечения онкологических и инфекционных заболеваний и лучевых поражений, - Международная конференция "Оптика лазеров - 98", С.-Петербург, 1998, Сб тезисов с. 47.

42 Овсянников В А Низкоинтенсивные лазеры для медицины, - Научно-техническая конференция "Научно-технические конверсионные программы ГП НИИЭФА им Д В Ефремова", С - Петербург 1998, Сб тезисов с. 19.

43 Овсянников В А, Сизова Н В , Маслов В П .Гневашева Г И , Рахманова А Г Лазерная терапия ВИЧ-пациентов, - 12-й Международный конгресс по СПИДУ, Женева, Швейцария 1998 Стендовый доклад сверх программы

44 Овсянников В А, Петров И Б, Жаринов Г.М, Малышева Л Г. Лазерное лечение и профилактика лучевых осложнений у онкологических больных, - XVII-й Международный противораковый конгресс, Рио де Жанейро, Бразилия 1998, сб тезисов с 8

45 Малышева Л М, Залмовер Е А, Жаринов Г М, Овсянников В А. Применение инфракрасного лазера для профилактики и лечения лучевых повреждений, - Сборник "Онкология 98", Челябинск, 1998, с 165-166

46 Кузнецов Н И ,Мастерова О А , Овсянников В А Использование полупроводникового лазера при лечении вирусного гепатита В, - Международный симпозиум "Лазеры в медицине, 99", С.-Петербург, 1999г.

47 Овсянников В А , Петров И Б , Гельфонд М Л , Мизгирев И В Расчеты биотепловых процессов для лазерных воздействий ближнего ИК-диапазона, - III- й Международный симпозиум "Лазеры в медицине 99", С - Петербург 1999, Сб тезисов с 32

48 Овсянников В А , Сизова Н В , Маслов В П , Рахманова А Г Результаты лазерного лечения ВИЧ/СПИД пациентов, - Ш-й Международный симпозиум "Лазеры в медицине 99", С -Петербург 1999, Сб тезисов с 33

49 Овсянников В А., Петров И Б , Гельфонд М Л , Мизгирев И В Расчеты биотепловых процессов для лазерных воздействий ближнего ИК-диапазона, - Международный конгресс "Лазер и здоровье - 99", Москва, 1999, Сб тезисов с 468

50 Овсянников В А , Петров И Б , Пусташева Н Н , Солгуб Т В .Кузнецов Н И , Мастерова О А , Рахманова А Г Лазерная терапия вирусных гепатитов, - III- й Международный симпозиум "Лазеры в медицине 99", С - Петербург1999, Сб тезисов с. 26

51 Овсянников В А, Петров И Б Жаринов ГМ Малышева Л Г Лазерная и радиационная терапия онкологических больных, - Международный конгресс "Лазер и здоровье - 99", Москва 1999, Сб тезисов с 287

52 Овсянников В А , Сизова Н В , Маслов В П., Рахманова А Г Эффективность лазерной терапии ВИЧ-пациентов, - Международный конгресс "Лазер и здоровье - 99", Москва! 999, Сб тезисов с. 385

53 Пусташева Н Н , Сологуб Т В , Кузнецов Н И , Мастерова О А , Овсянников В А Применение лазерного лечения вирусных гепатитов, - Международный конгресс "Лазер и здоровье - 99", Москва 1999, Сб тезисов с 333

54 Овсянников В А , Пусташева Н Н , Сологуб Т В , Кузнецов Н И, Мастерова О А , Рахманова А Г. Механизм лазерной терапии вирусных гепатитов, - Ш-я Международная конференция по терапии вирусных гепатитов, Гаваи, США, 1999, сб тезисов с 41

55 Овсянников В А , Петров И Б , Сологуб Т В , Пусташева Н Н , Кузнецов Н И , Мастерова О А , Рахманова А Г, Сизова Н В , Жаринов Г М , Малышева Л Г, Заикин Г В Лазерная терапия инфекционных и онкологических заболеваний - результаты и механизм лечения, -

II-й Международный конгресс "Слабые и сверхслабые поля и излучения в биологии и медицине", С-Петербург, 2000г, Сб тезисов с 165.

56 Жаринов Г М , Винокуров В J1, Запикин Г В , Малышева JT Г, Агафонова М В , Овсянников В А Инфракрасный лазер при лечении поздних лучевых повреждений прямой кишки и мочевого пузыря у больных раком шейки матки, - II-й Международный конгресс "Слабые и сверхслабые поля и излучения в биологии и медицине", С - Петербург 2000г, Сб трудов с 49-51

57. Овсянников В А, Сологуб Т В , Пусташева Н. Н , Кузнецов Н И., Мастерова О А, Рахманова А Г , Сизова Н В Лазерная терапия инфекционных заболеваний результаты и механизм лечения Международный конгресс по лазерной медицине "Лазер Флоренции 2000", Сб тезисов с 116

58 Овсянников В А , Сологуб Т В , Пусташева Н. Н , Кузнецов Н И , Мастерова О. А, Рахманова А Г, Сизова Н В , Карпушина И A Laser therapy of infectious diseases results and mechanism of therapeutic action - Laser Florence 2000 A Window on the Laser Medicine World Proceeding ofSPlE Vol 4606 (2001), p 131-137

59 Овсянников В A , Елисеева И M, Епьчанинов А П , Бурмистрова М В Способ лечения больных рассеянным склерозом лазерным излучением - Заявка на изобретение №2000101036, приоритет от 1801 2000г. Получено решение о выдаче патента Опубл БИПМ - 2003

60 Сологуб Т В , Пусташева Н Н, Рахманова А Г., Кузнецов Н И., Мастерова О А , Овсянников В А , Петров И Б Применение низко-интенсивной лазерной терапии в лечении вирусных гепатитов, - Пособие для врачей-клиницистов, клинических ординаторов и студентов медицинских вузов

ГМА им ИИ Мечникова,- МАПО, НИИЭФА им Д В Ефремова, 2001 г

61 Ovsiannikov V A Mechanism of Laser Therapy of Viral Hepatitis - A chapter in a book "Frontiers in Viral Hepatitis" Ed by R F Schinazi, C. Rice and J-P. Sommadossi, Printed in the Netherlands, 2002, p 325-331.

62 Овсянников В А Физические механизмы электротерапии и лазеротерапии Доклад на I -ом Международном конгрессе "Новые медицинские технологии" С -Петербург, 8-12 июля 2001 г Сб тезисов стр 99

63 Овсянников В А Возможности черезкожной лазерной терапии Доклад на 1-ом международном конгрессе "Новые медицинские технологии С -Петербург 8-12 июля 2001г Сб тезисов стр 84, сб трудов стр 90

64 Бурмистрова М В , Елисеева И М , Ельченинов А П , Овсянников В А, Лазерная терапия рассеянного склероза Доклад на международн конф "Лазерные и информационные технологии в медицине XXI века". С -Петербург, 21 июня 2001 г. Сб тезисов Часть 2, стр 368

65 Овсянников В А Возможности черезкожной лазерной терапии Информ журнал "Современные технологии" С. - Петербург 2001, № 6, стр 42-44

66 Овсянников В А , Сизова Н В Лазер против СПИДа Доклад на 5-й Международной конф "Забота о людях, живущих с ВИЧ\СПИД" Тайланд, Чанг Май, 17-20 дек 2001 г Сб тезисов стр 30

67 Ovsiannikov V А , Petrov IВ Calculation of laser hyperthermia for turner and normal tissue , "Optical Technologies in Biophysics and Medicine", V V Tuchin - editor, SPIE ,vol 4241, p 481-486

68 Овсянников В А Применение лазеров с матричными излучателями в медицине Доклад на Медицинском семинаре "Современные медицинские технологии", Адлер, 2002

Подписано к печати 04 03 2003 г Формат 60x90/16 Уч-изд л 1,8 Тираж 100 экз Заказ № 1/32 Отпечатано в НИИЭФА им Д В Ефремова

."oír

Содержание диссертации, доктора технических наук, Овсянников, Виктор Андреевич

ВВЕДЕНИЕ.

Общая характеристика работы.

Цель и задачи работы.

Актуальность поставленных задач.

Научная новизна работы.

Теоретическая и практическая значимость.

Основные положения и результаты, выносимые на защиту:.

Апробация диссертационного материала и личный вклад автора.

ГЛАВА 1.ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Лазерная терапия.

1.2. Теории терапевтического действия НИЛИ.

1.3. Терапевтические лазерные аппараты.

1.4. Расчеты прохождения лазерного излучения через живые ткани.

1.5. Клиническое использование лазерной терапии.

Онкология.

Инфекционные заболевания.

ВИЧ-СПИД.

Менингиты.

Неврологические заболевания.

Глазные заболевания.

Проверка эффективности методов лазерной терапии.

1.6. Теории канцерогенеза.

1.7. Канцерогенные факторы.

1.7.1. Химические канцерогены.

1.7.2. Излучения.

1.7.3. Раны, травмы и воспаления.

1.7.4. Имплантации в ткани инородных тел.

1.7.5. Эндогенные канцерогены и выделения организма.

1.8. Митогенетические исследования.

1.9. Роль УФ излучения в канцерогенезе.

ГЛАВА 2.ЭНЕРГЕТИЧЕСКИЙ МЕХАНИЗМ ЛАЗЕРНОГО СТИМУЛИРОВАНИЯ

КЛЕТОЧНОГО МЕТАБОЛИЗМА. СХЕМЫ ЛАЗЕРНЫХ ТЕРАПЕВТИЧЕСКИХ ВОЗДЕЙСТВИЙ.

ГЛАВА 3.РАЗРАБОТКА ЛАЗЕРОВ МЕДИЦИНСКОГО НАЗНАЧЕНИЯ.

ГЛАВА 4.РАСЧЕТЫ ПАРАМЕТРОВ ЛАЗЕРНЫХ ТЕРАПЕВТИЧЕСКИХ ВОЗДЕЙСТВИЙ.

Выбор параметров лазерного излучения для проведения сеансов лазерной терапии.

ГЛАВА 5.ЛАЗЕРНЫЕ ВОЗДЕЙСТВИЯ НА КЛЕТКИ IN VITRO.

ГЛАВА 6.ЛАЗЕРНЫЕ ВОЗДЕЙСТВИЯ НА ВИРУСЫ IN VITRO.

ГЛАВА 7.ЭНЕРГЕТИЧЕСКАЯ МОДЕЛЬ КАНЦЕРОГЕНЕЗА И ОБОСНОВАНИЕ БЕЗОПАСНОСТИ НИЗКОИНТЕНСИВНОЙ ЛАЗЕРНОЙ ТЕРАПИИ.

7.1. Энергетическая модель канцерогенеза.

7.2. Действие канцерогенных факторов на живые клетки.

7.2.1. УФ излучения.

7.2.2. Радиоактивные и ионизирующие излучения.

7.2.3. Химические канцерогенные вещества.

7.2.4. Перенос и инкорпорация в геном генетического материала.

7.2.5. Имплантационный канцерогенез.

7.2.6. Травмы, длительно незаживающие раны, воспалительные процессы.

7.2.7. Эндогенные канцерогенные вещества и выделения организма.

7.2.8. Вирусные заболевания.

7.3. Возникновение и развитие онкологических заболеваний.

7.3.1. Схема развития заболевания.

7.4. Безопасность низкоинтенсивной лазерной терапии.

ГЛАВА 8.СХЕМЫ И МЕТОДИКИ ЛАЗЕРНОЙ ТЕРАПИИ РАЗЛИЧНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ. ОСНОВНЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ ЛАЗЕРНОГО ЛЕЧЕНИЯ И ИХ АНАЛИЗ.

8.1. Основные принципы получения терапевтического эффекта.

8.2. Кожные поражения и заболевания.

8.3. Онкологические заболевания.

8.4. Инфекционные заболевания.

8.4.1. Вирусные гепатиты.

8.4.2. ВИЧ-инфекция.

Лазеротерапия как монотерапия.

Сочетание лазерной и антиретровирусной терапии.

8.4.3. Анализ результатов лазерного лечения инфекционных заболеваний.

8.5. Серозный менингит.

8.6. Лучевые поражения тканей.

8.7. Неврологические заболевания.

8.7.1. Рассеянный склероз.

8.7.2. Лечение различных невропатий.

8.8. Стоматологические заболевания.

8.9. Офтальмологические заболевания.

ГЛАВА 9. ПРАКТИЧЕСКОЕ ИСПОЛЬЗОВАНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ РАБОТЫ.

ВЫВОДЫ.

ОСНОВНЫЕ ПУБЛИКАЦИИ АВТОРА ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ:.

Введение Диссертация по биологии, на тему "Биофизика лазерных терапевтических воздействий и клиническое использование черезкожной лазерной терапии"

Общая характеристика работы

На основании представлений современной физики, фотобиологии, генетики, медицины и достижений лазерной техники были разработаны и испытаны в клиниках новые методы лечения ряда тяжелых заболеваний, основанные на терапевтическом эффекте от воздействия на организм низко интенсивного лазерного излучения (НИЛИ) видимого и инфракрасного (ИК) диапазона. Схема работы приведена на Рис. 1 .

Рис. 1.

Схема работы

Терапевтический эффект НИЛИ был обоснован с энергетических позиций. Такой подход позволил предложить новые схемы черезкожного облучения организма для лечения различных внутренних заболеваний и проводить расчеты параметров, необходимых для этого лазерных излучений.

Для эффективной реализации лазерного лечения были созданы принципиально новые терапевтические ИК лазерные аппараты с матричными излучателями.

Для внедрения методов лазерной терапии в клиническую практику было необходимо обосновать не только их эффективность, но, прежде всего, безопасность и безвредность лазерного облучения организма человека. У многих медицинских работников слово "излучение" ассоциировалось с возможностью онкологических заболеваний или с эффектами поражения живых тканей. Требовалось гарантировать, что предлагаемые методики не приведут к возникновению онкологических заболеваний ни при лечении, ни после его завершения. Все предыдущие теории канцерогенеза для этого не могли быть использованы.

Для теоретического обоснования безвредности лазерной терапии с точки зрения возможности инициирования онкологических заболеваний был использован энергетический подход к рассмотрению процессов изменения генетических свойств живой клетки. Он позволил предложить новый механизм превращения отдельных участков клеточного генома в активные онкогены, единый для всех известных канцерогенных факторов и не имеющий противоречий с накопленными данными о причинах и особенностях онкологических заболеваний.

Безвредность НИЛИ была подтверждена результатами проведенных многолетних клинических исследований и наблюдений.

В процессе клинических испытаний была показана высокая эффективность предложенных методик лазерного лечения.

Анализ результатов проведенных исследований позволил предложить современную концепцию использования НИЛИ видимого и ИК диапазона в различных направлениях медицины, основанную на нормализации работы ряда защитных систем организма.

Цель и задачи работы

Основной целью работы явилось создание, научное обоснование с биофизических позиций и клинические испытания новых методов (медицинских технологий) лечения ряда тяжелых заболеваний с помощью черезкожных воздействий на организм низкоинтенсивным лазерным излучением.

В процессе выполнения поставленной цели были решены следующие задачи:

• Механизм лазерного терапевтического эффекта НИЛИ был рассмотрен с энергетической точки зрения.

• Предложены новые принципы выбора схем лазерных воздействий на организм при различных заболеваниях и проведены расчеты параметров лазерных излучений, обеспечивающих терапевтический эффект при лечении различных заболеваний.

• Сначала теоретически, а затем клиническими результатами была обоснована безопасность и безвредность НИЛИ видимого и ИК диапазона для организма человека, в том числе^ с точки зрения возможности инициирования или стимулирования онкологических заболеваний. Для этого было использовано энергетическое рассмотрение процессов трансформации протоонкогенных участков генома в активные онкогены.

• Для клинического использования возможностей лазерной терапии были разработаны, изготовлены и испытаны в клинических условиях специализированные терапевтические лазеры с матричными излучателями.

• Для проверки представлений о механизме взаимодействия лазерных излучений были проведены исследования по их воздействию на клетки и на вирусы in vitro.

• Для утверждения черезкожной лазерной терапии внутренних заболеваний как нового направления в медицине eg. эффективность была показана при лечении различных тяжёлых заболеваний.

Актуальность поставленных задач

Определялась:

• ограниченностью или недостаточной эффективностью существовавших методов лечения ряда тяжелых заболеваний;

• отсутствием обоснования схем и принципов расчетов параметров лазерного излучения, используемого для получения терапевтического эффекта при различных заболеваниях;

• необходимостью научного обоснования безвредности воздействия на организм человека терапевтического низкоинтенсивного лазерного излучения;

• отсутствием механизма возникновения онкологических заболеваний, единого для всех канцерогенных воздействий;

• противоречиями существующих теорий канцерогенеза;

• ограниченными возможностями выпускаемых промышленностью лазерных установок терапевтического назначения.

Научная новизна работы.

В работе впервые:

- предложен энергетический механизм терапевтического эффекта от действия низкоинтенсивных лазерных излучений на живые клетки организма, позволяющий проводить расчеты параметров таких лазерных воздействий;

- теоретически (на основе энергетической модели канцерогенеза) обоснована безвредность применения НИЛИ для терапевтических целей, с точки зрения невозможности инициирования или стимулирования онкологических заболеваний;

- в клинических условиях были использованы лазеры с матричным (компактным) расположением лазерных излучателей;

- проведены исследования по влиянию лазерных излучений на инфекционную (патогенную) активность вирусов;

- обоснованы теоретически и проверены в клинических исследованиях схемы и методики системных лазерных терапевтических воздействий для лечения ряда тяжелых заболеваний.

Теоретическая и практическая значимость.

Предложенный механизм терапевтического воздействия лазерного излучения красного и инфракрасного диапазонов позволил обосновать выбор схем и сделать расчеты параметров лазерного облучения организма для лечения различных заболеваний.

Энергетическое рассмотрение процессов трансформации участков клеточного генома в активные онкогены позволило предложить единый механизм действия на клеточный геном всех известных канцерогенных факторов, приводящий к созданию активных онкогенов. Этот механизм (создания активных онкогенов) позволил теоретически обосновать безопасность воздействий на организм НИЛИ видимого и ИК диапазона -невозможность инициирования онкологических заболеваний такими воздействиями.

Клинически безопасность низкоинтенсивных лазерных воздействий ИК и видимого диапазонов на организм с точки зрения возможности инициирования онкологических заболеваний показана на основании 10 - ти лет их использования в НИИ онкологии им. проф. Н.Н. Петрова, а также многолетней практики в 8-ми клиниках Санкт-Петербурга.

Предложены и испытаны в клинических условиях методы лазерной терапии для лечения больных с инфекционными, нервными и кожными заболеваниями, а также для онкологических больных некоторых категорий. В процессе клинических испытаний в 9-ти клиниках Санкт-Петербурга лазерное лечение получили: свыше 200 онкологических больных, свыше 300 больных вирусными гепатитами В, С и В+С, свыше 50 больных с ВИЧ-инфекцией, свыше 220 больных с кожными заболеваниями, свыше 20 больных с неврологическими заболеваниями,

15 больных рассеянным склерозом,

45 больных серозным менингитом,

2 больных с поражениями тканей от ионизирующего излучения, 26 больных со стоматологическими заболеваниями.

В подавляющем большинстве случаев была показана высокая эффективность лазерного лечения.

Основные положения и результаты, выносимые на защиту:

• Энергетический механизм терапевтического действия НИЛИ как биофизической основы черезкожной лазерной терапии.

• Обоснование безопасности воздействия на организм человека низко интенсивного лазерного излучения видимого и ИК диапазона: теоретическое - на основе энергетической модели канцерогенеза и экспериментальное - на основе клинических исследований по лазерному лечению пациентов с различными заболеваниями.

• Разработка, создание и внедрение в клиническую практику терапевтических лазеров с матричными излучателями.

• Создание новых системных методов черезкожной лазерной терапии ряда тяжелых, внутренних заболеваний.

• Результаты клинических испытаний предложенных автором новых методов лазерного лечения и их анализ.

Апробация диссертационного материала и личный вклад автора

Основные положения диссертации докладывались автором лично на 32-х конференциях, из них 11 зарубежных:

V Всесоюзная конференция "Оптика лазеров", Ленинград, 1987, Всесоюзное совещание "Биофизика рака", Черноголовка, 1987, 2-ая Республиканская школа-семинар "Лазерная биофизика и новые применения лазеров в медицине", Тарту, 1989, Республиканская школа-семинар "Эксимерные лазеры и их применение", Тарту, 1992, Международная конференция "Новое в лазерной медицине", Москва- Брест, 1991, Международная конференция "Перспективные направления лазерной медицины", Одесса, 1992, Международная конференция "Перспективные и лазерные технологии", Москва, 1992, Международная конференция "Новые достижения лазерной медицины", С,- Петербург, 1993, XVI Международный противораковый конгресс, Ныо-Дели, Индия, 1994, Международный конгресс по лазерной хирургии и медицине, Буэнос-Айрес, Аргентина, 1995, Конференция "Медицинская физика", Москва, 1995, Республиканская конференция "Применение лазеров в медицине и биофизике", Ялта, Украина, 1995, 1-й конгресс ассоциации лазерной терапии, Иерусалим, Израиль, 1996, XI международная конференция по борьбе со СПИДом, Ванкувер, Канада, 1996, Международный Лазерный конгресс "Лазеры накануне третьего тысячелетия", Афины, Греция, 1996, Международный конгресс "Проблемы лазерной медицины", Москва-Видное, 1997, Международный конгресс по борьбе со СПИДом, Манила, Филиппины, 1997, Международное совещание "Медицинская физика", Обнинск, 1997, IX Международная конференция "Оптика лазеров -98", Петербург, 1998, XII Международная конференция по борьбе со СПИДом, Женева, Швейцария, 1998, XVII Международный противораковый конгресс, Рио де Жанейро, Бразилия, 1998, Научно-техническая конференция "Научно-технические конверсионные программы ГП НИИЭФА им. Д.В. Ефремова", С.- Петербург, 1998, III Международный симпозиум "Лазеры в медицине -99" С.- Петербург, 1999, Международный конгресс "Лазер и здоровье - 99", Москва, 1999, III Международная конференция "Терапия вирусных гепатитов", Гавайи, США, 1999, X Международная конференция "Оптика лазеров", С.- Петербург, 2000, П-й Международный конгресс "Слабые и сверхслабые поля и излучения в биологии и медицине", С,- Петербург, 2000, XV Международный конгресс по лазерной медицине "Лазер Флоренции -2000", Флоренция, Италия, 2000, 1-й Международный конгрессе "Новые медицинские технологии", С.- Петербург, июль 2001, Международная конференция "Лазерные и информационные технологии в медицине XXI века ", С.Петербург, июнь 2001, V-я Международная конференция "Забота о людях, живущих с ВИЧ-СПИД", Таиланд, Чанг Май, декабрь 2001; Медицинский семинар "Современные медицинские технологии", Адлер,2002. опубликованы в научных журналах и книгах:

Квантовая электроника т.10, № 8, с. 1730-1731, 1983.

Препринт НИИЭФА П-К-0646, 63с., 1984.

Вопросы онкологии т. 32, № 9, с.72-74, 1986.

Экспериментальная онкология т.10, № 1, с.77,1988.

Вестник хирургии им. И.И. Грекова т.141, № 7, с. 114- 115, 1988

Известия АН СССР Сер. Физич. т.53, № 2, с.309-315, 1988.

Laser & Technology clinica and experimental (Italy), v.6 № 3. p. 115-119, 1996.

Journal of Clinical Laser Medicine & Surgery (USA), v. 15, № 1, p. 39-44, 1997.

Сборник "Онкология - 98", Челябинск, 1998, с. 165-166.

Progress in Biomedical Optics and Imaging. SPIE. v.4606, 2001, p. 131-136.

Пособие для врачей-клиницистов, клинических ординаторов и студентов медицинских вузов "Применение низко-интенсивной лазерной терапии в лечении вирусных гепатитов ".

Под ред. Т.В. Сологуб, С.- Петербург, 2002, 8с.

Информ. журнал "Современные технологии", С. - Петербург, № 6, 2001, стр. 42- 44. Optical Technologies in Biophysics and Medicine. SPIE. vol. 4241, 2002, p. 481-486.

The book "Frontiers in Viral Hepatitis" Ed. by R. F. Schinazi, C. Rice and J-P. Sommadossi, Printed in the Netherlands, 2002. A chapter p. 325-331; получены патенты Р.Ф. на изобретения:

1. № 2112567 "Устройство для черезкожного облучения крови и тканей", приоритет от 15.03.1996 г.,

2. № 2142828 "Лазерный способ лечения СПИДа", приоритет от 15.03.1996 г.,

3. № 2153905 "Способ фототерапии вирусного гепатита", приоритет от 15.03.1996 г.,

4. принято решение о выдаче патента по заявке: 2000101036 "Способ лечения больных рассеянным склерозом лазерным излучением", приоритет от 18.01.2000г.,

Квантово-генетический механизм (энергетическая модель) канцерогенеза и энергетический механизм терапевтического эффекта НИЛИ разработаны автором лично, без соавторов. Принцип работы лазеров с матричными излучателями предложен автором; по его инициативе изготавливались и проходили клинические испытания все подобные лазеры. Схемы локальных и системных лазерных терапевтических воздействий, рассмотренные в диссертации, предложены автором, их клинические испытания проводились по его инициативе. На начальных этапах большинства таких испытаний автор проводил обучение медицинского персонала теории и практике клинического использования НИЛИ, как консультант присутствовал на первых сеансах лазерного лечения и принимал участие в анализе клинических результатов и корректировке курсов лазерного лечения.

Всего по теме диссертации опубликовано 68 работ из них 4 патента РФ. В 19 публикациях у автора нет соавторов.

Заключение Диссертация по теме "Биофизика", Овсянников, Виктор Андреевич

Выводы

2. Безвредность и безопасность для организма НИЛИ с точки зрения возможности инициирования или стимулирования онкологических заболеваний была обоснована теоретически на основе созданной автором квантово-генетической теории канцерогенеза. Это позволило внедрить методы лазерной терапии в целый ряд медицинских направлений, в том числе, в онкологию. Проведенные клинические исследования явились экспериментальным обоснованием этого утверждения.

5. Методики лазерной терапии, базирующиеся на специализированных лазерных аппаратах, показали свою высокую эффективность при клинических испытаниях в нескольких направлениях медицины. Сотни пациентов получили лазерное лечение; некоторым пациентам оно сохранило жизнь и работоспособность. За более чем 10-летнию практику лазерной терапии по предложенным методикам не отмечено ни одного отрицательного результата.

6. Все лазерные воздействия проводились только черезкожно, но они оказывали эффективное положительное воздействие на работу внутренних органов и систем организма человека и на состояние организма в целом. Поэтому можно говорить о новом направлении в медицине - черезкожной лазерной терапии внутренних заболеваний.

7. На основании проведенных исследований предложена современная концепция использования лазерной терапии для лечения заболеваний путем нормализации (стимулирования) работы ряда защитных систем организма: кроветворной, иммунной, антиоксидантной и регенерационной.

Основные публикации автора по теме диссертации:

1. Овсянников В.А. Квантово-генетическая теория возникновения раковых заболеваний, -Препринт НИИЭФА П-К-0646 1984, ЦНИИатомИнформ.

2. Овсянников В.А. Оценки предельно допустимых доз воздействия слабых лазерных излучений УФ диапазона, - Квантовая Электроника т. 10, № 9, 1983, с. 1940-1942.

3. Овсянников В.А. О квантово-генетической теории канцерогенеза, - Вопросы онкологии, т. 32, № 9, с.72-74, 1986.

4. Овсянников В.А. О возможном механизме селективного воздействия лазерных излучений на раковые опухоли, - V-я Всесоюзная конференция "Оптика лазеров", Ленинград, 1987. Сб. тезисов с. 314.

5. Овсянников В.А. О лазерном селективном воздействии на раковые клетки, - 1-е Всесоюзное рабочее совещание "Биофизика рака", Черноголовка, 1987, Сб. тезисов с. 104.

6. Овсянников В.А. Квантово-генетический механизм активации онкогенов и возможность лазерного селективного воздействия на раковые клетки, Экспериментальная онкология т. 10, № 1, с. 77, 1988.

7. Красавцева Л.В., Овсянников В.А. Применение лазера в поликлинической практике хирурга.* - Вестник хирургии, т. 141, № 7, с. 114- 116, 1988. * В полном тексте статьи, направленной в редакцию был приведен расчет и указана величина энергии, необходимой живым клеткам для нормального метаболизма. Но в опубликованном варианте статьи, по настоянию редакции, эти данные не приведены.

8. Овсянников В.А. О возможном механизме канцерогенеза и лазерного селективного воздействия на метастазы, - Изв. АН СССР сер. Физическая, т.53, № 2, с.309-315, 1988.

9. Овсянников В.А. О селективном воздействии лазерами на раковые клетки, - 2-й Всесоюзный семинар "Лазерная биофизика и новые применения лазеров в медицине", Тарту, Эстонская ССР, 1989, Сб. докладов с. 63-67.

10. Овсянников В.А. Возможный механизм лазерного селективного воздействия на раковые клетки,- 2- й Международный конгресс "Низкоэнергетические лазеры в медицине ", Токио 1990.

11. Овсянников В.А., Шитикова Г.С. О лазерном воздействии на вирусы парагриппа. -Всесоюзная конференция "Новые применения лазеров в медицине", Тарту, Эстонская ССР, 1990.

12. Овсянников В.А. О мутагенном и канцерогенном воздействиях лазерного излучения, -Всесоюзная конференция "Новые применения лазеров в медицине", Тарту, Эстонская ССР, 1990, Сб. тезисов с.67.

13. Овсянников В.А., Шитикова Г.С. Воздействие лазерного излучения на вирусы, -Международная конференция "Перспективные направления в лазерной медицине", Одесса, 1992, Сб. тезисов с.361

14. Овсянников В.А., Шитикова Г.С. Лазерные воздействия на вирусы гриппа, -Международная конференция "Перспективные и лазерные технологии", Москва, 1992,

15. Овсянников В.А. О возможности канцерогенного и мутагенного эффектов от лазерного излучения различных длин волн, - Международная конференция "Новое в лазерной медицине", Санкт-Петербург 1993, Сб. тезисов с. 573.

16. Овсянников В.А., Барчук А.С., Гельфонд М.Л. Квантово-генетический механизм канцерогенеза и лазерные селективные воздействия на опухоли, - XVI Международный противораковый конгресс, Нью-Дели, Индия 1994, Сб. тезисов т.1, с.356.

17. Овсянников В.А., Барчук А.С., Гельфонд М.Л., Кайдун С.П., Венков А.А. Лазерная фототерапия в онкологических клиниках, - XI Международный конгресс "Лазерная хирургия и медицина", Буэнос-Айрес, Аргентина, 1995, Сб. тезисов с. 119.

18. Гельфонд М.Л., Барчук А.С., Мизгирев И.В., Михайлова Н.Б., Худолей В.В., Понемарев Г.В., Овсянников В.А., Петров И.Б. Фотодинамическая и селективная терапия, - Международная конференция "Европейская неделя биомедицинской оптики", Барселона, Испания, 1995, Сб. докладов с. 2625.

19. Гельфонд М.Л., Барчук А.С., Михайлова Н.Б., Афанасьев В.В., Пономарев Н.Б., Селиванов Е.Н.,Быстрова И.М., Овсянников В.А Фототоксичность фотосенсибилизаторов в культуре нормального и патологического костного мозга, - lift Всероссийский конгресс "Человек и лекарство", Москва 1995, Сб. тезисов с.49.

20. Гельфонд М.Л., Барчук А.С., Михайлова Н.Б., Афанасьев В.В., Пономарев Н.Б., Селиванов Е.Н., Быстрова И.М., Сидорова Н.Д., Овсянников В.А. Получение производных гематопорфирина и изучение их фототоксичности в сравнении с другими фотосенсибилизаторами, - Конференция "Актуальные вопросы службы крови и трансфузии", С.-Петербург, 1995.

21. Овсянников В.А., Гельфонд М.Л., Барчук А.С., Тарков А.С., Гельфонд В.М. Лазерные воздействия на злокачественные новообразования и послеоперационная лазерная терапия, - Всесоюзная конференция "Медицинская физика", Москва, 1995.

22. Овсянников В.А., Петров И.Б. Расчеты энерговыделения в биотканях при использовании матричных лазерных излучателей, - Всесоюзная конференция "Медицинская физика", Москва, 1995, Сб. докладов с. 102.

23. Овсянников В.А. "Земное эхо солнечных бурь" A.JT. Чижевского и лазерная медицина. - Всесоюзная конференция "Медицинская физика", Москва, 1995, Сб. тезисов с. 127.

24. Овсянников В.А. Физические механизмы канцерогенеза - Всесоюзная конференция "Медицинская физика", Москва, 1995, Сб. тезисов с. 128.

25. Овсянников В.А. Применение лазерных излучений в онкологической клинике, - V-я Республиканская конференция "Применение лазеров в медицине и биологии", Ялта, Украина, 1995, Сб. тезисов с. 146.

26. Гельфонд М. JL. Барчук А.С., Мизгирев И.В., Худолей В.В., Михайлова Н.Б., Венков А.А., Овсянников В.А. Фотодинамическая терапия с экзогенными и эндогенными фотосенсибилизаторами в онкологической клинике, - Международный конгресс "Лазеры накануне третьего тысячелетия", Афины, Греция, 1996, Сб. тезисов с. 74

27. Овсянников В.А. Анализ лечения некоторых онкологических и инфекционных заболеваний низкоэнергетическими лазерными воздействиями, - Международный конгресс "Лазеры накануне третьего тысячелетия", Афины, Греция 1996, Сб. тезисов с. 70.

28. Овсянников В.А., Петров И.Б., Пусташова Н.Н., Сологуб Т.В., Кузнецов Н.И., Мастерова О.А. Лазерная терапия вирусного гепатита, - 1-ый Международный конгресс ассоциации лазерной терапии, Иерусалим, Израиль, 1996, Сб. тезисов с.71.

29. Овсянников В.А., Сизова Н.В., Маслов В.П., Гневашева Г.И. Лечение ВИЧ\ СПИД пациентов лазерными воздействиями, - Международная конференция по СПИДу, Ванкувер, Канада, 1996, Сб. тезисов т. 2, с.88.

30. Ovsiannikov V.A., Pustashova N.N., Sologub T.V., Kuznetsov N.I., Masterova O.A., Rakhmanova A.G., Petrov I. B. Laser therapy of viral hepatitis, - "Laser & Technology" (Italy), v. 6, n. 3, p.115 - 119, 1996.

31. Барчук A.C., Гельфонд М.Л., Овсянников В.А. Селективные лазерные воздействия у онкологических больных с помощью полупроводникового лазера повышенной мощности, - Всероссийский съезд онкологов, Ростов 1996, Сб. тезисов с. 491.

32. Овсянников В.А., Петров И.Б., Ахмелкин А.Г., Борисов В.З., Иванов Л.В. Устройство для черезкожного облучения крови и тканей, - Патент РФ № 2112567, патентообладатель Овсянников В.А., приоритет от 15.03.1996г.

33. Овсянников В.А., Сизова Н.В. Лазерный способ лечения ВИЧ\СПИД больных. -Патент РФ № 2142828, патентообладатель Овсянников В.А., приоритет от 15.03.1996г.

34. Овсянников В.А., Петров И.Б., Пусташева Н.Н., Сологуб Т.В. Способ фототерапии вирусного гепатита. - Патент РФ № 2153905, патентообладатель НИИЭФА им. Д.В. Ефремова, приоритет от 15.03.1996г.

35. Ovsiannikov V.A. Analisis of the Low-Energy Laser Treatment of Some Cancer and Infectious Diseases, - Journal of Clinical Laser Medicine & Surgery (USA), 1997, v.15 No. 1, p. 39-44.

36. Овсянников В.A., . Петров И.Б., Сизова H.B., Кузнецов Н.И., Мастерова О.А., Пусташева Н.Н., Сологуб Т.В. О возможном механизме и особенностях лазерной терапии инфекционных заболеваний, - Международная конференция "Проблемы лазерной медицины", Москва, 1997, Сб. тезисов с. 284

37. Овсянников В.А., Петров И.Б., Сизова Н.В., Кузнецов Н.И., Мастерова О.А., Пусташева Н.Н., Сологуб Т.В Лазерная терапия инфекционных заболеваний: гепатит, ВИЧ/СПИД, - Всероссийская конференция "Медицинская физика", Обнинск, 1997, Сб. тезисов с. 128.

38. Овсянников В.А., Жаринов Г.М., Малышева Л.Г., Петров И.Б. Предварительные результаты использования ИК - лазеров для профилактики местных лучевых осложнений, - Всероссийская конференции "Медицинская физика-97 и новые технологии в радиационной онкологии ", Обнинск, 1997, Сб. тезисов с.63.

39. Овсянников В.А., Сизова Н.В., Маслов В.П., Гневашева Г.И О механизме лазерного лечения ВИЧ-пациентов, - IV-й Международный конгресс по СПИДу стран Азии и Тихого океана, Манила, Филиппины, 1997, Сб. тезисов с. 89.

40. Овсянников В.А., Кузнецов Н.И., Мастерова О.А Сравнительный анализ лазерного облучения различных зон организма пациентов с вирусным гепатитом, Международный конгресс "Проблемы лазерной медицины", Москва - Видное, 1997, Сб. тезисов с.295.

41. Овсянников В.А. Разработка лазерных установок и методов лазерного лечения онкологических и инфекционных заболеваний и лучевых поражений, Международная конференция "Оптика лазеров - 98", С.- Петербург, 1998, Сб. тезисов с. 47.

42. Овсянников В.А. Низкоинтенсивные лазеры для медицины, - Научно-техническая конференция "Научно-технические конверсионные программы ГП НИИЭФА им. Д.В. Ефремова", С.- Петербург 1998, Сб. тезисов с. 19.

43. Овсянников В.А., Сизова Н.В., Маслов В.П., Гневашева Г.И., Рахманова А.Г. Лазерная терапия ВИЧ-пациентов, - 12-й Международный конгресс по СПИДУ, Женева, Швейцария, 1998. Стендовый доклад сверх программы.

44. Овсянников В.А., Петров И.Б., Жаринов Г.М., Малышева Л.Г. Лазерное лечение и профилактика лучевых осложнений у онкологических больных, - XVII-й Международный противораковый конгресс, Рио де Жанейро, Бразилия 1998, сб. тезисов с. 8.

45. Малышева Л.М., Залмовер Е.А., Жаринов Г.М., Овсянников В.А. Применение инфракрасного лазера для профилактики и лечения лучевых повреждений, - Сборник "Онкология 98", Челябинск, 1998, с.165-166.

46. Кузнецов Н.И., Мастерова О.А., Овсянников В.А. Использование полупроводникового лазера при лечении вирусного гепатита В, - международный симпозиум "Лазеры в медицине, 99", С.- Петербург, 1999г.

47. Овсянников В.А., Петров И.Б., Гельфонд М.Л., Мизгирев И.В. Расчеты биотепловых процессов для лазерных воздействий ближнего ИК-диапазона, - III- й Международный симпозиум "Лазеры в медицине 99", С.- Петербург 1999, Сб. тезисов с. 32.

48. Овсянников В.А., Сизова Н.В., Маслов В.П., Рахманова А.Г. Результаты лазерного лечения ВИЧ/СПИД пациентов, - III-й Международный симпозиум "Лазеры в медицине 99", С,- Петербург 1999, Сб. тезисов с. 33.

49. Овсянников В.А., Петров И.Б., Гельфонд М.Л., Мизгирев И.В. Расчеты биотепловых процессов для лазерных воздействий ближнего ИК-диапазона, - Международный конгресс "Лазер и здоровье - 99", Москва, 1999, Сб. тезисов с. 468.

50. Овсянников В.А., Петров И.Б., Пусташева Н.Н., Солгуб Т.В., Кузнецов Н.И., Мастерова О.А., Рахманова А.Г. Лазерная терапия вирусных гепатитов, - III- й Международный симпозиум "Лазеры в медицине 99", С.- Петербург1999, Сб. тезисов с. 26.

51. Овсянников В.А., Петров И.Б. Жаринов Г.М. Малышева Л.Г. Лазерная и радиационная терапия онкологических больных, - Международный конгресс "Лазер и здоровье - 99", Москва 1999, Сб. тезисов с. 287.

52. Овсянников В.А., Сизова Н.В., Маслов В.П., Рахманова А.Г. Эффективность лазерной терапии ВИЧ-пациентов, - Международный конгресс "Лазер и здоровье - 99", Москва1999, Сб. тезисов с. 385.

53. Пусташева Н.Н., Солгуб Т.В., Кузнецов Н.И., Мастерова О.А., Овсянников В.А. Применение лазерного лечения вирусных гепатитов, - Международный конгресс "Лазер и здоровье - 99", Москва 1999, Сб. тезисов с. 333.

54. Овсянников В.А., Пусташева Н.Н., Солгуб Т.В., Кузнецов Н.И., Мастерова О.А., Рахманова А.Г. Механизм лазерной терапии вирусных гепатитов, - Ш-я

Международная конференция по терапии вирусных гепатитов, Гавайи, США, 1999, сб. тезисов с. 41.

55. Овсянников В.А., Петров И.Б., Сологуб Т.В., Пусташева Н.Н., Кузнецов Н.И., Мастерова О.А. , Рахманова А.Г., Сизова Н.В., Жаринов Г.М., Малышева Л.Г., Заикин Г.В. Лазерная терапия инфекционных и онкологических заболеваний - результаты и механизм лечения. - П-й Международный конгресс "Слабые и сверхслабые поля и излучения в биологии и медицине", С.-Петербург, 2000г., Сб. тезисов с. 165.

56. Жаринов Г.М., Винокуров В.Л., Зауикин Г.В., Малышева Л.Г., Агафонова М.В., Овсянников В.А. Инфракрасный лазер при лечении поздних лучевых повреждений прямой кишки и мочевого пузыря у больных раком шейки матки, - Н-й Международный конгресс "Слабые и сверхслабые поля и излучения в биологии и медицине", С.- Петербург 2000г., Сб. трудов с. 49 - 51.

57. Овсянников В.А., Сологуб Т.В., Пусташева Н. Н. , Кузнецов Н.И., Мастерова О. А., Рахманова А.Г., Сизова Н.В. Лазерная терапия инфекционных заболеваний: результаты и механизм лечения. Международный конгресс по лазерной медицине "Лазер Флоренции 2000", Сб. тезисов с. 116.

58. Овсянников В.А., Сологуб Т.В., Пусташева Н. Н. , Кузнецов Н.И., Мастерова О. А., Рахманова А.Г., Сизова Н.В., Карпушина И.А. Laser therapy of infectious diseases: results and mechanism of therapeutic action. - Laser Florence, 2000: A Window on the Laser Medicine World. Proceeding of SPIE Vol.4606 (2001), p. 131-137.

59. Овсянников B.A., Елисеева И.М., Ельчанинов А.П., Бурмистрова М.В. Способ лечения больных рассеянным склерозом лазерным излучением. - Заявка на изобретение №2000101036, приоритет от 18.01.2000г. Получено решение о выдаче патента.

60. Сологуб Т.В., Пусташева Н.Н., Рахманова А.Г., Кузнецов Н.И., Мастерова О.А., Овсянников В.А., Петров И.Б. Применение низко-интенсивной лазерной терапии в лечении вирусных гепатитов, - Пособие для врачей-клиницистов, клинических ординаторов и студентов медицинских вузов. Под ред. Т.В. Сологуб, 2002. ГМА им. И.И. Мечникова, МАПО, НИИЭФА им. Д.В. Ефремова, 2001г.

61. Ovsiannikov V.A. Mechanism of Laser Therapy of Viral Hepatitis - A chapter in a book "Frontiers in Viral Hepatitis" Ed. by R. F.Schinazi, C. Rice and J-P. Sommadossi, Printed in the Netherlands, 2002, p. 325-331.

62. Овсянников В.А. Физические механизмы электротерапии и лазеротерапии. Доклад на I -ом Международном конгрессе "Новые медицинские технологии" С.-Петербург, 8-12 июля 2001 г. Сб. тезисов стр. 99.

63. Овсянников В.А. Возможности черезкожной лазерной терапии. Доклад на 1-ом международном конгрессе "Новые медицинские технологии С.- Петербург 8-12 июля 2001г. Сб. тезисов стр.84, сб. трудов стр. 90

64. Бурмистрова М.В., Елисеева И.М., Ельчлнинов А.П., Овсянников В.А, Лазерная терапия рассеянного склероза. Доклад на международн. конф. "Лазерные и информационные технологии в медицине XXI века". С.- Петербург, 21 июня 2001г. Сб. тезисов. Часть 2, стр. 368.

65. Овсянников В.А. Возможности черезкожной лазерной терапии. Информ. журнал "Современные технологии" С. - Петербург 2001, № 6, стр. 42- 44.

66. Овсянников В.А., Сизова Н.В. Лазер против СПИДа. Доклад на 5-й Международной конф. Забота о людях, живущих с ВИЧ\СПИД Тайланд, Чанг Май, 17-20 дек. 2001г. Сб. тезисов стр.30.

67. Ovsiannikov V.A., Petrov I.B. Calculation of laser hyperthermiy for turner and normal tissue., "Optical Technologies in Biophysics and Medicine", V. V. Tuchin - editor, SPIE ,vol. 4241, 2001, p. 481 -486.

68. Овсянников В.А. Применение лазеров с матричными излучателями в медицине. Доклад на Медицинском семинаре "Современные медицинские технологии", Адлер, 2002.

Библиография Диссертация по биологии, доктора технических наук, Овсянников, Виктор Андреевич, Санкт-Петербург

1. Куликовская Г.В. Врачи и лазеры.- Ташкент.: Медицина, 1989, 152с.

2. Лечение концентрированным солнечным светом некоторых заболеваний. Методические рекомендации. МЗ СССР. Алма-Ата, 1974. 15с.

3. Ярмоненко С. П. и др. Новое в гипертермии. Гелиотермотерапия. Мед. Радиология . 1998, т.93, №2, с. 9-16.

4. Вопросы биоэнергетики. Материалы научно-методического семинара Каз. ГУ. Алма-Ата, 1969, 82с.

5. Инюшин В.М., Чекуров П.Р. Биостимуляция лучем лазера. Алма-Ата.: Казахстан. 1975, 119с.

6. Проблемы биоэнергетики организма и стимуляция лазерным излучением. Алма-Ата. Каз. ГУ. 1976, 248с.

7. Инюшин В.М., Ильясов Г.У., Федорова Н.Н. Луч лазера и урожай. Алма-Ата.: Кайнар, 1981,- 188с.

8. Москалик К.Г. Экспериментальное и клиническое обоснование противоопухолевого действия импульсного лазерного излучения. Дис. докт. мед. наук. 1990, Л. 360с.

9. Москалик К.А., Козлов А.П., Афанасьев Б.П. Оптимизация способа лечения рака кожи импульсным лазером. Межд. конф. "Лазерные и информационные технологии в медицине XXI века", С.-Петербург, 2001. Сб. тезисов ч.2, с. 100-101.

10. Странадко Е.Ф. Современное состояние проблемы фотодинамической терапии, возможности и перспективы, междун. конф. "Лазеры в медицине", Кипр, 1997. Сб. тезисов с. 120-124.

11. Чичук Т.В., Любченко Г.Н., Странадко Е.Ф., Клебанов Г.И. Динамика содержания фотосенсибилизаторов и параметров свободнорадикальных реакций в плазме крови больных при проведении фотодинамической терапии. Лазерная медицина. 1999, т.З, вып.1, с.24-28.

12. Странадко Е.Ф. и др. Лазерные установки для ФДТ с производным хлорина Е 6. Междун. конф. "Лазеры и информационные технологии в медицине XXI века", С.Петербург, 2001, с 437-438.

13. Крюк А.С., Мостовников В.А., Хохлов И.В., Сердюченко Н.С. Терапевтическая эффективность низкоинтенсивного лазерного излучения. Минск, Наука и техника, 1986.

14. Гамалея Н.Ф. Лазерная биостимуляция: современное понимание механизмов и новые принципы клинического применения. Межд. конф "Лазеры и медицина". - Ташкент, 1989. с.59.

15. Ohshiro Т., Calderhead R.G. Low Level Laser Therapy: A. Practical Introduction. -Chichester-New-York, "John Willy and Sons". 1988. 137.p.

16. Чейд А.А., Ефимова Е.Г., Основина И.П. и др. Общебиологические аспекты механизма действия лазерного излучения низкой интенсивности. IV Международная конф. Москва - Видное, 1997, с.318.

17. Илларионов В.Е. Биомеханизм магнитолазерной терапии. Сов. медицина. - 1990, № 7, с. 24-28.

18. Кару Т.Й., Календо Г.С., Лобко В.В. Зависимость биологического действия низкоинтенсивного видимого света на клетки от параметров излучения -когерентности, дозы и длины волны. Изв. АН СССР, сер, физическая. 1983, т.47, № 10, с.2017-2022.

19. Кару Т.Й. Регуляция клеточного метаболизма низкоинтенсивным лазерным светом. Республиканская школа-семинар. Тарту ЭССР, 1988. Сб. тезисов с. 15-22 .

20. Karu Т. Photobiology of low-power laser effects. Health. Phys., 1989 -v.56, № 5, p.691-704

21. Karu T.I. Photobiology of low power laser therapy. Chur. L.: Harwood Acad. Publ. 1989.

22. Кару Т.Й Метаболические процессы в нефотосинтезирующих клетках, индуцированные лазерным излучением в УФ, видимой и ближней ИК областях спектра. Автореферат дис. д.ф.м.н. Ленинград, 1989, 50с.

23. Кару Т.Й. О молекулярном механизме терапевтического действия излучения низкоэнергетического лазерного света. ДАН СССР. - 1986, т.291, № 5, с.1245-1250.

24. Кару Т., Андрейчук Т., Рябых Т. Подавление хемилюминисценции человеческой крови облучением полупроводникового лазера. Лазерная терапия. М. 1993, № 5, с. 103109.

25. Елохов Т.И., Каплан М.А., Взаимодействие низкоинтенсивного лазерного излучения с живой биологической тканью. Физическая медицина. - 1993. т.З, № 1-2, с.79-82.

26. Брилль Г.Е. Молекулярно-клеточные основы терапевтического действия низкоинтенсивного лазерного излучения. Учебное пособие. Саратов.: Саратовский МУ, 2000, 44с.

27. Гамалея Н.Ф. Механизмы биологического действия излучения лазеров. В кн. "Лазеры в клинической медицине". М.: Медицина. - 1981, с.35-85.

28. Гамалея Н.Ф., Шишко Е.Д., Яниш Ю.В. Механизм лазерной биостимуляции факты и гипотезы. - Изв. АН СССР Сер. физич. 1986, т. 50, № 5, с. 1027-1032.

29. Гамалея Н.Ф., Стадник В.Я. Влияние низкоэнергетического лазерного облучения на кровь. Врачебное дело. - 1989, № 9,с.67-70.

30. Девятков Н.Д., Беляев В.П., Стельмах М.Ф. и др. Лазеры в клинической медицине. -М.: Медицина. -1981, 399с.

31. Зубкова С.М. Влияние лазерного излучения на кровь. Киев. 1989, с. 185.

32. Гаврилов А.Г., Князева В.П. Терапевтическое действие низкоинтенсивного красного когерентного света. 2-й Междун. конгресс "Слабые и сверхслабые поля и излучения в биологии и медицине." С.- Петербург, 2000. Сб. тезисов 136-137.

33. Samoilova К.А., Kukui L.M. Photochemotherapy in Clinical and Veterinary Medicine: Therapeutic Effects and Mechanisms - Report of the Ist Congress of the World Association for Laser Therapy, Jerusalem, Israel, 1966, Report Theses, p.60.

34. Илларионов B.E. Основы лазерной терапии. M.: Медицина, 1992, 173с.

35. Илларионов В.Е. Некоторые биофизические аспекты сочетанного магнито-лазерного воздействия на живой организм. Вопросы курортологии. М., 1989, № 3, вып. 5, с.38.

36. Малоьг и др. Механизмы общего ответа биообъекта на низкоинтенсивное лазерное излучение. Междун. конф. "Лазерные и информационные технологии в медицине XXI века". С.- Петербург, 2001. Сб. тезисов, ч. 2, с.550-551.

37. Бахтин В.И. и др. О некоторых механизмах действия низкоинтенсивного лазерного света. Междун. конф. "Лазерные и информационные технологии в медицине XXI века". С,- Петербург, 2001. Сб. тезисов, ч. 2, с. 532-533.

38. Карась Г.А., Ивашкевич А.А., Соколянский И.Ф. О механизме действия излучения гелий-неонового лазера 1 Всесоюзный биофизический съезд. Тезисы докладов. М. 1982.

39. Брилль Г.Е., Панина Н.П. Влияние низкоинтенсивного лазерного излучения на генетический аппарат клетки. Учебное пособие. Саратов.: Саратовский МУ, 2000, 34с.

40. Лазеры в медицине. Под. ред. Н.Н. Петрищева. СПб. - 1999. 108с.

41. Байбеков И.М. Байбекова М.И Клеточные механизмы лазерных воздействий на биоткани. 2-й Междун. конгресс "Слабые и сверхслабые поля и излучения в биологии и медицине". С.- Петербург, 2000. Сб. тезисов 149-150.

42. Авруцкий М.Я, Катковский Д.Г., Мусихин JI.B. и др. Влияние НИЛИ на основные биологические процессы и гомеостаз больных. Анестезиология и реанимация, - 1991, № 5, - с.74-77.

43. Миенков А.А. Низкоэнергетическое лазерное излучение красного, инфракрасного диапазона и его использование в сочетанных методах физиотерапии. Диссертация, М. 1989.

44. Виноградов Г.А и др. Влияние лазерного излучения малой мощности на водные организмы и их сообщества. 2-й Междун. конгресс "Слабые и сверхслабые поля и излучения в биологии и медицине". С.- Петербург, 2000. Сб. тезисов75-76.

45. Применение лазеров в хирургии и медицине. Междун. конф., Москва - Самарканд, УзССР, 1989, ч. 1,604с.

46. Лазеры и медицина. Междун. конф., Ташкент, 1989.

47. Новое в лазерной медицине и хирургии. Междун. конф., Москва-Переяславль-Залесский, 1990, ч. 1, 329с.

48. Новое в лазерной медицине. Междун. конф., Москва - Брест, 1991, 201с.

49. Новые достижения лазерной медицины.-Междун. конф., Санкт-Петербург, 1993.

50. Актуальные вопросы лазерной медицины и операционной эндоскопии. Междун. конф., Москва-Видное, 1994.

51. Проблемы лазерной медицины.-Междун. конф., Москва Видное, 1997.

52. Лазеры в медицине 99. - Междун. конф., Москва, 1999.

53. Лазерная биология и лазерная медицина: практика. Междун. конф., Тарту -Пюхаярве, ЭССР, 1990, ч. 1, 204.

54. Лазерная биология и медицина. Новые применения. Междун. конф., Тарту -Лоху салу, Эстония, 1991.

55. III Международный симпозиум "Лазеры в медицине -99" С.- Петербург, 1999.

56. Методы лазерной биофизики и их применение в медицине. Междун. конф., Тарту, ЭССР, 1989, 194с

57. Применение лазеров в медицине и биологии.- Междун. конф., Ялта, УССР. 1995.

58. Международные конференции "Оптика лазеров ", с 1987г. по 2000г., С.- Петербург.

59. II Международный конгресс "Слабые и сверхслабые поля и излучения в биологии и медицине", С.- Петербург, 2000.

60. I Международный конгресс "Новые медицинские технологии", С. Петербург, июль 2001.

61. Международная конф. "Лазерные и информационные технологии в медицине XXI века ", С.- Петербург, июнь 2001.

62. Брилль Г.Е., Брилль А.Г. Гуанилатциклаза и NO-синтаза возможные первичные акцепторы энергии низкоинтенсивного лазерного излучения. - Лазерная медицина. 1997. Т. 1, вып. 2, с. 39-42.

63. Брилль Г.Е. Некоторые методологические вопросы изучения биологического действия низкоинтенсивного лазерного излучения. Саратов ; Саратовский МУ, 1994, 44с.

64. Брилль Г. Е. Панацейность клинического действия НИЛИ миф или реальность. - IV Международная конф. - Москва - Видное, 1997, с. 160.

65. Немцев И.З. и др. О механизме действия НИЛИ. Вопросы курортологии,физиотерапии и лечебной физ. культуры. М. Медицина. 1997. № 1, с. 22-24.И

66. Иларионов В.Е. Механизмы терапевтического действия НЛИ. Врачебное дело. -1993, № 8, с.11-15.

67. Чейд А.А., Ефимова Е.Г., Основина И.П. и др. Общебиологические аспекты механизма действия лазерного излучения низкой интенсивности. Междун. конф. "Проблемы лазерной медицины". Москва.1997, Сб. тезисов, с.318.

68. Лазеры в клинической медицине. Под ред. С.Д. Плетнева. М., Медицина, 1996.

69. Низкоинтенсивные лазеры в эксперименте и клинике. Под ред. Г.У. Брилля. Саратов, 1992.

70. Головизин М.В. Лазерная иммунокоррекция. Подход, проблемы, перспективы. Laser market. 1995, № 2-3, с. 22-27.

71. Козлов В.И. и др. Стимулирующее влияние излучения гелий-неонового лазера на микроциркуляцию. Тезисы междун. симпозиума по лазерной хирургии и медицине Москва 1988, с. 525-526.

72. Козлов В.И. Клинико-морфологическое изучение микроциркуляции при различных видах лазеротерапии. Междун. конф. "Новое в лазерной медицине". Москва, 1991. Сб. тезисов с. 102

73. Авруцкий М.Я. и др. Влияние НИЛИ на основные биологические процессы и гомеостаз больных. Анестезиология и реаниматология. 1991. № 5, с. 74-77.

74. Борисова A.M. и др. Действие низкоинтенсивного лазерного излучения на иммунную систему. Терапевт, архив. 1992, № 5, с. 11-116.

75. Булгакова Г.И. и др. Современные методы контроля лазерного облучения крови и оценки эффективности лазерной терапии. Новосибирск, 1990, 68с.

76. Елисеенко В.И. и др. Низкоэнергетические лазеры в механизме стимуляции неспецифического иммунитета. Междун. конф. "Проблемы лазерной медицины". Москва.1997, Сб. тезисов, с.251.

77. Цыб А.Ф. Каплан М.А., Воронина О.Ю. Низкоинтенсивные лазеры в медицине. Обнинск. 1991, ч.1,с.112-114.

78. Димант И.Н., Платонова Л.Б., Локтионов Г.М. Влияние низкоэнергетического лазерного излучения на опухолевый рост и репаративные процессы при оперативном удалении опухоли. Физическая медицина, т. 3, № 1-2, 1993, с. 73-76.

79. Гладкова Н.Д., Пятова Е.Д. Влияет ли облучение крови здоровых людей низкоинтенсивным красным светом на функционирование иммунной системы. Международн. симпозиум "Применение лазеров в хирургии и медицине" Самарканд, 1988. Сб. тезисов ч. 1, с.506-507.

80. Козлов В.И., Буйлин В.А. Лазеротерапия Изд. 2-е. М. 1993.

81. Крейман М.З., Удалый И.Ф. Низкоэнергетическая лазеротерапия. Практическое пособие. - Томск. - 1992, 34с.

82. Мостовников В.А., Мостовникова Г.Р., Поплавский В.Ю. и др. Фотофизический механизм терапевтического действия НИЛИ. Междун. конф. "Новое в лазерной медицине": М., 1991.Тезисы с. 110.

83. Бурилков В.К., Крочик Г.Н. Биологическое действие лазерного излучения. Кишинев - Штиинца. -1989, ч. 1, с.497.

84. Кавецкий Р.Е., и др. Лазеры в биологии и медицине. Киев. Изд. Здоровье, 1969.Шабад Л.Ш. Эволюция концепций бластомогенеза. М.: Медицина, 1979.- 288.

85. Андреев В.Н. Терапевтические полупроводниковые лазерные аппараты. Laser Market. 1992, № 8 9, с. 1-2.

86. Евстигнеев А.Р., Завгородний В.О. Диагностико-терапевтическая установка "УЗОР", -Электронная промышленность, 1986, вып. 5, с.38.

87. Александров М.Т., Евстигнеев А.Р., Киреев А.К. Применение аппарата "УЗОР" на полупроводниковых импульсных лазеров в стоматологии. Электронная промышленность, 1988, вып. 2, с. 43-44.

88. Применение терапевтического аппарата на арсениде галлия (дл. волны 0,89 мкм) "Узор-Электроника" в медицине. Методические рекомендации, НИИ лазерной хирургии МЗ СССР, М. 1990.

89. Методические рекомендации по применению магнито-инфракрасно-лазерного аппарата "РИКТА-01", М, 2000

90. Чейда А.А. и др. Новое поколение полупроводниковых лазерных аппаратов и лазерных технологий в медицинской технике. Всесоюзный симпозиум "Низкоинтенсивные лазеры в медицине". Обнинск, 1991, с. 117-119.

91. В.П. Жаров и др. Фотоматричная терапия постмасэктомических осложнений. Лазерная медицина. 1999, № 3 с.29-34.

92. Лазеры в медицине. Теоретические и практические основы. Под ред. Н.Н. Петрищева. С.-Петербург 1998,108с.

93. Жемков В.Ф., и др. Сравнительная оценка воздействия светодиодного и лазерного Не-Ne облучения крови на клинические проявления атеросклероза. Лаз. Медицина. 1998, т.2. в. 2, с. 37-38.

94. Самойлова К.А. и др. Межд. конф. "Лазерные и информационные технологии в медицине XXI века", С.-Петербург, 2001г.

95. Тучин В.В., Ярославский И.В. Распространение света в многослойных рассеивающих средах, Моделирование методом Монте-Карло. Оптика и спектроскопия. 1992, т. 72, вып. 4. с. 934-939.

96. Королевич А.Н. и др. Журнал прикладной спектроскопии. 1993, т. 58, № 5-6, с. 555559.

97. Тучин В.В. Основы взаимодействия низкоинтенсивного лазерного излучения с биотканью: дозиметрический и диагностический аспекты. Изв. АН. Сер. физическая. 1995, т.59, № 6. с. 120-143.

98. Применение магнитолазерного терапевтического аппарата на арсениде галлия. -Методические рекомендации. Под. ред. Скобелкина O.K., М. 1991. 80с.

99. Tuchin V.V. Laser and Fiber Optics in biomedicine. Laser Physics. 1993, № 3, p. 767-820. i

100. Самарский А.А. Попов Ю.П. Разностные схемы газовой динамики. Наука, Наука, М., 1975.-280 с.

101. Flock S.T., Patterson M.S., Brian C.W., Pouglas R.W. Monte-Carlo modeling of light propagation in scattering tissues Model predictions and comparison with diffusion theory. IEEE Trans, on Biomed. Eng. 1989, v.36, № 12, p. 1169-1173.

102. G. Yoon, S.A. Prahl, Welch A.J. Accuracies of the diffusion approximation and it similarity relation for laser irradiated biological media. Applied optics. 1989, v. 28, № 12, p 2250-2255.

103. H.C. van de Hulst. Multiple light scattering tables, formulas and applications. 1980. New-York: Academic.

104. Скипетров C.E., Чесиоков C.C. Анализ методом Монте-Карло применимости диффузионного приближения для анализа динамического многократного рассеяния света в случайно-неоднородных средах. Квантовая электроника. 1998. т.25, № 8, с.753-757.

105. Roggan A., Minet О., Schrder С., Muller G. The determination of optical tissue properties with double integrating sphere technique and Montero-Carlo simulations. SPIE. 1994, v.2100, p.42-56 .

106. Prapavat V., Roggan A., Walter J., Beuthan J. In-vitro studies and simulations on the use of a diode laser (850nm) for laser induced thermotherapy. SPIE. 1994, v 2100, p. 259-271.

107. Ishimaru A. Diffusion of light in turbid material. Applied optics. 1989, v. 28, p. 2216-2221.

108. Wai-Fung Cheong, Prahl S.A., Welch A.J. A review of the optical properties of biological tissues. IEEE Journal of Quantum Electronics. 1990, v. 26, № 12, p. 2166-2185.

109. Roggan A., Muller G Development of a computer model for the irradiation planning of laser induced thermotherapy. SPIE. 1994, v.2100, p. 69-81.

110. Чандракасер С. Перенос лучистой энергии. М. 1953. 431с.

111. Brian С. Wilson, Steven L. Jacques. Optical reflectance and transmittance of tissue: principles and applications. IEEE journal of quantum electronics. 1990, № 12, p. 2186-2198.

112. Moes C.J., Cemert M.J., Star W.M., Marijnissen J.P., Prahl S.A. Measurments and calculations of the energy fluence rate in a scattering and absorbing phantom at 633nm. Applied optics. 1989, v/ 28, № 12, p. 2192-2298.

113. Patterson M.S., Chance В., Wilson B.C. Time resolved reflectance and transmittance for the noninvasive measurment of tissue optical properties. Applied optics. 1989, v. 28, p 32312336.

114. Van Gemert M.J., Jacques S.L., Sterenborg H.J., Star W.M. Skin optics IEEE trans. Biomed. 1989, v.36, p 1146-1154.

115. Рогаткин Д.А. Развитие двухпротоковой модели Кубелка-Мунка для решения одномерных задач распространения света в рассеивающих биологических тканях и средах. Оптика и спектроскопия. 1999, т. 87, № 1, с. 109-113.

116. Welch A.J., Yoon G., Van Gemert. Practical models for light distribution in laser irradiated tissue. Laser in surgery and medicine. 1987, v. 6, p. 488-493.

117. Decker-Dunn D., Christen D.A., Mackie W., Fox J., Vincent G.M. Optothermal mathematical model and experimental studies for irradiation of arteries in the presence of blood flow. Applied optics. 1989, v. 28, p. 2163-2271.

118. Тучин В.В. Исследование биотканей методами светорассеяния. Успехи физ. Наук. 1997, т. 167, №5, с. 517-539.

119. Welch A.J., at el. Propagation of fluorescent light. Laser in surgery and medicine. 1997, v. 21, p. 166-178.

120. Скипетров C.E., Чесноков С.С., Анализ методом Монте-Карло применимости диффузного приближения для анализа динамического рассеяния света в случайно-неоднородных средах. Квантовая электроника. 1998, т. 25, № 8, с. 753-747.

121. Kienle A., Steiner R. Determination of the optical properties of tissue by spatially resolved transmision measurements and Monte Carlo. SPIE. 1993. v. 2077, p. 142-152.

122. Wu J. at el. Diffuse reflectance from turbid media: an analytical model of photon migration. Applied optics. 1993, v. 32, № 7, p. 1115-1121.

123. Словецкий С.Д. Моделирование распространения оптического излучения в слоистой случайно-неоднородной среде методом Монте-Карло. Радиотехника. 1994, № 7, с. 7379.

124. Graaff R. at el. Light propagation parameters for anisotroically scattering media based on a rigorous solution of the transport equation. Applied optics. 1989. v. 28, p. 2336-2400.

125. Донской E.H. Решение методом Монте-Карло линейных задач совместного переноса гамма-излучения, электронов и позитронов. Медицинская физика. 1995 № 2, с. 64.

126. Massoud Motamedi, et al. Light and temperature distribution in laser irradiated tissue: the influence of anisotropic scattering and refrective index. Applied optics. 1989.v. 28, №12, p. 2230-2237.

127. Шульман З.П., Хусид Б.М., Файн И.В. Теоретический анализ тепловых процессов в живой биоткани при локальной гипертермии. I. Биотепловое уравнение и локальная гипертермия. ИФЖ. 1995, т. 68, № 1, с.75-85.

128. Robert Splinter, et al. Myocardial temperature distribution under cw Nd:YAG laser irradiation in vitro and in vivo situations: theory and experiment. Applied optics, 1995, v.34, №3. p.391-399.

129. Кудрявцев Ю.С., Колмыков А.В. Теоретическое моделирование распределения температуры при электромагнитной гипертермии опухолей. Медицинская радиология. 1990. №2, с. 3-8.

130. Кашуба В.А., Черкасов А.В. О воздействии лазерным и не лазерным излучением на мозг. Журнал невропатологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 1987, т. 87, в. 4 с.544-547.

131. Прикладная лазерная медицина. Интерэксперт, М. 1997, 356с.

132. Annika М.К. et al. Measurements of the optical of tissue in conjunction with photodynamic therapy. Applied optics, 1995.v. 34, №21, p.4609.

133. Ремизов A.H. Медицинская и биологическая физика. 1996. 520с.

134. Шульман З.П., Маханек А.А. Реологический фактор в тепловой задаче СВЧ-гипертермии. 1. Гомогенная биоткань. ИЖФ. 1993, т. 65, №5, с. 558-560.

135. Шульман З.П., Маханек А.А. Реологический фактор в тепловой задаче СВЧ-гипертермии. 3. Гетерогенная биоткань. ИЖФ. 1993, т. 65, №5, с. 561-566.

136. Шульман З.П., Маханек А.А. Реологический фактор в тепловой задаче СВЧ-гипертермии. 1. Гомогенная биоткань. ИЖФ. 1994, т. 66, №1, с.5—55.

137. Шульман З.П., Хусид Б.М., Файн В. Теоретический анализ тепловых процессов в живой биоткани при локальной гипертермии. 1. Биотепловое уравнение и локальная гипертермия. ИЖФ. 1995, т. 68, №1, с.75-85.

138. Aharon Sagi et al. Heating of biological tissue by laser irradiation: theoretical model. Optica Engineering. 1992, v.31, №7, p. 1417-1424.

139. Васильев B.H.,. Серков C.K. Разрушение биотканей при воздействии лазерного излучения. ИФЖю1993, т.64,№5,с.598-602

140. Эберт Г. Краткий справочник по физике. М. 1963, 551с.

141. Жуков Б.Н., Лысов Н.А., Котова С.П., Кириченко Н.Д. Бунькова Е.Б. Иванова A.M. Экспериментальное обоснование применения инфракрасного лазерного излучения в гепатологии. Лазерная медицина. 1999,т. 3, вып. 1, с. 29-32.

142. Баллюзек Ф.В., Москалик К.Г. и др. Лазерная гипертермия при эндоскопических операциях. Медунар. конф. "Лазерные и информационные технологии в медицине XXI века". С.- Петербург, 2001. Сб. тезисов ч. 2 с. 31-32.

143. Steger А.С., Lees W.R., Bown S.G. Br. Med. Journal. 1989, v.

144. Castren-Persons M., Schroder T. Laser in Surgery and Medicine. 199, v. 11, p. 595-600

145. Bosman S., Phoa S.S.K. Br. Journal of Surg. 1991.v.78,№6, p.572-575.

146. Каплан М.А. и др. Попытка использования сверхмощного инфракрасного лазерного излучения для лечения злокачественных новообразований. Физическая медицина. 1993, т. 3,№ 1-2 с 38-40.

147. Гамалея Н.Ф. , Полищук Е.И., Королев В.И., Некрасов Б.Я. Селективное действие излучения аргонового лазера при раке молочной железы. Эксперим. онкология. 1985, т.7, № 1, с.72-74.

148. Полищук Е.И., Горлушко Г.В., Гамалея Н. Ф. Воздействие лазерным излучением на метастазы рака молочной железы и кожи. В сб. тезисов докладов конф. " Новое в лазерной медицине и хирургии". 1989. T.l с.45 М. Медицина .

149. Dougherty T.J., Studies on the structure of porphyries contained in photophrin II. Photobiology. 1987, v. 45, № 6, p.879-889.

150. Васильев H.E. Фотодинамическая терапия заболеваний двенадцатиперстной кишки. Лазерная медицина. 1999. т. 3, вып. 3-4, с. 16-20

151. Заикин Г.В. Прогнозирование, профилактика и лечение поздних лучевых повреждений прямой кишки и мочевого пузыря у больных раком шейки матки. Диссертация канд. м. н. ЦНИРРИ МЗ РФ, С.-Петербург, 2000 г.

152. Панина Н.П., Брилль Г.Е. Влияние гелий-неонового лазера на рост доброкачественных опухолей молочной железы у крыс. В сб. "Низкоинтенсивные лазеры в эксперименте и клинике", Саратов, 1992, с. 47-49.

153. Каплан и др. Влияние низкоинтенсивного инфракрасного лазерного излучения на эффективность лучевого лечения экспериментальных опухолей М-1. Мед. радиология 1999, т. 94,№3, с. 51-53.

154. Latina М., Park С. Selective targeting of trabecelar mechwork cells in vitro studies of pulsed CW laser interaction. Exp. Eye Res. 1995, v.50, № 4. p.359-371.

155. Юрьева T.B. и др. Использование лазеротерапии при лучевом лечении больных злокачественными опухолями головы и шеи. Медицинская физика. 1995 , № 2, с. 105.

156. Цыганкин В.И. и др. Лазерная фототерапия осложнений и реакций при комплексном лечении злокачественных опухолей у детей. Медицинская физика . 1995, № 2, с. 104.

157. Поляков и др. Использование радиомодифицирующих свойств низкоинтенсивного лазерного излучения при лучевой терапии. Медицинская физика . 1995, № 2, с.ЮЗ.

158. Димант И.Н. Влияние низкоэнергетического лазерного излучения на опухолевый рост и репаративные процессы при оперативном удалении опухоли. Физическая медицина. 1993, т.З. № 1-2, с. 73-75.

159. Кабисов Р.К. и др. Основы лазерной терапии в онкологии. Междун. конф. "Актуальные вопросы лазерной медицины и операционной эндоскопии ". Москва-Видное. 1994, Сб. тезисов с. 294-295.

160. Бычков И.А., Евтушенко В.А. Зырянов Б.Н. Противоопухолевый и противометастатический эффект низкоэнергетического лазера на парах меди. Симпозиум "Низкоинтенсивные лазеры в медицине". Обнинск, 1991, сб. тезисов ч. 1 с.21-23.

161. Южаков В.В., Каплан М.А., Кветной И.М. Функциональная морфология опухолей при действии лазерного и ионизирующего излучения. Физическая медицина. 1993, т. 3, № 1-2, с.5-13.

162. Плетнев С.Д. Применение лазерного излучения в онкологии. Сов. медицина. 1987, № 12, с. 111-113.

163. Зырянов Б.Н., Уитушенко В.А., Кицманюк З.Д. Низкоинтенсивная лазерная терапия в онкологии. Томск. STT. 1998, 336с.

164. Krasner N. Р alliative 1 aser t herapy for t umours о f g astrointestinal t ract. В aillieres С lin. Gastroenterol. 1991, № 5, p.37-59.

165. Покровский В.И. Инфекционные болезни угроза здоровью нации. Терапевтическ. архив - 1996, № И, с.5- 7.

166. Апросина З.Г. Последние достижения в изучении вирусных гепатитов: от молекулярной биологии к лечению вирусного гепатита В. Рус. мед. журнал. 1996, т.4, № 3, с. 174-177.

167. Сафонов А.Д. Метаболические и иммунные взаимосвязи в патогенезе острого вирусного гепатита В, HCV-инфекции и их сочетанной формы. Автореферат дис. д.м.н. С.-Петербург, 1998, 38с.

168. Апросина З.Г. Хронический активный гепатит как системное заболевание. М. Медицина, 1981. -248с.

169. Апросина З.Г. и др. Внепеченочные проявления хронических вирусных заболеваний печени. Архив патологии. 199. т. 61, № 5 , с. 51-55.

170. Блюгер А.Ф., Майоре А.Я. Биохимия печени в норме и патологии. Основы гепатологии. Под ред. проф. А.Ф. Блюгера. Рига, 1975, 83 с.

171. Блюгер А.Ф., Майоре А.Я. Проблема перекисного окисления липидов в гепатологии. Успехи гепатологии. Рига, 1978, в.7 с.22-54.

172. Петрович Ю.А., Гуткин Д.В. Свободнорадикальное окисление и его роль в патогенезе воспаления, ишемии и стресса. Патология, физиология и экспер. терапия. 1986, № 5, с. 85-92.

173. Логинов А.С. и др. Перекисное окисление липидов печени при ее патологии. Терапевтич. архив. 1985,№ 2, с. 63-67.

174. Барановская В.Б. Клинико-патогенетическое значение систем регуляции процессов перекисного окисления липидов при вирусном гепатите В. Автореферат дис. канд. м.н. Л.1990.

175. Нисевич Н.И., Учайкин В.Ф. Тяжелые и злокачественные формы вирусного гепатита у детей. М. Медицина. 1982. 288с.

176. Дудник Л.Б. и др. Регуляция интенсивности процесса перекисного окисления липидов при тяжелых и коматогенных формах острого вирусного гепатита В. Новое в гепатологии. Рига, 1988, с.115-122.

177. Янковский О.Ю. Токсичность кислорода и биологические аспекты. Изд. "Игра", С. Петербург, 2000. - 294с.

178. Меньшикова Е., Зенков Н.К. Окислительный стресс при воспалении. Успехи современ. биологии. 1997, т. 117, в. 2, с. 155-171.

179. Кузнецов Н.И. Состояние стромальных клеток костного мозга у больных вирусными гепатитами В, Си ВИЧ-инфекцией и их значение в развитии заболевания. Диссертация доктора мед. наук. С. Петребург, МАПО, 2002, 217с.

180. Ворожейкин В.М. и др. Экспериментальное обоснование использования НИЛИ при патологии печени. Межд. конф. "Новое в лазерной медицине". Москва, 1991. Сб. тезисов с.24-27.

181. Байбеков И.М. и др. Влияние низкоинтенсивного лазерного излучения инфракрасного диапазона на ультраструктуру и пролиферацию клеток печени при экспериментальном гепатите и циррозе. Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1992. № 4 с.424-427.

182. Козлова В.И., Байбеков И.М. Морфологические основы низкоинтенсивной лазеротерапии. Ташкент, 1991.

183. Гукасова К.Б. Влияние НИЛИ на некоторые клинико-лабораторные показатели у больных вирусным гепатитом В. Автореферат дис. канд. м.н. М.1996.

184. Макашова В.В. и др. Изменения некоторых биохимических показателей у больных острым вирусным гепатитом В под влиянием низкоинтенсивного лазерного излучения. Эпидемиология и инфекционные болезни. М. Медицина. 1997, № 3, с. 49-52.

185. Козлов В.И. и др. Микроциркуляторное русло печени при лазерном воздействии. Морфология. С.- Петербург, 1992,т.103, № 2, с.78-85.

186. Жуков Б.Н. и др. Экспериментальное обоснование применения инфракрасного лазерного излучения в гепатологии. Лазерная медицина. 1999, т. 3, вып. 1, с. 29-32.

187. Жуков Б.Н. и др. Практика и перспективы применения инфракрасного лазерного излучения в гепатологии. Лазерная медицина. 1999, т.З, вып. 2, с. 22-24.

188. Макашова В.В. и др. Изменения некоторых биохимических показателей у больных острым вирусным гепатитом В под влиянием низкоинтенсивного лазерного излучения. Эпидемиология и инфекционные болезни. М. Медицина. 1997,№ 3, с. 49-52.

189. Авруцкий М.Я. и др. Влияние НИЛИ на основные биологические процессы и гомеостаз больных. Анестезиология и реанимация. -1991, № 5Ю с. 74-77.

190. Борисова A.M. и др. Действие низкоинтенсивного лазерного излучения на иммунную систему. Терапевт, архив. 1992ю № 5 с. 111-116.

191. Мастерова О.А. Исследование влияния низкоинтенсивного лазера на клинико-иммунологические показатели и показатели перекисного окисления липидов у больных ВГВ и ВГС. Дис. канд. мед. наук. С,- Петербург, МАПО, 2000, 158с.

192. Кожемякин Л.А., Бондаренко И.Г., Тяптин А.А. Синдром приобретенного иммунодефицита. Л.: Знание. 1990. 112с.

193. Галло Р.К. Вирус синдрома приобретенного иммунного дефицита. В мире науки. 1987. № 3, с. 27-37.

194. Синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД) Рекомендации для врача. Л. НИИЭМ им. Пастера. 1987, 42с.

195. Bartlett J.G. Medical care of patients with HIV infection. The Johns Hopkins Hospital 1997 Guide. Wiliams&Wilkins. Bultimore. 1997, 190p

196. Вайнштейн И.Г., Гращенков Н.И. Менингиты. М. Медгиз. 1962, 123с.

197. Покровский В.И. , Фаворова Л.А., Костюкова Н.Н. Менингококковая инфекция. М. Медицина. 1976, 272с.

198. Покровская Н.Я. и др. Гнойные менингиты и менингоэнцефалиты. В кн. Острые нейроинфекции у детей. Руководство для врачей. Под ред. А.П. Зинченко. Л. Медицина. 1986. с.23-59

199. Шиман А.Г., Сайкова Л.А., Кирьянова В.В. Физиотерапия заболеваний периферической нервной системы. С,- Петербург 2001. 337 с.

200. Козлов В.И., Буйлин В.А., Самойлов Н.Г. Основы лазерной физио- и рефлексотерапии. Киев. Здоров'я, 1993/

201. Посохов Н.Ф. О возможности применения низкоэнергетической лазеротерапии в нейрохирургической практике. Республиканская конф. "Применение лазеров в медицине и биологии", Ялта, 1995. Сб. тезисов с. 172-173.

202. Rochkind S., Shahar A., Nevo Z. A combined procedure of cultured embryonic cells implantation and low power laser treatment to cure paraplegic rats following complete spinal cord transection. Laser therapy. 1996. v.l № 1, p.6.

203. Shahar A. et al. Tnhanced growth of cultured cerebral neurons by low power laser irradiation. Laser therapy. 1996. v.l № 1, p. 12.

204. Rochkind S. Nerve response to laser therapy. Laser therapy. 1996. v.l № 1, p.32.

205. Rochkind S. et al. Peripheral nerves and brachial plexus injuries: microsurgical reconstruction and/or laser therapy. Laser therapy. 1996. v.l № 1, p.32.

206. Карлов В.А. Терапия нервных болезней. М. Медицина, 1987, 512с.

207. Коркина М.В. и др. Психические нарушения при рассеянном склерозе. М. Изд. унив. дружбы народов. 1986, 128с.

208. Димова Л.Г. Применение гелий-неонового лазера в комплексном лечении дистрофии сетчатки. Междун. конф. "Актуальные вопросы лазерной медицины и операционной эндоскопии". Москва- Видное. 1994, Сб. тезисов с. 282.

209. Димова Л.Г., Бакшинский П.П. Применение гелий-неонового лазера при лечении кератитов. Междун. конф. "Актуальные вопросы лазерной медицины и операционной эндоскопии ". Москва- Видное, 1994, Сб. тезисов с. 282-283.

210. Толстых П.И. и др. Осложнения лазерной терапии, их профилактика и лечение. Междун. конф. "Актуальные вопросы лазерной медицины и операционной эндоскопии ". Москва- Видное, 1994, Сб. тезисов с.367-368.

211. Boemer et al. Double-blind study on the efficacy of the laser therapy. SPIE Proc. 1996, v. 2929, p 75-79.

212. Kim J. W. Lee J. O. Double blind cross-over clinical study of 830 nm diode laser and 5 years clinical experience of biostimulation in plastic & aesthetic surgery in Asian Laser Surg. Med. 1998, suppl. 10,p.59.

213. Шабад Jl.UI. Эволюция концепций бластомогенеза. M.: Медицина, 1979.- 288 с.

214. Сейц И.Ф., Князев П.Г. Молекулярная онкология. JL: Медицина. 1986г.

215. Петров Н.Н. Вопросы онкологии. 1959, т. 5, № 10.

216. Киселев Ф.Л., Павлиш О.А., Татосян О.Г. Молекулярные основы канцерогенеза у человека. М.: Медицина, 1990, - 315с.

217. Вирхов Р. Учение об опухолях. СПб. тип. Куколь-Яснопольского , 1906. 386с.

218. Cohenheim I. Vorlesungen u ber allgemeine Pathologie. Berlin: Hirchwald, 1877-1880. Bd.2. - s.691.

219. Черезов A.E. Общая теория рака: тканевый подход М.: Изд. МГУ, 1997. -252с.

220. RibbertH. Geschwulslehre. Donn-Leipzig, 1914.

221. Виленчик М.М. Закономерности молекулярно-генетического действия химических канцерогенов. М.: Наука, 1977. -144с.

222. Данцинг В. Индуцированные опухоли и их значение с точки зрения мутационной теории рака. В кн. Генетика рака. - М.: ИЛ. 1961, с. 385-396.

223. Олиници К.Д. Хромосомы при раке. М.: Медицина, 1982. - 232с.

224. Погосянц Е.Е. Новое в цитогенетитке рака. Генетика т. 17, № 12, 1981, с. 2087

225. Михельсон В.М., Прокофьева В.В., Плескач Н.М. Связь нарушений репарации ДНК с канцерогенезом и старением. I Всесоюзный биофизический съезд: Тезисы докладов. М., 1982

226. Худолей В.В. Канцерогены; характеристики закономерности механизмы действия. С.- Петербург. 1999,419с.

227. Sugio К., et. al. Cancer Research. 1988. v. 48, № 17. p.4855-4861.

228. Беренблюм И. Биологические основы злокачественного роста. М.; ИЛ. 1950, 216с

229. Миллер Дж., Миллер Э. Успехи в изучении рака. М.: ИЛ. 1955, т.1, с.7-9.

230. Шапот B.C. Биохимические аспекты опухолевого роста. М.: Медицина, 1975. -304с.

231. Кроткина Н.А., Петров Н.Н. 30 лет деятельности Института онкологии АМН СССР. -Л.: 1956, с.36.

232. Jacob F., Monod J. J. Molec. Biol. -1961, v. 3, p.318-356.

233. Дикун П.П. Рецензия на препринт В.А. Овсянникова "Квантово-генетическая теория возникновения раковых заболеваний" Вопросы онкологии. 1985,т.31, вып. 8, с 102104.

234. Anderson W. Physico-chemical aspects of chemical carcinogenes. Nature. 1947 № 4078. p. 892-894.

235. Гурвич А.Г., Гурвич Л.Д., Залкинд С.Я., Песоченский Б.С. Учение о раковом тушителе. М.: АМН СССР, 1947, - 100с.

236. Гурвич А.Г. и Гурвич Л.Д. Введение в учение о митогенезе. М.: АМН СССР, 1948. -116с.

237. Huebner R.J., Todaro G.J. The Viral Oncogene Hypothests: new evidence Proc. Nat. Acad. Sci. USA, 1969, № 64, p. 1087-1094.

238. Borrel A. Ann. Inst. Pasteur. 1909. v. 177, p. 81-118, 517-556.2483ильбер Л.А., Ирлик И.С., Киселев Ф.Л. Эволюция вирусно-генетической теории возникновения опухолей. М.: Наука. 1975. - 345с.

239. Кукайн Р.А., Муровска М.Ф., Ильинская Т.Н. Эндогенные онковирусы. Рига.: "Зинатне", 1981.-132с.

240. Жданов В.М., Быковский А.Ф., Ильин К.В. Онкогенные вирусы типа Д. М.: Медицина, 1979. - 104с.

241. Струк В.И. Дефектные онковирусы и канцерогенез. Киев. Наукова Думка, 1982. -196с.

242. Шапот B.C., Миронов Н.М. О молекулярно-генетических основах неопластического превращения клетки. Пат. физиология и эксп. терапия, 1982, в. 6. с. 10-23.

243. Современное учение о раке. М.: Знание, 1967. - 46с.

244. Гершензон С.М. Обратная транскрипция и ее значение для общей генетики и онкологии. М.: АН СССР, 1973. - 23с.

245. Канцерогенез. М. Научный мир 2000,-420с.

246. Основы радиационной биологии. Под ред. A.M. Кузина. М.: Наука, 1964, с.404.

247. Сейц И.Ф., Князев П.Г., Федоров С.Н. Онкогены. Происхождение, распространение, структуры и функции в канцерогенезе. Вопросы онкологии, 1982, т. 28, № 19. с. 95114.

248. Погосяец Е.Е. Новое в цитогенетике рака. Генетика, т. 17, № 12, 1981, с. 2087.

249. Эренпрейс Я.Г. Современные концепции опухолевого роста. Рига.: "Зинатне", 1987. -120с.

250. Сент-Дьердьи. А. Биоэнергетика, М.: Физматгиз, 1960. -155с.

251. Ходосова И.А. Биохимические аспекты канцерогенеза. М.: Наука, 1976. - 208с.

252. Цитологические аспекты первичного действия химических канцерогенов. Под ред. В.Я. Феля. Л.: Наука, 1982, - 176с.

253. Бахитова Л.М., Пашин Ю.В. Мутагенность химических канцерогенов окружающей среды. В кн.: Экспресс-методы определения канцерогенной активности химических веществ. - Ереван: Айастан, 1981, - 158с.

254. Исследование биологических и генетических эффектов продуктов переработки горючих сланцев. М.: Гидрометеоиздат. 1979, с, 126-131.

255. Раушенбах М.О. Эндогенные канцерогены. М.: АМН СССР ВОНЦ. 1981. - 23с.

256. Сетлоу Р., Поллард Э. Молекулярная биофизика. М.: Мир, 1964. - 438с.

257. Тимофеев-Ресовский Н.В., Иванов В.И., Корогодин В.И. Применение принципа попадания в радиобиологии. М.: Атомиздат, 1968. - 228 с

258. Ярмоненко С.П. Радиобиология человека и животных. М.: Высшая школа, 1977. -368 с.

259. Виноградова Т.П. Травма и опухоль. Архив патологии. 1976, №9, с. 92 - 94.

260. Wolff J. Die Lehre von der Krebskrankheit von den altesten Zeiten bis zur Gegenwart. Bd. 1. - Jena, 1907.

261. Салямон Л.С. Рак и дисфункция клетки. Л.; Наука, 1974. -320с.

262. Коган А.Х. Экспериментальный бластомогенез, индуцируемый синтетическими полимерами (пластмассами). К кн.: Механизмы канцерогенеза под ред. Л.Ш. Шабад. -М.: Медицина, 1965, с. 215 - 236.

263. Елисеев В.В. Экспериментально-морфологическое изучение бластомогенного действия некоторых акриловых пластмасс. Диссертация канд. м.н., НИИ онкологии им. Н.Н. Петрова, Ленинград, 1979.

264. Мойжесс Т.Г., Пригожина Е.Л. Локализация предопухолевых элементов при пластмассовом канцерогенезе. Бюлл. эксп. биол., 1973, в. 9, с. 92 - 94.

265. Роль эндогенных факторов в развитии лейкозов. М. Медицина, 1074, 240с.

266. Гурвич А.Г. Митогенетическое излучение. М.; Медгиз. 1934, 84 с.

267. Гурвич А.Г. Митогенетическое излучение. М.: Физматгиз, 1960. - 155с.

268. Гурвич А.Г. и Гурвич Л.Д. Митогенетический анализ биологии раковой клетки. М.: ВИЭМ, 1937.- 79с.

269. Гурвич А.Г. и Гурвич Л.Д. Митогенетическое излучение. М.:Медгиз, 1945. 284с.

270. Гурвич А.Г. Избранные труды. М.: Медицина, 1977, 351 с.

271. Сборник работ по митогенезу и теории биологического поля. Под ред. А.Г. Гурвича. -М.: АМН СССР, 1947. 140 с.

272. Ультрафиолетовая радиация и ее гигиеническое значение. Л.: Минздрав РСФСР, 1959. - 199с

273. Каннегисер Н.Н., Харитон Ю.А., Франк Г.М. О длине волны и интенсивности митогенетического излучения. В кн. Франк Г.М. Биофизика живой клетки. Избранные труды. - М.: Наука, 1982, с. 161 - 167.

274. Родионов С., Франк Г. Физическое исследование митогенетического излучения мышц и некоторых окислительных моделей. М.: Наука, 1982, с. 167- 185.

275. Родионов С., Франк Г. Вопросы светобиологии и измерения света. M.-J1.; Гостехиздат, 1934, -60 с.

276. Каннегиссер Н.Н. Анализ митогенетического излучения канцерогенных веществ. Диссертация и автореферат дис. канд. биол. наук. М.: Ин-т эксп. биологии АМН. СССР, 1950, - 8 с.

277. Гурвич А.А. Проблема митогенетического излучения как аспект молекулярной биологии. Л.: Медицина, 1968, - 240с.

278. Токин Б.П. Митогенетические лучи. М.-Л.: Медгиз, 1933, - 75с.

279. Волькенштейн М.В. Физика и биология. М.: Наука, 1980. - 152с.

280. Конев С.В. Электронно-возбужденные состояния биополимеров. Минск. Наука и техника, 1965, - 183с.

281. Кару Т.Й. и др. Действие ультракоротких импульсов УФ лазерного излучения на опухолевые клетки HeLa. Квантовая электроника. 1980, т. 8, № 12, с.2540.

282. Кару Т.Й. и др. Сравнение действия импульсного лазерного УФ излучения на репликативную и транскрипционную функцию ДНК в пролиферирующих и покоящихся опухолевых клетках HeLa. I Всесоюзный биофизический съезд. Москва, 1982. Сб. тезисов

283. Казначеев В.П. и др. Диплом на открытие № 122 Опубл. в БИ 1973, № 19, с.З.

284. Казначеев В.П. и др. О межклеточных дистантных взаимодействиях в системе двух тканевых культур, связанных оптическим контактом, В кн.: Труды МОИП. Т.34. - М.; Наука, 1972, с.224.

285. Казначеев В.П., Михайлова Л.П. Сверхслабые излучения в межклеточных взаимодействиях. Новосибирск: Наука, 1965. - 125с.

286. Каннегиссер Н.Н. Митогенетические свойства канцерогенных веществ. Бюлл. эксп. биол. и мед., 1937, № 6, с. 554- 556.

287. Тарусов Б.Н., Поливода А.И., Журавлев А.И., Биофизика. 1961, № 41.

288. Журавлев А.И Спонтанное сверхслабое свечение тканей и клеток человека и животных. 2-й Междун. конгресс "Слабые и сверхслабые поля и излучения в биологии и медицине"/ С.- Петербург, 2000, Сб. тезисов с.7-8.

289. Самойлова К.А. Сравнительный анализ действия на клетки нефотосинтезирующих организмов УФ излучения различных областей спектра. Диссертация докт. ф.м.н., институт Цитологии АН СССР. Ленинград, 1979.

290. Robinson N. Solar radiation. Amsterdarti, Elsebier, 1966, - 348p.

291. Рак от солнечного УФ излучения. БИНТИ, ТАСС, № 41, 13.10.82.

292. Biology of Skin Cancer. Ed. by O.D. Laerum, O.H.Iversen. Geneva, 1981.-263 p.

293. Cancer Mortality in the U.S. 1950- 1977, USA, Bethesda, Maryland 20205. - 474 p.

294. Epstein J. H. Photocarcinogenesis. In: International Conference on Ultraviolet Carcinogenesis. - USA, 1978, Bethesda, p. 13 - 26.

295. Freeman R.G. Action Spectrum for U.V. Carcinogenesis. In: International Conference on Ultraviolet Carcinogenesis. - USA, 1978, Bethesda, p. 27 - 30.

296. Конев C.B., Волотовский И.Д. Фотобиология. Минск: Наука и техника, 1979. - 250с.

297. Баренбойм Г.М., Доманский А.Н., Туроверов К.К. Люминесценция биополимеров и клеток. M.-JL: Наука . 1996, -234с.

298. Гурзадян Г.Г. и др. Фотохимическая устойчивость ароматических аминокислот при пикосекундном лазерном УФ- облучении. Биофизика. 1961,т. 26, в. 6, с.991-994.

299. Ладик Я. Квантовая биохимия для химиков и биологов. М.: Мир, 1975, - 255с.

300. Венксерн Т.В., Баев А.А. Спектры поглощения минорных компонентов и некоторых олигонуклеотидов рибонуклеиновых кислот. М.: Наука. 1967, - 95с.

301. Клеточные и молекулярные механизмы биологических эффектов УФ излучения. В кн. "Биологическое действие Уф излучения" Под. ред. Г.М. Франк. - М.: Наука. 1975. с.20-30.

302. Шабарова З.А., Богданов А.А. Химия нуклеиновых кислот и их компонентов. М.: Химия, 1978. 584с.

303. Kripke M.L., Fisher M.S. Immunologie Aspects of Tumor by U.V.R. International Conference on Ultraviolet Cancirogenesis. - USA, Bethesda, 1978, p. 179-184.

304. Говалло В.И. Иммунитет к трансплантантам и опухолям. Киев, Вища школа, 1977, -384 с.

305. Кузнецов В.А Динамика иммунных процессов при опухолевом росте. М.: Наука, 1992, - 340с.

306. Гельфонд М.Л. Значение иммунотерапии в лечении рака легкого. Институт онкологии им. проф. Н.Н. Петрова. Дис. канд. мед. наук. Л. 1981,269с.

307. Виленчик М.М. Закономерности молекулярно-генетического действия химических канцерогенов. М.: Наука, 1977, - 144с.

308. Тирсина Е.Г. и др. Бактериальные экспресс-методы оценки генотоксического воздействия лазерного излучения и химических веществ. Препринт ИАЭ им. И.В. Курчатова, № 6382/13, 1991, М, 37с.

309. Cheng Rong. Relationship between the characteristics of a laser and laser's biological effects. International Conference CLEO-90. Report CTNH 94, USA, 1990, Report theses p. 170.

310. Новиков В.Ф. "О механизмах действия низкоинтенсивного светового излучения на живую клетку" Доклад на междун. конф. "Новые достижения лазерной медицины", С.- Петербург 1993 г., Сб. тезисов с.296 - 299.

311. Самарский А.А., Попов Ю.П. Разностные схемы газовой динамики. Наука. М, 197,-350с.

312. Форсайт Дж., Мальком М., Моулер К. Машинные методы математических вычислений. М. Мир. 1980. -280с.

313. Санитарные нормы и правила и эксплуатация лазеров. № 2352 -81. М. Минздрав СССР, 1981

314. Гигиена труда при работе с лазерами. М. Минздрав СССР, 1981.

315. Чижевский A.JI. Земное эхо солнечных бурь. М. Мысль, 1973, 349 с.

316. Solar and Ultraviolet Radiation. IARC Vol. 55. Lyon. 1992. 316 p.

317. Myasnik M.N. , Morozov 1.1., The phenomen of photoreactivation in bacteria E. Coli irradiated by ionizing radiation. Int. J Radiat. Biol., 1977,v. 31,№ 1, p.95-98.

318. Жижина Г.П. Дефекты вторичной структуры ДНК при опухолевом росте и действии некоторых повреждающих факторов.- Автореферат дис. д.х.н. Москва. 1983. 43с.

319. Malins D.C. Precancerous diagnostics for breast cancer by studying free-radical damage to DNA. OE Reports, No. 135, 1995, p.l - 3.

320. Рубин Я.В., Благой Я.П. Сб. тезисов докладов Всесоюзного совещания "Биофизика рака", Черноголовка. 1887.

321. Горбунова В.Н. Роль доминантных и рецессивных онкогенов в этиологии онкогенных заболеваний, в кн. Бреслеровские чтения, с. 106 113, С.- Петербург, 2002.

322. Дубинин Н.П. Молекулярная генетика и действие излучений а наследственность. М.: Госатомиздат, 1963, - 240с.

323. Тарусов Б.Н. Основы биологического действия радиоактивных излучений. М. Медицина. 1954, 140с.

324. Васильев Ю.М. О характере первичного действия канцерогенных веществ на клетки. -В кн.: Механизмы канцерогенеза. Под ред. JI.M. Шабад. М. Медицина. 1965,. с.51-68/

325. Святухин М.И. Лучевые факторы происхождения лейкозов. В кн. Механизмы канцерогенеза. Под ред. Л.М. Шабад -М.: Медицина, 1965, с. 148-159.

326. Механизмы канцерогенеза. Под ред. Л.М. Шабад -М.: Медицина, 1965

327. Никогосян Д.Н.Б и др. Исследование параметров возбужденных состояний оснований ДНК и РНК методом лазерного фотолиза. Институт Спектроскопии, Троицк, препринт №21, 1981,69с.

328. Гранов A.M. и Виноградов В.Л. "Лучевая терапия в онкогинекологии и онкоурологии", СПб., "Фолиант", 2002, 350 с.

329. Кетиладзе Е.С. и др. Иммунологические закономерности при остром вирусном гепатите В. Вопросы вирусологии. 1983, № 3, с. 302-306.

330. Казади М.А. Клинико эпидемиологическая и лабораторная характеристика менингитов различной этиологии. Дис. канд. мед. наук. С.- Петербург, Гос. Мед. Академия им. И.И. Мечникова. 2000г. 126с.

331. Ельчанинов А.П., Артюшкин А.В., Скоромец А.А. Диагностическое значение радионуклидной визуализации ретикулоэндотелиальной системы макрофагов у больных рассеянным склерозом. Журн. Невропатол. и Психиатр. 1986, № 2, с. 200203.

Информация о работе

Овсянников, Виктор Андреевич
доктора технических наук
Санкт-Петербург, 2003
ВАК 03.00.02

Диссертация

Биофизика лазерных терапевтических воздействий и клиническое использование черезкожной лазерной терапии - тема диссертации по биологии, скачайте бесплатно

Автореферат

Похожие работы