Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Адренореактивность тромбоцитов при физиологически протекающей и осложненной гестозом беременности

ВАК РФ 03.00.13, Физиология

Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Яговкина, Надежда Владимировна

ВВЕДЕНИЕ»™,*™-™-----------------------—

Задачи исследования:----------------—--------------------------------------------.

Теоретическая и практическая значимость работы.„.—.—.

Глава I АДРЕНОРЕАКТИВНОСТЬ 1ТОМБОЦИТОВ И ТРОМБОЦИТАРНЫЙ ГЕМОСТАЗ ПРИ ФИЗИОЛОГИЧЕСКОЙ И ОСЛОЖНЕННОЙ ПОЗДНИМ

ГЕСТОЗОМ БЕРЕМЕННОСТИ— ,1. Общая характеристика тромбоцитов.

1,2. Изменение свойств тромбонИТврного гемостаза при физиологической и осложненной гестозом беременности ————-

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Методика изучения клинических сведений.—.

2.2 Исследование |3-адреиергнческой реактивности агрегации тромбоцитов 3-

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ.„

3.1. Клиническая характеристика обследованных женщин

3.2. Исследование агреллциомноЯ активности тромбоцитов и влияние на нее алренергнческих средств и триптофана

Wninm.HU» .ii' " ~ | ; , • ; ■ , ■■■; . .'.,--..

В Ы ВОДЫ.«

Введение Диссертация по биологии, на тему "Адренореактивность тромбоцитов при физиологически протекающей и осложненной гестозом беременности"

Актуальность темы. Известно 1103, 142}, что физиологическое течение беременности сопровождается адаптационными изменениями в системе гемостаза Это выражается в увеличении хоагуляцнонного потенциала крови |б5] и торможении системы фибрииолнза [109).

Как известно, регуляция агрегации тромбоцитов осуществляется с участием многих веществ, в том числе катечо л аминов, гнетами на, серотонина ¡26] и ЛДФ [134]. В клинической практике обычно используется оценка агрегацноиной способности тромбоцитов на агрегометрах различного типа (АР2П0 «Солар», 230LA «Бнола») при воздействии адреналина, АДФ и реже коллагена н рнстомниина 122]. Считается, что АДФ стнмулнрует аэрепшню тромбоцитов за счет актнваанн пурннергичсских рсиаггоров JI56, 146]. а адреналин - эа счет актпначни а-алренорсиепторов [8, 172] и, возможно, [Ь-адренорецептороа [I72, 74], хота по данным Kerry R. et al, и

Бышевского А.Ш. и др. (I996), активаиня pj-адренорецепторов снижает агрегацию тромбоцитов. Сведений о наличии в тромбоцитах популяции р(-алренорсцепторов в литературе не найдено, Отсутствуют и упоминания о алиянии экзогенных н эндогенных модуляторов адрснореактнвности на адреналин-и иду цнроваиную агрегацию тромбоцитов. в частности, триптофана, гистиднна и тирозина, обладающих, как известно [120. 78. [07], Р^адреносенсибилизнрудашей активностью.

Предполагается, что при беременности возрастает агрегпцнонная функция тромбоцитов [65, I42], Однако данные литерату ры в этом отношении немногочисленны н противоречивы {12, I3I, 13. 65]. Имеются единичные сообщения о появлении при беременности способности тромбоцитов к спонтанной агрегации [I39, 68], Относительно изменения АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов при неосложненной беременности, по данным Шехтмана ММ. (1999), она не меняется, а по данным Аляутдннон О.С. и др. {1999) - возрастет Адреналин-индуинрованная агрегация тромбоцитов, согласно наблюдениям Аляутднной О.С. и др. (1999). не меняется, а по данным Алмазова В.А. и др, (1992) возрастает.

Открытым остается вопрос об изменении агрегацнонной способности эромбоцнтов при гестозе. Так» по данным Шабановой Н,Ю. н др. (2005), АДФ-нндуцнрованная агрегация тромбоцитов при гестозе повышается, а по данным других авторов, ока не меняется [207] или снижается [92]. Адреналнн-икдуциро ванная агрегация тромбоцитов, как показали БапсЬе/. А. С1. а1. (1992) н У|псе1о» А. «л]. (2001) прн гестозе возрастает и зто объясняется повышением содержания а;-адренореиепторов [200]. Вопрос об изменении содержания ^-адрснорецситоров я тромбоцитах при осложненной гестозом беременности и их роли в изменениях агрегацнонной способности тромбоцитов остается открытым.

Высокая частота нарушений гемостаза при осложненном течении беременности (10], 65] и гестозов [105], а также нерешенное! ь многих вопросов, касающихся адренореактнвноети тромбоцитов человека, позволило определить цель и задачи исследования.

Цель исследования: Изучить изменение спонтанной, ЛДФ- н адреналин-индуцированной агрегации тромбоцитов, а также адреиореактивност» тромбоцитов у женщин при неосложненной и осложненной гестоюм беременности. Залачн исследования:

1. Исследовать спонтанную, АДФ- и адрснолнн-ннлуинрованную агрегацию тромбоцитов у нсбсрсменных, у здоровых беременных (И и III триместры) н у женщин с гестозом легкой и средней степени тяжести.

2. Изучить адренорсактивкость тромбоцитов нсбсрсменных и беременных женщин (в том числе с гестозом) по изменению адреналин'ннлуцированной агрегации тромбоцитов в присутствии неселективных блокагоров а-АР (нниерголина) к (1-АР (обзидана), селективного блокатора ргАР (атенолола), а также сенсибилизатора р-АР (триптофана).

Научная пони »на.

Впервые установлено, что при неосложненном течении беременности спонтанная АТ возрастает (Ш триместр). Впервые покатано, что АДФ- н алреналин-нндуцированная АТ возрастает в 111-м триместре беременности по сравнен ню со значениями, зарегистрированными во Н-м триместре, НО не достигает уровня, характерного для непеременных, Уточнены данные о линзмикс АТ в зависимости от степени тяжести псстоза, В частности, нами показано, что при гестозе легкой стспсни тяжести существенных изменений спонтанной, АДФ- н адрсналин-иидуинрованной АТ не наблюдается, в то время как при гестозе средней степени тяжести все три вида АТ возрастают, что может иметь отношение к нарушению реологии Крови при данной патологии. Впервые показано, что преннкубання тромбоцитов здоровых беременных обзнданом (10~9 г/мл) повышает алреналнн-нндуцнронанную АТ (II триместр), также как и преинкубация триптофаном (|0"т г/мл) как сенсибилизатором (1ГАР (III триместр). Сделан вывод о том, что при физиологической беременности в тромбоцитах возрастает активность (н/нян содержание) Рг-АР, активация которых приводит к снижению АТ.

Впервые получены данные, косвенно указывающие на наличие в тромбоцитах популяции р|-АР, при активации которых адрсналнн-н иду ни ро ванная АТ возрастает, а также о существенном повышении активности этой популяции АР в конце нсосложненной беременности и у женщин с гестозом средней степени тяжести, Об этом свидетельствует снижение адреналин-инлуннрованной АТ у здоровых женщин в Ш-м триместре (но не во 11-м) под влиянием обкидана (НУ* г/мл) или обзидана (Ю'4 г/мл) совместно с иицерголмном (Ю'т г/мл), а также ее снижение у женщин с гестозом средней степени тяжести под влиянием обзндаиа < 10"* г/мл), обзндана (10"4 г/мл) совместно с ницерголином (10"т г/мл), атенолола (10* г/мл) и атенолола (НУ* г/мл) совместно с ницерголином (10" г/мл). Высказано мнение о том, что изменение адренореактивностн тромбоцитов при неосложненной беременности н при гестозе средней степени тяжести обусловлено динамикой активности (и/илн содержания) ргАР и Рг-АР. В частности, снижение адреналнн-индуцированной АТ во 11-м триместре нормальной беременности связано с повышением активности и тромбоцитах РгАР, а рост алреналнн-нндуцнрованнон АТ а конце физиологической бсремснности, а также при гестоэе средней степени тяжести обусловлен снижением активности а тромбоцитах рз-АР или увеличением в них активности РгАР. Предложено рассматривать тромбоцит как модель для изучения р-адренорсаьтнвностн органон и тканей (миокард, матка) при физиологическом течении беременности и акушерских осложненнях. Теоретическая и практическая значимость рыботы.

Результаты исследования вносят новые представления о физиологии тромбоцитов, в частности о роли |5|-АР и- р;-АР в реализации основной функции тромбоцитов и об изменении их активности при ««осложненной и осложненной беременности, Внесены дополнения в представление о физиологической роли эндогенного сенсибилизатора РгАР, в частности о его возможном участии в регуляции агрс гаиионной способности тромбоцитов. Расширены представления о патогенезе гестоза, а именно об участии РгАР и повышении агрегацнонной способности тромбоцитов. Дано теоретическое обоснование целесообразности применения триптофана и других сенсибилизаторов рг-АР (гнегиднна, тирозина) для профилактики и лечения синдрома гиперагрегацни тромбоцитов при акушерской патологии

Результаты работы позволили предложить нормативные параметры, характеризующие спонтанную. АДФ- и алреналин-индуциро ванную агрегации у здоровых беременных женщин для II и III триместров беременности. При разработке вопросов, касающихся патогенеза гестоза и его лечения, рекомендуется учитывать представления о роли РгАР в формировании данной акушерской патологии. Результаты исследования могут быгь использованы в преподавании физиологии, фармакологии, акушерства и гинекологии н других разделов медицины и биологии

Положении, выносимые на защиту,

I Тромбоциты человека содержат а-АР, РгАР н р;-АР- При активации и-АР н Р,-АР адреналин~нндуцнрован ная агрегация возрастает, а при активации АР - она снижается (этот эффект усиливается триптофаном). Вклад отдельных популяций АР в реакцию тромбоцита на адреналин изменяется на протяжении беременности и при акушерских осложнениях. 2. При неосложненной беремен кости, а также при гестозе средней степени тяжести спонтанная агрегация тромбоцитов (АТ) повышается АДФ-индуцированная снижается при неосложненной беременности (II триместр), восстанавливается к родам; при гестозе средней степени тяжести она повышается. Адренал и н-ннду цированная АТ снижается во 11-м триместре неосложненной беременности (возможно за счет повышения активности н/илн содержания Рг-АР) и восстанавливается в Л 1-м триместре (за счет снижения актияностн РгАР и роста активности ргАР). однако не достигает уровня небеременных женщин; при гестозе средней степени тяжести она повышается (за счет роста активности н/илн содержания ргАР). Внедрение результатов исследования.

Результаты исследования внедрены в работу Кировского областного клинического перинатального центра, используются а научной н учебной деятельности кафедры акушерства и гинекологии Кировской государственной мели пинской академии. Апробация работы.

Основные результаты работы представлены и обсуждены на IV Межрегиональной научно-практической конференции «Российские регионы проблемы, суждения, поиск путей разннтня» (Киров. 2001). Международном конгрессе «Профилактика, диагностика и лечение гинекологических заболеваний» (Москва, 2003), Втором международном симпозиуме «Проблемы ритмов в естествознании» (Москва, 2004), I съезде физиологов СНГ (Сочи, 2005), V Молодежной конференции Института физиологии Коми НЦ УрО РАН «Физиология человека и животных: от эксперимента к клинической практике» (Сыктывкар, 2006), научно-практической конференции акушеров-гинекологов Кировской области (Киров, 2006) и на заседании Кировского отделения физиологического общества имени академика ИЛ, Павлова (Киров. 2006). Публикации.

По теме диссертации опубликовано 11 работ, из них 2 - в рецензируемом журнале.

Заключение Диссертация по теме "Физиология", Яговкина, Надежда Владимировна

выводы

1. В процессе физиологического течения беременности изменяется спонтанная, АДФ-индуцированная и ад рсналин-н иду цнро ванная агрегация, в частности спонтанная агрегация возрастает (ÜI триместр}, АДФ и адреналин-индуцированная агрегация снижается во II триместре и восстанавливается в III триместре, не достигая уровня, характерно]о для небеременных.

2. При гестозс легкой степени тяжести существенных изменений спонтанной, АДФ- и адреналнн-иидуцнрованной агрегации не наблюдается. При гестозе средней степени тяжести все три вида исследованной агрегации (спонтанная, АДФ- и адреналин-нидуцированная) возрастают.

3. Анализ изменения адрснореакгивности тромбоцитов под влиянием неселсктнвных а-адреноблокатора (инцерголина) и ß-адреноблока гора (обзидана), а также селективного ргЭДреиоблокагора (атенолода) показывают, что тромбоциты содержат а-АР, ßr и ßrAP. Активация адреналином а-АР и 0,-АР, которые имеются в тромбоцитах небеременных, здоровых беременных н женщин с гсетоэом и УПР. приводит к усилению агрегации тромбоцитов, а активация fiv-AP - к ее снижению.

4. Изменение алреналин-индункрованной агрегации тромбоцитов под влиянием адреноблокаторов косвенно свидетельствуют о том. что содержание р|-АР возрастает в III триместре неосложненной беременности, а также при гестозе средней степени тяжести, развивающемся во II и Ш триместрах беременности. Содержание pw\P повышается во II триместре (а возможно, и раньше) и снижается в конце неосложненной беременности, а также при гестозе средней степени тяжести. Сведений, доказывающих изменений содержания а-АР при осложненной и неосложненной беременности, не получено.

5. Триптофан как сенсибилизатор р>-АР повышает эффективность активации Р>-АР тромбоцитов адреналином и тем самым способствует еннженню адреналин-иидуинрованной агреганин. Это указывает на перспективность его использования для профилактики и терапии гнперагрегационных процессов при гестозе, обусловленных снижением содержания ßj-AP и ростом содержания |J|-АР.

П РАКТИЧ ECK HF PF.KOM E НДА ЦП И

Рекомендуется использовать нормативы спонтанной, АДФ- н адреналин-индуцированной агрегации у здоровых беременных женщин при мониторинге физиологической беременности.

2.Целесообразно проведение клинических исследований но использованию триптофана а клинической практике как средства снижающего агрегацию тромбоцитов.

3. Рекомендуется при разработке вопросов патогенеза, профилактики и лечения гестоэа учитывать представления о роли ß-AP в формировании данной акушерской патологии,

Автор выражает благодарность доктору медицинских наук, профессору В И Циркину, доктору медицинских наук, профессору С А .Дворянскому, кандидату медицинских наук, доценту С.В.Хшбовой. за руководство, консультативную помощь и поддержку на всех этапах работы. В В Овчинникову ja любезно предоставленные результаты исследования Коллегам - сотрудникам кафедры акушерства и гинекологии КГМА. сотрудникам Кировского областного клинического перинатального центра под руководством И. В.Семеновского, заведующим отделениями патологии беременности Кировского областного клинического перинатального центра кандидату медицинских наук ОА-Братухиной, ЕЛ.Посаженн иковой, заведующей отделением патологии беременности Кировской областной клинической больницы М. Г Тарлавшюй. сотрудникам лаборатории гемостаза НИИ ГиПК кандидату медицинских наук Е.П,Ивашкиной и В. А/ Братухину

Заключение

По данным литературы физиологическое течение беременности сопровождается адаптационными изменениями в системе гемостаза 1103. 142]. а осложненное течение беременности, в том числе и гестоз, • нарушениями в ней [65, 105]. Общепризнанно, что регуляция АТосуществляется с участием многих веществ, в том числе катсхоламннов, гнетам нна, серотоннна |2б| и АДФ |134], Считается, что АДФ стимулирует АТ за счет активации нуринергических рецепторов |15б, 146}, а адреналин • за счет активации а-алреноренепторов [8. 372] и, возможно, (Ь-АР (172, 74], хотя по данным Кепу К & а], (1984) и Бышевского А.Ш. и др. (1996), активация ^гАР, наоборот, снижает АТ. Сведений о наличии в тромбоцитах популяции ргАР в литературе нами не найдено. Отсутствуют н упоминания о влиянии экзогенных и эндогенных модуляторов адренореактивностн на адреналин-иидуцированную АТ, в частности, триптофана, гистидина и тирозина, обладающих, как известно |120, 78, 107], |3-адреносенснбилнзнрующей активностью.

Предполагается, что при беременности возрастает агрегацноиная функция тромбоцитов [65,142]. Однако данные литературы в этом отношении немногочисленны и противоречивы [12, 131, 13, 65], Имеются единичные сообщения о появлении при беременности способное! и тромбоцитов к спонтанной агрегации [139, 68]. Относительно изменения АДФ-инлуцированной АТ при неусложненной беременности, по данным Шехтмана М.М. (1999), она не меняется, а по данным Аляутднной О.С. и др. (1999) -возрастает. Адреналнн-индуцированная АТ, согласно наблюдениям Аляутднной О.С. и др. (1999), не меняется, а по данным Алмазова В.А. и др. (1992) возрастает, Открытым остается вопрос об изменении агрегаинонной способности тромбоцитов при гестозе. Так, согласно IКабановой Е.Ю. и лр. (2005), АДФ-индуцированная АТ при гестозе повышается, а по данным других авторов, она не меняется (207) или снижается [92]. Адреналнн-индуцированная АТ, как показали БалсБег А. е1. а!. (1992) и У1псс1о1 А. е1.а1. (2001) при гестозе возрастает н это объясняется повышением содержания а*-АР [200[. Вопрос о динамике содержания иУнлн активности р-АР и их роли в изменениях

69 агрегацнонной способности тромбоцитов при физиологической и осложненной гестозом беременности остается открытым. Все это послужило основой лля выполнения данной работы и формулирования цели нсслслования.

Цель исследования состояла в изучении изменений спонтанной, АДФ- и апрсналин-нндуинрованной агрегации тромбоцитов, а также адренорсактнвностн тромбоцитов у женщин при физиологической и осложненной гестозом беременности.

Нами были выдвинуты три основные рабочие гипотезы: I) гипотеза А: воздействие катсхоламннов на а г АР и на р|-АР повышает АТ, на рг-АР -снижает АТ; 2) гипотеза Б; при физиологическом течении беременности содержание н/нлн активность рецепторов меняется; 3) гипотеза В; при беременности, осложненной гестозом, содержание н'нлн активность рецепторов меняется. Для подтверждения этих гипотез были сформированы 2 задачи: I) исследовать спонтанную. АДФ- н алреналин-ннлуцнрованную АТ у небеременных, у здоровых беременных (II и К) триместры) 14 у женщин с гестозом легкой и средней степени тяжести; 2) изучить алреиорсактивносгь тромбоцитов небе ременных и беременных женщин (в том числе с гестозом) по изменению адреналнн-индуцнрованной АТ в присутствии неселсктнвных блокторов а-АР (иицерголниа) н |1-АР {обзндана), селективного блокатора ргЛР (атенолола), а также сенсибилизатора р-АР (триптофана).

В соответствии с целью и задачами работы были обследованы 258 женщин, из них 10 - небеременных женщин. 171-е нсосложненным течением беременности (28 - в П-м триместре, ИЗ - в II 1-м), 66 - с гестозом (24-е легкой степенью тяжести, 42- со средней степенью). I I - с угрозой преждевременных ролов. Исследовали спонтанную, АДФ- и плреналин-нндуннрованную АТ, используя модифицированную методику Борна [28], которую мы дополнили изучением влияния на АТ адреноблокаторов - обзндана. инцерголнна, атенолола и нх комбинаций, а также грнтггофана. На агрсгомстре АР2110 «Сол ар» исследовали АДФ- н адреналин-нндуцнрованную АТ. а также изучение влияния на эти виды АТ обзидана (КГ* г/ид). Оценку АТ, основанную на изменении оптической плотности плазмы крови, проводили по степени агрегашш (%). времени агрегации (с), скорости агрегации (^с) и углу наклона (а) кривой

70 изменения оптической плотности (град.) на начальном этапе агрегации. На агрегометре 23 GL А «Биола» исследовали спонтанную. АДФ- и адреналин-индуцированную AT, а также влияние на ннх обзндана (Ю"4 г/мл), атснолола (I0J' г/мл). ницерголина н триптофана ([0Л г/мл. Оценку AT, также основанную на изменении оптической ндотнос1И плазмы крови, по таким показателям как: I) максимальное свегопропускание, в %; 2) время достижения максимального свегопропускання; 3) максимальный наклон кривой светопропускання, в % в I мин; 4) время достижения максимального наклона кривой светопропускання в с: 5) максимальный средний радиус агрегатов, в отн. ед.; 6) время достижения максимального среднего радиуса, в с; 7) максимальный наклон кривой среднего радиуса агрегатов, а отн, ед. в ] мин.; 8) время достижения максимального наклона кривой среднею радиуса aiperatoB, в с.

Всего проведено 9 серий исследований. В серии I на агрегометре 230LA «Биола» изучали характер спонтанной AT небеременныч женщин, здоровых беременных (II и III триместр) н женщин с гестозом средней степени тяжести. Серии 2 - 4 выполнялись на агрегометрах AP2IЮ «Солар» и 23ÖLA «Биола», в серии 2 исследовали адреналин-нндуцированную AT небеременных. беременных (II, III), женщин с гестозом легкой и средней степени тяжести и женщин с У HP: в серии 3 оценивали АДФ-нндуцнрованную AT беременных (П. III), женщин с гестозом легкой и средней степени тяжести и женщин с УПР; в серии 4 исследовали влияние обзндана (Ю'4 г/мл) на спонтанную, адреналин- и АДФ-нндуцнрованную AT беременных (II, III), женщин с гестозом леской и средней степени тяжести и женшни с УПР.

Серии 5-9 выполнялись только на агрегометре 230LA «Биола», при этом в серии 5 оценивали влияние атенолола {КГ6 г/мл) на спонтанную и адреналин-индуцированную AT небеременных, беременных (III), женщин с гестозом средней степени тяжести, в серии 6 - влияние ницерголина (10Л г/мл) на спонтанную, АДФ- и алреналин-индуцнрованную AT иебеременных, беременных (III) и женщин с гестозом средней степени тяжести; в серии 7 -влияние обзндана (10"* г/мл) н ницерголина (|0" г/мл) на спонтанную. АДФ- и адреналин-нндуцираванную AT беременных (III), в серии 8 - влияние атенолола (Ю"" г/мл) и ницерголина (Ю'т г/мл) на спонтанную и адреналин

7| индуцированную АТ небеременных, беременных (III) и женщин с гестозом средней степени тяжести, а в серии 9 - влияние тритгтофана (10" г/мл) на спонтанную. АДФ- и алрсналнн-нндуцнроваиную АТ беременных (III) женшнн.

Общее количество проведенных тестирований - 760, Для сравнительного анализа ряда данных использовали результаты исследования Овчинникова В,В. (2004). полученные при исследовании АТ у женщин-доноров Кировского НИИ ГПК. Автор выражает благодарность за предоставленные материалы.

Как показали результаты исследования, у небеременных женщин, суля по максимальному светопропусканию. спонтанная АТ близка к нулю. Во tí триместре беременности она оставалась такой же низкой, а в III - достоверно возрастав по сравнению со II триместром, исходя из увеличения максимального еветопропускания (с 0,2% до 2,1%) и уменьшения времени достижения максимального светопропуекання (с 214,3 с до 150,5 с). Эти результаты подтверждают данные литературы [139) о способности тромбоцитов здоровых беременных женшнн к спонтанной агрегации, По нашему мнению, эта способность обусловлена действием эндогенных индукторов АТ. в частности, пролактнна и прогестерона [152, 20В], уровень которых при беременности увеличивается (131). Результаты наших исследований позволяют предложи ib нормативы 8 показателей, характеризующие спонтанную А'Г женшнн с неосложненным течением беременности (II и III триместры).

Нами впервые показано, что при гестозе средней степени тяжести интенсивность спонтанной АТ выше, чем у здоровых беременных, Это отразилось в росте максимального еветопропускания (с 0,2% до 5.7%). Не исключено, что это повышение может быть связано с уменьшением в тромбоцитах |Ъ-АР, при активации которых, как известно [176, 22|, интенсивность агрегации снижается.

Библиография Диссертация по биологии, кандидата биологических наук, Яговкина, Надежда Владимировна, Киров

1. Аблурахманов Ф.М, Сравнительная оценка системы гемостаза при своевременных и преждевременных родах. Н Акуш, и тин 1989, - №8, - С 43 - 46.

2. Аблурахманов Ф.М. Цнркуляторная адаптация системы гемостаза к гсстацнонному процессу. И Акуш, и гин. 1989. - №11. - С. б - 9,

3. Абрзмченко В.В. /Перинатальная фармакология. С.-Петербург, «1,050*». 1994,-464 с.

4. Адамова Л.Р. Клиническое значение нсслелований гемостаза у беременных с гестозамн: Аатореф. днсс . канд. мед, наук. М., 1992- - 30 с,

5. Азимова НЛ. Салихов В.Н, Абдуллаева И,Н. Опенка влияния небнлета на некоторые метаболические факторы у больных гипертонической болезнью // кардиология основанная на доказательствах: Тез, докл. I Рос. Наи, Конгресса кардиологов. М. - 2000. - С. 1.

6. АЙвазаш&илн З.И., Ниш ков В Л. Бабичев В Л. Модулирующее действие эсграднола на чувствительность одиночных нейронов преопгнческой области гипоталамуса к норадреналину И Бюлл, эксл, биол. и мед 1990, • Т 104, Ка 4-С. 317-318.

7. Айламазян Э.К., Пегрншев Н.Н., Вивуланец В,В. Марютина Л,В,. Микдукшев И.В,, Хачатурян А,Р. Исследование действия окентоцина и простагландина Е^альфа (энтапроста) на агрегацию тромбоцитов '/ Бюл эксперим. биол. и мед.-2002.И.-т. 134.-С, 511-514.

8. Алексеева Е. А., Голиков П. П. Адренорецепторы тромбоцитов // Гематол. и трансфузнол. 1989. - № 2. - С. 49-53.

9. Алиев СЛ. Клиническое значение оценки реакции системы гемостаза на патологическую кровонотерю в последовом и раннем послеродовом периоде. И Акущ, н гин. 1988. - №2, - С, 51 - 53.

10. Алиев С.Н„ Макацарня АЛ Роль исходных нарушений гемостаза в патогенезе акушерских кровотечений. // Акуш. и тнн. 1988 - №4, - С. 35

11. Аляугдинв. О.С„ Смирнова Л.М., Брагинская С.Г- Значение исследования системы гемостаза при неусложненном течении беременности и прогнозировании тромбогеморра! нческнх осложнений. И Акут, и гнн, -1999.-№2.-С. 18-23.

12. И.Балуда В.П. Бадуда М.В., Деяиов ИЛ. и др. Физиология системы гемостаза. М.: «Медицина». 1995. - 243 с.

13. Баркаган З.С. Геморрагические заболевания и синдромы М ; Медицина. 198В,-528 с.

14. Г Быков В Л Цитология и общая гистология {функциональная морфологии клеток н тканей человека). СПб.: СОТИС, 2000. - 520 с.

15. Бышевский Л.Ш, Галаян СЛ., Дементьева И.А. и др. Тромбоциты. Тюмень., 1996,-250 с.

16. Вакулнн A.A.; Дементьева H.A., Ральченко И.В. Сезонные колебания агрегационной активности тромбоцитов и их реакции на введение ингибитора агрегации аспирина П Мед.-бнол. всстн. им. Я.Д. Витебского. -1997.-С. 48-49.

17. Вашкннель В.К., Петров М.Н. Уяътраетруктура и функция тромоцнтов человека. Л.: Наука, 1982, - 88 с.

18. Ветрова РЖ Динамика изменений в системе гемостаза во II и III триместрах физиологически протекающей беременности И Азерб, мед. Журнал.-№2,-1991.-С, 18-20,

19. Воробьев А.И, н др. Руководство по гематологии: в 3 т. 3-е изд. перераб. и лополн- М.: Ньюднамсл, 2005. Т. 3. - 416 с.

20. Габбвсон З.А., Попов Е.Г., Гаврнлов И.Ю. Потнн ЕЛ„ Маркосян Р-А- Новый высоко-чувствительный метод анализа агрегации тромбоцитов. // Лабораторное дело. 3 989 - N10. - С. 15-18.

21. Габбасов З.А., Попов Е.Г., Гаврнлов И.Ю., Познн ЕЛ., Маркосян P.A. Новый методический подход к исследованию агрегации тромбоцитов in vilro. /I БЭБМ. • 1989. ■ № 10. С.437-439.

22. Габбасов З.А., Гаврнлов И.Ю., Познн Е.Я. и др. Исследование спонтанной и индуцированной малыми дозами индукторов агрегации тромбоцнюв. И Клин, лаборат. диагностика. 1997. - № 5-- С. 21-22.

23. Галян С.С. Предупреждение и ограничение витаминамн-антиокенлантамн нарушений гемостаза, вызываемых громбинемией; Автореф. лисе, локт мед. наук, Челябинск., 1993, - 44 с.

24. Гемостаз. Физиологические механизмы, принципы диагностики основных форм геморрагических заболеваний, (под ред. Петрищева H.H.) СПМУ, 1999. -130 с.

25. Гланн С. Медико-биологическая статистика- Пер, с англ. М„ Практика, 1999.-459 с.

26. Гусева Е.В., Дворянский С.А., Ннркин В. И. ß-Адрснорсахтнвность эритроцитов женшин при нормальных и осложненных родах // Акушерство и гинекология • 1998. N.4. - С, 17-22,

27. Дементьева И.А. Влияние витаминов-антнокендантон на аитнагрегангную активность соединений, модифицирующих превращение в тромбошгтах арахидоновой кислоты: Автореф. дисс. . докт. мед. наук, Челябинск. 1988.-41 с.

28. Додгов В. Морозова В., Марцнщенская Р. н др. Клннико диагностическое значение лабораторных показателей, Лабннформ, Центр, М„ \995, - 224 с

29. Зарубина И.А. Связь ЛОЛ с агрегационной активностью тромбоцитов Автореф. дисс. канд. биол. наук. Уфа. 1998. - 24 с.

30. J.lt нлсаа А,Я„ Балу Да М.В., Кобалава Ж.Д, и др. Влияние клофслина на агрегацию тромбоцитов // Кардиология, 1988. - X? 5. - С, 80-83.

31. Каменкер Е.С., Чнквашвнлн И.А. Изменение агрегацнонной способности тромбоцитов у больных гипертонической болезнью в результате лечения // Артериальные гнпертензии: Тр. МОТКЗ мед. нн-тв нм Г| А.Семашко М. 1989.-С. 14- 16.

32. Кирнчук В.Ф. Арефьев Ф,Г. Роль паратнреондного гормона в рефляции функциональной активности тромбоцитов // Цитология, 2001. - 6. -т.43.-С. 583 - 589,

33. Киричук В.Ф. Крутцов А.С., Лившиц ЛЛ. Клинико-диагностическая оценка состояния агрегацнонной активности тромбоцитов у больных с хроническим болевым синдромом. //Тромбоз, гемостаз и реология. 2001 ■ № 4 - С.39 -42,

34. Кнрющенков П.А. Динамическое изучение функциональной активности тромбоцитов как основа применения антиагрегаигой при плацентарной недостаточности, Н Акуш. и гни. -1989. -Jfcl.-C.30-35.

35. Коваль С.Б., Коваленко Т.Н., Середенко М.М Интрегромбоцнтаные нтменсиия при беременности, осложненной ОПГ-гестозом. Н Журнал акушерства и женских болезней. 2003. - Том 1Л. - Хг 1, - С. 33 ~ 39.

36. Козннец Г.И., Макаров В.А. Исследование системы крови в клинической практике. М.: «Триада * X»., ¡997. -480 с.

37. Комендант Р.Ч. Палади Г.А., Годорожа С.А, Коррекция нарушений гемостаза и профилактика кровотечений у беременных с гестозамн. Н Акуш и гни. -1998. №5. - С. 46 - 48,

38. Конычева Е-А-, Данаевл С .Д., Сумская Г.Ф. и др. Состояние системы гемостаза у беременных с гестоэом на фоне ннфузионной терапии. И Акуш. н ГИЯ,- I997.-Ns2.-C, 19-22.

39. Кукес В.Г, Клиническая фармакология^ ГЭОТАР, Медицина, - 2004, - 944 с,

40. Кулаков ВН., Мурашко JLE., Бурлее В-А, Клнннко-биохнмнчсскне аспекты патогенеза гестоза. // Акуш. н гни, 1995. - №6. - С. 3 - 4.

41. Лсвшни Н. Ю. Влияние пульс-тсрапин глвдкокортнкостерондамн н пнтостатнками на состояние тромбоинтарно-сосуднсгого гемостаза у больных системной красной волчанкой. Автореф. лисс. . канд. мед. наук. Ярославль . 2005.-25 с.

42. Литвинов Р-Н. Современные ингибиторы функции тромбоцитов. Казанский мед. журнал. 2004. - Т. 85. - Ns 2. - С. 125-134.

43. Лошкарсва Л.С, Зависимость интенсивности непрерывною внутриеосулистотто свертывания крови и толерантности организма к тромбину от гемокоагуляннанной активности тромбоцитов: Автореф. лисе. . канд. мед. наук. Челябинск, 1999.-23 с.

44. Лукьянов СВ., Белоусов Ю.Б. Клиническая фармакология курантила (лнпнрндамола). М. 1998. - 48 с.

45. Люсов В.А. Белоусов Ю.Б. Гемостаз н микроциркул«цня при сердечнососудистых заболеваяиях // Тер, арх, 1980, - № 5. - С. 5 - 14

46. Матенова Н,И, Гемоетазнологическнс факторы риска акушерских кровотечений: Автореф. днсс, . канд. биол. наук. С-Пстербург, 19%, -281. Cr

47. Мазуров A.B., Васильев СЛ. Структура и функции тлнкопротеннов тромбоцитов.!! Гематол. н траисфузнол. 1994. Т. 39. - №1 - С. 29 -32.

48. Макаров О.В. Озолиня Л Л. и др. Профилактика громбоомболическнх осложнении в акушерской практике. //Российский медицинский журнал.-1998. №1 - с. 28-32.

49. Макацария А-Д„ Мнщенко А.Л. Вопросы цнркуляторной адаптации системы гемосзаза при физиологической беременностн и синдромлнсссми нированното внутрнсосудистого свертывания. Н Акут, н гин. -1997-№1.-С. 38-4L

50. Макашрия АД„ Мншко АЛ. Бнцалзс 13,0. Маров С,В. Синдром дисссмнннрованного внутриеоеудистого свертывания крови в акушерской практике. М-;Триадэ-Х, 2002. - 496 с.

51. Макацарня А.Д. Бнцадзе В.О. Хнзросва Д.Х, н др. Ннзкомолскулярнын гепарин н тромбофилитнч сс кн е состояния и акушерстве // Русский медицинский журнал. 2005. - Т. 13. - №7.-С 1 130-1139.

52. Маклсцова СЛ., Галявнч А.С, Сердечно-сосудистые лекарственные средства и активация тромбоцитов. И Казанский мед. журнал, 2003, - том 84.-№3.-С. 204-208,

53. Мальцсва Л.И.Ламалсева Р,С. Полетаев А.Б. н др. Клиническое значение регуляторных аутоантнтел в развитии плацентарной недостаточности у женщин с отягощенным акушерским анамнезом // Гинекология. 2005. - Т, 11. - №5, - С 338 - 340.

54. Марченко Д.С. Влияние аспирина на тромбоинтарный н коагуляннонный компоненты гемостаза в зависимости от процессов ИОЛ в громбоцнгач Автореф. днсс. канд. мед. наук. Уфа., 1998, - 22 с.

55. Меньшиков В,В„ Дематорская Л.Н. Золотннцкая Р.Г1. и др. Лабораторные методы исследования в клинике: Справочник, М,; Медицина- 1987. - 368 с

56. Мокацян Р. Г. Показатели перекис ного окисления липндов и состояние антиокендантиой системы в крови рожениц и нх новорожденных при нормальной и осложненной беременности: Автореф. днсс -.,, канд. мед, наук. Тбилиси., 1990.-21с,

57. Морозова МЛ. Роль нервных н гуморальных факторов в срочной регуляции р-апрснореактнвиости мномстрня человека и животных АвТОрсф. лис. канд, биол. наук,- М.- 2000 18с.

58. Муляр А.Г., Гасанов М.Т., Ющук Е.Н. и лр. Реиспторная рефляция активности тромбоцитов. // Эксперим. и клин, фармакология, 2004. - Т-67.1.-е.б1 -б®.

59. Нсхасва О.И. Клннико-диагностическое и прогностическое значение метаболизма тромбоцитов при беременности: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. М-, 1988. -18 с.

60. ОщепковаЕБ-ЛЕазарсва Н.В. Филатова ЛВ. Я др. Утренний подъем аргфиапьмого давления (по данным суточного меявггррирояання) н агрегация тромбоцитов у больных гипертонической болезнью. Ц Тер. архив 2000. - № 4. - С. 47-51.

61. Паиченко Е.П., Добровольский А.Б. Тромбозы в кардиологии, Механизмы развития н возможности терапии. М.г - Спорт и культура., 1999.

62. Паунова С,С„ Кучеренко А.Г„ Марков Х.М, и др. Патогенетическая роли тромбоцигарного оксида азота в формировании нефропатнй у детей // Нефрология и диализ 2000, - Т2. - №1-2, - С 27-28,

63. Первова Т.В. Состояние трамбоцшарного звена при неосложненной беременности, // Акуш. и гнн. 1984. - №10.-С. 67-70.

64. Йб.Пчслкнна НЕ. Момот АЛ- Нарушения в системе гемостаза при по пнем гестоэе и их коррекция. // Акуш. и гни. 1990,-X* ll.-C.4l -43,

65. Рагимов А.А. Еременко А.А., Никифоров ЮЛ. Гранефузнология в реаниматологии. МИА - 2005. - 784 с.

66. Раэбойникош АГ. Активация перекнсного окисления липндов клеточных мембрлн эритроцитов в биортпмнческом аспекте, как пусковой механизм развитая гостом Автореф. дисс . канд. мед. наук, Омск., 1992- - 19 с.

67. Ральченко И.В. Роль тромбоцитов* эртросвпов и лейкоцитов в реализации связи между гемостазом и перскнснЫМ окислением липндов: Автореф. днес. . докг. бнол. наук, Уфа,, 998, - 42 с,

68. Ренина М.А., Федорова З.Д., Колычева Е.А. и др. Значение исследован ня системы гемостаза при беременности в профилактике акушерских кровотечений.// Акуш. и гин. 1991.-№3. -С. 18-22.

69. Репина М.А., Корзо Т.М., Палаян Л.П. и др. Коррекция нарушений гемостаза при беременности, осложненной гестозом. И Акуш. и гин. 1998. -№5, - С, 3845.

70. Рогов В А,. Шилов ЕМ. Козловская Н Л. и лр. Состояние эндотелия и тромбоцитов беременных женщин при гломерулонефрнте, терапевтический эффект от ашкалицопнй кислоты и днпиридамана.'/ Тер, архив, 2004 Т 76 - № 12. - С 58 -64

71. Савельева Г'.М, Дживелегова ПД„ Шапина Р.П,. Фирсов ПЛ. Темореологня в акушерстве. М., 1986.

72. Савельева Г.М., Шалина Р.И., ДжнвСЛвГОВ* Г, Д. Патогенетическое обоснование терапии и профилактики ОПГ-гесгозов. И Вестник Росс, ассои, акушеров-гинекологов. 1995- - Т1 - - С. 83-88.

73. Сазанов А.В. Изучение механизмов долгосрочной модуляции IV алренореактнвиостн мнометрня человека и животных, Авторсф. дис- канл. биол. наук. Челябинск, 2000.-18 с.

74. Саззнов А.В., Ноздрачев А.Д. Цнркии В.И Дворянский С,А. О наличии эндогенного активатора синтеза |*-адренорецснторов (модулятора р-адренорсактнвностн косвенного действия) // Докл. РАН,- 2000.- Т. 372, № 2,-С 272- 275.

75. Сам ал ь А. Б,. Черен кевнч СД, Хм ара Н.Ф. /Агрегация тромбоцитов: Методы нзуч. н механизмы Мн,: Университетское, 1990, - 104 е.: нл,

76. Ссргеев П.В., Духанин А.С., Губаева Ф.Р, Ранние этапы в механизме действия глкжокортикондов на тромбоциты человека. Влияние гидрокортизона на агрегацию тромбоцитов, П Бюллетень экснерим. биолог, и мед. 1997. - том 123. - № (. - С. 54-57,

77. Серов В.Н., Макацария А.Д. Тромботнческие и геморрагические осложнения в акушерстве. М. Медицина. 1987. -288 с.

78. Серов О, Н., Абубакнрова А. Н. Акушерские кровотечения (профилактика н лечение) // Акушерство и гинекология, ¡997 - №5 - С. 28 - 33.

79. Серов В.И., Пасман ИМ . Бородин Ю.К., Бурухика А.Н, Гестоз болезнь адаптации. - Новосибирск: РИПЭЛнлюс., 2001. - 208 с.

80. ЮЗ. Сидсльннкова В. М , Шмаков Р.Г. Механизмы адаптации и дизадатацин гемостаза прн беременности. М.: Триада-Х, 2004. -192 с.

81. Сидоренко Б А. Преображенский Д.В. Клиническое применение антнтромбозическнх препаратов, М„ 1997. - 178 с.

82. Сидорова И.С. Гсстоз: Учебное пособие. М: Медицина-. 2003- - 416 с

83. Сизова Е,Н. Физиологическая характеристика эндогенного сенсибилизатора fl-адрскорецеторов и других гуморальных компонентов (V адремерецепторного ннгибнрующего механизма. /Автореф. дисс.,, канд. биолог, наук-М., 199®.-16е.

84. Сизова Е.Н-, Цнркин В.И. Физиологическая характеристика эндогенных модуляторов р-адренорецепторов и М-холннорецепторов. Киров: Изд-во ВСЭИ, 2006,-183 с.

85. Соловьев В.Г, Роль тромбоцитов, эритроцитов и сосудистой стенки в регуляции тромбинемнн: Автореф, дисс. . докт. мед. наук. Челябинск., 1997.-44 с.

86. Султанова И.О. Патогенетическое обоснование коррекции нарушений в системе гемостаза у беременных и родильниц с приобретенными пороками сердца. Автореф. дисс. . канд. мед. наук, М. 1991. -24 с,

87. Суров A.B. HELLP-снндром в акушерстве. // Акуш, и гин. 1997, ■ Ns6, - С 7-9.

88. Ш. Суслика 3., Танашян М, Антнагрсгантная терапия при ншсмическнх церсброваскулярных заболеваниях:. Пособие для практикующих врачей М НИИ неврологии РАМН, Научный центр но изучению инсульта Минздрава России, 2003, 40 с.

89. Тарасова II.И. Методы определения спонтанной агрегации тромбоцитов и их диагностическое значение. // Лабораторная диагностика (Тез. II Всесоюзи съезда врачей, лаборантов • М., 1979. С. 208-210.

90. Татлок Р.К. Особенности метаболизма тромбоцитов у родильниц с массивной кровопотерей на фоне гестоза н возможные мути метаболической коррекции. !1 Акуш. и тин. 1992. - №7. - С. 21 - 25,

91. Толстая TJL, Прнщен С.Г. Агрегацнонная способность тромбоцитов и реологические свойсгва крови у здоровых людей молодого и среднею возраста // Тромбоз, гемостаз и реология. 2002. - №1, - С. 134 138.

92. Трухни А.Н Влияние эндогенных модуляторов ß-адрено- и М-холиноренепторов на хсморсакгивность миометрня. миокарда ивариабельность сердечного ритма / Автореф .канд. бнол. наук,- Кнров.-2003.- 20 с.

93. Туев A.B., Некрутенко Л,А. /Артериальная гнпертензия: проблемы тромбофнлин, эндотелиальная дисфункция, метаболическое обеспечение, оптимизация лечения, Пермь: «Здравствуй»., 200!. - 255 с.

94. Тютрнн И.И-. Улут В. В., Канров Г.Т. Функциональное состояние системы гемостаза при физиологи ческой беременности и позднем токсикозе, ff Ахуш. и гин, — I988. №7,-С. 49- 52.

95. Фадеева Н.И., Суворова А.В„ Малюга О М. Фактор Внллебрандта как маркер эндотелиальной дисфункции у беременных женщин с гестозом и родившихся у них новорожденных, // Снб. мед. ж. - 2001. - № 1 - С. 28-32

96. Фаткуллнн И.Ф., Зубаиров Д.М. i Наследственные и приобретенные дефекты системы гемостаза в акушерско-гинскологнческой практике М МЕДпрссс-ннформ,. 2002. 64 с.

97. Циркин В.И., Дворянский СЛ. Сократительная деятельность матки (механизмы регуляции).- Киров. 1997.- 270 е.

98. Цнрук ЮЛ. Коррекция внтамннамн-антнокендантлмн гемокоагуляшюшых нарушений у беременных с гестозом: Автореф. дисс канд. мед. наук. Омск., 1998. -20 с.

99. Черданцева Г. А., Юрче н ко Л Л., Медвннский И. Д., н др. Дифференциальный скрининг анализ гемосгазнограммы прн неосложненном и осложненном течении беременности. Дополнение к программе последипломного обучения. Екатеринбург, 1999 - 52 с.

100. Чирнкова И.В. Якубович О-И. Особенности гемостаза у женщин, беременность которых осложнилась гсстозом с неходом в СЗРП, ЛТромбоз, гемостаз и реология. №1 (9). - 2002. - С. 153-154.

101. Шабанов Н.П-, Иванов Д.О.» Шабалова H.H. Гемостаз в динамике первой недели жнзни как отражение механизмов адаптации к внеутробной жизни новорожденного. // Педиатрия 2000, - № 3. - с. 84-91

102. Шабанова ЕЛО. Мннлукшев И.В., Малаховская Е,А. и лр Кооперативный характер гнперчувствительиостн тромбоцитов к АДФ //Бюлл. 'Зксп Бнол Мед. 2005. - 140(3). - С. 282-284.

103. Шали на Р.И. Мембранные нарушения в патогенезе ОПГ-гестозов it Вести Росс, ассоц. акуш.'Гин. 1997. - № 1, - С 50-54.

104. Шапиро Э. Нарушения функции тромбоцитов, // Всемирная федерация гемофилии, 1999, Серия моно."рафия «Лечение гемофилии» - №19. -21 с.

105. Шехтман М М,. Елохнна Т.Б. Некоторые методы прогнозирования позднего токсикоза у беременных. Н Ахуш. и ши. 1996. - № 2, - С, 3 - 6.

106. Шехтман М.М., Расуль-заде Ю.Г., Хайдарова K.M. и др. Анализ епекгра фосфолннидов и активности фосфолнпазы А2 тромбоцитов у беременных с поздним токсикозом. // Акуш. н гни, 1997. - J^ 4. - С. 17-21.

107. Шехтман ММ Руководства по зкетрагеннтальной патологии у беременны*. М- «Триада», 1999, - С. 425 - 426,

108. Шехтман M.M Варламова Т.М., Бурдулн Г.М. Заболевания эндокринной системы и обмена веществ у беременных. М.: "Трнада-Х" . 2001, - t28c

109. Шилов A.M., Святов И.С., Санодзе И.Д. Антнагреганты современное состояние вопроса / Русский медицинский журнал. - 2003. - Т 11. - №9. - С 52.

110. Шиффман Ф.Дж. Патофизиология крови. Пер. с англ. М. СПб-нИэдательспю БИНОМ» - «Невский Диалект», 2000, - 448 е., ил,

111. Шмакон Р.Г„ Сааушкнн A.B., Снлсльникова В.М. и др. Сравнительная оценка адаптационных изменений системы гемостаза и морфофункцноналкных характеристик тромбоцитов во время беременности. И Акуш. н гин. 2003. - №3 - С, 17 - 21,

112. Юрченко Д.Н. Система гемостаза и методы прогнозирования ее состояния при некоторых видах акушерской патологии: Автореф. днсс. . канд. мед. наук. М„ 1992.-22 с.

113. N0. Юрченко Л.Н. Мсдвинский И.Д., Королева С.В., Царсгоролцева Н.А Дифференциальный скрининг анализ гемостазнаграммы при неосдожненноч и осложненном течении бсрсмснностн. Дополнение к программе последипломного обучения. Екатеринбург. 1999 - 52 с.

114. Andersen Н. Greenberg DL, Fujikawa К. e.al. Protease-aetivated receptor I is the primary mediator of thrombin-siimulaied platelet procoaguJam activity / Ecotoxicol Environ Saf. 1999. - V44. - №1 - P56-6I

115. Bar J. Bcn-Haroush A, Feldberg D, Hod M, Hie pharmacologic approach to the prevention of preeclampsia: from antiplatelet am ¡thrombosis and antioxidant therapy to anticonvulsants f Curr Med Chern Cardiovasc llematol Agents. 2005 -3(3),-P. 181-185

116. Boulanger C.M. Mombouli J.V., Vanhoutte P.M. Indapamide inhibits endothelium dependent contraction in the aorta of the spontaneously hypertensive rat // Fundam. Clin. Pharmacol- - 1993. - Vol/ It - P. 443 - 448.

117. Born G.V.R. Quantitative investigation into the aggregation of blood platelets. J Physiol. (Load). 1962. P,67-68

118. Boyer J. Adams M.r Ravi R, 2-ChIoro N(6)•methyKN^-n^cthanocaгba-2l',■ deoxyadcnosiw-3\\5V-bisphosphatc is a selective high affinity P2Y( I} receptor antagonist// Br J Pharmacol. 2002. - 135V. - №8. - P2004-2010

119. D*Anna R. Barbera C„ Celsa B.E, e. al. Aspctti emoreologici della gestos i del 111 trimester. It Minerva gynecol, 1987. - 39. - 12. - P. 813-816.

120. Degraeve F-, Bolla M„ Blaie S. e. al. Modulation of COX-2 expression by statins in human aortic smooth muscle cells. Involvement of getanylgeianyLated proteins // J Biol Chem. 2001 - V 276. - №50 P 46849-46855.

121. Finsbcrg JS, Hirsh J. Anticoagulants during pregnancy. It Fnnu Pcv, Med Sdcc. Tep. Clin. Sei. Vol. AO. Palo Alto (Calif ). 1989 - P. 79-86.

122. Goto S„ Tamura N. Handa S, F.fFccts of adenosine 5V-diphosphate (ADP) receptor blockade on platelet aggregation under flow // Blood. 2002, - V99. -№12. P4644-4646,

123. Goto S, Chuman H, Majima E. Terada H ADP from untransportable AMP and GTP? Dynamic modeling of the lecognition/translocation process in the major substrate binding region U Biochim Biophys Acta, 2002. - VI589. - №2. - P203-218

124. Gram J A., Scrutton M.C. Novel a.pha2-adrenoreceptors primarily responsible for inducing human platelet aggregation, ft Nature, 1079 - Vol.277, - P. 659 -661.

125. Grebben B. Claes P., Van Kolcn K, Agonists of the P2Y(AC preceptor activate MAP kinase by a ras-independent pathway in rat C6 glioma, U J Neurochem. 2001. - V78. - №6. -P1325-1338

126. Gtygiel T., Stanosz S. Kuligowski D.T Ryzewicki K. Levels of serotonin in plasma and activity of monoamine oxidase in serum and blood platelets of women with EPH gestosis. If Ginekol. Pol. 1995, - 66. - 8. - P. 435-438.

127. Harlow F.H., Brown M.A., Brighton T,A. et al, Plaielei activation in ihe hypertensive disorders of pregnancy. If Hypertens. Pregnancy. 2000- - 19. -P. 122.

128. Hayashi H., Kiumi F„ Mirsuya K. Changes in platelet ATP secretion and aggregation during pregnancy and preeclampsia ff Am. J. Med. Sei. 1999. Vol-318.-N2.-P. 115-121

129. Karalis L, Nadar S., Al Yemeni E, Platelet activation in pregnancy-induced hypertension. / Thromb Res. 2005 - V 116. - №5. - P 377-383

130. Kerry R., Serutton M.C Platelet ß-adrenoeeptors.// Brit. J. Pharmacol 1983. Vol. 79,-P. 681 -691.

131. Koclbe II. Kircheimer J., Tatra G. Influence of delivery dn plasminogen activator inhibitor activiti // J Perinal. Med. 1989, 17. -2. - P. 89-92.

132. Kyozuka M„ Crankshaw D., Crankshaw J. el al. (^-adrenoceptors on nerves and muscles of rat uterus U J. Pharmacol, and Exp. Tber.- 1988 V, 244, №3.-P. 112®—. !38.

133. Marguerie OA., Thomas-Maison N., Larrieu M- Plow E.F. The integration of fibrinogen with human platelets in a plasma milieu // Blood 1982. - 59. - I - P 91-95,

134. Marumoto Y,. Kaibara M,, Murata T. Hemorheological studies on platelet counts and size in normal pregnancy and pregnancies with preeclampsia and intrauterine growth retardation U Acta. Obstet. Gynaecol. Jap. 1989. - 41 - 9. - P. 1380 -1381.

135. Michalak S,. Scrzidlewski Z., Woroniecki A. et al, Caihcpsin D activity in amniotic fluid and serum during labor and puerperium in normal cases and those complicated by EPH-gcstosis. H Ginekol. Pol, 1997, - 68. - I. - P. 17-21

136. Moore P. Laporte J. Gonzalez S. et al. Glucocorticoids ablate IL-lß-induced ß-adrenergic hyporesponsiveness in human airway smooth muscle cells // Amer J Physiol,- 1999.- V.277» Xs 5.- P.L932-L942.

137. Morris N. Carroll S.t Nicolaides K, el al. Exhaled nitric oxide concentration and amniotic fluid nitrite concentration during pregnancy U Eur. J. Clin, Invest. 1995,- V. 25,№2.-P 138-141.

138. Nadar S,, Lip O. Y. Platelet activation in the hypertensive disorders of pregnancy / Expert Opin Invesiig Drugs, 2004 - V 13 № 5 P 523-529.

139. Neri J„ Piccinini F., Marietta M- et al. Platelet responsiveness to u-arginine in hupertensive disorders of pregnancy. H Hypertens. Pregnancy. 2000. - 19. N 3, -P. 323-330,

140. Nieder J„ Augustin W- 6-Keto-prosiaglandin Fl* und Thromboxan B2 im Fnrchtwesscr und peripheric» Venenblui bei gesunden Schwangeren und Schangeren mit Praeklampsie HZk>. tiynaekol. 1987. - 109.-2. - S. 1422-1437.

141. Nimmo A. Whilaker E. Morrison J., Carstairs J. Multiple mechanism* of heterologous {5-adrenoecptor regulation in rat uterus II J. Endocrinol 1995 - 147. №2 -P. 303-309.

142. Ohlmann P. Eckly A, Freund M, et al. ADP induces partial platelet aggregation without shape change and potentiates cotlagcn-induccd aggregation in the absence ofGalphaq.// Blood. 2000. - VI5 - № - P 2134-2139

143. Offermanns S. The role of heterotrtmcric G proteins in platelet activation II Biol Chem. 2000. - V381. - №5-6. - P3&9-396

144. Pantuck CB, Smiley RM longitudinal study of beta- and alpha-adrcnergie receptor properties during human pregnancy. // Am J Obstet Gynecol, 1997. №1, P 234-242,

145. Peleg D,. Munsick R. Diker D, el al. Distribution of catecholamines between fetal and maternal compartments during human pregnancy with emphasis on L-dopa and dopamine II J.Clin. Endokrtnol. and Metab 1986.- V.62- №5.- P.911-914.

146. Piguel P., Vesin C., Da Eaperousaz C. et al. Role of plasminogen activators and urokinase receptor in platelet kinetics. U Hemalol J. 2000. - VI. - №3. - PI99-205

147. Ravn H.B.; Vissingcr H.; Knstenscn S.D.; I lusted S.E, Magnesium inhibits platelet aggregation in vitro // Eur. J. Clin, Invest. 1995. - P, 39.

148. Reihthaller A„ Mursch-Edtmaur G., Tatra G. Trombin-antitrombin 111 complex levels in normal pregnancy with hypertensive discorders and after delivery. II Brit J. Obstet. Gynaecol. 1990. -97. -6. -P. 506-510.

149. Ruppceeht H.-J. Adenosine diphosphate receptor antagonists: from pharmacology to clinical practice // Europ, Heart J 2000. - Vol. 2 (SuppL £). -P. 1-5.

150. Sanchez A, Saiz J, Saez B. Platelet alpha 2-adrenoceptor density in pregnancy -induced hypertensive patients: effect of epidural analgesia U J Hypertcns.- 1992. -V10,-№8.-P831-837

151. Spisani S„ Giuliani A.L., Cavalletti T.E. et at. Modulation of neutrophil functions by activated platelet reteadc factors ti Inflammation 1992- 16. - 2.1. P 147-158.

152. Stella A,, Babbo 01-, Grella P.V. Danno endotelialc ed aUivazione delta coagulazione nella preeclampsia- // Minerva ginccol. 1998. - №. II.- 50, - P. 463-468.

153. Sheu J., Hsiao G„ Shen M, et al. The hyperaggiegability of platelets from normal pregnancy is mediated through thromboxane A2 and cyclic AMP pathways /Clin Lab Haematol. 2002 - V 24 - №2 - PI2M29.

154. Takeuchi T., Yoneyama Y. Suzuki S, el al, Regulation of platelet aggregation in vitro by plasma adenosine in preeclampsia / Gynecol Obstet Invest. 2001 V5. -№1 (l).-P 36-39,

155. Thcbault JJ. KielTer G. Lowe GD. Repeated-dose pharmacodynamics of ctopidogrel in healthy subjects // Semin Thromb Hcmosi, 1999. -V25, - №2. -P9-14

156. Vinaiier D,, Monnier J/ Preeclampsia'' Phisiology and immunological aspects' ' Eur. I, Obstet. Gynecol. Reprod. Biology. -1995 Vol .61 - N 2. - P 86-97

157. Vinceloi A., Nathan N. Collet D, et al. Platelet function during pregnancy: An evaluation using the PFA-100 analyser. // BJA : Brit. J. Anaesth. N 2001, t.87. cvp, 890-893,

158. Wallaschofski H,. Kobsar A„ Sokolova O. et al. Differences in platelet activation by prolactin and leptin / Harm Metab Res, 2004 - V 36 - №7 - P 453457

159. Walsh S.W Low-dose aspirin: treatment for the imbalance of increased thromboxane and decreased prostacyclin tn preeclampsia, // Atncr. j. Perinatol. 1989, 6.-2, - P. 124-132,

160. Walsh S.W. Eicosunoids in preeclampsia / Prostaglandins Leukot Essent Fatty Acids, 2004 - V70. - №2 - P 223-232

161. Weiss HJ., Aledort L M. Impaired platelet / connective tissue reaction in man after aspirin ingestion // Lancet. - 1967, - Vol. 2. - P. 495 - 497.

162. Wiklund N. Samuelson U., Ilammarstron M. Adenosine modulation of neuroeffeetor transmission in guinea-pig uterine smooth muscle it Acta Physiol. Scand 1991.-V. 143» №1,- P. 33-43,

163. Williams D.J., de Swiet M, The pathophisioligy of preeclampsia. // Intensive Care Med. 1997/ - Vol. 23 - P. 620 - 629.

164. Wu D., Morrison R. de Vcllis J. Modulation of beta-fdrenergic response in rat braine astrocytes by serum and hormones // J, Cell Physiol.- 1985.- V.122, №1-P.73-80.

165. Wu K. Hoak J, Spontaneous platelet aggregation in arterial insufficiency mechanisms and implications ( Thramb Haemost. 1976. - V 35. - №3. - P 702711.

166. Yoneyama Y., Kiyokawa YSuzuki S. el al. Elevation of plasma adenosine inhibits platelet aggregation in preeclampsia. // Hypertens. Pregnancy, 2000, №19.-P.123.

167. Yoshioka T , Motoyarna H. Hamasaki Y. protective effect of vitamin E against Iipoperoxides in developing rats, // Biol, Nconatol. 1987, -V5I. -№3, - P. 170176.

168. Yu Y., Cheng Y. Fan J, ct al. Differential impact of prostaglandin II synthase I knockdown on platelets and parturition t J Clin Invest. 2005 - VI15 №4 P 986995.

169. Zendejas C , Romero R., Leehuga M- Preeclampsia-cclampsia: a change in utero-placental microcirculation. Immunologic, histologic, and biochemical features tt Rev Alei^ Mex. 2002. - V 49. - №3, - P80-86,