Закономерности развития системных реакций адаптации в динамике физиологического течения беременности и их диагностическое значение

Хижнякова, Ольга Николаевна

Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему
Закономерности развития системных реакций адаптации в динамике физиологического течения беременности и их диагностическое значение
ВАК РФ 03.03.01, Физиология

Автореферат диссертации по теме "Закономерности развития системных реакций адаптации в динамике физиологического течения беременности и их диагностическое значение"

004618669 /

ХИЖНЯКОВА ОЛЬГА НИКОЛАЕВНА

ЗАКОНОМЕРНОСТИ РАЗВИТИЯ СИСТЕМНЫХ РЕАКЦИЙ АДАПТАЦИИ В ДИНАМИКЕ ФИЗИОЛОГИЧЕСКОГО ТЕЧЕНИЯ БЕРЕМЕННОСТИ И ИХ Д ИАГНОСТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ

03.03.01 - нормальная физиология 14.01.01 - акушерство и гинекология

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

2 з ЛЕК

Саратов-2010

004618669

Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Саратовский государственный медицинский университет им. В. И. Разумовского Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию».

Научные руководители:

доктор медицинских наук, профессор Понукалина Елена Вячеславовна; доктор медицинских наук, профессор Хрипунова Галина Ивановна.

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор Коршевер Натан Григорьевич; доктор медицинских наук Архангельский Сергей Михайлович.

Ведущая организация: Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Самарский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию».

Защита состоится « /<£■ » 2010 г. в _ часов на

заседании диссертационного совета Д 208.094.03 при ГОУ ВПО Саратовский ГМУ им. В.И. Разумовского Росздрава по адресу: 410012, Саратов, ул. Большая Казачья, 112.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО Саратовский ГМУ им. В.И. Разумовского Росздрава.

Автореферат разослан

Ученый секретарь диссертационного совета, доктор медицинских наук, профессор

"Кодочигова А.И.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы

Одной из наиболее актуальных проблем в акушерско - гинекологической практике являются своевременная диагностика осложнений течения беременности, антенатальная профилактика и снижение перинатальной смертности.

Следует отметить, что проблема охраны материнства и детства всегда была и остаётся приоритетным направлением отечественного здравоохранения. Несмотря на наметившуюся в последние годы тенденцию к снижению показателей материнской смертности в РФ (на 6,3 %, по данным 2006 г.), частота неосложненных родов при физиологическом течении беременности продолжает уменьшаться с 55,8 % в 1985 г. до 30 - 33 %, а в некоторых регионах Российской Федерации до 20 - 24% (Кулаков В.И., Серов В.Н., Барашнев КШ. и соавт., 2000; Волков С.Р., 2008; Авагимова О.В., Крутова В.А., 2010). Приведенные данные указывают в определенной степени на недостаточно объективную оценку характера течения гестационного процесса.

В настоящее время оценка физиологического течения беременности на протяжении трех триместров гестации проводится по интегративным клинико — лабораторным показателям в соответствии с общепринятыми в России нормативными документами Министерства здравоохранения Российской Федерации (2000; 2003; 2006) и временным региональным стандартом медицинской помощи женщинам с нормальным течением беременности (2009). В более поздние сроки гестации осуществляется оценка внутриутробного состояния плода с помощью аускультации, ультразвукового исследования и кардиотокографии (Серов В.Н., Стрижаков А.Н., Маркин С А, 1997; О совершенствовании акушерско-гинекологической помощи в амбулаторно — поликлинических учревдениях, 2003; Об утверждении стандарта медицинской помощи женщинам с нормальным течением беременности, 2006; Савельева Г.М., 2008).

Известно, что с момента нидации плодного яйца в организме беременной происходят изменения нейроретулягорных процессов, выраженные сдвиги гормонального баланса, иммунного статуса и цитокинового профиля, способствующие развитию, дифференцировке и росту плода (Пасман Н.М., 1996; Нагайцев В.М., 2000; Карпенко В.Г., 2002; Касатова Е.Ю., 2003; Виноградская Ю.Б., 2005; Орлов А.В., 2006; Хонина Н. А., Пасман Н.М., Останин А.А. и соавт., 2006; Сотникова Н.Ю., Кудряшова А.В., Крошкина Н.В. и соавт., 2006; Чистякова Г.Н., Газиева ИА, Ремизова И.И. и соавт., 2007).

Следует отметить, что наиболее реактогенной средой, отражающей динамическое взаимодействие реакций адаптации и дезадаптации в процессе гестации, является периферическая кровь, ее биохимический и клеточный составы (Вихляева Е.М., 1974; Персианинов J1.C., Демидов В.Н., 1977; Хаджимегов А. А., 1982; Серов В.Н., Стрижаков А.Н., Маркин СА., 1997; Протопопова Н.В., 1999).

Обращает на себя внимание тот факт, что в изученной нами литературе, безусловно, имеются данные относительно сдвигов со стороны периферической крови, состояния гемодинамики, регионарного кровотока и микроциркуляции в системе «мать - плацента — плод» при физиологическом течении беременности (Шехшан М.М., 2003; Бензощенко Г.Б., 2005; Макаров О.В., 2007; Радзинский В.Е., 2008; Савельева Г.М., 2008; Ioka H., Akada S. et. al., 1994; Salas S.P., 1998; Heilman L., Rath W., Pollow K., 2004). Однако они не носят систематизированного характера, а в ряде случаев и противоречивы, не адаптированы к^ V конкретному периоду гестации, возрастным особенностям беременных, их акушерскому

анамнезу. Этот вывод касается и изменений клеточного, биохимического составов крови, ее коагуляционного потенциала и гемореологических свойств.

В связи с вышеизложенным актуальными задачами являются дальнейшее изучение закономерностей развития адаптационных механизмов, направленных на поддержание гомеостаза при неосложненном течении гестации, а также выявление новых критериев оценки реакций адаптации при физиологическом течении беременности или прогностически неблагоприятных признаков развития реакций дезадаптации, приводящих к патологическому течению беременности и родов.

Цель работы

Установить новые закономерности развитая реакций адаптации в системе «мать — плацента - плод» в условиях нормы и расширить диагностические критерии оценки физиологического течения беременности в динамике гестационного периода на основе мониторинга интегративных показателей гемореологии, клеточного состава и биохимического спектра периферической крови.

Задачи исследования

1. Изучить состояние реологических свойств кропи в динамике гестации у первобеременных активного репродуктивного периода по общепринятым показателям состояния вязкости цельной крови, сыворотки и плазмы крови, индексов агрегации и деформируемости эритроцитов в условиях высоких, средних и низких скоростей сдвига (от 300 с'до Юс"1).

2. Провести динамический анализ качественных и количественных показателей клеточного состава периферической крови на протяжении первого, второго и третьего триместров гестации у женщин активного репродуктивного периода и установить их взаимосвязь с изменениями вязкости крови, состояния кислородхранспортного обеспечения органов и тканей в системе «мать - плацента - плод».

3. Выявить закономерности сдвигов белкового спектра крови и их роль в механизмах изменений реологических свойств крови при физиологически протекающей беременности в различные триместры у первобеременных женщин.

4. Изучить состояние процессов перекисного окисления лигщдов по содержанию в плазме крови и эритроцитах промежуточных продуктов липопероксидации - малонового диальдегвда, гидроперекисей липидов в динамике физиологического течения гестации у беременных женщин.

5. Оценить состояние ферментного и неферментного звеньев антиоксидантной системы крови по активности супероксидцисмутазы, каталазы, содержанию сульфгидрильных групп, витамина Е на протяжении первого, второго и третьего триместров гестации у первобеременных активного репродуктивного периода.

6. Установить взаимосвязь динамики изменений реологических свойств крови, показателей клеточного состава крови при нормально протекающей беременности с состоянием процессов липопероксидации и антиоксидантной системы крови при физиологическом течении гестации.

7. Определить наиболее информативные показатели оценки гомеостаза в различные триместры физиологического течения беременности, сформулировать алгоритм диагностики физиологического течения гестации по раду новых функциональных и метаболических показателей.

Основные положения, выносимые на защиту

1. В динамике физиологического развития гесгационного периода у первобеременных обнаружены новые закономерности изменений реологических свойств крови: начиная с 10 — 13-й недели гестации и на протяжении всех триместров беременности, имеет место повышение вязкости плазмы и сыворотки крови. Вязкость цельной крови в течение первого триместра гестации не изменяется, а затем прогрессирующе снижается в течение второго и начала третьего триместров, и лишь перед родами показатели вязкости цельной крови вновь возрастают до исходных величин первого триместра и соответствующих показателей группы небеременных женщин.

2. Комплексное исследование реологических свойств крови, количественных и качественных параметров ее клеточного состава позволило обнаружить параллелизм изменений интегративных показателей оценки указанных свойств периферической крови: снижение вязкости цельной крови при всех скоростях сдвига (от 300 с"1 до 10 с"1) во втором и третьем триместрах гестации закономерно сочеталось с развитием эритропении, снижением показателя гематокрига, уменьшением индексов агрегации и деформируемости эритроцитов, прогрессирующим увеличением среднего объема эритроцитов, падением общего содержания гемоглобина, увеличением степени доставки кислорода к тканям.

3. Развитие прогрессирующей эритропении в динамике физиологического течения гестации обнаруживает параллелизм с развитием тромбоцитопении, появлением мегалотромбоцигов, нейтрофильным лейкоцитозом и лимфопенией, отражающих динамическое взаимодействие реакций дезадаптации и адаптации в процессах формирования неспецифической резистентности и иммунологических механизмов защиты, коагуляционного и сосудисго-тромбоцигарного механизмов гемостаза, оксигенации тканей.

4. Изменения реологических свойств крови, снижение индексов деформируемости и агрегации эритроцитов формируются на фоне интенсификации процессов перекисного окисления липидов и чрезмерного накопления в плазме крови и эритроцитах промежуточных продуктов липопероксидации, а также молекул средней массы в течение второго триместра и начале третьего триместра гестации. Лишь перед родами отмечается выраженное снижение уровня малонового диальдещца, гидроперекисей липидов и молекул средней массы.

5. Активация свободнорадикальной дестабилизации биомембран клеток крови в динамике гестации сочетается с прогрессирующим увеличением активности СОД и каталазы эритроцитов, содержания витамина Е в крови в первом, втором и начале третьего триместров беременности. Однако в течение указанных периодов (первый и второй триместры) гестации имеет место относительная недостаточность ангиоксидангаой системы крови, на что указывает снижешге уровня общих сульфгидрильных групп крови и увеличение продуктов липопероксидации вплоть до второй половины третьего триместров беременности. Только перед родами (35 - 40 недель гестации) возникает максимальное увеличение активности СОД, каталазы, содержания витамин Е в крови, что препятствует избыточному накоплению продуктов перекисного окисления липидов в крови; при этом возрастает уровень ЗН-групп, возникает нормализация перекисной резистентности эритроцитов, индексов агрегации и деформируемости эритроцитов.

6. Изменения реологических свойств крови в динамике физиологической гестации, определяющие состояние микрогемодинамики не только в организме матери, но и в системе «мать - плацента — плод», закономерно связаны со сдвигами белкового спектра крови: прогрессирующими с начала первого триместра гестации гапопротеинемией, гипоальбуминемией, диспротеинемией, возрастанием уровня , а2 - и р - глобулиновых фракцией крови, увеличением содержания фибриногена. Концентрация у - глобулинов в

крови практически не изменяется в первом и третьем триместрах, несколько возрастая лишь во втором триместре гестации.

7. В качестве дополнительных критериев оценки физиологического развития гестации могут быть использованы показатели вязкости цельной крови, сыворотки и плазмы крови, индексов агрегации и деформируемости эритроцитов, состояния процессов липопероксидации, антиоксидантной активности крови, уровня молекул средней массы, соотнесенные с различными триместрами беременности.

Научная новизна исследования

Впервые проведено комплексное исследование состояния реологических свойств крови, качественных и количественных изменений клеточного состава и белкового спектра периферической крови, интенсивности процессов липопероксидации и уровня активности антиоксидантной системы крови в каждом триместре физиологически протекающей беременности у первобеременных в активном репродуктивном периоде.

Полученные результаты позволили значительно расширить существующие представления о механизмах развития физиологической беременности, характере динамического взаимодействия реакций адаптации и дезадаптации на основе мониторинга показателей метаболического статуса и вязкостных свойств крови, качественных и количественных изменений ее клеточного состава.

Практическая значимость

Результаты диссертационного исследования существенно дополнили имеющиеся данные об изменении основных гомеостатических параметров в различные периоды физиологически протекающего гестационного процесса. На основании выявленных закономерностей адаптационных сдвигов в динамике гестационного периода определены новые критерии оценки физиологически протекающей беременности, которые сформулированы в виде алгоритма диагностики изменений гемореологических параметров, количественных и качественных показателей форменных элементов крови, метаболического статуса на протяжении всего гестационного периода в условиях нормы.

Полученные данные в дополнение к существующим нормативным принципам оценки характера течения беременности позволяют своевременно диагностировать наличие осложнений течения гестации и, соответственно, обеспечить их адекватную коррекцию и снижение риска перинатальной патологии.

Результаты исследования могут быть использованы в учебно - методической работе кафедр физиологии и акушерства и гинекологии медицинских вузов, а разработанный алгоритм диагностики изменений количественного и качественного состава периферической крови в динамике физиологического течения беременности нашел примените в работе врачей-интернов, ординаторов, практикующих акушеров - гинекологов и терапевтов.

Апробация работы и внедрение в практику ее результатов

Материалы работы доложены и представлены на межрегиональной научно -практической конференции студентов и молодых учёных с международным участием «Молодёжь и наука: итоги и перспективы» YSRP - 2007 (Саратов, 2007); VI международной конференции «Гемореология и микроциркуляция (от молекулярных мишеней к органным и системным изменениям)» (Ярославль, 2007); IX Всероссийском научном форуме «Мать и дитя» (Москва, 2007); научно-практической конференции «Аспирантские чтения» (Саратов, 2008); международной научно-практической интернет - конференции «Современные направления теоретических и прикладных исследований 2008» (Одесса, 2008);

VI Сибирском физиологическом съезде (Барнаул, 2008); IV съезде акушеров - гинекологов России (Москва, 2008); Всероссийской конференции с международным участием «Тромбозы, кровоточивость, ДВС — синдром. Современные подходы к диагностике и лечению» (Москва, 2008); 43-й всероссийской конференции с международным участием студентов и молодых учёных «Актуальные проблемы теоретической, экспериментальной, клинической медицины и фармации» (Тюмень, 2009); Ш региональном научном форуме «Мать и дитя» (Москва, 2009); международной научно-практической интернет-конференции «Современные направления теоретических и прикладных исследований 2008» (Одесса, 2010); XIII Всероссийской медико-биологической научной конференции молодых исследователей «Фундаментальная наука и клиническая медицина» (Санкт-Петербург, 2010); 2-й Всероссийской научно-практической конференции «Физиология адаптации» (Волгоград, 2010).

Работа доложена и обсуждена на совместном заседании кафедр нормальной физиологии, акушерства и гинекологии педиатрического факультета, акушерства и гинекологии лечебного факультета, патологической физиологии ГОУ ВПО «Саратовский ГМУ им. В.И. Разумовского Росздрава» в 2010 г.

Полученные результаты исследования внедрены в учебный процесс на кафедрах нормальной физиологии, акушерства и гинекологии педиатрического факультета, акушерства и гинекологии ФПК ППС ГОУ ВПО «Саратовский государственный медицинский университет им. В.И. Разумовского Росздрава».

Предложенные в работе критерии оценки физиологического течения беременности апробированы и используются при динамическом наблюдении беременных в женской консультации МУЗ «Городская клиническая больница № 10» и в консультативно -диагностической поликлинике ГУЗ «Перинатальный центр» г. Саратова.

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 19 работ, в том числе 3 статьи в журналах, рекомендованных ВАК Минобрнауки России.

Объем и структура работы

Диссертация изложена на 284 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания объектов и методов исследований, 4 глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, включающего 355 отечественных и 205 иностранных источников. Работа иллюстрирована 39 таблицами и 29 рисунками.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ Характеристика обследованного контингента беременных и использованных методов исследования

Для решения поставленных в работе цели и задач диссертационного исследования проведено комплексное клиннко - лабораторное обследование 110 практически здоровых первобеременных в активном репродуктивном возрасте с физиологическим течением гестации, находившихся на диспансерном учёте по беременности в женских консультациях г. Саратова при ММУ «Городская поликлиника № 7» и МУЗ «Городская клиническая больница № 10» в период с 2005 по 2008 г.г. Из них - 20 первобеременных наблюдались на протяжении всего гестационного периода, а 90 женщин были включены в исследование в определённые сроки гестации.

В целях осуществления мониторинга изучаемых показателей гемореолопш, метаболического статуса, параметров периферической крови, функционального состояния организма матери и плода все первобеременные женщины, находившиеся под наблюдением, были распределены на 5 групп в зависимости от срока гестации в первом, втором и третьем триместрах беременности.

Первую группу составили 40 беременных с неосложнённым течением гестации в первом триместре при сроке 10 - 13 недель. Наблюдаемые во втором триместре беременности женщины были распределены на 2 группы: 35 женщин при сроке гестации 14 — 20 недель были включены во вторую группу; 40 первобеременных со сроком 21—26 недель вошли в третью группу наблюдения. В третьем триместре при физиологическом течении беременности, обследуемые женщины были также разделены в зависимости от срока гестации: 40 беременных с 27 - 34 неделями беременности составили четвёртую группу, а в пятую группу включены 35 первобеременных женщин с 35 - 40 неделями беременности.

Критерием исключения из проводимого обследования явились наличие у беременных женщин отягощенного акушерско — гинекологического анамнеза и сопутствующей экстрагенитальной патологии.

У всех женщин групп наблюдения физиологическая беременность закончилась срочными родами с неосложнённым течением послеродового периода и нормальным течением раннего неонатального периода. Оценка новорожденных по шкале Апгар составляла в среднем 8,85 ± 0,05, что свидетельствовало об удовлетворительном состоянии новорожденного.

В контрольную группу исследования были включены 40 практически здоровых небеременных женщин аналогичной возрастной группы, находящихся во второй фазе менструального цикла, с неотягощёнными акушерско - гинекологическим и соматическим анамнезами.

Для объективной оценки физиологического течения беременности и внутриутробного состояния плода в динамике всего тесгационного периода проводилось комплексное обследование женщин с помощью традиционных акушерских, общеклинических и дополнительных методов исследования в соответствии приказами Министерства здравоохранения Российской Федерации (2000; 2003; 2006) и временным региональным стандартом медицинской помощи женщинам с нормальным течением беременности (2009).

Исследование различных клинико - лабораторных показателей у женщин с физиологическим течением беременности и контрольной группы проводилось с учетом их личного добровольного информируемого согласия и соответствовало этическим принципам, установленным Хельсинкской декларацией Всемирной Медицинской Ассоциации (World Médical Association Déclaration ofHelsinki, 2000).

В целях определения наличия и подтверждения физиологической беременности использовалась международная статистическая классификация болезней и проблем, связанных со здоровьем десятого пересмотра Всемирной организации здравоохранения (МКБ-10) (ВОЗ, Женева, 1994).

Во всех группах обследованных женщин проводили оценку субъективной симптоматики, выясняли наличие или отсутствие жалоб, устанавливали анамнестические данные, а также осуществляли выявление фоновых заболеваний для исключения экстрагенитальной или генитальной патологии; оценивали возрастной и социальный статусы.

Всем беременным при первичном посещении осуществлялся акушерско -гинекологический осмотр. Общее акушерское обследование включало в себя проведение

антропометрии, определение массы тела, состояния кожных покровов и слизистых оболочек, пальпацию молочных желёз, живота и щитовидной железы. Специальное акушерское обследование, проводимое на ранних сроках гестации, состояло в измерении таза, осмотре наружных половых органов, шейки матки с помощью влагалищных зеркал и гинекологического бимануального исследования. В более поздние сроки беременности, начиная с 22 - й недели, к общеклиническим методам диагностики добавлялся комплекс наружного акушерского обследования - приёмы Леопольда, измерение окружности живота и высоты стояния дна матки, аускультация плода.

Для оценки состояния сердечно - сосудистой системы проводились измерения систолического и диастолического артериального давления в динамике и относительного прироста АД, определение частоты сердечных сокращений, качеств артериального пульса, регистрация и интерпретация электрокардиографических данных. Одновременно оценивали результаты консультативного обследования терапевтом и офтальмологом с обязательным исследованием состояния сосудов сетчатки глаза.

В динамике физиологического течения беременности изучали функциональную активность почек, их концентрационно—выделительную функцию по показателям удельной плотности мочи, наличию или отсутствию протеш гурии, форменных элементов в моче на основании общего анализа мочи, а также по уровню фракций остаточного азота - мочевины и креатинина в сыворотке крови.

На протяжении всего периода гесгации у первобеременных проводился контроль уровня билирубина в сыворотке крови, а также маркерных ферментов цитолиза и состояния клеточных мембран - аланин - аминотрансферазы, аспаргат - аминотрансферазы.

О состоянии процессов аутоинтоксикации и протеолиза судили по уровню молекул средней массы в сыворотке крови, представляющих собой продукты белковой деградации неоднородной природы, в частности, пептиды, гликопептиды, нуклеопептиды, некоторые гуморальные регуляторы - инсулин, глюкагон, олигосахариды и другие соединения (Габриэлян Н.И., Левицкий Э.Р., Щербанева О.И. и соавт., 1983; Бурмистров С.О., ГабеловаКА., Андреева A.A. и соавт., 2001; Карякина Е.В., Белова C.B., 2004).

Для исключения врождённых пороков развития плода и наследственной патологии проводилось пренатаяьное обследование в скрининговые сроки при неосложнённом течении гестации. При сроках 9-12 недель осуществлялось определение ассоциированного с беременностью протеина A (Pregnancy Associated Plasma Protein - А) и ß - субьединицы хорионического гонадотрошша. В последующем при сроках 16-20 недель устанавливался уровень сывороточных маркёров хромосомных аномалий - а - фетопротеина и хорионического гонадотропина человека (ХГЧ) (Абелев Г.И., 1994).

Для оценки внутриутробного состояния плода, околоплодных вод и плаценты проводилась динамическая ультразвуковая фетометрия в скрининговые сроки беременности, а также осуществлялась кардиотокография плода с интерпретацией полученных данных по шкале Фишера при сроках 33 и 36 недель гестации.

Всем обследованным беременным при первом обращении в консультацию и при сроке гестации 30 недель проводился инфекционный скрининг, включающий в себя определение антител к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ), гепатита С, возбудителей TORCH комплекса (токсоплазмоза, цитомегаловирусной инфекции, краснухи и вируса простого герпеса), а также комплекс серологических реакций по обнаружению Threponema pallidum, антигенов вируса гепатита В.

Для изучения закономерностей гемореолошческих сдвигов у всех обследованных женщин в динамике физиологического течения гестационного периода осуществлялось

измерение вязкости цельной крови, плазмы и сыворотки крови, а также определялась способность эритроцитов к агрегации и деформации.

В целях установления зависимости состояния кислородгранспортной функции крови от ее вязкости и величины гематокритного показателя рассчитывали индекс доставки кислорода к тканям на протяжении всех триместров физиологической беременности.

Для выявления инициирующих механизмов сдвигов реологических свойств крови при физиологически протекающей беременности в указанных группах были изучены показатели содержания общего белка и различных белковых фракций, в частности, альбуминов, а.]-,а2 - глобулинов, ß -, 7 — глобулинов сыворотки крови, фибриногена в динамике неосложнённой беременности.

Известно, что состояние вязкости цельной крови во многом зависит от качественных и количественных показателей форменных элементов крови.

В связи с этим в динамике физиологического течения гестационного периода проведено изучение ряда показателей красной, белой крови и тромбоцитарного звена с помощью анализатора крови гематологического «SYSMEX К -1000».

Для установления взаимосвязи метаболических сдвигов и изменений реологических параметров в динамике физиологической гестации изучали состояния процессов липопероксидации по содержанию малонового диальдегида, гидроперекисей липидов в эритроцитах, плазме крови колориметрическим и спектрофотометрическим методами (Гаврилов В.Б., Мишкорудная М.И., 1983; Сугшотов С.Н., Баркова Э.Н., 1986).

Состояние антиоксидантной защиты крови при физиологическом течении гестации оценивали по показателям перекисной резистентности эритроцитов, ферментного (активность катапазы, супероксиддисмутазы в эритроцитах) и неферментного звеньев (содержание витамина Е и общих сульфгидрильных групп в сыворотке крови), определяемым спектрофотомегрическими и фотоколориметрическим методами (Фоломеев В.Ф., L981; Черняускене Р.Ч., Варшкявичене 3.3., Грибаускас П.С., 1984; Королюк М. А., Иванова Л.И., Майорова И.Г. и соавт., 1988; Fried R., 1975).

Полученные в ходе обследования первобеременных результаты регистрировались в медицинской документации: индивидуальной карге беременной и родильницы (ф. № 113/у); у женщин контрольной группы данные были представлены в медицинской карте амбулаторного больного (ф. № 025/у). Результаты обследования женщин контрольной и основных ipyrm зафиксированы также в разработанной нами карте индивидуального наблюдения пациента.

Полученные результаты обработаны с использованием программы Statistica for Windows (версия 6.0) с помощью общепринятых параметрических и непараметрических методов статического анализа. Большинство полученных нами данных не соответствовало закону нормального распределения, поэтому для сравнения значений использовался U -критерий Манна - Уитни, на основании которого рассчитывались Z - критерий Фишера и показатель достоверности р (Mann Н.В., Whitney D.R., 1947). В статистических таблицах глав собственных исследований приведены значения медианы (Me), а также указаны нижний (25 %) и верхний (75 %) квартили - показатели разброса колебаний значений вариационного ряда, которые имели достоверность не менее 95 %.

Результаты исследований и их обсуждение

Как показали результаты проведенного клинико-лабораторного обследования, первобеременные 1-й группы наблюдений (10 — 13 недель) в первом триместре гестации жалоб не предъявляли, общее состояние расценивалось как удовлетворительное. При проведении общего и специального акушерского и гинекологического осмотров

установлено соответствие определяемых антропометрических параметров, показателей прибавки массы тела за неделю, размеров таза физиологическим нормам, а размеров матки -срокам гестации. Одновременно не было выявлено каких-либо патологических сдвигов со стороны функциональной активности сердечно-сосудистой системы, отклонений показателей азотвыделительной функции почек, уровня глюкозы, билирубина, изменений активности аланин - аминотрансферазы, аспартат - аминотрансферазы от величин контрольной группы небеременных женщин.

Первичный инфекционный скрининг, включающий в себя обнаружение антител к возбудителям TORCH комплекса (токсоплазмоза, цитомегаловирусной инфекции, краснухи, вируса простого герпеса), к ВИЧ-инфекции, сифилису и вирусным гепатитам, не выявил положительных серологических реакций у обследованного контингента первобеременных.

При сроках 9-12 недель беременности у женщин 1 - й группы осуществлялось первичное пренатальное обследование с определением соответствующих ранним срокам гестации сывороточных маркёров — плацентарного белка A (Pregnancy Associated Plasma Protein — А) и p - субъединицы хорионического гонадотропина, в ходе которого отклонений от стандартных величин выявлено не было (6,41 ± 0,20 мг/л и 83275 ± 2891,4 МЕ/л соответственно). Полученные данные свидетельствовали о низком риска возникновения хромосомных аномалий, а также позволили сделать заключение о об отсутствии угрозы прерывания беременности (Абелев Г.И., 1994).

В ходе проведения ультразвукового исследования трансабдоминальным доступом в стандартных сечениях в скрининговые сроки гестации (10 - 14 недель) у всех первобеременных 1 - н группы отмечалось соответствие данных фетометрии сроку гестации.

В процессе изучения реологических свойств крови у беременных в первом триместре гестационного периода не выявлено изменений вязкости цельной крови при всех изучаемых скоростях сдвига (от 300 с"1 до 10 с"1) (табл. 1). Тем не менее, отмечено возрастание вязкости сыворотки (р = 0,005) и плазмы крови (р = 0,00001).

Касаясь количественных и качественных изменений клеточного состава периферической крови беременных в указанный гесгационный период, следует отметить развитие эршропении (р = 0,0001), уменьшение величины гематокритного показателя (р = 0,00001), снижение концентрации гемоглобина в 1 литре крови (р = 0,00003), повышение среднего объёма эритроцитов (р = 0,000007) при отсутствии изменений степени насыщенности эритроцитов гемоглобином, а также индексов деформируемости (ИДЭ) и агрегации эритроцитов (ИАЭ) относительно таковых показателей контрольной группы небеременных женщин.

Эффективность доставки кислорода к тканям на ранних сроках гестации (10 - 13 недель) не изменялась, а скорость оседания эритроцитов увеличивалась по сравнению с контрольными величинами (р = 0,0001).

Состояние тромбощпарного звена гемостаза в первом триместре беременности не менялось, что проявлялось отсутствием динамики количества тромбоцитов и среднего объема тромбоцитов относительно данных контрольной группы. Также установлены увеличение общего количества лейкоцитов (р = 0,0003), нейтрофильный лейкоцитоз (р = 0,0003) и лимфопения (р = 0,0005).

При изучении биохимического состава плазмы крови у первобеременных уже в первом триместре выявлено наличие диспротеинемии. Количество общего белка (р = 0,000004) и концентрация альбуминов (р = 0,0002) при сроках гестации в 10 - 13 недель уменьшались на фоне повышения уровня ot] -, а2 - и р - глобулинов (р = 0,00002, р = 0,0003, р = 0,0001).

Одновременно возрастало содержание фибриногена (р = 0,00008).

Таблица 1

Сравнительная оценка показателей вязкости цельной крови у первобеременных при физиологическом течения гесташш (первый и второй триместры)

\ Группы наблюдений Вязкость крови, мПа \ Котрольная группа (п=40) 1-й триместр 2-й триместр

1 группа (10-13 недель гестации) (п=40) 2-ягруппа (14-20 недель гестации) (п = 35) 3-я группа (21-26 недель гестации) (п = 40)

300 с-1 3,51 (33; з,б) 3,67 (3,5; 4,0) 2=1,2 0; Р = 0,22 3,13 (3,0; 3,2) г = 3,55; Р = 0,0003 ^ = 3,80; Р, = 0,0001 2,89 (2,7; 3,0) 2=4,51; Р = 0,000006 21=4,78; Р, = 0,000002; 22= 2,69; Р2=0,006

200 с"1 3,46 (ЗА 3,6) 3,65 (3,4; 3,9) Z = 137; Р = 0,17 3,05 (3,0; 3,1) г = 3,85; Р = 0,0001 2, = 4,25; Р, = 0,00002 2,86(2,8; 3,0) г = 4,86; Р = 0,000001 г, = 5,34; Р, = 0,000001; 22= 3,03; Р2= 0,002

150 с' 3,50(33; 3,8) 3,7 (3,4; 4,0) 2 = 1,80; Р = 0,23 3,09 (3,0; 3,1) г = 3,72; Р = 0,0001 г, = 3,92; Р, = 0,00008 2,83 (2,7; 3,0) 2 = 4,48; Р = 0,000007 2г = 4,86; Р( = 0,000001; 22= 3,05; Р2= 0,002

100 с1 3,69 (3,4; 4.0) 3,91 (3,5; 4,2) Z= 1,30; Р = 0,19 3,17 (3,1,3,2) г = 3,85; Р = 0,0001 2, = 4,12; Р, = 0,00003 2,81(2,7; 3,0) 2 = 4,90; Р = 0,000001 2, = 5,36; Р, = 0,000001; 22=3,85; Р2= 0,0001

50 с1 4,12 (3,8; 43) 4,31 (3,9; 4,7) Z = 0,83; Р = 0,40 3,36(3,2; 3,4) г = 3,95; Р = 0,00007 ^ = 4,15; Р, = 0,00003 3,07(2,8; 3,2) г=433; Р = 0,00001 2, = 4,76; Р,=0,000002; г2= 2,26; Р2= 0,02

20 с1 4,90 (4,6; 5,1) 5,09 (4,5; 53) Z = 0,17; Р = 0,86 3,79 (3,6; 3,9) 2=3,98; Р=0,00006 г, = 4,11; Р, = 0,00003 3,46(3,2; 3,7) 2 = 4,55; Р = 0,00001 2| = 4,67; Рг =0,000003; 22=2,24; Р2=0,02

10 с1 5,72 (5,4; 6,0) 6,1 (53; 6,4) Z = 0,20; Р = 0,84 4,42 (4,2; 4,3) 2 = 4,04; Р = 0,00007 2, =4,16; Р, = 0,00003 3,92 (3,7; 4,0) 2 = 3,95; Р = 0,00007 2, = 4,43; Р, =0,000009; 22 = 2,65; Р2=0,007

Примечание:

2, Р - рассчитаны по отношению к показателям контрольной группы;

2i.Pi-рассчитаны по отношению к показателям 1 - й группы (10-13 недель гестации);

Ъ±, Р2- рассчитаны по отношеншо к показателям 2-й группы (14 — 20 недель гестации).

Проведенные далее исследования свидетельствовали о том, что в течение неосложнённой беременности в организме женщины, начиная уже с ранних сроков гестации, активно генерируются свободные радикалы, индуцирующие активацию липопероксидации, что проявлялось повышением уровня продуктов перекисного окисления липидов (МДА и ГПЛ) как в плазме крови, так и в эритроцитах, по сравнению с показателями здоровых небеременных женщин (рис. 1,2).

Одновременно на фоне активации свободно - радикального окисления отмечались возрастание активности внутриклеточных антиоксидантных энзимов (супероксиддисмутазы, каталазы) (рис. 3, 4), увеличение содержания а - токоферола (р = 0,0001), незначительное снижение уровня общих сульфгидрильных групп в сыворотке крови (р = 0,0003) относительно контрольных показателей. При этом оставались без изменений показатель перекисной резистентности эритроцитов и уровень молекул средней массы.

По мере прогрессирования беременности (14-20 недель гестации) женщинам 2-й группы наблюдений при посещении женских консультаций проводились общее акушерское обследование, мониторинг гемодинамических показателей, исследование анализа мочи. В указанный период наблюдения первобеременные жалоб не предъявляли. Общее состояние расценивалось как удовлетворительное.

Параметры акушерско-гинекологического и соматического статусов, прибавка массы тела соответствовали допустимым нормам. При этом не было выявлено изменений интегративных показателей системной гемодинамики, наличия протеинурии, гематурии, лейкоцитурии. Удельная плотность мочи составляла 1021 ± 0,28.

При сроках гестации в 16-20 недель у всех первобеременных осуществлялся генетический скрининг с определением содержания сывороточных маркёров хромосомных аномалий - а - фетопротеина и хорионического гонадотропина человека. По данным полученных результатов, отклонений от существующих нормативных величин не выявлено: уровень а- фетопротеина был в пределах 44,8 ± 2,17 ДД/л, а хорионического гонадотропина составлял 35754 ± 3470,6 МЕ/л, что свидетельствовало об отсутствии врождённых пороков развития плода, угрозы прерывания беременности, а также наличии хромосомных аберраций при данной гестации.

В ходе изучения гемореологаческих свойств при сроках гестации 14-20 недель было установлено уменьшение вязкости цельной крови при всех скоростях сдвига по сравнению с аналогичными показателями первой и контрольной групп наблюдений (табл. 1).

При этом показатели функционального состояния эритроцитов изменялись неоднозначно: на фоне снижения их агрегационной способности (р = 0,001; р1 = 0,008) отсутствовало изменение индекса деформируемости эритроцитов.

Вязкость плазмы (р = 0,000001) и сыворотки крови (р = 0,001) в указанные сроки физиологического течения беременности оставалась повышенной относительно показателей контрольной группы

Наряду с этим в начале второго триместра физиологической гестации продолжалось снижение количества эритроцитов (р = 0,0004; р! = 0,007), концентрации гемоглобина в 1 литре крови (р = 0,0002; р 1 = 0,01) и величины гематокрита (р = 0,00005; р 1 = 0,004) по сравнению с показателями первого триместра и группы контроля.

В то же время установлено отсутствие динамики средней концентрации и среднего содержания гемогло бина в эритроцитах. Средний объём эритроцитов увеличивался (р = 0,000003; р 1 = 0,0008), отмечалось повышение скорости оседания эритроцитов (р = 0,0002; р 1 = 0,0009) относительно показателей групп контроля и первого триместра.

Между тем степень доставки кислорода к тканям значительно возрастала по сравнению

эритроциты

Рис. 1. Характер изменений уровня МДА в динамике физиологического течения

гестации

Рис. 2. Характер изменений у ровня ГПЛ в динамике физиологического течения

гестации

Примечание к рис. 1 и 2:

к - группа практически здоровых первобеременных женщин;

1 - первобеременные женщины в первом триместре гестации (10-13 недель);

2 - первобеременные женщины втором триместре гестации (14-20 недель);

3 - первобеременные женщины втором триместре гестации (21-26 недель);

4 - группа наблюдений (первобеременные со сроком гестации 27 - 34 недели);

5 - группа наблюдений (первобеременные со сроком гестации 35-40 недель);

# - статистически достоверные различия по отношению к контрольной группе;

+ - статистически достоверные различия по отношению к 1 — й группе наблюдений; х - статистически достоверные различия по отношению ко 2 - й группе наблюдений;

* - статистически достоверные различия по отношению к 3 - й группе наблюдений; оо - статистически достоверные различия по отношению к 4 - й группе наблюдений.

с таковыми величинами 1-го триместра и контрольной группы наблюдений (р = 0,004; р 1 = 0,0001), что связано, по всей вероятности, с увеличением скорости кровотока в условиях снижения вязкости цельной крови, или с возрастанием скорости диссоциации оксигемоглобина (ЭесотЬ ТЖ 1987; Рпеге А.Я., БесотЬ ТЖ., 2003). Одновременно отмечались тромбохштопения, увеличение среднего объема тромбоцитов, нейтрофильный лейкоцитоз, лимфопения.

Содержание общего белка сыворотки крови (р = 0,000006) и альбуминов (р = 0,00005) у первобеременных 2-й группы наблюдений уменьшалось. В то же время наблюдалось увеличение концентрации а, - (р = 0,00001; р , = 0,004), а2 - (р = 0,00004; р , = 0,0002), Р - глобулинов (р = 0,00001; р, = 0,001) и количества фибриногена (р = 0,00006; р, = 0,002) относительно параметров контрольных величин и первого триместра беременности.

Метаболические сдвиги в начале второго триместра гестации характеризовались продолжающейся активацией липопероксидации, несмотря на усиление антирадикальной защиты клеток крови и дальнейшее повышение активности СОД (рис. 3), каталазы в эритроцитах (рис. 4), уровня витамина Е в сыворотке крови по сравнению с данными первого триместра и контрольной группой (р = 0,000003; р | = 0,0003).

Избыточное накопление МДА и ГПЛ (рис. 1; рис. 2) явилось одним из факторов дестабилизации биомембран форменных элементов крови, о чем свидетельствовали уменьшение индекса агрегации эритроцитов (р = 0,001; р! = 0,008), снижение уровня общих вН-трупп крови (р - 0,0001; р | = 0,10) , нарастание среднего объема эритроцитов (р - 0,000003; р | = 0,0008) и тромбоцитов (р = 0,00001; р, = 0,00008) относительно показателей контрольной группы и первого триместра гестации.

Одновременно установлено повышение содержания МСМ по сравнению с более ранними сроками гестации и параметрами контрольной группы (р = 0,0008; р | = 0,0008).

Во вторую половину второго триместра физиологической гестации (21 - 26 недели) у женщин 3-й группы наблюдений контроль за состоянием матери и внутриутробным состоянием плода также осуществлялся 1 раз в месяц с помощью допустимых в данном сроке беременности клинико - лабораторных методов обследования. В ходе проведенного обследования у первобеременных женщин не выявлено жалоб, их общее состояние было оценено как удовлетворительное. Еженедельная прибавка массы тела соответствовала параметрам нормально протекающей беременности. Высота стояния дна матки соответствовала сроку беременности, матка находилась в состоянии нормального тонуса.

Показатели артериального кровяного давления не превышали нормальных значений. Изменений качеств артериального пульса не выявлено. При проведении общего анализа мочи установлено, что удельный вес составлял 1023,2 ±0,13, отсутствовали протеинурия, гематурия и лейкоцитурия.

У первобеременных данной группы впервые проводилась аускультация тонов сердца плода после 22-й недели гестации. При этом выслушивались ясные, ритмичные тоны. Частота сердцебиений плода составляла в среднем 141,4 ± 0,48 ударов в 1 мин, что соответствовало нормальным величинам.

При проведении ультразвукового исследования в один из скрининговых сроков второго триместра беременности (20 — 24 недели) была дана объективная оценка анатомических особенностей плода, плаценты и околоплодных вод. При этом установлено соответствие данных фегометрии нормативным величинам для данного срока гестации.

Эхографических признаков врождённых пороков развития и задержки внутриутробного развития плода не обнаружено. Количество околоплодных вод соответствовало нормативным параметрам для данного срока беременности.

4 5

'3 ' "#+х*№+х*а°

400 т

Группы наблюдений

Рис. 3. Характер изменений активности СОД в динамике физиологического течения гестации

Группы наблюдений

Рис. 4. Характер изменений активности каталазы в динамике физиологического течения гестации

Примечание к рис. 3 и 4:

к - группа практически здоровых первобеременных женщин;

1 - первобеременные женщины в первом триместре гестации (10-13 недель);

2 - первобеременные женщины во втором триместре гестации (14 - 20 недель);

3 - первобеременные женщины во втором триместре гестации (21-26 недель);

4 - группа наблюдений (первобеременные со сроком гестации 27 - 34 недели);

5 - группа наблюдений (первобеременные со сроком гестации 35-40 недель);

# - статистически достоверные различия по отношению к контрольной группе;

Признаки дегенеративно - дистрофических изменений плаценты по данным ультразвукового исследования во втором триместре неосложнённой гестации отсутствовали.

При последующем изучении состояния вязкости цельной крови в конце второго триместра физиологической гестации (21 - 26 недели) установлено дальнейшее снижение этого показателя при всех изучаемых скоростях сдвига (табл. 1) на фоне стабильного увеличения вязкости сыворотки (р = 0,01) и плазмы крови (р = 0,00001) по сравнению с величинами контрольной группы наблюдений.

Агрегационная способность эритроцитов в конце второго триместра беременности оставалась сниженной по сравнению с ранними сроками гестации (р = 0,002; р! = 0,002; Рг = 0,15). Деформируемость эритроцитов начала уменьшаться в конце второго триместра нормальной гестации относительно параметров соответствующего индекса у первобеременных 1 - й и 2 - й групп наблюдений, а также контрольной группы (р = 0,000007; р, = 0,000004; р2 = 0,0008).

Снижение вязкости цельной крови в указанный гестационный период сочеталось с дальнейшим уменьшением количества эритроцитов (р = 0,00002; р 2 = 0,007), содержания гемоглобина (р = 0,0003; р 2 = 0,0008), величины гематокрита (р = 0,00001; р 2 = 0,0002) по сравнению с параметрами контрольной группы и более ранних сроков гестации. Одновременно зарегистрировано увеличение среднего объёма эритроцитов и повышение скорости оседания эритроцитов по сравнению со значениями групп контроля и первобеременных в первом и начале второго триместрах беременности. Следует отметить, что на фоне снижения вязкостных свойств цельной крови и эригропении установлено сохраняющееся повышение эффективности доставки кислорода к тканям в конце второго триместра физиологической беременности.

Характерными особенностями изменений клеточного состава периферической крови явились прогрессирующая тромбоцитопения, наличие мегалотромбоцитов. Количество лейкоцитов в указанный период (21 - 26 недели) физиологической беременности продолжало повышаться по сравнению с данными более ранних сроков гестации и контрольными значениями за счет развития нейтрофильного лейкоцитоза. В то же время сохранялась лимфопения.

При изучении биохимического состава крови во второй половине второго триместра нормальной беременности установлены прогрессирующие гипо- и диспротеинемия, проявляющиеся в дальнейшем снижении содержания альбуминов на фоне нарастания концентрации ^ —, а2 - и р - глобулинов. Уровень у - глобулиновой фракции в крови при нормальной беременности остаётся практически неизменённым, лишь к концу второго триместра гестации отмечается его повышение относительно групп контроля и более ранних сроков гестации. В то же время у первобеременных данной группы установлено дальнейшее возрастание концентрации фибриногена.

Одновременно с вышеуказанными сдвигами гемореологических параметров, клеточного состава и белкового спектра периферической крови в конце второго триместра гестации происходит дальнейшая активация процессов перекисного окисления липидов, о чем свидетельствовало максимальное увеличение содержания МДА и ГПЛ в плазме крови и эритроцитах (рис. 1, 2). В то же время на фоне максимального увеличения продукции реактивных радикалов при сроке гестации 21-26 недель выявлены снижение перекисной резистентности эритроцитов и продолжающееся увеличение содержания в крови молекул средней массы, что указывает на относительную недостаточность антиоксидантной системы крови и усиление катаболических реакций. Увеличение содержания в крови промежуточных продуктов липопероксидации к концу второго триместра физиологической беременности имело место на фоне увеличения активности супероксидцисмутазы (рис. 3) и катал азы

эритроцитов (рис. 4) по сравнению с таковыми показателями в ранние сроки гестации. Однако определение содержания неферментативных факторов антиоксидантной системы защиты в указанный период гестации выявило снижение концентрации общих сульфгидрипьных групп (р | = 0,00002; р 2 - 0,00002) и а - токоферола (р I ~ 0,46; р 2 = 0,00006) по сравнению с данными 1 - й и 2 - й групп наблюдений до минимальных значений, что соответствует пику образования свободных радикалов при физиологическом течении гестации.

В дальнейшем в первой половине третьего триместра физиологической гестации (27 -34 недели) динамическое наблюдение и клинико-лабораторное обследование женщин 4-й группы осуществлялось 2 раза в месяц в соответствии с общепринятыми нормативными стандартами. Первобеременные женщины жалоб не предъявляли. Еженедельная прибавка массы тела составляла 260,5 ± 10,0 г, что допустимо для беременных в третьем триместре гестации. Общее состояние было удовлетворительным. В ходе акушерского обследования установлены соответствие размеров матки сроку беременности, наличие продольного положения плода в полости матки с головным предпежанием по отношению ко входу в малый таз. При аускультации сердца плода частота сердечных сокращений составляла 137,2 ± 0,68 в 1 мин, тоны сердца были ясными и ритмичными.

Динамический мониторинг показателей артериального давления, качеств артериального пульса не выявил их отклонений от физиологической нормы.

По данным электрокардиографии нарушений сердечного ритма, возбудимости и проводимости сердечной мышцы, смещения электрической оси сердца выявлено не было.

По данным общего анализа мочи удельная плотность составила в среднем 1020 ± 0,33, отсутствовали протеинурия и форменные элементы в осадке мочи.

Показатели азотовыделительной функции почек (содержание креатинина, мочевины), уровень общего билирубина, глюкозы в сыворотке крови, активность аланин-аминотранферазы, аспартат-ам и н отрансферазы соответствовали аналогичным показателям контрольной группы и данным первого триместра гестации.

При микроскопическом исследовании отделяемого мочеполовых органов не выявлено наличия патогенных микроорганизмов и признаков воспалительного процесса.

При повторном инфекционном скрининге, проводимом в 30 недель гестации (комплекс серологических реакций для обнаружения антител к ТЬгеропеша раШЛип, к вирусным гепатитам, а также ВИЧ-инфекции) результаты были отрицательными, антител и антигенов данных возбудителей не обнаружено.

Ультразвуковое исследование в стандартных сечениях, проводимое в третьем триместре гестации (32 - 34 недели), установило соответствие показателей фетометрии, анатомического развития плода сроку гестационного периода. Признаков врожденных пороков развития плода не зарегистрировано.

Количество околоплодных вод, индекс амниотической жидкости и структура плаценты соответствовали нормативным величинам для данного срока гестации.

Для оценки внутриутробного состояния плода при сроке 33 недели беременности проводилась кардиотокография. Оценка по шкале Фишера составила 9,0 ± 0,10, что свидетельствовало об удовлетворительном состоянии плода и отсутствии признаков его внутриутробной гипоксии.

В первой половине третьего триместра гестации (27 - 34 недели) сохранялись выявленные нами ранее закономерности изменений реологических свойств крови и метаболического статуса первобеременных. Они проявлялись в виде снижения показателей вязкости цельной крови при всех изучаемых скоростях сдвига (табл. 2, 3). Показатели вязкости плазмы и сыворотки крови в первой половине третьего триместра беременности

Таблица 2

Сравнительная оценка показателей вязкости цельной крови при высоких и средних скоростях сдвига у первобеременных при физиологическом течении гестацни (третий триместр)

Группы ^--наблюдений Вязкость крови, мПа Контрольная группа (п = 40) 3-йт римесф

4-я группа (27 - 34 недель гестации) (п = 40) 5-я группа (35-40 недель гестации) (п = 35)

ЗООс-1 3,51(3,3;3,6) 2,82 (2,8; 3,0) Z = 4,33; Р = 0,00001; Z, =4,99;Р| =0,000001; Z2= 2,82; Р2= 0,004; Z3= 0,12; Р3=0,89 3,55 (3,4; 3,6) г = 0,22;Р = 0,81; г, = 0,96; Р, = 0,33; г2= 3,18; Р2=0,001; г3=3,83;Р3=0,0001; г4= 3,57; Р4= 0,0003

200 с"1 3,46 (3,2; 3,6) 2,78(2,7; 2,9) Z = 4,22; Р = 0,00002; Z, =5,06;Р, =0,000001 ;Z2 = 2,83; Р2=0,004; Z3= 1,19;Р3=ОДЗ 3,58(3,5; 3,6) Z = 1,40; Р = 0,16; г, = 0,02; Р, = 0,98й= 3,60; Р2= 0,0003; г3=4,03;Р3=0,00005;г4= 3,63; Р4= 0,0002

150 с'1 3,50 (3,3; 3,8) 2,77(2,6; 3,0) Z = 4,10; Р = 0,00004; Z) =4,86;Pi =0,000001 ;Z2= 2,82; P2=0,004; Z3=0,33;P3=0,73 3,63 (3,5; 3,7) г = 1,39; Р=0,16; г, = 0,28; Р!=0,77; г2= 3,60; Р2= 0,0003; г3=3,84;Р3=0,0001; 7^= 3,72; Р4= 0,0001

100 с"1 3,69 (3,4; 4.0) 2,82 (2,7; 3,0) Z = 4,20; P = 0,00002; Z, =4,96;P, =0,000001 ;Z2= 2,44; P2= 0,01; Z3=0,29;P3=0,77 3,77 (3,6; 3,9) Ъ= 1,007; Р = 0,31; г, = 0,35; Р, = 0,72; г2= 3,58; Р2=0,003; г3=4,02;Р3=0,00005;г4=3,67;Р4= 0,0002

Примечание:

X, Р-рассчитаны по отношению к показателям контрольной группы; Zi.Pi — рассчитаны по отношению к показателям 1 - й группы (10-13 недель гестации). Р2- рассчитаны по отношению к показателям 2-й группы (14-20 недель гестации); Рз - рассчитаны по отношению к показателям 3-й группы (21-26 недель гестации); Р4 - рассчитаны по отношению к показателям 4-й группы (27 - 34 недели гестации).

Таблица 3

Сравнительная оценка показателей вязкости цельной крови при низких скоростях сдвига

у первобеременных при физиологическом течении гестации (третий триместр)_

Группы ^\{иблзодепий Вязкость крови, мПа Контрольная группа (п = 40) 3-й триместр

4-я группа (27 - 34 недель гестации) (п = 40) 5-я группа (35 - 40 недель гестации) (п = 35)

50 с1 4,12 (3,8; 4,3) 3,04 (2,8; 3,4) Ъ = 3,96; Р = 0,00007; 2,=4,72;Р! =0,000002; 0,91; Р2= 0,05; г,=0,33;Рз=0,73 4,06 (3,7; 4,1) Ъ = 0,81; Р = 0,41; г^Д^Р^О ,27; 3,22; Р2= 0,001; 23 =3,53 ;Р3=0,0004; Ъ,= 3,13; Р4= 0,001

20 с"1 4,90(4,6; 5,1) 3,46 (3,1; 3,8) Ъ = 3,98; Р = 0,00006; Ъ\ =4,61 ;Р! =0,000004; 1,48; Р2= 0,13; 2,=0,02;Р3=0,98 4,95 (4,75; 5,15) Ъ = 0,32; Р = 0,74; = 0,14; Р, = 0,88; 2у1= 3,58; Р2= 0,0003; г3=3,83;Р3=0,0001; 1л= 3,49; Р4= 0,0001

10 с"1 5,72 (5,4; 6,0) 3,98 (3,6; 4,5) Ъ = 3,90; Р = 0,00009; гн,60^=0,000004; г2= 1,06; Р2= 0,28; Ъу=0,000001;Р3= 1,0 5,61 (4,8; 6Д) Ъ = 0,51; Р = 0,60; г,= и»; Р,=031; Ъ2= 3,01 ;Р2= 0,002; 23=3,18;Р3=0,001^,= 3,10; Р4= 0,001

Примечание:

Z, Р - рассчитаны по отношению к показателям контрольной группы;

Р] - рассчитаны по отношению к показателям 1-й группы (10-13 недель гестации). Ъ-1, Р2- рассчитаны по отношению к показателям 2-й группы (14-20 недель гестации); Х-;, Р3-рассчитаны по отношению к показателям 3-й группы (21-26 недель гесгации); Та", Р» - рассчитаны по отношению к показателям 4-й группы (27 - 34 недели гестации).

оставались повышенными относительно параметров контрольной группы (р = 0,00002; р = 0,0002).

Одновременно зарегистрировано продолжающееся снижение количества эритроцитов, концентрации гемоглобина в 1 л при отсутствии изменении средней концентрации и среднего содержания гемоглобина в эритроцитах, а также установлено наименьшее значение величины гематокрита. Средний объём эритроцитов при сроке 27 - 34 недели физиологической гестации продолжал увеличиваться. Также отмечалось повышение скорости оседания эритроцитов. Способность эритроцитов к деформации (р = 0,01; Р1 =0,006) и агрегации (р - 0,001; р; = 0,01) также оставалась сниженной относительно контрольных величин и таковых параметров в первом триместре гестации.

Эффективность доставки кислорода к тканям оставалась повышенной в начале третьего триместра относительно контрольных величин и параметров первого триместра (р = 0,0004; р, = 0,000006).

Скорость оседания эритроцитов в течение третьего триместра беременности увеличивалась, достигая максимальных значений к концу гестации, что связано со сдвигами белкового спектра крови: развитием гипо - и диспротеинемии, гинерфибриногенемии, гипер а -, Р - глобулинемии.

Зарегистрированные нами на ранних сроках беременности тромбоцитопения и наличие мегалспромбоцитов также имели место в начале третьего триместра беременности (27 - 34 недели). Одновременно сохранялись повышение общего количества лейкоцитов, нейтрофильный лейкоцитоз и лимфопения.

У первобеременных 4-й группы наблюдений было выявлено снижение интенсивности и выраженности свободнорадикального окисления липидов крови, о чем свидетельствовало уменьшение содержания в плазме крови и эритроцитах промежуточных продуктов перекиснош окисления липидов (МДА и ГТТЛ) по сравнению с аналогичными показателями в предыдущие периоды развития гестации. В то же время их значения превышали контрольные величины у небеременных женщин (рис. 1,2).

Начало третьего триместра гестации характеризовалось увеличением активности СОД (рис. 3) и каталазы (рис. 4) эритроцитов, повышением содержания витамина Е (р = 0,000002; рз = 0,000007) и уровня общих БН - групп в сыворотке крови (р, = 0,000001) по сравнению с показателями контрольной группы и более ранних периодов гестации.

Одновременно установлено повышение перекисной резистентности эритроцитов (рз - 0,000002) и уменьшение уровня молекул средней массы (р, = 0,002) по отношению к параметрам 3-й группы наблюдений.

В последующем, по мере приближения срока родов во второй половине третьего триместра беременности (35 - 40 недели гестации) наблюдение за состоянием матери и плода у первобеременных 5-й группы осуществлялось 1 раз в 10 дней. Обследованные женщины жалоб не предъявляли, их состояние оценивалось как удовлетворительное. Общая прибавка массы тела за данный период наблюдения не превышала нормативных величии и составляла 300,2 ± 8,10 г за неделю. Показатели систолического и диасшлического артериального давления не превышали нормативные величины. Частота пульса у первобеременных соответствовала частоте сердечных сокращений; пульсовые волны были ритмичные, отмечалось хорошее наполнение периферических артерий кровью, пульс был умеренного напряжения. По данным общего анализа мочи во 2 - й половине третьего триместра беременности не выявлено изменений концентрационно - выделительной функции почек.

Удельная плотность при этом была в пределах 1020 ± 0,34. Белок и форменные элементы в моче отсутствовали.

Как оказалось, по мере прогрессирования беременности размеры матки увеличивались соответственно сроку гестации. Матка при пальпации находилась в состоянии нормального тонуса. Зафиксированы продольное положение плода в полости матки и предлежащая головка к входу в малый таз. При аускультации сердцебиений плода зарегистрированы ясные, ритмичные тоны с частотой 140,7 ± 0,73 в 1 мин.

По результатам кардиотокографии, проводимой при сроке 36 недель беременности, зарегистрировано удовлетворительное состояние плода. Оценка по шкале Фишера составляла 9,20 ±0,10, что подтверждало отсутствие признаков внутриутробной гипоксии плода гестации данного срока.

К концу физиологической гестации (35 - 40 недель) у первобеременных 5-й группы наблюдений вязкость цельной крови при скоростях сдвига 300, 200,150, 100, 50, 20, 10 с"1 возрастала по сравнению с соответствующими показателями у беременных при более ранних сроках гестации, достигая таковых параметров у небеременных женщин (табл. 2,3).

Индексы деформируемости (рз = 0,007) и агрегации эритроцитов (р2 = 0,004; Рз = 0,0001; р4 = 0,001) возрастали по сравнению с показателями более ранних сроков, достигая к концу гестационного периода исходных величин небеременных женщин.

Одновременно по мере приближения срока родов вязкость плазмы (р = 0,001) и сыворотки крови (р=0,000001; р] = 0,0008; рг = 0,01;р3 =0,05) оставалась повышенной, что обусловлено в определенной мере нарастанием количества Ц] а2 — и р - глобулинов, фибриногена на фоне снижения содержания общего белка и альбуминов относительно контрольных значений и параметров 1-й,2-й,3-й групп.

СОЭ возрастала до максимальных значений по сравнению с показателями контрольной группы и более ранними сроками гестации.

По мере приближения срока родов число эритроцитов и концентрация гемоглобина, величина гематокрита повышались по сравнению с данными 4-й группы, однако оставались ниже показателей группы контроля.

Степень насыщенности эритроцита гемоглобином, определяемая средней концентрацией и средним содержанием гемоглобина в эритроците, в третьем триместре физиологической гестации не изменялась.

Показатель эффективности доставки кислорода к тканям уменьшался относительно показателей предыдущих трупп наблюдений до контрольных значений лишь к концу физиологической беременности.

Сохранялись нешрофильный лейкоцитоз, лимфопения, тромбоцигопения. Средний объем тромбоцитов был увеличен относительно контрольных величин и показателя первого триместра гестации.

Содержание продуктов липопероксидации в конце третьего триместра беременности значительно уменьшалось в плазме крови и эритроцитах по сравнению с данными предшествующих периодов гестации (рис. 1, 2) при одновременном резком возрастании активности антиоксидантных энзимов (супероксидцисмутазы, каталазы) (рис. 3, 4), увеличении содержания общих сульфгидрильных групп белков и а — токоферола в сыворотке крови с достижением максимальных значений к момешу родов.

Показатели перекисной резистентности эритроцитов и уровень молекул средней массы в крови соответствовали контрольным значениям группы небеременных женщин.

Резюмируя изложенное выше, следует заключить, что в динамике физиологического течения гестации у первобеременных активного репродуктивного возраста были выявлены фазные изменения реологических свойств крови, состояния процессов липопероксидации и активности антиоксидантной системы крови, что позволило установить новые

закономерности взаимосвязи регуляции оксидантно—антиоксидантного баланса, клеточного состава крови и ее вязкостных свойств на разных сроках физиологической гестации.

Выявленные нами закономерности динамического взаимодействия реакций адаптации и дезадаптации при физиологическом течении гесгационного периода позволили сформулировать новые диагностические критерии оценки его течения. Последнее нашло отражение в разработанном алгоритме диагностики изменений количественного и качественного состава периферической крови в динамике физиологического течения беременности.

ВЫВОДЫ

1. Исследование состояния реологических свойств крови в динамике гестационнш периода у первобеременных активного репродуктивного возраста позволило выявить новые закономерности их изменений в условиях нормы в виде опережающего повышения вязкости плазмы и сыворотки крови на протяжении всех триместров гестации и последующего (начиная со второго триместра) снижения вязкости цельной крови при всех изучаемых скоростях сдвига (от 300 с"1 до 10 с"1). Лишь перед родами (35-40 недель гестации) вязкость цельной крови, как и в первом триместре беременности, не отличалась от таковых показателей группы контроля (небеременные женщины).

2. Динамический анализ качественных и количественных изменений клеточного состава крови позволил обнаружить развитие прогрессирующих сдвигов в виде нейтрофильного лейкоцитоза, лимфопении, эритропении, уменьшения уровня гемоглобина, возрастания среднего объема эритроцитов, снижение показателей гематокрита, начиная с первого триместр гестации. Появление жестких эритроцитов со снижением индексов деформируемости и агрегации эритроцитов имело место лишь в течение второго и начале третьего триместров гестации. Тромбоцитопения и появление мегалотромбоцитов отмечались, начиная со второго триместра гестации, и в течение третьего триместра физиологической беременности.

3. Развитие эритропении, уменьшение гематокригаого показателя, тромбоцитопения, снижение способности эритроцитов к деформации и агрегации, увеличение среднего объема эритроцитов и тромбоцитов являются определяющими факторами в снижении вязкостных свойств крови у первобеременных.

4. К числу закономерностей формирования метаболических сдвигов в динамике физиологического течения гестации у первобеременных, начиная с первого триместра, относятся развитие прогрессирующих гипопротеинемии, гипоальбуминемии, даспротеинемии, возрастание содержания фибриногена в крови, а также ускорение СОЭ, определяющих, как известно, состояние микрогемодинамики не только в организме матери, но и в системе «мать - плацента - плод».

5. Характерной особенностью физиологического развития гестации у первобеременных является интенсификация процессов лшгопероксидации, о чем свидетельствует повышенное содержание в плазме крови и эритроцитах промежуточных продуктов перекисного окисления липидов (малонового диальдегида и гидроперекисей липидов) в течение первого, второго и начале третьего триместров беременности; выраженное снижение их уровня в крови возникало лишь перед родами (35 -40 недель гестации).

6. Интенсификация свободно-радикальной дестабилизации мембран клеток, белков и липидов периферической крови закономерно сочетается с активацией ферментного и не ферментного звеньев антиоксидантной системы крови: ферментов супероксиддисмутазы,

каталазы, увеличением содержания витамина Е в крови, имеющих место в динамике всего гестационного периода и достигающих максимума перед родами.

7. Несмотря на активацию антиоксидантной системы крови в динамике физиологической гестации возникает ее относительная недостаточность, о чем свидетельствует снижение уровня SH-rpyim в крови, перекисной резистентности эритроцитов, появление макроцитов и мегалотромбоцитов, возрастание пула молекул средней массы в крови, включающих не только низкомолекулярные соединения белковой и пепидной природы, но и продукты липопероксидации.

Лишь перед родами (35 - 40 недель гестации) на фоне тиса активации антиоксидантной системы крови подавляется чрезмерная интенсификация липопероксидации и аутоинтоксикации.

8. В качестве дополнительных объективных критериев оценки физиологического течения беременности можно использовать показатели вязкости цельной крови при скоростях сдвига от 300 с"' до 10 с"1, сыворотки, плазмы крови, индексы агрегации и деформируемости эритроцитов, а также содержание малонового диальдегида, гидроперекисей липидов в плазме крови, эритроцитах, активность ферментов СОД и каталазы эритроцитов, уровень витамина Е, сульфгидрильных групп и молекул средней массы в крови, определяемых в динамике гестации.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

В качестве дополнительных диагностических критериев оценки адаптационных изменений при физиологическом течении беременности могут быть использованы следующие ингегративные показатели:

1. Для оценки реологических свойств крови в динамике физиологической беременности целесообразно определять вязкость цельной крови при скоростях сдвига 300, 200, 150, 100, 50, 20, 10 с"1, а также вязкость плазмы и вязкость сыворотки крови. Интегративным критерием оценки физиологического течения беременности является снижение вязкости цельной крови при всех скоростях сдвига, достигающее минимальных величин на сроках 21—34 недели гестации, с незначительным увеличением вязкости крови к моменту родов. Показатели вязкости плазмы и вязкости сыворотки крови повышаются уже с первого триместра гестации и остаются выше контрольных величин до момента родов. С целью определения морфофункциональных способностей эритроцитов необходимо вычислять индексы агрегации и деформируемости эритроцитов. При неосложнённой беременности наблюдается снижение индекса деформируемости эритроцитов в конце второго и начале третьего триместров гестации. Способность эритроцитов к агрегации сохраняется сниженной с 14 по 34 недели физиологической беременности.

2. Изучение закономерностей сдвигов количественных и качественных показателей периферической крови в динамике физиологической гестации целесообразно проводить с использованием автоматического гематологического анализатора ]фови «SYSMEX К-1000». Для физиологического течения беременности характерно наличие прогрессирующих эршропении, лейкоцитоза, нейтрофилии, лимфопешщ, тромбоцитопении, снижение содержания гемоглобина в 1 л крови, величины гематокритного показателя, увеличение среднего объёма эритроцитов, тромбоцитов, нарастание скорости оседания эритроцитов, начиная с первого триместра гестации и вплоть до срока родов.

3. Степень оценки эффективности доставки кислорода к тканям в динамике у первобеременных при нормальном течении беременности необходимо определять с помощью вычисления соответствующего индекса. Эффективность доставки кислорода к

тканям увеличивается с 14 недель гесгации и сохраняется повышенной до 34 недель физиологической беременности.

4. В качестве оценки метаболических сдвигов в первом, втором и третьем триместрах неосложнённой гестации целесообразно определение общего белка, уровня фибриногена, альбуминов и содержания белков глобулиновой фракции (с^ -, а2-, Р - и у — глобулинов) в сыворотке крови общепринятыми методами. Для физиологического течения гестации характерно развитие гипопротеинемии, диспротеинемии, гипоальбуминемии на фоне увеличения концентрации белков глобулиновой фракции и фибриногена.

5. Для оценки интенсификации процессов липопероксидации в динамике физиологического течения гесгации целесообразно определение содержания промежуточных продуктов перекисного окисления липидов (малонового диальдегида и гидроперекисей липидов) в эритроцитах и плазме крови. Уровень МДА и ГТШ в эритроцитах и плазме крови в течение неосложнённой беременности увеличивается, начиная с первого триместра гестации, и достигает максимальных значений при сроках 21-26 недель.

6. О состоянии процессов аутоинтоксикации, протеолиза при физиологической беременности можно судить по уровню молекул средней массы, содержание которых увеличивается с 14 по 26 - ю недели гестации, в последующем снижаясь до контрольных величин в конце неосложнённой беременности.

7. Оценку активности антирадикальной системы крови при физиологической беременности рекомендуется проводить с помощью определения активности ферментативных (СОД, каталаза) и уровня неферментных (витамин Е, общих сульфпщрильных групп белков) факторов, а также по показателю перекисной резистентности эритроцитов на протяжении всего гестационного периода. Развитие физиологической беременности сопровождается повышением активности антиоксидантных энзимов эритроцитов (СОД, каталаза), достигающим максимальной выраженности к 35 - 40 неделям гестации. Содержание витамина Е повышается в первом и начале второго триместров беременности, незначительно уменьшается при сроке 21-26 недель, с последующим увеличением в конце беременности. Содержание 8Н - групп на ранних сроках беременности уменьшалось, оставаясь сниженным до 26 недель гестации, с повышением концентрации БН—групп в конце физиологической беременности.

Перекисная резистентность эритроцитов сохраняется на уровне значений контрольной группы практически на протяжении всей беременности, снижаясь лишь при сроках 21—26 недель гестации.

Список работ, опубликованных по теме диссертации

1. Хижнякова, О.Н. Гемореологические изменения в течение беременности / Е.В. Понукалина, О.Н. Хижнякова // Гемореология и микроциркуляция (от молекулярных мишеней к органным и системным изменениям): Материалы VI международной конференции. - Ярославль, 2007. - С. 39.

2. Хижнякова, О.Н. Изменения реологических свойств крови при беременности / Е.В. Понукалина, О.Н. Хижнякова // Фундаментальные исследования в биологии и медицине: Сборник научных трудов. - Ставрополь: Изд - во «Литера», 2007. - С. 63 - 65.

3. Хижнякова, О.Н. Оценка реологических параметров при неосложненном течении беременности / О.Н. Хижнякова // Молодежь и наука: итоги и перспективы: Материалы межрегиональной научно-практической конференции студентов и молодых ученых с международным участием. - Саратов, 2007. — С. 13—14.

4. Хижнякова, О.Н. Адаптационные изменения плазменных факторов реологии крови во время беременности / О.Н. Хижнякова // Молодежь и наука: итога и перспективы: Материалы межрегиональной научно-практической конференции студентов и молодых ученых с международным участием. - Саратов, 2007. - С. 14.

5. Хижнякова, О.Н. Оценка влияния качественных и количественных параметров эритроцитов в изменении реологических свойств крови при физиологической беременности / О.Н. Хижнякова // Аспирантские чтения: Сборник научных трудов. - Саратов: Изд - во СГМУ, 2008. - С. 113 - 114.

6. Хижнякова, О.Н. Динамические изменения гемореологических показателей при физиологическом течении беременности / О.Н. Хижнякова, ЕЛ. Понукалина II Саратовский научно-медицинский журнал. - 2008. - №1 (19). - С. 54 - 58.

7. Хижнякова, О.Н. Изменения реологических параметров крови при физиологическом течении беременности / Е.В. Понукалина, О.Н. Хижнякова, ТА. Семикина // Мать и дитя: Материалы IX Всероссийского научного форума. - М., 2007. - С. 203 - 204.

8. Хижнякова, О.Н. Влияние процессов липопероксидации на деформируемость и агрегационную способность эритроцитов при физиологическом течении беременности / О.Н. Хижнякова, Е.В. Понукалина // Фундаментальные исследования в биологии и медицине: Сборник научных трудов. - Ставрополь: Изд-во «Литера», 2008. - С. 42 - 45.

9. Хижнякова, О.Н. Влияние качественного и количественного состава крови на гемореологические показатели при физиологической беременности / О.Н. Хижнякова, Е.В. Понукалина // Современные направления теоретических и прикладных исследований, 2008: Материалы международной научно-практической конференции. - Одесса, 2008. — Т. 2. -С. 57-59.

10. Хижнякова, О.Н. Оценка характера гемореологических сдвигов в третьем триместре у первобеременных женщин при физиологическом течении гестации / О.Н. Хижнякова, Е.В. Понукалина // Материалы VI Сибирского физиологического съезда. -Барнаул, 2008. -С. 186.

11. Хижнякова, О.Н. Взаимосвязь гемореологических параметров и процессов перекисного окисления липидов эритроцитарных мембран при неосложнеиной беременности / О.Н. Хижнякова, Е.В. Понукалина // Вестник новых медицинских технологий. - 2008. - Т. XV. - № 3. - С. 161 -163.

12 Хижнякова, О.Н. Интенсификация свободнорадикального окисления липидов и состояния антиоксидантной системы крови при неосложненной беременности / О.Н. Хижнякова, Е.В. Понукалина // Материалы IV съезда акушеров - гинекологов России. -М„2008.-С. 275.

13. Хижнякова, О.Н. Основные закономерности гемореологических изменений при физиологическом течении беременности / О.Н. Хижнякова, Е.В. Понукалина // Тромбозы, кровоточивость, ДВС-синдром: современные подходы к диагностике и лечению: Материалы Всероссийской конференции с международным участием.—М., 2008.-С. 140-141.

14. Хижнякова, О.Н. О роли изменений белкового спектра крови и морфофункциональных показателей эритроцитов в гемореологических сдвигах при физиологическом течении беременности / Е.В. Понукалина, О.Н. Хижнякова // Вестник Российского университета дружбы народов. - 2008. - Серия «Медицина». -№8.-С. 456-458.

15. Хижнякова, О.Н Факторы, определяющие изменения гемореологических сдвигов при нормальной беременности / О.Н. Хижнякова, Е.В. Понукалина // Актуальные проблемы теоретической, экспериментальной, клинической медицины и фармации: Материалы 43-й

Всероссийской конференции студентов и молодых ученых с международным участием. -Тюмень, 2009. - С. 81 - 82.

16. Хижнякова, О.Н. Особенности изменений реологических свойств крови и морфофункциональных характеристик эритроцитов при физиологической беременности / О.Н. Хижнякова, Е.В. Понукалина // Мать и дитя: Материалы Ш регионального научного форума. - М„ 2009. - С. 303.

17. Хижнякова, О.Н. Оценка гемореологических сдвигов и кислородгранспортной функции крови при физиологическом течении беременности / О.Н. Хижнякова // Человек и его здоровье: Материалы 13-й Всероссийской медико - биологической конференции молодых исследователей.—СПб, 2010.-С.219—220.

18. Хижнякова, О.Н. Состояние кислородгранспортной функции крови у первобеременных активного репродуктивного периода / Е.В. Понукалина, Г.И. Хрипунова, О.Н. Хижнякова // Физиология адаптации: Материалы 2-й Всероссийской научно -практической конференции. - Волгоград, 2010. - С. 240 - 241.

19. Хижнякова, О.Н. Изменения функциональной способности эритроцитов и кислородтранспортной функции крови при физиологической беременности / О.Н. Хижнякова, Е.В. Понукалина, Г.И. Хрипунова // Современные направления теоретических и прикладных исследований, 2010: Материалы международной научно-практической конференции. - Одесса, 2010. - Т. 31. - С. 55 - 56.

Список принятых сокращений

ГТШ - гидроперекиси липидов

ИАЭ—индекс агрегации эритроцитов

ЦЦЭ - индекс деформируемости эритроцитов

МДА - малоновый диальдегид

МСМ - молекулы средней массы

ПОЛ—перекисное окисление липидов

ПРЭ—перекисная резистентность эритроцитов

СОД—супероксиддисмутаза

СОЭ—скорость оседания эритроцитов

БН - группы - общие сульфгидрильные группы белков

Подписано к печати 11.11.2010г. Формат 60x84/16. Бумага офсетная. Печать офсетная. Гарнитура «Тайме». Уся.печл.1. Тираж 100. Заказ № 1038.

Отпечатано с оригинал-макета в ООО «Принт-Клуб» 410026, г.Саратов, ул.Московская 160. Тел.: (845-2) 508-617

Содержание диссертации, кандидата медицинских наук, Хижнякова, Ольга Николаевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О ХАРАКТЕРЕ ФУНКЦИОНАЛЬНЫХ И МЕТАБОЛИЧЕСКИХ ИЗМЕНЕНИЙ В ОРГАНИЗМЕ БЕРЕМЕННЫХ В ДИНАМИКЕ ФИЗИОЛОГИЧЕСКОГО РАЗВИТИЯ ГЕСТАЦИ-ОННОГО ПЕРИОДА

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).

1. 1. Закономерности изменений вегетативных нервных влияний на функциональную активность органов и систем, динамических сдвигов гормонального и цитокинового статусов при физиологическом течении гестационного периода.

1.2. Характер и механизмы изменений системной гемодинамики, регио нарного кровотока, микроциркуляции и оксигенации в системе «мать-плацента-плод» при неосложнённом течении гестационного периода.33 1. 3. Состояние коагуляционного гемостаза и реологических свойств крови при неосложненном течении гестационного периода у беремен-*

1. 4. Особенности метаболических сдвигов у беременных в динамике физиологического течения беременности.

Глава 2. ХАРАКТЕРИСТИКА ОБСЛЕДОВАННОГО КОНТИНГЕНТА БЕРЕМЕННЫХ И ИСПОЛЬЗУЕМЫХ МЕТОДОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ТМетоды оценки функционального состояния плода.

П.Методы исследования реологических свойств крови.

Ш.Методы исследования клеточного состава периферической крови.

ГУ.Методы исследования процессов липопероксидации и состояния антиоксидантной системы.

V.Биохимические методы исследования белкового спектра крови.

VI.Методы статистической обработки и математического анализа.

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ТРАДИЦИОННЫХ МЕТОДОВ ОБСЛЕДОВАНИЯ МАТЕРИ И ПЛОДА В ДИНАМИКЕ ФИЗИОЛОГИЧЕСКОЙ БЕРЕМЕННОСТИ, ИСПОЛЬЗУЕМЫЕ ДЛЯ РАНДОМИЗАЦИИ ГРУПП НАБЛЮДЕНИЯ.

3.1. Общая характеристика групп наблюдения

3. 2. Результаты клинико - лабораторного обследования первобеременных в первом триместре физиологического течения гестации.

3. 3. Результаты клинико — лабораторного обследования первоберемен-ных во втором триместре физиологического течения гестации.

3. 4. Результаты клинико — лабораторного обследования первоберемен-ных в третьем триместре физиологического течения гестации.

Глава 4. ЗАКОНОМЕРНОСТИ ИЗМЕНЕНИЙ РЕОЛОГИЧЕСКИХ СВОЙСТВ КРОВИ В ДИНАМИКЕ ФИЗИОЛОГИЧЕСКОГО ТЕЧЕНИЯ БЕРЕМЕННОСТИ.

4. 1. Характер изменений реологических свойств крови у первоберемен ных в первом триместре физиологического течения гестации.

4. 2. Характер изменений реологических свойств крови у первоберемен ных во второй триместре физиологического течения гестации.

4. 3. Характер изменений реологических свойств крови у первоберемен ных в третьем триместре физиологического течения гестации.

Глава 5. О РОЛИ СДВИГОВ КЛЕТОЧНОГО СОСТАВА ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ КРОВИ В ИЗМЕНЕНИЯХ ЕЕ РЕОЛОГИЧЕСКИХ СВОЙСТВ И КИ-СЛОРОДОТРАНСПОРТНОЙ ФУНКЦИИ В ДИНАМИКЕ ФИЗИОЛОГИЧЕСКОГО ТЕЧЕНИЯ БЕРЕМЕННОСТИ.

5. 1. Характер изменений качественных и количественных показателей форменных элементов периферической крови у первобеременных в первом триместре физиологического течения гестации.128;

5. 2. Закономерности сдвигов качественных и количественных показателей^ форменных элементов периферической крови у первобеременных во; втором1триместре физиологического течения гестации.^.

5. 3. Закономерности сдвигов качественных и количественных показателей' форменных элементов периферической крови у первобеременных в-третьем триместре физиологического течения гестации:.

ГЛАВА 6. ЗАКОНОМЕРНОСТИ! ИЗМЕНЕНИЙ МЕТАБОЛИЧЕСКОГО СТАТУСА В ДИНАМИКЕ ФИЗИОЛОГИЧЕСКОГО ТЕЧЕНИЯ БЕРЕМЕННОСТИ^. . . . . .:. .148;

6. 1. Состояние процессов липопероксидации у первобеременных в динамике физиологического течения гестации.

6. 2. Состояние антиоксидантнош системы крови у первобеременных в динамике физиологического течения гестации;.

6. 3. Состояние белкового спектра крови у первобеременных в динамике физиологического.течения гестации.

Введение Диссертация по биологии, на тему "Закономерности развития системных реакций адаптации в динамике физиологического течения беременности и их диагностическое значение"

Одной из наиболее актуальных проблем в акушерско-гинекологической практике являются своевременная диагностика осложнений течения беременности, антенатальная профилактика и снижение перинатальной смертности.

Следует отметить, что проблема охраны материнства и детства всегда была и остаётся . приоритетным направлением отечественного здравоохранения. Несмотря на наметившуюся-в последние годы тенденцию к снижению показателей материнской смертности в РФ (на 6,3 %, по данным 2006 г.), частота неосложненных родов при физиологическом течении беременности продолжает уменьшаться с 55,8 % в 1985 г. до 30 - 33 %, а в некоторых регионах Российской Федерации до 20 — 24% (Кулаков В.И., Серов В.Н., Барашнев Ю.И. и соавт.,2000; Волков С.Р., 2008; Авагимова О.В., Крутова В.А., 2010). Приведенные данные в определенной степени указывают на недостаточно объективную оценку характера течения гестационного процесса.

В настоящее время оценка физиологического течения беременности на протяжении трех триместров гестации проводится по общепринятым интегративным клинико - лабораторным показателям, включающим в себя анализ данных субъективной оценки течения беременности и объективного обследования, в частности акушерского осмотра, клинических анализов крови и мочи, инфекционного, генетического и ультразвукового скринингов в каждом триместре гестации, методов оценки функциональной активности сердечно — сосудистой системы, печени, почек в соответствии с общепринятыми в России нормативными документами (О совершенствовании пренатальной диагностики в профилактике наследственных и врождённых заболеваний у детей, 2000; О совершенствовании акушерско — гинекологической помощи в амбулаторно — поликлинических учреждениях, 2003; О совершенствовании пренатальной диагностики в профилактике наследственных и врождённых заболеваний у детей, снижении младенческой смертности, предупреждения детской инвалидности, 2006; Об утверждении стандарта, медицинской помощи женщинам с нормальным течением беременности, 2006; Временный региональный стандарт медицинской помощи женщинам с нормальным течением беременности, 2009). В более поздние сроки гестации осуществляется оценка внутриутробного' состояния-плода с помощью аускультации, ультразвукового исследования и кардиотокографии (Серов В.Н., Стрижаков А.Н., Маркин С.А., 1997; О совершенствовании акушерско — гинекологической помощи в амбулаторно - поликлинических учреждениях, 2003; Об утверждении стандарта медицинской помощи женщинам с нормальным течением беременности, 2006; СавельеваТ.М., 2008).

Известно,» что с момента нидации плодного яйца в организме беременной, происходят изменения нейрорегуляторных процессов, выраженные сдвиги гормонального баланса, иммунного статуса и цитокинового профиля, способствующие развитию, дифференцировке и росту плода (Пасман Н.М., 1996; Нагайцев В!М., 2000; Карпенко В.Г., 2002; Касатова Е.Ю., 2003; Виноградская- Ю.Б., 2005; Орлов- A.B., 2006; Хонина H.A., Пасман Н.М., Останин A.A. и соавт., 2006; Сотникова Н.Ю., Кудряшова A.B., Крошкина Н.В. и соавт., 2006; Чистякова Г.Н., Газиева И.А., Ремизова И.И. и соавт., 2007).

Следует отметить, что наиболее реактогенной средой, отражающей динамическое взаимодействие реакций адаптации и дезадаптации в процессе гестации, является периферическая кровь, ее биохимический и клеточный составы (Вихляева Е.М., 1974; Персианинов Л.С., Демидов В.Н., 1977; Хаджиметов A.A., 1982; Серов В.Н., Стрижаков А.Н., Маркин С.А., 1997; Протопопова Н.В., 1999).

Обращает на себя внимание тот факт, что в изученной нами литературе, безусловно, имеются данные относительно сдвигов со стороны периферической крови при физиологическом течении беременности (Варфоломеева H.H., 1973; Протопопова Н.В., 1982; Балика Ю.Д., 1984; Савельева Г.М., Дживилегова Г.Д., Шалина Р.И., и соавт., 1986; Белокриницкая Т.Е., 1990; Серов В.Н., Стрижаков А.Н., Маркин С.А., 1997; Линёва О.И., Павлов В.В., 1998; Шехтман М.М., 2003; Бензощенко Г.Б., 2005; Макаров О.В., 2007; Трошкина H.A., 2007; Савельева Г.М., 2008; Sandhagen В., Frithz G., Waern U. et al., 1990; Ioka H., Akada S. et al., 1994; Heilman L., Rath W., Pollow K., 2004). Однако они не носят систематизированного характера, а в ряде случаев и противоречивы, не адаптированы к конкретному периоду гестации, возрастным особенностям беременных, их акушерскому анамнезу. Этот вывод касается и изменений, клеточного, биохимического составов периферической крови, ее коагуляционного потенциала, и гемореологических свойств.

Значительная часть работ отечественных и зарубежных авторов посвящена изучению состояния гемодинамики, регионарного кровотока и микроциркуляции в, системе «мать — плацента — плод» при физиологическом течении беременности (Вихляева Е.М., 1977; Персианинов Л.С., Демидов В.Н., 1977; Михеенко Г. А., 1999; Шехтман М.М., 2003; Калюжный A.C., 2006; Радзинский В.Е., 2008; Salas S.P., 1998).

Как известно, коагуляционный потенциал крови, ее реологические свойства, и, соответственно, состояние микрогемодинамики зависят от многих факторов, в частности от количественных и качественных сдвигов со стороны эритроцитов, тромбоцитов, лейкоцитов, состояния белкового спектра крови, процессов липопероксидации и степени стабильности биологических мембран клеток крови и сосудистой стенки (Левтов В.А., Регирер С.А., Шадрина Н.Х., 1982; Зинчук В.В., 2001; Ройтман Е.В., 2003; Тихомирова И.А.,

Муравьёв A.B., Михайлов П.В., 2003; Смирнов И.Ю. Левин В.П., Чирикова O.A., 2004).

Однако, до настоящего момента не установлены характер и механизмы взаимодействия динамических сдвигов указанных систем в различные триместры, физиологического течения беременности у первородящих активного репродуктивного периода. Решение указанной проблемы:позволило бы использовать ряд новых интегративных показателей для оценки физиологического течения беременности: в динамике гестационного периода и, соответственно, ранней диагностики развития патологии гестационного процесса.

Цель работы:, Установить новые закономерности развития реакций адаптации в системе «мать — плацента — плод», в условиях нормы и расширить диагностические критерии оценки физиологического течения беременности в динамике гестационного периода на основе мониторинга интегративных показателей гемореологии, клеточного состава и биохимического спектра периферической крови.

Задачи исследования:

1. Изучить состояние реологических свойств крови в динамике гестации у первобеременных активного репродуктивного периода по общепринятым показателям состояния вязкости цельной крови, сыворотки и плазмы крови, индексов агрегации и деформируемости эритроцитов в условиях высоких, средних и низких скоростей сдвига (от 300 с"1 до 10 с"1).

2. Провести динамический анализ качественных и количественных показателей клеточного состава периферической крови на протяжении первого, второго и третьего триместров гестации у женщин активного репродуктивного периода и установить их взаимосвязь с изменениями вязкости крови, состояния кислородтранспортного обеспечения органов и тканей в системе «мать-плацента-плод».

4. Изучить состояние процессов перекисного окисления липидов по содержанию в плазме крови и эритроцитах промежуточных продуктов, липопероксидации - малонового диальдегида, гидроперекисей липидов в динамике физиологического течения гестации у беременных женщин.

5. Оценить состояние ферментного и неферментного звеньев антиоксидантной системы крови по активности супероксиддисмутазы, каталазы, содержанию сульфгидрильных групп, витамина Е на протяжении первого, второго и третьего триместров гестации у первобеременных активного репродуктивного периода.

7. Определить наиболее информативные показатели оценки гомеостаза в различные триместры физиологического течения беременности, сформулировать алгоритм диагностики физиологического течения гестации по ряду новых функциональных и метаболических показателей.

Основные положения, выносимые на защиту

1. В динамике физиологического развития гестационного периода у первобеременных обнаружены новые закономерности изменений реологических свойств крови: начиная; с 10 — 13-й недели гестации и на протяжении всех триместров беременности имеет место повышение вязкости^ плазмы и сыворотки крови. Вязкость цельной крови в течение первого триместра гестации не изменяется, а затем прогрессирующе снижается) в течение второго и начала третьего триместров, и лишь перед /родами показатели вязкости цельной крови вновь возрастают до исходных величин первого триместра и соответствующих показателей группы небеременных женщин. .

2. Комплексное исследование реологических свойств крови, количественных и качественных параметров ее клеточного состава позволило обнаружить параллелизм изменений интегративных показателей оценки указанных свойств периферической крови: снижение вязкости цельной крови при всех скоростях сдвига (от 300 с"1 до 10 с"1) во втором и третьем триместрах гестации закономерно сочеталось с развитием эритропении, снижением показателя гематокрита, уменьшением индексов агрегации и деформируемости эритроцитов, прогрессирующим увеличением среднего объема эритроцитов, падением общего содержания гемоглобина, увеличением степени доставки кислорода к тканям.

3. Развитие прогрессирующей эритропении в динамике физиологического течения гестации обнаруживает параллелизм с развитием тромбоцитопении, появлением мегалотромбоцитов, нейтрофильным лейкоцитозом и лимфопенией, отражающих динамическое взаимодействие реакций дезадаптации и адаптации в процессах формирования неспецифической резистентности и иммунологических механизмов защиты, коагуляционного и сосудисто-тромбоцитарного механизмов гемостаза, оксигенации тканей.

4. Изменения реологических свойств крови, снижение индексов деформируемости и агрегации эритроцитов формируются на фоне интенсификации процессов перекисного окисления липидов и чрезмерного накопления в плазме крови и эритроцитах промежуточных продуктов липопероксидации, а также молекул средней массы в течение второго триместра и начале третьего триместра гестации. Лишь перед родами отмечается выраженное снижение уровня малонового диальдегида, гидроперекисей липидов и молекул средней массы.

5. Активация свободнорадикальной дестабилизации биомембран клеток крови в динамике гестации сочетается с прогрессирующим увеличением активности СОД и каталазы эритроцитов, содержания витамина Е в крови в первом, втором и начале третьего триместров беременности. Однако в течение указанных периодов (первый и второй триместры) гестации имеет место относительная недостаточность антиоксидантной системы крови, на что указывают снижение уровня общих сульфгидрильных групп крови и увеличение продуктов липопероксидации вплоть до второй половины третьего триместров беременности. Только перед родами (35 — 40 недель гестации) возникает максимальное увеличение активности СОД, каталазы, содержания витамин Е крови, что препятствует избыточному накоплению продуктов перекисного окисления липидов в крови; при этом возрастает уровень 8Н-групп, возникает нормализация перекисной резистентности эритроцитов, индексов агрегации и деформируемости эритроцитов.

6. Изменения реологических свойств крови в динамике физиологической гестации, определяющие состояние микрогемодинамики не только в организме матери, но и в системе «мать-плацента-плод», закономерно связаны со сдвигами белкового спектра крови: прогрессирующими с начала первого триместра гестации гипопротеинемией, гипоальбуминемией, диспротеинемией, возрастанием уровня сц — , а2 - и Р — глобулиновых фракцией крови, увеличением содержания фибриногена.

Концентрация у - глобулинов в крови практически не изменяется в первом и третьем триместрах, несколько возрастая лишь во втором триместре гестации.

Научная новизна исследования

Практическая значимость

Полученные данные в дополнение1 к существующим нормативным принципам оценки характера течения беременности позволяют своевременно-диагностировать наличие осложнений течения гестации и, соответственно, обеспечить их адекватную коррекцию и снижение риска перинатальной патологии.

Результаты исследования могут быть использованы в учебно-методической работе кафедр физиологии и акушерства и гинекологии медицинских вузов, а разработанный алгоритм диагностики изменений количественного и качественного состава периферической крови в динамике, физиологического течения беременности нашел применение в работе врачей-интернов, ординаторов, практикующих акушеров-гинекологов и терапевтов.

Апробация работы и внедрение в практику, ее результатов

Материалы работы доложены и представлены на межрегиональной-научно - практической конференции студентов и молодых учёных с международным участием «Молодёжь и наука: итоги и перспективы» У8КР — 2007 (Саратов, 2007); VI международной конференции «Гемореология и микроциркуляция (от молекулярных мишеней к органным и системным изменениям)» (Ярославль, 2007); IX Всероссийском научном форуме «Мать и дитя» (Москва, 2007); научно практической конференции «Аспирантские чтения» (Саратов, 2008); международной научно — практической интернет — конференции «Современные направления теоретических и прикладных исследований 2008» (Одесса, 2008); VI Сибирском физиологическом съезде (Барнаул, 2008); IV съезде акушеров - гинекологов России (Москва, 2008); Всероссийской конференции с международным участием «Тромбозы, кровоточивость, ДВС — синдром. Современные подходы к диагностике и лечению» (Москва; 2008); 43-й Всероссийской конференции с международным участием студентов и молодых учёных «Актуальные проблемы теоретической, экспериментальной, клинической медицины и фармации» (Тюмень,,2009); III! региональном научном форуме «Мать и дитя» (Москва, 2009); международной научно — практической интернет -конференции «Современные направления теоретических и прикладных исследований 2008» (Одесса, 2010); XIII Всероссийской медико — биологической научной конференции молодых исследователей «Фундаментальная наука и клиническая медицина» (Санкт-Петербург, 2010); 2 - й Всероссийской научно — практической конференции «Физиология, адаптации» (Волгоград, 2010).

Полученные результаты исследования внедрены в учебный процесс на кафедрах нормальной физиологии, акушерства и гинекологии педиатрического факультета, акушерства и гинекологии ФПК ППС ГОУ ВПО «Саратовский ГМУ им. В.И. Разумовского Росздрава».

Предложенные в работе критерии оценки физиологического течения беременности апробированы и используются при динамическом наблюдении беременных в женской консультации МУЗ «Городская клиническая больница № 10» и в консультативно - диагностической поликлинике ГУЗ «Перинатальный центр» г. Саратова.

Публикации

Объем и структура работы

Диссертация изложена на 284 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания объектов и методов исследований, 4 глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, библиографии, включающей 355 отечественных и 205 иностранных источников, иллюстрирована 39 таблицами и 29 рисунками.

Заключение Диссертация по теме "Физиология", Хижнякова, Ольга Николаевна

выводы

1. Исследование состояния« реологических свойств крови в динамике гестационнго периода у первобеременных активного репродуктивного4 возраста позволило выявить новые закономерности« их изменений в условиях нормы в виде опережающего повышения вязкости плазмы и сыворотки крови* на протяжении всех триместров гестации, и последующего* (начиная^ со второго триместра) снижения вязкости цельной крови при всех изучаемых скоростях сдвига (от 300 с"1 до 10« с"1). Лишь перед родами (35-40 недель гестации) вязкость цельной крови, как и в первом триместре беременности, не отличалась от таковых показателей группы контроля (небеременные женщины).

2. Динамический анализ качественных и количественных изменений* клеточного состава крови позволил обнаружить развитие прогрессирующих сдвигов в виде нейтрофильного лейкоцитоза, лимфопении, эритропении, уменьшения уровня гемоглобина, возрастания среднего объема эритроцитов, снижение показателей гематокрита, начиная с первого триместра гестации. Появление жестких эритроцитов со снижением индексов.деформируемости и агрегации эритроцитов имело место лишь в течение второго и начале третьего триместров гестации. Тромбоцитопения и появление мегалотромбоцитов отмечались, начиная со второго триместра гестации, и в течение третьего триместра физиологической беременности.

3. Развитие эритропении, уменьшение гематокритного показателя, тромбоцитопения, снижение способности эритроцитов к деформации и агрегации, увеличение среднего объема эритроцитов и тромбоцитов являются определяющими факторами в снижении вязкостных свойств крови у первобеременных.

4. К числу закономерностей формирования метаболических сдвигов в динамике физиологического течения гестации у первобеременных, начиная с первого триместра, относятся развитие прогрессирующих гипопротеинемии, гипоальбуминемии, диспротеинемии, возрастание содержания фибриногена в крови, а также ускорение СОЭ; определяющих, как известно, состояние микрогемодинамики не только в- организме матери, но и в системе «мать-плацента-плод».

5. Характерной' особенностью физиологического развития гестации у первобеременных являются интенсификации процессов, липопероксидации, о чем свидетельствует повышенное содержание в плазме крови'и. эритроцитах промежуточных продуктов перекисного окисления липидов- (малонового диальдегида и гидроперекисей липидов) в течение первого, второго и начале третьего триместров, беременности; выраженное снижение их уровня в крови возникало лишь перед родами.(35-40 недель гестации).

6. Интенсификация свободно-радикальной* дестабилизации мембран, клеток, белков и липидов периферической крови закономерно сочетается с активацией ферментного и не ферментного звеньев антиоксидантной* системы крови: ферментов5 супероксиддисмутазы, каталазы, увеличением содержания-витамина Е в крови, имеющих место в динамике всего гестационного периода и достигающих максимума перед родами.

7. Несмотря на активацию антиоксидантной системы крови*в динамике физиологической гестации возникает ее относительная недостаточность, о чем свидетельствует снижение уровня 8Н-групп в крови, перекисной резистентности эритроцитов, появление макроцитов и мегалотромбоцитов, возрастание пула молекул средней массы в крови, включающих не только низкомолекулярные соединения белковой и пептидной природы, но и продукты липопероксидации.

Лишь перед родами (35-40 недель гестации) на фоне пика активации антиоксидантной системы крови подавляется чрезмерная интенсификация, липопероксидации и аутоинтоксикации.

8. В качестве дополнительных объективных критериев оценки физиологического течения беременности можно использовать показатели вязкости цельной крови при скоростях сдвига от 300 0-1 до 10 с"', сыворотки, плазмы крови, индексы агрегации и деформируемости эритроцитов, а также содержание малонового диальдегида, гидроперекисей липидов в плазме крови, эритроцитах, активность ферментов СОД и каталазы эритроцитов, уровень витамина Е, сульфгидрильных групп и молекул средней массы в крови, определяемых в динамике гестации.

Заключение

Библиография Диссертация по биологии, кандидата медицинских наук, Хижнякова, Ольга Николаевна, Саратов

1. Абдужабарова, Ш.А. Патофизиологические основы развития гнойно септических осложнений у родильниц: Автореф. дис. канд. мед. наук / Ш.А. Абдужабарова: — Бишкек, 2008: — 24 с.

2. Абдуллаходжаева, И.М. Реакции перекисного окисления* липидов при физиологической и осложненной беременности / И.М: Абдуллаходжаева; JI.H. Давлетшина, A.C. Комариш// Патофизиологические аспекты патологии печени: Сб. науч. тр. -М., 1988. С. 127 - 130.

3. Абдурахманов, Ф;М. Циркуляторная адаптация системы гемостаза к адаптационному процессу / Ф.М. Абдурахманов // Акушерство^ и гинекология: 1989: - № 11. - С. 6 - 9.

4. Абелев, Г.И: Альфа фетопротеин: биология, биохимия, молекулярная генетика / Г.И. Абелев // Иммунология. — 1994: - № 3. — С. 4 -9.

5. Абрамченко, В.В1 Антиоксиданты и антигипоксанты в акушерстве (оксидативный стресс в акушерстве и его терапия антиоксидантами- и антигипоксантами) / В.В. Абрамченко. СПб.: Изд - во ДЕАН, 2001. - 400 с.

6. Абрамян, PIA. Изменения волемических и других показателей крови при физиологически' протекающей- беременности / P.A. Абрамян* // Экспериментальная*и клиническая медицина. 1991. - Т. 31. - № 4. - С. 332 -335.

7. Авагимова, О.В. Пути восстановления репродуктивной функции у пациентов с эндокринным генезом инфертильности / О.В. Авагимова, В. А. Крутова // Трудный пациент. 2010. - № 8. - С. 7 — 12.

8. Авдеева, М.В. Особенности нейрогуморальной регуляции системы кровообращения при физиологической беременности / М.В. Авдеева, JI.B. Щеглова // Акушерство и гинекология. 2007. - № 4. - С. 3 - 5.

9. Авруцкая, В.В'. Динамика продукции интерлейкинов у женщин? с осложнённым течением беременности / В.В. Авруцкая // Российский*вестник акушера гинеколога. - 2008. - № 6. — С. 45 - 48.

10. Агрегация эритроцитов- и, дериваты фибриногена- у больных ишемической болезнью сердца / В.А. Люсов, A.C. Парфенов, Б.Б. Белоусов и др. // Лаб. дело. 1976. - № 8. - С. 463- 468.

11. Ажина, Л.И." Трофическая!функция нервной системы / Л.И. Ажина. -М.: Наука, 1990:- С. 51-76.13: Ажшхин, И.С. Простагландины / И.С. Ажшхин. М:: Медицина, 1978.-415 с.

12. Азявчик, A.B. Состав сывороточных белков крови у женщин5 с физиологической беременностью и при поздних токсикозах (иммунологическое и электрофоретическое исследование) / A.B. Азявчик, И: П. Иванов // Акушерство ^гинекология. 1969. - № 2. - С. 10- 13.

13. Айламазян, Э.К. Антиоксиданты в комплексной терапии позднего токсикоза беременных и связанных с ним хронической гипоксии-плода / Э.К. Айламазян // Акушерство и гинекология. 1991. - № 3. — С. 30 -34.

14. Активация свободнорадикального окисления — эфферентное звено типовых патологических процессов / Под ред. Н.П. Чесноковой, М.Ю. Ледвановой. Саратов: Изд - во СГМУ, 2006. - 177 с.

15. Акушерство: Справочник Калифорнийского университета / Пер. с англ.: Под ред. К. Нисвандера и Э. Эванса. М.: Практика, 1999. - 704 с.

16. Акушерство: Клинические лекции: Учеб. пособие для вузов / Под ред. О.В. Макарова. М.: Гэотар - Медиа, 2007. - 640 с.

17. Акушерство. Национальное руководство / Под ред. Э.К. Айламазяна, В.И. Кулакова, В.Е. Радзинского, Г.М. Савельевой. — М.: Гэотар -Медиа, 2007. 1200 с.

18. Акушерство: Учебник для вузов; / Под ред. Г.М. Савельевой. М.: Гэотар - Медиа, 2008. - 656 с.

19. Акушерство: Учебник / Под ред. В.Е. Радзинского. — М.: Гэотар -Медиа, 2008: 904 с.

20. Алексеева.М.Л. Хорионический гонадотропин: структура, функция,, диагностическая значимость / М.Л. Алексеева, Е.В. Екимова // Проблемы репродуктологии. — 2006. — № 3. — С. 3 — 10.

21. Алиева, Д.З. Кардиогемодинамические нарушения у беременных женщин с железодефицитной анемией: Автореф. дис. канд. мед. наук / Д.З. Алиева. Махачкала, 2008.— 20 с.

22. Аляутдина, О.С. Значение исследования системы гемостаза при неосложненном течении беременности и прогнозировании тромбогеморрагических осложнений / О.С. Аляутдина, Л.М. Смирнова, С.Г. Брагинская // Акушерство и гинекология. — 1999. — № 2. — С. 18-23.

23. Анализатор крови реологический АКР 2. Определение реологических свойств крови: .Метод, рекомендации / НИИ Физико -химической медицины; Сост.: A.C. Парфёнов, A.B. Пешков, H.A. Добровольский. - М., 1994. - 15 с.

24. Аносова, Н.В. Обратимая агрегация в норме: Автореф. дис. канд. мед. наук / Н.В. Аносова. — Томск, 1997. 24 с.

25. Антиоксидантная защита крови в ранние сроки беременности / А.Г. Леце, А.О. Кумерова, А.П. Шкестерс, Е.Я. Быкова // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1999. - Т. 128. - № 8. - С. 230 -232.

26. Антиоксидантный статус крови в ранних критических периодах беременности / А.О. Кумерова, Е.Я. Быкова, А.П. Шкестерс и др. // Российский вестник перинатологии и педиатрии. — 1999. — № 1. — С. 27.

27. Антонова, Н. Некоторые проблемы и значение реологии крови. Гемореологические характеристические параметры у больных церебральной сосудистой болезнью / Н. Антонова // Тромбоз, гемостаз и реология. 2005. — №2 (22).-С. 17-23.

28. Антонова, О.П. К оценке состояния взаимосвязи между показателями системы гемостаза и реологическими свойствами крови- у беременных с нефропатией: Автореф. дис. канд. мед. наук / О.П. Антонова. -Л., 1989.-19 с.

29. Астафьева, О.В. Комплексная оценка функционального состояния беременной при нормальной гестации и невынашивании: Автореф. дис. канд. мед. наук / О.В. Астафьева. — Краснодар, 2001. — 19 с.

30. Афанасьева, В.М. Патофизиологическое обоснование использования антиоксидантов, дезагрегантов и лазеротерапии при угрожающем аборте: Автореф. дис. канд. мед. наук / В.М. Афанасьева. -Москва, 2007. 20 с.

31. Ашмис, В.К. Концентрация а — токоферола в сыворотке крови женщин при физиологически протекающей и осложненной беременности / В.К. Ашмис, Р.Ч. Черняускене, Л.Э. Маргявичене // Акушерство и гинекология. 1985. - № 5. - С. 22 - 24.

32. Бабаянц, А.Р. Диагностические возможности изучения перекисного окисления липидов при нормальной беременности и некоторых ее осложнениях: Автореф. дис. канд. мед. наук / А.Р. Бабаянц. — М., 1987. 24 с.

33. Балабуев, C.B. Перекисное окисление липидов и некоторые показатели антиоксидантной системы при позднем токсикозе беременных: Автореф. дис. канд. мед. наук / C.B. Балабуев. Винница,!990. - 20 с

34. Балика, ЮЩ:. Показатели крови и мочи при физиологическом течении^ беременности и послеродового периода / Ю.Д; Балика; М.М. Шехтман // Акушерство и гинекология. 1984. - № 3; - С. 23 - 26.

35. Бапаева, Г.Б. Взамосвязь между прогестероном» и цитокинами при привычном: невынашивании беременности / Г.Б. Бапаева; 1Т.М; Мамедалиева // Проблемы-репродукции.- 2005: № 93-—96;

36. Барабашкина, А.В1 Особенности течения оптимизации лечения и прогнозирования I артериальной; гипертоний; у беременных:; Автореф. дис.докт. мед. наук / А.В. Барабашкина. -М:, 2006. — 48 с.

37. Барбарат, Н.А. Организм- женщины при; беременности: Экстрагенитальные изменения; (обзорлитературы)? / Н-А. Барбараш; ,©.?Ж Барбараш, С.В. Калентьева // Бюллетень СО'РАМН. 2005'.-№ 2 (116). - С. 107*— 1. " ; • ,

38. Баринов, В .Г. Определение вязкости цельной крови с помощью ротационного вискозиметра у больных острым инфарктом миокарда / В.Г. Баринов, И.В. Забелин, В.В. Соловьев // Лаб. дело. 1989. - № 10. - С. 26 -27. :

39. Басип, Б.Л. Результаты исследований показателей крови у здоровых; беременных и родильниц с: нормальным течением? послеоперационного периода / Б;Л: Басин: Омскийтос. мед; ин — т. — Омск, 1993: С. 2 - 4; — Деп. во ВИИИМИ, Д. 23808. '

40. Белокриницкая, Т.Е. Взаимосвязь систем иммуногенеза, гемостаза и эритрона:. Автореф: дис. канд., мед. наук / Т.Е. Белокриницкая. — Омск, 1990.-14 с.

41. Бензощенко, Г.Б. Физиология беременности и послеродового периода: Учеб. пособие для врачей, ординаторов, интернов-и аспирантов,/ Г.Б. Бензощенко. — Омск: Изд — во полиграф центр ОМГМА, 2005: — З08'с.

42. Боровков, H.H.« Результаты оксигемометрических исследований у здоровых беременных женщин / H.H. Боровков // Тр. конф. Горьков. мед. ин та. - Горький, 1969. - С. 28 - 31.

43. Боташева, Т.Л. Хронофизиологические и стереофункциональные особенности системы «мать — плацента — плод» при нормальном и осложнённом течении, беременности: Автореф. дис.докт. мед. наук / Т.Л. Боташева. — Ростов-на-Дону, 1999: 40 с.

44. Будницкая Е.В. Медиаторная функция молекулярных факторов липооксигеназных ферментных систем при воздействии ионизирующей радиации / Е.В. Будницкая // Радиобиология. 1986. - Т. 26. - № 4. - С. 453 -446.

45. Бузников, Г.А. Нейротрансмиттеры в эмбриогенезе / Г.А. Бузников.- М.: Наука, 1987. С. 232.

46. Буракова, Д.Р. Клиническое значение контроля за состоянием системы гемостаза при" осложненной беременности: Автореф. дис. канд. мед. наук / Д.Г. Буракова. — Душанбе, 2006. — 22 с.

47. Бурлакова, Е.В. О' возможной- роли свободнорадикальных механизмов в-регуляции размножения клеток / Е.В. Бурлакова // Биофизика.- Т. 12. Вып. 1. - С. 82 - 88.

48. Бурмистров, С.О. Перекисное окисление липидов, белков и активность антиоксидантной системы сыворотки крови новорожденных и взрослых / С.О. Бурмистров, Е.Е. Дубинина, A.B. Арутюнян // Акушерство и гинекология. — 1997. № 6. - С. 36 - 40.

49. Быстрицкая, Т.С. Состояние гипофизарно — надпочечниковой системы у женщин с нормально протекающей беременностью в условиях Приамурья / Т.С. Быстрицкая, З.Н. Жарикова, H.H. Волкова: Советская медицина. 1990. - 5 с. - Деп. во ВНИИМИ, Д - 20440.

50. Бычков, С.М. Агрегация эритроцитов в крови при различных состояниях организма животного / С.М. Бычков, С.А. Кузьмина // Бюллетень экспериментальной-биологии и медицины. 1993. - Т. 115. - № 6. - С. 604 -607.

51. Ванина, JI.B. Беременность и сердечно — сосудистая патология / JI.B. Ванина.- М.: Медицина, 1991. 224 с.

52. Варфоломеева, H.H. Некоторые гематологические показатели у здоровых беременных и родильниц / Н.Н Варфоломеева // Акушерство и гинекология. — 1973. — № 1. С. 28 — 31.

53. Васильева, В.В. Пространственно — временная организация биоэлектрической активности мозга при гестационной доминанте / В.В. Васильева // Журнал высшей нервной деятельности им. И.П. Павлова. 2007.- Т. 53. № 3. - С. 292 - 302.

54. Взаимоотношение компонентов гемореологии и гемодинамики* у здоровых людей и больных гипертонической болезнью / Я.М. Ена; В.Н'. Крамарева, М.В. Кривой, Е.А. Сушко // Физиологический журнал СССР: -1991.-№ 1.С. 31-35.

55. Вихляева, Е.М. Волемические нарушения* в акушерско-гинекологической клинике и-их коррекция / Е.М. Вихляева. — М.: Медицина, 1977.-232 с.

56. Водопьянова, Н.В: Клинико — лабораторная оценка функионального состояния щитовидной-железы при беременности: ALBтopeф. дис. канд. мед. наук / Н.В! Водопьянова. — Саратов, 2005. 22 с.

57. Волков, С.Р. Статистика здравоохранения: основные показатели деятельности службы охраны материнства и детства и методикам расчета / С.Р. Волков // Главная медицинская'сестра.- 20081 — №-8. — С. 18-25.

58. Воронин, К.В. Особенности, гемодинамики при различных формах позднего токсикоза беременности / К.В. Воронин, Л.М. Мосин, Л.С. Мурадова // Казанский-медицинский журнал. 1982. - Т. 63. - № 1. - С. 57 -58.

59. Воронин, К.В. Ранние гемореологические нарушения у беременных с риском развития позднего токсикоза / К.В. Воронин, Г.И. Козинец, В.Н'. Сердюк // Акушерство и гинекология. 1988. - № 10. - С. 34 - 37.

60. Гаврилов, В?.Б. Спектрофотометрическое определение содержания* гидроперекисей липидов в плазме крови / В1Б. Гаврилов, М.И. Мишкорудная // Лаб. дело. 1983. - № 3. - С. 33 - 35.

61. Газиева, И.А. Особенности цитокиновой регуляции эндотелиально гемостазиологических взаимодействий при угрозе прерывания беременности* в I триместре / И.А. Газиева, Г.Н. Чистякова // Российский вестник акушера - гинеколога. - 2008. - № 2. — С. 16 - 20.

62. Галенок, В.А. Гемореология при нарушениях углеводного обмена / В.А. Галенок,. Е.В. Гостинская, В.Е. Диккер. — Новосибирск: Наука, 1987. -259 с.

63. Гемодинамика, автономная нервная система и водный обмен как критерий, формирования общего адаптационного синдрома у беременных / В.А. Гуьянов, Н.Л. Шепетовская, Г.М. Пивоварова и др. — 2007. — № 6. — С. 8 -13.

64. Гемореология в акушерстве / Г.М. Савельева, Г.Д. Дживилегова; Р:ИгШали5наз Н'НЬФирсов: М;: Медицина, 1986. — 223 с.

65. Гемореология и электромагнитное облучение КВЧ диапазона /Под ред. В1Ф: Кйрйчука: Саратов: Изд - во Саратов, гос. мед. ун:- та, 2003. -190 с.

66. Гестоз болезнь адаптацию / В:Н1 Серов; Н-М1 Шасман$„ Ю.-И1. Бородищ А.Н: Бороухина. - Новосибирск, 2001. — 208 с.

67. Гоженко, А.И. Особенности осморегулирующей функции почек при физиологическом течении; беременности / А.И. Гоженко, В .В. Дикусаров // Физиология человека. 1986. - Т. 12. - № 6. - С. 1011 - 1015.

68. Гоменюк, И.П. Фракционный состав белков сыворотки, крови у больных с пузырным заносом и хорионэпителиомой / И.П. Гомешок // Акушерство и гинекология. — 1965: — № 2. — С. 94 — 99.

69. Грищенко, В.И. Перераспределение* фракций лшюпротеинов сыворотки крови у женщин с физиологической беременностью и беременностью высокого, риска / В.И-Грищенко;. 0:В1- Мерцалова; F.X. Божко.7/У краинскитмедицинский журнал. -2000!-№-3• — О.114i- 1*17.

70. Гукасов, В.М; Влияние стероидных гормонов на процесс перекисного, окисления липидов; мембран митохондрий; : Автореф. дис;. канд: биол: наук /B:MLГукасов. М1.', Л974; - 25 с.

71. Дживелегова, Р.Д. Гемореологические нарушения и их коррекция при осложненном течении-беременности: Автореф^ дис. докт. мед: наук / Г.Д. Дживилегова. — Москва; 1993. — 50 с.

72. Диагностика^ синдрома воспалительного' ответа у плода / А.В: Макогон, Н:А. Вараксин, Т.Г. Рябичева, И.В. Андрюшина // Цитокины и воспаление. 2007. - № 4. - С. 42 - 47.

73. Долгов, В:В. Лабораторная.диагностика нарушений гемостаза / В.В. Долгов, П:В. Свирин. М:: «Триада», 2005. - 227 с.

74. Дюгеев, А.Н. Ферментный спектр тромбоцитов при физиологической беременности и неосложненном течении послеродового периода / А.Н. Дюгеев, 0:И. Нехаева, И.С. Бокин // Акушерство и гинекология. 1988. - № 9. - С. 54 - 55.

75. Длусская, И.Г. Адренорецепция мембран эритроцитов и сердечно- сосудистые заболевания / И.Г. Длусская, Р.И. Стрюк // Молекулярная медицина. 2004. - № 1. - С. 25.

76. Евтушенко, И.Д. Морфофункциональное состояние эритрона при физиологически протекающей беременности в условиях Западной Сибири / И.Д. Евтушенко // Проблемы здоровья населения региона Крайнего Севера,

77. Жигунова, И.А. Оценка неспецифических адаптационных механизмов у женщишв третьем триместре.беременности: Автореф:. дис. канд: мед. наук / И?А; Жигунова: Рязань, 2002. — 20 с.

78. Захаров, ÍO.M. Лекции по? физиологии системы крови / Ю:М. Захаров // Мед. вест. 1998. - Т. 74; -№19. - С. 32 - 47.

79. Закирова, А.Н. Роль перекисного окисления липидов, антиоксидантной защиты и реологических нарушений в развитии ишемической болезни; сердца / А.Н. Закирова, Н.Э. Закирова // Российский кардиологический журнал: 2006. - № 2 (58): — С. 24 - 27/

80. Зинчук, В.В. Деформируемость эритроцитов: Физиологические аспекты / В'ЛЗ5. Зинчук. — Гродно: Гроднен. мед. ун — т., 2001. 17 с.

81. Зинчук, В.В. Функциональная система транспорта кислорода: фундаментальные и клинические аспекты / В.В i Зинчук, H.A. Максимович, М.В. Борисюк. Гродно: ГГМУ, 2003.- 236 с.

82. Значение определения средних молекул в моче при нормальной и осложненной беременности и у новорожденных с гипоксией / С.О. Бурмистров, К А. Габелова, A.A. Андреева и др. // Клин, лаб; диагностика. — 2001.-№ 6.-С. 10-12.

83. Зубаиров, Д.М; Функциональная концепция^ инициирования " свертывания крови клеточными мембранами / Д.М. Зубаиров, В.IL

84. Тимербаев // Вопросы охраны материнства и детства. — 1991. — № 4. — С. 5 — 9.

85. Иванов, И.П. Роль женской консультации в диагностике4 начальных и» скрыто протекающих форм позднего токсикоза беременности / И.П. Иванов // 2-й съезд акушеров — гинекологов Казахской ССР: Тез. докл. — Алма Ата, 1977. С. 50 - 52.

86. Иванова, И.В: Перекисное окисление липидов в динамике неосложненной беременности / И.В. Иванова // Актуальные вопросы патофизиологии: Тез. докл. школы, — конференции молодых учёных. — Новосибирск, 1985. С. 12.

87. Г14. Изменение^ реологических свойств крови и осмотической резистентности эритроцитов при активации свободнорадикальных процессов / Е.В. Ройтман, И.И. Дементьева, О:А. Азизова и др. // Тромбоз, гемостаз и реология. 2000. - № 1. - С. 15 - 17.

88. Исследование специфической оксидазной активности сывороточного церулоплазмина у беременных женщин / Т.А. Крайнова, Ю.В. Морозова, JI.M. Ефремова и др. // Биомедицинская-химия. 2005. - Т. 51. — №6.-С. 673-678.

89. Кайгородова, JI.A. Изменения в организме женщины при физиологической беременности — «норма беременности» / JI.A. Кайгородова // Сердечно — сосудистая патология и беременность: Сб. науч. тр. -Владивосток: Изд во Дальневост. ун - та, 1995. - С. 6 - 35.

90. Калуев, A.B. К вопросу о регуляторной роли активных форм кислорода в клетке / A.B. Калуев // Биохимия. — 1998. — В. 9. С. 1305 - 1306.

91. Калюжный, A.C. Прогностическая оценка динамических изменений гемоциркуляции при гестозе: Автореф. дис. канд. мед. наук / A.C. Калюжный. — Краснодар, 2006. 25 с.

92. Касатова, Е.Ю. Вегетативная,нервная система при нормальном, и осложненном течении беременности: Автореф. дис. канд. мед. наук / Е.Ю. Касатова. Пермь, 2003. — 22 с.

93. Каширина, Т.Н. Функциональная активность тромбоцитов у здоровых беременных с приобретенными пороками сердцами ее клиническое значение: Автореф. дис. канд. мед. наук / Т.Н. Каширина. — M., 1983. 11 с.

94. Каштольян, O.A. Оценка цитокинового профиля у беременных женщин / O.A. Каштольян, М.С. Пристром // Цитокины и воспаление. 2008. - № 4. - С. 33-36.

95. Киричук, В.Ф. Физиология крови: Учеб. пособие / В.Ф. Киричук. -3-е изд., исправ. и доп. Саратов: Изд - во Саратов, мед. ун — та, 2005. -111 с.

96. Климов, В.А. Эндотелий при физиологической беременности / В.А. Климов // Акушерство и гинекология. 2006. - № 5. — С. 11 - 14.

97. Климов, В.А. Эндотелий фетоплацентарного комплекса при физиологическом и патологическом течении беременности / В.А. Климов // Акушерство и гинекология. 2008. — № 2. - С. 7 - 9.

98. Клинико диагностическое значение лабораторных показателей / В. Долгов; В. Морозова, Р. Марцишевская и др. — М.: Лабинформ центр, 1995.-224 с.

99. Ковалева; Л:А. Динамика гематологических и феррокинетических показателей у здоровых беременных, родильниц и их« новорожденных детей / Л.А. Ковалева // Тер. архив: 1980. - № 9. - С. 56 - 59.

100. Козинец, Г.И. Исследование* системы крови в клинической практике / Г.И. Козинец; В.А. Макарова. М.: Триада - X, 1997. - 480 с.

101. Козловский, В .И: Неблагоприятные эффекты в микроциркуляторном русле при лечении больных ишемической- болезнью сердца-обзиданом и возможной их коррекции тренталом / В.И. Козловский // Кардиология. 1993. - Т. 33. - № 2. - С. 9 - 12.

102. Колгушкин, Г.А. Прогнозирование исхода беременности и родов для матери и плода при угрозе невынашивания по содержанию липидов и их фракций: : Автореф: дис. канд. мед. наук / Г.А. Колгушкин. Тверь, 1994. - , 22 с.

103. Климов; В.А. Эндотелий при физиологической беременности / В.А. Климов // Акушерство и гинекология. 2006. — № 5. — С. 11 - 14.

104. Климов, В.А. Эндотелий фетоплацентарного комплекса при физиологическом и патологическом течении беременности / В.А. Климов // Акушерство и гинекология. 2008. — № 2. — С. 7 — 9: •

105. Кожабекова, Т.А. Гемореологические свойства крови у беременных с железодефицитной анемией беременных / Т.А. Кожабекова, В.Л. Любинский // Межвузовский сборник. Алма - Аты, 1998. - С. 158 — 160.

106. Колпакова, Л.П. Влияние эстрогенов на вязкость крови и плазмы / Л.П. Колпакова // Сб. докладов 3-й научной конференции физиологов, биохимиков- и фармакологов Западно Сибирского объединениям - Томск, 1965.-С. 59-60.

107. Корнеева;. Н:В1 №менения^ гемореологических показателеши их коррекция пентоксифиллином при беременности; осложнённой синдромом артериальной гипертензии: Автореф. дис. канд. мед. наук / Н.В. Кбрнеева. — Томск, 20.00. -23 с.

108. Корнеева; Н®; Динамика- гемореологических- показателей^ прш физиологической'беременности:/ Н.В: Корнеева, ОЖ Алиев; A.G Васильев // Бюллетень СО РАМН; 2002: - JVM (103). - С. 13- 15.,

109. Костенкова; J1.IO. Состояние нервной системы у женщин в трех триместрах беременности: Автореф. дис. канд. мед. наук / J1.IO. Костенкова. Оренбург, 2005. - 22 с.

110. Краснова,. Н.А. Состояние энерго пластических процессов при физиологической беременности в неблагоприятных экологических условиях: Автореф. дис.канд. мед. наук / Н.А. Краснова. - Уфа, 1997: - 20 с.

111. Кривенцев, Ю.А. Изучение физико химических свойств: и межмолекулярных взаимодействий: сывороточных, белков беременности:

112. Дис. канд. мед; наук / Ю.А. Кривенцев; Астраханская мед. акад. -Астрахань, 1999. 150 с.

113. Круикер; И.И. Динамика цитокинов в? разные: сроки: развития; плаценты прш физиологической и осложнённой беременности / ШШ Круикер // Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии.-.- 2005;-№ 1,-е. 18-21. '

114. Круикер, И.И. Плацентарная продукция простациклинов и тромбоксаыов в динамике физиологической» и осложнённой* беременности? / И.И. Круикер // Российский вестник акушера — гинеколога. 2008. — № 3. — С. 9 - 11.

115. Кузнецова, С.В. Гормональный статус женщин при физиологической беременности в условиях г. Хабаровска: Автореф: дис. канд. мед.,наук / G.BtКузнецова: — Хабаровск, 1998. — 24 с.

116. Кулиева; С.И. Особенности внутрисердечной ш сосудистой гемодинамики, при нормальной и осложнённой« гестозом беременности: Автореф. дис. канд. мед. наук / С.И. Кулиева. М., 2008. — 24 с:

117. Лабораторные методы исследования системы гемостаза / В .П. Балуда^ 3:С. Баркагащ.Е.Д: Кольдберги др;-Томск: Медицина, 1980:-314 е.

118. Лабораторные методы исследования в клинике: Справочник / Под ред. В.В. Меньшикова. Mi: Медицина, 1987. - 368 с.

119. Левкович, М.А. Современные представления о роли цитокинов в генезе физиологического и патологического; течения беременности / М.А. Левкович // Российский вестник акушера — гинеколога. — 2008. № 3. - С. 37 -40.

120. Левтов, В .А. Реология крови / В. А. Левтов, С. А. Регирер, Н*.Х Шадрина. М.: Медицина, 1982. - 270 с.

121. Линева, О.И. Женщина. Акушерские h¡ гинекологические проблемы / О.И. Линева, В.В. Павлов. — Самара, 1998. -416 с.

122. Линников, В.И. Состояние системы гемостаза в физиологически протекающем гестационном процессе: Автореф. дис. канд. мед. наук / В.И. Линников. М., 1982. - 24 с.

123. Логинов, И.А. Оценка компенсаторно — приспособительных реакций плода при, нормальном и патологическом« течении беременности: Автореф. дис.канд. мед. наук / И.'А. Логинов. Ростов-на-Дону, 1995. - 21 с.

124. Лукичева, Т.И. Предложение по унификации методов определения-альбумина в сыворотке крови / Т.И. Лукичева, H.A. Сентебова // Лаб. дело. — 1978. № 4. - С. 227 - 233.

125. Маалел, Е.А. Гемодинамика в сосудах малого таза и нижних конечностей при физиологической беременности и угрозе её прерывания: Автореф. дис.канд. мед. наук / Е.А. Маалел. — Ростов-на-Дону, 2003. — 19 с.

126. Мазурская, Н.М., Особенности системной гемодинамики у беременных с артериальной гипертензией / Н.М. Мазурская, В.И. Краснопольский, В.А.Петрухин // Российский вестник акушера — гинеколога. -2005.-№5.-С. 3-8.

127. Макарова, И.А. Клинико — экспертная оценка течения и исхода беременности, осложнённой« артериальной гипертензией различного генеза: Автореф. дис.канд. мед. наук / И.А. Макарова. Пермь, 2009. — 26 с.

128. Макацария, А.Д. Вопросы циркуляторной адаптации системы гемостаза при физиологической беременности и синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания / А.Д. Макацария, А.Л. Мищенко // Акушерство и гинекология. 1997. - № 1.-С. 38 — 41.

129. Маркова, И.В. Педиатрическая^фармакология / И.В. Маркова, В.Иг Калиничева. Л., 1980 - С. 440.

130. Международная статистическая классификация болезней и проблем связанных со здоровьем. — Женева: ВОЗ, МКБ — 10, 1994. — 101 O. e.

131. Мельникова, B.C. Агрегация? кровяных пластинок у беременных женщин / B.C. Мельникова; H.H. Васильева // Клинико анатомические аспекты диссеминированного внутрисосудистого свёртывания крови и шока: Сб. науч. тр. - Ленинград, 1986. - С. 79 - 80.

132. Метод определения активности каталазы / М.А. Королюк, Л.И: Иванова, И.Г. Майорова, В.Е. Токарев // Лаб. дело. — 1988. — №1. — С. 16 — 19.

133. Механизмы изменения реологических свойств крови в норме и» патологии / A.B. Муравьев, В.В. Якусевич, Л.Г. Зайцева и др. // «Микроциркуляция и гемореология»: Материалы 2-й Международной конференции. Ярославль, 1999. - С. 9 - 11.

134. Минеев, В.Н. Патогенетические и клинические аспекты нарушений мембрано — рецепторного комплекса эритроцитов при бронхиальной астме: Автореф. дис. канд. мед. наук / В.Н. Минеев. — СПб, 1993.-32 с.

135. Мищук, И.И. Изменение: реологических; свойств крови у; тяжелобольных- и их коррекция / ИИ. Мищук- // Анестезиология и реаниматология. 1993. -№ 6. - С. 70 - 74.

136. Могнян, Е.А. Количество общего белка hí белковых; фракций^ в сыворотке крови при берменностич / Е.А. Могнян // Акушерство и гинекология. 1957. - № 3. - С. 18 - 21.

137. Модина, М.А. Особенности! морфофункционального состояния клеточного-звена гемостаза при неразвивающейся беременности: Автореф. дис. канд. мед. наук/ MIA. Модина. —Mí, 2008. — 25 с.

138. Муравьев; A.B. Вне и внутриклеточные механизмы изменения агрегации эритроцитов J A.Bl Муравьев,, A.A. Муравьев // Физиология человека. 2005. - Т. 31.-№ 4.- С. 108 - 112.

139. Муравьев, A.B. Микрореология и транспорт лекарственных веществ с кровью; / A.B. Муравьев, В.В. Якусевич // Материалы^ международной конференции «Гемореология в микро и? макроциркуляции». -Ярославль, 2005. - С. 29.

140. Мчедлешвили, Г.И. Гемореология в системе микроциркуляции: её специфика* и практическое значение / Г.И." Мчедлешвили // Тромбоз, гемостаз« и реология. 2002.— № 4 (12). - С. 18 - 24.

141. Назем, Б. Характеристика липидтранспортной системы сыворотки при нормально протекающей беременности и позднем гестозе / Б. Назем,' Н.Ю. Коновалова, Г.Г. Воронов // Тезисы 5 —го съезда акушеров — гинекологов. — Москва; 1991. С. 354.

142. Нарушение механизмов- активной иммуносупрессии' при беременности, осложнённой гестозом / H.A. Хонина, А.П. Дударева, М.А. Тихонова и др. // Бюллетень СО РАМН. 2003. - №3 (109). - С. 74 - 78.

143. Некоторые актуальные вопросы акушерства / Г.М. Савельева; Е.Я1 Караганова; ;М: А. Курцер>ш др:. // Акушерство и гинекология. 2006: - № 3>; -С. 3-7. . .

144. Некоторые показатели'тромбоцитарного гемостаза у . здоровых беременных / Т.Н: Каширина, А.Д. Макацария, А.Л. Мищенко; С.Г. Нестерова // Вопросы охраны материнства и детства. 1982. - № 6. — 61 —63.

145. Неоперативная гинекология: Руководство для врачей / Под ред. В.П1 Сметник, Л.Е. Тумилович. — М*: ООО " «Медицинское информационное агентство», 2003. 560 с.

146. Особенности; продукции; цитокинов при; физиологической и осложнённой беременности / H.A. Хонина, Н.М. Пасман, A.A. Останин, Е.Р. Черных // Акушерство и гинекология. — 2006. № 2. — С. 11 — 14:

147. Особенности состояния эндокринной системы при нормальном течении беременности у женщин Донецкого региона / Л;Ф: Нестеренко, Л.Л. Смоляк, В.М. Астахов, З.Г. Ткаченко. Донецк, 1989. - С. 2 - 7.

148. Панин, Л.Е. Энергетический гомеостаз как функциональная система / Л.Е. Панин // Механизмы адаптации гомеостатических систем при действии; на организм* субэкстремальных и. экстремальных факторов. — Новосибирск, 1980. - С. 83 - 87.

149. Панова, О.В. Роль плацентарных белков^ перекисного окисления липидов и оксида азота у беременных женщин при подготовке; к родам: Автореф. дис. канд. мед. наук / О.В. Панова. Иваново, 2008. -24 с.

150. Паршина, С.С. Механизмы гемореологической компенсации, у больных нестабильной стенокардией. / С.С. Паршина, В.Ф. Киричук, Т.В. Головачева*// Тромбоз, гемостаз и реология. — 2005: № 2 (22). — С. 60 -63.

151. Пасман, Н.М. Клинико> — морфологическая характеристика адаптационных реакций при беременности: Автореф. дис. докт. мед. наук / Н.М. Пасман. Новосибирск, 1996: - 50 с.

152. Патофизиологические и клинические аспекты актуальных проблем акушерства и гинекологии / Под ред. Н.П. Чесноковой, A.B. Михайлова. — Саратов: Изд во СМУ, 2003. - 511 с.

153. Первова, Т,В. Состояние тромбоцитарного звена гемостаза при неосложнённой беременности / Т.В. Первова // Акушерство и гинекология. — 1984.-№10.-С. 67-70.

154. Персианинов, А. Д. Масса циркулирующей крови при физиологически протекающей беременности / А.Д. Персианинов; В.Н. Демидов // Акушерство и гинекология. — 1972. — № 1. С. 9 - 12.

155. Персианинов, А. Д. Особенности функции системы кровообращения у беременных, рожениц и родильниц / А.Д. Персианинов, В.Н. Демидов: М.: Медицина, 1977. - 287 с.

156. Пескин, А.В'. Взаимодействие активного кислорода с ДНК / A.B. Пескин // Биохимия. 1997. - Вып. 12 - С. 1571 - 1578.

157. Пескин, A.B. О регуляторной роли активных форм кислорода / A.B. Пескин //Биохимия. 1998. - Вып. 9 - С. 1307 - 1308.

158. Петросян, JI.A. Иммунологические аспекты привычной потери' беременности / JI.A. Петросян // Проблемы репродукции. — 2008. — № 2. — С. 3-13.

159. Петроченко, A.C. Реологические эффекты некоторых применяемых в клинике лекарственных препаратов (адреномиметиков, ингибиторов фосфодиэстеразы, гормонов и других): Автореф. дис. канд. мед. наук / A.C. Петроченко. СПб., 2006. - 24 с.

160. Плацента регулятор гемостаза / А.П. Милованов, П.А. Кирющенков, Р.Г. Шмаков и др. // Акушерство и гинекология. — 2001. — № 3. С. 3-5.

161. Плацентарнаяшедостаточность / Г.М! Савельева, М.В. Федорова, П.А. Клименко и др. М:: Медицина, 1991. - 270 с.

162. Плачинда, ЛЛ. Использование системы комплексной- оценки гомеостаза матери и адаптации плода для снижения частоты осложнений у беременных с урогенитальной инфекцией: Автореф. дис. канд. мед. наук / Л.П. Плачинда. Краснодар, 200Г. - 20 с:

163. Плеханова' Е.Р. Антиоксиданты в комплексной -терапии угрозы преждевременных родов / Е.Р. Плеханова // Гинекология. — 2007. — Т. 9. № 1. - С. 3 — 8.

164. Поверхностная архитектоника эритроцитов матери и плода при, нормальном^ и осложненном течении беременности и родов / И.С. Сидорова, Г.И. Козинец, Н.П. Аснис и др. // Акушерство и гинекология. 1994. — № 6. С. 22-24.

165. Погорелов, В.М. Лабораторно клиническая диагностика анемий;/ В.М. Погорелов, Г.И. Козинец, Л.Г. Ковалева. — М.: Медицинское информационное агентство, 2004. — 173 с.

166. Показатели оксидантного и антиоксидантного статуса у беременных с гестозом / Л.В. Аккер, Б.Я. Варшавский, С.А. Ельчанинова и др. // Акушерства и гинекологии. 2000. - № 4. - С. 17 - 20.

167. Показатели процесса деградации белков и антиокислительной системы при нормальной беременности / С.О. Бурмистров, Т.И. Опарина,

168. Преэклампсия / Под ред. акад. Г.Т.Сухих,проф:Л:Е. Мурашко. — М;: «Еэотар -Медиа», 2010^ -576 с. '

169. Продукция цитокинов децидуальными макрофагами при физиологической беременности? и синдроме задержки, внутриутробного развитияшлода / Н.Ю; Сотникова, А.В. Кудряшова, Н:В. Крошкина и др. //

170. Цитокинышшоспаление: 2006;.—№4-.—16»- 20^.'

171. Протопопова, Н.В. Клинико патогенетическое обоснование профилактики железодефицитных анемий у беременных группы риска: Автореф. дис. канд. мед. наук / Н.В. Протопопова. - Омск, 1982. - 17 с.

172. Разбойникова, А.Г. Активация перекисного окисления липидов клеточных мембран эритроцитов в биоритмическом аспекте, как пусковой механизм развития гесгоза: Автореф. дис:. канд. мед. наук / А.Г. Разбойникова. Тюмень, 1992. — 19 с.

173. Рациональная фармакотерапия в акушерстве и гинекологии / Под ред. В.И. Кулакова; В.Н. Серова:-М.:Изд- во «Литтерра», 2007. 943 с.

174. Реакции свободнорадикального окисления липидов при физиологической и осложненной беременности в клинике и эксперименте 7 В.П. Казначеев, С.И. Колесников, В.Ю. Куликов и др. // Акушерство и гинекология. 1979. - № 4. - С. 40 - 42.

175. Ройтман, Е.В. Биореология. Клиническая гемореология. Основные понятия, показатели, оборудование (лекция) / Е.В. Ройтман // Клин. лаб. диагностика. — 2001. — № 5. — С. 25 32.

176. Ройтман, Е.В; Клиническая гемореология / Е.В. Ройтман // Тромбоз, гемостаз идеология. 2003; - № 3 (15). - С. 13 - 27.

177. Роль гормонов и простагландинов в изменениях микрореологических свойств эритроцитов человека / A.B. Муравьев, И.А. Тихомирова, Е.В. Ройтман и др. // Тромбоз, гемостаз и реология. 2007. - № 4 (32).-С. 47-52.

178. Роль проангиогенных и антиангиногенных факторов в развитии плаценты / Д.И. Соколов, A.B. Колобов, M.B. Лесничая и др. //Медицинская иммунология. 2008. - Т. 10. - № 4. - С. 347 - 352.

179. Роль цитокинов в контроле развития плаценты в норме и при гестозе / Д.И. Соколов, М.В. Лесничая, A.B. Селютин и др. // Иммунология. -2009. -№ 1.-С. 22-26.

180. Роль тромбоцитов и эритроцитов в процессе* гемостаза у беременных женщин / Э.Д. Загородняя, Н.Г. Будажабон, Л.А. Баклицкая, Л.Г. Ерофеева // Акушерство и гинекология-. — 1987. — № 10. — С. 46 — 49:

181. Руководство к практическим занятиям по физиологии крови / Под ред. В.Ф. Киричука. — Саратов: «Изд — во Сарат. мед. ун — та, 2009: — 139 с.

182. Руководство* по амбулаторно — поликлинической помощи в-акушерстве и гинекологии / Под ред. В.И. Кулакова, В.Н. Прилепской, В.Е. Радзинского. — М.: Гэотар — Медиа, 2007. 1072 с.

183. Руководство по безопасному материнству / В.И. Кулаков, В.Н. Серов, Ю.И: Барашнев и»др. М.: Триада - X, 2000. - 531 с.s

184. Руководство по гематологии: В 3-х томах / Под ред. А.И: Воробьева. М.: Ньюдимед, 2005. - 416 с.

185. Руководство по клинической эндокринологии / Под ред. Н.Т. Старковой. Спб.: Питер, 1996. - 544 с.

186. Рязанцева, Н.В. Типовые изменения обратимой агрегации эритроцитов при патологических процессах различного генеза / Н.В. Рязанцева, В.В. Новицкий // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2003. - Т. 135. - № 3. - С. 33 - 36.

187. Рязанцева, Н.В. Типовые нарушения молекулярной организации мембраны эритроцита при соматической и психической патологии / Н.В. Рязанцева, В.В. Новицкий // Успехи физиологических наук. 2004. — Т. 35. — № 1. - С. 53-65.

188. Савельева, Г.М. Современные проблемы гестозов / Г.М. Савельева, Р.И. Шалина // Материалы 1-го международного симпозиума «Новые подходы к терминологии, профилактике и лечению гестозов». — М., 1997.-С. 21-23.

189. Савченков, Ю.И. Очерки физиологии^ и морфологии-функциональной системы мать — плацента — плод / Ю.И. Савченков, К.С. Лобынцев. М.: Медицина, 1991. - 276 с.

190. Садчиков, Д.В. Системный подход в оценке течения беременности и гестоза / Д.В. Садчиков, Д.В. Елютин // Проблемы беременности. — 2001. — № 3. С. 26 - 29.

191. Свободные радикалы в живых системах / Ю.А. Владимиров, O.A. Азизова, А.И. Деев ищр. // Биофизика: 1991. — Т. 29. - С. 211.

192. Селезнев, С.А.' Клинические аспекты микрогемоциркуляции / С.А. Селезнев, Г.И. Назаренко, B.C. Зайцев. — Л.: Медицина, 1985. — 178 с.

193. Сельков, С.А. Иммунологические механизмы контроля развития плаценты / С.А. Сельков, Д.И. Соколов // Журнал« акушерства5 и- женских болезней.-2010.-№ 1.-С. 3-11.

194. Сергеев, П.В. Очерки биохимической фармакологии / П.В. Сергеев, П.А. Галенко Ярошевский, Н.Л. Шимановский. - М.: Фармдинфо, 1996.-384 с.

195. Сердюк, В.Н. Восстановление гемореологических показателей у беременных в комплексной профилактике поздних гестозов: Автореф. дис. канд. мед. наук / В.Н. Сердюк. Волгоград, 1988. — 17 с.

196. Серов, В:Н. Некоторые реологические и волемические свойства-крови у беременных с приобретенными, пороками сердца / В.Н. Серов, О.Б. Невзоров // Акушерство и гинекология. 1981. — №10. — С. 9 — 11.

197. Серов, В.Н. Руководство по практическому акушерству / В.Н. Серов, А.Н: Стрижаков, С.А. Маркин. — М.: МиА, 1997. 437 с.

198. Сидельникова, В.М. Механизмы адаптации и. дизадаптации гемостаза при беременности / В.М:.Сидельникова, Р.Г. Шмаков. М.: Триада--X, 2004.-192 с.

199. Сидельникова, В.М. Привычная потеря беременности / В.М. Сидельникова. М.: Триада — X, 2005: - 304 с.

200. Сидельникова, В.М. Эндокринология беременности в норме и патологии / В.М. Сидельникова. М.: МЕДпресс - информ, 2009. - 352 с.

201. Сидорова, И.С. Рестоз / И.С. Сидорова. М:: Медицина, 2003.415 с.

202. Синдром« диссеминированного свёртывания крови в акушерской практике / А.Д. Макацария, АЛ. Мищенко, В.О. Бицадзе, C.B. Мааров. М.: Триада - X, 2002. - 495 с.

203. Синчихин, С.П. Возможности использования иммунологических и морфологических методов исследования в акушерстве и перинатологии / С.П. Синчихин, М.Е. Синчихина, З.Т. Наврузова и др. // Астраханский медицинский журнал. — 2008. № 1. — С. 85 — 95.

204. Скипетров, В.П. Механизм изменений и нарушений свёртываемости крови при беременности и в родах / В.П. Скипетров. — Саранск: Изд — во Мордов. ун та, 1976. — 243 с.

205. Смирнов, И.Ю: Факторы, определяющие адсорбцию^ белков плазмы крови на эритроцитах / И.Ю. Смирнов; В.П. Левин, O.A. Чирикова // Тромбоз, гемостаз и реология. — 2004. № 4. — С. 64 — 68'.

206. Современные аспекты патогенеза, клинических проявлений и диагностики преэклампсии / А.Н. Иванян, С.Б. Крюковский; А.П. Гордиловская и др. // Вестник акушерства и гинекологии. — 1998. № 3. - С. 104-112.

207. Современные' вопросы патогенеза И' терапии невынашивания беременности / Т.А. Старостина, Е.А. Демидова, A.C. Анкирская и др. // Акушерство и гинекология. 2002. - № 5. - С. 59 — 61.

208. Современные представления о нарушениях деформируемости* эритроцитов при ишемической болезни, сердца / С.Б. Заец, Т.Л. Березина; М. Камияма и др. // Тромбоз, гемостаз и реология. 2003. - № 2 (14) - С. 32 -40.

209. Соколов, Д.И. Роль гуморальных и клеточных факторов иммунной системы в контроле развития плаценты в норме и при гестозе: Автореф. дис. докт. биол. наук / Д.И. Соколов. СПб., 2009. — 39 с.

210. Солодянкина, А.Н: Содержание цитокинов и рецепторов к половым гормонам в эндометрии у женщин с привычным невынашиванием беременности на фоне прегравидарной подготовки: Автореф. дис. . канд. мед. наук / А.Н. Солодянкина. — М., 2008. 20 с.

211. Состояние микроциркуляции и агрегационная активность эритроцитов у беременных высокого риска развития / И.А. Блощинская, И.М. Давидович, Т.А. Паршина и др. // Проблемы беременности. 2002. - № 6. — С. 75.

212. Сотникова, JI.F. Об изменениях белкового состава сыворотки крови при нормальной беременности и-поздних токсикозах / Л.Г. Сотникова" // журнал Советская медицина. 1966. -№ 1. - С. 64 — 67.

213. Степанова, A.A. Современные подходы-к ведению беременности с тромбофилиями: Автореф. дис. канд. мед. наук / A.A. Степанова. -Омск, 2009. 23 с.

214. Степовая, Е.А. Типовые изменения эритроцитов при хроническом воспалении / Е.А. Степовая, В.В. Новицкий, Н.В: Рязанцева // Бюллетень экспериментальной патологии и медицины. 2004. — Т. 137 - № 1. - С. 66 — 70.

215. Сторожук, А-. П. Окислительно восстановительные ферменты эритроцитов при физиологических родах и кесаревом сечении: Автореф. дис. канд. мед. наук / А. П. Сторожук. - Ростов-на-Дону, 1993. - 17 с.

216. Сторожук, А.П. Биологическая-рольактивных форм кислорода при физиологически патологически протекающей беременности: Автореф. дис. докт. мед. наук / А.П. Сторожук. —Краснодар, 2004. 42 с.

217. Стрижаков, А.Н. Ультразвуковая диагностика в акушерской клинике / А.Н. Стрижаков, А.Т. Бунин, М.В. Медведев. М.: Медицина, 1990.-239 с.

218. Суплотов, С.Н. Суточные и-сезонные ритмы перекисей липидов и активности супероксиддисмутазы в эритроцитах у. жителей средних широт и крайнего севера / С.Н. Суплотов, Э.Н. Баркова // Лаб. дело. 1986. — № 8. — С. 459-463.

219. Супряга, О.М. Гестационная гипертензия: проспективное когортное исследование у первобеременных / О.М. Супряга; В.А. Бурлеев // Акушерство и гинекология. 1996. - № 3. - С. 16 — 20.

220. Тардов, М.В. Роль нарушений церебральной гемодинамики' в патогенезе гестоза: Автореф. дис. . докт. мед. наук. / М.В'. Тардов. — М., 2009. 53 с.

221. Термины, понятия и подходы к исследованиям реологии крови в клинике / Е.В. Ройтман, H.H. Фирсов, М.Г. Дементьева и др. // Тромбоз, гемостаз и реология. 2000. - № 3 (3). - С. 5 - 12.

222. Тетруашвили, Н.К. Диагностическая и прогностическая значимость определения цитокинов у больных с привычным невынашиванием беременности: Автореф. дис. . канд. мед. наук / Н:К. Тетруашвили. М., 2000. - 22 с.

223. Типовые патологические процессы / Под ред. Н.П. Чесноковой. -Саратов: Изд во СГМУ, 2004. - 389 с.

224. Титов, В.Н; Экзогенные и эндогенные патологические факторы« (патогены) как причина воспаления / В :Н1 Титов//Клиническая лабораторная» диагностикам— 2004. — № 7. — G. 3'— 12. •

225. Тихомирова, И;А. Влияние; некоторых. физико-химических констант плазмы на? процесс агрегатообразованияг эритроцитов? / И.А. Тихомирова, А*.В! Муравьёв; П.В. Михайлов.// Тромбоз, гемостаз и реология; -2003.-№2 (14).-G. 51-54.

226. Тихомирова, И.А. Роль экстрацеллюлярных, мембранных и внутриклеточных факторов; в процессе агрегации эритроцитов: Автореф. дис. докт. биол: наук/ Й:А. Тихомирова^ —Ярославль, 2006; —48 с:

227. Трошкина; H.A. Агрегация и адренореактивность эритроцитов при физиологически протекающей и осложнённою гестозом беременности: Автореф; дис. канд;\мед:.наук/ HlA. Трошкина. — Киров; 2007. — 23 с:.

228. Унгинадзе, Д.Ю. Функциональная- характеристика маточно — плацентарного? кровотока; в? тактике: ведения беременных' с задержкой внутриутробного роста; плода:: Автореф. дис. канд. мед. наук / Д.Ю .Унгинадзе. М., 1986. -22 с.

229. Усовершенствование способа измерения вязкости жидкости / М.А. Андрейчин, B;G. Толкачев, A.C. Луцук и др. // Лаб. дело. 1987. - № 5. - С. 342-344.

230. Ушакова, Г. А. Регуляторные. и адаптационные процессы в системе мать — плацента — плод при гестозе различной степени тяжести / Г.А. Ушакова, Ю.В. Рец // Акушерство и гинекология. — 2008. — № 4. С. 11 — 16;

231. Факторы, влияющие на структурно — функциональные: свойства эритроцитарных мембран у беременных женщин / Н.П. Микаелян, А.Г.

232. Максина, Ю.А. Князев, A.B. Микаелян // Бюллетень экспериментальной-биологии и медицины. 1997. - Т. 123. - № 1. - С. 26 - 29.

233. Фаткулин, И.Ф. Функциональное состояние клеточных'мембран как предиктор развития- гестоза / И.Ф.' Фаткуллин, Е.В. Ризванова, В.Н. Ослопов // Акушерство и<гинекология. — 2007. — № 4. — С. 19 — 23.

234. Феномен адренергической. агрегации эритроцитов в эксперименте и в клинике / Е.В. Ройтман, Ю.А. Морозов, A.M. Исаева, И.И. Дементьева // Тромбоз, гемостаз и реология. 2004. - № 3 (19). - G. 69 — 74.

235. Физиология красной крови: Учеб. пособие / Под ред. В.Ф. Киричука. Саратов: Изд — во Саратов, мед. ун — та, 1995. — С. 3 — 46.

236. Физиология системы гемостаза / В.П. Балуда, М.В. Балуда, И.И. Деянов, И.К. Тлепшуков. -М., 1995. 243 с.

237. Фирсов, H.H. Классификация тяжести гемореологических расстройств / H.H. Фирсов; Т.В. Коротаева, М.А. Вышлова // Тромбоз, гемостаз и реология. 2000.1 - № 1. - С. 22 - 23.

238. Фирсов, H.H. Теория спонтанной агрегации и сдвиговой дезагрегации эритроцитов / H.H. Фирсов, М.А. Вышлова // Тромбоз, гемостаз и реология. 2004. - № 2 (18). - С. 11 - 20.

239. Фоломеев, В.Ф. Фотоколориметрический ультрамикрометод количественного определения сульфгидрильных групп белка и небелковых соединений крови / В.Ф. Фоломеев // Лаб. дело. 1981. - № 1. - С. 33 - 35.

240. Фолков, Б. Кровообращение / Б. Фолков, Э Нил. М. : Медицина, 1976.-164 с.

241. Фролова; М.А. Иммуно гормональные критерии раннего прогнозирования течения гестационного процесса: Автореф. дис. канд. мед. наук / MIA. Фролова. — Волгоград, 2008. - 23 с:

242. Функциональное состояние* щитовидной железы у беременных носительниц- AT к тиреопироксидазе / В.В. Фадеев, С.В: Фадеев, C.B. Меликова, Г.А. Мельниченко // Проблемы эндокринологии. 2003. - Т. 49. -№'5.—С. 23 — 29.

243. Хаджиметов, A.A. Некоторые биохимические показатели эритроцитов здоровых женщин при нормально протекающей'беременности / A.A. Хаджиметов // Экстрагенитальная патология у беременных и вопросы перинатологии: Сб. науч. тр. Ташкент, 1982. - С. 62 - 65.

244. Хачкурузов, C.F. УЗИ в» гинекологии. Симптоматика. Диагностические трудности' и ошибки / С.Г. Хачкурузов. СПб.: Изд — во ЭЛБИ - СПб., 2004. - 661 с.

245. Хецуриани, Т. Роль оксигенного стресса в развитии преэклампсии и её патогенетическое 'лечение: Автореф. дис. докт. мед. наук / Т. Хецуриани. Тбилиси, 2006. - 38 с.

246. Храмова, Л.С. Состояние центральной и периферической материнской- гемодинамики при неосложнённом течении беременности и ОПТ гестозах / Л.С. Храмова, З.М. Мусаев, Е.Я. Ляшенко // Акушерство и гинекология. — 1995. — №2. — С. 6 — 9.

247. Чернух, AJVL Микроциркуляция./ A.M. Чернух, П.Н. Александров, Д.И. Шагал. М.: Медицина, 1984. - 429 с.

248. Чернуха, Е.А. Родовой блок: Руководство для врачей,. / Е.А. Чернуха. М.: «Трида - X», 2003. - 712 с.

249. Шабанов;, В .А. Общие и- клинические вопросы гемореологип: Учеб. пособие для врачей и студентов / A.B. Шабанов. — Н.- Новгород, гос. мед. акад., 1998.- 32 с:

250. Шалина, Р.И: Нарушения реологических- свойств крови и их коррекция у беременных с нефропатией: Автореф. дисс:. канд. мед. наук / Р.И. Шалина. М., 198 Г. - 21с.

251. Шалина, Р:И; Патогенетическое обоснование ранней диагностики, профилактике и терапии ОПТ гестозов: Автореф. дисс. докт. мед. наук / Р.И. Шалина. - Москва, 1995. - 44 с.

252. Шеголева, Т.Ю. Функциональная система связей компонентов; аденилатциклазного комплекса эритроцитов / Т.Ю: Щеголева // Успехи современной;биологии. -1997; Т. 1171 - № 4. - С. 442т. 454:

253. Шифман, Е.М. Преэклампсия, эклампсия, НЕЬР — синдром / Е.М. Шифман.г-Петрозаводск: Изд -во Интел Тек, 2002:— 432 с.

254. Шмагель, К.В. Повышение неспецифической резистентности организма при физиологическом развитии беременности / К.В. Шмагель // Акушерство и гинекология. — 1994. — № 6. С. 18 — 21.

255. Шмагель, К.В; Иммунитет беременной женщины / К.В: Шмагель, В.А Черешнев. М.: Медицинская книга - Нижний Новгород: НЕМА, 2003 — 226 с.

256. Шмид — Шопбейн, Г. Клинические аспекты исследования реологических свойств крови / Г. Шмид Шонбейн // Кардиология. - 1982. -Т. 22.-№3.-С. 82-85.

257. Шуваева; В Н. Реологические свойства при стрессорных: сдвигах гемодинамики: Автореф. дис. канд. биол. наук / В.11. Шуваева. СПб., 1994.-20 с.

258. Экспресс — оценка* реологических свойств крови и методы» коррекции^ их нарушений у пациентов с атеросклерозом: Метод. Рекомендации / МЗ РБ; Сост.: Н.Г. Кручинский, А.И. Тепляков, В.Н. Гапанович и др. 2000: - 27 с:

259. Эндотелиальная дисфункциям генезе перинатальной патологии / Г.Т. Сухих, Е.М. Вихляева, JI.B. Ванько и др: // Акушерство и гинекология. — 2008.-5.-С. 3-7'.

260. A beta 2 - adrenergic receptor activates adenylate cyclase in human erythrocyte membranes at physiological calcium plasma concentrations / J: Horga, J: Gibert, J>De Agusturet. al. // Blood cells Mol Dis. - 2000. - Vol. 26. - № 3. - P. 223-228.

261. A correlation of pregnancy term, disease activity, serum female hormones, and cytokines in uveitis / C. Chan, G. Reed, Y. Kim.et al. // Brit: J. Ophthal. -2004. Vol. 88. -P. 1506 - 1509.

262. A longitudinal study-of the relationships between haemostatic, lipid and estradiol changes during pormal human pregnancy / N. Sattar, I.A. Greer, A. Rumley et. al. // Thromb. Haemost. 1999. - Vol. 81 (1). - P. 71 - 75.

263. A molecular redox switch on p 21 ras / H.M. Landers, D.P. Hajjar, B.L. Hempstead et. al. // J. Biol. Chem. 1997. - Vol. 272. - P. 4323 - 4326.

264. Activation of mitogen activated protein kinas by H202 / K.Z. Guyton, Y. Liu, M. Corospe et. al. // J. Biol. Chem. - 1996. - Vol. 271. - P. 4138 - 4142.

265. Aggregation and sedimentation of mixtures of erythrocytes- with different properties / Y. Suzuki, N. Tateishi, I. Cicha, N. Maeda // Clin. Hemorheol.Microcirc.-2001.-Vol. 19.-№ l.-P. 105-117.

266. Alteration of human erythrocytes membrane fluidity by oxiden derived free radicals and calcium / H. Watanabe, A. Kobayashi, T. Yamamoto et. al. // Free Radic. Biol. Med. 1990. - Vol: 8. - № 6. - P. 507 - 514.

267. Analysis of RBC aggregation, in diabetes / C. Fossat, B. Rousset, M. Buonocore et. al. // J. Biorheology. 1989. - Vol. 26. - № 3. - P. 584.

268. Angeotensin (1 2) in normal and preeclamptic pregnancy / D.C. Merril, M. Karoly, K. Chen et. al. // Endocrine. - 2002. - Vol. 18. - N¿'3. - P. 239 -245.

269. Bagchi, P. Computational fluid dynamic stimulation of aggregation of deformable cells in a shear flow / P. Bagchi, P. Johnson, A. Popel // J. Bomech. Eng.-2005.-Vol. 127. — № 7. — P. 1070-1080:

270. Baskurt, O. Particle electrophoresis as a tool' to understand the aggregation behavior of red blood cells / O. Baskurt, E. Tugral, H. Meiselman // Electrophoresis. 2002. - Vol: 23. - № 13. - P. 2103 - 2109.

271. Baskurt, O. Blood rheology and hemodynamic / O. Baskurt, H. Meiselman // Semin. Thromb. Hemost. 2003. - № 13. - P. 435 - 450.

272. Bernstein, J. M. Plasma volume expantion in early pregnancy / J.M. Bernstein, W. Liegler, GJi Badger // Obstet. Gynecol. 2001. - Vol. 97. - P. 669.

273. Beta adrenoreceptors of human red cell, determinations of their subtypes / F. Bree, I. Gault, D' Alhis et. al. // Biochem. Pharmacol. - 1984. - Vol. 39. - № 24. - P. 4045 - 4050.

274. Bonnar, J. Changes in the fibrinolytic system during pregnancy / J. Bonnar, D. Leisa, B: L. Shepard // Seminar in trombosis and Hemostasis. 1990. -Vol. 16. —№ 3. — P. 221-229.

275. Bronshtein, M. Early (first and early second trimester) diagnosis of congenital anomalies / M. Bronshtein, Z. Blumenfeld, E.Z. Zimmer // Ultrasound Obstet. Gynecol. 1995. - Vol. 6. - P. 12.

276. Camman, W.R. Physiological adaptation during pregnancy / "W. R. Camman // Intern. Anesth. Clin. 1990. -V. 28.-P. 803- 806.

277. Changes in normal pregnancy and pregnancy induced hypertension, as revealed by electron spin resonance / Y. Mitsui, K. Eguchi, Y. Hiramatsu, S. Noji // Acta Med. Okayama. - 1994. - Vol. 4. - P. 1 - 5.

278. Changes of erythrocyte microrheology during normal pregnancy and after delivery / S. Lukasin, J. Rychnavsky, J. Mojzis et. al. / Eur. J. Obstet. Gynecol: Reprod. Biol; 1996 - Vol: 66:- P. 125 — 128;

279. Ciliberto, C. F. Physiological changes associated with pregnancy / C^F. Ciliberto, G.F. Marx // Update in anesthesia issue. 1998. - Vol. 9.2. P. 118 — 127.

280. Coagulation? and fibrinolytic parameters in* normal pregnancy and in, pregnancy complicated by intrauterine growth retardation / J: Bellart, R: Gilabert, J. Fontcuberta et. al. // Am. J. Perinatol. 1998. - 15 (2). - P. 81 - 85.

281. Corinne, R.F., Thyroid function during pregnancy / R.F. Corinne // Clin. Chem. 1999. -Vol. 45: -P: 2250 - 2258:

282. Cui, Z.L. Arachidonic acid activates c jun N — terminal kinase through NADPH oxidase in rabbit proximal tubular epithelial cells / Z:E. Cui, J.L. Douglas // Proc. Natl. Acad; Sci. USA. -1997.-Vol. 94. - P. 3771 - 3776.

283. Current Obstetric and Gynecologic diagnosis and treatment / Eds. A H. Decherney, E. Nathan. -Brit., 2003.-P. 1230- 1246.

284. Deciphering the: cross — tolk of implantation: advance and challenges / Bid Paria; J: Reese; S;K: Das, S; K . D ey// Science.- 2002: Vol. 296: - № 5576; -P. 2185-2188.

285. Effect of reduced red cell delbrmability on flow velocity in capillaries of rat mesentery / G;R.Driessen, C.W.MlHalest, H. Heidtmann et. alt// Pflügers Arch. 1980. - Vol. 388. - № 1. - P. 75 - 78.

286. Effect of lip polysaccharide, leukocytes, and monoclonal anti — lipid A antibodies,on erythrocyte membrane: elastance / S.S. Bellary, "VV.W. Arden, R.W. Schwartz et. al. // Shock. 1995.- Vol. 3 - № 2. -P. 132- 136.

287. Effect of exercise on erythrocyte beta — adrenergic, receptors and' plasma concentrations of catecholamine's and thyroid hormones in Thoroughbredhorses / O. Gonzales, E. Gonzales, C. Sanchez et. al. // Equine Vet J. 1998. — Vol. 30.-№ l.-P. 72-78.

288. Effects of IL 1 beta on RT1 - ART1 - DM at the maternal - fetal interface during pregnancy in rats / H. Xia, J. Peng, Q. Sun et al. // Front. Biosci. -2006. - Vol. 11. - P. 2868 - 2875.

289. Eichinger, S. Hemostasis in normal pregnancy / S. Eichinger // Thrombosis reaserch. 2007. - Vol. 119. - № 1. - P. 53.

290. Endocrine and paracrine regulation of birth at term and preterm / J.R. Challis, S.G. Matthews, W. Gibb et al. // Endocrinol. Rev. 2000. - Vol. 21 (5). -P. 514-550.

291. Endothelium — independent relaxation or rabbit coronary artery by 17 b- estradiol in vitro I C. Jiang, P.M. Sarrel, D.C. Lindsay et. al. // Br. J. Pharmacol.- 1991. Vol. 104. P. 1033 - 1037.

292. Epidermal growth factor (EGF) induced generation of hydrogen peroxide / S.W. Kang, Y.S. Bae, M.S. Seo et. al. // J. Biol. Chem. - 1997. - Vol. 272.-P. 217-221.

293. Evseenko, P.A. Role of placenta in the regulation of fetal erythropoesis / P.A. Evseenko, N.I. Tsirelnikov // J. Bulletin of experimental Biology and Medicine-2001.-Vol. 132.-5. P. 1055-1057.

294. Fay, R.A. Platelet in pregnancy: hyper destruction in pregnancy / R.A. Fay, A.O. Hyges, N.T. Farrou // J. Obstet, and Gynecol. 1983. - Vol. 62. - P. 238.

295. Fibrinogen and high molecular weight fibrinogen during and after normal pregnancy / T.R. Manten Gwendolyn, Arie. Franx, J.M. Sikkema et. al. // Thrombosis research. 2004. - Vol. 114. - № 1. - P. 19 - 23.

296. Fibrinolysis in pregnancy: a study of plasminogen activator inhibitors / K.O. Egbert, E. Kruithof, Chien Tran Thng et. al. // Blood. - 1987. - Vol. 69 (2). -P. 460-466.

297. France S.T. Placental endocrine function. Pediatries and Perinatology. / S.T. France, P.D. Gluckman, M.A. Heymann. Oxford University Press, 1996 - P. 206-213.

298. Fisher, W.M: Kardiotokographia / W.M. Fisher // Lehrbuch und Atlas der Augenheilkunde. Stuttgart, 1973. S. 128 - 131.

299. Finkel, T. Oxygen radicals and signaling / T. Finkel // Current Opinion in Cell Biology. 1998. - Vol. 10. - P. 248 - 253.

300. Forman, H:Jr In. Oxygen and Living Processes: An Interdisciplinary Approach / H.J. Forman; A. B. Fisher // Springer Verlag. Inc. — New York, 1982. -P. 235-249.

301. Fried, R. Enzymatic and no — enzymatic assay of' Superoxide Dismutase / R. Freid // Biochemie. 1975. - Vol. 57. - P. 657 - 660.

302. Genetic variation in the beta 3 - adrenergic receptor in essential hypertension / E. Pamies - Andreu, R. Garc — a — Lozano, C. Palmero - Palmero et. al. // Life Sci. - 2000: - Vol: 67. - № 4. - P. 391 - 397.

303. Givertz, M.M. New targets for heart — failure therapy: endothelin, inflammatory cytokines and oxidative stress / M.M. Givertz, W.S. Colucci // Lancet. 1998. - Vol. 352. - Suppl. 1. - P. 34 - 38.

304. Glinoer, D. Maternal and fetal impact of chronic deficiency / D. Glinoer // Clin. Obstet. Gynecol. 1997. - Vol. 1. - № 40. - P. 102 - 116.

305. Glinoer, D. The regulation of thyroid'function in pregnancy: pathways of endocrine adaptation from physiology of pathology / D. Glinoer // Endocrin. Rew.-1997.-Vol. 18.-P. 404-433.

306. Gonadotropin and inhibin concentration, in early pregnancy in woman with and'without corpora '/ L. Santoko, N. Shneyer, L. Alan et. al. // J. Obstet. Gynecol; 1992. - Vol. 79. - P: 4 - 10.

307. Goodwen; T.M. Hyperthyroidism due to inappropriate production of human chrionie gonadotropin / T.M. Goodwen, J.M. Herhman // Clin. Obstet. Gynecol. 1997. - Vol: 40. - P. - 32 - 44.

308. Graham J.D. Physiological action of progesterone in target tissues / J.D. Graham, C.L. Clarke // Endocrinol. Rev. 1997. - Vol. 18 (4). - P. 502 - 5191

309. Haemostatic and rheological changes in normal pregnancy and preeclampsia / T.C. Inglish, J. Stuart, A. George, A. Davies // Brith. J; Haemat. -1982.-V. 50.-P. 461-465.

310. Haemostatic in the uterine circulation during placental separation^/ J. Bonnar, C.R. Prentice, G.P. McNicol, A.S. DouGlas // BMP. 1970 - Vol. 2. - P. 564-567.

311. Hamilton, H.F. The cardiac output in normal pregnancy. As determined by the cournand right heart catheterization technique / H.F. Hamilton // J: Obstet. Gynecol. Brit. Emp. 1949. - Vol; 56. - № 4. - P. 548 - 552.

312. Handwerger, S. The physiology of decidual prolactin and' other decidual protein hormones / S. Handwerger // Trends Endocronol. Metabol. -1992.-Vol. 2.-P. 91-95.

313. Handwerger, S. Placental lactogen, placental growth hormone and decidual prolactin / S. Handwerger, A. Brar // Sem. Reprod. Endocrinol. 1992. -Vol. 10.-P. 106-108.

314. Handwerger, S. The roles of placental growth hormone and placental lactogen in the regulation of human fetal growth and development / S. Handwerger, M. Freemark // J. Ped. Endocrinol. 2000*. - Vol». 13. - P. 343 - 356.

315. Halliwel, B: Oxidative stress, nutrition, and health. Experimental strategies for optimization.of nutritional antioxidant intake in humans / B. Halliwel' // Free Radic. Res. 1996. - Vol. 25. - P.' 57 - 74.

316. Heilmann, L. Hemodynamlemma and hemorheologic findings- in patients with pregnancy induced hypertension: comparison of preeclampsia and chronic hypertension / L. Heilmann, HI Schmid-Schonbein // Klin. Wochenschr. — 1990: - Vol. 68. - P: 559 - 564.

317. Heilmann, L. Value of hemodilution therapy in pregnancy / L. Heilmann, B: Hojnacki // Acta Med Austrica. 1991. - Vol. 18. - P. 56 - 59.

318. Heilmann, L. Hemorheology and hypertension- in pregnancy / L. Heilmann // Zentralbe Gynecol. 1994. - Vol. 116. - P. 138 - 142.

319. Heilmann, L. Hemorheological changes in women with, severe preeclampsia / L. Heilmann, W. Rath, K. Pollow // Clin Hemorheol Microcirc. -2004. Vol. 31. - № 1. - P. 49 - 58.

320. Hellgren, M. Hemostasis during normal pregnancy and puerperium / M. Hellgren // Semin. Thromb. Hemost. 2003. - Vol. 29 (2). - P. 125 - 130.

321. Hemodynamic changes in pregnancy / K.L. Thomburg, S.L. Sacobson, G.D. Ciraud et. al. // Femin perinatol. 2000. - Vol. 24 (1). - P. 11 - 14.

322. Hemolisis cronica associada a untransterne de la permeabilidada eritrocitaria a los cationes sodio y potasio /1. Vives Gerrons, A. Merine; L. Berga et. al. // Sangre. 1985. - № 4. - P. 478 - 489.

323. Hemostasis in the uteroplacental and peripheral circulations in normotensive and pre — eclamptic pregnancies / J.R. Higgins, J.J. Walsh, M.R. Darling . et. al. // Am. J. Obstet. Gynecol. 1998. - Vol. 179 (2). - P. 520 - 526.

324. Hemostasic function in healthy pregnant and preeclamptic woman: an assessment using the platlate function and lyze (PFA 100) and thromboelastograph

325. R. Jeremy, Roshon Fernando, P. Stephen // J. Anesthesia and Analgesia. — 2007. -Vol. 104.-№ 2.-P. 416-420:

326. Hirano, M. Dynamic changes-of serum LH and FSH during pregnancy and puerperium / M. Hirano, A. Igarash, M. Suzki // Tohoku J. Exp. Med.- 1976. -Vol: 118 (3).-P. 275-282.

327. Identification of hydrogen peroxide as the relevant messenger in. the activation pathway of transcription factor NB — kappa / K.N. Schmidt, P. Amstad, P. Cerutti, P. A. Baeuerle // Adv. Exp. Med: Biol. 1996. - Vol. 387. - P. 63 - 68.

328. Illsley, N.P. Placenta glucose transport in- diabetic pregnancy / N.P. Illsley // Clinical. Obstet. Gynecol. 2000. Vol. 43 (1). - P. 116 - 126.

329. Immunolocalization of tumor necrosis factor a - (TNF - a) in placental bed of normotensive and hypertensive human? pregnancies / R. Pijnenborg, P.J: McLaughlin, L. Vercruysse et. al. // Placenta. - 1998. - Vol: 19' (4).-P. 231-239.

330. Immunohistochemcal definition of antigenic determinants of pregnancy associated a - 2 - glycoprotein using monoclonal antibodies / N.M. Smith, G.N. Home, F.H. Carpenter et. al. // J. Pathol. - 1988. - Vol. 154. - P. 329 - 334.

331. Impaired' glucose transport and insulin receptor, tyrosine phosphorylation in skeletal muscle from obese women with gestational* diabetes / J. E. Friedman, T. Ishizuka, J. Shao // Diabetes. 1999. - Vol. 48. - P. 1807-1814.

332. Increased plasma levels of vasoactive intestinal- polypeptide in preeclampsia / N. Hoist, P. Oian, B. Aune et. al. // Brit. J. Obstet. Gynecol. 1991. -V. 98.-P. 803-806. •

333. Increased whole blood viscosity combined with decreased erythrocyte fluidity in untreated patients with essential hypertension / B. Sandhgen, G. Frithz, U. Waern, G. Ronquist // J. Intern. Med. 1990. - Vol. 228. - № 11. - P. 1177 -1184.

334. Influence of cell specific factors on red blood^celEaggregion;/ MtW. Rampling, H!J. Meiselman;,B. Neu; 0:K. Baskurt // J; Biorheology. - 2004; - Vol: 41.-№ 2.-P. 91-94.

335. Influence oflgGandit'srelatedmacromoleculesonRBG aggregation, hemorheologie et aggregation erythrocytaire, applications cliniques / N: Maeda; Y.

336. Izumidà, Y. Suzuki; T." Shiëdà* // Edi Médicales Internationales:.— 1992; — Voll 4: — P. 44-50.

337. Ioka, H: Platelet aggregation! inhibiting- activity of human placental brush border membrane vesicles the role of alkaline phosphates / H. Iöka, S. Akadäet. al. //Placenta. - 1994: - Vol. 15. -№ 3. -P. 291 -298.

338. Irons, D. W. The metabolic clearance of atrial natriuretic peptide during human pregnancy / D.W. Irons, P.M. Baylis, J;M. Davison // Amer. J. Obstet. Gynecol: 1996. - Vol. 175: - № 2:- P: 449 - 454. .

339. Jàbbour, H.N. Potential role of decidual prolactin in early pregnancy / H.N. Jabbour, H.O. Crichley // J. Reproduction. 2001. - Vol. 121. - P. 197 -205.

340. Jacobson, M.D. Reactive oxygen species and programmed cell death / M.D. Jacobson//Biochem: Sei;:— 1996: — Vol. 21. —P; 83 — 86.

341. Johnson, P.S. The importance of erythrocytes aggregation in vivo — the «pro» view / P.S. Johnson // Biorheology. 1995. - Vol. 32 (2 - 3). - P. 105.

342. Jovtchevs, S. Es vivo and vitro investigations of human red blood cell aggregation with rate sedimentation technique — role of cellular and suspending medium factors / S. Jovtchevs, Stoeffts, Dzhenev // J. Biorheology. 1999. - Vol. 36.-X2l-2.-P. 107.

343. Kauma, S. Cytokines in implantation / S. Kauma // J. Reprod. Fertil. Suppl. 2000. - Vol. 55 (31). - P. 42 - 54.

344. Kennedy, R.L. The role of hGG in regulation of the thyroid gland in normal and abnormal pregnancy / R.L. Kennedy, J. Darne // J. Obstet. Gynecol. -1991. Vol. 78. - X° 2. - P. 298 - 307.j

345. Kintraria, P.I. Blood cells at premature and physiological pregnancies / P.I. Kintraria, G.G. Tevdorashvili // Georgian Med News. 2006. - Vol. 130. - P. 31-33.

346. Konishi, H. Activation of protein kinase C by tyrosine phosphorylation in response to H2O2 / H. Konishi, M. Tanaka, Y. Takemura // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1997. - Vol. 94. - P. 11233 - 11237.

347. Komatsu, Y. Studies on coagulation — fibrinolysis during normal pregnancy, labor and puerperium using recently developed molecular markers / Y.

348. Longsworth, L.G. The electrophoretic analysis of maternal and fetal plasmas and sera / L.G. Longsworth, R.M. Curtis, R.II. Rcmbreke // J. Clin. Invest. -1945.-Vol. 24.-P. 46.

349. Luric, S. Red blood ccll survival and; kinetics during pregnancy / S. Lurie, Y. Mamet // Eur. J. Obstet. Gynecol: Reprod. Biol. 2000. - Vol. 93. - № 2.-P. 185-192.

350. Lucher, T.F. Endothelial dysfunction: in hypertension / T.F. Lucher, G. Noll, P.M. Vanhoutte //. J. Hypertens. 1996. -Vol. 14(5). -P. 383- 393.

351. McLean, M. Corticotrophin — relising homione and human parturition / M. McLean; R. Smith // Reproduction: 2001. - Vol: 121. - P. 493 - 498.

352. Measurement of inhibin A (a (3 A dimmer) during the oestrous cycle, after manipulation of ovarian activity and during pregnancy in ewes / P.G. Knight, S.A. Feist; P.S. Tannetta et. al: // J. Reproduction and fertility. 1998; - V. 113.-P. 159-166.

353. Meiselman, H:J: Red blood cell role in RBC aggregation: 1963 1993 / H.J. Meiselman // Cliri. Hemorheol. - 1993. - Vol. 13. - P; 575 - 592.

354. Membrane; fluidity of trophoblast cells and susceptibility to natural cytotoxicity; / J. Szekeres-Bartho, A. Nemeth, P. Varga et al. // Am. J; Reprod. — Immunol. 1989. - Vol. 3. P. 92—98.

355. Merrill, E.W. Rheology of blood / E.W. Merrill // Physiol. Rev. 1969. - Vol. 49. - № 4. - P. 863 - 888.

356. Microrheology and protein chemistry of pathological red cell aggregation (blood sludge) studied in vitro / H. Schmid-Schonbein, G. Gallasch, E. Volger, H. Close // J. Biorlieology. 1973. - Vol. 10.-P.213.

357. Miesznikowski; A. Wplyv estrogenow na zachowanie sie objetoseci krasacy krwi / A. Miesznikowski // Fol: med. Cracow. 1960. - № 2. - P. 311 -337.

358. Mohandas, N. The influence of membrane skeleton on red cell deformability, membrane material properties and shape / N. Mohandas, J.A. Chasis, S.B. Shobet // Seminar in Hematology. 1983. - Vol. 20: - № 3. - P. 225 -242.

359. Myatt, L. The action of nutric oxide in the perfused human fetal -placental circulation / L. Myatt, A. Brewer // Amer. J: Obst. Gynecol: — 1991. -Vol. 184.-P. 687-692.

360. Nash, G.B. Effect of dehydratation on the viscoetastic behavior of red cells / G.B. Nash, H.I. Meiselman // Blood Cells. 1991. - V. 17. - P. 517 - 522.

361. Network of cytokines, integrins and hormones in human trophoblast cells/ C. Das, V. Kumar, S. Gupta et al. // J. Reprod. Immunol. 2001. - Vol. 53. -P. 257 - 268.

362. Neu, B. Cell affinity of senescent human erythrocyte / B. Neu, S. Sowemimo Coker // J. Biophys. - 2003. - Vol. 85. - № 1. - P. 75 - 84.

363. Neu, B. Depletion interactions in polymer solutions promote red blood cell adhesion to albumin coated surfaces / B. Neu, H. J. Meiselman // Biochim. Biophys. Acta. - 2006. - Vol. 1760. - № 12. - P. 1772 - 1779.

364. Nitrotyrosine residues in placenta. Evidence of peroxynitrite formation and action / L. Myatt, R.B. Rosenfield, D.E. Brockman et. al. // Hypertension. -1996. Sep. 28:3. - P. 488 - 493.

365. Novel epinephrine and cyclic AMP mediated activation of BCAM / Lu - dependent sickle (SS) RBC adhesion / P.C. Hines, Q. Zen, S.N. Burney // Blood. - 2003. - Vol. 101. - № 8. - P. 3281 - 3287.

366. Oxidatively .modified fibrinogen modulates blood rheological parameters / E.V. Roitman, O.A. Azizova, Y.A. Morozov, A.V. Aseichev // Bull. Exp. Biol. Med. 2004. - Vol. 138. - № 5. - P. 467 - 469.

367. Pekonen, F., Insulin like growth factor binding proteins in maternal serum though - out gestation and in he puerperium: effects of a pregnancy —associated serum protease activity / F. Pekonen // J. Clin. Endocrinol. Metab. —1990.-Vol. 71. -P. 806-811.

368. Peripheral capillaroscopic findings and« blood rheology during normal pregnancy / H.R. Einder, W.H. Reinhart, W. Hanggi et. al. // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 1995. - Vol. 58. - P. 141 - 145.

369. Philip, A. Binding of transporting growth factor p to pregnancy zone protein / A. Philip, L. Bostedt, T. Stigbrandt // Eur. J. Biochem. (FEBS). - 1994. -Vol. 221.-P. 687-693.

370. Phokas, J. Maternal serum total conrtizol levels in normal and pathologic pregnancies / J. Phokas, A. Sarandakou, D. Riros // Int. J. Gynecol. Obstet. 1990. - V. 31. - P. 3 - 8.

371. Plasma viscosity, fibrinogen and haematocrit in the course of unstable angina / J. Fuchs, A. Pinhas, E. Davidson et. al. // Eur. Heatr. 1990. - Vol. 11.-P. 1029- 1032.

372. Priers, A.R. Rheology of the microcirculation / A.R. Priers, T.W. Secomb // Clinical Hemorheol. Microcirc. 2003. - Vol. 29. - № 3 - 4. - P. 143 -148.

373. Primary structure of pregnancy zone protein. Molecular cloning of a full length PZP CDNA clone by the polymerase chain reaction / K. Devriandt, H. Van - Der - Berdhe, J. J. Cassiman, P. Maeynen // Biochem. Biophys. Acta.1991.-Jan. 17.-1088.-P. 95-103.

374. Progesterone does not alter regulation of AVP / W.L. Calzone, S. Celso, P.L. Keefe, N.S. Stachenfeld // Amer. J. Phys. Integr. Comp. Physioll -2001. Vol. 281. - № 6. - P. 2011 - 2020.

375. Rampling, M. Plasma — protein induced aggregation of eiythrocyte: its cause, estimation and effects on blood flow / M. Rampling // Stud. Biophys. — 1989: Vol. 134*. - №1-2. — P. 91 — 94.

376. Regoeczi, E. Fibrinogen, turnover in pregnancy / E. Regoeczi,. K.R. Hobbs // Scand. J. Haematol. 1969. - Volt 6 (3). - P. 175 - 178!

377. Robbins, J., Thyroid hormone transport proteins and the physiology of hormone binding / J. Robbins // the Thyroid. Ed*7. Philadelphia, 1996. - P. 96 -111.

378. Role of 4 — hydroxylated estradiol in reducing Ca uptake of uterine-arterial smooth muscle cells through potential — sensitive channels / S. Stice, S. Ford, J. Rosazza, D. Van Order // Biol. Reprod. 1987. - Vol. 36. - P. 361 - 368.

379. Sager, G. Receptor binding sites for beta adrenergic ligands on human erythrocyte / G. Sager // Biochem. Pharmacol. - 1982. - Vol.31. - № 1. - P. 99 -104.

380. Salas, S.P. Role of nitric oxide in maternal hemodynamic and hormonal changes in pregnant rates / S.P. Salas // Gent for Medical Research, School" of Medicine Pontifical Catholic University of Chile, Santiago. 1998. - P. 345 - 354.

381. Schmid-Schonbein, H. Rheological properties of human erythrocyte and4 their upon the «anomalous» viscosity of blood / H. Schmid-Schonbein, R:E. Wells//Ergeb. Physiol. Biol. Chem. Exp. Pharmacol-. 1971. - Vol. 63. -P. 146 -219.

382. Schmid-Schonbein, H. Microrheology and light transmission of blood. The photometric quantification, of red cell aggregate-formation» and dispersion in flow / H. Schmid-Schonbein, E. Volger, H. Klose // Pfugers Archiv. 1972. - Vol. 333.-№2.-P. 140-155:

383. Seaman, G. The influence of electro kinetic charge and deformability of the red blood cell on the flow properties of its suspensions / G. Seaman, R. Swank // J. Biorheology. 1967. - Vol. 4. - P. 47 - 59.

384. Secomb, T.W. .Flow Dependend Rheological properties of blood in capillaries / T.W. Secomb // Microvasc. Res. - 1987. - Vol. 34. - P. 46 - 58.

385. Shepard, B.L. Uteroplacental Hemostasis in IUGR / B.L. Shepard, J. Bonnar // Semin. Thromb. Hemost. 1999. - Vol. 25 (5). - P. 443 - 446.

386. Shesnutt, A.N. Physiology of normal pregnancy / A.N. Shesnutt // Crit. Care Clin.-2004.-№4.-P. 609-615.

387. Sekiba, K. Changes of lipid peroxidation and superoxide dismutase activity in the human placenta / K. Sekiba, T. Yoshioka // J. Obstet. Gynecol. -1979.-Vol. 135(3).-P. 368-371.

388. Sequential expression of VEGF and its receptors in human placental villi during very early pregnancy: differences between placental vasculogenesis and angiogenesis/ R. Demir, U. Kayisli, Y. Seval et al. // Placenta. — 2004. Vol. 25 (6).-P. 560-572.

389. Sneetr, M. 2, 3 DPG and ATP dissociate erythrocytes membrane / M. Sneetr, J. Caseley // J. Biol. Chem. - 1980. - Vol. 225. - № 26. - P. 9925 - 9960.

390. Smith, J. Erythrocyte membrane: structure, function and pathophysiology / J. Smith // Vest. Pathol. 1987. - Vol. 24. - № 6. - P. 471 -476.

391. Spiecker, M. Inhibition of endothelial vascular cell adhesion molecule -1 expression by nitric oxide involves the induction and nuclear translocation of IkBa / M. Spiecker, H.B. Peng, J.K. Liao // J. Biol. Chem. 1997. - Vol. 272. - P. 30969-30974.

392. Stachenfeld, N.S. Estrogen effect on osmotic regulation of AVP and" fluid: balance / N.S. Stachenfeld, P. L. Keefe // Amer. J. Physiol: Endocrinol. Metabol*. 2002. - Vol. 283. - № 4. - P. 711 - 721.

393. Stolz, J. Red blood cell aggregation. Introduction / J. Stolz // Clinical Hemorheology. 1995. - Vol. 15. - № 3. - P: 423.

394. Stopped1- flow investigation of antioxidant activity of estrogens in solution / K. Makai, K. Daifulu, S. Yokoyama, M. Nakano // Biochem. Biophys. Acta. 1990. - Vol. 1035. - P. 348 - 352.

395. Szekeres-Bartho, J. Lymphocyte — derived, progesterone — induced blocking factor corrects resorption in a murine abortion system / J. Szekeres-Bartho, G. Chaouat // Am. J. Reprod. Immunol. 1990. - Vol. 1(23). - P. 26 - 28.

396. Szekeres-Bartho, J. The role of T cells in* progesterone — mediated immunomodulation during pregnancy: a review / J. Szekeres-Bartho, A. Barakony, B. Polgar et al. // Am. J. Reprod. Immunol. 1999. - Vol. 42. - P. 44 - 48.

397. Szekeres-Bartho, J. Progesteron — mediated immunomodulation and antiabortive effects. The role of the-progesterone — induced blocking factor / J. Szekeres-Bartho // Int. Soc. Gyneco.l Endocrinol. (Hong-Kong), 2001. P. 378 -391.

398. Takehara, Y. Change in the levels of lipoperoxide and antioxidant factors in human placenta during gestation / Y. Takehara, T. Yoshioka, J. Sasaki // Acta Med. Okayama. 1990. - Apr. 44:2. - P. 103 - 111.

399. Telen, M.J. Erythrocyte adhesion receptors: blood group antigens and • related molecules / M.J. Telen // Transfus Med Rev. 2005. - Vol. 19. - № 1. - P.32 44.

400. Temporal relationships between hormonal and-hemodynamic changes in early human pregnancy / A.B. Chapman, W.T. Abraham, S. Zamudio et. al. // Ridney Int. 1998. - Vol. 54. - P. 2056.

401. The role of reactive nitrogen / oxygen intermediates in cytokine -induced trophoblast apoptosis / S.C. Smith, LJ. Guilbert, J. Yui et. al. // Placenta. 1999. Vol. 20 (4). - P. 309 - 315.

402. Tietz, N.W-. Reference values and General Information / N.W. Tietz, R.H. Blackburn // Lexing ton, Ky, Clinical Laboratories A. B. Chandler Medical centr, U., of Kentucky. — 1981.

403. Thyroid profile in normal pregnancy / N. Wohllk, M. Osorio, J. Aguayo et. al. // Rev. Med. Chil. 1993. - Vol. 121. - P. 7 - 9.

404. TNF — alpha is a predictor of insulin resistance in human pregnancy / J.P. Kirwan, S. Hauguel De Mouzon, J. Lepercq et. al. // Diabetes. - 2002. - Vol. 51 (7). — P. 2207-2213.

405. Van Oppen, A. C. Cardiac output of normal pregnancy: a critical review / A.C. Van Oppen, R.H. Stigler, H.W. Bruinse // Obstet. Gynecol. 1996. -Vol. 87.-P. 310-317.

406. Vicaut, E. Opposite effects of red blood cell aggregation on resistant to blood flow / E. Vicaut / J. Cardiovasc. Surg. (Torino). 1995. - Vol. 36. - № 4. -P. 361-368.

407. Wannamethee, G. Ischemic heart disease: association with Haematocrit in the British Regional Heart Study / G. Wannamethee, A.G. Shaper, P.H. Whincup // J. Epidemiol. Community Health. 1994. - Vol. 48. - P. 112 - 118.

408. Weglicki, W. Antioxidant drug mechanism: transition metal binding and vasodilatation / W. Weglicki; I. Mak // Moll Cell Biochem. - 1991. - Vol. 1118. -P. 105-111.

409. Weiner, C.P. Nitric oxide and pregnancy / C.P. Weiner, L.P. Thompson // Semin. Perinatol. 1997. - Vol. 21. - P. 367 - 369.

410. Whiteman, V.E. Management of hypoglycemia and diabetic ketoacidosis in pregnancy / V.E. Whiteman, CJ. Homdo, E.A. Reece // Obstet. Gynecol. Clin. Noth. America. 1996. - Vol. 23 (1). - P. 87 - 107. '

411. Whittaker, P.G. The intravascular mass of albumin during human pregnancy: a serial study in normal-and diabetic women / P.G. Whittaker, T. Lind // Br. J. Obstet. Gynecol. -.1993. Vol. 100. - P. 587.

412. Wilder, R.L. Hormones, pregnancy and autoimmune diseases / R.L. Wilder // Ann. N. Y. Acad. Sci. 1998. - Vol. 840. - P. 45 - 50.

413. Wilson, S. Erythrocyte deformability during normal pregnancy / S. Wilson, A.S. Total, D.J. Taylor// J. Obstet. Gynecol. India 1986. -V. 6. - P. 244 -247.

414. Woods, J.R. An introduction to reactive oxygen species and their possible roles in substance abuse / J.R. Woods, M.A. Plassinger, A. Fantel // J. Obstet. Gynecol. Clin. North. 1998. - Vol. 25 (1). - P. 219 - 236.

415. Wylson, S. Erythrocyte deformability during and after normal pregnancy / S. Wylson, A.S. Todd, D.J. Taylor // J. Obstet. and Gynecol. 1986. -Vol. 6. - № 4. - P. 244 - 248.

416. Zangemeister, R.W. Untersuchungen uber die Blutbeschaffenheit und die Hornsekretion bei Eklampsia / R.W. Zangemeister // Z. Geburtsch. 1903. -Bd. 50. -S. 385.

Информация о работе

Хижнякова, Ольга Николаевна
кандидата медицинских наук
Саратов, 2011
ВАК 03.03.01

Диссертация

Закономерности развития системных реакций адаптации в динамике физиологического течения беременности и их диагностическое значение - тема диссертации по биологии, скачайте бесплатно

Автореферат

Похожие работы