Взаимосвязь иммунной и липидтранспортной систем организма в норме и при дисфункции щитовидной железы

Малахова, Юлия Игоревна

Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему
Взаимосвязь иммунной и липидтранспортной систем организма в норме и при дисфункции щитовидной железы
ВАК РФ 03.03.01, Физиология

Автореферат диссертации по теме "Взаимосвязь иммунной и липидтранспортной систем организма в норме и при дисфункции щитовидной железы"

На правах рукописи

МАЛАХОВА ЮЛИЯ ИГОРЕВНА

ВЗАИМОСВЯЗЬ ИММУННОИ И ЛИПИДТРАНСПОРТНОИ СИСТЕМ ОРГАНИЗМА В НОРМЕ И ПРИ ДИСФУНКЦИИ ЩИТОВИДНОЙ

ЖЁЛЕЗЫ

03.03.01 - физиология 14.03.03 — патологическая физиология

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

1 7 П 20 ¡2

00504457»

Курган-2012

005044579

Работа выполнена в Государственном бюджетном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Омская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения и социального развития РФ

Научные руководители:

доктор медицинских наук, профессор Патюков Александр Георгиевич

доктор медицинских наук, профессор Долгих Владимир Терентьевич

Официальные оппоненты:

Колпаков Виктор Васильевич - доктор медицинских наук, профессор, ГБОУ ВПО «Тюменская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения и социального развития России, заведующий кафедрой нормальной физиологии

Осипенко Артур Васильевич - доктор медицинских наук, профессор, ГБОУ ВПО «Уральская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения и социального развития России, профессор кафедры патологической физиологии

Ведущая организация: ГБОУ ВПО «Сибирский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения и социального развития России, г. Томск.

Защита диссертации состоится «/¿Г » ^ 2012 г. в часов

на заседании диссертационного совета ДМ 208.079.01 при Федеральном государственном бюджетном учреждении «Российский научный центр «Восстановительная травматология и ортопедия имени академика Г. А. Илизарова» Минздравсоцразвития России (640014, г. Курган, ул. М. Ульяновой, 6).

С диссертацией можно ознакомиться в научно-медицинской библиотеке ФГБУ «РНЦ «ВТО» им. акад. Г.А. Илизарова» Минздравсоцразвития России (640014, г. Курган, ул. М. Ульяновой, 6)

Автореферат разослан » 2012

г.

совета

Ученый секретарь диссертационного

Дьячков Александр Николаевич

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность исследования. В последние годы наблюдается рост тиреопатий в структуре эндокринной патологии, что связано с дефицитом йода в окружающей среде, неблагоприятной экологической обстановкой, отсутствием средств специфической профилактики и т.д. (Н.А. Петунина, 2002; И.В. Городецкая, 2006; D. Cuevas-Ramos, В. Perez-Enriquez, 2006). В связи с этим, изучение влияния гормонов на реактивность организма - одна из актуальных проблем современной медицины. Между тем, накопившиеся в литературе материалы по изучению действия на иммунную систему гормонов щитовидной железы до сих пор не получили необходимого аналитического осмысливания, хотя влияние их на реактивность организма представляет большой интерес (К. Grymuta et al., 2007; Gavin Claire et al., 2008).

Так, выявлено, что при гипотиреозе отмечается снижение синтеза интерлейкина-la, что связано сначала с активацией процессов перекисного окисления липидов, а в дальнейшем - с накоплением холестерина (Е.Н. Антипенко и соавт., 1994; М.И. Балаболкин и соавт., 2002; Л.И. Надольник, 2005; В.И. Просяник, 2005).

Доказано, что недостаток тиреоидных гормонов приводит к резкому падению комплементарной активности крови, уменьшению уровня пропердина и лизоцима, повышению количества циркулирующих иммунных комплексов, снижению фагоцитарной активности (О.П. Коротич, 1974; А.В. Епишин и соавт, 1986; М.С. Красных и соавт., 2006; Д.О. Мусаева, 2006; Т.В. Аппельганс и соавт., 2007).

Кроме того, установлено (Г.Д. Бендюг и соавт., 2003), что при экспериментальном гипотиреозе у животных отмечается уменьшение массы лимфоидных органов и их клеточности, снижение количества больших гранулосодержащих лимфоцитов, угнетение гуморального иммунного ответа и метаболической активности макрофагов. Причем введение тиреоидных гормонов способствует усилению синтеза антител (Т. Paavonen, 1982). Помимо вышесказанного, при гипотиреозе выявляется стойкое понижение количества Т-лимфоцитов и их функциональной активности (Е.Д. Даленов, О.М. Зуева, 1997). В то же время С.В. Белоусова и соавт. (2007) отмечают, что при субклиническом гипотиреозе определяется повышенное содержание лимфоцитов в крови и увеличение уровня активированных Т-лимфоцитов.

Известно, что тироксин и трийодгиронин влияют на обменные процессы в клетке, в частности, оказывают регулирующее влияние на липидный спектр крови, что является отражением липидного метаболизма организма (Н.Д. Грацианова, 1999; Zhao Xing et al., 2005; Beon-Jun Kim et al., 2009).

Между тем, если в одних работах (А.С. Ахметов и соавт., 2007; S. Valdemarsson et al., 1983) показано, что при гипотиреозе происходит повышение уровня триглицеридов, то в других (B.U. Althaus et al., 1988; Р. Carón et al., 1990; M.D. Dáñese et al., 2000), напротив, выявлено нормальное их содержание. На повышение в крови холестерина при гипотиреозе указывают исследования, проведенные); С.Е. Сердюк и соавт. (2005); Е.В. Нефедовой и соавт. (2007); А.С. Ахметовым и соавт. (2007) и J. Kvetny et al. (2004).

Ю.П. Сыч и соавт. (2004) считают, что практически у всех лиц с субклиническим гипотиреозом диагностируются те или иные нарушения липидного обмена: повышение уровня холестерина липопротеинов низкой

плотности и снижение фракции холестерина липопротеинов высокой плотности, при этом концентрации триглицеридов и общего холестерина не отличаются от нормы. Что касается липопротеинов (а) и апоВ, то при субклиническом гипотиреозе отмечается их повышение. В то же время, С.Е. Сердюк и соавт. (2005) наблюдали нормальный уровень липопротеинов высокой плотности при гипотиреозе.

Имеются единичные сведения о попытке связать иммунную и липидтранспортную системы, последняя, по мнению Ю.М. Лопухина и соавт. (1983), определяет физико-химическое состояние мембран лейкоцитов. При этом ряд авторов (А.Н. Климов и соавт., 1999; Е. Heise et al., 1982; Erem Cihangir, 2006) считает, что изменение уровня холестерина в мембранах лимфоцитов лежит в основе регуляции активности этих клеток липопротеинами плазмы крови.

Установлено (Э.А. Доценко и соавт., 2001), что на фоне повышения уровня общего холестерина сыворотки крови и холестерина липопротеинов низкой плотности при гипофункции щитовидной железы имеет место некоторое повышение числа Т-лимфоцитов и Т-клеток с хелперной активностью, а также слабо выраженное снижение фагоцитарной активности.

Вышесказанное свидетельствует не только о противоречивости литературных данных, касающихся влияния гормонов щитовидной железы на показатели липидного обмена и иммунной реактивности организма, но и о том, что до настоящего времени не изучена проблема взаимосвязи иммунной и липидтранспортной систем на различных стадиях развития гипофункции щитовидной железы, что определяет приоритетность настоящего исследования.

Цель исследования. Выявить взаимосвязь иммунной и липидтранспортной систем организма в норме и при дисфункции щитовидной железы.

Задачи исследования.

1. Исследовать функциональную активность гипофизарно-тиреоидной системы в норме и при гипофункции щитовидной железы.

2. Оценить состояние липидтранспортной и иммунной систем организма в норме и при гипофункции щитовидной железы.

3. Проанализировать взаимосвязь референтных показателей, характеризующих гипофизарно-тиреоидную, липидтранспортную и иммунную системы организма.

4. Исследовать корреляционные взаимосвязи между иммунной и липидтранспортной системами организма при дисфункции щитовидной железы.

Научная новизна. Установлено, что у здоровых мужчин наблюдаются корреляционные связи между уровнем триглицеридов и С04+-клетками, липопротеинами высокой плотности и фагоцитарной активностью клеток, липопротеинами высокой плотности и Ig G, а также между липопротеинами очень низкой плотности и С04+-лимфоцитами, липопротеинами очень низкой плотности и С08+-клетками, коэффициентом атерогенности и Ig М.

холестерина, триглицеридов, липопротеинов низкой плотности, липопротеинов очень низкой плотности и повышением коэффициента атерогенности, снижением уровня липопротеинов высокой плотности. Выявленные нарушения липидтранспортной системы обусловлены влиянием гормонов щитовидной железы, что подтверждается установленными корреляционными взаимосвязями между показателями, характеризующими состояние гипофизарно-тиреоидной и липидтранспортной систем.

Отмечено, что при дисфункции щитовидной железы наблюдается изменение содержания провоспалительных цитокинов. Уменьшение продукции важнейшего иммунорегуляторного цитокина интерферона -у - маркера активированных ТЬ I типа — свидетельствует о переключении иммунного ответа с Т-хелперов I типа на Т-хелперы II типа. При этом происходит снижение высоко чувствительных рецепторов интерлейкина-2 (С025+-лимфоцитов). Нарушение в соотношении Т-клеток с хелперной активностью, увеличение количества СВ20+-лимфоцитов свидетельствует о дисбалансе между клеточным и гуморальным иммунитетом, следствием чего является изменение уровней иммуноглобулинов классов А, М и Є в сыворотке крови.

Обнаружено, что в организме мужчин с гипофункцией щитовидной железы происходит усиление кислород-зависимой цитотоксичности и истощение резервных возможностей клеток, снижение поглотительной способности фагоцитов.

У мужчин с гипофункцией щитовидной железы установлены взаимосвязи между общим холестерином и фагоцитарным числом, холестерином и интерфероном-у. Кроме того, была выявлена зависимость между холестерином и фактором некроза опухолей-а, а также между триглицеридами и интерлейином-1а, липопротеинами высокой плотности и СЭ4+-лимфоцитами, липопротеинами высокой плотности и общим содержанием лейкоцитов, липопротеинами высокой плотности и индексом стимуляции, между липопротеинами низкой плотности и эозинофилами, липопротеинами низкой плотности и индексом соотношения лимфоцитов и эозинофилов, липопротеинами низкой плотности и фагоцитарной активностью клеток, липопротеинами низкой плотности и фагоцитарным числом, липопротеинами низкой плотности и фактором некроза опухолей-а, липопротеинами низкой плотности и интерфероном-у, липопротеинами очень низкой плотности и интерлейкином-1а, коэффициентом атерогенности и общим содержанием лейкоцитов, коэффициентом атерогенности и С08+-клетками, коэффициентом атерогенности и С016+-лимфоцитами, коэффициентом атерогенности и фагоцитарной активностью лейкоцитов.

Теоретическое и практическое значение работы.

Данные о том, что при впервые выявленной гипофункции щитовидной железы на фоне повышенного уровня тиреотропного гормона и отсутствия достоверных изменений со стороны гормонов щитовидной железы отмечается снижение универсальных гормональных индексов и уменьшение чувствительности тиреоцитов к действию тиреотропного гормона, свидетельствуют о диагностической значимости определения концентрации тиреотропного гормона в сыворотке крови при установлении диагноза субклинического гипотиреоза.

Выявленные корреляционные взаимосвязи между показателями, характеризующими состояние липидтранспортной и иммунной систем, позволят дополнить существующие алгоритмы диагностики у больных с гипофункцией щитовидной железы и прогнозировать эффективность лечения дисфункций щитовидной железы.

Новые знания о взаимосвязи гипофизарно-тиреоидной, липидтранспортной и иммунной систем в норме и при гипофункции щитовидной железы могут быть использованы в учебном процессе на кафедрах нормальной физиологии, патофизиологии, эндокринологии и биохимии.

Положения, выносимые на защиту:

1. Особенностями взаимосвязей референтных показателей, характеризующих функцию гипофизарно-тиреоидной системы, являются: наличие обратных связей между тиреотропным гормоном и тироксином, уровнем тиреотропного гормона и индексом биологической конверсии тироксина в трийодтиронин, значением тиреотропного гормона и абсолютным индексом, а также наличие прямых зависимостей между общим тироксином и индексом чувствительности тироцитов к действию тиреотропного гормона, индексом биологической конверсии тироксина в трийодтиронин и интегральным индексом.

2. У здоровых мужчин показатели, характеризующие иммунную реактивность не только находятся в прямой зависимости от уровня гормонов гипофизарно-тиреоидной системы и в обратной - от функционального состояния щитовидной железы, но и предопределяются изменениями со стороны липидтранспортной системы (установлена прямая зависимость содержания СВ4+-клеток от уровня триглицеридов, С08+-лимфоцитов от концентрации липопротеинов очень низкой плотности, фагоцитарной активности лейкоцитов от уровня липопротеинов высокой плотности и обратная связь между содержанием С04+-клеток и концентрацией липопротеинов очень низкой плотности, иммуноглобулином класса в и липбпротеинами высокой плотности, иммуноглобулином класса М и коэффициентом атерогенности).

3. При впервые выявленной гипофункции щитовидной железы, на фоне повышенного уровня ТТГ и отсутствия изменений со стороны Т3, Т4 и свободного Т4 (Т4 своб.), отмечается инверсия коэффициентов корреляции между ТТГ и периферическими гормонами (исчезает отрицательная связь, присутствующая у здоровых), снижение показателей универсальных гормональных индексов и уменьшение чувствительности тиреоцитов к действию ТТГ.

4. Изменения со стороны функциональной активности гипофизарно-тиреоидной системы обусловливают нарушения липидтранспортной системы (увеличение содержания общего холестерина, триглицеридов, липопротеинов низкой плотности, липопротеинов очень низкой плотности и коэффициента атерогенности, уменьшение липопротеидов высокой плотности), что в совокупности с увеличением продукции ТТГ предопределяет снижение резистентности организма. В свою очередь, цитокиновый дисбаланс при гипофункции щитовидной железы и повышенная продукция свободно радикальных форм кислорода гранулоцитами вносит свой вклад в нарушения тиреоидного гомеостаза и липидтранспортной системы организма.

Апробация и внедрение результатов исследований. Основные положения работы доложены и обсуждены на международной научно-практической конференции «Возрастные аспекты дерматокосметологии и дерматовенерологии» (Астана, 2007); IV международной научной конференции «Психофизиологические и висцеральные функции в норме и патологии» (Киев, 2008); VI Сибирском физиологическом съезде (Барнаул, 2008); международном форуме по проблемам науки, техники и образования «III тысячелетие - новый мир» (Москва, 2008); XV межгородской конференции молодых ученых «Актуальные проблемы патофизиологии» (Санкт-Петербург, 2009); XXI съезде физиологического общества имени И.П.Павлова (Москва-Калуга, 2010); X научной сессии молодых ученых и студентов «Современное решение актуальных научных проблем в медицине» (Нижний Новгород, 2011); II Региональной научно-технической конференции «Омский регион -месторождение возможностей» (Омск, 2011).

Установленные референтные показатели гипофизарно-тиреоидной системы, липидного обмена и резистентности организма у лиц, проживающих в очаге эндемического зоба; оценка функционального состояния гипофизарно-тиреоидной системы при субклиническом гипотиреозе путем расчета тиреоидных индексов и универсальных системных индексов, внедрены в учебный процесс на кафедрах нормальной физиологии и патофизиологии ГБОУ ВПО «Омская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения и социального развития РФ.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 14 научных работ, в том числе 2 статьи в журнале, рекомендованном ВАК Минобрнауки РФ.

Личный вклад автора.

Автором самостоятельно проведен аналитический обзор литературы по изучаемой проблеме, определена цель и задачи исследования. Автор непосредственно принимала участие в сборе и анализе результатов. Доля участия автора в сборе информации - до 100%, в статистической обработке материала и составлении баз данных — до 85%, в обобщении и анализе материала - до 95%.

Автором самостоятельно выполнено 2875 лабораторных гематологических, биохимических и иммунологических исследований сыворотки крови здоровых мужчин и лиц с впервые выявленной гипофункцией щитовидной железы. Автор приняла непосредственное участие в осмыслении полученных результатов и разработке практических рекомендаций для практического здравоохранения. Самостоятельно проведено сопоставление анализа научно-информационных источников и результатов теоретических и собственных лабораторных исследований.

Объем и структура диссертации. Диссертация состоит из введения, четырех глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы; изложена на 102 машинописных страницах (без списка литературы), иллюстрирована 25 рисунками и 16 таблицами. Список литературы включает 288 работ, из них 190 отечественных и 98 зарубежных источников.

Диссертация выполнена в соответствии с планом НИР ГБОУ ВПО «Омская государственная медицинская академия» Минздравсоцразвития России, номер государственной регистрации - 01201151571.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ Материал и методы исследования

В работе с обследуемыми лицами соблюдались этические принципы, предъявляемые Хельсинской декларацией Всемирной Медицинской Ассоциации.

Все обследуемые были разделены на следующие группы: 1. контрольная группа, включавшая 60 здоровых мужчин в возрасте от 20 до 50 лет; 2. основная группа, включавшая 55 человек, сопоставимых по возрасту, с гипофункцией щитовидной железы.

Критериями исключения из исследования являлись: 1) наличие соматических заболеваний сердечно-сосудистой системы, эндокринной системы, почек, печени; 2) дегенеративные заболевания центральной нервной системы и периферической нервной системы; 3) инфекционные заболевания; 4) аутоиммунные заболевания; 5) злокачественные новообразования; 6) возраст младше 20 и старше 50 лет.

Общий анализ крови выполняли унифицированным методом (Н. Тица, 2003), рассчитывали интегральные гематологические показатели (Ж.Г. Мустафина и соавт.,1999).

При проведении иммунологических исследований использовали гепаринизированную кровь - 20 ЕД/мл крови (A.B. Караулов, 2002). Популяционный анализ лимфоцитов проводили методом иммунофлюоресценции, с применением панели моноклональных антител к поверхностным антигенам лимфоцитов CD3+, CD4+, CD8+, CD16+, CD20+, CD25 фирмы «Сорбент» (г. Москва). По полученным данным рассчитывали иммунорегуляторный индекс (ИРИ) (A.B. Караулов, 2002).

Иммуноферментный анализ использовали для определения содержания в периферической крови IL-1а, TNF-а, IFN-y тест-системами CytElisa Human ILla, CytElisa Human IFN-y (США) и альфа-ФНО-ИФА-БЕСТ (г. Новосибирск), результаты выражали в pg/ml; количества сывороточных Ig А, М и G определяли тест-системами «Вектор-Бест» (г. Новосибирск); уровень тиреотропного гормона, тироксина, свободного тироксина, трийодтиронина -тест-системами «Алкор Био» (г. Санкт-Петербург).

Оценка результатов гормональных исследований произведена путем расчета универсальных системных и тиреоидных индексов (М.К. Иванова и соавт., 2010, Ю.С. Сидоренко и соавт., 2006, JI.B. Тарасова и соавт., 2007, А.Н. Чураков и соавт., 1994).

Концентрацию циркулирующих иммунных комплексов в сыворотке крови определяли методом селективной преципитации комплексов антиген-антитело в 3,75% растворе полиэтиленгликоля (Е.С. Воронин и соавт., 2002).

Изучение спонтанной и стимулированной пирогеналом функционально-метаболической активности нейтрофилов проводили методом восстановления нитросинего тетразолия нейтрофилами (НСТ-тест), рассчитывали индекс стимуляции. Фагоцитарную активность макрофагов оценивали по способности клеток поглощать полистероловый латекс (под ред. И.А. Кондратьева, A.A. Ярилин, 2004, И.Г. Цой и соавт., 1986).

Общий холестерин и содержание триглицеридов изучали унифицированными ферментативными методами (B.C. Камышников, 2003). Холестерин липопротеинов высокой и низкой плотности в сыворотке крови определяли методом избирательной преципитации фракций липопротеинов (Н. Тица, 2003, P.S. Bachorik, 1986). Концентрацию холестерина очень низкой плотности рассчитывали по формуле: ТГ/2,181, где ТГ - триглицериды (Н. Тица, 2003). Для оценки соотношения атерогенных и антиатерогенных липопротеинов использовали холестериновый коэффициент атерогенности (А.И. Карпищенко, 2001).

При обработке полученных результатов использовали метод биологической статистики с использованием компьютерной прикладной программы Statistica 6,0, Biostat 2008 Professional и Microsoft Exsell Professional. Характер распределения данных проводили по критериям Колмогорова-Смирнова и Шапиро-Уилка. В связи с тем, что распределение отличалось от «нормального» (в большинстве выборок), использовали методы непараметрической статистики с расчетом показателей Манна-Уитни (для сравнения независимых групп) и Спирмена (корреляционный анализ для оценки взаимосвязи двух признаков с построением графиков рассеяния). Вычисляли среднее значение, медиану (Me), 25 (LQ) и 75 (HQ) процентили. Критический уровень значимости при проверке статистических гипотез принимался равным 0,05 (О.Ю. Реброва, 2002, A.A. Халафян, 2007).

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Как показали наши исследования (табл. 1), уровень ТТГ у мужчин с дисфункцией щитовидной железы превышал показатели здоровых лиц в 3,3 раза (р<0,001), при этом со стороны содержания периферических гормонов (Т4, Т3 и Т4св.) отмечалась тенденция к изменению их концентрации. Необходимо отметить, что выявленные нами референтные значения уровня ТТГ согласовывались с литературными данными (L. Boucai, M.I. Sursk, 2009, S. Dejager et al., 1993, Jensen Esther et al., 2004).

Таблица 1

Показатели гииофизарно-тиреоидного статуса и функционального состояния щитовидной железы в норме н у лиц с впервые выявленной гипофункцией щитовидной железы

Показатель Группы обследованных

Контрольная (п = 60) Основная (п = 55)

ТТГ (мМЕ/л) 1,47 [1,02; 2,411 4,91 [4,34; 5,81]*

Тз (нмоль/л) 1,60 [1,3; 2,11] 1,47 [1,23; 1,85]

Т4 (нмоль/л) 103,70 [87,8; 125,401 97,80 [78,23; 121,05]

Т4 свободный (пмоль/л) 15,15 [13,60; 17,801 17,0 [14,18; 18,73]

Т4Я3 (усл.ед.) 60,08 [50,77;79,56] 59,40 [50,32,81,94]

Т4/ТТГ (усл.ед.) 65,38 [41,21;122,89] 19,44 [15,0;25,16]*

Тз/ТТГ (усл.ед.) 0,97 [0,73;1,581 0,32 [0,22;0,40]*

СИ (усл.ед.) 188,0 [162,0;212,50] 177,0 [148,0;203,0]

ИИ (усл.ед.) 5,2 [3,5;8,71 1,54 [1,3;2,0]*

АИ (усл.ед.) 195,05 [166,40;223,05] 178,82 [149,51;204,81]*

Примечание: * - р<0,05 по отношению к контрольной группе.

п- количество обследованных в группе.

По мнению М.К. Ивановой и соавт. (2010), А.Н. Чуракова и соавт. (1994), наиболее полную информацию о функциональном состоянии гипофизарно-тиреоидной системы можно получить путем расчета тиреоидных индексов. Наши исследования показали (табл. 1), что на фоне отсутствия изменений со стороны индекса биологической конверсии (Т/Г3) при дисфункции щитовидной железы уменьшена чувствительность тиреоцитов к действию ТТГ: показатель Т3/ТТГ уменьшался в 3 раза (р<0,001), а Т/ГТГ - в 3,4 раза (р<0,001). При этом функция собственно щитовидной железы снижалась, по данным ИИ и АИ, в 3,4 - 1,6 раз (р<0,001, р<0,05).

Кроме того, у мужчин с впервые выявленной гипофункцией щитовидной железы отмечается инверсия коэффициентов корреляции между ТТГ и гормонами щитовидной железы: появляется слабая отрицательная корреляционная зависимость между уровнем ТТГ и Т3 (г =-0,27, р<0,05) и исчезает обратная зависимость между ТТГ и Т4, присутствующая у здоровых мужчин (г=-0,31, р<0,02). Кроме того, при гипофункции щитовидной железы исчезают взаимосвязи между тиреотропным гормоном, тироксином и тиреоидными индексами, характерные для контрольной группы.

Данные по состоянию липидтранспортной системы у здоровых мужчин и при дисфункции щитовидной железы представлены в таблице 2.

Как следует из результатов обследования, в основной группе нами было выявлено повышение ОХС в 1,3 раза (р<0,001), а ТГ - в 1,8 раз (р<0,001). При этом, уровень ЛПВП снижался на 19,7% (р<0,001), содержание ЛПНП повышалось на 37,2% (р<0,001), а уровень ЛПОНП - на 76,8% (р<0,001). Что касается коэффициента атерогенности, то у лиц с дисфункцией щитовидной железы данный показатель превышал величины здоровых мужчин на 59 3% (р<0,001).

Таблица 2

Показатели липидтранспортной системы в норме и у лиц с впервые выявленной гипофункцией щитовидной железы Ме [1,0; Н01_

Показатель Группы обследованных

Контрольная (п = 60) Основная (п = 55)

ХС (ммоль/л) 4,98 [4,54; 5,46] 6,49 [6,04; 6,981*

ТГ (ммоль/л) 1,2 [1,02; 1,42] 2,16 [1,83; 2,491*

ЛПВП (ммоль/л) 1,22 [1,07; 1,361 0,98 [0,84; 1,18]*

ЛПНП (ммоль/л) 3,31 [2,86; 3,581 4,54 [4,08; 5,041*

ЛПОНП (ммоль/л) 0,56 [0,47; 0,65] 0,99 [0,84; 1,15]*

Коэффициент атерогенности (ед.) 2,7 [2,2; 3,1] 4,3 [3,7; 5,6]*

Примечание: * - р<0,05 по отношению к контрольной группе.

п - количество обследованных в группе.

Необходимо отметить, что при впервые выявленном гипотиреозе гормоны гипофизарно-тиреоидной системы оказывают существенное влияние на функционирование липидтранспортной системы. Так, в основной группе обнаружены корреляционные связи между содержанием тиреотропного гормона и липопротеинами низкой плотности (г=0,45; р<0,001, рис. 1), уровнем общего тироксина и общим холестерином (г=-0,37; р<0,01, рис. 2), общим тироксином и липопротеинами низкой плотности (г=-0,40; р<0,001, рис.'2),

ТТГ

Рис. 1. Зависимость содержания липопротеинов низкой плотности от уровня тиреотропного гормона при впервые выявленном гипотиреозе.

Т4:ХС : г =-0,3716, р = 0,0052; у = 7,60708884 - 0,0112408578*х Т4±РЬ : г — -0,3953, р = 0,0028; у = 5,73826777 - 0,0120392958'х

Т4

Рис. 2. Зависимость содержания общего холестерина и концентрации липопротеинов низкой плотности от уровня общего тироксина в основной группе.

общим тироксином и коэффициентом атерогенности (г=-0,37; р<0,01), значением Т4/Т3 и общим холестерином (г=-0,33, р<0,01), Т4/Т3 и уровнем липопротеинов низкой плотности (г—0,31, р<0,02), Т4/Т3 и коэффициентом атерогенности (г=-0,31, р<0,02), Т4/ТТГ и общим холестерином (г=-0,42, р<0,001), Т4/ТТГ и липопротеинами низкой плотности (г=-0,47, р<0,001),

Т4/ТТГ и коэффициентом атерогенности (г=-0,40, р<0,001), суммарным индексом и липопротеинами низкой плотности (г=-0,29, р<0,05), суммарным индексом и липопротеинами очень низкой плотности (г=-0,28, р<0,05), суммарным индексом и триглицеридами (г=-0,29, р<0,05), интегральным индексом и общим холестерином (г=-0,33, р<0,01), интегральным индексом и липопротеинами низкой плотности (г=-0,39, р<0,001), интегральным индексом и коэффициентом атерогенности (г=-0,31, р<0,02), абсолютным индексом и триглицеридами (г=-0,29, р<0,05), абсолютным индексом и липопротеинами низкой плотности (г=-0,29, р<0,05), абсолютным индексом и липопротеинами очень низкой плотности (г=-0,29, р<0,05).

Гипофизарно-тиреоидная система оказывает влияние не только на липидтранспортную систему, но и на иммунную. Так (табл. 3), у лиц с впервые выявленной гипофункцией щитовидной железы развивается иммуносупрессия, проявляющаяся уменьшением содержания клеток с фенотипом CD3+,CD4+, CD8+, CD16+, CD25+ и повышением уровня СТ>20+-лимфоцитов.

Подтверждением этому служит проведенный нами корреляционный анализ между показателями, характеризующими гипофизарно-тиреоидную и иммунную системы. Так, при впервые выявленной гипофункции щитовидной железы были установлены следующие связи: Т4/ТТГ и CD3+ (г = 0,27, р<0,05), интегральный индекс и CD3+ (г = 0,36, р<0,01), тиреотропный гормон и CD3+ (г =- 0,55, р<0,001), тиреотропный гормон и CD4+ (г =- 0,39, р<0,001), ТТГ и CD8+ (г =- 0,48, р<0,001), ТТГ и CD16+ (г =- 0,52, р<0,001), тиреотропный гормон и CD25+ (г =- 0,53, р<0,001), Т4/ТТГ и CD8+ (г = 0,33, р<0,01), Т4/ТТГ и CD16+ (г = 0,37, р<0,001), Т4/ТТГ и CD25+ (г = 0,35, р<0,01), Т3/ТТГ и CD3+ (г = 0,42, р<0,001), Тз/ТТГ и CD4+ (г = 0,27, р<0,05), Т3/ТТГ и CD25+ (г = 0,28, р<0,05), интегральный индекс и CD8* (г = 0,28, р<0,05), интегральный индекс и CD16+ (г = 0,33, р<0,01), интегральный индекс и СТ>25+ (г = 0,36, р<0,01).

Согласно гипотезе Claire Gavin (2008), повышение тиреотропного гормона стимулирует образование TNF-a, который связываясь с рецепторами тиреоцитов, вызывает разрушение клеток, и может косвенно стимулировать образование иммуноглобулинов или цитотоксических Т-лимфоцитов, оказывающих деструктивное воздействие на клетки щитовидной железы.

Наши исследования показали (табл. 3), что у лиц с дисфункцией щитовидной железы, не только было повышено содержание TNF-a в сыворотке крови в 2 раза (р<0,001) и IgG на 68,9% (р<0,001), но установлены как обратно пропорциональные зависимости между фактором некроза опухолей-a и иммуноглобулином класса G и содержанием тиреоидных гормонов ((Т4/ТТГ и иммуноглобулин класса G (г =- 0,33, р<0,01), интегральный индекс и IgG (г =-0,33, р<0,01), трийодгиронин и фактор некроза опухолей-a (г =- 0,35, р<0,01), Т/ГТГ и фактор некроза опухолей-a (г =- 0,42, р<0,001), Т3/ТТГ и фактор некроза опухолей -а (г =- 0,54, р<0,001), интегральный индекс и фактор некроза опухолей -а (г =- 0,51, р<0,001)), так и прямая взаимосвязь: тиреотропным гормоном и иммуноглобулинами класса G (г =0,35, р<0,01), тиреотропным гормоном и TNF-a (г =0,55, р<0,001).

Таблица 3

Показатели, характеризующие иммунную реактивность организма в норме и при гипофункции щитовидной железы Ме [Ь(2; НО]

Показатель Группы обследованных

Контрольная (п = 60) Основная (п = 55)

CD3+ (%) 59 [5б;64] 46 [41;50]*

CD4+ (%) 39 [35;43] 27 [25;29]*

CD8+ (%) 21 [19;24] 17 [14,75;19]*

CD16+ (%) 16 [15;18] 13 [11;15]*

CD20+ (%) 17 [15;19] 27 [24;30]*

CD25+ (%) 24 [21 ;29] 17 [14,75;20]*

ИРИ 1,78 [1,63;2] 1,68 [1,44; 1,88]*

IL-la (pg/ml) 13,11 [9,83;14,73] 6,23 [5,26;7,63]*

IFN-y (Pg/ml) 117,46 [91.78:131,19] 74,7 [61,28;95,33]*

TNF-a (pg/ml) 16,76 [13,56;26,21] 34,27 [26,22;39,77]*

IgA (мг/мл) 1,68 [1,6,1,89] 1,28 [1,15;1,47]*

IgM (мг/мл) 0,95 [0,88;1,06] 1,24 [1,19;1,30]*

IgG (мг/мл) 8,04 [7,71;8,96] 13,58 [10,65;15,03*]

НСТ-спонанный (%) 5,0 [4,0;7,0] 15,0 [12,0;17,0]*

НСТ-стимулированный (%) 23,0 [17,0;32,0] 28,0 [24,0;33,0]*

ИС 4,6 [4,0;5,2] 1,92 [1,63;2,27]*

ФА (%) 71,0 [62,0;80,0] 47,0 [42,75;51,5]*

ФЧ 6,2 [5,1;7,5] 3,0 [2,7;3,8]*

Примечание: * - р<0,05 по отношению к контрольной группе.

п - количество обследованных в группе.

Как известно, (R.Volpe, 1987), функциональная активность Thl-лимфоцитов определяется степенью продукции IFN-y, а сывороточный монокин, индуцированный IFN-y, связан с функцией щитовидной железы [255].

Наши исследования (табл. 3) выявили уменьшение содержания в сыворотке крови провоспалительных цитокинов - IFN-y — в 1,6 раза (р<0,001), а IL-1а — в 2,1 раза (р<0,001). В то же время О.В. Серебрякова и др. (2008) указывают на увеличение содержания как провоспалительных, так и противовоспалительных цитокинов у больных с синдромом гипотиреоза, а В.А. Белобородов и др. (2007), напротив, считают, что при гипотиреозе снижается уровень интерлейкинов. Между тем, наши результаты согласуются с работами К. Pillay (1998); P.A. Rittenhouse, Е. Redei (1997), авторы которых указывают на аналогичные нарушения со стороны цитокинового гомеостаза при дисфункции щитовиднй железы. Подтверждением служат наши данные о корреляционной связи между цитокинами и гормонами: тиреотропный гормон и интерферон-у

(г — 0,40, р<0,001), тироксин и интерлейкин-1а (г =0,30, р<0,05), Т/ГТГ и интерлейкин-1а (г =0,32, р<0,02), Т3/ТТГ и интерлейкин-1 а (г =0,29, р<0 05) суммарный индекс и интерлейкин-1а (г =0,30, р<0,05), интегральный индекс и интерлейкин-1а (г =0,34, р<0,01), абсолютный индекс и интерлейкин-1а (г =0,30, р<0,05). г

Помимо вышесказанных изменений, у мужчин с впервые выявленной дисфункцией щитовидной железы происходит усиление кислород-зависимой циготоксичности, истощение резервных возможностей клеток и снижение поглотительной способности фагоцитов. На нарушения фагоцитарной активности нейтрофильных гранулоцитов при функциональных нарушениях щитовидной железы указывает Д.О. Мусаева (2006).

Необходимо отметить, что у мужчин с гипофункцией щитовидной железы показатели, характеризующие неспецифическую резистентность организма зависели от уровня тиреоидных гормонов. Так, в результате корреляционного анализа, нами установлены следующие взаимосвязи: тиреотропный гормон и фагоцитарная активность (г =-0,53, р<0,001), тиреотропный гормон и фагоцитарное число (г =-0,61, р<0,001), трийодтиронин и НСТ-спонт (г =0,28, р<0,05), Т4/ТТГ и фагоцитарная активность (г =0,39, р<0,001) Т4/ТТГ и фагоцитарное число (г =0,51, р<0,001), Т3/ТТГ и фагоцитарная активность (г =0,44, р<0,001), Тз/ТТГ и фагоцитарное число (г =0 51 р<0 001) интегральный индекс и НСТ спонт (г =0,27, р<0,05), интегральный индекс и фагоцитарная активность (г =0,47, р<0,001), интегральный индекс и фагоцитарное число (г =0,53, р<0,001).

По-видимому, усиление выработки гранулоцитами свободнорадикальных форм кислорода, с одной стороны, и снижение уровня 1Ь-1а, с другой способствует активации процессов перекисного окисления липидов и накоплению холестерина и как следствие - приводит к модификации клеточных мембран, в том числе - тиреоцитов и клеток, участвующих в иммунной резистентности.

О взаимосвязи таких систем, как липидтранспортная и иммунная свидетельствуют ^данные корреляционного анализа. Так, как следует из рис. 3, количество СБ4 -лимфоцитов прямо пропорционально зависит от уровня липопротеинов очень низкой плотности и триглицеридов у здоровых мужчин.

Рис. 3. Зависимость уровня С04+ от концентрации триглицеридов и липопротеинов очень низкой плотности в контрольной группе.

А функциональная активность клеток в основной группе (рис. 4), судя по уровню провоспалительного цитокина интерферона-у, находилась в слабой отрицательной зависимости от содержания общего холестерина (г=-0,27, р<0,05) и липопротеииов низкой плотности (г=-0,34, р<0,01).

IFN-y :ХС : г =-0.2678. р = 0,0481: у = 7,42252452 - 0.01197948*х IFN-y -LDL: r= -0,3405, р = 0.0110; у = 5,73513951 - 0,0153359231* X

о О <= О v ° о X

а 0 п У ----Q- -EL _ _ _ ^О О ' °7 ' —'-о- -

....... х В а ----в___о а ъ ^ \ = о = D D ~~ □ □

40 50 60 70 SO 90 100 110 120 Г*4 ХС

X LDL

IFN-Y

Рис. 4. Зависимость уровня интерферона от содержания общего холестерина и лпопротеинов низкой плотности при впервые выявленном гипотиреозе.

I ФА :LDL : г = -0.3797. р = 0.0Q42; у = 5.66505964 - 0,0441811709'х

Рис. 5. Зависимость фагоцитарной активности клеток от содержания липопротеинов низкой плотности.

О том, что липидтранспортная система оказывает свое влияние в условиях гипофункции щитовидной железы на фагоцитарную активность клеток свидетельствует (рис. 5) наличие слабой отрицательной связи между

липопротеинами низкой плотности и фагоцитарной активностью (г =-0 38 р<0,001). ' '

Рис. 6. Зависимость концентрации фактора некроза опухолей - а от содержания липопротеинов низкой плотности.

Интересен факт выявления нами в основной группе слабой прямой связи между, липопротеинами низкой плотности и Т№-а (г=0,33, р<0,01, рис. 6), обратно пропорциональной зависимости общего содержания лейкоцитов от коэффициента атерогенности (г= -0,39, р<0,001).

Кроме того, при впервые выявленной гипофункции щитовидной железы устанавливались слабые отрицательные корреляционные связи между коэффициентом атерогенности и содержанием субпопуляций Т-лимфоцитов.

КА

Рис. 7. Зависимость уровня С08+- клеток от коэффициента атерогенности в основной группе.

Помимо вышесказанного, нами выявлена обратно пропорциональная зависимость между коэффициентом атерогенности и С08'-лимфоцитами (г=-0,29, р<0,05, рис. 7), коэффициентом атерогенности и С016+-клетками (г =-0,30, р<0,05, рис. 8).

КА : СР16* : г = -0,3020. р = 0.0250; у = 15,4073862 - 0,41677Э49Гх

КА

Рис. 8. Зависимость уровня С016+-клеток от коэффициента атерогенности при гипофункции щитовидной железы.

Таким образом (рис. 9), анализ результатов исследования и литературных данных позволяет заключить, что при впервые выявленной гипофункции щитовидной железы, на фоне повышенного уровня ТТГ и отсутствия изменений со стороны Т3, Т4 и свободного Т4, отмечается инверсия коэффициентов корреляции между ТТГ и периферическими гормонами (исчезает отрицательная связь, присутствующая у здоровых), снижение показателей универсальных гормональных индексов и уменьшение чувствительности тиреоцитов к действию ТТГ. Изменения со стороны функциональной активности гипофизарно-тиреоидной системы обуславливают нарушения липидтранспортной системы (увеличение содержания общего холестерина, триглицеридов, липопротеидов низкой плотности, липопротеидов очень низкой плотности и коэффициента атерогенности, уменьшение липопротеидов высокой плотности), что в совокупности с увеличением продукции ТТГ предопределяет снижение резистентности организма. В свою очередь, цитокиновый дисбаланс при гипофункции щитовидной железы и повышенная продукция свободнорадикальных форм кислорода гранулоцитами вносит свой вклад в нарушения тиреоидного гомеостаза и липидтранспортной системы организма.

Рис 9. Взаимосвязь иммунной и лигшдтранспортной систем организма при гипофункции щитовидной железы

выводы

1. Для референтных показателей гипофизарно-тиреоидной системы мужчин в возрасте 20-50 лет характерно наличие обратной связи между тиреотропным гормоном и тироксином, уровнем ТТГ и индексом биологической конверсии тироксина в трийодтиронин, ТТГ и абсолютным индексом, прямой связи между тироксином и индексом чувствительности тиреоцитов к действию ТТГ, индексом биологической конверсии тироксина в трийодтиронин и интегральным индексом.

2. При впервые выявленной гипофункции щитовидной железы, на фоне повышенного уровня ТТГ и отсутствия изменений со стороны Т3, Т4 и свободного Т4 (Т4 своб.), отмечается инверсия коэффициентов корреляции между ТТГ и периферическими гормонами, снижение показателей универсальных гормональных индексов и уменьшение чувствительности тиреоцитов к действию ТТГ на фоне отсутствия изменений со стороны индекса биологической конверсии.

3. Особенностью взаимосвязей референтных показателей, характеризующих иммунную, гипофизарно-тиреоидную и липидтранспортную системы является прямая зависимость реактивности организма от тиреоидного статуса и обратной — от функционального состояния щитовидной железы, которые предопределяются изменениями со стороны липидтранспортной системы.

4. У мужчин с дисфункцией щитовидной железы отмечаются нарушения со стороны липидтранспортной системы, проявляющиеся повышением общего холестерина, триглицеридов, липопротеинов низкой плотности, липопротеинов очень низкой плотности, коэффициента атерогенности и снижением уровня липопротеинов высокой плотности, что обусловлено влиянием гормонов гипофизарно-тиреоидной системы.

6. В условиях гипофункции щитовидной железы нарушения со стороны гипофизарно-тиреоидной и липидтранспортной систем предопределяют изменения резистентности организма, а цитокиновый дисбаланс и повышение продукции свободнорадикальных форм кислорода гранулоцитами, не только поддерживают, но и усугубляют выявленные изменения.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для улучшения выявления лиц с гипофункцией щитовидной железы рекомендуется использовать установленные референтные показатели, характеризующие как тиреоидный гомеостаз, так и функциональную активность собственно щитовидной железы.

2. В план обследования лиц с дисфункцией щитовидной железы рекомендуется включать исследование липидтранспортной и иммунной систем, что позволит индивидуально подходить к проведению профилактических мероприятий, уменьшать медикаментозную нагрузку, прогнозировать исход патологического процесса.

СПИСОК ПУБЛИКАЦИЙ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Зуева Ю.И. Тиреоидные гормоны и резистентность организма / Ю.И. Зуева, Сочнева E.H. Абдрахманова А.К. // Астана Медициналык Журналы.-2006,-№4.-С. 14-17. Сочнева E.H. Абдрахманова А.К

2. Зуева Ю.И. Интегральные гематологические показатели при дисфункциях щитовидной железы / Ю.И. Зуева // Астана Медициналык Журналы.-2007.-№ 1.-С. 156-157.

3. Зуева Ю.И. Интегральные гематологические показатели у мужчин репродуктивного возраста / Ю.И. Зуева, Е.Г. Сорока, Д.Ю. Дихтярь // Астана Медициналык Журналы. - 2007. - № 5. - С. 39.

4. Зуева Ю.И. Особенности иммунного статуса у мужчин при первичновыявленном гипотиреозе / Ю.И. Зуева // Возрастные аспекты дерматокосметологии и дерматовенерологии : тезисы научных работ международной научно-практической конференции - Астана, 2007. - С. 56.

5. Зуева Ю.И. Функциональная активность нейтрофилов при дисфункции щитовидной железы / Ю.И. Зуева, А.Г. Патюков, А.Ю. Комаров, О.М. Зуева // Психофизиологические и висцеральные функции в норме и патологии : IV международная научная конференция, посвященная 90-летию со дня рождения П.Г.Богача - Киев, 2008. - С. 85-86

6. Зуева Ю.И. Особенности иммунного статуса у мужчин при дисфункции щитовидной железы / Ю.И. Зуева, А.Г. Патюков, Л.И. Сукач // VI Сибирский физиологический съезд : тезисы докладов. - Барнаул, 2008 -Т. 1, -С. 246.

7. Зуева Ю.И. Особенности иммунного статуса у лиц с дисфункцией щитовидной железы / Ю.И. Зуева // Труды Международного Форума по проблемам науки, техники и образования - Москва, 2008. - С. 137 - 138.

8. Зуева Ю.И. Взаимосвязь иммунной и липидотранспортной систем организма при впервые выявленных дисфункциях щитовидной железы / Ю.И. Зуева // Актуальные проблемы патофизиологии: XV межгородская конференция молодых ученых - Санкт-Петербург, 2009. - С. 43-44.

9. Зуева Ю.И. Референтные показатели липидного обмена и тиреоидного статуса у мужчин репродуктивного возраста, проживающих в очаге эндемического зоба / Ю.И. Зуева // XXI съезд физиологического общества имени И.П. Павлова. - Москва-Калуга, 2010. - С. 236.

10. Зуева Ю.И. Состояние липидного обмена при субклиническом гипотиреозе / Ю.И. Зуева, А.Г. Патюков, Л.И. Сукач, Е.П. Романова, О.М. Зуева // XXI съезд физиологического общества имени И.П. Павлова. -Москва-Калуга, 2010. - С. 584.

11. Зуева Ю.И. Референтные показатели резистентности у мужчин репродуктивного возраста, проживающих в очаге эндемического зоба / Ю.И. Зуева // Медицинский альманах: сб.: Х-ой научной сессии молодых ученых и студентов «Современное решение актуальных научных проблем в медицине».-2011.-С. 80-81.

12. Зуева Ю.И. Антиоксидантная функция тиреоидных гормонов и перекисное окисление липидов / Ю.И. Зуева, Е.П. Романова, О.М. Зуева // Омский регион - месторождение возможностей : материалы II Региональной научно-технической конференции. - Омск. 2011. - С. 385 — 387.

13. Зуева Ю.И. Состояние липидтранспортной системы и функционально-метаболической активности фагоцитов при субклиническом гипотиреозе / Ю.И. Зуева, О.М. Зуева // Омский научный вестник. - 2011. -№.1(104).-С. 137.- 139.

14. Патюков А.Г., Малахова Ю.И., Долгих В.Т. Взаимосвязь иммунной реактивности организма и липидтранспортной системы при впервые выявленном гипотиреозе // Современные проблемы науки и образования. -2012. — № 2. (Электронный журнал).

URL: http://www.science-education.ru/102-5700 (дата обращения: 07.03.2012).

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ЛПОНП — липопротеиды очень низкой плотности

ПОЛ — перекисное окисление липидов

СГ — субклинический гипотиреоз

ТГ - триглицериды

ТТГ — тиреотропный гормон

Т4 своб. — свободный тироксин

Т4 — тироксин

Т3 —трийодтиронин

ФА — фагоцитарная активность

ФНО-а (ФИО, TNF-а) — фактор некроза опухолей альфа ФЧ - фагоцитарное число ХС (ОХС) — общий холестерин ЦИК — циркулирующие иммунные комплексы

CD3+- маркер зрелых Т-лимфоцитов

CD4+- маркер Т-хелперов

CD8+— маркер Т-супрессоров

CD16+- маркер натуральных Т-киллеров

CD20+- маркер В-лимфоцитов

HDL — липопротеины высокой плотности

IFN-y - интерферон- у

Ig - иммуноглобулины

IL-1 а (ИЛ-1) - интерлейкин-1 а

LDL - липопротеиды низкой плотности

Подписано в печать 16.04.2012 Формат 60x84/16 Бумага офсетная П.л. - 1,0 Способ печати - оперативный Тираж 100

Издательско-полиграфический центр ОмГМА 644050, г. Омск, пр. Мира, 30, тел. 60-59-08

Содержание диссертации, кандидата медицинских наук, Малахова, Юлия Игоревна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ВЛИЯНИЕ ТИРЕОИДНЫХ ГОРМОНОВ НА ЛИПИДНЫЙ ОБМЕН И РЕЗИСТЕНТНОСТЬ ОРГАНИЗМА (обзор литературы).

1.1 Влияние изменений тиреоидного гомеостаза на функциональные свойства клеточных мембран.

1.2 Особенности липидтранспортной системы организма при дисфункциях щитовидной железы.

1.3 Влияние функционального состояния щитовидной железы на иммунную резистентность организма.

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

Глава 3. Взаимосвязь иммунной и липидтранспортной систем организма в норме и при дисфункции щитовидной железы.

3.1. Возрастные и сезонные характеристики показателей гипофизарно-тиреоидной, липидтранспортной и иммунной систем.

3.2. Показатели тиреоидного статуса у здоровых мужчин и при гипофункции щитовидной железы.

3.3. Состояние липидотранспортной системы у здоровых мужчин и при субклиническом гипотиреозе.

3.4. Особенности иммунной реактивности организма при дисфункции щитовидной железы.

Глава 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

Введение Диссертация по биологии, на тему "Взаимосвязь иммунной и липидтранспортной систем организма в норме и при дисфункции щитовидной железы"

Актуальность исследования. В последние годы наблюдается рост ти-реопатий в структуре эндокринной патологии, что связано с дефицитом йода в окружающей среде, неблагоприятной экологической обстановкой, отсутствием средств специфической профилактики и т.д. [38, 132, 209]. В связи с этим, изучение влияния гормонов эндокринных желез на реактивность организма - одна из актуальных проблем современной медицины. Между тем, накопившиеся в литературе материалы по изучению действия на иммунную систему гормонов щитовидной железы до сих пор не получили необходимого аналитического осмысливания, хотя влияние их на реактивность организма представляет большой интерес [207, 266].

Так, выявлено, что при гипотиреозе отмечается снижение синтеза ин-терлейкина-la, что связано сначала с активацией процессов перекисного окисления липидов, а в дальнейшем - с накоплением холестерина [11, 119, 141, 168]. Доказано, что недостаток тиреоидных гормонов приводит к резкому падению комплементарной активности крови, уменьшению уровня про-пердина и лизоцима, повышению количества циркулирующих иммунных комплексов, снижению фагоцитарной активности [49, 94, 97, 116, 166].

Кроме того, установлено, что при экспериментальном гипотиреозе у животных отмечается уменьшение массы лимфоидных органов и их клеточ-ности, снижение количества больших гранулосодержащих лимфоцитов, угнетение гуморального иммунного ответа и метаболической активности макрофагов [154], а введение тиреоидных гормонов способствует усилению синтеза антител [250]. Помимо вышесказанного, при гипотиреозе выявляется стойкое понижение количества Т-лимфоцитов и их функциональной активности [41]. В то же время при субклиническом гипотиреозе определяется повышенное содержание лимфоцитов в крови и увеличение уровня активированных Т-лимфоцитов [128].

Известно, что тироксин и трийодтиронин влияют на обменные процессы в клетке, в частности, оказывают регулирующее влияние на липидный спектр крови, что является отражением липидного метаболизма организма [39, 254, 272]. Между тем, если в работах A.C. Ахметова и соавт. [140], и S. Valdemarsson et al. [253] показано, что при гипотиреозе происходит повышение уровня триглицеридов, то исследованиями других авторов [208, 213, 237], напротив, выявлен нормальный уровень триглицеридов при субклиническом гипотиреозе. На повышение в крови холестерина при гипотиреозе указывают исследования, проведенные в России и за рубежом [123, 140, 156, 261].

Имеются данные о том, что практически у всех лиц с субклиническим гипотиреозом диагностируются те или иные нарушения липидного обмена: повышение уровня холестерина липопротеинов низкой плотности и снижение фракции холестерина липопротеинов высокой плотности, при этом концентрации триглицеридов и общего холестерина не отличаются от нормы [120]. Что касается липопротеинов (а) и апоВ, то при субклиническом гипотиреозе отмечается их повышение.

В то же время, С.Е. Сердюк с соавт. [156] указывают на нормальный уровень липопротеинов высокой плотности при гипотиреозе. Имеются единичные сведения о попытке связать функциональное состояние иммунной и липидтранспортной систем, поскольку последняя, по мнению Ю.М. Лопухина и соавт., определяет физико-химическое состояние мембран лейкоцитов [183]. При этом ряд авторов считает, что изменение уровня холестерина в мембранах лимфоцитов лежит в основе регуляции активности этих клеток липопротеинами плазмы крови [84, 206, 227].

Э.А. Доценко и соавт. установлено, что на фоне повышения уровня общего холестерина сыворотки крови и холестерина липопротеинов низкой плотности имеет место некоторое повышение числа Т-лимфоцитов и Т-хелперов, а также слабо выраженное снижение фагоцитарной активности [46].

Задачи исследования.

4. Исследовать корреляционные взаимосвязи между иммунной и липидотранспортной системами организма при дисфункции щитовидной железы.

Научная новизна. Установлено, что у здоровых мужчин наблюдаются корреляционные связи между уровнем триглицеридов и СЭ4+-клетками, ли-попротеинами высокой плотности и фагоцитарной активностью клеток, ли-попротеинами высокой плотности и а также между липопротеинами очень низкой плотности и С04+-лимфоцитами, липопротеинами очень низкой плотности и С08+-клетками, коэффициентом атерогенности и ^М.

Получены данные о том, что у мужчин репродуктивного возраста с гипофункцией щитовидной железы отмечаются изменения со стороны липидтранспортной системы, проявляющиеся увеличением содержания общего холестерина, триглицеридов, липопротеинов низкой плотности, липопротеинов очень низкой плотности и повышением коэффициента атерогенности, снижением уровня липопротеинов высокой плотности. Выявленные нарушения липидтранспортной системы обусловлены влиянием гормонов щитовидной железы, что подтверждается установленными корреляционными взаимосвязями между показателями, характеризующими состояние гипофизарно-тиреоидной и липидтранспортной систем.

Отмечено, что при дисфункции щитовидной железы наблюдается изменение содержания провоспалительных цитокинов. Уменьшение продукции важнейшего иммунорегуляторного цитокина интерферона -у - маркера активированных ТЬ I типа - свидетельствует о переключении иммунного ответа с Т-хелперов I типа на Т-хелперы II типа. При этом происходит снижение высоко чувствительных рецепторов интерлейкина-2 (ХЮ25+-лимфоцитов). Нарушение в соотношении Т-клеток с хелперной активностью, увеличение количества СБ20+-лимфоцитов свидетельствует о дисбалансе между клеточным и гуморальным иммунитетом, следствием чего является изменение уровней иммуноглобулинов классов А, М и в в сыворотке крови.

Обнаружено, что в организме мужчин с гипофункцией щитовидной железы происходит усиление кислородзависимой цитотоксичности и истощение резервных возможностей клеток, снижение поглотительной способности фагоцитов.

У мужчин с гипофункцией щитовидной железы установлены взаимосвязи между общим холестерином и фагоцитарным числом, холестерином и интерфероном-у. Кроме того, была выявлена зависимость между холестерином и фактором некроза опухолей-а, а также между триглицеридами и ин-терлейином-1а, липопротеинами высокой плотности и СЭ4+-лимфоцитами, липопротеинами высокой плотности и общим содержанием лейкоцитов, липопротеинами высокой плотности и индексом стимуляции, между липопротеинами низкой плотности и эозинофилами, липопротеинами низкой плотности и индексом соотношения лимфоцитов и эозинофилов, липопротеинами низкой плотности и фагоцитарной активностью клеток, липопротеинами низкой плотности и фагоцитарным числом, липопротеинами низкой плотности и фактором некроза опухолей-а, липопротеинами низкой плотности и ин-терфероном-у, липопротеинами очень низкой плотности и интерлейкином-1а, коэффициентом атерогенности и общим содержанием лейкоцитов, коэффициентом атерогенности и С08+-клетками, коэффициентом атерогенности и СБ16+-лимфоцитами, коэффициентом атерогенности и фагоцитарной активностью лейкоцитов.

Теоретическое и практическое значение работы.

Выявленные корреляционные взаимосвязи между показателями, характеризующими состояние липидтранспортной и иммунной систем, позволят дополнить существующие алгоритмы диагностики у больных с гипофункцией щитовидной железы и прогнозировать эффективность коррекции дис-функцей щитовидной железы.

Апробация работы. Основные положения работы доложены и обсуждены на международной научно-практической конференции «Возрастные аспекты дерматокосметологии и дерматовенерологии» (Астана, 2007); IV международной научной конференции «Психофизиологические и висцеральные функции в норме и патологии» (Киев, 2008); VI Сибирском физиологическом съезде (Барнаул, 2008); международном форуме по проблемам науки, техники и образования «III тысячелетие - новый мир» (Москва, 2008); XV межгородской конференции молодых ученых «Актуальные проблемы патофизиологии» (Санкт-Петербург, 2009); XXI съезде физиологического общества имени И.П.Павлова (Москва-Калуга, 2010); X научной сессии молодых ученых и студентов «Современное решение актуальных научных проблем в медицине» (Нижний Новгород, 2011); II Региональной научно-технической конференции «Омский регион - месторождение возможностей» (Омск, 2011).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 14 научных работ, в том числе 2 статьи в журналах, рекомендованных ВАК Минобрнауки РФ. Положения, выносимые на защиту:

2. У здоровых мужчин показатели, характеризующие иммунную реактивность не только находятся в прямой зависимости от уровня гормонов гипофизарно-тиреоидной системы и в обратной - от функционального состояния щитовидной железы, но и предопределяются изменениями со стороны липидтранспортной системы (установлена прямая зависимость содержания С04+-клеток от уровня триглицеридов, СП8+-лимфоцитов от концентрации липопротеинов очень низкой плотности, фагоцитарной активности лейкоцитов от уровня липопротеинов высокой плотности и обратная связь между содержанием С04+-клеток и концентрацией липопротеинов очень низкой плотности, иммуноглобулинами класса в и липопротеинами высокой плотности, иммуноглобулинами класса М и коэффициентом атерогенности).

3. При впервые выявленной гипофункции щитовидной железы, на фоне повышенного уровня ТТГ и отсутствия изменений со стороны Т3, Т4 и свободного Т4, отмечается инверсия коэффициентов корреляции между ТТГ и периферическими гормонами (исчезает отрицательная связь, присутствующая у здоровых), снижение показателей универсальных гормональных индексов и уменьшение чувствительности тиреоцитов к действию ТТГ.

4. Изменения со стороны функциональной активности гипофизарно-тиреоидной системы обусловливают нарушения липидтранспортной системы (увеличение содержания общего холестерина, триглицеридов, липопротеинов низкой плотности, липопротеинов очень низкой плотности и коэффициента атерогенности, уменьшение липопротеинов высокой плотности), что в совокупности с увеличением продукции ТТГ предопределяет снижение резистентности организма. Цитокиновый дисбаланс при гипофункции щитовидной железы и повышенная продукция свободнорадикальных форм кислорода гранулоцитами вносит свой вклад в нарушения тиреоидного гомеостаза и липидтранспортной системы организма.

Заключение Диссертация по теме "Физиология", Малахова, Юлия Игоревна

выводы

1. Для референтных показателей гипофизарно-тиреоидной системы мужчин в возрасте 20-50 лет характерно наличие обратной связи между ти-реотропным гормоном и тироксином, уровнем ТТГ и индексом биологической конверсии тироксина в трийодтиронин, ТТГ и абсолютным индексом, прямой связи между тироксином и индексом чувствительности тиреоцитов к действию ТТГ, индексом биологической конверсии тироксина в трийодтиронин и интегральным индексом.

3. Особенностью взаимосвязей референтных показателей, характеризующих иммунную, гипофизарно-тиреоидную и липидтранспортную системы является прямая зависимость реактивности организма от тирео-идного статуса и обратная - от функционального состояния щитовидной железы, которые предопределяются изменениями со стороны ли-пидтранспортной системы

5. Особенностью изменений со стороны иммунной резистентности в условиях гипофункции щитовидной железы является: супрессия Т звена с переключением иммунного ответа с ТЬ I типа на ТЬ II типа, дисбаланс между клеточным и гуморальным звеном; снижение содержания 1Ь-1а и ШЫ-у, повышение ТЫБ-а; усиление кислородзависимой цитотоксич-ности и снижение фагоцитарной активности клеток. В условиях гипофункции щитовидной железы нарушения со стороны гипофизарно-тиреоидной и липидтранспортной систем предопределяют изменения резистентности организма, а цитокиновый дисбаланс и повышение продукции свободнорадикальных форм кислорода грану-лоцитами, не только поддерживают, но и усугубляют выявленные изменения.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Библиография Диссертация по биологии, кандидата медицинских наук, Малахова, Юлия Игоревна, Курган

1. Агаджанян H.A. Влияние природно-климатических факторов на сезонные ритмы системы крови у жителей Кисловодска / H.A. Агаджанян, Л.И. Игнатьев, И.В. Радыш // Экология человека. 2007. - № 3. - С. 3-8.

2. Агаджанян H.A. Липидный и гормональный обмен у здоровых мужчин в различные сезоны года / H.A. Агаджанян, И.В. Радыш, А.Ф. Хисамутдинов // Казанский медицинский журнал. 2009. - Т. 90, № 6. - С. 776-779.

3. Агаджанян H.A. Хронофизиология, хронофармакология и хрономедици-на / H.A. Агаджанян, В.И. Петров, И.В. Радыш, С.И. Краюшкин. Волгоград : Изд-во ВолГМУ, 2005. - 336 с.

4. Андросов В.Н. Лимфо-эндокринные взаимодействия в нормальных условиях, при гипотиреозе и его коррекции : автореф. дис. . канд. мед. наук /

5. B.Н. Андросов. Новосибирск, 2005. - 16 с.

6. Антиоксидантный эффект тиреоидных гормонов, мелатонина и глута-тиона / Т.П. Диже, Р.В. Дятлов, И.Е. Красовская, Л.В. Лызлова, A.A. Диже,

7. C.Н. Лызлова // Биохимические и молекулярно-биологические основы физиологических функций : сборник статей. СПб, 2004. - С. 176-185.

8. Апоптоз лимфоцитов крови у больных аутоиммунными тиреопатиями / О.И. Уразова и др. // Медицинская иммунология. 2008. - Т. 10, № 2 - 3. -С. 187-192.

9. Аппельганс Т.В. Иммуногематологические критерии дезадаптации организма человека при различной степени антропогенной нагрузки : автореф. . дис. канд. мед. наук / Т.В. Аппельганс. Томск, 1997. - 23 с.

10. Баврина А.П. Свободнорадикальное окисление белков и липидов в коллоидных узлах щитовидной железы человека : автореф. дис. . канд. мед. наук / А.П. Баврина. Нижний Новгород, 2008. - 22 с.

11. Балаболкин М.И. Дифференциальная диагностика и лечение эндокринных заболеваний : руководство / М.И. Балаболкин, Е.М. Клебанова, В.М. Креминская. М., 2002. - С. 752.

12. Балаболкин М.И. Роль окислительного стресса в патогенезе сосудистых осложнений диабета / М.И. Балаболкин, Е.М. Клебанова // Пробл. эндокри-нол. 2000. - Т. 46, № 6. - С. 29-34.

13. Балаболкин М.И. Тиреотоксикоз / М.И. Балаболкин, JT.C. Славина, М.Ф. Логачев // БМЭ. 3-е изд. -М. : Сов. Энциклопедия, 1985. - Т. 25. - С. 83.

14. Балаболкин М.И. Фундаментальная и клиническая тироидология : учеб. пособие / М.И. Балаболкин, Е.М. Клебанова, В.М. Креминская. М. : ОАО Издательство «Медицина», 2007. - 816 с.

15. Барашков Г. Микроэлементы в теории и практике медицины / Г. Барашков, Л. Зайцева // Врач. 2004. - № 10. - С. 45-48.

16. Беклемишев Н.Д. Аллергия, иммунитет и иммунокоррекция / Н.Д. Беклемишев. Алматы : Гылым, 1995. - 168 с.

17. Бобро JI.И. Изменения органов иммуногенеза после тиреоидэктомии и гормональной коррекции в эксперименте / Л.И. Бобро, Ю.А. Гриневич, Г.Д. Бендюг // Архив патологии. 2002. - Т. 64, № 5. - С. 45-50.

18. Болотова Н.В. Применение антиоксидантов у детей с диффузным эндемическим зобом / Н.В. Болотова, Н.Ю. Филина, В.К. Поляков // Вопр. питания. 2003. - Т. 72, №3,-С. 12-15.

19. Болотская Л.А. Клинико-иммунологическая характеристика больных аутоиммунным тиреоидитом / Л.А. Болотская, Т.П. Маркова // Иммунология. -2002.-№3.-С. 175-177.

20. Булатова C.B. Сезонная и возрастная динамика функции щитовидной железы в популяциях человека и животных на Среднем Урале : дис. . канд. мед. наук / C.B. Булатова. Екатеринбург, 2001. - 134 с.

21. Валдина Е.А. Заболевания щитовидной железы / Е.А. Валдина. 2-е изд. -СПб. : Питер, 2001.-416 с.

22. Взаимосвязь иммунной и липидтранспортной системы организма / Г.И. Юпатов. Э.А. Доценко, Т.А. Путилина, В.К. Окулич, В.П. Булавкин // Иммунология, аллергология, инфектология. 1999. - №1. - С. 17-25.

23. Владимиров Ю.А. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах / Ю.А. Владимиров, А.И. Арчаков. М. : Наука, 1972. - 252 с.

24. Влияние витамина А на функцию щитовидной железы и на антиокси-дантную способность у мышей, получающих избыток йода / Wei Xiao et al. // Chin. J. Endemiology. 2006. - Vol. 25, № 1. - P. 32-34.

25. Влияние нарушения функционального состояния щитовидной железы на уровень лептина / Ying How et al. // China J. Med. 2006. - Vol. 16, №13. -P. 2043-2045.

26. Влияние нативных липопротеинов низкой плотности на продукцию ци-токинов клетками линий Р388 Dt и ECV 304 / Е.Ю. Никитина и др. // Иммунология. 1998. - № 6. - С. 20.

27. Влияние Т-активина на липидный обмен у больных детей аутоиммунным тиреоидитом (АИТ) / З.Г. Дондакова и др. // Медицинский научный и учебно-методический журнал. 2002. - № 9. - С. 79-80.

28. Воронич-Семченко Н.М. BioxiMÎ4Hi показники сироватки Kpoei щур1в з гшотиреозом в умовах корекцп препаратом йодид-100 / Н.М. Воронович-Семченко // <Шол. ж. 2007. - Т. 53, № 6. - С. 73-77.

29. Галиева O.P. Лечение субклинического гипотиреоза у больных ожирением / O.P. Галиева, Т.Ю. Демидова // Человек и лекарство : сборник материалов конгресса (тезисы докладов). Москва, 2008. - С. 489.

30. Гацко Г.Г. Жировая ткань при старении / Г.Г. Гацко, A.C. Жукова, Л.Д. Чайка. Минск : Наука и техника, 1985. - 184 с.

31. Гвоздева О.В. Иммунитет, гемостаз, перекисное окисление липидов и лейкоцитарно-эритроцитарно-тромбоцитарные взаимоотношения при диффузном токсическом зобе : автореф. дис. . канд. мед. наук / О.В. Гвоздева. -Чита, 2008,- 19 с.

32. Гжегоцький М.Р. Змша показниюв системи холестеринового забеспече-ния та похщних оксиду азоту за умов корекцп раншх стадш ппотиреозу / М.Р. Гжегоцький, O.I. Чупашко, O.I. Терлецька // Експерим. та юпн. ф1зюл. i бщх1м1я. 2005. - №4. - С. 37-43.

33. Гистология, цитология и эмбриология : учебник / Ю.И. Афанасьев и др. : под ред. Ю.И. Афанасьева, C.B. Кузнецова, H.A. Юриной. 6-е изд., перераб. и доп. - М. : Медицина, 2004. - 768 с.

34. Гитель Е.П. Клинико-лабораторные алгоритмы оценки функциональной активности щитовидной железы / Е.П. Гитель, Г.А. Мельниченко // Клиническая лабораторная диагностика. 1999. - № 5. - С. 33-39.

35. Гончарова O.A. Показатели иммунитета у женщин с аутоиммунной ти-реоидной патологией при различном гормональном тиреоидном гомеостазе / O.A. Гончарова, Ю.И. Караченцев // Пробл. ендокринно1 патол. 2004. - № З.-С. 18-22.

36. Гормональная регуляция функций фагоцитирующих клеток : 2-й Съезд Иммунологов России, 6-10 сентября, 1999, Сочи / H.H. Кеворков и др. // Russ. J. Immunol. 1999. - Vol. 4, Suppl. 1. - P. 316.

37. Городецкая И.В. Тиреоидные гормоны и антистресс-система организма : автореф. дис. . д-ра. мед. наук / И.В. Городецкая. Санкт-Петербург, 2006. -41 с.

38. Грацианова Н.Д. Особенности структурно-метаболического статуса эритроцитов у детей с патологией щитовидной железы : автореф. дис. . канд. мед. наук / Н.Д. Грацианова. Томск, 1999. - 22 с.

39. Григорова И.А. Особенности формирования гипотиреоидных полинево-патий / И.А. Григорова, E.JI. Таважненская // Укр. неврол. ж. 2008. - № 2. -С. 67-72.

40. Даленов Е.Д. К патогенезу постреанимационного иммунодефицита / Е.Д. Даленов, О.М. Зуева. Акмола, 1997. - 143 с.

41. Действие изомеров тироксина на процессы свободнорадикального окисления в субклеточных фракциях коры головного мозга крыс / О.В. Галкина и др. // Проблемы эндокринологии. 2000. - №4. - С. 32-34.

42. Демидова Т.Ю. К вопросу лечения субклинического гипотиреоза у больных ожирением / Т.Ю. Демидова, O.P. Галиева // Клин, и эксперим. тиреои-дол. 2008. - Т. 4. № 1. - С. 48-52.

43. Джазаэрли М.С. Особенности формирования оксидативного стресса в печени крыс с гипотиреозом при интенсивной физической нагрузке в зависимости от возраста животных / М.С. Джазаэрли, В.В. Давыдов // Укр. бкшм. ж. 2006. - Т. 78, № 5. - С. 132-138.

44. Динамика уровня цитокинов при послеоперационном гипотиреозе / В.А. Белобородое, О.С. Олифирова, A.A. Костаношвили, А.Т. Саая, A.B. Шимо-тюк // Анналы хирургии. 2007. - № 6. - С. 20-22.

45. Доценко Э.А. Холестерин и липопротеины низкой плотности как эндогенные иммуномодуляторы / Э.А. Доценко, Г.И. Юпатов, A.A. Чиркин // Иммунопатология, аллергология, инфектология. 2001. - № 3. - С. 6-15.

46. Држевецкая И.А. Основы физиологии обмена веществ и эндокринной системы : учеб. пособие для биол. спец. ун-тов и пед. ин-тов / И.А. Држевецкая. 2-е изд., перераб. и доп. - М. : Высш. шк., 1983. - 272 с.

47. Естественные регуляторные Т-клетки и связанные с ними цитокины при хроническом аутоиммунном тиреоидите / В.А. Козлов и др. // Иммунология. 2008. - № 6. - С. 357-361.

48. Жирно-кислотный состав сыворотки крови и липидов мембран эритроцитов у больных гипотиреозом с диастолической дисфункцией левого желудочка / О.В. Серебрякова, A.B. Говорин, В.И. Просяник, Е.В. Бакшеева // Клиническая медицина. 2008. - № 2. - С. 40-43.

49. Жуковский М.А. Детская эндокринология : руководство для врачей / М.А. Жуковский. 2-е изд. - М. : Медицина, 1982. - 448 с.

50. Загаров C.B. Оценка некоторых биохимических гемодинамических и психологических показателей при адаптации лиц молодого возраста к условиям военной службы : автореф. дис. . канд. мед. наук / C.B. Загаров. -СПб., 1993.-23 с.

51. Зайнуллина Д.А. Влияние лечения левотироксином субклинического гипотиреоза на показатели липидного спектра сыворотки крови / Д.А. Зайнуллина, Л.К. Зайнуллина, А.Р. Волкова // Вестн. СПбГМА. 2007. - №1. - С. 109-111.

52. Зайцева И.П. Сезонные изменения иммунного статуса у студентов самбистов высокой квалификации / И.П. Зайцева, В.А. Романова // Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. 2011. - № 5. -С. 121.

53. Иванова М.К. Риск развития злокачественных новообразований в условиях военного типа техногенеза / М.К. Иванова, А.Н. Чураков, H.A. Забродин // Известия Самарского научного центра Российской академии наук. 2010. -Т. 12, № 1 (7).-С. 1754-1756.

54. Изучение уровней гормонов, цитокинов и макроглобулинов в крови у женщин с аутоиммунными заболеваниями щитовидной железы / H.A. Зорин и др. // Терапевтический архив. 2008. -№ 11. - С. 61-63.

55. Иммунная реактивность организма в условиях естественного дефицита цинка / Л.В. Ковальчук, В.Л. Сусликов, Л.М. Карзакова, Е.В. Соколова // Иммунология. 2004. - Т. 25, № 6. - С. 336-339.

56. Иммунология / Е.С. Воронин и др. М. : Колос-пресс, 2002. - 405 с.

57. Иммунология и аллергология (цветной атлас): учебное пособие для студентов медицинских вузов / под ред. А.А.Воробьева, А.С.Быкова, A.B. Караулова. М. : «Практическая медицина», 2006. - 288 с.

58. Инструкция по применению набора моноклональных и поликлональ-ных антител для определения дифференцировочных антигенов лейкоцитов человека методом иммунофлюорисценции . М., 2000. - 8 с.

59. Инструкция по применению набора реагентов для количественного им-муноферментного определения альфа-ФНО-ИФА-БЕСТ в сыворотке крови и других биологических жидкостях человека. Новосибирск, 2004. - 19 с.

60. Инструкция по применению набора реагентов для количественного им-муноферментного определения иммуноглобулинов А, М и G в сыворотке крови и других биологических жидкостях человека. — Новосибирск, 2004. -13 с.

61. Инструкция по применению набора реагентов для иммуноферментного определения тиреотропного гормона в сыворотке крови человека (ТироидИ-ФА-ТТГ-1) СПб. : ЗАО «Алкор Био», 2005. - 11 с.

62. Инструкция по применению набора реагентов для иммуноферментного определения тироксина в сыворотке крови человека (ТироидИФА-тироксин-01) СПб. : ЗАО «Алкор Био», 2005. - 11 с.

63. Инструкция по применению набора реагентов для иммуноферментного определения тироксина свободного в сыворотке крови человека (ТироидИ-ФА-тироксин свободный-01) СПб. : ЗАО «Алкор Био», 2005. - 11 с.

64. Инструкция по применению набора реагентов для иммуноферментного определения трийодтиронина в сыворотке крови человека (ТироидИФА-трийодтиронин-01) СПб. : ЗАО «Алкор Био», 2005. - 11 с.

65. Исследование аутоантител к тиреоглобулину при лечении аутоиммунного тиреоидита L-тироксином / O.A. Шашкова и др. // Мед. иммунология. 2005. - Т. 7, № 5 - 6. - С. 511-516.

66. Кадричева С.Г. Закономерности регуляции метаболизма лимфоцитов крови у женщин в патогенезе аутоиммунных заболеваний щитовидной железы : автореф. дис. . канд. биол. наук / С.Г. Кадричева. Иркутск, 2002. - 24 с.

67. Казначеев В.П. Современные аспекты адаптации / В.П. Казначеев. Новосибирск : Наука, 1980. - 192 с.

68. Калмина O.A. Математическое моделирование динамики показателей структуры щитовидной железы при тиреоидной патологии с иммунными нарушениями / O.A. Калмина, О.В. Калмин // Изв. вузов. Поволж. регион. -2005.-№2.-С. 15-21.

69. Кальнова Н.Ю. Изменение фосфолипидного состава и антиокислительной активности липидов эритроцитов при опухолях молочной железы и их радикальном лечении / Н.Ю. Кальнова, И.П. Пальмина // Биохимия. -1980. -Т. 45, №9.-С. 1646-1653.

70. Камкин А.Г. Физиология и молекулярная биология мембран клеток / А.Г. Камкин, И.С. Киселева. М. : Издательский центр «Академия», 2008. -592 с.

71. Камышников B.C. Клинико-биохимическая лабораторная диагностика. Т. 1 / B.C. Камышников. Минск. : Интерпрессервис, 2003. - 495 с.

72. Камышников B.C. Клинико-биохимическая лабораторная диагностика. Т. 2 / B.C. Камышников. Минск. : Интерпрессервис, 2003. - 463 с.

73. Капустина Ю.А. Нейроиммуноэндокринное состояние организма при коррекции экспериментального гипотиреоза / Ю.А. Капустина, Э.Б. Битуева, С.Д. Жамсаранова // Вестн. Вост.-Сиб. гос. технол. ун-та. 2005. - № 4. - С. 33-39.

74. Караулов A.B. Клиническая иммунология и аллергология / A.B. Караулов. М. : МИА, 2002. - 650 с.

75. Карпыза Е.И. Характеристика специфического связывания тиреоидных гормонов с плазматическими мембранами синцитиотрофобласта плаценты человека / Е.И. Карпыза, М.Н. Ермоленко, О.В. Свиридов // Вопр. мед. химии. 1990. - Т. 36, № 3. - С. 45-48.

76. Клеточные рецепторы к лизофосфолипидам как промоторы сигнальных эффектов / Т.И. Торховская и др. // Биохимия. 2007. - Т. 72, Вып. 2. -С.149-157.

77. Климов А.Н. Липиды, липопротеиды и атеросклероз / А.Н. Климов, Н.Г. Никульчева. СПб. : Питер Пресс, 1995. - 304 с.

78. Климов А.Н. Обмен липидов и липопротеидов и его нарушения : руководство для врачей / А.Н. Климов, Н.Г. Никульчева. СПб. : Питер Ком, 1999. -512с.

79. Клиническая биохимия : учебное пособие для вузов / под ред. В.А. Тка-чука. М. : ГЭОТАР-МЕД, 2002. - 360 с.

80. Клиническая эндокринология : руководство / под ред. Н.Т. Старковой. 3-е изд. - СПб. : Питер, 2002. - 576 с.

81. Клиническое значение определения концентраций гомоцистеина и липидов в сыворотке крови при гипотиреозе / Song Qingzhang et al. // Lab. Med.-2007.-Vol. 22, №2.-P. 176-178.

82. Клиническое руководство по лабораторным тестам / под ред. Н. Тица. -М. : ЮНИМЕД-пресс, 2003. 960 с

83. Клиорин А.И. Понятие нормы в развитии ребенка / А.И. Клиорин // Вестн. АН СССР, 1968.-№11.-С.26.

84. Количественная оценка индивидуальной чувствительности липидного обмена к тироксину в организме человека / В.Б. Гаврилов и др. // Докл. Акад. наук Беларуси. 1997. - № 3. - С. 64-68.

85. Конев C.B. Структурная лабильность биологических мембран и регуля-торные процессы / C.B. Конев. Мн. : Наука и техника, 1987. - 240 с.

86. Корнева Е.А. Нарушения нейрогуморальной регуляции функций иммунной системы / Е.А. Корнева // Вестник АМН ССР. 1990. - № 11. - С. 36-42.

87. Коротич О.П. Изменение некоторых факторов неспецифической защиты организма у больных гипотиреозом / О.П. Коротич // Факторы естественного иммунитета при различных физиологических и патологических состояниях. -1974. Вып. 3.-С. 239-241.

88. Кочергина И.И. Эутирокс в терапии заболеваний щитовидной железы / И.И. Кочергина // Русский медицинский журнал 2002. - Т. 15, № 11. - С. 959-964.

89. Кравченко В.Н. Активность антиокислительных ферментов у крыс при введении тиреостатиков / В.Н. Кравченко // Пробл. ендокринно1 патол. -2004. -№ 1.-С. 68-71.

90. Левченко И.А. Субклинический гипотиреоз / И.А. Левченко, В.В. Фадеев // Проблемы эндокринологии. 2002. - Т. 48, № 2. - С. 13-22.

91. Лоскутова О.П. Роль адаптационных реакций в формировании гематологических норм : автореф. дис. . канд. мед. наук / О.П. Лоскутова. Томск, 1999.-36 с.

92. Луговская С.А. Гематологический атлас / С.А. Луговская, М.Е. Почтарь. Москва - Тверь : Изд-во Триада, 2004. - 227 с.

93. Лукьянова И.В. Влияние тиреостатической терапии на клинико-иммунологические показатели и качество жизни у больных диффузным токсическим зобом : автореф. . канд. мед. наук / И.В. Лукьянова. Москва, 2004.-25 с.

94. Мазур Е.С. Реактивность системы крови у больных с первичным и вторичным гипотиреозом : автореф. дис. . канд. мед. наук / Е.С. Мазур. -Томск, 2000. 25 с.

95. Мариотти С. Нормальная физиология гипоталамо-гипофизарно-тиреоидной системы и ее связь с другими эндокринными железами и нервной системой / С. Мариотти // Медицинский научный и учебно-методический журнал. 2005. - № 24. - С. 204-222.

96. Маркелова Е.В. Аутоантитела и цитокиновый профиль у пациентов с болезнью Грейвса-Базедова и их динамика на фоне терапии тионамидами / Е.В. Маркелова, В.В. Лазанович // Медицинская Иммунология. 2008. - Т. 10, №2-3.-С. 245-250.

97. Матюхин В.А. Экологическая физиология человека и восстановительная терапия / В.А. Матюхин, А.И. Разумов. М. : ГЭОТАР-Медицина, 1999. -456 с.

98. Медицинская лабораторная диагностика (программы и алгоритмы) / под ред. А.И. Карпищенко. СПб. : Интермедика, 2001. - 531 с.

99. Мельников A.A. Взаимосвязь тиреоидных гормонов с реологическими свойствами крови и липидным профилем у спортсменов / A.A. Мельников, А.Д. Викулов // Физиология человека. 2004. - Т. 30, № 4. - С. 130-133.

100. Мембранная рецепция тиреоидных гормонов / Я.Х. Туракулов, Т.С. Саатов, Ф.Я. Гулямова, H.H. Яковлева // Биохимия. 1991. - Т. 56, № 5. - С. 839-845.

101. Мембраны и болезнь : пер. с англ. / под ред. J1. Болис, Д.Ф. Хоффмана, А. Лифа. М. : Медицина, 1980. - 408 с.

102. Miciopa K.B. Особливосп клггинного 1муштету у хворих на iuieMÍ4Hy хворобу серця, оперованих з приводу ауто1мунного тиреоТдиту та комплексне л1кування / K.B. Miciopa // Пробл. ендокринно'1 патол. 2004. - № 4. - С. 2732.

103. Модификация и дисфункция щитовидной железы с заменой гормона в климактерическом периоде / Н. Kurs et al. // Gynecol. Rundsch. 1989. - Vol. 29, №4.-P. 243-245.

104. Моргунова Т.Б. Современные подходы к диагностике и лечению гипотиреоза / Т.Б. Моргунова, В.В. Фадеев // Справочник поликлинического врача. 2009. -№ 4. - С. 40-43.

105. Мусаева Д.О. Состояние антимикробных систем нейтрофильных грану-лоцитов крови при функциональных нарушениях щитовидной железы : авто-реф. дис. . канд. мед. наук / Д.О. Мусаева. Волгоград, 2006. - 20 с.

106. Мустафина Ж.Г. Интегральные гематологические показатели в оценке иммунологической реактивности организма у больных с офтальмопатологи-ей / Ж.Г. Мустафина, Ю.С., Краморенко, В.Ю. Кобцева // Клин. лаб. диагностика. 1999. - №5. - С.47-49.

107. Надольник Л.И. Особенности антиоксидантного статуса щитовидной железы / Л.И. Надольник, О.И. Валентюкевич // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 2007. - Т. 144, № 10. - С. 410-412.

108. Надольник Л.И. Состояние тироцитов крыс при окислительном стрессе / Л.И. Надольник //Пробл. эндокринол. 2005. - Т. 51, № 4. - С. 38-41.

109. Нарушения липидного обмена при субклиническом гипотиреозе / Ю.П. Сыч, В.В. Фадеев, Г.А. Мельниченко, А.Л. Сыркин, А.П. Ройтман // Пробл. эндокринол. 2004. - Т. 50, № 3. - С. 48-52.

110. Нарушения Т-клеточного звена иммунитета у больных аутоиммунными заболеваниями щитовидной железы / О.И. Кузьменок и др. // Иммунология. 2000. - № 2. - С. 44-48.

111. Недоспасов С.А. Фактор некроза опухолей и лимфотоксин: молекулярная генетика, регуляция и физиологическая роль / С.А. Недоспасов // Генетика. 2003. - Т.39, № 2. - С. 207-214.

112. Нефедова Е.В. Роль системных компонентов в нарушении когнитивных функций у больных с различными формами гипотиреоза / Е.В. Нефедова, Т.Е. Курильская, A.A. Рунович // Бюл. Вост.-Сиб. науч. центра СО РАМН. -2007. -№ 6.-С. 113-118.

113. Особенности иммунного статуса новорожденных от матерей с эндемическим зобом / Н.Ю. Сотникова и др. // Рос. мед. ж. 2006. - № 6. - С. 3638.

114. Павлюк П.М. Состояние лимфоцитов периферической крови у больных аутоиммунным тиреоидитом / П.М. Павлюк, A.B. Примак, Т.А. Сахно // Врачебное дело. 1995. - Т. 1 - 2. - С. 108-111.

115. Пальцев М.А. Межклеточные взаимодействия / М.А. Пальцев, A.A. Иванов. М. : Медицина, 1995. - 224 с.

116. Перекисное окисление липидов и а-токоферол у больных диффузным токсическим зобом / P.C. Тишенина, Т.А. Филоненко, A.B. Древаль, Т.С. Камынина // Пробл. эндокринол. 2000. -Т.4, №9. - С. 26-28.

117. Перекисное окисление липидов эритроцитов человека при различных патологических состояниях / В.Ю. Куликов и др. // Вопр. мед. химии. -1976. Т. 22, Вып. 5. - С. 617-62L

118. Перова Н.В. Аполипопротеины при дислипопротеидемиях и атеросклероз : дис. . д-ра мед. наук / Н.В. Перова. -М., 1982. 350 с.

119. Петунина H.A. Клиника, диагностика и лечение аутоиммунного тирео-идита / H.A. Петунина // Пробл. эндокринол. 2002. - Т. 48, № 6. - С. 16-21.

120. Пивень Н.В. Современный иммунохимический анализ в выявлении доклинических форм патологии щитовидной железы / Н.В. Пивень, JT.H. Лухверчик, Н.П. Денисевич // Иммунопатология, аллергология, инфектоло-гия. -2008.-№2.-С. 8-17.

121. Портянко A.C. Система Fas/Fasl и ее значение для регуляции взаимоотношений опухоли и иммунной системы при папиллярном раке щитовидной железы у детей и подростков /A.C. Портянко, Е.Д. Черствой // Архив патологии. 2003. - Т. 65, № 4. - С. 18-21.

122. Практикум по иммунологии / под ред. И.А. Кондратьевой, A.A. Ярили-на. М.: АС ADEMA, 2004. - 271 с.

123. Продукция некоторых цитокинов у больных с аутоиммунными заболеваниями щитовидной железы / Т.В. Глазанова и др. // Пробл. эндокринол. -2004. Т. 50, № 3. - С. 29-32.

124. Про- и антиоксидантная система у больных гипотиреозом и ее изменения под влиянием препаратов липоевой кислоты / A.C. Ахметов, Е.С. Бе-лоножкина, И.И. Павлюченко, A.A. Басов // Проблемы эндокринологии. -2007.-Т. 53, №2.-С. 49-54.

125. Просяник В.И. Роль перекисного окисления липидов и некоторых цитокинов крови в развитии миокардиодистрофии при гипер- и гипотиреозе : автореф. дис. . канд. мед. наук / В.И. Просяник. Чита, 2005. - 20 с.

126. Реакция пролиферации лимфоцитов крови при аутоиммунных тирео-патиях / О.И. Уразова и др. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2008. - Т. 146, № 9. - С. 257-260.

127. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA / О.Ю. Реброва. М. : Ме-диаСфера, 2002. - 312 с.

128. Родионова Т.И. Изменение перекисного окисления липидов и антиок-сидантной активности плазмы у больных с тяжелой формой диффузного токсического зоба / Т.И. Родионова, М.А. Костенко // Пробл. эндокринол. -2003.-Т. 49, №5. -С. 42-45.

129. Рожистое воспаление. Клинико-иммунологическая характеристика и иммунокоррекция : методические рекомендации / И.Г. Цой и др. Алма-Ата, 1986.-20 с.

130. Розен В.Б. Основы эндокринологии : учеб. пособие для студ. ун-тов / В.Б. Розен. М. : Высш. школа, 1980. - 344 с.

131. Роль апоптоза в развитии аутоиммунных заболеваний щитовидной железы / Ю.В. Недосекова, О.И. Уразова, Е.Б. Кравец, A.B. Чайковский // Бюллетень сибирской медицины. 2009. - №1. - С. 64-70.

132. Роль некоторых цитокинов в формировании диастолической дисфункции при синдроме гипотиреоза / О.В. Серебрякова и др. // Цитокины и воспаление. 2008. - Т. 7, № 1. - С. 44-47.

133. Синдромы низкой и высокой периферической резистентности к тирео-идным гормонам у больных раком щитовидной железы / В.Б. Гаврилов и др. // Здравоохранение. 2000. - № 6. - С. 54-56.

134. Синельникова Т.Г. Регуляторные механизмы изменения иммунитета при гипертиреоидных состояниях / Т.Г. Синельникова // Тезисы докладов IV Всесоюзного съезда патофизиологов «Нарушение механизмов регуляции и их коррекция». Кишинев, 1989. - С. 207.

135. Современные принципы диагностики и лечения гипотиреоза (обзор) / В.В. Фадеев и др. // Терапевтический архив. 2004. - № 10. - С. 49-53.

136. Состояние иммунной системы крыс после тиреоидэктомии / Г.Д. Бен-дюг и др. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2003. -Т. 135, №2.-С. 178-181.

137. Состояние липидного спектра крови у больных с гипотиреозом, вызванным длительным применением амиодарона. Влияние заместительной терапии L-тироксином / С.Е. Сердюк и др. // Кардиология. 2005. - № 2. - С. 11-14.

138. Спарачев В.Б. Сколько витаминов человеку надо? / В.Б. Спарачев. М., 2000,- 174 с.

139. Сравнение функции щитовидной железы, липопротеинов плазмы и реологии крови у лиц с гипотиреозом до и после заместительного лечения L-тироксином / Xiang Ying et al. // Chin. J. Endemiology. 2005. - Vol. 24, № 4. -P. 434-436.

140. Стандартизация методов иммунофенотипирования клеток крови и костного мозга человека : методические рекомендации // Медицинская иммунология. 1999. - Т. 1, № 5. - С. 23-29.

141. Стимуляция роста «нормальных» тиреоцитов лимфоцитами инфильтрирующими ткань диффузного токсического зоба / С.И. Крайнова и др. // Пробл. эндокринол. 2001. -№ 3. - С. 3-5.

142. Сулкарнаева Г.А. Внутрисосудистое свертывание крови, толерантность к тромбину, активность тромбоцитов и интенсивность липидпероксидации при гипер- и гипотиреозе : автореф. дис. . канд. мед. наук / Г.А. Сулкарнаева. Тюмень, 2007. - 43 с.

143. Суханова Г.А. Апоптоз / Г.А. Суханова, O.E. Акбашева. Томск : Изд-во ТПУ, 2006.- 172 с.

144. Тарасова JI.B. Особенности тиреоидного статуса у пациентов с язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки и возможности его коррекции / JI.B. Тарасова, И.В. Мадянов, В.Н. Саперов // Здравоохранение Чувашии. -2007. -№ З.-С. 34-41.

145. Участие тиреоидных гормонов в системах клеточной защиты / E.H. Антипенко, А.Е. Антипенко, И.В. Кавешникова, JI.B. Лызлова // Успехи современной биологии. 1994. - Т. 114, Вып. 5. - С. 558-572.

146. Фадеев B.B. Гипотиреоз : руководство для врачей / В.В. Фадеев, Г.А. Мельниченко. М., 2002. - 216 с.

147. Фадеев В.В. Профессиональный взгляд на проблему гипотиреоза / В.В. Фадеев // Лечащий врач. 2005. - № 5. - С. 26-29.

148. Фархутдинова Л.М. Зоб как медико-геологическая проблема (на примере Республики Башкоторстан) / Л.М. Фархутдинова. Уфа : Гилем, 2005. -232 с.

149. Фенотипический профиль и факторы индукции апоптоза лимфоцитов крови у больных диффузным токсическим зобом / О.И. Уразова и др. // Бюл. сиб. мед.-2007.-Т. 6, № 1.-С. 57-61.

150. Феськова И.А. Гормонально-иммунологические аспекты субклинического гипотиреоза при ановуляторном бесплодии у женщин / И.А. Феськова, A.M. Феськов // Bíchhk проблем бюлогП' i медицини. 1999. - №7. - С. 15-21

151. Физиология человека. В 3 т. Т. 2. : пер. с англ. / под ред. Р. Шмидта, Г. Тевса. 3-е изд. - М. : Мир, 2005.-314 с.

152. Филина Н.Ю. Изменения антиоксидантной активности и перекисного окисления липидов при эндемическом зобе у детей. Оптимизация тактики лечения : автореф. дис. . канд. мед. наук / Н.Ю. Филина. Саратов, 2003. -23 с.

153. Фрейдлин И.С. Иммунная система и ее дефекты : руководство для врачей / И.С. Фрейдлин. СПб. : НТФФ «Полисан», 1998. - 113 с.

154. Функциональный статус нейтрофилов крови у больных аутоиммунным тиреоидитом / О.И. Уразова, Е.Б. Кравец, В.В. Новицкий, В.Н. Кузнецова, A.B. Рогалева // Клиническая лабораторная диагностика. 2007. - № 8. -С. 46-47.

155. Хаитов P.M. Иммунология / P.M. Хаитов, Г.А. Игнатьева, И.Г. Сидоро-вич. М. : Медицина, 2000. - 432 с.

156. Хаитов P.M. Экологическая иммунология / P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин, Х.И. Истамов. М., 1995. - 219с.

157. Халафян A.A. STATISTICA 6. Статистический анализ данных : учебник / A.A. Халафян. 3-е изд. - М. : ООО «Бином-Пресс», 2007. - 512 с.

158. Хельсинская декларация всемирной медицинской ассоциации. «Рекомендации для врачей, по проведению биомедицинских исследований на человеке» // Международный журнал медицинской практики 2005. - № 6. - С. 18-20.

159. Холестериноз / Ю.М. Лопухин и др.. М.: Медицина, 1983. - 352 с.

160. Хоружко А.П. Неспецифическая реактивность лимфоцитов больных с заболеваниями щитовидной железы / А.П. Хоружко, A.M. Яковлев // Факторы естественного иммунитета при различных физиологических и патологических состояниях. Челябинск, 1978. - С. 79-80.

161. Цитотоксический эффект липопротеидов низкой плотности / В.А. На-горнев и др. // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 2003. - Т. 135, № 1. -С. 107-109.

162. Черницкий Е.А. Структура и функции эритроцитарных мембран / Е.А. Нерницкий, A.B. Воробей. Мн. : Наука и техника, 1981. - 216 с.

163. Чуднер В.З. Щитовидная железа и система иммунитета / В.З. Чуднер, М.М. Нигматуллин // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 1989. - № 1. - С. 86-90.

164. Чу раков А.Н. Производственный стресс, его выявление и профилактика : методические рекомендации / А.Н. Чураков, В.И. Ощепков, Н.М. Петров. -Ижевск, 1994. 17 с.

165. Шарипова 3. Взаимосвязь иммунологического статуса и микроэлементного профиля организма при тиреопатиях / 3. Шарипова, JI. Фархутди-нова//Врач. 2007. - № 5.-С. 51-52.

166. Шарипова З.Ф. Показатели иммунологического и микроэлементного профиля и их взаимосвязь при заболеваниях щитовидной железы в зависимости от функциональной активности / З.Ф. Шарипова, J1.M. Фархутдинова // Перм. мед. ж. 2007. - Т. 24, № 3. - С. 57-61.

167. Щербакова М.Ю. Нарушения липидного обмена / М.Ю. Щербакова // Педиатрия. 2000. - № 4. - С. 76-80.

168. Щитовидная железа. Фундаментальные аспекты / под ред. А.И. Кубар-ко, S. Yamashita. Минск-Нагасаки, 1998. - 368 с.

169. Юхновец А.А. Цитохимическое исследование лейкоцитов периферической крови в дифференциальной диагностике заболеваний щитовидной железы / А.А. Юхновец // Мед. новости. 2004. - № 3. - С. 78-81.

170. Ahmann A.J. The role of T-lymphocytes in autoimmune thyroid disease / A.J. Ahmann, K.D. Burman // Endocrinol. Metab. Clin. N. Am. 1987. - Vol. 16. -P. 287-326.

171. A mild case of abetalipoproteinaemia in association with subclinical hypothyroidism / Huda A. Al-Mahdili et al. // Ann. Clin. Biochem. 2006. - Vol. 43, № 6.-P. 516-519.

172. An N-terminal domain shared by Fas/Apo-1 (CD95) soluble variants prevents cell death in vitro / G. Papoff et al. // J. Immunol. 1996. - Vol. 156. - P. 4622-4630.

173. Apolipoprotein E and Paraoxonase 1 polymorphisms are associated with lower serum thyroid hormones in postmenopaual women / I. Lambrinoudaki et al. // Clin. Endocrinol. 2009. - Vol. 71, № 2. - P. 284-290.

174. Association of serum paraoxonase activity with insulin sensitivity and oxidative stress in hyperthyroid and TSH-suppressed nodular goiter patients / Yavuz Dilek Gogas et al. // Clin. Endocrinol. 2004. - Vol. 61, № 4. - P. 515-521.

175. Association of TNF-alpha, TNF-beta, IFN-gamma and IL-IRa gene polymorphisms with Graves' disease in the Thai population / J. Nakkuntod et al.. // Asian. Pac. J. Allergy Immunol. 2006. - Vol. 24. - P. 207-211.

176. Bachorik P.S. Precipitation methods for quantification of lipoproteins / P.S. Bachorik // Methods Ensymol. 1986. - Vol. 129. - P. 78-100.

177. Boucai L. Reference limits of serum TSH and free T4 are significantly influenced by race and age in an urban outpatient medical practice / L. Boucai, M.I. Sursk // Clin. Endocrinol. 2009. - Vol. 70, № 5. - P. 788-793.

178. Budd R. Death receptors couple both cell proliferation and apoptosis / R. Budd // J. Clin. Invest. 2002. - Vol. 109. - P. 437-450.

179. Chapman M.J. Atherogenic, dense low-density lipoproteins. Pathopysiology and newtherapentic approaches / M.J. Chapman, M. Guerin, E. Bruckert // E. Heart J. 1998. - Vol. 19 (Suppl A). - P. 24.

180. Cihangir Erem. Blood coagulation, ibrfinolytic activity and lipid profile in subclinical thyroid disease: Subclinical hyperthyroidism increases plasma factor X activity / Erem Cihangir // Clin. Endocrinol. 2006. - Vol. 64, № 3. - P. 323-329.

181. Claire Gavin. Proposing a causal link between thyroid hormone resistance and primary autoimmune hypothyroidism / Gavin Claire, Meggison Hilary, Ooi Teik Chye // Med. Hypotheses. 2008. - Vol. 70, № 5. - P. 1024-1028.

182. Cuevas-Ramos Daniel. Disfuncion tiroidea subclinica. Consideraciones diagnosticas y terapéuticas / Daniel Cuevas-Ramos, Bernardo Perez-Enriquez // Rev. invest, clin. 2006. - Vol. 58, № 6. - P. 608-616.

183. CYTELISA Human IFNy. Enzyme Immunoassay for the Detection of "Free" Human Interferon-gamma in Cell Culture Supernatants and Complex Biological Fluids. Maryland, USA, 2004. - 16 p.

184. CYTELISA Human IL-la. Enzyme Immunoassay for the Detection of "Free" Human Interleukin-1 alpha in Cell Culture Supernatants and Complex Biological Fluids. Maryland, USA, 2004. - 16 p.

185. Das Kajari. Thyroid hormone influences antioxidant defense system in adult rat brain / Kajari Das, G.B.N. Chainy // Neurochem. Res. 2004. - Vol. 29, № 9. -P. 1755-1766.

186. Decreased HDL cholesterol in subclinical hypothyroidism: the effect of L-thyroxine therapy / P. Carón et al. // Clin. Endocrinol. 1990. - Vol. 33: - P. 519-523

187. Differential regulation of Fas-mediated apoptosis in both thyrocyte and lymphocyte cellular compartments correlates with opposite phenotypic manifestations of autoimmune thyroid disease / C. Giordano et al. // Thyroid. 2001. - Vol. 11. -P. 233-244.

188. Dunn Y. Nervous system-immune interactions: an overview / Y. Dunn // J. Receptor Res. 1988. - Vol. 8. - № 1-4. - P. 589-607.

189. Effect of L-thyroxine therapy on lipoprotein fractions in overy and subclinical hypothyroidism, with special reference to lipoprotein (a) / R. Arem et al. // Metabolism. 1995.-Vol. 44.-P. 1559.

190. Effects of hyperthyroidism induce by L-thyroxin administration on lipid peroxidation in various rat tissues / R. Mogulkoc et al. // Acta. biol. hung. -2006.-Vol. 57, №2.-P. 157-163.

191. Establishment of a serum thyroid stimulating hormone (TSH) reference interval in healthy adults. The importance of environmental factors, including thyroid antibodies / Jensen Esther et al. // Clin. Chem. and Lab. Med. 2004. - Vol. 42, №7.-P. 824-832.

192. Experimental study: The role of CXCR5 and its ligand CXCL13 in the compartmentalization of lymphocytes in thyroids affected by autoimmune thyroid diseases / G. Aust et al. // Eur. J. Endoc. [K3] 2004. - Vol. 150, № 2 - P. 20.

193. Flow cytometry phenotypization of thyroidal lymphoid infiltrate and functional status in Hashimoto's thyroiditis / Pio Zeppa et al. // Anal, and Quant. Cy-tol. and Histol. 2006. - Vol. 28, № 3. - P. 148-156.

194. Fowden A.L. The effects of thyroid hormones on oxygen and glucose metabolism in the sheep fetus during late gestation / A.L. Fowden, M. Silver // J. Physiol. (Lond.). 1995. - Vol. 482 (pt. I). - P. 203-213.

195. Fundamentals of Clinical Endocrinology / R. Hall, J. Anderson, G.A. Smart, Besser M. Pitman, 1980. - 583-599.

196. Goodman H.M. Role of thyroid hormones in lypolysis / H.M. Goodman, C.A. Bray // Amer. J. Physiol. 1966. - Vol. 210, № 5. - P. 1053-1058.

197. Hashizurne K. Effect of administration the thyroxine on the risk of the po-spartum reccurence of hyperthyreoid Grave's disease / K Hashizurne, K. Ichikawa //J. Clin. Endocr. Metab.- 1992.-Vol. 5.-P. 6-10.

198. Hazzard W.R. Aggravation of broad beta disease type 3 hyperlipoproteinemia by hypothyroidism / W.R. Hazzard, E.L. Bierman // Arch. Intern. Med. -1972.-Vol. 130.-P. 822.

199. Heise E. Insulin binding and response to insulin of adypocytes / E. Heise, H.G. Joost, A. Hasselblatt // Endocrinology. 1982. - Vol. 110, № 3. - P. 955960.

200. Herbein G. Tumor necrosis factor (TNF) a and TNF receptors in viral pathogenesis / G. Herbein, W.A. O'brein // Proceeding of the Society for Experimental Biology and Medicine. 2000. - Vol. 223. - P. 241-257.

201. Heureux M. L'hypothyroidie subclinique / M. Heureux, B. Corvalain // Rev. med. Bruxelles. 2004. - Vol. 25, № 3. - P. 141-147.

202. Hoekstra Y. Seasonal variations in cyclic AMP production by peripheral blood mononuclear cells in allergic asthmatics / Y. Hoekstra et al. // Clin. Exp. Allergy. 1998. - Vol. 28, № 3. - P. 271-277.

203. Infiltrating T-lymphocyte V(3 gene family utilization in autoimmune thyroid disease / J. Zhang et al. // J. Int. Med. Res. 2006. - Vol. 34, № 6. - P. 585-595.

204. Isolation of recombinant cDNAs encoding chicken erythroid i-aminolevulinate synthase / M. Yamamoto et al. // Proc Natl Acad Sci USA. -1985. Vol. 82. - P. 3702-3706.

205. Kahaly J. George. Cardiovascular and atherogenic aspects of subclinical hypothyroidism // J. George Kahaly // Thyroid. 2000. - Vol. 10. - P. 665-679.

206. Klein I. Thyroid hormone treatment of congestive heart failure /1. Klein, R. Ojamaa // Cardiovasc. Res. 1998. - Vol. 39. - P. 490-491.

207. Kutty K.M. Serum lipids in hypothyroidism a reevalution / K.M. Kutty, D.G. Bryant, N.R. Farid // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 1978. - Vol. 46. - P. 5556.

208. Kventy J. Effect of thyroxine on cellular oxygen-consumption and glucose uptake: evidence of an effect of T4 and not «Free T4» / J. Kventy, L.E. Matzen // Horm. Metabol. Res. 1999. - Vol. 22. - P. 485-489.

209. LDL/HDL changes in subclinical hypothyroidism: possible risk factors for coronary heart disease / B.U. Althaus et al. // Clin.Endocrinol. 1988. - Vol. 28. - P.157-163.

210. Lee M. Mechanisms m-Vol.-Ved in Hyperlipidemia // M. Lee, P. Wilson // N. Eng. J. Med. 1971. - Vol. 284. - P. 186-195.

211. Lipoprotein (a) levels in thyroid disfunction before and after treatment / M. Suck, V. Bozicoy, R. Mesic, L. Socolic // Croat. Med. J. 1998. - Vol. 39, № 1. -P. 19-22.

212. Li Yu-Lin. Определение у больных с болезнью Грейвса уровней интер-ферона-у, интерлейкина-4 и интерлейкина-18 и взаимоотношения между ними / Yu-Lin Li, Xu-Lei Tang // J. Forth Milit. Med. Univ. 2004. - Vol. 25, № 17. -P. 1607-1610.

213. Liu L. Regulation of myocardial lipoprotein lipase activity by diabetes and thyroid hormones / L. Liu, D.L. Severson // Can. J. Physiol. Pharmacol. 1994. -Vol. 72, № 11.-P. 1259-1264.

214. Lotz H. Lipoprotein (a) increase associated with thyroid autoimmunity / H. Lotz, G.B. Salabe // Eur. J. Endocrinol. 1997. - Vol. 136, №1. - P. 87-91.

215. Lower serum high-density lipoprotein cholesterol (HDL-C) in major depression and in depressed men with serious suicidal attempts: relationship with immune-inflammatory markers / M. Maes et al. // Acta Psychiatr. Scand. 1997. -Vol. 95, №3.-P. 212-221.

216. Mildly oxidized low-density lipoproteins decrease early production of inter-leukin 2 and nuclear factor kappa В binding to DNA in activated T-lymphocytes / S. Caspar-Bauguil et al. // Biochem. J. 1999. - Vol. 15, № 337. - P. 269-274.

217. Nikkila E. Plasma triglyceride metabolism in thyroid disease / E. Nikkila, M. Kekki // J. Clin. Invest. 1973. - Vol. 51. - P. 73.

218. O'Brein T. Hyperlipidemia in patients with primary and secondary hypothyroidism / T. O'Brein, S.F. Dinneen // Mayo. Clin. Proc. 1993. - Vol. 68. - P. 860.

219. Oge Aysin Effect of thyroid function on LDL oxidation in hypothyroidism and hyperthyroidism / Aysin Oge, E. Sozmen, A.O. Karaoglu // Endocr. Res. -2004.-Vol. 30, №3.-P. 481-489.

220. Paavonen T. Enchancement of human B-lymphocyte differentional in vitro by thyroid hormone / T. Paavonen // Scand. J. Immunol. 1982. - Vol. 15, № 2. -P.211-215.

221. Petersson R. Thyroid function tests, serum lipids and gender interrelations in a middle-aged population / R. Petersson, T. Kjellstrom // Scand. J. Prim. Health Care.-2001.-Vol. 19, №3,-P. 183-185.

222. Pillay K. Congenital hypothyroidism and immunodeficiency: evidence for an endocrine-immune interaction / K. Pillay // J. Pediatr. Endocrinol. Metab. 1998. -Vol. 11, № 6.-P. 757-761.

223. Relations between thyroid function, hepatic and lipoprotein lipase activities, and plasma lipoprotein concentrations / S. Valdemarsson, P. Hansson, P. Hedner, P. Nilsson-Ehle // Acta Endocrinol. 1983. - Vol. 104. - P. 50-56.

224. Relationship between serum free T4 (FT4) levels and metabolic syndrome (MS) and its components in healthy euthyroid subjects / Beon-Jun Kim et al. // Clin. Endocrinol.-2009.-Vol. 70, № l.-P. 152-160.

225. Rittenhouse P.A. Thyroxine administration prevents streptococcal cell wall-induced Inflammatory Responses / P.A. Rittenhouse, E. Redei // Endocrinology. -1997.-Vol. 138.-P. 1434-1439.

226. Segovia L.G. Control of phospholopid peroxidation and enzyme by antioxidants / L.G. Segovia, N. Sope-Moratalla, E. Santiago // Rev. Exp. Physiol. 1974. -Vol. 30, №2.-P. 127-132.

227. Serum TSH T4 and thyroid antibodies in the United States population (1988 to 1994): National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES III) / J.G. Hollowell et al. // J. Clin. Endocrinol.Metab. 2002. - Vol. 87, № 2. - P. 489499.

228. Shavdatuashvilt T. Lipoprotein profile and endothelial function in patients with subclinical and overt hypothyroidism / T. Shavdatuashvilt // J. Georgian. Med. News. 2005. - № 12. - P. 57-60.

229. Shepherd J. The role exogenous pathway in hypercholesterolaemia / J Shepherd // Eur. Heart J. Supple. 2001. - №3 (Suppl E). - E 2-5.

230. Subclinical hypothyroidism how soon to treat? / S. Ghita et al. // Acta en-docrinol. - 2006. - Vol. 2, № 4. - P. 506.

231. Subclinical hypothyroidism is associated with a lowgrade inflammation, increased triglyceride levels and predicts cardiovascular disease in males below 50 years / J. Kvetny et al. // Clin. Endocrinol. 2004. - Vol. 61, № 2. - P. 232-238.

232. Tall A.K. An overview of reverse cholesterol transport / A.K. Tall // Eur. Heart. J. 1998,-Vol. 19.-P. 31.

233. Tanis B.C. Effect of thyroid substitution on hypercholesterolaemia in patients with subclinical hypothyroidism: a reanalysis of intervention studies / B.C. Tanis, G.J. Westendorp, H.M. Smelt // Clin. Endocrinol. Oxf. 1996. - Vol. 44, №6. - P. 643-649.

234. The erythrocyte mean corpuscular volume is associated with serum levels of thyroid stimulating hormone in women / M. Montagnana et al. // Amer. J. Hema-tol. 2008. - Vol. 83, № 3. - P. 258.

235. The influence of 3,3'5-triido-L-thyronine on human haematopoiesis / K. Grymuta et al. // Cell Proliférât. 2007. - Vol. 40, № 3. - P. 302-315.

236. The prevalence of subclinical hypothyroidism at different total plasma cholesterol levels in middle aged men and women: a need for case-finding? / A.J. Bin-dels et al. // Clin. Endocrinol. 1999. - Vol. 50. - P. 217-220.

237. The prevalence of thyroid dysfunction in population with borderline iodine deficiency / N. Knudsen et al. // Clinical Endocrinology. 1999. - Vol. 51, № 2. -P. 361-367.

238. The relationship between thyroid function, serum monokine induced by interferon gamma and soluble interleukin-2 receptor in thyroid autoimmune diseases / J. Jiskra et.al. // Clin, and Exp. Immunol. 2009. - Vol. 156, № 2. - P. 211 -216.

239. Thyroid dysfunction and autoimmunity in infertil women / K. Poppe et al. //Thyroid.-2003.-Vol. 12, №6.-P. 997-1001.

240. Thyroid dysfunction and serum lipids A community-based study / John P. Walsh et al. // Clin. Endocrinol. 2005. - Vol. 63, № 6. - P. 670-675.

241. Thyroid hormone can increase estrogen-mediated transcription from a consensus estrogen response element in neuroblastoma cells / Zhao Xing et al. // Proc. Nat. Acad. Sci. USA. 2005. - Vol. 102, № 13. - P. 4890-4895.

242. Thyroid hormone-induced oxidative stress in rodents and humans: a comparative view and relation to redox regulation of gene expression / V. Fernandez et al. // Comp. Biochem. Physiol. Toxicol. Pharmacol. 2006. - Vol. 142. -P.231-239.

243. Thyroid hormones and proinflammatory cytokines' profile in amiodarone-induced thyrotoxicosis / Raluca Trifanescu et al. // Acta endocrinol. 2007. -Vol.3, №4.-P. 417-436.

244. Thyroid hormones modulate occurrence and termination of ventricular fibrillation by both long-term and acute actions / V. Knezl et al. // Physiol. Res. -2008.-Vol. 57.-P. 591-596.

245. Thyroid status modulates glucoxidative and lipoxidative modification of tissue proteins / R. Pamplona et al. // Free Radic. Biol. Med. 1999. - Vol. 27. - P. 901-910.

246. Thyroid stimulating hormone induces interleukin-6 release from human adipocytes through activation of the nuclear factor - kB pathway / T. Tayze An-tunes et al. // Endocrinology. - 2008. - Vol. 149, № 6. - P. 3062-3066.

247. Thyroxine regulation of monolysocardiolipin acyltransferase activity in rat heart / T. Mutter et al. // Biochem. J. 2000. - Vol. 346, № 2. - P. 403-406.

248. Tiengo A. Pathogenesis and therapy of plurimetabolic syndrome / A. Tiengo, P. Avogaro, S. Del Praia // Nutr. Metabl. Cardiovasc. Dis. 1996. - Vol. 6. - P. 187.

249. Triiodothyronine modulates differential homing of recent thymic emigrants to peripheral lymphoid organs / M.M. Ribeiro-Carvaiho et al. // J. Immunol. -2007.-Vol. 66, № l.-P. 8-16.

250. Tumor necrosis factor (TNF) alpha and its soluble receptor (sTNFR) p75 during acute human parvovirus B19 infection in children / J. Barash et al. // Immunol. Lett. 2003. - Vol. 83, № 2. - P. 109-112.

251. Type III hyperlipidemia with primari hypothyroidism: a unique clinical cour. Cein / J. Kobayashi et al. // Endocrinol-Oxf. 1997. - Vol. 46, №5. - P. 627630.

252. Volpe R. Immunoregulation of autoimmunethyreoiddiseases / R. Volpe // N. Engl. J. Med. 1987. - Vol. 316, № 1. - P. 44-46.

253. Wartofsky L. The evidence for a narrower thyrotropin reference range is compelling / L. Wartofsky, R.A. Dickey // J Clin Endocrinol Metab. 2005. - Vol. 90.-P. 5483-5488

254. Weinberg K. Age, the thymus and T-lymphocytes / K. Weinberg, R. Park-man // N. Engl. J. Med. 1995. - Vol. 332. - P. 182-183.

255. Whitehead M.J. Controversies concerning the safety of estrogen replacement therapy / M.J. Whitehead, D. Fraser // Amer. J. Obstet. Gynecol. 1987. - Vol. 156, №5.-P. 1313-1322.

256. Zhou X. Evidence for a local immune response in atherosclerosis. CD4+ T-cells infiltrate lesions of apolipoprotein-E-deficient mice / X. Zhou, S. Stemme, G.K. Hansson // Am. J. Pathol. 1996. - Vol. 149, № 2. - P. 359-366.

Информация о работе

Малахова, Юлия Игоревна
кандидата медицинских наук
Курган, 2012
ВАК 03.03.01

Диссертация

Взаимосвязь иммунной и липидтранспортной систем организма в норме и при дисфункции щитовидной железы - тема диссертации по биологии, скачайте бесплатно

Автореферат

Похожие работы