Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему
Взаимодействие нейромедиаторов, факторов внутреннего подкрепления и регуляторных пептидов. Создание информационной базы
ВАК РФ 03.00.13, Физиология
Автореферат диссертации по теме "Взаимодействие нейромедиаторов, факторов внутреннего подкрепления и регуляторных пептидов. Создание информационной базы"
На правах рукописи
НИКОЛАЕВА Анна Александровна
ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ НЕЙРОМЕДИАТОРОВ, ФАКТОРОВ ВНУТРЕННЕГО ПОДКРЕПЛЕНИЯ И РЕГУЛЯТОРНЫХ ПЕПТИДОВ. СОЗДАНИЕ ИНФОРМАЦИОННОЙ БАЗЫ
03.00.13 - физиология
Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук
□03457Э0В
МОСКВА-2008
003457906
Работы выполнена на кафедре физиологии человека и животных Биологического факультета МГУ им. М.ВЛомоносова (заведующий кафедрой - доктор биологических наук, профессор А.А.Каменский)
Научный руководитель:
кандидат биологических наук Светлана Вячеславовна Королева
Официальные оппоненты:
доктор биологических наук, профессор, главный научный сотрудник института биохимии им.А.Н.Баха РАН Александр Александрович Замятнин
кандидат биологических наук, старший научный сотрудник ГУ НИИ фармакологии им. В.В.Закусова РАМН Марк Александрович Константинопольский
Ведущая организация:
Российский Государственный Медицинский Университет
Защита диссертации состоится 29 декабря 2008 г. в 15.30. на заседании диссертационного совета Д501.001.93 при МГУ им. Ломоносова (119991, ГСП-1, Москва, Ленинские Горы, МГУ, Биологический факультет), ауд. М-1.
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Биологического факультета МГУ.
Автореферат разослан 28 ноября 2008 г.
Ученый секретарь диссертационного совета,
доктор биологических наук
Б.А.Умарова
ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
Актуальность проблемы. Одна из первостепенных ролей в медиаторных процессах принадлежит системе биогенных аминов, -дофамину (DA), норадреналину (NE) и серотонину (5-НТ), а также ацетилхолину (ACh). Эти системы осуществляют контроль многих жизненно важных процессов организма и определяют функциональное состояние мозга, играют ведущую роль в формировании эмоционального статуса организма. Наряду с медиаторами существует большая группа других биологически активных эндогенных соединений - регуляторных пептидов (РП). Для РП характерна тонкая координация многочисленных физиологических параметров. Каждый РП участвует в контроле нескольких биохимических и физиологических функций организма. Такая полифункциональность пептидов приводит к тому, что почти каждая функция оказывается под контролем многих десятков РП. Некоторые пептиды, изученные как индукторы внутреннего подкрепления и эмоционально-положительных состояний, являются стимуляторами DA и снижают уровень депрессии. Так, к группе факторов внутреннего подкрепления (ФВП) относятся опиоиды leu-Enk, beta-End и Dyn, а также NT, SP и ряд других РП.
В настоящее время использование природных РП, их аналогов и сочетаний в качестве лекарственных средств представляется особенно перспективным. За последние десятилетия накоплен большой объем экспериментальных работ по взаимодействию "классических" нейромедиаторов DA, 5-НТ, NE и ACh с пулом РП. Однако, несмотря на широкое и активное изучение обозначенных эндогенных регуляторов, полученные обширные данные мало систематизированы. Число известных РП животных в настоящий момент превышает четыре тысячи. Кроме того, медиаторы и пептиды активно взаимодействуя между собой, формируют каскадные процессы и образуют сложную индукционную сеть.
г
Многообразие организмов, видов рецепторов и способов введения регуляторов в организм значительно осложняют анализ механизмов регулирования биологических процессов. Необходима систематизация и интегративный анализ экспериментальных данных. Это позволит, с одной стороны, провести анализ структурно-функциональных закономерностей континуума РП и медиаторов, и, что особенно важно, даст теоретические обоснования для применения эндогенных регуляторов и их аналогов в качестве терапевтических агентов. Таким образом, явно обозначается необходимость создания базы данных (БД), формализованной по эффектам медиаторов и РП для экспертной аналитической системы, а также проведение анализа обобщенных индукционных схем регуляторов.
Актуальность работ по фундаментальному исследованию особенностей сети перекрестных взаимодействий между медиаторами, ФВП и пулом РП диктуется их большой практической важностью при решении задач, связанных с поиском новых эффективных терапевтических подходов. Это открывает новые возможности для прикладных фармакологических исследований в области биотехнологии и медицины. Потенциальными мишенями воздействия являются регуляция эмоционального статуса организма, уровня тревожности и депрессии, процессов памяти и др.
Цель и задачи исследования. Исходя из выше сказанного целью настоящей работы стали систематизация экспериментальных данных и выявление основных закономерностей взаимодействия медиаторов, ФВП и пула РП.
Конкретными задачами диссертационного исследования являлись:
1. Создание информационной базы данных по индукционным эффектам медиаторов, ФВП и РП.
2. Анализ сети перекрестных влияний с выявлением эволюционно-отобранных закономерностей регуляторных контуров.
3. Определение функциональной роли медиаторных систем.
4. Оценка потенциальных каскадных процессов медиаторов и РП, принимающих участие в управлении ряда физиологических параметров.
5. Выявление закономерностей сопряженного регулирования медиаторами пула РП.
Научная новизна работы.
Впервые на основании многочисленных литературных источников были систематизированы и сведены в единую информационную базу сложные индукционные взаимодействия между ЭА, ЫЕ, 5-НТ, АСЬ и функциональным континуумом РП. Был проведен анализ физиологических эффектов и индуцирующих влияний четырех медиаторов и 26 представителей основных семейств РП. Выявлены основные закономерности функционирования эволюционно-отобранной сети индукционных связей медиаторов и проведена оценка сопряженного участия медиаторов в регуляции пула РП. Созданная БД позволила провести анализ особенностей организации континуума РП, принципиально возможных РП-каскадных процессов и предложить наиболее перспективные комбинации регуляторных пептидов и медиаторов в качестве основы для разработки терапевтических агентов. Впервые проведена оценка сопряженного взаимодействия всех четырех медиаторов и основных семейств РП.
Теоретическая и практическая значимость работы.
Данная работа является частью исследования структурно-функциональных особенностей регуляторного континуума РП и медиаторов. Созданная база данных позволяет выявлять закономерности организации эволюционно-отобранной системы РП и медиаторов, а также оценивать физиологическую роль отдельных эндогенных регуляторов и их сочетаний. Кроме того, появляется возможность прогнозирования динамики развития ответных реакций организма при применении различных РП, медиаторов и их аналогов. Это, в свою очередь, открывает возможности для прикладных
фармакологических исследований по поиску эффективных лекарственных препаратов на основе пептидов и медиаторов. Выявление перспективных комбинаций РП и медиаторов, обладающих рядом позитивных свойств, является особенно важным на доэкспериментальных этапах разработки фармакологических препаратов. Это позволяет избежать хаотичности в планировании экспериментов.
Апробация работы. Основные материалы диссертации были представлены на 8-ом международном конгрессе по адаптационной медицине (ISAM) (Москва, 2006), 10-ом Съезде Физиологического общества им. И.П.Павлова (Москва, 2007), на конференции по нейрохимическим механизмам формирования адаптивных и патологических состояний мозга (Санкт-Петербург, 2008). Диссертация была апробирована на заседании кафедры человека и животных Биологического факультета МГУ.
Структура и объем диссертации. Диссертационная работа состоит из списка сокращений, введения, обзора литературы, описания материалов и методов, изложения результатов исследования и их обсуждения, заключения, выводов и списка литературы. Работа изложена на 172 страницах, содержит 29 рисунков и 11 таблиц. Список цитирования включает 486 источников.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Технология разработки экспертной системы для обработки большого массива информации включает шесть этапов: 1) идентификация, 2) концептуализация, 3) формализация, 4) создание программного обеспечения, 5) выполнение, 6) тестирование и опытная эксплуатация. Для начальной стадии решения задачи выявления индукционных взаимодействий и физиологических эффектов DA, NE, 5-НТ, ACh и РП необходимо осуществление трех этапов разработки экспертной системы -концептуализации, формализации и выполнения, позволяющих выявить основные целевые информационные аспекты в биологических эффектах медиаторов и РП. В рамках разработанной экспертной системы оценки
матрица в эздеиствия
Изменение объекта 2
При увеличении объекта 1 -1,0, +1
При уменьшении объекта 1 -1,0, +1
ПАРАМЕТРЫ
Дозы
Способы введения
Вид организма
Органно-тканевые системы
Рецепторные механизмы
Литературные источники
Рисунок 1. Схема объектов и индукционных связей БД. ФФ- физиологическая функция
(Кого1еуа, АБЬшапп, 2002), была создана БД по индукционным эффектам медиаторов и РП. Занесение экспериментальных данных любых перекрестных взаимодействий проводилось в соответствии со схемой (рис. 1), учитывающей следующие параметры: дозы и способ введения вещества, вид организма, органно-тканевые системы, направленность эффекта, рецепторные механизмы. При занесении данных о влиянии РП в основном использовались те дозы пептидов, которые изменяли концентрации эндогенных РП в пределах физиологического диапазона. Для оценки эффектов РП и медиаторов использовался качественный подход: усиливающий эффект оценивался как (+1), ингибирующее воздействие как (1) и отсутствие эффекта (или отсутствие литературных данных на настоящий момент) как 0.
Для решения этой задачи на основе анализа большого количества литературных источников преимущественно за период 1970-2008 годов
была создана БД. Поиск литературы осуществлялся с использованием поисковых систем PubMed (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/) и различных библиотечных фондов.
РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
1. Создание информационной базы данных Для оценки взаимодействий DA, NE, 5-НТ и ACh с пулом РП и определения роли в сопряженном контроле физиологических функций организма был проведен анализ индуцирующих и ингибирующих воздействий медиаторов на ряд семейств пептидов. На основании многочисленных литературных источников в информационную базу были собраны данные о физиологических эффектах и индукционных влияниях медиаторов и пептидов. В нашей работе было рассмотрено 26 наиболее изученных и наиболее ярких представителей различных семейств РП, отражающих основной спектр биологических активностей пептидных групп: вещество Р (SP), нейротензин (NT), бета-эндорфин (beta-End), лей-энкефапин (leu-Enk), динорфин (Dyn), нейропептид Y (NPY), дельта-сон индуцирующий пептид (DSIP), альфа-меланоцитстимулирующий гормон (a-MSH), галанин (Gal), холицистокинин-4 (ССК-4), холицистокинин-8 (ССК-8), предсердный натрийуретический пептид (ANP), кортиколиберин (CRF), адренокортикотропный гормон (АСТН), вазоактивный интестинальный пептид (VIP), ангиотензин-П (AT-II), пептид, связанный с геном кальцитонина (CGRP), нейропептид К (NPK), фактор, ингибирующий миграцию макрофагов (MIF-I), ингибитор связывания бензодиазепама (DBI), соматостатин (SS), тиролиберин (TRH), гонадолиберин (GnRH), вазопрессин (VP), окситоцин (ОТ), пролактин (PL). В работах Ашмарина и др. (2004) был проведен подробный анализ взаимодействия DA с некоторыми РП из 26 выбранных пептидов. Нами был продолжен анализ взаимодействия DA с различными представителями семейств опиоидных пептидов, а также проведена оценка взаимодействия DA с дополнительными семействами РП.
DA
OBI
NPK
ба!
NPY
DSIP
SP
NT
CCK-4
ССК-8
■*-------------
ANP
a-MSH
MIF-I
CRF
ACTH
AT-I
CGRP
VIР
beta-End
leu-Enk
Dyn
SS
TRH
GnRH
VP
ОТ
PL
Рисунок 2. Схема взаимодействия ОА с РП. Сплошные линии -индуцирующий эффект. Пунктирные линии - ингибирукмций эффект.
Сеть перекрестных индукционных взаимодействий между РА и пулом РП
Была создана БД перекрестных влияний ОА и РП, на основании которой была построена обобщенная схема взаимодействия ОА и пептидов. Результаты исследования представлены на рисунке 2. Анализ перекрестных индукционных связей ОА с различными представителями семейств РП выявил, что между ОА и отдельными РП наблюдаются преимущественно эффекты одной направленности (позитивной или негативной). ОА влияет однонаправлено на 60% РП от пула пептидов, на который он воздействует. Таким образом, формируется представление о ОА как о регуляторном агенте с тенденцией к директивному типу влияния.
Были обозначены потенциально возможные системы обратных положительных и отрицательных связей между ОА, ФВП и РП. Образование обратных связей между регуляторами позволяет усилить или уменьшить их эффекты, а также изменить их временной характер - пролонгировать или ограничить во времени эффекты.
Так, например, можно
SS1R, SS2R
D1.D2R
Рисунок 3. Положительная обратная связь между DA и SS.
DA *
SS
выделить петлю обратной положительной связи между ЭА и ББ (рис. 3). Выявлено однонаправленное коррек-
ционное воздействие DA и SS на состояния депрессии, стресса, на пищевое поведение, ангиогенез и опухолевый рост. Возможность формирования обратной положительной связи между DA- и SS-системами обозначает перспективность совместного применения данных эндогенных регуляторов. Так, SS ингибирует ряд РП, - мотилин, грелин, галанин, - обладающих орексигенным действием, что приводит к подавлению пищевого поведения. Следовательно, SS, индуцируемый DA, может являться посредником в многократно описанном негативном действии DA на пищевое поведение. Кроме того, DA и SS совместно влияют на уровень депрессии и стресса. DA стимулирует ФВП, a SS, в свою очередь, снижает уровень Gal и CRF, что может усиливать антидепрессантное и противострессорное действие DA. Сопоставление индукционных воздействий DA и эффектов SS позволило также наметить вероятный нейрохимический механизм действия положительных эмоций на некоторые опухолевые процессы. DA стимулирует высвобождение SS, снижающего продукцию и секрецию гормонов нейроэндокринными опухолями. Осуществляемый SS ингибиторный контроль секреции гормонов стал основанием для создания лекарственных средств на основе пептида. Одним из наиболее апробированных препаратов-аналогов SS является октреотид. Аналоги SS обладают антипролиферативной активностью и эффективны в отношении опухолей, экспрессирующих соматосгатиновые рецепторы. Октреотид высоко эффективен при ряде гастроэнтеропанкреатических эндокрин-ных опухолей - инсулиноме, гастриноме, глюкагономе. Таким образом, проведенный анализ физиологических эффектов эндогенных регуляторов позволил предложить в качестве основы для дальнейших прикладных
NPY
DSIP
SP
NT
CCK-4
CCK-8
a-MSH
MIF-I
CRF
ACTH
AT-II
CGRP
У1Р
leu-Enk
Dyn
SS
TRH
GnRH
VP
ОТ
> PL
Рисунок 4. Схема взаимодействия 5-HT с РП.
DBI
NPK
Gal
beta-End
исследовании совместное применение различных аналогов ОА и ББ. В природе выявлена способность к
гетероолигомеризации одного из типов рецепторов ББ - ББ5-рецептора и 02-рецептора дофамина. Такой олигомер оказывается функционально более активным, чем его составляющие. Таким образом, сочетание ЭА и ББ - это уже эволюционно-отобранная "удачная" комбинация веществ.
Сеть перекрестных индукционных взаимодействий между 5-НТ и пулом РП Была создана БД по взаимодействиям между 5-НТ и РП. На основании созданной информационной базы была построена схема влияний 5-НТ и РП. Результаты исследования представлены на рисунке 4. Анализ литературных данных дает
представление о сложной связи 5-НТ с другими регуляторными пептидами. Между 5-НТ и каждым РП отмечаются взаимодействия различной
направленности. Так, 5-НТ оказывает двунаправленные эффекты на 75% РП от пула пептидов, на который он воздействует. Можно полагать, что 5-НТ-
NE
DB!
NPK
Ба!
NPY
DSIP
SP
NT
CCK-4
CCK-8
ANP
a-MSH
MIF-I
CRP
ACTH
У1Р
AT-II
CGRP
beta-End
Dyn
SS
TRH
GnRH
VP
ОТ
PL
Рисунок 5. Схема взаимодействия ИЕ с РП.
leu-Enk
-------------
система является модулирующей системой, осуществляющей тонкую регуляцию пула РП. Так как на подавляющее большинство РП 5-НТ действует двунаправлено, отследить выраженные однонаправленные воздействия 5-НТ на физиологические процессы посредством РП-каскадных механизмов не представляется возможным на данном этапе работы.
Сеть перекрестных индукционных взаимодействий между ЫЕ и РП Проведен анализ литературных данных по проблеме взаимодействия ЫЕ с пулом РП, создана информационная база и построена схема перекрестных влияний медиатора и континуума РП. Результаты исследования представлены на рисунке 5. Оценка перекрестных взаимодействий ЫЕ и РП выявила следующие особенности. Во-первых, наблюдается преобладание количества возможных индукционных влияний со стороны пула РП на ЫЕ, чем ЫЕ на систему РП. 24 из 26 рассмотренных РП оказывают влияние на ЫЕ, в то время, как сам ЫЕ влияет только на 16 из 26 рассмотренных РП. Во-вторых, между ЫЕ и конкретными РП преимущественно наблюдаются взаимодействия одной направленности (позитивной или
негативной). Осуществляя директивное управление, ЫЕ влияет однонаправлено на 81% РП от пула пептидов, на который он воздействует.
Большинство из РП, однонаправлено воздействующих на ЫЕ, позитивно влияют на медиатор (71% РП). С другой стороны, NЕ также оказывает преимущественно однонаправленные стимулирующие эффекты на РП: индуцирует 70% РП, на которые он воздействует однонаправлено. Можно предположить существование в организме систем обратных связей между ЫЕ и рядом РП. Так, например, можно выделить петли обратной положительной связи между ЫЕ и СЯР, АСТН, УР, ОТ. Таким образом, NE, вероятно, может регулировать каскадными процессами уровень стресса и депрессии, процессы обучения и запоминания, а также давление крови.
Формирование каскадных путей регуляции ЫЕ различных физиологических параметров организма Мы проанализировали принципиальную возможность влияния РП-каскадных процессов, запускаемых ЫЕ, на различные физиологические функции организма. Проведена оценка следующих параметров:
а)
б)
Рисунок б. Нейрохимические механизмы РП-опосредованного действия ЫЕ на: а) процессы памяти, б) депрессию.
взаимодействие с ФВП, уровни тревожности и депрессии, память и др.
В качестве примера мы представляем схему возможных каскадных путей регуляции депрессии и процессов памяти. Так, NE стимулирует высвобождение РП, оказывающие позитивное воздействие на процессы консолидации памяти - VP и АСТН, CRF (рис. 6а). В то же время, NE ингибирует PL, снижающий запоминание. Таким образом, свойственный NE ноотропный эффект может дублироваться посредством влияния его сразу на несколько РП. Кроме того, данный эффект NE может усиливаться путем образования обратных положительных связей между медиатором и обозначенными РП.
Известно, что селективные ингибиторы обратного захвата NE эффективны при депрессивных расстройствах в разных клинических ситуациях. Однако сопоставление индукционных воздействий NE и эффектов РП позволило проследить возможные нейрохимические механизмы ограничения во времени антидепрессантного действия NE (рис. 66). Анализ литературных данных показал, что NE стимулирует высвобождение РП-индукторов депрессии, - Gal, CRF, и ингибирует NPY, - пептид, обладающий антидепрессантным свойством. Таким образом, антидепрессантный эффект NE может лимитироваться воздействием противоположной направленности, опосредованным РП.
Сеть перекрестных индукционных взаимодействий между ACh и РП Для определения роли ACh в сопряженном с РП контроле физиологических функций организма была создана БД. На ее основе был проведен анализ индуцирующих и ингибирующих воздействий ACh на пул РП и построена схема перекрестных взаимодействий (рис. 7). Были выявлены следующие особенности.
ACh влияет однонаправлено на 71% РП от пула пептидов, на который он воздействует. Таким образом, формируется представление о ACh, как о директивном агенте. Кроме того, ACh оказывает преимущественно стимулирующие эффекты на РП: индуцирует 67% пептидов, на которые
NPK
Ба!
NPY
DSIP
SP
NT
CCK-4
CCK-8
ANP
i-MSH
MIF-I
CRF
ACTH
AT-II
CGRP
VIР
i-End
leu-Enk
Dyn
SS
T RH
GnRH
VP
ОТ
PL
Рисунок 7. Схема взаимодействия ACh с РП.
ACh
t
оказывает воздействия.
Было выдвинуто предположение о существовании систем обратных положительных связей между АСЬ и рядом пептидов. Например, с ФВП - БР и а-МБН, а также гормоном стресса СШ\ Таким образом, можно проследить опосредованное участие АСЬ в регуляции уровня стресса и тревожности, процессов обучения и формирования памяти.
Формирование каскадных путей регуляции АСЬ различных физиологических параметров организма Была проанализирована
принципиальная возможность развития РП-каскадных процессов, запускаемых ацетилхолином, на различные физиологические параметры:
взаимодействие с ФВП, уровни тревожности и депрессии, память и др. В настоящее время предполагается, что АСЬ участвует в этиологии депрессии. Было обнаружено, что ингибиторы ацетилхолинэстеразы (физостигмин и др.), повышающие уровень АСЬ в центральной нервной системе, вызывают депрессионные состояния. Напротив, применение антагонистов медиатора
(скополамин и др.) облегчает симптомы депрессии. Сопоставление индукционных воздействий ACh и эффектов РП позволило проследить возможные механизмы РП-опосредованного положительного действия ACh на уровень депрессии (рис. 8а). Так, медиатор стимулирует высвобождение индукторов депрессии CRF и Gal. С другой стороны, продепрессантный эффект ACh сочетается с эффектом противоположной направленности, опосредованным NPY. Таким образом, можно предположить возможность ограничения во времени стимулирующего эффекта ACh на уровень депрессии. Однако для этого необходим дальнейший анализ литературных данных по проблеме сопоставления временных параметров развития эффектов.
Проведена оценка участия системы ACh-РП в процессах регуляции памяти (рис. 86). Известно, что при дефиците медиатора нарушаются процессы обучения, ухудшается память. ACh стимулирует высвобождение РП, оказывающие позитивное воздействие на процессы консолидации
Рисунок 8. Нейрохимические механизмы РП-опосредованного действия ACh на: а) депрессию; б) память.
памяти - УР и СЯР, АСТН. В то же время, АСЬ оказывает модулирующее влияние на уровень РЬ, снижающий запоминание. Таким образом, ноотропный эффект АСЬ может дублироваться посредством влияния сразу на несколько РП.
"Прямое" (без участия РП-пула) взаимодействие РА. ЫЕ. 5-НТ и АСЬ На основании литературных данных был проведен анализ прямых, не опосредованных пептидами, взаимодействий между РА, 5-НТ, ЫЕ и АСЬ.
Системы перекрестных связей
Рисунок 9. Взаимодействия между 5-НТ, ОА, Ж и АСЬ
между медиаторами
представлены на рисунке 9. Серотонинергическая система выступает модулирующей по отношению к РА и АСЬ и ингибирует ЫЕ. РА оказывает однонаправленные воздействия - стимулирует 5-НТ и
ингибирует ЫЕ и АСЬ. ЫЕ модулирует РА и 5-НТ и стимулирует АСЬ. АСЬ, в свою очередь, стимулирует только РА и ЫЕ, не затрагивая 5-НТ.
Сопряженное взаимодействие РА. ЫЕ. 5-НТ. АСЬ и континуума РП На следующем этапе работы был проведен анализ особенностей сопряженного функционирования РА-, 5-НТ-, ЫЕ- и АСЬ-систем с пулом РП. Была предпринята попытка сопоставить все данные по индуцирующим и ингибирующим перекрестным влияниям обозначенных четырех медиаторных систем и РП, а также показать принципиально возможные принципиально возможные схемы каскадных путей регулирования уровня РА, ЫЕ, 5-НТ, АСЬ и РП. Такой анализ носит несколько условный характер (необходима дальнейшая детальная оценка особенностей тканевого расположения, концентрации веществ и др.), однако он позволяет наглядно представить особенности организации реально существующей сложной системы контроля обозначенных эндогенных регуляторов. Для облегчения
восприятия информации по индукционным связям мы разделили 26 пептидов на условные "логические" группы: ФВП-система (Dyn, beta-End, Ieu-Enk, NT, SP, DSIP, a-MSH, NPY, MIF-I); группа пептидов с выраженными гормональными эффектами (ОТ, VP, PL, TRH, GnRH, SS); пептиды оси стресса (CRF, АСТН); группа РП, являющихся факторами тревожных
стрелки указывают воздействия медиаторов на РП, а короткие, - РП на медиаторы.
состояний (ССК-4, ССК-8, DBI), индуктор депрессионных состояний (Gal); группа вазоактивных пептидов (AT-II, VIP, CGRP, ANP, NPK).
Анализируя систему индукционных связей, образованную всеми 4 медиаторами и ФВП (рис. 10 а-в) были выявлены следующие особенности. Отмечается преобладание положительного воздействия со стороны медиаторов на весь спектр опиоидов (рис. 10а). Все три опиоида Dyn, leu-Enk и beta-End модулируют выход NE. В то же время, NE сам корректирует только уровень beta-End. Таким образом, NE является фокусом суммирования влияний с переходом на следующие управляющие молекулярные программы (с сужением зоны влияния). leu-Enk, собирая на себя влияние трех медиаторов, в свою очередь, модулирует все четыре медиатора. Таким образом, он является фокусом влияний медиаторов, но с расширением зоны влияния.
Почти все ФВП (не опиоиды), модулируют выход 5-НТ - NT, SP, DSIP и a-MSH. Таким образом, NE является фокусом влияний для опиоидов, а 5-НТ - для остальных ФВП. Почти все ФВП (не опиоиды): стимулируют NE. Исключение составляет NPY. Он оказывает ингибирующее воздействие на NE. DA также аккумулирует на себе (но в меньшей степени, чем NE) индуцирующие входы от ФВП. Такие ФВП, как NT, SP и a-MSH, формируют "узлы множественных выходов" на все четыре медиатора. Причем, SP и а-MSH преимущественно стимулирующего профиля, a NT - модулирующего.
Таким образом, мы видим, что преобладающая часть ФВП оказывает положительное воздействие на DA и NE и модулирующее (или ингибирующее) на 5-НТ. Такое сочетание активностей медиаторных систем соответствует эмоционально-положительным состояниям. При анализе эффектов ФВП на ACh не выявлено преобладаний воздействий какого-то определенного направления.
Был проведен анализ сопряженного взаимодействия медиаторов с факторами тревожно-фобических и депрессионных состояний (рис. 11 а-в). Выявлены следующие особенности.
Практически ни на один пептид из данной группы нет влияний со стороны медиаторов. "Особняком" выделяется ССК-8 (рис. 11а). Его можно назвать "первично инициирующим источником". Он модулирует уровни всех четырех медиаторов, но не имеет при этом регуляторного контура со стороны медиаторов.
Gal также модулирует уровень почти всех медиаторов (рис. 116). С
Рисунок 11. Схема сопряженного взаимодействия DA, 5-НТ, NE и ACh с: а) ССК-4, ССК-8, DBI; б) Gal; в) CRF, АСТН.
Рисунок 12. Схема сопряженного взаимодействия DA, 5-НТ, NE и ACh с: а) ОТ, VP, PL; б) TRH, GnRH; в) SS.
другой стороны, все четыре медиатора регулируют уровень Gal. Таким образом, Gal и ССК-8 по ответным реакциям похожи, однако у Gal есть управляющие входы, а ССК-8 является "независимым агентом".
Анализ воздействий медиаторов с CRF и АСТН выявил следующие особенности (рис. 11 в). CRF стимулирует все четыре медиатора (на 5-НТ
оказывает модулирующее воздействие). Со стороны медиаторов на СЮ7 и АСТН, в целом, прослеживается одинаковое влияние (частично, из-за наличия самой индукционной связи между СИР и АСТН). БА оказывает ингибирующее влияние, а ЫЕ, 5-НТ и АСЬ - стимулирующее (модулирующее у 5-НТ).
Было исследовано взаимодействие медиаторов с пептидами, обладающими выраженными гормональными эффектами (рис. 12 а-в).
Все четыре медиатора оказывают "равновесные" влияния на обозначенные пептиды, т.е. без избыточного или недостаточного "внимания" к определенным пептидам. Отмечается "неактивная" ответная реакция со стороны системы УР-ОТ-РЬ, в отличие от влияния на нее медиаторов (причем в основном все влияния медиаторов позитивные или модулирующие). На АСИ вообще нет воздействия со стороны системы УР-ОТ-РЬ.
На ТЯН и впГЩ оказывается очень "симметричное" модулирующее воздействие со стороны всех четырех медиаторов. Можно выделить два типа индукционных программ: ТЛН индуцирует все четыре медиатора, а впЯН формирует разнонаправленную модель воздействия. ББ имеет модулирующий характер влияний на медиаторы, за исключением взаимостимулирующих отношений с ЭА.
Таким образом, результаты исследования показали, что для всех медиаторов есть свой характерный режим функционирования: БА, ЫЕ и АСЬ имеют директивные роли, 5-НТ выполняет модулирующую функцию. Однако может происходить смена функциональной роли медиаторов при взаимодействии с определенными группами РП. Так, 5-НТ проявляет влияния только ингибирующего характера при взаимодействии с группой факторов тревожно-фобических состояний. Для БА, ЫЕ и АСИ существуют свои группы РП, с которыми они взаимодействуют по модулирующему типу. Было выявлено, что преобладающая часть ФВП оказывает положительное воздействие на ОА и ЫЕ и модулирующее/ингибирующее на 5-НТ. Такое
сочетание активностей медиаторных систем соответствует эмоционально-положительным состояниям.
Особый интерес представляет анализ динамики индукционных схем взаимодействий между медиаторами и пептидами во времени при различных физиологических состояниях организма. Нами были систематизированы литературные данные и проанализированы системы перекрестных связей между 5-НТ, ОА и ОТ-УР-РЬ при различных физиологических состояниях: не беременность, ранняя и поздняя стадии беременности, лактация, материнское поведение.
Были выявлены следующие основные особенности в состоянии не беременности. ОА действует однонаправлено на уровень трех пептидов, -ингибирует РЬ и стимулирует УР, ОТ. В свою очередь, 5-НТ на все три РП действует двунаправлено. С другой стороны, УР ингибирует 5-НТ и ОА, а ОТ модулирует уровень этих медиаторов. РЬ не оказывает влияния. Состояние беременности характеризуется мощной перестройкой ряда эндокринных функций. Имеются экспериментальные данные об изменении взаимодействий между ОА и 5-НТ с пептидами. Показано, что на поздней стадии беременности 5-НТ ингибирует высвобождение РЬ у беременных крыс, а также ослабляется ингибирующие влияние ЭА на РЬ. Однако полностью негативное влияние ОА на РЬ не исчезает.
Показано, что во время лактации 5-НТ ингибирует высвобождение РЬ. В то же время, наблюдается ослабление ингибирующего влияния ОА на РЬ. 5-НТ и ОА в этот период оказывают ингибирующее действие на активность ОТ-нейронов. Введение ОА кормящим крысам стимулирует высвобождение УР.
Анализ динамики индукционных схем показал, что ОА- и 5-НТ-системы играют важную роль в контроле уровня гормонов, в формировании репродуктивного и материнского поведения. Являясь молекулярной основой регуляции эмоционального статуса организма, они приобретают роль "мостика" между эмоциональным фоном и гормональным спектром
организма. Таким образом, становится более очевидным регулирующий эффект различных внешних воздействий на психику, который можно и нужно использовать для профилактики и терапии при патологии беременности.
Оппонентно-реципрокные взаимоотношения между 5-НТ- и DA-системами
Нами были выявлены оппонентно-реципрокные взаимоотношения между ключевыми для внутреннего подкрепления системами DA и 5-НТ на нескольких уровнях взаимодействий: прямые индукционные связи между DA и 5-НТ; совместная регуляция пула пептидов и ФВП; сочетание активностей двух систем в формировании эмоционально-положительных состояний. Под оппонентно-реципрокными взаимоотношениями мы подразумеваем содружественную работу в противоположных аспектах, обеспечивающую, в конечном счете, стабильное и эффективное функционирование общей системы.
При анализе особенностей взаимодействий DA- и 5-НТ-систем с пулом РП был выявлен фокус усиленного дублирования определенного сочетания индукционных эффектов РП - одновременное подавление 5-НТ-системы и стимуляция DA-системы. Это сочетание индукционных воздействий реализуют представители большого числа семейств РП: SP, NT, Gal, NPY, ССК-4, ССК-8, a-MSH, CRF, beta-End, leu-Enk (Королева, 2006). Было выдвинуто предположение, что такое эволюционно-отобранное сочетание индукционных векторов имеет важное значение для определения эмоционального статуса организма. Показано, что эмоционально-положительные состояния организма формируются усилением активности DA (а также NE, опиоидной)-систем и уменьшением активности 5-НТ-системы мозга (Базян, 2000). И наоборот, эмоционально-отрицательные состояния формируются усилением активности 5-НТ-системы и уменьшением активности DA (NE, опиоидной)-систем мозга. Таким образом,
5-НТ- и DA-системы обеспечивают оптимальный
эмоциональный/физиологический статус организма.
Показано, что эти две системы кодируют информацию об отрицательном и положительном подкреплении, формируя фазические и тонические компоненты сигнала, и обеспечивают формирование позитивных и негативных эмоций (Daw, 2002). Таким образом, вновь прослеживаются оппонентно-реципрокные взаимоотношения между DA- и 5-НТ-системами.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Для решения задачи анализа и оценки взаимодействия DA, NE, 5-НТ, ACh, ФВП и других основных представителей различных семейств РП, был исследован большой объем несистематизированной литературы последних 30 лет. По результатам исследований создана информационная БД, включающая направленность физиологических эффектов, виды организмов, тканевую специфичность, дозы и способы введения РП и БАВ, а также рецепторные основы. Определена функциональная роль каждой из медиаторных систем по отношению к пулу РП: 5-НТ - как модулирующей; DA, NE, ACh - как направляющей (директивной). Выявление систем обратных положительных и отрицательных связей между медиаторами, ФВП и РП позволило сформировать представление о замкнутых контурах регулирования ряда биологических процессов. Анализ индукционных схем обозначил принципиальную возможность формирования ФВП- и РП-каскадных процессов, запускаемых DA, NE, 5-НТ и ACh, на различные функции организма: эмоциональный статус организма, уровни тревожности и депрессии, память, давление крови и т.д.
На основании анализа экспериментальных данных по прямым (без участия РП-пула) взаимодействиям между DA, 5-НТ, NE и ACh была построена схема перекрестных взаимодействий между медиаторами. Нами были выявлены оппонентно-реципрокные взаимоотношения между ключевыми для внутреннего подкрепления DA- и 5-НТ-системами на
нескольких уровнях взаимодействий: 1) прямые индукционные связи между БА и 5-НТ; 2) формирование компонент сигналов о положительном и отрицательном подкреплении; 3) совместная регуляция пула РП; 4) сочетание активностей двух медиаторных систем в формировании эмоционально-положительных состояний.
Впервые был проведен анализ особенностей сопряженного функционирования ОА-, ЫЕ-, 5-НТ- и АСЬ-систем с РП. Была предпринята попытка свести воедино все данные по индуцирующим и ингибирующим перекрестным влияниям обозначенных четырех медиаторных систем и РП, а также показать принципиально возможные каскадные пути регулирования как медиаторами пула РП, так и пептидами уровня медиаторов. Было выявлено, что преобладающая часть ФВП оказывает положительное воздействие на ЭА и ЫЕ и модулирующее/ингибирующее на 5-НТ. Такое сочетание активностей медиаторных систем соответствует эмоционально-положительным состояниям.
Выявленные возможные каскадные процессы, участвующие в регуляции множества физиологических функций, позволили обозначить направления прикладного характера исследований. Так, формирование обратной положительной связи между ЭА- и БЗ-системами и их однонаправленные физиологические эффекты позволяют усилить и продлить воздействия данных регуляторов. Сочетание ОА-ББ является перспективной основой для разработки лекарственных агентов с целью лечения и коррекции целого ряда патологических состояний: депрессии, стресса, ангиогенеза, опухолевого роста и др. Способность к гетероолигомеризации одного из типов рецепторов ББ (885-рецептора) и 02-рецептора дофамина с формированием еще более функционально активного олигомера подтверждает, что сочетание ОА/ББ - это эволюционно-отобранная физиологическая комбинация веществ.
Таким образом, впервые были исследованы основные закономерности взаимодействия между медиаторами ОА, ЫЕ, 5-НТ, АСЬ и представителями
различных семейств РП. На основе созданной БД выявлены основные закономерности эволюционно-отобранной сети индукционных связей и проведена оценка сопряженного участия медиаторов в регуляции пула РП. Такой анализ направлен на обоснование последующих экспериментальных работ по исследованию физиологической активности медиаторов и РП, а также необходим для прикладных фармакологических исследований по поиску эффективных лекарственных препаратов. Без такого первичного анализа неизбежна хаотичность в планировании экспериментов.
ВЫВОДЫ
1. На основании литературных данных за период 1970-2008 годов создана информационная база по взаимодействиям ОА, ЫЕ, 5-НТ, АСЬ, ФВП и представителей основных семейств РП. Она включает направленность воздействия, вид организма, органно-тканевые системы, дозы и виды введения, рецепторные механизмы.
2. Построены обобщенные схемы взаимодействия между ОА, ЫЕ, 5-НТ, АСЬ, ФВП и РП. Выявлены системы обратных положительных и отрицательных связей между медиаторами и РП.
3. Определена функциональная роль каждой из медиаторных систем по отношению к пулу РП: 5-НТ - как модулирующей; ОА, ЫЕ, АСЬ - как направляющей (директивной). Выявлены оппонентно-реципрокные взаимоотношения между 5-НТ- и ОА-системами.
4. При оценке индукционных влияний выявлен целый ряд возможных однонаправленных каскадных воздействий медиаторов, ФВП и РП на различные функции организма: эмоциональное состояние, уровни тревожности и депрессии, память, пищевое поведение, давление крови и др. Проведен анализ динамики схемы индукционных влияний между 5-НТ, ОА и \Ф, ОТ, РЬ на разных стадиях беременности.
5. Выявлены закономерности сопряженного функционирования всех четырех медиаторов и пула РП с обозначением различных типов
регуляторных программ. Установлены режимы смены профиля директивных и модулирующих программ медиаторов и РП.
СПИСОК ОПУБЛИКОВАННЫХ РАБОТ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ
1. Королева С.В., Николаева А.А., Ашмарин И.П. Взаимодействие дофамина, серотонина и других факторов внутреннего подкрепления. Изв. РАН сер. Биол., 2006, № 4, с. 457-469.
2. Nikolaeva АА, Koroleva SV, Ashmarin IP. System of regulatory peptides -a set of natural adaptive programmes. VIII международный конгресс по адаптационной медицине (ISAM), Москва, 21-24 июня, 2006; с.186-187.
3. Nikolaeva АА, Koroleva SV, Ashmarin IP. Inductive relations of serotonin with hormones: prolactin, oxytocin and vasopressin. Forum of European Neuroscience (FENS), Vienna, Austria, july 8-12,2006; p.453 (A183.12).
4. Николаева A.A., Королева C.B., Ашмарин ИП. Взаимодействие систем серотонина и дофамина с системами регуляторных пептидов окситоцина, вазопрессина и пролактина в норме и в период беременности. Вестник Российской академии медицинских наук. 2007; (9):37-43.
5. Николаева А.А., Королева С.В., Ашмарин И.П.. Динамика индукционных связей между рядом нейромедиаторов и гормонов при различных состояния репродуктивной системы. XX Съезд Физиологического общества им. И.П. Павлова (4-8 июня, 2007, Москва), № 0772 - Нейрохимия 028, С. 355.
6. Nikolaeva АА, Koroleva SV, Ashmarin IP. Interaction of dopamine and serotonin with somatostatin. 7th Australian Peptide Conference, 2007. Abstract 340.
7. Николаева A.A., Королева C.B., Ашмарин И.П. Дофамин-серотонин-соматостатин. Изучение взаимодействий в этой системе обещает новые
перспективы в теории и практике. Экспериментальная и клиническая фармакология (в печати).
8. Николаева A.A., Королева C.B., Ашмарин И.П. Построение обобщенной схемы индукционных связей между норадреналином и регуляторными пептидами. Нейрохимия, 2008, Т.25, №3, С. 191-201.
9. Николаева A.A., Королева C.B. Анализ взаимодействия норадреналина и ацетилхолина с пулом регуляторных пептидов. Конференция с международным участием: "Нейрохимические механизмы формирования адаптивных и патологических состояний мозга", Санкт-Петербург, 10-12 сентября 2008 года, С. 102.
Подписано в печать 25.11.2008 Формат 60x88 1/16. Объем 1.0 п.л. Тираж 100 экз. Заказ № 784 Отпечатано в ООО «Соцветие красок» 119991 г.Москва, Ленинские горы, д.1 Главное здание МГУ, к. А-102
Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Николаева, Анна Александровна
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.
ВВЕДЕНИЕ.
ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
Базы данных.
1. Проблема извлечения знаний и выявления скрытых закономерностей в массивах данных.
2. Предметная область. Различные типы организации баз данных в биологии.12 Объекты базы данных.
1. Характеристика БА-, 5-НТ-, ЫЕ-, А СИ-систем.
2. Регуляторные пептиды.
3. Классификация и краткая характеристика семейств РП.
Взаимодействие БА-системы с пулом РП.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ.
Информационная база
1. Сеть перекрестных индукционных взаимодействий между Б А и пулом
Общая направленность взаимодействия И А с пулом РП.
2. Сеть перекрестных индукционных взаимодействий между 5-НТ и пулом РП.
Общая направленность взаимодействия 5-НТ с пулом РП.
3. Сеть перекрестных индукционных взаимодействий между NE и РП.
Общая направленность взаимодействия ИЕ с пулом РП.
Формирование каскадных путей регуляции NE различных физиологических параметров организма.
4. Сеть перекрестных индукционных взаимодействий между АСИ и РП.
Общая направленность взаимодействия АСк с пулом РП.
Формирование каскадных путей регуляции АСЬ различных физиологических параметров организма.
5. "Прямое" (без участия РП-пула) взаимодействие БА, NE, 5-НТ и АСЬ.
6. Сопряженное взаимодействие БА, 5-НТ, АСЬ и системы РП.
Введение Диссертация по биологии, на тему "Взаимодействие нейромедиаторов, факторов внутреннего подкрепления и регуляторных пептидов. Создание информационной базы"
Одна из первостепенных ролей в медиаторных процессах принадлежит системе биогенных аминов, - норадреналину, дофамину и серотонину, а также ацетилхолину. Эти эндогенные регуляторы являются хорошо изученными и наиболее характерными представителями различных медиаторных систем ЦНС. DA-, NE-, 5-НТ- и ACh-системы осуществляют контроль многих жизненно важных процессов организма и определяют функциональное состояние мозга. Показана ведущая роль этих систем в формировании эмоционального статуса организма. С одной стороны, все четыре системы принимают участие в регуляции одних и тех же физиологических параметров организма, с другой стороны, каждая из систем характеризуется своим индивидуальным функциональным профилем.Наряду с медиаторами существует большая группа других биологически активных эндогенных соединений - регуляторных пептидов, участвующих в управлении и контроле многих жизненно важных процессов организма. РП также могут служить медиаторами, гормонами, образуя самостоятельные пути регуляции.Они могут сосуществовать с классическими медиаторами, модулируя и усиливая их активность. Для РП характерна тонкая координация многочисленных физиологических параметров. С одной стороны, каждый из пептидов обладает уникальным сочетанием эффектов, а, с другой стороны, имеет перекрывающийся с остальными РП спектр биоактивностей. В совокупности все множество РП образует эффективный функциональный континуум, решающий множество задач управления. Некоторые РП, изученные как индукторы внутреннего подкрепления и эмоционально-положительных состояний, являются стимуляторами DA и снижают б уровень депрессии. Так, к группе факторов внутреннего подкрепления относятся опиоиды Dyn, leu-Enk и beta-End, а также NT, SP и ряд других РП. В настоящее время использование природных РП, их аналогов и сочетаний в качестве лекарственных средств, представляется особенно перспективным.Однако, несмотря на широкое и активное изучение РП и их взаимодействий с другими эндогенными регуляторами, полученные обширные данные мало систематизированы, неизвестна функциональная роль многих пептидов.Выявлено, что между различными медиаторными системами организма существуют сложные индукционные связи. За последние десятилетия накоплен большой объем разрозненных экспериментальных работ по взаимодействию "классических" нейромедиаторов DA, 5-НТ, NE и ACh с пулом РП. Принципиально важное значение имеет систематизация и анализ накопленных литературных данных. Актуальность работ по фундаментальному исследованию особенностей сети перекрестных взаимодействий между медиаторами, ФВП и пулом РП диктуется их большой практической важностью при решении задач, связанных с поиском новых эффективных терапевтических подходов, открывает возможности для прикладных фармакологических исследований в области биотехнологии и медицины. Такими мишенями являются регуляция эмоционального статуса организма, уровня тревожности и депрессии, процессов памяти и др.Исходя из выше сказанного целью настоящей работы стали систематизация экспериментальных данных и выявление основных закономерностей взаимодействия медиаторов, ФВП и РП. В связи с этим были поставлены следующие задачи: создание информационной базы данных по индукционным эффектам медиаторов, ФВП и РП; анализ сети перекрестных влияний с выявлением эволюционно отобранных закономерностей регуляторных контуров; определение функциональной роли медиаторных систем; оценка потенциальных каскадных процессов медиаторов и РП, принимающих участие в управлении ряда физиологических параметров; выявление закономерностей сопряженного регулирования медиаторами пула РП.
Заключение Диссертация по теме "Физиология", Николаева, Анна Александровна
выводы
На основании литературных данных за период 1970-2008 годов создана информационная база по взаимодействиям БА, N12, 5-НТ, АСЬ, ФВП и представителей основных семейств РП. Она включает направленность воздействия, вид организма, органно-тканевые системы, дозы и виды введения, рецепторные механизмы.
Построены обобщенные схемы взаимодействия между БА, N£5 5-НТ, АСИ, ФВП и РП. Выявлены системы обратных положительных и отрицательных связей между медиаторами и РП.
Определена функциональная роль каждой из медиаторных систем по отношению к пулу РП: 5-НТ - как модулирующей; БА, 1ЧЕ, АСИ - как направляющей (директивной). Выявлены оппонентно-реципрокные взаимоотношения между 5-НТ- и ОА-системами.
При оценке индукционных влияний выявлен целый ряд возможных однонаправленных каскадных воздействий медиаторов, ФВП и РП на различные функции организма: эмоциональное состояние, уровни тревожности и депрессии, память, пищевое поведение, давление крови и др. Проведен анализ динамики схемы индукционных влияний между 5-НТ, Б А и УР, ОТ, РЬ на разных стадиях беременности. Выявлены закономерности сопряженного функционирования всех четырех медиаторов и пула РП с обозначением различных типов регуляторных программ. Установлены режимы смены профиля директивных и модулирующих программ медиаторов и РП.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Таким образом, для решения задачи анализа и оценки взаимодействия DA, NE, 5-НТ, ACh, ФВП и основных представителей различных семейств РП, был исследован большой объем несистематизированной литературы последних 30 лет. По результатам исследований создана информационная база данных, включающая направленность эффектов, виды организмов, тканевую специфичность, дозы и способы введения РП и БАБ, а также рецепторные основы.
Были систематизированы и проанализированы сложные индукционные воздействия между DA, NE, 5-НТ, ACh и РП. Выявление систем обратных положительных и отрицательных связей между медиаторами, ФВП и РП позволило сформировать представление о замкнутых контурах регулирования ряда биологических процессов. Анализ индукционных схем обозначил принципиальную возможность формирования ФВП- и РП-каскадных процессов, запускаемых DA, NE, 5-НТ и ACh, на различные функции организма: регуляция эмоционального статуса организма, уровни тревожности и депрессии, память, давление крови и т.д.
Оценка результатов исследований перекрестных индукционных эффектов DA с РП выявила, что между DA и отдельными РП преимущественно наблюдаются взаимодействия одной направленности (позитивной или негативной), подтверждая представление о DA как о директивном (направляющем) агенте. NE и ACh также играют, в основном, директивную роль во взаимодействии с пулом РП. Специфической особенностью взаимодействия NE с РП является преобладание количества возможных индукционных влияний со стороны пула РП на NE, чем NE на систему РП. Отличительной же чертой индукционной сети ACh-РП является преимущественно однонаправленные стимулирующие эффекты медиатора на пептиды.
Анализ литературных данных дает представление о сложной связи 5-НТ с регуляторными пептидами. Выделяется "насыщенная" связь 5-НТ с РП, что отражает тонкую регуляцию серотонином пула РП. Между 5-НТ и большинством РП отмечаются взаимодействия различной направленности. Можно полагать, что 5-НТ-система является модулирующей системой.
На основании анализа экспериментальных данных по прямым (без участия РП-пула) взаимодействиям между DA, 5-НТ, NE и ACh была построена схема перекрестных взаимодействий между медиаторами. Нами были выявлены оппонентно-реципрокные взаимоотношения между ключевыми для внутреннего подкрепления DA- и 5-НТ-системами на нескольких уровнях взаимодействий: 1) прямые индукционные связи между DA и 5-НТ; 2) формирование компонент сигналов о положительном и отрицательном подкреплении; 3) совместная регуляция пула РП; 4) сочетание активностей двух медиаторных систем в формировании эмоционально-положительных состояний.
Впервые был проведен анализ особенностей сопряженного функционирования DA-, NE-, 5-НТ- и ACh-систем с "логическими" группами РП: ФВП-системы (Dyn, beta-End, leu-Enk, NT, SP, а также с DSIP, a-MSH, NPY, MIF-I); гормональной группой пептидов (ОТ, VP, PL, а также TRH, GnRH и SS); пептидов гормональной оси стресса CRF и АСТН; группой РП, являющихся факторами панических состояний, - ССК-4, ССК-8, DBI, индуктором депрессионных состояний, - Gal; группой вазоактивных пептидов (AT-II, VIP, CGRP, ANP, NPK). Была предпринята попытка свести воедино все данные по индуцирующим и ингибирующим перекрестным влияниям обозначенных четырех медиаторных систем и РП, а также показать принципиально возможные каскадные пути регулирования как медиаторами пула РП, так и пептидами уровня медиаторов. Результаты исследования показали, что для всех медиаторов есть свой характерный режим функционирования: DA, NE и ACh играют директивные роли, 5-НТ выполняет модулирующую функцию. Однако может происходить смена функциональной роли медиаторов при взаимодействии с определенными группами РП. Так, 5-НТ проявляет влияния только ингибирующего характера при взаимодействии с группой факторов панических состояний. Для DA, NE и ACh существуют свои группы РП, с которыми они взаимодействуют по модулирующему типу. Количество таких групп для каждого из этих трех медиаторов разное: DA □ AChD NE. Для DA - это группа ОП, группа TRH/GnRH и по одному представителю из группы вазоактивных пептидов (VIP) и из группы ФВП (NPY). Для ACh - это гормональная группа TRH/GnRH, SS и PL, а также некоторые РП из группы вазоактивных пептидов (ANP и CGRP). Для NE - это гормональная группа TRH и SS. Интересен тот факт, что выявленные нами оппонентно-реципрокные отношения между DA и 5-НТ, не сохраняются в отношении некоторых групп РП. Для этих групп пептидов, а именно для опиоидов и гормональной группы TRH/GnRH, можно выделить симметричный тип влияния медиаторов. Было выявлено, что преобладающая часть ФВП оказывает положительное воздействие на DA и NE и модулирующее/ингибирующее на 5-НТ. Такое сочетание активностей медиаторных систем соответствует эмоционально-положительным состояниям.
Анализ статических систем каскадных процессов позволил выйти на уровень оценки динамики таких индукционных схем при изменении физиологического статуса организма во времени. Нами было проанализировано изменение сопряженного взаимодействия DA, 5-НТ и ОТ, VP, PL на различных стадиях беременности, а также в послеродовой период.
Выявленные принципиально возможные каскадные процессы, участвующие в регуляции множества физиологических функций, позволили обозначить направления прикладного характера исследований. Так, в качестве примера, можно выделить регуляторный контур DA-SS. Возможность формирования обратной положительной связи между DA- и SS-системами и их однонаправленные физиологические эффекты позволяют усилить и продлить их воздействия. Сочетание DA-SS является перспективной основой для разработки лекарственных агентов с целью лечения и коррекции целого ряда патологических состояний: депрессии, стресса, ангиогенеза, опухолевого роста и др. Способность к гетероолигомеризации одного из типов рецепторов SS (SS5-рецептора) и D2-рецептора дофамина с формированием еще более функционально активного олигомера подтверждает, что сочетание DA/SS - это эволюционно отобранная физиологическая комбинация веществ.
Таким образом, впервые были исследованы основные закономерности взаимодействия между медиаторами DA, NE, 5-НТ, ACh, ФВП и представителями различных семейств РП. На основе созданной БД выявлены основные закономерности эволюционно отобранной сети индукционных связей и проведена оценка сопряженного участия медиаторов в регуляции пула РП. Такой анализ направлен на обоснование последующих экспериментальных работ по исследованию физиологической активности медиаторов и РП, а таюке необходим для прикладных фармакологических исследований по поиску эффективных лекарственных препаратов. Без такого первичного анализа неизбежна хаотичность в планировании экспериментов.
Библиография Диссертация по биологии, кандидата биологических наук, Николаева, Анна Александровна, Москва
1. Ашмарин И.П., Антипенко А.Е., Ашапкин В.В. и др. Нейрохимия. М.: Изд-во Института биомедицинской химии РАМН, 1996. - 464с. - С. 298-325.
2. Ашмарин И.П., Королева C.B. // Отрицательные и положительные эмоции. Нейрохимические механизмы воздействия на патологические процессы. Патогенез 2004. — №1 - с.30-38.
3. Белова Е.И. Основы нейрофармакологии. М.: Аспект пресс, 2006. - С. 38-49.
4. Гомазков O.A. Мозг и нейропептиды. Справочно-информационпое издание. М.: Хр. Изд-во, 1997.- 170 с.
5. Дубынин В.А., Ивлева Ю.А., Беляева Ю.А. и др. Воздействие однократного и хронического введения ß-казоморфина на материнскую мотивацию белых крыс. Рос.физиол.журн.им.Сеченова. 2005; 91(1): 80—88.
6. Дюк В., Самойленко A. Data mining: учебный курс. СПб: Питер, 2001. - 368 С.
7. Замятнин A.A. Классификация эндогенных регуляторных олигопептидов по первичной структуре // Докл. Акад. Наук СССР. 1990. - Т. 311. - Вып. 5. - С. 1259-1265.
8. Климов П.К. Физиологическое значение пептидов мозга для деятельности пищеварительной системы. Л.: Наука, 1986. - 256 с.
9. Ковальзон В.М., Алфолди П., Михалева И.И., Прудченко И.А. Влияние синтетического дельта соп-индуцирующего пептида и его аналогов на сон крыс // Нейрохимия.- 1995.-Т. 12.-Вып. 1.-С. 52-57.
10. Королева C.B., Николаева A.A., Ашмарин И.П. Взаимодействие дофамина, серотонина и других факторов внутреннего подкрепления. Изв. РАН сер. Биол., 2006, № 4, с. 457-469.
11. Коста Э., Трабукки. М. Эндорфины. М.: Мир, 1981. - 368 с.
12. Крупина H.A. Недостаточность дофаминергической нигростриатной системы как дизрегуляционный механизм экспериментального дофаминзависимого депрессивного синдрома // Дизрегуляционная патология. М.: Медицина, 2002. -632с.-С.506 -514.
13. Николаева A.A., Королева C.B., Ашмарин И.П. Дофамин-серотонин-соматостатин^ Изучение взаимодействий в этой системе обещает новые перспективы в теории и практике. Экспериментальная и клиническая фармакология. 2008. (в печати).
14. Силькис И.Г. Влияние нейромодуляторов на синаптическую пластичность в дофаминергических структурах среднего мозга (гипотетический механизм) // Журнал В.Н.Д. 2003. - 53, №. 4. - С. 464-479.
15. Смирнов А.Н. Элементы эндокринной регуляции. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008.
16. Харкевич Д.А. Фармакология. М., 2004.
17. Шабанов П.Д., Лебедев A.A., Мещеров Ш.К. // Дофамин и подкрепляющие системы мозга. С.-П.: Лань, 2002. - 208с. - С.52-54,142-149.
18. Шаляпина В.Г., Ракицкая В.В., Рыбникова Е.А. Кортикотропин-рилизинг гормон в интеграции эндокринных функций и поведения // Усп. физиол. наук. 2003. - 34, №. 4. - С. 75-92.
19. Acs Z, Barna I, Koenig JI, Makara GB. Age-dependent muscarinic stimulation of beta-endorphin secretion from rat neurointermediate lobe in vitro // Brain Res Bull. 1997; 44(6): 719-25.
20. Aghajanian GK. Electrophysiology of serotonin receptor subtypes and signal transduction pathways // Psychopharmacology: The Fourth Generation of Progress (Bloom FR, Kupfer DJ, eds.). 1995. Raven Press, N.Y.P. 1451-1459.
21. Akehira K, Nakane Y, Hioki K, Taniyama K. Site of action of galanin in the cholinergic transmission of guinea pig small intestine // Eur J Pharmacol. 1995 Sep 15; 284(1-2): 149-55.
22. Alburges ME, Hoonakker AJ, Hanson GR. Nicotinic and dopamine D (2) receptors mediate nicotine-induced changes in ventral tegmental area neurotensin system // Eur J Pharmacol. 2007 Jul 24; Epub ahead of print.
23. A1-Damluji S., Rees L.H. Effects of catecholamines on secretion of adrenocorticotrophic hormone (ACTH) in man // J. Clin. Pathol. 1987. V. 40. № 9. P. 1098-1107.
24. Andreis P.G., Tortorella C., Ziolkowska A. et.al. Evidence for a paracrine role of endogenous adrenomedullary galanin in the regulation of glucocorticoid secretion in the rat adrenal gland // Int. J. Mol. Med. 2007. V. 19. № 3. P. 511-515.
25. Appel NM, Track NS, Van Loon GR. Autonomic and endocrine participation in opioid peptide-induced hyperglycemia// J AutonNerv Syst. 1987 0ct;20(3):221-31.
26. Americ SP, Reis DJ. Somatostatin and cholecystokinin octapeptide differentially modulate the release of 3H. acetylcholine from caudate nucleus but not cerebral cortex: role of dopamine receptor activation // Brain Res. 1986 May 21; 374(1): 153-61.
27. Auerbach S, Lipton P. Vasopressin augments depolarization-induced release and synthesis of serotonin in hippocampal slices // J. Neurosci. 1982. 2, 477-482.
28. Bagdy G, Arato M. Gender-dependent dissociation between oxytocin but not ACTH, Cortisol or TSH responses to m-chlorophenylpiperazine in healthy subjects // Psychopharmacology (Berl). 1998 Apr; 136(4):342-8.
29. Bankson G.M. and Cunningham K.A. 3, 4-Methylenedioxymethamphetamine (MDMA) as a unique model of serotonin receptor function and serotonin dophamine interactions // JEPT. 2001,297: 846-852.
30. Barnes JM, Barnes NM, Costall B, Horovitz ZP, Ironside JW, Naylor RJ, Williams TJ. Angiotensin II inhibits cortical cholinergic function: implications for cognition // J Cardiovasc Pharmacol. 1990 Aug; 16(2): 234-8.
31. Bazian AS, OrlovaNV, Getsova VM. Modulation of the activity of monoaminergic brain systems and emotional condition by dalargin in rats during development of emotional resonance response // Zh Vyssh Nerv Deiat Im I P Pavlova. 2000 May-Jun; 50(3):500-8.
32. Beal MF, Fisher J, Carr DB, Martin JB. Effects of neuroleptic drugs on brain beta-endorphin immunoreactivity //Neurosci Lett. 1985 Jan 21;53(2):173-8.
33. Bealer S.L., Flynn F.W. Central neurokinin 3 receptors increase systemic oxytocin release: interaction with norepinephrine // Exp. Neurol. 2003. V. 184. № 2. P. 1027— 1033.
34. Beck B. Cholecystokinin, neurotensin and corticotropin-releasing factor, three important anorexic peptides// Ann. Endocrinol. (Paris). 1992.-V. 53.-№. 1.-P. 44-56.
35. Bellucci A, Luccarini I, Scali C, Prosperi C, Giovannini MG, Pepeu G, Casamenti F. Cholinergic dysfunction, neuronal damage and axonal loss in TgCRND8 mice // Neurobiol Dis. 2006 Aug; 23(2): 260-72.
36. Beresford I. J., Hall M.D., Clark C.R. et.al. Cholecystokinin modulation of 3H.noradrenaline release from superfused hypothalamic slices // Neurosci. Lett. 1988. V. 88. № 2. P. 227-232.
37. Berkenbosch F., Vermes I., Buijs R.M., Tilders F.J. Vasopressin is not involved in the catecholamine-induced release of ACTH, alpha-MSH and beta-endorphin from the rat pituitary gland // Neuroendocrinology. 1983. V. 37. № 2. P. 117-121.
38. Bernardini N, Reeh PW, Sauer SK. Muscarinic M2 receptors inhibit heat-induced CGRP release from isolated rat skin // Neuroreport. 2001 Aug 8; 12(11): 2457-60.
39. Billes SK, Cowley MA. Inhibition of dopamine and norepinephrine reuptake produces additive effects on energy balance in lean and obese mice // Neuropsychopharmacology. 2007 Apr; 32(4):822-34.
40. Bina K.G., Cincotta A.H. Dopaminergic agonists normalize elevated hypothalamic neuropeptide Y and corticotropin-releasing hormone, body weight gain, and hyperglycemia in ob/ob mice // Neuroendocrinology. 2000. - 71, №. 1. - P. 68-78.
41. Bing O., Moller C., Engel J.A. et al. Anxiolytic-like action of centrally administered galanin//Neurosci. Lett. 1993.-V. 164.-№. 1-2.-P. 17-20.
42. Birge C.A., Jacobs L.S., Hammer C.T., Daughaday W.H. Catecholamine inhibition of prolactin secretion by isolated rat adenohypophyses // Endocrinology. 1970. V. 6. № 1. P. 120-130.
43. Biro E, Penke B, Telegdy G. Role of different neurotransmitter systems in the cholecystokinin octapeptide-induced anxiogenic response in rats // Neuropeptides. 1997 Jun; 31(3): 281-5.
44. Birro E., Penke B., Telegdy G. Role of different neurotransmitter systems in the cholecystokinin octapeptide-induced anxiogenic response in rats // Neuropeptides. -1997. V. 31. -№. 3. - P. 281-285.
45. Bischoff A, Michel MC. Emerging functions for neuropeptide Y5 receptors // Trends Pharmacol Sci. 1999 Mar; 20(3): 104-6.
46. Bitran M., Tapia W., Eugenin E. et.al. Neuropeptide Y induced inhibition of noradrenaline release in rat hypothalamus: role of receptor subtype and nitric oxide // Brain Res. 1999. V. 851. № 1-2. P. 87-93.
47. Blier P. Crosstalk between the norepinephrine and serotonin systems and its role in the antidepressant response // J Psychiatry Neurosci. 2001; 26 Suppl:S3-10.
48. Boccia M.M., Kopf S.R., Baratti C.M. Effects of a single administration of oxytocin or vasopressin and their interactions with two selective receptor antagonists on memory storage in mice // Neurobiol. Learn. Mem. 1998. - V. 69. - №. 2. - P. 136-146.
49. Bodnar I., Mravec B., Kubovcakova L. et.al. Immobilization stress-induced increase in plasma catecholamine levels is inhibited by a prolactoliberin (salsolinol) administration // Ann. N. Y. Acad. Sci. 2004. V. 1018. P. 124-130.
50. Boules M, McMahon B, Warrington L, Stewart J, Jackson J, Fauq A, McCormick D,Richelson E. Neurotensin analog selective for hypothermia over antinociception and exhibiting atypical neuroleptic-like properties // Brain Res. 2001 Nov 16;919(1):1-11.
51. Brandon CL, Steiner H. Repeated methylphenidate treatment in adolescent rats alters gene regulation in the striatum 11 Eur J Neurosci. 2003 Sep; 18(6): 1584-92.
52. Brauer M.M., Lincoln J., Sarner S. et.al. Maturational changes in sympathetic and sensory innervation of the rat uterus: effects of neonatal capsaicin treatment // Int. J. Dev. Neurosci. 1994. V. 12. №2. P. 157-171.
53. Bridges R.S., Numan M., Ronsheim P.M. et al. Central prolactin infusions stimulate maternal behaviour in steroid-treated, nulliparous female rats. Neurobiology. 1990; 87: 8003—8007.
54. Broqua P, Benyassi A, Grouselle D, Arancibia S. Antidepressant/anxiolytic ipsapirone inhibits cold-induced hypothalamic TRH release // Neuroreport. 1993 Sep 3; 4(10): 12002.
55. Brown M.R., Fisher L.A., Rivier J. et.al. Corticotropin-releasing factor: effects on the sympathetic nervous system and oxygen consumption // Life Sci. 1982. V. 30. № 2. P. 207-210.
56. Buffelli M, Pasino E, Cangiano A. In vivo acetylcholine receptor expression induced by calcitonin gene-related peptide in rat soleus muscle //Neuroscience. 2001; 104(2): 561-7.
57. Calhau C., Martel F., Moura D., Azevedo I. Somatostatin inhibits the release of noradrenaline induced by electrical stimulation of the rat mesenteric artery // Pharmacol. Res. 2000. V. 41. № 4. P. 497-501.
58. Camargo C.R., Visconti M.A., Castrucci A.M. Physiological color change in the bullfrog, Rana catesbeiana // J. Exp. Zool. 1999. V. 283. № 2. P. 160-169.
59. Cao C, Han JH, Kim SZ, Cho KW, Kim SH. Diverse regulation of atrial natriuretic peptide secretion by serotonin receptor subtypes // Cardiovasc Res. 2003 Aug l;59(2):360-8.
60. Cao YJ, Peng YY. Activation of nicotinic receptor-induced postsynaptic responses to luteinizing hormone-releasing hormone in bullfrog sympathetic ganglia via a Na+-dependent mechanism // Proc Natl Acad Sci USA. 1998 Oct 13; 95(21): 12689-94.
61. Casasco A., Calligaro A., Springall D.R. et al. Neuropeptide K-like immunoreactivity in human dental pulp // Arch. Oral. Biol. 1990. - V. 35. - №. 1. - P. 33-36
62. Cervo L., Rossi C., Tatarczynska E. et al. Antidepressant-like effect of neurotensin administered in the ventral tegmental area in the forced swimming test // Psychopharmacology (Berl). 1992. - 109, №. 3. - P. 369-372.
63. Chaiseha Y., Youngren O.M., el Halawani M.E. Dopamine receptors influence vasoactive intestinal peptide release from turkey hypothalamic explants // Neuroendocrinology. 1997. - 65, №. 6. - P. 423-429.
64. Chan P, Liu IM, Tzeng TF, Yang TL, Cheng JT. Mechanism for blockade of angiotensin subtype 1 receptors to lower plasma glucose in streptozotocin-induced diabetic rats. Diabetes Obes Metab. 2007 Jan; 9(1): 39-49.
65. Chen X.Q., Du J.Z., Wang Y.S. Regulation of hypoxia-induced release of corticotropin-releasing factor in the rat hypothalamus by norepinephrine // Regul. Pept. 2004. V. 119. №3. P. 221-228.
66. Chen YF, Jin HK, Gist R, Oparil S. Blunted responsiveness of posterior hypothalamic norepinephrine to quinpirole in DOCA/NaCl hypertensive rats // Brain Res Bull. 1987 Apr; 18(4):563-8.
67. Cherubini E, North RA. Mu and kappa opioids inhibit transmitter release by different mechanisms // Proc Natl Acad Sci USA. 1985 Mar; 82(6): 1860-3.
68. Cheung C.Y., Holzwarth M.A. Fetal adrenal VIP: distribution and effect on medullary catecholamine secretion // Peptides. 1986. V. 7. № 3. P. 413-418.
69. Chiba S. NPY as a periarterial sympathetic transmitter in isolated vessel // Nippon. Yakurigaku. Zasshi. 2001. V. 117. № 3. P. 187-194.
70. Clemens JA. Neuropharmacological aspects of the neural control of prolactin secretion // Curr Top Mol Endocrinol. 1976; 3:283-301.
71. Coiro V, Volpi R, Cataldo S, Capretti L, Caffarri G, Pilla S, Chiodera P. Dopaminergic and cholinergic involvement in the inhibitory effect of dexamethasone on the TSH response to TRH // J Investig Med. 2000 Mar; 48(2): 133-6.
72. Connell J.M., Whitworth J.A., Davies D.L. et al. Effects of ACTH and Cortisol administration on blood pressure, electrolyte metabolism, atrial natriuretic peptide and renal function in normal man // J. Hypertens. 1987. - V. 5. - №. 4. - P. 425-433.
73. Consolo S, Baldi G, Russi G, Civenni G, Bartfai T, Vezzani A. Impulse flow dependency of galanin release in vivo in the rat ventral hippocampus // Proc Natl Acad Sci USA. 1994 Aug 16; 91(17): 8047-51.
74. Copeland PA, Thomas P. Control of gonadotropin release in the Atlantic croaker (Micropogonias undulatus): evidence for lack of dopaminergic inhibition // Gen Comp Endocrinol. 1989 Jun; 74(3):474-83.
75. Corenblum B, Taylor PJ. Mechanisms of control of prolactin release in response to apprehension stress and anesthesia-surgery stress // Fertil Steril. 1981 Dec; 36(6):712-5.
76. Cozzolino D., Sasso F.C., Cataldo D. et.al. Acute pressor and hormonal effects of beta-endorphin at high doses in healthy and hypertensive subjects: role of opioid receptor agonism //J. Clin. Endocrinol. Metab. 2005. V. 90. № 9. P. 5167-5174.
77. Crum R.L., Brown M.R. Effects of morphine and opioid peptides on plasma levels of atrial natriuretic peptide // Life Sci. 1988. V. 43. № 10. P. 851-858.
78. Cruz-Casallas PE, Nasello AG, Hucke EE, Felicio LF. Dual modulation of male sexual behavior in rats by central prolactin: relationship with in vivo striatal dopaminergic activity//Psychoneuroendocrinology. 1999 Oct; 24(7):681-93.
79. Csaba G, Kovacs P, Pallinger E. Effect of a single neonatal endorphin treatment on the hormone content of adult rat white blood cells and mast cells // Cell Biol Int. 2003; 27(5):423-7.
80. Currie PJ, Coiro CD, Niyomchai T, Lira A, Farahmand F. Hypothalamic paraventricular 5-hydroxytryptamine: receptor-specific inhibition of NPY-stimulated eating and energy metabolism // Pharmacol Biochem Behav. 2002 Apr; 71(4):709-16.
81. Curtis A.L., Bethea T., Valentino R.J. Sexually dimorphic responses of the brain norepinephrine system to stress and corticotropin-releasing factor // Neuropsychopharmacology. 2006. V. 31. № 3. P. 544-554.
82. Dalmaz C, Introini-Collison IB, McGaugh JL. Noradrenergic and cholinergic interactions in the amygdala and the modulation of memory storage // Behav Brain Res. 1993 Dec 20; 58(1-2): 167-74.
83. Daw ND, Kakade S, Dayan P. Opponent interactions between serotonin and dopamine // Neural Networks 15 (2002) 603-616.
84. Day JC, Koehl M, Le Moal M, Maccari S. Corticotropin-releasing factor administered centrally, but not peripherally, stimulates hippocampal acetylcholine release // J Neurochem. 1998 Aug; 71(2): 622-9.
85. De Almeida R.M., Lucion A.B. Effects of intracerebroventricular administration of 5-HT receptors agonists on the maternal agression of rats. Eur. J. Pharmacol. 1994; 264(3): 445—448.
86. Delorenzi A., Pedreira M.E., Romano A. et al. Angiotensin II enhances long-term memory in the carb Chasmagnathus // Brain Res. Bull. 1996. - V. 41. - №. 4. - P. 211220.
87. Derkach V, Surprenent A, North RA. 5-HT3 receptors are membrane ion channels // Nature. 1989. Vol.339. P. 706-709.
88. Dermitzaki E., Gravanis A., Venihaki M. et.al. Opioids suppress basal and nicotine-induced catecholamine secretion via a stabilizing effect on actin filaments // Endocrinology. 2001. V. 142. № 5. P. 2022-2031.
89. Donoso AO, Bacha JC. Acetylcholine induced responses of plasma LH and prolactin in normal and 6-hydroxydopamine-treated rats // J Neural Transm. 1975; 37(4): 269-79.
90. Dovedova EL, Ashmarin IP. Action of the "delta-sleep peptide" on monoamine oxidase and acetylcholinesterase activity in subcellular fractions from different rabbit brain formations in vivo // Biull Eksp Biol Med. 1982 May;93(5):56-8.
91. Drago F, Pulvirenti L, Spadaro F, Pennisi G. Effects of TRH and prolactin in the behavioral despair (swim) model of depression in rats // Psychoneuroendocrinology. 1990;15(5-6):349-56.
92. Dumont M, Day R, Lemaire S. Distinct distribution of immunoreactive dynorphin and leucine enkephalin ivarious populations of isolated adrenal cromaffin cells // Life Sci. 1983 Jan 17; 32(3): 287-94.
93. Dumont M., Lemaire S. Inhibitory effects of dynorphin-A on norepinephrine uptake by cardiac synaptosomal-mitochondrial fractions // J. Cardiovasc. Pharmacol. 1995. V. 25. №4. P. 518-523.
94. Dunn A.J., Swiergiel A.H., Palamarchouk V. Brain circuits involved in corticotropin-releasing factor-norepinephrine interactions during stress // Ann. N. Y. Acad. Sci. 2004. V. 1018. P. 25-34.
95. Durham PL, Sharma RV, Russo AF. Repression of the calcitonin gene-related peptide promoter by 5-HT1 receptor activation // J Neurosci. 1997 Dec 15;17(24):9545-53.
96. Elvander E, Ogren SO. Medial septal galanin and acetylcholine: influence on hippocampal acetylcholine and spatial learning // Neuropeptides. 2005 Jun; 39(3): 245-8. Epub 2005 Jan 28.
97. Evers BM, Ishizuka J, Townsend CM Jr, Rajaraman S. Thompson JC, Expression of neurotensin messenger RNA in a human carcinoid tumor // Ann Surg. 1991 Oct;214(4):448-54; discussion 454-5.
98. Eyal S, Weizman A, Toren P, Dor Y, Mester R, Rehavi M. Chronic GnRH agonist administration down-regulates platelet serotonin transporter in women undergoing assisted reproductive treatment // Psychopharmacology (Berl). 1996 May; 125(2):141-5.
99. Fekete M., Kadar T., Penke B. et.al. Influence of cholecystokinin octapeptide sulfate ester on brain monoamine metabolism in rats // J. Neural. Transm. 1981. V. 50. № 2—4. P. 8188.
100. Ferone D, Boschetti M, Giusti M, Albanese V, Coglia U, Albertelli M, Vera L, Bianchi F, Minuto F. Neuroendocrine-immune interactions: the role of cortistatin/somatostatin system // Ann N Y Acad Sci. 2006 Jun; 1069: 129-44.
101. Ferrarese C., Appollonio I., Bianchi G. et al. Benzodiazepine receptors and diazepam binding inhibitor: a possible link between stress, anxiety and the immune system // Psychoneuroendocrinology. 1993. - V. 18. - №. 1. - P. 3-22.
102. Fink KB, Gothert M. 5-HT receptor regulation of neurotransmitter release // Pharmacol Rev. 2007 Dec; 59(4):360-417.
103. Floch A., Thiry C., Cavero I. Pharmacological evidence that NK-2 tachykinin receptors mediate hypotension in the guinea pig but not in the rat // Fundam. Clin. Pharmacol. -1996. V. 10. - №. 4. - P. 337-343.
104. Flood J.F., Baker M.L., Hernandez E.N., Morley J.E. Modulation of memory retention by neuropeptide K // Brain Res. 1990. - V. 520. - №. 1-2. - P. 284-290.
105. Fredrickson P, Boules M, Yerbury S, Richelson E. Novel neurotensin analog blocks the initiation and expression of nicotine-induced locomotor sensitization // Brain Res. 2003 Jul 25; 979(1-2):245-8.
106. Fujimiya M, Yamamoto H, Kuwahara A. Effect of VIP and PACAP on basal release of serotonin from isolated vascularly and luminally perfused rat duodenum // Am J Physiol. 1998 Oct;275(4 Pt l):G731-9.
107. Fukuchi I., Asahi T., Kawashima K. et.al. Effects of taltirelin hydrate (TA-0910), a novel thyrotropin-releasing hormone analog, on in vivo dopamine release and turnover in rat brain // Arzneimittelforschung. 1998. V. 48. № 4. P. 353-359.
108. Funatsu K, Teshima S, Inanaga K. Thyrotropin releasing hormone increases 5-hydroxytryptaminel receptors in the limbic brain of the rat // Peptides. 1985 May-Jun; 6(3):563-566.
109. Furey ML, Drevets WC. Antidepressant efficacy of the antimuscarinic drug scopolamine: a randomized, placebo-controlled clinical trial // Arch Gen Psychiatry. 2006 Oct; 63(10): 1121-9.
110. Garcia SI, Dabsys SM, Santajuliana D, Delorenzi A, Finkielman S, Nahmod VE, Piróla CJ. Interaction between thyrotrophin-releasing hormone and the muscarinic cholinergic system in rat brain // J Endocrinol. 1992 Aug; 134(2): 215-9.
111. Gamier M, Lamacz M, Galas L, Lenglet S, Tonon MC, Vaudry H. Pharmacological and functional characterization of muscarinic receptors in the frog pars intermedia // Endocrinology. 1998 Aug; 139(8): 3525-33.
112. Garris PA, Ben-Jonathan N. Regulation of dopamine release in vitro from the posterior pituitary by opioid peptides//Neuroendocrinology. 1990 0ct;52(4):399-404.
113. Garzón J, Hollt V, Schulz R, Herz A. Excitatory neuropeptides activate opioid mechanisms in the guinea pig ileum //Neuropeptides. 1985 Feb; 5(4-6): 583-6.
114. Genazzani AR, Petraglia F, Facchinetti F, Golinelli S, Oltramari P, Santoro V, Volpe A. Evidences for a dopamine-regulated peripheral source of circulating beta-endorphin // J Clin Endocrinol Metab. 1988 Feb; 66(2): 279-82.
115. Georgiev V., Tanaka M., Tsuda A. et.al.Effects of angiotensin II on regional brain noradrenaline metabolism in non-stressed and stressed rats // Kurume Med. J. 1992. V. 39. № 4. P. 235-244.
116. Giridhar J., Peoples R. W., Isom G.E. Modulation of hypothalamic norepinephrine release by atrial natriuretic peptide: involvement of cyclic GMP // Eur. J. Pharmacol. 1992. V. 213. №3. P. 317-321.
117. Gradin K, Qadri F, Nomikos GG, Hillegaart V, Svensson TH. Substance P injection into the dorsal raphe increases blood pressure and serotonin release in hippocampus of conscious rats // Eur J Pharmacol. 1992 Aug 6;218(2-3):363-7.
118. Grattan DR. The actions of prolactin in the brain during pregnancy and lactation 11 Prog Brain Res. 2001; 133:153-71.
119. Green J.A., Baker B.I. Melanin concentrating hormone. I. Influence of nerves and hormones on the control of trout melanophores // Life Sci. 1989. V. 45. № 13. P. 1127— 1132.
120. Gruber S.H., Nomikos G.G., Mathe A.A. d-Amphetamine-induced increase in neurotensin and neuropeptide Y outflow in the ventral striatum is mediated via stimulation of dopamine D1 and D2/3 receptors // J Neurosci Res. 2002. - 69, №. 1. - P. 133-139.
121. Guidotti A. Role of DBI in brain and its posttranslational processing products in normal and abnormal behavior // Neuropharmacology. 1991. - V. 30. - №. 12B. - P. 14251433.
122. Guillemin R. Somatostatin inhibits the release of acetylcholine induced electrically in the myenteric plexus // Endocrinology. 1976 Dec; 99(6): 1653-4.
123. Gupta B.B., Seidel A., Spessert R. et.al. In vitro effects of putative neurotransmitters on synaptic ribbon numbers and N-acetyltransferase activity in the rat pineal gland // J. Neural. Transm. Gen. Sect. 1992. V. 89. № 3. P. 167-178.
124. Gutierrez A, Saracibar G, Casis L, Echevarria E, Rodriguez VM, Macarulla MT, Abecia LC, Portillo MP. Effects of fluoxetine administration on neuropeptide y and orexins in obese zucker rat hypothalamus //: Obes Res. 2002 Jun;10(6):532-40.
125. Hagan D.M., Brooks A.N. Dopaminergic regulation of adrenocorticotrophic hormone, alpha-melanocyte-stimulating hormone and Cortisol secretion in the ovine fetus // J Endocrinol. 1996. - 151, №. 3. - P. 439-447.
126. Hagan M.M., Moss D.E. Differential effects of Tyr-MIF-1, MIF-1, and naloxone on peptide YY-induced hyperphagia // Peptides. 1994. - V. 15. - №. 2. - P. 243-245.
127. Hagiwara Y, Ohi M, Kubo T. Cholinergic stimulation in the posterior hypothalamic nucleus activates angiotensin II-sensitive neurons in the anterior hypothalamic area of rats // Brain Res Bull. 2005 Oct 15; 67(3): 203-9.
128. Hall TR, Harvey S, Chadwick A. Effects of putative neurotransmitters on release of prolactin from pituitary glands of the domestic fowl co-incubated with hypothalamic tissue//Gen Pharmacol. 1985; 16(5): 483-8.
129. Hamon M, Gozlan H, Bourgoin S, Benoliel JJ, Mauborgne A, Taquet H, Cesselin F, Mico JA. Opioid receptors and neuropeptides in the CNS in rats treated chronically with amoxapine or amitriptyline // Neuropharmacology. 1987 Jun;26(6):531-9.
130. Hastings J.A., McClure-Sharp J.M., Morris M.J. NPY Y1 receptors exert opposite effects on corticotropin releasing factor and noradrenaline overflow from the rat hypothalamus in vitro // Brain Res. 2001. V. 890. № 1. P. 32-37.
131. Hastings J.A., Morris M.J., Lambert G. et.al. NPY and NPY Y1 receptor effects on noradrenaline overflow from the rat brain in vitro // Regul. Pept. 2004. V. 120. № 1-3. P. 107-112.
132. Hathway GJ, Humphrey PP, Kendrick KM. Somatostatin induces striatal dopamine release and contralateral turning behaviour in the mouse // Neurosci Lett. 2004 Mar 25; 358(2): 127-31.
133. Hecht K., Oehme P., Kolometsewa I.A. et al. Effect of a substance P analog on sleep deprivation//Acta Biol. Med. Ger. 1980. - V. 39.-№. l.-P. 141-147.
134. Hedlund PB, Aguirre JA, Narvaez JA, Fuxe K. Centrally coinjected galanin and a 5-HT1A agonist act synergistically to produce vasodepressor responses in the rat // Eur J Pharmacol. 1991 Oct 29;204(l):87-95.
135. Heilig M., McLeod S., Brot M. et al. Anxiolytic-like action of neuropeptide Y: mediation by Y1 receptors in amygdala, and dissociation from food intake effects // Neuropsychopharmacology. 1993. - V. 8. - №. 4. - P. 357-363.
136. Henning RJ, Sawmiller DR. Vasoactive intestinal peptide: cardiovascular effects // Cardiovasc Res. 2001 Jan; 49(1): 27-37.
137. Herrmann C., Cuber J.C., Abello J. et.al. Release of ileal neurotensin in the rat by neurotransmitters and neuropeptides // Regul. Pept. 1991. V. 32. № 2. P. 181-192.
138. Hinson J.P., Puddefoot J.R., Kapas S. Actions of vasoactive intestinal peptide on the rat adrenal zona glomerulosa// J. Endocrinol. 1999. V. 161. № l.P. 51-57.
139. Hiramatsu M, Murai M, Kameyama T. Different modulation of cholinergic neuronal systems by dynorphin A (1-13) in carbon monoxide-exposed mice // Biochem Pharmacol. 1999 Jun 1; 57(11): 1321-9.
140. Hisa H., Tomura Y., Yamagata T., Satoh S. Atrial natriuretic peptide suppresses renal vasoconstriction induced by angiotensin II and norepinephrine in dogs // Eur. J. Pharmacol. 1992. V. 222. № 2-3. P. 265-271.
141. Honey RN, Weir GC. Acetylcholine stimulates insulin, glucagon, and somatostatin release in the perfused chicken pancreas // Endocrinology. 1980 Oct; 107(4): 1065-8.
142. Hou T.D., Du J.Z. Norepinephrine attenuates hypoxia-inhibited thyrotropin-releasing hormone release in median eminence and paraventricular nucleus of rat hypothalamus // Neuro Endocrinol. Lett. 2005. V. 26. № 1. P. 43^19.
143. Hua XY, Yaksh TL. Pharmacology of the effects of bradykinin, serotonin, and histamine on the release of calcitonin gene-related peptide from C-fiber terminals in the rat trachea //JNeurosci. 1993 May; 13(5): 1947-53.
144. Huang LZ, Winzer-Serhan UH. Nicotine regulates mRNA expression of feeding peptides in the arcuate nucleus in neonatal rat pups // Dev Neurobiol. 2007 Feb 15; 67(3): 363-77.
145. Huang M, Li Z, Dai J, Shahid M, Wong EH, Meltzer HY. Asenapine Increases Dopamine, Norepinephrine, and Acetylcholine Efflux in the Rat Medial Prefrontal Cortex and Hippocampus //Neuropsychopharmacology. 2008 Nov; 33(12):2934-45
146. Humpel C, Saria A, Regoli D. Injection of tachykinins and selective neurokinin receptor ligands into the substantia nigra reticulata increases striatal dopamine and 5-hydroxytryptamine metabolism // Eur J Pharmacol. 1991 Mar 19;195(1):107-14.
147. Hutson PH, Semark JE, Middlemiss DN. The TRH analogue MK-771, increases acetylcholine release in hippocampus but not striatum of the conscious rat // Neurosci Lett. 1990 Aug 14; 116(1-2): 149-55.
148. Hyde J.F., Keller B.K. Galanin secretion from anterior pituitary cells in vitro is regulated by dopamine, somatostatin, and thyrotropin-releasing hormone // Endocrinology. 1991. - 128, №. 2.-P. 917-922.
149. Hyde JF, Morrison DG, Moore JP Jr, Howard G. MtTW-10 pituitary tumor cells: galanin gene expression and peptide secretion // Endocrinology. 1993 Dec; 133(6): 2588-93.
150. Hyttel J. // Pharmacological characterization of SSRIs., Int. Clin. Psicopharmacology. -1994. v. 9 (suupl, 1) - p. 19-26.
151. Ibragimov RSh, Kerimova NK, Ragimov RG. The effect of oxytocin on the activity of the brain serotoninergic systems in narcotic-dependent rats // Fiziol Zh SSSR Im I M Sechenova. 1989 Oct; 75(10):1355-60.
152. Inoue H, Hashimoto K, Ota Z. In vitro release of immunoreactive atrial natriuretic peptide from the rat atria // Acta Med Okayama. 1988 Apr; 42(2): 61-7.
153. Irman-Florjanc T, Erjavec F. The effect of adrenocorticotropin on histamine and 5-hydroxytryptamine secretion from rat mast cells // Agents Actions. 1984 Apr; 14(3-4):454-7.
154. Itoh H, Andoh T, Watanabe I, Sasaki T, Kamiya Y, Okumura F. Dynorphins directly inhibit neuronal nicotinic acetylcholine receptors in PC12 cells // Eur J Neurosci. 2000 Apr; 12(4): 1253-62.
155. Itoh S, Takashima A, Katsuura G. Effect of cholecystokinin tetrapeptide amide on the metabolism of 5-hydroxytryptamine in the rat brain //Neuropharmacology. 1988 April;27(4):427-31.
156. Itoh Y, Yamazaki A, Ukai Y, Yoshikuni Y, Kimura K. Enhancement of brain noradrenaline and dopamine turnover by thyrotropin-releasing hormone and its analogue NS-3 in mice and rats '// Pharmacol Toxicol. 1996 Jun; 78(6):421-8.
157. Itoi K., Suda T., Tozawa F. et.al. Microinjection of norepinephrine into the paraventricular nucleus of the hypothalamus stimulates corticotropin-releasing factor gene expression in conscious rats // Endocrinology. 1994. V. 135. № 5. P. 2177-2182.
158. Izquierdo-Claros RM, Boyano-Adanez M, Arilla-Ferreiro E. Activation of D1 and D2 dopamine receptors increases the activity of the somatostatin receptor-effector system in the rat frontoparietal cortex // J Neurosci Res. 2000 Oct 1; 62(1): 91-8.
159. Jackson MB, Yakel JL. The 5-HT3 receptor channel // Ann. Rev. Physiol. 1995. Vol.57. P.447-468.
160. Jahn GA, Kalia V, Hole D, Wilson CA, Deis RP. Receptors and neurotransmitters involved in the dual modulation of prolactin release by the serotoninergic system in pregnant and lactating rats // J Reprod Fertil. 1999 Jul; 116(2):261-8.
161. Jerabek I., Boulenger J.P., Bradwejn J. et al. CCK4-induced panic in healthy subjects II: neurochemical correlates // Eur Neuropsychopharmacol. 1999. - 9, №. 1-2. - P. 157164.
162. Jerabek I., Boulenger J.P., Bradwejn J. et.al. CCK4-induced panic in healthy subjects II: neurochemical correlates // Eur. Neuropsychopharmacol. 1999. V. 9. № 1-2. P. 157-164.
163. Jhamandas K, Sutak M. Action of enkephalin analogues and morphine on brain acetylcholine release: differential reversal by naloxone and an opiate pentapeptide // Br J Pharmacol. 1980; 71(1): 201-10.
164. Jones R.S., Olpe H.R. Activation of the noradrenergic projection from locus coeruleus reduces the excitatory responses of anterior cingulate cortical neurones to substance P // Neuroscience. 1984. V. 13. № 3. P. 819-825.
165. Jorgensen H, Kjaer A, Knigge U, Moller M, Warberg J. Serotonin stimulates hypothalamic mRNA expression and local release of neurohypophysial peptides // J Neuroendocrinol. 2003 Jun; 15(6):564-71.
166. Josselyn S.A., Beninger R.J. Neuropeptide Y: intraaccumbens injections produce a place preference that is blocked by cis-flupenthixol // Pharmacol Biochem Behav. 1993. - 46, №. 3.-P. 543-552.
167. Kadono Y, Kaneda H, Maeda K. Effects of antidepressants on thyroid stimulating hormone release in rats under ether stress // Psychiatry Clin Neurosci. 1995 Aug; 49(4):231-6.
168. Kagamiishi Y, Yamamoto T, Watanabe S. Hippocampal serotonergic system is involved in anxiety-like behavior induced by corticotropin-releasing factor // Brain Res. 2003 Nov 21 ;991(1 -2):212-21.
169. Kaneko H, Mitsuma T, Morise K, Uchida K, Furusawa A, Maeda Y, Nakada K, Adachi K. Effect of serotonin on the immunoreactive thyrotropin-releasing hormone concentrations of the rat stomach // Digestion. 1992; 53(3-4):149-56.
170. Kang S.S., Son G.H., Seong J.Y. et.al. Noradrenergic neurotoxin suppresses gonadotropin-releasing hormone (GnRH) and GnRH receptor gene expression in ovariectomized and steroid-treated rats // J. Neuroendocrinol. 1998. V. 10. № 12. P. 911— 918.
171. Kao LW, Weisz J. Release of gonadotrophin-releasing hormone (Gn-RH) from isolated, perifused medial-basal hypothalamus by melatonin // Endocrinology. 1977 Jun; 100(6): 1723-6.
172. Kapoor J.R., Sladek C.D. Substance P and NPY differentially potentiate ATP and adrenergic stimulated vasopressin and oxytocin release // Am. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol. 2001. V. 280. № 1. P. R69-R78.
173. Katsura M, Ohkuma S, Chen DT, Tsujimura A, Kuriyama K. Nicotine increases diazepam binding inhibitor (DBI) mRNA in primary cultured neurons // Neurosci Lett. 1994 Feb 28; 168(1-2): 1-4.
174. Katsura M, Ohkuma S, Xu J, Hibino Y, Tsujimura A, Kuriyama K. Continuous treatment with nicotine increases diazepam binding inhibitor (DBI) and its mRNA in the mouse brain // Brain Res Mol Brain Res. 1998 Apr; 55(2): 345-9.
175. Kehr J, Yoshitake T, Wang FH, Razani H, Gimenez-Llort L, Jansson A, Yamaguchi M,Ogren SO. Galanin is a potent in vivo modulator of mesencephalic serotonergic neurotransmission//Neuropsychopharmacology. 2002 Sep;27(3):341-56.
176. Kinoshita K, Kawashima K, Kawashima Y, Fukuchi I, Yamamura M, Matsuoka Y. Effect of TA-0910, a novel thyrotropin-releasing hormone analog, on in vivo acetylcholine release and turnover in rat brain // Jpn J Pharmacol. 1996 Jun; 71(2): 13945.
177. Kinouchi K., Maeda S., Saito K. et.al. Effects of pentazocine and other opioids on the potassium-evoked release of 3H.noradrenaline from guinea pig cortical slices // Eur. J. Pharmacol. 1989. V. 164. № 1. P. 63-68.
178. Klapdor K., Sprick U., Huston J.P. Attenuation of hippocampal kainic acid-induced seizures by substance P treatment // Peptides. 1994. - V. 15. - №. 3. - P. 425-427.
179. Klusha VE, Abissova NA, Mutsenietse RK, Svirskis ShV, Binert M. Comparative study of substance P and its fragments: analgesic properties, effect on behavior and monoaminergic processes // Eksp Biol Med. 1981 Dec;92(12):692-4.
180. Kmieciak-Kolada K, Kowalski J. Involvement of the central serotoninergic system in the changes of leu-enkephalin level in discrete rat brain areas // Neuropeptides. 1986 May-Jun;7(4):351-60.
181. Kojima S, Ueda S, Ikeda M, Kamikawa Y. Calcitonin gene-related peptide facilitates serotonin release from guinea-pig colonic mucosa via myenteric neurons and tachykinin NK2/NK3 receptors // Br J Pharmacol. 2004 Feb;141(3):385-90.
182. Koop H, Behrens I, Bothe E, Mcintosh CH, Pederson RA, Arnold R, Creutzfeldt W. Adrenergic and cholinergic interactions in rat gastric somatostatin and gastrin release // Digestion. 1982; 25(2): 96-102.
183. Koroleva SV, Ashmarin IP. Functional continuum of regulatory peptides (RPs): vector model of RP-effects representation // J. theor. Biol. (2002) 216, 257-271.
184. Kostoglou-Athanassiou I, Forsling ML. Effect of 5-hydroxytryptamine and pineal metabolites on the secretion of neurohypophysial hormones // Brain Res Bull. 1998 Jul 15;46(5):417-22.
185. Kovacs A., Telegdy G. Behavioural impairment induced by calcitonin gene-related peptide (CGRP) antiserum in passive avoidance reflex in rats // Neuropeptides. 1994. -V. 26. - №. 4.-P. 233-236.
186. Kramarova LI, Lee TF, Cui Y, Wang LC. State-dependent variation in the inhibitory effect of D-Ala2, D-Leu5.-enkephalin on hippocampal serotonin release in ground squirrels //Life Sci. 1991;48(2): 175-81.
187. Kramer M.S., Cutler N.R., Ballenger J.C. et al. A placebo-controlled trial of L-365,260, a CCKB antagonist, in panic disorder // Biol. Psychiatry. 1995. - V. 37. - №. 7. - P. 462466.
188. Kristensen B, Georg B, Fahrenkrug J. Cholinergic regulation of VIP gene expression in human neuroblastoma cells // Brain Res. 1997 Nov 14; 775(1-2): 99-106.
189. Krohg K, Hageman I, Jorgensen MB. Corticotropin-releasing factor (CRF) in stress and disease: a review of literature and treatment perspectives with special emphasis on psychiatric disorders // Nord J Psychiatry. 2008; 62(1):8-16.
190. Krsmanovic LZ, Mores N, Navarro CE, Saeed SA, Arora KK, Catt KJ. Muscarinic regulation of intracellular signaling and neurosecretion in gonadotropin-releasing hormone neurons//Endocrinology. 1998 Oct; 139(10): 4037-43.
191. Kruger TH, Hartmann U, Schedlowski M. Prolactinergic and dopaminergic mechanisms underlying sexual arousal and orgasm in humans // World J Urol. 2005 Jun;23(2): 130-8. Epub 2005 May 12.
192. Kubo T, Hagiwara Y. Posterior hypothalamus cholinergic stimulation-induced activation of anterior hypothalamic area neurons is enhanced in spontaneously hypertensive rats // Brain Res. 2005 Nov 2; 1061(1): 36-41. Epub 2005 Oct 10.
193. Kuo D.Y. Co-administration of dopamine D1 and D2 agonists additively decreases daily food intake, body weight and hypothalamic neuropeptide Y level in rats // J Biomed Sci. -2002. -9,№.2.-P. 126-132.
194. Lamberton P, Wu P, Jackson IM. Thyrotropin-releasing hormone release from rat pancreas is stimulated by serotonin but inhibited by carbachol // Endocrinology. 1985 Nov; 117(5): 1834-8.
195. Langer SZ, Moret C. Citalopram antagonizes the stimulation by lysergic acid diethylamide of presynaptic inhibitory serotonin autoreceptors in the rat hypothalamus // J Pharmacol Exp Ther. 1982 Jul; 222(1 ):220-6.
196. Lapchak PA, Araujo DM, Quirion R, Beaudet A. Neurotensin regulation of endogenous acetylcholine release from rat cerebral cortex: effect of quinolinic acid lesions of the basal forebrain // J Neurochem. 1990 Oct; 55(4): 1397-403.
197. Lapchak PA, Araujo DM, Quirion R, Beaudet A. Neurotensin regulation of endogenous acetylcholine release from rat striatal slices is independent of dopaminergic tone // J Neurochem. 1991 Feb; 56(2): 651-7.
198. Leckman J.F., Herman A.E. Maternal behavior and developmental psyhopathology. Biol. Psychiatry. 2002; (51): 27—43.
199. Lee T.F., Rezvani A.H., Hepler J.R., Myers R.D. Neurotensin releases norepinephrine differentially from perfused hypothalamus of sated and fasted rat II Am. J. Physiol. 1987. V. 252. № 1. Pt 1. P. E102-E109.
200. Lefebvre H, Contesse V, Delarue C, Vaudry H, Kuhn JM. Serotonergic regulation of adrenocortical function // Horm Metab Res. 1998 Jun-Jul;30(6-7):3 98-403.
201. Lester DB, Miller AD, Pate TD, Blaha CD. Midbrain acetylcholine and glutamate receptors modulate accumbal dopamine release // Neuroreport. 2008 Jun 11; 19(9):991-5.
202. Levant B., Nemeroff C.B. Sigma receptor antagonist BMY 14802 increases neurotensin concentrations in the rat nucleus accumbens and caudate // J. Pharmacol. Exp. Ther. — 1990.-V. 254.-№. 1. P. 330-335.
203. Lewis BM, Dieguez C, Lewis MD, Scanlon MF. Dopamine stimulates release of thyrotrophin-releasing hormone from perfused intact rat hypothalamus via hypothalamic D2-receptors // J Endocrinol. 1987 Dec; 115(3):419-24.
204. Li AH, Yeh TH, Tan PP, Hwang HM, Wang HL. Neurotensin excitation of serotonergic neurons in the rat nucleus raphe magnus: ionic and molecular mechanisms // Neuropharmacology. 2001 Jun;40(8): 1073-83.
205. Li S, Pelletier G. Dopamine regulation of gonadotropin-releasing hormone (GnRH) gene expression in the female rat brain // Neurosci Lett. 1992 Nov 9; 146(2):207-10.
206. Li XC, Li HD, Zhao BY, Huan HZ. Effect of intraventricular injection of somatostatin on pain threshold, and contents of the monoamines, xanthine, hypoxanthine in rats brain // Zhongguo Yao Li Xue Bao. 1991 Nov; 12(6): 507-10.
207. Li XC, Li HD, Zhao BY. Serotonin of hippocampus and hypothalamus taking part in the analgesic effect of adrenocorticotropic hormone in rats // Zhongguo Yao Li Xue Bao. 1990 Jan;ll(l):89-92.
208. Liang Y, Boules M, Shaw AM, Williams K, Fredrickson P, Richelson E. Effect of a novel neurotensin analog, NT69L, on nicotine-induced alterations in monoamine levels in rat brain // Brain Res. 2008 Jul 19.
209. Liebsch G., Wotjak C.T., Landgraf R., Engelmann M. Septal vasopressin modulates anxiety-related behaviour in rats // Neurosci. Lett. 1996. - V. 217. - №. 2-3. - P. 101104.
210. Lindblom J., Opmane B., Mutulis F. et al. The MC4 receptor mediates alpha-MSH induced release of nucleus accumbens dopamine // Neuroreport. 2001. - 12, №. 10. - P. 2155-2158.
211. Linden D., Martinez J.L., Jr. Leu-enkephalin impairs memory of an appetitive maze response in mice // Behav. Neurosci. 1986. - V. 100. -№. 1. - P. 33-38.
212. Lindh B, Hokfelt T. Structural and functional aspects of acetylcholine peptide coexistence in the autonomic nervous system // Prog Brain Res. 1990; 84: 175-91.
213. Liu DM, Cuevas J, Adams DJ. VIP and PACAP potentiation of nicotinic ACh-evoked currents in rat parasympathetic neurons is mediated by G-protein activation // Eur J Neurosci. 2000 Jul; 12(7): 2243-51.
214. Liu LM, Chen HS, Hu DY, Lu RQ, Li TX. Effects of thyrotropin-releasing hormone on myocardial adrenoceptors and dopaminergic receptors following hemorrhagic shock in the rat // Shock. 1995 Jun; 3(6):430-3.
215. Liu R, Ding Y, Aghajanian GK. Neurokinins activate local glutamatergic inputs to serotonergic neurons of the dorsal raphe nucleus // Neuropsychopharmacology. 2002 Sep;27(3):329-40.
216. Liu YC, Khawaja AM, Rogers DF. Effect of vasoactive intestinal peptide (VlP)-related peptides on cholinergic neurogenic and direct mucus secretion in ferret trachea in vitro // Br J Pharmacol. 1999 Nov; 128(6): 1353-9.
217. Lodge D.J., Short J.L., Mercer L.D. et al. CCK/dopamine interactions in Fawn-Hooded and Wistar-Kyoto rat brain // Peptides. 2000. - 21, №. 3. - P. 379-86.
218. Ludwig M., Onaka T., Yagi K. Vasopressin regulation of noradrenaline release within the supraoptic nucleus // J. Neuroendocrinol. 2000. V. 12. № 6. P. 477-479.
219. Lutz T.A., Rossi R., Althaus J. et al. Evidence for a physiological role of central calcitonin gene-related peptide (CGRP) receptors in the control of food intake in rats // Neurosci. Lett. 1997.-V. 230. -№. 3.- P. 159-162.
220. Maggi CA, Giachetti A, Dey RD, Said SI Neuropeptides as regulators of airway function: vasoactive intestinal peptide and the tachykinins // Physiol. Rev. 1995. - V. 75. - №. 2. - P. 277-322.
221. Magnani M, Mantovani P, Pepeu G. Effect of cholecystokinin octapeptide and ceruletide on release of acetylcholine from cerebral cortex of the rat in vivo // Neuropharmacology. 1984 Nov; 23(11): 1305-9.
222. Majeed NH, Silberring J, Przewlocki R. The in vitro release of immunoreactive dynorphin and alpha-neoendorphin from the perfused rat duodenum // Life Sci. 1987 Jul 27;41(4):497-504.
223. Malmstrom R.E., Lundberg J.N., Weitzberg E. Effects of the neuropeptide Y Y2 receptor antagonist BIIE0246 on sympathetic transmitter release in the pig in vivo // Naunyn. Schmiedebergs Arch. Pharmacol. 2002. V. 365. № 2. P. 106-111.
224. Mastropaolo J, Nadi NS, Ostrowski NL, Crawley JN. Galanin antagonizes acetylcholine on a memory task in basal forebrain-lesioned rats // Proc Natl Acad Sci USA. 1988 Dec; 85(24): 9841-5.
225. Matsumoto M., Yoshioka M., Togashi H., Ikeda T., Saito H. Functional regulation by dopamine receptors of serotonin release from the rat hippocampus: in vivo microdialysis study //Naunyn-Schmiedeberg's Arch Pharmacology. 1996, 353: 621-629.
226. Mattioli R., Santangelo E.M., Costa A.C., Vasconcelos L. Substance P facilitates memory in goldfish in an appetitively motivated learning task // Behav. Brain. Res. 1997. - V. 85.-№. l.-P. 117-120.
227. McDonald M.P., Gleason T.C., Robinson J.K., Crawley J.N. Galanin inhibits performance on rodent memory tasks // Ann. N. Y. Acad. Sci. 1998. - V. 863. - P. 305322.
228. Mcintosh CH, Dadgar A, Kwok YN. Cholinergic stimulation of neuropeptide Y secretion from the isolated perfused rat stomach // Regul Pept. 1992 Apr 29; 39(1): 83-94.
229. Mcintosh T.K., Vallano M.L., Barfield R.J. Effects of morphine, beta-endorphin and naloxone on catecholamine levels and sexual behavior in the male rat // Pharmacol. Biochem. Behav. 1980. V. 13. № 3. P. 435-441.
230. Meites J. Neuroendocrine control of prolactin in experimental animals // Clin Endocrinol (Oxf). 1977; 6 Suppl: 9S-18S.
231. Melnikova V.I., Raison D., Hardin-Pouzet H. et.al. Noradrenergic regulation of galanin expression in the supraoptic nucleus in the rat hypothalamus. An ex vivo study // J. Neurosci. Res. 2006. V. 83. № 5. P. 857-863.
232. Mendez I, Carino C, Diaz L. Prolactin in the immunological system: synthesis and biological effects // Rev Invest Clin. 2005 May-Jun;57(3):447-56.
233. Messell T, Harling H, Poulsen SS, Bersani M, Hoist JJ. Extrinsic control of the release of galanin and VIP from intrinsic nerves of isolated, perfused, porcine ileum // Regul Pept. 1992 Apr 9; 38(3): 179-98.
234. Miampamba M, Maillot C, Million M, Taché Y. Peripheral CRF activates myenteric neurons in the proximal colon through CRF(l) receptor in conscious rats // Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2002 May; 282(5): G857-65.
235. Mihara S., Katayama Y., Nishi S. Slow postsynaptic potentials in neurones of submucous plexus of guinea-pig caecum and their mimicry by noradrenaline and various peptides // Neuroscience. 1985. V. 16. №4. P. 1057-1068.
236. Mikkelsen JD, Jensen JB, Engelbrecht T, Mork A. D-fenfluramine activates rat oxytocinergic and vasopressinergic neurons through different mechanisms // Brain Res. 1999 Dec 18;851(l-2):247-51.
237. Million M., Fioramonti J., Bueno L. Oral administration of Tyr-MIF-1 stimulates gastric emptying and gastrointestinal motility in rodents // Peptides. 1992. - V. 13. - №. 3. - P. 469-474.
238. Mitchell SN, Sharrott A, Cooper J, Greenslade RG. Ventral subiculum administration of the somatostatin receptor agonist MK-678 increases dopamine levels in the nucleus accumbens // Eur J Pharmacol. 2000 Apr 21; 395(1): 43-6.
239. Mitsuma T, Hirooka Y, Izeki K, Sin K, Nogimori T. Effects of dopamine on the release of thyrotropin-releasing hormone from the rat retina in vitro // Horm Metab Res. 1992 Jun; 24(6):263-5.
240. Mitsuma T, Hirooka Y, Kayama M, Izeki K, Nogimori T. Effects of acetylcholine on the release of thyrotropin-releasing hormone from the rat retina in vitro // Exp Clin Endocrinol. 1992; 99(2): 77-9.
241. Mitsuma T, Hirooka Y, Nakata K, Nogimori T. Effects of acetylcholine on thyrotropin-releasing hormone release from the rat caecum in vitro // Horm Metab Res. 1989 Jan; 21(1): 8-10.
242. Mitsuma T, Sun DH, Nogimori T, Chaya M, Ohtake K, Hirooka Y. Dopamine inhibits thyrotropin-releasing hormone release from rat adrenal gland in vitro // Horm Res. 1987; 25(4):223-7.
243. Moos F, Richard P. Excitatory effect of dopamine on oxytocin and vasopressin reflex releases in the rat // Brain Res. 1982 Jun 10; 241(2):249-60.
244. Moratalla R., Sanchez-Franco F., Del Rio J. Long-term hyperalgesia in rats induced by neonatal administration of vasopressin antiserum // Life Sci. 1986. - V. 38. - №. 2. - P. 109-115.
245. Moroni F, Cheney DL, Costa E. Inhibition of acetylcholine turnover in rat hippocampus by intraseptal injections of beta-endorphin and morphine // Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 1977 Sep; 299(2): 149-53.
246. Munoz-Acedo G, Arilla E. Modulation by 5-hydroxytryptamine of the somatostatin receptor-effector system and somatostatin levels in rat brain // Brain Res Mol Brain Res. 1996 Apr; 37(1-2): 259-66.
247. Munoz-Acedo G, Rodriguez-Martin E, Puebla L, Arilla E. 5-hydroxytryptamine decreases somatostatin receptors and somatostatin-responsive adenylyl cyclase in rat pancreatic acinar membranes // Life Sci. 1997; 60(22): 1965-76. (b)
248. Nagai Y, Narumi S, Miyamoto M, Shima T, Saji Y, Nagawa Y. A TRH analog (DN-1417). Effects on the levels of monoamines and the metabolites in the various brain regions in rats //Nippon Yakurigaku Zasshi. 1985 Apr; 85(4):209-20.
249. Nakajima M., Inui A., Teranishi A. et al. Effects of pancreatic polypeptide family peptides on feeding and learning behavior in mice // J. Pharmacol. Exp. Ther. 1994. -V. 268.-№. 2. -P.1010-1014.
250. Nakata A, Saito H, Nishiyama N. Facilitatory role of somatostatin via muscarinic cholinergic system in the generation of long-term potentiation in the rat dentate gyrus in vivo // Brain Res. 1996 Jun 3; 723(1-2): 135-40.
251. Nakazi M, Bauer U, Nickel T, Kathmann M, Schlicker E. Inhibition of serotonin release in the mouse brain via presynaptic cannabinoid CB1 receptors // Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 2000 Jan;361(l):19-24.
252. Nemeroff CB, Owens MJ. Pharmacologic differences among the SSRIs: focus on monoamine transporters and the HP A axis // CNS Spectr. 2004 Jun;9(6 Suppl 4):23-31.
253. Nishimura T, Akasu T. Galanin causes presynaptic inhibition of cholinergic transmission in rabbit parasympathetic ganglia // Kurume Med J. 1995; 42(1): 45-8.
254. Nussdorfer GG; Malendowicz LK. Role of tachykinins in the regulation of the hypothalamo-pituitary-adrenal axis // Peptides. 1998. - V. 19. - №. 5. - P. 949-968.
255. Oaknin S, Troiani ME, Webb SM, Reiter RJ. Influence of delta-sleep inducing peptide on melatonin synthesis in the rat pineal gland //Neurosci Lett. 1986 Sep 25; 70(1):127-31.
256. Oaknin S, Vaughan MK, Troiani ME, Vaughan GM, Reiter RJ. Injections of alpha-melanocyte stimulating hormone affect pineal serotonin, melatonin and N-acetyltransferase activity // Comp Biochem Physiol C. 1987; 86(l):23-6.
257. Obuchowicz E, Turchan J. Clozapine decreases neuropeptide Y-like immunoreactivity and neuropeptide Y mRNA levels in rat nucleus accumbens // Eur Neuropsychopharmacol. 1999 Jun; 9(4):329-35.
258. Oehme P., Hecht K., Faulhaber H.D. et al. Relationship of substance P to catecholamines, stress, and hypertension // J. Cardiovasc. Pharmacol. 1987. - V. 10. - Suppl. 12. — S. 109-111.
259. Oehme P., Hilse H., Gorne R.C., Hecht K. Influence of substance P on nociception and stress // Pharmazie. 1985. - V. 40. - №. 8. - P. 568-570.
260. Ogren SO, Pramanik A, Land T, Langel U. Differential effects of the putative galanin receptor antagonists Ml5 and M35 on striatal acetylcholine release // Eur J Pharmacol. 1993 Sep 21; 242(1): 59-64.
261. Ogren SO, Schott PA, Kehr J, Yoshitake T, Misane I, Mannstrom P, Sandin J. Modulation of acetylcholine and serotonin transmission by galanin. Relationship to spatial and aversive learning // Ann N Y Acad Sci. 1998 Dec 21 ;863:342-63.
262. Ohhashi T., Jacobowitz D.M. Effect of calcitonin gene-related peptide on the neuroeffector mechanism of sympathetic nerve terminals in rat vas deferens // Peptides. 1985. V. 6. №5. P. 987-991.
263. Oishi M., Inagaki C., Fujiwara M. et al. Possible mechanisms of the triphasic effects of neurotensin on the rat blood pressure // Jpn. J. Pharmacol. — 1981. 31, №. 6. — P. 10431049.
264. Okada M. Effects of a new thyrotropin releasing hormone analogue, YM-14673, on the in vivo release of acetylcholine as measured by intracerebral dialysis in rats // J Neurochem. 1991 May; 56(5): 1544-7.
265. Olianas MC, Onali P. Involvement of betagamma subunits of G(q/11) in muscarinic M(l) receptor potentiation of corticotropin-releasing hormone-stimulated adenylyl cyclase activity in rat frontal cortex // J Neurochem. 2000 Jul; 75(1): 233-9.
266. Olson G.A., Olson R.D., Kastin A.J. Endogenous opiates: 1985 // Peptides. 1986. - V. 7.-P. 907-933.
267. Onaka T., Ikeda K., Yamashita T., Honda K. Facilitative role of endogenous oxytocin in noradrenaline release in the rat supraoptic nucleus // Eur. J. Neurosci. 2003. V. 18. № 11. P. 3018-3026.
268. Ono H, Ono SS, Fukuda H. 5-HT receptor-mediated regulation of thyrotropin-releasing hormone release in rat spinal cord // Eur J Pharmacol. 1991 Oct 15; 203(2):283-5.
269. Oron L, Same Y, Michaelson DM. Effect of opioid peptides on electrically evoked acetylcholine release from Torpedo electromotor neurons // Neurosci Lett. 1991 Apr 29; 125(2): 231-4.
270. Pedersen C.A., Caldwell J.D., Walker C. et al. Oxytocin activates the postpartum onset of rat maternal behavior in the ventral tegmental and medial preoptic areas. Behav. Neurosci.1994; 108(6): 1163—1171.
271. Pelleymounter MA, Schlesinger K, Wehner J, Hall ME, Stewart JM. Nigral 5-HT and substance P-induced enhancement of passive avoidance retention // Behav Brain Res. 1988 Jul;29(l-2):159-72.
272. Petersson M., Lundeberg T., Uvneas-Moberg K. Short-term increase and long-term decrease of blood pressure in response to oxytocin-potentiating effect of female steroid hormones // J. Cardiovasc. Pharmacol. 1999. - V. 33. - №. 1. - P. 102-108.
273. Pham I., Sediame S., Maistre G. et al. Renal and vascular effects of C-type and atrial natriuretic peptides in humans // Am. J. Physiol. 1997. - V. 273. - №. 4 Pt 2. - P. R1457-R1464.
274. Pignatiello M.F., Olson G.A., Kastin A.J. et al. MIF-1 is active in a chronic stress animal model of depression // Pharmacol. Biochem. Behav. 1989. - V. 32. - №. 3. - P. 737742.
275. Piróla CJ, Balda MS, Finkielman S, Nahmod VE. Increase in muscarinic receptors in rat intestine by thyrotropin releasing hormone (TRH) // Life Sci. 1984 Apr 23; 34(17): 16439.
276. Piróla CJ, Balda MS, Finkielman S, Nahmod VE. Thyrotropin-releasing hormone increases the number of muscarinic receptors in the lateral septal area of the rat brain // Brain Res. 1983 Aug 29; 273(2): 387-91.
277. Plecas B, Ugresic N, Hristic M, Popovic A, Jovovic D. The response of rat adrenal medulla to oxytocin // Arch Int Physiol Biochim. 1989 Jun;97(3):303-8.
278. Poitras P, Steinbach JH, VanDeventer G, Code CF, Walsh JH. Motilin-independent ectopic fronts of the interdigestive myoelectric complex in dogs // Am J Physiol. 1980 Sep; 239(3): G215-20.
279. Popova J, Ivanova E, Tosheva T, Iavorska N. Growth hormone and somatostatin treatment change 5-HT1 receptor activity // Gen Pharmacol. 1991; 22(6): 1143-6.
280. Prosperini E, Rizzi M, Fumagalli F, Tarizzo G, Samanin R, Bendotti C. Acute and chronic treatments with citalopram lower somatostatin levels in rat brain striatum through different mechanisms // J Neurochem. 1997 Jul; 69(1): 206-13.
281. Przegalinski E, Jaworska L, Konarska R, Golembiowska K. The role of dopamine in regulation of thyrotropin-releasing hormone in the striatum and nucleus accumbens of the rat//Neuropeptides. 1991 Jul; 19(3): 189-95.
282. Rainero I, Valfre W, Savi L, Ferrero M, Del Rizzo P, Limone P, Isaia GC, Gianotti L, Polio A, Verde R, Benedetti F, Pinessi L. Decreased sensitivity of 5-HT1D receptors in chronic tension-type headache // Headache. 2002 Sep; 42(8):709-14.
283. Rakovska A, Giovannini MG, Delia Corte L, Kalfln R, Bianchi L, Pepeu G. Neurotensin modulation of acetylcholine and GAB A release from the rat hippocampus: an in vivo microdialysis study //Neurochem Int. 1998 Oct; 33(4): 335-40.
284. Rakovska A, Javitt D, Raichev P, Ang R, Balla A, Aspromonte J, Vizi S. Physiological release of striatal acetylcholine (in vivo): effect of somatostatin on dopaminergic-cholinergic interaction // Brain Res Bull. 2003 Sep 30; 61(5): 529-36.
285. Rapier C, Lunt GG, Wonnacott S. Nicotinic modulation of 3H. dopamine release from striatal synaptosomes: pharmacological characterization // J Neurochem. 1990 Mar; 54(3): 937-45.
286. Raymond V., Lepine J., Giguere V. et.al. Parallel stimulation of ACTH, beta-LPH + beta-endorphin and alpha-MSH release by alpha-adrenergic agents in rat anterior pituitary cells in culture // Mol. Cell. Endocrinol. 1981. V. 22. № 3. P. 295-303.
287. Razani H, Diaz-Cabiale Z, Fuxe K, Ogren SO. Intraventricular galanin produces a time-.-dependent modulation of 5-HT1A receptors in the dorsal raphe of the rat // Neuroreport. 2000 Dec 18; 11(18):3943-8.
288. Redgate E.S., Deupree J.D., Axelrod J. Interaction of neuropeptides and biogenic amines on cyclic adenosine monophosphate accumulation in hypothalamic nuclei // Brain Res. 1986. V. 365. № l.P. 61-69.
289. Reimann W., Schneider F. Galanin receptor activation attenuates norepinephrine release from rat spinal cord slices // Life Sci. 1993. V. 52. № 22. P. PL251-PL254.
290. Reis LC, Ramalho MJ, Favaretto AL, Gutkowska J, McCann SM, Antunes-Rodrigues J. Participation of the ascending serotonergic system in the stimulation of atrial natriuretic peptide release // Proc Natl Acad Sci USA. 1994 Dec 6;91(25): 12022-6.
291. Reisine T, Wang HL, Guild S. Somatostatin inhibits cAMP-dependent and cAMP-independent calcium influx in the clonal pituitary tumor cell line AtT-20 through the same receptor population // J Pharmacol Exp Ther. 1988 Apr; 245(1): 225-31.
292. Renoldi G., Invernizzi R.W. Blockade of tachykinin NK1 receptors attenuates stress-induced rise of extracellular noradrenaline and dopamine in the rat and gerbil medial prefrontal cortex // J. Neurosci. Res. 2006. V. 84. № 5. P. 961-968.
293. Ressler K.J., Nemeroff Ch. D. // Role of serotoninergic and noradrenergic disorders / Depression and Anxiety. 2000, Vol. 12. p. 2-19.
294. Richardson BP. Serotonin and nociception // Ann. N.Y. Acad. Sci., 1990. Vol.600. P.511-520.
295. Richardson SB, Hollander CS, D'Eletto R, Greenleaf PW, Thaw C. Acetylcholine inhibits the release of somatostatin from rat hypothalamus in vitro // Endocrinology. 1980 Jul; 107(1): 122-9.
296. Robbins RJ, Sutton RE, Reichlin S. Effects of neurotransmitters and cyclic AMP on somatostatin release from cultured cerebral cortical cells // Brain Res. 1982 Feb 25; 234(2): 377-86.
297. Robinson JK, Zocchi A, Pert A, Crawley JN. Galanin microinjected into the medial septum inhibits scopolamine-induced acetylcholine overflow in the rat ventral hippocampus // Brain Res. 1996 Feb 12; 709(1): 81-7.
298. Rocheville M, Lange DC, Kumar U, Patel SC, Patel RC, Patel YC. Receptors for dopamine and somatostatin: formation of hetero-oligomers with enhanced functional activity // Science. 2000 Apr 7;288(5463): 154-7.
299. Rompre PP. Psychostimulant-like effect of central microinjection of neurotensin on brain stimulation reward // Peptides. 1995. - 16, №. 8. - P. 1417-1420.
300. Saito H, Matsumoto M, Togashi H, Yoshioka M. Functional interaction between serotonin and other neuronal systems: focus on in vivo microdialysis studies // Jpn J Pharmacol. 1996 Mar; 70(3):203-5.
301. Salas R, De Biasi M. Opposing actions of chronic stress and chronic nicotine on striatal function in mice // Neurosci Lett. 2008 Jul 25; 440(1 ):32-4. Epub 2008 May 16.
302. Sastry BV. Neuropharmacology of nicotine: effects on the autoregulation of acetylcholine release by substance P and methionine enkephalin in rodent cerebral slices and toxicological implications // Clin Exp Pharmacol Physiol. 1995 Apr; 22(4): 288-90.
303. Saudou F, Hen R. 5-Hydroxytryptamine receptor subtypes: Molecular and functional diversity // Adv in Pharmacol. 1994. Vol.30. P. 327-379.
304. Savci V, Goktalay G, Ulus IH. Intracerebroventricular choline increases plasma vasopressin and augments plasma vasopressin response to osmotic stimulation and hemorrhage // Brain Res. 2002 Jun 28; 942(1-2): 58-70.
305. Saydoff JA, Rittenhouse PA, Carnes M, Armstrong J, Van De Kar LD, Brownfield MS. Neuroendocrine and cardiovascular effects of serotonin: selective role of brain angiotensin on vasopressin // Am J Physiol. 1996 Mar;270(3 Pt 1):E513-21.
306. Schäfer J, Baumeister H, Lorenz A, Meyerhof W. Localization of somatostatin receptor subtype mRNA in the rat gastrointestinal tract and regulation of SSTR1 gene expression //Z Ernahrungswiss. 1998; 37 Suppl 1: 75-9.
307. Schaller G, Schmidt A, Pleiner J, Woloszczuk W, Wolzt M, Luger A. Plasma ghrelin concentrations are not regulated by glucose or insulin: a double-blind, placebo-controlled crossover clamp study // Diabetes. 2003 Jan; 52(1): 16-20.
308. Schlosser B, Kudernatsch MB, Sutor B, ten Bruggencate G. Delta, mu and kappa opioid receptor agonists inhibit dopamine overflow in rat neostriatal slices //Neurosci Lett. 1995 May 19;191(l-2):126-30.
309. Schoffelmeer AN, Warden G, Hogenboom F, Mulder AH. Beta-endorphin: a highly selective endogenous opioid agonist for presynaptic mu opioid receptors // J Pharmacol Exp Ther. 1991 Jul 1; 258(1): 237-42.
310. Schwarzberg H, Kovacs GL, Szabo G, Telegdy G. Intraventricular administration of vasopressin and oxytocin effects the steady-state levels of serotonin, dopamine and norepinephrine in rat brain // Endocrinol Exp. 1981;15(2):75-80.
311. Shen E, Sun X. Endogenous acetylcholine-induced Fos expression in magnocellular neurosecretory neurons in the supraoptic nucleus of the rat hypothalamus // Neurosci Lett. 1995 Aug 11; 195(3): 191-4.
312. Shi ZX, Xu W, Selmanoff MK, Wilber JF. Serotonin (5-HT) stimulates thyrotropin-releasing hormone (TRH) gene transcription in rat embryonic cardiomyocytes // Endocrine. 1997 Apr; 6(2):153-8.
313. Shilling PD, Melendez G, Priebe K, Richelson E, Feifel D. Neurotensin agonists block the prepulse inhibition deficits produced by a 5-HT2A and an alphal agonist // Psychopharmacology (Berl). 2004 Sep; 175(3): 353-9.
314. Shinozuka K., Shimoura K., Hattori K. Effects of thyrotropin-releasing hormone and its analogue, NS-3, on blood pressure, heart rate, and serum catecholamine levels in rats // Gen. Pharmacol. 1997. V. 28. № 2. P. 209-214.
315. Shioda S, Yada T, Muroya S, Takigawa M, Nakai Y. Nicotine increases cytosolic Ca2+ in vasopressin neurons // Neurosci Res. 1997 Dec; 29(4): 311-8.
316. Shirayama Y, Mitsushio H, Takashima M, Ichikawa H, Takahashi K. Reduction of substance P after chronic antidepressants treatment in the striatum, substantia nigra and amygdala of the rat // Brain Res. 1996 Nov 1 l;739(l-2):70-8.
317. Shlik J., Koszycki D., Bradwejn J. Decrease in short-term memory function induced by CCK-4 in healthy volunteers // Peptides. 1998. - V. 19. - №. 6. - P. 969-975.
318. Signs SA, Liu B, Wolford J, Carrillo AJ. Serotonergic involvement in the regulation of prolactin and vasoactive intestinal peptide mRNA expression in the rat anterior pituitary // Mol Cell Endocrinol. 1994 Nov; 105(2): 183-91.
319. Silva M.R., Bernardi M.M., Felicio L.F. Effects of dopamine receptor antagonists on ongoing maternal behavior in rats. Pharmacol. Biochem. Behav. 2001; 68(3): 461—468.
320. Singhal R.L., Rastogi R.B. MIF-1: effects on norepinephrine, dopamine and serotonin metabolism in certain discrete brain regions // Pharmacol. Biochem. Behav. 1982. V. 16. № 2. P. 229-233.
321. Sivam SP. Influence of monoamine oxidase inhibitors on striatonigral dynorphin system: a study with deprenyl and clorgyline // Neuropeptides. 1993 Jul;25(l):35-45.
322. Smagin G.N., Swiergiel A.H., Dunn A.J. Corticotropin-releasing factor administered into the locus coeruleus, but not the parabrachial nucleus, stimulates norepinephrine release in the prefrontal cortex // Brain. Res. Bull. 1995. V. 36. № 1. P. 71-76.
323. Smith-White MA, Iismaa TP, Potter EK. Galanin and neuropeptide Y reduce cholinergic transmission in the heart of the anaesthetised mouse // Br J Pharmacol. 2003 Sep; 140(1): 170-8. Epub 2003 Jul 29.
324. Smyth L., Bobalova J., Ward S.M., Mutafova-Yambolieva V.N. Neuropeptide Y is a cotransmitter with norepinephrine in guinea pig inferior mesenteric vein // Peptides. 2000. V. 21. №6. P. 835-843.
325. Soliman KF, Mash DC, Walker CA. The effect of altered 5-hydroxytryptamine levels on beta-endorphin content in rat brain // Proc Soc Exp Biol Med. 1986 Jun; 182(2): 187-93.
326. Solti M, Bartfai T. Tachykinin regulation of serotonin release: enhancement of 3H.serotonin release from rat cerebral cortex by neuromedin K and substance P acting at distinct receptor sites // Brain Res. 1987 Jan 20;401(2):377-80.
327. Soudah HC, Lu Y, Hasler WL, Owyang C. Cholecystokinin at physiological levels evokes pancreatic enzyme secretion via a cholinergic pathway // Am J Physiol. 1992 Jul; 263 (1 Pt l):G102-7.
328. Spanagel R., Weiss F. The dopamine hypothesis of reward: past and current status // TINS. 1999.-22, №. 11.-P. 521-527.
329. Staubli U., Huston J.P. Central action of substance P: possible role in reward // Behav Neural Biol. 1985. -43, №. l.-P. 100-108.
330. Steardo L, Iovino M. Vasopressin release after enhanced serotonergic transmission is not due to activation of the peripheral renin-angiotensin system // Brain Res. 1986 Sep 10;382(l):145-8.
331. Stefos T., Sotiriadis A., Tsirkas P. et al. Maternal prolactin secretion during labor. The role of dopamine. Acta Obstet. Gynecol. Scand. 2001; 80(1): 34—38.
332. Steinberg BJ, Trestman R, Mitropoulou V, Serby M, Silverman J, Coccaro E, Weston S, de Vegvar M, Siever LJ. Depressive response to physostigmine challenge in borderline personality disorder patients//Neuropsychopharmacology. 1997 Oct; 17(4): 264-73.
333. Stephens RL, Tache Y. Intracisternal injection of a TRH analogue stimulates gastric luminal serotonin release in rats // Am J Physiol. 1989 Feb; 256(2 Pt l):G377-83.
334. Sueldo CE, Duda M, Kletzky OA. Influence of sequential doses of 5-hydroxytryptophan on prolactin release // Am J Obstet Gynecol. 1986 Feb;154(2):424-7.
335. Szabo B., Hedler L., Ensinger H., Starke K. Opioid peptides decrease noradrenaline release and blood pressure in the rabbit at peripheral receptors // Naunyn. Schmiedebergs Arch. Pharmacol. 1986. V. 332. № 1. P. 50-56.
336. Tack J, Coulie B, Wilmer A, Peeters T, Janssens J. Actions of the 5-hydroxytryptamine 1 receptor agonist sumatriptan on interdigestive gastrointestinal motility in man // Gut. 1998 Jan; 42(1): 36-41.
337. Takashima A., Maeda Y., Itoh S. Influence of chronic intracerebroventricular infusion of vasoactive intestinal peptide (VIP) on memory processes in Morris water pool test in the rat // Peptides. 1993. - V. 14. -№. 5. P. - 1073-1078.
338. Tallroth G., Ryding E., Ekman R., Agardh C.D. The response of regulatory peptides to moderate hypoglycaemia of short duration in type 1 (insulin-dependent) diabetes mellitus and in normal man // Diabetes Res. 1992. V. 20. № 3. p. 73-85.
339. Tanaka J, Kariya K, Nomura M. Angiotensin II reduces serotonin release in the rat subfornical organ area // Peptides. 2003 Jun;24(6):881-7.
340. Tao R, Auerbach SB. Opioid receptor subtypes differentially modulate serotonin efflux in the ratcentral nervous system // J Pharmacol Exp Ther. 2002 Nov;303(2):549-56.
341. Tejedor-Real P., Mico J.A., Maldonado R. et al. Implication of endogenous opioid system in the learned helplessness model of depression // Pharmacol. Biochem. Behav. 1995. -V. 52. - №. l.-P. 145-152.
342. Tekes K, Hantos M, Csaba G. Single neonatal treatment with beta-endorphin (hormonal imprinting) extremely enhances nocistatin level of cerebrospinal fluid in adult rats // Life Sci. 2004 Mar 5;74(16): 1993-7.
343. Tian PS, Ingram CD. Evidence for independent hypertensive effects of oxytocin and vasopressin in the rat dorsal vagal complex //Neurosci Res. 1997 Mar; 27(3):285-8.
344. Todorovic C., Radulovic J., Jahn O. et.al. Differential activation of CRF receptor subtypes removes stress-induced memory deficit and anxiety // Eur. J. Neurosci. 2007. V. 25. № 11. P. 3385-3397.
345. Tomaz C., Nogueria P.J. Facilitation of memory by peripheral administration of substance P // Behav. Brain. Res. 1997. - V. 83. -№. 1-2. - P. 143-145.
346. Torner L, Toschi N, Nava G, Clapp C, Neumann ID. Increased hypothalamic expression of prolactin in lactation: involvement in behavioural and neuroendocrine stress responses //Eur J Neurosci. 2002 Apr;15(8):1381-9.
347. Torner L, Toschi N, Pohlinger A, Landgraf R, Neumann ID. Anxiolytic and anti-stress effects of brain prolactin: improved efficacy of antisense targeting of the prolactin receptor by molecular modeling // J Neurosci. 2001 May 1;21(9):3207-14.
348. Torócsik A, Rakovska A, Gores T, Vizi ES. Effect of neurotensin and immunneutralization with anti-neurotensin-serum on dopaminergic-cholinergic interaction in the striatum // Brain Res. 1993 May 28; 612(1-2): 306-12.
349. Toth M, Ruskoaho H, Lang RE. Regulation of atrial natriuretic peptide secretion // J Hypertens Suppl. 1986 Dec; 4(6): S538-41.
350. Tremblay P, Blier P. Catecholaminergic strategies for the treatment of major depression // Curr Drug Targets. 2006 Feb; 7(2): 149-58.
351. Tsuda K., Shima H., Ura M. et.al. Role of substance P and neurotensin in the regulation of neurosecretion and vascular responsiveness in hypertension // J. Hypertens. Suppl. 1988. V. 6. № 4. P. S539-S541.
352. Tsuda K., Tsuda S., Nishio I. et al. Effects of galanin on dopamine release in the central nervous system of normotensive and spontaneously hypertensive rats // Am J Hypertens. 1998. - 11, №. 12.-P. 1475-1479.
353. Uberti E.C., Ambrosio M.R., Bondanelli M. et.al. Human galanin reduces plasma norepinephrine levels in man // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1995. V. 80. № 6. P. 1894— 1898.
354. Uehlinger D.E., Weidmann P., Gnaedinger M.P. et.al. Depressor effects and release of atrial natriuretic peptide during norepinephrine or angiotensin II infusion in man // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1986. V. 63. № 3. P. 669-674.
355. Ueta Y., Kannan H., Higuchi T. et.al. CCK-8 excites oxytocin-secreting neurons in the paraventricular nucleus in rats-possible involvement of noradrenergic pathway // Brain Res. Bull. 1993. V. 32. № 5. P. 453-459.
356. Ukai M., Itoh J., Kobayashi T. et al. Effects of the kappa-opioid dynorphin A (1-13) on learning and memory in mice // Behav. Brain. Res. 1997. - V. 83. - №. 1-2. - P. 169172.
357. Umeda E, Aramaki Y, Mori T, Kazama T. Muscarinic receptor subtypes modulate the release of 3H.-noradrenaline in rat spinal cord slices // Brain Res Bull. 2006 Jun 15; 70(1):99-102. Epub 2006 May 4.
358. Uvnas-Moberg K, Petersson M. Oxytocin, a mediator of anti-stress, well-being, social interaction, growth and healing // Z Psychosom Med Psychother. 2005; 51(l):57-80.
359. Vacher C.M., Fretier P., Creminon C. et.al. Activation by serotonin and noradrenaline of vasopressin and oxytocin expression in the mouse paraventricular and supraoptic nuclei // J. Neurosci. 2002. V. 22. № 5. P. 1513-1522.
360. Vacher CM, Fretier P, Creminon C, Seif I, De Maeyer E, Calas A, Hardin-Pouzet H. Monoaminergic control of vasopressin and VIP expression in the mouse suprachiasmatic nucleus // J Neurosci Res. 2003 Mar 15;71(6):791-801.
361. Valverde I, Penalva A, Dieguez C. Influence of different serotonin receptor subtypes on growth hormone secretion // Neuroendocrinology. 2000 Feb; 71(2): 145-53.
362. Van de Kar LD, Javed A, Zhang Y, Serres F, Raap DK, Gray TS. 5-HT2A receptors stimulate ACTH, corticosterone, oxytocin, renin, and prolactin release and activatehypothalamic CRF and oxytocin-expressing cells // J Neurosci. 2001 May 15; 21(10):3572-9.
363. Van Loon G.R., Appel N.M. beta-Endorphin-induced increases in plasma dopamine, norepinephrine and epinephrine // Res. Commun. Chem. Pathol. Pharmacol. 1980. V. 27. № 3. P. 607-610.
364. Vanhoutte PM. Introductory remarks: why 5-hydroxytryptamine? // Federat. Proceed. 1983. Vol.42. P.211-212.
365. Vatta M.S., Bianciotti L.G., Fernandez B.E. Effects of atrial natriuretic peptide, angiotensin II and III on norepinephrine uptake in the rat adrenal medulla // Rev. Esp. Fisiol. 1992. V. 48. № 3. P. 185-189.
366. Vecsei L, Widerlov E, Ailing C, Zsigo J, Pavo I, Penke B. Somatostatin28( 15-28), but not somatostatin28(l-12), affects central monoaminergic neurotransmission in rats // Neuropeptides. 1990 Aug; 16(4): 181-6.
367. Velardo A., Del Rio G., Zizzo G. et.al. Plasma catecholamines after thyrotropin-releasing hormone administration in hypothyroid patients before and during therapy // Eur. J. Endocrinol. 1994. V. 130. № 3. P. 220-223.
368. Vivas A., Celis ME. Effect of the interaction between pro-leu-gly-NH2 and catecholaminergic drugs on MSH release from rat pituitaries incubated in vitro // Neuroendocrinology. 1982. V. 35. № 3. P. 150-154.
369. Voigt JP, Sohr R, Fink H. CCK-8S facilitates 5-HT release in the rat hypothalamus // Pharmacol Biochem Behav. 1998 Jan;59(l):179-82.
370. Wachtel E., Koplik E., Kolometsewa I. A. et al. Comparison of the effects of DSIP and SP 1-11 on stress-induced chronic sleep disorders in rats // Pharmazie. 1987. - V. 42. -№. 3.-P. 188-190.
371. Wada K, Hu L, Mores N, Navarro CE, Fuda H, Krsmanovic LZ, Catt KJ. 5-HT Receptor Subtypes Mediate Specific Modes of Serotonin-induced Signaling and Regulation of Neurosecretion in GnRH Neurons // Mol Endocrinol. 2006 Jan; 20(1): 125-35.
372. Walker P, Grouzmann E, Burnier M et al. The role of neuropeptide Y in cardiovascular regulation // Trends Pharmacol. Sci. 1991(a). - 12, №. 3. - P. 111-115.
373. Walker PD, Riley LA, Hart RP, Jonakait GM. Serotonin regulation of tachykinin biosynthesis in the rat neostriatum // Brain Res. 1991 Apr 12;546(l):33-9. b
374. Wang J. Y., Yaksh T.L., Harty G. J., Go V.L. Neurotransmitter modulation of VIP release from cat cerebral cortex // Am. J. Physiol. 1986. V. 250. № 1. Pt 2. P. R104-R111.
375. Waragai M, Ogawara K, Takaya Y, Hayashi M. Efficacy of TRH-T for spinocerebellar degeneration—the relation between clinical features and effect of TRH therapy // Rinsho Shinkeigaku. 1997 Jul; 37(7):587-94.
376. Watanabe T, Pakala R, Katagiri T, Benedict CR. Serotonin potentiates angiotensin II— induced vascular smooth muscle cell proliferation // Atherosclerosis. 2001 Dec; 159(2):269-79.
377. Wei R, Phillips TM, Sternberg EM. Specific up-regulation of CRH or AVP secretion by acetylcholine or lipopolysaccharide in inflammatory susceptible Lewis rat fetal hypothalamic cells // J Neuroimmunol. 2002 Oct; 131(1-2): 31-40.
378. Weiss J.M., Bonsall R.W., Demetrikopoulos M.K. et al. Galanin: a significant role in depression //Ann. N. Y. Acad. Sci. 1998. - V. 863. - P. 364-382.
379. Wenk G.L., Markowska A.L., Olton D.S. Basal forebrain lesions and memory: alterations in neurotensin, not acetylcholine, may cause amnesia // Behav. Neurosci. 1989. - V. 103.-№. 4.-P. 765-769.
380. Werkman TR, Glennon JC, Wadman WJ, McCreary AC. Dopamine receptor pharmacology: interactions with serotonin receptors and significance for the aetiology and treatment of schizophrenia // CNS Neurol Disord Drug Targets. 2006 Feb;5(l):3-23.
381. Westberg G, Ahlman H, Nilsson O, Illerskog A, Wangberg B. Secretory patterns of tryptophan metabolites in midgut carcinoid tumor cells // Neurochem Res. 1997 Aug; 22(8): 977-83.
382. White P.F., Coe V., Shafer A., Sung M.L. Comparison of alfentanil with fentanyl for outpatient anesthesia // Anesthesiology. 1986. V. 64. № 1. P. 99-106.
383. Widdowson PS, Holman RB. Ethanol-induced increase in endogenous dopamine release may involve endogenous opiates // J Neurochem. 1992 Jul;59(l):157-63.
384. Williams AR, Carey RJ, Miller M. Altered emotionality of the vasopressin-deficient Brattleboro rat//Peptides. 1985;6 Suppl 1:69-76.
385. Wright J.W., Harding J.W. Important roles for angiotensin III and IV in the brain renin-angiotensin system // Brain Research Reviews. 1997. - V. 25. - P. 96-124.
386. Xiao Q., Chen Q.S., Yan Z.H. et al. Effects of beta-endorphin on blood pressure and heart rate in rats // Sheng Li Hsueh Pao. 1994. - V. 46. - №. 1. - P. 72-77.
387. Yang J. Intrathecal administration of oxytocin induces analgesia in low back pain involving the endogenous opiate peptide system // Spine. 1994. - V. 19. - №. 8. - P. 867-871.
388. Yau WM, Dorsett JA, Youther ML. Modulation of submucosal cholinergic neurons by 5-hydroxytryptamine and neuropeptides // Am J Physiol. 1990 Dec;259(6 Pt l):G1019-24.
389. Yehuda S. Effects of alpha-MSH, TRH and AVP on learning and memory, pain threshold, and motor activity: preliminary results // Int. J. Neurosci. 1987. - V. 32. - №. 3-4. - P. 703-709.
390. Yehuda S., Caspy T., Carasso R.L. The circadian cycle effects of DSIP on colonic temperature, blood pressure, and heart rate in control and area postrema-lesioned rats // Int. J. Neurosci. 1988. - V. 42. - №. 3-4. - P. 259-265.
391. Yoshida H, Paruthiyil S, Butler P, Weiner RI. Role of cAMP signaling in the mediation of dopamine-induced stimulation of GnRH secretion via D1 dopamine receptors in GT1-7 cells //Neuroendocrinology. 2004; 80(1):2-10. Epub 2004 Aug 30.
392. Yoshida-Hiroi M., Tsuchida Y., Yoshino G., Hiroi N. Intranasal administration of ACTH(l-24) stimulates catecholamine secretion // Horm. Metab. Res. 2005. V. 37. № 8. P. 489-493.
393. Youngren O., Chaiseha Y., Al-Zailaie K. et al. Regulation of prolactin secretion by dopamine at the level of the hypothalamus in the turkey // Neuroendocrinology. 2002. — 75, №. 3. — P. 185-192.
394. Yuan N, Lee D. Suppression of excitatory cholinergic synaptic transmission by Drosophila dopamine Dl-like receptors // Eur J Neurosci. 2007 Nov; 26(9):2417-27.
395. Yuwiler A. Vasoactive intestinal peptide stimulation of pineal serotonin-N-acetyltransferase activity: general characteristics // J Neurochem. 1983 Jul;41(l): 146-53.
396. Zager E.L., Black P.M. Neuropeptides in human memory and learning processes // Neurosurgery. 1985. -V. 17. -№. 2. - P. 355-369.
397. Zamyatnin A.A. Structural classification of endogenous regulatory oligopeptides. // Protein Seq. Data Anal. 1991. - V. 4. - №. 1. - P. 53-56.
398. Zamyatnin AA, Borchikov AS, Vladimirov MG, Voronina OL. The EROP-Moscow oligopeptide database // Nucleic Acids Res. 2006 Jan 1; 34(Database issue):D261-6.
399. Zangen A, Nakash R, Roth-Deri I, Overstreet DH, Yadid G. Impaired release of beta-endorphin in response to serotonin in a rat model of depression // Neuroscience. 2002;110(3):389-93.
400. Zaninetti M, Tribollet E, Bertrand D, Raggenbass M. Nicotinic cholinergic activation of magnocellular neurons of the hypothalamic paraventricular nucleus // Neuroscience. 2002; 110(2): 287-99.
401. Zukowska-Grojec Z, Haass M., Kopin I.J., Zamir N. Interactions of atrial natriuretic peptide with the sympathetic and endocrine systems in the pithed rat // J. Pharmacol. Exp. Ther. 1986. V. 239. № 2. P. 480-487.
-
Николаева, Анна Александровна
-
кандидата биологических наук
-
Москва, 2008
-
ВАК 03.00.13
- Роль пептидергической системы в адаптационных процессах и регуляции метаболизма при физической работе
- Нейротропная активность аналога С-концевого фрагмента аргинин-вазопрессина-Ac-D-Met-Pro-Arg-Gly-NH2
- Классификация эндогенных регуляторных олигопептидов и анализ их структурно-функциональных особенностей
- Поиск на основании структурных аналогий опиатоподобных пептидов из нерегуляторных белков
- Влияние энкефалинов на активность ферментов обмена регуляторных пептидов в головном мозге и периферических органах крыс
