Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Воспроизведение условных электрофизиологических реакций при изменении активности норадренергической и дофаминергической систем

ВАК РФ 03.00.13, Физиология

Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Разумникова, Ольга Михайловна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР.

УЧАСТИЕ НОРАДРЕНЕРГИЧЕСКОЙ И ДОФАМИНЕРГИЧЕСКОЙ СИСТЕМ В ПРОЦЕССАХ ОБУЧЕНИЯ И ПАМЯТИ.

1.1. Взаимоотношения метаболизма норадреналина и дофамина в головном мозге и процессов памяти. II

1.2. Обучение и процессы памяти при угнетении активности норадренергической и дофамин-ергической систем

1.3. Антиамнезическое действие активации норадренергической и дофаминергической систем

- 1.4. Влияние пре- и постсинаптического изменения активности норадренергической и дофаминергической систем на выработку и воспроизведение условных реакций

ГЛАВА П. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ГЛАВА 1. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Ш.1. Воспроизведение электрографических коррелятов следа памяти цри блокаде синтеза норадреналина или одновременной блокаде синтеза норадреналина и дофамина в период обучения.

Ш.2. Воспроизведение условных реакций при активации норадренергической системы клофелином.

Ш.З. Воспроизведение условных реакций при активации дофаминергической системы апоморфином.

Ш.4. Восстановление воспроизведения следа памяти при активации норадренергической или дофамин-ергической систем в условиях экспериментальной амнезии

ГЛАВА ЗУ. ОБСУВДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

ВЫВОДЫ

Введение Диссертация по биологии, на тему "Воспроизведение условных электрофизиологических реакций при изменении активности норадренергической и дофаминергической систем"

Актуальность темы» Выяснение нейрохимических механизмов формирования и воспроизведения условных реакций имеет большое значение для понимания принципов регуляции обучения и памяти. Знание роли нейромедиаторных систем мозга в реализации условного навыка открывает возможность направленной коррекции процессов памяти и в том числе - устранения амнезических явлений.

Особый интерес в этом отношении представляют исследования норадренергической и дофаминергической систем головного мозга (Dismukes, Rake, 1972; Кругликов, 1975, 1982; Gould, Sternberg, 1978; Бородкин, Зайцев, 1982; Quartermain, Judge, 1983). В большинстве работ влияние экспериментально вызванных перестроек функционирования норадренергической и дофаминергической систем на память рассматриваются по поведенческим реакциям животных (Gorelick е.а., 1975; Громова, 1977, 1979; Martinez е.а., 1981; Bammer, 1982; Мак-Гоу И др., 1982). Лишь в последние годы совершенствование методики анализа топографии нейромедиаторов в мозге и их количественных соотношений позволило подойти к выявлению механизмов нейрохимических основ объединения структур мозга в функциональные системы, определяющие формирование и воспроизведение различных по сложности и характеру условных реакций. Так показано, что степень активации норадренергических и дофаминергических рецепторов в ходе обучения и при воспроизведении условной реакции неодинакова для целого ряда областей головного мозга (Kitsikis, Roberge, 1981; Kovacs е.а., 1981; Lane е.а., 1982). Вместе С тем накоплены и новые знания о морфо-функциональной дифференциации катехоламинергической системы в норме и при фармакологическом воздействии на организм (Melzacka е.а., 1978; Flood е.а., 1980; Langer, 1980; Seeman, 1981). Однако, все ЭТИ данные еще не вскрывают принципов интеграции отдельных нейронных констелляций и нейрохимических механизмов включения определенных морфо-функциональных систем для успешной реализации условных реакций.

Регионарная значимость нейромедиаторного аппарата мозга может адекватно оцениваться путем анализа условных электрических реакций (вызванных потенциалов) (Adam, 1967; Ильюченок и др., 1977), регистрируемых в большом наборе структур головного мозга при фармакологически вызванном изменении активности норадренергических или дофаминергических рецепторов. Такой подход позволяет изучить механизм взаимодействия структур мозга, участвующих в регуляции формирования и воспроизведения условных реакций при активации норадренергической и дофамин-ергической систем.

Цель и задачи исследования. Учитывая вышеизложенное, настоящая работа имела своей целью выявление роли лимбических структур, мезенцефалической ретикулярной формации и коры головного мозга в модуляции норадренергической и дофаминергиче-ской системами воспроизведения следа памяти.

Исходя из цели исследования были поставлены следующие задачи:

1. Изучить топографическую организацию проявления условных изменений вызванных потенциалов при фармакологической активации норадренергической или дофаминергической систем.

2. Исследовать характер воспроизведения условной электрической реакции в эмоциогенных структурах, гиппокампе, мезенцефалической ретикулярной формации и коре мозга при амнезиях, полученных за счет блокады синтеза норадреналина введением диэтилдитиокарбомата или блокады синтеза дофамина и норадреналина введением альфа-метил-пара-тирозина.

3. Оценить участие эмоциогенных структур, гиппокампа, ме-зенцефалической ретикулярной формации и коры мозга в процессе восстановления следа памяти при активации норадренергической или дофаминергической системы в условиях экспериментальной амнезии.

Для решения поставленных задач проведена регистрация электрической активности следующих структур головного мозга: слуховая область коры, ретикулярная формация среднего мозга, преоптическая область, миндалевидный комплекс, зона инцерта, центральное серое вещество, дорзальный гиппокамп. Для изменения активности норадренергической и/или дофаминергической систем использованы следующие препараты: ингибитор тирозингид-роксилазы альфа-метил-пара-тирозин, ингибитор дофамин-бета--гидроксилазы диэтилдитиокарбомат, агонист норадренергических рецепторов клофелин и агонист дофаминергических рецепторов апоморфин.

Научная новизна полученных результатов.

1. Показана различная значимость лимбических структур, ретикулярной формации и коры головного мозга в норадренергических и дофаминергических механизмах воспроизведения следа памяти.

2. Обнаружено, что активация постсинаптических норадренергических рецепторов клофелином вызывает облегчение воспроизведения условных вызванных потенциалов в ретикулярной формации, гиппокампе и преоптической области, а активация постсинаптических дофаминергических рецепторов апоморфином способствует проявлению условных вызванных потенциалов в гиппокам-пе, центральном сером веществе и миндалевидном комплексе.

3. Выявлено, что амнезический эффект при угнетении синтеза норадреналина диэтилдитиокарбоматом проявляется нарушением воспроизведения следа памяти в гиппокампе и центральном сером веществе, а при угнетении синтеза норадреналина и дофамина введением альфа-метил-пара-тирозина - не только в этих структурах, но также и в слуховой области коры, миндалевидном комплексе, ретикулярной формации и зоне инцерта. Вместе с этим в обоих случаях наблюдается нарушение воспроизведения условного нейрографического ответа.

4. Установлен характер включения структур головного мозга в антиамнезическом воздействии активации норадренергической или дофаминергической систем: в ситуации экспериментальной амнезии активация постсинаптических норадренергических рецепторов клофелином приводит к появлению условных вызванных потенциалов в ретикулярной формации, гиппокампе и преоптической области, а активация постсинаптических дофаминергических рецепторов апоморфином или пресинаптических норадренергических рецепторов клофелином вызывает воспроизведение следа памяти в центральном сером веществе и миндалевидном комплексе.

Практическая ценность работы. Полученные данные о возможности облегчения воспроизведения следа памяти в различных структурах мозга при активации норадренергической или дофаминергической систем открывают новые пути фармакологической оптимизации в эксперименте процессов обучения и могут служить основой для направленной коррекции экспериментально вызванной амнезии.

Основные положения, которые выносятся на защиту:

1. Участие структур лимбической системы, ретикулярной формации и коры мозга неоднозначно в норадренергических и дофа-минергических механизмах воспроизведения условных реакций, что проявляется специфической топографией воспроизведения следа памяти при фармакологическом воздействии на активность норадренергической и дофаминергической систем.

2. Активация постсинаптических норадренергических рецепторов клофелином вызывает воспроизведение условных вызванных потенциалов в гиппокампе, ретикулярной формации и преоптичес-кой области, что сопровозздается облегчением проявления условного нейрографического ответа. Активация постсинаптических дофаминергических рецепторов апоморфином приводит к появлению условных вызванных потенциалов в гиппокампе, миндалевидном комплексе и центральном сером веществе, а также облегчает воспроизведение условной кожно-гальванической реакции.

3. Антиамнезический эффект активации норадренергической или дофаминергической системы неоднозначно отражен в различных структурах головного мозга: активация постсинаптических норадренергических рецепторов клофелином приводит к воспроизведению следа памяти в гиппокампе, ретикулярной формации и преоптической области; активация пресинаптических норадренергических рецепторов клофелином, а также активация постсинаптических дофаминергических рецепторов апоморфином вызывает проявление следа памяти в миндалевидном комплексе и центральном сером веществе.

Апробация материалов диссертации. Основные положения диссертации представлены на: Всесоюзном совещании "Современные методические подходы к экспериментальному изучению фармакологической коррекции нарушений памяти", Днепропетровск, 1983; УП Всесоюзной конференции по нейрокибернетике, Ростов-на-Дону, 1983; Всесоюзном симпозиуме "Нейрохимические механизмы регуляции памяти", Пущино, 1984.

Заключение Диссертация по теме "Физиология", Разумникова, Ольга Михайловна

ВЫВОДЫ.

1. Норадренергическая и дофаминергическая системы осуществляют модуляцию воспроизведения следа памяти посредством дифференцированного включения эмоциогенных структур мозга, гип-покампа и ретикулярной формации.

2. Активация постсинаптических норадренергических рецепторов клофелином приводит к облегчению воспроизведения условных вызванных потенциалов в ретикулярной формации, гиппокампе и преоптической области, что сопровождается облегчением проявления условного нейрографического ответа.

3. Активация постсинаптических дофаминергических рецепторов аломорфином способствует воспроизведению условных вызванных потенциалов в гиппокампе, миндалевидном комплексе, центральном сером веществе и условной кожно-гальванической реакции.

4. Угнетение синтеза норадреналина при блокаде дофамин-бе-та-гидроксилазы диэтилдитиокарбоматом приводит к нарушению воспроизведения условного вызванного потенциала в гиппокампе и центральном сером веществе, а также проявления условного нейрографического ответа.

5. Одновременное снижение уровня дофамина и норадреналина при блокаде тирозингидроксилазы альфа-метил-пара-тирозином вызывает нарушение воспроизведения условного нейрографического ответа в той же степени, что и при угнетении синтеза норадреналина, а нарушение воспроизведения условного вызванного потенциала охватывает не только гиппокамп и центральное серое вещество, но и ретикулярную формацию, миндалевидный комплекс, зону инцерта и слуховую область коры.

6. Активация постсинаптических норадренергических рецепторов клофелином на фоне амнезии, вызванной блокадой синтеза норадреналина,способствует появлению условного вызванного потенциала в ретикулярной формации, гиппокампе и преоптической области, вместе с тем происходит восстановление частоты воспроизведения условного нейрографического ответа.

7. Активация пресинаптических норадренергических рецепторов клофелином на фоне амнезии, вызванной блокадой синтеза норадреналина,способствует появлению условного вызванного потенциала в других структурах мозга: в миндалевидном комплексе и центральном сером веществе.

8. Антиамнезическое действие активации постсинаптических дофаминергических рецепторов апоморфином отражается в облегчении воспроизведения условного вызванного потенциала в миндалевидном комплексе и центральном сером веществе.

9. Полнота проявления моторного и эмоционально-вегетативного компонентов условной реакции при активации норадренергической или дофаминергической систем определяется характером воспроизведения следа памяти в эмоциогенных структурах мозга, гиппокампе и мезенцефалической ретикулярной формации.

Библиография Диссертация по биологии, кандидата биологических наук, Разумникова, Ольга Михайловна, Новосибирск

1. Арушанян Э.Б., Толпышев Б.А. О дофаминергическом компоненте в действии фенамина на тормозную функцию хвостатого ядра. Фармакол. и токсикол., 1975, № 3, с.269-273.

2. Базян А.С., Глебов Р.Н. Изменение активного захвата ^С-норадреналина синалтосомами мозга крыс при выработке условного рефлекса. Бюлл. эксп. биол. и мед., 1979, т.87,с.137-140.

3. Бехтерева Н.П. Нейрофизиологические аспекты психической деятельности человека. Л.: Медицина, 1974. - 151 с.

4. Бондаренко Т.Т. Пресинаптические рецепторы и их роль в регуляции освобождения нейромедиаторов и действии нейрофарма-кологических веществ (обзор литературы). Фармакол. и токсикол., 1979, № 5, с.559-566.

5. Бородкин Ю.С., Зайцев Ю.В. Нейрохимические и функциональные основы долговременной памяти. Л.: Медицина, 1982. -215 с.

6. Борукаев Р.К. Вызванные потенциалы при формировании и осуществлении условной реакции. Ж. высш. нервн. деят., 1973, № 3, с.468-476.

7. Буданцев А.Ю. Моноаминергические системы мозга. М.:1. Наука, 1976. 192 с.

8. Виноградова О.С. Гиппокамп и память. М.: Наука, 1975. - 332 с.

9. Гаеанов У.Г. Системные нейрональные механизмы условного рефлекса. Ж. высш. нервн. деят., 1975, т.25, № 6, с.1.59-1165.

10. Гилинский М.А., Пухов И.А., Ильюченок Р.Ю. Влияние электростимуляции миндалины на формирование и воспроизведение условной реакции. Ж. высш. нервн. деят., 1981, т.31, № 4, с.702-710.

11. Громова Е.А. Актуальные вопросы нейрохимических исследований памяти. Усп. физиол. наук, 1977, т.8, с.24-44.

12. Громова Е.А. 0 роли моноаминергических систем мозга в механизмах эмоциональной памяти. Вопросы биохимии нервной и мышечной систем. Тбилиси, 1979, № 3, с.161-169.

13. Годухин О.В., Петухов В.В. Особенности вызванных потенциалов при выработке тонких дифференцировок. Ж. высш. нервн. деят., 1979, т.29, № 2, с.278-283.

14. Годухин О.В., Петухов В.В., Попов Л.А. Факторный анализ вызванных потенциалов мозга. Физиол. ж. СССР им. И.М. Сеченова, 1978, т.64, № 3, с.257-262.

15. Джон Е.Р. Анатомическое распределение и нейрональные механизмы процессов считывания памяти. В кн.: Функциональное значение электрических процессов головного мозга. М.: Наука, 1977, с.138-151.

16. Иваницкий A.M. Корковый синтез и две информационные системы мозга. Ж. высш. нервн. деят., 1973, т.23, № 2, с.375-383.

17. Иваницкий A.M. Мозговые механизмы оценки сигналов.

18. М.: Медицина, 1976. 262 с.

19. Ильюченок Р.Ю., Винницкий И.М., Лоскутова Л.В., Корсаков И.А., Леутин В.П., Вольф Н.В., Цветовский С.Б., Мартынов Н.Н., Никифоров А.Ф., Князев Г.Г., Девойно Л.В., Идова Г.В. Нейрохимические механизмы мозга и память. Новосибирск.: Наука, 1977. - 230 с.

20. Ильюченок Р.Ю., Гилинский М.А., Лоскутова Л.В., Дубровина Н.И., Вольф Н.В. Миндалевидный комплекс (связи, поведение, память). Новосибирск: Наука, 1981. - 227 с.

21. Ильюченок Р.Ю., Леутин В.П., Вольф Н.В., Цветовский

22. С.Б. Диссоциация воспроизведения условных вегетативных и двигательных реакций при ретроградной электросудорожной амнезии. Ж. высш. нервн. деят., 1976, т.25, № 5, с.981-986.

23. Карамян А.И., Соллертинская Т.Н. Значение структур лимбического мозга в условнорефлекторной деятельности у кроликов. Физиол. Ж. СССР им. И.М.Сеченова, 1982, т.68, № 7, с.868-884.

24. Клинберг Ф. Электрофизиология мотивации: изучение вызванных потенциалов. В кн.: Нейрофизиология эмоций и цикла бодрствование-сон, III. Тбилиси: Мецниереба, 1979, с.60-77.

25. Князев Г.Г., Никифоров А.Ф. Анализ участия центральных норадренергических структур в процессах воспроизведения следа памяти. Физиол. Ж. СССР, 1976, т.62, с.169-174.

26. Кометиани П.А., Алексидзе Н.Г., Клейн К.Э. Нейрохимические аспекты памяти. Тбилиси: Мецниереба, 1980.

27. Комиссаров И.В., Талалаенко А.И. 0 моноаминергических механизмах миндалевидного комплекса, реализующих условные рефлексы. Бюлл. экспер. биол., 1975, т.80, № I, с.3-5.

28. Корсаков И.А. Анализ задержанного вызванного потенциала как электрического проявления временной связи: Автореф. дис. . канд. биол. наук. Каунас, 1973.

29. Крауз В.А. Функциональная организация лимбико-ретику-лярной и неокортикальной систем мозга в цроцессах фармакологического управления памятью: Автореф. дис. . д-ра биол. наук. Л., 1975.

30. Кругликов Р.И. Нейрохимические механизмы формирования и фиксации временных связей. В кн.: Итоги науки и техники. Физиология человека и животных, т.16. Проблемы условных рефлексов в высшей нервной деятельности. М., 1975, с.59-118.

31. Кругликов Р. И. Процесс консолидации и некоторые его нейрохимические механизмы. Успехи физиол. наук, 1978, т.З, с.3-27.

32. Кругликов Р.И. Нейрохимические механизмы мозга и память. М.: Наука, 1981. - 211 с.

33. Кругликов Р.И., Орлова Н.В. Влияние содержания норадреналина в головном мозге на формирование и фиксацию временных связей. Ж. высш. нервн. деят., 1976, т.26, № I, с.120--126.

34. Мак-Гоу Дж.Л., Мартинец Д.Л., Дженсен Р.А., Мессинг Р.В., Ваквоз В.Д. Функция центральных и периферических кате-холаминов в процессах обучения и памяти. В кн.: Нейрофизиологические механизмы поведения. М.: Наука, 1982, с.515-530.

35. Мясникова Е.М. Влияние нейротропных средств на возбудимость образований стриопаллидарного комплекса. Фармакол. и токсикол., 1979, № 2, с.102-106.

36. Никифоров А.Ф., Князев Г.Г. Роль дофаминергической системы мозга крыс при нарушении запоминания после физической нагрузки. Ж. высш. нервн. деят., 1983, т.33, № 5, с.962-963.

37. Никифоров А.Ф., Князев Г.Г., Толочко З.С. Эмоционально-оборонительное поведение и норадренергические структуры переднего мозга. Физиол. Ж. СССР им. И.М.Сеченова, 1981, т.67, № 12, с.1774-1779.

38. Орлова Н.В. Роль катехоламинергических механизмов головного мозга в фиксации временных связей. Ж. высш. нервн. деят., 1978, т.28, № 3, с.538-541.

39. Пигарева М.Л. Лимбические механизмы переключения (гип-покамп и миндалина). М.: Наука, 1978. - 150 с.

40. Полевые транзисторы и интегральные микросхемы. Технический каталог, 1975.

41. Пухов И.А., Ильюченок Р.Ю. Участие слуховой коры и эмоциогенных подкорковых систем в формировании и воспроизведении условной реакции. Ж. высш. нервн. деят., 1980, т.30, № 5, с.964-970.

42. Рабинович М.Я., Жаворонкова Л.А., Копытова Ф.В., Полонская Е.Л., Русинова Е.В. Влияние фенамина и галоперидола на условную активность нейронов двигательной коры и стриопал-лидарной системы. Ж. высш. нервн. деят., 1983, т.33, № 2, с.334-342.

43. Саульская Н.Б., Чивилева О.Г. Метаболизм дофамина в структурах нигро-стриарной системы при выработке условного рефлекса избегания у крыс. Ж. высш. нервн. деят., 1981, т.31, № 5, C.I083-I085.

44. Спиридонов В.К. Участие дофаминергических структур мозга крыс в процессах воспроизведения условной реакции пассивного избегания. Нейрофизиология, 1976, т.8, № 2, с.209--211.

45. Суворов Н.Ф., Якимовский А.Ф. Участие дофаминергической системы неостриатума крыс в механизмах условнорефлектор-ного избегания. Физиол. Ж. СССР им. И.М.Сеченова, 1982, т.28, № б, с.671-675.

46. Талалаенко А.Х. О различиях нейрохимических механизмов, реализующих условные рефлексы различной биологической модальности на уровне хвостатого ядра у крыс. Бюлл. эксперимент. биол. и медицины, 1975, № 4, с.3-6.

47. Ханбабян М.В. Норадренергические механизмы мозга. -Л.: Наука, 1981.

48. Шугалев Н.П. К нейрохимическим механизмам участия хвостатых ядер в реализации пищедобывательного поведения. Ж. высш. нервн. деят., 1980, т.30, № 6, с.1167-1172.

49. Altman H.J., Quartermain D. Facilitation of memory retrieval by centrally administered catecholamine stimulating agents. Behav. Brain Res., 1983» v#7, p.51-63.53* Anden H.E., Corrodi H., Fuxe K., Hokfelt T., Rydin C.jmm 135 т»

50. Svensson Т. Evidence for a central noradrenaline receptor stimulation by clonidine. Life Sci., 1970, v.9, p.513-523.

51. Bartus R.T. Short-term memory in the rhesus monkey: effects of dopamine blockade via acute haloperidol administration* Pharmacol* Biochem. Behav*, 1978, v*9> Ho.3fр.353-357*

52. Brierley R.A., Keener К. P. Short-term memory: the role of the midbrain reticular formation» J* Сотр. and Physiol. Psychol., 1980, v.94, No.3, p.519-529

53. Beninger R.J., Phillips A.G. The effects of pimoside during pairing on the transfer of classical conditioning to an operant discrimination. Pharmacol. Biochem. Behav.,1981, v.14, No.1, p.101-105.

54. Caincross K.D., Schofield S. , King M.G. The implication of noradrenaline in avoidance learning in the rat. -Progr. Brain Res., 1973, v.91, No.1, p.107.

55. Cancannon J. Т., Carr M. Pre-test epinephrine injections reverse DDC-induced retrograde amnesia. Physiol. Behav., 1982, v.29» No.3, p.443-448.

56. Cheal M.L. Stimulus-elicited investigation in apo-morphine-treated gerbils. Behav. Neural Biol., 1979, v.27, p.157-174.

57. Cheal M.L. Disruption of selective attention by apomorphine, but not amphetamine in the Mongolian gerbil. -Psychopharmacol., 1980, v.69, No.1, p.93-100.

58. Cheal M.L. Attention and habituation: catecholamine interactions and sex differences. Pharmacol. Biochem. Behav., 1982, v.16, Ыо.З» p.377-385.

59. Chute D#L., Villiger J.W., Kirton N*F. Testing cyclic AMP mediation of memory: renersal of -methyl-p-tyrosine--induced amnesia» Psychophannacol., 1981, v. 74, p.129-131.

60. Cools A.R., van Rosum J.M. Excitation-mediating dopa-mine-receptors: a new concept towards a better understanding of electrophysiological, biochemical, pharmacological, function and clinical date. Psychopharmacol*, 1976, v.45»p.243-254.

61. Creese I., Leff S.E* Dopamine receptors: a classification. J. Clin. Psychopharmacol., 1982, v. 2, No.5»p.329-335*

62. Davis M., Redmond D.E., Baraban Jr., Baraban J.M. Noradrenergic agonists and antagonists: effects on conditioned fear as measured by the potentiated startle paradigm» -Psychopharmacol., 1979, v.65, No.2, p.111-118.

63. Ellis M.E., Berman R.F., Kesner R.P. Amnesia attenuation specificity: propranolol reverses norepinephrine but not cycloheximide-induced amnesia. Pharmacol. Biochem. and Behav.t 1983, v.19, No.5, p.733-736.

64. Essman W.B. Drug effects and learning and memory processes. Adv. Pharmac. Chemother., 1971, v.9, p.241-330.

65. Fielding S., bal H. Clonidine: new research in psychotropic drug pharmacology. Medical Research Rev., 19B1, v.1, No.1, p.97-123.

66. Fielding S», Spaulding I.C., Lai H. Antinociceptive actions of clonidine. Ins Psychophaxraacology of clonidine. Alan R* Idss, Inc., N.Y., 1981, p.225-242*

67. Flood J.F., Smith G.E., Jarvik M.E. A comparison of the effects of catecholamine and protein synthesis inhibitors on memory processing. ~ Brain Res*, 1980, v.197, Ho.1, p.153-165.

68. Freedman L.S., Backman M.Z., Quartermain D. Clonidine reverses the amnesia induced by dopamine beta hydroxylase inhibition. Pharmacol. Biochem. Behav., 1979, v.11, No.3, p.259-263.

69. Fulginiti S., Molina V.A., Orsinger O.A. Inhibition of catecholamine biosynthesis and memory processes. Psy-chopharmacol., 1976, v.51> No.1, p.65-69.

70. Fuxe K., Hanson L.C.F. Central catecholamine neurous and conditioned avoidance behavior. Psychopharmacol.(Berl.) 1967, v.11, p.439-447.

71. Gallagher M., Kapp B.S, Effect of phentolamine administration into the amygdala complex of rats on time-dependent memory processes. Behav. Heural Biol., 1981, v#3, p.90-95.

72. Gallagher M., Kapp B.S., Musty R.E., Driscoll P.A. Memory formation evidence for a specific neurochemical system in the amygdala. Sci., 1977, v.198, Ho.4315, p.423--425.

73. German D.C., McMillan B.A., Sanghera M.K., Saffer S.J., Shore P.A. Effects of severe dopamine depletion on dopamine neural impulse flow and on tyrosine hydroxylase regulation. Brain Res. Bull., 1980, v.6, p.131-134»

74. Gilman S.C., Fisher G.J. The effect of diethyldi-thiocarbamate on passive avoidance learning by chicks. -Psychopharmacol., 1976, v.48, p.287-289.

75. Gold P.E., Murphy J.M. Brain noradrenergic responses to training and to amnestic frontal cortex stimulation. Pharmacol. Biochem. Behav., 1980, v.13, No.2, p.257-263.

76. Gold P.E., Sternberg D.B. Retrograde amnesia produced by several treatment: evidence for a common neurobiolo-gical mechanism. Sci., 1978, v.201, p.367-369.

77. Gold P.E., van Buskirk R. Posttraining brain norepinephrine concentrations: correlation with retention performance of avoidance training and with peripheral epinephrine modulator of memory process sing. Behav. Biol., 1978, v.23, p.509-520.

78. Gold P.E., van Buskirk R. Effects of alpha- and beta-adrenergic receptor antagonists on posttrial epinephrine modulation of memory: relationship to posttraining brain norepinephrine concentrations. Behav. Biol., 1978t v.24,1. Ho.2, p.168-184*

79. Hawkins M., Monti J.M. Effects of pretreatment with 6-hydroxydopamine or noradrenergic receptor blockers on the clonidine-induced disruption of conditioned avoidance responding. Eur.J. Pharmacol., 1979, v.58, p.53-58.

80. Haycock J.W., van Buskirk R., McGaugh J.L. Effects of catecholaminergic drugs upon memory storage processes in mice. Behav. Biol., 1977, v.20, No.3, p.281-310.

81. Heffner T.G., Seiden L.S. Synthesis of catecholami3nes from H-tyrosine in brain during the perfopmance of operant behavior. Brain Res., 1980, v.183, No.2, p.403-414.

82. Kelsey J.E. Behavioral effects of intraseptal infections of adrenergic drugs in rats. Physiol* Psychol., 1976, v.4, No.4, p.433-438.

83. Koss M.C., Christensen H.D. Evidence for a central postsynaptic action of clonidine. Naunyn-Schmiedeberg^ Arch. Pharmacol., 1979, v.307, No*1, p#45.

84. Kovacs G.L., Versteeg D#H.G., de Kloet E.K., Bohus

85. B. Passive avoidance performance correlates with catecholamine turnover in discrete limbic brain regions. Life Sci., 1981, v.28, No.10, p.1109-1116.

86. Kramarcy N.R., Delamey R.L., Dunn A. Pootshock treatment activates catecholamine synthesis in slices of mouse brain regions. Brain Res., 1984, v.290, p.311-319.

87. Lane J.D., Sands M.P., Freeman M.E., Cherek D.R., Smith J#E. Amino acid neurotransmitter utilization in discrete rat brain regions is correlated with conditioned emotional response. Pharmacol. Biochem* Behav», 1982, v.16, No.2, p.329-340.

88. Langer S.Z. Presynaptic inhibitory ы- -adrenorecep-tors and noradrenergic neurotransmission. Progr. Pharmacol., 1980, v.3, No.4, p.3-7.

89. Lindvall 0., Bjorklund A. The organization of theascending catecholamine neuron system in the rat brain» -Acta physiol. Scand., 1974» v.92» suppl. 412, 48 pp.

90. Mason S.T. Noradrenaline: reward or extinction? -Neurosci. Biobehav. Rev., 1979» v.3, No.1, p.1-10.

91. Mason S.T. Noradrenaline in the brain: progress in theories of behavioral function. J. Progr. Neurobiol., 1981, v.16, No.3-4, p.264-303.

92. Meligeni J.A., Ledergerber S.A., McGaugh J.L. Norepinephrine attenuation of amnesia produced by diethyldithio-carbamate. Brain Res., 1978, v.149, No.1, p.155-164.

93. Owen S., Boarder M.R., Gray J.A., Fillenz M. Acquisition and extinction of continuously and partially reinforced running in rats with lesions of the dorsal noradrenergic bundle. Behav. Brain Res., 1982, v.5, p.11-41.

94. Palfai Т., Walsh T.J. Comparisons of the effects of quanethidine, 6-hydroxydopamine and diethyldithiocarbamate on retention of passive avoidance. Pharmacol. Biochem. Behav., 1980, v.13, No.6, p.805-809.

95. Peters D.A.V„, Anisman H#, Pappas B.A. Monoamines and aversively motivated behaviors. In: Psychopharmacology of aversively motivated behavior. Eds. Anisman H., Bignani G., Plenum Press, N.Y., 1978, p.257-343.

96. Petty F., Mott J., Sherman A.D. Potential locus and mechanism of blockade of conditioned avoidance responding by neuroleptics. Neuropharmacol., 1984, v.23, No.1, p.73-78.

97. Randt C.T., Quartermain D., Goldstein M., Anagnoste B. Norepinephrine biosynthesis inhibition: effects on memory in mice. Sci., 1971, v.172, p.498-499.

98. Roberts M.H.T., Darlington D#, Bradley P.B. The effect of chlorpromazine and d-lysergic acid diethylamide on one-trial passive avoidance. In: Neuropsychopharmacol., v.4, ed • Bente D., Bradly P.B. Amsterdam: Elsevier, 1965, p.352-355.

99. Schoenfeld R., Seiden L.S. Effect of oC-methyltyrosine on operant behavior and brain OA. J. Pharmacol . exp* Ther., 1969, v.167, p.319-327.

100. Schutz R.A., Schutz M.T.B., Orsinger O.A., Izquier-do I* Brain dopamine and noradrenaline levels in rats submitted to four different aversive behavioral tests. Psychopharmacol., 1979, v.63, p.289-292.

101. Seeman P. Brain dopamine receptors. Pharmacol. Rev., 1981, v.32, No.3, p.229-313*

102. Segal M., Bloom P.E. The action of norepinephrine in the rat hippocampus. IV. The effects of locus coeruleus stimulation on evoked hippocampal unit activity. Brain Res., 1976, v.107, p.513-525*

103. Snider R.S., Niemer W.T. A stereotaxic atlas of the cat brain. Chicago, Univ. Press, 1961, 129p*

104. Solanto M.V., Hamburg M.D. DDC-induced amnesia and norepinephrine: a correlated behavioral-biochemical analysis. Psychopharmacol., 1979, v.66, No.2, p.167-170.

105. Stein L., Belluzi J.D., Wise C.O. Memory enhancement by central administration of norepinephrine» Brain Res., 1975, v.84, No.2, p.329-335.

106. Stern W.C., Morgane P.J. Effects of ^ -methyltyro-sine on REM sleep and brain amine levels in the cat. Biol. Psych., 1973, v.6, No.3, p.301-306.

107. Taboada M.E., Soute М», Hawkins H., Monti J.M. The actions of dopaminergic and noradrenergic antagonists on conditioned avoidance responses in intact and 6-hydroxydopa-mine-treated rats. Psychopharmacol., 1979, v.62, No.1,p.83-88.

108. Tombaugh T.N., Anisman H., Tombaugh J. Extinction and dopamine receptor blocade after intermittent reinforcement training: failure to observe functional equivalence.

109. Versteeg D.H.G., van der Gugten J. Regional concentrations of noradrenaline and dopamine in rat brain. Brain Res., 1976, v.113, p.563-574.

110. Wise R.A. Catecholaminetheories of reward: a critical review. Brain Res., 1978, v#152, p.215-247.192* Wise R*A# Neuroleptics and operant behavior: the an-hedonia hypothesis. Behav.Brain Sci*, 1982, v.5, p.39-87.

111. Young III W.S., Kuhar M#J. Anatomical mapping of clonidine (alpha-2-noradrenergic) receptors in rat brain: relationship to function. In: Psychopharmacology of clonidine. Eds. bal H.t Fielding S., Alan R.Idss, Inc., 1981,p.41-52.

112. Zornetzer S.F., Gold M.S., Hendrickson J. Alpha-me-thyl-p-tyrosine and memory state-dependency and memory faille. Behav. Biol., 1974, v.12, No.1, p.135-141.

113. Zebrowska-Lupina I., Przegalinski E., Slonies M.f

114. Kleinrok Z» Clonidine-induced locomotor hyperactivity in rats» Haunyn-Schmiedeberg's Arch» Pharmacol», 1977, v.297, No.3, p.227-231»