Влияние запаха самок на поведение, иммунный и эндокринный статус самцов лабораторных мышей

Акинчина, Лилия Владимировна

Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему
Влияние запаха самок на поведение, иммунный и эндокринный статус самцов лабораторных мышей
ВАК РФ 03.00.13, Физиология

Автореферат диссертации по теме "Влияние запаха самок на поведение, иммунный и эндокринный статус самцов лабораторных мышей"

РОССИИИСКАЯ АКАДЕМИЯ НАУ СИБИРСКОЕ ОТДЕЛЕНИЕ Институт систематики и экологии животных Институт экологии человека

УДК 591.5:599.363 На правах рукописи

Акинчина Лилия Владимировна

ВЛИЯНИЕ ЗАПАХА САМОК НА ПОВЕДЕНИЕ, ИММУННЫЙ И ЭНДОКРИННЫЙ СТАТУС САМЦОВ ЛАБОРАТОРНЫХ МЫШЕЙ

Специальность 03.00.13 - физиология

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук

НОВОСИБИРСК - 2007

02694526

Работа выполнена в лаборатории физиологической адаптации позвоночных животных Института систематики и экологии животных Сибирского отделения Российской Академии наук и в Институте экологии человека Сибирского отделения Российской Академии наук

Научный руководитель:

доктор биологических наук,

профессор М. П. Мошкин

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук Г. В. Идова

кандидат биологических наук И. Н. Оськина

Ведущее учреждение: Медицинский радиологический научный центр

РАМН, г. Обнинск

Зашита диссертации состоится «3,^» ол/\у^е. .¡¡-«-О. 2007 года в СО часов

на заседании диссертационного совета 001.014.01

при ГУ НИИ физиологии СО РАМН

по адресу: 6300117, Новосибирск, ул. Тимакова, 4

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке НИИ физиологии СО РАМН

Автореферат разослан «_»_2007 года.

Ученый секретарь диссертационного совета,

кандидат биологических наук И.И. Бузуева

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ Актуальность проблемы: Повышенная восприимчивость самцов к инфекционным агентам, с одной стороны, и меньшая их подверженность аутоиммунным заболеваниям, с другой, рассматривается как один из основных аргументов в пользу полового диморфизма иммунных функций (Klein, 2000; Moshkin et al., 2000; Whitacre et al., 2001). Ведущей причиной иммунологических различий самцов и самок является специфика регуляторного влияния мужских и женских половых гормонов на клетки иммунной системы (Grossman,1985; Olsen et al., 1991; Roberts et al., 2001). Андрогены повышают образование цитотоксических лимфоцитов (Olsen et all, 1991; Yao et al., 2003) и ограничивают продукцию провоспалительных цитокинов (Belbo et al., 1999; Liva, Voskuhi, 2001), что, в конечном итоге, приводит к подавлению иммунных реакций на чужеродные антигены. Женские половые гормоны, в частности эстрогены, наоборот, усиливают реакции иммунной защиты (Roberts et al., 2001).

Проявление полового диморфизма в силе иммунных реакций зависит от условий, в которых находятся самцы и самки. Например, у пенсильванских полевок содержание самцов отдельно от самок маскирует иммуносупрессивный эффект полового созревания, что объясняется недостаточной активацией эндокринной функции гонад в отсутствии половых стимулов (Klein, Nelson, 1999). У мышей доступ самцов к потенциальным половым партнерам зависит от таких андроген-зависимых признаков как агрессивность, маркировочная активность и привлекательность запаховых меток (Кроукрофд, 1970, Anderson, 1994; Gerlinskaya et al., 1995). В свою очередь, сексуальные сигналы самок стимулируют гонадную функцию самцов (Bronson, 1979; Науменко и др., 1983), что приводит к усилению межсамцовой агрессии (Mugford, 1973; Науменко и др., 1983) и стимуляции сперматогенеза (Koyama, Kamimura, 2000). Учитывая влияние гормонов ГГГС на иммунные клетки можно ожидать, что сигнальные взаимодействия самцов с половозрелыми самками будут отражаться и на характеристиках иммунной системы.

В этой связи была сформулирована следующая цель работы; - изучение поведенческих, гормональных и иммуномодулирующих эффектов взаимодействия самцов лабораторных мышей с ольфакторными сигналами половозрелых самок. Это определило задачи исследования:

1). Исследовать поведение, эндокринные и иммунные функции самцов при наличии или отсутствии хемо- и аудио-сигналов самок;

2). Изучить поведение, эндокринные и иммунные функции самцов при наличии или отсутствии только хемосигналов самок;

3). Проанализировать поведенческие, эндокринные и иммунные эффекты запаха самок у самцов разной агрессивности.

Научная новизна: Впервые показано, что хемосигналы самок подавляют гуморальный иммунный ответ самцов, не затрагивая при этом клеточное звено иммунитета. Для проявления иммуносупрессивного действия половых хемосигналов достаточно предъявления запаха самок в течение одной ночи перед введением чужеродных антигенов (эритроциты барана - ЭБ). Подавление иммунитета в ответ на хемосигналы происходит в равной степени у агрессивных и неагрессивных самцов. Впервые установлено, что агрессивность самцов, доминирующих в тесте попарного ссаживания, не изменяется в зависимости от запаховой экспозиции, а проявление субмиссивного поведения у низкоагрессивных самцов, экспонированных запахом самок, становится более выраженным по сравнению с таковым у самцов, содержавшихся в изоляции от самок.

Впервые установлено, что у самцов, экспонированных запахом особей противоположного пола, смертность от укусов меньше по сравнению с самцами, изолированными от запаха самок, несмотря, на то, что первые получают больше ранений, чем вторые.

Практическая и теоретическая значимость: Результаты диссертационного исследования используются при чтении курса лекций «Экологическая и популяционная физиология» в Новосибирском и Томском университетах. Подавление гуморального иммунного ответа под влиянием хемосигналов

самок может иметь существенное прикладное значение при планировании иммунологических исследований на мышах, в том числе, и при тестировании фармакологических препаратов. Поведенческие, эндокринные и иммуномодулирующие эффекты хемосигналов особей противоположного пола могут быть использованы при оптимизации условий содержания животных, разводимых под контролем человека. Полученные результаты могут найти применение в здравоохранении и ветеринарии для повышения эффективности вакцинаций и других профилактических мероприятий, направленных на снижение риска инфекционных заболеваний Апробация работы: Результаты работы были представлены: на «XXXIX Международной научной студенческой конференции. Биология» (Новосибирск, НГУ, 2002), XXIX конференции студентов и молодых ученых КемГУ (Кемерово, 2002), «II научной конференции молодых ученых» (Кемерово, ИЭЧ СО РАН, 2006), Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Социально-экологические проблемы природопользования в Центральной Сибири» (Красноярск, 2006). Публикации: По материалам исследования опубликовано 6 работ, в том числе 3 в рецензируемых изданиях.

Структура работы: Диссертация изложена на 138 страницах и состоит из введения, четырех глав текста, выводов, списка использованной литературы (252 наименований, в том числе 182 на иностранных языках). Текст иллюстрирован 13 таблицами и 14 рисунками.

Благодарности: Особую признательность автор выражает своему научному руководителю, наставнику и учителю: Михаилу Павловичу Мошкину за помощь, внимание и понимание при написании диссертации, за его ценные советы и указания. Автор выражает искреннюю благодарность всем сотрудникам нашей лаборатории физиологических адаптаций позвоночных животных ИС и ЭЖ СО РАН за помощь на всех этапах работы, в том числе и проведении экспериментов: И.Е. Колосовой, Е А. Новикову, Д.В. Петровскому, В.В. Мак, Е.А. Литвиновой, Е.Ю. Кондратюк. Автор особо признателен сотрудникам Института клинической иммунологии СО РАМН за

возможность проведения экспериментов in vitro, а также за помощь в обучении иммунологическим методикам: особенно О.Т. Кудаевой, а так же Н.Н Вольскому и О.Н.Колесниковой. А также своему первому руководителю в Кемеровском Госуниверситете H.A. Литвиновой за помощь в определении своей будущей специальности. Безграничная благодарность членам своей семье и близким людям за моральную поддержку при написании и защите диссертации.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

Исследование проводили на лабораторных мышах аутбредной линии ICR в возрасте 2-2,5 месяцев.

Были проведены следующие эксперименты: Эксперимент 1. Самцов содержали в двух комнатах: в первой - самцы были изолированы от контактов с самками, во второй - самцы и самки находились в одной комнате, но в разных клетках. Самцов содержали индивидуально и группами по четыре особи. Самцы получали аудио-ольфакторные сигналы самок на протяжении 7 недель до активации иммунной системы ЭБ. Эксперимент 2. Самцов содержали индивидуально в двух изолированных комнатах с раздельной вентиляцией, в третьей комнате находились самки. Самцы в 1-й комнате получали запаховые стимулы. Здесь и в последующих экспериментах стимулами служили образцы загрязненной подстилки из клеток с самками, помещенные в сетчатые контейнеры, которые устанавливали на крышки клеток с самцами. Ежедневно опилки собирали из двух-трех клеток, в которых не менее 30% самок были в эструсе. Во 2-й комнате самцы получали контейнеры с чистыми опилками. Запаховую экспозицию начинали за 5 дней до введения ЭБ и продолжали вплоть до забоя животных.

Эксперимент 1. Самцов содержали в группе по четыре. Для ответа на вопрос о минимальной продолжительности запаховой экспозиции, необходимой для получения иммунофизиологического эффекта, запах самок предоставляли в течение 1, 7 и 21 суток до активации иммунной системы введением ЭБ и далее до окончания эксперимента.

Эксперимент 4. Половину самцов кастрировали в соответствии с методикой (Кабак, 1986). Контролем служили ложноперированные животные. Всех самцов содержали индивидуально. Спустя 3 недели после операции самцам предоставляли запах самок на протяжении 5 дней до активации иммунной системы и вплоть до окончания эксперимента. Самок во всех экспериментах содержали по 5-6 особей в клетке.

Исследования поведения самцов на запаховые стимулы (запах самок и чистые опилки) оценивали при смене контейнеров. Фиксировали время обнюхивания в течение 2 минут после смены контейнеров. Измерения

проводили на 1, 5, 9 и 21 сутки. Спонтанную двигательную активность

измеряли у самцов мышей в течение недели до и после введения ЭБ. Использовали систему автоматического мониторинга активности. Измерение проводили с помощью пассивных инфракрасных датчиков движения,

установленных над клетками самцов.

У самцов, содержащихся группами поведенческие наблюдения проводили во время регулярной смены подстилки. Агрессивное поведение индивидуально содержавшихся животных исследовали в условиях экспериментального социального конфликта - тест попарного ссаживания на новой территории.

Концентрации гормонов в плазме крови и фекалиях определяли: тестостеон - радиоиммунным методом (Чард, 1981), кортикостерон - методом конкурентного белкового связывания (Тинников, Бажан, 1984). Пробоподготовку фекалий проводили по методике (Герлинская и др, 1993).

Гуморальный иммунный ответ на введение ЭБ исследовали методом локального гемолиза в жидкой среде (Cunningham, 1965). Титры антител в сыворотке крови определяли по реакции гемагглютинации.

Клеточный иммунитет оценивали по степени выраженности реакции гиперчувствительности замедленного типа - ГЗТ тест (Yoshikai, 1979; Muracami et al., 1995).

Функциональные свойства спленоцитов in vitro исследовали согласно методике (Клаус, 1990). Спонтанный и ЛПС-индуцированный синтез IgG определяли в супернатантах клеточных культур твердофазным вариантом метода ELISA (Кетти, 1991).

Статистическая обработка результатов. При нормальном распределении признаков и в тех случаях, когда логарифмирование приближало вариационный ряд к нормальному распределению, применяли методы параметрической статистики. Двухфакторный дисперсионный анализ был использован для оценки влияния запаха самок и продолжительности экспозиции на реакцию ГЗТ, концентрацию гормонов и количество АОК, показатели спонтанной и антигениндуцированной пролиферации клеток селезенки, а также на продукцию иммуноглобулинов. При сравнении средних в 2-х нормально распределенных выборках применяли Г-критерий Стьюдента, а при сравнении значений с ненормальным распределением применяли критерий Манн-Уитни. При оценке индивидуальных изменений уровня гормонов до и после введения ЭБ использовали парный тест Вилкоксона. Смертность в группах самцов, экспонированных запахом, и в группах, изолированных от хемосигналов самок, сравнивали по критерию х2-При изучении взаимозависимости показателей рассчитывали ранговые коэффициенты корреляции. Результаты представлены в виде средних значений ± ошибка средней (SE).

РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЯ Влияние присутствия самок в комнате вивария на поведение, эндокринные и иммунные функции самцов (эксперимент № 1).

Как показали наши исследования, содержание самцов в общей комнате с половозрелыми самками (но в разных клетках!) приводит к уменьшению числа актов грумминга и к увеличению числа актов агрессии, а также количества ран на шкурках по сравнению таковыми у самцов, изолированных от сигналов особей противоположного пола (Р<0,05 для всех перечисленных признаков, тест Манн-Уитни). Аудио-ольфакторные сигналы самок вызывали

у индивидуально содержащихся самцов увеличение базапьной концентрации тестостерона (до введения ЭБ) в плазме крови по сравнению с таковой у самцов, изолированных от сигнальной информации со стороны самок (Р<0,05, тест Манн-Уитни), но не оказывали достоверного влияния на концентрацию кортикостерона (Р>0,05, тест Манн-Уитни). Кроме того, в присутствии самок происходило снижение количества АОК в селезенке как при индивидуальном (15870+1238 и 27870+933; п=15), так и при групповом (27070+437 и 41960+4531; п=15) содержании самцов. Достоверность этих различий подтверждает двухфакторный дисперсионный анализ: F\t26=32,5; /?<0,01 для влияния самок и Fii26=24,7; /><0,01 для изолированного или группового содержания самцов. Этот эффект хорошо согласуется с представлениями об иммуносупрессивном влиянии тестостерона (Grossman, 1985). Но достоверный подъем уровня андрогенов мы наблюдали только у изолированно содержащихся самцов, а снижение иммунного ответ у самцов, содержащихся как группами, так и по одной особи в клетке. Учитывая ведущую роль обоняния во внутрипопуляционной коммуникации домовых мышей (Branson, 1979), в дальнейших экспериментах было исследовано влияние на поведение, эндокринный статус и иммунитет самцов только запаховых стимулов.

Влияние запаха самок на поведенческие и физиологические характеристики самцов.

Для выяснения реакции самцов на запах самок (эксперимент № 2) был проведен ольфакторный тест, в котором было установлено, что запах загрязненной подстилки вызывал отчетливую исследовательскую реакцию самцов, которая, судя по времени обнюхивания, достоверно превышала реакцию на чистые опилки даже после 9 предъявлений. И только через 3 недели было отмечено привыкание к запаховому стимулу. В другом тесте, в котором оценивали спонтанную двигательную активность самцов, было показано, что запах самок вызвал значительный подъем моторной деятельности самцов, которая практически не снижалась в течение 20 дней

наблюдения (эксперимент № 2). Таким образом, в отличие от многих других стимулов врожденные реакции, на которые снижается интерес после нескольких предъявлений (Хайнд, 1975), привыкание к половым хемосигналам происходит либо более медленно, либо не происходит вообще. По крайней мере, выраженный подъем ночной активности, наблюдаемый при запаховой экспозиции, не проявлял даже тенденции к затуханию в течении 3-х недельного наблюдения.

В 15-ти мин тестах попарного ссаживания самцов (эксперимент № 2), принадлежащих к одной и той же экспериментальной группе, было обнаружено, что особи, которым предоставляли запах самок, снижали количество назо-назальных обнюхиваний с 7,33±0,87 до 3,44±0,71 (п=18; /7<0,05, критерий Манн-Уитни). Между другими поведенческими актами достоверных различий не выявлено.

Из литературных данных известно, что привилегия находиться рядом с самками принадлежит доминирующим особям (Кроукрофт, 1970), которые, как правило, проявляют большую агрессию при внутригрупповых конфликтах (Bruce, 1983). В связи с этим, мы исследовали влияние запаха самок на поведенческие, эндокринные и иммунные показатели агрессивных и неагрессивных самцов. На основании индекса агрессии, который рассчитывали по следующей формуле: ИА = [(Атаки + Биения хвостом + Укусы + Преследования) - (Вокализации + Защитные стойки + Защитные выпады)] / сумма всех актов, указанных в числителе, самцов разделили на 2 категории - агрессивные (ИА = 0,2 - 1) и неагрессивные [ИА = (-1) - (-0,05)]. Запах самок не влиял на количество агонистических (все акты агрессии и субмисси) и неагонистических актов (груминг, обнюхивание и исследовательское поведение), у самцов, отнесенных к группе агрессивных. Вместе с тем, у неагрессивных особей, получавших запах самок, было отмечено меньшее число актов неагонистического поведения (33,76±5,61% п=9 и 56,30±4,21%; п-\2 р<0,05) и больше актов агонистического поведения (66,24±5,62% п=9 и 43,70±4,22%; п=12 р<0,05) по сравнению с неагрессивными самцами, которым предоставляли чистые опилки.

Последнее было обусловлено тем, что у неагрессивных самцов, экспонированных запахом самок, доля актов субмиссии достигала 63,06+6,87 % (п=9) от общего числа поведенческих актов, что существенно выше, чем у неагрессивных самцов, изолированных от особей противоположного пола (38,87±4,57%; п=12; р<0,05; критерий Манн-Уитни).

В эксперименте № 3, когда самцов содержали по 4 особи в одной клетке, 15-ти мин наблюдения после смены подстилки показали, что суммарное количество актов агрессивного и субмиссивного поведения было достоверно выше в группах самцов, экспонированных запахом самок (рис. 1А). У этих же животных были отмечены более выраженные повреждения шкурки по сравнению с группами самцов, изолированных от запаха самок (рис. 1В). Вместе с тем, смертность от укусов была достоверно выше среди самцов, не получавших хемосигналов самок. В этих группах из 20 самцов со следами укусов погибло 7 особей. Тогда как среди самцов, экспонированных запахом самок, из 23 укушенных животных погибло только 2 особи (х2=4,47; р=0,035).

чистые опилки

запах самок

и 1,51

ш О Е

Л 0,5

В V С

Й О

Й.

чистые опилки

запах самок

Рис. 1. Влияние запаха самок на интенсивность внутригрупповой агрессии (А) и на степень повреждения покровов (В) (п = 23 - 32). По оси ординат - А: агрессия, выраженная как сумма актов агонистического поведения; В• степень повреждения покровов, выраженная в условных единицах.

* - р<0,05 и ** - р<0,01 между салщами, получавшими и не получавшими хемосигналы самок (критерий Манн-Уитни).

Влияние запаха самок на концентрацию тестостерона и кортикостерона в плазме крови самцов, содержащихся в группе.

Из литературных источников известно, что физиологические эффекты, вызванные репродуктивными хемосигналами, объясняются активацией гипоталамо-гипофизарно-гонадной системы (Branson, Desjardins, 1982; Johnston, Branson, 1982; Wysocki et al„ 1983). В эксперименте № 3 мы также наблюдали повышение базального уровня тестостерона в крови у самцов, экспонированных запахом самок (Р<0,05 критерий Манн-Уитни). Но при этом не происходило изменений массы гонад и других андроген-зависимых органов. Возможно, это было обусловлено недостаточной продолжительностью запаховой стимуляции (5 дней до введения ЭБ) и дополнительным воздействием, связанным с активацией иммунной системы. В эксперименте № 3 двухфакторный дисперсионный анализ (факторы -запаховая среда и продолжительность экспозиции) показал, что экспозиция запахом самок, вызвала повышение базального уровня тестостерона С7! .16=4,27; р=0,044). А продолжительность экспозиции не оказывала существенного влияния на концентрацию тестостерона (рис. 2).

На концентрацию кортикостерона в плазме крови самцов (эксперимент № 3) не оказывали влияния ни запах самок, ни продолжительность экспозиции. Вместе с тем, было установлено достоверное взаимодействие этих факторов (F 2 48 = 3,74; р = 0,031). Запах самок приводил к достоверному повышению уровня кортикостерона на 7 сутки экспозиции относительно такового у самцов, изолированных от самок, что может быть связано с установлением иерархического статуса после смены подстилки в клетке (рис. 2).

е; 250<

Время экспозиции, дни Время ,КС1,0Ч11П111Ц дн„

Темным

Рис. 2. Влияние запаха самок на концентрацию тестостерона и кортикостерона в плазме крови самцов, содержащихся в группе, темными столбцами обозначены самцы, которые получали хемосигналы самок, светлыми - чистые опилки.

*- р< 0,05 - (икритерий Стьюдента для логарифмированных значений) по сравнению самцами, которые получали чистые опилки; п-8в каждой группе в каждый временной период.

Влияние запаха самок на иммунный ответ самцов.

Наряду с поведенческими и эндокринными эффектами запах самок вызывал у половозрелых самцов подавление гуморального иммунного ответа на введение ЭБ независимо от срока экспозиции и содержания группами или изолировано. Двухфакторный дисперсионный анализ показал (эксперимент №3), что хемосигналы самок, независимо от продолжительности воздействия (^218=0,06; /7=0,94) статистически значимо влияли на величину гуморального иммунного ответа (Р [ 18=14,78; />=0,0012), оцененную по числу АОК (рис. ЗА). Такой же эффект наблюдался и в эксперименте №2 при определении титра антител у изолированно содержащихся самцов (Рис. 3 В).

Обращает на себя внимание, что даже однократное предъявление запаха самок приводило к снижению АОК в селезенке. Такие же результаты были получены Суриновым и соавт. (Суринова и др., 2001), которые показали, что для подавления иммунитета достаточно трехдневной экспозиции самцов запахом самок.

15000

10000

о с

5000-

Ig общий

- 9

0 7 а

1 5

= 3 1

' без запаха самок

- с запахом самок

6 11

время после введения Ji>, дни

ьремя эспозиции, дни

Рис.3. Влияние запаха самок на гуморальный иммунный ответ самцов, содержащихся группами (А) и индивидуально (В)

*- р<0.05 (критерий Манн-Уитни) по сравнению с самцами, которые получали запах чистых опилок; п = 8 в каждой группе в каждый временной период; # - р < 0,05различия между 6 и 11 сутками достоверны (t-критерий Стьюдента)

Для того, чтобы оценить какое из звеньев иммунной системы ответственно за запаховое подавление гуморального ответа на чужеродные антигены в эксперименте №3 были исследованы функциональные характеристики сплепоцитов in vitro. Экспозиция запахом самок, независимо от ее продолжительности (F2,55=0,85; р=0,43) приводила к достоверному снижению пролиферации В-клеток, вызванной добавлением LPS (F1j55=3,82; р=0,05), что полностью согласуются с запаховым подавлением гуморального иммунного ответа в условиях in vivo. Вместе с тем, ни запаховая среда (F¡¿6 =0,10; р = 0,76), ни длительность предъявления запаха (F2,56= 1,14; р = 0,33) не оказали значимого влияния на спонтанную пролиферацию спленоцитов, а также на пролиферацию Т-клеток, индуцированную ConA- (F] i5- 0,81; р -0,37 и F2i 55 = 2,96; р = 0,06) и Т-зависимую пролифирацию В-клеток, индуцированную PWM (F, 0,35; р - 0,55 и F2 58 = 2,40; р - 0,10). Эти результаты согласуются с одинаковыми значениями клеточного иммунного

ответов (ГЗТ) на введение ЭБ у самцов, содержащихся в изоляции от самок, и самцов экспонированных запахом самок в течение 1 и 21суток: = 2,22; Р= 0,15 для воздействия запаха самок и Р[ЛЪ = 1,24; Р-0,28 для продолжительности экспозиции (эксперимент №3).

Спонтанный синтез клетками селезенки (эксперимент №3) был достоверно выше после трехнедельной экспозиции самцов хемосигналами самок, в то время как ЬРЯ- индуцированный синтез ^С оставался на том же уровне, как и у самцов из контрольной группы (рис.4). Это свидетельствует о поликлональной активации В-лимфоцитов, которая может быть причиной снижения гуморального иммунного ответа на ЭБ (Линг, 1971; Ют ига, С1ек1нпапп, 1987).

Рис. 4. Влияние запаха самок на концентрацию в

супернатантах спленоцитов самцов.

Светлые столбцы - предъявляли чистые опилки, темные - запах самок

**р < 0,01 (критерий Манн-Уитни) по сравнению самцами, которым предоставляли

хемосигналы самок; п = 8 в каждой группе

Запах самок и корреляции между уровнем тестостерона и иммунным ответом.

Из представленных выше результатов можно сделать вывод, что запах самок оказывает влияние на поведение самцов и вызывает увеличение концентрации базального тестостерона в крови, что, в свою очередь, приводит к снижению гуморального иммунитета. Для оценки корреляций между базальным (до введения ЭБ) уровнем тестостерона и величиной гуморального иммунного ответа мы использовали результаты всех экспериментов, в которых у самцов получавших или не получавших хемосигналы самок было определено количество АОК. При объединении результатов индивидуальные

нг/мл

Спонтанный ЛПС-

индуциро ванны й

значения концентраций тестостерона и количества АОК были центрированы относительно средних по каждой экспериментальной группе животных. Корреляционный анализ объединенных данных показал, что у самцов, получающих чистые опилки, базальный уровень тестостерона положительно коррелирует с величиной иммунного ответа (г=0,56, р<0,05), а у самцов экспонированных запахом самок отрицательно (г=-0,43, р<0,05).

Все это указывает на ведущую роль андрогенов в реализации иммуномодулирующего эффекта хемосигналов. Для проверки данного предположения в эксперименте №4 было исследовано влияние запаха на реактивность гуморального иммунитета кастрированных самцов. Гонадэктомия самцов вызвала снижение уровня тестостерона в фекалиях, массы препуциальных желез и семенных пузырьков, и увеличение массы иммунокомпетентных органов, таких как селезенка и тимус по сравнению с" ложнооперированными животными (р<0,05 Манн-Уитни тест для всех перечисленных показателей).

Удаление семенников нивелировало различия в иммунном ответе у самцов, получающих запаховые стимулы самок и чистые опилки (рис. 5). В то время как у ЛО самцов наблюдалось достоверное подавление гуморального иммунного ответа при действии запахом самок. Двухфакторный дисперсионный анализ лог-трансформированных значений АОК показал, что на величину иммунного ответа достоверно влияет взаимодействие факторов -запах самок и гонадэктомия - /г1>з6=4.59, Р=0.041.

Иными словами, у самцов, получавших хемосигналы самок, кастрация приводила к росту числа АОК, а у самцов, изолированных от самок к их снижению.

40000«

т.

Рис.5. Гуморальный иммунный ответ лоз/снооперированных (ЛО) и гонадэктомированых (ГЭ) самцов. Темные столбцы- самцы, которым предоставляли запах самок, светлые -чистые опилки; п= 10 для каждого столбца * - р<0,05 (Мэнн-Уитни тест)

30000

20000

10000

ЛО ГЭ

Причину прямопротивоположных корреляций между андрогенами и иммунным ответом следует искать в особенностях регуляторного влияния ГГГС на иммунную систему. Дело в том, что если тестостерон подавляет специфический иммунный ответ (Stimson, 1988; Smith, 1996), то гонадотропин-релизинг гормон (GnRH), наоборот, усиливает (Jacobson, Ansari, 2005). Можно предположить, что в отсутствии половой стимуляции (изоляция от самок) снижается реактивность гипофизарно-гонадной оси и для гомеостатического регулирования концентрации тестостерона требуется большее количество GnRH. Поэтому в данных условиях преобладает иммуностимулирующее влияние центральных звеньев ГГГС. При экспозиции хемосигналами самок реактивность гипофизарно-гонадной оси, наоборот, возрастает и для поддержания гомеостаза по уровню андрогенов требуется меньшая секреция GnRH. Поэтому в условиях половой стимуляции основное влияние на иммунную систему оказывают вариации тестостерона, обладающего супрессивным действием

Влияние запаха самок на концентрацию стероидных гормонов и гуморальный иммунный ответ агрессивных и неагрессивных самцов, содержавшихся индивидуально.

Запах самок мог оказать неодинаковое воздействие на гормональные и иммунные характеристики агрессивных и неагрессивных самцов, которые в реальных условиях имеют различные шансы на взаимодействие с половыми партнерами. Для выяснения этого вопроса самцы, исследованные в эксперименте 2 в тесте попарного ссаживания, были разделены на основании

ИА на агрессивных и неагрессивных. Увеличение базального уровня тестостерона при экспозиции запахом самок происходило как у агрессивных, так и у неагрессивных самцов (рис. 6). Но после антигенной стимуляции иммунной системы концентрация тестостерона достоверно снижалась только у неагрессивных самцов, получавших запах самок. У агрессивных самцов, стимуляция иммунной системы ЭБ не вызывала снижения концентрации тестостерона.

агрессивные

■ без запаха самок

- с запахом самок

Рис. 6. Влияние запаха самок и введения ЭБ уровень тестостерона (нг/мл) в плазме крови агрессивных и неагрессивных самцов.

неагрессивные

Время после введения ЭБ, сутки

* - Р<0,05 по сравнению с концентрацией тестостерона у самцов, которым предъявляли чистые опилки, до введения ЭБ (критерий Стьюдента для логарифмированных значений);

# - Р<0,01 по сравнению с концентрацией тестостерона у неагрессивных самцов, экспонированных запахом самок, до введения ЭБ (критерий Стьюдента для логарифмированных значений.

Ни введение ЭБ, ни запах самок не влияли на концентрацию кортикостерона в плазме крови агрессивных и неагрессивных самцов.

Под действием запаха самок происходило подавление гуморального иммунного ответа в равной степени у агрессивных и неагрессивных самцов (рис. 7). Это противоречит результатам, которые были получены при изучении инфекционного процесса у самцов мышей, зараженных Bobesia microti (Smith et al„ 1996). Авторами было отмечено, что запаховые сигналы

самцов и самок обостряют течение болезни, причем особенно сильно у более агрессивных доминирующих самцов. Эти отличия могут быть обусловлены тем, что в инфекционный процесс вовлечены не только механизмы специфического гуморального иммунитета, но и другие звенья иммунной системы. Кроме того, в данной работе наиболее эффективным оказалось комплексное воздействие запаха самок и самцов.

Рис 7 Влияние запаха самок на гуморальный иммунный ответ агрессивных и неагрессивных самцов

* -Р<0,05 достоверное влияние запаха самок (двухсторонний критерий Манн-Уитни); п = 6-12 в каждый временной период

Итак, при получении запаховых сигналов от половозрелых самок, самцы мышей мобилизуют внутренние ресурсы на реализацию репродуктивного потенциала, что выражается, в частности, в увеличении поисковой активности животных. Одновременно происходит подавление механизмов приобретенного иммунитета, что увеличивает риск заболевания и гибели репродуктивно активных самцов, если они не обладают врожденной резистентностью к тем или иным возбудителям болезней. Возможно, подобные взаимоотношения между репродуктивными сигналами и иммунитетом обеспечивают поддержание в популяциях хозяев генетически детерминированной устойчивости к наиболее часто встречающимся паразитам.

24 1*20 -

^16-О

»12 >8

Б о

X о >>

^ агрессивные \

\ *

■ без запаха

- с запахом

^неагрессивные

\ *

б 11 6 И

дни после иммунизации

выводы

1. Сам запах самок вызывает одинаковые по направленности изменения социального поведения, функции гонад и гуморального иммунитета у самцов мышей, что и присутствие самок в одной комнате.

2. Запах самок приводит к повышению спонтанной двигательной активности у индивидуально содержавшихся самцов. У самцов, содержащихся группами, хемосигналы противоположного пола стимулируют внутригрупповую агрессию. Вместе с тем, смертность от ранений, полученных в межсамцовых драках, выше у самцов изолированных от хемосигналов самок.

3. Запах самок в тестах попарного ссаживания у самцов вызывает увеличение количественного проявления субмиссии у проигрывающих и не влияет на проявление агрессии со стороны доминирующих особей.

4. У самцов в присутствии хемосигналов самок снижается смертность от ранений, полученных в драках

5 Запах самок приводит к повышению уровня тестостерона у самцов, не зависимо от условий содержания. А концентрация кортикостерона существенно не изменяется в присутствии хемосигналов самок.

6. Хемосигналы самок приводит к подавлению гуморального иммунного ответа (о чем свидетельствует количество АОК и титр антител, пролиферация спленоцитов) и не изменяет клеточное иммунный ответ (выраженный в ГЗТ тесте и пролиферации спленоцитов).

7. Гонадэктомия самцов отменяет иммуносупрессивный эффект хемосигналов самок, что доказывает ключевую роль тестостерона запаховой иммуносупрессии.

8. Запаховое подавление гуморального иммунитета сопряжено не только с ростом гонадной активности, но и с изменением корреляции между базальной концентрации андрогенов и иммунным ответом. У самцов, содержащихся в изоляции от хемосигналов самок, уровень тестостерона положительно коррелирует с силой иммунного ответа, а у самцов, содержащихся в присутствии хемосигналов самок, - отрицательно.

Список опубликованных работ по теме диссертации

1. Moshkin М.Р., Kolosova I. Е., Novikov Е. A., Litvinova Е.А., Merhieva L.V., Мак V.V. and Petrovskii D.V. Co-Modulation of the Immune Funkcion and the Reproductiv Chemosignals // Asian-Australian J. Animal Saence, 2001, Vol.14, Special Issue: 43-51.

2. Мершиева JI.В. Влияние запаха самок на гуморальный иммунитет самцов лабораторной мыши. // XXIX конференция студентов и молодых ученых Кемеровского государственного университета: Сборник / Кемеровский госуниверситет. - Кемерово: Кузбассвузиздат, 2002.

3. Мершиева Л.В. Влияние запаха самок на поведенческие и физиологические показатели самцов мышей. // Материалы ХХХХ Международной научной студенческой конференции «Студент и научно-технический прогресс», Новосибирск, 2002.

4. Мошкин М.П., Акипчина Л.В., Кудаева О.Т., Колосова И.Е., Козлов В.А. Влияние самок на иммунитет, эндокринный статус и агрессивное поведение самцов лабораторных мышей // Иммунология, 2004, 6: 350-354.

5. Litvinova Е.А., Kudaeva О.Т., Mershieva L.V., Moshkin M.P. High level of circulating testosterone abolishes decline of scent attractiveness in antigen-treated male mice // Animal Behaviour, 2005, 66:511-517.

6. Акинчина Л.В. Влияние репродуктивных хесосигналов на иммунитет самцов лабораторных мышей. II Материалы Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Социально-экологические проблемы природопользования в Центральной Сибири».

Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Акинчина, Лилия Владимировна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1.1. Нейроэндокринная регуляция иммунитета

1.1.2. Влияние ГГНС на иммунную систему.

1.1.3. Влияние ГГГС на иммунную систему.

1.2. Влияние социальных факторов на нейроэндокринный статус животного.

1.3. Социальная иммуномодуляция.

1.4. Влияние хемосигналов самок на физиологические показатели самцов.

1.4.1. Общее представление о феромонах.

1.4.2. Влияние хемосигналов на нейроэндокринный и иммунный статус.

ГЛАВА II. МАТЕРАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

И. 1.1. Условия содержания животных.

II. 2.1. Исследование агрессивного поведения в условиях социального конфликта.

II. 2.2. Измерение спонтанной двигательной активности.

II. 2.3. Тест ольфакторной реакции самцов на запах самок.

П.2.4. Гонадэктомия самцов.

II. 2.5. Определение концентрации тестостерона в плазме крови.

II. 2.6. Определение концентрации тестостерона в фекалиях.

II. 2.7. Определение концентрации кортикостерона в плазме крови64 II. 2.8. Определение иммунного ответа на чужеродные антигены в условиях in vivo.

2.8.1. Подсчет антителообразующих клеток в селезенке.

2.8.2. Определение титра ан i и гел.

2.8.3. Оценка клеточного иммунного ответа на Т-зависимый антиген (реакция ГЗТ)

II. 2.9. Оценка функциональной активности лимфоцитов в условиях in vitro.

2.9.1. Оценка пролиферативной активности спленоцитов.

2.9.2. Определение концентрации IgG в супернатантах спленоцитов.

2.10. Статистическая обработка результатов.

ГЛАВА III. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ.

III. 1. Поведение, эндокринные и иммунные функции самцов в зависимости от присутствия самок в комнате вивария.

III. 1.1. Влияние присутствия самок в комнате вивария на социальное поведение самцов.

III. 1.2. Влияние прису1ствия самок в комнате вивария на концентрацию тестостерона в плазме крови самцов.

III. 1.3. Влияние присутствия самок в комнате вивария на концентрацию кортикостерона в плазме крови самцов.

III. 1.4. Влияние присутствия самок в комнате вивария на гуморальный иммунный ответ самцов.

III. 2. Влияние запаха самок на поведенческие и физиологические характеристики самцов.

III. 2.1. Ольфакторная реакция самцов на запаховые стимулы.

III. 2.2. Спонтанная двигательная активное гь самцов.

III. 2.3. Влияние запаха самок на социальное поведение самцов.

III. 2.4. Влияние запаха самок на концентрацию тестостерона в плазме крови самцов, содержащихся в группе по 4 особи.

III. 2.5. Влияние запаха самок на концентрацию кортикостерона в плазме крови самцов, содержащихся в группе по 4 особи.

III. 2.6. Влияние запаха самок на иммунитет самцов.

III. 2.6.1. Влияние запаха самок на гуморальный иммунный ответ

АОК) самцов, содержащихся группами по 4 особи.

III. 2.6.2. Влияние запаха самок на гуморальный иммунный ответ

Ig) индивидуально содержащихся самцов.

III. 2.6.3. Влияние запаха самок на клеточный иммунный ответ

ГЗТ) самцов, содержащихся в группе по 4 особи.

III. 2.6.4. Влияние запаха самок на пролиферативную активность клеток селезенки самцов, содержащихся в группе по 4 особи 95 III. 2.6.5. Влияние запаха самок на продукцию антител самцов, содержащихся в группе по 4 особи

III. 2.7. Влияние запаха самок на морфометрические показатели индивидуально содержащихся самцов.

III. 3. Влияние запаха самок на концентрацию тестостерона, кортикостерона в плазме крови, на гуморальный иммунный ответ и морфометрические показатели агрессивных и неагрессивных самцов, содержащихся индивидуально.

III. 4. Запах самок и корреляции менаду тестостероном и иммунным ответом у самцов, содержащихся индивидуально.

ГЛАВА IV. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

ВЫВОДЫ.

Введение Диссертация по биологии, на тему "Влияние запаха самок на поведение, иммунный и эндокринный статус самцов лабораторных мышей"

Согласно гипотезе "иммунного гандикапа" Фольстада и Картера (Folstad, Karter, 1992), необходимой платой за развитие вторичных половых признаков у самцов является временное подавление иммунитета, обусловленное действием андрогенов. Повышенная восприимчивость самцов к инфекционным агентам, с одной стороны, и меньшая их подверженность аутоиммунным заболеваниям, с другой, рассматривается как один из основных аргументов в пользу полового диморфизма иммунных функций (Klein, 2000; Moshkin et al., 2000; Whitacre et al., 2001). Ведущей причиной иммунологических различий самцов и самок является специфика регуляторного влияния мужских и женских половых гормонов на клетки иммунной системы (Grossman, 1985; Olsen et al., 1991; Roberts et al., 2001). Андрогены повышают образование цитотоксических лимфоцитов (Olsen et all, 1991; Yao et al., 2003), а также усиливают синтез противоспалительного интерлейкина-10 и подавляют продукцию провоспалительных цитокинов (Belbo et al., 1999; Liva, Voskuhi, 2001), что, в конечном итоге, приводит к подавлению иммунных реакций на чужеродные антигены. Женские половые гормоны, ы частности эстрогены, наоброт, усиливают реакции иммунной защиты (Roberts et al., 2001)

Вместе с тем, оценки гуморального и клеточного иммунных ответов не всегда подтверждают представления о меньшей эффективности защитных механизмов у самцов но сравнению с самками. Причиной этого может быть разнонаправленное влияние на иммунитет центральных и периферических звеньев гипоталамо-гипофизарно-гонадной системы (ГГГС). В частности, гонадолиберин, в отличие от тестостерона, стимулирует иммунные реакции животных, прежде всего, благодаря положительному влиянию на пролиферацию В-клеток, на уровень IgG в крови (Jacobson, Ansari, 2005) и способен стимулировать эксперессию G-белка в иммунных клетках мышей (Jacobson, Ansari, 1999; Morton, Ansari, Jacobson, 2003). Кроме того, проявление полового диморфизма в силе иммунных реакций зависит от условий, в которых находятся самцы и самки. Например, исследования, выполненные на пенсильванских и прерийных полевках, показали, что проявление иммунного полового диморфизма во многом зависит от социальной среды, в которой находится животное (Klein, Nelson, 1999). Содержание самцов отдельно от самок маскирует иммуносупрессивный эффект полового созревания, характерный для полигамного вида пенсильванской полевки, что объясняется недостаточной активацией эндокринной функции гонад.

У мышей доступ самцов к потенциальным половым партнерам зависит от таких андроген-зависимых признаков как агрессивность, маркировочная активность, привлекательность и устойчивость запаховых меток (Anderson, 1994; Gerlinskaya et al., 1995). В свою очередь, сексуальные сигналы самок стимулируют гонадную функцию самцов (Bronson, 1979; Науменко и др., 1983), что приводит к усилению межсамцовой агрессии (Mugford, 1973; Науменко и др., 1983) и стимуляции сперматогенеза (Koyama, Kmimura, 2000). В природе доступ к половым партнерам имеют в большинстве случаев доминирующие самцы (Кроукрофд, 1970), которые характеризуются высокой агрессивностью и высоким уровнем тестостерона (Brain, 1980; Науменко, 1983; Мошкин и др., 1984). Учитывая влияние гормонов ГГГС на иммунные клетки можно ожидать иммуномодулирующий эффект, обусловленный сигнальными взаимодействиями самцов с половозрелыми самками.

Исходя из сказанного, цель данного исследования заключалась: - в изучении поведенческих, гормональных и иммуномодулирующих эффектов взаимодействия самцов лабораторных мышей с ольфакторными сигналами половозрелых самок.

Для достижения данной цели были поставлены следующие задачи; 1. Исследовать поведение, эндокринные и иммунные функции самцов при наличии или отсутствии хемо- и аудио-сигналов самок;

2. Изучить поведение, эндокринные и иммунные функции самцов при наличии или отсутствии только хемосигналов самок;

3. Проанализировать поведенческие, эндокринные и иммунные эффекты запаха самок у самцов разной агрессивности.

Положения, выносимые на защиту.

1. Запах самок приводит к повышению концентрации тестостерона, подавлению гуморального иммунного ответа на введение ЭБ. Запах самок не влияет на клеточный иммунный ответ.

2. Экспозиция запахом самок усиливает агрессию в группах самцов. При изолированном содержании самцов запах самок не отражается на проявлении агрессии у особей, побеждающих в тесте попарного ссаживания, но усиливает проявление субмиссивных демонстраций у проигрывающих особей.

3. Запах самок повышает устойчивость самцов к ранениям, полученным при внутригрупповой агрессии.

Научная новизна:

Впервые показано, что хемосигналы самок подавляют гуморальный иммунный ответ самцов, не затрагивая при этом клеточное звено иммунитета. Для проявления иммуносупрессивного действия половых хемосигналов достаточно предъявления запаха самок в течение одной ночи перед введением чужеродных антигенов (ЭБ). Подавление иммунитета в ответ на хемосигналы происходит в равной степени у агрессивных и неагрессивных самцов. Впервые установлено, что агрессивность самцов, доминирующих в тесте попарного ссаживания, не изменяется в зависимости от запаховой экспозиции, а проявление субмиссивного поведения у низкоагрессивных самцов, экспонированных запахом самок, становится более выраженным по сравнению с таковым у самцов, содержавшихся в изоляции.

Впервые установлено, что у самцов, экспонированных запахом особей противоположного пола, смертность от укусов меньше по сравнению с самцами, изолированными от самок, несмотря, на то, что у первых регистрируются более выраженные повреждения шкурки в результате укусов.

Теоретическая и практическая значимость данного исследования:

Полученные результаты вносят вклад в изучение физиологических механизмов реципрокных отношений между иммунитетом и размножением, занимающих центральное положения в современных представлениях об эволюции жизненных циклов животных (life history trade-off). Изменение иммунных реакций под влиянием хемосигналов самок может иметь существенное прикладное значение, в частности, при планировании иммунологических исследований на мышах, в том числе, и при тестировании фармакологических препаратов. Поведенческие, эндокринные и иммуномодулирующие эффекты хемосигналов особей противоположного пола могут быть использованы при оптимизации условий содержания животных, разводимых под контролем человека. Полученные результаты могут найти применение в здравоохранении и ветеринарии для повышения эффективности вакцинаций и других профилактических мероприятий, направленных на снижения риска инфекционных заболеваний.

Результаты диссертационного исследования используются при чтении курса лекций «Экологическая и популяционная физиология» в Новосибирском и Томском университетах.

Апробация работы:

Результаты работы были представлены: на «XXXIX Международной научной студенческой конференции. Биология» (Новосибирск, НГУ, 2002), XXIX конференции студентов и молодых ученых КемГУ (Кемерово, 2002) «II ежегодной научной конференции молодых ученых» (Кемерово, ИЭЧ СО РАН, 2006), Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Социально-экологические проблемы природопользования в Центральной Сибири» (Красноярск, 2006).

Публикации:

По материалам исследования опубликовано 5 работ, три из которых в рецензируемых изданиях, две в англоязычных изданиях. 1 работа в печати.

Благодарности:

Особую признательность автор выражает своему научному руководителю, наставнику и учителю: Михаилу Павловичу Мошкину за помощь, внимание и понимание при написании диссертации, за его ценные советы и указания. Автор выражает искреннюю благодарность всем сотрудникам нашей лаборатории физиологических адаптаций позвоночных животных ИС и ЭЖ СО РАН за помощь на всех этапах работы, в том числе и проведении экспериментов: И.Е. Колосовой, Е.А. Новикову, Д.В. Петровскому, В.В. Мак, Е.А. Литвиновой, Е.Ю. Кондратюк. Автор особо признателен сотрудникам Института иммунологии МАН за возможность проведения экспериментов in vitro, а также за помощь в обучении иммунологическим методикам: особенно О.Т. Кудаевой, а так же Н.Н Вольскому и О.Н.Колесниковой. А также своему первому руководителю в Кемеровском Госуниверситете Н.А. Литвиновой за помощь в определении своей будущей специальности.

Безграничная благодарность членам своей семье и близким людям за моральную поддержку при написании и защите диссертации.

Заключение Диссертация по теме "Физиология", Акинчина, Лилия Владимировна

V. выводы

1. Аудио- и хемосигналы, связанные с присутствием самок в комнате вивария и даже один запах самок, вызывают одинаковые по направленности изменения социального поведения, функции гонад и гуморального иммунитета у самцов мышей.

2. Запах самок приводит к повышению спонтанной двигательной активности у индивидуально содержавшихся самцов. А у самцов, содержащихся группами, хемосигналы противоположного пола стимулируют внутригрупповую агрессию. Но смертность от ранений, полученных в межсамцовых драках, выше у самцов изолированных от хемосигналов самок.

3. В тестах попарного ссаживания индивидуально содержащихся самцов установлено, что экспозиция запахом самок не отражается на количественном проявлении агрессии со стороны доминирующих особей, но вызывает большее выражение субмиссии у проигрывающих самцов.

4. Запах самок приводит к повышению уровня тестостерона у самцов, содержащихся группами и индивидуально. В то время как, концентрация кортикостерона либо не изменяется в присутствии хемосигналов самок, либо повышается транзиторно при групповом содержании.

5. Во всех экспериментах в присутствии хемосигналов самок отмечено подавление гуморального иммунного ответа (количества АОК и титра антител), которое сочетается с уменьшением пролиферативной способности В-клеток и с увеличением спонтанной продукции IgG. Клеточный иммунный ответ, как и иролиферативная реакция Т-клеток на специфический митоген, не меняются под действием запаха самок.

Библиография Диссертация по биологии, кандидата биологических наук, Акинчина, Лилия Владимировна, Новосибирск

1. Абелев Г.И. Взаимодействие врожденною и приобретенного иммунитета в защите организма от инфекции. // Соровский образовательный журнал, 1998, №2, с. 53-58.

2. Абрамов В.В. "Взаимодействие иммунной и нервной систем". -Новосибирск: Наука, 1988.

3. Альперина Е.Л., Павина Т.А. Изменение иммунологической реактивности у мышей линии С57В1/6 в условиях зоосоциального конфликта. // Бюлл. Эксперим. Биол. И мед., 1996, т. 122, № 11, с. 541543.

4. Амикишиева А.В., Овсюкова М.В. Эффекты альтернативного социального опыта на половую функцию самцов мышей // Бюл. эксперим. биол. мед. 2003. - N. 12. - С. 686-689.

5. Ананин В.Ф. Биорегуляция человека. М-1996, с 48.

6. Бобинтцев И.И., Северьянова Л.А., Смакхтин М., Ктилков А.А., Эффект интравентрикулярного управления гонадотропин-релизинг гормона похож на иммунный ответ и неспецифическое распознавание у крыс. // Рос Физиол. Ж им Сеченова 2005, 91 (10), р: 1176 81.

7. Герлинская Л.А., Мошкин М.П., Евсиков В.И. Методические подходы к оценке стрессированности диких животных // Экология, 1993, № 1, с. 97-100.

8. Девойно Л.В., Альперина Е.Л. Анализ взаимодействия допаминэргической и серотонинэргической систем в иммуномодуляции.// Физиол. журнал СССР им. Сеченова, 1984, т. 70, с. 239-246.

9. Девойно Л.В., Идова Г.В., Альперина Е.Л., Чейдо М.А. Нейрохимическая установка мозга экстраиммунный механизм психонейроиммуномодуляции. // Вести. РАМН, 1998, № 9, с. 19-24.

10. Девойно JI.В, Ильюченок Р.Ю. Нейромедиаторные системы в психо-нейроиммуномодуляции: допамин, серотанин, ГАМК, нейропептиды. // под редакцией Труфакина В.А. Новосибирск, ЦЭРИС, 1993, 237с.

11. П.Завьялов Е.Л. Герлинская Л. А., Евсиков В.И. Оценка стрессированности рыжей полевки по уровню кортикостерона в фекалиях. // Зоологический журнал, 2003, Т. 82, № 4, с. 508-513.

12. Зинкевич Э.П., Влияние обонятельных сигналов на поведение и физиологическое состояние домашней свиньи. Актуальные проблемы морфологии и экологии высших позвоночных. М; ВАСХНИЛ, 1988, ч. 2, с. 327-344.

13. Зинкевич Э.П., Васильева B.C. Химическая коммуникация млекопитающих: молекулярные подходы. // Зоологический журнал, 1998, Т. 77, №1, с. 10-19.

14. Зинкевич Э.П., Нарижный А.Г. Повышение воспроизводительной функции свиней с иомошью феромонов. Проблемы химической коммуникации животных. М. Наука, 1991, с. 363-369.

15. Идова Г.В., Альперина Е.Л., Чейдо М.А., Павина Т.А. Интраиммунные механизмы психонейроиммуномодуляции. // Сибирск Вестник психиатрии и наркологии, 1997, т. 3, № 3, с. 64.

16. Идова Г.В., Павина Т.А., Альперина Е.Л., Девойно Л.В. Изменение числа CD4+ Т-хелперов в костном мозге у агрессивных мышей линии C57BL/6J и СВА. // Российский физиол. Журнал, 1998, т. 84, № 4, с. 380-384.

17. Инюшкин А.Н., Меркулова Н.А. Иммунонейроэндокринные взаимодействия. Учебное пособие. Самара: Издательство «Самарский университет», 1999. - 68с.

18. Кабак Л.М., 1968, Практикум по эндокринологии. Изд-во МГУ.

19. Калуев А.В., Макарчук Н.Е., Дерягина М.А., Самохвалов В.П. Уринация и поведение. Киев: КСФ, 2000. - 147с.

20. Кэтти Д. Антитела. Методы. Т. 2. М., 1991. 384 С.

21. Климович В.Б. Актуальные проблемы эволюционной иммунологии. // Ж. эволюц. биохимии и физиологии, 2002, Т. 38, №5, с. 442-450.

22. Козлов В.А., Журавкин И.Н., Цырлова И.Г. Стволовая кроветворная клетка и иммунный ответ. Новосибирск, 1982. 188 С.

23. Козлов. В.А., Цырлова И.Г. Изменение пролиферативной активности полипотентных стволовых клеток, вызванное введением глюкокортикоидов и андрогенов. Докл АН СССР, 1978, 238: 2, 747749.

24. Корнева. Е.А. О взаимодействии нервной и иммунной систем. // Иммунофизиология, Спб.: Наука, 1993, с. 7-10.

25. Корнева Е.А., Шхинек Э.К. Гормоны и иммунная система. JL: Наука, 1988, 251 с.

26. Кроукрофт Артур, Билл и другие (все о мышах), перевод с англ. М. Мир, 1970, 158с.

27. Линг Н.Р. Стимуляция лимфоцитов. М., 1971. 288 С.

28. Лохмиллер Р.П., Мошкин М.П., 1999, Экологические факторы и адаптивная значимость изменчивости иммунитета мелких млекопитающих. // Сибирский экологический журнал, 6: 37-58.

29. Маррак Ф., Каплер Дж. Т-клетка и ее рецепторы //" В мире науки N 4, апрель 1986.

30. Михайлова А.А., Захарова Л.А. Миелопептиды: структура и функция. II Иммунология, 1985, №4, с. 5-7.

31. Мошкин М.П. Популяционная физиология и этология млекопитающих и птиц в проектах РФФИ. // Вестник РФФИ, 2000, т. 21, с. 5-17.

32. Мошкин М.П. Роль стресса в поддержании популяционного гомеостаза млекопитающих, Дис. Док, 1989,.

33. Мошкин М.П., Евсиков В.И., Плюснин Ю.М., Герлинская Л.Г., Марченко О.В. Эндокринная функция гонад и агрессивность самцов водяной полевки на спаде численности природной популяции, Экология, 1984,4: 10-23.

34. Мошкин М.П., Герлинская JI.A., Евсиков В.И. Иммунная система и реализация поведенческих стратегий размножения при паразитарных стрессах //Ж Общей биологии, 2003, т. 64, с. 23-44.

35. Мошкин М.П., Герлинская Л.А., Колосова И.Е., Литвинова Н.А., Саваль Л.А., Березина М.Г. Изменение запаха у студентов мужского пола при сдаче экзаменов. // Рос. Физиол. Журнал, 2006 (в печате).

36. Мошкин М.П., Герлинская Л.А., Нагатоми Р. Химическая коммуникация полов и физическое здоровье. «Наука из первых рук», 2005, 2 (5), с. 43-53.102.

37. Мошкин М.П., Тамагава А., Колосова И.Е., Герлинская Л.А., Ивакура Е., Эндо Е. Влияние дефицита интерлейкина-1 на социальное поведение лабораторных мышей. // Медицинская иммунология, 2001а, Т. 3, № 3, с. 449-456.

38. Мошкин М.П., Фролова О.Ф., Евсиков В.И. Гипофизарно-надпочечниковая система и агрессивное поведение мышей при формировании внутригрупповой иерархии. // Сибирский биологический журнал, 1991, в. 4, стр. 16-21.

39. Мошкин М.П.,Чабовский А.В., Герлинская Л.А., Попов С.В., Завьялов Е.Л., Колосова И.Е. Стресс и социальное поведение в природной популяции тамарисковых песчанок. // Доклады академии наук, 2001, Т. 378, №5, с. 712-714.

40. Науменко Е.В., Осадчук А.В., Серова Л.И., Шишкина Г.Т. Генетико-физиологические механизмы регуляции функции семенников. Новосибирск, 1983.-202 С.

41. Непринцева Е.С., Белая З.А., Зинкевич Э.П. Регуляция наступления первого эструса у самок серой крысы при действии химических сигналов. // Сенсорные системы, 1996, т. 10, №4, с. 67-80.

42. Новиков С.Н. Феромоны и размножение млекопитающих: Физиологические аспекты, Ленинград: Наука, 1988.

43. Ноздрачев А.Д., Колосова Л.И., Моисеева А.Б., Рябчикова О.В. Роль периферической нервной системы в реализации связи иммунной системы с мозгом. // Рос. Физиол. журнал им. Сеченова, 2000, т. 86, № 26, с. 728-742.

44. Оськина И.Н., Плюснина И.З., Сысолетина А.Ю. Влияние отбора по поведению на гипофизарно-надпочечниковую функцию серых крыс Rattus norvegicus в постнатальном онтогенезе. // Журн. Эвол. Биохим. И физиол., 2000, т. 36, с. 120-126.

45. Оськина И.Н., Шихевич АЛО., Карягина А.Ю, Гулевич Р.Г. Гуморальный иммунный ответ у серых крыс, селекционируемых по поведению. II Доклады академии наук, 2001, т 378, №5, с: 715-117.

46. Половцева Т.В. Понятие о структуре и функциях иммунной системы // Гематология и трансфузиология, 1993, № 3, апрель.

47. Попова Н.А., Ильницкая С.И, Колесникова Л.А., Каледин В.И., Кудрявцева Н.Н. Вляние хронических социальных конфликтов на некоторые показатели неспецифической резистентности у мышей. // Физиол. журнал им. Сеченова, 1996, т. 82, № 12, с. 12-17.

48. Попова Н.К. В кн.: Современные концепции эволюционной генетики. Новосибирск, 2000, с: 319-326.

49. Раков A.J1., Фомин А.А. Половые гормоны и система иммуногенеза. // Военпо-медецинский журнал, 2001, №2, с 76.

50. Романцова Т.И., Мельниченко Г.А., Черного В.А. Проблемы диагностики гиперпролактинемических состояний. // Гинекологическая эндокринология, 1999, Т. 1, № 2, 27-31.

51. Сахацкая Т.С., Влияние половых гормонов на секреторную способность надпочечников. // Современные вопросы эндокринологии, 1963, с 70-90.

52. Соколов В.Е., Алейников П.А., Зинкевич Э.П. Химическая коммуникация млекопитающих. // Поведение животных в сообществах, М. Наука, 1983, Т. 2, с 52-55.

53. Соколов В.Е., Зинкевич Э.П. Химическая коммуникация млекопитающих. // Наука и человечество, М: Знание, 1979, стр. 129— 137.

54. Соколов В.Е., Караваева Е.А., Белая З.А., Зинкевич Э.П. Межвидовое действие полового феромона хряка. // Доклады РАН, 1995, т. 341, №1, с. 140-142.

55. Соколов В.Е., Чернышев М.К., Вознесенская В.В., Зинкевич Э.П. Биоритмологический подход к оценке влияния обонятельных сигналов на репродуктивное состояние серой крысы. // Изв. АН СССР, Сер. Биол., 1990, №2, с. 248-260.

56. Соколов В.Е., Чернышев М.К., Вознесенская В.В., Парфенова. Способ оптимизации воздействия обонятельными сигналами с целью синхронизации эстральных циклов млекопитающих. // Проблемы химической коммуникации животных, М. Наука, 1991, с. 401-415.

57. Суворов А.В., Бодяк Н.Д., Соловьева А.В. Обонятельные сигналы пола у млекопитающих. // Зоочогический журнал, 1998, т. 77, №1, с. 101-107.

58. Суринов Б.П., Духова Н.Н., Карпова Н.А., Кулиш Ю.С. Постстрессорные изменения аттрактивности одоргенов у мышей. // Журн. ВНД, 2005, 55 (1): 77-80.

59. Суринов Б.П., Исаева В.Г., Кулиш Ю.С. Иммуносупрессирующее влияние летучих хемосигналов мышей-самок на самцов // Иммунология. 2001. - N 6. - С. 41 -42.

60. Суринов Б.П., Исаева В.Г., Духова II. Н. и др. Пострадиационные иммуносупрессирующие летучие выделения животных. // Труды регионального конкурса научных проектов в области естественных наук Калуга, 2003, вып. 4, с. 338-351.

61. Суринов Б.П., Карпова Н.А., Исаева В.Г., Кулиш Ю.С. Естественные выделения пострадиационного периода и контактная индукция иммунодефицитов. // Радиац биол. Радиоэкология, 19986, т. 38, в. 1, с 9-13.

62. Суринов Б.П., Карпова Н.А., Исаева В.Г., Кулиш Ю.С. Естественные постстрессорные выделения и контактная индукция нарушений иммунологической реактивности. // Иммунология, 1998а, №1, с. 36-38.

63. Тинников А.А., Бажан Н.М. Определение глюкокортикоидов в крови и культуре надпочечников методом конкурентного белкового связывания без предварительной экстракции. // Лаб. дело, 1984, № 12, с.709-713.

64. Хайнд Р. Поведение животных. // изд-во Мир, 1975, с. 739.

65. Чард Т. Радиоиммунологические методы, М: Мир, 1981.

66. Шарецкий А.Н., Суринов Б.П., Абрамова М.П. Иммуносупрессивная активность летучих компонентов мочи мышей, подвергнутых воздействию иммунодепрессантов // Иммунология, 2003, 24, №5, с. 269272.

67. Шарецкий А.Н., Суринов Б.П., Абрамова М.П., Кулиш Ю.С. Иммуносупрессивные и аттрактивные выделения мышей, стимулированных антигенами, // Иммунология, 2004, №6, стр. 343.

68. Ackerl К., Atzmueller М., Grammer К. The scent of fear. // Neuroendocr Let, 2002, v. 23, p: 79-84.

69. Aleksander J., Stimson W.H. Sex hormones and the course of. parasitic infection II Parasitology Today, 1988, №4: c. 189-193.

70. Anderson, M. Sexual selection. I I Princeton University Press, Princeton NJ, 1994.

71. Ansar Ahmed & Talal N. Sex hormones and the immune system. Part 2. Animal data I/ Baillieres Clin Rheumatol., 1990, V.4, p. 13-31.

72. Apps P.J., Rasa A., Viljoen H.W., Quantitative chromatographic profiling of odours associated with dominance in male laboratory mice. // Aggressive Behavior, 1988, 14:451-461.

73. Arnott M.A., Cassella J.P., Aitken P.P. Social interactions of mice with congenital Toxoplasma infection. // J.Hay Ann. Trop. Med. Parasitol., 1990, 84: 149-156.

74. Ashcroft, G.S, Mills S.J. Androgen receptor-mediated inhibition of cutaneous wound healing. J. Clin. Invest., 2002, 110:615-624.

75. Baldwin DR, Wilcox ZC, Baylosis RC. Impact of differential housing on humoral immunity following exposure to an acute stressor in rats. // Physiol Behav., 1995, Apr; 57(4), p: 649-53.

76. Bartolomucci A, Palanza P, Sacerdote P, Ceresini G, Chirieleison A, Panerai AE, Parmigiani S. Individual housing induces altered immuno-endocrine responses to psychological stress in male mice. // Psychoneuroendocrinology, 2003 May; 28(4):540-58.

77. Batty J., Plasma levels of testosterone and male sexual behaviour in strains of the house mouse {Mm musculus). // Anim Behav., 1978, 26(2): 339-348.

78. Beauchamp G.K., Yamazaki К. // Biochem. Soc Trans., 2003, v. 31, p. 147-151.

79. Beeman E.A. The effect of male hormone on aggressive behavior in mice. // Physiol. Zool. 1947. Vol. 20. P. 373-405.

80. Belbo Jr. B.F., Schuster J.C., Vandenbark A.A., Offner H. Androgens alter the cytokine profile and reduce encephalitogenicity of myelin-reactive T cells // Immunol. 1999. - Vol. 162. - P. 35-41.

81. Beltramino, Taleisnik. Ventral Premammillary nuclei mediate pheromonal-induced LH release stimuli in the rat. // Neuroendocrinal., 1985, 41, 119124.

82. Besedovsky H.O., Del Rey A., Sorkin E. Neuroendocrine immunoregulation. // Immunoregulation, 1983, p. 315-339.

83. Besedovsky H.O., Del Rey A. Immune-neuroendocrine interactions: facts and hypotheses // Endocr. Rev., 1996, V. 17, p: 64-102.

84. Blalock J.E. Production of peptide hormones and neurotransmitters by the immune system. // Chem Immunol, 1992; 52: 1-24.

85. Blalock J.E., The immune system our sixth sense. // The Immunologist, 1994, 2/1:8-15.

86. Blalock J.E., A molecular basis for bidimentional communicational between the immune and neuroendocrine systems. // Phisiol Rev., 1989,69: 1-32.

87. Blecha F., Baker P.E. Effect of kortisol in vitro and in vivo production ofbovine IL-2. // Am. J. Vet. Res., 1986, V. 47, p. 841-845.

88. Boyse E.A. Some behavioral consequence. // Cellular. Immunol, 1983; 82: 33-35.

89. Boyse E.A., Beauchamp G.K., Yamazaki K., Bard J., A new aspect of the major histocompatibility complex and other genes in the mouse. // Oncogen. Biol. Med., 1982; 4: 101-116.

90. Boyse E.A., Yamazaki K., Yamaguchi M., Thomas L. Sensory communication among mice according to their MHC types, The immune system, Academic Press, 1980; p. 45-53.

91. Brain P.F., Bowden N.J., Kelleway L.G., Anti-oestrogenic effects on fighting maintained or oestradiolreplacement in castrated mice, J. Endocrinology, 1980, 87: 4-5.

92. Bronson F.H. The role of priming pheromones in mammalian reproductive strategies. // Chemical ecology/ Ed. F. J. Ritter. Amsterdam; Oxford: Elsevier/North-Holland Biomedical Press, 1979. P. 97-104.

93. Bronson F.H., Desjardinns C. Endocrine response to sexual arousal in male mice, II J. Endocrinol. 1982, Vol. 111, p. 1286-1291.

94. Bronson F.H., Marsden H.M. The preputial gland as an indicator of sotial dominance in male mice, Behav. Biol., 1973. Vol. 9. P. 625-628.

95. Brown R.E., Singh P.B., Roser B. The major histocompatibility complex and the chemosensory recognition of individuality in rats. // Physiol. Behav., 1987; 40: 65-74.

96. Bruce H.M. Olfactory block to pregnancy among grouped mice. // J. Reprod. Fert. 1963, Vol. 6. P. 451-460.

97. Bruce H.M., Parkes A.S. Hormonal factors in exteroceptive block to pregnancy in mice. II J. Endocrinol. 1962. Vol. 20. P. 19-20.

98. Bruce B. Svare. Hormones and Aggressive Behavior, Plenum Press New York And London, 1983; p. 18.

99. Bugajski AJ, Chlap Z, Gadek-Michalska, Bugajski J. Effect of isolation stress on brain mast cells and brain histamine levels in rats. // Agents Actions., 1994, Jun; 41 Spec No p: 75-6.

100. Bujalska G. et al. The ecology of territoriality in bank voles. // Pol. Ecol. Stud., 1994, v. 20, № 3/4, p. 305-310.

101. Casto J.E., // Proc. R. Soc. London, 1974; 57: 307-314.

102. Cavigelli S.A. Behavioural patterns associated with faecal. Cortisol levels in free-ranging female II Animal и behav., 1999, v. 57, № 4, p. 935-944.

103. Chan Ch-Ch., Capsi R., Mochizuki M., Diamantstein Т., Gery I., Nussenblatt R.B. Cyclosporine and dexamethason inhibit T-lymphocete

104. МНС class II antigens and IL-2 reseptor expression in experimental autoimmune uveitis. // Immunol. Invest., 1987, V. 16, p. 319-331.

105. Chiodi H. Action of prepubertal castration on the endocrine weights of albino rats. // Endocrinology, 1940, №26; p.47-52.

106. Clancy A.N., Singer A.G., Macrides F., Bronson F.N., Agosta W.C. Experiental and endocrine dependence of gonadotropin responses in male mice to cospecifics. // Biol Reprod., 1988,38 (1), 183-191.

107. Clevenger C.V., Russell D.H., Appasamy P.M., Prystovsky M.B. Regulation of IL 2-driven T-limphocyte proliferation by prolactin // Proc. Nanl. Acad. Sci. USA, 1990, V. 87, p. 6460-6464.

108. Creel S., Social dominance and stress hormones, TRENDS in Ecology & Evolution, 2001, 16(9): 491-497.

109. Creel S., Creel N.M., Monfort S.L. Social stress and dominance. II Nature, 1996, v. 379 (6562), p. 212.

110. Csaba G, Kovacs P, Tothfalusi L, Pallinger E. Prolonged effect of stress (water and food deprivation) at weaning or in adult age on the triiodothyronine and histamine content of immune cells. // Horn Metab Res., 2005, Nov; 37 (11), p: 711-5.

111. Cunningham, A.J., A method of increased sensitivity for detecting single antibody-forming cells, // Nature. 1965, 207: 1106-1107.

112. Davies V.J. Bellamy D. The olfactory response of mice to urine and affects gonadectomy. // J. Endocrinol, 1972; 55: 11-20.

113. De Cantazaro D., Muir C., Sullivan C., Boissy A. Pheromones and novel male-induced pregnancy disruption in mice: exposure to cospecifics is necessary for urine alone to indice an affect. // Physiol Behav., 1999, 66 (1), 153-157.

114. De Kloet E.R., Korte S.M., Rots N.Y., at al. The Long-Term Effects of Maternal Deprivation Depend on the Genetic Background // Ann. N. Y. Acad. Sci., 1996, V.796, p: 179-191.

115. Demling R.H., Orgill D.P. The anticatabolic and wound healing effects of the testosterone analog oxandrolone after severe burn injury //J. Crit. Care. -2000.-Vol. 15, N 1. P. 12-17.

116. Dhabhar F.S., McEwen B.S. Enhancing versus suppressive effects of stress hormones on skin immune function. // Proc. Natl Sci. USA, 1999, V. 96, p. 1059-1064.

117. Dluzen D.E. Ramirez V. D. Presence and localization of immunoreactive luteinizing hormone releasing hormone within the olfactory bulba of adult male and female rats. II Peptides., 1981; 2: 493-496.

118. Drickamer L.C. Chemosignal effects on puberty in young female: urine from pregnant and lactating mice // Dev. Psychobiol., 1983, 16 (3), 207-217.

119. Drickamer L.C. Effects of very small doses of urine on acceleration and delay of sexual maturation in female house mice II J. Reprod. Fertil., 1984, 17(2), 475-477.

120. Drickamer L.C. Pre- and postweaning excretion of puberty-influencing chemosignals in house mice//Dev. Psychobiol., 1992, 25 (1), 1-16.

121. Drickamer L.C. Periferal anosmia affects puberty-influencing chemosignals in mice: donor and recipients // Physiol. Behav., 1986, 37 (5). 741-746.

122. Edward Kalachek. Determinants of Teenage Employment. // Journal of Human Resources 1969,4(l):3-22.

123. Felten S.Y., Felten D.L., Bellinger D.L., Olchowka J.A. Noradrenergic and peptiergic innervation of lymphoid organs. In Ballock J.E. (ed) // Chemical Immunology: Neuroimmunoendocrinology. Karger, Basel, 1992, p. 25-48.

124. Ferkin M.H., Sorokin E.S., Johnston R.E., Effect of prolactin on the attractiveness of male odors to females in meadow voles: independent and additive effects with testosterone. // Horm Behav., 1997, 31:55—63.

125. Folstad I., Karter A.J. Parasites, bright males, and the immunocompetence handicap.// The American Naturalist, 1992, 139: 603-622.

126. Folstad I, Nilssen ac, Halvorsen 0, Anderson J. Why do male reindeer (Rangifer t tarandus) have higher abundance of second and third instar larvae of Hypoderma tarandi then females? //Oikos, 1989; 55: 87-92.

127. Fox K.A. Effects of mouse. HJ. Reprod. Fert., 1968; 17: 75-85.

128. Frances H., Graulet A.M., Debray M., Coudereau J-P., Gueris J., Bourre J.M. Morphine-induced sensitization of locomotor activity in mice: effect of social isolation on plasma corticosterone levels. // Brain Research, 2000, 860, p. 136-140.

129. Freeland W.J., Parasitism and behavioural dominance among male mice. // Science, 1981, 213: 24, 46M62.

130. Freeman M.E. Prolactin: structure, function and regulation of secretion. // Physiol. Rev., 2000, 80 (4), 1524-1631.

131. Friedman EM, Сое CL, Ershler WB. Time-dependent effects of peer separation on lymphocyte proliferation responses in juvenile squirrel monkeys. // Dev Psychobiol. 1991, Apr; 24(3) p: 159-73.

132. Garibotti M., Navarrini A., Pisanelli A.M., Pelosi P. Three odorant-binding proteins from rabbit nasal mucosa. // CHem. Sences, 1997, 22 (4), 383-390.

133. Geenen V., Legros J.J.Franchimont P. BAydrihaye M., Defrensene M.P., Boniver J. The neuroendocrine thymus: coexistence of oxitocin and neurophysin in the human thymus. // Science Wosh., 1986, V. 232, p. 508510.

134. Gerlinskay L.A., Rogova O.A., Yakushko O.F., Evsikov V.I. Female olfactory choice and its influence on pregnancy in mice. // Advances in the Biosciences., 1995, 93: 297-302.

135. Gilliver S.C., Wu F., Ashcroft G.S. Regulatory roles of androgens in cutaneous wound healing // Thromb. Haemost. 2003. - Vol. 90, N 6. - P. 978-985.

136. Grammer K., Fink В., Renninger L-A. Dynamic systems and inferential information processing in human comunication. // Neuroendocr Letters SI., 2002, 23(4), P: 103-110.

137. Grossman C.J., Interection between the gonadal steroids and the immune system. II Science, 1985; v. Ill, 257-261.

138. Hartmann D.P., Holaday J.W., Bernton E.W. Inhibition of lymphocyte proliferation by antibodies to prolactin IIFASEB J, 1989,32 194-292.

139. Harvey S., Jemiolo В., Novorotny M. Pattern of volatile compounds in dominant and subordinate male-mouse urine. // Journal of Chemical Ecology, 1989, 15: 2061-2072.

140. Hayashi Т., Adachi Y., Hasegawa K., Morimoto M., Less sensitivity for late airway inflammation in males than females in BALB/c mice. // Scandinavian Journal of Immunology, 2003, 57: 562-567.

141. Hayashi S. Kimura T. Sex attractant emitted by female mice. // Physiol. Behav., 1974; 13:563-567.

142. Heap R.B., Flint A., Hormonal Control of Reproduction. // (C.R. Austin and R.V. Short, Eds Camhridg Univ Press., England, 1984, №3 p. 193244).

143. Humphries R.E., Robertson D.H., Beynon R.J., Hurst J.L., Unravelling the chemical basis of competitive scent marking in house mice. // Anim. Behav., 1999,58: 1177-1190.

144. Inamura К., Kashiwayanagi M., Kurihara К. Regionalization of Fos immunostaining in rat accessory olfactory bulb when the vomeronasal organ was exposed to urine // Eur. J. Neurosci., 1999, 11 (7), 2254-2260.

145. Ingersoll D.W. Wienhold L.L. Modulation of male mouse sniff, attack, and mount behaviours by estrous cycle-dependent urinary cues // Behav. Neural. Biol. 1987,48,(1), 24-42.

146. Irwin M. Stress-induced immune suppression. // Ann. N.Y. Acad. Sci. Sep. 20, 1996, V. 794, p. 203-218.

147. Jacobson J., Ansari M., Kinealy M, Muthukrishnan V. Gender specific exacerbation of murine lupus by gonadotropin-relising hormon: Potential role of G alpha q/11. // Enclocronology, 1999, № 140, p 3429-3437.

148. Jacobson J., Ansari M.r. Immunomodulatory actions of gonadal steroids may be mediated by gonadotropin-relising hormone. // Endocrinology, 2005, 145(1), p 330-336.

149. Jemiolo В., Novotny M. Ingibihion of sexual maturation in juvenile female and male mice by a chemocignal of female origin. // Phisiol. Behav., 1994, 55 (3), 519-522.

150. Jin HR, Okamoto Y, Matsuzaki Z et al. Cetirizine decreases IL4, IL5 and IFN gamma gene expressions in nasal-associated lymphoid tissue of sensitised micq.// Am J Rhinol 2002; 16:43-8.

151. Johnston R.E., Bronson F.H. Endocrine control of female mouse odors that elicit luteinizing hormone surges and attraction in male, Biol. Reprod. 1982, 27: 1174-1180. //Physiol. Behav., 1982; 29: 789-793.

152. Jones R.B., Nowel N.W. The coagulating glands as a source of aversive and aggresion-inhibiting phermone in the male albino mouse. // Physiolo. Behav., 1973a; 11:455-462.

153. Jones R.B., Nowel N.W. Effects of preputial and coagulating gland secretion upon aggressive behaviour in male mice: a confirmation. // J. Endocrinol., 1973b; 11:455-462.

154. Kanitz E, Tuchscherer M, Puppe B, Tuchscherer A, Stabenow B. Consequences of repeated early isolation in domestic piglets (Sus scrofa) on their behavioural, neuroendocrine, and immunological responses. // Brain Behav Immun. 2004 Jan; 18(1) p: 35-45.

155. Karlson P., Luscher M. Pheromone. Ein Nomenklaturvorshlang fur eine Wirkstoffklasse (нем.). // Naturwissenschaften., 1959; 46: 63-64.

156. Kavaliers M., Colwell D.D. Aversive responses of female mice to the odors of parasitized males: neuromodulatory mechanisms and implications for mate choice. II Ethology, 1993, 95: 206-212.

157. Kavaliers M., Colwell D.D. Discrimination by female mice between the odours of parasitized and non-parasitized males. // Proc. Royal Society Lond. В., 1995a, 261:31-35.

158. Kavaliers M., Colwell D.D., Odours of parasitized males induce aversive response in female micellAnim. Behav., 1995b; 50: 1161-1169.

159. Kavalieris M., Choleris E., Coplwel D.D. Brief exposure to female odors "emboldens" male mice by reducing predator-induced behavioral and hormonal responses. //Hormones and Behav., 2001,40: 497-509.

160. Kavaliers M., Colwell D.D., Ossencopp K.P., Perrot-Sinal T.S. Altered responses to female odors in parasitied mice:neuromodulatory mechanisms and relations to female choice // Behav. Ecol. Biol., 1997,40, 373-384.

161. Keverne. Vomeronasal/accessory olfactory system and pheromonal recognition // Chem Sences, 1998, 23 (4), 491-494.

162. Khansari D.N., Mugro A.J., Faith R.E. Effaces of stress on the immune system. //Immunol. Today., 1990, V. 11, p. 170-175.

163. Kimura M., Gleichmann E. Depressed antibody responses to exogenous antigens in mice with lupus-like graft-versus-host disease // Clin. Immunol Immunopathol. 1987. - Vol. 43, N 1. - P. 97-109.

164. Kittas C., Henry L. Effect of sex hormones on the response of mice to infection with Toxoplasma gondii. // Br. J.Exp. Pathol, 1980; 263, 557-562

165. Klein SL, Gamble HR, Nelson RJ. Role of steroid hormones in Trichenella spiralis infection among voles. // AJP Regulatory Integrative Comp Physiol, 1999; 277: 1362-R1367.

166. Klein SL, Hairston JE, Devries AC, Nelson RJ. Social environment and steroid hormones affect species and sex differences in immune function among voles. // Horm Behav. 1997, Aug; 32(1) p: 30-9.

167. Klein SL. The effects of hormones on sex differences in infection: from genes to behavior//Neurosci Biobehav. Rev., 2000, v. 24, p. 627-638.

168. Kovalovsky D., Refojo D., Holsboer F., Arzt E. Molecular mechanisms and Thl/Th2 partways in corticosteroid regulation of cytokine production. // J. ofNeuroimmunology, 2000, V. 109, p. 23-29.

169. Koyama S., Kamimura A. Influence of social dominance and female odor on the spermactivity of male mice // Physiology and Behavior. 2000. -Vol. 71.-P. 415-422.

170. Lahita R.G. Sex hormones and the immune system. Part 1. Humane data // Baillieres Clin. Rheumatol., 1990, V.4, p. 1-12

171. Lee C.T., Brake S.C. Reaction of male mouse fighters to male castrates treated with testosterone propionate or oil. // Psychon. Sci., 1972; 27: 287288.

172. Litvinova К., Kolosova I., Мак V., Moshkin. M., Enhanced immune function decrease the odor attractiveness of male laboratory mice. // Chemical signals in vertebrates, 2000, 9A, p. 249-252.

173. Litvinova E.A. Antigenic challenge decrease odour attractiveness in male mice and in male dwart hamsters // International Symposium on Physiology and Behaviour Animals, 2002, p. 53.

174. Liva S.M., Voskuhi R.R. Testosterone Acts Directly on CD4+ T Lymphocytes to Increase IL-10 Production II J. Immunol. 2001. - Vol.167. -P. 2060-2067.

175. Lochmiller RL, Deerenberg Ch. Trade-offs in evolutionary immunology: just what is the cost of immunity. // Oikos, 2000; 88: 87-98.

176. Ma W., Miao Z., Novotny M.V. Role of adrenal gland and adrenal-madiated chemosignals in suppression of estrus in the house mouse: the lee-boot effect revisited. // Biol Reprod., 1998,59(6), 1377-1420.

177. Madden K.S., Felten D.L. Sympathetic nervous system modulation of the immune sister. IIJ Neuroimmunol, 1995,49: 67-75.

178. Marchlewska-Koj A., Olfactory and ultrasonic communication in Bank voles. // Pol. J. Ecol, 2000,48: 11-20.

179. Marchlewska-Koj A. Pregnancy bloking by pheromones. I I Pheromones and reproduction in mammals/ End. J. G. Vandergh. New York etc.: Academic Press, 1983, p. 151-174.

180. Martin J.T. Sexual dimorphism in immune function: the role of prenatal exposure to androgens and estrogens. // European Journal of Pharmacology, 2000, 405:251-261.

181. Millan S., Gonzales Quijano M.I., Giordano M., Soto L., Martin A.I., Lopez-Calderon A. Shot and long restain differentially affect humoral and cellular immune functions. // Lafe Sciences, 1996, V. 59, p. 1431-1442.

182. Morton T.L., Ansari M.A., Jacobson J.D. General differences and hormonalmodulation of proteins Ga expression in lymphoid organs, // Neuroendocrinology, 2003, 78, 147-153.

183. Moshkin M.P., Kolosova I.E. Novikov E.A., Litvinova E.A., Mershieva L.V., Мак V.V. Co-modulation of the Immune Function and The Reproductive Chemosignals. // Asian-Aust. J AnimSci, 2001, Vol. 14, Special Issue: 43-51.

184. Moshkin, M.P., Gerlinskaya L.A., Morozova O., Bakhvalova V., Evsikov V.I. Behaviour, chemosignals and endocrine functions in male mice infected with tick-borne encephalitis virus. // Psychoneuroendocrinology, 2002; 27(5), 603-608.

185. Moshkin M.P., Gerlinsaya L.A. and Evsikov V. Role of the immune system in behevioral strategies of reproduction. // J. of Reproduction and Development, Vol. 46, №6, 2000; 341-365.

186. Moshkin M.P., Litvinova E.A., Gerlinskaya L.A., Zhang Ch., Ono S., Shikano S, Nagatomi R Female Scent Mobilizes Leukocytes to Airways and Aggravates Histological Manifestation of Airway Inflammation in BALB/c Male Mice // in press

187. Mugford R.A., Novell N.W. Pheromones and their affect on aggresion in micq. II Nature, 1970; 226: 967-968.

188. Mugford R.A., Novell N.W. The preputial glands as a source of aggression-promoting odors in mice. II Physiol Behav., 1971; 6: 247-249.

189. Mugford R.A. Intermale fighting affected by home-cage odors of male and female mice II J. Сотр. Physiol. Psychol. 1973. - V. 84, № 2, p. 289-295.

190. Mulvey M. Aho JM. Parasitism and mate competition: liver flukes in white-tailed deer. // Oicos, 1993,66: 187-192.

191. Murphy B.E.P., Eugelberg W., Patee C.J. Simple method for the determination of plasma corticoids. II J. Clin. Endocrinol., 1963,23: 293.

192. Novikov S.N. The genetics of pheromonally mediated intermale aggression in mice: current status and prospects of the model. // Behav. Genetics, 1993, 23 (5), 505-508.

193. Novotny M.V. Pheromones, binding proteins and receptor responses in rodents. // Biochemical Society Transactions, 2003, 31(1): 117-122.

194. Novotny M.V., Harvey S., Jemiolo B. Chemisry of male dominance in the house mouse, Mus domesticus. II Experientia, 1990, 46: 109-113.

195. Novotny M.V., Harvey S., Jemiolo В., Alberts J. Syntetic pheromones thet promote inter-male aggression in mice. // Proc Natl. Acad Sci USA, 1985; 82 (7), 2059-2061.

196. Ogawa S., Robbins A., Kumar N., Pfaff D.W., Sundaram K., Bardin C.W. Effects of testosterone and 7a-methyl-19- nortestosterone (MENT) on sexual and aggressive behaviors in two inbred strains of male mice. // Hormones and Behavior, 1996, 30; 74-84.

197. Olsen N.J., Watson M.B., Henderson G.S., Kovacs W.J. Androgen deprivation induces phenotypic and functional changes in the thymus of adult male mice II Endocrinology, 1991, V. 129, p. 2471-2476.

198. Owens I.P.F., Willson K. Immunocompetence: a Neglected life history traits or conspicuous red herring? // Trend Ecol. Evol, 1999, v. 14, p: 170172.

199. Paavonen Т., Anderson L.K., Adlercreutz H. Sex hormone regulation of in vitro ll J. Exp. Med. № 154, 1981.

200. Papadopoulou NG, Oleson L, Kempuraj D, Donelan J, Cetrulo CL, Theoharides TC. Regulation of corticotropin-releasing hormone receptor-2expression in human cord blood-derived cultured mast cells. // J Mol Endocrinol, 2005 Dec; 35 (3):Rl-8.

201. Penn D., Potts W. Chemical signals and parasite-mediated sexual selection. // Trends Ecol. Evol., 1998 v. 13, p. 391-396.

202. Penn, D.J., Schneider, G., White, K., Slev, P., Potts, W.K. Influenza infection neutralizes the attractiveness of male odor to female mice (Mus musculus).//Ethology, 1998, 104:685-694.

203. Petrovsky N. Towards a unified model of neuroendocrine-immune interaction. // Immunology and Cell Biology, 2001, 79:350-357.

204. Redondo J.M., Frenso M., Lopez-Rivas A. Inhibithion of IL-2-induced proliferation of cloned murine T-cells by glucocorticoids. Possible involve

205. Riley V., Fitzmaurice M.A., Spackman D.H. // Psychoneroimmunology, N-Y., 1981, p. 31-94.

206. Rivest S., River C. Central mechanisms and sites of action involved in the inhibitory effect of CRF and cytokines on LHRH neuronal activity. // Annalis. Of the New York Academy of Sciences, 1993, 697: 117-141.

207. Roberts C.W., Walker W., Alexander J. Sex-Associated Hormones and Immunity to Protozoan Parasites. // Clinical Microbiology Reviews, 2001, V. 14, №3, p. 476-488.

208. Rogovin K., Randall J., Kolossova I., Moshkin M Social correlates of stress in adult male of the great gerbil Rhombomys opimus, in years of high and low population densities. // Hormones and behavior, 2003, №43, p. 132139.

209. Sachser N. The effects of long-term isolation on physiology and behavior in male guinea pigs. // Physiol Behav. 1986; 38(1) p: 31-9.

210. Sapolsky R.M. The endocrine stress-response and social status in the wild baboon. // Hormone and Behav, 1982, V. 16, p. 15-24.

211. Sapolsky R.M., Romero L.M., Munck A.U. How do glucocorticoids influence stress responses? // Endocrine Society, 2001, 21 (1): 55-89.

212. Sheridan J.F., Feng N., Bonneau R.H., Allen C.M., Huneycutt B.S., Glaser R. Restraint sress differentially affects anti-viral cellular and humoral immune responses in mice. //J. Neuroimmunol., 1991, V. 31, p. 245-255.

213. Signoret J.P. Reproductive behaviour of pigs. // Reprod Fert. Suppl, 1970; 11: 105-117.

214. Silva-Gomez A.B., Rojas D., Juarez I., Flores G. Decreased dendritic spine density on prefrontal cortical and hippocampal pyramidal neurons in postweaning social isolation rats. // Brain Research, 2003, T. 983,128-136.

215. Smith F.V., Barnard C.J., Benke J.M. Sotial odours, hormone modulation and resistance to disease in male laboratory mice, Mus musculus. // Anim. Behav, 1996; 52:141-153.

216. Sokolov V.E., Aleinikov P.A., Zinkevich E.P. Chemical communication in mammals: a challenge to a biologist, a semioticist and a chemist. // Acta Zool. Fennica., 1984, V. 171, P. 35-37.

217. Sokolov V.E., Voznessenskaya V.V., Zinkevich E.P. Olfactory cues and ovarian cycles. // Chemical Signals in Vertebrates Vl.N.Y.: Plenum Press, 1992, p. 267-270.

218. Svare В., Bartke A., Macrides F. Juvenile male mice: an attempt to accelerate testis function by exposure to adult female stimuli. // Physiol. Behav., 1978; 21: 1009-1013.

219. Tardiff S., Hyde K., Digby L. Evidence for suppression of ovulation in single-housed female common Marmosets, 1999 //hftp V/www brown edy/research/Primate/

220. Tollman, J., King, JA : The effect of testosterone propionate on aggression in male, and female C57BL/10 mice. // Brit. J. Anita. Behav. 1956, 4; 147148.

221. Turnbull A.V. and Rivier C.L., Regulation of the Hypothalamic-Pituitary-Adrenal Axis by Cytokines: Actions and Mechanisms of Action. // Physiological reviews, 1999, 79( 1): 1 -71.

222. Turner Al, Hemsworth PH, Tilbrook AJ. Susceptibility of reproduction in female pigs to impairment by stress or elevation of Cortisol. // Domest Anim Endocrinol., 2005, 29(2):398-410.

223. Veenema A.H., Sijtsma В., Koolhaas J.M., de Kloet E.R. The stress response to sensory contact in mice: genotype effect of the stimulus animal. // Psychoneuroendocrinology, 2005 Jul; 30 (6) p: 550-7.

224. Watson S.L., Shively C.A., Kaplan J.R., Line S.W. Effects of chronic social separation on cardiovascular disease risk factors in female cynomolgus monkeys. II Atherosclerosis, 1998, 137, p. 159-166.

225. Weil Z.M., Bowers S.L., Pyter LM, Nelson R.J. Sotial interactions alter proinflammatory cytokine gene expression and behavior following endotoxin. // Brain Behav Immun., 2006, 20 (1), p. 72-79.

226. Wellock I.J., Emmans G.C., Kyriazakis I. Modeling the effects of stressors on the performance of populations of pigs. // J Anim Sci., 2004, Aug; 82(8):2442-50.

227. Whitacre C.C. Sex differences in autoimmune disease // Nat. Immun., 2001, V. 2, p. 777-780.

228. Whitten W.K. The effect of removal of the olfactory bulbs on the gonads of mice. IIJ Endocrinol., 1956; 14: 160-163.

229. Whitten W.K Effect of exteroceptive factors on the oestrous cycle of mice. II Nature, 1957; 180: 1436.

230. Whitten W.K. Modification of oestrous cycle of the mouse by external stimuli associated with the male. II J. Endocrinol., 1958; 17: 307-313.

231. Whitten W.K. Occurrence of anoestrus in mice caged in group. // J. Endocrinol .1959;18:102-107.

232. Wilder R.L. Neuroendocrine-immune system interactions and autoimmunity. //Annu. Rev. Immunol., 1995, V. 10, p. 307-338.

233. Wingfield J.C. and Ramenofsky M. Hormones and the behavioral ecology of stress. // Stress Physiology in Animals (Baum, P.H.M., ed.) 1999, p. 1-51.

234. Wira C.R., Sandoe C.P. Hormonal regulation of immunoglobulins: influence of estradiol on immunoglobulins A and G // Endocrinology, 1980, №106 p. 1012-1019.

235. Yamazaki K., Boyse E.A., Mike V., Thaler H.T., Mathieson B.J., Abbott J., Zayas Z.A. Control pf mating preference in by genes in the major histocompatibility complex. // J. Experim Med., 1976; 144: 1324-1335.

236. Yamazaki K., Beauchamp G.K., Singer A., et. al. Odortypes: Their origin and composition. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA., 1999, v. 96, p. 1522-1525.

237. Yao G., Liang J., Han X., Hou Y. In vivo modulation of the circulating lymphocyte subsets and monocytes by androgen // Int. Immunopharmacol. -2003. Vol.3,N 13-14.-P. 1853-1860.

238. Yoshikai Y., Miake S., Matsumoto T. et al. Effect of stimulation and blocade of mononuclear phagocyte system on the delayed footpad reaction to SRBC in mice. // Immunology. -1979. Vol. 8, N 3. - P. 577-583.

239. Zalcman S.,Anisman H. Acute and chronic stress effect on the antibody response to sheep red blood cells. // Pharmacol. Biocem. Behav., 1993, V. 46, p. 445-452.

240. Zalcman S., Kerr L., Anisman H. Immunosuppression elicited by stressors and stressor-related odors. // Brain, Behavior and Immunity, 1991, v. 5, № 3, 262-273.

241. Zuk M, Johnsen TS. Social enviroment and immunity in male red jungle fole fowl. // Behav Ecol 2000; 11: 146-153.

Информация о работе

Акинчина, Лилия Владимировна
кандидата биологических наук
Новосибирск, 2007
ВАК 03.00.13

Диссертация

Влияние запаха самок на поведение, иммунный и эндокринный статус самцов лабораторных мышей - тема диссертации по биологии, скачайте бесплатно

Автореферат

Похожие работы