Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Эндокринная модификация обонятельной чувствительности самцов мышей

ВАК РФ 03.00.13, Физиология

Автореферат диссертации по теме "Эндокринная модификация обонятельной чувствительности самцов мышей"

На правах рукописи

МЕЛЬНИК Светлана Анатольевна

ЭНДОКРИННАЯ МОДИФИКАЦИЯ ОБОНЯТЕЛЬНОЙ ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ САМЦОВ МЫШЕЙ

03 0013 - физиология

Автореферат Диссертации на соискание ученой степени кандидата биологический наук

7 7 ВД 2007

Нижний Новгород 2007

003059779

Работа выполнена на кафедре зоологии и кафедре физиологии и биохимии человека и животных Нижегородского государственного университета им Лобачевского

доктор биологических наук, профессор Ольга Семеновна Гладышева

доктор биологических наук,

профессор Ольга Вениаминовна Бирюкова

доктор биологических наук, Алексей Васильевич Суров

Нижегородский государственный педагогический университет

Защита состоится » иЫвА_2007г в часов на заседании

диссертационного совета К 212 166 15 Нижегородского государственного университета им Н И Лобачевского по адресу 60395, Нижний Новгород, пр Гагарина, 23, корп 1, биологический факультет Факс (8312)65-85-92

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Нижегородского государственного университета им Н И Лобачевского

Автореферат разослан «-¿У » /ЗИке/ГЛ 2007 г

Научный руководитель

Официальные оппоненты

Ведущая организация

Ученый секретарь диссертационного совета л/ /

кандидат биологических наук л1 г—А С Корягин

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы. Обоняние играет ключевую роль в запуске и формировании различных форм поведения животных полового, пищевого, агрессивного, исследовательского, территориального и т д В процессе хемокоммуникации важное значение имеют запахи, сигнализирующие о гормональном статусе животного, его иерархическом положении и т д, что важно для видов, образующих сложные социальные сообщества (Соколов и др ,1989) Лабораторные мыши, являющиеся разновидностью вида Mus musculus, являются привлекательным объектом для исследований из-за того, что для них описан целый ряд химических соединений, которые содержатся в моче этих животных и участвуют в запуске некоторых форм поведения (Соколов и др , 1979), среди этих соединений - изовалериановая кислота (ИВК) (Зинкевич, Курятов, 1979), которая также обнаружена и в вагинальных выделениях у самок этого вида (Новиков, 1988)

Важно отметить, что в поведенческих работах, выполненных на самках и самцах как линейных, так и беспородных мышей было продемонстрировано, что запах этого соединения в очень низких концентрациях может привлекать самок и самцов этого вида, а повышение его концентрации приводит к репеллентному эффекту (Гладышева и др, 1992) Обнаружена зависимость этого эффекта у мышей от различных состояний у самок (Гладышева и др, 1992, Борякова, 2003) и у самцов (Гладышева и др, 1997), которые определяются изменениями в содержании, как эстрогенов, так и андрогенов Существование тесной взаимосвязи между обонятельной чувствительностью и уровнем половых гормонов с одной стороны, а также неясность в понимании физиологических механизмов этого явления с другой стороны и важность этих представлений для понимания целого ряда нарушений, например специфических аносмий и т п как у животных (Новиков и др , 2002), так и у человека определяет актуальность наших исследований

Цель и основные задачи исследования. Целью работы явилось изучение динамики обонятельной чувствительности к запаху ИВК у самцов лабораторных мышей в зависимости от уровня половых гормонов в их организме при использовании различных экспериментальных моделей В исследовании были поставлены следующие задачи

• проследить возрастные изменение порогов чувствительности к запаху ИВК у самцов лабораторных мышей

• исследовать влияние уровня половых гормонов в крови на изменение порогов чувствительности к запаху ИВК у половозрелых самцов

• проанализировать наличие связи между порогами чувствительности к запаху ИВК у половозрелых самцов мышей и целым рядом андрогензависимых характеристик

• исследовать влияние других факторов, модулирующих изменения в обонятельной чувствительности к запаху ИВК у самцов мышей Научная новизна исследований. Использование условнорефлекторного

метода исследования порогов обонятельной чувствительности к запаху ИВК

позволило впервые установить наличие половых различий в рецепции этого

запаха у самцов мышей по сравнению с самками Искусственное изменение у

самцов мышей уровня половых гормонов в крови (кастрация, кастрация с

последующей тестостеронтерапией, введение тестостерона интактным

животным) позволило впервые выявить характер гормонального влияния на

периферическую обонятельную чувствительность к запаху ИВК Впервые

обнаружены корреляционные связи между уровнем обонятельной

чувствительности и такой андрогензависимой характеристикой как

агрессивность самцов Кроме того, установлена взаимосвязь размеров

обонятельных луковиц с размерами семенников

Впервые продемонстрировано, что значительное модулирующее влияние

на пороги к запаху ИВК оказывает предварительная экспозиция животных в

„атмосфере" этого запаха, а также, что значительное увеличение

чувствительности к ИВК наблюдается, если в этот момент идет интенсивное 4

восстановление обонятельных рецепторных клеток после экспериментально вызванной аносмии

Научно-теоретическое п практическое значение работы. Результаты работы позволяют дополнить и сформулировать новые представления о направленности влияний, осуществляемых на обонятельную чувствительность половыми гормонами, которые действуют на уровне обонятельных рецепторах Выявленная разница в порогах чувствительности к запаху ИВК между самцами и самками, может быть основанием для отнесения запаха ИВК к фрагменту сигнала, определяющего принадлежность к полу

Полученные нами результаты с использованием целого ряда экспериментальных моделей на лабораторных грызунах могут быть использованы для объяснения ряда феноменов в ветеринарии и медицине Кроме того, данные результаты могут быть включены в различные спецкурсы по этологии и химической коммуникации животных Основные положения, выносимые на защиту:

• Уровень пороговой чувствительности к запаху ИВК у самцов мышей выше, чем у самок

• Обонятельная чувствительность самцов лабораторных мышей к запаху ИВК снижается с возрастом, при том, что максимальная чувствительность к этому запаху наблюдается у неполовозрелых особей

• Искусственное изменение уровня половых гормонов в крови приводит к изменению порогов обонятельной чувствительности к запаху ИВК, кастрация самцов снижает, а введение тестостерона — увеличивает чувствительность к этому запаху

• Величины обонятельных порогов чувствительности к запаху ИВК коррелируют с такими андрогензависимыми характеристиками самцов лабораторных мышей как их агрессивность, весом их семенников и рядом других морфометрических параметров

• Предварительное выдерживание самцов мышей в „атмосфере" запаха ИВК приводит к увеличению обонятельной чувствительности к этому веществу

Апробация работы. Результаты проведенных исследований докладывались на XIII конгрессе Европейской Организации Исследователей Хеморецепции - ECRO (Siena, 1998), международной конференции студентов и аспирантов по фундаментальным наукам «Ломоносов» (Москва, 2000), международной научной конференции студентов, аспирантов и молодых ученых «Молодая наука - XXI веку» (Иваново, 2001), 4-й Пущинской конференции молодых ученых «Биология - наука XXI века» (Пущино, 2001), международной научно-практической конференции молодых ученых «Современные проблемы естествознания» (Владимир, 2001), XXVII съезде физиологического общества им И П Павлова (Казань, 2001), международной конференции «Проблемы популяционной экологии животных», посвященной памяти академика И А Шилова (Томск, 2006)

Публикации. По теме диссертации опубликовано 16 работ, 1 в зарубежном издании, 3 в изданиях, рекомендованных в списке ВАК

Объем и структура работы. Диссертационная работа состоит из введения, 5 глав, заключения, выводов, списка используемой литературы и приложения Работа изложена на/?0 страницах, содержит/?таблиц, ^рисунка Список использованной литературы включает/Яйотечественных и/*езарубежных источника

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Вырабатывание условного рефлекса. Пороги обонятельной

чувствительности у самцов лабораторных мышей оценивали с помощью

методики вырабатывания условного рефлекса избегания запаха на основе

использования питьевой депривации (Борякова, 2003) Значения порогов

чувствительности к запаху ИВК в работе представлены в виде десятичных

логарифмов концентраций этого соединения, которые различались животными 6

Изменения в порогах обонятельной чувствительности наблюдали у самцов

мышей в различные возрастные периоды Были использованы следующие

возрастные группы неполовозрелые самцы, 4-, 5-, 6- и 7-месячные животные

Каждая группа включала по 10 особей

Влияние половых гормонов на изменение обонятельной чувствительности

к запаху ИВК у самцов мышей исследовали в модельных экспериментах с

использованием кастрации (10 особей), которую осуществляли по

общепринятой методике (Киршенблат, 1969), а также в опытах с введением

тестостерона кастрированным и интактным животным (группы по 10 особей)

Морфометрическне исследования. Световые морфометрические

исследования проводили на тотальных срезах основного обонятельного органа

самцов мышей в опытах с кастрацией и введением тестостерона (группы по 10

особей) В качестве морфометрических характеристик использовали высоту

обонятельного эпителия и число рядов ядер клеток (Гладышева и др , 1988)

Тотальные гистологические препараты готовились с использованием метода

Дженкинса (Лилли, 1969)

В ряде серий опытов проводили измерения целого ряда морфометрических

показателей, таких как длина тела, вес тела, аногенитальное расстояние

фпскатег е1 а!, 1995), вес семенников, вес головного мозга и вес

обонятельных луковиц

Определение агрессивности. В серии опытов совмещали измерение

порогов обонятельной чувствительности к ИВК с определением уровня

агрессивности самцов (30 особей) с помощью модели внутривидовой

межсамцовой агрессии (Пошивапов, 1986) Оценочным критерием

агрессивности служило количество атак в 10-минутном тесте

Выдерживание в запаховой атмосфере. Для проведения этой серии

экспериментов половозрелые животные предварительно выдерживались в

течение 5-7 недель в „атмосфере" запаха ИВК или камфары (Борякова, 2003)

Пороги чувствительности к ИВК измеряли до начала эксперимента, и после

помещения животных в „атмосферу" запаха еженедельно Были использованы

7

следующие группы интактные самцы в возрасте 2-х и 6-ти месяцев, предварительно выдержанные в „атмосфере" запаха ИВК, интактные самцы в возрасте 2 месяцев, содержащиеся в стандартных условиях, интактные самцы в возрасте 2 месяцев, предварительно выдержанные в „атмосфере" запаха камфары, две группы 2-х месячных самцов, подвергнутых экспериментальной аносмии по стандартной методике (Троицкая, Гладышева, 1987), одна из которых выдерживалась в „атмосфере" запаха камфары Каждая группа состояла из 10 особей Неполовозрелые самцы (20 особей) помещались в атмосферу запаха ИВК сразу же после их рождения Определение обонятельных порогов к ИВК проводили в возрасте до пяти недель Контролем служили интактные особи той же возрастной группы

Статистическая обработка полученных результатов. Полученные результаты обрабатывались с использованием компьютерной программы „Биостатистика" В зависимости от объема исследуемой группы, применяли параметрические или непараметрические тесты Достоверность различий двух выборок определяли по критерию Стьюдента или критерию Уилкоксона В случае множественного сравнения вносилась поправка Бонферрони и поправка Данна (Гланц, 1999) Корреляционный анализ проводился с использованием коэффициента корреляции Пирсона и рангового коэффициента Спирмена

РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

1 Влияние изменений естественного уровня половых гормонов на обонятельную чувствительность самцов мышей к запаху ИВК (возрастная модель). Измерения у самцов лабораторных мышей в возрасте 4 месяцев показали, что обонятельные пороги чувствительности к запаху ИВК находятся в диапазоне концентраций 108 4 - 107 9 моль/л, а средний порог составляет 10" 815+ообз моль/л Обонятельная чувствительность к ИВК у самцов значительно превышает таковой показатель у самок этого вида среднее значение порога у 4-х месячных самок в стадии проэструса составляет

10-7,о1±оо18моль/л (Борякова>

2003)

Дальнейшие измерения обонятельных порогов у самцов в возрасте 5, 6 и 7 месяцев показали снижение чувствительности к запаху ИВК У самцов в возрасте 5-ти месяцев среднее значение порога составило ю8,11±0067 моль/л, у шести- и семимесячных - ю 8 08±0065 и ю 7 96±0068 моль/л соответственно (рис 1) Аналогичная картина возрастных изменений обонятельной чувствительности наблюдается и у самок этого вида (Борякова, 2003) Повышение порогов чувствительности к запаху ИВК, которое отмечено нами у животных со сниженной репродукцией (старых), очевидно, связано с дегенеративными изменениями в обонятельном эпителии, которые были обнаружены при снижении продукции половых стероидов в этот возрастной период и отражаются на электрофизиологических показателях работы обонятельных рецепторов (Гладышева, Троицкая, 1989)

Особая картина наблюдается у неполовозрелых животных (в возрасте до пяти недель) Измерения у одномесячных животных показали, что пороги чувствительности к запаху ИВК находятся в диапазоне концентраций 109 2 -108 6 моль/л, а среднии порог составляет 1089610077 моль/л (рис 1) Обонятельная чувствительность неполовозрелых самок также выше, чем у взрослых (Борякова, 2003) Эти результаты совпадают с электрофизиологическими данными (Гладышева, Троицкая, 1989), полученными при отведении ответов от обонятельного эпителия мышей на стимуляции запахом различных концентраций ИВК

2. Влияние гонадоэктомии па изменение обонятельных порогов чувствительности к запаху ИВК у половозрелых самцов мышей. Для

уточнения характера влияния половых гормонов на изменения чувствительности к запаху ИВК нами была использована экспериментальная модель кастрации половозрелых самцов Самцы мышей в возрасте 2 месяцев были поделены на три группы Первую группу составляли контрольные животные, у которых измеряли пороги чувствительности в течение всего эксперимента Вторая группа - подвергшиеся кастрации животные Третью

группу составляли кастрированные самцы, которым, начиная с пятой недели до 4 месяцев, вводили тестостерон пропионат.

1 *М4. 4 utc

, ... возраст

INN

I .S.I . —-----_____-.-.-........—_-■ ■ ■ ■■

i -е.* ■ — -■ ■■ ■—-------------—----——--------—-—_

Рис» 1. Величины обонятельных порогов чувствительности к запаху И В К' самцов лабораторных мышей в разные возрастные периоды

Измерения обонятельных порогов к запаху ИВК показали, что у кастрированных животных по сравнен и ¡о с интактными наблюдается снижение чувствительности к этому запаху (рис. 2).

череМ uec. чцмзинг чвриЭыве черм4и*&.

□ >ч тр е л ь ■ кз£]ра|ы D лас траты t 'i': чу. '>',1-

Рнс. 2. Влияние гонадоэктомни и введения тестостерона на величины изменений обонятельных порогов восприятия ИВК (по сравнению с порогами до операции).

Д ^ концентрации - разница между порогами, различаемыми животными в норме и животных экспериментальных групп

Эти результаты полностью совпадают с данными электрофизиологических исследований обонятельного эпителия у 2-х месячных кастрированных самцов, (Гладышева, Троицкая, 1988) Эти же авторы отмечали в поведенческих экспериментах, что через 2 месяца после кастрации исчезали и аттрактивные, и репеллентные свойства запаха ИВК (С1ас1у8Ьеуа е1 а1, 1995) Заместительная тестостеронотерапия кастрированных животных замедляет снижение обонятельной чувствительности к запаху ИВК (рис 2)

2.1. Влияние гонадоэктомии на морфометрическне характеристики обонятельного эпителия. Измерения высоты обонятельного эпителия и числа рядов клеточных ядер, которые характеризуют плотность рецепторных элементов, показали значительные изменения этих параметров у кастрированных животных через четыре месяца после гонадоэктомии по сравнению с интактными Высота обонятельного эпителия снизилась приблизительно в 2,7 раза Если у самцов контрольной группы высота обонятельного эпителия составляла 68,6±1,00 мкм, то у 4-х месячных кастратов этот параметр был равен 25,0±0,60 мкм Число рядов ядер у интактных животных в среднем составляет 9,4±0,52, тогда как у кастрированных мышей - 4,6±0,15 Исследование этих же параметров у особей, которым через месяц после гонадоэктомии начинали вводить тестостерон, показали, что его введение частично нейтрализует последствия кастрации Характеристики обонятельного эпителия у этих животных после тестостеронотерапии по своим значениям занимают промежуточное положение высота обонятельного эпителия равняется 44,0±0,60 мкм, а среднее число рядов ядер составляет 7,1±0,11

Таким образом, более длительные сроки после кастрации значительно усиливают деструктивные изменения в обонятельном эпителии по сравнению с таковыми, наблюдаемыми у 2-х месячных кастратов (Гладышева и др , 1988) Тестостеронотерапия способствует восстановлению структурных

характеристик обонятельного эпителия, однако при этом не достигается полного эффекта Одной из причин этого может быть неполное восполнение уровня гормона вводимой дозой

Известно, что половые стероиды имеют отношение, как к клеточному обновлению, так и к процессу дифференцировки клеток (Епифанова, 1965) Можно предположить, что обнаруженное нами снижение обонятельной чувствительности к запаху ИВК у самцов лабораторных мышей является результатом прямого воздействия андрогенов на обонятельный эпителий

2.2. Влияние введения тестостерона на обонятельную чувствительность интактных самцов мышей. Экспериментально вызванный дефицит тестостерона у самцов мышей после кастрации оказывает деструктивный эффект на состояние обонятельных рецепторов, что приводит к значительному снижению чувствительности у этих животных к запаху ИВК В следующей серии экспериментов нами изучалось влияние введения тестостерона на обонятельную чувствительность у интактных особей Исследования проводили на половозрелых самцах мышей в возрасте 4 месяцев Определенные нами обонятельные пороги чувствительности к запаху ИВК в начале эксперимента у опытных и контрольных животных были в пределах от 1081 моль/л до 10"8 4 моль/л, а средний порог чувствительности к ИВК составил 10"8,41±009 моль/л Введение тестостерона в течение 10 недель показало, что у экспериментальных животргых наблюдается достоверное снижение порогов чувствительности к ИВК (Р<0 05) (рис 3), по сравнению с контрольными животными

Далее обонятельная чувствительность к ИВК продолжает увеличивается до срока измерений в шесть недель Затем пороги чувствительности к запаху ИВК стабилизируются на определенном уровне, достигая при этом разницы практически на порядок по отношению к первому измерению (рис 3)

Рис. 3. Изменение обонятельных порогов чувствительности к запаху ИВК интактных самцов лабораторных мышей после введения тестостерона

Таким образом, результаты этих экспериментов показали, что у интактных самцов их обонятельная чувствительность к запаху ИВК увеличивается после введения тестостерона. Учитывая возраст экспериментальных животных, соответствующий началу процесса старения, фактически наблюдается эффект возвращения уровня обонятельной чувствительности к ИВК, характерного для более молодых животных (рис. 1).

2.3. Исследование взаимосвязи между обонятельной чувствительностью к запаху ИВК у самцов мышей и анд рог ензависимыми показателями. В предшествующих сериях экспериментов было установлено, что уровень тестостерона у исследуемых самцов влияет на пороги обонятельной чувствительности к запаху ИВК. В следующей серии экспериментов были проведены исследования взаимосвязи между обонятельными порогами чувствительности к запаху ИВК и некоторыми андрогензависимыми показателями такими, как уровень агрессивности самцов, который как известно напрямую связан с продукцией тестостерона (Пошивалов, 1986), а также с некоторыми морфометрическими показателями: длина тела (Ь), аногенитальное расстояние {]) и их соотношение (1/Ь). Известно,

13

что эти параметры также характеризуют уровень продукции андрогенов у

самцов (Бпскатег, 1992)

Определение коэффициентов корреляции показало достоверное

соответствие (Р<0,05) между уровнем обонятельной чувствительности самцов

мышей (группа из 20 особей в возрасте 4 месяцев) к запаху ИВК и их

размерами аногенитального расстояния и соотношением 1/Ь (коэффициенты

корреляции составляют -0,81 и -0,73 соответственно) Величина порогов

чувствительности к запаху ИВК также коррелирует (Р<0,05) с суммарным

числом атак у самцов в ходе теста (коэффициент равен -0,48)

Ранг у неполовозрелых самцов мышей можно определить только по

размерам тела (Башенина, 1975) Полученные нами на 10 неполовозрелых

самцах результаты демонстрируют сходство с данными исследования для

взрослых самцов (Р<0,05) В обеих возрастных группах существует корреляция

между обонятельной чувствительностью к ИВК и их аногенитальным

размером, как абсолютным (коэффициент корреляции у неполовозрелых

самцов равен -0,58), так и относительным (коэффициент корреляции у

неполовозрелых животных составляет -0,8)

Таким образом, как и в предшествующих экспериментах с изменением

уровня тестостерона (кастрация, кастрация с последующим введением

тестостерона, введение тестостерона интактным животным), так и при

измерениях косвенных его показателей (агрессивность, размеры и т д)

выявлена прямая корреляция между величиной обонятельной чувствительности

у самцов мышей к запаху ИВК и андрогензависимыми параметрами

В дальнейших сериях экспериментов на 40 половозрелых самцах мышей

в возрасте 4 месяцев были расширены исследования корреляции между такими

морфометрическими показателями как длина тела (Ь), аногенитальное

расстояние (1), вес тела (М), вес головного мозга (Мм), вес обонятельных

луковиц (М0л). вес семенников (Мс) Полученные результаты показали

наличие положительной достоверной корреляцией между этими

морфометрическими показателями Наиболее интересно отметить взаимосвязь 14

между такими показателями как вес семенников и вес головного мозга (коэффициент корреляции составляет 0,33 (Р<0,05)), а также вес семенников и вес обонятельных луковиц (коэффициент корреляции составляет 0,28 (Р<0,05)) При переходе к сравнению индексов соответствующих параметров изучаемых структур значение коэффициентов корреляции значительно увеличивается Так, коэффициент корреляции между индексом семенников (Мс/М) и индексом головного мозга (Мм/М) составляет 0,49, а между индексом семенников (Мс/М) и индексом обонятельных луковиц (М0ь/М) - 0,45 Таким образом, полученные результаты демонстрируют зависимость размеров структур центрального отдела обонятельного анализатора от такого андрогензависимого параметра как размеры семенников

3. Влияние предварительной экспозиции в „атмосфере" запаха ИВК на обонятельную чувствительность самцов мышей. Проведенные нами исследования показали, что обонятельная чувствительность у самцов мышей зависит от уровня андрогенов в крови Однако обнаруженный факт более высокой чувствительности к запаху ИВК у неполовозрелых животных, содержание тестостерона у которых ниже, чем у взрослых, вносит противоречия в объяснения полученных нами результатов Для исследования и понимания природы этого явления были предприняты эксперименты, в которых использовали предварительное выдерживание самцов мышей различных возрастных групп в „атмосфере" запаха ИВК, моделируя запаховые условия гнезда

Две группы интактных мышей в возрасте 2 и 6 месяцев после определения обонятельных порогов чувствительности к запаху ИВК были помещены в боксы, с поддержанием „атмосферы" этого запаха в течение 5 недель Тестирование каждой группы проводили через каждые семь дней в течение всего срока экспозиции Контрольная группа животных этого же возраста содержалась в обычных условиях Постоянное нахождение самцов мышей в „атмосфере" ИВК сопровождалось снижением порогов их обонятельной

чувствительности к этому запаху (рис 4) Характер наблюдаемых нами изменений был сходен в обеих возрастных группах Достоверное снижение обонятельных порогов чувствительности к запаху ИВК (Р<0,01) происходит в течение 4-х недель, причем максимальное снижение наблюдается на первой неделе Далее процесс замедляется, а затем останавливается

Далее было исследовано влияние предварительной экспозиции в „запаховой атмосфере" ИВК различной концентрации на изменение чувствительности к этому запаху у неполовозрелых самцов Оказалось, что обонятельная чувствительность к запаху ИВК у неполовозрелых самцов мышей, которые содержались с момента рождения в „атмосфере" ИВК в концентрации 10"3 моль/л, на порядок выше, чем у контрольных неполовозрелых животных

О недель 1 неделя 2 неделя 3 неделя 4 неделя 5 неделя 75-,-,-,-,-,-,-,

Рис. 4. Изменение обонятельных порогов восприятия ИВК у интактных мышей в возрасте 2 и б месяцев, предварительно содержащихся

—•—2 месяца — а— Б месяцев

8,

,8

в „атмосфере" запаха ИВК

Если среднее значение порогов чувствительности к запаху ИВК в контрольной группе составило ю 8 72±005 моль/л, то в экспериментальной - 10~9 461002 моль/л 16

При экспозиции неполовозрелых животных в „атмосфере" с более низкой концентрацией ИВК (10 6 моль/л) среднее значение порогов чувствительности к ИВК отличалось незначительно и составило 109|ЫШ моль/л

Полученные нами результаты, свидетельствующие о стимулирующем эффекте постоянно присутствующего запаха ИВК на обонятельную чувствительность, как у половозрелых, так и у неполовозрелых мышей, могут объяснять феномен этого явления у неполовозрелых мышей запаховым импринтингом

При использовании многократной предварительной экспозиции

половозрелых самцов в „атмосфере" запаха ИВК были получены сходные

результаты опытов, которые показали, что при первом выдерживании самцов

их обонятельная чувствительность к ИВК повышается в течение первых 4-5

недель, а затем, в течение 5-6 недели пороги чувствительности к ИВК не

изменяются После 1,5-го месячного перерыва и повторной экспозиции в

„запаховой атмосфере" пороги чувствительности к ИВК незначительно

увеличились, но эти изменения не были достоверными (Р>0 05), что

свидетельствует в пользу однократности наблюдаемых изменений

3.1 Влияние предварительной экспозиции в запаховой атмосфере на

восстановление обонятельных порогов у самцов мышей после

экспериментальной аносмни. Для понимания физиологических механизмов,

которые могут лежать в основе повышения чувствительности к запаху ИВК у

неполовозрелых мышей, важно было оценить вклад такого процесса как

нейрогенез С этой целью были проведены опыты с использованием модели

экспериментальной аносмии (Троицкая, Гладышева, 1987) В качестве

запахового стимула в этом случае нами был выбран нейтральный запах

камфары В опыте использовалисьЗ группы животных контрольная (И+К) и

две группы, носовые полости которых обработали 1%-ым раствором сульфата

цинка (Ц+К) и (Ц) В дальнейшем самцы из групп (И+К) и (Ц+К) подверглись

предварительной экспозиции в „атмосфере" запаха камфары, а мыши из группы

(Ц) содержались в стандартных условиях и служили контролем Пороги к

17

запаху камфары определяли каждую неделю в течение 5 недель Полученные данные сравнивались между группами и с величинами первых измерений, проведенных перед началом эксперимента

В группе (И+К) уже первое после помещения в „атмосферу" запаха камфары тестирование показало достоверное увеличение обонятельной чувствительности (Р<0,05), которое продолжалось в течение всего срока эксперимента, достигнув изменений на порядок (рис 56) Тестирование мышей из группы (Ц), сразу после манипуляции, продемонстрировало, что они сначала полностью утрачивали способность к рецепции запаха камфары, а затем к началу 2-ой недели восстанавливали ее на уровне значений порогов, соответствующих началу измерений, до воздействия сульфатом цинка (рис 5а) У самцов мышей из группы (Ц+К) к началу второй недели эксперимента обонятельная чувствительность к камфаре была уже на порядок выше (Р<0,05), а в последующие недели измерений наблюдалось существенное снижение порогов к запаху камфары, которое достигало двух порядков (Р<0,001) и составляло 10 6 против 10~4 моль/л от момента начала опыта (рис 5в)

0)

ч

ф

ф

ч

©

-цинк

цинк+каифара -интактные +камфара

Рис.£ Изменение обонятельных порогов обонятельной чувствительности после цинковой аносмии и выдержки в атмосфере запаха камфары

Таким образом, в ситуации регенерации обонятельного эпителия после воздействия сульфатом цинка может происходить либо значительное увеличение числа „новых" рецепторных клеток, чувствительных к запаху камфары, по сравнению с интактными, либо за счет стимуляции экспрессии тех обонятельных рецепторных структур на молекулярном уровне, которые и обеспечивают увеличение обонятельной чувствительности к использованным нами в качестве стимулов запахов

Важно также отметить, что пороги обонятельной чувствительности к запаху ИВК, измеренные нами, были на несколько порядков ниже таковых к действию камфары, которые даже в условиях последних экспериментов не достигали уровня чувствительности к ИВК у самцов мышей

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Полученные нами результаты демонстрируют, что обонятельная чувствительность к запаху ИВК у самцов лабораторных мышей значительно выше, чем у самок этого вида Кроме того, значения пороговой чувствительности к этому запаху на несколько порядков отличались от таковой к запаху камфары

Поскольку ИВК входит в состав мочи и вагинальных выделений мышей, то наблюдаемые половые различия в величинах обонятельной чувствительности к запаху ИВК могут свидетельствовать в пользу того, что данное вещество может являться фрагментом запахового сигнала, передающего информацию о поле особи у мышей

„Старение" самцов, связанное с понижением уровня половых гормонов в крови, приводило к увеличению порогов чувствительности у запаху ИВК Модельные опыты с кастрацией животных продемонстрировали периферический эффект деструктивного воздействия на систему обновления обонятельного эпителия, который удается частично восстановить введением тестостерона Введение тестостерона интактным самцам повышало их чувствительность к запаху ИВК, а у стареющих животных замедляло проявление этих признаков в обонятельном эпителии

Наибольшая чувствительность к запаху ИВК наблюдалась у неполовозрелых животных Уровень андрогенов в этот период у них ниже, чем у половозрелых особей, что может указывать на другие причины, приводящие к увеличению чувствительности к этому запаху Проведенные нами модельные исследования с предварительной экспозицией в „запаховой атмосфере" ИВК показали, что наблюдается повышение обонятельной чувствительности к этому запаху, как у половозрелых, так и у неполовозрелых -животных, причем чувствительность повышается на большую величину при воздействии „запаховой атмосферы" на активно восстанавливающийся эпителий после его разрушения экспериментально вызванной аносмии Сопоставляя эти результаты и значения более низких порогов к ИВК у неполовозрелых мышей, можно видеть, что в основе как естественного, так и искусственно вызванного явления могут лежать одни и те же физиологические механизмы, обусловливающие ранний обонятельный импринтинг к этому запаху, связанному с присутствием в гнезде матери

ВЫВОДЫ

1 Пороги обонятельной чувствительности к запаху ИВК, измеренные с помощью условно-рефлекторных методов исследования, продемонстрировали, что у самцов мышей они достоверно ниже, чем у самок, причем разница в порогах достигает практически 2-х порядков (р<0 01)

2 Величины порогов зависят от уровня андрогенов в крови Кастрация самцов снижает этот порог (р<0,05), а тестостеронотерапия кастрированных животных приводит к восстановлению на 70% способности к рецепции запаха ИВК Установлено, что воздействие кастрации затрагивает нейрогенез и обновление рецепторных клеток, уменьшая высоту обонятельного эпителия и число рядов ядер его клеток

3 Введение тестостерона интактным самцам приводило к достоверному понижению порогов их чувствительности к запаху ИВК Выявлена

корреляция между величинами обонятельных порогов к ИВК и степенью агрессивности самцов

4 Обонятельная чувствительность к запаху ИВК максимальна у неполовозрелых самцов и самок и не определяется уровнем половых гормонов в этот период

5 Экспозиция в „атмосфере" запаха ИВК как половозрелых, так и неполовозрелых животных приводит к снижению обонятельных порогов чувствительности к этому запаху, свидетельствуя о том, что повышение чувствительности у неполовозрелых животных основано на механизме „запахового импринтинга", наблюдаемого в ранний период жизни мышей

6 Проведение модельных опытов в условиях экспериментально вызванной сульфатом цинка аносмии, приводящей к временному разрушению, а затем восстановлению рецепторного аппарата обонятельного эпителия, подтверждают, что в основе повышения чувствительности к постоянно присутствующему запаху может лежать механизм сходный с явлением раннего обонятельного импринтинга

7 Различия в порогах обонятельной чувствительности к запаху ИВК у самцов и самок мышей, значительно более низкие их величины по сравнению с рецепцией запаха камфары, не входящей в состав мочи и вагинальных выделений этих животных, свидетельствуют о значении запаха ИВК как фрагмента „образа" химического сигнала принадлежности к полу у мышей

СПИСОК ПУБЛИКАЦИЙ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1 Troitskaya V Hormonal regulation of male and female mice olfaction / V Troitskaya , S Melmk, E Nosova //XIII Congress ECRO Siena, 1998 #139

2 Мельник С А, Изменение обонятельных порогов у мышей при изменении гормонального статуса / С А. Мелышк, ЕЕ Носова II Структура и

регуляция биосистем Тр Биол ф-та Нижегор гос ун-та Вып 2 Нижний Новгород, 1999 С 143-148

3 Мельник С А Возрастные изменения обонятельных порогов у мышей / С А Мельник, ЕЕ Носова // Материалы Международной конференции студентов и аспирантов по фундаментальным наукам "Ломоносов", 2000 Вып 4 С 45-46

4 Мельник С А Морфологические изменения в органе обоняния после гонадэктомии / С А Мелышк // Чтения памяти проф В В Станчинского, Вып 3 Смоленск, 2000 С 172-174

5 Мельник С А Влияние гормонального статуса организма на некоторые морфометрические параметры обонятельной системы / С А Мелышк II Молодая наука - XXI веку Тез докл междунар науч конф студентов, аспирантов и молодых ученых Иваново, 2001 С 37-38

6 Мелышк С А Влияние гонадоэктомии на некоторые морфометрические характеристики обонятельного эпителия / С А Мельник II Структура и регуляция биосистем Тр Биол ф-та Нижегор гос ун-та Вып 3 Нижний Новгород, 2000 С 156-159

7 Мельник С А Изучение возможной корреляции между некоторыми морфометрическими характеристиками самцов лабораторных мышей / С А Мелышк II Современные проблемы естествознания Материалы междунар науч-практ конф молодых ученых Владимир, 2001 С 110111

8 Носова ЕЕ Влияние тестостерона на обонятельную чувствительность лабораторных мышей /ЕЕ Носова, С А. Мелышк // Со материалов 4-й Путинской конференции молодых ученых «Биология - наука XXI века» Пущино, 2001 С 161

9 Мечышк С А Изменение обонятельной чувствительности после экспериментальной цинковой аносмии и выдерживания в атмосфере камфары / С А Мелышк, ЕВ Челогузова, ВТ Троицкая II Вестн

Нижегор Ун-та Сер Биол Вып 1(2) Нижний Новгород, 2001 С 147150

10 Мельник С А К вопросу о влиянии гормонального статуса на обонятельную систему / С А Мелышк, В Т Троицкая II XXVII съезд физиологического общества им И П Павлова Тез докл Казань, 2001 С 158

11 Мелышк САК вопросу о корреляции между массой гонад и массой обонятельного мозга / С А Мелышк, В Т Троицкая II Архив клинической и экспериментальной медицины Донецк, 2001 Т 10, № 2 С 187

12 Борякова Е Е Возрастная динамика обонятельной чувствительности грызунов к запаху изовалериановой кислоты / ЕЕ Борякова, С А Мелышк H Вести Нижегор Ун-та Сер Биол Вып 2(10) Нижний Новгород, 2005 С 157-162

13 Мелышк С А Влияние тестостеронтерапии на обонятельные пороги восприятия изовалериановой кислоты половозрелых самцов лабораторных мышей / С А Мелышк, ИВ Котенкова, ВТ Троицкая// Естествознание и гуманизм Сб науч работ 2005 Т 2, № 3 Сибирский государственный медицинский ун-т, Томск С 27

14 Мельник С А К вопросу о механизмах поддержания внутрипопуляционной социальной структуры мышевидных грызунов / С А Мелышк, ЕЕ Борякова // Популяционная экология животных Материалы Международной конференции «Проблемы популяционной экологии животных», посвященной памяти академика И А Шилова, Томск Томский государственный университет, 2006 С 155

15 Борякова ЕЕ Модифицирующее влияние экспозиции в запахе различных одорантов на обонятельную чувствительность грызунов /ЕЕ Борякова, С А Мелышк // Естествознание и гуманизм Сб науч работ 2006 Т 3, № 2 Сибирский государственный медицинский ун-т, Томск С 36-37

16 Борякова Е Е Модифицирующее влияние экспозиции в запахе одорантов на обонятельную чувствительность грызунов / ЕЕ Борякова, С А Мелышк // Вестн Нижегор Ун-та Сер Биол Вып 1(11) Нижний Новгород, 2006 С 48-50

Формат 60x84 1/16 Бумага офсетная Печать офсетная Уел печ л 1 Заказ 431 Тираж 100

Типография Нижегородского госуниверситета им Н И Лобачевского Лицензия № 18-0099 603000, Н Новгород, ул Б Покровская, 37

Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Мельник, Светлана Анатольевна

Введение

Глава 1. Модификации обонятельной чувствительности

1.1. Особенности химической коммуникации млекопитающих

1.2. Обонятельно-эндокринные взаимодействия в организме млекопитающих

1.3. Влияние андрогенов на организм самцов млекопитающих

1.4. Агрессивность млекопитающих

1.5. Морфология и физиология обонятельного анализатора

1.6. Влияние гормонального фона организма на обонятельную чувствительность

1.7. Влияние экспозиции в запаховой атмосфере на обонятельную чувствительность

Глава 2. Материалы и методы исследований 35 2.1 Условно-рефлекторный метод определения порогов обонятельной чувствительности

2.2. Исследование гормонально-обонятельных взаимодействий

2.2.1. Морфометрические исследования

2.2.2. Определение агрессивности

2.3. Выдерживание в запаховой атмосфере 43 2.3.1.Экспериментальная аносмия

2.4. Статистическая обработка полученных результатов

Глава 3. Влияние изменений естественного уровня половых гормонов на обонятельную чувствительность самцов мышей возрастная модель)

Глава 4. Влияние гонадоэктомии на изменение обонятельных порогов чувствительности к запаху ИВК у половозрелых самцов

4.1. Изменение морфометрических показателей эпителия основного обонятельного органа у самцов мышей

4.2. Влияние введения тестостерона на обонятельную чувствительность интактных самцов мышей

4.3. Исследование взаимосвязи между обонятельной чувствительностью к запаху ИВК у самцов мышей и андрогензависимыми показателями

Глава 5. Влияние предварительной экспозиции в «атмосфере» запаха ИВК на обонятельную чувствительность самцов мышей 76 5.1. Влияние предварительной экспозиции в запаховой атмосфере на восстановление обонятельных порогов у самцов мышей после экспериментальной аносмии 84 Заключение 88 Выводы 90 Литература 92 Приложение

Введение Диссертация по биологии, на тему "Эндокринная модификация обонятельной чувствительности самцов мышей"

Актуальность проблемы. Обоняние играет ключевую роль в запуске и формировании различных форм поведения животных: пищевого, агрессивного, исследовательского, территориального и т.д. Среди них половое поведение, которое тесно связано с обонятельной рецепцией химических сигналов в низких концентрациях, так называемых феромонов (Новиков, 1988). В хемокоммуникации важны и другие значимые запахи, сигнализирующие о гормональном статусе животного, его иерархическом положении, т. е. социальном ранге, что особенно важно для видов, образующих сложные социальные сообщества. Грызуны - это группа животных, обладающих сложной социальной структурой. В тоже же время грызуны являются удобными лабораторными животными, что позволяет использовать их для модельных экспериментов, помогающих представить их хемокоммуникационные взаимодействия в природных сообществах (Соколов и др., 1980). Лабораторных мышей, являющихся разновидностью вида Mus musculus, можно считать привлекательным объектом по целому ряду причин. Во-первых, очень важно, что этих животных относят к группе макросматиков. Во-вторых, для них выделены и описаны химические соединения, которые содержатся в моче этих животных и запускают агрессивную реакцию у самцов (Соколов и др., 1979). Известно, что в моче домовых мышей содержится целый ряд жирных кислот (Зинкевич, Ку-рятов, 1979), среди которых и изовалериановая кислота (ИВК). Этому за-паховому стимулу посвящено значительное число исследований. Кроме мочи у самок это соединение обнаружено и в вагинальных выделениях, как этих животных, так и некоторых других грызунов (Новиков, 1988). У генетически чистых линий мышей C57BL/6 и C57BL/10 в поведенческих экспериментах была обнаружена специфическая аносмия к низким концентрациям этого запаха (Wysocki et al., 1977), что позволило считать его претендентом на так называемый первичный запах по классификации

Amoore (1962). В последующих электрофизиологических исследованиях удалось доказать, что аносмия к запаху ИВК проявляется на уровне ре-цепторных ответов в обонятельном эпителии и свойственна только самцам мышей этих линий (Гладышева и др., 1987). При скрещивании этих животных с мышами других линий, обладающими нормальной чувствительностью к этому запаху, например линий AKR и DBA/2, оказалось, что самцы тех гибридов первого поколения, среди родителей которых были аносмичные к ИВК самцы C57BL/6, наследуют свойства аносмии по рецессивному принципу и сцеплено с полом, т.е. у этих гибридов наблюдался выраженный дефицит чувствительности к этому запаху (Троицкая, Гладышева, 1991; Новиков и др., 2002). Среди причин возникновения ре-цепторного дефекта к запаху ИВК, как полагают авторы, является близость и участие одного из генов специфической аносмии (хромосомы 4 и 6) в контроле сперматогенеза (хромосома 4). При этом неоднократно приводились данные о том, что самцы этого семейства линий характеризуются различными аномалиями в половом поведении, низким уровнем тестостерона и нейроэндокринными сдвигами (Новиков, 1988). Важно также отметить, что в поведенческих работах, выполненных на самках и самцах линейных и беспородных мышей, было продемонстрировано, что запах этого соединения в очень низких концентрациях может привлекать самок и самцов этого вида, но повышение концентрации приводит к репеллент-ному эффекту (Гладышева и др., 1992; Troitskaya et al., 1994). Отмечено также влияние на этот эффект привлечения запахом ИВК различных состояний у самок (Гладышева и др., 1992; Борякова, 2003) и у самцов (Гладышева и др., 1997).

Все вышеизложенные данные, а также результаты других авторов (Gandelmann, 1983) свидетельствуют о тесном взаимодействии обонятельной и половой систем у млекопитающих, многие детали которого еще остаются плохо изученными. Важность понимания природы и феноменов такого тесного взаимодействия, как для животных, так и для человека определяет актуальность проведенного нами исследования.

Цель и основные задачи исследования. Целью работы явилось изучение динамики обонятельной чувствительности к запаху ИВК у самцов лабораторных мышей в зависимости от уровня половых гормонов в их организме при использовании различных экспериментальных моделей. В исследовании были поставлены следующие задачи:

• проследить возрастные изменение порогов чувствительности к запаху ИВК у самцов лабораторных мышей

• исследовать влияние уровня половых гормонов в крови на изменение порогов чувствительности к запаху ИВК у половозрелых самцов

• проанализировать наличие связи между порогами чувствительности к запаху ИВК у половозрелых самцов мышей и целым рядом андрогенза-висимых характеристик

• исследовать влияние других факторов, модулирующих изменения в обонятельной чувствительности к запаху ИВК у самцов мышей

Научная новизна исследований. Использование условнорефлектор-ного метода исследования порогов обонятельной чувствительности к запаху ИВК позволило впервые установить наличие половых различий в рецепции этого запаха у самцов мышей по сравнению с самками. Искусственное изменение у самцов мышей уровня половых гормонов в крови (кастрация, кастрация с последующей тестостеронтерапией, введение тестостерона интактным животным) позволило впервые выявить характер гормонального влияния на периферическую обонятельную чувствительность к запаху ИВК. Впервые обнаружены корреляционные связи между уровнем обонятельной чувствительности и такой андрогензависимой характеристикой как агрессивность самцов. Кроме того, установлена взаимосвязь размеров обонятельных луковиц с размерами семенников.

Впервые продемонстрировано, что значительное модулирующее влияние на пороги к запаху ИВК оказывает предварительная экспозиция животных в „атмосфере" этого запаха, а также, что значительное увеличение чувствительности к ИВК наблюдается, если в этот момент идет интенсивное восстановление обонятельных рецепторных клеток после экспериментально вызванной аносмии.

Научно-теоретическое и практическое значение работы. Результаты работы позволяют дополнить и сформулировать новые представления о направленности влияний, осуществляемых на обонятельную чувствительность половыми гормонами, которые действуют на уровне обонятельных рецепторах. Выявленная разница в порогах чувствительности к запаху ИВК между самцами и самками, может быть основанием для отнесения запаха ИВК к фрагменту сигнала, определяющего принадлежность к полу.

Полученные нами результаты с использованием целого ряда экспериментальных моделей на лабораторных грызунах могут быть использованы для объяснения ряда феноменов в ветеринарии и медицине. Кроме того, данные результаты могут быть включены в различные спецкурсы по этологии и химической коммуникации животных.

Основные положения, выносимые на защиту:

• Уровень пороговой чувствительности к запаху ИВК у самцов мышей выше, чем у самок.

• Обонятельная чувствительность самцов лабораторных мышей к запаху ИВК снижается с возрастом, при том, что максимальная чувствительность к этому запаху наблюдается у неполовозрелых особей.

• Искусственное изменение уровня половых гормонов в крови приводит к изменению порогов обонятельной чувствительности к запаху ИВК, кастрация самцов снижает, а введение тестостерона - увеличивает чувствительность к этому запаху.

• Величины обонятельных порогов чувствительности к запаху ИВК коррелируют с такими андрогензависимыми характеристиками самцов лабораторных мышей как их агрессивность, весом их семенников и рядом других морфометрических параметров.

• Предварительное выдерживание самцов мышей в „атмосфере" запаха ИВК приводит к увеличению обонятельной чувствительности к этому веществу.

Апробация работы. Результаты проведенных исследований докладывались на XIII конгрессе Европейской Организации Исследователей Хемо-рецепции - ECRO (Siena, 1998), международной конференции студентов и аспирантов по фундаментальным наукам «Ломоносов» (Москва, 2000), международной научной конференции студентов, аспирантов и молодых ученых «Молодая наука - XXI веку» (Иваново, 2001), 4-й Пущинской конференции молодых ученых «Биология - наука XXI века» (Пущино, 2001), международной научно-практической конференции молодых ученых «Современные проблемы естествознания» (Владимир, 2001), XXVII съезде физиологического общества им. И.П. Павлова (Казань, 2001), международной конференции «Проблемы популяционной экологии животных», посвященной памяти академика И.А. Шилова (Томск, 2006).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 16 работ, 1 в зарубежном издании, 3 в изданиях, рекомендованных в списке ВАК.

Объем и структура работы. Диссертационная работа состоит из введения, 5 глав, заключения, выводов, списка используемой литературы и приложения. Работа изложена на 111 страницах, содержит 15 таблиц, 12 рисунков. Список использованной литературы включает 113 отечественных и 77 зарубежных источников.

Заключение Диссертация по теме "Физиология", Мельник, Светлана Анатольевна

ВЫВОДЫ

1. Пороги обонятельной чувствительности к запаху ИВК, измеренные с помощью условно-рефлекторных методов исследования, продемонстрировали, что у самцов мышей они достоверно ниже, чем у самок, причем разница в порогах достигает практически 2-х порядков (р<0.01).

2. Величины порогов зависят от уровня андрогенов в крови. Кастрация самцов снижает этот порог (р<0,05), а тестостеронотерапия кастрированных животных приводит к восстановлению на 70% способности к рецепции запаха ИВК. Установлено, что воздействие кастрации затрагивает нейрогенез и обновление рецепторных клеток, уменьшая высоту обонятельного эпителия и число рядов ядер его клеток.

3. Введение тестостерона интактным самцам приводило к достоверному понижению порогов их чувствительности к запаху ИВК. Выявлена корреляция между величинами обонятельных порогов к ИВК и степенью агрессивности самцов.

4. Обонятельная чувствительность к запаху ИВК максимальна у неполовозрелых самцов и самок и не определяется уровнем половых гормонов в этот период.

5. Экспозиция в „атмосфере" запаха ИВК как половозрелых, так и неполовозрелых животных приводит к снижению обонятельных порогов чувствительности к этому запаху, свидетельствуя о том, что повышение чувствительности у неполовозрелых животных основано на механизме „запахового импринтинга", наблюдаемого в ранний период жизни мышей.

6. Проведение модельных опытов в условиях экспериментально вызванной сульфатом цинка аносмии, приводящей к временному разрушению, а затем восстановлению рецепторного аппарата обонятельного эпителия, подтверждают, что в основе повышения чувствительности к постоянно присутствующему запаху может лежать механизм сходный с явлением раннего обонятельного импринтинга.

7. Различия в порогах обонятельной чувствительности к запаху ИВК у самцов и самок мышей, значительно более низкие их величины по сравнению с рецепцией запаха камфары, не входящей в состав мочи и вагинальных выделений этих животных, свидетельствуют о значении запаха ИВК как фрагмента «образа» химического сигнала принадлежности к полу у мышей.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Полученные нами результаты демонстрируют, что обонятельная чувствительность к запаху ИВК у самцов лабораторных мышей значительно выше, чем у самок этого вида. Кроме того, значения пороговой чувствительности к этому запаху на несколько порядков отличались от таковой к запаху камфары.

Поскольку ИВК входит в состав мочи и вагинальных выделений мышей (Зинкевич, Курятов, 1979), то наблюдаемые половые различия в величинах обонятельной чувствительности к запаху ИВК могут свидетельствовать в пользу того, что данное вещество может являться фрагментом запахового сигнала, передающего информацию о поле особи у мышей.

Старение" самцов, связанное с понижением уровня половых гормонов в крови, приводило к увеличению порогов чувствительности у запаху ИВК. Модельные опыты с кастрацией животных продемонстрировали периферический эффект деструктивного воздействия на систему обновления обонятельного эпителия, который удается частично восстановить введением тестостерона. Введение тестостерона интактным самцам повышало их чувствительность к запаху ИВК, а у стареющих животных замедляло проявление этих признаков в обонятельном эпителии.

Наибольшая чувствительность к запаху ИВК наблюдалась у неполовозрелых животных. Уровень андрогенов в этот период у них ниже, чем у половозрелых особей, что может указывать на другие причины, приводящие к увеличению чувствительности к этому запаху. Проведенные нами модельные исследования с предварительной экспозицией в «запаховой атмосфере» ИВК показали, что наблюдается повышение обонятельной чувствительности к этому запаху, как у половозрелых, так и у неполовозрелых животных, причем чувствительность повышается на большую величину при воздействии «запаховой атмосферы» на активно восстанавливающийся эпителий после его разрушения экспериментально вызванной аносмии. Сопоставляя эти результаты и значения более низких порогов к ИВК у неполовозрелых мышей, можно видеть, что в основе как естественного, так и искусственно вызванного явления могут лежать одни и те же физиологические механизмы, обусловливающие ранний обонятельный импринтинг к этому запаху, связанному с присутствием в гнезде матери.

Библиография Диссертация по биологии, кандидата биологических наук, Мельник, Светлана Анатольевна, Нижний Новгород

1. Амбарян А.В., Котенкова Е.В., Вознесенская В.В. Роль поведения и обонятельных сигналов в межвидовой изоляции у домовых мышей // Сб. материалов 8-й Пущинской конференции молодых ученых «Биология наука XXI века». Пущино, 2004. С. 188.

2. Ахмерова Л.Г. Развитие клеток Лейдига // Успехи физиол. наук.2006. Т. 37, № 1.С. 28-36.

3. Бабичев В.Н. Нейроэндокринный эффект половых гормонов // Успехи физиол. наук. 2005. Т. 36, № 1. С. 54-67.

4. Башенина Н.В. Руководство по содержанию и разведению новых в лабораторной практике видов мелких грызунов. М.: Изд-во моек, ун-та, 1975.165 с.

5. Белых Е.И. Исследования изменения обонятельной чувствительности лабораторных мышей: Дипломная работа. Нижний Новгород, 1997. 51с. (рукопись, кафедра зоологии, ННГУ).

6. Беляев М.М., Глиндзич В.А. Зоотомия. М., 1941. 244с.

7. Ю.Бехтерева Н.П. Нейрофизиологические аспекты психической деятельности человека. Л.: Медицина, 1974. 151с.11 .Бехтерева Н.П. Память в механизмах нормальных и патологических реакциях. Л.: Медицина, 1976. 400с.

8. Бонашевская Т.И. О барьерной функции опорных клеток рецеп-торного отдела обонятельного анализатора // Цитология. 1975. Т.27, № 12. С. 1351-1356.

9. Бонашевская Т.И., Кумпан Н.Б., Воронов А.Т. Ультраструктура обонятельного эпителия белой крысы // Цитология. 1975. Т.27, № 2. С. 144-147.

10. М.Борякова Е.Е. Онтогенетические аспекты обонятельной чувствительности самок грызунов (на примере мышей и крыс) // Дис. . канд. биол. наук. Н. Новгород: ННГУ им. Н. И. Лобачевского, 165с.

11. Бронштейн А.А. Обонятельные рецепторы позвоночных. Л.: Наука, 1977. 160 с.

12. Винников Я.А., Титова JI.K. Морфология органа обоняния. М.: Наука 1957.290с.

13. Гальперин С.И. Физиология человека и животных. М.: Наука, 1977. 653с.

14. Гамбарян ПЛ., Дукельская Н.М. Крыса. М.: Наука, 1955. 254с.

15. Гирман С.В. Половые различия в запахе мочи молодых лабораторных крыс // Сенсорные системы. 1986. Т. 3, № 4. С. 321-324.

16. Гладышева О.С. Рецепция запахов и молекулярно-структурная организация поверхности обонятельного эпителия позвоночных // Дис. . докт. биол. наук. Н. Новгород: ННГУ. 2005. 43с.

17. Гладышева О.С., Троицкая В.Т. Современные представления о принципах различения запахов в обонятельном органе позвоночных // Успехи физиол. наук. 1985. Т. 16, № 2. С. 98-111.

18. Гладышева О.С., Троицкая В.Т. Изменчивость высоты эпителия и амплитуды электроольфактограммы у лабораторных мышей // Физиол. журн. СССР. 1988. Т. 74, № 5. С. 749-751.

19. Гладышева О.С., Троицкая В.Т. Возрастные изменения обонятельной чувствительности у лабораторных мышей // Нейрофизиология. 1989. Т. 21, №6. С. 723-729.

20. Гладышева О.С., Троицкая В.Т. Эндокринный контроль обонятельной рецепции // Биофизика. 1994. Т.39, вып. 3. С. 538-542.

21. Гладышева О.С., Троицкая В.Т. Влияние гонадоэктомии и последующих инъекций тестостерона на обонятельное поведение самцов мышей // Сенсорные системы. 1997. Т. 11, № 3. С. 213-221.

22. Гладышева О.С., Троицкая В.Т., Георгиева Т.Н. Поведенческая реакция на изовалериановую кислоту у самок мышей в течение экстраль-ного цикла//Сенсорные системы. 1992. Т. 6. № 3. С. 141-144.

23. Гладышева О.С., Троицкая В.Т., Чалдаев Д.Н. Изучение влияния гормональной регуляции на морфо-функциональные характеристики обонятельного эпителия // Сенсорные системы. 1988. Т.2, № 4. С. 341-346.

24. Гланц С. Медико-биологическая статистика. М.: Практика. 1998. 459 с.

25. Громов B.C. Этологические механизмы копуляционного гомеостаза у монгольских песчанок (Meriones unguiculatus) // Доклады Академии наук. М., 1992. Т.325, № 6. С. 1255-1258.

26. Гусельников К.Г., Плетнев О.А. Обонятельный анализатор позвоночных. М., 1985. 172с.

27. Давыдова Ю.А. Изменение индекса семенника рыжей полевки в разные фазы популяционного цикла // Научные чтения памяти проф. В.В. Станчинского. Смоленск: Из-во Смоленского гос. Пед. университета. 2004, вып. 4.С. 353-356.

28. Джарбусынов Б.У. Мужское бесплодие. Алма-Ата: Казахстан, 1991. 200с.

29. Дзеверин И.И., Дашкова Е.И. Вклад гетерохронных трансформаций онтогенеза в формирование межвидовых различий лесных мышей, Sylvaticus (Rodentia) 11 Журнал общей биологии. 2005. Т. 66, № 3. С. 258-272.

30. Држевецкая И.А. Основы физиологии обмена веществ и эндокринной системы. М.: Высшая школа, 1994. 256с.

31. Дюжикова Н.А. Роль тестостерона в регуляции агрессивного поведения самцов лабораторных мышей различных линий // Ж. высш. нерв, деят-сти. 1994. Т. 44, № 3. С. 507-515.

32. Дьюсбери Д.П. Поведение животных. М.: Мир, 1981.480с.

33. Евсиков В.И. и др. Стабилизирующая функция полового отбора в отношении агрессивности самцов у грызунов // Докл. РАН. 2006. Т. 411, №6. С. 845-846.

34. Епифанова О.И. Гормоны и размножение клеток. М.: Наука. 1965. 280с.

35. Карш Ф. и др. Гормональная регуляция размножения у млекопитающих. М.: Мир, 1987.305с.

36. Киршенблат Я.Д. Общая эндокринология. М.: Высшая школа, 1965. 316с.

37. Киршенблат Я.Д. Практикум по эндокринологии. М.: Высшая школа, 1969.256с.

38. Киршенблат Я.Д. Телергоны химические средства взаимодействия животных. М.: Наука, 1974. 126с.

39. Котенкова Е.В., Амбарян Е.В. Этологические механизмы репродуктивной изоляции у домовых мышей надвидового комплекса Mus musculus s.l. // Успехи соврем, биологии. 2003. Т. 123, № 6. С. 599608.

40. Кудрявцева Н.Н., Попова Н.К. Сравнительная характеристика параметров агрессивной реакции мышей двух генотипов // Ж. высш. нерв, деят-сти. 1988. Т. XXXV111, вып. 5. С. 889-895.

41. Кудякова Т.Н., Сарычева Н.Ю., Каменский А.А. Изучение исследовательской активности мышей различных генетических линий после выключения обоняния N-триметилиндолом (скатолом) // Изв. РАН. Сер. биол. 2007, № 1. С. 51-57.

42. Лилли Д. Патологическая техника и гистохимическая практика. М.: Мир, 1969.256с.

43. Медведев Н.Н. Линейные мыши. М.: Медицина. 1964. 217 с.

44. Мельник С.А., Носова Е.Е. Изменение обонятельных порогов у мышей при изменении гормонального статуса // Структура и регуляциябиосистем. Тр. Биол. ф-та Нижегор. гос. ун-та. Вып. 2. Нижний Новгород, 1999. С. 143-148.

45. Найденко С.В., Ерофеева М. Н. Изменения уровня стероидных гомо-нов в крови рысят (Lynx lynx L.) в раннем постнатальном онтогенезе // Докл. РАН, 2005. Т. 400, № 3. С. 423-425.

46. Непринцева Е.С., Зинкевич Э.П. Химические сигналы самца ускоряют половое созревание самок крыс в зависимости от действия других факторов // XVIII съезд физиолог, общества им. И.П. Павлова: Тез. докл. Казань, 2001. С. 158.

47. Новиков С.Н. Феромоны и размножение млекопитающих. Физиологические аспекты. JI.: Наука, 1988.168с.

48. Новиков С.В. и др. Специфическая аносмия к изовалериановой кислоте у лабораторных мышей линии C57BL/6: рецессивный характер наследования // Докл. РАН, 2002. Т. 387, № 4. С. 562-564.

49. Носова Е.Е. Изменения обонятельных порогов восприятия изовалериановой кислоты у самок лабораторных мышей // Пятая Нижегородская сессия молодых ученых. Сб. тезисов. Н. Новгород, 2000. С. 193-194.

50. Плохинский Н.А. Биометрия. М.: Изд-во МГУ, 1970. 368 с.

51. Попов В.И. и др. Анализ надмолекулярной организации обонятельного нейроэпителия крысы методом замораживания- травления с круговым напылением платиной углеродом // Цитология. 1990. Т. 32, №11. С. 1090-1093.

52. Попова Н.В., Полетаева И.И., Астаурова Н.В. Селекция мышей на вес мозга // Генетика. 1997. Т. 3, № З.С. 413-416.

53. Потапов М.А. и др. Ольфакторная привлекательность и репродуктивные характеристики снижены у высокоагрессивных самцов // Сибирская зоол. Конференция, посвящ. 60-летию Ин-та системитики и экологии животных СО РАН (Тез. докл.). Новосибирск, 2004. С. 308.

54. Пошивалов В.П. Экспериментальная психофармакология агрессивного поведения. Д.: Наука. 1986.175с.

55. Пошивалов В.П. Биологические и этолого-фармакологические аспекты агрессии, страха и тревоги // Успехи совр. Биологии. 1989. Т. 108, вып. 2 (5). С. 289-298.

56. Райт P. X. Наука о запахах. М.: Мир, 1966. 224с.

57. Роговин К.А. и др. Социальная среда и морфофизиологический статус молодых самцов в осенних группах большой песчанки (Rhombo-mys opimus Licht) // Журнал общ. биологии, 2004. Т. 65, № 5. С. 426432.

58. Резников А.Г. В мире гормонов. Киев: Наукова думка, 1985. 167с.

59. Рожнов В.В. Опосредованная коммуникация млекопитающих: о смене парадигмы и новом концептуальном подходе в исследовании маркировочного поведения // Зоол. журн. 2004. Т. 83, № 2. С. 132-158.

60. Рожнов В.В. Поведение и поведенческая экология наземных млекопитающих: состояние исследований и актуальные направления их развития // Зоол. журн, 2005. Т. 84, № 10. С. 1239-1250.

61. Савченко О.Н., Арутюнян НА., Степанов М.Г. Экспериментальное бесплодие. Эндокринологические аспекты. С-Пб.: Наука, 1992. 152с.

62. Сергеев П.В. Стероидные гормоны. М.: Наука, 1984. 240с.

63. Сергеев П.В., Карева Е.Н. Гипотетическая модель действия стероидных гормонов // Проблемы эндокринологии, 1993. Т. 39, № 4. С. 48-49.

64. Соколов В.Е. Хемокоммуникация млекопитающих // Вестник Академии наук СССР. М., 1975. Т. 20, № 2. С. 44-54.

65. Соколов В.Е., Зинкевич Э.П., Курятов Н.С. и др. Химические таксономические признаки млекопитающих // Докл. АН СССР. Т. 336, № 3. С. 428-430.

66. Соколов В.Е., Котенкова Е.В. Язык запахов. М., 1985. 69 с.

67. Соколов В.Е., Котенкова Е.В., Зинкевич Э.П. Феромоны агрессивного поведения самцов домовой мыши // Докл. АН СССР. 1979. Т.244. С. 1271-1274.

68. Соколов В.Е., Котенкова Е.В., Зинкевич Э.П. Феромоны и поведение млекопитающих. Роль обонятельных стимулов в агрессивном поведении домовых мышей // Экологические основы управления поведением животных. М.: Наука. 1980. С. 168-185.

69. Соколов В.Е., Котенкова Е.В., Зинкевич Э.П. Анализ агрессивного поведения домовой мыши: феромон агрессивного поведения // Феромоны и поведение. М, Наука, 1982. С. 144-161.

70. Соколов В.Е., Котенкова Е.В., Лялюхина С.И. Роль обонятельных сигналов в распознавании близкородственных форм у домовых (Mus musculus) и курганчиковых (М hortulanus) мышей // Зоол. журн. 1984. Т. LX111, вып. 3. С. 429-439.

71. Соколов В.Е., Ляпунова К.Л., Зинкевич Э.П. Химическая коммуникация серой крысы (Rattus norvegicus norvegicus) // Феромоны и поведение. М., Наука, 1982. С. 179-195.

72. Соколов В.Е., Осипова О.Е., Сербенюк М.А. Роль хемокоммуника-ции в индивидуальном распознавании особей другого вида уполёвок рода Clethrionomus // Докл. АН СССР. М., 1991. Т. 321, № 3, С. 629-634.

73. Соколов В.Е., Приходько В.И. Размножение и половое поведение кабарги (Moschus moschiferus) // Поведение и коммуникация млекопитающих. М., Наука, 1992. С. 261-279.

74. Суров А.В., Бодяк Н.Д., Соловьева А.В. Обонятельные сигналы пола у млекопитающих: анализ подходов // Зоол. журн. 1998. Т. 77, № 1. С. 101-107.

75. Тарасов М.А. Роль ольфакторных полей в динамике популяций мелких млекопитающих // Териофауна России и сопредельных территорий (VIII съезд Териологического общества). Материалы международного совещания. М.: Т-во научных изданий КМК, 2007. С. 486.

76. Ткачук В.А. Физиология эндокринной системы // Успехи физиол. наук. 1994. Т. 25, № 2. С. 47-54.

77. Троицкая В.Т. Функционально-морфологическая организация обонятельного эпителия лабораторных мышей // Дис. . канд. биол. наук. Л.: ИЭФиБ АН СССР. 1989.24с.

78. Троицкая В.Т., Гладышева О.С. Морфофункциональное исследование обонятельного органа мыши после воздействия сульфата цинка//Нейрофизиология. 1987. Т. 19, № 6. С. 796-802.

79. Троицкая В.Т., Гладышева О.С. Взаимосвязь между нейро-генезом и электрическими ответами обонятельных рецепторов // Биофизика. 1994.Т.39, вып.З. С. 543-547.

80. Троицкая В.Т., Гладышева О.С. Рецепция запахов инейрогенез в обонятельном эпителии // Нейрофизиология. 1990.Т. 22, № 4. С. 500-506.

81. Тюрин Ю.Н., Макаров А.А. Анализ данных на компьютере. М.: ИНФРА-М, Финансы и статистика, 1995. 384 с.

82. Феоктистова Н.Ю. Влияние запаха хищника на морфологические параметры и гормональный статус взрослых самцов хомячка

83. Кэмбелла и джунгарского // Химическая коммуникация животных. Фундаментальные проблемы. Материалы IV Международной конференции. Москва, 2006. С. 36.

84. Фомин Н.А. Физиология человека. М.: Просвещение, 1995. 416с.

85. Хайнд Р. Поведение животных. Синтез этологии и сравнительной психологии. М.: Мир, 1975. 856с.

86. Хефтман Э. Биохимия стероидов. М.: Мир, 1972,175с.

87. Чалдаев Д.С., Секлетеина И.В. Возрастные изменения площади обонятельного органа у лесных мышей пустынского заказника // Наземные и водные экосистемы: Межвуз. сб. Горький, 1990. С. 19-26.

88. Шапетько Е.В., Кудряшова И.В., Горбунова Г.В. Социальная организация и ее детерминанты в табунах лошадей орловской рысистой породы // Докл. Рос. акад. с.-х. наук. 1994, № 2. С. 38-40.

89. Alexander К.М. Chemosignals eliciting reproductive behaviour in Indian palm squirrel // 24th Int. Ethol. Conf., Honolulu, Haw.,Aug. 10 -17,1995: Abstr. Honolulu (Haw.), 1995. P. 96.

90. Amoore J.E. Toilet goods Association. Supplement Proc. Sci. Sec., 1962,37.1

91. Antz-Vaxman M., Aron CL., Olfactory environment and coitus-induced ovulation in the cyclic female rat // Biology of Reproduction. 1986. V. 34. P. 237-243.

92. Apfelbach R., Weiler E. Olfactory learning and odor sensitivity in rats at different ages // 24th Int. Ethol. Conf., Honolulu, Haw., Aug. 10 17,1995: Abstr. Honolulu (Haw.), 1995. P. 24.

93. Balboni G.C. L'ultrastruttura delTepitelio olfattivo nel ratto e sue modificazioni in seguito a castrazione ed alia somministrazione, a ratti castrati, di testosterone // Arch. Ital. Anat. and Embriol. 1967. V. 72, № 3. P. 203-223.

94. Balboni G.C., Vannelli G. Neuroendocrine aspects of the olfactory function// Arch. Ital. Anat. and Embriol. 1981. V. 86, Fasc. 1-2. P. 1-17.

95. Behre H.M., Nieschlag E. Biological effects of testosterone: New aspects // Eur. J. Clin. Invest. 1995. Vol. 25, № 2. P. 49.

96. Bell R., Brawn K. Cholinergic mechanisms in aggressive behavior. Role of muscarinic and nicotinic systems // Cent. Cholinergic Mech. and Adapt. Dysfunct. New York. London, 1985. P. 161-192.

97. Bende M., Nordins S. Perceptual learning in olfaction: Professional wine tasters versus control // Physiology and Behavior. 1997. V. 17, № 62. P. 1065-1070.

98. Boehm N., Gasser B. Sensory receptor-like cells in the human foetal vomeronazal organ//Neuroreport. 1993. Vol. 4, № 7. P.867-870.

99. Calof A. L. et al. Factors Regulating Neurogenesis and Programmed Cell Death in Mouse Olfactory Epithelium // 12th Int. Cymp. on Olfactory and Taste, San Diego, California, July 7-12,1997: Abstr. San Diego, 1997. P. 27.

100. Cantoni P. et al. Changes in olfactory perception and dietary habits in the course of pregnancy: a questionnaire study // XIII European Chemo-reception Research Organization Congress abstracts. Siena. 1998.

101. Coppola D. M., Millar L. C. Olfaction in utero: behavioral studies of the mouse fetus //Behav. Proc. 1997. V. 39. P. 53-68.

102. Dalton P., Wysocki C. L. Nature and duration of adaptation following long-term odor exposure // Perception & Psychophysics. 1996. V. 5, No. 58. P. 781-792.

103. De Ruiter A.J.H., Koolhaas J.M., Keijser J.N. et al. Differential testosterone secretory capacity of the testes of aggressive and nonaggressive house mice during ontogeny //Aggressive behavior/ 1992. V. 18. P. 149157.

104. Doty R.L. Odor preferences of female Peromiscus maniculatus bairdii for male mouse odors as a function of estrous state // S. Сотр. Physiol. Psychol. 1972. V. 81. P. 191-197.

105. Doty R.L., Ferguson-Segall M. Influence of Adult Castration on the Olfactory Sensitivity of the Male Rat: A Signal Detection Analysis //Behavioral Neuroscience. 1989. Vol. 103, № 3. P. 691-694.

106. Drickemer L.C. et al. Anogenital distance and dominance status in male house mice (Mus domesticus) // Aggress. Behav. 1995. Vol. 21, №4. P. 301-309.

107. Eloit C. et al. Observations on adult human vomeronasal organs // XIII European Chemoreception Research Organization Congress abstracts. Siena. 1998.

108. Fantacci M. et al. A pheromone-binding protein from pig nasal mucosa // XIII European Chemoreception Research Organization Congress abstracts. Siena. 1998.

109. Farbman A.I. Cell biology of olfaction. Cambridge University Press, 1992. 25Op.

110. Farbman A.I. The cellular basis of olfaction // Endeavour. 1994. Vol. 18, № i.p. 2-8.

111. Ferrari E. et al. Expression and structural characterization of a recombinant mouse major urinary protein // XIII European Chemoreception Research Organization Congress abstracts. Siena. 1998.

112. Gesteland R. C., Yancey R. A., Farbman A. I. Development of olfactory receptor neuron selectivity in the rat fetus // Neuroscience. 1982. V. 7. P. 3127-3136.

113. Gladysheva O.S., Troitskaya V.T., Osipova Т. E. Olfaction in male mice after gonadotomy // Advances in the Biosciences, V. 93. Pergamon Press. 1995. P.407=412.

114. Good P.R., Geary N., Engen T. The effect of estrogen on odor detection // Chem. Senses Flavor. 1976. V. 2. P. 45-60.

115. Graziadei P.P.C., Monti Graziadei G.A. Continuous nerve cell renewal in the olfactory system // Developmen of sensory systems / Hand book of sensoryphysiology / Ed. M. Jacobson. Berlin: Springer-Verlag, 1978. Vol. 9. P.55-83.

116. Graziadei P.P.C., Monti Graziadei G.A. Neurogenesis and plasticity of the olfactory sensory neurons // Ann. N. Y. Acad. Sci. 1985. Vol. 457. P. 127-142.

117. Harris G. W., Levine S. Sexual differentiation of the brain and its experimental control //Physiol. 1965. V. 181. P. 379-400.

118. Inamura K., Kashiwayanagi M., Kurihara K. Inositol-1,4,5-trisphosphate induces responses in receptor neurons in rat vomeronasal sensory slices // Chem. Senses. 1997b. V. 22. P. 93-103.

119. Jones N., Rog D. Olfaction: a review // The Journal of Laryngology & Otology. 1998. V. 112, P. 11-24.

120. Keverne E.B. Pheromonal influences on the endocrine regulation of reproduction // Trends in Neurosciences. 1983. P. 381-384.

121. Lamond D.R. Infertility associated with extirpation of the olfactory bulbs in female albino mice // Austr. J. exp. Biol. med. Sci. 1958. V. 36. P. 103-108.

122. Lee S. van der, Boot L.M. Spontaneous pseudopregnancy in mice // Acta physiol. pharmac. neerl. 1955. V. 4. P. 442-443.

123. Lee J.C.M. et al. "Rediscover" of human vomeronasal system and its clinical implication//Zhongguo yaoli xuebao=Acta pharmacol. sin. 1995. Vol. 16, № 1.P.73.

124. Le Magnen J. Les pheromones olfacto-sexuels chez 1'homme // Arch. Sei. Physiol. 1952. V. 6. P. 125-160.

125. Mackay-Sim A., Kesteven S. Topographic patterns of responsiveness to odorants in the rat olfactory epithelium // J. Neurophysiol. 1994. Vol. 71, №1. P. 150-160.

126. McEwen B.S. Interactions between hormones and nerve tissue // Scient. Amer. 1976. V. 235, №. 1. P. 48-58.

127. Marali G. et al. Mechanisms regulating male sexual behavior in the rat: Role of 3a- and 3 3-androstanediols // Biol. Reprod. 1994. Vol. 51, №3. P. 562-571.

128. Matochik J.A. et al. Infracranial androgenic activation of maletypi-cal behaviors in house mice: motivation versus performance // Behav. Brain Res. 1994. Vol. 60, № 2. P. 141-149.

129. Matsuoka M. et al. Synaptic plasticity in olfactory memory formation in female mice // Neuroreport. 1997. V. 8. No 11. P. 2501-2504.

130. Menco B.Ph., YankovaM.P. Ultrastructural localization of Gia2 and G02 to microvilli of rat vomeronasal receptor cells // XIII European Chemore-ception Research Organization Congress abstracts. Siena. 1998.

131. Meredith M. Vomeronasal, olfactory, hormonal convergene in the brain: Co-operation or co-incidence? // 12th Int. Symp. on Olfactory and Taste, San Diego, California, July 7 12,1997: Abstr. San Diego, 1997. P. 171.

132. Mitchell R. et al. Age related changes in the pituitary testicular axis in normal men; lower serum testosterone results from decreased bioactive LH drive // Clin. Endocrinol. 1995. Vol. 45, № 5. p. 501-507.

133. Mojet J., Heidema H., Christ E. Sensivity to the basic tastes: the effect of age // The eighteenth annual meeting of the association for chemore-ception sciences. Abstracts. 1996. P. 42.

134. Mori K., Yoshihara Y. Molecular recagnitioin and olfactory processing in the mammalian olfactory system // Progress in Neurobiology. Vol. 45. P.585--619.

135. Parkes A.S., Bruce H. M. Olfactory stimuli in mammalian reproduction //Science. 1961. V. 134. P. 1049-1054.

136. Price S. Mechanism of etimulation of olfactory neurons; an essay // Chem. Sens. 1984. Vol. 8, № 4. P. 341-354.

137. Sandnalba N.K., Lagerspetz K.M.F., Jensen E. Association between genotype, testosterone and fighting experience in mice // Aggress. Behav. 1995. Vol. 21, №3. P. 185.

138. Sasaki, K. et al. Inositol-1,4,5-trisphosphate accumulation induced by urinary pheromones in female rat vomeronasal epithelium // Brain Res. 1999. V. 823, No. 1-2. P. 161-168.

139. Schmidt U., Schmidt C., Breipohl W. Olfactory sensitivity changes during estrus cycle, gestation and olfaction in mice // Olfaction and endocrine regulation. 1982. P. 323-332.

140. Smith F.V., Barnard C.J., Behnke J.M. Sex, steroids and sucseptibility to infection in the house mouse // 24th Int. Ethol. Conf., Honolulu, Haw., Aug. 10 17,1995: Abstr. Honolulu (Haw.), 1995. P. 122.

141. Stumpf W.E., Sar M. Cellular and subcellular localization of 3H.-progesterone and its metabolites in rat uterus studied by autoradiography //J. Steroid Biochem. 1973. V. 4. P. 477-481.

142. Tirindelli R. VNO receptors // XIII European Chemoreception Research Organization Congress abstracts. Siena. 1998.

143. Thomas M.B., Haines S.L., Akeson R.A. Chemoreceptors expressed in taste, olfactory and male reproductive tissues // Gene. 1996. V. 178. P. 1-5.

144. Troitskaya V.T., Gladysheva O.S., Osipova T. Olfaction in male mice after gonadectomy // Advances in Biosci. 1994. V. 93. P. 497-412.

145. Trotier D., Doving K.B. Morphology and electrophysiological properties of hamster vomero-nasal receptor cells // XIII European Chemoreception Research Organization Congress abstracts. Siena. 1998. № 76.

146. Ulibarri C. Gonadal steroid regulation of differentiation of neuro-anatomical structures underlying sexual dimorphic behaviors in gerbils // 24th Int. Ethol. Conf., Honolulu, Haw., Aug. 10 17, 1995: Abstr. Honolulu (Haw.), 1995. P. 88.

147. Vandenbergh L.J. Effect of the presence of a male on the sexual maturation of female mice // Endocrinology. 1967. V. 81. P. 345-348.

148. Vannelli G. Caratteristiche submicroscopiche della mucosa olfattiva di ratti in eta avanzata // Boll. Soc. it. Biol. sper. 1978. V. 54. P. 70.

149. Vannelli G.B., Balboni G.C. On the presence of estrogen receptors in the olfactory epithelium of the rat // Ed. W. Breipohl. London. 1982. P. 279-283.

150. Viselli S.M. et al. Castration alters peripheral immune function in normal male mice // Immunology. 1995. Vol. 84, № 2. P. 337-342.

151. Voznesenskaya V., Feoktistova N. Yu., Wysocki C. J. The role of early olfactory experience in sensitivity to mammalian pheromone androste-none // XIII European Chemoreception Research Organization Congress abstracts. Siena. 1998.

152. Voznesenskaya V., Wysocki C.J. Induces olfactory sensitivity in rodents. A general phenomenon // Advances in Biosciences. 1995. V. 93. P. 399-406.

153. Voznesenskaya V., Wysocki C. J. Plasticity of rodent chemical communication // XIII European Chemoreception Research Organization Congress abstracts. Siena. 1998.

154. Weiler E., Farbman A.I. Proliferation in the Olfactory Epithelium: Changes During Postnatal Life in the Rat // 12th Int. Symp. on Olfactory and Taste, San Diego, California, July 7 12, 1997: Abstr. San Diego, 1997. P. 27.

155. White P J., Fischer R.B., Meunier G.F. The Ability of Females to Predict Male Status via Urinary Odors // Hormones and Behavior. 1984. № 18. P. 491-0494.

156. Whitten W.K. Occurrence of anoestrus in mice caged in groups // J. Endocrinol. 1959. V. 18. P. 102-107.

157. Wysocki C.J., Whitney G., Tucker D. Specific anosmia in the laboratory mouse // Behav. Genetics. 1977. Vol. 7, № 2. P. 171-188.