Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Влияние табакокурения в молодом возрасте на показатели секретного иммунитета слюны и их коррекция при воздействии сочетанных физических факторов

ВАК РФ 03.00.13, Физиология

Автореферат диссертации по теме "Влияние табакокурения в молодом возрасте на показатели секретного иммунитета слюны и их коррекция при воздействии сочетанных физических факторов"

КОЛЕСНИК Марина Аркадьевна

ВЛИЯНИЕ ТАБАКОКУРЕНИЯ В МОЛОДОМ ВОЗРАСТЕ НА ПОКАЗАТЕЛИ СЕКРЕТОРНОГО ИММУНИТЕТА СЛЮНЫ И ИХ КОРРЕКЦИЯ ПРИ ВОЗДЕЙСТВИИ СОЧЕТАННЫХ ФИЗИЧЕСКИХ ФАКТОРОВ

03.00.13 - физиология

Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук

Курган-2009

2 ? !.!'то

' V V1

Работа выполнена на базе Государственного образовательного учрежден») высшего профессионального образования «Челябинской государственно! медицинской академии Федерального агентства по здравоохранению 1 социальному развитию» и медицинского центра профилактики 1 оздоровления студентов, преподавателей и сотрудников ГОУ ВП «Челябинский Государственный педагогический университет».

Научный консультант: Заслуженный деятель науки РФ

доктор медицинских наук, профессор ТЕПЛОВА Светлана Николаевна

Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор

САШЕНКОВ Сергей Львович доктор медицинских наук, профессор БЫКОВ Евгений Витальевич доктор медицинских наук, профессор ДОЛГИХ Татьяна Ивановна

Ведущая организация:

ИИФ УрО РАН «Институт иммунологии и физиологии Уральского отделения РАН», г. Екатеринбург

/П /О <£¿2

Защита состоится /Су 2009 года в ¿г на заседанш

диссертационного Совета ДМ 208.079.01 в Государственном учрежденш науки, Российском научном центре «Восстановительной травматологии 1 ортопедии» имени академика Г.А. Илизарова (640014, Россия, г. Курган ул.М.Ульяновой, 6).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Российского научной центра «Восстановительной травматологии и ортопедии» имени академик; Г.А. Илизарова

Автореферат разослан Ж ^'¿•¿ЯХ 2009 г.

Ученый секретарь Диссертационного Совета, доктор медицинских наук

ДЬЯЧКОВ А.Н.

Общая характеристика работы

Актуальность проблемы. Изучение модифицируемых факторов риска (ФР) развития хронических заболеваний человека, к которым относится табакокурение, а также ограничение или устранение действия этого фактора, начиная с молодого возраста, представляет актуальную проблему физиологии и патологии, является перспективным направлением для реального продления жизни человека. С этих позиций табакокурение сегодня рассматривается Всемирной организацией здравоохранения как глобальная медико-социальная проблема.

С высокой степенью достоверности доказано значение табакокурения в качестве ФР развития воспалительных заболеваний системы органов дыхания. В настоящее время длительное и интенсивное курение является опорным диагностическим признаком в стандартах диагностики хронического необструктивного бронхита (ХНБ), хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) (Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease, 2006). В связи с высокой медико-социальной значимостью проблемы ХОБЛ во всем мире проводятся мультицектровые эпидемиологические исследования по выявлению основных ФР заболеваний (Jarvis M.J., 1997; Zhang Н., Cai В., 2003; Strausz J., et. al., 2004; Barnes P.J., 2006). Главным фактором риска развития ХОБЛ в 80-90% случаев доказано курение табака (Гурова O.A., Соболева Т.М., 2000; Чучалин А.Г., 2001). В последние годы большое значение придается пассивному курению (Ezzati М., 2004; Tinkelman G., 2004).

Важная роль в качестве ФР принадлежит табакокурению при развитии опухолевых заболеваний дыхательной системы, 80-90% случаев возникновения рака легких связывают именно с курением, с его повреждающим действием на ДНК эпителиоцитов бронхов, мутагенным действием метаболитов никотина и самого никотина, других компонентов табачного дыма в процессах канцерогенеза. Приблизительно 25% рака легких связывают у некурящих лиц с пассивным курением, предполагается, что пассивное курение увеличивает риск развития рака легких в 2-3 раза (Barnes P.S., 2006).

А. Scott (2004) на основе экспертизы данных различных центров, обзора литературных материалов, мета-анализа ранее опубликованных заключений и мнения экспертов, оценки уровня атрибутивного и относительного риска, а также на основе установленных рандомизированных исследований перспектив снижения действия ФР под влиянием лечения, относит курение к хорошо документированным модифицируемым факторам риска развития церебральных инсультов. Авторы (Косарев В.В., Бабанов С.А., 2006) оценивают распространенность

табакокурения при ишемическом инсульте в популяции на уровне 25% атрибутивный риск 12-18%, относительный риск 1,8, степень снижени риска при отказе от курения в течение года на уровне 50%, а достижени базовой линии после 5 лет.

В настоящее время курение вышло на одно из первых мест в мире Kai ФР развития заболеваний, угрожающих жизни. По данным ВОЗ (2003) каждый 12-й житель Земли умирает от последствий курения, а к 2030 году i связи с табакокурением ежегодно будут умирать около 10 миллионо! человек, так как число курящих в развивающихся странах стремителык растет (Sandford А., 2003). Установлено, что курильщики с большим стажел живут на 22 года меньше средней продолжительности жизни, а уровеш смертности среди них втрое выше, чем среди некурящих (Заридзе Д.К. Карпов P.C., Киселева С.М. и др., 2002). В России, по данным специальны, статистических расчетов, 30% общей смертности мужчин и 4% обще! смертности женщин связано с ТК и болезнями, обусловленными табачно! интоксикацией (Масленникова Г.Я., Оганов Р.Г., 2008; Cooke J.P., Bittermai Н.., 2004). Число курящих женщин в России выросло за 15 лет и достипи 25%. Сегодня одна треть взрослых жителей планеты употребляет табак, и них 47% мужчин и 12% женщин (Jarvis, M.J., 1997). В России ситуация ещ более катастрофическая: у нас курят 70,5% мужчин, а сред| старшеклассников в крупных городах табакозависимыми являются 30-47° юношей и 25-32% девушек. Ежегодно в России выкуривается 25 млрд сигарет. При сохранении этой тенденции в 2020 - 2030-е вклад курения i смертность в России достигнет 70% при ИБС, инсультах, XOBJ (Камардина Т.В., 2002, 2004). Положительное решение вопрос; присоединения России к Рамочной Конвенции ВОЗ (2003) по борьбе протш табака будет способствовать формированию здорового образа жизни i укреплению здоровья нации (Ткаченко Г.Б., 2006).

Большинство курящих осознают его вред для здоровья и хотели бь избавится от этой вредной привычки. Так, около 28% курящих мужчин и 7° женщин серьезно пытаются бросить курить, но удается это лишь 9% мужчш и 2% женщин (Шальнова С.А., 1998; Александров A.A., 1999; Камардин; Т.В., 2003,2004).

WHO, World Bank, Tobacco Control (2002, 2003) признает важност! борьбы с никотиново-табачной зависимостью среди разных групп населени для снижения распространенности табакозависимых болезней и связанных ними смертей. World Bank идентифицировал 6 эффективных направлений контроль курения, увеличение цены на сигареты и другую табачнук продукцию; ограничение и запрещение курения в общественных местах улучшение информации, включая проведение кампаний, использовани средств массовой информации.

В России в 2001 году - принят закон «Об ограничении курения табака». Запрет курения на рабочих местах, в лечебных и образовательных учреждениях, в 2004 году - внесены изменения в закон. Запрещена продажа табачных изделий не только в организациях здравоохранения, культуры, физкультурно-спортивных организациях, а также на территории образовательных учреждений, но не ближе в 100 м от них, в 2007 году -кафе и рестораны обязали организовать зоны свободные от курения. Ужесточили требования к рекламе.

В 2008 году принят закон о присоединении России к Рамочной конвенции ВОЗ по борьбе против табака, которая предполагает активную борьбу с курением на всех уровнях. Однако, все перечисленные мероприятия не могут остановить эпидемию табакокурения. Прекратившие курение лица обычно нуждаются в поддержке, так как никотиновая зависимость формируется довольно быстро, особенно у подростков, молодежи, борьба же с табакокурением процесс достаточно длительный и сложный (Левшин В.Ф., 1996, 1998, 2001, 2002, 2003, 2005; Андреева Т.И„ 2000, 2002).

Имеется множество научных данных о неблагоприятном воздействии табака на показатели здоровья (Шальнова С.А., Деев А.Д., Оганов Р.Г., 1998; Ткаченко Г.Б., 2001; Левшин В.Ф., 2001, 2002, 2003, 2005). Доказано, что компоненты табачного дыма наносят большие или меньшие повреждения практически всем органам и тканям человеческого организма. Однако несмотря на то, что табачный дым воздействует прежде всего на слизистые оболочки дыхательных путей, работ, посвященных анализу влияния табакокурения на состояние показателей мукозального иммунитета, обеспечивающего защиту слизистых оболочек воздухоносных путей у молодых людей без патологии органов дыхания и других систем, в специальной литературе практически нет, а имеющиеся исследования посвящены изучению секреторного иммунитета и функции внешнего дыхания у курящих лиц с уже развившейся органической патологией в виде ХНБ и ХОБЛ (Алтынбаева Е.И., Теплова С.Н., Игнатова Г.Л. и др., 2007; Altynbaeva E.I., Ignatova G.L., 2007).

Поиски новых эффективных массовых и индивидуальных подходов, способных помочь большому числу людей непосредственно связаны с анализом основных патогенетически значимых изменений органов, непосредственно подвергающихся экспозиции табачного дыма. Большие надежды возлагаются на методы физиотерапевтического воздействия, под влиянием которых возможна нормализация функций слизистых оболочек респираторной системы, общих гормональных, симпато-адреналовых взаимодействий и могут уменьшиться проявления интоксикации (Комарова A.A., Егорова Г.И., 1994; Илларионов В.Е., 1998, 2001, 2007, 2008;

Глазачев О.С., Платоненко В.И., 2004; Пономаренко Г.Н., 2002, 2003, 2006; Улащик B.C., 2003, 2006). По данным (Зубковой С.М., 2006), многие физические факторы выполняют роль структурных антиоксидантов и предотвращают повреждения клеточных структур, устраняют основу развития многих хронических патологий. Не исключено позитивное влияние этих факторов на состояние противомикробных барьеров дыхательных путей. Между тем практически не исследованным остается вопрос о влиянии более новых технологий восстановительного лечения (Разумов А.Н., 2001), физиотерапевтического воздействия на функцию внешнего дыхания у курильщиков, а также показатели секреторного иммунитета, роль которых в защите слизистых оболочек дыхательных путей связана с элиминацией чужеродных агентов, антигенов и аллергенов и с предотвращением их попадания в организм.

Методы физических и преформированных факторов при ТК являются практически не реализованными в отечественном здравоохранении, направленными на борьбу с никотиновой зависимостью и в профилактике заболеваний респираторного тракта у лиц молодого возраста.

Цель исследования: установить влияния табакокурения на показатели секреторного иммунитета. Обосновать применение комплексных лечебно-оздоровительных технологий с воздействием факторов вибромассажа, гипертермии и ароматерапии на состояние здоровья и иммунного гомеостаза на мукосаливарном уровне молодых курильщиков.

Задачи исследования

1. Оценить тип курительного поведения, степень никотиновой зависимости, мотивацию к отказу от курения у молодых курильщиков.

2. Выявить клинические особенности психоэмоционального статуса, уровень стрессового гормона - кортизола у молодых курильщиков.

3. Изучить показатели функции внешнего дыхания, общего анализа крови у курящих молодых лиц.

4. Провести анализ состояния иммунного гомеостаза, характера цитокин- и нитроксидергической регуляции на уровне слизистых оболочек мукосаливарной области, подвергающейся прямому воздействию

табачного дыма.

5. Разработать и изучить эффективность применения комплексных лечебно-оздоровительных технологий с воздействием вибромассажа, гипертермии, ароматерапии на курительное поведение, никотиновую зависимость, восстановление равновесия вегетативного гомеостаза и изменение показателей кортизола в слюне молодых курильщиков.

6. Оценить влияние электросонфореза с 5% мексидолом на курительное поведение здоровых молодых курильщиков.

7. Оценить эффективность лечебно-оздоровительного воздействия «Альфамассаж-33» на состояние мукозального иммунитета при табакокурении.

8. Оценить процессы топической иммунорегуляции флогогенных и антиколонизационных факторов секреторного иммунитета у молодых курильщиков под воздействием комплексных технологий.

Научная новизна

На основе комплексного исследования выявлены нарушения иммунного гомеостаза на уровне слизистых оболочек мукосаливарного барьера, подвергающегося прямому агрессивному воздействию табачного 1ыма, при отсутствии изменений функции внешнего дыхания, состава периферической крови.

Установлены топические дизрегуляторные изменения в секретах мукосаливарной зоны в донозологический период у здоровых молодых "подей - курильщиков, сопровождающиеся повышающей регуляцией механизмов врожденного и приобретенного иммунитета (ростом С1, С2, МОх, N02, N03, ТОТ-а, 1Ь-8, Б^А, ЛФ в слюне) и увеличением уровня эндогенных флогогенных иммунологических факторов.

С помощью неинвазивного метода установлено двукратное повышение содержания одного из стрессовых гормонов (кортизола в слюне)

молодых курильщиков, что свидетельствует о роли стресс -индуцированных механизмов в формировании никотиновой зависимости.

Применено одновременное воздействие сочетанных физических факторов на организм курящих, позволяющее изменить курительное поведение, уменьшить степень никотиновой зависимости, провести коррекцию психоэмоциональных нарушений и нормализовать состояние иммунного гомеостаза на мукосаливарном уровне.

Практическая ценность работы

Внедрение системы профилактики студентов с вредной привычкой табакокурения на базе медицинского центра студентов, позволяет изменить тип курительного поведения вплоть до полного отказа от вредной привычки у 13,3 % студентов, уменьшить степень никотиновой зависимости в 2 раза, снизить степень изменений психоэмоционального статуса, уменьшить уровень провоспалительных эндогенных факторов в секретах ротовой полости, увеличить резистентность к инфекции у курильщиков со снижением частоты инфекционно-воспалительных эпизодов у молодых лиц, прошедших курс лечебно-профилактических мероприятий.

Основные положения выносимые на защиту

1. Формирование никотиновой зависимости у молодых курилыцико! ассоциировано с достоверно более частым выявлением высокого уровня тревоги и ростом количества кортизола в биологических жидкостях.

2. Нарушения иммунного гомеостаза на мукосаливарном уровне у курящи. молодых лиц проявляются изменением цитокин- и нитроксидергическоГ регуляции и активности комплемента, способствующей активацш врожденных и приобретенных механизмов иммунной системы, ростол флогогенного потенциала слюны и являются чувствительны неинвазивным индикатором агрессивного воздействия табачного дым; на слизистые оболочки.

3. Сочетанные физические факторы, используемые в современны, профилактических технологиях «Альфамассаж-33», оказывают позитивное влияние на психовегетативный статус, степень тревоги курительное поведение и никотиновую зависимость у молодых лиц пр) табакокурении и оказывают нормализующий эффект на состояшк иммунного гомеостаза слизистых оболочек, постоянно подвергающих^ прямому воздействию табачного дыма.

Апробация и публикация работы

Основные положения диссертации представлены на XI Российско\ национальном конгрессе «Человек и лекарство», Москва, (2004); ттервоч Международном конгрессе «Восстановительная медицина и реабилитацш 2004»; Москва (2004); I съезд физиологов СНГ, Сочи (2005); V Всероссийском съезде физиотерапевтов, Санкт-Петербург (2006) Всероссийской конференции «Физиотерапия - актуальное направлен« современной медицины», Санкт-Петербург (2007); Всероссийском научно\ конгрессе по восстановительной медицине, лечебной физкультуре I спортивной медицине, Москва (2008); II съезд физиологов СНГ, Кишине! (2008).

Материалы диссертации опубликованы в 16 научных работах, из ни, 7 работ в центральной печати.

Внедрение результатов исследования

Результаты исследования внедрены в работу медицинского центр; профилактики и оздоровления студентов, преподавателей и сотрудника ГОУ ВПО «Челябинского Государственного педагогического университета» в учебный процесс кафедры иммунологии и аллергологии ГОУ ВП «Челябинская государственная медицинская академия Росздрава».

Структу ра и объем диссертации

Диссертация изложена на 188 страницах, иллюстрирована 25 таблицами, 11 рисунками. Работа состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов, 5 глав, заключения и обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций, списка используемой литературы. Список используемой литературы включает 363 работы, из них 137 отечественных и 226 иностранных авторов.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ Материалы и методы

Клинические исследования проведены на базе медицинского центра профилактики и оздоровления студентов, преподавателей и сотрудников ГОУ ВПО «Челябинский государственный педагогический университет» и городской клинической больницы № 2 г. Челябинска. Иммунологическое исследование проводилось на базе кафедры иммунологии и аллергологии Челябинской государственной медицинской академии.

В соответствии с целями и задачами работы было проведено комплексное обследование 180 студентов в возрасте от 18 до 22 лет, среди них обследовано 30 некурящих и 150 курящих студентов. Данные показаны на рисунке 1.

Рис. 1. Обследованные студенты - курящие и некурящие в возрасте от 18 до 22 лет.

Критерии включения в группы исследования:

1. Студент ЧГПУ;

2. Отсутствие клинико-инструментальных проявлений хронической обструктивной болезни легких или хронического простого бронхита;

3. Согласие на участие в исследовании.

Критерии исключения:

1. Острые инфекции или обострение хронических заболеваний.

2. Хронический необструктивный бронхит, хроническая обструктивная болезнь

легких.

3. Бронхиальная астма (прирост РЕVI на 12% и более от исходных показателей, что характеризует обратимую обструкцию).

Распределение курящих и некурящих студентов по возрасту и полу н группах приведено в таблице 1.

Таблица 1.

Пол и средний возраст обследуемых студентов

Показатель Группа 1 Группа 2 Средний

Курящие некурящие возраст

Мужчины 40 26,7% 8 26,7% 20,67±0,40

Женщины 110 73,3% 22 73,3% 20,68±0,55

Всего 150 100% 30 100% 20,7± 0,47

Как следует из таблицы 1, распределение по полу среди курящих и некурящих было однотипным и характеризовалось почти трехкратным преобладанием женщин, группы также были сопоставимы и по среднему возрасту. Все пациенты осматривались психотерапевтом, терапевтом, стоматологом, проводилось полное клиническое обследование для исключения соматической патологии.

Методы исследования

Оценка курительного статуса. Обследование включало заполнение анкет, в которые вносились сведения о курении, позволяющие оценивать индекс курильщика, степень никотиновой зависимости, тип курительного поведения и степень мотивации к отказу от курения. Данные анамнеза содержали вопросы о перенесенных заболеваниях, в частности инфекциях верхних дыхательных путей, острых респираторных заболеваниях, остром бронхите, пневмонии с указанием их частоты и длительности, пассивное курение в детском возрасте (Косарев, В.В., 2004; Чучалин А.Г., 2004; Шмелев Е.И., 2006). Данные физикального обследования включали подсчет частоты дыхательных движений, оценку характера аускультативных изменений.

Оценка индекса курения. Курящими, согласно рекомендации ВОЗ, признавались лица, ре1улярно выкуривающие 5 и более сигарет в день, бросившие курить - лица, которые не курили в течение последних 6 месяцев и более. Индекс курящего человека рассчитывался по формуле:

ИК = (число сигарет, выкуриваемых в день) х 12.

Степень никотиновой зависимости определялась тестом Фагерстрома (Раеегеггот К.О., 1989).

Тип курительного поведения определяли по анкете Д.Хорна (1968) по которой выделяли 6 типов курительного поведения:

«стимуляция», «игра с сигаретой», «расслабление», «поддержка», «жажда», «рефлекс». Анкета состоит из 18 вопросов (6 блоков по 3 вопроса). Ответ на каждый вопрос оценивается по пятибалльной шкале.

Оценка степени мотивации к отказу от курения определяли по опроснику ГНИЦ ПМ (2003).

Сумма баллов по отдельным вопросам определяет степень мотивации пациента к отказу от курении. Максимальное значение суммы баллов - 8, минимальное - 0.

Оценка состояния тревоги проводилась по госпитальной шкале Гамильтона (HARS) которая состояла из 56 пунктов опросника.

Инструментальные методы обследования. С целью исключения сопутствующей хронической патологии внутренних органов всем пациентам курящим и некурящим было проведено инструментальное и лабораторное обследование: ЭКГ, рентгенография грудной клетки, анализ крови, исследование функции внешнего дыхания.

ЭКГ проводилось в стандартных Vi - V3 отведениях с определением синусового ритма, Р, интервал PQ, амплитуда Т в V5_6, интервал ST. В исследованиях ЭКГ в пределах нормы.

Исследование функции внешнего дыхания проведено в соответствии с рекомендациями Европейского респираторного общества и данными спирометрии. Основными оцениваемыми параметрами являлись: форсированная жизненная емкость легких (FVC), объем форсированного выдоха за первую секунду (FEV1) и расчетное соотношение этих параметров FEV1/FVC, MEF75, MEF50, MEF25.

Оценка лабораторных показателей мукозалыюго иммунитета в слюне.

При определении иммунологических исследований использовалась слюна. Взятие материала для исследования проводилось в одно и то же время суток, в 9 часов утра.

В слюне определяли: содержание белка, муцина, количество TNF-a, IL-8, IgG, SIgA, уровень общей активности комплемента и активность его компонентов CI - С5, содержание конечных стабильных метаболитов оксида азота, ЛФ.

Определение содержания белка и муцина в слюне. Содержание бежа и муцина определяли методом Э.Н. Коробейниковой (2002).

Определение количества IgG, SIgA, TNF-a, IL-8, ЛФ. Количество IgG, SIgA, TNF-a, лактоферрина (ЛФ) определяли иммуноферментным твердофазным методом с тест - системами НПО «Бест» (Новосибирск), а количество IL-8 с тест-системой производства ООО «Цитокин» (Санкт-Петербург). Учет результатов производили на планшетном фотометре «Multiscan plus» (Labsystems) при длине волны 450 нм.

Определение общей активности комплемента. Уровень общей активности комплемента в слюне определяли методом титрования по 50% гемолизу (Резникова JI.C., 1967 в модификации Кэбот Е. и Мейер М., 1968).

Определение активности компонентов комплемента CI - С5. Уровень активности компонентов комплемента в слюне определяли методом молекулярного титрования (Красильников А.П., 1984; Shinobu A., Tanaka S. et. al., 1986) путем добавления к слюне и гемолитической системе соответствующего реагента.

Определение уровня оксида азота в слюне оценивали по концентрации конечных стабильных метаболитов оксида азота с помощью модификации реакции Грисса (Коробейникова Э.Н., 2002; Scuiz К. et al., 1999).

Определение стресс-гормона кортизола в слюне. Определяли набором реагентов «Кортизол-ИФА-Бест» методом иммуноферментного анализа (ИФА). Результаты анализа учитывались спектрофотометрически при длине волны 450 нм в нмоль/л, диапазон измеряемых концентраций 0 - 1500 нмоль/л.

Сочетанные физические факторы - методика профилактических мероприятий пациентов в период изменения курительного поведения.

Для изучения эффективности воздействия сочетанных физических фактороп с различной степенью никотиновой зависимости, курительного поведения молодых лиц, для оценки эффекта этих факторов на мукозальный иммунитет использовали установку - «Альфамассаж-33», производства фирмы Sybaritic (США) с подобранной нами программой, которая включала: (1) массажные вибрации средней интенсивности (50Гц) на область спины, поясницы, конечностей, (2) термовоздействие (суховоздушная баня) со средним подогревом - 65 С, (3) ароматерапию (масло - ель, сосна, эвкалипт). Лечение включало 6 процедур ежедневно продолжительностью 30 минут. Пациенты отмечали хорошую переносимость процедур с отсутствием каких-либо побочных эффектов.

Комбинированное воздействие электросонфореза (ЭСФ) с 5% раствором мексидола (2 мл) проводили от аппарата «Электросон-10-5» (сила тока - до ощущения покалывания и легкой вибрации, частота - 10Гц, длительность импульсов - 0,5мс, импульсного тока - ЮмА). Электросонтерапию и электросонфорез с мексидолом проводили ежедневно, время воздействия - 20-30 минут. Курс лечения 6 процедур. Электросонфорез с 5% мексидолом проводили используя лобно-затылочное воздействие.

Методы статистической обработки

Статистический анализ материала проводился с использованием статистического пакета - SPSS (V.12). Применялись параметрические непараметрические критерии по Manna-Whitney и Wilcoxon.

Методы описательной статистики включали вычисления в виде универсальной медианы (Me) и ее верхнего и нижнего квартилей (Q25%-нижний квартиль, Q75% - верхний квартиль). При нормальном распределении показателей определяли среднюю арифметическую (М), ошибку средней (ш), достоверность различий с помощью критерия Стюдента (t). Различия рассматривали как статистически значимые при р< 0,05.

Для определения корреляционной зависимости между показателями применялся коэффициент ранговой корреляции Спирмена (г).

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ Оценка курительного стату са курящих молодых лиц

В настоящее исследование включено 180 студентов Челябинского государственного педагогического университета, проходивших курс планового оздоровления в условиях медицинского центра профилактики и оздоровления в 2003-2008 годах. Приоритетной задачей была работа по внедрению здорового образа жизни и борьба с табакокурением. Группа курящих - 150 человек, группа некурящих составила 30 человек.

Возраст обследуемых колебался в пределах 18-22 года, средний возраст был равен 20,7±0,47 лет; женщин было 110, мужчин - 40.

Распределение по полу и возрасту среди курящих и некурящих было однотипным, достоверных различий между группами в этом отношении не выявлено. В обеих группах преобладали женщины, группы были абсолютно сопоставимы по среднему возрасту (20,67±0,40 и 20,68±0,55 соответственно).

Данные анализа интенсивности, длительности курения и уровня никотиновой зависимости у обследуемых студентов приведены в таблице 2 и рисунке 2.

Анализ анкет курящих студентов показал, что у 150 обследуемых ИК составил менее 120 (при числе выкуриваемых сигарет в день 9,4±1,2), средний стаж курения был равен 5,42±1,36. Согласно тесту Фагерстрома, слабая НЗ наблюдалась у 15,3% курильщиков (мужчин - 12,5%, женщин -16,4%), умеренная степень зависимости у 34,6% (мужчин — 37,5%, женщин - 33,6%), высокая НЗ у 37,4% (мужчин - 35%, женщин - 38,2%). Отсутствие НЗ наблюдалось у 12,7% курильщиков (мужчин - 15%, женщин -11,8%).

Оценка курительного статуса обследуемых студентов

Показатель М±ш

ИК <120

Число выкуриваемых сигарет в сутки 9,4±1,2

Стаж курения 5,42±1,36

Средний показатель никотиновой зависимости в баллах 4,92±0Д0

Средний показатель слабой никотиновой зависимости в баллах 3,5±0,13

Средний показатель умеренной никотиновой зависимости в баллах 4,82±0Л2

Средний показатель высокой никотиновой зависимости в баллах 7,35±0,06

Для детального изучения степени никотиновой зависимости проведен анализ анкеты Фагерстрома, данные приведены на рисунке 2.

Отсутствие никотиновой

высокая никотиновая

зависимость 38,2

зависимости 40

.16,4

слабая никотиновая зависимость

37,5*

умеренная никотиновая зависимость

—Мужчины (п=40)

Женщины (п=110)

Рис. 2. Распределение курящих студентов по степени никотиновой зависимости.

Опрос студентов показал, что 36% в качестве основной причины развития у них привычки курения указывали «пример окружающих», 30% считали, что курение помогает снять стресс, 22% полагали, что курение вызывает «положительные» эмоции окружающих, 12% курят для «создание имиджа».

--стимуляции-

Мужчины (п=40) «»• Женщины (п=110)

Рис. 3. Тип курительного поведения обследуемых студентов по тесту Д.Хорна.

Согласно данных теста D. Horn (1976), в большинстве случаев у всех обследованных курящих (п=150) тип курительного поведения носил смешанный характер, преобладающим типом курительного поведения у обследуемых студентов был тип «расслабление», частота которого составляет 39% (мужчин - 35%, женщин - 41%). Пациенты курят только в комфортных условиях, с помощью курения получают «дополнительное «удовольствие» к отдыху. Бросают курить долго, много раз возвращаясь к курению.

Следующими по частоте типами курительного поведения у обследуемых курящих студентов были типы: «жажда» - 23% (мужчин -30%, женщин - 20,9%) и «стимуляция» - 18% (мужчин - 15%, женщин -17,2%), при которых пациент закуривает когда снижается концентрация никотина в крови. В конечном счете, курильщики с данным типом курительного поведения нуждаются в увеличивающихся уровнях никотина, чтобы чувствовать себя «нормально».

Тип курительного поведения «поддержка» установлен у 12% обследуемых (мужчин - 20%, женщин - 9,1%), он связан ситуационно с волнением, эмоциональным напряжением, психологическим дискомфортом.

Тип курительного поведения «игра с сигаретой» наблюдался у 11,8% женщин. Для этого типа характерен низкий индекс курильщика, слабая НЗ или отсутствие ее, курение происходит только в ситуациях общения «за компанию».

Тип курительного поведения «рефлекс», который характеризуется тем, что курят автоматически и много (35 и более сигарет в день), не осознавая причин своего курения, в группе обследованных не наблюдался.

При слабой НЗ (3,5±0,13) у пациентов достоверно преобладал тип курительного поведения «расслабление» - 18,7%, «игра с сигаретой» - 8,6%. При умеренной НЗ (4,82±0,12 баллов) существенно чаще выявлялся тип курительного поведения «расслабление» - 21% случаев и «поддержка» -12%, при высокой НЗ «стимуляция» - 18%, «жажда» - 23%.

При проведении настоящего исследования со всеми курящими студентами проводились индивидуальные психотерапевтические беседы о необходимости бросить курить. В процессе психотерапевтических бесед поддерживали решение пациентов снизить интенсивность курения вплоть до отказа от курения, подчеркивая, что это решение очень важно для сохранения здоровья.

Согласно проведенного анкетирования, 62% студентов в той или иной степени имели мотивацию к отказу от табакокурения, 38% не желали отказаться от привычки курения, поскольку уже пытались это сделать несколько раз. Процесс отказа от курения сложный и порой волнообразный процесс, с возможными рецидивами и срывами. В связи с этим в рамках прохождения курса лечения в медицинском центре пациенту предлагалась не только психологическая поддержка, но и применение сочетанных физических факторов (ФФ).

Учитывая, что часто потребность в курении возникает у курильщиков в состоянии тревоги, у всех лиц, включенных в исследование, проводили оценку состояния тревоги по госпитальной шкале Гамильтона (IIАКБ). Результаты представлены на рисунке 4.

По данным, представленным на рисунке 4 видно, что отсутствие симптомов тревоги среди курящих отмечено достоверно реже (28%), по сравнению с некурящими (66,7%). Субклиническая тревога установлена с равной частотой в обеих группах (34% и 33,3%), но средний балл выраженности тревоги был у курящих достоверно выше, чем у некурящих. Клинически выраженная тревога выявлена только у курящих пациентов (в 38%) и не зарегистрирована ни у одного из некурящих студентов. Клинически чувство тревоги проявлялось в виде внутреннего напряжения, повышения эмоционального фона, в форме психологического дискомфорта.

В целом, как показали представленные данные тревожный синдром достоверно чаще выявляется у курящих, а его выраженные степени регистрируются только у курящих студентов.

| "'♦"курящие некурящие слабая НЗ ■высокая НЗ! ^

Примечание:

* р < 0,05 - достоверность различий между курящими и некурящими у пациентов с

отсутствием симптомов тревоги. ** - р < 0,01 - достоверность различий между группами со слабой НЗ и с высокой

НЗ у пациентов с субклинической и клинически выраженной тревогой. Рис. 4. Оценка состояния тревоги по шкале Гамильтона (НАЯБ) и показатели тревоги при наличии никотиновой зависимости у студентов.

В целом анализ клинических симптомов тревоги позволяет заключить, что у курящих студентов с высокой НЗ достоверно чаще выявляется клинически выраженная тревога (53,6%) по сравнению с субклинической тревогой (19,6%) и отсутствием тревоги (26,7%). У курящих со слабой НЗ достоверно чаще выявляется субклиническая тревога (61,9%) по сравнению с клинически выраженной тревогой (11,9%) и отсутствием симптомов тревоги (26,2%). Следовательно это косвенно подтверждает связь табакокурения с развитием стрессовых реакций.

Для точной верификации объективных признаков стрессовых реакций у студентов далее было определено содержание одного из стрессовых гормонов (кортизола) в слюне. Полученные результаты представлены в таблице 3 в виде универсальной средней медианы (Ме) нижних (СЬ5%) верхних квартилей (От5%).

Уровень кортизола в слюне у курильщиков в сопоставлении с некурящими студентами повышен более чем в 2 раза.

Уровень кортизола в слюне обследуемых студентов

Показатель Группа курящих (п=60) Группа некурящих (п=30) Р

Ме (С>25%-С>75%) Ме (025%-0?5%)

Кортизол нмоль/л 170 (131-194) 64 (40-90) <0,01

Нами был определен уровень кортизола в слюне у курящих студентов с клинически выраженной тревогой в сопоставлении с некурящими студентами, у которых выраженной степени тревоги не было зарегистрировано ни у одного пациента, эти данные приведены в таблице 4.

Таблица 4.

Уровень кортизола при клинически выраженной тревоге_

Показатель Группа курящих с клинически выраженной тревогой (п=57) Группа некурящих (п=30) Р

Ме (С>25%-075%) Ме (СЬ%-С>75%)

Кортизол нмоль/л 83 (78-89) 64 (40-90) <0,01

Как следует из таблицы 4 уровень кортизола у курящих студентов с клинически выраженной тревогой кортизол в 1,3 раза выше в сравнении с группой некурящих (р<0,01).

Далее был проведен корреляционный анализ взаимосвязи уровня кортизола в слюне и показателей выраженности тревоги в баллах у курящих студентов, а также показателей, отражающих степень НЗ индивидуума. Установлено, что количественные показатели кортизола в слюне достоверно и положительно коррелировали с клинически выраженной тревогой (г=0,699), а также особенно с высокой НЗ (г= 0,829), что отражает сильную корреляционную взаимозависимость. На основе полученных данных невозможно выявить, какой из процессов первичен, однако ясно, что патогенез формирования высокой степени НЗ, несомненно, связан с гормональными особенностями развития генерализованного адаптационного синдрома и с состоянием высокого уровня тревоги.

Исследование функции внешнего дыхания в данной работе нами проведено в соответствии с рекомендациями Европейского респираторного общества. Оценка спирометрических показателей выполнена по отношению к должным величинам в процентах.

РУС % - форсированная жизненная ёмкость легких;

ГЕУх % - объем форсированного выдоха за 1 секунду;

РЕУцТУС - индекс Тиффно;

МЕГ75> МЕР5о, МЕР25 — средний экспираторный поток, уровень потока на (75%, 50%, 25%) остаточного выдоха.

При определении функции внешнего дыхания огношение ГЕУ^УС является чувствительным параметром оценки ограничения воздушного потока. У пациентов, включенных в настоящее исследование, достоверных различий между группой курящих и некурящих по показателям спирографии не установлено, что можно объяснить молодым возрастом обследуемых, относительно небольшим стажем курения, не превышающим 5 лет, индексом курения, не превышающим критической величины 120.

При анализе показателей крови не выявлено каких-либо достоверных различий между группой курящих и некурящих.

Компоненты табачного дыма при курении, могут существенным образом изменять функцию слизистого эпителиального барьера и состояние мукозоассоциированной лимфоидной ткани.

Таблица 5.

Показатели врожденного и приобретенного мукозального иммунитета

слюны у обследуемых студентов

Показатели Группа курящих п=90 Группа некурящих п=30 Р

Ме 025% "075% Ме 025% "075%

Белок, мг % 181,5 138-210 306 230-372 <0,01

Муцин, мг % 76 40-138 46 24-88 <0,05

Лактоферрин нг/мл 8120 7080-9880 2860 1560-4680 <0,01

СН50, усл.ед. 44,9 43,8-46,9 39,05 33,7-42,7 <0,05

С1, эф. мол. х 108/мл 2,65 1,2-3,9 1,8 0,1-2,9 <0,01

С2, эф. мол. х 108/мл 1,45 0,7-2,8 1,2 0,3-2,2 >0,05

СЗ, эф. мол. х 108/мл 2,1 0,4-4 2,3 0,7-3,1 >0,05

С4, эф. мол. х 108/мл 1,75 0,5-4,3 1,8 0,4-2,7 >0,05

С5, эф. мол. х 10 /мл 1,9 0,8-2,7 2,2 1,3-5,2 <0,05

^0,мкг/мл 1,31 0,8-1,9 0,6 0,4-0,9 <0,01

ЯУдА, мкг/мл 315,2 268,8-373,2 139,4 117,6-178 <0,01

ТОТ -а, пг/мл 6,045 3,18-9,81 0,01 0,01-0,45 <0,01

1Ь-8, нг/мл 64,62 50,1-72,5 43,84 20,5-53,4 <0,01

N02. мкМоль/л 2,15 0,2-5,2 1,3 1-2,3 <0,05

1\'Ох мкМоль/л 19,65 11-31 11,2 6,8-15,6 <0,01

N03. мкМоль/л 17,5 18,7-30,6 9,9 6-14 <0,01

Примечание: р - достоверность различий между курящими и некурящими .

Как видно из таблицы 5, имеются статистически значимые различия в количественных характеристиках большинства изучаемых показателей слюны у курящих и некурящих молодых людей. Обнаружено в группе

курящих более низкое содержание общего белка в слюне, что может быть связано с уменьшением уровня продукции белка в составе слюнной жидкости, с усилением саливации под влиянием раздражающих агентов табачного дыма. Анализ состояния показателей врожденного мукозального иммунитета слюны у курящих молодых людей показывает, что на фоне снижения общего белка в слюнной жидкости у них происходит рост таких показателей, как муцин, лактоферрин, меняется активность отдельных компонентов системы комплемента.

Так, у курящих выявлено достоверное повышение содержания муцина п слюне (р <0,05). Продуцентом муцина, как известно, являются бокаловидные клетки слизистых оболочек. Муцин обладает широким спектром защитного действия.

У курящих студентов в сопоставлении с группой некурящих в слюне отмечается рост содержания лактоферрина, источником которого являются нейтрофилы. Почти трехкратный рост уровня лактоферрина может отражать усиление секреции данного биологически активного компонента лейкоцитами, либо в результате активации функции каждой клетки-продуцента, либо вследствие усиления эмиграции нейтрофилов из сосудов в секреты респираторного тракта в результате действия табачного дыма. Лактоферрин, как известно, обладает выраженными антимикробными свойствами в результате осуществления транспортной функции железа, конкурируя за связь с ним с патогенными микробами, но вместе с тем он относится к острофазовым белкам воспаления, является маркером усиления секреторной функции лейкоцитов.

Общая активность системы в слюне у курящих студентов, а также активность таких компонентов, как СЗ, С4, участвующих в активации системы по классическому пути, достоверно не меняется. Активность С1 компонента, имеющего ключевое значение в инициации активации системы достоверно растет, в то время как один из терминальных компонентов (С5), имеющий ключевую роль в регуляции иммунного ответа, его поляризации в определенном направлении, в развитии эндогенного воспаления, напротив, уменьшается. Формирование дисбаланса активности компонентов классического пути отражает, вероятно, усиление начального этапа активации системы комплемента по классическому пути и потребление образующихся продуктов расщепления С5, которые являются анафилотоксинами и прикрепляются к тучным клеткам, вызывая их дегрануляцию, а также являются хемоаттрактантами, привлекающими в очаг активации лейкоциты.

Нами был проведен анализ состояния цитокин- и нитроксидергической регуляции у курящих молодых людей на основе изучения конечных

стабильных метаболитов оксида азота и определения количества провоспалительных цитокинов TNF-a и IL-8 в слюне.

Выявление у курящих молодых людей в сравнении с некурящими роста уровня муцина, продуцируемого бокаловидными клетками, лактоферрина, источником которого являются лейкоциты, изучаемых иммуноглобулинов в слюне, продуцируемых плазматическими клетками MALT и других периферических органов иммунной системы, уровня N0, источником которого являются эндотелиоциты и макрофаги, IL-8, продуцируемого эпителиоцитами и макрофагами, позволяет констатировать стимулирующий эффект табакокурения на клетки, обладающие секреторными функциями. При этом многие анализируемые вещества (лактоферрин, белки системы комплемента, NO, TNF-a , IL-8) являются не только микробоцидными факторами, но и общепризнанными медиаторами воспаления, могут оказывать существенное влияние на флогогенный потенциал секретов слизистых оболочек.

Анализ характера взаимосвязей между иммунологическими показателями слюны у некурящих студентов отражает таблица 6.

Таблица 6.

Корреляционная зависимость между иммунологическими показателями у некурящих молодых лиц _

Показатели R Spcarman Р

Количество белка - 51§А +0,377 <0,05

Количество белка - +0,413 <0,05

Количество муцина -СН50 +0,403 <0,05

Количество муцина - N02 -0,403 <0,05

Активность СЗ - С4 +0,448 <0,05

Активность СЗ — количество лактоферрина -0,419 <0,05

Всего достоверных связей 6

В группе некурящих всего установлено достоверных корреляционных связей средней силы (6), при этом превалировали положительные корреляционные связи (4). Выявлены позитивные корреляционные связи между количеством белка в слюне и уровнями иммуноглобулинов (Б^А, 1»С), между количеством муцина и общей активностью комплемента, а также между активностью компонентов комплемента (СЗ, С4). Отрицательные связи установлены для пар: количество муцина и уровень КОг, а также активность СЗ и уровень лактоферрина.

Иной характер корреляционных взаимосвязей выявлен у курящих студентов между иммунологическими показателями слюны, представленный в таблице 7.

Таблица 7.

Корреляционная зависимость между иммунологическими

Показатели Я Бреагтап Р

Количество белка - активность С2 -0,395 <0,05

Количество белка - активность С4 -0,683 <0,05

Количество белка - активность С5 -0,299 <0,05

Количество муцина - активность С4 -0,854 <0,01

Количество муцина - -0,746 <0,01

Количество муцина - 1Ь-8 -0,385 <0,05

Количество муцина - Т№-а -0,708 <0,01

Т№-а- N03 -0,839 <0,01

ТНГ-а -кортизол -0,732 <0,01

Всего связей 9

Во-первых, у курящих студентов по сравнению с некурящими несколько увеличилось общее число достоверных корреляционных связей между изучаемыми показателями слюны (9 против 6), во-вторых, появились связи не только слабой и средней силы, но и сильные. В-третьих, все выявленные связи были негативными, в то время как в группе у некурящих встречались и позитивные связи (4 против 2). В-четвертых, появились отсутствующие у некурящих молодых лиц отрицательные корреляционные связи между содержанием общего белка в слюне, с одной стороны, и активностью отдельных компонентов комплемента - с другой. Как следует из определения общего белка слюны и активности комплемента у курящих и некурящих студентов (таблица 5), уровень общего белка у курильщиков снижается, активность С1 растет, а С5 достоверно падает. При этом выявлены отрицательные корреляционные связи между уровнем общего белка и активностью С2, С4, С5. Иными словами, чем больше снижается уровень общего белка в слюне у курильщиков, тем больше увеличивается активность С2, С4, С5 компонентов комплемента, что вероятно, отражает локальное усиление продукции этих компонентов макрофагами ротовой полости при действии табачного дыма на клетки.

Выявлена отрицательная достоверная взаимосвязь между уровнем муцина в слюне и активностью компонентов комплемента С4, свидетельствующая о росте активности С4 при снижении количества муцина в слюне и наоборот, о ее снижении при росте количества муцина.

Только у курящих студентов, у которых достоверно растет в слюне

количество муцина в сопоставлении с некурящей группой, появляются отрицательные достоверные корреляционные связи между уровнем муцина и количеством в слюне иммуноглобулинов (IgG), а также провоспалительных цитокинов (IL-8 и особенно TNF-a). Негативная связь между количеством муцина и уровнем иммуноглобулинов в слюне, вероятно, определяется ключевой ролью муцина в обеспечении антиколонизационной защиты слизистых оболочек, в результате рост или снижение уровня муцина приводит к колебанию потока антигенов, проникающих через мукосаливарный барьер, и, вероятно, в меньшей степени влияет на проницаемость барьера для обратного тока транспортируемых в слюну иммуноглобулинов.

Колебания продукции муцина бокаловидными клетками слизистых оболочек, вероятно, влияют также на контакт профессиональных антиген-представляющих клеток (АПК), эпителиоцитов ротовой полости с антигенами, для которых муцин является «ловушкой», уменьшающей контакт антигенов с АПК и эпителиоцитами и рецепцию последними внеклеточных сигналов, это может существенно менять уровень продукции цитокинов (IL-8, TNF-a) клетками в зависимости от количества муцина в слюне по обратно пропорциональному принципу.

Только у курящих студентов выявленная достоверная и сильная отрицательная корреляционная связь между уровнями TNF-a и NO3, что подтверждает роль оксида азота, как универсального мессенджера в регуляции функций различных клеток, включая иммуноциты, продуцирующие цитокины. Корреляционный анализ выявил отрицательную корреляционную связь между уровнями TNF-a и кортизола в слюне, что свидетельствует о регулирующей роли стрессовых гормонов в обеспечении функций иммунной системы. Достоверное влияние кортизола на содержание TNF-a в слюне выявлено только у курящих студентов, у которых установлен более высокий уровень данного гормона надпочечников в слюне, чем у некурящих. Эффект кортизола на продукцию TNF-a иммунными клетками ротовой полости может быть опосредован рецепторами для гормона на макрофагах и других АПК, наличие которых установлено на иммуноцитах (Feiten D.L., Maida М.Е., 2002).

Для анализа взаимосвязи табакокурения и состояния мукозального иммунитета ротовой полости далее был проведен корреляционный анализ иммунных показателей слюны у студентов с высокой степенью НЗ (табл.8).

Из таблицы 8 следует, что число достоверных связей между иммунологическими показателями слюны у студентов с высокой степенью НЗ оказалось равным 23 против 9 в общей группе курящих, все связи положительные.

В целом число связей увеличилось более чем вдвое, что само по себе отражает более выраженное возмущающее действие на мукозальный иммунный гомеостаз высокой степени табачной зависимости.

Таблица 8.

Корреляционные связи между иммунологическими показателями слюны у курящих молодых лиц с высокой степенью никотиновой зависимости

Показатели Я Бреагтап Р

Количество белка- Б^А +0,867 <0,01

Количество белка - +0,858 <0,01

Количество белка - 1Ь-8 +0,768 <0,01

Количество белка - лактоферрин +0,256 <0,05

Лактоферрин - 1Ь-8 +0,419 <0,05

Лактоферрин - кортизол +0,366 <0,05

Лактоферрин - СН50 +0,752 <0,01

М)х - Ы02 +0,352 <0,05

Шх - Ы03 +0,360 <0,05

К0х-С1 +0,284 <0,05

Ж)х - С2 +0,427 <0,05

Шх-ЛФ +0,284 <0,05

ТЫРа- муцин +0,393 <0,05

ТЫРа -СН50 +0,366 <0,05

ТЖа - С1 +0,420 <0,05

ТЖа +0,865 <0,01

ТОТа- Б^А +0,794 <0,01

Ша -1Ь-8 +0,684 <0,05

1Ь-8 - СН50 +0,733 <0,01

1Ь-8-С1 +0,320 <0,05

1Ь-8 - С5 +0,528 <0,05

1Ь-8 - +0,726 <0,01

1Ь-8 - БГ^А +0,695 <0,05

Всего связей 23

Установлены достоверные положительные сильные корреляционные связи между уровнем общего белка в слюне, с одной стороны, и количеством Б^Л, ^О, 1Ь-8 - с другой. Слабая, но достоверная позитивная корреляционная связь выявлена при высокой НЗ между количеством белка в слюне и лактоферрина, продуценом которого являются в основном нейтрофилы ротовой полости. Усиление локальной продукции иммунных белков (иммуноглобулинов, 1Ь-8, лактоферрина) способствуют параллельному росту в слюне уровня общего белка.

Логичной представляется также связь между уровнем лактоферрина и 1Ь-8, ибо лактоферрин продуцируется нейтрофилами, а 1Ь-8 относится к хемокинам, которые образуется профессиональными и непрофессиональными антиген - представляющими клетками и усиливают приток и эмиграцию лейкоцитов из кровотока в ткани и биологические жидкости.

Связь между уровнем лактоферрина в слюне и кортизолом также может объясняться усилением миграции лейкоцитов из центральных органов лейкопоэза на периферию под влиянием кортизола и с усилением секреции лактоферрина.

Результаты корреляционного анализа подтверждают значимость систем комплемента, цитокинов и N0 в регуляции функции врожденного и адаптивного иммунного ответа, о чем свидетельствуют выявленные связи между: системой N0 и активностью компонентов комплемента, лактоферрина; системой цитокинов (1Ь-8, ТЫР-а, с одной стороны, и активностью системы комплемента, содержанием в слюне - с

другой). Для анализа взаимосвязи табакокурения и состояния мукозального иммунитета ротовой полости был проведен корреляционный анализ иммунных показателей слюны у студентов с НЗ, который отражен в таблице 9.

Таблица 9.

Корреляционные связи между иммунологическими показателями слюны у

курящих молодых людей и никотиновой зависимостью

Показатели Я Бреагшап Р

Никотиновая зависимость - С2 +0,466 <0,01

Никотиновая зависимость - С4 +0,464 <0,01

Никотиновая зависимость — Б^А +0,680 <0,01

Никотиновая зависимость - +0,362 <0,05

Никотиновая зависимость - 1Ь-8 +0,768 <0,01

Никотиновая зависимость - ТЫР-а +0,827 <0,01

Никотиновая зависимость - N0,, +0,782 <0,01

Никотиновая зависимость - ЛФ +0,817 <0,01

Никотиновая зависимость - кортизол +0,829 <0,01

Как видно из данных таблицы 9 выявлена достоверная связь количественных показателей мукозального иммунитета слюны с НЗ у обследуемых молодых людей. Так, достоверная позитивная корреляционная связь слабой силы с уровнем НЗ установлена для активности компонентов

комплемента С2 и С4. Выявлена достоверная корреляционная связь между НЗ и уровнем IgG в слюне (г=0,362 при р<0,05).

Более высокий позитивный коэффициент корреляции и при более высокой степени достоверности установлен между степенью НЗ и количеством SIgA в слюне ( г= 0,680 при р<0,01). Характер связи между степенью НЗ и уровнем IgG в слюне позволяет' сделать заключение, что интенсивное табакокурение у молодых лиц, имеющих НЗ, приводит к усилению функции мукозоассоциированной лимфоидной ткани и повышает продукцию SIgA, его активный транспорт через слизистую оболочку п ротовую полость. Менее выраженная связь НЗ с уровнем IgG в слюне позволяет предполагать меньшее влияние табакокурения на проницаемость мукозосаливарного барьера, определяющего пассивное поступление данного класса IgG из крови в слюну. Еще более сильные положительные связи с уровнем НЗ при высоком уровне достоверности (р<0,01) зарегистрированы для цитокинов IL-8 и TNF-a (г=0,768 и г=0,827), терминальных конечных стабильных метаболитов оксида азота (г=0,782), лактоферрина (г=0,817), в совокупности определяющих эндогенный провоспалительный потенциал биологической жидкости. Установленные корреляционные связи свидетельствуют об увеличении провоспалительного потенциала слюны у молодых курильщиков с ростом степени НЗ. Выявленные изменения подтверждают определенные закономерности при повышении степени НЗ у молодых людей: преимущественные изменения характера цитокин-, комплемент- и нитроксидергической регуляции на мукозальном уровне, которые сопряжены не только с определенными типами иммунного ответа, но также с обеспечением высокого уровня флогогенного потенциала слюны.

В таблице 10 приведен коэффициент корреляции для пары никотиновая зависимость - уровень кортизола в слюне, который был самым высоким среди изучаемых пар показателей (г =0,829 при р<0,01). Установленная корреляционная связь свидетельствует о достоверности связи НЗ и уровня данного стрессового гормона в биологических жидкостях.

На первом этапе наших исследований был выбран электросон и электросонфорез (ЭСФ) с препаратом мексидол. В основе эффекта электросна лежит улучшение функционального состояния центральной нервной системы, корково-подкорковых взаимоотношений: таламус, гипоталамус, гипофиз, лимбическая система (Гуляев В.Ю., Оранский И.Е., 1995; Улащик B.C., Лукомский И.В., 2003). Лечебный процесс в виде курсовых воздействий завершается долговременной адаптацией организма с формированием структурно-метаболического следа, благодаря которому эффект лечения сохраняется в длительном периоде последствий (Зубкова

С.М., 2006). Для изучения использовалось также сочетание электросонфореза (ЭСФ) с мексидолом.

Мексидол является препаратом нового типа как по механизму, так и по спектру фармакологического действия и обладает существенными преимуществами перед известными нейро-психотропными препаратами.

Молодые курящие пациенты были распределены методом рандомизации на две группы, получавшие разное лечение. В первую группу были включены пациенты (п=24), получавшие процедуры электросна с помощью аппарата «Электросон-10-5» (сила тока - до ощущения покалывания. Электросон проводили ежедневно, время воздействия 20-30 минут, с постепенным увеличением продолжительности каждой процедуры. Курс лечения - 6 процедур.

Вторую группу (п=27) составили пациенты, которые получали процедуры ЭСФ с 5% раствором мексидола (2 мл) с помощью аппарата «Электросон - 10-5» в том же режиме, что и в первой группе. Процедуры проводили ежедневно, используя лобно-затылочное воздействие.

Мы проанализировали анкеты, заполняемые студентами с высокой степенью мотивации к отказу от курения. Несомненно, идеальной ситуацией для любого индивидуума было решение отказаться от курения. Самостоятельному решению отказа от курения способствовало занятие спортом (60%), желание добиться успехов в спортивных соревнованиях, а также желание молодых женщин иметь здоровое поколение (25%) при создании семьи в ближайшем будущем. Положительное влияние имел запрет курения в общественных местах в 15%.

Как уже отмечено выше, перед началом лечения проводилась индивидуальная психотерапия, основанная на убеждении и разъяснении риска, которому подвергает свой организм курящий человек, т.к. для получения конечного эффекта очень важны глубокое осознание этого риска и принятие на себя ответственности пациентом за свое здоровье. Оценку курительного поведения студентов проводили до и после лечения.

Тип курительного поведения по анкете Д. Хорна до физиотерапевтического воздействия в большинстве случаев носил смешанный характер, преимущественно «расслабление», «поддержка» (у 42 пациентов), «игра с сигаретой» (у 9 пациентов). Курительные типы поведения «рефлекс» и «жажда», когда курят много, в любых ситуациях, в исследуемых группах не наблюдались. Сравнительная оценка изменения типа курительного поведения курящих студентов по анкете Д. Хорна до и после влияния электросна и электросонфореза с мексидолом показана на рисунке 5.

после лечения

Примечание: * р < 0,05 — достоверность различий между 1-ой и 2-ой группами после лечения.

Рис. 5. Сравнительная оценка изменения типа курительного поведения курящих студентов по анкете Д. Хорна до и после влияния электросна и электросонфореза с мексидолом.

Анализ данных, приведенных на рисунке 5, показывает, что в целом в 1-ой группе, получавших процедуры электросна, отказ от курения был отмечен лишь у 2 (8,3%) пациентов сразу после окончания курса.

Во 2-ой группе после лечения ЭСФ с мексидолом, отказ от курения отмечался сразу после проведенного курса у 8 (29,6%) пациентов. Изменение курительного поведения в процентном отношении показано на рисунке 5. После проведенного курса в обеих группах через 7 дней 10 человек отказались от курения, у 10 человек изменился тип курительного поведения. У всех бросивших курить синдром отмены нарастал. У 20 человек через 7 дней наблюдался синдром отмены курения в виде: алгий различной локализации, сухости во рту, жажды, головной боли и раздражительности.

Все пациенты 1 и 2 групп отказавшиеся от курения и изменившие тип курительного поведения через 7 дней вновь вернулись к пагубной привычке.

Таким образом, электросои и ЭСФ в комбинации с мексидолом (ЭСФ) не привели к коренному изменению поведенческой модели курящего. В связи с этим, в дальнейшем был выбран метод сочетанного воздействия ФФ установки «Альфамассаж-33», основанный на применении новых технологий немедикаментозной терапии.

Воздействие сочетанных физических факторов на курительное поведение молодых людей осуществлялась с помощью установки «Альфамассаж-33», с выбранной нами программой. В этой программе были использованы следующие основные физические факторы: действие вибромассажа, термических факторов (суховоздушная баня), ароматерапия. Включение в программу вибромассажа основано на том, что механические колебания (вибрация) и их специфические особенности качественно отличают вибрационный фактор от других физических агентов. Массажные вибрации средней интенсивности (50Гц) проводились в капсуле в положении лежа на область спины, поясницы, конечностей, термовоздействие (суховоздушная баня) со средним подогревом - 65°С, ароматерапия всего тела (ель, сосна, эвкалипт). Лечение включало 6 процедур ежедневно продолжительностью 30 минут при отсутствии каких-либо побочных негативных эффектов. Термотерапия (суховоздушная баня) повышает активность термозависимых биохимических реакций, усиливает выведение токсинов при учащении дыхательных движений, а также, с потом и через почки (Пономаренко Г.Н., 2002, 2005).

Все включенные в исследование курящие молодые пациенты были разделены на две группы: 1 группа (90 человек) получала сеансы психотерапии с сочетанием ФФ, направленные на активизирование роли самого пациента по избавлению от табакокурения, изменению поведенческой курительной модели, эта группа подвергалась сочетанному воздействию ФФ с помощью аппарата «Альфамассаж-33»; 2 группа курящих (60 человек) получала только сеансы психотерапии. Группы были сопоставимы по полу (в 1-ой группе мужчин-27, женщин-63, во 2-ой группе 13 и 47 соответственно), по возрасту, средний возраст в 1-ой группе (20,67±0,40), во 2-ой группе (20,68±0,55) лет, по стажу курения, индексу курения, числу лиц с разными степенями НЗ. Нами была проведена оценка курительного поведения молодых лиц курильщиков до и после лечения. Данные представлены на рисунке 6.

-■■']"■—................................... 46,8*............................."..............."""".............................................']

40 1

1 34,5 35,0 —9- -1

—13^2 ¡рр

— Л 18,4

...... 8,41 1

20,0

до лечения

после лечения

1 группа (п=90)

2 группа (п=60)

О стимуляция □ поддержка

□ игра с сигаретой

□ жажда

Ш расслабление □ Отказ от курения

Примечание: *р< 0,05 - достоверность различий до и после лечения.

Рис. 6. Сравнительная оценка типа курительного поведения по Д.Хорна до и после лечения в группах разных методов лечения.

Согласно анкете Д.Хорна в 1 группе под влиянием сочетанных ФФ наиболее чаще наблюдался тип - «расслабление» - 46,8% и «игра с сигаретой» - 22,3%, что отражает уменьшение количества выкуриваемых сигарет пациентами вплоть до отказа от курения. Во 2 группе после проведения психотерапии тип «расслабление» наблюдался у 40%, «игра с сигаретой» у 8,4%, который остался на том же уровне, отказа от курения не выявлено.

Изменение курительного поведения после лечения в 1 группе отмечено у 59 пациентов (65,5%), отказались от курения 12 человек (13,3%).

Как видно из таблицы 10 после психотерапии, воздействия термовибромассажа и ароматерапии установки «Альфамассаж-33», отмечено достоверное снижение показателей суммарного балла при субклинической и клинически выраженной тревоге, с 9,22±0,11 до 5,46±0,14 и с 12,95±0,16 до 6,70±0,14. Достоверных изменений уровня тревоги при проведении только рациональной психотерапии не было отмечено.

Динамика уровня тревоги по шкале Гамильтона (ПАЯЯ) в баллах в обследуемых группах

Курящие, получающие психотерапию в сочетании с ФФ 1 группа (п=90) Курящие, получающие

Показатели Тревоги психотерапию 2 группа (п=60)

ДО после ДО после

Лечения лечения лечения Лечения

Субклиническая тревога. 8-10 баллов 9,22±0,11* 5,46±0,14* 8,77±0,33 8,67±0,32

Клинически выраженная тревога. 11 и выше 12,95±0,16* 6,70±0,14* 12,08±0,14 11,08±0,11

Примечание: *р<0,05-достоверность различий в 1-ой группе до и после лечения.

Далее нами проведен анализ уровня НЗ до и после профилактического лечения.

Таблица 11.

Эффект действия психотерапии и сочетанных физических факторов на уровень никотиновой зависимости

Тест Фагерстрома Курящие, получающие психотерапию в сочетании с ФФ 1 группа (п=90) Курящие, получающие психотерапию 2 группа (п=60)

ДО лечения после лечения ДО лечения после лечения

Слабая никотиновая зависимость 3,5±0,13* 1,52±0,18* 3,41±0,12 3,31±0,11

Умеренная никотиновая зависимость 4,82±0,12* 3,06±0,14* 4,54±0,15 4,41 ±0,13

Высокая никотиновая зависимость 7,35±0,10* 5,73±0,12* 7,28±0,13 7,18±0,12

Примечание: * р <0,05 - достоверность различий до и после лечения.

Как следует из таблицы 11 отмечено достоверное снижение никотиновой зависимости в 1-ой группе, особенно высокой НЗ с 7,35±0,10 до 5,73±0,12, что отражает влияние сочетанных физических факторов на

снижение табачной интоксикации. Во 2-ой группе изменений НЗ hl отмечено.

До проведения лечения «Альфамассаж-33» были выявлены вегетососудистые симптомы: утомляемость (92%), раздражительно cti (85,3%), снижение настроения (78,6%), возникла необходимое^ квантифицировать симптомы в баллах (Feinstein A.R., 1983) при различном степени никотиновой зависимости, изучить влияние воздействия сочетанных физических факторов «Альфамассаж-33» на изменение этих симптомов п выявить эффективность лечения в процентах.

Сочетанный метод совместно с психотерапией способствовал ускорении процесса изменения поведенческой модели курящего, восстановлению вегетативных симптомов от 53% до70%.

После проведенного воздействия сочетанных ФФ капсулы «Альфамассаж-33» в таблице 12 отмечено достоверное снижение кортизола в 2 раза, что отражает нормализацию течения генерализованного адаптационного синдрома под влиянием профилактических мероприятий.

Таблица 12.

Изменение уровня кортизола в слюне после курса лечебно-профилактических мероприятий у курильщиков

Показатель Группа курящих до лечения (п=60) Группа курящих после лечения (п=60) Группа некурящих (п=30) Р

Ме (Q25%-Q75%) Ме (Q25%"Q75%) Ме (Q25%-Q75%)

Кортизол 170 85 64

<0,01

нмоль/л (131-194) (30-140) (40-90)

Примечание: р - достоверность различий до и после лечения

Наши исследования подтверждают возможность эффективного и безопасного применения программ термовибромассажа и ароматерапии капсулы «Альфамассаж-33» в период отказа от курения. Следующим этапом исследования был анализ ранее не изученных эффектов сочетанных ФФ в отношении показателей мукозального иммунитета.

Изучение качественного состава слюнной жидкости, благодаря новым иммунологическим технологиям, позволило исследовать индивидуальные

вариации отдельных механизмов мукозального иммунитета при табакокурении. Нами выполнено рандомизированное исследование эффективности сочетанных факторов комплексной установки «Альфамассаж-33» на показатели секреторного иммунитета.

Пациенты были распределены на две сопоставимые по возрастно-половому составу группы. 1-ая группа составила 90 человек, которым проведена индивидуальная психотерапия, рекомендуемая для усиления мотивации отказа от курения, и сочетанное воздействие термовибромассажа и ароматерапии с помощью аппарата «Альфамассаж-33», 2-ая группа составила 60 пациентов, которая получала психотерапию без воздействия сочетанных ФФ и группа некурящих 30 человек. В капсуле «Альфамассаж-33» была выбрана программа: вибротерапия средней интенсивности 50 Гц на область спины, поясницы, конечностей, термовоздействие (суховоздушная баня) со средним подогревом 65°С с ароматерапией (ель, сосна, эвкалипт). Нами впервые изучено воздействие факторов «Альфамассаж-33» на показатели мукозального иммунитета при ТК у молодых лиц и проведена сравнительная оценка показателей мукозального иммунитета до и после проведенного лечения. Результаты представлены в таблице 13.

Как видно из таблицы 13, у курильщиков 1 и 2 групп до начала лечения не выявлено значимых различий ни по одному из анализируемых иммунных показателей. По состоянию отдельных механизмов мукосаливарного барьера пациенты обеих групп были абсолютно сопоставимыми (р < 0,01).

Система лечебно-профилактических мероприятий обеих групп, проводимая на базе медицинского центра профилактики и оздоровления университета, была идентичной по организации рабочего дня студентов, по характеру проводимой групповой психотерапии, пропагандирующей отказ от курения. Отличались обе программы только использованием в 1 группе сочетанного воздействия ФФ с помощью аппарата «Альфамассаж-33» таких как вибромассаж, действие тепла (суховоздушная баня) и влияние ароматических веществ (ель, сосна, эвкалипт).

Как видно из таблицы 13, у курящих студентов первой группы после курса психотерапии, дополненной воздействием ФФ, выявлены достоверные различия до и после лечения изучаемых показателей мукозального иммунитета (по уровню общего белка, лактоферрина, общей активности комплемента, 8^А, уровню нитратов, цитокинов — ТЫР-а, 1Ь-8 в слюне). При сопоставлении показателей секреторного иммунитета у студентов 1 и 2 групп после проведения разных курсов профилактических мероприятий установлены достоверные различия по всем без исключения анализируемым показателям слюны.

Таблица 13.

Оценка изменения показателей мукозального иммунитета слюны после

лечения у молодых лиц при табакокурении

Показатели Курящие, получающие психотерапию в сочетании с ФФ 1-ая группа (п=90) Курящие, получающие психотерапию 2-ая группа (п=60) группа некурящие (п=30) 1 Р

Ме (Рг5%-СЬ5%) Ме «25%-р75%) Ме (Q25%"Q75%) Ме Ме ((?25%"Р75%)

ДО лечения после лечения ДО лечения после лечения

Белок, мг % 181,5 (138-210) 401* (300-530) 179,8 (171-187,7) 177,4** (170-180,6) 306 (230-372) Pi<0,05 р2>0,05

Муцин, мг % 76 (40-138) 93,5* (36-264) 74 (70,1-89,31) 73** (74,2-82,4) 46 (24-88) р,<0,05 р2>0,05

IgG,MKr/,\i:i 1,31 (0,8-1,9) 2,21* (1,8-3,33) 1,32 (0,8-2) 1,24** (0,7-1,8) 0,6 (0,4-0,9) Pi<0,05 р2>0,05

SIgA, мкг/мл 315,2 (268,8-373,2) 506* (446,2-577) 317,3 (267,5-374) 314** (280-350) 139,4 (117,6-178) Pi<0,05 р2>0,05

Лактоферрин нг/мл 8120 (7080-9880) 3100* (1200-5200) 8145 (7085-9885) 8130** (7080-9984) 2860 (1560-4680) PI<0,01 р2>0,05

СН50, усл.ед. 44,9 (43,8-46,9) 30,45* (27,2-34,9) 45 (43,6-46,8) 43,6** (42-45,5) 39,05 (33,7-42,7) Pi<0,05 р2>0,05

С1, эф. мол. X 108/мл 2,65 (1,2-3,9) 2,4* (1,1-9,3) 2,50 (1,2-3,8) 2,38** (1,2-3,6) 1,8 (0,1-2,9) Pi<0,05 р2>0,05

С2, эф. мол. х 108/мл 1,45 (0,7-2,8) 3,35* (2,2-5,8) 1,43 (1,32-1,64) 1,38** (1,4-2,72) 1,2 (0,3-2,2) Pi<0,05 р2>0,05

СЗ, эф. мол. х 108/мл 2,1 (0,4-4) 2,9* (1,7-10,8) 2,0 (0,4-4) 1,9** (0,3-4) 2,3 (0,7-3,1) Pi<0,05 р2>0,05

С4, эф. мол. х 108/мл 1,75 (0,5-4,3) 3,1* (2-3,9) 1,72 (0,4-4,3) 1,68** (0,4-4,2) 1,8 (0,4-2,7) Pi<0,05 р2>0,05

С5, эф. мол. х 108/мл 1,9 (0,8-2,7) 2,9* (2-5,5) 1,82 (0,8-2,7) 1,72** (0,9-2,9) 2,2 (1,3-5,2) Рх<0,05 р2>0,05

TNF -а, пг/мл 6,045 (3,18-9,81) 2,84* (0,68-9,81) 5,44 (3,1-8,2) 5,04** (3-7,9) 0,01 (0,01-0,45) Pi<0,01 р2>0,05

1L-8, нг/мл 64,62 (50,1-76,8) 44,64* (20,45-53,4) 61,78 (51,5-75,6) 60,17** (50,7-66,44) 43,84 (20,5-53,4) Pi<0,01 р2>0,05

N02 мкМоль/л 2,15 (0,2-5,2) 0,9* (0-2,3) 2,40 (0,2-5,4) 2,18** (0,2-5,2) 1,3 (1-2,3) р,<0,01 р2>0,05

N0, мкМоль/л 19,65 (И-31) 7,15* (4,6-11,2) 19,76 (И-31) 19,71** (11-32) 11,2 (6,8-15,6) р,<0,01 р2>0,05

N03 мкМоль/л 17,55 (18,7-30,6) 6,25* (3,7-10,5) 17,36 (7,7-30,4) 17,53** (7,4-30) 9,9 (6-14) Pi<0,01 р2>0,05

Примечание:

* р1 - достоверность различий в 1-ой группе до и после лечения; ** р2 - достоверность различий во 2-ой группе до и после лечения.

Во-первых, как следует из таблицы 13, у студентов 1 группы, подвергающихся сочетанному воздействию ФФ, произошло существенное повышение содержания общего белка в слюне до уровня некурящей группы (р<0,05).

Во-вторых, в 1 группе после лечения установлен максимальный уровень муцина в слюне, достоверно более высокий (р<0,05) чем во 2 группе после психотерапии и выше, чем в группе некурящих студентов. Полученные данные позволяют утверждать, что сочетанное воздействие на организм курящих молодых людей термовибромассажа, ароматерапии приводит к усилению антиколонизационного термозащитного барьера организма.

В-третьих, в 1 группе молодых людей после лечения с применением сочетанного воздействия ФФ установлен достоверный максимум в слюне SIgA, IgG в сопоставлении с исходным уровнем показателей в этой группе, в сравнении с 2 группой, а также с контрольной группой некурящих лиц. Следует отметить, что увеличение концентрации IgG и SIgA в слюне после лечения произошло более чем в 1,5 раза.

Провоспалительные факторы слюны. У лиц 1 группы после лечения отмечена нормализация общей активности комплемента в слюне, уровень активности системы оказался существенно ниже, чем во 2 группе после завершения лечения. При этом после воздействия ФФ уровень активности отдельных компонентов комплемента (С2, С5) был достоверно выше (р<0,05). Снижение общей активности комплемента на фоне роста активности отдельных белков системы может быть связано не столько с изменением локального синтеза белков комплемента макрофагами мукосаливарного барьера, сколько с изменением продукции ингибиторов активности комплемента.

Уровень лактоферрипа после курса реабилитации. Лактоферрин (ЛФ) оказывает мощное бактерицидное и бактериостатическое воздействие на целый ряд микроорганизмов, выступая как хеллатор металла, связывая железо, необходимое для размножения бактерий (Mantel С.Н. et al., 1994). ЛФ защищает нейтрофилы от окислительного повреждения с помощью механизма ингибирования перекисного окисления липидов. ЛФ может оказывать влияние на иммунные и воспалительные реакции, ингибирует реакции СЗ, С5 компонентов комплемента, с иммунными комплексами в степени обратно пропорциональной насыщенности железом. Лактоферрин относят к реактантам острой фазы воспаления (Кокряков В.Н., 1999). Отклонение концентрации лактоферрина от нормальных значений отражает изменение в функционировании иммунной системы и имеет диагностическое и прогностическое значение.

После проведенного воздействия сочетанных ФФ на организм молодых людей- курильщиков, отмечено трехкратное снижение в слюне концентрации лактоферрина. Как отмечено в таблице 13 и на рисунке 7 в 1 группе курящих ЛФ снизился и составил Ме-3100 нг/мл (1200-5200), р<0,01, во 2-ой группе курящих уровень лактоферрина остался без изменения и медиана составила 8130 нг/мл (7080-9884), статистически значимых различий во 2-ой группе не выявлено.

нг/мл

9000,

1 группа курящие, получающие психотерапию в сочетании с ФФ

2 группа курящие, получающие психотерапию

□ до лечения

I после лечения

Примечание: * р< 0,01 - достоверность различий до и после лечения.

Рис. 7. Показатели лактоферрина до и после лечения в 1-ой и 2-ой группах.

Таким образом, сочетание термовибротерапии и ароматерапии капсулы «Альфамассаж-33» способствует нормализации уровня лактоферрина в слюне.

Уровень провоспалительных цитокннов (ТОТ-а, 1Ь-8) в слюне.

Цитокины в слюне осуществляют связь между иммунной, нервной, эндокринной, кроветворной и другими системами и служат для их вовлечения в организацию и регуляцию единой защитной реакции.

Нами проведено исследование изменений провоспалительных цитокинов: (ЮТ-а) и (1Ь - 8) под влиянием сочетанных ФФ в двух группах: 1-ая группа (п=90) курящие, получающие психотерапию в сочетании с ФФ на установке «Альфамассаж-33», 2-ая группа (п=60) курящие получающие только психотерапию без воздействия ФФ представлены в таблице 13 и рисунках 8 и 9.

курящие, получающие курящие, получающие психотерапию в психотерапию

сочетании с ФФ

□ до лечения

I после лечения

Примечание: * р< 0,01 — достоверность различий до и после лечения. Рис. 8. Показатели ТЫР-а до и после лечения в 1-ой и 2-ой группах.

курящие, получающие курящие, получающие психотерапию в психотерапию

сочетании с ФФ

□ до лечения

I после лечения

Примечание: * р< 0,01 - достоверность различий до и после лечения. Рис. 9. Показатели 1Ь-8 до и после лечения в 1-ой и 2-ой группах.

Как следует из таблицы 13 и рисунков 8 и 9, под влиянием сочетанного воздействия ФФ на организм курящих молодых людей произошло достоверное изменение количества провоспалительных цитокинов в слюне. В 1 группе показатели ТЫР-а в слюне уменьшились в 2 раза и составили 2,84, а 1Ь-8 в 1,5 раза и составили 44,64 нг/мл, что отражает нормализующий эффект термовибромассажа и ароматерапии на

флогогенный потенциал секретов ответа на мукосаливарном уровне.

Во второй группе курящих, не получающих воздействие ФФ «Альфамассаж-33» статистически значимых различий после курса реабилитации не выявлено, что отражает отсутствие влияния психотерапии на показатели изучаемых цитокинов.

Далее был проведен анализ содержания провоспалительных цитокинов в слюне у курящих студентов с никотиновой зависимостью до и после лечебно-профилактических мероприятий.

Таблица 14.

Изменение показателей ТОТ-а после воздействия сочетанных физических

факторов в зависимости от степени никотиновой зависимости (п=36)

Степень никотиновой зависимости (тест Фагерстрома) до лечения после лечения Р

Ме (С>25%-С>75%) Ме (С>25%-С>75%)

Низкая и умеренная НЗ 5,75 (3,18-7,43) 2,47 (2,01-3,86) <0,05

Высокая НЗ 6,2 (5,24-9,81) 3,28 (2,84-4,88) <0,05

Таблица 15 Изменение показателей 1Ь-8 в зависимости от степени никотиновой зависимости (п=36)

Степень никотиновой зависимости (тест Фагерстрома) до лечения после лечения Р

Ме(СЫ%-С>75%) Ме(С>25%-С>75%)

Низкая и умеренная НЗ 56,01 (50,08-65,88) 40,82 (20,45-53,4) <0,05

Высокая НЗ 73,93 (62,19-76,82) 43,8 (42,46-45,6) <0,01

Как видно из таблиц 14 и 15, отмечается достоверный понижающий эффект действия ФФ в отношении содержания в слюне провоспалительных цитокинов ТЫР-а и 1Ь - 8, как при высокой, так и при низкой и умеренной степени никотиновой зависимости, что отражает уменьшение уровня продукции эндогенных медиаторов воспаления клетками слизистых оболочек иммуноцитами у молодых лиц после лечения.

ЮТ-а, 1Ь-8 имеют принципиальное значение в регуляции типа иммунного ответа на уровне индуктивной зоны секреторного иммунитета и отражают иммуномодулирующий, противовоспалительный эффект проводимой терапии.

Метаболиты оксида азота слюны. Оксид азота (N0) продуцируется макрофагами и эндотелиоцитами респираторного тракта. Нами отмечено, что уровень конечных стабильных метаболитов N0 в слюне в группе курящих превышал содержание метаболитов у некурящих.

Исследование оксида азота и его метаболитов при табакокурении разнообразны и противоречивы.

По данным ряда авторов, при курении сигарет экзогенный N0 образуется в очень высоких концентрациях, что приводит к торможению активности N0 - синтазы оксида азота по типу обратной связи (Харитонов С.А. с соав., 1997). В наших исследованиях в слюне у курящих выявлены высокие концентрации конечных стабильных метаболитов N0, достоверно превышающие уровни метаболитов в слюне у некурящих студентов. Данные представлены в таблице 13 и на рисунке 10.

20,0*

20,0

20 18 15 14 12^ ю к

6? 4Г

и---

ПкУ3

N02

1 группа курящие, получающие психотерапию в сочетании с ФФ

2 группа курящие, получающие психотерапию

□ до лечения

О после лечения

Примечание: *р < 0,01 - достоверность различий до и после лечения. Рис. 10. Показатели метаболитов оксида азота курящих, получающих психотерапию в сочетании и без ФФ до и после лечения.

Если во 2 группе после лечения достоверных изменений уровня конечных стабильных метаболитов оксида азота на мукозальном уровне не произошло, то в 1 группе после одновременного проведения термовибро- и ароматерапии происходило трехкратное снижение нитритов, нитратов и их суммарной продукции в слюне в сравнении с группой некурящих.

Выраженные изменения содержания в слюне метаболитов оксида азота под влиянием сочетанного воздействия ФФ отмечены, как при высокой, так и при низкой и умеренной степени НЗ у молодых людей, что следует из таблицы 16.

Уровень конечных метаболитов оксида азота до и после воздействия ФФ у лиц с разной степенью никотиновой зависимости (п=36)

Степень никотиновой зависимости Показатели Ме (С>25%-С>75%) Р

N02 N0, N03

до лечения

Низкая и умеренная НЗ 1,065 (0,14-3,2) 18,1 (11,9-22,4) 17,03 (11,9-22,4) Р! <0,05 рг <0,05 р3 <0,05

Высокая НЗ 1,35 (0,21-3,2) 19,65 (11,2-31) 18,3 (18,7-30,6) Р1 <0,01 р2 <0,05 р3 <0,05

после лечения

Низкая и умеренная НЗ 1,28 (0,17-2,1) 7,0 (6,1-11,7) 5,72 (3,9-7,8) Р1 <0,01 р2 <0,01 Рз <0,01

Высокая НЗ 0,65 (0-2,3) 7,43 (6-9) 6,78 (4,45-9,2) Р1 <0,01 р2 <0,01 Рз <0,01

Полученные данные в целом отражают изменение характера цитокин- и нитроксидергической регуляции на уровне мукосаливарного барьера у молодых курильщиков. Это изменение проявляется снижением флогогенного потенциала секретов ротовой полости. Кроме того, с помощью корреляционного анализа установлено изменение взаимосвязей между отдельными изучаемыми параметрами слюны после сочетанных мероприятий молодых людей-курильщиков.

Корреляционный анализ показал, что общее число достоверных связей меяеду изучаемыми показателями слюны до курса лечения составило (41), после (23). Число (+ 32) и число (- 9) связей до лечения. Как отмечено в таблице 17, после лечения положительных связей (+7) и (-16) отрицательных связей (р<0,01). Отсутствие статистической связи (0) НЗ с 1Ь-8, ТОТа, ЛФ , что отражает позитивное влияние сочетанных ФФ на показатели мукозального иммунитета.

Стойкое сохранение связи НЗ - кортизол доказывает значимость стрессовых гормонов в формировании НЗ.

Корреляционные связи между иммунологическими показателями слюны у _курящих молодых лиц после проведенного воздействия ФФ_

Показатели Я Бреаппап Р

Количество белка — С1 +0,489 <0,05

Количество белка - С5 -0,409 <0,05

Количество белка - N02 +0,450 <0,05

Лактоферрин - кортизол +0,325 <0,05

N0-02 +0,407 <0,05

N02 - С5 -0,440 <0,05

N02 - кортизол -0,255 <0,05

N03-01 +0,376 <0,05

N03 - С2 +0,427 <0,05

N03 - С4 -0,384 <0,05

С2 - количество белка -0,382 <0,05

СЗ - кортизол -0,520 <0,01

С4-С1 -0,404 <0,05

СН50-1Ь-8 -0,393 <0,05

С5-Ж)2 -0,381 <0,05

С5 - муцин -0,387 <0,05

С5 - 81§А -0,362 <0,05

С5 - кортизол -0,375 <0,05

Кортизол - N02 -0,255 <0,05

Кортизол - С5 -0,375 <0,05

Никотиновая зависимость - С2 -0,381 <0,05

Никотиновая зависимость - N02 -0,329 <0,05

Никотиновая зависимость - кортизол +0,330 <0,05

Всего связей 23

Большое число связей выявленных между активностью компонентов системы комплемента и другими иммунологическими параметрами слюны с уровнем кортизола (7), что еще раз подчеркивает значимость системы комплемента в регуляции функции мукосаливарного барьера.

В целом установлено, что сочетанное воздействие термовибромассажа и ароматерапии на фоне психотерапевтического действия способствует не только снижению табачной зависимости, но и обеспечивает снижение флогогенного потенциала на уровне индуктивной саливарной зоны мукозального иммунитета. Имеющийся положительный результат терапии свидетельствует о ее влиянии на баланс регуляторных систем организма, оптимизацию взаимодействия эндокринно-иммуннного регуляторного суперкомплекса.

Таким образом, при сопоставлении показателей секреторного иммунитета 1-ой и 2-ой групп после проведенных различных профилактических мероприятий установлены достоверные различия по всем анализируемым показателям слюны. В 1-ой группе после лечения отмечено повышение общего белка, изменения уровня муцина, что приводит к усилению антиколонизационного защитного барьера организма. Концентрация и Б^А в слюне после проводимого лечения увеличилась более чем в 1,5 раза (\Vills-Karp М., 2007), произошло достоверное (р<0,05) увеличение активности отдельных компонентов комплемента (С2,СЗ,С4, С5).

Отмечено трехкратное снижение в слюне концентрации лактоферрина, показатели Т7\Т-а уменьшились в 2 раза, достоверно отмечался понижающий эффект действия использованных ФФ в отношении 1Ь-8 и отражающий иммуномодулирующий, противовоспалительный эффект проводимого лечения (р<0,01).

В наших исследованиях в слюне курящих выявлены высокие концентрации конечных стабильных метаболитов N0, после проведения термовибро- и ароматерапии установки «Альфамассаж-33» происходила нормализация содержания изучаемых метаболитов N0 до уровня показателей группы некурящих.

Методы комплексного лечебно-оздоровительного воздействия отвечают требованиям, предъявляемым к современным технологиям, так как они физиологичны и являются безопасными и эффективными методами.

ВЫВОДЫ

1. У здоровых обследуемых студентов 18-22 лет при стаже курения 5 лет и индексе курения менее 120 наиболее часто встречался тип курительного поведении «расслабление» - 39%, «жажда» - 23%, «стимуляция» - 18%, наличие высокой степени никотиновой зависимости отмечено у 37%, умеренной и слабой степени у 50%, отсутствие никотиновой зависимости отмечено у 13%.

2. У обследуемых молодых курящих лиц установлены признаки стресс-и»Аудированных психологических и гормональных изменений в виде повышенной тревоги у 72%, и достоверного повышения одного из стрессовых гормонов кортизола в слюне в сопоставлении с группой некурящих студентов.

3. У здоровых молодых людей при относительно небольшом стаже (5 лет) и индексе курения менее 120, при отсутствии изменений функции внешнего дыхания и показателей крови установлены признаки нарушения иммунного гомеостаза на уровне мукосаливарной области, имеющей прямой контакт с компонентами табачного дыма при курении.

4. Нарушения иммунного гомеостаза слизистых оболочек респираторного тракта у молодых курильщиков проявляются изменением процессов цитокин- и нитроксидергической регуляции в виде роста уровней 1Ь-8, ТТ\Т-а и конечных стабильных метаболитов оксида азота в слюне.

5. Применение электросонфореза с 5% мексидолом не решают проблему изменение курительного поведения у молодых курильщиков.

6. Обоснована и внедрена программа лечебно-оздоровительного воздействия вибромассажа, суховоздушной гипертермии и ароматерапии с помощью аппаратного комплекса «Альфамассаж —33», о чем свидетельствует изменение курительного статуса в 65%, отказ от курения в 13,3%, снижение интоксикации, табачной зависимости в 2 раза.

7. Введение программ комплексной лечебно-оздоровительной установки оказывает антистрессовый эффект и приводит к коррекции психовегетативного статуса молодых курильщиков в виде снижения уровня тревоги, уменьшения содержания кортизола в слюне более чем в 2 раза, снижения раздражительности, утомляемости, улучшения настроения в 53% - 70% случаев.

8. Выявлен нормализующий эффект разработанных лечебно-оздоровительных мероприятий комплексных технологий на состояние иммунного гомеостаза мукосаливарной области, процессы топической иммунорегуляции с понижением уровня флогогенных факторов слюны (1Ь-8, ТМР-а, лактоферрина, активности комплемента и метаболитов оксида азота).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Современные программы реабилитации учащейся молодежи должны включать в качестве обязательного компонента проведение мероприятий по борьбе с курением как важного модифицируемого фактора риска развития хронических заболеваний, предупреждение которых является перспективным для продления жизни человека.

2. Оптимальным способом оздоровления учащейся молодежи является плановое проведение оздоровительных циклов на базе медицинских центров, создаваемых при ВУЗах, что позволяет обеспечить своевременную санацию ротовой полости, научно обоснованное питание, витаминотерапию, психотерпию с элементами релаксации.

3. На базе медицинских центров следует внедрять современные медицинские технологии, базирующиеся не только на психотерапевтическом воздействии, пропаганде отказа от курения, но и использовании сочетанных физических факторов. Опыт использования установки «Альфамассаж-33» позволяет рекомендовать ее применение в комплексе с параллельным проведением сеансов психотерапии у практически здоровых курящих молодых лиц, при нормальных показателях спирографии, показателей крови для нормализации психофизиологического статуса, оптимизации вегетативной регуляции, повышения мотивации к изменению курительного поведения, отказу от курения и уменьшения провоспалительных изменений на уровне мукосаливарного барьера и других слизистых, подвергающихся постоянному воздействию табачного дыма.

4. Предлагаемые лечебно-оздоровительные циклы включают следующие воздействия: массажные вибрации средней интенсивности (50Гц) на область спины, поясницы, конечностей, термовоздействия (суховоздушная баня) со средним подогревом - 65°С, ароматерапию тела (ель, сосна, эвкалипт) 30 минут ежедневно в течение недели.

Список работ, опубликованных по теме диссертации

1. Пути коррекции психовегетативных синдромов табачной зависимости при воздействии сочетанных физических факторов /М.А. Колесник // Тезисы Международного конгресса. Восстановительная медицина и реабилитация -М., 2004,-С. 145.

2. Использование сочетанных физиотерапевтических факторов при отказе от курения /М.А. Колесник //Материалы Всероссийского научного форума. Медицина. Спорт. Здоровье. Олимпиада.- М., 2004.- С. 53.

3. Эффективность современных сочетанных технологий в коррекции выявленных нарушений при никотиновой зависимости /М.А. Колесник // Тезисы докладов XI Российского национального конгресса «Человек и лекарство».- М., 2004,- С. 737.

4. Уровни провоспалительных цитокинов в слюне у молодого возраста при табакокурении /М.А. Колесник // Научные труды I съезда физиологов СНГ. Сочи, Дагомыс, 2005,- Т. 2,- С. 119.

5. Показатели секреторного иммунитета слюны при формировании никотинозависимости у студентов /М.А. Колесник // Вестник ЮжноУральского государственного Университета,- 2006.- Т. 7, № 3 (58).- С. 151153.

6. Влияние мексидола на курительное поведение при никотиновой зависимости /М.А. Колесник // Бюл. экспер. биол. Приложение 1.- 2006. -С. 172-175.

7. Влияние физических факторов на показатели секреторного иммунитета при табакокурении / М.А. Колесник // Тезисы докладов VI Всероссийского съезда физиотер. и курортол,- СПб, 2006.- С. 163 -164.

8. Влияние программ реабилитации на курительное поведение студентов / М.А. Колесник // Теория и практика физической культуры,- 2007,- № 10.-С. 68 - 69.

9. Лечебные физические факторы на этапе иммунореабилитации при табакокурении / М.А. Колесник // Физиотерапия - актуальное направление современной медицины. Сборник научных трудов, посвященный 120-летию основания кафедры физиотерапии и курортологии Санкт-Петербургской медицинской академии последипломного образования. -СПб, 2007.-С. 152-153.

10. Современные аспекты повышения резервов здоровья в области физической культуры у студентов при табакокурении / М.А. Колесник // Актуальные проблемы физической культуры и спорта в условиях модернизации высшей школы. Материалы Всероссийской научно-практической конференции. — Челябинск, 2007.-С. 85.

11. Профилактические мероприятия у курящих студентов / М.А. Колесник // Паллиативная медицина и реабилитация,- 2008 - № 3.- С. 29 - 31.

12.Иммунокоррегирующее влияние сочетанных физических факторов \ молодых лиц при табакокурении /М.А. Колесник // Вестни восстановительной медицины,- 2008.- № 1 (23).- С. 45 - 46.

13.Применение лечебно-оздоровительных программ для измененш поведенческой модели курящего /М.А. Колесник // Вестни восстановительной медицины.- 2008,- № 3 (25).- С. 71-73.

14.0ценка влияния лечебно-профилактических физических факторов н; показатели местного иммунитета при табачной зависимости /М.А. Колесни // Материалы Всероссийского научного форума по восстановительно! медицине, лечебной физкультуре, курортологии, спортивной медицине I физиотерапии «РеаСПоМед -2008»,- М., 2008. - С. 130 - 131.

15. Немедикаментозные методы коррекции секреторного иммунитета /М.А Колесник // Вестник восстановительной медицины,- 2008.- № 6 (28).- С. 82 85.

16.Показатели лактоферрина при табачной интоксикации у молодых лиц /М.А Колесник // Научные тезисы II съезда физиологов СНГ. Кишинев, Молдова -М., 2008.- С. 158-159.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ИК - индекс курящего

ЛФ - латсгоферрин

ФФ - физические факторы

НЗ - никотиновая зависимость

ТИ - табачная интоксикация

ТК - табакокурение

ФВД - функция внешнего дыхания

ЭКГ - электрокардиограмма

С1-С5 — компоненты комплемента

FEVi - объем форсированного выдоха за первую секунду

FEVi/FVC - индекс Тиффно

FVC - форсированная жизненная ёмкость легких

IgG, SIgA - иммуноглобулины

IL-8 - цитокин-8

NO - оксид азота и его метаболиты TNF-a - фактор некроза опухоли - альфа ФР - фактор риска

ХНБ - хронический необструктивный бронхит ХОБЛ - хроническая обструктивная болезнь легких MALT - мукозоассоциированная лимфоидная ткань АПК - антиген-представляющие клетки

На правах рукописи

КОЛЕСНИК Марина Аркадьевна

ВЛИЯНИЕ ТАБАКОКУРЕНИЯ В МОЛОДОМ ВОЗРАСТЕ НА ПОКАЗАТЕЛИ СЕКРЕТОРНОГО ИММУНИТЕТА СЛЮНЫ И ИХ КОРРЕКЦИЯ ПРИ ВОЗДЕЙСТВИИ СОЧЕТАННЫХ ФИЗИЧЕСКИХ ФАКТОРОВ

ОЗ.ООЛЗ — физиология

Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук

Курган - 2009

Отпечатано в издательстве «Челябинская государственная медицинская академия». Лицензия № 01906. Подписано к печати 28.11.08 г. Объем 2 п.л. Формат 64 х 84. Гарнитура «Times New Roman суг». Бумага для офисной техники, 80 мг/м2. Тираж 100 экз.

Содержание диссертации, доктора медицинских наук, Колесник, Марина Аркадьевна

ВВЕДЕНИЕ.

Глава I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

ПРОБЛЕМА ТАБАКОКУРЕНИЯ И НИКОТИНОВОЙ ЗАВИСИМОСТИ В СОВРЕМЕННЫХ УСЛОВИЯХ.

1.1.Табакокурение- модифицируемый фактор риска хронических заболеваний, ассоциированных с высокой смертностью современного населения, распространенность табакокурения в мире.

1.2.Состав табачного дыма, биологические эффекты отдельных компонентов.

1.3. Никотин и никотиновая зависимость.

1.4. Иммунотропные эффекты табакокурения.4 ^

1.5. Инновационные технологии реабилитационной медицины при табакокурении.

Глава П. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Методы исследования.

2.1.1. Оценка курительного статуса.5^

2.1.2. Оценка индекса курения.

2.1.3. Тест Фагерстрома для определения физической зависимости от никотина.

2.1.4. Определение типа курительного поведения (анкета Д.Хорна).

2.1.5. Оценка степени мотивации к отказу от курения.

2.1.6. Оценка состояния тревоги по госпитальной шкале Гамильтона (НА118).

2.2. Инструментальные методы обследования.

2.3. Оценка лабораторных показателей мукозального иммунитета в слюне.

2.3.1. Определение содержания белка и муцина в слюне.

2.3.2. Определение количества IgG, SIgA, TNF-a, IL-8, ЛФ в слюне.

2.3.3. Определение общей активности комплемента.

2.3.4. Определение активности компонентов комплемента С1

2.3.5. Определение уровня оксида азота в слюне.

2.3.6. Определение стресс-гормона кортизола в слюне.

2.4. Сочетанные физические факторы — методика профилактических мероприятий.

2.4.1 .Комбинированное воздействие электросонфореза (ЭСФ)

2.5. Статистические методы.

Глава III. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

3.1. Оценка курительного статуса курящих молодых лиц.

3.2. Оценка состояния тревоги по госпитальной шкале Гамильтона (HARS) и уровень кортизола в слюне курящих молодых лиц.

3.3. Функция внешнего дыхания у курящих молодых лиц.

3.4. Гематологические показатели у курящих молодых людей.

3.5. Оценка показателей мукозального иммунитета слюны у курящих молодых людей.

3.6. Анализ корреляционных взаимосвязей показателей мукозального иммунитета.

Глава IV. ЭФФЕКТИВНОСТЬ СОЧЕТАННОГО ВОЗДЕЙСТВИЯ ФИЗИЧЕСКИХ ФАКТОРОВ НА ИЗМЕНЕНИЕ КУРИТЕЛЬНОГО ПОВЕДЕНИЯ И ПОКАЗАТЕЛЕЙ МУКОЗАЛЬНОГО ИММУНИТЕТА МОЛОДЫХ ЛИЦ.

4.1. Оценка влияния электросна и электросонфореза (ЭСФ) с мексидолом на изменение курительного поведения молодых

4.2. Эффективность влияния сочетанных физических факторов на курительное поведение и общее состояние молодых лиц при проведении курса реабилитации.

4.3. Эффективность влияния сочетанных физических факторов на показатели мукозального иммунитета курящих молодых людей.

Введение Диссертация по биологии, на тему "Влияние табакокурения в молодом возрасте на показатели секретного иммунитета слюны и их коррекция при воздействии сочетанных физических факторов"

Актуальность проблемы

Изучение модифицируемых факторов риска (ФР) развития хронических заболеваний человека, к которым относится табакокурение, а также ограничение или устранение действия этого фактора, начиная с молодого возраста, представляет актуальную проблему физиологии и патологии, является перспективным направлением для реального продления жизни человека. С этих позиций табакокурение сегодня рассматривается Всемирной организацией здравоохранения как глобальная медико-социальная проблема.

С высокой степенью достоверности доказано значение табакокурения в качестве ФР развития воспалительных заболеваний системы органов дыхания. В настоящее время длительное и интенсивное курение является опорным диагностическим признаком в стандартах диагностики хронического необструктивного бронхита (ХНБ), хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) [213]. В связи с высокой медико-социальной значимостью проблемы ХОБЛ во всем мире проводятся мультицентровые эпидемиологические исследования по выявлению основных ФР заболеваний [234, 363, 319, 149]. Главным фактором риска развития ХОБЛ в 80-90% случаев доказано курение табака [31, 119]. В последние годы большое значение придается пассивному курению [198, 324].

Важная роль в качестве ФР принадлежит табакокурению при развитии опухолевых заболеваний дыхательной системы, 80-90% случаев возникновения рака легких связывают именно с курением, с его повреждающим действием на ДНК эпителиоцитов бронхов, мутагенным действием метаболитов никотина и самого никотина, других компонентов табачного дыма в процессах канцерогенеза. Приблизительно 25% рака легких связывают у некурящих лиц с пассивным курением, предполагается, что пассивное курение увеличивает риск развития рака легких в 2-3 раза [140].

А. Scott (2004) на основе экспертизы данных различных центров, обзора литературных материалов, мета-анализа ранее опубликованных заключений и мнения экспертов, оценки уровня атрибутивного и относительного риска, а также на основе установленных рандомизированных исследований перспектив снижения действия ФР под влиянием лечения, относит курение к хорошо документированным модифицируемым факторам риска развития церебральных инсультов. Авторы [50] оценивают распространенность табакокурения при ишемическом инсульте в популяции на уровне 25%, атрибутивный риск 1218%, относительный риск 1,8, степень снижения риска при отказе от курения в течение года на уровне 50%, а достижение базовой линии после 5 лет.

В настоящее время курение вышло на одно из первых мест в мире как фактор риска развития заболеваний, угрожающих жизни. По данным ВОЗ (2003), каждый 12-й житель Земли умирает от последствий курения, а к 2030 году в связи с табакокурением ежегодно будут умирать около 10 миллионов человек, так как число курящих в развивающихся странах стремительно растет [305]. Установлено, что курильщики с большим стажем живут на 22 года меньше средней продолжительности жизни, а уровень смертности среди них втрое выше, чем среди некурящих [33]. В России, по данным специальных статистических расчетов, 30% общей смертности мужчин и 4% общей смертности женщин связано с ТК и болезнями, обусловленными табачной интоксикацией [71, 177]. Число курящих женщин в России выросло за 15 лет и достигло 25%. Сегодня одна треть взрослых жителей планеты употребляет табак, из них 47% мужчин и 12% женщин [234]. В России ситуация еще более катастрофическая: у нас курят 70,5% мужчин, а среди старшеклассников в крупных городах табакозависимыми являются 3047% юношей и 25-32% девушек. Ежегодно в России выкуривается 25 млрд. сигарет. При сохранении этой тенденции в 2020 — 2030-е вклад курения в смертность в России достигнет 70% при ИБС, инсультах, ХОБЛ [41, 44]. Положительное решение вопроса присоединения России к Рамочной Конвенции ВОЗ (2003) по борьбе против табака будет способствовать формированию здорового образа жизни и укреплению здоровья нации [89, 123].

Большинство курящих осознают его вред для здоровья и хотели бы избавится от этой вредной привычки. Так, около 28% курящих мужчин и 7% женщин серьезно пытаются бросить курить, но удается это лишь 9% мужчин и 2% женщин [3, 41, 43, 130].

WHO, World Bank, Tobacco Control (2002, 2003) признает важность борьбы с никотиново-табачной зависимостью среди разных групп населения для снижения распространенности табакозависимых болезней и связанных с ними смертей. World Bank идентифицировал 6 эффективных направлений: контроль курения, увеличение цены на сигареты и другую табачную продукцию, ограничение и запрещение курения в общественных местах, улучшение информации, включая проведение кампаний, использование средств массовой информации [325, 348, 349].

В России в 2001 году - принят закон «Об ограничении курения табака». Запрет курения на рабочих местах, в зданиях лечебных, образовательных учреждений, в 2004 году — внесены изменения в закон. Запрещена продажа табачных изделий не только в организациях здравоохранения, культуры, физкультурно-спортивных организациях, а также на территории образовательных учреждений, но не ближе в 100 м от них, в 2007 году - кафе и рестораны обязали организовать зоны свободные от курения. Ужесточили требования к рекламе.

В 2008 году принят закон о присоединении России к Рамочной конвенции ВОЗ по борьбе против табака, которая предполагает активную борьбу с курением на всех уровнях. Однако все перечисленные мероприятия не могут остановить эпидемию табакокурения.

Прекратившие курение лица обычно нуждаются в поддержке, так как никотиновая зависимость формируется довольно быстро, особенно у подростков, молодежи, борьба же с табакокурением процесс достаточно длительный и сложный [10, 11, 57, 58, 59, 60, 62, 63].

Имеется множество научных данных о неблагоприятном воздействии табака на показатели здоровья [57, 60, 62, 63, 104, 130]. Доказано, что компоненты табачного дыма наносят большие или меньшие повреждения практически всем органам и тканям человеческого организма. Однако несмотря на то, что табачный дым воздействует, прежде всего, на слизистые оболочки дыхательных путей, работ, посвященных анализу влияния табакокурения на состояние показателей мукозального иммунитета, обеспечивающего защиту слизистых оболочек воздухоносных путей у молодых людей без патологии органов дыхания и других систем, в специальной литературе практически нет, а имеющиеся исследования посвящены изучению секреторного иммунитета и функции внешнего дыхания у курящих лиц с уже развившейся органической патологией в виде ХНБиХОБЛ [7, 142].

Поиски новых эффективных массовых и индивидуальных подходов, способных помочь большому числу людей, непосредственно связаны с анализом основных патогенетически значимых изменений органов, непосредственно подвергающихся экспозиции табачного дыма.

Большие надежды возлагаются на методы физиотерапевтического воздействия под влиянием которых возможна нормализация функций слизистых оболочек респираторной системы, общих гормональных, симпато-адреналовых взаимодействий и могут уменьшиться проявления интоксикации [28, 36, 37, 38, 39, 48, 82, 83, 86, 107, 108]. По данным Зубковой С.М. (2006), многие физические факторы выполняют роль структурных антиоксидантов и предотвращают повреждения клеточных структур, устраняют основу развития многих хронических патологий. Не исключено позитивное влияние этих факторов на состояние противомикробных барьеров дыхательных путей [35].

Между тем практически не исследованным остается вопрос о влиянии сочетанных физических факторов [88], показатели секреторного иммунитета, роль которых в защите слизистых оболочек дыхательных путей связана с элиминацией чужеродных агентов, антигенов и с предотвращением их попадания в организм.

Методы физических и преформированных факторов при ТК являются практически не реализованными в отечественном здравоохранении, направленными на борьбу с никотиновой зависимостью и в профилактике заболеваний респираторного тракта у лиц молодого возраста.

Цель исследования: установить влияния табакокурения на показатели секреторного иммунитета. Обосновать применение комплексных лечебно-оздоровительных технологий с воздействием факторов вибромассажа, гипертермии и ароматерапии на состояние здоровья и иммунного гомеостаза на мукосаливарном уровне молодых курильщиков.

Задачи исследования

1. Оценить тип курительного поведения, степень никотиновой зависимости, мотивацию к отказу от курения у молодых курильщиков.

2. Выявить клинические особенности психоэмоционального статуса, уровень стрессового гормона — кортизола у молодых курильщиков.

3. Изучить показатели функции внешнего дыхания, общего анализа крови у курящих молодых лиц.

4. Провести анализ состояния иммунного гомеостаза, характера цитокин-и нитроксидергической регуляции на уровне слизистых оболочек мукосаливарной области, подвергающейся прямому воздействию табачного дыма.

5. Разработать и изучить эффективность применения комплексных лечебно-оздоровительных технологий с воздействием вибромассажа, гипертермии, ароматерапии на курительное поведение, никотиновую зависимость, восстановление равновесия вегетативного гомеостаза и изменение показателей кортизола в слюне молодых курильщиков.

6. Оценить влияние электросонфореза с 5% мексидолом на курительное поведение здоровых молодых курильщиков.

7. Оценить эффективность лечебно-оздоровительного воздействия «Альфамассаж-33» на состояние мукозального иммунитета при табакокурении.

8. Оценить процессы топической иммунорегуляции флогогенных и антиколонизационных факторов секреторного иммунитета у молодых курильщиков под воздействием комплексных технологий.

Научная новизна

На основе комплексного исследования выявлены нарушения иммунного гомеостаза на уровне слизистых оболочек мукосаливарного барьера, подвергающегося прямому агрессивному воздействию табачного дыма, при отсутствии изменений функции внешнего дыхания, состава периферической крови.

Установлены топические дизрегуляторные изменения в секретах мукосаливарной зоны в донозологический период у здоровых молодых людей - курильщиков, сопровождающиеся повышающей регуляцией механизмов врожденного и приобретенного иммунитета (ростом С1, С2, ]\ЮХ, N02, N03, Т№-а, 1Ь-8, Б^А, ЛФ в слюне) и увеличением уровня эндогенных флогогенных иммунологических факторов.

С помощью неинвазивного метода установлено двукратное повышение содержания одного из стрессовых гормонов (кортизола в слюне) у молодых курильщиков, что свидетельствует о роли стресс — индуцированных механизмов в формировании никотиновой зависимости.

Применено одновременное воздействие сочетанных физических факторов на организм курящих, позволяющее изменить курительное поведение и уменьшить степень никотиновой зависимости, провести коррекцию психоэмоциональных нарушений и нормализовать состояние иммунного гомеостаза на мукосаливарном уровне.

Практическая ценность работы

Внедрение системы профилактики студентов с вредной привычкой табакокурения на базе медицинского центра студентов позволяет изменить тип курительного поведения вплоть до полного отказа от вредной привычки у 13,3% студентов, уменьшить степень никотиновой зависимости в 2 раза, снизить степень изменений психоэмоционального статуса, уменьшить уровень провоспалительных эндогенных факторов в секретах ротовой полости, увеличить резистентность к инфекции у курильщиков со снижением частоты инфекционно-воспалительных эпизодов у молодых лиц, прошедших курс лечебно-профилактических мероприятий.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Формирование никотиновой зависимости у молодых курильщиков ассоциировано с достоверно более частым выявлением высокого уровня тревоги и ростом количества кортизола в биологических жидкостях.

2.Нарушения иммунного гомеостаза на мукосаливарном уровне у курящих молодых лиц проявляются изменением цитокин- и нитроксидергической регуляции и активности комплемента, способствующей активации врожденных и приобретенных механизмов иммунной системы, ростом флогогенного потенциала слюны и являются чувствительным неинвазивным индикатором агрессивного воздействия табачного дыма на слизистые оболочки. З.Сочетанные физические факторы, используемые в современных профилактических технологиях «Альфамассаж-33», оказывают позитивное влияние на психовегетативный статус, степень тревоги, курительное поведение и никотиновую зависимость у молодых лиц при табакокурении и оказывают нормализующий эффект на состояние иммунного гомеостаза слизистых оболочек, постоянно подвергающихся прямому воздействию табачного дыма.

Апробация и публикация работы

Основные положения диссертации представлены на XI Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство», Москва, (2004); первом Международном конгрессе «Восстановительная медицина и реабилитация 2004»; Москва (2004); I съезд физиологов СНГ, Сочи (2005); VI Всероссийском съезде физиотерапевтов, Санкт-Петербург (2006); Всероссийской конференции «Физиотерапия - актуальное направление современной медицины», Санкт-Петербург (2007); Всероссийском научном конгрессе по восстановительной медицине, лечебной физкультуре и спортивной медицине, Москва (2008); II съезд физиологов СНГ, Кишинев (2008).

Материалы диссертации опубликованы в 16 научных работах, из них 7 работ в центральной печати.

Внедрение результатов исследования

Результаты исследования внедрены в работу медицинского центра профилактики и оздоровления студентов, преподавателей и сотрудников ГОУ ВПО «Челябинский государственный педагогический университет», кафедры иммунологии и аллергологии ГОУ ВПО «Челябинская государственная медицинская академия Росздрава».

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 188 страницах, иллюстрирована 25 таблицами, 11 рисунками. Работа состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов, 5 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка используемой литературы. Список используемой литературы включает 363 источников, из них 137 отечественных и 226 иностранных авторов.

Заключение Диссертация по теме "Физиология", Колесник, Марина Аркадьевна

выводы

1. У здоровых обследуемых студентов 18-22 лет при стаже курения 5 лет и индексе курения менее 120 наиболее часто встречался тип курительного поведении «расслабление» - 39%, «жажда» - 23%, «стимуляция» - 18%, наличие высокой степени никотиновой зависимости отмечено у 37%, умеренной и слабой степени у 50%, отсутствие никотиновой зависимости отмечено у 13%.

2. У обследуемых молодых курящих лиц установлены признаки стресс-индуцированных психологических и гормональных изменений в виде повышенной тревоги у 72%, и достоверного повышения одного из стрессовых гормонов кортизола в слюне в сопоставлении с группой некурящих студентов.

3. У здоровых молодых людей при относительно небольшом стаже (5 лет) и индексе курения менее 120, при отсутствии изменений функции внешнего дыхания и показателей крови установлены признаки нарушения иммунного гомеостаза на уровне мукосаливарной области, имеющей прямой контакт с компонентами табачного дыма при курении.

4. Нарушения иммунного гомеостаза слизистых оболочек респираторного тракта у молодых курильщиков проявляются изменением процессов цитокин- и нитроксидергической регуляции в виде роста уровней 1Ь-8, Т7\ГР-а и конечных стабильных метаболитов оксида азота в слюне.

5. Применение электросонфореза с 5% мексидолом не решают проблему изменение курительного поведения у молодых курильщиков.

6. Обоснована и внедрена программа лечебно-оздоровительного воздействия вибромассажа, суховоздушной гипертермии и ароматерапии с помощью аппаратного комплекса «Альфамассаж-33», о чем свидетельствует изменение курительного статуса в 65%, отказ от курения в 13,3%, снижение интоксикации, табачной зависимости в 2 раза.

7. Введение программ комплексной лечебно-оздоровительной установки оказывает антистрессовый эффект и приводит к коррекции психовегетативного статуса молодых курильщиков в виде снижения уровня тревоги, уменьшения содержания кортизола в слюне более чем в 2 раза, снижения раздражительности, утомляемости, улучшения настроения в 53% - 70% случаев.

8. Выявлен нормализующий эффект разработанных лечебно-оздоровительных мероприятий комплексных технологий на состояние иммунного гомеостаза мукосаливарной области, процессы топической иммунорегуляции с понижением уровня флогогенных факторов слюны (1Ь-8, Т№-а, лактоферрина, активности комплемента и метаболитов оксида азота).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Современные программы реабилитации учащейся молодежи должны включать в качестве обязательного компонента проведение мероприятий по борьбе с курением как важного модифицируемого фактора риска развития хронических заболеваний, предупреждение которых является перспективным для продления жизни человека.

2. Оптимальным способом оздоровления учащейся молодежи является плановое проведение оздоровительных циклов на базе медицинских центров, создаваемых при ВУЗах, что позволяет обеспечить своевременную санацию ротовой полости, научно обоснованное питание, витаминотерапию, психотерпию с элементами релаксации.

3. На базе медицинских центров следует внедрять современные медицинские технологии, базирующиеся не только на психотерапевтическом воздействии, пропаганде отказа от курения, но и использовании сочетанных физических факторов. Опыт использования установки «Альфамассаж-33» позволяет рекомендовать ее применение в комплексе с параллельным проведением сеансов психотерапии у практически здоровых курящих молодых лиц, при нормальных показателях спирографии, показателей крови для нормализации психофизиологического статуса, оптимизации вегетативной регуляции, повышения мотивации к изменению курительного поведения, отказу от курения и уменьшения провоспалительных изменений на уровне мукосаливарного барьера и других слизистых, подвергающихся постоянному воздействию табачного дыма.

4. Предлагаемые лечебно-оздоровительные циклы включают следующие воздействия: массажные вибрации средней интенсивности (50Гц) на область спины, поясницы, конечностей, термовоздействия (суховоздушная баня) со средним подогревом - 65°С, ароматерапию тела (ель, сосна, эвкалипт) в течение 30 минут. Курс следует проводить ежедневно в течение недели.

Библиография Диссертация по биологии, доктора медицинских наук, Колесник, Марина Аркадьевна, Курган

1. Авдеев, С.Н. Хроническая обструктивная болезнь легких / С.Н. Авдеев. М.: Атмосфера, 2006. - 119 с.

2. Александров, A.A. Эпидемия курения и подходы к борьбе с ней / A.A. Александров // Новости науки и техники. Сер. Мед. Табачная зависимость и курение табака. ВИНИТИ. - 1999. - № 1. - С. 3-10.

3. Александров, A.A. Профилактика курения: роль и место психолога / A.A. Александров, В.Ю. Александрова // Вопр. психол. 1999. - № 4. -С. 35-42.

4. Александров, A.A. Распространенность курения среди учителей г. Москвы / A.A. Александров, С.А. Шальнова, А.Д. Деев и др. // Вопр. наркол. 2002. -№ 4. - С. 61-65.

5. Алексеева, Н.В. Основные результаты международной антикурительной кампании «Брось курить и победи-98» в Новосибирске / Н.В. Алексеева, O.JI. Алексеев // Профилактика заболеваний и укрепление здоровья. -1998.-№6. -С. 36-37.

6. Алтынбаева, Е.И. Нарушения мукозального иммунитета у больных ХОБЛ, работающих на радиохимическом производстве / Е.И. Алтынбаева, С.Н. Теплова, Г.Л. Игнатова, О.В. Родионова // Уральский медицинский журнал- г. Екатеринбург. 2007. - Т 5. - С. 56-59.

7. Андерсен, П. «Табак или здоровье» программа ВОЗ / П. Андерсен // Нижегор. мед. журн. - 1998. — № 1. — С. 5-7.

8. Андреева, Н.Д. Методические условия формирования знаний о вреде курения у школьников / Н.Д. Андреева, H.H. Машкова // Нижегор. мед.журн. 1998. - № 1. - С. 30-31.

9. Андреева, Т.И. АНТИ или алкогольная, наркотическая и табачная информация / Т.И. Андреева. Казань: Новое знание, 2002. - 46 с.

10. Андреева, Т.И. Что обусловливает неэффективность программ профилактики курения для подростков? Поиски выхода / Т.И. Андреева. Казань: Фолиант, 2000. - 40с.

11. Андреева, Т.И. Табак и здоровье / Т.И. Андреева, К.С. Красовский. -Киев, 2004.-224 с.

12. Антипина, О.Г. Исследование распространенности курения среди студентов-медиков / О.Г. Антипина, Т.П. Сизых // Сиб. мед. журн. -1998. -№ 3-С. 33-36.

13. Банк, В.Л. Применение технологий полифакторного лечебно-оздоровительного воздействия на стационарном этапе медицинской реабилитации: Автореф. дисс. канд. мед. наук / В.Л. Банк. М., 2007. -23 с.

14. Берне, Д.Д. Хорошее самочувствие / Д.Д. Берне. М., 1995. - С 23-26.

15. Блинов, Л.Н. Проблема табакокурения / Л.Н. Блинов // Вопросы и ответы. Вып. 3 Изд-во СПб.: ГТУ, 2002. 48 с.

16. Боголюбов, В.М. Адаптивные изменения в организме при действии физических факторов / В.М. Боголюбов, С.М. Зубкова // Мед. реабил., курортол., физиотер. 1995. — № 1. - С. 5-9.

17. Боголюбов, В.М. Общая физиотерапия / В.М. Боголюбов, Г.Н. Пономаренко // Учебник. М.: Медицина, 1999. - 432 с.

18. Быкова, В.П. Лимфоэпителиальные органы в системе местного иммунитета слизистых оболочек / В.П. Быкова // Арх. патологии. -1996.-№ 1.-С. 21-26.

19. Быкова, В.П. Лимфоэпителиальные органы в системе местного иммунитета слизистых оболочек / В.П. Быкова // Арх. патол. 1995. -№ 1.-С. 11-16.

20. Быкова, В.П. Структурные основы мукозального иммунимтета верхних дыхательных путей / В.П. Быкова // Росс, ринология.- 1999. № 1. - С. 5-9.

21. Быкова, В.П. Аденоиды как индуктивный орган мукозального иммунитета верхних дыхательных путей / В.П. Быкова, O.A. Бруевич и др. // Росс, ринология. 2005. - № 2. - С. 175-176.

22. Ванин, А.Ф. Оксид азота в биологии: история, состояния и перспектива исследований / А.Ф. Ванин // Биохимия. 1998. - № 6. - С. 867-869.

23. Вегетативные расстройства: клиника, диагностика, лечение./Под ред. A.M. Вейна. «Медицинское информационное агентство». М. - 2000. -752 с.

24. Воронина, Т.А. Отечественный препарат нового поколения «Мексидол». Основные эффекты, механизм действия, применение / Т.А. Воронина. — М., 2004.-21с.

25. Герасимова, Е.Г. Влияние табачных ядов на организм человека. // 9 Всероссийская экологическая конференция молодежи «ЭКО-2003» / Е. Герасимова // М., 2003: Избранные труды. Кн. 2. М., 2003. - С. 53-81.

26. Глазачев, О.С. Инновационные технологии в восстановительной медицине / О.С. Глазачев, В.И. Платоненко // Тезисы I Международного конгресса «Восстановительная медицина и реабилитация 2004».— М, 2004. С. 85-86.

27. Глобальная стратегия диагностики, лечения и профилактики хронической обструктивной болезни легких / пер. с англ. под ред. Чучалина А.Г. М.: Атмосфера, 2003. - 96 с.

28. Гуляев, В.Ю. Опыт клинического применения нового способа электросна / В.Ю. Гуляев, И.У. Оранский // Вопр. курортол. 1995. -№6.-С. 27-29.

29. Гурова, O.A. Совершенствование функции внешнего дыхания у курящих детей и подростков / O.A. Гурова, Т.М. Соболева // Вестн. Рос. ун-та дружбы народов. Сер. Мед. 2000. - № 2. - С. 122-125.

30. Дудченко, Л.Г. Ароматерапия и аромамассаж / Л.Г. Дудченко, Г.П. Потебня, H.A. Квиненко // Под ред. В.В. Кривенко. Киев. - 1999. -128с.

31. Заридзе, Д.Г. Курение основная причина высокой смертности россиян / Д.Г. Заридзе, P.C. Карпов, С.М. Киселева и др. // Вестник РАМН. -2002.-№9.-С. 40-45.

32. Золотарева, Т.А. Физические лечебные факторы: основы механизма действия на процессы биотрансформации в лечении / Т.А. Золотарева. -Киев: Тамед, 2000. 192 с.

33. Зубкова, С.М. Антиоксидантная активность физических факторов / С.М. Зубкова // Физиотер., бальнеол. и реабил. 2006. - № 4. — С. 3-11.

34. Илларионов, В.Е. Концептуальные основы физиотерапии в реабилитации (новая парадигма физиотерапии) / В.Е. Илларионов. М., 1998.-С. 17-34.

35. Илларионов, В.Е. Современные естественнонаучные основы медицины / В.Е. Илларионов. М., 2001. - 186 с.

36. Илларионов, В.Е. Теоретические основы физиотерапии. Современные аспекты / В.Е. Илларионов // Физиотер., бальнол. и реабил. 2008. -№1. — С. 3-10.

37. Илларионов, В.Е. Современные методы физиотерапии: Руководство для врачей общей практики (семейных врачей) / Илларионов В.Е., Симоненко В.Б. М., 2007.

38. Ирисова, O.A. Теория и организационно методические принципыпрофессиональной ароматерапии / O.A. Ирисова, Ю.Б. Беспалова // I Международный конгресс «Восстановительная медицина и реабилитация 2004». М., 2004. - С. 132-133.

39. Камардина, Т.В. Новые технологии организации и проведения популяционной компании в помощь желающим отказаться от курения / Т.В. Камардина // Профилактика заболеваний и укрепление здоровья. -2004. -№ 1.-С. 7-12.

40. Камардина, Т.В. Смертность, обусловленная курением в России / Т.В. Камардина // Обществ, здоровье и профилакт. заболев. — 2004. — № 2. — С. 29-35.

41. Камардина, Т.В. Эффективность популяционной программы по отказу от курения для общественного здоровья / Т.В. Камардина // Актуальные проблемы профилактики неинфекционных заболеваний. — М., 2003. С. 95-96.

42. Камардина, Т.В. Распространенность курения среди женщин России / Камардина, Т.В., Глазунов И.С., Соколова JI.A и др. // Профилактика заболеваний и укрепление здоровья. 2002. — № 1. — С. 7-12.

43. Карпов, A.M. Образовательно-воспитательные основы профилактики и психотерапии курения / A.M. Карпов, Г.З. Шакирзянов, P.P. Набиуллина. М.: Медицина, 2001. - 31с.

44. Колманова, E.H. Исследование респираторной функции у больных легочными заболеваниями / E.H. Колманова // Атмосфера. Пульмонология и аллергология. 2002. - Т. 2, № 5. - С. 14-17.

45. Комаров, Ф.И. Хронобиология и хрономедицина / Ф.И. Комаров, Рапопорт С.И. 2-е изд. - М., 2000.

46. Комарова, JI.A. Сочетанные методы аппаратной физиотерапии и бальнеотеплолечения / Комарова JI.A., Егорова Г.И. СПб.: СПбМАПО. - 1994.-223 с.

47. Косарев, В.В. Эпидемиология, диагностика и профилактикахронического бронхита / B.B. Косарев, С.А. Бабанов // Учебно-методическое пособие. Самара. — 2004. - 66 с.

48. Косарев, В.В. Тенденции формирования и возможные пути профилактики табачной зависимости (по данным эпидемиологических исследований) / В.В. Косарев, С.А. Бабанов // Пульмонология. 2006. -№ 3. - С. 119-124.

49. Креймер, А .Я. Вибрация как лечебный фактор / А .Я. Креймер. Томск, 1997.

50. Креймер, А.Я. Механизмы физиологического и лечебного действия механических вибраций / А.Я. Креймер // Вопр. курортол. 1986. — № 6. -С. 5-11.

51. Левшин, В.Ф. Исследование закономерностей в развитии и распространении табакокурения / В.Ф. Левшин, Т.П. Федичкина // Врач. -2001.-№7.-С. 20-28.

52. Левшин, В.Ф. Курение и табакизм: патогенез, диагностика и лечение / Левшин В.Ф. М.: Анахарсис, 2005.- 128 с. ISBN 5.

53. Левшин, В.Ф. Курение среди медицинских работников / В.Ф. Левшин. М.В. Шутикова // Проблемы управления здравоохранением. 2003. - № 6.-С. 87-90.

54. Левшин, В.Ф. Курить или не курить? / В.Ф. Левшин. — М.: Изд-во «Физкультура и Спорт». 2002.

55. Левшин, В.Ф. Помощь в отказе от курения — невыполненный долг медиков России / В.Ф. Левшин // Курортные ведомости. — 2002. № 1. — 35 с.

56. Левшин, В.Ф. Помощь при табакокурении в практическом здравоохранении: Методические рекомендации для медицинских работников / В. Ф. Левшин. М., 1998.

57. Левшин, В.Ф. Проблема табакокурения и пути ее решения. Курение или здоровье в России? / В.Ф. Левшин // Серия докладов по политике вобласти охраны здоровья населения. «Здоровье для всех — все для здоровья». Под ред. А. К. Демина. М., 1996.

58. Левшин, В.Ф. Тактика помощи населению в отказе от курения / В.Ф. Левшин // Материалы конференции «Ситуация, связанная с курением в России». -М., 2001. С. 41-44.

59. Левшин, В.Ф. Тест на мотивацию к отказу от табакокурения и его практическое применение / В.Ф. Левшин // Вопросы наркологии. 2003. - №6.-С. 48-53.

60. Левшин, В.Ф. Табак и злокачественные новообразования / Левшин В.Ф., Заридзе Д.Г. // Вопросы онкологии. 2003. -Т. 49, № 4. - 391 с.

61. Левшин, В.Ф. Исследование факторов, влияющих на развитие курительного поведения / В.Ф. Левшин, Н.В. Радкевич, Н.И. Слепченко и др. // Профилакт. заболев, и укрепление здоровья. — 2005. — № 6. С. 29-35.

62. Лещенко, И.В. Значение бронхорасширяющей терапии при обострении хронической обструктивной болезни легких / И.В. Лещенко // Consilium medicum. 2004. - Т. 6, № 10. - С. 738-741.

63. Лещенко, И.В. Распространенность ХОБЛ на крупных промышленных предприятиях / И.В. Лещенко, И.И. Баранова, Н.А. Яковлева, М.В. Лозовская // М.: Атмосфера, 2004. Т. 12, № 1. - С. 49-51.

64. Лещенко, И.В. Современные проблемы диагностики хронической обструктивной болезни легких / И.В. Лещенко, С.И. Овчаренко // Рус. мед. журн. — 2003. № 4.- С. 15-19.

65. Линецкая, Л. Дымок от сигареты / Л. Линецкая // Основы безопасности жизнидеятельности. 2001. - № 10. - С.31-32.

66. Лисняк, М.А. Синдром зависимости от никотина как аддиктивное поведение, его клиника, профилактика и психогигиена: Автореф. дис. . канд. мед. наук. — Новосибирск, 1997. — 20 с.

67. Мартынчик, С.А. Подходы к оценке эффективности профилактической программы отказа от курения / С.А. Мартынчик, Т.В. Камардина, Е.Л. Потемкин и др. // Профилакт. заболев, и укрепление здоровья. 2002. — №5.-С. 38-42.

68. Масленникова, Г.Я. Профилактика и снижение курения табака -реальные возможности улучшения демографической ситуации в России / Г.Я. Масленникова, Р.Г. Оганов // Профилакт. заболев, и укрепление здоровья. 2008. -№3.~ С. 3-10.

69. Масленникова, Г.Я. Влияние курения на здоровье населения: место России в Европе / Масленникова Г.Я., Оганов Р.Г. // Профилактика заболеваний и укрепление здоровья. — 2002. № 6. - С. 17 - 20.

70. Никотин-фармакологические аспекты. ТОП-Медицина. 1994. - № 6. -С. 15-16.

71. Новиков, О.В. Характерологические и личностные особенности курильщиков / О.В. Новиков, Г.З. Шакирзянов, Я. Кирш // Практическое пособие. — Казань: Медицина, 2000. 16 с.

72. Овчаренко, С.И. Диагностика хронической обструктивной болезни легких в амбулаторных условиях / С.И. Овчаренко, И.В. Литвинова // Качество жизни. Медицина.- 2004. Т. 4, № 1. - С. 41-46.

73. Овчаренко, С.И. Современные проблемы диагностики хронической обструктивной болезни легких / С.И. Овчаренко, И.В. Лещенко // Рус. мед. журн. -2003. — Т. 11, №4.-С. 160-163.

74. Оганов, Р.Г. Роль здорового образа жизни в стратегии охраны здоровья населения / Р.Г. Оганов, С.А. Шальнова, Г.Я. Масленникова, А.Д. Деев //Рос мед вести.- 2001. -№. З.-С. 34-37.

75. Ошакбаев, К.П. Факторы, ассоциированные с табакокурением / К.П. Ошакбаев, Ж. Абылайулы, Т.И. Аманов, Кожабекова Б.Н. // Профилакт. заболев, и укрепление здоровья. 2007. — № 2. — С. 22-56.

76. Пальцев, М.А. Межклеточные взаимодействия / М.А. Пальцев, A.A. Иванов A.A. // Медицина. М., 1995. - 224 с.

77. Пономаренко, Г.Н. Клиническое значение специфических эффектов лечебных факторов / Г.Н. Пономаренко // Мед. акад. журн. 2002. - № 4. - С. 28-34.

78. Пономаренко, Г.Н. Основы доказательной медицины / Г.Н. Пономаренко. СПб.: ВМедА, 2003. - 224 с.

79. Пономаренко, Г.Н. Физические методы лечения / Г.Н. Пономаренко // Справочник. СПб.: «ИИЦВМА», 2006. - 336 с.

80. Пономаренко, Г.Н. Физические методы лечения / Г.Н. Пономаренко // Справочник.- СПб.: В МедА, 2002. 299 с.

81. Пономаренко, Г.Н. Руководство по физиотерапии / Г.Н. Пономаренко, М.Г. Воробьев. СПб: ИИЦ «Балтика», 2005. - 400 с.

82. Пономаренко, Г.Н. Физические методы лечения в гастроэнтерологии / Г.Н. Пономаренко, Т.А. Золотарева. СПб.: ИИЦ «Балтика», 2004. - 287 с.

83. Пономаренко, Г.Н. Биофизические основы физиотерапии / Г.Н. Пономаренко, И.И. Турковский. СПб.: ВМедА, 2003. - 152 с.

84. Разумов, А.Н. Восстановительная медицина: научные основы и пути интеграции первичной и вторичной профилактики/ А.Н. Разумов, И.Л. Бобровский // Вестник восстановительной медицины и курортологии. -М., 2001.-33 с.

85. Разумов, А.Н. Новые технологии восстановительной медицины и курортологии /А.Н. Разумов. М., 2001. - 33 с.

86. Рамочная конвенция по борьбе против табака A/FCTC/INB6/ 5 ВОЗ. — Женева. 2003.

87. Реб, Каннингхэм. Дымовая завеса. Канадская война. Пер. с англ. / Под ред. А.К. Демина. М., 2001. - 495 с.

88. Реброва, О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ Statistica / О.Ю. Реброва. -М.: МедиаСфера, 2006. 312 с.

89. Свищева, Т.Я. Как избавиться от вредных привычек: Алкоголизм. Курение. Наркомания. Неразборчивый секс / Т.Я. Свищева. — СПб.: Диля, 2000. 224 с.

90. Сдерживание эпидемии. Правительства и экономическая подоплека борьбы против табака. ВОЗ. 1999.

91. Сепиашвили, Р.И. Основы физиологии иммунной системы / Р.И. Сепиашвили. М.: Медицина - Здоровье, 2003. - 240 с.

92. Симбирцев, A.C. Цитокины: Классификация и биологические функции / A.C. Симбирцев // Цитокины и воспаления. — 2004. Т. 3, № 2. - С. 1622.

93. Смирнов, В.К. Клиника и терапия табачной зависимости / В.К. Смирнов. -М., 2000.-96 с.

94. Смирнов, В.К. Клиника, психопатологические аспекты проблемы табачной зависимости / В.К. Смирнов, О.И. Ермолова, О.И. Спиранская // Наркология. 2004. - № 5. - С. 42- 45.

95. Сосин, И.К. Табачная зависимость / И.К. Сосин, Ю.Ф. Чуев. Харьков, 2003.- 121 с.

96. Сперанская, О.И. Здоровье России и биологическая обратная связь / О.И. Сперанская // Материалы XVI общероссийского форума. СПб., 2003. -20 с.

97. Степанищева, JI.A. Клинико иммунологические особенности хронической обструктивной болезни легких, стратификация риска и реабилитация рабочих машиностроительного предприятия: Автореф. дисс. докт. мед. наук / JI.A. Степанищева. - Самара, 2005. - 30 с.

98. Теплова, С.Н. Временная организация механизмов неспецифической защиты организма от инфекции. Автореф. дисс. докт. мед. наук / С.Н. Теплова. —Томск, 1983. -23 с.

99. Теплова, С.Н. Секреторный иммунитет / С.Н. Теплова, Д.А. Алексеев. УРО РАМ Челябинск, 2002.-200 с.

100. Теплова, С.Н. Система иммунологического мониторинга населения Южного Урала. / С.Н. Теплова, Д.К. Волосников, H.H. Русанова с соавт. // Актуальные проблемы мед. науки и проф. образования. МЗ РФ. Труды науч. сессии. Челябинск, 2000. - С. 131-133.

101. Ткаченко, Г.Б. Материалы конференции «Ситуация, связанная с курением табака в России. Лечение табачной зависимости» / Г.Б. Ткаченко. -2001.

102. Ткаченко, Г.Б. Обоснования необходимости присоединения России к Рамочной конвенции по борьбе против табака / Г.Б. Ткаченко // Профилакт. заболев, и укрепление здоровья. 2006. - № 2. - С. 30-31.

103. Тотолян, A.A. Клетки иммунной системы / A.A. Тотолян, И.С. Фрейдлин // Наука. СПб., 2000. - 231 с.

104. Улащик, B.C. Резонансные явления и их значения для физиотерапии / B.C. Улащик // Вопр. курортол. 2006. - № 4. - С. 3-10.

105. Улащик, B.C. Общая физиотерапия. Учебник / B.C. Улащик, И.В. Лукомский-Минск: Интерпрессервис; «Книжный дом», 2003.-512 с.

106. Федеральный Закон об ограничении курения табака. — № 87. ФЗ. -М., 2001.

107. Физиотерапия России 2002.: Справочник / Под ред. Г.Н. Пономаренко. - СПб.: Мир медицины, 2003. - 260 с.

108. Хаитов, P.M. Физиология иммунной системы / P.M. Хаитов. М., 2001.-224 с.

109. Хаитов, P.M. Современные представления о защите организма / P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин // Иммунология. 2000. - № 1. — С. 61-64.

110. Харитонов, С.А. Окись азота (NO) в выдыхаемом воздухе: Новый тест в пульмонологии / С.А. Харитонов, П.Дж. Барнс, А.Г. Чучалин // Пульмонология. 1997. - №3. - С. 7-12.

111. Холмогорова, Г.Т. 3-я Европейская конференция "Табак или здоровье". Устранить разногласия солидарность для здоровья // Профилакт. заболев, и укрепление здоровья. - 2002. - № 9. - С. 46-47.

112. Чазова, JI.B. Проблемы курения и здоровье населения / JI.B. Чазова, A.A. Александров, A.M. Калинина и др. // Курение или здоровье в России? Под ред. А.К.Демина. - М., 1996. - С. 213-229.

113. Чебаненко, Н.И. Влияние курения на состояние здоровья человека / H.H. Чебаненко // Лики Украины. 2003. - № 2. - С. 59-63.

114. Чучалин, А.Г. Болезни курящего человека / А.Г. Чучалин // Тер.арх. -1998.-№3.-С. 5-13.

115. Чучалин, А.Г. Клинические рекомендации / под ред. А.Г. Чучалина // Пульмонология. -М., 2005.

116. Чучалин, А.Г. Клинические рекомендации при хронической обструктивной болезни легких/ А.Г. Чучалин. М., 2001. - 40 с.

117. Чучалин, А.Г. Одышка: патофизиологические и клинические аспекты / А.Г. Чучалин // Пульмонология. 2004. - №5. - С. 6-16.

118. Чучалин, А.Г. Определение, классификация и диагностика ХОБЛ / А.Г. Чучалин, И.В. Лещенко, С.И. Овчаренко // Клинические рекомендации. Хроническая обструктивная болезнь легких / под. ред. А.Г. Чучалина. М.: Атмосфера, 2003. - С. 7-21.

119. Чучалин, А.Г. Практическое руководство по лечению табачной зависимости /А.Г. Чучалин, Г.М. Сахарова, Ю.К. Новиков —М., 2001 — 14 с.

120. Чучалин, А.Г. Протокол ведения больных: Хроническая обструктивная болезнь легких / А.Г. Чучалин, З.Р. Айсанов, А.Л. Черняев, A.C. Белевский, П.А. Воробьев, Д.В. Лукъянцева, М.В. Авксентьева, Е.В.

121. Лихова, М.С. Смирнова, С.И. Овчаренко, Е.И. Шмелев // Нормативные документы. 2005. - 119 с.

122. Чучалин, А.Г. Хроническая обструктивная болезнь легких / А.Г. Чучалин // Белая книга. Пульмонология. Россия. М. , 2003. - С. 4651.

123. Чучалин, А.Г. Хроническая обструктивная болезнь легких / Под ред. А.Г. Чучалина. М.: Бином: СПб., 1998. - С. 11-26.

124. Чучалин, А.Г. Хронические обструктивные болезни легких / А.Г. Чучалин. -М.: БИНОМ, 2000. С. 306-307.

125. Чучалин, А.Г. Практическое пособие по табачной зависимости / А.Г. Чучалин, Г.М. Сахарова, К.Ю. Новиков // РМЖ. 2001. - №9. - С. 90410.

126. Шальнова, С.А. Распространение курения в России // Профилакт. заболев, и укрепление здоровья. 1998. - № 3. - С. 9-11.

127. Шальнова, С.А. Факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний и показатели ожидаемой продолжительности жизни населения России: Дисс. докт. мед. наук / С.А. Шальнова. М., 1999.

128. Шальнова, С.А. Распространенность курения в России. Результаты обследования представительной национальной выборки населения./ С.А. Шальнова, А.Д. Деев, Р.Г. Оганов // Профилакт. заболев, и укрепление здоровья. 1998. - № 3. - С. 9-12.

129. Шахомирова, А.Я. Дань сигарете здоровье на ветер / А.Я. Шахомирова, Т.Г. Шапиро, C.B. Шитова // Основы безопасности жизнедеятельности. - 2002. - № 3. - С.44-51.

130. Шишкин, Г.С. Влияние курения табака на систему внешнего дыхания у подростков и юношей / Г.С. Шишкин, С.Н. Гладырь, Н.В. Устюжанинова и др. // Гиг. и санит. 2001. - № 3. - С.61-64.

131. Шмелев, Е.И. Бронхиальная астма в сочетании с хронической обструктивной болезнью легких: стратегические проблемы терапии /

132. В.И. Шмелев // Пульмонология. 2006. - №1. - 186 с.

133. Шмелев, Е.И. Хроническая обструктивная болезнь легких и сопутствующие заболевания / Е.И. Шмелев // Пульмонология. — 2007. — № 2. — С. 5-9.

134. Шпрыков, А.С. Табакокурение и туберкулез легких / А.С. Шпрыков, В.З. Жданов, А.З. Окарин. Нижний Новгород: Издательство НГМА. -2002.

135. Ярилин, А.А. Кожа часть иммунной системы / А.А. Ярилин // Бюл. Materia medica. 1993. - № 2. - С. 7-36.

136. Ярилин, А.А. Основы иммунологии / А.А. Ярилин.- М.: Медицина, 1999.-607 с.

137. Abraham, N. Is smoking an indirect risk factor for the development of ulcerative colitis? An agel and sexmatched easel control study / N. Abraham, W. Selby, R. Lazarus, M. Solomon // J. Gastroenterol Hepatol. -2003.-Vol. 18, №2.-P. 139-146.

138. Abreu-Villaca, Y. Nicotine is a neurotoxin in the adolescent brain / Y. Abreu-Villaca et al. // Brain Res. 2003. - Vol. 25. - № 1-2. - P. 114-128.

139. Advancing Knowledge on Regulating Tobacco Products. -Monograph, World Health Organization. 2001.

140. Allam, M.F. Smoking and Parkinson's 188 disease: systematic review of prospective studies / M.F. Allam, M.J. Campbell, A. Hofman et. al. // Mov Disord. — 2004. — Vol. 19, №6. -P. 614-621.

141. Amerongen, A.V. Biochemical changes in (glyco) proteins of saliva of epileptic patients / A.V. Amerongen, H. Strooker, Y.M. Heskens et. al. // Saliva as a diagnostic fluid. Td. By Malamud D Tabak L. Ann. New York

142. Acad. Sci. 1993. - Vol. 694. - P. 11-17.

143. Anda, R.F. Depression and the dynamics of smoking. A national perspective / R.F. Anda, D.F. Wiltiamson, L.G. Escobedo et. al. // JAMA. -1990. Vol. 264, № 12. - P. 1541-1545.

144. Archibald, D.W. Practical applications for saliva in perinatal HIV diagnosis / D.W. Archibald, J.J. Parley, C.A. Hebert et. al. // Saliva as a diagnostic fluid. Ed. by Malamud D, Tabak L. Ann. New York, 1993 Vol. 694. - P. 195-202.

145. Ariesen, M.J. Risk factors for intracerebral hemorrhage in the general population: a systematic review /M.J. Ariesen, S.P. Claus, G.J.E. Rinkel et. al. // Stroke. 2003. - № 34. - P. 2060-2065.

146. Audrain-Mcgovem, J. Interacting effects of genetic predisposition and depression on adolescent smoking progression / J. Audrain-Mcgovem et al. //Am. J. Psychiatry. 2004. - Vol. 161.-P. 1224-1230.

147. Averns, H.L. Smoking and outcome in ankylosing spondylitis / H.L. Averns, J. Oxtoby, H.G. Taylor et. al. // Scand J. Rheumatol. 1996. - Vol. 25, №3.-P. 138-142.

148. Barnes, P.J. ABC of chronic pulmonary disease. Future treatments / P.J. Barnes // BMJ. 2006. - Vol. 333. - P. 246-248.

149. Bates, C. The future of tobacco product regulation and labelling in Europe: implications for the forthcoming European Union Directive / C. Bates, A. McNeill, M. Jarvis et al. // Tobacco Control 1999 Summer. Vol. 8, № 2. -P. 225-235.

150. Baum, B.J. Principles of saliva secretion / B.J. Baum // Saliva as a diagnostic fluid. Ed. by Malamud D., Tabak L.-Ann. New York Acad. Sci. 1993.-Vol. 694.-P. 17-21.

151. Bazzano, L.A. Relationship between cigarette smoking and novel riskfactors for cardiovascular disease in the United States / L.A. Bazzano, J.

152. He, P. Muntner et al. // Ann Intern Med. 2003. - Vol. 138, № 11. - P. 891-897.

153. Beenowitz, N.L. Nicotine addiction / N.L. Beenowitz // Primary Care. -1999.-№6.-P. 611-631.

154. Beenowitz, N.L. Daily intake of nicotine during cigarette smoking / N.L. Beenowitz, P. Jacob // Clinical Pharmacology and Therapeutics. 1984. -№ 3. - P. 499-504.

155. Belluzzi, J.D. Age-dependent effects of nicotine on locomotor activity and conditioned place preference in rats. Psychopharmacology (Berl) / J.D. Belluzzi, A.G. Lee, H.S. Oliff et al. 2004. - Vol. 174, № 3. - P. 389-395.

156. Bengtsson, A.A. Risk factors for developing systemic lupus erythemato-sus: a case-control study in southern Sweden / A.A. Bengtsson, L. Rylander, L. Hagmar // Rheumatol-ogy (Oxford). 2002. - Vol. 41, № 5. - P. 563-571.

157. Berczi, I. Neuroimmunoregulation and natural immunity / I. Berczi, D.A. Chow, E.R. Sabbadini // Domest. Animal. Endocrinol. 1998. - Vol. 15, № 5.-P. 273-281.

158. Boffetta, P. Involuntary smoking and lung cancer / P. Boffetta // Scandinavian Journal of Work, Environment and Health. 2002. - Vol. 28, №2.-P. 30-40.

159. Bonetti, P.O. Endothelial dysfunction: a marker of atherosclerotic risk / P.O. Bonetti, L.O. Lerman, A. Lerman // Arterioscler Thromb Vase.- Biol. -2003.-Vol. 123, №2.-P. 168-175.

160. Bonita, R. Passive smoking as well as active smoking increases the risk of acute stroke / R. Bonita, J. Duncan, T. Truelson et al. // Tobacco Control. -1999.-№8.-P. 156-160.

161. Brandtzaeg, P. Immunobiology and immunopathology of the upper airway mucosa / P. Brandtzaeg, F.L. Jahnsen, I.N. Farstad et al. // Folia Otorhinolaryng et Pathol Respiratoriae. 1996. - Vol. 2, № 1-2. - P. 22-31.

162. Brandtzaeg, P., Immunobiology and immunopathology of the upper airway mucosa / P. Brandtzaeg, F.L. Jahnsen, I.N. Farstad et al. // Folia Otorhinolaryng et Pathol Respiratoriae. 1998. - Vol. 4, № 1-2. - P. 74-83.

163. Brandzaeg, P. Immunocompetent cells of the upper airway: functions in normal and diseased mucosal / P. Brandzaeg // Eur. Arch. Otolaryngol. -1995.-Vol. 252.-P. 8-21.

164. Brandzaeg, P. Immune functions and immunopathology of the mucosa of upper respiratory pathway / P. Brandzaeg, F.L. Jahnsen, I.N. Forstad // Acta Otolaringol. 1996. - Vol. 116. - P. 149-159.

165. Brauer, V.F. The role of thiocyanate in the etiology of goiter in an industrial metropolitan area / V.F. Brauer, H. Below, A. Kramer et al. // Eur. J. of Endocrinol. 2006. - Vol. 154, № 2. - P. 229-235.

166. Breslau, N. Nicotine dependence in the United States: prevalence, trends, and smoking persistence / N. Breslau, E.O. Johnson, E. Hiripi et al. // Archives General Psychiatry. -2001. Vol. 58, № 9. -P. 817-818.

167. Breslau, N. Psychiatric disorders and stages of smoking / N. Breslau, S.P. Novak, R.C. Kessler // Bio Psychiatry. 2004. - Vol. 55, № 1. - P. 69-76.

168. Broderick, J.P. Major risk factors for aneurismal subarachnoid hemorrhage in the young are modifiable / J.P. Broderick, C.M. Viscoli, T. Brott et al. // Stroke. -2003.-№34.-P. 1375-1381.

169. Burns, D.N. Cigarette smoking, bacterial pneumonia, and other clinical outcomes in HIV-1 infection. Terry Beirn Community Programs for Clinical Research on AIDS / D.N. Burns, D. Hillman, J.D. Neaton et al. // J.

170. Acquir Immune Defic Syndr Hum Retroviral. 1996. - Vol. 13, № 4. - P. 374-383.

171. Campeau, S. Psychoneuroendocrinology / S. Campeau //In book: Encyclopedia of the human brain. Ed.-in-chiefV.S. Ramachandran. Academic Press. 2002. - Vol. 4. - P. 83-103.

172. Chabrol, H. Study of nicotine dependence among 342 adolescent smokers / H. Chabrol, R. Faury, E. Mullet et al.// Article in French Arch Pediatr. -2000.-Vol. 7, № 10. -P. 1064-1071.

173. Chao, A. Cigarette smoking and colorectal cancer mortality in the cancer prevention study II. / A. Chao, M.J. Thun, E.J. Jacobs et al. // Journal of National Cancer Institute. 2000. - Vol. 92, № 23. - P. 1888-1896.

174. Chapman, K.R. Chronic obstructive pulmonary disease: are women more susceptible than men? / K.R. Chapman // Clin Chest Med. 2004. - Vol. 25, №2.-P. 331-341.

175. Colangelo, L.A. Cigarette smoking and colorectal carcinoma mortality in a cohort with long-term follow-up / L.A. Colangelo, S.M. Gapstur, P.H. Gann, A.R. Dyer // Cancer. 2004. - Vol. 100, № 2. - P. 15288-15293.

176. Connor, M.E. Development of a mucosal Rotayirus vaccine / M.E. Connor, M.K. Estes, P.A. Offit et al. // Kiyono H, Ogra P.L., McGhee J.R. (editors). Mucosal vaccines. San Diego, Academic Press. - 1996. - P. 325-339.

177. Cooke, J.P. Nicotine and angiogenesis: a new paradigm for tobacco-related diseases / J.P. Cooke, H. Bitterman // Ann Med. 2004. - Vol. 36, № 1. -P. 33-40.

178. Costenbader, K.H. Cigarette smoking and the risk of systemic lupus erythematosus: a meta-analysis / K.H. Costenbader, D.J. Kim, J. Peerzada et al. // Arthritis Rheum. 2004. - Vol. 50, № 3. - P. 849-857.

179. Criswell, L.A. Cigarette smoking and the risk of rheumatoid arthritis among postmenopausal women: results from the Iowa Women's Health Study /

180. A. Criswell, L.A. Merlino, J.R. Cerhan et al. // Am J Med. 2002. -Vol. 112, №6.-P. 465-471.

181. Critchley, J. Smoking cessation for the secondary prevention of coronary heart disease / J. Critchley, S. Capewell // Cochrane Database Syst Rev. -2004. -№ 1.-41 p.

182. Critchley, J.A. Mortality risk reduction associated with smoking cessation in patients with coronary heart disease: a systematic review / J.A. Critchley, S. Capewell II JAMA. 2003. - Vol. 290, № 1. - p. 86-97.

183. Cruijff, M. The effect of smoking on influenza, influenza vaccination efficacy and on the antibody is response to influenza vaccination / M. Cruijff, C. Thijs, T. Govaert et al II Vaccine. 1999. - Vol. 17, № 5. - P. 426-432.

184. Curtis, K.M. Effects of cigarette smoking, caffeine consumption, and alcohol intake on fecundability / K.M. Curtis, D.A. Savitz, T.E. Arbuckle // Am. J. Epidemiol. 1997 -№ 146. - P. 32-41.

185. Daling, J.R. Human papillomavirus, smoking, and sexual practices in the etiology of anal cancer / J.R. Daling, M.M. Madeleine, L.G. Johnson et al. // Cancer. 2004. - Vol. 101, № 2. - P. 270-280.

186. Dayal, H.H. Passive smoking in obstructive respiratory diseases in an industrialized urban population / H.H. Dayal, S. Khuder, R. Sharrar et al. // Environmental Research. 1994. - Vol. 65. - P. 161-171.

187. DiFranza, J.R. Initial symptoms of nicotine dependence in adolescents / J.R. DiFranza et al.//Tobacco Control. -2000. Vol.9. -P. 313-319.

188. Djordjevic, M.V. Self regulation of smoking intensity. Smoke yields of the low-nicotine, low-'tar' cigarettes / M.V. Djordjevic, J. Fan, S. Ferguson, et al. // Carcinogenesis. 1995. - Vol. 16, № 9. - P. 2015-2021.

189. Djordjevic, M.V. Doses of nicotine and lung carcinogens delivered to cigarette smokers / M.V. Djordjevic, S.D. Stellman, E. Zang // Journal of the National Cancer Institute. 2000. - Vol. 90. - P. 106-111.

190. Doll, R. Mortality in relation to smoking: 50 years' observations on male British doctors / R. Doll, R. Peto, J. Boreham, I. Sutherland // BMJ.- 2004. -doi. 10.1136/bmj.38142.554479. AE

191. Doll, R. Review: Fifty years of research on tobacco / R. Doll // J. Epidemiol Biostat. 2000. - Vol. 5, № 6. - P. 321-329.

192. Doll, R. Uncovering the effects of smoking: historical perspective / R. Doll // Stal. Methods Med. Res. 1998. Vol. 7. - P. 87-117.

193. Doll, R. Mortality in relation to smoking: 40 years' observations on male British doctors / R. Doll, R. Peto // British Medical Journal. 1994. - Vol. 309.-P. 901-911.

194. Eichammer, C. Transcranial magnetic stimulation may aid in smoking cessation / C. Eichharnmer et al. // J. Clin. Psychiatry. 2003. Vol. 64. - P. 951-958.

195. Elkins, C.R. Clinical hypnosis for smoking cessation / O.K. Elkins, M.M. Rajab // Int. J. Clin. Exp. Hypn. 2004. - Vol. 52, № 1. - P. 73-81.

196. England, L.J. Effect of smoking reduction during pregnancy on the birth weight of term infants / L.J. England, J.S. Kendrick, H.G. Wilson et al. // Am. J. Epidemiol -2001. Vol. 154, № 8. - P. 694-701.

197. Ezzati, M. Estimates of global mortality attributable to smoking in 2000 / M. Ezzati, A.D. Lopez // Lancet. 2003. - Vol. 362, № 13. - P. 847-852.

198. Ezzati, M. Comparative quantification of health risks: global and regional burden of disease attributable to selected major risk factors / M. Ezzati,

199. A.D. Lopez, A. Rodgers, CJ.L. // Geneva, World Health Organization. -2004.-P. 121-135.

200. Fagerstrom, K.O. Measuring nicotine dependence: a review of the Fagerstrom Tolerance Questionnaire / K.O. Fagerstrom, N.C. Schnider // J. Behav. Med. 1989. - Vol. 12.-P. 159-182.

201. Fagerstrom, K.O. Nicotine dependence versus smoking prevalence: compare-sons among countries and categories of smokers / K.O. Fagerstrom, M. Kunze, R. Schoberberger et al. // Tobacco Control. 1996. - Spring. - Vol. 5, № 1. - P. 52-56.

202. Fasco, M.J. Gender-dependent expression of alpha and beta estrogen receptors in human nontumor and tumor lung tissue / M.J. Fasco, G.J. Hurteau, S.D. Spivack // Mol Cell Endocrinol. 2002. - Vol. 188, № 1-2. -P. 125-140.

203. Feinstein, A.R. An additional baric science for clinical medicine: in the development of clinometric / A.R. Feinstein // Ann Intern Med. 1983. -Vol. 99.-P. 843-848.

204. Fellowes, D. Aromatherapy and massage for symptom relief in patients witch cancer / D. Fellowes, K. Barnes, S. Wilkinson // The Cochrane Database of Systematic Reviews: Reviews. 2004. - Issue 4.

205. Felten, D.L. Psychoneuroimmunology / D.L. Felten, M.E. Maida // in book: Encyclopedia of the human brain. Ed.-in -chief V.S. Ramachandran.-Academic Press. 2002. - Vol. 4. - P. 103-129.

206. Fogelholm, R.R., Alho A.V. Smoking and intervertebral disc degeneration / R.R. Fogelholm, A.V. Alho // Med Hypotheses. 2001. - Vol. 56, № 4. -P. 537-539.

207. Gajalakshmi, V. Smoking and mortality from tuberculosis and other diseases in India: retrospective study of 43000 adult male deaths and 35000 controls / V. Gajalakshmi, R. Peto, T.S. Kanaka et al. // Lancet. 2003. -Vol. 362.-P. 507-515.

208. Gasperino, J. Gender and lung cancer / J. Gasperino, W.N. Rom // Clin Lung Cancer. 2004. - Vol. 5, № 6. - P. 353-359.

209. George, J. Smoking and immunity: an additional player in the mosaic of autoimmunity / J. George, Y. Levy, Y. Shoenfeld // Scand. J. Immunol. -1997.-Vol. 45, №1.-P. 1-6.

210. George, T.P. Current pharmacological treatments for nicotine dependence / T.P. George, S.S. O'Malley // Trends Pharmacol Sci. 2004. - Vol. 25, № 1. - P. 42-48.

211. Ghaussy, N.O. Cigarette smoking arid disease activity in systemic lupus erythematosus / N.O. Ghaussy, W.J. Sibbitt, A.D. Bankhurst et al. // J. Rheumatol. -2003. Vol. 30, № 6. - P. 1215-1221.

212. Glantz, S.A. Passive smoking and heart disease epidemiology, physiology and biochemistry / S.A. Glantz, W.W. Parmley // Circulation. 1991. -Vol. 83.-P. 1-12.

213. Glantz, S.A. Passive smoking and heart disease / Glantz, S.A., Parmley W.W. // Journal of American Medical Association. -1995 Vol. 273, № 13. -P. 1047-1053.

214. Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease. Global Strategy for the Diagnosis, Management, and Prevention of Chronic Obstructive Pulmonary Disease / Executive Summary 2006. Medical Communications Resources, Inc. — 2006. - P. 1-32.

215. Goldenberg, I. Current Smoking, Smoking Cessation, and the Risk of Sudden Cardiac Death in Patients With Coronary Artery Disease / I. Goldenberg, M. Jonas, A. Tenenbaum et al. // Archives of Internal Medicine. -2003.-Vol. 163.-P. 2301-2305.

216. Gray, N. More on the regulation of tobacco smoke: how we got here and where next / Gray N, Kozlowski LT. // Ann Oncol. 2003. - Vol. 14, №3. -P. 353-357.

217. Hayford, K.E. Efficacy of bupropion for smoking cessation in smokers with a former history of major depression or alcoholism / K.E. Hayford, C.A. Patten, T.A. Rummans et al. // J. Psychiat. 1999. - Vol. 174, № 1. - P. 173-178.

218. Hecht, S.S. DNA adduct formation from tobacco-specific N-nitrosamines / S.S. Hecht // Mutât Res. 1999. - Vol. 424, № 1-2. - P. 127-142.

219. Hecht, S.S. Effects of reduced cigarette smoking on the uptake of a tobacco-specific lung carcinogen / S.S. Hecht, S.E. Murphy, S.G. Carmella et al. // Journal of the National Cancer Institute. 2004. - Vol. 96, № 2. - P. 107115.

220. Hellenbrand, W. Smoking and Parkinson's disease: a easel control study in Germany / W. Hellenbrand, A. Seidler, B.P. Robra et al. // International Journal of Epidemiology. 1997. - Vol. 26, № 2. - P. 328-339.

221. Henson, M.C. Endocrine disruption by cadmium, a common environmental toxicant with paradoxical effects on reproduction /M.C. Henson, P.J. Chedrese // Exp Biol Med (Maywood). 2004. - Vol. 229, № 5. - P. 383392.

222. Hoffmann, D. The changing cigarette / D. Hoffmann, M.V. Djordjevic, I. Hoffmann // Prev Med. 1997. - Vol. 26, № 4. - P. 427-434.

223. Hoft, D.F. Mucosal immunity induced by oral administration of Bacille Calmette-Guerin / D.F. Hoft, M. Gheorghiu // Kiyono H., Ogra P.L., McGhee J.R. (editors). Mucosal vaccines. San Diego, Academic Press.1996. -P. 269-276.

224. Hogg, J.C. Pathophysiology of airflow limitation in chronic obstructive pulmonary disease / J.C. Hogg // Lancet. 2004. - Vol. 364. - P. 709-721.

225. Horta, B.L. Maternal smoking and the risk of early weaning: a metaanalysis / B.L. Horta, M.S. Kramer, R.W. Piatt // Am. J. Publ Health. -2001. Vol. 91, № 2. - P. 304-307.

226. Hudmon, K.S. A multidimensional model for characterizing tobacco dependence / K.S. Hudmon et al. // Nicotine Tob. Res. — 2003. Vol. 5, № 5.-P. 655-664.

227. Hutchinson, D. Heavy cigarette smoking is strongly associated with rheumatoid arthritis (RA), particularly in patients without a family history of RA / D. Hutchinson, L. Shepstone, R. Moots // Ann. Rheum Dis. 2001. -Vol. 60, №3.-P. 223-227.

228. Invernizzi, G. Transfer of particulate matter pollution from smoking to non'smoking coaches: the explanation for the smoking ban on Italian trains / G. Invernizzi, A. Ruprecht, R. Mazza et al. // Tob Control. 2004. - Vol. 13, №3.-P. 319-320.

229. Iribarren, C. Cohort study of exposure to environmental tobacco smoke and risk of first ischemic stroke and transient ischemic attack / C. Iribarren, J. Darbinian, A.L. Klatsky et al. // Neuroepidemiology. 2004. - Vol. 23, № 1-2.-P. 38-44.

230. Isensee, B. Smoking increases the risk of panic: findings from a prospective community study / B. Isensee, H.U. Wittchen, M.B. Stein et al. // Arch Gen Psychiatry. 2003. - Vol. 60, № 7. - P. 692-700.

231. Jain, S.L. The influence of antigen digestion on orally induced immunityand tolerance / S.L. Jain, J.G. Michael // Adv. Exp. Med. Biol. 1995. -Vol. 50.-P. 1245-1250.

232. Jarvis, M.J. Smoking cessation / M.J. Jarvis // Eur. Respir. Rev. 1997. -Vol. 45, № 7. P. 230-234.

233. Jarvis, M.J. Children's exposure to pasive smoking in England since the 1980s: cotinine evidence from population surveys / M.J. Jarvis, E. Goddard, K. Higgins et al. // BMJ. 2000. - Vol. 321, № 7257. - P. 343- 345.

234. Johnson, J.G. Association between cigarette smoking and anxiety disorders during adolescence and early adulthood / J.G. Johnson, P. Cohen, D.S. Pine et al. // JAMA. 2000. - Vol. 284. - P. 2348-2351.

235. Jones, I.E. Associations of birth weight and length, childhood size, and smoking with bone fractures during growth: evidence from a birth cohort study / I.E. Jones, S.M. Williams, A. Goulding // Am. J. EpidemioL. -2004. Vol. 159, № 4. - P. 343-350.

236. Jousilahti, P. Environmental tobacco smoke and the risk of cardiovascular disease / P. Jousilahti, K. Patja, V. Salomaa // Scand J. Work Environ Health. 2002. - Vol. 28, № 2. - P. 41-51.

237. Juan, D. A 2-year follow-up study of cigarette smoking and risk of dementia / D. Juan et al. // European Journal of Neurology. 2004. - Vol. 11, № 4. — P. 277.

238. Kanisis, J.A. Smoking and fracture risk: a meta-analysis / J.A. Kanisis, O. Johnell, A. Oden et al. // Osteoporos Int. 2004.

239. Khater, A.E. Polonium-210 budget in cigarettes / A.E. Khater // J. Environ. Radioact. 2004. - Vol. 71, № 1. - P. 33-41.

240. Khuder, S.A. Is there an association between passive smoking and breastcancer? / S.A. Khuder, V.J. Simon // Eur. J. Epidemiol. 2000. - Vol. 16, № 12. - P. 1117-1121.

241. Kiyono, H. Mucosal induced tolerance in vaccine development / H. Kiyono, C. Czerkinsky // Kiyono H, Ogra P.L., McGhee J.R. (editors). Mucosal vaccines. San Diego, Academic Press. - 1996. - P. 89-101.

242. Kiyono, H. Mucosal vaccines / H. Kiyono, P.L. Ogra, J.R. McGhee // San Diego, Academic Press. 1996. - 479 p.

243. Knudsen, N. Association of tobacco smoking with goiter in a low-iodine-intake area / N. Knudsen, L. Bulow, P. Laurberg et al. // Arch. Intern. Med. 2002. - 25. - Vol. 162, № 4. - P. 439-443.

244. Krishnan, E. Smoking-gender interaction and risk for rheumatoid arthritis / E. Krishnan, T. Sokka, P. Hannonen // Arthritis Res Ther. 2003. - Vol. 5, № 3. - P. 158-162.

245. Krishnan, E. Smoking, gender and rheumatoid arthritis-epidemiological clues to etiology. Results from the behavioral risk factor surveillance system / E. Krishnan// Joint Bone Spine. 2003. - Vol. 70, № 6. - P. 496-502.

246. Kuper, H. Tobacco smoking, alcohol consumption and their interaction in the causation of hepatocellular carcinoma / H. Kuper, A. Tzonou, E. Kaklamani et. al. // International Journal of Cancer. 2000. - Vol. 85, № 4. -P. 498-502.

247. Lasser, K. Smoking and mental illness: A population-based prevalence study / K. Lasser, J.W. Boyd, S. Woolhandler et al. // JAMA. 2000. - Vol. 284, №20.-P. 2606-2610.

248. Law, M.R. Environmental tobacco smoke and ischemic heart disease / M.R. Law, N.J. Wald // Prog Cardiovasc Dis. 2003. - Vol. 46, № 1. - P. 31-38.

249. Leikauf, G.D. Hazardous air pollutants and asthma / G.D. Leikauf // Environ Health Perspect. 2002. - Vol. 110, № 4. - P. 505-526.

250. Leistikow, B.N. Might stopping smokings reduce injury death risks? Ameta-analysis of randomized, controlled trials / B.N. Leistikow, M.J. Shipley // Prev Med. 1999. - Vol. 28, № 3. - P. 255-259.

251. Leonard, S. Neuronal nicotinic receptors: from structure to function / S. Leonard, D. Bertrand // Nicotine & Tobacco Research. 2000. - № 3. - P. 203-223.

252. Lestra, J. A. Effect Size Estimates of Lifestyle and Dietary Changes on All-Cause Mortality in Coronary Artery Disease Patients: A Systematic Review / J.A. lestra, D. Kromhout, Y.T. van der Schouw et al. // Circulation. -2005. № 112. - P. 924-934.

253. Leung, C.C. Smoking and tuberculosis in Hong / C.C. Leung, W.W. Yew, C.K. Chan et al. // Kong. Int J Tuberc Lung Dis. 2003. - Vol. 7, № 10. -P. 980-986.

254. Levine, M.J. Salivary macromolecules. A structure / function synopsis. // Saliva as a diagnostic fluid. Td. By Malamud D, Tabak L. / M.J. Levine // Ann. New York Acad. Sei. 1993. - Vol. 694. - P. 11-17.

255. Li, M.D. The genetics of smoking behavior / M.D. Li // Am. Med. Sei. -2003. Vol. 326, №4. -P. 168-173.

256. Limburg, P.J. Cigarette smoking and colorectal cancer: long-term, subsitespecific risks in a cohort study of postmenopausal women / P.J. Limburg, R.A. Vierkant, J.R. Cerhan et al. // Clin Gastroenterol Hepatol. -2003. Vol. 1, № 3. - P. 202-210.

257. Lind, P. Risk of myocardial infarction and stroke in smokers is related to plasma levels of inflammation-sensitive proteins / P. Lind, G. Engstrom, L. Stavenow et al. // Arterioscler Thromb Vase // Biol. 2004. - Vol. 24, № 3.-P. 577-582.

258. Ling, D. Association between polymorphism of the dopamine transporter gene and early smoking onset / D. Ling et al. // J. Hum. Genet. 2004. -Vol. 49, № 1.-P. 35-39.

259. Lundberg, J.O. High nitric oxide production in human paranasal sinuses /

260. J.O. Lundberg, T. Farkas-Szallasi, E. Weitzberg et al. // Nature Medicine. -1995. -№ 1.-P. 370-373.

261. Mack, W.J. A pooled analysis of case-control studies of thyroid cancer: cigarette smoking and consumption of alcohol, coffee, and tea / W.J. Mack, S. Preston-Martin, L. Dal Maso et al. // Cancer Causes Control. 2003. -Vol. 14, №8.-P. 773-785.

262. Mahonen, M.S. Current smoking and the risk of non-fatal myocardial infarction in the WHO MONICA Project populations / M.S. Mahonen, P. McElduff, A.J. Dobson et al. // Tob Control. 2004. - Vol. 13, № 3. - P. 244-250.

263. Malamud, D. Introdudtion. Saliva as a diagnostic fluid / D. Malamud // Ann. New York Acad. Sci. 1993. - Vol. 694. - P.

264. Mannami, T. Cigarette Smoking and Risk of Stroke and its Subtypes Among Middle-Aged Japanese Men and Women / T. Mannami, H. Iso, S. Baba et al. // The JPHC Study Cohort I. Stroke. 2004, Apr 29.

265. Martini, S. The association of tobacco smoking and depression in adolescence: evidence from the United States / S. Martini, F.A. Wagner, J.C. Anthony // Subst Use Misuse. 2002. - Vol. 37, № 14. - P. 1853-67.

266. McCaffery, J.M. A study of depressive symptoms and smoking behavior in adult male twins from the NHLBI twin study / J.M. McCaffery, R. Niaura, G.E. Swan et al. // Nicotine Tob Res. 2003. - Vol. 5, № 1. -P. 77-83.

267. McChargue, D. The influence of personality and affect on nicotine dependence among male college students / D. McChargue, L. Cohen, J.W. Cook // Nicotine Tob. Res. 2004. - Vol. 6, № 2. - P. 287-294.

268. Meier, M. Breathing life into the Framework Convention on Tobacco Control: smoking cessation and the right to health / M. Meier, B. Yale // J. Health Policy, Law and Ethics. 2005. - Vol. 5. - P. 137-192.

269. Mestecky, J. Saliva as a manifestation of common mucosal immune system. // Saliva as a diagnostic fluid. Ed. by Malamud D, Tabak L. / J. Mestecky // Ann. New York Acad. Sci. 1993.-Vol. 694.-P. 184-195.

270. Mestecky, J. The common mucosal immune system and current strategies for induction of immune responses in external secretions / J. Mestecky // J. Clin. Immunol. 1987. - Vol. 7. - P. 265-276.

271. Miller, M. Cigarette smoking and suicide: a prospective study of 300,000 male active-duty Army soldiers / M. Miller, D. Hemenway, N.S. Bell et al. //Am. J. Epidemiol. -2000.-Vol. 151, № 11.-P. 1060-1063.

272. Murphy, J.M. Cigarette smoking in relation to depression: historical trends from the Stirling County Study / J.M. Murphy, N.J. Horton, R.R. Monson et al.//Am J Psychiatry. -2003.-Vol. 160, №9.-P. 1663-1669.

273. Nakanishi, N. Cigarette smoking and risk for hearing impairment / N. Nakanishi et al. // J. Occup. Environ. Med. 2000. - Vol. 42, № 11. - P. 1045-1049.

274. National Cancer Institute. Risks associated with smoking cigarettes with low machine yields of tar and nicotine. Smoking and Tobacco Control

275. Monograph No. 13. Bethesda, U.S. Department of Health and Human Services. NCI, October 2001. ■

276. Navazesh, M. Methods for collecting saliva. Saliva as a diagnostic fluid. Td. By Malamud D, Tabak L. / M. Navazesh // Ann. New York Acad. Sci. -1993.-Vol. 694.-P. 72-78.

277. Nieman, R.B. The effect of cigarette smoking on the development of AIDS in HIV-1 -seropositive individuals / R.B. Nieman, J. Fleming, R.J. Coker et al. // AIDS. 1993. - Vol. 7, № 5. - P. 705-710.

278. Niu, T. Nicotine dependence and its familial aggregation in Chi-nese. Int / T. Niu, C. Chen, J. Ni et al. // J. Epidemiol. 2000. - Vol. 29, № 2. - P. 248-252.

279. Novell, M.F. Effect of counselling mothers on their children's exposure to environmental tobacco smoke: randomised controlled trial / M.F. Novell, J.M. Zakarian, G.E. Matt et al. // BMJ. 2000. - Vol. 321, № 7. - P. 337342.

280. Nuorti, J.P. Cigarette smoking and invasive pneumococcal disease. Active Bacterial Core Surveillance Team. N / J.P. Nuorti, J.C. Butler, M.M. Parley et al. // Engl. J. 2000. - Vol. 342, № 10. - P. 681-689.

281. Ogimoto, I. Risk of death due to hepatocellular carcinoma among smokers and ex-smokers. Univariate analysis of JACC study data / I. Ogimoto, A. Shibata, Y. Kurozawa et al. // Kurume Med. J. 2004. - Vol. 51, № 1. p. 71-81.

282. Panagiotakos, D.B. Effect of exposure to secondhand smoke on markers of inflammation: the ATTICA study / D.B. Panagiotakos, C. Pitsavos, C. Chrysohoou et al. // The American Journal of Medicine. — 2004. Vol. 116.-№ 3. P. 145-150.

283. Papastefanou, C. Radioactivity in tobacco leaves. J Environ Radioact. —2001.-Vol. 53. — № 1. — P. 67-73.

284. Parrott, A.C. Does Cigarette Smoking Cause Stress? American / A.C. Parrott // Psychologist. 1999. - Vol. 54. - № 10. - P. 817-820.

285. Patel, B.D. Childhood smoking is an independent risk factor for obstructive airways disease in women / B.D. Patel, R.N. Lüben, A.A. Welch et al. // Thorax. 2004. - № 59 - P. 682-686.

286. Pechacek, T.F. How acute and reversible are the cardiovascular risks of secondhand smoke? / T.F. Pechacek, S. Babb // BMJ. 2004. - Vol. 328. -P. 980-983.

287. Peto, R. Mortality from smoking in developed countries, 1950-2000 / R. Peto, A.D. Lopez, J. Boreham et al. // Oxford Med. Publ. 1994.

288. Peto, R., Lopez A.D., Boreham J., et al. Mortality, from smoking in developed countries 1950-2000 (2nd edition revised June 2006).

289. Picciotto, M.R. Effect of nicotine and nicotinic receptors on anxiety and depression / M.R. Picciotto, D.H. Brunzell, B.J. Caldarone // Neuroreport.2002.-Vol. 13.-№9.-P. 1097-1106.

290. Pollay, R.W. The dark side of marketing seemingly «Light» cigarettes: successful images and failed fact / R.W. Pollay, T. Dewhirst // Tobacco Control.-2002.-Vol. 11.-P. 118-131.

291. Poreba, R. Effect of tobacco smoking on endothelial function in patients with coronary arteriosclerosis / R. Poreba, A. Skoczynska, A. Derkacz // Pol. Arch. Med. Wewn. 2004. - Vol. 111. - № 1. - P. 27-36.

292. Prummel, M.F. The environ-ment and autoimmune thyroid diseases / M.F. Prummel, T. Strieder, W.M. Wiersinga // Eur. J. Endocrinol. 2004. - Vol. 150.-№5.-P. 605-618.

293. Putting an end to deception: Proceedings of the International Expert Panel on Cigarette Descriptors. A report to the Canadian Minister of Health formthe Ministerial Advisory Council on Tobacco Control. 2001.

294. Quist-Paulsen, P. Randomized controlled trial of smoking cessation intervention after addmision for coronary heart disease / P. Quist-Paulsen, F. Gallefoss // BMJ. 2003. - Vol. 327. - № 7. - P. 1254-1257.

295. Raj, P.A. Structure of human salivary histatin 5 in aqueos solutions / P.A. Raj, E. Marcus, D.K. Sukumaran // Biopolymers. 1998. - Vol. 45. - № 1. -P. 51-67.

296. Regulation on nicotine replacement therapies: an expert consensus. WHO Regional Office for Europe, Copenhagen. 2001.

297. Reznick, A.Z. Saliva a pivotal player in the pathogenesis of oropharyngeal cancer / A.Z. Reznick, O. Hershkovich, R.M. Nagler // British Journal of Cancer. - 2004. - Vol. 91. - № 1. - P. 111-118.

298. Rogers, R.S. Recurrent aphthous stomatitis: clinical characteristics and associated systemic disorders / R.S. Rogers // Semin. Cutan Med. Surg. — 1997. Vol. 16. - № 4. - P. 278-183.

299. Rubin, H. Synergistic mechanisms in carcinogenesis by olycyclic aromatic hydrocarbons and by tobacco smoke: a bio-historical perspective with updates / H. Rubin // Carcinogenesis. 2001. - Vol. 22. - № 12. - P. 19031930.

300. Sandford, A. Government action to reduce smoking / A. Sandford // Respirology. 2003. - Vol. 8. - №3. - P.7-16.

301. Satarug, S. Adverse health effects of chronic exposure to low-level cadmium in foodstuffs and cigarette smoke / S. Satarug, M.R. Moore // Environ Health Perspect. 2004. - Vol. 12. - № 10. - P. 1099-1103.

302. Schmitz, N. Disabilities, Quality of Life, and Mental Disorders Associated With Smoking and Nicotine Dependence / N. Schmitz, J. Kruse, J. Kugler // American Journal of Psychiatry. 2003. - Vol. 160. - P. 1670-1676.

303. Schumann, A. Prevalence, Characteristics, Associated Mental Disorders and

304. Predictors of DSM-IV Nicotine Dependence / A. Schumann, U. Hapke, C. Meyer et al. // Eur. Addict Res. 2004. - Vol. 10. - № 1. - P. 29-34.

305. Scott, A. Paternal smoking and pregnancy loss / A. Scott et al. // Am. J. Epidemiol.-2004.-Vol. 159.-P. 993-1001.

306. Selvin, E. Prevalence of and risk factors for peripheral arterial disease in the United States: results fror the National Health and Nutrition Examination Survey, 1999-2000 / E. Selvin, T.P. Erlinger // Circulation. 2004. - Vol. 110.-№ 6.-P. 738-743.

307. Siegel, L.A. The role of saliva in drug monitoring / Ed. by D. Malamud, L. Tabak // Saliva as a diagnostic fluid. Ann. New York Acad. Sci. 1993. -Vol. 694, September. - P. 86-91.

308. Sirola, J. Smoking may impair the bone protective effects of nutritional calcium: a population-based approach / J. Sirola, H. Kroger, R. Honkanen et al. // J. Bone Miner Res. 2003. - Vol. 18, № 6. - P. 1036-1042.

309. Skwarzec, B. Inhalation of 210Po and 210Pb from cigarette smoking in Bland / B. Skwarzec, S. Vlatowski, D.I. Struminska et al. // J Environ Radioact. -2001. Vol. 57, № 3. - P. 221-230.

310. Smith, C.J. An international literature survey of "IARC Group I carcinogens" reported in mainstream cigarette smoke / C.J. Smith, S.D. Livingston, D.J. Doolittle // Food Chem Toxicol. 1997. - Vol. 35. - № 10-11.-P. 107-130.

311. Sofikitis, N. Effects of smoking on testicular function, semen quality and sperm fertilizing capacity / N. Sofikitis et al. // J. Urol. 1995. - Vol. 154. -№ 3. - P. 1030-1034.

312. Sonntag, H. Are social fears and DSM-IV social anxiety disorder associated with smoking and nicotine dependence in adolescents and young adults? / H. Sonntag, H.U. Wittchen, M. Hofler et al. // Eur Psychiatry. 2000. -Vol. 15.-№ 1.-P. 67-74.

313. Srivastava, A. Cigarette smoking and testicular cancer/ A. Srivastava, N.

314. Kreiger // Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2004. - Vol. 13, № 1. - P. 49-54.

315. Steinberg, E.L. Effects of smoking on orthopaedic disorders and surgery / E.L. Steinberg, E. Luger, E. Mamam et al. // Harefiiah. 2003. - Vol. 142. - № 6. — P. 442- 485.

316. Strausz, J. COPD prevalence in Hungary in general population. A screening based on questionnaires and spirometry conpled to X-ray screening / J. Strausz, Z. Gyori, A. Weltner et al. // 14th ERS Annual Congress. -Glasgow. 2004. - 358 p.

317. Sunyer, J. Longitudinal relation between smoking and white blood cells / J. Sunyer, A. Munoz, Y. Peng et al. // Am. J. Epidemiol. 1996. - Vol. 144. -№ 8. — P. 734-741.

318. Taubman, M.A. Significance of salivary antibody in dental diseases / M.A. Taubman, D.J. Smith // Saliva as a diagnostic fluid. Td. By Malamud D, Tabak L. Ann .New York Acad. Sci. 1993. - Vol. 694. - P. 202-215.

319. Thomason, M.J. Which spirometric indices best predict subsequent death from chronic obstructive pulmonary disease? / MJ. Thomason, D.P. Strachan // Thorax. 2000. - Vol. 55. - № 9. - P. 785-788.

320. Thun, M.J. Tobacco use and cancer: an epidemiologic perspective for geneticists / M.J. Thun, S.J. Henley, E.E. Calle // Oncogene. 2002. - Vol. 21, №48.-P. 7307-7325.

321. Tinkelman, G. Performance of COPD case-finding questionnaire initunselected smokers / G. Tinkelman, D. Price, J. Nordice //14 ERS Annual

322. Congress. Glasgow. - 2004. - 28 p.

323. Tobacco Control Country Profiles. The 12th World Conference on Tobacco or Health / Editors: O. Shafey, S. Dolwick, G.E. Guindon // Second Edition. - 2003.

324. Traber, M.G. Tobacco-related diseases. Is there a role for antioxidant micronutrient supplementation? / M.G. Traber, A. van der Vliet, A.Z. Reznick et al.//Clin. Chest Med. 2000. - Vol. 21.-№ l.-P. 173-187.

325. Treeb, R.M. Dermatology / R.M. Treeb // 2003. - Vol. 206. - P. 189-191.

326. Trosini-Desert, V. Tobacco smoke and risk of bacterial infection / V. Trosini-Desert, P. Germaud, B. Dautzenberg // Rev Mai Respir. 2004. -Vol. 21.- №3.-P. 539-547.

327. Tuzun, B. Recurrent aphthous stomatitis and smoking / B. Tuzun, R. Wolf, Y. Tuzun et al. // International Journal of Dermatology. 2000. - Vol. 39. -№5.-P. 358-360.

328. Royal, U.K. College of Physicians. Nicotine Addiction in Britain / U.K. Royal // A Report of the Tobacco Advisory Group. Royal College of physicians. 2000.

329. Unal, B. Explaining the Decline in Coronary Heart Disease Mortality in England and Wales Between 1981 and 2000 / B. Unal, S. Capewell // Circulation.-2004.-Vol. 109.-P. 1101-1107.

330. Ussher, M. Increase in common cold symptoms and mouth ulcers following smoking cessation / M. Ussher, R. West, A. Steptoe et al. // Tob Control. -2003.-Vol. 12.-№ 1. -P.86-18.

331. Vestergaard, P. Smoking and thyroid disorders a meta-analysis / P. Vestergaard // Eur. J. Endocrinol. - 2002. - Vol. 146. - № 2. - P. 153-161.

332. Vestergaard, P. Fracture risk associated with smoking: a meta-analysis / P. Vestergaard, L. Mosekilde // J. Intern Med. 2003. - Vol. 254. - № 6. - P. 572-583.

333. Vestergaard, P. Smoking as a risk factor for Graves disease, toxic nodular goiter, and autoimmune hypothyroidism / P. Vestergaard, L. Rejnmark, J. Weeke et al. // Thyroid. 2003. - Vol. 12. - № 1. - P. 69-75.

334. Vikhireva, O. Smoking prevalence in Moscow physicians. Abstracts of the 3rd European conference on Tobacco or Health / O. Vikhireva, A. Alexandrav, S. Shalnova et al. // Closing the Gaps — Solidarity for Health. -2002.- 17 p.

335. Vink, J.M. The association of current smoking behavior with the smoking behavior of parents < siblings, friends and spouse / J.M. Vink, G. Willemsen, D.L. Boomsma // Addiction. 2003. - Vol. 98. - № 7. - P. 923931.

336. Vlachopoulos, C. Cigar smoking has an acute detrimental effect on arterial stiffness / C. Vlachopoulos, N. Alexopoulos, D. Panagiotakos et al. // Am. J. Hypertens. 2004. - Vol. 17. - № 4. - P. 299-303.

337. Vleeming, W. The role of nitric oxide in cigarette smoking and nicotine addiction / W. Vleeming, B. Rambali, A. Opperhuizen // Nicotine Tob. Res. 2002. - Vol. 4. - № 3. - P. 341-348.

338. Volzke, H. Risk factors for goiter in a previously iodine-deficient region / H. Volzke, C. Schwahn, T. Kohlmann et al. // Exp. Clin. Endocrinol. Diabetes.-2005.-Vol. 113,-№9.-P. 507-515.

339. Ward, K.D. A meta-analysis of the effects of cigarette smoking on bone mineral density / K.D. Ward, R.C. Klesges // Calcif Tissue Int. 2001. -Vol. 68.-№5.-P. 259-270.

340. Wewers, M.D. Cigarette smoking in HIV infection induces a suppressive inflammatory environment in the lung / M.D. Wewers, P.T. Diaz, M.E. Wewers et al. // Am. J. Respir Crit. Care Med. 1998. - Vol. 158. - № 5. -P. 1543-1549.

341. White, V.M. The role of genes in tobacco smoking during adolescence and young adulthood / V.M. White et al. // Addiction. 2003. - Vol. 98. - № 8. -P. 1087-1100.

342. WHO Europe evidence based recommendations on the treatment of tobacco dependence. // Tobacco Control. 2002. - № 11. - P. 44-46.

343. WHO European Strategy for Smoking Cessation Policy. World Health Organization. Regional Office for Europe. Copenhagen. -2003.

344. Williams, M.D. The epidemiology of lung cancer / M.D. Williams, A.B. Sandier // Cancer Treat Res. 2001 - Vol. 105. - P. 31-52.

345. Wills-Karp, M. Complement activation pathways / M. Wills-Karp // Proc Am. Thorac Soc. 2007. - Vol. 4. - № 3. - P. 247-251.

346. Wilson, K. Effect of smoking cessation on mortality after myocardial infarction: meta-analysis of cohort studies / K. Wilson, N. Gibson, A. Willan et al. // Arch Intern Med. 2000. - Vol. 160. - № 7. - P. 939-944.

347. Winn, D.M. Tobacco use and oral disease /D.M. Winn // Journal of Dental Education. 2001. - Vol. 65. - № 4. - P. 306-312.

348. Wolfe, F. The effect of smoking on clinical, laboratory, and radiographic status in rheumatoid arthritis / F. Wolfe // J. Rheumatol. 2000. - Vol. 27. -№ 3. - P. 630-637.

349. Wongvipat, N. Smoking: it doesn't make living with HIV any easier / N. Wongvipat // Posit Living. 1999. - Vol. 8. - № 10. - P. 19-20.

350. World Health Organization, International statistical classification of diseases and related health problems. 10th revision. Geneva (WHO). 1992.

351. Wu, M.T. Relationship between site of oesophageal cancer and areca chewing and smoking in Taiwan / M.T. Wu, D.C. Wu, H.K. Hsu et al. // British Journal of Cancer. 2003. - Vol. 89. -№ 7. - P. 1202-1204.

352. Wu, W.K. The pharmacological actions of nicotine on the gastrointestinal tract / W.K. Wu, C.H. Cho // J. Pharmacol Sei. 2004. - Vol. 94. - № 4. -P. 348-358.

353. Xu, Z. Fetal and adolescent nicotine administration: effects on CNS serotonergic systems / Z. Xu, F.J. Seidler, S.F. AH, WJr. Slikker, et al. // BrainRes. -2001.-Vol. 914.-№ 1-2.-P. 166-178.

354. Xu, Z. Adolescent nicotine administration alters serotonin receptors and cell signaling mediated through adenylyl cyclase / Z. Xu, F.J. Seidler, M.M. Cousins et al. // Brain Res. 2002. - Vol. 951. - № 2. - P. 280-292.

355. Yang, Dan-lei, Xu, Yong-jian, Zhang, Zhen-xiang, et al. // J. Cell. And Mol. Immun. -2003. Vol. 19.-№1.-P. 7-9. Кит.; рез. англ.

356. Zeka, A. Effects of alcohol and tobacco on aerodigestive cancer risks: a meta-regression analysis / A. Zeka, R. Gore, D. Kriebel // Cancer Causes Control. 2003. - Vol. 14. - № 9. - P. 897-906.

357. Zhang, H. The impact of tabacco on lung health in China / H. Zhang, B. Çai //Respirology. -2003.-Vol. 8.-№3.-P. 17-21.