Влияние стронгилоидозной инвазии на морфологические, биохимические и иммунобиологические показатели крови и разработка методов их коррекции при терапии лошадей

Ткаченко, Андрей Владимирович

Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему
Влияние стронгилоидозной инвазии на морфологические, биохимические и иммунобиологические показатели крови и разработка методов их коррекции при терапии лошадей
ВАК РФ 03.00.19, Паразитология

Автореферат диссертации по теме "Влияние стронгилоидозной инвазии на морфологические, биохимические и иммунобиологические показатели крови и разработка методов их коррекции при терапии лошадей"

На правах рукописи

ТКАЧЕНКО АНДРЕЙ ВЛАДИМИРОВИЧ

ВЛИЯНИЕ СТРОНГИЛОИДОЗНОЙ ИНВАЗИИ НА МОРФОЛОГИЧЕСКИЕ, БИОХИМИЧЕСКИЕ И ИММУНОБИОЛОГИЧЕСКИЕ ПОКАЗАТЕЛИ КРОВИ И РАЗРАБОТКА МЕТОДОВ ИХ КОРРЕКЦИИ ПРИ ТЕРАПИИ ЛОШАДЕЙ

03.00.19 - паразитология

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук

Тюмень -

003474319

Диссертационная работа выполнена в ФГОУ ВПО «Уральская государственная академия ветеринарной медицины», ГНУ «Всероссийский научно-исследовательский институт ветеринарной энтомологии и арахнологии» Сибирского отделения Россельхозакадемии.

Научный руководитель:

Официальные оппоненты:

Ведущая организация -

доктор биологических наук, доцент Дерхо Марина Аркадьевна (ФГОУ ВПО УГАВМ)

доктор медицинских наук, профессор Степанова Татьяна Федоровна (ФГУН ТНИИКИП Роспотребнадзора)

кандидат биологических наук Белецкая Наталья Ивановна (ГНУ ВНИИВЭА СО РАСХН)

ГНУ «Уральский научно-исследовательский ветеринарный институт»

Защита диссертации состоится « 7 » июля 2009 г. в «10-00» часов на заседании диссертационного совета Д.006.009.01 при Всероссийском научно-исследовательском институте ветеринарной энтомологии и арахнологии, по адресу: 625041, г.Тюмень, ул.Институтская, 2, ВНИИВЭА, телефон :8(3452)625703.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Всероссийского научно-исследовательского института ветеринарной энтомологии и арахнологии СО Россельхозакадемии и на сайте www.vniivea.ru.

Автореферат разослан « 7 » июня 2009 г.

Ученый секретарь диссертационного совета, кандидат биологических наук

В.Ю.Неверов

1. Общая характеристика работы

АКТУАЛЬНОСТЬ ТЕМЫ. Гельминтозы являются настоящей проблемой не только в силу их чрезвычайной распространенности, но также из-за потенциальной угрозы здоровью человека, которую несут эти заболевания. Паразитирование гельминтов в организме хозяина вызывает ухудшение общего состояния, нарушение работы многих систем и органов [JI.A. Бундина, 2005; М.А. Гузенок, 1983; В.А. Давидянц, 1984; P.C. Кармолиев, 2007; Н.М. Колобкова, 2002; А.И. Саитбалова, 2000; В.А. Шабаев, 2000; М.В. Якубовский, 2005].

По данным ВИГИС и ВНИИВЭА в Якутии, Алтайском крае, Тюменской области у лошадей почти полностью восстановились гельминто- и эктофауна паразитов до уровня 20-х годов XX века. Инвазированность лошадей стронгилоидами и стронгилятами составляет 90-98%.

К настоящему времени достаточно полно изучены вопросы эпизоотологии гельминтозов, определен большой ряд факторов, способствующих развитию инвазии, освещены особенности морфологии и биологии паразитов. Исследования учёных доказывают, что появились устойчивые ассоциации гельминтов, которые вызывают заболевания с атипичным течением, невыраженными клиническими признаками и даже гибелью животных животных [М.А. Гузенок, 1983; Э.Х. Даугалиева с соавт., 1991; Н.В. Демидов, 1982]. Однако большинство аспектов патогенеза гельминтозов, особенно в районах Крайнего Севера остаются до сих пор во многом не ясными.

Поэтому, несмотря на большой арсенал антигельминтных препаратов, применяемых для лечения и профилактики гельминтозов, они не позволяют обеспечить эффективной терапии, без реинвазий, а, кроме того, в большинстве своём сами являются высоко токсичными для организма хозяина соединениями, обладают выраженной супрессивной активностью в отношении его организма. В связи с этим при их применении не всегда удается достичь нужного лечебного эффекта [А.Н. Герке, 2005; Э.Х. Даугалиева с соавт., 1991; C.B. Енгашев, 2003; P.C. Кармолиев с соавт., 2007; Г.И. Колев с соавт., 2003; М.В. Якубовский с соавт., 1998].

Отсюда изучение роли некоторых морфологических, иммунобиологических и биохимических факторов крови в патогенезе стронгилоидоза лошадей, является не только актуальной проблемой, но и практически необходимой.

ЦЕЛЬ И ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЙ. Цель исследований - изучить влияние стронгилоидозной инвазии на морфологические, биохимические и иммунобиологические показатели крови и разработать методы их коррекции при терапии лошадей.

Для реализации данной цели были поставлены следующие задачи:

1. Изучить гельминтофауну лошадей Ханты-Мансийского автономного округа;

2. Изучить сезонную динамику морфологических, иммунобиологических и биохимических параметров крови кобыл и установить роль морфологических, иммунобиологических и биохимических показателей крови в патогенезе стронгилоидоза жеребят;

3. Определить терапевтическую эффективность фенбендазола в виде 22%-го гранулята и пасты «Эквисект» при лечении инвазии;

4. Исследовать особенности фармакологического действия пасты «Эквисект» на уровень морфологических, иммунобиологических и биохимических показателей крови у интактных животных;

5. Дать оценку влияния пасты «Эквисект» на динамику изучаемых показателей крови после проведения лечебной дегельминтизации жеребят при стронгилоидозе;

6. Изучить терапевтическую эффективность и влияние на динамику морфологических, иммунобиологических и биохимических показателей крови жеребят комплексной схемы дегельминтизации, включающей антгельминтный препарат и Лигфол.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА. Дана комплексная оценка роли морфологических, иммунобиологических и биохимических параметров крови в патогенезе стронгилоидоза жеребят в условиях Крайнего Севера. Установлено, что инвазия вызывает в организме животных анемию на фоне нейтрофильного лейкоцитоза со сдвигом ядра влево, угнетение факторов неспецифической резистентности и метаболической активности клеток печени.

Впервые использован в комплексной схеме лечения стронгилоидоза препарат лигфол, обладающий иммунно - антиоксидантной и гепатопротекторной активностью. По результатам исследований получен патента № 2337671 «Метод лечения стронгилоидоза лошадей», а также сведения, характеризующие перспективу и потенциальные возможности использования лигфола для повышения уровня неспецифической резистентности животных и терапевтической эффективности дегельминтизации.

ТЕОРЕТИЧЕСКАЯ И ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ ИССЛЕДОВАНИЙ. Материалы исследований значительно расширяют представление о патогенезе стронгилоидоза лошадей, дают теоретическое обоснование для разработки комплексных схем лечения инвазий, обосновывают рациональный подход при выборе и назначении антигельминтных препаратов с точки зрения обеспечения эффективной и максимально безвредной для организма терапии.

Материалы и результаты исследований используются в учебных целях при изучении и ветеринарной паразитологии, патфизиологии, клинической биохимии на факультете ветеринарной медицины ФГОУ ВПО «УГАВМ», ФГОУ ВПО «МГАВМиБ им. К.И.Скрябина», а также внедрены в практику работы по профилактике и лечению стронгилоидоза лошадей в Ханты-Мансийском АО в КФХ «Веретельникова», «Богдашка».

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ:

1. Гельминтофауна лошадей Ханты-Мансийского автономного округа;

2. Особенности белкового обмена, морфологических и иммунобиологических показателей крови в организме кобыл в зависимости от сезона года.

3. Влияние стронгилоидозной инвазии на состояние белкового метаболизма, уровень морфологических и иммунобиологических показателей крови жеребят.

4. Оценка терапевтической эффективности и влияния на уровень морфологических, иммунобиологических и биохимических показателей крови жеребят различных схем лечения стронгилоидоза лошадей.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ

Основные положения диссертационной работы доложены и обсуждены:

на семинаре «Перспективы применения лигфола в животноводстве», Москва, 2005, 2006 гг.

- на научно-производственной конференции молодых учёных, г. Троицк, 2006 г.

- на совещании ветспециалистов бюджетного учреждения Ханты-Мансийского автономного округа - Югры, г. Ханты-Мансийск, 2007 г.

- на совещании ветспециалистов Ханты-Мансийского района, 2007 г.

- на XVI Московском международном ветеринарном конгрессе, г. Москва, 2008 г.

ПУБЛИКАЦИИ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ. По теме диссертации опубликовано 9 научных статей, в том числе две статьи в изданиях, рекомендованных ВАК России, получен патент на изобретение.

ОБЪЁМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ. Диссертация изложена на 146 страницах компьютерного текста и состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследований, 3-х глав результатов собственных исследований, обсуждения, выводов и практических предложений, списка используемой литературы. Работа проиллюстрирована 31 таблицей и 9 рисунками. Список литературы включает 247 источников, в том числе 75 зарубежных авторов.

2. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ 2.1. Материалы и методы исследований

Экспериментальная часть работа выполнена в 2005-2007 г.г. на базе КФХ «Веретельникова», «Богдашка», конноспортивной школы «Эскадрон» Ханты-Мансийского АО, Ханты-Мансийской Окружной ветеринарной лаборатории и на кафедре органической, биологической и физколлоидной химии ФГОУ ВПО «Уральская государственная академия ветеринарной медицины», лабораториях ГНУ «Всероссийский научно-исследовательский институт ветеринарной энтомологии и арахнологии».

Для подтверждения диагноза использовали гельминтоовоскопические и гельминтолярвоскопические методы исследований фекалий [Демидов,1987].

Для проведения копрологических исследований пробы фекалий отбирали из прямой кишки или только что выделившиеся при испражнении, снимая верхнюю часть, не соприкасавшуюся с полом или почвой [Котельников, 1984]; микроскопировали соскобы с прианальных складок, исследовали также содержимое желудка и отделов кишечника при убое лошадей. Экстенсивность и интенсивность заражения животных гельминтами и эффективность препаратов при гельминтозах определяли копрологически с использованием методов флотации по Фюллеборну, личинок исследовали по методу Бермана в модификациях Орлова, Шильникова и Щербовича [Котельников, 1984].

Всего было обследовано 287 животных и проведено 1014 исследований.

Для изучения особенностей патогенеза стронгилоидоза лошадей и его лечения выполнено 4 серии экспериментов, в которых использованы 3-х летние кобылы и 1- 6 месячные жеребята породы обская местная. Опытные животные находились в одинаковых условиях содержания и кормления. Диагноз на стронгилоидоз ставили комплексно: на основании эпизоотологических данных, клинических признаков и результатов копрологических исследований фекалий. Всего в эксперименте использовано 60 лошадей породы «обская местная».

В I серии эксперимента изучали сезонную динамику морфологических, иммунобиологических показателей и уровень белкового обмена у кобыл.

Во II серии - особенности патогенеза стронгилоидоза лошадей. С этой целью было сформировано две группы жеребят (п=5). Первая группа контрольная, состояла из агельминтных животных; вторая опытная - из инвазированных. В крови лошадей определяли уровень морфологических, иммунобиологических и биохимических показателей.

В III серии - оценивали терапевтическую эффективность антигельминтных препаратов: фенбендазола в виде тимбендазола 22%-ного гранулята (в дозе 45 мг/кг) и пасты «Эквисект» (в дозе 2 г пасты на 100 кг массы тела) по результатам клинических признаков и копрологических исследований фекалий.

В IV серии - изучали влияние схем дегельминтизации на уровень морфологических, иммунобиологических показателей и белковых метаболитов в крови жеребят.

С этой целью было сформировано четыре опытные группы (п=5). Первая группа - агельминтные (интактные) животные, служили фоном влияния пасты «Эквисект» на организм жеребят. Вторая группа — спонтанно инвазированные животные, для дегельминтизации которых использовали пасту «Эквисект». Третья группа - для дегельминтизации животных совместно с пастой «Эквисект» применяли внутримышечно лигфол в дозе 0,025 мл/кг за три дня до дегельминтизации, в день дегельминтизации, на 5, 15 и 45-ый после неё. Четвёртая группа - инвазированные жеребята, служили фоном протекающей инвазии.

Терапевтическую эффективность схем дегельминтизации оценивали по клиническим признакам, результатам копрологических исследований фекалий,

динамике морфологических, иммунобиологических и биохимических показателей крови.

Материалом для морфологических, иммунобиологических и биохимических исследований служила кровь, а для копрологических исследований фекалии опытных животных. Лабораторные исследования выполнены на базе Ханты-Мансийской Окружной ветеринарной лаборатории и на кафедре органической, биологической и физколлоидной химии ФГОУ ВПО «УГАВМ».

При исследовании фекалий использовали гельминтоовоскопический флотационный метод Ф. Фюллеборна и гельминтолярвоскопический метод Бермана-Орлова.

В сыворотке крови бактерицидную активность (БАСК) определяли фотоколориметрическим методом, используя в качестве тест-микроба суточный штамм Е. coli (500 млн. м. т./мл). При определении её лизоцимной активности (ЛАСК) индикатором служила сухая лиофилизированная форма Micrococus lisodecticus. Концентрацию циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) -методом селективной преципитации комплексов в 3,75%-ном растворе полиэтиленгликоля, с последующим фотоэлектроколориметрическим определением плотности преципитата. О фагоцитарной способности лейкоцитов судили по уровню фагоцитарной активности, числу и индексу. При определении фагоцитарной способности использовали суточную культуры Е. coli, убитую при температуре 70°С нагреванием 30'. Фагоцитарный индекс рассчитывали путём деления общего количества фагоцитированных микробов на количество активных лейкоцитов. Фагоцитарное число - по отношению общего количества фагоцитированных микробов к количеству учтенных лейкоцитов. Подсчёт количества лейкоцитов и эритроцитов производили в счётной камере Горяева. Уровень гемоглобина определяли гемоглобин-цианидным методом; общего белка и альбуминов сыворотки крови биуретовой реакцией с использованием тест-наборов «Общий белок», «Альбумин»; активность аспартатаминотрансферазы (АсАТ) и аланинаминотрансферазы (АлАТ) в сыворотке крови колориметрическим методом с помощью тест-систем «АлАТ» и «АсАТ». Полученные данные статистически обработаны на персональном компьютере в программе «Microsoft Excel - 2003». Оценка достоверности различий между показателями производилась с использованием параметрического критерия Стьюдента и Фишера [Г.Ф. Лакин, 1980].

2.2. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

2.2.1. Анализ паразитологической ситуации в коневодстве Ханты-мансийского автономного округа

Анализируя ветеринарную отчетность по округу за 1980-2005 годы, следует считать, что у лошадей из паразитарных болезней зарегистрированы только стронгилоидоз и параскаридоз.

Как показали результаты наших исследований официальная статистика, учитывающая лишь неблагополучные пункты по двум вышеназванным инвазиям, не отвечает истинной ситуации по гельминтозам лошадей в регионе.

Исследования лошадей на пораженность гельминтозами были проведены в хозяйствах и у частных коневладельцев округа. Массовому обследованию были подвергнуты лошади породы «обская местная», также исследовались фекалии беспородных лошадей и лошади различных пород, содержащиеся в конноспортивной школе «Эскадрон» Ханты-Мансийского АО. В результате выполненных нами паразитологических исследований в округе у лошадей было выявлено 7 нематодозов - стронгилоидоз (ЭИ=89,0%), оксиуроз (ЭИ=11,0%), параскаридоз (ЭИ=9,5%), стронгилятозы (ЭИ=38,0%), сетариоз (ЭИ=3,7%), драшейоз (ЭИ=2,5%) и габронематоз (ЭИ=1,5%) и 2 цестодоза: параноплоцефалидоз (ЭИ=2,1%) и аноплоцефалидоз (ЭИ=2,1%).

Наиболее значимой и причиняющей наибольший экономический ущерб коневодству округа инвазией лошадей является стронгилоидоз. Заражение жеребят стронгилоидозом происходит в первые дни жизни. Так, нами в пробах фекалий яйца стронгилоид были обнаружены в мае, при экстенсивности инвазии 12,2%. В последующие месяцы экстенсивность инвазии увеличивается и достигает максимума (100%) в январе-феврале. С возрастом инвазированность лошадей стронгилоидами снижается.

2.2.2. Сезонные изменения морфологических, иммунобиологических и биохимических показателей крови у кобыл

Сезонные изменения климата влияют на функциональную активность организма животных. Наиболее сильно это выражено на территориях, характеризующихся резкими погодными контрастами в различные периоды года. К такой географической зоне можно отнести и регионы Ханты -Мансийского АО.

Мы установили, что в крови кобыл максимальная концентрация эритроцитов и гемоглобина отмечается зимой, в декабре месяце (соответственно 8,62 ± 0,08 1012/л; 141,1 ± 2,00 г/л), а наименьшая летом, в июне (7,08 ± 0,09 1012/л; 117,4 ± 2,48 г/л). Считаем, что основной причиной является снижение величины парциального давления кислорода в воздухе зимой, влияющего на содержание оксигемоглобина.

Наибольший уровень лейкоцитов в крови соответствует осенним (9,48 ± 0,17 109/л) и зимним (9,92 ± 0,53 109/л) месяцам года, весной их концентрация снижается на 17,6%, что указывает на понижение уровня защитных сил организма лошадей. При этом в лейкограмме изменяется соотношение гранулоцитов и агранулоцитов, в основном за счёт падения процентного содержания нейтрофилов и увеличения лимфоцитов. На фоне весеннего снижения уровня лейкоцитов отмечается уменьшение БАСК на 16,5%, ЛАСК на 8,1% и уровня ЦИК на 30,5%. Аналогично изменяется и фагоцитарная способность лейкоцитов. При этом уменьшается как число клеток, участвующих в фагоцитозе, так и их функциональная активность до 15,62 ± 0,83%. Интенсивность фагоцитоза, оцениваемая по фагоцитарному индексу, составляет 0,77 ± 0,04 м.т., а фагоцитарное число 4,14 ± 0,17 м.т.

Одним из общих показателей жизнедеятельности организма служит уровень белкового обмена, являющийся обязательной составной частью «основного обмена». В сыворотке крови лошадей максимальная концентрация общего белка (81,28 ± 0,68 г/л), альбуминов (37,82 ± 0,51 г/л), глобулинов (43,38 ± 0,44 г/л), активность АсАТ и АлАТ (817,2 ± 17,05 и 134,9 ± 1,56 нкат/л) отмечена в зимний период года, а минимальная - летом. Весенний периода года характеризуется самой низкой концентрацией глобулинов 37,10 ± 0,45 г/л, за счёт чего повышается значение Alb / Gl коэффициента до 0,97 ± 0,01 (р < 0,05).

Таким образом, весной происходит снижение уровня иммунобиологической реактивности организма кобыл, что, вероятно, повышает предрасположенность их организма к инвазированию гельминтами и их последующему развитию.

2.2.3. Особенности патогенеза стронгилоидоза жеребят

Ответ на внедрение и развитие гельминтов в организме животного -сложный многокомпонентный процесс, включающий цепь молекулярных и клеточных событий, которые развиваются в определенной последовательности [Я.Е. Коляков, 1986; И. Лафковитс, 1983; Р.В. Петров, 1982].

Стронгилодоз сопровождается снижением уровня эритроцитов и гемоглобина в крови (табл. 1). Это обусловлено угнетением эритропоэза на фоне нарушения мукозного обмена в кишечнике [Е, Кунгурова, 2003] и гемолизом эритроцитов за счёт миграции паразитов по кровеносным сосудам в ходе биологического цикла развития [A.A. Стекольников с соавт., 2007].

Инвазия характеризуется лейкоцитозом, обусловленным возрастанием уровня EOS в 2,68 раза, общего количества нейтрофилов в 1,2 раза, MONO в 2 раза на фоне падения концентрации LYM в 2,5 раза.

Таблица 1 - Морфологические и биохимические показатели крови, n=5 (X±Sx)

Показатель Группы животных

Контрольная (агельминтные) Опытная (инвазированные)

Эритроциты, 1012/л 8,08±0,15 4,06±0,13*

Гемоглобин, г/л 135,8±2,43 80,60±1,76*

Лейкоциты, 109/л 7,52±0,14 14,38±0,31*

Базофилы (BAS), % - 0,20±0,09

Эозинофилы (EOS), % 3,20±0,18 8,60±0,48*

Палочкоядерные Н, % 4,00±0,21 7,80±0,43*

Сегментоядерные Н, % 54,60±0,67 62,80±0,66*

Лимфоциты (LYM), % 38,8±0,88 15,80±0,40*

Моноциты (MONO), % 2,40±0,24 4,80±0,18*

Общий белок, г/л 72,74±0,63 89,24±0,52*

Alb, г/л 36,68±0,15 33,32±1,14*

Gl, г/л 36,06±0,52 56,16±1,13*

Alb/Gl 1,02±0,01 0,60±0,03*

АсАТ, нкат/л 695,42±12,67 957,28±16,71*

АлАТ, нкат/л 111,14±2,98 179,28±3,59*

АсАТ/АлАТ 6,29±0,08 5,34±0,07*

Примечание * - р < 0,05-0,001 достоверно относительно контроля

При стронгилоидозе увеличивается концентрация ЦИК на 59,0% и составляет 34,6 ± 0,65% (р < 0,001), что, во-первых, обусловлено недостаточной скоростью их утилизации на фоне повышенной антигенной нагрузки, а, во-вторых, свидетельствует об ингибировании функциональной активности иммунокомпетентных клеток по принципу обратной связи [С.Г. Осипов с соавт., 1984].

ЛАСК повышается до 28,98 + 0,61%, что выше уровня агельминтных животных на 30,6%, и обусловлено ростом в общем пуле лейкоцитов MONO и палочкоядерных нейтрофилов. БАСК возрастает на 45,6% по сравнению с контролем и составляет 75,32 ± 0,85%. Несмотря, на увеличение при стронгилоидозе общего количества нейтрофилов и БАСК, уровень фагоцитарной реакции у животных снижается. Прослеживается чёткая тенденция уменьшения как числа клеток, участвующих в фагоцитозе (фагоцитарная активность) на 25,2%, так и их функциональной активности. Интенсивность фагоцитоза (фагоцитарный индекс) снижалась на 32,2%, а фагоцитарное число на 37,4%.

Стронгилоидоз сопровождается повышением содержания общего белка в сыворотке крови на 22,7% (табл. 1), что, вероятно, обусловлено паразитарной диареей. Количество альбуминов снижается на 10%, а глобулинов повышается на 55,7%. За счёт этого значение Alb/Gl коэффициента уменьшается до 0,60 ± 0,03. Каталитическая активность АсАТ увеличивается на 37,7%, АлАТ на 61,3%

и изменяется их соотношение, оцениваемое по коэффициенту де Ритиса (АсАТ/АлАТ) на 17,8%. Причина - токсическое раздражение гепатоцитов продуктами жизнедеятельности паразитов, циркулирующих в крови, а также токсинобразующей микрофлоры кишечника.

Таким образом, стронгилоидоз жеребят сопровождается угнетением эритропоэза, нейтрофильным лейкоцитозом со сдвигом влево, эозинофилией, моноцитозом и лимфоцитопенией. Снижается фагоцитарная активность нейтрофилов, хотя возрастает концентрация ЦИК, БАСК и JIACK. Угнетается биосинтетическая активность гепатоцитов, усиливается «цитолиз» со стороны клеток печени.

2.2.4. Результаты лечения стронгилоидоза жеребят

В коневодстве используется большое количество антигельминтных препаратов, из которых мы использовали для дегельминтизации:

1) Фенбендазол в форме тимбендазола 22%-ного гранулята в дозе 45 мг/кг;

2) Ивермектин в виде пасты «Эквисект» в дозе 2 г на 100 кг живой массы.

Противопаразитарную эффективность оценивали по результатам

клинического наблюдения и гельминтоовоскопических исследований фекалий.

Состояние жеребят после дегельминтизации было удовлетворительным, они охотно поедали корма, наблюдалось улучшение клинического состояния. При оценке терапевтической эффективности препаратов по данным копрологических исследований фекалий мы установили, что:

1) Фенбендазол имеет экстенсэффективность (ЭЭ) 90-100% вплоть до 30 суток после дегельминтизации; на 45-е сутки - 60 %, 90-е - 0%.

2) Паста «Эквисект» ЭЭ 90-100% обеспечивает в течение 15 суток после дегельминтизации, на 30-е сутки - 80, 45-е - 60 и 90-е - 50%.

Таким образом, паста «Эквисект» при лечении стронгилоидоза обладает более длительным терапевтическим эффектом. Поэтому именно он в дальнейшем нами был использован в схемах дегельминтизации.

2.2.5. Влияние пасты «Эквисект» на морфологические, иммунобиологические и биохимические показатели крови интактных

жеребят

Антигельминтные средства, применяемые для лечения гельминтозов животных, являются небезразличными для организма хозяина [H.H. Озерецковская, 1975, 1987].

С этой целью мы выясняли характер влияния пасты «Эквисект» на динамику морфологических, иммунобиологических и биохимических показателей в организме интактных животных.

На фоне фармакологического действия нематоцида в крови интактных жеребят достоверно не изменялось количество эритроцитов и гемоглобина. Следовательно, препарат не влияет на дыхательную функцию крови. Уровень лейкоцитов снижался к 15-м суткам после введения препарата с 7,6 ± 0,10 до

6,6 ± 0,12 109/л (р < 0,001). Это бьшо обусловлено падением концентрации эозинофилов на 22-32% (р < 0,01), пагточкоядерных на 20-26% и сегментоядерных нейтрофилов на 6,9% (р < 0,05), хотя содержание лимфоцитов и моноцитов повышалось, соответственно на 8,2-9,2 и 55,5-66,7% (р < 0,05). Данные колебания не выходили за границы физиологической нормы и наиболее ярко были выражены на 5-е сутки после введения препарата животным.

Введение пасты «Эквисект» интактным животным вызывало увеличение уровня ЦИК на 5-е сутки исследований на 14,5%, на 15-е на 11,0% и составило, соответственно 25,98±0,55 и 25,18±0,78% (р < 0,05), что указывает на возрастание антигенной нагрузки на организм жеребят. При этом нематоцид угнетал БАСК и ЛАСК. Наиболее сильно данные изменения были выражены на 15-е сутки после введения в организм животных препарата. Их уровень падал, соответственно на 20,5 и 18,1%, что составило 41,28 ± 0,93% (р < 0,001) и 17,86 ± 0,70 % (р < 0,05). Фармакологическое действие пасты «Эквисект» вызывало снижение фагоцитарной активности нейтрофильных лейкоцитов в течение 15 суток после введения, что, вероятно, обусловлено снижением общего количества нейтрофилов.

В сыворотке крови животных в первые 15 суток после введения препарата снижается содержание общего белка с 72,2 ± 0,79 до 67,1 ± 0,4 г/л (р < 0,001), что обусловлено уменьшением концентрации альбуминов с 35,4 ± 0,44 до 29,7 ± 0,4 г/л (р < 0,001) и ведет к падению значения Alb/Gl коэффициента на 16,7%. На фоне фармакологического действия нематоцида пасты «Эквисект» в организме жеребят возрастает каталитическая активность АлАТ на 11,8-23,9% (р < 0,001), АсАТ на 7,5-9,5%. За счёт этого значение коэффициента де Ритиса уменьшается на 5,2-12,7% (р < 0,05). Наиболее ярко эти изменения проявляются в течение 15 суток после введения препарата.

Оценивая влияние пасты «Эквисект» на организм интактных животных можно отметить, что он не обладает ярко выраженным токсическим действием на изучаемые нами показатели, хотя и вызывает некоторое изменение уровня иммунобиологической реактивности организма животных и функциональной активности гепатоцитов.

2.2.6. Влияние пасты «Эквисект» на морфологические, иммунобиологические и биохимические показатели крови жеребят после

дегельминтизации

Препараты на основе ивермектина обладают широким спектром действия [W.C. Campell, 1989; I. Merck, 1996], влияя в организме хозяина на передачу нервных импульсов между нервными клетками или от нервной клетки к клетке мышечной ткани посредством у-аминомасляной кислоты [A.W. Stretton, 1987].

Таблица 2 - Динамика морфологических показателей крови после _дегельминтизации животных, п=10 (Х±Бх)_

Показатель До лечения Дни исследований после дегельминтизации

5 15 30 45

Гемоглобин, г/л 81,4±1,2 89,1±0,7* 104,8+0,8* 106+2,3* 104±3,2*

Эритроциты, 10|2/л 3,96±0,1 4,9±0,09* 5,8±0,11* 6,1±0,36* 5,9±0,46*

Лейкоциты, 109/л 15,0±0,3 13,6±0,2* 11,8±0,28* 11,2+0,4* 11,7±0,6*

Базофилы, % 0,2±0,09 - - - -

Эозинофилы, % 9,8±0,31 5,0±0,33* 4,0+0,39* 4,2±0,48* 5,4±0,72

Палочкоядер. Н, % 7,2±0,41 5,8±0,27* 4,8±0,41* 4,6+0,46* 5,6±0,61*

Сегментоядер. Н, % 64,2±1Д 63,2+0,62 58,6+0,68* 57,4+1,9* 60,0±2,06

Лимфоциты, % 13,8±0,7 20,0±0,6* 26,2±0,52* 28,2±1,7* 24,0±1,9*

Моноциты, % 5,0±0,33 6,0+0,33 6,4+0,28* 5,6+0,19 5,0±0,49

Общий белок, г/л 88,62±0,9 79,1±0,9* 71,1+0,56* 66,9±0,47 65,8±0,47

Alb, г/л 33,4±0,8 24,9±0,8* 22,0±0,8* 20,5±0,6* 21,4±0,5*

Gl, г/л 55,2±1,1 54,1±0,34 49,2+0,4* 46,4±0,2* 44,4+0,3*

Alb/Gl 0,61±0,02 0,46±0,02* 0,45±0,02* 0,44±0,01* 0,48±0,01*

АсАТ, нкат/л 929,40± 16,82 1181,2± 27,57* 1168,0± 22,97* 1066,0± 25,41* 991,20± 23,03

АлАТ, нкат/л 168,4±2,2 242,8±3,6* 240,8±5,2* 215,4+3,8* 198,0±4,1*

АсАТ/АлАТ 5,5±0,04 4,9+0,1* 4,9+0,08* 4,9±0,01* 5,0±0,03*

Примечание * - р< 0,05-0,001 по отношению к показателям до лечения

При дегельминтизации спонтанно инвазированных жеребят пастой «Эквисект» уровень морфологических показателей крови практически сразу начинает нормализоваться (табл. 2) и к 15-м суткам после неё они достигают нижней границы физиологической нормы. Во-первых, восстанавливается дыхательная функция крови. Во-вторых, снижается интенсивность лейкоцитоза за счёт падения уровня EOS на 48,9-59,2%, общего числа нейтрофилов, как за счёт палочкоядерных (на 19,5-51,5%), так и сегментоядерных клеток (на 1,3-8,7%), повышения LYM на 44,9-89,9% и MONO на 20-28%. Однако к 45-м суткам исследований динамика морфологических показателей меняет свою направленность в сторону уровня «до лечения», что свидетельствует о повторном инвазировании гельминтами опытных животных. Это подтверждается и ЭЭ препарата (60%).

После дегельминтизации в крови лошадей возрастает уровень ЦИК на 23,0-28,9% (р < 0,05). Вероятно, это обусловлено действием нематоцида и влиянием антигенов, выделяющихся при гибели паразитов. Несмотря на возрастание в крови ЦИК, значение БАСК и ЛАСК планомерно снижается и к концу периода исследований их величина, соответственно, была на 14,6 и 13,7% меньше, чем у здоровых животных. При этом состояние фагоцитарной защиты в течение всего периода исследований достоверно не отличалось от

значений «до лечения». Следовательно, антигельминтный препарат не только угнетает биосинтез и созревание нейтрофилов, но также влияет на активность и интенсивность фагоцитоза.

Уровень общего белка планомерно снижался в течение всего периода исследований и на 45-е сутки после дегельминтизации был меньше на 9,7%, чем у животных контрольной группы. При этом, если у инвазированных жеребят доля альбуминов от общего белка крови составляла 37,7%, то после дегельминтизации уменьшалась до 30,0-32,0%, что свидетельствует об угнетении биосинтетической активности гепатоцитов.

Период после дегельминтизации сопровождался повышением цитолитической реакции со стороны клеточных мембран гепатоцитов. При этом активность АлАТ возрастала в начальный период после дегельминтизации на 42,09-44,2%, а АсАТ на 25,7 - 27,0%, сохраняясь на достаточно высоком уровне и к концу периода исследований, указывая на токсическое раздражение клеток печени.

Таким образом, лечебная дегельминтизация с помощью пасты «Эквисект» сопровождается: угнетением биосинтеза EOS, нейтрофилов и их фагоцитарной активности; снижением БАСК И ЛАСК на фоне возрастания уровня ЦИК; биосинтетической активности гепатоцитов и возрастанием цитолиза их клеточных мембран.

2.2.7. Оценка терапевтической эффективности комплексной схемы лечебной дегельминтизации

Для дегельминтизации жеребят нами использовалась комплексная схема химиотерапии, которая включала использование пасты «Эквисект» в дозе 2 г пасты на 100 кг массы тела и лигфол в дозе 0,025 мл/кг за три дня до дегельминтизации, в день дегельминтизации, на 5, 15 и 45-ый после неё.

Мы установили, что она обеспечивает в течение 90 суток после дегельминтизации ЭЭ на уровне 90-100%. Это сопровождается постепенной нормализацией уровня эритроцитов и гемоглобина, концентрации лейкоцитов в периферической крови (табл. 3). Лигфол корректирует фармакологическое действие пасты «Эквисект». Во-первых, уровень EOS постепенно снижается в пределах, адекватных снижению антигенной нагрузки на организм животных и уменьшения степени инвазии, что позволяет поддерживать их концентрацию в объёме достаточном для выполнения своих биологических функций. Во-вторых, активируется как биосинтез, так и созревание нейтрофилов. В-третьих, планомерно повышается содержание лимфоцитов и снижается моноцитов.

Таблица 3 - Динамика морфологических и биохимических показателей крови после дегельминтизации комплексной схемой, п=10 (Х±8х)

Показатель До лечения Дни исследований после дегельминтизации

5 15 30 45

Гемоглобин, г/л 82,6+1,2 96,4+2,1* 104,6+2,3* 112,7+2,6* 121,5+3,3

Эритроциты, 10|2/л 3,5+0,18 4,1+0,20* 5,9+0,19* 7,29+0,25 7,53+0,25

Лейкоциты, 10у/л 14,6+0,4 12,8±0,4* 10,9+,51* 9,6±0,47* 8,63+0,38

Эозинофилы, % 9,2+0,53 7,5+0,52* 6,0±0,49* 5,6+0,56 5,4+0,43

Палочкояд. Н, % 7,0±0,54 7,3±0,67* 6,4±0,94* 3,80+0,59 3,20+0,47

Сегментояд. Н, % 64,0+1,2 63,6+1,2* 62,6±1,0* 54,9+1,37 53,2+1,51

Лимфоциты, % 14,8±1,1 18,1+0,9* 21,9+1,2* 33,1+1,5* 35,5+1,75

Моноциты,% 5,0±0,5 3,5±0,58 3,1±0,53 2,6+0,45 2,7+0,52

Общий белок, г/л 88,7±1,4 90,0±1,03* 82,1±1,50* 74,6± 1,15 74,0±0,93

Alb, г/л 29,3+0,52 35,2±0,43 32,5±0,82 31,75±1,1 32,2±0,66

Gl, г/л 59,4±1,0 54,8±0,3* 49,6±0,8* 42,9±0,7* 41,9±0,8*

Alb/Gl 0,49+0,005 0,64±0,008* 0,66+0,01* 0,74±0,03* 0,77+0,03*

АсАТ, нкат/л 923,6+ 20,51 1025,8± 26,4* 1013,0± 26,5* 768,4± 30,03 743,3± 26,36

АлАТ, нкат/л 171,9±2,76 210,9±6,11* 204,216,61* 122,8±3,01 114,6±4,22

Коэф. де Ритиса 5,38±0,13 4,89±0,14* 5,00±0,19 6,26±0,29* 6,48±0,21*

Примечание * - р<0,05-0,001, по отношению к показателям до лечения

После дегельминтизации в течение первых 15-ти суток возрастает количество ЦИК на 20,0-26,0%, затем нормализуется и к концу периода исследований достоверно не отличается от значений агельминтных животных. Уровень БАСК и ЛАСК, в первые, 15 суток после химиотерапии тоже был достоверно выше значений инвазированных животных, а затем постепенно снижался до физиологической нормы.

Мы считаем, что лигфол влияет на функциональную активность кроветворных органов, обеспечивая возрастание в крови количества нейтрофилов и их фагоцитарную способность, регулирует активность ферментов, обеспечивающих неспецифический иммунный ответ.

Комплексная схема лечения стронгилоидоза лошадей стимулирует белоксинтезирующую функцию гепатоцитов, за счёт чего возрастает доля альбуминов с 33% до 39,0-43,0% и увеличивается значение А1Ь/С1 коэффициента. При этом постепенно нормализуется каталитическая активность ферментов переаминирования, после предшествующего этому повышения в течение 15 суток от начала дегельминтизации АлАТ на 84,0-90,0%, АсАТ на 46,0-48,0. Вероятно, это обусловлено интенсификацией метаболических процессов в клетках печени.

Таким образом, комплексная схема лечебной дегельминтизации способствует коррекции фармакологического действия пасты «Эквисект», повышая её терапевтическую эффективность.

Выводы

1. На территории Ханты-Мансийского автономного округа у лошадей зарегистрировано 7 видов нематод : Strongyloides westeri, Oxyuris equi, Parascaris equorum, Strongylus equinus, Setaria eguina, Drascheia megastoma и Habronema muscae и 2 вида цестод: Anoplocephala magna и Paranoplocephala mamillana. Средняя многолетняя экстенсивность инвазии составляет: при стронгилоидозе 89,0%, оксиурозе 11,0%, параскаридозе 9,5%, стронгилятозах 38,0%, сетариозе 3,7%, драшейозе 2,5%, габронематозе 1,5%, параноплоцефалидозе и аноплоцефалидозе 2,1%.

2. Динамика морфологических, иммунобиологических и биохимических показателей в крови кобыл имеет сезонную зависимость. Максимальное значение уровня лейкоцитов соответствует осенним и зимним месяцам года и их концентрация колеблется 9,5-9,9 10\9 л, к весне происходит уменьшение на 17,6%.На фоне снижения уровня лейкоцитов отмечается уменьшение БАСК на 16,5 %, ЛАСК на 8,1 %, а тюке уровня ЦИК на 30,5%. Аналогично изменяется и фагоцитарная способность нейтрофилов. При этом уменьшается как число клеток, участвующих в фагоцитозе, так и их функциональная активность до 15,62 % Также весной, в организме кобыл снижается уровень иммунобиологической реактивности, что способствует развитию стронгилоид и последующему инвазированию жеребят.

3. Стронгилоидоз лошадей представляет собой сложный симптомокомплекс, развивающийся на фоне поражения организма хозяина паразитическими формами гельминтов, и патогенез которого сопровождается следующими изменениями крови:

а) уменьшением уровня эритроцитов и гемоглобина; лейкоцитозом, обусловленным повышенным содержанием в его общем пуле эозинофилов в 2,7 раза, нейтрофилов в 1,2 раза, моноцитов в 2 раза и резким падением концентрации лимфоцитов в 2,3 раза;

б) повышением количества циркулирующих иммунных комплексов на 59 %, бактерицидной на 45,6 % и лизоцимной активности сыворотки крови на 30,6%, но снижением фагоцитарной способности лейкоцитов на 25,2 %;

в) гиперпротеинемией на фоне гипоальбунемии, за счёт которой снижается значение Alb/Gl коэффициента; усилением «цитолитической» реакции гепатоцитов, сопровождающейся уменьшением значения коэффициента де Ритиса. Каталитическая активность АсАТ увеличивается на 37,7%, АлАТ на 61,3 %.

4. Терапевтическая эффективность антигельминтного препарата «Паста Эквисект» по экстенспоказателю при химиотерапии стронгилоидоза лошадей составила на 5-е сутки после дегельминтизации 100%, на 15-е - 90, 30-е - 80,

45-е - 60 и 90-е — 50%; фенбендазола в форме тимбендазола 22%-го гранулята, соответственно, 100, 90, 90, 60 и 0%.

5. Антигельминтный препарат «Паста Эквисект» в крови интактных животных в течение 15-ти суток после введения вызывает:

а) снижение уровня лейкоцитов, в лейкограмме которых уменьшается процентное содержания эозинофилов, но возрастание лимфоцитов и моноцитов;

б) повышение количества ЦИК , но снижение бактерицидной, лизоцимной активности сыворотки крови и фагоцитарной активности лейкоцитов;

в) уменьшение концентрации общего белка за счёт фракции альбуминов, но усиление синдрома «цитолиза» гепатоцитов и уменьшение значения коэффициента де Ритиса.

6. Антигельминтный препарат «Паста Эквисект» при дегельминтизации инвазированных жеребят вызывает следующие изменения в крови:

а) повышение уровня гемоглобина и эритроцитов, уменьшение активности лейкоцитоза за счёт снижения процентного содержания эозинофилов на 48-59 %, палочкоядерных нейтрофилов на 19-52 %, сегментоядерных на 2-9 % и увеличения моноцитов на 20-28 % и лимфоцитов на 45-90 %;

б) увеличивает количество ЦИК на 23-29 %, фагоцитарную активность лейкоцитов, но угнетает бактерицидную, лизоцимную активность сыворотки крови на 14-15 %;

в) снижение общего количества белка сыворотки крови на фоне гипоальбунемии, что сопровождается снижением значения А1Ь/С1 коэффициента, усиление синдрома «цитолиза» со стороны гепатоцитов и падение значения коэффициента де Ритиса

а) нормализации уровня гемоглобина, эритроцитов и клеток лейкоцитарного профиля;

б) восстановления уровня ЦИК, бактерицидной, лизоцимной активности сыворотки крови, фагоцитарной активности лейкоцитов;

в) влияния на содержание общего белка в сыворотке крови, белоксинтезирующей функции гепатоцитов и активность ферментов переаминирования.

2.4. Практические предложения

1) Для дегельминтизации жеребят при стронгилоидозе рекомендуем использовать комплексную схему, включающую пероральноее введение пасты «Эквисект» в дозе 2 г пасты на 100 кг массы тела и внутримышечно лигфол из расчёта 0,025 мл/кг за три дня до дегельминтизации, в день дегельминтизации, на 5, 15 и 45-ый после неё.

2) Научные результаты рекомендуется использовать при разработке методов лечения и профилактики гельминтозов сельскохозяйственных животных.

3) Основные положения диссертации могут быть использованы в учебном процессе при чтении лекций и проведении лабораторно-практических занятий по клинической биохимии, патофизиологии и паразитологии сельскохозяйственных животных со студентами факультета ветеринарной медицины.

Список работ, опубликованных по теме диссертации

1. Ткаченко, A.B. Влияние лигфола на дыхательную функцию крови лошадей в условиях Крайнего Севера / М.А. Дерхо, A.B. Ткаченко, С.Ю. Концевая // Ветеринарная клиника. - 2005. - № 1. - С. 20-23.

2. Ткаченко, A.B. Влияние лигфола на иммунный статус лошадей в ходе химиотерапии стронгилоидоза / М.А. Дерхо, A.B. Ткаченко, Н.В. Нурмухаметов // Сб. тр. межд. совещания. - Москва, 2006. - С. 19-25.

3. Ткаченко, A.B. Из опыта лечения стронгилоидоза лошадей в условиях Крайнего севера / A.B. Ткаченко // Мат-лы межд. науч.-практ. конф. молодых учёных. - Троицк, 2006. - С. 35-37.

4. Ткаченко, A.B. Биохимическая оценка функций печени лошадей при стронгилоидозе / М.А. Дерхо, A.B. Ткаченко, Н.В. Нурмухаметов // Успехи современного естествознания. - 2007. - № 5. - С. 85-87.

5. Tkachenko, A.V. Immune status of horses at strongyloidosis / M.A. Dercho, A.V. Tkachenko, N.V. Nurmuhametov // European journal of natural history. -2007.- №4. - S. 54-58.

6. Ткаченко, A.B. Оценка противопаразитарной активности пероральных препаратов при лечении стронгилоидоза лошадей / М.А. Дерхо, A.B. Ткаченко // Коневодство и конный спорт. - 2007. - № 2. - С. 18-20.

7. Ткаченко, A.B. Морфологические, иммунобиологические и биохимические особенности патогенеза стронгилоидоза лошадей / A.B. Ткаченко, М.А. Дерхо, С.Ю. Концевая // Мат-лы XVI Московского межд. конгресса по болезням мелких домашних животных. - Москва, 2008. - С. 135137.

8. Ткаченко, A.B. Использование лигфола для коррекции белкового метаболизма у лошадей / A.B. Ткаченко, JI.P. Мансурова, М.А. Дерхо // Сибирский вестник сельскохозяйственной науки. - 2008. - № 7. - С. 25-26.

9. Влияние стронгилоидоза лошадей на уровень морфологических показателей крови / A.B. Ткаченко, М.А. Дерхо // Мат-лы межд. науч.-практ. конф.-Троицк, 2008.-С. 163-165.

10. Патент № 2237671 Российская Федерация МПК А 61 К 31/00. Способ лечения стронгилоидоза лошадей / Дерхо М.А., Концевая С.Ю., Ткаченко A.B. Нурмухаметов Н.М., (РФ). - № 2007103670/13; заявл. 30.01.07; опубл. 10.11.2008. Бюл.№ 31.

На правах рукописи

Ткаченко Андрей Владимирович

ВЛИЯНИЕ СРОНГИЛОИДОЗНОЙ ИНВАЗИИ НА МОРФОЛОГИЧЕСКИЕ, БИОХИМИЧЕСКИЕ И ИММУНОБИОЛОГИЧЕСКИЕ ПОКАЗАТЕЛИ КРОВИ И РАЗРАБОТКА МЕТОДОВ ИХ КОРРЕКЦИИ ПРИ ТЕРАПИИ ЛОШАДЕЙ

03.00.19 - паразитология

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук

Тюмень - 2009

Подписано к печати 4 июня 2009 г. Формат 60x84/16 Объём 1 п.л. Тираж 110 экз. Заказ № 2426 Гарнитура «Times New Roman»

Отпечатано ОАО «Полиграфист» г. Ханты-Мансийск, ул. Мира, 46

Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Ткаченко, Андрей Владимирович

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Характеристика стронгилоидоза лошадей.

1.2. Роль физиологического статуса хозяина в патогенезе гельмин-тозов.

1.2.1. Биологические и физиологические особенности гельминтов, влияющие на патологические процессы в организме животных.

1.2.2. Факторы, определяющие устойчивость организма животных к инвазионным заболеваниям.

1.3. Современное представление о патогенезе нематодозов животных.

1.4. Использование биостимуляторов в схемах лечения гельмин-тозов животных.

ГЛАВА 2.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Материалы, экспериментальные модели и условия экспериментов.•.

2.2. Методы исследования.

ГЛАВА 3.

РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ.

3.1. Анализ паразитологической ситуации в коневодстве Ханты-мансийского автономного округа.

3.2. Сезонные изменения морфологических, иммунобиологических и биохимических показателей крови у кобыл.

3.3. Морфологические, иммунобиологические и биохимические особенности патогенеза стронгилоидоза жеребят.

3.4. Результаты лечения стронгилоидоза жеребят.

3.4.1. Сравнение противопаразитарной активности. пероральных препаратов.

3.4.2. Влияние препарата паста «Эквисект» на уровень морфологических, иммунобиологических и биохимических показателей крови интактных жеребят.

3.4.3. Влияние препарата паста «Эквисект» на уровень морфологических, иммунобиологических и биохимических показателей крови после дегельминтизации инвазирован-ных жеребят.

3.4.4. Влияние комплексной схемы химиотерапии на уровень морфологических, иммунобиологических и биохимических показателей крови после дегельминтизации инвази- ■ рованных лошадей.

3.4.5. Оценка влияния схем дегельминтизации на уровень морфологических, иммунобиологических и биохимических показателей в крови жеребят методом однофакторного дисперсионного анализа.

ГЛАВА 4.

ОБСУЖДЕНИЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЙ.

ВЫВОДЫ.

ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ.

Введение Диссертация по биологии, на тему "Влияние стронгилоидозной инвазии на морфологические, биохимические и иммунобиологические показатели крови и разработка методов их коррекции при терапии лошадей"

АКТУАЛЬНОСТЬ ТЕМЫ. Гельминтозы являются настоящей проблемой не только в силу их чрезвычайной распространенности, но также из-за потенциальной угрозы здоровью человека, которую несут эти заболевания. Паразитирование гельминтов в организме хозяина вызывает ухудшение общего состояния, нарушение работы многих систем и органов [Л.А. Бундина, 2005; М.А. Гузенок, 1983; В.А. Давидянц, 1984; Р.С. Кар-молиев, 2007; Н.М. Колобкова, 2002; А.И. Саитбалова, 2000; В.А. Шабаев, 2000; М.В. Якубовский, 2005].

По данным ВИГИС и ВНИИВЭА в Якутии, Алтайском крае, Тюменской области у лошадей почти полностью восстановились гельминто- и эк-тофауна паразитов до уровня 20-х годов XX века. Инвазированность лошадей стронгилоидами и стронгилятами составляет 90-98%.

Поэтому, несмотря на большой арсенал антигельминтных препаратов, применяемых для лечения и профилактики гельминтозов, они не позволяют обеспечить эффективной терапии, без реинвазий, а, кроме того, в большинстве своём сами являются высоко токсичными для организма хозяина соединениями, обладают выраженной супрессивной активностью в отношении его организма. В связи с этим при их применении не всегда удается достичь нужного лечебного эффекта [А.Н. Герке, 2005; Э.Х. Даугалиева с соавт., 1991; С.В. Енгашев, 2003; Р.С. Кармолиев с соавт., 2007; Г.И. Колев с соавт., 2003; М.В. Якубовский с соавт., 1998].

Для реализации данной цели были поставлены следующие задачи:

1. Изучить гельминтофауну лошадей Ханты-Мансийского автономного округа;

4. Исследовать особенности фармакологического действия пасты -«Эквисект» на уровень морфологических, иммунобиологических и биохимических показателей крови у интактных животных;

6. Изучить терапевтическую эффективность и влияние на динамику морфологических, иммунобиологических и биохимических показателей крови жеребят комплексной схемы дегельминтизации, включающей ант-гельминтный препарат и Лигфол.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА. Дана комплексная оценка роли морфологических, иммунобиологических и биохимических параметров крови в патогенезе стронгилоидоза жеребят в условиях Крайнего Севера. Установлено, что инвазия вызывает в организме животных анемию на фоне нейтро-фильного лейкоцитоза со сдвигом ядра влево, угнетение факторов неспецифической резистентности и метаболической активности клеток печени.

Впервые использован в комплексной схеме лечения стронгилоидоза препарат лигфол, обладающий иммунно — антиоксидантной и гепатопро-текторной активностью. По результатам исследований получен патента № 2337671 «Метод лечения стронгилоидоза лошадей», а также сведения, характеризующие перспективу и потенциальные возможности использования лигфола для повышения уровня неспецифической резистентности животных и терапевтической эффективности дегельминтизации.

ТЕОРЕТИЧЕСКАЯ И ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ ИССЛЕДОВАНИИ. Материалы исследований значительно расширяют представление о патогенезе стронгилоидоза лошадей, дают теоретическое обоснование для разработки комплексных схем лечения инвазий, обосновывают рациональный подход при выборе и назначении антигельминтных препаратов с точки зрения обеспечения эффективной и максимально безвредной для организма терапии.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ:

1. Гельминтофауну лошадей Ханты-Мансийского автономного округа;

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ

Основные положения диссертационной работы доложены и обсуждены: на семинаре «Перспективы применения лигфола в животноводстве», Москва, 2005, 2006 гг.

- на научно-производственной конференции молодых учёных, г. Троицк,

2006 г. I

- на совещании ветспециалистов бюджетного учреждения Ханты-Мансийского автономного округа — Югры, г. Ханты-Мансийск, 2007 г.

- на совещании ветспециалистов Ханты-Мансийского района, г. Югра,

2007 г.

- на XVI Московском международном ветеринарном конгрессе, г. Москва, 2008 г.

ОБЪЁМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ. Диссертация изложена на 146 страницах компьютерного текста и состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследований, 4-х глав результатов собственных исследований, обсуждения, выводов и практических предложений, списка используемой литературы. Работа проиллюстрирована 31 таблицей

Заключение Диссертация по теме "Паразитология", Ткаченко, Андрей Владимирович

выводы

1. На территории Ханты-Мансийского автономного округа у лошадей зарегистрировано 7 видов нематод: Strongyloides westeri, Oxyuris equi, Parascaris equorum, Strongylus equinus, Setaria eguina, Drascheia megastoma и Habronema muscae и 2 вида цестод: Anoplocephala magna и Paranoplocephala mamillana. Средняя многолетняя экстенсивность инвазии составляет: при стронгилоидозе 89,0%, оксиурозе 11,0%, параскаридозе 9,5%, стронгилятозах 38,0%, сетариозе 3,7%, драшейозе 2,5%, габронема-тозе 1,5%, параноплоцефалидозе и аноплоцефалидозе 2,1%.

2. Динамика морфологических, иммунобиологических и биохимических показателей в крови кобыл имеет сезонную зависимость. Максимальное значение уровня лейкоцитов соответствует осенним и зимним месяцам года, их концентрация колеблется в пределах 9,5-9,9 109/л, к весне происходит уменьшение на 17,6%.На фоне снижения уровня лейкоцитов отмечается уменьшение БАСК на 16,5 %, ЛАСК на 8,1 %, а также уровня ЦИК на 30,5%. Аналогично изменяется и фагоцитарная способность нейтрофилов. При этом уменьшается как число клеток, участвующих в фагоцитозе, так и их функциональная активность до 15,6%. Также весной, в организме кобыл снижается уровень иммунобиологической реактивности, что способствует развитию стронгилоид и последующему инвазированию жеребят.

3. Стронгилоидоз лошадей представляет собой сложный симптомо-комплекс, развивающийся на фоне поражения организма хозяина паразитическими формами гельминтов, и патогенез которого сопровождается следующими изменениями крови: а) уменьшением уровня эритроцитов и гемоглобина; лейкоцитозом, обусловленным повышенным содержанием в его общем пуле эозинофилов в 2,7 раза, нейтрофилов в 1,2 раза, моноцитов в 2 раза и резким падением концентрации лимфоцитов в 2,3 раза; б) повышением количества циркулирующих иммунных комплексов на: 59 %, бактерицидной на 45,6 % и лизоцимной активности сыворотки крови: на 30,6%, но снижением фагоцитарной способности лейкоцитов на 25,2 %; в) гиперпротеинемией на фоне гипоальбунемии, за счёт которой снижается значение Alb/Gl коэффициента; усилением «цитолитической» реакции гепатоцитов, сопровождающейся уменьшением значения коэффициента де Ритиса. Каталитическая активность АсАТ увеличивается на37,7%, АлАТ на 61,3 %.

4. Терапевтическая эффективность антигельминтного препарата «Паста Эквисект» по экстенспоказателю при химиотерапии стронгилоидоза лошадей: составила? на; 5-е сутки после дегельминтизации 100%, на 15-е — 90, 30-е - 80, 45-е — 60 и 90-е - 50%; фенбендазола в форме тимбендазола 22%-го гранулята, соответственно, 100, 90, 90, 60 и 0%.

5. Антигельминтный препарат «Паста Эквисект» в крови интактных животных в течение 15-ти суток.после введения вызывает: а) снижение уровня лейкоцитов, в лейкограмме которых:уменьшается; процентное содержания эозинофилов, но возрастание лимфоцитов и моноцитов; . б) повышение количества ЦИК, но снижение бактерицидной; лизоцимной активности сыворотки! крови и фагоцитарной активности лейкоцитов; в) уменьшение концентрации общего белка за счёт фракции альбуминов, но усиление синдрома «цитолиза» гепатоцитов и уменьшение значения коэффициента де Ритиса.

6. Антигельминтный препарат «Паста Эквисект» при дегельминтиза-. ции инвазированных жеребят вызывает следующие изменения в крови: а) повышение уровня гемоглобина и эритроцитов, уменьшение активности лейкоцитоза-за счёт снижения процентного содержания эозинофилов на 48-59 %, палочкоядерных нейтрофилов на 19-52 %, сегментоядерных на 2-9 % и увеличения моноцитов на 20-28 % и лимфоцитов на 45-90 %; б) увеличивает количество ЦИК на 23-29 %, фагоцитарную активность лейкоцитов, но угнетает бактерицидную, лизоцимную активность сыворотки крови на 14-15 %; в) снижение общего количества белка сыворотки крови на фоне гипо-альбунемии, что сопровождается снижением значения Alb/Gl коэффициента, усиление синдрома «цитолиза» со стороны гепатоцитов и падение значения коэффициента де Ритиса

7. Комплексная схема дегельминтизации (антигельминтный препарат паста «Эквисект» + Лигфол) повышает ЭЭ антигельминтного препарата «Паста Эквисект» до 100-90% в течение 90-ти суток после дегельминтизации за счёт: а) нормализации уровня гемоглобина, эритроцитов и клеток лейкоцитарного профиля; б) восстановления уровня ЦИК, бактерицидной, лизоцимной активности сыворотки крови, фагоцитарной активности лейкоцитов; в) влияния на содержание общего белка в сыворотке крови, белоксин-тезирующей функции гепатоцитов и активность ферментов переаминиро-вания.

ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Гельминтозы животных, в том числе и лошадей, являются одними из самых широко распространенных заболеваний в мире [3; 26; 36; 49; 66; 67; 85; 99; 112; 144; 149; 169; 195; 224]. Основой успеха врача в лечении инвазий является владение вопросом патофизиологии данного заболевания и оценки, глистной инвазии не как отдельно взятой патологии, а как сложного симптомокомплекса, связанного с поражением гельминтами.

Патогенное воздействие гельминтов на организм животных много-планово и складывается их механического, токсического, трофического и аллергического влияний [10; 45; 71; 81; 94; 137; 138; 155].

Механическое воздействие гельминтов обусловлено миграцией личинок в органах и тканях, их развитием и ростом, давлением в местах локализации [36; 155]. Часто гельминты способствуют заносу в органы, и ткани своего хозяина патогенных микроорганизмов. В случае" осложнения секундарной инфекцией в патогенезе превалируют признаки, характерные для бактериальных или грибковых поражений.

Аллергические реакции при гельминтозах проявляются покраснениями и отёком кожи, сыпью, повышением температуры тела, одышкой, ознобом и могут заканчиваться шоковыми состояниями [5; 30; 46; 59; 75; 81; 84; 89].

В результате нарушения обмена веществ у больных животных наблюдается токсикоз: ухудшается общее состояние, снижается аппетит, расстраивается процесс пищеварения, уменьшается количество эритроцитов и гемоглобина [73; 81; 148; 155].

Характер течения патологического процесса при гельминтозах во многом определяется видом и вирулентностью возбудителя, степенью инвазии, исходным состоянием животного при его заражении [3; 43; 46; 49; 92; 104; 108; 125; 132; 151; 167; 244; 247].

Мы установили, что функциональная активность физиологических систем организма лошадей зависит от сезона года, т.е. имеет сезонную динамику.

Ведущим синхронизатором сезонных биоритмов считается свет, и изменение продолжительности светового дня наиболее сильно отражается на состоянии нейроэндокринной системы, регулирующей все физиологические функции организма животных [34; 48]. Однако, во-первых, нами установлено, что в условиях Крайнего Севера на функциональную активность организма очень сильно влияют затраты на поддержание постоянной температуры тела, которые заметно возрастают в зимнее время и определяют уровень морфологических, иммунобиологических и биохимических показателей крови [2; 7; 20].

Во-вторых, весной у животных наблюдается снижение уровня иммунобиологической реактивности организма, проявляющееся минимальной концентраций в крови лейкоцитов, ЦИК, бактерицидной и лизоцимной активности сыворотки крови, глобулинов и минимальным уровнем фагоцитарной активности нейтрофилов. Следовательно, организм лошадей весной более восприимчив к воздействию неблагоприятных факторов со стороны внешней среды [22] и это является одной из объективных причин, способствующих развитию гипобиозных личинок в организме кобыл и инвазиро-ванию жеребят через молоко-матерей стронгилоидами.

Развитие патологического процесса в организме жеребят при строн-гилоидозе сопровождается изменением морфологического, иммунобиологического и биохимического состава крови.

При оценке морфологических особенностей крови нами было установлено снижение в крови количества эритроцитов и гемоглобина (анемия), по-видимому, развивающаяся на фоне нарушения функций мукозно-го барьера, ведущего к угнетению эритропоэза и повышенного гемолиза эритроцитов [10; 75; 76; 84]. В крови наблюдали лейкоцитоз, а анализ лей-кограммы выявил следующее:

- во всех мазках крови повышено содержание эозинофилов в 2,68 раза, что является одной из форм проявления аллергии и своеобразным индикатором предшествующего взаимодействия антиген — антитело [75; 76; 80; 167; 203];

- увеличено процентное содержание нейтрофилов в периферической крови в 1,19 раза, как за счёт палочкоядерных, так и сегментоядерных клеток, что, вероятно, указывает на особую роль нейтрофилов в процессах фагоцитоза при инвазионных заболеваниях [46; 102; 197];

- повышено содержание моноцитов в 2 раза. Моноциты обладают способностью превращаться в макрофаги, содержащие различные рецепторы: Fc для JgG и JgE для СЗ -компонента комплемента, гистамина, лим-фокининов и лимфоцитов. Фагоцитируя антиген, макрофаг всегда принимает участие в формировании иммунного ответа. По данным О.Г. Алексеевой (1987), возможно, что при запуске антителогенеза образующиеся комплексы антиген-антитело JgM - СЗ фиксируется на мембране макрофага, позволяя лимфоцитам контактировать с антигеном. Как к Т-, так и к В-лимфоцитам антиген доставляется также макрофагами.

- резкое снижение числа лимфоцитов в 2,26 раза (лимфоцитопения). Лимфоцит — клетка, меняющая свою активность и характер действия в зависимости от микроокружения и иммунологической ситуации [8; 79; 220; 229]. Для их функционирования характерен механизм саморегуляции по типу обратной связи.

Перечисленные морфологические изменения крови ярко иллюстрируют тяжесть течения токсических реакций в организме лошадей при строн-гилоидозе, что, несомненно, сопровождается снижением уровня иммунобиологической реактивности организма.

Мы установили, что в процессе развития инвазии происходит иммунобиологическая перестройка организма лошадей, затрагивающая факторы неспецифической резистентности организма.

Подчиняясь общефизиологическим и общеиммунологическим закономерностям, патогенез при гельминтозах имеет свои отличия, которые зависят от хозяино-паразитных отношений и физиологических особенностей гельминтов [4; 43; 46; 153; 154; 195; 224; 226; 244]:

1) Нет гельминтов, вызывающих только местные изменения в организме хозяина;

2) Гельминт представляет собой целый конгломерат антигенов, которые сенсибилизируют организм животного и изменяют его реактивность;

3) В организме хозяина гельминт не размножается: сколько попало яиц или личинок, столько же разовьётся половозрелых особей, а чаще меньше;

4) Гельминты по строго определенным путям активно проникают к месту своей окончательной локализации, вступая в контакт с различными тканями и органами хозяина, преодолевая факторы его защиты и воздействуя на иммунобиологические процессы и их напряженность.

Таким образом, тканевые барьеры хозяина играют роль в реализации его иммунобиологической защиты. Преодолевая эти барьеры, часть личинок гельминтов может задержаться в них, а затем погибнуть, подвергаясь фагоцитозу, перифицироваться или продолжить своё развитие [22; 64; 100; 120; 128; 172; 195].

Мы установили, что при стронгилоидозе лошадей уровень ЦИК возрастает в 1,59 раза по сравнению с агельминтными животными. Длительное присутствие в крови иммунных комплексов выборочно угнетает функциональную активность иммунокомпетентных клеток по принципу обратной связи. Взаимодействие специфических JgG-антител с Fc-рецепторами лимфоцитов и приводит к функциональному включению клетки и подавлению её пролиферативной или иной активности [88; 89; 90; 125; 167; 181; 215; 221; 240]. Видимо, при стронгилоидозе лошадей именно по этой причине уменьшено количество лимфоцитов и увеличен уровень ЦИК.

Инвазия у лошадей характеризуется увеличение бактерицидной в 1,45 и лизоцимной активности сыворотки крови в 1,31 раза. Но при этом уменьшается фагоцитарная активность нейтрофилов на 25%, фагоцитарное число на 27% и фагоцитарный индекс на 24%.

При оценке функциональной активности клеток печени на основе биохимических показателей мы установили, что в сыворотке крови- повышается общее количество белка, но при этом уменьшается доля альбуминов и коэффициент Alb/Gl снижается до 0,60±0,03 (Р<0,001). Это сопровождается усилением цитолитической реакции со стороны клеточных мембран гепатоцитов, о чём свидетельствует падение значения коэффициента де Ритиса до 5,34±0,07 (Р<0,001).

Таким образом, в патологический процесс при стронгилоидозе лошадей вовлекается множество разнообразных факторов. Пути их кооперации при протекании спонтанной инвазии отличаются от их соотношения при остром и экспериментальном гельминтозе. Это объясняется тем, что при спонтанной инвазии очень трудно установить момент заражения и проследить первые стадии развития гельминтов в организме животных. Однако гельминты и при острой экспериментальной инвазии, и при- спонтанной вызывают иммунодепрессию.

В качестве средств терапии и профилактики стронгилоидоза используются различные антигельминтные препараты. Известно, что под действием некоторых лекарственных препаратов угнетается ряд физиологических систем организма. Депрессивное действие медикаментозных средств зависит от химической структуры, дозы, путей введения, продолжительности применения, фазы антителообразования и индивидуального статуса животных [35; 42; 47; 50; 54; 66; 67; 68; 75; 76; 82; 97; 104; 114; 115; 117; 121; 133; 135; 137; 138; 139; 168].

Нами изучена динамика морфологических, иммунобиологических и биохимических показателей крови при использовании для дегельминтизации препарата на основе ивермектина «Паста Эквисект».

Анализ результатов исследований свидетельствует, что в целом использование антигельминтного препарата оказывает депрессивное действие на функциональную активность тканей и органов организма лошадей, что отражается на его экстенсэффективности. Это связано, вероятно, с его фармакологическим влиянием на исследуемые нами показатели крови [73; 139; 185; 236].

Препарат паста «Эквисект» как в организме интактных животных, так и в организме лошадей, инвазированных стронгилоидами, вызывает снижение уровня лейкоцитов, в лейкоформуле которых падает процентное содержание эозинофилов и нейтрофилов; уменьшение бактерицидной и лизоцимной активности сыворотки крови, угнетает биосинтетическую активность гепатоцитов и повышает цитолитическую реакцию со стороны клеточных мембран. Все эти признаки наиболее сильно выражены у инвазированных лошадей, для дегельминтизации которых применяли данный нематоцид.

Следовательно, дегельминтизация за счёт использования только одного антигельминтного препарата в организме животных приводит к появлению признаков вторичного иммунодефицита. Успех же лечения гельмин-тозов зависит от интенсивности защитных и репаративных реакций организма. Без высокого уровня этих реакций эффективность различных хи-миотерапевтических средств недостаточна [46; 75; 76; 114; 121; 132; 170; 179].

Многие авторы подчеркивают важность повышения неспецифической резистентности организма, необходимость усиления эффективности терапии при гельминтозах, сочетая её с активными средствами, стимулирующими защитные реакции организма. Одним из методов повышения эффективности противогельминтозных мероприятий является метод усиления иммунобиологической реактивности животных в сочетании с известными методами их патогенетической терапии.

В последние годы в медицинской и ветеринарной науке и практике появляется всё больше препаратов иммунорегуляторного действия. Среди них гормоны, медиаторы иммунной системы — препараты из вилочковой железы, факторы переноса, синтетические препараты.

Нами в качестве иммуномодулирующего средства в комплексной теt рапии был использован препарат нового поколения, полиэлектролит — лигфол.

Основными фармакологическими свойствами Лигфола являются — иммуностимулирующее и адаптогенное действие, причем эффективность Лигфола подтверждена клиническими испытаниями на большом количестве мелких домашних (кошки, собаки, морские свинки, крысы, мыши и др.) и экзотических (попугаи, крокодилы, черепахи и др.) животных. Одной из особенностей препарата является его способность к пролонгированному действию при однократном внутримышечном введении, что обусловлено длительным нахождением молекул гуминовых веществ в мышечной ткани и, соответственно, их постепенным поступлением'в кровоток [17; 18; 23].

Оригинальный состав Лигфола, а именно наличие в его составе гуминовых веществ различной молекулярной массы, обуславливает проявление выраженных антиоксидантных, иммуномодулирующих и адаптоген-ных свойств, которые обусловливают его механизм действия, повышая устойчивость организма к различным неблагоприятным воздействиям, защищая его от болезней и способствуя скорейшему выздоровлению при проведении комплексной терапии. Доказано, что применение Лигфола в составе комплексной терапии заболеваний инфекционной этиологии позволяет сократить длительность острого периода заболевания и ускорить восстановительный период, перед вакцинацией обеспечивает повышение ответной реакции организма посредством активизации иммунитета [15; 40; 96; 145; 149].

Кроме того, использование Лигфола при лечении различных заболеваний у ослабленных животных в комплексе со средствами специфической терапии обеспечивает повышение защитных сил организма и соответственно приводит к сокращению сроков заболевания и скорейшему выздоровлению животного.

Нами было установлено, что введение лигфола в комплексную схему дегельминтизации стронгилоидоза лошадей приводит к постепенной нормализации морфологических, иммунобиологических и биохимических показателей крови, что оказывает положительный эффект на общий результат антигельминтной терапии.

Мы считаем, что это обусловлено снижением уровня воспалительного токсикоза за счёт постепенного освобождения организма лошадей от нематод.

Таким образом, комплексная схема дегельминтизации стимулирует в организме животных биологически активные компоненты неспецифической резистентности, способствует нормализации физиологических функции печени, уменьшает токсическое и аллергическое влияние гельминтов, оказывает положительное влияние на иммунобиологическую реактивность.

Результаты наших исследований подтвердили, что основным методом повышения эффективности лечебной дегельминтизации является метод усиления функциональной активности организма животных в сочетании с известными методами их патогенетической терапии.

Библиография Диссертация по биологии, кандидата биологических наук, Ткаченко, Андрей Владимирович, Тюмень

1. Абрамов, В.В. Возможные принципы интеграции иммунной и нейроэндокринной систем // Иммунология. 1996. - № 1. - С. 60-61.

2. Абрамов, А.Ф. Сезонные изменения белкового состава крови якутской лошади / А.Ф. Абрамов, П.Г. Лаптев // Тр. ЯНИИСХ. Якутск, 1970.-Вып. 10.-С. 77-80.

3. Абуладзе, К.И. Ленточные гельминты животных человека и вызываемые ими заболевания / К.И. Абуладзе // М.: Наука, 1964. 530 с.

4. Авдулова, Е.А. Гуморальный иммунный ответ хозяина и диагностика гельминтозов / Е.А. Авдулова, И.Г. Гламаздин, О.А. Федорченко // Мат-лы XII межд. Московского ветеринарного конгресса. — Москва, 2004. -С. 155-156.

5. Адо, А.Д. Общая аллергология / А.Д. Адо // М.: Медицина, 1978.-570 с.

6. Алексеев, Н.Д. Лошадь якутской породы. Зоотехнические, морфологические и биохимические показатели / Н.Д. Алесеев // Новосибирск: РАСХН. Сиб. отд-ние, 2002. 128 с.

7. Алексеев, Н.Д. Об адаптивных изменениях некоторых физиологических показателей у лошадей по сезонам года / Н.Д. Алексеев // Тез. докл. 3-й науч. конф. — М., 1973. С. 3-5.

8. Алексеева, О.Г. Иммунология профессиональных хронических бронхолегочных заболеваний / О.Г. Алексеева // М.: Медицина, 1987. С. 222.

9. Алиев А.А. Обмен веществ у жвачных животных / А.А. Алиев // М.: НИЦ «Инженер», 1977. 420 с.

10. Алмуханов, С.Г. Патогенез при экспериментальных гельминтозах овец / С.Г. Алмуханов // Ветеринария. 2005. - № 8. - С. 31-32.

11. Альберте, Б. Молекулярная биология клетки / Б. Альберте, Дж. Льюис // М.: Мир, 1994. Т. 3. - С. 504.

12. Баглаев, Т.Н. Практикум по иммунологическим методам исследования / Т.Н. Баглаев, С.Д. Жамсаранова, С.Н. Козулина // Улан-Уде, 1987.-120 с.

13. Беляков, Н.А. Лигносорб эффективный энтеросорбент / Н.А. Беляков, В.П. Леванова, С.В. Королькова // Межд. конгр. Тезисы. - СПб, 2001.-С. 187.

14. Бережной, А.Е. Определение иммунного статуса собак / А.Е. Бережной // Мат-лы XII межд. Московского конгресса. — Москва, 2004. -С. 156-157.

15. Беркович, А. Лигфол. Адаптоген стресс-корректор нового поколения / А. Беркович, Б. Бузлама, Н. Мещеряков // Воронеж: Изд-во «Кварта», 2003. 148 с.

16. Беркович, А. Гуминовые вещества: краткий очерк химизма и возможностей медикобиологического использования/ А. Беркович // Сб. докладов конф. М., 2006. - С.6-12.

17. Блинов, Н.И. Методические рекомендации по определению неспецифической резистентности у новорожденных телят / Н.И. Блинов // М.: MB А, 1982.

18. Бокуть, Т.Б. Гормональная регуляция устойчивости организма к холоду / Т.Б. Бокуть, Н.К. Викентьева // Тезисы докл. Всесоюзной конф. -Ленинград, 1991.-С. 134-135.

19. Бикхард, К. Клиническая ветеринарная патофизиология / К. Бикхард // М.: Аквариум, 2001. С. 330-334.

20. Браун, А.Д. Неспецифический адаптационный синдром клеточной системы / А.Д.Браун, Т.П. Моженок // Л.: Наука, 1987. 196 с.

21. Бузлама, B.C. Механизм действия препаратов гуминовых веществ /B.C. Бузлама, В.Н. Долгополов, А.В. Сафонов // Сб. докладов конф. -М., 2006. — С.24-35.

22. Бундина, JI.A. Паразитарные болезни жеребят / JI.A. Бундина // Коневодство и конный спорт. 2005. - № 1. - С. 12-13.

23. Бухарин, О.В. Лизоцим и его роль в биологии и медицине / О.В. Бухарин, Н.В. Васильев // Томск, 1972. 156 с.

24. Василькова, З.Г. Методические материалы по оздоровлению населения от гельминтозов / З.Г. Василькова, В.А. Гефтнер // М., 1969. -С. 306.

25. Вайсфельд, И.Л. Гистамин в биохимии и физиологии / И.Л. Вайсфельд, Г.Н. Кассиль // М.: Наука, 1981. 277 с.

26. Верета, Л.Е. Обсемененность почвы яйцами токсокар в детских дошкольных учреждениях Москвы и ее источники / Л.Е. Верета, О.Г. Ма-мыкова//Мед. паразитология. 1984. - № 1. - С. 19-25.

27. Веселова, Т.П. Проблема фармакологии и токсикологии анти-гельминтиков, применяемых в ветеринарии / Т.П. Веселова // Животноводство и ветеринария. 1979. - Т. 10. - С. 58-98.

28. Виноградов, В.В. Тучные клетки / В.В. Виноградов, Н.Ф. Воробьева//Новосибирск, 1973.-С. 126-135.

29. Волкова, Н.С. Изучение путей и механизмов миграции личинок токсокар / Н.С. Волкова // Паразиты и паразитозы животных и человека. -Киев: Наукова думка, 1969. № 1. - С. 50-55.

30. Волчегорский, И.А. Роль иммунной системы в выборке адаптационной стратегии организма / И.А. Волчегорский, И.И. Долгушин, О.А. Колесников// Челябинск, 1998.-70 с.

31. Воронин, Е.С. Иммунология / Е.С. Воронин, A.M. Петров, М.М. Серых // М.: Колосс-пресс, 2002. 230 с.

32. Воронин, Н.М. Основы биологической и медицинской климатологии / Н.М. Воронин // М.: Медицина, 1981. 352 с.

33. Галимова, В.З. Опыт лечения гельминтозов применением па-накура в сочетании с биологически активными веществами /В.З. Галимова // Актуальные вопросы профилактики и лечения с.-х. животных. М., 1985.-С. 231-232.

34. Герке, А.Н. Основные нематодозы лошадей и меры борьбы / А.Н. Герке // Практик. 2005. - № 9-10. - С.42-45.

35. Гламаздин, Е.Г. Иммунологическая и традиционная диагностика гельминтозов собак / Е.Г. Гламаздин, О.А. Федорченко // Мат-лы XI Московского веет, конгресса. Москва, 2003. - С. 38.

36. Голиков А.И. Сезонные биоритмы в физиологии и патологии / А.И. Голиков, П.П. Голиков // М.: Медицина, 1973. — 156 с.

37. Горизонтов, П.Д. Система крови как основа резистентности и адаптации организма // Физиол. жур., 1981.-№ 3. С.317-321.

38. Горовая, А.И. Молекулярно-клеточные механизмы адаптоген-ного эффекта гумусовых веществ как фактора нормализации состояния культурных компонентов экосистем / А.И. Горовая, И.А. Огинова // Сб. науч. тр. Днепропетровск, 1980. - С. 34-39.

39. Гриневич, Ю.А. Определение иммунных комплексов в крови онкологических больных / Ю.А. Гриневич, А.И. Алферов // Лаб. дело. -1981.-№8.-С. 493-495.

40. Гришко, Е.Н. Сравнительная оценка влияния разных способов лечения на некоторые гематологические показатели у телят при эймериозе / Е.Н. Гришко // Мат-лы межд. науч.-практ. конференции. Троицк: УГАВМ, 2005. - С. 37-40.

41. Гузенок, М.А. К экзогенному развитию стронгилоидов / М.А. Гузенок // Минск, 1983. С 34-39.

42. Давидянц, В.А. Санитарно-гельминтологическая характеристика токсокароза и разработка комплекса мероприятий по профилактике и борьбе с ним (на примере Армянской ССР) / В.А. Давидянц // Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 1984 -22 с.

43. Даугалиева, Э.Х. Иммунобиологическая реактивность сельскохозяйственных животных при гельминтозах / Э.Х. Даугалиева, В.И. Колесников // М.: Колос, 1997. 181 с.

44. Даугалиева, Э.Х. Иммунный статус и пути его коррекции при гельминтозах с/х животных / Э.Х. Даугалиева, В.В. Филиппов // М.: Агро-промиздат, 1991. — 190 с.

45. Даугалиева, Э.Х. Иммунобиологическая реактивность крупного рогатого скота при стронгилятозах на фоне комплексной терапии / Э.Х. Даугалиева, В.И. Козявин // Сб. науч. тр., Уфа, 2000. С. 122-123.

46. Дедов, В.И. Биоритмы гормонов / В.И. Дедов, И.И. Дедов // М.: Медицина, 1992. 256 с.

47. Демидов, Н.В. Гельминтозы животных / Н.В. Демидов // М.: Агропромиздат, 1987. С. 80-120.

48. Демидов, Н.В. Антигельминтики в ветеринарии / Н.В. Демидов // М.: Колос, 1982. 1982. - 203 с.

49. Джамалудинова, И. Патология обмена веществ и продуктивность коров / И. Джамалудинова, Н. Мамаев, Р. Абдуллаев // Молочное и мясное скотоводство. 1999. - № 1. - С. 25-27.

50. Досон, Р. Справочник биохимии / Р. Досон, Д. Элиот, У. Элиот // М.: Мир, 1991.-372 с.

51. Дыгай, A.M. Воспаление и гемопоэз / A.M. Дыгай, Н.А. Клименко // Томск: ТГУ, 1992. 276 с.

52. Енгашев, С.В. Современные противопаразитарные средства для борьбы с гельминтозами животных / С.В. Енгашев // Сборник статей. -Екатеринбург: изд-во АМБ. 2003. - Вып. 5. - С.41-45.

53. Ефанова, Н.В. Особенности изменения микробиоценоза кишечника у собак разных пород на фоне кишечного паразитоза / Н.В. Ефанова, JLM. Гордеева, Е.В. Михеева / Мат-лы XI Московского вет. конгресса. Москва, 2003. - С. 38-39.

54. Захаров, Ю.М. Современный взгляд на регуляцию кроветворения / Ю.М. Захаров //Физиологический журнал СССР. 1991. - Т. 77. - № 12.- С. 91-101.

55. Захаров, Ю.М. Лекции по физиологии крови / Ю.М. Захаров // Челябинск, 1994, 106 с.

56. Ильина, Е.К. Сезонные изменения физико-химических свойств эритроцитов крови у самок крупного рогатого скота / Е.К. Ильина, А.Б. Хайруллина // Мат-лы межд. науч. конф. — Оренбург, 2001. С. 47-52.

57. Ионов, И.Д. Тучные клетки и базофилы в репродуктивной функции женщины / И.Д. Ионов // Акушерство и гинекология. 1988. - № 11.-С. 9-12.

58. Исаева, А.Г. Показатели иммунной системы свиней в зависимости от их физиологического , состояния // Мат. научно-произв. конф., Казань.-2001. С. 143-145. ^

59. Кагава, Я. Биомембраны.-М.: Высшая школа, 1985. 303 с.

60. Казначеев, А.П. Биосистема и адаптация / А.П. Казначеев // Новосибирск, 1973. — 94с.

61. Калашник, И.А. Стимулирующая терапия в ветеринарии / И.А. Калашник // М.: Урожай, 1990. С. 160-164.

62. Караулов, А.В. Клиническая иммунология / А.В. Караулов // М.: Медицинское информационное агенство, 1999. — 604 с.

63. Кармолиев, Р.Х. Биохимия патологических процессов животных: Учеб. пособ. М.: МГАВМиБ им. К.И.Скрябина, 2000. - 168 с.

64. Карпенко, Л.Ю. Изменения гематологических показателей у собак под влиянием пуревитана Л.Ю. Карпенко, Ю.В. Конопатов // Мат. 1-го межд. симпозиума «Современные проблемы ветеринарной диетологии и нутрициологии». СПб., 2001. - С.21-22.

65. Карпуть, И.М. Гематологический атлас сельскохозяйственных животных / И.М. Карпуть // Минск: Ураджай, 1986. — 183 с.

66. Карпуть, И.М. Иммунология и иммунопатология болезней молодняка / И.М. Карпуть // Мн.: Ураджай, 1993. 288 с.

67. Квачев, В.Г. Иммунодефицитные состояния и их коррекция у сельскохозяйственных животных / В.Г. Квачев, А.Ю. Кассич // Сельскохозяйственная биология, 1991. № 2. - С. 105-114.

68. Кетлинский, С.А. Эндогенные иммуномодуляторы / С.А.Кетлинский, А.С. Симбирцев, А.А. Воробьёв. М.: Гипократ, 1992. -С.144-146.i

69. Колев, Г.И. Действие антигельминтиков на яйца нематод / Г.И. Колев, И.А. Архипов, А.А. Смирнова // Мат-лы XI Московского вет. конгресса. Москва, 2003. - С. 40.

70. Колобкова, Н.М. Влияние нилверма в сочетании с аскорбиновой кислотой на гематологические и некоторые биохимические показатели поросят при аскаридозе / Н.М. Колобкова, А.В. Ермолин // Мат-лы VI научно-практической конференции. Троицк, 2002. - С. 21-23.

71. Колобкова, Н.М. Динамика гематологических и некоторых биохимических показателей свиней при аскаридозе / Н.М. Колобкова,Е.А. Крыгина // Мат-лы IV научно-практической конференции. — Троицк, 2000. -С. 17-18.

72. Коляков, Я.Е. Ветеринарная иммунология / Я.Е. Коляков // М.: Агропромиздат, 1986. -235 с.ii1 L

73. Константинова, Н.А. Иммунные комплексы и повреждение тканей / Н.А. Константинова // М.: Медицина, 1996. — 256 с.

74. Кораблева, Т.Р. Иммунобиологическая реактивность ягнят при ассоциативных бронхопневмониях и пути её коррекции / Т.Р. Кораблева // Автореф. дис. . канд. биол. наук. -М., 1991. -22 с.

75. Красочко, П.А. Иммунитет и его коррекция в ветеринарной медицине / П.А. Красочко, О.Г. Новиков, И.А. Красочко // Смоленск, 2002. 460 с.

76. Круглова, Ю.С. Клинико-гематологические показатели у собак при дирофиляриозе / Ю.С. Круглова, Е.А. Кесарева, В.Н. Денисенко // Мат-лы XII межд. Московского вет. конгресса. Москва, 2004. — С. 43-44.

77. Кузьмин, А.А. Антигельминтики в ветеринарной медицине / А.А. Кузьмин //М.: «Аквариум ЛТД», 2000. 144 с.

78. Кузник, Б.И. Иммуногенез, гемостаз и неспецифическая резистентность организма / Б.И. Кузник // М.: Медицина, 1989. С. 170-320.

79. Кунгурова, Е. Клинико-патологические аспекты пищевой аллергии / Е. Кунгурова // Мат-лы V Всерос. Конф. Екатеринбург: Изд-во АМБ, 2003. - Вып. 5. - С.62-65.

80. Лаврова, Н.А. Патофизиология и грамотная терапия гельмин-тозов собак / Н.А. Лаврова // Ветеринарная клиника. 2005. - № 2. - С. 6-7.

81. Лакин, Г.Ф. Биометрия. М., 1973. -343 с.

82. Лафковитс, И. Иммунология // И. Лафковитс, Б. Пернис // М.: Мир, 1983.-345 с.

83. Легоньков, Ю.А. Клиническая оценка иммуноглобулинов Е и уровня циркулирующих иммунных комплексов при паразитарных болезнях / Ю.А. Легоньков // Мед. паразитол. и паразитарн. болезни. 1986. - № 5. - С.61-63.

84. Легоньков Ю.А. Эозинофилия, иммуноглобулинемия Е и содержание иммунных циркулирующих комплексов при онхоцеркозе / Ю.А.

85. Легоньков // Мед. паразитол. и паразитарн. болезни. — 1987. № 3. - С.10-12.

86. Лейкина, Е.С. Определение классов иммуноглобулинов, в сыворотке крови телят, экспериментально зараженных цистицеркозами /E.G. Лейкина, О.Г. Полетаева // В кн.: Проблемы общей и прикладной гельминтологии. М.: Наука, 1973. - О. 82-88;.

87. Лейкина,.Е.С. Иммунитет при гельминтозах / Е.С. Лейкина//В кн.: основы общей гельминтологии. — М:: Наука, 1976; — С. 88-169.

88. Лейкина;. E.G. Стимуляция и супрессия/ гельминтами иммунных реакций хозяина, на гетерологичные антигены / E.G. Лейкина // Мед. паразитол. и паразитарн. болезни. 1978. - № 8. — G. 16-23.

89. Линднер, Д.П. Тучные клетки как регуляторы тканевого гомео-стаза и их место в ряду биологических регуляторов / Д.П. Линднер, Э.М. Коган//Архив патологии.- 1976.-Т. 48; №S.-G. 19-24. ;

90. Литвин, В.П. Инфекционные, и инвазионные болезни телят / В.П. Литвин, А.И. I Гоживил // Киев: Наукова думка, 1991. -208 с.

91. Логинов, С.И; Иммунные комплексы у животных и человека: норма и патология / С.И Логинов // РАСХН, Сиб. Отдел. ИЭВС и ДВ. -Новосибирск, 1999. 144 с.

92. Лотош; Т.Д. Экспериментальные основы и перспективы использования; препаратов гуминовых кислот из торфа в медицине и сельскохозяйственном производстве / Т.Д. Лотош // Биологические науки. -1991.- №10.-С. 99-103.

93. Мазур, О.Е. Иммунный статус овец на фоне дегельминтизации альбамелином и аверсектом — 27 О.Е. Мазур, И.К. Антухаев, BiA. Шабаев // Ветеринария. 2005. - № 1. С 27-29.

94. Малахова, Е.И. Влияние дегельминтизации на иммунное сог стояние поросят при экспериментальном аскаридозе / Е.И. Малахова, // Проблемы общей и прикладной гельминтологии. М.: Наука, 1973. - G. 300-306.

95. Мамыкова, О.И. Гельминтология сегодня: проблемы и перспективы. / О.И. Мамыкова // Тез. докл. ВОГ. М., 1989. - С.45-48.

96. Маннапова, Р.Т. Иммунный статус лошадей зон республики Башкортастан по сезонам года / Р.Т. Маннапова // Сб. науч. тр., Уфа. — 1999.-С. 75-78.

97. Мари, Р. Биохимия человека / Р. Мари, Д. Греннер, П. Мейес // М:: Мир, 1993.-812 с.

98. Маянский, А.Н. Очерки о нейтрофиле и макрофаге / А.Н. Ма-янский, Д.Н. Маянский // Новосибирск: Наука; 1989. — 340 с.

99. Маянский, Д.Н. Хроническое воспаление / М.Д. Маянский // М.: Медицина, 1991. 272 с.

100. Михайлова, Е.П. Иммунные реакции при» аскаридозе поросят до и после дегельминтизации их пиперазина гексахидратом / Е.П. Михай-' ловаУ/ Автореф. дис. канд. вет. наук. Ml, 1976. - 15 с.

101. Мусил, Я. Современная биохимия1 в схемах / Я. Мусил, О.' Новак, К. Кунц// М.: Мир, 1981.-216с.

102. Мусил Я. Основы биохимии патологических процессов / Я. Мусил//М.: Медицина, 1985. 432" с.

103. Наумова, Г.В. Новые гуминовые препараты и различные аспекты их физиологического действия / Г.В: Наумова, К.А. Жигалова, Т.В. Овчинникова // Тез. Докл. Межд. симп. «Органические вещества торфа». — Минск, 1995.-С. 52-59.

104. Никольченко, С.В. Особенности лейкограммы и активность миелопероксидазы у щенков при остром отравлении циткорм / С.В. Никольченко// Мат. научно-практ. конф., Троицк. 2002. - С.30-33.

105. Новиков, Д.К. Клеточные методы иммунодиагностики / Д.К. Новиков, В.И. Новикова // Мн.: Беларусь, 1979. 222 с.

106. Озерецковская, Н.Н. Основы общей гельминтологии / Н.Н. Озерецковская//М.: Наука, 1976.-С. 169-215.

107. Озерецковская, Н.Н. Современные проблемы терапии гельмин-тозов / Н.Н. Озерецковская // Мед. Паразитол. и паразитарн. болезни. — 1975. № 3. - С.271-276.

108. Озерецковская, Н.Н. Химиотерапия паразитарных болезней и иммунодепрессия / Н.Н. Озерецковская // Мед. Наразитол. и паразитарн. болезни. 1987. - № 5.- С.8-12.

109. Орипов, А.О. Действие левамизола на организм овец / А.О. Орипов, A.M. Садыков // Ветеринария. 1973. - № 11. - С. 94-95.

110. Осипов, С.Т. Биологические функции системы комплимента / С.Т. Осипов, В.Н. Титов // Иммунология. 1984. - № 6. - С.35-38.

111. Переверзева, Э.В. Воздействие фенбендазола и парабендазола на течение экспериментального стронгилятоза телят / Переверзева Э.В. // Мед. Паразитология и паразитарные болезни. 1981. - № 2. - С. 46-50.

112. Петров, Ю.Ф. Формирование микропаразитоценоза в кишечнике жвачных животных при гельминтозах / Ю.Ф. Петров, А.Ю. Гудкова, В.М. кузнецов // Ветеринарный врач. — 2007. № 3. — С. 32-34.

113. Петров, А.В. Физиология системы крови. Физиология эритро-поэза / А.В. Петров, В.Г. Свешников // Руководство по физиологии. JL: Наука, 1979.-С. 5-34.

114. Петров, Р.В. Иммунология / Р.В. Петров // М.: Медицина, 1982.-368 с.

115. Петров, Ю.Ф. Комплексный метод лечения паразитарных болезней жвачных животных / Ю.Ф. Петров, И.Б. Сорокина // Инвазионные болезни с.х. животных. JL, 1988. - С. 75-81.

116. Платонов, В.В. Химический состав гуминовых кислот бурого угля подмосковного бассейна / В.В. Платонов, В.А. Проскуряков, М.Б. Никишина // Журнал прикладной химии. 1996. - Т. 69. — Вып. 12. - С. 20592061.

117. Плейфер, Дж. Наглядная иммунология: Пер. с англ. / Дж. Плейфер // М.: ГЭОТАР Медицина, 1999. С. 16-28.

118. Пол, У. Иммунология / У. Пол // М.: Мир, 1987. Т.1. - 476 с.

119. Полетаева, О.Г. Изучение классов иммуноглобулинов при аскаридозе и цистицеркозе человека и животных / О.Г. Полетаева // Мат-лы научн. конф ВОГ. -М., 1975. Вып. 27. - С. 100-109.

120. Полетаева, О.Г. Современное состояние проблемы иммунологии аскаридоза / О.Г. Полетаева / Тр. гельминтол. лаб. АН СССР! М., 1984. - Т. 32.-С. 108-117.

121. Попов, А.И. Гуминовые вещества: свойства, строение, образование / А.И. Попов // СПб.: изд. СПб университета, 2004. 248 с.

122. Попова, JI.K. Иммунорегуляторные глобулины альфа-фракции сыворотки крови, биохимическая характеристика и некоторые свойства// Автореф. канд. дис. М., 1975. - 20 с.

123. Покровский, А.А. Биохимические исследования в клинике. -М.: Медицина, 1969.-652с.

124. Проценко, В.А. Тканевые базофилы и базофильные гранулоци-ты крови / В.А. Проценко, С.И. Шпак, С.М. Доценко // М.: Медицина, 1987.-С. 26-45.

125. Садатерашвили, Ю.Ф. Изучение тератогенных и эмбриотокси-ческих свойств некоторых антигельминтиков / Ю.Ф. Садатерашвили // Мат-лы науч. конф., Тбилиси, 1982. С. 178-179.

126. Саитбаталова, А.И. Ииммунодефициты собак на фоне инвазионных болезней / А.И. Саитбаталова, Р.Т. Маннапова // Апитерапия сегодня с биологической аптекой пчёл в XXI век. — Уфа, 2000, С. 315-316.

127. Саитбаталова, А.И. Коррекция иммунодефицитов при токсока-розе собак / А.И. Саитбаталова, Р.Т. Маннапова // Сб. науч. тр., Уфа, 2000. С. 253-254.

128. Сапунов, А .Я. Собака источник группового заболевания людей в Краснодарском крае / А.Я. Сапунов, Н.Е. Мурашов // Мат. док. «Седьмой1 науч. конф. по трихинеллезу человека и животных». -М., 1996. -С. 79-81.

129. Сафиуллин, Р.Т. Эффективность разных лекарственных форм фенбендазола при гельминтозах овец / Р.Т. Сафиуллин, Е.О. Чадина // Ветеринария. 2005. - № 3. - С. 27-28.

130. Серкибаев, Б.К. Некоторые физиологические сдвиги; вопросы иммунитета и неспецифической профилактики при определенных кишечных нематодозах овец / Б.К. Серкибаев>Н Автореф. Дис. Канд. Биол. наук. -Алма-Ата, 1981. 18 с.

131. Сидоркин, В.А. Эффективность альвет-суспензий при-гельминтозах животных / В.А. Сидоркин, Д.Б. Полутов, К.А. * Якунин //Ветеринария. 2006. - № 8. - С. 30-31.

132. Сидоркин, В.А. Альвет и альвет-суспензий при стронгилоидозе овец / В.А. Сидоркин, А. Якунин, Н.А. Чемоданкина //Ветеринария. -2006.-№ 2.-С. 31-32.

133. Сидоркин, В.А. Эффективность препарата «Ивермек» при гельминтозах крупного рогатого скота / В.А. Сидоркин // Сб. науч. тр., Уфа, 2000. С. 271-275.

134. Славина, Н.Ф. Миграция личинок Toxocara mistax у некоторых неспецифических хозяев / Н.Ф. Славина // Автореф. дис. . канд. биол. наук. Новосибирск, 1975.- 19 с.

135. Слепцов, М.К. Биохимические исследования адаптации якутской лошади к холодному климату / М.К. Слепцов, А.К. Ахременко, В.Е. Сафронов // Адаптация животных к холоду. — Новосибирск, 1990. — С. 104111.

136. Смирнов, A.M. Клиническая диагностика внутренних незаразных болезней сельскохозяйственных животных / A.M. Смирнов, П.Я. Ко-нопелько, B.C. Постников // JL: Колос. Ленингр. Отд-ние, 1981. 447 с.

137. Стекольников, А.А. Содержание. Кормление и болезни лошадей: Учебное пособие / Под общ. ред А.А. Стекольникова. — СПб.: Лань, 2007. 624 с.

138. Степченко, Л.М. Влияние гумата натрия на обмен веществ и резистентность высокопродуктивной птицы / Л.М. Степченко, Л.В. Жори-на, Л.В. Кравцова // Науч. докл. Высшей школы. Биол. науки. 1991. - № 10.-С. 334.

139. Ткаченко, Б.И. Физиология человека / Б.И. Ткаченко, Ф.П. Пятынина // С-Пб., 1996. 423 с.

140. Толпа, С. Применение торфяной фракции как стимулятора при кормлении цыплят / С. Толпа, В. Чижевский // Л., 1963. 125 с.

141. Улумбекова, Э.Г. Гистология (введение в патологию). / Э.Г. Улумбекова, Ю.А. Малышева // М.: ГЭОТАР, 1997.- 960 с.

142. Уркхарт, Г Ветеринарная паразитология / Г. Уркхарт, Д. Эр-мур, Д. Дункан // М.: Аквариум ЛТД, 2000. 352 с.

143. Учитель, И.Я. Система мононуклеарных фагоцитов. М.: Медицина, 1978.-200 с.

144. Шабан, JI. Первичный иммунодефицит у собак: общие сведения и диагностика / Л. Шабан, С. Поляк, М. Фам Хуу-Труег // Ветеринар. -2002. -№ 6. -С. 8-17.

145. Шабаев, В.А. Проблемы общей и региональной паразитологии / В.А. Шабаев, Н.М. Пронин // Улан-Удэ, 2000. С. 26-30.

146. Шустрова; М.В. Отношения в системе паразит-хозяин при некоторых микстининвазиях плотоядных животных / М.В. Шустрова // Мат-лы XI межд. Московского конгресса. Москва, 2003. - С. 24-25.

147. Шульц, Р.С. Основы общей гельминтологии / Р1С. Шульц, Е.В. Гвоздев // М.: Наука, 1976. 230 с.

148. Шульц, Р.С. Материалы к познанию патогенеза гельминтов / Р.С. Шульц, Э.А. Давтян // Мат-лы науч. конф. ВОГ. М., 1969. - С. 75116.

149. Фёдоров, Ю.Н. Иммунокоррекция: применение и ,механизмдействия иммуномодулирующих препаратов / Ю.Н. Фёдоров // Ветеринария. 2005. -№ 12. - С. 3-5.

150. Фёдоров, Н.А. Нормальное кроветворение и его регуляция / Н.А. Федоров // М.: Медицина, 1976. 544 с.

151. Фриденштейн, А .Я. Клеточные основы кроветворного микроокружения./ А.Я. Фриденштейн, Е.А. Лурия // М.: Медицина, 1980. - 210 с.

152. Фримель, Г. Иммунологические методы / Г. Фримель // М.: Медицина, 1987.-472 с.

153. Хазиев, Г.З. Влияние смешанной инвазии на поедаемость, пе-ревариваемость кормов и усвояемость питательных веществ жеребятами Башкирской породы / Г.З. Хазиев, В.М. Суфияров // Мат-лы XII межд. Московского конгресса. Москва, 2004. - С. 217.

154. Харрингтон, Дж. Макги Молекулярная клиническая диагностика. Методы / Дж. Макги Харрингтон // М.: Мир, 1999. 588 с.

155. Хэм, А. Гистология. / А. Хэм, Д. Кормак // М.: Мир, 1983. - Т. 2,3.-550 с.

156. Чеботкевич, В.И. Методы оценки состояния иммунной системы и факторов неспецифической резистентности в ветеринарии / В.И. Чеботкевич, С.И. Лютинский // Санкт-Петербург, 1998. — 45 с.

157. Г64. Чебышев, Н.В. Гельминтозы: органо-системные процессы в их патогенезе и лечении / Н.В. Чебышев // М.: Медицина; 1998. 230 с.

158. Чекишев, В.М. Количественное определение иммуноглобулинов в сыворотке крови животных / В.М. Чекишев // Метод, рекомендации. -Новосибирск, 1977. -22 с.

159. Юрина, Н.А. Тучные клетки и-их роль в организме / Н.А. Тучина, А.И. Радостина // М., 1977. 180 с.

160. Якубовский, М.В. Иммуноглобулины при гельминтозах свиней / М.В. Якубовский, Т.Я. МЬгсцова, С.И. Петренко // II съезд паразитологов: Тез. докл., Киев. 1983. - С. 387-388.

161. Якубовский, М.В. Влияние антигельминтиков на иммунный статус свиней / М.В. Якубовский, Т.Я. МЬгсцова, А.Ф. Дубицкая // Тез. докл. ВОГ, Москва. 1989. - С. 198-199.

162. Якубовский, М.В. Нематодозы лошадей в Белоруссии / М.В. Якубовский, В.И. Длубада // Ветеринария. — 2005. № 1. — 34-36.

163. Янгуразова, З.А. Иммунодефициты и их коррекция у животных из экологически неблагоприятного региона / З.А. Янгузарова // Автореф. дис. докт. биол. наук. М., 1997. - 57 с.

164. Янченко, А.Е. Уровень лизоцима у кроликов при заражении пизиформным цистицеркозом / А.Е. Янченко // II конф. Украинского пара-зитол. Об-ва. Киев, 1980. - С. 207-209.

165. Ярилин, А.А. Основы иммунологии / А.А. Ярилин // М.: Медицина, 1999.-239 с.

166. Adachi, К Immunosuppression in dogs naturally infected with Babesia gibsoni / K. Adachi, C. Ueno, S. Makimura // J. Vet. Med. Sci. 1993. -V. 55. -№ 3. -P.503-505.

167. Allan, D. Comparison of synthesis with the kinetice of antibody and JgE leveis in serum and lump / D. Allan //Austral. J. Exp. Biol. And Med. Sci. 1981. -V. 59. —№ 6. - P. 723-737.

168. Alleman, A.R. The morfologic effect of vincristine sulfate on canine bone marrow cells / A.R. Alleman, J.W. Harvey // Veterinary Clinical Pha-thology/ 1993. - № 22. - P. 36-41.

169. Alper, C.A. Plasma protein measurement as a diagnostic aid / C.A. Alper //N. Engl. J. Med. 1974. - V. 291. - № 6. - P. 287-290.

170. Alper, C.A. The role of complemebt in vivo as revealed ly genetic defects / C.A. Alper, F.C. Rosen // Ed. L. Brent, J. Holborow, Amsterdam. -1985.-V. l.-P. 201-208.

171. Bardano, E. Recent developments in immunomodulatory therapy / E. Bardano // J. Allergy and Clin. Immunol. 1985. - V. 75. - №4. - P. 423436.

172. Barrigo, O.O. Immunomodulation by nematodes: a review // O.O.Barrigo // Vet. Parasinol. 1984. - V. 14. - № 3-4. - P.293-240. 1

173. Barta O. Ascaris suum infection in pigs sensitizes lymphocytes but supperesses their risponsiven / O. Barta, T. Stewart // Veter. Parasitol. 1986. -V. 21. - №1. -P. 25-36.

174. Bloom, M.E. Aleutian mink disease puzz and paradigms / M.E. Bloom, H. Kannino, S. Mori // Infect. Agents Dis. - 1994. - № 12. - P. 279301.

175. Brandely, M. Effect of suramin on the immune responses to shepp red blood cells in mice / M. Brandely, P. Jagrange // Cell. Immunol. 1985. -V. 93.-№2.-P. 567.

176. Butler, J.E. Bovine immunoglobulins: a review / J.E. Butler // J.

177. Dairy Sci. 1969. -V. 52. -№ 52. - P. 1895-1909.i

178. Cammarato, H.E. Toxocarasis estudio immunalogica I. humoral.en una poblacion in banfil del Ciran Buenos Aires / H.E. Cammarato // Prensa med.argent. 1989. - N 2. - P. 72-76.

179. Campell, W.C. Ivermectin / W.C. Campell // N.-Y.; Berlin; London; paris; tokyo: Springer — Verlag, 1989. — 235 s.

180. Cottrell, R.J. An immunosuppressive factor in the serum of ba-doons infected with Strongyloides westeri / R. J. Cottrell // Immunology/ -1980. -V. 21. -№ 5.-P 589-598.

181. Crandall R. Ascaris suum immonosupression in mice durung acute infection / R. Crandall, C. Crandall // Exper. Parasitol. 1976. - V. 40. -№ 3. -P. 363-372.

182. Daniele, R.P. Immune complex inguiy of the lung / R.P. Daniele // Amer. Rev. Resp. Dis. 1981. -V. 124. - P. 738-755.

183. Digeon, M. Detection of circulating immune complexes in humanIserum by simplified assays with pokythene glycol / M. Digeon, M. Laver, J. Ri-sa//J. Immunol. Ved. 1977. - Vol. 16.-P. 165-183.

184. Duncan, J. Veterinary Laboratory Medicine: Clinical Pathology / J. Duncan, K.W. Prasse, E.A. Edward // Ames: Iowa State University Press, 1994. 450 s.

185. Euzeby, J.P. Proprietes immunostimulantes levamisole / J.P. Euze-by // Rev. Med. Veter. 1986. - V. 137. - №6. - P 417-427.

186. Fowler, J.S. Carbon tetrachloride metabolism in sheep and in Fasci-ola hepaticf / J.S. Fowler // Brit. J. Pharm. 1970. -№ 3. - S. 589-607.

187. Fyfe, J.C. Inherited selective malabsorption of vitamin В12 in giant dchnauzers / J.C. Fyfe, P.F. Jesuk, U. Giger // Journal of American Animal Hospital Associftion. 1989.-N 25.-S. 533-539.

188. Genta, R.M. Cellular reaponses in human strongyloidiasis / R.M. Gentra, E.A. Ottesen, F.A. Neva // Amer. J. Trop. Med. And Hyg. 1983. - V. 32.-№5. p. 493-500.

189. Georgi, J.R. / Parasitology for Veterinarians / J.R. Georgi, M.E. Georgi, W.B. Saunders // Co. Philadelphia, PA, 1990. 845 s.

190. Gleen, B.L. Cytauxzoonosis in domestic cats Report of two cases in Oklahoma, with a review and discussion of the disease / B.L. Gleen, E.L. Stair // Journal of the American veterinary Medical Assocoation. — 1984. V. 184. — N 7.-P. 822-825.

191. Henson, P.M. Membrane receptors on neutrophils / P.M. Henson // In Immunjlogy of recetore. N.Y. 1977. - P. 131-147.

192. Huber, H. Bining in immune, complexes to human macrophages / H. Huber, M. Weiner // Amsterdam. -1974. P. 54-62.

193. Husband, A.J. Absorbtion and endogenous production of immunoglobulins in calves / A.J. Husband, M.R. Brandon // Austral. J. Exp. Biol. And Med. Sci. 1972. -V. 50. - P. 491-498.

194. Jain, N.C. Essential of Veterinary Hematology / N.C. Jain // Philadelphia: Lea and Febir. — 1993. 276 s.

195. Jerne, N. Major histocompatibiety complexeslinked immunerespon-siveness is acauired by limphocytes / N. Jerne // Proc. Nat. Acad. Sci. USA. -1978. V. 75. - № 5. - P. 2456-2459.

196. Jorgensen, R. Isolation of infective Dictyocaulus larvae from herbage / R. Jorgensen // Veterinary Parasitology. № 1. - P. 61-66.

197. Latimer, K.S. Leucocytes in health and disease / K.S. Latimer // In Textbook of Veterinary Internal medicine. 1995. - Vol. 2. - P. 1892-1929.

198. Katijar J. C. Action of diethylcarbamazine citrale on protective immunity in rats infected with N. Brasiliensis / J.C. Katijar, S. Gupta, F. Sen // Z. Parasitenk. 1985. -V. 71. - № 3. - P. 401-468.

199. Katrinka, M. Rezultate uporednih ispitivenja immunostimulativhog delovanja levamisola / M. Katrinka, M. Popovic // Veter. Glasnik. 1986. - V. 40.-№4.-P. 105-107.

200. Khoury P. Ascaris suum: immube response in the quine pig / P. Khoury, J. Dineen//Austral. Vet. J. 1976. -V. 52. - № 41. - P. 391-397.

201. Kuhnert, M. Pharmacologic and toxicologic properties of humic acids and their activity profile for veterinary medicine therapy / M. Kuhnert, V. Fuchs, S. Colbs // Dtsch. Tierarztl. Wochenschr. 1989. - V. 96. - n 1. - P. 310.

202. Kijistra, A. The role of complement in the binding and degeration of immunoglobulin aggregetes by macrophages / A. Kijistra,M.R. Daha // J. Jmmunol. 1979. - V. 123. - № 6. - P. 2488-2496.

203. Lachman P. Complement technology / P. Lachman // In: Handbook of experimental immunology, Weir Stokholm, 1975. P. 5-7.

204. Le Jan C. In vivo effact of levamisole on responses of blood lypho-cytes to mitogens in calf / C. Le Jan //Ann Rech. Veter. -1981.-V. 12. N 1. -P. 57-63.

205. Levo, G. Restoration of cellular immyne response by levamisole in patients with Hofgkin's disease / G. Levo, V. Rotter, B. Ramot // Biomedicine. -1975.-V. 23.-P 198-200.

206. Levy, D.A. Immunity to intensinal perasites / D.A. Levy, C. Fron-dosa // Fed. Proc. 1983. - V. 42. - №6. -P 1750-1755.

207. Lewis, A J. Therapeutic modulation of mediated immunity / A.J. Lewis, R.P. Carlson, J. Chage // Ann. Repts. Med. Chem. 1982. - V. 17. - № 5.-P. 195-202.

208. Luffau, O. Interference entre vermifigation et immunite dans les strogylosus gastro-intestinakes du monton / O. Luffau, P. Perry, C. Carrat // Ann. Rech. Veter. 1985. -V. 16. - № 1. - P. 17-23.

209. Mage, R.C. Altered quantitative expresion of immunoglobulin allotypes in raboits / R.C. Mage // Curr. Trop. Microbiol. Immunol. 1974. - V. 63. -P. 131-152.

210. Merck, I. Ivermectin. Abamectin / I. Merck, E. Twelfth // Veterinary Pathology. 1996. - Vol. 35. - P. 5264.

211. Motta, I. Effect of suramin on the immune responses to sheep red blood cells in mice in vitro studies /1. Motta, M. Brandeky // Cell. Immunol. -1985. V. 93. - N 2. - P^ 292-302.

212. Myers, S. Macrocytic anemia caused by naturally-occurring folate-deficiency in the cat / S. Myers // Veterinary Pathology. 1995. - Vol. 32. - P. 547.

213. Murray M. Protection against N. Brasiliensis by adoptive immunia-zation with immune thoracic duct lymphocytes / M. Murray, W. Jarrett // Immu-nolog. 1971. -V. 21. -N l.-P. 17-31.

214. Ogilvia, B.U. Lymphocytes and eosinophils in the immune response et rate to initial and subsequent infections with N. Brasliensis / B.U. Ogilvia, C.D. Mackenzie // Amer. J. Trop. Med. Und Hyg. 1977. - N 26. - P. 61-66.

215. Pedersen, N. Review of immunologic disease of dog / N. Pedersen // Veterinary Immunology and Immunopathology. 1999. - № 69. - HP. 118123.

216. Reagan, W.J. The clinicopathologic, light and scanning elctron mi-criscopic features of eperythrozoonosis in four naturally infected llamas / W.J. Reagan, F. Garry, M.A. Thrall // Veterinary Pathology. 1990. - V. 27. - P. 426-431.

217. Renoux, G. Action immunostimulante du lewamisole sur Ies per-sonnes agexes / G. Renoux, M. Renoux // Rev. Med. Tours. 1973. - P. 797801.

218. Reinecke, R.K. Veterinary Helminthology / R.K. Reinecke // But-terworts: Durban, 1983. 345 s.

219. Ross, J. G. Investigation of transfer of immunity gastrointestinal nematode infections in sheep by lencocyte / J.G. Ross, W.G. Halliday // Vet. Res.- 1978.-V. 102.-№ 11.-P. 397-400.

220. Sadun, E. Homocitotropic reagin-like antibodies in man and experimental animals with S. Infections / E. Sadun // J. Parasitol. 1970. - V. 56. -№4/11. -P. 296.

221. Slamenova, D. Oxidative/antioxidative effect of different lignin preparations on DNA in hamster V79 cells / D. Slamenova, B. Kosikova, J. La-baj // Neoplasma. 2000. -V. 47. - n 6. - P. 349-353.

222. Sloss, M.W. Veterinary Clinical Parasitology / M.W. Sloss, R.L. Kemp // Iowf State Press. 1978. - 367 s.

223. Soulsby, E. Lymphocytes and parasites / E. Soulsby // Vet. Med. Rev.- 1988.-P. 211-223.

224. Soulsby, E. Progression of lyphoid cell responsiveness in experimental ascariasis / E. Soulsby, P, Khoury // J. Immunol. 1979. - Vol. 123. - N 2.-P. 918-924.

225. Schaper, W. Suppression of immune responsees to shep erythrocytes by the lymphokine solube immune response suppressor in vivo / W. Schaper, T. Aune // . Immunol. 1986. - Vol. 137. - N 7. - P. 863-876.

226. Scheunet, A. Lehrbuch der Veterinar-Phusiologia / A. Scheunet, A. Trautmann // Berlin und Hamburg, 1987. 420 s.

227. Schultz, D. Immunological mechanisms in the pathogenesis of amyloidosis / D. Schultz // In: Proc. Of the international Symposium, Milan. 1980. -P. 47.

228. Stretton, A.W. In Vistas Nematology / A.W. Stretton // Societi of Nematologyst, Inc., Maryland, 1987.-P. 136.

229. Taboada, J. Protozoal and miscellaneous infections / J. Taboada // In Textbook of Veterinary Internal medicine. 1995. - Vol. 2. - P. 384-397.

230. Takei, A. Splenomedaly and depression of immune responsivenes / A. Takei//Acta. Med. Et. Biol. 1983.-V. 90.-N3-4.-P. 125-139.

231. Tizard, I. Canine Immunology / I. Tizard // W.B. Saunders Co, 2002. 345 s.

232. Urban, J. The cellular JgE response to infection with N. Brasiliens, T. Spiralis, S. Mansoni // J. Urban // Vet. Parasitol.- 1984. Vol. 14. - N 3-4. -P. 193-204.

233. Van Houten, D. Reference hematologic values and morfologic features of blood cells in healthy adult llamas / D. Van Houten, M.G. Weiser, L. Johnson // American journal of Veterinary Research. — 1992. — Vol. 53(10). H. 1773-1779.

234. Van der Meer, W.M. New familia defect in microbicidal function of polimorfonuclear leukocytes / W.M. Van der Meer, T.L. Zweet // Zancet, 1975. -P. 630.

235. Visser, S.A. Effect of humic substances on mitochondrial respiration and oxidative phosphorylation / S.A.Visser // Sci. Total Environ. 1987. — V. 62.-P. 347-354.

236. Wakelin, D. Immunity to helmints and prospects for control / D. Wakelin // Crit. Rev. Trop. Med. 1984. -V. 2.- P. 209-244.

237. Wang, C.C. Proceedings of Satell / C.C. Wang // Symp., Plenum N.-Y.; 1986.-P. 125.

238. Ward, R.A. Theproduction by antigen stimulation inhibitory factor / R.A. Ward // Cell. Immunol. 1970. - Vol. 1. - P. 162-174.

239. Weiser, M.G. Erythrocyte responses and disorders / M.G. Weiser // In Textbook of Veterinary Internal medicine. 1995. - Vol. 2. - P. 1864-1891.

240. Williams, J.C. Efficacy of albendazole against inhibited early 4tx stage larvae of Ostertagia ostertagi / J.C. Williams, J.W. Knox, D.Q Sheehan // Veterinary Record. 2002. - № 101. - P. 484-490.

241. Williard, M.D. Small Animal Clinical Diagnosis by laboratory Methods / M.D. Williard, H. Tvedten, G.H. Turnadow / Philadelphia W.B. Saunders Company, 1989. 345 s.

Информация о работе

Ткаченко, Андрей Владимирович
кандидата биологических наук
Тюмень, 2009
ВАК 03.00.19

Диссертация

Влияние стронгилоидозной инвазии на морфологические, биохимические и иммунобиологические показатели крови и разработка методов их коррекции при терапии лошадей - тема диссертации по биологии, скачайте бесплатно

Автореферат

Похожие работы